BRPI0611663A2 - processo para sìntese de compostos orgánicos - Google Patents
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Abstract
PROCESSO PARA SìNTESE DE COMPOSTOS ORGáNICOS. A presente invenção refere-se a um novo método de produção de compostos de fórmula (1): em que: R1 é arila mono- ou polissubstituída; R2 é hidrogênio, alquila inferior ou arila; e R4 é hidrogênio, alquila inferior ou halogênio.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "PROCESSOPARA SÍNTESE DE COMPOSTOS ORGÂNICOS".
Antecedentes da Invenção
A presente invenção refere-se um novo método de fabricação decompostos de fórmula (I):
<formula>formula see original document page 2</formula>
em que:
R1 é arila mono- ou polissubstituída;
R2 é hidrogênio, alquila inferior ou arila; e
R4 é hidrogênio, alquila inferior ou halogênio.
Os compostos de fórmula (I) foram descritos no documento depatente WO 04/005281, concedida a W. Breitenstein e outros, publicada em15 de Janeiro de 2004, cuja descrição é aqui incorporada por meio dessareferência. Um composto preferido de fórmula (I) é 4-metil-3-[[4-(3-piridinil)-2-pirimidinil]amino]-/\/-[5-(4-metil-1 H-imidazol-1 -il)-3-(trifluorometil)fenil] ben-zamida (Ia). Os compostos de fórmula (I) têm se mostrado como inibidoresde uma ou mais tirosina cinases, tais como, c-Abl, Bcr-Abl, dos receptoresde tirosina cinases PDGF-R, Flt3, VEGF-R1 EGF-R e c-Kit. Como tais, oscompostos de fórmula (I) podem ser usados para o tratamento de certas do-enças neoplássicas, como, por exemplo, a leucemia.
A síntese anterior dos compostos de fórmula (I) e, especifica-mente de fórmula (Ia), envolve a hidrólise de um éster etílico em um ácidocarboxílico, o qual é depois reagido com uma anilina empregando dietilciano-fosfonato como agente de acoplamento, conforme mostrado no esquema 1.Esquema 1
<formula>formula see original document page 3</formula>
Esse processo proporciona rendimentos baixos e inconsistentes.Além disso, o dietilcianofosfonato é um reagente caro. Portanto, existe umanecessidade para um processo alternativo que seja mais barato, consistente,eficiente e que produza os compostos de fórmula (I) com altos rendimentos.
Constitui um objetivo da invenção proporcionar um processo al-ternativo para produzir os compostos de fórmula (I) de modo eficiente e comrendimentos altos e consistentes.
Um outro objetivo da presente invenção é produzir os compostosde fórmula (I) a partir de reagentes de menor custo.
Um adicional objetivo da presente invenção é proporcionar umprocesso para produzir os compostos de fórmula (I) utilizando reagentesmais seguros.
A presente invenção supera os problemas encontrados na sínte-se anterior descrita no esquema 1 e, tipicamente, resultou em um aumentode rendimento global de 54-86%.
Sumário da Invenção
A presente invenção proporciona um novo método de fabricaçãodos compostos de fórmula (I):
<formula>formula see original document page 4</formula>
compreendendo a seguinte reação:
Esquema 2
<formula>formula see original document page 4</formula>
em que:
R1 é arila substituída ou não-substituída;
R2 é hidrogênio, alquila inferior ou arila;
R4 é hidrogênio, alquila inferior ou halogênio; e
R3 é alquila inferior, fenila, fenil-alquila inferior ou fenila substituída.
A condensação direta do éster (II) com a anilina (IV) é catalisadapor uma base, tal como, terc-butóxido de potássio, para a produção doscompostos de fórmula (I). O processo é realizado a uma temperatura entre -50°C a 50°C, em um solvente orgânico de tetraidrofurano, dimetilformamida,tolueno ou N-metilpirrolidinona.
Descrição Detalhada da Invenção
O esquema reacional geral da invenção pode ser ilustrado comosegue:Esquema 2
<formula>formula see original document page 5</formula>
em que:
R1 é arila substituída ou não-substituída;
R2 é hidrogênio, alquila inferior ou arila;
R4 é hidrogênio, alquila inferior ou halogênio; e
R3 é alquila inferior, fenila, fenil-alquila inferior ou fenila substituida.
A condensação direta do éster (II) com a anilina (IV) pode sercatalisada por meio de uma base forte, tal como, terc-butóxido de potássio,para produzir os compostos de fórmula (I), com satisfatório rendimento e altapureza, sem a realização de qualquer purificação por cromatografia ou re-cristalização. Outras bases, tais como, hidreto de metal, butil-alquil lítio, al-cóxido de metal, b/'s(trimetilsilil) amida de metal ou dialquilamida de lítio, po-dem também ser usadas. O metal pode ser lítio, sódio ou potássio. O pro-cesso é realizado a uma temperatura entre -50°C a 50°C, em um solventeorgânico de tetraidrofurano, dimetilformamida, tolueno ou N-metilpirro-lidinona.
Em uma modalidade preferida, o processo compreende a seguinte reação:Esquema 3
<formula>formula see original document page 6</formula>
em que R3 é alquila inferior, fenila, fenil-alquila inferior ou fenila substituída.
O composto de fórmula (IVa) pode ser preparado usando osprocessos descritos nos Pedidos de Patentes U.S. No. de Série 60/688.920e No. de Série 60/688.976, ambos intitulados "Processo para a Síntese deCompostos Orgânicos", os quais foram simultaneamente depositados com opresente Pedido. As descrições desses Pedidos de Patentes são aqui incor-poradas por meio dessas referências.
Na modalidade mais preferida, o processo compreende a se-guinte reação:Esquema 4
<formula>formula see original document page 7</formula>
Conforme usado no presente Pedido de Patente, com exceçãode quando for expressamente indicado em contrário, cada dos termos se-guintes deverá ter o significado apresentado abaixo.
Alquila inferior compreende 1-6 átomos de carbono, sendo linearou ramificada; porções preferidas de alquila inferior incluem butila, tais como,n-butila, sec-butila, isobutila, terc-butila, propila, tais como, n-propila ou iso-propila, etila ou metila. Porções de alquila inferior particularmente preferidasincluem metila, etila, n-propila ou Xerc-butila.
Um grupo arila é um radical aromático que é ligado à moléculaatravés de uma ligação localizada em um átomo de carbono do anel aromá-tico do radical. Em uma modalidade preferida, arila é um radical aromáticotendo 6-14 átomos de carbono, especialmente, fenila, naftila, tetraidronaftila,fluorenila ou fenantrenila, sendo não substituído ou substituído por um oumais, preferivelmente, até três, especialmente, um ou dois substituintes, on-de os substituintes são grupos heterocíclicos compreendendo um dois outrês átomos de nitrogênio no anel, um átomo de oxigênio ou um átomo deenxofre; os outros substituintes de arila incluem amino dissubstituído, halo-gênio, alquila inferior, alquila inferior substituído, alquenila inferior, alquinilainferior, fenila, hidróxi eterificado, hidróxi esterificado, nitro, ciano, carbóxi,carbóxi esterificado, alcanoíla, benzoíla, carbamoíla, N-mono ou N,N-car-bamoíla dissubstituída, amidino, guanidino, ureído, mercapto, sulfo, alquiltioinferior, feniltio, fenil-alquiltio inferior, alquilfeniltio inferior, alquilsulfinila infe-rior, fenilsulfinila, fenil-alquilsulfinila inferior, alquilfenilsulfinila inferior, alquil-sulfonila inferior, fenilsulfonila, fenil-alquilsulfonila inferior, alquilfenilsulfonilainferior, halogênio-alquilmercapto inferior, halogênio-alquilsulfonila inferior,tal como, especialmente, trifluorometanossulfonila, heterociclila, um grupoheteroarila mono- ou bicíclico ou alquilenodióxi inferior ligado a átomos decarbono adjacentes do anel, como metilenodióxi. De acordo com uma moda-lidade preferida, arila é fenila, naftila ou tetraidronaftila, que, em cada caso énão-substituída ou independentemente substituída por um ou dois substituin-tes selecionados do grupo que consiste em halogênio, especialmente, flúor,cloro ou bromo; hidróxi eterificado por alquila inferior, por exemplo, por meti-la, por halogênio-alquila inferior, por exemplo, trifluorometila ou por fenila;alquilenodióxi inferior ligado a dois átomos de carbono adjacentes, por e-xemplo, metilenodióxi, alquila inferior, por exemplo, metila ou propila; halo-gênio-alquila inferior, por exemplo, trifluorometila; hidróxi-alquila inferior, porexemplo, hidroximetila ou 2-hidróxi-2-propila; alcóxi inferior-alquila inferior,por exemplo, metoximetila ou 2-metoxietila; alcoxicarbonil inferior-alquila in-ferior, por exemplo, metóxi-carbonilmetila; alquinila inferior, tal como, 1-propinila; carbóxi esterificado, especialmente, alcoxicarbonila inferior, porexemplo, metoxicarbonila, n-propoxicarbonila ou isopropoxicarbonila; car-bamoíla N-monossubstituída, em particular, carbamoíla monossubstituídapor alquila inferior, por exemplo, metila, n-propila ou isopropila; di-alqui-lamino inferior, por exemplo, dimetilamino ou dietilamino; alquilenoaminoinferior, por exemplo, pirrolidino ou piperidino; oxaalquilenoamino inferior, porexemplo, morfolino, azaalquilenoamino inferior, por exemplo, piperazino, aci-lamino, por exemplo, acetilamino ou benzoilamino; alquilsulfonila inferior, porexemplo, metilsulfonila; sulfamoíla e fenilsulfonila.
Halogênio é flúor, cloro, bromo ou iodo, especialmente, flúor,cloro ou bromo.
Os exemplos seguintes, mais particularmente, ilustram a presen-te invenção, porém, de nenhum modo, sem limitação para a invenção.
Exemplo 1
Síntese do composto de fórmula (Ia):
<formula>formula see original document page 9</formula>
Em um frasco de 1 L, dotado de um agitador mecânico, sensorde temperatura, condensador de refluxo, funil de adição e entrada e saída denitrogênio, sob uma atmosfera inerte de nitrogênio, à temperatura de 23°C,são introduzidos os compostos (IIc) (16 g), (IVa) (12 g) e THF (300 ml_). Amistura é agitada durante 15 minutos à temperatura de 23°C e resfriada para-20°C a -15°C. Uma solução de terc-butóxido de potássio 1M em THF (275 mL)é adicionada à temperatura de -20°C a -10°C. Após a adição, a mistura éaquecida para a temperatura de 18-23°C. Quando a reação é finalizada, deacordo com o ensaio de HPLC, a mistura é resfriada para a temperatura de5°C. Uma solução de cloreto de sódio aquoso a 15% (500 mL) é adicionadaà mistura, mantendo a temperatura abaixo de 15°C. O produto é extraído emacetato de isopropila (500 mL) e lavado sucessivamente com uma soluçãoaquosa de cloreto de sódio a 15% (500 mL) e água (500 mL). A fase orgâni-ca é destilada sob pressão atmosférica, a uma temperatura interna de 75-85°C, até que o volume residual seja de cerca de 200 mL. A suspensão re-sultante é resfriada para a temperatura de 70 ± 5°C e introduzida com etanol(250 mL) e água (30 mL). A mistura é aquecida ao refluxo (78°C) durante1 hora e depois resfriada na faixa de temperatura de -10°C a -15°C. A sus-pensão é agitada por mais 30 minutos na faixa de temperatura de -10°C a-15°C. O material sólido é coletado através de filtração, lavado com etanol(85 mL) frio (5°C) e seco a vácuo 1,33 - 2,66 kPa (10-20 torr) à temperaturana faixa de 55-60°C com uma mistura de nitrogênio (8-16 horas), para seobter o composto AMN107 (17,4 g, 67% de rendimento), na forma de umsólido branco.
1H RMN 300 MHz, (DMSO-d6), δ 10,5 (s, 1H), 9,15 (s, 1H), 9,05(s, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,45 (d, 1H), 8,35 (d, 1H), 8,22 (d, 2H), 8,10 (d, 2H),7,65 (m, 2H), 7,45 (m, 4H), 2,25 (s, 3H), 2,05 (s, 3H).
Claims (7)
1. Processo para preparação de compostos de fórmula (I):<formula>formula see original document page 11</formula>compreendendo reagir o composto:<formula>formula see original document page 11</formula>com R1-NH-R2, ondeR1 é arila substituída ou não-substituída;R2 é hidrogênio, alquila inferior ou arila;R4 é hidrogênio, alquila inferior ou halogênio; eR3 é alquila inferior, fenila, fenil-alquila inferior ou fenila substituída.e em que o processo é catalisado por uma base em um solvente orgânico.
2. Processo para preparação de um composto de fórmula (Ia):<formula>formula see original document page 11</formula>compreendendo reagir o composto:<formula>formula see original document page 12</formula>onde R3 é alquila inferior, fenila, fenil-alquila inferior ou fenila substituída,com o composto 5-(4-metil-1/-/-imidazol-1-il)-3-(trifluorometil)-benzenaminade estrutura (IVa):<formula>formula see original document page 12</formula>e em que o processo é catalisado por uma base em um solvente orgânico.
3. Processo para preparação de um composto de fórmula (Ia):<formula>formula see original document page 12</formula>compreendendo reagir o composto:<formula>formula see original document page 13</formula>com 5-(4-metil-1H-imidazol-1-il)-3-(trifluorometil)-benzenamina (IVa), em queo processo é catalisado por uma base em um solvente orgânico.
4. Processo, de acordo com quaisquer das reivindicações 1-3,em que a base é selecionada do grupo que consiste em hidreto de metal,alquil lítio volumoso, alcóxido de metal, £>/s(trimetilsilil)amida de metal e dial-quilamida de lítio.
5. Processo, de acordo com a reivindicação 4, em que o metal éselecionado do grupo que consiste em lítio, sódio e potássio.
6. Processo, de acordo com a reivindicação 4, em que a base éterc-butóxido de potássio.
7. Processo, de acordo com quaisquer das reivindicações 1-3,em que o solvente orgânico é selecionado do grupo que consiste em tetrai-drofurano, dimetilformamida, tolueno e N-metilpirrolidona.
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Families Citing this family (17)
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|---|---|---|---|---|
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| WO2010009402A2 (en) * | 2008-07-17 | 2010-01-21 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Nilotinib intermediates and preparation thereof |
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| US20110053968A1 (en) | 2009-06-09 | 2011-03-03 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Aminopyrimidine inhibitors of tyrosine kinase |
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| MX2013010977A (es) | 2011-03-31 | 2013-10-30 | Procter & Gamble | Sistema, modelos y metodos para identificar y evaluar agentes dermoactivos eficaces para tratar la caspa/dermatitis seborreica. |
| AR086913A1 (es) * | 2011-06-14 | 2014-01-29 | Novartis Ag | 4-metil-3-[[4-(3-piridinil)-2-pirimidinil]-amino]-n-[5-(4-metil-1h-imidazol-1-il)-3-(trifluoro-metil)-fenil]-benzamida amorfa, forma de dosificacion que la contiene y metodo para prepararlas |
| GB2514285B (en) | 2012-02-13 | 2018-07-18 | Grindeks Jsc | Intermediates for a novel process of preparing imatinib and related tyrosine kinase inhibitors |
| EP2859486A2 (en) | 2012-06-06 | 2015-04-15 | The Procter & Gamble Company | Systems and methods for identifying cosmetic agents for hair/scalp care compositions |
| WO2015092624A1 (en) | 2013-12-16 | 2015-06-25 | Ranbaxy Laboratories Limited | Nilotinib mono-oxalate and its crystalline form |
| CN103694176B (zh) | 2014-01-07 | 2015-02-18 | 苏州立新制药有限公司 | 尼洛替尼中间体的制备方法 |
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| CN111683976B (zh) | 2018-02-05 | 2022-11-18 | 生物辐射实验室股份有限公司 | 具有阴离子交换-疏水混合模式配体的色谱树脂 |
| AU2019285066B2 (en) | 2018-06-15 | 2024-06-13 | Handa Pharmaceuticals, Inc. | Kinase inhibitor salts and compositions thereof |
| JP2020007240A (ja) * | 2018-07-04 | 2020-01-16 | 住友化学株式会社 | ベンズアミド化合物の製造方法 |
Family Cites Families (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5136082A (en) * | 1990-08-03 | 1992-08-04 | Himont Incorporated | Process for preparing organic esters and amides and catalyst system therefor |
| JPH08504811A (ja) | 1992-12-24 | 1996-05-28 | ヘマジェン／ピーエフシー | フルオロカーボンのエマルジョン |
| TW406020B (en) | 1993-09-29 | 2000-09-21 | Bristol Myers Squibb Co | Stabilized pharmaceutical composition and its method for preparation and stabilizing solvent |
| US5597829A (en) | 1994-05-09 | 1997-01-28 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Lactone stable formulation of camptothecin and methods for uses thereof |
| US5726181A (en) | 1995-06-05 | 1998-03-10 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Formulations and compositions of poorly water soluble camptothecin derivatives |
| US6323366B1 (en) * | 1997-07-29 | 2001-11-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Arylamine synthesis |
| AR013261A1 (es) | 1997-08-01 | 2000-12-13 | Smithkline Beecham Corp | Formulaciones farmaceuticas para analogos de camptotecina en capsula de gelatina |
| US20030059465A1 (en) | 1998-05-11 | 2003-03-27 | Unger Evan C. | Stabilized nanoparticle formulations of camptotheca derivatives |
| US6395916B1 (en) * | 1998-07-10 | 2002-05-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon |
| EP1044977B1 (en) | 1999-03-09 | 2002-05-02 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. | Camptothecin derivatives having antitumor activity |
| IT1306129B1 (it) | 1999-04-13 | 2001-05-30 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Esteri della l-carnitina o di alcanoil l-carnitine utilizzabili comelipidi cationici per l'immissione intracellulare di composti |
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| GB9918885D0 (en) | 1999-08-10 | 1999-10-13 | Pharmacia & Upjohn Spa | Pharmaceutical formulations in hydroxypropymethycellulose capsules |
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| US20040009229A1 (en) | 2000-01-05 | 2004-01-15 | Unger Evan Charles | Stabilized nanoparticle formulations of camptotheca derivatives |
| US20020150615A1 (en) | 2001-02-12 | 2002-10-17 | Howard Sands | Injectable pharmaceutical composition comprising microdroplets of a camptothecin |
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| JP2005508354A (ja) | 2001-10-15 | 2005-03-31 | クリチテック インコーポレーテッド | 水に溶けにくい薬物の送込み用組成物および方法並びに治療方法 |
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| FR2840303B1 (fr) * | 2002-05-31 | 2005-07-15 | Rhodia Chimie Sa | Procede d'arylation ou de vinylation ou d'alcylynation d'un compose nucleophile |
| CZ294371B6 (cs) | 2002-06-10 | 2004-12-15 | Pliva - Lachema, A. S. | Stabilizovaná farmaceutická kompozice na bázi polyoxyethylovaného ricinového oleje a způsob její přípravy |
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