BRPI0706221B1

BRPI0706221B1 - gel de polissacarídeo de origem natural utilizado para injeção em dermatologia e processo de preparação do mesmo

Info

Publication number: BRPI0706221B1
Application number: BRPI0706221A
Authority: BR
Inventors: Gilles Bos
Original assignee: Anteis Sa
Priority date: 2006-01-06
Filing date: 2007-01-05
Publication date: 2016-03-15
Also published as: CN101365513A; KR20080083654A; CA2636203A1; EP1968711B1; FR2895907A1; RU2008128401A; KR101357693B1; FR2895907B1; RU2419415C2; EP1968711A2; US20140162975A1; JP2009522342A; PL1968711T3; WO2007077399A2; CA2636203C; EP1968711B2; US8685944B2; US9468779B2; BRPI0706221A2; US20110230438A1

Abstract

gel de polissacarideo de origem natural utilizado para injeção em dermatologia e processo de preparação do mesmo. a invenção refere-se a um gel viscoelástico de origem natural, com uso dermatológico, que compreende uma solução aquosa de polissacarídeo com 0,1-5% peso/volume, por exemplo o ácido hialurônico e de um álcool biocompatível viscoso e fortemente hidrófilo com 0,5-5% peso/volume, por exemplo o glicerol, e eventualmente os adjuvantes usuais em dermatologia. o gel é preparado por mistura da solução de polissacarídeo e do álcool viscoso fortemente hidrófilo antes de esterilizar o todo, por exemplo, por calor úmido.

Description

“GEL DE POLISSACARÍDEO DE ORIGEM NATURAL UTILIZADO PARA INJEÇÃO EM DERMATOLOGIA E PROCESSO DE PREPARAÇÃO DO MESMO” A invenção refere-se a um gel viscoelástico com uso dermatológico.

Diversos polímeros de origem natural tais como o colágeno, o ácido hialurônico, ou os derivados celulósicos, são frequentemente utilizados em medicina estética e em dermatologia, para preenchimento de rugas, remodelação da face, o aumento do volume dos lábios, e rejuvenescimento da pele do rosto; este último tipo de tratamento é diretamente derivado da mesoterapia.

Para rejuvenescimento da pele, os clínicos utilizam freqüente o ácido hialurônico, às vezes em associação com complexos de vitaminas, ácidos aminados, sais minerais e ácidos nucléicos. O objeto da presente invenção consiste na associação de um polissacarídeo de origem natural, mais particularmente o hialuronano, e de um álcool viscoso a fim de propor uma composição injetável pronta para o uso que otimiza o tratamento de rejuvenescimento da pele, em particular pelo fato de que se trata de um gel de polissacarídeo de origem natural utilizado em injeção em dermatologia, compreendendo uma solução aquosa de polissacarídeo com 0,1- 5% peso/volume e um álcool biocompatível viscoso e fortemente hidrofila com 0,5-5% peso/volume, obtida por preparação de uma solução aquosa do polissacarídeo e do álcool e depois esterilização desta solução, e eventualmente os adjuvantes usuais em dermatologia, a esterilização após mistura dos constituintes tendo por efeito aumentar sensivelmente a viscosidade do gel resultante.

Com efeito verificou-se que a associação de um polissacarídeo ou seus sais, notadamente o hialuronano ou hialuronato de sódio e uma baixa quantidade de um álcool viscoso biocompatível dá uma composição cuja viscosidade aumenta fortemente e que quando o álcool viscoso biocompatível é além disso, hidrófilo, ele aumenta consideravelmente as propriedades de retenção da água, quando a composição é injetada sob a pele a tratar.

Por composto absorvente, entende-se qualquer composto que tem uma forte afinidade para a água. Em um álcool, quanto mais elevada for a densidade de funções OH, mais hidrófilo ele é. Por exemplo, o glicerol, álcool de pequeno peso molecular (92,09 g. mol) e contendo três funções OH é extremamente hidrófilo.

Descobriu-se que a adição de uma baixa quantidade, da ordem de 0,5 a 5% peso/volume, um álcool viscoso biocompatível provoca um aumento importante da viscosidade de uma solução de polissacarídeo de origem natural a 0,1-5% peso/volume, estabiliza esta solução durante a esterilização e mantém propriedades viscosas particularmente interessantes para rejuvenescimento do tecido cutâneo. O álcool viscoso pode participar na reestruturação da pele e na maturação das células deste tecido e assegura a isotonicidade da mistura.

Utiliza-se preferivelmente um álcool biocompatível que tem propriedades antissépticas, o que reduz este risco de infecções cutâneas. Com efeito este risco não é negligenciável durante um tratamento de rejuvenescimento tendo em conta o grande número de injeções feitas no rosto. Exemplos de tais álcoois são notadamente o glicerol e o laurilsulfato polietilenoglicol. O ácido hialurônico é encontrado no comércio com diferentes massas moleculares (MW) e com diferentes concentrações de acordo com o fabricante. A título ilustrativo, pode-se utilizar uma concentração de 1,8 % peso/volume para o ácido hialurônico de peso baixo a médio (0,5 a 1,8 MDa) e uma concentração de 1,5% peso/volume para o ácido hialurônico de peso elevado (2,0 a 3,0 MDa). A invenção fornece igualmente um processo de preparação de um gel de polissacarídeo de origem natural de uso dermatológico, compreendendo as etapas que consistem em: a) preparar uma solução aquosa do polissacarídeo e álcool biocompatível viscoso e fortemente hidrófila nas proporções desejadas, b) esterilizar a solução resultante, em particular por calor úmido, e c) eventualmente colocar o gel sob forma pronta para o uso.

As figuras 1 a 3 são gráficos que representam as viscosidades de composições dos exemplos 1 e 2 de acordo com a invenção e do exemplo 3 (comparativo).

Exemplo 1: Influência da concentração de ácido hialurônico e da presença de glicerol sobre a viscosidade de soluções para rejuvenescimento do rosto.

Preparou-se três soluções à base de um mesmo ácido hialurônico caracterizado por um peso molecular médio de 1, 6 Mda. A primeira solução é uma solução de ácido hialurônico a 1%. A segunda solução é uma solução do mesmo ácido hialurônico, mas concentrado a 2%. A terceira solução contém apenas 1,8% deste mesmo ácido hialurônico ao qual foi adicionado glicerol a 2% peso/volume.

As três preparações esterilizadas por calor úmido e depois suas propriedades reológicas foram analisadas com ajuda de um reômetro, medindo a viscosidade em função da taxa de cisalhamento imposta ao produto.

Verifica-se claramente que, de acordo com o gráfico da figura 1, para as baixas taxas de cisalhamento (que corresponde a esses aos quais é exposta a preparação para o rejuvenescimento do tecido cutâneo após injeção), a adição de glicerol a uma solução de ácido hialurônico tem mais influência para a obtenção de uma preparação de elevada viscosidade que o aumento da concentração de ácido hialurônico.

Exemplo 2: Influência do glicerol sobre a viscosidade de soluções de ácido hialurônico de elevado peso molecular Preparou-se duas soluções à base de ácido hialurônico caracterizado por um peso molecular médio muito elevado (2,6 Mda). A primeira preparação é uma solução de ácido hialurônico a 1,5%. A segunda preparação contém igualmente 1,5% de ácido hialurônico de elevado peso molecular ao qual foi adicionado glicerol a 2% peso/volume.

As duas preparações esterilizadas por calor úmido e depois suas propriedades reológicas foram analisadas com ajuda de um reômetro, medindo a viscosidade em função da taxa de cisalhamento imposta ao produto. O gráfico da figura 2 destaca que, mesmo quando a preparação é composta de um ácido hialurônico de elevado peso molecular -conseqüentemente inicialmente caracterizada por uma viscosidade elevada-, o glicerol tende a aumentar, do mesmo modo as propriedades viscosas do produto.

Exemplo 3: Estabilização da preparação pelo glicerol durante a esterilização (comparativo) Preparou-se uma solução com 1,5% de ácido hialurônico caracterizado por um peso molecular médio bastante elevado (2,6 MDa). Em seguida esterilizou-se esta solução por calor úmido (preparação 1). O glicerol foi acrescentado a alguns mililitros desta solução esterilizada (preparação 2).

Nenhuma diferença reológica é observada entre estas duas preparações; o gráfico da figura 3 e os exemplos precedentemente apresentados destacam o efeito estabilizador do glicerol durante a esterilização.

Conseqüentemente é essencial que o álcool viscoso seja misturado à solução de ácido hialurônico antes da esterilização para obter o aumento da viscosidade.

Após esterilização, a composição pode ser colocada sobre uma forma pronta para o uso, por exemplo, em uma ampola ou um frasco que contém a dose a injetar através de uma seringa. A composição pode compreender os adjuvantes usuais em dermatologia, adicionados à mistura antes da esterilização. Tais adjuvantes são as vitaminas, os ácidos minerais, os sais minerais e os ácidos nucléicos.

Claims

1. Gel de polissacarídeo de origem natural utilizado para injeção em dermatologia caracterizado pelo fato de compreender uma solução aquosa contendo 0,1 a 5% peso/volume de ácido hialurônico e 0,5 a 5% peso/volume de glicerol e obtido por preparação de uma solução aquosa do ácido hialurônico e do glicerol e esterilização da solução resultante por calor úmido.

2. Gel, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a solução aquosa contém 1,8% peso/volume de ácido hialurônico tendo um peso molecular médio (MW) de 0,5 MDa a 1,8 MDa e 2% peso/volume de glicerol.

3. Gel, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a solução aquosa contém 1,5% peso/volume de ácido hialurônico elevado peso molecular médio (MW) de 2,0 MDa a 3,0 MDa e 2% peso/volume de glicerol.

4.

Processo de preparação de um gel de polissacarídeo de origem natural de uso dermatológico, caracterizado pelo fato de compreender as etapas de: a) preparar uma solução aquosa contendo 0,1 a 5% peso/volume de ácido hialurônico e 0,5 a 5% peso/volume de glicerol, b) esterilizar a solução resultante por calor úmido, e c) eventualmente colocar o gel na forma pronta para o uso.