EP1902038A2 - Verfahren zur herstellung von 3-arylmethylthio- und 3-heteroarylmethylthio-4,5- dihydro-isoxazolin-derivaten - Google Patents

Verfahren zur herstellung von 3-arylmethylthio- und 3-heteroarylmethylthio-4,5- dihydro-isoxazolin-derivaten

Info

Publication number
EP1902038A2
EP1902038A2 EP06776077A EP06776077A EP1902038A2 EP 1902038 A2 EP1902038 A2 EP 1902038A2 EP 06776077 A EP06776077 A EP 06776077A EP 06776077 A EP06776077 A EP 06776077A EP 1902038 A2 EP1902038 A2 EP 1902038A2
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
alkyl
general formula
cycloalkyl
substituted
cyano
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP06776077A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Wolfgang Schaper
Hendrik Helmke
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer CropScience AG
Original Assignee
Bayer CropScience AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer CropScience AG filed Critical Bayer CropScience AG
Publication of EP1902038A2 publication Critical patent/EP1902038A2/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Definitions

  • the invention relates to a process for the preparation of 3-arylmethylthio and 3-heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazoline derivatives by a one-pot process in which corresponding arylmethyl and heteroarylmethyl isothiuronium salts in the presence of an aqueous alkali or alkaline earth base with an isoxazoline To the corresponding 3-arylmethylthio and 3-heteroarylmethylthio-4,5-dihydroisoxazoline derivatives.
  • the object was therefore to provide a synthesis process for the abovementioned thioethers of the general formula (1), as well as other analogs, which avoids the abovementioned disadvantages of the processes according to (a) or (b).
  • the present invention now relates to a process for the preparation of 3-arylmethylthio and 3-heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazoline derivatives of the general formula (I),
  • R 1, R 2 are each independently hydrogen, (Ci-C 6) -alkyl, (C 2 -C 6) -
  • R 3 , R 4 are hydrogen, (C 1 -C 6 ) -alkyl, (C 2 -C 6 ) -alkenyl, (C 2 -C 6 ) -alkynyl or (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, the abovementioned Alkyls, cycloalkyls, alkenyls or alkynyls optionally by one or more identical or different radicals from the group consisting of halogen, cyano, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, (C 1 -C 6 ) -alkoxy, (C 1 -C 6 ) - Haloalkoxy or (Ci-C 6 ) alkylthio are substituted, or R 3 and R 4 together form a spiro linkage of 3 to 8 carbon atoms, together with the carbon atom to which they are bonded together, or R 1 and R 3 , together with the C atoms to which they are
  • R 5 is unsubstituted or substituted aryl, preferably having 6 to 14 C
  • Atoms or unsubstituted or substituted heteroaryl having preferably 1 to 9 C atoms and one or more heteroatoms, preferably having 1 to 4 heteroatoms, in particular having 1 to 3 heteroatoms from the group N, O and S, where each of the above carbocyclic or heterocyclic radicals are optionally substituted by OH, halogen, cyano, (Ci-C 6) -alkyl, (CrC 6) - haloalkyl, (C 2 -C 6) alkenyl, (C 2 -C 6) -alkynyl, (C 3 - C 8) cycloalkyl, (C 3 -C 6) - cycloalkenyl, mono- (Ci-C 6) alkylamino, di - ((Ci-C 6) alkyl) amino, N- (C 1 - C 6 ) alkanoyl) amino, (Ci-C 6) alkoxy, (Ci-C 6) -
  • R 16 ö is hydrogen or (Ci-C 6 ) -alkyl.
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the meanings given above for the general formula (I) and Lg 'denotes a leaving group, to the target compounds, ie the corresponding 3-arylmethylthio and 3-heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazolinen of the general formula (I) are reacted.
  • the production compared to the variant (a) of the prior art shortens by one step.
  • the method according to the invention has a reduced number of stages by 2.
  • leaving groups Lg chlorine, bromine, iodine or sulfonate groups, such as methane trifluoromethane, ethane, benzene or toluene sulfonate are preferred.
  • leaving groups Lg ' are chlorine, bromine or sulfonate groups, such as methane trifluoromethane, ethane, benzene or toluene sulfonate or methysulfonyl, but especially chlorine preferred.
  • R 1 and R 2 are each independently (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 2 -C 3 ) -alkenyl, (C 2 -C 3 ) -alkynyl, (C 3 -C 6 ) -cycloalkyl, wherein each of the (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 2 -C 3 ) -alkenyl, (C 2 -C 3 ) -alkynyl, (C 3-C6) -cycloalkyl radicals is optionally substituted by one or more radicals from the group halogen, cyano or (C 3 -C 6) cycloalkyl.
  • the method according to the invention compounds are useful in application further the general formula (I) in which R 1 and R 2 independently of one another are methyl or ethyl, which are preferred chlorinated or fluorinated turn gege gene substituted independently one or more times halogenated.
  • R 1 and R 2 independently of one another are methyl or ethyl, which are preferred chlorinated or fluorinated turn gege gene substituted independently one or more times halogenated.
  • Preferred among the halogenated radicals are chloromethyl and fluoromethyl, most preferably chloromethyl.
  • R 5 is an unsubstituted or substituted aryl preferably having 6 to 10 C atoms or unsubstituted or substituted heteroaryl having preferably 1 to 9 C atoms, preferably 3 to 5 C atoms having 1 to 3 heteroatoms, preferably having one or two identical or different heteroatoms from the group N, O and S, where each of the above carbocyclic or heterocyclic radicals is optionally substituted by halogen, cyano, (Ci-C 3 ) Alkyl, (C r C 3 ) haloalkyl, (C 2 -C 4 ) alkenyl, (C 2 -C 4 ) alkynyl, (C 3 -C 6 ) cycloalkyl, (C 3 -C 6 ) - cycloalkenyl, (C 1 -C 4 J -alkoxy, (C r C 4) -haloal
  • R 5 is an unsubstituted or substituted aryl preferably having 6 to 10 C atoms, or unsubstituted or substituted heteroaryl having preferably 3 to 5 C atoms with 1 to 3 heteroatoms, preferably with one or two identical or different heteroatoms from the group N, O and S, wherein each of the above carbocycli Dist or heterocyclic radicals optionally substituted by one or more identical or different radicals from the group halogen, cyano, ethyl, methyl, haloethyl, halomethyl, halomethoxy or haloethoxy.
  • Particularly preferred compounds of the general formula (I) are those in which R 5 is a substituted or unsubstituted phenyl, naphthyl, thienyl, furyl, pyrazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, imidazolyl, isothiazolyl, thiazolyl or oxazolyl, most preferably corresponds to a phenyl or pyrazolyl, which in the case of substitution preferably by one or more, identical or different radicals from the group halogen, cyano, ethyl, methyl, halomethoxy or halomethyl are substituted, wherein among the halogens chlorine and fluro, im Halomethoxy and halomethyl especially fluorine, are preferred.
  • isoxazolines (IV) used as starting material in the process according to the invention in which Lg 1 has the meaning of a leaving group, such as, for example, halogen, SOaMe, SOMe or the like, are known to the person skilled in the art and are described inter alia in:
  • isothiuronium salts from the corresponding alkylating agents and Th urea is carried out by literature methods, advantageously by reaction of a corresponding alkylating agent of the formula R 5 R 6 CHLg, with R 5 , R 6 and Lg as indicated above, with an equimolar amount of thiourea in one inert solvents, such as lower alcohols, such as methanol, ethanol or isopropanol; Hydrocarbons, such as benzene or toluene; halogenated hydrocarbons, such as dichloromethane or chloroform; or ether derivatives, such as methyl tert-butyl ether, tetrahydrofuran or dioxane at temperatures between 0 ° and 150 ° C, preferably 20 ° to 100 ° C.
  • solvents such as lower alcohols, such as methanol, ethanol or isopropanol
  • Hydrocarbons such as benzene or toluene
  • the organic phase is an inert solvent such as tetrahydrofuran, diethyl ether, acetonitrile, pentane , Hexane, benzene, toluene, xylene, chlorobenzene, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, nitrobenzene or mixtures of these solvents.
  • an inert solvent such as tetrahydrofuran, diethyl ether, acetonitrile, pentane , Hexane, benzene, toluene, xylene, chlorobenzene, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, nitrobenzene or mixtures of these solvents.
  • phase transfer catalysts are quaternary ammonium or
  • Phosphonium salts and crown ethers, cryptands or polyethylene glycols suitable.
  • the reaction of the isothiuronium salts (II) with the isoxazolinones (IV) takes place in a temperature range from -10 ° to 150 ° C. under the conditions of a phase-transfer-catalyzed reaction.
  • the reactants and the catalyst at temperatures of 20 ° to 100 ° C are stirred vigorously under a protective gas atmosphere.
  • the compounds produced can be oxidized and / or halogenated by reactions known to the person skilled in the art.
  • Ph phenyl Table A

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Verfahren zur Herstellung von 3-Arylmethylthio- und 3-Heteroarylmethylthio-4,5- dihydro-isoxazolin-Derivaten Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von von 3-Arylmethylthio- und 3- Heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazolin-Derivaten der allgemeinen Formel (I) durch ein Eintopfverfahren, in dem korrespondierende Arylmethyl- und Heteroarylmethyl-isothiuroniumsalze in Gegenwart einer wässrigen Alkali- oder Erdalkalibase mit einem Isoxazolin-Derivat zu den entsprechenden 3-Arylmethylthio- und 3-Heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazolin-Derivaten umgesetzt werden.

Description

Beschreibung
Verfahren zur Herstellung von 3-Arylmethylthio- und 3-Heteroarylmethylthio-4,5- dihydro-isoxazolin-Derivaten
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 3-Arylmethylthio- und 3- Heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazolin-Derivaten durch ein Eintopfverfahren, in dem korrespondierende Arylmethyl- und Heteroarylmethyl-isothiuroniumsalze in Gegenwart einer wässrigen Alkali- oder Erdalkalibase mit einem Isoxazolin-Derivat zu den entsprechenden 3-Arylmethylthio- und 3-Heteroarylmethylthio-4,5-dihydro- isoxazolin-Derivaten umgesetzt werden.
Aus der Literatur ist bekannt, daß Isoxazolin-Derivate der allgemeinen Formel (1), in der Ra und Rb bevorzugt gegebenenfalls substituierte Alkylreste, Rc, Rd und Re bevorzugt Wasserstoff, Rf ein gegebenenfalls substitierter Aryl- oder Heteroaryl-Rest ist und X Wasserstoff bedeutet, sowie deren Halogenmethylsulfinyl- und Halogenmethylsulfonyl- Analoge, für die X Halogen bedeutet, interessante herbizide Wirkung besitzen (vgl. z.B. WO 2001 012613, WO 2002 062770, WO 2003 000686 und WO 2003 010165).
Zur Herstellung der oben erwähnten Verbindungen wird gemäß der bisher bekannten Verfahren in jedem Fall zunächst der entsprechende Thioether der Formel (1), mit n = 0, hergestellt, der dann weiter zu den oxidierten und halogenierten Derivaten umgesetzt wird. Die dem Stand der Technik entsprechenden Verfahren zur Herstellung der Thioether der allgemeinen Formel (1) (n = 0) (z.B. WO 2001 012613, WO 2002 062770, WO 2003 000686 und WO 2003 010165) benutzen dabei:
(a) die Verseifung eines Isothiuroniumsalzes der allgemeinen Formel (2), in der Re und Rf die oben zur Formel (1) angegebenen Bedeutungen haben und Lg eine Abgangsgruppe bedeutet, in ein Mercaptan der allgemeinen Formel (3), in dem Re und Rf die oben zur Formel (1) angegebenen Bedeutungen haben und dessen anschließende Umsetzung mit einem Isoxazolin der allgemeinen Formel (4), in der Ra, Rb, Rc, und Rd die oben zur Formel (1) angegebenen Bedeutungen haben und Lg' eine Abgangsgruppe bedeutet;
(2) (3)
oder
(b) die Umwandlung eines Isoxazolins der allgemeinen Formel (4) über drei Zwischenschritte in ein 3-Mercaptoisoxazolin der allgemeinen Formel (5), in dem Ra, Rb, Rc, und Rd die oben zur Formel (1) angegebenen Bedeutungen haben und dessen anschließende Alkylierung mit einem Aryl- oder Heteroarylmethyl-Derivat der allgemeinen Formel (6), in dem Re und Rf die oben zur Formel (1) angegebenen Bedeutungen hat und Lg eine Abgangsgruppe bedeutet. N O
(4)- NaaHHSS RR < -SH (5)
Me = Methyl
"*■ (1 ) (n = 0)
Nachteil der Synthesevariante (a) ist der Umgang mit den größtenteils toxischen, übelriechenden und oxidationsempfindlichen Mercaptanen (3), bei Variante (b) die hohe Stufenzahl und die damit verbundene unbefriedigende Gesamtausbeute.
Die Aufgabe bestand somit darin, ein Syntheseverfahren für die oben erwähnten Thioether der allgemeinen Formel (1), sowie weiterer Analoger, bereitzustellen, das die oben genannten Nachteile der Verfahren nach (a) oder (b) vermeidet.
Die vorliegende Erfindung betrifft nun ein Verfahren zur Herstellung von 3- Arylmethylthio- und 3-Heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazolin-Derivaten der allgemeinen Formel (I),
worin
R1, R2 unabhängig voneinander jeweils Wasserstoff, (Ci-C6)-Alkyl, (C2-C6)-
Alkenyl, (C2-C6)-Alkinyl oder (C3-C8)-Cycloalkyl bedeuten, wobei jeder der (Ci-C6)-Alkyl, (C2-C6)-Alkenyl, (C2-C6)-Alkinyl oder (C3-C8)-Cycloalkyl- Reste unsubstituiert oder durch einen oder mehrere, gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, (C3-C8)-Cycloalkyl oder aber durch -OR7 oder -S(O)mR7 mit m = 0, 1 oder 2, substituiert ist und R7 einem (Ci-C6)-Alkyl, (C3-C6)-Alkenyl, (C3-C6)-Alkiny!, (C3-C8)- Cycloalkyl, entspricht, das unsubstituiert oder durch einen oder mehrere, gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen oder Cyano substituiert ist, entspricht, oder aber R1 und R2 bilden gemeinsam eine Spiro-Verknüpfung aus 3 bis 8 C-Atomen, zusammen mit dem C-Atom, an das sie gemeinsam gebunden sind,
R3, R4 Wasserstoff, (Ci-C6)-Alkyl, (C2-C6)-Alkenyl, (C2-C6)-Alkinyl oder (C3-C8)- Cycloalkyl, wobei die zuvor benannten Alkyle, Cycloalkyle, Alkenyle oder Alkinyle gegebenenfalls durch einen oder mehrere, gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, (C3-C8)-Cycloalkyl, (Ci-C6)-Alkoxy, (Ci-C6)-Haloalkoxy oder (Ci-C6)-Alkylthio substituiert sind, bedeutet, oder aber R3 und R4 bilden gemeinsam eine Spiro-Verknüpfung aus 3 bis 8 C-Atomen, zusammen mit dem C-Atom an das sie gemeinsam gebunden sind, oder R1 und R3 bilden gemeinsam mit den C-Atomen, an die sie gebunden sind, eine aus 5-8 C-Atomen bestehende Ringstruktur,
R5 unsubstituiertes oder substituiertes Aryl, vorzugsweise mit 6 bis 14 C-
Atomen oder unsubstituiertes oder substutiertes Heteroaryl mit vorzugsweise 1 bis 9 C-Atomen und einem oder mehreren Heteroatomen, vorzugsweise mit 1 bis 4 Heteroatomen, insbesondere mit 1 bis 3 Heteroatomen aus der Gruppe N, O und S, ist, wobei jeder der vorstehenden carbocyclischen oder heterocyclischen Reste gegebenenfalls durch OH, Halogen, Cyano, (Ci-C6)-Alkyl, (CrC6)- Haloalkyl, (C2-C6)-Alkenyl, (C2-C6)-Alkinyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, (C3-C6)- Cycloalkenyl, Mono-(Ci-C6)-alkylamino, Di-((Ci-C6)-alkyl)-amino, N-(C1- C6)-Alkanoyl)-amino, (Ci-C6)-Alkoxy, (Ci-C6)-Haloalkoxy, (C3-C6)- Alkenyloxy, (C3-C6)-Alkinyloxy, (C3-C6)-Cycloalkoxy, (C4-C6)- Cycloalkenyloxy, (Ci-C6)-Alkylthio, (Ci-C6)-Haloalkylthio (C3-C6)- Cycloalkylthio, (C3-C6)-Alkenylthio, (C4-C6)-Cycloalkenylthio, (C3-C6)- Alkinylthio, (Ci-C6)-Alkanoyl, (C2-C6)-Alkenylcarbonyl, (C2-C6)- Alkinylcarbonyl, Arylcarbonyl, (Ci-C6)-Alkylsulfinyl, (Ci-C6)-Alkylsulfonyl (CrCe)-Haloalkylsulfinyl oder (Ci-C6)-Haloalkylsulfonyl substituiert ist,
und
R 16ö Wasserstoff oder (Ci-C6)-Alkyl bedeutet.
in dem ausgehend von Arylmethyl- und Heteroarylmethyl-isothiuroniumsalzen der allgemeinen Formel (II)
in der R5 und R6 die oben zur allgemeinen Formel (I) angegebenen Bedeutungen haben und Lg eine Abgangsgruppe bedeutet,
diese in einem Eintopfverfahren in Gegenwart einer wässrigen Alkali- oder Erdalkalimetall-Base mit einem Isoxazolin-Derivate der allgemeinen Formel (IV)
in der R1, R2, R3 und R4 die oben zur allgemeinen Formel (I) angegebenen Bedeutungen haben und Lg' eine Abgangsgruppe bedeutet, zu den Zielverbindungen, d.h. den entsprechenden 3-Arylmethylthio- und 3- Heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazolinen der allgemeinen Formel (I) umgesetzt werden.
Verbindungen der allgemeinen Formel (II) lassen sich durch Umsetzung eines Alkylierungsmittels der allgemeinen Formel R5R6CHLg, worin R5 und R6 die oben zur allgemeinen Formel (I) angegenbenen Bedeutungen haben und Lg eine Abgangsgruppe ist, mit Thioharnstoff erhalten.
Die Verwendung von Isothiuroniumsalzen im Sinne einer Eintopfreaktion zur Verseifung des Isothiuroniumsalzes und Umsetzung des intermediär entstandenen Mercaptans in einer Austauschreaktion ist an einem anderen Reaktionsschema in der DE 3942946 beschrieben.
Allgemein wird die Umsetzung durch das nachstehende Formelschema dargestellt:
(II) Phasentransferkatalysator (|)
Das unter den Reaktionsbedingungen intermediär entstehende Mercaptan der allgemeinen Formel (III), worin R5 und R6 die oben zur allgemeinen Formel (I) angegebene Bedeutung haben,
wird in situ sofort durch das Isoxazolin der allgemeinen Formel (IV) abgefangen. Der Umgang mit dem Mercaptan mit den oben erwähnten unangenehmen Eigenschaften wird bei dem erfindungsgemäßen Verfahren vermieden. Zusätzlich verkürzt sich die Herstellung gegenüber der Variante (a) des Stands der Technik um eine Stufe. Gegenüber der Variante (b) des Stands der Technik weist das erfindungsgemäße Verfahren eine um 2 verminderte Stufenzahl auf.
Als Abgangsgruppen Lg sind Chlor, Brom, lod oder Sulfonat-Gruppen, wie Methan- Trifluormethan-, Ethan-, Benzol- oder Toluol-sulfonat bevorzugt.
Als Abgangsgruppen Lg' sind Chlor, Brom, oder Sulfonat-Gruppen, wie Methan- Trifluormethan-, Ethan-, Benzol- oder Toluol-sulfonat oder Methysulfonyl, besonders aber Chlor bevorzugt.
Bevorzugt sind bei Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in denen R1 und R2 unabhängig voneinander jeweils (C1- C4)-Alkyl, (C2-C3)-Alkenyl, (C2-C3)-Alkinyl, (C3-C6)-Cycloalkyl sind, wobei jeder der (Ci-C4)-Alkyl, (C2-C3)-Alkenyl, (C2-C3)-Alkinyl, (C3-C6)-Cycloalkyl-Reste gegebenenfalls durch einen oder mehrere Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano oder (C3-C6)-Cycloalkyl substituiert ist.
Besonders bevorzugt sind bei Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in denen R1 und R2 unabhängig voneinander (CrC4)-Alkyl oder (Ci-C4)-Haloalkyl bedeuten.
Besonders bevorzugt sind bei Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens weiter Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in denen R1 und R2 unabhängig voneinander Methyl oder Ethyl sind, die wiederum gegegenenfalls unabhängig voneinander ein oder mehrfach halogeniert, bevorzugt chloriert oder fluoriert sind. Bevorzugt unter den halogenierten Resten sind Chlormethyl und Fluormethyl, ganz besonders bevorzugt Chlormethyl.
Weiter bevorzugt sind bei Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens Verbindungen der allgemeinen Formel (I)1 in denen R3 und R4 unabhängig voneinander Wasserstoff oder (Ci-C4)-Alkyl bedeuten.
Besonders bevorzugt sind bei Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in denen R3 und R4 Wasserstoff entspricht.
Weiter bevorzugt sind bei Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in denen R5 ein unsubstituiertes oder substituiertes Aryl vorzugsweise mit 6 bis 10 C-Atomen oder unsubstituiertes oder substutiertes Heteroaryl mit vorzugsweise 1 bis 9 C-Atomen vorzugsweise 3 bis 5 C- Atomen, mit 1 bis 3 Heteroatomen, vorzugsweise mit einem oder zwei gleichen oder verschiedenen Heteroatomen aus der Gruppe N, O und S, ist, wobei jeder der vorstehenden carbocyclischen oder heterocyclischen Reste gegebenenfalls durch Halogen, Cyano, (Ci-C3)-Alkyl, (CrC3)-Haloalkyl, (C2-C4)-Alkenyl, (C2-C4)-Alkinyl, (C3-C6)-Cycloalkyl, (C3-C6)-Cycloalkenyl, (C1-C4J-AIkOXy, (CrC4)-Haloalkoxy, (C3- C4)-Alkenyloxy, (C3-C4)-Alkinyloxy, (C3-C6)-Cycloalkoxy, (C4-C6)-Cycloalkenyloxy, (d-C^-Alkylthio, (d-C4)-Haloalkylthio (C3-C6)-Cycloalkylthio, (C3-C4)-Alkenylthio, (C4-C6)-Cycloalkenylthio, (C3-C4)-Alkinylthio, (Ci-C4)-Alkanoyl, (C2-C6)- Alkenylcarbonyl, (C2-C6)-Alkinylcarbonyl, Arylcarbonyl, (d-C^-Alkylsulfinyl, (C1-C4)- Alkylsulfonyl (CrC^-Haloalkylsulfinyl oder (d-C^-Haloalkylsulfonyl substituiert ist.
Ebenso bevozugt sind bei Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in denen R5 ein unsubstituiertes oder substituiertes Aryl vorzugsweise mit 6 bis 10 C-Atomen, oder unsubstituiertes oder substutiertes Heteroaryl mit vorzugsweise 3 bis 5 C-Atomen mit 1 bis 3 Heteroatomen, vorzugsweise mit einem oder zwei gleichen oder verschiedenen Heteroatomen aus der Gruppe N, O und S, ist, wobei jeder der vorstehenden carbocyclisehen oder heterocyclischen Reste gegebenenfalls durch einen oder mehrere, gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Ethyl, Methyl, Haloethyl, Halomethyl, Halomethoxy oder Haloethoxy substituiert ist.
Besonders bevorzugt sind bei Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in denen R5 einem substituierten oder unsubstituierten Phenyl, Naphthyl, Thienyl, Furyl, Pyrazolyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Imidazolyl, Isothiazolyl, Thiazolyl oder Oxazolyl, ganz besonders bevorzugt einem Phenyl oder Pyrazolyl entspricht, die im Falle der Substitution bevozugt durch eine oder mehrere, gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Ethyl, Methyl, Halomethoxy oder Halomethyl substituiert sind, wobei unter den Halogenen Chlor und Fluro, im Falle von Halomethoxy und Halomethyl ganz besonders Fluor, bevorzugt sind.
Die beim erfindungsgemäßen Verfahren als Ausgangsmaterial verwendeten Isoxazoline (IV), bei denen Lg1 die Bedeutung einer Abgangsgruppe, wie z.B. Halogen, SOaMe, SOMe oder ähnliches hat, sind dem Fachmann bekannt und sind u.a. beschrieben in:
Rohloff, J. C; Robinson, J. I.; Gardner J. O.; Tetrahedron Lett. (1992) 33 3113, WO 2001012613 und WO 2002 062770.
Die Herstellung von Isothiuroniumsalzen aus den entsprechenden Alkylierungsmitteln und Th ioharnstoff erfolgt nach literaturbekannten Verfahren, vorteilhaft durch Reaktion eines entsprechenden Alkylierungsmittel der Formel R5R6CHLg, mit R5,R6 und Lg wie oben angegeben, mit einer äquimolaren Menge an Thiohamstoff in einem inerten Lösemittel, wie niedrigen Alkoholen, wie beispielsweise Methanol, Ethanol oder Isopropanol; Kohlenwasserstoffen, wie beispielsweise Benzol oder Toluol; halogenierten Kohlenwasserstoffen, wie beispielsweise Dichlormethanhan oder Chloroform; oder Etherderivaten, wie beispielsweise Methyl-tert.butylether, Tetrahydrofuran oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 0° und 150° C, vorzugsweise 20° bis 100° C. Die in vielen Fällen durch Kristallisation erhaltenen Verbindungen der Isothiuroniumsalze der allgemeinen Formel (II) werden bei dem erfindungsgemäßen Verfahren im allgemeinen ohne weitere Reinigungsschritte unter starkem Rühren mit äquimolaren Mengen der Verbindungen der allgemeinen Formel (IV) unter Phasentransferbedingungen umgesetzt.
Vorteilhaft arbeitet man hier in einem Zweiphasensystem, wobei neben einer wäßrigen stark basischen Alkali- oder Erdalkalimetall-Hydroxid-Lösung, bevorzugt Natrium- oder Kaliumhydroxid, mit mindestens zwei Äquivalenten der Base, die organische Phase ein inertes Lösemittel wie Tetrahydrofuran, Diethylether, Acetonitril, Pentan, Hexan, Benzol, Toluol, XyIoI, Chlorbenzol, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Nitrobenzol oder Mischungen dieser Lösemittel ist.
Es ist auch möglich, das jeweils wertvollere Edukt der Formel (II) oder der Formel (IV) etwas im Unterschuß einzusetzen.
Als Phasentransferkatalysatoren sind quaternäre Ammonium- oder
Phosphoniumsalze sowie Kronenether, Kryptande oder Polyethylenglykole geeignet.
Beispiele solcher Katalysatoren finden sich z. B. in W. P. Weber, G. W. Gokel;
Phase Transfer Catalysis in Organic Synthesis, Springer-Verlag, Berlin 1977 oder E.
V. Dehmlow, S. S. Dehmlow, Phase Transfer Catalysis, Second Ed. Verlag Chemie,
Weinheim 1983.
Die Umsetzung der Isothiuroniumsalze (II) mit den Isoxazolinonen (IV) erfolgt in einem Temperaturbereich von -10° bis 150° C unter den Bedingungen einer phasentransfer-katalysierten Reaktion.
Vorzugsweise werden die Reaktionspartner und der Katalysator bei Temperaturen von 20° bis 100° C unter Schutzgasatmosphäre stark gerührt.
Die erzeugten Verbindungen lassen sich bei Bedarf durch dem Fachmann bekannte Reaktionen oxidieren und/oder halogenieren.
Die nachfolgenden Synthesebeispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren. Prozentangaben beziehen sich auf das Gewicht. Synthesebeispiel A
Darstellung von 3-(2,6-Difluorbenzylthio)-5-ethyl-5-methyl-4,5-dihydroisoxazol
2,0 g (14 mmol) 3-Chlor-5-ethyl-5-methyl-4,5-dihydro-isoxazol (Herstellung nach WO 2001 012613) und 3,84 g (14 mmol) 2,6-Difluorbenzyl-isothiuronium-bromid (hergestellt durch Umsetzung äquimolarer Mengen 2,6-Difluorbenzylbromod und Thiohamstoff in Ethanol) wurden mit 1 ,22 g (4 mmol) Tetra-n-butylammoniumbromid in einem Gemisch aus 100 ml Toluol und 28 g 50 %iger Natronlauge 6 Stunden bei Raumtemperatur unter Argon kräftig gerührt. Nach Verdünnen mit Wasser wurde die organische Phase getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde zur Reinigung an Kieselgel chromatographiert (Ethylacetat/Heptan 4:1). Man erhielt 1 ,98 g (51 ,2 % d. Th.) Produkt als farbloses Öl. 1H-NMR (300 MHz, CCCI3): (CDCI3): 2,80 (AB, 2H1 Isoxazolin-CH2); 4,36 (s, 2H1 CH2S)
Synthesebeispiel B
Darstellung von 5,5-Dimethyl-3-(2-trifluormethoxy-benzylthio)-4,5-dihydro-isoxazol
Unter Argon wurden zu einem Gemisch aus 50 ml Toluol und 21 g 50 %ige wässriger Natronlauge 0,81 g (3 mmol) Tetra-n-butylammoniumbromid, 1 ,20 g (9 mmol) 3-Chlor-5,5-dimethyl-4,5-dihydro-isoxazol (Herstellung nach WO 2001 012613) und 2,98 g (9 mmol) 2-Trifluormethoxybenzyl-isothiuronium-bromid (hergestellt durch Erhitzen äquimolarer Mengen Thiohamstoff und 2-Trifluormethoxy- benzylbromid in Ethanol) gegeben. Es wurde 6 Stunden kräftig bei Raumtemperatur gerührt. Nach Verdünnen mit Wasser wurde die Toluolphase abgetrennt, die Wasserphase nochmals mit Toluol ausgerührt und die vereinigten organischen Phasen getrocknet und eingeengt. Zur Reinigung wurde das Rohprodukt an Kieselgel chromatographiert (Heptan/Ethylacetat 4:1). Man erhielt 1,68 g Produkt (58 % d. Th.) als farbloses Öl. NMR (300 MHz1 CDCI3): 1 ,21 (s, 6H1 2CH3); 2,78 (s, 2H, Isoxazolin-CH2); 4,24 (s, 2H, SCH2); 7,20-7,35 (m, 3H, Phenyl-H); 7,56 (dd, 1H, Phenyl-H)
Synthesebeispiel C
Herstellung von 3-({[5-(Difluormethoxy)-1-methyl-3-(trifluormethyl)-1 H-pyrazol-4- yl]methyl}thio)-5,5-dimethyl-4,5-dihydroisoxazol
Zu einem Gemisch aus 74,000 g 50% iger wässriger Natronlauge und 100 ml Toluol gab man unter einer Argonatmosphäre 4,05 g (13 mmol) Tetra-n- butylammoniumbromid, 13,67 g (35 mmol) [5-(Difluormethoxy)-1-methyl-3- (trifluoromethyl)-i H-pyrazol-4-yl]methyl imidothiocarbamate Hydrobromid (WO 2004 013106). Hierzu tropfte man bei Raumtemperatur unter heftigemRühren eine Lösung von 6,000 g (45 mmol) 3-Chlor-5,5-dimethyl-4,5-dihydro-isoxazol in wenig Toluol. Es wurde zwei Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt, und der Ansatz mit Wasser verdünnt. Das Gemisch wurde drei Mal mit Ethylacetat ausgerührt und die vereinigten organischen Phasen getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wurde zur Reinigung an Kieselgel chromatographiert (Heptan/Ethylacetat 3:3). Man erhielt 8,28 g (64,9 % d. Th.) Produkt als farbloses Öl. NMR (400 MHz1 CDCI3): 1 ,41 (s, 6H, 2CH3); 2,78 (s, 2H, Isoxazolin-CH2); 3,82 (s, 3H, NCH3); 4,18 (s, 2H, SCH2); 6,73 (tr, 1 H, OCF2H)
Die in der nachfolgenden Tabelle A beschriebenen Verbindungen erhält man gemäß oder analog zu den oben beschriebenen Synthesebeispielen A bis C.
In den Tabellen bedeuten:
Me = Methyl
Et = Ethyl
Ph = Phenyl Tabelle A
Die obigen Beispiele wurden alle nach dem beanspruchten Verfahren hergestellt.

Claims

Patentansprüche
1. Verfahren zur Herstellung von 3-Arylmethylthio- und 3-Heteroarylmethylthio- 4,5-dihydro-isoxazolin-Derivaten der allgemeinen Formel (I),
worin
R1 , R2 unabhängig voneinander jeweils Wasserstoff (Ci-C6) Alkyl,
(C2-C6)-Alkenyl, (C2-C6)-Alkinyl oder (C3-C8)-Cycloalkyl bedeuten, wobei jeder der (Ci-C6)-Alkyl, (C2-C6)-Alkenyl, (C2- C6)-Alkinyl oder (C3-C8)-Cycloalkyl-Reste unsubstituiert oder durch einen oder mehrere, gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, (C3-C8)-Cycloalkyl oder aber durch -OR7 oder -S(O)mR7 mit m = 0, 1 oder 2, substituiert ist und R7 einem (d-C6)-Alkyl, (C3-C6)-Alkenyl, (C3-C6)-Alkinyl, (C3-C8)- Cycloalkyl, entspricht, das unsubstituiert oder durch einen oder mehrere, gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen oder Cyano substituiert ist, entspricht, oder aber R1 und R2 bilden gemeinsam eine Spiro-Verknüpfung aus 3 bis 8 C-Atomen, zusammen mit dem C-Atom, an das sie gemeinsam gebunden sind,
R3, R4 Wasserstoff, (Ci-C6)-Alkyl, (C2-C6)-Alkenyl, (C2-C6)-Alkinyl oder (C3-C8)-Cycloalkyl, wobei die zuvor benannten Alkyle, Cycloalkyle, Alkenyle oder Alkinyle gegebenenfalls durch einen oder mehrere, gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, (C3-C8)-Cycloalkyl, (C1-Ce)-AIkOXy, (CrC6)- Haloalkoxy oder (Ci-C6)-Alkylthio substituiert sind, bedeutet, oder aber R3 und R4 bilden gemeinsam eine Spiro-Verknüpfung aus 3 bis 8 C-Atomen, zusammen mit dem C-Atom an das sie gemeinsam gebunden sind, oder R1 und R3 bilden gemeinsam mit den C-Atomen, an die sie gebunden sind, eine aus 5-8 C-Atomen bestehende
Ringstruktur,
R5 unsubstituiertes oder substituiertes Aryl, oder unsubstituiertes oder substutiertes Heteroaryl ist, wobei jeder der vorstehenden carbocyclischen oder heterocyclischen Reste gegebenenfalls durch OH, Halogen, Cyano, (C1-Ce)-AIkVl, (CrC6)-Haloalkyl, (C2-C6)-Alkenyl, (C2-C6)-Alkinyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, (C3-C6)- Cycloalkenyl, Mono-(CrC6)-alkylamino, Di-((Ci-C6)-alkyl)-amino, N^d-CeJ-AlkanoyO-amino, (Ci-C6)-Alkoxy, (Ci-C6)-Haloalkoxy, (C3-C6)-Alkenyloxy, (C3-C6)-Alkinyloxy, (C3-C6)-Cycloalkoxy, (C4- C6)-Cycloalkenyloxy, (d-CeJ-Alkylthio, (CrCeJ-Haloalkylthio (C3- C6)-Cycloalkylthio, (C3-C6)-Alkenylthio, (C4-C6)-Cycloalkenylthio, (C3-C6)-Alkinylthio, (d-CeJ-Alkanoyl, (C2-C6)-Alkenylcarbonyl, (C2-C6)-Alkinylcarbonyl, Arylcarbonyl, (Ci-C6)-Alkylsulfinyl, (C1- C6)-Alkylsulfonyl (CrC6)-Haloalkylsulfinyl oder (C1-C6)- Haloalkylsulfonyl substituiert ist,
und
R6 Wasserstoff oder (d-C^-Alkyl bedeutet.
in dem ausgehend von Arylmethyl- und Heteroarylmethyl-isothiuroniumsalzen der allgemeinen Formel (II)
in der R5 und R6 die oben zur allgemeinen Formel (I) angegebenen Bedeutungen haben und Lg eine Abgangsgruppe bedeutet,
diese in einem Eintopfverfahren in Gegenwart einer wässrigen Alkali- oder Erdalkalimetall-Base mit einem Isoxazolin-Derivate der allgemeinen Formel (IV)
in der R1, R2, R3 und R4 die oben zur allgemeinen Formel (I) angegebenen Bedeutungen haben und Lg' eine Abgangsgruppe bedeutet,
zu den entsprechenden 3-Arylmethylthio- und 3-Heteroarylmethylthio-4,5- dihydro-isoxazolinen der allgemeinen Formel (I) umgesetzt werden.
2. Verfahren nach Anspruch 1, worin R1 und R2 unabhängig voneinander jeweils (Ci-C4)-Alkyl, (C2-C3)-Alkenyl, (C2-C3)-Alkinyl, (C3-C6)-Cycloalkyl sind, und wobei jeder der (d-C4)-Alkyl, (C2-C3)-Alkenyl, (C2-C3)-Alkinyl, (C3-C6)- Cycloalkyl -Reste gegebenenfalls durch einen oder mehrere Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano oder (C3-C6)-Cycloalkyl substituiert ist.
3. Verfahren nach Anspruch 1, worin R1 und R2 unabhängig voneinander (Cr C4)-Alkyl oder (d-C4)-Haloalkyl bedeuten.
4. Verfahren nach Anspruch 1 , worin R1 und R2 unabhängig voneinander Methyl oder Ethyl sind, die wiederum gegegenenfalls unabhängig voneinander ein oder mehrfach halogeniert sind.
5. Verfahren nach Anspruch 1 , worin R1 und R2 unabhängig voneinander Methyl, Ethyl oder Chlormethyl sind.
6. Verfahren nach Anspruch 1 , worin R1 und R2 unabhängig voneinander Mehtyl oder Ethyl sind.
7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, worin R3 und R4 unabhängig voneienander Wasserstoff oder (Ci-C4)-Alkyl bedeuten.
8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, worin R3 und R4 einem Wasserstoff entsprechen.
9. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 8, worin R5 ein unsubstituiertes oder substituiertes Aryl mit 6 bis 10 C-Atomen, oder unsubstituiertes oder substutiertes Heteroaryl mit 3 bis 5 C-Atomen mit 1 bis 3 Heteroatomen aus der Gruppe N, O und S ist, wobei jeder der vorstehenden carbocyclischen oder heterocyclischen Reste gegebenenfalls durch einen oder mehrere, gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Ethyl, Methyl, Haloethyl, Halomethyl, Halomethoxy oder Haloethoxy substituiert ist.
10. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 8, worin R5 einem substituierten oder unsubstituierten Phenyl, Naphthyl, Thienyl, Furyl, Pyrazolyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Imidazolyl, Isothiazolyl, Thiazolyl oder Oxazolyl entspricht, die im Falle der Substitution bevozugt durch eine oder mehrere, gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Ethyl, Methyl, Halomethoxy oder Halomethyl substituiert sind.
11. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 10, worin die Abgangsgruppen Lg einem Chlor, Brom, lod oder einer Sulfonat-Gruppen, wie Methan- Trifluormethan-, Ethan-, Benzol- oder einem Toluol-sulfonat entspricht
12. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 10, worin die Abgangsgruppen Lg' einem Chlor, Brom, oder einer Sulfonat-Gruppen, wie Methan- Trifluormethan-, Ethan-, Benzol- oder Toluol-sulfonat oder einem Methysulfonyl entspricht.
13. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 10, worin die Abgangsgruppen Lg' einem Chlor entspricht.
14. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 13, worin die durch Kristallisation erhaltenen Verbindungen der Isothiuroniumsalze der allgemeinen Formel (II) ohne weitere Reinigungsschritte unter starkem Rühren mit äquimolaren Mengen der Verbindungen der allgemeinen Formel (IV) unter Phasentransferbedingungen umgesetzt werden.
15. Verfahren nach Anspruch 14, wobei unter Verwendung eines Zweiphasensystems neben einer wäßrigen stark basischen Alkali- oder Erdalkalimetall-Hydroxid-Lösung, die organische Phase ein inertes Lösemittel wie Tetrahydrofuran, Diethylether, Acetonitril, Pentan, Hexan, Benzol, Toluol, XyIoI, Chlorbenzol, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Nitrobenzol oder Mischungen dieser Lösemittel ist.
16. Verfahren nach Anspruch 15, wobei als Phasentransferkatalysatoren quaternäre Ammonium- oder Phosphoniumsalze sowie Kronenether, Kryptande oder Polyethylenglykole verwendet werden.
17. Verfahren nach einem der Ansprüche 14 bis 16, worin die Umsetzung der Isothiuroniumsalze (II) mit den Isoxazolinonen (IV) in einem Temperaturbereich von -10° bis 150° C erfolgt.
18. Verfahren nach Anspruch 17, worin die Reaktionspartner bei Temperaturen von 200C bis 1000C unter einer Schutzgasatmosphäre stark gerührt werden.
EP06776077A 2005-07-06 2006-06-24 Verfahren zur herstellung von 3-arylmethylthio- und 3-heteroarylmethylthio-4,5- dihydro-isoxazolin-derivaten Withdrawn EP1902038A2 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102005031583A DE102005031583A1 (de) 2005-07-06 2005-07-06 Verfahren zur Herstellung von von 3-Arylmethylthio- und 3-Heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazolin-Derivaten
PCT/EP2006/006123 WO2007003295A2 (de) 2005-07-06 2006-06-24 Verfahren zur herstellung von 3-arylmethylthio- und 3-heteroarylmethylthio-4,5- dihydro-isoxazolin-derivaten

Publications (1)

Publication Number Publication Date
EP1902038A2 true EP1902038A2 (de) 2008-03-26

Family

ID=37530083

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EP06776077A Withdrawn EP1902038A2 (de) 2005-07-06 2006-06-24 Verfahren zur herstellung von 3-arylmethylthio- und 3-heteroarylmethylthio-4,5- dihydro-isoxazolin-derivaten

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20070015805A1 (de)
EP (1) EP1902038A2 (de)
JP (1) JP2008544996A (de)
KR (1) KR20080030605A (de)
CN (1) CN101213181A (de)
BR (1) BRPI0612729A2 (de)
CA (1) CA2614239A1 (de)
DE (1) DE102005031583A1 (de)
IL (1) IL188431A0 (de)
WO (1) WO2007003295A2 (de)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006037945A1 (en) * 2004-10-05 2006-04-13 Syngenta Limited Isoxazoline derivatives and their use as herbicides
GB0526044D0 (en) * 2005-12-21 2006-02-01 Syngenta Ltd Novel herbicides
DE102007012168A1 (de) 2007-03-12 2008-09-18 Bayer Cropscience Ag 2-[Heteroarylalkyl-sulfonyl]-thiazol-Derivate und 2-[Heteroarylalkyl-sulfinyl]-thiazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung, sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
EP2065374A1 (de) 2007-11-30 2009-06-03 Bayer CropScience AG 2-(Benzyl- und 1H-pyrazol-4-ylmethyl)sulfinyl-Thiazol-Derivate als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
EP2065373A1 (de) 2007-11-30 2009-06-03 Bayer CropScience AG Chirale 3-(Benzylsulfinyl)-5,5-dimethyl-4,5-dihydroisoxazol-Derivate und 5,5-Dimethyl-3-[(1H-pyrazol-4-ylmethyl) sulfinyl]-4,5-dihydroisoxazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
EP2112149A1 (de) 2008-04-22 2009-10-28 Bayer CropScience Aktiengesellschaft 2-[(1h-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfonyl]-Oxazol-Derivate, 2-[(1H-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfanyl]-Oxazol-Derivate und chirale 2-[(1H-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfinyl]-Oxazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
EP2112143A1 (de) 2008-04-22 2009-10-28 Bayer CropScience AG 2-(Benzylsulfonyl)-Oxazol-Derivate, chirale 2-(Benzylsulfinyl)-Oxazol-Derivate 2-(Benzylsulfanyl-Oxazol Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
EP2272846A1 (de) * 2009-06-23 2011-01-12 Bayer CropScience AG Thiazolylpiperidin Derivate als Fungizide
CN103145626B (zh) * 2013-02-28 2015-02-11 山东大学 一种合成4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛的方法
EP4053125B1 (de) 2019-10-31 2024-12-04 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Verfahren zur herstellung eines pyroxasulfon-herbizids
CN113754648B (zh) * 2020-06-02 2023-02-17 山东润博生物科技有限公司 一种砜吡草唑及其中间体的制备方法
CN112110912B (zh) * 2020-07-31 2022-07-05 绍兴贝斯美化工股份有限公司 一种合成硫醚类中间体的方法
CN114075149A (zh) * 2020-08-20 2022-02-22 宁夏苏融达化工有限公司 含二氟苯基的杂环化合物及其应用
AR125990A1 (es) * 2021-05-27 2023-08-30 Upl Ltd Intermediario novedoso para la preparación de piroxasulfona
AU2023250443A1 (en) * 2022-04-08 2024-10-10 Upl Limited A process for preparation of 3-[5-(difluoromethoxy)-1- methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4- ylmethylsulfonyl]-4,5-dihydro-5,5-dimethyl-1,2-oxazole and its intermediates

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100602776B1 (ko) * 1999-08-10 2006-07-20 구미아이 가가쿠 고교 가부시키가이샤 이소옥사졸린유도체 및 이것을 유효성분으로 하는 제초제
JP4465133B2 (ja) * 2001-02-08 2010-05-19 クミアイ化学工業株式会社 イソオキサゾリン誘導体及びこれを有効成分とする除草剤
EP1405853B1 (de) * 2001-06-21 2010-11-03 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Isoxazolinderivate und herbizide
AU2003252447B2 (en) * 2002-08-01 2008-06-05 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Pyrazole derivatives and process for the production thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See references of WO2007003295A2 *

Also Published As

Publication number Publication date
US20070015805A1 (en) 2007-01-18
CN101213181A (zh) 2008-07-02
KR20080030605A (ko) 2008-04-04
JP2008544996A (ja) 2008-12-11
CA2614239A1 (en) 2007-01-11
WO2007003295A2 (de) 2007-01-11
DE102005031583A1 (de) 2007-01-25
BRPI0612729A2 (pt) 2010-11-30
IL188431A0 (en) 2008-11-03
WO2007003295A3 (de) 2007-07-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69500091T2 (de) 4-Phenylamino-Pyrimidin-Derivate, Verfahren zur Herstellung und diese enthaltende Schädlingsbekämpfungsmittel für Landwirtschaft und Gartenbau
EP1902038A2 (de) Verfahren zur herstellung von 3-arylmethylthio- und 3-heteroarylmethylthio-4,5- dihydro-isoxazolin-derivaten
EP1888532A1 (de) Heteroaroylsubstituierte serin-amide
EP0418667A2 (de) Carbonsäureamide
DD222767A5 (de) Herbizide zusammensetzung
DE69011179T2 (de) Heterocyclische Dione als Pestizide und Pflanzenwuchsregulatoren.
EP0389901A1 (de) Thiadiazol-substituierte Acrylsäureester und neue Zwischenprodukte
WO2001072719A1 (de) Verfahren zur herstellung von unsymmetrischen 4,6-bis(aryloxy)pyrimidin-derivaten
DD147807A5 (de) Fungizide mittel
EP1858858B1 (de) Verfahren zum herstellen von alkylaniliden
EP0212360B1 (de) Substituierte Pyrazolin-5-one
DE69504599T2 (de) 2-Phenoxy-6-thienylmethyloxy pyridin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Herbizide Zubereitungen
EP0170842B1 (de) N-Benzylcyclopropancarboxamid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Fungizide für Landwirtschaft und Gartenbau
CH676239A5 (de)
DE69408950T2 (de) N-Pyrazolylcarbamatderivate und Fungizide für Landwirtschaft und Gartenbau, die diese als aktive Bestandteile erhalten, Produktion und Zwischenprodukte
DE69416262T2 (de) Oxazoline Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende landwirtschaftliche und gärtnerische Präparate zur Kontrolle von Schädlungen
DE3446876A1 (de) Substituierte pyrazolin-5-one
JPH10287659A (ja) １，２，３−チアジアゾール化合物、その製法及び農園芸用の有害生物防除剤
EP0392286A1 (de) 3-Cyano-4-phenyl-pyrrol-Derivate
DE69300376T2 (de) Verfahren zur Herstellung von 2,3-Pyridindicarbonsäuren aus 3-(2-Imidazolin-2-Yl)Picolinsäuren.
EP0019858A2 (de) N-Oximinoalkyl-anilide, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Fungizide
EP0092111B1 (de) 2,2-Dihalogeno-3,3-dimethylcyclopropan-Derivate
DE69522452T2 (de) Herbizide 1,2,4,6-thiatriazine
EP0530136A2 (de) Nematizide Mittel
EP0277520A2 (de) Schädlingsbekämpfungsmittel auf Pyrimidin-Derivat-Basis

Legal Events

Date Code Title Description
PUAI Public reference made under article 153(3) epc to a published international application that has entered the european phase

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009012

17P Request for examination filed

Effective date: 20080206

AK Designated contracting states

Kind code of ref document: A2

Designated state(s): AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IS IT LI LT LU LV MC NL PL PT RO SE SI SK TR

DAX Request for extension of the european patent (deleted)
DAX Request for extension of the european patent (deleted)
STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: THE APPLICATION IS DEEMED TO BE WITHDRAWN

18D Application deemed to be withdrawn

Effective date: 20110104