BRPI0609952A2 - métodos para modular a função da bexiga - Google Patents

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Abstract

MéTODOS PARA MODULAR A FUNçãO DA BEXIGA. A presente invenção refere-se a métodos e composições farmacêuticas para modular a função da bexiga, e em particular para manter o controle da bexiga ou tratar incontinência urinária.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "MÉTODOSPARA MODULAR A FUNÇÃO DA BEXIGA".
Referência Cruzada a Pedidos Relacionados
Este pedido reivindica prioridade para o Pedido de Patente Pro-visório dos Estados Unidos número 60/674,487, depositado em 24 de abrilde 2005, a totalidade do qual é pelo presente incorporada aqui por referência.
Campo da Invenção
A presente invenção refere-se a compostos úteis na modulaçãoda atividade da bexiga, inclusive no tratamento, prevenção, inibição e/oumelhora da incontinência urinaria.Antecedente da Invenção
De acordo com a American Foundation for Urologic Disease, es-tima-se que mais de 12 milhões de Americanos sofrem de incontinência uri-nária. Pelo menos 50% de residentes de enfermagem doméstica são afeta-dos. Homens e mulheres sofrem de incontinência urinaria, embora as mulhe-res sejam desproporcionalmente afetadas.
Existe vários tipos diferentes de incontinência urinaria, com asformas principais sendo incontinência de estresse, incontinência de urgên-cia, e incontinência mista. Incontinência de estresse refere-se a vazamentourinário que ocorre durante atividade física, tal como tossir, espirrar ou rir,que estressa o abdômen. Incontinência de urgência (da mesma forma co-nhecida como instabilidade da bexiga, bexiga neurogênica, disfunção esva-ziamento, bexiga hiperativa ou superatividade do detrusor) é o resultado deuma bexiga superativa que contrai involuntariamente, resultando em perdade urina e uma necessidade urgente de esvaziar. Incontinência de urgênciaé causada freqüentemente por ação imprópria dos nervos que normalmentecontrolam a bexiga. Incontinência mista é uma combinação de incontinênciade estresse e incontinência de urgência.
Os tratamentos disponíveis para incontinência urinaria são escu-ros, variando de almofadas absorventes a dispositivos mecânicos que res-tringem o fluxo de urina, a dispositivos que aplicam choques elétricos a vá-rios músculos. Foram feitos esforços para desenvolver intervenções farma-cológicas eficazes, porém até aqui tem alcançado sucesso limitado. Umanova área promissora de investigação centraliza-se em recentes descober-tas que, trilhas de sinalização de serotonina estão envolvidas no controle demúsculos envolvidos na liberação de urina. Especificamente, foi relatado queagonistas do receptor de serotonina de 5HT2c podem ser inibidores eficazesde incontinência urinaria. Veja o Pedido de Patente dos Estados Unidos2004/0235856 por McMurray e outros, os conteúdos totais os quais estãoincorporados aqui por referência. Permanece uma necessidade para a iden-tificação de potentes, inibidores de 5HT2c específicos que são inibidores efi-cazes de incontinência urinaria.
Sumário da Invenção
A presente invenção refere-se a métodos para modular atividadede tecidos da bexiga em um mamífero, particularmente inclusive métodospara manter controle da bexiga urinário. Em particular, de acordo com a pre-sente invenção, compostos de fórmula I:
<formula>formula see original document page 3</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, em que :n é um ou dois;
cada de R2 e R3 é independentemente hidrogênio, metila, etila, 2-fluoroetila,2,2-difluoroetila ou ciclopropila;
cada R1 é independentemente hidrogênio, halogênio, OH, alquila inferior,
alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior, ou CN;
Ar é tienila, furila, piridila, ou fenila, em que Ar é opcionalmente substituídocom um ou mais substituintes de Rx;
cada Rx é independentemente selecionado de halogênio, OH, alquila inferior,alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior, ou CN; e
y é 0 a 3,que são agonistas altamente específicos do receptor de 5HT2c, são úteis notratamento de incontinência urinaria.
A presente invenção fornece, entre outras coisas, métodos detratar incontinência urinaria administrando-se a um indivíduo em necessida-de deste, um quantidade farmaceuticamente eficaz de um composto de fór-mula I. A invenção também fornece composições farmacêuticas de compos-tos de fórmula I formulados e dosados para tratamento de incontinência uri-naria, bem como combinações de compostos de fórmula I com um ou maisoutros agentes úteis no tratamento de incontinência urinaria e/ou outros dis-túrbios ou doenças sofridas por indivíduos com incontinência urinaria. Aindaoutros aspectos da presente invenção estarão claros para aqueles ordina-riamente versado na técnica em revisão da presente especificação e reivin-dicações.
Descrição Detalhada de Certas Modalidades da Invenção
1. Compostos
Compostos úteis para modular a função da bexiga, e em particu-lar tratar incontinência urinaria de acordo com a presente invenção incluemcompostos de fórmula I
<formula>formula see original document page 4</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável destes, em que :
n é um ou dois;
cada de R2 e R3 é independentemente hidrogênio, metila, etila, 2-fluoroetila, 2,2-difluoroetila ou ciclopropila;
cada R1 é independentemente hidrogênio, halogênio, OH, alquila inferior,alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior, ou CN;
Ar é tienila, furila, piridila, ou fenila, em que Ar é opcionalmente substituídocom um ou mais substituintes de Rx;
cada Rx é independentemente selecionado a partir de halogênio, OH, alquilainferior, alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior, ou CN; ey é O a 3.
O termo "alquila inferior", quando aqui empregado, refere-se auma cadeia de hidrocarboneto tendo até 4 átomos de carbono, preferivel-mente 1 a 3 átomos de carbono, e mais preferivelmente 1 a 2 átomos decarbono. O termo "alquila" inclui, porém não está limitado a, cadeias linearese ramificadas tais como metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila,sec-butila ou t-butila.
O termo "alcóxi", quando aqui empregado, refere-se ao grupo -OR, em que R é um grupo alquila inferior.
Os termos "halogênio" ou "halo", quando aqui empregado, refe-re-se a cloro, bromo, flúor ou iodo.
O termo "haloalquila", quando aqui empregado, ou como partede uma porção tal como "haloalcóxi" refere-se a um grupo alquila, como aquidefinido, que tem um ou mais substituintes de halogênio. Em certa modali-dade, cada átomo de hidrogênio no referido grupo alquila é substituído porum átomo de halogênio. Tais grupos haloalquila incluem -CF3. Tais gruposhaloalcóxi incluem -OCF3.
Será apreciado por aqueles versados na técnica que referência aum composto incluso seja destinada a incluir referência a quaisquer e todasas formas relacionadas tais como estereoisômeros, polimorfos, hidratos, etc.Além disso, compostos podem ser fornecidos como pró-fármacos ou outrasformas convertidas no agente ativo durante a fabricação, processo, formula-ção, liberação, ou no corpo.
O termo "sais farmaceuticamente aceitáveis" ou "sal farmaceuti-camente aceitável" refere-se a sais derivados de tratamento de um compos-to de fórmula I com um ácido orgânico ou inorgânico tal como, por exemplo,acético, lático, cítrico, cinâmico, tartárico, sucínico, fumárico, maléico, malô-nico, mandélico, málico, oxálico, propiônico, clorídrico, bromídrico, fosfórico,nítrico, sulfúrico, glicólico, pirúvico, metanossulfônico, etanossulfônico, tolue-nossulfônico, salicílico, benzóico, ou ácidos aceitáveis similarmente conheci-dos. Em certas modalidades, a presente invenção fornece o sal de cloridratode um composto de fórmula I.Como definido de modo geral acima, cada um dos grupos R2 eR3 de fórmula I é independentemente hidrogênio, metila, etila, 2-fluoroetila,2,2-difluoroetila ou ciclopropila. Em certas modalidades, um dos grupos R2 eR3 de fórmula I é hidrogênio e o outro grupo R2 ou R3 de fórmula I é hidrogê-nio, metila, etila, 2-fluoroetila, 2,2-difluoroetila ou ciclopropila. Em outras mo-dalidades, nenhum dos grupos R2 e R3 de fórmula I é hidrogênio. Em aindaoutras modalidades, ambos os grupos R2 e R3 de fórmula I são hidrogênio.
Como definido de modo geral acima, cada R1 grupo de fórmula Ié independentemente hidrogênio, halogênio, OH, alquila inferior, alcóxi infe-rior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior, ou CN. Em certas modalidades,cada R1 grupo de fórmula I é hidrogênio. Em outras modalidades, pelo me-nos um dentre R1 grupo de fórmula I é halogênio. Em ainda outras modali-dades, y é 1 e R1 é halogênio.
De acordo com outra modalidade, y é 1 e R1 está na posição 5do anel de diidrobenzofurano de fórmula I, desse modo formando um com-posto de fórmula Ia:
<formula>formula see original document page 6</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, em que cada de R1, R2, R3,Ar, e n são como definidos acima para os compostos de fórmula I e em clas-ses e subclasses como descrito acima e aqui.
De acordo com ainda outra modalidade, y é 1 e R1 está na posi-ção 6 do anel de diidrobenzofurano de fórmula I, desse modo formando umcomposto de fórmula Ia1:
<formula>formula see original document page 6</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, em que cada de R1, R2, R3,Ar, e n são como definidos acima para os compostos de fórmula I e em clas-ses e subclasses como descrito acima e aqui.
Como definido de modo geral acima, o grupo Ar de fórmula I étienila, furila, piridila, ou fenila, em que Ar é opcionalmente substituído comum ou mais substituintes independentemente selecionados a partir de halo-gênio, OH, alquila inferior, alcóxi inferior, haloalquila, haloalcóxi, ou CN. Emcertas modalidades, o grupo Ar de fórmula I é fenila não substituída. Em ou-tras modalidades, o grupo Ar de fórmula I é fenila com pelo menos um subs-tituinte na posição orto. Em outras modalidades, o grupo Ar de fórmula I éfenila com pelo menos um substituinte na posição orto selecionado a partirde halogênio, alquila inferior, alcóxi inferior, ou trifluorometila. De acordo comoutro aspecto, a presente invenção fornece um composto de fórmula I emque Ar é fenila dissubstituída nas posições orto e meta com independente-mente selecionado halogênio, alquila inferior ou alcóxi inferior. Ainda outroaspecto da presente invenção fornece um composto de fórmula I, em que Aré fenila dissubstituída nas posições orto e para com independentemente se-lecionado halogênio, alquila inferior ou alcóxi inferior. Em outra modalidade,a presente invenção fornece um composto de fórmula I em que Ar é feniladissubstituída nas posições orto com independentemente selecionado halo-gênio, alquila inferior ou alcóxi inferior. Os substituintes exemplares na por-ção fenila do grupo Ar de fórmula I incluem OMe, flúor, cloro, metila e trifluo-rometila.
Em certas modalidades, a presente invenção fornece um com-posto de fórmula Ia' em que Ar é fenila com um substituinte na posição ortoselecionado a partir de halogênio, alquila inferior, alcóxi inferior ou trifluoro-metila.
De acordo com uma modalidade, Ar é fenila substituída com umsubstituinte de Rx na posição orto, desse modo formando um composto defórmula Ib, ou com um substituinte de Rx em ambas as posições orto, dessemodo formando um composto de fórmula Ic:<formula>formula see original document page 8</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, em que cada R1, R2, R3, Rx, ye n são como definidos acima para os compostos de fórmula I e em classese subclasses como descrito acima e aqui.
Em certas modalidades, o grupo Ar de fórmula I é selecionado apartir dos seguintes :
<formula>formula see original document page 8</formula>
De acordo com ainda outra modalidade, a presente invençãofornece um composto de fórmula Id ou le:
<formula>formula see original document page 8</formula>ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, em que cada R1, R2, R3, Rx, ye n são como definidos acima para os compostos de fórmula I e em classese subclasses como descrito acima e aqui.
De acordo com outra modalidade, a presente invenção forneceum composto de fórmula If ou Ig:
<formula>formula see original document page 9</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, em que cada R1, R2, R3, Rx, en são como definidos acima para os compostos de fórmula I, e em classes esubclasses como descrito acima e aqui.
Em certas modalidades, a presente invenção fornece um composto de fórmula Ih ou li:
<formula>formula see original document page 9</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, em que cada R1, R2, R3, Rx, en são como definidos acima para os compostos de fórmula I e em classes esubclasses como descrito acima e aqui.
Compostos da presente invenção contêm átomos de carbonoassimétricos e, desse modo dão origem aos estereoisômeros, incluindo e-nantiômeros e diastereômeros. Conseqüentemente, pretende-se que a pre-sente invenção refira-se a todos estes estereoisômeros, bem como às mistu-ras dos estereoisômeros. Em todo este pedido, o nome do produto destainvenção, onde a configuração absoluta de um centro assimétrico não é indi-cada, pretende-se abranger os estereoisômeros individuais bem como mistu-ras de estereoisômeros. Em certas modalidades da invenção, os compostostendo uma configuração (R) absoluta são os preferidos.
Em certas modalidades, a presente invenção fornece um com-posto de fórmula Via ou Vlb:
<formula>formula see original document page 10</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, em que cada R1, R2, R3, Rx, ye n são como definidos acima para Compostos de fórmula I e em classes esubclasses como descrito acima e aqui.
De acordo com outra modalidade, a presente invenção forneceum composto de fórmula Vlc ou Vld:
<formula>formula see original document page 10</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, em que cada R1, R2, R3, Rx, ye n são como definidos acima para Compostos de fórmula I e em classes esubclasses como descrito acima e aqui.
Onde um enantiômero é preferido, ele pode, em algumas moda-lidades ser fornecido substancialmente livre do correspondente enantiômero.
Desse modo, um enantiômero substancialmente livre do enantiômero cor-respondente refere-se a um composto que é isolado ou separado por meiode técnicas de separação ou preparados livres do enantiômero correspon-dente. "Substancialmente livre", quando aqui empregado, significa que ocomposto é preparado de uma proporção significantemente maior de umenantiômero. Em certas modalidades, o composto é preparado de pelo me-nos cerca de 90% em peso de um enantiômero preferido. Em outras modali-dades da invenção, o composto é preparado de pelo menos cerca de 99%em peso de um enantiômero preferido. Os enantiômeros preferidos podemser isolados a partir de misturas racêmicas por qualquer método conhecidopor aqueles versados na técnica, incluindo cromatografia líquida de altapressão quiral (HPLC) e a formação e cristalização de sais quirais ou prepa-rados por métodos aqui descritos. Veja, por exemplo, Jacques, e outros, E-nantiomers, Racemates and Resolutions (Wiley Interscience, New York,1981); Wilen, S.H., e outros, Tetrahedron 33:2725 (1977); Eliel, E.L Stereo-chemistry of Carbon Compounds (McGraw-Hill, NY, 1962); Wilen, S.H. 7a-bles of Resolving Agents and Optical Resolutions p. 268 (E.L. Eliel, Ed., U-niv. of Notre Dame Press, Notre Dame, IN 1972).
É também reconhecido que atropisômeros dos presentes com-postos podem existir. A presente invenção desse modo abrange formas a-tropisoméricas de compostos de fórmula I, como acima definido, e em clas-ses e sublcasses descritas acima e aqui.
Compostos Exemplares úteis para os métodos da presente in-venção são mencionados na Tabela 1, abaixo.
Tabela 1. Compostos Exemplares de Fórmula I
(±)-1 -{7-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il}metanamina,(±)-1-[7-(3-cloro-4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(3,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -(7-fenil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(+)-(1-(7-fenil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metanamina,(-)-1 -(7-fenil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(±)-1 -[7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -(7-tien-3-il-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(+)-1 -(7-tien-3-il-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(-)-1 -(7-tien-3-il-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(±)-1-[7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2-metilfenil)-2,3-diiclro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina, (-)-1 -[7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1-{7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(-)-1-{7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(+)-1-{7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(±)-1 -[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1 -[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(3-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -[7-(3-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(3-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(3-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(3-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-{7-[3-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,
(±)-1 -[7-(4-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(4-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(O-l-R^-metilfenil^.S-diidro-l-benzofuran^-iljmetanamina,(±)-1-[7-(4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,"25 (-)-1 -[7-(4-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(4-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(4-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(4-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(4-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1 -[7-(4-metoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(4-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-{7-[4-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(±)-1-[7-(2)4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-(5-cloro-7-fenil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metanamina,(+)-1-(5-cloro-7-fenil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metanamina,(-)-1 -(5-cloro-7-fenil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(±)-1 -[5-cloro-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[5-cloro-7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[5-cioro-7-(3-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metilamina,(-)-(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metilamina,(+)-(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metilamina,(+)-/V-[(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]-A/-metilamina,(0-A/-[(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]-/V-metilamina,(±)-1-[5-cloro-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[5-cloro-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[5-cloro-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-(4-flúor-7-fenil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metanamina,(±)-1-[4-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(2-clorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2-clorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(2-clorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-(5-flúor-7-fenil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metanamina,(±)-1-[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina)(+)-1-[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[5-flúor-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -{5-flúor-7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-iljmetanamina,
(±)-(4,5-difluoro-7-fenil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metilamina,(±)-1-[4,5-difluoro-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -(5-cloro-2-metil-7-fenil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(±)-(5-cloro-2-metil-7-tien-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metilamina,(±)-(5-cloro-2-metil-7-tien-2-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metilamina,(+)-1-[7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(3-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(3-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(3-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(3-metoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-147-[3-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(+)-1-{7-[3-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,
(+)-1 -{7-[4-(trif luorometil)fenil]-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il}metanamina,(-)-1-{7-[4-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(±)-1-[7-(2,6-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1 -[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina)(-)-1-[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1 -[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-{5-flúor-7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-iljmetanamina,
(+)-1-{5-flúor-7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,
(±)-1-[7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[(7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[(7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(4-cloro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(4-cloro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(+)-{[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,
(-)-{[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran--il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(4-cloro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-[(7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,
(+)-{[7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(-)-{[7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)4[5-flúor-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-flúor-7-(3-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)4[5-flúor-7-(3-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-flúor-7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-flúor-7-(4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-flúor-7-(4-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)4[5-flúor-7-(4-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-flúor-7-(4-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-[(5-flúor-7-tien-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,
(±)-{[5-flúor-7-(3-furil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-[(5-flúor-7-piridin-2-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,
(±)-[(5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,
(-)-[(5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,
(+)-{[5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-[(5-flúor-7-piridin-4-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,
(±)-[(5-flúor-7-pirimidin-5-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,
(±)4[7-(2,3-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[5-flúor-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[5-flúor-7-(2,4-diclorofenil)-2)3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,4-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-flúor-7-(5-metóxi-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metóxi-5-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,6-difluorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2>6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}aminaI'(-)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-N-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}ciclopropanamina,(±)-1 -ciclopropil-N-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metanamina,
(±)-N-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}etanamina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}dimetilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(3-furil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(-)-{[5-cloro-7-(2)4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(+)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5<loro-7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,5-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(3,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(3-cloro-4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2H'l]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(-)-{[5-cloro-7-(2)6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(+)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(+)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(-)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[(5-cloro-7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,
(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}ciclopropanamina,
(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}(ciclopropilmetil)amina,
(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}etanamina,
(±)-{[(5-metil-7-fenil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,
(±)-{[7-(2-metilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2-metoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-({5-metil-7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metil)amina,(±)-{[7-(3-clorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(3-metilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(4-metilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(4-fluorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(4-clorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)4[7-(4-metoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(0-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-etil-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-etil-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-(trifluorometil)fenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina, (±)-{[5-(trifluorometil)-7-(3-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(3-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(3-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(3-(trifluorometil)fenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)4[5-(trifluorometil)-7-(4-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(4-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(4-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2- il]metil}amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(4-(trifluorometil)fenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,3-dimeíilfenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,3-dif luorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,4-dimetoxifenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(3,4-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-ii]metil}amina,
(±)-{[7-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-4-[2-(aminometil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-7-il]benzonitrila
(±)-{[7-(3-furil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-tien-3-il-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-piridin-3-il-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)^[7-(2-fluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)^[7-(2-metilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-metóxi-7-(3-tienil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)4[7-(2,3-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2)5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(+)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(-)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2Hl]metil}amina,
(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,5-dimetoxilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)4[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2)3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-[(N-metil-1-[7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metil-1 -[7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metil-1 -[7-(3-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metil-1-[7-(3-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metil-1-[7-(3-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(4-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(4-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(4-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-147-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)4(N-metil-1-[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina, (±)-[(N-metil-1 -[7-(2,5-dimetilfenil)-2,3-düdro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,5-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina)(±)-[(N-metil-1-[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metil-1 -[7-(5-cloro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metil-í-[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-ii]metanamina,(-)-{[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(+)-{[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-N-metil-1 -(7-piridin-3-il-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-{[5-flúor-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)4[5-flúor-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2- il]metil}metilamina,
(±)-[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)4[7-(2,5-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[5-flúor-7-(2>5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[5-flúor-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)4[7-(2,5-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)^[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-flúor-7-(5-metóxi-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[5-flúor-7-(2-metóxi-5-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina, (±)-[(5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metil]metilamina,
(±)-[(5-cloro-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)4[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-[(5-cloro-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,5-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina, (±)-{[5-cloro-7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(3,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-[5-cloro-7-(3-cloro-4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)4[7-(2-fluorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2H'l]metil}metilamina,(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2-metoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)4[7-(3-metilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(3-clorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)4[7-(4-metilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(4-clorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(4-fluorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)4[7-(4-metoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2Hl]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2Hl]metil}metilamina,(±)4[7-(2-fluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2-metilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,3-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2>5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-N-metil-1-[7-(2,3-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-N-metil-1-[7-(3,4-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-N-metil-1-[7-(2,5-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-iljmetanamina,
(±)-N-metil-1-[7-(2,3-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-{[7-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-N-metil-1-[7-(2,4-dimetoxifenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(+){[7-(2)6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-){[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(R)-[7-(2-cloro-fenil)-(5-flúor-2,3-diidro-benzofuran-2-ilmetil)metil-amina,(R)-[7-(2,6-dicloro-fenil)-5-flúor-2,3-diidro-benzofuran-2-ilmetil]etilamina,(R)-[7-(2,6-dicloro-fenil)-5-flúor-2,3-diidro-benzofuran-2-ilmetil]dimetilamina,{[(2R)-7-(5-cloro-2-metilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,{[(2R)-7-(4-cloro-2-metilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(-)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,6 diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{2-[6-cloro-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]etil}amina,(±)-{2-[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]etil}amina)(±)-{2-[7-(2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]etil}amina)(±)-{N-metil-1-[(7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-{N-metil-1 -[(7-(2)4,6-triclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-{N-metil-1-[(7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(0-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilaminaI(-)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(+)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(+)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilaminaou
(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina;
ou um sal farmaceuticamente aceitável deste.
Em certas modalidades, Compostos Exemplares de fórmula Isão como mencionado na Tabela 1-a, abaixo :
Tabela 1-a: Compostos Exemplares de fórmula I:
(±)-1 -(7-fenil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,
(+)-(1 -(7-fenil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,
(-)-1 -(7-fenil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(±)-1-[7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina)(+)-1 -[7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-{7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(-)-1-{7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(+)-1 -{7-[2-(trif luorometil)fenil]-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il}metanamina,
(±)-1 -[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-ÍI]metanamina,(±)-1-[7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[5-cloro-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[5-cloro-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[5-cloro-7-(2-metilfenil)-2)3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[5-cloro-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -[4-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-ilJmetanamina,(±)-1 -[7-(2-clorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2-clorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(2-clorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[5-flúor-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-{5-flúor-7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-iljmetanamina,
(±)-1 -[4,5-difluoro-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-(5-cloro-2-metil-7-fenil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metanamina,(+)-1-[7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1-[7-(2,6-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1-[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1-[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1-[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -{5-flúor-7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il}metanamina,
(+)-1 -{5-f lúor-7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-iljmetanamina,
(±)-1-[7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[(7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina)(+)-{[(7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(4-cloro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(4-cloro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran--il]metil}amina,(±)-{[7-(2(4,6-triclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(4-cloro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(5-cloro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina)(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)4[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)4[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(-)-{[5-flúor-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[5-flúor-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,4-dimetoxifenil)-5-flúor-2)3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina>(±)4[7-(2,5-difluorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)4[7-(2,5-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-flúor-7-(5-metóxi-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metóxi-5-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,6-difluorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-N-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}ciclopropanamina,
(±)-1-ciclopropil-N-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metanamina,
(±)-N-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}etanamina,
(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}dimetilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(-)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-dimetoxifenil)-2)3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,5-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}ciclopropanamina,
(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}(ciclopropilmetil)amina,
(±)-N-{[5-cloro-7-(2)6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}etanamina,
(±)4[7-(2-metilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2-metoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)4[7-(2-clorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-({5-metil-7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metil)amina,(±)4[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)4[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina)
(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-etil-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-etil-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)4[5-(trifluorometil)-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-(trifluorometil)fenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,3-dimetilfenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,4-dimetoxifenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diiclro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2-metilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,3-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(+)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2H'l]metil}amina,(±)-{[7-(2>5-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)4[7-(2,5-dimetoxilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,5-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,5-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-{[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)4[5-flúor-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[5-flúor-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2Hl]metil}metilamin(+)4[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)^[7-(2,5-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)4[5-flúor-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)4[5-flúor-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina)(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-flúor-7-(5-metóxi-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[5-flúor-7-(2-metóxi-5-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-[(5-cloro-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-[(5-cloro-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,5-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina>(±)-{[5-cloro-7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2-metoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(-)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2-metilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-metóxi-2(3-diiclro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,3-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-N-metil-1-[7-(2,3-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2il]metanamina,
(±)-N-metil-1 -[7-(2,3-diclorofenil)-5-(trif luorometil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-N-metil-1-[7-(2,4-dimetoxifenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(+){[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(0{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(R)-[7-(2-cloro-fenil)-(5-flúor-2,3-diidro-benzofuran-2-ilmetil)metil-amina,(R)-[7-(2,6-dicloro-fenil)-5-flúor-2,3-diidro-benzofuran-2-ilmetil]etilamina,(R)-[7-(2,6-dicloro-fenil)-5-flúor-2,3-diidro-benzofuran-2-ilmetil]dimetilamina,
{[(2R)-7-(5-cloro-2-metilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina{[(2R)-7-(4-cloro-2-metilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina(-)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina>(+)-{[7-(2,6 diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{2-[6-cloro-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]etil}amina,(±)-{2-[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]etil}amina,(±)-{2-[7-(2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]etil}amina,(±)-{N-metil-1 -[(7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-{N-metil-1-[(7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-{N-metil-1-[(7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(^-{^^.e-dimetilfeniO-õ-flúor^.S-diidro-l-benzofuran^-illmetilJmetilamina,(-)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(+)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(+)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2)3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(-)4[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilaminaou
(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina;
ou um sal farmaceuticamente aceitável deste.
Compostos de fórmula I para uso de acordo com a presente in-venção podem ser obtidos ou produzidos de acordo com quaisquer meiosdisponíveis incluindo métodos descritos em detalhes no pedido de patentedos Estados Unidos número de série 10/970.714, depositado em 21 de ou-tubro de 2004, pedido de patente Provisório dos Estados Unidos números desérie 60/621.023, depositato em 21 de outubro de 2004, e 60/621.024, de-positado em 21 de outubro de 2004, e Publicação PCT número WO2005/044812, a totalidade de cada um dos quais é pelo presente incorpora-da aqui por referência.
Sem desejar ser ligados por qualquer teoria particular, os pre-sente inventores observam que os compostos de fórmula I são agonistasaltamente específicos do receptor de 5HT2C- A presente invenção abrange oreconhecimento de que esta única afinidade e seletividade mostradas peloscompostos de fórmula I torna-os particularmente úteis para modulação decontrole de bexiga, e particularmente para o tratamento de incontinência uri-naria.
2. Composições Farmacêuticas
Compostos de fórmula I podem ser administrados puros a fim demodular a atividade da bexiga de acordo com a presente invenção. Maiscomumente, entretanto, eles são administrados no contexto de uma compo-sição farmacêutica, que contém uma quantidade terapeuticamente eficaz deum ou mais compostos de fórmula I, juntamente com um ou mais outros in-grediente(s) conhecidos por aqueles versados na técnica para formularcomposições farmacêuticas.
Quando aqui empregado, os termos "quantidade farmaceutica-mente eficaz" ou "quantidade terapeuticamente eficaz" significa a quantidadetotal de cada componente ativo da composição farmacêutica ou método queé suficiente para mostrar um benefício ao paciente significante, isto é, trata-mento, prevenção ou melhora da incontinência urinaria ou o desejo excessi-vo ou indesejável de urinar, ou uma diminuição na freqüência de incidênciade incontinência urinaria. Quando aplicado a um ingrediente ativo individual,administrou sozinho, o termo refere-se àquele ingrediente sozinho. Quandoaplicado a uma combinação, o termo refere-se a quantidades combinadasdos ingredientes ativos que resultam no efeito terapêutico, se administradosem combinação, serialmente ou simultaneamente.
Em certas modalidades da invenção, compostos de fórmula I sãoadministrados com uma dose diária na faixa de cerca de 0,5 a cerca de 500mg, ou cerca de 1 mg a cerca de 500 mg. Doses podem ser administradascomo um único regime, tal como apenas antes de hora de dormir ou antesde viagem, ou como um regime contínuo dividido por duas ou mais dosesdurante o curso de um dia. Os níveis de dosagem e outros níveis de dosa-gem aqui são para o indivíduo humano médio que tem uma faixa de peso decerca de 65 a 70 kg. A pessoa versada poderá facilmente determinar os ní-veis de dosagem requeridos para um indivíduo cujo peso cai fora desta fai-xa, tal como as crianças e o ancião.
A dosagem da combinação da invenção em tais formulações de-penderá de sua potência, porém pode ser esperada que esteja na faixa apartir de 1 a 500 mg de agonista de receptor de 5-HT2c para administraçãoaté três vezes por dia. Em algumas modalidades, a dose pode estar na faixade cerca de 10 a 100 mg (por exemplo 10, 25, 50 e 100 mg) de agonista dereceptor de 5-HT2c pode ser administrada uma, duas ou três vezes ao dia(preferivelmente uma vez). Entretanto, a dose precisa será como determina-do pela prescrição do médico e dependerá da idade e peso do indivíduo eseveridade dos sintomas.
Ingredientes adicionais úteis na preparação de composiçõesfarmacêuticas de acordo com a presente invenção incluem, por exemplo,veículos (por exemplo, em forma sólida ou líquida), agentes flavorizantes,lubrificantes, solubilizantes, agentes de suspensão, cargas, deslizantes, au-xiliares de compressão, aglutinantes, agentes de desintegração de compri-mido, materiais de encapsulação, emulsificantes, tampões, conservantes,adoçantes, agentes espessantes, agentes corantes, reguladores de viscosi-dade, estabilizantes ou osmo-reguladores, ou combinações destes.
Composições farmacêuticas sólidas preferivelmente contêm umou mais veículos sólidos, e opcionalmente um ou mais outros aditivos taiscomo agentes flavorizantes, lubrificantes, solubilizantes, agentes de suspen-são, cargas, deslizantes, auxiliares de compressão, aglutinantes ou agentesde desintegração de comprimido ou um material de encapsulação. Os veícu-los sólidos adequados incluem, por exemplo, fosfato de cálcio, estearato demagnésio, talco, açúcares, lactose, dextrina, amido, gelatina, celulose, metilcelulose, carboximetil celulose sódica, polivinilpirrolidina, ceras de baixa fu-são ou resinas trocadoras de íon, ou combinações destes. Em composiçõesfarmacêuticas em pó, o veículo é preferivelmente um sólido finalmente divi-dido que está em mistura com o ingrediente ativo finalmente dividido. Emcomprimidos, o ingrediente ativo é geralmente misturado com um veículotendo as propriedades de compressão necessárias em proporções adequa-das, e opcionalmente, outros aditivos, e compactado na forma e tamanhodesejados. As composições farmacêuticas sólidas, tais como pós e compri-midos, preferivelmente contêm até 99% do ingrediente ativo.
Composições farmacêuticas líquidas preferivelmente contêm umou mais compostos de fórmula I e um ou mais veículos líquidos para formarsoluções, suspensões, emulsões, xaropes, elixíres ou composições pressu-rizadas. Veículos líquidos farmaceuticamente aceitáveis incluem, por exem-pio água, solventes orgânicos, óleos ou gorduras farmaceuticamente aceitá-veis, ou combinações destes. O veículo líquido pode conter outros aditivosfarmacêuticos adequados tais como solubilizantes, emulsificantes, tampões,conservantes, adoçantes, agentes flavorizantes, agentes de suspensão, a-gentes espessantes, pigmentos, reguladores de viscosidade, estabilizantesou osmo-reguladores, ou combinações destes. Se a formulação líquida des-tina-se ao uso pediátrico, é geralmente desejável evitar a inclusão de álcool.
Exemplos de veículos líquidos adequados para administraçãooral ou parenteral incluem água (preferivelmente contendo aditivos tais comoderivados de celulose tal como carboximetil celulose sódica), álcoois ou seusderivados (incluindo álcoois monoídricos ou álcoois poliídricos tais como gli-cóis) ou óleos (por exemplo, óleo de coco e óleo de amendoim fracionados).Para administração parenteral o veículo pode também ser um éster oleosotal como oleato de etila e miristato de isopropila. O veículo líquido para com-posições pressurizadas pode ser hidrocarbonetos halogenados ou outropropelante farmaceuticamente aceitável.
As composições farmacêuticas líquidas que são soluções oususpensões estéreis podem ser administradas parenteralmente, por exem-pio, por injeção intramuscular, intraperitoneal, epidural, intratecal, intraveno-sa ou subcutânea. As composições farmacêuticas para administração oralou transmucosal podem ser em forma de composição líquida ou sólida.
Em certas modalidades da presente invenção, composições far-macêuticas são fornecidas em forma de dosagem unitária, tais como com-primidos ou cápsulas. Em tal forma, a composição é subdividida em doseunitária contendo quantidades apropriadas dos ingrediente(s) ativos. A formade dosagem unitária pode ser composições empacotadas, por exemplo pósempacotados, frascos, ampolas, seringas pré-carregadas ou sachês conten-do líquidos. A forma de dosagem unitária pode ser, por exemplo, uma cápsu-la ou comprimido sozinho, ou ela pode ser um número apropriado de quais-quer tais composições em forma empacotada.
Desse modo, a presente invenção também fornece uma compo-sição farmacêutica em forma de dosagem unitária para modular a atividadeda bexiga em um mamífero, onde a composição contém uma dosagem uni-tária terapeuticamente eficaz de pelo menos um composto de fórmula I. Co-mo alguém versado na técnica reconhecerá, a dosagem unitária terapeuti-camente eficaz preferida dependerá, por exemplo, do método de administra-ção. Por exemplo, uma dosagem unitária para administração oral freqüen-temente varia a partir de cerca de 0,5 mg a cerca 500 mg, e mais tipicamen-te a partir de cerca de 1 mg a cerca de 500 mg do composto de fórmula I.
A presente invenção também fornece um pacote terapêutico pa-ra distribuir os compostos de fórmula I a um mamífero sendo tratado de dor.
Em algumas modalidades, o pacote terapêutica contém uma ou mais dosa-gens unitárias do composto de fórmula I, um recipiente contendo uma oumais dosagens unitárias, e rotulagem direta do uso do pacote para tratar dorem um mamífero. Em certas modalidades, a dose unitária está em forma decomprimido ou cápsula. Em alguns casos, cada dosagem unitária é umaquantidade terapeuticamente eficaz.
3. Outros Agentes Farmacêuticos
De acordo com a presente invenção, os compostos de fórmula Ipodem ser administrados sozinhos para modular a atividade da bexiga, oualternativamente podem ser administrados em combinação com (simultane-amente ou seqüencialmente) um ou mais outros agente(s) farmacêuticosúteis na modulação da atividade da bexiga. Alternativamente ou adicional-mente, os compostos de fórmula I podem ser admnistrados em combinaçãocom um ou mais outros agente(s) farmacêuticos úteis no tratamento ou pre-venção de um ou mais outros sintomas, distúrbios ou doenças sofridas peloindivíduo em necessidade de modulação da atividade da bexiga.
Outros agentes farmacêuticos úteis na modulação de atividadeda bexiga, e particularmente para tratamento, prevenção, inibição e/ou me-lhora da incontinência urinaria, inclui, por exemplo, acetato de desmopressi-na (disponibilizado como Spray Nasal DDAVP® e comprimidos DDAVP® deAventis Pharmaceuticals), bem como um tubo nasal de acetato de desmo-pressina (disponibilizado por Ferring Pharmaceuticals Inc.). Outros produtosincluem, por exemplo, tartarato de tolterodina (disponibilizado como compri-midos de DETROLTM de Pharmacia & Upjohn), cloreto de oxibutinina (dis-ponibilizado na forma de xarope e comprimidos DITROPAN® e DITROPANXL(R) comprimidos de liberação prolongada de ALZA Pharmaceuticals),brometo de propantalina (disponibilizado em forma de comprimido de Roxa-ne Laboratories, Inc.), sulfato de hiosciamina e hiosciamina (disponibilizado,respectivamente, como comprimidos CYSTOPAZ® e cápsulas de liberaçãocom o tempo CYSTOPAZ-M® de PolyMedica Pharmaceuticals (U.S.A.),Inc.), hidrobrometo de hiosciamina, HCI de flavoxato (disponibilizado emcomprimidos de 100 mg URISPAS® de ALZA Pharmaceuticals), HCI de imi-pramina (disponibilizado em comprimidos de 10 mg, 25 mg e 50 mg de Ge-neva Pharmaceuticals, Inc.), fenilpropanolamina, HCI de midodrina (disponi-bilizado em comprimidos de PROAMATINE® de 2,5 mg e 5 mg de Shire USInc.), HCI de fenoxibenzamina (disponibilizado como cápsulas de DIBENZ-YLINE® de Fonte WelISpring Pharmaceuticals Corporation), e HCI de prazo-sina (disponibilizado em cápsulas MINIPRESS® de Pfizer Inc.). Cada umdestes medicamentos pode ser administrado nas quantidades farmaceuti-camente eficazes e regimes conhecidos na técnica, incluindo aqueles lista-dos na Physicians' Desk Reference, 55 Edição, 2001, publicada por MedicaiEconomics Company, Inc. em Monvale, NJ 07645-1742, as porções relevan-tes as quais estão aqui incorporadas por referência.
Ainda outros agentes farmacêuticos que podem agir para modu-lar a atividade da bexiga incluem, por exemplo, outros reguladores do recep-tor de 5HT2c. Por exemplo, Pedido de Patente dos Estados Unidos2004/0235856 (previamente incorporado aqui por referência em sua totali-dade) descreve uma variedade de moduladores de receptor de 5HT2c quesão úteis conforme a prática da presente invenção. Os agonistas de 5HT2cadicionais são exemplificados em Bishop e outros, Expert Opin. Ther. Patent13:1691-1705, 2003, os conteúdos totais os quais estão aqui incorporadospor referência.
Ainda outros agentes farmacêuticos que podem agir para modu-lar atividade da bexiga incluem, por exemplo, moduladores de um ou maiscanais de potássio de KCNQ. Em algumas modalidades da presente inven-ção, os compostos de fórmula I são administrados junto com um ou maisagonistas de KCNQ 2/3 ou KCNQ3/5. Tais moduladores de KCNQ incluem,por exemplo, compostos descritos na Patente dos Estados Unidos Número5.384.330 e aqueles descritos na Patente dos Estados Unidos Número5.565.483, bem como aqueles descritos no Pedido de patente dos EstadosUnidos Número 2002/0183395; e Pedido de Patente dos Estados UnidosNúmero 2004/0029949. Os conteúdos totais de cada uma destas patentes epedidos de patente estão aqui incorporados por referência. Em algumas mo-dalidades da presente invenção, os compostos de fórmula I são administra-dos com retigabina.
Em algumas modalidades da presente invenção, os compostosde fórmula I são administrados junto com um ou mais compostos que age(m)como agonistas de vasopressina incluindo, porém não limitados àquelesdescritos na Patente dos Estados Unidos No. 6.194.407 (Failli e outros.),Patente dos Estados Unidos No. 6.090.803 (Failli e outros.), Patente dos
Estados Unidos No. 6.096.736 (Ogawa e outros.), e Patente dos EstadosUnidos No. 6.096.735 (Ogawa e outros.).
Em geral, será freqüentemente desejável de acordo com a pre-sente invenção, administrar um ou mais compostos de fórmula I junto comum ou mais agonistas de receptor alfa-adrenérgico e/ou um ou mais outrosfármacos simpatomiméticos.
Outros agentes farmacêuticos que podem ser úteis administra-dos junto com um ou mais compostos de fórmula I de acordo com a presenteinvenção incluem agentes úteis no tratamento de qualquer outro sintoma,distúrbio, doença ou condição médica presente no indivíduo sendo tratado,relacionado ou não relacionado às questões de controle da bexiga. Exem-plos de tais agentes farmacêuticos incluem, por exemplo, agentes antiangio-gênicos, agentes antineoplásicos, agentes antidiabéticos, agentes antiinfec-ciosos ou agentes gastrointestinais, agentes de controle de dor, ou combina-ções destes.
Uma lista mais completa de agentes farmaceuticamente ativos,que podem ser administrados junto com um ou mais compostos de fórmula Ide acordo com a presente invenção, pode ser encontrada na Phisicians'Desk Reference, 55ã Edição, 2001, publicada por Medicai Economics Co.,Inc., Montvale, NJ. Para muitos destes agentes listados, dosagens farma-ceuticamente eficazes e regimes são conhecidos na técnica; muitos são a-presentados na Phisicians' Desk Reference, propriamente dita.
4. Usos
Os métodos desta invenção são úteis para induzir, assistir oumanter o controle da bexiga desejado em um mamífero. Os métodos sãoparticularmente úteis para o tratamento de um mamífero que está experi-mentando ou suscetível à instabilidade da bexiga ou incontinência urinaria.
Métodos inventivos incluem prevenção, tratamento ou inibição de condiçõesurinárias relacionadas à bexiga e instabilidade da bexiga, incluindo instabili-dade da bexiga idiopática, enurese noturna, noctúria, disfunção de esvazia-mento e incontinência urinaria (incluindo, por exemplo, incontinência de es-tresse, incontinência de urgência, e/ou incontinência mista). Da mesma for-ma tratável ou evitável com os métodos desta invenção, a instabilidade dabexiga é secundária a hipertrofia prostática, como é um método para realçaro tônus uretral e reduzir o vazamento de urina indesejável até mesmo emuma pessoa de outra maneira saudável. Por exemplo, os métodos inventivossão aplicáveis para aliviar o vazamento da urina que ocorre freqüentementeem mulheres durante o primeiro ano depois do parto.
Em outras modalidades, os presentes compostos são úteis paratratar a retenção de urina ou dissinergia do esfíncter do detrusor. Pacientesque sofrem de retenção de urina incluem aqueles que sofrem de lesões namedula espinhal ou pacientes do sexo masculino com hiperplasia prostáticabenigna.
De acordo com a presente invenção, compostos de fórmula I sãotambém úteis na promoção do atraso temporário da urina sempre que dese-jável. Os compostos de fórmula I podem ser utilizados de acordo com a pre-sente invenção para estabilizar a bexiga em qualquer contexto aplicável. Mé-todos inventivos, portanto, podem ser utilizados para permitir um recipientecontrolar a urgência e freqüência da urina.
Em algumas modalidades da invenção, compostos de fórmula Isão administrados a um mamífero em necessidade destes para o tratamen-to, prevenção, inibição e/ou melhora de incontinência urinaria de urgência(também conhecida como instabilidade de bexiga, bexiga neurogênica, dis-função de esvaziamento, bexiga hiperativa, superatividade do detrusor, hi-per-reflexia do detrusor ou bexiga desinibida) ou incontinência urinaria mista.Usos inventivos incluem, mas não estão limitados àqueles para instabilida-des e atividades de bexiga em que a urgência urinaria está associada àprostatite, hipertrofia prostática, cistites intersticiais, infecções no trato uriná-rio ou vaginite. Os métodos desta invenção podem da mesma forma ser em-pregados para ajudar na inibição ou correção das condições de Síndrome deFreqüência-Urgência, e bexiga preguiçosa, da mesma forma conhecida co-mo síndrome de esvaziamento infreqüente.
Os métodos desta invenção podem da mesma forma ser empre-gados para tratar, prevenir, inibir, ou limitar a incontinência urinaria, instabili-dade urinaria ou urgência urinaria associada a ou resultante de administra-ções de outros medicamentos, incluindo diuréticos, antagonistas de vaso-pressina, agentes anticolinérgicos, sedativos ou agentes hipnóticos, narcóti-cos, agonistas alfa-adrenérgicos, antagonistas alfa-adrenérgicos ou bloque-adores do canal de cálcio.
Os métodos desta invenção são úteis para induzir ou ajudar nocontrole da bexiga urinaria ou prevenir ou tratar as doenças descritas aquiem seres humanos em necessidade de tal alívio, incluindo usos adultos epediátricos. Eles também podem ser utilizados para aplicações veterinárias,particularmente incluindo métodos de controle de bexiga de felinos e cani-nos. Se desejado, os métodos aqui podem da mesma forma ser empregadoscom animais de fazenda, tais como raças ovinas, bovinas, porcinas e eqüi-nas.
Os métodos inventivos envolvem liberação de compostos defórmula I por meio de qualquer rotina apropriada de administração incluindo,por exemplo, oral, bucal, sublingual, retal, nasal, parenteral, intravenosa, ououtros modos. Em geral, os compostos podem ser formulados para distribu-ição de liberação imediata, retardada, modificada, prolongada, pulsada oucontrolada.
Para métodos inventivos que utilizam distribuição oral, tal distri-buição pode ser realizada empregando-se formulações sólidas ou líquidas,por exemplo na forma de comprimidos, cápsulas, multiparticulados, géis,películas, óvulos, elixires, soluções ou suspensões. Em certas modalidades,os compostos são administrados como comprimidos orais ou cápsulas oucomposto puro ou formulações farmacêuticas em pó ou granulares. Taispreparações podem ser formulações mastigáveis ou líquidas mistas ou ma-teriais de alimento ou líquidos se desejável, por exemplo para facilitar a ad-ministração a crianças, a indivíduos cuja capacidade de engolir comprimidosestá comprometida, ou para animais. Exemplos de formulações orais conti-das em cápsulas de gelatina duras podem incluir aqueles nos quais o com-posto ativo compreende a partir de cerca de 45% a 50%, em peso, da formu-lação. Celulose microcristalina compreende a partir de cerca de 43% a cercade 47%, povidona compreende a partir de cerca de 3% a cerca de 4%, edióxido de silício e estearato de magnésio, cada qual compreende a partir decerca de 0,3% a cerca de 0,7%, cada qual em peso.Formas de dosagem orais de liberação pulsátil ou liberação mo-dificada podem conter excipientes tais como aquelas detalhadas para formasde dosagem de liberação imediata junto com excipientes adicionais que a-gem como modificadores de taxa de liberação, estes sendo revestidos eme/ou incluídos no corpo do dispositivo. Modificadores de taxa de liberaçãoincluem, porém não são limitado exclusivamente a, hidroxipropilmetil celulo-se, metil celulose, carboximetilcelulose sódica, etil celulose, acetato de celu-lose, oxido de polietileno, goma Xantana, Carbômero, copolímero de meta-crilato de amônio, óleo de rícino hidrogenado, cera de carnaúba, cera deparafina, ftalato de acetato de celulose, ftalato de hidroxipropilmetil celulose,copolímero ácido metacrílico e misturas destes. Formas de dosagem oraisde liberação modificada e liberação pulsátil podem conter alguma ou umacombinação de excipientes de modificação de taxa de liberação. Os excipi-entes de modificação de taxa de liberação podem estar presentes ambosdentro da forma de dosagem, isto é, dentro da matriz, e/ou na forma de do-sagem, isto é, na superfície ou revestimento.
Formulações orais de dosagem de rápida dissolução ou disper-são (FDDFs) podem conter os seguintes ingredientes: aspartame, potássiode acessulfame, ácido cítrico, croscarmelose sódica, crospovidona, ácidodiascórbico, etil acrilato, etil celulose, gelatina, hidroxipropilmetil celulose,estearato de magnésio, manitol, metil metacrilato, aromatizante de menta,polietileno glicol, sílica fumigada, dióxido de silício, glicolato de amido de só-dio, fumarato de estearila de sódio, sorbitol, xilitol. Os termos dispersão oudissolução quando aqui empregados para descrever FDDFs, são dependen-tes da solubilidade da substância de farmaco empregada, isto é, onde asubstância de farmaco é insolúvel, uma forma de dosagem de dispersão rá-pida pode ser preparada e onde a substância de farmaco é solúvel, umaforma de dosagem de dissolução rápida pode ser preparada.
Para métodos inventivos que utilizam distribuição intravenosa, taladministração pode ser, por exemplo, intracavernosa, intravenosa, intra-arterial, intraperitoneal, intratecal, intraventricular, intra-uretral, intra-esternal,intracraniana, intramuscular ou subcutânea, ou por meio de técnicas de infu-são ou injeção sem agulha. Para tal administração parenteral, os compostosde fórmula I podem ser preparados e mantidos em formulações liofilizadasconvencionais e reconstituídos antes da administração com uma soluçãosalina intravenosamente aceitável, tal como uma solução salina a 0,9%. OpH da formulação intravenosa pode ser ajustado, como é conhecido na téc-nica, com um ácido farmaceuticamente aceitável e intravenoso, tal comoácido metanossulfônico.
Os compostos de fórmula I podem da mesma forma ser adminis-trados intranasalmente ou por inalação e são convenientemente distribuídosna forma de um inalador de pó seco ou uma apresentação de spray de ae-rossol de um recipiente pressurizado, bomba, spray, atomizador ou nebuli-zador, com ou sem o uso de um propulsor adequado, por exemplo diclorodi-fluorometano, triclorofluorometano, diclorotetrafluoroetano, um hidrofluoroal-cano tal como 1,1,1,2-tetrafluoroetano (HFA 134A®) ou 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano (HFA 227EA®), dióxido de carbono ou outro gás ade-quado. No caso de um aerossol pressurizado, a unidade de dosagem podeser determinada fornecendo-se uma válvula para liberar uma quantidadedosada. O recipiente pressurizado, bomba, spray, atomizador ou nebulizadorpode conter uma solução ou suspensão do composto ativo, por exemplo,empregando-se uma mistura de etanol e o propulsor como o solvente, quepode adicionalmente conter um lubrificante, por exemplo, trioleato de sorbi-tano. Cápsulas e cartuchos (feitos, por exemplo, de gelatina) para uso emum inalador ou insuflador, pode ser formulado para conter uma mistura depó dos compostos da invenção e uma base de pó adequada tal como lacto-se ou amido.
Formulações em pó secas ou em aerossol são preferivelmentedispostas de forma que cada dose medida ou "sopro" contenha a partir de 1mu.g a 50 mg de um composto da invenção para distribuição ao paciente. Adose diária total com um aerossol estará na faixa a partir de 1 mu.g a 50 mg,a qual pode ser administrada em uma dose única ou, mais normalmente, emdoses divididas ao longo do dia.
Alternativamente, os compostos de fórmula I podem ser adminis-trados na forma de um supositório ou pessário, ou eles podem ser aplicadostopicamente na forma de um gel, hidrogel, loção, solução, creme, ungüentoou pó de polvilhamento. Os compostos da invenção podem ser da mesmaforma dermicamente ou transdermicamente administrados, por exemplo,pelo uso de um emplastro de pele, depósito ou injeção subcutânea. Eles po-dem ser administrados da mesma forma pelas rotinas pulmonares ou retais.
Para aplicação tópica à pele, os compostos de fórmula I podemser formulados como um ungüento adequado contendo o composto ativosuspenso ou dissolvido, por exemplo, em uma mistura com um ou mais doseguinte: óleo mineral, petrolato líquido, petrolato branco, propileno glicol,composto de polioxipropileno polioxietileno, cera emulsificante e água. Alter-nativamente, eles podem ser formulados como uma loção adequada oucreme, suspenso ou dissolvido, por exemplo, em uma mistura de um oumais do seguinte: óleo mineral, monoestearato de sorbitan, um polietilenoglicol, óleo de parafina, polissorbato 60, cera de ésteres de cetila, álcool decetearila, 2-octildodecanol, álcool benzílico e água.
Os compostos de fórmula I podem ser da mesma forma empre-gado em combinação com um ciclodextrina. Ciclodextrinas são conhecidaspara formar complexos de inclusão e não inclusão com moléculas de droga.
Formação de um complexo de fármaco-ciclodextrina pode modificar a solubi-lidade, taxa de dissolução, propriedade de biodisponibilidade e/ou estabili-dade de uma molécula de fármaco. Complexos de fármaco-ciclodextrina sãogeralmente úteis para a maioria das formas de dosagem e rotinas de admi-nistração. Como uma alternativa para a complexação direta com o fármaco,a ciclodextrina pode ser empregada como um aditivo auxiliar, por exemplo,como um veículo, diluente ou solubilizador. Alfa-, beta- e gama-ciclodextrinas mais geralmente são empregadas e exemplos adequados sãodescritos nos pedidos de patente internacional publicados WO 91/11172,WO 94/02518 e WO 98/55148.

Claims (20)

1. Método de tratar incontinência urinaria em um mamífero, com-preendendo administrar ao referido mamífero uma quantidade terapeutica-mente eficaz de um composto de fórmula I: <formula>formula see original document page 48</formula> ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, em que :n é um ou dois;cada de R2 e R3 é independentemente hidrogênio, metila, etila, 2-fluoroetila,-2,2-difluoroetila ou ciclopropila;cada R1 é independentemente hidrogênio, halogênio, OH, alquila inferior,alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior ou CN;Ar é tienila, furila, piridila ou fenila, em que Ar é opcionalmente substituídocom um ou mais substituintes de Rx;cada Rx é independentemente selecionado a partir de halogênio, OH, alquilainferior, alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior ou CN; eyéO-3.
2. Método de acordo com a reivindicação 1, em que um dentreR2 e R3 é hidrogênio e o outro grupo R2 e R3 é hidrogênio, metila, etila, 2-fluoroetila, 2,2-difluoroetila ou ciclopropila.
3. Método de acordo com a reivindicação 2, em que ambos R2 eR3 são hidrogênio.
4. Método de acordo com a reivindicação 1, em que nenhum dosdois R2 e R3 é hidrogênio.
5. Método de acordo com a reivindicação 1, em que y é zero.
6. Método de acordo com a reivindicação 1, em que y é diferentede zero e pelo menos um grupo R1 é halogênio.
7. Método de acordo com a reivindicação 1, em que y é um e R1é halogênio, OH, alquila inferior, alcóxi inferior, trifluorometila, trifluorometóxiou CN.
8. Método de acordo com a reivindicação 7, em que y é um e R1é flúor ou cloro.
9. Método de acordo com a reivindicação 7, em que o referidocomposto é de fórmula Ia ou Ia' :<formula>formula see original document page 49</formula>ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.
10. Método de acordo com a reivindicação 1, em que Ar é fenilanão substituída.
11. Método de acordo com a reivindicação 1, em que Ar é fenilacom pelo menos um substituinte na posição orto.
12. Método de acordo com a reivindicação 11, em que Ar é fenilacom pelo menos um substituinte na posição orto selecionado a partir de ha-logênio, alquila inferior, alcóxi inferior ou trifluorometila.
13. Método de acordo com a reivindicação 11, em que o referidocomposto é de fórmula Ib ou Ic:<formula>formula see original document page 49</formula>ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.
14. Método de acordo com a reivindicação 13, em que o referidocomposto é de fórmula Id, le, If, Ig, Ih ou li:<formula>formula see original document page 50</formula> ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.
15. Método de acordo com a reivindicação 1, em que Ar é selecionado a par-tir de: <formula>formula see original document page 50</formula>
16. Método de acordo com a reivindicação 1, em que o referidocomposto é selecionado a partir de:(±)-1-{7-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(±)-1-[7-(3-cloro-4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(3,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -(7-fenil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(+)-(1 -(7-fenil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(-)-1 -(7-fenil-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il)metanamina,(±)-1-[7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -(7-tien-3-il-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(+)-1 -(7-tien-3-il-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(-)-1 -(7-tien-3-il-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(±)-1 -[7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-{7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(-)-1 -{7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il}metanamina,(+)-1 -{7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il}metanamina,(±)-1-[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(3-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(3-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(3-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(3-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(3-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-{7-[3-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(±)-1-[7-(4-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(4-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(4-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(4-fluorofenil)-2>3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(4-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(4-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(4-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(4-metoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(4-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(4-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina, (±)-1 -{7-[4-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-ilJmetanamina,(±)-1-[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -(5-cloro-7-fenil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(+)-1-(5-cloro-7-fenil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metanamina,(-)-1 -(5-cloro-7-fenil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(±)-1 -[5-cloro-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[5-cloro-7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[5-cloro-7-(3-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metilamina,(-)-(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metilamina,(+)-(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metilamina,(+)-A/-[(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]-A/-metilamina,(-)-/V-[(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]-A/-metilamina,(±)-1-[5-cloro-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[5-cloro-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,-[5-cloro-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-(4-flúor-7-fenil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metanamina,(±)-1-[4-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(2-clorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2-clorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(2-clorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -(5-flúor-7-fenil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(±)-1 -[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[5-flúor-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-{5-flúor-7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(±)-(4,5-difluoro-7-fenil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metilamina,(±)-1 -[4,5-difluoro-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -(5-cloro-2-metil-7-fenil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(±)-(5-cloro-2-metil-7-tien-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metilamina,(±)-(5-cloro-2-metil-7-tien-2-il-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metilamina,(+)-1-[7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2-clorofenii)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(3-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(3-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(3-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(3-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -{7-[3-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il}metanamina,(+)-1-{7-[3-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(+)-1 -{7-[4-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il}metanamina,(-)-1-{7-[4-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(±)-1-[7-(2,6-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanaminaI(±)-1-[7-(2>4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina, (-)-1 -[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-{5-flúor-7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-düdro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(+)-1-{5-flúor-7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-iljmetanamina,(±)-1-[7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}annina,(-)-{[(7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[(7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(4-cloro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(4-cloro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran--il]metil}amina,(±)-{[7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(4-cloro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(5-cloro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-[(7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,(+)-{[7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)^[5-flúor-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-flúor-7-(3-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-flúor-7-(3-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-flúor-7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-flúor-7-(4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-flúor-7-(4-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[5-flúor-7-(4-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina>(±)-{[5-flúor-7-(4-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-[(5-flúor-7-tien-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,(±)-{[5-flúor-7-(3-furil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-[(5-flúor-7-piridin-2-il-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metil]amina,(±)-[(5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,(-)-[(5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metil]amina,(+)-{[5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-[(5-flúor-7-piridin-4-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,(±)-[(5-flúor-7-pirimidin-5-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,(±)4[7-(2,3-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[5-flúor-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[5-flúor-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,4-dimetoxifenil)-5-flúor-2(3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-flúor-7-(5-metóxi-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metóxi-5-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,6-difluorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2H'l]metil}amina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-N-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}ciclopropanamina,(±)-1-ciclopropil-N-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metanamina,(±)-N-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}etanamina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}dimetilamina, (±)-{[5-cloro-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}aminal(±)-{[5-cloro-7-(3-furil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2H'l]metil}amina,(-)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,5-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina, (±)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(3,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}aminaf(±)-{[5-cloro-7-(3-cloro-4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2)3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[5-cloro-7-(2>6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[(5-cloro-7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,(±)-N-{[5-cloro-7-(2I6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}ciclopropanamina,(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}(ciclopropilmetil)amina,(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}etanamina,(±)-{[(5-metil-7-fenil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,(±)-{[7-(2-metilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2-metoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-({5-metil-7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2MI}metil)amina,(±)-{[7-(3-clorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(3-metilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(4-metilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(4-fluorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(4-clorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(4-metoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)^[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-etil-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-etil-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina>(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina)(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-(trifluorometil)fenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metií}amina,(±)4[5-(trifluorometil)-7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(3-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metiljamina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(3-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(3-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(3-(trifluorometil)fenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(4-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(4-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina>(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(4-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-iljmetiljamina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(4-(trifluorometil)fenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,3-dimetilfenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,4-dimetoxifenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(3,4-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-4-[2-(aminometil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-7-il]benzonitrilo(±)-{[7-(3-furil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-tien-3-il-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-piridin-3-il-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2-metilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)4[7-(2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-metóxi-7-(3-tienil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina)(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metií}amina,(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,3-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2>4-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina>(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2^-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-metóxi-2)3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-dimetoxilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(3-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(3-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(3-metoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(4-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(4-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(4-metoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2>4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,5-dimetilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2)5-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(5-cloro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-{[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-N-metil-1 -(7-piridin-3-il-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-{[5-flúor-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-flúor-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)4[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-[7-(2>4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)4[7-(2,5-difluorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[5-flúor-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[5-flúor-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-flúor-7-(5-metóxi-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metóxi-5-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-[(5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]metilamina,(±)-[(5-cloro-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-[(5-cloro-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)4[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,5-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2Hl]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(3.4-difluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-[5-cloro-7-(3-cloro-4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metil-2l3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)^[7-(2-metoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(3-metilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(3-clorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(4-metilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(4-clorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(4-fluorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(4-metoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2-metilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina, (±)-{[7-(2,3-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2>6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-N-metil-1-[7-(2,3-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-N-metil-1-[7-(3,4-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-iljmetanamina,(±)-N-metil-1 -[7-(2,5-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-N-metil-1-[7-(2,3-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-{[7-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-N-metil-1-[7-(2,4-dimetoxifenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+){[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2I3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-){[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(R)-[7-(2-cloro-fenil)-(5-flúor-2,3-diidro-benzofuran-2-ilmetil)metil-amina,(R)-[7-(2,6-dicloro-fenil)-5-flúor-2,3-diidro-benzofuran-2-ilmetil]etilamina,(R)-[7-(2,6-dicloro-fenil)-5-flúor-2,3-diidro-benzofuran-2-ilmetil]dimetilamina,{[(2R)-7-(5-cloro-2-metilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,{[(2R)-7-(4-cloro-2-metilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(0-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,6 diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{2-[6-cloro-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il]etil}amina,(±)-{2-[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]etil}amina,(±)-{2-[7-(2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]etil}amina,(±)-{N-metil-1 -[(7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-{N-metil-1 -[(7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-{N-metil-1-[(7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2)3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metiiamina,(+)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina ou(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina;ou um sal farmaceuticamente aceitável destes.
17. Método de acordo com a reivindicação 1, em que a incontinência urinaria é incontinência de urgência.
18. Método de acordo com a reivindicação 17, em que a incontinência urinaria é secundária a hipertrofia prostática.
19. Método de acordo com a reivindicação 1, em que a incontinência urinaria é incontinência de estresse e de urgência mista.
20. Uso de um composto de fórmula I:<formula>formula see original document page 65</formula>ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, em que:n é um ou dois;cada um dentre R2 e R3 é independentemente hidrogênio, metila, etila, 2-fluoroetila, 2,2-difluoroetila ou ciclopropila;cada R1 é independentemente hidrogênio, halogênio, OH, alquila inferior,alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior ou CN;Ar é tienila, furila, piridila ou fenila, em que Ar é optionamente substituídocom um ou mais substituintes de Rx;cada Rx é independentemente selecionado a partir de halogênio, OH, alquilainferior, alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior ou CN; ey é 0-3, para preparar um medicamento para tratar incontinência urinaria emum mamífero.
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