BRPI0610509A2 - tratamento de dependência a drogas - Google Patents

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BRPI0610509A2
BRPI0610509A2 BRPI0610509-2A BRPI0610509A BRPI0610509A2 BR PI0610509 A2 BRPI0610509 A2 BR PI0610509A2 BR PI0610509 A BRPI0610509 A BR PI0610509A BR PI0610509 A2 BRPI0610509 A2 BR PI0610509A2
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amine
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Sharon Rosenzweig-Lipson
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Wyeth Corp
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Abstract

A presente invenção refere-se a processos e composições para uso no tratamento, na prevenção e/ou no alívio de dependência a drogas e/ou seus sintomas. Em particular, a invenção demonstra que as composições que compreendem os compostos da fórmula 1 são úteis em tal tratamento, prevenção e/ou alívio: ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, em que cada um de R1, R2, R3, Ar, y e n são como definidos anteriormente.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "TRATAMEN-TO DE DEPENDÊNCIA A DROGAS".
REFERÊNCIA CRUZADA AOS PEDIDOS DE PATENTES RELACIONADOS
Este pedido de patente reivindica prioridade ao Pedido de Paten-te Provisório dos Estados Unidos da América número de série 60/673.819depositado em 22 de abril de 2005, cuja a totalidade é incorporada aqui co-mo referência.
CAMPO DA INVENÇÃO
A presente invenção refere-se ao uso de compostos no trata-mento de sintomas de dependência a drogas e/ou seus sintomas.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
De acordo com a National Survey on Drug Use and Health auto-rizada pela Substance Abuse and Mental Health Services Administration doDepartamento de Saúde e de Serviços Humanos dos Estados Unidos daAmérica, uma estimativa de 21,6 milhões de americanos (9,1 por cento dapopulação total com 12 anos de idade ou mais velha) foi classificada comdependência ou abuso de substâncias em 2003. Destes, 3,1 milhões foramclassificados com dependência ou abuso tanto de álcool quanto de drogasilícitas, 3,8 milhões eram dependentes ou abusavam de drogas ilícitas, masnão de álcool e 14,8 milhões eram dependentes ou abusavam de álcool,mas não de drogas ilícitas.
Os agentes de abuso incluem aqueles que são utilizados deforma recreacional para alterar o humor, o pensamento ou o sentimento (porexemplo, cigarros, álcool etc), aqueles que são prescritos ou administradosde outra maneira para benefício terapêutico, mas que depois disso ocorre odesenvolvimento de dependência (por exemplo, agentes de alívio da dor [porexemplo, Vicodin®, Lortab®, Lorcet®, Percocèt®, Percodan®, Tylox®, Hidroco-dona, OxyContin®, metadona, Tramadol etc], tranqüilizantes, estimulantes ousedativos) e aqueles que são obtidos de forma ilegal com a finalidade deatingir efeito fisiológico particular ou "onda" (por exemplo, maconha, heroína,cocaína, êxtase, LSD, PCP, metanfetamina etc).
Muitas pessoas que gostariam de deixar o uso de tais agentesde abuso não conseguem porque estão viciadas a um ou mais componentesque induzem dependência (por exemplo, opióides, nicotina etc). Além disso,o tratamento para a dependência a drogas envolve freqüentemente a trans-ferência da dependência para um agente alternativo, mas que também induzdependência. Mesmo o tratamento bem-sucedido envolve freqüentementesintomas de eliminação significativos e desagradáveis.
Permanece uma necessidade de terapias melhoradas para otratamento da dependência a drogas.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
A presente invenção fornece métodos e composições para otratamento de dependência a substâncias e/ou seus sintomas, incluindo aeliminação. Em particular, a invenção abrange a descoberta de que os com-postos da fórmula I são úteis no tratamento de dependência a substânciase/ou seus sintomas:
<formula>formula see original document page 3</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável dos mesmos, em que:n é um ou dois;
cada um de R2 e R3 é independentemente hidrogênio, metila, etila, 2-fluoroetila, 2,2-difluoroetila ou ciclopropila; cada R1 é independentementehidrogênio, halogênio, OH, alquila inferior, alcóxi inferior, haloalquila inferior,haloalcóxi inferior ou CN;
Ar é tienila, furila, piridila ou fenila, em que Ar é opcionalmente substituídopor um ou mais substituintes
<formula>formula see original document page 3</formula>
cada Rx é independentemente selecionado de halogênio, OH, alquila inferior,alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior ou CN;e y é 0-3.Por exemplo, a invenção fornece métodos que envolvem a ad-ministração a um indivíduo que necessita dos mesmos de uma quantidadeterapeuticamente eficaz de um composto da fórmula I ou de um sal, pró-droga ou metabólito farmaceuticamente aceitável do mesmo. A presente in-venção fornece ainda composições que compreendem um composto da fór-mula I ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo e um ou mais veí-culos, excipientes ou diluentes farmaceuticamente aceitáveis, formulado pa-ra o tratamento de dependência a drogas.
DESCRIÇÃO DAS FIGURAS
A figura 1 mostra a inibição por um composto da fórmula I dahiperatividade produzida pela cocaína.
DESCRIÇÃO DETALHADA DE CERTAS MODALIDADES DA INVENÇÃO
1. Compostos e Definições:
Como citado anteriormente, a presente invenção fornece méto-dos e composições para o tratamento de dependência a substâncias e/ouseus sintomas, incluindo a eliminação.
Em geral, os compostos que são úteis de acordo com a presenteinvenção possuem a estrutura apresentada na fórmula I:
<formula>formula see original document page 4</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável dos mesmos, em que:n é um ou dois;
cada um de R2 e R3 é independentemente hidrogênio, metila, etila, 2-fluoroetila, 2,2-difluoroetila ou ciclopropila; cada R1 é independentementehidrogênio, halogênio, OH, alquila inferior, alcóxi inferior, haloalquila inferior,haloalcóxi inferior ou CN;
Ar é tienila, furila, piridila ou fenila, em que Ar é opcionalmente substituídopor um ou mais substituintes Rx;cada Rx é independentemente selecionado de halogênio, OH, alquila inferior,alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior ou CN;e y é 0-3.
O termo "alquila inferior", como utilizado aqui, se refere a umacadeia de hidrocarboneto que possui até 4 átomos de carbono, preferenci-almente 1 até 3 átomos de carbono e mais preferencialmente 1 até 2 átomosde carbono. O termo "alquila" inclui, mas não está limitado a cadeias retas eramificadas tais como metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila,sec-butila ou t-butila.
O termo "alcóxi", como utilizado aqui, se refere ao grupo -OR,em que R é um grupo alquila inferior.
Os termos "halogênio" ou "halo", como utilizado aqui, se referema cloro, bromo, flúor ou iodo.
O termo "haloalquila", como utilizado aqui ou como parte de umaporção tal como "haloalcóxi" se refere a um grupo, alquila, como definido a-qui, que possui um ou mais substituintes de halogênio. Em certa modalida-de, cada átomo de hidrogênio no dito grupo alquila é substituído por um á-tomo de halogênio. Tais grupos haloalquila incluem -CF3. Tais grupos halo-alcóxi incluem -OCF3.
Será considerado pelos versados na técnica que é pretendidoque referência a um composto contido inclua referência a qualquer e todasas formas relacionadas tais como estereoisômeros, polimorfos, hidratos etc.
Ainda, os compostos podem ser fornecidos na forma de pró-drogas ou ou-tras formas convertidas no agente ativo durante a produção, o processamen-to, a formulação, o fornecimento ou no corpo.
O termo "sais farmaceuticamente aceitáveis" ou "sal farmaceuti-camente aceitável" se refere a sais derivados do tratamento de um compos-to da fórmula I com um ácido orgânico ou inorgânico tal como, por exemplo,ácidos acético, láctico, cítrico, cinâmico, tartárico, succínico, fumárico, maléi-co, malônico, mandélico, málico, oxálico, propiônico, clorídrico, bromídrico,fosfórico, nítrico, sulfúrico, glicólico, pirúvico, metanossulfônico, etanossulfô-nico, salicílico, benzóico ou similarmente conhecidos aceitáveis. Em certasmodalidades, a presente invenção fornece o sal de cloridrato de um compos-to da fórmula I.
Os termos "quantidade eficaz" e "quantidade terapeuticamenteeficaz", como utilizado aqui, se referem à quantidade de uma composição dapresente invenção que, quando administrada a um paciente, é eficaz pelomenos para tratar parcialmente um estado de saúde do qual o paciente estásofrendo.
O termo "paciente", como utilizado aqui, se refere a um mamífe-ro. Em certas modalidades, o termo "paciente" se refere a um ser humano.
Os termos "administrar", "administrando" ou "administração",como utilizado aqui, se referem à administração diretamente de um compos-to ou de uma composição a um paciente ou à administração de um derivadode pró-droga ou análogo do composto ao paciente, que formará uma quanti-dade equivalente do composto ou substância ativa dentro do corpo do paciente.
Os termos "tratar" ou "tratamento", como utilizado aqui, se refereao alívio, à inibição, à prevenção e/ou à mitigação parcial ou completamentedo estado de saúde ou de um ou mais sintomas do mesmo. Os versados natécnica considerarão que a dependência a drogas envolve freqüentementesintomas de dependência física e/ou psicológica. Ainda, quando a substân-cia de vício é eliminada de um indivíduo dependente, o indivíduo freqüente-mente desenvolve certos sintomas incluindo distúrbio do sono e do humor eanseio intenso da substância de dependência, conhecida como "eliminação".
A presente invenção abrange o tratamento da própria dependência e aindade eliminação.
"Eliminação" se refere a um conjunto de sintomas que surgemquando a administração de uma substância relevante é reduzida, retardadaou interrompida. Os sintomas específicos à substância de eliminação podemcausar angústia ou danos clínicos significativos nas áreas sociais, ocupacio-nais ou outras importantes de funcionamento. Estes sintomas não são cau-sados por um estado de saúde médico e não são melhor responsabilizadospor um outro distúrbio mental. A eliminação geralmente, mas não necessari-amente, está associada com dependência a substâncias.
Os sintomas de eliminação podem surgir após a redução dequalquer uma de uma variedade de substâncias. Por exemplo, o uso des-continuado de produtos do tabaco, dos quais todos contêm nicotina, tipica-mente resulta no início de estados de saúde de eliminação da nicotina. Osindivíduos sofrem freqüentemente os sintomas de eliminação da nicotinacomo uma conseqüência do uso descontinuado do tabaco em qualquer for-ma, incluindo, mas não limitada ao fumo de cigarro, charuto ou tabaco decachimbo ou à ingestão oral ou intranasal de tabaco ou tabaco para mascar.
Tal tabaco oral ou intranasal inclui, mas não está limitado ao tabaco parainalação e para mascar. A cessação do uso de nicotina ou a redução naquantidade do uso de nicotina, é freqüentemente seguida dentro de 24 horaspor sintomas que incluem humor disfórico, deprimido; "cabeça vazia"; insô-nia; irritabilidade, frustração ou raiva; ansiedade; tremor nervoso; dificuldadena concentração; inquietação; taxa cardíaca diminuída; apetite aumentadoou ganho de peso; e o anseio pelo tabaco ou pela nicotina. Estes sintomascausam freqüentemente angústia ou danos clinicamente significativo nasáreas sociais, ocupacionais ou outras importantes de funcionamento. A pre-sente invenção é mais preferencialmente utilizada para aliviar um ou maissintomas atribuídos à eliminação da nicotina quando tais sintomas não sãocausados por um estado de saúde médico geral e não são melhor respon-sabilizados por um outro distúrbio médico. O presente método também é útilpara aqueles que substituíram ou substituíram parcialmente, seu uso do ta-baco com o uso da terapia de substituição da nicotina. Assim, tais pacientespodem ser assistidos para reduzir ou até mesmo eliminar totalmente suadependência à nicotina em todas as formas.
A administração descontinuada ou reduzida de um opióide, tipi-camente a autoadministração, através de injeção ou oralmente, através dofumo ou da ingestão intranasal, resulta freqüentemente na presença de umacondição de eliminação de opióide característica. Esta condição de elimina-ção também pode ser precipitada através da administração de um antago-nista de opióide tal como naloxona ou naltrexona após o uso do opióide. Aeliminação do opióide é caracterizada por sintomas que são geralmente o-postos aos efeitos agonistas dos opióides. Estes sintomas de eliminaçãopodem incluir ansiedade; inquietação; dores musculares, freqüentementenas costas e nas pernas; anseio por opióides; irritabilidade e maior sensibili-dade à dor; humor disfórico; náusea ou vômito; lacrimação; rinorréia; dilata-ção das papilas; piloereção; sudorese; diarréia; bocejo; febre; e insônia.Quando a dependência é de opióides de atuação curta, tal como a heroína,a eliminação dos sintomas ocorre geralmente dentro de 6-24 horas após aúltima dose, enquanto que com os opióides de atuação mais longa, tal comoa metadona, os sintomas podem levar 2-4 dias para surgir. Estes sintomascausam freqüentemente angústia ou danos clinicamente significativos nasáreas sociais, ocupacionais ou outras importantes de funcionamento. A pre-sente invenção é mais preferencialmente utilizada para aliviar um ou maissintomas atribuídos à eliminação de opióides quando tais sintomas não sãocausados por um estado de saúde médico geral e são melhor responsabili-zados por um outro distúrbio médico.
A descontinuação ou a redução no uso de etanol (bebidas con-tendo etanol) resulta no início de estados de saúde causados pela elimina-ção do etanol. Os estados de saúde causados pela eliminação do etanol sãocaracterizados por sintomas que começam quando as concentrações de e-tanol no sangue caem abruptamente, dentro de um período de 4 até 12 ho-ras após o uso do etanol ter sido interrompido ou reduzido. Estes sintomasda eliminação do etanol incluem anseio pelo etanol; hiperatividade autonô-mica (tal como sudorese ou taxa do pulso maior que 100); tremor nas mãos;insônia; náusea; vômito, alucinações ou ilusões visuais, táteis ou auditivastransitórias; agitação psicomotora; ansiedade; e ataques grand mal. Estessintomas causam freqüentemente angústia ou danos clinicamente significati-vos nas áreas sociais, ocupacionais ou outras importantes de funcionamen-to. A presente invenção é mais preferencialmente utilizada para aliviar um oumais sintomas atribuídos à eliminação do etanol quando tais sintomas nãosão causados por um estado de saúde médico geral e são melhor responsa-bilizados por um outro distúrbio médico.Os termos "sofrer" ou "sofrendo" como utilizado aqui se refere aum ou mais estados de saúde com o qual um paciente foi diagnosticado ou ésuspeito de ter.
O termo "dependência a substâncias", como utilizado aqui, podeser definido com referência aos critérios apresentados no Diagnostic andStatistical Manual of Mental Disorders, 4â Ed. (1994) ("DSM-IV"), que foi pre-parado pela Task Force on Nomenclature and Statistics of the AmericanPsychiatric Association. Uma característica da dependência a substâncias éum padrão mal adaptativo do uso de substâncias manifestado por conse-qüências adversas recorrentes e significativas relacionadas ao uso repetidode substâncias. Como citado no DSM-IV, a dependência a substâncias édefinida como um padrão mal adaptativo da dependência a substâncias quelevam a danos ou angústia clinicamente significativa, que é manifestado porum (ou mais) dos seguintes, que ocorrem dentro de um período de 12 me-ses: (1) uso recorrente de substâncias resultando em uma falha em preen-cher obrigações de regra principais no trabalho, na escola ou em casa; (2)uso recorrente de substâncias em situações em que este é fisicamente pre-judicial; (3) problemas legais recorrentes relacionados às substâncias; e (4)uso continuado da substância apesar de ter problemas sociais ou interpes-soais presistentes ou recorrentes causados ou exacerbados pelos efeitos dasubstância. Em adição, o DMS-IV requer que os sintomas do abuso de subs-tâncias não satisfaçam os critérios para dependência a substâncias.
O termo "dependência a substâncias", como utilizado aqui, podeser definido com referência aos critérios apresentados no Diagnostic andStatistical Manual of Mental Disorders, 4- Ed. (1994) ("DSM-IV"), que foi pre-parado pela Task Force on Nomenclature and Statistics of the AmericanPsychiatric Association. Os critérios para a dependência a substâncias apre-sentado no DSM-IV é um padrão de uso de substâncias, que leva a danosou angústia clinicamente significativa que é manifestado por pelo menos trêsselecionados do grupo a seguir, que ocorrem em qualquer momento dentrodo mesmo período de doze meses: (1) tolerância como definido por (a) umanecessidade de quantidades significativamente maiores da substância paraatingir o efeito desejado; ou (b) efeito substancialmente diminuído com o usocontinuado da mesma quantidade da substância; (2) eliminação, como de-monstrado (a) pela síndrome de eliminação característica para a substânciaespecífica; ou (b) pela mesma substância ou uma intimamente relacionadaque é tomada para aliviar ou evitar os sintomas de eliminação; (3) a subs-tância é freqüentemente tomada em quantidades maiores ou ao longo de ouperíodo mais longo do que era pretendido; (4) há um desejo persistente ouesforços sem sucesso de reduzir ou controlar o uso da substância; (5) umagrande quantidade de tempo de tempo é gasto em atividades para a obten-ção da substância, uso da substância ou recuperação de seus efeitos; (6)atividades sociais, ocupacionais ou recreacionais prejudicadas são deixadasde lado ou reduzidas por causa do uso de substâncias; e (7) o uso de subs-tâncias é continuado apesar do conhecimento de ter um problema físico oupsicológico persistente ou recorrente que provável dé ter sido causado ouexacerbado pela substância. A dependência à substância pode ser com de-pendência fisiológica; que é evidência da tolerância ou da eliminação estarpresente ou sem dependência fisiológica, em que nenhuma evidência detolerância ou de eliminação está presente. Quatro dos estados de saúde a-presentados no DSM-IV incluem remissão. Estes tipos de remissão se ba-seiam no intervalo de tempo que foi passado desde a interrupção das de-pendências e no fato que há a presença continuada de um ou mais dos sin-tomas incluídos nos critérios para dependências.
O qualificador "remissão completa inicial" é utilizado quando du-rante pelo menos um mês, mas durante menos que doze meses, não foi ob-servado sintoma de dependência.
O qualificador "remissão parcial inicial" é utilizado quando duran-te pelo menos um mês, mas menos que 12 meses, um ou mais sintomaspara dependência foram observados, mas os critérios completos para de-pendência não foram satisfeitos.
O termo "remissão completa contínua" é utilizado quando ne-nhum dos sintomas de dependência foi observado em qualquer período detempo durante um período de doze meses ou mais longo.O termo "remissão parcial contínua" é utilizado se os sintomaspara dependência não tiverem sido observados durante um período de dozemeses ou mais longo, entretanto, um ou mais sintoma para dependênciaforem observados.
O qualificador "em terapia com agonista" é utilizado se o indiví-duo estiver utilizando uma medicação agonista prescrita e nenhum sintomapara dependência tiver sido observado para tal classe de medicação durantepelo menos o último mês. Isto se aplica aos que estão sendo tratados paradependência utilizando um agonista parcial.
O termo "em um ambiente controlado" é utilizado se o indivíduoestiver em um ambiente em que o acesso às substâncias de abuso for restri-to e nenhum sintoma de dependência for observado durante for pelo menoso mês anterior.
O termo "interrupção e eliminação" deve incluir, mas não estálimitado aos estados de saúde a seguir caracterizados no DSM-IV: Elimina-ção da Nicotina; Distúrbio Relacionado com a Nicotina sem ser Especificadode Outra maneira; Dependência à Nicotina, com dependência fisiológica;
Dependência à Nicotina, sem dependência fisiológica; Dependência à Nico-tina, Remissão Completa Inicial; Dependência à Nicotina, Remissão ParcialInicial; Dependência à Nicotina, Remissão Completa Contínua; Dependênciaà Nicotina, Remissão Parcial Contínua; Dependência à Nicotina, Em Terapiacom Agonista; Eliminação de Opióide; Distúrbio Relacionado a Opióide NãoEspecificado de Outra Maneira; Dependência a Opióide, com dependênciafisiológica; Dependência a Opióide, sem dependência fisiológica; Dependên-cia a Opióide, Remissão Completa Inicial; Dependência a Opióide, RemissãoParcial Inicial; Dependência a Opióide, Remissão Completa Contínua; De-pendência a Opióide, Remissão Parcial Contínua; Dependência a OpióideEm Terapia com Agonista; e Dependência a Opióide em um ambiente con-trolado; Eliminação do Etanol; Dependência ao Etanol com DependênciaFisiológica; Eliminação do Etanol, sem Dependência Fisiológica; Eliminaçãodo Etanol, Remissão Completa Inicial; Eliminação do Etanol, Remissão Par-cial Inicial; Eliminação do Etanol, Remissão Completa Contínua; Eliminaçãodo Etanol, Remissão Parcial Contínua; Eliminação do Etanol, em Terapiacom Agonista; e Eliminação do Etanol, Em um Ambiente Controlado.
2. Descrição de Exemplos de Compostos:
Em certas modalidades, a invenção se refere a um composto dafórmula I:
<formula>formula see original document page 12</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, em que:n é um ou dois;
cada um de R2 e R3 é independentemente hidrogênio, metila, etila, 2-fluoroetila, 2,2-difluoroetila ou ciclopropila; cada R1 é independentementehidrogênio, halogênio, OH, alquila inferior, alcóxi inferior, haloalquila inferior,haloalcóxi inferior ou CN;
Ar é tienila, furila, piridila ou fenila, em que Ar é opcionalmente substituídopor um ou mais substituintes Rx; cada Rx é independentemente selecionadode halogênio, OH, alquila inferior, alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloal-cóxi inferior ou CN;
e y é 0-3.
Os compostos da fórmula I, como definidos anteriormente ou emclasses e subclasses que são descritas aqui, possuem afinidade por e ativi-dade agonista ou agonista parcial no subtipo 2C dos receptores de serotoni-na do cérebro.
Como definido de forma geral anteriormente, cada um dos gru-pos R2 e R3 da fórmula I é independentemente hidrogênio, metila, etila, 2-fluoroetila, 2,2-difluoroetila ou ciclopropila. Em certas modalidades, um dosgrupos R2 e R3 da fórmula I é hidrogênio e o outro grupo R2 ou R3 da fórmulaI é hidrogênio, metila, etila, 2-fluoroetila, 2,2-difluoroetila ou ciclopropila. Emoutras modalidades, nenhum dos grupos R2 e R3 da fórmula I é hidrogênio.
Ainda em outras modalidades, ambos os grupos R2 e R3 da fórmula I sãohidrogênio.
Como definido de forma geral anteriormente, cada grupo R1 dafórmula I é independentemente hidrogênio, halogênio, OH, alquila inferior,alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior ou CN. Em certas moda-lidades, cada grupo R1 da fórmula I é hidrogênio. Em outras modalidades,pelo menos um grupo R1 da fórmula I é halogênio. Ainda em outras modali-dades, y é 1 e R1 é halogênio.
De acordo com uma outra modalidade, y é 1 e R fica na posição5 do anel dihidrobenzofurano da fórmula I, formando assim um composto dafórmula Ia:
<formula>formula see original document page 13</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, em que cada um de R1,R2, R3, Ar e n são como definido anteriormente para os compostos da fórmu-la I e nas classes e subclasses que são descritas anteriormente e aqui.
Ainda de acordo com uma outra modalidade, y é 1 e R1 fica naposição 6 do anel dihidrobenzofurano da fórmula I, formando assim umcomposto da fórmula Ia':
<formula>formula see original document page 13</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, em que cada um de R1,R2, R3, Ar e n são como definido anteriormente para os compostos da fórmu-la I e nas classes e subclasses que são descritas anteriormente e aqui.
Como definido de forma geral anteriormente, o grupo Ar da fór-mula I é tienila, furila, piridila ou fenila, em que Ar é opcionalmente substituí-do por um ou mais substituintes independentemente selecionados de halo-gênio, OH, alquila inferior, alcóxi inferior, haloalquila, haloalcóxi ou CN. Emcertas modalidades, o grupo Ar da fórmula I é fenila não substituído. Em ou-tras modalidades, o grupo Ar da fórmula I é fenila com pelo menos um subs-tituinte na posição orto. Em outras modalidades, o grupo -Ar- da fórmula I éfenila com pelo menos um substituinte na posição orto selecionado de halo-gênio, alquila inferior, alcóxi inferior ou trifluorometila. De acordo com umoutro aspecto a presente invenção fornece um composto da fórmula I emque Ar é fenila dissubstituído nas posições orto e meta com halogênio alquilainferior ou alcóxi inferior independentemente selecionado. Ainda um outroaspecto da presente invenção fornece um composto da fórmula I em que Aré fenila dissubstituído nas posições orto e para com halogênio alquila inferiorou alcóxi inferior independentemente selecionado. Em outra modalidade, apresente invenção fornece um composto da fórmula I em que Ar é fenila dis-substituído nas posições orto com halogênio alquila inferior ou alcóxi inferiorindependentemente selecionado. Os exemplos de substituintes no porçãofenila do grupo Ar da fórmula I incluem OMe, flúor, cloro, metila e trifluorome-tila.
Em certas modalidades, a presente invenção fornece um com-posto da formula Ia' em que Ar é fenila com um substituinte na posição ortoselecionado de halogênio, alquila inferior, alcóxi inferior ou trifluorometila.
De acordo com uma modalidade, Ar é fenila substituído por umsubstituinte R* na posição orto, formando assim um composto da fórmula Ibou com um substituinte Rx em ambas as posições orto, formando assim umcomposto da fórmula Ic:ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, em que cada R1, R2, R3,Rx, y e n são como definido anteriormente para os compostos da fórmula I enas classes e subclasses que são descritas anteriormente e aqui.
Em certas modalidades, o grupo Ar da fórmula I é selecionadodos seguintes:
<formula>formula see original document page 13</formula>
Ainda de acordo com uma outra modalidade, a presente inven-ção fornece um composto da fórmula Id ou le:
<formula>formula see original document page 13</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, em que cada R1, R2, R3,Rx, y e n são como definido anteriormente para os compostos da fórmula I enas classes e subclasses que são descritas anteriormente e aqui.
De acordo com uma outra modalidade, a presente invenção for-nece um composto da fórmula If ou Ig:<formula>formula see original document page 16</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, em que cada R1, R2, R3,Rx e n são como definido anteriormente para os compostos da fórmula I enas classes e subclasses que são descritas anteriormente e aqui.
Em certas modalidades, a presente invenção fornece um com-posto da fórmula Ih ou li:
<formula>formula see original document page 16</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, em que cada R1, R2, R3,Rx e n são como definido anteriormente para os compostos da fórmula I enas classes e subclasses que são descritas anteriormente e aqui.
Os compostos da presente invenção contêm átomos de carbonoassimétricos e dão origem assim a estereoisomeros, incluindo enanciômerose diastereoisômeros. Conseqüentemente, é considerado que a presente in-venção se refira a todos estes estereoisomeros, assim como a misturas dosestereoisomeros. Ao longo de todo este pedido de patente, o nome do pro-duto desta invenção, em que a configuração absoluta de um centro assimé-tricô não é indicada, é pretendido que abranja os estereoisomeros individu-ais assim como misturas de estereoisomeros. Em certas modalidades dainvenção, são preferidos os compostos que possuem uma configuração (R)absoluta.
Em certas modalidades, a presente invenção fornece um com-posto da fórmula Via ou Vlb:
<formula>formula see original document page 17</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, em que cada R1, R2, R3,Rx, y e n são como definido anteriormente para os compostos da fórmula I enas classes e subclasses que são descritas anteriormente e aqui.
De acordo com uma outra modalidade, a presente invenção for-nece um composto da fórmula Vlc ou Vld:
<formula>formula see original document page 17</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, em que cada R1, R2, R3,Rx, y e n são como definido anteriormente para os compostos da fórmula I enas classes e subclasses que são descritas anteriormente e aqui.
Quando um enanciomero é preferido, pode, em algumas modali-dades ser fornecido substancialmente livre do enanciomero correspondente.Assim, um enanciomero substancialmente livre do enanciomero correspon-dente se refere a um composto que é isolado ou separado através de técni-cas de separação ou preparado livre do enanciomero correspondente."Substancialmente livre", como utilizado aqui, significa que o composto éconstituído de uma proporção significativamente maior de um enanciomero.Em certas modalidades, o composto é constituído de pelo menos aproxima-damente 90% em peso de um enanciomero preferido. Em outras modalida-des da invenção, o composto é constituído de pelo menos aproximadamente99% em peso de um enanciomero preferido. Os enanciomeros preferidospodem ser isolados partindo de misturas racêmicas através de qualquer mé-todo conhecido pelos versados na técnica, incluindo cromatografia líquidaquiral de alta pressão (HPLC) e a formação e a cristalização de sais quiraisou preparados através dos métodos descritos aqui. Ver, por exemplo, Jac-ques e outros, Enantiomers, Racemates and Resolutions (Wiley Interscien-ce, Nova York, 1981); Wilen, S.H. e outros, Tetrahedron 33: 2725 (1977);Eliel, E.L Stereochemistry of Carbon Compounds (McGraw-Hill, NY, 1962);Wilen, S.H. Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions p. 268 (E.L.Eliel, Ed., Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, IN 1972).
É adicionalmente reconhecido que podem existir atropisômerosdos presentes compostos. A presente invenção abrange assim formas atro-pisoméricas dos compostos da fórmula I como definido anteriormente e nasclasses e sublcasses descritas anteriormente e aqui.
Os exemplos de compostos úteis para os métodos da presenteinvenção são apresentados na Tabela 1, abaixo.
Tabela I. Exemplos de Compostos da Fórmula I
(±)-1-{7-[3,5-bis (trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il} metanamina,
(±)-1 -[7-(3-cloro-4-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[7-(3,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(±)-1-(7-fenil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metanamina, (+)-(1-(7-fenil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metanamina, (-)-1 -(7-fenil-2,3-dihidro-1 -benzofu-ran-2-il) metanamina, (±)-1-[7-(3-metilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] me-tanamina,
(+)-1 -[7-(3-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(3-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(±)-1 -(7-tien-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metanamina,(+)-1 -(7-tien-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metanamina,(-)-1 -(7-tien-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metanamina,(±)-1 -[7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1-[7-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -{7-[2-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} metanamina,(-)-1 -{7-[2-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1 -benzoturan-2-il} metanamina,
(+)-1-{7-[2-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il} metanamina,(±)-1 -[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[7-(2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(±)-1-[7-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[7-(3-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[7-(3-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(3-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(3-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(±)-1 -[7-(3-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -{7-[3-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} metanamina,(±)-1 -[7-(4-metilfenil)-2,3 -dihidro-1 -benzoturan-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(4-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(4-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(±)-1 -[7-(4-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(4-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(4-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[7-(4-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(4-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(-)-1 -[7-(4-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[7-(4-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(4-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(4-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -{7-[4-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} metanamina,(±)-1 -[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -(5-cloro-7-fenil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metanamina,
(+)-1 -(5-cioro-7-fenil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metanamina,(-)-1-(5-cloro-7-fenil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metanamina,(±)-1 -[5-cloro-7-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[5-cloro-7-(3-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[5-cloro-7-(3-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(±)-(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilamina,(-)-(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilamina,(+)-(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilamina,(+)-N-[(5-cloro-7-tien-3-il-23-dihidro-1-benzofuran-2-il) metil]-N-metilamina,(-)-N-[(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metil]-N-metilamina,
(±)-1 -[5-cloro-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[5-cloro-7-(2-metilfenil)-2,3-dinydro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[5-cloro-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -(4-flúor-7-fenil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metanamina,(±)-1 -[4-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(±)-1 -[7-(2-clorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(2-clorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(2-clorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -(5-flúor-7-fenil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metanamina,(±)-1 -[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(+)-1 -[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[5-flúor-7-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -{5-flúor-7-[2-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} metana-mina,
(±)-(4,5-diflúor-7-fenil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metilamina,(±)-1 -[4,5-diflúor-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -(5-cloro-2-metil-7-fenil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metanamina,(±)-(5-cloro-2-metil-7-tien-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilamina,(±)-(5-cloro-2-metil-7-tien-2-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilamina,(+)-1 -[7-(2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1- [7-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(3-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(3-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(3-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(3-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -{7-[3-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} metanamina,(+)-1 -{7-[3-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} metanamina,(+)-1 -{7-[4-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} metanamina,(-)-1 -{7-[4-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} metanamina,(±)-1 -[7-(2,6-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1-[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1-[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -{5-flúor-7-[2-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} metanamina,(+)-1 -{5-flúor-7-[2-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} metanamina,(±)-1 -[7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[(7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[(7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[7-(4-cloro-2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(-)- {[7-(4-cloro-2-metilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)- {[7-(2,5-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)- {[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[7-(2,5 -diclorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-il] metil} amina,
(±)-{[7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(4-cloro-2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(5-cloro-2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)- {[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-[(7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metil] amina,
(+)-{[7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)- {[5-flúor-7-(2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-flúor-7-(3-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-flüor-7-(3-metoxifenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[5-flúor-7-(3-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-flúor-7-(4-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-flúor-7-(4-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-flúor-7-(4-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-flúor-7-(4-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-[(5-flúor-7-tien-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metil] amina,(±)-{[5-flúor-7-(3-furil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-[(5-flúor-7-piridin-2-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metil] amina,(±)-[(5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metil] amina,(-)-[(5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metil] amina,
(+)-{[5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-[(5-flúor-7-piridin-4-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metil] amina,(±)-[(5-flúor-7-pirimidin-5-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metil] amina,(±)- {[7-(2,3-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[5-flúor-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[5-flúor-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,4-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-flúor-7-(5-metóxi-2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metóxi-5-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,6-difluorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-N-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metila} ciclo-propanamina,(±)-1 -ciclopropil-N-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3 -dihidro-1 -benzofuran-2-il] metila} metanamina,(±)-N-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} etanamina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} dimetilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(3-furil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-diclorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metila} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,
(-)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,5-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[5-cloro-7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(3,4-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(3-cloro-4-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(-)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[(5-cloro-7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metil] amina,(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} ciclo-propanamina,
(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} (ciclo-propilmetil) amina,
(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} etanamina,(±)-{[(5-metil-7-fenil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metil] amina,(±)-{[7-(2-metilfenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2-metoxifenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-({5-metil-7-[2-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1-benziofuran-2-il} metil) amina,
(±)-{[7-(3-clorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(3-metilfenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[7-(4-metilfenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(4-fluorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(4-clorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(4-metoxifenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[7-(2,5-dic!orofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[5-etil-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-etil-7-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} metil} amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-(trifluorometil) fenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(3-metilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(3-fluorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(3-clorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(3-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(3-(trifluorometil) fenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metil} amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(4-metilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(4-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(4-clorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(4-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(4-(trifluorometil) fenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metil} amina,
(±)-{[7-(2,3-dimetilfenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil}amina,
(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil}amina,
(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil}amina,
(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] me-til} amina,(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-tl] metil}amina,
(±)-{[7-(2,4-dimetoxifenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] me-til} amina,
(±)-{[7-(3,4-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil}amina,
(±)-{[7-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metil} amina,
(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil}10 amina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil}amina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil}amina,
(±)-4-[2-(aminometil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-7-il] benzoni-trila,
(±)-{[7-(3-furil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[7-tien-3-il-5-(trifluoronietil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[7-piridin-3-il-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[7-(2-metilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[7-(2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[5-metóxi-7-(3-tienil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[7-(2,3-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(+)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metila} amina,(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzoforan-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,5-dimetoxilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[7-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(3-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(3-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(3-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(3-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(±)-[(N-metil-1 -[7-(4-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(4-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(4-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(4-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metii-1 -[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-(N-metil-1 -[7-(2,5-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,5-difluorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina,
(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(5-cloro-2-metoxiíenil)-2,3-dihidro-1 -benzoforan-2-il] meta-namina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(5-cloro-2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(-)-{[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,(+)-{[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-N-metil-1 -(7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metanamina,(±M(N-metil-1 -[7-(2,3-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(±)-{[5-flúor-7-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-{[5-flúor-7-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,(-)-{[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(+)-{[5-flúor-7-(2-metÍlfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[5-flúor-7-(2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} nietilamina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metila} metilamina,(±)-[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(-)-[7-(2,4-dichrorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,(+)-[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(+)-{[5-flúor-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(-)-{[5-flúor-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilami-na,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[5-flúor-7-(5-metóxi-2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} me-tilamina,
(±)-{[5-flúor-7-(2-metóxi-5-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} me-tilamina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxiíenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofiiran-2-il] metil} me-tilamina,
(±)-[(5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metil] metilamina,
(±)-[(5-cloro-7-(2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzoforan-2-il] metil} metilamina,
(±)-[(5-cloro-7-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metila-mina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-diclorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-difluorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metila-mina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,5-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metila-mina,(±)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metila}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(3,4-difluorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-[5-cloro-7-(3-cloro-4-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metila} metilamina,(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-{[7-(2-metoxifenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-{[7-(3-metilfenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-{[7-(3-clorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-{[7-(4-metilfenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[7-(4-clorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-{[7-(4-fluorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-{[7-(4-metoxifenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-ilj metil} metilamina,(+)-{[7-(2,5-dic!orofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(-)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metil} metilamina,
(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilami-na,
(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[7-(2-metilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[7-(2,3-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} meti-lamina,
(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} meti-lamina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metila-mina,
(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metila-mina,
(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} meti-lamina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metila-mina,
(±)-N-metil-1-[7-(2,3-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina,
(±)-N-metil-1-[7-(3,4-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina,
(±)-N-metil-1-[7-(2,5-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina,
(±)-N-metil-1 -[7-(2,3-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(±)-{[7-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metil} metilamina,
(±)-N-metil-1-[7-(2,4-dimetoxifenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina,
(+){[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(-){[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(R)-[7-(2-cloro-fenil)-(5-Flúor-2,3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil) metil-amina,(R)-[7-(2,6-dicloro-fenil)-5-Flúor-2,3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil] etilamina,(R)-[7-(2,6-dicloro-fenil)-5-Flúor-2,3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil] dimetilamina,
{[(2R)-7-(5-cloro-2-metilfenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
{[(2R)-7-(4-cloro-2-metilfenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina(-)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[7-(2,6 diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{2-[6-cloro-7-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] etil} amina,(±)-{2-[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] etil} amina,(±)-{2-[7-(2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzoforan-2-il] etil} amina,
(±)-{N-metil-1 -[(7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(+)-{N-metil-1 -[(7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(-)-{N-metil-1 -[(7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(+)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(-)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(-)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(+)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metila-mina,
(+)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihiciro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilami-na,
(-)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(-)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(+)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metila-mina,
(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metila-mina,
(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metila-mina ou
(+)-{[7-(2,3-dirhetoxifenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metila-mina; ou um sal farmaceuticamente aceitável dos mesmos.
Em certas modalidades, os exemplos de compostos da fórmula I são comoapresentados na Tabela 1 -a, abaixo.
Tabela 1 -a: Exemplos de Compostos da fórmula I:
(±)-1 -(7-fenil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metanamina,
(+)-(1 -(7-fenil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metanamina,
(-)-1 -(7-fenil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metanamina,
(±)-1 -[7-(2-metilfenii)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(+)-1 -[7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(-)-1 -[7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(±)-1 -[7-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(+)-1 -[7-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(-)-1 -[7-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(±)-1-{7-[2-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il} metanamina,
(-)-1 -{7-[2-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} metanamina,
(+)-1 -{7-[2-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} metanamina,(±)-1 -[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[7-(2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1-[7-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1-[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[5-cloro-7-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[5-cloro-7-(2-metilfeníl)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[5-cloro-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[5-cloro-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[4-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[7-(2-clorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(2-clorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(2-clorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1-[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[5-flúor-7-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -{5-flúor-7-[2-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} metanamina,(±)-1 -[4,5-diflúor-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -(5-cloro-2-metil-7-fenil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metanamina,(+)-1 -[7-(2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,-[7-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(2-ciorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[7-(2,6-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1-[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(-)-1 -{5-flúor-7-[2-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} metanamina,
(+)-1 -{5-f lúor-7-[2-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} meta-namina,
(±)-1 -[7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[(7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[(7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[7-(4-cloro-2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(-)-{[7-(4-cloro-2-metilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,
(+)-{[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(4-cloro-2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(5-cloro-2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[5-flúor-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[5-flúor-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2(4-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-djhidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,5 -dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-flúor-7-(5-metóxi-2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} a-mina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metóxi-5-metilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} a-mina,(±)-{[7-(2,6-difluorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,6-dielorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-N-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} ciclo-propanamina,(±)-1-ciclopropil-N-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metil} metanamina,(±)-N-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} etana-mina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} dimetila-mina,(±)-{[5-cloro-7-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-diclorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-difluorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,5-difluorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(-)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} ciclo-propanamina,
(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} (ciclo-propilmetil) amina,
(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} etanamina,
(±)-{[7-(2-metilfenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2-metoxifenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-({5-metil-7-[2-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il} metil) amina,
(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2)3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofiiran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(-)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-etil-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-etil-7-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-ilj metil} amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil}amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-(trifluorometil) fenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metil} amina,
(±)-{[7-(2,3-dimetilfenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil}amina,
(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil}amina,
(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil}amina,
(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] me-til} amina,
(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil}amina,
(±)-{[7-(2,4-dimetoxifenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] me-til} amina,
(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil}amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil}amina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil}amina,
(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2-metilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,3-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,5-dimetoxilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1 -beiizofuran-2-il] metanamina,
(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,4-dif luorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzof uran-2-il] metanamina,
(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanami-na,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,5-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,5-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-{[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(+)-{[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,3-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(±)-{[5-flúor-7-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-{[5-flúor-7-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(-)-{[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(+)-{[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(-)-[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(+)-[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(+)-{[5-flúor-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(-)-{[5-flúor-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilami-na,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[5-flúor-7-(5-metóxi-2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[5-flúor-7-(2-metóxi-5-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} me-tilamina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} me-tilamina,
(±)-[(5-cloro-7-(2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-[(5-cloro-7-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metila-mina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofiiran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metii} metila-mina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilami-na,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metila-mina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,5-difluorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metila-mina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilami-na,
(±)-{[5-cloro-7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} me-tilamina,
(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-i-benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[7-(2-metoxifenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metila-mina,
(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilami-na,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilami-na,
(+)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilami-na,
(-)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilami-na,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilami-na,
(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilami-na,
(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilami-na,
(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[7-(2-metilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} meti-lamina,
(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metila-mina,
(±)-{[7-(2,3-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metila-mina,
(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} meti-lamina,(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} meti-lamina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metila-mina,
(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metila-mina,
(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} meti-lamina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metila-mina,
(±)-N-metil-1-[7-(2)3-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofliran-2-il] metanamina,
(±)-N-metil-1 -[7-(2,3-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,
(±)-N-metil-1-[7-(2,4-dimetoxifenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina,
(+){[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(-){[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(R)-[7-(2-cloro-fenil)-(5-Flúor-2,3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil) metil-amina,
(R)-[7-(2,6-dicloro-fenil)-5-Flúor-2,3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil] etilamina,
(R)-[7-(2,6-dicioro-fenii)-5-Flúor-2,3-dihidro-benzofuran-2-ilmetÜ] dimetilamina,
{[(2R)-7-(5-cloro-2-metilfenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
{[(2R)-7-(4-cloro-2-metilfenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,
(-)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzoftiran-2-il] metil} amina,
(+)-{[7-(2,6 diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,
(±)-{2-[6-cloro-7-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] etil} amina,(±)-{2-[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] etil} amina,
(±)-{2-[7-(2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-iI] etil} amina,
(±)-{N-metil-1 -[(7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metana-mina,
(+)-{N-metil-1 -[(7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metana-mina,
(-)-{N-metil-1 -[(7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanami-na,
(+)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(-)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,
(-)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metila-mina,
(+)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metila-mina,
(+)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilami-na,
(-)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilaina,
(+)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilami-na,
(+)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilami-na,(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metila-mina,
(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -berizofuran-2-il] metil} metila-mina,
(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina ou
(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metila-mina;ou um sal farmaceuticamente aceitável dos mesmos.
3. Métodos Gerais de Fornecimento dos Presentes Compostos:
Os compostos da fórmula I para uso de acordo com a presenteinvenção podem ser obtidos ou produzidos de acordo com quaisquer meiosdisponíveis incluindo os métodos descritos em detalhes no pedido de Paten-te U.S. N2 de série 10/970.714, depositado em 21 de outubro de 2004; nospedidos de Patentes U.S. provisórios N— de série 60/621.023, depositadoem 21 de outubro de 2004 e 60/621.024, depositado em 21 de outubro de 2004 e na publicação PCT número WO2005/044812, cuja totalidade de cadaum é incorporado aqui como referência.
4. Usos, Formulação e Administração:
De acordo com a presente invenção, os compostos da fórmula Ipodem ser utilizados para tratar, prevenir ou aliviar a dependência, a elimi-nação ou os sintomas das mesmas para qualquer uma de uma variedade desubstâncias que incluem, por exemplo, substâncias recreacionais (por e-xemplo, álcool, tabaco), agentes farmacológicos (por exemplo, analgésicos[por exemplo, Vicodin®, Lortab®, Lorcet®, Percocet®, Percodan®, Tilox®, Hi-drocodona, OxiContin®, metadona, Tramadol etc], tranqüilizantes, estimulan-tes ou sedativos) e drogas ilícitas (por exemplo, maconha, heroína, cocaína,êxtase, LSD, PCP, metanfetamina etc).
Na avaliação da dependência a substâncias de acordo com apresente invenção, pode-se fazer referência, por exemplo, ao National Sur-vey on Drug Use and Health (NSDUH), que obtém informação sobre o usode nove categorias diferentes de drogas ilícitas: maconha, cocaína, heroína,alucinógenos, inalantes e uso não medicinal de analgésicos do tipo comprescrição, tranqüilizantes, estimulantes e sedativos. Nestas categorias, ha-xixe é incluído com maconha e o crack é considerado uma forma de cocaí-na. Várias drogas são agrupadas sob a categoria de alucinógenos, incluindoLSD, PCP, peiote, mescalina, cogumelos e "Êxtase" (MDMA). Os inalantesincluem uma variedade de substâncias, tais como nitrito de amila, fluidospara limpeza, gasolina, tinta e cola. As quatro categorias de drogas do tipocom prescrição (analgésicos, tranqüilizantes, estimulantes e sedativos) co-brem várias drogas disponíveis através de prescrições e algumas vezes ile-galmente "na rua". A metanfetamina é considerada um tipo de estimulante.
Aqueles que respondem são questionados a relatarem apenas usos de dro-gas que não foram prescritas para os mesmos ou de drogas que tomaramapenas pela experiência ou sensação que causam. As drogas comercializa-das no balcão e usos legítimos de drogas prescritas não estão incluídos. Osrelatos do NSDUH combinam os quatro grupos de drogas do tipo com pres-crição em uma categoria referida como "quaisquer psicoterapêuticos".
O NSDUH categoriza o abuso do álcool através do uso de ques-toes em relação à freqüência do consumo de bebidas alcoólicas, tais comocerveja, vinho, whisky, brandi e drinques misturados. Uma lista extensiva deexemplos dos tipos de bebidas cobertos é fornecida para os indivíduos querespondem antes da administração do questionário. Um "drinque" é definidocomo uma lata ou garrafa de cerveja, um copo de vinho ou de um "cooler"de vinho, uma dose de licor ou um drinque misto com licor dentro do mesmo.
Os momentos em que o indivíduo que responde teve apenas um gole oudois de um drinque não são considerados como consumo. Para este relato,as estimativas para a prevalência do uso de álcool são relatadas primaria-mente em três níveis definidos tanto para homens quanto para mulheres epara todas as idades como a seguir:
Uso Atual - Pelo menos um drinque nos últimos 30 dias (inclui usos em fes-tas e pesado).
Uso em Festas - Cinco ou mais drinques na mesma ocasião pelo menosuma vez nos últimos 30 dias (inclui uso pesado).
Uso Pesado - Cinco ou mais drinques na mesma ocasião em pelo menos 5dias diferentes nos últimos 30 dias.
O NSDUH também caracteriza o uso de produtos de tabaco,incluindo cigarros, tabaco para mascar, rapé, charutos e tabaco para ca-chimbo. Para as finalidades analíticas, os dados para o tabaco para mascare o rapé são combinados como "tabaco sem fumaça". O uso de cigarros édefinido como o fumo de "parte ou todo um cigarro". As perguntas para de-terminar a dependência à nicotina entre os fumantes de cigarros atuais tam-bém estão incluídas no NSDUH. A dependência à nicotina se baseia noscritérios da Escala da Síndrome de Dependência à Nicotina (NDSS) ou doTeste de Fagerstrom de Dependência à Nicotina (FTND).
A presente invenção fornece métodos de tratamento, de cadaum dos estados de saúde listados anteriormente em um paciente, preferen-cialmente em um ser humano, os métodos incluindo a administração de umaquantidade terapeuticamente eficaz de pelo menos um composto da fórmulaI ou de um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo a um indivíduo envol-vido ou susceptível à dependência ou ao abuso de substâncias e/ou a umindivíduo sofrendo da eliminação da substância.
5. Composições Farmacêuticas
A presente invenção também se refere a composições que com-preendem pelo menos um composto da fórmula I ou a um sal farmaceutica-mente aceitável do mesmo e um ou mais veículos, excipientes ou diluentèsfarmaceuticamente aceitáveis, formulado para administração para tratar,prevenir ou aliviar a dependência ou o abuso de substâncias e/ou seus sin-tomas. Tais formulações farmacêuticas podem ser preparadas de acordocom procedimentos farmacêuticos aceitáveis, tais como, por exemplo, osdescritos em Remingtons Pharmaceutical Sciences, 17â edição, ed. AlfonosoR. Gennaro, Mack Publishing Company, Easton, PA (1985), que é incorpo-rado aqui como referência em sua totalidade. Os veículos farmaceuticamen-te aceitáveis são os veículos que são compatíveis com outros ingredientesna formulação e são biologicamente aceitáveis.
Em certas modalidades, os compostos da fórmula I são os úni-cos ingredientes farmacologicamente ativos na composição; em outras mo-dalidades um ou mais outros agentes são incluídos, por exemplo, para trataros mesmos sintomas ou diferentes da dependência ou do abuso a substân-cias.
Em algumas modalidades da invenção, a terapia utilizando oscompostos da fórmula I é administrada concomitantemente com, em associ-ação com e/ou subseqüente a um programa de modificação educacionale/ou comportamental para aumentar a abstinência continuada da dependên-cia ou do abuso a substâncias. O método da presente invenção pode serparticularmente útil no tratamento dos sintomas da eliminação freqüente-mente observados na reabilitação ou outros programas de tratamento. Por-tanto, os programas podem ser mais eficazes através da focalização em me-tas de modificação educacional e comportamental, reduzindo adicionalmentea incidência de não finalização do programa.
Os compostos da fórmula I podem ser administrados de formaoral ou parenteral, puros ou em combinação com veículos farmacêuticosconvencionais. Os veículos sólidos aplicáveis podem incluir uma ou maissubstâncias que também podem atuar como agentes aromatizantes, lubrifi-cantes, solubilizantes, agentes de suspensão, recheios, agentes de desliza-mento, auxiliadoras de compressão, aglutinantes, agentes de desintegraçãode comprimidos ou materiais de encapsulamento. Nos pós, o veículo é umsólido finamente dividido que fica em mistura com o ingrediente ativo fina-mente dividido. Nos comprimidos, o ingrediente ativo é misturado com umveículo que possui as propriedades de compressão necessárias em propor-ções adequadas e compactado no formato e no tamanho desejados. Os póse os comprimidos contêm preferencialmente até 99% do ingrediente ativo.
Os veículos sólidos adequados incluem, por exemplo, fosfato de cálcio, es-tearato de magnésio, talco, açúcares, lactose, dextrina, amido, gelatina, ce-lulose, metil celulose, carboximetil celulose de sódio, polivinilpirrolidina, ce-ras de baixo ponto de fusão e resinas de troca iônica.
Os veículos líquidos podem ser utilizados na preparação de so-luções, suspensões, emulsões, xaropes e elixires. O ingrediente ativo podeser dissolvido ou suspenso em um veículo líquido farmaceuticamente aceitá-vel tal como água, um solvente orgânico, uma mistura de ambos ou um óleoou uma gordura farmaceuticamente aceitável. O veículo líquido pode conteroutros aditivos farmacêuticos adequados tais como, por exemplo, solubili-zantes, emulsificantes, tampões, conservantes, adoçantes, agentes aromati-zantes, agentes de suspensão, agentes espessantes, corantes, reguladoresde viscosidade, estabilizantes ou osmorreguladores. Os exemplos adequa-dos de veículos líquidos para administração oral e parenteral incluem água(contendo particularmente os aditivos como anteriormente, por exemplo, de-rivados de celulose, preferencialmente solução de carboximetil celulose desódio), álcoois (incluindo álcoois monohídricos e álcoois polihídricos, por e-xemplo, glicóis) e seus derivados e óleos (por exemplo, óleo de coco fracio-nado e óleo de amendoim). Para a administração parenteral, o veículo tam-bém pode ser um éster oleoso tal como oleato de êtila e miristato de isopro-pila. Veículos líquidos esterilizados são utilizados em composições na formalíquida esterilizada para administração parenteral. O veículo líquido paracomposições pressurizadas pode ser hidrocarboneto halogenado ou outroagente propulsor farmaceuticamente aceitável.
As composições farmacêuticas líquidas que são soluções oususpensões esterilizadas podem ser administradas, por exemplo, através deinjeção intramuscular, intraperitoneal ou subcutânea. As soluções esteriliza-das também podem ser administradas de forma intravenosa. As composi-ções para administração oral podem estar na forma líquida ou sólida.
Os compostos da fórmula I podem ser administrados de maneiraretal ou vaginal na forma de um supositório convencional. Para a administra-ção através de inalação ou insuflação intranasal ou intrabronquial, os com-postos da fórmula I podem ser formulados em uma solução aquosa ou par-cialmente aquosa, que pode então ser utilizada na forma de um aerossol. Oscompostos da fórmula I também podem ser administrados de forma trans-dermal através do uso de um adesivo transdermal contendo o composto ati-vo e um veículo que é inerte ao composto ativo, não é tóxico para a pele epermite o fornecimento do agente para absorção sistêmica na corrente san-güínea através da pele. O veículo pode tomar qualquer número de formastais como cremes e ungüentos, pastas, géis e dispositivos de oclusão. Oscremes e os ungüentos podem ser emulsões líquidas viscosas ou semi-sólidas do tipo óleo-em-água ou água-em-óleo. As pastas compreendidas depós de absorção dispersos em petróleo ou petróleo hidrofílico contendo oingrediente ativo também podem ser adequadas. Uma variedade de disposi-tivos de oclusão pode ser utilizada para liberar o ingrediente ativo na corren-te sangüínea tal como uma membrana semipermeável que cobre um reser-vatório contendo o ingrediente ativo com ou sem um veículo ou uma matrizcontendo o ingrediente ativo. Outros dispositivos de oclusão são conhecidosna literatura.
Preferencialmente, a composição farmacêutica está em umaforma de dosagem unitária, por exemplo, na forma de comprimidos, cápsu-las, pós, soluções, suspensões, emulsões, grânulos ou supositórios. Em talforma, a composição é subdividida em uma dose unitária contendo quanti-dades apropriadas do ingrediente ativo; as formas de dosagem unitária po-dem ser composições embaladas, por exemplo, pós embalados, frascos,ampolas, seringas preenchidas ou sachês contendo líquidos. A forma dedosagem unitária pode ser, por exemplo, uma cápsula ou um comprimidopor si só ou pode ser o número apropriado de qualquer uma de tais compo-sições na forma embalada.
A quantidade do composto da fórmula I fornecida a um pacientevariará dependendo do que está sendo administrado, da finalidade da admi-nistração, tal como profilaxia ou terapia, do estado do paciente, da maneirade administração e similares. Nas aplicações terapêuticas, os compostos dafórmula I são fornecidos a um paciente que está sofrendo de um estado desaúde em uma quantidade suficiente para tratar ou pelo menos tratar parci-almente os sintomas do estado de saúde e suas complicações. Uma quanti-dade adequada para a realização disso é uma "quantidade terapeuticamenteeficaz" como descrito previamente aqui. A dosagem que será utilizada notratamento de um caso específico tem que ser subjetivamente determinadapelo médico atendente. As variáveis envolvidas incluem o estado de saúdeespecífico e o tamanho, a idade e o padrão de resposta do paciente. O tra-tamento de abuso de substâncias segue o mesmo método de administraçãosubjetiva de droga sob o guia do médico atendente. Geralmente, uma dosede partida pode ser de aproximadamente 0,5 mg por dia com aumento gra-dual na dose diária até aproximadamente 500 mg por dia, para fornecer onível de dosagem desejado no paciente. É esperado que uma dose adequa-da de um composto da fórmula I para uso na prática da presente invençãoesteja dentro da faixa de aproximadamente 0,5 até aproximadamente 500mg ou de aproximadamente 1 mg até 500 mg.
Em certas modalidades, a presente invenção se refere ao uso depró-drogas dos compostos da fórmula I. O termo "pró-droga", como utilizadoaqui, significa um composto que pode ser convertido in vivo através de mei-os metabólicos (por exemplo, por hidrólise) em um composto da fórmula I.Várias formas de pró-drogas são conhecidas na arte tais como as discutidas,por exemplo, em Bundgaard, (ed.), Design of Prodrugs, Elsevier (1985);Widder e outros (ed.), Methods in Enzymology, vol. 4, Academic Press(1985); Krogsgaard-Larsen e outros, (ed). "Design and Application of Prodrugs, Textbook of Drug Design and Development", Capítulo 5, 113-191(1991) , Bundgaard e outros, Journal of Drug Delivery Reviews, 8: 1-38(1992) , Bundgaard, J. of Pharmaceutical Sciences, 77: 285 et seq. (1988); eHiguchi e Stella (eds.) Prodrugs as Novel Drug Delivery Systems, AmericanChemical Society (1975), dos quais cada um é incorporado aqui como refe-rência em sua totalidade.
EXEMPLOS
1. Exemplo 1: Administração de um Composto de Dihidrobenzofurano Inibeos Efeitos da Cocaína
Utilização de (7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidrobenzofuran-2-il) metanamina (Composto 1) como um exemplo, o exemplo a seguir de-monstra que os compostos da fórmula I inibem os efeitos da cocaína.
Os ratos receberam doses com veículo ou com cocaína na pre-sença ou na ausência do Composto 1 (0,1 mg/kg. sc). Uma hora após a do-sagem (i.p. & s.c), os ratos foram colocados em um campo aberto, em que adistância percorrida e as zonas atravessadas eram registradas através doprograma ethovision.
Grupos de Animais Tratamento Número de Animais (n)
1 Veículo + Veículo 6
2 Veículo + cocaína (mg/kg) 6
3 Composto 1 (0,1 mg/kg) + veículo 6
4 Composto 1 (0,1 mg/kg) + cocaína (3 mg/kg) 6
Os animais foram levados para o laboratório 1 hora antes doinício do experimento. Os ratos receberam injeções com o(s) composto(s) 1hora antes de serem colocados no campo aberto. Os ratos foram então co-locados no campo aberto e o teste durou cinco minutos. Os resultados (figu-ra 1) mostraram que a cocaína (3 mg/kg, ip) produziu um aumento tanto nadistância percorrida quanto no número de zonas atravessadas. O Composto1 (0,1 mg/kg, sc) não tinha efeito sobre a atividade locomotora isoladamentee revertia completamente a hiperatividade produzida pela cocaína.2. Exemplo 2: Efeito dos Compostos da Fórmula I sobre a Ingestão de Álcool
Para ilustrar adicionalmente as propriedades farmacológicas ú-teis dos compostos da fórmula I, o efeito do composto administrado de formasistêmica pode ser determinado em ratos que preferem álcool (P). Devido aoseu padrão de bebida, o animal P parece representar um modelo com basegenética válido para aproximar a condição humana do alcoolismo (McBride eoutros, Alcohol 7: 199-205, 1990; Lankford e outros, Pharmacol. Biochem.Behav. 8: 293-299, 1991). Após as concentrações máximas de álcool prefe-ridas terem sido estabelecidas durante quatro dias, os compostos de testesão administrados, por exemplo, em uma dose de 2,5 e 10 mg/kg duas ve-zes ao dia ao longo de quatro dias consecutivos. As injeções de controle desolução salina não têm efeito sobre o consumo de álcool neste modelo, en-quanto que os compostos da fórmula I podem reduzir a ingestão de álcool,tanto em termos de g/kg absoluto quanto na proporção de álcool em relaçãoà ingestão total de fluidos. Os compostos da fórmula I podem, por exemplo,reduzir a ingestão de álcool em >40%.
A descrição inteira de cada patente, pedido de patente e pubii-cação citados ou descritos neste documento é incorporada aqui como refe-rência.

Claims (21)

1. Processo para o tratamento de um paciente sofrendo de oususceptível a, um ou mais sintomas de dependência ou de privação de dro-gas que compreende a administração ao paciente de uma quantidade efici-ente de um composto da fórmula I: <formula>formula see original document page 54</formula> ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo,em que:n é um ou dois;cada um de R2 e R3 é independentemente hidrogênio, metila,etila, 2-fluoroetila, 2,2-difluoroetila ou cicloproila;cada R1 é independentemente hidrogênio, halogênio, OH, alquilainferior, alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior ou CN;Ar é tienila, furila, piridila ou fenila, em que Ar é opcionalmentesubstituído por um ou mais substituintes Rx;cada Rx é independentemente selecionado de halogênio, OH,alquila inferior, alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior ou CN; ey é 0-3.
2. Processo de acordo com a reivindicação 1, em que um de R2e R3 é hidrogênio e o outro grupo de R2 e R3 é hidrogênio, metila, etila, 2-fluoroetila, 2,2-difluoroetila ou ciclopropila.
3. Processo de acordo com a reivindicação 2, em que ambos R2e R3 são hidrogênio.
4. Processo de acordo com a reivindicação 1, em que nenhumde R2 e R3 é hidrogênio.
5. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1até 4, em que y é zero.
6. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1até 4, em que y é outro sem ser zero e pelo menos um grupo R1 é halogênio.
7. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1até 6, em que y é um e R1 é halogênio, OH, alquila inferior, alcóxi inferior,trifluorometila, trifluorometóxi ou CN.
8. Processo de acordo com a reivindicação 7, em que y é um eR1 é flúor ou cloro.
9. Processo de acordo çom a reivindicação 7 ou com a reivindi-cação 8, em que o dito composto é da fórmula Ia ou Ia': <formula>formula see original document page 55</formula> ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.
10. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1até 9, em que Ar é fenila não substituído.
11. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1até 9, em que Ar é fenila com pelo menos um substituinte na posição orto.
12. Processo de acordo com a reivindicação 11, em que Ar éfenila com pelo menos um substituinte na posição orto selecionado de halo-gênio, alquila inferior, alcóxi inferior ou trifluorometila.
13. Processo de acordo com a reivindicação 11 ou com a reivin-dicação 12, em que o dito composto é da fórmula Ib ou Ic: <formula>formula see original document page 55</formula> ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.
14. Processo de acordo com a reivindicação 13, em que o ditocomposto é da fórmula Id, le, If, Ig, Ih ou li:<formula>formula see original document page 56</formula>ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.
15. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1até 9, em que Ar é selecionado de:<formula>formula see original document page 56</formula><formula>formula see original document page 57</formula>
16. Processo de acordo com a reivindicação 1, em que o ditocomposto é selecionado de:(±)-1-{7-[3,5-bis (trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il} metanamina,(±)-1 -[7-(3-cloro-4-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-ii] metanamina,(±)-1 -[7-(3,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -(7-fenil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metanamina,(+)-(1-(7-fenil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metanamina,(-)-1-(7-fenil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metanamina,(±)-1 -[7-(3-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(3-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(3-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -(7-tien-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metanamina,(+)-1 -(7-tien-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metanamina,(-)-1 -(7-tien-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metanamina,(±)-1 -[7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[7-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -{7-[2-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} metanamina,(-)-1 -{7-[2-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} metanamina,(+)-1 -{7-[2-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} metanamina,(±)-1 -[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-ii] metanamina,(±)-1 -[7-(2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1-[7-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1-[7-(3-fluorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[7-(3-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(3-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(3-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[7-(3-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -{7-[3-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} metanamina,(±)-1-[7-(4-metilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(4-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,-[7-(4-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[7-(4-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(4-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(4-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[7-(4-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,-[7-(4-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(4-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[7-(4-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(4-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1-[7-(4-metoxifenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -{7-[4-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} metanamina,(±)-1 -[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -(5-cloro-7-fenil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metanamina,(+)-1 -(5-cloro-7-fenil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metanamina,(-)-1 -(5-cloro-7-fenil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metanamina,(±)-1 -[5-cloro-7-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[5-cloro-7-(3-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[5-cloro-7-(3-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilamina,(-)-(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metilamina,(+)-(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilamina,(+)-A/-[(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metil]-/\/-metilamina,(-)-1-[(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metil]-/V-metilamina,(±)-1 -[5-cloro-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[5-cloro-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[5-cloro-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -(4-flúor-7-fenil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metanamina,(±)-1 -[4-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[7-(2-clorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,-[7-(2-clorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(2-clorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -(5-flúor-7-fenil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metanamina,(±)-1 -[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1-[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[5-flúor-7-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1-{5-flúor-7-[2-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il} metanamina,(±)-(4,5-difluoro-7-fenil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilamina,(±)-1 -[4,5-difluoro-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -(5-cloro-2-metil-7-fenil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metanamina,(±)-(5-cloro-2-metil-7-tien-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metilamina,(±)-(5-cloro-2-metil-7-tien-2-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilamina,(+)-1 -[7-(2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(3-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(3-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(3-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(3-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -{7-[3-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} metanamina,(+)-1 -{7-[3-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} metanamina,(+)-1 -{7-[4-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} metanamina,(-)-1 -{7-[4-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} metanamina,(±)-1 -[7-(2,6-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1-[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(2,6-diclorofenii)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,-[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1 -[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-1 -[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1-[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina,-[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-1-[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina,(-)-1 -{5-flúor-7-[2-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} metana-mina,(+)-1-{5-flúor-7-[2-(trifluorometil) fenil]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il} meta-namina,(±)-1 -[7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[(7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[(7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[7-(4-cloro-2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[7-(4-cloro-2-metilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-ii] metil} amina,(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(+H[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran--il] metil} amina,(±)-{[7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(4-cloro-2-metilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(5-cloro-2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-[(7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metil] amina,(+)-{[7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-flúor-7-(3-fluorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-flúor-7-(3-metoxifenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-flúor-7-(3-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-flúor-7-(4-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-flúor-7-(4-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-flúor-7-(4-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-flúor-7-(4-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-[(5-flúor-7-tien-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metil] amina,(±)-{[5-flúor-7-(3-furil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-[(5-flúor-7-piridin-2-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metil] amina,(±)-[(5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metil] amina,(-)-[(5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metil] amina,(+)-{[5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-[(5-flúor-7-piridin-4-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metil] amina,(±)-[(5-flúor-7-pirimidin-5-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metil] amina,(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[5-flúor-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[5-flúor-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,4-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-flúor-7-(5-metóxi-2-metilfenil)-2,3-dihidro-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metóxi-5-metilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} a-mina,(±)-{[7-(2,6-difluorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-N-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} ciclo-propanamina,(±)-1-ciclopropil-N-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metil} metanamina,(±)-N-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} etana-mina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} dimetila-mina,(±)-{[5-cloro-7-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(3-furil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1-benzofüran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,5-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2- il] metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(3,4-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(3-cloro-4-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[(5-cloro-7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metil] amina,(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} ciclo-propanamina,(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} (ciclo-propilmetil) amina,(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} etana-mina,(±)-{[(5-metil-7-fenil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metil] amina,(±)-{[7-(2-metilfenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2-metoxifenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-({5-metil-7-[2-(trif!uorometil) fenil]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} me-til)amina,(±)-{[7-(3-clorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(3-metilfenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(4-metilfenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(4-fluorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(4-clorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(4-metoxifenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-etil-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-etil-7-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} a-mina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} a-mina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-(trifluorometil) fenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metil} amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(3-metilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} a-mina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(3-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(3-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} a-mina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(3-metoxifenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(3-(trifluorometil) fenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metil} amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(4-metilfenil)-2,3-dihiclro-1 -benzofuran-2-il] metil} a-mina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(4-fluorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(4-clorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} a-mina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(4-metoxifenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil}amina,(±)-{[5-(trif luorometil)-7-(4-(trifluorometil) fenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metil} amina,(±)-{[7-(2,3-dimetilfenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil}amina,(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil}amina,(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil}amina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] me-til} amina,(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil}amina,(±)-{[7-(2,4-dimetoxifenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] me-til} amina,(±)-{[7-(3,4-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil}amina,(±)-{[7-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metil} amina,(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil}amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil}amina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil}amina,(±)-4-[2-(aminometil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-7-il] benzoni-triia(±)-{[7-(3-furil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-tien-3-il-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-piridin-3-il-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2-metilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[5-metóxi-7-(3-tienil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,3-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(-)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(2,5-dimetoxilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil}amina,(±)-{[7-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil}amina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(3-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(3-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(3-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il} metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(3-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(4-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(4-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(4-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(4-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,5-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,5-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] meta-namina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(5-cloro-2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] meta-namina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-{[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(+)-{[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-N-metil-1 -(7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il) metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,3-difluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanami-na,(±)-{[5-flúor-7-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-{[5-flúor-7-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,(-)-{[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(+)-{[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metoxifenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metila-mina,(±)-[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilami-na,(-)-[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(+)-[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilami-na,(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilami-na,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilami-na,(+)-{[5-flúor-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilami-na,(-)-{[5-flúor-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] 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-benzofuran-2-il] metil} meti-lamina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metila-mina,(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metila-mina,(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} meti-lamina,(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil}metilamina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metila-mina,(±)-N-metil-1-[7-(2,3-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina,(±)-N-metil-1-[7-(3,4-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina,(±)-N-metil-1 -[7-(2,5-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-N-metil-1 -[7-(2,3-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(±)-{[7-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metil} metilamina,(±)-N-metil-1-[7-(2,4-dimetoxifenil)-5-(trifluorometil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina,(+){[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(-){[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(R)-[7-(2-cloro-fenil)-(5-Fluoro-2,3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil) metií-amina,(R)-[7-(2,6-dicloro-fenil)-5-Fluoro-2,3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil]etilamina,(R)-[7-(2,6-dicloro-fenil)-5-Fluoro-2,3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil]dimetilamina,{[(2R)-7-(5-cloro-2-metilfenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metil} amina,{[(2R)-7-(4-cloro-2-metilfenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metil} amina,(-)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} amina,(+)-{[7-(2,6 diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihiclro-1-benzofuran-2-il] metil} amina,(±)-{2-[6-cloro-7-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] etil} amina,(±)-{2-[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] etil} amina,(±)-{2-[7-(2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] etil} amina,(±)-{N-metil-1 -[(7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-{N-metil-1 -[(7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(-)-{N-metil-1 -[(7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metanamina,(+)-{[7-(2,6-dimetílfenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(-)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(-)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,(+)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-ii] metil} metilamina(+)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,(-)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(-)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(+)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} metilamina,(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina,(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina, ou(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il] metil} metilamina;ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.
17. Processo para o tratamento de um paciente sofrendo de oususceptível a, um ou mais sintomas de dependência ou privação de drogasque compreende a administração ao paciente de uma quantidade eficientede uma composição que compreende um composto como definido em qual-quer uma das reivindicações 1 até 16, e um ou mais carreadores farmaceuti-camente aceitáveis.
18. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1até 17, em que a dita substância é uma substância recreacional, um agentefarmacológico ou uma droga ilícita.
19. Processo de acordo com a reivindicação 18, em que a ditasubstância é um agente de alívio da dor, um tranqüilizante, um estimulante,um produto do tabaco ou um sedativo.
20. Processo de acordo com a reivindicação 18, em que a ditasubstância é Vicodin®, Lortab®, Lorcet®, Percocet®, Percodan®, Tilox®, Hi-drocodona, OxiContin®, metadona, Tramadol, maconha, heroína, cocaína,ecstasy, LSD, PCP ou metanfetamina.
21. Uso de um composto da fórmula I como definido em qual-quer uma das reivindicações 1 até 16, no preparo de um medicamento parao tratamento de um paciente sofrendo de ou susceptível a, um ou mais sin-tomas de dependência ou privação de drogas.
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Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050261347A1 (en) * 2003-10-24 2005-11-24 Wyeth Dihydrobenzofuranyl alkanamine derivatives and methods for using same
US7435837B2 (en) * 2003-10-24 2008-10-14 Wyeth Dihydrobenzofuranyl alkanamine derivatives and methods for using same
GT200500297A (es) * 2004-10-21 2006-10-27 Sintesis asimetrica de dehidrobenzofuranos sustituidos
GT200500296A (es) * 2004-10-21 2006-10-02 Sintesis asimetrica de derivados del dehidrobenzofurano
CA2605435A1 (en) * 2005-04-22 2006-11-02 Wyeth Dihydrobenzofuran derivatives and uses thereof
CA2605447A1 (en) * 2005-04-22 2006-11-02 Wyeth Therapeutic combinations for the treatment or prevention of psychotic disorders
CA2605554A1 (en) * 2005-04-22 2006-11-02 Wyeth Benzofuranyl alkanamine derivatives and uses thereof as 5-ht2c agonists
MX2007013023A (es) * 2005-04-22 2007-12-13 Wyeth Corp Tratamiento del dolor.
WO2006116170A1 (en) * 2005-04-22 2006-11-02 Wyeth Dihydrobenzofuran derivatives and uses thereof
PE20061298A1 (es) * 2005-04-22 2006-12-24 Wyeth Corp Compuestos derivados de dihidrobenzofurano como agonistas del receptor de serotonina 5-ht2c
BRPI0610027A2 (pt) * 2005-04-22 2010-05-18 Wyeth Corp derivados de cromano e cromeno e usos dos mesmos
MX2007012882A (es) * 2005-04-22 2007-12-10 Wyeth Corp Nuevas combinaciones terapeuticas para el tratamiento o prevencion de la depresion.
KR20080009295A (ko) * 2005-04-22 2008-01-28 와이어쓰 벤조디옥산 및 벤조디옥솔란 유도체 및 이의 용도
BRPI0609952A2 (pt) * 2005-04-24 2010-05-11 Wyeth Corp métodos para modular a função da bexiga
CA2647048A1 (en) * 2006-03-24 2007-10-04 Wyeth Methods for treating cognitive and other disorders
EP2018863B9 (en) 2006-05-16 2015-02-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic compound and use thereof
EP2789338A3 (en) 2007-11-15 2015-01-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Condensed pyridine derivate and use thereof
US20120253036A1 (en) 2009-12-11 2012-10-04 Yukinori Nagakura Agent for treating fibromyalgia
CA3042642A1 (en) 2013-08-12 2015-02-19 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded immediate release abuse deterrent pill
US10172797B2 (en) 2013-12-17 2019-01-08 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
US9492444B2 (en) 2013-12-17 2016-11-15 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
AU2015290098B2 (en) 2014-07-17 2018-11-01 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Immediate release abuse deterrent liquid fill dosage form
US20160106737A1 (en) 2014-10-20 2016-04-21 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extended Release Abuse Deterrent Liquid Fill Dosage Form
US20210052600A1 (en) 2017-12-27 2021-02-25 Takeda Pharmaceutical Company Limited Therapeutic agents for stress urinary incontinence and incotinence of feces

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4942182A (en) * 1989-03-01 1990-07-17 Weiss Susan R B Treatment for cocaine addiction
SE9902267D0 (sv) * 1999-06-16 1999-06-16 Astra Ab New compounds
US7435837B2 (en) * 2003-10-24 2008-10-14 Wyeth Dihydrobenzofuranyl alkanamine derivatives and methods for using same

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