BRPI0620328A2

BRPI0620328A2 - composições que proporcionam uma sensação substancialmente similar à proporcionada pelo mentol

Info

Publication number: BRPI0620328A2
Application number: BRPI0620328-0A
Authority: BR
Inventors: Joan E Harvey; Mamoun Hussein; Shanaz Shah
Original assignee: Cadbury Adams Usa Llc
Priority date: 2005-12-23
Filing date: 2006-12-21
Publication date: 2011-11-08
Also published as: JP5547757B2; US20070148283A1; EP1973421A2; RU2398476C2; CA2634869A1; CN101346073A; EP2478777A1; CA2634869C; AU2011201997B2; WO2007076025A3; JP2012117074A; JP5203965B2; PL2478777T3; WO2007076025A2; JP2009523181A; EP2478777B1; AU2011201997A1; CN101346073B; AU2006330915B2; AU2006330915A1

Abstract

COMPOSIçõES QUE PROPORCIONAM UMA SENSAçãO SUBSTANCIALMENTE SIMILAR à PROPORCIONADA PELO MENTOL. Apresenta-se uma composição que pode ser distribuída por via oral ou à pele ou membranas mucosas e que proporciona substancialmente o mesmo efeito fisiológico que o mentol, mas não contém mentol ou o contém em uma quantidade que é menor que a normalmente requerida para proporcionar o mesmo efeito fisiológico. A descrição se estende a produtos adequados para distribuição oral, cutânea ou mucosa, que conferem uma sensação do tipo mentol e que contem as composições aqui descritas. Produtos particulares incluem gomas de mascar e doces. Além disso, a descrição engloba métodos para proporcionar uma sensação fisiológica substancialmente similar à conferida pelo mentol sozinho, por administração de uma composição conforme aqui descrita ou de um produto contendo essa composição. Além do mais, a descrição se estende a métodos para proporcionar uma sensação fisiológica substancialmente similar a um aspecto da sensação fisiológica conferida pelo mentol sozinho ou intensificada ou reduzida, quando comparada ao mentol sozinho.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSI- ÇÕES QUE PROPORCIONAM UMA SENSAÇÃO SUBSTANCIALMENTE SIMILAR À PROPORCIONADA PELO MENTOL".

Referência Cruzada a Pedido Relacionado

Este pedido reivindica o benefício do pedido provisório norte- americano nQ 60/753.524, depositado em 23 de dezembro de 2005, cujo conteúdo é aqui incorporado por referência.

Campo

A presente invenção refere-se a uma composição e a produtos para distribuição oral ou na pele, como gomas de mascar e doces. A compo- sição e os produtos contêm agentes incluindo agentes que, em combinação, proporcionam substancialmente a mesma sensação fisiológica que a propor- cionada pelo mentol apenas.

Antecedentes

Conhecem-se muitas substâncias que proporcionam uma sen- sação refrescante com a aplicação e que são chamadas de "agentes refres- cantes". Agentes refrescantes exemplificativos incluem mentol, isopulegol, 3-(1-mentóxi)propano-1,2-diol, 3-(1-mentóxi)-2-meti1propano-1,2-diol, p-men- tano-2,3-diol, p-mentano-3,8-diol, 6-isopropil-9-metil-1,4-dioxaespiro[4,5]- decano-2-metanol, succinato de mentila e seus sais com metais alcalino- terrosos, trimetilcicloexanol, N-etil-2-isopropil-5-metilcicloexanocarboxamida, óleo de menta japonesa, óleo de hortelã-pimenta, mentona, mentona glicerol cetal, Iactato de mentila, 3-(1-mentóxi)etan-1-ol, 3-(1-mentóxi)propan-1-ol, 3- (1-mentóxi)butan-1-ol, N-etilamida de ácido 1-mentilacético, 1-mentil-4- hidroxipentanoato, 1-mentil-3-hidroxibutirato, N,2,3,-trimetil-2-(1-metiletil)- butanamida, n-etil-t-2-c-6 nanadienamida, Ν,Ν-dimetil mentil succinamida e carboxilato de mentil pirrolidona.

O mentol é conhecido por seu efeito refrescante fisiológico sobre a pele e membranas mucosas da boca e foi amplamente usado como um agente de aromatizante, sendo um importante constituinte do óleo de horte- lã-pimenta em alimentos, bebidas, dentifrícios, colutórios e similares, e como um componente de uma ampla gama de artigos de toucador, Iinimentos e loções para aplicação tópica. O mentol também é um aditivo de tabaco bem conhecido para produzir uma sensação "refrescante" na boca quando se fuma. Relatou-se que o carvomentol tem um efeito refrescante fisiológico, assim como a N,N-dimetil-2-etil butanamida e a N,N-dietil-2-etil butanamida, conforme descrito, por exemplo, na Patente francesa n - 1.572.332.

Está bem estabelecido que o efeito "refrescante" do mentol é um efeito fisiológico devido à ação direta do mentol sobre as terminações nervo- sas do corpo humano responsáveis pela detecção de quente e frio. O mentol estimula diretamente receptores de frio. Alguns compostos não mentol que proporcionam um efeito fisiológico similar ao mentol são descritos na Paten- te norte-americana nQ 4.296.255, aqui incorporada por referência.

O mentol foi usado juntamente com outros agentes refrescantes, porque, entre outras coisas, age preparando as papilas gustativas para receber agentes refrescantes não mentol. O mentol proporciona uma sensa- ção leve, fresca e de menta e, em alguns aspectos, prepara as papilas gus- tativas para receber uma sensação refrescante. Relatou-se que alguns a- gentes refrescantes, por exemplo, WS-3 e WS-23, podem, de fato, causar uma sensação de aquecimento inicial se supridos sem o mentol.

O óleo de hortelã-pimenta é atualmente usado para criar um "re- frescamente" em produtos orais, como pastas de dente, colutórios, goma de mascar, balas e similares produtos alimentares. O óleo de hortelã-pimenta compreende geralmente cerca de 45 - 55% de mentol, cerca de 20 - 25% de mentona, cerca de 5% de acetato de mentila, cerca de 5% de eucaliptol e muitos outros constituintes. O óleo de hortelã-pimenta é usado até em pro- dutos sem hortelã-pimenta, como produtos com aromatizante de hortelã co- mum ou gaultéria, para criar esse efeito refrescante desejado. Entretanto, notas de hortelã-pimenta não são, então, encontradas nos produtos com aromatizante sem hortelã-pimenta.

Por ser um dos principais constituintes do óleo de hortelã- pimenta, o mentol foi amplamente usado em alimentos, bebidas, dentifrícios, colutórios, artigos de toucador, loções e similares. Além disso, a maior parte dos produtos de doces que são promovidos para refrescar o hálito são pro- dutos com sabor de menta, que contêm níveis moderados a altos de mentol. As desvantagens do uso do mentol, entretanto, são seu forte odor de menta e as notas ásperas que confere a composições nas quais é encontrado. Conseqüentemente, há necessidade de uma composição de aromatizante refrescante que confira uma sensação refrescante de longa duração a pro- dutos nos quais seja encontrada, sem a aspereza indesejável ou as caracte- rísticas de aromatizante que provêm da adição de mentol.

Em alguns produtos consumíveis, particularmente gomas de mascar, é desejável proporcionar uma explosão de aromatizante intenso, em vez de uma liberação de aromatizante lenta e suave. Para proporcionar um impacto de aromatizante favorável, alguns fabricantes de goma de mascar adicionaram aromatizantes ao revestimento de uma goma de mascar reves- tida. Esses aromatizantes incluem aromatizante de hortelã comum, aromati- zante de hortelã-pimenta, aromatizante de gaultéria e aromatizantes de fru- tas. Além disso, aromatizantes muito fortes, como mentol foram freqüente- mente usados para proporcionar uma explosão de aromatizante. Entretanto, a concentrações eficazes para proporcionar uma explosão de aromatizante, os aromatizantes de mentol ou menta também manifestam um aromatizante amargo, áspero, de queimação, descrito como uma "nota áspera".

Direcionaram-se esforços para aperfeiçoar o uso de agentes re- frescantes fisiológicos em formulações de goma de mascar para melhorar a composição de aromatizante e controlar sua liberação para intensificar o a- romatizante da goma de mascar. A Patente norte-americana ns 5.326.574 expõe um processo para co-secar o agente refrescante fisiológico 3-1- mentoxipropano-1,2-diol com um veículo solúvel em água e aceitável para alimentos e misturar o produto resultante em uma goma de mascar.

Há, portanto, necessidade de uma composição de aromatizante refrescante que confira uma sensação refrescante a produtos em que seja encontrada, sem a aspereza indesejável ou características de aromatizante que provêem da adição de mentol. Também seria desejável fornecer uma goma de mascar limpa, com aromatizante de alta qualidade, com um bom efeito refrescante. Foram propostas algumas composições, como na publi- cação de pedido de Patente norte-americana n°2005/0019445, para reduzir a quantidade de mentol requerida a fim de conferir um aromatizante fresco. Por exemplo, para uma goma de mascar com aromatizante mentol, foi pro- posta uma combinação de agentes refrescantes fisiológicos que permite uma concentração global reduzida de mentol. Entretanto, essas composi- ções não eliminam completamente o mentol.

Sumário

Os compostos e composições aqui descritos proporcionam uma ou mais das quatro sensações fisiológicas características do mentol. Assim, a descoberta das sensações fisiológicas particulares conferidas pelos com- postos individuais abre espaço para composições que proporcionem uma sensação fisiológica substancialmente igual à proporcionada pelo mentol. Entretanto, o mentol pode estar completamente ausente dessas formulações ou estar presente em quantidades substancialmente menores que as de ou- tra forma requeridas para proporcionar a mesma sensação fisiológica. Além disso, os compostos particulares aqui descritos podem estar presentes nes- sas composições em quantidades variáveis, para variar a intensidade da sensação fisiológica particular que é característica do mentol. As sensações fisiológicas que são características do mentol incluem "aroma", "ação nasal", "efeito refrescante" e "sabor de menta".

Em algumas modalidades, apresenta-se uma composição re- frescante que proporciona substancialmente a mesma sensação fisiológica que uma composição compreendendo mentol. Entretanto, as composições são substancialmente livres de mentol ou apresentam mentol em uma quan- tidade substancialmente menor que a requerida por outras composições pa- ra proporcionar o mesmo efeito fisiológico.

Em algumas outras modalidades, apresenta-se uma goma de mascar incluindo uma composição refrescante que compreende pelo menos um agente refrescante e proporciona substancialmente a mesma sensação fisiológica de uma composição incluindo mentol.

Em algumas modalidades, apresenta-se um doce incluindo uma composição refrescante que compreende pelo menos um agente refrescante e proporciona substancialmente a mesma sensação fisiológica que uma composição incluindo mentol.

Em algumas modalidades, apresenta-se uma composição re- frescante que proporciona substancialmente a mesma sensação fisiológica que uma composição que inclua mentol, a composição refrescante incluindo:

mentona em uma quantidade de cerca de 10 a cerca de 25% em peso;

isomentona em uma quantidade de cerca de 10 a cerca de 25% em peso;

isopulegol em uma quantidade de cerca de 2,5 a cerca de 15% em peso;

succinato de monomentila em uma quantidade de cerca de 15 a cerca de 25% em peso; e

lactato de mentila em uma quantidade de cerca de 5 a cerca de 30% em peso.

Em algumas modalidades, apresenta-se uma composição re- frescante que proporciona substancialmente a mesma sensação fisiológica que uma composição que inclua mentol, a composição refrescante incluindo: mentona em uma quantidade de cerca de 10 a cerca de 25% em peso;

isomentona em uma quantidade de cerca de 10 a cerca de 25% em peso;

isopulegol em uma quantidade de cerca de 2,5 a cerca de 15% em peso;

succinato de monomentila em uma quantidade de cerca de 15 a cerca de 25% em peso;

lactato de mentila em uma quantidade de cerca de 5 a cerca de 30% em peso;

eucaliptol em uma quantidade de cerca de 1,0 a cerca de 2,0% em peso; e

cânfora em uma quantidade de cerca de 1,0 a cerca de 2,0% em peso. Descrição Detalhada Definições

Conforme aqui usado, o termo transicional "compreendendo" (também "que compreende" e similares), que é sinônimo de "incluindo", "contendo" ou "caracterizado por", é inclusivo e abrangente e não exclui e- lementos ou etapas de método não citados adicionais, independentemente de seu uso no preâmbulo ou no corpo da reivindicação.

Conforme aqui usado, "agente refrescante" é qualquer agente aqui descrito, conhecido na técnica como produzindo ou, de outra forma, capaz de produzir uma sensação descrita como refrescante por aqueles que o experimentam na pele, cavidade oral ou membranas mucosas.

Conforme aqui usado, "ação nasal" é uma sensação fisiológica refrescante ou de frio percebida na cavidade nasal.

Conforme aqui usado, "aroma" é uma sensação fisiológica de menta ou refrescante percebida como uma sensação de cheiro.

Conforme aqui usado, "efeito refrescante" é uma sensação des- crita como refrescante por aqueles que a experimentam na pele, cavidade oral ou membranas mucosas.

Conforme aqui usado, "sabor de menta" é uma sensação fisioló- gica percebida na cavidade oral que é similar à percebida quando se encon- tra menta.

Conforme aqui usado, "sensação fisiológica substancialmente similar à do mentol" é uma sensação que é percebida e descrita como uma ou mais de uma ação nasal, aroma, efeito refrescante ou sabor de menta similar a uma ou mais das precedentes percebidas quando se encontra men- tol. Esse termo pode ser quantificado, por exemplo, pedindo-se a sujeitos para comparar a intensidade relativa de uma sensação fisiológica experi- mentada com um agente refrescante ou composição refrescante em compa- ração com a experimentada com apenas mentol ou uma composição com- preendendo mentol. Geralmente, diz-se que um composto ou composição tem uma "sensação fisiológica substancialmente similar à do mentol" quando avaliada por um painel de testadores. Por exemplo, pode-se pedir que os testadores avaliem a similaridade do mentol ou a similaridade de uma sen- sação fisiológica à mesma sensação fisiológica proporcionada pelo mentol, com base em uma contagem de 1 a 10, com 1 sendo "diferente de mentol", e 10 sendo "substancialmente idêntico ao mentol", ou uma contagem de 1 a 100, com 1 sendo "diferente de mentol", e 100 sendo "substancialmente idêntico ao mentol". Diz-se que uma sensação fisiológica percebida é "subs- tancialmente similar à do mentol", se os testadores em média classificarem a similaridade como 5 ou mais em uma escala de 1 a 10, ou 50 ou mais em uma escala de 1 a 100, de preferência 6 e 60 ou mais, respectivamente, e, ainda mais preferivelmente, 7 e 70 ou mais, respectivamente. Nos casos mais preferidos, a contagem pode ser de 9 e 90 ou mais, respectivamente.

Apresentam-se composições de aromatizante refrescante que proporcionam a sensação refrescante desejada, mas não a aspereza indese- jável e as características de aromatizante do mentol. As composições de aro- matizante refrescante substituem parte do ou todo o óleo de hortelã-pimenta e mentol atualmente usados para criar o refrescamento. Como as composições de aromatizante refrescante usam compostos que conferem substancialmente a mesma sensação fisiológica que o mentol, em oposição ao óleo de hortelã- pimenta, as composições de aromatizante refrescante não acrescentam notas de hortelã-pimenta indesejáveis.

As composições tiram vantagem da "ação nasal", "aroma", "efeito refrescante" e "sabor de menta" característicos, conferidos pelo mentol de ocorrência natural presente, por exemplo, em óleo de hortelã-pimenta. Vários compostos podem ser usados em combinações em quantidades variáveis para atingir esse resultado, contanto que o efeito fisiológico conferido seja substancialmente o mesmo do mentol de ocorrência natural. Em algumas mo- dalidades, a "ação nasal" é proporcionada por um ou mais dentre mentona, isomentona, cânfora e eucaliptol. Em algumas modalidades, o "aroma" é pro- porcionado por um ou mais dentre eucaliptol, cânfora, mentona e isomentona. Em algumas modalidades, o "efeito refrescante" é proporcionado por um ou mais dentre isopulegol, succinato de monomentila e lactato de mentila. Em algumas modalidades, o "sabor de menta" é proporcionado por um ou mais dentre mentona, isomentona, eucalipto, ducaliptol, benzoato de etila, neomen- tol, d-fenchona, butirato de furfurilideno, frações bucchu, óleo de sálvia, óleo de menta de milho, alecrim, succinato de monomentila, salicilato de amila, eugenol, felendreno, furoato de propila, etil-3-hidróxi butirato, valerato de hexi- Ia, propionato de anisila, butirato de anisila, diidrocarveol e sálvia esclaréia.

Os compostos individuais podem estar presentes em quantidades variáveis em porcentagem em peso. Em algumas modalidades, mentona e isomentona estão cada uma presentes em cerca de 5 a cerca de 75% em pe- so, de preferência de cerca de 10 a cerca de 50% em peso, mais preferivel- mente de cerca de 15 a cerca de 25% em peso. Em algumas modalidades, succinato de monomentila e Iactato de mentila estão cada um presentes em uma quantidade de cerca de 5 a cerca de 75% em peso, de preferência de cer- ca de 10 a cerca de 50% em peso, mais preferivelmente de cerca de 15 a cerca de 30% em peso. Em algumas modalidades, viridifloral ou outro fixador ade- quado estão presentes em uma quantidade de cerca de 1 a cerca de 10% em peso e, de preferência de cerca de 3 a cerca de 6% em peso. Em outras mo- dalidades, isopulegol está presente em uma quantidade de cerca de 1 a cerca de 10% em peso e, de preferência de cerca de 3 a cerca de 6% em peso.

As composições podem incluir um ou mais agentes refrescantes além daqueles que são escolhidos para conferir uma sensação substancial de mentol. Os agentes refrescantes podem ser qualquer composto ou com- posição conhecida como agente refrescante. Exemplos típicos dos agentes refrescantes que podem ser usados incluem:

(1) um composto representado pela fórmula (I):

<formula>formula see original document page 9</formula>

em que R2 e R3 representam, cada um, um átomo de hidrogênio ou um gru- po hidroxila,representa uma ligação simples ou uma dupla ligação, as mesmas definições se aplicando a seguir, (2) um composto representado pela fórmula (II):

<formula>formula see original document page 10</formula>

em que R4 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo metila; R5 re- presenta um átomo de hidrogênio, um grupo alquila inferior ou um grupo 2- alcoxietila,

(3) um composto representado pela fórmula (III):

<formula>formula see original document page 10</formula>

em que η representa um inteiro de 1 a 10,

(4) um composto representado pela fórmula (IV):

<formula>formula see original document page 10</formula>

em que R6 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila ou alcenila de cadeia linear ou ramificada, ou um grupo hidroxialquila de cadeia linear ou ramificada,

(5) um composto representado pela fórmula (V):

<formula>formula see original document page 10</formula>

em que R10 e R11, quando tomados juntos, representam um grupo alquileno de até 6 átomos de carbono, as extremidades opostas desse grupo estando ligadas ao átomo de nitrogênio amida, formando, dessa maneira, um hetero- ciclo de nitrogênio, cuja cadeia de átomos de carbono pode ser opcional- mente interrompida por oxigênio;

R7 é hidrogênio ou C1-C5 alquila; e

R8 e R9 são cada um C1-C5 alquila; contanto que:

(i) R7, R8 e R9 apresentem juntos um total de pelo menos 5 áto- mos de carbono, de preferência de 5-10 átomos de carbono; e

(ii) quando R7 é hidrogênio, R8 é C2-C5 alquila, e R9 é C3-C5 alquila, e pelo menos um dentre R7 e R8 é ramificado, de preferência em uma posição alfa ou beta com relação ao átomo de carbono na fórmula.

Quando os compostos têm um átomo de carbono assimétrico, pode-se usar qualquer isômero ótico em forma pura, mas, em geral, usa-se uma mistura de isômeros ópticos. Em alguns casos, o grau de refrescamen- to produzido pelos compostos sobre a pele será diferente entre isômeros óticos, caso em que um ou outro isômero pode ser preferível.

As amidas de fórmula V preferidas são os compostos terciários, isto é, aqueles em que cada um dentre R7, R8 e R9 é C1- C5 alquila, particu- larmente aqueles em que R7 é metila, etila ou n-propila, e pelo menos um dentre R8 e R9 é um grupo de cadeia ramificada, com uma ramificação em uma posição alfa ou beta com relação ao átomo de carbono. Também são preferidas amidas monossubstituídas, isto é, em que R10 é H, e amidas dis- substituídas, em que R10 e R11 são metila ou etila. Um grupo preferido adi- cional consiste em amidas da fórmula dada, em que R7 é hidrogênio, e pelo menos um dentre R8 e R9 é ramificado em uma posição alfa com relação ao átomo de carbono.

R7 e R8 são, cada um, C1-C5 alquila;

(6) N-etilamida de ácido 1-mentilacético e (6) N,2,3-trimetil-2-(1- metiletil)-butanamida.

Exemplos específicos dos agentes refrescantes que são prefe- rencialmente usados incluem, mas não se limitam a, mentol, isopulegol, 3-(1- mentóxi)propano-1,2-diol, 3-(1-mentóxi)-2-metilpropano-1,2-diol, p-mentano- 2,3-diol, p-mentano-3,8-diol, 6-isopropil-9-metil-1,4-dioxaespiro[4,5]decano- 2-metanol, succinato de mentila e seus sais com metais alcalino-terrosos, trimetilcicloexanol, N-etil-2-isopropil-5-metilcicloexanocarboxamida, óleo de menta japonesa, óleo de hortelã-pimenta, mentona, mentona glicerol cetal, lactato de mentila, 3-(1-mentóxi)etan-1-ol, 3-(1-mentóxi)propan-1-ol, 3-(1- mentóxi)butan-1-ol, N-etilamida de ácido 1-mentilacético, 1-mentil-4- hidroxipentanoato, 1 -mentil-3-hidroxibutirato, N,2,3,-trimetil-2-(1 -metiletil)- butanamida, WS-3, WS-12, WS-14, WS-23 e óleo de hortelã comum.

Agentes refrescantes preferidos podem incluir, por exemplo, 3-(1-mentóxi)propano-1,2-diol, 3-(1-mentóxi)-2-metilpropano-1,2-diol, p-menta- no-3,8-diol, 3-(1-mentóxi)etan-1-ol, 3-(1-mentóxi)propan-1-ol e 3-(1-mentóxi)- butan-1-ol. Ainda mais preferidos preferidos são 3-(1-mentóxi)propano-1,2-diol e 3-(1-mentóxi)-2-metilpropano-1,2-diol, WS-3, WS-12, WS-14 e WS-23.

Em algumas modalidades, apresenta-se uma composição re- frescante que proporcione uma sensação fisiológica substancialmente igual a uma ou mais das sensações fisiológicas características de uma composi- ção incluindo mentol. Entretanto, as composições são substancialmente li- vres de mentol ou apresentam mentol em uma quantidade substancialmente menor que a requerida por outras composições para proporcionar o mesmo efeito fisiológico. Além disso, as composições incluem pelo menos um com- posto que confere uma característica de "ação nasal", "aroma", "efeito re- frescante" e "sabor de menta" conferida por mentol de ocorrência natural presente, por exemplo, em óleo de hortelã-pimenta. Vários compostos po- dem ser usados em combinação em quantidades variáveis para atingir esse resultado, contanto que o efeito fisiológico seja uma ou mais das caracterís- ticas acima mencionadas de mentol de ocorrência natural.

Em algumas modalidades, a "ação nasal" é proporcionada por um ou mais dentre mentona, isomentona, cânfora e eucaliptol. Em algumas modalidades, o "aroma" é proporcionado por um ou mais dentre eucaliptol, cânfora, borneol, fenchona, mentona e isomentona. Em algumas modalida- des, o "efeito refrescante" é proporcionado por um ou mais dentre isopule- gol, succinato de monomentila e Iactato de mentila. Em algumas modalida- des, o "sabor de menta" é proporcionado por um ou mais dentre borneol, fenchona, mentona, isomentona, eucalipto, ducaliptol, benzoato de etila, ne- omentol, d-fenchona, butirato de furfurilideno, frações bucchu, óleo de sálvia, óleo de menta de milho, alecrim, succinato de monomentila, salicilato de amila, eugenol, felendreno, furoato de propila, etil-3-hidróxi butirato, valerato de hexila, propionato de anisila, butirato de anisila, diidrocarveol e sálvia es- claréia. Os compostos que conferem cada uma das características do mentol podem estar presentes em quantidades aumentadas ou diminuídas, de a- cordo com a intensidade desejada da característica conferida por eles.

Os compostos individuais podem estar presentes em quantida- des variáveis em porcentagem em peso. Em algumas modalidades, mentona e isomentona estão, cada uma presentes em cerca de 5 a cerca de 75% em peso, de preferência de cerca de 10 a cerca de 50% em peso, mais preferi- velmente de cerca de 15 a cerca de 25% em peso. Em algumas modalida- des, succinato de monomentila e Iactato de mentila estão cada um presentes em uma quantidade de cerca de 5 a cerca de 75% em peso, de preferência de cerca de 10 a cerca de 50% em peso, mais preferivelmente de cerca de 15 a cerca de 30% em peso. Em algumas modalidades, viridifloral ou outro fixador adequado estão presentes em uma quantidade de cerca de 1 a cerca de 10% em peso e, de preferência de cerca de 3 a cerca de 6% em peso. Outros fixadores adequados incluem, mas não se limitam a, piperitona, bisa- zoleno, serano mentona, Iactona e gasmona. Em outras modalidades, isopu- legol está presente em uma quantidade de cerca de 1 a cerca de 10% em peso e, de preferência de cerca de 3 a cerca de 6% em peso.

Em algumas modalidades, a composição refrescante, que pode ser incluída em uma goma de mascar ou composição de doce inclui:

mentona em uma quantidade de cerca de 10 a cerca de 25% em peso;

isomentona em uma quantidade de cerca de 10 a cerca de 25% em peso;

isopulegol em uma quantidade de cerca de 2,5 a cerca de 15% em peso; succinato de monomentila em uma quantidade de cerca de 15 a cerca de 25% em peso; e

lactato de mentila em uma quantidade de cerca de 5 a cerca de 30% em peso.

Em algumas modalidades preferidas, a composição refrescante também pode incluir eucaliptol em uma quantidade de cerca de 1,0 a 2,0% em peso. Em algumas modalidades preferidas, a composição refrescante também pode incluir cânfora em uma quantidade de cerca de 1,0 a cerca de 2,0% em peso.

Em algumas modalidades preferidas, a composição refrescante também pode incluir viridifloral em uma quantidade de cerca de 2,0 a cerca de 10% em peso. Além disso, em algumas modalidades, a composição re- frescante também pode incluir WS-14 em uma quantidade de cerca de 5 a cerca de 25% em peso.

Em algumas modalidades preferidas, a composição refrescante, que pode ser incluída em uma goma de mascar ou composição de doce, inclui:

mentona em uma quantidade de cerca de 10 a cerca de 25% em peso;

isomentona em uma quantidade de cerca de 10 a cerca de 25% em peso;

isopulegol em uma quantidade de cerca de 2,5 a cerca de 15% em peso;

lactato de mentila em uma quantidade de cerca de 5 a cerca de 30% em peso;

eucaliptol em uma quantidade de cerca de 1,0 a cerca de 2,0% em peso; e

cânfora em uma quantidade de cerca de 1,0 a cerca de 2,0% em peso.

Em algumas modalidades preferidas, a composição refrescante também pode incluir viridifloral em uma quantidade de cerca de 2,0 a cerca de 10% em peso.

Quando se deseja uma maior sensação fisiológica da "ação na- sal" característica do mentol, um ou mais dentre mentona, isomentona, cân- fora e eucaliptol está presente em uma maior quantidade. Quando se deseja uma maior sensação fisiológica da "aroma" característica do mentol, um ou mais dentre eucaliptol, cânfora, borneol, fenchona, mentona e isomentona está presente em uma maior quantidade. Quando se deseja uma maior sen- sação fisiológica da "efeito refrescante" característica do mentol, um ou mais dentre isopulegol, succinato de monomentila e Iactato de mentila está pre- sente em uma maior quantidade. Quando se deseja uma maior sensação fisiológica da "sabor de menta" característica do mentol, um ou mais dentre mentona, isomentona, borneol, fenchona, eucalipto, ducaliptol, benzoato de etila, neomentol, d-fenchona, butirato de furfurilideno, frações bucchu, óleo de sálvia, óleo de menta de milho, alecrim, succinato de monomentila, salici- lato de amila, eugenol, felendreno, furoato de propila, etil-3-hidróxi butirato, valerato de hexila, propionato de anisila, butirato de anisila, diidrocarveol e sálvia esclaréia está presente em uma maior quantidade.

O uso de mentol em combinação com um ou mais agentes re- frescantes fisiológicos proporciona refrescamento ótimo, sem características de aromatizante indesejáveis. A adição do agente refrescante fisiológico proporciona um impacto de alto aromatizante inesperado, em que as notas ásperas foram reduzidas ou eliminadas. Além disso, quantidades variáveis dos agentes refrescantes fisiológicos que conferem uma das sensações fi- siológicas características do mentol permitem que a quantidade da sensação fisiológica característica seja controlada.

Em algumas modalidades, apresenta-se uma goma de mascar ou doce incluindo uma composição refrescante que compreende um agente refrescante e proporciona substancialmente a mesma sensação fisiológica que uma composição compreendendo mentol. Entretanto, as gomas de mascar e doces são substancialmente livres de mentol ou apresentam men- tol em uma quantidade substancialmente menor que a requerida por outras composições para proporcionar o mesmo efeito fisiológico.

As gomas de mascar e doces tiram vantagem da "ação nasal", "aroma", "efeito refrescante" e "sabor de menta" característicos, conferidos pelo mentol de ocorrência natural presente, por exemplo, em óleo de hortelã- pimenta. Vários compostos podem ser usados em combinações em quanti- dades variáveis para atingir esse resultado, contanto que o efeito fisiológico conferido seja substancialmente o mesmo do mentol de ocorrência natural. Em algumas modalidades da goma de mascar ou doce, a "ação nasal" é proporcionada por um ou mais dentre mentona, isomentona, cânfora e euca- liptol. Em algumas modalidades da goma de mascar ou doce, o "aroma" é proporcionado por um ou mais dentre eucaliptol, cânfora, mentona e isomen- tona. Em algumas modalidades da goma de mascar ou doce, o "efeito re- frescante" é proporcionado por um ou mais dentre isopulegol, succinato de monomentila e Iactato de mentila. Em algumas modalidades da goma de mascar ou doce, o "sabor de menta" é proporcionado por um ou mais dentre mentona e isomentona. Os compostos que conferem cada uma das caracte- rísticas do mentol podem estar presentes em quantidades aumentadas ou diminuídas, de acordo com a intensidade desejada da característica conferi- da por eles.

Os compostos individuais na composição refrescante da goma de mascar ou doce podem estar presentes em quantidades variáveis em porcentagem em peso. Em algumas modalidades, mentona e isomentona estão cada uma presentes em cerca de 5 a cerca de 75% em peso, de pre- ferência de cerca de 10 a cerca de 50% em peso, mais preferivelmente de cerca de 15 a cerca de 25% em peso. Em algumas modalidades, succinato de monomentila e Iactato de mentila estão cada um presentes em uma quantidade de cerca de 5 a cerca de 75% em peso, de preferência de cerca de 10 a cerca de 50% em peso, mais preferivelmente de cerca de 15 a cerca de 30% em peso. Em algumas modalidades, viridifloral ou outro fixador ade- quado estão presentes em uma quantidade de cerca de 1 a cerca de 10% em peso e, de preferência de cerca de 3 a cerca de 6% em peso. Outros fixadores adequados incluem, mas não se limitam a, piperitona, bisazoleno, serano mentona, Iactona e gasmona. Em outras modalidades, isopulegol está presente em uma quantidade de cerca de 1 a cerca de 10% em peso e, de preferência de cerca de 3 a cerca de 6% em peso.

Quando se deseja uma maior sensação fisiológica da "ação na- sal" característica do mentol, um ou mais dentre mentona, isomentona, cân- fora e eucaliptol está presente em uma maior quantidade na goma de mas- car ou doce. Quando se deseja uma maior sensação fisiológica da "aroma" característica do mentol, um ou mais dentre eucaliptol, cânfora, borneol, fen- chona, mentona e isomentona está presente em uma maior quantidade na goma de mascar ou doce. Quando se deseja uma maior sensação fisiológica da "efeito refrescante" característica do mentol, um ou mais dentre isopule- gol, succinato de monomentila e Iactato de mentila está presente em uma maior quantidade na goma de mascar ou doce. Quando se deseja uma mai- or sensação fisiológica da "sabor de menta" característica do mentol, um ou mais dentre mentona, isomentona, borneol, fenchona, eucalipto, ducaliptol, benzoato de etila, neomentol, d-fenchona, butirato de furfurilideno, frações bucchu, óleo de sálvia, óleo de menta de milho, alecrim, succinato de mo- nomentila, salicilato de amila, eugenol, felendreno, furoato de propila, etil-3- hidróxi butirato, valerato de hexila, propionato de anisila, butirato de anisila, diidrocarveol e sálvia esclaréia está presente em uma maior quantidade na goma de mascar ou doce.

A presente invenção também apresenta um método para dar uma sensação fisiológica substancialmente igual à proporcionada pelo men- tol à pele ou membrana mucosa, como a boca e garganta. O método inclui a administração de uma composição refrescante que proporcione substanci- almente a mesma sensação fisiológica que uma composição incluindo men- tol, em que a composição refrescante é substancialmente livre de mentol. A quantidade administrada pode variar dependendo da intensidade desejada da sensação fisiológica e dependendo da natureza do produto que contém as composições. Em algumas modalidades, a composição refrescante admi- nistrada está em uma goma de mascar ou doce.

Conforme acima descrito, a presente invenção apresenta uma composição refrescante que proporciona substancialmente a mesma sensa- ção fisiológica que uma composição compreendendo mentol. Entretanto, as composições são substancialmente livres de mentol ou proporcionam mentol em uma quantidade substancialmente menor que a requerida por outras composições para proporcionar o mesmo efeito fisiológico.

A presente invenção também apresenta novas composições de aromatizante refrescante incluindo mentol ou que confiram uma ou mais sensações fisiológicas características do mentol. O mentol, que ocorre natu- ralmente no óleo de hortelã-pimenta, é o agente que proporciona a sensação "refrescante", mas mentol sozinho tende a distorcer as notas de aromatizan- te. As composições aqui descritas permitem que a quantidade de mentol seja reduzida ou podem permitir que o mentol seja inteiramente eliminado. Além disso, as quantidades dos compostos que, em combinação, conferem uma sensação fisiológica substancialmente igual à do mentol podem ser adi- cionadas em quantidades variadas, para conferir uma ou mais das sensa- ções fisiológicas particulares características do mentol.

Descobriu-se que a "ação nasal" característica do mentol pode ser conseguida quando uma quantidade de mentol está presente em uma composição igual ou maior que cerca de 3 partes por milhão (ppm), de prefe- rência igual ou maior que cerca de 5 ou mesmo 10 ppm. Com a finalidade de se conseguir a "ação nasal" característica do mentol, a quantidade equiva- lente de similar composto suficiente para conferir a "ação nasal" característi- ca do mentol é de cerca de 0,5 ppm, de preferência de cerca de 1 ppm ou mesmo 2 ou 3 ppm de mentona, cerca de 0,5 ppm, de preferência de cerca de 1 ppm ou mesmo 2 ou 3 ppm de isomentona, cerca de 0,1 ppm, de prefe- rência de cerca de 0,2 ppm ou mesmo 0,3 ou 0,5 ppm de eucaliptol, e cerca de 10 ppm, de preferência cerca de 20 ppm ou mesmo 30 ou 50 ppm de cânfora. Usando essas conversões relativas, aqueles versados na técnica podem substituir prontamente um ou mais compostos para conseguir a "a- ção nasal" relativa do mentol.

Descobriu-se que o "efeito refrescante" característico do mentol pode ser conseguido quando uma quantidade de mentol está presente em uma composição igual ou maior que cerca de 25 partes por milhão (ppm), de preferência igual ou maior que cerca de 50 ou mesmo 100 ppm. Com a fina- lidade de se conseguir o "efeito refrescante" característico do mentol, uma quantidade equivalente de similar composto suficiente para conferir o "efeito refrescante" característico do mentol é de cerca de 50 ppm, de preferência cerca de 100 ppm ou mesmo 200 ou 300 ppm de lactato de mentila, cerca de 20 ppm, de preferência cerca de 40 ppm ou mesmo 50 ou 75 ppm de succinato de monomentila, e cerca de 0,01 ppm, de preferência cerca de 0,1 ppm ou mesmo 0,3 ou 0,5 ppm de isopulegol. Usando essas conversões relativas, aqueles versados na técnica podem substituir prontamente um ou mais compostos para conseguir o "efeito refrescante" relativo do mentol.

Alguns compostos que proporcionam uma sensação fisiológica particularmente similar à proporcionada pelo mentol apresentam mentona em uma quantidade de cerca de 10 a cerca de 22% em peso, isomentona em uma quantidade de cerca de 10 a cerca de 22% em peso, isopulegol em uma quantidade de cerca de 6 a cerca de 14% em peso, succinato de mo- nomentila em uma quantidade de cerca de 18 a cerca de 22% em peso, Iac- tato de mentila em uma quantidade de cerca de 9 a cerca de 25% em peso, WS-14 em uma quantidade de cerca de 9 a cerca de 19% em peso, e viridi- floral em uma quantidade de cerca de 2 a cerca de 6% em peso. Opcional- mente, WS-3 pode estar presente em uma quantidade de cerca de 10 a cer- ca de 22% em peso, um éster de glutarato de mentila pode estar presente em uma quantidade de cerca de 12 a cerca de 14% em peso, eucaliptol po- de estar presente em uma quantidade de cerca de 1 a cerca de 2% em pe- so, cânfora pode estar presente em uma quantidade de cerca de 1 a cerca de 2% em peso, e mentol pode estar presente em uma quantidade de cerca de 4 a cerca de 5% em peso.

A presente invenção se estende a produtos que de outra forma poderiam conter mentol, como, de preferência, agentes de aromatizante, pastas de dente, doces, bebidas, gomas de mascar, dentifrícios, colutórios, artigos de toucador, linimentos, loções para aplicação tópica e cigarros, es- ses produtos inlcuindo uma composição que proporciona uma sensação fisi- ológica substancialmente igual à proporcionada pelo mentol. As composi- ções que apresentam uma sensação fisiológica substancialmente idêntica à proporcionada pelo mentol também podem ser usadas em combinação com outros agentes de aromatizante.

Agentes Refrescantes

Agentes refrescantes fisiológicos englobam qualquer número de agentes refrescantes fisiológicos. Entretanto, no contexto desta descrição, o termo "agente refrescante fisiológico" não inclui derivados de aromatizante tradicionais, como mentol ou mentona. Agentes refrescantes fisiológicos pre- feridos não têm um aromatizante perceptível por si mesmos, mas simples- mente proporcionam um efeito refrescante.

Um componente adicional opcional das composições refrescan- tes é um agente refrescante fisiológico. Níveis adequados do agente refres- cante são de cerca de 0,001 a cerca de 70%, de preferência de cerca de 0,01 a cerca de 50%, mais preferivelmente de cerca de 0,05 a cerca de 15% em peso da composição e, ainda mais preferivelmente, de cerca de 0,10 a cerca de 5% em peso da composição.

Geralmente, as composições refrescantes conterão uma quanti- dade dos agentes refrescantes ativos suficiente para estimular os receptores de frio nas áreas da pele ou membrana mucosa com as quais as composi- ções entrem em contato e, dessa forma, promovam a sensação de frio dese- jada. Como o grau e a longevidade da sensação refrescante variem de com- posto para composto, a quantidade de estimulante usada em cada composi- ção variará amplamente. Como guia, pode-se dizer que, com os compostos mais ativos, uma sensação refrescante significativa, que, em alguns casos, pode persistir durante várias horas, é conseguida com a aplicação à mucosa ou pele de tão pouco quanto 0,05 mL de uma solução a 1,0% em peso do ingrediente ativo em etanol. Para compostos menos ativos, um efeito refres- cante significativo é conseguido apenas com soluções mais concentradas, por exemplo, 5,0% em peso ou mais do ingrediente ativo. Também se tem de admitir que esses testes cutâneos são ligeiramente subjetivos, alguns indivíduos experimentando uma sensação refrescante maior ou menor do que similares quando submetidos ao mesmo tempo.

Agentes refrescantes são bem conhecidos na técnica e estão descritos, por exemplo, nas Patentes norte-americanas nsS: 4.032.661, 4.070.449, 4.033.994, 4.296.093, 4.296.255, 4.230.688, 4.034.109, 4.020.153, 4.136.163, 5.266.592, publicações norte-americanas n- 2004/0067970 e 2005/0019455, e uma publicação de John C. Leffingwell, disponível em http://www.leffingwell.com, intitulada "Cool without Menthol & Cooler than Menthol and Cooling Compounds as Insect Repellents", cujas descrições são aqui incorporadas por referência. Um teste para agentes re- frescantes fisiológicos é descrito na Patente GB-A-1.452.291, publicado em 13 de outubro de 1976, reproduzido em parte mais abaixo por razões de conve-niência. Agentes refrescantes fisiológicos preferidos não têm um aro- matizante perceptível por si mesmos, mas simplesmente proporcionam um efeito refrescante. Como os agentes refrescantes fisiológicos não têm seu próprio aromatizante perceptível, podem ser usados com outros tipos de a- romatizantes para oferecer vantagens novas e únicas, como refrescamento do hálito. Várias referências americanas e estrangeiras expõem compostos específicos e classes de compostos que são agentes refrescantes fisiológi- cos que podem ser usados nas presentes composições. Algumas dessas apresentam o uso de agentes refrescantes fisiológicos em gomas de mas- car. Eles incluem, por exemplo, a Patente norte-americana n° 5.451.404 (um cetal combinado com outro refrescante (mentol ou carboxamidas)); Patente norte-americana n° 5.372.824 (agentes refrescantes fisiológicos e mentol reduzido); Patente norte-americana n° 5.348.750 (mentona cetais); Patente norte-americana n° 5.326.574 (um 3-1-mentoxipropano-1,2-diol liofilizado); Patente norte-americana n° 5.266.592 (mentona glicerol cetais); Patente nor- te-americana n° 5.165.943 (um complexo de ciclodextrina com agentes re- frescantes fisiológicos); Patente norte-americana n° 5.009.893 (agente re- frescante fisiológico de p-mentano carboxamida com mentol para reduzir o aromatizante amargo); Patente norte-americana n° 4.459.425 (3-1- mentoxipropano-1,2-diol); Patente norte-americana n° 4.296.093 (cicloexa- namidas substituídas); Patentes norte-americanas n° 4.248.859 e 4.318.900 (ácidos, ésteres ou amidas carboxílicas alicíclicas alquil substituídas); Paten- tes norte-americanas n9 4.157.384 e 4.029.759 (vários p-mentanos 3- substituídos); Patente norte-americana n9 4.081.480 (alfa-óxi(oxo)mercaptan alcanos); Patente norte-americana n9 4.070.449 (sulfóxidos e sulfonas); Pa- tentes norte-americanas nQ 4.060.091, 4.190.643 e 4.136.163 (p-mentano-3- carboxamidas substituídas); Patentes norte-americanas n9 4.153.679, 4.296.255 e 4.230.688 (carboxamidas acíclicas); Patente norte-americana nQ 4.034.109 (sulfonamidas e sulfinamidas acíclicas); Patente norte-americana n9 4.033.994 (p-mentano-3-carboxilatos); Patentes norte-americanas nQ 3.793.446 e 3.644.613 (cetoésteres de mentol); Patente norte-americana nQ 3.720.762 (espilantol com mentol ou óleo de hortelã-pimenta); Patente cana- dense nQ 2.101.790 (ácidos carbônicos com grupos polares livres); Patente alemã nQ 2.608.226 (lactato de metnila); Patente alemã ne 2.433.165 (éster N-acetilglicina mentílico); Patente francesa n9 2.577.922 (L-mentil-3- hidroxibutirato); Patente japonesa n9 94/065023 (2-isopropenil-5- metilcicloexanol); Patente britânica n2 1.502.680 (ácidos, ésteres, amidas bicíclicas e mentanóis substituídos); Patente britânica nQ 1.476.351 (amidas, uréias e sulfonamidas cíclicas e acíclicas); Patente britânica nQ 1.442.998 (cicloexano carboxamidas trialquil substituídas); Patentes britânicas n9 1.421.744 e 1.421.743 (novas amidas); Patente britânica nQ 1.411.786 (ci- cloexanamidas); Patente britânica n9 1.404.596 (alcanóis secundários e ter- ciários acíclicos); Publicação PCT n9 WO 97/07771 (succinato de mentila e carboxamidas); Publicação PCT n9 WO 96/28133 (composição refrescante para comestíveis); Publicação PCT nQ WO 96/17524 (uma composição re- frescante compreendendo p-mentano carboxamidas N-substituídas e men- tol); Publicação PCT n9 WO 94/010117 (derivados de cicloexanol); e Patente norte-americana n9 3.639.569 (agentes refrescantes fisiológicos); Patentes norte-americanas n9 4.032.661, 4.070.449, 4.033.994, 4.296.093, 4.296.093, 4.296.255, 4.230.668, 4.034.109, 4.020.153, 5.266.592, publicações norte- americanas n9 2004/0067970 e 2005/0019455, e uma publicação de John C. Leffingwell1 disponível em http://www.leffingwell.com, intitulada "Cool without Menthol & Cooler than Menthol and Cooling Compounds as Insect Repel- lents", cujas descrições também são aqui incorporadas por referência, apre- sentando exemplos adicionais. Um teste para agentes refrescantes fisiológi- cos é descrito na Patente GB-A-1.452.291, publicado em 13 de outubro de 1976, reproduzido em parte mais abaixo por razões de conveniência.

Exemplos particulares de agentes refrescantes fisiológicos in- cluem, por exemplo, p-mentanos substituídos, p-mentano-carboxamidas substituídas (por exemplo, N-etil-p-mentano-3-carboxamida (FEMA 3455)), carboxamidas acíclicas, cicloexanamidas substituídas, cicloexano carboxa- midas substituídas, uréias e sulfonamidas substituídas e mentanóis substitu- idos (todos da Wilkinson Sword); derivados hidroximetil e hidroxietil de p- mentano (da Lever Bros.); succinato de mentila e seus sais de metais alcali- no-terrosos; 2-mercapto-ciclo-decanona (da International Flavors and Fra- grances); 2-isopropanil-5-metilcicloexanol (da Hisamitsu Pharmaceuticals, daqui por diante "isopregol"); ácidos hidroxicarboxílicos com 2-6 átomos de carbono; mentona glicerol cetais (FEMA 3807, nome comercial FRESCO- LAT® tipo MGA); 3-1-mentoxipropano-1,2-diol (da Takasago, FEMA 3784 (daqui por diante, "TCA")); e Iactato de metnila (da Haarman & Reimer, FE- MA 3784, nome comercial FRESCOLAT® tipo ML).

Agentes refrescantes fisiológicos utilizáveis adicionais incluem xilitol, eritritol, dextrose, sorbitol, mentano, mentona, cetais, mentona cetais, glutarato de monomentila, cicloexanamidas, acetato de mentila, salicilato de mentila, N,2,3-trimetil-2-isopropil butanamida (WS-23), N-etil-p-mentano-3- carboxamida (WS-3), isopulegol, 3-(1-mentóxi)propano-1,2-diol, 3-(1- mentóxi)-2-metilpropano-1,2-diol, p-mentano-2,3-diol, p-mentano-3,8-diol, 6- isopropil-9-metil-1,4-dioxaespiro[4,5]decano-2-metanol, trimetilcicloexanol, N-etil-2-isopropil-5-metilcicloexanocarboxamida, óleo de menta japonesa, óleo de hortelã-pimenta, 3-(1-mentóxi)etan-1-ol, 3-(1-mentóxi)propan-1-ol, 3- (1-mentóxi)butan-1-ol, N-etilamida de ácido 1-mentilacético, 1-mentil-4- hidroxipentanoato, 1 -mentil-3-hidroxibutirato, N,2,3-trimetil-2-(1 -metiletil)- butanamida, n-etil-t-2-c-6 nonadienamida, Ν,Ν-dimetil mentil succinamida, p- mentanos substituídos, mentona glicerol cetais (FEMA 3807, nome comerci- al FRESCOLAT® tipo MGA); WS-30, WS-14, extrato de eucalipto (p-menta- 3,8-diol), mentol (seus derivados naturais ou sintéticos), carbonato de mentol PG, carbonato de mentol EG1 éter mentol glicerílico, N-terc-butil-p-mentano- 3-carboxamida, éster glicerólico de ácido p-mentano-3-carboxílico, metil-2- isopil-biciclo (2.2.1), heptano-2-carboxamida; e éter metílico de mentol, e carboxilato de mentil pirrolidona entre similares. Os agentes refrescantes aqui descritos e similares agentes refrescantes adequados são adicional- mente descritos nas seguintes Patentes norte-americanas, todas incorpora- das em sua inteireza por referência: 4.230.688, 4.032.661, 4.459.425, 4.136.163,5.266.592,6.627.233.

Embora qualquer um dos agentes refrescantes fisiológicos aci- ma expostos possa ser usado em gomas de mascar, os agentes refrescan- tes fisiológicos aqui preferidos são p-mentano carboxamidas substituídas (PMC)1 como aquelas apresentadas nas Patentes norte-americanas n9 4.060.091, 4.190.643 e 4.136.163, todas cedidas a Wilkinson Sword, particu- larmente N-etil-p-mentano-3-carboxamida (chamada de WS-3); carboxami- das acíclicas (AC), como aquelas apresentadas nas Patentes norte- americanas n9 4.296.255, 4.230.688 e 4.153.679, todas cedidas a Wilkinson Sword, particularmente N-2,3-trimetil-2-isopropil butanamida (chamada de WS-23); mentona glicerol cetal (MGK); Iactato de mentila (ML); succinato de mentila (MS); e 3-1-mentoxipropano-1,2-diol (TCA).

Outros agentes refrescantes fisiológicos preferidos são descritos no WO 97/06695. Alguns incluem mentol, óleo de hortelã-pimenta, p-menta- no-3-carboxamidas N-substituídas, carboxamidas terciárias e secundárias acíclicas, 3-1-mentóxi propan-1,2-diol e suas misturas. Algumas carboxami- das que se mostram mais úteis são descritas na Patente norte-americana n- 4.136.163, de 23 de janeiro de 1979, de Watson et al., e na Patente norte- americana n9 4.230.688, de 28 de outubro de 1980, de Rowsell et al. As car- boxamidas da Patente norte-americana n9 4.136.163 são p-mentano-3- carboxamidas N-substituídas. N-etil-p-mentano-3-carboxamdia, comercial- mente disponível como WS-3 na Wilkinson Sword, é a preferida. As carbo- xamidas da Patente norte-americana n9 4.230.688 são certas carboxamidas terciárias e secundárias acíclicas, das quais o trimetil isopropil butanamida, comercialmente disponível como WS-23 na Wilkinson Sword1 é um agente refrescante preferido para o presente uso. Outros incluem WS-3, WS-14, WS-23 e similares.

O procedimento de teste a seguir pode ser usado como um meio para identificar compostos com uma atividade refrescante fisiológica. Pre- tende-se que esse teste seja apenas um meio para identificar compostos com uma atividade de agente refrescante fisiológico utilizáveis nas presentes composições e para dar uma indicação das diferentes atividades relativas dos compostos, entre si e em comparação com o mentol, quando aplicados de maneira particular a uma parte particular do corpo. Os resultados não são necessariamente indicativos da atividade desses compostos em outras for- mulações e outras partes do corpo, em que podem atuar outros fatores. Por exemplo, um fator controlador no início do efeito refrescante, sua intensidade e longevidade será a taxa de penetração dos compostos através da epider- me ou membrana mucosa, e essa variará em diferentes localizações dos corpo humano. A formulação de produtos reais será feita, conseqüentemen- te, grandemente com base empírica, embora os resultados dos testes dados aqui sejam úteis como um guia, particularmente na formulação de produtos para administração oral, pois o procedimento de teste a ser descrito envolve a aplicação oral do composto. Um teste similar pode, evidentemente, ser projetado para fins de medir as atividades relativas dos compostos em outra área do corpo, por exemplo, a face ou antebraço, e esse será um guia útil na escolha de compostos a serem usados em preparações para uso tópico ex- terno. Também se notará que o procedimento de teste descrito é feito com base estatística. Isso é necessário, pois a sensibilidade a esses compostos variará não apenas de composto para composto e de uma parte do corpo para outra, mas também de um indivíduo para outro. Testes dessa natureza são comumente usados no teste das propriedades organolépticas, por e- xemplo, aromatizante e cheiro, de compostos orgânicos e inorgânicos, veja Kirk-Othmer: Encyclopedia of Chemical Technology, 2- Ed. (1967) Vol. 14, páginas 336 - 344.

O procedimento de teste a seguir se destina a determinar a quantidade mínima do composto de teste requerida para produzir um efeito refrescante perceptível em uma pessoa de sensibilidade média, essa quanti- dade mínima sendo chamada de limiar para esse composto particular. Os testes são realizados em um painel selecionado de 6 pessoas de sensibili- dade mediana a 1-mentol.

Para selecionar um painel de teste de sensibilidade média, usa- se o seguinte procedimento. Quantidades conhecidas de 1-mentol em solu- ção em éter de petróleo (p.e. 40 - 60 graus C) são colocadas em quadrados de 5 mm de papel de filtro, após o que se deixa o solvente evaporar. Alista- se um painel de observadores, aos quais se pede para colocar um quadrado impregnado de cada vez sobre a língua e relatar a presença ou ausência de um efeito refrescante. A quantidade de 1-mentol em cada quadrado impreg- nado é gradualmente reduzida de um valor substancialmente acima de 0,25 micrograma por quadrado a substancialmente abaixo de 0,25 micrograma, a faixa precisa sendo imaterial. Convenientemente, parte-se de quadrados contendo 2,0 microgramas, dividindo-se pela metade a quantidade do qua- drado precedente, isto é, o segundo quadrado de teste conterá 1,0 micro- grama, o terceiro, 0,5 micrograma e assim por diante. Cada quantidade é testada sobre a língua pelo menos 10 vezes. Dessa maneira, os limiares de estímulo de receptores de frio pelo 1-mentol são determinados para cada indivíduo do painel, o limiar para cada indivíduo sendo a quantidade de 1- mentol para a qual, em uma série de no mínimo 10 aplicações de teste, um efeito refrescante é relatado 50% das vezes. Selecionam-se agora seis membros do painel cujos limiares a 1-mentol estejam na faixa de 0,1 micro- grama a 10 microgramas e cujo limiar médio seja de aproximadamente 0,25 micrograma, esse painel selecionado sendo considerado como o painel de teste de sensibilidade média.

Para testar a atividade de agentes refrescantes, o procedimento acima é repetido usando-se apenas os 6 membros de painel selecionados para sensibilidade média a 1-mentol. Os limiares individuais para cada com- posto de teste em cada um dos 6 membros de painel selecionados são de- terminados e se calcula sua média. Aqueles compostos cujo limiar médio no painel de teste selecionado é de 100 microgramas ou menos, de preferência 50 microgramas ou menos, são considerados como possuindo atividade re- frescante.

O restante da composição refrescante é composto por um veícu- lo apropriado adequado, como água ou um adoçante de volume, descrito em maiores detalhes abaixo.

As composições refrescantes podem ser usadas em qualquer produto destinado à distribuição oral, cutânea ou mucosa, como um compo- nente para proporcionar uma sensação refrescante e para proporcionar um efeito fisiológico substancialmente similar ao proporcionado por apenas men- tol. Os produtos para os quais as composições são utilizáveis incluem, mas não se limitam a, alimentos e bebidas, como balas, pastilhas, gomas de mascar, comprimidos, chocolates, bolos, biscoitos, petiscos, pão, chá, café, sucos, bebidas de frutas, vinho de frutas, bebidas lácteas, bebidas carbona- tadas, bebidas alcoólicas e temperos; e preparações para cuidados orais, como colutórios, pastas de dente, nebulizadores, bebidas, gotas medicinais, gargarejos e mastigáveis.

A seguir, ilustra-se uma faixa mais abrangente de produtos aos quais se pode incorporar as composições refrescantes. Esses incluem, por exemplo, composições comestíveis ou potáveis, incluindo bebidas alcoólicos e não alcoólicas, doces, gomas de mascar; pastilhas; sorvete; geléias; Esses também incluem artigos de toucador, incluindo loções pós-barba, sabões, cremes e espumas para barbear, colônias, desodorantes e antitranspirantes, "colônias sólidas", sabonetes, óleos e sais de banho, xampus, óleos para cabelos, talcos, cremes faciais, cremes para as mãos, loções para queima- duras, lenços de limpeza, dentifrícios, palitos, colutórios, tônicos capilares, colírios. Além disso, a faixa se estende a medicamentos, incluindo ungüen- tos anti-sépticos, ungüentos para hemorróidas, linimentos, loções, descon- gestionantes, contra-irritantes, misturas para tosse, pastilhas para garganta, antiácidos e preparações para indigestão, analgésicos orais. Também são consideradas preparações de tabaco, incluindo charutos, cigarros, tabaco para cachimbo, tabaco para mascar e rapé; filtros de tabaco, particularmente pontas de filtro para cigarros. Também se consideram composições diver- sas, como composições adesivas solúveis em água para envelopes, selos, etiquetas adesivas e similares.

As composições comestíveis e potáveis podem conter a compo- sição refrescante em combinação com um veículo comestível e normalmente um agente de aromatizante ou corante. Em geral, a composição refrescante estará presente em quantidades na faixa de 0,1 a 5% em peso com base na composição total. Considerações similares se aplicam à formulação de bebi- das. Em geral, a quantidade de composição refrescante usada está geral- mente na faixa de 0,1 a 2,5% em peso com base na composição de produto total. Por causa da sensação refrescante conferida à pele, a quantidade da composição refrescante adicionada a artigos de toucador normalmente está na faixa de 0,1 a 10% em peso com base na composição de produto total.

Medicamentos normalmente apresentarão uma quantidade de composição refrescante de 0,01 a 2,0% em peso da composição total. Preparações de tabaco podem conter tão pouco quanto 0,1 mg da composição refrescante.

Além da composição refrescante aqui descrita, essas composi- ções de produto podem conter outros aditivos de acordo com o uso. Por exemplo, aditivos permitidos pela Lei Sanitária de Alimentos podem ser adi- cionados a alimentos e bebidas, de acordo com a necessidade. Aditivos utili- záveis incluem sacarídeos, adoçantes, sais inorgânicos, emulsificadores, aci- dificantes, agentes de aromatizante, corantes, antioxidantes, agentes de fer- mentação, espessantes, óleos vegetais, leite e similares produtos lácteos. Em algum detalhe, produtos de confeitaria podem compreender farinha de trigo (base), manteiga, um agente de fermentação, por exemplo, bicarbonato, um emulsificador, por exemplo, um éster de ácido graxo de sacarose, sacarídeos, por exemplo, açúcar, sais inorgânicos e agentes de aromatizante. Chocolate pode compreende massa de cacau (base), manteiga de cacau, sacarídeos, por exemplo, açúcar, leite e um emulsificador. Molhos emulsificados podem compreender óleo para salada, água, vinagre, açúcar, polissacarídeos espes- santes e adoçantes. Gomas de mascar podem compreender uma base de goma, sacarídeos, como açúcar, glicose e xarope de amido, e aromatizantes. Balas podem compreender sacarídeos, acidificantes, por exemplo, ácido cítri- co, adoçantes, agentes de aromatizante e corantes. Bebidas de laranja po- dem compreender suco de laranja, adoçantes, por exemplo, açúcares iso- merizados, acidificantes, por exemplo, ácido cítrico, e antioxidantes, por exemplo, vitamina C. Bebidas lácteas com frutas podem compreender suco de fruta, produtos lácteos, como leite e leite desnatado em pó, sacarídeos, por exemplo, açúcar, estabilizadores, por exemplo, carboximetil celulose, acidificantes, por exemplo, ácido cítrico, e agentes de aromatizante, por e- xemplo, um aromatizante de abacaxi.

Em modalidades particulares, as composições refrescantes são usadas em gomas de mascar. Algumas formulações de goma de mascar são descritas, por exemplo, nas Patentes norte-americanas n- 6.627.233, 6.685.916 e 6.696.044, aqui incorporadas por referência.

Aditivos que podem ser usados nas composições de produto in- cluem sais inorgânicos, óxidos inorgânicos, sais orgânicos, espessantes, agentes umectantes, emulsificadores, agentes tensoativos, umectantes, adi- tivos de cor, agentes de aromatizante e, caso desejado, ingredientes médi- cos, como medicamentos brutos, hemostáticos, estimulantes da circulação, agentes antiinflamatórios, adstringentes, agentes antibacterianos e/ou anti- fúngicos e bactericidas.

Em modalidades particulares, pastas de dentes podem compre- ender abrasivos, como fosfato de cálcio, carbonato de cálcio, hidróxido de alumínio, sílica e pirofosfato de cálcio; agentes umectantes, como glicerina, sorbitol e propileno glicol; agentes de pegajosidade, como carboximetil celu- lose, carragenina e hidroxietil celulose; agentes tensoativos, como Iaurilsulfa- to de sódio, N-acilglutaminatos e ésteres de ácidos graxos de sacarose; a- doçantes, como sacarina sódica, esteviosida e xilitol; e componentes medi- cinais, como vitamina E, azuleno, cloroidróxi alantoinato de alumínio, dextra- nase, hinocitiol, cloreto de lisozima e clorexidina. Composições de Goma de Mascar

Em modalidades particulares, as composições refrescantes são usadas em gomas de mascar e doces. Composições de goma de mascar e doces são bem conhecidas na técnica e estão descritas em profundidade, por exemplo, nas Patentes norte-americanas nQ 6.685.916, 6.627.233, 6.685.916 e 6.696.044, cujas descrições são incorporadas por referência, com algumas aqui resumidas.

Conforme aqui usado, o termo "goma de mascar" pretende in- cluir qualquer composição de goma. Composições de goma de mascar tipi- camente incluem um ou mais de bases de goma, agentes de aromatizante e adoçantes de volume. As composições de goma de mascar podem ser re- vestidas ou não revestidas e estar na forma de lâminas, varetas, pelotas, bolas e outras. A formulação das diferentes formas das composições de go- ma de mascar será similar, mas pode variar, com relação à razão dos ingre- dientes. Por exemplo, composições de goma revestidas podem conter uma menor porcentagem de amaciantes. Pelotas e bolas têm um pequeno núcleo de goma mastigável, que é, então, revestido com uma solução de açúcar ou uma solução sem açúcar, para cariar um invólucro duro. Lâminas e varetas normalmente são formuladas para serem de textura mais macia do que o núcleo de goma de mascar. Para superar qualquer efeito amaciante prejudi- cial que o tensoativo ativo possa ter sobre a base de goma, é preferível for- mular uma goma em forma de lâmina ou vareta com uma textura mais firme (isto é, com menos amaciente do que tipicamente empregado).

A composição refrescante pode ser usada em uma goma de mascar regular ou goma para fazer bolas. Goma com enchimento no centro é outra forma comum de gomas em que a composição refrescante pode ser usada. A parte de goma tem uma composição e um modo de fabricação si- milares aos acima descritos. Entretanto, o enchimento central é tipicamente uma solução aquosa ou gel, que é injetado no centro da goma durante o processamento. As composições refrescantes, isoladamente ou em combi- nação com composições quentes ou picantes, poderiam ser opcionalmente incorporadas juntas ou isoladamente no enchimento central durante a fabri- cação do enchimento ou na goma de mascar. Composições de aquecimento ou picantes adequadas são descritas, por exemplo, no pedido norte- americano, cedido em comum e co-pendente, n° 11/201.370, depositado em 10 de agosto de 2005, cujo conteúdo é aqui incorporado por referência.

A goma com enchimento no centro também pode ser opcionalmente revesti- da e pode ser preparadas em várias formas, como na forma de um pirulito.

Prefere-se usar uma goma revestida em que as composições re- frescantes aqui descritas estejam em pelo menos um dentre o núcleo e o revestimento.

A composição de goma de mascar inclui uma base de goma e a maioria dos outros componentes típicos de composição de goma de mascar, como adoçantes, amaciantes, agentes de aromatizante e similares. A com- posição de goma de mascar pode conter uma quantidade reduzida de agen- tes amaciantes, como Iecitina ou glicerina, ou podem eliminar amaciantes. Além disso, a composição de goma de mascar pode conter uma quantidade maior ou menor de álcoois de açúcar do que composições de goma de mas- car convencionais para facilitar a distribuição.

De acordo com um aspecto da composição de goma de mascar, as composições refrescantes são adicionadas durante a fabricação da com- posição de goma de mascar, isto é, com os adoçantes, agentes de aromati- zante e similares.

Em um aspecto adicional, a base de goma geralmente inclui e- lastômeros, plastificantes de elastômeros, ceras, gorduras, óleos, emulsifi- cadores, cargas, texturizadores, solventes de elastômeros, plastificantes e pode inclui a composição refrescante. A base de goma também pode incluir uma composição quente ou picante, caso desejado. Os elastômeros constitu- em de cerca de 5% a 95% em peso da base, de preferência de 10% a 70% em peso e, mais preferivelmente, de 15% a 45% em peso. O elastômero pode ser qualquer polímero insolúvel em água conhecido na técnica e inclui aque- les polímeros de goma utilizados para gomas de mascar e gomas de bola. Exemplos ilustrativos de polímeros adequados em bases de goma incluem tanto elastômeros naturais, quanto sintéticos. Exemplos de elastômeros inclu- em elastômeros sintéticos, como poliisobutileno, polibutileno, copolímeros de isobutileno-isopreno, copolímeros de estireno-butadieno, poliacetato de vinila e similares. Os elastômeros também podem incluir elastômeros naturais, como borracha natural, assim como gomas naturais, como jelutong, Iechi caspi, perillo, massaranduba balata, chicle, goma coroa, nispero, rosidinha, niger gutta, tuna, gutapercha, sorva, gutta kay, gutta hang kang ou suas mis- turas. Outros elastômeros são conhecidos por aqueles versados na técnica.

Plastificantes de elastômeros modificam a firmeza da goma de mascar acabada quando usados na base de goma. Os plastificantes de elas- tômeros estão tipicamente presentes em uma quantidade de até cerca de 75% em peso da base de goma, de preferência de cerca de 5% a 45% em peso e, mais preferivelmente, de cerca de 10% a 30% em peso. Exemplos de plastificantes de elastômeros incluem ésteres de colofônio naturais, como éster glicerólico de colofônio parcialmente hidrogenado, éster glicerólico de colofônio de talol, ésteres pentaeritritólicos de colofônio parcialmente hidro- genado, ésteres metílicos e metílicos parcialmente hidrogenados de colofô- nio e similares. Plastificantes de elastômeros sintéticos, como resinas de terpeno, também podem ser empregados na composição de base de goma.

As ceras incluem ceras de ocorrência sintética e natural, como polietileno, cera de abelha, carnaúba e outras. Ceras de petróleo, como pa- rafina, também podem ser usadas. Quando presentes na base de goma, as ceras empregadas terão um ponto de fusão abaixo de 60°C e, de preferên- cia, entre cerca de 45°C e cerca de 55°C. As ceras podem estar presentes na quantidade de até cerca de 30% em peso da base de goma. Entretanto, tipicamente, a cera pode estar presentes na base de goma em uma quanti- dade de cerca de 6% a cerca de 10% e, de preferência, de cerca de 7% a cerca de 9,5% em peso da base de goma. As ceras ajudam na cura da go- ma de mascar acabada e ajudam a melhorar a liberação de aromatizante e podem prolongar o prazo de validade do produto.

A base de goma também pode incluir emulsificadores, que aju- dam na dispersão dos componentes imiscíveis em um única sistema estável. Os emulsificadores utilizáveis nesta invenção incluem monoestearato de gli- cerila, lecitina, monoglicerídeos de ácidos graxos, diglicerídeos, monoestea- rato de propileno glicol e similares, e suas misturas. O emulsificador pode ser empregado em quantidades de cerca de 2% a cerca de 15% e, mais es- pecificamente, de cerca de 7% a cerca de 11% em peso da base de goma.

Enchimentos modificam a textura da base de goma e ajudam no processamento. Exemplos desses enchimentos incluem carbonato de cálcio, carbonato de magnésio, hidróxido de alumínio, silicatos de magnésio e alu- mínio, argila, alumina, talco, oxido de titânio, polímeros de celulose, fosfato de tricálcio, fosfato de dicálcio, sulfato de cálcio e similares. Os enchimentos estão tipicamente presentes em uma quantidade de 1 % a 60% em peso. De preferência, a quantidade de carga, quando usada, estará presente em uma quantidade de cerca de 15% a cerca de 40% e, desejavelmente, de cerca de 20% a cerca de 30% em peso da base de goma.

A base de goma pode incluir plastificantes ou amaciantes para conferir uma variedade de texturas desejáveis e propriedades de consistên- cia. Exemplos de amaciantes usados na base de goma incluem óleos vege- tais hidrogenados e parcialmente hidrogenados, manteiga de cacau, mono- estearato de glicerol, triacetato de glicerol, di- e triglicerídeos, ácidos graxos, como ácido esteárico, ácido palmítico, ácido oléico, ácido linoléico, ácido linolênico e similares. Os plastificantes e amaciantes são em geral emprega- dos na base de goma em quantidades de até cerca de 20% em peso da ba- se de goma. Amaciantes nas composições de goma estão tipicamente pre- sentes em quantidades de cerca de 0,5% a 10% em peso com base no peso total da composição de goma de mascar.

A base de goma constitui entre 5% e 95% em peso da composi- ção de goma de mascar, mais tipicamente de 10% a 50% em peso e, o mais tipicamente, de cerca de 25% a 35% em peso da goma de mascar. Prefere- se uma maior quantidade de base de goma.

Vários ingredientes tradicionais podem ser opcionalmente inclu- ídos na base de goma em quantidades eficazes, como agentes de aromati- zante e agentes corantes, antioxidantes, conservantes e similares. Por e- xemplo, podem-se utilizar dióxido de titânio e similares corantes adequados para aplicações em alimentos, fármacos e cosméticos, conhecidos como corantes F.D. & C. Um antioxidante como hidroxitolueno butilado (BHT), hi- droxianisol butilado (BHA), gaiato de propila, vitamina E e suas misturas também pode ser incluído. Outros aditivos convencionais de goma de mas- car conhecidos por aqueles versados na técnica de gomas de mascar tam- bém podem ser usados na base de goma.

As composições de goma de mascar podem incluir quantidades de aditivos convencionais selecionados do grupo que consiste em agentes adoçantes, plastificantes, amaciantes, emulsificadores, ceras, enchimentos, agentes de volume (veículos, expansores, adoçantes de volume), adjuvantes minerais, agentes de aromatizante e agentes corantes, antioxidantes, acidu- lantes, espessantes, medicamentos, substâncias ativas para cuidados orais, como agentes de remineralização, antimicrobianos e agentes para branque- amento dos dentes, conforme descrito no Pedido norte-americano co- pendente do cessionário n9 10/901.511, depositado em 29 de julho de 2004, intitulado "Composições Para Branqueamento dos Dentes e Sistemas Para Sua Distribuição", que é aqui incorporado por referência em sua inteireza, e similares, e suas misturas. Alguns desses aditivos podem servir a mais de uma finalidade. Por exemplo, em composições de goma sem açúcar, um adoçante, como maltitol ou outro álcool de açúcar, também pode funcionar como agente de volume.

Adoçantes adequados para uso nas composições de goma de mascar incluem tanto açúcares naturais, quanto artificiais e adoçantes de volume sem açúcar. Adoçantes de volume podem estar presentes em quan- tidades de cerca de 5% a cerca de 99% em peso da composição de goma. Os adoçantes estão tipicamente presentes nas composições de goma de mascar em quantidades de cerca de 20% a 80% em peso, de preferência de cerca de 30% a 60% em peso. Adoçantes sem açúcar incluem, mas não se limitam a, álcoois de açúcar, como sorbitol, manitol, xilitol, hidrolisados de amido hidrogenados, maltitol e similares também podem estar presentes. Adoçantes de alta intensidade, como sucralose, aspartame, Neotame, sais de acessulfamo e similares estão tipicamente presentes em até cerca de 1,0% em peso.

Adoçantes de açúcar adequados incluem monossacarídeos, dissacarídeos e polissacarídeos, como, mas não limitados a, sacarose (açú- car), dextrose, maltose, dextrina, xilose, ribose, glicose, manose, galactose, frutose (levulose), açúcar invertido, xaropes de fruto oligo ssacarídeos, ami- do parcialmente hidrolisado, sólidos de xarope de milho e suas misturas.

Adoçantes de volume sem açúcar adequados incluem álcoois de açúcar (ou polióis) como, mas não limitados a, sorbitol, xilitol, manitol, galac- titol, maltitol, isomaltulose hidrogenada (ISOMALT), lactitol, eritritol, hidroli- sados de amido hidrogenados e suas misturas.

Hidrolisados de amido hidrogenados adequados incluem aque- les apresentados na Patente norte-americana ng 4.279.931 e vários xaropes e/ou pós de glicose hidrogenada que contenham sorbitol, maltitol, dissacarí- deos hidrogenados, polissacarídeos superiores hidrogenados ou suas mistu- ras. Hidrolisados de amido hidrogenados são preparados principalmente pe- la hidrogenação catalítica controlada de xaropes de milho. Os hidrolsiados de amido hidrogenados resultantes são misturas de sacarídeos monoméri- cos, diméricos e poliméricos. As razões desses diferentes sacarídeos dão aos diferentes hidrolisados de amido hidrogenados diferentes propriedades. Misturas de hidrolisados de amido hidrogenados, como LYCASIN®, um pro- duto comercialmente disponível fabricado pela Roquette Freres da França, e HYSTAR®, um produto comercialmente disponível fabricado pela SPI Pol- yols, Inc. de New Castle1 Delaware, também são utilizáveis.

Em algumas modalidades, podem-se usar adoçantes de alta in- tensidade. Sem limitar-se a adoçantes particulares, categorias e exemplos representativos incluem:

(a) agentes adoçantes solúveis em água, como diidrocalconas, monelina, stevia, esteviosídeos, rebaudiosida A, glicirrizina, diidroflavenol e álcoois de açúcar, como sorbitol, manitol, maltitol, xilitol, ertritol e amidas de éster de ácido L-aminodicarboxílico e ácido aminoalcenóico, como aqueles apresentados na Patente norte-americana nQ 4.619.834, cuja descrição é aqui incorporada por referência, e suas misturas;

(b) adoçantes artificiais solúveis em água, como sais de sacari- na solúveis, isto é, sais de sacarina sódica ou cálcica, sais de ciclamato, o sal de sódio, amônio ou cálcio de 3,4-diidro-6-metil-1,2,3-oxatiazina-4-ona- 2,2-dióxido, o sal de potássio de 3,4-diidro-6-metil-1,2,3-oxatiazina-4-ona- 2,2-dióxido (Acesulfame-K), a forma de ácido livre de sacarina e suas mistu- ras;

(c) adoçantes à base de dipeptídios, como adoçantes derivados do ácido L-aspártico, como éster metílico de L-aspartil-L-fenilalanina (Aspar- tame) e materiais descritos na Patente norte-americana n° 3.492.131, hidrato de L-alfa-aspartil-N-(2,2,4,4-tetrametil-3-tietanil)-D-alaninamida (Alitame), éster 1-metílico de N-[N-(3,3-dimetilbutii)-L-aspartil]-L-fenilalanina (Neota- me), ésteres metílicos de L-aspartil-L-fenilglicerina e L-aspartil-L-2,5-diidro- fenil-glicina, L-aspartil-2,5-diidro-L-fenilalanina, L-aspartil-L-(1-cicloexeno)- alanina e suas misturas;

(d) adoçantes solúveis em água derivados de adoçantes solúveis em água de ocorrência natural, como derivados clorados de açúcar ordinário (sacarose), por exemplo, derivados de clorodesoxiaçúcar, como derivados de clorodesoxissacarose ou clorodesoxigalactossacarose, conhecidos, por exemplo, sob a designação de produto Sucralose; exemplos de derivados de clorodesoxissacarose ou clorodesoxigalactossacarose incluem, mas não se limitam a, 1 -cloro-1'-desoxissacarose; 4-cloro-4-desóxi-alfa-D-galactopiranosil- alfa-D-frutofuranosida, ou 4-cloro-4-desoxigalactossacarose; 4-cloro-4-desóxi- alfa-D-galactopiranosil-1-cloro-1-desóxi-beta-D-frutofuranosida ou 4,1'-dicloro- 4,1'-didesoxigalactossacarose; 1',6'-dicloro-1',6'-didesoxissacarose; 4-cloro-4- desóxi-alfa-D-galactopiranosil-1,6-dicloro-1,6-didesóxi-beta-D-frutofuranosida, ou 4,1',6'-tricloro-4,1',6'-tridesoxigalactossaca-rose; 4,6-dicloro-4,6-didesóxi- alfa-D-galactopiranosil-6-cloro-6-desóxi-beta-D-frutofuranosida, ou 4,6,6'- tricloro-4,6,6'-tridesoxigalactossacarose; 6,1',6'-tricloro-6,1',6'-tridesoxissaca- rose; 4,6-dicloro-4,6-didesóxi-alfa-D-galacto-pirasonil-1,6-dicloro-1,6-didesóxi- beta-D-frutofuranosida, ou 4,6,1',6'-tetracloro-4,6,1 ',6'-tetradesoxigalactos- sacarose; e 4,6,1',6'-tetradesóxi-sacarose, e suas misturas;

(e) adoçantes à base de proteínas, como Thaumaoccous danielli (Taumatina I e II) e talina;

(f) o adoçante monatina (ácido 2-hidróxi-2-(indol-3-ilmetil)-4- aminoglutárico) e seus derivados; e (g) o adoçante Lo han guo (às vezes também chamado de "Lo han kuo").

Os agentes adoçantes intensos podem ser usados em muitas formas físicas distintas bem conhecidas na técnica para proporcionar uma explosão inicial de doçura e/ou uma sensação prolongada de doçura. Sem se limitarem a isso, essas formas físicas incluem formas livres, como Iiofili- zada, em pó, em forma de glóbulos, formas encapsuladas e suas misturas.

Agentes de aromatizante, que podem variar em uma ampla fai- xa, podem ser selecionados em quantidades de cerca de 0,1% a 10,0% em peso, de preferência de cerca de 0,5% a 5,0% em peso. Agentes de aroma- tizante para uso em composições de goma de mascar são bem conhecidos e incluem óleos cítricos, óleo de hortelã-pimenta, óleo de hortelã comum, óleo de gaultéria, mentol, canela, gengibre e similares.

Outros materiais que podem estar presentes na composição de goma de mascar incluem antioxidantes (por exemplo, hidroxianisol butilado, hidroxitolueno butilado, beta-carotenos, tocoferóis), corantes, agentes de aromatizante e similares.

Os produtos de goma de mascar podem ser preparados usando- se técnicas e equipamentos padronizados conhecidos por aqueles versados na técnica. O aparelho utilizável de acordo com as modalidades aqui descri- tas inclui um aparelho de misturação e aquecimento bem conhecido nas téc- nicas de fabricação de goma de mascar, e, portanto, a seleção do aparelho específico será evidente para o técnico. Para processos gerais de prepara- ção de gomas de mascar, veja as Patentes norte-americanas nQ 4.271.197, de Hopkins et al., 4.352.822, de Cherukuri et al., e 4.497.832, de Cherukuri et al., todas aqui incorporadas por referência em sua inteireza.

Técnicas de revestimento para a aplicação de um revestimento a uma composição de goma de mascar, como revestimento em panei e pul- verização, são bem conhecidas. Prefere-se o revestimento com soluções adaptadas para acumular uma camada de doce dura. Tanto açúcar, quanto álcoois de açúcar podem ser usados com essa finalidade, juntamente com adoçantes de alta intensidade, corantes, agentes de aromatizante, aglutinan- tes e similares aditivos convencionais. Quando se fornece uma combinação de agentes removedores de manchas no revestimento de uma composição de goma de mascar, uma solução dos agentes removedores de manchas é, de preferência, alternadamente aplicada com o agente de aromatizante.

O adoçante pode estar presente em uma quantidade de cerca de 30% a 80% em peso do xarope de revestimento. Um aglutinante, como estearato de magnésio, pode ser adicionado ao xarope de revestimento em uma quantidade de cerca de 1 % a 15% em peso do xarope de revestimento, para intensificar ou promover a adesão. Opcionalmente, pequenas quantida- des de aditivos convencionais também podem estar presentes. Os adoçan- tes adequados para uso no xarope de revestimento compreende adoçantes sem açúcar, como os álcoois poliídricos, por exemplo, xilitol, sorbitol, manitol e suas misturas, assim como maltitol, isomaltitol, hidrolisados de amido hi- drogenados e xaropes de glicose hidrogenados. Também se podem incluir mono-, di- e polissacarídeos. Por exemplo, açúcares, como sacarose, fruto- se, glicose, galactose e maltose, também podem ser empregados como a- doçante. Outros adoçantes adequados para uso no xarope de revestimento incluem, mas não se limitam a, ácido de sacarina livre, sais solúveis em á- gua de sacarina, sais de ciclamato, palatinit diidrocalconas, glicirrizina, éster metílico de L-aspartil-L-fenilalanina, adoçantes à base de aminoácidos, tali- na, esteviosídeos, compostos de diidrocalcona, sais de acessulfamo e suas misturas.

Outros ingredientes podem ser adicionados em pequenas quan- tidades ao xarope de revestimento e incluem compostos absorvedores de umidade, compostos antiaderentes, agentes dispersantes e agentes forma- dores de película. Os compostos absorvedores de umidade adequados para uso nos xaropes de revestimento incluem manitol ou fosfato de dicálcio. Exemplos de compostos antiaderentes utilizáveis, que também podem fun- cionar como um enchimento, incluem talco, trissilicato de magnésio e carbo- nato de cálcio. Esses ingredientes podem ser empregados em quantidades de cerca de 0,5% a 5% em peso do xarope. Exemplos de agentes disper- santes que podem ser empregados no xarope de revestimento incluem dió- xido de titânio, talco ou outros compostos antiaderentes, conforme e acima exposto.

O xarope de revestimento normalmente é aquecido, e uma parte dele é depositada sobre os núcleos. Normalmente, uma única deposição do xarope de revestimento não é suficiente para fornecer a quantidade ou es- pessura desejada de revestimento, e normalmente é necessário aplicar uma segunda, terceira ou mais camadas do xarope de revestimento para chegar ao peso e espessura do revestimento nos níveis desejados, deixando-se as camadas secarem entre as aplicações.

Em algumas modalidades da composição de goma de mascar, as composições refrescantes que conferem uma sensação fisiológica subs- tancialmente igual ao mentol são adicionadas ao revestimento. São, de pre- ferência, aplicadas depois do revestimento com xarope. Detalhes adicionais com relação à preparação das composições de goma de mascar podem ser encontrados em Skuse's Complete Confectioner (13â Edição) (1957), inclu- indo as pp. 41 - 71, 133 - 144 e 255 - 262; e Sugar Confectionery Manufac- ture (2- Edição) (1995), Ε. B. Jackson, Editor, pp. 258 - 286, cujos conteú- dos são aqui incorporados por referência. Composições de Doce

A presente descrição também engloba produtos de doce con- tendo uma composição refrescante dos agentes individuais que, no total, confiram um efeito fisiológico substancialmente similar ao do mentol apenas. O termo "doces", conforme aqui usado, inclui, mas não se limita a, bombons, balas, artigos de panela, confeitos de gel, fondants, balas mastigáveis, balas de goma, pastilhas circulares, balas duras, mentas, trociscos, pastilhas, mi- crocápsulas e formas sólidas de dissolução rápida, incluindo formas conge- ladas (bolos, hóstias, películas finas e comprimidos) e formas sólidas de dis- solução rápida incluindo comprimidos. O termo "forma sólida de dissolução rápida", conforme aqui usado, significa que a forma de dosagem sólida se dissolve em menos de cerca de 60 segundos, de preferência em menos de cerca de 15 segundos, mais preferivelmente em menos de cerca de 5 se- gundos na cavidade oral. Pastilhas circulares incluem sólidos de forma dis- cóide compreendendo um agente terapêutico em uma base de aromatizante. A base pode ser uma bala de açúcar duro, gelatina glicerinada ou uma com- binação de açúcar com mucilagem suficiente para lhe dar forma. Formas de comprimido tipicamente incluem uma ou mais cargas (açúcar compressível), agentes de aromatizante e lubrificantes. Conforme aqui usado, o termo "do- ces" também inclui doces à base de gordura, como chocolate, chocolate ao leite, chocolate preto, chocolate branco e suas combinações.

Composições de doce podem incluir uma base de doce e qual- quer uma das composições refrescantes acima descritas. As composições de doce também podem incluir vários aditivos opcionais, conforme apresen- tados em maiores detalhes abaixo. Com o consumo, a composição refres- cante se libera do doce e confere um efeito fisiológico substancialmente si- milar ao do mentol.

Uma base de doce pode incluir adoçantes de volume, como a- çúcares e adoçantes de volume sem açúcar, ou similares ou suas misturas. Adoçantes de volume em geral estão presentes em quantidades de cerca de 0,05% a cerca de 99% em peso da composição.

Vários ingredientes tradicionais também podem ser incluídos nos doces em quantidades eficazes, como agentes corantes, antioxidantes, conservantes, adoçantes e similares. Agentes corantes podem ser usados em quantidades eficazes para produzir a cor desejada. Os agentes corantes podem incluir pigmentos que podem ser incorporados em quantidades de até cerca de 6% em peso da composição. Por exemplo, dióxido de titânio pode ser incorporado em quantidades de até cerca de 2% e, de preferência, de menos de cerca de 1% em peso da composição. Os corantes também podem incluir cores e corantes alimentares naturais adequados para aplica- ções em alimentos, fármacos e cosméticos. Esses corantes são conhecidos como corantes e Iacas F.D. & C. Os materiais aceitáveis para os usos pre- cedentes são, de preferência, solúveis em água. Exemplos ilustrativos não limitativos incluem o corante indigóide conhecido como F.D. & C. Azul n9 2, que é o sal dissódico de ácido 5,5-indigoestanhodissulfônico. Da mesma forma, o corante conhecido como F.D. & C. Verde ne 1 compreende um co- rante de trifenilmetano e é o sal monossódico de 4-[4-(N-etil-p- sulfoniobenzilamino) difenilmetileno]-[1-(N-etil-N-p-sulfoniobenzil)-delta-2,5- cicloexadienoimina]. Uma lista completa de todos os corantes F.D. & C. e suas estruturas químicas correspondentes pode ser encontrada em Kirk- Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, 3ã Edição, no volume 5, pá- ginas 857 - 884, cujo texto é aqui incorporado por referência.

Lubrificantes também podem ser adicionados em algumas mo- dalidades para melhorar a lisura do comestível como, por exemplo, em mo- dalidades de bala dura. A lisura também é uma característica que leva a uma percepção aumentada de hidratação durante o consumo. Lubrificantes adequados incluem, mas não se limitam a, gorduras, óleos, aloé vera, pecti- na e suas combinações.

Da mesma forma, em algumas modalidades, o comestível pode ter bordas lisas. Nessas modalidades, o comestível pode ter qualquer forma- to, como quadrado, circular ou em forma de diamante, entretanto, as bordas são arredondadas para fornecer um comestível liso. Outra maneira de confe- rir lisura aos comestíveis é depositar a composição comestível em moldes durante o processo de fabricação. Portanto, em algumas modalidades, o comestível é depositado conforme descrito em maiores detalhes abaixo.

Em algumas modalidades, a composição de doce também pode incluir um adoçante selecionado de Lo han guo, stevia, monatina e suas combinações.

Outros aditivos convencionais conhecidos por aqueles versados na técnica também podem ser usados nas composições de doces.

Em algumas modalidades, as composições de doce podem ser produzidas por processos em bateladas. Esses doces podem ser prepara- dos usando-se aparelhos convencionais, como fogões, extrusores de cozi- mento e/ou fogões a vácuo. Em algumas modalidades, o adoçante de volu- me (de açúcar ou sem açúcar) e um solvente (por exemplo, água) são com- binados em um recipiente de misturação para formar uma suspensão. A suspensão é aquecida de cerca de 70°C a 120°C para dissolver quaisquer cristais ou partículas adoçantes e para formar uma solução aquosa. Uma vez dissolvido, aplicam-se calor e vácuo para cozinhar a batelada e ferver a água, até se atingir uma umidade residual de menos de cerca de 4%. A ba- telada muda de uma fase cristalina para uma amorfa, ou vítrea. A composi- ção refrescante pode ser, então, misturada na batelada por operações de misturação mecânica, juntamente com quaisquer outros aditivos opcionais, como agentes corantes, agentes de aromatizante e similares. A batelada é, então, resfriada a cerca de 50°C a 10°C, para atingir uma consistência semi- sólida ou do tipo plástico.

A misturação ótima requerida para misturar uniformemente os componentes durante a fabricação de doces duros é determinada pelo tem- po necessário para se obter uma distribuição uniforme dos materiais. Nor- malmente, tempos de misturação de quatro a dez minutos se mostraram a- ceitáveis. Uma vez que a massa de bala tenha sido apropriadamente tempe- rada, pode ser cortada em regiões trabalháveis ou receber formatos deseja- dos com o peso e as dimensões corretas. Várias técnicas de formação po- dem ser utilizadas, dependendo do formato e do tamanho do produto final desejado. Uma vez que os formatos desejados tenham sido formados, apli- ca-se ar frio para permitir que os comestíveis endureçam uniformemente, depois do que são embrulhados e empacotados.

Alternativamente, vários processos de cozimento contínuos utili- zando evaporadores de película fina e orifícios de injeção para a incorpora- ção de ingredientes, incluindo as composições refrescantes, são conhecidos na técnica e também podem ser usados.

O aparelho utilizável de acordo com algumas modalidades com- preende aparelhos de cozimento e misturação bem conhecidos nas técnicas de fabricação de doces, e a seleção do aparelho específico será clara para aqueles versados na técnica.

Além disso, em algumas modalidades, podem-se empregar vá- rias configurações de doces com múltiplas regiões. Essas configurações po- dem incluir, mas não se limitam a, centro cheio de líqudio, centro cheio de pó, centro duro, centro macio, laminado, em camadas e revestidos. Em al- gumas modalidades, a composição refrescante pode ser incluída em uma região ou em múltiplas regiões do produto.

Composições de doce na forma de comprimidos, como mentas, podem ser geralmente preparadas por combinação de açúcar ou substituto de açúcar finamente peneirado, agente de aromatizante (por exemplo, aro- matizante de hortelã-pimenta), agente de volume, como goma-arábica e um agente corante opcional. O agente corante e o agente de volume são combi- nados e, então, gradualmente, o açúcar ou substituto de açúcar é adicionado juntamente com um agente corante, caso necessário.

O produto é, então, granulado por passagem através de uma peneira de tamanho de malha desejado (por exemplo, malha 12) e, então, secado tipicamente de 55°C a 60°C. O pó resultante é alimentado a uma máquina de compressão equipada com uma punção de tamanho grande, e as pelotas resultantes são fragmentadas em grânulos e, então, prensadas.

Balas de alta fervura contêm tipicamente açúcar ou um substitu- to de açúcar, glicose, água, agente de aromatizante e um agente corante opcional. O açúcar é dissolvido na água, e se adiciona, então, glicose. A mistura é levada à ebulição. O líquido resultante, ao qual se pode ter adicio- nado anteriormente um agente corante, é vertido sobre uma laje untada e resfriado. O agente de aromatizante é, então, adicionado e amassado na massa resfriada. A mistura resultante é, então, alimentada a uma montagem de rolo de queda conhecida na técnica para dar a forma de bala dura final.

Uma composição de bombom tipicamente inclui dois ingredien- tes principais: uma bala de alta fervura e um meio gelado. A título de exem- plo, albume de ovo ou seu substituto é combinado com água e batido para formar uma espuma clara. Adicionam-se açúcar e glicose à água, e se ferve tipicamente a cerca de 130°C a 140°C, e o produto fervido resultante é verti- do em uma máquina de misturação e batido até ficar cremoso. O albume batido e o agente de aromatizante são combinados com o produto cremoso, e a composição é, depois disso, completamente misturada.

Detalhes adicionais referentes à preparação de composições de doce podem ser encontrados em Skuse's Complete Confectioner (13a Edi- ção) (1957), incluindo pp. 41 - 71, 133 - 144 e 255 - 262; e Sugar Confectio- nery Manufacture (2ã Edição) (1995), Ε. Β. Jackson, Editor, pp. 129 - 168, 169- 188, 189 - 216, 218 - 234 e 236 - 258, cujos conteúdos são aqui incor- porados por referência.

Composições de Doce Macio

Em algumas modalidades, o produto distribuído por via oral po- de estar na forma de vários formatos de doce macio. Formatos de doce ma- cio podem incluir, mas não se limitam a, bombons, caramelos, puxa-puxa, gomas e geléias.

Composições de doce macio podem incluir uma base de doce e qualquer uma das composições refrescantes acima descritas, que podem incluir pelo menos uma substância ativa e pelo menos um agente refrescan- te. As composições de doce macio também podem incluir vários aditivos op- cionais, como qualquer um dos aditivos apresentados acima na seção que descreve composições de doce. Com o consumo, a composição contendo a(s) substância(s) ativa(s) e o(s) agente(s) refrescante(s) se libera do doce macio e confere uma percepção intensificada da(s) substância(s) ativa(s) contida(s) nele.

Por exemplo, em algumas modalidades, a substância ativa pode ser pelo menos um adoçante, como um adoçante de açúcar, um adoçante de volume sem açúcar, adoçante intenso ou qualquer de suas combinações. Em geral, a(s) substância(s) ativa(s) pode(m) estar presente(s) em quantida- des de cerca de 0,0001% a cerca de 75% em peso da composição de doce macio. Em algumas modalidades, que incluem outras substâncias ativas a- lém de adoçantes intensos, a(s) substância(s) ativa(s) pode(m) estar presen- te(s) em quantidades de cerca de 25% a cerca de 75% em peso da compo- sição de doce macio. A(s) substância(s) ativa(s) refrescante(s) pode(m) estar presente(s) em quantidades de cerca de 0,01% a cerca de 10% em peso da composição de doce macio.

Algumas composições de doce macio incluem composições de bombom, que podem incluir dois componentes principais: uma bala de alta fervura e um meio gelado. A título de exemplo, albumina de ovo ou seu substituto é combinado com água e batido para formar uma espuma clara. Adicionam-se açúcar e glicose à água, e se ferve tipicamente a cerca de 130°C a 140°C, e o produto fervido resultante é vertido em uma máquina de misturação e batido até ficar cremoso. O albume batido e o agente de aro- matizante são combinados com o produto cremoso, e a composição é, de- pois disso, completamente misturada.

Em algumas modalidades, uma composição de caramelo pode incluir açúcar (ou substituto de açúcar), xarope de milho (ou xarope de poli- ol), gordura parcialmente hidrogenada, sólidos de leite, água, manteiga, a- romatizantes, emulsificadores e sal. Para preparar o caramelo, o açú- car/substituto de açúcar, xarope de milho/xarope de poliol e água podem ser misturados e dissolvidos sobre calor. Então, os sólidos de leite podem ser misturados na massa para formar uma mistura homogênea. A seguir, os in- gredientes menores podem ser misturados com baixo calor. O calor pode ser, então, aumentado até ferver. Uma vez que água suficiente tenha sido removida e cor/aromatizante se desenvolvido, a massa pode ser ligeiramen- te resfriada, e ingredientes sensíveis à temperatura (incluindo alguns agen- tes refrescantes) podem ser misturados antes de se descarregar e for- mar/modelar/embrulhar o produto acabado.

Em algumas modalidades, uma composição de puxa-puxa pode incluir açúcar (ou substituto de açúcar), xarope de milho (ou xarope de poli- ol), gordura parcialmente hidrogenada, água, aromatizantes, emulsificadores e sal. O processo para a preparação do puxa-puxa pode ser similar ao do caramelo e, opcionalmente, a massa de puxa-puxa final pode ser puxada para desenvolver sua textura desejada.

Em algumas modalidades, uma composição de goma (jujuba) pode incluir açúcar (ou substituto de açúcar), xarope de milho (ou xarope de poliol), gelatina (ou hidrocolóide adequado), aromatizante, cor e, opcional- mente, ácido. A goma pode ser preparada por hidratação da gelatina ou hi- drocolóide adequado, aquecimento do açúcar/xarope de milho (substituto de açúcar/xarope de poliol) e combinação dos dois componentes com calor. Uma vez que a mistura combinada atinja sua temperatura final ou o níveis de sólidos de açúcar adequado, componentes como aromatizante, cor e si- milares podem ser incorporados à mistura e, então, vertidos em moldes an- tes do resfriamento, embalagem e acabamento. Vários tratamentos de su- perfície, como aplicações de cera ou gordura, podem ser feitos para diminuir a pegajosidade.

Em algumas modalidades, uma composição de geléia pode in- cluir uma geléia à base de amido ou uma geléia à base de pectina. Como no caso das gomas, produtos de geléia podem ser produzidos por hidratação do hidrocolóide e combinação da mistura hidratada com um componente de xarope cozido. A mistura pode ser, então, cozida a um teor de umidade final, e os componentes menores podem ser incorporados. Como no caso das gomas, balas de geléia podem ser vertidas em moldes, como moldes de a- mido. Como no caso das gomas, podem-se aplicar tratamentos de superfí- cie, como gorduras ou ceras. Além disso, balas de geléia podem ter trata- mentos de superfície secos, como aplicações de jato de açúcar, ácido, gra- nulados e similares.

Além disso, em algumas modalidades, podem-se empregar vá- rias configurações de doce macio com múltiplas regiões. Essas configura- ções podem incluir, mas não se limitam a, centro cheio de líquido, centro cheio de pó, revestimento duro, revestimento macio, laminado, em camadas e revestidos. Em algumas modalidades, a composição refrescante pode ser incluída em uma região ou em múltiplas regiões do produto.

As presentes composições refrescantes e os métodos serão a- gora ilustrados em maiores detalhes com referência aos Exemplos, em vista dos Exemplos Comparativos, mas se deve compreender que os métodos e composição não se limitam a eles. A menos que indicado de outra forma, todas as porcentagens estão em peso. Composições de Doce de Chocolate

Em algumas modalidades, o produto distribuído por via oral po- de estar na forma de vários doces de chocolate. Doces de chocolate podem incluir chocolate ao leite, chocolate preto e/ou chocolate branco. O chocolate ao leite pode incluir sólidos de leite com outros ingredientes de chocolate ao leite, como licor de cacau, manteiga de cacau e/ou outras gorduras, adoçan- tes, emulsificantes, aromatizantes e similares. Em algumas modalidades, os sólidos de leite podem estar em uma quantidade de 5% em peso da compo- sição de chocolate ao leite a quantidades de mais de 40% em peso da com- posição de chocolate ao leite. Os sólidos de leite podem estar na forma de leite em pó ou leite líquido.

Chocolate preto pode incluir ingredientes como no chocolate ao leite, mas pode ter pouco ou nenhum componente de sólido de leite. O cho- colate branco pode incluir ingredientes como gorduras, adoçantes, aromati- zantes, emulsificadores e similares, mas não contém licor de cacau. O cho- colate branco também é chamado de revestimento de composto.

Métodos adequados para a combinação dos ingredientes de chocolate são bem conhecidos por aqueles versados na técnica e incluem, por exemplo, um homogeneizador de alimentos, um misturador e similares.

Exemplos

Exemplo 1

Composições que proporcionam sensação fisiológica substanci- almente similar ao mentol

Prepararam-se as composições refrescantes a seguir, que pro- porcionam substancialmente a mesma sensação fisiológica que o mentol. As quantidades relativas de cada componente são expressas como porcenta- gem em peso.

TABELA 1A

Composição Refrescante A

<table>table see original document page 47</column></row><table> TABELA 1B

<table>table see original document page 48</column></row><table>

Exemplo 2

Avaliação Sensorial

As seguintes cinco composições foram preparadas nas quanti- dades percentuais em peso indicados e foram testadas em ensaios de sen- sação conferida pela composição resultante com relação ao mentol sozinho. Os dados mostram avaliações de um painel de especialistas quanto às qua- tro características descritas e são medidos usando-se mentol como referên- cia, que contaria 100. Pediu-se que os participantes avaliassem a similarida- de ao mentol ou a similaridade a uma sensação fisiológica à mesma sensa- ção fisiológica conferida pelo mentol com base em uma contagem de 1 a 100, com 1 sendo "diferente do mentol" e 100 sendo "substancialmente idên- tico ao mentol". Os resultados são indicados na Tabela 2. TABELA 2

Composicoes Refrescantes C - G

<table>table see original document page 49</column></row><table>

As contagens de características são relativas ao mentol = 100

Esses resultados demonstram que se podem preparar várias composições refrescantes que conferem substancialmente o mesmo efeito fisiológico que o mentol, a saber, um sabor de menta, aroma, ação nasal e um efeito refrescante. Além disso, essas composições refrescantes podem ser formuladas para impedir qualquer percepção inicial de aquecimento, co- mo é às vezes encontrada quando um agente refrescante é fornecido isola- damente. Evidentemente, as quantidades de cada ingrediente podem variar para se atingir a similaridade desejada ao mentol em cada característica avaliada. Exemplo 3

Composições de aromatizante que fornecem sensação fisiológi- ca substancialmente similar ao mentol

Os seguintes ingredientes podem ser misturados nas quantida- des em porcentagem em peso indicadas. As composições refrescantes po- dem demonstrar uma capacidade de conferir uma sensação fisiológica subs- tancialmente igual à conferida pelo mentol sozinho na língua e na garganta daqueles que encontram as composições de produto.

TABELA 3

Composições de Goma

<table>table see original document page 50</column></row><table>

Exemplo 4

Composições de goma de mascar e de doce que proporcionam uma sensação fisiológica substancialmente similar ao mentol

Gomas de mascar e doces são preparados com alguns dos componentes apresentados abaixo, em quantidades dentro das quantidades recomendadas pelo governo americano, não excedendo os níveis recomen- dados pela FEMA apresentados abaixo na Tabela 5, que são apresentados como níveis de ppm. As composições de goma de mascar e doce demons- tram uma capacidade de conferir uma sensação fisiológica substancialmente igual à conferida pelo mentol sozinho na língua e na garganta daqueles que encontram as composições de produto.

TABELA 5

<table>table see original document page 51</column></row><table>

Da descrição precedente, várias modificações e alterações nas

composições e métodos ocorrerão àqueles versados na técnica. Todas essas modificações que estejam dentro do âmbito das reivindicações anexas devem ser aqui incluídas.

Todas as publicações, incluindo, mas não limitadas a, patentes e pedidos de patentes, citadas neste relatório são aqui incorporadas por re- ferência como se cada publicação individual fosse específica e individual- mente indicada para incorporação por referência aqui de forma explícita.

Claims

1. Composição, a qual é substancialmente livre de mentol, com- preendendo: pelo menos um composto capaz de proporcionar uma "ação na- sal" característica do mentol; pelo menos um composto capaz de proporcionar um "aroma" característico do mentol; pelo menos um composto capaz de proporcionar um "efeito re- frescante" característico do mentol; e pelo menos um composto capaz de proporcionar um "sabor de menta" característico do mentol.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, em que a "ação nasal" é proporcionada por um ou mais de mentona, isomentona, cân- fora e eucaliptol.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 1, em que o "aroma" é proporcionado por um ou mais de eucaliptol, cânfora, borneol, fen- chona, mentona e isomentona.

4. Composição, de acordo com a reivindicação 1, em que o "efeito refrescante" é proporcionado por um ou mais de isopulegol, succinato de monomentila e Iactato de mentila.

5. Composição, de acordo com a reivindicação 1, em que o "sa- bor de menta" é proporcionado por um ou mais de mentona, isomentona, borneol, fenchona, eucalipto, ducaliptol, benzoato de etila, neomentol, d-fenchona, butirato de furfurilideno, frações bucchu, óleo de sálvia, óleo de menta de milho, alecrim, succinato de monomentila, salicilato de amila, eu- genol, felendreno, furoato de propila, etil-3-hidróxi butirato, valerato de hexi- la, propionato de anisila, butirato de anisila, diidrocarveol e sálvia esclaréia.

6. Composição, de acordo com a reivindicação 1, compreen- dendo mentona e isomentona em uma quantidade de cerca de 15 a cerca de 25% em peso.

7. Composição, de acordo com a reivindicação 1, compreen- dendo succinato de monomentila e o Iactato de mentila em uma quantidade de cerca de 15 a cerca de 30% em peso.

8. Composição, de acordo com a reivindicação 1, compreen- dendo o viridifloral ou outro fixador em uma quantidade de cerca de 3 a cer- ca de 6% em peso.

9. Composição, de acordo com a reivindicação 1, compreen- dendo isopulegol em uma quantidade de cerca de 3 a cerca de 6% em peso.

10. Composição, de acordo com a reivindicação 1, compreen- dendo agente refrescante selecionado do grupo que consiste em: (1) um composto representado pela fórmula (I): <formula>formula see original document page 53</formula> em que R2 e R3 representam, cada um, um átomo de hidrogênio ou um gru- po hidroxila, — representa uma ligação simples ou uma dupla ligação, as mesmas definições se aplicando a seguir, (2) um composto representado pela fórmula (II): <formula>formula see original document page 53</formula> em que R4 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo metila; R5 re- presenta um átomo de hidrogênio, um grupo alquila inferior ou um grupo 2-alcoxietila, (3) um composto representado pela fórmula (III): em que η representa um nQ inteiro de 1 a 10, (4) um composto representado pela fórmula (IV): <formula>formula see original document page 54</formula> em que R6 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila ou alcenila de cadeia linear ou ramificada, ou um grupo hidroxialquila de cadeia linear ou ramificada, (5) um composto representado pela fórmula (V): <formula>formula see original document page 54</formula> em que R10 e R11, quando tomados juntos, representam um grupo alquileno de até 6 átomos de carbono, as extremidades opostas desse grupo estando ligadas ao átomo de nitrogênio amida, formando, dessa maneira, um hetero- ciclo de nitrogênio, cuja cadeia de átomos de carbono pode ser opcional- mente interrompida por oxigênio; R7 é hidrogênio ou C1 - C5 alquila; e R8 e R9 são cada um C1 - C5 alquila; contanto que: (i) R7, R8 e R9 apresentem juntos um total de pelo menos 5 áto- mos de carbono; e (ii) quando R7 é hidrogênio, R8 é C2 - C5 alquila, e R9 é C3 - C5 alquila, e pelo menos um dentre R7 e R8 é ramificado.

11. Goma de mascar compreendendo uma composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 10.

12. Doce compreendendo uma composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 10.

13. Método para proporcionar uma sensação fisiológica substancialmente igual à proporcionada pelo mentol à pele ou membrana mucosa, compreendendo a administração à pele ou membrana mucosa de uma composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 12.

14. Composição, a qual é substancialmente livre de mentol, que proporciona substancialmente a mesma sensação fisiológica de uma com- posição compreendendo mentol, a dita composição compreendendo: mentona em uma quantidade de cerca de 10 a cerca de 25% em peso; isomentona em uma quantidade de cerca de 10 a cerca de 25% em peso; isopulegol em uma quantidade de cerca de 2,5 a cerca de 15% em peso; succinato de monomentila em uma quantidade de cerca de 15 a cerca de 25% em peso; e lactato de mentila em uma quantidade de cerca de 5 a cerca de -30% em peso.

15. Composição, a qual é substancialmente livre de mentol, que proporciona substancialmente a mesma sensação fisiológica de uma com- posição compreendendo mentol, a dita composição compreendendo: mentona em uma quantidade de cerca de 10 a cerca de 25% em peso; isomentona em uma quantidade de cerca de 10 a cerca de 25% em peso; isopulegol em uma quantidade de cerca de 2,5 a cerca de 15% em peso; succinato de monomentila em uma quantidade de cerca de 15 a cerca de 25% em peso; lactato de mentila em uma quantidade de cerca de 5 a cerca de -30% em peso; eucaliptol em uma quantidade de cerca de 1,0 a cerca de 2,0% em peso; e cânfora em uma quantidade de cerca de 1,0 a cerca de 2,0% em peso.

16. Composição, de acordo com a reivindicação 15, compreen- dendo adicionalmente viridifloral em uma quantidade de cerca de 2,0 a cerca de 10% em peso.