BRPI0612729A2 - Método para a produção de derivados de 3-arilmetiltio- e 3 - heteroarilmetiltio-4,5-dihdroisoxazolina - Google Patents
Método para a produção de derivados de 3-arilmetiltio- e 3 - heteroarilmetiltio-4,5-dihdroisoxazolina Download PDFInfo
- Publication number
- BRPI0612729A2 BRPI0612729A2 BRPI0612729-0A BRPI0612729A BRPI0612729A2 BR PI0612729 A2 BRPI0612729 A2 BR PI0612729A2 BR PI0612729 A BRPI0612729 A BR PI0612729A BR PI0612729 A2 BRPI0612729 A2 BR PI0612729A2
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- formula
- process according
- alkyl
- cycloalkyl
- group
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 41
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 16
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 16
- -1 (C-C6) -alkyl Chemical group 0.000 claims description 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 13
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- INDZTCRIYSRWOH-UHFFFAOYSA-N undec-10-enyl carbamimidothioate;hydroiodide Chemical compound I.NC(=N)SCCCCCCCCCC=C INDZTCRIYSRWOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 5
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000006592 (C2-C3) alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N Fluoroform Chemical compound FC(F)F XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 4
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004970 halomethyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000001273 sulfonato group Chemical group [O-]S(*)(=O)=O 0.000 claims description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 claims description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004741 (C1-C6) haloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006528 (C2-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- JGRCHNVLXORPNM-UHFFFAOYSA-N 1,2-oxazol-4-one Chemical class O=C1CON=C1 JGRCHNVLXORPNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 2
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 2
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 2
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- 125000004738 (C1-C6) alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006771 (C1-C6) haloalkylthio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006593 (C2-C3) alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000287 alkaline earth metal oxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 claims 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000004465 cycloalkenyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004969 haloethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims 1
- GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M trimethyl-[6-(trimethylazaniumyl)hexyl]azanium;bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)C GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 9
- 150000002547 isoxazolines Chemical class 0.000 abstract description 4
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical class NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- WEQPBCSPRXFQQS-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical class C1CC=NO1 WEQPBCSPRXFQQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 3
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 3
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- YMCWJQIZJIKFHO-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound CC1(C)CC(Cl)=NO1 YMCWJQIZJIKFHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003408 phase transfer catalysis Methods 0.000 description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004767 (C1-C4) haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005862 (C1-C6)alkanoyl group Chemical group 0.000 description 1
- VJMKUTFYDHUORZ-UHFFFAOYSA-N 1,2-oxazolidine-3-thione Chemical compound S=C1CCON1 VJMKUTFYDHUORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUNSVUOTVLWNQT-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-2-(trifluoromethoxy)benzene Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=CC=C1CBr TUNSVUOTVLWNQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHXNIELBUAZCFU-UHFFFAOYSA-N 3-[(2,6-difluorophenyl)methylsulfanyl]-5-ethyl-5-methyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound O1C(CC)(C)CC(SCC=2C(=CC=CC=2F)F)=N1 ZHXNIELBUAZCFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARJPLYZBOHQOCK-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-(difluoromethoxy)-1-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]methylsulfanyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound CN1N=C(C(F)(F)F)C(CSC=2CC(C)(C)ON=2)=C1OC(F)F ARJPLYZBOHQOCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CAJGZJFXRJOICD-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-5-ethyl-5-methyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound CCC1(C)CC(Cl)=NO1 CAJGZJFXRJOICD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGEIBQBPIUEXRZ-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-3-[[2-(trifluoromethoxy)phenyl]methylsulfanyl]-4h-1,2-oxazole Chemical compound O1C(C)(C)CC(SCC=2C(=CC=CC=2)OC(F)(F)F)=N1 AGEIBQBPIUEXRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004399 C1-C4 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical class S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005002 aryl methyl group Chemical group 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical class [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- YHPFSSDMRBEYRJ-UHFFFAOYSA-N hydron;thiourea;bromide Chemical compound Br.NC(N)=S YHPFSSDMRBEYRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
MéTODO PARA A PRODUçãO DE DERIVADOS DE 3-ARILMETILTIO- E 3 -HETEROARILMETILTIO-4,5,-DIHDROISOXAZOLINA. A presente invenção refere-se a um processo para a preparação de derivados de 3-arilmetiltio- e 3 -heteroarilmetiltio-4,5-dihdroisoxazolina da fórmula (I). Por um processo de reação única reagindo-se os correspondentes sais de arilmetil- e heteroarilmetilisotiurónio, na presença de uma base aquosa de metal alcalino ou alcalino terroso com um derivado de isoxazolina para dar os correspondentes derivados de 3-arilmetiltio- e 3-heteroarilmetiltio-4,5-dihidroisoxazolina.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "MÉTODOPARA A PRODUÇÃO DE DERIVADOS DE 3-ARILMETILTIO- E 3 -HETEROARILMETILTIO-4,5-DIHDROISOXAZOLINA".
A presente invenção refere-se a um processo para a produçãode derivados de 3-arilmetiltio- e 3-heteroarilmetiltio-4,5-dihidro-isoxazolinapor um processo de reação única, no qual os correspondentes sais de aril-metil- e heteroarilmetilisotiurônio são reagidos na presença de uma baseaquosa de metal alcalino ou alcalino-terroso com um derivado de isoxazolinapara dar os correspondentes derivados 3-arilmetiltio- e 3-heteroarilmetiltio-4,5-dihidro-isoxazolina.
Sabe-se da literatura, que derivados de isoxazolina da fórmulageral (1), na qual Ra e Rb são preferentemente radicais alquila eventualmen-te substituídos, Rc, Rd e Re são preferentemente hidrogênio, Rf é um radicalarila ou heteroarila eventualmente substituído e X representa hidrogênio,bem como seus análogos halogenometilsulfinila e halogenometilsulfonila,para os quais X representa halogênio, possuem efeito herbicida interessante(compare, por exemplo, a WO 2001 012613, WO 2002 062770, WO 2003000686 e WO 2003 010165).
Para produzir os compostos mencionados acima, produzem-sede acordo com os processos conhecidos até agora, em cada caso, inicial-mente os tioéteres correspondentes da fórmula (1), com η = 0, o qual é de-pois ulteriormente reagido para formar os derivados oxidados e halogenados.
Os processos correspondentes ao estado da técnica para a pro-dução dos tioéteres da fórmula geral (1) (n = 0) (por exemplo, WO 2001012613, WO 2002 062770, WO 2003 000686 e WO 2003 010165) utilizamnesse caso:
a) a saponificação de um sal de isotiurônio da fórmula geral (2), na qual Re eRf têm os significados mencionados acima na fórmula (1) e Lg representaum grupo de partida, para um mercaptano da fórmula geral (3), na qual Re eRf têm os significados mencionados acima na fórmula (1) e sua reação sub-sequente com uma isoxazolina da fórmula geral (4), na qual Ra1 Rb1 Rc e Rdtêm os significados mencionados acima na fórmula (1) e Lg' representa umgrupo de partida;
<formula>formula see original document page 3</formula>
b) a transformação de uma isoxazolina da fórmula geral (4) através de trêsestágios intermediários para uma 3-mercaptoisoxazolina da fórmula geral(5), na qual Ra, Rb, Rc e Rd são como definido acima para a fórmula (1) e suaalquilação subsequente com um derivado de arila ou heteroarilmetila da fór-mula geral (6), na qual Re e Rf são como definido acima para a fórmula (1) eLg é um grupo de partida.
<formula>formula see original document page 3</formula>
A desvantagem da variante de síntese (a) é o manuseio com osmercaptanos (3), em sua maior parte tóxicos, fétidos e sensíveis à oxidação,na variante (b), o alto índice de estágios e os rendimentos totais insatisfató-rios ligados com isso.
Dessa maneira, o objeto constituiu-se em pôr um processo desíntese à disposição para os tioéteres da fórmula geral (1) mencionados a -cima, bem como de outros análogos, que impede as desvantagens mencio-nadas acima dos processos segundo (a) ou (b).
A presente invenção refere-se, então, a um processo para aprodução de derivados de 3-arilmetiltio- e 3-heteroarilmetiltio-4,5-dihidro-isoxazolina da fórmula geral (I)
<formula>formula see original document page 4</formula>
na qual
R1, R2 são, cada um, independentemente, hidrogênio, (Ci-C6)-alquila, (C2-C6)-alquenila, (C2-C6)-alquinila ou (Ca-Cs)-CiCloaIquiIa, em que cada um dosradicais da (Ci-C6)-alquila, (C2-C6)-alquenila, (C2-C6)-alquinila ou (C3-C8)-cicloalquila é não-substituídos ou substituídos por um ou mais radicais idên-ticos ou diferentes do grupo de halogênio, ciano, (C3-Ce)-CicIoaIquiIa ou en-tão por -OR7 ou -S(O)mR7 em que m = O, 1 ou 2 e R7 corresponde a uma(C1-C6)-alquila, (C3-C6)-alquenila, (C3-C6)-alquinila, (C3-C8)-cicloalquila, cadaum dos quais é não-substituído ou substituído por um ou mais radicais, idên-ticos ou diferentes do grupo de halogênio ou ciano,
ou outro R1 e R2 juntos formam uma ligação espiro composta de 3 até 8 á-tomos de carbono junto com o átomo de carbono, ao qual estão ambos liga-dos,
R3, R4 são cada hidrogênio, (CrC6)-alquila, (C2-C6)-alquenila, (C2-C6)-alquinila ou (C3-C8)-cicloalquila, em que as acima mencionadas alquilas, ci-cloalquilas, alquenilas ou alquinilas são opcionalmente substituídas por umou mais radicais idênticos ou diferentes selecionados do grupo de halogênio,ciano, (C3-C8)-cicloalquila, (CrC6)-alcóxi, (Ci-C6)-haloalcóxi ou (CrC6)-alquiltio,
ou outro R3 e R4 juntos formam uma ligação espiro composta de 3 a 8 áto-mos de carbono junto com o átomo de carbono, ao quais estão ligados,ou R1 e R3 juntos com os átomos de carbono aos quais estão ligados, for-mam uma estrutura de anel consistindo em 5 a 8 átomos de carbono,R5 é não-substituído ou arila substituída com 6 até 14 átomos de carbono ounão-substituído ou heteroarila substituída com preferentemente 1 até 9 áto-mos de carbono e um ou mais heteroátomos, preferentemente com 1 até 4heteroátomos, especialmente com 1 até 3 heteroátomos do grupo Ν, O e S,em que cada um dos radicais carbocíclicos ou heterocíclicos acima é opcio-nalmente substituído por OH1 halogênio, ciano, (Ci-C6)-alquila, (CrC6)-haloalquila, (C2-C6)-alquenila, (C2-C6)-alquinila, (C3-C8)-cicloalquila, (C3-C6)-cicloalquenila, mono-(CrC6)-alquilamino, di-((CrC6)-alquil)-amino, N-(CrC6)-alcanoil)-amino, (CrC6)-alcóxi, (Ci-C6)-haloalcóxi, (C3-C6)-alquenilóxi,(C3-C6)-alquinilóxi, (C3-C6)-cicloalcóxi, (C4-C6)-CicloaIqueniIoxi, (CrC6)-alquiltio, (Ci-C6)-haloalquiltio, (C3-C6)-CicIoaIquiItio, (C3-C6)-alqueniltio, (C4-C6)-cicloalqueniltio, (C3-C6)-alquiniltio, (CrC6)-alcanoíla, (C2-C6)-alquenilcarbonila, (C2-C6)-alquinilcarbonila, arilcarbonila, (CrC6)-alquilsulfinila, (CrC6)-alquilsulfonila, (CrC6)-haloalquilsulfinila ou (CrC6)-haloalquilsulfonila
R6 é hidrogênio ou (CrC6)-alquila,no qual, partindo de sais de arilmetil- e heteroarilmetilisotiurônio da fórmulageral (II)
<formula>formula see original document page 5</formula>
na qual R5 e R6 são, cada um, como definidos acima, para a fórmula geral (I)e Lg é um grupo de partida,
esses são reagidos em um processo de reação única na presença de umabase de metal alcalino ou alcalino-terroso aquosa com um derivado de iso-xazolina da fórmula geral (IV)
<formula>formula see original document page 5</formula>
na qual R1, R2, R3 e R4 são, cada um, como definido acima para a fórmulageral (I) e Lg' é um grupo de partida,
para formar os compostos alvo, isto é, as correspondentes 3-arilmetiltio- e 3-heteroarilmetiltio-4,5-dihidro-isoxazolinas da fórmula geral (I).
Compostos da fórmula geral (II) podem ser obtidos através dareação de um agente de alquilação da fórmula geral R5R6CHLg1 na qual R5 eR6 são, cada um, como definido acima para a fórmula geral (I) e Lg é umgrupo de partida, com tiouréia.
O uso de sais de isotiurônio no sentido de uma reação de reaçãoúnica para a saponificação do sal de isotiurônio e a reação do mercaptanoformado íntermediariamente em uma reação de permuta, é descrito em umoutro esquema de reação na DE 3942946.
Em geral, a reação é representada pelo seguinte esquema defórmula:
<formula>formula see original document page 6</formula>
(II) catalisador de transferência de fase
O mercaptano da fórmula geral (III) na qual R5 e R6 têm o signifi-cado indicado acima na fórmula geral (I), formado íntermediariamente comas condições de reação,
<formula>formula see original document page 6</formula>
é recolhido in situ imediatamente pela isoxazolina da fórmula geral (IV). Omanuseio com o mercaptano com as propriedades desagradáveis citadasacima, é evitado no processo de acordo com a invenção. Adicionalmente, aprodução em relação à variante (a) do estado da técnica é diminuída em umestágio. Em relação à variante (b) do estado da técnica, o processo de acor-do com a invenção apresenta um número de estágios diminuído em 2.
Como grupos de partida Lg preferem-se o cloro, bromo, iodo ougrupos sulfonato, tal como metano-, trifluormetano-, etano-, benzeno- ou to-lueno-sulfonato.
Como grupos de partida Lg' preferem-se o cloro, bromo ou gru-pos sulfonato, tal como metano-, trifluormetano-, etano-, benzeno- ou tolue-no-sulfonato ou metilsulfonila, mas o cloro é particularmente preferido.
Na aplicação do processo de acordo com a invenção, são prefe-ridos compostos da fórmula geral (I), nos quais R1 e R2 independentes umdo outro, são em cada caso (CrC4)-alquila, (C2-C3)-alquenila, (C2-C3)-alquinila, (C3-C6)-cicloalquila, sendo que cada um dos radicais (CrC4)-alquila, (C2-C3)-alquenila, (C2-C3)-alquinila, (C3-C6)-cicloalquila é eventual-mente substituído por um ou mais radicais do grupo halogênio, ciano ou (C3-C6)-cicloalquila.
Na aplicação do processo de acordo com a invenção, preferem-se particularmente compostos da fórmula geral (I), nos quais R1 e R2 inde-pendentes um do outro, representam (CrC4)-alquila ou (Ci-C4)-haloalquila.
Na aplicação do processo de acordo com a invenção, preferem-se particularmente, além disso, compostos da fórmula geral (I), nos quais R1e R2 independentes um do outro, são metila ou etila, que novamente, even-tualmente independentes um do outro, são uma ou mais vezes halogenados,preferentemente clorados ou fluorados.
Entre os radicais halogenados preferem-se clorometila e fluor-metila, de modo muito particularmente preferido, a clorometila.
De mais a mais, na aplicação do processo de acordo com a in-venção, preferem-se compostos da fórmula geral (I), nos quais R3 e R4 inde-pendentes um do outro, representam hidrogênio ou (CrC4)-alquila.
Na aplicação do processo de acordo com a invenção, preferem-se particularmente compostos da fórmula geral (I), nos quais R3 e R4 corres-pondem ao hidrogênio.
De mais a mais, na aplicação do processo de acordo com a in-venção, preferem-se compostos da fórmula geral (I), nos quais R5 é umaarila insubstituída ou substituída preferentemente com 6 até 10 átomos decarbono ou heteroarila insubstituída ou substituída com preferentemente 1até 9 átomos de carbono, preferentemente 3 até 5 átomos de carbono, com1 até 3 heteroátomos, preferentemente com um ou dois heteroátomos iguaisou diferentes do grupo Ν, O e S1 em que cada um dos radicais carbocíclicosou heterocíclicos mencionados acima é eventualmente substituído por halo-gênio, ciano, (CrC3)-alquila, (CrC3)-haloalquila, (C2-C4)-alquenila, (C2-C4)-alquinila, (C3-C6)-CiCloaIquiIa, (C3-C6)-cicloalquenila, (Ci-C4)-alcóxi, (CrC4)-haloalcóxi, (C3-C4)-alquenilóxi, (C3-C4)-alquinilóxi, (C3-C6)-cicloalcóxi, (C4-C6)-cicloalquenilóxi, (CrC4)-alquiltio, (CrC4)-haloalquiltio, (C3-C6)-cicloalquiltio, (C3-C4)-alqueniltio, (C4-C6)-cicloalqueniltio, (C3-C4)-alquiniltio,(CrC4)-alcanoíla, (C2-C6)-alquenilcarbonila, (C2-C6)-alquinilcarbonila, arilcar-bonila, (CrC4)-alquilsulfinila, (CrC4)-alquilsulfonila, (CrC4)-haloalquilsulfinilaou (CrC4)-haloalquilsulfonila.
Do mesmo modo, na aplicação do processo de acordo com ainvenção, preferem-se compostos da fórmula geral (I), nos quais R5 é umaarila insubstituída ou substituída preferentemente com 6 até 10 átomos decarbono ou heteroarila insubstituída ou substituída com preferentemente 3até 5 átomos de carbono com 1 até 3 heteroátomos, preferentemente comum ou dois heteroátomos iguais ou diferentes do grupo N1 O e S, em quecada um dos radicais carbocíclicos ou heterocíclicos mencionados acima éeventualmente substituído por um ou mais radicais iguais ou diferentes dogrupo halogênio, ciano, etila, metila, haloetila, halometila, halometóxi ou ha-loetóxi.
Na aplicação do processo de acordo com a invenção, preferem-se particularmente compostos da fórmula geral (I), nos quais R5 correspondea uma fenila, naftila, tienila, furila, pirazolila, piridinila, pirimidinila, pirazinila,piridazinila, imidazolila, isotiazolila, tiazolila ou oxazolila substituída ou in-substituída, de modo muito particularmente preferido, a uma fenila ou pirazo-lila, que no caso da substituição, são preferentemente substituídas por umou mais radicais iguais ou diferentes do grupo halogênio, ciano, etila, metila,halometóxi ou halometila, sendo que entre os halogêneos, são preferidoscloro e flúor, no caso de halometóxi e halometila, de modo muito particular, oflúor,
As isoxazolinas (IV) utilizadas como material no processo de a-cordo com a invenção, nas quais Lg' tem o significado de um grupo de parti-da, tal como, por exemplo, halogênio, SO2Me1 SOMe ou similar, são conhe-cidas pelo técnico e são descritas, entre outros, em:
Rohloff, J. C.; Robinson, J. I.; Gardner J. O.; Tetrahedron Lett. (1992) 333113, WO 2001012613 e WO 2002 062770.
A produção de sais de isotiurônio a partir dos agentes de alqui-lação correspondentes e tiouréia é efetuada segundo processos conhecidosda literatura, de maneira vantajosa, através da reação de um agente de al-quilação correspondente da fórmula R5R6CHLg, com R5, R6 e Lg tal comoindicado acima, com uma quantidade equimolar de tiouréia em um solventeinerte, tais como álcoois inferiores, como por exemplo, metanol, etanol ouisopropanol; hidrocarbonetos, tal como, por exemplo, benzeno ou tolueno;hidrocarbonetos halogenados, tal como, por exemplo, diclorometano ou clo-rofórmio; ou derivados de éter, tal como, por exemplo, éter metil-terc.butílico,tetrahidrofurano ou dioxano a temperaturas entre O0 e 150°C, preferente-mente 20° até 100°C.
Os compostos dos sais de isotiurônio da fórmula geral (II) obti-dos em muitos casos através de cristalização, são reagidos no processo deacordo com a invenção, geralmente sem outros estágios de purificação comforte agitação, com quantidades equimolares dos compostos da fórmula ge-ral (IV) com condições de transferência de fase. De maneira vantajosa, tra-balha-se aqui em um sistema bifásico, onde além de uma solução de metalalcalino ou metal alcalino-terroso aquosa fortemente básica, preferentemen-te hidróxido de sódio ou potássio, com pelo menos dois equivalentes da ba-se, a fase orgânica é um solvente inerte, tal como tetrahidrofurano, éter dietí-lico, acetonitrila, pentano, hexano, benzeno, tolueno, xileno, clorobenzeno,diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, nitrobenzeno ou mistu-ras desses solventes.
Também é possível, utilizar o respectivo produto de partida maisvalioso da fórmula (I) ou da fórmula (IV) em um leve excesso.
Como catalisadores de transferência de fases prestam-se saisde amônio ou de fosfônio quaternários, bem como éteres de coroa, criptan-dos ou polietilenoglicóis. Exemplos desses catalisadores são encontrados,por exemplo, em W. P. Weber, G. W. Gokel; Phase Transfer Catalysis in Or-ganic Synthesis, Springer-Verlag1 Berlin 1977 ou Ε. V Dehmlow, S. S. Deh-mlow, Phase Transfer Catalysis, Second Ed. Verlag Chemie, Weinheim1983. A reação dos sais de isotiurônio (II) com as isoxazolinonas (IV) é efe-tuada em uma faixa de temperatura de -10° até 150°C com as condições deuma reação catalisada por transferência de fases. Preferencialmente, os par-ticipantes da reação e o catalisador são fortemente agitados a temperaturasde 20° até IOO0C com atmosfera de gás inerte.
Os compostos produzidos podem ser oxidados e/ou halogena-dos conforme a necessidade através de reações conhecidas pelo técnico.
Os seguintes exemplos de síntese elucidam o processo de acor-do com a invenção. Dados de porcentagem referem-se ao peso.
Exemplo de síntese A
Preparação de 3-(2,6-difluorbenziltio)-5-etil-5-metil-4,5-dihidroisoxazol
2,0 g (14 mmols) de 3-cloro-5-etil-5-metil-4,5-dihidro-isoxazol(preparação segundo a WO 2001 012613) e 3,84 g (14 mmols) de brometode 2,6-difluorbenzil-isotiurônio (preparação através da reação de quantida-des equimolares de brometo de 2,6-difluorbenzila e tiouréia em etanol) foramvigorosamente agitados sob argônio com 1,22 g (4 mmol) de brometo detetra-n-butilamôno em uma mistura de 100 ml de tolueno e 28 g de sodacáustica a 50%, por 6 horas à temperatura ambiente. Após diluir com água,a fase orgânica foi secada e concentrada. Para a purificação, o resíduo foicromatografado em sílica-gel (acetato de etila/heptano 4:1).
Foram obtidos 1,98 g (51,2% da teoria) de produto como óleo incolor.
RMN-1H (300 MHz1 CCCI3): (CDCI3): 2,80 (AB, 2H, isoxazolina-CH2); 4,36 (s,2H, CH2S).
Exemplo de síntese B
Preparação de 5,5-dimetil-3-(2-trifluormetóxi-benziltio)-4,5-dihidro-isoxazol
Sob argônio, acrescentaram-se a uma mistura de 50 ml de tolu-eno e 21 g de soda cáustica aquosa a 50%, 0,81 g (3 mmols) de brometo detetra-n-butilamônio, 1,20 g (9 mmols) de 3-cloro-5,5-dimetil-4,5-dihidro-isoxazol (preparação segundo a WO 2001 012613) e 2,98 g (9 mmols) debrometo de 2-trifluormetoxibenzil-isotiurônio (preparação através de aqueci-mento de quantidades equimolares de tiouréia e brometo de 2-trifluormetóxi-benzila em etanol). Foi vigorosamente agitado por 6 horas à temperaturaambiente. Após diluir com água, a fase de tolueno foi separada, a fase a-quosa foi novamente misturada com tolueno e as fases orgânicas combina-das foram secadas e concentradas. Para a purificação, o produto bruto foicromatografado em sílica-gel (heptano/éster acético 4:1).
Foram obtidos 1,68 g de produto (58% da teoria) como óleo in-color.
RMN-1H (300 MHz, CDCI3): 1,21 (s, 6H, 2CH3); 2,78 (s, 2H, isoxazolina-CH2); 4,24 (s, 2H, SCH2); 7,20-7,35 (m, 3H, fenila-H); 7,56 (dd, 1H, fenila-H).
Exemplo de síntese C
Preparação de 3-({[5-(difluormetóxi)-1 -metil-3-(trifluormetil)-1 H-pirazol-4-il]metil}tio)-5,5-dimetil-4,5-dihidroisoxazol
A uma mistura de 74,000 g de soda cáustica aquosa a 50% e100 ml de tolueno, acrescentaram-se sob uma atmosfera de argônio 4,05 g(13 mmols) de brometo de tetra-n-butilamônio, 13,67 g (35 mmols) de bromi-drato de [5-(difluormetóxi)-1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]metil imido-tiocarbamatos (WO 2004 013106). Nesta gotejou-se à temperatura ambientesob vigorosa agitação, uma solução de 6,000 g (45 mmols) de 3-cloro-5,5-dimetil-4,5-dihidro-isoxazol em pouco tolueno. Foi agitado por duas horas àtemperatura ambiente e a preparação foi diluída com água. A mistura foimisturada 3 vezes com acetato de etila e as fases orgânicas unidas foramsecadas e concentradas. Para a purificação, o produto bruto foi cromatogra-fado em sílica-gel (heptano/acetato de etila 3:3).Foram obtidos 8,28 g (64,9% da teoria) de produto como óleo incolor.RMN (400 MHz1 CDCI3): 1,41 (s, 6H, 2CH3); 2,78 (s, 2H, isoxazolina-CH2);3,82 (s, 3H, NCH3); 4,18 (s, 2H, SCH2); 6,73 (tr, 1H, OCF2H).
Os compostos descritos na seguinte tabela A são obtidos de a-cordo com ou de maneira análoga aos exemplos de síntese A até C descri-tos acima. Nas tabelas significam:Me = metila
Et = etila
Ph = fenila
Tabela A
<table>table see original document page 12</column></row><table>Tabela A - continuação
<table>table see original document page 13</column></row><table>
Os exemplos acima foram todos preparados pelo processo rei-vindicado.
Claims (18)
1. Processo para preparação de derivados de 3-arilmetiltio- e 3-heteroarilmetiltio-4,5-dihidroisoxazolina da fórmula (I)<formula>formula see original document page 14</formula>em queR1, R2são, cada um, independentemente, hidrogênio,(C-C6)-alquila, (C2-C6)-alquenila, (C2-C6)-alquinila ou (C3-C8)-cicloalquila, emque cada um dos radicais da (CrC6)-alquila, (C2-C6)-alquenila, (C2-C6)-alquinila ou (C3-C8)-cicloalquila é não-substituído ou substituído por um oumais radicais, idênticos ou diferentes, selecionados do grupo de halogênio,ciano, (C3-C8)-cicloalquila ou então por -OR7 ou -S(O)mR7 em que m = O, 1ou 2, e R7 corresponde a uma (CrC6)-aíquila, (C3-C6)-alquenila, (C3-C6)-alquinila, (C3-C8)-cicloalquila, cada um dos quais é não-substituído ou substi-tuído por um ou mais radicais, idênticos ou diferentes, selecionados do gru-po de halogênio e ciano,ou outro R1 e R2 juntos formam uma ligação espiro compostade 3 a 8 átomos carbono junto com o átomo de carbono ao qual estão am-bos ligados,R3, R4 são cada hidrogênio, (Ci-C6)-alquila, (C2-C6)-alquenila,(C2-C6)-alquinila ou (C3-C8)-cicloalquila, em que as acima mencionadas al-quilas, cicloalquilas, alquenilas ou alquinilas são optionalmente substituídaspor um ou mais radicais, idênticos ou diferentes, selecionados do grupo dehalogênio, ciano, (C3-C8)-cicloalquila, (CrC6)-alcóxi, (Ci-C6)-haloalcóxi ou(C1-C6)-alquiltio,ou outro R3 e R4 juntos formam uma ligação espiro composta de 3 a 8 átomos de carbono junto com o átomos de carbono aos quais estãoligados,ou R1 e R3 juntos com os átomos de carbono aos quais estão li-gados formam uma estrutura de anel consistindo em 5 a 8 átomos de carbo-no,R5 é arila não-substituído ou substituída, ou heteroarila não-substituído ou substituída, em que cada um dos radicais carbocíclicos ouheterocíclicos acima é optionalmente substituído por OH, halogênio, ciano,(C1-C6)-alquila, (CrC6)-haloalquila, (C2-C6)-alquenila, (C2-C6)-alquinila, (C3-C8)-cicloalquila, (C3-C6)-CiCloaIqueniIa, mono-(Ci-C6)-alquilamino, di-((Ci-C6)-alquil)amino, N-(CrC6)-alcanoil)- amino, (CrC6)-alcóxi, (Ci-C6)-haloalcóxi,(C3-C6)-alquenilóxi, (C3-C6)-alquinilóxi, (C3-C6)-cicloalcóxi, (C4-C6)-cicloal-quenilóxi, (C1-C6)-alquiltio, (CrC6)-haloalquiltio, (C3-C6)-cicloalquiltio, (C3-C6)-alqueniltio, (C4-C6)-cicloalqueniltio, (C3-C6)-alquiniltio, (C1-C6)^IcanoiIa,(C2-C6)-alquenilcarbonila, (C2-C6)-alquinilcarbonila, arilcarbonila, (Ci-C6)-alquilsulfinila, (CrC6)-alquilsulfonila, (CrC6)-haloalquilsulfinila ou (Ci-C6)-haloalquilsulfonila,eR6 é hidrogênio ou (Ci-C6)-alquilapartindo-se de sais de arilmetil- e heteroarilmetilisotiurônio dafórmula (II)<formula>formula see original document page 15</formula>na qual R5 e R6 são, cada um, como definidos acima para afórmula (I) e Lg é um grupo de partida,e reagindo-a em um processo de batelada única na presençade um metal alcalino aquoso ou base de metal terroso alcalino com um deri-vado de isoxalina de fórmula (IV)<formula>formula see original document page 15</formula>na qual R1, R2, R3 e R4 são, cada um, como definidos acima pa-ra a fórmula (I) e Lg' é um grupo de partidapara dar a correspondente 3-arilmetiltio- e 3-heteroarilmetiltio-4,5-dihidroisoxazolinas de fórmula (I).
2. Processo de acordo com a reivindicação 1, em que R1 e R2são, cada um independentemente, (CrC4)-alquila, (C2-C3)-alquenila, (C2-C3)-alquinila, (C3-C6)-cicloalquila, e onde cada um dos radicais (CrC4)-alquila,(C2-C3)-alquenila, (C2-C3)-alquinila, (C3-C6)-cicloalquila é opcionalmentesubstituído pou um ou mais radicais do grupo de halogênio, ciano ou (C3-C6)-cicloalquila.
3. Processo de acordo com a reivindicação 1, em que R1 e R2são, cada um independentemente, (CrC4)-alquila ou (Ci-C4)-IiaIoaIquiIa.
4. Processo de acordo com a reivindicação 1, em que R1 e R2são, cada um independentemente, metila ou etila que tenha, uma pou uma,cada uma independentemente, sido mono ou polihalogenada.
5. Processo de acordo com a reivindicação 1, em que R1 e R2são, cada um independentemente, metila, etila ou clorometila.
6. Processo de acordo com a reivindicação 1, em que R1 e R2são, cada um independentemente, metila ou etila.
7. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1a 6, em que R3 e R4 são, cada um independentemente, hidrogênio ou (C1-C4)-alquila.
8. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1a 6, em que R3 e R4, cada um, corresponde a um hidrogênio.
9. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1a 8, em que R5 é uma arila não-substituída ou substituída tendo de 6 a 10átomos de carbono, ou uma heteroarila não-substituída ou substituída tendode 3 a 5 átomos de carbono, com de 1 a 3 heteroátomos do grupo de Ν, O eS1 onde cada um dos radicais heterocíclicos ou carbocíclicos acima é opcio-nalmente substituído pou um ou mais radicais idênticos ou diferentes dogrupo de halogênio, ciano, etila, metila, haloetila, halometila, halometóxi ouhaloetóxi.
10. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1a 8, em que R5 é uma fenila, naftila, tienila, furila, pirazolila, piridinila, pirimi-dinila, pirazinila, piridazinila, imidazolila, isotiazolila, tiazolila ou oxazolila não-substituídas ou substituídas, cada uma das quais, em caso de substituição,sendo preferivelmente substituídas pou um ou mais radicais idênticos oudiferentes do grupo de halogênio, ciano, etila, metila, halometóxi ou halome-tila.
11. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1a 10, em que os grupos de partida Lg correspondem a cloro, bromo, iodo, ouum grupo sulfonato tal como metano-, trifluorometano-, etano-, benzeno- ouum tolueno-sulfonato.
12. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1a 10, em que os grupos de partida Lg' correspondem a cloro, bromo, ou umgrupo sulfonato tal como metano-, trifluorometano-, etano-, benzeno- ou to-lueno-sulfonato, ou uma metilsulfonila.
13. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1a 10, em que os grupos de partida Lg'correspondem ao cloro.
14. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1a 13 em que os compostos dos sais de isotiuronio da fórmula (II) obtidos porcristalização, sem etapas posteriores de purificação, reagem com quantida-des equimolares de compostos da fórmula (IV) em condições de transferên-cia de fases com agitação vigorosa.
15. Processo de acordo com a reivindicação 14, em que usandoum sistema bifásico bem como uma solução aquosa, de metal alcalino for-temente básico ou de hidróxidos de metal alcalino- terroso, a fase orgânica éum solvente inerte tal como tetrahidrofurano, dietiléter, acetonitrila, pentano,hexano, benzeno, tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorometano, clorofórmio,tetracloreto de carbono, nitronbenzeno ou misturas destes solventes.
16. Processo de acordo com a reivindicação 15, em que comocatalisadores de transferência de fase são utilizados sais de amônio ou fos-fônio quaternário bem como éteres de coroa, criptano ou polietileno glicóis.
17. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 14 a 16, em que a reação dos sais de isotiuronio (II) com isoxazolinonas (IV)é efetuada em uma faixa de temperatura de -1 OgC a 150SC.
18. Processo de acordo com a reivindicação 17, em que os re-agentes são agitados vigorosamente em uma atmosfera de gás inerte atemperaturas de 20°C a 100°C.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102005031583.6 | 2005-07-06 | ||
| DE102005031583A DE102005031583A1 (de) | 2005-07-06 | 2005-07-06 | Verfahren zur Herstellung von von 3-Arylmethylthio- und 3-Heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazolin-Derivaten |
| PCT/EP2006/006123 WO2007003295A2 (de) | 2005-07-06 | 2006-06-24 | Verfahren zur herstellung von 3-arylmethylthio- und 3-heteroarylmethylthio-4,5- dihydro-isoxazolin-derivaten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BRPI0612729A2 true BRPI0612729A2 (pt) | 2010-11-30 |
Family
ID=37530083
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BRPI0612729-0A BRPI0612729A2 (pt) | 2005-07-06 | 2006-06-24 | Método para a produção de derivados de 3-arilmetiltio- e 3 - heteroarilmetiltio-4,5-dihdroisoxazolina |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20070015805A1 (pt) |
| EP (1) | EP1902038A2 (pt) |
| JP (1) | JP2008544996A (pt) |
| KR (1) | KR20080030605A (pt) |
| CN (1) | CN101213181A (pt) |
| BR (1) | BRPI0612729A2 (pt) |
| CA (1) | CA2614239A1 (pt) |
| DE (1) | DE102005031583A1 (pt) |
| IL (1) | IL188431A0 (pt) |
| WO (1) | WO2007003295A2 (pt) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006037945A1 (en) * | 2004-10-05 | 2006-04-13 | Syngenta Limited | Isoxazoline derivatives and their use as herbicides |
| GB0526044D0 (en) * | 2005-12-21 | 2006-02-01 | Syngenta Ltd | Novel herbicides |
| DE102007012168A1 (de) | 2007-03-12 | 2008-09-18 | Bayer Cropscience Ag | 2-[Heteroarylalkyl-sulfonyl]-thiazol-Derivate und 2-[Heteroarylalkyl-sulfinyl]-thiazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung, sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
| EP2065374A1 (de) | 2007-11-30 | 2009-06-03 | Bayer CropScience AG | 2-(Benzyl- und 1H-pyrazol-4-ylmethyl)sulfinyl-Thiazol-Derivate als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
| EP2065373A1 (de) | 2007-11-30 | 2009-06-03 | Bayer CropScience AG | Chirale 3-(Benzylsulfinyl)-5,5-dimethyl-4,5-dihydroisoxazol-Derivate und 5,5-Dimethyl-3-[(1H-pyrazol-4-ylmethyl) sulfinyl]-4,5-dihydroisoxazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
| EP2112149A1 (de) | 2008-04-22 | 2009-10-28 | Bayer CropScience Aktiengesellschaft | 2-[(1h-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfonyl]-Oxazol-Derivate, 2-[(1H-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfanyl]-Oxazol-Derivate und chirale 2-[(1H-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfinyl]-Oxazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
| EP2112143A1 (de) | 2008-04-22 | 2009-10-28 | Bayer CropScience AG | 2-(Benzylsulfonyl)-Oxazol-Derivate, chirale 2-(Benzylsulfinyl)-Oxazol-Derivate 2-(Benzylsulfanyl-Oxazol Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
| EP2272846A1 (de) * | 2009-06-23 | 2011-01-12 | Bayer CropScience AG | Thiazolylpiperidin Derivate als Fungizide |
| CN103145626B (zh) * | 2013-02-28 | 2015-02-11 | 山东大学 | 一种合成4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛的方法 |
| EP4053125B1 (en) | 2019-10-31 | 2024-12-04 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | Process for the production of a pyroxasulfone herbicide |
| CN113754648B (zh) * | 2020-06-02 | 2023-02-17 | 山东润博生物科技有限公司 | 一种砜吡草唑及其中间体的制备方法 |
| CN112110912B (zh) * | 2020-07-31 | 2022-07-05 | 绍兴贝斯美化工股份有限公司 | 一种合成硫醚类中间体的方法 |
| CN114075149A (zh) * | 2020-08-20 | 2022-02-22 | 宁夏苏融达化工有限公司 | 含二氟苯基的杂环化合物及其应用 |
| AR125990A1 (es) * | 2021-05-27 | 2023-08-30 | Upl Ltd | Intermediario novedoso para la preparación de piroxasulfona |
| AU2023250443A1 (en) * | 2022-04-08 | 2024-10-10 | Upl Limited | A process for preparation of 3-[5-(difluoromethoxy)-1- methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4- ylmethylsulfonyl]-4,5-dihydro-5,5-dimethyl-1,2-oxazole and its intermediates |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100602776B1 (ko) * | 1999-08-10 | 2006-07-20 | 구미아이 가가쿠 고교 가부시키가이샤 | 이소옥사졸린유도체 및 이것을 유효성분으로 하는 제초제 |
| JP4465133B2 (ja) * | 2001-02-08 | 2010-05-19 | クミアイ化学工業株式会社 | イソオキサゾリン誘導体及びこれを有効成分とする除草剤 |
| EP1405853B1 (en) * | 2001-06-21 | 2010-11-03 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | Isoxazoline derivatives and herbicides |
| AU2003252447B2 (en) * | 2002-08-01 | 2008-06-05 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | Pyrazole derivatives and process for the production thereof |
-
2005
- 2005-07-06 DE DE102005031583A patent/DE102005031583A1/de not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-06-24 CN CNA2006800244546A patent/CN101213181A/zh active Pending
- 2006-06-24 WO PCT/EP2006/006123 patent/WO2007003295A2/de not_active Ceased
- 2006-06-24 CA CA002614239A patent/CA2614239A1/en not_active Abandoned
- 2006-06-24 KR KR1020087000295A patent/KR20080030605A/ko not_active Withdrawn
- 2006-06-24 BR BRPI0612729-0A patent/BRPI0612729A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-06-24 JP JP2008519823A patent/JP2008544996A/ja not_active Abandoned
- 2006-06-24 EP EP06776077A patent/EP1902038A2/de not_active Withdrawn
- 2006-06-29 US US11/476,693 patent/US20070015805A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-12-26 IL IL188431A patent/IL188431A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20070015805A1 (en) | 2007-01-18 |
| CN101213181A (zh) | 2008-07-02 |
| KR20080030605A (ko) | 2008-04-04 |
| JP2008544996A (ja) | 2008-12-11 |
| CA2614239A1 (en) | 2007-01-11 |
| EP1902038A2 (de) | 2008-03-26 |
| WO2007003295A2 (de) | 2007-01-11 |
| DE102005031583A1 (de) | 2007-01-25 |
| IL188431A0 (en) | 2008-11-03 |
| WO2007003295A3 (de) | 2007-07-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BRPI0612729A2 (pt) | Método para a produção de derivados de 3-arilmetiltio- e 3 - heteroarilmetiltio-4,5-dihdroisoxazolina | |
| PT1077955E (pt) | Processo para a preparação de isoxazolino-3-il-acilbenzenos. | |
| TW200812985A (en) | Substituted isoxazolines, pharmaceutical compositions containing same, methods of preparing same, and uses of same | |
| CN115335375A (zh) | 制备砜吡草唑的方法和中间体 | |
| AU2016382036B2 (en) | Ointment | |
| CN103012337A (zh) | 4-乙酰氨基-2,3-二氢苯并呋喃-7-甲酸甲酯的合成工艺 | |
| BR122017022928B1 (pt) | Método para produção de composto heterocíclico que contém nitrogênio | |
| CN106661016A (zh) | 用于制备旋光异噁唑啉化合物的方法 | |
| BR112017018993B1 (pt) | Processo para preparar 3-cloro-2-vinilfenilassulfonatos, e seus intermediários | |
| CN110325518A (zh) | 噻唑化合物及除草剂 | |
| US20020013493A1 (en) | Process for preparing a sulfinate | |
| CN109678797A (zh) | 一种快速制备脱落酸受体激动剂的方法 | |
| JP2007246396A (ja) | ５−ジフルオロメトキシ−４−チオメチルピラゾール化合物の製造方法 | |
| BRPI0311266B1 (pt) | Processo para a preparação de derivados de tioalquilamina | |
| CN113735750B (zh) | 一种室温下nbs参与制备s-取代基-半胱氨酸衍生物的方法 | |
| CN109912488A (zh) | 铜催化非活化烯烃烷基化合成3-烷基吲哚啉的方法 | |
| Sharma et al. | Easy access to α-carbonyl sulfones using cross-coupling of α-aryl-α-diazoesters with sulfonyl hydrazides | |
| CN117088814A (zh) | 一种三氟甲硫化氮杂-8/9元环化合物的制备方法 | |
| CN114671848A (zh) | 一种芳香环并氧硫杂环类化合物的合成方法 | |
| RU2403238C2 (ru) | Способ получения сульфамат-карбоксилатных производных | |
| JP2022038431A (ja) | ２－ヘテロアリールピリジン化合物の製造方法 | |
| JP2003327580A (ja) | ２−（置換ベンゾイル）チアジン誘導体、その製造方法及び除草剤 | |
| JP6994498B2 (ja) | ３－アミノ－１－（２，６－二置換フェニル）ピラゾール類を調製する方法 | |
| JP2016084346A (ja) | ビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体およびその製造方法 | |
| RU2455004C1 (ru) | Способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2н)-онов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B08F | Application dismissed because of non-payment of annual fees [chapter 8.6 patent gazette] |
Free format text: REFERENTE AS 5A E 6A ANUIDADES. |
|
| B08K | Patent lapsed as no evidence of payment of the annual fee has been furnished to inpi [chapter 8.11 patent gazette] |
Free format text: REFERENTE AO DESPACHO 8.6 PUBLICADO NA RPI 2161 DE 05/06/2012. |