BRPI0620095A2 - herbicidas - Google Patents

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BRPI0620095A2
BRPI0620095A2 BRPI0620095-8A BRPI0620095A BRPI0620095A2 BR PI0620095 A2 BRPI0620095 A2 BR PI0620095A2 BR PI0620095 A BRPI0620095 A BR PI0620095A BR PI0620095 A2 BRPI0620095 A2 BR PI0620095A2
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c6alkyl
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BRPI0620095-8A
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Janice Black
Jutta Elisabeth Boehmer
Ewan James Turner Chrystal
Anthony Marian Kozakiewicz
Andrew Plant
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Syngenta Ltd
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Abstract

HERBICIDAS. A presente invenção refere-se a uns compostos de fórmula 1: em que R^ 1^, R^ 2^, R^ 3^, R^ 4^, m, R^ 5^, R^ 6^, n e Y são como definidos na reivindicação 1; ou N-óxidos, sais e isómeros áticos destes. Além disso, a presente invenção refere-se a processos para a preparação de compostos de fórmula 1, às composições herbicidas compreendendo-os e a métodos de utilização dos mesmos para controlar plantas ou para inibir o crescimento de planta.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "HERBICI- DAS".
A presente invenção refere-se a novos compostos deisoxazolina herbicidas, a processos para sua preparação, à composições compreenden- do aqueles compostos, e a seu uso no controle de plantas ou na inibição do crescimento de planta.
Compostos de isoxazolina que exibem uma ação herbicida são descritos, por exemplo, nos WO 01/012613, WO 02/062770, WO 03/000686, WO 04/010165, JP 2005/035924, JP 2005/213168 e WO 06/024820. A pre- paração destes compostos é também descrita no WO 04/013106.
Foram atualmente descobertos novos compostos de isoxazolina que exibem propriedades herbicidas e de inibição de crescimento.
A presente invenção consequentemente refere-se a compostos de fórmula I
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em que
R1 e R2 são cada qual independentemente do outro hidrogênio, C1-C10alquila, C1-C10haloalquila, C3-C8cicloalquila ou C3-C8cicloalquil-C1-C3 alquila, ou
R1 e R2 juntamente com o átomo de carbono ao qual eles são li- gados formam um anel de C3-C7,
R3 é halogênio, azida, ciano, -SCN, C2-C10alquinila, C2-C10 al- quenila, formila, C1-C10alcóxi, C1-C10alquilsulfanila, C1-C10haloalcóxi, C1-C10 haloalquilsulfanila,
R4 é hidrogênio, C1-C10alquila, C1-C10haloalquila, C3-C8 cicloal- quil-C1-C10alquila, C1-C6alcóxi-C1-C10alquila ou C3-C8cicloalquila, halogênio, azida, ciano, -SCN, C2-C10alquinila, C2-C10alquenila, formila, C1-C10alcoxi, C1-C10alquilsulfaniIa, C1-C10haloalcoxi, C1-C10haloalquilsulfanila, ou
R2 com R4 e juntamente com os átomos de carbono aos quais eles são liga-dos formam um anel C3-C8;
R5 e R6 são cada qual independentemente do outro hidrogênio, ciano, C1-C6alquila, C1-C6 alcoxicarbonila, halogênio ou C1-C6 haloalquila; m é 0,1 ou 2;
η é 1,2 ou 3;
Y é fenila, naftila ou tetra-hidronaftila, que é opcionalmente substituído por um a cinco substituintes independentemente selecionados de C1-C6alquila, C3-C6cicloalquila, C1-C6haloalquila, C1-C6hidroxialquila, C1-C6 alcóxi-C1-C6alquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila, C2-C6haloalquenila, C1-C6 alquilcarbonila, C1-C6haloalquilcarbonila, C1-C6alcoxicarbonila, benziloxicar- bonila, nitro, ciano, formila, carboxila, halogênio, azido, tiocianato, tri(C1-C6 alquil)silila, mercapto, feniltio, fenilsulfinila, -SF5, C1-C6alquiltio, C1-C6 haloal- quiltio, C1-C6haloalquilsulfinila, C1-C6haloalquilsulfonila, C1-C6alquilsulfinila, C1-C6alquilsulfonila, benzilsulfonila ou benzilsulfonila substituída por um a cinco R9, fenilsulfonila ou fenilsulfonila substituída por um a cinco R9, hidroxi- la, C1-C6alcóxi, C3-C6cicl0alquilóxi em que um dos grupos CH2 é opcional- mente substituído por um átomo de oxigênio, C1-C6haloalcóxi, C2-C6 alqueni- lóxi, C2-C6alquinilóxi, C1-C6alquilsulfonilóxi, C1-C6haloalquilsulfonilóxi, fenóxi ou fenóxi substituído por um a cinco R9, benzilóxi ou benzilóxi substituído por um a cinco R9, -C0NH-S02-C1-C6alquila, -CONH-S02-C1-C6haloalquila, -NH- S02-C1-C6alquila, -NH-S02-C1-C6haloalquila, -NHCO-C1-C6alquila, -NHCO- C1-C6haloalquila, -NHC02-C1-C6alquila, -NHC02-C1-C6haloalquila, -OCO-C1- C6alquila, -OCO-C1-C6haloalquila, -OCO-fenila ou -OCO-fenila substituída por um a cinco R9, -OCONH-C1-C6alquila, -OCONH-C1-C6haloalquila, -OCONH-fenila ou -OCONH-fenila substituída por um a cinco R9, ou
por um dos seguintes grupos Z, com Z=
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R10 é hidrogênio, formila, ciano, nitro, C1-C6alquilsulfonila, C1-C10 alquila, C1-C10haloalquila, C1-C10alquilcarbonila, C1-C10haloalquilcarbonila, C1-C10alcoxicarbonila, e
R11 e R12 são independentemente um do outro C1-C10alquila, C1- Ciohaloalquila, C1-C10cicloalquila, C1-C10cicloalquilalquila, C1-C10alcoxialqui- la, ou por -CONR7R8 em que R7 e R8 são cada qual independentemente do outro hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquila, fenila ou fenila substituída por C1-C6haloalquila, nitro, ciano ou por halogênio, ou R7 e R8 formam um grupo C3-C8 alquileno que opcionalmente contém um átomo de oxigênio ou enxofre ou um a dois grupos amino ou C1-C6alquilamino, ou Y é um heterociclo aromático ou não-aromático de 5 a 10 membros conten- do um a três átomos de nitrogênio, oxigênio ou enxofre, que é opcionalmen- te benzofundido, e que é opcionalmente substituído por um a quatro substi- tuintes independentemente selecionado de C1-Cealquila, C3-C6CiCloalquila, C3-C6cicl0alquil-C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-Cehidroxialquila, C1-C6 al- cóxi-C1-C6alquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila, C2-C6haloalquenila, C1-C6 alquilcarbonila, C1-C6haloalquilcarbonila, C1-C6alcoxicarbonila, nitro, ciano, formila, carboxila, halogênio, azido, tiocianato, tri(C1-C6alquil)silila, mercapto, -SF5, C1-Cealquiltio, C1-C6alquilsulfinila, C1-C6alquilsulfonila, C1-C6haloalquil- tio, C1-C6haloalquilsulfinila, C1-C6haloalquilsulfonila, benzilsulfonila ou benzil- sulfonila substituída por um a cinco R9, fenilsulfonila ou fenilsulfonila substi- tuída por um a cinco R9, hidroxila, C1-Cealcoxi, C1-Cealcoxi-Cl-Cealcoxi, C3- C6cicloalquilóxi em que um dos grupos CH2 é opcionalmente substituído por um átomo de oxigênio, C1-Cehaloalcoxi, C2-C6alquenilóxi, C2-Cealquiniloxi, C1-Cealquilsulfoniloxi, C1-Cehaloalquilsulfoniloxi, fenóxi ou fenóxi substituído por um a cinco R91 benzilóxi ou benzilóxi substituído por um a cinco R9, -CONH-SO2-C1-Cealquila, -CoNH-SO2-C1-Cehaloalquila, -NH-SO2-C1-C6 al- quila, -NH-SO2-Cl-Cehaloalquila, -NHCO-C1-Cealquila, -NHCO-C1-Cehalo- alquila, -NHCO2-C1-Cealquila, -NHcO2-Cl-Cehaloalquila, -OCO-C1-Cealquila, - OcO-C1-Cehaloalquila, -OCO-fenila ou -OCO-fenila substituída por um a cin- co R9, -OCONH-C1-Cealquila, -OcONH-C1-Cehaloalquila, -OCONH-fenila ou - OCONH-fenila substituída por um a cinco R9, ou por um dos seguintes gru-
<formula>formula see original document page 4</formula>
pos Z, com Z= K
R10 é hidrogênio, formila, ciano, nitro, C1-Cealquilsulfonila, C1-C10 alquila, C1-C10haloalquila, C1-C10alquilcarbonila, C1-C10haloalquilcarbonila, C1C1oalcoxicarbonila, e
R11 e R12 são independentemente um do outro C1-C10alquila, C1- C10haloalquila, C1-C10cicloalquila, C1-C1ocicloalquilalquila, C1-C10alcoxialqui- la, ou por -CONR7R8 em que R7 e R8 são cada qual independentemente do outro hidrogênio, C1-C6alquila, C1-Cehaloalquila, C3-C6cicloalquila, fenila ou fenila substituída por C1-C6haloalquila, nitro, ciano ou por halogênio, ou R7 e R8 formam um grupo C3-C8 alquileno que opcionalmente contém um átomo de oxigênio ou enxofre ou um a dois grupos amino ou C1-C6 alquilamino;
R9 são independentemente um do outro C1-C6haloalquila, C1-C6 alcoxicarbonila, nitro, ciano, formila, carboxila ou halogênio; e a N-óxidos, sais e isômeros óticos de compostos de fórmula I.
Preferivelmente R1 e R2 são independentemente C1-C10alquila ou C1-C10haloalquila, mais preferivelmente C1-C6alquila ou C1-C6haloalquila, mais preferivelmente metila.
Preferivelmente R3 é halogênio, azida ou ciano, mais preferivel- mente flúor, cloro ou bromo, ainda mais preferivelmente flúor ou cloro, mais preferivelmente flúor.
Preferivelmente R4 é hidrogênio ou halogênio, mais preferivel- mente hidrogênio, flúor ou cloro, ainda mais preferivelmente hidrogênio ou flúor, mais preferivelmente hidrogênio.
Preferivelmente R5 é hidrogênio, C1-C6alquila ou halogênio, mais preferivelmente hidrogênio, metila ou halogênio, ainda mais preferivelmente hidrogênio, metila, flúor ou cloro, mais preferivelmente hidrogênio ou flúor.
Preferivelmente R6 é hidrogênio, metoxicarbonila, C1-C6alquila ou halogênio, mais preferivelmente hidrogênio, metila, flúor ou cloro.
Preferivelmente m é 1 ou 2.
Preferivelmente n é 1.
Um grupo de compostos preferidos de fórmula I compreende aqueles em que
Y é fenila, naftila ou tetra-hidronaftila, que é opcionalmente subs- tituído por um a cinco substituintes independentemente selecionados de C1- C6alquila, C3-C6cicloalquila, C1-C6haloalquila, C1-C6hiclroxialquila, C1-C6 alcó- Xi-C1-C6alquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila, C2-C6haloalquenila, C1-C6 al- quilcarbonila, C1-C6haloalquilcarbonila, C1-C6alcoxicarbonila, benziloxicarbo- nila, nitro, eiano, formila, earboxila, halogênio, azido, tioeianato, tri(C1-C6 al- quil)silila, mereapto, feniltio, fenilsulfinila, -SF5, C1-C6alquiltio, C1-C6haloalquil- tio, C1-C6haloalquilsulfinila, C1-C6haloalquilsulfonila, C1-C6alquilsulfinila, C1-C6 alquilsulfonila, benzilsulfonila ou benzilsulfonila substituída por um a cinco R91 fenilsulfonila ou fenilsulfonila substituída por um a cinco R91 hidroxila, C1- C6alcóxi, C3-C6cicloalquilóxi em que um dos grupos CH2 é opcionalmente substituído por um átomo de oxigênio, C1-C6haloalcoxi, C2-C6alqueniloxi, C2- C6alquinilóxi, C1-C6alquilsulfoniloxi, C1-C6haloalquilsulfoniloxi, fenóxi ou fenó- xi substituído por um a cinco R9, benzilóxi ou benzilóxi substituído por um a cinco R91 -CONH-SO2-C1-C6alquila, -CoNH-SO2-C1-C6haloalquila, -NH-SO2- C1-C6alquila, -NH-SO2-C1-C6haloalquila, -NHCO-C1-C6alquilal -NHCO-C1- C6haloalquila, -NHCO2-C1-C6alquilal -NHcO2-C1-C6haloalquila, -OCO-C1- C6alquila, -OCO-C1-C6haloalquila, -OCO-fenila ou -OCO-fenila substituída por um a cinco R9, -OCONH-C1-C6alquila, -OCONH-C1-C6haloalquila, -OCONH-fenila ou -OCONH-fenila substituída por um a cinco R9, ou por um
dos seguintes grupos Z, com Z=
<formula>formula see original document page 6</formula>
R10 é hidrogênio, formila, eiano, nitro, C1-C6alquilsulfoniia, C1-C10 alquila, C1-C10haloalquila, C1-C10alquilcarbonila, C1-C10haloalquilcarbonila, C1-C10alcoxicarbonila, e
R11 e R12 são independentemente um do outro C1-C10alquila, C1- C10haloalquila, C1-C10cicicloalquilal C1-C10cicloalquilalquiIal C1-C10alcoxialqui- la, ou por -CONR7R8 em que R7 e R8 são cada qual independentemente do outro hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquila, fenila ou fenila substituída por C1-C6haloalquilal nitro, eiano ou por halogênio, ou R7 e R8 formam um grupo C3-C8 alquileno que opcionalmente contém um átomo de oxigênio ou enxofre ou um a dois grupos amino ou C1-C6 alquilamino.
Um grupo de compostos preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é fenila que é opcionalmente substituído por um a cinco substituintes independentemente selecionados de Ci.C6alquila, C1-C6 haloal- quila, Cl-Cealcoxicarbonila, halogênio, ciano, nitro, Cl-C6haloalquilsulfanila, Cl-C6haloalquilsulfinila, C1-C6alcoxi, Cl-C6haloalcoxi, C2-C6alquinilóxi, C1-Ce alquilsulfonilóxi ou fenila, mais preferivelmente em que Y é fenila que é op- cionalmente substituído por um a cinco substituintes independentemente selecionados de metila, trifluorometila, metoxicarbonila, etoxicarbonila, flúor, cloro, ciano, nitro, trifluorometiltio, trifluorometilsulfinila, metóxi, difluorometó- xi, trifluorometóxi, propargilóxi, metilsulfonilóxi ou fenila, mais preferivelmente em que Y é fenila que é opcionalmente substituído por um a cinco substituin- tes independentemente selecionados de flúor ou trifluorometóxi. Um grupo de compostos particularmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é fenila que é opcionalmente substituída por um a três substituin- tes independentemente selecionados de flúor, cloro, ciano, difluorometóxi, etoxicarbonila, metóxi, metoxicarbonila, metila, metilsulfonilóxi, nitro, fenila, propargilóxi, trifluorometóxi, trifluorometila, trifluorometiltio ou trifluorometil- sulfinila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 2,6-difluorofenila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 2-flúor-6-clorofenila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 2-trifluorometoxifenila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 2-difluorometoxifenila.
Um grupo de compostos preferidos de fórmula I compreende aqueles em que
Y é um heterociclo aromático ou não-aromático de 5 a 10 mem- bros contendo um a três átomos de nitrogênio, oxigênio ou enxofre, que é opcionalmente benzofundido, e que é opcionalmente substituído por um a quatro substituintes independentemente selecionado de C1-Cealquila, C3-C6 cicloalquila, C3-C6Cicloalquil-Cl-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C6 hidroxialqui- la, C1-C6alcóxi-C1-C6alquila, C2-C6alquenila, C2-Cealquinila1 C2-C6 haloalque- nila, Cl-Cealquilcarbonila1 C1-C6haloalquilcarbonila, Cl-Cealcoxicarbonila1 ni- tro, ciano, formila, carboxila, halogênio, azido, tiocianato, tri(C1-CeaIquiI)Silila, mercapto, -SF5, C1-Cealquiltio1 Cl-Cealquilsulfinila, C1-C6alquilsulfonila, C1-C6 haloalquiltio, C1-C6haloalquilsulfinila, C1-C6haloalquilsulfonila, benzilsulfonila ou benzilsulfonila substituída por um a cinco R9, fenilsulfonila ou fenilsulfonila substituída por um a cinco R91 hidroxila, C1-C6alcóxi, C1-Cealcóxi-C1-C6alcóxi, C3-C6cicloalquilóxi em que um dos grupos CH2 é opcionalmente substituído por um átomo de oxigênio, C1-C6haloalcóxi, C2-C6alquenilóxi, C2-C6 alquiniló- xi, C1-C6alquilsulfonilóxi, C1-C6haloalquilsulfonilóxi, fenóxi ou fenóxi substituí- do por um a cinco R91 benzilóxi ou benzilóxi substituído por um a cinco R91 -CONH-SO2-C1-C6alquila, -CONH-SO2-C1-C6haloalquila, -NH-SO2-C1-C6 al- quila, -NH-SO2-Cl-CehaIoaIquiIa1 -NHCO-C1-Cealquilal -NHCO-C1-CehaIo- alquila, -NHCO2-C1-CeaIquiIal -NHcO2-Cl-Cehaloalquila1 -OCO-C1-C6alquilal -OcO-Cl-Cehaloalquila1 -OCO-fenila ou -OCO-fenila substituída por um a cinco R91 -OCONH-C1-CeaIquiIal -OcONH-Cl-CehaIoaIquiIa1 -OCONH-fenila ou -OCONH-fenila substituída por um a cinco R91 ou por um dos seguintes
<formula>formula see original document page 8</formula>
grupos Z, com Z=
R10 é hidrogênio, formila,ciano, nitro, C-i-C6alquilsulfonila, C1-C10 alquila, C1-C10haloalquila, C1-C10alquilcarbonila, C1-C10haloalquilcarbonila, C1-C10alcoxicarboniIa, e
R11 e R12 são independentemente um do outro C1-C10alquilal C1- C10haloalquila, C1-C10cicloaIquilal C1-C10cicloaIquiIaIquiIa, C1-C10alcoxialqui- la, ou por -CONR7R8 em que R7 e R8 são cada qual independentemente do outro hidrogênio, C1-Cealquilal C1-Cehaloalquilal C3-C6cicloalquila, fenila ou fenila substituída por C1-Cehaloalquilal nitro, ciano ou por halogênio, ou R7 e R8 formam um grupo C3-C8 alquileno que opcionalmente contém um átomo de oxigênio ou enxofre ou um a dois grupos amino ou C1-C6 alquilamino.
Um grupo de compostos preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é uma piridinila ou pirimidinila opcionalmente substituída; um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é uma piridin-3-ila ou pirimidin-5-ila opcionalmente substi- tuída.
Um grupo de compostos preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é piridinila que é opcionalmente substituído por um a qua- tro substituintes independentemente selecionado de C1-C6alquila, C1-C6 ha- loalquila, halogênio, ciano, C1-C6alcóxi ou C1-C6 haloalcóxi, mais preferivel- mente em que Y é piridila que é opcionalmente substituído por um a quatro substituintes independentemente selecionado de metila, trifluorometila, flúor, cloro, ciano, metóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi ou 2,2,2-trifluoroetóxi, a- inda mais preferivelmente em que Y é piridila que é opcionalmente substituí- do por um a quatro substituintes independentemente selecionado de metila, trifluorometila, cloro ou metóxi, mais preferivelmente em que Y é piridila que é opcionalmente substituído por um a quatro substituintes independentemen- te selecionado de metila, trifluorometila ou cloro. Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é piri- din-3-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 2-metil-6-trifluorometil-piridin-3-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 2-cloro-piridin-3-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 2-metóxi-piridin-3-ila.
Um grupo de compostos preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é pirimidinila que é opcionalmente substituída por um a três substituintes independentemente selecionados de C1-C6alquila, C1-C6 haloalquila, halogênio, ciano, C1-C6alcóxi ou C1-C6haloalcóxi, mais preferi- velmente em que Y é pirimidinila que é opcionalmente substituída por um a três substituintes independentemente selecionados de metila, trifluorometila, flúor, cloro, ciano, metóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi ou 2,2,2-trifluoro- etóxi, mais preferivelmente em que Y é pirimidinila que é opcionalmente substituída por um a três substituintes independentemente selecionados de trifluorometila ou metóxi. Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é pirimidin-5-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 4-metóxi-6-trifluorometil-pirimidin-5-ila.
Um grupo de compostos preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é uma pirazolila, triazolila, tiadiazolila ou triazolil-N-óxido opcionalmente substituído; um grupo de compostos especialmente preferi- dos de fórmula I compreende aqueles em que Y é uma pirazol-3-ila, pirazol- 4-ila, pirazol-5-ila, 1,2,3-triazol-4-ila, 1,2,3-triazol-5-ila, 1,2,4-triazol-S-ila, 1,2,4-triazol-5-ila, 1,2,3-tiadiazol-5-ila ou 1,2,3-triazol-4-il-1-N-óxido opcio- nalmente substituído. Um grupo de compostos particularmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é uma pirazol-3-ila, pirazol-4-ila, pirazol-5-ila, 1,2,3-triazol-4-ila ou R1,2,3-triazol-5-ila opcionalmente substitu- ída.
Um grupo de compostos preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é pirazolila que é opcionalmente substituída por um a três substituintes independentemente selecionados de C1-C6alquila, C1-C6 haloal- quila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila, halogênio, ciano, C1-C6alcóxi, C1- Cehaloalcóxi ou C1-C6alcóxi-C1-C6alcóxi, mais preferivelmente em que Y é pirazolila que é opcionalmente substituída por um a três substituintes inde- pendentemente selecionados de metila, etila, iso-propila, monofluorometila, difluorometila, trifluorometila, alila, propen-2-ila, propargila, flúor, cloro, ciano, metóxi, etóxi, monofluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, 2,2-difluoro- etóxi, 2,2,2-trifluoroetóxi, 2-flúor-1-metil-etóxi, 2,2,2-triflúor-1-metil-etóxi ou 2- metóxi-etóxi, ainda mais preferivelmente em que Y é pirazolila que é opcio- nalmente substituída por um a três substituintes independentemente sele- cionados de metila, etila, iso-propila, difluorometila, trifluorometila, alila, pro- pen-2-ila, propargila, flúor, cloro, ciano, metóxi, difluorometóxi, 2,2,2-trifluoro- etóxi, 2-flúor-1-metil-etóxi, 2,2,2-triflúor-1 -metil-etóxi ou 2-metóxi-etóxi, mais preferivelmente em que Y é pirazolila que é opcionalmente substituída por um a três substituintes independentemente selecionados de metila, etila, trifluorometila, alila, propargila, flúor, cloro, ciano, metóxi, difluorometóxi, 2,2,2-trifluoroetóxi, 2,2,2-triflúor-1 -metil-etóxi ou 2-metóxi-etóxi. Um grupo de compostos particularmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é pirazolila que é opcionalmente substituída por um a três substituin- tes independentemente selecionados de cloro, 2,2-difluoroetóxi, difluorome- tóxi, etóxi, metóxi, metila, etila, 2,2,2-trifluoroetóxi, trifluorometila, difluorome- tila ou monofluorometila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é pirazol-3-ila que é opcionalmente substitu- ída por um a três substituintes independentemente selecionados de C1- C6alquila, C1-C6haloalquila, halogênio, ciano, C1-C6alcóxi ou C1-Cehaloalcóxi, mais preferivelmente em que Y é pirazol-3-ila que é opcionalmente substituí- da por um a três substituintes independentemente selecionados de metila, etila, monofluorometila, difluorometila, trifluorometila, flúor, cloro, ciano, me- tóxi, etóxi, monofluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, 2,2-difluoroetóxi ou 2,2,2-trifluoroetóxi, mais preferivelmente em que Y é pirazol-3-ila que é opcionalmente substituída por um a três substituintes independentemente selecionados de metila, trifluorometila ou ciano. Um grupo de compostos particularmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é pi- razol-3-ila que é opcionalmente substituída por um a três substituintes inde- pendentemente selecionados de cloro, 2,2-difluoroetóxi, difluorometóxi, etó- xi, metóxi, metila, etila, 2,2,2-trifluoroetóxi, trifluorometila, difluorometila ou monofluorometila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1-metil-4-trifluorometil-pirazol-3-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 5-ciano-1-metil-4-trifluorometil-pirazol-3-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é pirazol-4-ila que é opcionalmente substitu- ída por um a três substituintes independentemente selecionados de C1- C6alquila, C1-C6haloalquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila, halogênio, ciano, C1-C6alcóxi, C1-C6haloalcóxi ou C1-C6alcóxi-C1-C6alcóxi, mais preferivelmente em que Y é pirazol-4-ila que é opcionalmente substituída por um a três subs- tituintes independentemente selecionados de metila, etila, iso-propila, mono- fluorometila, difluorometila, trifluorometila, alila, propen-2-ila, propargila, flúor, cloro, ciano, metóxi, etóxi, monofluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, 2,2-difluoroetóxi, 2,2,2-trifluoroetóxi, 2-flúor-1-metil-etóxi, 2,2,2-triflúor-1- metil-etóxi ou 2-metóxi-etóxi, ainda mais preferivelmente em que Y é pirazol- 4-ila que é opcionalmente substituída por um a três substituintes indepen- dentemente selecionados de metila, etila, iso-propila, difluorometila, trifluoro- metila, alila, propen-2-ila, propargila, flúor, difluorometóxi, 2,2,2-trifluoroetóxi, 2-flúor-1-metil-etóxi, 2,2,2-triflúor-1-metil-etóxi ou 2-metóxi-etóxi, mais prefe- rivelmente em que Y é pirazol-4-ila que é opcionalmente substituída por um a três substituintes independentemente selecionados de metila, etila, trifluo- rometila, alila, propargila, flúor, difluorometóxi, 2,2,2-trifluoroetóxi, 2,2,2- triflúor-1-metil-etóxi ou 2-metóxi-etóxi. Um grupo de compostos particular- mente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é pirazol-4-ila que é opcionalmente substituída por um a três substituintes independente- mente selecionados de cloro, 2,2-difluoroetóxi, difluorometóxi, etóxi, metóxi, metila, etila, 2,2,2-trifluoroetóxi, trifluorometila, difluorometila ou monofluoro- metila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 3-difluorometóxi-1-metil-5-trifluorometil- pirazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 5-difluorometóxi-1-metil-3-trifluorometil- pirazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1-metil-5-(2,2,2-trifluoroetóxi)-3-trifluoro- metil-pirazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1-metil-3-trifluorometil-pirazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1-metil-3-trifluorometil-5-(2,2,2-triflúor-1- metil-etóxi)-pirazol-4-ila. Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1-metil-3-trifluorometil-5-(2-flúor-1-metil- etóxi)-pirazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1-metil-3-(2,2,2-trifluoroetóxi)-5-trifluoro- metil-pirazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1-etil-3-trifluorometil-pirazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1 -propargil-3-trifluorometil-pirazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1-alil-3-trifluorometil-pirazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 5-flúor-1-metil-3-trifluorometil-pirazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 5-(2-metóxi-etóxi)-1-metil-3-trifluorometil- pirazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1,3-dimetil-5-(2,2,2-trifluoroetóxi)-pirazol-4- ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1-metil-5-(propen-2-il)-3-trifluorometil- pirazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1-difluorometil-5-trifluorometil-pirazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1-difluorometil-3-trifluorometil-pirazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1-iso-propil-3-trifluorometil-pirazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é pirazol-5-ila que é opcionalmente substitu- ída por um a três substituintes independentemente selecionados de Ci-C6 alquila, C1-C6haloalquila, halogênio, ciano, nitro, C1-C6alcóxi ou C1-C6 haloal- cóxi, mais preferivelmente em que Y é pirazol-5-ila que é opcionalmente substituída por um a três substituintes independentemente selecionados de metila, etila, monofluorometila, difluorometila, trifluorometila, flúor, cloro, cia- no, metóxi, etóxi, monofluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, 2,2- difluoroetóxi ou 2,2,2-trifluoroetóxi, mais preferivelmente em que Y é pirazol- 5-ila que é opcionalmente substituída por um a três substituintes indepen- dentemente selecionados de metila, trifluorometila, cloro, metóxi ou difluo- rometóxi. Um grupo de compostos particularmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é pirazol-5-ila que é opcionalmente substitu- ída por um a três substituintes independentemente selecionados de cloro, 2,2-difluoroetóxi, difluorometóxi, etóxi, metóxi, metila, etila, 2,2,2-trifluoro- etóxi, trifluorometila, difluorometila ou monofluorometila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1-metil-3-trifluorometil-pirazol-5-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 4-cloro-1-metil-3-trifluorometil-pirazol-5-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1-metil-3-difluorometóxi-pirazol-5-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 3-metóxi-1-metil-pirazol-5-ila.
Um grupo de compostos preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é triazolila que é opcionalmente substituída por um a dois substituintes independentemente selecionados de C1-C6alquila, C3-Ce ciclo- alquila, C3-C6cicloalquil-C1-C6-alquila, C1-C6haloalquila, C1-C6alcóxi-C1-C6 al- quila, C2-C6alquenila, halogênio, ciano, C1-C6alcóxi ou C1-C6haloalcoxi, mais preferivelmente em que Y é triazolila que é opcionalmente substituída por um a dois substituintes independentemente selecionados de metila, etila, iso-propila, ferc-butila, ciclopentila, ciclobutilmetila, monofluorometila, difluo- rometila, trifluorometila, 2-metóxi-etila, alila, flúor, cloro, bromo, ciano, metó- xi, etóxi, monofluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, 2,2-difluoroetóxi ou 2,2,2-trifluoroetóxi, ainda mais preferivelmente em que Y é triazolila que é opcionalmente substituída por um a dois substituintes independentemente selecionados de metila, etila, iso-propila, ferc-butila, ciclopentila, ciclobutil- metila, trifluorometila, 2-metóxi-etila, alila, bromo, metóxi ou difluorometóxi, mais preferivelmente em que Y é triazolila que é opcionalmente substituída por um a dois substituintes independentemente selecionados de metila, etila, iso-propila, ciclopentila, ciclobutilmetila, trifluorometila, 2-metóxi-etila, alila ou bromo. Um grupo de compostos particularmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é triazolila que é opcionalmente substituída por um a três substituintes independentemente selecionados de cloro, 2,2- difluoroetóxi, difluorometóxi, etóxi, metóxi, metila, etila, 2,2,2-trifluoroetóxi, trifluorometila, difluorometila ou monofluorometila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1,2,3-triazol-4-ila que é opcionalmente substituída por um a dois substituintes independentemente selecionados de C1-C6alquila, C3-C6cicloalquila, C3-C6cicloalquil-C1-C6-alquila, C1-C6 haloalqui- la, C1-C6alcóxi-C1-C6alquila, C2-C6alquenila, halogênio, ciano, C1-C6alcóxi ou C1-C6haloalcóxi, mais preferivelmente em que Y é 1,2,3-triazol-4-ila que é opcionalmente substituída por um a dois substituintes independentemente selecionados de metila, etila, iso-propila, ferc-butila, ciclopentila, ciclobutil- metila, monofluorometila, difluorometila, trifluorometila, 2-metóxi-etila, alila, flúor, cloro, bromo, ciano, metóxi, etóxi, monofluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, 2,2-difluoroetóxi ou 2,2,2-trifluoroetóxi, ainda mais preferivel- mente em que Y é 1,2,3-triazol-4-ila que é opcionalmente substituída por um a dois substituintes independentemente selecionados de metila, etila, iso- propila, ferc-butila, ciclopentila, ciclobutilmetila, trifluorometila, 2-metóxi-etila, alila, bromo, metóxi ou difluorometóxi, mais preferivelmente em que Y é 1,2,3-triazol-4-ila que é opcionalmente substituída por um a dois substituin- tes independentemente selecionados de metila, etila, iso-propila, ciclopentila, ciclobutilmetila, trifluorometila, 2-metóxi-etila ou alila. Um grupo de compos- tos particularmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1,2,3-triazol-4-ila que é opcionalmente substituída por um a três substituintes independentemente selecionados de cloro, 2,2-difluoroetóxi, difluorometóxi, etóxi, metóxi, metila, etila, 2,2,2-trifluoroetóxi, trifluorometila, difluorometila ou monofluorometila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 2,5-dimetil-1,2,3-triazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 2-alil-5-trifluorometil-1,2,3-triazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 2-ciclopentil-5-trifluorometil-1,2,3-triazol-4- ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 2-ciclobutilmetil-5-trifluorometil-1,2,3- triazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 2-(2-metóxi-etil)-5-trifluorometil-1,2,3- triazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 2-metil-1,2,3-triazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 2-/'so-propil-5-trifluorometil-1,2,3-triazol-4- ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 2-etil-5-trifluorometil-1,2,3-triazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 5-etil-2-metil-1,2,3-triazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 2-etil-1,2,3-triazol-4-iIa.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 2-iso-propil-5-metil-1,2,3-triazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 2-metil-5-trifluorometil-1,2,3-triazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 5-metóxi-2-metil-1,2,3-triazol-4-ila. Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 5-bromo-2-metil-1,2,3-triazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 2-etil-5-metil-1,2,3-triazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I
compreende aqueles em que Y é 5-difluorometóxi-2-metil-1,2,3-triazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1-terc-butil-1,2,3-triazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1,5-dimetil-1,2,3-triazol-4-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1,2,3-triazol-5-ila que é opcionalmente substituída por um a dois substituintes independentemente selecionados de C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C2-C6alquenila, halogênio, ciano, C1-C6alcóxi ou C1-C6haloalcóxi, mais preferivelmente em que Y é 1,2,3-triazol-5-ila que é opcionalmente substituída por um a dois substituintes independentemente selecionados de metila, etila, iso-propila, monofluorometila, difluorometila, trifluorometila, alila, flúor, cloro, bromo, ciano, metóxi, etóxi, monofluorome- tóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, 2,2-difluoroetóxi ou 2,2,2-trifluoroetóxi, ainda mais preferivelmente em que Y é 1,2,3-triazol-5-ila que é opcionalmen- te substituída por um a dois substituintes independentemente selecionados de metila, iso-propila, alila ou bromo, mais preferivelmente em que Y é 1,2,3- triazol-5-ila que é opcionalmente substituída por um a dois substituintes in- dependentemente selecionados de metila ou bromo. Um grupo de compos- tos particularmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1,2,3-triazol-5-ila que é opcionalmente substituída por um a três substituintes independentemente selecionados de cloro, 2,2-difluoroetóxi, difluorometóxi, etóxi, metóxi, metila, etila, 2,2,2-trifluoroetóxi, trifluorometila, difluorometila ou monofluorometila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 4-bromo-1-metil-1,2,3-triazol-5-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 4-metil-1-/so-propil-1,2,3-triazol-5-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1-alil-4-metil-1,2,3-triazol-5-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1,2,4-triazol-3-ila que é opcionalmente substituída por um a dois substituintes independentemente selecionados de C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, halogênio, ciano, C1-C6alcoxi ou C1-C6 haloal- cóxi, mais preferivelmente em que Y é 1,2,4-triazol-3-ila que é opcionalmen- te substituída por um a dois substituintes independentemente selecionados de metila, etila, monofluorometila, difluorometila, trifluorometila, flúor, cloro, ciano, metóxi, etóxi, monofluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, 2,2- difluoroetóxi ou 2,2,2-trifluoroetóxi, mais preferivelmente em que Y é 1,2,4- triazol-3-ila que é opcionalmente substituída por um a dois grupos metila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1 -metil-1,2,4-triazol-3-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 4,5-dimetil-1,2,4-triazol-3-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1,2,4-triazol-5-ila que é opcionalmente substituída por um a dois substituintes independentemente selecionados de C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, halogênio, ciano, C1-C6alcóxi ou C1-C6 haloal- cóxi, mais preferivelmente em que Y é 1,2,4-triazol-5-ila que é opcionalmen- te substituída por um a dois substituintes independentemente selecionados de metila, etila, monofluorometila, difluorometila, trifluorometila, flúor, cloro, ciano, metóxi, etóxi, monofluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, 2,2- difluoroetóxi ou 2,2,2-trifluoroetóxi, mais preferivelmente em que Y é 1,2,4- triazol-5-ila que é opcionalmente substituída por um a dois grupos metila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1,3-dimetil-1,2,4-triazol-5-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1-metil-1,2,4-triazol-5-ila.
Um grupo de compostos preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1,2,3-tiadiazolila que é opcionalmente substituída por um substituinte selecionado de C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, halogênio, ci- ano, C1-C6alcóxi ou C1-C6haloalcóxi, mais preferivelmente em que Y é 1,2,3- tiadiazolila que é opcionalmente substituída por um substituinte selecionado de metila, etila, monofluorometila, difluorometila, trifluorometila, flúor, cloro, ciano, metóxi, etóxi, monofluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, 2,2- difluoroetóxi ou 2,2,2-trifluoroetóxi, mais preferivelmente em que Y é 1,2,3- tiadiazolila que é opcionalmente substituída por um grupo metila. Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1,2,3-tiadiazol-5-ila.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-ila.
Um grupo de compostos preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1,2,3-triazolil-N-óxido que é opcionalmente substituído por um ou dois substituintes selecionados de C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, halogênio, ciano, C1-C6alcóxi ou C1-C6haloalcóxi, mais preferivelmente em que Y é 1,2,3-triazolil-N-óxido que é opcionalmente substituído por um ou dois substituintes selecionados de metila, etila, monofluorometila, difluoro- metila, trifluorometila, flúor, cloro, ciano, metóxi, etóxi, monofluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, 2,2-difluoroetóxi ou 2,2,2-trifluoroetóxi, mais preferivelmente em que Y é 1,2,3-triazolil-N-óxido que é opcionalmente substituído por um ou dois grupos metila. Um grupo de compostos especial- mente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 1,2,3-triazol- 4-il-1-N-óxido.
Um grupo de compostos especialmente preferidos de fórmula I compreende aqueles em que Y é 2,5-dimetil-1,2,3-triazol-4-il-1-N-óxido.
Além disso, a presente invenção consequentemente refere-se a compostos de fórmula I em que
R1 e R2 são cada qual independentemente do outro hidrogênio, C1-C10alquila, C1-C10haloalquila, C3-C8cicloalquila ou C3-C8CicIoaIquiI-C1-C3 alquila, ou
R1 e R2 juntamente com o átomo de carbono ao qual eles são Ii- gados formam um C3-C7 anel,
R3 é halogênio, azida, ciano, -SCN, C2-C10alquinila, C2-C10 al- quenila, formila, C1-C10alcóxi, C1-C10alquilsulfanila, C1-C10haloalcóxi, C1-C10 haloalquilsulfanila,
R4 é hidrogênio, C1-C10alquila, C1-C10haloalquilal C3-C8 cicloal- quil-C1-C10alquila, C1-C6alcoxi-C1-C10alquila ou C3-C6cicloalquila, halogênio, azida, ciano, -SCN, C2-C10alquinila, C2-C10alquenila, formila, C1-C10alcoxi, C1-C10alquilsulfanila, C1-C10haloalcoxi, C1-C10haloalquilsulfanila, ou
R2 com R4 e juntamente com os átomos de carbono aos quais eles são ligados formam um anel C3-C8;
R5 e R6 são cada qual independentemente do outro hidrogênio, ciano, C1-C6alquila, C1-C6alcoxicarbonila, halogênio ou C1-C6haloalquila;
m é 0, 1 ou 2;
η é 1, 2 ou 3;
Y é fenila, naftila ou tetra-hidronaftila, que é opcionalmente substituída por um a três substituintes independentemente selecionados de C1-C6alquila, C3-C6cicloalquila, C1-C6haloalquila, C1-C6hidroxialquila, C1-C6 aleóxi-C1-C6alquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila, C2-C6haloalquenila, C1-C6 alquilcarbonila, C1-C6haloalquilcarbonila, C1-C6alcoxicarbonila, benziloxicar- bonila, nitro, ciano, formila, carboxila, halogênio, azido, tiocianato, tri(C1-C6 alquil)silila, mercapto, feniltio, fenilsulfinila, -SF5, C1-C6alquiltio, C1-C6 haloal- quiltio, C1-C6haloalquilsulfinila, C1-C6haloalquilsulfonila, C1-C6alquilsulfinila, C1-C6alquilsulfonila, benzilsulfonila ou benzilsulfonila substituída por um a três R9, fenilsulfonila ou fenilsulfonila substituída por um a três R9, hidroxila, C1-C6alcoxi, C3-C6cicloalquilóxi em que um dos grupos CH2 é opcionalmente substituído por um átomo de oxigênio, C1-C6haloalcoxi, C2-C6alquenilóxi, C2- C6alquinilóxi, C1-C6alquilsulfoniloxi, C1-C6haloalquilsulfoniloxi, fenóxi ou fenó- xi substituída por um a três R9, benzilóxi ou benzilóxi substituída por um a três R9, -CONH-SO2-C1-C6alquila, -CONH-SO2-C1-C6haloalquila, -NH-SO2- C1-C6alquila, -NH-SO2-C1-C6haloalquila, -NHCO-C1-C6alquila, -NHCO-C1- C6haloalquila, -NHCO2-C1-C6alquila, -NHCO2-C1-C6haloalquila, -OCO-C1- C6alquila, -OCO-C1-C6haloalquila, -OCO-fenila ou -OCO-fenila substituída por um a três R9, -OCONH-C1-C6alquila, -OCONH-C^Cehaloalquila, -OCONH-fenila ou -OCONH-fenila substituída por um a três R91 ou por um dos seguintes grupos Z, com Z <formula>formula see original document page 21</formula>
R10 é hidrogênio, formila, C1-C10alquila, C1-C10haloalquila, C1- C10alquilcarbonila, C1-C10haloalquilcarbonila, C1-C10alcoxicarbonila, e
R11 e R12 são independentemente um do outro C1-C10alquila, C1- C10haloalquila, C1-C10cicloalquila, C1-C10cicloalquilalquila, C1-C10 alcoxialqui- la, ou por -CONR7R8 em que R7 e R8 são cada qual independentemente do outro hidrogênio, C1-C6alquila, C1-Cehaloalquila, C3-C6cicloalquila, fenila ou fenila substituída por C1-C6haloalquila, nitro, ciano ou por halogênio, ou R7 e R8 formam um grupo C3-C8 alquileno que opcionalmente contém um átomo de oxigênio ou enxofre ou um a dois grupos amino ou C1-C6 alquilamino, ou
Y é um heterociclo aromático ou não-aromático de 5 a 10 mem- bros contendo um a três átomos de nitrogênio, oxigênio ou enxofre, que é opcionalmente benzofundido, e que é opcionalmente substituída por um a três substituintes independentemente selecionados de C1-Cealquila, C3-C6 cicloalquila, C1-C6haloalquila, C1-C6hidroxialquila, C1-C6alcóxi-C3-C6alquila, C2-Cealquenila, C2-C6alquinila, C2-Cehaloalquenila, C1-C6alquilcarbonila, C1- C6haloalquilcarbonila, C1-C6alcoxicarbonila, nitro, ciano, formila, carboxila, halogênio, azido, tiocianato, tri(C1-C6alquil)silila, mercapto, -SF5, C1-C6 alquil- tio, C1-C6alquilsulfinila, C1-C6alquilsulfonila, C1-C6haloalquiltio, C1-C6 haloal- quilsulfinila, C1-C6haloalquilsulfonila, benzilsulfonila ou benzilsulfonila substi- tuída por um a três R9, fenilsulfonila ou fenilsulfonila substituída por um a três R91 hidroxila, C1-Cealcoxi, C3-C6cicloalquilóxi em que um dos grupos CH2 é opcionalmente substituído por um átomo de oxigênio, C1-C6haloalcóxi, C2- C6alquenilóxi, C2-C6alquinilóxi, C1-C6alquilsulfonilóxi, C1-C6haloalquilsulfoniló- xi, fenóxi ou fenóxi substituída por um a três R91 benzilóxi ou benzilóxi substi- tuída por um a três R9, -CONH-SO2-C1-C6alquila, -CONH-SO2-C1-C6 haloal- quila, -NH-SO2-C1-C6aIquiIa, -NH-S02-C1-C6haloalquila, -NHCO-C1-C6alquila, -NHco-C1-C6haloalquila, -NHCO2-C1-Cealquila, -NHcO2-C1-C6haloalquila, -OCO-C1-C6alquila, -OCO-C1-C6haloalquila, -OCO-fenila ou -OCO-fenila substituída por um a três R91 -OCONH-C1-C6alquila, -OCONH-C1-C6 haloal- quila, -OCONH-fenila ou -OCONH-fenila substituída por um a três R91 ou por
um dos seguintes grupos Z, com Z=
<formula>formula see original document page 22</formula>
R10 é hidrogênio, formila, C1-C10alquila, C1-C10haloalquila, C1- C10alquilcarbonila, C1-C10haloalquilcarbonila, C1-C10alcoxicarbonila, e
R11 e R12 são independentemente um do outro C1-C10alquila, C1- Ciohaloalquila, C1-C10cicloalquila, C1-C10cicloalquilalquila, C1-C10 alcoxialqui- la, ou por -CONR7R8 em que R7 e R8 são cada qual independentemente do outro hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquila, fenila ou fenila substituída por Ci.Cehaloalquila, nitro, ciano ou por halogênio, ou R7 e R8 juntos formam um grupo C3.C8 alquileno que opcionalmente contém um átomo de oxigênio ou enxofre ou um a dois grupos amino ou C1-C6 alquila- mino;
R9 são independentemente um do outro C1-C6haloalquila, C1-C6 alcoxicarbonila, nitro, ciano, formila, carboxila ou halogênio; e a N-óxidos, sais e isômeros óticos de compostos de fórmula I.
Os compostos da invenção pode conter um ou mais átomos de carbono assimétricos, por exemplo, no grupo -CR5R6- ou no -CR3R4- e pode existir como enantiômeros (ou como pares de diastereoisômeros) ou como misturas de tais. Além disso, quando m é 1, os compostos da invenção são sulfóxidos, que podem existir em duas formas enantioméricas, o carbono adjacente pode também existir em duas formas enantioméricas e o grupo -CR3R4- pode também existir em duas formas enantioméricas. Compostos de fórmula geral I podem, portanto, existir como racematos, diastereoisôme- ros, ou enantiômeros individuais, e a invenção também inclui todos os isô- meros possíveis ou misturas de isômero em todas as proporções. Deve-se esperar que para qualquer composto dado, um isômero pode ser mais herbi- cida do que outro.
Grupos alquila, grupos haloalquila, grupos hidroxialquila, grupos alcóxi e grupos alquileno podem ser de cadeia linear ou ramificada. Grupos alquila preferidos, grupos haloalquila e grupos hidroxialquila, cada qual inde- pendentemente contém 1 a 4 carbonos. Exemplos de grupos alquila, são metila, etila, n- e /so-propila e n-, sec-, iso- e terc-butila, hexila, nonila e deci- la. Exemplos de grupos haloalquila são difluorometila e 2,2,2-trifluoroetila. Exemplos de grupos hidroxialquila são 1,2-di-hidroxietila e 3-hidroxipropila. Exemplos de grupos alcóxi são metóxi, etóxi, propóxi, butóxi, hexilóxi, noni- lóxi e decilóxi. Exemplos de grupos alquileno são metileno, etileno, n- e iso- propileno e n-, sec-, iso- e ferc-butileno.
Exemplos de grupos cicloalquila são ciclopropila, ciclobutila, ci- clopentila, ciclo-hexila, ciclo-heptila e ciclo-octila. Os grupos cicloalquila po- dem ser em forma bi- ou tricíclica.
Grupos alquenila e alquimia e grupos haloalquenila e grupos ha- loalquinila podem ser de cadeia linear ou ramificada. Exemplos de grupos alquenila e alquinila são alila, but-2-enila, 3-metilbut-2-enila, etinila, propargi- la e but-2-inila. Exemplos de haloalquenila e grupos haloalquinila são trifluo- roalila e 1-cloroprop-1-in-3-ila.
Halogênio significa flúor, cloro, bromo e iodo, preferivelmente flúor, cloro ou bromo, mais preferivelmente flúor ou cloro.
Referindo-se a Y, exemplos de heterociclos são grupos furila, tienila, pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, tetrazoli- la, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3-oxadiazolila, 1,2,4-oxa- diazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadia- zolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridil, pirimidinil, piridazinila, pirazi- nila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4-triazinila, 1,3,5-triazinila, 1,2,3,4-tetrazinila, 1,2,3,5- tetrazinila, 1,2,4,5-tetrazinila, benzofurila, isobenzofurila, benzotiofenila, iso- benzotiofenila, indolila, isoindolila, indazolila, benzimidazolila, benztriazolila, benzoxazolila, 1,2-benzisoxazolila, 2,1-benzisoxazolila, benzotiazolila, 1,2- benzisotiazolila, 2,1-benzisotiazolila, 1,2,3-benzoxadiazolila, 2,1,3-benzoxa- diazolila, 1,2,3-benzotiadiazolila, 2,1,3-benzotiadiazolila, quinolila, isoquinoli- la, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazini- la, purinila, pteridinila, indolizinila, benzo-1,3-dioxolila, 4H-benzo-1,3-dioxi- nila, e 4H-benzo-1,4-dioxinila, tetra-hidrofuranila, tetra-hidropiranila, 1,3- dioxolanila, 1,3-dioxanila, 1,4-dioxanila, e morfolinila, di-hidro-1,3-dioxolila, di-hidroisoxazolila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila e indolila e, em que apropriado, N-óxidos e sais destes.
A invenção refere-se igualmente aos sais que os compostos de fórmula I são capazes de formar com bases de aminas, metal de álcali e me- tal alcalino-terroso e bases de amônio quaternário.
Entre os hidróxidos de metal de álcali e metal alcalino-terroso como formadores de sal, especial menção deve ser feita dos hidróxidos de lítio, sódio, sódio, magnésio e cálcio, porém especialmente os hidróxidos de sódio e sódio. Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção tam- bém incluem hidratos que podem ser formados durante a formação de sal.
Exemplos de aminas adequadas para formação de sal de amô- nio incluem amônia bem como C1-C1salquilaminas primárias, secundárias e terciárias, C1-C4hidroxialquilaminas e C2-C4alcoxialquilaminas, por exemplo, metilamina, etilamina, n-propilamina, isopropilamina, os quatro isômeros de butilamina, n-amilamina, isoamilamina, hexilamina, heptilamina, octilamina, nonilamina, decilamina, pentadecilamina, hexadecilamina, heptadecilamina, octadecilamina, metiletilamina, metilisopropilamina, metilhexilamina, metilno- nilamina, metilpentadecilamina, metiloctadecilamina, etilbutilamina, etilhepti- lamina, etiloctilamina, hexilheptilamina, hexiloctilamina, dimetilamina, dieti- lamina, di-n-propilamina, di-isopropilamina, di-n-butilamina, di-n-amilamina, di-isoamilamina, diexilamina, dieptilamina, dioctilamina, etanolamina, n- propanolamina, isopropanolamina, n,n-dietanolamina, N-etilpropanolamina, N-butiletanolamina, alilamina, n-butenil-2-amina, n-pentenil-2-amina, 2,3- dimetilbutenil-2-amina, dibutenil-2-amina, n-hexenil-2-amina, propilenodiami- na, trimetilamina, trietilamina, tri-n-propilamina, tri-isopropilamina, tri-n- butilamina, tri-isobutilamina, tri-sec-butilamina, tri-n-amilamina, metoxietila- mina e etoxietilamina; aminas heterocíclicas tais como, por exemplo, piridina, quinolina, isoquinolina, morfolina, piperidina, pirrolidina, indolina, quinuclidina e azepina; arilaminas primárias tais como, por exemplo, anilinas, metoxianili- nas, etoxianilinas, o-, m- e p-toluidinas, fenilenodiaminas, benzidinas, nafti- Iaminas e o-, m- e p-cloroanilinas; porém especialmente trietilamina, isopro- pilamina e di-isopropilamina.
As bases preferidas de amônio quaternário adequadas para for- mação de sal correspondem, por exemplo, à formula [N(Ra RbRcRd)]OH em que Ra, Rbi Rc © Rd são cada qual independentemente dos outros Cr C4alquila. Outras bases de tetraalquilamônio adequadas com outros ânions podem ser obtidas, por exemplo, por reações de permuta de ânion.
O termo "herbicida" como aqui usado significa um composto que controla ou modifica o crescimento de plantas. O termo "quantidade herbici- damente eficaz" de um tal composto ou combinação de tais compostos que é capaz de produzir um efeito de controle ou modificação sobre o crescimen- to de plantas. Os efeitos de controle ou modificação incluem todos os desvi- os de desenvolvimento natural, por exemplo: morte, retardo, queimadura de folha, albinismo, nanismo e similares. O termo "plantas" refere-se a todas as partes físicas de uma planta, incluindo sementes, mudas, árvores novas, raízes, tubérculos, troncos, talos, folhagem, e frutos. O termo "loco" destina- se a incluir terra, sementes, e mudas, bem como vegetação estabelecida.
Tabela 1:
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<table>table see original document page 25</column></row><table> <table>table see original document page 26</column></row><table> <table>table see original document page 27</column></row><table> <table>table see original document page 28</column></row><table> <table>table see original document page 29</column></row><table>
Tabela 2:
Tabela 2 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,1, em que R12 é trifluorometóxi, R16 é hidrogênio, e R31 R41 m, R5 e R6 têm os valo- res listados na Tabela 1. Desse modo, o composto 1 de Tabela 2 é o mesmo composto 1 de Tabela 1 exceto que no composto 1 de Tabela 2 R12 é trifluo- rometóxi em lugar de flúor e R16 é hidrogênio em lugar de flúor. Similarmen- te, compostos 2 a 126 de Tabela 2 são os mesmos compostos 2 a 126 de Tabela 1, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 2 R12 é trifluorometóxi em lugar de flúor e R16 é hidrogênio em lugar de flúor. Tabela 3:
A Tabela 3 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,1, em que R12 é difluorometóxi, R16 é hidrogênio, e R3, R41 m, R5 e R6 têm os valo- res listados na Tabela 1. Desse modo, o composto 1 de Tabela 3 é o mesmo composto 1 de Tabela 1 exceto que no composto 1 de Tabela 3 R12 é difluo- rometóxi em lugar de flúor e R16 é hidrogênio em lugar de flúor. Similarmen- te, compostos 2 a 126 de Tabela 3 são os mesmos compostos 2 a 126 de Tabela 1, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 3 R12 é difluorometóxi em lugar de flúor e R16 é hidrogênio em lugar de flúor. Tabela 4:
A Tabela 4 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,1, em que R12 é cloro e R31 R41 m, R5i R6 e R16 têm os valores listados na Tabela 1. Desse modo, o composto 1 de Tabela 4 é o mesmo composto 1 de Tabela 1 exceto que no composto 1 de Tabela 4 R12 é cloro em lugar de flúor. Simi- larmente, compostos 2 a 126 de Tabela 4 são os mesmos compostos 2 a 126 de Tabela 1, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 4 R12 é cloro em lugar de flúor. Tabela 5:
A Tabela 5 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,2,
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em que R3, R4, m, R5 e R6 têm os valores listados na Tabela 1, R17 é Me, R18 é -CF3 e R19 é -OCHF2. Desse modo, o composto 1 de Tabela 5 é o mesmo composto 1 de Tabela 1 exceto que no composto 1 de Tabela 5 Y é 1-metil- 5-difluorometóxi-3-trifluorometil-pirazol-4-ila em lugar de 2,6-difluorofenila. Similarmente, compostos 2 a 126 de Tabela 5 são os mesmos compostos 2 a 126 de Tabela 1, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 5 Y é 1-metil-5-difluorometóxi-3-trifluorometil-pirazol-4-ila em lugar de 2,6- difluorofenila. Tabela 6:
A Tabela 6 consiste em 126 compostos da fórmula geral l,2, em que R19 é -OCH2CF3 e R31 R41 m, R51 R61 R17 e R18 têm os valores listados na Tabela 5. Desse modo, o composto 1 de Tabela 6 é o mesmo composto 1 de Tabela 5 exceto que no composto 1 de Tabela 6 R19 é -OCH2CF3 em lugar de -OCHF2. Similarmente, compostos 2 a 126 de Tabela 6 são os mesmos compostos 2 a 126 de Tabela 5, respectivamente, exceto que nos compos- tos de Tabela 6 R19 é -OCH2CF3 em lugar de -OCHF2.
Tabela 7:
A Tabela 7 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,2, em que R19 é -OCH2CHF2 e R3, R4, m, R5, R6, R17 e R18 têm os valores listados na Tabela 5. Desse modo, o composto 1 de Tabela 7 é o mesmo composto 1 de Tabela 5 exceto que no composto 1 de Tabela 7 R19 é -OCH2CHF2 em lugar de -OCHF2. Similarmente, compostos 2 a 126 de Tabela 7 são os mesmos compostos 2 a 126 de Tabela 5, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 7 R19 é -OCH2CHF2 em lugar de -OCHF2.
Tabela 8:
A Tabela 8 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,2, em que R18 é -CHF2 e R31 R4, m, R5, R6, R17 e R19 têm os valores listados na Tabela 5. Desse modo, o composto 1 de Tabela 8 é o mesmo composto 1 de Tabela 5 exceto que no composto 1 de Tabela 8 R18 é -CHF2 em lugar de - CF3. Similarmente, compostos 2 a 126 de Tabela 8 são os mesmos compos- tos 2 a 126 de Tabela 5, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 8 R18 é -CHF2 em lugar de -CF3.
Tabela 9:
Tabela 9 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,2, em que R18 é -CHF2, R19 é -OCH2CF3 e R3, R4, m, R51 R6 e R17 têm os valores listados na Tabela 5. Desse modo, o composto 1 de Tabela 9 é o mesmo composto 1 de Tabela 5 exceto que no composto 1 de Tabela 9 R18 é -CHF2 em lugar de -CF3 e R19 é -OCH2CF3 em lugar de -OCHF2. Similarmente, compostos 2 a 126 de Tabela 9 são os mesmos compostos 2 a 126 de Ta- bela 5, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 9 R18 é -CHF2 em lugar de -CF3 e R19 é -OCH2CF3 em lugar de -OCHF2.
Tabela 10:
A Tabela 10 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,2, em que R18 é -CHF2, R19 é -OCH2CHF2 e R31 R41 m, R5, R6 e R17 têm os valores listados na Tabela 5. Desse modo, o composto 1 de Tabela 10 é o mesmo composto 1 de Tabela 5 exceto que no composto 1 de Tabela 10 R18 é - CHF2 em lugar de -CF3 e R19 é -OCH2CHF2 em lugar de -OCHF2. Similar- mente, compostos 2 a 126 de Tabela 10 são os mesmos compostos 2 a 126 de Tabela 5, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 10 R18 é -CHF2 em lugar de -CF3 e R19 é -OCH2CHF2 em lugar de -OCHF2. Tabela 11:
A Tabela 11 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,2, em que R18 é -OCHF2, R19 é -CF3 e R31 R4, m, R5, R6 e R17 têm os valores lista- dos na Tabela 5. Desse modo, o composto 1 de Tabela 11 é o mesmo com- posto 1 de Tabela 5 exceto que no composto 1 de Tabela 11 R18 é -OCHF2 em lugar de -CF3 e R19 é -CF3 em lugar de -OCHF2. Similarmente, compos- tos 2 a 126 de Tabela 11 são os mesmos compostos 2 a 126 de Tabela 5, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 11 R18 é -OCHF2 em lugar de -CF3 e R19 é -CF3 em lugar de -OCHF2.
Tabela 12:
Tabela 12 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,2, em que R18 é -OCH2CF3, R19 é -CF3 e R31 R4, m, R5, R6 e R17 têm os valores lis- tados na Tabela 5. Desse modo, o composto 1 de Tabela 12 é o mesmo composto 1 de Tabela 5 exceto que no composto 1 de Tabela 12 R18 é - OCH2CF3 em lugar de -CF3 e R19 é -CF3 em lugar de -OCHF2. Similarmente, compostos 2 a 126 de Tabela 12 são os mesmos compostos 2 a 126 de Ta- bela 5, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 12 R18 é - OCH2CF3 em lugar de -CF3 e R19 é -CF3 em lugar de -OCHF2.
Tabela 13:
A Tabela 13 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,2, em que R18 é -OCH2CHF2, R19 é -CF3 e R3, R4, m, R5, R6 e R17 têm os valores listados na Tabela 5. Desse modo, o composto 1 de Tabela 13 é o mesmo composto 1 de Tabela 5 exceto que no composto 1 de Tabela 13 R18 é - OCH2CHF2 em lugar de -CF3 e R19 é -CF3 em lugar de -OCHF2. Similarmen- te, compostos 2 a 126 de Tabela 13 são os mesmos compostos 2 a 126 de Tabela 5, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 13 R18 é - OCH2CHF2 em lugar de -CF3 e R19 é -CF3 em lugar de -OCHF2. Tabela 14:
A Tabela 14 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,2, em que R18 é -OCHF2, R19 é -CHF2 e R3, R4, m, R5, R6 e R17 têm os valores lis- tados na Tabela 5. Desse modo, o composto 1 de Tabela 14 é o mesmo composto 1 de Tabela 5 exceto que no composto 1 de Tabela 14 R18 é - OCHF2 em lugar de -CF3 e R19 é -CHF2 em lugar de -OCHF2. Similarmente, compostos 2 a 126 de Tabela 14 são os mesmos compostos 2 a 126 de Ta- bela 5, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 14 R18 é - OCHF2 em lugar de -CF3 e R19 é -CHF2 em lugar de -OCHF2. Tabela 15:
A Tabela 15 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,2, em que R18 é -OCH2CF3, R19 é -CHF2 e R3, R4, m, R5, R6 e R17 têm os valores listados na Tabela 5. Desse modo, o composto 1 de Tabela 15 é o mesmo composto 1 de Tabela 5 exceto que no composto 1 de Tabela 15 R18 é - OCH2CF3 em lugar de -CF3 e R19 é -CHF2 em lugar de -OCHF2. Similarmen- te, compostos 2 a 126 de Tabela 15 são os mesmos compostos 2 a 126 de Tabela 5, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 15 R18 é - OCH2CF3 em lugar de -CF3 e R19 é -CHF2 em lugar de -OCHF2. Tabela 16:
A Tabela 16 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,2, em que R18 é -OCH2CHF2, R19 é -CHF2 e R31 R4, m, R5, R6 e R17 têm os valores listados na Tabela 5. Desse modo, o composto 1 de Tabela 16 é o mesmo composto 1 de Tabela 5 exceto que no composto 1 de Tabela 16 R18 é - OCH2CHF2 em lugar de -CF3 e R19 é -CHF2 em lugar de -OCHF2. Similar- mente, compostos 2 a 126 de Tabela 16 são os mesmos compostos 2 a 126 de Tabela 5, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 16 R18 é -OCH2CHF2 em lugar de -CF3 e R19 é -CHF2 em lugar de -OCHF2. Tabela 17:
A Tabela 17 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,2, em que R17 é etila e R3, R4, m, R5, R6, R18 e R19 têm os valores listados na Tabe- la 5. Desse modo, o composto 1 de Tabela 17 é o mesmo composto 1 de Tabela 5 exceto que no composto 1 de Tabela 17 R17 é etila em lugar de metila. Similarmente, compostos 2 a 126 de Tabela 17 são os mesmos com- postos 2 a 126 de Tabela 5, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 17 R17 é etila em lugar de metila.
Tabela 18:
A Tabela 18 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,2, em que R17 é etila e R3, R4, m, R5, R6, R18 e R19 têm os valores listados na Tabe- la 6. Desse modo, o composto 1 de Tabela 18 é o mesmo composto 1 de Tabela 6 exceto que no composto 1 de Tabela 18 R17 é etila em lugar de metila. Similarmente, compostos 2 a 126 de Tabela 18 são os mesmos com- postos 2 a 126 de Tabela 6, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 18 R17 é etila em lugar de metila.
Tabela 19:
A Tabela 19 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,2, em que R17 é etila e R3, R4, m, R5, R61 R18 e R19 têm os valores listados na Tabe- la 7. Desse modo, o composto 1 de Tabela 19 é o mesmo composto 1 de Tabela 7 exceto que no composto 1 de Tabela 19 R17 é etila em lugar de metila. Similarmente, compostos 2 a 126 de Tabela 19 são os mesmos com- postos 2 a 126 de Tabela 7, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 19 R17 é etila em lugar de metila.
Tabela 20:
A Tabela 20 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,2, em que R17 é etila e R31 R4, m, R5, R6, R18 e R19 têm os valores listados na Tabe- la 11. Desse modo, o composto 1 de Tabela 20 é o mesmo composto 1 de Tabela 11 exceto que no composto 1 de Tabela 20 R17 é etila em lugar de metila. Similarmente, compostos 2 a 126 de Tabela 20 são os mesmos com- postos 2 a 126 de Tabela 11, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 20 R17 é etila em lugar de metila. Tabela 21:
A Tabela 21 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,2, em que R17 é etila e R3, R4, m, R5, R6, R18 e R19 têm os valores listados na Tabe- la 12. Desse modo, o composto 1 de Tabela 21 é o mesmo composto 1 de Tabela 12 exceto que no composto 1 de Tabela 21 R17 é etila em lugar de metila. Similarmente, compostos 2 a 126 de Tabela 21 são os mesmos com- postos 2 a 126 de Tabela 12, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 21 R17 é etila em lugar de metila. Tabela 22:
A Tabela 22 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,2, em que R17 é etila e R3, R4, m, R5, R6, R18 e R19 têm os valores listados na Tabe- la 13. Desse modo, o composto 1 de Tabela 22 é o mesmo composto 1 de Tabela 13 exceto que no composto 1 de Tabela 22 R17 é etila em lugar de metila. Similarmente, compostos 2 a 126 de Tabela 22 são os mesmos com- postos 2 a 126 de Tabela 13, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 22 R17 é etila em lugar de metila. Tabela 23:
A Tabela 23 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,2, em que R19 é hidrogênio e R3, R4, m, R5, R6, R17 e R18 têm os valores listados na Tabela 5. Desse modo, o composto 1 de Tabela 23 é o mesmo composto 1 de Tabela 5 exceto que no composto 1 de Tabela 23 R19 é hidrogênio em lugar de -OCHF2. Similarmente, compostos 2 a 126 de Tabela 23 são os mesmos compostos 2 a 126 de Tabela 5, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 23 R19 é hidrogênio em lugar de -OCHF2.
Tabela 24:
A Tabela 24 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,2, em que R17 é etila e R3, R4, m, R5, R6, R18 e R19 têm os valores listados na Tabe- la 23. Desse modo, o composto 1 de Tabela 24 é o mesmo composto 1 de Tabela 23 exceto que no composto 1 de Tabela 24 R17 é etila em lugar de metila. Similarmente, compostos 2 a 126 de Tabela 24 são os mesmos com- postos 2 a 126 de Tabela 23, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 24 R17 é etila em lugar de metila. Tabela 25:
A Tabela 25 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,2, em que R18 é -CHF2 e R31 R4, m, R5, R6, R17 e R19 têm os valores listados na Tabela 23. Desse modo, o composto 1 de Tabela 25 é o mesmo composto 1 de Tabela 23 exceto que no composto 1 de Tabela 25 R18 é -CHF2 em lugar de -CF3. Similarmente, compostos 2 a 126 de Tabela 25 são os mesmos compostos 2 a 126 de Tabela 23, respectivamente, exceto que nos compos- tos de Tabela 25 R18 é -CHF2 em lugar de -CF3.
Tabela 26:
A Tabela 26 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,2, em que R17 é etila e R3, R4, m, R5, R6, R18 e R19 têm os valores listados na Tabe- la 25. Desse modo, o composto 1 de Tabela 26 é o mesmo composto 1 de Tabela 25 exceto que no composto 1 de Tabela 26 R17 é etila em lugar de metila. Similarmente, compostos 2 a 126 de Tabela 26 são os mesmos com- postos 2 a 126 de Tabela 25, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 26 R17 é etila em lugar de metila.
Tabela 27:
A Tabela 27 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,2, em que R19 é hidrogênio e R3, R4, m, R5, R6, R17 e R18 têm os valores listados na Tabela 12. Desse modo, o composto 1 de Tabela 27 é o mesmo composto 1 de Tabela 12 exceto que no composto 1 de Tabela 27 R19 é hidrogênio em lugar de -CF3. Similarmente, compostos 2 a 126 de Tabela 27 são os mes- mos compostos 2 a 126 de Tabela 12, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 27 R19 é hidrogênio em lugar de -CF3.
Tabela 28:
A Tabela 28 consiste em 126 compostos da fórmula geral l,2, em que R17 é etila e R3, R4, m, R5, R6, R18 e R19 têm os valores listados na Tabe- la 27. Desse modo, o composto 1 de Tabela 28 é o mesmo composto 1 de Tabela 27 exceto que no composto 1 de Tabela 28 R17 é etila em lugar de metila. Similarmente, compostos 2 a 126 de Tabela 28 são os mesmos com- postos 2 a 126 de Tabela 27, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 28 R17 é etila em lugar de metila. Tabela 29:
A Tabela 29 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,2, em que R19 é hidrogênio e R3, R4, m, R5, R6, R17 e R18 têm os valores listados na Tabela 11. Desse modo, o composto 1 de Tabela 29 é o mesmo composto 1 de Tabela 11 exceto que no composto 1 de Tabela 29 R19 é hidrogênio em lugar de -CF3. Similarmente, compostos 2 a 126 de Tabela 29 são os mes- mos compostos 2 a 126 de Tabela 11, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 27 R19 é hidrogênio em lugar de -CF3.
Tabela 30:
A Tabela 30 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,2, em que R17 é etila e R3, R4, m, R5, R6, R18 e R19 têm os valores listados na Tabe- la 29. Desse modo, o composto 1 de Tabela 30 é o mesmo composto 1 de Tabela 29 exceto que no composto 1 de Tabela 30 R17 é etila em lugar de metila. Similarmente, compostos 2 a 126 de Tabela 30 são os mesmos com- postos 2 a 126 de Tabela 29, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 26 R17 é etila em lugar de metila.
Tabela 31:
A Tabela 31 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,7,
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em que R3, R4, m, R5 e R6 têm os valores listados na Tabela 5, R24 é metila e R25 é -CF3. Desse modo, o composto 1 de Tabela 31 é o mesmo composto 1 de Tabela 5 exceto que no composto 1 de Tabela 31 Y é 2-metil-5-trifluoro- metil-1,2,3-triazol-4-ila em lugar de 1-metil-5-difluorometóxi-3-trifluorometil- pirazol-4-ila. Similarmente, compostos 2 a 126 de Tabela 31 são os mesmos compostos 2 a 126 de Tabela 5, respectivamente, exceto que nos compos- tos de Tabela 31 Y é 2-metil-5-trifluorometil-1,2,3-triazol-4-ila em lugar de 1- metil-5-difluorometóxi-3-trifluorometil-pirazol-4-ila. Tabela 32:
A Tabela 32 consiste em 126 compostos da fórmula geral I,7, em que R3, R4, m, R51 R61 e R24 têm os valores listados na Tabela 31 e R25 é me- tila. Desse modo, o composto 1 de Tabela 32 é o mesmo composto 1 de Ta- bela 31 exceto que no composto 1 de Tabela 32 R25 é metila em lugar de - CF3. Similarmente, compostos 2 a 126 de Tabela 32 são os mesmos com- postos 2 a 126 de Tabela 31, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 32 R25 é metila em lugar de -CF3.
Tabela 33:
A Tabela 33 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,7, em que R3, R4, m, R5, R6, e R24 têm os valores listados na Tabela 31 e R25 é eti- la. Desse modo, o composto 1 de Tabela 33 é o mesmo composto 1 de Ta- bela 31 exceto que no composto 1 de Tabela 33 R25 é etila em lugar de -CF3. Similarmente, compostos 2 a 126 de Tabela 33 são os mesmos compostos 2 a 126 de Tabela 31, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 33 R25 é etila em lugar de -CF3.
Tabela 34:
A Tabela 34 consiste em 126 compostos da fórmula geral 1,7, em que R24 é etila e R3, R4, m, R5, R6 e R25 têm os valores listados na Tabela 31. Desse modo, o composto 1 de Tabela 34 é o mesmo composto 1 de Ta- bela 31 exceto que no composto 1 de Tabela 34 R24 é etila em lugar de meti- la. Similarmente, compostos 2 a 126 de Tabela 34 são os mesmos compos- tos 2 a 126 de Tabela 21, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 34 R24 é etila em lugar de metila.
Tabela 35:
A Tabela 35 consiste em 126 compostos da fórmula geral l,7, em que R24 é etila e R3, R4, m, R5, R6 e R25 têm os valores listados na Tabela 32. Desse modo, o composto 1 de Tabela 35 é o mesmo composto 1 de Ta- bela 32 exceto que no composto 1 de Tabela 35 R24 é etila em lugar de meti- la. Similarmente, compostos 2 a 126 de Tabela 35 são os mesmos compos- tos 2 a 126 de Tabela 32, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 35 R24 é etila em lugar de metila.
Tabela 36:
A Tabela 36 consiste em 126 compostos da fórmula geral l,7, em que R17 é etila e R31 R41 m, R51 R6 e R18 têm os valores listados na Tabela 33. Desse modo, o composto 1 de Tabela 36 é o mesmo composto 1 de Ta- bela 33 exceto que no composto 1 de Tabela 36 R17 é etila em lugar de meti- la. Similarmente, compostos 2 a 126 de Tabela 36 são os mesmos compos- tos 2 a 126 de Tabela 33, respectivamente, exceto que nos compostos de Tabela 36 R17 é etila em lugar de metila. Métodos de haloqenapão. alquilação e oxidação
1) Os compostos de fórmula I em que R1, R2, R3, R4, R51 R6 e Y são como definidos acima, mé1 ou 2, e η é 1, podem ser preparados por processos conhecidos por si próprios, reagindo, por exemplo, os compostos de fórmula la
<formula>formula see original document page 39</formula>
em que R1, R21 R3, R4 e Y são como definidos acima, em uma única etapa ou em etapas em sucessão com compostos da fórmula R5-X e/ou R6-X, em que R5 e R6 são como definidos acima e X é um grupo de saída adequado, por exemplo, haleto, tal como brometo ou iodeto, um carboxilato, tal como acetato, um alquilsulfonato, tal como metilsulfonato, um arilsulfonato, tal co- mo p-toluenossulfonato, a haloalquilsulfonato, tal como trifluorometilsulfona- to, uma imida, tal como succinimida, um sulfonimida, tal como bis (fenilsulfo- nil)imida, ou um arilsulfinato, tal como p-toluenossulfinato, na presença de uma base, por exemplo, um composto de alquil-lítio, tal como metil-lítio, n- butil-lítio ou terc-butil-lítio, um dialquilamida de lítio, tal como di-isopro- pilamida de lítio, um hidreto de metal, preferivelmente um hidreto de metal de álcali, tal como hidreto de sódio, ou uma amida de metal de álcali, tal co- mo amida de sódio, uma amida metal bis(tri(C1-C6alquil)silil)amida, tal como bis(trimetilsilil)amida de lítio, um alcóxido de metal, tal como terc-butóxido de sódio, ou uma base de fosfazeno, tal como triamida de N'-íerc-butil-N,N, N',N',N",N"-hexametilfosforimídica (Pi-t-Bu), 1-ferc-butil-2,2,4,4,4-penta- cis(dimetilamino)-2-lambda5,4lambda5-catenadi(fosfazeno) (P2-t-Bu), 1-etil- 2,2,4,4,4-pentacis(dimetilamino)-2-lambda5,4lambda5-catenadi(fosfazeno) (P2-Et) e 2-terc-butilimino-2-dietilamino-1,3-dimetil-perhidro-1,3,2-diazafosfo- rina (BEMP)1 opcionalmente na presença de um diluente, preferivelmente um solvente inerte, por exemplo, um hidrocarboneto, um éter, tal como tetra- hidrofurano, uma amida, tal como Ν,Ν-dimetilformamida, ou um hidrocarbo- neto halogenado, tal como diclorometano, ou misturas destes e opcional- mente na presença de um agente de complexação, tal como hexametilfosfo- ramida ou tetrametiletilenodiamina em uma faixa de temperatura de -120°C a 100°C, preferivelmente de -80°C a 50°C. Tais processos são conhecidos na literatura e são descritos, por exemplo, em J. Med. Chem., 2003 (46) 3021- 3032; J. Org. Chem., 2003 (68) 1443-1446; J. Org. Chem., 2002 (67) 5216- 5225, J. Org. Chem., 2002 (67) 3065-3071 e Heterociclos 2003 (59) 161-167.
2) Os compostos de fórmula I em que R1, R2, R3, R4, R5, R6 e Y são como definidos acima, m é 1 ou 2, e η é 1, podem ser preparados por processos conhecidos por si próprios, reagindo, por exemplo, os compostos de fórmula Ib
<formula>formula see original document page 40</formula>
em que R1, R2, R3, R4, R6 e Y são como definidos acima, com compostos da fórmula R5-X, em que R5 é como definido acima e X é um grupo de saída adequado como definido em 1), na presença de uma base como definido em 1), opcionalmente na presença de um diluente como definido em 1), preferi- velmente um solvente inerte, e opcionalmente na presença de um agente de complexação como definido em 1) em uma faixa de temperatura de -120°C a 100°C, preferivelmente de -80°C a 50°C.
3) Os compostos de fórmula I em que R1, R2, R3, R4, R5, R6 e Y são como definidos acima, m é 1 ou 2, e η é 1, podem ser preparados por processos conhecidos por si próprios, reagindo, por exemplo, os compostos de fórmula Ic
<formula>formula see original document page 40</formula> em que R1, R21 R31 R41 R5 e Y são como definidos acima, com compostos da fórmula R6-X, em que R6 é como definido acima e X é um grupo de saída adequado como definido em 1), na presença de uma base como definido em 1), opcionalmente na presença de um diluente como definido em 1) e opcio- nalmente na presença de um agente de complexação como definido em 1) em uma faixa de temperatura de -120°C a 100°C, preferivelmente de -80°C a 50°C.
4) Os compostos de fórmula I em que R11 R21 R31 R4, R5 R6 e Y são como definidos acima, m é 1 ou 2, e η é 1, podem, além disso, ser pre- parados por processos por si próprios conhecidos
<formula>formula see original document page 41</formula>
Iniciando de compostos de fórmula Id em que R11 R2, R3, R4, R5, R6 e Y são como definidos acima, e reagindo aqueles compostos com um agente de oxidação orgânico ou inorgânico, por exemplo, um ácido de peró- xi, tal como ácido 3-cloroperoxibenzoico, ácido peracético ou e peróxido de hidrogênio, um alcoxiperóxido ou um periodato, tal como periodato de sódio, opcionalmente na presença de um diluente, tal como a hidrocarboneto halo- genado, por exemplo, diclorometano ou 1,2-dicloroetano, um álcool, por e- xemplo, metanol, um solvente polar, por exemplo, N,N-dimetilformamida, água ou ácido acético, ou uma mistura destes. As reações são geralmente realizadas em uma faixa de temperatura de -80°C a 150°C, preferivelmente de -20°C a 120°C. Tais processos são conhecidos na literatura e são descri- tos, por exemplo, em J. Org. Chem., 2003 (68) 3849-3859; J. Med. Chem., 2003 (46) 3021-3032; J. Org. Chem., 2003 (68) 500-511; Bioorg. Med. Chem., 1999 (9) 1837-1844. Um equivalente de agente de oxidação é reque- rido para converter um sulfeto no correspondente sulfóxido. Dois equivalen- tes de agente de oxidação são requeridos para converter um sulfeto na cor- respondente sulfona.
5) Os compostos de fórmula I em que R1, R2, R3, R4 e Y são co- mo definidos acima, R51 R6 são como definidos acima, porém não hidrogê- nio, mé1ou2,ené1, podem ser também preparados reagindo um com- posto de acordo com a fórmula Ie
<formula>formula see original document page 42</formula>
em que R1, R2 e Y são como definidos acima, R5, R6 são como definidos acima, porém não hidrogênio, e m é 1 ou 2, em uma única etapa ou em eta- pas em sucessão com compostos da fórmula R3-X e/ou R4-X1 em que R3 e R4 são halogênio ou ciano e X é um grupo de saída adequado, por exemplo, haleto, tal como brometo ou iodeto, ou arilsulfonato, tal como p- toluenossulfonato, se R3 e/ou R4 são ciano ou por exemplo, haleto, tal como brometo ou iodeto, ou imida, tal como succinimida, ou sulfonimida, tal como bis(fenilsulfonil)imida, se R3 e/ou R4 são halogênio, na presença de uma ba- se como definido em 1), opcionalmente na presença de um diluente como definido em 1), preferivelmente um solvente inerte, e opcionalmente na pre- sença de um agente de complexação como definido em 1) em uma faixa de temperatura de -120°C a 100°C, preferivelmente de -80°C a 50°C.
6) Os compostos de fórmula I em que R1, R2, R3, R4 e Y são co- mo definidos acima, R5, R6 são como definidos acima, porém não hidrogê- nio, m é 1 ou 2, e η é 1, podem ser preparados por processos conhecidos por si próprios, reagindo, por exemplo, os compostos de fórmula If
<formula>formula see original document page 42</formula>
em que R1, R2 e Y são como definidos acima, R5, R6 são como definidos a- cima, porém não hidrogênio, e m é 1 ou 2, com compostos da fórmula R3-X1 em que R3 é como definido acima e X é um grupo de saída adequado como definido em 1), na presença de uma base como definido em 1), opcional- mente na presença de um diluente como definido em 1), preferivelmente um solvente inerte, e opcionalmente na presença de um agente de complexação como definido em 1) em uma faixa de temperatura de -120°C a 100°C, pre- ferivelmente de -80°C a 50°C. 7) Os compostos de fórmula I em que R1, R2, R3, R4 e Y são co- mo definidos acima, R51 R6 são como definidos acima, porém não hidrogê- nio, m é 1 ou 2, e n é 1, podem ser preparados por processos conhecidos por si próprios, reagindo, por exemplo, os compostos de fórmula Ig
<formula>formula see original document page 43</formula>
em que R1, R2, R3 e Y são como definidos acima, R5, R6 são como definidos acima, porém não hidrogênio, e m é 0 ou R1, com compostos da fórmula R4- X, em que R4 é como definido acima e X é um grupo de saída adequado como definido em 1), na presença de uma base como definido em 1), opcio- nalmente na presença de um diluente como definido em 1), preferivelmente um solvente inerte, e opcionalmente na presença de um agente de comple- xação como definido em 1) em uma faixa de temperatura de -120°C a 100°C, preferivelmente de -80°C a 50°C.
8) Os compostos de fórmula Ie como definido em 5), podem ser preparados por processos conhecidos por si próprios, reagindo, por exem- plo, um composto de acordo com a fórmula Ih
<formula>formula see original document page 43</formula>
em que R1, R2 e Y são como definidos acima, e m é 1 ou 2, em uma única etapa ou em etapas em sucessão com compostos da fórmula R5-X e/ou R6- X, em que R5 e R6 são como definidos acima e X é um grupo de saída ade- quado como definido em 1), na presença de uma base como definido em 1), opcionalmente na presença de um diluente como definido em 1), preferivel- mente um solvente inerte, e opcionalmente na presença de um agente de complexação como definido em 1) em uma faixa de temperatura de -120°C a 100°C, preferivelmente de -80°C a 50°C. Os compostos de fórmula Ih em que R1, R2 e Y são como definidos acima são compostos conhecidos e po- dem ser preparados como descrito em, por exemplo, US 2004/259734, US 2004/110749 e WO 06/024820. 9) Os compostos de fórmula Id como definido em 4), podem, além disso, ser preparados reagindo um composto de acordo com a fórmula Ij,
<formula>formula see original document page 44</formula>
em que R1, R2, R4, R5, R6 e Y são definidos como acima e Xa é um grupo de saída tal como haleto, por exemplo, brometo ou cloreto, um alquilsulfonato, por exemplo, metilsulfonato, um arilsulfonato, por exemplo, p-toluenossulfo- nato, ou um haloalquilsulfonato, por exemplo, trifluorometilsulfonato, por rea- ção com um sal adequado da fórmula II,
M-A (II)
em que M é um cátion orgânico, por exemplo, tetrabutil amônio, ou um cá- tion inorgânico, tal como um cátion de um metal de álcali, por exemplo, só- dio, ou césio, ou terra alcalina, por exemplo, magnésio, ou um metal de tran- sição, por exemplo, prata, e A é um ânion correspondente a R3 como defini- do acima tal como haleto, por exemplo, fluoreto, cianeto, azida ou tiocianato. Esta reação pode ser realizada opcionalmente na presença de um diluente tal como um éter, por exemplo, tetra-hidrofurano, 1,4-dioxano, dietil éter,ou uma amida, por exemplo, Ν,Ν-dimetilformamida, ou dimetilsulfóxido, ou ace- tonitrila ou haloalcano, por exemplo, diclorometano, ou um composto aromá- tico, por exemplo, tolueno, 1,2-diclorobenzeno, ou água ou mistura destes. Esta reação pode ser realizada opcionalmente na presença de um catalisa- dor nucleofílico tal como um sal de iodo, por exemplo, iodeto de sódio, ou um catalisador de transferência de fase tal como um éter coroa, por exem- plo, 18-coroa-6, ou um sal de tetra alquil amônio, por exemplo, iodeto de te- tra butil amônio. Esta reação é geralmente realizada em temperatura entre - 20°C e 150°C, tipicamente em uma temperatura entre 15°C e 100°C.
10) Alternativamente, os compostos de fórmula Id como definido em 4) podem ser preparados reagindo um composto de acordo com a fórmu- la Ij como definido em 9), por reação com um reagente organometal ade- quado de fórmula II, em que M é um metal tal como um metal de álcali, por exemplo, lítio, ou um haleto de metal tal como um haleto alcalino-terroso, por exemplo, monobrometo de magnésio (II) como em um reagente de Grignard, e A é uma funcionalidade orgânica tal como um resíduo alquila, ou um resí- duo alquenila, ou um alquinila, por exemplo, Etinila como em acetileto de lítio. Uma tal reação pode ser realizada em um solvente como um éter, por exemplo, tetra-hidrofurano, ou 1,4-dioxano, ou 1,2-dimetoxietano, ou an al- cano, por exemplo, hexano, ou sulfóxido de dimetila em temperaturas entre - 120°C e 120°C, tipicamente entre -100°C e 100°C, opcionalmente na pre- sença de um agente de complexação, por exemplo, 1,3-dimetil-3,4,5,6-tetra- hidro-2(1H)-pirimidinona (DMPU). Tais reações podem ser realizadas sob uma atmosfera inerte, por exemplo, nitrogênio ou argônio, com a exclusão de umidade. Uma tal reação pode ser realizada opcionalmente na presença de outro metal ou seu sal, tal como um metal de transição ou sal de metal de transição, por exemplo, paládio, ou cobre, ou uma mistura de com adicio- nalmente um agente de complexação para um tal átomo de metal ou cátion tal como uma fosfina trissubstituída, por exemplo, trifenil fosfina. Uma tal re- ação pode ser realizada opcionalmente na presença de um catalisador nu- cleofílico, tal como um sal de iodo, por exemplo, iodeto de sódio ou iodeto de lítio. A escolha de condições reacionais pode afetar bem o grau de oligome- rização de reagentes de organometal de fórmula XIX. Processos similares são conhecidos na literatura e descritos em Organic Letters, 2005 (7) 1785- 1788; Tetrahedron Letters, 1991 (32) 3605; Tetrahedron Letters, 1991 (32) 1459; J. Am. Chem. Soc., 1990 (112) 5369.
Métodos de Acoplamento
11) Os compostos de fórmula Id como definido em 4) podem ser preparados reagindo um composto de acordo com a fórmula III em que R5, R6 e Y são como definidos acima e Xa é um grupo de saída como definido em 9), com tioureia, opcionalmente na presença de um diluente, por exem- plo, um álcool, por exemplo, etanol, opcionalmente na presença de um iode- to de álcali, por exemplo, iodeto de sódio ou brometo de sódio, em uma faixa de temperatura de -30°C a 100°C, preferivelmente de 0°C a 80°C, para for- necer um intermediário de isotioureia de fórmula IV, que é reagido com um composto de acordo com a fórmula V <formula>formula see original document page 46</formula>
em que R11 R2, R3 e R4 são como definidos acima, e Xb é um grupo de saída adequado tal como halogênio, por exemplo, cloro, um grupo alquilsulfinila, um grupo arilsulfinila, um grupo haloalquilsulfinila, um grupo alquilsulfonila, por exemplo, metilsulfonila, um grupo arilsulfonila, por exemplo, p-toluenos- sulfonila, um grupo haloalquilsulfonila, por exemplo, trifluorometilsulfonila, ou nitro, na presença de uma base, tal como um carbonato, por exemplo, car- bonato de sódio, carbonato de sódio ou bicarbonato de sódio, ou um hidróxi- do, por exemplo, hidróxido de sódio, ou um alcóxido, por exemplo, alcóxido de sódio, opcionalmente na presença de um iodeto de álcali, por exemplo, iodeto de sódio ou brometo de sódio, opcionalmente na presença de um di- luente, tal como um álcool, por exemplo, etanol, um éter, por exemplo, 1,4- dioxano ou tetra-hidrofurano, um solvente polar, por exemplo, água, acetoni- trila ou Ν,Ν-dimetilformamida, ou uma mistura de solventes, por exemplo, uma mistura de 1,4-dioxano e água, em uma faixa de temperatura de 20°C a 200°C, preferivelmente de 50°C a 150°C, opcionalmente na presença de um gás inerte, por exemplo, nitrogênio, e opcionalmente sob irradiação de mi- cro-ondas. Tais processos são conhecidos na literatura e são descritos, por exemplo, no WO 04/0131106.
12) Um outro método de preparar intermediários de fórmula IV, em que R5, R6 e Y são como definidos acima, é reagir um composto de a- cordo com a fórmula VI, em que R5, R6 e Y são como definidos acima, com tioureia na presença de um ácido, por exemplo, um ácido mineral, tal como ácido clorídrico ou ácido bromídrico, ou ácido sulfúrico, ou um ácido orgâni- co, tal como ácido trifluoroacético, e opcionalmente na presença de um dilu- ente, tal como um éter, por exemplo, 1,4-dioxano ou tetra-hidrofurano, um solvente polar, por exemplo, água ou Ν,Ν-dimetilformamida, ou uma mistura de solventes, por exemplo, uma mistura de 1,4-dioxano e água, em uma fai- xa de temperatura de 20°C a 270°C, preferivelmente de 20°C a 150°C, op- cionalmente sob irradiação de micro-ondas. Tais processos são conhecidos na literatura e são descritos, por exemplo, em Buchwald e Neilsen, JACS, 110(10), 3171-3175 (1988); Frank e Smith, JACS, 68, 2103-2104 (1946); Vetter, Syn. Comm., 28, 3219-3233 (1998). O intermediário IV é então reagi- do com um composto de acordo com a fórmula V como descrito em 11) para produzir um composto de acordo com a fórmula Id como descrito em 11).
13) Um outro método de preparar os compostos de fórmula Id como definido em 4) é reagir o composto de fórmula Vll em que R5, R6 e Y são como definidos acima,
<formula>formula see original document page 47</formula>
com um composto de acordo com a fórmula V como definido em 11), na pre- sença de uma base, por exemplo, carbonato de sódio, opcionalmente na presença de um diluente, por exemplo, uma amida, tal como Ν,Ν-dimetilfor- mamida, ou um álcool, tal como etanol, em uma faixa de temperatura de 0°C a 100°C, preferivelmente de 20°C a 50°C, e opcionalmente sob uma atmos- fera inerte, por exemplo, nitrogênio. Tais processos são conhecidos na Iitera- tura e são descritos, por exemplo, nos WO 01/012613, WO 02/062770 e WO 04/010165.
14) Alternativamente, os compostos de fórmula Id como definido em 4) podem ser preparados reagindo um composto de acordo com a fórmu- la V como definido em 11) com tioureia, opcionalmente na presença de um diluente, por exemplo, um álcool, por exemplo, etanol, em uma faixa de tem- peratura de -30°C a 150°C, preferivelmente de 0°C a 80°C, para fornecer um intermediário de isotiureia de fórmula VIII,
<formula>formula see original document page 48</formula>
que é então reagido com um composto de acordo com a fórmula III como definido em 11) na presença de uma base, tal como um carbonato, por exemplo, carbonato de sódio, carbonato de sódio ou bicarbonato de sódio, ou um hidróxido, por exemplo, hidróxido de sódio, ou um alcóxido, por e- xemplo, alcóxido de sódio, opcionalmente na presença de um diluente, tal como um álcool, por exemplo, etanol, um solvente polar, por exemplo, água ou Ν,Ν-dimetilformamida, ou uma mistura de solventes, em uma faixa de temperatura de 0°C a 200°C, preferivelmente de O0C a 100°C. Tais proces- sos são conhecidos na literatura e são descritos, por exemplo, no WO 05/095352.
15) Um outro método de preparar os compostos de fórmula Id como definido em 4) é reagir um reagente de organometal da fórmula IX em que R5, R6 e Y são como definidos acima e M8 é um grupo tal como MgCl, MgBr, ZnBr ou Li,
<formula>formula see original document page 48</formula>
com um composto de acordo com a fórmula X em que R1, R2, R3 e R4 são como definidos acima opcionalmente na presença de um diluente, por e- xemplo, um éter, tal como dietil éter ou tetra-hidrofurano, em uma faixa de temperatura de -50°C a 100°C, preferivelmente de -20°C a 50°C, e opcio- nalmente sob uma atmosfera inerte, por exemplo, nitrogênio. O dissulfeto de fórmula X pode ser formado em situ ou preparado separadamente por oxida- ção do sulfeto correspondente, que por sua vez é descritos na JP 2004/ 224714. Processos similares são conhecidos na literatura e são descritos, por exemplo, no J. Chem. Soe. Chem. Commun., 1991, 993-994, J. Chem. Soe. Perkin Trans. 1992 (24) 3371-3375, J. Org. Chem., 1989 (54) 2452- 2453.
16) Um outro método de preparar os compostos de fórmula Id como definido em 4) é reagir um composto da fórmula Illa em que R51 R6 e Y são como definidos acima, e X0 é um grupo funcional que pode ser clivado como um radical, por exemplo, um halogênio, tal como bromo ou cloro,
<formula>formula see original document page 49</formula>
com um iniciador de radical initiator ou um precursor deste e com um com- posto de acordo com a fórmula X como definido em 15), opcionalmente na presença de um diluente, por exemplo, um solvente polar, tal como água ou Ν,Ν-dimetilformamida, ou misturas destes, opcionalmente na presença de uma base, por exemplo, um fosfato ou fosfato de hidrogênio tal como hidro- genofosfasto de dissódio, um carbonato, por exemplo, carbonato de sódio, carbonato de sódio ou bicarbonato de sódio, em uma faixa de temperatura de -50°C a 180°C, preferivelmente de -20°C a 50°C, e opcionalmente sob uma atmosfera inerte, por exemplo, nitrogênio. Como iniciador de radical ou precursores podem ser usados, por exemplo, ditionita de sódio ou hidroxime- tanossulfinato de sódio.
Métodos para preparar derivados de 4-halo-4,5-di-hidro-isoxazol
17) Os compostos de fórmula V como definido em 11), podem ser preparados tratando um composto de acordo com a fórmula Va
<formula>formula see original document page 49</formula> em que R1, R2 e R4 são como definidos acima e Xb é como definido em 11), com uma base e um composto de acordo com a fórmula Xll1 R3-Xe, em que R3 é definido como acima e Xe é um grupo de saída adequado tal como um haleto, um perhaloalquila, por exemplo, pentacloroetila tal como em hexaclo- roetano, um arilsulfonimida, por exemplo, benzenossulfonimida tal como em N-fluorobenzenossulfonimida (NFSI), uma imida, por exemplo, succinimida tal como em N-halossuccinimida, por exemplo, N-clorossuccinimida (NCS), um arilsulfonila, por exemplo, tosila tal como em tosilcianeto, ou amina terci- ária, por exemplo, diazo[2,2,2]ciclo-octano como em bis(tetrafluoroborato) de 1-(clorometil)-4-flúor-1,4-diazoniabiciclo[2,2,2]octano (SELECTFLUOR). Para halogenação, reagentes preferidos de fórmula Xll são N-fluorobenzenossul- fonimida (NFSI) ou bis(tetrafluoroborato) de 1-(clorometil)-4-flúor-1,4-diazo- niabiciclo[2,2,2]octano (SELECTFLUOR) para a fluoração, N-clorossuccini- mida (NCS) ou hexacloroetano para a cloração, N-bromossuccinimida (NBS) ou tribrometo de trimetilamino de fenila (PTT) para a bromação e N-iodos- succinimida (NIS) para a iodinação. Estas reações são realizadas na pre- sença de um diluente adequado tal como um éter, por exemplo, tetra-hidro- furano, ou 1,4-dioxano, ou dietil éter, ou 1,2-dimetóxietano, ou uma amida, por exemplo, Ν,Ν-dimetilformamida, ou um sulfóxido, por exemplo, dimetil- sulfóxido. Tais reações podem ser realizadas na presença de bases de alcó- xido, por exemplo, ferc-butóxido de sódio, em uma faixa de temperatura de - 100°C a 50°C, preferivelmente de -80°C a 0°C. Alternativamente, as reações são realizadas na presença de um composto de alquil-lítio, por exemplo, n- butil lítio, opcionalmente na presença de um agente de complexação, por exemplo, 1,3-dimetil-3,4,5,6-tetra-hidro-2(1H)-pirimidinona (DMPU), em uma faixa de temperatura de -100°C a 50°C, preferivelmente de -80°C a 0°C. Al- ternativamente, as reações são realizadas na presença de um metal bis(tri (Ci.C6alquil)silil)amida, por exemplo, bis(trimetilsilil)amida de sódio ou bis (trimetilsilil)amida de sódio, em uma faixa de temperatura de -100°C a 50°C, preferivelmente de -80°C a 0°C. Alternativamente tais reações podem ser realizadas utilizando uma base de fosfazeno, por exemplo, 1-ferc-butil-2,2,4, 4,4-pentacis(dimetilamino)-2-lambda5-5,4-lambda5-5-catenadi(fosfazeno) (P2-tBu) ou 1-etil-2,2,4,4,4-pentacis(dimetilamino)-2-lambda5-5,4 lambda5-5- catena-di-(fosfazeno) (P2-Et)1 ou 2,8,9-tri-isobutil-2,5,8,9-tetraaza-1-fosfabi- ciclo[3,3,3]undec3no (base de Verkade), em uma faixa de temperatura de O°C 3 50°C, preferivelmente de OcC a 30°C. Tsis reações podem ser realiza- das sob uma atmosfera inerte, por exemplo, nitrogênio ou argônio, com a exclusão de umidade. A base pode ser adicionada opcionalmente à mistura de um composto de acordo com a fórmula Vs e um composto de acordo com 3 fórmula Xll na presença de um solvente adequado em uma temperatura apropriada.
18) Os compostos de fórmula Vb em que R11 R21 R3 e R4 são como definidos acima e Xf é um grupo de saída adequado tal como um gru- po alquilsulfinila, um grupo arilsulfinila, um grupo haloalquilsulfinila, um grupo alquilsulfonila, por exemplo, metilsulfonila, um grupo arilsulfonila, por exem- plo, fenilsulfonila, ou um grupo haloalquilsulfonila, por exemplo, trifluorome- tilsulfonila, podem ser preparados tratando um composto de acordo com a fórmula Vc
<formula>formula see original document page 51</formula>
em que R1, R21 R3 e R4 são como definidos acima e Xg é um grupo tal como um grupo alquilsulfanila, por exemplo, metilsulfanila, um grupo arilsulfanila, por exemplo, fenilsulfanila, ou um grupo haloalquilsulfanila, por exemplo, trifluorometilsulfanila, com um agente de oxidação orgânico ou inorgânico adequado como definido em 4), opcionalmente na presença de um diluente como definido em 4), em uma temperatura entre de -80°C a 150°C, preferi- velmente de -20°C a 120°C.
19) Os compostos de fórmula Vd em que R11 R2, R3 e R4 são como definidos acima e Xh é um grupo tal como um grupo alquilsulfanila, por exemplo, metilsulfanila, um grupo arilsulfanila, por exemplo, fenilsulfanila, ou um grupo haloalquilsulfanila, por exemplo, trifluorometilsulfanila, halogênio, tal como cloro, ou nitro, podem ser preparados de compostos de fórmula Ve, <formula>formula see original document page 52</formula>
em que R1, R2 e R4 são definidos como acima, e Xh é um grupo tal como um grupo alquilsulfanila, por exemplo, metilsulfanila, um grupo arilsulfanila, por exemplo, fenilsulfanila, ou um grupo haloalquilsulfanila, por exemplo, trifluo- rometilsulfanila, halogênio, tal como cloro, ou nitro, reagindo com um com- posto de acordo com a fórmula R3-XJ, em que R3 é definido como acima e XJ é um grupo funcional que pode ser clivado para gerar R3 como um radical, opcionalmente na presença de um diluente tal como um hidrocarboneto ha- logenado, por exemplo, diclorometano, 1,2-dicloroetano, tetracloreto de car- bono, um éter, por exemplo, tetra-hidrofurano, um composto aromático, por exemplo, tolueno, acetonitrila, uma amida, por exemplo, N,N-dimetilforma- mida, água ou uma mistura destes. As reações são geralmente realizadas em uma faixa de temperatura de -50°C a 120°C, preferivelmente de -5°C a 100°C. As reações podem ser realizadas opcionalmente na presença de luz e ou um iniciador de radical tal como um peróxido, por exemplo, dibenzoilpe- róxido, ou um composto azo, por exemplo, N,N'-azobis(isobutironitrila). Compostos adequados de fórmula R3-XJ incluem compostos, em que XJ é um grupo succinimido, em particular quando R3 é a halogênio, por exemplo, N-clorossuccinimida e N-bromossuccinimida, ou XJ é um grupo alcóxi, em particular quando R3 é um halogênio, por exemplo, t-butilhipoclorito. Proces- sos similares são conhecidos na literatura e são descritos, por exemplo, Te- trahedron, 1999 (55) 4133-4152; European Journal of Medicinal Chemistry, 2002 (37) 933-944; Journal of Organic Chemistry, 2003 (68) 10187-10190; Journal of Organic Chemistry, 1988 (53), 5369-71.
20) Os compostos de fórmula Vc em que R1, R2, R3 e R4 são como definidos acima e Xg é um grupo como definido em 18), podem ser preparados de um composto de acordo com a fórmula Vf,
<formula>formula see original document page 52</formula> em que R1, R2 e R4 são como definidos acima, Xg é como definido em 18) e Xa é um grupo de saída como definido em 9), por reação com um sal ade- quado da fórmula II como definido em 9). Esta reação pode ser realizada opcionalmente na presença de um diluente como definido em 9), opcional- mente na presença de um catalisador nucleofílico como definido em 9) e na faixa de temperatura como definido em 9).
21) Alternativamente, os compostos de fórmula Vc em que R1, R21 R3 e R4 são como definidos acima e X6 é um grupo como definido em 18), podem ser preparados de um composto de acordo com a fórmula Vf como definido em 20), por reação com um reagente de fórmula Il como defi- nido em 10). Esta reação pode ser realizada em um solvente como definido em 10), na faixa de temperatura como definido em 10), opcionalmente na presença de um agente de complexação como definido em 10), opcional- mente sob uma atmosfera inerte como definido em 10), opcionalmente na presença de outro metal ou seu sal como definido em 10) adicionalmente com um agente de complexação para um tal metal atômico ou cátion como definido em 10), opcionalmente na presença de um catalisador nucleofílico como definido em 10).
22) Os compostos de fórmula Vc, em que R11 R2, R3 e R4 são como definidos acima e Xg é grupo como definido em 18, podem ser prepa- rados reagindo um composto de acordo com a fórmula Vg,
<formula>formula see original document page 53</formula>
em que R11 R2, R3 e R4 são como definidos acima e X0 é a halogênio, por exemplo, cloro, com um tiol tal como uma alquila, por exemplo, metiltiol, ou aril-tiol, por exemplo, feniltiol, ou um haloalquiltiol, opcionalmente na presen- 25 ça de uma base tal como uma a base orgânica, por exemplo, trietilamina, ou uma base inorgânica, por exemplo, carbonato de sódio, hidreto de sódio. Esta reação pode ser realizada opcionalmente na presença de um diluente tal como um éter, por exemplo, tetra-hidrofurano, 1,4-dioxano, dietil éter, uma cetona, por exemplo, butan-2-ona, ou um álcool, por exemplo, etanol. Temperaturas adequadas são entre -20°C e 150°C, preferivelmente entre 15°Ce 100°C.
23) Os compostos de fórmula Vg, em que R1, R2, R3 e R4 são como definidos acima e XD é um halogênio, por exemplo, cloro, podem ser preparados de um composto de acordo com a fórmula XIV,
<formula>formula see original document page 54</formula>
em que R1, R2, R3 e R4 são como definidos acima, reagindo com um agente de halogenação tal como composto halofosforoso, por exemplo, tricloreto de fósforo, pentacloreto de fósforo, oxicloreto fósforo, tribrometo de fósforo, ou um cloreto de alquilsulfonila, por exemplo, metilsulfonilcloreto, ou cloreto de tionila ou oxalilcloreto. As reações podem ser realizadas opcionalmente na presença de um diluente tal como a nitroalcano, por exemplo, nitrometano, ou um haloalcano, por exemplo, diclorometano. Temperaturas adequadas são entre -20°C e 120°C, preferivelmente entre 15°C e 100°C. Processos similares são conhecidos na literatura e são descritos no WO 2001/012613, WO 2002/062770, WO 2004/014138, WO 2005/095352.
24) Os compostos de fórmula XIVa em que R1, R2 e R3 são co- mo descrito acima e R4 é hidrogênio, podem ser preparados de um compos- to de acordo com a fórmula XV,
<formula>formula see original document page 54</formula>
em que R1, R2 e R3 são como definidos acima e Rx é alquila, tal como uma C1-C4 alquila inferior, preferivelmente etila, ou metila, opcionalmente alquila substituída, por exemplo, benzila, ou arila, por exemplo, fenila, ou arila op- cionalmente substituída, por exemplo, 4-nitrofenila ou pentafluorofenila, por reação com N-hidroxiureia ou hidroxilamina na presença de ou uma base inorgânica tal como um metal alcóxido, por exemplo, etóxido de sódio ou metóxido de sódio, ou terc-butóxido de sódio, ou um hidreto de metal, por exemplo, hidreto de sódio, ou um hidróxido de metal, por exemplo, hidróxido de sódio, ou hidróxido de sódio, ou uma base orgânica tal como uma amina, por exemplo, trietilamina. Esta reação pode ser realizada opcionalmente na presença de um diluente tal como um álcool, por exemplo, metanol ou eta- nol, ou um éter, por exemplo, tetra-hidrofurano, 1,4-dioxano, dietil éter, 1,2- dimetoxietano, ou uma amida, por exemplo, Ν,Ν-dimetilformamida, ou dime- tilsulfóxido, ou água ou uma mistura destes. Temperaturas adequadas são entre 0°C e 120°C, preferivelmente entre 0°C e 100°C. Processos similares são conhecidos na literatura e são descritos em Buli. Soe. Chim. France, 1976 (9-10, Pt. 2) 1589-1594.
25) Os compostos de fórmula XV, em que R1, R2 e R3 são como definidos acima e R"x é como definido em 24), são conhecidos na literatura e podem ser preparados por processos tais como aqueles descrios na Síntese 2004 (16) 2641-2644; Síntese 2003 (4) 555-559; Angew. Chemie, Int. Ed. 2003 (42) 1397-1399; J. Fluorine Chem. 2002 (117) 161-166; Tetrahedron Letters 2001 (42) 243-245; European J.Org. Chem. 1998 (11) 2603-2607; Tetrahedron Asymmetry 1997 (82) 3745-3753; Phosphorus, Sulfur and Sili- con and the Related Elemets 1995 (105, Pt. 1-4) 205-12; Tetrahedron Letters 1995 (36) 3023-6; Helvetica Chimica Acta 1994 (77) 1480-4; Tetrahedron Letters 1993 (34) 7923-4; Tetrahedron 1988 (44) 7127-44; Tetrahedron Let- ters 1985 (26) 5991-4; Bulletin de Ia Societe Chimique de France (1985) (3), 455-62; Justus Liebigs Annalen der Chemie 1964 (679) 9-19.
26) Os compostos de fórmula XIV ou um sal destes, em que R1, R2, R3 e R4 são como definidos acima, podem, além disso, ser preparados de um composto de acordo com a fórmula XVI,
<formula>formula see original document page 55</formula> em que R11 R21 R3 e R4 são como definidos acima e X0 é um grupo de saída adequado tal como haleto, por exemplo, cloreto ou brometo, na presença de uma base inorgânica base, tal como um sal de hidróxido, por exemplo, hi- dróxido de sódio ou um sal de carbonato, por exemplo, carbonato de sódio, um sal de alcóxido, por exemplo, metóxido de sódio, um hidreto de metal, hidreto de sódio. Esta reação pode ser realizada opcionalmente na presença de um diluente tal como um álcool, por exemplo, metanol ou etanol, ou água ou uma mistura destes. Temperaturas adequadas são entre O0C e 120°C, preferivelmente entre 15°C e 100°C. Processos similar processes são co- nhecidos na literatura e são descritos em Zhurnal Obshchei Khimii 1959 (29) 3417-24.
27) Os compostos de fórmula XVI, em que R1, R2, R3 e R4 são como definidos acima e X0 é como definido em 26), podem ser preparados de um composto de acordo com a fórmula XVII, em que R1, R2, R3 e R4 são como definidos acima e X0 é como definido em 26) e Xk é um grupo de saída adequado tal como haleto, por exemplo, clore- to, por reação com ou hidroxilamina ou um sal de ácido deste, tal como um sal de ácido mineral, por exemplo, ácido clorídrico como em cloridato de hi- droxilamina, na presença de uma base inorgânica, tal como um sal de hidró- xido, por exemplo, hidróxido de sódio ou hidróxido de sódio, ou um sal de carbonato, por exemplo, carbonato de sódio, um sal de alcóxido, por exem- plo, metóxido de sódio, um hidreto de metal, tal como hidreto de sódio. Esta reação pode ser realizada opcionalmente na presença de um diluente tal como um álcool, por exemplo, metanol ou etanol, ou água ou uma mistura destes. Temperaturas adequdas são entre -20°C e 120°C, preferivelmente entre 0°C e 100°C. Processos similares são conhecidos na literatura e são descritos em Zhurnal Obshchei Khimii 1959 (29) 3417-24.
28) Os compostos de fórmula XIV ou um sal deste, em que R1, R21 R3 e R4 são como definidos acima, podem, além disso, ser preparados de um composto de acordo com a fórmula XVIII,
<formula>formula see original document page 57</formula>
em que R1, R21 R3 e R4 são como definidos acima, por um processo como descrito na JP 2004/224714. Alternativamente os compostos de fórmula XIV podem ser preparados de um composto de acordo com a fórmula XVIII por reação com um agente de desidratação tal como um oxido de fósforo, por exemplo, pentóxido de fósforo, ou haleto de arilsulfonila, por exemplo, clore- to de tosila, ou um composto de carbonila, por exemplo, diimidazolilcetona ou cloreto de tionila ou uma combinação de trifenilfosfina e azodicarboxilato de dietila. A reação pode ser realizada opcionalmente na presença de um diluente tal como a haloalcano, por exemplo, diclorometano, ou clorofórmio, ou um composto aromático, por exemplo, piridina, ou uma amida, por exem- plo, Ν,Ν-dimetilformamida em temperaturas entre -20°C e 120°C, tipicamen- te entre -5°C e 40°C. Esta reação pode ser realizada opcionalmente na pre- sença de ou uma base inorgânica tal como um carbonato, por exemplo, car- bonato de sódio, ou uma base orgânica tal como uma amina, trietilamina. Processos similares são conhecidos na literatura e são descritos em J. Hete- rocyclic Chemistry, 1990 (27) 275; J. Heterocyclic Chemistry, 1990 (27) 871; WO 2005/023820; JP 61161270; Journal of Medicinal Chemistry, 2005 (48) 4457-4468.
29) Os compostos de fórmula V em que R1, R2, R3 e R4 são co- mo definidos acima e X6 é um grupo de saída adequado como definido em 11) podem, alternativamente, ser preparados de um composto de acordo com a fórmula XIV,
<formula>formula see original document page 57</formula> em que R1, R2, R3 e R4 são como definidos acima, reagindo com um com- posto de acordo com a fórmula XV em que Xb é como definido acima e XD é um grupo de saída tal como haleto, por exemplo, cloreto ou brometo. Proc- essos similares são conhecidos na literatura e são descritos no Journal of Organic Chemistry1 1990 (55) 3045-51; Journal of Organic Chemistry1 1987 (52) 2973-7; Journal of Organic Chemistry1 1983 (48) 1796-800; Journal of Organic Chemistry1 1981 (46) 5425-7; Journal of the American Chemical So- ciety, 1979 (101) 1319-20.
30) Os compostos de fórmula V em que R1, R21 R3 e R4 são co- mo definidos acima e X8 é um grupo de saída adequado como definido em 11), podem ser preparados reagindo um composto de acordo com a fórmula XVI,
<formula>formula see original document page 58</formula>
em que R1, R2, R3 e R4 são como definidos acima, com um composto de a - cordo com a fórmula XVII em que X6 é como definido acima. Processos simi- lares são conhecidos na literatura e são descritos em Journal of Organic Chemistry, 1988 (53) 5369-71; Tetrahedron Letters, 1979 (2) 139-42; Journal of the American Chemical Society, 1979 (101) 1319-20.
Métodos gerais para preparar intermediários heterocíclicos
31) Os compostos de fórmula Ill como definido em 11) podem ser preparados reagindo compostos de fórmula VI como definido em 12)
<formula>formula see original document page 58</formula>
com um agente de halogenação, tal como cloreto de hidrogênio, brometo de hidrogênio, tribrometo de fósforo, tricloreto de fósforo ou cloreto de tionila, ou com um cloreto de alquil-, aril- ou haloalquilsulfonila, tal como cloreto de me- tanossulfonila, cloreto de p-toluenossulfonila ou cloreto de trifluorometilsulfo- nila, ou com uma combinação de tetrabrometo de carbono e trifenilfosfina, opcionalmente na presença de um solvente inerte, por exemplo, um hidro- carboneto halogenado, tal como diclorometano, 1,2-dicloroetano ou tetraclo- reto de carbono, um éter, tal como dietil éter ou tetra-hidrofurano, ou um áci- do, tal como ácido acético, opcionalmente na presença de uma base, por exemplo, uma amina, tal como trietilamina, em uma faixa de temperatura de -50°C a 100°C, preferivelmente de O0C a 50°C. Tais processos são conheci- dos na literatura e são descritos, por exemplo, em J. Med. Chem,2005 (48) 3438-3442, J. Org. Chem., 2005 (70) 2274-2284, Org. E Biomolecular Chem., 2005 (3) 1013-1024, Bioorg. Med. Chem. 2004 (13) 363-384, Tetra- hedron Asymmetry 2004 (15) 3719-3722.
32) Alternativamente, os compostos de fórmula 11Ia, em que R5, R6 e Y são como definidos acima, e X0 é um grupo de saída tal como halo- gênio, por exemplo, bromo ou cloro, podem ser preparados
<formula>formula see original document page 59</formula>
reagindo compostos de fórmula XVII em que R5, R6 e Y são como definidos acima, com compostos de fórmula R10-X^D, em que X^D é um grupo de saída tal como halogênio, por exemplo, bromo ou cloro, e R10 é um grupo funcional que pode ser clivado para gerar X0 como um radical, opcionalmente na pre- sença de um diluente tal como um hidrocarboneto halogenado, por exemplo, diclorometano, 1,2-dicloroetano ou tetracloreto de carbono, um éter, por e- xemplo, tetra-hidrofurano, um composto aromático, por exemplo, tolueno, um solvente polar, por exemplo, acetonitrila, Ν,Ν-dimetilformamida ou água, ou uma mistura destes. As reações são geralmente realizadas em uma faixa de temperatura de -50°C a 120°C, preferivelmente de -5°C a 100°C. As reações podem ser realizadas opcionalmente na presença de luz e ou um iniciador de radical tal como um peróxido, por exemplo, dibenzoilperóxido, ou um composto azo, por exemplo, N,N'-azobis(isobutironitrila). Composos ade- quados de fórmula R10-X^a incluem compostos, em que R10 é um grupo sue- cinimido, por exemplo, N-clorossuccinimida e N-bromossuccinimida. Proces- sos similares são conhecidos na literatura e são descritos, por exemplo, Te- trahedron, 1988 (44) 461-469; Journal of Organic Chemistry1 1981 (46) 679- 686; J. Chem. Soc., Perkin Trans 1, 1985 (6), 1167-1170.
33) Os compostos de fórmula Via, em que R6 é hidrogênio ou C1- C6alquila e Y é como definido acima, podem ser preparados
<formula>formula see original document page 60</formula>
reagindo um composto de acordo com a fórmula XVIII em que R6 é hidrogê- nio ou C1-C6alquila e Y é como definido acima com um agente de redução, por exemplo, um hidreto de metal, tal como hidreto de dí-isobutil alumínio, hidreto de alumínio de lítio, boroidreto de sódio, boroidreto de lítio, ou dibo- rano, opcionalmente na presença de um solvente inerte, por exemplo, um éter, tal como dietil éter,1,4-dioxano ou tetra-hidrofurano, um álcool, tal como metanol ou etanol, ou um hidrocarboneto aromático, tal como tolueno. Tais reações são geralmente realizadas em uma faixa de temperatura de -50°C a 100°C, preferivelmente de 0°C a 80°C. Tais processos são conhecidos na literatura e são descritos, por exemplo, em Tetrahedron Asymmetry1 2004 (15) 363-386; J. Med. Chem., 2002 (45) 19-31; Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1978 (8) 1241-49.
34) Alternativamente, os compostos de fórmula Vlb, em que Y é como definido acima, podem ser preparados reagindo um composto de a- cordo com a fórmula XIX,
<formula>formula see original document page 60</formula>
em que Y é como definido acima e R11 é hidrogênio ou C1-C10alquila, com um agente de redução, por exemplo, um hidreto de metal, tal como hidreto de di-isobutil alumínio, hidreto de alumínio de lítio, boroidreto de sódio, bo- roidreto de lítio, ou diborano, opcionalmente na presença de um solvente inerte, por exemplo, um éter, tal como dietil éter,1,4-dioxano ou tetra-hidro- furano, um álcool, tal como metanol ou etanol, ou um hidrocarboneto aromá- tico, tal como tolueno. Tais reações são geralmente realizadas em uma faixa de temperatura de -50°C a 100°C, preferivelmente de 0°C a 80°C. Tais pro- cessos são conhecidos na literatura e são descritos, por exemplo, em Tetra- hedron Asymmetry 2004 (15) 3719-3722, J. Med. Chem., 2004 (47) 2176- 2179, Heterocyclic Communications 2002 (8) 385-390, J. Antibiotics, 1995 (48) 1320-1329.
35) Adicionalmente, os compostos de fórmula VIc em que Y é como definido acima e X^D é halogênio, tal como bromo ou cloro, podem ser preparados de um composto de acordo com a fórmula XX em que Y é como definido acima
<formula>formula see original document page 61</formula>
reagindo com um reagente de fórmula XXI em que X^D é halogênio, tal como bromo ou cloro, na presença de um diluente tal como um hidrocarboneto halogenado tal como diclorometano, um hidrocarboneto tal como hexano, um álcool tal como etanol, N-N-dimetilformamida, tetra-hidrofurano ou uma mistura destes. A preparação de haletos de benzila aaromáticos é descrita em Tetrahedron Letts. 2000 (41) 5161-5164. A preparação do reagente XXI é descrita em J. Org. Chem. 1980 (45) 384-389.
36) A preparação de pirazóis, que inclui métodos de formação de anel, é também descrita nas EP 1364946, EP 1541561, WO 05/095352 e WO 05/105755; a preparação de triazóis, que inclui métodos de formação de anel, é também descrita na GB 0603891.3.
Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção podem ser usados como herbicidas em forma não modificada, como obtido na sín- tese, porém eles são geralmente formulados em composições herbicidas de várias maneiras usando adjuvantes de formulação, tal como veículos, sol- ventes e substâncias tensoativas. As formulações podem ser de várias for- mas físicas, por exemplo, na forma de pós de polvilhamento, géis, pós u- mectáveis, grânulos dispersáveis em água, comprimidos dispersávei em á- gua, péletes efervescentes, concentrados emulsificáveis, concentrados mi- croemulsificáveis, emulsões de óleo-em-água, fluíveis de óleo, dispersões aquosas, dispersões oleosas, suspo-emulsões, suspensões de cápsula, grânulos emulsificáveis, líquidos solúveis, concentrados solúveis em água (com água ou um solvente orgânico miscível em água como veículo), pelícu- las polímeras impregnadas ou em outras formas conhecidas, por exemplo, do Manual on Development e Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5a Edição, 1999. Tais formulações podem ou ser usadas direta- mente ou elas são diluídas antes do uso. As diluições podem ser feitas, por exemplo, com água, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos bioló- gicos, óleo ou solventes.
As formulações podem ser preparadas, por exemplo, misturan- do-se o ingrediente ativo com os adjuvantes de formulação a fim de obter composições na forma de sólidos bem divididos, grânulos, soluções, disper- sões ou emulsões. Os ingredientes ativos podem também ser formulados com outros adjuvantes, tal como sólidos bem divididos, óleos minerais, óleos de vegetal ou origem animal, óleos modificados de vegetal ou origem animal, solventes orgânicos, água, substâncias tensoativas ou combinações destes. Os ingredientes ativos podem também estar contidos em microcápsulas mui- to finas que consistem em um polímero. As microcápsulas contêm os ingre- dientes ativos em um veículo poroso. Isto possibilita os ingredientes ativos serem liberados no ambiente em quantidades controladas (por exemplo, li- beração lenta). As microcápsulas geralmente têm um diâmetro de 0,1 a 500 mícrons. Elas contêm ingredientes ativos em uma quantidade de cerca de 25 a 95% em peso do peso da cápsula. Os ingredientes ativos podem ser na forma de um sólido monolítico, na forma de partículas finas em dispersão sólida ou liquida ou na forma de uma solução adequada. As membranas de encapsulação compreendem, por exemplo, borrachas naturais ou sintéticas, celulose, copolímeros de estireno/butadieno, poliacrilonitrila, poliacrilato, po- liésteres, poliamidas, poliureias, poliuretano ou polímeros quimicamente mo- dificados e xantatos de amido ou outros polímeros que são conhecidos pela pessoa versada na técnica neste contexto. Alternativamente, microcápsulas muito finas podem ser formadas, em que o ingrediente ativo está contido na forma de partículas bem divididas em uma matriz sólida de substância de base, porém as microcápsulas não são em si encapsuladas.
Os adjuvantes de formulação que são adequados para a prepa- ração das composições de acordo com a invenção são por si próprios co- nhecidos. Como veículos líquidos nesse contexto podem ser utilizados: á- gua, tolueno, xileno, éter de petróleo, óleos vegetais, acetona, metil etil ceto- na, ciclo-hexanona, anidridos de ácido, acetonitrila, acetofenona, acetato de amila, 2-butanona, carbonato de butileno, clorobenzeno, ciclo-hexano, ciclo- hexanol, alquil ésteres de ácido acético, álcool de diacetona, 1,2- dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenzeno, dietileno glicol, abietato de dietileno glicol, butil éter de dietileno glicol, etil éter de dietileno glicol, metil éter de dietileno glicol, Ν,Ν-dimetilformamida, sulfóxido de dimetila, 1,4- dioxano, dipropileno glicol, metil éter de dipropileno glicol, dibenzoato dipro- pileno glicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etila, 2-etilhexanol, car- bonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, Iactato de etila, etileno glicol, butil éter de etileno glicol, metil éter de etileno glicol, gama-butirolactona, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexileno glicol, isoacetato de amila, ace- tato de isobornila, iso-octano, isoforona, isopropilbenzeno, miristato de iso- propila, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitila, metoxipropanol, metil isoamil cetona, metil isobutil cetona, Iaurato de metila, octanoato de metila, oleato de metila, cloreto de metileno, m-xileno, π-hexano, n-octilamina, ácido octadecanoico, acetato de octilamina, ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fe- nol, polietileno glicol (PEG400), ácido propiônico, Iactato de propila, carbona- to de propileno, propileno glicol, metil éter de propileno glicol, p-xileno, tolue- no, fosfato de trietila, trietileno glicol, ácido xilenossulfônico, parafina, óleo mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etila, acetato de amila, acetato de butila, metil éter de propileno glicol, metil éter de dietileno glicol, metanol, etanol, isopropanol, e álcoois de peso molecular maior, tal como álcool de amila, álcool de tetra-hidrofurfurila, hexanol, octanol, etileno glicol, propileno glicol, glicerol, N-metil-2-pirrolidona e os similares. Água é geral- mene o veículo de escolha para diluir os concentrados. Veículos sólidos a- dequados são, por exemplo, talco, dióxido de titânio, argila de pirofilita, síli- ca, argila de atapulgita, diatomito, calcário, carbonato de cálcio, bentonita, montmorilonita cálcica, cascas de semente de algodão, farinha de trigo, fari- nha de soja, púmice, pó de madeira, cascas de nogueira moídas, Iignina e substâncias similares, como descritos, por exemplo, em CFR 180,1001. (c) & (d).
Um grande número de substâncias tensoativas pode vantajosa- mente ser usado tanto em formulações sólidas quanto líquidas, especial- mente naquelas formulações que podem ser diluídas com um veículo antes do uso. Substâncias tensoativas podem ser aniônicas, catiônicas, não- iônicas ou poliméricas e elas podem ser utilizadas como emulsificantes, a- gentes umectantes ou agentes de suspensão ou para outros propósitos. Substâncias tensoativas típicas incluem, por exemplo, sais de sulfatos de alquila, tal como lauril sulfato de dietanolamônio; sais de alquilarilsulfonatos, tal como dodecilbenzenossulfonato de cálcio; produtos de adição de óxido de alquileno/alquilfenol, tal como etoxilato de nonilfenol; produtos de adição de óxido de alquileno/álcool, tal como etoxilato de tridecilálcool; sobões, tal como estearato de sódio; sais de alquilnaftalenossulfonatos, tal como dibutil- naftalenossulfonato de sódio; dialquil ésteres de sais de sulfossuccinato, tal como di(2-etilhexil)sulfossuccinato de sódio; ésteres de sorbitol, tal como oleato de sorbitol; aminas quarternárias, tal como cloreto de lauriltrimetila- mônio, ésteres de polietileno glicol de ácidos graxos, tal como estearato de polietileno glicol; copolímeros de bloco de óxido de etileno e óxido de propi- leno óxido; e sais de ésteres de mono- e d ia Iqui Ifosfato; e também outras substâncias descritas, por exemplo, em "McCutcheon's Detergents e Emulsi- fiers Annual" MC Publishing Corp., Ridgewood New Jersey, 1981. Outros adjuvantes que podem geralmente ser utilizados em for- mulações pesticidas incluem inibidores de cristalização, modificadores de viscosidade, agentes de suspensão, tintuas, antioxidantes, agentes e espu- mação, absorventes de luz, auxiliares de mistura, antiespumas, agentes de complexação, substâncias neutralizantes ou modificadoras do pH e tam- pões, inibidores de corrosão, fragrâncias, agentes umectantes, intensificado- res de absorção, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubrificantes, dispersantes, espessantes, anticongelantes, microbicidas, e também fertili- zantes líquidos e sólidos.
As composições de acordo com a invenção podem adicional- mente incluir um aditivo compreendendo um óleo de origem vegetal ou ani- mal, um óleo mineral, alquil ésteres de tais óleos ou misturas de tais óleos e derivados de óleo. A quantidade de aditivo de óleo na composição de acordo com a invenção é geralmente de 0,01 a 10%, com base na mistura de spray, por exemplo, o aditivo de óleo pode ser adicionado ao tanque de spray na concentração desejada após a mistura spray ter sido preparada. Os aditivos de óleo preparados compreendem óleos minerais ou um óleo de origem ve- getal, por exemplo, óleo de semente de colza, azeite de oliveira ou óleo de girassol, óleo vegetal emulsificado, tal como AMIGO® (Rhône-Poulenc Ca- nada Inc.), alquil ésteres de óleos de origem vegetal, por exemplo, os deri- vados de metila, ou um óleo de origem animal, tal como óleo de peixe ou sebo de carne de vaca. Um aditivo preferido contém, por exemplo, como componentes ativos essencialmente 80% em peso de alquil ésteres de óleos de peixe e 15% em peso de óleo de semente de colza metilado, e também 5% em peso de emulsificantes e modificadoresde pH habituais. Os aditivos de óleo especialmente preferidos compreendem alquil ésteres de ácidos graxos C8-C22, especialmente os derivados de metila de ácidos graxos Ci2- C18, por exemplo, os metil ésteres de ácido láurico, ácido palmítico e ácido oleico, sendo de importância. Aqueles ésteres são conhecidos como Iaurato de metila (CAS-111-82-0), palmitato de metila (CAS-112-39-0) e oleato de metila (CAS-112-62-9). Um derivado de méster etílico de ácido graxo prefe- rido é o Emery® 2230 e 2231 (Cognis GmbH). Aqueles e outros derivados de óleo são também conhecidos a partir do Compendium of Herbicida Adju- vants, 5a Edição, Southern Illinois University, 2000.
A aplicação e ação dos aditivos de óleo podem ser também me- lhoradas por combinação com substâncias tensoativas, tal como tensoativos não-iônicos, aniônicos ou catiônicos. Exemplos de tensoativos aniônicos, não-iônicos, e catiônicos adequados são listados nas páginas 7 e 8 do WO 97/34485. As substâncias tensoativas preferidas são tensoativos aniôni- cos do tipo dodecilbenzilsulfonato, especialmente os sais de cálcio destes, e também os tensoativos não-iônicos do tipo etoxilato de álcool graxo. Especi- al preferência é dada aos álcoois graxos C12-C22 etoxilados tendo um grau de etoxilação de 5 a 40. Exemplos de tensoativos comercialmente disponí- veis são os tipos Genapol (Clariant AG). São também preferidos os tensoati- vos de silicone, especialmente heptametiltriloxanos modificados por óxido de polialquila que são comercialmente disponíveis, por exemplo, como Silwet L- 77®, e também os tensoativos perfluorados. A concentação das substâncias tensoativas em relação ao aditivo total é geralmente de 1 a 30% em peso. Exemplos de aditivos de óleo que consistem em misturas de óleo ou óleos minerais ou derivados destes com tensoativos são Edenor ME SU®, Turbo- charge® (Syngenta AG, CH) ou ActipronC (BP Oil UK Limited, GB).
Se desejado, é também possível para as substâncias tensoati- vas mencionadas serem utilizadas nas formulações por sua própria conta, o que quer dizer sem aditivos de óleo.
Além disso, a adição de um solvente orgânico à mistura de aditi- vo de óleo/tensoativo pode contribuir para um realce adicional de ação. Sol- ventes adequados são, por exemplo, Solvesso® (ESSO) ou Aromatic Sol- vent® (Exxon Corporation). A concentração de tais solventes pode ser de 10 a 80% em peso do peso total. Os aditivos de óleo que estão presentes em mistura com solventes são descritos, por exemplo, na US-A-4,834,908. Um derivado de óleo comercialmente disponível descrito aqui é conhecido pelo nome MERGE® (BASF Corporation). Um outro aditivo de óleo que é preferi- do de acordo com a invenção é SCORE® (Syngenta Crop Protection Cana- da). Além dos aditivos de óleo listados acima, para o propósito de realce da ação das composições de acordo com a invenção, é também pos- sível para formulações de alquilpirrolidonas (por exemplo, Agrimax®) ser adi- cionadas à mistura de spray. Formulações de treliças sintéticas, por exem- pio, compostos de poliacrilamida, polivinila ou poli-1-p-menteno (por exem- plo, Bond®, Courier® ou Emerald®) podem também ser utilizados. É também possível para soluções que contêm ácido propriônico, por exemplo, Eurog- kem Pen-e-trate®, ser adiciondo à mistura spray como agente de realce de ação.
As composições herbicidas geralmente compreendem de 0,1 a 99% em peso, especialmente de 0,1 a 95% em peso, compostos de fórmula I e de 1 a 99,9% em peso de um adjuvante de formulação que preferivel- mente inclui de 0 a 25% em peso de uma substância tensoativa. Visto que produtos comerciais serão preferivelmente formulados como concentrados, o usuário final normalmente empregará formulações diluídas.
As taxas de aplicação de compostos de fórmula I podem variar dentro de amplos limites e dependem da natureza do solo, o método de apli- cação (pré- ou pós-emergência; adubo de semente; aplicação ao sulco da semente; na aplicação à lavoura etc.), a planta de colheita, a grama ou erva daninha a ser controlada, as condições climáticas predominantes, e outros fatores influenciados pelo método de aplicação, o tempo de aplicação e a colheita alvo. Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção são ge- ralmente aplicados em uma taxa de 10 a 2000 g/ha, especialmente de 50 a 1000 g/ha.
As formulações preferidas têm especialmente as seguintes com- posições (% = percentual em peso): Concentraos Emulsificáveis:
ingrediente ativo: 1 a 95%, preferivelmente 60 a 90%
agente tensoativo: 1 a 30%, preferivelmente 5 a 20%
Veículos líquidos: 1 a 80%, preferivelmente 1 a 35%
Pós:
ingrediente ativo: 0,1 a 10%, preferivelmente 0,1 a 5% veículo sólido: 99,9 a 90%, preferivelmente 99,9 a 99%
Concentrados de suspensão:
ingrediente ativo: 5 a 75%, preferivelmente 10 a 50%
água: 94 a 24%, preferivelmente 88 a 30%
agente tensoativo: 1 a 40%, preferivelmente 2 a 30%
Pós umectáveis:
ingrediente ativo: 0,5 a 90%, preferivelmente 1 a 80%
agente tensoativo: 0,5 a 20%, preferivelmente 1 a 15%
veículo sólido: 5 a 95%, preferivelmente 15 a 90%
Grânulos:
ingrediente ativo: 0,1 a 30%, preferivelmente 0,1 a 15%
veículo sólido: 99,5 a 70%, preferivelmente 97 a 85%
Os seguintes Exemplos também ilustram, porém não limitam, a
invenção.
Exemplos de Formulação para herbicidas de fórmula I (% =% em peso)
F1. Concentrados emulsificáveis a) b) c) d) ingrediente ativo 5% 10% 25% 50% dodecilbenzenossulfonato de cálcio 6% 8% 6% 8% poliglicol éter de óleo de rícino 4% - 4% 4% (36 mol de óxido de etileno) poliglicol éter de octilfenol - 4% - 2% (7-8 mol de óxido de etileno) NMP _ - 10% 20%
mistura de hidrocarboneto aromática 85% 78% 55% 16%
C9-C12
Emulsões de qualquer concentração desejada podem ser obtidas de tais concentrados por diluição com água.
F2. Soluções a) b) c) d)
ingrediente ativo 5% 10% 50% 90% 1-metóxi-3-(3-metóxi-
propóxi)-propano - 20% 20%
polietileno glicol MW 400 20% 10% <table>table see original document page 69</column></row><table>
As soluções são adequadas para uso na forma de microgotas.
<table>table see original document page 69</column></row><table>
O ingrediente ativo é misturado cuidadosamente com os adju- vantes e a mistura é cuidadosamente moída em um moinho adequado, for- necendo pós umectáveis que podem ser diluídos com água para fornecer suspensões de qualquer concentração desejada. <table>table see original document page 69</column></row><table>
O ingrediente ativo é dissolvido em cloreto de metileno e aplica- do ao veículo por vaporização, e 0 solvente é em seguida evaporado em vácuo. <table>table see original document page 69</column></row><table> (diâmetro 0,1-1 mm)
por exemplo, CaCO3 ou S1O2
O ingrediente ativo bem moído é uniformemente aplicado, em um misturador, ao veículo umedecido com polietileno glicol. Grânulos reves- tidos não-poeirentos são obtidos desta maneira
F6. Extruder grânulos a) b) c) d)
ingrediente ativo 0,1% 3% 5% 15%
lignossulfonato de sódio 1,5% 2% 3% 4%
carboximetilcelulose 1,4% 2% 2% 2%
caulim 97,0% 93% 90% 79%
O ingrediente ativo é misturado e moído com os adjuvantes, e a mistura é umidecida com água. A mistura é expulsa e em seguida secada em uma corrente de ar.
F7. Pós a) b) c)
ingrediente ativo 0,1% 1% 5%
talco 39,9% 49% 35%
caulim 60,0% 50% 60%
Pós prontos-para-uso são obtidos misturando-se o ingrediente ativo com os veículos e moendo-se a mistura em um moinho adequado.
F8. Concentrados de suspensão a) b) c) d)
ingrediente ativo 3% 10% 25% 50% etileno glicol 5% 5% 5% 5% éter de poliglicol de nonilfenol - 1% 2% - (15 mois de oxido de etileno) lignossulfonato de sódio 3% 3% 4% 5% carboximetilcelulose 1% 1% 1% 1% formaldeído aquoso a 37% 0,2% 0,2% 0,2% 0,2% solução emsulsão de óleo de silicone 0,8% 0,8% 0,8% 0,8% água 87% 79% 62% 38%
O ingrediente ativo bem moído é intimamente misturado com os adjuvantes, fornecendo um concentrado de suspensão a partir do qual sus- pensões de qualquer concentração desejada podem ser obtidas por diluição com água.
A invenção também refere-se a um método de controlar plantas, que compreende aplicar às plantas ou ao loco destas a quantidade herbici- damente eficaz de um composto de acordo com a fórmula I.
A invenção também refere-se a um método de inibir o cresci- mento da planta, que compreende aplicar às plantas ou ao loco destas a quantidade herbicidamente eficaz de um composto de acordo com a fórmula I.
A invenção também refere-se a um método de seletivamente controlar gramas e ervas daninhas em colheitas de plantas úteis, que com- preende aplicar às plantas úteis ou loco destas ou à área de cultivo, a quan- tidade herbicidamente eficaz de um composto de acordo com a fórmula I.
Colheitas de plantas úteis, em que a composição de acordo com a invenção pode ser usada, incluem cereais, por exemplo, cevada e trigo, algodão, colza oleosa, milho, arroz, sojas, beterraba açucareira, especial- mente cereais e milho.
Colheitas podem também incluir árvores, tal como árvores de palma, coqueiros ou outras nozes, e plantas trepadeiras tal como videiras.
As gramas e ervas daninhas a serem controladas podem ser de ambas espécies monocotiledôneas, por exemplo, Agrostis, Alopecurus, Ave- na, Bromus, Cyperus, Digitaria, Echinochloa, Lolium, Monochoria, Rottboelli- a, Sagittaria, Scirpus, Setaria, Sida e Sorghum, e espécies dicotiledôneas, por exemplo, Abutilon, Amaranthus, Chenopodium, Chrysanthemum, Gali- um, Ipomoea, Nasturtium, Sinapis, Solanum, Stellaria, Verônica, Viola e Xan- thium.
Colheitas devem ser entendidas como também incluindo aquelas colheitas que foram tornadas tolerante aos herbicidas ou classes de herbici- das (por exemplo, inibidores de ALS, GS, EPSPS, PPO e HPPD) por méto- dos convencionais de reprodução ou por engenharia genética. Um exemplo de uma colheita que foi tornada tolerante às imidazolinonas, por exemplo, imazamox, por métodos concencionais de reprodução é a colza do verão (canola) Clearfield®. Exemplos de colheitas que foram tornadas tolerante aos herbicidas por métodos de engenharia genética incluem, por exemplo, variedades de milho resistentes ao glifosato e glufosinato comercialmente disponíveis sob os nomes comerciais RoundupReady® e LibertyLink®.
Colheitas devem também ser entendidas como sendo aquelas que foram tornadas resistentes aos insetos nocivos por métodos de enge- nharia genética, por exemplo, milho Bt (resistente à broca do milho europeu), algodão Bt (resistante ao gorgulho do capulho do algodão) e também bata- tas Bt (resistentes ao bezouro colorado). Exemplos de milho Bt são os híbri- dos de milho Bt 176 de NK® (Syngenta Seeds). A toxina Bt é a proteína que é formada naturalmente pelas bactérias da terra Bacillus thuríngiensis. E- xemplos de toxinas, ou plantas transgênicas capazes de sintetizar tais toxi- nas, são descritos nos EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 e EP-A-427 529. Exemplos de plantas trans- gênicas, compreendendo um ou mais genes que codificam para uma resis- tência inseticidae expressam uma ou mais toxinas são KnockOut® (milho), Yield Gard® (milho), NuCOTIN33B® (algodão), Bollgard® (algodão), NewLe- af® (batatas), NatureGard® e Protexcta®. Colheitas de planta ou material de semente destas podem ser ambos resistentes aos herbicidas e, ao mesmo tempo, resistentes à alimentação de inseto (eventos transgênicos "amontoa- dos"). Por exemplo, a semente pode ter a capacidade de expressar uma pro- teína Cry3 inseticida, enquanto que ao mesmo tempo sendo tolerante ao glifosato.
Colheitas devem também ser entendidas como sendo aquelas que são obtidas por métodos convencionais de reprodução ou engenharia genética e contêm as assim chamadas característas de produção (por e- xemplo, estabilidade de armazenagem melhorada, valor nutricional maior e sabor melhorado).
Áreas sob cultivo incluem terra na qual as plantas de colheita já etão crescendo e terra destinada para o cultivo com aquelas plantas de co- lheita.
Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção podem também ser usados em combinação com outros herbicidas. Em particular, as seguintes misturas do composto de fórmula I são importantes:
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com S- metolaclor (549) ou Composto de acordo com a fórmula I com metolaclor (548).
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com a tria- zina (por exemplo, composto de fórmula I + ametrina (20), composto de fór- mula I + atrazina (37), composto de fórmula I + cianazina (183), composto de fórmula I + dimetametrina (259), composto de fórmula I + metribuzina (554), composto de fórmula I + prometon (665), composto de fórmula I + prometrina (666), composto de fórmula I + propazina (672), composto de fórmula I + simazina (730), composto de fórmula I + simetrina (732), composto de fór- mula I + terbumeton (774), composto de fórmula I + terbutilazina (775), com- posto de fórmula I + terbutryn (776), composto de fórmula I + trietazina (831)). São particularmente preferidas as misturas de um composto de acor- do com a fórmula I com atrazina, metribuzin, prometrina ou com terbutilazi- na.
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com um inibidor de HPPD (por exemplo, composto de fórmula I + isoxaflutol (479), composto de fórmula I + mesotriona (515), composto de fórmula I + sulcotri- ona (747), composto de fórmula I + tembotriona (CAS RN 335104-84-2), composto de fórmula I + topramezona (CAS RN 210631-68-8), composto de fórmula I + 4-hidróxi-3-[[2-[(2-metoxietóxi)metil]-6-(trifluorometil)-3- piridinil]carbonil]-biciclo[3,2,1]oct-3-en-2-ona (CAS RN 352010-68-5), com- posto de fórmula I + 4-hidróxi-3-[[2-(3-metoxipropil)-6-(difluorometil)-3- piridinil]carbonil]-biciclo[3,2,1]oct-3-en-2-ona).
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com um inibidor de HPPD e a triazina.
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com glifo- sato (419).
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com glifo- sato e um inibidor de HPPD (por exemplo, composto de fórmula I + glifosato + isoxaflutol, composto de fórmula I + glifosato + mesotriona, composto de fórmula I + glifosato + sulcotriona, composto de fórmula I + glifosato + tem- botriona, composto de fórmula I + glifosato + topramezona, composto de fórmula I + glifosato + 4-hidróxi-3-[[2-[(2-metoxietóxi)metil]-6-(trifluorometil)-3- piridinil]carbonil]-biciclo[3,2,1]oct-3-en-2-ona, composto de fórmula I + glifo- sato + 4-hidróxi-3-[[2-(3-metoxipropil)-6-(difluorometil)-3-piridinil]carbonil]- biciclo[3,2,1]oct-3-en-2-ona).
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com amô- nio de glufosinato (418).
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com amô- nio de glufosinato e um inibidor de HPPD (por exemplo, composto de fórmu- la I + amônio de glufosinato + isoxaflutol, composto de fórmula I + amônio de glufosinato + mesotriona, composto de fórmula I + amônio de glufosinato + sulcotriona, composto de fórmula I + amônio de glufosinato + tembotriona, composto de fórmula I + amônio de glufosinato + topramezona, composto de fórmula I + amônio de glufosinato + 4-hidróxi-3-[[2-[(2-metoxietóxi)metil]-6- (trifluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3,2,1]oct-3-en-2-ona, composto de fórmula I + amônio de glufosinato + 4-hidróxi-3-[[2-(3-metoxipropil)-6- (difluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3,2,1]oct-3-en-2-ona).
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com a tria- zolinona (por exemplo, composto de fórmula I + amicarbazona (21)).
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com um inibidor de ALS (por exemplo, composto de fórmula I + clorsulfuron (147), composto de fórmula I + cinossulfuron (154), composto de fórmula I + clo- ransulam-metila (164), composto de fórmula I + etametsulfuron-metila (306), composto de fórmula I + flazasulfuron (356), composto de fórmula I + foram- sulfuron (402), composto de fórmula I + flumetsulam (374), composto de fórmula I + imazametabenz-metila (450), composto de fórmula I + imazamox (451), composto de fórmula I + imazapic (452), composto de fórmula I + ima- zapyr (453), composto de fórmula I + imazethapyr (455), composto de fórmu- la I + iodosulfuron-metil-sódio (466), composto de fórmula I + metsulfuron- metila (555), composto de fórmula I + nicosulfuron (577), composto de fór- mula I + oxasulfuron (603), composto de fórmula I + primisulfuron-metila (657), composto de fórmula I + prosulfuron (684), composto de fórmula I + piritiobac-sódio (709), composto de fórmula I + rimsulfuron (721), composto de fórmula I + sulfosulfuron (752), composto de fórmula I + tifensulfuron- metila (tiameturon-metil) (795), composto de fórmula I + triasulfuron (817), composto de fórmula I + tribenuron-metila (822), composto de fórmula I + trifloxisulfuron-sódio (833), composto de fórmula I + tiencarbazona (BAY636)). São particularmente preferidas as misturas de um composto de acordo com a fórmula I com flazasulfuron, foramsulfuron, flumetsulam, ima- zapir, imazetapir, iodosulfuron-metil-sódio, nicosulfuron, rimsulfuron, trifloxi- sulfuron-sódio ou com ácido 4-[(4,5-di-hidro-3-metóxi-4-metil-5-oxo)-1H- 1,2,4-triazol-1 -ilcarbonilsulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxílico (BAY636).
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com um inibidor de PPO (por exemplo, composto de fórmula I + fomesafen (401), composto de fórmula I + flumioxazin (376), composto de fórmula I + sulfen- trazona (749), composto de fórmula I + éster etílico de ácido [3-[2-cloro-4- flúor-5-(1-metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetra-hidropirimidin-3-il)feno- xi]-2-piridilóxi]acético) (CAS RN 353292-31-6). São particularmente preferi- das as misturas de um composto de acordo com a fórmula I com flumioxa- zin, sulfentrazona ou éster etílico de ácido [3-[2-cloro-4-flúor-5-(1-metil-6- trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetra-hidropirimidin-3-il)fenóxi]-2- piridilóxi]acético.
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com diclo- reto de paraquat (614).
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com pen- dimetalina (621) ou Composto de acordo com a fórmula I com trifluralina (836). São particularmtne preferidas as misturas de um composto de acordo com a fórmula I com pendimetalina.
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com meta- mitron (521).
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com clo- mazona (159). Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com meta- zaclor (524).
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com clodi- nafop-propargila (156) ou Composto de acordo com a fórmula I com pinoxa- den (CAS RN 243973-20-8).
Os parceiros de mistura do composto de fórmula I podem tam- bém ser na forma de ésteres ou sais, como mencionado, por exemplo, no The Pesticide Manual, 13° Edição (BCPC), 2003. A referência ao amônio de glufosinato também aplica-se ao glufosinato, a referência ao cloransulam- metila também aplica-se ao cloransulam, e a referência ao sódio de piritio- bac também aplica-se ao piritiobac, etc.
A relação de mistura do composto de fórmula I para o parceiro de mistura é preferivelmente de 1: 100 para 1000:1.
As misturas podem vantajosamente ser usadas nas formulações acima mencionadas (em cujo caso "ingrediente ativo" refere-se à mistura respectiva de composto de fórmula I com o parceiro de mistura).
Além disso, os compostos de fórmula I de acordo com a inven- ção podem também ser usados em combinação com outros herbicidas: composto de fórmula I + acetoclor (5), composto de fórmula I + sódio de aci- fluorfeno (7), composto de fórmula I + aclonifeno (8), composto de fórmula I + acroleína (10), composto de fórmula I + alaclor (14), composto de fórmula I + aloxidim (18), composto de fórmula I + álcool de alila (CAS RN 107-18-6), composto de fórmula I + amidosulfuron (22), composto de fórmula I + amino- piralid (CAS RN 150114-71-9), composto de fórmula I + amitrol (aminotria- zol) (25), composto de fórmula I + sulfamato de amônio (26), composto de fórmula I + anilofos (31), composto de fórmula I + asulam (36), composto de fórmula I + atraton (CAS RN 1610-17-9), composto de fórmula I + aviglicine (39), composto de fórmula I + azafenidina (CAS RN 68049-83-2), composto de fórmula I + azimsulfuron (43), composto de fórmula I + BAS 800H (CAS RN 372137-35-4), composto de fórmula I + BCPC (CAS RN 2164-13-8), composto de fórmula I + beflubutamid (55), composto de fórmula I + benazo- Iin (57), composto de fórmula I + bencarbazona (CAS RN 173980-17-1), composto de fórmula I + benfluralina (59), composto de fórmula I + benfure- sato (61), composto de fórmula I + bensulfuron-metila (64), composto de fórmula I + bensulida (65), composto de fórmula I + bentazona (67), compos- to de fórmula I + benzfendizona (CAS RN 158755-95-4), composto de fórmu- Ia I + benzobiciclon (69), composto de fórmula I + benzofenap (70), compos- to de fórmula I + bifenox (75), composto de fórmula I + bilanafos (bialafos) (77), composto de fórmula I + sódio de bispiribac (82), composto de fórmula I + bórax (86), composto de fórmula I + bromacil (90), composto de fórmula I + bromobutida (93), composto de fórmula I + bromofenoxim (CAS RN 13181- 17-4), composto de fórmula I + bromoxinil (95), composto de fórmula I + bu- taclor (100), composto de fórmula I + butafenacil (101), composto de fórmula I + butamifos (102), composto de fórmula I + butralina (105), composto de fórmula I + butroxidim (106), composto de fórmula I + butilato (108), compos- to de fórmula I + ácido cacodílico (CAS RN 75-60-5), composto de fórmula I + clorato de cálcio (CAS RN 10137-74-3), composto de fórmula I + cafenstrol (110), composto de fórmula I + carbetamida (117), composto de fórmula I + carfentrazona-etila (121), composto de fórmula I + CDEA (CAS RN 2315-36- 8), composto de fórmula I + CEPC (CAS RN 587-56-4), composto de fórmula I + clorbromuron (CAS RN 13360-45-7), composto de fórmula I + clorflurenol- metila (133), composto de fórmula I + cloridazon (134), composto de fórmula I + clorimuron-etila (135), composto de fórmula I + ácido cloroacético (138), composto de fórmula I + clorotoluron (143), composto de fórmula I + clorpro- fam (144), composto de fórmula I + clortal-dimetila (148), composto de fór- mula I + cinidon-etila (152), composto de fórmula I + cinmetilin (153), com- posto de fórmula I + cisanilida (CAS RN 34484-77-0), composto de fórmula I + clefoxidim (CAS RN 211496-02-5), composto de fórmula I + clethodim (155), composto de fórmula I + clomeprop (160), composto de fórmula I + clopiralid (162), composto de fórmula I + CMA (CAS RN 5902-95-4), com- posto de fórmula I + 4-CPB (CAS RN 3547-07-7), composto de fórmula I + CPMF, composto de fórmula I + 4-CPP (CAS RN 3307-39-9), composto de fórmula I + CPPC (CAS RN 2150-32-5), composto de fórmula I + cresol (CAS RN 1319-77-3), composto de fórmula I + cumiluron (180), composto de fórmula I + cianamida (182), composto de fórmula I + ciclanilida (186), com- posto de fórmula I + cicloato (187), composto de fórmula I + ciclosulfamuron (189), composto de fórmula I + cicloxidim (190), composto de fórmula I + ci- halofop-butila (195), composto de fórmula I + 2,4-D (211), composto de fór- mula I + 3,4-DA (CAS RN 588-22-7), composto de fórmula I + daimuron (213), composto de fórmula I + dalapon (214), composto de fórmula I + da- zomet (216), composto de fórmula I + 2,4-DB (217), composto de fórmula I + 3,4-DB, composto de fórmula I + 2,4-DEB (CAS RN 94-83-7), composto de fórmula I + desmedifam (225), composto de fórmula I + desmetrina (CAS RN 1014-69-3), composto de fórmula I + dicamba (228), composto de fórmula I + diclobenila (229), composto de fórmula I + orto-diclorobenzeno (CAS RN 95- 50-1), composto de fórmula I + para-diclorobenzeno (CAS RN 106-46-7), composto de fórmula I + diclorprop (234), composto de fórmula I + diclor- prop-P (235), composto de fórmula I + diclofop-metila (238), composto de fórmula I + diclosulam (241), composto de fórmula I + metilsulatode difenzo- quat (248), composto de fórmula I + diflufenican (251), composto de fórmula I + diflufenzopir (252), composto de fórmula I + dimefuron (256), composto de fórmula I + dimepiperato (257), composto de fórmula I + dimetaclor (258), composto de fórmula I + dimetenamid (260), composto de fórmula I + dime- thenamid-P, composto de fórmula I + dimetipina (261), composto de fórmula I + ácido dimetilarsínico (264), composto de fórmula I + dinitramina (268), composto de fórmula I + dinoterb (272), composto de fórmula I + difenamid (274), composto de fórmula I + dipropetrina (CAS RN 4147-51-7), composto de fórmula I + dibrometo de diquat (276), composto de fórmula I + ditiopir (280), composto de fórmula I + diuron (281), composto de fórmula I + DNOC (282), composto de fórmula I + 3,4-DP (CAS RN 3307-41-3), composto de fórmula I + DSMA (CAS RN 144-21-8), composto de fórmula I + EBEP, com- posto de fórmula I + endotal (295), composto de fórmula I + EPTC (299), composto de fórmula I + esprocarb (303), composto de fórmula I + etalflurali- na (305), composto de fórmula I + etefon (307), composto de fórmula I + e- thofumesato (311), composto de fórmula I + etoxifeno (CAS RN 188634-90- 4), composto de fórmula I + etoxifen-etila (CAS RN 131086-42-5), composto de fórmula I + etoxisulfuron (314), composto de fórmula I + etobenzanid (318), composto de fórmula I + fenoxaprop-P-etila (339), composto de fórmu- la I + fentrazamida (348), composto de fórmula I + sulfato ferroso (353), composto de fórmula I + flamprop, composto de fórmula I + flamprop-M (355), composto de fórmula I + florasulam (359), composto de fórmula I + fluazifop-butila (361), composto de fórmula I + fluazifop-P-butila (362), com- posto de fórmula I + fluazolato (isopropazol) (CAS RN 174514-07-9), com- posto de fórmula I + sódio de flucarbazona (364), composto de fórmula I + flucetosulfuron (CAS RN 412928-75-7), composto de fórmula I + flucloralina (365), composto de fórmula I + flufenacet (BAY FOE 5043) (369), composto de fórmula I + flufenpir-etila (371), composto de fórmula I + flumetralina (373), composto de fórmula I + flumiclorac-pentila (375), composto de fórmu- la I + flumipropin (flumipropin) (CAS RN 84478-52-4), composto de fórmula I + fluometuron (378), composto de fórmula I + fluoroglicofen-etila (380), com- posto de fórmula I + flupoxam (CAS RN 119126-15-7), composto de fórmula I + flupropacil (CAS RN 120890-70-2), composto de fórmula I + flupropanato (383), composto de fórmula I + flupirsulfuron-metil-sódio (384), composto de fórmula I + flurenol (387), composto de fórmula I + fluridona (388), composto de fórmula I + flurocloridona (389), composto de fórmula I + fluroxipir (390), composto de fórmula I + flurtamona (392), composto de fórmula I + flutiacet- metila (395), composto de fórmula I + fosamina (406), composto de fórmula I + halosulfuron-metila (426), composto de fórmula I + haloxifop (427), com- posto de fórmula I + haloxifop-P (428), composto de fórmula I + HC-252 (429), composto de fórmula I + hexazinona (440), composto de fórmula I + imazaquin (454), composto de fórmula I + imazosulfuron (456), composto de fórmula I + indanofan (462), composto de fórmula I + iodometano (CAS RN 74-88-4), composto de fórmula I + ioxinila (467), composto de fórmula I + isoproturon (475), composto de fórmula I + isouron (476), composto de fór- mula I + isoxaben (477), composto de fórmula I + isoxaclortol (CAS RN 141112-06-3), composto de fórmula I + isoxapirifop (CAS RN 87757-18-4), composto de fórmula I + carbutilato (482), composto de fórmula I + Iactofen (486), composto de fórmula I + Ienacil (487), composto de fórmula I + Iinuron (489), composto de fórmula I + MAA (CAS RN 124-58-3), composto de fór- mula I + MAMA (CAS RN 2321-53-1), composto de fórmula I + MCPA (499), composto de fórmula I + MCPA-tioetila (500), composto de fórmula I + MCPB (501), composto de fórmula I + mecoprop (503), composto de fórmula I + mecoprop-P (504), composto de fórmula I + mefenacet (505), composto de fórmula I + mefluidida (507), composto de fórmula I + mesosulfuron-metila (514), composto de fórmula I + metam (519), composto de fórmula I + meta- mifop (mefluoxafop) (520), composto de fórmula I + metabenztiazuron (526), composto de fórmula I + metazol (CAS RN 20354-26-1), composto de fórmu- Ia I + ácido metilarsônico (536), composto de fórmula I + metildimron (539), composto de fórmula I + isotiocianato de metila (543), composto de fórmula I + metobenzuron (547), composto de fórmula I + metobromuron (CAS RN 3060-89-7), composto de fórmula I + metosulam (552), composto de fórmula I + metoxuron (553), composto de fórmula I + MK-616 (559), composto de fórmula I + molinato (560), composto de fórmula I + monolinuron (562), com- posto de fórmula I + MSMA (CAS RN 2163-80-6), composto de fórmula I + naproanilida (571), composto de fórmula I + napropamida (572), composto de fórmula I + naptalam (573), composto de fórmula I + neburon (574), com- posto de fórmula I + nipiraclofeon (CAS RN 99662-11-0), composto de fór- mula I + n-metil-glifosato, composto de fórmula I + ácido nonanoico (583), composto de fórmula I + norflurazon (584), composto de fórmula I + ácido oleico (ácidos graxos) (593), composto de fórmula I + orbencarb (595), com- posto de fórmula I + orthosulfamuron (CAS RN 213464-77-8), composto de fórmula I + orizalina (597), composto de fórmula I + oxadiargila (599), com- posto de fórmula I + oxadiazon (600), composto de fórmula I + oxaziclome- fona (604), composto de fórmula I + oxifluorfen (610), composto de fórmula I + pebulato (617), composto de fórmula I + penoxsulam (622), composto de fórmula I + pentaclorofenol (623), composto de fórmula I + pentanoclor (624), composto de fórmula I + pentoxazona (625), composto de fórmula I + peto- xamida (627), composto de fórmula I + óleos de petróleo (628), composto de fórmula I + fenmedifam (629), composto de fórmula I + picloram (645), com- posto de fórmula I + picolinafeno (646), composto de fórmula I + piperofos (650), composto de fórmula I + arsenita de sódio (CAS RN 10124-50-2), composto de fórmula I + azida de sódio (CAS RN 20762-80-1), composto de fórmula I + pretilaclor (656), composto de fórmula I + prodiamina (661), com- posto de fórmula I + profluazol (CAS RN 190314-43-3), composto de fórmula I + profoxidim (663), composto de fórmula I + cálcio de proexadiona (664), composto de fórmula I + propaclor (667), composto de fórmula I + propanil (669), composto de fórmula I + propaquizafop (670), composto de fórmula I + profam (674), composto de fórmula I + propisoclor (667), composto de fór- mula I + sódio de propoxicarbazona (sódio de procarbazona) (679), compos- to de fórmula I + propizamida (681), composto de fórmula I + prosulfocarb (683), composto de fórmula I + piraclonil (pirazogil) (CAS RN 158353-15-2), composto de fórmula I + piraflufen-etila (691), composto de fórmula I + pira- sulfotol (CAS RN 365400-11-9), composto de fórmula I + pirazolinato (692), composto de fórmula I + pirazosulfuron-etila (694), composto de fórmula I + pirazoxifen (695), composto de fórmula I + piribenzoxim (697), composto de fórmula I + piributicarb (698), composto de fórmula I + piridafol (CAS RN 40020-01-7), composto de fórmula I + piridato (702), composto de fórmula I + piriftalid (704), composto de fórmula I + piriminobac-metila (707), composto de fórmula I + pirimisulfan (CAS RN 221205-90-9), composto de fórmula I + piroxasulfona (CAS RN 447399-55-5), composto de fórmula I + piroxsulam (triflosulam) (CAS RN 422556-08-9), composto de fórmula I + quinclorac (712), composto de fórmula I + quinmerac (713), composto de fórmula I + quinoclamina (714), composto de fórmula I + quizalofop (717), composto de fórmula I + quizalofop-P (718), composto de fórmula I + sequestreno, com- posto de fórmula I + setoxidim (726), composto de fórmula I + siduron (727), composto de fórmula I + SMA (CAS RN 3926-62-3), composto de fórmula I + arsenita de sódio (CAS RN 7784-46-5), composto de fórmula I + azida de sódio (CAS RN 26628-22-8), composto de fórmula I + clorato de sódio (734), composto de fórmula I + sulfometuron-metila (751), composto de fórmula I + sulfosato (CAS RN 81591-81-3), composto de fórmula I + ácido sulfúrico (755), composto de fórmula I + óleos de alcatrão (758), composto de fórmula I + 2,3,6-TBA (759), composto de fórmula I + TCA-sódio (760), composto de fórmula I + tebutam (CAS RN 35256-85-0), composto de fórmula I + tebutiu- ron (765), composto de fórmula I + tepraloxidim (771), composto de fórmula I + terbacil (772), composto de fórmula I + tefuriltriona (CAS RN 473278-76-1), composto de fórmula I + tenilclor (789), composto de fórmula I + tidiazimin (CAS RN 123249-43-4), composto de fórmula I + tiazafluron (CAS RN 25366-23-8), composto de fórmula I + tiazopir (793), composto de fórmula I + tiobencarb (797), composto de fórmula I + tiocarbazil (807), composto de fórmula I + tralcoxidim (811), composto de fórmula I + tri-alato (816), com- posto de fórmula I + triaziflam (819), composto de fórmula I + tricamba (CAS RN 2307-49-5), composto de fórmula I + triclopir (827), composto de fórmula I + triflusulfuron-metila (837), composto de fórmula I + trihidroxitriazina (CAS RN 108-80-5), composto de fórmula I + trinexapac-etila (CAS RN 95266-40- 3) e composto de fórmula I + tritosulfuron (843).
Os parceiros de mistura do compoto de fórmula I podem também ser na forma de ésteres ou sais, como mencionado, por exemplo, em The Pesticide Manual, 13a Edição (BCPC), 2003. A referência ao sódio de aciflu- orfeno também aplica-se ao acifluorfen, e a referência ao bensulfuron-metila também aplica-se ao bensulfuron, etc.
A relação de mistura do compoto de fórmula I para o parceiro de mistura é preferivelmente de 1: 100 para 1000:1.
As misturas podem vantajosamente ser utilizadas nas formula- ções acima mencionadas (em cujo caso "ingrediente ativo" refere-se à res- pectiva mistura de composto de fórmula I com o parceiro de mistura).
Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção podem também ser usados em combinação com um ou mais protetores. Igualmen- te, misturas de um composto de acordo com a fórmula I de acordo com a invenção com um ou mais outros herbicidas podem também ser utilizadas em combinação com um ou mais protetores. Os protetores podem ser AD 67 (MON 4660) (11), benoxacor (63), cloquintocet-mexil (163), ciometrinil e o correspondente isômero (Z), ciprosulfamida (CAS RN 221667-31-8), diclor- mid (231), fenclorazol-etila (331), fenclorim (332), flurazol (386), furilazol (413) e o correspondente isômero R, isoxadifen-etila (478), mefenpir-dietila (506), oxabetrinil (598), anidrido naftálico (CAS RN 81-84-5) e N-isopropil-4- (2-metóxi-benzoilsulfamoil)-benzamida (CAS RN 221668-34-4). São particu- larmente preferidas as misturas de um composto de acordo com a fórmula I com benoxacor (isto é, composto de fórmula I + benoxacor).
Os protetores do compoto de fórmula I podem também ser na forma de ésteres ou sais, como mencionado, por exemplo, no The Pesticide Manual, 13a Edição (BCPC), 2003. A referência a cloquintocet-mexil também aplica-se a um lítio, sódio, sódio, cálcio, magnésio, alumínio, ferro, amônio, amônio quaternário, sais de sulfônio ou fosfônio destes como descrito no WO 02/34048, e a referência a fenclorazol-etila também aplica-se a fenclo- razol, etc.
Preferivelmente a relação de mistura de composto de fórmula I para protetor é de 100:1 a 1:10, especialmente de 20:1 a 1:1.
As misturas podem vantajosamente ser usadas nas formulações acima mencionadas (em cujo caso "ingrediente ativo" refere-se à mistura de composto de fórmula I com o protetor).
Misturas preferidas de um composto de acordo com a fórmula I, com outros herbicidas e protetores incluem:
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com a tria- zina e um protetor.
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com glifo- sato e um protetor.
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com glufo- sinato e um protetor.
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com isoxa- flutol e um protetor.
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com isoxa- flutol e a triazina e um protetor.
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com isoxa- flutol e glifosato e um protetor.
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com isoxa- flutol e glufosinato e um protetor. Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com meso- triona e um protetor.
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com meso- triona e a triazina e um protetor.
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com meso- triona e glifosato e um protetor.
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com meso- triona e glufosinato e um protetor.
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com sulco- triona e um protetor.
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com sulco- triona e a triazina e um protetor.
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com sulco- triona e glifosato e um protetor.
Misturas de um composto de acordo com a fórmula I com sulco- triona e glufosinato e um protetor.
Os seguintes Exemplos também ilustram, porém não limitam, a invenção.
Exemplos de Preparação:
1) Métodos para preparar derivados de 4-halo-5,5-dimetil-4,5-di-hidro- isoxazol
Exemplo 11: Preparação de 4-bromo-3-metanossulfanil-5,5-dimetil-4,5-di- hidro-isoxazol
<formula>formula see original document page 84</formula>
5,5-Dimetil-3-metilsulfanil-4,5-di-hidro-isoxazol (3,8 g, 26,2 mmols) (preparado como descrito, por exemplo, na US 2004/110749 e US 2004/259734) foi dissolvido em tetracloreto de carbono (84 ml). N-bromos- succinimida (5,82 g, 32,6 mmols) foi adicionada e a mistura foi então irradia- da sob uma lâmpada de tungstênio de 500W. Após 2 horas a mistura rea- cional foi resfriada para a temperatura ambiente, filtrada e concentrada. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluen- te:hexano/acetato de etila) para fornecer 4-bromo-3-metanossulfanil-5,5- dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol (4,074 g, 70% de produção).
1H-RMN (400 MHz1 CDCI3): 1,40 (s, 3H, Me), 1,63 (s, 3H, Me), 2,57 (s, 3H, Me), 4,7 (s, 1H, CH) ppm.
Exemplo I2: Preparação de 4-bromo-3-metanossulfonil-5,5-dimetil-4,5-di- hidro-isoxazol
<formula>formula see original document page 85</formula>
4-Bromo-5,5-dimetil-3-metilsulfanil-4,5-di-hidro-isoxazol (2,415 g, 10,8 mmols) (Exemplo 11) foi dissolvido em diclorometano (120 ml) e ácido 3- cloroperoxibenzoico (mCPBA) (6,85 g, 23,8 mmols) foi adicionado. A mistura reacional foi agitada em temperatura ambiente durante 16 horas. A mistura reacional foi extinta pela adição de metabissulfito de sódio aquoso (10%) e extraída com diclorometano. O extrato orgânico foi lavado com hidróxido de sódio, secado sobre sulfato de magnésio e concentrado. O resíduo foi purifi- cado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: hexano/acetato de etila) para fornecer 4-bromo-3-metanossulfonil-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxa- zol (2,122 g, 77% de produção).
1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,49 (s, 3H, Me), 1,75 (s, 3H, Me), 3,34 (s, 3H, Me), 5,12 (s, 1H, CH) ppm.
Exemplo I3: Preparação de 4-flúor-3-metanossulfonil-5,5-dimetil-4,5-di-hidro- isoxazol
<formula>formula see original document page 85</formula>
4-Bromo-5,5-dimetil-3-metilsulfanil-4,5-di-hidro-isoxazol (0,55 g, 2,24 mmols) (Exemplo 11) foi dissolvido em acetonitrila (20 ml). Água (0,5 ml) e fluoreto de prata (1,25 g, 11,2 mmols) foram adicionados e a mistura reacional foi aque- cida para 90°C no escuro durante 5 horas. Após resfriamento a mistura rea- cional foi filtrada através de um tampão de sílica, o tampão foi lavado com diclorometano (120 ml). Ácido 3-cloroperoxibenzoico (mCPBA) (1,562 g, 5,43 mmols) foi adicionado e a mistura foi armazenada em temperatura am- biente durante 16 horas. A mistura reacional foi extinta pela adição de meta- bissulfito de sódio aquoso (10%) e extraída com diclorometano. O extrato orgânico foi lavado com hidróxido de sódio aquoso (1N), secado sobre sulfa- to de magnésio e concentrado. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: hexano/acetato de etila) para fornecer 4-flúor- 3-metanossulfonil-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol (0,322 g, 67% de produ- ção durante 2 etapas).
1H-RMN (400 MHz1 CDCI3): 1,40 (s, 3H, Me), 1,61 (d, 3H, Me), 3,28 (s, 3H, Me), 5,57 (d, 1H, CH) ppm.
Exemplo 14: Preparação de 5,5-dimetil-3-fenilsulfanil-4,5-di-hidro-isoxazol
<formula>formula see original document page 86</formula>
3-Metanossulfonil-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol (8,05 g, 45,5 mmols) (preparado como descrito, por exemplo, nas US 2004/110749 e US 2004/259734), tiofenol (5,0 g, 45,5 mmols) e carbonato de sódio (9,44 g, 68,3 mmols) foram agitados em etanol (150 ml) e aquecidos ao refluxo du- rante 2 horas. A mistura reacional foi concentrada e o resíduo dividido entre diclorometano e água. O extrato orgânico foi secado sobre sulfato de mag- nésio e concentrado. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: hexano/acetato de etila) para fornecer 5,5-dimetil-3- fenilsulfanil-4,5-di-hidro-isoxazol (8,355g, 89% de produção).
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 1,4 (s, 6H, Me), 2,71 (s, 2H, CH2), 7,4 (m, 3H, CH), 7,55 (m, 2H, CH) ppm.
Exemplo 15: Preparação de 3-benzenossulfonil-4-cloro-5,5-dimetil-4,5-di- hidro-isoxazol
<formula>formula see original document page 86</formula>
5,5-Dimetil-3-fenilsulfanil-4,5-di-hidro-isoxazol (2,712 g, 13,1 mmols) (Exemplo 14) foi dissolvido em tetracloreto de carbono (42 ml). N- clorossuccinimida (NCS) (2,176 g, 16,3 mmols) foi adicionado e a mistura foi irradiada sob uma lâmpada de tungstênio de 500W. Após 4 horas a mistura reacional foi resfriada e filtrada antes do solvente ser removido. O resíduo foi dissolvido em diclorometano (120 ml) antes do ácido 3-cloroperoxibenzoico (mCPBA) (8,285 g, 28,8 mmols) ser adicionado. A mistura reacional foi agi- tada em temperatura ambiente durante 16 horas. A mistura reacional foi ex- tinta pela adição de metabissulfito de sódio aquoso (10%) e extraída com diclorometano. O extrato orgânico foi lavado com hidróxido de sódio aquoso (1N), secado sobre sulfato de magnésio e concentrado. O resíduo foi purifi- cado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: hexano/acetato de etila) para fornecer 3-benzenossulfonil-4-cloro-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxa- zol (0,335 g, 9% de produção).
1H-RMN (400 MHz1 CDCl3): 1,41 (s, 3H, Me), 1,6 (s, 3H, Me), 5,06 (s, 1H, CH), 7,62 (m, 2H, CH), 7,73 (m, 1H, CH), 8,1 (m, 2H, CH) ppm. Exemplo I6: Preparação de 3-benzenossulfonil-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxa- zol
<formula>formula see original document page 87</formula>
Ácido 3-cloroperoxibenzoico (10 g, 25 mmols) foi adicionado em porções durante 1 hora a uma solução de 5,5-dimetil-3-fenilsulfaηil-4,5-di- hidro-isoxazol (3,1 g, 15 mmols) (Exemplo 14) em diclorometano seco (100 ml) a 0°C. A mistura foi armazenada em temperatura ambiente durante 16 horas. A mistura reacional foi extinta pela adição de metabissulfito de sódio aquoso (10%) (50 ml). As fases foram separadas e a fase orgânica foi lava- da três vezes com hidróxido de sódio aquoso (1M) e uma vez com salmoura. A fase orgânica foi secada sobre sulfato de magnésio e concentrada para fornecer 3-benzenossulfonil-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol como um óleo incolor (3,1 g, 87% de produção), que foi utilizado sem outra purificação.
1H-RMN (400 MHz1 CDCl3): 1,45(s, 6H, Me), 3,08 (s, 2H, CH2), 7,6 (m, 2H, CH), 7,72 (m, 1H, CH), 8,02 (d, 2H, CH) ppm. Exemplo 17: Preparação de 3-benzenossulfonil-4,4-dicloro-5,5-dimetil-4,5-di- hidro-isoxazol
<formula>formula see original document page 88</formula>
3-Benzenossulfonil-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol (0,871 g, 3,64 mmols) (Exemplo 16) foi dissolvido em tetra-hidrofurano (50 ml) e hexa- cloroetano (0,949 g, 4,0 mmols) foi adicionado seguido por 1-íerc-butil-2,2, 4,4,4-pentacis(dimetilamino-2-lambda5-5,4-lambda5-5-catenadi(fosfazeno) (P2-tBu) (2M em THF) (2,0 ml, 4,0 mmols). Após 2 horas a mistura reacional foi concentrada. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em síli- ca-gel (eluente: hexano/acetato de etila) para fornecer 3-benzenossulfonil- 4,4-dicloro-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol (0,541 g, 48% de produção).
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 1,58 (s, 6H, Me), 7,63 (m, 2H, CH), 7,76 (m, 1H, CH), 8,12 (m, 2H, CH) ppm.
Exemplo 18: Preparação de 3-benzenossulfonil-4-flúor-5,5-dimetil-4,5-di- hidro-isoxazol
<formula>formula see original document page 88</formula>
3-Benzenossulfonil-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol (1,434 g, 6 mmols) (Exemplo 16) foi dissolvido em tetra-hidrofurano seco (50 ml) sob nitrogênio e a solução agitada e resfriada para -70°C. N-Fluorodibenze- nossulfonimida (2,24 g, 6 mmols) foi então adicionada em porções durante 10 minutos à mistura de reação resfriada. Hexametildissilazida de sódio (9 ml, 9 mmols) (1M em THF) foi adicionado gota a gota a uma mistura reacio- nal a -70°C para fornecer uma solução amarela. A mistura reacional foi dei- xada no congelador durante 16 horas. A mistura fria foi vertida sobre cloreto de amônio aquoso saturado e extraída duas vezes com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, secadas sobre sulfato de magnésio e concentradas para fornecer um sólido amarelo pegajoso. O sólido foi recristalizado de álcool isopropílico para fornecer 3- benzenossulfonil-4-flúor-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol como um sólido be- ge (0,65 g, yield 42%), que foi utilizado sem outra purificação.
1H-RMN (400 MHz1 CDCI3): 1,37 (s, 3H, Me), 1,5 (s, 3H, Me), 5,54 (d, 1H, CH), 7,62 (t, 2H, CH), 7,73 (t, 1H, CH), 8,08 (d, 2H, CH) ppm.
2) Métodos para Preparar Derivados de Pirazol
A síntese de derivados de 4-(bromometil)-5-(difluorometóxi)-1- metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol foi descrita no WO 04/013106.
A síntese de 4-(bromometil)-5-flúor-1-metil-3-trifluorometil-1H- pirazol foi descrita na US 2004/0110749.
A síntese de 4-bromometil-3-difluorometóxi-1-metil-5-trifluoro- metil-1H-pirazol foi descrita no WO 06/024820.
A síntese de [1,3-dimetil-5-(2,2,2-triflúor-etóxi)-1H-pirazol-4-il]- metanol foi descrita no WO 06/024820.
1-Metil-5-(E)-propenil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carbaldeído é comercialmente disponível.
1 -Metil-5-(E)-propenil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carbaldeído foi reduzido como descrito no Exemplo 110 para fornecer [1-metil-5-(E)-propenil- 3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il]-metanol.
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 2,0 (dd, 3H, Me), 3,95 (s, 3H, Me), 4,6 (s, 2H, CH2), 6,3 (m, 2H, CH) ppm.
[1-Metil-5-(E)-propenil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il]-metanol foi bromado como descrito no Exemplo 117 para fornecer 4-bromometil-1-metil- 5-(E)-propenil-3-trifluorometil-1H-pirazol.
1H-RMN (400 MHz1 CDCl3): 2,02 (d, 3H, Me), 3,85 (s, 3H, Me), 4,5 (s, 2H, CH2), 6,36 (m, 2H, CH) ppm.
Exemplo I9: Preparação de 1-metil-5-(2,2,2-triflúor-etóxi)-3-trifluorometil-1H- pirazol-4-carbaldeído
<formula>formula see original document page 89</formula>
2,2,2-Trifluoroetanol (12,1 ml, 0,17 mol) foi adicionado gota a gota a uma solução de terc-butóxido de sódio (1M em THF) (170ml, 0,17mol) em tetra-hidrofurano seco (80 ml) a 10°C. Em seguida, 5-cloro-1-metil-3- trifluorometil-1H-pirazol-4-carbaldeído (30 g, 0,14 mol) (preparado de acordo com WO 04/014138) em tetra-hidrofurano (40 ml) foi adicionado gota a gota a 10-15°C durante 1 hora. Ao final da adição, a mistura foi agitada em tem- peratura ambiente durante uma hora, em seguida água (200 ml) e acetato de etila (200 ml) foram adicionados. As fases foram separadas e a fase aquosa extraída três vezes com acetato de etila. Os extratos orgânicos combinados foram lavados com salmoura, secados sobre sulfato de magnésio e concen- trados para fornecer 1-metil-5-(2,2,2-triflúor-etóxi)-3-trifluorometil-1H-pirazol- 4-carbaldeído (35.9 g, 92% de produção).
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 3,8 (s, 3H, Me), 4.9-5,0 (q, 2H, CH2), 9,85 (s, 1H, CH) ppm.
Exemplo 110: Preparação de f1-metil-5-(2.2,2-triflúor-etóxi)-3-trifluorometil- 1H-pirazol-4-ill-metanol
<formula>formula see original document page 90</formula>
Boroidreto de sódio (2,95 g, 78 mmols) foi adicionado em por- ções a uma solução de 1-metil-5-(2,2,2-triflúor-etóxi)-3-trifluorometil-1H- pirazol-4-carbaldeído (21,5 g, 78 mmols) (Exemplo 19) em metanol (200 ml) a 0°C. A solução foi agitada a 8-15 0C durante 2 horas, em seguida concen- trada e o resíduo dividido entre diclorometano e água. A fase orgânica foi lavado com hidrogenocarbonato de sódio aquoso saturado e salmoura, se- cado sobre sulfato de magnésio e concentrado para fornecer [1-metil-5- (2,2,2-triflúor-etóxi)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il]-metanol como um sólido branco (20,5 g, 94% de produção).
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 3,8 (s, 3H, Me), 4,5 (s, 2H, CH2), 4,75 (q, 2H, CH2) ppm.
Exemplo 111: Preparação de 4-bromometil-1-metil-5-(2,2,2-triflúor-etóxi)-3- trifluorometil-1H-pirazol <formula>formula see original document page 91</formula>
[1-Metil-5-(2,2,2-triflúor-etóxi)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il]- metanol (20,2 g, 73 mmols) (Exemplo 110) foi dissolvido em diclorometano (200 ml) e resfriado para 0°C antes de trifenilfosfina (20.9 g, 80 mmols) e tetrabrometo de carbono (23,2 g, 70 mmols) ser adicionados. A mistura foi agitada durante 2 horas e em seguida concentrada. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: 10% acetato de etila em hexano) para fornecer 4-bromometil-1-metil-5-(2,2,2-triflúor-etóxi)-3-trifluoro- metil-1H-pirazol como um óleo amarelo (21,53 g, 87% de produção) qur soli- dificou-se parcialmente em refrigeração.
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 3,75 (s, 3H, Me), 4,40 (s, 2H, CH2), 4,68 (q, 2H, CH2) ppm.
Os seguintes compostos foram também preparados de acordo com os métodos no Exemplo 19, Exemplo I10e Exemplo 111:
4-Bromometil-1 -metil-3-trifluorometil-5-(2,2,2-triflúor-1 -metil- etóxi)-1H-pirazol foi preparado utilizando 1,1,1-triflúor-propan-2-ol como rea- gente no Exemplo 19.
4-Bromometil-5-(2-flúor-1 -metil-etóxi)-1 -metil-3-trifluorometil-1 H- pirazol foi preparado utilizando 1-flúor-propan-2-ol como reagénte no Exem- plo 19.
4-Bromometil-5-(2-metóxi-etóxi)-1-metil-3-trifluorometil-1H-pira- zol foi preparado utilizando 2-metóxi-etanol como reagente no Exemplo 19. Exemplo 112: Preparação Alternativa de 4-bromometil-1-metil-5-(2,2,2- trifluoroetóxi)-3-trifluorometil-1H-pirazol
<formula>formula see original document page 91</formula> À solução de complexo de dimetilsulfeto de dibrometo de isopi- nocanfeil-boro (4,4 g, 12 mmols) (preparado de acordo com J. Org. Chem. 1980 (45) 384-389) em diclorometano (10 ml) foi adicionado durante um pe- ríodo de 10 minutos a uma solução de 1-metil-5-(2,2,2-triflúor-etóxi)-3-trifluo- rometil-1H-pirazol-4-carbaldeído (3,0 g, 10,8 mmols) (Exemplo 19) em hexa- no seco (15 ml). A mistura reacional foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. O sólido foi removido por filtração e lavado com hexa- no/diclorometano (taxa 8:2, 2x10 ml). As fases orgânicas combinadas foram diluídas com éter dietílico (50 ml), lavadas duas vezes com água, em segui- da com salmoura, secadas sobre sulfato de magnésio e concentradas. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: 0- 50% acetato de etila em hexano) para fornecer 4-bromometil-1-metil-5- (2,2,2-trifluoroetóxi)-3-trifluorometil-1W-pirazol como um óleo incolor (3,05 g, 83% de produção) que solidificou-se em repouso.
Exemplo 113: Preparação de 4-clorometil-1-metil-5-(2,2,2-triflúor-etóxi)-3- trifluorometil-1H-pirazol
<formula>formula see original document page 92</formula>
A uma solução de [1-metil-5-(2,2,2-triflúor-etóxi)-3-trifluorometil- 1H-pirazol-4-il]-metanol (50 g, 0,14 mol) (Exemplo 110) em diclorometano (300 ml), foi adicionado cloreto de tionila (17 ml, 0,17 mol), a mistura foi agi- tada durante 2 horas em temperatura ambiente antes de ser concentrada. Duas vezes o resíduo foi absorvido em tolueno e foi concentrado novamente para remover o excesso de cloreto de tionila para fornecer 4-clorometil-1- metil-5-(2,2,2-triflúor-etóxi)-3-trifluorometil-1 H-pirazol (53,5 g), que foi utiliza- do sem outra purificação.
Exemplo 114: Preparação de 1,4-dimetil-3-(2,2,2-triflúor-etóxi)-5-trifluorometíl- 1H-pirazol <formula>formula see original document page 93</formula>
A uma solução de 1,4-dimetil-5-trifluorometil-1H-pirazol-3-ol (3,0 g, 16,67 mmols) (preparado de acordo com EP 370990) em N,N-dimetil- formamida (90 ml), foi adicionado iodeto de trifluoroetila (3,3 ml, 33,3 mmols) e carbonato de sódio (4,6 g, 33,3 mmols). A mistura foi agitada em tempera- tura ambiente durante 3 dias. Mais iodeto de trifluoroetila (3,3 ml, 33,3 mmols) foi adicionado e a mistura agitada em temperatura ambiente durante 2 dias. Mais iodeto de trifluoroetila (10 ml, 100 mmols) foi adicionado e a mistura agitada em temperatura ambiente durante 2 dias. A mistura reacio- nal foi extinta pela adição de água e extraída com acetato de etila. O extrato orgânico foi lavado com salmoura, secado sobre sulfato de magnésio e con- centrado para fornecer 1,4-dimetil-3-(2,2,2-triflúor-etóxi)-5-trifluorometil-1H- pirazol (809 mg, 16% de produção).
1H- RMN (400 MHz, CDCl3): 2,03 (s, 3H, Me), 3,79 (s, 3H, Me), 4,56 (q, 2H, CH2) ppm.
Exemplo I15: Preparação de 4-bromometil-1-metil-3-(2,2,2-triflúor-etóxi)-5- trifluorometil-1H-pirazol
<formula>formula see original document page 93</formula>
A uma solução de 1,4-dimetil-3-(2,2,2-triflúor-etóxi)-5-trifluoro- metil-1H-pirazol (809 mg, 3,08 mmols) (Exemplo 114) em tetracloreto de car- bono (10 ml), foram adicionados N-bromossuccinimida (NBS) (712 mg, 4,0 mmols) e azobisisobutironitrila (AIBN) (50 mg, 3,08 mmols) sob nitrogênio. A mistura reacional foi agitada em temperatura ambiente e irradiada com uma lâmpada de UV causando a mistura reacional refluxar no calor da lâmpada. Após 30 minutos a mistura reacional foi filtrada e o sólido foi lavado com di- clorometano. Os filtrados combinados foram concentrados. O resíduo foi tri- turado com 4: 1 hexano/acetato de etila (50 ml) e o sólido obtido desse mo- do, foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: 20%- 50% acetato de etila em hexano) para fornecer 4-bromometil-1-metil-3- (2,2,2-triflúor-etóxi)-5-trifluorometil-1H-pirazol (715 mg, 68% de produção). 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 3,83 (s, 3H, Me), 4,39 (s, 2H, CH2), 4,63 (q, 2H, CH2) ppm.
Exemplo 116: Preparação de éster etílico de ácido 1-etil-3-trifluorometil-1H- pirazol-4-carboxílico e éster etílico de ácido 2-etil-3-trifluorometil-2H-pirazol- 4-carboxílico
<formula>formula see original document page 94</formula>
Éster etílico de ácido 3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carboxílico (3,0 g, 0,014 mol) foi dissolvido em etanol (30 ml), e hidróxido de sódio em pó (1,012 g, 0,018 mol) foi adicionado, seguido por iodeto de etila (1,44 ml, 0,018 mol), gota a gota por meio de seringa. A solução amarelo-claro foi a- quecida para 75°C e agitada durante 1,5 hora. A mistura reacional foi diluída com diclorometano (12 ml) e filtrada. O filtrado foi concentrado para fornecer um sólido branco que foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: 0-20% acetato de etila em hexano) para fornecer éster etílico de ácido 2-etil-3-trifluorometil-2H-pirazol-4-carboxílico (isômero B) (257 mg, 8% de produção) como um óleo claro e éster etílico de ácido 1 -etil-3-trifluoro- metil-1H-pirazol-4-carboxílico (isômero A) (2,075 g, 61% de produção) como um sólido branco.
Isômero A 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 1,37 (t, 3H, Me), 1,55 (t, 3H, Me), 4,24 (q, 2H, CH2), 4,32 (q, 2H, CH2), 8,0 (s, 1H, CH) ppm.
Isômero B 1H-RMN (400 MHz1 CDCI3): 1,4 (t, 3H, Me), 1,5 (t, 3H, Me), 4,34 (q, 2H, CH2), 4,4 (q, 2H, CH2), 7.94 (s, 1H, CH) ppm. Éster etílico de ácido 1-etil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carboxílico e éster etílico de ácido 2-etil-3-trifluorometil-2H-pirazol-4-carboxílico foram re- duzidos para os álcoois correspondentes como descrito no Exemplo 121. Exemplo 117: Preparação de 4-bromometil-1-etil-3-trifluorometil-1H-pirazol
[1-Etil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il]-metanol (691 mg, 3,56 mmols) foi dissolvido em éter dietílico (8 ml) e agitado sob nitrogênio. A isto foi adicionado tribrometo de fósforo (0,33 ml, 3,56 mmols). A mistura reacio- nal foi agitada durante 5 horas em temperatura ambiente e armazenada em temperatura ambiente durante 16 horas. A mistura reacional foi extinta pela adição de água fria e a mistura extraída com acetato de etila duas vezes. Os extratos orgânicos combinados foram secados sobre sulfato de magnésio e concentrado. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica- gel (eluente: 0-20% acetato de etila em hexano) para fornecer 4-bromometil-1- etil-3-trifluorometil-1 H-pirazol como um óleo claro (787 mg, 86% de produção).
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 1,52 (t, 3H, Me), 4,19 (q, 2H, CH2), 4,48 (s, 2H, CH2), 7,55 (s, 1H, CH).
Exemplo 118: Preparação de éster etílico de ácido 1-alil-3-trifluorometil-1H- pirazol-4-carboxílico e éster etílico de ácido 2-alil-3-trifluorometil-2H-pirazol- 4-carboxílico Éster etílico de ácido 3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carboxílico (500 mg, 2,4 mmols) foi dissolvido em acetona e agitado. À solução foi adi- cionado carbonato de sódio (498 mg, 3,6 mmols), em uma porção, seguido por adição gota a gota de alila brometo (0,31 ml, 3,6 mmols). A mistura rea- cional foi agitada em temperatura ambiente durante 5 horas. A mistura rea- cional foi vertida em água e extraída duas vezes com acetato de etila. Os extratos orgânicos combinados foram secados sobre sulfato de magnésio e concentrado para fornecer a 9:1 de mistura de éster etílico de ácido 1-alil-3- trifluorometil-1H-pirazol-4-carboxílico (isômero A) e éster etílico de ácido 2- alil-3-trifluorometil-2H-pirazol-4-carboxílico (isômero B) (557 mg, 93% de produção) como um sólido amarelo.
Isômero A (isômero maior) 1H-RMN (400 MHz1 CDCI3): 1,39 (t, 3H, Me), 4,35 (q, 2H, CH2), 4,8 (d, 2H, CH2), 5,3-5,45 (dd, 2H, CH2), 6,05 (m, 1H, CH), 8,01 (s, 1H,CH) ppm.
Isômero B (isômero menor) 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 1,39 (t, 3H, Me), 4,35 (q, 2H, CH2), 4.95 (d, 2H, CH2), 5,1-5,3 (dd, 2H, CH2), 6,05 (m, 1H, CH), 7.98 (s, 1H, CH) ppm.
O mesmo método foi utilizado com propargila brometo como re- agente para fornecer éster etílico de ácido 1-propargil-3-trifluorometil-1H- pirazol-4-carboxílico.
O mesmo método foi utilizado com ciclobutilmetila brometo como reagente para fornecer éster etílico de ácido 1-ciclobutilmetil-3-trifluorometil- 1H-pirazol-4-carboxílico.
Os ésteres etílicos de ácido caarboxílico foram reduzidos para os álcoois correspondentes como descrito no Exemplo 121 e bromados como descrito no Exemplo 117.
Exemplo 119: Preparação de éster etílico de ácido 1-(prop-2-il)-3-trifluorome- til-1H-pirazol-4-carboxílico e éster etílico de ácido 2-(prop-2-il)-3-trifluorome- til-2H-pirazol-4-carboxílico <formula>formula see original document page 97</formula>
Éster etílico de ácido 3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carboxílico (2,5 g, 1,2 mmol) foi dissolvido em acetonitrila (25 ml) e agitado em temperatura ambiente. À solução foi adicionado 2-iodopropano (1,8 ml, 1,8 mmol), segui- do por carbonato de sódio (2,488 g, 1,8 mmol). A mistura reacional foi aque- cida até o refluxo e agitada durante 6,5 horas. A mistura reacional foi arma- zenada em temperatura ambiente durante 16 horas. A mistura reacional foi vertida em água e extraída três vezes com acetato de etila. Os extratos or- gânicos combinados foram secados sobre sulfato de magnésio e concentra- do para fornecer éster etílico de ácido 1-(prop-2-il)-3-trifluorometil-1H-pirazol- 4-carboxílico (isômero A) e éster etílico de ácido 2-(prop-2-il)-3-trifluorometil- 2H-pirazol-4-carboxílico (isômero B) (mistura de 9:1) como um óleo amarelo purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: 0-10% acetato de etila em hexano). Isômero A foi obtido como um sólido branco (1,724 g, 57% de produção).
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 1,35 (t, 3H, Me), 1,55 (d, 6H, Me), 4,3 (q, 2H, CH2), 4,55 (m, 1H, CH), 8,0 (s, 1H, CH) ppm.
Éster etílico de ácido 1-(prop-2-il)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4- carboxílico foi reduzido para o correspondente álcoois como descrito no E- xemplo 121 e bromados como descrito no Exemplo 117.
Exemplo 120: Preparação de éster etílico de ácido 1-metil-4-trifluorometil-1H- pirazol-3-carboxílico e éster de etila de ácido 1-metil-3-trifluorometil-1H- pirazol-4-carboxílico <formula>formula see original document page 98</formula>
5-Hidróxi-3-metil-[1,2,3]-oxadiazólio (3-metilsidnona) (preparado de acordo com J. Heterocycl. Chem. (1996) 33, 719) (25,7 g, 256 mmols) foi suspenso em xileno (120 g) e aquecido para 100°C. Éster etílico de ácido 4,4,4-triflúor-but-2-inoico (preparado de acordo com Organic Syntheses (1992) 70, 246-255) (44,8 g, 270 mmols) foi lentamente adicionado gota a gota. A mistura foi agitada a 100°C durante 4 horas e em seguida concen- trada. Acetato de etila (10 ml) foi adicionado ao óleo, o que causou o produto cristalizar-se. O produto cristalino foi lavado com 1:1 acetato de etila/hexano (50 ml), em seguida hexano (50 ml) e secado para fornecer éster etílico de ácido 1-metil-4-trifluorometil-1H-pirazol-3-carboxílico (isômero A) como cris- tais brancos (20,9 g, 36,6% de produção). O licor-mãe foi concentrado e o resíduo purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: aceta- to de etila/ciclo-hexano) que forneceu mais éster etílico de ácido 1-metil-4- trifluorometil-1H-pirazol-3-carboxílico (isômero A) (14,3 g, 25,1% de produ- ção) e éster etílico de ácido 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carboxílico (isômero B) (10,0 g, 17,5% de produção).
1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,41 (t, 3H, Me), 4,01 (s, 3H, Me), 4,44 (q, 2H, CH2), 7,72 (s, 1H, CH) ppm.
Exemplo I21: Preparação de (1-metil-4-trifluorometil-1H-pirazol-3-il)-metanol
<formula>formula see original document page 98</formula>
A uma suspensão de péletes de hidreto de alumínio de lítio (0,83 g, 21,9 mmols) em tetra-hidrofurano (30 ml) sob nitrogênio a 0°C, foi adicio- nado lentamente éster etílico de ácido 1-metil-4-trifluorometil-1H-pirazol-3- carboxílico (2,05 g, 8,75 mmols) dissolvido em tetra-hidrofurano (20 ml). A mistura reacional foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. A mistura reacional foi extinta por adição seqüencial de água (400 μΙ), hidróxi- do de sódio aquoso (3M) (400 μΙ) e água (1,2 ml). A lama resultante foi filtra- da por meio de celite e os sólidos lavados com éter dietílico. Os filtrados combinados foram concentrados para fornecer (1-metil-4-trifluorometil-1H- pirazol-3-il)-metanol (1,595 g, 100% de produção).
1H-RMN (400 MHz1 CDCI3): 3,90 (3H, s, Me), 4,75 (2H, s, CH2), 7,62 (1H, s, CH) ppm.
(1-Metil-4-trifluorometil-1H-pirazol-3-il)-metanol foi clorado como descrito no Exemplo 113 para fornecer 3-clorometil-1-metil-4-trifluorometil- 1H-pirazol-3-ila.
1H-RMN (400 MHz1 CDCI3): 3,92 (3H, s, Me), 4,63 (2H, s, CH2), 7,63 (1H, s, CH) ppm.
O mesmo método foi utilizado com éster etílico de ácido 1-metil- 3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carboxílico como material de partida (Exemplo I20) para fornecer (1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il)-metanol.
(1-Metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-il)-metanol foi clorado como descrito no Exemplo 113 para fornecer 4-clorometil-1-metil-3-trifluorometil- 1 H-pirazol-3-ila.
Exemplo I22: Preparação de éster etílico de ácido 1-difluorometil-3-trifluoro- metil-1 H-pirazol-4-carboxílico e éster etílico de ácido 2-difluorometil-3-trifluo- rometil-2H-pirazol-4-carboxílico
<formula>formula see original document page 99</formula> Hidreto de sódio (60% em óleo mineral) (320 mg, 7,93 mmols) foi lavado com hexano (2x 10 ml) e suspenso em tetra-hidrofurano (20 ml) em um frasco de três gargalos. Éster etílico de ácido 3-trifluorometil-1 H- pirazol-4-carboxílico (1,5 g, 7,21 mmols) (preparado de acordo com JP 2000/044541) em tetra-hidrofurano (10 ml) foi adicionado gota a gota e a solução agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos. Clorodifluo- rometano foi borbulhado através da solução durante 5 minutos e em seguida a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas, com adicio- nal clorodifluorometano borbulhado através da solução após cada hora du- rante 5 minutos. A mistura reacional foi armazenada em temperatura ambi- ente durante 16 horas. A mistura reacional foi extinta pela adição de água e extraída com acetato de etila. O extrato orgânico foi lavado com água e sal- moura, secado sobre sulfato de magnésio e concentrado. O resíduo foi puri- ficado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: 0-25% acetato de etila em hexano) para fornecer ácido 1-difluorometil-3-trifluorometil-1H- pirazol-4-carboxílico (isômero A) (870 mg, 47% de produção) e ácido 2- difluorometil-3-trifluorometil-2H-pirazol-4-carboxílico (isômero B) (500 mg, 27% de produção).
Isômero A 1H-RMN (400 MHz1 CDCl3): 1,37 (t, 3H, Me), 4,37 (q, 2H, CH2), 7,37 (t, 1H, CH), 8,07 (s, 1H, CH) ppm.
Isômero B 1H-RMN (400 MHz1 CDCI3): 1,37 (t, 3H, Me), 4,37 (q, 2H, CH2), 7,22 (t, 1H, CH), 8,43 (s, 1H, CH) ppm.
Éster etílico de ácido 1-difluorometil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4- carboxílico e éster etílico de ácido 2-difluorometil-3-trifluorometil-2H-pirazol- 4-carboxílico foram reduzidos para os álcoois correspondentes como descri- to no Exemplo 121 e bromados como descrito no Exemplo 117.
Exemplo I23: Preparação de éster etílico de ácido 2,5-dimetil-4-trifluorometil- 2H-pirazol-3-carboxílico e éster etílico de ácido 1,5-dimetil-4-trifluorometil- 1 H-pirazol-3-carboxílico <formula>formula see original document page 101</formula>
Éster etílico de ácido 5-metil-4-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbo- xílico (síntese de acordo com o Journal of Fluorine Chemistry 1994, 69, 253- 256) (10,64 g, 47,9 mmols) e iodeto de metila (13,59 g, 95,7 mmols) foram dissolvidos em N,N-dimetilformamida (55 ml) e resfriado para -5°C. Hidreto de sódio (1,44 g, 48 mmols) (80% de pureza) foram adicionados em porções a 5°C. A mistura reacional foi agitada em temperatura ambiente durante 18 horas, em seguida extinta pela adição de água (220 ml). A mistura foi extraí- da três vezes com acetato de etila. Os extratos combinados foram lavados três vezes com salmoura, secados sobre sulfato de magnésio e concentra- dos. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (gra- diente: 0-90% acetato de etila em hexano) para fornecer éster etílico de áci- do 2,5-dimetil-4-trifluorometil-2H-pirazol-3-carboxílico como um óleo incolor (isômero A) (2,45 g, 21,7% de produção) e a mistura de isômero B e material de partida. Isto foi purificado por cromatografia de coluna de fase reversa (eluente: 50% água em acetonitrila) para fornecer éster etílico de ácido 1,5- dimetil-4-trifluorometil-1H-pirazol-3-carboxílico como um óleo incolor (isôme- ro B) (2,86 g, 25,3% de produção).
Isômero A 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 1,40 (q, 3H, Me), 2,37 (s, 3H, Me), 4,08 (s, 3H, Me), 4,40 (q, 2H, CH2) ppm.
Isômero B 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 1,40 (t, 3H, Me), 2,43 (s, 3H, Me), 3,89 (s, 3H, Me), 4,42 (q, 2H, CH2) ppm.
Exemplo 124: Preparação de ácido 2,5-dimetil-4-trifluorometil-2H-pirazol-3- carboxílico
<formula>formula see original document page 101</formula> A uma solução de éster etílico de ácido 2,5-dimetil-4-trifluoro- metil-2H-pirazol-3-carboxílico (2,42g, 10,2 mmols) em etanol (59 ml) foi adi- cionado a solução de hidróxido de sódio (0,478g, 11,7 mmols) em água (11 ml) a 0°C. A mistura reacional foi agitada em temperatura ambiente durante 2,5 horas e em seguida concentrada. O resíduo foi dissolvido em água (50 ml) e acidificado pela adição de ácido clorídrico aquoso (5,9 ml, 11,8 mmols) (2M). A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 10 minutos. O produto sólido foi isolado por filtração, lavado com água e secado para pro- duzir ácido 2,5-dimetil-4-trifluorometil-2H-pirazol-3-carboxílico como um sóli- do branco (1,92 g, 90% de produção).
1H-RMN (400 MHz1 d6-DMSO): 2,27 (s, 3H, Me), 4,00 (s, 3H, Me) ppm-
Exemplo I25: Preparação de amida de ácido 2,5-dimetil-4-trifluorometil-2H- pirazol-3-carboxílico
<formula>formula see original document page 102</formula>
Ácido 2,5-dimetil-4-trifluorometil-2H-pirazol-3-carboxílico (5,0 g, 24 mmols) (Exemplo I24) foi suspenso em diclorometano (80 ml) e à solução resfriada para 0°C, Ν,Ν-dimetilformamida (100 μl) foi adicionado, seguido por adição gota a gota de cloreto de oxalila (2,3 ml, 26,4 mmols) e a solução foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Mais cloreto de oxalila (0,5 ml, 5,7 mmols) adicionado e agitado durante mais 1 hora. A solução foi resfriada para -78°C e amônia aquosa (12 ml) foi adicionada muito lentamen- te. A solução foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora e armaze- nada em temperatura ambiente durante 16 horas. A mistura reacional foi extinta pela adição de hidróxido de amônio aquoso (28%) e concentrada. O resíduo foi dividido entre água e acetato de etila. O extrato orgânico foi lava- do com ácido clorídrico aquoso (2M), hidróxido de sódio aquoso (2,5M), á- gua e salmoura, secado sobre sulfato de magnésio e concentrado para for- necer amida de ácido 2,5-dimetil-4-trifluorometil-2H-pirazol-3-carboxílico (5,0 g, 100% de produção).
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 2,36 (s, 3H, Me), 3,99 (s, 3H, Me), 6,11 (bs, 2H, NH2) ppm.
Exemplo I26: Preparação de 2,5-dimetil-4-trifluorometil-2H-pirazol-3-carboni- trilo
<formula>formula see original document page 103</formula>
Amida de ácido 2,5-dimetil-4-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbo- xílico (5,0 g, 24,2 mmols) (Exemplo I25) foi suspenso em diclorometano (150 ml), trietilamina (8,1 ml, 58,0 mmols) foi adicionado e a solução resfriada pa- ra 0°C. Cloreto de tricloroacetila (3,2 ml, 29,0 mmols) foi adicionado gota a gota e a solução agitada durante 30 minutos a 0°C. A mistura reacional foi deixada aquecer para a temperatura ambiente e foi armazenada em tempe- ratura ambiente durante 16 horas. A mistura reacional foi extinta pela adição de ácido clorídrico aquoso (2M) e extraída com diclorometano. O extrato or- gânico foi lavado com água e hidrogenocarbonato de sódio aquoso (satura- do), secado sobre sulfato de magnésio e concentrado para fornecer 2,5- dimetil-4-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonitrila (4,4 g, 96% de produção).
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 2,38 (s, 3H, Me), 4,03 (s, 3H, Me) ppm.
2,5-Dimetil-4-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonitrila foi bromada 20 como descrito no Exemplo 115 para fornecer 5-bromometil-2-metil-4-trifluoro- metil-2/-/-pirazol-3-carbonitrila.
Exemplo I27: Preparação de 5-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol
<formula>formula see original document page 103</formula>
A uma solução de acetona de trifluoroacetila (4,62 g, 30 mmols) em metanol (20 ml), foi adicionado lentamente a 0°C a solução de hidrazina (945 μl, 30 mmols). A mistura reacional foi deixada aquecer para a tempera- tura ambiente e agitada em temperatura ambiente durante 16 horas. A mis- tura reacional foi concentrada para fornecer 5-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol como um sólido amarelo (4,5 g, 95% de produção).
1H-RMN (400 MHz1 CDCl3): 2,35 (s, 3H, Me), 6,32 (s, 1H, CH), 9,88 (bs, 1H, NH) ppm.
Exemplo l28: Preparação de 1,5-dimetil-3-trifluorometil-1H-pirazol
<formula>formula see original document page 104</formula>
A uma solução de 5-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol (4,13 g, 27,5 mmols) (Exemplo I27) em tetra-hidrofurano (60 ml), foi adicionado lentamen- te em temperatura ambiente terc-butóxido de sódio (6,18 g, 55 mmols) e 15 minutos depois iodeto de metila (3,43 ml, 55 mmols). A mistura reacional foi agitada durante 1 hora antes de adicionar mais terc-butóxido de sódio (3,09 g, 27,5 mmols). Após 30 minutos a mistura reacional foi extinta pela adição de água e extraída com diclorometano. O extrato orgânico foi secado sobre sulfato de magnésio e concentrado para fornecer 1,5-dimetil-3-trifluorometil- 1H-pirazol (3,55 g) que foi usado na etapa seguinte sem outra purificação.
1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 2,30 (s, 3H, Me), 3,82 (s, 3H, Me), 6,28 (s, 1H, CH) ppm.
1,5-Dimetil-3-trifluorometil-1H-pirazol foi bromado como descrito no Exemplo 115 para fornecer 5-bromometil-1-metil-3-trifluorometil-1H- pirazol.
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 3,95 (s, 3H, Me), 4,45 (s, 2H, CH2), 6,54 (s, 1H, CH) ppm.
Exemplo I29: Preparação de 4-cloro-1,5-dimetil-3-trifluorometil-1H-pirazol
<formula>formula see original document page 104</formula>
A uma solução de 1,5-dimetil-3-trifluorometil-1H-pirazol (2,7 g 16,45 mmols) (Exemplo I28) em clorofórmio (100 ml) a 0°C, foi adicionado lentamente cloreto de sulfurila (2,64 ml, 32,90 mmols). A mistura reacional foi agitada durante 1 hora em temperatura ambiente, em seguida foi extinta pela adição de água e extraída com diclorometano. O extrato orgânico foi secado sobre sulfato de magnésio e concentrado para produzir 4-cloro-1,5- dimetil-3-trifluorometil-1H-pirazol (3,27 g, 100% de produção).
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 2,28 (s, 3H, Me), 3,83 (s, 3H, Me) ppm.
4-Cloro-1,5-dimetil-3-trifluorometil-1H-pirazol foi bromado como descrito no Exemplo 115 para fornecer 5-bromometil-4-cloro-1-metil-3- trifluorometil-1 H-pirazol.
1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 3,96 (s, 3H, Me), 4,44 (s, 2H, CH2) ppm.
Exemplo 130: Preparação de sal interno de 5-(etoxicarbonil)-1,1-dimetil-3- oxo-2,3-di-hidro-1H-pirazólio
<formula>formula see original document page 105</formula>
A uma solução de dietila acetilenodicarboxilato (10,67 ml, 67 mmols) em 1:1 etanol/água (120 ml), foi lentamente adicionada a 0°C uma solução de hidrazina de dimetila (6 ml, 80 mmols) em 1:1 etanol/água (40 ml). A mistura reacional foi agitada a 0°C durante 30 minutos, em seguida deixada aquecer para a temperatura ambiente e agitada durante 1 hora em temperatura ambiente. A mistura reacional foi concentrada e o resíduo foi dividido entre água e acetato de etila. A camada aquosa foi concentrada pa- ra fornecer sal interno de 5-(etoxicarbonil)-1,1-dimetil-3-oxo-2,3-di-hidro-1H- pirazólio (12,3 g, 62% de produção).
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 1,34 (t, 3H, Me), 3,51 (s, 6H, Me), 4,40 (q, 2H, CH2), 7,24 (s, 1H, CH) ppm.
Exemplo 131: Preparação de éster etílico de ácido 5-hidróxi-2-metil-2H- pirazol-3-carboxílico <formula>formula see original document page 106</formula>
Ao sal interno de 5-(etoxicarbonil)-1,1-dimetil-3-oxo-2,3-di-hidro- 1H-pirazólio (7,6 g, 41 mmols) (Exemplo I30) foi adicionado ácido clorídrico aquoso (1N) (75 ml). A mistura reacional foi agitada durante 1,5 hora e foi em seguida extraída com diclorometano. A camada aquosa foi concentrada e o resíduo foi absorvido em metanol e adsorvido sobre silica gel. Ela foi pu- rificada por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: 50% acetato de etila em hexano) para fornecer éster etílico de ácido 5-hidróxi-2-metil-2H- pirazol-3-carboxílico (6,97 g, 39% de produção).
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 1,37 (t, 3H, Me), 4,01 (s, 3H, Me), 4,34 (q, 2H, CH2), 6,15 (s, 1H, CH) ppm.
Exemplo I32: Preparação de éster etílico de ácido 5-difluorometóxi-2-metil- 2H-pirazol-3-carboxílico
<formula>formula see original document page 106</formula>
A uma suspensão de carbonato de sódio (4 g, 29,2 mmols) em N,N-dimetilformamida (30 ml) foi adicionado éster etílico de ácido 5-hidróxi- 2-metil-2H-pirazol-3-carboxílico (1,576 g, 9,27 mmols) (Exemplo 131). A mis- tura reacional foi aquecida para 80°C e 2-cloro-2,2-difluoroacetato de metila (2,9 ml, 27,8 mmols) foi adicionado durante um período de 10 minutos. Após a mistura reacional ser agitada durante 1 hora a 80°C, a mistura reacional foi resfriada para a temperatura ambiente e extinta pela adição de ácido clorí- drico aquoso (1M). A mistura foi extraída três vezes com éter dietílico, os extratos orgânicos combinados foram lavados com água, secado sobre sul- fato de magnésio e concentrado. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: 5-30% acetato de etila em hexano) para produzir éster etílico de ácido 5-difluorometóxi-2-metil-2H-pirazol-3-carbo- xílico (2,04 g, 50% de produção). 1H-RMN (400 MHz1 CDCI3): 1,38 (t, 3Η, Me), 4,08 (s, 3H, Me), 4,35 (q, 2H, CH2), 6,42 (s, 1H, CH), 6,76 (t, 1H, CH) ppm.
Éster etílico de ácido 5-difluorometóxi-2-metil-2H-pirazol-3-car- boxílico foi reduzido como descrito no Exemplo 121 para fornecer [5-difluo- rometóxi-2-metil-2H-pirazol-3-il]-metanol.
1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 3,79 (s, 3H, Me), 4,62 (s, 2H, CH2), 5,83 (s, 1H, CH), 6,75 (t, 1H, CH) ppm.
[5-Difluorometóxi-2-metil-2H-pirazol-3-il]-metanol foi bromado como descrito no Exemplo 117 para fornecer 3-bromometil-5-difluorometóxi- 2-metil-2H-pirazol.
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 3,80 (s, 3H, Me), 4,51 (s, 2H, CH2), 5.91 (s, 1H, CH), 6,76 (t, 1H, CH) ppm.
Exemplo I33: Preparação de éster etílico de ácido 5-metóxi-2-metil-2H- pirazol-3-carboxílico
<formula>formula see original document page 107</formula>
Ao sal interno de 5-(etoxicarbonil)-1,1-dimetil-3-oxo-2,3-di-hidro- 1 H-pirazólio (92 mg, 0,5 mmol) (Exemplo I30) foi adicionado iodeto de metila (1,5 ml, 1 mmol) e o carbonato de sódio (138 mg, 1 mmol). A mistura reacio- nal foi aquecida durante 30 minutos em um micro-ondas a 100°C. A mistura reacional foi concentrada e o resíduo dividido entre água e diclorometano. O extrato orgânico foi secado sobre sulfato de magnésio e concentrado. O re- síduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: 5- 30% acetato de etila em hexano) para fornecer éster etílico de ácido 5- metóxi-2-metil-2H-pirazol-3-carboxílico (92 mg, 48% de produção).
1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,37 (t, 3H, Me), 3,88 (s, 3H, Me), 4,04 (s, 3H, Me), 4,32 (q, 2H, CH2), 6,19 (s, 1H, CH) ppm.
Éster etílico de ácido 5-metóxi-2-metil-2H-pirazol-3-carboxílico foi reduzido como descrito no Exemplo 121 para fornecer [5-metóxi-2-metil- 2H-pirazol-3-il]-metanol. 1H-RMN (400 MHz1 CDCI3): 3,73 (s, 3Η, Me), 3,85 (s, 3H, Me), 4,58 (bs, 2H, CH2), 5,60 (s, 1H, CH) ppm.
[5-Metóxi-2-metil-2H-pirazol-3-il]-metanol foi bromado como des- crito no Exemplo 117 para fornecer 3-bromometil-5-metóxi-2-metil-2H-pirazol.
1H-RMN (400 MHz1 CDCI3): 3,91 (s, 3H, Me), 3,98 (s, 3H, Me), 4,51 (s, 2H, CH2), 5,77 (s, 1H, CH) ppm. 3) Métodos para preparar derivados de piridina
Exemplo 134: Preparação de [2-metil-6-trifluorometilpiridin-3-il]-metanol
<formula>formula see original document page 108</formula>
paração de acordo com Heterociclos 1997 (129) 46 e WO 01/0194339) em tetra-hidrofurano foi adicionado lentamente a uma suspensão de (1,9 g, 0,05 mol) de hidreto de alumínio de lítio em tetra-hidrofurano (150 ml) sob nitro- gênio em temperatura ambiente. A mistura reacional foi agitada em tempera- tura ambiente durante 3 horas e foi em seguida extinta por adição seqüencial de água (0,9 ml), hidróxido de sódio aquoso (0,9 ml) (3M), e água (2,7 ml). A lama foi filtrada por meio de celite. O resíduo foi lavado com éter dietílico e as lavagens combinadas com o filtrado. Os licores combinados foram con- centrados sob pressão reduzida para fornecer [2-metil-6-trifluorometilpiridin- 3-il]-metanol (3,92 g, 85% de pureza), que foi usado diretamente sem outra purificação.
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 2,58 (s, 3H, Me), 4,81 (s, 2H, CH2), 7,57 (d, 1H, CH), 7,94 (d, 1H, CH) ppm.
O mesmo método foi utilizado com éster etílico de ácido 2-cloro- nicotínico como material de partida para fornecer [2-cloro-piridin-3-il]-meta- nol.
Exemplo I35: Preparação de 3-clorometil-2-metil-6-trifluorometilpiridina 2-metil-6-trifluorometilnicotinato de etila (4,66 g, 0,02 mol) (pre- soci.
Cloreto de tionila (1,6 ml,2,2 mmols) foi adicionado lentamente a uma solução agitada de [2-metil-6-trifluorometilpiridin-3-il]-metanol (3,5 g, 1,83 mmol) (Exemplo I34) em diclorometano (30 ml). Após agitação em tem- peratura ambiente durante 16 horas, a mistura reacional foi concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi absorvido em tolueno e concentrada sob pressão reduzida para remover o excesso de cloreto de tionila. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: acetato de eti- la/hexano) para fornecer o produto, que foi também purificado por cromato- grafia de coluna em sílica-gel (eluente: acetato de etila/hexano) para forne- cer 3-clorometil-2-metil-6-trifluorometilpiridina (2,18 g, 56% de produção).
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 2,72 (s, 3H, Me), 4,64 (s, 2H, CH2), 7,53 (d, 1H, CH), 7,83 (d, 1H, CH) ppm.
O mesmo método foi utilizado com [2-cloro-piridin-3-il]-metanol como material de partida para fornecer 2-cloro-3-clorometil-piridina. Exemplo 136: Preparação de éter metílico de ácido 2-cloro-piridina-3-carbo- xílico
<formula>formula see original document page 109</formula>
Uma mistura de ácido 2-cloronicotínico (2,0 g, 12,7 mmols), orto- formiato de trimetila (8 ml) e metanol (10 gotas) foi aquecida para 150°C du- rante 20 minutos em um micro-ondas. A solução foi deixada resfriar para a temperatura ambiente, diluída com acetato de etila e lavada com hidróxido de sódio aquoso (2M). O extrato orgânico foi secado sobre sulfato de mag- nésio e concentrado. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: 0-40% acetato de etila em hexano) para fornecer éter metílico de ácido 2-cloro-piridina-3-carboxílico como um óleo incolor (1,453 g, 67% de produção).
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 3,97 (3H, s, Me), 7,33 (1H, m, CH), 8,19 (1H, m, CH), 8,52 (1H, m, CH) ppm.
Exemplo 137: Preparação de éster metílico de ácido 2-metóxi-piridina-3- carboxílico <formula>formula see original document page 110</formula>
A Mistura de éter metílico de ácido 2-cloro-piridina-3-carboxílico (0.9 g, 5,24 mmols) (Exemplo I36), metanol (4 ml) e metóxido de sódio (25% peso/peso em metanol) (2,4 ml, 5,24 mmols) foi aquecida a 150°C durante 20 minutos em um micro-ondas. A solução foi deixada resfriar para a tempe- ratura ambiente, diluída com água e extraída com três vezes com acetato de etila (3x 20 ml). Os extratos orgânicos combinados foram secados sobre sul- fato de magnésio e concentrado para fornecer éster metílico de ácido 2- metóxi-piridina-3-carboxílico como um óleo incolor (0,455 g, 52% de produ- ção).
1H-RMN (400 MHz1 CDCl3): 3,9 (3H, s, Me), 4,06 (3H, s, Me), 6,95 (1H, m, CH), 8,15 (1H, m, CH), 8,31 (1H, m, CH) ppm.
Exemplo I38: Preparação de [2-metóxi-piridin-3-il]-metanol
<formula>formula see original document page 110</formula>
A uma solucao de ester metilico de acido 2-metoxi-piridina-3- carboxílico (1,021 g, 6,11 mmols) (Exemplo I37) em tetra-hidrofurano anidro- so (5 ml) foi adicionado em porções boroidreto de lítio (0,266 g, 1,22 mmol). A mistura reacional foi aquecida para 70°C durante 2 horas. A mistura rea- cional foi extinta pela adição de cloreto de amônio aquoso (saturado) e em seguida extraída três vezes com acetato de etila (3x 20 ml). Os extratos or- gânicos combinados foram secados sobre sulfato de magnésio e concentra- do para fornecer [2-metóxi-piridin-3-il]-metanol como um óleo incolor (0,849 g, 100% de produção).
1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 2,29 (1H, m, OH), 4,0 (3H, s, Me), 4,67 (2H, m, CH2), 6,89 (1H, m, CH), 7,59 (1H, m, CH), 8,1 (1H, m, CH) ppm.
Exemplo I39: Preparação de 3-bromometil-2-metóxi-piridina <formula>formula see original document page 111</formula>
A uma solução de [2-metóxi-piridin-3-il]-metanol (0,849 g, 6,11 mmols) (Exemplo I38) em diclorometano (30 ml) foi adicionado seqüencial- mente trifenil fosfina (1,683 g, 6,42 mmols) e tetrabrometo de carbono (1,904 g, 5,81 mmols). A mistura reacional foi armazenada em temperatura ambien- te durante 16 horas. A mistura reacional foi concentrada e o resíduo purifica- do por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: 0-25% acetato de etila em hexano) para fornecer 3-bromometil-2-metóxi-piridina como um óleo in- color (0,511 g, 42% de produção).
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 4,02 (3H, s, Me), 4,5 (2H, m, CH2), 6,88 (1H, m, CH), 7,61 (1H, m, CH), 8,12 (1H, m, CH) ppm. 4) Métodos para Preparar Derivados de Pirimidina Exemplo 140: Preparação de 5-bromo-6-trifluorometil-3H-pirimidin-4-ona
<formula>formula see original document page 111</formula>
6-Trifluorometila -5H-pirimidin-4-ona (10 g, 61 mmols) foi dissol- vida em ácido acético (100 ml). Sódio acetato (24,1 g, 177 mmols) foi adicio- nado e a mistura reacional agitada até todos os sólidos dissolverem-se. Bromo (10,7 g, 67 mmols) foi adicionado gota a gota durante 10 minutos e a mistura reacional foi agitada em temperatura ambiente durante 24 horas. A mistura reacional foi concentrada e o resíduo extraída com acetato de etila. O extrato orgânico foi lavado com água, salmoura, secado sobre sulfato de magnésio e concentrado para fornecer 5-bromo-6-trifluorometil-3H-pirimidin- 4-ona como um sólido branco (14,48 g, 97% de produção), que foi utilizado sem outra purificação.
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 8,35 (s, 1H, CH), 13,60 (s, 1H, CH) ppm.
Exemplo 141: Preparação de 5-bromo-4-cloro-6-trifluorometil-pirimidina <formula>formula see original document page 112</formula>
5-Bromo-6-trfluorometil-3H-pirimidin-4-ona (Exemplo Ι40) (8,00 g, 32,9 mmols) foi suspenso em oxicloreto de fósforo (6,00 g, 62,7 mmols). A mistura foi aquecida a 110°C durante 3 horas. A mistura reacional foi extinta por adição gota a gota à água quente e a mistura foi agitada até ela ter se resfriado para a temperatura ambiente. A mistura aquosa foi extraída com acetato de etila. O extrato orgânico foi lavado com água e salmoura, secado sobre sulfato de magnésio e concentrado para fornecer 5-bromo-4-cloro-6- trifluorometil-pirimidina como óleo viscoso (8,50 g, 100% de produção), que foi utilizado sem outra purificação.
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 8,55 (s, 1H, CH) ppm.
Exemplo I42: Preparação de 5-bromo-4-metóxi-6-trifluorometil-pirimidina
<formula>formula see original document page 112</formula>
5-Bromo-4-cloro-6-trifuorometil-pirimidina (Exemplo 141) (4,00 g, 15,5 mmols) foi dissolvido em metanol seco (20 ml). Metóxido de sódio (0,974 g, 17,5 mmols) foi adicionado e a mistura agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. A mistura reacional foi extinta pela adição de água e extraída com éter dietílico. O extrato orgânico foi lavado com água e sal- moura, secado sobre sulfato de magnésio e concentrado. O resíduo foi puri- ficado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: hexano/acetato de etila) para fornecer 5-bromo-4-metóxi-6-trifluorometil-pirimidina (3,90 g, 93% de produção).
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 4,12 (s, 3H, Me), 8,73 (s, 1H, CH)
ppm.
Exemplo I43: Preparação de 4-metóxi-6-trifluorometil-pirimidina-5-carbal- deído <formula>formula see original document page 113</formula>
5-Bromo-4-metóxi-6-trifluorometil-pirimidina (Exemplo I42) (3,00 g, 11,6 mmols) foi dissolvido em tetra-hidrofurano seco (45 ml). Em seguida resfriado para -70°C. n-Butil lítio (1,6M em hexanos) (10,5 ml, 16,8 mmols) foi adicionado a -70°C mais 10 minutos. A mistura reacional foi agitada a - 70°C durante 30 minutos, antes de N,N-dimetilformamida (1,31 g, 18 mmols) ser adicionada em uma porção. A mistura reacional foi deixada aquecer para 0°C. A mistura reacional foi extinta pela adição de ácido clorídrico aquoso (2M) (50 ml) e extraída com éter dietílico. O extrato orgânico foi lavado com água e salmoura, secado sobre sulfato de magnésio e concentrado. O resí- duo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: hexa- no/acetato de etila) para fornecer 4-metóxi-6-trifluorometil-pirimidina-5-car- baldeído (1,60 g, 65% de produção).
1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 4,15 (s, 3H, Me), 9,00 (s, 1H, CH), 10,20 (s, 1H, CH) ppm.
Exemplo I44: Preparação de (4-metóxi-6-trifluorometil-pirimidin-5-il)-metanol
<formula>formula see original document page 113</formula>
A solução de 4-metóxi-6-trifluorometil-pirimidina-5-carbaldeído (Exemplo I43) (1,40 g, 6,8 mmols) em etanol (25 ml) foi resfriada para 0°C. Boroidreto de sódio (0,130 g, 3,4 mmols) foi adicionado em porções a 0°C e a mistura reacional agitada durante 60 minutos. A mistura reacional foi extin- ta pela adição de água, o pH da solução adjustado para 7,0 por adição de ácido cítrico aquoso (10%) e a mistura extraída com acetato de etila. O ex- trato orgânico foi lavado com água, secado sobre sulfato de magnésio e concentrado para fornecer (4-metóxi-6-trifluorometil-pirimidin-5-il)-metanol como óleo incolor (0,463 g, 97% de produção), que foi utilizado sem outra purificação. 1H-RMN (400 MHz1 CDCI3): 4,12 (s, 3Η, Me), 4,80 (s, 2H, CH2), 8,81 (s, 1H, CH) ppm.
Exemplo I45: Preparação de 5-bromometil-4-metóxi-6-trifluorometil-pirimidina
<formula>formula see original document page 114</formula>
A solução of (4-metóxi-6-trifluorometil-pirimindin-5yl)-metanol (Exemplo I44) (4,5 g, 21,6 mmols) e trifenil fosfina (6,10 g, 23,2 mmols) em diclorometano (100 ml) foi resfriada para 0°C. A solução de tetrabrometo de carbono (7,7 g, 23,2 mmols) em diclorometano (20 ml) foi adicionada gota a gota durante 10 minutos a 0°C. A mistura foi agitada em temperatura ambi- ente durante 16 horas. A mistura reacional foi concentrada e o resíduo purifi- cado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: hexano/acetato de etila) para fornecer 5-bromometil-4-metóxi-6-trifluorometil-pirimidina (4,64 g, 79% de produção).
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 4,15 (s, 3H, Me), 4,53 (s, 2H, CH2), 8,80 (s, 1H, CH) ppm.
5) Métodos para preparar derivados de triazol
A síntese de éster etílico de ácido 1-terc-butil-1H-[1,2,3]triazol-4- carboxílico foi descrita em Synthesis, 1985, 178-180.
Éster etílico de ácido 1-ferc-butil-1H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico foi reduzido como descrito no Exemplo 121 para fornecer [1-terc-butil-1H- [1,2,3]triazol-4-il]-metanol.
1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,65 (s, 9H, Me), 4,76 (s, 2H, CH2), 7,60 (s, 1H, CH) ppm.
[1-terc-Butil-1H-[1,2,3]triazol-4-il]-metanol foi bromado como descrito no Exemplo 117 para fornecer 4-bromometil-1-terc-butil-1H-[1,2,3] triazol.
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 1,65 (s, 9H, Me), 4,58 (s, 2H, CH2), 7,63 (s, 1H, CH) ppm.
A síntese de éster etílico de ácido 1,5-dimetil-1H-[1,2,3]triazol-4- carboxílico foi descrita em Journal of Organic Chemistry, 1993, 58(25), 7079- 7083 e Synthetic Communications, 2004, 34(2), 369-376.
Éster etílico de ácido 1,5-Dimetil-1H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico foi reduzido como descrito no Exemplo 121 para fornecer [1,5-dimetil-1H- [1,2,3]triazol-4-il]-metanol.
1H-RMN (400 MHz, D3COD): 2,38 (s, 3H, Me), 3,99 (s, 3H, Me), 4,64 (s, 2H, CH2) ppm.
[1,5-Dimetil-1H-[1,2,3]triazol-4-il]-metanol foi clorado como des- crito no Exemplo 113 para fornecer 4-bromometil-1,5-dimetil-1H-[1,2,3]triazol.
A síntese de 5-clorometil-1,3-dimetil-1H-[1,2,4]triazol foi descrita na DE 3118258.
A síntese de 5-clorometil-1-metil-1H-[1,2,4]triazol foi descrita na EP 421210.
A síntese de 3-clorometil-1-metil-1H-[1,2,4]triazol foi descrita na EP 421210.
A síntese de 3-clorometil-4,5-dimetil-4H-[1,2,4]triazol foi descrita em Synthesis1 2006, 156-160.
Exemplo 146: Preparação de oxima de 3-(metil-hidrazono)-butan-2-ona
<formula>formula see original document page 115</formula>
Monooxima de butano-2,3-diona (2,6 g, 25,8 mmols) foi dissolvi- do em etanol (100 ml) Em seguida metilhidrazina (1,13 g, 24,5 mmols) foi adicionado. A mistura reacional foi agitada a 80°C durante 2 horas. Metilhi- drazina (0,6 g, 12 mmols) foi adicionado e a mistura reacional agitado a 80°C durante 1,5 hora. Metilhidrazina (0,6 g, 12 mmols) foi adicionada e a mistura reacional agitado a 80°C durante mais 1,5 hora, em seguida em temperatura ambiente durante 48 horas. A mistura foi concentrada para deixar 3,3 g de um sólido cristalino, amarelo-claro que foi utilizado sem outra purificação.
1H-RMN (400 MHzl CDCI3): 1,89 (s, 3H, Me), 2,11 (s, 3H, Me), 3,09 (s, 3H, Me), 4,8-5,3 (bs, 1H, OH) ppm. Exemplo I47: Preparação de 1-óxido de 2,4,5-trimetil-2H-[ 1,2,3]triazol
<formula>formula see original document page 116</formula>
Oxima de 3-(metil-hidrazono)-butan-2-ona (3,3 g, 25,8 mmols) (Exemplo I46) foi dissolvido em tetra-hidrofurano (135 ml), em seguida a- queous piridina (15%) (157 ml, 0,29 mol) foi adicionado, seguido por sulfato de cobre(ll) (15,7 g, suspensão em 35 ml água). A mistura reacional foi agi- tada a 80°C durante 2 horas, em seguida resfriada e extraída três vezes com acetato de etila. Os extratos orgânicos foram combinados, lavados uma vez com sulfato de cobre(II) aquoso (10%), em seguida secados sobre sulfato de magnésio e concentrados. O resíduo foi purificado por cromatografia de co- luna em sílica-gel (eluente: metanol/diclorometano) para fornecer o produto como líquido incolor. (0,7 g, 21% de produção).
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 2,19 (s, 3H, Me), 2,23 (s, 3H, Me), 3,93 (s, 3H, Me) ppm.
Exemplo I48: Preparação de 1-óxido de 5-bromometil-2,4-dimetil-2H-[1,2,3] triazol
<formula>formula see original document page 116</formula>
N-Bromossuccinimida (186 mg, 1,0 mmol) e Ν,Ν'-azobis (isobuti- ronitrila) (AIBN) (14 mg, 0,087 mmol) foram adicionados a 1-óxido de 2,4,5- trimetil-2H-[1,2,3]triazol (110 mg, 0,87 mmol) (Exemplo I47) em tetracloreto de carbono (7 ml). A mistura foi aquecida para 70°C durante 1 hora, em se- guida resfriada para temperatura ambiente e filtrada. O solvente foi removido para fornecer o produto como goma marrom que foi utilizada sem outra puri- ficação.
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 2,31 (3H, s, Me), 3,95 (3H, s, Me), 4,42 (2H, s, CH2) ppm. Exemplo I49: Preparação de 4-bromometil-2,5-dimetil-2H-[1,2,3]triazol <formula>formula see original document page 117</formula>
1-Óxido de 5-bromometil-2,4-dimetil-2H-[1,2,3]triazol (4,83 g, 23,3 mmols) (Exemplo I48) foi dissolvido em tetracloreto de carbono (50 ml), em seguida tricloreto de fósforo (6,8 ml, 77,8 mol) foi adicionado gota a gota. A mistura reacional foi agitada a 75°C durante 2,5 horas. A mistura reacional foi extinta por lenta adição em água quente, em seguida resfriada e diluída com água fria. A camada orgânica foi separada e a camada aquosa foi extra- ída duas vezes com diclorometano. As camadas orgânicas foram combina- das, lavadas com água e salmoura, secadas sobre sulfato de magnésio e concentradas. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica- gel (eluente: metanol/diclorometano) para fornecer o produto como um óleo amarelo (1,47 g, 33% de produção).
1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 2,3 (s, 3H, Me), 4,1 (s, 3H, Me), 5,5 (s, 2H, CH2) ppm.
Exemplo l50: Preparação de éster etílico de ácido 1-(4-metóxi-benzil)-5- metil-1H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico e éster etílico de ácido 3-(4-metóxi- benzil)-5-metil-3H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico
<formula>formula see original document page 117</formula>
Azida de 4-metoxibenzila (5,47 g, 33,6 mmols) foi dissolvido em tolueno (20 ml) e metil-2-butinoato (6,72 ml, 67,1 mmols) foi adicionado gota a gota durante 5 minutos em temperatura ambiente. A mistura reacional foi aquecida para 100°C durante 14 horas. A solução foi resfriada para a tempe- ratura ambiente e o solvente foi evaporado para produzir um líquido amarelo brilhante que foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluen- te: 0-50% acetato de etila em hexano). A mistura de éster etílico de ácido 1- (4-metóxi-benzil)-5-metil-1H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico e éster etílico de áci- do 3-(4-metóxi-benzil)-5-metil-3H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico foi obtido como um óleo amarelo brilhante (7,35 g, 85% de produção).
Isômero 1 (maior) 1H RMN (400 MHz1 CDCI3): 2,46 (s, 3H, Me), 3,79 (s, 3H, Me), 3,94 (s, 3H, Me), 5,47 (s, 2H, CH2), 6,82-6,88 (m, 2H, CH), 7,13 (d, 2H, CH) ppm.
Isômero 2 (menor) 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 2,51 (s, 3H, Me), 3,77 (s, 3H, Me), 3,90 (s, 3H, Me), 5,80 (s, 2H, CH2), 6,82-6,88 (m, 2H, CH), 7,28 (d, 2H, CH) ppm.
O mesmo método foi utilizado com éster etílico de ácido pent-2- inoico como o material de partida para fornecer uma mistura de éster etílico de ácido 5-etil-1-(4-metóxi-benzil)-1H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico e éster etíli- co de ácido 5-etil-3-(4-metóxi-benzil)-3H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico.
Isômero 1 (maior) 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 1,00 (t, 3H, Me), 1,42 (t, 3H, Me), 2,88-2,96 (m, 4H, CH2), 3,79 (s, 3H, Me), 4,42 (q, 2H, CH2), 5,48 (s, 2H, CH2), 6,82-6,87 (m, 2H, CH), 7,14 (d, 2H, CH) ppm.
Isômero 2 (menor) 1H RMN (400 MHz, CDCI3): 1,29 (t, 3H, Me), 1,36 (t, 3H, Me), 2,88-2,96 (m, 4H, CH2), 3,78 (s, 3H, Me), 4,35 (q, 2H, CH2), 5,81 (s, 2H, CH2), 6,82-6,87 (m, 2H, CH), 7,28 (d, 2H, CH) ppm. Exemplo 151: Preparação de éster etílico de ácido 5-metil-2H-[1,2,3]triazol-4- carboxílico.
<formula>formula see original document page 118</formula>
A mistura de éster etílico de ácido 1-(4-metóxi-benzil)-5-metil- 1H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico e éster etílico de ácido 3-(4-metóxi-benzil)-5- metil-3H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico (Exemplo I50) (7,35 g, 28,6 mmols) foi dissolvido em acetonitrila/água (9:1) (100 ml) e nitrato de amônio de cério(IV) (CAN) (31,4 g, 57,2 mmols) foi adicionado. A solução foi agitada em tempe- ratura ambiente durante 16 horas. O solvente foi evaporado e o resíduo dilu- ído entre água e acetato de etila. A camada aquosa foi separada da camada orgânica e foi extraída mais duas vezes com acetato de etila. Os extratos orgânicos foram combinados, lavados com salmoura, secados sobre sulfato de magnésio e concentrados. Diclorometano (50 ml) foi adicionado ao sólido que causou um sólido branco precipitar-se (1,77 g, 40% de produção). O sólido foi isolado por meio de filtração. O líquor mãe foi evaporado e nova- mente tratado com diclorometano (50 ml) que causou mais sólido branco precipitar-se. O sólido foi isolado por meio de filtração e para tanto os sólidos foram secados para fornecer éster etílico de ácido 5-metil-2H-[1,2,3]triazol-4- carboxílico (2,6 g).
1H RMN (400 MHz, CDCl3): 1,46 (t, 3H, Me), 2,61 (s, 3H, Me), 4,45 (q, 2H, CH2) ppm.
O mesmo método foi utilizado com a mistura de éster etílico de ácido 5-etil-1-(4-metóxi-benzil)- 1H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico e éster etílico de ácido 5-etil-3-(4-metóxi-benzil)-3H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico como o ma- terial de partida para fornecer éster etílico de ácido 5-etil-2H-[1,2,3]triazol-4- carboxílico.
1H RMN (400 MHz1 CDCl3): 1,36 (t, 3H, Me), 1,42 (t, 3H, Me), 3,08 (q, 2H, CH2), 4,44 (q, 2H, CH2) ppm.
Exemplo I52: Preparação de éster etílico de ácido 2-etil-5-metil-2H-[1,2,3] triazol-4-carboxílico, éster etílico de ácido 3-etil-5-metil-3H-[1,2,3]triazol-4- carboxílico e éster etílico de ácido 1-etil-5-metil-3H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico
<formula>formula see original document page 119</formula>
Éster etílico de ácido 5-metil-2H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico (1,77 g, 12,6 mmols) (Exemplo 151) foi dissolvido em N,N-dimetilformamida (12 ml) e iodeto de etila (16,3 mmols, 1,31 ml) e carbonato de sódio (2,26 g, 16,3 mmols) foram adicionados a 0°C. A mistura reacional foi aquecida para a temperatura ambiente e agitada durante 5 horas sob uma atmosfera de ni- trogênio. A solução foi diluída entre água e éter dietílico. A camada aquosa foi separada da camada orgânica e foi extraída duas vezes com éter dietíli- co. Os extratos orgânicos foram combinados, lavados com salmoura, secado sobre sulfato de magnésio e concentrado para fornecer uma mistura de éster etílico de ácido 2-etil-5-metil-2H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico, éster etílico de ácido 3-etil-5-metil-3H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico e éster etílico de ácido 1- etil-5-metil-3H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico como um óleo amarelo (1,10 g, 52% de produção).
Isômero 1 (maior) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 1,36-1,58 (m, 6H, Me), 2,52 (s, 3H, Me), 4,32-4,49 (m, 4H, CH2) ppm.
Isômero 2 (médio) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 1,36-1,58 (m, 6H, Me), 2,54 (s, 3H, Me), 4,32-4,49 (m, 2H, CH2), 4,72 (q, 2H, CH2) ppm.
Isômero 3 (menor) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 1,36-1,58 (m, 6H, Me), 2,59 (s, 3H, Me), 4,32-4,49 (m, 4H, CH2) ppm.
O mesmo método foi utilizado com éster etílico de ácido 5-metil- 2H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico como o material de partida e iodeto de isopro- pila como reagente para fornecer éster etílico de ácido 5-metil-2-prop-2-il- 2H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico, éster etílico de ácido 5-metil-3-prop-2-il-3H- [1,2,3]triazol-4-carboxílico e éster etílico de ácido 5-metil-1 -prop-2-il-3H- [1,2,3]triazol-4-carboxílico.
Isômero 1 (maior) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 1,38-1,44 (m, 3H, Me), 1,56-1,63 (m, 6H, Me), 2,52 (s, 3H, Me), 4,31-4,45 (m, 2H, CH2), 4,83 (sept, 1H, CH) ppm.
Isômero 2 (middle) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 1,38-1,44 (m, 3H, Me), 1,56-1,63 (m, 6H, Me), 2,53 (s, 3H, Me), 4,31-4,45 (m, 2H, CH2), 5,44 (sept, 1H, CH) ppm.
Isômero 3 (menor) 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 1,38-1,44 (m, 3H, Me), 1,56-1,63 (m, 6H, Me), 2,59 (s, 3H, Me), 4,31-4,45 (m, 2H, CH2), 4,58 (sept, 1H, CH) ppm. O mesmo método foi utilizado com éster etílico de ácido 5-etil- 2H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico como o material de partida e iodeto de metila como reagente para fornecer éster etílico de ácido 5-etil-2-metil-2H- [1,2,3]triazol-4-carboxílico.
Isômero 1 1H RMN (400 MHz1 CDCI3): 1,28-1,32 (m, 3H, Me), 1,41 (t, 3H, Me), 2,95 (q, 2H, CH2), 4,20 (s, 3H, Me), 4,38-4,44 (m, 2H, CH2) PPm-
Exemplo I53: Preparação de éster etílico de ácido 1-(4-metóxi-benzil)-5-tri- fluorometil-1H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico e éster etílico de ácido 3-(4-metóxi- benzil)-5-trifluorometil-3H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico
<formula>formula see original document page 121</formula>
4,4,4-Triflúor-2-butinecarboxilato de etila (1,65 g, 10,1 mmols) foi adicionado à azida de 4-metoxibenzila (preparação descrita em, por exem- plo, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1982 (2), 627-630) (1,65 g, 9,9 mmols) em tolueno (10 ml) e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 16 horas. A mistura foi concentrada e purificada por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: acetato de etilaliso-hexano) para fornecer uma mistu- ra de 1,4: 1 de éster etílico de ácido 1-(4-metóxi-benzil)-5-trifluorometil-1H- [1,2,3]triazol-4-carboxílico e éster etílico de ácido 3-(4-metóxi-benzil)-5- trifluorometil-3H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico (2,85 g, 87% de produção).
<formula>formula see original document page 121</formula>
Isômero 1 (menor) 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 1,4 (t, 3H, Me), 3,8 (s, 3H, Me), 4,4 (q, 2H, CH2), 5,85 (s, 2H, CH2), 6,9 (d, 2H, CH), 7,35 (d, 2H, CH) ppm.
Isômero 2 (maior) 1H-RMN (400 MHz1 CDCI3): 1,4 (t, 3H, Me), 3,8 (s, 3H, Me), 4,45 (q, 2H, CH2), 5,7 (s, 2H, CH2), 6,85 (d, 2H, CH), 7,2 (d, 2H, CH) ppm. Exemplo I54: Preparação de éster etílico de ácido 5-trifluorometil-2/-/- [1,2,3]triazol-4-carboxílico
<formula>formula see original document page 122</formula>
Uma mistura de 1,4: 1 de éster etílico de ácido 1-(4-metóxi- benzil)-5-trifluorometil-1H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico e éster etílico de ácido 3-(4-metóxi-benzil)-5-trifluorometil-3H-[1,2)3]triazol-4-carboxílico (2,85 g, 8,66 mmols) (Exemplo I53) foi dissolvido em ácido trifluoroacético (TFA) (15 ml) e a mistura foi aquecida para 60°C durante 2 horas. A mistura foi con- centrada e purificada por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: me- tanol/diclorometano) para fornecer éster etílico de ácido 5-trifluorometil-2H- [1,2,3]triazol-4-carboxíIico (2,1 g).
1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,4 (t, 3H, Me), 4,5 (q, 2H, CH2), 12,2-12,6 (bs, 1H, NH) ppm.
Exemplo I55: Preparação de éster etílico de ácido 2-metil-5-trifluorometil-2H- [1,2,3]triazol-4-carboxílico, éster etílico de ácido 3-metil-5-trifluorometil-3H- [1,2,3]triazol-4-carboxílico e éster etílico de ácido 1-metil-5-trifluorometil-3H- [1,2,3]triazol-4-carboxílico
<formula>formula see original document page 122</formula>
Éster etílico de ácido 5-trifluorometil-2H-[1,2,3]triazol-4-carbo- xílico (2,1 g, 10,0 mmols) (Exemplo I54) foi dissolvido em acetonitrila (15 ml) e iodeto de metila (1,12 ml, 12,0 mmols) e carbonato de sódio (2,76 g, 20,0 mmols) foi adicionado em temperatura ambiente. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 16 horas, em seguida diclorometano (50 ml) e água (50 ml) foi adicionado. As fases foram separadas e o aquoso foi lavado diversas vezes com diclorometano. As camadas orgânicas foram combina- das, secadas sobre sulfato de magnésio e concentradas. O resíduo foi purifi- cado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: acetato de etila/iso- hexano) para fornecer 1,71 g de uma mistura de 64:30:6 de éster etílico de ácido 2-metil-5-trifluorometil-2H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico, éster etílico de ácido 3-metil-5-trifluorometil-3H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico e éster etílico de ácido 1 -metil-5-trifluorometil-3H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico.
Isômero 1 (maior) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,4 (t, 3H, Me), 4,32 (s, 3H, Me), 4,45 (q, 2H, CH2) ppm.
Isômero 2 (médio) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,4 (t, 3H, Me), 4,38 (s, 3H, Me), 4,45 (q, 2H, CH2) ppm.
Isômero 2 (menor) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,4 (t, 3H, Me), 4,30 (m, 3H, Me), 4,45 (q, 2H, CH2) ppm.
O mesmo método foi utilizado com iodeto de etila como reagente para fornecer éster etílico de ácido 2-etil-5-trifluorometil-2H-[1,2,3]triazol-4- carboxílico e éster etílico de ácido 3-etil-5-trifluorometil-3H-[1,2,3]triazol-4- carboxílico (mistura de 3:4:1).
Isômero 1 (maior) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,4 (t, 3H, Me), 1,65 (t, 3H, Me), 4,45 (q, 2H, CH2), 4,6 (q, 2H, CH2) ppm.
Isômero 2 (menor) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,4 (t, 3H, Me), 1,55 (t, 3H, Me), 4,45 (q, 2H, CH2), 4,8 (q, 2H, CH2) ppm.
O mesmo método foi utilizado com iodeto de isopropila como reagente para fornecer éster etílico de ácido 2-(prop-2-il)-5-trifluorometil-2H- [1,2,3]triazol-4-carboxílico e éster etílico de ácido 3-(prop-2-il)-5-trifluorometil- 3H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico (mistura de 4:5:1).
Isômero 1 (maior) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,4 (t, 3H, Me), 1,65 (d, 6H, Me), 4,45 (q, 2H, CH2) ppm.
Isômero 2 (menor) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,4 (t, 3H, Me), 1,7 (d, 6H, Me), 4,95 (q, 2H, CH2) ppm.
O mesmo método foi utilizado com iodeto de ciclopentila como reagente para fornecer éster etílico de ácido 2-ciclopentil-5-trifluorometil-2H- [1,2,3]triazol-4-carboxí I ico.
1H-RMN (400 MHz1 CDCI3): 1,4 (t, 3Η, Me), 1,7-1,8 (m, 2H, CH2), 1,9-2,0 (m, 2H, CH2), 2,2-2,3 (m, 4H, CH2), 4,45 (q, 2H, CH2), 5,1 (m, 1H, CH) ppm.
O mesmo método foi utilizado com iodeto de alila como reagente para fornecer éster etílico de ácido 2-alil-5-trifluorometil-2H-[1,2,3]triazol-4- carboxílico e éster etílico de ácido 3-alil-5-trifIuorometil-3H-[ 1,2,3]triazol-4- carboxílico (mistura de 4:1).
Isômero 1 (maior) 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 1,4 (t, 3H, Me), 4,45 (q, 2H, CH2), 5,1 (d, 2H, CH2), 5,35-5,45 (m, 2H, CH), 6,0-6,1 (m, 1H, CH) ppm.
O mesmo método foi utilizado com iodeto 2-metóxi-etila como reagente para fornecer éster etílico de ácido 2-(2-metóxi-etil)-5-trifluorometil- 2H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico e éster etílico de ácido 3-(2-metóxi-etil)-5- 15 trifluorometil-3H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico (mistura de 4:1).
Isômero 1 (maior) 1H-RMN (400 MHz1 CDCI3): 1,4 (t, 3H, Me), 3,35 (s, 3H, Me), 3,9 (t, 2H, CH2), 4,45 (q, 2H, CH2), 4,7 (t, 2H, CH2) ppm.
Isômero 2 (menor) 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 1,4 (t, 3H, Me), 3,3 (s, 3H, Me), 3,8 (t, 2H, CH2), 4,45 (q, 2H, CH2), 4,95 (t, 2H, CH2) ppm.
O mesmo método foi utilizado com ciclobutiliodeto de metila co- mo reagente para fornecer éster etílico de ácido 2-(ciclobutil-metil)-5-trifluo- rometil-2H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico e éster etílico de ácido 3-(ciclobutil- metil)-5-trifluorometil-3H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico (mistura de 4:1).
Isômero 1 (maior) 1H-RMN (400 MHz1 CDCI3): 1,4 (t, 3H, Me), 1,8-2,0 (m, 4H, CH2), 2,0-2,15 (m, 2H, CH2), 2,95-3,1 (m, 1H, CH), 4,55 (q, 2H, CH2), 4,65 (d, 2H, CH2) ppm.
Isômero 2 (menor) 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 1,4 (t, 3H, Me), 1,8-2,0 (m, 4H, CH2), 2,0-2,15 (m, 2H, CH2), 2,85-2,95 (m, 1H, CH), 4,55 (q, 2H, CH2), 4,78 (d, 2H, CH2) ppm.
Exemplo I56: Preparação de éster etílico de ácido 5-hidróxi-1-(4-metóxi- benzil)-1 H-[ 1,2,3]triazol-4-carboxílico <formula>formula see original document page 125</formula>
Azida de 4-metoxibenzil (preparação descrita, por exemplo, em J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1982 (2), 627-630) (42 g, 0,253 mol) foi dis- solvido em dimetilsulfóxido seco (272 ml) e carbonato de sódio em pó (139 g, 1 mol) foi adicionado. A mistura reacional foi agitada em temperatura am- biente ao mesmo tempo que malonato de dietila (56 g, 0,35 mol) foi adicio- nado. A mistura reacional foi agitada a 40°C durante 72 horas. A mistura re- acional foi resfriada para 0°C e extinta pela adição de ácido clorídrico aquo- so (5M) (675 ml). A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. O sólido foi isolado por meio de filtração, lavado com água e hexano e secado para fornecer éster etílico de ácido 5-hidróxi-1-(4-metóxi-benzil)-1/-/- [1,2,3]triazol-4-carboxílico como um sólido não totalmente branco (47,5 g, 68% de produção).
1H RMN (400 MHz, CDCI3): 1,29 (t, 3H, Me), 3,72 (s, 3H, Me), 4,25 (q, 2H, CH2), 5,27 (s, 2H, CH2), 7,07 (q, 4H, CH) ppm. Exemplo I57: Preparação de éster etílico de ácido 5-metóxi-1-(4-metóxi- benzil)-1 H-[ 1,2,3]triazol-4-carboxílico
<formula>formula see original document page 125</formula>
Éster etílico de ácido 5-hidróxi-1-(4-metóxi-benzil)-1H-[1,2,3] tri- azol-4-carboxílico (26,18 g, 0,944 mol) (Exemplo I56) foi dissolvido em N,N- dimetilformamida seco (300 ml) e dímero de acetato de ródio(ll) (300 mg) foi adicionado. A mistura reacional foi resfriada para 20°C e (trimetilsilil) diazo- metano (TMSCHN2) (2M em éter dietílico) (142 ml, 0,284 mol) foi adicionado durante 2 horas e a mistura reacional agitada em temperatura ambiente du- rante 16 horas. A mistura reacional foi resfriado para 0°C e extinta por adi- ção seqüencial de metanol (75 ml), ácido acético glacial (5 ml) e água (1 ml). A mistura foi extraída três vezes com acetato de etila. Os extratos combina- dos foram lavados três vezes com salmoura, secados sobre sulfato de mag- nésio e concentrados. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: 10-55% acetato de etila em hexano) para fornecer éster etílico de ácido 5-metóxi-1-(4-metóxi-benzil)-1H-[1,2,3]triazol-4-carbo- xílico como um óleo de cor de palha (15,2 g, 55% de produção).
1H RMN (400 MHz, CDCI3): 1,41 (q, 3H, Me), 3,80 (s, 3H, Me), 4,13 (s, 3H, Me), 4,41 (t, 2H, CH2), 5,31 (s, 2H, CH2), 7,1 (q, 4H, CH) ppm.
Éster etílico de ácido 5-metóxi-1-(4-metóxi-benzil)-1H-[1,2,3] tri- azol-4-carboxílico foi desprotonado como descrito no Exemplo 151 para for- necer éster etílico de ácido 5-metóxi-1H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico.
1H RMN (400 MHz, CDCI3): 1,41 (t, 3H, Me), 4,11 (s, 3H, Me), 4,47 (q, 2H, CH2) ppm.
Éster etílico de ácido 5-metóxi-1H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico foi metilado com iodeto de metila de acordo com o método descrito no Exemplo I52 para fornecer éster etílico de ácido 5-metóxi-1-metil-1H-[1,2,3]triazol-4- carboxílico (isômero A) e éster etílico de ácido 5-metóxi-2-metil-2H-[ 1,2,3] triazol-4-carboxílico (isômero B).
Isômero A 1H RMN (400 MHz1 CDCI3): 1,39 (q, 3H, Me), 4,15 (s, 3H, Me), 4,24 (s, 3H, Me), 4,40 (q, 2H, CH2) ppm.
Isômero B 1H RMN (400 MHz1 CDCI3): 1,35 (t, 3H, Me), 3,99 (s, 3H, Me), 4,07 (s, 3H, Me), 4,36 (q, 2H, CH2) ppm.
Éster etílico de ácido 5-hidróxi-1-(4-metóxi-benzil)-1H-[1,2,3] tri- azol-4-carboxílico (26,18 g, 0,944 mol) (Exemplo I56) foi também reagido com 2-cloro-2,2-difluoroacetato de etila como descrito no Exemplo I32 para fornecer éster etílico de ácido 5-difluorometóxi-1-(4-metóxi-benzil)-1H-[1,2,3] triazol-4-carboxílico. Éster etílico de ácido 5-difluorometóxi-1-(4-metóxi-benzil)-1/7- [1,2,3]triazol-4-carboxílico foi desprotegido como descrito no Exemplo 151 para fornecer éster etílico de ácido 5-difluorometóxi-1H-[1,2,3]triazol-4-carbo- xílico.
Éster etílico de ácido 5-difluorometóxi-1H-[1,2,3]triazol-4-carbo- xílico foi metilado com iodeto de metila de acordo com o método descrito no Exemplo I52 para fornecer éster etílico de ácido 5-difluorometóxi-1-metil-1H- [1,2,3]triazol-4-carboxílico (isômero A) e éster etílico de ácido 5-difluoro- metóxi-2-metil-2H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico (isômero B).
Exemplo I58: Preparação de éster metílico de ácido 2-metil-2H-[1,2,3]triazol- 4-carboxílico e éster metílico de ácido 3-metil-3H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico
<formula>formula see original document page 127</formula>
A uma solução de ácido 2H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico (734 mg, 6,5 mmols) em tolueno (10 ml), foi adicionado trimetilortoacetato (2,48 ml, 19,5 mmols). A mistura reacional foi aquecida ao refluxo durante 16 horas. Após resfriamento, a mistura reacional foi concentrada. O resíduo foi purifi- cado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: 10-30% acetato de etila em hexano) para fornecer éster de metila de ácido 2-metil-2H- [1,2,3]triazol-4-carboxílico (isômero A) (40 mg, 4% de produção) e éster me- tílico de ácido 3-metil-3H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico (isômero B) (223 mg, 24% de produção).
Isômero A 1H RMN (400 MHz1 CDCI3): 3,96 (s, 3H, Me), 4,28 (s, 3H, Me), 8,05 (s, 1H, CH) ppm.
Éster metílico de ácido 2-metil-2H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico foi reduzido como descrito no Exemplo 121 para fornecer [2-metil-2H-[1,2,3] tria- zol-4-il]-metanol.
1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 4,15 (s, 3H, Me), 4,74 (s, 2H, CH2), 7,53 (s, 1H, CH) ppm. [2-Metil-2H-[1,2,3]triazol-4-il]-metanol foi bromado como descrito no Exemplo ∣17 para fornecer 4-bromometil-2-metil-2H-[1,2,3]triazol.
1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 4,18 (s, 3H, Me), 4,51 (s, 2H, CH2), 7,58 (s, 1H, CH) ppm.
O mesmo método foi utilizado com trietilortoacetato como rea- gente para fornecer éster metílico de ácido 2-etil-2H-[1,2,3]triazol-4-carbo- xílico (isômero A) e éster metílico de ácido 3-etil-3H-[1,2,3]triazol-4-carbo- xílico (isômero B).
Isômero A 1H RMN (400 MHz1 CDCl3): 1,41 (t, 3H, Me), 1,60 (t, 3H, Me), 4,43 (q, 2H, CH2), 4,55 (q, 2H, CH2), 8,04 (s, 1H, CH) ppm.
Éster metílico de ácido 2-etil-2H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico foi reduzido como descrito no Exemplo 121 para fornecer [2-etil-2H-[1,2,3]triazol- 4-il]-metanol.
1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,55 (t, 3H, Me), 4,44 (q, 2H, CH2), 4,76 (s, 2H, CH2), 7,55 (s, 1H, CH) ppm.
[2-Etil-2H-[1,2,3]triazol-4-il]-metanol foi bromado como descrito no Exemplo 117 para fornecer 4-bromometil-2-etil-2H-[1,2,3]triazol.
1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,56 (t, 3H, Me), 4,45 (q, 2H, CH2), 4,52 (s, 2H, CH2), 7,59 (s, 1H, CH) ppm.
Exemplo I59: Preparação de 4,5-dibromo-1H-[1,2,3]triazol
<formula>formula see original document page 128</formula>
água (10 ml) a 50°C, foi adicionado bromo (1,5 ml, 29 mmols). A mistura re- acional foi agitada a 50°C durante 1,5 hora. O sólido branco (2,375 g) foi iso- lado por meio de filtração e lavado com água (5 ml). Aos filtrados combina- dos foi adicionado mais bromo (1,5 ml, 29 mmols). A mistura reacional foi agitada em temperatura ambiente durante 20 horas. Mais sólido branco (1,83 g) foi isolado por meio de filtração e lavado com água (5 ml). Aos filtra- dos combinados foi adicionado mais bromo (1,5 ml, 29 mmols). A mistura reacional foi agitada em temperatura ambiente durante 20 horas. Mais sólido
A uma solução de 1H-[1,2,3]triazol (1,26 ml, 21,7 mmols) em branco (375 mg) foi isolado por meio de filtração e lavadas com água (5ml). Os sólidos brancos foram combinados e secados para fornecer 4,5-dibromo- 1H-[1,2,3]triazol (4,92 g, 93% de produção). Ponto de Fusão 194,7°C. Exemplo I60: Preparação de 4,5-dibromo-1-metil-1H-[1,2,3]triazol e 4,5- dibromo-2-metil-2H-[1,2,3]triazol
<formula>formula see original document page 129</formula>
A uma solução de 4,5-dibromo-1H-[1,2,3]triazol (2,26 g, 10 mmols) (Exemplo I59) e trietil amina (1,5 ml, 10 mmols) em diclorometano (50 ml), foi adicionado iodeto de metila (625 μl, 10 mmols). A mistura reacio- nal foi agitada em temperatura ambiente durante 24 horas. Mais trietil amina (0,75 ml, 5 mmols) e mais iodeto de metila (312 μl, 5 mmols) foram adiciona- dos e a mistura foi agitada durante 3 horas. A mistura reacional foi extinta com cloreto de amônio aquoso (saturado, 15 ml). O extrato orgânico foi se- cado sobre sulfato de magnésio e concentrado e o resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente 10-30% acetato de etila em hexano) para fornecer 4,5-dibromo-2-metil-2H-[1,2,3]triazol (isômero B) (625 mg, 26% de produção) e 4,5-dibromo-1-metil-1H-[1,2,3]triazol (isômero A) (825 mg, 34% de produção).
Isômero A 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 4,09 (s, 3H, Me) ppm. Isômero B 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 4,18 (s, 3H, Me) ppm.
Exemplo 161: Preparação de 4-bromo-1,5-dimetil-1H-[ 1,2,3]triazol
<formula>formula see original document page 129</formula>
A uma solução de 4,5-dibromo-1-metil-1H-[1,2,3]triazol e 4,5- dibromo-2-metil-2H-[1,2,3]triazol (1,5 g, 6,23 mmols) (Exemplo I60) em tetra- hidrofurano (25 ml) a -80°C, foi lentamente adicionado n-butil lítio (2,5M em THF) (3 ml, 7,48 mmols) seguido 20 minutos depois por iodeto de metila (775 μΙ, 12,46 mmols). A mistura reacional foi agitada a -80°C durante 2 ho- ras. A mistura reacional foi deixada aquecer para a temperatura ambiente e extinta com ácido clorídrico aquoso (1M). A mistura foi extraída com dicloro- metano, o extrato orgânico secado sobre sulfato de magnésio e concentrado para fornecer 4-bromo-1,5-dimetil-1H-[1,2,3]triazol (isômero A) e 4-bromo- 2,5-dimetil-2H-[1,2,3]triazol (isômero B) (1,096 g, 89% de produção).
Isômero A 1H-RMN (400 MHz1 CDCI3): 2,30 (s, 3H, Me), 4,00 (s, 3H, Me) ppm.
Isômero B 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 2,24 (s, 3H, Me), 4,10 (s, 3H, Me) ppm.
4-Bromo-1,5-dimetil-1H-[1,2,3]triazol e 4-bromo-2,5-dimetil-2A7- [1,2,3]triazol foram bromados como descrito no Exemplo 115 para fornecer 4- bromo-5-bromometil-1-metil-1H-[1,2,3]triazol (isômero A) e 4-bromo-5- bromometil-2-metil-2H-[1,2,3]triazol (isômero B).
Isômero A 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 4,12 (s, 3H, Me), 4,45 (s, 2H, CH2) ppm.
Isômero B 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 4,17 (s, 3H, Me), 4,45 (s, 2H, CH2) ppm. 6) Métodos para preparar derivados de tiadiazol
Éster etílico de ácido 4-Metil-[1,2,3]tiadiazol-5-carboxílico é co- mercialmente disponível.
Éster etílico de ácido 4-metil-[1,2,3]tiadiazol-5-carboxílico foi re- duzido como descrito no Exemplo 110 para fornecer [4-metil-[1,2,3]tiadiazol- 5-il]-metanol.
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 2,60 (s, 3H, Me), 3,84 (bs, 1H, OH), 4,98 (s, 2H, CH2) ppm.
[4-Metil-[1,2,3]tiadiazol-5-il]-metanol foi bromado como descrito no Exemplo 117 para fornecer 5-bromometil-4-metil-[1,2,3]tiadiazol.
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 2,70 (s, 3H, Me), 4,70 (s, 2H, CH2) ppm. 7) Métodos de acoplamento e oxidacões Exemplo P1: Preparação de 4-bromo-3-(5-difluorometóxi-1-metil-3-trifluoro- metil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfanil)-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol
<formula>formula see original document page 131</formula>
4-Bromometil-5-difluorometóxi-1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol (0,7 g, 2,36 mmols) (preparado como descrito no WO 2004/013106), foi agi- tado em etanol (30 ml) antes de Tioureia (0,189 g, 2,48 mmols) ser adiciona- do e foi agitado em temperatura ambiente durante 1 hora. 4-Bromo-3-meta- nossulfonil-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol (0,632 g, 2,48 mmols) e carbona- to de sódio (0,343 g, 2,48 mmols) foram adicionados e a mistura foi aquecida a 70°C durante 4 horas. O solvente foi removido e o resíduo absorvido sobre sílica-gel antes de ser purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: hexano/acetato de etila) para fornecer o composto n° 2.04 de Tabe- la 52 (0,473 g, 46% de produção).
Os seguintes compostos foram sintetizados como descrito no Exemplo P1 com 4-bromo-3-metanossulfonil-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol como reagente:
Composto n° 1.01 e Composto n° 1.04 de Tabela 51.
Os seguintes compostos foram sintetizados como descrito no Exemplo P1 com 3-benzenossulfonil-4-cloro-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol como reagente:
Composto n° 1.06 de Tabela 51.
O seguinte composto foi sintetizado como descrito no Exemplo P1 com 3-benzenossulfonil-4,4-dicloro-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol como reagente:
Composto n° 1.08 de Tabela 51.
Os seguintes compostos foram sintetizados como descrito no Exemplo P1 com 4-flúor-3-metanossulfonil-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol como reagente:
Composto n° 1.10 de Tabela 51, Composto n° 2.16, Composto n° 2.22, Composto n° 2.28, Composto n° 2.35, Composto n° 2.38, Composto n° 2.41, Composto n° 2.45, Composto n° 2.48, Composto n° 2.51, Composto n° 2.54, Composto n° 2.57, Composto n° 2.64, Composto n° 2.67, Composto n° 2.70 de Tabela 52, Composto n° 4.06 de Tabela 54, Composto n° 5.01 de Tabela 55, Composto n° 6.01, Composto n° 6.05, Composto n° 6.08, Com- posto n° 6.11 de Tabela 56, Composto n° 7.01, Composto n° 7.07, Compos- to n° 7.11, Composto n° 7.15, Composto n° 7.18, Composto n° 7.21, Com- posto n° 7.24, Composto n° 7.28, Composto n° 7.31, Composto n° 7.34, Composto n° 7.37, Composto n° 7.42, Composto n° 7.45, Composto n° 7.50 e Composto n° 7.53 de Tabela 57, Composto n° 9.01 de Tabela 59, Com- posto n° 10.01 de Tabela 60, e Composto n° 11.01 de Tabela 61.
Exemplo P2: Preparação de 4-bromo-3-(5-difluorometóxi-1-metil-3-trifluoro- metil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfinil)-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol
<formula>formula see original document page 132</formula>
A solução de 4-bromo-3-(5-difluorometóxi-1-metil-3-trifluorometil- 1H-pirazol-4-ilmetilsulfanil)-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol (0,15 g, 0,343 mmol) (Composto n° 2.04 de Tabela 52) em diclorometano (25 ml) foi resfri- ada para 0°C e ácido 3-cloroperoxibenzoico (mCPBA) (0,119 g, 0,412 mmol) foi adicionado em porções. Após agitação durante 30 minutos a 0°C a mistu- ra reacional foi extinta pela adição de metabissulfito de sódio aquoso (10%). A mistura foi extraída com diclorometano e o extrato orgânico lavado com hidróxido de sódio aquoso (1M), secado sobre sulfato de magnésio e con- centrado. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: hexano/acetato de etila) para fornecer Composto n° 2.05 de Tabela 52 como uma mistura de 7:2 de diastereoisômeros (0,137 g, 88% de produ- ção). Exemplo P3: Preparação de 4-Bromo-3-(5-difluorometóxi-1-metil-3-trifluoro- metil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil)-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol
<formula>formula see original document page 133</formula>
A solução de 4-bromo-3-(5-difluorometóxi-1-metil-3-trifluorometil-
1H-pirazol-4-ilmetilsulfanil)-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol (0,234 g, 0,535 mmol) (Composto n° 2.04 de Tabela 52) em diclorometano (30 ml) e ácido 3- cloroperoxibenzoico (0,339 g, 1,18 mmol) foi adicionado em porções. Após agitação em temperatura ambiente durante 16 horas a mistura reacional foi extinta pela adição de metabissulfito de sódio aquoso (10%). A mistura foi extraída com diclorometano e o extrato orgânico lavado com hidróxido de sódio aquoso (1M), secado sobre sulfato de magnésio e concentrado. O re- síduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: hexa- no/acetato de etila) para fornecer Composto n° 2.06 de Tabela 52 (0,164 g, 65% de produção).
Exemplo P4: Preparação de 4-flúor-5,5-dimetil-3-[1-metil-5-(2,2,2-triflúor- etóxi)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfanil]-4,5-di-hidro-isoxazol
<formula>formula see original document page 133</formula>
4-Clorometil-1-metil-5-(2,2,2-trifluoroetóxi)-3-trifluorometil-1H- pirazol (0,587 g, 1,98 mmol) (preparado como descrito no WO 2004/013106) foi agitado em etanol (100 ml) antes da tioureia (0,132 g, 1,73 mmol) ser adi- cionada, e foi agitado em temperatura ambiente durante 1 hora. 4-Flúor-3- metanossulfonil-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol (0,322 g, 1,65 mmol), iodeto de sódio (0,259 g, 1,73 mmol) e carbonato de sódio (0,239 g, 1,73 mmol) foram adicionados e foi aquecido para 70°C durante 4 horas. O solvente foi removido e o resíduo absorvido sobre sílica antes de ser purificado por cro- matografia de coluna em sílica-gel (eluente: hexano/acetato de etila) para fornecer o composto n° 2.07 de Tabela 52 (0,546 g, 76% de produção).
O seguinte composto foi sintetizado como descrito no Exemplo P4 com 4-bromo-3-metanossulfonil-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol como reagente:
Composto n° 2.01 de Tabela 52.
O seguinte composto foi sintetizado como descrito no Exemplo P4 com 3-benzenossulfonil-4-cloro-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol como reagente:
Composto n° 2.13 de Tabela 52.
O seguinte composto foi sintetizado como descrito no Exemplo P4 com 3-benzenossulfonil-4,4-dicloro-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol como reagente:
Composto n° 2.19 de Tabela 52.
Exemplo P5: Preparação de 3-[cloro-(2-trifluorometóxi-fenil)-metanossulfo- nil]-4-flúor-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol
<formula>formula see original document page 134</formula>
4-Flúor-5,5-dimetil-3-(2-trifluorometóxi-fenilmetanossulfonil)-4,5- di-hidro-isoxazol (0,11 g, 0,31 mmol) (preparado de brometo de trifluorome- toxibenzila e 4-flúor-3-metanossulfonil-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol como descrito no Exemplo P1 seguido por oxidação como descrito no Exemplo P3) foi dissolvido em tetra-hidrofurano (5 ml). 1-terc-butil-2,2,4,4,4-pentacis (di- metilamino-2-lambda5-5,4-lambda5-5-catenadi(fosfazeno) (P2-tBu) (2M em THF) (0,16 ml, 0,31 mmol) foi adicionado seguido por N-clorossuccinimida (0,043 g, 0,31 mmol) e a mistura reacional agitada em temperatura ambiente durante 1,5 hora. O solvente foi removido e o resíduo purificado por croma- tografia de coluna em sílica-gel (eluente: hexano/acetato de etila) para for- necer Composto n° 1.13 de Tabela 51 (0,035 g, 29% de produção). Exemplo P6: Preparação de 4-cloro-5,5-dimetil-3-[1-metil-5-(2,2,2-triflúor- etóxi)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfonil]-4,5-di-hidro-isoxazol
<formula>formula see original document page 135</formula>
4-Cloro-5,5-dimetil-3-[1-metil-5-(2,2,2-triflúor-etóxi)-3-trifluorome- til-1H-pirazol-4-ilmetilsulfinil]-4,5-di-hidro-isoxazol (0,084 g, 0,176 mmol) (Composto n° 2.14 em Tabela 52, 3:2 de mistura de diastereoisômeros) foi dissolvido em diclorometano (15 ml) e ácido 3-cloroperoxibenzoico (0,101 g, 0,352 mmol) foi adicionado. Após agitação durante 2 dias em temperatura ambiente a mistura reacional foi extinta pela adição de metabissulfito de só- dio aquoso (10%) e extraída com diclorometano. O extrato orgânico foi Iava- do com hidróxido de sódio aquoso (1M), secado sobre sulfato de magnésio e concentrado. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica- gel (eluente: hexano/acetato de etila) para fornecer Composto n° 2.15 de
Tabela 52 (0,057g, 65% de produção, 85% de pureza).
Exemplo P7: Preparação de 3-[(2,6-diflúor-fenil)-diflúor-metanossulfonil]-5,5- dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol
<formula>formula see original document page 135</formula>
Hexametildissilazida de sódio (1M em THF) (53,1 ml, 0,053 mol) foi adicionado gota a gota a uma solução de 3-(2,6-diflúor-fenilmetanos- sulfonil)-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol (15,42 g, 0,0534 mol) (preparado como descrito no WO 2001/012613) em tetra-hidrofurano seco (340 ml) a - 70°C sob nitrogênio. Após 15 minutos N-fluorobenzenossulfonimida (16,83 g, 0,071 mol) foi adicionado em porções. Após mais 1 hora, hexametildissilazi- da de sódio (45 ml, 0,045 mol) (1M em THF) foi adicionado gota a gota à mistura de reação agitada a -70°C. Após 15 minutos, N-fluorobenzenos- sulfonimida (16,83 g, 0,071 mol) foi adicionado em porções. Outras porções de N-fluorobenzenossulfonimida foram adicionadas até análise por GLC in- dicar que a fluorinação da posição benzílica estava completa. Cloreto de amônio aquoso saturado (30 ml) foi adicionado e a mistura reacional foi em seguida deixada aquecer para a temperatura ambiente. A mistura foi con- centrada sob pressão reduzida a 40°C e o resíduo dividido entre acetato de etila e água. A fase aquosa foi também extraída com acetato de etila e as fases orgânicas combinadas foram lavadas duas vezes com hidrogenocar- bonato de sódio aquoso saturado e uma vez com água e salmoura, secadas sobre sulfato de magnésio e concentradas para fornecer um sólido bege. O produto foi também purificado por recristalização duas vezes de isopropanol para fornecer um sólido bege (4,5 g, 25% de produção), que foi utilizado sem outra purificação.
Exemplo P8: Preparação de 3-[(2,6-diflúor-fenil)-diflúor-metanossulfonil]-4- flúor-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol
<formula>formula see original document page 136</formula>
Hexametildissilazida de sódio (3,5 ml, 3,5 mmols) (1M em THF) foi adicionado gota a gota a uma solução contendo 3-[(2,6-diflúor-fenil)- diflúor-metanossulfonil]-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol (1,08 g, 3,3 mmols) e N-fluorobenzenossulfonimida (1,12 g, 3,5 mmols) em tetra-hidrofurano se- co (25 ml) sob nitrogênio a -70°C. Mais hexametildissilazida de sódio (3,5 ml, 3,5 mmols) (1M em THF) foi adicionado gota a gota à mistura de reação agi- tada a -70°C. Após armazenagem durante 16 horas no congelador, a mistura reacional foi extinta vertendo-se em cloreto de amônio aquoso saturado em temperatura ambiente e em seguida extraída com acetato de etila. Os extra- tos de acetato de etila combinados foram lavados com água e salmoura, se- cados sobre sulfato de magnésio, e concentrados para fornecer um semissó- lido amarelo. O produto foi triturado com diclorometano. O extrato de diclo- rometano foi também purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: 20% acetato de etila em hexano) para fornecer Composto n° 1.18 de Tabela 51 como sólido branco (0,175 g, 15% de produção).
Composto n° 1.12 de Tabela 51 e Composto n° 3.07 de Tabela foram preparados analogamente.
Exemplo P9: Preparação de 3-(2,6-diflúor-fenilmetanossulfonil)-4-flúor-5,5- dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol
<formula>formula see original document page 137</formula>
2,6-Difluorobenzil tiol (0,2 g, 1,2 mmol) (pode ser preparado de 2,6-difluorobenzilbrometo como descrito em J. Fluorine Chem., 1986, 399- 414) e carbonato de sódio (0,5 g, 3,6 mmols) foram adicionados a uma solu- ção de 3-benzenossulfonil-4-flúor-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol (0,15 g, 0,58 mmol) em etanol (5 ml) em um tubo de micro-ondas. A mistura foi a- quecida em um tubo de micro-ondas selado (130°C durante 6 minutos). A- pós resfriamento, a mistura reacional foi concentrada sob pressão reduzida e em seguida dividida com água e acetato de etila. A fase aquosa foi em se- guida extraída com acetato de etila e as fases orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, secadas com sulfato de magnésio e concen- tradas para fornecer um óleo amarelo-claro (0,22 g). O óleo foi dissolvido em um pouco de acetato de etila e aplicado a uma coluna de sílica, em seguida também purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: 10% acetato de etila em hexano). Frações contendo o produto, que foram livres de material de partida, foram combinadas e em seguida também purificadas por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: 20% acetato de etila em hexano) para fornecer Composto n° 1.14 de Tabela 51 como um óleo incolor (0,1 g, 62% de produção).
Exemplo P10: Preparação Alternativa de 4-flúor-5,5-dimetil-3-[1-metil-5- (2,2,2-triflúor-etóxi)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-ilmetilsulfanil]-4 isoxazol <formula>formula see original document page 138</formula>
Tioureia (60 mg, 0,8 mmol), 4-clorometil-1-metil-5-(2,2,2-trifluoro- etóxi)- 3-trifluorometil-1 H-pirazol (206 mg, 0,7 mmol) e carbonato de sódio (0,2 g, 1,4 mmol) foram adicionados seqüencialmente a uma mistura agitada de 3-benzenossulfonil-4-flúor-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol (150 mg, 0,8 mmol) em etanol (5 ml) em temperatura ambiente em um tubo de micro- ondas. A mistura foi aquecida em um tubo de micro-ondas selado a 130°C durante 6 minutos. Após aquecimento durante mais 4 minutos a 130°C, ne- nhuma sulfona foi detectada. Após resfriamento, a mistura foi concentrada sob pressão reduzida e dividida entre água e acetato de etila. A fase aquosa foi também extraída com acetato de etila. Os extratos de acetato de etila combinados foram lavados com água e salmoura, secados sobre sulfato de magnésio e concentrados para fornecer um óleo amarelo-claro. O óleo foi dissolvido em uma pequena quantidade de acetato de etila e em seguida também purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: 10% acetato de etila em hexano). Frações livres de material de partida, foram combinadas, concentradas sob pressão reduzida e também purificadas por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: 20% acetato de etila em he- xano) para fornecer o composto 2,07 de Tabela 52 como um óleo incolor que solidificou-se em repouso (0,1 g, 31% de produção), Ponto de fusão 50- 51°C.
Exemplo P11: Preparação de 3-(4-flúor-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol-3- ilsulfanilmetil)-2-metil-6-trifluorometil-piridina
<formula>formula see original document page 138</formula> Tioureia (84 mg, 1,1 mmol) foi adicionado lentamente a uma so- lução de 3-clorometil-2-metil-6-trifluorometilpiridina (236 mg, 1,13 mol) em etanol (7 ml). A mistura foi agitada durante mais 2 horas e em seguida arma- zenada em temperatura ambiente durante 16 horas. 3-Benzenossulfonil-4- flúor-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol (283 mg, 1,1 mmol) e carbonato de só- dio (0,15 g, 1,08 mmol) foram adicionados sucessivamente à mistura reacio- nal. Após agitação durante mais 1 hora em temperatura ambiente, a mistura reacional foi aquecida ao refluxo durante 4 horas. Após resfriamento, a mis- tura reacional foi concentrada, o resíduo dividido entre água e acetato de etila e a fase aquosa extraída com acetato de etila, os extratos orgânicos combinados foram lavados com água e salmoura, secado sobre sulfato de magnésio e concentrado para fornecer um óleo amarelo. O óleo foi dissolvi- do em uma quantidade pequena de acetato de etila e purificado por croma- tografia de coluna em sílica-gel (eluente: 20% acetato de etila em hexano) para fornecer o Composto 3.01 de Tabela 53 como um óleo incolor (0,2 g, 56% de produção).
O Composto n° 3.04 de Tabela 53 e Composto n° 8.01 foram preparados analogamente.
Exemplo P12: Preparação de 3-(4-flúor-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol-3- ilsulfanilmetil)-1-metil-4-trifluorometil-1H-pirazol
<formula>formula see original document page 139</formula>
Tioureia (126 mg, 1,65 mmol) e sódio brometo (155 mg, 1,52 mmol) foram adicionados a uma solução de 3-clorometil-1-metil-4-trifluoro- metiMH-pirazol (300 mg, 1,51 mmol) (Exemplo 121) em etanol (1% água) (10 ml). A mistura reacional foi aquecida ao refluxo com agitação. Após 3 horas, 5,5-dimetil-4-flúor-3-fenilsulfonilisoxazolina (381 mg, 1,52 mmol) e carbonato de sódio (417 mg, 3,02 mmols) foram adicionados e a mistura re- acional foi aquecida ao refluxo durante 16 horas. Após resfriamento, a mistu- ra foi diluída com água e em seguida extraída com acetato de etila. As ca- madas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secadas sobre sulfato de magnésio e concentradas. O resíduo foi purificado por cromato- grafia em sílica-gel (eluente: acetato de etila/hexano) para fornecer o com- posto 4.01 de Tabela 54 (345 mg, 73% de produção).
Composto n° 2.32 de Tabela 52 foi preparado analogamente. Exemplo P13: 3-(1-(4-flúor-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol-3-ilsulfonil)-eth-1- il)-1 -metil-4-trifluorometil-1 H-pirazol
<formula>formula see original document page 140</formula>
1-ferc-butil-2,2,4,4,4-pentacis(dimetilamino-2-lambda5-5,4-lamb- da5-5-catenadi(fosfazeno) (P2-tBu) (72 μl, 0,15 mmol) (2M em THF) foi adi- cionado lentamente a uma solução de 3-(4-flúor-5,5-dimetil-4,5-di-hidro- isoxazol-3-ilsulfonilmetil)-1-metil-4-trifluorometil-1H-pirazol (50 mg, 0,145 mmol) (Composto 4.03 de Tabela 53) em tetra-hidrofurano (5 ml) sob nitro- gênio em temperatura ambiente. Após agitação durante mais 10 minutos, iodeto de metila (18 μl, 0,29 mmol) foi adicionado. Após agitação durante mais 30 minutos, a mistura reacional foi extinta pela adição de água e diclo- rometano. O extrato orgânico foi secado sobre sulfato de magnésio e con- centrado. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: acetato de etila/hexano) para fornecer o composto 4.04 de Tabela 54 como 3:2 - mistura de diastereômeros (161 mg, 90% de produção).
O composto n° 2.12 e composto n° 2.27 de Tabela 52 foram preparados analogamente.
Exemplo P14: 3-(1-(4-flúor-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol-3-ilsulfonil)-2- metil-eth-1-il)-1-metil-4-trifluorometil-1H-pirazol <formula>formula see original document page 141</formula>
1-terc-butil-2,2,4,4,4-pentacis(dimetilamino-2-lambda5-5,4-lamb- da5-5-catenadi(fosfazeno) (P2-tBu) (145 μΙ, 0,29 mmol) (2M em THF) foi adi- cionado lentamente a uma solução de 3-(4-flúor-5,5-dimetil-4,5-di-hidro- isoxazol-3-ilsulfonilmetil)-1-metil-4-trifluorometil-1H-pirazol (50 mg, 0,145 mmol) (Composto 4,03 de Tabela 54) e iodeto de metila (36 ocl, 0,58 mmol) em tetra-hidrofurano sob nitrogênio em temperatura ambiente. Após a adição de um equivalente de base e agitação durante 4 horas, hexametildissilazida de sódio (290 μΙ, 0,053 mol) (1M em THF) foi adicionado lentamente à mistu- ra de reação. Após agitação durante mais 30 minutos, a mistura reacional foi extinta pela adição de água e diclorometano. A camada clorada foi separa- da, secada sobre sulfato de magnésio e concentrada. O resíduo foi purifica- do por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: acetato de etila/ hexa- no) para fornecer o composto 4,05 de Tabela 54 (238 mg, 90% de produção). Exemplo P15: Preparação de 3-[cloro-(1,3-dimetil-1H-[1,2,4]triazol-5-il)-meta- nossulfonil]-4-flúor-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol e 3-[dicloro-(1,3-dimetil- 1H-[1,2,4]triazol-5-il)-metanossulfonil]-4-flúor-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol
<formula>formula see original document page 141</formula> Ácido 3-cloroperoxibenzoico (mCPBA) (0,3 g, 1,7 mmol) foi adi- cionado em porções a uma solução de 3-[(1,3-dimetil-1H-[1,2,4]triazol-5-il)- metanossulfanil]-4-flúor-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol (0,13 g, 0,5 mmol) em diclorometano seco (10 ml), que foi resfriada por um banho de gelo. A mistura reacional foi deixada aquecer para a temperatura ambiente e foi ar- mazenada em temperatura ambiente durante 72 horas. A suspensão foi também diluída com diclorometano (20 ml) para fornecer uma solução clara, que foi lavada com metabissulfito de sódio aquoso (10%), duas vezes com hidróxido de sódio aquoso (1M) e finalmente com salmoura. A solução foi secada sobre sulfato de magnésio e concentrada para fornecer uma goma incolor que foi purificada por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: 1:4 acetato de etila/hexano) para fornecer composto 8,06 de Tabela 58 como uma goma incolor (10 mg, 7% de produção) e composto 8,05 de Tabela 58 como um sólido branco (18 mg, 14% de produção). Composto 8,05 de Tabe- la 58 foi obtido como uma mistura de diastereômeros racêmicos em uma relação de 3:2.
Exemplo P16: Preparação de 3-[cloro-(1,3-dimetil-1H-[1,2,4]triazol-5-il)- metanossulfonil]-4-flúor-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol e 3-[(1,3-dimetil-1H- [1,2,4]-triazol-5-il)-metanossulfonil]-4-flúor-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol
<formula>formula see original document page 142</formula> Ácido 3-cloroperoxibenzoico (mCPBA) (0,5 g, 0,29 mmol) foi adi- cionado em porções a uma solução de 3-[(1,3-dimetil-1H-[1,2,4]triazol-5-il)- metanossulfanil]-4-flúor-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol (0,17 g, 0,66 mmol) em diclorometano seco (10 ml), que foi resfriada por um banho gelado. A mistura reacional foi deixada aquecer para a temperatura ambiente e foi ar- mazenada em temperatura ambiente durante 72 horas. A suspensão foi também diluída com diclorometano (20 ml) para fornecer uma solução clara, que foi lavada com metabissulfito de sódio aquoso (10%), duas vezes com hidróxido de sódio aquoso (1M) e finalmente com salmoura. A solução foi secada sobre sulfato de magnésio e concentrada para fornecer um sólido branco que foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: 1:1 acetato de etila/hexano) para fornecer o composto 8.04 de Tabela 58 como um sólido branco (0,065 g, 33% de produção) e o composto 8,05 de Tabela 58 (8 mg, 4% de produção) como um sólido branco. O composto 8.05 de Tabela 58 foi obtido como uma mistura racêmica de diastereômeros em uma relação de 3:2.
Exemplo P17: Preparação de 1,3-dimetil-4-(4-flúor-5,5-dimetil-4,5-di-hidro- isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-5-(2,2,2-triflúor-etóxi)-1H-pirazol
<formula>formula see original document page 143</formula>
[1,3-Dimetil-5-(2,2,2-triflúor-etóxi)-1H-pirazol-4-il]-metanol (pre- parado de acordo com WO 06/024820) (503 mg, 2,25 mmols), tioureia (205 mg, 2,69 mmols), ácido clorídrico concentrado (36%) (HCI (36%) (716 μl, 7,07 mmols), água (2,5 ml) e 1,4-dioxano (2,5 ml) foram adicionados a um tubo de micro-ondas de 20 ml e a mistura reacional foi aquecida no micro- ondas durante 10 minutos a 130°C. A mistura reacional foi deixada resfriar antes de adicionar carbonato de sódio (1,40 g, 10,0 mmols), 4-flúor-3-meta- nossulfonil-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol (657 mg, 3,37 mmols), 1,4-dioxa- no (1 ml) e água (1 ml). A mistura reacional foi aquecida no micro-ondas du- rante 16 minutos a 150°C. A mistura reacional foi deixada resfriar antes de dividir entre acetato de etila e água. O extrato orgânico foi lavado com sal- moura, secado sobre sulfato de magnésio e concentrado. O resíduo foi puri- ficado por cromatografia de coluna em sílica-gel (eluente: 0-50% acetato de etila em hexano) para fornecer o composto n° 2.60 de Tabela 52 (396 mg, 53% de produção) como um óleo incolor.
Exemplo P18: Preparação de 4,5-dimetil-3-(4-flúor-5,5-dimetil-4,5-di-hidro- isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-4H-[1,2,4]triazol
<formula>formula see original document page 144</formula>
A uma solução de 3-clorometil-4,5-dimetil-4H-[1,2,4]triazol (pre- paração de acordo com Synthesis, 2006, 156-160) (564 mg, 3,1 mmols) em etanol (20 ml) foi adicionado seqüencialmente trietil amina (432 μΙ, 3,1 mmols) e tioureia (236 mg, 3,1 mmols). A mistura reacional foi aquecida até o refluxo durante 1 hora. A mistura reacional foi deixada resfriar para a tem- peratura ambiente antes da adição de 4-flúor-3-metanossulfonil-5,5-dimetil- 4,5-di-hidro-isoxazol (665 mg, 3,3 mmols) e carbonato de sódio (591 mg, 3,6 mmols). A mistura reacional foi aquecida até o refluxo durante 6 horas e em seguida armazenada em temperatura ambiente durante 72 horas. A mistura foi concentrada e o resíduo purificado por cromatografia de coluna em sílica- gel (eluente: 0-20% metanol em clorometano) para fornecer o composto n° 13.01 de Tabela 63 como um óleo (636 mg, 80% de produção).
O composto n° 8.07 de Tabela 58 e o composto n° 12.01 de Ta- bela 62 foram preparados analogamente.
Exemplo P19: Preparação de 4-[diflúor-(4-flúor-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxa- zol-3-sulfinil)-metil]-5-difluorometóxi-2-metil-2H-[1,2,3]triazol <formula>formula see original document page 145</formula>
4-Difluorometóxi-5-(4-flúor-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol-3-sul- finilmetil)-2-metil-2H-[1,2,3]triazol (Composto n° 7,59, Tabela 57) (102 mg, 0,32 mmol) e N-fluorobenzenossulfonimida (209mg, 0,63 mmol) foram dis- solvidos em tetra-hidrofurano seco (7,6 ml), resfriado para -78°C e hexame- tildissilazida de lítio (LiHMDS) (0,5 ml, 1M em THF) foi adicionado lentamen- te com agitação. A reação foi agitada a -78°C durante 2 horas e em seguida extinta pela adição de cloreto de amônio aquoso saturado e extraída com acetato de etila. Os extratos orgânicos form lavados com salmoura, secado sobre sulfato de magnésio e concentrado. O resíduo foi purificado por cro- matografia de coluna em sílica (eluente: acetato de etila/hexano) para forne- cer o composto n° 7.61 de Tabela 57 como 7:3 de mistura de diastereoisô- meros (47,7 mg, 42% de produção).
O composto n° 7.05 e o composto n° 7.48 de Tabela 57 foram preparados analogamente.
Exemplo P20: Preparação de 4-[diflúor-(4-flúor-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxa- zol-3-sulfonil)-metil]-5-difluorometóxi-2-metil-2H-[1,2,3]triazol
<formula>formula see original document page 145</formula>
4-Difluorometóxi-5-(4-flúor-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-isoxazol-3- sulfonilmetil)-2-metil-2H-[1,2,3]triazol (124 mg, 0,36 mmol) e N-fluoroben- zenossulfonimida (228 mg, 0,72 mmol) foram dissolvidos em diclorometano seco (3 ml), resfriados para -30°C e hexametildissilazida de lítio (LiHMDS) (0,73 ml, 0,73 mmol) (1M em THF) foi adicionado lentamente. A reação foi agitada a -30°C durante 15 minutos, em seguida agitada sem resfriamento
F
N
I CH.
I CH. até um precipitado começar a formar-se. A reação foi diluída com diclorome- tano (6 ml) e extinta pela adição de cloreto de amônio aquoso saturado (0,4 ml) foi adicionado e a reação agitada durante 10 minutos. A reação foi filtra- da através de celite, o filtrado agitado com água (3 ml), em seguida passado através de um cartucho de separação de fase. O solvente foi removido do filtrado sob vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna sobre sílica (eluente: acetato de etila/hexano) para fornecer o composto n° 7.62 de Tabela 57 como uma goma de cor de palha (123 mg, 90% de produção).
O composto n° 7.06, Composto n° 7.49 e Composto n° 7.57 de Tabela 57 foram preparados analogamente.
Os compostos mencionados nas seguintes Tabelas podem ser preparados de maneira análoga. Tabela 5: Compostos de fomula 1.1
<table>table see original document page 147</column></row><table> Tabela 51: Continuacao
<table>table see original document page 148</column></row><table> Tabela 51
<table>table see original document page 149</column></row><table> Tabela 51
<table>table see original document page 150</column></row><table> Tabela 51: Continuacao
<table>table see original document page 151</column></row><table> Tabela 52: Compostos de formula 1,2
<formula>formula see original document page 152</formula>
<table>table see original document page 152</column></row><table> Tabela 52: Continuacao
<table>table see original document page 153</column></row><table> Tabela 52
<table>table see original document page 154</column></row><table> Tabela 52: Continuacao
<table>table see original document page 155</column></row><table> Tabela 52: Continuacao
<table>table see original document page 156</column></row><table> Tabela 52: Continuacao
<table>table see original document page 157</column></row><table> Tabela 52
<table>table see original document page 158</column></row><table> Tabela 52
<table>table see original document page 159</column></row><table> Tabela 52: Continuacao
<table>table see original document page 160</column></row><table> Tabela 52: Continuacao
<table>table see original document page 161</column></row><table> Tabela 52: Continuacao
<table>table see original document page 162</column></row><table> Tabela 52
<table>table see original document page 163</column></row><table> Tabela 52: Continuacao
<table>table see original document page 164</column></row><table> Tabela 52: Continuacao
<table>table see original document page 165</column></row><table> Tabela 52: Continuacao
<table>table see original document page 166</column></row><table> Tabela 52
<table>table see original document page 167</column></row><table> Tabela 53: Compostos
<formula>formula see original document page 168</formula>
<table>table see original document page 168</column></row><table> Tabela 53: Continuacao
<table>table see original document page 169</column></row><table> Tabela 54: Compostto de formula I,4
<table>table see original document page 170</column></row><table> Tabela 54: Continuacao
<table>table see original document page 171</column></row><table> Tabela 54
<table>table see original document page 172</column></row><table> Tabela 59: Compostos de formula I,5
<formula>formula see original document page 173</formula>
<table>table see original document page 173</column></row><table>
Chave:
Me = metila;s = singleto;d = dubleto Tabela 56: Compostos de formula I,6
<formula>formula see original document page 174</formula>
<table>table see original document page 174</column></row><table> Tabela 56: Continuacao
<table>table see original document page 175</column></row><table> Tabela 56
<table>table see original document page 176</column></row><table> Tabela 56: Continuacao
<table>table see original document page 177</column></row><table>
Chave:
Me = metila; s = singleto; d = dubleto; t = tripleto. Tabela 67: Compostto de formula I,7
<table>table see original document page 178</column></row><table> Tabela 57
<table>table see original document page 179</column></row><table> Tabela 57: Continuacao
<table>table see original document page 180</column></row><table> Tabela 57: Continuacao
<table>table see original document page 181</column></row><table> Tabela 57
<table>table see original document page 182</column></row><table> Tabela 57
<table>table see original document page 183</column></row><table> Tabela 57: Continuacao
<table>table see original document page 184</column></row><table> Tabela 57: Continuacao
<table>table see original document page 185</column></row><table> Tabela 57: Continuacao
<table>table see original document page 186</column></row><table> Tabela 57
<table>table see original document page 187</column></row><table> Tabela 57
<table>table see original document page 188</column></row><table> Tabela 57: Continuacao
<table>table see original document page 189</column></row><table> Tabela 57
<table>table see original document page 190</column></row><table> Tabela 57: Continuacao
<table>table see original document page 191</column></row><table>
Chave:
Me = metila; s = singleto; m - multipleto; d = dubleto; dd = duplo dubleto; t = tripleto; q = quarteto; sept = septeto. Tabela 58
<table>table see original document page 192</column></row><table> Tabela 58
<table>table see original document page 193</column></row><table> Tabela 58
<table>table see original document page 194</column></row><table> Tabela 59: Compostos de formula I,9
<formula>formula see original document page 195</formula>
<table>table see original document page 195</column></row><table>
Chave:
Me = metila;s = singleto;d = dubleto <table>table see original document page 196</column></row><table> <table>table see original document page 197</column></row><table> Tabela 61: Compostto de formula I.11
<table>table see original document page 198</column></row><table> TABELA 61: Continuacao
<table>table see original document page 199</column></row><table>
Chave: Me= metila, s=singleto;m=multipleto; d=dubleto. Tabela 62: Compostos de formula I.12
<formula>formula see original document page 200</formula>
<table>table see original document page 200</column></row><table>
Chave:
Me = metila; s = singleto; d = dubleto. Tabela 63: Compostto de formula I.13
<table>table see original document page 201</column></row><table> Table 64: Compostos de formula I.14
<formula>formula see original document page 202</formula>
<table>table see original document page 202</column></row><table>
Chave:
Me=metila;s = singleto; d = dubleto. Exemplos Biológicos Exemplo B1: Ação herbicida
Plantas de teste monocotiledôneas e dicotiledôneas foram se- meadas em terra padrão esterilizada em bandejas de semente cada qual tendo 96 células. Após um dia (pré-emergência) sob condições controladas em uma câmara climática (cultivo a 23/17°C, dia/noite; 13 horas de luz; 50- 60% umidade; após aplicação a 24/19°C, dia/noite), as plantas foram trata- das com uma solução de spray aquosa de 1000 mg/l do ingrediente ativo usado (incluindo 10% DMSO como solvente). As plantas foram desenvolvi- das na câmara climática até o teste ser avaliado (10 = dano total à planta, 0 = nenhum dano à planta) após 9 ou 13 dias.
Tabela B1a: Aplicação pré-emergência
<table>table see original document page 203</column></row><table> <table>table see original document page 204</column></row><table> <table>table see original document page 205</column></row><table> Tabela B1a: Continuação
<table>table see original document page 206</column></row><table>
DIGSA = Digitaria sanguinalis; AGSTE = Agrostis tenius; POATR = Poa trivi- alis; AMARE = Amaranthus retrofíexus; SETIT = Setaria italica.

Claims (27)

1. Composto de acordo com a fórmula <formula>formula see original document page 207</formula> em que R1 e R2 são cada qual independentemente do outro hidrogênio, C1-C10alquila, C1-C10haloalquila, C3-C8cicloalquila ou C3-C8cicloalquil-C1-C3 alquila, ou R1 e R2 juntamente com o átomo de carbono ao qual eles são li- gados formam um C3-C7 anel, R3 é halogênio, azida, ciano, -SCN, C2-C10alquinila, C2-C10 al- quenila, formila, C1-C10alcóxi, C1-C10alquilsulfanila, C1-C10haloalcóxi, C1-C10 haloalquilsulfanila, R4 é hidrogênio, C1-C10alquila, C1-C10haloalquila, C3-C8 cicloal- quil-C1-C10alquila, C1-C6alcoxi-C1-C10alquila ou C3-C8cicloalquila, halogênio, azida, ciano, -SCN, C2-C10alquinila, C2-C10alquenila, formila, C1-C10alcoxi, C1-C10alquilsulfanila, C1-Cl0haloalcoxi, C1-C10haloalquilsulfanila, ou R2 com R4 e juntamente com os átomos de carbono aos quais eles são ligados formam um anel C3-C8; R5 e R6 são cada qual independentemente do outro hidrogênio, ciano, C1-C6alquila, C1-C6alcoxicarbonila, halogênio ou C1-C6haloalquila; m é 0, 1 ou 2; η é 1, 2 ou 3; Y é fenila, naftila ou tetra-hidronaftila, que é opcionalmente subs- tituído por um a cinco substituintes independentemente selecionados de C1-C6 alquila, C3-C6cicloalquila, C1-C6haloalquila, C1-C6hidroxialquila, C1-C6 alcóxi- C1-C6alquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila, C2-C6haloalquenila, C1-C6alquil- carbonila, C1-C6haloalquilcarbonila, C1-C6alcoxicarbonila, benziloxicarbonila, nitro, ciano, formila, carboxila, halogênio, azido, tiocianato, tri(C1-C6alquil) silila, mercapto, feniltio, fenilsulfinila, -SF5, C1-C6alquiltio, C1-C6 haloalquiltio, C1-C6haloalquilsulfinila, C1-C6haloalquilsulfonila, C1-C6alquilsulfinila, C1-C6 alquilsulfonila, benzilsulfonila ou benzilsulfonila substituída por um a cinco R9, fenilsulfonila ou fenilsulfonila substituída por um a cinco R91 hidroxila, C1- C6alcóxi, C3-C6cicloalquilóxi em que um dos grupos CH2 é opcionalmente substituído por um átomo de oxigênio, C1-C6haloalcoxi, C2-C6alqueniloxi, C2- C6alquinilóxi, C1-C6alquilsulfonilóxi, C1-Cehaloalquilsulfonilcixi, fenóxi ou fenó- xi substituído por um a cinco R9, benzilóxi ou benzilóxi substituído por um a cinco R9, -CONH-SO2-C1-C6alquila, -CONH-SO2-C1-C6haloalquila, -NH-SO2- C1-C6alquila, -NH-SO2-C1-C6haloalquila, -NHCO-C1-C6alquila, -NHCO-C1- C6haloalquila, -NHCO2-C1-C6alquila, -NHCO2-C1-C6haloalquila, -OCO-C1- C6alquila, -OCO-C1-C6haloalquila, -OCO-fenila ou -OCO-fenila substituída por um a cinco R9, -OCONH-C1-C6alquila, -OCONH-C1-C6haloalquila, -OCONH-fenila ou -OCONH-fenila substituída por um a cinco R9, ou por um dos seguintes grupos Z, com Z = <formula>formula see original document page 208</formula> R10 é hidrogênio, formila, ciano, nitro, C1-C6alquilsulfonila, C1-C10 alquila, C1-C10haloalquila, C1-C10alquilcarbonila, C1-C10haloalquilcarbonila, C1-C10alcoxicarbonila, e R11 e R12 são independentemente um do outro C1-C10alquila, C1- C10haloalquila, C1-C10cicloalquila, C1-C10cicloalquilalquila, C1-C10 alcoxialqui- la, ou por -CONR7R8 em que R7 e R8 são cada qual independentemente do outro hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquila, fenila ou fenila substituída por C1-C6haloalquila, nitro, ciano ou por halogênio, ou R7 e R8 formam um grupo C3-C8 alquileno que opcionalmente contém um átomo de oxigênio ou enxofre ou um a dois grupos amino ou C1-Ce alquilamino, ou R Y é um heterociclo aromático ou não-aromático de 5 a 10 mem- bros contendo um a três átomos de nitrogênio, oxigênio ou enxofre, que é opcionalmente benzofundido, e que é opcionalmente substituído por um a quatro substituintes independentemente selecionado de C1-C6alquila, C3-C6 cicloalquila, C3-C6cicloalquil-C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C6 hidroxialqui- la, C1-C6alcóxi-C1-C6alquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila, C2-C6 haloalque- nila, C1-Cealquilcarbonila, C1-C6haloalquilcarbonila, C1-C6alcoxicarbonila, ni- tro, ciano, formila, carboxila, halogênio, azido, tiocianato, tri(C1-C6alquil) silila, mercapto, -SF5, C1-C6alquiltio, C1-C6alquilsulfinila, C1-C6alquilsulfonila, C1- C6haloalquiltio, C1-C6haloalquilsulfinila, C1-C6haloalquilsulfonila, benzilsulfoni- la ou benzilsulfonila substituída por um a cinco R91 fenilsulfonila ou fenilsul- fonila substituída por um a cinco R9, hidroxila, C1-C6alcoxi, C1-C6alcoxi-C1- C6alcóxi, C3-C6C1cloalquilóxi em que um dos grupos CH2 é opcionalmente substituído por um átomo de oxigênio, C1-C6haloalcoxi, C2-C6alquenilóxi, C2- C6alquinilóxi, C1-C6alquilsulfoniloxi, C1-C6haloalquilsulfoniloxi, fenóxi ou fenó- xi substituído por um a cinco R91 benzilóxi ou benzilóxi substituído por um a cinco R9, -CONH-SO2-C1-C6alquila, -CoNH-SO2-C1-C6haIoalquila, -NH-SO2- C1-C6alquila, -NH-SO2-C1-C6haIoalquila, -NHCO-C1-C6alquila, -NHCO-C1- Cehaloalquila, -NHCO2-C1-C6alquila, -NHcO2-C1-C6haIoalquila1 -OCO-C1- C6alquila, -OcO-C1-C6haIoalquila1 -OCO-fenila ou -OCO-fenila substituída por um a cinco R91 -OCONH-C1-C6alquila, -OCONH-Cí.Cehaloalquila, -OCONH-fenila ou -OCONH-fenila substituída por um a cinco R91 ou por um dos seguintes grupos Z, com Z = <formula>formula see original document page 209</formula> R10 é hidrogênio, formila, ciano, nitro, C1-C6alquilsulfonila, C1-C1O alquila, C1-C10haloalquila, C1-C10alquilcarbonila, C1-C1OhaloaIquiIcarboniIa, C1-C10alcoxicarbonila, e R11 e R12 são independentemente um do outro C1-C1Oalquila, C1- C1ohaloalquila, C1-C10cicloalquila, C1-C1Ocicloalquilalquilal C1-C10 alcoxialqui- la, ou por -CONR7R8 em que R7 e R8 são cada qual independentemente do outro hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquila, fenila ou fenila substituída por C1-C6haloalquila, nitro, ciano ou por halogênio, ou R7 e R8 formam um grupo C3-C8 alquileno que opcionalmente contém um átomo de oxigênio ou enxofre ou um a dois grupos amino ou C1-C6 alquilamino; R9 são independentemente um do outro C1-C6haloalquila, C1- C6alcoxicarbonila, nitro, ciano, formila, carboxila ou halogênio; e a N-óxidos, sais e isômeros óticos de compostos de fórmula I.
2. Composto de acordo com a fórmula I <formula>formula see original document page 210</formula> em que R1 e R2 são cada qual independentemente do outro hidrogênio, C1-C10alquila, C1-C10haloalquila, C3-C8cicloalquila ou C3-C8Cicloalquil-C1-C3 alquila, ou R R1 e R2 juntamente com o átomo de carbono ao qual eles são li- gados formam um C3-C7 anel, R3 é halogênio, azida, ciano, -SCN, C2-C10alquinila, C2-C10 al- quenila, formila, C1-C10alcóxi, C1-C10alquilsulfanila, C1-C10haloalcóxi, C1-C10 haloalquilsulfanila, R4 é hidrogênio, C1-C10alquila, C1-C10haloalquila, C3-C8 cicloal- quil-C1-C10alquila, C1-C6alcóxi-C1-C10alquila ou C3-C8cicloalquila, halogênio, azida, ciano, -SCN, C2-Ci0alquinila, C2-Ci0alquenila, formila, CrCi0alcóxi, C1-C10alquilsulfanila, C1-C10haloalcóxi, C1-C10haloalquilsulfanila, ou R2 com R4 e juntamente com os átomos de carbono aos quais eles são ligados formam um anel C3-C8; R5 e R6 são cada qual independentemente do outro hidrogênio, ciano, C1-C6alquila, C1-C6alcoxicarbonila, halogênio ou C1-C6haloalquila; m é 0, 1 ou 2; η é 1, 2 ou 3; Y é fenila, naftila ou tetra-hidronaftila, que é opcionalmente substituída por um a três substituintes independentemente selecionados de C1-C6 alquila, C3-C6cicloalquila, C1-C6haloalquila, C1-C6hidroxialquila, C1- C6alcóxi-Ci-C6alquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila, C2-C6haloalquenila, C1. C6 alquilcarbonila, C1-C6haloalquilcarbonila, C1-C6alcoxicarbonila, benziloxi- carbonila, nitro, ciano, formila, carboxila, halogênio, azido, tiocianato, tri(Ci_ C6 alquil)silila, mercapto, feniltio, fenilsulfinila, -SF5l Ci-C6alquiltio, Ci-C6 ha- loalquiltio, C1-C6haloalquilsulfinila, C1-C6haloalquilsulfonila, Ci-C6 alquilsulfini- la, C1-C6alquilsulfonila, benzilsulfonila ou benzilsulfonila substituída por um a três R91 fenilsulfonila ou fenilsulfonila substituída por um a três R91 hidroxila, C1-C6alcóxi, C3-C6cicloalquilóxi em que um dos grupos CH2 é opcionalmente substituído por um átomo de oxigênio, C1-C6haloalcóxi, C2-C6alquenilóxi, C2- C6alquinilóxi, C1-C6alquilsulfonilóxi, C1-C6aloalquilsulfonilóxi, fenóxi ou fenó- xi substituída por um a três R91 benzilóxi ou benzilóxi substituída por um a três R9, -CONH-SO2-C1-CeaIquiIa, -CONH-SO^.Cehaloalquila, -NH-SO2- C1-Cealquila, -NH-SO2-Cl-CehaIoaIquiIa, -NHCO-C1-CeaIquiIa, -NHCO-C1-C6 haloalquila, -NHCO2-C1-CeaIquiIa, -NHcO2-Cl-CehaIoaIquiIa, -OCO-C1-C6 al- quila, -OcO-Cl-CehaIoaIquiIa1 -OCO-fenila ou -OCO-fenila substituída por um a três R9, -OCONH-C1-CeaIquiIa, -OcONH-Cl-CehaIoaIquiIa, -OCONH-fenila ou -OCONH-fenila substituída por um a três R9, ou por um dos seguintes grupos Z, com Z = <formula>formula see original document page 211</formula> R10 é hidrogênio, formila, C1-C1OaIquiIa, C1-C1OhaIoaIquiIa, C1- ClOaIquiIcarboniIa, C1-ClOhaloaIquiIcarboniIa, C1-ClOalcoxicarboniIa, e R11 e R12 são independentemente um do outro C1-C1OaIquiIa, C1- C10haloalquila, CrC10cicloalquila, C1-ClOcicloaIquiIaIquiIa, C1-C10 alcoxialqui- la, ou por -CONR7R8 em que R7 e R8 são cada qual independentemente do outro hidrogênio, C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila, C3-C6cicloalquila, fenila ou fenila substituída por C1-Cehaloalquila, nitro, ciano ou por halogênio, ou R7 e R8 formam um grupo C3-C8 alquileno que opcionalmente contém um átomo de oxigênio ou enxofre ou um a dois grupos amino ou C1-C6 alquilamino, ou Y é um heterociclo aromático ou não-aromático de 5 a 10 mem- bros contendo um a três átomos de nitrogênio, oxigênio ou enxofre, que é opcionalmente benzofundido, e que é opcionalmente substituída por um a três substituintes independentemente selecionados de C1-C6alquila, C3-C6 cicloalquila, C1-C6haloalquila, C1-C6hidroxialquila, C1-C6alcóxi-C1-C6alquila, C2-C6alquenila, C2-Cealquinila1 C2-C6haloalquenila, C1-C6alquilcarbonila, C1- C6haloalquilcarbonila, C1-C6alcoxicarbonila, nitro, ciano, formila, carboxila, halogênio, azido, tiocianato, tri(C1-C6alquil)silila, mercapto, -SF5, C1-C6 alquil- tio, C1-C6aiquilsulfinila, C1-C6alquilsulfonila, C1-C6haloalquiltio, C1-C6 haloal- quilsulfinila, C1-C6haloalquilsulfonila, benzilsulfonila ou benzilsulfonila substi- tuída por um a três R91 fenilsulfonila ou fenilsulfonila substituída por um a três R91 hidroxila, C1-C6alcóxi, C3-C6cicloalquilóxi em que um dos grupos CH2 é opcionalmente substituído por um átomo de oxigênio, C1-C6haloalcóxi, C2- C6alquenilóxi, C2-C6alquiniloxi, C1-C6alquilsulfonilóxi, C1-C6 haloalquilsulfoni- lóxi, fenóxi ou fenóxi substituída por um a três R91 benzilóxi ou benzilóxi substituída por um a três R9, -C0NH-S02-C1-C6alquila, -CONH-SO2-C1-C6 haloalquila, -NH-SO2-C1-C6alquila, -NH-SO2-C1-C6haloalquila, -NHCO-C1-C6 alquila, -NHCO-C1-C6haloalquila, -NHCO2-C1-C6alquila, -NHCO2-C1-C6 halo- alquila, -OCO-C1-C6alquila, -OCO-Ci.C6haloalquila, -OCO-fenila ou -OCO- fenila substituída por um a três R9, -OCONH-C1-C6alquila, -OCONH-C1- C6haloalquila, -OCONH-fenila ou -OCONH-fenila substituída por um a três <formula>formula see original document page 212</formula> R1 ou por um dos seguintes grupos Z, com Z = R10 é hidrogênio, formila, C1-C10alquila, C1-C10haloalquila, C1- C10alquilcarbonila, C1-C10haloalquilcarbonila, C1-C10alcoxicarbonila, e R11 e R12 são independentemente um do outro C1-C10alquila, C1- C10haloalquila, C1-C10cicloalquila, C1-C10cicloalquilalquila, C1-C10 alcoxialqui- la, ou por -CONR7R8 em que R7 e R8 são cada qual independentemente do outro hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquila, fenila ou fenila substituída por C1-C6haloalquila, nitro, ciano ou por halogênio, ou R7 e R8 juntos formam um grupo C3-C8 alquileno que opcionalmente contém um átomo de oxigênio ou enxofre ou um a dois grupos amino ou C1-C6 alquila- mino; R9 são independentemente um do outro C1-C6haloalquila, C1-C6 alcoxicarbonila, nitro, ciano, formila, carboxila ou halogênio; e a N-óxidos, sais e isômeros óticos de compostos de fórmula I.
3. Composto de acordo com a reivindicação 1 ou reivindicação -2, em que R1 e R2 são independentemente Ci-Cealquila ou Ci.C6haloalquila.
4. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, em que R1 e R2 são metila.
5. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, em que R3 é halogênio, azida ou ciano.
6. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, em que R3 é flúor ou cloro.
7. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, em que R4 é hidrogênio ou halogênio.
8. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, em que R4 é hidrogênio, flúor ou cloro.
9. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, em que R5 é hidrogênio, Ci-Cealquila ou halogênio.
10. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, em que R5 é hidrogênio, metila, flúor ou cloro.
11. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, em que R6 é hidrogênio, metoxicarbonila, Ci-Cealquila ou halogênio.
12. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, em que R6 é hidrogênio, metila, flúor ou cloro.
13. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, em que m é 1 ou 2.
14. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, em que η é 1.
15. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, em que Y é um pirazolila, triazolila, tiadiazolila ou triazolil-N-óxido op- cionalmente substituído.
16. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 15, em que Y é um pirazol-3-ila, pirazol-4-ila, pirazol-5-ila, 1,2,3-triazol-4- ila, 1,2,3-triazol-5-ila, 1,2,4-triazol-3-ila, 1,2,4-triazol-5-ila, 1,2,3-tiadiazol-5-ila ou 1,2,3-triazol-4-il-1-N-óxido opcionalmente substituído.
17. Processo para a preparação de um composto de acordo com a fórmula V em que R11 R21 R3 e R4 são como definidos na reivindicação 1, e Xb é um grupo selecionado do grupo compreendendo halogênio, alquilsulfini- la, arilsulfinila, haloalquilsulfinila, alquilsulfonila, arilsulfonila ou haloalquilsul- fonila, em que um composto de acordo com a fórmula Va <formula>formula see original document page 214</formula> em que R1, R2, R4 e Xb são definidos como acima é reagida com uma base e um composto de acordo com a fórmula XII, R3-Xe, em que R3 é definido co- mo na reivindicação 1 e Xe é um grupo de saída adequado selecionado do grupo compreendendo haleto, perhaloalquila, arilsulfonimida, imida, arilsul- fonila ou amina terciária em um solvente inerte.
18. Processo para a preparação de um composto de acordo com a fórmula Vd em que R1, R2, R3 e R4 são como definidos na reivindicação 1, e Xh é um grupo selecionado do grupo compreendendo halogênio, alquilsul- fanila, arilsulfanila ou haloalquilsulfanila, em que um composto de acordo com a fórmula Ve, <formula>formula see original document page 214</formula> em que R1, R2 e R4 são como definidos na reivindicação 1, e Xh é um grupo selecionado do grupo compreendendo halogênio, alquilsulfanila, arilsulfanila ou haloalquilsulfanila, é reagido com um composto de acordo com a fórmula R3-Xj, em que R3 é como definido na reivindicação 1, e Xg é um grupo fun- cional que pode ser clivado para gerar R3 como um radical em um solvente inerte.
19. Processo para a preparação de um composto de acordo com a fórmula Vc em que R1, R2, R3, R4 são como definidos na reivindicação 1, e Xg é um grupo selecionado do grupo compreendendo alquilsulfanila, arilsul- fanila ou haloalquilsulfanila, em que um composto de acordo com a fórmula Vf <formula>formula see original document page 215</formula> em que R1, R2 e R4 são como definidos na reivindicação 1, Xg é um grupo selecionado do grupo compreendendo alquilsulfanila, arilsulfanila ou haloal- quilsulfanila, e XA é um grupo de saída selecionado do grupo compreenden- do haleto, alquilsulfonato, arilsulfonato ou haloalquilsulfonato é reagido em um solvente inerte com um sal adequado ou um reagente de organometal adequado de fórmula II.
20. Processo para a preparação de um composto de acordo com a fórmula XIV em que R1, R2 e R3 são como descrito na reivindicação 1, e R4 é hidrogênio, em que um composto de acordo com a fórmula XV, <formula>formula see original document page 215</formula> em que R1, R2 e R3 são como descrito na reivindicação 1, e Rx é um opcio- nalmente substituído alquila ou uma arila opcionalmente substituída é reagi- do com N-hidroxiurea ou hidroxilamina na presença de uma base orgânica ou inorgânica adequada em um solvente inerte.
21. Processo para a preparação de um composto de acordo com a fórmula I, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6 e Y são como definidos na reivindi- cação 1,mé0, ené1,em que um composto de acordo com a fórmula Ij, <formula>formula see original document page 215</formula> em que R1, R2, R4, R51 R6 e Y são definidos na reivindicação 1, e XA é um grupo de saída selecionado do grupo compreendendo haleto, um alquilsulfo- nato, um arilsulfonato ou um haloalquilsulfonato é reagido com um sal ade- quado ou um reagente de organometal adequado da fórmula II, MA (II) em que M é um cátion orgânico ou um cátion inorgânico e A é um ânion cor- respondente a R3 como definido na reivindicação 1, tal como haleto, cianeto, azida ou tiocianato ou uma funcionalidade orgânica tal como um resíduo de alquila, ou um resíduo de alquenila, ou um resíduo de alquinila em um sol- vente inerte.
22. Composto de acordo com a fórmula V, em que R11 R21 R3 e R4 são como definidos na reivindicação 1, e Xb é grupo selecionado do gru- po compreendendo halogênio, alquilsulfinila, arilsulfinila, haloalquilsulfinila, alquilsulfonila, arilsulfonila ou haloalquilsulfonila, <formula>formula see original document page 216</formula> para uso como um intermediário em uma preparação de um composto de acordo com a fórmula I, em que R11 R2, R3, R41 R5, R61 m, η e Y são como definidos na reivindicação 1.
23. Composto de acordo com a fórmula Vc em que R1, R2, R3 e R4 são como definidos na reivindicação 1, e Xg é a selecionado do grupo compreendendo alquilsulfanila, arilsulfanila ou haloalquilsulfanila <formula>formula see original document page 216</formula> para uso como um intermediário na preparação de um composto de acordo com a fórmula I, em que R11 R21 R31 R41 R51 R61 m, η e Y são como definidos na reivindicação 1.
24. Composição herbicida que compreende uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de acordo com a fórmula I, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 16, além dos adjuvantes de formulação.
25. Método de controle de plantas que compreende aplicar às plantas ou ao loco destas uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de acordo com a fórmula I, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 16.
26. Composição de acordo com a reivindicação 24, que compre- ende um outro herbicida além do composto de fórmula I como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 16.
27. Composição de acordo com a reivindicação 24, que compre- ende um protetor além do composto I como definido em qualquer uma das reivindicações.
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