BRPI0610028A2 - combinações terapêuticas para o tratamento ou a prevenção de distúrbios psicóticos - Google Patents

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Sharon Rosenzweig-Lipson
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Abstract

COMBINAçõES TERAPEUTICAS PARA O TRATAMENTO OU A PREVENçãO DE DISTúRBIOS PSICóTICOS. A presente invenção refere-se a combinações terapêuticas úteis no tratamento ou na prevenção de distúrbios psicóticos, composições farmacêuticas contendo as referidas combinações, e seu uso no tratamento ou na profilaxia de distúrbios psicóticos.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMBINAÇÕES TERAPÊUTICAS PARA O TRATAMENTO OU A PREVENÇÃO DEDISTÚRBIOS PSICÓTICOS".
Referência a Pedidos de Patentes Relacionados
Este pedido reivindica prioridade para o Pedido de Patente Pro-visório US série número 60/673.918, depositado em 22 de abril de 2005, queestá aqui incorporado em sua integridade a título de referência.
Campo da Invenção
A presente invenção refere-se a combinações terapêuticas decompostos úteis para o tratamento ou a profilaxia de distúrbios psicóticos, acomposições farmacêuticas contendo tais combinações, e ao seu uso notratamento ou na profilaxia de distúrbios psicóticos.
Antecedentes da Invenção
Psicoses são doenças mentais sérias caracterizadas pela perdaou deficiência no contato com a realidade. Os sintomas associados a essesdistúrbios são classificados como sintomas positivos (pensamento desorga-nizado, alucinações e delírios), sintomas negativos (isolamento social e in-sensibilidade), e deficiências cognitivas.
Vários fármacos encontram-se disponíveis para o tratamento dedistúrbios psicóticos. Por exemplo, neurolépticos ou antipsicóticos podemser usados para tratar esquizofrenia e outros distúrbios psicóticos bloquean-do a neurotransmissão dopaminérgica no sistema nervoso central.
Neurolépticos são amplamente usados para tratar os sintomas"positivos" da esquizofrenia. No entanto, muitos desses fármacos não são'considerados eficazes no tratamento dos sintomas "negativos" da esquizo-frenia e na verdade podem exacerbar esses sintomas por causa do bloqueiodopaminergico associado ao seu mecanismo de ação. Também se acreditaque as deficiências cognitivas associadas com esquizofrenia, tais como dis-tratibilidade, e habilidades executivas tais como memória de trabalho e ca-pacidade de planejar, são negativamente executadas pelo bloqueio dos re-ceptores de dopamina. Além disso, esses neurolépticos têm efeitos colate-rais importantes tais como acatisia, distonia, discinesia parkinsoniana e dis-cinesia tardia e outros, que são causados pelo bloqueio da neurotransmis-são dopaminérgica.
Agentes anticolinérgicos tais como Cogentin® são usados parareduzir os efeitos colaterais semelhantes ao Parkinson, mas também cau-sam efeitos colaterais tais como enfraquecimento mental e/ou físico, taqui-cardia, disúria e sintomas gastrointestinais.
Apesar da variedade de opções de tratamento disponíveis, aindaexistem dificuldades significativos para tratar com sucesso os diferentes sin-tomas dos distúrbios psicóticos e ao mesmo tempo minimizar os efeitos cola-terais; continua sendo necessário o desenvolvimento de novas estratégiasterapêuticas.
Sumário da Invenção
A presente invenção fornece novas terapias combinadas para otratamento de distúrbios psicóticos. Em particular, a presente invenção de-monstra que combinações de um composto de fórmula I:
<formula>formula see original document page 3</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, onde:n é um ou dois;
cada um de R2 e R3 é independentemente hidrogênio, metila,etila, 2-fluoretila, 2,2-difluoretila ou ciclopropila;
cada R1 é independentemente hidrogênio, halogênio, OH, alquilainferior, alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior, ou CN;
Ar é tienila, furila, piridila, ou fenila, onde Ar é opcionalmentesiíbsTítüíãõ cõm ürrTõü mais substituintes Rx;
cada Rx é independentemente selecionado de halogênio, OH,alquila inferior, alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior, ou CN; ey é 0-3,
com um ou mais agentes antipsicóticos são úteis para tratar pa-cientes que sofrem ou são suscetíveis a um ou mais distúrbios psicóticos. Apresente invenção fornece portanto, entre outras coisas, certas combinaçõesmedicamentosas, composições farmacêuticas contendo tais combinações, emétodos de tratamento de pacientes que sofrem ou são suscetíveis a um oumais distúrbios psicóticos com tais combinações ou composições.
Breve Descrição do Desenho
A figura 1 mostra os efeitos do composto 1, isolado ou em com-binação com haloperidol, sobre a escalada induzida por apomorfina.
A figura 2 mostra os efeitos do composto 1, isolado ou em com-binação com clozapina, sobre a escalada induzida por apomorfina.
Descrição Detalhada de Certas Modalidades da Invenção
A presente invenção abrange a descoberta de que certos ago-nistas dos receptores de 5-HT2c podem ser vantajosamente combinadoscom outros agentes antipsicóticos para o tratamento ou a prevenção de dis-túrbios antipsicóticos. Em particular, a presente invenção fornece a surpre-endente descoberta de que combinações de agonistas, ou agonistas parci-ais, dos receptores de 5-HT2c de fórmula I:
<formula>formula see original document page 4</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, onde:n é um ou dois;
cada um de R2 e R3 é independentemente hidrogênio, metila,etila, 2-fluoretila, 2,2-difluoretila ou ciclopropila;
cada R1 é independentemente hidrogênio, halogênio, OH, alquilainferior, alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior, ou CN;
Ar é tienila, furila, piridila, ou fenila, onde Ar é opcionalmentesubstituído com um ou mais substituintes Rx;
cada Rx é independentemente selecionado de halogênio, OH,alquila inferior, alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior, ou CN; ey é 0-3,
com fármacos antipsicóticos típicos ou atípicos apresentam mai-or eficácia, sem aumento de efeitos colaterais, no tratamento de distúrbiosantipsicóticos.
Agonistas dos receptores de 5-HT2cde fórmula I inibem os níveisda dopamina mesolímbica e podem agir como agentes antipsicóticos efica-zes por si sós. Fármacos antipsicóticos típicos (por exemplo, haloperidol)bloqueiam tanto a dopamina mesolímbica como a dopamina nigrostriatal eportanto tratam os sintomas positivos de distúrbios psicóticos, que são asso-ciados à dopamina mesolímbica, mas também produzem efeitos colateraisextrapiramidais resultantes da inibição da dopamina nigrostriatal. Os fárma-cos antipsicóticos atípicos (por exemplo, clozapina) bloqueiam seletivamentea dopamina mesolímbica. Tais agentes têm menos tendência a efeitos ex-trapiramidais, mas possuem numerosos outros riscos de efeitos colateraisinclusive ganho de peso.
A presente invenção demonstra que a co-administração de do-ses subeficazes de agonistas dos receptores de 5-HT2c de fórmula I e dosessubeficazes de fármacos antipsicóticos típicos resulta em maior eficácia semaumento de efeitos colaterais extrapiramidais. Além disso, a presente inven-ção demonstra que a co-administração de doses subeficazes de agentesantipsicóticos atípicos também resulta em maior eficácia. O agonismo doreceptor de 5-HT2c também pode aliviar o ganho de peso e/ou outros efeitoscolaterais associados a tais agentes. Portanto, a presente invenção forneceterapias combinadas melhoradas para o tratamento de distúrbios antipsicóti-cos. A maior eficácia das combinações da invenção, particularmente associ-ada com efeitos colaterais reduzidos, apresenta ainda a vantagem de maioraceitação do paciente com o regime de tratamento.
1. Agonistas do receptor de 5-HTgn de fórmula I
A presente invenção utiliza agonistas do receptor de 54HT2C defórmula I:
<formula>formula see original document page 5</formula>ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, onde:n é um ou dois;
cada um de R2 e R3 é independentemente hidrogênio, metila,etila, 2-fluoretila, 2,2-difluoretila ou ciclopropila;
cada R1 é independentemente hidrogênio, halogenio, OH, alquilainferior, alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior, ou CN;
Ar é tienila, furila, piridila, ou fenila, onde Ar é opcionalmentesubstituído com um ou mais substituintes Rx;
cada Rx é independentemente selecionado de halogenio, OH,alquila inferior, alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior, ou CN; e
y é 0-3,
ou sais farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos, em combi-nação com um ou mais agentes antipsicóticos.
O termo "alquila inferior", conforme usado neste relatório, refere-se a uma cadeia hidrocarboneto com até 4 átomos de carbono, de preferên-cia 1 a 3 átomos de carbono, e mais preferivelmente 1 a 2 átomos de carbo-no. O termo "alquila" inclui, porém sem limitação, cadeias retas e ramificadastais como metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, sec-butila, ou t-butila.
O termo "alcóxi", conforme usado neste relatório, refere-se aogrupo -OR, onde R é um grupo alquila inferior.
Os termos "halogenio" ou "halo", conforme usado neste relatório,refere-se a cloro, bromo, flúor ou iodo.
O termo "haloalquila", conforme usado neste relatório, ou comoparte de uma porção tal como "haloalcóxi" refere-se a um grupo alquila, defi-nido neste relatório, que tem um ou mais substituintes halogenio. Em certasmodalidades, todo átomo de hidrogênio no referido grupo alquila é substituí-do por um átomo de halogenio. Estes grupos haloalquila incluem -CF3. Estesgrupos haloalcóxi incluem -OCF3.
Os termos "quantidade eficaz" e "quantidade terapeuticamenteeficaz", conforme usado neste relatório, referem-se à quantidade de umcomposto ou combinação que, quando administrada a um indivíduo, é eficazpara tratar, prevenir, retardar, ou reduzir a severidade de uma condição daqual sofre o paciente. Em particular, uma quantidade terapeuticamente efi-caz de acordo com a presente invenção é uma quantidade suficiente paratratar, prevenir, retardar o aparecimento, ou de alguma forma melhorar pelomenos um sintoma de um distúrbio ou episódio psicóticos.
O termo "sais farmaceuticamente aceitáveis" ou "sal farmaceuti-camente aceitável" refere-se a sais derivados do tratamento de um compos-to de fórmula I com um ácido orgânico ou inorgânico tal como, por exemplo,ácido acético, láctico, cítrico, cinâmico, tartárico, succínico, fumárico, maléi-co, malônico, mandélico, málico, oxálico, propiônico, clorídrico, bromídrico,fosfórico, nítrico, sulfúrico, glicólico, pirúvico, metanossulfônico, etanossulfô-nico, toluenossulfônico, salicílico, benzóico ou ácidos aceitáveis igualmenteconhecidos. Em certas modalidades, a presente invenção fornece o sal decloridrato de um composto de fórmula I.
O termo "paciente", conforme usado neste relatório, refere-se aum mamífero. Em certas modalidades, o termo "paciente" refere-se a um serhumano.
Os termos "administrar", "administrando" ou "administração",conforme usado neste relatório, referem-se à administração direta de umcomposto ou composição a um paciente, ou à administração de um derivadoou pró-fármaco ou análogo do composto ao paciente, que vai formar umaquantidade equivalente do composto ou substância ativa no corpo do paci-ente.
Os compostos de fórmula I, definidos acima ou nas classes esubclasses descritas nesta invenção, possuem afinidade para o subtipo 2Cde receptores de serotonina e atividade agonista ou agonista parcial no sub-tipo 2C de receptores de serotonina.
Como definido genericamente acima, cada um dos grupos R2 eR3 da fórmula I é independentemente hidrogênio, metila, etila, 2-fluoretila,2,2-difluoretila ou ciclopropila. Em certas modalidades, um dos grupos R2 eR3 da fórmula I é hidrogênio e o outro grupo R2 ou R3 da fórmula I é hidrogê-nio, metila, etila, 2-fluoretila, 2,2-difluoretila ou ciclopropila. Em outras moda-lidades, nenhum dos grupos R2 e R3 da fórmula I é hidrogênio. Em aindaoutras modalidades, ambos os grupos R2 e R3 da fórmula I são hidrogênio.
Como definido genericamente acima, cada grupo R1 da fórmula Ié independentemente hidrogênio, halogênio, OH, alquila inferior, alcóxi infe-rior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior, ou CN. Em certas modalidades,cada grupo R1 da fórmula I é hidrogênio. Em outras modalidades, pelo me-nos um grupo R1 da fórmula I é halogênio. Em ainda outras modalidades, y é 1 e R1 é halogênio.
De acordo com uma outra modalidade, y é 1 e R1 está na posi-ção 5 do anel dihidrobenzofurano da fórmula I, formando assim um compos-to de fórmula Ia:
<formula>formula see original document page 8</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, onde cada um de R1, R2,R3, Ar, e n são como definidos acima para os compostos de fórmula I e nasclasses e subclasses descritas acima e neste relatório.
De acordo ainda com uma outra modalidade, y é 1 e R1 está naposição 6 do anel dihidrobenzofurano da fórmula I, formando assim umcomposto de fórmula Ia':
<formula>formula see original document page 8</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, onde cada um de R1, R2,R3, Ar, e n são como definidos acima para os compostos de fórmula I e nasclasses e subclasses descritas acima e neste relatório.
Como definido genericamente acima, o grupo Ar da fórmula I étienila, furila, piridila, ou fenila, onde Ar é opcionalmente substituído com umou mais substituintes independentemente selecionados de halogênio, OH,alquila inferior, alcóxi inferior, haloalquila, haloalcóxi, ou CN. Em certas mo-dalidades, o grupo Ar da fórmula I é fenila não-substituído. Em outras moda-lidades, o grupo Ar da fórmula I é fenila com pelo menos um substituinte naposição orto. Em outras modalidades, o grupo Ar da fórmula I é fenila compelo menos um substituinte na posição orto selecionado de halogênio, alqui-la inferior, alcóxi inferior, ou trifluormetila. De acordo com um outro aspecto apresente invenção fornece um composto de fórmula I onde Ar é fenila dis-substituído nas posições orto e meta com substituintes independentementeselecionados de halogênio, alquila inferior, ou alcóxi inferior. Ainda um outroaspecto da presente invenção fornece um composto de fórmula I onde Ar éfenila dissubstituído nas posições orto e para com substituintes independen-temente selecionados de halogênio, alquila inferior, ou alcóxi inferior. Emoutra modalidade, a presente invenção fornece um composto de fórmula Ionde Ar é fenila dissubstituído nas posições orto com substituintes indepen-dentemente selecionados de halogênio, alquila inferior, ou alcóxi inferior.Substituintes exemplificativos na porção fenila do grupo Ar da fórmula inclu-em OMe, flúor, cloro, metila, e trifluormetila.
Em certas modalidades, a presente invenção fornece um com-posto de fórmula Ia' onde Ar é fenila com um substituinte na posição ortoselecionado de halogênio, alquila inferior, alcóxi inferior, ou trifluormetila.
De acordo com uma modalidade, Ar é fenila substituída com umsubstituinte Rx na posição orto, formando assim um composto de fórmula Ib,ou com um substituinte Rx nas duas posições orto, formando assim um com-posto de fórmula Ic:
<formula>formula see original document page 9</formula>
yen são como definidos acima para os compostos de fórmula I e nas cias-ses e subclasses descritas acima e neste relatório.
Em certas modalidades, o grupo Ar da fórmula I é selecionadodos seguintes:
<formula>formula see original document page 10</formula>
De acordo ainda com uma outra modalidade, a presente inven-ção fornece um composto de fórmula Id ou le:
<formula>formula see original document page 10</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, onde cada R1, R2, R3, Rx,yen são como definidos acima para os compostos de fórmula I e nas clas-ses e subclasses descritas acima e neste relatório.
De acordo ainda com uma outra modalidade, a presente inven-ção fornece um composto de fórmula If ou Ig:<formula>formula see original document page 11</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, onde cada R1, R2, R3, Rx,e n são como definidos acima para os compostos de fórmula I e nas classese subclasses descritas acima e neste relatório.
Em certas modalidades, a presente invenção fornece um composto de fórmula Ih ou li:
<formula>formula see original document page 11</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, onde cada R1, R2, R3, Rx,e n são como definidos acima para os compostos de fórmula I e nas classese subclasses descritas acima e neste relatório.
Os compostos da presente invenção contêm átomos de carbonoassimétricos e portanto são origem a estereoisômeros, incluindo enantiôme-ros e diastereômeros. Por conseguinte, considera-se que a presente inven-ção refere-se a todos esses estereoisômeros, assim como a misturas dosestereoisômeros. Em todo este pedido, o nome do produto desta invenção,onde não estiver indicada a configuração absoluta de um centro assimétrico,destina-se a abranger os estereoisômeros individuais assim como as mistu-ras de estereoisômeros.
Em certas modalidades, a presente invenção fornece um com-posto de fórmula Via ou Vlb:<formula>formula see original document page 12</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, onde cada R1, R2, R3, Rx,yen são como definidos acima para os compostos de fórmula I e nas clas-ses e subclasses descritas acima e neste relatório.
De acordo com uma outra modalidade, a presente invenção for-nece um composto de fórmula Vlc ou Vld:
<formula>formula see original document page 12</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, onde cada R1, R2, R3, Rx,yen são como definidos acima para os compostos de fórmula I e nas clas-ses e subclasses descritas acima e neste relatório.
Onde é preferível um enantiômero, ele pode, em algumas moda-lidades, ser fornecido substancialmente livre do enantiômero corresponden-te. Assim, um enantiômero substancialmente livre do enantiômero corres-pondente refere-se a um composto que é isolado ou separado por técnicasde separação ou preparado livre do enantiômero correspondente. "Substan-cialmente livre", conforme usado neste relatório, significa que o composto éconstituído de uma proporção significativamente maior de um enantiômero.
Em certas modalidades o composto é constituído de pelo menos cerca de90% em peso de um enantiômero preferido. Em outras modalidades da in-venção, o composto é constituído de pelo menos cerca de 99% em peso deum enantiômero preferido. Os enantiômeros preferidos podem ser isoladosdas misturas racêmicas por qualquer método conhecido pelos versados natécnica, que incluem cromatografia líquida de alta pressão quiral (HPLC) e aformação e cristalização de sais quirais ou preparados pelos métodos descri-tos neste relatório. Vide, por exemplo, Jacques, et al., Enantiomers, Race-mates and Resolutions (Wiley Interscience, New York, 1981); Wilen, S.H., etal., Tetrahedron 33:2725 (1977); Eliel, E.L. Stereochemistry of Carbon Com-pounds (McGraw-Hill, NY, 1962); Wilen, S.H. Tables of Resolving Agentsand Optical Resolutions p. 268 (E.L. Eliel, Ed., Univ. of Notre Dame Press,Notre Dame, IN 1972).
Considera-se ainda que podem existir atropisômeros dos pre-sentes compostos. A presente invenção abrange assim formas atropisoméri-cas dos compostos de fórmula I definidos acima, e nas classes e subclassesdescritas acima e neste relatório.
Também, os versados na técnica vão perceber que uma refe-rência feita a um composto desta invenção pretende incluir uma referência atoda e qualquer forma relacionada tal como polimorfos, hidratos etc. Tam-bém, os compostos podem ser fornecidos como pró-fármacos ou outras for-mas convertidas no agente ativo durante a produção, processamento, formu-lação, distribuição, ou no corpo.
Será adicionalmente observado que os princípios da presenteinvenção se-aplicam a todas as formas radiomarcadas dos compostos men-cionados nesta invenção, incluindo, por exemplo, aquelas em que os radio-marcadores são selecionados de 3H, 11C, 14C, 18F, 123l e 125l. Estes compos-tos radiomarcados são úteis como ferramentas de busca e de diagnósticoem estudos da farmacocinética do metabolismo e em ensaios de ligação emanimais e seres humanos.
Compostos exemplificativos úteis para os métodos da presenteinvenção estão apresentados na Tabela 1, abaixo.
Tabela 1. Compostos de fórmula I exemplificativos
(±)-1-{7-[3,5-bis(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-iljmetanamina,
(±)-1 -[7-(3-cloro-4-fluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -[7-(3,5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -(7-fenila-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,
(+)-(1 -(7-fenila-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,
(-)-1 -(7-fenila-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,
(±)-1 -[7-(3-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1-[7-(3-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1-[7-(3-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -(7-tien-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,
(+)-1-(7-tien-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metanamina,
(-)-1 -(7-tien-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,
(±)-1 -[7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1-[7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1-[7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -[7-(2-f luorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1 -[7-(2-fluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1 -[7-(2-fluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -{7-[2-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-iljmetanamina,
(-)-1-{7-[2-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,
(+)-1 -{7-[2-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il}metanamina,
(±)-1-[7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1-[7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1-[7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -[7-(2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -[7-(2-clorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1-[7-(3-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(3-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(3-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(3-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(3-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1-{7-[3-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,
(±)-1-[7-(4-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(4-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1 -[7-(4-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzof uran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(4-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(4-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(4-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(4-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1 -[7-(4-ciorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(4-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(4-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1 -[7-(4-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1 -[7-(4-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1-{7-[4-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,
(±)-1 -[7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1-(5-cloro-7-fenila-2,3-dihidro-1 -ben^ofuran-2-il)metanamina,(+)-1-(5-cloro-7-fenila-2,3-dihidro-1-benzof uran-2-il)metanamina,(-)-1-(5-cloro-7-fenila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metanamina,(±)-1 -[5-cloro-7-(2-clorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -[5-cloro-7-(3-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -[5-cloro-7-(3-clorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il)metilamina, (-)-(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metilamina,(+)-(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metilamina,(+)-A/-[(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metila]-/\/-metilamina,
(-)-/V-[(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metila]-A/-metilamina,
(±)-1 -[5-cloro-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1 -[5-cloro-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1-[5-cloro-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -(4-flúor-7-fenila-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(±)-1 -[4-flúor-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -[7-(2-clorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1 -[7-(2-clorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1 -[7-(2-clorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -(5-flúor-7-fenila-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,
(±)-1 -[5-flúor-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1 -[5-flúor-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1 -[5-flúor-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[5-flúor-7-(2-fluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1-{5-flúor-7-[2-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,
(±)-(4,5-diflúor-7-fenila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metilamina,(±)-1-[4,5-diflúor-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -(5-cloro-2-metila-7-fenila-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,
(±)-(5-cloro-2-metila-7-tien-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il)metilamina,
(±)-(5-cloro-2-metila-7-tien-2-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metilamina,
(+)-1 -[7-(2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1-[7-(2-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(3-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-ii]metanamina,(-)-1-[7-(3-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1 -[7-(3-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1 -[7-(3-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1-{7-[3-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-iljmetanamina,
(+)-1-{7-[3-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,
(+)-1-{7-[4-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-iljmetanamina,
(-)-1 -{7-[4-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il}metanamina,
(±)-1 -[7-(2,6-difluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -[7-(2(6-diclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1 -[7-(2,6-diclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1 -[7-(2,6-diclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -[7-(2,4-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1 -[7-(2,4-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1 -[7-(2,4-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -[7-(2,4-difluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1 -[7-(2,4-difluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-iljmetanamina,
(-)-1 -[7-(2,4-difluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1 -[7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1 -[7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1 -{5-flúor-7-[2-(trif luormetila)fenila]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il}metanamina,
(+)-1-{5-flúor-7-[2-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,
(±)-1 -[7-(2,3-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(-)-{[(7-(2,3-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(+)-{[(7-(2,3-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(+)-{[7-(4-cloro-2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(-)-{[7-(4-cloro-2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,3-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,5-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2I5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-15 iljmetilajamina,
(+)-{[7-(2,5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(-)-{[7-(2,5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran--il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,4,6-triclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(4-cloro-2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-
il]metila}amina,
(±)-[(7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metila]amina,(+)-{[7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(-)-{[7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-flúor-7-(3-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-flúor-7-(3-metoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-flúor-7-(3-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-flúor-7-(4-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-flúor-7-(4-clorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-flúor-7-(4-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-flúor-7-(4-metoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofüran-2-il]metila}amina,
(±)-[(5-flúor-7-tien-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il)metila]amina,(±)-{[5-flúor-7-(3-furila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-[(5-flúor-7-piridin-2-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metila]amina,
(±)-[(5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il)metila]amina,
(-)-[(5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metila]amina,
(+)-{[5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-[(5-flúor-7-piridin-4-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metila]amina,
(±)-[(5-flúor-7-pirimidin-5-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metila]amina,
(±)-{[7-(2,3-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,4-difluorfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,4-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(-)-{[5-flúor-7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(+)-{[5-flúor-7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,4-dimetoxifenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,5-difluorfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,5-dimetilfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-flúor-7-(5-metóxi-2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-flúor-7-(2-metóxi-5-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina, _
(±)-{[7-(2,6-difluorfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(+)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(-)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-flúor-2,3-clihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-N-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}ciclopropanamina,
(±)-1 -ciclopropila-N-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}metanamina,
(±)-N-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}etanamina,
(±)-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}dimetilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(3-furila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(-)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(+)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2- il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihiclro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(-)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(+)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,5-difluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(5-cloro-2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(3,4-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(3-cloro-4-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(-)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenila)-2)3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(+)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila]amina, (+)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(-)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[(5-cloro-7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metila]amina,
(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}ciclopropanamina,
(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}(ciclopropilmetila)amina,
(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}etanamina,
(±)-{[(5-metila-7-fenila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metila]amina,
(±)-{[7-(2-metilfenila)-5-metila-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2-fluorfenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2-metoxifenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2-clorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-({5-metila-7-[2-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il}metila)amina,
(±)-{[7-(3-clorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(3-metilfenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(4-metilfenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(4-fluorfenila)-5-metila-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(4-clorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(4-metoxifenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-(±)-{[7-(2,4-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(-)-{[7-(2,4-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(+)-{[7-(2,4-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(-)-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(+)-{[7-(2.6-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-etila-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-etila-7-(2-clorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(2-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±H[5-(-tflíl^2-il]metila}amina,
(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(2-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(2-(trifluormetila)fenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(3-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
5 (±)-{[5-(trifluormetila)-7-(3-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(3-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(3-metoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(3-(trifluormetila)fenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(4-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(4-f luorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(4-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(4-metoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(4-(trifluormetila)fenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,3-dimetilfenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,3-difluorfenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,3-diclorofenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,4-difluorfenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,4-dimetoxifenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(3,4-difluorfenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(3-cloro-4-fluorfenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,5-diíluorfenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-4-[2-(aminometila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-7-il]benzonitrila
(±)-{[7-(3-furila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-tien-3-il-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-piridin-3-il-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2-fluorfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2-clorofenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2-metilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-j2-metqxifenila)-5-me^tóxi-2^-dihidjo-1-b^nzQf^il]metila}amina,
(±)-{[5-metóxi-7-(3-tienila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,3-difluorfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,3-diclorofenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,3-dimetilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,4-difluorfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,4-diclorofenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,5-difluorfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(+)-{[7-(2,5-diclorofenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(-)-{[7-(2,5-diclorofenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,5-dimetilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,5-dimetoxilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2- il]metila}amina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(3-cloro-4-fluorfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-[(N-metila-1-[7-(2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metila-1 -[7-(3-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metila-1-[7-(3-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metila-1-[7-(3-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metila-1-[7-(3-metoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-iljmetanamina,
(±)-[(N-metila-1 -[7-(4-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metila-1-[7-(4-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metila-1-[7-(4-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2- il]metanamina,
(±)-[(N-metila-1-[7-(4-metoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metila-1-[7-(2,3-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metila-1 -[7-(2,3-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metila-1-[7-(2,4-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metila-1-[7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metila-1-[7-(2,4-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metila-1-[7-(2,5-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metila-1 -[7-(2,5-difluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-meJila-1-]7-(2,5-diclorofenila)^3-d^il]metanamina,
(±)-[(N-metila-1 -[7-(5-cloro-2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metila-1 -[7-(5-cloro-2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metila-1-[7-(2)6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metila-1-[7-(2,6-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-{[7-(2,6-diclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(+)-{[7-(2,6-diclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-N-metila-1 -(7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,
(±)-[(N-metila-1-[7-(2,3-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-{[5-flúor-7-(2-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-flúor-7-(2-clorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-flúor-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(-)-{[5-flúor-7-(2--metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(+)-{[5-flúor-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-flúor-7-(2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-[7-(2,4-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(-)-[7-(2,4-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(+)-[7-(2,4-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,(±)-{[7-(2,5-difluorfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(+)-{[5-flúor-7-(2,5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(-)-{[5-flúor-7-(2,5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-dimetilfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-flúor-7-(5-metóxi-2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-flúor-7-(2-metóxi-5-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-[(5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metila]metilamina,
(±)-[(5-cloro-7-(2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±H(5-cloro-7-(2-fluorfeniJa>-2,3-dihtó^^^il]metila}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,5-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(5-cloro-2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(3.4-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-[5-cloro-7r-(3-cloro-4-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2-fluorfenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2-clorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2-metoxifenila)-5-metila-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(3-metilfenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(3-clorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(4-metilfenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,(±)-{[7-(4-clorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(4-fluorfenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(4-metoxifenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,4-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(+)-{[7-(2,5-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(-)-{[7-(2,5-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2-fluorfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2-clorofenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2-metilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,3<iif luorfenM)-5-m.e.tóxi-2,3-dihidro^il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,3-diclorofenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,3-dimetilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,(±)-{[7-(2l4-difluorfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-difluorfenila)-5-metóxi-2,3-dihiclro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-dimetilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-N-metila-1 -[7-(2,3-difluorfenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-N-metila-1 -[7-(3,4-difluorfenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-N-metila-1 -[7-(2,5-difluorfenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-iljmetanamina,
(±)-N-metila-1-[7-(2,3-diclorofenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-{[7-(3-cloro-4-fluorfeniIa)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-N-metila-1 -[7-(2,4-dimetoxifenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(+){[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(-){[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(R)-[7-(2-cloro-fenila)-(5-Flúor-2,3-dihidro-benzofuran-2-ilmetila)metila-amina,(R)-[7-(2,6-dicloro-fenila)-5-Flúor-2,3-dihiclro-benzofuran-2-ilmetila]etilamina,
(R)-[7-(2,6-dicloro-fenila)-5-Flúor-2,3-dihidro-benzofuran-2-ilmetilajdimetilamina,
{[(2R)-7-(5-cloro-2-metilfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
{[(2R)-7-(4-cloro-2-metilfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(-)-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(+)-{[7-(2,6 diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{2-[6-cloro-7-(2-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]etila}amina,
(±)-{2-[7-(2,6-diclorofenila)-5-f lúor-2,3-dihidro-1 -benzof uran-2-il]etila}amina,
(±)-{2-[7-(2-metoxifenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]etila}amina,
(±)-{N-metila-1-[(7-(2,4,6-triclorofenila)-2>3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-{N-metila-1-[(7-(2,4I6-triclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-{N-metila-1-[(7-(2,4,6-triclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(-)-{[7-(2,6-di meti If e ni!a)-5_-f I úoi-2,3-d i h id ro-1 -benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(-)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(+)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,(+)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(-)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(+)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-flúor-'2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina, ou
(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}metilamina;
ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.
Em certas modalidades, compostos de fórmula I exemplificativossão os apresentados na Tabela 1 -a, abaixo.
Tabela 1-a: Compostos de fórmula I exemplificativos
(±)-1 -(7-fenila-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,
(+)-(1 -(7-fenila-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,
(-)-1 -(7-fenila-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,
(±)-1-[7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1-[7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1-[7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1-[7-(2-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1-[7-(2-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1-[7-(2-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1-{7-[2-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-iljmetanamina,
(-)-1-{7-[2-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,
(+)-1-{7-[2-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,
(±)-1 -[7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1 -[7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1 -[7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -[7-(2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzof uran-2-il]metanamina,
(±)-1-[7-(2-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina)(±)-1 -[7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -[5-cloro-7-(2-clorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -[5-cloro-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1 -[5-cloro-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1 -[5-cloro-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1-[4-flúor-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -[7-(2-clorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(+>147dL2-çlo©fenila)-5-flúor-2^-cühidK>il]metanamina,
(-)-1 -[7-(2-clorofenila)-5-f lúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -[5-flúor-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[5-flúor-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
-[5-flúor-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -[5-f lúor-7-(2-fluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-iljmetanamina,
(±)-1-{5-flúor-7-[2-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,
(±)-1-[4,5-diflúor-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -(5-cloro-2-metila-7-fenila-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,
-[7-(2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzof uran-2-il]metanamina,
(-)-1 -[7-(2-clorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(2,6-difluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1-[7-(2,6-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1 -[7-(2,6-diclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-iljmetanamina,
(+)-1 -[7-(2,6-diclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzof uran-2-iljmetanamina,
(±)-1-[7-(2,4-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1 -[7-(2,4-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1 -[7-(2,4-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-iljmetanamina,
(±)-1 -[7-(2,4-difluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(2,4-difluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1 -[7-(2,4-difluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1 -[7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1 -[7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1-{5-flúor-7-[2-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,
(+)-1-{5-flúor-7-[2-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,
(±)-1 -[7-(2,3-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(-)-{[(7-(2,3-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(+)-{[(7-(2I3-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(+)-{[7-(4-cloro-2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(-)-{[7-(4-cloro-2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,3-dif luorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2)5-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benz^ran-2-_il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(+)-{[7-(2,5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(-)-{[7-(2,5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,4,6-triclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(4-cloro-2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-flúor-7-(2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,3-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-f lúor-2,3-dihidro-1 -benzof uran-2-il]metila}amina,
(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,4-difluorfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,4-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(-)-{[5-flúor-7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(+)-{[5-flúor-7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,4-dimetoxifenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,5-difluorfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,5-dimetilfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-flúor-7-(5-metóxi-2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-flúor-7-(2-metóxi-5-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,6-difluorfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(+)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(-)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-N-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}ciclopropanamina,
(±)-1 -ciclopropila-N-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}metanamina,
(±)-N-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}etanamina,
(±)-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}dimetilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(-)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(+)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-difluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(-)-{[5-cloroar(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(+)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,5-difluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(5-cloro-2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(-)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(+)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(+)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(-)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}ciclopropanamina,
(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}(ciclopropilmetila)amina,
(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}etanamina,
(±)-{[7-(2-metilfenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-r{[7-(2-fluorfenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2-metoxifenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2-clorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-({5-metila-7-[2-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il}metila)amina,
(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,4-diclGrofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(-)-{[7-(2,4-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(+)-{[7-(2,4-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-metila-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(-)-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(+)-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-etila-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-etila-7-(2-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(2-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(2-clorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(2-(trifluormetila)fenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,3-dimetilfenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,3-difluorfenila)-5-(trifluormetila)-2J3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,3-diclorofenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,4-difluorfenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,4-dimetoxifenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,5-difluorfenila)-5-(trifluormetila)-2l3-dihidro-.1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2-fluorfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2-clorofenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2-metilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2-metoxifenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,3-difluorfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,3-diclorofenila)-5-metóxi-2,3-dihidjo-1-b^nzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,3-dimetilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,4-difluorfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,4-diclorofenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,5-difluorfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(+)-{[7-(2,5-diclorofenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(-)-{[7-(2,5-diclorofenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,5-dimetilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,5-dimetoxilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-[(N-metila-1 -[7-(2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metila-1 -[7-(2,3-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metila-1-[7-(2,3-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metila-1 -[7-(2,4-difluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metila-1-[7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metila-1-[7-(2,4-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metila-1-[7-(2,5-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metila-1-[7-(2,5-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metila-1-[7-(2,5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metila-1 -[7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metila-1-[7-(2,6-dicloroíenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-iljmetanamina,
(-)-{[7-(2,6-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(+)-{[7-(2,6-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-[(N-metila-1-[7-(2,3-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-{[5-flúor-7-(2-fluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-flúor-7-(2-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-flúor.-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(-)-{[5-flúor-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(+)-{[5-flúor-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-flúor-7-(2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)[7-(2,3-dimetoxifenila^il]metila}metilamina,
(±)-[7-(2,4-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(-)-[7-(2,4-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,(+)-[7-(2,4-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-difluorfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(+)-{[5-flúor-7-(2,5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(-)-{[5-flúor-7-(2,5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-dimetilfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-flúor-7-(5-metóxi-2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-flúor-7-(2-metóxi-5-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-[(5-cloro-7-(2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-[(5-cloro-7-(2-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,5-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(5-cloro-2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzof uran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2-fluorfenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2-clorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2-metoxifenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,4-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2)5-idlclor_Qf.enila)-5-metilar.2il]metila}metilamina,
(+)-{[7-(2,5-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(-)-{[7-(2,5-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,(±)-{[7-(2)6-dimetilfenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2-fluorfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2-clorofenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2-metilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,3-difluorfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,3-diclorofenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,3-dimetilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,4-difluorfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-difluorfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-dimetilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(±)-N-metila-1-[7-(2,3-difluorfenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-N-metila-1-[7-(2,3-diclorofenila)-5-(trifluormetila)-2,3-clihidro-1-benzof uran-2-il]metanamina,
(±)-N-metila-1-[7-(2,4-dimetoxifenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(+){[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(-){[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(R)-[7-(2-cloro-fenila)-(5-flúor-2,3-dihidro-benzofuran-2-ilmetila)metila-amina,
(R)-[7-(2,6-dicloro-fenila)-5-flúor-2,3-dihidro-benzofuran-2-ilmetila]etilamina,
(R)-[7-(2,6-dicloro-fenila)-5-flúor-2,3-dihidro-benzofuran-2-ilmetila]dimetilamina,
{[(2R)-7-(5-cloro-2-metilfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,
{[(2R)-7-(4-cloro-2-metilfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(-)-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(+)-{[7-(2,6 diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,
(±)-{2-[6-cloro-7-(2-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]etila}amina,
(±)-{2-[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]etila}amina,
(±)-{2-[7-(2-metoxifenila)-5-metóxi-2,_3-dihjdio-1il]etila}amina,
(±)-{N-metila-1-[(7-(2,4,6-triclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-{N-metila-1-[(7-(2,4,6-triclorofenila)-2)3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-{N-metila-1-[(7-(2,4,6-triclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(-)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(-)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(+)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(+)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(-)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(-)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(+)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,
(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina, ou
(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}metilamina;
ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.
Compostos de fórmula I para uso de acordo com a presente invenção podem ser obtidos ou produzidos de acordo com qualquer meio disponível incluindo os métodos descritos detalhadamente no pedido de patente US série número 10/970.714, depositado em 21 de outubro de 2004, pedido de patente provisório US série número 60/621.023, depositado em 21de outubro de 2004, e 60/621.024, depositado em 21 de outubro de 2004, e no pedido de patente PCT publicado número WO2005/044812, aqui incorporados em sua integridade a título de referência.
2. Agentes antipsicóticos
Agentes antipsicóticos que podem ser vantajosamente empregados nas combinações inventivas incluem aqueles que agem como anta-gonista completo do receptor de dopamina D2 e incluem antipsicóticos típicos e atípicos, ou sais farmaceuticamente aceitáveis de tais agentes. Deve ficar entendido que a referência a "agentes antipsicóticos", "agentes neurolépticos", ou a compostos específicos com atividade antipsicóticas pode incluir seus sais farmaceuticamente aceitáveis. Agentes antipsicóticos representativos que se encontram comercialmente disponíveis ou são conhecidos pelos versados na técnica incluem, porém sem limitação, os seguintes compostos e seus sais farmaceuticamente aceitáveis:
Tabela 2: Agentes antipsicóticos exemplificativos
<table>table see original document page 53</column></row><table><table>table see original document page 54</column></row><table><table>table see original document page 55</column></row><table>
* Cada referência citada está aqui incorporada em sua integridade a título de referência.
Outros agentes antipsicóticos já descritos que podem ser vantajosamente empregados em combinação com os compostos de fórmula I incluem, por exemplo (S)-2-(benzilamino-metila)-2,3,8,9-tetrahidro-7H-1,4-dioxino[2,3-e]indol-8-ona, um agonista parcial de D2, que está apresentado na Patente US Ne 5.756.532; ou sais farmaceuticamente aceitáveis do mesmo.
Os agentes antipsicóticos para uso de acordo com a presente invenção podem ser obtidos ou produzidos de acordo com qualquer meio disponível.
3. Composições farmacêuticas
Embora seja possível que os compostos ativos da combinação inventiva sejam administrados como substâncias químicas em estado natu-ral, geralmente é desejável apresentá-las na forma de uma ou mais formulações farmacêuticas. As formulações farmacêuticas de acordo com a presente invenção compreendem uma combinação de acordo com a invenção junto com um ou mais veículos ou excipientes farmaceuticamente aceitáveis e opcionalmente outros agentes terapêuticos.
Portanto, a presente invenção também fornece uma composição compreendendo um ou mais agonistas do receptor de 5-HT2c de fórmula I:
<formula>formula see original document page 56</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, onde: n é um ou dois;
cada um de R2 e R3 é independentemente hidrogênio, metila,
etila, 2-fluoretila, 2,2-difluoretila ou ciclopropila;
cada R1 é independentemente hidrogênio, halogênio, OH, alquila inferior, alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior, ou CN;
Ar é tienila, furila, piridila, ou fenila, onde Ar é opcionalmente substituído com um ou mais substituintes Rx;
cada Rx é independentemente selecionado de halogênio, OH, alquila inferior, alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior, ou CN; e n é um ou dois,
ou sais farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos, e um ou mais agentes antipsicóticos como uma preparação combinada para administração simultânea, separada ou seqüencial para tratar um paciente que sofre ou é suscetível a um distúrbio ou episódio psicóticos.
Os agentes usados nas combinações inventivas podem ser administrados simultaneamente, na mesma formulação farmacêutica ou em formulação farmacêutica diferente, ou seqüencialmente. Naturalmente o intervalo da administração seqüencial deve preservar os efeitos vantajosos da combinação e o referido intervalo pode ser determinado pelo versado na técnica. Em outras modalidades, as combinações são combinadas em umaúnica forma de dosagem unitária.
Uma quantidade terapeuticamente eficaz da combinação deve ser entendida como uma quantidade que trata, inibe, previne ou melhora um ou mais sintomas do distúrbio ou episódio psicótico em questão. Em certas modalidades da invenção, a combinação vai apresentar eficácia melhorada em relação àquela obtida pela administração da mesma quantidade do composto de fórmula I ou do agente antipsicótico isolados. Além disso, em certas modalidades a quantidade eficaz da combinação produzir menos efeitos colaterais que os observados quando o agente antipsicótico é administrado isolado em uma dose que obtém eficácia terapêutica substancialmente similar.
As dosagens de cada um dos fármacos na combinação podem ser determinadas pelo médico e geralmente dependem do distúrbio ou episódio psicótico específico, assim como do tamanho, idade e padrão de resposta do paciente. Dosagens indicadas estão oferecidas neste relatório. Para a combinação, a dosagem indicada para cada um dos fármacos da combinação deve ser levada em consideração.
Em geral, doses adequadas de um composto de fórmula I variam de cerca de 0,5 mg por dia a cerca de 500 mg por dia; em algumas modalidades de cerca de 1 a cerca de 500 mg por dia.
Uma dose adequada de agente antipsicótico deve estar na faixa recomenda pelo fabricante. Em algumas modalidades da invenção, o agente antipsicótico é usado no limite inferior da faixa recomendada pelo fabricante, ou ainda abaixo da faixa, tendo em vista os benefícios sinergísticos que podem ser obtidos de acordo com a invenção. Dosagens exemplificativas para alguns antipsicoticos preferidos estão mostradas como indicações na Tabela 2.
Os veículos úteis nas formulações farmacêuticas da invenção são compatíveis com os outros compostos na composição. De acordo com a presente invenção, os compostos de fórmula I podem ser administrados com agentes antipsicoticos em uma única formulação farmacêutica, ou em várias formulações. Quando se empregam várias formulações, cada uma pode in-cluir o composto de fórmula I e o agente antipsicótico ou, alternativamente, cada uma pode incluir somente um.
Uma combinação inventiva de um ou mais compostos de fórmula I e um ou mais agentes antipsicóticos pode convenientemente ser apresentada como uma formulação farmacêutica em uma forma de dosagem unitária. Uma formulação de dosagem unitária conveniente contém os compostos ativos em quantidades de 0,1 mg a 1 g cada, por exemplo 5 mg a 500 mg. Doses unitárias típicas podem, por exemplo, conter cerca de 0,5 a cerca de 500 mg, ou cerca de 1 mg a cerca de 500 mg, de um composto de fórmuIa I.
De acordo com a presente invenção, as formulações farmacêuticas podem ser preparadas como "pacotes do paciente" contendo toda a série de tratamento em uma única embalagem, por exemplo uma embalagem blister. Os pacotes do paciente apresentam uma vantagem em relação às prescrições tradicionais, onde o farmacêutico divide o suprimento do paciente de um produto farmacêutico de um suprimento a granel, de modo que o paciente sempre tem acesso à bula de embalagem contida no pacote do paciente, normalmente sem a receita tradicional. A inclusão de uma bula na embalagem mostrou aumentar a aceitação das instruções médicas por partedo paciente.
Deve ficar entendido que a administração da combinação da invenção por meio um único pacote do paciente, ou pacotes do paciente de cada formulação, com uma bula indicando ao paciente o uso correto da invenção é um aspecto adicional desejável desta invenção.
De acordo com um outro aspecto da invenção, é fornecido umpacote do paciente compreendendo pelo menos um composto ativo da combinação da invenção e uma bula contendo instruções de uso da combinação da invenção. Em outras modalidades, a presente invenção fornece um pacote do paciente compreendendo ambos os compostos ativos da combinação da invenção para administração simultânea ou seqüencial ao paciente, e compreendendo ainda uma bula contendo instruções de uso da combinação da invenção. Em certas modalidades, a presente invenção fornece um paco-te do paciente compreendendo ambos os compostos ativos da combinação da invenção formulados em uma única forma de dosagem unitária para administração ao paciente, e compreendendo ainda uma bula contendo instruções de uso da combinação da invenção.
De acordo com a presente invenção, combinações de um ou mais compostos de fórmula I e um ou mais agentes antipsicóticos podem ser formuladas para qualquer modo de distribuição que inclui, por exemplo, administração oral, retal, nasal, tópica (incluindo transdérmica, bucal e sublin-gual), vaginal ou parenteral (incluindo subcutânea, intramuscular, intraveno-sa e intradérmica). As formulações podem ser preparadas por quaisquer métodos conhecidos na técnica farmacêutica, por exemplo, usando métodos tais como aqueles descritos em Gennaro et al., Remington's Pharmaceutical Sciences (18th ed., Mack Publishing Company, 1990, vide especialmente Part 8: Pharmaceutical Preparations and their Manufacture). Tais métodostipicamente incluem uma etapa de associação dos compostos ativos com o veículo que constitui um òu mais ingredientes acessórios. Tais ingredientes acessórios incluem, por exemplo, cargas, aglutinantes, diluentes, desinte-gradores, lubrificantes, corantes, agentes flavorizantes e agentes umectan-tes.
Formulações adequadas para administração oral podem ser apresentadas, por exemplo, como unidades distintas tais como pílulas, comprimidos ou cápsulas contendo cada uma quantidade predeterminada de composto ativo; como um pó ou grânulos; como uma solução ou suspensão. O ingrediente ativo também pode estar presente como um bolo ou pasta, ou pode estar contido em lipossomas. Formulações adequadas para administração oral podem ser alternativamente apresentadas, por exemplo, como líquidos. Formulações líquidas podem ser particularmente úteis para administração a crianças. Em geral, quando se prepara formulações líquidas para administração a crianças, é desejável evitar ou minimizar o uso de álcool naformulação.
Formulações para administração retal podem ser apresentadas, por exemplo, como supositório ou enema.Para administração parenteral, formulações adequadas incluem injeção estéril aquosa e não aquosa. As formulações podem ser apresentadas em recipientes de dose única ou de doses múltiplas, por exemplo, frascos e ampolas vedados, e podem ser guardadas em condição secada por congelamento (liofilizada) requerendo somente a adição do veículo líquido estéril, por exemplo, água antes do uso.
Formulações adequadas para administração por inalação nasal incluem, por exemplo, pós finos ou névoas que podem ser geradas por meio tais como aerossóis pressurizados de dose predeterminada, nebulizadores ou insufladores.
Os versados na técnica vão perceber que as composições farmacêuticas compreendendo as combinações da invenção podem ainda incluir um ou mais agentes farmaceuticamente ativos adicionais. Por exemplo, de acordo com a presente invenção, as combinações da invenção podem ser administradas em conjunto com um ou mais outros agentes que são ú-teis no tratamento de distúrbios psicóticos ou seus sintomas. Alternativamente ou adicionalmente, as combinações da invenção podem ser administradas com um ou mais outros agentes farmacêuticos ativos no tratamento de qualquer outro sintoma ou doença de que sofre o indivíduo de interesse, seja relacionada ou não relacionada com o distúrbio psicótico de que sofre o indivíduo. Exemplos de tais agentes farmacêuticos incluem, por exemplo, agentes analgésicos, antidepressivos, fármacos ansiolíticas, e/ou outros agentes que tratam um ou mais distúrbios do humor. Exemplos adicionais de tais a-gentes farmacêuticos incluem, por exemplo, agentes antiangiogênicos, agentes antidiabéticos, agentes antiinfecciosos, agentes analgésicos, agentes gastrointestinais etc, ou combinações dos mesmos. Uma lista mais completa de tais agentes farmaceuticamente ativos pode ser encontrada em Physi-cains' Desk Reference, 55th Edition, 2001, publicado por Medicai Economics Co., Inc., Montvale, NJ.
4. Usos
Os compostos da presente invenção possuem afinidade para e atividade agonista ou agonista parcial no subtipo 2C dos receptores de sero-tonina no cérebro e são portanto interessantes para o tratamento de vários dos distúrbios descritos neste relatório e/ou para o alívio de um ou mais sintomas associados. Tais distúrbios associados com modulações do subtipo 2C dos receptores de serotonina no cérebro estão descritos detalhadamente abaixo. A presente invenção considera que os compostos da presente invenção estão associados com um rápido início de ação. Além disso, os compostos da presente invenção não apresentam o efeito colateral de dis-função sexual.
Os compostos da presente invenção são úteis para o tratamento de um ou mais distúrbios psicóticos, conforme descrito nesta invenção, sem causar diabetogênese. Diabetogênese é um efeito colateral associado a a-gentes antipsicóticos atípicos. Sem querer se ater a qualquer teoria em particular, acredita-se que a diabetogênese associada a agentes antipsicóticos atípicos resulta do fato de que esses agentes são antagonistas de 5-HT2c-.Como descrito nesta invenção, os presentes compostos são agonistas, ou agonistas parciais, de 5-HT2c, e portanto não estão associados à diabetogênese.
A administração das combinações da invenção é útil para o tratamento ou a prevenção de distúrbios ou episódios psicóticos. Por exemplo, de acordo com a presente invenção, combinações de um ou mais compostos de fórmula I e um ou mais agentes antipsicóticos podem ser usadas no tratamento de esquizofrenia incluindo o tipo paranóide, o tipo desorganizado, o tipo catatônico, e o tipo não diferenciado, distúrbio esquizofreniforme, distúrbio esquizoafetivo, distúrbio delirante, distúrbio psicótico induzido porsubstâncias, e distúrbio psicótico não especificado; psicose induzida por L-DOPA; psicose associada à demência de Alzheimer; psicose associada ao mal de Parkinson; psicose associada à doença do corpo de Lewy; distúrbios bipolares tais como distúrbio bipolar I, distúrbio bipolar II e distúrbio ciclotími-co; demência, e depressão com aspectos psicóticos. Em algumas modalida-des, as combinações da invenção são úteis no tratamento de distúrbio bipolar, incluindo por exemplo tratamento do ciclo entre depressão bipolar e mania bipolar. Uma descrição mais completa dos distúrbios mentais acimamencionados pode ser encontrada em Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edition, Washington, DC, American Psychiatric Asso-ciation (1994), aqui incorporado em sua integridade a título de referência.
De acordo com uma outra modalidade, os presentes compostos são úteis para o tratamento de distúrbios bipolares. Tais distúrbios bipolares incluem distúrbio bipolar I, distúrbio bipolar II, e distúrbio ciclotímico; mania bipolar, demência, e depressão com aspectos psicóticos. Os presentes compostos também são úteis para tratamento (inclusive prevenção) do ciclo que pode ocorrer entre depressão bipolar e mania bipolar.
Em particular, as combinações da invenção são úteis no tratamento de distúrbios psicóticos associados à atividade de neurotransmissão alterada do sistema dopaminérgico no sistema nervoso central. Em algumas modalidades, as combinações da invenção proporcionam benefícios antipsi-cóticos ao mesmo tempo que eliminam ou minimizam certos efeitos colaterais (por exemplo, acatisia, distonia, discinesia parkinsoniana, e discinesia tardia e outros) associados observados quando os agentes antipsicóticos são tomados isolados.
As combinações da invenção podem ser administradas a pacientes que sofrem ou são suscetíveis a um ou mais distúrbios ou episódios psicóticos, de acordo com um regime de tratamento e um programa de dosagem estabelecidos pelo médico. Em geral, considera-se que um paciente sofre de um distúrbio psicótico se esse paciente apresentar um conjunto a-propriado dos sintomas aceitos daquele distúrbio. Um paciente é considerado suscetível a um distúrbio ou episódio psicótico se, por exemplo, aquele paciente tiver um histórico familiar do distúrbio, ou for portador de um traço genético de suscetibilidade conhecido para aquele distúrbio. Um paciente também pode ser considerado suscetível se o paciente tiver apresentado um ou mais sintomas do distúrbio, ou tiver sofrido um episódio do distúrbio, no passado.
Em geral, o termo "tratamento", conforme usado neste relatório, refere-se à reversão, alívio, retardamento do aparecimento, inibição do progresso, ou prevenção de um distúrbio ou episódio psicótico. Em algumasmodalidades, o tratamento pode ser aplicado depois de desenvolvidos um ou mais sintomas. Em outras modalidades, o tratamento pode ser administrado na ausência de sintomas. Por exemplo, o tratamento pode ser administrado a indivíduo suscetível antes do aparecimento de sintomas (por exempio, tendo em vista um histórico de sintomas e/ou fatores genéticos de sus-cetibilidade ou outros fatores de suscetibilidade). O tratamento também pode ser continuados depois de resolvidos os sintomas, por exemplo para prevenir ou retardar a recorrência dos mesmos.
Os compostos da presente invenção também são úteis para tratar sintomas relacionados com distúrbios psicóticos dos tipos esquizofrênicos, incluindo os chamados sintomas "positivos" e "negativos" da esquizofrenia. Estes sintomas incluem por exemplo alucinações, delírios, paranóia, ansiedade, agitação, agressão excessiva, tensão, distúrbio do pensamento, insensibilidade emocional, isolamento social ou emocional em pacientes psicóticos. Outros sintomas freqüentemente associados a distúrbios psicóticos incluem distúrbios ou deficiências cognitivas tais como falta de atenção e função enfraquecida, depressão, tendência suicida, síndrome metabolica e dependência química. Portanto, uma outra modalidade da presente invenção fornece um método para tratar um ou mais sintomas associados a um distúrbio psicótico.
Os versados na técnica também vão perceber que as combinações e composições da invenção úteis no tratamento de distúrbios psicóticos também podem ter utilidade no tratamento de outros distúrbios, por exemplo depressão ou outros distúrbios do humor, muitos dos quais apresentam comorbidade significativa ou distúrbios psicóticos.
EXEMPLOS
Exemplo 1; As combinações da invenção reduzem a escalada induzida por apomorfina sem efeitos colaterais
Usando (7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidrobenzofuran-2-il)metanamina (Composto 1) como exemplo, o presente exemplo descreve duas experiências, nas quais um composto de fórmula I foi administrado em combinação com um antipsicotico típico (exemplificado por haloperidol) ouatípico (exemplificado por clozapina). A combinação reduziu a escalada in-duzida por apomorfina sem efeitos colaterais. Experiência 1
Grupos de Número deanimais Tratamento animais (n)
1 veículo + veículo 6
2 veículo + comp. 1 (0,3 mg/kg) 6
3 veículo + comp. 1 (1 mg/kg) 6
4 veículo + comp. 1 (3 mg/kg) 6
5 Haloperidol (0,1 mg/kg) + veículo 6
6 Haloperidol (0,1 mg/kg) + comp. 1 (0,3 mg/kg) 6
7 Haloperidol (0,1 mg/kg) + comp. 1 (1 mg/kg) 6
8 Haloperidol (0,1 mg/kg) + comp. 1 (3 mg/kg) 6
9 Haloperidol (0,17 mg/kg) + veículo 6
10 Haloperidol (0,17 mg/kg) + comp. 1 (0,3 mg/kg) 6
11 Haloperidol (0,17 mg/kg) + comp. 1 (1 mg/kg) 6
12 Haloperidol (0,17 mg/kg) + comp. 1 (3 mg/kg) 6 Experiência 2
Grupos de Número de animais Tratamento animais (n)
1 veículo + veículo 6
2 veículo + comp. 1 (0,3 mg/kg) 6
3 veículo + comp. 1 (1 mg/kg) 6
4 veículo + comp. 1 (3 mg/kg) 6
5 Clozapina (3 mg/kg) + veículo 6
6 Clozapina (3 mg/kg) + comp. 1 (0,3 mg/kg) 6
7 Clozapina (3 mg/kg) + comp. 1 (1 mg/kg) 6
8 Clozapina (3 mg/kg) + comp. 1 (3 mg/kg) 6
9 Clozapina (5,4 mg/kg) + veículo 6
10 Clozapina (5,4 mg/kg) + comp. 1 (0,3 mg/kg) 6
11 Clozapina (5,4 mg/kg) + comp. 1 (1 mg/kg) 6
12 Clozapina (5,4 mg/kg) + comp. 1 (3 mg/kg) 6Procedimento
Camundongos foram aclimatados em gaiolas para escalada por pelo menos 1 hora e em seguida foram medicados com o veículo ou uma dose de haloperidol ou Clozapina seguida de uma dose de veículo ou uma dose do composto 1. Trinta minutos depois de medicados todos os camundongos receberam 1 mg/kg s.c. de apomorfina e voltaram para as gaiolas para escalada. Cinco minutos depois da apomorfina os camundongos foram observados e classificados quanto à escalada e estereotipia a intervalos de 5 minutos durante uma sessão de teste de 30 minutos.
Resultados
Experiência 1: O composto 1 (0,3, 1 & 3 mg/kg) quando co-administrado com haloperidol (0,17 mg/kg) produziu um bloco maior de escalada induzida por apomorfina do que quando qualquer dos compostos foi administrado isolado sem qualquer efeito sobre a estereotipia em relação ao haloperidol isolado. O ED5o para o bloco de apomorfina para o composto 1 isolado foi 1,81 mg/kg e foi reduzido para 1,49 e 0,534 mg/kg quando co-administrado com 0,1 e 0,17 mg/kg de haloperidol respectivamente (Figura 1).
Experiência 2: O composto 1 (0,3, 1 & 3 mg/kg) quando co-administrado com Clozapina (3 & 5.4 mg/kg) produziu um bloco maior de escalada induzida por apomorfina do que quando qualquer dos compostos foi administrado isolado sem qualquer efeito sobre a estereotipia. O ED50 para o bloco de apomorfina para o composto 1 isolado foi 7,15 mg/kg e foi reduzido para 2,48 e 1,67 mg/kg quando co-administrado com 3 e 5,4 mg/kg de Clozapina respectivamente (Figura 2).
2. Exemplo 2: Efeitos colaterais extrapiramidais das combinações da invenção em comparação com agentes antipsicóticos isolados
Usando (7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidrobenzofuran-2-il)metanamina (Composto 1) como exemplo, o presente exemplo descreve uma experiência em que um composto de fórmula I foi administrado em combinação com haloperidol para avaliar a probabilidade de efeitos colaterais extrapiramidais, representada por comportamento cataléptico.Experiência
Grupos de Número deanimais Tratamento animais (n)
1 veículo + veículo 6
2 veículo + comp. 1 (3 mg/kg) 6
3 Haloperidol (0,1 mg/kg) + veículo 6
4 Haloperidol (0,17 mg/kg) + veículo 6
5 Haloperidol (0,1 mg/kg) + comp. 1 (3 mg/kg) 6
6 Haloperidol (0,17 mg/kg) + comp. 1 (3 mg/kg) 6
Procedimento
Os camundongos foram medicados com o veículo ou com uma dose de haloperidol seguida de uma dose de veículo ou uma dose do composto 1. Trinta, 60, 90 e 120 minutos depois da medicação, as patas dianteiras foram colocadas sobre um bastão horizontal fino de 4,45 cm (1,75") de altura pendendo do mesmo. O número de segundos até 60 segundos que o camundongo ficou no bastão foi registrado em cada ponto de teste e está apresentado como a percentagem de resposta máxima possível (60 segundos).
Resultados
O composto 1 (3 mg/kg) resultou em um aumento moderado na catalepsia induzida por haloperidol (0,1 & 0,17 mg/kg) até 45% de catalepsia máxima. Por conseguinte, existe uma janela grande para a eficácia aumentada (0,3 mg/kg) com co-administração e risco de EPS aumentada (> 3 mg/kg).
Portanto, os presentes exemplos ilustram que as combinaçõesda invenção aumentam a capacidade do haloperidol para tratar sintomas positivos da esquizofrenia como exemplificado pela hiperatividade induzida por anfetamina com risco aceitável para os efeitos colaterais que ela induz como exemplificado por catalepsia.

Claims (26)

1. Composição compreendendo: (a) um composto de fórmula I:<formula>formula see original document page 67</formula>ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, em que: 5 n é um ou dois;cada um de R2 e R3 é independentemente hidrogênio, metila, etila, 2-fluoretila, 2,2-difluoretila ou ciclopropila;cada R1 é independentemente hidrogênio, halogênio, OH, alquila inferior, alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior, ou CN;Ar é tienila, furila, piridila, ou fenila, em que Ar é opcionalmente substituído com um ou mais substituintes Rx;cada Rx é independentemente selecionado de halogênio, OH, alquila inferior, alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior, ou CN; e y é 0-3, e(b) um agente antipsicótico.
2. Composição de acordo com a reivindicação 1, em que um de R2 e R3 é hidrogênio e o outro grupo R2 e R3 é hidrogênio, metila, etila, 2-fluoretila, 2,2-difluoretila ou ciclopropila.
3. Composição de acordo com a reivindicação 2, em que R2 e R3 são ambos hidrogênio.
4. Composição de acordo com a reivindicação 1, em que nenhum de R2 e R3 é hidrogênio.
5. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, em que yé zero.
6. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, em que y é diferente de zero e pelo menos um grupo R1 é halogênio.
7. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações-1 a 4, em que y é um e R1 é halogênio, OH, alquila inferior, alcóxi inferior, trifluormetila, trifluormetóxi, ou CN.
8. Composição de acordo com a reivindicação 7, em que y é um e R1 é flúor ou cloro.
9. Composição de acordo com a reivindicação 7, em que o refe-rido composto tem a fórmula Ia ou Ia1: <formula>formula see original document page 68</formula> ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.
10. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, em que Ar é fenila não-substituído.
11. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, em que Ar é fenila com pelo menos um substituinte na posição orto.
12. Composição de acordo com a reivindicação 11, em que Ar é fenila com pelo menos um substituinte na posição orto selecionado de halogênio, alquila inferior, alcóxi inferior, ou trifluormetila.
13. Composição de acordo com a reivindicação 11, em que o referido composto tem a fórmula Ib ou Ic: <formula>formula see original document page 68</formula> ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.
14. Composição de acordo com a reivindicação 13, em que o referido composto tem a fórmula Id, le, If, Ig, Ih, ou li:<formula>formula see original document page 4</formula>
15.<formula>formula see original document page 70</formula>
16. Composição de acordo com a reivindicação 1, em que o referido composto é selecionado de:(±)-1-{7-[3,5-bis(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-iljmetanamina,(±)-1 -[7-(3-cloro-4-fluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(3,5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -(7-fenila-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(+)-(1 -(7-fenila-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(-)-1 -(7-fenila-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina, (±)-1-[7-(3-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina, (+)-1-[7-(3-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina, (-)-1-[7-(3-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-iI]metanamina,(±)-1 -(7-tien-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(+)-1 -(7-tien-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina, (-)-1 -(7-tien-3-il-2,3-dihidro-1 -benzof uran-2-il)metanamina, (±)-1-[7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina, (+)-1-[7-(2-metilfeniIa)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(2-íluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzof uran-2-il]metanamina, (+)-1-[7-(2-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina, (-)-1-[7-(2-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina, (±)-1-{7-[2-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-iljmetanamina,(-)-1-{7-[2-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-iljmetanamina,(+)-1-{7-[2-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-iljmetanamina,(±)-1 -[7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,-[7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(2-clorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,il]metanamina,(±)-1-{7-[3-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-iljmetanamina,(±)-1 -[7-(4-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(3-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina, (±)-1-[7-(3-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina, (+)-1-[7-(3-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina, (-)-1-[7-(3-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina, (±)-1 -[7-(3-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-(+)-1-[7-(4-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(4-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(4-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(4-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(4-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(4-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(4-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(4-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(4-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(4-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(4-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-{7-[4-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-iljmetanamina,(±)-1 -[7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-(5-cloro-7-fenila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metanamina, (+)-1-(5-cloro-7-fenila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metanamina, (-)-1-(5-cloro-7-fenila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metanamina, (±)-1 -[5-cloro-7-(2-clorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[5-cloro-7-(3-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[5-cloro-7-(3-clorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il)metilamina,(-)-(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metilamina, (+)-(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il)metilamina, (+)-A/-[(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metila]-/V-metilamina,(-)-A/-[(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metila]-/V-metilamina,(±)-1 -[5-cloro-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-iljmetanamina,(+)-1 -[5-cloro-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[5-cloro-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[4-flúor-7-(2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metanamina,(±)-1 -[4-flúor-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-30 il]metanamina,(±)-1 -[7-(2-clorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(2-clorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,-[7-(2-clorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-l -(5-flúor-7-fenila-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(±)-1 -[5-flúor-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[5-f lúor-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzof uran-2-il]metanamina,(-)-1 -[5-flúor-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzof uran-2-iljmetanamina,(±)-1 -[5-flúor-7-(2-fluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-{5-flúor-7-[2-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(±)-(4,5-diflúor-7-fenila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metilamina, (±)-1-[4,5-diflúor-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-(5-cloro-2-metila-7-fenila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metanamina,(±)-(5-cloro-2-metila-7-tien-3-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il)metilamina,(±)-(5-cloro-2-metila-7-tien-2-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metilamina,(+)-1 -[7-(2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(2-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina, (+)-1-[7-(2-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina, (+)-1-[7-(3-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(3-fluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(3-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(3-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-{7-[3-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-iljmetanamina,(+)-1 -{7-[3-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-iljmetanamina,(+)-1-{7-[4-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(-)-1-{7-[4-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-10 iljmetanamina,(±)-1 -[7-(2,6-difluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(2,6-diclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(2,6-diclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(2,6-diclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(2,4-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-20 il]metanamina,(-)-1 -[7-(2,4-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(2,4-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina, (±)-1 -[7-(2,4-difluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2,4-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(2,4-difluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-30 il]metanamina,(-)-1 -[7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-{5-flúor-7-[2-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(+)-1 -{5-flúor-7-[2-(trifluormetila)fenila]-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il}metanamina,(±)-1 -[7-(2,3-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,(-)-{[(7-(2,3-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(+)-{[(7-(2,3-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(+)-{[7-(4-cloro-2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,(-)-{[7-(4-cloro-2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,3-difluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,5-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,(+)-{[7-(2,5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(-)-{[7-(2,5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,4,6-triclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(4-cloro-2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(5-cloro-2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-[(7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metila]amina,(+)-{[7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(-)-{[7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina, (±)-{[5-flúor-7-(2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-flúor-7-(3-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-flúor-7-(3-metoxifenila)-2)3-dihidro-1-benzofuran-2-15 il]metila}amina,(±)-{[5-flúor-7-(3-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-flúor-7-(4-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-flúor-7-(4-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-flúor-7-(4-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-flúor-7-(4-metoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-25 il]metila}amina,(±)-[(5-flúor-7-tien-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metila]amina, (±)-{[5-flúor-7-(3-furila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-— il]metila}amina(±)-[(5-flúor-7-piridin-2-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-30 il)metila]amina,(±)-[(5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metila]amina,(-)-[(5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metila]amina,(+)-{[5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-[(5-flúor-7-piridin-4-il-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il)metila]amina,(±)-[(5-flúor-7-pirimidin-5-il-2,3-dihidro-1 -benzof uran-2-il)metila]amina,(±)-{[7-(2,3-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,4-difluorfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,4-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(-)-{[5-flúor-7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(+)-{[5-flúor-7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,4-dimetoxifenila)-5-f lúor-2,3-dihidro-1 -benzof uran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,5-difluorfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,5-dimetilfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-flúor-7-(5-metóxi-2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metóxi-5-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,6-difluorfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(+)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(-)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-N-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofüran-2-il]metila}ciclopropanamina,(±)-1 -ciclopropila-N-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}metanamina,(±)-N-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}etanamina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}dimetilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2-fluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina(±)-{[5-cloro-7-(3-furila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(-)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(-)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,5-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-cloro-7-(5-cloro-2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran--2-il]metila}amina,(±)-{[5-cloro-7-(3,4-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-cloro-7-(3-cloro-4-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(-)-{[5-cloro-7-(2)6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(-)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[(5-cloro-7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metila]amina,(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}ciclopropanamina,(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}(ciclopropilmetila)amina,(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}etanamina,(±)-{[(5-metila-7-fenila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metila]amina,(±)-{[7-(2-metilfenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2-fluorfenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2-metoxifenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2-clorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-N-{[5-cloro-7-[2-(triflourmetila)fenila]-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il}metila)amina,(±)-{[7-(3-clorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(3-metilfenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(4-metilfenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(4-fluorfenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(4-clorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(4-metoxifenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-metila-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,4-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(-)-{[7-(2,4-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(+)-{[7-(2,4-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(-)-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(+)-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-etila-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-etila-7-(2-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(2-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran--2-il]metila}amina,(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(2-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran--2-il]metila}amina,(±)-{[5-(trif luormetila)-7-(2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran--2-il]metila}amina,(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(2-(trifluormetila)fenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(3-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran--2-il]metila}amina,(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(3-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(3-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran--2-il]metila}amina,(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(3-metoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran--2-il]metila}amina,(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(3-(trifluormetila)fenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(4-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-- 2-il]metila}amina,(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(4-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(4-metoxifenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran--2-il]metila}amina,(±)-{[5-(trifluormetila)-7-(4-(trifluormetila)fenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,3-dimetilfenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,3-difluorfenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,3-diclorofenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,4-difluorfenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,4-dimetoxifenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,(^-{^-(S^-difluorfeni^-S-OrifluormetilaJ^.S-dihidro-l-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(3-cloro-4-fluorfenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,5-difluorfenila)-5-(trifluormetila)-2>3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-4-[2-(aminometila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran--7-il]benzonitrila(±)-{[7-(3-furila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-tien-3-il-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-piridin-3-il-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2-fluorfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2-clorofenila)-5-metóxi-2,3-dihiclro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2-metilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2-metoxifenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[5-metóxi-7-(3-tienila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,3-difluorfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzof uran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,3-diclorofenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,3-dimetilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzof uran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,4-difluorfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzof uran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,4-diclorofenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,5-difluorfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(+)-{[7-(2,5-diclorofenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(-)-{[7-(2,5-diclorofenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(2,5-dimetoxilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il(±)2-il]metila}amina(±)il]metila}amina(±)il]metanamina,(±)il]metanamina,(±)il]metanamina,(±)il]metanamina,(±)il]metanamina,(±)il]metanamina,(±)il]metanamina,(±)il]metanamina,(±)il]metanamina,(±)il]metanamina,(±)2-il]metanamina(±)il]metanamina, (±)il]metanamina,(±)metilajamina,7-(3-cloro-4-fluorfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-7-(2,6-dimetilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-N-metila-1 -[7-(2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-N-metila-1 -[7-(3-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-N-metila-1 -[7-(3-fluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-N-metila-1 -[7-(3-clorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-N-metila-1 -[7-(3-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzof uran-2-N-metila-1 -[7-(4-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-N-metila-1 -[7-(4-fluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-N-metila-1 -[7-(4-clorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-N-metila-1 -[7-(4-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-N-metila-1 -[7-(2,3-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2N-metila-1 -[7-(2,3-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuranN-metila-1 -[7-(2,4-difluorfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-N-metila-1 -[7-(2,4-diclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2N-metila-1 -[7-(2,4-dimetoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran2-il]metanamina,(±)-[(N-metila-1-[7-(2,5-dimetilfenila)-2,3-clihiclro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metila-1-[7-(2,5-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-iljmetanamina,(±)-[(N-metila-1-[7-(2,5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metila-1 -[7-(5-cloro-2-metoxifenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metila-1 -[7-(5-cloro-2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metila-1-[7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metila-1-[7-(2,6-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-iljmetanamina,(-)-{[7-(2,6-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,(+)-{[7-(2,6-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,(±)-N-metila-1 -(7-piridin-3-il-2,3-dihidro-1 -benzof uran-2-il)metanamina,(±)-[(N-metila-1-[7-(2,3-difluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-{[5-flúor-7-(2-fluorfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,(±)-{[5-flúor-7-(2-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,(-)-{[5-flúor-7-(2-metilfenila)-2,3-dihidro-1 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-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-{[7-(3-cloro-4-fluorfenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,(±)-N-metila-1-[7-(2,4-dimetoxifenila)-5-(trifluormetila)-2,3-dihidro--1-benzofuran-2-il]metanamina,(+){[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,(-){[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,(R)-[7-(2-cloro-fenila)-(5-Flúor-2,3-dihidro-benzofuran-2-ilmetila)metila-amina,(R)-[7-(2,6-dicloro-fenila)-5-Flúor-2,3-dihidro-benzofuran-2-ilmetila]etilamina,(R)-[7-(2,6-dicloro-fenila)-5-Flúor-2,3-dihidro-benzofuran-2-ilmetila]dimetilamina,{[(2R)-7-(5-cloro-2-metilfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,{[(2R)-7-(4-cloro-2-metilfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina, (-)-{[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(+)-{[7-(2,6 diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}amina,(±)-{2-[6-cloro-7-(2-clorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2- il]etila}amina,(±)-{2-[7-(2,6-diclorofenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]etila}amina,(±)-{2-[7-(2-metoxifenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]etila}amina,(±)-{N-metila-1 -[(7-(2,4,6-triclorofenila)-2,3-dihidro-1 -benzofuran--2-il]metanamina,(+)-{N-metila-1-[(7-(2,4,6-triclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran--2-il]metanamina,(-)-{N-metila-1-[(7-(2,4,6-triclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,(-)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,(-)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,(+)-{[7-(2,6-dimetilfenila)-5-metóxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-2-il]metila}metilamina,(+)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,(-)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,(-)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,(+)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenila)-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-metila-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina,(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina, ou(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenila)-5-flúor-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metila}metilamina;ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.
17. Método para tratar um paciente sofrendo de um distúrbiopsicótico compreendendo administrar ao referido paciente uma quantidadeeficaz de uma composição como definida em qualquer uma das reivindica-ções 1 a 16.
18. Método de acordo com a reivindicação 17, em que o agenteantipsicotico é um antipsicotico atípico.
19. Método de acordo com a reivindicação 17, em que o agenteantipsicotico é um antipsicotico típico.
20. Método de acordo com a reivindicação 17, em que o agenteantipsicotico é selecionado de clorpromazina, mesoridazina, tioridazina, flu-fenazina, trifluoperazina, perfenazina, clozapina, haloperidol, loxapina, mo-lindona, tiotixeno, risperidona, seroquel, ou olanzapina.
21. Método de acordo com a reivindicação 17, em que a admi-nistração do composto é oral.
22. Método de acordo com a reivindicação 17, em que o pacien-te sofre de esquizofrenia.
23. Método de acordo com a reivindicação 17, em que o pacien-te sofre de um distúrbio esquizoafetivo.
24. Método de acordo com a reivindicação 17, em que o pacien-te sofre de distúrbio bipolar.
25. Produto compreendendo um composto de acordo com qual-quer uma das reivindicações 1 a 16 e um agente antipsicotico como umapreparação combinada para uso simultâneo, separado ou seqüencial no tra-tamento ou na profilaxia de um distúrbio psicótico.
26. Uso de um composto de acordo com qualquer uma das rei-vindicações 1 a 16 e um agente antipsicotico na preparação de um medica-mento para o tratamento ou a profilaxia de um distúrbio psicótico.
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