BRPI0707091A2 - composto de isoxalina e benzaldoxima substituìdo ou um sal do mesmo; pesticida, agroquìmico, endo- ou ecto-parasiticida para mamìferos ou pássaros, inseticida e acaricida contendo como um ou mais ingredientes ativos selecionados a partir do composto de isoxalina substituìdo e o sal do mesmo - Google Patents

composto de isoxalina e benzaldoxima substituìdo ou um sal do mesmo; pesticida, agroquìmico, endo- ou ecto-parasiticida para mamìferos ou pássaros, inseticida e acaricida contendo como um ou mais ingredientes ativos selecionados a partir do composto de isoxalina substituìdo e o sal do mesmo Download PDF

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Abstract

COMPOSTO DE ISOXALINA E BENZALDOXIMA SUBSTITUìDO OU UM SAL DO MESMO; PESTICIDA, AGROQUìMICO, ENDO- OU ECTO-PARASITICIDAPARA MAMìFEROS OU PáSSAROS, INSETICIDA E ACARICIDA CONTENDO COMO UM OU MAIS INGREDIENTES ATIVOS SELECIONADOS A PARTIR DO COMPOSTO DE ISOXALINA SUBSTITUìDO E O SAL DO MESMO. é provido um novo pesticida, particularmente um inseticida ou um acaricida, a partir do composto de isoxalina substituído da fórmula (1) ou um sal do mesmo: onde A1 ,A2 e A3 independentemente um do outro são átomo de carbono ou átomo de nitrogênio, G é anel benzeno , etc., L é -CH2-, -C(CH3)-, -CH(CN)-, etc., X é átomo de halogênio , C1 -C6haloalquila, etc., Y é átomo de halogênio, C1-C6alquila, etc., R1 é -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NHR1a, etc., R2 é átomo de hidrogênio, C1- C6haloalquila, -C1 -C4alcóxi C1 -C4alquila, ciano C1 -C6alquila, C3-C6alquenil, C3- C6alquinil, -C(O)R15, -C(O)OR15, etc., R3 é C1-C6haloalquila, etc., m é um inteiro de O até 5, n é um inteiro de O até 4. Contendo o pesticida estes compostos.

Description

"COMPOSTO DE ISOXALINA E BENZALDOXIMA SUBSTITUÍDO OUUM SAL DO MESMO; PESTICIDA, AGROQUÍMICO, ENDO- OUECTO-P ARASITICIDAPARA MAMÍFEROS OU PÁSSAROS,INSETICIDA E ACARICIDA CONTENDO COMO UM OU MAISINGREDIENTES ATIVOS SELECIONADOS A PARTIR DOCOMPOSTO DE ISOXALINA SUBSTITUÍDO E O SAL DO MESMO"
A presente invenção refere-se a um novo composto de isoxalinasubstituído e sal do mesmo, e um pesticida caracterizado por contero composito como um ingrediente ativo. O pesticida na presenteinvenção significa um agente de controle de peste aplicado emantropodos nocivos no campo da agricultura e horticultura ou nacriação em fazendas e ainda no campo da higiene (endoparasiticidase ectoparasiticidas para mamíferos ou pássaros como animaisdomésticos e de estimação, ou agentes de controle de pestesindejesáveis ou anti-higiênica para uso doméstico ou comercial).
Em adição, agriculturachemicals in a presente invenção significainseticidas, acaricidas, nematicides, herbicides e fungicidas, esimilarmente no campo da agricultura e horticultura.
Convencionalmente, as até substituído por postos de isoxazolina,sabe-se que 4-(5-substituído -5-substituído arila-4,5-diidroisoxazol-3-il) compostos de benzamida mostra atividade pesticida,particularmente atividade acaricida e inseticida (veja, PatenteDocumento 1). Entretanto, nada para a relevado sobre compostos debenzilamina substituída 4-(5-substituído -5-substituído arila-4,5-diidroisoxazol-3-il ) de acordo com a presente invenção.
Em adição, sabe-se que 3-(5-substituído carbamoilmetila-5-substituído alquila-4,5-diidroisoxazol-3-il) derivados de benzilaminapossuem glicoproteína plaquetária llb/llla complexo receptor defibrinogero com atividade competitiva ou factor Xa de inibição deatividade ou similar, e pode ser usado como um agente de trombolise ou um agente terapeutico de disfunsão trombo-embolica (veja,por exemplo Patente Documentos 2 e 3). Ainda, sabe-se que outrocomposto especifico de isoxalina substituído pode ser usado como umaprodução intermediária de inibitor de protease do HIV ou como uma produçãointermediária de inseticidas (veja, por exemplo PatenteDocumentos 4 e 5).
Entretanto, não existe revelação com os compostos de benzilamina substituídos4-(5-substituído -5-substituído arila-4,5-diidroisoxazol-3-il ) de acordo com apresente invenção , e ainda a utilidade do mesmo como um pesticida não éconhecido de para ma alguma.
Por outro lado, como compostos de benzaldoxima substituídos, derivados debenzaldoxime substituído 4-alcóxi (veja, PatenteDocumento 6) e4-hidroxiiminometila-N,N-dimetila benzamide (veja, Non-patenteDocumento 1) ee similares são conhecidos, entretanto, 4-(substituído aminoalquila) derivadosde benzaldoxima substituído que podem ser usados como produtor intermediáriode pesticidas de acordo com a presente invenção os quais não estão descritasem nenhum documentos e então são compostos inovadores.
Patente Documento 1: WO 2005/085216 Publicação
Patente Documento 2: WO 97/023212 Publicação
Patente Documento 3: WO 97/048395 Publicação
Patente Documento 4: WO 99/014210 Publicação
Patente Documento 5: WO 2004/018410 Publicação
Patente Documento 6: WO 95/024398 Publicação
Documento 1: J. Chem. Soe. Perkin Trans. 1,1979, p. 643
Revelação da Invenção
Problemas a serem solucionados pela Inevnção
O desenvolvimento de pesticidas para controle de diversas pestes tal comoaquelas encontradas na agricultura, na horticultura, pestes para estais, ou pestesque envolvem a higiene, etc. se espandem, e um número de diferentes agentestem sido praticanebte utilizado na atualidade.
Entretanto, recentemente, pestes tem adquirido resistencia ao uso de pesticides,tal como, inseticidas, ou fungicidas a longo prazo, e então o controle porinseticidas ou fungicidas que convencionalmente têm sido utilizados, vem setornando difícil. Em adição, uma parte conhecida de pesticidas possui um altonível de atéxidade, ou alguns deles dão início a distúrbios no ecosistemas danatureza devido ao uso persistente dos mesmos a longo prazo. Nestascircunstâncias, espera-se a atédo tempo, que desenvolva-se um novo pesticidapossuindo alta atividade no controle de pestes porém com baixa atéxidade e quepossa ser usado com baixa persistência.
Meios para solucionar o problema.
Os inventores têm avidamente investigado uma para ma de solucionar osproblemas acima menxcionados, e como um resultado, encontraram que novoscompostos de isoxazolina substituídos da fórmula (I) são compostosextremamente eficazes possuindo excelente atividade de controle de pestes,particularmente atividade inseticida e atividade acaricida, e possuindo poucoefeito adverso que afete aqueles pontos que não são alvos, tais como,mamíferos, peixes e insetos úteis, etc. Então a presente invenção cumpreestes requisitos.
A presente invenção relates aos seguintes aspectos (1) a (10):
(1) Um composto de isoxalina substituído da fórmula (1) ou um sal do mesmo:<formula>formula see original document page 5</formula>
onde A1, A2and A3 independentemente um do outro são átomo de carbono ouátomo de nitrogênio,
G é anel benzeno, nitrogênio-conter 6-anel heterocíclico amorático membrado,anel furano, anel tiofeno, ou 5-anel heterocíclico amorático membrado contendodois ou mais heteroátomos selecionado a partir de átomo de oxigênio, átomo deenxofre e átomo de nitrogênio, L é -C(R2a)(R2b)-, -N(R2c)-, -C(R2a)(R2b)CH2-,-C(R2a)(R2b)N(R2c)- ou -CH2C(R2a)(R2b)-,
X é átomo de halogênio, ciano, nitro, azido, -SCN, -SF5, Ci-C6alquila,Ci-C6alquila arbitrariamente substituído por R4, C3-C8cicloalquila,C3-C8CicIoaIquiIa arbitrariamente substituído por R4, E-1 até E-49, C2-C6alquenil,C2-C6alquenil arbitrariamente substituído por R4, C3-C8cicloalquenil,C3-C8halocicloalquenil, C2-C6alquinil, C2-C6alquinil arbitrariamente substituídopor R4, -OH, -OR5, -OSO2R5, -SH, -S(O)rR5, -NH2, -N(R7)R6, -N=CHOR8,-N=C(R9)OR81 -CHO, -C(O)R91 -C(O)OR91 -C(O)SR9, -C(O)NH2l -C(O)N(R10)R91-C(S)OR91 -C(S)SR91 -C(S)NH2l -C(S)N(R10)R91 -CH=NOR111 -C(R9)=NOR11, M-5,M-20, M-40 até M-43, M-46 até M-48, -S(O)2OR9, -S(O)2NH2l -S(O)2N(R10)R91-Si(R12a)(R12b)R12l fenil, fenil substituído por (Z)p1l ou D-1 até D-65, quando mé um inteiro de 2 ou mais , cada X podem ser idênticos ou diferentes entre si,ainda, quando os dois Xs são adjacentes, os dois Xs adjacentes podem formarum anel 5-membrado ou 6-membrado junto com átomo de carbono paraos quais os dois Xs são unidos pela formação de -CH2CH2CH2-,-CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-,-CH2CH2N(R1s)-,-CH2N(R13)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-,-CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-,-OCH=CH-,-SCH=CH-, -N(R13)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(R13)CH=N-,-N(R13)N=CH-,-CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N- ou-N=CHN=CH-, neste caso, átomos de hidrogênio unidos em cadum átomo decarbono formação de o anel pode ser arbitrariamente substituído por Z,ainda quando os átomos de hidrogênio são substituídos por dois ou mais Zs aomesmo tempo, cada Z podem ser idênticos ou diferentes entre si,Y é átomo de halogênio , ciano, nitro, azido, -SCN, -SF5, Ci-C6alquila,C1-C6alquila arbitrariamente substituído por R4, C3-C8cicloalquila,C3-C8cicloalquila arbitrariamente substituído por R4, E-1 até E-49,C2-C6alquiriil, C2-C6alquinil arbitrariamente substituído por R4, -OH1 -OR5,-OSO2R5, -SH, -S(O)rR5, -NH2, -N(R7)R6, -N(R7)C(O)R9a, -N(R7)C(O)OR9a,-N(R7)C(O)SR9a, -N(R7)C(S)OR9a, -N(R7)C(S)SR9a, -N(R7)S(O)2R9a, -N=CHOR8,-N=C(R9)OR8, -C(O)NH2, -C(O)N(R10)R9, -C(S)NH2, -C(S)N(R10)R9,-Si(R12a)(R12b)R12, fenil , fenil substituído por (Z)pi, ou D-1 até D-65, quandoη é um inteiro de 2 ou mais , cada Y pode ser idêntico ou diferentes entre si,ainda, quando dois Ys são adjacentes, the adjacentes dois Ys pode formaranel 5-membrado ou 6-membrado junto com átomo de carbono s atéwhich the dois Ys são unidos pela formação de
-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-,-CH2SCH2-,-SCH2S-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-,-CH2OCH2O-,-OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -SCH2CH2S-, -OCH=N- ou -SCH=N-,neste caso, átomos de hidrogênio unidos em cadum átomo de carbonoformação de o anel pode ser arbitrariamente substituído por Z, ainda quandoo átomo s de hidrogênio são substituído por dois ou mais Zs ao mesmo tempo,cada Z podem ser idênticos ou diferentes entre si,
R1 é um átomo de hidrogênio, -CHO, -C(=W1)R1a, -C(=W1)-W2-R1a, -C(=W1)NH2,-C(=W1)N(R1b)R1a, -C(=W1)N(R1b)OR1a, -C(=W1)NHC(0)R1a, -C(=W1)NHS02R1a,-C(=W1)CH=NOR1a, -S(O)2R1a, -S(O)2NH2 ou -S(O)2N(R1b)R1a, W1 e W2independentemente entre si são átomo de oxigênio ou átomo de enxofre,R1a é C1-C12alquila, C1-C12alquila arbitrariamente substituído por R14,C3-C12cicloalquila, C3-C12cicloalquil arbitrariamente substituído por R14, E-1até E-49, C2-Ci2alquenil, C2-12alquenil arbitrariamente substituído por R14,C3-C12cicloalquenil, C3-C12halocicloalquenil, C2-C12alquinil, C2-C12alquinilarbitrariamente substituído por R14, fenil , fenil substituído por (Z)pi ouD-1 até D-65,
R1b é átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquilaCi-C4alquila, C1-C6alcóxi Ci-C4alquila, C1-C6alquilatio C1-C4alquila, cianoC1-C6alquila, fenil Ci-C4Slquilafenil C1-C4alquila substituído por (Z)p1,C3-C6alquenil ou C3-C6alquinil,
or R1b junto com R1a pode formar 3- até 7-membrado anel junto com oátomo de nitrogênio unindo-os pela formação de cadeia C2-C6alquileno, nestecaso, a cadeia alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ouátomo de nitrogênio, e pode ser arbitrariamente substituído por átomo dehalogênio, C1-C6alquila, C1-C6alcóxi, -CHO, C1-C6alquilacarbonoil ouC1-C6alcóxicarbonoil,R2 é átomo de hidrogênio, Ci-Ci2alquila, Ci-Ci2haloalquila, CrC6alquilaarbitrariamente substituído por R14a, C3-Ci2cicloalquila, C3-Ci2alquenil,C3-Ci2haloalquenil, C3-Ci2alquinil, C3-Ci2haloalquinil, -C(O)R15, -C(O)OR15,-C(O)SR15, CONH2, -C(O)N(R16)R15, -C(O)C(O)OR15, -C(S)OR15, -C(S)SR15,-C(S)NH2, -C(S)N(R16)R15, Ci-C12alcóxi, -SR15, -S(O)2R15, -SN(R18)R17, fenil orfenil substituído por (Z)pi,
ou R2 junto com R1 pode formar anel 5- a 7-membrado junto com o átomo denitrogênio unindo-os pela formação de cadeia C4-C6alquileno, neste caso, acadeia alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ouátomo de nitrogênio, e pode ser arbitrariamente substituído por Ci-C6alquila,Ci-C6haloalquila, -CHO, Ci-C6alquilacarbonoil, Ci-C6haloalquilacarbonoil,Ci-C6alcóxicarbonoil, Ci-C6haloalcóxicarbonoil, Ci-C6alquilaaminocarbonoil,Ci-C6haloalquilaaminocarbonoil, fenil, fenil substituído por (Z)pi, D-52, D-55, oxoou tioxo,
ou ainda quando substituinte Y é presente on an adjacentes position, R2 juntocom Y pode formar anel 5- ou 6-membradojunto com o átomos até which the R2e Y são unido pela formação de -CH2-, -CH2CH2-, -CH2O-, -CH2S- ou-CH2N(Re)-,
R2a é átomo de hidrogênio, ciano, Ci-C6alquila, Ci-C6haloalquila,C3-C6cicloalquila, Ci-C6alcóxicarbonoil, -C(O)NH2, -C(S)NH2 ou fenil,
R2b é átomo de hidrogênio ou Ci-C6alquila, ou R2b junto com R2a podeformar anel 3- até 6-membrado com o átomo de carbono unindo-os pelaformação de da cadeia de C2-C5alquileno, neste caso, a cadeia alquileno podeconter um átomo de oxigênio , átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio,R2c é átomo de hidrogênio, Ci-C6alquila,Ci-C6haloalquila, Ci-C6alquilacarbonoil, CrC6haloalquilacarbonoil,C3-C6cicloalquilacarbonoil, C3-C6halocicloalquilacarbonoil,Ci-C6alcóxicarbonoil ou Ci-C6haloalcóxicarbonoil,
R3 é átomo de halogênio , ciano, Ci-C6alquila, Ci-C6alquila arbitrariamentesubstituída com R41 C3-C8cicloalquila, C3-C8cicloalquila arbitrariamentesubstituída com R41E-1 até E-49, C3-C6alquenil, C2-C6alquenil arbitrariamentesubstituída com R41 C3-C6alquinil, C2-C6alquinil arbitrariamente substituídopor R41 -OR51 -S(O)rR5, -N(R10)R9, -N(R10)R9a, -CHO, -C(O)R9, -C(O)OR9,-C(O)SR91 -C(O)NH2, -C(O)N(R10)R9, -C(S)OR9, -C(S)SR9, -C(S)NH2,-C(S)N(R10)R9, -CH=NOR11, -C(R9)=NOR11, M-5, M-20, M-48, -Si(R12a)(R12b)R12,-P(O)(OR19)2, fenil, fenil substituído por (Z)p1 ou D-1 até D-65, D-1 até D-65 sãoanéis aromáticos heterociclicos da seguinte fórmula, respectivamente<formula>formula see original document page 10</formula><formula>formula see original document page 11</formula><formula>formula see original document page 12</formula>cada Z pode ser idêntico ou diferentes entre si, ainda, quando dois Zs sãoadjacentes, os dois Zs adjacentes podem formar anel 5-membrado ou6-membrado junto com átomos de carbono nos quais os dois Zs são ligados pelaformação de -CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-,-CH2CH2S-,-CH2SCH2-,-CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-,-OCH2CH2O-,-CH2CH2CH2S-, -OCH2CH2S- ou -CH=CH-CH=CH-, neste caso,átomos de hidrogênio unido a cadum átomo de carbono formação de o anelpodem ser arbitrariamente substituídos com átomo de halogênio, ciano, nitro,CrC4alquila, CrC4haloalquila, CrC4alcóxi ou Ci-C4alquilatio,E-1 até E-49 são anéis heterocíclicos saturados da seguinte para mula,respectivamente<formula>formula see original document page 14</formula><formula>formula see original document page 15</formula>
R4 é átomo de halogênio, ciano, C3-C6cicloalquila, C3-C8halocicloalquila, E-1 atéE-49, -0H, -OR5, -SH, -S(O)rR5, -N(R7)R6, -N(R7)C(O)R9a, -N(R7)C(O)OR9a,-N(R7)C(O)SR9a, -N(R7)C(S)OR9a, -N(R7)C(S)SR9a, -N(R7)S(O)2R9a, -C(O)OR9,-C(O)N(R10)R9, -Si(R12a)(R12b)R12, fenil , fenil substituído por (Z)p1 ou D-1 atéD-65,
R5 é Ci-C6alquila, CrC6alquila arbitrariamente substituído por R22,C3-C8cicloalquila, C3-C8cicloalquila arbitrariamente substituído por R22, E-3até E-9, E-23 até E-31, E-34, E-45, C2-C6alquenii, C2-C6aiquenil arbitrariamentesubstituído por R22, C3-C8cicloalquenil, C3-C8halocicioalquenil, C3-C6alquinil,C3-C6alquinil arbitrariamente substituído por R22, Ci-C6alquilacarbonoil,CrC6alcóxicarbonoil, fenil , fenil substituído por (Z)p1, D-1 até D-4, D-6 atéD-13, D-15 até D-23, D-25 até D-37, D-39, D-40, D-42, D-43, D-45, D-47, D-50até D-64 ou D-65,
R6 é Ci-C6alquila, C1-Cealquila arbitrariamente substituído por R22,C3-C8cicloalquila, C3-C8halocicloalquila, C3-C6alquenil, C3-C6haloalquenil,C3-Cealquinil1 C3-Cehaloalquinilf -CHO1 -C(O)R91 -C(O)OR91 -C(O)SR91 -C(O)NH2,-C(O)N(R10)R9, -C(S)OR9, -C(S)SR9, -C(S)NH2, -C(S)N(R10)R9, -C(O)C(O)R9,-C(O)C(O)OR9, -OH, -S(O)2R9, -S(O)2N(R10)R9, -P(O)(OR19)2 ou -P(S)(OR19)2,
R7 é átomo de hidrogênio, Ci-C6alquila, Ci-C6alquila arbitrariamente substituídopor R22, C3-C8cicloalquila, C3-C6alquenil, C3-C6haloalquenil, C3-C6alquinil,C3-Cehaloalquinil, -CHO, Ci-C6alquilacarbonoil, Ci-C6haloalquilacarbonoil ouCi-C6alcóxicarbonoil, ou R7 junto com R6 pode formar anel 3- até7-membrado junto com o átomo de nitrogênio unindo-os pela formação de cadeiade C2-C6alquileno, neste caso, a cadeia alquileno pode conterum átomo de oxigênio , átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio, e pode serarbitrariamente substituído por átomo de halogênio , Ci-C6alquila,Ci-C6haloalquila, oxo ou tioxo,
R8 é C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila, C3-C6alquenil, fenil or fenil substituído por(Z)p1,
R9 é C1-Cealquila, C1-Cealquila arbitrariamente substituído por R22, C3-C8CiCloaIquiIa, C3-C8halocicloalquila, E-1 até E-49, C3-C6alquenil, C3-Cehaloalquenil, C3-C6alquinil ou C3-C6haloalquinil,R9a é fenil, fenil substituído por (Z)p1 ou D-1 até D-65,R10 é átomo de hidrogênio, CrC6alquila, CrC6haloalquila, C3-C6cicloalquilaCi-C4alquila, CrC6alcóxi Ci-C4alquila, CrC6alquilatio Ci-C4alquila, cianoCi-C6alquila, C3-C6alquenil ou C3-C6alquinil, ou R10 junto com R9 podeformar anel 3- até 7-membrado com o átomo de nitrogênio unindo-os pelaformação de cadeia C2-Cealquileno, neste caso, a cadeia alquileno pode conterum átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio, e pode serarbitrariamente substituído por átomo de halogênio, Ci-C6alquila, Ci-C6alcóxi,-CHO, Ci-C6alquilacarbonoil ou Ci-C6alcóxicarbonoil,
R11 é átomo de hidrogênio, Ci-C6alquila, CrC6haloalquila, fenil C1-C4BlquiIa, fenilCi-C4alquila substituído por (Z)p1, C3-C6alquenil, C3-C6haloalquenil, C3-C6alquinilou C3-Cehaloalquinil,
R12 é C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila, C1-Cealcoxi, fenil or fenil substituído por(Z)p1,
R12a e R12b independentemente um do outro são C1-Cealquila, C1-Cehaloalquilaou C1-Cealcoxi,
R13 é átomo de hidrogênio, C1-Cealquila, CrC6haloalquila, CrC6alcóxicarbonoilC1-C4BlquiIa, CrC6haloalcóxicarbonoil Ci-C4alquila, fenil Ci-C4alquila, fenilC1-C^lquila substituído por (Z)p1, C2-C6alquenil, C2-C6haloalquenil,C3-Cealquinil, C3-C6haloalquinil, CrC6alcóxi, CrC6alcóxicarbonoil,CrCehaloalcóxicarbonoil, fenil or fenil substituído por (Z)p1,ainda, no caso onde Z é presente em uma posição adjacente de R13, R13 juntocom Z pode formar anel 6-membrado junto com o átomo unindo-os pelaformação de -CH2CH2CH2CH2-, -CH=CH-CH=CH-, -N=CH-CH=CH-,-CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH- ou -CH=CH-CH=N-, neste caso, átomos dehidrogênio unido até cadum átomo de carbono formação doanel pode serarbitrariamente substituído por átomo de halogênio , C1-C4alquila ouC1-C4haloalquila,
R14 é átomo de halogênio , ciano, nitro, C3-C8cicloalquila, C3-C8halocicloalquila,E-4 até E-7, E-9 até E-11, E-11, E-18, E-23 até E-28, E-30 até E-32, E-43,C5-C8CiCloaIqueniI1 Cs-Cehalocicloalquenil, -OR23, -N(R24)R231 -S(O)rR251 -C(O)R261-CH=NOR281 -C(R26)=NOR281 -C(O)OR261 -C(O)SR261 -C(O)NH2l -C(O)N(R27)R261-C(O)C(O)OR261 -C(S)OR261 -C(S)SR261 -C(S)NH2l -C(S)N(R27)R261 -SO2NH2l-S02N(R27)R26,-C(=NR27)0R26, -C(=NR27)SR26, -C (= N R27) N (R27a) R26a1-C(=NOR28)N(R27a)R26a1 M1 até M-48, -Si(R12a)(R12b)R12l fenil , fenil substituídopor (Z)p1l naftil ou D-1 até D-65, M-1 até M-48 são anéis parcialmenteheterocíclicos saturados da seguinte fórmula, respectivamente<formula>formula see original document page 19</formula><formula>formula see original document page 20</formula>R16 é átomo de hidrogênio, Ci-C6alquila, Ci-C6haloalquila, C3-C6alquenil ouC3-C6alquinil, ou R16 junto com R15 pode formar 5- até anel 6-membradocom o átomo de nitrogênio unindo-os pela formação de cadeiaC4-C5alquileno, neste caso, a cadeia alquileno pode conter um átomo deoxigênio ou átomo de enxofre,
R17 é C1-Ciaalquila, Ci-C6alcóxi CrC6alquila, CrC6alcóxicarbonoil Ci-C6alquila,fenil Ci-C6alquila, fenil Ci-C6alquila substituído por (Z)pi,Ci-C^alcoxicarbonoiI1-C(O)ON=C(CH3)SCH3 ou
-C(O)ON=C(SCH3)C(O)N(CH3)2,
R18 é Ci-Ci2alquila, fenil Ci-C6alquila ou fenil CrC6alquila substituído por(Z)pi, ou R18 junto com R17 pode formar 5-até anel 6-membrado com oátomo de nitrogênio unindo-os pela formação de cadeia C4-C5alquileno, nestecaso, a cadeia alquileno pode conter um átomo de oxigênio ou átomo deenxofre, e pode ser arbitrariamente substituído por CrC4alquila ouCi-C4alcóxi,
R19 é Ci-C6alquila ou CrC6haloalquila,
R20 é átomo de halogênio , Ci-C6alquila ou CrC6haloalquila, quando q1 atéq8 para um inteiro de 2 ou mais, cada R20 pode ser idêntico ou diferentes entresi, ainda, quando dois R20 estiverem presentes no mesmo átomo de carbono, osdois R20 juntos podem formar oxo ou tioxo,
R21 é átomo de hidrogênio, Ci-C6alquila, Ci-C6haloalquila, -CHO, -C(O)R30,-C(O)OR30, -C(O)SR30, -C(O)NH2, -C(O)N(R31)R30 ou -S(O)2R30,
R22 é átomo de halogênio , ciano, C3-C8cicloalquila, C3-C8halocicloalquila, E-1até E-49, Ci-C6alcóxi, Ci-C6haloalcóxi, Ci-C6alquilatio, Ci-C6haloalquilatio,C1-C6alquilasulfonil, C1-C6haloalquilasulfonil, C1-C6alquilaamino,di(C1-C6alquila)amino, -CHO, C1-C6alquilacarbonoil, C1-C6haloalquilacarbonoil,C1-C6alcóxicarbonoil, C1-C6haloalcóxicarbonoil, C1-C6alquilaaminocarbonoil,di(C1-C6alquila)aminocarbonoil, fenil , fenil substituído por (Z)pi, ou D-1 atéD-65,
R23 é átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6alquila arbitrariamentesubstituído por R29, C3-Cealquenil, C3-C6alquinil, -C(O)R30, -C(O)OR30,-C(O)SR30, -C(O)NH2, -C(O)N(R31)R30, -C(S)R30, -C(S)OR30, -C(S)SR30,-C(S)NH2, -C(S)N(R31)R30, -S(O)2R30, -S(O)2N(R31)R30, tri(C1-C4alquila) silil,di(C1-C6alquila) tiophosphoril, fenil or fenil substituído por (Z)pi,
R24 é átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6alquenil ouC3-C6alquinil, ou R24 junto com R23 podem formar anel 4- até 6-membradocom o átomo de nitrogênio unindo-os para formação da cadeia deC3-C5alquileno, neste caso, a cadeia alquileno pode conter um átomo deoxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio,
R25 é Ci-C6alquila, Ci-C6alquila arbitrariamente substituído por R29, -C(O)R30,-C(O)NH2, -C(O)N(R31)R30, -C(S)OR30, -C(S)NH2, -C(S)N(R31)R30, CrC6alquilatio,fenil, fenil substituído por (Z)p1l D-21, D-35, D-52 ou D-55,R26 e R26a independentemente um do outro serem C1-Cealquila, C1-Cealquilaarbitrariamente substituído por R29, C3-C6cicloalquila, C3-C6halocicloalquila,E-4, E-5, E-7, E-23, C2-C6alquenil, C2-C6haloalquenil, C2-C6alquinil,C2-Cehaloalquinil, fenil, fenil substituído por (Z)p1, D-1 até D-4, D-21 até D-23,D-52 até D-56, D-58 ou D-59,
R27 e R27a independentemente um do outro serem átomo dehidrogênio, CrC6alquila, CrC4alcóxi C1-C4BlquiIa, Ci-C4alquilatio Ci-C4SlquiIalciano Ci-C6alquila, C3-C6alquenil ou C3-C6alquinil, ou R27 junto com R26podem formar anel 3- até 6-membrado com o átomo de nitrogênio unindo-ospara formação de cadeia C2-C5alquileno, neste caso, a cadeia alquileno podeconter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio,
R28 é CrC8alquila, Ci-C8alquila arbitrariamente substituído por R29,C3-C8cicloalquila, C3-C8alquenil, C3-C8alquenil arbitrariamente substituído porR29, C3-C8alquinil ou C3-C8alquinil arbitrariamente substituído por R29,R29 é átomo de halogênio , ciano, C3-C8cicloalquila, C3-C8halocicloalquila, E-4até E-7, -OH, -OR30, -S(O)rR30, -C(O)OR30, -C(O)NH2, -C(O)N(R31)R30,tri(Ci-C4alquila) silil, fenil , fenil substituído por (Z)pi, D-1 até D-4, D-21 atéD-23, D-52, D-53 ou D-54,
R30 é Ci-C6alquila, Ci-C6haloalquila, CrC4alquila arbitrariamente substituídopor R32, C3-C6cicloalquila, C3-C6halocicloalquila, C2-C6alquenil, C2-C6alquinil,fenil, ou fenil substituído por (Z)pi,
R31 é átomo de hidrogênio, Ci-C6alquila, CrC6haloalquila, C3-C6alquenil ouC3-C6alquinil, ou R31 junto com R30 pode formar um anel 3- até 6-membradocom o átomo de nitrogênio unindo-os para formar a cadeia de C2-C5alquileno,neste caso, a cadeia alquileno pode conter um átomo de oxigênio ou átomode enxofre,
R32 é C3-C6cicloalquila, Ci-C4alcóxi, Ci-C4alquilatio, Ci-C4alquilasulfonil, fenil orfenil substituído por (Z)pi,m é um inteiro de O até 5,η é um inteiro de O até 4,p1 é um inteiro de 1 até 5,P2 é um inteiro de 0 até 4,P3 é um inteiro de 0 até 3,p4 é um inteiro de 0 até 2,p5 é um inteiro de 0 ou 1, e um inteiro de 0 até 3,q2 t e um inteiro de 0 até 5,q3 / e um inteiro de 0 até 7,q4 é um inteiro de 0 até 9,q5 é um inteiro de 0 até 6,q6 / e um inteiro de 0 até 4,q7 é um inteiro de 0 até 2,q8 é um inteiro de 0 até 8,
r é um inteiro de 0 até 2, et é um inteiro de 0 ou 1.
(2) O composto de isoxalina substituído ou o sal do mesmo como estabelecidono (1), onde
G é um anel aromático 6-membrado mostramdo em qualquer um dos G-1, G-3ou G-4 ou um anel aromatico 5-membrado mostramdo em qualquer um dosG-13, G-14, G-17, G-18, G-20, G-21 ou G-22<formula>formula see original document page 25</formula>
L é -CH(R2a)-, -N(R2c)-, -CH(R2a)CH2- ou -CH(R2a)N(R2c)-,
X é átomo de halogênio, ciano, nitro, -SF5, C1-Cealquila, Ci-C6alquilaarbitrariamente substituído por R4, C3-C8cicloalquila, C3-C8haloycloalquila,C2-C6alquenil, C2-C6halolkenil, C2-C6alquinil, C2-C6halolkynil, -OH, -OR5,-OSO2R5, -S(O)rR5 ou tri(Ci-C6alquila) silil, quando m é um inteiro de 2 ou 3,cada X podem ser idênticos ou diferentes entre si, ainda, quando os dois Xs sãoadjacentes, os dois Xs adjacentes podem formar 5-membrado ou 6-membradoanel junto com átomo de carbono para os quais os dois Xs são unidos paraformação de de -CF2OCF2-, -OCF2O-, -CF2OCF2O- ou -OCF2 CF2O-,Y é átomo de halogênio , ciano, nitro, CrC6alquila, CrC6alquila arbitrariamentesubstituído por R4, C2-C6alquinil, tri(Ci-C6alquila) sililetinil, -OR5, -OSO2R51-S(O)rR5, -NH2, -N(R7)R6, -N=C(R9)OR8, -C(O)NH2 ou -C(S)NH2, quando η é 2,cada Y podem ser idênticos ou diferentes entre si,
R1 é átomo de hidrogênio, -C(O)R1a, -C(S)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)SR1a,-C(S)OR1a, -C(S)SR1a, -C(O)N(R1b)R1a, -C(O)N(R1b)OR1a, -C(S)N(R1b)R1a ou-S(O)2R1a,
R1a é Ci-C6alquila, Ci-C6haloalquila, Ci-C4alquila arbitrariamente substituídopor R14, C3-C8CiCloaIquiIa, C3-C6halocicloalquila, ciano C3-C6cicloalquila, fenilC3-C6cicloalquila, E-4 até E-7, C2-Cealquenill C2-C6haloalquenil, C2-C6alquinil,C2-Cehaloalquinil, fenil, fenil substituído por (Z)pif D-1 até D-4, D-15 até D-17,D-21 até D-24, D-52 até D-58 ou D-59,
R1b é átomo de hidrogênio ou Ci-C6alquila, ou R1b junto com R1a podeformar anel 3- até 7-membrado junto com o átomo de nitrogêniounindo-os pela formação de cadeia de C2-C6alquileno, neste caso, a cadeiaalquileno pode conter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre,
R2 é átomo de hidrogênio, C1-Cealquila, Ci-C6haloalquila, Ci-C4alquilaarbitrariamente substituído por R14a, C3-C6cicloalquila, C3-C6alquenil,C3-Cealquinil, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)SR15, -C(O)C(O)OR15, -C(S)OR15,-C(S)SR15, Ci-C6alcóxi, Ci-C6haloalquilatio ou -SN(R18)R17, ou R2 junto com
R1 podem formar anel 5- até 7-membrado junto com o átomo de nitrogêniounindo-os pela formação de cadeia de C4-C6alquileno, neste caso, a cadeiaalquileno pode conter um átomo de oxigênio , átomo de enxofre ouátomo de nitrogênio, e pode ser arbitrariamente substituído por C1-Cealquila,0x0 ou tioxo,
R2a é átomo de hidrogênio, ciano, C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila,C3-C6CiCloaIquiIa, -C(O)NH2 ou -C(S)NH2,
R2c é átomo de hidrogênio, C1-Cealquila, C1-Cealquilacarbonoil,C1-Cehaloalquilacarbonoil ou C3-C6cicloalquilacarbonoil,R3 é C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila, Ci-C4alcóxi CrC4haloalquila,C1-CAhaIoaIcoxi C1-C4IiaIoaIquiIa, C1-C4^quilatio C1-C^aloalquila,C1-C4IiaIoaIquiIatio CrC4haloalquila, ciano C1-Cehaloalquila, C3-C6cicloalquila ouC3-C6halocicloalquila,
Z é átomo de halogênio, ciano, nitro, Ci-C6alquila, CrC6haloalquila, Ci-C6alcóxi,Ci-C6haloalcóxi, CrC6alquilasulfoniloxi, C1-Cehaloalquilasulfoniloxi,Ci-C6alquilatio, C1-Cehaloalquilatio, C1-Cealquilasulfinil, C1-Cehaloalquilasulfinil,C1-Cealquilasulfonil, CrC6haloalquilasulfonil, -C(O)NH2, -C(S)NH2 ou -S(O)2NH2,quando p1, p2, p3 ou p4 é um inteiro de 2 ou mais, cada Z pode ser idênticoou diferentes entre si, ainda, quando dois Zs são adjacentes, os dois Zsadjacentes podem formar anel 5-membrado ou 6-membrado junto com átomode carbono para os quais os dois Zs são unidos para formação de de-OCH2O- ou -OCH2CH2O-, neste caso, átomos de hidrogênio unidos até quecadum átomo de carbono formação doanel pode ser arbitrariamente substituídopor átomo de halogênio,
R4 é átomo de halogênio , -OH, C1-Cealcoxi, C1-Cehaloalcoxi, C1-Cealquilatio,C1-Cehaloalquilatio, CrC6alquilasulfinil, C1-Cehaloalquilasulfinil,C1-Cealquilasulfonil ou CrCehaloalquilasulfonil,
R5 é C1-CeaIquiIa, C1-Cehaloalquila, C1-C4IiaIoaIcoxi C1-C4IiaIoaIquiIa,C2-C6alquenil, C2-C6haloalquenil, C3-C6alquinil, C3-C6haloalquinil ouC1-Cealcoxicarbonoil,
R6 é C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila, -CHO, -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)SR9,-C(S)OR9, -C(S)SR9 ou -S(O)2R9,
R7 é átomo de hidrogênio, C1-Cealquila ou C1-Cehaloalquila,
R8 é C1-Cealquila,
R9 é C1 -C6alquila, C1 -C6haloalquila, C3-C6cicloalquila ou C3-C6halocicloalquila,R13 é C1-Cealquila ou C1-Cehaloalquila,R14 é ciano, C3-C6cicloalquila, Ci-C6alcóxi, fenoxi, -NHC(O)R30, -NHC(O)OR30,Ci-C6alquilatio, Ci-C6alquilasulfinil, Ci-C6alquilasulfonil, CrC6alcoxicarbonoil,C5-C6cicloalquenil, fenil , fenil substituído por (Z)p1l D-21, D-22, D-52, D-53 ouD-54,
R14a é ciano, C3-C6cicloalquila, -OR23, Ci-C6alquilatio, CrC6alquilasulfonil oufenil,
R15 é CrC6alquila, Ci-C6haloalquila, Ci-C4alcóxi CrC4alquila, CrC4alquilatioCi-C4alquila, Ci-C4alquilasulfinil CrC4alquila, CrC4alquilasulfonil Ci-C4alquila,C3-C6cicloalquila, C2-C6alquenil, C2-C6alquinil ou fenil,
R17 é Ci-C6alquila, Ci-C6alcóxicarbonoil CrC4alquila ou C1-Cealcoxicarbonoil,R18 é Ci-C6alquila ou benzil,
R23 é CrC6alquila, Ci-C6haloalquila, -C(O)R30 ou -C(O)OR30,R30 é Ci-C6alquila, C3-C6cicloalquila ou fenil,m é um inteiro de 1 até 3,η é um inteiro de O até 2, eq3 éO.
(3) O composto de isoxalina substituído ou o sal do mesmo como estabelecidono (2), onde
A1 é átomo de carbono ou átomo de nitrogênio,A2 e A3 são átomos de carbono,GéG-1,
L é -CH2-, -CH(CH3)-, -CH(CF3)- ou -CH(CN)-,
X é átomo de halogênio , ciano, nitro, -SF5, C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila,hidroxi C1-Cehaloalquila, C1-Cealcoxi C1-Cehaloalquila, C3-C8halocicloalquila,-OR51 -OSO2R5 ou -S(O)rR51 quando m é 2 ou 3, cada X pode ser idênticoou diferentes entre si,
Y é átomo de halogênio , ciano, nitro, Ci-C6alquila, CrC6haloalquila, Ci-C4alquilaarbitrariamente substituído por R41 C3-C6alquinil, -OR5, -SR5, -NH2, -N(R7)R6ou -C(S)NH2l
R1 é átomo de hidrogênio, -C(O)R1a, -C(S)R1a, -C(O)OR1a, -C(S)OR1a,-C(O)N(R1b)R1a ou -C(O)N(R1b)OR1a,
R1a é Ci-C6alquila, Ci-C6haloalquila, Ci-C4alquila substituído por R14, C3-C6CiCloaIquiIa, C3-C6halocicloalquila, ciano C3-C6cicloalquila, E-4, E-5, E-7, C2-C6alquenil, C2-C6alquinil, fenil or fenil substituído por (Z)p1l
R1b é átomo de hidrogênio ou Ci-C6alquila,
R2 é átomo de hidrogênio, CrC6alquila, Ci-C4alquila substituído por R14alC3-C6alquinil, -C(O)R15, -C(O)OR15, Ci-C6alcóxi ou Ci-C6haloalquilatio,
R3 é Ci-CehaIoaIquiIa ou C3-C8halocicloalquila,
R4 é -OH1 Ci-C4alcóxi ou Ci-C4alquilatio
R5 é Ci-C6alquila, Ci-C6haloalquila ou CrC4haloalcóxi Ci-C4haloalquila,
R6 é Ci-C6alquila, -CHO, Ci-C6alquilacarbonoil, Ci-C6haloalquilacarbonoil,
C1 -C6alcóxicarbonoil, C1 -C6alquilatiocarbonoil, C1 -C6alcóxitiocarbonoil,
C1 -C6alquiladitiocarbonoil, C1 -C6alquilasulfonil ou C1 -C6haloalquilasulfonil,
R7 é átomo de hidrogênio ou C1-Cealquila
R14 é C3-C4CiCloaIquila, CrC4alcóxi, C1-C^lquilatio, CrC4alquilasulfinil ouC1-C4alquilasulfonil,
R14a é ciano, C3-C4cicloalquila ou -OR23,
R15 é C1-Cealquila, C1-C6haloalquila, C1-C6alcoxi C1-C4alquilal C1-C4alquilatioCi-C4alquila, C3-C6cicloalquila, ou C3-C6alquenil,
R23 é CrC6alquila, Ci-C6haloalquila, Ci-C6alquilacarbonoil,C3-C6cicloalquilacarbonoil, Ci-C6alcóxicarbonoil ou fenil carbonoil, eη é um inteiro de 0 ou 1.
(4) O composto de isoxalina substituído ou o sal do mesmo comoestabelecido em (3), ondeL é -CH2-, -CH(CH3)- ou -CH(CN)-,
X é átomo de halogênio , ciano, nitro, Ci-C4alquila, CrC4haloalquila, -OR5 ou-S(O)rR51 quando m é 2 ou 3, cada X pode ser idêntico ou diferente entre si,Y é átomo de halogênio , ciano, nitro, CrC4alquila( CrC4haloalquila, -OR5, -SR5,-NH2 ou -N(R7)R6,R1 é -C(O)R1a ou -C(O)NHR1a,
R1a é Ci-C4alquila, Ci-C4haloalquila, Ci-C2alquila substituído por R14,C3-C4cicloalquila, C3-C4halocicloalquila, C3-C4alquinil, fenil or fenil substituído por(Z)p1,
R2 é átomo de hidrogênio, Ci-C4alquila, Ci-C2alquila substituído por R14a,C3-C4alquinil, Ci-C4alquilacarbonoil ou Ci-C4alcóxicarbonoil,R3 é CrC4haloalquila,R5 é CrC4alquila ou CrC4haloalquila,R6 é Ci-C4alquila, -CHO, CrC4alquilacarbonoil ou CrC4alcóxicarbonoil,R14 é C3-C4cicloalquila, Ci-C4alquilatio, Ci-C4alquilasulfinil ouCi-C4alquilasulfonil,R14a é ciano ou -OR23, e
R23 é Ci-C4alquila, Ci-C4haloalquila, CrC4alquilcarbonoil ouC1-C4alcóxicarbonoil.
(5) O composto de isoxalina substituído ou o sal do mesmo comoestabelecido em (4), onde
A1 é átomo de carbono,
X é átomo de halogênio ou C1-C4Haloalquila, quando m é 2 ou 3, cada Xpodem ser idênticos ou diferentes entre si,
Y é átomo de halogênio , C1-C4alquila ou C1-C4haloalquila,
R1 é -C(O)R1a,
R1a é C1-C4alquila, C1-C4haloalquila, C3-C4cicloalquila ou C3-C4alquinil,
R2 é átomo de hidrogênio ou C1-C4alquila, e
(6) Benzaldoxime substituído por posto da fórmula (2) ou um sal do mesmo:
A1 é átomo de carbono ou átomo de nitrogênio ,
J é átomo de hidrogênio ou átomo de halogênio ,
L é -CH2-, -CH(CH3)-, -CH(CF3)- ou -CH(CN)-,
Y é átomo de halogênio , ciano, nitro, Ci-C6alquila, Ci-C6haloalquila, Ci-C4alquilaarbitrariamente substituído por R41-OR5OU -N(R7)R6,
R1 é -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)N(R1b)R1a ou -C(O)N(R1b)OR1a,
R1a é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alquila substituído por R14,C3-C6cicloalquil, C3-C6halocicloalquil, ciano C3-C6cicloalquila, E-4, E-5,R3 é -CF3 ou -CF2CI.C2-C6alquenil, C2-C6alquinil, fenil or fenil substituído por (Z)pi,R1b é átomo de hidrogênio ou Ci-C6alquila,
R2 é átomo de hidrogênio, C1-Cealquila, Ci-C4alquila substituído por R14a,C3-Cealquinil1 -C(O)R151 -C(O)OR15 ou Ci-C6alcóxi,Zé átomo de halogênio , ciano, nitro, CrC6alquila, Ci-C6haloalquila, Ci-C6alcóxi,Ci -Cehaloalcóxi, Ci -C6alquilasulfoniloxi, Ci -C6haloalquilasulfoniloxi,Ci-C6alquilasulfonil, C1-Cehaloalquilasulfonil ou -C(O)NH2, quando p1 é uminteiro de 2 ou mais , cada Z podem ser idênticos ou diferentes entre si,E-4 e E-5 são heterocíclicos saturados anel da seguinte fórmula ,respectivamente,
R4 é C1-C4^coxi,
R5 é C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila ou CrC4haloalcóxi C1-C4IiaIoaIquiIalR6 é -CHO, C1-Cealquilacarbonoil, CrCehaloalquilacarbonoil,CrCealcóxicarbonoil, C1-Cealquilasulfonil ou C1-Cehaloalquilasulfonil,R7 é átomo de hidrogênio ou C1-Cealquila,R14 é C3-C4cicloalquila, C1-C^lcoxi ou CrC4alquilasulfonil,R14a é ciano, C3-C4cicloalquila ou -OR23,
R15 é C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila, CrC4alcóxi CrC4alquila, C3-C6cicloalquilaou C3-C6alquenil,
R23 é C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila, C1-Cealquilacarbonoil,
C3-C6cicloalquilacarbonoil, C1-Cealcoxicarbonoil ou fenil carbonoil,η é um inteiro de 0 ou 1,p1 é um inteiro de 1 até 5, eq3 é 0.
(7) Um pesticida contendo como um ingrediente ativo um ou maiscomponentes selecionados a partir de the composto de isoxalina substituído e osal do mesmo como estabelecido em (1) até (5).
(8) Um agroquímico contendo como um um ou mais ingredientes ativosselecionados a partir de the composto de isoxalina substituído e o sal domesmo como estabelecido em (1) até (5).
(9) Um endo- ou ecto-parasiticidapara mamíferos ou pássaros contendocomo um ou mais ingredientes ativos selecionados a partir do composto deisoxalina substituído e o sal do mesmo como estabelecido em (1) até (5).(10) Um inseticida ou acaricida conter como um ingrediente ativo um oumais selecionado a partir de the composto de isoxalina substituído e o sal·do mesmo como estabelecido em (1) até (5).
Efeito da Invenção
O composto de acordo com a presente invenção possui uma excelenteatividade acaricida e inseticida para várias pestes de insetos de agricultura,aranhas acaricidas, endo- ou ecto-parasiticida para mamíferos oupássaros, e exerce um efeito de controle suficiente para peste de insetos queadquirem resistência contra os inseticidas. Ainda, o composto possui pousoefeito adverso sobre os mamíferos, peixes e insetos benéficos, e possui umabaixa persistência e um baixo impacto sobre o meio-ambiente. Desta forma, apresente invenção pode prover um útil e novo pesticida.Melhor forma de conduzir a invenção
Composto ativo usado como pesticida na presente invenção é compostoconforme os acima mencionados itens (1) até (5), e o composto conformemencionado no item (6) são generalmente novos produtores intermediáriosusados para a produção destes compostos ativos.
No composto é incluído na presente invenção, algunscompostos possuindoisômeros geométricos em formar de E- e em forma de Z- dependendo do tipode substituintes. A presente invenção inclui estes em forma de E , Em forma de Ze misturas contendo forma em E e Em forma de Z em uma proporção arbitrária.
Em adição, o composto incluído na presente invenção possui opticamente ativopara os forma resultando a partir da presença de 1 ou mais átomos de carbonoassimétricos, e a presente invenção inclui todos os opticamente ativos paraforma ou racematos.
O composto incluído na presente invenção pode ser convertido em sais comadição de ácidos, por exemplo sais de ácido hidrohalida, tal como, ácidohidrofluórico, ácido hidroclórico, ácido hidrobromico, ácido hidriodico ou similar,sais de ácidos inorgânicos, tais como, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácidofosfórico, ácido cloreto, ácido perclórico ou similar, sais de ácido sulfônico, taiscomo, ácido metansulfônico, ácido etansulfônico, ácido trufluorometansulfônico,ácido sulfônico benzeno, ácido sulfônico p-tolueno ou similar, sais de ácidocarboxílico, tais como, ácido fórmico, ácido acético, ácido propiônico, ácidotrifluoracético, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido oxalico, ácido maleico, ácidomálico, ácido sucínico, ácido benzóico, ácido mandélico, ácido ascóbico, ácidoláctico, ácido gluconico, ácido cítroco ou similar, ou sais de aminoácido, taiscomo, ácido glutamico, ácido aspástico ou similar, de acordo com um métodoconvencional.
O composto incluído na presente invenção pode ser convertido em sais metais,por exemplo, sais de álcali metal, tal como, lítio, sódio, potássio, sais demetal terroso alcalino, tais como, cálcio, bário, magnésio, ou sais dealumínio, de acordo com um método convencional.
A seguir, exemplos concretoss de cada substituinte mostrando a especificaçãosão descritos. Na especificação, "n-" significa normal, "i-" significa iso,"s-" significa secundário, e "t-" significa terciário, e "Ph" significa fenil.
Átomo de halogênio no composto da presente invenção inclui átomo de flúor,átomo de cloro, átomo de bromo e átomo de iodo. In the Ínterim, a indicaçãode "halo" na especificação ambém significa estes átomos de halogênio.
Na especificação, a indicação de "Ca-Cbalquila" significa cadeira-reta oucadeia-ramifiçada de grupos de hidrocarbono possuindo átomo de carbono emnumber de a até b, e inclui por exemplo metil, etil, n-propil, i-propil, n-butil, i-butil,s-butil, t-butil, n-pentil, 1-metilbutil, 2-metilbutil, 3-metilbutil, 1-etilpropil,1,1-dimetilapropil, 1,2-dimetilapropil, 2,2-dimetilapropil, n-hexil, 1 -metilpentil,2-metilpentil, 1,1-dimetilabutil, 1,3-dimetilabutil, heptil, octil, nonil, decil, undecil,dodecil e similar. Ele é selecionado a partir do escopo do número indicado deátomo de carbono.
Na especificação, a indicação de "Ca-Cbhaloalquila" significa cadeia-reta oucadeia-ramificada grupos de hidrocarbono possuindo número de átomo decarbono de a até b que um átomo de hidrogênio (átomo de hidrogênios) unidoaté átomo de carbono é (são) arbitrariamente substituídos com um átomode halogênio (átomo de halogênio). Neste caso, se ele for substituído pordois ou mais átomo de halogênio, estes átomos de halogênio podem seridênticos ou diferentes entre si. Exemplos concretos dos mesmos são porexemplo fluorometil, clorometil, bromometil, iodometil, difluorometil,clorofluorometil, diclorometil, bromofluorometil, trifluorometil, clorodifluorometil,diclorofluorometil, triclorometil, bromodifluorometil, bromoclorofluorometil,dibromofluorometil, 2-fluoroetil, 2-cloroetil, 2-bromoetil, 2,2-difluoroetil,2-cioro-2-fiuoroetil, 2,2-a'icioroetil, 2-bromo-2-f Iuoroetil, 2,2,2-trifluoroetil,2-cloro-2,2-difluoroetil, 2,2-dicloro-2-fluoroetil, 2,2,2-tricloroetil,2-bromo-2,2-difluoroetil, 2-bromo-2-cloro-2-f Iuoroetil, 2-bromo-2,2-dicloroetil,1,1,2,2-tetrafluoroetil, pentafluoroetil, 1 -cloro-1,2,2,2-tetrafluoroetil,2-cloro-1,2,2,2-tetrafluoroetil, 1,2-dicloro-1,2,2-trifluoroetil,2-bromo-1,1,2,2-tetrafluoroetil, 2-fluoropropil, 2-cloropropil, 2-bromopropil,2-cloro-2-fluoropropil, 2,3-dicloropropil, 2-bromo-3-fluoropropil,3-bromo-2-cloropropil, 2,3-dibromopropil, 3,3,3-trifluoropropil,3-bromo-3,3-difluoropropil, 2,2,3,3-tetrafluoropropil, 2-cloro-3,3,3-trifluoropropil,2,2,3,3,3-pentafluoropropil, 1,1,2,3,3,3-hexafluoropropil, heptafluoropropil,2,3-dicloro1,1,2,3,3-pentafluoropropil, 2-fluoro-1 -metiletil, 2-cloro-1 -metiletil,2-bromo-1 -metiletil, 2,2,2-trifluoro-1 -(trifluorometil)etil,1,2,2,2-tetrafluoro-1 -(trifluorometil)etil, 2,2,3,3,4,4-hexafluorobutil,2,2,3,4,4,4-hexafluorobutil,1,1,2,2,3,3,4,4-octafluorobutil,4-cloro-1,1,2,2,3,3,4,4-octafluorobutil,2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutinonafluorobuti2-fluoro-2-metilpropi2-cloro-1,1-dimetilaetil,2-bromo-1,1 -dimetilaeti5-cloro-2,2,3,4,4,5,5-heptafluoropentil, tridecafluorohexil, e similar. Ele éselecionado a partir do escopo do número indicado de átomo de carbono.
Na especificação, a indicação de "Ca-Cbcicloalquila" significa grupos dehidrocarbono cíclicos possuindo um número de átomo de carbono de a até b, epode para anel unitário ou anel conjugado na estrutura de 3-membrado até6-membrado. Em adição, cada anel pode ser arbitrariamente substituído porgrupo de alquila no escopo do número indicado átomo de carbono. Exemplosconcretos dos mesmos são, por exempio, ciciopropii, 1-metilcicíopropil,2-metilciclopropil, 2,2-dimetilaciclopropil, 2,2,3,3-tetrametilciclopropil, ciclobutil,ciclopentil, 2-metilciclopentil, 3-metilciclopentil, ciclohexil, 2-metilciclohexil,3-metilciclohexil, 4-metilciclohexil, biciclo[2.2.1]heptano-2-il e similar. Ele éselecionado a partir de the escopo do número indicado de átomo de carbono.
Na especificação, a indicação de "Ca-Cbhalocicloalquila" significa grupos dehidrocarbono cíclicos possuindo número de átomo de carbono de a até b que umátomo de hidrogênio (átomo de hidrogênios) unido em átomo de carbono é(são) arbitrariamente substituído por um átomo de halogênio (átomo dehalogênio s), e pode ser para anel unitário ou estrutura de anel conjugado m3-membrado até 6-membrado. Em adição, cada anel pode ser arbitrariamentesubstituído por grupo alquila no escopo do número indicado átomo de carbono.
A substituição para átomo de halogênio pode ser na estrutura da molécula doanel, na molécula lateral da cadeia ou am ambos. Ainda, se ele for substituídopor dois ou mais átomos de halogênio, estes átomos de halogênio podem seridênticos ou diferentes entre si. Exemplos concretos dos mesmos são porexemplo 2,2-difluorociclopropil, 2,2-diclorociclopropil, 2,2-dibromociclopropil,2,2-difluoro-l -metilciclopropil, 2,2-dicloro-1 -metilciclopropil,2,2-dibromo-1 -metilciclopropil, 2,2,3,3-tetrafluorociclobutil,2-(trifluorometil)ciclohexil, 3-(trifluorometil)ciclohexil, 4-(trifluorometil)ciclohexil esimilar. Ele é selecionado a partir do escopo do número indicado átomo decarbono.
Na especificação, a indicação de "Ca-Cbalquenil" significa grupos dehidrocarbono em cadeia-reta ou cadeia-ramificada não-saturada possuindonúmero de átomo de carbono de a até b e possuindo 1 ou mais iigações duplas .Exemplos concretos dos mesmos são: vinil, 1-propenil, 2-propenil, 1-metilethenil,2-butenil, 1-metil-2-propenil, 2-metil-2-propenil, 2-pentenil, 2-metil-2-butenil,3-metil-2-butenil, 2-etil-2-propenil, l,l-dimetila-2-propenil, 2-hexenil,2-metil-2-pentenil, 2,4-dimetila-2,6-heptadienil, 3,7-dimetila-2,6-octadienil, esimilar. Ele é selecionado a partir do escopo do número indicado de átomos decarbono.
Na especificação, a indicação de "Ca-Cbhaloalquenil" significa grupos dehidrocarbono em cadeira-reta ou cadeia ramificada possuindo número de átomosde carbono de a até b e possuindo 1 ou mais ligações duplas, as quais umátomo de hidrogênio (átomo de hidrogênios) são unidos no átomo de carbono é(são) arbitrariamente substituídos por um átomo de halogênio (átomo dehalogênio). Neste caso, se ele for substituído por dois ou mais átomos dehalogênio, estes átomos de halogênios podem ser idênticos ou diferentes entresi. Exemplos concretos dos mesmos são por exemplo 2,2-diclorovinil,2-fluoro-2-propenil, 2-cloro-2-propenil, 3-cloro-2-propenil, 2-bromo-2-propenil,3-bromo-2-propenil, 3,3-difluoro-2-propenil, 2,3-dicloro-2-propenil,3,3-dicloro-2-propenil, 2,3-dibromo-2-propenil, 2,3,3-trifluoro-2-propenil,2,3,3-tricloro-2-propenil, 1 -(trifluorometil)ethenil, 3-cloro-2-butenil,3-bromo-2-butenil, 4,4-difluoro-3-butenil, 3,4,4-trifluoro-3-butenil,3-cloro-4,4,4-trifluoro-2-butenil, 3-bromo-2-metil-2-propenil, e similar. Ele éselecionado a partir do escopo do número indicado de átomos de carbono.
Na especificação, a indicação de "Ca-Cbcicloalquenil" significa grupos dehidrocarbono cíclicos não-saturados possuindo número de átomos de carbonode a até b e possuindo 1 ou mais ligações duplas, e pode ser anel unitárioou estrutura de anel conjugado m 3-membrado até 6-membrado. Em adição,cada anel pode ser arbitrariamente substituído por grupo alquila no escopodo número indicado de átomos de carbono, e ainda a dupla ligação pode sertanto para endo- ou exo-para m. Exemplos concretoss dos mesmos são, porexemplo, 2-ciclopenten-1-il , 3-ciclopenten-1-il , 2-ciclohexen-1-il ,3-ciclohexen-1-il , biciclo [2.2.1]-5-hepteno-2-il e similar. Ele é selecionado apartir do escopo do número indicado de átomos de carbono.
Na especificação, a indicação de "Ca-Cbhalocicloalquenil" significa grupos dehidrocarbono cíclicos não-saturados possuindo número de átomos de carbonode a até b e possuindo 1 ou mais ligações duplas, as quais um átomo dehidrogênio (átomo de hidrogênios) unido até átomo de carbono é (são)arbitrariamente substituído por um átomo de halogênio (átomo de halogênios),e pode ser anel unitário ou estrutura de anel conjugado m 3-membrado até6-membrado. Em adição, cada anel pode ser arbitrariamente substituídogrupo alquila no escopo número indicado átomo de carbono, e ainda a ligaçãodupla pode ser tanto para endo- ou exo-para m. A substituição para átomo dehalogênio pode ser na estrutura da molécula, ou na molécula da cadeia lateral ouem ambas. Ainda se ele for substituído por dois ou mais átomos de halogênio,estes átomos de halogênio podem ser idêntico ou diferentes entre si.
Exemplos concretos dos mesmos são, por exemplo, 2-clorobicíclico[2.2.1]-5-hepteno-2-il e similar. Ele é selecionado a partir do escopo donúmero indicado de átomos de carbono.
Na especificação, a indicação de "Ca-Cbalquinil" significa grupos dehidrocarbono em cadeira-reta ou cadeia ramificada possuindo número de átomosde carbono de a até b e possuindo 1 ou mais ligações triplas. Exemplosconcretos dos mesmos são por exemplo etinil, 1-propinil, 2-propinil, 2-butinil,1 -metil-2-propinil, 2-pentinil, 1-metil-2-butinil, 1,1 -dimetila-2-propinil, 2-hexinil, esimilar. Ele é selecionado a partir do escopo do número indicado de átomos decarbono.
Na especificação, a indicação de "Ca-Cbhalolkynil" significa grupos dehidrocarbono em cadeira-reta ou cadeia ramificada possuindo número de átomosde carbono de a até b e possuindo 1 ou mais ligações triplas, os quais umátomo de hidrogênio (átomo de hidrogênios) unido até átomo de carbono é(são) arbitrariamente substituído por um átomo de halogênio (átomo dehalogênio s). Neste caso, se ele for substituído por dois ou mais átomo dehalogênio, estes átomos de halogênio podem ser idênticos ou diferentes entre si.
Exemplos concretos dos mesmos são por exemplo 2-cloroetinil, 2-bromoetinil,2-iodoetinil, 3-cloro-2-propinil, 3-bromo-2-propinil, 3-iodo-2-propinil, e similar.
Ele é selecionado a partir do escopo do número indicado de átomos de carbono.Na especificação, a indicação de "Ca-Cbalcóxi" significa alquila-O- gruposonde a alquila possui número de átomos de carbono de a até b, e inclui, porexemplo, metoxi, etoxi, n-propiloxi, i-propiloxi, n-butiloxi, i-butiloxi, s-butiloxi,t-butiloxi, n-pentiloxi, n-hexiloxi e similar. Ele é selecionado a partir do escopodo número indicado de átomos de carbono.
Na especificação, a indicação de "Ca-Cbhaloalcóxi" significa grupos dehaloalquila-O- onde a haloalquila possui número de átomos de carbono de a atéb, e inclui, por exemplo, difluorometoxi, trifluorometoxi, clorodifluorometoxi,bromodifiuoromeioxi, 2-fiuoroeioxi, 2-cioroeioxi, 2,2,2-irifiuoroetoxi,1,1,2,2-tetrafIuoroetoxi, 2-cloro-1,1,2-trifluoroetoxi, 2-bromo-1,1,2-trifluoroetoxi,pentafluoroetoxi, 2,2-dicloro-1,1,2-trifluoroetoxi, 2,2,2-tricloro-1,1-difluoroetoxi,2-bromo-1,1,2,2-tetrafluoroetoxi, 2,2,3,3-tetrafluoropropiloxi,1,1,2,3,3,3-hexafluoropropiloxi, 2,2,2-trifluoro-1 -(trifluorometil)etoxi,heptafluoropropiloxi, 2-bromo-1,1,2,3,3,3-hexafluoropropiloxi, e similar. Ele éselecionado a partir do escopo do número indicado de átomos de carbono.
Na especificação , a indicação de "Ca-Cbalquilatio" significa alquila-S- gruposonde the alquila has número de átomos de carbono de a até b, e inclui porexemplo metiltio, etiltio, n-propiltio, i-propiltio, n-butiltio, i-butiltio, s-butiltio,t-butiltio, n-pentiltio, n-hexiltio e similar. Ele é selecionado a partir do escopodo número indicado de átomos de carbono.
Na especificação, a indicação de "Ca-Cbhaloalquilatio" significahaloalquila-S- grupos onde a haloalquila possui número de átomos de carbonode a até b, e inclui por exemplo difluorometiltio, trifluorometiltio,clorodifluorometiltio, bromodifluorometiltio, 2,2,2-trifluoroetiltio,1,1,2,2-tetraf luoroetiltio, 2-cloro-1,1,2-trifluoroetiltio, pentafluoroetiltio,2-bromo-1,1,2,2-tetrafluoroetiltio, 1,1,2,3,3,3-hexafluoropropiltio,heptafluoropropiltio, 1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil)etiltio, nonafluorobutiltio, esimilar. Ele é selecionado a partir do escopo do número indicado de átomos decarbono.
Na especificação, a indicação de "Ca-Cbalquilasulfinil" significa gruposalquila-S(O)- onde a alquila possui número de átomos de carbono de a até b, einclui por exemplo metilsulfinil, etilsulfinil, n-propilsulfinil, i-propilsulfinil,n-butiisuifinil, i-butiisuifinii, s-butiisuifinil, t-butiisuifinil, e similar. Eie éselecionado a partir do escopo do número indicado de átomos de carbono.
Na especificação, a indicação de "Ca-Cbhaloalquilasulfinil" significahaloalquila-S(O)- grupos onde the haloalquila has número de átomos decarbono de a até b, e inclui por exemplo difluorometilsulfinil,trifluorometilsulfinil, clorodifluorometilsulfinil, bromodifluorometilsulfinil,2,2,2-trifluoroetilsulfinil, 2-bromo-1,1,2,2-tetrafluoroetilsulfinil,1,2,2,2-tetrafluoro-1 -(trifluorometil)etilsulfinil, nonafluorobutilsulfinil, e similar.
Ele é selecionado a partir do escopo do número indicado de átomos de carbono.Na especificação, a indicação de "Ca-Cbalquilasulfonil" significaalquila-S02- grupos onde a alquila possui número de átomos de carbono de aaté b, e inclui por exemplo metilsulfonil, etilsulfonil, n-propilsulfonil,i-propilsulfonil, n-butilsulfonil, i-butilsulfonil, s-butilsulfonil, t-butilsulfonil,n-pentilsulfonil, n-hexilsulfonil, e similar. Ele é selecionado a partir do escopodo número indicado de átomos de carbono.
Na especificação , a indicação de "Ca-Cbhaloalquilasulfonil" significahaloalquila-S02- grupos onde the haloalquila has número de átomos decarbono de a até b, e inclui por exemplo difluorometilsulfonil,trifluorometilsulfonil, clorodifluorometilsulfonil, bromodifluorometilsulfonil,2,2,2-trifluoroetilsulfonil, 1,1,2,2-tetrafluoroetilsulfonil,2-cloro-1,1,2-trifluoroetilsulfonil, 2-bromo-1,1,2,2-tetrafluoroetilsulfonil, e similar.
Ele é selecionado a partir do escopo do número indicado de átomos de carbono.Na especificação, a indicação de "Ca-Cbalquilamino" significa grupo amino, osquais se o átomo de hidrogênio é substituído por o acima-mencionado grupoalquiia possuindo número de átomos de carbono de a até b, e inclui, porexemplo, metilamino, etilamino, n-propilamino, i-propilamino, n-butilamino,i-butilamino, t-butilamino, e similar. Ele é selecionado a partir do escopo donúmero indicado de átomos de carbono.
Na especificação, a indicação de "di(Ca-Cbalquila)amino" significa grupos amino,os quais ambos os átomos de hidrogênio são substituídos pelos acimamencionado grupos alquiia possuindo número de átomos de carbono de a até bque podem ser idênticos ou diferentes entre si, e inclui por exemplodimetilaamino, etil(metil)amino, dietilamino, n-propil(metil)amino,1-propil(metil)amino, di(n-propil)amino, n-butil(metil)amino, i-butil(metil)amino,t-butil(metil)amino, e similar. Ele é selecionado a partir do escopo do númeroindicado de átomos de carbono.
Na especificação, a indicação de "Ca-Cbalquilacarbonoil" significa gruposalquila-C(O)- onde a alquiia possui número de átomos de carbono de a até b, einclui, por exemplo, acetil, propionil, butiril, isobutiril, valeril, isovaleril,2-metilbutanoil, pivaloil, hexanoil, heptanooil, e similar. Ele é selecionado apartir do escopo do número indicado de átomos de carbono.Na especificação, a indicação de "Ca-Cbhaloalquilacarbonoil" significa gruposhaloalquila-C(O)- onde a haloalquila possui número de átomos de carbono de aaté b, e inclui por exemplo fluoroacetil, cloroacetil, difluoroacetil, dicloroacetil,trifluoroacetil, clorodifluoroacetil, bromodifluoroacetil, tricloroacetil,pentafluoropropionil, heptafluorobutanoil, 3-cloro-2,2-dimetilapropanoil, e similar.
Ele é selecionado a partir do escopo do número indicado de átomos de carbono.Na especificação, a indicação de "Ca-Cbalcóxicarbonoil" significa gruposaiquila-O-C(O)- onde a aiquiia possui número de átomos de carbono de ãaté b, e inclui por exemplo metoxicarbonoil, etoxicarbonoil, n-propiloxicarbonoil,l-propiloxicarbonoil, n-butoxicarbonoil, i-butoxicarbonoil, t-butoxicarbonoil, esimilar. Ele é selecionado a partir do escopo do número indicado de átomos decarbono.
Na especificação , a indicação de "Ca-Cbhaloalcóxicarbonoil" significa gruposhaloalquila-O-C(O)- onde the haloalquila has número de átomos de carbono dea até b, e inclui por exemplo 2-cloroetoxicarbonoil, 2,2-difluoroetoxicarbonoil,2,2,2-trifluoroetoxicarbonoil, 2,2,2-tricloroetoxicarbonoil, e similar. Ele éselecionado a partir do escopo do número indicado de átomos de carbono.
Na especificação, a indicação de "Ca-Cbalquilatiocarbonoil" significa gruposalquila-S-C(O)- onde a alquila possui número de átomos de carbono de a até b,e inclui, por exemplo, metiltio-C(O)-, etiltio-C(O)-, n-propiltio-C(O)-,i-propiltio-C(O)-, n-butiltio-C(O)-, i-butiltio-C(O)-, t-butiltio-C(O)-, e similar. Eleé selecionado a partir do escopo do número indicado de átomos de carbono.
Na especificação, a indicação de "Ca-Cbalcóxitiocarbonoil" significa gruposalquila-O-C(S)- onde a alquila possui número de átomos de carbono de aaté b, e inclui por exemplo metoxi-C(S)-, etoxi-C(S)-, n-propiloxi-C(S)-,i-propiloxi-C(S)-, e similar. Ele é selecionado a partir do escopo do númeroindicado de átomos de carbono.
Na especificação, a indicação de "Ca-Cbalquiladitiocarbonoil" significa gruposalquila-S-C(S)- onde a alquila possui número de átomos de carbono de aaté b, e inclui por exemplo metiltio-C(S)-, etiltio-C(S)-, n-propiltio-C(S)-,i-propiltio-C(S)-,and similar. Ele é selecionado a partir do escopo do númeroindicado de átomos de carbono.
Na especificação, a indicação de "Ca-Cbalquilaaminocarbonoil" significa gruposcarbamoil, os quais tanto o átomo de hidrogênio é substituído pelo acimamencionado grupo grupo possuindo número de átomos de carbono de a até b,e inclui, por exemplo, metilcarbamoil, etilcarbamoil, n-propilcarbamoil,i-propilcarbamoil, n-butilcarbamoil, i-butilcarbamoil, s-butilcarbamoil,t-butilcarbamoil, e similar. Ele é selecionado a partir do escopo do númeroindicado de átomos de carbono.
Na especificação , a indicação de "Ca-Cbhaloalquilaaminocarbonoil" significacarbamoil grupos, which either átomo de hidrogênio é substituído por theabove-mentionad haloalquila grupo possuindo número de átomos de carbonode a até b, e inclui por exemplo 2-fluoroetilcarbamoil, 2-cloroetilcarbamoil,2,2-difluoroetilcarbamoil, 2,2,2-trifluoroetilcarbamoil, e similar. Ele éselecionado a partir do escopo do número indicado de átomos de carbono.Na especificação , a indicação de "di(Ca-Cbalquila)aminocarbonoil" significagrupos carbamoil, os quais ambos os átomos de hidrogênio são substituído poro acima mencionado grupo alquila possuindo número de átomos de carbono dea até b that podem ser idênticos ou diferentes entre si , e inclui por exemploΝ,Ν-dimetilacarbamoil, N-etil-N-metilcarbamoil, N,N-dietilcarbamoil,N,N-di-n-propilcarbamoil, N,N-di-n-butilcarbamoil, e similar. Ele é selecionadoa partir do escopo do número indicado de átomos de carbono.
Na especificação , a indicação de "Ca-Cbalquilaaminosulfonil" significasulfamoil grupos, which either átomo de hidrogênio é substituído por o acimamencionado grupo alquila possuindo número de átomos de carbono de a até b,e inciui por exemplo metiisuiíamoii, etiisulfamoii, n-propilsuifamoii,i-propilsulfamoil, n-butilsulfamoil, i-butilsulfamoil, s-butilsulfamoil, t-butilsulfamoil,e similar. Ele é selecionado a partir do escopo do número indicado de átomosde carbono.
Na especificação, a indicação de "di(Ca-Cbalquila)aminosulfonil" significasulfamoil grupos, os quais ambos os átomos de hidrogênio são substituído poro acima mencionado grupo alquila possuindo número de átomos de carbono dea até b that podem ser idênticos ou diferentes entre si , e inclui por exemploΝ,Ν-dimetilasulfamoil, N-etil-N-metilsulfamoil, N,N-dietilsulfamoil,N,N-di-n-propilsulfamoil, N,N-di-n-butilsulfamoil, e similar. Ele é selecionado apartir do escopo do número indicado de átomos de carbono.
Na especificação , a indicação de "tri(Ca-Cbalquila) silil" significa grupos sililsubstituído por o acima mencionado grupo alquila possuindo número de átomosde carbono de a até b que podem ser idênticos ou diferentes entre si, e incluipor exemplo, trimetil silil, trietil silil, tri(n-propil) silil, etildimetila silil,n-propildimetila silil, n-butildimetila silil, i-butildimetila silil, t-butildimetila silil, esimilar. Ele é selecionado a partir do escopo do número indicado de átomos decarbono.
Na especificação , a indicação de "di(Ca-Cbalquila)tiophosphoril" significagrupos tiophosphoril substituído pelo acima mencionado grupo alquila possuindonúmero de átomos de carbono de a até b que podem ser idênticos ou diferentesentre si , e inclui por exemplo (CH3O)2P(S)-, (CH3CH2O)2P(S)-, e similar.Ele é selecionado a partir do escopo do número indicado de átomos de carbono.Na especificação, a indicação de "Ca-Cbalquilasulfoniloxi" significaalquilasulfonil-O- grupos onde a alquila possui número de átomos de carbonode a até b, e inclui, por exemplo, metilsulfoniloxi, etilsulfoniloxi, n-propilsulfoniloxi,i-propilsulfoniloxi, e similar. Ele é selecionado a partir do escopo do númeroindicado de átomos de carbono.
Na especificação , a indicação de "Ca-Cbhaloalquilasulfoniloxi" significagrupos haloàlquilasulfonil-O- onde the haloalquila has número de átomos decarbono de a até b, e inclui, por exemplo, difluorometilsulfoniloxi,trifluorometilsulfoniloxi, clorodifluorometilsulfoniloxi,bromodifluoromethanesulfoniloxi, e similar. Ele é selecionado a partir doescopo do número indicado de átomos de carbono.Na especificação, a indicação de "Ca-Cbcicloalquila Cd-Cealquila", "Ca-CbalcóxiCd-Cealquila", "Ca-Cbhaloalcóxi Cd-Cealquila", "Ca-Cbalquilatio Cd-Cealquila","Ca-Cbhaloalquilatio Cd-Cealquila", "Ca-Cbalquilasulfinil Cd-Cealquila","Ca-Cbhaloalquilasulfinil Cd-Cealquila", "Ca-Cbalquilasulfonil Cd-Cealquila","Ca-Cbhaloalquilasulfonil Cd-Cealquila", "ciano Cd-Cealquila", "Ca-CbalcóxicarbonoilCd-Cealquila", "Ca-Cbhaloalcóxicarbonoil Cd-Cealquila", "fenil Cd-Cealquila", ou"fenil Cd-Cealquila substituído por (Z)p1" significa alquila grupos possuindonúmero de átomos de carbono de d até e, onde um átomo de hidrogênio(átomo de hidrogênios) unido até átomo de carbono é (sáo) arbitrariamentesubstituído por o Ca-Cbcicloalquila, Ca-Cbalcóxi, Ca-Cbhaloalcóxi, Ca-Cbalquilatio,Ca-Cbhaloalquilatio, Ca-Cbalquilasulfinil, Ca-Cbhaloalquilasulfinil,Ca-Cbalquilãsulfonil, Ca-Cbhaloalquilasulfonil, Ca-Cbalcóxicarbonoil,Ca-Cbhaloalcóxicarbonoil, ciano, fenil , ou fenil substituído por (Z)p1 quepossui o significado acima mencionado, respectivamente. Ele é selecionado apartir do escopo do número indicado de átomos de carbono.
Na especificação , a indicação de "Ca-Cbalquila arbitrariamente substituídopor R4", "Ca-Cbalquila arbitrariamente substituído por R14", "Ca-Cbalquilaarbitrariamente substituído por R14a", "Ca-Cbalquila arbitrariamentesubstituído por R22", "Ca-Cbalquila arbitrariamente substituído por R29" ou"Ca-Cbalquila arbitrariamente substituído por R32" significa cadeia-reta oucadeia-ramificadahidrocarbono grupos possuindo número de átomos de carbonode a até b, onde um átomo de hidrogênio (átomo de hidrogênios) unido atéátomo de carbono é (são) arbitrariamente substituído por R4, R14,R14a, R22, R29 ou R32. Ele é selecionado a partir do escopo do númeroindicado de átomos de carbono.
Neste caso, quando dois ou mais substituintes R4, R14, R14a, R22, R29 ou R32estão presentes no Ca-Cbalquila, respectivamente aos R4, R141 R14a, R22, R29 ouR32 que podem ser idênticos ou diferentes entre si.
Na especificação, a indicação de "hidroxi Cd-Cehaloalquila", "Ca-CbalcóxiCd-Cehaloalquila", "Ca-Cbhaloalcóxi Cd-Cehaloalquila", "Ca-CbalquilatioCd-Cehaloalquila", "Ca-Cbhaloalquilatio Cd-Cehaloalquila" ou "cianoCd-CehaIoaIquiIa" significa um haloalquila possuindo número de átomos decarbono de d até e, which um átomo de hidrogênio (átomo de hidrogênios) ouum átomo de halogênio (átomo de halogênio s) unido até átomo de carbono é(sào) arbitrariamente substituído por the Ca-Cbalcoxi, Ca-Cbhaloalcóxi,Ca-Cbalquilatio, Ca-Cbhaloalquilatio, hidroxi ou ciano. Ele é selecionado apartir do escopo do número indicado de átomos de carbono.
Na especificação , a indicação de "Ca-Cbcicloalquila arbitrariamentesubstituído por R4", "Ca-Cbcicioaiquiia arbitrariamente substituído por R14"ou "Ca-CbCicloalquila arbitrariamente substituído por R22" significa thegrupos cicloalquila possuindo número de átomos de carbono de a até b, ondeum átomo de hidrogênio (átomo de hidrogênios) unido até átomo de carbono é(são) arbitrariamente substituído por R4, R14 ou R22. A substituição paraR4, R14 ou R22 pode ser na estrutura da molécula, a molécula da cadeia lateralou em ambas. Neste caso, quando dois ou mais substituintes R4, R14 ou R22estão presentes no Ca-Cbcicloalquila, respectivamente R4, R14 ou R22 quepodem ser idênticos ou diferentes entre si.
Na especificação, a indicação de "Ca-Cbalquenil arbitrariamente substituídopor R4", "Ca-Cbalquenil arbitrariamente substituído por R14" ou"Ca-Cbalquenil arbitrariamente substituído por R22" significa the alquenilgrupos possuindo número de átomos de carbono de a até b, which um átomode hidrogênio (átomo de hidrogênios) unido até átomo de carbono é (são)arbitrariamente substituído por R4, R14 ou R22. Ele é selecionado a partirdo escopo do número indicado de átomos de carbono. Neste caso, quandodois ou mais substituintes R41 R14 ou R22 estão presentes no Ca-Cbalquenil,respectivamente R41 R14 ou R22 podem ser idênticos ou diferentes entre si.
Na especificação , a indicação de "Ca-Cbalquinil arbitrariamente substituídopor R4", "Ca-Cbalquinil arbitrariamente substituído por R14" ou"Ca-Cbalquinil arbitrariamente substituído por R22" significa os grupos alquinilpossuindo número de átomos de carbono de a até b, which um átomo dehidrogênio (átomo de hidrogênios) unido até átomo de carbono é (são)arbitrariamente substituído por R41 R14 ou R22. Ele é selecionado a partirdo escopo do número indicado de átomos de carbono. Neste caso, quandodois ou mais substituintes R4, R14 ou R22 estão presentes na Ca-Cbalquenil,respectivamente R41 R14 ou R22 podem ser idênticos ou diferentes entre si.
Na especificação , a indicação de "Ca-Cbalcóxi Cd-Cealcóxi" significa theCd-Cealcóxi, onde um átomo de hidrogênio (átomo de hidrogênios)unido até átomo de carbono é (são) arbitrariamentesubstituído por Ca-Cbalcóxi. Ele é selecionado a partir do escopo do númeroindicado de átomos de carbono.
Na especificação , exemplos concretos de a indicação de "R1b junto com R1apode formar 3- até 7-membrado anel junto com o átomo de nitrogêniounindo-os pela formação de de cadeia alquileno C2-C6, neste caso, a cadeiaalquileno pode conter um átomo de oxigênio , átomo de enxofre ou átomo denitrogênio",
"R10 junto com R9 pode formar anel 3- até 7-membrado com o átomo denitrogênio unindo-os pela formação de cadeia C2-C6alquileno, neste caso, acadeia alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ouátomo de nitrogênio","R16 junto com R15 pode formar anel 5- até 6-membrado com o átomo denitrogênio unindo-os pela formação de cadeia C4-C5alquileno, neste caso, acadeia alquileno pode conter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre","R18 junto com R17 pode formar 5- até anel 6-membrado com o átomo denitrogênio unindo-os pela formação de C4-C5alquileno chain, neste caso, acadeia alquileno pode conter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre","R24 junto com R23 pode formar anel 4- até 6-membrado com o átomo denitrogênio unindo-os peía formação de cadeia C3-C5aiquileno, neste caso, acadeia alquileno pode conter um átomo de oxigênio , átomo de enxofre ouátomo de nitrogênio",
"R27 junto com R26 pode formar 3- até anel 6-membrado com o átomo denitrogênio unindo-os pela formação de cadeia C2-C5alquileno,neste caso, a cadeia alquileno pode conter um átomo de oxigênio , átomo deenxofre ou átomo de nitrogênio" e
"R31 junto com R30 pode formar anel 3- até 6-membrado com o átomo denitrogênio unindo-os pela formação de de cadeia de C2-C5alquileno, neste caso,a cadeia alquileno pode conter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre",são, por exemplo, anel aziridina, anel azetidina, anel pirrolidina, anel oxazolidina,anel tiazoridina, anel imidazolidina, anel piperidina, anel morfolina, aneltiomorfolina, anel piperazina, anel homopiperidina, anel heptametileno imina, esimilar. Ele é selecionado a partir do escopo do número indicado de átomos decarbono.
Na especificação , exemplos concretos de a indicação de "R2 junto com R1pode formar anel 5- até 7-membrado com o átomo de nitrogênio unindo-ospela formação de cadeia de C4-C6alquileno, neste caso, a cadeia alquilenopode conter um átomo de oxigênio , átomo de enxofre ou átomo denitrogênio ", e pode ser substituído por oxo ou tioxo", e
"R7 junto com R6 pode formar anel 3- até 7-membrado com o átomo denitrogênio unindo-os pela formação de cadeia de C2-C6alquileno, neste caso, acadeia alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ouátomo de nitrogênio ", e pode ser substituído por oxo ou tioxo", são, porexemplo, anel aziridina anel, azetidina, anel azetidina-2-ona , anel pirroiidina,anel pirrolidine-2-um, anel oxazolidina, anel oxazolidine-2-um, aneloxazolidine-2-tiona, anel tiazoridina, anel tiazoridin-2-ona, anel tiazoridin-2-tiona,anel imidazolidina, anel imidazolidine-2-um, anel imidazolidine-2-tiona, anelpiperidina, anel piperidin-2-ona, anel piperidin-2-tiona ,2H-3,4,5,6-tetrahidro-1,3-oxadin-2-ona, anel2H-3,4,5,6-tetrahidro-1,3-oxadin-2-tiona, anel morfolina, anel2H-3,4,5,6-tetrahidro-1,3-tiadin-2-ona,anel 2H-3,4,5,6-tetrahidro-1,3-tiadin-2-tiona,anel tiomorfolina, anel
perhidropirimidin-2-ona, anel piperazina, anel homopiperidina, anelhomopiperidin-2-ona, anel heptametileno imina, e similar. Ele é selecionado apartir do escopo do número indicado de átomos de carbono.
Na especificação, exemplos concretos de a indicação de "R2b junto comR2a pode formar anel 3- até 6-membrado com o átomo de carbonounindo-os pela formação de cadeia de C2-C5alquileno, neste caso, a cadeiaalquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo denitrogênio" são, por exemplo, anel ciclopropane, anel ciclobutane, anelciclopentane, tetrahidroanel furano, tetrahidroanel tiofeno, anel pirrolidina, anelciclohexano, anel tetrahidropirano, anel tetrahidrotiopirano, anelpiperidina, anel cicloheptano, anel oxepano, anel tiepano, anelazepano, e similar. Ele é selecionado a partir do escopodo número indicado de átomos de carbono.
Nos compostos incluídos na presente invenção, a combinação de átomos deA1, A2 e A3 incluem, por exemplo, os seguintes grupos.Que é, A-i: A1, A2 e A3 são átomo de carbono.
A-II: A1 é átomo de nitrogênio, A2 e A3 são átomos de carbono.A-III: A2 é átomo de nitrogênio, A1 e A3 são átomos de carbono.A-IV: A1 e A3 são átomo de nitrogênio, A2 é átomos de carbono.A-V: A1 e A2 são átomo de nitrogênio, A3 é átomo de carbono .A-V: A2 e A3 são átomo de nitrogênio, A1 é átomo de carbono.Nos compostos incluídos na presente invenção, os substituintes mostram na Ginclui anel aromatic 6-membrado e 5-membrado. Entre eles, anel aromático6-membrado mostram no G-1, G-3 e G-4 e anel 5-membrado aromáticomostram em qualquer um dos G-13, G-14, G-17, G-18, G-20, G-21e G-22 são preferíveis, anel aromatic 6-membrado mostram no G-1 éparticularmente preferível.
Nos compostos incluídos na presente invenção, o substituinte L inclui porexemplo os seguintes grupos .
Que é , L-I: -CH2-.
L-II: -CH(CH3)- e -CH(CN)-.
L-lll: -CH(CH3)-, -CH(CF3)- e -CH(CN)-.L-IV: -CH(R2a)- (onde R2a é ciano, C1-Cealquila, CrC6haloalquila,C3-C6CiCloaIquiIa, -C(O)NH2 ou -C(S)NH2).
L-V: -CH(R2a)CH2-(onde R2a é átomo de hidrogênio, ciano ou Ci-C6alquila).L-Vl: -N(R2c)- e -CH(R2a)N(R2c)- (onde R2a é átomo de hidrogênio, ciano ouCi-C6alquila, R2c é átomo de hidrogênio, CrC6alquila, CrC6alquilacarbonoil,Ci-CehaloalquiIacarbonoiI ou C3-C6cicloalquilacarbonoil).
Nos compostos incluídos na presente invenção, o substituinte L preferivelmenteinclui uma região mostrada por L-I até L-V, a região mostrada por L-i até L-iii émais prefererível, e ainda a região mostra por L-I e L-Il é ainda maisparticularmente preferível.
Nos compostos incluídos na presente invenção, o substituinte X inclui porexemplo os seguintes grupos . In cada case mentionad below, quando m éum inteiro de 2 ou mais , Xs podem ser idênticos ou diferentes entre si. Queé, X-I: átomo de halogênio e CrC4haloalquila.
X-II: átomo de halogênio , ciano, nitro, CrC4alquila, Ci-C4haloalquila, -OR5, e-S(O)rR5 (onde R5 é Ci-C4alquila ou Ci-C4haloalquila, e r é um inteiro de Oaté 2).
X-III: átomo de halogênio , ciano, nitro, -SF5, Ci-C6alquila, CrC6haloalquila,hidroxi Ci Cehaloalquila, CrC6alcóxi Ci-C6haloalquila, C3-C8halocicloalquila,-OR5, -OSO2R5, e -S(O)rR5 (onde R5 é Ci-C6alquila, Ci-Cehaloalquila ouCi-C3haloalcóxi Ci-C3haloalquila, e r é um inteiro de O até 2).
χ.IV: átomo de halogênio , Ci-Cehaloalquila, Ci-Cehaloalquila arbitrariamentesubstituído por R4 (onde R4 é -OH, Ci-C6alcóxi ou Ci-C6haloalcóxi),C3-C8halocicloalquila, C2-Cehaloalquenil, C2-C6haloalquinil, -OR5, -OSO2R5 e-S(O)rR5 (onde R5 é Ci-C6haloalquila, Ci-C3haloalcóxi CrC3haloalquila,C2-Cehaloalquenil ou C3-C6haloalquinil, e r é um inteiro de 0até2).X-V: átomo de halogênio , Ci-C6alquila, Ci-C6haloalquila, CrC6alquilaarbitrariamente substituído por R4 (onde R4 é CrC6alcóxi, Ci-C6haloalcóxi,C1-Cealquilatiol Ci-C6haloalquilatio, Ci-C6alquilasulfinil, CrC6haloalquilasulfinil,Ci-C6alquilasulfonil ou Ci-C6haloalquilasulfonil), C3-C8cicloalquila, C2-C6alquenil,C2-Cealquinil1 -OH, -OR5, -OSO2R5 e -S(O)rR5 (onde R5 é Ci-C6alquila,C2-C6aiquenii, C3-C6aiquinii, ou Ci-C6aicóxicarbonoii, e r é um inteiro de Oaté 2).
X-Vl: átomo de halogênio , Ci-C6haloalquila, ciano, nitro, -SF5e Iri(C1-CeaIquiIa)silil.
X-Vl I: m é 2, dois Xs adjacentes para m anel 5- ou 6-membrado com oátomo de carbono no qual os dois Xs são unidos pela formação de-CF2OCF2-, -OCF2O-, -CF2OCF2O- ou -OCF2CF2O-.
Nos compostos incluídos na presente invenção, m indica o número desubstituinte X que é um inteiro de O até 5. Detre eles, m é preferivelmente 1, 2 e 3.
Nos compostos incluídos na presente invenção, o substituinte Y inclui, porexemplo, os seguintes grupos. Em cada caso mencionado abaixo, quando η forum inteiro de 2 ou mais, Ys podem ser idênticos ou diferentes entre si. Que é,Y-I: átomo de halogênio , C1-C4^quila e C1-C^aloalquila.
Y-II: átomo de halogênio , ciano, nitro, C1-C4^quila, C1-C4IiaIoaIquiIa, -OR5, -SR5(onde R5 é CrC4alquila ou C1-C^aloalquila), -NH2 e -N(R7)R6 (onde R6 éCrC4alquila, -CHO, C1-C4^quilacarbonoil ou C1-C4^coxicarbonoil, e R7 éátomo de hidrogênio ou Ci-C4alquila).
Y-lll: átomo de halogênio , ciano, nitro, CrC6alquila, C1-C6haloalquila,C1-C4alquila arbitrariamente substututed com R4 (onde R4 é -OH,C1-C4alcóxi ou C1-C4alquilatio), C3-C6alquinil, -OR51 -SR5 (onde R5 éC1-C6alquila ou C1-Cehaloalquila), -NH2, -N(R7)R6 (onde R6 é C1-C6alquila,-CHO, C1-C6alquilacarbonoil, C1-C6haloalquilacarbonoil, C1-C6alcoxicarbonoil,C1 -C6alquilatiocarbonoil, C1 -C6alcóxitiocarbonoil, C1 -C6alquiladitiocarbonoil,C1-C6aiquiiasuifonii ou C1-Cehaloaiquiiasulfonii, R7 é átomo de hidrogênio ouC1-C6alquila) e -C(S)NH2.
Y-IV: átomo de halogênio , ciano, C1-C6aiquila e C1-Cealquiia arbitrariamentesubstituído por R4 (onde R4 é átomo de halogênio , -OH, C1-Cealcoxi,C1-C6haloalcoxi, C1-C6aiquilatio, C1-C6haloalquilatio, C1-C6alquilasulfinil,C1-C6haloalquilasulfinil, C1-C6alquilasulfonil ou C1-C6haloalquilasulfonil),C2-C6alquinil, (C1-C6alquila) sililetinil, -C(O)NH2 e -C(S)NH2.Y-V: átomo de halogênio , C1-C6alquila, -OR5, -OSO2R5 e -S(O)rR5 (onde R5 éC1-Cealquila, C1-Cehaloalquila, C2-C6alquenil, C2-C6haloalquenil, C3-C6alquinil ouC3-Cehaloalquinil e r é um inteiro de O até 2).
Y-Vl: átomo de halogênio , nitro, C1-Cealquila, -NH2, -N(R7)R6 (onde R6 éC1-C6alquila, C1-Cehaloalquila, -CHO, -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)SR9, -C(S)OR9,-C(S)SR9 ou -S(O)2R9, R7 é átomo de hidrogênio, C1-C6alquila ouC1-C6haloalquila, e R9 é C1-C6alquiia, C1-C6haloalquila, C3-C6CiCloalquila ouC1-C6halocicloalquila), e -N=C(R9)OR8 (onde R8 é C1-C6alquila, e R9 éC1-C6alquilaou C1-Cehaloalquila).
Nos compostos incluídos na presente invenção, η indica o número desubstituinte Y é um inteiro de 0 até 4. Dentre eles, η é preferivelmente 0 e 1.Nos compostos incluídos na presente invenção, o substituinte R1 inclui porexemplo os seguintes grupos, Que é:
R1-I: -C(O)R1a (onde R1a é CrC4alquila, Ci-C4haloalquila, C3-C6cicloalquila ouC3-C4alquinil).
R1-Il: -C(O)R1a e -C(O)NHR1a (onde R1a é Ci-C4alquila, Ci-C4haloalquila,C1-C2^quila substituído por R14, C3-C4cicloalquila, C3-C4halocicloalquila,C3-C4aiquinii, fenii or fenil substituído por (Z)p1i R14 é C3-C4cicioaiquiiá,Ci-C4alquilatio, CrC^lquilasulfinil ou CrC4alquilasulfonil, Z é átomo flúor , p1é um inteiro de 1 até 5).
R1-Ill: -C(O)R1a e -C(S)R1a (onde R1a é Ci-C6alquila, Ci-C6haloalquila,CrC4alquila substituído por R141 C3-C6cicloalquila, C3-C6halocicloalquila, cianoC3-C6cicloalquila, E-4, E-5, E-7, C2-C6alquenil,C2-C6alquinil, fenil or fenilsubstituído por (Z)p1, R14 é C3-C4cicloalquila, C1-C4^coxi, C1-C^lquilatio,Ci-C4alquilasulfinil ou CrC4alquilasulfonil, Z é átomo de halogênio , ciano, nitro,C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila, CrC6alcóxi, C1-Cehaloalcoxi,CrCealquilasulfoniloxi, CrC6haloalquilasulfoniloxi, CrC6alquilasulfonil,C1-CehaloalquiIasuIfoniI ou -C(O)NH2, quando p1 é um inteiro de 2 oumais, cada Z podem ser idênticos ou diferentes entre si , p1 é um inteiro de 1até 5, q3 é O, e r é um inteiro de O até 2).
R1-IV: -C(O)OR1a e -C(S)OR1a (onde R1a é C1-Cealquila, CrC6haloalquila,C3-C6CiCloaIquiIa ou C2-C6alquinil).
R1-V: -C(O)N(R1b)R1a e -C(O)N(R1b)OR1a (onde R1a é C1-Cealquila,C1-Cehaloalquila, C3-C6cicloalquila ou C2-C6alquinil, R1b é átomo de hidrogênioou Ci-C6alquila).
R1-Vl: átomo de hidrogênio.
R1-Vll: -C(O)R1a e -C(S)R1a (onde R1a é Ci-C6alquila, Ci-C6haloalquila,Ci-C4alquila substituído por R14, C3-C8cicloalquila, C3-Cehalocicloalquila, cianoC3-C6cicloalquila, fenil C3-C6cicloalquila, E-4 até E-7, C2-C6alquenil,C2-Cehaloalquenil, C2-C6alquinil, C2-C6haloalquinil, fenil or fenil substituído por(Z)p1, D-1 até D-4, D-15 até D-17, D-21 até D-24, D-52 até D-58 ou D-59, R13 éCi-C6alquila ou Ci-C6haloaiquiia, R14 é ciano, C3-C6cicioaiquiia, Ci-C6aicóxi,fenoxi, -NHC(O)R30, -NHC(O)OR30, Ci-C6alquilatio, Ci-C6alquilasulfinil,Ci-C6alquilasulfonil, CrC6alcóxicarbonoil, C5-C6cicloalquenil, fenil or fenilsubstituído por (Z)pif D-21, D-22, D-52, D-53 ou D-54, R30 é C1-Cealquila,C1-C6CiCloaIquiIa ou fenil , Z é átomo de halogênio , ciano, nitro, CrC6alquila,C1-Cehaloalquila, C1-Cealcoxi, C1-Cehaloalcoxi, CrC6alquilasulfoniloxi,C1-Cehaloalquilasulfoniloxi, C1-Cealquilatiol CrC6haloalquilatio,C1-Cealquilasulfinil, CrCehaloalquilasulfinil, C1-Cealquilasulfonil,C1-Cehaloalquilasulfonil, -C(O)NH2, -C(S)NH2 ou -S(O)2NH2, quando p1, p2,p3 ou p4 é um inteiro de 2 ou mais, cada Z pode ser idênticos ou diferentesentre si, ainda, quando dois Zs sáo adjacentes, the adjacentes dois Zs podeformar anel 5-membrado ou 6-membrado junto com átomo de carbononos quais os dois Zs são unidos pela formação de -OCH2O- ou -OCH2CH2O-,neste caso, átomos de hidrogênio ligados em cada átomo de carbono pelaformação do anel pode ser arbitrariamente substituído por átomo dehalogênio , p1 é um inteiro de 1 até 5, p2 é um inteiro de O até 4, p3 é uminteiro de O até 3, p4 é um inteiro de O até 2, q3 é O, r é um inteiro de O até 2,e t é um inteiro de 0 ou 1).
R1-Vlll: -G(O)OR1a, -C(O)SR1al -C(S)OR1a e -C(S)SR1a (onde R1a éCi-C4alquila, Ci-C4haloalquila, Ci-C2alquila substituído por R141
C3-C4cicloalquila, C3-C4halocicloalquila, C3-C4alquinil, fenil or fenil substituído por(Z)p1i R14 é C3-C4cicloalquila, CrC4alquilatio, C1-C^lquilasulfinil ouC1-C4^quilasulfonil, Z é átomo flúor, p1 é um inteiro de 1 até 5).R1-IX: -C(O)N(R1b)R1al -C(O)N(R1b)OR1a e -C(S)N(R1b)R1a (onde R1a éC1-C4Blquiia, C1-C4Iiaioaiquiia, C1-Caaiquiia substituído por R141
C3-C4CiCloaIquiIa1 C3-C4halocicloalquila, C3-C4alquinil, fenil or fenil substituído por(Z)p1, R14 é C3-C4cicloalquila, C1-C^lquilatio, C1-C^lquilasulfinil ouC1-C4BlquiIasuIfoniI, Z é átomo flúor, p1 é um inteiro de 1 até 5, R1b é átomo dehidrogênio ou C1-Cealquila, ou R1b junto com R1a pode formar 3- até7-membrado anel junto com o átomo de nitrogênio unindo-os pelaformação de cadeia de C2-C6alquileno, neste caso, a cadeia alquileno podeconter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre).
R1-X: -S(O)2R1a (onde R1a é C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila, C3-C6cicloalquila ouC2-C6alquinil).
Nos compostos incluídos na presente invenção, o substituinte R2 inclui porexemplo os seguintes grupos.
Que são : R2-I: átomo de hidrogênio e C1-C^lquila.
R2-Il: átomo de hidrogênio, C1-Gialquila, C1-C2^quila substituído por R14a(onde R14a é ciano ou -OR23, R23 é C1-C4BlquiIa, C1-C4IiaIoaIquiIa,Ci-C4alquilacarbonoil ou Cr^alcóxicarbonoil), C3-C4alquinil,
C1 -C4alquilacarbonoil e C^alcóxicarbonoil.R2-Ill: átomo de hidrogênio, CrC6alquila, CrC4alquila substituído por R14a(onde R14a é ciano, C3-C4cicloalquila ou -OR231 R23 é C1-C6alquila,C1-C6haloalquila, C1 -C6alquilacarbonoil, C3-C6cicloalquilacarbonoil,C1-C6alcóxicarbonoil ou fenil carbonoil), C3-C6alquinil, CrC6alcóxi eCi-C6haloalquilatio.
R2-IV: hidrogen, -C(O)R15 e -C(O)OR15 (onde R15 é C1-C6alquila,C1-C6haloalquila, CrC4alcóxi CrC4alquila, C1-C4alquilatio C1-C4alquila,C3-C6CiCioaIquiIa ou C3-C6alquenil).
R2-V: átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-Oialquilasubstituído por R14a (onde R14a é ciano, C3-C6cicloalquila, -OR23,CrC6alquilatio, C1-C6alquilasulfonil ou fenil , R23 é C1-C6alquila,C1-C6haloalquila, -C(O)R30 ou -C(O)OR30, R30 é CrC6alquila, C3-C6cicloalquilaou fenil ), C3-C6cicloalquila, C3-C6alquenil, C3-C6alquinil, Ci-C6alcóxi,Ci-CehaIoaIquiIatio e -SN(R18)R17 (onde R17 é Ci-C6alquila,C1-C6alcóxicarbonoil Ci-C4alquila ou CrC6alcóxicarbonoil, R18 é C1-Cealquilaou benzil).
R2-Vl: átomo de hidrogênio, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)SR15, -C(O)C(O)OR15,-C(S)OR15 e -C(S)SR15 (onde R15 é C1-Cealquila, CrC6haloalquila,CrC4alcóxi Ci-C4alquila, CrC4alquilatio Ci-C4alquila, CrC4alquilasulfinilCi-C4alquila, Ci-C4alquilasulfonil Ci-C4alquila, C3-C6cicloalquila, C2-Cealquenil1C2-C6alquinil ou fenil).
R2-Vll: R2 junto com R1 para forma aziridina anel , azetidina anel , pirrolidinaanel , oxazolidina anel , tiazoridina anel , piperidina anel , morfolina anel ,tiomorfolina anel ou homopiperidina anel (onde these anel s pode serarbitrariamente substituído por Ci-C6alquila, oxo ou tioxo).Nos compostos incluídos na presente invenção , o substituinte R3 inclui porexemplo os seguintes grupos .
Que são , R3-I: -CF3 e -CF2CI.
R3-Il: -CHF2l -CF3i -CF2CI1 -CF2Br1 -CF2CHF2 e -CF2CF3.
R3-Ill: Ci-C4alquila arbitrariamente substituído por 2 ou mais dearbitrárium átomo de halogênio s.
R3-IV: Ci-C4haloalquíla.
R3-V: Ci-CehaIoaIquiIa e C3-C8halocicloalquila.
R3-Vl: Ci-C6alquila, Ci-C6haloalquila, CrC4alcóxi CrC4haloalquila,Ci-C4haloalcóxi Ci-C4haloalquila, Ci-C4alquilatio Ci-C4haloalquila,C1-C4MaIoaIquiIatio CrC4haloalquila, ciano CrC6haloalquila, C3-C6cicloalquila eC3-C8halocicloalquila.
Cada grupo mostrando o escopo de cada substituinte nos compostos incluídosna presente invenção pode ser arbitrariamente comninados entre si, e todas ascombinações dos mesmos dentro do escopo da presente invenção. Examplesda combinação do escopo de X, Y1 R1 e R2 inclui, por exemplo, a combinaçãomostrada na Tabela 1. Entretanto, a combinação da tabela 1 tem propósitosilustrativos, e a presente invenção não limita-se a ela.
<table>table see original document page 61</column></row><table>X-I Y-I R1-I R2-IV X-Il Y-I R1-IV R2-Il X-I Y-I R1-I R2-V X-Il Y-I R1-V R2-I X-I Y-I R1-I R2-Vl X-Il Y-I R1-V R2-Il X-I Y-I R1-I R2-Vll X-Il Y-I R1-Vl R2-I X-I Y-I R1-Il R2-I X-Il Y-I R1-Vl R2-Il X-I Y-I R1-Il R2-Il X-Il Y-I R1-Vll R2-I X-I Y-I R1-Il R2-Ill X-Il Y-I R1-Vlll R2-I X-I Y-I R1-Il R2-IV X-Il Y-I R1-IX R2-I X-I Y-I R1-Ill R2-I X-Il Y-I R1-X R2-I X-I Y-I R1-Ill R2-Il X-Il Y-Il R1-I R2-I X-I Y-I R1-IV R2-I X-Il Y-Il R1-I R2-Il X-I Y-I R1-IV R2-Il X-Il Y-Il R1-I R2-Il X-I Y-I R1-V R2-I X-Il Y-Il R1-I R2-IV X-I Y-I R1-V R2-Il X-Il Y-Il R1-Il R2-I X-I Y-I R1-Vl R2-I X-Il Y-Il R1-Il R2-Il X-I Y-I R1-Vl R2-Il X-Il Y-Il R1-Ill R2-I X-I Y-I R1-Vll R2-I X-Il Y-Il R1-IV R2-I X-I Y-I R1-Vlll R2-I X-Il Y-Il R1-V R2-I X-I Y-I R1-IX R2-I X-Il Y-Ill R1-I R2-I X-I Y-I R1-X R2-I X-Il Y-Ill R1-I R2-Il X-I Y-Il R1-I R2-I X-Il Y-Ill R1-Il R2-I X-I Y-Il R1-I R2-Il X-Il Y-IV R1-I R2-I X-I Y-Il R1-I R2-Ill X-Il Y-V R1-I R2-I X-I Y-Il R1-I R2-IV X-Il Y-Vl R1-I R2-I X-I Y-Il R1-I R2-V X-Ill Y-I R1-I R2-I X-I Y-Il R1-I R2-Vl X-Ill Y-I R1-I R2-Il X-I Y-Il R1-I R2-Vll X-Ill Y-I R1-I R2-Il X-I Y-Il R1-Il R2-I X-Ill Y-I R1-I R2-IV X-I Y-Il R1-Il R2-Il X-Ill Y-I R1-Il R2-I X-I Y-Il R1-Il R2-Ill X-Ill Y-I R1-Il R2-Il X-I Y-Il R1-Il R2-IV X-Ill Y-I R1-Ill R2-I X-I Y-Il R1-Ill R2-I X-Ill Y-I R1-IV R2-I X-I Y-Il R1-Ill R2-Il X-Ill Y-I R1-V R2-I X-I Y-Il R1-IV R2-I X-Ill Y-Il R1-I R2-I X-I Y-Il R1-IV R2-Il X-Ill Y-Il R1-I R2-Il X-I Y-Il R1-V R2-I X-Ill Y-Il R1-Il R2-IX-I Y-Il R1-V R2-Il X-Ill Y-Ill R1-I R2 X-I Y-Il R1-Vl R2-I X-Ill Y-Ill R1-I R2 X-I Y-Il R1-Vl R2-Il X-Ill Y-Ill R1-Il R2 X-I Y-Il R1-Vll R2-I X-Ill Y-IV R1-I R2 X-I Y-Il R1-Vlll R2-I X-Ill Y-V R1-I R2 X-I Y-Il R1-IX R2-I X-Ill Y-Vl R1-I R2 X-I Y-Il R1-X R2-I X-IV Y-I R1-I R2 X-I Y-Ill R1-I R2-I X-IV Y-Il R1-I R2 X-I Y-Ill R1-I R2-Il X-IV Y-Ill R1-I R2 X-I Y-Ill R1-I R2-Ill X-IV Y-IV R1-I R2 X-I Y-Ill R1-I R2-IV X-IV Y-V R1-I R2 X-I Y-Ill R1-Il R2-I X-IV Y-Vl R1-I R2 X-I Y-Ill R1-Il R2-Il X-V Y-I R1-I R2 X-I Y-Ill R1-Ill R2-I X-V Y-Il R1-I R2 X-I Y-Ill R1-IV R2-I X-V Y-Ill R1-I R2 X-I Y-Ill R1-V R2-I X-V Y-IV R1-I R2 X-I Y-IV R1-I R2-I X-V Y-V R1-I R2 X-I Y-V R1-I R2-I X-V Y-Vl R1-I R2 X-I Y-Vl R1-I R2-I X-Vl Y-I R1-I R2 X-Il Y-I R1-I R2-I X-Vl Y-Il R1-I R2 X-Il Y-I R1-I R2-Il X-Vl Y-Ill R1-I R2 X-Il Y-I R1-I R2-Ill X-Vl Y-IV R1-I R2 X-Il Y-I R1-I R2-IV X-Vl Y-V R1-I R2 X-Il Y-I R1-I R2-V X-Vl Y-Vl R1-I R2 X-Il Y-I R1-I R2-Vl X-Vll Y-I R1-I R2 X-Il Y-I R1-I R2-Vll X-Vll Y-Il R1-I R2 X-Il Y-I R1-Il R2-I X-Vll Y-Ill R1-I R2 X-Il Y-I R1-Il R2-Il X-Vll Y-IV R1-I R2 X-Il Y-I R1-Il R2-Ill X-Vll Y-V R1-I R2 X-Il Y-I R1-Il R2-IV X-Vll Y-Vl R1-I R2
Os compostos da presente invenção pode ser produzida, por exemplo, de acordocom os métodos abaixo mencionados.
Método de Produção A<formula>formula see original document page 64</formula>
O composto da fórmula (1-1) (onde A1, A21 A3, G1 L, X, Y1 R1a, R2, R31 m e ηsão conforme definição acima) que R1 na fórmula (1) é -C(O)R1a de acordo coma presente invenção pode ser obtida pela reação do composto da fórmula (3)(onde A1, A21 A31 G, L1 X, Y1 R21 R31 m e η são conforme definição acima ) como composto da fórmula (4) (onde R1a é conforme definição acima, J1 é átomocloro, átomo bromo, Ci.4alquilacarbonoiloxi (por exemplo, pivaloiloxi),C1^alcoxicarbonoiloxi (por exemplo, isobutiloxicarbonoiloxi) ou azolil (porexemplo imidazol-1-il )) ou o composto da fórmula (5) (onde R1a é conformedefinição acima), opcionalmente pelo uso de um solvente inativo para a reação,opcionalmente na presença de uma base.
A reação de substratos pode ser usada em uma quantidade de 1 até 2equivalentes do composto da fórmula (4) ou (5) com base em 1 equivalente docomposto da fórmula (3).
No caso onde um solvente é usado, o solvente não é especificamente limitado sea dose não inibir o progresso da reação, mas ele inclui, por exemplo,hidrocarbonos aromáticos, , tais como, benzeno, tolueno, xilene ou similar,hidrocarbonos alifáticos, , tais como, hexano, heptano ou similar,hidrocarbonos alicíclicos, , tais como, ciclohexano ou similar, hidrocarbonosaromáticos halogenatados, , tais como, clorobenzeno, diclorobenzeno ousimilar, hidrocarbonos alifáticos halogenatados, tal como, diclorometano,cloroforme , tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, 1,1,1-tricloroetano,tricloroetileno, tetracloroetileno ou similar, éters, tais como^ éter dietílico,1,2-dimetoxietano, tetrahidrofurano o, 1,4-dioxano ou similar, éters, , tais como,acetato etílico, propionato etílico, ou similar, amidas, , tais como,Ν,Ν-dimetiiformamida, N,N-dimetiiaacetamiaa, N-metii-2-pirroiidona ou simiiar,aminas, , tais como, trietilamina, tributilamina , Ν,Ν-dimetila anilina ou similar,piridinas, , tais como, piridina, picolina ou similar, acetonitrila e água, esimilar. Estes solventes podem ser usado sozinho ou em uma mistura de dois oumais.
A adição de uma base não é necessariamente requerida. Entretanto, quandouma base é usada, hidróxidos de álcali metal,, tais como, hidróxido de sódio,hidróxido de potássio ou similar, carbonatos de metal alcáli, , tais como, comocarbonato de sódio, carbonato de potássio ou similar, bicarbonatos metal álcali,tais como carbonato hidrogenado de sódio, carbonato hidrogenado de potássioou similar, bases orgânicas, , tais como, trietiamina, tributilamina,Ν,Ν-dimetilanilina, piridina, 4-(dimetilaamino)piridina, imidazol,1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno, e similar pode ser usado em umaquantidade de 1 até 4 equivalentes com base no composto da fórmula (3).
A temperatura da reação pode ser uma temperatura arbitrária na faixa a partir de-60°C até a temperatura de refluxo de uma mistura de reação, e o tempo dereação pode ser um tempo arbitrário na faixa a partir de 5 minutos até 100 horasapesar da variação depender da concentração da reação dos substratos outemperatura da reação.
Geralmente, é preferível conduzir a reação pelo uso de 1 até 1.1 equivalentesdo composto da fórmula (4) ou (5) com base em 1 equivalente do composto dafórmula (3), opcionalmente na presença de 1 até 2 equivalentes de umabase, tal como, carbonato de potássio , trietilamina, piridina,4-(dimetilaamino)piridina ou similar, em um solvente, tal como, diclorometano,cioroforme, éter aieiíiico, ietranidrofurano o, 1,4-aioxano , acetato etíiico,acetonitrila ou similar, em uma temperatura da faixa de from 0°C até atemperatura de refluxo destes solventes de 10 minutos até 24 horas.
Método de Produção B
<formula>formula see original document page 66</formula>
O composto da fórmula (1-1) (onde A1, A2, A3, G, L, X, Y, R1a, R2, R3, m eη são conforme definição acima ) onde R1 na fórmula (1) é -C(O)R1a de acordocom a presente invenção pode ser obtida pela reação do composto da fórmula(3) (onde A1, A2, A3, G, L, X, Y, R2, R3, m e η são conforme definição acima)com o composto da fórmula (6) (onde R1a é conforme definição acima),opcionalmente pelo uso de um solvente inativo para a reação, opcionalmentena presença de uma base, pelo uso de um agente de condensação.A reação de substratos pode ser usada em uma quantidade de 1 até 2equivalentes do composto da fórmula (6) com base em 1 equivalente docomposto da fórmula (3).
O agente de condensação não é especificamente limitado se if ele é umcomposto usado para síntese ordinária de amida, por exemplo, agenteMukaiyama (2-cloro-N-metila iodo piridínio), DCC (1,3-diciclohexila carbodiimida),WSC (1 -etiÍ-3-(3-dimetiia aminopropiia)-carbodiimide hidrocioro), CDl (carbonoiidiimidazola), dimetila propinila brometo sulfônio, brometo forfônio propargiltrifenil, DEPC (dietil fosforocianidato) ou similar, e pode ser usado em umaquantidade de 1 até 4 equivalentes com base no composto da fórmula (3).
No caso onde um solvente é usado, o solvente não está especificamente limitadose o mesmo não inibir o processo de reação, mas ele incui, por exemplo,hidrocarbonos aromáticos, , tais como, benzeno, tolueno, xilene ou similar,hidrocarbonos alifáticos, , tais como, hexano, heptano ou similar, hidrocarbonosalicíclicos, , tais como, ciclohexano ou similar, hidrocarbonos aromáticoshalogenados, , tais como, clorobenzeno, diclorobenzeno ou similar,hidrocarbonos alifáticos halogenados, , tais como, diclorometano, cloroforme,carbono tetracloro, 1,2-dicloroetano , 1,1,1-tricloroetano , tricloroetileno ,tetracloroetileno ou similar, éteres,, tais como, éter dietílico, éter t-butil metil,1,2-dimetoxietano, tetrahidrofurano o, 1,4-dioxano ou similar, ésteres, , taiscomo, acetato etílico, etil propionato ou similar, amidas, , tais como,Ν,Ν-dimetilformamida, N,N-dimetilaacetamida, N-metil-2-pirolidona ou similar,aminas, , tais como, trietilamina , tributilamina , Ν,Ν-dimetilanilina ou similar,piridinas, , tais como, piridina, picolina ou similar, acetonitrila edimetilasulfoxida, e similar. Estes solventes podem ser usados sozinhos ou emuma mistura de dois ou mais .
A adição de uma base não é necessariamente requerida. Entretanto, quandouma base é usada, hidróxido de metal álcali, , tais como, hidróxido de sódio,hidróxido de potássio ou similar, carbonatos de metal álcali, , tais como,carbonato de sódio, carbonato de potássio ou similar, bicarbonatos de metaláicaii, , tais como, carbonato hidrogenado de sódio , carbonato hiarogenaao depotássio ou similar, bases orgânicas , tais como, trietiamina , tributilamina ,Ν,Ν-dimetilaaniline, piridina, 4-(dimetilaamino)piridina, imidazole,1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno, e similar, pode ser usado, em umaquantidade de 1 até 4 equivalentes com base no composto da fórmula (3).A temperatura da reação pode ser uma temperatura arbitrária na faixa a partir de-60°C até a temperatura de refluxo da reação de uma mistura , e o tempo dareação pode ser um tempo arbitrário na faixa a partir de 5 minutos até 100horas, apesar da variação depender da concentração da reação dos substratosou da temperature da reação.
Geralmente, é preferível para conduzir a reação o uso de de equivalente de 1 até1.1 do composto da fórmula (6) e 1 até 4 equivalentes de um agente decondesação, , tais como, WSC (1-etil-3-(3-dimetilaaminopropil)-carbodiimidahidrocloro), CDI (carbonoil diimidazol) ou similar com base em 1 equivalente docomposto da fórmula (3), opcionalmente na presença de 1 até 4 equivalentesde uma base, , tais como, carbonato de potássio, trietilamina, piridina,4-(dimetilaamino)piridina ou similar, sem solvente ou em um solvente, , taiscomo, diclorometano, cloroforme, éter dietílico , tetrahidrofurano o, 1,4-dioxanoou similar, em uma temperatura da faixa a partir de O0C até a temperatura derefluxo destes solventes por 10 minutos ou até 24 horas.
Método de Produção C
<formula>formula see original document page 69</formula>
O composto da fórmula (1-2) (onde A1, A2, A31 G, L, X, Y, R1a, R21 R3, m e ηsão conforme definição acima , W1 e W2 são independentemente entre sitanto para o átomo de oxigênio como o átomo de enxofre) que é R1 na fórmula(1) é -C(W1)-W2-R1a de acordo com a presente invenção pode ser obtida pelareação do composto da fórmula (3) (onde A11 A2, A3, G, L, X, Y1 R2, R31 m eη são conforme definição acima) com o composto da fórmula (7) (onde R1a éconforme definição acima, J2 é átomo de halogênio , tais como, átomo cloro,átomo bromo ou similar, W1 e W2 são independentemente entre si, seja oátomo de oxigênio ou o átomo de enxofre) ou o composto da fórmula (8) (ondeR1a é conforme definição acima , W1 e W2 são independentemente entre si,seja o átomo de oxigênio ou o átomo de enxofre), pelo uso de uma condiçãosimilar com relação ao Método de Produção A.
Método de Produção D<formula>formula see original document page 70</formula>
O composto da fórmula (1-3) (onde A11 A21 A31 G1 L1 X, Y, R1a, R21 R3, m eη são conforme definição acima , W1 é átomo de oxigênio ou átomo de enxofre)que na fórmula (1) R1 é -C(W1)NHR1a de acordo com a presente invençãopode ser obtida pela reação do composto da fórmula (3) (onde A11 A21 A3, G1 L,X, Y, R2, R3, m e η são conforme definição acima ) com o composto dafórmula (9) (onde R1a possui o significado acima, W1 é átomo de oxigênio ouátomo de enxofre,), opcionalmente pelo uso de um solvente inativo para areação, opcionalmente na presença de uma base .
A reação dos substratos pode ser usada em uma quantidade de 1 até 20equivalentes do composto da fórmula (9) com base em 1 equivalente docomposto da fórmula (3).
No caso onde um solvente é usado o solvente e não está especificamentelimitado, se a dose do mesmo não inibir o progesso da reação, mas inclui, porexemplo, hidrocarbonos aromáticos, , tais como, benzeno, tolueno, xilene ousimilar, hidrocarbonos alifáticos , tais como, hexano , heptano ou similar,hidrocarbonos alicíclicos, , tais como, ciclohexano ou similar, hidrocarbonoshalogenados aromáticos, , tais como, clorobenzeno , diclorobenzeno ousimilar, hidrocarbonos alifáticos halogenados , tais como, dicloro metano ,cloroforme , carbono tetracloro , 1,2-dicloroetano , 1,1,1-tricloroetano ,tricloroetileno , tetracloroetileno ou similar, éteres, , tais como, éter dietílico ,éter t-butil metil, 1,2-dimetoxietano , tetrahidrofurano o, 1,4-dioxano ou similar,cetonas, , tais como, acetone, metil etil cetona ou similar, álcoois, , tais como,metanol, etanol, etileno glicol ou similar, e acetonitrila , e similar. Estessolventes podem ser usados sozinhos ou em uma mistura de dois ou mais .A adição de uma base não é necessariamente requerida. Entretanto, quandouma base é usada, por exemplo, hidreto de metal álcali, , tais como, hidreto desódio hidreto de potássio ou similar, carbonatos de metal álcali, , tais como,carbonato de sódio, carbonato de potássio , carbonato hidrogenado de sódioou similar, bases orgânicas , tais como, trietiamina , tributilamina ,Ν,Ν-dimetilaaniline, piridina, 4-(dimetilaamino)piridina, imidazole,1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno, e similar pode ser usado em uma quantidadede 1 até 4 equivalentes com base no composto da fórmula (3).
A temperatura da reação pode ser uma temperatura arbitrária na faixa a partir de-60°C até a temperatura de refluxo da reação de uma mistura , e o tempo dareação pode ser um tempo arbitrário na faixa a partir de 5 minutos até 100 horasapesar da variação depender da concentração da reação substratos ou umatemperatura da reação.
Geralmente, é preferível conduzir a reação pelo uso 1 até 1.2 equivalentes docomposto da fórmula (9) com base em 1 equivalente do composto da fórmula(3), opcionalmente pelo uso de uma base, , tais como, carbonato de potássio,trietilamina, piridina, 4-(dimetilamino) piridina ou similar em uma quantidade de 1até 4 equivalentes, em um solvente, , tais como, diclorometano, metanol,tetrahidrofurano o, 1,4-dioxano, Ν,Ν-dimetilformamida, água ou similar, em umatemperatura na faixa de O0C até a temperatura de refluxo da reação de umamistura para 2 minutos até 24 horas.
Método de Produção E
<formula>formula see original document page 72</formula>
O composto da fórmula (1-4) (onde A1, A21 A31 G1 L, X1 Y, R1a, R2, R31 m e ηsão conforme definição acima , W1 é átomo de oxigênio ou átomo de enxofre)that in the fórmula (1) R1 é -C(W1)N(R1b)R1a de acordo com a presenteinvenção pode ser obtida pela reação do composto da fórmula (3) (ondeA11 A2, A3, G, L1 X, Y1 R2, R3, m e η são conforme definição acima ) com ocomposto da fórmula (10) (onde R1a e R1b possuem o signifiocado acimadescrito, f- é átomo de halogênio, tal como, átomo cloro, átomo bromo ousimilar, W1 é átomo de oxigênio ou átomo de enxofre), pelo uso de umacondição similar do que aquela do Método de Produção A.
Método de Produção F
<formula>formula see original document page 72</formula>
O composto da fórmula (1-5) (onde A1, A2, A3, G, L, X, Y, R1a, R2, R3, m e ηsão conforme definição acima) na fórmula (1) R1 é -SO2R1a de acordo com apresente invenção pode ser obtida pela reação do composto da fórmula(3) (onde A11 A2, A31 G, L, X, Y1 R2, R3, m e η são conforme definição acima)com o composto da fórmula (11) (onde R1a possui o significado acimamenciuonado, J2 é átomo de halogênio,, tais como, átomo cloro , átomo bromoou similar) ou o composto da fórmula (12) (onde R1a possui o significadoacima mencionado), pelo uso de uma condição similar até that no Método deProdução A.
Método de Produção G
O composto da fórmula (1-6) (onde A11 A21 A31 G, L, X, Y, R1a, R21 R3, m e ηsão conforme definição acima ) na fórmula (1) R1 é -SO2N(R1b) R1a de acordocom a presente invenção pode ser obtida pela reação do composto da fórmula(3) (onde A11 A2, A31 G, L, X, Y1 R21 R3, m e η são conforme definição acima)com o composto da fórmula (13) (onde R1a e R1a possui o significado acima, J2 éátomo de halogênio, , tais como, átomo cloro , átomo bromo ou similar), pelouso de uma condição similar até no Método de Produção A.
Método de Produção H
<formula>formula see original document page 73</formula><formula>formula see original document page 74</formula>
Cloreto hidroxâmico da fórmula (15) (onde A1, A2, A3, L, Y, R1, R2 e η sãoconforme definição acima , J2 é átomo de halogênio, , tais como, átomo cloro eátomo bromo ou similar) pode ser obtido pela halogenação pelo composto dafórmula (14) (onde A1, A21 A3, L, Y1 R11 R2 e η são conforme definiçãoacima ) usando um reagente de halogenação opcionalmente pelo uso de umsolvente inativo para reação, opcionalmente na presença de uma base .Agentes de halogenação incluem, por exemplo, N-halosuccinimides, , tais como,N-clorosuccinimida, N-bromosuccinimida ou similar, ácido hipohalogenoso saisálcali metal,, tais como, hipocloreto de sódio ou similar, ésteres de ácidohipohalogenoso, , tais como, éster de ácido hipocloroso -t-butil ou similar,substâncias halogenosas simples, , tais como, gás cloreto ou similar, e elepode ser usado em uma quantidade de 1 até 10 equivalentes com base nocomposto da fórmula (14).
No caso onde um solvente é usado, o solvente e não está especificamentelimitado se a dose do mesmo não inibir o progresso da reação, mas ele inclui,por exemplo, hidrocarbonos aromáticos , tais como, benzeno , tolueno , xileneou similar, hidrocarbonos alifáticos, , tais como, hexano, heptano ousimilar, hidrocarbonos alicíclicos, , tais como, ciclohexano ou similar,hidrocarbonos halogenados aromáticos , tais como, clorobenzeno,diclorobenzeno ou similar, hidrocarbonos alifáticos halogenados, , tais como,dicloro metano, cloroforme, carbono tetracloro , 1,2-dicloroetano ,1,1,1-tricloroetano , tricloroetileno , tetracloroetileno ou similar, éteres ,taiscomo, éter dietílico , t-butil metil éter, 1,2-dimetoxietano , tetrahidrofurano ,1,4-dioxano ou similar, ésters, , tais como, acetato etílico, etil propionate ousimilar, amidas , tais como, Ν,Ν-dimetilformamida , N,N-dimetilaacetamida,N-metil-2-pirolidona ou similar, álcoois, , tais como, metanol, etanol , etilenoglicol ou similar, ácido carbixílico, , tais como, ácido acético, ácido propínico ousimilar, acetonitrila e água, e similar. Estes solventes podem ser usadossozinhos ou em uma mistura de dois ou mais.
Atemperatura da reação pode ser uma temperatura arbitrária na faixa a partir de-60°C até a temperatura de refluxo da reação de uma mistura , e o tempo dareação pode ser um tempo arbitrário na faixa a partir de 5 minutos até 24 horasapesar da variação depender da concentração da reação substratos ou areação temperature.
O composto da fórmula (1) (onde A1, A2, A3, G, L, X, Y, R1, R2, R3, m e ηsão conforme definição acima) de acordo com a presente invenção pode serobtida pela reação do composto da fórmula (15) obtida as above com ocomposto da fórmula (16) (onde G, X, R3 e m são conforme definiçãoacima) na presença de uma base opcionalmente pelo uso de um solventeinativo para a reação.
A reação dos substratos pode ser usada em uma quantidade de 1 até 5equivalentes do composto da fórmula (16)com base em 1 equivalente docomposto da fórmula (15).
A base usada inclui, por exemplo, hidróxido de metal álcali, , tais como,hidróxido de sódio, hidróxido de potássio ou similar, carbonatos de metal álcali, ,tais como, carbonato de sódio, carbonato de potássio ou similar, álcali metalbicarbonatos , tais como, carbonato hidrogenado de sódio , carbonatohidrogenado de potássio ou similar, bases orgânicas, , tais como, trietiamina ,tributilamina , Ν,Ν-dimetilaaniline, piridina, 4-(dimetilaamino)piridina, imidazole,1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno, e similar pode ser usado em uma quantidadede 1 até 5 equivalentes com base no composto da fórmula (15).
No caso onde um solvente é usado, o solvente e não está especificamentelimitado se a dose do mesmo não inibir o progresso da reação, mas inclui, porexemplo, hidrocarbonos aromáticos, , tais como, benzeno , tolueno , xilene ousimilar, hidrocarbonos alifáticos , tais como, hexano, heptano ou similar,hidrocarbonos alicíclicos, tais como, ciclohexano ou similar, hidrocarbonoshalogenados aromáticos, tais como, clorobenzeno , diclorobenzeno ou similar,hidrocarbonos alifáticos halogenados, tais como, dicloro metano, cloroforme,carbono tetracloro, 1,2-dicloroetano, 1,1,1-tricloroetano, tricloroetileno,tetracloroetileno ou similar, éteres , tais como, éter dietílico, 1,2-dimetoxietano,tetrahidrofurano , 1,4-dioxano ou similar, esters , tais como, acetato etílico,etil propionate ou similar, amidas, tais como,N,N-dimetilformamida,N,N-dimetilaacetamida, N-metil-2-pirolidona ou similar, e acetonitrila, e similar.
Estes solventes podem ser usados sozinhos ou em uma mistura de dois oumais.
A temperatura da reação pode ser uma temperatura arbitrária na faixa a partir de-60°C até a temperatura de refluxo da reação de uma mistura , e o tempo dareação pode ser um tempo arbitrário na faixa a partir de 5 minutos até 100horas apesar da variação depender da concentração da reação substratos oua temperatura da reação.
Geralmente, o composto da fórmula (15) pode ser obtido,por exemplo,conduzindo uma reação pelo uso 1 até 2 equivalentes de um agente dehalogenação, tais como, N-clorosuccinimida, solução aquosa de hipocloreto desódio, éster ácido hipocloroso -t-butil, gás cloreto ou similar com base em 1equivalente do composto da fórmula (14) em um solvente, tais como,diclorometano, cloroforme, 1,2-dimetoxietano, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano,Ν,Ν-dimetilformamida ou similar, em uma temperatura na faixa a partir de 0°Caté uma temperatura de refluxo destes solventes por 10 minutos até 2 horas.Então, preferivelmente sem o isolamento do composto da fórmula (15), 1 até 2equivalentes do composto da fórmula (16) e 1 até 2 equivalentes deuma base, tal como, carbonato de sódio, carbonato hidrogenado de sódio,trietilamina ou similar são added, e a reação é carried out em umatemperatura faixa a partir de 0°C até a temperatura de refluxo de Estessolventes para 10 minutos até 24 horas.
Método de Produção I
O composto da fórmula (1) (onde A1, A2, A3, G, L, X, Y, R1, R3, m e η sãoconforme definição acima, R2 possui o significado acima mencionado diferentedaquele do átomo de hidrogênio) de acordo com a presente invençãopode ser obtida pela reação do composto da fórmula (1-7) (onde A1, A2, A3,G, L, Χ, Υ, R1, R3, m e η são conforme definição acima) que é o composto dafórmula (1) onde R2 é átomo de hidrogênio com o composto da fórmula (17)(onde R2 possui o significado acima mencionado diferente daquele átomo dohidrogênio, J3 é um bom grupo de liberação, tais como, átomo cloro, átomobromo, átomo iodo, Ci-C4alquilacarbonoiloxi (por exemplo, pivaloiloxi),Ci-C4alquilasulfonato (por exemplo,metano sulfoniloxi), Ci-C4haloalquilasulfonato(por exemplo, trifluorometano sulfoniloxi), arilasulfonate (por exemplo, benzenosulfoniloxi ou p-toluenesulfoniloxi) ou azolil (por exemplo, imidazole-1-il )),opcionalmente na presença de uma base, opcionalmente pelo uso de umsolvente inativo para a reação.
A reação dos substratos pode ser usada em uma quantidade de 1 até 50equivalentes do composto da fórmula (17) com base em 1 equivalente docomposto da fórmula (1-7).
No caso onde um solvente é usado, o solvente e não está especificamentelimitado se a dose do mesmo não inibir o progresso da reação, mas inclui, porexemplo, hidrocarbonos aromáticos, tais como, benzeno, tolueno, xilene ousimilar, hidrocarbonos alifáticos, tais como, hexano, heptano ou similar,hidrocarbonos alicíclicos, tais como, ciclohexano ou similar, hidrocarbonoshalogenados aromáticos, tais como, clorobenzeno , diclorobenzeno ou similar,hidrocarbonos alifáticos halogenados , tais como, dicloro metano, cloroforme,carbono tetracloro, 1,2-dicloroetano, 1,1,1-tricloroetano, tricloroetileno,tetracloroetileno ou similar, éteres , tais como, éter dietílico , t-butil metiléter, 1,2-dimetoxietano , tetrahidrofurano , 1,4-dioxano ou similar, esters , taiscomo, acetato etílico, etil propionate ou similar, amidas, tais como,dimetilformamida , dimetilaacetamida, N-metil-2-pirolidona ou similar,aminas , tais como, trietilamina , tributilamina , Ν,Ν-dimetila anilina ousimilar, piridinas , tais como, piridina, picoline ou similar, álcoois , tais como,metanol , etanol , etileno glicol ou similar, acetonitrila , dimetilasulfoxide,sulfolane, 1,3-dimetila-2-imidazolidineone e água , e similar. Estes solventespom ser usados sozinhos ou em uma mistura de dois ou mais .
No caso onde uma base é usada , por exemplo álcali metal hidrides , tais como,hidreto de sódio , hidreto de potássio ou similar, hidróxido de metal alcali, taiscomo, hidróxido de sódio , hidróxido de potássio ou similar, álcali metalalkoxides, íais como, etóxido de sódio, t-butoxido de potássio ou similar, metalálcali amidas, tais como, lítio diisopropilamida, lítio hexametildisilazano, amidade sódio ou similar, compostos de metal orgânico, tais como, t-butil Iitium ousimilar, carbonatos de metal alcali, tais como, carbonato de sódio, carbonato depotássio , carbonato hidrogenado de sódio ou similar, bases orgânicas , taiscomo, trietiamina, tributilamina, Ν,Ν-dimetilaaniline, piridina,
4-(dimetilaamino)piridina, imidazole, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno , esimilar pode ser usado em uma quantidade de 1 até 4 equivalentes com baseno composto da fórmula (1-7).
A temperatura da reação pode ser uma temperatura arbitrária na faixa a partir de-60°C até a temperatura de refluxo da reação de uma mistura, e o tempo dareação pode ser um tempo arbitrário na faixa a partir de 5 minutos até 100 horasapesar da variação depender da concentração da reação substratos ou a reaçãotemperature.
Geralmente, é preferível conduzir a reação pelo uso 1 até 10 equivalentes docomposto da fórmula (17) com base em 1 equivalente do composto dafórmula (1-7), in a polar solvente, tais como, tetrahidrofurano , 1,4-dioxano,acetonitrila, Ν,Ν-dimetilformamida ou similar, opcionalmente pelo uso de umabase, tais como, hidreto de sódio, potassium t-butoxide, hidróxido de potássio,carbonato de potássio, trietilamina , piridina ou similar em uma quantidade de 1até 3 equivalentes com base em 1 equivalente do composto da fórmula (1-7),em uma temperatura faixa a partir de 0°C até 90°C para 10 minutos até 24horas.
Método de Produção
<formula>formula see original document page 78</formula>
O composto da fórmula (1-8) (onde A1, A2, A3, G, L1 X, Y1 R1a, R21 R3, m eη são conforme definição acima) de acordo com a presente invenção, que éo composto da fórmula (1) onde R1 é -C(S)R1a pode ser obtida pela reação docomposto da fórmula (1-1) (onde A1, A2, A3, G, L, X, Y, R1a, R21 R3, m e ηsão conforme definição acima ) de acordo com a presente invenção thaté o composto da fórmula (1) onde R1 é -C(O)R1a com um agente desulforização, tais como, difosforo pentasulfeto, difosforo pentasulfeto -HMDO(hexametildisiloxano), Reagente Lawesson's(2,4-bis(4-metoxifenil)-1,3,2,4-ditiadiphosphetane-2,4-disulfide), opcionalmentepelo uso de um solvente inativo para a reação , opcionalmente napresença de uma base .
A reação substratos pode ser usado em uma quantidade de 1 até 50equivalentes de the sulfurizing agent com base em 1 equivalente docomposto da fórmula (1-1).
No caso onde um solvente é usado, o solvente e não está especificamentelimitado se a dose do mesmo não inibir o progresso da reação, mas inclui porexemplo hidrocarbonos aromáticos , tais como, benzeno , tolueno , xilene ousimilar, hidrocarbonos alifáticos , tais como, hexano , heptano ou similar,hidrocarbonos alicíclicos , tais como, ciclohexano ou similar, hidrocarbonoshalogenados aromáticos , tais como, clorobenzeno , diclorobenzeno ousimilar, hidrocarbonos alifáticos halogenados, tais como, dicloro metano ,cloroforme, carbono tetracloro, 1,2-dicloroetano, 1,1,1-tricloroetano ,tricloroetileno, tetracloroetileno ou similar, éteres , tais como, éter dietílico ,t-butil metil éter, 1,2-dimetoxietano, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano ou similar,aminas, tais como, trietilamina, tributilamina , Ν,Ν-dimetila anilina ou similar,piridinas, tais como, piridina, picolina ou similar, e HMPA (hexametilfosforicotriamida), e similar. Estes solventes pom ser usados sozinhos ou em uma misturade dois ou mais .
A adição de uma base não é necessariamente requerida . entretanto,quando uma base é usada , carbonatos de metal alcali , tais como,carbonato de sódio, carbonato de potássio , carbonato hidrogenado de sódioou similar, bases orgânicas , tais como, trietiamina , tributilamina ,Ν,Ν-dimetilaaniline, piridina, 4-(dimetilaamino)piridina, imidazole,1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno , e similar pode ser usado em umaquantidade de 1 até 10 equivalentes com base no composto da fórmula(1-1).
A temperatura da reação pode ser uma temperatura arbitrária na faixa a partir deO0C até a temperatura de refluxo da reação de uma mistura , e o tempo dareação pode ser um tempo arbitrário na faixa a partir de 5 minutos até 100horas apesar da variação depender da concentração da reação substratosou a reação temperature.Geralmente, é preferível conduzir a reação pelo uso 1 até 10 equivalentes dea sulfurizing agent , tais como, difosforo pentasulfeto , difosforo pentasulfeto-HMDO, Lawesson's Reagent ou similar, com base em 1 equivalente docomposto da fórmula (1-1), opcionalmente na presença de 1 até 4equivalentes de uma base , tais como, carbonato hidrogenado de sódio ,trietiamina , piridina ou similar, in um solvente , tais como, benzeno ,tolueno , clorobenzeno , diclorometano , cloroforme , 1,2-dimetoxietano ,tetrahidrofurano , 1,4-dioxano , HMPA ou similar, em uma temperatura faixa apartir de room temperature até a temperatura de refluxo da reação misturapara 10minutos até 50 horas , ou in um solvente amount de piridina emuma temperatura de 80°C até a temperatura de refluxo da reação misturapara 1 até 3 horas .
Nos Métodos de Produção de A até J, composto almejado da presenteinvenção pode ser obtido pela submissão de uma reação de mistura após otérmino da reação até ou pós tratamento ordinário, tais como, uma concentraçãodireta, ou uma concentração após a dissolução em um solvente orgânico elavando com água ou uma concentração após a colocação de gelo na água eextraindo com um solvente orgânico. Em adição, quando a purification érequired, pode ser separado e purificado por um processo arbitrário depurificação, tais como, coluna de cromatografia de recristalização, camada finade cromoterapia, coleção de cromatografia líquida ou similar.O composto da fórmula (3) usado nos Métodos de Produção de A até G podemser sintetizados de acordo com os Esquemas de reação de 1 até 3, por exemplo.Esquema da Reação 1<formula>formula see original document page 81</formula>
O composto da fórmula (3-1) (onde A1, A2, A3, G1 X, Y, R2a, R3, m e η sãoconforme definição acima ) que na fórmula (3) L é -CH(R2a)-, R2 é átomo dehidrogênio pode ser obtida pela reação do composto da fórmula (18) (ondea1, A2, A3, g, x, Y, R2a, R3, m e η são conforme definição acima , J4 é átomocloro, átomo bromo , átomo iodo ou halosulfoniloxi (por exemplo fluorosulfoniloxi)ou similar) com ftalimida de potássio estabelecido pelo in J. Med. Chem., 2005,vol. 48, p. 1745, Bioorganic & Med. Chem., 2003, vol. 11, p. 4171 ou similar, eentão submetida a uma profunda halogenização de hidrazina, ou pela reaçãodo composto da fórmula (18) do acima mencionado com hexametiltetraminaestabelecido no J. Am. Chem. Soc., 2005, vol. 127, p. 56 ou similar, e entãosubmetido até a hidrólise.
Esquema da Reação 2
O composto da fórmula (3-2) (onde A1, A2, A3, G, X, Y, R2a, R3, m e η sãoconforme definição acima) que na fórmula (3) L é -CH(R2a)-, R2 é alquila,substituído alquila, alquenil, alquinil ou similar pode ser obtida pela reação docomposto da fórmula (18) (onde A11 A21 A3, G, X, Y, R2a, R3, m e η sãoconforme definição acima , J4 é átomo cloro , átomo bromo , átomo iodo ouhalosulfoniloxi (por exemplo fluorosulfoniloxi) ou similar) com o composto dafórmula (19) (onde R2 é alquila, substituído alquila, alquenil, alquinil ousimilar) de acordo com um método conhecido revelado nos documentos, porexemplo, uma condição da reação estabelecido no J. Med. Chem., 1986, vol. 29,p. 40, orgânico Letters, 2000, vol. 2, p. 3555 ou similar.Esquema da Reação 3
<formula>formula see original document page 82</formula>
O composto da fórmula (3-3) (onde A1, A2, A3, G, X, Y1 R3, m e η sãoconforme definição acima ) que na fórmula (3) L é -CH(CN)-, R2 é átomo dehidrogênio pode ser obtida pela reação do composto da fórmula (20) (ondeA1, A2, A3, G, X, Y, R2a, R3, m e η são conforme definição acima ) de acordocom a conhecida reação Strecker revelada nosdocumentos, por exemplo umacondição reação estabelecida no J. Med. Chem., 1985, vol. 28, p. 1280 ousimilar.
Os compostos da fórmula e (4) até (13) usado no Método de Produção s A até Gsão compostos conhecidos , e uma parte do mesmo está comercialmentedisponível.
Os compostos da fórmula (14) usados no Método de Produção H podem sersintetizados como segue, por exemplo.
Esquema da Reação 4Que é, o composto da fórmula (8) (onde A1, A2, A3, G, L, Y, R1, R2 e η sãoconforme definição acima ) pode ser facilmente obtida pela reação do compostoda fórmula (21) (onde A1, A2, A3, L, Y, R1, R2 e η são conforme definiçãoacima ) com hidroxilamina ou um sal do mesmo de acordo com um métodoconhecido revelado nos documentos , por exemplo a reação condition stated inJ. Med. Chem., 2001, vol. 44, p. 2308 ou similar.
Os compostos da fórmula (16) usados no Método de Produção H sãocompostos conhecidos revelados no WO 2005/085216.
Alguns dos compostos da fórmula (17) usado no Método de Produção I sãocompostos conhecidos, e uma parte do mesmo é comercialmente disponível.Também, os compostos diferentes daqueles compostos acima mencionadospodem ser sintetizados de acordo com métodos revelados nos documentos, porexemplo um método estabelecido in Chem. Lett., 1976, p. 373, J. Am. Chem.Soc., 1964, vol. 86, p. 4339, J. ou g. Chem., 1976, vol. 41, p. 4028 e 1978, vol.43. p. 3244, ou g. Synth., 1988, Collective Volume 6, p. 101, Tetrahedron Lett.,1972, p. 4389, GB 2,161,802, EP 0,051,273 ou similar.
Alguns compostos da fórmula (18) são compostos conhecidos revelados noWO 2005/085216, e os compostos diferentes daqueles dos compostos acimamencionados podem ser sintetizados similarmente com aqueles compostosconhecidos, de acordo com o método revelado neste documento .Algumas das aminas primarias da fórmula (19) são compostos conhecidos , eparte da mesma encontra-se comercialmente disponível.
Os compostos da fórmula (20) podem ser sintetizados como segue , porexemplo.
Esquema da Reação 5
<formula>formula see original document page 83</formula>
Que é , o composto da fórmula (20) (onde A1, A2, A3, G, X, Y, R3, m e ηsão conforme definição acima ) pode ser obtida pela sujeição do composto dafórmula (22) (onde A1, A2, A3, G, X, Y, R3, m e η são conforme definiçãoacima, J5 é átomo bromo, átomo iodo, halosulfoniloxi (por exemplosulfoniloxi) ou arilasulfoniloxi (por exemplo benzeno sulfoniloxi) ou similar)até CO inserção da reação pelo uso de um catalizador de metal de transição, taiscomo, paladio ou similar na presença de hidredo de ácido fórmico ou similar, deacordo com os métodos revelados nos documentos , por exemplo um métodoestabelecido no Buli. Chem. Soe. Jpn., 1994, vol. 67, p. 2329, J. Am. Chem.Soc., 1986, vol. 108, p. 452 ou similar.
Os compostos da fórmula (21) podem ser sintetizados como segue, porexemplo.
Esquema da Reação 6
<formula>formula see original document page 84</formula>
Que é,os compostos da fórmula (21) (onde A1, A21 A3, L, Y, R1, R2 e η sãoconforme definição acima ) pode ser obtida pela reação do composto dafórmula (23) (onde A1, A2, A3, L, Y, R1, R2, η e J5 são conforme definiçãoacima) sob uma condição similar até Esquema da Reação 5.
Alguns compostos da fórmula (22) são compostos conhecidos revelados noWO 2005/085216, e os compostos diferentes daqueles dos compostos acimamencionados pode ser sintetizados similarmente até os compostos conhecidos,de acordo com o método revelado neste documento .
O composto da fórmula (23) pode ser sintetizados pela reação do composto dafórmula (24) mostrado no Esquema da Reação 7 similarmente aos Métodos deProdução A até J.
Esquema da Reação 7
<formula>formula see original document page 84</formula>
Os compostos da fórmula (24) usado nesta reação podem ser sintetizadossimilarmente até Esquema da Reação 8 ou Esquema da Reação 9, porexemplo.exemplo.
Esquema da Reação 8
<formula>formula see original document page 85</formula>
O composto da fórmula (26) (onde A1, A2, A3, Y, R2a, η e J5 são conforme definiçãoacima) pode ser obtida pela halogenação o composto da fórmula (25) (ondeA' J4 é um átomo de halogênio A2, A3, Y, R2a, η e J5 são conforme definiçãoacima) com a agente de halogenação , tais como, N-bromosuccinimide ousimilar, de acordo com métodos revelados nos documentos, por exemplo ummétodo estabelecido no Tetrahedron, 2004, vol. 60, p. 11075 ou similar.Em adição, o composto da fórmula (26) pode ser obtido pela halogenação docomposto da fórmula (27) (onde A1, A2, A3, Y, R2a, η e J5 são conformedefinição acima) de acordo com métodos revelados nos documentos , porexemplo um método estabelecido in J. ou g. Chem., 2005, vol. 70, p. 6066 (clorode tionila ), J. Am. Chem. Soc., 2005, vol. 127, p. 373 (N-bromosuccinimide),Tetrahedron, 2005, vol. 61, p. 5849 (pentacloreto de fósforo) ou similar.
Ainda, o composto da fórmula (26) onde J4 é halosulfoniloxi pode ser obtidapela reação do composto da fórmula (27) de acordo com os métodos reveladosnos documentos, por exemplo um método estabelecido in J. ou g. Chem., 2004,vol. 69, p. 1227, Tetrahedron, 1988, vol. 44, p. 5583 ou similar.Os compostos da fórmula (24-1) (onde A1, A2, A3, Y, R2a, η e J5 sãoconforme definição acima) que são os compostos da fórmula (24) onde L é-CH(R2a)-, R2 é alquila, substituído alquila, alquenil, alquinil ou similar podeser obtida pela reação do composto da fórmula (26) obtida as above,similarmente até Esquema da Reação 1 ou Esquema da Reação 2.
Esquema da Reação 9<formula>formula see original document page 86</formula>
Os compostos da fórmula (24-2) (onde A1, A2, A3, Υ, η e J5 são conformedefinição acima ) que são os compostos da fórmula (24) onde L é -CH(CN)-,R2 é átomo de hidrogênio ou similar pode ser obtida pela reação do compostoda fórmula (28) sob uma condição similar até Esquema da Reação 3.Alguns compostos da fórmula (27) e os compostos da fórmula (28) sãocompostos conhecidos, e parte dos mesmos encontra-se comercialmentedisponível. Em adição, os compostos diferentes daqueles dos compostosacima mencionados podem ser facilmente sintetizados de acordo commétodos conhecidos revelados nos documentos.
Em cada reação, após o término da reação, cada produção intermediária que éum composto de partida nos Métodos de Produção A até J pode ser obtida pelacondução normal pós tratamento.
Em adição, cada produção intermediária produzida pelos métodos acimamencionados pode ser usado para a seguinte etapa de reação, tal como,conduzir o isolamento ou a purificação.
Os compostos ativos incluídos na presente invenção concretamente inclui, porexemplo, os compostos mostrados nas Tableas 2 e 3. Os compostos que podemser usados como novas produções intermediárias para produzir os compostosativos incluídos na presente invenção concretamente inclui, por exemplo, oscompostos mostrados na tabela 4. Neste Ínterim, Os compostos mostrados nasTabelas 2 até 4 têm o propósito ilustrativo não estando a presente invençãolimitada as mesmas.
Neste ínterim, nas tabelas, a indicação "Et" significa etil, doravantesimilarmente aqui referenciado, "n-Pr" e "Pr-n" significa normal propil, "i-Pr" e"Pr-i" significa isopropil, "c-Pr" e "Pr-c" significa ciclopropil, "n-Bu" e "Bu-n"significa normal butil, "s-Bu" e "Bu-s" significa secundário butil, "i-Bu" e"Bu-i" significa isobutil, "t-Bu" e "Bu-t" significa terciário butil, "c-Bu" e"Bu-c" significa ciclobutil, "n-Pen" e "Pen-n" significa normal pentil, "c-Pen" e"Pen-c" significa ciclopentil, "n-Hex" e "Hex-n" significa normal hexil, "c-Hex"e "Hex-c" significa ciclohexil, "Hept" significa heptil, "Oct" significa octil,"Ph" significa fenil , "1-Naph" significa 1-naftil, "2-Naph" significa 2-naftil, enas tabelas, anéis heterocíclicos aromáticos de D-1a até D-63a possuem aseguinte estrutura, respectivamente<formula>formula see original document page 88</formula><formula>formula see original document page 89</formula><formula>formula see original document page 90</formula>
Por exemplo, a indicação "[C(0)(D-53b)CI]" significa 2-cloronicotinoil, umaindicação "[C(0)CH2(D-52a)] significa 2-piridilacetil.
Em adição, nas tabelas, anéis heterocíclicos alifáticos de E-4a até E-43apossuem a seguinte estrutura , respectivamente
<formula>formula see original document page 91</formula>Por exemplo, a indicação "[C(O)(E-Sa)]" significa 3-tetrahidrofurilcarbonoil, aindicação "[C(0)(E-8a)C(0)0CH3]" significa
N-metoxicarbonoil-2-pirrolidinacarbonoil.
Ainda, nas tabelas, anéis heterociclicos parcialmente saturados de M-11a atéM-36a possuem a seguinte estrutura , respectivamente
<formula>formula see original document page 92</formula>
Ainda, nas tabelas , T-1 até T-27 possuem a seguinte estrutura ,respectivamente<formula>formula see original document page 93</formula><formula>formula see original document page 94</formula>Tabela 2
Na tabela , ο número mostrando a posição de substituição de substituinte(X)m corresponde a posição do número indicado na seguinte fórmula estrutural. Aindicação"-" significa sem substituição.<formula>formula see original document page 95</formula><formula>formula see original document page 96</formula><formula>formula see original document page 97</formula><formula>formula see original document page 98</formula>
<table>table see original document page 98</column></row><table>3-CI CF3 H H C(O)CH2CF3 3-CI CF3 CH3 H C(0)Pr-i 3-CI CF3 CH3 H C(O)Pr-C 3-CI CF3 CH3 H C(O)CH2CF3 3-CI CF2CI H H C(O)Et 4-CI CF3 H H C(O)Pr-C 3-Br CHF2 H H C(O)CH2CF3 3-Br CF3 H H H 3-Br CF3 H H C(O)Et 3-Br CF3 H H C(0)Pr-n 3-Br CF3 H H C(O)Pr-I 3-Br CF3 H H C(O)Pr-C 3-Br CF3 H H C(O)CH2Pr-C 3-Br CF3 H H C(O)CF3 3-Br CF3 H H C(O)CH2CH2CI 3-Br CF3 H H C(O)CH2CF3 3-Br CF3 H H C(O)CF2CHF2 3-Br CF3 H H C(O)CF2CF3 3-Br CF3 H H C(O)CH2CH2SCH3 3-Br CF3 H H C(0)(Ph-2,4-F2) 3-Br CF3 H H C(O)NHEt 3-Br CF3 H H C(0)NHPr-i 3-Br CF3 H H C(O)NHCH2CF3 3-Br CF3 CH3 H H 3-Br CF3 CH3 H C(O)Et 3-Br CF3 CH3 H C(0)Pr-n 3-Br CF3 CH3 H C(O)Pr-I 3-Br CF3 CH3 H C(O)Pr-C 3-Br CF3 CH3 H C(O)CH2CF3 3-Br CF3 CN H H 3-Br CF3 CN H C(O)Pr-C 3-Br CF3 CN H C(O)CH2CF3 3-Br CF2CI H H C(O)Et 3-Br CF2CI H H C(0)Pr-n 3-Br CF2CI H H C(0)Pr-i 3-Br CF2CI H H C(O)Pr-C<table>table see original document page 100</column></row><table><table>table see original document page 101</column></row><table>3-CF3 CF3 CH3 H C(O)Pr-I 3-CF3 CF3 CH3 H C(O)Pr-C 3-CF3 CF3 CH3 H C(O)CH2CF3 S-CF3 CF3 CN H H S-CF3 CF3 CN H C(O)Pr-C 3-CF3 CF3 CN H C(O)CH2CF3 3-CF3 CF2CI H H C(O)Et S-CF3 CF2CI H H C(0)Pr-n S-CF3 CF2CI H H C(0)Pr-i 3-CF3 CF2CI H H C(O)Pr-C 3-CF3 CF2CI H H C(O)CH2Pr-C 3-CF3 CF2CI H H C(O)CH2CH2CI S-CF3 CF2CI H H C(O)CH2CF3 3-CF3 CF2CI CH3 H C(0)Pr-i 3-CF3 CF2CI CH3 H C(O)Pr-C 3-CF3 CF2CI CH3 H C(O)CH2CF3 S-CF3 CF2Br H H C(O)Pr-I 3-CF3 CF2CHF2 H H C(O)Pr-C 4-CF3 CF3 H H C(O)CH2CF3 3-CF2CF3 CHF2 CH3 H C(O)Pr-C 3-CF2CF3 CF3 H H H 3-CF2CF3 CF3 H H C(O)Et 3-CF2CF3 CF3 H H C(0)Pr-n 3-CF2CF3 CF3 H H C(O)Pr-I 3-CF2CF3 CF3 H H C(O)Pr-C 3-CF2CF3 CF3 H H C(O)CH2Pr-C 3-CF2CF3 CF3 H H C(O)CF3 3-CF2CF3 CF3 H H C(O)CH2CH2CI 3-CF2CF3 CF3 H H C(O)CH2CF3 3-CF2CF3 CF3 H H C(O)CF2CHF2 3-CF2CF3 CF3 H H C(O)CF2CF3 3-CF2CF3 CF3 H H C(O)CH2CH2SCH3 3-CF2CF3 CF3 H H C(0)(Ph-2,4-F2) 3-CF2CF3 CF3 H H C(O)NHEt 3-CF2CF3 CF3 H H C(0)NHPr-i 3-CF2CF3 CF3 H H C(O)NHCH2CF3<table>table see original document page 0</column></row><table><table>table see original document page 104</column></row><table>3-CF(CF3)2 CF3 3-CF(CF3)2 CF3 3-CF(CF3)2 CF3 3-CF(CF3)2 CF3 3-CF(CF3)2 CF3 3-CF(CF3)2 CF3 3-CF(CF3)2 CF3 3-CF(CF3)2 CF3 3-CF(CF3)2 CF3 3-CF(CF3)2 CF3 3-CF(CF3)2 CF3 3-CF(CF3)2 CF3 3-CF(CF3)2 CF3 3-CF(CF3)2 CF2CI 3-CF(CF3)2 CF2CI 3-CF(CF3)2 CF2CI 3-CF(CF3)2 CF2CI 3-CF(CF3)2 CF2CI 3-CF(CF3)2 CF2CI 3-CF(CF3)2 CF2CI 3-CF(CF3)2 CF2CI 3-CF(CF3)2 CF2CI 3-CF(CF3)2 CF2CI 3-CF(CF3)2 CF2Br 3-CF(CF3)2 CF2CHF 3-CF2CF2CF2CF3 CF3 3-CF2CF2CF2CF3 CF3 3-CF2CF2CF2CF3 CF3 3-CF2CF2CF2CF3 CF3 3-CF2CF2CF2CF3 CF3 3-CF2CF2CF2CF3 CF3 3-CF2CF2CF2CF3 CF3 3-CF2CF2CF2CF3 CF3 3-CF2CF2CF2CF3 CF3 3-CF2CF2CF2CF3 CF3 3-CF2CF 2 CF2CF3 CF2CI
H H C(0)(Ph-2,4-F2)H H C(O)NHEtH H C(0)NHPr-iH H C(O)NHCH2CF3CH3 H HCH3 H C(O)EtCH3 H C(0)Pr-nCH3 H C(O)Pr-ICH3 H C(O)Pr-CCH3 H C(O)CH2CF3CN H HCN H C(O)Pr-CCN H C(O)CH2CF3H H C(O)EtH H C(0)Pr-nH H C(O)Pr-IH H C(O)Pr-CH H C(O)CH2Pr-CH H C(O)CH2CH2CIH H C(O)CH2CF3CH3 H C(0)Pr-iCH3 H C(O)Pr-CCH3 H C(O)CH2CF3H H C(O)Pr-IH H C(O)Pr-CH H C(O)EtH H C(0)Pr-nH H C(O)Pr-IH H C(O)Pr-CH H C(O)CH2Pr-CH H C(O)CH2CH2CIH H C(O)CH2CF3CH3 H C(0)Pr-iCH3 H C(O)Pr-CCH3 H C(O)CH2CF3H H C(O)CH2CF3<table>table see original document page 106</column></row><table><table>table see original document page 107</column></row><table><table>table see original document page 108</column></row><table><table>table see original document page 109</column></row><table><table>table see original document page 0</column></row><table><table>table see original document page 111</column></row><table><table>table see original document page 112</column></row><table><table>table see original document page 113</column></row><table><table>table see original document page 114</column></row><table><table>table see original document page 115</column></row><table><table>table see original document page 116</column></row><table><table>table see original document page 117</column></row><table><table>table see original document page 118</column></row><table><table>table see original document page 119</column></row><table><table>table see original document page 120</column></row><table>3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 F3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H 3,5-CI2 CF3 H
CH3 C(O)Pr-Et C(O)Pr-CH2OCH3 C(O)Pr-CH2OEt C(O)Pr-CH2OCH2CF3 C(O)Pr-CH2OC(O)CH3 C(O)Pr-CH2OC(O)Et C(O)Pr-CH2OC(O)Pr-I C(O)Pr-CH2OC(O)Pr-C C(O)Pr-CH20C(0)Bu-t C(O)Pr-CH2OC(O)Ph C(O)Pr-CH2OC(O)OCH3 C(O)Pr-CH2CN C(O)Pr-CH2C^CH C(O)Pr-C(O)CH3 C(O)Pr-C(O)Et C(O)Pr-C(0)Pr-i C(O)Pr-C(O)Pr-C C(O)Pr-C(0)Bu-t C(O)Pr-C(O)CH2OCH3 C(O)Pr-C(O)CH2SCH3 C(O)Pr-C(O)OCH3 C(O)Pr-C(O)OEt C(O)Pr-C(O)OPr-I C(O)Pr-C(O)OPr-C C(O)Pr-C(O)OCH2CI C(O)Pr-C(O)OCH2CH2CI C(O)Pr-C(O)OCH2CH2OCH3 C(O)Pr-C(O)OCH2CH=CH2 C(O)Pr-C(O)OCH2C = CH C(O)Pr-SCCI3 C(O)Pr-SN(Bu-Ii)2 C(O)Pr-SN(Pr-I)CH2CH2C(O)OEt C(O)Pr-SN(CH2Ph)CH 2CH 2C(0)0Et C(O)Pr-SN(CH 3)C(0)0Bu-n C(O)Pr-H C(O)Pr-C<table>table see original document page 122</column></row><table><table>table see original document page 123</column></row><table><table>table see original document page 124</column></row><table><table>table see original document page 125</column></row><table><table>table see original document page 126</column></row><table><table>table see original document page 127</column></row><table><table>table see original document page 128</column></row><table><table>table see original document page 129</column></row><table><table>table see original document page 130</column></row><table><table>table see original document page 131</column></row><table><table>table see original document page 132</column></row><table><table>table see original document page 133</column></row><table><table>table see original document page 134</column></row><table><table>table see original document page 135</column></row><table><table>table see original document page 136</column></row><table><table>table see original document page 137</column></row><table><table>table see original document page 138</column></row><table><table>table see original document page 139</column></row><table><table>table see original document page 140</column></row><table><table>table see original document page 141</column></row><table><table>table see original document page 142</column></row><table>3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-3a) 3,5-CI2 CF3 H H C(0 D-4a) 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-8a) 3,5-CI2 CF3 H H C(0 D-9a) 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-10a) 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-10b)CH 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-11b)CH 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-12a) 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-13a) 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-13b)CH 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-14a) 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-15a)CH 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-16a)CH 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-17a)CH 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-17b)CI 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-18a) 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-21a) 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-22a) 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-23a) 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-24a) 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-28a) 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-29a) 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-29b)CH 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-30b)CH 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-31b)CH 3,5-CI2 CF3 H H C(0 D-32a)CH 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-33a) 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-34a) 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-35a) 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-36a) 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-36b)CH 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-37a) 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-38a) 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-41a) 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-44a) 3,5-CI 2 CF3 H H C(0 D-52a)3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-52b)F 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-52b)CI 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-52b)Br 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-52b)CH3 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-52b)0CH 3 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-52b)SCH3 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-52c)CI 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-52d)F 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-52d)CI 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-52e)F 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-52e)CI 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-53a) 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-53b)F 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-53b)CI 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-53b)Br 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-53b)CH3 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-53b)0CH 3 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-53b)SCH 3 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-53b)CN 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-53c)CI 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-53c)CH3 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-53c)CF3 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-53c)CH 2 OCH 3 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-53d)CI 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-53e)F 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-53e)CI 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-54a) 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-54b)CI 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-54c)CI 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-54c)0CH 3 3,5-CI2 CF3 H H C(O) (D-54c) NO2 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-54c)CN 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-54e) 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-55a) 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-56a) 3,5-CI2 CF3 H H C(0)(D-57a)<table>table see original document page 145</column></row><table><table>table see original document page 146</column></row><table><table>table see original document page 147</column></row><table><formula>formula see original document page 148</formula>3,5-CI2 CF3 CF3 H C(O)Bu-I 3,5-CI2 CF3 CF3 H C(O)CH2Pr-C 3,5-CI2 CF3 CF3 H C(O)Bu-S 3,5-CI2 CF3 CF3 H C(O)CF3 3,5-CI2 CF3 CF3 H C(O)CH2CH2CI 3,5-CI2 CF3 CF3 H C(O)CH2CF3 3,5-CI2 CF3 CF3 H C(O)CF2CHF2 3,5-CI2 CF3 CF3 H C(O)CF2CF3 3,5-CI2 CF3 CF3 H C(O)CH2CH2OCH3 3,5-CI2 CF3 CF3 H C(0)(E-5a) 3,5-CI2 CF3 CF3 H C(O)CH2CH2SCH3 3,5-CI2 CF3 CF3 H C(O)CH=C(CH3)2 3,5-CI2 CF3 CF3 H C(O)CH2CH2C = CH 3,5-CI2 CF3 CF3 H C(0)(Ph-2,4-F2) 3,5-CI2 CF3 CF3 H C(0)(Ph-3,5-F2) 3,5-CI2 CF3 CF3 H C(O)NHEt 3,5-CI2 CF3 CF3 H C(0)NHPr-i 3,5-CI2 CF3 CF3 H C(O)NHPr-C 3,5-CI2 CF3 CF3 H C(O)NHCH2CH2CI 3,5-CI2 CF3 CF3 H C(O)NHCH2CF3 3,5-CI2 CF3 CF3 H C(O)NHOCH3 3,5-CI2 CF3 CF3 H C(S)CH2CF3 3,5-CI2 CF3 CN H H 3,5-CI2 CF3 CN(R) H H 3,5-CI2 CF3 CN(S) H H 3,5-CI2 CF3 CN H C(O)Et 3,5-CI2 CF3 CN H C(0)Pr-n 3,5-CI2 CF3 CN H C(O)Pr-I 3,5-CI2 CF3 CN(R) H C(O)Pr-I 3,5-CI2 CF3 CN(S) H C(O)Pr-I 3,5-CI2 CF3 CN H C(O)Pr-C 3,5-CI2 CF3 CN(R) H C(O)Pr-C 3,5-CI2 CF3 CN(S) H C(O)Pr-C 3,5-CI2 CF3 CN H C(O)Bu-I 3,5-CI2 CF3 CN H C(O)CH2Pr-C 3,5-CI2 CF3 CN H C(O)Bu-S<table>table see original document page 150</column></row><table><table>table see original document page 151</column></row><table>3,5-CI 2 CF2CI H CH2OC(O)CH3 C(O)Pr-I 3,5-CI2 CF2CI H CH2OC(O)OCH3 C(O)Pr-I 3,5-CI 2 CF2CI H CH2CN C(0)Pr-i 3,5-CI 2 CF2CI H CH2C = CH C(O)Pr-I 3,5-CI 2 CF2CI H C(O)CH3 C(O)Pr-I 3,5-CI 2 CF2CI H C(O)OCH3 C(O)Pr-I 3,5-CI 2 CF2CI H H C(O)Pr-C 3,5-CI 2 CF2CI H Et C(O)Pr-C 3,5-CI 2 CF2CI H CH2OCH3 C(O)Pr-C 3,5-CI 2 CF2CI H CH2OC(O)CH3 C(O)Pr-C 3,5-CI 2 CF2CI H CH2OC(O)OCH3 C(O)Pr-C 3,5-CI 2 CF2CI H CH2CN C(O)Pr-C 3,5-CI 2 CF2CI H CH2C^CH 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CF2CI H H C(0)NHPr-i 3,4-F2-5-CF j CF2CI H H C(O)NHCH2CF3 3,4-F2-5-CF3 CF2CI CH3 H C(O)Et 3,4-F2-5-CF3 CF2CI CH3 H C(0)Pr-n 3,4-F2-5-CF3 CF2CI CH3 H C(O)Pr-I 3,4-F2-5-CF3 CF2CI CH3 H C(O)Pr-c 3,4-F2-5-CF3 CF2CI CH3 H C(O)CH2CF3 3,4-F2-5-CF j CF2CI CN H C(O)Pr-c 3,4-F2-5-CF3 CF2CI CN H C(O)CH2CF3 3,4-F2-5-CF3 CF2Br H H C(O)Pr-I 3,4-F2-5-CF3 CF2Br H H C(O)Pr-c 3,4-F2-5-CF3 CF2Br H H C(O)CH2CF3 3,4-F2-5-CF3 CF2Br CH3 H C(O)Pr-c 3,4-F2-5-CF3 CF2Br CH3 H C(O)CH2CF3 3,4-F2-5-CF3 CF2CHF2 H H C(O)PM3,4-F2-5-CF:) CF2CHF2 H H C(O)Pr-C 3,4-F2-5-CF:j CF2CHF2 H H C(O)CH2CF3 3,4-F2-5-CF3 CF2CHF2 CH3 H C(O)Pr-C 3,4-F2-5-CF3 CF2CHF2 CH3 H C(O)CH2CF3 3,4-F2-5-CF3 CF2CF3 CH3 H C(O)Pr-C 3,4-F2-5-CF:! CF2OCH3 CH3 H C(O)CH2CF3 3,4-F2-5-CF3 CF2SCH 3 H H C(0)Pr-i 3,4-F2-5-CF:j T-3 H H C(O)Pr-C 2-F-3-CI-5-CF3 CF3 H H C(O)CH2CF3 3-CI-4-F-5-CF3 CHF2 H H C(O)Pr-I 3-CI-4-F-5-CF3 CHF2 H H C(O)Pr-C 3-CI-4-F-5-CF3 CHF2 H H C(O)CH2CF3 3-CI-4-F-5-CF3 CHF2 CH3 H C(O)Pr-C 3-CI-4-F-5-CF3 CHF2 CH3 H C(O)CH2CF3 3-CI-4-F-5-CF3 CHFCI CH3 H C(O)Pr-C 3-CI-4-F-5-CF3 CHCI2 CH3 H C(O)CH2CF3 3-CI-4-F-5-CF3 CHFBr H H C(0)Pr-i 3-CI-4-F-5-CF3 CF3 H H H 3-CI-4-F-5-CF3 CF3 H H C(O)Et 3-CI-4-F-5-CF3 CF3 H H C(0)Pr-n 3-CI-4-F-5-CF3 CF3 H H C(O)Pr-I 3-CI-4-F-5-CF3 CF3 H H C(O)Pr-C 3-CI-4-F-5-CF3 CF3 H H C(O)Bu-I 3-CI-4-F-5-CF3 CF3 H H C(O)CH2Pr-C 3-CI-4-F-5-CF3 CF3 H H C(O)Bu-S 3-CI-4-F-5-CF3 CF3 H H C(O)CF3 3-CI-4-F-5-CF3 CF3 H H C(O)CH2CH2CI 3-CI-4-F-5-CF3 CF3 H H C(O)CH2CF3 3-CI-4-F-5-CF3 CF3 H H C(O)CF2CHF2 3-CI-4-F-5-CF3 CF3 H H C(O)CF2CF3 3-CI-4-F-5-CF3 CF3 H H C(O)CH2CH2OCH3 3-CI-4-F-5-CF3 CF3 H H C(0)(E-5a) 3-CI-4-F-5-CF3 CF3 H H C(O)CH2CH2SCH3 3-CI-4-F-5-CF3 CF3 H H C(O)CH=C(CH3)2 3-CI-4-F-5-CF3 CF3 H H C(O)CH2CH2C = CH 3-CI-4-F-5-CF3 CF3 H H C(0)(Ph-3-F)<formula>formula see original document page 210</formula><table>table see original document page 211</column></row><table><table>table see original document page 212</column></row><table>3,4-CI2-5-CF3 CF3 CN H H 3,4-CI2-5-CF3 CF3 CN H C(0)Pr-i 3,4-CI2-5-CF3 CF3 CN H C(O)Pr-C 3,4-CI2-5-CF3 CF3 CN H C(O)CH2CF3 3,4-CI2-5-CF3 CF3 CN H C(O)NHEt 3,4-CI2-5-CF3 CF2CI H H C(O)Et 3,4-CI2-5-CF3 CF2CI H H C(0)Pr-n 3,4-CI2-5-CF3 CF2CI H H C(0)Pr-i 3,4-CI2-5-CF3 CF2CI H H C(O)Pr-C 3,4-CI2-5-CF3 CF2CI H H C(O)CH2Pr-C 3,4-CI2-5-CF3 CF2CI H H C(O)CF3 3,4-CI2-5-CF3 CF2CI H H C(O)CH2CH2CI 3,4-CI2-5-CF3 CF2CI H H C(O)CH2CF3 3,4-CI2-5-CF3 CF2CI H H C(O)CF2CHF2 3,4-CI2-5-CF3 CF2CI H H C(O)CF2CF3 3,4-CI2-5-CF3 CF2CI H H C(O)CH2CH2SCH3 3,4-CI2-5-CF3 CF2CI H H C(0)(Ph-2,4-F2) 3,4-CI2-5-CF3 CF2CI H H C(O)NHEt 3,4-CI2-5-CF3 CF2CI H H C(0)NHPr-i 3,4-CI2-5-CF3 CF2CI H H C(O)NHCH2CF3 3,4-CI2-5-CF3 CF2CI CH3 H C(O)Et 3,4-CI2-5-CF3 CF2CI CH3 H C(0)Pr-n 3,4-CI2-5-CF3 CF2CI CH3 H C(O)Pr-I 3,4-CI2-5-CF3 CF2CI CH3 H C(O)Pr-C 3,4-CI2-5-CF3 CF2CI CH3 H C(O)CH2CF3 3,4-CI2-5-CF3 CF2CI CN H C(O)Pr-C 3,4-CI2-5-CF3 CF2CI CN H C(O)CH2CF3 3,4-CI2-5-CF3 CF2Br H H C(O)Pr-I 3,4-CI2-5-CF3 CF2Br H H C(O)Pr-C 3,4-CI2-5-CF3 CF2Br H H C(O)CH2CF3 3,4-CI2-5-CF3 CF2Br CH3 H C(O)Pr-C 3,4-CI2-5-CF3 CF2Br CH3 H C(O)CH2CF3 3,4-CI2-5-CF3 CF2CHF2 H H C(O)Pr-I 3,4-CI2-5-CF3 CF2CHF2 H H C(O)Pr-C 3,4-CI2-5-CF3 CF2CHF2 H H C(O)CH2CF3 3,4-CI2-5-CF3 CF2CHF2 CH3 H C(O)Pr-C<table>table see original document page 214</column></row><table>3,5-(CF3 2-4-CI CF3 3,5-(CF3 2-4-CI CF3 3,5-(CF3 2-4-CI CF3 3,5-(CF3 2-4-CI CF3 3,5-(CF3 2-4-CI CF3 3,5-(CF3 2-4-CI CF3 3,5-(CF3 2-4-CI CF3 3,5-(CF3 2-4-CI CF3 3,5-(CF3 2-4-CI CF3 3,5-(CF3 2-4-CI CF3 3,5-(CF3 2-4-CI CF3 3,5-(CF3 2-4-CI CF3 3,5-(CF3 2-4-CI CF3 3,5-(CF3 2-4-CI CF3 3,5-(CF3 2-4-CI CF3 3,5-(CF3 2-4-CI CF3 3,5-(CF3 2-4-CI CF3 3,5-(CF3 2-4-CI CF3 3,5-(CF3 2-4-CI CF3 3,5-(CF3 2-4-CI CF3 3,5-(CF3 2-4-CI CF3 3,5-(CF3 2-4-CI CF2CI 3,5-(CF3 2-4-CI CF2CI 3,5-(CF3 2-4-CI CF2CI 3,5-(CF3 2-4-CI CF2CI 3,5-(CF3 2-4-CI CF2CI 3,5-(CF3 2-4-CI CF2CI 3,5-(CF3 2-4-CI CF2CI 3,5-(CF3 2-4-CI CF2CI 3,5-(CF3 2-4-CI CF2CI 3,5-(CF3 2-4-CI CF2CI 3,5-(CF3 2-4-CI CF2CI 3,5-(CF3 2-4-CI CF2CI 3,5-(CF3 2-4-CI CF2CI 3,5-(CF3 2-4-CI CF2CI 3,5-(CF3 2-4-CI CF2CI
H H C(O)NHPr-C
H H C(O)NHCH2CF3
H H C(O)NHOCH3
H H C(S)CH2CF3
CH3 H H
CH3 H C(O)Et
CH3 H C(0)Pr-n
CH3 H C(0)Pr-i
CH3 H C(O)Pr-C
CH3 H C(O)CH2CF3
CH3 H C(O)NHEt
CH3 H C(0)NHPr-i
CH3 H C(O)NHPr-C
CH3 H C(O)NHCH2CH2CI
CH3 H C(O)NHCH2CF3
CF3 H C(0)Pr-i
CN H H
CN H C(0)Pr-i
CN H C(O)Pr-C
CN H C(O)CH2CF3
CN H C(O)NHEt
H H C(O)Et
H H C(0)Pr-n
H H C(0)Pr-i
H H C(O)Pr-C
H H C(O)CH2Pr-C
H H C(O)CF3
H H C(O)CH2CH2CI
H H C(O)CH2CF3
H H C(O)CF2CHF2
H H C(O)CF2CF3
H H C(O)CH2CH2SCH3
H H C(0)(Ph-2,4-F2)
H H C(O)NHEt
H H C(O)NHPr-I
H H C(O)NHCH2CF33,5-(CF3)2-4-CI CF2CI CH3 H C(O)Et 3,5-(CF3)2-4-CI CF2CI CH3 H C(0)Pr-n 3,5-(CF3)2-4-CI CF2CI CH3 H C(0)Pr-i 3,5-(CF3)2-4-CI CF2CI CH3 H C(O)Pr-C 3,5-(CF3)2-4-CI CF2CI CH3 H C(O)CH2CF3 3,5-(CF3)2-4-CI CF2CI CN H C(O)Pr-C 3,5-(CF3)2-4-CI CF2CI CN H C(O)CH2CF3 3,5-(CF3)2-4-CI CF2Br H H C(O)Pr-I 3,5-(CF3)2-4-CI CF2Br H H C(O)Pr-C 3,5-(CF3)2-4-CI CF2Br H H C(O)CH2CF3 3,5-(CF3)2-4-CI CF2Br CH3 H C(O)Pr-C 3,5-(CF3)2-4-CI CF2Br CH3 H C(O)CH2CF3 3,5-(CF3)2-4-CI CF2CHF2 H H C(O)Pr-I 3,5-(CF3)2-4-CI CF2CHF2 H H C(O)Pr-C 3,5-(CF3)2-4-CI CF2CHF2 H H C(O)CH2CF3 3,5-(CF3)2-4-CI CF2CHF2 CH3 H C(O)Pr-C 3,5-(CF3)2-4-CI CF2CHF2 CH3 H C(O)CH2CF3 3,5-(CF3)2-4-CI CF2CF3 H H C(O)Pr-I 3,5-(CF3)2-4-CI CF2OCH3 H H C(O)Pr-C 3,5-(CF3)2-4-CI CF2SCH 3 H H C(O)CH2CF3 3,5-(CF3)2-4-CI T-3 CH3 H C(O)Pr-C 3,5-CI2-4-OH CF3 CH3 H C(O)CH2CF3 3,5-Br2-4-OH CF3 H H C(0)Pr-i 3,5-12-4-0 H CF3 H H C(O)Pr-C 3,5-F2-4-OCH3 CF3 H H C(O)CH2CF3 3,5-CI2-4-OCH3 CF3 CH3 H C(O)Pr-C 3-F-5-Br-4-OCH 3 CF3 CH3 H C(O)CH2CF3 3-CI-5-Br-4-OCH 3 CF3 H H C(0)Pr-i 3,5-Br2-4-OCH3 CF3 H H C(O)Pr-C 3,5-CI2-4-OEt CF3 H H C(O)CH2CF3 3,5-Br2-4-OEt CF3 CH3 H C(O)Pr-C 3,5-CI2-4-OPr-n CF3 CH3 H C(O)CH2CF3 3,5-CI2-4-OCHF2 CF3 H H C(O)Pr-I 3,5-Br2-4-OCHF2 CF3 H H C(O)Pr-C 3,5-F2-4-OCF3 CF3 H H C(O)CH2CF3 3,5-CI 2-4-OCH 2CH=CH 2 CF3 CH3 H C(O)Pr-C<table>table see original document page 217</column></row><table>
Tabela 3
Na tabela , the numbers mostrando a posição de substituição s desubstituintes (X)m e (Y)n correspond até the position numbers indicated naseguinte fórmula estrutural. A indicação"-" significa no-substitution.
<formula>formula see original document page 217</formula>
Em adição , substituinte G in theabove-mentionad fórmulae [2]-1 até [2]-6indicates aromatic anel 6-membrado mostram by any um de G-1, G-3 ouG-4 mentionad below, ou anel 5-membrado aromático mostram by any um<formula>formula see original document page 218</formula>G-1 3-SF5 2-Pr-i CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3-SF5 2-OEt CH2 C(O)Et G-1 3-SF5 2-OPr-i CH2 C(0)Pr-n G-1 3-SF5 2-0S02CH3 CH2 C(0)Pr-i G-1 3-SF5 2-SEt CH2 C(O)Pr-C G-1 3-SF5 2-SPr-i CH2 C(O)CH2Pr-C G-1 3-SF5 2-NHEt CH2 C(O)CH2CH2CI G-1 3-SF5 2-NHPr-i CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3-SF5 2-N(CH3)2 CH2 C(O)Et G-1 3-SF5 2-NHC(0)CH3 CH2 C(0)Pr-n G-1 3,5-CI2 — C(CH3)2 C(O)Et G-1 3,5-CI2 — C(CH3)2 C(O) Pr-n G-1 3,5-CI2 — C(CH3)2 C(O)Pr-I G-1 3,5-CI2 — C(CH3)2 C(O)Pr-C G-1 3,5-CI2 — C(CH3)2 C(O)CH2Pr-C G-1 3,5-CI2 — C(CH3)2 C(O)CH2CH2CI G-1 3,5-CI2 — C(CH3)2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI2 — CH 2CH2 C(0)Pr-i G-1 3,5-CI 2 — CH 2CH2 C(O)Pr-C G-1 3,5-CI2 — CH 2CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI 2 — CH(CH3)CH2 C(O)Et G-1 3,5-CI 2 — CH(CH3)CH2 C(0)Pr-n G-1 3,5-CI 2 — CH(CH3)CH2 C(O)Pr-I G-1 3,5-CI 2 — CH(CH3)CH2 C(O)Pr-C G-1 3,5-CI 2 — CH(CH3)CH2 C(O)CH2Pr-C G-1 3,5-CI 2 — CH(CH3)CH2 C(O)CH2CH2CI G-1 3,5-CI 2 — CH(CH3)CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI 2 — CH2CH(CH3) C(O)Pr-I G-1 3,5-CI 2 — CH2CH(CH3) C(O)Pr-C G-1 3,5-CI 2 — CH2CH(CH3) C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI 2 — N(CH3) C(0)Pr-i G-1 3,5-CI 2 — N(CH3) C(O)Pr-C G-1 3,5-CI 2 — N(CH3) C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI 2 — N[C(0)CH3] C(0)Pr-i G-1 3,5-CI 2 — N[C(0)CH3] C(O)Pr-C G-1 3,5-CI 2 — N[C(0)CH3] C(O)CH2CF3G-1 3,5-CI2 — N[C(0)CF3] C(0)Pr-i G-1 3,5-CI2 — N[C(0)CF3] C(O)Pr-C G-1 3,5-CI2 — NfC(O)CF3] C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI2 — N[C(0)0CH3] C(0)Pr-i G-1 3,S-Cl2 — N[C(0)0CH3] C(O)Pr-C G-1 3,5-CI2 — N[C(0)0CH3] C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI2 2-F C(CH3)2 C(O)Pr-I G-1 3,5-CI2 2-F C(CH3)2 C(O)Pr-C G-1 3,5-CI2 2-F C(CH3)2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI2 2-F CH 2CH2 C(O)Pr-I G-1 3,5-CI2 2-F CH 2CH 2 C(O)Pr-C G-1 3,S-Cl2 2-F CH 2CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI2 3-F CH2 C(0)Pr-i G-1 3,S-Cl 2 2-CI C(CH3)2 C(O)Pr-I G-1 3,5-CI2 2-CI C(CH3)2 C(O)Pr-C G-1 3,5-CI2 2-CI C(CH3)2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI2 2-CI CH 2CH2 C(O)Et G-1 3,5-CI2 2-CI CH 2CH2 C(0)Pr-n G-1 3,5-CI2 2-CI CH 2CH 2 C(O)Pr-I G-1 3,S-Cl2 2-CI CH 2CH2 C(O)Pr-C G-1 3,S-Cl 2 2-CI CH 2CH2 C(O)CH2Pr-C G-1 3,5-CI2 2-CI CH 2CH 2 C(O)CH2CH2CI G-1 3,S-Cl 2 2-CI CH2CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,S-Cl 2 2-CI CH(CH3)CH2 C(O)Pr-I G-1 3,5-CI2 2-CI CH(CH3)CH2 C(O)Pr-C G-1 3,S-Cl 2 2-CI CH(CH3)CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI2 2-CI CH2CH(CH3) C(O)Et G-1 3,S-Cl 2 2-CI CH2CH(CH3) C(0)Pr-n G-1 3,5-CI2 2-CI CH2CH(CH3) C(0)Pr-i G-1 3,5-CI2 2-CI CH2CH(CH3) C(O)Pr-C G-1 3,5-CI2 2-CI CH2CH(CH3) C(O)CH2Pr-C G-1 3,5-CI2 2-CI CH2CH(CH3) C(O)CH2CH2CI G-1 3,5-CI2 2-CI CH2CH(CH3) C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI2 2-CI CH2NH C(0)Pr-i G-1 3,S-Cl2 2-CI CH2NH C(O)Pr-C G-1 3,5-CI2 2-CI CH2NH C(O)CH2CF3<formula>formula see original document page 221</formula>G-1 3,5-CI2 2-Pr-i CH2 C(O)CH2CH2CI G-1 3,5-CI2 2-Pr-i CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI2 2-Bu-n CH2 C(O)Et G-1 3,5-CI2 2-Bu-s CH2 C(0)Pr-n G-1 3,5-CI2 2-Bu-t CH2 C(O)Pr-I G-1 3,5-CI2 2-CF3 CH 2CH2 C(0)Pr-i G-1 3,5-CI2 2-CF3 CH 2CH2 C(O)Pr-C G-1 3,5-CI2 2-CF3 CH 2CH 2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI2 2-CF2CF3 CH2 C(O)Pr-C G-1 3,5-CI2 2-CH2OH CH2 C(O)CH2Pr-C G-1 3,5-CI2 2-CH2OCH3 CH2 C(0)Pr-i G-1 3,5-CI2 2-CH2OCH3 CH2 C(O)Pr-C G-1 3,5-CI2 2-CH2OCH3 CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI2 2-CH2OEt CH2 C(O)CH2CH2CI G-1 3,5-CI2 2-CH2OPr-n CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI 2 2-CH2OPr-i CH2 C(O)Et G-1 3,5-CI2 2-CH2OPr-c CH2 C(0)Pr-n G-1 3,5-CI 2 2-CH2OCH2CF3 CH2 C(0)Pr-i G-1 3,5-CI 2 2-CH2CH2OCH3 CH2 C(O)Pr-C G-1 3,5-CI 2 2-CH 2 SCH 3 CH2 C(0)Pr-i G-1 3,5-CI 2 2-CH 2SCH 3 CH2 C(O)Pr-C G-1 3,5-CI 2 2-CH 2 SCH 3 CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI 2 2-CH2S(0)CH3 CH2 C(O)CH2Pr-C G-1 3,5-CI2 2-CH2S02CH3 CH2 C(O)CH2CH2CI G-1 3,5-CI 2 2-CH2SCF3 CH2 C(0)Pr-i G-1 3,5-CI 2 2-CH2SCF3 CH2 C(O)Pr-C G-1 3,5-CI 2 2-CH2SCF3 CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI 2 2-CH 2 S(O)CF 3 CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI 2 2-CH2S02CF3 CH2 C(O)Et G-1 3,5-CI 2 2-CH2Ph CH2 C(0)Pr-n G-1 3,5-CI 2 2-CH 2 (D-14a) CH2 C(0)Pr-i G-1 3,5-CI 2 2-CH2(D-24a) CH2 C(O)Pr-C G-1 3,5-CI 2 2-CH2(D-41a) CH2 C(O)CH2Pr-C G-1 3,5-CI 2 2-OCH3 CH 2CH2 C(O)Pr-I G-1 3,5-CI 2 2-OCH3 CH 2CH2 C(O)Pr-C G-1 3,5-CI 2 2-OCH3 CH 2CH2 C(O)CH2CF3<table>table see original document page 223</column></row><table>G-1 3,5-CI 2 2-0S02Et CH2 C(O)Et G-1 3,5-CI 2 2-0S02Pr-i CH2 C(0)Pr-n G-1 3,5-CI 2 2-0S02CF3 CH2 C(0)Pr-i G-1 3,5-CI 2 2-OPh CH2 C(O)Pr-C G-1 3,5-CI 2 2-SCH3 CH 2CH 2 C(O)Pr-I G-1 3,5-CI 2 2-SCH3 CH 2CH2 C(O)Pr-C G-1 3,5-CI 2 2-SCH3 CH 2CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI 2 2-S(0)CH3 CH2 C(O)CH2Pr-C G-1 3,5-CI 2 2-SO2CH3 CH2 C(O)CH2CH2CI G-1 3,5-CI 2 2-SEt CH2 C(O)Et G-1 3,5-CI 2 2-SEt CH2 C(0)Pr-n G-1 3,5-CI 2 2-SEt CH2 C(0)Pr-i G-1 3,5-CI 2 2-SEt CH2 C(O)Pr-C G-1 3,5-CI 2 2-SEt CH2 C(O)CH2Pr-C G-1 3,5-CI 2 2-SEt CH2 C(O)CH2CH2CI G-1 3,5-CI 2 2-SEt CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI 2 2-S(0)Et CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI 2 2-S02Et CH2 C(O)Et G-1 3,5-CI 2 2-SPr-n CH2 C(0)Pr-n G-1 3,5-CI 2 2-S(0)Pr-n CH2 C(0)Pr-i G-1 3,5-CI 2 2-S02Pr-n CH2 C(O)Pr-C G-1 3,5-CI 2 2-SPr-i CH2 C(O)Et G-1 3,5-CI 2 2-SPr-i CH2 C(0)Pr-n G-1 3,5-CI 2 2-SPr-i CH2 C(O)Pr-I G-1 3,5-CI 2 2-SPr-i CH2 C(O)Pr-C G-1 3,5-CI 2 2-SPr-i CH2 C(O)CH2Pr-C G-1 3,5-CI 2 2-SPr-i CH2 C(O)CH2CH2CI G-1 3,5-CI 2 2-SPr-i CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI 2 2-S(0)Pr-i CH2 C(O)CH2Pr-C G-1 3,5-CI 2 2-S02Pr-i CH2 C(O)CH2CH2CI G-1 3,5-CI 2 2-SCHF2 CH 2CH2 C(0)Pr-i G-1 3,5-CI 2 2-SCHF2 CH 2CH 2 C(O)Pr-C G-1 3,5-CI 2 2-SCHF2 CH2CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI 2 2-S(0)CHF2 CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI 2 2-S02CHF2 CH2 C(O)Et G-1 3,5-CI 2 2-SCF3 CH 2CH2 C(0)Pr-i<table>table see original document page 225</column></row><table><formula>formula see original document page 226</formula>G-1 3,5-CI2 2-NHC(S)OCH3 CH2 C(O)Pr-I G-1 3,S-Cl2 2-NHC(S)OCH3 CH2 C(O)Pr-C G-1 3,5-CI 2 2-NHC(S)OCH3 CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI 2 2-NHC(S)OEt CH2 C(O)Pr-C G-1 3,5-CI 2 2-NHC(S)SCH3 CH2 C(O)Pr-I G-1 3,5-CI 2 2-NHC(S)SCH3 CH2 C(O)Pr-C G-1 3,5-CI 2 2-NHC(S)SCH3 CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI 2 2-NHC(S)SEt CH2 C(O)CH2Pr-C G-1 3,5-CI 2 2-NHS02CH3 CH2 C(0)Pr-i G-1 3,5-CI 2 2-NHS02CH3 CH2 C(O)Pr-C G-1 3,S-Cl2 2-NHS02CH3 CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI 2 2-NHS02CF3 CH2 C(O)Pr-I G-1 3,5-CI 2 2-NHSO2CF3 CH2 C(O)Pr-C G-1 3,5-CI 2 2-NHSO2CF3 CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI 2 2-N(CH3)CHO CH2 C(O)Pr-I G-1 3,5-CI 2 2-N(CH3)CHO CH2 C(O)Pr-C G-1 3,5-CI 2 2-N(CH3)CHO CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI 2 2-N(CH3)C(0)CH3 CH2 C(O)CH2CH2CI G-1 3,5-CI 2 2-N(CH3)C(0)Et CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI2 2-N(CH3)C(0)Pr-n CH2 C(O)Et G-1 3,5-CI 2 2-N(CH3)C(0)Pr-i CH2 C(O) Pr-n G-1 3,5-CI 2 2-N(CH3)C(0)Pr-c CH2 C(O)Pr-I G-1 3,5-CI 2 2-N(CH3)C(0)Bu-t CH2 C(O)Pr-C G-1 3,5-CI 2 2-N(CH3)C(0)CF3 CH2 C(O)CH2Pr-C G-1 3,5-CI 2 2-N(CH3)C(0)0CH3 CH2 C(O)CH2CH2CI G-1 3,5-CI 2 2-N(CH3)C(0)0Et CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI 2 2-N(CH 3)C(0)SCH 3 CH2 C(O)Et G-1 3,5-CI 2 2-N(CH3)C(0)SEt CH2 C(0)Pr-n G-1 3,5-CI 2 2-N(CH 3)C(S)OCH 3 CH2 C(0)Pr-i G-1 3,5-CI 2 2-N(CH 3)C(S)OEt CH2 C(O)Pr-C G-1 3,5-CI 2 2-N(CH 3)C(S)SCH 3 CH2 C(O)CH2Pr-C G-1 3,5-CI 2 2-N(CH3)C(S)SEt CH2 C(O)CH2CH2CI G-1 3,5-CI 2 2-N(CH3)S02CH3 CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI 2 2-N(CH3)S02CF3 CH2 C(O)Et G-1 3,5-CI 2 2-N(Et)CHO CH2 C(O) Pr-n G-1 3,5-CI 2 2-N(Et)C(0)CH3 CH2 C(0)Pr-i<table>table see original document page 228</column></row><table><table>table see original document page 229</column></row><table><table>table see original document page 230</column></row><table><formula>formula see original document page 231</formula>G-1 3-Br-5-CF3 2-OEt CH2 C(0)Pr-i G-1 3-Br-5-CF3 2-OPr-i CH2 C(O)Pr-C G-1 3-Br-5-CF3 2-0S02CH3 CH2 C(O)CH2Pr-C G-1 3-Br-5-CF3 2-SEt CH2 C(O)CH2CH2CI G-1 3-Br-5-CF3 2-SPr-i CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3-Br-5-CF3 2-NHEt CH2 C(O)Et G-1 3-Br-5-CF3 2-NHPr-i CH2 C(0)Pr-n G-1 3-Br-5-CF3 2-N(CH3)2 CH2 C(O)Pr-I G-1 3-Br-5-CF3 2-NHC(0)CH3 CH2 C(O)Pr-C G-1 3,5-(CF3)2 2-Pr-i CH2 C(O)CH2Pr-C G-1 3,5-(CF3)2 2-OEt CH2 C(O)CH2CH2CI G-1 3,5-(CFs)2 2-OPr-i CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-(CF3)2 2-0S02CH3 CH2 C(O)Et G-1 3,S-(CF3) 2 2-SEt CH2 C(0)Pr-n G-1 3,5-(CF3)2 2-SPr-i CH2 C(0)Pr-i G-1 3,5-(CF3)2 2-NHEt CH2 C(O)Pr-C G-1 3,5-(CF3)2 2-NHPr-i CH2 C(O)CH2Pr-C G-1 3,5-(CF3)2 2-N(CH3)2 CH2 C(O)CH2CH2CI G-1 3,5-(CF3)2 2-NHC(0)CH3 CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI2-4-F 2-Pr-i CH2 C(O)Et G-1 3,5-CI2-4-F 2-OEt CH2 C(O) Pr-n G-1 3,5-CI2-4-F 2-OPr-i CH2 C(O)Pr-I G-1 3,5-CI2-4-F 2-0S02CH3 CH2 C(O)Pr-C G-1 3,5-CI2-4-F 2-SEt CH2 C(O)CH2Pr-C G-1 3,5-CI2-4-F 2-SPr-i CH2 C(O)CH2CH2CI G-1 3,5-CI2-4-F 2-NHEt CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-CI2-4-F 2-NHPr-i CH2 C(O)Et G-1 3,5-CI2-4-F 2-N(CH3)2 CH2 C(0)Pr-n G-1 3,5-CI2-4-F 2-NHC(0)CH3 CH2 C(0)Pr-i G-1 3,4,5-CI3 2-Pr-i CH2 C(O)Pr-C G-1 3,4, S-Cl3 2-OEt CH2 C(O)CH2Pr-C G-1 3,4,5-CI3 2-OPr-i CH2 C(O)CH2CH2CI G-1 3,4,5-CI3 2-0S02CH3 CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,4,5-Cla 2-SEt CH2 C(O)Et G-1 3,4,5-CI3 2-SPr-i CH2 C(0)Pr-n G-1 3,4,5-CI3 2-NHEt CH2 C(0)Pr-iG-1 3,4,5-CI3 2-NHPr-i CH2 C(O)Pr-C G-1 3,4,5-CI3 2-N(CH3)2 CH2 C(O)CH2Pr-C G-1 3,4,5-Cla 2-NHC(0)CH3 CH2 C(O)CH2CH2CI G-1 3,5-Br2-4-F 2-Pr-i CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-Br2-4-F 2-OEt CH2 C(O)Et G-1 3,5-Br2-4-F 2-OPr-i CH2 C(0)Pr-n G-1 3,5-Br2-4-F 2-0S02CH3 CH2 C(O)Pr-I G-1 3,5-Br2-4-F 2-SEt CH2 C(O)Pr-C G-1 3,5-Br2-4-F 2-SPr-i CH2 C(O)CH2Pr-C G-1 3,5-Br2-4-F 2-NHEt CH2 C(O)CH2CH2CI G-1 3,5-Br2-4-F 2-NHPr-i CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,5-Br2-4-F 2-N(CH3)2 CH2 C(O)Et G-1 3,5-Br2-4-F 2-NHC(0)CH3 CH2 C(0)Pr-n G-1 3,4-F2-5-CF3 2-Pr-i CH2 C(0)Pr-i G-1 3,4-F2-5-CF3 2-OEt CH2 C(O)Pr-C G-1 3,4-F2-5-CF3 2-OPr-i CH2 C(O)CH2Pr-C G-1 3,4-F2-5-CF3 2-0S02CH3 CH2 C(O)CH2CH2CI G-1 3,4-F2-5-CF3 2-SEt CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3,4-F2-5-CF3 2-SPr-i CH2 C(O)Et G-1 3,4-F2-5-CF3 2-NHEt CH2 C(0)Pr-n G-1 3,4-F2-5-CF3 2-NHPr-i CH2 C(0)Pr-i G-1 3,4-F2-5-CF3 2-N(CH3)2 CH2 C(O)Pr-C G-1 3,4-F2-5-CF3 2-NHC(0)CH3 CH2 C(O)CH2Pr-C G-1 3-CI-4-F-5-CF3 2-Pr-i CH2 C(O)CH2CH2CI G-1 3-CI-4-F-5-CF3 2-OEt CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3-CI-4-F-5-CF3 2-OPr-i CH2 C(O)Et G-1 3-CI-4-F-5-CF3 2-0S02CH3 CH2 C(O) Pr-n G-1 3-CI-4-F-5-CF3 2-SEt CH2 C(O)Pr-I G-1 3-CI-4-F-5-GF3 2-SPr-i CH2 C(O)Pr-C G-1 3-CI-4-F-5-CF3 2-NHEt CH2 C(O)CH2Pr-C G-1 3-CI-4-F-5-CF3 2-NHPr-i CH2 C(O)CH2CH2CI G-1 3-CI-4-F-5-CF3 2-N(CH3)2 CH2 C(O)CH2CF3 G-1 3-CI-4-F-5-CF3 2-NHC(0)CH3 CH2 C(O)Et G-1 3,4-CI2-5-CF3 2-Pr-i CH2 C(0)Pr-n G-1 3,4-CI2-5-CF3 2-OEt CH2 C(0)Pr-i G-1 3,4-CI2-5-CF3 2-OPr-i CH2 C(O)Pr-C<table>table see original document page 234</column></row><table><table>table see original document page 235</column></row><table><table>table see original document page 236</column></row><table><formula>formula see original document page 237</formula>
Tabela 4
<table>table see original document page 237</column></row><table><formula>formula see original document page 238</formula><formula>formula see original document page 239</formula><formula>formula see original document page 240</formula><formula>formula see original document page 241</formula>H Et C(0)Pr-n
H CH2OCH3 C(0)Pr-n
H CH2OC(O)CH3 C(O) Pr-n
H CH2OC(O)OCH3 C(O) Pr-n
H CH2CN C(O) Pr-n
H CH2C = CH C (O) Pr-n
H C(O)CH3 C(O) Pr-n
H C(O)OCH3 C (O) Pr-η
H H C(0)Pr-i
H CH3 C(O)PN
H Et C(0)Pr-i
H CH2OCH3 C(O)PM
H CH2OEt C(0)Pr-i
H CH2OCH2CF3 C(0)Pr-i
H CH2OC(O)CH3 C(O)Pr-I
H CH2OC(O)OCH3 C(O)Pr-I
H CH2CN C(0)Pr-i
H CH2C=CH C(0)Pr-i
H C(O)CH3 C(O)Pr-I
H C(O)OCH3 C(0)Pr-i
H H C(O)Pr-C
H CH3 C(O)Pr-C
H Et C(O)Pr-C
H CH2OCH3 C(O)Pr-C
H CH2OEt C(O)Pr-C
H CH2OCH2CF3 C(O)Pr-C
H CH2OC(O)CH3 C(O)Pr-C
H CH2OC(O)OCH3 C(O)Pr-C
H CH2CN C(O)Pr-C
H CH2C = CH C(O)Pr-C
H C(O)CH3 C(O)Pr-C
H C(O)OCH3 C(O)Pr-C
H H C(O)Bu-I
H H C(O)CH2Pr-C
H Et C(O)CH2Pr-C
H CH2OCH3 C(O)CH2Pr-C
H C(0)Bu-t C(O)CH2CF3H C(O)CH2OCH3 C(O)CH2CF3H C(O)OCH3 C(O)CH2CF3H C(O)OEt C(O)CH2CF3H C(0)0Pr-i C(O)CH2CF3H C(O)OPr-C C(O)CH2CF3H C(O)OCH2CI C(O)CH2CF3H C(O)OCH2CH2CI C(O)CH2CF3H C(O)OCH2CH2OCH3 C(O)CH2CF3H C(O)OCH2CH=CH2 C(O)CH2CF3H C(O)OCH2C = CH C(O)CH2CF3H H C(O)CF2CHF2H H C(O)CF2CF3H H C(O)CHPH2OCH3H H C(0)(E-5a)H H C(O)CH=C(CH3)2H H QOPH^OijC=CHH H C(0)(Ph-3-F)H H C(0)(Ph-2,4-F2)H H C(0)(Ph-3,5-F2)H H C(O)NHEtH H C(0)NHPr-iH H C(O)NHPr-CH H C(O)NHCH2CF3H H C(O)NHOCH3CH3 H C(O)EtCH3 H C(0)Pr-nCH3 H C(O)Pr-ICH3 H C(O)Pr-CCH3 H C(O)CH2Pr-CCH3 H C(O)CF3CH3 H C(O)CH2CH2CICH3 H C(O)CH2CF3CH3 H C(O)CF2CHF2CH3 H C(O)CF2CF3CH3 H C(0)(Ph-2,4-F2)H CH2OC(O)CH3 C(O)CH2Pr-C CH3 H C(O)NHEtH CH2OC(O)OCH3 C(O)CH2Pr-C CH3 H C(0)NHPr-iH CH2CN C(O)CH2Pr-C CH3 H C(O)NHCH2CF3H CH2C = CH C(O)CH2Pr-C CF3 H C(O)EtH C(O)CH3 C(O)CH2Pr-C CF3 H C(0)Pr-nH C(O)OCH3 C(O)CH2Pr-C CF3 H C(0)Pr-iH H C(O)Bu-S CF3 H C(O)Pr-CH H C(O)CF3 CF3 H C(O)CH2Pr-CH H C(O)CH2CH2CI CF3 H C(O)CH2CH2CIH Et C(O)CH2CH2CI CF3 H C(O)CH2CF3H CH2OCH3 C(O)CH2CH2CI CN H C(O)EtH CH2OC(O)CH3 C(O)CH2CH2CI CN H C (O) Pr-ηH CH2OC(O)OCH3 C(O)CH2CH2CI CN H C(0)Pr-iH CH2CN C(O)CH2CH2CI CN H C(O)Pr-CH CH2C = CH C(O)CH2CH2CI CN H C(O)CH2Pr-CH C(O)CH3 C(O)CH2CH2CI CN H C(O)CF3H C(O)OCH3 C(O)CH2CH2CI CN H C(O)CH2CH2CIH H C(O)CH2CF3 CN H C(O)CH2CF3H CH3 C(O)CH2CF3 CN H C(O)CF2CHF2H Et C(O)CH2CF3 CN H C(O)CF2CF3H CH2OCH3 C(O)CH2CF3 CN H C(0)(Ph-2,4-F2)H CH2OEt C(O)CH2CF3 CN H C(O)NHEtH CH2OCH2CF3 C(O)CH2CF3 CN H C(0)NHPr-iH CH2OC(O)CH3 C(O)CH2CF3 CN H C(O)NHCH2CF3
Os compostos da presente invenção podem efetivamente controlar em umabaixa concentração o então chamado, insetos de agricultura horticultura, cultivoe árvores, então chamado, pestes de animais domésticos, pestes de parasitasem animais domésticos e aves domésticas, então chamadas, pestes provindaspor causas relacionadas à higiene possuindo um efeito adverso sobre o meioambiente humano, tais como, casas, insetos como o então chamado insetosque se alojam nos grãos e similares como aqueles alojados nas casas, equalquer peste de acarídeos, crustáceos, moluscos e nematoídes geradosem cenários similares.
Os insetos, acarídeos, crustáceos, moluscos e nematoídes que podem sercontrolados pelo composto da presente inclui o concrole concreto, por exemplo,do seguinte:
Insetos Lepidoptera, tais como: Adoxophyes honmai, Adoxophyes orana faciata,Archips breviplicanus, Archips fuscocupreanus, Grapholita molesta, Homonamagnanima, Leguminivora glycinivorella, Matsumuraeses phaseoli, Pandemisheparana, Bucculatrix pirivorella, Lyonetia clerkella, Lyonetia Prunifliellamalinella, Caloptilia theivora, Phillonorycter anel oniella, Phillocnistis citrella,Acrolepiopsis sapporensis, Acrolepiopsis suzukiella, Plutella xilostella,Stathmopoda masinissa, Helcistogramma triannulella, Pectinophora gossypiella,Carposina sasakii, Cidla pomonella, Chilo suppressalis, Cnaphalocrocismedinalis, Conogethes punctiferalis, Diaphania indica, Etiella zinckenella,Glyphodes piloalis, Hellula undalis, Ostrinia furnacalis, Ostrinia scapulalis,Ostrinia nubilalis, Parapediasia teterrella, Parnara guttata, Pieris brassicae, Pierisrapae crucivora, Ascotis selenaria, Pseudoplusia includens, Euproctispseudoconspersa, Lymantria dispar, ou gyia tiellina, Hiphantria cunea, Lemyraimparilis, Adris tirannus, Aedia leucomelas, Agrotis ipsilon, Agrotis segetum,Autographa nigrisigna, Ctenoplusia agnata, Helicoverpa armigera, Helicoverpaassulta, Helicoverpa zea, Heliotis virescens, Mamestra brassicae, Mythimnaseparata, Naranga aenescens, Spodoptera eridania, Spodoptera exigua,Spodoptera frugiperda, Spodoptera littoralis, Spodoptera litura, Spodopteradepravata, Trichoplusia ni, Endopiza viteana, Manduca quinquemaculata,Manduca sexta, ou similar;
Insetos Tisanoptera, tais como: Frankliniella intonsa, Frankliniella occidentalis,Heliothrips haemorrhoidalis, Scirtothrips dorsalis, Thrips palmi, Thrips tabaci,Ponticulothrips diospirosi, ou similar;
Insetos Hemiptera, tais como, Dolycoris baccarum, Eurydema rugosum,Eysarcoris aeneus, Eysarcoris lewisi, Eysareoris ventralis, Glauciassubpunctatus, Halyomorpha halys, Nezara antennata, Nezara viridula,Piezodorus hibneri, Plautia crossota, Scotinophora lurida, Cletus punctiger,Leptocorisa chinensis, Riptortus clavatus, Rhopalus msculatus, Caveleriussaccharivorus, Togoo hemipterus, Dysdercus cingulatus, Stephanitis pirioides,Halticus insularis, Lygus lineolaris, Stenodema sibiricum, Stenotus rubrovittatus,Trigonotilus caelestialium, Arboridia apicalis, Balclutha saltuella, Epiacanthusstramineus, Empoasea fabae, Empoasea nipponica, Empoasea onukii,Empoasea sakaii, Maerosteles striifrons, Nephotettix cinctinceps,Psuedátomooscelis seriatus, Laodelphax striatella, Nilaparvata lugens, Sogatellafurcifera, Diaphorina citri, Psilla pirisuga, Aleurocanthus spiniferus, Bemisiaargentifolii, Bemisia tabaci, Dialeurodes citri, Trialeurodes vaporariorum, Viteusvitifolii, Aphis gossypii, Aphis spiraecola, Myzus persicae, atéxoptera aurantii,Drosieha corpulenta, Icerya purchasi, Phenacoccus solani, Planococcus citri,Planococcus kuraunhiae, Pseudococcus comstocki, Ceroplastes ceriferus,Ceroplastes rubens, Aonidiella aurantii, Comstockaspis perniciosa, Fiorinia theae,PseudaonicJia paeoniae, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudaulacaspisprunicola, LJnaspis euonymi, Unaspis yanonensis, Cimex lectularius, ou similar;Insetos Coleoptera, tais como: Anômala cuprea, Anômala rufocuprea, Gametisjucunda, Heptophilla picea, Popillia japonica, Lepinotarsa decemlineata,Melanotus para tnumi, Melanotus tamsuyensis, Lasioderma serricorne, Epuraeadomina, Epilachna varivestis, Epilachna vigintioctopunctata, Tenebrio molitor,Tribolium castaneum, Anoplophora malasiaca, Monochamus alternatus,Psacothea hilaris, Xilotrechus pirrhoderus, Callosobruchus chinensis,Aulacophora femoralis, Chaetocnema concinna, Diabrotica undecimpunctata,Diabrotica virgifera, Diabrotica barberi, Oulema ou yzae, Phillotreta striolata,Psilliodes angusticollis, Rhinchites heros, Cilas para micarius, Antonomusgrandis, Echinocnemus squameus, Euseepes postfasciatus, Hipera postiça,Lissohoptrus ou yzophilus, Otiorhinchus sulcatus, Sitophilus granarius, Sitophiluszeamais, Sphenophorus venatus vestitus, Paederus fuscipes, ou similar;
Diptera insetos, tais como: Asphondilia yushimai, Sitodiplosis mosellana,Bactrocera cucurbitae, Bactrocera dorsalis, Ceratitis capitata, Hidrellia griseola,Drosophila suzukii, Agromyza oryzae, Chromatomoyia horticola, Liriomyzabryoniae, Liriomyza chinensis, Liriomyza sativae, Liriomyza trifolii, Delia platura,Pegomya cunicularia, Rhagoletis pomonella, Mayetiola destructor, Muscadomestica, Stomoxis calcitrans, Melophagus ovinus, Hipoderma bovis,Hipoderma lineatum, Oestrus ovis, Glossina palpalis, Glossina morsitans,Prosimuliurn yezoensis, Tabanus trigonus, Telmatoscopus albipunctatus,Leptoconops nipponensis, Culex pipiens pallens, Aedes aegypti, Aedesalbopicutus, Anopheles hiracanus sinesis, ou similar;
Insetos Himenopter,: tais como: Apetimus kuri, Athalia rosae, Arge pagana,Neodiprion sertifer, Dryocosmus kuriphilus, Eciton burchelli, Eciton schmitti,Camponotus japonieus, Vespa mandarina, Myrmeeia spp., Solenopsis spp.,Monomorium pharaonis, ou similar;
Insetos Ortoptera, tais como: Teleogrillus emma, Grillotalpa ou ientalis, Loeustamigratória, Oxia yezoensis, Schistocerea gregaria, ou similar;
Insetos Collembola, tais como: Onychiurus folsomi, Onychiurus sibiricus,Bourletiella hortensis, ou similar;
Insetos Dictioptera, tais como: Periplaneta fuliginosa, Periplaneta japonica,Blattella germanica, ou similar;
Insetos Isoptera, tais como: Coptotermes para mosanus, Reticulitermes speratus,Odontotermes para mosanus, ou similar;
Insetos Siphonaptera, tais como: Ctenocephalidae felis, Ctenocephalides canis,Echidnophaga gallinacea, Pulex irritans, Xenopsilla cheopis, ou similar;Insetos Mallophaga, tais como: Menacanthus stramina us, Bovicola bovis, ousimilar;
Insetos Anoplura, tais como: Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis,Linognathus vituli, Solenopotes capillatus, ou similar;
Ácaros Tarsonemid, tais como: Phitonemus pallidus, Polyphagotarsonemuslatus, Tarsonemus bilobatus, ou similar;
Ácaros Eupodid, tais como: Penthaleus erythrocephalus, Penthaleus major, ousimilar;
Ácaros Aranha, tais como: Oligonychus shinkajii, Panonychus citri, Panonychusmori, Panonychus ulmi, Tetranychus kanzawai, Tetranychus urticae, ou similar;Ácaros Eriophiid, tais como: Acaphilla theavagrans, Aceria tulipae, Aculopslycopersici, Aculops pelekassi, Aculus schlechtendali, Eriophies chibaensis,Phillocoptruta oleivora, ou similar;
Ácaros Acarídeos.tais como: Rhizoglyphus robini, Tirophagus putrescentiae,Tirophagus similis, ou similar;
Ácaros da Abelha, tais como: Varroa jacobsoni, ou similar;Ixodídeos, tais como: Boophilus microplus, Rhipicephalus sanguineus,Haemaphisalis longicornis, Haemophisalis fiava, Haemophisalis campanulata,Ixodes ovatus, Ixodes persulcatus, Amblyomma spp., Dermacentor spp., ousimilar;
Família Cheiletidae, tais como: Cheyletiella yasguri, Cheyletiella blakei, ousimilar;
Família Demodicidae, tais como: Demodex canis, Demodex cati, ou similar;Família Psoroptidae, tais como: Psoroptes ovis, ou similar;
Família Scarcoptidae, tais como: Sarcoptes scabiei, Notoedres cati,
Knemidocoptes spp., ou similar;
Crustacea, tais como: Armadillidium vulgare, ou similar;Gastropoda,tais como: Pomacea canaliculata, Achatina fulica, Meghimatiumbilineatum, Limax Valentiana, Acusta despecta sieboldiana, Euhadrapeliomphala, ou similar;
Nematodes, tais como: Pratilenchus coffeae, Pratilenchus penetrans,Pratilenchus vulnus, Globodera rostochiensis, Heterodera glycines, Meloidogynehapla. Meloidogvne incognita: Aphelenehoides bessevi. Bursaphelenchusxilophilus, ou similar. Mas a presente invenção não estará limitada aosmesmos.
Os endo-parasitas de animais domésticos, pássaros domésticos, animais deestimação e similares podem ser controlados pelos compostos da presenteinvenção concretamente, incluindo, por exemplo, o seguinte:
Nematodes, tais como: Haemonchus, Trichostrongilus, Ostertagia,Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostomum, Oesophagostomum, Chabertia,Trichuris, Storongilus, Trichonema1 Dictiocaulus, Capillaria, Heterakis, atéxocara,Ascaridia, Oxiuris, Ancilostoma, Uncinaria, atéxascaris, Parascaris, ou similar;Filariidae em nematoídes, tais como: Wuchereria, Brugia, Onchoceca,Dirofilaria, Loa, ou similar;
Dracunculidae in nemadóides, tais como: Deacunculus, ou similar;Cestoda, tais como: Dipilidium caninum, Taenia taeniaepara mis, Taenia solium,Taenia saginata, Himenolepis diminuta, Moniezia benedeni, Diphillobothriumlatum, Diphillobothrium erinacei, Echinococcus granulosus, Echinococcusmultilocularis, ou similar;Trematoda, tais como, Fasciola hepatica.F.gigantica, Paragonimus westermanii,Fasciolopsic bruski, Eurytrema pancreaticum.E.coelomaticum, Clonorehissinensis, Sehistosoma japonicum, Sehistosoma haematobium, Sehistosomamansoni, ou similar;
Eimeria spp., tais como, Eimeria tenella, Eimeria acervulina, Eimeria brunetti,Eimeria maxima, Eimeria necatrix, Eimeria bovis, Eimeria ovinoidalis, ousimilar;
Trypanosomsa cruzi, Leishmania spp., Plasmodium spp., Babesis spp.,Trichomonadidae spp., Histomanas spp., Giardia spp., Toxoplasma spp.,Entamoeba histolytica, Theileria spp., ou similar. Mas a presente invençãonão está limitada aos mesmos.
Ainda, os compostos da presente invenção são eficazes para pestes queadquirem alta resistência contra os inseticidas existentes, tais como, compostode fósforo orgânico, compostos de carbamato ou compostos piretroídes etc.Que são os compostos da presente invenção os quais podem efetivamentecontrolar até mesmo aquelas pestes que pertencentes aos insetos, tais como,Collembola, Dictioptera, ou toptera, Isoptera, Tisanoptera, Hemiptera,Lepidoptera, Coleoptera, Himenoptera, Diptera, Isoptera e Anoplura, Acarina,Gastropoda e Nematoda, in a Iow concentration. Por outro lado, os compostosda presente invenção possuem uma característica extremamente útil, que é,não provocar efeito adverso sobre os mamíferos, peixes, crustáceos e insetosúteis (insetos benéficos, tais como, abelha de mel, abelhão ou similar, ouinimigos naturais, tais como, Aphitis lingnanensis, Aphidius colemani, ou iusstrigicollis, Amblyseius calipara nicus, ou similar).Quando os compostos da presente invenção são usados, eles podem sergeralmente misturados com um sólido adequado condutor ou um líquidocondutor, opcionalmente junto com um surfactantee, agente de penetração,agente de difusão, espessador, agente anti-congelamento, aglutinante,anti-agente transformador, agente de desintegração, agente anti-espuma,preservativo, estabilizador, e similar, e pode ser formulado em qualquer formadesejada para prática do uso, tais como, concetrados solúveis, concentradosemuisificanies, pós umedeciaos, pós de água solúvel, granuiados dispersáveisem água, granuiados solúveis em água, suspensão concentrada, emulsõesconcentradas, suspoemulsões, microemulsões, polvilho em pó, granulos,comprimidos, géis emulsificantes. A parte vai do ponto de vista da redução ou deuma eliminação de trabalho e um meio-ambiente seguro, as formulações emqualquer forma desejada descrita acima podem ser incluídas em uma bolsasolúvel em água feira de cápsula de água solúvel ou película solúvel em água.
O condutor sólido inclui , por exemplo, minerais naturais tais como, quartz,calcita, sepiolita, dolomaíta, gis, caolinita, pirofilita, celicita, halocita, metahalocita,argila kibushi, argila gairome, cerâmica, zeaklite, alofana, areia branca, mica,talco, bentonita, terra ativada, argila china ácida, pomes, atapulgita.zeolita e terradiatomácea, etc., produtos calcinados de minerais naturais, tais como: argilacalcinada, perlita, balão branco de areia (balão de argila), vermiculita, argilaatapulgus e terra diatomácea, etc., sais inorgânicos, tais como, carbonato demagnésio, carbonato de cálcio, carbonato de sódio, carbonato hidrogenado desódio, sulfato de amonia, sulfato de sódio, sulfato de magnésio, fosfato dediamônio hidrogenado, fosfato de amonia diidrogenada, cloreto de potássio, etc.,sacarídes, tais como, glicose, frutose, sacarose e lactose, etc.,polisaccharides , tais como: amido, pó, celulose, e dextrina, etc., materaisorgânicos, tais como, uréia, derivados de uréia, ácido benzóico e um sal deácido benzóico, etc., plantas , tais como, pó de madeira, pó de milho, cabeçado talo do trigo, caca da noz e tronco do atébaco stem, etc., cinza, carbonobranco (por exemplo, sílica sintética hidratada, sílica sintética anidrosa esilicato sintético hidratado) e feritilizantes, etc.
Como ondutor de líquido, por ser mencionado, por exemplo, hidrocarbonosaromáticos , tais como, xilene, alquila(C9 ou Ci0, etc.)benzeno, fenil xililetanoe alquila(Ci ou C3, etc.)naphthalene, etc., hidrocarbonos alifáticos, tais como,óleo de máquina, parafina normal, isoparafina e nafteno, etc., a mistura dehidrocarbonos aromáticos e hidrocarbonos alifáticos , tais como, querosene,etc., álcoois, tais como, etanol , isopropanol, ciclohexanol, fenoxietanol ebenzilálcool , etc., álcoois polivalentes, tais como, etileno glicol,propileneglicol, dietileno glicol, hexilene glicol, polietileno glicol epolipropileneglicol, etc., éteres, tais como, propil celosolve, butil celosolve, fenilcelosolve, propileneglicol monometil éter, propileneglicol monoetil éter,propileneglicol monopropil éter, propileneglicol monobutil éter epropileneglicol monofenil éter, etc., cetonas , tais como, acetofenona,ciclohexanone e γ-butirolactona, etc., ésters, tais como, ácido alifático metiléster, sucianato dialquila, dialquila glutamato, dialquila adipato e dialquilaftalato, etc., ácido amidas, tais como, N-alquila(Ci, C8 ou Ci2,etc.)pirrolidona, etc., óleo e gorduras, tais como, óleos de grãos de soja, óleosde linhaça , óleos de semente de colza, óleos de coco, óleos de algodáo eóleos castor, etc., dimetilasulfoxido e água .
Estes condutores de sólidos e líquidos podem ser usados sozinhos ou emcombinação de dois ou mais tipos de combinação.
Como surfactante, pode ser mencionado, por exemplo, surfactantes nonionicos,tais como, éter polioxietileno alquila, éter polioxietileno alquila (mono- oudi-)fenil, éter polioxietileno (mono-, di- ou tri-)stirilfenil, bloco copolímeropolioxietileno polioxipropilene, éster polioxietileno fatti ácido (mono- ou di-),éster ácido de sorbitan gorduroso, éster ácido gorduroso polioxietileno, óleocastor óxido-etileno aduzidos, acetileno glicol, álcool acetileno, óxido etilenoaduzido de acetileno glicol, óxido de etileno oxide aduzido de álcool deacetileno e glicosídeo de alquila, etc., surfactantes aniônicos, tais como,sulfato alquila, alquilabenzenosulfonato, sulfonato lignina, alquilasulfosucianato,sulfonato naftalina, sulfonato alquilanaftalina, sal condensado de formalina deácido sulfônico alquilanaftalina, sulfato de polioxietileno de alquila ou fosfato étersulfato, polioxietileno (mono- ou di-)alquilafenil ou fosfato, sultafo éterpolioxietileno (mono-, di- ou tri-)stirilfenil ou fosfato, policarboxilato (porexemplo, , poliacrialatos, polimalatos e materais copolimeros de ácido maleicoe olefina, etc.) e polistirenosulfonato, etc., surfactantes catiônicos, tais como,sal alquilamina e sal de amonia alquila quaternaria, etc., surfactantesamfotéricos, tais como, tipo amino ácido e tipo betaina, etc., surfactantestipo silicone e surfactantes tipo flúor.
Um conteúdo destes surfactantes não está especificamente limitado, e édejesável na faixa de 0.05 até 20 partes por peso em geral com base em 100partes por peso da preparação de acordo com a presente invenção.Também estes surfactantes podem ser usados sozinhos ou em combinação dedois ou mais tipos de combinações.
A dose do composto da presente invenção a ser aplicado pode variardependendo do local a ser aplicado, tempo a ser aplicado, método a seraplicado, colheitas até o cultivo, etc., e em geral, é apropriada em umaquantidade de cerca de 0.005 até 50 kg ou então por um hectare (ha) em umaquantidade eficaz de ingrediente .
Por outro lado, quando o composto da presente invenção é usado paracontrole ecto- ou endo-parasitas de mamíferos e pássaros como animaisdomésticos e animais de estimação , as quantidades eficazes do compostoda presente invenção junto com aditivos para formulações podem seradministradas por via oral, administração parenteral, tais como, injeção(intramuscular, subcutanea, intravenosa, intraperitonal) ou similar; administraçãointradermal, tais como, submersão, spray, banho, lavagem, enxarcando ou emmanchando, e empoeirando, ou de forma similar; administration transnasal. Ocomposto da presente invenção pode ser também administrado através de umproduto formado pelo uso de uma tira, um prato, uma faixa, um colar; uma marcana orelha, um tiras ramificadas, um aparelho de marcar, ou similar. Naadministração, o composto da presente invenção pode ser formado em umaforma de dosagem arbitrária para que seja apropriada para administration rotina.A forma de dosagem arbitrária inclui preparações sólidas, tais como, um pó parapolvilhar, um granulado , pó umedecedor, um comprimido, uma pastilha , umbolo, uma cápsula, um produto formado contendo um composto ativo;formulação líquida, tal como, uma formulação líquida injetável, umaformulação liquida oral, uma formulação líquida a ser usada na pele ou emcavidades do corpo; preparations de soluções, tais como, um agenteencharcante, um agente manchante, um agente fluível, um concentradoemulsificante; preparações semi sólidas, tais como, um ungüento, gel ousimilar.
As preparações sólidas podem ser principalmente usadas atravésadministração oral ou administração transdérmica por diluição com água ousimilar, ou pelo tratamento do meio ambiente. As preparações sólidas podemser preparadas pela mistura do composto ativo com excipientes apropriados eopcionalmente por substâncias auxiliares e convertendo a uma desejadaforma. Os excipientes apropriados incluem, por exemplo, substânciasinorgânicas, tais como, carbonatos, carbonato de hidrogênio, fosfatos, óxido dealumínio, sílica, argila ou similar, substâncias, tais como, açúcar, celulose,cereal moido, amido ou similar.
A formulação injetável líquida pode ser administrada intravenosamente,intramuscularmente e subcutaneamente. A formulação injetável líquidapode ser preparada pela dissolução de um composto ativo em um solventeapropriado e opcionalmente pela adição de um aditivo , tais como, agentesolúvel, um ácido, uma base, um sal isolador, um, an antioxidante e, e um agenteprotetivo ou similar. Solvente apropriado é por exemplo, água , etanol ,butanol, benzil álcool, glicerina , propilene glicol , poetileno glicol ,N-metilpirrolidone, e uma mistura do mesmo, um óleo vegetalpermissível fisiologicamente, um óleo sintético, óleo apropriado para injeção,ou similar. O agente solúvel inclui polivinil pirrolidone, óleo castorpolioxietilatado e éster sorbitan polioxietilatado, ou similar. O agente protetivoinclui álcool benzil, ácido éster triclorobutanol, p-hidroxibenzoíco en-butanol ou similar.
A formulação líquida oral pode ser administrada diretamente após a diluição.Pode ser preparada similarmente na formulação líquida injetável.
O agente fluível e o concentrado emulsificante podem ser administradosdiretamente ou após a diluição através da administração transdérmica outratamento do meio-ambiente.
A formulação líquida usada na pele pode ser administrada, molhando a pele,espalhando, friccionando, borrifando, vaporizando, ou mergulhando (imersão,banho, lavagem). Estes líquidos podem ser preparados similarmente naformulação líquida injetável.
O agente despejante e o agente gotejador, molham ou borrifam emum ponto limite sobre a pele, por meio disso o composto ativo pode serpenetrado na pele e agir no corpo inteiro.O agente despejante e o agenteborificador podem ser preparados pela dissolvição, suspensão, suspeção ouemulsificação de um ingrediente ativo em um solvente ou mistura de solventeapropriado para se adequar a pele. Se for requerido, uma substância auxiliar,tais como, um surfactante, um colorante, um agente promotor de absorção, umagente antioxidante e, um leve estabilizador e um adesivo, etc. poderá seradicionado.
Solvente apropriado inclui água, alcanol, glicol, polietileno glicol,polipropilene glicol, glicerina, benzil álcool, fenil etanol, fenoxietanol, acetatoetílico, butil acetato, benzil benzoato, éter monometil glicol dipropilene, dietilenoéter glicol monobutil, acetona, metil etil cetona, hidrocarbono aromático e/oualifátioco, óleos sintéticos ou, DMF, parafina líquida, parafina leve-pesada,silicone, dimetilacetamida, N-metilpirroiidona ou 2,2-dimetila-4-oxi-metileno-1,3-dioxolane. O agente promotor de absorção inclui DMSO, isopropilmiristato, dipropilene glicol pelargonato, óleo silicone, éster alifático, trigliceridese álcool gorduroso. O antioxidante inclui sulfito, metabisulfito, ácido ascórbico,butilidroxitolueno.butilhidroxianisola e tocoferol.
O concentrado emusificável pode ser administrado oralmente, subcutâneo ouinjetável. O concentrado emusificável pode ser preparado pela dissolução de umingrediente e ativo em uma fase hidrofóbica ou uma fase hidrofílica, e entãohomogeneizando a solução resultante com um agente de emulsificaçãoapropriada, opcionalmente com ainda uma substância auxiliar, tais como, umcolorante, um agente promotor, um agente protetivo, um antioxidante, umagente de separação e um agente engrossador.
A fase hidrofóbica (óleo) inclui óleo de parafina, óleo de silicone, óeleo desemente de gergelim, óleo de amêndoas, óleo castor, trigliceride sintético, etilestearato, di-n-butiril adipato, hexil laurato, dipropilene glicol pelargonate, ésterde cadeia ácido alifático de pequeno comprimento ramificada saturada comácido alifático de cadeia Iength C16 até C18, isopropil miristato, isopropilpalmitato, ácido éster capril/caprilic de álcool saturado gorduroso comcomprimento de cadeia C12 até C18, estearato isopropil, oleil oleato , deciloleato, etil oleato, etil lactato, ácido éster gorduroso tipo graxa, dibutil ftalato,diisopropil adipate, isotridecil álcool, 2-octildodecanol, cetilstearil álcool, álcoololeoso.Afase hidrofílica inclui água, propilene glicol, glicerina, sorbitol.
O agente emulsificante inclui surfactantes não iônicos, tais como, óleo castorpolioxietilatado, polioxietilatado sorbitan mono-olefinado, sorbitanmonostearatado, glicerina monostearatado, estearato polioxietil, alquilaphenolpoliglicol éter, surfactantes anfotéricos, tais como, di-sodium N-Iaurilβ-iminodipropionato, Iecitina ou similar; surfactantes aniônicos, tais como,sulfato de sódio Iauril sulfate, álcool gorduroso ácido sulfiricoéter, monoetanol amina sal de mono/dialquilapoliglicol ou tophosphate ousimilar; surfactantes catiônicos, tais como, cetil cloreto trimetilamonio ou similar.
A outra substância auxiliar inclui carbocimetilcelulose, metilcelulose,poliacrilate, arginato, gelatina, goma arábica, polivinil pirrolidone, álcool polivinil,éter metilvinil, copolimero de anidrido maleico, polietileno glicol, graxa, sílicacoloidal.
A preparação semi-sólida pode ser administrada revestindo ou espalhando sobrea pele, ou pela introdução em cavidade corpórea. O gel pode serpreparado por adição de um engrossador em uma quantidade suficiente paraprover uma substância clara possuindo uma viscosidade de umedificação emuma solução preparada pela formulação injetável líquida as mencionadoacima.
A seguir, os exemplos de formulação para preparação. No caso, é mostradoonde o composto da presente invenção é usado. Os exemplos deformulação providos na presente invenção não estão limitados apenas nosmesmos. Neste ínterim, nos seguintes Exemplos de Formulação, "parte(s)"significa parte (s) por peso.(Pó umedecedor)
Composto da presente invenção 0.1 até 80 partes
Condutor sólido 5 até 98.9 partes
Surfactante 1 até 10 partes
Outros 0 até 5 partes
Como outros componentes, que podem ser mencionados, por exemplo, umaagente que não faz um bolo, um agente para evitar a decomposição, esimilar.
(Concentrado emulsificante)
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Como outros componentes, podem ser mencionados, por exemplo, agentedifusor, um agente de prevenção, e similar.
(Suspensão concentrada)
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Como outros componentes, podem ser mencionados, por exemplo, agenteanticongelante, um agente engrossador, e similar.
(Grânulo dispersível em água)
<table>table see original document page 257</column></row><table>Como outros componentes, podem ser mencionado, por exemplo, a ligador.umagente de prevenção de decomposição e similar.
(Concentrado Solúvel)
<table>table see original document page 258</column></row><table>
Como outros componentes, podem ser mencionados, por exemplo, um agente anticongelante, um agente de difusão, e similar.
(Grânulo)
<table>table see original document page 258</column></row><table>
Como outros componentes, podem ser mencionados, por exemplo, um ligador, um agente de prevenção de decomposição , e similar. (Pó para polvilhar)
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Como outros componentes, podem ser mencionados, por exemplo, um agenteflutuante, um agente de prevenção de decomposição, e similar.
A seguir, exemplos de formulação usando o composto da presente invençãocomo um eficazes ingrediente são descritas em mais detalhes, mas apresente invenção não se limita a isto. Neste ínterim, exemplos da seguinteformulação onde, "parte(s)" significa parte(s) por peso.
(Exemplo da Formulação 1) Pó umedecedor
<table>table see original document page 258</column></row><table><table>table see original document page 259</column></row><table>
(Uma mistura de um surfactante noniônico e um surfactante aniônico: disponível por Chemical Industry Co., LTD, nome comercial)
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(ácido sílico hidratado sintético: disponível por Shionogi & Co., Ltd., nomecomercial)
Os materiais acima são uniformemente misturados e pulverizados atéfazer um pó umedecedor.
(Formulação exemplo 2) Emulsion
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(Uma mistura surfactante noniônico e um surfactante aniônico: disponível porTOHO Chemical Industry Co., LTD, nome comercial)Os materiais acima são uniformemente misturados até fazer um concentradoemulsificante.
(Exemplo de Formulação 3) Suspensão concentrada
Composto da presente invenção No. 2-032 25 partesAgrisol S-710 10 partes
(um surfactante noniônico: disponível por KAO CORPORATION, Nomecomercial)
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(um surfactante aniônico: disponível from TOHO Chemical Industry Co., LTD, Nome comercial)
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Os materiais acima são uniformemente misturados, e então, pulverizados paraumedece-los até produzir uma suspension concentrada.
(Formulação exemplo 4) Grânulos dispersível na Água
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Os materiais acima são uniformemente misturados e pulverizados, eentão, uma quantidade pequena de água é adicionada na mistura e a misturaresultante é misturada por agitação, granulada por um extrusor com granulador,e seca para produzir granulos dispersíveis na água.
(Formulação exemplo 5) grânulo
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Os materiais acima são uniformemente misturados e pulverizados, e então,uma quantidade pequena de água é adicionada na mistura e então a amistura resultante é misturada sob agitador, granulado por um extrusor comghranulador, e seca para fazer o grânulo.(Formulação exemplo 6) Pó para polvilhar
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(Ácido silicico hidratado sintético: disponível por Shionogi & Co., Ltd., Nomecomercial)
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Os materiais acima são uniformemente misturados e pulverizados atéproduzir pó para polvilhar. Quando a formulação é usada, ela é dispersada pordiluição com água na proporção de 1- até 10000 da concentração, oudiretamente sem diluição.
(Formulação exemplo 7) Preparação do Pó Umedecedor
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(Formulação exemplo 8) Preparação concentrada de água solúvel
<table>table see original document page 261</column></row><table><table>table see original document page 262</column></row><table>
(Formulação exemplo 10) Formulação líquida para administração transdérmica
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(Formulação exemplo 11) Formulação líquida para administração transdérmica
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(Formulação exemplo 12) Formulação líquida para administração transdérmica(entornar)
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(Formulação exemplo 13) Formulação líquida para administraçãotransdérmica(entornar)
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Também, quando o composto da presente invenção é usado como umagroquímico, ele pode ser misturado com outros tipos de herbicidas, vários tiposde inseticidas, acaricidas, nematocides, fungicidas, reguladores de crescimentode vegetais, sinergistas, fertilizantes, restabelecedores de solo, etc., e aplicado,ao mesmo tempo da preparação da formulação ou ao mesmo tempo dadispersão, se necessário.
Em particular, pela mistura de outros produtos químicos na agricultura oucom hormônios de plantas e aplicando a mistura, pode se esperar um custoreduzido devido a redução em, uma dose a ser aplicada, aumentando o espectrodo inseticida ou intensificando a prevenção e o efeito extintivo de organismosnocivos devido ao efeito sinergístico pela mistura dos agroquímicos. Nestemomento, é possível usar o composto com um número múltiplo de produtosquímicos concencionalmente conhecidos em combinação simultanea. Como ostipos de produtos agroquímicos a serem usados na matéria adicionada com ocomposto da presente invenção, aqui pode ser mencionado, por exemplo, oscompostos descritos no Farm Chemicals Handbook, 2005 ed. e similar.
Exemplos específicos dos nomes gerais podem ser enumerados abaixo, mas ainvenção não está necessariamente limitada apenas a estes.
Fungicida: acibenzolar-S-metil, acilaminobenzamida, acipetacs, aldimorf,amisulbrom, amobam, ampropifos, anilazine, azaconazole, azitiram, azoxistrobin,bário polisulfida, benalaxy, benodanil, benomyl, benquinox, bentaluron,benthiavalicarb, bentiazole, benzamacril, benzamorf, bethoxazine, binapacryl,bifenil, bitertanol, blasticidin-S, mistura bordeaux, boscalid, bromoconazole,bupirimate, buthiobate, polisulfeto de cálcio, captafol, captan, carpropamid,carbamorf, carbendazim, carboxin, carvone, mistura cheshunt, chinometionat,clobentiazone, cloraniformetano , cloranil, clorfenazol, cloroneb, cloropicrina,clorothalonil, chlorquinox, chlozolinate, climbazole, clotrimazole, acetato decobre, carbonato de cobre, básico, hidróxido de cobre, naftenato de cobre, oleatode cobre, oxicloreto de cobre, sulfato de cobre, sulfato de cobre, básico, cromatode cobre zinco, cufraneb, cuprobam, ciazofamid, ciclafuramida, cicloheximida,ciflufenamid, cimoxanil, cipendazole, ciproconazol, ciprodinil, ciprofuram,dazomet, debacarb, decafentin, ácido dehidroácetico, dichlofluanid, dichlone,diclorophen, dichlozoline, diclobutrazol, diclocimet, diclomedina, dicloran,dietofencarb, difenoconazole, diflumetorim, dimetirimol, dimetomorph,dimoxistrobin, diniconazole, diniconazole-M, dinobuton, dinocap, dinocap-4,dinocap-6, dinocton, dinosulfon, dinoterbon, difenil amina , dipiritiona, ditalimfos,ditianon, dodemorph, dodina, drazoxolon, edifenphos, epoxiconazole,etaconazole, etem, etirimol, etoxiquin, etridiazole, famoxadone, fenarimol,febuconazole, fenamidone, fenaminosulf, fenapanil, fendazosulam, fenfuram,fenhexamid, fenitropan, fenoxanil, fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorph, fentin,ferbam, ferimzone, fluazinam, fludioxonil, flumetover, flumorph, fluoroimide,fluotrimazole, fIuoxastrobin, fluquinconazole, flusilazole, flusulfamida, flutolanil,flutriafol, folpet, fosetil-aluminium, fuberidazole, furalaxil, furametpir, furcarbanil,furconazole, furconazole-cis, furmeciclox, furphanate, glyodin, griseofulvin,guazatine, halacrinate, hexaclorobenzeno, hexaconazole, hexiltiofos,8-hidroxiquinoline sulfate, himexazol, imazalil, imibenconazole, iminoctadina,ipconazole, iprobenfos, iprodione, iprovalicarb, isoprotiolane, isovaledione,kasugamycin, kresoxim-metil, mancopper, mancozeb, maneb, mebenil,mecarbinzid, mepanipirim, mepronil, metalaxil, metalaxil-M, metam, metazoxolon,metconazole, methasulfocarb, methfuroxam, metil isotiocianate, metiram,metominostrobin, metrafenone, metsulfovax, milneb, myclobutanil, myclozolin,nabam, natamicina, niquel bis(dimetiladitiocarbamato), nitrostireno,nitrotal-isopropil, nuarimol, OCH, octilinone, ofurace, orysastrobin, oxadixyl,oxina-cobre, oxicarboxin, oxpoconazole fumarato, pefurzoate, penconazole,pencicuron, pentiopirad, o-fenil fenol, fosdifen, ftalida, picoxistrobin, piperalin,policarbamato, polioxins, polioxorim, azida de potássio, carbonato hideogenio depotássio, proquinazida, probenazole, prochloraz, procimidone, propamocarbhidrocloreto, propiconazole, propineb, protiocarb, protioconazole, piracarbolid,piraclostrobin, pirazophos, piridinitril, pirifenox, pirimethanil, piroquilon, piroxichlor,piroxifur, quinometionate, quinoxifen, quintozene, quinacetol-sulfate, quinazamid,quinconazole, rabenzazole, azida de sódio, carbonato hidrogenado de sódio,hipocloreto de sódio, enxofre, spiroxamina, salicilanilida, siltiofam, simeconazole,tebuconazole, tecnazene, tecoram, tetraconazole, tiabendazole, tiadifluor,ticiofen, tifluzamida, tiochlorfenphim, tiophanate, tiophanate-metil, tioquinox,tiram, tiadinil, tioximid, tolclofos-metil, tolillfluanid, triadimefon, toriadimenol,triamifos, triarimol, triazoxido, triazbutil, óxido de tributiltin, trichlamida,triciclazole, tridemorf, trifIoxistrobin, triflumizole, validamicin, triticonazole,validamicin, vinclozolin, zarilamida, sulfato de zinco, zineb, ziram, zoxamida, eextrato de hifae cogumelo shitake, etc.;
Bactericidas: cloreto de benzalcônio, bitionol, bronopol, cresol, forma aldeída,nitrapirin, ácido oxolínico, oxiterracicline, streptomicina e tecloftalam, etc.;Nematocidas: aldoxicarb, cadusafos, DBCP, diclofention, DSP, etoprofos,fenamiphos, fensulfotion, fostiazato, fostietan, imiciafos, isamidofos, isazofos,oxamil e tionazin, etc.;
Acaricidas: acequinocil, acrinathrin, amitraz, BCI-033(nome teste), bifenazato,bromopropilato, chinometionat, clorobezilate, clofentezine, cienopirafen,ciflumetofeno, cihexatina, dicofol, dienocloro, DNOC, etoxazole, fenazaquin,óxido de fenbutati, fenotiocarb, fenpropathrin, fenpiroximate, fluacrypirim,halfenprox, hexitiazox, milbemectin, propargite, piridaben, pirimidifen),S-1870(nomes teste), spirodiclofen, spiromesifen e ebufenpirad, etc.;
Inseticidas: abamectin, acetato, acetamipirid, alanycarb, aldicarb, allethrin,azinphos-metil, bacillus thuringiensis, bendiocarb, benfuracarb, bensultap,bifenthrin, buprofezin, butocarboxim, carbaril, carbofurano, carbosulfan, cartap,chlorfenapyr, chlorfenvinphos, chlorfluazuron, chlorpyrifos, chlorpyrifos-metil,chromafenozide, clotianidin, cicloprothrin, ciflumetofen, cifluthrin, beta-cifluthrin,cihalothrin, lambda-cihalothrin, cipermethrin, ciromazine, deltamethrin, diacloden,diafentiuron, diazinon, dichlorvos, diflubenzuron, dimetilavinphos, dinotefurano,diofenolan, disulfoton, dimetoate, emamectin-benzoate, EPN, esfenvalerate,etiofencarb, etiprole, etofenprox, etrimfos, fenitrotion, fenobucarb, fenoxicarb,fenpropathrin, fention, fenvalerate, fipronil, flonicamid, flubendiamida, flucithrinate,flufenerim, flufenoxuron, flufenprox, fluvaiinate, tau-fluvalinate, fonophos,formetanato, formthion, furatiocarb, halofenozide, hexaflumuron, hidrametilnon,imidacloprid, isofenphos, indoxacarb, isoprocarb, isoxation, lepimectin, lufenuron,malation, metaldeído, methamidofos, metidation, methacrifos, metaflumizone,metalcarb, metomil, metoprene, metoxichlor, metoxifenozide, metilbrometo,monocrotofós, muscalure, nitenpiram, NNH-0101 (nome teste), ometoate, oxamil,oxidemeton-metil, oxideprofos, paration, paration-metil, pentaclorophenol (PCP) ,permethrin, phentoate, phoxim, phorate, phosalone, phosmet, phosphamidon,pirimicarb, pirimiphos-metil, profenofos, protiofos, propaphos, protrifenbute,pimetrozine, piraclofos, piridalil, piriproxifen, rotenone, rynaxipir, SI-0405 (nometeste), sulprofos, silafluofen, spinosad, sulfotep, SYJ-0159 (nome teste) ,tebfenozide, teflubenzuron, teflutorin, terbufos, tetrachlorvinphos, tiacloprid,tiociclam, tiodicarb, tiametoxam, tiofanox, tiometon, atélfenpirad, tralomethrin,trichlorfon, triazuron, triflumuron e vamidotion, etc.
Exemplos
Doravante, a presente invenção será explicada em mais detalhesespecificamente pelo Exemplos Sintéticos e Exemplos de Testes docomposto da presente invenção como exemplo de trabalho aos quais apresente invenção não está limitada. (Exemplos Sintéticos)
Exemplo Sintético 1
Produção do composto da presente invenção com L-COS (sintetizador paralelode uma fase fabricado por Moritex Corporation)
Etapa 1: Produção de de 3,5-dicloro-1 -(1 -trifluorometilethenil)benzene
Em uma solução de 25.0g de ácido bórico 3,5-diclorofenil em 200 ml_ detetrahidrofurano e 100 mL de água, 27,5g de 2-bromo-3,3,3-trifluoropropeno,38.0g de carbonato de potássio e 1.84 g de diclorobis(trifenil fosfina) paladio(II) foram adicionados, e agitada sob refluxo aquecendo por 3 horas. Após otérmino da reação, a reação mistura foi deixada e resfriada em temperaturaambiente, 500 mL de água com gelo, foi adicionada, e extraída com acetatoetílico (500 mL X 1). A fase orgânica foi lavada com água, seca em sulfato desódio anidro, o solvente e foi destilado sob pressão reduzida. O resíduo foipurificado com coluna de cromatografia silica gel foi eluído com hexano até obter25.7g do produto almejado com óleo incolor e substância.
1H NMR (CDCI3, Me4Si, 300MHz) 57.41 (t, J=2.0Hz, 1H), 7.3-7.35 (m, 2H), 6.05(q, J=3.2Hz1 1 Η), 5.82 (q, J=3.2Hz, 1H).Etapa 2: Produção de metil
4-[5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il ] benzoato
Em uma solução de 2.70 g de metil 4-(hidroxiiminometila) benzoato in 15 mL deΝ,Ν-dimetilformamida, 2.04g de ácido N-clorosucínico imide foi adicionada, eagitada em 40°C para 40 minutos. Então,. Uma mistura da reação foi resfriadaaté 0°C, 3.40 g de 3,5-dicloro-1-(1-trifluorometilethenil) benzeno e 1.72 g detrietilamina foram adicionados, e agitação continuada em temperatura ambienteainda para 18 horas. Após o término da reação, uma mistura foi despejada em100 mL de água com gelo, extraída com acetato etílico (50 mL χ 2), a faseorgânica foi lavada com água, e então desidratada e seca em solução aquosade cloreto de sódio e sulfato de sódio anidroso nesta ordem, e o solvente e foidestilado sob pressão reduzida. O sólido residual foi purificado com líquidocromatográfico preparatório com pressão média (aparelho de coleta de pressãomédia : YFLC-Wprep fabricado por Yamazen Corporation) que foi eluído comacetato etílico-hexano (gradiente de 1:1 até 1:3) até obter 4.05 g do produtoalmejado como cristal branco.
Ponto de fusão : 94.0 até 96.0°C
1H NMR (CDCI3, Me4Si, 300MHz) 58.10 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.74 (d, J=8.4Hz, 2H),7.43 (S, 2H), 7.26 (s, 1H), 4.12 (d, J=17.3Hz, 1H), 3.94 (S, 3H), 3.74 (d,J=17.3Hz, 1H).
Etapa 3: Produção de
5-(3,5-diclorofenil )-3-[4-(hidroximetil)fenil ]-5-trifluorometil-4,5-dihidro-isoxazoleEm uma solução de 5.00 g de metil4-[5-(3,5-diclorofeniI )-5-trifluorometil-4,5-dihidroisoisoxazol-3-il ] benzoato in 50mL de tetrahidrofurano , 0.64g de hidreto sódio de baro foi adicionado, e 10mL de metanol foi adicionado em gotas em cinco adições agitando em 50°C.
Após a conclusão da adição em gotejamento, a agitação continuou na mesmatemperatura ainda por 3 horas . Após o término da reação, a mistura dareação foi despejada em 70 mL de água, foi adicionado para diluição, ácidohidroclórico para ser ajustada ao pH3, e então extraída com acetato etílico (50mL χ 3), a fase orgânica foi lavada com água, e então desidratada com, eseca com solução aquosa de cloreto de sódio saturado e sulfato de sódioanídrico, para que o solvente fosse destilado sob pressão reduzida até obter5.OOg do produto crú almejado como substância de resina incolor. O produtoresultante foi usado, como tal, sem purificação para segunda etapa.
Ponto de fusão : 108.0 até 110.0°C
1H NMR (CDCI3, Me4Si, 400MHz) 57.64 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.52 (d, J=1.6Hz, 2H),7.4-7.45 (m, 3H), 4.74 (s, 2H), 4.09 (d, J=17.2Hz, 1H), 3.71 (d, J=17.2Hz, 1H),1.93 (bs, 1H).
Etapa 4: Produção de3-[4-(clorometil)fenil ]-5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-dihidro-isoxazole
Em uma solução de 4.2 g de5-(3,5-diclorofenil )-3-[4-(hidroximetil)fenil ]-5-trifluorometil-4,5-dihidro-isoxazoleem 100 mL de diclorometano, 1.2 mL de cloro de tionila e uma quantidadecatalítica de (2 até 3 gotas) de Ν,Ν-dimetilformamida foram adicionados, eagitada sob refluxo em aquecimento por 3 horas. Após o término da reação, amistura da reação foi despejada em 30 mL de água gelada, a fase orgânicafoi colhida, lavada com água (50 mL χ 1) e solução aquosa de sódio decarbonado hidrogenado (30 mL χ 3), e desta forma desidratada e seca emsolução aquosa de cloreto de sódio saturada e sulfato de sódio anídrico,nesta ordem, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O resíduo foipurificado em coluna de cromatografia com silica gel que foi eluído comacetato etílico-hexano (1:5) até obter 4.1 g do produto almejado as cor amarelocristal.
Ponto de fusão : 98.0 até 100.0°C
1H NMR (CDCI3, Me4Si, 300MHz) 57.65 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.51 (s, 2H), 7.4-7.5(m, 3H), 4.59 (s, 2H), 4.08 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H).
Etapa 5: Produção de
N-[4-[5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il ] fenil metil]phthalimide
Em uma solução de 1.20 g de 3-[4-(clorometil)fenil ]-5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazole in 20 mL deΝ,Ν-dimetilformamida , 0.54 g de fitalimida de potássio foi adicionada eagitada em temperatura ambiente por 20 horas. Após o término da reação , amistura da reação foi diluída com IOOmLde acetato etilo, lavada comágua (50 mL χ 3) e então desidratada e seca em sódio solução aquosa decloro saturada e sulfato de magnésio anidríco, naquela ordem, e o solvente efoi destilado sob pressão reduzida até obter 1.50 g do produto almejado comocristal branco.
Ponto de fusão : 190.0 até 192.0°C
1H NMR (CDCI3, Me4Si, 400MHz) Õ7.8-7.95 (m, 2H), 7.7-7.8 (m, 2H), 7.55-7.65(m, 2Η), 7.35-7.5 (m, 5Η), 4.90 (s, 2Η), 4.05 (t, J=17.6Hz, 1H), 3.65 (d, J=17.6Hz,1H).
Etapa 6: Produção de
3-[4-(aminometil)fenil ]-5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-dihidro-isoxazole(Composto da presente invenção No. 9-001)
Em uma suspenção de 1.4g deN-[4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il] fenil metil] ftalimidaem 20 mL de etanol, 1.0 mL de 80% solução aquosa monohidrato de hidrazinafoi adicionada, e agitada sob refluxo em aquecimento por 15 horas. Após otérmino da reação, a mistura da reação foi deixada e resfriada até temperaturaambiente, 50 mL de cloroforme foi adicionada aqui, material insolúvel foifiltrado, e o solvente e foi destilado sob pressão reduzida. O procedimentocompreende adição 50 mL de cloroforme no resíduo, filtragem do materialinsolúvel e destilando o solvente e foi repetido por duas vezes até obter 1.1 g doproduto almejado como substância resinosa amarela.
1H NMR (CDCI3, Me4Si1 300MHz) 57.61 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.51 (s, 2H), 7.35-7.5(m, 3H), 4.09 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H).Etapa 7: Produção do composto da presente invenção com L-COS(como sintetizador paralelo de fase líquida fabricado por Moritex Corporation)Em cada tubos de reação de 13 L-COS nos quais agitadores foram colocados,e os quais foram cobertos com tampas e colocados em reator L-COS, 1 mL desolução de cloroforme (0.26 mmol/mL) de
3-[4-(aminometil)fenil ]-5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-dihidroiso-oxazolee 1 mL de solução de cloroforme (0.28 mmol/mL) de trietilamina forampipetados. Sob agitação em temperatura ambiente, cada 0.39mmol de4-clorobenzoil=cloreto, 3-clorobenzoil=cloreto, 2-clorobenzoil=cloreto,acetil=cloreto, propionil=cloreto, cloroacetil=cloreto, fenil cloroformato, metilcloroformato, etil cloroformato, isobutiril=cloreto, isobutil cloroformato,metoxiacetil=cloreto e ciclopropanecarbonoil=cloreto foi pipetado em cada tubode reação. Houve continuidade na agitação na mesma temperature por 24horas. Após o término da reação, 3 mL de água gelada foi adicionada emcada tubo de reação, e a fase orgânica foi coletada, e purificada com líquidocromatográfico de pressão média (aparelho de coleta de pressão média:YFLC-Wprep fabricado por Yamazen Corporation) que foi eluído comacetato etílico-hexano (de 1:10 até 1:1 gradiente) até obter os produtosalmejados. Os produtos foram confirmados pelo uso de LC-MS(Sistemas águaLC-MS, detector: ZMD, condição da análise: 254nm,83%CH3CN-17%H2O-0.1%HCOOH, médoto de ionization: electrospray positivoou electrospray negativo).
4-Cloro-N-[4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il] fenil metil]ácido benzoico amida; 0.104 g, [M+-H]=524.98.
3-Cloro-N-[4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il] fenil metil]ácido benzoico amida; 0.111 g, [M+-H]=524.98.
2-Cloro-N-[4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il] fenil metil]ácido benzoico amida; 0.107 g, [M++H]=527.06.
N-[4-[5-(3,5-Diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il] fenil metil]acetamida; 0.044 g, [M++H]=431.06.
N-[4-[5-(3,5-Diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il] fenil metil]propionamida; 0.089 g, [Μ++Η]=445.13.
Cloro-N-[4-[5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il] fenil metil]acetamida; 0.083 g, [M+-H]=463.01.
Fenil N-[4-[5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il ] fenil metil]carbamato ; 0.105 g, [M++H]=509.09.
Metil N-[4-[5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il] fenil metil]carbamato; 0.049 g, [M++H]=447.14.
Etil N-[4-[5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il] fenil metil]carbamato ; 0.101 g, [M++H]=461.12.
N-[4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il] fenil metil]isobutirilamida; 0.087 g, [M++H]=459.11.
Isobutil N-[4-[5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il ] fenil metil]carbamato ; 0.101 g, [M++H]=489.17.
N-[4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il] fenil metil]-2-metoxiacetamida; 0.079 g, [M++H]=461.10.
N-[4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il] fenil metil]ciclopropanecarboxamida; 0.087 g, [M++H]=457.10.
Exemplo Sintético 2
1-[4-[5-(3,5-Diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il]
fenil metil]-3-(2,2,2-trifluoroetil) urea (Composto da presente invenção No.5-001)
Em uma solução de 0.32 g de 1,1'-carbonoilbis-1H-imidazole in 7.0 mL detetrahidrofurano , 0.20 g de 2,2,2-trifluoroetilamina foi adicionada, e agitadaem temperatura ambiente por 1.5 hora. Então, em uma mistura da mistura dareação, uma solução de 0.39g de3-[4-(aminometil)fenil ]-5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidro-isoxazolesintetizados na Etapa 6 do Exemplo Sintético 1 in 5.0 ml_ de tetrahidrofurano foiadicionado, e agitação continuada em temperatura ambiente ainda por 2.5horas. Após o término da reação, a mistura da reação foi diluída com 20 mLde acetato etílico, lavada com água (15 mL χ 2), e desidratada e seca emsolução aquosa de cloreto de sódio saturado e sulfato de magnésio anidrido,naquela ordem, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O resíduo foipurificado em líquido cromatográfico em pressão média (aparelho de coleta empressão média: YFLC-Wprep fabricado por Yamazen Corporation) que foi eluídocom acetato etílico-hexano (de 1:8 até 1:1 gradiente) até obter 0.43 g oproduto almejado como substância resinosa incolor.
1H NMR (CDCI3, Me4Si, 300MHz) 57.63 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.51 (s, 2H), 7.43 (s,1H), 7.34 (d, J=8.1 Hz, 2H), 4.81 (bs, 1H), 4.63 (bs, 1H), 4.44 (d, J=6.0Hz, 2H),4.07 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.8-3.95 (m, 3H), 3.66 (d, J=17.4Hz, 1H).
Exemplo Sintético 3
N-[2-Cloro-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il]fenil metil]-1H-imidazole-1-carboxamida (Composto da presente invenção No.2-040)
Em uma solução de 1 .Og de3-[4-(aminometil-3-clorofenil)-5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-dihidro-isoxazole sintetizados similarmente até etapas de 1 até 6 do Exemplo Sintético 1 em20 mL de tetrahidrofurano, uma solução de 0.32g de1,1 '-carbonoilbis-1 H-imidazole em 7 mL de tetrahifrofurano e 0.40 g de2,2,2-trifIuoroetiIamina foram adicionados, e agitada em temperaturaambiente por 3 horas. Após o término da reação, a mistura da reação foidiluída com 50 ml_ de acetato etílico, lavada com água (15 mLx 2), ea fase orgânica foi desidratada e seca em solução aquosa de cloreto de sódio esulfato de magnésio anidrido, naquela ordem, e o solvente foi destilado sobpressão reduzida.O resíduo foi purificado com preparação de líquidocromatográfico em pressão média (aparelho de coleta de pressão média:YFLC-Wprep fabricado por Yamazen Corporation) que foi eluído com acetatoetílico-hexano (de 1:5 até 1:1 gradiente) até obter 0.75 g o produto almejadocomo uma substância resinosa amarela.
1H NMR (CDCI3, Me4Si, 300MHz) Õ8.10 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.54 (s, 2H),7.45-7.5 (m, 2H), 7.43 (t, J=1.5Hz, 1H), 7.31 (t, J=1.5Hz, 1H), 7.08 (S, 1H), 6.43(bs, 1H), 4.69 (d, J=5.7Hz, 2H), 4.05 (d, J=17.4Hz, TH), 3.07 (d, J=17.4Hz, 1H).
Exemplo Sintético 4
N-[2-Cloro-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il]fenil metil] ácido carbâmico -2,2,2-trifluoroetil (Composto da presenteinvenção No. 4-004)
Em uma solução de 0.091 g de 2,2,2-trifluoroetanol em 4.0 mL deΝ,Ν-dimetilformamida , 0.033 g de 55% óleo e hidreto de sódio foi adicionadasob resfriamento com gelo e com agitador e agitada na mesma temperature por10 minutos. Após cessar a geração de gás de hidrogênio, uma solução de0.19g de N-[2-cloro-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il]fenil metil]-1 H-imidazole-1 -carboxamina (Composto da presente invenção No.2-040) in 1.0 mL de Ν,Ν-dimetilformamida foi adicionada, e continuamenteagitada até na mesma temperatura por ainda 2.5 horas. Após o término dareação, uma mistura da reação foi diluída com 30 mL de acetato etílico, lavadacom água (20 mL χ 1), a fase orgânica foi desidratada e seca em soluçãoaquosa de cloreto de sódio saturada e sulfato de megnésio anidrido, naquelaordem, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O resíduo foipurificado com pressão média em preparado de líquido cromatográfico empressão média (aparelho de coleta de pressão média: YFLC-Wprep fabricado porYamazen Corporation) que foi eluído com acetato etílico-hexano (de 1:5 até1:2 gradiente) até obter 0.091 g do produto almejado como substância resinosaamarela.
1H NMR (CDCI3, Me4Si, 300MHz) 57.69 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.54 (dd, J=8.1Hz,1.8Hz, 1H), 7.49 (d, J=1.5Hz, 2H), 7.44 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.42 (t, J=1.5Hz, 1H),5.43 (t, J=6.3Hz, 1H), 4.4-4.45 (m, 4H), 4.06 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.67 (d,J=17.4Hz, 1H).
Exemplo Sintético 5
N-[4-[5-(3,6-Diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il]fenil metil]-2,2,2-ácido trifluoropropionico tioamida (Composto da presenteinvenção No. 3-001)
A a solução de 0.25 g deN-[4-[5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil]-4,5-diidroisoxazol-3-il ] fenilmetil]-2,2,2-trifluoropropionic ácido amida (Composto da presente invençãoNo. 2-005) sintetizados similarmente até Exemplo Sintético 1 e 0.40g deReagente de Lawesson(2,4-bis(4-metoxifenil)-1,3,2,4-ditiadiphosphetane-2,4-disulfide) in 10 mL detolueno foi agitado sob refluxo em aquecimento por 3 horas. Após o término dareação, a mistura da reação foi deixada e resfriada até temperaturaambiente , diluída com 20 mL de acetato etílico, lavada com água (10mL χ 1), e desidratada e seca em foi desidratada e seca em soluçãoaquosa de cloreto de sódio saturada e sulfato de megnésio anidrido, naquelaordem, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O resíduo foipurificado eom pressão média em preparado de líquido cromatográfico empressão média (aparelho de coleta de pressão média: Purif-D2 fabricado porMoritex Corporation) que foi eluído com acetato etílico-hexano (gradient de1:9 até 1:1) até obter 0.80 g do produto almejado como substância resinosaamarela .
1H NMR (CDCI3, Me4Si, 300MHz) 57.87 (bs, 1H), 7.66 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.48 (s,2H), 7.42 (1, J=1.5Hz, 1H), 7.34 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.90 (d, J=5.4Hz, 2H), 4.07 (d,J=17.4Hz, 1H), 3.55-3.75 (m, 3H).
Exemplo Sintético 6
N-[1-[2-Cloro-4-[5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il]fenil ] etil] ciclopropanecarboxamida (Composto da presente invenção No.2-041)
Etapa 1: Produção de 3-cloro-4-metilbenzaldoximeEm uma solução de 5.0 g de 3-cloro-4-metilbenzaldeída in 40 mL demetanol e 30 mL de água , 4.7g de hidroxilamina hidrocloreto foi adicionada,e agitada em temperatura ambiente por 2 horas. Após o término da reação, amistura da reação foi diluída com 70 mL de acetato etílico, lavada com água(30 mL χ 1), e então desidratada e seca em cloreto de sódio saturado e sulfatode sódio anidrídico, naquela ordem, e o solvente e foi destilado sob pressãoreduzida até obter 5.1 g de o produto almejado como cristal branco.O produto resultante foi usado como referido sem purificação para a etapaseguinte.
Ponto de fusão : 66.0 até 68.0°C1H NMR (CDCI3, Me4Si1 300MHz) 58.12 (bs, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.37(d, J=7.8Hz, 1H), 7.23 (d, J=7.8Hz, 1H), 2.39 (s, 3H).
Etapa 2: Produção de
3-(3-cloro-4-metilfenil )-5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-dihidro-isoxazoleEm uma solução de 10.6 g de 3-cloro-4-metilbenzaldoxime em 60 mL de1,2-dimetoxietano, 9.2g de ácido imido N-clorosucínico foi adicionado, eagitado em 70°C por 2 horas. Então, uma mistura da reação foi deixada eresfriada em temperatura ambiente, 11.3g de
3,5-dicloro-1 -(1 -trifluorometilethenil) benzeno sintetizados na Etapa 1 deExemplo Sintético 1,15.6g de carbonato hidrogenado de potássio e 10 mL deágua foram adicionados, e a agitação continuada em temperatura ambienteainda por 20 horas. Após o término da reação, a mistura da reação foi diluídacom 70 mLde acetato etílico, lavada com água (50 mLx 1), e desidratada e secaem cloreto de sódio saturado e sulfato de sódio anidrídico, naquela ordem, eentão o solvente e foi destilado sob pressão reduzida. O residual sólido foilavado com éter diisopropil até obter 13.8g e o produto almejado como cristalbranco.
Ponto de fusão : 97.0 até 99.0°C
1H NMR (CDCI3, Me4Si, 300MHz) 07.62 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.49 (s, 2H), 7.47 (dd,J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.42 (t, J=1.5Hz, 1H), 7.28 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.05 (d,J=17.4Hz, 1H), 3.67 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.41 (s, 3H).
Etapa 3: Produção de
3-(4-bromometil-3-clorofenil)-5-(3,5-diclorofole
Em uma solução de 13.7g de
3-(3-cloro-4-metilfenil )-5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidro-isoxazoleem 100 mL. de 1,2-dicloroetano, 6.6g de ácido imido N-bromosucínico e 0.1 gde a,a'-a2.obisisobutironitrila foram adicionados, e a solução agitada em 70°Cpor 3 horas. 0Após o término da reação, a mistura da reação foi deixada eresfriada até temperatura ambiente, lavada com água (70 mL χ 2), edesidratada e seca em em cloreto de sódio saturado e sulfato de sódioanidrídico, naquela ordem, e então o solvente foi destilado sob pressão reduzida.O sólido residual foi lavado com éter diisopropil até obter 12.1g do produtoalmejado como cristal amarelo pálido.
Ponto de fusão : 94.0 até 97.0°C
1H NMR (CDCI3, Me4Si, 300MHz) 07.68 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.58 (dd, J=8.1, 1.8Hz,1H), 7.45-7.55 (m, 3H), 7.43 (t, J=1.8Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.06 (d, J=17.4Hz,1H), 3.67 (d, J=17.4Hz, 1H).
Etapa 4: Produção de 2-cloro-4-[5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-dihidro-isoxazol-3-il ] benzil=acetato
Em uma suspensão de 7.9g de
3-(4-bromometil-3-clorofenil)-5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidro-isoxazole em 40 mL de ácido acético, 3.8 g de acetato de potássio foi adicionado, eagitada em 20°C por 2 horas. Após o término da reação, a mistura da reaçãofoi deixada e resfriada até temperatura ambiente, diluída com 100 mL decloroforme, lavada com água (50 mL χ 2) e solução aquosa de sódiohidrogenado carbonato saturado (50 mL χ 4), e então desidratada e seca emcloreto de sódio saturado e sulfato de sódio anidrídico, naquela ordem, e então osolvente e foi destilado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado comcromatografia em silica gel foi eluído com acetato etílico-hexano(1:6) até obter 6.4g do produto almejado como substância incolor deoleosa.
1H NMR (CDCI3, Me4Si, 300MHz) 57.68 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.58 (d, J=8.1, 1.8Hz,1H), 7.45-7.55 (m, 3H), 7.43 (t, J=1.8Hz, 1H), 5.22 (s, 2H), 4.06 (d, J=17.4Hz,1H), 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.15 (s, 3H).
Etapa 5: Produção de
3-[3-cloro-4- (hidroximetil)fenil ]-5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazole
Em uma solução de 6.4 g de2-cloro-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il] benzil=acetateem 20 mL de etanol e 40 mL de água, 1.4g de hidróxido de sódio foiadicionada , e agitada at 100°C por 1 hora. Após o término da reação, amistura da reação foi deixada e resfriada em temperatura ambiente, diluídacom 80 mL. de acetato etílico, lavada com água (40 mL χ 2), e a fase orgânicafoi desidratada com e seca em cloreto de sódio saturado e sulfato de sódioanidrídico, naquela ordem, e então o solvente e foi destilado sob pressãoreduzida até obter 4.5 g do produto almejado como cristal amarelo.
Ponto de fusão : 32.0 até 35.0°C1H NMR (CDCI3, Me4Si, 300ΜΗζ) δ7.68 (d, J=1.8Hz, 1Η), 7.55-7.65 (m, 2H), 7.50(d, J=1.8Hz, 2H), 7.43 (t, J=1.8Hz, 1H), 4.81 (s, 2H), 4.06 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.67(d, J=17.4Hz, 1H).
Etapa 6: Produção de 2-cloro-4-[5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-dihidro-isoxazol-3-il ] benzaldehide
Em uma solução de 2.0 g de3-[3-cloro-4-(hidroximetil)fenil ]-5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazole em 60 mL de diclorometano, 4.0 g de silica gel e 1.3 g de clorocromatopiridinium, e agitada em temperatura ambiente por 20 horas. Após otérmino da reação, a mistura da reação foi filtrada através de um filgtro de vidrono qual a sílica gel foi empacotada para separar um sólido com um solvente. Osolvente foi destilado sob pressão reduzida. O solido residual foi lavado com éterdiisopropil até obter 1.45g do produto almejado como cristal amarelo pálido.
Ponto de fusão : 129.0 até 130.0°C
1H NMR (CDCI3, Me4Si, 300MHz) 510.48 (s, 1H), 7.98 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.77 (s,1H), 7.68 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.50 (s, 2H), 7.44 (s, 1H), 4.06 (d, J=17.4Hz, 1H),3.67 (d, J=17.4Hz, 1H).
Etapa 7: Produção de
3-[3-cloro-4-(1-hidroxietil)fenil]-5-(3,5-dicto-ole
Em uma solução de 1.4g de2-cloro-4-[5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-dihidro-isoxazol-3-il ]benzaldehide em 50 mL de éter dietílico sob atmosfera de nitrogênio, 6.6 mLda solução (0.87 mol/L) de brometo metil magnésio em tetrahidrofurano e foiadicionada em gotas em temperatura ambiente. Após a conclusão da adição dasgotas, a mistura foi continuada para agitar sob refluxo em aquecimento por ainda30 minutos. Após o término da reação, 5 mL de solução aquosa de cloreto deamonia foi adicionada na mistura da reação sob resfriamento com gelo eagitação, a mistura foi extraída com acetato etílico (50 mL χ 1), a fase orgânicafoi lavada com água (30 mL χ 2), e desidratada e seca em em cloreto desódio saturado e sulfato de magnésio anidrídico, naquela ordem, e então osolvente foi destilado sob pressão reduzida até obter 1.5 g de o produtoalmejado como substância resinosa amarela pálida.
1H NMR (CDCI3, Me4Si, 300MHz) 57.55-7.75 (m, 3H), 7.50 (d, J=1.5Hz, 2H), 7.43(t, J=1.5Hz, 1H), 5.29 (q, J=6.3Hz, 1H), 4.06 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.67 (d,J=17.4Hz, 1H), 1.48 (d, J=6.3Hz, 3H).
Etapa 8: Produção de
3-[3-cloro-4-(1-cloroetil)fenil]-5-(3,5-diclorofenHe
Em uma solução de 0.96 g de3-[3-cloro-4-(1 -hidroxietil)fenil ]-5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazole em 20 mL de diclorometano, 0.2 mL de cloro de tionila e a quantidadecatalítica (2 até 3 drops) de Ν,Ν-dimetilformamida foram adicionados, eagitada em temperatura ambiente por 1 hora. Após o término da reação, amistura da reação foi despejada em 20 mL de água ge,lada, e a fase orgânicafoi coletada, lavada com água (20 mL χ 1) e então solução aquosa de sódiohidrogenado carbonato, e a solução aquosa de sódio hidrogenado carbonato(20 mL χ 3), e desidratada e seca em solução aquosa de clororeto de sódioe sulfato de sódio anidrído, e então o solvente foi destilado sob pressão reduzidaaté obter 0.88 g do produto almejado como substância de óleo amarelo.1H NMR (CDCI3, Me4Si1 300MHz) 57.55-7.75 (m, 3H), 7.50 (s, 2H), 7.43 (s, 1H),5.52 (q, J=6.3Hz, 1H), 4.06 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.67 (d, J=17.4Hz, 1H), 1.82 (d,J=6.3Hz, 3H).
Etapa 9: Produção de N-[1 -[2-cloro-4-[5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il ] fenil ] etil] phthalimide
Em uma solução de 0.88 g de3-[3-cloro-4-(1-cloroetil)fenil ]-5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazole em 5mL de Ν,Ν-dimetilformamida, 0.36g de potássio ftalimida foi adicionado, eagitada em 100°C por 1.5 hora. Após o término da reação, a mistura da reaçãofoi deixada e resfriada em temperatura ambiente, e diluída com 20mL de acetatoetílico, lavada com água (10 mL χ 3), e então desidratada e seca emsolução aquosa de cloreto de sódio saturada e sulfato de magnésio anidrído,nesta ordem, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O resíduo foipurificado com preparado de líquido cromatográfico em pressão média (aparelhode coleta de pressão média: YFLC-Wprep fabricado por YamazenCorporation) que foi eluído com acetato etílico-hexano (de 1:10 até 1:3gradiente) até obter 0.45 g o produto almejado como substância resinosaamarela clara.
1H NMR (CDCI3, Me4Si, 300MHz) Õ7.75-7.9 (m, 3H), 7.55-7.75 (m, 4H), 7.49 (d,J=1.5Hz, 2H), 7.42 (d, J=1.5Hz, 1H), 5.83 (q, J=7.2Hz, 1H), 4.03 (d, J=17.4Hz,1H), 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 1.86 (d, J=7.2Hz, 3H).
Etapa 10: Produção de 3-[3-cloro-4-(1 -aminoetil)fenil]-5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazole (Composto dapresente invenção No. 9-016).
Em uma solução de 0.40g de
N-[1 -[2-cloro-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il]fenil]etil]ftalimida em 10 mL de etanol, 1.0 mL de 80% de solução aquosa hidrazinamonohidratada foi adicionada, e agitada sob refluxo com aquecimento por 1hora. Após o término da reação, a mistura da reação foi deixada e resfriada emtemperatura ambiente, 20ml_ de cloroforme foi adicionado na solução e asubstância insolúvel foi filtradade, e o solvente foi destilado sob pressãoreduzida. O procedimento compreende adição 20 mL de cloroforme no resíduo,filtragem do material insolúvel e destilação do solvente sob pressão reduzida foirepetida por duas vezes para obter 0.26 g do produto almejado como substânciaresinosa amarela.
1H NMR (CDCI3, Me4Si, 300MHz) 57.5-7.7 (m, 3H), 7.51 (d, J=1.5Hz, 2H), 7.43(t, J=1.5Hz, 1H), 4.56 (q, J=6.6Hz, 1H), 4.06 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.67 (d,J=17.4Hz, 1H), 1.37 (d, J=6.6Hz, 3H).
Etapa 11: Produção de N-[1 -[2-cloro-4-[5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il] fenil] etil]ciclopropanecarboxamida.
Em uma solução de 0.22g de
3-[3-cloro-4-(1 -aminoetil)fenil]-5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazole e 0.07g de trietilamina em 1.5 mL de cloroforme, 0.08g deciclopropanecarbonoil=cloreto foi adicionada em gotas sob o resfriamento comgelo e sob agitação, e após a conclusão da adição em gotas, continuou-se emtemperatura ambiente ainda por 20 minutos. Após o término da reação, 1 mL deágua foi adicionada na mistura da reação, e a fase orgânica foi coletada, e talcomo, purificada com preparado de líquido cromatográfico em pressãomédia(aparelho de coleta de pressão média : YFLC-Wprep fabricado porYamazen Corporation) que foi eluído com acetato etílico-hexano (gradientde 1:8 até 1:1) até obter 0.14 g do produto almejado como substância resinosaincolor.
1H NMR (CDCI3, Me4Si, 300MHz) Õ7.5-7.65 (m, 2H), 7.49 (d, J=1.5Hz, 2H), 7.43(t, J=1.5Hz 1H), 7.39 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.12 (d, J=6.6Hz, 1H), 5.3-5.45 (m, 1H),4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 1.48 (d, J=6.9Hz, 3H), 1.35-1.45(m, 1H), 0.70-1.05 (m, 4H).
Exemplo Sintético 7
N-[2-Cloro-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il] fenil(ciano)meti!] ciclopropanecarboxamida (Composto da presente invenção No.2-042)
Etapa 1: Produção deamino[2-cloro-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il] fenil]acetonitrila (Composto da presente invenção No. 9-017)
Em uma solução de 0.18g de sódio cianida e 0.29g de cloreto de amonia em5mL de 28% água de amonia, a solução de 1 -Og de
2-cloro-4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidro-isoxazol-3-il]benzaldehide sintetizados na Etapa 6 do Exemplo Sintético 6 em 30 ml_ demetanol foi adicionada, e agitada at 60°C por 2 horas. Após o término dareação, a mistura da reação foi deixada e resfriada em temperatura ambiente,diluída com 60 mL de acetato etílico, lavada com água (30 mL χ 2), e a faseorgânica foi desidratada e seca em solução aquosa de cloreto de sódiosaturada e sulfato de magnésio anidrído, nesta ordem, e o solvente e foidestilado sob pressão reduzida até obter 1.10 g de o produto almejadocomo substância resinosa marrom claro.
1H NMR (CDCI3, Me4Si, 300MHz) Õ7.7-7.8 (m, 3H), 7.50 (s, 2H), 7.44 (t, J=1.5Hz,1H), 5.25 (t, J=7.8Hz, 1H), 4.06 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H).Etapa 2: Produção de N-[2-cloro-4-[5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il ] fenil (ciano)metil] ciclopropanecarboxamida
Em uma solução de 0.20 g deamino[2-cloro-4-[5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il] fenil]acetonitrila e 0.06 g de trietilamina in 1.5 mL de cloroforme, 0.06 g deciclopropanecarbonoil=cloreto foi adicionada em gotas sob resfriamento comgelo e com agitação, e após a conclusão daadição em gotas , a agitação foicontinuada em temperatura ambiente ainda para 30 minutos. Após otérmino da reação, 1 mL de água foi adicionada na mistura da reação, e afase orgânica foi coletada, e purificada com preparado de líquido cromatográficoem pressão média(aparelho de coleta de pressão média: YFLC-Wprep fabricadopor Yamazen Corporation) que foi eluído com acetato etílico-hexano (de1:8 até 1:1 gradiente) até obter 0.14 g o produto almejado como substânciaresinosa incolor.
1H NMR (CDCI3, Me4Si, 300MHz) Õ7.75-7.8 (m, 1H), 7.72 (d, J=8.1Hz, 1H),7.6-7.65 (m, 1H), 7.50 (d, J=1.5Hz, 2H), 7.44 (t, 1.5Hz, 1H), 6.52 (d, J=8.1Hz,1H), 6.30 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.07 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.67 (d, J=17.4Hz, 1H),1.35-1.5 (m, 1H), 0.80-1.15 (m, 4H).Exemplo Sintético 8
N-[1 -[2-Cloro-4-[5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il ]fenil ]-2,2,2-trifluoroetil] isobutiric ácido amida (Composto da presenteinvenção No. 2-026)
Etapa 1: Produção de N-[1 -(4-bromofenil )-2,2,2-trifIuoroetiI] ácido amidaisobutírico.
Em 20 ml_ da suspensão de 1.10 g de1-(4-bromofenil )-2,2,2-trifluoroetil amina hidrocloreto e 0.79g de trietilamina emcloroforme, 0.43g de isobutiril=cloreto foi adicionada sob resfriamento com geloe com agitração, e agitada at temperatura ambiente por 1 hora. Após o términoda reação, a mistura da reação foi lavada com 20 mL de água, então com 20mL de solução aquosa de carbonato de hidrogênio sódio saturado, e a faseorgânica foi desidratada e seca em solução aquosa de cloreto de sódiosaturada e sulfato de magnésio anidrído, nesta ordem, e o solvente foi destiladosob pressão reduzida até obter 1.30g de o produto almejado como cristalbranco.
Ponto de fusão 176.0 até 178.0°C
1H NMR (CDCI3, Me4Si, 300MHz) 57.53 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.25 (d, J=8.1Hz, 2H),6.20 (d, J=9.0Hz, 1H), 5.6-5.75 (m, 1H), 2.4-2.5 (m, 1H), 1.15 e 1.20 (d,J=6.6Hz, 6H).
Etapa 2: Produção de N-[2,2,2-trifluoro-1-(4-formilfenil ) etil] ácido isobutíricoamida
Em uma solução de 0.51 g de N-[1-(4-bromofenil )-2,2,2-trifluororetil] ácidoisoburítico de amida e 0.16g de sódio forma ate in 10 mL deΝ,Ν-dimetilformamida, 0.065gem de diclorobis(trifenil fosfina) paládio (II) foiadicionada, e agitada sob atmosfera de monóxido de carbono de 1.5 MPa em120°C por 1.5 hora. Após o término da reação , a mistura da reação foideixada e resfriada até temperatura ambiente , diluída com 50 mL deacetato etílico, lavada com água (50 mL χ 2), e a fase orgânica foi desidratadae seca em solução aquosa de cloreto de sódio saturada e sulfato de magnésioanidrído, nesta ordem, e o solvente e foi destilado sob pressão reduzida. Oresíduo foi purificado com preparado de líquido cromatográfico em pressãomédia (aparelho de coleta de pressão média: YFLC-Wprep fabricado porYamazen Corporation) que foi eluído com acetato etílico-hexano (de 1:3 até 1:1gradiente) até obter 0.18g do produto almejado como cristal branco.Ponto de fusão : 132.0 até 133.0°C
1H NMR (CDCI3, Me4Si, 300MHz) 510.04 (s, 1H), 7.93 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.70 (d,J=7.8Hz, 2H), 6.15 (d, J=9.0Hz, 1H), 5.75-5.9 (m, 1H), 2.4-2.55 (m, 1H), 1.17 e1.22 (d, J=6.9Hz,6H).
Etapa 3: Produção de N-[2,2,2-trifluoro-1-(4-hidroxiiminometilafenil )etil]isobutiric ácido amida
Em uma solução de 0.16 g de N-[2,2,2-trifluoro-1-(4-formilfenil) etil] ácidoisoburítico amida em 4.0 mL de metanol e 1.0 mL de água , 0.075 g dehidroxilamina hidrocloreto foi adicionada, e agitada em temperatura ambientepara 1.5 hora. Após o término da reação, a mistura da reação foi diluída com20 mL de acetato etílico, lavada com água (10 mL χ 1), e a faseorgânica foi desidratada e seca em solução aquosa de cloreto de sódiosaturada e sulfato de magnésio anidrído, nesta ordem, e o solvente e foidestilado sob pressão reduzida até obter 0.20g de o produto almejado comocristal branco
Ponto de fusão 169.0 até 171.0°C
1H NMR (CDCI3-DMSO-d6, Me4Si1 300MHz) 510.23 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.60 (d,J=8.1 Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.1-7.3 (m, 1H), 5.65-5.85 (m, 1H), 2.45-2.6(m, 1H), 1.12 e 1.19 (d, J=6.9Hz, 6H).
Etapa 4: Produção de N-[1 -[2-cloro-4-[5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il ] fenil ]-2,2,2-trifluoroetil] isobutiric ácido amidaEm uma solução de 0.14g de N-[2,2,2-trifluoro-1-(4-hidroxiiminometilafenil)etil]ácido isoburítico amida em 10mL de 1,2-dimetoxietano, 0.086g deácido N-clorosucínico imida foi adicionada, e agitada em 80°C por 1 hora. Entãouma mistura da reação foi deixada e resfriada até temperatura ambiente, e0.14g de 3,5-dicloro-1-(1-trifluorometilethenil)benzeno sintetizado na etapa 1 doExemplo sintético 1, 0,074g de carbonato hidrogenado de potássio e 3 dropsde água foram adicionados e agitação continuada em temperatura ambienteainda por 1.5 hora. Após o término da reação, a mistura da reação foi diluídacom 30 mL de acetato etílico, lavada com água (10 mL χ 1), e a faseorgânica foi desidratada e seca sob solução aquosa de sódio saturada de cloroe sulfato de sódio anidro, naquela ordem, e o solvente e foi destilado sobpressão reduzida. O resíduo foi purificado com preparado de líquidocromatográfico em pressão média (aparelho de coleta de pressão média:YFLC-Wprep fabricado por Yamazen Corporation) que foi eluído com acetatoetílico-hexano (de 1:3 até 1:1 gradiente) até obter 0.044 g do produtoalmejado como substância resinosa incolor.1H NMR (CDCI3, Me4Si, 300MHz) Õ7.69 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.4-7.55 (m, 5H), 6.32(d, J=9.3Hz, 1H), 5.75-5.85 (m, 1H), 4.08 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.70 (d, J=17.4Hz,1H), 2.4-2.55 (m, 1H), 1.15 e 1.20 (d, J=6.9Hz, 6H).
Exemplo Sintético 9
N-[4-[5-(3,5-Diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il ] fenil (fenil )metil]ciclopropanecarboxamida (Composto da presente invenção No. 2-060)
Em uma solução de 0.80g de4-[5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il] benzonitrila em 10mL de tetrahidrofurano sob atmosfera de nitrogênio, 1.0 mL de 32%tetrahidrofurano o solução de brometo magnésio fenilfoi adicionada em gotascom agitação em temperatura ambiente, após a conclusão da adição emgotas, foi agitação continuada em temperatura ambiente ainda para 3.5horas. Após o término da reação, o solvente e foi destilado sob pressãoreduzida, o resíduo was dissolved in 10 mL de metanol, 0.075g de hidreto desódio baro foi adicionada, e agitada at temperatura ambiente para 2 horas.
A mistura da reação foi diluída com 20 mL de acetato etílico, lavadacom água (10 mL χ 2), e a fase orgânica foi desidratada e seca emsolução aquosa de cloreto de sódio saturada e sulfato de magnésio anidrído,nesta ordem, e o solvente e foi destilada sob pressão reduzida. O resíduofoi dissolvido em 20 mL de cloroforme, e sob resfriamento com gelo e comstiranel, 0.20 g de trietilamina e 0.21 g de ciclopropanecarbonoil=cloretoforam adicionados em gotas, após a conclusão da adição em gotas, foi agitaçãocontinuada em temperatura ambiente ainda por 1 hora. Após o término dareação, a mistura da reação foi lavada com água (10 mL χ 1), e a faseorgânica foi desidratada e seca em solução aquosa de cloreto de sódiosaturada e sulfato de magnésio anidrído, nesta ordem, e o solvente e foidestilada sob pressão reduzida . O resíduo foi purificado com preparadode líquido cromatográfico em pressão média (aparelho de coleta de pressãomédia : YFLC-Wprep fabricado por Yamazen Corporation) que foi eluído comacetato etílico-hexano (gradient de 1:9 até 1:2) até obter 0.16 g o produtoalmejado como substância resinosa incolor.
1H NMR (CDCI3, Me4Si1 300MHz) 57.62 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.50 (s, 2H), 7.42 (t,J=1.5Hz, 1H), 7.25-7.4 (m, 5H), 7.15-7.25 (m, 2H), 6.15-6.3 (m, 2H), 4.06 (d,J=17.4Hz, 1H), 3.67 (d, J=17.4Hz, 1H), 1.35-1.5 (m, 1H), 0.95-1.05 (m, 2H),0.75-0.85 (m, 2H).
Exemplo Sintético 10
N-[3-Cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il] piridin-2-il ]ciclopropanecarboxamida (Composto da presente invenção No. 3-002)
Etapa 1: Produção de5-(3,5-diclorofenil )-3-(5,6-dicloro-3-piridil)-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazole
Em uma solução de 2.1g de 5,6-dicloronicotine aldehide oxime in 30 mL de1,2-dimetoxietano, 2.3g de ácido imida N-clorosucínica foi adicionada, eagitada em 70°C por 4 horas. Então, uma mistura da reação foi deixadae resfriada até temperatura ambiente, 2.5 g de3,5-dicloro-1 -(1 -trifluorometilethenil) benzeno sintetizado na Etapa 1 do ExemploSintético 1, 1.4 g de carbonato hidrogenado de potássio e 2.0 mL de águaforam adicionados e agitação continuada em temperatura ambiente ainda porhoras. Após o término da reação, a mistura da reação foi diluída com 70 mLde acetato etílico, lavada com água (50 mL χ 1), e o orgânico foidesidratado e seco sob solução aquosa de sódio saturada de cloro e sulfato desódio anidro, naquela ordem, e o solvente e foi destilada sob pressãoreduzida. O resíduo foi purificado com preparado de líquido cromatográfico empressão média (aparelho de coleta de pressão média : YFLC-Wprep fabricadopor Yamazen Corporation) que foi eluído com acetato etílico-hexano (de1:10 até 1:5 gradiente) até obter 1.7 g do produto almejado como cristal brancoPonto de fusão: 155.0-157.0°C
1H NMR (CDCI3, Me4Si, 300MHz) 58.48 (d, J=1.8Hz, 1H), 8.16 (d, J=1.8Hz, 1H),7.49 (S, 2H), 7.45 (t, J=1.5Hz, 1H), 4.07 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.69 (d, J=17.4Hz,1H).
Etapa 2: Produção de
3-(5-cloro-6-ciano-3-piridil)-5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazoleEm uma solução de 1.40 g de
5-(3,5-diclorofenil )-3-(5,6-dicloro-3-piridil)-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazole em30 mL de Ν,Ν-dimetilaacetamida, 0.075 g de cianeto de zinco e 0.37g detetrakis(trifenil fosfina) paládio (0) foram adicionados, e agitada em 80°C até120°C para 4.5 horas sob atmosfera de nitrogênio. Após o término da reação, amistura da reação foi deixada e resfriada até temperatura ambiente, 5 mLde amonia água e 50 mL de água foram adicionados, e extraída comacetato etílico (50 mL χ 1). A fase orgânica foi desidratada seca em soluçãoaquosa de cloreto de sódio saturada e sulfato de magnésio anidrído, nestaordem, e o solvente e foi destilado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificadocom preparado de líquido cromatográfico em pressão média (aparelho de coletade pressão média : YFLC-Wprep fabricado por Yamazen Corporation) que foieluído com acetato etílico-hexano (de 1:8 até 1:3 gradiente) até obter 1.20gdo produto almejado como substância resinosa amarela .1H NMR (CDCI3, Me4Si, 400MHz) 58.83 (d, J=1.8Hz, 1H), 8.19 (d, J=1.8Hz, 1H),7.48 (s, 2H), 7.45-7.5 (m, 1H), 4.09 (t, J=17.4Hz, 1H), 3.72 (d, J=17.4Hz, 1H).Etapa 3: Produção de
3-(6-aminometil-5-cloro-3-piridil)-5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-Diidroisoxazole (Composto da presente invenção No. 10-001).Em uma solução de 0.32g de3-(5-cloro-6-ciano-3-piridil)-5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-dihidro-isoxazole em 12mLde metanol, 0.5 mLde ácido hidrclórico concentrado e 0.1 Og de 5%paladio carbono foram adicionados, e agitada em temperatura ambienteunder hidrogen atmosphere de normal pressure para 2.5 horas. Após otérmino da reação, a mistura da reação foi filtrada por meio de Celite, e osolvente e foi destilado sob pressão reduzida até obter 0.30 g do produtoalmejado como substância resinosa marrom.
1H NMR (CDCI3-DMSO-d6, Me4Si, 300MHz) Õ8.89 (s, 1H), 8.59 (bs, 2H), 8.32 (s,1H), 7.83 (s, 1H), 7.60 (s, 2H), 4.53 (d, J=18.6Hz, 1H), 4.3-4.45 (m, 3H).Etapa 4: Produção de
N-[3-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il ] piridin-2-ilmetil] ciclopropanecarboxamidaEm uma solução de 0.10 g de
3-(6-aminometil-5-cloro-3-piridil)-5-(3,5-diclorofenil )-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazole e e 0.03 g de trietilamina in 2.0 mL de cloroforme , 0.03 g deciclopropanecarbonoil=cloreto foi adicionada em gotas sob resfriamento comgelo e com agitação , após a conclusão da adição em gotas , foiagitação continuada em temperatura ambiente ainda por 1 hora .Após o término da reação, a mistura da reação foi lavada com 5 mL desolução aquosa de hidrogenado de sódio saturada e então com 5 mL deágua , e a fase orgânica foi desidratada e seca em solução aquosa de cloretode sódio saturada e sulfato de magnésio anidrído, nesta ordem, e o solventee foi destilada sob pressão reduzida . O resíduo foi purificado compreparado de líquido cromatográfico em pressão média (aparelho de coleta depressão média : YFLC-Wprep fabricado por Yamazen Corporation) que foieluído com acetato etílico-hexano (gradient de 1:5 até 1:1) até obter 0.071g de the produto almejado s como substância resinosa amarela .
1H NMR (CDCI3, Me4Si, 300MHz) 58.68 (d, J=1.8Hz, 1H), 8.04 (d, J=1.8Hz, 1H),7.50 (S, 2H), 7.45 (t, J=1.5Hz, 1H), 7.12 (bs, 1H), 4.71 (d, J=4.8Hz, 2H), 4.08 (d,J=17.4Hz, 1H), 3.70 (d, J=17.4Hz, 1H), 1.5-1.65 (m, 1H), 1.0-1.1 (m, 2H),0.75-0.85 (m, 2H).
Exemplo Sintético 11
N-[2-Cloro-4-[5-(3,5-bis(trifluorometil)fenil )-5-trifluorometil-4,5-diidroisoxazol-3-il ] fenil metil] ciclopropanecarboxamida (Composto da presente invençãoNo. 2-081)
Etapa 1: Produção de N-[(2-cloro-4-iodofenil )metil]phthalimideEm uma solução de 7.6 g de 1-bromometil-2-cloro-4-iodobenzeno in 50mL de Ν,Ν-dimetilformamida , 3.7 g de potassium phthalimide foi adicionada ,e agitada em temperatura ambiente por 1 hora . Após o términoda reação , a mistura da reação foi diluída com 80 mLde acetato etílico,lavada com água (30 mL χ 2), e então desidratada e seca sob soluçãoaquosa de sódio saturada de cloro e sulfato de sódio anidro, naquela ordem, eo solvente e foi destilada sob pressão reduzida até obter 5.7 g do produtoalmejado como cristal brancoPonto de fusão : 140.0-142.0°C
1H NMR (CDCI3l Me4Si, 300MHz) 57.85-7.9 (m, 2H), 7.7-7.8 (m, 3H), 7.51 (dd,J=8.1, 1.5Hz, 1H), 6.95 (d, J=8.1 Hz, 1H), 4.92 (s, 2H).Etapa 2: Produção de 2-cloro-4-iodobenzilaminaEm uma solução de 2.9 g de N-[(2-cloro-4-iodofenil )metil]phthalimide in 60mL de etanol , 3.0 mL de 80% hidrazine monohidrate aqueous solução foiadicionada , e agitada em 70°C para 30 minutos . Após o término dareação , a mistura da reação foi deixada e resfriada até temperaturaambiente , 100 mL de cloroforme foi adicionada e por meio disso asubstância insolúvel foi filtrada, e o solvente e foi destilado sob pressãoreduzida. O procedimento compreende adição 30 mL de cloroforme no resíduo,filtragem do material insolúvel e destilando o solvente e sob pressão reduzidafoi repetida por duas vezes até obter 2.8g do produto almejado comosubstância oleosa amarela.
1H NMR (CDCI3, Me4Si1 300MHz) 57.70 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.58 (t, J=8.1Hz, 1H),7.13 (d, J=8.1 Hz, 1H), 3.89 (s, 2H).
Etapa 3: Produção de N-[(2-cloro-4-iodofenil )metil] ciclopropanecarboxamidaEm 25 mL da suspensão de 2.80g de 2-cloro-4-iodobenzilamina e 0.76gde trietilamina em cloroforme , 0.77 g de ciclopropanecarbonoil=cloretofoi adicionada sob resfriamento com gelo e com agitação, e agitada emtemperatura ambiente por 1 hora. Após o término da reação, a mistura dareação foi lavada com 20 mL de solução aquosa de hidrogenado de sódiosaturada, e então com 20 mL de água , e a fase orgânica foi desidratada eseca sob solução aquosa de sódio saturada de cloro e sulfato de sódio anidro,naquela ordem, e o solvente e foi destilado sob pressão reduzida atéobter 2.20 g do produto almejado como cristal brancoPonto de fusão 158.0 até 160.0°C
1H NMR (CDCI3, Me4Si, 300MHz) 57.72 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.55 (d, J=8.1Hz, 1H),7.13 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.05 (bs, 1H), 4.47 (d, J=6.0Hz, 2H), 1.3-1.4 (m, 1H),0.95-1.05 (m, 2H), 0.7-0.8 (m, 2H).
Etapa 4: Produção de N-[(2-cloro-4-formilfenil )metil] ciclopropanecarboxamidaEm uma solução de 2.20g de N-[(2-cloro-4-iodofenil)metil]ciclopropanecarboxamida e 0.57g de sódio forma em 20mL deΝ,Ν-dimetilformamida em uma autoclave, 0.26 g de diclorobis(trifenil fosfina)paladio (II) foi adicionada , e agitada sob atmosfera de monóxido de carbonode 1.5 MPa em 90°C por 1 hora. Após o término da reação, a mistura dareação foi deixada e resfriada até temperatura ambiente, e diluída com 60mL de acetato etílico e lavada com água (30 mL χ 2). A fase orgânica foidesidratada e seca em solução aquosa de cloreto de sódio saturada e sulfatode magnésio anidrído, nesta ordem, o solvente e foi destilado sob pressãoreduzida. O resíduo foi purificado com coluna cromatográfica de silica gel quefoi eluído com acetato etílico até obter 1.20 g do produto almejado comocristal brancoPonto de fusão : 143.0 até 145.0°C
1H NMR (CDCI3, Me4Si1 300MHz) Õ9.96 (s, 1H), 7.88 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.74 (dd,J=8.1, 1.5Hz, 1H), 7.57 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.13 (bs, 1H), 4.50 (d, J=6.3Hz, 2H),1.35-1.45 (m, 1H), 0.95-1.05 (m, 2H), 0.75-0.85 (m, 2H).
Etapa 5 Produção de -[(2-cloro-4-hidroxiiminometilafenil)metil]ciclopropanecarboxamida
Em uma solução de 1.20g de N-[(2-cloro-4-formilfenil)metil]ciclopropanecarboxamida em 40mL de metanol e 10mL de água, 0.50g dehidroxilamina hidrocloreto foi adicionada, e agitada em temperatura ambientepor 1 hora. Após o término da reação, a mistura da reação foi diluída com 50mL de acetato etílico, lavada com água (30 mL χ 1), e a fase orgânica foidesidratada e seca em solução aquosa de cloreto de sódio saturadae sulfato de magnésio anidrído, nesta ordem, e o solvente e foi destilado sobpressão reduzida até obter 0.95 g do produto almejado como cristal brancoPonto de fusão 163.0 até 166.0°C
1H NMR (CDCI3-DMSO-d6, Me4Si, 300MHz) 511.40 (s, 1H), 8.60 (t,J=5.7Hz, 1IH), 8.11 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.55 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.33(d, J=8.1Hz, 1H), 4.32 (d, J=5.7Hz, 2H), 1.6-1.7 (m, 1H), 0.65-0.7 (m, 4H).
Etapa 6: Produção de N-[(2-cloro-4-clorohidroxiiminometilafenil )metil]ciclopropanecarboxamida
Em uma solução de 0.45g de N-[(2-cloro-4-hidroxiiminometilafenil)metil]ciclopropanecarboxamida em 20mL de 1,2-dimetoxietano, 0.29g deN-ácido clorosucínico imido foi adicionada, e agitada em70°C para 1.5 hora. Após o término da reação, a mistura dareação foi diluída com 50 mL de acetato etílico, lavada com água (10 mL χ1), e a fase orgânica foi desidratada e seca em solução aquosa de cloreto desódio saturado e sulfato de magnésio anidrído, nesta ordem, e o solvente efoi destilado sob pressão reduzida até obter 0.55 g do produto almejadocomo substância resinosa amarela. O produto resultante foi usado sempurificação para a próxida etapa.
Etapa 7: Produção de
N-[(2-cloro-4-[5-[3,5-bis(trifluorometil)fenil ]-5-trifluorometil-4,5-dihidroisooxazol-3-il ] fenil melil) ciclopropanecarboxamidaEm uma solução de 0.15g de
N-[(2-cloro-4-clorohidroxiiminometilafenil)metil] ciclopropanecarboxamida em4.OmL de 1,2-dimetoxietano, 0.13 g de3,5-bis(trifluorometil)-1 -(1 -trifluorometilethenil) benzeno sintetizadossimilarmente até Etapa 1 de Exemplo Sintético 1,0.080g de carbonatohidrogenado de potássio e 3 gotas de água foram adicionados, e agitada emtemperatura ambiente para 15 horas. Após o término da reação, a misturada reação foi diluída com 5 mL de acetato etílico, lavada com água (2 mL χ 1),e a fase orgânica foi desidratada e seca em solução aquosa de cloreto de sódiosaturada e sulfato de magnésio anidrído, nesta ordem, e o solvente e foidestilada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com preparado delíquido cromatográfico em pressão média (aparelho de coleta de pressão média:YFLC-Wprep fabricado por Yamazen) que foi eluído com acetatoetílico-hexano (de 1:3 até 1:1 gradiente) até obter 0.037g do produto almejadocomo substância resinosa incolor.1H NMR (CDCI3, Me4Si1 300ΜΗζ) Õ8.07 (s, 2Η), 7.97 (s, 1Η), 7.70 (d, J=1.5Hz,1 Η), 7.53 (dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 7.47 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.10 (bs, 1H), 4.55 (d,J=6.3Hz, 2H), 4.16 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 1.35-1.45 (m, 1H),0.95-1.05 (m, 2H), 0.75-0.8 (m, 2H).
Os compostos da presente invenção podem ser produzidos de acordo osmétodos de produção acima mencionados e os exemplos de trabalho. Osexemplos dos compostos de acordo com a presente invenção que foramproduzidos similarmente aos Exemplos Sintéticos de 1 ao 11 que são mostradosnas tabelas 5 até 15 os quais não estão limitados a presente invenção. Nesteínterim, nas tabelas, a indicação "Et" significa etil, doravante similarmente aomesmo, "n-Pr" e "Pr-n" significa normal propil, "i-Pr" e "Pr-i" significaisopropil, "c-Pr" e "Pr-c" significa ciclopropil, "n-Bu" e "Bu-n" significanormal butil, "i-Bu" e "Bu-i" significa isobutil, "s-Bu" e "Bu-s" significasecundário butil, "c-Bu" e "Bu-c" significa ciclobutil, "t-Bu" e "Bu-t" significaterciário butil, "c-Pen" e "Pen-c" significa ciclopentil, "c-Hex" e "Hex-c"significa ciclohexil, "Ph" significa fenil , e nas tabelas, anéis heterocíclicosaromáticos de D-3a até D-54d possuindo a seguinte estrutura ,respectivamente<formula>formula see original document page 300</formula>
nas tabelas , anéis heterociclicos saturados de E-4a e E-5a possuindo aseguinte estrutura, respectivamente,
<formula>formula see original document page 300</formula>
Nas tabelas , parcialmente heterociclicos saturados anel de M-11a é thefollowing structure
<formula>formula see original document page 300</formula>
Nas tabelas , T-6 até T-31 possuindo a seguinte estrutura , respectivamente<formula>formula see original document page 301</formula>
Em adição , nas tabelas , ο número mostrando a posição de substituição desubstituintes (X)m e (Y)n correspond até a posição do número indicado in thefollowing strutural fórmulae. A indicação "-" significa no-substitution.ainda, nas tabelas , a indicação de "Mw" mostras the calculated value demolecular weight, a indicação de "M++H" mostras the measured value demolecular ion peak measured com positive mode, e "*1" significa "resinous"e "*2" significa "oily".
Tabela 5
<formula>formula see original document page 301</formula>
<table>table see original document page 301</column></row><table>1-009 — CH2 H C(O)OEt 461.26 461.12 1-010 — CH2 H C(O)OPh 509.31 509.09 1-011 — CH2 H C(0)NH(Ph-2-F) 526.31 525.87 1-012 — CH2 H C(0)NH(Ph-4-F) 526.31 523.84* 1-013 — CH2 H C(0)NH(Ph-2-CI) 542.77 541.72 1-014 — CH2 H C(0)NH(Ph-3-CI) 542.77 541.89 1-015 — CH2 H C(0)NH(Ph-4-CI) 542.77 541.87 1-016 — CH2 H C(0)NH(Ph-2-Bu-t) 564.43 563.94 1-017 — CH2 H C(0)NH(Ph-2-0CH 3) 538.35 537.89 1-018 — CH2 H C(0)NH(Ph-4-CN) 533.33 532.84 1-019 — CH2 H C(0)NH[(D-54d)-2,6-CI 2] 578.20 576.78 1-020 — CH2 H C(0)(Ph-2-CI) 527.75 527.06 1-021 — CH2 H C(0)(Ph-3-CI) 527.75 524.98* 1-022 — CH2 H C(0)(Ph-4-CI) 527.75 524.98* 1-023 — CH2 H C(0)(Ph-2-CH3) 507.33 506.80 1-024 — CH2 H C(0)(Ph-2-CF3) 561.30 560.73 1-025 — CH2 H C(0)NH(Ph-2-0Et) 552.37 550.57* 1-026 — CH2 H C(0)(Ph-2-N02) 538.30 537.75 1-027 — CH2 H C(0)(Ph-2-CN) 518.32 517.76 1-028 — CH2 H C(O) (D-3a) 499.33 498.73 1-029 — CH2 H C(0)(D-4a) 499.33 498.73 1-030 — CH2 H C(0)(D-16d) 599.74 598.67 1-031 — CH2 H C(0)(D-17b)CI 531.74 530.71 1-032 — CH2 H C(0)(D-53b)CI 528.74 527.72 1-033 — CH2 H C(0)(D-54b)CI 528.74 527.73 1-034 — CH2 CH3 C(O)Et 459.29 458.83 1-035 — CH2 CH3 C(0)Pr-n 473.32 472.85 1-036 — CH2 CH3 C(O)Pr-I 473.32 472.83 1-037 — CH2 CH3 C(O)Pr-C 471.30 470.82 1-038 — CH2 CH3 C(O)CH2CH2CI 493.73 492.76 1-039 — CH2 CH3 C(O)OCH3 461.26 460.81 1-040 — CH2 CH3 C(O)OEt 475.29 474.82 1-041 — CH2 CH3 C(O)NHEt 474.30 473.84 1-042 — CH2 Et C(O)Et 473.32 472.74 1-043 — CH2 Et C(O)Pr-C 485.33 484.74 1-044 — CH2 Et C(O)CF3 513.26 512.681-045 — CH2 Et C(O)CF2CF3 563.27 562.65 1-046 — CH2 Et C(O)OCH3 475.29 474.72 1-047 — CH2 Et C(O)OEt 489.32 488.67 1-048 — CH2 i-Pr C(O)CH3 473.32 472.81 1-049 — CH2 i-Pr C(O)Et 487.34 486.81 1-050 — CH2 i-Pr C(O)OCH3 489.32 488.79 1-051 — CH2 i-Pr C(O)OEt 503.34 502.80 1-052 — CH2 i-Pr C(O)NHEt 502.36 501.81 1-053 — CH(CH3) H C(0)Pr-n 473.32 472.87 1-054 — CH(CH3) H C(O)CH 2 Bu-t 501.37 500.88 1-055 — CH(CH3) -C(O)CH2CH(CH3)C(O)- 499.31 498.90 1-056 — CH(CH3) -C(O)CH(CH3)C(CH3)2C(O)- 527.36 526.86 1-057 - CH(CH3) -C(O)CH2SC(O)- 503.32 500.73 1-058 — CH(CH3) -C(O)CH2CH2CH2C(O)- 499.31 498.87 1-059 — CH(CH3) -C(O)CH2OCH2C(O)- 527.36 500.86 1-060 — CH(Et) H C(O)Et 473.32 472.80 1-061 — CH(Et) H C(O)NHEt 488.33 487.81 1-062 2-CI CH2 H C(O)Et 479.71 478.84 1-063 2-GI CH2 H C(0)Pr-n 493.73 492.72 1-064 2-CI CH2 H C(O)Bu-I 507.76 506.73 1-065 2-CI CH2 H C(O)Bu-S 507.76 506.73 1-066 2-CI CH2 H C(O)Bu-C 505.75 504.67 1-067 2-CI CH2 H C(O)Pen-C 519.77 518.72 1-068 2-CI CH2 H C(O)CF3 519.65 518.65 1-069 2-CI CH2 H C(O)CH2CH2CI 514.15 512.59 1-070 2-CI CH2 H C(O)CH2CH2Br 558.60 556.53 1-071 2-CI CH2 H C(O)CHCICH3 514.15 512.61 1-072 2-CI CH2 H C(O)CF2CHF2 551.67 550.53 1-073 2-CI CH2 H C(O)CF2CF3 569.66 568.63 1-074 2-CI CH2 H C(O)CF2CF2CF3 619.67 618.46 1-075 2-CI CH2 H C(O)CH2CH2SCH3 525.80 524.67 1-076 2-CI CH2 H C(O)CH2C(O)OCH3 523.72 522.64 1-077 2-CI CH2 H C(O)CH2CH2C(O)OCH3 537.74 536.64 1-078 2-CI CH2 H C(O)CH=C(CH3)2 505.75 506.66 1-079 2-CI CH2 H C(O)CH=CHEt 505.75 504.56 1-080 2-CI CH2 H C(O)CH2CH=CHCH3 505.75 506.661-081 2-CI CH2 H C(O)CH2CH2CH=CH2 505.75 504.671-082 2-CI CH2 H C(0)(Ph-2-F) 545.74 544.621-083 2-CI CH2 H C(0)(Ph-2-CI) 562.20 560.581-084 2-CI CH2 H C(0)(Ph-2-Br) 606.65 604.511-085 2-CI CH2 H C(0)(Ph-2-l) 653.65 652.451-086 2-CI CH2 H C(0)(Ph-2,4-F2) 563.73 562.621-087 2-CI CH2 H C(0)(D-52a) 528.74 527.631-088 2-CI CH2 H C(O)OCH3 481.68 480.631-089 2-CI CH2 H C(O)OEt 495.71 494.701-090 2-CI CH2 H C(O)OPr-I 509.73 508.691-091 2-CI CH2 H C(O)NHEt 494.72 493.891-092 2-CI CH2 H C(O)N(Et)2 522.78 521.681-093 2-CI CH2 H C(0)NHPr-i 508.75 507.681-094 2-CI CH2 H C(S)NHPr-C 522.80 521.631-095 2-I CH2 H C(0)Pr-n 585.19 584.561-096 2-I CH2 H C(O)Pr-C 583.17 582.551-097 2-I CH2 H C(O)CF3 611.10 608.401-098 2-I CH2 H C(O)CF2CF3 661.11 658.361-099 2-I CH2 H C(O)C(CH3)=CHCH3 597.20 596.551-100 2-I CH2 H C(0)(Ph-2-CI) 653.65 652.471-101 2-I CH2 H C(0)(D-53b)CI 654.64 655.431-102 2-I CH2 H C(O)OEt 587.16 586.551-103 2-I CH2 H C(O)NHEt 586.17 585.551-104 2-CH3 CH2 H C(0)Pr-i 473.32 472.93
In tabela above, a indicação de "*" mostras the measured value de molecularion peak de M+-H measured com negative mode.
Tabela 6
<table>table see original document page 304</column></row><table>2-001 3,5-CI 2 — H CH3 171.0-173.0 2-002 3,5-CI 2 — H Et 143.0-145.0 2-003 3,5-CI 2 — H CH2Pen-C 133.0-135.0 2-004 3,5-CI 2 — H CH2Hex-C 112.0-114.0 2-005 3,5-CI 2 — H CH2CF3 *1 2-006 3,5-CI 2 — H CH 2 CH 2OCH 3 134.0-136.0 2-007 3,5-CI 2 — H E-5a 149.0-151.0 2-008 3,5-CI 2 — H CH2(T-13) 130.0-132.0 2-009 3,5-CI 2 — H CH2CH2C = CH 126.0-127.0 2-010 3,5-CI 2 — H CH2(D-52a) *1 2-011 3,5-CI 2 — H CH2(D-53a) 169.0-171.0 2-012 3,5-CI 2 — H CH2(D-54a) 65.0-72.0 2-013 3,5-CI 2 — H C(O)CH3 168.0-170.0 2-014 3,5-CI 2 — H (D-4c)OCH3 *1 2-015 3,5-CI 2 — H D-52a 78.0-82.5 2-016 3,5-CI 2 — CH3 Et 121.0-124.0 2-017 3,5-CI 2 — CH3 i-Pr 89.0-91.0 2-017(a) 99%d.e. [a]D239+158.72° (EtOH, c=0.346) 176.0-179.0 2-017(b) 99%d.e. [a]D240+28.77° (EtOH, c=0.285) 170.0-172.0 2-017 (C) 99%d.e. [a]D240-157.33° (EtOH, c=0.334) 174.0-177.0 2-017(d) 99%d.e. [a]D240-29.02° (EtOH, c=0.317) 170.0-172.0 2-018 3,5-CI 2 — CH3 C-Pr 139.0-141.0 2-019 3,5-CI 2 — CH3 n-Bu 109.0-111.0 2-020 3,5-CI 2 — CH3 t-Bu 125.0-128.0 2-021 3,5-CI 2 — CH3 CH 2CF3 *1 2-022 3,5-CI 2 — CH3 CH2CH2CH2 Cl 95.0-98.0 2-023 3,5-CI 2 — CH3 C(CH3)2CH2CI 113.0-116.0 2-024 3,5-CI 2 — Et i-Pr 135.0-138.0 2-025 3,5-CI 2 — Et CH 2CF3 *1 2-026 3,5-CI 2 — CF3 i-Pr *1 2-027 3,5-CI 2 — CN c-Pr 202.0-204.0 2-028 3,5-CI 2 — CN CH2CF3 164.0-166.0 2-029 3,5-CI 2 2-F H CH 2CF3 *1 2-030 3,5-CI 2 2-CI H i-Pr 155.0-157.0 2-031 3,5-CI 2 2-CI H c-Pr 155.0-157.02-032 3,5-CI2 2-CI 2-033 3,5-CI2 2-CI 2-034 3,5-CI2 2-CI 2-035 3,5-CI2 2-CI 2-036 3,5-CI 2 2-CI 2-037 3,5-CI2 2-CI 2-038 3,5-CI 2 2-CI 2-039 3,5-CI 2 2-CI 2-040 3,5-CI 2 2-CI 2-041 3,5-CI 2 2-CI 2-042 3,5-CI 2 2-CI 2-043 3,5-CI 2 2-Br 2-044 3,5-CI 2 2-Br 2-045 3,5-CI 2 2-Br 2-046 3,5-CI 2 2-I 2-047 3,5-CI 2 2-I 2-048 3,5-CI 2 2-I 2-049 3,5-CI 2 2-I 2-050 3,5-CI 2 2-I 2-051 3,5-CI 2 2-I 2-052 3,5-CI 2 2-I 2-053 3,5-CI 2 2-CH3 2-054 3,5-CI 2 2-CH3 2-055 3,5-CI 2 2-CH3 2-056 3,5-CI 2 2-NH2 2-057 3,5-CI 2 2-NO2 2-058 3,5-CI 2 2-(Ph-2-F) 2-059 3,4,5-CI3 2-CI 2-060 3,5-CI 2 — 2-061 3,5-CI 2 2-CI 2-062 3,5-CI 2 2-CI 2-063 3,5-CI 2 2-CI 2-064 3,5-CI 2 2-CI 2-065 3,5-CI 2 2-CI 2-066 3,5-CI 2 2-CI 2-067 3,5-CI 2 2-CI
H CH2CF3 135.0-139.0H E-4a *1H E-5a 149.0-152.0H CH2CN *1H Ph-3-F *1H Ph-4-F *1H Ph-3,5-F2 *1H Ph-2,6-CI2 259.0-262.0H D-24a *1CH3 c-Pr *1CN c-Pr *1H i-Pr 167.0-170.0H c-Pr *1H CH2CF 3 *1H Et *1H i-Pr 173.0-175.0H i-Bu 79.0-82.0H c-Bu 84.0-86.0H CH 2CH 2CI 155.0-158.0H CH2CF3 150.0-152.0H CH 2CH2SCH3 74.0-77.0H Et 159.0-161.0H CH 2CF3 171.0-173.0H CH2(D-52a) *1H CH 2CF3 *1H CH 2CF3 *1H Et *1H c-Pr *1Ph c-Pr *1H CH2Pr-C *1H CH2CH(CH3)CF3 *1H CH2CH(CF3)2 *1H T-28 *1H T-8 *1H CH2OCH3 *1H CH20(Ph-4-F) *12-068 3,5-CI 2 2-CI H CH 2 CH 2OCH 3 *1 2-069 3,5-CI2 2-CI H CH 2SCH 3 *1 2-070 3,5-CI 2 2-CI H CH 2 SO 2CH 3 *1 2-071 3,5-CI 2 2-CI H CH2NHC(O)Ph *1 2-072 3,5-CI 2 2-CI H T-29 *1 2-073 3,5-CI 2 2-CI H CH2CH2C = CH *1 2-074 3,5-CI 2 2-CI H CH2(Ph-4-F) 91.0-92.0 2-075 3,5-CI 2 2-CI H T-30 *1 2-076 3,5-CI 2 2-CI H Ph-4-CI *1 2-077 3,5-CI 2 2-CI H Ph-4-CF3 *1 2-078 3,5-CI 2 2-CI H Ph-2,4-CI2 206.0-208.0 2-079 3,S-Br2 2-CI H c-Pr *1 2-080 3-CI-5-CF3 2-CI H c-Pr *1 2-081 3,5-(CF3)2 2-CI H c-Pr *1 2-082 3,5-CI 2-4-F 2-CI H c-Pr *1 2-083 3,5-CI 2 — CN i-Pr *1 2-084 3,5-CI 2 — C(O)NH2 i-Pr 114.0-117.0 2-085 3,5-CI 2 C(S)NH2 i-Pr 118.0-121.0 2-086 3,5-CI 2 D-21a c-Pr *1 2-087 3,5-CI 2 2-CI H T-6 *1 2-088 3,5-CI 2 2-CI H CF(CH3)2 143.0-145.0 2-089 3,5-CI 2 2-CI H CH2NH2 69.0-72.0 2-090 3,5-CI 2 2-CI H CH2NHC(O)Pr-C 92.0-95.0 2-091 3,5-CI 2 2-CI H CH 2NHC(0)0Bu-t *1 2-092 3,5-CI 2 2-CI H CH=NOCH3 *1 2-093 3,5-CI 2 2-CI H Ph-4-CN *1 2-094 3,5-CI 2 2-CI H Ph-2-C(0)NHPr-c 228.0-231.0 2-095 3,5-CI 2 2-Br H CH2Pr-C 70.0-74.0 2-096 3,5-CI 2 2-Br H E-4a 53.0-59.0 2-097 3,5-CI 2 2-Br H E-5a 174.0-178.0 2-098 3,5-CI 2 2-Br H Ph-2,4-F2 *1 2-099 3,5-CI 2 2-CH3 H c-Pr 140.0-143.0 2-100 3,5-CI 2 2-N02 H c-Pr *1 2-101 3,5-CI 2 2-NHC(0)CH3 H CH 2CF3 112.0-115.0 2-102 3,5-CI 2 2-N=C(CH 3)OCH 3 H CH 2CF3 *1Tabela 7
<table>table see original document page 308</column></row><table>
Tabela 8
<table>table see original document page 308</column></row><table><table>table see original document page 309</column></row><table><table>table see original document page 310</column></row><table><table>table see original document page 311</column></row><table><table>table see original document page 312</column></row><table><table>table see original document page 313</column></row><table>
Dentre os comspostos da presente invenção, dados dos compostos 1H NMR queo valor medido do pico molecular, ponto de fusão ou índice refratário não sãomostrados na Tabela 16.
Neste ínterim, a indicação de "(A)" na tabela mostra uma comdição na qual otetrametilsilane é usado como substância padrão em solvente de cloroformiodeuterado é conduzido 300MHz (CDCI3, Me4Si, 300MHz), e a indicação "(B)"mostra a condição de medida de (CDCI3, Me4Si, 400MHz), e a indicação de"(C)" mostra a condição de medida (CDCI3, Me4Si, 500MHz).
Tabela 16
<table>table see original document page 313</column></row><table><table>table see original document page 314</column></row><table><table>table see original document page 315</column></row><table><table>table see original document page 316</column></row><table><table>table see original document page 317</column></row><table><table>table see original document page 318</column></row><table><table>table see original document page 319</column></row><table><table>table see original document page 320</column></row><table><table>table see original document page 321</column></row><table><table>table see original document page 322</column></row><table><table>table see original document page 323</column></row><table><table>table see original document page 324</column></row><table>química o repolho foi mergulhado deixando-o por cerca de 10 segundos, e apóssecagem ao ar, foi colocado em um prato de laboratório, e então as 5 traças dorepolho (Plutella xilostella) larva de segundo instar por prato foram soltas dentrodele e o prato foi coberto com uma tampa e contida em uma câmara termostáticaa 25°C. Um número de inseto(s) mortos após 6 dias foram contados e umamédia de insetos foram calculados pela seguinte equação.Incidentalmente, o teste foi conduzido em dois distritos
A proporção de insetos mortos (%) = (Número de insetos mortos/Número deinsetos liberados) χ 100.
Como resultado, os seguintes compostos mostrados em uma proporçãoinseticida de 80% ou mais dentre os compostos testados.
Os compostos testados da presente invenção: No. 1-001*, 1-002*, 1-003*, 1-004,1-005*, 1-006*, 1-007*, 1-008*, 1-009*, 1-010, 1-011, 1-013 até 1-015, 1-017 até1-019, 1-020*, 1-021, 1-022*, 1-023*, 1-024*, 1-025, 1-026*, 1-027, 1-028*, 1-029*,1 -031, 1 -032*, 1 -033 até 1 -052, 1 -053*, 1 -054 até 1 -061, 1 -062*, 1 -063**, 1 -064**,1-065**, 1-066, 1-067, 1-068**, 1-069**, 1-070, 1-071, 1-072**, 1-073**, 1-074*,1-075**, 1-076 até 1-078, 1-079*, 1-080 até 1-085, 1-086**, 1-087 até 1-090,1-091*, 1-092, 1-093**, 1-094, 1-095, 1-096**, 1-097, 1-098**, 1-099 até 1-103,1-104*, 2-001*, 2-002*, 2-003, 2-004, 2-005*, 2-006*, 2-007*, 2-008, 2-009*, 2-010*,2-011, 2-012, 2-014, 2-015, 2-016*, 2-017*, 2-017(a), 2-017(d)**, 2-018*, 2-019*,2-020, 2-021*, 2-022*, 2-023 até 2-025, 2-026**, 2-027**, 2-028**, 2-029, 2-030,2-031**, 2-032*, 2-033*, 2-034**, 2-035**, 2-036**, 2-037*, 2-038**, 2-039, 2-040,2-041**, 2-042**, 2-043*, 2-044*, 2-045*, 2-046*, 2-047 até 2-050, 2-051*, 2-052,2-053*, 2-054*, 2-055*, 2-056, 2-057*, 2-058, 2-059**, 2-060*, 2-061**, 2-062**,2-063**, 2-064, 2-065*, 2-066**, 2-067, 2-068**, 2-069**, 2-070**, 2-071, 2-072*,2-073**, 2-074, 2-075, 2-076*, 2-077*, 2-078*, 2-079**, 2-080**, 2-081**, 2-082**,2-091, 2-093**, 3-001**, 3-002**, 4-001*, 4-002, 4-003*, 4-004**, 4-005*, 4-006*,4-007*, 5-001*, 5-002*, 5-003*, 5-004**, 5-005**, 5-006*, 5-007*, 5-008*, 5-009*,5-010*, 5-011 *, 5-012**, 6-001, 7-002, 7-003**, 7-004, 7-005*, 7-006, 7-007*, 7-008,7-009**, 7-010*, 7-011*, 8-001 até 8-004, 8-005*, 8-006*, 8-007, 8-008, 9-001,9-005, 9-006, 9-007*, 9-008 até 9-010, 9-011*, 9-012**, 9-013*, 9-014 até 9-018,9-019*, 9-020, 9-021, 9-022*, 9-023*, 9-024*, 9-025*, 9-026 até 9-029, 10-001,11-001, 11-002, 11-005, 11-008, 11-011.
Neste ínterim, a indicação de "*" mostra que o teste de inseticida foi conduzidopelo uso de solução química de uma concentração de 100 ppm e a indicação "**"mostra que o teste de inseticida foi conduzido pelo uso de solução química deuma concentração de 10 ppm.
Teste exemplo 2: Inseticida contra bicha amarela10% de concentrado emulsificante (dependendo do composto, 10% de póumedecedor foram aplicados para o teste) do composto da presente invençãoforam diluídos em água contendo um agente dispersante para preparar umasolução química com uma concentração de 500 ppm. Na solução química orepolho foi mergulhado e deixado por cerca de 10 segundos, e após secagemao ar, eles foram colocados em um prato de laboratório, então as 5bicha-amerela comum (Spodoptera litura) na larva de segundo instar por pratoforam deixadas nele, e o prato foi coberto com uma tampa e colocado em umacâmara termostática em 25°C. Um número de insetos mortos após 6 dias foicontado e uma proporção de insetos mortos foi calculada pelo cálculo daequação similar àquele do Teste exemplo l.lncidentalmente, o teste foiconduzido em dois distritos
Como resultado, os seguintes compostos mostraram uma proporção inseticidade 80% ou mais dentre os compostos testados.
Os compostos da presente invenção : 1-001*, 1-002*, 1-003*, 1-005*, 1-006*,1-007*, 1-008*, 1-009*, 1-010, 1-011, 1-018, 1-020*, 1-021, 1-023*, 1-024*, 1-026*,1-028*, 1-029*, 1-030*, 1-032*, 1-033 até 1-038, 1-040, 1-042 até 1-045, 1-047 até1-052, 1-053*, 1-054, 1-056 até 1-058, 1-060, 1-061, 1-062*, 1-063**, 1-064**,1-065**, 1-066, 1-067, 1-068**, 1-069**, 1-070, 1-071, 1-072**, 1-073**, 1-074*,1-075**, 1-076, 1-078, 1-079*, 1-080 até 1-085, 1-086**, 1-087 até 1-090, 1-091*,1-092, 1-093**, 1-094, 1-095, 1-096**, 1-097, 1-098**, 1-099 até 1-103, 1-104*,2-001*, 2-002*, 2-003, 2-005*, 2-006*, 2-007*, 2-009*, 2-010*, 2-011, 2-012, 2-015,2-016*, 2-017*, 2-017(a)*, 2-017(df, 2-018*, 2-019*, 2-021*, 2-022*, 2-024, 2-025,2-026**, 2-027**, 2-028**, 2-029*, 2-030*, 2-031**, 2-032*, 2-033*, 2-034**, 2-036**,2-037*, 2-038**, 2-039, 2-040, 2-041**, 2-042**, 2-043*, 2-044*, 2-045*, 2-046*,2-047 até 2-050, 2-051*, 2-052, 2-053*, 2-054*, 2-055*, 2-056, 2-057*, 2-058,2-059**, 2-060*, 2-061**, 2-062**, 2-063**, 2-064, 2-065*, 2-066**, 2-067, 2-068**,2-069**, 2-070**, 2-071, 2-072*, 2-073**, 2-074, 2-077*, 2-078*, 2-079**, 2-080**,2-081**, 2-082**, 2-091, 2-093**, 3-001**, 3-002**, 4-001*, 4-002, 4-003*, 4-004**,4-005*, 4-006*, 4-007*, 5-001*, 5-002*, 5-003*, 5-004**, 5-005**, 5-006*, 5-007*,5-008*, 5-009*, 5-010*, 5-011*, 5-012**, 6-001, 7-003**, 7-004, 7-005*, 7-006,7-007*, 7-008, 7-009**, 7-010*, 7-011*, 8-002, 8-005*, 8-006*, 8-007, 9-007*, 9-010,9-011*, 9-013*, 9-014 até 9-018, 9-019*, 9-020, 9-022*, 9-023*, 9-024*, 9-025*,9-026, 9-027, 11-001,11-011.Neste ínterim, a indicação de "*" mostra que o inseticida foi conduzido pelouso da solução química da concentração de 100 ppm, e a indicaçãomostra que o inseticida foi conduzido pelo uso da solução química daconcentração de 10 ppm.
Teste exemplo 3: Inseticida contra lagarta de cereais
10% concentrado emulsificante (dependendo dos compostos, 10% póumedecedor foi aplicado no teste) do composto da presente invenção foidiluído com água contendo agente dispersante até preparar uma soluçãoquímica com a concentração de 100 ppm. Na solução química o repolhofoi mergulhado por cerca de 10 segundos , e após seco pelo ar, foram colocadosem prato de laboratório, então as 5 -lagartas de cereais (Spodoptera exígua) emlarva de segundo instar por prato foram liberadas dentro dele, e o prato foicoberto com uma tampa e colocado em uma câmara termostática em 25°C.
Um número de inseto(s) mortos após 6 dias foram contados e a proporção deinsetos mortos foi calculada pelo cálculo de equação similar àquele do Testeexemplo 1. Incidentalmente, o teste foi conduzido em dois distritosComo resultado, os seguintes compostos mostraram uma proporção inseticidade 80% ou mais dentre os compostos testados
Os compostos da presente invenção : No. 2-031, 2-032, 2-044, 5-008.
Teste exemplo 4: Inseticida contra oriental tea tortix
10% concentrado emulsificante (dependendo dos compostos, 10% póumedecedor foi aplicado no teste) do composto da presente invenção foidiluído com água contendo agente dispersante até preparar uma soluçãoquímica com a concentração de 100 ppm. Na solução química o repolhofoi mergulhado por cerca de 10 segundos , e após seco pelo ar, foram colocadosem prato de laboratório, então 5-oriental tea tortix (Homona magnanima) emlarva de segundo instar por prato foram liberadas dentro dele, e o prato foicoberto com uma tampa e colocado em uma câmara termostática em 25°C.
Um número de inseto(s) mortos após 6 dias foi contado e a proporção de insetosmortos foi calculada pelo cálculo de equação similar àquele do Teste exemplo 1.Incidentalmente, o teste foi conduzido em dois distritos
Como resultado, os seguintes compostos mostraram uma proporção inseticidade 80% ou mais dentre os compostos testados
Os compostos da presente invenção : No. 2-017(d), 2-028, 2-029, 2-031,2-032, 2-034, 2-044, 2-051, 2-054, 2-057, 2-059, 2-061, 2-062, 2-069, 2-070,2-073, 3-002, 9-022.
Teste Exemplo 5: Inseticida contra verme de milho uCorn Earworm"
10% concentrado emulsificante (dependendo dos compostos, 10% póumedecedor foi aplicado no teste) do composto da presente invenção foidiluído com água contendo agente dispersante até preparar uma soluçãoquímica com a concentração de 100 ppm. Na solução química o repolho foimergulhado por cerca de 10 segundos, e após seco pelo ar, foram colocados emprato de laboratório, então 1-verme de milho (Helicoverpa armigera) em larva desegundo instar por prato foram liberadas dentro dele, e o prato foi coberto comuma tampa e colocado em uma câmara termostática em 25°C. Um número deinseto(s) mortos após 6 dias foram contados e a proporção de insetos mortosfoi calculada pelo cálculo de equação similar àquele do Teste exemplo 1.
Incidentalmente, o teste foi conduzido em 12 distritosComo resultado, os seguintes compostos mostraram uma proporção inseticidade 80% ou mais dentre os compostos testados
Os compostos da presente invenção : No. 1-001 até 1-003, 1-005, 1-008 até1-010, 1-015, 1-020, 1-022, 1-026, 1-029, 1-031, 1-032, 1-043, 1-053, 1-061 até1-070, 1-072 até 1-076, 1-078 até 1-080, 1-082 até 1-104, 2-002, 2-005 até2-007, 2-009, 2-016, 2-017, 2-017(d), 2-018, 2-019, 2-021, 2-024 até 2-038,2-040, 2-042 até 2-054, 2-057, 2-059, 2-061 até 2-063, 2-065, 2-069, 2-070,2-072 até 2-074, 2-076 até 2-082, 2-093, 3-001, 3-002, 4-001, 4-004 até 4-007,5-001, 5-002, 5-004, 5-005, 5-007 até 5-010, 5-012, 6-001, 7-003 até 7-005,7-007, 7-009, 8-002, 9-001 até 9-004, 9-011 até 9-013, 9-015, 9-017 até 9-019,9-022 até 9-026, 9-028.
Teste Exemplo 6: Inseticida contra Frankliniella occidentalis
Um filtro de papel molhado foi deixado em uma xícara de estirol possuindo umdiâmetro interno do 7 cm, uma folha comum de feijão foi recortada de modo a tero mesmo diâmetro e deixada sobre ele, e 10-Frankliniella occidentalis comprimeira larva por folha foi inoculada sobre a mesma. U, concentrado 10%emulsificável (dependendo dos compostos, 10% pó umedecedor foi aplicado noteste) do composto da presente invenção que foi diluída com águacontendo agente dispersante até preparar uma solução química com aconcentração de 500 ppm. A solução química foi espalhada por um spraygiratório em uma quantidade de 2.5 ml por xícara de estirol , e as xícaras deestirol foram cobertas com tampas e colocadas em câmara termostática à25°C. O número de inseto(s) mortos após 2 dias foi contado e aproporção de insetos mortos foi calculada pelo cálculo de equaçãosimilar àquele do Teste exemplo 1. Incidentalmente, o teste foi conduzido emdois distritos. Como resultado, os seguintes compostos mostraram umaproporção inseticida de 80% ou mais dentre os compostos testados
Os compostos da presente invenção :
No. 1-001 até 1-003, 1-005 até 1-009, 1-034 até 1-038, 1-040, 1-042, 1-043,1-048, 1-049, 1-052 até 1-054, 1-057, 1-060 até 1-073, 1-075 até 1-104, 2-001até 2-003, 2-005 até 2-009, 2-011, 2-016, 2-017, 2-017(a), 2-017(d), 2-018,2-019, 2-021, 2-022, 2-024, 2-026 até 2-038, 2-041 até 2-055, 2-057 até 2-059,2-061, 2-062, 2-066, 2-068 até 2-070, 2-072, 2-073, 2-076, 2-078 até 2-082,2-093, 3-001, 3-002, 4-004 até 4-006, 5-002, 5-004 até 5-012, 7-002 até 7-006,7-008, 7-009, 7-011, 8-006, 9-007, 9-011 até 9-015, 9-017, 9-018, 9-022 até9-027, 10-001, 11-002.
Teste Exemplo 7: Inseticida contra Thrips palmi
Um filtro de papel molhado foi colocado em uma xícara estirol possuindo umdiâmetro interno de 7 cm, uma folha comum de feijão foi recortada para tero mesmo diâmetro, e deixada sobre a mesma , e 10-de Thrips palmi emum estágio adulto por folha foi inoculada sobre a mesma . A 10% concentradoemulsificante (dependendo dos compostos, 10% pó umedecedor foiaplicado no teste) do composto da presente invenção foi diluída com águacontendo agente dispersante até preparar uma solução química com aconcentração de 100 ppm.
A solução química foi espalhada com spray giratório em umaquantidade de 2.5 ml por xícara de estirol, e as xícaras de estirol foramcobertas com tampas e colocada em uma câmara termostática em 25°C. Umnúmero de inseto(s) mortos após 2 dias foi contado e a proporção de insetosmortos foi calculada pelo cálculo de equação similar àquele do Teste exemplo 1.Incidentalmente, o teste foi conduzido em dois distritos
Como resultado, os seguintes compostos mostraram uma proporção inseticidade 80% ou mais dentre os compostos testados
Os compostos da presente invenção : No. 1-001 até 1-003, 1-005, 1-006,1-008, 1-043, 1-049, 1-053, 1-057, 1-060, 1-062 até 1-073, 1-075, 1-076, 1-078até 1-082, 1-084 até 1-097, 1-100 até 1-103, 2-002, 2-005 até 2-007, 2-009,2-016, 2-017, 2-017(a), 2-017(d), 2-018, 2-019, 2-021, 2-022, 2-027 até 2-035,2-037, 2-041 até 2-054, 2-057, 2-059, 2-062, 2-066, 2-068 até 2-070, 2-072,2-073, 2-079 até 2-082, 3-001, 3-002, 4-004 até 4-007, 5-001 até 5-004, 5-007até 5-009, 5-011, 5-012, 7-003 até 7-005, 7-008, 7-009, 7-011, 8-006, 9-007,9-010 até 9-013, 9-018 até 9-027.
Teste Exemplo 8: Inseticida contra Eysarcoris Iewisi
10% concentrado emulsificante (dependendo dos compostos, 10% póumedecedor foi aplicado no teste) do composto da presente invenção foidiluído com água contendo agente dispersante até preparar uma soluçãoquímica com a concentração de 500 ppm. A solução química foi dippedIeave sheaths de rice para about 10 segundos, e após secagem com ar,foram colocados em um teste com tubo, então 5-Eysarcoris Iewisi no estágio deprimeira instar Iarvra por teste de tubo foram liberadas dentro dele, e o teste comtubo foi coberto com uma esponja e colocado em uma câmara termostática em25°c. Um número de inseto(s) mortos após 2 dias foi contado e a proporçãode insetos mortos foi calculada pelo cálculo de equação similar àquele do Testeexemplo 1. Incidentalmente, o teste foi conduzido em dois distritos
Como resultado, os seguintes compostos mostraram uma proporção inseticidade 80% ou mais dentre os compostos testados.
Os compostos da presente invenção: No. 1-001 até 1-003, 1-006 até1-009, 1-020, 1-053, 1-054, 1-062 até 1-065, 1-069, 1-075, 1-079,1-086, 1-091, 1-093, 1-096, 1-104, 2-002, 2-003, 2-005, 2-006, 2-008 até 2-013,2-016, 2-017, 2-017(d), 2-018, 2-019, 2-021 até 2-023, 2-027 até 2-034, 2-041,2-043 até 2-046, 2-051, 2-053 até 2-055, 2-057, 2-059, 2-061, 2-062, 2-066,5-005, 5-008 até 5-010, 5-012, 7-003, 7-009, 8-005, 8-006, 9-016, 9-019, 9-020,11-001.
Teste Exemplo 9: Inseticida contra inseto (plant hopper) do arroz integral
10% concentrado emulsificante (dependendo dos compostos, 10% póumedecedor foi aplicado no teste) do composto da presente invenção foidiluído com água contendo agente dispersante até preparar uma soluçãoquímica com a concentração de 500 ppm. Na solução química foimergulhada deixando a queima da bainha de arroz por cerca de 10 segundos, eapós secagem com ar, foram colocados em um teste com tubo, então 5-mudasde arroz integral (Nilaparvata lugens) no segundo instar larva pelo teste do tuboforam liberadas e deixadas dentro dele, e o tubo foi coberto com uma esponja ecolocado em uma câmara termostática em 25°C. Um número de inseto(s) mortosapós 6 dias foi contado, e a proporção de insetos mortos foi calculada pelocálculo de equação similar àquele do Teste exemplo 1. Incidentalmente, o testefoi conduzido em dois distritos.Como resultado, os seguintes compostos mostraram uma proporção inseticidade 80% ou mais dentre os compostos testados.
Os compostos da presente invenção: No. 1-001, 1-002, 1-034, 1-042até 1-044, 1-046, 1-062 até 1-064, 1-066, 1-067, 1-069, 1-070,1-075, 1-078, 1-079, 1-081, 1-082, 1-084, 1-086 até 1-089,1-091 até 1-093, 1-095 até 1-097, 2-005, 2-010, 2-016, 2-018, 2-028, 2-029,2-031 até 2-033, 2-035, 2-039, 2-044 até 2-046, 2-048, 2-049, 2-051, 2-054,2-055, 2-059, 2-061, 2-066, 2-068 até 2-070, 2-073, 2-079 até 2-082, 3-002,4-004, 5-011, 5-012, 7-003 até 7-005, 7-008, 7-009, 7-011, 8-006, 9-014, 9-020,11-009.
Teste Exemplo 10: Inseticida contra mariposa branca em folha prata
Um filtro de papel molhado foi deixado em uma xícara de estirol possuindo umdiâmetro interno de 7cm, a folha de um tomate cortado sobre a qual a mariposabranca(Bemisia argentifolii) deixa seus ovos (10-ovos /folha) foi deixada sobreela. A 10% concentrado emulsificante (dependendo dos compostos, 10% póumedecedor foi aplicado no teste) do composto da presente invenção foidiluída com água contendo agente dispersante até preparar uma soluçãoquímica com a concentração de 500 ppm. A solução química foi espalhadacom spray giratório em uma quantidade de 2.5ml por xícara de estirol, e asxícaras de estirol foram cobertas com tampas e colocada em uma câmaratermostática em 25°C. Um número de inseto(s) mortos após 6 dias foramcontados e a proporção de insetos mortos foi calculada pelo cálculo deequação similar àquele do Teste exemplo 1. Incidentemente, o teste foiconduzido em dois distritos.Como resultado, os seguintes compostos mostraram uma proporção inseticidade 80% ou mais dentre os compostos testados.
Os compostos da presente invenção : No. 1-001, 1-002, 1-006 até 1-008,1-035, 1-036, 1-038, 1-042, 1-043, 1-053, 1-054, 1-060, 1-062 até 1-067, 1-069até 1-072, 1-075 até 1-086, 1-089 até 1-093, 1-095, 1-096, 1-099 até 1-103,2-003, 2-005, 2-006, 2-008, 2-009, 2-012, 2-016, 2-017, 2-017(d), 2-018, 2-019,2-021, 2-024, 2-026, 2-029 até 2-034, 2-036, 2-037, 2-043 até 2-051, 2-055,2-057, 2-059, 2-061, 2-062, 2-064, 2-066, 2-068 até 2-070, 2-073, 2-078 até2-082, 2-093, 3-002, 4-004 até 4-006, 5-002, 5-011, 5-012, 7-003, 8-006, 9-018,9-022,9-024.
Teste Exemplo 11: Inseticida contra pulgão em pêssego verde.
Em lã algodão molhada deixada em um disco de laboratório possuindo umdiâmetro interno de 3 cm, uma folha de repolho cortada de modo a ter omesmo diâmetro foi deixada sobre o mesmo, e 4-pulgões de pêssego verde(Myzus persicae) no estágio adulto sem asas foram deixados lá. Após 1 dia, os10% concentrado emulsificante (dependendo dos compostos, 10% póumedecedor foi aplicado no teste) do composto da presente invenção foidiluída com água contendo agente dispersante até preparar uma soluçãoquímica com a concentração de 500 ppm, e a solução química foiespalhada com uma torre giratória spray (2.5 mg/cm2), e o disco de laboratóriofoi coberta por tampa e colocada em uma câmara termostática em 25°C. Umnúmero de inseto(s) mortos após 6 dias foi contado e a proporção de insetosmortos foi calculado pelo cálculo de equação similar àquele do Teste exemplo 1.
Incidentalmente, o teste foi conduzido em dois distritosComo resultado, os seguintes compostos mostraram uma proporção inseticidade 80% ou mais dentre os compostos testados
Os compostos da presente invenção : No. 1-001, 1-042 até 1-044, 1-046,1-047, 1-062 até 1-064, 1-066, 1-067, 1-069, 1-070, 1-072, 1-076 até 1-082,1-084 até 1-087, 1-092 até 1-097, 1-099 até 1-101, 1-103, 2-010, 2-017, 2-021,2-026, 2-029 até 2-033, 2-037, 2-039, 2-043, 2-044, 2-046 até 2-052, 2-054,2-056, 2-057, 2-059, 2-061, 2-062, 2-066, 2-068, 2-073, 2-076, 2-077, 2-079 até2-082, 2-093, 3-001, 3-002, 4-004, 4-006, 5-009, 5-012, 7-003, 7-004, 7-011,8-005, 8-006.
Teste Exemplo 12: Inseticida contra Parasita Japonês.
Um filtro de papel molhado foi deixado em uma xícara de estirol possuindo umdiâmetro interno de 7 cm, uma folha comum de feijão foi recortada para ter omesmo diâmetro, e deixada sobre a mesma , e 10-parazita japonês(Planococcus kraunhiae) larva de primeiro instar por folha inoculada sobre' amesma. 10% concentrado emulsificante (dependendo dos compostos, 10% póumedecedor foi aplicado no teste) do composto da presente invenção foidiluída com água contendo agente dispersante até preparar uma soluçãoquímica com a concentração de 500 ppm. A solução química foi espalhadacom spray giratório em uma quantidade de 2.5ml por xícara de estirol , e asxícaras de estirol foram cobertas com tampas e colocada em uma câmaratermostática em 25°C. Um número de inseto(s) mortos após 6 dias foramcontados e a proporção de insetos mortos foi calculada pelo cálculo deequação similar àquele do Teste exemplo 1. Incidentemente, o teste foiconduzido em dois distritos.Como resultado, os seguintes compostos mostraram uma proporção inseticidade 80% ou mais dentre os compostos testados
Os compostos da presente invenção : No. 1-002, 1-007, 1-035, 1-042, 1-043,1-049, 1-052, 1-062 até 1-064, 1-077, 1-079 até 1-081, 1-084 até 1-087, 1-091,1-092, 1-095, 1-096, 1-100, 1-101, 1-103, 2-004, 2-006, 2-008, 2-009, 2-016,2-017(d), 2-021, 2-027, 2-030, 2-032 até 2-034, 2-036, 2-043 até 2-047, 2-049,2-050, 2-057, 2-059, 2-061, 2-062, 2-066, 2-068 até 2-070, 2-073, 2-079 até2-082, 2-093, 3-002, 4-004, 4-006, 5-002, 5-004, 5-007, 5-008, 5-012, 7-003,8-006, 9-010, 9-024.
Teste Exemplo 13: Inseticida contra abelha de folha de pepino
A 10% concentrado emulsificante (dependendo dos compostos, 10% póumedecedor foi aplicado no teste) do composto da presente invenção foidiluída com água contendo agente dispersante até preparar uma soluçãoquímica com a concentração de 500 ppm. Na solução química foimergulhada e deixado o pepino por cerca de 10 segundos , e após seco pelo ar,foram colocados em prato de laboratório , então 5-abelhas de folha de pepino(Aulacophora femoralis) em larva de segundo instar por prato foram liberadasdentro dele, e o prato foi coberto com uma tampa e colocado em uma câmaratermostática em 25°C. Um número de inseto(s) mortos após 6 dias foi contadose a proporção de insetos mortos foi calculada pelo cálculo de equação similaràquele do Teste exemplo 1. Incidentemente, o teste foi conduzido em doisdistritos.
Como resultado, os seguintes compostos mostraram uma proporção inseticidade 80% ou mais dentre os compostos testadosOs compostos da presente invenção : No. 1-001 até 1-011, 1-017, 1-020 até1-024, 1-026, 1-028 até 1-038, 1-041 até 1-055, 1-057, 1-059 até 1-104, 2-001até 2-013, 2-016, 2-017, 2-017(a), 2-017(d), 2-018, 2-019, 2-021, 2-022, 2-024até 2-082, 2-093, 3-001, 3-002, 4-001 até 4-007, 5-001 até 5-012, 6-001, 7-001,7-003 até 7-011, 8-002 até 8-007, 9-006 até 027, 10-001.
Teste Exemplo 14: Inseticida contra traça americana de serpente
10% concentrado emulsificante (dependendo dos compostos, 10% póumedecedor foi aplicado no teste) do composto da presente invenção foidiluída com água contendo agente dispersante até preparar uma soluçãoquímica com a concentração de 500 ppm. Na solução química foimergulhada e deixada feijão com traça americana de serpente (Liriomyza trifolii)deixado ovos (10 eggs/leaf) por cerca de 10 segundos , e após secagem com ar,eles foram colocados sobre um papel de filtro molhado em uma xícara de estirolpossuindo um diâmetro interno de 7cm, e a xícara de estirol foi coberta comuma tampa e colocada em uma câmara termostática em 25°C. Um número deinseto(s) mortos após 6 dias foram contados e a proporção de insetos mortosfoi calculada pelo cálculo de equação similar àquele do Teste exemplo 1.Incidentalmente, o teste foi conduzido em dois distritos
Como resultado, os seguintes compostos mostraram uma proporção inseticidade 80% ou mais dentre os compostos testados
Os compostos da presente invenção : No. 1-001, 1-002, 1-006 até 1-008,1-032, 1-042, 1-043, 1-049, 1-053, 1-054, 1-062 até 1-067, 1-069 até 1-071,1-075, 1-076, 1-078 até 1-081, 1-083, 1-086, 1-088, 1-089, 1-095, 1-096, 1-101,1-104, 2-003, 2-005 até 2-007, 2-009, 2-016, 2-017, 2-017(d), 2-018, 2-019,2-021, 2-027 até 2-035, 2-037, 2-042 até 2-054, 2-057, 2-058, 2-059, 2-061,2-062, 2-066, 2-068 até 2-070, 2-073, 2-079 até 2-082, 2-093, 3-001, 3-002,4-004, 5-002, 5-005, 5-007, 5-009, 5-011, 5-012, 8-006.
Teste Exemplo 15: Inseticida contra ácaros aranha de duas manchas
Um filtro de papel molhado foi deixado em uma xícara de estirol possuindo umdiâmetro interno de 7 cm, uma folha comum de feijão foi recortada para ter omesmo diâmetro, e deixada sobre a mesma , e 10 larvas de ácaros aranha deduas manchas (Tetranychus urticae) por folha inoculada sobre a mesma. 10%concentrado emulsificante (dependendo dos compostos, 10% pó umedecedorfoi aplicado no teste) do composto da presente invenção foi diluída comágua contendo agente dispersante até preparar uma solução química com aconcentração de 500 ppm. A solução química foi espalhada com spraygiratório em uma quantidade de 2.5 ml por xícara de estirol, e as xícaras deestirol foram cobertas com tampas e colocada em uma câmara termostática em25°C. Um número de inseto(s) mortos após 6 dias foi contados e a proporçãode insetos mortos foi calculada pelo cálculo de equação similar àquele do Testeexemplo 1. Incidentalmente, o teste foi conduzido em dois distritos.Como resultado, os seguintes compostos mostraram uma proporção inseticidade 80% ou mais dentre os compostos testados
Os compostos da presente invenção : No. 1-001 até 1-003, 1-006, 1-007,1-042, 1-053, 1-054, 1-062 até 1-067, 1-069 até 1-071, 1-075 até 1-086, 1-088até 1-090, 1-092 até 1-096, 1-100 até 1-104, 2-002, 2-003, 2-005 até 2-012,2-016, 2-017, 2-017(d), 2-018, 2-019, 2-021, 2-022, 2-024, 2-026 até 2-037,2-043 até 2-055, 2-057, 2-059, 2-061 até 2-063, 2-066, 2-068 até 2-070, 2-073,2-076 até 2-082, 2-093, 3-002, 4-004, 4-006, 5-001, 5-003, 5-005, 5-006, 5-008,5-009, 5-012, 8-005, 8-006, 9-013.
Teste Exemplo 16: Inseticida contra ácaro da falsa ferrugem
Um filtro de papel molhado foi deixado em uma xícara de estirol possuindo umdiâmetro interno de 7 cm, uma folha de laranja de mandarim uma folha foicortada para ter o mesmo diâmetro foi deixada sobre a mesma, e 10 larvas deácaro da falsa ferrugem (Aculops pelekassi) por folha inoculada sobre a mesma.10% concentrado emulsificante (dependendo dos compostos, 10% póumedecedor foi aplicado no teste) do composto da presente invenção foidiluída com água contendo agente dispersante até preparar uma soluçãoquímica com a concentração de 100 ppm. A solução química foi espalhadacom spray giratório em uma quantidade de 2.5 ml por xícara de estirol, e asxícaras de estirol foram cobertas com tampas e colocada em uma câmaratermostática em 25°C. Um número de inseto(s) mortos após 6 dias foramcontados e a proporção de insetos mortos foi calculada pelo cálculo deequação similar àquele do Teste exemplo 1. Incidentalmente, o teste foiconduzido em dois distritos.
Como resultado, os seguintes compostos mostraram uma proporção inseticidade 80% ou mais dentre os compostos testados
Os compostos da presente invenção : No. 2-021, 2-031, 2-032, 2-051, 5-008.
Teste Exemplo 17: Inseticida contra ácaro branco
Um filtro de papel molhado foi deixado em uma xícara de estirol possuindo umdiâmetro interno de 7 cm, uma folha comum de feijão foi recortada para ter omesmo diâmetro, e deixada sobre a mesma, e 10 ácaros brancos adultos(Poliphagotarsonemus latus) por folha foi inoculada sobre a mesma. A 10%concentrado emulsificante (dependendo dos compostos, 10% pó umedecedorfoi aplicado no teste) do composto da presente invenção foi diluída comágua contendo agente dispersante até preparar uma solução química com aconcentração de 100 ppm. A solução química foi espalhada com spraygiratório em uma quantidade de 2.5 ml por xícara de estirol, e as xícaras deestirol foram cobertas com tampas e colocada em uma câmara termostática em25°C. Um número de inseto(s) mortos após 2 dias foi contado e a proporçãode insetos mortos foi calculada pelo cálculo de equação similar àquele do Testeexemplo 1. Incidentalmente, o teste foi conduzido em dois distritos.
Como resultado, os seguintes compostos mostraram uma proporção inseticidade 80% ou mais dentre os compostos testados.
Os compostos da presente invenção : No. 2-031.
Teste Exemplo 18: Inseticida contra pulga
Após 400 μΙ de solução de acetona na qual 4 mg do composto da presenteinvenção foi dissolvido em 40 ml de acetona (concentração 100 ppm) foirevestida sobre a face inferior e face lateral de um disco de laboratório possuindoum diâmetro interno de 5.3 cm, acetona foi vaporizada até preparar umapelícula fina do composto da presente invenção sobre a parede interna do discodo laboratório. A superfície da parede interna é de 40 cm2, a dosagem tratada é1 pg/cm2. 10 Ctenocephalides felis adultos (macho e fêmea são misturados)foram deixados em disco de laboratório, coberto com tampa e colocada em umacâmara termostática em 25°C. Número de inseto(s) mortos após 4 dias foicontado e a proporção de insetos mortos foi calculada pelo cálculo de equaçãosimilar àquele do Teste exemplo 1. Incidentalmente1 o teste foi conduzido em umdistrito.
Como resultado, os seguintes compostos mostraram uma proporção inseticidade 80% ou mais dentre os compostos testados
Oscompostosdapresente invenção : No. 2-031*.
Neste ínterim a indicação de "*" mostras que o inseticida foi conduzido pelouso da solução química da concentração de 0.1 Dg/cm2.
Teste Exemplo 19: Inseticida contra carrapato
Após 400 μΙ de solução de acetona na qual 4mg do composto da presenteinvenção foi dissolvido em 40 ml (concentração 100 ppm) foi revestida sobreo lado inferior e lateral de dois discos de laboratório possuindo um diâmetrointerno de 5.3cm, acetona foi vaporizada até preparar uma película fina docomposto da presente invenção sobre a parede interna do disco de laboratório.
Como a superfície da parede interna é 40 cm2, a dosagem tratada é 1 pg/cm2.10-carrapatos (Dermacentor variabilis) (macho e fêmea são misturados) noestágio protoninfa foram deixados em discos de laboratório, dois discos delaboratório foram vedados com o adesivo de modo que carrapatos não escapam,e colocada em uma câmara termostática em 25°C. Um número de inseto(s)mortos após 4 dias foi contado e a proporção de insetos mortos foi calculadapelo cálculo de equação similar àquele do Teste exemplo 1. Incidentalmente oteste foi conduzido em um distrito.
Como resultado, os seguintes compostos mostraram uma proporção inseticidade 80% ou mais dentre os compostos testados
Os compostos da presente invenção : No. 2-031*.Neste ínterim a indicação de "*" mostras que o inseticida foi conduzido pelouso da solução química da concentração de 0.1 Mg/cm2.
Aplicabilidade Industrial
Os compostos isoxazolina substituídos de acordo com a presente invenção sãocompostos extremamente úteis mostrando uma excelente atividade pesticida,particularmente uma atividade inseticida e acaricida, e causando efeito mínimoadverso contra àqueles que não são alvos de ataque, tais como , mamíferos,peixes e insetos úteis.

Claims (10)

1. "COMPOSTO DE ISOXALINA SUBSTITUÍDO OU UM SAL DO MESMO" dafórmula (1) ou um sal do mesmo:<formula>formula see original document page 344</formula> caracterizado por A1, A2 e A3 independentemente um do outro serem átomo decarbono ou átomo de nitrogênio ,G ser anel benzeno , nitrogênio conter 6-anel heterocíclico amorático membrado,anel furano ou anel tiofeno ou 5-anel heterocíclico amorático membradocontendo dois ou mais heteroátomos selecionado a partir de átomo de oxigênio,átomo de enxofre e átomo de nitrogênio,L ser -C(R2a)(R2b)-, -N(R2c)-, -C(R2a)(R2b)CH2-, -C(R2a)(R2b)N(R2c)- ou -CH2C(R2a)(R2b)-,X ser átomo de halogênio , ciano, nitro, azido, -SCN, -SF5, CrC6alquila, CrC6alquila arbitrariamente substituído por R4, C3-C8cicloalquila, C3-C8cicloalquilaarbitrariamente substituído por R4, E-1 até E-49, C2-C6alquenil, C2-C6alquenilarbitrariamente substituído por R4, C3-C8cicloalquenil, C3-C8halocicloalquenil, C2-C6alquinil, C2-C6alquinil arbitrariamente substituído porR4, -OH, -OR5, -OSO2R5, -SH, -S(O)rR51 -NH2, -N(R7)R6, -N=CHOR8, -N=C(R9)OR8, -CHO, -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)SR9, -C(O)NH2, -C(O)N(R10)R9, -C(S)OR9, -C(S)SR9, -C(S)NH2, -C(S)N(R10)R91 -CH=NOR111 -C(R9)=NOR11, M-5,M-20, M-40 até M-43, M-46 até M-48, -S(O)2OR9, -S(O)2NH2,-S(O)2N(R10)R91 -Si(R12a)(R12b)R12l fenil , fenil substituído por (Z)pi, ou D-1 atéD-65, quando m é um inteiro de 2 ou mais , cada X pode ser idêntico oudiferente entre si, ainda, quando dois Xs são adjacentes, os dois Xs adjacentespodem formar anel 5-membrado ou 6-membrado junto com os átomos decarbono nos quais os dois Xs são unidos pela formação de:-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-,-CH2CH2N(R1s)-, -CH2N(R13)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-,-CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-,-OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(R13)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(R13)CH=N-,-N(R13)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, -N=CHCH=N-óu -N=CHN=CH-, neste caso, átomos de hidrogênio unidos em cada átomo decarbono formam o anel que pode ser arbitrariamente substituído por Z, aindaquando os átomos de hidrogênio são substituído por dois ou mais Zs ao mesmotempo, cada Z pode ser idêntico ou diferente entre si,Y ser átomo de halogênio, ciano, nitro, azido, -SCN, -SF5, Ci-C6alquila,Ci-C6alquila arbitrariamente substituído por R4, C3-C8cicloalquila, C3-C8CiCloaIquiIa arbitrariamente substituído por R4, E-1 até E-49, C2-C6alquinil,C2-C6alquinil arbitrariamente substituído por R4, -OH, -OR5, -OSO2R5, -SH, -S(O)rR5, -NH2, -N(R7)R6, -N(R7)C(O)R9a, -N(R7)C(O)OR9a, -N(R7)C(O)SR9a, -N(R7)C(S)OR9a, -N(R7)C(S)SR9a, -N(R7)S(O)2R9a, -N=CHOR8, -N=C(R9)OR8,-C(O)NH2, -C(O)N(R10)R9, -C(S)NH2, -C(S)N(R10)R9, -Si(R12a)(R12b)R12, fenil, fenilsubstituído por (Z)p1, ou D-1 até D-65, quando η é um inteiro de 2 ou mais,cada Y pode ser idêntico ou diferente entre si, ainda, quando dois Ys sãoadjacentes, os dois Ys adjacentes podem formar anel 5-membrado ou 6-membrado junto com os átomos de carbono nos quais os Ys são unidos pelaformação de:-CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-,-CH2CH2S-, -CH2SCH2-,-SCH2S-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-,-OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -SCH2CH2S-, -OCH=N- ou -SCH=N-, neste caso,átomos de hidrogênio unidos em cada átomo de carbono formam o anelque pode ser arbitrariamente substituído por Z, ainda quando os átomos dehidrogênio forem substituídos por dois ou mais Zs ao mesmo tempo, cada Zpode ser idêntico ou diferente entre si,R1 ser átomo de hidrogênio, -CHO, -C(=W1)R1a, -C(=W1)-W2-R1a, -C(=W1)NH2,-C(=W1)N(R1b)R1a, -C(=W1)N(R1b)OR1a, -C(=W1)NHC(0)R1a, -C(=W1)NHS02R1a,-C(=W1)CH=NOR1a, -S(O)2R1a, -S(O)2NH2 ou -S(O)2N(R1b)R1a,W1 e W2 independentemente entre si serem átomos de oxigênio ou átomos deenxofre,R1a ser Ci-Ci2alquila, Ci-Ci2alquila arbitrariamente substituído por R14, C3-Ci2cicloalquila, C3-Ci2cicloalquil arbitrariamente substituído por R14, E-1 até E--49, C2-Ci2alquenil, C2-C12alquenil arbitrariamente substituído por R14, C3-Ci2cicloalquenil, C3-Ci2halocicloalquenil, C2-Ci2alquinil, C2-Ci2alquinilarbitrariamente substituído por R14, fenil, fenil substituído por (Z)p1 ou D-1 atéD-65,R1b ser átomo de hidrogênio, CrC6alquila, CrC6haloalquila, C3-C6cicloalquilaCi-C4alquila, C1-Cealcoxi C1-CAaIquiIa, C1-Cealquilatio C1-CAaIquiIa, ciano C1-C6alquila, fenil C1-CAaIquiIa, fenil C1-CAaIquiIa substituído por (Z)p1l C3-C6alquenil ou C3-C6alquinil, ouR1b junto com R1a podem formar anel 3- até 7-membrado junto com o átomode nitrogênio unindo-os pela formação da cadeia de C2-C6alquileno, neste caso,a cadeia alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ouátomo de nitrogênio, e pode ser arbitrariamente substituído por átomo dehalogênio, Ci-C6alquila, C1-Cealcoxi, -CHO, Ci-C6alquilacarbonil ou C1-C6alcoxicarbonil,R2 ser átomo de hidrogênio, C1-C12HlquiIa, C1-C12IiaIoaIquiIa, C1-Cealquilaarbitrariamente substituído por R14a, C3-C12cicloalquila, C3-C12alquenil, C3-C12haloalquenil, C3-C12alquinil, C3-C12haloalquinil, -C(O)R15, -C(O)OR15,-C(O)SR15, -CONH2, -C(O)N(R16)R15, -C(O)C(O)OR15, -C(S)OR15,-C(S)SR15, -C(S)NH2, -C(S)N(R16)R15, Ci-Ci2alcoxi, -SR15, -S(O)2R15,-SN(R18)R17, fenil ou fenil substituído por (Z)p1, ouR2 junto com R1 pode formar 5- até 7-membrado anel junto com o átomo denitrogênio unindo-os pela formação da cadeia C4-C6alquileno, neste caso, acadeia alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomode nitrogênio, e pode ser arbitrariamente substituído por C1-Cealquila,C1-Cehaloalquila, -CHO, CrC6alquilacarbonil, C1-Cehaloalquilacarbonil, C1-C6alcoxicarbonil, C1-Cehaloalcoxicarbonil, C1-Cealquilaaminocarbonil, C1-Cehaloalquilaaminocarbonil, fenil, fenil substituído por (Z)p1, D-52, D-55, oxo outioxo, ou ainda quando substituinte Y estiver presente em uma posiçãoadjacente, R2 junto com Y podem formar anel 5- ou 6-membrado junto com osátomos nos quais o R2 e Y são unidos pela formação de -CH2-, -CH2CH2-,-CH2O-, -CH2S- ou -CH2N(Re)-,R2a ser átomo de hidrogênio, ciano, C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila, C3-C6CiCloaIquiIa, C1-Cealcoxicarbonil, -C(O)NH2, -C(S)NH2 ou fenil,R2b ser átomo de hidrogênio ou C1-Cealquila, ou R2b junto com R2a pode formaraté 3- 6- anéis membrados com o átomo de carbono unindo-os pela formaçãoda cadeia de C2-Csalquileno1 neste caso, a cadeia alquileno pode conter umátomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio,R2c ser átomo de hidrogênio, Ci-C6alquila, Ci-C6haloalquila, Ci-C6alquilacarbonil,Ci-C6haloalquilacarbonil, C3-C6cicloalquilacarbonil, C3-C6halocicloalquilacarbonil,Ci-C6alcoxicarbonil ou Ci-C6haloalcoxicarbonoi, R3 ser átomo de halogênio ,ciano, CrC6alquila, Ci-C6alquila arbitrariamente substituído por R4, C3-C8CiCloaIquiIa, C3-C8cicloalquila arbitrariamente substituído por R4, E-1 ate E-49,C3-C6alquenil, C2-C6alquenil arbitrariamente substituído por R4, C3-C6alquinil,C2-C6alquinil arbitrariamente substituído por R4, -OR5, -S(O)rR5, -N(R10)R9, -N(R10)R9a, -CHO, -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)SR9, -C(O)NH2, -C(O)N(R10)R91 -C(S)OR9, -C(S)SR91 -C(S)NH2, -C(S)N(R10)R9, -CH=NOR11, -C(R9)=NOR11, M-5,M-20, M-48, -Si(R12a)(R12b)R12, -P(O)(OR19)2, fenil, fenil substituído por (Z)p1 ouD-1 até D-65,D-1 até D-65 serem anéis heterocíclicos aromáticos da seguinte fórmula,respectivamente.<formula>formula see original document page 348</formula><formula>formula see original document page 349</formula><formula>formula see original document page 350</formula>hidrogênio unidos em cada átomo de carbono formam o anel que pode serarbitrariamente substituído por átomo de halogênio, ciano, nitro, CrC4alquila,C1-CAhaIoaIquiIa, CrC4alcoxi ou Ci-C4alquilatio,E-1 até E-49 são anéis heterocíclicos saturados da seguinte fórmula,respectivamente<formula>formula see original document page 352</formula><formula>formula see original document page 353</formula>-15 até D-23, D-25 até D-37, D-39, D-40, D-42, D-43, D-45, D-47, D-50 até D-64ou D-65,R6 ser Ci-C6alquila, Ci-C6alquila arbitrariamente substituído por R221 C3-C8CicIoaIquiIa, C3-C8halocicloalquila, C3-C6alquenil, C3-C6haloalquenil, C3-C6alquinil, C3-Cehaloalquinil, -CHO, -C(O)R9, -C(O)OR91 -C(O)SR91 -C(O)NH2,-C(O)N(R10)R91 -C(S)OR91 -C(S)SR91 -C(S)NH2l -C(S)N(R10)R91 -C(O)C(O)R91 -C(O)C(O)OR91 -OHj -S(O)2R91 -S(O)2N(R10)R91 -P(O)(OR19)2 ou -P(S)(OR19)21R7 ser átomo de hidrogênio, Ci-C6alquila, CrC6alquila arbitrariamentesubstituído por R221 C3-C8cicloalquila, C3-C6alquenil, C3-C6haloalquenil,C3-C6alquinil, C3-Cehaloalquinil1 -CHO1 Ci-C6alquilacarbonil, CrCehaloalquilacarbonil ou Ci-C6alcoxicarbonil, ou R7 junto com R6 podeformar 3- até 7-membrado anel junto com o átomo de nitrogênio unindo-ospela formação da cadeia C2-C6alquileno, neste caso, a cadeia alquileno podeconter um átomo de oxigênio , átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio, epode ser arbitrariamente substituído por átomo de halogênio, Ci-C6alquila, CrCehaloalquila, oxo ou tioxo,R8 ser Ci-C6alquila, Ci-C6haloalquila, C3-C6alquenil, fenil ou fenil substituído por(Z)p1,R9 ser Ci-C6alquila, Ci-C6alquila arbitrariamente substituído por R221 C3-C8CiCloaIquiIa1 C3-Cehalocicloalquila1 E-1 até E-49, C3-Cealquenil1 C3-Cehaloalquenil1 C3-C6alquinil ou C3-C6haloalquinil,R9a ser fenil, fenil substituído por (Z)pi ou D-1 até D-65,R10 ser átomo de hidrogênio, CrC6alquila, CrC6haloalquila, C3-C6CiCloaIquiIa Ci-C4alquila, Ci-C6alcoxi Ci-C4alquila, Ci-C6alquilatio Ci-C4alquila,ciano Ci-CeaIquiIa1 C3-C6alquenil ou C3-C6alquinil, ou R10 junto com R9 podeformar 3- até 7-membrado anel com o átomo de nitrogênio unindo-os pelaformação da cadeia C2-C6alquileno, neste caso, a cadeia alquileno pode conterum átomo de oxigênio , átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio , e pode serarbitrariamente substituído por átomo de halogênio , C1-Cealquila, Ci-C6alcoxi,-CHO1 Ci-CeaIquiIacarboniI ou Ci-C6alcoxicarbonil,R11 ser átomo de hidrogênio, CrC6alquila, Ci-C6haloalquila, fenil CrC4alquila,fenil Ci-C4alquila substituído por (Z)p1, C3-C6alquenil, C3-C6haloalquenil, C3-Cealquinil ou C3-C6haloalquinil,R12 ser Ci-C6alquila, Ci-C6haloalquila, Ci-C6alcoxi, fenil ou fenil substituídopor (Z)p1lR12a ser R12b independentemente entre si são CrC6alquila, C1-Cehaloalquila ouCrC6alcoxi,R13 ser átomo de hidrogênio, C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila, C1-CealcoxicarbonilC1^alquila, C1-Cehaloalcoxicarbonil C1-CAaIquiIa, fenil C1-CAaIquiIa, fenil C1-C4alquila substituído por (Z)p1, C2-C6alquenil, C2-C6haloalquenil, C3-C6alquinil,C3-Cehaloalquinil, C1-Cealcoxi, C1-Cealcoxicarbonil, C1-Cehaloalcoxicarbonil, fenilou fenil substituído por (Z)p1, ainda, No caso onde Z é presente em umaposição adjacente de R13, R13 junto com Z pode formar anel 6-membrado juntocom o átomo unindo-os pela formação de: -CH2CH2CH2CH2-, -CH=CH-OH=CH-, -N=CH-CH=CH-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH- ou -CH=CH-CH=N-, neste caso, átomos de hidrogênio unidos em cada átomo de carbonoformam o anel que pode ser arbitrariamente substituído por átomo dehalogênio , C1-CAaIquiIa ou C1-CAhaIoaIquiIa,R14 ser átomo de halogênio , ciano, nitro, C3-C8cicloalquila, C3-C8halocicloalquila,E-4 até E-7, E-9 até E-11, E-11, E-18, E-23 até E-28, E-30 até E-32, E-43, C5-C8CiCloalqueniI, C5-C8halocicloalquenil, -OR23, -N(R24)R231 -S(O)rR25, -C(O)R26, -CH=NOR28, -C(R26)=NOR281 -C(O)OR261 -C(O)SR261 -C(O)NH2, -C(O)N(R27)R26, -C(O)C(O)OR26, -C(S)OR26, -C(S)SR26, -C(S)NH2l -C(S)N(R27)R261 -SO2NH2l -SO2N(R27)R26,-C(=NR27)OR261 -C(=NR27)SR26, -C(=NR27)N(R27a)R26a1 -C(=NOR28)N(R27a)R26a,M1 até M-48, -Si(R12a)(R12b)R12, fenil , fenil substituído por (Z)p1, naftil ou D-1até D-65,M-1 até M-48 são anéis heterocíclicos parcialmente saturados da seguintefórmula , respectivamente<formula>formula see original document page 356</formula><formula>formula see original document page 357</formula>enxofre,R17 ser Ci-C12alquila, Ci-C6alcoxi Ci-C6alquila, CrC6alcoxicarbonil Ci-C6alquila,fenil Ci-C6alquila, fenil C1-Cealquila substituído por (Z)p1, CrC12alcoxicarbonil, -C(O)ON=C(CH3)SCH3 ou -C(O)ON=C(SCH3)C(O)N(CH3)2,R18 ser CrC^alquila, fenil C1-Cealquila ou fenil CrC6alquila substituído por(Z)p1, ou R18 junto com R17 pode formar 5- até 6- anel membrado com oátomo de nitrogênio unindo-os pela formação da cadeia C4-C5alquileno, nestecaso, a cadeia alquileno pode conter um átomo de oxigênio ou átomo deenxofre, e pode ser arbitrariamente substituído por CrC4alquila ou C1-C4alcoxi,R19 ser C1-Cealquila ou C1-Cehaloalquila,R20 ser átomo de halogênio , C1-Cealquila ou CrC6haloalquila, quando q1 atéq8 forem inteiros de 2 ou mais, cada R20 pode ser idêntico ou diferente entre si,ainda, quando dois R20 estiverem presentes no mesmo átomo de carbono osdois R20 juntos podem formar oxo ou tioxo,R21 ser átomo de hidrogênio, C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila, -CHO, -C(O)R30, -C(O)OR30, -C(O)SR30, -C(O)NH2, -C(O)N(R31)R30 ou -S(O)2R30,R22 ser átomo de halogênio , ciano, C3-C8cicloalquila, C3-C8halocicloalquila, E-1até E-49, C1-Cealcoxi, C1-Cehaloalcoxi, C1-Cealquilatio, C1-Cehaloalquilatio, C1-C6alquilasulfonil, C1-Cehaloalquilasulfonil, C1-Cealquilaamino, di(CrC6alquila)amino, -CHO, C1-Cealquilacarbonil, C1-Cehaloalquilacarbonil, C1-C6alcoxicarbonil, C1-Cehaloalcoxicarbonil, C1-Cealquilaaminocarbonil, di(CrC6alquila)aminocarbonil, fenil, fenil substituído por (Z)p1, ou D-1 até D-65,R23 ser átomo de hidrogênio, C1-Cealquila, C1-Cealquila arbitrariamentesubstituído por R29, C3-C6alquenil, C3-C6alquinil, -C(O)R30, -C(O)OR30, -C(O)SR30, -C(O)NH2, -C(O)N(R31)R30, -C(S)R30, -C(S)OR30, -C(S)SR30, -C(S)NH2, -C(S)N(R31)R30, -S(O)2R30, -S(O)2N(R31)R30, Iri(C1-C4HlquiIa) silil,di^-Cealquila) tiophosphoril, fenil ou fenil substituído por (Z)p1,R24 ser átomo de hidrogênio, C1-Cealquila, CrC6haloalquila, C3-C6alquenil ouC3-Cealquinil, ou R24 junto com R23 pode formar 4- até anel 6-membrado como átomo de nitrogênio unindo-os pela formação da cadeia C3-C5alquileno,neste caso, a cadeia alquileno pode conter um átomo de oxigênio , átomo deenxofre ou átomo de nitrogênio ,R25 ser C1-Cealquila, Ci-C6alquila arbitrariamente substituído por R291 -C(O)R301-C(O)NH2, -C(O)N(R31)R30, -C(S)OR30, -C(S)NH2, -C(S)N(R31)R30, C1-C6alquilatio, fenil , fenil substituído por (Z)p1, D-21, D-35, D-52 ou D-55,R26 e R26a independentemente entre si serem C1-Cealquila, C1-Cealquilaarbitrariamente substituído por R291 C3-C6cicloalquila, C3-C6halocicloalquila, E--4, E-5, E-7, E-23, C2-C6alquenil, C2-C6haloalquenil, C2-C6alquinil, C2-Cehaloalquinil, fenil, fenil substituído por (Z)p1, D-1 até D-4, D-21 até D-23, D-52até D-56, D-58 ou D-59,R27 e R27a independentemente entre si forem átomos de hidrogênio, C1-C6alquila, CrC4alcoxi Ci-C4alquila, C1^alquilatio CrC4alquila, ciano C1-C6alquila, C3-C6alquenil ou C3-C6alquinil, ou R27 junto com R26 pode formaranel 3- até 6-membrado com o átomo de nitrogênio unindo-os pela formação dacadeia C2-C5alquileno, neste caso, a cadeia alquileno pode conter um átomo deoxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio,R28 ser C1-Cealquila, C1-Csalquila arbitrariamente substituído por R29, C3-C8CicIoaIquiIa, C3-C8alquenil, C3-C8alquenil arbitrariamente substituído por R29,C3-C8alquinil ou C3-C8alquinil arbitrariamente substituído por R ,R29 ser átomo de halogênio , ciano, C3-C8cicloalquila, C3-C8halocicloalquila, E-4até E-7, -OH1 -OR30, -S(O)rR30, -C(O)OR30, -C(O)NH2, -C(O)N(R31)R30, th(CrC4alquila) silil, fenil , fenil substituído por (Z)p1, D-1 até D-4, D-21 até D-23, D--52, D-53 ou D-54,R30 ser C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila, CrC4alquila arbitrariamente substituídopor R32, C3-C6cicloalquila, C3-C6halocicloalquila, C2-C6alquenil, C2-C6alquinil,fenil, ou fenil substituído por (Z)p1,R32 ser C3-C6CicIoaIquiIa, C1-C^lcoxi, CrC4alquilatio, CrC4alquilasulfonil, fenilou fenil substituído por (Z)p1,m ser um inteiro de O até 5,η ser um inteiro de O até 4,p1 ser um inteiro de 1 até 5,p2 ser um inteiro de O até 4,p3 ser um inteiro de O até 3,p4 ser um inteiro de O até 2,p5 ser um inteiro de O ou 1,q1 ser um inteiro de 0 até 3,q2 ser um inteiro de 0 até 5,q3 ser um inteiro de 0 até 7,q4 ser um inteiro de 0 até 9,q5 ser um inteiro de 0 até 6,q6 ser um inteiro de 0 até 4,q7 ser um inteiro de 0 até 2,q8 ser um inteiro de 0 até 8,r ser um inteiro de 0 até 2, et ser um inteiro de Oou 1.
2. "COMPOSTO DE ISOXALINA SUBSTITUÍDO OU UM SAL DO MESMO" deacordo com reivindicação 1, caracterizado por:G ser um anel aromático 6-membrado mostrado em qualquer um dos anel G-1,G-3 ou anel G-4 ou um anel 5-membrado aromático mostrados em qualquer umde G-13, G-14, G-17, G-18, G-20, G-21 ou G-22.<formula>formula see original document page 360</formula> L ser -CH(R2a)-, -N(R2c)-, -CH(R2a)CH2- ou -CH(R2a)N(R2c)-,X ser átomo de halogênio , ciano, nitro, -SF5, CrC6alquila, Ci-C6alquilaarbitrariamente substituído por R41 C3-C8cicloalquila, C3-C8haloycloalquila, C2-C6alquenil, C2-C6halolquenil, C2-C6alquinil, C2-C6halolkinil, -OH, -OR5,OSO2R5, -S(O)rR5 ou tri(Ci-C6alquila) silil, quando m for um inteiro de 2 ou 3,cada X pode ser idêntico ou diferente entre si,ainda, quando dois Xs são adjacentes, os dois Xs adjacentes podem formaranel 5-membrado ou 6-membrado junto com os átomos de carbono nos quaisos dois Xs são unidos pela formação de -CF2OCF2-, -OCF2O-, -CF2OCF2O- ou-OCF2 CF2O-,Y é átomo de halogênio , ciano, nitro, CrC6alquila, Ci-C6alquila arbitrariamentesubstituído por R41 C2-C6alquinil, tri(Ci-C6alquila) sililetinil, -OR5, -OSO2R5, -S(O)rR5, -NH2, -N(R7)R6, -N=C(R9)OR81 -C(O)NH2 ou -C(S)NH2, quando η é 2,cada Y pode ser idêntico ou diferente entre si,R1 ser átomo de hidrogênio, -C(O)R1a, -C(S)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)SR1a, -C(S)OR1a, -C(S)SR1a, -C(O)N(R1b)R1a, -C(O)N(R1b)OR1a, -C(S)N(R1b)R1a ou -S(O)2R1a,R1a é Ci-C6alquila, Ci-C6haloalquila, CrC4alquila arbitrariamente substituído porR141 C3-C8cicloalquila, C3-C6halocicloalquila, ciano C3-C6cicloalquila, fenil C3-C6CicIoaIquiIa, E-4 até E-7, C2-C6alquenil, C2-C6haloalquenil, C2-Cealquinil1 C2-Cehaloalquinil1 fenil, fenil substituído por (Z)pi, D-1 até D-4, D-15 até D-17, D-21até D-24, D-52 até D-58 ou D-59,R1b é átomo de hidrogênio ou CrCeaIquiIa, ou R1b junto com R1a pode formar-3- até 7-membrado anel junto com o átomo de nitrogênio unindo-os pelaformação de cadeia C2-C6alquileno, neste caso, a cadeia alquileno pode conterum átomo de oxigênio ou átomo de enxofre,R2 ser átomo de hidrogênio, CrC6alquila, Ci-C6haloalquila, Ci-C4alquilaarbitrariamente substituído por R14a, C3-C6cicloalquila, C3-Cealquenil1 C3-Cealquinil1 -C(O)R151 -C(O)OR151 -C(O)SR15, -C(O)C(O)OR15, -C(S)OR15,-C(S)SRi51Ci-Cealcoxi1Ci-CehaloaIquiIatioou -SN(R18)R171OU R2 junto com R1pode formar 5- até 7-membrado anel junto com o átomo de nitrogêniounindo-os pela formação da cadeia C4-C6alquileno, neste caso, a cadeiaalquileno pode conter um átomo de oxigênio , átomo de enxofre ou átomo denitrogênio, e pode ser arbitrariamente substituído por CrC6alquila, oxo outioxo,R2a ser átomo de hidrogênio, ciano, Ci-C6alquila, CrC6haloalquila, C3-C6cicloalquila, -C(O)NH2 ou -C(S)NH2,R2c ser átomo de hidrogênio, CrC6alquila, Ci-C6alquilacarbonil, CrCehaloalquilacarbonil ou C3-C6CicloaIquiIacarboniI,R3 ser CrC6alquila, Ci-C6haloalquila, Ci-C4alcoxi Ci-C4haloalquila, C1-C4haloalcoxi Ci-C4haloalquila, CrC4alquilatio CrC4haloalquila, C1-C4haloalquilatio CrC4haloalquila, ciano Ci-C6haloalquila, C3-C6cicloalquila ouC3-C6halocicloalquila,Z ser átomo de halogênio , ciano, nitro, Ci-C6alquila, CrC6haloalquila, C1-C6alcoxi, Ci-C6haloalcoxi, Ci-C6alquilasulfoniloxi, Ci-C6haloalquilasulfoniloxi, C1-Cealquilatio1 Ci-C6haloalquilatio, CrC6alquilasulfinil, Ci-C6haloalquilasulfinil, C1-C6alquilasulfonil, Ci-C6haloalquilasulfonil, -C(O)NH2, -C(S)NH2 ou -S(O)2NH2,quando p1, p2, p3 ou p4 é um inteiro de 2 ou mais, cada Z pode ser idêntico oudiferente entre si,ainda, quando dois Zs forem adjacentes, os dois Zs adjacentes podem formaranel 5-membrado ou 6-membrado junto com os átomos de carbono nos quaisos dois Zs são unidos pela formação de -OCH2O- ou -OCH2CH2O-, neste caso,átomos de hidrogênio unidos em cada átomo de carbono formam o anel quepode ser arbitrariamente substituído por átomo de halogênio,R4 ser átomo de halogênio , -OH, Ci-C6alcoxi, CrC6haloalcoxi, Ci-C6alquilatio,Ci-C6haloalquilatio, CrC6alquilasulfinil, CrC6haloalquilasulfinil, C1-C6alquilasulfonil ou Ci-C6haloalquilasulfonil,R5 ser CrC6alquila, Ci-C6haloalquila, Ci-C4haloalcoxi Ci-C4haloalquila, C2-C6alquenil, C2-C6haloalquenil, C3-C6alquinil, C3-C6haloalquinil ou C1-C6alcoxicarbonil,R6 ser C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila, -CHO, -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)SR91 -C(S)OR9, -C(S)SR9 ou -S(O)2R9,R7 ser átomo de hidrogênio, C1-Cealquila ou C1-Cehaloalquila,R8SerC1-CeaIquiIa,R9 ser C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila, C3-C6cicloalquila ou C3-C6halocicloalquila,R13 ser C1-Cealquila ou C1-Cehaloalquila,R14 ser ciano, C3-C6cicloalquila, C1-Cealcoxi, fenoxi, -NHC(O)R30, -NHC(O)OR30,C1-Cealquilatiol C1-Cealquilasulfinil, C1-Cealquilasulfonil, C1-Cealcoxiacarbonil, C5-C6CiCloaIqueniI, fenil , fenil substituído por (Z)p1l D-21, D-22, D-52, D-53 ou D-54,R14a ser ciano, C3-C6cicloalquila, -OR23, CrC6alquilatio, C1-Cealquilasulfonil oufenil ,R15 ser Ci-C6alquila, Ci-C6haloalquila, Ci-C4alcoxi Ci-C4alquila, Ci-C4alquilatioCi-C4alquila, Ci-C4aiquilasulfinil CrC4alquila, CrC4alquilasulfonil Ci-C4alquila,C3-C6cicloalquila, C2-C6alquenil, C2-C6alquinil ou fenil,R17 ser Ci-C6alquila, CrC6alcoxicarbonil CrC4alquila ou Ci-C6alcoxicarbonil,R18 ser Ci-C6alquila ou benzil,R23 ser C1-Cealquila, CrC6haloalquila, -C(O)R30 ou -C(O)OR301R30 ser Ci-C6alquila, C3-C6cicloalquila ou fenil,m ser um inteiro de 1 até 3,η ser um inteiro de O até 2, eq3 ser 0.
3. "COMPOSTO DE ISOXALINA SUBSTITUÍDO OU UM SAL DO MESMO" deacordo com reivindicação 2, caracterizado por:A1 ser átomo de carbono ou átomo de nitrogênio ,A2 e A3 serem átomo de carbono s,GserG-1,L ser -CH2-, -CH(CH3)-, -CH(CF3)- ou -CH(CN)-,X ser átomo de halogênio , ciano, nitro, -SF5, Ci-C6alquila, CrC6haloalquila,hidroxi Ci-C6haloalquila, Ci-C6alcoxi Ci-C6haloalquila, C3-C8halocicloalquila,-OR5, -OSO2R5 ou -S(O)rR5, quando m é 2 ou 3, cada X pode ser idêntico oudiferente entre si,Y ser átomo de halogênio , ciano, nitro, CrC6alquila, CrC6haloalquila, CrC4alquila arbitrariamente substituído por R4, C3-C6alquinil, -OR5, -SR5, -NH2, -N(R7)R6OU -C(S)NH2,R1 ser átomo de hidrogênio, -C(O)R1a, -C(S)R1a, -C(O)OR1a, -C(S)OR1a, -C(O)N(R1b)R1aOU -C(O)N(R1b)OR1a,R1a ser CrC6alquila, CrC6haloalquila, CrC4alquila substituído por R14, C3-C6CiCloaIquiIa, C3-C6halocicloalquila, ciano C3-C6cicloalquila, E-4, E-5, E-7, C2-C6alquenil, C2-C6alquinil, fenil ou fenil substituído por (Z)pi,R1b ser átomo de hidrogênio ou CrC6alquila,R2 ser átomo de hidrogênio, CrC6alquila, CrC4alquila substituído porR14a, C3-Cealquinil, -C(O)R15, -C(O)OR15, CrC6alcoxi ou CrC6haloalquilatio,R3 ser CrCehaIoaIquiIa ou C3-C8halocicloalquila,R4 ser -OH, CrC4alcoxi ou CrC4alquilatioR5 ser C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila ou C1-C4IiaIoaIcoxi C1-C4haloalquila,R6 ser C1-Cealquila, -CHO1 C1-Cealquilacarbonill C1-Cehaloalquilacarbonil,CrC6alcoxicarbonil, C1-Cealquilatiocarbonil, C1-Cealcoxitiocarbonil, C1-C6alquiladitiocarbonil, C1-Cealquilasulfonil ou C1-Cehaloalquilasulfonil,R7 ser átomo de hidrogênio ou C1-CealquilaR14 ser C3-C4CicIoaIquiIa, CrC4alcoxi, C1-C^lquilatio, CrC4alquilasulfinilou Ci-C4alquilasulfonil,R14a ser ciano, C3-C4cicloalquila ou -OR23,R15 ser C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila, C1-Otalcoxi C1-C^lquila, CrC4alquilatioCrC4alquila, C3-C6CicIoaIquiIa, ou C3-C6alquenil,R23 ser C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila, C1-Cealquilacarbonil, C3-C6CicloaIquiIacarboniI, CrC6alcoxicarbonil ou fenil carbonil, eη ser um inteiro de O ou 1.
4. "COMPOSTO DE ISOXALINA SUBSTITUÍDO OU UM SAL DO MESMO" deacordo com reivindicação 2, caracterizado por:L ser -CH2-, -CH(CH3)- ou -CH(CN)-,X ser átomo de halogênio , ciano, nitro, CrC4alquila, C1-C^aloalquila, -OR5 ou -S(O)rR5, quando m é 2 ou 3, cada X pode ser idêntico ou diferente entre si,Y ser átomo de halogênio , ciano, nitro, CrC4alquila, CrC4haloalquila, -OR5, -SR5, -NH2 ou -N(R7)R6,R1 ser-C(0)R1aou -C(O)NHR1a,R1a ser C-i-C4alquila, CrC^aloalquila, C1-C2BlquiIa substituído por R14, C3-C4cicloalquila, C3-C4halocicloalquila, C3-C4alquinil, fenil ou fenil substituído por(Z)p1,R2 ser átomo de hidrogênio, C1-C4BlquiIa, CrC2alquila substituído por R14a, C3-C4alquinil, C1-C^lquilacarbonil ou Cr^alcoxicarbonil,R3 ser CrC4haloalquila,R5 ser C1-C^lquila ou C1-C^aloalquila,R6 ser C1-C^lquila, -CHO, C1-C^lquilacarbonil ou C1-C^lcoxicarbonil,R14 ser C3-C4cicloalquila, C1-C^lquilatio, Ci-C4alquilasulfinil ou C1-C4alquilasulfonil,R14a ser ciano ou -OR23, eR23 ser CrC4alquila, CrC4haloalquila, CrC4alquilcarbonil ou C1-C4alcoxicarbonil.
5. "COMPOSTO DE ISOXALINA SUBSTITUÍDO OU UM SAL DO MESMO" deacordo com reivindicação 4, caracterizado por:A1 ser átomo de carbono ,X ser átomo de halogênio ou Ci-C4haloaIquila, quando m é 2 ou 3, cada Xpode ser idêntico ou diferente entre si,Y ser átomo de halogênio , CrC4alquila ou Ci-C4haloalquila,R1 ser -C(O)R1a,R1a ser CrC4alquila, Ci-C4haloalquila, C3-C4cicloalquila ou C3-C4alquinil,R2 ser átomo de hidrogênio ou Ci-C4alquila, eR3Ser-CF3OU -CF2CI.
6. "COMPOSTO BENZALDOXIMA SUBSTITUÍDO DA FÓRMULA (2) OU SALDO MESMO"caracterizado por: A1 é átomo de carbono ou átomo de nitrogênio ,J ser átomo de hidrogênio ou átomo de halogênio ,L ser -CH2-, -CH(CH3)-, -CH(CF3)- ou -CH(CN)-,Y ser átomo de halogênio , ciano, nitro, Ci-C6alquila, CrC6haloalquila, C1-C4alquila arbitrariamente substituído por R41-OR5 ou -N(R7)R61R1 ser -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)N(R1b)R1a ou -C(O)N(R1b)OR1a,R1a ser CrC6alquila, CrC6haloalquila, CrC4alquila substituído por R14 C3-C6CiCloaIquiI, C3-C6halocicloalquil, ciano C3-C6cicloalquila, E-4, E-5, C2-C6alquenil, C2-C6alquinil, fenil ou fenil substituído por (Z)p1,R1b ser átomo de hidrogênio ou Ci-C6alquila,R2 é átomo de hidrogênio, CrC6alquila, Ci-C4alquila substituído por R14a, C3-Cealquinil, -C(O)R15, -C(O)OR15 ou C1-Cealcoxi,Z ser átomo de halogênio , ciano, nitro, CrC6alquila, C1-Cehaloalquila, C1-C6alcoxi, C1-Cehaloalcoxi, C1-Cealquilasulfoniloxi, C1-Cehaloalquilasulfoniloxi, C1-Cealquilasulfonil, Ci-C6haloalquilasulfonil ou -C(O)NH2, quando p1 é um inteirode 2 ou mais, cada Z pode ser idêntico ou diferente entre si,E-4 e E-5 serem anéis heterocíclicos saturados da seguinte fórmula ,respectivamente<formula>formula see original document page 366</formula> R4 ser Ci-C4alcoxi,R5 ser CrC6alquila, CrC6haloalquila ou Ci-C4haloalcoxi CrC4haloalquila,R6 ser -CHO1 CrC6alquilacarbonil, Ci-C6haloalquilacarbonil, Ci-C6alcoxicarbonil,C1-Cealquilasulfonil ou Ci-C6haloalquilasulfonil,R7 ser átomo de hidrogênio ou CrC6alquila,R14 ser C3-C4CiCloaIquiIa1 Ci-C4alcoxi ou Ci-C4alquilasulfonil,R14a ser ciano, C3-C4cicloalquila ou -OR231R15 ser Ci-C6alquila, Ci-C6haloalquila, Ci-C4alcoxi Ci-C4alquila, C3-C6cicloalquilaou C3-CealquenillR23 ser Ci-Cealquila1 C1-Cehaloalquila, C1-Cealquilacarbonill C3-C6CicloaIquiIacarboniI, C1-Cealcoxicarbonil ou fenil carbonil,η ser um inteiro de O ou 1,p1 ser um inteiro de 1 até 5, eq3 ser 0.
7. "PESTICIDA CONTENDO COMO UM OU MAIS INGREDIENTES ATIVOSSELECIONADOS A PARTIR DO COMPOSTO DE ISOXALINA SUBSTITUÍDOE O SAL DO MESMO" caracterizado por estar de acordo alternativamente comqualquer uma das reivindicaçãos 1 - 5.
8. "AGROQUÍMICO CONTENDO COMO UM OU MAIS INGREDIENTESATIVOS SELECIONADOS A PARTIR DO COMPOSTO DE ISOXALINASUBSTITUÍDO E O SAL DO MESMO" caracterizado por estar de acordoalternativamente reivindicaçãos 1-5.
9. "ENDO- OU ECTO-PARASITICIDA PARA MAMÍFEROS OUPÁSSAROS CONTENDO COMO UM OU MAIS INGREDIENTES ATIVOSSELECIONADOS A PARTIR DO COMPOSTO DE ISOXALINA SUBSTITUÍDOE O SAL DO MESMO" caracterizado por estar de acordo alternativamentereivindicaçãos 1 -5.
10. "INSETICIDA OU ACARICIDA CONTENDO COMO UM OU MAISINGREDIENTES ATIVOS SELECIONADOS A PARTIR DO COMPOSTO DEISOXALINA SUBSTITUÍDO E O SAL DO MESMO" caracterizado por estar deacordo alternativamente reivindicaçãos 1-5.
BRPI0707091A 2006-03-10 2007-03-12 composto de isoxalina e benzaldoxima substituído ou um sal do mesmo; pesticida, agroquímico, endo- ou ecto-parasiticidapara mamíferos ou pássaros, inseticida e acaricida contendo como um ou mais ingredientes ativos selecionados a partir do composto de isoxalina substituído e o sal do mesmo BRPI0707091B8 (pt)

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