BRPI0615132A2 - preparação de tioalquilaminas empregando-se ácido clorossulfÈnico - Google Patents
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Abstract
PREPARAçãO DE TIOALQUILAMINAS EMPREGANDO-SE áCIDO CLOROSSULFÈNICO. A presente invenção refere-se a um novo processo para a preparação de compostos da fórmula (I) reagindo-se em uma primeira etapa álcoois de amino da fórmula (II) com ácido clorossulfónico para fornecer ésteres de ácido sulfúrico da fórmula geral (III) e reagindo-se estes ésteres de ácido sulfúrico em uma segunda etapa com mercaptanos ou sais destes da fórmula geral (IV) RSM (IV) em cada fórmula, onde aplicável, R^1^, R^2^, R^3^, R^4^, R^5^, R^6^, R, n e M têm os significados fornecidos na descrição, na presença de um diluente e na presença de uma base.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "PREPARAÇÃODE TIOALQUILAMINAS EMPREGANDO-SE ÁCIDO CLOROSSULFÔNICO".
A presente invenção refere-se a um novo processo para a pre-paração de derivados de tioalquilamina conhecidos.
Por causa de sua estrutura química, derivados de tioalquilaminapodem ser divididos em dois grupos, tióis e sulfetos. Para a preparação,ambas as classes dos métodos descritos abaixo foram descritas.
Um primeiro método para a preparação de tióis é baseado naclivagem hidrolítica de derivados de tiazolina ou tiazolidinona (cf. por exem-pio J. Med. Chem. 1965. 8, 762; JP 59-231064, Buli. Soe. Chim. Fr. 1967.3637). Como derivados de tiazolina ou tiazolidinona devem ser preparadosprimeiro por meio de diversas etapas de reação, a produção total deste mé-todo é muito baixa.
Tióis podem ser obtidos além disso por um processo compreen-dendo reação de sulfatos de álcoois de amino com sulfeto de amônio (cf.por exemplo Nihon Kagaku Kaishi 1979. 149). Este método requer temposde reações longos em um vaso de reação selado, o que causa custos ele-vados por causa das usinas de produção requeridas que têm baixa produti-vidade.
A reação de derivados de oxazolina ou oxazolidinona com tióis éum método para a preparação de sulfetos (cf. por exemplo J. Org. Chem.1992. 57, 6257; J. Med. Chem. 1984. 27, 1354). Um processo hidrolítico érequerido para obter produtos de reação como amidas de acordo com estemétodo. Entretanto, nenhuma reação é observada, se o anel de oxazolidinados compostos de partida for por exemplo alquila substituídda. Além disso,apenas sulfetos aromáticos podem ser preparados empregando-se este mé-todo por causa da acidez dos mercaptanos.
A clivagem hidrolítica de amidas, que pode ser obtida por reaçãode álcoois de amino com mercaptanos na presença de ácidos carboxílicos,também fornece sulfetos (cf. por exemplo DE-OS 14 93 534). Este método de-ve ser realizado em temperatura elevada e sob pressão empregando-setempos de reação longos e é portanto restrito à síntese de sulfetos. Adicio-nalmente uma etapa hidrolítica é requerida para obter os produtos de reaçãode amidas.
A reação de aziridinas com compostos de enxofre como mer-captanos representa um método para preparação de sulfetos e tióis (cf. porexemplo Tetrahedron 1992. 48, 2359; Tetrahedron Lett. 1983. 24, 2131).Demandas elevadas em exigências de segurança devem ser feitas para produ-ção em escala industrial empregando-se este método, porque aziridinas possi-velmente instáveis e altamente tóxicas devem ser preparadas e isoladas.
Um método para a conversão de tioalquilálcoois em tioalquila-minas é representado pela reação Ritter com clivagem hidrolítica subse-qüente (cf. por exemplo DE-OS 20 45 905). Este método emprega ácido hi-drociânico em excesso, que deve ser manipulado com o máximo cuidado.No caso que nitrilas que podem ser facilmente manipuladas são emprega-das, o processo hidrolítico causa problemas.
Um outro método para a preparação de derivados de tioalquila-mina emprega como material de partida álcoois de amino que são reagidoscom ácido sulfúrico para fornecer os ésteres correspondentes na primeiraetapa (cf. WO 01/23350). Após evaporação até a secura estes ésteres sãotambém convertidos por reação com mercaptanos. A evaporação requeridaapós a primeira etapa de reação causa problemas quando este processo éempregado em uma produção em larga escala.
Um outro método para a preparação de derivados de tioalquila-mina de álcoois de amino foi descrito em WO 03/099777 empregando-seoleum como reagente. Entretanto, empregando-se o processo descrito, amistura de reação deve ser diluída durante etapas de neutralização dessemodo limitando a produção. Além disso, sais pobremente solúveis são for-mados durante a segunda etapa de reação causando problemas para pro-dução em larga escala.
Atualmente descobriu-se que compostos da fórmula (I)
<formula>formula see original document page 3</formula>em que
R1 e R2 em cada caso independentemente um do outro repre-sentam, Ci-C4-alquila, C3-C8-cicloalquila, C3-C8-cicloalquil-CrC4-alquila, hi-dróxi-CrC4-alquila; fenila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, ondeos substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados do grupoconsistindo em halogênio, ciano, nitro, CrC4-alquila, C3-C8-Cicloalquila, CrC4-alcóxi, C1-Oralquiltio, CrC4-alquilsulfinila, CrC4-alquilsulfonila, carboxila,Ci-C4-alcoxicarbonila, Ci-C4-alcóxi-CrC4-alquila, CrC4-alquilcarbonila, halo-Ci-C4-alquila, halo-Ci-C4-alcóxi, halo-CrC4-alquiltio, halo-Ci-C4-alquilsul-finila, halo-CrC4-alquilsulfonila, halo-CrC4-alquilcarbonila, fenilcarbonila,fenoxicarbonila, amino, Ci-C4-alquilamino e di-(CrC4-alquil)-amino (onde osgrupos alquila podem ser idênticos ou diferentes); fenila, que é substituídaem dois átomos de carbono adjacentes por C3-C4-alquileno ou Ci-C2-alqui-lenodióxi; fenÍI-CrC4-alquila não-substituída ou mono- a pentassubstituída,onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados do gru-po consistindo em halogênio, ciano, nitro, CrC4-alquila, C3-C8-cicloalquila,CrC4-alcóxi, CrC4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila, CrC4-alquilsulfonila, halo-CrC4-alquila, halo-CrC4-alcóxi, halo-CrC4-alquiltio, halo-CrC4-alquilsulfinilae halo-CrC4-alquilsulfonila;
R3 e R4 independentemente um do outro representam hidrogê-nio ou CrC4-alquila,
R5 e R6 independentemente um do outro representam hidrogê-nio, Ci-C4-alquila, fenila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, ondeos substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados do grupoconsistindo em halogênio, ciano, nitro, CrC4-alquila, C3-C8-cicloalquila, CrC4-alcóxi, Ci-C4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila, CrC4-alquilsulfonila, halo-CrC4-alquila, halo-Ci-C4-alcóxi, halo-CrC4-alquiltio, halo-CrC4-alquilsulfinila ehalo-CrC4-alquilsulfonila; fenil-Ci-C4-alquila não-substituída ou mono- apentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e sãoselecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, nitro, CrC4-alquila,C3-C8-CiCloaIquiIa, CrC4-alcóxi, CrC4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila, CrC4-alquilsulfonila, halo-CrC4-alquila, halo-CrC4-alcóxi, halo-CrC4-alquiltio, ha-lo-CrC4-alquilsulfinila e halo-CrC4-alquilsulfonila,
R representa CrCi2-alquila não-substituída ou mono- ou polis-substituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecio-nados do grupo consistindo em halogênio, hidróxi, CrC4-alcóxi, Iialo-Ci-C4-alcóxi, Cr-C4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila e Ci-C4-alquilsulfonila; C3-C8-Cielo-alquil-Ci-C4-alquila ou C3-C8-cicloalquila não-substituída ou mono-polis-substituído, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecio-nados do grupo consistindo em halogênio, CrC4-alquila e CrC4-alcóxi; feni-Ia não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes sãoidênticos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em halogê-nio, Ci-C6-alquila, C3-C8-cicloalquila, C1-C^alcoxi, halo-CrC4-alquila, halo-CrC4-alcóxi; fenil-Ci-C4-alquila não-substituída ou mono- a pentassubstituí-da, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dogrupo consistindo em halogênio e CrC4-alquila; naftila; heteroarila não-substituída ou mono- ou polissubstituída, onde os substituintes são idênticos oudiferentes e são selecionados do grupo consistindo em halogênio, C1-C4-alquila, CrC4-alcóxi, fenila não-substituída ou mono- a pentassubstituída,onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados do gru-po consistindo em halogênio e CrC4-alquila,
η representa 1,2, 3, 4, 5, 6, 7 ou 8, onde o grupo C(R1)R2 podeser idêntico ou diferente, quando η for maior do que 1, e quando η represen-tidos por reação em uma primeira etapa de álcoois de amino da fórmula (II)
<formula>formula see original document page 5</formula>
R1 e R2 além disso juntos representam C2-C5-alquileno,R1 além disso representa juntamente com R3 ou R5 C3-C5-alquileno,
R3 e R4 além disso juntos representam C4-C6-alquileno,R3 e R5 além disso juntos representam C2-C4-alquileno,R5 e R6 além disso juntos representam C4-C6-alquileno, são ob-em que
R11 R2, R31 R4, R5, R6 e η têm os significados acima menciona-dos, com ácido clorossulfônico para fornecer ésteres de ácido sulfúrico dafórmula geral (III)
<formula>formula see original document page 6</formula>
em que
R11 R2, R3, R4, R5, R6 e η têm os significados acima menciona-dos, e por reação destes ésteres de ácido sulfúrico em uma segunda etapacom mercaptanos ou sais destes da fórmula geral (IV)
<formula>formula see original document page 6</formula>
em que
R tem os significados acima mencionados, e
M representa hidrogênio, amônio ou um átomo de metal álcali,na presença de uma base e preferivelmente na presença de um diluente.
Surpreendentemente, empregando-se o processo de acordocom a invenção, as tioalquilaminas da fórmula (I) podem ser obtidas de umamaneira simples em uma produção em intervalo de tempo muito bom.
A reação de acordo com a invenção portanto tem a vantagem deuma taxa de reação aumentada. Isto resulta na vantagem técnica de umaprodução em intervalo de tempo elevado. O processo de acordo com a in-venção tem a vantagem também da solução dos intermediários de fórmula(III) não necessitar ser evaporada até a secura. A mistura de reação podeser agitada em qualquer momento do processo o que diminui o risco de umvaso de reação quebrar em usinas industriais.
Ao contrário do método descrito em WO 01/23350 não existenenhuma água sendo formada durante a reação exceto HCI que se evaporada mistura de reação desse modo conduzindo o equilíbrio de reação comrelação aos produtos. Não existe também nenhum sal pobremente solúvelsendo formado como produto como no método descrito em WO 03/099777.Descrição detalhada do processo de acordo com a invenção
Empregando-se 2-amino-2-metil-1-propanol e sal de sódio demercaptano de metila como materiais de partida, o curso da reação do pro-cesso de acordo com a invenção pode ser esboçado pelo esquema 1.
<formula>formula see original document page 7</formula>
Esquema 1
A fórmula (II) fornece uma definição geral dos álcoois de aminorequeridos como materiais de partida para realizar a primeira etapa do pro-cesso de acordo com a invenção.
Preferidos como material de partida são álcoois de amino dafórmula (II), em que
R1 e R2 em cada caso independentemente um do outro repre-sentam hidrogênio, CrC4-alquila, C3-C6-Cicloalquila, C3-C6-cicloalquil-CrC2-al-quila, hidróxi-Ci-C4-alquila; fenila não-substituída ou mono- a pentassubstitu-ída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dogrupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, CrC4-alquila, C3-C6-cicloalquila, CrC4-alcóxi, CrC4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila, CrC4-alquil-sulfonila, carboxila, CrC4-alcoxicarbonila, CrC4-alcóxi-CrC4-alquila, CrC4-alquilcarbonila, halo-CrC4-alquila, halo-CrC4-alcóxi, halo-CrC4-alquiltio,halo-CrC4-alquilsulfinila, halo-CrC4-alquilsulfonila, halo-CrC4-alquilcarbo-nila, cada qual tendo 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromo idênticos oudiferentes, fenilcarbonila, fenoxicarbonila, amino, CrC4-alquilamino e di-(CrC4-alquil)-amino (onde os grupos alquila podem ser idênticos ou diferentes);fenila, que é substituída em dois átomos de carbono adjacentes por C3-C4-alquileno ou CrC2-alquilenodióxi; fenil-Ci-C2-alquila não-substituída ou mo-no- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes esão selecionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano,nitro, Ci-C4-alquila, C3-C6-cicloalquila, Ci-C4-alcóxi, CrC4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila, CrC4-alquilsulfonila, halo-CrC4-alquila, halo-CrC4-alcóxi, ha-lo-CrC4-alquiltio, halo-Ci-C4-alquilsulfinila e halo-Ci-C4-alquilsulfonila, cadaqual tendo 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromo idênticos ou diferentes;
R3 e R4 independentemente um do outro representam hidrogê-nio ou CrC4-alquila,
R5 e R6 independentemente um do outro representam hidrogê-nio, CrC4-alquila, fenila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, ondeos substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados do grupoconsistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, CrC4-alquila, C3-C6-cicloalquila, CrC4-alcóxi, CrC4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila, CrC4-alquilsul-fonila, halo-CrC4-alquila, halo-CrC4-alcóxi, halo-CrC4-alquiltio, halo-CrC4-alquilsulfinila e halo-CrC4-alquilsulfonila, cada qual tendo 1 a 9 átomos deflúor, cloro e/ou bromo idênticos ou diferentes; fenil-Ci-C2-alquila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticosou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo,iodo, ciano, nitro, Ci-C4-alquila, C3-C8-cicloalquila, Ci-C4-alcóxi, C1-C4 -al-quiltio, CrC4-alquilsulfinila, CrC4-alquilsulfonila, halo-CrC4-alquila, halo-CrC4-alcóxi, halo-Ci-C4-alquiltio, halo-CrC4-alquilsulfinila e halo-CrC4-alquilsul-fonila, cada qual tendo 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromo idênticos oudiferentes;
η representa 1, 2, 3, 4, 5 ou 6, onde o grupo C(R1)R2 pode seridêntico ou diferente, quando η for maior do que 1, e quando η representar 1,R1 e R2 além disso juntos representam C2-C5-alquileno,
R1 além disso representa juntamente com R ou R C3-C5-alquileno,
R3 e R4 além disso juntos representam C4-C6-alquileno,R3 e R5 além disso juntos representam C2-C4-alquileno,R5 e R6 além disso juntos representam C4-C6-alquileno.
Particularmente preferidos como material de partida são os ál-coois de amino da fórmula (II), em que
R1 e R2 em cada caso independentemente um do outro repre-sentam hidrogênio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila,ciclobutila, ciclopentila, cicloexila, ciclopropilmetila, ciclobutilmetila, ciclopen-tilmetila, cicloexilmetila, ciclopropiletila, ciclobutiletila, ciclopentiletila, cicloexi-letila, hidroximetila, hidroxietila; fenila não-substituída ou mono- a trissubsti-tuída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionadosdo grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, metila, etila,n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, cicloexila,metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-,i-, s-, t-butiltio, metilsulfinila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, n-, i-, s-, t-butil-sulfinila, metilsulfonila, etilsulfonila, n-, i-propilsulfonila, n-, i-, s-, t-butilsul-fonila, trifluorometila, triclorometila, difluorometila, diclorometila, difluoro-clorometila, fluorodiclorometila, trifluorometóxi, triclorometóxi, difluorometóxi,diclorometóxi, difluoroclorometóxi, fluorodiclorometóxi, trifluorometiltio, triclo-rometiltio, difluorometiltio, diclorometiltio, difluoroclorometiltio, fluorodicloro-metiltio, trifluorometilsulfinila, triclorometilsulfinila, difluorometilsulfinila, diclo-rometilsulfinila, difluoroclorometilsulfinila, fluorodiclorometilsulfinila, trifluoro-metilsulfonila, triclorometilsulfonila, difluorometilsulfonila, diclorometilsul-fonila, difluoroclorometilsulfonila, fluorodiclorometilsulfonila, trifluorometilcar-bonila, carboxila, metoxicarbonila, etoxicarbonila, metoximetila, etoxietila,metoxietila, etoximetila, metilcarbonila, etilcarbonila, fenilcarbonila, fenoxi-carbonila, amino, metilamino, etilamino, propilamino, dimetilamino, dietilami-no; fenila, que é substituída em dois átomos de carbono adjacentes por-(CH2)3-, -(CH2)4-, -OCH2O-, -O(CH2)2O-; em cada caso feniletila ou benzilanão-substituída ou mono- a trissubstituída, onde em cada caso os substituin-tes são idênticos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo emflúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-bu-tila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, cicloexila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi,n-, i-, s-, t-butóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfini-la, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, n-, i-, s-, t-butilsulfinila, metilsulfonila, etil-sulfonila, n-, i-propilsulfonila, n-, i-, s-, t-butilsulfonila, trifluorometila, tricloro-metila, difluorometila, diclorometila, difluoroclorometila, fluorodiclorometila,trifluorometóxi, triclorometóxi, difluorometóxi, diclorometóxi, difluorocloro-metóxi, fluorodiclorometóxi, trifluorometiltio, triclorometiltio, difluorometiltio,diclorometiltio, difluoroclorometiltio, fluorodiclorometiltio, trifluorometilsulfinila,triclorometilsulfinila, difluorometilsulfinila, diclorometilsulfinila, difluorocloro-metilsulfinila, fluorodiclorometilsulfinila, trifluorometilsulfonila, triclorometilsul-fonila, difluorometilsulfonila, diclorometilsulfonila, difluoroclorometilsulfonila,fluorodiclorometilsulfonila;
R3 e R4 independentemente um do outro representam hidrogê-nio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila,
R5 e R6 independentemente um do outro representam hidrogê-nio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, fenila não-substituída ou mo-no- a trissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e sãoselecionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro,metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopenti-Ia1 cicloexila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, metiltio, etiltio, n-,i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, n-,i-, s-, t-butilsulfinila, metilsulfonila, etilsulfonila, n-, i-propilsulfonila, n-, i-, s-,t-butilsulfonila, trifluorometila, triclorometila, difluorometila, diclorometila, di-fluoroclorometila, fluorodiclorometila, trifluorometóxi, triclorometóxi, difluoro-metóxi, diclorometóxi, difluoroclorometóxi, fluorodiclorometóxi, trifluorome-tiltio, triclorometiltio, difluorometiltio, diclorometiltio, difluoroclorometiltio, fluo-rodiclorometiltio, trifluorometilsulfinila, triclorometilsulfinila, difluorometilsul-finila, diclorometilsulfinila, difluoroclorometilsulfinila, fluorodiclorometilsul-finila, trifluorometilsulfonila, triclorometilsulfonila, difluorometilsulfonila, diclo-rometilsulfonila, difluoroclorometilsulfonila e fluorodiclorometilsulfonila; emcada caso feniletila ou benzila não-substituída ou mono- a trissubstituída,onde em cada caso os substituintes são idênticos ou diferentes e são sele-cionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, me-tila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila,cicloexila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, metiltio, etiltio, n-,i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio, metilsulfinila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, n-,i-, s-, t-butilsulfinila, metilsulfonila, etilsulfonila, n-, i-propilsulfonila, n-, i-, s-,t-butilsulfonila, trifluorometila, triclorometila, difluorometila, diclorometila, di-fluoroclorometila, fluorodiclorometila, trifluorometóxi, triclorometóxi, difluoro-metóxi, diclorometóxi, difluoroclorometóxi, fluorodiclorometóxi, trifluoro-metiltio, triclorometiltio, difluorometiltio, diclorometiltio, difluoroclorometiltio,fluorodiclorometiltio, trifluorometilsulfinila, triclorometilsulfinila, difluorometilsul-finila, diclorometilsulfinila, difluoroclorometilsulfinila, fluorodiclorometilsulfi-nila, trifluorometilsulfonila, triclorometilsulfonila, difluorometilsulfonila, diclo-rometilsulfonila, difluoroclorometilsulfonila, fluorodiclorometilsulfonila,
η representa 1, 2, 3, 4, 5 ou 6, onde o grupo C(R1)R2 pode seridêntico ou diferente, quando η for maior do que 1, e quando η representar 1,
R1 e R2 além disso juntos representam -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-,-(CH2)5-,
R1 além disso representa juntamente com R3 ou R5 -(CH2)3-,-(CH2)4-,-(CH2)5-,
R3 e R4 além disso juntos representam -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-,R3 e R5 além disso juntos representam -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-,
R5 e R6 além disso juntos representam -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-.
Muito particularmente preferidos como material de partida sãoálcoois de amino da fórmula (II), em que
R1 e R2 em cada caso independentemente um do outro repre-sentam hidrogênio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila,ciclopentila, cicloexila, ciclopropilmetila, ciclopentilmetila, cicloexilmetila, hi-droximetila, hidroxietila; fenila não-substituída ou mono- a trissubstituída,onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados do gru-po consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, metila, etila, n-,i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclopentila, cicloexila, metóxi, etóxi,n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio,metilsulfinila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, n-, i-, s-, t-butilsulfinila, metilsul-fonila, etilsulfonila, n-, i-propilsulfonila, n-, i-, s-, t-butilsulfonila, trifluorometila,difluorometila, trifluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometilsulfinila, trifluoro-metilsulfonila, trifluorometilcarbonila, carboxila, metoxicarbonila, metoxi-metila, etoxietila, metoxietila, etoximetila, metilcarbonila, etilcarbonila, fenil-carbonila, fenoxicarbonila, amino, metilamino, etilamino, propilamino, dimetil-amino, dietilamino; fenila, que é substituída em dois átomos de carbono adja-centes por -(CH2)3-, -(CH2)4-, -OCH2O-, -O(CH2)2O-; benzila não-substituídaou mono- a trissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentese são selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, nitro, metila,etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclopentila, cicloexila, metó-xi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-,t-butiltio, metilsulfinila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, n-, i-, s-, t-butilsulfinila,metilsulfonila, etilsulfonila, n-, i-propilsulfonila, n-, i-, s-, t-butilsulfonila, trifluo-rometila, difluorometila, trifluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometilsulfinila,trifluorometilsulfonila;
R3 e R4 independentemente um do outro representam hidrogê-nio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila,
R5 e R6 independentemente um do outro representam hidrogê-nio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, fenila não-substituída ou mo-no- a trissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e sãoselecionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro,metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclopentila, cicloexila,metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-,i-, s-, t-butiltio, metilsulfinila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, n-, i-, s-, t-butil-sulfinila, metilsulfonila, etilsulfonila, n-, i-propilsulfonila, n-, i-, s-, t-butilsul-fonila, trifluorometila, difluorometila, trifluorometóxi, difluorometóxi, trifluoro-metilsulfinila, trifluorometilsulfonila; benzila não-substituída ou mono- a tris-substituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecio-nados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, metila,etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclopentila, cicloexila, metó-xi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-,t-butiltio, metilsulfinila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, n-, i-, s-, t-butilsulfinila,metilsulfonila, etilsulfonila, n-, i-propilsulfonila, n-, i-, s-, t-butilsulfonila, trifluo-rometila, difluorometila, trifluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometilsulfinila,trifluorometilsulfonila,
η representa 1, 2, 3 ou 4, onde o grupo C(R1)R2 pode ser idênti-co ou diferente, quando η for maior do que 1, e quando η representar 1,
R1 e R2 além disso juntos representam -(CH2)2-, -(CH2)3-,-(CH2)4-, -(CH2)5-,
R1 além disso representa juntamente com R3 ou R5 -(CH2)3-,-(CH2)4-, -(CH2)5-,
R3 e R4 além disso juntos representam -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-,
R3 e R5 além disso juntos representam -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-,
R5 e R6 além disso juntos representam -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-.Mais particularmente preferidos como material de partida são osálcoois de amino da fórmula (II), em que
R1 e R2 em cada caso independentemente um do outro repre-sentam hidrogênio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila,
R3 e R4 independentemente um do outro representam hidrogê-nio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila,
R5 e R6 independentemente um do outro representam hidrogê-nio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila,
η representa 1 ou 2, onde o grupo C(R1)R2 pode ser idêntico oudiferente, quando η for maior do que 1.
Álcoois de amino da fórmula (II) são amplamente conhecidose/ou podem ser preparados de acordo com métodos conhecidos.
A fórmula (IV) fornece uma definição geral dos mercaptanos ousais destes requeridos como materiais de partida para realizar a segundaetapa do processo de acordo com a invenção.
Preferidos como material de partida são os mercaptanos ou saisdestes da fórmula (IV), em que
R representa CrCi2-alquila não-substituída ou mono- ou polis-substituído, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecio-nados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, hidróxi, CrC4-alcóxi, halo-Ci-C4-alcóxi tendo 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromo idên-ticos ou diferentes, CrC4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila e CrC4-alquilsulfo-nila; C3-C6-cicloalquil-CrC2-alquila ou C3-C6-cicloalquila não-substituída oumono- polissubstituído, onde os substituintes são idênticos ou diferentes esão selecionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, CrC4-alquila e CrC4-alcóxi; fenila não-substituída ou mono- a pentassubstituída,onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados do gru-po consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, CrC4-alquila, C3-C6-cicloalquila,CrC4-alcóxi, halo-Ci-C4-alquila, halo-CrC4-alcóxi, cada qual tendo 1 a 9átomos de flúor, cloro e/ou bromo idênticos ou diferentes; fenil-CrC2-alquilanão-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes sãoidênticos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em flúor,cloro, bromo, iodo e C1-CVaIquiIa; naftila; heteroarila não-substituída ou mo-no- ou polissubstituída (preferivelmente furila, tienila, pirrolila, oxazolila, oxa-zolinila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, imidazolila, pirazolila, 1,2,4-oxa-diazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,3-tiadia-zolila, 1,2,5-tiadiazolila, 1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, tetrazolila, piridinila,pirimidinila, piridazinila, pirazinila, triazinila), onde os substituintes são idên-ticos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em flúor, cloro,bromo, iodo, CrC4-alquila, CrC4-alcóxi, fenila não-substituída ou mono- apentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e sãoselecionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo e CrC4-alquila,
M representa hidrogênio, amônio ou um átomo de metal álcali(preferivelmente sódio, potássio, lítio e césio).
Particularmente preferidos como material de partida são mer-captanos ou sais destes da fórmula (IV), em que
R representa em cada caso metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-,t-butila não-substituídas ou mono- ou polissubstituídas, em cada caso aspentilas, hexila, octila, decilas e dodecilas isoméricas, onde os substituintessão idênticos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em flú-or, cloro, bromo, iodo, hidróxi, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi,trifluorometóxi, triclorometóxi, difluorometóxi, diclorometóxi, difluorocloro-metóxi, fluorodiclorometóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, n-, i-, s-, t-butiltio,metilsulfinila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, n-, i-, s-, t-butilsulfinila, metilsul-fonila, etilsulfonila, n-, i-propilsulfonila, n-, i-, s-, t-butilsulfonila; em cada casociclopropila, ciclobutila, ciclopentila, cicloexila, ciclopropilmetila, ciclobutilme-tila, ciclopentilmetila, cicloexilmetila, ciclopropiletila, ciclobutiletila, ciclopentil-etila, cicloexiletila não-substituídas ou mono- ou polissubstituídas, onde ossubstituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados do grupo con-sistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-,t-butila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi; fenila não-substituídaou mono- a trissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentese são selecionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, metila,etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclo-exila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, trifluorometila, triclorometi-Ia1 difluorometila, diclorometila, difluoroclorometila, fluorodiclorometila, triflu-orometóxi, triclorometóxi, difluorometóxi, diclorometóxi, difluoroclorometóxi,fluorodiclorometóxi; em cada caso feniletila ou benzila não-substituída oumono- a trissubstituída, onde em cada caso os substituintes são idênticos oudiferentes e são selecionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo,iodo e metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila; naftila; em cada caso furila,tienila, pirrolila, oxazolila, oxazolinila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, imida-zolila, pirazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, 1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazo-lila, tetrazolila, piridinila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, triazinila não-substituídas ou mono- ou polissubstituídas, onde em cada caso os substitu-intes são idênticos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindoem flúor, cloro, bromo, iodo, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, metó-xi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, fenila não-substituída ou mono- atrissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são sele-cionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo e metila, etila, n-,i-propila, n-, i-, s-, t-butila,
M representa hidrogênio, amônio, sódio, potássio, lítio e césio.Muito particularmente preferidos como material de partida sãomercaptanos ou sais destes da fórmula (IV), em que
R representa em cada caso metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-,t-butila não-substituídas ou mono- ou polissubstituídas, em cada caso aspentilas, hexila, octila, decilas e dodecilas isoméricas, onde os substituintessão idênticos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em flú-or, cloro, bromo, iodo, hidróxi, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi,trifluorometóxi, triclorometóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, t-butiltio, metilsul-finila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, t-butilsulfinila, metilsulfonila, etilsulfonila,n-, i-propilsulfonila, t-butilsulfonila; em cada caso ciclopropila, ciclopentila,cicloexila, ciclopropilmetila, ciclopentilmetila, cicloexilmetila não-substituídasou mono- ou polissubstituídas, onde os substituintes são idênticos ou dife-rentes e são selecionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo,metila, etila, n-, i-propila, t-butila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, t-butóxi; fenilanão-substituída ou mono- a trissubstituída, onde os substituintes são idênti-cos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em flúor, cloro,bromo, iodo, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, ciclopropila, ciclopen-tila, cicloexila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi, trifluorometila, di-fluorometila, trifluorometóxi; benzila não-substituída ou mono- a trissubstituí-da, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados dogrupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo e metila, etila, n-, i-propila, n-,i-, s-, t-butila; naftila; em cada caso furila, tienila, pirrolila, oxazolila, oxazoli-nila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, imidazolila, pirazolila, 1,2,4-oxadiazolila,1.3.4-oxadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila,1.2.5-tiadiazolila, 1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, tetrazolila, piridinila, pirimi-dinila, piridazinila, pirazinila, triazinila não-substituídas ou mono- ou polis-substituídas, onde em cada caso os substituintes são idênticos ou diferentese são selecionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, metila, etila,n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi,fenila não-substituída ou mono- a trissubstituída, onde os substituintes sãoidênticos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em flúor,cloro, bromo e metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila,
M representa hidrogênio, amônio, sódio e potássio.Mais particularmente preferidos como material de partida sãomercaptanos ou sais destes da fórmula (IV), em que
R representa em cada caso metila, etila, n-, i-propila ou n-, i-, s-,t-butila não-substituídas ou mono- ou polissubstituídas onde os substituintessão idênticos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em flú-or, cloro, bromo, iodo, hidróxi, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi,trifluorometóxi, triclorometóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, t-butiltio, metilsul-finila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, t-butilsulfinila, metilsulfonila, etilsulfonila,n-, i-propilsulfonila, t-butilsulfonila.
M representa sódio ou potássio.
Mercaptanos ou sais destes da formula (IV) são amplamenteconhecidos e/ou podem ser preparados de acordo com métodos conhecidos.
Radicais de hidrocarbonetos saturados ou insaturados, por e-xemplo alquila e alquenila, podem em cada caso ser de cadeia linear ou ra-mificada até onde isto for possível, incluindo em combinação com heteroá-tomos, por exemplo em alcóxi.
Radicais opcionalmente substituídos podem ser mono- ou polis-substituídos, onde no caso de polissubstituição os substituintes podem seridênticos ou diferentes.
Radicais substituídos por halogênio, por exemplo haloalquila,são mono- ou polissubstituídos até peralogenação. No caso de halogenaçãomúltipla os átomos de halogênio podem ser idênticos ou diferentes. Halogê-nio representa flúor, cloro, bromo ou iodo.
Entretanto, é também possível combinar as ilustrações ou defi-nições de radical preferidas ou gerais acima mencionadas uma com a outracomo desejado, isto é, entre as respectivas faixas e faixas preferidas. Asdefinições aplicam-se tanto aos produtos finais quanto, correspondentemen-te, aos precursores e intermediários.
A primeira etapa da reação de acordo com a invenção pode serrealizada por adição do ácido clorossulfônico nos álcoois de amino da fór-mula (II). Este procedimento é preferivelmente realizado com agitação me-cânica.
A adição do ácido clorossulfônico no álcool de amino da fórmula(II) é preferivelmente feita com resfriamento para manter a temperatura a-baixo de 70°C, ao mesmo tempo que uma faixa de temperatura entre 30 e50°C é particularmente preferida. Em geral uma carbonização não será ob-servada ainda que álcoois de amino substituídos superiores sejam empre-gados.
Os álcoois de amino são aplicados em forma líquida ou comouma solução em solvente orgânico inerte. A preferência é dada ao uso dehidrocarbonetos alifáticos, alicíclicos ou aromáticos opcionalmente haloge-nados, tais como éter de petróleo, hexano, heptano, cicloexano, metil-cicloexano, benzeno, tolueno, xileno ou decalina-, clorobenzeno, dicloroben-zeno, diclorometano, clorofórmio, tetraclorometano, dicloroetano ou triclo-roetano; éteres, tais como éter de dietila, éter de diisopropila, terc-butil éterde metila, terc-amil éter de metila, dioxano, tetraidrofurano, 1,2-dimetoxi-etano, 1,2-dietoxietano ou anisol; nitrilas, tais como acetonitrila, propionitrila,n- ou isobutironitrila ou benzonitrila; amidas, tais como N,N-dimetilforma-mida, Ν,Ν-dimetilacetamida, N-metilformanilida, N-metilpirrolidona ou triami-da de hexametilfosfórico; ésteres, tais como acetato de metila ou acetato deetila, sulfóxidos, tais como sulfóxido de dimetila, ou sulfonas, tais como sul-folano. A preferência é dada aos solventes que podem ser facilmente sepa-rados do produto por meio de destilação.
A primeira etapa da reação é convenientemente realizada sobpressão atmosférica, embora seja também possível trabalhar sob pressãoreduzida ou elevada. A preferência particular é dada à realização da reaçãosob pressão atmosférica.
O tempo de reação pode ser diferente dependendo da escala dareação e pode variar entre 10 minutos e 4 horas.
A primeira etapa do processo é realizada reagindo-se 0,5 a 2,preferivelmente 0,8 a 1,2, particularmente preferivelmente 0,9 a 1,1 mois deálcool de amino por mol de ácido clorossulfônico.
A primeira etapa do processo é realizada na prática reagindo-se,por exemplo, 1 mol de um álcool de amino de fórmula (II) com 1 mol deHSO3CI em solvente orgânico. Os ésteres de ácido sulfúrico da fórmula (III)podem ser isolados. Preferivelmente estes ésteres de fórmula (III) são em-pregados sem isolamento para a conversão na segunda etapa do processode acordo com a invenção.A segunda etapa da reação de acordo com a invenção pode serrealizada por adição dos ésteres de ácido sulfúrico da fórmula (III) nos mer-captanos ou sais destes de fórmula (IV). A adição dos ésteres de ácido sul-fúrico da fórmula (III) no mercaptano ou sais destes de fórmula (IV) é feitaentre 10 minutos e 2 horas, dependendo da escala da reação, preferivel-mente entre 20 minutos e 2 horas, particularmente preferivelmente entre 30minutos e 1 hora.
A segunda etapa da reação de acordo com a invenção pode serrealizada por adição dos ésteres de ácido sulfúrico de fórmula (III) comouma solução ou sólido em mercaptanos ou seus sais de fórmula (IV) preferi-velmente em água. O pH da mistura de reação deve ser mantido na faixa de10-12 ao mesmo tempo que adicionando o éster. Preferivelmente a basecomo um sólido é adicionada diretamente ao mercapteto ou seu sal em á-gua, seguida por adição do sulfonato como um sólido ou solução concentra-da. A adição do sulfonato à mistura de mercapteto e NaOH permite aumen-tar a produção até 92-95% (vers. EP 1231698 produção de 82 %).
Um tal procedimento permite evitar a formação de imina de eti-Ieno instável, tóxica e explosiva que é formada imediatamente após o sulfo-nato ser adicionado à base em pH 10-12 (cf. esquema 2).
<formula>formula see original document page 19</formula>
Esquema 2
Adicionalmente ele permite maximizar a concentração de rea-gente, melhorando o intervalo de tempo da produção da reação e diminuin-do o desperdício.
A segunda etapa do processo é realizada na presença de umabase. Exemplos que podem ser mencionados são: hidróxidos de metal alca-lino-terroso e metal álcali, tais como NaOH, KOH, Ca(OH)2, hidrogeniocar-bonatos ou carbonatos de metal álcali, tais como Na2CO3, Li2CO3, K2CO3,Cs2CO3 ou NaHCO3 e KHCO3. A preferência é dada a Na2CO3, KOH, NaOHe NaHCO3, em particular NaOH.As temperaturas de reação empregadas na segunda etapa dareação de acordo com a invenção podem ser variadas em uma extensãoampla. Em geral a reação é realizada entre 30°C e 150°C, preferivelmenteentre 50°C e 120°C, particularmente preferivelmente entre 70°C e 100°C.
A segunda etapa da reação é convenientemente realizada sobpressão atmosférica, embora seja também possível trabalhar sob pressãoreduzida ou elevada. A preferência particular é dada à realização da reaçãosob pressão atmosférica.
A segunda etapa da reação de acordo com a invenção pode serrealizada na presença de um outro diluente, onde todos os solventes orgâ-nicos inertes habituais aplicam-se. A preferência é dada ao uso de hidrocar-bonetos alifáticos, alicíclicos ou aromáticos opcionalmente halogenados, taiscomo éter de petróleo, hexano, heptano, cicloexano, metilcicloexano, ben-zeno, tolueno, xileno ou decalina; clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorome-tano, clorofórmio, tetraclorometano, dicloretano ou tricloroetano; éteres, taiscomo éter de dietila, éter de diisopropila, terc-butil éter de metila, terc-amiléter de metila, dioxano, tetraidrofurano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietanoou anisol; nitrilas, tais como acetonitrila, propionitrila, n- ou isobutironitrila oubenzonitrila; amidas, tais como Ν,Ν-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida,N-metilformanilida, N-metilpirrolidona ou triamida hexametilfosfórica; ésteres,tais como acetato de metila ou acetato de etila, sulfóxidos, tais como sulfó-xido de dimetila, ou sulfonas, tais como sulfolano.
A segunda etapa do processo é realizada na prática reagindo-se, por exemplo, 1 mol de um éster de ácido sulfúrico de fórmula (III) comentre 1 e 10 mois, preferivelmente entre 1 e 5 mois, particularmente preferi-velmente entre 1 e 1,5 mol de um mercaptano ou sal deste de fórmula (IV)na presença de uma base, para manter o valor do pH em geral entre pH 11 e 12.
O tempo de reação pode ser reduzido empregando-se catalisa-dores de transferência de Fase (PTC) como sais Tetralquilamônio, Tetraal-quil-, Tetraarilfosfônio, Guanidínio ou piridínio. Ao mesmo tempo o uso dePTC permite aumentar a produção. Os catalisadores preferidos são brometode tetrametilamônio, hidróxido de tetrabutilamônio, sulfato de hidrogênio detetrabutilamônio, brometo de tetrabutilamônio, brometo de tetrafenilfosfônioe 18-coroa-6.
O produto final pode ser isolado empregando-se procedimentospadrão, por exemplo cristalização, cromatografia, extração e destilação.
O processo de acordo com a invenção é ilustrado pelos exem-plos de preparação fornecidos abaixo.
Exemplos
Exemplo 1:2-Metil-1-(metiltio)propano-2-amina
<formula>formula see original document page 21</formula>
Preparação de acordo com a invenção
89 g (1 mol) de 2-amino-2-metil-1-propanol e 1 mol de HSO3CIforam misturados juntos em 200 ml de dimetoxietano sob resfriamento paramanter a temperatura abaixo de 50°C. O precipitado formado foi filtrado esecado em vácuo para fornecer um sólido branco. 2-Amônio-2-metilpro-pilsulfato (159 g) foi isolado, correspondendo a uma produção de 94 %.
Mercapteto de sódio (1,2 mol) como solução a 20 % em água foicolocado dentro de um frasco e 40 g (1 mol) de NaOH (sólido) foram adicio-nados sob agitação. A mistura foi intensamente agitada e 169 g (1 mol) de2-amônio-2-metilpropilsulfato foram adicionados dentro de 30 minutos. Amistura foi em seguida agitada durante 5 -10 horas a 90°C e resfriada para30°C. A camada orgânica superior foi separada para fornecer 169 g do pro-duto 2-metil-1-(metiltio)propano-2-amina com uma pureza de 53 % (47 % deconteúdo de água). O produto pode ser secado sobre MgSO4 ou azeotropi-camente com hexano para fornecer 110 g (90 % de teoria) da amina compureza de 97 %. Ponto de ebulição 55 - 58°C / 2,5 Pa (25 mbar).Preparação de acordo com WO 03/099777
O oleum (120,1 g de SO3 a 20 % em H2SO4, isto é, 0,3 mol =0,6 eq. de SO3) é colocado em um frasco de base plana de 1 I com junçãode flange plana e 2-amino-2-metil-1-propanol (46,9 g, 0,5 mol = 1 eq., 95 %)é adicionado lentamente com agitação mecânica diretamente no oleum demodo que 2-amino-2-metil-1-propanol toque a superfície de vidro do frasco.
A temperatura é mantida por resfriamento entre 85°C e 90°C. A agitação damistura de reação a 90°C é continuada durante mais 30 minutos. Após res-friamento para a temperatura ambiente a mistura é primeiro diluída com 200ml de água e em seguida solução de hidróxido de sódio a 45 % em água éadicionada. A temperatura em ambos procedimentos não deve exceder30°C. Sob resfriamento a solução de sal de sódio de mercaptano de metila(183,6 g, 0,5 mol = 1 eq., 19,1 % em água) é adicionada e em seguida aagitação é continuada a 60 a 65°C durante 6 horas.
A mistura é resfriada para 32°C e todos os seguintes procedi-mentos são realizados nesta temperatura. 100 ml de terc-butil éter de metilasão adicionados, a mistura é agitada e a camada orgânica é separada. Acamada aquosa é extraída com duas porções de 100 ml de éter de terc-butila. As camadas orgânicas combinadas foram secadas sobre sulfato desódio anidroso. Após filtração o solvente foi removido a 20°C e sob 15 Pa(150 mbar) de pressão reduzida.
Produção: 62,7 g (produto bruto, pureza dé acordo com o pa-drão interno: 68,8 %, isto é, 72 % de teoria) de 2-metil-1-metiltio-2-propanamina.
1U H RMN (d6-DMSO): δ 1,04 (s, 6H), 1,44 (amplo, 2H), 2,10 (s, 3H), 2,48(s, 2H) ppm.
GC/MS-acoplamento: m/z (%) = 104 (3) [M-15]+, 58 (100), 42 (11), 41 (8),31 (5).
Preparação de acordo com WO 01/23350Produção de 81 %.
Exemplo 2: (2S)-1-(Metiltio)propan-2-amina
<formula>formula see original document page 22</formula>
75 g (1 mol) de (2S)-2-aminopropanol (L-AIaninoI) e 1 mol deHSO3CI foram misturados juntos em 300 ml de acetonitrila sob resfriamentopara manter a temperatura abaixo de 25°C. O precipitado formado foi filtra-do e secado no forno a vácuo a 40°C para fornecer 147 g de (2S)-2-amôniopropilsulfato como um sólido branco, correspondendo a uma produ-ção de 95 %. Ponto de fusão de 260 - 263°C.
1H RMN (de-DMSO): δ 1,2 (d, 3H), 3,4 (m, 1H), 3,6 - 3,8 (d.m. sistema ABX,2 H), 7,8 (amplo .s., NH3) ppm.
Mercapteto de sódio (1,2 mol) como solução a 20 % em água foicolocado em um frasco e 40 g (1 mol) de NaOH (sólido) foram adicionadossob agitação. A mistura foi intensamente agitada e 155 g (1 mol) de (2S)-2-amoniopropilsulfato foram adicionados dentro de 30 minutos. A mistura foiem seguida agitada durante 5-10 horas a 90°C e resfriada para 30°C. Acamada orgânica superior foi separada para fornecer 159 g do produto (2S)-1 -(metiltio)propano-2-amina com uma pureza de 62 % (38 % de conteúdo deágua). O produto pode ser secado sobre MgSO4 ou azeotropicamente comhexano para fornecer 102 g (94 % de teoria) da amina com pureza de 97 %.Ponto de ebulição de 154 °C.
Claims (11)
1. Processo para preparação de compostos da fórmula (I) <formula>formula see original document page 24</formula> em queR1 e R2 em cada caso independentemente um do outro repre-sentam hidrogênio, CrC4-alquila, C3-C8-cicloalquila, C3-C8-cicloalquil-CrC4-alquila, hidróxi-CrC4-alquila; fenila não-substituída ou mono- a pentassubsti-tuída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionadosdo grupo consistindo em halogênio, ciano, nitro, CrC4-alquila, C3-C8-cicloalquila, CrC4-alcóxi, CrC4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila, CrC4-alquilsul-fonila, carboxila, CrC4-alcoxicarbonila, CrC4-alcóxi-CrC4-alquila, CrC4-alquilcarbonila, halo-CrC4-alquila, halo-Ci-C4-alcóxi, halo-CrC4-alquiltio,halo-CrC4-alquilsulfinila, halo-Ci-C4-alquilsulfonila, halo-CrC4-alquilcarbo-nila, fenilcarbonila, fenoxicarbonila, amino, CrC4-alquilamino e di-(CrC4-alquil)-amino (onde os grupos alquila podem ser idênticos ou diferentes);fenila, que é substituída em dois átomos de carbono adjacentes por C3-C4-alquileno ou CrC2-alquilenodióxi; fenil-CrC4-alquila não-substituída ou mo-no· a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes esão selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, nitro, CrC4-alquila, C3-C8-cicloalquila, CrC4-alcóxi, CrC4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila,CrC4-alquilsulfonila, halo-CrC4-alquila, halo-CrC4-alcóxi, halo-CrC4-alquil-tio, halo-CrC4-alquilsulfinila e halo-CrC4-alquilsulfonila;R3 e R4 independentemente um do outro representam hidrogê-nio ou CrC4-alquila,R5 e R6 independentemente um do outro representam hidrogê-nio, CrC4-alquila, fenila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, ondeos substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados do grupoconsistindo em halogênio, ciano, nitro, CrC4-alquila, C3-C8-cicloalquila, CrC4-alcóxi, CrC4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila, CrC4-alquilsulfonila, halo-CrC4-alquila, halo-Ci-C4-alcóxi, halo-CrC4-alquiltio, halo-CrC4-alquilsulfinila ehalo-CrC4-alquilsulfonila; fenil-CrC4-alquila não-substituída ou mono- apentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e sãoselecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, nitro, CrC4-alquila,C3-C8-cicloalquila, CrC4-alcóxi, CrC4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila, CrC4-alquilsulfonila, halo-CrC4-alquiia, haio-CrC4-alcóxi, halo-CrC4-alquiltio, ha-lo-Ci-C4-alquilsulfinila e halo-CrC4-alquilsulfonila,R representa Ci-Ci2-alquila não-substituída ou mono- ou polis-substituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecio-nados do grupo consistindo em halogênio, hidróxi, CrC4-alcóxi, halo-CrC4-alcóxi, CrC4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila e CrC4-alquilsulfonila; C3-C8-cicloalquil-CrC4-alquila ou C3-C8-cicloalquila não-substituída ou mono- oupolissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são se-lecionados do grupo consistindo ém halogênio, CrC4-alquila e CrC4-alcóxi;fenila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintessão idênticos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em ha-logênio, Ci-C6-alquila, C3-C8-cicloalquila, CrC4-alcóxi, halo-CrC4-alquila,halo-CrC4-alcóxi; fenil-CrC4-alquila não-substituída ou mono- a pentas-substituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecio-nados do grupo consistindo em halogênio e CrC4-alquila; naftila; heteroarilanão-substituída ou mono- ou polissubstituída, onde os substituintes são idên-ticos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em halogênio,Ci-C4-alquila, Ci-C4-alcóxi, fenila não-substituída ou mono- a pentassubsti-tuída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionadosdo grupo consistindo em halogênio e CrC4-alquila,η representa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ou 8, onde o grupo C(R1)R2 podeser idêntico ou diferente, quando η for maior do que 1, e quando η representar 1,R1 e R2 além disso juntos representam C2-C5-alquileno,R1 além disso representa juntamente com R3 ou R5 C3-C5-alquileno,R3 e R4 além disso juntos representam C4-C6-alquileno,R3 e R5 além disso juntos representam C2-C^alquileno1R5 e R6 além disso juntos representam C4-C6-alquileno, caracteri-zados pelo fato de que em uma primeira etapa álcoois de amino da fórmula (II) <formula>formula see original document page 26</formula> em queR11 R2, R31 R4, R51 R6 e η têm os significados acima menciona-dos, são reagidos com ácido clorossulfônico para fornecer ésteres de ácidosulfúrico da fórmula geral (III) <formula>formula see original document page 26</formula> em queR11 R2, R31 R4, R5, Ré e η têm os significados acima menciona-dos, e pelo fato de que estes ésteres de ácido sulfúrico em uma segundaetapa são reagidos com mercaptanos ou sais destes da fórmula geral (IV) <formula>formula see original document page 26</formula> em queR tem os significados acima mencionados, eM representa hidrogênio, amônio ou um átomo de metal álcali,na presença de uma base e preferivelmente na presença de um diluente.
2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato de que um composto da fórmula (II), em queR1 e R2 em cada caso independentemente um do outro repre-sentam hidrogênio, CrC4-alquila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-cicloalquil-Ci-C2-alquila, hidróxi-CrC4-alquila; fenila não-substituída ou mono- a pentassubsti-tuída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionadosdo grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, CrC4-alquila,C3-C6-cicloalquila, CrC4-alcóxi, CrC4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila, CrC4-alquil-sulfonila, carboxila, CrC4-alcoxicarbonila, CrC4-alcóxi-CrC4-alquila, CrC4-al-quilcarbonila, halo-CrC4-alquila, halo-CrC4-alcóxi, halo-CrC4-alquiltio, halo-CrC4-alquilsulfinila, halo-CrC4-alquilsulfonila, halo-Ci-C4-alquilcarbonila,cada qual tendo 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromo idênticos ou dife-rentes, fenilcarbonila, fenoxicarbonila, amino, CrC4-alquilamino e di-(CrC4-alquil)-amino (onde os grupos alquila podem ser idênticos ou diferentes);fenila, que é substituída em dois átomos de carbono adjacentes por C3-C4-alquileno ou CrC2-alquilenodióxi; fenil-CrC2-alquila não-substituída ou mo-no· a pentassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes esão selecionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano,nitro, Ci-C4-alquila, C3-C6-cicloalquila, Ci-C4-alcóxi, CrC4-alquiltio, C1-C4-alquilsulfinila, CrC4-alquilsulfonila, halo-CrC4-alquila, halo-CrC4-alcóxi, ha-lo-CrC4-alquiltio, halo-CrC4-alquilsulfinila e halo-CrC4-alquilsulfonila, cadaqual tendo 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromo idênticos ou diferentes;R3 e R4 independentemente um do outro representam hidrogê-nio ou CrC4-alquila,R5 e R6 independentemente um do outro representam hidrogê-nio, Ci-C4-alquila, fenila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, ondeos substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados do grupoconsistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, CrC4-alquila, C3-C6-cicloalquila, CrC4-alcóxi, CrC4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila, CrC4-alquilsul-fonila, halo-CrC4-alquila, halo-CrC4-alcóxi, halo-CrC4-alquiltio, halo-CrC4-alquilsulfinila e halo-Ci-C4-alquilsulfonila, cada qual tendo 1 a 9 átomos deflúor, cloro e/ou bromo idênticos ou diferentes; fenil-CrC2-alquila não-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes são idênti-cos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em flúor, cloro,bromo, iodo, ciano, nitro, CrC4-alquila, C3-C8-cicloalquila, CrC4-alcóxi, C1-C4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila, CrC4-alquilsulfonila, halo-CrC4-alquila, halo-CrC4-alcóxi, halo-CrC4-alquiltio, halo-CrC4-alquilsulfinila e Iialo-C1-C4-alquilsulfonila, cada qual tendo 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromo idên-ticos ou diferentes;η representa 1, 2, 3, 4, 5 ou 6, onde o grupo C(R1)R2 pode seridêntico ou diferente, quando η for maior do que 1, e quando η representar 1,R1 e R2 além disso juntos representam C2-C5-alquileno,R1 além disso representa juntamente com R3 ou R5 C3-C5-alquileno,R3 e R4 além disso juntos representam C4-C6-alquileno,R3 e R5 além disso juntos representam C2-C4-alquileno,R5 e R6 além disso juntos representam C4-C6-alquileno, é em-pregado.
3. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizadopelo fato de que um composto da fórmula (IV), em queR representa CrCi2-alquila não-substituída ou mono- ou polis-substituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecio-nados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, hidróxi, CrC4-alcóxi, halo-CrC4-alcóxi tendo 1 a 9 átomos de flúor, cloro e/ou bromo idên-ticos ou diferentes, CrC4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila e CrC4-alquilsulfo-nila; C3-C6-cicloalquil-Ci-C2-alquila ou C3-C6-cicloalquila não-substituída oumono- ou polissubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentese são selecionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, CrC4-alquila e CrC4-alcóxi; fenila não-substituída ou mono- a pentassubstituída,onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são selecionados do gru-po consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo, CrC4-alquila, C3-C6-cicloalquila,CrC4-alcóxi, halo-CrC4-alquila, halo-CrC4-alcóxi, cada qual tendo 1 a 9átomos de flúor, cloro e/ou bromo idênticos ou diferentes; fenil-CrC2-alquilanão-substituída ou mono- a pentassubstituída, onde os substituintes sãoidênticos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em flúor,cloro, bromo, iodo e CrC4-alquila; naftila; heteroarila (preferivelmente furila,tienila, pirrolila, oxazolila, oxazolinila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, imida-zolila, pirazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, 1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazo-lila, tetrazolila, piridinila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, triazinila) não-substituída ou mono- ou polissubstituída, onde os substituintes são idênticosou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bro-mo, iodo, CrC4-alquila, CrC4-alcóxi, fenila não-substituída ou mono- a pen-tassubstituída, onde os substituintes são idênticos ou diferentes e são sele-cionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo, iodo e CrC4-alquila,M representa hidrogênio, amônio ou um átomo de metal álcali(preferivelmente sódio, potássio, lítio e césio), é empregado.
4. Processo de acordo com reivindicação 1, caracterizado pelofato de que compostos da fórmula (II), em queR1 e R2 em cada caso independentemente um do outro repre-sentam hidrogênio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila,R3 e R4 independentemente um do outro representam hidrogê-nio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila,R5 e R6 independentemente um do outro representam hidrogê-nio, metila, etila, n-, i-propila, n-, i-, s-, t-butila,η representa 1 ou 2, onde o grupo C(R1)R2 pode ser idêntico oudiferente, quando η for maior do que 1, e compostos da fórmula (IV), emqueR representa em cada caso metila, etila, n-, i-propila ou n-, i-, s-,t-butila não-substituídas ou mono- ou polissubstituídas onde os substituintessão idênticos ou diferentes e são selecionados do grupo consistindo em flú-or, cloro, bromo, iodo, hidróxi, metóxi, etóxi, n-, i-propóxi, n-, i-, s-, t-butóxi,trifluorometóxi, triclorometóxi, metiltio, etiltio, n-, i-propiltio, t-butiltio, metilsul-finila, etilsulfinila, n-, i-propilsulfinila, t-butilsulfinila, metilsulfonila, etilsulfonila,n-, i-propilsulfonila, t-butilsulfonila.M representa sódio ou potássio, são empregados.
5. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a-4, caracterizado pelo fato de que a segunda etapa é realizada preparando-se primeiro uma solução de mercaptano ou um sal do mesmo e a base, aqual em seguida o éster de sulfonato é adicionado.
6. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a-5, caracterizado pelo fato de que 0,8 a 1,2 mol de álcool de amino por molde ácido clorossulfônico são empregados na primeira etapa de reação.
7. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a6, caracterizado pelo fato de que a base empregada na segunda etapa doprocesso é selecionada do grupo consistindo em hidróxidos de metal alcali-no-terroso e metal álcali, hidrogenocarbonatos ou carbonatos de metal álcali.7. [Claim missing on original document]
8. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a-7, caracterizado pelo fato de que uma solução aquosa de um mercaptano ousal deste é empregada na segunda etapa de reação.
9. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a-8, caracterizado pelo fato de que a primeira etapa do processo é realizadaem uma temperatura abaixo de 70°C.
10. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1a 9, caracterizado pelo fato de que a segunda etapa é realizada empregan-do-se um catalisador de transferência de fase.
11. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1a 10, caracterizado pelo fato de que entre 1 e 5 mois de mercaptano ou saldo mesmo são empregados por mol de éster de sulfonato na segunda etapade reação.
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