BRPI0615131A2 - preparação de tioalquilaminas com rendimentos elevados - Google Patents
preparação de tioalquilaminas com rendimentos elevados Download PDFInfo
- Publication number
- BRPI0615131A2 BRPI0615131A2 BRPI0615131-0A BRPI0615131A BRPI0615131A2 BR PI0615131 A2 BRPI0615131 A2 BR PI0615131A2 BR PI0615131 A BRPI0615131 A BR PI0615131A BR PI0615131 A2 BRPI0615131 A2 BR PI0615131A2
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- alkyl
- halo
- different
- alkoxy
- group
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 51
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical class S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- -1 pentasubstituted phenyl Chemical group 0.000 claims description 182
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 61
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 54
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 54
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 53
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 53
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 43
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 42
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 37
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 36
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 35
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 34
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 33
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 33
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 32
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 30
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 23
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 22
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 21
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000004768 (C1-C4) alkylsulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 16
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 10
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 9
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 8
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 8
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 7
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 6
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 6
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052783 alkali metal Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052700 potassium Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000011591 potassium Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 5
- 125000004511 1,2,3-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001399 1,2,3-triazolyl group Chemical group N1N=NC(=C1)* 0.000 claims description 4
- 125000004504 1,2,4-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004514 1,2,4-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001376 1,2,4-triazolyl group Chemical group N1N=C(N=C1)* 0.000 claims description 4
- 125000004517 1,2,5-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001781 1,3,4-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims description 4
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 125000004520 1,3,4-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 8
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 abstract description 18
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 20
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 15
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 15
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 14
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 13
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 6
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 6
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 6
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 5
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 5
- 229940058020 2-amino-2-methyl-1-propanol Drugs 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N aminomethyl propanol Chemical compound CC(C)(N)CO CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 4
- YNOFOVLFZVOJQP-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-methylsulfanylpropan-2-amine Chemical compound CSCC(C)(C)N YNOFOVLFZVOJQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 description 3
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZXGNLASDUYGVFG-BYPYZUCNSA-N (2s)-1-methylsulfanylpropan-2-amine Chemical compound CSC[C@H](C)N ZXGNLASDUYGVFG-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001541 aziridines Chemical class 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910052792 caesium Inorganic materials 0.000 description 2
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical compound [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004850 cyclobutylmethyl group Chemical group C1(CCC1)C* 0.000 description 2
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N hydrogen cyanide Chemical compound N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 125000005968 oxazolinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M sodium hydrosulfide Chemical compound [Na+].[SH-] HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 2
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CBDKQYKMCICBOF-UHFFFAOYSA-N thiazoline Chemical compound C1CN=CS1 CBDKQYKMCICBOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- BKMMTJMQCTUHRP-VKHMYHEASA-N (S)-2-aminopropan-1-ol Chemical compound C[C@H](N)CO BKMMTJMQCTUHRP-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxyethane Chemical compound CCOCCOCC LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trinitro-1,3,5-triazinane Chemical compound [O-][N+](=O)N1CN([N+]([O-])=O)CN([N+]([O-])=O)C1 XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical class O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazoline Chemical compound C1CN=CO1 IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYVMOLOUBJBNBF-UHFFFAOYSA-N 3h-1,3-oxazol-2-one Chemical compound OC1=NC=CO1 XYVMOLOUBJBNBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMVPRGQOIOIIMI-DODZYUBVSA-N 7-[(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(3S)-3-hydroxyoct-1-enyl]-5-oxocyclopentyl]heptanoic acid Chemical compound CCCCC[C@H](O)C=C[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(O)=O GMVPRGQOIOIIMI-DODZYUBVSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101710178035 Chorismate synthase 2 Proteins 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710152694 Cysteine synthase 2 Proteins 0.000 description 1
- PXXNTAGJWPJAGM-VCOUNFBDSA-N Decaline Chemical compound C=1([C@@H]2C3)C=C(OC)C(OC)=CC=1OC(C=C1)=CC=C1CCC(=O)O[C@H]3C[C@H]1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-VCOUNFBDSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 229910003556 H2 SO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical class C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006434 Ritter amidation reaction Methods 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- UYJXRRSPUVSSMN-UHFFFAOYSA-P ammonium sulfide Chemical compound [NH4+].[NH4+].[S-2] UYJXRRSPUVSSMN-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003763 carbonization Methods 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000498 cooling water Substances 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- AQEFLFZSWDEAIP-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl ether Chemical compound CC(C)(C)OC(C)(C)C AQEFLFZSWDEAIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 108700039708 galantide Proteins 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-O guanidinium Chemical compound NC(N)=[NH2+] ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N isobutyronitrile Chemical compound CC(C)C#N LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- XHXXWWGGXFUMAJ-UHFFFAOYSA-N methanethiol;sodium Chemical compound [Na].SC XHXXWWGGXFUMAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 238000005488 sandblasting Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 238000001577 simple distillation Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- HVZJRWJGKQPSFL-UHFFFAOYSA-N tert-Amyl methyl ether Chemical compound CCC(C)(C)OC HVZJRWJGKQPSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DDFYFBUWEBINLX-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)C DDFYFBUWEBINLX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005034 trifluormethylthio group Chemical group FC(S*)(F)F 0.000 description 1
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N vertaline Natural products C1C2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3OC(C=C3)=CC=C3CCC(=O)OC1CC1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/24—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfuric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/24—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/25—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
PREPARAçãO DE TIOALQUILAMINAS COM RENDIMENTOS ELEVADOS. A presente invenção refere-se a um novo processo para a preparação de compostos da fórmula (I) mediante a mistura em uma primeira etapa de amino álcoois da fórmula (II) com ácido sulfúrico para produzir o sal, por depois reagi-lo em uma segunda etapa em um dispositivo de secagem para fornecer ésteres de ácido sulfúrico da fórmula geral (III) e mediante a reação destes ésteres de ácido sulfúrico em uma terceira etapa com mercaptanos ou seus sais da fórmula geral (IV): RSM em cada fórmula, onde aplicável, R^1^, R^2^, R^3^, R^4^, R^5^, R^6^, R, n e M possuem os significados dados na descrição, na presença de um diluente e na presença de uma base.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "PREPARA-ÇÃO DE TIOALQUILAMINAS COM RENDIMENTOS ELEVADOS".
A presente invenção refere-se a um novo processo para a pre-paração de derivados de tioalquilamina conhecidos.
Por causa de sua estrutura química os derivados de tioalquila-mina podem ser divididos em dois grupos, tióis e sulfetos. Para a preparaçãode ambas as classes os métodos debatidos abaixo foram descritos.
Um primeiro método para a preparação de tióis baseia-se naclivagem hidrolítica de derivados de tiazolina ou tiazolidinona (cf. por exem-pio, J. Med. Chem. 1965. 8, 762; JP 59-231064, Buli. Soe. Chim. Fr. 1£ÊZ,3637). Como os derivados de tiazolina ou tiazolidinona devem ser prepara-dos primeiro através de várias etapas de reação, o rendimento total destemétodo é muito baixo.
Os tióis podem ser obtidos por um processo que compreendereagir os sulfatos de amino álcoois com sulfeto de amônio (cf. por exemplo,Nihon Kagaku Kaishi 1979. 149). Este método requer longos tempos de rea-ção em um recipiente de reação lacrado, que causa custos elevados porcausa das usinas de produção requeridas tendo produtividade baixa.
A reação de derivados de oxazolina ou oxazolidinona com tióis éum método para a preparação de sulfetos (cf. por exemplo, J. Org. Chem.1992. 57, 6257; J. Med. Chem. 1984. 27, 1354). Um processo hidrolítico érequerido para obter produtos de reação como amidas de acordo com estemétodo. No entanto, nenhuma reação é observada, se o anel de oxazolidinados compostos de partida for, por exemplo, alquila substituída. Além disso,apenas os sulfetos aromáticos podem ser preparados usando este métodopor causa da acidez dos mercaptanos.
A clivagem hidrolítica das amidas, que pode ser obtida pela rea-ção de amino álcoois com mercaptanos na presença de ácidos carboxílicos,também fornece sulfetos (cf. por exemplo, DE-OS 14 93 534). Este métododeve ser realizado em temperatura elevada e sob pressão usando longostempos de reação e é, portanto, restrito à síntese dos sulfetos. Adicional-mente uma etapa hidrolítica é requerida para obter os produtos de reaçãodas amidas.
A reação de aziridinas com compostos de enxofre como mercap-tanos representa um método para a preparação de sulfetos e tióis (cf. porexemplo, Tetrahedron 1992. 48, 2359; Tetrahedron Lett. 1983. 24, 2131).
Demandas elevadas nos requisitos de segurança devem ser estabelecidaspara a produção em escala industrial usando este método, porque as aziridi-nas altamente tóxicas e possivelmente instáveis têm de ser preparadas eisoladas.
Um método para a conversão de tioalquilálcoois em tioalquilami-nas é representado pela reação Ritter com subseqüente clivagem hidrolítica(cf. por exemplo, DE-OS 20 45 905). Este método emprega ácido hidrociâni-co em excesso, que deve ser manipulado com cautela máxima. No caso emque as nitrilas que podem ser facilmente manipuladas são empregadas oprocesso hidrolítico causa problemas.
Um outro método para a preparação de derivados de tioalquila-mina usa como material de partida amino álcoois que são reagidos com áci-do sulfúrico para fornecer os ésteres correspondentes em uma primeira eta-pa (cf. WO 01/23350). Após evaporação para secura estes ésteres são ain-da convertidos peã reação com mercaptanos. A evaporação requerida apósa primeira etapa de reação causa problemas quando este processo for em-pregado a uma produção em grande escala.
Um outro método para a preparação de derivados de tioalquila-mina de amino álcoois foi descrito na WO 03/099777 usando óleo como rea-gente. Entretanto, usando o processo descrito, a mistura de reação contémum excesso de ácido sulfúrico que deve ser neutralizado antes da segundaetapa ser executada, assim aumentando a formação de sais fracamente so-lúveis (Na2SO4). O rendimento da segunda etapa é também adversamenteafetado pela diluição adicional.
Temos agora observado que os compostos da fórmula (I)
<formula>formula see original document page 3</formula>em que
R1 e R2 em cada caso independentemente um do outro repre-sentam hidrogênio, CrC4-alquila, C3-C8-cicloalquila, C3-C8-Cicloalquil-C1-C4-alquila, hidróxi-CrC4-alquila; fenila não substituída ou mono- a pentassubsti-tuída, onde os substituintes idênticos ou diferentes e são selecionados dogrupo consistindo em halogênio, ciano, nitro, Ci-C4-alquila, C3-C8-cicloalquila, CrC4-alcóxi, CrC4-alquiltio( CrC4-alquilsulfinila, C1-C4-alquilsulfonila, carboxila, CrC4-alcoxicarbonila, Ci-C4-alcóxi-CrC4-alquila,C1-C4-alquilcarbonila, halo-CrC4-alquila, halo-Ci-C4-alcóxi, halo-CrC4-alquiltio, halo-CrC^aiquilsulfinila, Malo-C1-C4-alquilsulfonila, Iialo-C1-C4-alquilcarbonila, fenilcarbonila, fenoxicarbonila, amino, C1-Oralquilamino e di-(C1C4-alquil)-amino (onde os grupos de alquila podem ser idênticos ou dife-rentes); fenila, que é substituída em dois átomos de carbono adjacentes porC3-C4-alquileno ou CrC2-alquilenodióxi; fenil-CrC4-alquila não substituídaou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou dife-rentes e são selecionados do grupo consistindo em halogêno, ciano, nitro,C1-Oralquila, C3-C8-cicloalquila, CrC4-alcóxi, C1-Oralquiltio, CrC4-alquil-sulfinila, C1-C^alquilsulfonila, Iialo-C1-C4-alquila, Malo-C1-C4-alcóxi, halo-CrC4-alquiltio, halo-CrC4-alquilsulfinila e halo-CrC4-alquilsulfonila;
R3 e R4 independentemente um do outro representam hidrogênioou C1-C4-alquila,
R5 e R6 independentemente um do outro representam hidrogê-nio, C1-Oralquila, fenila não substituída ou mono- a pentassubstituída, ondeos substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados do grupoconsistindo em halogênio, ciano, nitro, C1-Oralquila, C3-C8-cicloalquila, C1-C4-alcóxi, C1-Oralquiltio, C1-C4-alquilsulfinila, C1-C4-alquilsulfonila, halo-CrC4-alquila, halo-CrC4-alcóxi, halo-CrC4-alquiltio, Iialo-C1-C4-alquilsulfinila ehalo-CrC4-alquilsulfonila; fenil-C1-C4-alquila não substituída ou mono- a pen-tassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são sele-cionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, nitro, C1-Oralquila, C3-C8-CiCloaIquiIa, C1-Oralcoxi, C1-C4-alquiltio, C1-C4-alquilsulfinila, C1-C4-alquil-sulfonila, halo-CrC4-alquila, halo-O-O-alcóxi, halo-O-O-alquiltio, halo-C1C4-alquilsulfinila e halo-CrC4-alquilsulfonila,
R representa CrCi2-alquila não substituída ou mono- ou polis-substituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecio-nados do grupo consistindo em halogênio, hidróxi, Ci-C4-alcóxi, halo-CrC4-alcóxi, CrC4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila e CrC4-alquilsulfonila; C3-C8-cicloalquila ou C3-C8-cicloalquil-CrC4-alquila não substituída ou mono- oupolissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são se-lecionados do grupo consistindo em halogênio, CrC4-alquila e CrC4-alcóxi;fenila não substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintessão idênticos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em ha-logênio, Ci-C6-alquila, C3-C8-cicloalquila, Ci-C4-alcóxi, halo-CrC4-alquila,halo-CrC4-alcóxi; fenil-CrC4-alquila não substituída ou mono- a pentassubs-tituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionadosdo grupo consistindo em halogênio e Ci-C4-alquila; naftila; heteroarila nãosubstituída ou mono- ou polissubstituída, onde os substituintes são idênticosou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em halogênio, CrC4-alquila, CrC4-alcóxi, fenila não substituída ou mono- a pentassubstituída,onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados do gru-po consistindo em halogênio e CrC4-alquila,
η representa 1,2,3, 4, 5, 6, 7 ou 8, onde o grupo C(R1)R2 podeser idêntico ou diferente, quando η for maior do que 1,e quando η representa 1,
R1 e R2 ademais juntos representam C2-C5-alquileno,
R1 ademais representa juntamente com R3 ou R5 C3-Cs-alquileno,
R3 e R4 ademais juntos representam C4-C6-alquileno,
R3 e R5 ademais juntos representam C2-C4-alquileno,
R5 e R6 ademais juntos representam C4-C6-alquileno,são obtidos mediante a mistura em uma primeira etapa de amino álcoois dafórmula (II)<formula>formula see original document page 6</formula>
em que
R11 R21 R31 R41 R5, R6 e η possuem os significados fornecidos acima,com ácido sulfúrico para fornecer os sais correspondentes emsolução, para então convertê-los em uma segunda etapa nos ésteres de áci-do sulfúrico da fórmula geral (III)
<formula>formula see original document page 6</formula>
em que
R11 R21 R31 R4, R5, R6 e η possuem os significados fornecidosacima,
e mediante a reação destes ésteres de ácido sulfúrico em uma terceira etapacom mercaptanos ou seus sais da fórmula geral (IV)
<formula>formula see original document page 6</formula>
em que
R possui os significados dados acima, e
M representa hidrogênio, amônio ou um átomo de metal alcalino,na presença de um base e preferivelmente na presença de um diluente.
Ao contrário do estado corrente da técnica a segunda etapa dereação de acordo com a invenção não é feita em um recipiente de reação,mas em um dispositivo de secagem. A remoção muito rápida da água damistura de reação move a reação. Usando este processo o ácido sulfúriconão deve ser usado em excesso acima do álcool e assim produto puro semácido remanescente é obtido. Adicionalmente, nenhum solvente orgânico éusado no processo de acordo com a invenção, tornando o processo damesma forma ecologicamente vantajoso quando comparado com o processodescrito na WO 01/23350 onde tolueno é usado para remover a água damistura de reação.
Por causa do amino álcool e do ácido sulfúrico serem usados emquantidades equimolares na primeira etapa, apenas uma quantidade menorde base (cerca de um mol per mol de álcool) deve ser adicionada na segun-da etapa para manter o valor do pH elevado o bastante para evitar a decom-posição do sal de mercaptano. Isto também permite executar a terceira eta-pa de reação em uma mistura de reação muito concentrada que é da mesmaforma benéfica para o rendimento.
Surpreendentemente, usando o processo de acordo com a in-venção, as tioalquilaminas da fórmula (I) podem ser obtidas em uma maneirasimples em um rendimento de espaço-tempo muito bom.
A reação de acordo com a invenção, portanto, possui a vanta-gem de uma taxa de reação e rendimento aumentados. Isto leva à vantagemtécnica de um rendimento de espaço-tempo elevado.
Descrição Detalhada do Processo de Acordo com a Invenção
Usando 2-amino-2-metil-1-propanol e sal de metil mercaptanosódio como materiais de partida, o curso da reação do processo de acordocom a invenção pode ser delineado pela reação do esquema 1.
<formula>formula see original document page 7</formula>
Esquema 1
A Fórmula (II) fornece uma definição geral dos amino álcooisrequeridos como materiais de partida para realizar a primeira etapa do pro-cesso de acordo com a invenção.
Preferível como material de partida são os amino álcoois da fór-mula (II), em que
R1 e R2 em cada caso independentemente um do outro repre-sentam hidrogênio, CrC4-alquila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-Cicloalquil-Ci-C2-alquila, hidróxi-Ci-C4-alquila; fenila não substituída ou mono- a pentassubsti-tuída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionadosdo grupo consistindo em flúor, cloro, bromine, iodo, ciano, nitro, C1-C4-alquila, C3-C6-cicloalquila, Ci-C4-alcóxi, CrC4-alquiltio, Ci-C4-alquilsulfinila,CrC4-alquilsulfonila, carboxila, Ci-C4-alcoxicarbonila, CrC4-alcóxi-CrC4-alquila, CrC4-alquilcarbonila, halo-CrC4-alquila, halo-CrC4-alcóxi, halo-CrC4-alquiltio, halo-C1-C4-alquilsulfinila, halo-CrC4-alquilsulfonila, halo-CrC4-alquilcarbonila, cada um tendo de 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromoidênticos ou diferentes, fenilcarbonila, fenoxicarbonila, amino, CrC4-alquil-amino e di-(Ci-C4-alquil)-amino (onde os grupos de alquila podem ser idênti-cos ou diferentes); fenila, que é substituída em dois átomos de carbono ad-jacentes por C3-C4-alquileno ou Ci-C2-alquilenodióxi; fenil-CrC2-alquila nãosubstituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênti-cos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em flúor, cloro,bromo, iodo, ciano, nitro, CrC4-alquila, C3-C6-cicloalquila, CrC4-alcóxi, CrC4-alquiltio, Ci -C4-alquilsulfinila, CrC4-alquilsulfonila, halo-CrC4-alquila, ha-Io-C1-Oralcoxi, halo-Ci-C4-alquiltio, halo-CrC4-alquilsulfinila e halo-CrC4-alquilsulfonila, cada um tendo de 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromo
idênticos ou diferentes;
R3 e R4 independentemente um do outro representam hidrogênioou Ci-C4-alquila,
R5 e R6 independentemente um do outro representam hidrogê-nio, Ci-C4-alquila, fenila não substituída ou mono- a pentassubstituída, ondeos substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados do grupoconsistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, CrC4-alquila, C3-C6-cicloalquila, CrC4-alcóxi, CrC4-alquiltio, Ci-C4-alquilsulfinila, CrC4-alquilsulfonila, halo-Ci-C4-alquila, halo-Ci-C4-alcóxi, halo-CrC4-alquiltio, ha-lo-CrC4-alquilsulfinila e halo-CrC4-alquilsulfonila, cada um tendo de 1 a 9átomos de flúor, cloro e/ou bromo idênticos ou diferentes; fenil-CrC2-alquilanão substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são i-dênticos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em flúor,cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, Ci-C4-alquila, C3-C8-cicloalquila, CrC4-alcóxi, CrC4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila, CrC4-alquilsulfonila, halo-CrC4-alquila, halo-CrC4-alcóxi, halo-CrC4-alquiltio, halo-CrC4-alquilsulfinila ehalo-CrC4-alquilsulfonila, cada um tendo de 1 a 9 átomos de flúor, cloroe/ou bromo idênticos ou diferentes;
η representa 1, 2, 3, 4, 5 ou 6, onde o grupo C(R1)R2 pode seridêntico ou diferente, quando η for maior do que 1,e quando η representa 1,
R1 e R2 ademais juntos representam C2-C5-alquileno,
R1 além disso representa juntamente com R3 ou R5 C3-C5-alquileno,
R3 e R4 ademais juntos representam C4-C6-alquileno,R3 e R5 ademais juntos representam C2-C4-alquileno,
R5 e R6 ademais juntos representam C4-C6-alquileno.
Particularmente preferível como material de partida são os ami-no álcoois da fórmula (II), em que
R1 e R2 em cada caso independentemente um do outro repre-sentam hidrogênio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila,ciclobutila, ciclopentila, cicloexila, ciclopropilmetila, ciclobutilmetila, ciclopen-tilmetila, cicloexilmetila, ciclopropiletila, ciclobutiletila, ciclopentiletila, cicloexi-letila, hidroximetila, hidroxietila; fenila não substituída ou mono- a trissubsti-tuída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionadosdo grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, metila, etila,n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, cicloexila,metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-,i-, s-, t-butiltio, metilsulfinila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, n-, i-, s-,t-butilsulfinila, metilsulfonila, etilsulfonila, n-, i-propilsulfonila, n-, i-, s-,t-butilsulfonila, trifluorometila, triclorometila, difluorometila, diclorometila, di-fluoroclorometila, fluorodiclorometila, trifluorometóxi, triclorometóxi, difluoro-metóxi, diclorometóxi, difluoroclorometóxi, fluorodiclorometóxi, trifluoro-metiltio, triclorometiltio, difluorometiltio, diclorometiltio, difluoroclorometiltio,fluorodiclorometiltio, trifluorometilsulfinila, triclorometilsulfinila, di-fluorometilsulfinila, diclorometilsulfinila, difluoroclorometilsulfinila, fluorodi-clorometilsulfinila, trifluorometilsulfonila, triclorometilsulfonila, difluorometil-sulfonila, diclorometilsulfonila, difluoroclorometilsulfonila, fluorodiclorometil-sulfonila, trifluorometilcarbonila, carboxila, metoxicarbonila, etoxicarbonila,metoximetila, etoxietila, metoxietila, etoximetila, metilcarbonila, etilcarbonila,fenilcarbonila, fenoxicarbonila, amino, metilamino, etilamino, propilamino,dimetilamino, dietilamino; fenila, que é substituída em dois átomos de carbo-no adjacentes por -(CH2)3-, -(CH2)4-, -OCH2O-, -O(CH2)2O-; em cada casobenzila ou feniletila não substituída ou mono- a trissubstituída, onde em cadacaso os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados do gru-po consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, metila, etila, n-, i-pro-pila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, cicloexila, metóxi,etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-,t-butiltio, metilsulfinila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, n-, i-, s-, t-butilsulfinila,metilsulfonila, etilsulfonila, n-, i-propilsulfonila, n-, i-, s-, t-butilsulfonila, trifluo-rometila, triclorometila, difluorometila, diclorometila, difluoroclorometila, fluo-rodiclorometila, trifluorometóxi, triclorometóxi, difluorometóxi, diclorometóxi,difluoroclorometóxi, fluorodiclorometóxi, trifluorometiltio, triclorometiltio, diflu-orometiltio, diclorometiltio, difluoroclorometiltio, fluorodiclorometiltio, trifluo-rometilsulfiniia, triclorometilsulfinila, difluorometilsulfinila, diclorometilsulfinila,difluoroclorometilsulfinila, fluorodiclorometilsulfinila, trifluorometilsulfonila,triclorometilsulfonila, difluorometilsulfonila, diclorometilsulfonila, difluorocloro-metilsulfonila, fluorodiclorometilsulfonila;
R3 e R4 independentemente um do outro representam hidrogê-nio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila,
R5 e R6 independentemente um do outro representam hidrogê-nio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, fenila não substituída ou mo-no- a trissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e sãoselecionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro,metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopenti-la, cicloexila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, metiltio, etiltio, n-,i-própiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, n-,i-, s-, t-butilsulfinila, metilsulfonila, etilsulfonila, n-, i-propilsulfonila, n-, i-, s-,t-butilsulfonila, trifluorometila, triclorometila, difluorometila, diclorometila, di-fluoroclorometila, fluorodiclorometila, trifluorometóxi, triclorometóxi, difluoro-metóxi, diclorometóxi, difluoroclorometóxi, fluorodiclorometóxi, trifluoro-metiltio, triclorometiltio, difluorometiltio, diclorometiltio, difluoroclorometiltio,fluorodiclorometiltio, trifluorometilsulfinila, triclorometilsulfinila, difluorometil-sulfinila, diclorometilsulfinila, difluoroclorometilsulfinila, fluorodicloro-metilsulfinila, trifluorometilsulfonila, triclorometilsulfonila, difluorometil-sulfonila, diclorometilsulfonila, difluoroclorometilsulfonil e fluorodicloro-metilsulfonila; em cada caso benzila ou feniletila não substituída ou mono- atrissubstituída, onde em cada caso os substituintes são idênticos ou diferen-tes e são selecionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo,ciano, nitro, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclobuti-Ia, ciclopentila, cicloexila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, metil-tio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinila, etilsulfinila, n-, i-pro-pilsulfinila, n-, i-, s-, t-butilsulfinila, metilsulfonila, etilsulfonila, n-, i-pro-pilsulfonila, n-, i-, s-, t-butilsulfonila, trifluorometila, triclorometila, difluoro-metila, diclorometila, difluoroclorometila, fluorodiclorometila, trifluorometóxi,triclorometóxi, difluorometóxi, diclorometóxi, difluoroclorometóxi, fluorodiclo-rometóxi, trifluorometiltio, triclorometiltio, difluorometiltio, diclorometiltio, di-fluoroclorometiltio, fluorodiclorometiltio, trifluorometilsulfinila, triclorometilsul-finila, difluorometilsulfinila, diclorometilsulfinila, difluoroclorometilsulfinila, fluo-rodiclorometilsulfinila, trifluorometilsulfonila, triclorometilsulfonila, di-fluorometilsulfonila, diclorometilsulfonila, difluoroclorometilsulfonila, fluorodi-clorometilsulfonila,
η representa 1, 2, 3, 4, 5 ou 6, onde o grupo C(R1)R2 pode seridêntico ou diferente, quando η for maior do que 1,e quando η representa 1,
R1 e R2 ademais juntos representam -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-,-(CH2)5-,
R1 além disso representa juntamente com R3 ou R5 -(CH2)3-,-(CH2)4-, -(CH2)5-,
R3 e R4 ademais juntos representam -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-,
R3 e R5 ademais juntos representam -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-,
R5 e R6 ademais juntos representam -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-.Muito particularmente preferível como material de partida são osamino álcoois da fórmula (II), em que
R1 e R2 em cada caso independentemente um do outro repre-sentam hidrogênio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila,ciclopentila, cicloexila, ciclopropilmetila, ciclopentilmetila, cicloexilmetila, hi-droximetila, hidroxietila; fenila não substituída ou mono- a trissubstituída,onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados do gru-po consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, metila, etila, n-, i-pro-pila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclopentila, cicloexila, metóxi, etóxi, n-,i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio,metilsulfinila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, n-, i-, s-, t-butilsulfinila, metilsul-fonila, etilsulfonila, n-, i-propilsulfonila, n-, i-, s-, t-butilsulfonila, trifluorometila,difluorometila, trifluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometilsulfinila, trifluoro-metilsulfonila, trifluorometilcarbonila, carboxila, metoxicarbonila, metoxi-metila, etoxietila, metoxietila, etoximetila, metilcarbonila, etilcarbonila, fenil-carbonila, fenoxicarbonila, amino, metilamino, etilamino, propilamino, dimetil-amino, dietilamino; fenila, que é substituída em dois átomos de carbono ad-jacentes por -(CH2)3-, -(CH2)4-, -OCH2O-, -O(CH2)2O-; benzila não substituí-da ou mono- a trissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferen-tes e são selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, nitro, meti-la, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclopentila, cicloexila, me-tóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-,s-, t-butiltio, metilsulfinila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, n-, i-, s-,t-butilsulfinila, metilsulfonila, etilsulfonila, n-, i-propilsulfonila, n-, i-, s-,t-butilsulfonila, trifluorometila, difluorometila, trifluorometóxi, difluorometóxi,trifluorometilsulfinila, trifluorometilsulfonila;
R3 e R4 independentemente um do outro representam hidrogê-nio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila,
R5 e R6 independentemente um do outro representam hidrogê-nio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, fenila não substituída ou mo-no- a trissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e sãoselecionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro,metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclopentila, cicloexila,metóxi, etóxi, η-, i-propóxi, η-, i-, s-, t-butóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-,i-, s-, t-butiltio, metilsulfinila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, n-, i-, s-,t-butilsulfinila, metilsulfonila, etilsulfonila, n-, i-propilsulfonila, n-, i-, s-,t-butilsulfonila, trifluorometila, difluorometila, trifluorometóxi, difluorometóxi,trifluorometilsulfinila, trifluorometilsulfonila; benzila não substituída ou mono-a trissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são se-lecionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro,metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclopentila, cicloexila,metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-,i-, s-, t-butiltio, metilsulfinila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, n-, i-, s-,t-butilsulfinila, metilsulfonila, etilsulfonila, n-, i-propilsulfonila, n-, i-, s-,t-butilsulfonila, trifluorometila, difluorometila, trifluorometóxi, difluorometóxi,trifluorometilsulfinila, trifluorometilsulfonila,
η representa 1, 2, 3 ou 4, onde o grupo C(R1)R2 pode ser idênti-co ou diferente, quando η for maior do que 1,e quando η representa 1,
R1 e R2 ademais juntos representam -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-,-(CH2)5-,
R1 além disso representa juntamente com R3 ou R5 -(CH2)3-,-(CH2)4-, -(CH2)5-,
R3 e R4 ademais juntos representam -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-,R3 e R5 ademais juntos representam -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-,R5 e R6 ademais juntos representam -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-.
O mais particularmente preferível como material de partida sãoos amino álcoois da fórmula (II), em que
R1 e R2 em cada caso independentemente um do outro repre-sentam hidrogênio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila,
R3 e R4 independentemente um do outro representam hidrogê-nio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila,
R5 e R6 independentemente um do outro representam hidrogê-nio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila,
η representa 1 ou 2, onde o grupo C(R1)R2 pode ser idêntico oudiferente, quando η for maior do que 1.
Enfatizado como material de partida são os amino álcoois dafórmula (II), em que
R1 e R2 em cada caso independentemente um do outro repre-sentam hidrogênio ou metila,
R3 e R4 representam hidrogênio,R5 e R6 independentemente representam hidrogênio eη representa 1.
Os amino álcoois da fórmula (II) são amplamente conhecidose/ou podem ser preparados de acordo com os métodos conhecidos.
A fórmula (IV) fornece uma definição geral dos mercaptanos ouseus sais requeridos como materiais de partida para realizar a terceira etapado processo de acordo com a invenção.
Preferíveis como material de partida são os mercaptanos ouseus sais da fórmula (IV), em queR representa Ci-Ci2-alquila não substituída ou mono- ou polis-substituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecio-nados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, hidróxi, Ci-C4-alcóxi, halo-Ci-C4-alcóxi tendo de 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromoidênticos ou diferentes, CrC4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila e CrC4-alquilsul-fonila; C3-C6-cicloalquila ou C3-C6-cicloalquil-Ci-C2-alquila não substituída oumono- ou polissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentese são selecionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, Ci-C4-alquila e CrC4-alcóxi; fenila não substituída ou mono- a pentassubstituída,onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados do gru-po consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, Ci-C4-alquila, C3-C6-CicIoaIquNa,Ci-C4-alcóxi, halo-CrC4-alquila, halo-Ci-C4-alcóxi, cada um tendo de 1 a 9átomos de flúor, cloro e/ou bromo idênticos ou diferentes; fenil-CrC2-alquilanão substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são i-dênticos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em flúor,cloro, bromo, iodo e CrC4-alquila; naftila; heteroarila não substituída ou mo-no- ou polissubstituída (preferivelmente furila, tienila, pirrolila, oxazolila, oxa-zolinila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, imidazolila, pirazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, 1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, tetrazolila, piridi-nila, pirimídinila, piridazinila, pirazinila, triazinila), onde os substituintes sãoidênticos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em flúor,cloro, bromo, iodo, CrC4-alquila, CrC4-alcóxi, fenila não substituída ou mo-no· a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes esão selecionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo e CrC4-alquila,
M representa hidrogênio, amônio ou um átomo de metal alcalino(preferivelmente sódio, potássio, lítio e césio).
Particularmente preferível como material de partida são os mer-captanos ou sais destes da fórmula (IV), em que
R representa em cada caso metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-,t-butila não substituída ou mono- ou polissubstituída, em cada caso as penti-las, hexila, octila, decilas e dodecilas isoméricas, onde os substituintes sãoidênticos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em flúor,cloro, bromo, iodo, hidróxi, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, tri-fluorometóxi, triclorometóxi, difluorometóxi, diclorometóxi, difluorocloro-metóxi, fluorodiclorometóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio,metilsulfinila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, n-, i-, s-, t-butilsulfinila, metilsul-fonila, etilsulfonila, n-, i-própilsulfonila, n-, i-, s-, t-butilsulfonila; em cada casociclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, ciclopropilmetila, ciclobutil-metila, ciclopentilmetila, cicloexilmetila, ciclopropiletila, ciclobutiletila, ciclo-pentiletila, cicloexiletila não substituída ou mono- ou polissubstituída, ondeos substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados do grupoconsistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-,t-butila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi; fenila não substituída oumono- a trissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes esão selecionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, metila,etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclo-exila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, trifluorometila, triclorometi-la, difluorometila, diclorometila, difluoroclorometila, fluorodiclorometila, trifluo-rometóxi, triclorometóxi, difluorometóxi, diclorometóxi, difluoroclorometóxi,fluorodiclorometóxi; em cada caso benzila ou feniletila não substituída oumono- a trissubstituída, onde em cada caso os substituintes são idênticos oudiferentes e são selecionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo,iodo e metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila; naftila; em cada caso furila,tienila, pirrolila, oxazolila, oxazolinila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, imida-zolila, pirazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila,1,3,4-tiadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, 1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, tetrazolila, piridinila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, triazinila nãosubstituída ou mono- ou polissubstituída, onde em cada caso os substituin-tes são idênticos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo emflúor, cloro, bromo, iodo, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, metóxi,etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, fenila não substituída ou mono- a tris-substituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecio-nados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo e metila, etila, n-,i-propila, n-, i-, s-, t-butila,
M representa hidrogênio, amônio, sódio, potássio, lítio e césio.Muito particularmente preferível como material de partida são osmercaptanos ou seus sais da fórmula (IV), em que
R representa em cada caso metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-,t-butila não substituída ou mono- ou polissubstituída, em cada caso as penti-las, hexila, octila, decilas e dodecilas isoméricas, onde os substituintes sãoidênticos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em flúor,cloro, bromo, iodo, hidróxi, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, tri-fluorometóxi, triclorometóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, t-butiltio, metilsulfini-la, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, t-butilsulfinila, metilsulfonila, etilsulfonila, n-,i-propilsulfonila, t-butilsulfonila; em cada caso ciclopropila, ciclopentila, ciclo-exila, ciclopropilmetila, ciclopentilmetila, ciclohexilmetila não substituída oumono- ou polissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentese são selecionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, metila,etila, n-, i-propila, t-butila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, t-butóxi; fenila nãosubstituída ou mono- a trissubstituída, onde os substituintes são idênticos oudiferentes e são selecionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo,iodo, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclopentila, ci-cloexila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, trifluorometila, difluoro-metila, trifluorometóxi; benzila não substituída ou mono- a trissubstituída,onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados do gru-po consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo e metila, etila, n-, i-propila, n-, i-,s-, t-butila; naftila; em cada caso furila, tienila, pirrolila, oxazolila, oxazolinila,isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, imidazolila, pirazolila, 1,2,4-oxadiazolila,1,3,4-oxadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, 1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, tetrazolila, piridinila, pirimidinila,piridazinila, pirazinila, triazinila não substituída ou mono- ou polissubstituída,onde em cada caso os substituintes são idênticos ou diferentes e são sele-cionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, metila, etila, n-, i-pro-pila, n-, i-, s-, t-butila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, fenila nãosubstituída ou mono- a trissubstituída, onde os substituintes são idênticos oudiferentes e são selecionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo emetila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila,
M representa hidrogênio, amônio, sódio e potássio.
O mais particularmente preferível como material de partida sãoos mercaptanos ou seus sais da fórmula (IV), em que
R representa em cada caso metila, etila, n-, i-propil ou n-, i-, s-,t-butila não substituída ou mono- ou polissubstituída onde os substituintessão idênticos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em flú-or, cloro, bromo, iodo, hidróxi, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi,trifluorometóxi, triclorometóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, t-butiltio, metilsul-finila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, t-butilsulfinila, metilsulfonila, etilsulfonila,n-, i-propilsulfonila, t-butilsulfonila.
M representa sódio ou potássio.
Enfatizado como material de partida são os mercaptanos ouseus sais da fórmula (IV), em que
R representa metila eM representa sódio.
Os mercaptanos ou seus sais da fórmula (IV) são amplamenteconhecidos e/ou podem ser preparados de acordo com os métodos conheci-dos.
Os radicais de hidrocarboneto saturados ou insaturados, por e-xemplo, alquila e alquenila, podem em cada caso ser de cadeia reta ou rami-ficada até isto ser possível, incluindo em combinação com os heteroátomos,por exemplo, em alcóxi.
Os radicais opcionalmente substituídos podem ser mono- ou po-lissubstituída, onde no caso de polissubstituição os substituintes podem seridênticos ou diferentes.
Os radicais substituídos por halogênio, por exemplo, haloalquila,são mono- ou polissubstituídos até a per-halogenação. No caso de haloge-nação múltipla os átomos de halogênio podem ser idênticos ou diferentes.Halogênio representa flúor, cloro, bromo ou iodo.
No entanto, é também possível combinar as definições ou ilus-trações do radical geral ou preferido acima mencionadas umas com as ou-tras como desejado, isto é, entre as respectivas faixas e faixas preferidas. Asdefinições se aplicam tanto aos produtos finais quanto, correspondentemen-te, aos precursores e intermediários.
A primeira etapa da reação - formação de sal - de acordo com ainvenção pode ser realizada pela adição dos amino álcoois da fórmula (II) noácido sulfúrico diluído (50 a 70 % (p/p)), por exemplo.
<formula>formula see original document page 18</formula>
Esquema 2
A adição do amino álcool da fórmula (II) no ácido sulfúrico é pre-ferivelmente feita em água com esfriamento para manter a temperatura a-baixo de 60°C, embora uma faixa de temperatura entre 40°C e 50°C é parti-cularmente preferida. Em general uma carbonização não será observadamesmo se os amino álcoois substituídos superiores forem empregados. Osamino álcoois são aplicados na forma líquida. As soluções com até 40 a80 % em água podem também ser usadas.
As temperaturas de reação empregadas na primeira etapa dareação de acordo com a invenção podem ser variadas sobre uma ampla fai-xa. Em geral a reação é realizada entre 20°C e 70°C, preferivelmente entre30 a 60°C, particularmente preferível entre 40°C e 50°C.
A primeira etapa da reação é convenientemente realizada sobpressão atmosférica, embora seja também possível operar sobre pressãoreduzida ou elevada. Preferência particular é dada para a realização da rea-ção sob pressão atmosférica.
A primeira etapa da reação é convenientemente realizada usan-do quantidades equimolares de amino álcool e ácido sulfúrico, isto é, entre0,8 e 1,2, preferivelmente entre 0,9 e 1,1 mol de amino álcool por mol deácido sulfúrico.
O tempo de reação pode ser diferente dependendo da escala dareação e pode variar entre 10 min e 4 horas, embora a reação esteja geral-mente completa imediatamente após a mistura dos reagentes.
<formula>formula see original document page 19</formula>
Esquema 3
A segunda etapa de reação do processo (formação de sulfonato,cf. esquema 3) é realizada em um dispositivo de secagem. Geralmente,qualquer dispositivo de secagem capaz de manipular os produtos químicosusados é adequado, por exemplo, fornos de secagem, secadores por conge-lamento, secadores de combinação, secadores rotativos, secadores de con-
tato, secadores de convenção, secadores de radiação, secadores de radia-ção infravermelha, secadores de radiação de microondas, secadores a vá-cuo, secadores de radiação ultravioleta, secadores de leito fluido e secado-res transportadores. Os dispositivos de secagem preferidos são fornos desecagem, secadores de pulverização e secadores transportadores. Particu-larmente preferíveis são os fornos de secagem.
A segunda etapa da reação é convenientemente realizada sobpressão atmosférica em temperatura elevada (50 - 200°C, preferivelmente100 - 150°C), embora seja também possível operar sob pressão reduzida demodo a acelerar a remoção de água. Preferência particular é dada à realiza-ção da reação sob pressão reduzida (10 - 50 mbar) em temperatura elevada(80 -120°C) para reduzir o tempo de reação e aumentar o rendimento espa-ço-tempo.
<formula>formula see original document page 20</formula>
Esquema 4
A terceira etapa da reação de acordo com a invenção (cf. es-quema 4) pode ser realizada mediante a adição dos ésteres de ácido sulfúri-co de fórmula (III) como uma solução ou sólido em mercaptanos ou seussais de fórmula (IV) preferivelmente em água. O pH da mistura de reaçãodeve ser mantido na faixa de 10 a 12 enquanto se adiciona o éster. Preferi-velmente a base como um sólido é adicionada diretamente como o mercap-tídeo ou seu sal em água, seguido pela adição do sulfonato como um sólidoou solução concentrada. A adição do sulfonato na mistura de mercaptídeo eNaOH permite aumentar o rendimento até 92 a 95 % (vers. EP 1231698rendimento de 82 %).
Um tal procedimento permite evitar a formação de etileno iminainstável, tóxico e explosivo que é formado imediatamente após o sulfonatoser adicionado na base em pH 10-12 (cf. esquema 5).
<formula>formula see original document page 20</formula>
Esquema 5
Adicionalmente permite maximizar a concentração de reagente,melhorando o rendimento tempo espaço da reação e diminuição de resí-duos.
A adição do éster de ácido sulfúrico fórmula (III) é feita dentro de10 min até 2 h dependendo da escala da reação, preferivelmente entre20 min e 1 h, particularmente preferível entre 30 min e 1 h.
A terceira etapa do processo é realizada na presença de umabase. Exemplos que podem ser mencionados são: hidróxidos de metal alca-Iino e metal terroso alcalino, tal como NaOH, COH1 Ca(OH)2, carbonatos ou
hidrogencarbonatos de metal alcalino, tais como Na2CC>3, Li2CO3, K2CO3,CS2CO3 ou NaHCC>3 e KHCO3. Preferência é dada aos Na20O3, KOH,NaOH e NaHC03, em particular NaOH.
As temperaturas de reação empregadas na terceira etapa dareação de acordo com a invenção podem ser variadas sobre uma ampla fai-xa. Em geral a reação é realizada entre 30°C e 150°C, preferivelmente entre50°C e 120°C, particularmente preferível entre 60°C e 100°C.
A terceira etapa da reação é convenientemente realizada sobpressão atmosférica, embora seja também possível operar sob pressão re-duzida ou elevada. Preferência particular é dada para a realização da reaçãosob pressão atmosférica.
A terceira etapa da reação de acordo com a invenção pode serrealizada na presença de um outro diluente, onde todos os solventes orgâni-cos inertes habituais se aplicam. Preferência é dada ao uso de hidrocarbo-netos alifáticos, alicíclicos ou armáticos opcionalmente halogenados, taiscomo éter de petróleo, hexano, heptano, cicloexano, metilcicloexano, benze-no, tolueno, xileno ou decalino; clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometa-no, dicloretano ou tricloroetano; éteres, tais como éter dietílico, éter diisopro-pílico, éter metil terc.-butílico, éter metil terc-amílico, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano ou anisol; nitrilos, tais como acetonitrila, propionitrila, n- ou iso-butironitrila ou benzonitrila; amidas, tais como Ν,Ν-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilformanilida, N-metilpirrolidona; ésteres, tais comoacetato de metila ou acetato de etila, sulfóxidos, tais como dimetil sulfóxido,ou sulfonas, tais como sulfolano. Preferíveis são os solventes inertes quepodem ser facilmente separados do produto através da simples destilação.
A terceira etapa do processo é realizada na prática mediante areação, por exemplo, de 1 mol de um éster de ácido sulfúrico de fórmula (III)entre 1 e 5 mol, preferivelmente entre 1 e 3 mol, particularmente preferívelentre 1 e 1,5 mol de um mercaptano ou sal do mesmo de fórmula (IV) napresença de uma base, para manter o valor do pH em geral entre pH 11 e12. O tempo de reação pode ser reduzido mediante o uso de catalisadoresde transferência de Fase (PTC) como sais de Tetralquilamônio, Tetraalquil-,Tetraarilfosfônio, Guanidínio ou piridínio. Ao mesmo tempo o uso de PTCpermite aumentar o rendimento. Os catalisadores preferidos são brometo detetrametilamônio, hidróxido de tetrabutilamônio, hidrogênio sulfato de tetra-butilamônio, brometo de tetrabutilamônio, brometo de tetrafenilfosfônio e 18-coroa-6.
O produto final pode ser isolado usando procedimentos padrão,por exemplo, cristalização, cromatografia, extração e destilação.
O processo de acordo com a invenção é ilustrado pelos exem-plos de preparação fornecidos abaixo. Os exemplos não devem ser entendi-dos como Iimitativos de qualquer maneira.
Exemplos de Preparação
Exemplo 1
<formula>formula see original document page 20</formula>
(2S)-1 -(Metiltio)propan-2-amina
75 g (1 mol) de (2S)-2-aminopropanol (L-AIaninoI) e 1 mol deH2SO4 como solução aquosa a 80 % (p/p) foram misturados entre si sob es-friamento para manter a temperatura abaixo de 50°C. A solução formada foisecada no forno a vácuo em 110°C durante 2,5 h para fornecer 155 g de umsólido branco, de (2S)-2-amoniopropilsulfato, correspondendo a um rendi-mento de 100 %. P.f. 260 a 263°C.
1H NMR (de-DMSO): δ 1,2 (d, 3H), 3,4 (m, 1H), 3,6 - 3,8 (d.m. sistema ABX,2 H), 7,8 (amplo, s., NH3) ppm.Mercaptídeo de sódio (1,2 mol) como solução a 20 % em água foicolocado em um frasco e 40 g (1 mol) de NaOH (sólido) foi adicionado sob agi-tação. A mistura foi intensivamente agitada e 155 g (1 mol) de (2S)-2-amoniopropilsulfato triturado foi adicionado dentro de 30 min. A mistura foi de-pois agitada durante 5 a 10 h em 90°C e esfriada para 30°C. A camada orgâ-nica superior foi separada para fornecer 159 g do produto (2S)-1-(metiltio)propano-2-amina com uma pureza de 62 % (38 % de teor de água). Oproduto pode ser secado por MgSO4 ou azeotropicamente com Hexano parafornecer 102 g (94 % na teoria) da amina com pureza de 97 %. P.e. 154°C.
Exemplos de Preparação Comparativas
Example 1: Preparação de 2-Metil-1 -(metiltio)propano-2-amina
<formula>formula see original document page 23</formula>
Preparação de Acordo com a Invenção
89 g (1 mol) de 2-amino-2-metil-1-propanol e 1 mol de H2SO4como solução aquosa a 50 % (p/p) foram misturados entre si sob esfriamen-to para manter a temperatura abaixo de 50°C. A solução formada foi mantidano forno a vácuo em 120°C durante 3 h para fornecer um sólido branco. 169g de 2-amônio-2-metilpropilsulfato podem ser isolados, correspondendo aum rendimento de 100 %.
Mercaptídeo de sódio (1,2 mol) como solução a 20 % em águafoi colocado em um frasco e 40 g (1 mol) de NaOH (sólido) foi adicionadosob agitação. A mistura foi intensivamente agitada e 169 g (1 mol) de 2-amônio-2-metilpropilsulfato triturado foi adicionado dentro de 30 min. A ca-mada orgânica superior foi separada para fornecer 169 g do produto 2-metil-1 -(metiltio)propano-2-amina com uma pureza de 53 % (47 % de teor de á-gua). O produto pode ser secado por MgSO4 ou azeotropicamente com He-xano para fornecer 110 g (90 % na teoria) da amina com pureza de 97 %.P.e. 55 - 58°C/2,5 KPa (25 mbar).
Preparação de acordo com a WO 03/099777
O óleo (120,1 g de 20 % SO3 em H2SO4, isto é, 0,3 mol = 0,6 eq.SO3) é colocado em um frasco de fundo plano de 1 litro com junção de flan-ge plana e o 2-amino-2-metil-1-propanol (46,9 g, 0,5 mol = 1 eq., 95%) éadicionado lentamente com agitação mecânica diretamente no óleo de modoque 2-amino-2-metil-1 -propanol toque na superfície de vidro do frasco. Atemperatura é mantida mediante o esfriamento entre 85°C e 90°C. A agita-ção da mistura de reação a 90°C continuou durante um adicional de 30 min.Após o esfriamento para a temperatura ambiente a mistura é primeiro diluídacom 200 ml de água e depois solução de hidróxido de sódio a 45 % em águaé adicionada. A temperatura em ambos os procedimentos não devem exce-der a 30°C. Sob esfriamento a solução de sal de metil mercaptano sódio(183,6 g, 0,5 mol = 1 eq., 19,1 % em água) é adicionada e depois a agitaçãocontinuou em 60 a 65°C durante 6 h.
A mistura é esfriada para 32°C e todos os seguintes procedi-mentos são executados nesta temperatura. 100 ml de éter metil terc.-butílicosão adicionados, a mistura é agitada e a camada orgânica é separada. Acamada aquosa é extraída com duas partes de 100 ml de éter terc.-butílico.As camadas orgânicas combinadas foram secadas por sulfato de sódio aní-drico. Após filtração o solvente foi removido em 20°C e sob pressão reduzidade 15 KPa (150 mbar).
Rendimento: 62,7 g (produto bruto, pureza de acordo com o pa-drão interno: 68,8 %, isto é, 72 % da teoria) de 2-metil-1-metiltio-2-propanamina.
1H NMR (de-DMSO): δ 1,04 (s, 6H), 1,44 (amplo, 2H), 2,10 (s,3H), 2,48 (s, 2H) ppm.
GC/MS-acoplamento: m/z (%) = 104 (3) [M-15]+, 58 (100), 42(11), 41 (8), 31 (5).
Preparação de acordo com a EP 1216988.Rendimento de 81 %.
Claims (12)
1. Processo para a preparação dos compostos da fórmula (I) <formula>formula see original document page 25</formula> em queR1 e R2 em cada caso independentemente um do outro repre-sentam hidrogênio, Ci-C4-alquila, C3-C8-Cicloalquila, C3-C8-cicloalquil-Ci-C4-alquila, hidróxi-Ci-C4-alquila; fenila não substituída ou mono- a pentassubsti-tuída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionadosdo grupo consistindo em halogênio, ciano, nitro, CrC4-alquila, C3-C8-cicloalquila, CrC4-alcóxi, CrC4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila, Ci-C4-alquilsulfonila, carboxila, CrC4-alcoxicarbonila, Ci-C4-alcóxi-Ci-C4-alquila,Ci-C4-alquilcarbonila, halo-CrC4-alquila, halo-CrC4-alcóxi, halo-Ci-C4-alquiltio, halo-Ci-C4-alquilsulfinila, halo-CrC^alquilsulfonila, halo-Ci-C4-alquilcarbonila, fenilcarbonila, fenoxicarbonila, amina, CrC4-alquilamino e di-(Ci-C4-alquil)-amino (onde os grupos de alquila podem ser idênticos ou dife-rentes); fenila, que é substituída em dois átomos de carbono adjacentes porC3-C4-alquileno ou Ci-C2-alquilenodióxi; fenil-CrC4-alquila não substituídaou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou dife-rentes e são selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, nitro,CrC4-alquila, C3-C8-cicloalquila, CrC4-alcóxi, CrC4-alquiltio, Ci-C4-alquil-sulfinila, CrC4-alquilsulfonila, halo-CrC4-alquila, halo-Ci-C4-alcóxi, halo-CrC4-alquiltio, halo-CrC4-alquilsulfinila e halo-CrC4-alquilsulfonila;R3 e R4 independentemente um do outro representam hidrogênioou Ci-C4-alquila,R5 e R6 independentemente um do outro representam hidrogênio,CrC4-alquila, fenila não substituída ou mono- a pentassubstituída, onde ossubstituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados do grupo consis-tindo em halogênio, ciano, nitro, CrC4-alquila, C3-C8-cicloalquila, Ci-C4-alcóxi,CrC4-alquiltio, Ci-C4-alquilsulfinila, CrC4-alquilsulfonila, halo-CrC4-alquila,halo-Ci-C4-alcóxi, halo-CrC4-alquiltio, halo-CrC4-alquilsulfinila e halo-Ci-C4-alquilsulfonila; fenil-Ci-C4-alquila não substituída ou mono- a pentassubstitu-ída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dogrupo consistindo em halogênio, ciano, nitro, CrC4-alquila, C3-C8-Ciclo-alquila, CrC4-alcóxi, CrC4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila, Ci-C4-alquilsulfo-nila, halo-CrC4-alquila, halo-Ci-C4-alcóxi, halo-CrC4-alquiltio, halo-CrC4-alquilsulfinila e halo-CrC4-alquilsulfonila,R representa CrCi2-alquila não substituída ou mono- ou polis-substituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecio-nados do grupo consistindo em halogênio, hidróxi, CrC4-alcóxi, halo-CrC4-alcóxi, CrC4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila e CrC4-alquilsulfonila; C3-C8-cicloalquila ou C3-C8-cicloalquil-Ci-C4-alquila não substituída ou mono- oupolissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são se-lecionados do grupo consistindo em halogênio, Ci-C4-alquila e Ci-C4-alcóxi;fenila não substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintessão idênticos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em ha-logênio, Ci-C6-alquila, C3-C8-cicloalquila, CrC4-alcóxi, halo-CrC4-alquila,halo-CrC4-alcóxi; fenil-CrC4-alquila não substituída ou mono- a pentassubs-tituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionadosdo grupo consistindo em halogênio e CrC4-alquila; naftila; heteroarila nãosubstituída ou mono- ou polissubstituída, onde os substituintes são idênticosou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em halogênio, CrC4-alquila, CrC4-alcóxi, fenila não substituída ou mono- a pentassubstituída,onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados do gru-po consistindo em halogênio e CrC4-alquila,η representa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ou 8, onde o grupo C(R1)R2 podeser idêntico ou diferente, quando η for maior do que 1,e quando η representa 1,R1 e R2 ademais juntos representam C2-C5-alquileno,R1 além disso representa juntamente com R3 ou R5 C3-Cs-alquileno,R3 e R4 ademais juntos representam C4-C6-alquileno,R3 e R5 ademais juntos representam C2-C^alquileno1R5 e R6 ademais juntos representam C4-C6-alquileno,caracterizado pelo fato de que em uma primeira etapa os amina álcoois dafórmula (II)<formula>formula see original document page 27</formula>em queR1, R21 R3, R4, R51 R6 e η possuem os significados fornecidosacima, são misturados com ácido sulfúrico, em que eles são depois reagidosem um dispositivo de secagem para fornecer ésteres de ácido sulfúrico dafórmula geral (III)<formula>formula see original document page 27</formula>em queR1, R2, R31 R4, R51 R6 e η possuem os significados fornecidosacima, e em que os ésteres de ácido sulfúrico em uma terceira etapa sãoreagidos com mercaptanos ou sais destes da fórmula geral (IV)RSM (IV)em queR possui os significados dados acima, eM representa hidrogênio, amônio ou um átomo de metal alcalino,na presença de uma base e preferivelmente na presença de um diluente.
2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato de que um composto da fórmula (II), em queR1 e R2 em cada caso independentemente um do outro repre-sentam hidrogênio, CrC4-alquila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquil-CrC2-alquila, hidróxi-Ci-C4-alquila; fenila não substituída ou mono- a pentassubsti-tuída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionadosdo grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, CrC4-alquila,C3-C6-cicloalquila, Ci-C4-alcóxi, CrC4-alquiltio, Ci-C4-alquilsulfinila, CrC4-alquilsulfonila, carboxila, Ci-C4-alcoxicarbonila, Ci-C4-alcóxi-CrC4-alquila,CrC4-alquilcarbonila, halo-CrC4-alquila, halo-CrC4-alcóxi, halo-CrC4-alquiltio, halo-CrC4-alquilsulfinila, halo-CrC4-alquilsulfonila, halo-CrC4-alquilcarbonila, cada um tendo de 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromoidênticos ou diferentes, fenilcarbonila, fenoxicarbonila, amino, CrC4-alquil-amino e di-(CrC4-alquil)-amino (onde os grupos de alquila podem ser idênti-cos ou diferentes); fenila, que é substituída em dois átomos de carbono ad-jacentes por C3-C4-alquileno ou CrC2-alquilenodióxi; fenil-CrC2-alquila nãosubstituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênti-cos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em flúor, cloro,bromo, iodo, ciano, nitro, Ci-C4-alquila, C3-C6-cicloalquila, CrC4-alcóxi, CrC4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila, CrC4-alquilsulfonila, halo-Ci-C4-alquila, ha-Io-Ci-C4-alcóxi, halo-Ci-C4-alquiltio, halo-Ci-C4-alquilsulfinila e halo-CrC4-alquilsulfonila, cada um tendo de 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromoidênticos ou diferentes;R3 e R4 independentemente um do outro representam hidrogênioou CrC4-alquila,R5 e R6 independentemente um do outro representam hidrogê-nio, CrC4-alquila, fenila não substituída ou mono- a pentassubstituída, ondeos substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados do grupoconsistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, CrC4-alquila, C3-C6-cicloalquila, CrC4-alcóxi, CrC4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila, CrC4-alquilsulfonila, halo-Ci-C4-alquila, halo-CrC4-alcóxi, halo-CrC4-alquiltio, ha-lo-Ci-C4-alquilsulfinila e halo-CrC4-alquilsulfonila, cada um tendo de 1 a 9átomos de flúor, cloro e/ou bromo idênticos ou diferentes; fenil-CrC2-alquilanão substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são i-dênticos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em flúor,cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, CrC4-alquila, C3-C8-cicloalquila, CrC4-alcóxi, CrC4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila, CrC4-alquilsulfonila, halo-CrC4-alquila, halo-CrC4-alcóxi, halo-CrC4-alquiltio, halo-CrC4-alquilsulfinila ehalo-CrC4-alquilsulfonila, cada um tendo de 1 a 9 átomos de flúor, cloroe/ou bromo idênticos ou diferentes;η representa 1, 2, 3, 4, 5 ou 6, onde o grupo C(R1)R2 pode seridêntico ou diferente, quando η for maior do que 1,e quando η representa 1,R1 e R2 ademais juntos representam C2-C5-alquileno,R1 além disso representa juntamente com R3 ou R5 C3-C5-alquileno,R3 e R4 ademais juntos representam C4-C6-alquileno,R3 e R5 ademais juntos representam C2-C4-alquileno,R5 e R6 ademais juntos representam C4-C6-alquileno,é utilizado.
3. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou reivindicação 2,caracterizado pelo fato de que um composto da fórmula (IV), em queR representa CrCi2-alquila não substituída ou mono- ou polis-substituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecio-nados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, hidróxi, CrC4-alcóxi, halo-Ci-C4-alcóxi tendo de 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromoidênticos ou diferentes, CrC4-alquiltio, Ci-C4-alquilsulfinila e CrC4-alquilsul-fonila; C3-C6-cicloalquila ou C3-C6-cicloalquil-CrC2-alquila não substituída oumono- ou polissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentese são selecionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, CrC4-alquila e CrC4-alcóxi; fenila não substituída ou mono- a pentassubstituída,onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados do gru-po consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, CrC4-alquila, C3-C6-cicloalquila,CrC4-alcóxi, halo-CrC4-alquila, halo-CrC4-alcóxi, cada um tendo de 1 a 9átomos de flúor, cloro e/ou bromo idênticos ou diferentes; fenil-CrC2-alquilanão substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são i-dênticos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em flúor,cloro, bromo, iodo e CrC4-alquila; naftila; heteroarila não substituída ou mo-no- ou polissubstituída (preferivelmente furila, tienila, pirrolila, oxazolila, oxa-zolinila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, imidazolila, pirazolila, 1,2,4-oxadi-azolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, 1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, tetrazolila, piridi-nila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, triazinila), onde os substituintes sãoidênticos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em flúor,cloro, bromo, iodo, CrC4-alquila, CrC4-alcóxi, fenila não substituída ou mo-no- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes esão selecionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo e C1-C4-alquila,M representa hidrogênio, amônio ou um átomo de metal alcalinoé utilizado.
4. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato de que um composto da fórmula (II), em queR1 e R2 em cada caso independentemente um do outro repre-sentam hidrogênio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila,R3 e R4 independentemente um do outro representam hidrogê-nio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila,R5 e R6 independentemente um do outro representam hidrogê-nio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila,η representa 1 ou 2, onde o grupo C(R1)R2 pode ser idêntico oudiferente, quando η for maior do que 1,e um composto da fórmula (IV), em queR representa em cada caso metila, etila, n-, i-propila ou n-, i-, s-,t-butila não substituída ou mono- ou polissubstituída onde os substituintessão idênticos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em flú-or, cloro, bromo, iodo, hidróxi, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi,trifluorometóxi, triclorometóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, t-butiltio, metilsul-finila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, t-butilsulfinila, metilsulfonila, etilsulfonila,n-, i-propilsulfonila, t-butilsulfonila,M representa sódio ou potássiosão usados.
5. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações de-1 a 4, caracterizado pelo fato de que a segunda etapa de reação é realizadaem um forno de secagem, secador transportador ou secador de pulveriza-ção.
6. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações de-1 a 5, caracterizado pelo fato de que de 0,8 a 1,2 mol de amina álcool pormol de ácido sulfúrico são usados na primeira etapa de reação.
7. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações de-1 a 6, caracterizado pelo fato de que a base empregada na terceira etapa doprocesso é selecionada do grupo consistindo em hidróxidos de metal alcali-no e metal terroso alcalino, carbonatos ou hidrogencarbonatos de metal al-calino.
8. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações de-1 a 7, caracterizado pelo fato de que uma solução aquosa de um mercapta-no ou sal deste é usada na terceira etapa de reação.
9. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações de-1 a 8, caracterizado pelo fato de que a terceira etapa é realizada por primeiropreparar uma solução de mercaptano ou um sal deste e a base, em que de-pois o éster de sulfonato é adicionado.
10. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesde 1 a 9, caracterizado pelo fato de que a segunda etapa do processo é rea-lizada em uma temperatura entre 50°C e 200°C.
11. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesde 1 a 10, caracterizado pelo fato de que a terceira etapa é realizada usandoum catalisador de transferência de fase.
12. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesde 1 a 11, caracterizado pelo fato de que entre 1 e 5 mois de mercaptano ousal deste são usados por mol de éster de sulfonato na terceira etapa de reação.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP05018347 | 2005-08-24 | ||
| EP05018347.4 | 2005-08-24 | ||
| PCT/EP2006/008060 WO2007022900A1 (en) | 2005-08-24 | 2006-08-16 | Preparation of thioalkylamines with high yields |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BRPI0615131A2 true BRPI0615131A2 (pt) | 2011-05-03 |
Family
ID=37110273
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BRPI0615131-0A BRPI0615131A2 (pt) | 2005-08-24 | 2006-08-16 | preparação de tioalquilaminas com rendimentos elevados |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1919860A1 (pt) |
| JP (1) | JP2009505997A (pt) |
| KR (1) | KR20080036645A (pt) |
| CN (1) | CN101248040A (pt) |
| BR (1) | BRPI0615131A2 (pt) |
| IL (1) | IL189297A0 (pt) |
| MX (1) | MX2008002330A (pt) |
| TW (1) | TW200800868A (pt) |
| WO (1) | WO2007022900A1 (pt) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5550568B2 (ja) * | 2009-01-27 | 2014-07-16 | 国立大学法人九州大学 | ジチオカルバミン酸エステルの変換によるチオ化合物の製造方法 |
| TW201124078A (en) | 2009-12-22 | 2011-07-16 | Du Pont | Fungicidal 2-(bicyclic aryloxy) carboxamides |
| WO2012087372A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal 2-(bicyclic aryloxy)carboxamides |
| TW201329025A (zh) | 2011-11-01 | 2013-07-16 | Astex Therapeutics Ltd | 醫藥化合物 |
| CN103664707A (zh) * | 2013-12-14 | 2014-03-26 | 内蒙古河西航天科技发展有限公司 | 酸式硫酸-β-氨基酯及其合成方法和应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1216988A4 (en) * | 1999-09-28 | 2005-04-20 | Nihon Nohyaku Co Ltd | THIOALKYLAMINE DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
| KR100994169B1 (ko) * | 2002-05-24 | 2010-11-15 | 바이엘 크롭사이언스 아게 | 티오알킬아민 유도체의 제조방법 |
-
2006
- 2006-08-16 BR BRPI0615131-0A patent/BRPI0615131A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-08-16 KR KR1020087006445A patent/KR20080036645A/ko not_active Withdrawn
- 2006-08-16 JP JP2008527349A patent/JP2009505997A/ja not_active Withdrawn
- 2006-08-16 MX MX2008002330A patent/MX2008002330A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-08-16 WO PCT/EP2006/008060 patent/WO2007022900A1/en not_active Ceased
- 2006-08-16 EP EP06776866A patent/EP1919860A1/en not_active Withdrawn
- 2006-08-16 CN CNA2006800307865A patent/CN101248040A/zh active Pending
- 2006-08-23 TW TW095130899A patent/TW200800868A/zh unknown
-
2008
- 2008-02-05 IL IL189297A patent/IL189297A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101248040A (zh) | 2008-08-20 |
| JP2009505997A (ja) | 2009-02-12 |
| EP1919860A1 (en) | 2008-05-14 |
| IL189297A0 (en) | 2008-06-05 |
| MX2008002330A (es) | 2008-03-18 |
| WO2007022900A1 (en) | 2007-03-01 |
| TW200800868A (en) | 2008-01-01 |
| KR20080036645A (ko) | 2008-04-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2392898T3 (es) | Procedimiento para la preparación de ácido 1-(2-etil-butil)-ciclohexancarboxílico | |
| CN110337434B (zh) | 制备2-氰基咪唑化合物的方法 | |
| Artuso et al. | Preparation of mono-, di-, and trisubstituted ureas by carbonylation of aliphatic amines with S, S-dimethyl dithiocarbonate | |
| ES2471240T3 (es) | Procedimiento de preparación de derivados de tioalquilamina | |
| BRPI0615131A2 (pt) | preparação de tioalquilaminas com rendimentos elevados | |
| CN109053505B (zh) | 一种非罗考昔重要中间体的合成方法 | |
| KR20080030605A (ko) | 3-아릴메틸티오- 및3-헤테로아릴메틸티오-4,5-다이하이드로-아이소옥사졸린유도체의 제조방법 | |
| AU2019354418B2 (en) | Process and intermediates for the preparation of certain nematicidal sulfonamides | |
| CA2714027A1 (en) | A process for the preparation of 2-cyanoimino-1,3-thiazolidine | |
| BRPI0615132A2 (pt) | preparação de tioalquilaminas empregando-se ácido clorossulfÈnico | |
| AU2016374914B2 (en) | Method for producing benzoxazole compound | |
| CN105693581B (zh) | 一种制备甲硫基丁醚脲的方法 | |
| ES2295226T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de tiofenoles. | |
| AU2007242326A1 (en) | 2-alkenyl-3-aminothiophene derivative and method for producing the same | |
| RU2601310C2 (ru) | Способ получения n-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)карбоновых кислот | |
| HK40017144B (en) | Process for the preparation of 2-cyanoimidazole compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B11A | Dismissal acc. art.33 of ipl - examination not requested within 36 months of filing | ||
| B11Y | Definitive dismissal - extension of time limit for request of examination expired [chapter 11.1.1 patent gazette] |