BRPI0311266B1

BRPI0311266B1 - Processo para a preparação de derivados de tioalquilamina

Info

Publication number: BRPI0311266B1
Application number: BRPI0311266-7A
Authority: BR
Inventors: Jörn Stölting
Original assignee: Bayer Intellectual Property Gmbh
Priority date: 2002-05-24
Filing date: 2003-05-12
Publication date: 2019-08-20
Also published as: EP1511724B1; IL165137A; US20050182275A1; KR20050003444A; IL165137A0; KR100994169B1; ES2471240T3; MXPA04011479A; JP2005526858A; US7235668B2; CN100475789C; BR0311266A; EP1511724A1; DK1511724T3; JP4522851B2; AU2003245880A1; WO2003099777A1; CN1671656A

Abstract

"processo para a preparação de derivados de tioalquilamina". a presente invenção refere-se a um novo processo para a preparação de compostos de fórmula (i) por reação em uma primeira etapa de aminoálcoois de fórmula (ii) com oleum para dar ésteres de ácido sulfúrico de fórmula geral (iii) e por reação destes ésteres de ácido sulfúrico em uma segunda etapa com mercaptanos ou sais dos mesmos da fórmula geral (iv) em cada fórmula, onde aplicável, r1, r2, r3, r4, r5, r6, r, n e m tem os significados dados na descrição na presença de um diluente e na presença de uma base.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE DERIVADOS DE TIOALQUILAMINA.

A presente invenção refere-se a um novo processo para a preparação de derivados conhecidos de tioalquilamina.

Devido à sua estrutura química, os derivados de tioalquilamina podem ser divididos em dois grupos, tióis e sulfetos. Para a preparação de ambas as classes, os métodos discutidos abaixo foram descritos.

Um primeiro método para a preparação de tióis é baseado em divagem hidrolítica de derivados de tiazolidinona ou tiazolina (conforme por 10 exemplo J. Med. Chem. 1965, 8, 762; JP 59 - 231064, Bull. Soc. Chim. Fr.

1967, 3637). Como os derivados de tiazolidinona ou tiazolina precisam ser preparados primeiro através de várias etapas de reação, o rendimento global deste método é muito baixo.

Tióis podem ser obtidos além disso por um processo compreen15 dendo a reação de sulfatos de aminoálcoois com sulfeto de amônio (conforme por exemplo Nihon Kagaku Kaishi 1979, 149). Este método requer longos tempos de reação em um vaso de reação vedado, que ocasiona custos elevados devido às plantas de produção requeridas tendo baixa produtividade.

A reação de derivados de oxazolina ou oxazolidinona com tióis é um método para a preparação de sulfetos (conforme por exemplo J. Org. Chem. 1992, 57, 6257; J. Med. Chem. 1984, 27, 1354). Um processo hidrolítico é requerido para obter produtos de reação como amidas de acordo com este método. No entanto, não é observada nenhuma reação, se o anel oxa25 zolidina dos compostos de partida for, por exemplo, alquila substituída. Além disso, somente sulfetos aromáticos podem ser preparados usando este método devido à acidez dos mercaptanos.

A divagem hidrolítica de amidas, que pode ser obtida por reação de aminoálcoois com mercaptanos na presença de ácidos carboxílicos, tam30 bém fornece sulfetos (conforme por exemplo DE-OS 14 93 534). Este método precisa ser realizado em alta temperatura e sob pressão usando longos tempos de reação sendo, assim, limitado à síntese de sulfetos. Além disso,

uma etapa hidrolítica é requerida para obter os produtos de reação das amidas.

A reação de aziridinas com compostos de enxofre como mercaptanos representa um método para preparar sulfetos e tióis (conforme por 5 exemplo Tetrahedron 1992, 48. 2359; Tetrahedron Lett. 1983, 24, 2131).

Precisam ser feitas altas demandas em exigências de segurança para produção em escala industrial usando este método, porque aziridinas altamente tóxicas e possivelmente instáveis precisam ser preparadas e isoladas.

Um método para a conversão de tioalquilálcoois em tioalquilami10 nas é representado pela reação de Ritter com subseqüente divagem hidrolítica (conforme por exemplo DE-OS 20 45 905). Este método emprega ácido hidrociânico em excesso, que deve ser manipulado com o maior cuidado. No caso em que nitrilas, que podem ser facilmente manipuladas, são emprega

das, o processo hidrolítico apresenta problemas.

Um outro método para a preparação de derivados de tioalquilamina utiliza, como material de partida, aminoálcoois que são reagidos com ácido sulfúrico para dar os ésteres correspondentes em uma primeira etapa (conforme WO 01/23350). Após evaporação até secura estes ésteres são 20 ainda convertidos por reação com mercaptanos. A evaporação requerida após a primeira etapa de reação provoca problemas quando este processo é empregado em uma produção em larga escala.

Os requerentes verificaram agora que os compostos de fórmula

d)

(I) em que

R¹ e R² em cada caso, independentemente um do outro, representam hidrogênio, CrC4-alquila, Ca-Cg-cicloalquila, C3-C8-cicloalquil-CrC4alquila, hidróxi-CrC4-alquila; fenila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em halogênio, ciano, nitro, Ci-C₄-alquila, C₃-C₈cicloalquila, CrC₄-alcóxi, Ci-C₄-alquiltio, C-i-C₄-alquilsulfinila, Ci-C₄alquilsulfonila, carboxila, C-i-C4-alcoxicarbonila, CrC₄-alcóxi-CrC₄-alquila, CrC₄-alquilcarbonila, halo-C-i-C₄-alquila, halo-C-i-C₄-alcóxi, halo-Ci-C₄5 alquiltio, halo-CrC₄-alquilsulfinila, halo-Ci-C₄-alquilsulfonila, halo-CrC₄alquilcarbonila, fenilcarbonila, fenoxicarbonila, amino, CrC₄-alquilamino e di(Ci-C₄-alquil)-amino (onde os grupos alquila podem ser idênticos ou diferentes); fenila, que é substituída em dois átomos de carbono adjacentes por C₃-C₄-alquileno ou C₁-C₂-alquilenodióxi; fenil-Ci-C₄-alquila não-substituída 10 ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em halogênio, ciano, nitro, Ci-C₄-alquila, C₃-C₈-cicloalquila, Ci-C₄-alcóxi, CrC₄-alquiltio, C_rC₄alquilsulfinila, Ch-CU-alquilsulfonila, halo-C-i-C₄-alquila, halo-Ci-C₄-alcóxi, halo-Ci-C₄-alquiltio, halo-CrCzi-alquilsulfinila e halo-Ci-C₄-alquilsulfonila;

R³ e R⁴ independentemente um do outro representam hidrogênio ou CrC₄-alquila,

R⁵ e R⁶ independentemente um do outro representam hidrogênio, Ci-C₄-alquila, fenila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o gru20 po consistindo em halogênio, ciano, nitro, Ci-C₄-alquila, C₃-C₈-cicloalquila, CrC₄-alcóxi, Ci-C₄-alquiltio, Ci-C₄-alquilsulfinila, Ci-C₄-alquilsulfonila, haloCrC₄-alquila, halo-CrC₄-alcóxi, halo-Ci-C₄-alquiltio, halo-Ci-C₄-alquilsulfinila e halo-CrC₄-alquilsulfonila; fenil-CrC₄-alquila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são 25 selecionados dentre o grupo consistindo em halogênio, ciano, nitro, Ci-C₄alquila, C₃-C₈-cicloalquila, Ci-C₄-alcóxi, Ci-C₄-alquiltio, Ci-C₄-alquilsulfinila, CrC₄-alquilsulfonila, halo-Ci-C₄-alquila, halo-Ci-C₄-alcóxi, halo-C-i-C4alquiltio, halo-Ci-C₄-alquilsulfinila e halo-Ci-C₄-alquilsulfonila,

R representa CrCi2-alquila não-substituída ou mono- ou polis30 substituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em halogênio, hidróxi, Ci-C₄-alcóxi, haloCrC₄-alcóxi, CrC₄-alquiltio, Ci-C₄-alquilsulfinila e C_rC₄-alquilsulfonila; C₃4

Cs-cicloalquil-Ci-C4-a!quila ou C3-C₈-cicloalquila não-substituída ou mono- ou polissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em halogênio, CrC₄-alquila e C1-C4alcóxi; fenila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substi5 tuintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em halogênio, CrC₆-alquila, C₃-C₈-cicloalquila, Ci-C4-alcóxi, haloCi-C4-alquila, halo-Ci-C₄-alcóxi; fenil-C₁-C4-alquila não-substituída ou monoa pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são

selecionados dentre o grupo consistindo em halogênio e CrC4-alquila; naf10 tila; heteroarila não-substituída ou mono- ou polissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em halogênio, Ci-C₄-alquila, Ci-C₄-alcóxi, fenila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em halogênio e CrC4-alquila, n representa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ou 8, onde o grupo C(R¹)R² pode ser idêntico ou diferente, quando n é maior do que 1, e quando n representa 1,

R¹ e R² além disso representam, juntos, C₂-C₅-alquileno,

R¹ além disso representa junto com R³ ou R⁵ C₃-C₅-alquileno,

R³ e R⁴ além disso representam, juntos, C₄-C₆-alquileno,

R³ e R⁵ além disso representam, juntos, C₂-C₄-alquileno,

R⁵ e R⁶ além disso representam, juntos, C₄-C₆-alquileno, são obtidos por reação, em uma primeira etapa, de aminoálcoois de fórmula (II)

(Π) em que

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ e n tem os significados dados acima, com oleum para dar ésteres de ácido sulfúrico de fórmula geral (Hl) r⁶rW-

oso₃-

(UI) em que

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ e n têm os significados dados acima, e por reação destes ésteres de ácido sulfúrico em uma segunda etapa com mercaptanos ou sais dos mesmos de fórmula geral (IV)

RSM (IV)

em que

R tem o significado dado acima, e

M representa hidrogênio, amônio ou um átomo de metal alcalino, na presença de uma base e preferivelmente na presença de um 10 diluente.

Surpreendentemente, usando o processo de acordo com a in-

venção, as tioalquilaminas de fórmula (I) podem ser obtidas em um modo simples em um rendimento espaço - tempo muito bom.

A reação de acordo com a invenção tem, assim, a vantagem de uma aumentada taxa de reação. Isto leva a uma vantagem técnica de um rendimento espaço-tempo elevado. O processo de acordo com a invenção tem a outra vantagem de que a solução dos intermediários de fórmula (III) não precisam ser evaporados até secura. A mistura de reação pode ser agitada em qualquer tempo do processo que diminui o risco do rompimento de um vaso de reação em plantas industriais.

Descrição detalhada do processo de acordo com a invenção

O curso da reação do processo de acordo com a invenção pode ser descrita pelo seguinte esquema de reação geral:

nr⁵r⁶	hn⁺r⁵r⁶	nr⁵r⁶
(ÇR¹R²)_n	°'^eum> (ÇR’R²)„	Base -	(ÇR¹R²),
cr³r⁴ 1	cr³r⁴	RSM (IV)	cr³r⁴\|
OH	1 oso₃-		SR
(W	OH)		(!)

A fórmula (II) provê uma definição geral dos aminoálcoois reque-

ridos como materiais de partida para realizar a primeira etapa do processo de acordo com a invenção.

São preferidos como materiais de partida os aminoálcoois de 5 fórmula (II), em que

R¹ e R² em cada caso, independentemente um do outro, representam hidrogênio, Ci-C₄-alquila, C3-C6-cicloalquila, C3-Ce-cicloalquil-C-i-C₂alquila, hidróxi-Ci-C₄-alquila; fenila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados 10 dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, C-i-C₄alquila, C3-C6~cicloalquila, CrC₄-alcóxi, CrC₄-alquiltio, Ci-C₄-alquilsulfinila, Ci-C₄-alquilsulfonila, carboxila, Ci-C₄-alcoxicarbonila, Ci-C₄-alcóxi-Ci-C₄alquila, CrC₄-alquilcarbonila, halo-C-i-C₄-alquila, halo-Ci-C₄-alcóxi, halo-CiC₄-alquiltio, halo-Ci-C₄-alquilsulfinila, halo-Ci-C₄-alquilsulfonila, halo-Ci-C₄15 alquilcarbonila, cada tendo de 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromo idênticos ou diferentes, fenilcarbonila, fenoxicarbonila, amino, Ci-C₄-alquilamino e di-(Ci-C₄-alquil)-amino (onde os grupos alquila podem ser idênticos ou diferentes); fenila, que é substituída em dois átomos de carbono adjacentes por C3-C₄-alquileno ou CrC2-alquilenodióxi; fenil-Ci-C₂-alquila não-substituída 20 ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, Ci-C₄-alquila, C₃-C₆-cicloalquila, Ci-C₄-alcóxi, Ci-C₄alquiltio, Ci-C₄-alquilsulfinila, Ci-C₄-alquilsulfonila, halo-Ci-C₄-alquila, haloCi-C₄-alcóxi, halo-Ci-C₄-alquiltio, halo-CrC₄-alquilsulfinila e halo-Ci-C₄25 alquilsulfonila, cada tendo de 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromo idênticos ou diferentes;

R³ e R⁴ independentemente um do outro representam hidrogênio ou CrC4-alquila,

R⁵ e R⁶ independentemente um do outro representam hidrogê30 nio, CrC₄-alquila, fenila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, C-|-C₄-alquila, C₃-C₆-

cicloalquila, C-i-C₄-alcóxi, Ci-C₄-alquiltio, C-i-C₄-alquilsulfinila, Οα-Ο₄alquilsulfonila, halo-Ci-C₄-alquila, halo-C-i-C₄-alcóxi, halo-Ci-C₄-alquiltio, halo-C-i-C₄-alquilsulfinila e halo-CrC^alquilsulfonila, cada tendo de 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromo idênticos ou diferentes; fenil-Ci-C₂-alquila 5 não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, Ci-C₄-alquila, C₃-C8-cicloalquila, Ci-C₄alcóxi, CrC₄-alquiltio, Ci-C₄-alquilsulfinila, CrC₄-alquilsulfonila, halo-Ci-C₄alquila, halo-CrC₄-alcóxi, halo-CrC₄-alquiltio, halo-C-i-C₄-alquilsulfinila e 10 halo-CrC₄-alquilsulfonila, cada tendo de 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromo idênticos ou diferentes;

n representa 1, 2, 3, 4, 5 ou 6, onde o grupo C(R¹)R² pode ser idêntico ou diferente, quando n é maior do que 1, e quando n representa 1,

R¹ e R² além disso representam, juntos, C2-C₅-alquileno,

R¹ além disso representa junto com R³ ou R⁵ C3-C5-alquileno, R³ e R⁴ além disso representam, juntos, C4-C₆-alquileno, R³ e R⁵ além disso representam, juntos, C2-C4-alquileno, R⁵ e R⁶ além disso representam, juntos, C4-C₆-alquileno.

Particularmente preferidos como material de partida são aminoálcoois de fórmula (II), em que

R¹ e R² em cada caso, independentemente um do outro, representam hidrogênio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, ciclopropilmetila, ciclobutilmetila, ciclo25 pentilmetila, ciclohexilmetila, ciclopropiletila, ciclobutiletila, ciclopentiletila, ciclohexiletila, hidroximetila, hidroxietila; fenila não-substituída ou mono- a trissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopenti30 Ia, ciclohexila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, n-, i, s-, t-butilsulfinila, metilsulfonila, etilsulfonila, n-, i-propilsulfonila, n-, i-, s-, t8 * ¹⁰

butilsulfonila, trifluorometila, triclorometila, difluorometila, diclorometila, difluoroclorometila, fluorodiclorometila, trifluorometóxi, triclorometóxi, difluorometóxi, diclorometóxi, difluoroclorometóxi, fluorodiclorometóxi, trifluorometiltio, triclorometiltio, difluorometiltito, diclorometiltio, difluoroclorometiltio, fluorodiclorometiltio, trifluorometilsulfinila, triclorometilsulfinila, difluorometilsulfinila, diclorometilsulfinila, difluoroclorometilsulfinila, fluorodiclorometilsulfinila, trifluorometilsulfonila, triclorometilsulfonila, difluorometilsulfonila, diclorometilsulfonila, difluoroclorometilsulfonila, fluorodiclorometilsulfonila, trifluorometilcarbonila, carboxila, metoxicarbonila, etoxicarbonila, metoximetila, etoxietila, metoxietila, etoximetila, metilcarbonila, etilcarbonila, fenilcarbonila, fenoxicarbonila, amino, metilamino, etilamino, propilamino, dimetilamino, dietilamino; fenila, que é substituída em dois átomos de carbono adjacentes por (CH₂)₃-, -(CH₂)₄-, -OCH₂O-, -O(CH₂)₂O-; em cada caso benzila ou feniletila não-substituída ou mono- a trissubstituída, onde em cada caso os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, n-, i-, s-, t-butilsulfinila, metilsulfonila, etilsulfonila, n-, i-propilsulfonila, n-, i-, s-, t-butilsulfonila, trifluorometila, triclorometila, difluorometila, diclorometila, difluoroclorometila, fluorodiclorometila, trifluorometóxi, triclorometóxi, difluorometóxi, diclorometóxi, difluoroclorometóxi, fluorodiclorometóxi, trifluorometiltio, triclorometiltio, difluorometiltio, diclorometiltio, difluoroclorometiltio, fluorodiclorometiltio, trifluorometilsulfinila, triclorometilsulfinila, difluorometilsulfinila, diclorometilsulfinila, difluoroclorometilsulfinila, fluorodiclorometilsulfinila, trifluorometilsulfonila, triclorometilsulfonila, difluorometilsulfonila, diclorometilsulfonila, difluoroclorometilsulfonila, fluorodiclorometilsulfonila;

R³ e R⁴ independentemente um do outro representam hidrogênio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila,

R⁵ e R⁶ independentemente um do outro representam hidrogênio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, fenila não-substituída ou

mono- a trissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinila, etilsulfinila, n-, ipropilsulfinila, n-, i-, s-, t-butilsulfinila, metilsulfonila, etilsulfonila, n-, ipropilsulfonila, n-, i-, s-, t-butilsulfonila, trifluorometila, triclorometila, difluorometila, diclorometila, difluoroclorometila, fluorodiclorometila, trifluorometóxi, triclorometóxi, difluorometóxi, diclorometóxi, difluoroclorometóxi, fluorodiclorometóxi, trifluorometiltio, triclorometiltio, difluorometiltio, diclorometiltio, difluoroclorometiltio, fluorodiclorometiltio, trifluorometilsulfinila, triclorometilsulfinila, difluorometilsulfinila, diclorometilsulfinila, difluorometilsulfinila, fluorodiclorometilsulfinila, trifluorometilsulfonila, triclorometilsulfonila, difluorometilsulfonila, diclorometilsulfonila, difluoroclorometilsulfonila e fluorodiclorometilsulfonila; em cada caso benzila ou feniletila não-substituída ou mono- a trissubstituída, onde em cada caso os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, tbutóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, n-, i-, s-, t-butilsulfinila, metilsulfonila, etilsulfonila, n-, i-propilsulfonila, n-, i-, s- t-butilsulfonila, trifluorometila, triclorometila, difluorometila, diclorometila, difluoroclorometila, fluorodiclorometila, trifluorometóxi, triclorometóxi, difluorometóxi, diclorometóxi, difluoroclorometóxi, fluorodiclorometóxi, trifluorometiltio, triclorometiltio, difluorometiltio, diclorometiltio, difluoroclorometiltio, fluorodiclorometiltio, trifluorometilsulfinila, triclorometilsulfinila, difluorometilsulfinila, diclorometilsulfinila, difluoroclorometilsulfinila, fluorodiclorometilsulfinila, trifluorometilsulfonila, triclorometilsulfonila, difluorometilsulfonila, diclorometilsulfonila, difluoroclorometilsulfonila, fluorodiclorometilsulfonila.

n representa 1, 2, 3, 4, 5 ou 6, onde o grupo C(R¹)R² pode ser idêntico ou diferente, quando n é maior do que 1,

e quando n representa 1,

R¹ e R² além disso representam, juntos, -(CH₂)2-, -(CH₂)₃-, -(CH₂)₄-, -(CH₂)₅-,

R¹ além disso representa junto com R³ ou R⁵ -(CH₂)3-, -(CH₂)₄-, 5 -(CH₂)₅-,

R³ e R⁴ além disso representam, juntos, -(CH₂)₄-, -(CH₂)₅-, -(CH₂)₆-,

R³ e R⁵ além disso representam, juntos, -(CH₂)₂-, -(CH₂)3-, -(CH₂)₄-,

R⁵ e R⁶ além disso representam, juntos, -(CH₂)₄-, -(CH₂)5-,

-(CH₂)₆-,

São mais particularmente preferidos como materiais de partida os aminoálcoois de fórmula (II), em que

R¹ e R² em cada caso, independentemente um do outro, repre15 sentam hidrogênio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclopentila, ciclohexila, ciclopropilmetila, ciclopentilmetila, ciclohexilmetila, hidroximetila, hidroxietila; fenila não-substituída ou mono- a trissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, metila, etila, n-, 20 i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclopentila, ciclohexila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, n-, i-, s-, t-butilsulfinila, metilsulfonila, etilsulfonila, n-, i-propilsulfonila, n-, i-, s-, t-butilsulfonila, trifluorometila, difluorometila, trifluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometilsulfinila, trifluoro25 metilsulfonila, trifluorometilcarbonila, carboxila, metoxicarbonila, metoximetila, etoxietila, metoxietila, etoximetila, metilcarbonila, etilcarbonila, fenilcarbonila, fenoxicarbonila, amino, metilamino, etilamino, propilamino, dimetilamino, dietilamino; fenila, que é substituída em dois átomos de carbono adjacentes por -(CH₂)₃-, -(CH₂)₄-, -OCH₂O-, -O(CH₂)2O-; benzila não-substituída ou 30 mono- a trissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em halogênio, ciano, nitro, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclopentila, ciclohexila,

metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, n-, i-, s-, tbutilsulfinila, metilsulfonila, etilsulfonila, n-, i-propilsulfonila, n-, i-, s-, tbutilsulfonila, trifluorometila, difluorometila, trifluorometóxi, difluorometóxi, 5 trifluorometilsulfinila, trifluorometilsulfonila;

R⁵ e R⁶ independentemente um do outro representam hidrogênio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, fenila não-substituída ou 10 mono- a trissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclopentila, ciclohexila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, 15 n-, i-, s-, t-butilsulfinila, metilsulfonila, etilsulfonila, n-, i-propilsulfonila, n-, i-, s, t-butilsulfonila, trifluorometila, difluorometila, trifluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometilsulfinila, trifluorometilsulfonila; benzila não-substituída ou monoa trissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, 20 nitro, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclopentila, ciclohexila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, metiltio, etiltio, n-, ipropiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, n-, i-, s-, t-butilsulfinila, metilsulfonila, etilsulfonila, n-, i-propilsulfonila, n-, i-, s-, tbutilsulfonila, trifluorometila, difluorometila, trifluorometóxi, difluorometóxi, 25 trifluorometilsulfinila, trifluorometilsulfonila, n representa 1, 2, 3 ou 4, onde o grupo C(R¹)R² pode ser idêntico ou diferente, quando n é maior do que 1, e quando n representa 1,

R¹ e R² além disso representam, juntos, -(CH₂)2-, -(CH₂)3-,

-(CH₂)₄-, -(CH₂)₅-,

R¹ além disso representa junto com R³ ou R⁵ -(CH₂)3-, -(CH₂)4-,

-(CH₂)₅-,

R³ e R⁴ além disso representam, juntos, -(CH₂)₄-, -(CH₂)5-, -(CH₂)₆-,

R³ e R⁵ além disso representam, juntos, -(CH₂)₂-, -(CH₂)₃-, -(CH₂)₄-,

R⁵ e R⁶ além disso representam, juntos, -(CH₂)₄-, -(CH₂)5-,

-(CH₂)₆-.

Amido álcoois de fórmula (II) são amplamente conhecidos e/ou podem ser preparados de acordo com os métodos conhecidos.

A fórmula (IV) provê uma definição geral dos mercaptanos ou sais dos mesmos requeridos como materiais de partida para realizar a segunda etapa do processo de acordo com a invenção.

São preferidos, como materiais de partida, os mercaptanos ou sais dos mesmos de fórmula (IV), em que

R representa CrC₁₂-alquila não-substituída ou mono- ou polis15 substituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, hidróxi, Ci-C₄alcóxi, halo-CrC₄-alcóxi tendo de 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromo idênticos ou diferentes, Ci-C₄-alquiltio, C-i-C₄-alquilsulfinila e C-i-C₄alquilsulfonila; C₃-C6-cicloalquila ou C₃-C₆-cicloalquil-C₁-C₂-alquila não20 substituída ou mono- ou polissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, CrC₄-alquila e CrC₄-alcóxi; fenila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, CrC₄25 alquila, C₃-C6-cicloalquila, Ci-C₄-alcóxi, halo-Ci-C₄-alquila, halo-Ci-C₄-alcóxi, cada tendo de 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromo idênticos ou diferentes; fenil-Ci-C₂-alquila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo e C-i-C₄-alquila; naftila; heteroarila 30 não-substituída ou mono- ou polissubstituída (preferivelmente furila, tienila, pirrolila, oxazolila, oxazolinila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, imidazolila, pirazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,413

tiadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, 1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, tetrazolila, piridinila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, triazinila), onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, Ci-C₄-alquila, Ci-C₄-alcóxi, fenila 5 não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo e CrC₄-alquila,

M representa hidrogênio, amônio ou um átomo de metal alcalino (preferivelmente sódio, potássio, lítio e césio).

São particularmente preferidos como materiais de partida os mercaptanos ou sais dos mesmos de fórmula (IV), em que

R representa em cada caso metila não-substituída ou mono- ou polissubstituída, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, em cada caso as pentilas isoméricas, hexila, octila, decilas e dodecilas, onde os substituintes são 15 idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, hidróxi, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, trifluorometóxi, triclorometóxi, difluorometóxi, diclorometóxi, difluoroclorometóxi, fluorodiclorometóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, n-, i-, s-, t-butilsulfinila, metilsulfoni20 la, etilsulfonila, n-, i-propilsulfonila, n-, i-, s-, t-butilsulfonila; em cada caso ciclopropila não-substituída ou mono- ou polissubstituída, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, ciclopropilmetila, ciclobutilmetila, ciclopentilmetila, ciclohexilmetila, ciclopropiletila, ciclobutiletila, ciclopentaetila, ciclohexiletila, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o gru25 po consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi; fenila não-substituída ou mono- a trissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopenti30 la, ciclohexila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, trifluorometila, triclorometila, difluorometila, diclorometila, difluoroclorometila, fluorodiclorometila, trifluorometóxi, triclorometóxi, difluorometóxi, diclorometóxi, difluoro-

clorometóxi, fluorodiclorometóxi; em cada caso benzila ou feniletila nãosubstituída ou mono- a trissubstituída, onde em cada caso os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo e metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila; naf5 tila; em cada caso furila não-substituída ou mono- ou polissubstituída, tienila, pirrolila, oxazolila, oxazolinila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, imidazolila, pirazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4tiadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, 1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, tetrazolila, piridinila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, triazinila, onde em 10 cada caso os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, metila, etila, n-, ipropila, n-, i-, s-, t-butila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, fenila não-substituída ou mono- a trissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, 15 cloro, bromo, iodo e metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila,

M representa hidrogênio, amônio, sódio, potássio, lítio de césio.

São muito particularmente preferidos como materiais de partida os mercaptanos ou sais dos mesmos de fórmula (IV), em que

R representa em cada caso metila não-substituída ou mono- ou 20 polissubstituída, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, em cada caso as pentilas isoméricas, hexila, octila, decilas e dodecilas, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, hidróxi, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, trifluorometóxi, triclorometóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, t-butiltio, metilsul25 finila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, t-butilsulfinila, metilsulfonila, etilsulfonila, n-, i-propilsulfonila, t-butilsulfonila; em cada caso ciclopropila não-substituída ou mono- ou polissubstituída, ciclopentila, ciclohexila, ciclopropilmetila, ciclopentilmetila, ciclohexilmetila, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, 30 iodo, metila, etila, n-, i-propila, t-butila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, t-butóxi;

fenila não-substituída ou mono- a trissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em

flúor, cloro, bromo, iodo, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclopentila, ciclohexila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, trifluorometila, difluorometila, trifluorometóxi; benzila não-substituída ou mono- a trissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e 5 são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo e metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila; naftila; em cada caso furila nãosubstituída ou mono- ou polissubstituída, tienila, pirrolila, oxazolila, oxazolinila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, imidazolila, pirazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,510 tiadiazolila, 1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, tetrazolila, piridinila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, triazinila, onde em cada caso os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, fenila não-substituída ou mono- a trissubsti15 tuída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo e metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila,

M representa hidrogênio, amônio, sódio e potássio.

Mercaptanos ou sais dos mesmos de fórmula (IV) são ampla20 mente conhecidos e/ou podem ser preparados de acordo com os métodos conhecidos.

Radicais hidrocarbonetos saturados ou insaturados, por exemplo alquila e alquenila, podem ser, em cada caso, de cadeia reta ou ramificada na medida em que isto é possível, incluindo em combinação com heteroáto25 mos, por exemplo em alcóxi.

Radicais opcionalmente substituídos podem ser mono- ou polissubstituídos, onde em cada caso de polissubstituição os substituintes podem ser idênticos ou diferentes.

Radicais substituídos por halogênio, por exemplo haloalquila, são mono- ou polissubstituídos até perhalogenação. No caso de halogenação múltipla os átomos de halogênio podem ser idênticos ou diferentes. Halogênio representa flúor, cloro, bromo ou iodo.

• ·· ·

No entanto, também é possível combinar as ilustrações ou definições de radical preferidas ou gerais acima mencionadas entre si, como desejado, isto é, entre as faixas respectivas e as faixas preferidas. As definições se aplicam tanto aos produtos finais e, correspondentemente, aos precursores e intermediários.

A primeira etapa da reação de acordo com a invenção pode ser realizada por adição de aminoálcoois de fórmula (II) no oleum. Este procedimento é preferivelmente realizado com agitação mecânica deste modo, e o aminoálcool adicionado não toca a superfície de vidro do vaso de reação.

A adição do aminoálcool da fórmula (II) no oleum é preferivelmente feita com resfriamento para manter a temperatura abaixo de 150°C, enquanto a faixa de temperatura entre 80°C e 90°C é particularmente preferida. Em geral uma carbonização não será observada, mesmo se forem empregados aminoálcoois substituídos superiores.

Os aminoálcoois são aplicados em forma líquida. Soluções com até 15% de água também podem ser usadas.

De acordo com a invenção oleum significa uma solução de trióxido de enxofre (SO₃) em ácido sulfúrico. O teor de SO₃ pode ser variado em uma faixa ampla. Em geral entre 1 % e 70% de SO₃ são usados. Preferivelmente a reação é realizada usando entre 15% e 60%, particularmente preferivelmente 15% e 30%, muito particularmente preferivelmente 20% de SO₃. Por exemplo, 40% oleum significa que 100 g desta solução contém 40 g de SO₃.

As temperaturas de reação empregadas na primeira etapa da reação de acordo com a invenção podem ser variadas sobre uma faixa ampla. Em geral a reação é realizada entre 50°C e 200°C, preferivelmente entre 70°C e 180°C, particularmente preferivelmente entre 80°C e 130°C.

A primeira etapa da reação é expedientemente realizada sob pressão atmosférica, apesar de ser também possível trabalhar sob pressão reduzida ou elevada. A preferência particular é dada à realização da reação sob pressão atmosférica.

O tempo de reação pode ser diferente dependendo da escala da

reação e pode variar entre 10 minutos e 4 horas.

A primeira etapa do processo é realizada na prática por reação, por exemplo, 1 mol de um aminoálcool de fórmula (II) com entre 0,01 e 6 moles, preferivelmente entre 0,05 e 3 moles, particularmente preferivelmente 5 entre 0,1 e 1 mol, muito particularmente entre 0,2 e 0,8 mol, especialmente preferivelmente 0,6 mol de SO₃, que é aplicada como solução em ácido sulfúrico (isto é, oleum, ver acima).

Os ésteres de ácido sulfúrico de fórmula (III) podem ser isolados. Preferivelmente estes ésteres de fórmula (III) são usados sem isolamento 10 para a conversão na segunda etapa do processo de acordo com a invenção.

A segunda etapa da reação de acordo com a invenção pode ser realizada por adição de mercaptanos ou sais dos mesmos de fórmula (IV), se como sal, então preferivelmente na forma de uma solução aquosa do referido sal mercaptano, no éster de ácido sulfúrico de fórmula (III). Antes 15 desta adição a mistura de reação é diluída com água e neutralizada com uma base. A mistura de reação pode ser neutralizada diretamente quando a reação é realizada em pequena escala, por exemplo em escala de laboratório. A adição de mercaptanos ou sais dos mesmos de fórmula (IV) é feita entre 10 minutos até 24 horas, dependendo da escala de reação, preferivel20 mente entre 20 minutos e 12 horas, particularmente preferivelmente entre 30 minutos e 6 horas.

A segunda etapa do processo é realizada na presença de uma base. Exemplos que podem ser mencionados são: hidróxidos de metal alcalino e metal alcalino terroso, como NaOH, KOH, Ca(OH)₂, carbonatos de 25 metal alcalino ou hidrogenocarbonatos, como Na₂CO₃, Li₂CO₃, K₂CO₃, Cs₂CO₃ ou NaHCO₃ e KHCO3. A preferência é dada para Na₂CO₃, KOH, NaOH e NaHCO₃, em particular NaOH.

As temperaturas de reação empregadas na segunda etapa da reação de acordo com a invenção podem ser variadas sobre uma faixa am30 pia. Em geral a reação é realizada entre 30°C e 150°C, preferivelmente entre 50°C e 120°C, particularmente preferivelmente entre 60°C e 80°C.

A segunda etapa da reação é expedientemente realizada sob

pressão atmosférica, apesar de ser também possível trabalhar sob pressão reduzida ou elevada. Preferência particular é dada à realização da reação sob pressão atmosférica.

A segunda etapa da reação de acordo com a invenção pode ser realizada na presença de outro diluente, onde todos solventes orgânicos inertes comuns se aplicam. A preferência é dada usando hidrocarbonetos alifáticos, alicíclicos ou aromáticos opcionalmente halogenados, como éter de petróleo, hexano, heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benzeno, tolueno, xileno ou decalina; clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, clo10 rofórmio, tetraclorometano, dicloroetano ou tricloroetano; éteres, como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc.-butil metílico, éter terc-amil metílico, dioxano, tetrahidrofurano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano ou anisol; nitrilas, como acetonitrila, propionitrila, n- ou isobutironitrila ou benzonitrila; amidas, como N,N-dimetilformamida, Ν,Ν-dimetilacetamida, N15 metilformanilida, N-metilpirrolidona ou triamida hexametilfosfórico; ésteres, como acetato de metila ou acetato de etila, sulfóxidos, como sulfóxido de dimetila, ou sulfonas, como sulfolano.

A segunda etapa do processo é realizada na prática por reação, por exemplo, 1 mol de um éster de ácido sulfúrico de fórmula (III) com entre 20 1 e 10 moles, preferivelmente entre 1 e 5 moles, particularmente preferivelmente entre 1 e 3 moles de um mercaptano ou sal do mesmo de fórmula (IV) na presença de uma base, de modo a manter o valor pH em geral entre pH 11 e 12.

O produto final pode ser isolado usando procedimentos padrões, por exemplo cristalização, cromatografia, extração e destilação.

O processo de acordo com a invenção é ilustrado pelos Exemplos de preparação dados abaixo.

Exemplos de Preparação

Exemplo 1

SMe

SM ·· ·· • · · · · • ¹⁰

O oleum (120,1 g de 20% de SO₃ em H2SO4, isto é 0,3 mol = 0,6 eq. SO₃) é colocado em um frasco de fundo plano, de 1 I, com uma junta de flange plana, e o 2-amino-2-metil-1-propanol (46,9 g, 0,5 mol = 1 eq., 95%) é adicionado lentamente com agitação mecânica diretamente no oleum, de modo que 2-amino-2-metil-1-propanol toca a superfície de vidro do frasco. A temperatura é mantida por resfriamento entre 85°C e 90°C. A agitação da mistura de reação a 90°C é continuada durante mais 30 minutos. Após resfriamento em temperatura ambiente, a mistura é primeiro diluída com 200 ml de água e então 45% de uma solução de hidróxido de sódio em água é adicionado. A temperatura em ambos procedimentos não deve exceder 30°C. Sob resfriamento a solução de sal de sódio de metil mercaptano (183,6 g, 0,5 mol = 1 eq., 19,1% em água) é adicionada e então a agitação é continuada a 60 a 65°C durante 6 horas.

A mistura é resfriada a 32°C e todos os seguintes procedimentos são realizados nesta temperatura. 100 ml de éter terc.-butil metílico são adicionados, a mistura é agitada e a camada orgânica é separada. A camada aquosa é extraída com duas porções de 100 ml de éter terc-butílico. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio anidro. Após filtração o solvente foi removido a 20°C e sob pressão reduzida de 150 mbares

Rendimento: 62,7 g (produto bruto, pureza de acordo com o padrão interno: 68,8%, isto é 72% de teoria) de 2-metil-1-metiltio-2propanamina.

¹H RMN (d₆-DMSO) : δ = 1,04 (s, 6 H), 1,44 (amplo, 2 H), 2,10 (s, 3 H), 2,48 (s, 2 H) ppm.

CG/EM-copulação: m/z (%) = 104 (3) [M-15]⁺, 58 (100), 42 (11), 41 (8), 31 (5).

Exemplo 2 h₃c

NK

SMe

O oleum (91,4 g de 20% de SO₃ em H₂SO₄, isto é, 0,23 mol =

0,7 eq. SO3) é colocado em um frasco de fundo plano, de 1 I, com uma junta de flange plana, e o 2-aminopropanol (25,0 g, 0,33 mol = 1 eq) é adicionado lentamente com agitação mecânica diretamente no oleum. A temperatura é mantida por resfriamento suave abaixo de 80°C. A agitação da mistura de 5 reação sem aquecimento é continuada durante mais 30 minutos. Após resfriamento em temperatura ambiente a mistura é primeiro diluída com 70 ml de água e então lentamente 45% de uma solução de hidróxido de sódio em água são adicionados até alcançar um valor pH de 11. A temperatura em ambos procedimentos não deve exceder 30°C. Sob resfriamento a solução 10 de sal de sódio metil mercaptano (82,2 g, 0,33 mol = 1 eq., 19,1% em água) é adicionado e então a agitação é continuada a 60°C durante 12 horas.

A mistura é resfriada a 32°C e todos os seguintes procedimentos são realizados nesta temperatura. 75 ml de éter terc.-butil metílico são adicionados, a mistura é agitada e a camada orgânica é separada. A camada 15 aquosa é extraída com duas porções de 75 ml de éter terc-butil metílico. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio anidro. Após filtração o solvente foi removido a 20°C e sob pressão reduzida de 150 mbares.

Rendimento: 23,3 g (62,2%, produto bruto, rendimento de acor20 do com pureza CG) de 1-meti!tio-2-propanamina.

¹H RMN (de-DMSO) : δ = 1,01 (d, 3 H), 1,48 (amplo, 2 H), 2,04 (s, 3 H), 2,38 (m, 2 H), 2,90 (m, 1 H) ppm.

CG/EM-copulação: m/z (%) = 105 (4) [M]⁺, 61 (5), 44 (100), 42 (12), 41 (5), 28 (4).

Exemplo 3

O oleum (45,4 g de 20% de SO3 em H2SO4, isto é, 0,114 mol = 0,7 eq. SO3) é colocado em um frasco de fundo plano, de 1 I, com uma junta de flange plana, e o 3-(isopropilamino) -1-propan-ol (19,0 g, 0,16 mol = 1 eq.) é adicionado lentamente com agitação mecânica diretamente no oleum.

A temperatura é mantida por resfriamento suave abaixo de 80°C. A agitação é continuada durante mais 60 minutos. Após resfriamento em temperatura ambiente a mistura é primeiro diluída sob resfriamento com 70 ml de água e então lentamente 45% de uma solução de hidróxido de sódio em água são 5 adicionados até alcançar um valor pH de 11. A temperatura em ambos procedimentos não deve exceder 30°C. Sob resfriamento a solução de sal de sódio de metil mercaptano (59,5 g, 0,16 mol = 1 eq., 19,1% em água) é adicionada e então a agitação é continuada a 60 °C durante 12 horas.

A mistura é resfriada a 32°C e todos os seguintes procedimentos 10 são realizados nesta temperatura. 75 ml de éter terc.-butil metílico são adicionados, a mistura é agitada e a camada orgânica é separada. A camada aquosa é extraída com duas porções de 75 ml de éter terc.-butil metílico. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio anidro. Após filtração o solvente foi removido a 20°C e sob pressão reduzida de 150 15 mbares.

Rendimento: 12,6 g (48,5%, produto bruto, rendimento de acordo com a pureza CG) de N-isopropil-3-metiltio-1-propanamina.

¹H RMN (d₆-DMSO) : δ = 0,95 (d, 6 H), 1,63 (m, 2 H), 2,03 (s, 3 H), 2,52 (m, 4 H), 2,66 (m, 1 H) ppm.

CG/EM-copulação: m/z (%) = 147 (17) [M]⁺, 132 (36), 89 (48), 72 (100), 58 (40), 30 (60).

Exemplo 4

ch₃

O oleum (28,4 g de 20% de SO₃ em H2SO4, isto é, 0,07 mol = 0,7 eq. SO₃) é colocado em um frasco de fundo plano de 1 I, com uma junta de flan25 ge plana, e o 2-amino-2-metilpropanol (9,4 g, 0,10 mol = 1 eq.) é adicionado lentamente com agitação mecânica diretamente no oleum. A temperatura é mantida por resfriamento suave abaixo de 80°C. A agitação com aquecimento é continuada durante mais 30 minutos. Após resfriamento em temperatura ambiente, a mistura é primeiro diluída com 30 ml de água e então lentamente 45% de uma solução de hidróxido de sódio em água são adicionados até alcançar um valor pH de 11. A temperatura em ambos procedimentos não deve exceder 30°C. Sob resfriamento o 4-metil tiofenol (12,4 g, 0,1 mol = 1 eq.) é adicionado e então 5 a agitação é continuada a 60°C durante 12 horas.

A mistura é diluída com 100 ml de água, então 100 ml de acetato de etila são adicionados, a mistura é agitada e a camada orgânica é separada. A camada orgânica é lavada duas vezes com 50 ml de porções de água. A camada orgânica é seca sobre sulfato de sódio anidro. Após filtração o 10 solvente é removido a 20°C e sob pressão reduzida de 150 mbares.

Rendimento: 15,4 g (57,3%, produto bruto, rendimento de acordo com a pureza CG de 72,6%) de 2-metil-1-[(4-metilfenil) tio]-2propanamina.

CG/EM-copulação: m/z (%) = 195 (1) [M]⁺, 138 (16), 58 (100).

Exemplo 5

Aplicando o procedimento de acordo com o Exemplo 4 o composto 1-(1,3-benzotiazol-2-iltio) -2-metil-2-propanamina é obtido.

Rendimento: 37,9% (de acordo com a pureza CG de 37,8%).

CG/EM-copulação: m/z (%) = 238 (2) [M]⁺, 181 (6), 148 (5), 108 20 (4),58(100),28(9).

Exemplo 6

Aplicando o procedimento de acordo com o Exemplo 4 o composto 2-[(2-amino-2-metilpropil) tio] etanol é obtido.

Rendimento: 24,8% (de acordo com a pureza CG de 74,0%).

CG/EM-copulação: m/z (%) = 134 (2) [M-15]⁺, 88 (3), 58 (100), (7).

Exemplo 7

Aplicando o procedimento de acordo com o Exemplo 4 o composto 3-[(2-amino-2-metilpropil) tio]-1-propanol é obtido.

Rendimento: 57,9% (de acordo com a pureza CG de 71,6%).

CG/EM-copulação: m/z (%) = 163 (1) [M]⁺, 148 (1) [M⁺ - 15], 58 (100),42(6).

Exemplo 8

Aplicando o procedimento de acordo com o Exemplo 4 o composto 6-[(2-amino-2-metilpropil) tio]-1-hexanol é obtido.

Rendimento: 40,7% (de acordo com a pureza CG de 61,9%).

CG/EM-copulação: m/z (%) = 205 (1) [M]⁺, 190 (2) [M - 15]⁺, 58 (100), 41 (7).

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Processo para preparar compostos de fórmula (I) (I) na qual

R¹ e R² em cada caso, independentemente um do outro, representam hidrogênio, C-i-C4-alquila, C₃-C₈-cicloalquila, C₃-C₈-cicloalquil-Ci-C4alquila, hidróxi-C₁-C4-alquila; fenila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em halogênio, ciano, nitro, Ci-C₄-alquila, C₃-C₈cicloalquila, C-j-C₄-alcóxi, CrC₄-alquiltio, C-i-C₄-alquilsulfinila, C1-C4alquilsulfonila, carboxila, Ci-C₄-alcoxicarbonila, Ci-C₄-alcóxi-Ci-C₄-alquila, Ci-C₄-alquilcarbonila, halo-C-i-C₄-alquila, halo-Ci-C₄-alcóxi, halo-Ci-C₄alquiltio, halo-C₁-C₄-alquilsulfinila, halo-Ci-C₄-alquilsulfonila, halo-Ci-C₄alquilcarbonila, fenilcarbonila, fenoxicarbonila, amino, C₁-C₄-alquilamino e di(C₁-C₄-alquil)-amino (onde os grupos alquila podem ser idênticos ou diferentes); fenila, que é substituída em dois átomos de carbono adjacentes por C₃C₄-alquileno ou Ci-C₂-alquilenodióxi; fenil-CrC4-alquila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em halogênio, ciano, nitro, Ci-C₄-alquila, C₃-C₈-cicloalquila, Ci-C4-alcóxi, Ci-C₄-alquiltio, CyC^ alquilsulfinila, Ci-C4-alquilsulfonila, halo-Ci-C₄-alquila, halo-Ci-C₄-alcóxi, halo-CrC₄-alquiltio, halo-CrC₄-alquilsulfinila e halo-C-i-C₄-alquilsulfonila;

R³ e R⁴ independentemente um do outro representam hidrogênio ou Ci-C₄-alquila,

R⁵ e R⁶ independentemente um do outro representam hidrogênio, Ci-C₄-alquila, fenila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em halogênio, ciano, nitro, CyC^alquila, C₃-C₈-cicloalquila,

Ci-C₄-alcóxi, Ci-C₄-alquiltio, C₁-C₄-alquilsulfinila Ci-C₄-alquilsulfonila,, halo-Ci-C₄-alquila, halo-CrA-alcóxi, halo-Ci-C₄-alquiltio, halo-Ci-C₄alquilsulfinila e halo-Ci-C₄-alquilsulfonila; fenil-Ci-C₄-alquila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em halogênio, ciano, nitro, CrC^alquila, C3-Cg-cicloalquila, CrC₄-alcóxi, Ci-C₄-alquiltio, Ci-C₄alquilsulfinila, CrC₄-alquilsulfonila, halo-CrC₄-alquila, halo-Ci-C₄-alcóxi, halo-Ci-C₄-alquiltio, halo-Ci-C₄-alquilsulfinila e halo-Ci-C₄-alquilsulfonila,

R representa C-i-C-i₂-alquila não-substituída ou mono- ou polissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em halogênio, hidróxi, Ci-C₄-alcóxi, haloCrC₄-alcóxi, C₄-C₄-alquiltio, Ci-C₄-alquilsulfinila e C_rC₄-alquilsulfonila; C₃Cs-cicloalquil-CrA-alquila ou C3-C₈-cicloalquila não-substituída ou mono- ou polissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em halogênio, Ci-C₄-alquila e Ci-C₄alcóxi; fenila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em halogênio, Ci-C₆-alquila, C3-C₈-cicloalquila, Ci-C₄-alcóxi, halo-Cy C₄-alquila, halo-Ci-C₄-alcóxi; fenil-Ci-C₄-alquila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre 0 grupo consistindo em halogênio e Ci-C₄-alquila; naftila; heteroarila não-substituída ou mono- ou polissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em halogênio, Ci-C₄-alquila, Ci-C₄-alcóxi, fenila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em halogênio e Ci-C₄-alquila, n representa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ou 8, onde o grupo C(R¹)R² pode ser idêntico ou diferente, quando n é maior do que 1, e quando n representa 1,

R¹ e R² além disso representam, juntos, C₂-C5-alquileno,

R¹ além disso representa junto com R³ ou R⁵ C₃-C₅-alquileno,

R³ e R⁴ além disso representam, juntos, C₄-C6-alquileno,

R³ e R⁵ além disso representam, juntos, C₂-C₄-alquileno,

R⁵ e R⁶ além disso representam, juntos, C₄-C₆-alquileno, o referido processo sendo caracterizado pelo fato de que, em uma primeira etapa, aminoálcoois de fórmula (II) (Π) na qual

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ e n tem os significados dados acima, são reagidos com oleum para dar ésteres de ácido sulfúrico de fórmula geral (III) r⁶r⁵hn⁺- na qual

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ e n têm os significados dados acima, e em que estes ésteres de ácido sulfúrico, em uma segunda etapa, são reagidos com mercaptanos ou sais dos mesmos de fórmula geral (IV)

RSM (IV) na qual

R tem os significados dados acima, e

M representa hidrogênio, amônio ou um átomo de metal alcalino, na presença de uma base e preferivelmente na presença de um diluente, em que a mistura de reação é diluída com água e neutralizada com base antes dos ésteres de ácido sulfúrico da primeira etapa serem reagidos na segunda etapa.
2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que se usa um composto de fórmula (II), na qual

R¹ e R² em cada caso, independentemente um do outro, representam hidrogênio, Ci-C₄-alquila, C3-C6-cicloalquila, C3-C₆-cicloalquil-Ci-C2alquila, hidróxi-Ci-C₄-alquila; fenila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, Ci-C₄alquila, C₃-C₆-cicloalquila, Ci-C₄-alcóxi, Ci-C₄-alquiltio, CrCzi-alquilsulfinila, Ci-C₄-alquilsulfonila, carboxila, CrC^alcoxicarbonila, C-i-C₄-alcóxi-Ci-C₄alquila, Ci-C₄-alquilcarbonila, halo-Ci-C₄-alquila, halo-C-i-C₄-alcóxi, halo-Cr C₄-alquiltio, halo-Ci-C₄-alquilsul-finila, halo-CrCÃ-alquilsulfonila, halo-Ci-C₄alquilcarbonila, cada tendo de 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromo idênticos ou diferentes, fenilcarbonila, fenoxicarbonila, amino, Ci-C₄-alquilamino e di-(Ci-C₄-alquil)-amino (onde os grupos alquila podem ser idênticos ou diferentes); fenila, que é substituída em dois átomos de carbono adjacentes por C₃-C₄-alquileno ou Ci-C₂-alquilenodióxi; fenil-CrC2-alquila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, C₁-C₄-alquila, C₃-Ce-cicloalquila, Ci-C₄-alcóxi, Ci-C₄alquiltio, CrC₄-alquilsulfinila, CrC^alquilsulfonila, halo-Ci-C₄-alquila, haloCi-C₄-alcóxi, halo-Ci-C₄-alquiltio, halo-Ci-C₄-alquilsulfinila e halo-Ci-C₄alquilsulfonila, cada tendo de 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromo idênticos ou diferentes;

R³ e R⁴ independentemente um do outro representam hidrogênio ou C-i-C₄-alquila,

R⁵ e R⁶ independentemente um do outro representam hidrogênio, C-i-C₄-alquila, fenila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, Ci-C₄-alquila, C₃-C₆cicloalquila, Ci-C₄-alcóxi, Ci-C₄-alquiltio, Ci-C₄-alquilsulfinila, C-i-C₄alquilsulfonila, halo-Ci-C₄-alquila, halo-Ci-C₄-alcóxi, halo-C_rC₄-alquiltio, halo-Ci-C₄-alquilsulfinila e halo-Ci-C₄-alquilsulfonila, cada tendo de 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromo idênticos ou diferentes; fenil-Ci-C₂-alquila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, Ci-C₄-alquila, C₃-C8-cicloalquila, Ci-C₄alcóxi, Ci-C₄-alquiltio, Ci-C₄-alquilsulfinila, Ci-C₄-alquilsulfonila, halo-Ci-C₄alquila, halo-Ci-C₄-alcóxi, halo-Ci-C₄-alquiltio, halo-CrC^alquilsulfinila e halo-Ci-C₄-alquilsulfonila, cada tendo de 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromo idênticos ou diferentes;

n representa 1, 2, 3, 4, 5 ou 6, onde o grupo C(R¹)R² pode ser idêntico ou diferente, quando n é maior do que 1, e quando n representa 1,

R¹ e R² além disso representam, juntos, C2-C5-alquileno,

R¹ além disso representa junto com R³ ou R⁵ C₃-C₅-alquileno,

R³ e R⁴ além disso representam, juntos, C4-C6-alquileno, R³ e R⁵ além disso representam, juntos, C2-C4-alquileno, R⁵ e R⁶ além disso representam, juntos, C₄-C6-alquileno.
3. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que se usa um composto de fórmula (IV) na qual

R representa CrC^-alquila não-substituída ou mono- ou polissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, hidróxi, Ci-C₄alcóxi, halo-Ci-C₄-alcóxi tendo de 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromo idênticos ou diferentes, C₁-C₄-aiquiltio, Ci-C₄-alquilsulfinila e Ci-C₄alquilsulfonila; C₃-C₆-cicloalquila ou C₃-C6-cicloalquil-Ci-C2-alquila nãosubstituída ou mono- ou polissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, Ci-C₄-alquila e Ci-C₄-alcóxi; fenila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, CrC₄alquila, C₃-C₆-cicloalquila, Ci-C₄-alcóxi, halo-Ci-C₄-alquila, halo-CrC₄-alcóxi, cada tendo de 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromo idênticos ou diferentes; fenil-C-i-C2-alquila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo e Ci-C₄-alquila; naftila; heteroarila não-substituída ou mono- ou polissubstituída (preferivelmente furila, tienila, pirrolila, oxazolila, oxazolinila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, imidazolila, pirazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4tiadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, 1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, tetrazolila, piridinila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, triazinila), onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, Ci-C₄-alquila, Ci-C₄-alcóxi, fenila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dentre o grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo e Ci-C₄-alquila,

M representa hidrogênio, amônio ou um átomo de metal alcalino (preferivelmente sódio, potássio, lítio e césio).
4. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a

3, caracterizado pelo fato de que o oleum contém entre 1% e 70% SO₃.
5. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a

4, caracterizado pelo fato de que a primeira etapa da reação é realizada a uma temperatura dentre 50°C e 200°C.
6. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a

5, caracterizado pelo fato de que dentro da primeira etapa por mol de aminoálcool de fórmula (II) são usados entre 0,01 e 6 moles de SO₃, que são aplicados como solução em ácido sulfúrico (isto é oleum).
7. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a

6, caracterizado pelo fato de que os ésteres de ácido sulfúrico de fórmula (III) são usados sem isolamento.
8. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a

7, caracterizado pelo fato de que a base empregada na segunda etapa do processo é selecionada do grupo consistindo em hidróxidos de metal alcalino e metal alcalino-terroso, carbonatos de metal alcalino ou hidrogenocarbonatos.