ES2471240T3 - Procedimiento de preparación de derivados de tioalquilamina - Google Patents
Procedimiento de preparación de derivados de tioalquilamina Download PDFInfo
- Publication number
- ES2471240T3 ES2471240T3 ES03737960.9T ES03737960T ES2471240T3 ES 2471240 T3 ES2471240 T3 ES 2471240T3 ES 03737960 T ES03737960 T ES 03737960T ES 2471240 T3 ES2471240 T3 ES 2471240T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- alkyl
- halo
- alkoxy
- different
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 55
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 73
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 64
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 33
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract description 32
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 32
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 27
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 27
- 125000001997 phenyl group Chemical class [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 27
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 26
- 125000004768 (C1-C4) alkylsulfinyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 25
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 25
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 24
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 20
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims abstract description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 7
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 7
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract 8
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- -1 penta-substituted phenyl Chemical group 0.000 claims description 158
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 54
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 54
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 50
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 50
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 50
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 49
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 33
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 claims description 16
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical class S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 9
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 9
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 6
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052783 alkali metal Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004511 1,2,3-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001399 1,2,3-triazolyl group Chemical group N1N=NC(=C1)* 0.000 claims description 4
- 125000004504 1,2,4-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004514 1,2,4-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001376 1,2,4-triazolyl group Chemical group N1N=C(N=C1)* 0.000 claims description 4
- 125000004517 1,2,5-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001781 1,3,4-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004520 1,3,4-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 241001103145 Pentas Species 0.000 claims description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OBASDBHRXUCXKQ-UHFFFAOYSA-N [F].[Br] Chemical compound [F].[Br] OBASDBHRXUCXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005968 oxazolinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 4
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004306 triazinyl group Chemical class 0.000 claims description 4
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052792 caesium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical compound [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 26
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 26
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 26
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 25
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 14
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 14
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 14
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 14
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 13
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 10
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 10
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 10
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 9
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 9
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 8
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 8
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 description 8
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 7
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 6
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 5
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 5
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 5
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 4
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 description 4
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Substances [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 4
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 108700039708 galantide Proteins 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- 125000005034 trifluormethylthio group Chemical group FC(S*)(F)F 0.000 description 3
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Chemical class CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical class SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N aminomethyl propanol Chemical compound CC(C)(N)CO CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001541 aziridines Chemical class 0.000 description 2
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004850 cyclobutylmethyl group Chemical group C1(CCC1)C* 0.000 description 2
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002704 decyl group Chemical class [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000003438 dodecyl group Chemical class [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004672 ethylcarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical class [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 2
- XHXXWWGGXFUMAJ-UHFFFAOYSA-N methanethiol;sodium Chemical compound [Na].SC XHXXWWGGXFUMAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004674 methylcarbonyl group Chemical group CC(=O)* 0.000 description 2
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 125000002347 octyl group Chemical class [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical class C(CCCC)* 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxyethane Chemical compound CCOCCOCC LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YITVRJLOOUWXNH-UHFFFAOYSA-N 1-(1,3-benzothiazol-2-ylsulfanyl)-2-methylpropan-2-amine Chemical compound C1=CC=C2SC(SCC(C)(N)C)=NC2=C1 YITVRJLOOUWXNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXGNLASDUYGVFG-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfanylpropan-2-amine Chemical compound CSCC(C)N ZXGNLASDUYGVFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- CXTUNXVPTSXEIR-UHFFFAOYSA-N 2-(2-amino-2-methylpropyl)sulfanylethanol Chemical compound CC(C)(N)CSCCO CXTUNXVPTSXEIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical class O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazoline Chemical compound C1CN=CO1 IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940058020 2-amino-2-methyl-1-propanol Drugs 0.000 description 1
- BKMMTJMQCTUHRP-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropan-1-ol Chemical compound CC(N)CO BKMMTJMQCTUHRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRAABPYXNJMZBN-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-(4-methylphenyl)sulfanylpropan-2-amine Chemical compound CC1=CC=C(SCC(C)(C)N)C=C1 RRAABPYXNJMZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNOFOVLFZVOJQP-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-methylsulfanylpropan-2-amine Chemical compound CSCC(C)(C)N YNOFOVLFZVOJQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWIUKAQEZLIDFN-UHFFFAOYSA-N 3-(2-amino-2-methylpropyl)sulfanylpropan-1-ol Chemical compound CC(C)(N)CSCCCO DWIUKAQEZLIDFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZCPWFOPXIDRDP-UHFFFAOYSA-N 3-(propan-2-ylamino)propan-1-ol Chemical compound CC(C)NCCCO GZCPWFOPXIDRDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSKBXJFHKMFBOD-UHFFFAOYSA-N 3-methylsulfanyl-n-propan-2-ylpropan-1-amine Chemical compound CSCCCNC(C)C ZSKBXJFHKMFBOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLHCBQAPPJAULW-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenethiol Chemical compound CC1=CC=C(S)C=C1 WLHCBQAPPJAULW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHIBFHBGJFCAMN-UHFFFAOYSA-N 6-(2-amino-2-methylpropyl)sulfanylhexan-1-ol Chemical compound CC(C)(N)CSCCCCCCO ZHIBFHBGJFCAMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMVPRGQOIOIIMI-DODZYUBVSA-N 7-[(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(3S)-3-hydroxyoct-1-enyl]-5-oxocyclopentyl]heptanoic acid Chemical compound CCCCC[C@H](O)C=C[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(O)=O GMVPRGQOIOIIMI-DODZYUBVSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZGSDJMADBJCNPN-UHFFFAOYSA-N [S-][NH3+] Chemical compound [S-][NH3+] ZGSDJMADBJCNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003763 carbonization Methods 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- AQEFLFZSWDEAIP-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl ether Chemical compound CC(C)(C)OC(C)(C)C AQEFLFZSWDEAIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N isobutyronitrile Chemical compound CC(C)C#N LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIKUXBYRTXDNIY-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-phenylformamide Chemical compound O=CN(C)C1=CC=CC=C1 JIKUXBYRTXDNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- HVZJRWJGKQPSFL-UHFFFAOYSA-N tert-Amyl methyl ether Chemical compound CCC(C)(C)OC HVZJRWJGKQPSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N vertaline Natural products C1C2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3OC(C=C3)=CC=C3CCC(=O)OC1CC1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/36—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/24—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfuric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/24—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/25—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
Procedimiento de preparación de compuestos de la fórmula (I)**Fórmula** en la que R1 y R2, en cada caso independientemente uno de otro, representan hidrógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo C3-C8 alquilo C1-C4, hidroxi alquilo C1-C4; fenilo no sustituido o mono- a penta- sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-C4, alcoxi C1-C4 alquilo C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4, halo alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilcarbonilo C1-C4, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo, amino, alquilamino C1-C4 y di-(alquilo C1-C4) amino (en los que los grupos alquilo pueden ser idénticos o diferentes ); fenilo, que está sustituido en dos átomos de carbono contiguos por alquileno C3-C4 o alquilendioxi C1-C2; fenil-alquilo C1-C4 no sustituido o mono- a penta- sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo sulfonilo C1-C4; R3 y R4, independientemente uno de otro, representan hidrógeno o alquilo C1-C4, R5 y R6, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, alquilo C1-C4, fenilo no sustituido o mono- a pentasustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo alquilsulfonilo C1-C4; fenil alquilo C1-C4 no sustituido o mono- a penta- sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo alquilsulfonilo C1-C4 R representa alquilo C1-C12 no sustituido o mono- o poli- sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo consiste en halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, halo alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4 y alquilsulfonilo C1-C4; cicloalquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8 alquilo C1-C4 no sustituido o mono-o poli-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4; fenilo no sustituido o mono- a penta- sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4; fenil alquilo C1-C4 no sustituido o mono- a penta- sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno y alquilo C1-C4; naftilo; heteroarilo no sustituido o mono-o poli- sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, fenilo no sustituido o mono- a penta- sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste de halógeno y alquilo C1-C4, n representa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o 8, en el que el grupo C(R1)R2 puede ser idéntico o diferente, cuando n es mayor que 1, y cuando n representa 1.
Description
Procedimiento de preparación de derivados de tioalquilamina
La presente invención se refiere a un nuevo procedimiento de preparación de derivados de tio-alquilamina conocidos.
Debido a su estructura química, los derivados tioalquilamina pueden dividirse en dos grupos, tioles y sulfuros. Para la preparación de ambas clases, se han descrito los procedimientos mencionados más adelante.
Un primer procedimiento de preparación de los tioles se basa en la escisión hidrol�tica de derivados de tiazolin o tiazolidinona (véase, por ejemplo, J. Med. Chem. 1965, 8, 762; JP 59-231064, Bull. Soc. Chim. Fr. 1967, 3637). Debido a que los derivados de tiazolin o tiazolidinona tienen que ser preparados en primer lugar mediante diversas etapas de reacción, el rendimiento total de este procedimiento es muy bajo.
Los tioles pueden obtenerse, además, mediante un procedimiento que comprende hacer reaccionar sulfatos de alcoholes amino�cidos con sulfuro de amonio (véase, por ejemplo Nihon Kagaku Kaishi 1979, 149). Este procedimiento requiere tiempos de reacción prolongados en un recipiente de reacción sellado, lo que provoca altos costos debido a que las plantas de producción necesarias tienen baja productividad.
La reacción de los derivados de oxazolina u oxazolidinona con tioles es un procedimiento de preparación de sulfuros (véase, por ejemplo J. Org. Chem. 1992, 57,6257; J. Med. Chem. 1984, 27, 1354). Se requiere un procedimiento hidrol�tico para obtener productos de reacción como amidas según este procedimiento. Sin embargo, no se observa ninguna reacción si, por ejemplo, el anillo de oxazolidina de los compuestos de partida es sustituido con alquilo. Además, sólo pueden prepararse sulfuros aromáticos usando este procedimiento, debido a la acidez de los mercaptanos.
La escisión hidrol�tica de amidas, que puede obtenerse mediante la reacción de aminoalcoholes con mercaptanos en presencia de ácidos carbox�licos, proporciona también sulfuros (véase, por ejemplo DE-OS 14 93 534). Este procedimiento debe ser llevado a cabo a alta temperatura y baja presión usando tiempos de reacción prolongados y, por lo tanto, se limita a la síntesis de sulfuros. Además, se requiere una etapa hidrol�tica para obtener los productos de reacción de las amidas.
La reacción de aziridinas con compuestos de azufre como mercaptanos representa un procedimiento de preparación de sulfuros y tioles (véase, por ejemplo Tetrahedron 1992, 48,2359; Tetrahedron Lett. 1983, 24, 2131). Deben aplicarse altas exigencias en relación a los requisitos de seguridad para la producción a escala industrial usando este procedimiento, ya que las aziridinas, altamente tóxicas y posiblemente inestables, tienen que ser preparadas y aisladas.
Un procedimiento de conversión de tioalquilalcoholes en tioalquilaminas est� representado por la reacción de Ritter con escisión hidrol�tica posterior (véase, por ejemplo DE-OS 20 45 905). Este procedimiento emplea ácido cianh�drico en exceso, que debe ser manipulado con la máxima precaución. En el caso en el que se emplean nitrilos que pueden ser manipulados fácilmente, el procedimiento hidrol�tico causa problemas.
Un procedimiento adicional de preparación de derivados de tioalquilamina usa como material de partida aminoalcoholes que se hacen reaccionar con ácido sulfúrico para dar los ésteres correspondientes en una primera etapa (cf. documento WO 01/23350). Después de la evaporación hasta la sequedad, estos ésteres se convierten adicionalmente mediante reacción con mercaptanos. La evaporación requerida después de la primera etapa de reacción provoca problemas cuando este procedimiento se emplea para una producción a gran escala.
Se ha encontrado ahora que los compuestos de fórmula (I)
en la que
R1 y R2, en cada caso independientemente uno de otro, representan hidrógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo C3-C8 alquilo C1-C4, hidroxi alquilo C1-C4, fenilo no sustituido o mono-a penta-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-C4, alcoxi C1-C4 alquilo C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4, halo alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilcarbonilo C1-C4, fenilcarbonilo,
fenoxicarbonilo, amino, alquilamino C1-C4 y di-(alquilo C1-C4) amino (donde los grupos alquilo pueden ser idénticos o diferentes ); fenilo, que est� sustituido en dos átomos de carbono contiguos por alquileno C3-C4 o alquilendioxi C1-C2; fenil-alquilo C1-C4 no sustituido o mono-a penta-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo alquilsulfonilo C1-C4;
R3 y R4, independientemente uno de otro, representan hidrógeno o alquilo C1-C4,
R5 y R6, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, alquilo C1-C4, fenilo no sustituido o mono-a pentasustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo alquilsulfonilo C1-C4; fenil alquilo C1-C4 no sustituido o mono-a penta-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo alquilsulfonilo C1-C4
R representa alquilo C1-C12 no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo consiste en halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, halo alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4 y alquilsulfonilo C1-C4; cicloalquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8 alquilo C1-C4 no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4; fenilo no sustituido o mono-a penta-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4; fenil alquilo C1-C4 no sustituido o mono-a penta-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno y alquilo C1-C4; naftilo; heteroarilo no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, fenilo no sustituido o mono-a penta-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste de halógeno y alquilo C1-C4,
n representa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o 8, donde el grupo C(R1)R2 puede ser idéntico o diferente, cuando n es mayor que 1,
y cuando n representa 1,
R1 y R2 representan además, en conjunto, alquileno C2-C5,
R1 representa, además, junto con R3 o R5 alquileno C3-C5,
R3 y R4 representan además, en conjunto, alquileno C4-C6,
R3 y R5 representan además, en conjunto, alquileno C2-C4,
R5 y R6 representan además, en conjunto, alquileno C4-C6,
se obtienen haciendo reaccionar, en una primera etapa, alcoholes amino de fórmula (II)
en la que
R1, R2, R3, R4, R5, R6 y n tienen los significados indicados anteriormente,
con �leum para dar ésteres de ácido sulfúrico de fórmula general (III)
en la que R1, R2, R3, R4, R5, R6 y n tienen los significados indicados anteriormente, y haciendo reaccionar estos ésteres de ácido sulfúrico, en una segunda etapa, con mercaptanos o sales de los
mismos de fórmula general (IV)
RSM (IV)
en la que
R tiene los significados indicados anteriormente, y
M representa hidrógeno, amonio o un átomo de metal alcalino,
en presencia de una base y preferentemente en presencia de un diluyente, en el que la mezcla de reacción es diluida
con agua y neutralizada con una base antes de que los ésteres de ácido sulfúrico de la primera etapa se hagan
reaccionar en una segunda etapa. Sorprendentemente, usando el procedimiento según la invención, las tioalquilaminas de fórmula (I) pueden obtenerse de una manera sencilla con un muy buen rendimiento espacio-tiempo.
Por lo tanto, la reacción según la invención tiene la ventaja de una mayor velocidad de reacción. Esto conduce a la ventaja técnica de un alto rendimiento espacio-tiempo. El procedimiento según la invención tiene la ventaja adicional de que la solución de los compuestos intermedios de fórmula (III) no necesita ser evaporada hasta la sequedad. La mezcla de reacción puede ser agitada en cualquier momento del procedimiento, lo que reduce el riesgo de rotura de un recipiente de reacción en las plantas industriales.
Descripci�n detallada del procedimiento según la invención
El curso de la reacción del procedimiento según la invención puede ser descrito por el siguiente esquema de reacción general:
La fórmula (II) proporciona una definición general de los aminoalcoholes necesarios como materiales de partida para llevar a cabo la primera etapa del procedimiento según la invención.
Son preferentes como material de partida los aminoalcoholes de fórmula (II), en la que
R1 y R2, en cada caso independientemente uno de otro, representan hidrógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6 alquilo C1-C2, hidroxi alquilo C1-C4; fenilo no sustituido o mono-a penta-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-C4, alcoxi C1-C4 alquilo C1-C4, alquil carbonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4, halo alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilcarbonilo C1-C4, teniendo cada uno de 1 a 9 átomos idénticos o diferentes de flúor, cloro y/o bromo, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo, amino, alquilamino C1-C4 y di-(alquilo C1-C4)-amino (donde los grupos alquilo pueden ser idénticos o diferentes); fenilo, que est� sustituido en dos átomos de carbono contiguos por alquileno C3-C4 o alquilendioxi C1-C2; fenil alquilo C1-C2 no
sustituido o mono-a penta-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6 alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo alquilsulfonilo C1-C4, teniendo cada uno de 1 a 9 átomos idénticos o diferentes de flúor, cloro y/o bromo;
R3 y R4, independientemente uno de otro, representan hidrógeno o alquilo C1-C4,
R5 y R6, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, alquilo C1-C4,fenilo no sustituido o mono-a pentasustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo alquilsulfonilo C1-C4, teniendo cada uno de 1 a 9 átomos iguales o diferentes de flúor cloro y/o bromo; fenil alquilo C1-C2 no sustituido o mono-a penta-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo alquilsulfonilo C1-C4, teniendo cada uno de 1 a 9 átomos idénticos o diferentes de flúor, cloro y/o bromo;
n representa 1, 2, 3, 4, 5 o 6, donde el grupo C(R1)R2 puede ser idéntico o diferente, cuando n es mayor que 1,
y cuando n representa 1,
R1 y R2 representan además, en conjunto, alquileno C2-C5,
R1 representa, además, junto con R3 o R5, alquileno C3-C5,
R3 y R4 representan además, en conjunto, alquileno C4-C6,
R3 y R5 representan además, en conjunto, alquileno C2-C4,
R5 y R6 representan además, en conjunto, alquileno C4-C6.
Particularmente preferentes como material de partida son los aminoalcoholes de fórmula (II) en la que
R1 y R2, en cada caso independientemente uno de otro, representan hidrógeno, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, tbutilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclo-hexilmetilo, ciclopropiletilo, ciclobutiletilo, ciclopentiletilo, ciclohexiletilo, hidroximetilo, hidroxietilo, fenilo no sustituido o mono-a tri-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, n-, i-, s-, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, n-, i-, s-, t-butilsulfonilo, trifluorometilo, triclorometilo, difluorometilo, diclorometilo, difluoroclorometilo, fluorodiclorometilo, trifluorometoxi, triclorometoxi, difluorometoxi, diclorometoxi, difluoroclorometoxi, fluorodiclorometoxi, trifluorometiltio, triclorometiltio, difluorometiltio, diclorometiltio, difluoroclorometiltio, fluorodiclorometiltio, trifluorometilsulfinilo, triclorometilsulfinilo, difluorometilsulfinilo, diclorometilsulfinilo, difluoroclorometilsulfinilo, fluorodiclorometilosulfinilo, trifluorometilsulfonilo, triclorometilsulfonilo, difluorometilsulfonilo, diclorometilsulfonilo, difluoroclorometilsulfonilo, fluorodiclorometilosulfonilo, trifluorometilcarbonilo, carboxilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, metoximetilo, etoxietilo, metoxietilo, etoximetilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo, amino, metilamino, etilamino, propil-amino, dimetilamino, dietilamino; fenilo, que est� sustituido en dos átomos de carbono contiguos por -(CH2)3-, -(CH2)4-, -OCH2O-, -O(CH2)2O-; en cada caso bencilo o feniletilo no sustituido o mono-a tri-sustituido, donde en cada caso los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, n-, i-, s-, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, n-, i-, s-, t-butilsulfonilo, trifluorometilo, triclorometilo, difluorometilo, diclorometilo, difluoroclorometilo, fluorodiclorometilo, trifluorometoxi, triclorometoxi, difluorometoxi, diclorometoxi, difluoroclorometoxi, fluorodiclorometoxi, trifluorometiltio, triclorometiltio, difluorometiltio, diclorometiltio, difluoroclorometiltio, fluorodiclorometiltio, trifluorometilsulfinilo, triclorometilsulfinilo, difluorometilsulfinilo, diclorometilsulfinilo, difluoroclorometilsulfinilo, fluorodiclorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, triclorometilsulfonilo, difluorometilsulfonilo, diclorometilsulfonilo, difluoroclorometilsulfonilo, fluorodiclorometilosulfonilo;
R3 y R4, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo,
R5 y R6, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, metilo, etilo, n -, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, fenilo no sustituido o mono-a tri-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, n-, i-, s-, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, n-, i-, s-, t-butilsulfonilo, trifluorometilo, triclorometilo, difluorometilo, diclorometilo, difluoroclorometilo, fluorodiclorometilo, trifluorometoxi, triclorometoxi, difluorometoxi, diclorometoxi, difluoroclorometoxi, fluorodiclorometoxi, trifluorometiltio, triclorometiltio, difluorometiltio, diclorometiltio, difluoroclorometilotio, fluorodiclorometiltio, trifluorometilsulfinilo, triclorometilsulfinilo, difluorometilsulfinilo, diclorometilsulfinilo, difluoroclorometilsulfinilo, fluorodiclorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, triclorometilsulfonilo, difluorometilsulfonilo, diclorometilsulfonilo, difluoroclorometilsulfonilo y fluorodiclorometilosulfonilo; en cada caso bencilo o feniletilo no sustituido o mono-a tri-sustituido, donde en cada caso los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, n -, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, n-, i-, s-, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, n-, i-, s-, t-butilsulfonilo, trifluorometilo, triclorometilo, difluorometilo, diclorometilo, difluoroclorometilo, fluorodiclorometilo, trifluorometoxi, triclorometoxi, difluorometoxi, diclorometoxi, difluoroclorometoxi, fluorodiclorometoxi, trifluorometiltio, triclorometiltio, difluorometiltio, diclorometiltio, difluoroclorometiltio, fluorodiclorometiltio, trifluorometilsulfinilo, triclorometilsulfinilo, difluorometilsulfinilo, diclorometilsulfinilo, difluoroclorometilsulfinilo, fluorodiclorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, triclorometilsulfonilo, di-fluorometilsulfonilo, diclorometilsulfonilo, difluoroclorometilsulfonilo, fluorodiclorometilosulfonilo,
n representa 1, 2, 3, 4, 5 o 6, donde el grupo C(R1)R2 puede ser idéntico o diferente, cuando n es mayor que 1,
y cuando n representa 1,
R1 y R2 representan además, en conjunto, -(CH2) -, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-,
R1 representa, además, junto con R3 o R5, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-,
R3 y R4 representan además, en conjunto, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-,
R3 yR5 representan además, en conjunto, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-,
R5 y R6 representan además, en conjunto, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-.
De manera muy particularmente preferentes como material de partida son los aminoalcoholes de fórmula (II), en la que
R1 y R2, en cada caso independientemente uno de otro, representan hidrógeno, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, tbutilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopropilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo, hidroximetilo, hidroxietilo; fenilo no sustituido o mono-a tri-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, metiltio, etiltio, n-, ipropiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, n-, i-, s-, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, n-, i-, s-, t-butilsulfonilo, trifluorometilo, difluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, trifluorometilcarbonilo, carboxilo, metoxicarbonilo, metoximetilo, etoxietilo, metoxietilo, etoximetilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo, amino, metilamino, etilamino, propilamino, dimetilamino, dietilamino; fenilo, que est� sustituido en dos átomos de carbono contiguos por -(CH2)3-, -(CH2)4-, -OCH2O-, -O(CH2)2O-; bencilo no sustituido o mono-a tri-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos
o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t -butilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i -, s-, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, n-, i-, s-, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, n-, i-, s-, t-butilsulfonilo, trifluorometilo, difluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo;
R3 y R4, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo,
R5 y R6, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, fenilo no sustituido o mono-a tri-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, n-, i-, s-, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, n-, i-, s-, t-butilsulfonilo, trifluorometilo, difluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo; bencilo no sustituido o mono-a tri-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o
diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, n-, i-, s-, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, n-, i-, s-, t-butilsulfonilo, trifluorometilo, difluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo,
n representa 1, 2, 3 o 4, donde el grupo C(R1)R2 puede ser idéntico o diferente, cuando n es mayor que 1,
y cuando n representa 1,
R1 y R2 representan además, en conjunto, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-,
R1 representa además, junto con R3 o R5, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-,
R3 y R4 representan además, en conjunto, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-,
R3 y R5 representan además, en conjunto, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-,
R5 y R6 representan además, en conjunto, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-.
Los aminoalcoholes de fórmula (II) son ampliamente conocidos y/o pueden prepararse según procedimientos conocidos.
La fórmula (IV) proporciona una definición general de los mercaptanos o sales de los mismos, necesarios como materiales de partida para llevar a cabo la segunda etapa del procedimiento según la invención.
Son preferentes como material de partida los mercaptanos o sales de los mismos de fórmula (IV), en la que
R representa alquilo C1-C12 no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxi, alcoxi C1-C4,halo alcoxi C1-C4 que tiene de 1 a 9 átomos iguales o diferentes, de flúor cloro y/o bromo, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4 y alquilsulfonilo C1-C4; cicloalquilo C3-C6 o cicloalquilo C3-C6 alquilo C1-C2 no sustituido o mono-o polisustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4; fenilo no sustituido o mono-a penta-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, teniendo cada uno de 1 a 9 átomos idénticos o diferentes de flúor, cloro y/o bromo; fenil alquilo C1-C2 no sustituido o mono-a penta-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo y alquilo C1-C4; naftilo; heteroarilo no sustituido o mono-o poli-sustituido (preferentemente furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, oxazolinilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, 1,2,4-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo), donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, fenilo no sustituido o mono-a penta-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo y alquilo C1-C4,
M representa hidrógeno, amonio o un átomo de metal alcalino (preferentemente sodio, potasio, litio y cesio).
Particularmente preferentes como material de partida son los mercaptanos o sales de los mismos de fórmula (IV), en la que
R representa en cada caso metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, no sustituido o mono-o poli-sustituido en cada caso, los isómeros de pentilo, hexilo, octilo, decilo y dodecilo, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxi, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, trifluorometoxi, triclorometoxi, difluorometoxi, diclorometoxi, difluoroclorometoxi, fluorodiclorometoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, n-, i-, s-, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, n-, i-, s, t-butilsulfonilo; en cada caso ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopropimetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo, ciclopropiletilo, ciclobutiletilo, ciclopentiletilo, ciclohexiletilo no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s -, t-butoxi; fenilo no sustituido o mono-a tri-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclo-pentilo, ciclohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, tri-fluorometilo, triclorometilo, difluorometilo, diclorometilo, difluoroclorometilo, fluorodiclorometilo, trifluorometoxi, triclorometoxi, difluorometoxi, diclorometoxi, difluoroclorometoxi, fluorodiclorometoxi; en cada caso bencilo o feniletilo no sustituido o mono-a tri-sustituido, donde en cada caso los
sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo y metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo; naftilo; furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, oxazolinilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, 1,2,4-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, en cada caso no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde en cada caso los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, fenilo no sustituido o mono-a tri-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo y metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo,
M representa hidrógeno, amonio, sodio, potasio, litio y cesio.
De manera muy particularmente preferentes como material de partida son los mercaptanos o sales de los mismos de fórmula (IV), en la que
R representa en cada caso, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, no sustituido o mono-o poli-sustituido, en cada caso, los isómeros de pentilo, hexilo, octilo, decilo y dodecilo, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxi, metoxi, etoxi, n -, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, trifluoro-metoxi, triclorometoxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, n-, i-propilsulfinilo, t-butilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-, i-propilsulfonilo, t-butilsulfonilo; en cada caso ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopropilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo, no sustituido o mono-o polisustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, etilo, n-, i-propilo, t-butilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, t-butoxi; no sustituido o mono-a trisustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, trifluorometilo, difluorometilo, trifluorometoxi; bencilo no sustituido o mono-a trisustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo y metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo; naftilo; en cada caso furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, oxazolinilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, 1,2,4-thiadi-azolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde en cada caso los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i -, s-, t-butilo, metoxi, etoxi, n-, i-propoxi, n-, i-, s-, t-butoxi, fenilo no sustituido o monoa tri-sustituido, donde los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo y metilo, etilo, n-, i-propilo, n-, i-, s-, t-butilo,
M representa hidrógeno, amonio, de sodio y potasio.
Los mercaptanos o las sales de los mismos de fórmula (IV) son ampliamente conocidos y/o pueden prepararse según procedimientos conocidos.
Los radicales de hidrocarburos saturados o insaturados, por ejemplo alquilo y alquenilo, pueden ser, en cada caso, de cadena lineal o ramificada siempre que sea posible, incluso en combinación con hetero�tomos, por ejemplo en alcoxi.
De manera opcional, los radicales sustituidos pueden ser mono-o poli-sustituidos, donde en el caso de polisustituci�n, los sustituyentes pueden ser idénticos o diferentes.
Los radicales sustituidos por halógeno, por ejemplo, haloalquilo, son mono o poli-sustituidos hasta la perhalogenaci�n. En el caso de halogenaci�n múltiple, los átomos de halógeno pueden ser idénticos o diferentes. Halógeno representa flúor, cloro, bromo o yodo.
Sin embargo, también es posible combinar las definiciones o ilustraciones radicales preferentes o generales indicadas anteriormente unas con otras según se desee, es decir, entre los intervalos respectivos y los intervalos preferentes. Las definiciones se aplican para los productos finales y, de manera correspondiente, para los precursores y productos intermedios.
La primera etapa de la reacción según la invención puede llevarse a cabo mediante la adición de los aminoalcoholes de fórmula (II) en el �leum. Este procedimiento se lleva a cabo preferentemente con agitaci�n mecánica de manera que el amino alcohol añadido no toque la superficie de vidrio del recipiente de reacción.
La adición del amino alcohol de fórmula (II) en el �leum se realiza preferentemente con refrigeración para mantener la temperatura por debajo de 150�C, mientras que un intervalo de temperaturas entre 80�C y 90�C es particularmente preferente. En general, no se observara carbonización incluso si se emplean aminoalcoholes con un mayor grado de sustitución.
Los aminoalcoholes se aplican en forma líquida. Pueden usarse también soluciones con hasta el 15% de agua.
Seg�n la invención, �leum significa una solución de tri�xido de azufre (SO3) en ácido sulfúrico. El contenido de SO3 puede variar en un amplio intervalo. En general, se usa entre el 1% y el 70% de SO3. Preferentemente la reacción se lleva a cabo usando entre el 15% y el 60%, de manera particularmente preferente entre el 15% y el 30%, de manera muy particularmente preferente, el 20% de SO3. Por ejemplo, 40% de �leum significa que 100 g de esta solución contienen 40 g de SO3.
Las temperaturas de reacción empleadas para la primera etapa de la reacción según la invención pueden variar en un amplio intervalo. En general, la reacción se lleva a cabo entre 50�C y 200�C, preferentemente entre 70�C y 180�C, de manera particularmente preferente entre 80�C y 130�C.
La primera etapa de la reacción se lleva a cabo convenientemente a presión atmosférica, aunque también es posible trabajar a presión reducida o elevada. Se da preferencia particular a llevar a cabo la reacción bajo presión atmosférica.
El tiempo de reacción puede ser diferente dependiendo de la escala de la reacción y puede variar entre 10 minutos y 4 horas.
La primera etapa del procedimiento se lleva a cabo en la práctica haciendo reaccionar, por ejemplo, 1 mol de un amino alcohol de fórmula (II) con entre 0,01 y 6 moles, preferentemente entre 0,05 y 3 moles, de manera particularmente preferente entre 0,1 y 1 mol, muy particularmente entre 0,2 y 0,8 moles, de manera especialmente preferente 0,6 moles de SO3, que se aplica como solución en ácido sulfúrico (es decir, �leum o ácido sulfúrico fumante, véase anteriormente).
Los ésteres de ácido sulfúrico de fórmula (III) pueden ser aislados. Preferentemente, estos ésteres de fórmula (III) se usan sin aislamiento, para la conversión en la segunda etapa del procedimiento según la invención.
La segunda etapa de la reacción según la invención puede llevarse a cabo mediante la adición de los mercaptanos o sales de los mismos de fórmula (IV), si como sal, entonces preferentemente en forma de una solución acuosa de dicha sal de mercaptano, en el éster de ácido sulfúrico de fórmula (III). Antes de esta adición, la mezcla de reacción se diluye con agua y se neutraliza con una base. La mezcla de reacción puede ser neutralizada directamente cuando la reacción se lleva a cabo a pequeña escala, por ejemplo a escala de laboratorio. La adición de los mercaptanos o sales de los mismos de fórmula (IV) se realiza entre 10 minutos hasta 24 h, dependiendo de la escala de la reacción, preferentemente entre 20 minutos y 12 h, de manera particularmente preferente entre 30 minutos y 6 h.
La segunda etapa del procedimiento se lleva a cabo en presencia de una base. Los ejemplos que pueden citarse: hidr�xidos de metales alcalinos y alcalino-térreos, tales como NaOH, KOH, Ca(OH)2, carbonatos o hidrogenocarbonatos de metales alcalinos, tales como Na2CO3, Li2CO3, K2CO3, Cs2CO3 o NaHCO3 y KHCO3. Se da preferencia a Na2CO3, KOH, NaOH y NaHCO3, en particular NaOH.
Las temperaturas de reacción empleadas para la segunda etapa de la reacción según la invención pueden variar en un amplio intervalo. En general, la reacción se lleva a cabo entre 30�C y 150�C, preferentemente entre 50�C y 120�C, de manera particularmente preferente entre 60'C y 80�C.
La segunda etapa de la reacción se lleva a cabo convenientemente a presión atmosférica, aunque también es posible trabajar a presión reducida o elevada. Se da preferencia particular a llevar a cabo la reacción bajo presión atmosférica.
La segunda etapa de la reacción según la invención puede llevarse a cabo en presencia de un diluyente adicional, donde se aplican todos los disolventes orgánicos inertes usuales. Se da preferencia al uso de hidrocarburos alif�ticos, alic�clicos o aromáticos opcionalmente halogenados, tales como éter de petróleo, hexano, heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno, xileno o decalina; clorobenceno, diclorobenceno, diclorometano, cloroformo, tetraclorometano, dicloroetano o tricloroetano; �teres, tales como dietil éter, diisopropil éter, metil tert-butil éter, metil tert-amil éter, dioxano, tetrahidrofurano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano o anisol; nitrilos, tales como acetonitrilo, propionitrilo, n- o isobutironitrilo o benzo-nitrilo; amidas, tales como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilformanilida, N-metilpirrolidona o triamida hexametilfosf�rica; ésteres, tales como acetato de metilo o acetato de etilo, sulf�xidos, tales como sulf�xido de dimetilo, o sulfonas, tales como sulfolano.
La segunda etapa del procedimiento se lleva a cabo en la práctica haciendo reaccionar, por ejemplo, 1 mol de un éster de ácido sulfúrico de fórmula (III) con entre 1 y 10 moles, preferentemente entre 1 y 5 moles, de manera particularmente preferente, entre 1 y 3 moles de un mercaptano o sal del mismo de fórmula (IV) en presencia de una base, para mantener el valor de pH en general entre pH 11 y 12.
El producto final puede aislarse usando procedimientos estándar, por ejemplo cristalización, cromatograf�a, extracción y destilación.
El procedimiento según la invención se ilustra mediante los ejemplos de preparación proporcionados a continuación.
Ejemplos de preparación Ejemplo 1
El �leum (120,1 g de 20% SO3 en H2SO4, es decir 0,3 moles = 0,6 eq. de SO3) se coloca en un matraz 11 de fondo plano con junta de brida plana y el 2-amino-2-metil-1-propanol (46,9 g, 0,5 moles = 1 eq., 95%) se añade lentamente con agitaci�n mecánica directamente en el �leum de manera que el 2-arnino-2-metil-1-propanol toca la superficie de vidrio del matraz. La temperatura se mantiene entre 85�C y 90�C mediante refrigeración. La agitaci�n de la mezcla de reacción a 90�C se mantiene durante 30 minutos adicionales. Después de refrigerar a temperatura ambiente, la mezcla se diluye primero con 200 ml de agua y, a continuación, se añade una solución de hidróxido de sodio al 45% en agua. La temperatura en ambos procedimientos no debería exceder de 30�C. Bajo refrigeración, se añade la solución de metil mercaptano sal de sodio (183,6 g, 0,5 moles = 1 eq., 19,1% en agua) y, a continuación, se continúa la agitaci�n a entre 60 y 65�C durante 6 h.
La mezcla se refrigera a 32�C y todos los procedimientos siguientes se llevan a cabo a esta temperatura. Se añaden 100 ml de metil tert butil éter, la mezcla se agita y la capa orgánica se separa. La capa acuosa se extrae con dos porciones de 100 ml de tert-butil éter. Las capas orgánicas combinadas se secan sobre sulfato de sodio anhidro. Después de la filtración, el disolvente se elimina a 20�C y bajo una presión reducida de 150 mbar.
Rendimiento: 62,7 g (producto bruto, pureza según el estándar interno: 68,8%, es decir 72% de la teórica) de 2-metil-1-metiltio-2-propanamina.
1H RMN (d6-DMSO): 5 = 1,04 (s, 6H), 1,44 (ancho, 2H), 2,10 (s, 3H), 2,48 (s, 2H) ppm.
Acoplamiento GC/MS: m/z (%) = 104 (3) [M-15]+, 58 (100), 42 (11), 41 (8), 31 (5).
El �leum (91,4 g de 20% de SO3 en H2SO4, es decir 0,23 moles = 0,7 eq. SO3) se coloca en un matraz 11 de fondo plano con junta de brida plana y el 2-aminopropanol (25,0 g, 0,33 moles = 1 eq.) se añade lentamente con agitaci�n mecánica directamente en el �leum. La temperatura se mantiene ligeramente por debajo de 80�C mediante refrigeración. La agitaci�n de la mezcla de reacción sin calentamiento se mantiene durante 30 minutos adicionales. Después de refrigerar a temperatura ambiente, la mezcla se diluye primero con 70 ml de agua y, a continuación, se añade lentamente una solución de hidróxido de sodio al 45% en agua hasta que se alcanza un valor de pH de 11. La temperatura en ambos procedimientos no debería exceder de 30�C. Bajo refrigeración, se añade la solución metil mercaptano sal de sodio (82,2 g, 0,33 moles = 1 eq., 19,1% en agua) y, a continuación, la agitaci�n se mantiene a 60�C durante 12 h.
La mezcla se refrigera a 32�C y todos los siguientes procedimientos se realizan a esta temperatura. Se añaden 75 ml de metil-tert butil-éter, la mezcla se agita y la capa orgánica se separa. La capa acuosa se extrae con dos porciones de 75 ml de metil tert butil éter. Las capas orgánicas combinadas se secan sobre sulfato de sodio anhidro. Después de la filtración, el disolvente se elimina a 20�C y bajo una presión reducida de 150 mbar.
Rendimiento:. 23 3 g (62,2%, producto en bruto, rendimiento según pureza GC) de 1-metiltio-2-propanamina.
1H RMN (d6-DMSO): 5 = 1,01 (d, 3H), 1 48 (ancho, 2H), 2,04 (s, 3H), 2,38 (m, 2H), 2,90 (m, 1H) ppm.
Acoplamiento GC/MS: m/z (%) = 105 (4) [M]+, 61 (5), 44 (100), 42 (12), 41 (5), 28 (4).
El �leum (45,4 g de 20% SO3 en H2SO4, es decir 0,114 moles = 0,7 eq. de SO3) se coloca en un matraz 11 de fondo plano con junta de brida plana y el 3-(isopropilamino)-1-propanol (19,0 g, 0,16 moles = 1 eq) se añade lentamente con agitaci�n mecánica directamente al �leum. La temperatura se mantiene ligeramente por debajo de 80�C mediante refrigeración. La agitaci�n se mantiene durante 60 minutos adicionales. Después de refrigerar a temperatura ambiente, la mezcla se diluye primero bajo refrigeración con 70 ml de agua y, a continuación, se añade lentamente una solución de hidróxido de sodio al 45% en agua hasta que se alcanza un valor de pH de 11. La temperatura en ambos procedimientos no debería exceder de 30�C. Bajo refrigeración, se añade la solución de metil mercaptano sal de sodio (59,5 g, 0,16 moles = 1 eq., 19,1% en agua) y, a continuación, la agitaci�n se continúa a 60�C durante 12 h.
La mezcla se refrigera a 32�C y todos los siguientes procedimientos se realizan a esta temperatura. Se añaden 75 ml de metil tert butil éter, la mezcla se agita y la capa orgánica se separa. La capa acuosa es extraída con dos porciones de 75 ml de metil tert butil éter. Las capas orgánicas combinadas se secan sobre sulfato de sodio anhidro. Después de la filtración, el disolvente se elimina a 20�C y bajo una presión reducida de 150 mbar.
Rendimiento: 12,6 g (48 5%, producto en bruto, rendimiento según pureza GC) de N-isopropil-3-metiltio-1-propanamina.
1H RMN (d6-DMSO): 5 = 0 95 (d, 6H), 1,63 (m, 2H), 2,03 (s, 3H), 2,52 (m, 4H), 2,66 (m, 1H) ppm.
Acoplamiento GC/MS: m/z (%) = 147 (17) [M]+, 132 (36), 89 (48), 72 (100), 58 (40), 30 (60).
Ejemplo 4
El �leum (28,4 g de 20% SO3 en H2SO4, es decir 0,07 moles = 0,7 eq. de SO3) se coloca en un matraz 11 de fondo plano con junta de brida plana y el 2-amino-2-metilpropanol (9,4 g, 0,10 moles = 1 eq.) se añade lentamente con agitaci�n mecánica directamente al �leum. La temperatura se mantiene ligeramente por debajo de 80�C mediante refrigeración. La agitaci�n sin calentamiento se mantiene durante 30 minutos adicionales. Después de refrigerar a temperatura ambiente, la mezcla se diluye primero con 30 ml de agua y, a continuación, se añade lentamente una solución de hidróxido de sodio al 45% en agua hasta que se alcanza un valor de pH de 11. La temperatura en ambos procedimientos no debería exceder de 30�C. Bajo refrigeración, se añade el 4-metil tiofenol (12,4 g, 0,1 moles = 1 eq.) y, a continuación, se continúa la agitaci�n a 60�C durante 12 h.
La mezcla se diluye con 100 ml de agua, a continuación, se añaden 100 ml de acetato de etilo, la mezcla se agita y la capa orgánica se separa. La capa orgánica se lava dos veces con porciones de 50 ml de agua. La capa orgánica se seca sobre sulfato de sodio anhidro. Después de la filtración, el disolvente se elimina a 20�C y bajo una presión reducida de 150 mbar.
Rendimiento: 15,4 g (57,3%, producto en bruto, rendimiento según pureza GC de 72,6%) de 2-metil-1-[(4-metilfenil)tio]-2-propanamina.
Acoplamiento GC/MS: m/z (%) = 195 (1) [M]+, 138 (16), 58 (100).
Aplicando el procedimiento según el ejemplo 4, se obtiene el compuesto 1-(1,3-benzotiazol2-iltio)-2-metil-2-propanamina.
Rendimiento: 37,9% (según pureza GC del 37,8%).
Acoplamiento GC/MS: m/z (%) = 238 (2) [M]+, 181 (6), 148 (5), 108 (4), 58 (100), 28 (9).
Aplicando el procedimiento según el ejemplo 4, se obtiene el compuesto 2-[(2-amino-2metilpropil)tio] etanol.
Rendimiento: 24 8% (según pureza GC del 74,0%).
Acoplamiento GC/MS: m/z (%) = 134 (2) [M-15] 88 (3), 58 (100), 42 (7).
Aplicando el procedimiento según el ejemplo 4, se obtiene el compuesto 3-[(2-amino-2metilpropil)tio]-1-propanol.
Rendimiento: 57,9% (según pureza GC del 71,6%).
Acoplamiento GC/MS: m/z (%) = 163 (1) [M]+, 148 (1) [M+-15], 58 (100), 42 (6).
- 30
- Aplicando el procedimiento según el ejemplo 4, se obtiene el compuesto 6-[(2-amino-2-metilpropil)tio]-1-hexanol. Rendimiento: 40,7% (según pureza GC del 61,9%). Acoplamiento GC/MS: m/z (%) = 205 (1) [M]+, 190 (2) [M-15]+, 58 (100), 41 (7).
- 35
Claims (10)
- REIVINDICACIONES1. Procedimiento de preparación de compuestos de la fórmula (I)en la queR1 y R2, en cada caso independientemente uno de otro, representan hidrógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo C3-C8 alquilo C1-C4, hidroxi alquilo C1-C4; fenilo no sustituido o mono-a penta-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-C4, alcoxi C1-C4 alquilo C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4, halo alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilcarbonilo C1-C4, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo, amino, alquilamino C1-C4 y di-(alquilo C1-C4) amino (en los que los grupos alquilo pueden ser idénticos o diferentes ); fenilo, que est� sustituido en dos átomos de carbono contiguos por alquileno C3-C4 o alquilendioxi C1-C2; fenil-alquilo C1-C4 no sustituido o mono-a penta-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo sulfonilo C1-C4;R3 y R4, independientemente uno de otro, representan hidrógeno o alquilo C1-C4,R5 y R6, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, alquilo C1-C4, fenilo no sustituido o mono-a pentasustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo alquilsulfonilo C1-C4; fenil alquilo C1-C4 no sustituido o mono-a penta-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo alquilsulfonilo C1-C4R representa alquilo C1-C12 no sustituido o mono-o poli-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo consiste en halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, halo alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4 y alquilsulfonilo C1-C4; cicloalquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8 alquilo C1-C4 no sustituido o mono-o poli-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4; fenilo no sustituido o mono-a penta-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4; fenil alquilo C1-C4 no sustituido o mono-a penta-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno y alquilo C1-C4; naftilo; heteroarilo no sustituido o mono-o poli-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, fenilo no sustituido o mono-a penta-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste de halógeno y alquilo C1-C4,n representa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 o 8, en el que el grupo C(R1)R2 puede ser idéntico o diferente, cuando n es mayor que 1,y cuando n representa 1,R1 y R2 representan además, en conjunto, alquileno C2-C5,R1 representa, además, junto con R3 o R5 alquileno C3-C5,R3 y R4 representan además, en conjunto, alquileno C4-C6,R3 y R5 representan además, en conjunto, alquileno C2-C4,R5 y R6 representan además, en conjunto, alquileno C4-C6,caracterizado porque, en una primera etapa, alcoholes amino de fórmula (II)en la que R1, R2, R3, R4, R5, R6 y n tienen los significados indicados anteriormente, se hacen reaccionar con �leum para dar ésteres de ácido sulfúrico de fórmula general (III)en la queR1, R2, R3, R4, R5, R6 y n tienen los significados indicados anteriormente,y porque estos ésteres de ácido sulfúrico, en una segunda etapa, se hacen reaccionar con mercaptanos o sales de los mismos de fórmula general (IV)RSM (IV)en la queR tiene los significados indicados anteriormente, yM representa hidrógeno, amonio o un átomo de metal alcalino,en presencia de una base y, en la quela mezcla de reacción es diluida con agua y neutralizada con una base antes de que los ésteres de ácido sulfúrico de la primera etapa se hagan reaccionar en la segunda etapa.
- 2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque se usa un compuesto de la fórmula (II), en la queR1 y R2, en cada caso independientemente uno de otro, representan hidrógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6 alquilo C1-C2, hidroxi alquilo C1-C4; fenilo no sustituido o mono-a penta-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-C4, alcoxi C1-C4 alquilo C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4, halo alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilcarbonilo C1-C4, teniendo cada uno de 1 a 9 átomos idénticos o diferentes de flúor, cloro y/o bromo, fenilcarbonilo, fenoxicarbonilo, amino, alquilamino C1-C4 y di-(alquilo C1-C4)-amino (en los que los grupos alquilo pueden ser idénticos o diferentes); fenilo, que est� sustituido en dos átomos de carbono contiguos por alquileno C3-C4 o alquilendioxi C1-C2; fenil alquilo C1-C2 no sustituido o mono-a penta-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6 alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo alquilsulfonilo C1-C4, teniendo cada uno de 1 a 9 átomos idénticos o diferentes de flúor, cloro y/o bromo;R3 y R4, independientemente uno de otro, representan hidrógeno o alquilo C1-C4,R5 y R6, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, alquilo C1-C4,fenilo no sustituido o mono-a pentasustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste enfl�or, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo alquilsulfonilo C1-C4, teniendo cada uno de 1 a 9 átomos iguales o diferentes, de flúor cloro y/o bromo; fenil alquilo C1-C2 no sustituido o mono-a penta-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, halo alquiltio C1-C4, halo alquilsulfinilo C1-C4 y halo alquilsulfonilo C1-C4, teniendo cada uno de 1 a 9 átomos idénticos o diferentes de flúor, cloro y/o bromo;n representa 1, 2, 3, 4, 5 o 6, en el que el grupo C(R1)R2 puede ser idéntico o diferente, cuando n es mayor que 1,y cuando n representa 1,R1 y R2 representan además, en conjunto, alquileno C2-C5,R1 representa, además, junto con R3 o R5, alquileno C3-C5,R3 y R4 representan además, en conjunto, alquileno C4-C6,R3 y R5 representan además, en conjunto, alquileno C2-C4,R5 y R6 representan además, en conjunto, alquileno C4-C6
- 3. Procedimiento según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, caracterizado porque se usa un compuesto de la fórmula (IV), en la queR representa alquilo C1-C12 no sustituido o mono-o poli-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxi, alcoxi C1-C4,halo alcoxi C1-C4 que tiene de 1 a 9 átomos iguales o diferentes, de flúor cloro y/o bromo, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4 y alquilsulfonilo C1-C4; cicloalquilo C3-C6 o cicloalquilo C3-C6 alquilo C1-C2 no sustituido o mono-o polisustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4; fenilo no sustituido o mono-a penta-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, halo alquilo C1-C4, halo alcoxi C1-C4, teniendo cada uno de 1 a 9 átomos idénticos o diferentes de flúor, cloro y/o bromo; fenil alquilo C1-C2 no sustituido o mono-a penta-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo y alquilo C1-C4; naftilo; heteroarilo no sustituido o mono-o poli-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, fenilo no sustituido o mono-a penta-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo y alquilo C1-C4,M representa hidrógeno, amonio o un átomo de metal alcalino.
-
- 4.
- Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el �leum contiene entre el 1% y el 70% de SO3.
-
- 5.
- Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque la primera etapa de la reacción se lleva a cabo a una temperatura de entre 50�C y 200�C.
-
- 6.
- Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque dentro de la primera etapa por mol de amino alcohol de fórmula (II) se usan entre 0,01 y 6 moles de SO3, que se aplica como solución en ácido sulfúrico (es decir, �leum).
-
- 7.
- Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque los ésteres de ácido sulfúrico de fórmula (III) se usan sin aislamiento.
-
- 8.
- Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque la base empleada en la segunda etapa del procedimiento se selecciona de entre el grupo que consiste en hidr�xidos de metales alcalinos y de metales alcalinot�rreos, carbonatos o hidrogenocarbonatos de metales alcalinos.
-
- 9.
- Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque M de un compuesto de fórmula (IV)
RSM (IV)representa sodio, potasio, litio y cesio. - 10. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque R de un compuesto de fórmula (IV)RSM (IV)representa furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, oxazolinilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo,5 1,2,4-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, 1,2,4-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo mono-o poli-sustituido, en los que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, fenilo no sustituido o mono-a penta-sustituido, en el que los sustituyentes son idénticos o diferentes y se seleccionan de entre el grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, yodo y alquilo C1-C4.10 11. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque los ésteres de ácido sulfúrico de fórmula general (III) se hacen reaccionar en la segunda etapa con mercaptanos o sales de los mismos de fórmula general (IV) en presencia de una base y en presencia de un diluyente.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP02011545 | 2002-05-24 | ||
| EP02011545 | 2002-05-24 | ||
| PCT/EP2003/004911 WO2003099777A1 (en) | 2002-05-24 | 2003-05-12 | Process for the preparation of thioalkylamine derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2471240T3 true ES2471240T3 (es) | 2014-06-25 |
Family
ID=29558291
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES03737960.9T Expired - Lifetime ES2471240T3 (es) | 2002-05-24 | 2003-05-12 | Procedimiento de preparación de derivados de tioalquilamina |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7235668B2 (es) |
| EP (1) | EP1511724B1 (es) |
| JP (1) | JP4522851B2 (es) |
| KR (1) | KR100994169B1 (es) |
| CN (1) | CN100475789C (es) |
| AU (1) | AU2003245880A1 (es) |
| BR (2) | BR0311266A (es) |
| DK (1) | DK1511724T3 (es) |
| ES (1) | ES2471240T3 (es) |
| IL (1) | IL165137A (es) |
| MX (1) | MXPA04011479A (es) |
| WO (1) | WO2003099777A1 (es) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007022901A1 (en) * | 2005-08-24 | 2007-03-01 | Bayer Cropscience Ag | Preparation of thioalkylamines using chlorosulfonic acid |
| BRPI0615131A2 (pt) * | 2005-08-24 | 2011-05-03 | Bayer Cropscience Ag | preparação de tioalquilaminas com rendimentos elevados |
| DE102006004063A1 (de) * | 2006-01-28 | 2007-08-02 | Degussa Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Methionin aus Homoserin |
| WO2009066749A1 (ja) * | 2007-11-22 | 2009-05-28 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | チオアルキルアミン類の製造方法 |
| CN101481321B (zh) | 2009-02-27 | 2012-04-18 | 上海医药工业研究院 | 阿戈美拉汀卤化氢复合物及其制备方法 |
| RU2466986C1 (ru) * | 2011-05-30 | 2012-11-20 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения n,n,-дизамещенных n-{[алкил(бензил)сульфанил]метил}аминов |
| TW201329025A (zh) | 2011-11-01 | 2013-07-16 | Astex Therapeutics Ltd | 醫藥化合物 |
| DK2875013T3 (en) | 2012-07-17 | 2018-01-22 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No 2) Ltd | INDOLECAR CARBON NITRILS AS SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2689867A (en) * | 1948-12-03 | 1954-09-21 | Phillips Petroleum Co | Preparation of alkyl aminosulfides |
| US2912357A (en) * | 1956-03-29 | 1959-11-10 | Monsanto Chemicals | Aminoalkylthiazoles |
| NL124622C (es) * | 1963-05-02 | |||
| DE2045905A1 (de) | 1970-09-17 | 1972-03-23 | Badische Anilin- & Soda-Fabrik Ag, 6700 Ludwigshafen | Substituierte Thioätherverbindungen |
| JPS59231064A (ja) | 1983-06-13 | 1984-12-25 | Mitsui Toatsu Chem Inc | ２−メルカプトエチルアミン類の製造法 |
| TW211595B (es) * | 1991-12-07 | 1993-08-21 | Hoechst Ag | |
| DE4214740A1 (de) * | 1992-05-04 | 1993-11-11 | Bayer Ag | Reaktivfarbstoffe, deren Herstellung und Verwendung |
| JPH0616618A (ja) * | 1992-07-03 | 1994-01-25 | Retsuku Tec Lab Kk | β−アミノエチル酸性硫酸エステルの製造方法 |
| EP1216988A4 (en) | 1999-09-28 | 2005-04-20 | Nihon Nohyaku Co Ltd | THIOALKYLAMINE DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
| JP2001163854A (ja) * | 1999-09-28 | 2001-06-19 | Nippon Nohyaku Co Ltd | チオアルキルアミン誘導体及びその製造方法 |
-
2003
- 2003-05-12 KR KR1020047018252A patent/KR100994169B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-12 MX MXPA04011479A patent/MXPA04011479A/es active IP Right Grant
- 2003-05-12 ES ES03737960.9T patent/ES2471240T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-12 BR BR0311266-7A patent/BR0311266A/pt active IP Right Grant
- 2003-05-12 EP EP03737960.9A patent/EP1511724B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-12 JP JP2004507435A patent/JP4522851B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-12 US US10/515,441 patent/US7235668B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-05-12 DK DK03737960.9T patent/DK1511724T3/da active
- 2003-05-12 AU AU2003245880A patent/AU2003245880A1/en not_active Abandoned
- 2003-05-12 BR BRPI0311266-7A patent/BRPI0311266B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-05-12 CN CNB038176319A patent/CN100475789C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-05-12 WO PCT/EP2003/004911 patent/WO2003099777A1/en not_active Ceased
-
2004
- 2004-11-10 IL IL165137A patent/IL165137A/en active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1511724B1 (en) | 2014-04-30 |
| IL165137A (en) | 2009-02-11 |
| US20050182275A1 (en) | 2005-08-18 |
| KR20050003444A (ko) | 2005-01-10 |
| IL165137A0 (en) | 2005-12-18 |
| KR100994169B1 (ko) | 2010-11-15 |
| BRPI0311266B1 (pt) | 2019-08-20 |
| MXPA04011479A (es) | 2005-02-14 |
| JP2005526858A (ja) | 2005-09-08 |
| US7235668B2 (en) | 2007-06-26 |
| CN100475789C (zh) | 2009-04-08 |
| BR0311266A (pt) | 2005-02-22 |
| EP1511724A1 (en) | 2005-03-09 |
| DK1511724T3 (da) | 2014-06-16 |
| JP4522851B2 (ja) | 2010-08-11 |
| AU2003245880A1 (en) | 2003-12-12 |
| WO2003099777A1 (en) | 2003-12-04 |
| CN1671656A (zh) | 2005-09-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2392898T3 (es) | Procedimiento para la preparación de ácido 1-(2-etil-butil)-ciclohexancarboxílico | |
| Artuso et al. | Preparation of mono-, di-, and trisubstituted ureas by carbonylation of aliphatic amines with S, S-dimethyl dithiocarbonate | |
| ES2471240T3 (es) | Procedimiento de preparación de derivados de tioalquilamina | |
| US10968182B2 (en) | Process for the preparation of 2-cyanoimidazole compounds | |
| ES2732045T3 (es) | Procedimiento de preparación de 3-cloro-2-vinilfenilsulfonatos | |
| JP5816263B2 (ja) | ジチイン−テトラカルボキシ−ジイミド類の製造方法 | |
| Jansa et al. | A conversion of aromatic thiocyanates into sulfothioates: new synthetic route to aromatic Bunte salts | |
| ES2222399T3 (es) | Metodo para la produccion de acido tioctico racemico. | |
| US6399815B2 (en) | Process for preparing a sulfinate | |
| DK2571887T3 (en) | A process for the preparation of dithiine-tetracarboxy-diimides | |
| BRPI0615131A2 (pt) | preparação de tioalquilaminas com rendimentos elevados | |
| CN101454282A (zh) | 杂环巯基化合物的生产方法 | |
| KR20080036634A (ko) | 클로로설폰산을 사용한 티오알킬아민의 제조 | |
| CA2517703A1 (en) | Method for the production of a thioacetic acid and salts thereof | |
| ES2295226T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de tiofenoles. | |
| RU2601310C2 (ru) | Способ получения n-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)карбоновых кислот | |
| CN118359521A (zh) | 一种硫醚或硫酯类化合物的制备方法 | |
| MX2007002317A (es) | Derivados de acido 3-haloftalico quirales. | |
| KR20140088561A (ko) | 디티인 테트라카복스이미드의 제조방법 | |
| HK40017144B (en) | Process for the preparation of 2-cyanoimidazole compounds | |
| JP2006315972A (ja) | ３−アミノイソオキサゾールの硫酸塩及びその製法 | |
| UA51621C2 (uk) | Похідні 3-аміно-2-меркаптобензойної кислоти та способи їх одержання |