BRPI0707936A2

BRPI0707936A2 - aplicaÇÕes de àleos essenciais micro-encapsulados

Info

Publication number: BRPI0707936A2
Application number: BRPI0707936-2A
Authority: BR
Inventors: Charles Linder; Arie Markus; Pnina Strongin; Amnon Kritzman
Original assignee: Botanocap Ltd
Priority date: 2006-02-15
Filing date: 2007-02-15
Publication date: 2011-05-10
Also published as: CA2641906C; KR20080106181A; AU2007216165A1; CA2641906A1; RU2008136886A; WO2007094000A2; MX2008010547A; EP1991052B1; JP2009526644A; ECSP088735A; EP1991052A2; WO2007094000A3

Abstract

APLICAÇÕES DE àLEOS ESSENCIAIS MICRO-ENCAPSULADOS.Trata-se de um novo método para a preparação de óleos essenciais microencapsulados. As microcápsulas contendo óleos essenciais ou uma formulação contendo os mesmos podem ser usadas para diversas aplicações não agrícolas.

Description

APLICAÇÕES DE ÓLEOS ESSENCIAIS MICROENCAPSULADOS

Campo da Invenção

Esta invenção refere-se a formulações de óleoessencial microencapsulado adequadas para aplicações nãoagrícolas.

Fundamentos Gerais da Invenção

Recentemente, diversos estudos têm focado o usopotência de óleos essenciais no controle biológico demicroorganismos e de diferentes pragas de insetos. Os óleosessenciais podem ser degradados mais rapidamente noambiente do que compostos sintéticos e alguns têm maiorespecificidade que favorece insetos benéficos. Sua açãocontra insetos em produtos armazenados tem sido estudadaextensivamente. A despeito das propriedades maispromissoras, problemas relacionados à volatilidade do óleoessencial, baixa solubilidade em água e tendência àoxidação, apresentaram um problema real que tornou difícilo uso de formulações de óleos essenciais como sistemas decontrole e, eventualmente, aplicação ao ambiente alvo.

Descrição Geral da Invenção

Surpreendentemente, descobriu-se que é possível usarcertas formulações contendo um único óleo essencial ou umacombinação de óleos essenciais micro-encapsulados para umasérie de finalidades não agrícolas, particularmente para otratamento ou a prevenção de certos ataques ou danos aoalvo.

Alguém que seja versado na técnica perceberia que parauma formulação ter sucesso em atingir o efeito desejado,pode ser necessário muito trabalho experimental. Embora umcerto tipo de método de microencapsulamento possaproporcionar uma formulação de micro-cápsula que sejabenéfica para uma certa aplicação, em uma outra aplicaçãopode ser ineficaz. De modo similar, embora possa se saberque um determinado óleo essencial tenha uma certaatividade, por exemplo, atividade antimicrobiana, não épossível assegurar sua eficiência em toda aplicaçãoantimicrobiana. Conforme o artífice percebe, estasdiferenças podem ter origem em uma série de fatores, comotaxas de liberação a partir das microcápsulas, graus depermeabilidade, concentração, eficiência em liberação lentae pequenas quantidades, distribuição das microcápsulas noalvo, efeito de desativação do invólucro da microcápsula,presença de outros aditivos ou adjuvantes na microcápsulaou portador contendo os mesmos, condições no alvo antes ouapós a aplicação da formulação de óleo essencial, vida emprateleira, a presença de diversos aditivos, etc.

O presente pedido descreve inúmeros aspectos domicroencapsulamento de óleos essenciais, conforme a seguir:

As Formulações

Neste primeiro aspecto da presente invenção, éproporcionado um método (referido aqui como o "método dainvenção") para a preparação de uma suspensão de micro-cápsulas, cada uma compreendendo ao menos um óleoessencial, sendo que o dito método compreende:

a) misturar ao menos um ácido alcanóico com ao menosum óleo essencial;

b) misturar a mistura da etapa (a) com ao menos umasolução básica aquosa para obter uma suspensão; e

c) misturar à suspensão da etapa (b) uma solução desal aquosa compreendendo ao menos um cátion multivalente,obtendo assim uma suspensão de micro-cápsulas compreendendoo dito ao menos um óleo essencial.

Em uma modalidade, a etapa (a) é realizada semnecessitar de qualquer solvente.

Em uma outra modalidade, o ao menos um ácido alcanóicoé dissolvido primeiro ou suspenso em um solvente, sendo, depreferência, um líquido imiscível com água.

Em uma modalidade, o dito líquido imiscível com água éum óleo essencial.

Em uma outra, ele não é um óleo essencial. Quando olíquido imiscível com água não for um óleo essencial, elepode ser selecionado entre solventes orgânicos insolúveisem água que não são reativos sob as condições empregadas nométodo. Exemplos não limitantes de tais líquidos imiscíveiscom água são alcanos (como hexano e éter de petróleo) ,éteres (como dietil éter, butil etil éter), álcoois ecetonas.

Em uma outra modalidade, o ácido alcanóico sólido éderretido antes de ser adicionado ao óleo essencial ouportador imiscível com água.

A solubilidade básica aquosa usada na etapa (b) podeser uma solubilidade de uma única base monovalente comoNaOH ou uma mistura de duas ou mais de tais bases, porexemplo, NaOH e KOH ou NaOH e Na2CO3. Em uma modalidade, abase é uma base inorgânica. Em uma outra modalidade, a baseé uma base orgânica.

Em uma modalidade preferida, a base monovalente é umabase de sódio ou potássio.

Em uma outra modalidade, a suspensão obtida na etapa(b) é uma dispersão de micelas. Em uma outra modalidade, asuspensão obtida na etapa (b) é uma suspensão clara.

A solução de sal de cátions multivalentes adicionadana etapa (b) do método da invenção, é uma solubilidade desais de metal inorgânico contendo cátions que têm uma cargamaior do que +1. Em uma modalidade, os cátions de metalinorgânico são aqueles do Grupo II da tabela periódica.Exemplos não limitantes de tais cátions são os cátionsmultivalentes de Ca, Mg, Fe e Al. De preferência, o cátionmultivalente é Ca.

Deve-se entender que, quando um determinado átomo temum número múltiplo de cátions de diferentes cargas, todostais cátions caem dentro do escopo da presente invenção.

Em uma modalidade, o cátion multivalente é diferentede Ca.

Em uma outra modalidade, o cátion multivalente édiferente de Mg.

Em uma outra modalidade, o cátion multivalente édiferente de Fe.

Em uma outra modalidade, o cátion multivalente édiferente de Al.

Em uma outra modalidade, o cátion multivalente édiferente de qualquer um dentre Ca, Mg, Fe ou Al.

Em uma outra modalidade, a solução de sal aquosa daetapa (c) compreende uma mistura de dois ou mais saisequivalentes. Tais misturas podem ser de sais tendo cátionsdiferentes, por exemplo, CaCl2 e MgCl2, misturas de saistendo diferentes contra-ânions, por exemplo, CaCl2 eCa(OH)2 ou misturas de sais tendo cátions de cargadiferente, por exemplo, CaCl2 e FeCl3.

As soluções salinas de cátions multivalentes podemser, alternativamente, de íons moleculares inorgânicostendo uma carga positiva maior que +1, conforme descritoacima. Exemplos não limitantes de cátions orgânicosmultivalentes são sais de amônia de di-, tri- ou tetra-aminas, poliaminas quartenizadas e outros. Como ocorre coma solubilidade de sal de metal inorgânico, a solução de salorgânico também pode compreender dois ou mais saisorgânicos diferentes.

Os sais multivalentes podem ser adicionados à misturade reação pura ou como uma solução aquosa, por exemplo, desais de metal como Ca(OH)2, CaCl2, MgCl2 ou FeSO4.

Ao menos um "ácido alcanóico" é um ácido carboxílicoorgânico com fórmula geral R-COOH, onde R é uma cadeia decarbono alifática que pode ser saturada e/ou insaturada e -COOH é o grupo ácido carboxílico, conforme conhecido emquímica orgânica. Dentro do escopo da presente invenção, ostermos ácido alcanóico e ácido graxo são usados de maneiraintercambiável.

Em uma modalidade, o ácido alcanóico é um compostoimiscível com água. Tipicamente, o grupo R é uma cadeiaalifática tendo uma estrutura principal com entre 10 e 45átomos de carbono. A estrutura principal pode sersubstituída ou não substituída. Em uma modalidadepreferida, tal substituição opcional não afeta ahidrofobicidade da cadeia de carbono.

Em uma modalidade da invenção, o dito ácido alcanóicoé selecionado entre ácidos alcanóicos tendo temperaturas deponto de fusão mais altas do que 25°.

Exemplos não limitantes de ácidos alcanóicos saturadosque podem ser encapsulados pelo método da invenção sãoácido decanóico, ácido dodecanóico, ácido tetradecanóico,ácido hexadecanóico, ácido octadecanóico, ácidoeicosanóico, ácido docosanóico e ácido tetracosanóico.

Exemplos não limitantes de ácidos alcanóicos nãosaturados são ácido 11-octadecenóico, ácido 5,8,11,14-eicosatetraenóico, ácido graxo ômega-3 e outros.

Exemplos não limitantes de ácidos graxos ômega 3incluem ácido a-linoleico (18:30ômega-3), ácidooctadecatetraenóico (18:4-ômega-3), ácido eicosapentaenóico(20/;5-ômega-3), ácido docosahexaenóico (22:6-ômega-3)(DHA) , ácido docosapentaenóico (22:5-ômega-3) (22:5-ômega-3) (DPA) , ácido eicosatetraenóico (20:4-ômega-3) , ácidouncosapentaenóico (21:5-ômega-3), ácido docosapentaenóico(22:5-ômega-3) incluindo qualquer derivado dos mesmos.

Em uma modalidade, o ácido graxo Ômega-3 é uma misturade dois ou mais ácidos graxos.

Possíveis derivados de ácidos graxos Ômega-3 podemincluir derivados de éster, ésteres de alquil Cx-C30ramificados ou não ramificados, ésteres de alquenil C2-C30ramificados ou não ramificados, ésteres de cicloalquil C3-C30 como ésteres de fitoesterol.

Em uma modalidade, os ditos ácidos graxos são obtidospor extração de fontes naturais que incluem, sem ficarlimitado a, organismos aquáticos como anchovas, capelim,bacalhau do Atlântico, arenque do Atlântico, cavala doAtlântico, savelha do Atlântico, salmões, sardinhas,tubarão e atum; plantas como linho, e vegetais; emicroorganismos como fungos e algas.

O termo "óleos essenciais" abrange, dentro do escopoda presente invenção, também os óleos botânicos e oslipídios.

Exemplos não limitantes de óleos essenciais são o óleode sésamo, piretro, lipídios derivados de glicerol ouderivados de ácido graxo de glicerol, óleo de canela, óleode cedro, óleo de cravo, óleo de gerânio, óleo de capim-limão, óleo de angélica, óleo de menta, óleo de açafrão,óleo de pirola, óleo de alecrim, óleo de anis, óleo decardamono, óleo de alcaravia, óleo de camomila, óleo decoentro, óleo de guáiaco, óleo de cominho, óleo de endro,óleo de menta, óleo de salsa, óleo de manjericão, óleo decânfora, óleo de citronela, óleo de eucalipto, óleo defuncho, óleo de gengibre, óleo de balsamo de copaíba, óleode perilla, óleo de madeira de cedro, óleo de jasmim, óleode palmarosa, óleo de menta, óleo de anis estrelado, óleode tuberosa, óleo de néroli, óleo de bálsamo de tolu, óleopatchuli, óleo de Chamaecyparis obtusa, óleo Hiba, óleo desândalo, óleo de petitgrain, óleo de louro, óleo devetiver, óleo de bergamota, óleo de bálsamo do Peru, óleode bois de rose, óleo de toranja, óleo de limão, óleo demandarim, óleo de laranja, óleo de orégano, óleo delavanda, óleo de Lindera, óleo de pinho, óleo de pimenta,óleo de rosa, óleo de íris, óleo de laranja doce, óleo demelaleuca, óleo de tangerina, óleo de semente de chá, óleode tomilho, óleo de timol, óleo de alho, óleo de hortelã,óleo de cebola, óleo do linalol, óleo de menta japonesa,óleo de hortelã e outros, conforme descrito aqui.

Em uma modalidade, os óleos essenciais são óleosvoláteis.

Em uma outra modalidade, os óleos essenciais são óleosessenciais de plantas aromáticasEm uma outra modalidade, o óleo essencial éselecionado dentre óleo de citronela, óleo de gerânio, óleode melaleuca, óleo de lavanda, óleo de cravo, óleo deeucalipto, óleo de timol e óleo de orégano.

Como aqueles que são versados na técnica podemreconhecer, o óleo essencial específico ou uma combinaçãode óleos essenciais será selecionado com base na aplicaçãoespecífica.

Em uma modalidade, as micro-cápsulas de óleo essencialmicro-encapsulado obtidas a partir do método da invenção,são partículas cerosas ou sólidas.

Em uma outra modalidade, as micro-cápsulas não sãoseparadas do meio e a formulação é usada como ela é.

Ainda em uma outra modalidade, o método acimacompreende adicionalmente a etapa de filtrar e coletar asmicro-cápsulas de óleo essencial micro-encapsulado. Aoseparar as micro-cápsulas sólidas do meio aquoso, pequenasquantidades de óleos essenciais podem permanecer nãoencapsuladas. De modo a obter micro-cápsulas livres deóleo, um absorvente, capaz de absorver o óleo em excesso, éadicionado, tipicamente em pequenas quantidades. 0absorvente pode ser selecionado dentre, por exemplo,Celuloses, pós de amido ou sílicas Aerosil™, como Aerosil™200 ou 300, disponível comercialmente junto à Degussa. Emalgumas aplicações, o Aerosil™ é o absorvente preferido.

Em uma outra modalidade, o método da invenção podecompreender adicionalmente a etapa de adicionar ao menos umtenso-ativo. O tenso-ativo pode ser iônico ou não iônico epode ser adicionado à solubilidade ou suspensão pura ou emsolução, por exemplo, solução aquosa, durante a fabricaçãodas microcápsulas de modo a facilitar ou a controlar otamanho das microcápsulas ou após as microcápsulas teremsido formadas de modo a derreter um gel que resulta domicroencapsulamento e permitir uma formulação comcapacidade de fluir. Um tenso-ativo especialmente preferidoé dodecil sulfato (SDS). De preferência, o tenso-ativo éadicionado em concentrações de 0,1 a 10% e, maispreferivelmente, em concentrações de 0,5% a 5% do pesototal da formulação.

Em uma outra modalidade, o método compreende ainda aadição de pelo menos um aditivo, de preferência, adicionadoantes da etapa (c) . O pelo menos um aditivo pode ser umsólido, um líquido, uma solução, uma suspensão ou umamistura de dois ou mais destes aditivos.

Exemplos não limitantes de classes de aditivos quepodem ser usados são agentes farmacêuticos ativos,antioxidantes naturais ou sintéticos, suplementosalimentares, vitaminas, corantes, odorantes, óleos,gorduras, condimentos, óleos essenciais naturais nãovoláteis ou outros dispersantes ou emulsificantes.

Exemplos não limitantes de aditivos específicos quepodem ser usados são ácidos gama-linoleicos, óleos cítricoscomo óleo de laranja, suplementos nutricionais comoVitamina A, Vitamina E, Vitamina C e Vitamina D,tocoferóis, tocotrienóis, fitoesteróis, vitamina K, beta-caroteno, óleos marinhos, ácidos graxos de ômega 3, CoQi0,derivados de antioxidantes polares solúveis em lipídios,como ésteres de ácido graxo ascobil, extratos de plantascomo óleos de alecrim, sálvia e orégano, extratos de algase antioxidantes sintéticos como BHT, TBHQ, etoxiquina,gaiatos de alquil e hidroquinonas ou antioxidantesnaturais.

Outros exemplos não limitantes de aditivos preferidosem adição aos tenso-ativos são polímeros de barreiraestéricos, que ajudam a manter a separação de partículas.Estes polímeros de barreira estéricos podem serselecionados, sem limitação, a partir depolivinilpirrolidona (PVP), álcool de polivinil (PVA) epoli(etóxi)nonilfenol. Em casos onde é necessário ajustar opH da formulação de micro-cápsula acabada, como, porexemplo, quando a suspensão da micro-cápsula é combinadacom outros pesticidas, reagentes convencionais para ajustede acidez ou alcalinidade podem ser usados. Tais agentespodem incluir, por exemplo, ácido clorídrico, ácidocítrico, hidróxido de sódio, carbonato de sódio ebicarbonato de sódio.

Uma vez preparada, a formulação líquida ou sólida podeser preservada até que seja usada. Com freqüência, é maisconveniente engarrafar ou enlatar a suspensão contendo oóleo essencial encapsulado, caso em que pode ser desejávelacrescentar adjuvantes de formulação antes doarmazenamento, para melhorar a estabilidade da suspensão efacilidade de aplicação. Estes adjuvantes podem serselecionados entre os agentes de equilíbrio de densidade,tenso-ativos, espessantes, biocidas, dispersantes, agentesanticongelamento, sais e similares. Tipicamente, oadjuvante deve ser adicionado a uma concentração de cercade 0,01% a cerca de 30% por peso.

A presente invenção também proporciona uma formulaçãode óleo essencial micro-encapsulado compreendendo umapluralidade de micro-cápsulas, cada uma contendo pelo menosum óleo essencial, onde a dita formulação ou óleo essencialmicro-encapsulado é preparado de acordo com o método dainvenção.

Dentro do escopo da presente invenção, o termo"formulação" refere-se a uma combinação das micro-cápsulaspreparadas de acordo com o método da presente invenção ouempregada por qualquer aplicação da presente invenção equalquer outro agente que possa ser o meio a que as micro-cápsulas são adicionadas. A formulação, de acordo com ainvenção, também pode compreender qualquer aditivo,conforme descrito. O termo refere-se também à suspensão oudispersão das micro-cápsulas no meio (por exemplo, sólidoou líquido).

As formulações da invenção podem ser preparadasgenericamente de acordo com métodos que são conhecidos natécnica. Veja Pharmaceutics and Pharmacy Practice, J.B.Lippincott Co., Filadélfia, Pa., Banker and Chalmers, eds.,páginas 238-250 (1982), e ASHP Handbook on InjeetableDrugs, Toissel, 4a edição, páginas 622-630 (1986).

Falando de maneira geral, quando as formulaçõesdestinam-se a ser formulações farmacêuticas, carreadoresaceitáveis do ponto de vista farmacêutico, como veículos,adjuvantes, excipientes ou diluentes, podem sernecessários. Tais carreadores aceitáveis do ponto de vistafarmacêutico são bem conhecidos daqueles que são versadosna etc e encontram-se disponíveis imediatamente para opúblico. Prefere-se que o carreador aceitável do ponto devista farmacêutico seja um que é quimicamente inerte aosóleos essenciais ou a qualquer um dos outros compostoscontidos no interior de ou na superfície das micro-cápsulas. A escolha de um carreador aceitável do ponto devista farmacêutico pode ser determinada em parte pelo óleoessencial particular, assim como pelo método particularpara administrar a formulação ao sujeito (animal ouhumano).

As formulações da invenção que são adequadas para usohumano ou animal, por exemplo, repelente, antimicrobiano,aditivo de alimento, são adequados, de preferência, paraadministração oral ou administração tópica sobre a pele dosujeito. Logo, tal formulação pode consistir de (a)suspensões líquidas, como uma quantidade eficaz de micro-cápsulas de óleo essencial suspensas em carreadores, comoágua, solução salina ou suco de laranja; (b) cápsulas,saches, tabletes, pastilhas e comprimidos, cada um contendouma quantidade predeterminado do ingrediente ativo, comosólidos ou grânulos; (c) pós; e (d) emulsões adequadas.

As formulações líquidas podem incluir diluentes, comoágua e álcoois, por exemplo, etanol, álcool de benzila e osálcoois de polietileno, com ou sem a adição de um tenso-ativo aceitável do ponto de vista farmacêutico, agente desuspensão ou agente emulsificante.

As formas em cápsula podem ser do tipo duro comum oudo tipo com envoltório macio de gelatina, contendo, porexemplo, tenso-ativos, lubrificantes e cargas inertes, comolactose, sucrose, fosfato de cálcio e amido de milho.

As formas em tablete podem incluir um ou mais dentrelactose, sucrose, manitol, amido de milho, amido de batata,ácido algínico, celulose microcristalina, acácia, gelatina,goma guar, dióxido de silício coloidal, croscarmelose desódio, estearato de magnésio, estearato de cálcio,estearato de zinco, ácido esteárico e outros excipientes,corantes, diluentes, agentes de tamponamento, agentes dedesintegração, agentes umectantes, conservantes, agentesflavorizantes e carreadores compatíveis do ponto de vistafarmacêutico.

Em um outro aspecto da invenção, é proporcionado umamicro-cápsula preparada de acordo com o método,compreendendo:

(a) misturar pelo menos um ácido alcanóico com pelomenos um óleo essencial;

(b) misturar a mistura da etapa (a) com uma soluçãobásica aquosa para obter uma suspensão;

(c) misturar na suspensão da etapa (b), uma solução desal aquosa compreendendo ao menos um cátion multivalente; e

(d) coletar as micro-cápsulas do meio aquoso, obtendoassim uma pluralidade de micro-cápsulas de ao menos um óleoessencial micro-encapsulado.

Em uma modalidade, a microcápsula preparada tem umenvoltório anfifático que circunda substancialmente umnúcleo que contém pelo menos um óleo essencial.

Em uma outra modalidade, o envoltório anfifático é oalcanoato multivalente derivado de pelo menos um ácidoalcanoico e um cátion multivalente.

Como é conhecido pelos que são versados na técnica, umanfífilo é uma molécula que tem tanto grupos hidrofóbicosquanto hidrofílicos. Os ácidos alcanóicos empregados nométodo da invenção são anfífilos. Nos ácidos alcanóicos quetêm fórmula geral RCOOH, conforme definido acima, R é acadeia alifática que tem propriedades hidrofóbicas com ogrupo -COOH ou uma forma de sal do mesmo tendo propriedadeshidrofílicas. Sem desejar ficar ligado à teoria, oenvoltório anfifático é construído com os gruposhidrofóbicos embutidos no núcleo de óleo essencial e osgrupos hidrofilicos sendo externos, apontando para fora nasuperfície das micro-cápsulas.

É proporcionada adicionalmente uma micro-cápsula tendoum envoltório anfifático circundando um núcleo quecompreende pelo menos um óleo essencial, onde o ditoenvoltório anfifático é um sal multivalente de pelo menosum ácido alcanóico.

As micro-cápsulas descritas e/ou uma formulação que ascontenha, podem ser usadas em uma grande variedade deaplicações.

Em uma modalidade, a formulação é uma formulaçãofarmacêutica para uso por humanos, assim como por nãohumanos. A formulação farmacêutica pode ser usada , porexemplo, como uma formulação antimicrobiana.

Em uma outra modalidade, a formulação é uma formulaçãoantimicrobiana não farmacêutica.

Ainda em uma outra modalidade, a formulação é umaformulação anti-séptica.

Ainda em uma outra modalidade, a formulação é umaformulação repelente ou inseticida para uso, por exemplo,para repelir ou exterminar insetos domésticos ou doambiente.

Em uma outra modalidade, a formulação é usada paraentrega de aditivos alimentares em comidas e bebidasconsumidas por humanos e/ou animais.

A presente invenção também proporciona um kit ou umpacote comercial compreendendo a fórmula da invenção. 0kit pode ser um kit de um componente ou um kit de doiscomponentes compreendendo um primeiro recipiente contendouma suspensão de pelo menos uma micro-cápsula que encapsulao óleo essencial volátil e um segundo recipiente contendoum veículo não volátil. Opcionalmente, os kits da presenteinvenção também podem compreender instruções sobre comoaplicar os dois componentes no ambiente alvo de modo aatingir o efeito desejado.

A formulação do kit ou as formulações de um sócomponente podem ser apresentadas em uma forma sólida oulíquida e no estado concentrado ou diluído e podem seraplicadas ao alvo, por exemplo, a mão, por uma esponja ouum pedaço de pano, que tenha sido pré-absorvido pelaformulação ou por jato seguro pela mão.

Cada uma das aplicações descritas aqui pode utilizar amesma formulação de micro-cápsula ou formulações diferentesde micro-cápsulas. A escolha de uma formulação édeterminada por diversos fatores, como propriedadesfísicas, químicas, e/ou biológicas do óleo essencial ou dacombinação de óleos essenciais; do modo de aplicação; e daspropriedades do alvo a que a formulação deve ser aplicada.

Geralmente, as formulações usadas na presente invençãocompreendem pelo menos um óleo essencial encapsulado. Umaformulação pode ser a nova formulação descrita acima ouformulações de micro-cápsulas preparadas por polimerizaçãointerfacial, conforme será detalhado abaixo. Sem ficarlimitado pela classificação usada aqui, as formulaçõesempregadas em cada uma das aplicações da per podem serclassificadas conforme a seguir:1. Formulação homogênea - uma formulação das mesmasmicro-cápsulas, contendo o mesmo óleo essencial ou a mesmamistura de óleos essenciais;

2. Formulação heterogênea - uma formulação quecompreende pelo menos dois tipos diferentes de micro-cápsulas, cada tipo contendo diferentes óleos essenciais oudiferentes misturas de óleos essenciais. 0 número dediferentes óleos essenciais ou misturas dos mesmos podevariar dependendo da aplicação.

Em uma modalidade, a formulação heterogênea compreendedois tipos de micro-cápsulas, um primeiro tipo contendo umprimeiro óleo essencial ou uma primeira mistura de óleosessenciais e um segundo tipo contendo um segundo óleoessencial ou uma segunda mistura de óleos essenciais, ondeo dito primeiro óleo essencial ou primeira mistura de óleosessenciais é diferente do dito segundo óleo essencial ou apartir da dita segunda mistura de óleos essenciais,respectivamente. A razão entre os dois tipos de micro-cápsulas, a saber, entre o primeiro e o segundo óleoessencial ou a primeira e a segunda mistura de óleosessenciais, pode variar e pode, por exemplo, ser 1:1, 1:2,1:5, 1:10, 1:100, 2:1, 5:1, 10;1, 100:1, respectivamente,etc.

Uma primeira formulação heterogênea pode compreendermicro-cápsulas que contêm apenas óleo de eucalipto juntocom micro-cápsulas que contêm apenas óleo de orégano a umarazão de 1:1. Uma segunda formulação pode compreendermicro-cápsulas que contêm óleo de melaleuca junto commicro-cápsulas que contêm, cada, uma mistura de óleo deorégano e óleo de eucalipto, onde a razão entre as micro-cápsulas contendo óleo de raelaleuca e micro-cápsulascontendo a mistura é 1:2 e a razão entre o óleo de oréganoe o óleo de eucalipto na dita mistura é 1:1.

Adicionalmente, as formulações heterogêneas podemcompreender, por exemplo, micro-cápsulas que contêm óleosessenciais junto com micro-cápsulas que contêm agentes deóleo não essencial.

Em uma outra modalidade, a dita formulação heterogêneacompreende pelo menos dois tipos de micro-cápsulas, umacontendo um óleo essencial e a outra contendo um aditivo,conforme definido aqui.

Em uma outra modalidade, a formulação compreende duasmicro-cápsulas diferentes, a primeira contendo um óleoessencial e a segunda contendo uma mistura de óleoessencial e um aditivo.

Ainda em uma outra modalidade, a formulação compreendepelo menos dois tipos de micro-cápsulas, cada tipo sendopreparado por um método diferente, por exemplo, umapreparada por polimerização interfacial e a outra, pelométodo da invenção.

Ainda em uma outra modalidade, a formulação compreendepelo menos dois tipos de micro-cápsulas, cada uma preparadapor polimerização interfacial usando uma cadeia poliméricadiferente. Por exemplo, um tipo de envoltório de micro-cápsula é um envoltório de poliuretano e um outro tipo, temum envoltório de poliuréria.

3. Formulação que forma barreira - refere-se a umaformulação que é capaz de formar uma barreira física tendosido aplicada ao alvo e seca e ao mesmo, capaz de exercerum efeito desejado, por exemplo, efeito repelente,inseticida, herbicida, fungicida, bactericida, etc.

Uma formulação que forme barreira é adaptada com baseem sua aplicação alvo para formar barreiras ou películas dediversas espessuras, permeabilidade, porosidade,solubilidade em água, estabilidade térmica e outrosparâmetros físicos que podem determinar a taxa de liberaçãode óleos essenciais.

Em certas modalidades, a barreira ou película fixaformada tem um efeito sobre a taxa de liberação do óleoessencial a partir das micro-cápsulas ou a partir dorevestimento combinado das micro-cápsulas e película depolímero, tal que após o óleo essencial ser liberado dasmicro-cápsulas, sua taxa de evaporação é adicionalmentereduzida pelo revestimento de polímero.

Em outras modalidades, a barreira física formada nãotem efeito sobre a taxa de liberação e é usada como umamera barreira à passagem de diversos microorganismos e/oucontaminantes (físico, biológico ou químico). Em taismodalidades, a combinação da atividade do óleo essencial edas propriedades de barreira do polímero do revestimento,pode ter um efeito aditivo ou sinérgico sobre osresultados.

Em algumas outras modalidades, as micro-cápsulascompreendem óleos essenciais voláteis e um veículo que étipicamente escolhido a partir de uma variedade de óleosessenciais de baixa volatilidade ou não voláteis que sãolíquidos ou sólidos à temperatura ambiente.

Em uma outra modalidade, o veículo é um óleoessencial.

Sem desejar ficar limitado pela teoria, quando umaformulação de óleo essencial encapsulado é aplicada aoalvo, ela seca e começa a exercer seu efeito quando docontato. O efeito inicial é exercido pelo veiculo(carreador) que, embora opcionalmente tendo alto ponto deebulição, é responsável pelo efeito inicial. Assim que oóleo essencial começa a descarregar das micro-cápsulas, éobservado o efeito aditivo ou sinérgico tanto do óleoessencial encapsulado quanto não encapsulado (ou veiculo deóleo não essencial).

Embora a distinção entre formulações homogêneas eheterogêneas seja feita com base no conteúdo das micro-cápsulas e não do veículo, as formulações que formampelículas podem depender, até certo ponto, da natureza doveículo. Conforme estabelecido acima, as formulações queformam películas permitem a formação de uma barreira ou deuma película física que engolfa o objeto tratado, impedindoou reduzindo, desta maneira, a permeação de diversosmicroorganismos e agentes patogênicos ou a saída de água ede outros agentes químicos do alvo (por exemplo, no caso defrutos e vegetais pós-colheita, conforme será descritoabaixo). A formação da barreira pode ocorrer pelaaplicação, por exemplo, aspersão, sobre o alvo a umaconcentração que, quando da evaporação do meio líquido (porexemplo, água em que as micro-cápsulas foram preparadas,não o veículo) resulta em uma camada de material sólidoque está na forma, de preferência, de uma películacondensada. A espessura da película irá depender daconcentração da formulação, do tamanho das micro-cápsulas,do veículo (sólido ou líquido) , do número de aplicaçõessobre o mesmo local ou objeto, do método de aplicação e dograu de secura.

A película também pode ser formada por uma aplicaçãoinicial da invenção que, em adição ao óleo essencialencapsulado e ao veículo, também inclui um agente capaz decomplexar e/ou polimerizar em contato com um agente que éaplicado depois disso. Por exemplo, a formulação dainvenção pode conter ou ser tratada com um ácido graxo talcomo ácido láurico antes de ser aplicada à superfície alvo.

Após a aplicação da formulação, uma solução aquosa de umagente complexante, como cloreto de cálcio, pode seraplicada no local da primeira aplicação, permitindo assim aformação de uma película em que as micro-cápsulas estãoembutidas.

Conforme usado no contexto, a expressão "óleoessencial encapsulado", "encapsulamento" ou qualquervariação das mesmas, refere-se a um granulo de qualquerformato e tamanho, que é capaz de reter nele um ou maisóleos essenciais.

Um exemplo de tal encapsulamento é omicroencapsulamento. A microcápsula preferida é uma que temde 10 a 98%, ou mais preferivelmente, de 60 a 95% de seupeso um óleo essencial e que é preparada, em uma modalidadepreferida, pelo método da invenção.

Em uma outra modalidade, as micro-cápsulas empregadasjunto com ou no lugar das micro-cápsulas da invenção, sãomicro-cápsulas obtidas por polimerização interfacial deisocianato. Tal polimerização permite um envoltório demicroencapsulamento de poliuretanos, poliuréias oucombinações dos mesmos, conforme descrito por exemplo, emWO 04/098767. Tal micro-cápsula tem, tipicamente, umtamanho médio entre 0,1 e 100 mícrons. Outras microcápsulasadequadas podem ser preparadas por tais métodos, conformedescrito, por exemplo, em WO 94/13139, EP0252897, US5576009e US5 9254 64.

As formulações de óleo essencial encapsulado podemcompreender uma série de micro-cápsulas não apenas emtermos de seu teor mas também em termos dos métodos de suaspreparações. Assim, as formulações podem compreender micro-cápsulas de uma série de tamanhos, formatos, parâmetrosfísicos e químicos.

O termo "veículo não volátil" , conforme usado nocontexto, refere-se genericamente a um agente orgânico quepermanece com a micro-cápsula no objeto tratado após aaplicação e que, de preferência, exercer um efeito aditivoou sinérgico. Tal veículo pode ser um líquido ou um sólido(puro ou mistura) tendo um alto ponto de ebulição ou pontode fusão e cuja taxa de evaporação a partir do alvo, após aaplicação a ele, é menor em comparação ao do óleo essencialencapsulado. Tais veículos ou carreadores podem ser, porexemplo, óleos essenciais não voláteis, óleos botânicos nãovoláteis, terpenos não voláteis ou sólidos e lipídios.

Geralmente, o veículo nunca é apenas água. No entanto,em diversas modalidades, pode ser necessário usar água comoo componente principal da formulação. Em tais casosexemplares, quando as micro-cápsulas são feitas em soluçãoaquosa, ou quando é adicionada água para permitir melhorfluidez e capacidade de aspersão ou quando a formulação éempacotada ou armazenada em água, o veículo não volátilpode ser adicionado à solução de água, que age como um meioe não tem efeito benéfico, como as característicasrepelentes, inseticidas, pesticidas, larvicidas ou ovicidasda formulação.

0 óleo essencial liquido e o veículo de lipidio são,de preferência, aqueles que têm pontos de ebulição maisaltos do que 250°C, de preferência, mais altos do que300°C. Tais óleos essenciais com alto ponto de ebuliçãopodem ser, por exemplo, piretrinas. Um exemplo de umlipidio é óleo de sésamo ou óleo de semente de algodão.

0 termo "veículo sólido" refere-se a um agente sólido,em uma forma pura ou como uma mistura de sólidos, em que asmicro-cápsulas são misturadas e que podem ser dissolvidos,suspensos ou dispersos uniformemente em um meio líquido,por exemplo, água, antes da aplicação ao alvo. Os veículossólidos podem estar, por exemplo, na forma de pós.

0 termo "veículo líquido" refere-se a um líquido puro,a uma mistura líquida homogênea de agentes (cada um dosquais, antes da mistura, podendo ser um sólido, um líquidoou um gás) ou a uma mistura heterogênea de tais agentes,por exemplo, suspensão, em que os ditos óleos essenciaisencapsulados, por exemplo, micro-cápsulas, podem estarsuspensas. A suspensão das micro-cápsulas no veículolíquido ou em uma solução ( por exemplo, que é preparadapor meio de dissolução ou dispersão de um veículo sólido emum meio apropriado, como, por exemplo, água) deve ser tal que a consistência, distribuição, estado físico ouconcentração do óleo essencial volátil essencial dentro damicro-cápsula, não é afetada. Tal veículo, adicionalmente,é um em que as ditas micro-cápsulas não dissolvem,deterioram, decompõem, lixiviam ou sofrem qualquer outratransformação física ou química.O termo "suspenso" ou qualquer variação do mesmo,refere-se a um estado de dispersão das micro-cápsulas noveículo; ã guisa de um exemplo não limitante, a dispersão éde óleo de semente de algodão e de micro-cápsulas em água.

Alternativamente, o termo pode se referir a um estado decolóide, dependendo do tamanho das micro-cápsulas.

Em sua forma mais geral, esta invenção descreve oencapsulamento de um ou de uma mistura de óleos essenciaiscom atividades variadas com base em aplicações específicas.

O veículo não volátil pode ser pelo menos um óleoessencial não volátil, pelo menos um óleo botânico nãovolátil ou qualquer combinação dos mesmos, onde pelo menosum dos óleos essenciais tem a atividade desejada necessáriapara exercer o efeito desejado. Por exemplo, no caso de umaformulação que é usada como um repelente de insetos, um dosóleos essenciais contidos ali tem capacidade repelente.

As combinações podem ser, por exemplo, sem ficarlimitado a elas: (a) uma combinação de dois ou mais óleosessenciais diferentes não voláteis; (b) uma combinação dedois ou mais óleos essenciais não voláteis com pelo menosum óleo botânico; (c) uma combinação de um óleo essencialnão volátil com um óleo botânico não volátil; (d) umacombinação de dois óleos botânicos diferentes não voláteise similares. Variações similares também podem ser feitascom qualquer um subgrupo específico, por exemplo, lipídiose com qualquer representante específico, como, por exemplo,triglicérides diferentes.

Os termos "volátil", "moderadamente volátil" e "nãovolátil" referem-se ao grau de capacidade evaporativa de umcomposto à temperatura ambiente e pressão. Conforme ésabido por aqueles que são versados na técnica, quanto maisbaixo for o ponto de ebulição de um certo composto, maisvolátil ele é. Com referência a óleos essenciais, os óleosvoláteis, com baixo ponto de ebulição, são aquelesdefinidos como tendo pontos de ebulição inferiores a cercade 250°C. Os óleos moderadamente voláteis são aquelesdefinidos como tendo pontos de ebulição entre 250° e 300°C.Os óleos não voláteis ou menos voláteis são aquelesdefinidos como tendo pontos de ebulição mais altos que300°C.

"Óleos botânicos" são misturas complexas naturais deóleos feitos por plantas, "óleos essenciais" são aquelesque, em geral, dão às plantas seus odores, sabores,característicos, ou outras tais propriedades. Os óleosbotânicos são encontrados em diversas partes da planta (nassementes, flores, na casca ou folhas) e também estãoconcentrados em certas células ou grupos de célulasespeciais (glandes). Em geral, eles são misturas complexasque podem ser obtidas a partir da planta de diversasmaneiras, dependendo da natureza da parte em que elas sãoencontradas. Tais métodos podem, por exemplo, ser por meiode compressão, por destilação com vapor, por meio deseparação dos óleos (extração) ou absorção dos mesmos, epor pressão e maceração. O termo também se refere amisturas de óleo preparadas por meio de enriquecimento deóleo botânico obtido naturalmente com um ou mais componenteespecífico como monoterpenos, diterpenos, triterpenos,tetraterpenos, sesquiterpenos e outros politerpenos, assimcomo álcoois orgânicos, cetonas aldeiticas, ácidos eésteres.Embora os termos "óleos essenciais" e "óleosbotânicos" sejam usados em diferentes fontes literárias demodo intercambiável, dentro do escopo da presente invenção,estes últimos se referem a um grupo maior de compostos quetambém incluem lipídios.

"Lipídios", conforme referido aqui, incluem os ácidosgraxos, os lipídios derivados de glicerol (inclusive asgorduras e os óleos e os fosfolipídios) , os lipídiosderivados de esfingosina (inclusive ceramidas,cerebrosídeos, gangliosídeos e esfingomielinas) osesteróides e seus derivados, os terpenos e seus derivados,certos compostos aromáticos e álcoois e ceras de cadeialonga. 0 termo também se refere a lipoproteínas (lipídiosconjugados com proteínas ou carboidratos) , a Iipo-polissacarídeos e a vitaminas como vitaminas solúveis emgordura.

Em uma modalidade preferida, os óleos são selecionadosa partir de óleo de sésamo, piretro, lipídios derivados deglicerol ou derivados de ácido graxo de glicerol e o ditopelo menos um óleo essencial encapsulado é selecionado apartir de óleo de canela, óleo de cedro, óleo de cravo,óleo de gerânio, óleo de capim limão, óleo de menta, óleode sésamo, óleo de timol, óleo turmérico, óleo de pirola,óleo de alecrim, óleo de anis, óleo de cardamono, óleo decamomila, óleo de coriandro, óleo de cominho, óleo deendro, óleo de menta, óleo de salsa, óleo de manjericão,óleo de cânfora, óleo de citronela, óleo de eucalipto, óleode funcho, óleo de gengibre, óleo de toranja, óleo delimão, óleo de mandarim, óleo de laranja, óleo de pinho,óleo de pimenta, óleo de rosa, óleo de laranja doce, óleode tangerina, óleo de melaleuca, óleo de semente de chá,óleo de lavanda, óleo de alcarávia, óleo de alho, óleo dehortelã-pimenta, óleo de cebola e óleo de hortelã.

Em uma modalidade, o óleo essencial é um óleo volátil.

Em uma outra modalidade, o óleo essencial é selecionadoentre o óleo de citronela, o óleo de gerânio, o óleo demelaleuca, o óleo de lavanda, o óleo de cravo, o óleo deeucalipto, o óleo de timol, o óleo de orégano e outrosóleos essenciais de plantas aromáticas.

Em uma outra modalidade, as formulações também podemcompreender aditivos como adjuvantes, adesivos,antioxidantes, agentes resistentes à água, tenso-ativos,polímeros de barreira estéricos, que impedem a agregação demicro-cápsulas e agentes de quebra de gel, como parte doveículo ou dentro da micro-cápsula.

Os adjuvantes podem ser usados, por exemplo, paramelhorar a vida em prateleira, a capacidade de aspersão eadsorção ao substrato. Tais adjuvantes podem ser escolhidostanto a partir de polímeros naturais quanto sintéticos comoálcool polivinílico, polivinilpirrolidona, óxidos depolietileno, copolímeros de etileno ou anidrido maleico,copolímero de metil vinil éter-anidrido maleico, celulosesolúvel em água, poliamidas ou poliésteres solúveis emágua, copolímeros ou homopolímeros de ácidos acrílicos,amidos solúveis em água e amidos modificados, gomasnaturais como alginatos, dextrinas e proteínas comogelatinas e caseínas.

0 estado físico da formulação, a saber, como um sólidoou líquido, depende de se o veículo não volátil é umlíquido ou um sólido ou de se o veículo não volátil e asmicro-cápsulas estão suspensas ou dispersas em um meioimiscível, como água. A despeito de seu estado físico, aformulação pode ser colocada em uso sendo formadaadicionalmente em uma forma de preparação desejável, comoum concentrado emulsificável, um pó com capacidade de sermolhado, um pó granular com capacidade de ser molhado, umapreparação com capacidade de fluir, uma suspensão, umgrânulo, uma poeira, um fumigante e similares. A naturezada forma de preparação pode ser decidida com base emparâmetros como o ambiente alvo, o método de aplicação, ascondições sob as quais a aplicação é realizada, aconcentração relativa das micro-cápsulas no veículo nãovolátil, etc.

Embora a concentração das micro-cápsulas no veículonão volátil possa ser controlada, a concentração do óleoessencial encapsulado pode variar dependendo doarmazenamento, das condições do clima, da forma depreparação, do método de aplicação, do lugar de aplicação,dos insetos a serem controlados e similares, a concentraçãode óleos essenciais voláteis dentro de uma formulação podevariar entre 0,01 a 90%, ou, de preferência, de 0,1 a 25%.No entanto, a concentração de óleos essenciais necessáriapara atingir um efeito após a aplicação é muito menor. Estaconcentração pode ser selecionada adequadamente a partir deuma faixa de 0,1% e, de preferência, 0,25% em termos depeso de óleo essencial volátil.

As formulações podem ser adaptáveis aos dois perfisde liberação de micro-cápsula, a saber (1) um perfil deliberação rápida; (2) e um perfil de liberação assistida ouretardada; e (4) um perfil de residualidade em que a assimchamada "liberação rápida" é seguida por um perfil deliberação assistida.

Conforme estabelecido anteriormente, as formulaçõesempregadas fazem uso de micro-cápsulas que podem serpreparadas por meio de qualquer dos métodos descritos oureivindicados aqui. As micro-cápsulas podem ser recuperadasda mistura de reação e podem ser colocadas em suspensão emum veículo não volátil ou em uma solução contendo o mesmo,por exemplo, com a finalidade de produzir uma formulaçãoheterogênea. Alternativamente, qualquer meio, aquoso ououtro, que compreenda as micro-cápsulas, pode ser tratadocom pelo menos um veículo não volátil sem separar as micro-cápsulas.

Em casos onde a separação das micro-cápsulas a partirdo meio inicial é preferida, a recuperação pode serconseguida, dependendo do tamanho da micro-cápsula, porcentrifugação ou filtração. As micro-cápsulas isoladaspodem ser lavadas com diversas partes de um solventeapropriado, por exemplo, água destilada, para remover osreagentes livres da superfície. Se for necessário, asmicro-cápsulas também podem ser aquecidas sob pressãoreduzida para remover adicionalmente qualquer reagenteresidual de dentro das micro-cápsulas. De preferência, esteprocedimento é executado aquecendo-se a micro-cápsula a umatemperatura acima da temperatura de transição vítreamediana do polímero que constitui o envoltório da micro-cápsula. Estas micro-cápsulas, a seguir, podem serdispersas ou suspensas no dito veículo líquido ou sólidonão volátil.

As formulações heterogêneas mencionadas anteriormentepodem ser preparadas preparando-se primeiro duas ou maismicro-cápsulas diferentes, conforme descrito acima, porexemplo, cada tipo contendo um óleo essencial diferente oumistura; separando-se as micro-cápsulas de seu meiooriginal e misturando-se as micro-cápsulas na razão e meiodesejados, permitindo assim a formulação heterogênea.

Em alguns casos, o dito veiculo não volátil é umsólido em partícula, por exemplo, pó, por meio do qual adi spersao é feita, de preferência, misturando-se umaquantidade eficaz de micro-cápsulas secas. Em alguns casos,o dito veículo não volátil é um líquido e a suspensão, depreferência, é preparada agitando-se mecanicamente umaquantidade eficaz das micro-cápsulas no dito veículo. Otermo "quantidade eficaz", conforme usado no contexto,refere-se a uma quantidade determinada empiricamente, queexerce um efeito desejado, conforme descrito abaixo.

A "preparação aquosa de óleos essenciais voláteisencapsulados" é uma preparação fabricada por qualquerprocesso conhecido por aqueles que são versados na técnica.De preferência, a dita preparação aquosa de óleosessenciais voláteis encapsulados é uma preparação fabricadade acordo com o processo da invenção ou, alternativamente,conforme descrito e reivindicado em WO04/98767.

O processo de WO 04/98767 compreende genericamente adissolução de um di- ou poliisocianato em um óleoessencial, a emulsificação da mistura resultante em umasolução aquosa contendo uma di- ou poliamina e/ou umcomposto di- ou polihidroxi para efetuar o encapsulamentodo dito óleo essencial através de polimerizaçãointerfacial, onde é formada uma película de poliuréia e/oupoliuretano em torno das gotículas de óleo essencial,película esta que melhora a estabilidade do dito óleoessencial, reduz sua taxa de evaporação e controla sua taxade liberação quando aplicada a um substrato.

O modo de liberação do óleo essencial a partir damicro-cápsula e o efeito sobre o alvo tratado depende dascaracterísticas físicas da micro-cápsula. Geralmente, oóleo essencial volátil ativo é um depósito líquidoencapsulado pelo envoltório da micro-cápsula e que pode sercarregado em um veículo não volátil, o que melhora(aditivamente ou sinergicamente) seu efeito exercido.Quando da entrega da formulação ao alvo, acredita-se queinicie a liberação do conteúdo da micro-cápsula devido aogradiente de concentração dos óleos essenciais voláteisdentro e fora da micro-cápsula. Este processo de liberaçãoe sua cinética podem ser influenciados por: (a) secagem dasmicro-cápsulas; (b) contato com um meio aquoso, porexemplo, água ou chuva, reservatórios de água, conforme foidiscutido anteriormente, que podem alterar a permeabilidadedo envoltório de encapsulamento e/ou causar decomposiçãolenta do envoltório; (c) temperaturas variadas,particularmente altas temperaturas; e (d) luz direta dosol. No entanto, pode ser o caso de que nenhuma destascondições seja necessária ou tenha qualquer efeito, já quea liberação do conteúdo da micro-cápsula pode serespontânea e independente.

Formulações Antimicrobianas

Fundamentos - O gerenciamento e a manutenção eficaz degrandes rebanhos leiteiros e a produção de produtoslaticínios têm sido um grande feito. Um problema de saúdeque causa problemas econômicos significativos refere-se àmastite. Mastite é uma inflamação do sistema de dutolactifero ou dos tecidos da glândula mamária causada pelainvasão e proliferação de bactérias no úbere de um mamíferoinclusive humanos). Uma vez que um mamífero tenha mastite,a capacidade de sintetizar leite é prejudicada pelainflamação. Ou seja, o mamífero começa a secretar leiteanormal e o número de células somáticas, por exemplo,leucócitos, aumenta no leite. Além disso, as células daglândula mamária são danificadas de tal modo que elas setornam atrofiadas com um aumento no tecido conectivo,resultando em lactação reduzida.

A mastite é uma enfermidade que afeta cerca de 15% a20% de animais leiteiros em todo o mundo. Nos EstadosUnidos, pensa-se que 50% das vacas tenham um ou maisquartos infectados. Na Europa, estima-se que a mastite sejaa causa de 30 a 40% de intervenções veterinárias. A mastitetambém é comum em mulheres.

A infecção bacteriana, particularmente a mastitebovina, é o problema mais custoso e difícil com que umrebanho leiteiro tem que lidar. A fazenda leiteira enfrentadois tipos diferentes de infecções de mastite, contagiosa eambiental. A mastite contagiosa é espalhada durante oprocesso de ordenha através do contato entre o animal e oequipamento de ordenha que pode carregar uma fonte de umpatógeno da mastite. A mastite ambiental é causada pelacontaminação da pele do animal por materiais do ambiente docurral, dos campos, do interior do curral, etc, conforme oanimal se move através de seu ambiente.

A mastite contagiosa é mais facilmente controladausando-se um gerraicida após a ordenha, em composições paraimersão da teta. Tais imersões germicidas matam asbactérias que são introduzidas na superfície do animaloriundas das máquinas de ordenha. A mastite ambiental émelhor tratada com uma película de barreira que protege ostecidos sensíveis contra a contaminação.

A mastite pode existir em diversos níveis deintensidade, variando de sintomas não observados ainflamação da teta, febre alta, animal fraco e abatido eperda de apetite. Tais casos resultam na queda drástica daprodução de leite.

Os microorganismos são responsáveis pela infecção, maspara eles entrarem nas glândulas mamárias e seestabelecerem até o ponto de causarem uma infecção, umasérie de fatores pode estar envolvida. Existem muitosfatores (por exemplo, higiene, alojamento, clima, máquinasde ordenha, alimentação, genética) que agemsimultaneamente.

Existe um grande número de microorganismos sobre e nosúberes da vaca. Na verdade, foram identificadas 13 7espécies e subespécies de micróbios que podem serassociadas à glândula mamaria da vaca, sendo que diversosdeles são parte da flora normal e, com poucas exceções, nãocausam mastite. Pelo contrário, eles podem proteger osúberes contra a infecção causada por bactérias patogênicas.No entanto, diversos outros microorganismos podem causarinfecção nas glândulas mamarias. Os mais comuns, aquelesque causam cerca de 90% de infecções de mastite, sãoStreptococcus agalaetiae, Staphylococcus aureus,Streptocoeeus dysgalaetiae, Streptoeoceus uberis,Escherichia coli e Corynebacterium pyogenes.

Existem vários microorganismos contagiosos emicroorganismos ambientais. As vacas infectadas são a fonteprincipal de microorganismos contagiosos, que sobrevivem eproliferam na pele e nos ferimentos das tetas. Elesconsistem de Streptococcus agalaetiae, Staphyloeoeeusaureus e Streptoeoeeus dysgalaetiae. Os microorganismosambientais (Eseheriehia coli e outros coliformes,Streptoeoeeus uberis) não permanecem na teta. Ao invésdisso, sua presença indica um alto grau de contaminação dosolo, da forragem e da água, causada, particularmente, peloestrume.

Diversos métodos preventivos têm sido usados paraevitar a enfermidade tanto em humanos quanto em nãohumanos. Tais métodos podem incluir alta higiene, pré-ordenha para lavar ou limitar o acúmulo de bactérias e deoutros microorganismos que possam estar situados naabertura da teta e, assim, podem ser lavados pelo primeiroleite, etc.

Uma classe de composições usadas no tratamento e naprevenção de mastite é formada de sistemas de revestimentoaquosos. Estes revestimentos reduzem a incidência deinfecção do animal através da presença de um biocida ativo.No entanto, estas imersões de teta são fáceis de remover.

Por exemplo, imersões de teta à base de álcool poliviniliconão fornecem resistência adequada à água. Ou seja, devido àexposição à água, estas películas desgastam em cerca de 3 a4 horas. Sem uma película de barreira adequada, o animalleiteiro fica vulnerável a patógenos ambientais, quepromoverão a mastite no rebanho.Uma outra classe de materiais de revestimento écaracterizada pela formação de barreiras de película sobrea superfície da pele para impedir o contato entre ostecidos vulneráveis e o ambiente. Muitos materiaisantimicrobianos são incompatíveis com uma série destesmateriais de formação de película ou poliméricos. Porexemplo, os antimicrobianos não podem ser usadoseficientemente com látex, já que o material antimicrobianoprecipitará fora do látex. Além do mais, o látex nãoproporciona coberturas de longa duração à pele do mamífero.

Desenvolvimentos recentes do produto proporcionamrevestimentos para a pele da teta que formam barreiras depelícula, assim como contêm agentes antimicrobianos. Taisrevestimentos incluem líquidos solubilizados,polivinilpirrolidona e outros polímeros de vinil,hidrolisado de proteína, gomas naturais e sintéticas, água,etanol, metanol, isopropanol, polímeros solúveis, óleosgraxos insaturados, derivados de celulose, matrizes depolímero acrílico, etc.

Cataplasma de argila, remédios homeopáticos, plantasmedicinais e terapia de oxigênio podem ser usados comométodos curativos contra a mastite. O uso de antibióticostem sido sugerido e usado para o tratamento de animaisenfermos. No entanto, está longe de ser a solução ideal. Anão ser pelos problemas que os antibióticos causam no leite(contaminação oriunda de resíduos de antibióticos,problemas associados a processamento de iogurte e dequeijo, etc), os antibióticos não reduziram a incidência demastite desde sua introdução como uma possível solução. Osproblemas associados a resistência ou mesmo à ineficáciasão muito reais no caso de mastite causada por coliformes eStaphylococcus aureus.

A patente U.S. No. 6.106.838, Nitsas, descreve umacomposição antimicrobiana compreendendo como um ingredienteativo um óleo essencial obtido a partir de Origanum vulgaressp. hirtum contendo timol e carvacrol como seusingredientes principais. Esta composição é usada notratamento de uma série de enfermidades causadas pormicroorganismos patogênicos, incluindo mastite crônica oumastite causada por Staphylococcus ou Streptococcus.

A patente U.S. No. 6.649.660, Ninkov, descrevecomposições farmacêuticas que incluem extratos de óleos deplantas, da família Labiatae para o tratamento de infecçõesmicrobianas. A patente U.S. No. 6.921.539 , também deNinkov, descreve composições antimicrobianas terapêuticas emétodos para o seu uso no tratamento de tais enfermidades,como a mastite.

As publicações acima não descrevem o uso deformulações de óleo essencial encapsulado que exibam tantopropriedades preventivas quanto terapêuticas.

Sumário - Existe a necessidade, na indústria, deformulações anti-sépticas pré e pós-ordenha que sejamdescontaminantes da pelo altamente eficazes para aprevenção de mastite e que, ao mesmo tempo, deixam a peleda teta e do úbere em boas condições para ordenha, a baixasou altas freqüências. Além disso, tais composições devemproporcionar um rápido extermínio de microorganismoscausadores de mastite e devem ser solúveis em água, nãotóxicos e não sensibilizantes. Tais composiçõesbeneficiariam laticínios que fazem a ordenha a baixafreqüência e eliminariam um dos principais impedimentos aodesenvolvimento prático de laticínios de alta freqüência.

Determinou-se que as formulações que compreendem óleosessenciais encapsulados preparados pelo método da invençãoou por polimerização interfacial, podem ser usadas paracombater infecções microbianas como mastite e, deste modo,são úteis na prevenção, controle e tratamento deenfermidades ou doenças relacionadas a micróbios.

Assim, é proporcionada uma formulação antimicrobianacompreendendo pelo menos uma micro-cápsula de óleoessencial encapsulado preparado de acordo com o novo métododa invenção ou por polimerização interfacial, conformedescrito acima, em que a dita formulação é eficaz notratamento ou na prevenção de uma enfermidade ou doençaassociada a pelo menos um patógeno microbiano.

0 termo "tratamento", conforme usado no contexto,refere-se à aplicação de uma quantidade da formulaçãocontendo óleos essenciais voláteis de acordo com ainvenção, que é eficaz na melhora de sintomas indesejadosassociados à enfermidade ou doença, impedindo amanifestação de tais sintomas antes de eles ocorrerem,diminuindo a velocidade da progressão da enfermidade oudoença, desacelerando a deterioração de sintomas associadosà enfermidade ou doença, desacelerando o dano irreversívelcausado pelos patógenos, reduzindo a severidade ou cura daenfermidade ou desordem, o que resulta em uma recuperaçãomais rápida ou impedindo que a forma da enfermidade ocorraou uma combustível de dois ou mais dentre os mencionadosacima.

Em uma modalidade, o patógeno microbiano é selecionadoa partir de Escherichia coli, Staphylococcus Aureus,Micrococcus Cns, Streptoeoeeus Dysgalaetiae,Areanobaeterium Pyrogenes e Pseudomonas Aeruginos.

Em uma outra modalidade, a dita formulaçãoantimicrobiana é para o tratamento ou prevenção de mastitena ordenha de animais e de humanos.

Em uma outra modalidade, a dita formulaçãoantimicrobiana é uma formulação anti-séptica.

Também é proporcionado um método para modular amastite em animais lactantes, o dito método compreendendo aaplicação, à teta do dito animal, de uma formulação de óleoessencial antimicrobiano, a dita formulação sendoopcionalmente capaz de formar uma camada de barreira,impedindo substancialmente a entrada de micróbios no úbere.

0 termo "modular", conforme usado no contexto, refere-se à aplicação de uma quantidade da formulação contendoóleos essenciais voláteis de acordo com a invenção, eficazna melhora de sintomas indesejados associados à mastite, naprevenção da manifestação de tais sintomas antes de elesocorrerem, desaceleração da progressão da mastite,desaceleração da deterioração dos sintomas associados àmastite, desaceleração de danos irreversíveis causadospelos patógenos, redução da severidade ou cura da mastite,melhora da ordenha ou recuperação mais rápida ouimpedimento que a forma da doença ocorra ou uma combinaçãode dois ou mais.

Também é proporcionado um método para a redução dapopulação microbiana sobre uma superfície ou objeto, o ditométodo compreendendo a aplicação sobre a dita superfície ouobjeto de uma formulação de óleo essencial antimicrobiano,opcionalmente sendo capaz de formar uma camada de barreiraantimicrobiana.

Em uma modalidade, a dita superfície ou objeto é ateta de um animal lactante.

O termo "animal lactante" refere-se a um animal que éconsiderado um animal leiteiro. Tais animais podem servacas, cabras, camelos, alpacas, etc. No entanto, taisformulações podem ser eficazes também no tratamento demastite em animais lactantes cujo leite, tipicamente, não éparte da dieta humana. O termo também se refere a humanos.

As formulações empregadas podem ser heterogêneas ouhomogêneas. Adicionalmente, os óleos essenciais micro-encapsulados podem ser apresentados ao alvo junto com umveículo com alto ponto de ebulição (ativo ou não ativo),conforme descrito pelos inventores da presente invenção nopedido US No. 11/040.102, incorporado ao contexto à guisaem sua íntegra.

Em uma outra modalidade, a dita formulação compreendepelo menos um óleo essencial antimicrobiano encapsulado epelo menos um óleo essencial não encapsulado, agindo como ocarreador. De preferência, o dito óleo essencialantimicrobiano é um ou mais dentre óleo de orégano, óleo demanjericão, óleo de alecrim, óleo de eucalipto, óleo demelaleuca ou óleo de timol.

Outros óleos essenciais que podem ser encapsulados sãoaqueles obteníveis das famílias Lamiaceae, Labiatae ouVerbenaceae.

A formulação que é capaz de formar uma camada debarreira pode compreender adicionalmente um polímero que,quando da aplicação à pele do animal, seca de modo a formaruma barreira. Alternativamente, a formulação podecompreender pelo menos um monômero que polimeriza quando dasecagem ou na presença de um iniciador para formar abarreira de polímero.

Em uma modalidade, a barreira antimicrobiana formadaapós a aplicação da formulação da invenção é baseada em umpolímero ou em um monômero contido dentro da formulação deóleo essencial. Em uma outra modalidade, o polímero oumonômero não está contido dentro da formulação, mas éaplicado à pele a seguir à aplicação da formulação de óleosessenciais, antes da aplicação ou em uma mistura preparadaimediatamente antes da aplicação.

A formulação de óleo essencial usada para a modulaçãoda enfermidade relacionada a micróbios, como mastite, oupara reduzir a população microbiana, pode compreenderadicionalmente outros agentes antimicrobianos comumenteusados para controlar ou tratar a enfermidade, por exemplo,mastite. Tal combinação pode resultar em uma atividadeantimicrobiana mais efetiva que também pode exibir umefeito prolongado ou um efeito mais amplo em uma variedademaior de micróbios. Adicionalmente, tal combustível podereduzir significativamente a concentração efetiva da ditaformulação antibacteriana. Assim, tais formulações podemser usadas para modular tanto a forma contagiosa quanto aforma ambiente da mastite.

Sem ficar limitado a isso, o agente antimicrobianoadicional pode ser selecionado a partir de cloroestabilizado, como dióxido de cloro, sais de clorexidina,compostos que liberam cloro, como hipocloritos alcalinos,compostos oxidantes, como peróxido de hidrogênio eperácidos, ácidos carboxílicos protonatados (isto é, ácidosgraxos) como heptanóico, octanóico, nonanóico, decanóico,undecanóico; aniônicos de ácido, como ácidos sulfônicosalquilaril, sais de amônia quaternária e iodo.

As formulações deste aspecto podem ser aplicadas àstetas dos animais lactantes por meio de qualquer métodoconhecido como aspersão, escovação, aplicação com mecha ouespumação sobre as tetas e a qualquer momento durante operíodo de ordenha. As formulações também podem seraplicadas por imersão (também chamada aplicação de imersãoda teta) da teta em um reservatório ou receptáculo contendoa formulação da invenção.

Após a aplicação, deixa-se secar as tetas que foramcobertas pela formulação, ponto em que se forma a barreiraantimicrobiana e a proteção profilática.

Em uma modalidade, a formulação pode ser aspergidasobre o úbere do animal imediatamente após a ordenha quandoa teta está mais suscetível à infecção e pode ser removidado úbere do animal antes da próxima ordenha. Tal aplicaçãopós-ordenha pode impedir a entrada de patógenos na tetaimediatamente após a ordenha, já que o músculo do esfíncterao final da teta ( responsável por fechar a teta) permaneceaberto por aproximadamente 3 0 minutos após a ordenha.

Em uma outra modalidade, a formulação antimastite podeser aplicada no início e durante o período seco, quando nãoestá sendo realizada a ordenha. Deve-se aplicarperiodicamente o úbere em todo o período seco para impedire controlar a mastite. Uma parte essencial de um programade controle de mastite é a terapia da vaca seca. A terapiada vaca seca é o tratamento de uma vaca durante o períodode quatro a dez semanas que precede imediatamente a entregade um bezerri. Este período também é conhecido como operíodo não lactante. Embora durante este período omamífero não seja exposto a contaminação potencial pelasmáquinas de ordenha, quarenta a cinqüenta por cento dasinfecções da teta ocorrem durante este período. Esta altataxa de infecção ocorre já que a resposta imune de ummamífero é diminuída durante o período seco.

Adicionalmente, a teta é distendida durante o período seco,o que permite que a penetração microbiana seja mais fácilna glândula mamaria e sem a lactação, aumenta aprobabilidade de infecção. Assim, tratar um animal leiteirodurante seu período seco também deve minimizar a taxa deinfecção.

Exemplo 1:

Uma solução de 35 g de diisocianato de tolileno (TDI)misturada em 250 g de um óleo essencial (Tabela 1) foiadicionada em 5 00 g de água contendo 5 g de álcoolpolinivinílico (PVA) usando um misturador de altocisalhamento. A isso, foram adicionados 120 ml de água com55,6 g de polietileno glicol (PEG) 4000. A misturação foicontinuada por duas horas a temperatura ambiente. A emulsãoque resultou foi tratada com 12 g de goma Guar e 4 g de umNefocide. Para dissolver a consistência do hidrogel daemulsão, 10 g de sulfato dodecil de sódio 1% (SDS) foramadicionados.

A seguir, a formulação foi testada em uma série demicroorganismos de modo a avaliar sua eficáciaantimicrobiana, particularmente no tratamento de mastite.

Em geral, descobriu-se que a formulação é umaeficiente formulação antimicrobiana, tendo eficácia contratodos os patógenos testados.Exemplo 2:

100 g de um óleo essencial com 12 g de ácido esteáricodissolvidos ali, foram adicionados a uma solução emagitação rápida (agitador com alta velocidade decisalhamento) de 250 ml de H2) com 2,5 g de álcoolpolivinílico (PVA) . A isso, uma solução de 22,8 g de CaCl2hexahidratado em 2 0 ml de H2O, foi adicionada e agitada porduas horas. A seguir, 1,5 g de metil parabeno, 8 ml deLatron B 1956 e 3 g de goma Guar foram adicionados comagitação contínua por outras 2 horas.

Micro-cápsulas contendo outros óleos essenciais forampreparadas de maneira similar:

1 - Óleo de melaleuca encapsulado em ácido láurico porCaCl2 ;

2- Óleo de timol encapsulado em ácido esteárico porCaCl2 ;

3- óleos de eucalipto encapsulados em ácido esteáricopor CaCl2 com piretro livre e óleo de Sésamo;

4- óleo de orégano encapsulado em ácido decanóico porCaCl2 com piretro livre e óleo de sésamo;

5- óleo de melaleuca livre encapsulado em ácidodecanóico por FeCl2;

6 - óleo de citronela encapsulado em ácido láurico porMgCl2 com piretro livre e óleo de sésamo;

7 - óleo de melaleuca livre encapsulado em ácidodecanóico por MgCl2.Testes in-vitro:

Foram usadas amostras das seguintes bactériaspatogênicas recebidas de Israeli Dairy Board (Productionand Marketing) para testar a eficácia da formulação acima

a) Escherichia coli,

b) Staphylococcus Aureus,

c) Micrococcus Cns,

d) Streptoeoeeus Dysgalaetiae,

e) Areanobaeterium Pyrogenes, e

g) Pseudomonas Aeruginos.

Cada uma das diferentes bactérias foi cultivada emTSBA e placas de sangue de carneiro a 37°C por 18 horas.Areanobaeterium Pyrogenes foi cultivada a 3 O0C por 4 2horas. A seguir, as bactérias foram lavadas das placas comsolução salina estéril 0, 9N e suspensas em solução salinaestéril. A concentração da suspensão bacteriana foiajustada para aproximadamente 5 χ IO8 CFU/ml.

À suspensão, formulações de óleo essencial contendoóleo de orégano, óleo de melaleuca ou óleo de timol, foramaplicadas. Concentrações variadas das formulações de óleoessencial foram usadas, variando de 0,01% a 1%. 0 volumecomum de material com bactérias usado na inoculação com aformulação de óleo foi 5 ml.

Após turbilhonar a mistura do material usado nainoculação e a formulação de óleo essencial por 10 minutos,a mistura foi filtrada através de uma série de microfiltrosde vidro estéril (GF/C 1,2 mícrons, Whatman Filter Company)usando uma bomba de vácuo.

Os resultados estão resumidos nas Tabelas 1 e 2 abaixo:

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Tabela 1: Resumo da eficácia antibacteriana de diferentesformulações de óleos essenciais encapsulados de acordo como procedimento do Exemplo 1.

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Tabela 2 : Sumário de eficácia antibacteriana de diferentesformulações de óleos essenciais encapsulados de acordo como método do Exemplo 2.

Exemplo 3:

Óleos essenciais como óleo de melaleuca, óleo deeucalipto, óleo de orégano, óleos essenciais obtidos detimol, óleos essenciais de ervas do gênero origanum eoutros óleos essenciais de espécies de plantas das famíliasLamiaceae, Labiatae e Verbenaceae também foram encapsuladosde acordo com o método do Exemplo 2.

Estes óleos essenciais também foram encapsulados porpolimerização interfacial, conforme descrito no Exemplo 1.Misturas de micro-cápsulas contendo micro-cápsulas depoliuretano e micro-cápsulas de poliuréia, cada uma com umperfil de liberação diferente, para dar uma faixa maisampla de perfis de liberação para a formulação, tambémforam preparadas.

Repelência e Exterminação de Insetos

Fundamentos - Ao contrário de inseticidas que podemexercer seu efeito apenas depois de os insetos terem sefixado no alvo, depois disso picando com a possivelmenteresultante infecção imediata ou retardada, os repelentescontra insetos impedem que insetos danosos voem ou toquem epiquem e suguem em superfícies atraentes para eles, comopor exemplo, a pele de animais e humanos. Em muitas áreas,rechaçar a picada, a sucção de sangue e outros incômodoscausados por insetos é uma necessidade premente, porqueeles também podem, em parte, transmitir doenças.Substâncias ativas para repelir tais insetos,conseqüentemente, têm uma importante função sanitária,higiênica e cosmética a preencher.

Os repelentes de insetos são amplamente usados nosEstados Unidos e em todo o mundo. Em algumas regiões, o usode repelentes de insetos é crítico para evitar ou reduzir aocorrência de enfermidades conduzidas por insetos. Porexemplo, os Centers for Disease Control (CDC) recebemquase 101.000 registros de doença de Lyme (transmitida porcarrapatos) e 1.000 registros de encefalite (transmitidapor mosquitos) anualmente.

Inúmeros repelentes eficazes são conhecidos natécnica. Um destes, N,N-dietil-m-toluamida (DEET) mostrou-se ser excelentemente eficaz como um repelente de mosquitoe é considerado atualmente um dos mais comumente usados.DEET foi projetado para ser aplicável à pele de vítimas erepelir, ao invés de matar, os insetos. Uma série decomposições contendo este material está disponívelcomercialmente para uso em humanos e em animais, porexemplo, na forma de composições em creme ou em aerossol.

Têm sido levantadas questões quanto à potencialtoxicidade a longo prazo para crianças do DEET e de outrosrepelentes disponíveis. No momento, é proibido usar DEET emcrianças com menos de sete anos. Recentemente, a USEnvironmental Protection Agency (EPA) determinou que nãopermitiria mais reclamações com relação a segurança dascrianças em rótulos para produtos contendo DEET. Alémdisso, embora o DEET seja eficaz como um repelente, ele tema desvantagem dupla de ter que ser usado em concentraçõesrelativamente altas e, o mais importante, ele não é eficazpara proteger continuamente contra pragas por mais do quecerca de seis horas.

Inúmeros repelentes de insetos encapsulados em agentesde liberação com tempo controlado têm sido registrados.

Exemplos de tais sistemas repelentes são descritos napatente U.S. No. 4.54 8.764, Munteanu et al. e patente U.S.No. 5.069.231, Rutherford. Tais sistemas de encapsulamentode repelente têm eficácia muito limitada no tempo e sãotipicamente efetivos por menos de uma semana. Materiaisaltamente voláteis como ésteres, éteres e aldeídos sãocomumente encontrados nas composições disponíveis, o quetorna estas composições inerentemente instáveis e,conseqüentemente, requerem a presença de estabilizantesquímicos.

Um outro repelente disponível para repelir pequenaspragas que se alimentam de sangue, a partir da pele, docabelo ou pêlo de um mamífero é ciano(3-fenoxifenil)metil-4-cloro-alfa-(1-metiletil)-benzenoacetato. O composto ativoé convenientemente formulado em composições que sãoadaptadas para aplicação tópica à pele, ao cabelo ou aopelo de um mamífero (veja, próxima, a patente U.S. No.4.547.360) .

Óleos essenciais também têm sido usados para repelirinsetos. Óleo de lavanda, por exemplo, foi usado paraproteger crianças contra infestação por piolhos.Recentemente, piperonal (1,3-benzodioxol-5-carboxaldeído)foi introduzido no mercado como um repelente. Também foramfabricadas velas de citronela para repelir insetos, adespeito de se mostrar que o óleo de citronela não é umrepelente de inseto muito eficaz mesmo quando liberado noar a partir de uma vela. Mesmo composições tópicasdisponíveis comercialmente contendo óleo de citronela nãosão muito eficazes, provavelmente devido ao fato de queelas funcionam por um período de tempo muito curto, isto é,10 a 20 minutos ou menos se o sujeito transpirar, e devidoã necessidade de cobrir todo o corpo se for procurado umefeito repelente total.

0 uso de formulações à base de óleo essencial naagricultura também tem sido registrado. A Publicação PCTNo. WO 04/098767, dos inventores da presente invenção,descreve microcápsulas de óleos essenciais que podem serusadas, entre outras aplicações, como pesticidas,repelentes de insetos e como agentes antivirais eantifungos. Quando as micro-cápsulas são aplicadas a dadossubstratos, o óleo essencial contido ali é repelido a umataxa constante em um período de tempo. A eficácia de taismicro-cápsulas depende da potência do material encapsuladoe de parâmetros relativos às próprias micro-cápsulas, istoé, tamanho, espessura da membrana de encapsulamento,capacidade de sustentar a liberação do óleo essencialcontido ali, etc., e não do meio aquoso que os carrega parao ambiente alvo, que seca imediatamente depois disso.

O pedido de patente US no. 11/04 0.102, dos inventoresda presente invenção, descreve formulações de óleoessencial encapsulado que compreendem pelo menos um óleoessencial volátil encapsulado e um veículo não volátil emque o dito pelo menos um óleo essencial volátil éconduzido. Tal formulação é usada para o gerenciamento depopulações de pragas em ambientes agrícolas.

Resumo Descobriu-se que as formulações de óleoessencial como aquelas fabricadas de acordo com os métodosdo Pedido US No. 11/040.102, ou o método da presenteinvenção, podem ser usadas para repelir ou exterminarinsetos das peles de animais ou de humanos ou dassuperfícies e objetos sobre os quais eles possam pousar oupara os quais eles sejam atraídos. Tais insetos são capazesde causar irritação ou feridas nos animais ou humanos epodem ser, por exemplo, mosquitos, carrapatos, moscas,formigas e baratas. Descobriu-se adicionalmente que talformulação pode ser aplicada diretamente à pele de taisanimais ou humanos ou em superfície internas ou externasque possam estar em contato ou próximas a animais ouhumanos.

As formulações do pedido US No. 11/040.102, porexemplo, que compreendem óleos essenciais voláteisencapsulados (por exemplo, citronela) e óleos essenciaisnão voláteis como veículos (por exemplo, piretro) e quepodem compreender adicionalmente agentes ativos como oregulador de crescimento de inseto, Novaluron, (contido como óleo essencial encapsulado no veículo ou ambos) , têmdemonstrado sua eficácia na repulsão ou exterminação deinsetos de ambientes molhados ou úmidos como reservatóriosde água naturais ou artificiais, como tanques de peixes,lagos, aquários, reservatórios de água potável e outrasaquaculturas.

Também se determinou que as formulaçõesrepelentes/exterminadoras podem ser usadas para atingir umaou mais das vantagens a seguir em um repelente de insetoexistente disponível para fins similares:

1. Elas podem ser mais eficazes do que aquelasdisponíveis comercialmente para aplicação à pele humana;

2. Elas reduzem significativamente a população deinsetos dentro da área tratada, eliminando assim oureduzido significativamente o uso de formulações comcontato com a pele;

3. Elas reduzem de maneira mais eficaz a dispersão deenfermidades ou pragas por mosquitos e outros insetos;

4. Elas podem ser usadas em conjunto com formulaçõespara a pele em pesadas infestações por mosquitos ou porinsetos para um efeito sinérgico;

5. Elas podem ser usadas para reduzir a população depragas em áreas animais como canis, celeiros e circos, sema aplicação a animais individuais; e

6. Elas podem ser aplicadas perto de crianças,prevenindo, deste modo, o uso de contato direto e osefeitos colaterais decorrentes a que as crianças estão maispropensas do que os adultos.

Assim, em um outro aspecto da presente invenção, éproporcionada uma formulação repelente ou inseticida parareduzir a população de insetos em um ambiente não agrícolatratado, a dita formulação compreendendo pelo menos um óleoessencial volátil encapsulado e um veículo não volátil emque o dito pelo menos um óleo essencial volátil éconduzido. O veículo não volátil pode ser um veículo sólidoou líquido.

Em uma modalidade, a formulação de óleo essencialencapsulado é preparada de acordo com o método da invenção.

Em uma outra modalidade, a formulação de óleo essencialencapsulado é preparada por polimerização interfacial.

Em uma outra modalidade, o dito inseto é capaz de causardesconforto ou de ferir animais e humanos. Tais insetospodem ser, sem ficar limitado a isso, selecionados a partirde mosquitos, carrapatos, moscas, formigas e baratas.

Em uma outra modalidade, o dito veículo não volátil éselecionado a partir do grupo de óleos essenciais nãovoláteis, óleos botânicos não voláteis ou qualquercombinação dos mesmos.

Quando a formulação é adequada para aplicação direta àpele de animais ou humanos, pode compreender adicionalmentepelo menos um agente farmacêutico ou cosmético que podeproporcionar benefício adicional quando aplicado à pele(por exemplo, mentol, vanilina).

Para uso humano ou animal, os óleos essenciais podemser selecionados a partir de: óleo de hortelã-pimenta, óleode cravo, óleo de eucalipto e óleo de lavanda; óleo deanis, óleo de angélica, óleo de íris, óleo de funcho, óleode laranja, óleo de cananga, óleo de alcarávia, óleo decardamono, óleo de madeira de guáiaco, óleo de cominho,óleo de Lindera, óleo de canela, óleo de gerânio, óleo debálsamo de copaíba, óleo de coriandro, óleo de perila, óleode madeira de cedro, óleo de citronela, óleo de jasmim,óleo de palmarosa, óleo de cedro, óleo de hortelã, óleo dementa do oeste, óleo de anis estrelado, óleo de tuberosa,óleo de cravo, óleo de neroli, óleo de pirola, óleo debálsamo de tolu, óleo de patchuli, óleo de rosa, óleo depalmarosa, óleo de Chamaecyparis obtusa, óleo de Hiba, óleode madeira de sândalo, óleo de cabreúva, óleo de pimentaracemosa, óleo de vetivert, óleo de bergamota, óleo debálsamo do Peru, óleo de pau-rosa, óleo de cânfora, óleo demandarim, óleo de eucalipto, óleo de lima, óleo de lavanda,óleo de linalol, óleo de limão, óleo de alecrim e óleo dementa japonesa.

Os óleos essenciais que podem ser encapsulados nasformulações direcionadas a repelir insetos da pele dehumanos ou de animais, pode ser selecionados a partir deóleo de amêndoa, óleo de anis, óleo de manjericão, óleo delouro, óleo de alcarávia, óleo de cardamono, óleo de cedro,óleo de aipo, óleo de camomila, óleo de canela, óleo decitronela, óleo de cravo, óleo de coentro, óleo de cominho,óleo de endro, óleo de eucalipto, óleo de funcho, óleo degengibre, óleo de toranja, óleo de limão, óleo de lima,óleo de menta, óleo de salsa, óleo de hortelã-pimenta, óleode pimenta, óleo de rosa, óleo de hortelã (mentol) , óleo delaranja doce, óleo de timol, óleo turmérico e óleo degaultéria.

Exemplos de ingredientes ativos em óleos essenciaissão: citronelal, salicilato de metila, salicilato de etila,salicilato de propila, citronelol, safrol, e limoneno,Organo, citronela e lavanda, óleo de gerânio, óleo dealecrim e óleo de hortelã-pimenta, óleo de hortelã, óleo depinheiro e óleo de eucalipto. Menos adequados, mas aindaassim eficazes, são o óleo de limão, óleo de toranja, óleode lavanda híbrida, óleo de canela, óleo de cravo, óleo detimol, óleo de gaultéria, óleo de cedro, óleo de capimlimão, óleo de mandarim, óleo de tangerina, óleo delaranja, óleo citrus, óleo de lima, óleo de coentro, óleode romã, óleo de noz, óleo de amendoim, óleo de milho, óleode canola, óleo de girassol, óleo de sésamo, óleo desemente de linhaça, óleo de cártamo e óleo de oliva.

Os óleos essenciais que podem ser usados nasformulações para uso como larvicida e inseticida e que sãoadequados para uso humano e animal podem ser selecionados apartir de piretro de pinho, melaleuca, timol e óleosessenciais que venham destas famílias, alta-terpinol, amilcinâmico aldeído, amil salicilato, aldeído anísico, álcoolbenzil, acetato de benzil, cinamaldeído, álcool cinâmico,carvacrol, carveol, citral, citronelal, citronelol, dimetilsalicilato, eucaliptol (cineol), eugenol, iso-eugenol,galaxolido, geraniol, guaiacol, ionona, d-limoneno, mentol,metil antranilato, metil ionona, metil salicilato, alfa-felandreno, óleo de poejo, perilaldeído, 1- ou 2-fenil etilálcool, 1- ou 2-fenil etil propionato, piperonal, acetatode piperonil, piperonil álcool, D-pulegone, terpinen-4-ol,terpinil acetato, 4-terc butilciclohexil acetato, óleo detimol (branco e vermelho), timol, trans-anetol, vanilina,etil vanilina e similares.

Também são úteis o óleo de alecrim e/ou óleo degaultéria, que podem ser usados com óleos essenciais deplantas como óleo de timol, eugenol e 2-fenetil propionato,carvacrol e beta-tuhaplicina, derivados de Thujopsisdolabrata var hondai sawdust.

Agentes adicionais podem ser selecionados a partir deadjuvantes, antioxidantes, absorvedores de UV, tenso-ativos, polímeros solúveis em água e polímeros não solúveisem água, solventes (por exemplo, álcoois) e similares.

A aplicabilidade de qualquer determinada formulaçãocomo um repelente ou como um inseticida depende do óleoessencial ou da combinação de óleos essenciais usada. Umacombinação de óleos essenciais pode ser útil apenas pararepelir os insetos enquanto a outra pode ser eficaz naexterminação dos mesmos. A concentração da formulação deóleo essencial usada também pode ter um efeito sobre acapacidade de repelência ou de exterminação da formulação.

O termo "repelir" ou qualquer variação lingüística domesmo, refere-se ao ato de rechaçar os insetos sem resultarem sua morte. 0 termo "exterminar" ou qualquer variaçãolingüística do mesmo refere-se ao ato de matar toda umapopulação de insetos ou qualquer parte da mesma. 0 termo"inseto" refere-se a mosquitos, carrapatos, moscas,formigas e baratas e outros insetos, nematóides, que causamperturbação ou ferimentos em animais ou humanos.

O termo "mosquito", conforme usado no contexto, tratade qualquer tipo de mosquito, por exemplo, Anopheles, Aedese Culex, incluindo, mas não estando limitado a, mosquitosTiger, Aedes aborígines, Aedes aegypti, Aedes, albopictus,Aedes cantator, Aedes sierrensis, Aedes sollicitans, Aedessquamiger, Aedes stictus, Aedes vexans, Anophelesquadrimaculatus, Culex pipiens e Culex quinquefaxciatus.

O termo "carrapato", conforme usado no contexto,inclui qualquer tipo de carrapato, incluindo, mas nãoestando limitado a, carrapatos de cervídeos, carrapato decão americano (Dermacentor variabilis) , Ornithodorosparkeri, O. moubata e Dermacentor andersoni. O termo"barata", conforme usado no contexto, refere-se a qualquertipo de barata, incluindo, mas não estando limitado a,barata americana ( Periplaneta americana), barata alemã(Blattella germânica), barata oriental (Blatta orientalis) ,barata de madeira (Parcoblatta pennsylvanica), baratamarrom (Supella longipalpa) e barata amarronzada(Periplaneta fuliginosa) .Ao repelir ou exterminar a população de insetos capazde infligir danos ao ambiente alvo, as formulações tambémpodem ajudar a reduzir os danos causados por vírus, aolimitar a transmissão viral por vetores insetos.

As formulações podem ser preparadas de diversasformas, dependendo da aplicação, do ambiente tratado, daconcentração da formulação aplicada e do grau de cobertura(por exemplo, aplicação a toda a pele ou à pele que cobreum órgão específico). Tais formas de preparação podem serselecionadas, sem ficar limitado a elas, a partir deconcentrado emulsifiçado, pó que pode ser umidificado, pógranular que pode ser umidificado, preparação comcapacidade de fluir, suspensão, grânulo, poeira, fumigante,solução, preparação pulverizável e solução aquosa.

A presente invenção proporciona, ainda, um método pararepelir ou exterminar uma população de insetos capaz decausar perturbação ou ferimentos a animais ou humanos, odito método compreendendo a aplicação a um ambiente nãoagrícola ou a uma população de insetos no dito ambiente, deuma formulação compreendendo pelo menos um óleo essencialvolátil encapsulado e um veículo não volátil em que o ditopelo menos um óleo essencial volátil é carregado.

Em uma modalidade, o método envolve a aplicação diretada formulação à pele de animais ou humanos.

Em uma outra modalidade, o método envolve a aplicaçãoda formulação a superfícies como pisos, paredes, telhados,mobília, redes, telas, gramados, roupas, assentos de carro,superfícies em criadouros de animais e aquaculturas.

Também se descobriu, no curso da investigação que levaà invenção do presente pedido, que o veículo não volátilaumenta o efeito de repulsão exercido pelo óleo essencialvolátil e que o efeito exercido pelo veículo não volátil éaumentado pelo óleo essencial volátil. Assim, a presenteinvenção proporciona ainda formulações repelentescompreendendo, cada uma, uma quantidade efetiva daformulação da presente invenção.

Em uma outra modalidade, a formulação pode compreendertambém, em adição aos repelentes de óleo essencial, aomenos um aditivo selecionado a partir de reguladores decrescimento de inseto (IGR), inseticidas, acaracidas,fungicidas, nematicidas e/ou ectoparasiticidas, dentro damicro-cápsula ou como parte do veículo. Tais inseticidaspodem ser, por exemplo, carbamatos, uréias, triazinas,triazóis, uracis, organofosfatos, morfolinas,dinitroanilinas, acilalaninas, piretróides eorganoclorados. Exemplos específicos são carbofuran,azinfosmetil, sulfentrazona, carfentrazona-etil,cipermetrina, ciromazina, beta-ciflutrina, endosulfan,fosmet, clorobromuron, cloroxuron, clorotoluron,fluometuron, metobromuron, tiazafluron, teflubenzuron,hexaflumuron, diflubenzuron, fIufenoxuron, lufenuron,clorfluazuron, novaluron, dimetaclor, metolaclor,pretilaclor, 2-cloro-n-(l-metil-2-metoxietil)-acet-2, 6-xilidido, alaclor, butaclor, propaclor, dimetenamida,bifenox, 4-(4-pentin-l-iloxi)difenileter, acifluorfen,oxifluorfen, fluoroglicofen-etil, fomesafen, eis,trans-(+)-2-etil-5-(4-fenoxifenoximetil)-1,3-dioxolano, fluazifop-butil, haloxifop-metil, haloxifop-(2-etoxietil) ,fluorotropico, fenoxapropetil, quizalofop-etil,propaquizafop, diclofop-metil, butralin, etalfluralin,fluxloralin, isopropalin, pendimetalin, profluralin,trifluralin, aclalaninas furalaxil, metalaxil, benzoilpropetil, flamprop metil, difenoconazol, etaconazol,propiconazol, 1,2-(2,4-diclorofenil)-pent-l-il-Ih-1, 2,4-triazol, triadimefon, dioxacarb, furatiocarb, aldicarb,benomil, 2-sec-butilfenilmetilcarbamato, etioferncarb,fenoxicarb, isoprocarb, propoxur , carbetamida, butilato,di-allato, eptc, molinato, tiobencarb, tri-allato,vemolato, piperofos, anilofos, butamitos, azametifos,clorfenvinfos, diclorvos, diazinon, metidation, azinfos,etil, azinfos metil, clorpirifos, clortiofos, crotoxifos,cianofos, demeton, dialifos, dimetoato, disulfoton,etrimfos, famfur, flusulfotion, flution, fonofos,formotion, heptenofos, isofenfos, isoxantion, malation,mefosfolan, mevinfos, naled, oxidemeton metil, oxideprofos,paration, foxim, pirimifos metil, profenofos, propafos,propetanfos, protiofos, quinalfos, sulprofos, femefos,terbufos, triazofos, triclorato, fenamipos, isazofos, s-benzil-0,O-diisopropilfosforotioato, edinfos e pirazofos.

Em uma outra modalidade, a formulação da presenteinvenção pode ser usada contra insetos que transmitem víruscapazes de agir como vetores virais para infecção. 0 termo"vetor viral" refere-se a qualquer tal inseto conformedefinido e exemplificado aqui, que seja capaz de carregar etransmitir um organismo causador de enfermidade.

Em um outro aspecto da presente invenção, éproporcionado um método para o gerenciamento da populaçãode insetos, o dito método compreendendo a aplicação aoambiente alvo ou à dita população de inseto ou ao seuhabitat, de uma formulação de óleo essencial micro-encapsulado conforme descrito aqui.

O termo "ambiente alvo não agrícola", conforme usadono contexto, refere-se geralmente a um ambiente que édiferente de ambientes agrícolas ou de horticultura. Otermo no entanto, refere-se a ambientes abertos ou fechadosde onde se deseja a repulsão ou extermínio de insetos. Taisambientes podem ser cômodos em uma casa, escritórios,interiores de edifícios, jardins, escolas, creches, áreaspúblicas de entretenimento, estádios esportivos, áreas detransporte, como estações de metrô, terminais deaeroportos, botes, iates, carros, ônibus, trens esimilares. Superfícies que podem ser aspergidas são pisos,paredes, telhados, mobília, redes, telas, gramados, etc.

Como a maior parte dos insetos capazes de causarperturbação ou ferimentos a animais ou humanos encontra seuhabitat perto de ou em ambientes molhados como lagos,existe a necessidade de exterminar populações existentes deinsetos de tais ambientes, como exemplo aquacultura, ourepeli-los.

Na verdade, descobriu-se que as formulações dainvenção podem ser aplicadas a diversos reservatórios deágua, atingindo assim a exterminação de populaçõesexistentes de tais insetos ou repelindo os insetosoportunistas dos reservatórios de água que sal alvo. Issoevita a necessidade de usar produtos químicos tóxicos e queficam por muito tempo no ambiente, que podem criar um danoambiental tanto ao ambiente quanto a humanos e animais queutilizam tais reservatórios de água como recreação ou comouso diário.

O termo "reservatórios de água" ou "ambiente molhado"refere-se, no contexto, a, sem ficar limitado a eles,sistemas de água, sistemas de resfriamento, piscinasnaturais e artificiais, reservatórios de água, pesqueiros,tanques de água, aquários, sistemas de irrigação e qualqueroutro volume de água.

Em uma modalidade, a formulação é adicionada em umaforma seca ao reservatório de água em uma quantidadesuficiente para lidar com a população de insetos. Em umaoutra modalidade, a composição seca é adicionada a umreservatório de água após ser dissolvida em um veículoapropriado.

As formulações usadas na erradicação de pragas dereservatórios de água também podem ser úteis para controlarmicroorganismos e impedir a invasão de raízes na fonte deágua, particularmente tubos de irrigação.

Irrigação por gotas, tanto acima da superfície quantoabaixo, por meio de uma técnica referida como uma irrigaçãosub-superficial ou de baixo volume, é o processo deentregar água e nutrientes diretamente à zona de raiz dasplantas. Tal entrega de água permite o controle exato dairrigação e o uso eficiente de recursos de água limitados.

A facilidade pela qual tais sistemas de irrigação foraminstalados e o custo relativamente baixo de instalação,tornou a irrigação sub-superficial a solução de escolha deconsumidores privados e municipais para aguar jardins eparques.

Com o uso de água recuperada para aguar plantas, umsistema de irrigação por gotas sub-superficial, projetado egerenciado de maneira adequada, oferece muitas vantagenscom relação a métodos convencionais de aguar, já que airrigação sub-superficial minimiza os riscos à saúdeassociados à exposição à água recuperada pela distribuiçãoda água abaixo do solo.

Um dos principais desafios de utilizar irrigação porgotas sub-superficial para aplicações a longo termo temsido o potencial para tamponamento interno dos sistemas deirrigação e intrusão de raízes externas na tubulação degotejamento. Inúmeras soluções foram propostas. Porexemplo, alguns utilizam trifluralina para impedir aintrusão de raízes nos emissores, enquanto outrosincorporam uma barreira contra intrusão de raízesdiretamente no próprio material da tubulação.

Embora a intrusão de raízes nas linhas de gotejamentoe o entupimento interno pelo acúmulo de sedimentos, sólidossuspensos, algas e bactérias tenham diminuído bastantedevido a melhor pré-tratamento, desinfecções por filtraçãoe novos projetos de tubulação e de emissores, existe anecessidade de um método unificado que impeça tanto aintrusão de raízes oportunistas quanto o acúmulo desedimentos devido ao crescimento de fungos e de bactérias.

Um dos maiores problemas na produção em aquacultura eno gerenciamento é bactérias e fungos na água, que semultiplicam rapidamente e matam peixes e camarões dentro deuma questão de horas ou dias. A aplicação das formulaçõesdescritas aqui a tais aquaculturas, ajuda a controlar taisfungos e bactérias e, assim, ajuda a manter um estoque vivoe saudável.

As infestações bacterianas e fungais podem sercontroladas conforme foi discutido anteriormente. Osnematóides também podem ser controlados por meio daaplicação ao solo de uma formulação de óleo essencial dainvenção que compreende um óleo essencial natural, o qualcontrola os nematóides e seus ovos.

Descobriu-se que incorporação de uma formulaçãocompreendendo óleos essenciais encapsulados também no fluxode água de sistemas de irrigação sub-superficiais, permiteum controle a longo prazo de microorganismos e impede aintrusão de raízes na tubulação.

Assim, a presente invenção também proporciona umaformulação compreendendo pelo menos um óleo essencial quepode ser escolhido a partir daqueles com propriedadesantimicrobianas e/ou fungicidas, conforme descrito aquipara uso no controle de microorganismos e prevenção deintrusão de raízes em tubulações de irrigação. Exemplos detais óleos essenciais são óleo de melaleuca, óleo de timol,óleo de cravo, óleo de eucalipto, óleo de orégano, óleo decitronela, óleo de manjericão, óleo de funcho e óleo de anis.

Em uma modalidade, estes óleos essenciais podem serusados com misturas de herbicidas sintéticos para ocontrole de raízes. Em uma outra modalidade, foram usadosóleos essenciais com propriedades herbicidas. Estes óleosessenciais que têm propriedades herbicidas ou herbicidassintéticos, podem ser encapsulados juntos ou em micro-cápsulas separadas.

Os óleos essenciais que têm propriedades herbicidassão aqueles que compreendem uma estrutura de anelmonocíclica, carbocíclica tendo seis elementos esubstituída por pelo menos uma porção funcional oxigenadaou com hidroxila. Exemplos de óleos essenciais vegetaisabrangem, dentro desta definição, incluem, mas não estãolimitados a, elementos selecionados a partir do grupo queconsiste de aldeído C16 (puro), aldeido amil cinâmico,salicilato de amil, aldeido anisico, álcool benzil, acetatode benzil, cinamaldeido, álcool cinâmico, alfa-terpinol,carvacrol, carveol, citral, citronelal, citronelol, p-cimeno, dietil ftalato, dimetil salicilato, dipropilenoglicol, eucaliptol (cineol), eugenol, iso-eugenol,galaxolideo, geraniol, guaiacol, ionona, d-limoneno,mentol, metil antranilato, metil ionona, metil salicilato,alfa-felandreno, óleo de poejo, perilaldeido, 1- ou 2-feniletil álcool, 1- ou 2-fenil etil propionato, piperonal,acetato de piperonil, álcool piperonil, D-pulegone,terpinen-4-ol, terpinil acetato, acetato de 4-tercbutilciclohexil, óleo de timol, timol, metabólitos detrans-anetol, vanilina, etil vanilina e similares.

Estes óleos essenciais também podem ser usados comocarreadores para óleos essenciais encapsulados comatividade antimicrobiana e fungicida.

Os óleos essenciais antimicrobianos e/ou fungicidase/ou herbicidas, podem ser encapsulados juntos nas mesmasmicro-cápsulas ou feitos em micro-cápsulas separadas eentão, ser misturados.

A formulação da presente invenção pode serapresentada, armazenada, empacotada ou aplicada como umaformulação única, em que o óleo essencial volátilencapsulado é pré-misturado com o veiculo não volátil oucomo uma formulação de dois componentes que compreende oóleo essencial volátil encapsulado como um componente, porexemplo, em um recipiente separado ou aplicadoseparadamente, e o veículo não volátil, como um segundocomponente.

Assim, é proporcionado um método para o gerenciamentode população de insetos, sendo que o dito métodocompreende:

aplicar ao alvo uma formulação em micro-cápsulacompreendendo pelo menos um óleo essencial volátil, e

aplicar ao ambiente alvo uma segunda formulaçãocompreendendo um agente não volátil.

A aplicação da segunda formulação pode ser feitaimediatamente após a aplicação da primeira formulação ou emqualquer momento depois disso. Aqueles que são versados natécnica são capazes de decidir qual dos dois métodos degerenciamento de populações de insetos descritos aqui émais adequado para o caso específico.

A formulação descrita aqui pode ser entregue ao alvopor qualquer método conhecido de alguém que seja versado natécnica. Tais métodos podem incluir, por exemplo: (a)aplicação manual ou mecânica da formulação a uma dadasuperfície, por exemplo, por meio da aplicação de umapreparação líquida, diluída ou não diluída com água, à ditasuperfície; (b) aplicação de um agente granular como nevoaou um pó que possa ser molhado à superfície (c) aspersãoterrestre ou aérea de uma formulação líquida a muitosjardins dentro de uma vizinhança ou a áreas especificamenteselecionadas; d) enterrar a formulação na camada superiordo solo de um jardim, etc.

A) Formulações Usadas para Repelir Mosquitos

As formulações a seguir foram usadas para repelirmosquitos de uma série de superfícies e de locais nternos eexternos:

Formulação 1: óleo de citronela, óleo de lavanda, óleode gerânio em uma razão de 1:1:1 dissolvidos em óleo deamêndoa formando uma solução 24% dos óleos (adquiridos sobo nome comercial Di-Tush ™, Tamar Ltd., Israel) forammicro-encapsulados em um envelope de poliuretano por meiodo procedimento descrito no Exemplo 1 abaixo.

Formulação 2: óleo de citronela encapsulado e piretroe óleo de sésamo não encapsulado.

Formulação 3: óleo de citronela encapsulado comNovaluron e piretro e óleo de sésamo não encapsulado.

Formulação 4: óleo de citronela encapsulado comNovaluron e piretro não encapsulado e óleo de sésamo e 2 0mg de Novaluron.

Formulação 5: óleo de citronela encapsulado comNovaluron e piretro não encapsulado e óleo de sésamo e 10mg de Novaluron.

Formulação 6: óleo de citronela encapsulado comnovaluron e piretro não encapsulado e Novaluron.

Formulação 7: óleo de melaleuca encapsulado.

Formulação 8: melaleuca encapsulado e Novaluron compiretro não encapsulado e óleo de sésamo.

Formulação 9: óleo de citronela piretro, óleo desésamo encapsulado em ácido láurico com CaCl2.

Formulação 10: melaleuca encapsulado e Novaluron compiretro não encapsulado e óleo de sésamo e Novaluron.

Formulação 11: óleo de melaleuca encapsulado em ácidoláurico por CaCl2, com piretro não encapsulado e óleo desésamo.

Formulação 12: óleo de melaleuca encapsulado em ácidoláurico por CaCl2 com piretro não encapsulado e óleo desésamo.

Formulação 13: óleo de citronela encapsulado em ácidoesteárico por CaCl2 com piretro não encapsulado e óleo desésamo.

Formulação 14: óleo de melaleuca encapsulado em ácidoesteárico por CaCl2 com piretro e óleo de sésamo.

Formulação 15: óleo de citronela encapsulado em ácidodecanóico por CaCl2 com piretro não encapsulado e óleo desésamo.

Formulação 16: óleo de melaleuca encapsulado em ácidodecanóico por CaCl2 com piretro não encapsulado e óleo desésamo.

Formulação 17 : óleo de citronela encapsulado em ácidodecanóico por MgCl2 com piretro livre e óleo de sésamo.

Formulação 18: óleo de melaleuca encapsulado em ácidodecanóico por MgCl2 com piretro livre e óleo de sésamo.

Formulação 19: cada uma das formulações acima tambémfoi encapsulada usando ácidos graxos com sais de Ca ou deMg divalentes, como Ca(OH)2 ou Mg(OH)2 ou com uma variedadede outros íons divalentes ou trivalentes com diferentescontra-íons.

B) Testes de Repelência

Exemplo 1:

Um coquetel de três óleos essenciais de ingredientesativos como citronela, lavanda e gerânio em uma razão de1:1:1, dissolvidos em óleo de amêndoas para formar umasolução a 24% de ingredientes ativos pode ser preparada emlaboratório ou ser adquirida como uma solução sob o nomecomercial Di-Tush™ (Tamar LTD, Israel).Neste exemplo, 153g de Di-Tush™ com uma concentraçãode óleo essencial ativo de 24% foram misturados com 19,8 gde TDI e dispersos em uma solução aquosa de 270 g de água e2,7 g PVA. Cerca de 5 minutos após as micro-cápsulas seremformadas, 32,3 g de PEG 4 000 dissolvidos em 7 5 g de águaforam adicionados e a misturação foi continuada. Ao finalda preparação, 2,4 g de Nefocide, 0,7 g de Rodopol ebifosfato de sódio suficiente para levar o pH para cerca de6, foram adicionados.

A Formulação 1, com uma concentração ativa de 4 8%,também foi preparada de uma maneira similar. Ambas asformulações mostraram boas propriedades repelentes amosquitos quando aspergidas sobre pisos e paredes. Ambas asformulações mostraram uma duração mais longa de atividadedo que as formulações não encapsuladas.

Exemplo 2;

Uma solução de 35 g de TDI misturada em 250 g deFormulação 1 tendo 6% de ingrediente ativo foi adicionadaem 500 g de água contendo 5 g de PVA usando um misturadorde alto cisalhamento. A isso, foram adicionados 120 ml deágua com 55,6 g de PEG 4 000. A misturação foi continuadapor duas horas a temperatura ambiente. A este dispersanteforam adicionados 12 g de goma Guar e 4 g de um fungicida(Nefocide). Para dissolver o hidrogel, foram adicionados 10g de SDS (1%).

Quando aspergida sobre uma área de meio acre a umaconcentração de 5 0 ml até 1.000 ml de uma concentração 0,05a 1% ou a uma concentração de 0,1% a 0,5% sobre 1 acre deterra em uma vizinhança de casas residenciais, manteveaquela área livre de mosquitos por 2 semanas, enquanto asáreas vizinhas foram bastante infestadas. Esta formulaçãomostrou uma duração maior de atividade do que asformulações não encapsuladas dos mesmos óleos essenciais oude óleos essenciais não encapsulados comerciais.

Exemplo 3:

100 g de óleo de citronela com 12 g de ácido decanóicodissolvidos nele foram adicionados a uma soluçãorapidamente agitada (agitador com cisalhamento a altavelocidade) de 250 ml de H2O com 2,5 g de PVA. A isso, umasolução de 2 2,8 g de MgCl2 hexahidratada em 20 ml de H2Ofoi adicionada e agitada por duas horas. A seguir, 20 g depiretro, 2 g de óleo de sésamo, 1,5 g de metil parabeno, 8ml de Latron B 1956 e 3 g de goma guar foram adicionadoscom agitação contínua por outras 2 horas.

Exemplo 4:

O Exemplo 3 foi repetido mas sem o piretro. Ambas asformulações 3 e 4 mostraram boas propriedades repelentes demosquito quando aspergidas sobre superfícies como paredesde residências e de escritórios, pisos, telhados, mobília,redes, telas, gramados, roupas, assentos de carro,superfícies em criadouros de animais e aquaculturas.

Exemplo 5:

A Formulação 5 foi preparada de maneira similar àFormulação 1 usando 93 g de óleo de citronela, 10 g depiretro e 1 g de óleo de sésamo ao invés do produto Di-Tush.

Exemplo 6:

A formulação 6 foi preparada de maneira similar àFormulação 1 usando óleo de gerânio como o óleo essencialvolátil encapsulado ao invés do produto Di-Tush.Exemplo 7:

A Formulação 7 foi preparada de maneira similar àFormulação 1 usando óleo de melaleuca como o óleo essencialvolátil encapsulado ao invés do produto Di-Tush.

Exemplo 8:

A Formulação 8 foi preparada de maneira similar àFormulação 1 usando óleo de lavanda ou óleo de cravo comoos óleos essenciais voláteis encapsulados ao invés doproduto Di-Tush.

Exemplo 9:

A Formulação 9 foi preparada usando os seguintesingredientes e quantidades em um processo essencialmenteidêntico àquele descrito para a Formulação 1. Ao invés doproduto Di-Tush, foram usados os seguintes ingredientes:

2,1 g de PVA, 88 g de óleo de gengibre, 22 g de óleo desemente de algodão, 15,3 g de TDI, 24,4 g de PEG 4000, 1,8g de Nefocide e 0,5 g de Rodopol.

Exemplo 10:

Foi preparada uma formulação como um repelente contraa mosca doméstica comum (Musca Domestica).

250 gramas de Di-Tush com uma concentração de óleoessencial ativo de 96% foram misturados com 35g de TDI eforam dispersos em uma solução aquosa de 500 ml de água,com 5,0 g de PVA. Cerca de 5 minutos após as micro-cápsulasterem sido formadas, 55,6 g de PEG 4000 dissolvidos em 120ml de água foram adicionados e a dispersão continuou atéser formada uma solução uniforme (cerca de 30 minutos a 2horas). Ao final da preparação, 4,0 g de Nefocide e 10 g deSDS (sulfato de sódio dodecil) foram adicionados. Conformecontinuou a agitação, 12 gramas de goma Guar foramadicionados com a agitação sendo continuada para obter umasolução uniforme.

Para determinar a repelência desta formulação, cercade 400 moscas adultas desenvolvidas em laboratório foramusadas em cada réplica do teste. As moscas foram confinadasem um ambiente fechado e o número de moscas pegas foicontado nas folhas de papel aspergidas e não aspergidas daformulação preparada.

Conforme pode ser visto da Tabela 3 abaixo para todasas réplicas, o número de moscas que foi pego no papelaspergido foi muito menor do que aquele para controle. Alémdisso, na réplica, após 48 horas, cerca de 35% demortalidade foi observada. Para réplica 2 após 1 hora,cerca de 65% de mortalidade foi observada e após 5 horas,cerca de 91% de mortalidade foi observada. Uma mortalidadede toda a população foi observada após 24 horas.

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Tabela 3: O efeito repelente contra moscas domésticas(Musca Domestica) da formulação do Exemplo 10.

Exemplo 11:

Foi preparada uma formulação inseticida contraformigas (Tapinoma simrothi) e baratas (GermânicaBlatella). A formulação é uma combustível das formulações Ae B preparada conforme a seguir:

Formulação A: 112,5 g de óleo de melaleuca e 18,3gramas de pirinex foram misturados com 18,7 g de TDI. Estasolução foi dispersa em uma solução aquosa de 250 ml deágua contendo 2,5 g de PVA dissolvidos (álcool polivinil).A isso, 65 ml de água, com 4,2 g de etileno diamina e 3,7 gde dietileno triamina foram adicionados e a dispersãocontinuou. Após agitação adicional, foi obtida umadispersão uniforme na qual 1,7 g de Nefocide e 6,0 gramasde goma guar foram adicionados e a agitação foi continuada.

A solução foi então neutralizada até o pH7 para um ácidocomo ácido cítrico. A seguir, 5,15 g de óleo de sésamo e51,5 g de piretro foram adicionados e a agitação continuouaté ser obtida novamente uma mistura uniforme.

Formulação B: 112,5 g de óleo de melaleuca e 18,3gramas de pirinex foram misturados com 17,5 g de TDI, queforam dispersos em uma solução aquosa de 250 ml de água com2,5 g de PVA dissolvidos (álcool polivinil). A isso, 70 mlde água, com 23,3 g de PEG 3350 foram adicionados e adispersão continuou, após agitação adicional, até formaruma dispersão uniforme. Então, 2,0 g de Nefocide, 5,0 g deSDS e 6,0 g de goma guar foram adicionados e a agitação foicontinuada. Finalmente, 5,15 g de óleo de sésamo e 51,5 gde piretro foram adicionados e a agitação foi continuadaaté ser obtida uma mistura uniformemente.

As formulações AeB foram misturadas a seguir em umarazão de 40 g de A e 20 g de B. Para testar a eficáciadesta formulação, um espaço confinado, em que formigas oubaratas foram colocadas, foi aspergido com a combustível ea mortalidade percentual foi determinada. Os resultados sãodados na Tabela 4 abaixo.

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Tabela 4: A eficácia da formulação combinada contraformigas (Tapinoma simrothi) e baratas (Germânica Blatella)

Exemplo 12:

A formação de micro-cápsulas de óleo essencialempregada em sistemas de irrigação por gotas foi conseguidatanto por polimerização interfacial quanto pelo método dainvenção.

17,5 g de TDI foram misturados em 125 g de óleo decravo e então foram adicionados em 250 g de água contendo2,5 g de PVA usando misturador de alto cisalhamento. Aisso, foram adicionados 70 ml de água com 27,8 g de PEG4000. A mistura foi continuada por 2 horas a temperaturaambiente para permitir um dispersante. A este dispersante,foram adicionados 0,4 g de uma goma xantana (rodopol) e 2 gde um fungicida (Nefocide). Para dissolver o caráterhidrogel desta emulsão, 5 g de SDS (sulfato de sódiododecil, 1%) foram adicionados.

Quando esta formulação foi alimentada na água inseridaem sistemas de irrigação por gota sub-superficiais ou emsistemas de irrigação por gotas acima do solo, descobriu-seque ela controla eficazmente o crescimento tanto debactérias quanto de fungos na tubulação e nos orifícios dosistema.

Exemplo 13:

Quando o óleo essencial encapsulado do Exemplo 1 foiformulado junto com agentes herbicidas escolhidos a partirde 2,6 diclorobenzonitrila (Dichlobenil) emetilditiocarbamato de sódio ( Metam), diquat e Paraquat, ocrescimento de raiz para dentro dos orifícios também foicontrolado de maneira efetiva, assim como o crescimento debactérias e de fungos.

Exemplo 14:

0 Exemplo 12 foi repetido usando 125 g de óleo detimol ao invés de óleo de cravo com os mesmos bonsresultados no controle do crescimento tanto de bactériasquanto de fungos na tubulação e nos orifícios dos sistemasde irrigação.

Exemplo 15:

0 Exemplo 12 foi repetido usando-se um óleo essencialtendo tanto atividade antimicrobiana quanto herbicida, comoóleo de pinho, óleo de melaleuca ou óleo de eucalipto.

Formulações compreendendo, cada um ou uma combinação destesóleos essenciais, mostraram bons resultados no controle docrescimento de bactérias e de fundos na tubulação e nosorifícios dos sistemas de irrigação.

Em um outro aspecto da invenção, a formulação pode serincorporada no embrulho ou em materiais de contenção, comoaqueles usados para conter ou reter artigos de diversosmateriais, frutas ou vegetais ou qualquer outro corpo quepossa ser atacado por tais insetos. Os materiais deembrulho ou de contenção podem ser designados de modo apermitir a liberação lenta ou controlada dos óleosessenciais a partir do embrulho ou do recipiente para osartigos contidos ali durante o armazenamento ou otransporte. Os materiais de embrulho ou de contenção podemser, por exemplo, bolsas, sacolas de plástico ou de papel,folhas de náilon, folhas de poliéster, embrulho de papel,recipientes de plástico ou outros recipientes selados,materiais de papel ou plástico para embrulhos de mão ou amáquina de frutas e vegetais e similares.

Frutas e vegetais são caracterizados por alto teor deágua. É necessário um teor mínimo de água para que elespermaneçam um produto utilizável. Assim, a secagem defrutas e vegetais tem dois efeitos: (1) reduz o peso doproduto e, deste modo, seu valor e (2) muda asconcentrações químicas de nutrientes na fruta ou vegetal,um resultado que pode melhorar o desperdício e, no mínimo,seu gosto. Em todos os casos, esta é uma perda econômicaconsiderável para o vendedor ou para o consumidor. Assim,existe a necessidade de uma formulação que possa formar umrevestimento em torno da fruta ou do vegetal, reduzindoassim a evaporação de água e a perda de nutrientes. 0 usode tal formulação pode ter um efeito significativo namanutenção da vida em prateleira da fruta ou do vegetal edo tempo para comercializar o produto.

Adicionalmente, sabe-se que frutas e vegetais, após acolheita, são instáveis ao ataque por tais microorganismose insetos que penetram sua pele por uma série de razoes. Asformulações empregadas neste aspecto da invenção foramconsideradas úteis na proteção de frutas e vegetais pós-colhidos contra tais ataques ao formar sobre eles umabarreira que é capaz de repelir os microorganismos einsetos.

Assim, é proporcionada uma formulação de formação depelícula que é capaz de formar um revestimento em frutas evegetais após a colheita. Tanto a película formada quandoda aplicação e o óleo essencial contido dentro das micro-cápsulas, ou cada um deles independentemente, impedem econtrolam o ataque por microorganismos e insetos aoproporcionarem primeiro uma blindagem física e, segundo, aoproporcionarem uma proteção inseticida ou anti-microorganismo a longo prazo.

Após a aplicação, deixam-se as frutas e vegetais queforam cobertas pela formulação secarem, permitindo assimque se forme a barreira física e a proteção profilática.

As formulações usadas com esta aplicação compreendemóleos essenciais encapsulados que podem ser carregados emum meio aquoso com outros agentes como polímeros e tenso-ativos, presentes de modo a estabilizar a suspensão.

Em uma modalidade preferida, a formulação compreendeadicionalmente agentes de revestimento, que podem ser ounão idênticos aos polímeros que estabilizam a suspensão, eque podem formar um revestimento protegido sobre osubstrato aspertido, isto é, fruta ou vegetal.

Exemplo 16:

Uma solução de 35 g de TDI, misturada em 250 g de óleode melaleuca foi adicionada em 500 g de água contendo 5 gde PVA usando um misturador de alto cisalhamento. A isso,adicionou-se 120 ml de água com 55,6 g de PEG 4000. Amistura foi continuada por duas horas a temperaturaambiente. A este dispersante foram adicionados 12 g de gomaGuar e 4 g de um fungicida (Nefocide) . Para dissolver ocaráter de hidrogel desta emulsão, 10 g de SDS (sulfato desódio dodecil, 1%) foram adicionados.

Esta formulação, aqui rotulada N262, foi testada emcebolas, cenouras e batatas contra o controle (não tratado)e outras formulações comerciais pelos nomes HPP, Oxyfor,Shemer em dois parâmetros: Perda de peso e apodrecimento,conforme detalhado nas Tabelas 5 e 6 abaixo.

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Tabela 5: Testes de Perda de Peso (%) de Pós colheita decebolas Vermelha e marrom

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Tabela 6: Testes de Apodrecimento na Pós Colheita deCebolas Vermelhas e Marrons

Foram realizados experimentos adicionais paradeterminar o efeito da formulação N262 sobre o decaimentode cenouras armazenadas. O experimento foi conduzido comcenouras de Kibbutz Alumim. As cenouras foram imersas nasdiferentes soluções por 30 segundos, armazenadas por 1 mêsem um cômodo para armazenamento a uma temperatura de O-1°Ce por um período adicional de 6 dias de vida em prateleiraa 25°C.

O tratamento de cenouras seguiu o procedimento aseguir:

Foram usados diversos grupos de cenouras:

1. Grupo de controle - cenouras não tratadas(rotuladas C);

2. Grupo tratado - cenouras imersas em uma suspensãode patógenos: Sclerotinia sclerotiorum, Alternariaalternate, A. Radicina (rotulada T) ;

3. Grupo de lavagem comercial - cenouras imersas emuma solução de 150 ppm de cloro + 0,2 % de iprodiona(rotuladas Com);

4. Grupo Tratado II - cenouras foram tratadas como nogrupo 2 e, depois disso, com a lavagem comercial, como como grupo 3 (rotulado Com+T);

5. Grupo N262 - cenouras imersas em uma solução a 2%de N2 62 (rotulada EOl);

6. Grupo Tratado III - cenouras tratadas como no grupo 2, e depois disso, imersas em uma solução 2% de N262(rotulada EOl+T);

7. Grupo N262 II - cenouras imersas em uma solução a4% de N2 62 (rotulado E02);

8. Grupo Tratado IV - cenouras tratadas como no grupo2 e depois disso, imersas em uma solução 4% de N262(rotulado E02+T);

9. Grupo III N262 - cenouras imersas em uma solução6,6% de N262 (rotulado E03); e

10. Grupo tratado V - cenouras tratadas como no grupo2 e, depois disso, imersas em uma solução 6,6% de N262(rotulado E03+T).

Os resultados são mostrados na Tabela 7 abaixo. Pode-se concluir que a formulação N262 a uma concentração de 2%reduz a inoculação de cenouras mais do que os outrostratamentos e pode ser usada como uma substituição àlavagem comercial (se a meta for substituir os produtosquímicos por materiais amigáveis).

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Tabela 7: Resultados de N262 no decaimento fungai ebacteriano de cenouras expostas aos patógenos Sclerotiniasclerotiorum, Alternaria alternate e A. radicina.

Foram realizados experimentos adicionais paradeterminar o efeito da formulação N262 sobre a degradaçãode batatas doces armazenadas contra Resopous e outroapodrecimento. O experimento foi feito com batatas docesda Agronomia Agriculture Company. As batatas doces foramimersas nas diferentes soluções por alguns segundos earmazenadas por um mês em um cômodo de armazenamento a umatemperatura de O - 4 °C.

O tratamento das batatas doces seguiu o procedimentoabaixo. Diversos grupos de cenouras foram usados:

1. Grupo de controle - batatas doces não tratadas(rotulado C);

2. Grupo Tratado - batatas doces imersas em água(rotulado W);

3. Grupo tratado I - batatas doces tendo sido tratadaspor 0,5% de formulação BotanoCap, chamada B262, como nogrupo 2 (rotulado BI); e

4. Grupo tratado II - batatas doces tendo sidotratadas por 3,0% da formulação BotanoCap chamada B262,como no grupo 2 (rotulado B2) ; e depois disso, com aformulação comercial de nome Magnet (Imazalil) , como com osgrupos 3 e 4 (rotulado M).

Os resultados são mostrados na Tabela 8 abaixo. Pode-se concluir que a formulação B262 a uma concentração de0,5% e 3% reduz a inoculação de batatas doces mais do queos outros tratamentos e pode ser usada como umasubstituição à lavagem comercial contra Resopous,especialmente se a intenção for substituir os produtosquímicos por materiais amigáveis.

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Tabela 8: Resultados de B262 tanto em Resopous quanto emoutras causas de degradação de batatas doces em aposento dearmazenamento.

Aditivos Alimentares para Consumo Humano e AnimalFundamentos - A indústria alimentícia faz uso de ácidosgraxos não saturados em uma série de produtos adequadospara o consumo de animais como camundongos, ratos, vacas ougado, cavalos, carneiros, cabras e primatas, incluindomacacos, chimpanzés, orangotangos, peixe, moluscos,crustáceos, aves (por exemplo, frangos, gaios, etc),humanos ou animais domestiçados (por exemplo, cães egatos). Tais ácidos graxos podem ser, por exemplo, ácidoeicosapentanóico (EPA), ácido docosahexaenóico (DHA), ácidoaracadonóico (ARA), e conjugado de ácido linoleico e ácidolinolênico (CLA). Estes ácidos graxos não saturados exibemcaracterísticas que podem afetar seu processamento,fabricação, armazenamento, odor, compatibilidade eoxidação.

O encapsulamento destes ácidos graxos pode solucionaralguns destes problemas e torná-los adequados para consumodireto ou incorporação em produtos alimentícios. Outrosingredientes alimentícios, como vitaminas, suplementosnutricionais, minerais, produtos herbais, aditivosalimentares, aminoácidos e similares, incluindo, porexemplo beta-caroteno, luteína, zeazantin, sais de ferro,sais de cobre, sais de selênio, flavonoides, co-enzima QlO,ervas, condimentos, flavorizantes e extratos (como alicinaou extrato de alho) também são candidatos a encapsulamento.

Sumário - As formulações de óleo essencial micro-encapsulado empregadas são baseadas nas membranas deencapsulamento e óleos essenciais que são aprovados porGRASS e/ou FDA. Na verdade, todos os agentes contidos nasmicro-cápsulas ou as formulações que as compreendem, sãonão tóxicas a humanos e animais. Tais formulações forampreparadas usando ácidos graxos ou ácidos alcanóicos,conforme descrito acima. Em resumo, os ácidos sãodissolvidos no óleo essencial e então, emulsifiçados em umasolução aquosa. A seguir, os ácidos são reticulados porcátions multivalentes como Ca ou Mg ou Fe ou outros cátionsmultivalentes dissolvidos dentro da solução aquosa.

Mais especificamente, este método compreende:

(a) misturar pelo menos um ácido alcanoico com pelomenos um óleo essencial;

(b) misturar a mistura da etapa (a) com uma soluçãobásica aquosa para obter uma suspensão; e

(c) misturar na suspensão da etapa (b) uma solução desal aquosa compreendendo pelo menos um cátion multivalente,obtendo assim uma suspensão aquosa de micro-cápsulas deóleo essencial micro-encapsulado.

Em uma modalidade, o método compreende adicionalmentea etapa de filtrar e de coletar a cera ou partículassólidas.

Em uma outra modalidade, as partículas não sãoseparadas do carreador líquido e a formulação é usada noestado.Ao separar as micro-partículas sólidas do meioaquoso, pequenas quantidades de óleos essenciais podempermanecer não encapsuladas. De modo a obter micro-cápsulassecas de óleo, um absorvente capaz de absorver o óleo emexcesso é adicionado, tipicamente em pequenas quantidades.

O absorvente pode ser selecionado entre, por exemplo,celuloses, pós de amido ou sílicas Aerosil™ como Aerosil™200 ou 300, disponível comercialmente em Degussa. Emalgumas aplicações, o Aerosil ™ é o absorvente preferido.

A invenção proporciona ainda um método para prepararuma formulação em micro-cápsula contendo uma pluralidade demicro-cápsulas comestíveis, cada uma tendo um núcleocontendo pelo menos um óleo essencial e um envoltórioexterno que circunda o dito núcleo, sendo que o dito métodocompreende:

(a) misturar pelo menos um ácido alcanóico com pelomenos um óleo essencial;

(c) misturar na suspensão da etapa (b), uma solução desal aquosa compreendendo pelo menos um cátion multivalente,obtendo assim uma suspensão aquosa de micro-cápsulas deóleo essencial micro-encapsulado.

Em uma modalidade, o núcleo contendo pelo menos umóleo essencial compreende adicionalmente pelo menos umaditivo, o dito aditivo sendo, de preferência, um aditivode aprimoramento de alimento.

Em uma outra modalidade da invenção, são acrescentadosaditivos à formulação antes da etapa (C). 0 aditivo pode estar em uma forma sólida ou em uma forma líquida ou seruma suspensão de dois ou mais de tais agentes. Taisaditivos podem ser selecionados a partir de agentesfarmacêuticos, antioxidantes naturais ou sintéticos,suplementos alimentares, vitaminas, corantes, odorantes,óleos, gorduras, sabores, óleos essenciais naturais nãovoláteis ou outros dispersantes ou emulsificantes. Emalgumas modalidades especificas, os aditivos podem serselecionados a partir de ácidos gama-linoleicos, óleoscítricôs, como óleos de laranja, suplementos nutricionaiscomo Vitamina A, vitamina E, Vitamina C e Vitamina D,tocoferóis, tocotrienois, fitosteróis, Vitamina K, beta-caroteno, óleos marinhos, e ácidos graxos de ômega-3,CoQ10, derivados solúveis em lipídios, de antioxidantesmais polares, por exemplo, ésteres de ácido graxo ascobil,extratos de plantas (por exemplo, óleos de alecrim, salviae de orégano), extratos de algas, e antioxidantessintéticos por exemplo, BHT, TBHQ, etoxiquina, alguilgaiatos, hidroquinoses, tocotrienois).

Exemplos específicos de óleos que podem seradicionados incluem, mas não estão limitados a, óleosanimais (por exemplo, óleo de peixe, óleo de mamíferomarinho, etc.), óleos vegetais (por exemplo, canola ousemente de colza), óleos minerais, derivados dos mesmos oumisturas dos mesmos.

O aditivo pode ser uma substancia oleosa purificada ouparcialmente purificada como um ácido graxo, umtriglicerídio ou éster do mesmo ou uma mistura dos mesmos.

Em uma outra modalidade, o aditivo é pelo menos umcarotenóide (por exemplo, licopeno), um agente desaciedade, um composto de sabor, um medicamento (porexemplo, medicamento insolúvel em água), partículas, umproduto químico agrícola (por exemplo, herbicidas,inseticidas, fertilizantes) ou um ingrediente deaquacultura (por exemplo, alimento, pigmento).

Exemplos específicos de óleos de peixe adequadosincluem, mas não estão limitados a, óleos de peixe doAtlântico, óleos de peixe do Pacifico, óleos de peixe doMediterrâneo, óleo de peixe prensado leve, óleo de peixetratado alcalino, óleo de peixe tratado a quente, óleo depeixe marrom leve e pesado, óleo de atum, óleo de lobo domar, óleo de hipoglosso, óleo de lanceiro, óleo debarracuda, óleo de bacalhau, óleo de savelha, óleo desardinha, óleo de anchova, óleo de capelin, óleo debacalhau do Atlântico, óleo de arenque do Atlântico, óleode cavala do Atlântico, óleo de savelha do Atlântico, óleode salmão, óleo de tubarão e similares.

Uma vez que o óleo ou líquido imiscível com água sejaconvertido para um sólido ou partícula tipo cera, ele podeser filtrado para recuperar os sólidos na suspensão ou asuspensão pode ser usada no estado.

Quando existir a necessidade de preservar os óleosencapsulados antes do uso, adjuvantes de formulação podemser adicionados à formulação. Estes melhoram a estabilidadeda suspensão e a facilidade de aplicação. Tais adjuvantesde formulação podem ser selecionados a partir de, mas nãoestão limitados a, agentes de equilíbrio de densidade,tenso-ativos, espessantes, biocidas, dispersantes, agentesanti-congelamento, sais e qualquer combinação dos mesmos.Os adjuvantes de formulação podem ser adicionados aos óleosencapsulados a uma concentração de cerca de 0,01% a cercade 30% por peso do produto de óleo encapsulado.

O método da invenção pode ser usado para a conversãode líquidos em pós que fluem livremente ou sólidoscomprimidos, os quais podem ser usados como componentes nafabricação de um produto final, para armazenar umasubstância, para separar substâncias reativas, para reduzira toxicidade de uma substância, para proteger umasubstância contra oxidação, para entregar uma substância aum ambiente específico e/ou controlar a taxa de liberaçãode uma substância.

Em uma outra modalidade preferida da invenção, aspartículas sólidas encapsuladas podem ser usadas paraentregar qualquer das substâncias carregadas descritas aquia um sujeito, que pode incluir mamíferos como camundongos,ratos, vacas ou gado, cavalos, carneiro, cabra e primatas,incluindo macacos, chimpanzés, orangotangos, peixe,molusco, crustáceos, aves ( por exemplo, galinhas, gaios,etc.), humanos ou animais domesticados (por exemplo, cães egatos).

Conforme descrito acima, os ácidos alcanóicosempregados no método da invenção são selecionados, depreferência, entre aqueles que têm temperaturas do ponto defusão mais altas do que 25°C. Adicionalmente, os ácidosalcanóicos têm, de preferência, 10 a 45 carbonos decomprimento.

Exemplos de tais ácidos que são adequados para estaaplicação são ácidos insaturados selecionados a partir de,mas não limitados a, ácido 11-octadecenóico ou ácido5,8,11,14-eicosatetraenóico e ácido graxo ômega-3. Exemplosde ácidos graxos ômega 3 i incluem, mas não estão limitadosa, ácido (alfa)-Iinoleico (18:3-ôraega-3), ácidooctadecatetraenóico (18:4-ôraega-3), ácido eicosapentaenóico(20:5-ômega-3) (EPA), ácido docosahexaenóico (22:6-ômega-3)(DHA), ácido docosapentaenóico (22:5-ômega-3) (DPA), ácidoeicosatetraenóico (20:4-ômega-3), ácido uncosapentaenóico(21:5-ômega-3), ácido docosapentaenóico (22:5-ômega-3),incluindo qualquer derivado dos mesmos e suas combinações.

Possíveis derivados de ácidos graxos de ômega 3 podemincluir derivados de ésteres, ésteres de alquil Ci-C30ramificados ou não ramificados, ésteres de alquenil C2-C30ramificados ou não ramificados, ésteres de cicloalquil C3-C30 como ésteres de fitoesterol e ésteres de alquil C1-C6.

Os ácidos graxos podem ser extraídos de fontes naturais,incluindo, mas não estando limitado a, organismos aquáticos(por exemplo, anchovas, capelin, bacalhau do Atlântico,arenque do Atlântico, cavala do Atlântico, savelha doAtlântico, salmões, sardinhas, tubarão, atum, etc.) eplantas (por exemplo, linho, vegetais, etc.) emicroorganismos (por exemplo, fungos e algas).

A concentração de óleos dentro de uma formulação podevariar entre 0,01 a 90% e, de preferência, 60% ou mais,para aplicações necessárias para converter óleos em sólidosou na faixa de 25% para formulações aquosas, como piretroencapsulado.

Em uma modalidade preferida da invenção, os materiaisadequados encapsulados resultantes para consumo animalestão na forma de um pó seco, que flui livremente. Estesmateriais têm a vantagem de obter e manter níveisconsistentemente altos de agentes ativos e/ou excelenteresistência ã oxidação. 0 material encapsulado preparadocom os presentes agentes de encapsulamento atinge e mantém,consistentemente, um nível relativamente alto do agenteativo. O agente ativo pode estar presente em uma quantidadede cerca de 5 a 90% (agua/agua) com base no materialencapsulado. Em uma outra modalidade, o agente ativo estápresente em uma quantidade que varia de cerca de 15 a 60%(m/m). Um alto nível de agente ativo é desejável parareduzir o custo de produção do produto final, já queagentes de encapsulamento são, com freqüência, caros.Adicionalmente, alguns agentes de encapsulamento podemcontribuir com propriedades adversas ou indesejáveis para osistema final e, assim, é desejável reduzir a quantidade deagente de encapsulamento usado.

A introdução de certos agentes em sua formaencapsulada também proporciona o meio para superarproblemas associados à insolubilidade ou baixa solubilidadedo agente no meio. Assim, o encapsulamento de aditivoalimentar, por exemplo, vitaminas, permite uma forma doaditivo que pode ser dissolvida ou dispersa no alimento auma concentração que é homogênea e que pode ser medida.

É importante não apenas atingir um alto nível deagente ativo, mas também mantê-lo de modo a permitir umavida em prateleira mais longa. Para aumentar ainda mais aresistência à oxidação, um antioxidante e/ou um agente deredução pode ser adicionado ao óleo. 0 material encapsuladoé estável quando armazenado como um pó e libera o agenteativo quando da exposição a umidade. 0 material encapsuladoresultante pode ser usado em qualquer nível desejado, sendoque a quantidade dependerá da quantidade de agente ativo aser incorporado e do produto em que ele deve ser usado.Em uma modalidade em que os materiais encapsulados sãousados em um produto alimentício, o material encapsulado éusado em uma quantidade de cerca de 0,01 a cerca de 10% porpeso do produto alimentício e, em uma outra modalidade, atécerca de 5% (w/w).

As partículas sólidas encapsuladas da invenção podemser usadas em produtos alimentícios. O termo "produtoalimentício", conforme usado no contexto, refere-se aqualquer partícula que possa ser consumida (por exemplo,comida, bebida ou ingerida) por um humano, animal ou peixe.

Em uma modalidade, as partículas encapsuladas sólidasda invenção podem ser usadas como suplementos nutricionaisem um gênero alimentício. Em uma outra modalidade dainvenção, o gênero alimentício pode ser um produto assado,uma pasta, um produto de carne, um produto de laticíniocongelado, um produto de leite, um produto de queijo, umproduto de ovo, um condimento, uma mistura para sopa, umpetisco, um produto de noz, um produto de proteína daplanta, um doce duro, um doce macio, um produto de ave, umsuco de fruta processado, um açúcar granulado (por exemplo,branco ou marrom), um molho, um caldo de carne, um xarope,uma barra nutricional, uma bebida, um pó seco para bebida,uma geléia, um produto de peixe ou alimento para animais.Em um outro aspecto, o gênero alimentício é pão, tortilha,cereal, lingüiça, frango, sorvete, iogurte, leite, temperopara salada, farelo de arroz, suco de frutas, um pó secopara bebidas, rocamboles, biscoitos, bolachas, tortas defrutas ou bolos.

Em uma outra modalidade, as partículas encapsuladassólidas da invenção podem ser usadas em formulaçõesfarmacêuticas. As formulações farmacêuticas também podemincluir carreadores adicionais, assim como espessantes,diluentes, tampões, conservantes, agentes ativossuperficiais e outros componentes. Formulaçõesfarmacêuticas também podem incluir um ou mais ingredientesativos adicionais que podem ou não ser, por si mesmos,farmacêuticos ativos como agentes antimicrobianos, agentesanti-inflamatórios, anestésicos e similares.

Em uma outra modalidade da invenção, as partículassólidas encapsuladas preparadas por meio de qualquer um dosmétodos descritos aqui, podem ser usadas em produtos decuidado pessoal que incluem, antiperspirantes,desodorantes, sabonetes, fragrâncias e cosméticos; produtospara o cuidado do cabelo, como jatos, mousses, xampus,cremes para enxágüe, toalhas; produtos para cuidado animalcomo caminha para animais e produtos domésticos comolimpadores de carpete e refrescantes de ar.

O ácido graxo (por exemplo, decanóico ou esteárico ouácidos carboxílicos palmíticos) adicionados ao óleo, podemagir como um tenso-ativo para formar a dispersão do óleo nomeio aquoso. No entanto, pode ser necessário tenso-ativoiônico ou não iônico. Tal tenso-ativo pode ser adicionadodurante a fabricação das micro-cápsulas de modo a facilitarou controlar o tamanho das micro-cápsulas e/ou pode seradicionado após as micro-cápsulas serem fabricadas de modoa dissolver um gel que resulte do microencapsulamento epermitir uma formulação com capacidade de fluir que nãoseja gel. Um tenso-ativo preferido é sulfato de sódiododecil (SDS). Ele pode ser adicionado, de preferência, emconcentrações de 0,1 a 10% e, mais pref erivelmente, emconcentrações de 0,5% a 5%.

Outros exemplos não limitantes de aditivos preferidos,além dos tenso-ativos, são polímeros de barreiraesteáricos, que ajudam a manter a separação de partícula,como polivinilpirrolidona (PVP), álcool de polivinil (PVA)e poli(etóxi)nonilfenol. Em alguns casos onde é desejávelajustar o pH da formulação de micro-cápsula acabada, como,por exemplo, quando a solução de micro-cápsula acabada écombinada com outros pesticidas. Reagentes convencionaispara ajuste de acidez ou alcalinidade podem ser usados,incluindo, por exemplo, ácido clorídrico, ácido cítrico,hidróxido de sódio, carbonato de sódio e bicarbonato desódio. Estabilizantes adicionais que podem ser adicionadossão alginatos , gomas Xantana, carboximetil celulose, salde sódio, goma Xantana, goma Karya e goma de alfarrobeira,e similares.

PVP está disponível em diversos pesos moleculares nafaixa de cerca de 20.000 a cerca de 90.000 e todos estespodem ser usados, mas PVP de cerca de 4 0.000 MW épreferido. Poli(etóxi)nonilfenol está disponível sob amarca comercial Igepal, com diversos pesos moleculares,dependendo do comprimento da cadeia de etóxi. Opoli(etóxi)nonilfenol pode ser usado, mas Igepal 630,indicando um peso molecular de cerca de 630, é opoli(etóxi)nonilfenol preferido. Outros exemplos de tenso-ativos incluem copolímeros de bloco de poliéter, comoPluronic e Tetronic, adutos de polioxietileno de álcooisgraxos, como tenso-ativos Brij e ésteres de ácidos graxos,como estearatos, oleatos e similares. Exemplos de taisácidos graxos incluem monoestearato de sorbitan, monooleatode sorbitan, sesquioleato de sorbitan e similares. Exemplosdas porções de álcool dos ésteres graxos incluem glicerol,glucosil e similares. Ésteres graxos encontram-sedisponíveis comercialmente como tenso-ativos Arlacel C.R.

Os tenso-ativos variam em suas propriedades tenso-ativas eas propriedades tenso-ativas afetam o tamanho das micro-cápsulas formadas. Outras coisas sendo iguais, o uso de PVPde 40.000 MW dará micro-cápsulas maiores do que Igepal 630.o tenso-ativo usado e também o grau e a extensão deagitação, afetam o tamanho das micro-cápsulas obtidas. Emgeral, elas podem ter de 1 a cerca de 100 mícrons detamanho, dependendo das condições usadas. Outros tenso-ativos para formar dispersões e emulsificantes também podemser usados como sódio, potássio, magnésio e cálcio ou saisde amônia de sulfonato de lignina.

Conforme dito anteriormente, as partículas sólidasencapsuladas podem ser recuperadas da mistura de reação oupodem ser suspensas novamente no dito veículo não volátilou em uma solução contendo o mesmo. Alternativamente,qualquer meio, aquoso ou não, que compreenda as micro-cápsulas, pode ser tratado sem separação inicial do meio emque eles são fabricados (água) com pelo menos um veículonão volátil. Na maioria dos casos, o meio é água. Em casosonde a separação é preferida, pode-se obter a coleta dasmicro-cápsulas, dependendo de seu tamanho, porcentrifugação ou filtração e lavada com diversas partes deum solvente apropriado, por exemplo, água destilada, pararemover os reagentes livres da superfície.

Adicionalmente, estas partículas podem ser dispersasou suspensas no dito líquido não volátil ou veículo sólido.Em alguns casos, o dito veículo não volátil é um sólido empartículas, por exemplo, pó, por meio do qual a dispersão éfeita, de preferência, misturando-se uma quantidade eficazde micro-cápsulas secas com o dito veículo. Em algunscasos, o dito veículo não volátil é um líquido, pelo qual asuspensão é, de preferência, preparada agitando-semecanicamente uma quantidade eficaz das micro-cápsulas nodito veículo.

Assim, é proporcionado um método para prepararmicro-cápsula.s comestíveis, sendo que o dito métodocompreende:

(a) misturar pelo menos um ácido alcanóico com pelomenos um óleo essencial;

(d) coletar as micro-cápsulas do meio aquoso, obtendoassim micro-cápsulas de ao menos um óleo essencial micro-encapsulado.

Estas micro-cápsulas podem ser adicionadas a gênerosalimentícios (como lingüiças, salames, e carnes processadasem geral, queijos de todos os tipos, etc) para impedir ouretardar a deterioração ou descoloração causada pormicroorganismos. As formulações de óleo essencialencapsulado também podem incluir agentes conservantes dealimentos, inclusive, mas não ficando limitado a, ácidobenzóico, benzoato de sódio e propionato de cálcio, metilparabeno, etil parabeno, propil parabeno ou butil parabeno.

As micro-cápsulas de conservante ou de aditivoalimentar podem compreender entre 0,01 a 5% ou, depreferência, 0,1% e 1% de óleo essencial e 0,1% de ácidobenzóico ou parabeno. Os ingredientes podem ser adicionadosao gênero alimentício separadamente ou juntos, conforme fornecessário. O óleo essencial encapsulado pode seradicionado a um nível em que não existe efeito sobre osabor ou odor, ou ele pode ser adicionado a níveis maisaltos, se o sabor ou o odor de um óleo essencial fordesejado. Em alguns casos, o aditivo ou conservante de óleoessencial encapsulado é usado tal que a concentração deóleo, derivado ou seu ingrediente ativo está entre 0,01% e1% e a concentração de ácido benzóico ou parabeno é de0,01% a 1%.

Em uma modalidade da invenção, a formulação compreendeóleo de funcho e metil parabeno, em que o óleo de funcho éusado uma concentração de 0,2% e o metil parabeno é usado auma concentração de 0,1%.

A formulação de óleo essencial usada como umconservante de alimentos pode ser eficaz contra a inibiçãode diversos microorganismos como, e sem ficar limitado aeles, Listeria monocytogenes; Salmonella enteriditis,Staphylococcus aureus e Enterococcus resistente avancomicina.

Os óleos essenciais podem ser escolhidos a partirdaqueles com propriedades antimicrobianas e/ou fungicidas,conforme descrito anteriormente com referência a outrasaplicações. Exemplos de tais óleos que podem ser usados sãoóleo de melaleuca, óleo de timol, óleo de cravo, óleo deeucalipto e óleo de orégano, óleo de citronela, óleo demanjericão, óleo de funcho e óleo de anis.Exemplo 1

Ácido decanóico (12 g) foi dissolvido em óleo demelaleuca (100 g). A solução resultante foi adicionada auma solução, em agitação rápida (agitador com altavelocidade) de H2O 250 ml com PVA (2,5 g) . A isso, MgCl2hexahidratado (22,8 g) dissolvido em H2O (20 ml) foiadicionado e a solução foi agitada por duas horas, após oque, foi adicionada goma Guar (3 g) com agitação contínuapor mais 2 horas.

Quando esta formulação foi adicionada a lingüiças,impediu o crescimento bacteriano e de fungos.

Exemplo 2

O Exemplo 1 foi repetido, substituindo-se o óleo demelaleuca por 125 g de óleo de cravo. A solução resultantefoi adicionada a queijo branco e amarelo durante afabricação dos mesmos controlando-se efetivamente ocrescimento de bactérias e de fungos.

Exemplo 3

Encapsulamento de pó de óleo de fígado de bacalhau foiconseguido conforme a seguir:

Solução A foi preparada dissolvendo-se 25 g de ácidoesteárico em 75 g de óleo de fígado de bacalhau a 70-80°C.

Solução B foi preparada adicionando-se uma solução de3,5 g de NaOH em 3 0 ml de água à solução A enquanto seagitava por 10 min.

Solução C foi preparada adicionando-se uma solução de7 g de CaCl22H20 em 70 ml de água a uma mistura de soluçõesA+B enquanto se agitava por 10 minutos.

A mistura de reação foi filtrada através do funil deBuchner e seca ao ar. 10 g do produto seco foi misturado, aseguir, a 2,5 g de Aerosil 200 ou 300 para absorver óleonão encapsulado residual. 0 produto final continha 60% deóleo de fígado de bacalhau como o ingrediente ativo.

0 produto encapsulado tinha um odor de peixe. Quandotodo o processo de dissolução e de encapsulamento foiexecutado sob uma atmosfera de nitrogênio, o produto nãoteve mais o odor de peixe.Exemplo 4:

Encapsulamento de óleo usado na fabricação dealimentação animal foi preparado conforme a seguir:

Solução A foi preparada dissolvendo-se 25 g de ácidoesteárico em 75 g de um óleo vegetal a 60°C.

Solução B foi preparada adicionando-se uma solução de3,5 g de NaOH em 3 0 ml de água à solução A com agitação a6 0°C.

Solução C foi preparada adicionando-se uma solução de7 g de CaCl22H20 em 7 0 ml de água a uma mistura de soluçõesA+B com agitação por 10 minutos a 60°C.

A mistura de reação foi filtrada através de um funilde Buchner e seca ao ar a temperatura ambiente. 10 g dematerial seco foi misturado com 2,5 g de Aerosil 200 ou300. 0 produto final continha 60% do óleo vegetal comoingrediente ativo.

Exemplo 5

Encapsulamento de piretro em ácido esteárico/sal de Cafoi obtido conforme a seguir:

Solução A foi preparada dissolvendo-se 15 g de ácidoesteárico em 50 g de piretro a 60°C.

Solução B foi preparada adicionando-se uma solução de2, 1 g de NaOH em 2 0 ml de água à solução A com agitação por10 minutos

Solução C foi preparada adicionando-se uma solução de4,2 g de CaCl22H20 em 4 0 ml de água a uma mistura desoluções AeB com agitação por 10 minutos.

Solução D foi preparada misturando-se uma mistura dassoluções A, BeCa uma solução de 10 g de SDS, 0,4 g deIrganox 1076, 0,4 g de Tinuvim 770 e 850 ml de água. Amistura de reação foi agitada com mistura com altocisalhamento por 30 minutos. 0 pH foi ajustado para 7usando-se ácido cítrico. A mistura de reação foiadicionalmente agitada por 30 minutos, ponto em que 3,5 gde Rodopol 24 foram adicionados com agitação por 3 0minutos.

Claims

1. Método para a preparação de uma formulação de óleoessencial microencapsulado estando na forma de umasuspensão de microcápsulas em um meio aquoso, em que cadamicrocápsula compreende pelo menos um óleo essencial, odito método caracterizado por compreendendo:(a) misturar pelo menos um ácido alcanóico com umliquido imiscível com água, em que o dito liquido imiscivelcom água compreende pelo menos um óleo essencial, obtendoassim uma mistura imiscivel com água;(b) misturar a mistura imiscivel com água da etapa (a)com uma solução básica aquosa para obter uma suspensão; e(c) misturar na suspensão da etapa (b) uma solução desal aquosa compreendendo pelo menos um cátion multivalente,obtendo assim uma formulação de óleo essencialmicroencapsulado, estando na forma de uma suspensão demicrocápsulas em um meio aquoso, cada microcápsulacompreendendo o dito pelo menos um óleo essencial.

2. Método, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que a dita formulação de óleoessencial microencapsulado contém uma pluralidade demicrocápsulas, cada uma tendo um núcleo contendo pelo menosum óleo essencial e um envoltório externo que circunda odito núcleo.

3. Método, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que o dito liquido imiscivel comágua é um óleo essencial.

4. Método, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que a dita solução básica aquosaé uma solução aquosa de pelo menos uma de hidróxido desódio e hidróxido de potássio.

5. Método, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 1, 2, 3 ou 4, caracterizado pelo fato de queo dito cátion multivalente é um cátion de metal do Grupo IIou um cátion de um átomo selecionado a partir de Ca, Mg, Fe e Al.

6. Método, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 1, 2, 3, 4 ou 5, caracterizado pelo fato deque o dito ácido alcanóico tem uma temperatura de ponto defusão mais alta do que 25°C e/ou é selecionado entre osácidos alifáticos tendo uma cadeia de carbono entre 10 e 45átomos de carbono.

7. Método, de acordo com a reivindicação 6,caracterizado pelo fato de que o dito ácido alcanóico éselecionado dentre ácido decanóico, ácido dodecanóico,ácido tetradecanóico, ácido hexadecanóico, ácidooctadecanóico, ácido eicosanóico, ácido docosanóico e ácidotetracosanóico, ácido 11-octadecenóico, ácido 5,8,11,14-eicosatetraenóico e ácidos graxos de ômega-3, em que o ditoácido graxo de ômega-3 é selecionado a partir de ácido(alfa)-linoleico (18:3-ômega-3), ácido octadecatetraenóico(18:4-ômega-3), ácido eicosapentaenóico (20:5-ômega-3),ácido docosahexaenóico (22:6-ômega-3), ácidodocosapentaenóico (22:5-ômega-3), ácido eicosatetraenóico(20:4-ômega-3), ácido uncosapentaenóico (21:5-ômega-3),ácido docosapentaenóico (22:5-ômega-3) e qualquer derivadoou mistura dos mesmos.

8. Método, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 1, 2, 3, 4 ou 5, caracterizado pelo fato deque pelo menos um dos ditos óleos essenciais é um óleoessencial antimicrobiano, obtendo assim uma formulação deóleo essencial microencapsulado antimicrobiana.

9. Método, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 1, 2, 3, 4 ou 5, caracterizado pelo fato deque pelo menos um dos ditos óleos essenciais é um óleoessencial repelente de insetos e/ou um óleo essencialinseticida, obtendo assim uma formulação de óleo essencialmicroencapsulado repelente de inseto ou uma formulação deóleo essencial microencapsulado inseticida.

10. Método, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ou 9, caracterizadopor compreender adicionalmente a adição de um veículo e/ouagente de formação de barreira e/ou pelo menos umabsorvente e/ou pelo menos um tenso-ativo iônico ou nãoiônico e/ou pelo menos um aditivo selecionado de agentesfarmacêuticos ativos, antioxidantes naturais ou sintéticossuplementos alimentares, reguladores de crescimento deinsetos (IGR), inseticidas, acaracidas, fungicidas,nematicidas, ectoparasiticidas, vitaminas, corantes,odorantes, óleos, gorduras, flavorizantes, óleos naturaisnão voláteis, dispersantes, tenso-ativos, polímeros debarreira estéricos e emulsificantes.

11. Método, de acordo com a reivindicação 10,caracterizado pelo fato de que o dito aditivo é encapsuladocom o dito pelo menos um óleo essencial ou é encapsuladoseparadamente do dito pelo menos um óleo essencial ou não éencapsulado.

12. Método, de acordo com a reivindicação 12,caracterizado por compreender o encapsulamento de pelomenos um óleo essencial volátil e adição à dita formulaçãode pelo um óleo não volátil, que é encapsuladoseparadamente do dito óleo essencial volátil ou não éencapsulado na dita formulação.

13. Formulação de óleo essencial microencapsulado,caracterizada pelo fato de que a dita formulação está naforma de uma suspensão de microcápsulas, cada microcápsulacompreendendo pelo menos um óleo essencial, a ditasuspensão sendo preparada de acordo com o método dequalquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,-10, 11 ou 12.

14. Microcápsula tendo um envoltório anfifáticocircundando um núcleo compreendendo pelo menos um óleoessencial, caracterizada pelo fato de que o dito envoltórioanfifático é uma forma de sal multivalente de pelo menos umácido alcanóico.

15. Microcápsula tendo um núcleo compreendendo pelomenos um óleo essencial, a dita microcápsula caracterizadapo ser preparada de acordo com o método que compreende:(I) obter uma formulação de óleo essencialmicroencapsulado estando na forma de uma suspensão demicrocápsulas em um meio aquoso de acordo com areivindicação 1;(II) isolar e coletar as ditas microcápsulas do ditomeio aquoso, e(III) opcionalmente, adicionar um absorvente capaz deabsorver qualquer óleo não encapsulado presente ali,obtendo assim microcápsulas compreendendo pelo menos umóleo essencial.

16. Formulação de óleo essencial microencapsuladocompreendendo uma pluralidade das microcápsulas de acordocom a reivindicação 17, caracterizada pelo fato de que onúcleo de cada microcãpsula é substancialmente circundadopor um envoltório anfifático.

17. Formulação, de acordo com a reivindicação 18, emque o dito envoltório anfifático é construído com pelomenos um anfífilo, o dito anfífilo caracterizado por ser umácido alcanóico.

18. Formulação, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 13 ou 16 ou 17, caracterizada porcompreender adicionalmente um veículo e/ou agente deformação de barreira e/ou pelo menos um absorvente e/oupelo menos um tenso-ativo iônico ou não iônico e/ou pelomenos um aditivo selecionado a partir de agentesfarmacêuticos ativos, antioxidantes naturais ou sintéticos,suplementos alimentares, reguladores de crescimento deinseto (IGR), inseticidas, acaracidas, fungicidas,nematicidas, e/ou ectoparasiticidas, vitaminas, corantes,odorantes, óleos, gorduras, flavorizantes, óleos naturaisnão voláteis, dispersantes, tenso-ativos, polímeros debarreira estéricos e emulsificantes.

19. Formulação, de acordo com a reivindicação 18,caracterizado pelo fato de que o dito aditivo é encapsuladocom o dito pelo menos um óleo essencial ou é encapsuladoseparadamente do dito pelo menos um óleo essencial ou não éencapsulado.

20. Formulação de acordo com a reivindicação 18,caracterizada pelo fato de que o dito aditivo é uminseticida ou um regulador de crescimento de inseto (IGR)que é encapsulada com o dito pelo menos um óleo essencial.

21. Formulação de acordo com a reivindicação 20,caracterizada pelo fato de que o dito inseticida ou ditoregulador de crescimento de inseto (IGR) é selecionado apartir de piriproxifeno, azadiractina e novaluron.

22. Formulação de acordo com a reivindicação 21,caracterizada pelo fato de que o dito pelo menos um óleoessencial é um óleo essencial volátil encapsulado,compreendendo adicionalmente um óleo não volátil, que éencapsulado separadamente do dito óleo essencial volátil ounão é encapsulado.

23. Formulação, de acordo com a reivindicação 18,caracterizada pelo fato de que os ditos óleos naturais nãovoláteis são óleos essenciais ou óleos botânicos.

24. Formulação, de acordo com a reivindicação 23,caracterizada pelo fato de que o dito óleo natural nãovolátil é piretro.

25. Formulação de acordo com qualquer uma dasreivindicações 13 ou 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 ou 24,caracterizada por ser uma formulação farmacêutica e/ou umaformulação antimicrobiana e/ou uma formulação anti-séptica.

26. Formulação, de acordo com a reivindicação 25,caracterizada por ser uma formulação antimicrobiana, em quepelo menos um dos ditos óleos essenciais é um óleoessencial antimicrobiano.

27. Formulação, de acordo com a reivindicação 26,caracterizada por ser útil para o tratamento, prevenção oucontrole de pelo menos um patógeno selecionado a partir deEscherichia coli, Staphylococcus Aureus, Micrococcus CNS,Streptoeoeeus Dysgalaetiae, Areanobaeterium Pyrogenes ePseudmonas Aeruginos.

28. Método de tratamento, prevenção ou controle depelo menos um patógeno selecionado a partir de Escherichiacoli, Staphylococcus Aureus, Micrococcus CNS, StreptoeoeeusDysgalaetiae, Areanobaeterium Pyrogenes e PseudmonasAeruginos, o dito método caracterizado por compreenderaplicar a formulação da reivindicação 26 sobre umasuperfície, um objeto, um animal ou um humano.

29. Formulação, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 13 ou 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 ou 24,caracterizada por ser uma formulação repelente de insetosou uma formulação inseticida, em que pelo menos um dosditos óleos essenciais é um óleo essencial repelente deinseto ou um óleo essencial inseticida.

30. Formulação, de acordo com a reivindicação 29,caracterizada por ser adequada para aplicação direta sobrea pele de animais ou humanos.

31. Método para repelir, exterminar ou gerenciar umapopulação de insetos, o dito método caracterizado porcompreender aplicar a um ambiente de insetos ou a umapopulação de insetos no dito ambiente, ou ao local dosmesmos, ou à pele de animais ou humanos, uma formulação deóleo essencial microencapsulado preparada de acordo com ométodo de qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6,- 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 ou 14 ou uma formulação de óleoessencial microencapsulado preparada por polimerizaçãointerfacial.

32. Método para repelir, exterminar ou gerenciar umapopulação de insetos, o dito método caracterizado porcompreender aplicar a um ambiente de insetos ou a umapopulação de insetos no dito ambiente, ou ao local dosmesmos, ou à pele de animais ou humanos, uma formulação deóleo essencial microencapsulado, em que a dita formulaçãocompreende pelo menos um óleo essencial volátilencapsulado e pelo menos um veículo não volátil em que odito pelo menos um óleo essencial volátil é carregado.

33. Método, de acordo com a reivindicação 32,caracterizado pelo fato de que a dita formulação épreparada de acordo com o método de qualquer uma dasreivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 ou-14 ou é preparada por polimerização interfacial.

34. Método, de acordo com a reivindicação 32,caracterizado pelo fato de que o dito veículo não volátil éselecionado a partir do grupo de óleos essenciais nãovoláteis, óleos botânicos não voláteis ou qualquercombinação dos mesmos.

35. Método para repelir, exterminar ou gerenciar umapopulação de insetos, o dito método caracterizado porcompreender:- aplicar a um ambiente de insetos ou a uma populaçãode insetos no dito ambiente, ou ao local dos mesmos, ou àpele de animais ou humanos, uma formulação de óleoessencial microencapsulado, compreendendo pelo menos umóleo essencial volátil, e- aplicar adicionalmente ao dito ambiente de insetosou à dita população de insetos no dito ambiente ou ao ditolocal dos mesmos, uma segunda formulação compreendendo umagente não volátil.

36. Método, de acordo com a reivindicação 35,caracterizado pelo fato de que a dita formulaçãocompreendendo o dito pelo menos um óleo essencial volátilou a dita formulação compreendendo o dito agente nãovolátil, é preparada de acordo com qualquer uma dasreivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 ou-14 ou é preparada por polimerização interfacial.

37. Método, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 31, 32, 33, 34, 35 ou 36, caracterizada pelofato de que a dita formulação é preparada em um processo depolimerização interfacial por:(I) dissolução de um diisocianato ou de umpoliisocianato dentro de uma mistura fria dos ditos óleosessenciais;(II) opcionalmente, dissolução de pelo menos umaditivo na dita mistura fria dos ditos óleos essenciais;(III) dispersar a mistura obtida nas etapas (I) ou(II) em uma solução aquosa fria contendo diaminas oupoliaminas e/ou poliálcoois, encapsulando assim os ditosóleos essenciais e ditos aditivos em um núcleomicroencapsulado.

38. Método, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 31, 32, 33, 34, 35, 36 ou 37, caracterizadopelo fato de que o dito inseto é selecionado a partir deinsetos que são capazes de causar perturbação ou ferimentosa animais ou humanos.

39. Método, de acordo com a reivindicação 38,caracterizado pelo fato de que o dito inseto é selecionadoa partir de mosquitos, carrapatos, moscas, formigas ebaratas.

40. Formulação, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 13 ou 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 ou 24,caracterizado por ser uma formulação de aditivo alimentarpara uso por humanos e/ou por animais.

41. Formulação, de acordo com a reivindicação 40,caracterizada por compreender adicionalmente pelo menos umóleo selecionado a partir de óleos de animais, óleos depeixes, óleos vegetais, óleos minerais, seus derivados oumisturas dos mesmos e/ou pelo menos um agente selecionado apartir de um carotenóide, um agente de saciedade, umcomposto de sabor e um medicamento.

42. Formulação, de acordo com a reivindicação 40,caracterizada pelo fato de que as ditas microcápsulas sãodissolvidas ou dispersas em um gênero alimentício.

43. Formulação, de acordo com a reivindicação 42,caracterizada pelo fato de que o dito gênero alimentício éselecionado a partir de um produto assado, uma massa, umproduto de carne, um laticínio congelado, um produto deleite, um produto de queijo, um produto de ovo, umcondimento, uma mistura para sopa, um petisco, um produtode noz, um produto de proteína da planta, um doce duro, umdoce macio, um produto de ave, , um suco de frutoprocessado, um açúcar granulado, um molho, um caldo decarne, um xarope, uma barra nutricional, uma bebida, um póseco para bebida, uma geléia ou gelatina, um produto depeixe e um alimento para animais de estimação.

44. Método de impedir ou de retardar o estrago ou adescoloração de um gênero alimentício, em que o ditoestrago ou descoloração é causada por microorganismos, odito método caracterizado por compreender adicionar aogênero alimentício uma formulação de acordo com areivindicação 43.

45. Método, de acordo com a reivindicação 44,caracterizado pelo fato de que o dito estrago oudescoloração associada a um ou mais microorganismosselecionados dentre Listeria monocytogenes; Salmonellaenteriditis; Staphylococcus aureus e Enterococcusresistente a vancomicina.

46. Qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6,-7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,-22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36,-37, 38, 39, 40 , 41, 42, 43 ,44 ou 45, caracterizadas pelofato de que o dito óleo essencial é selecionado a partir deóleo de hortelã-pimenta, óleo de cravo, óleo de eucalipto,óleo de lavanda, óleo essencial de anis, óleo essencial deangélica, óleo essencial de íris, óleo essencial de funcho,óleo essencial de laranja, óleo essencial de cananga, óleoessencial de alcarávia, óleo essencial de cardamono, óleoessencial de madeira de guáiaco, óleo essencial de cominho,óleo essencial de Lindera, óleo essencial de canela, óleoessencial de gerânio, óleo essencial de bálsamo de copaíba,óleo essencial de coriandro, óleo essencial de perila, óleoessencial de madeira de cedro, óleo essencial de citronela,óleo essencial de jasmim, óleo essencial de palmarosa, óleoessencial de cedro, óleo essencial de hortelã, óleoessencial de menta do oeste, óleo essencial de anisestrelado, óleo essencial de tuberosa, óleo essencial decravo, óleo essencial de neroli, óleo essencial de pirola,óleo essencial de bálsamo de tolu, óleo essencial depatchuli, óleo essencial de rosa, óleo essencial depalmarosa, óleo essencial de Chamaecyparis obtusa, óleoessencial de Hiba, óleo essencial de madeira de sândalo,óleo essencial de cabreúva, óleo essencial de pimentaracemosa, óleo essencial de vetivert, óleo essencial debergamota, óleo essencial de bálsamo do Peru, óleoessencial de pau-rosa, óleo essencial de cânfora, óleoessencial de mandarim, óleo essencial de eucalipto, óleoessencial de lima, óleo essencial de lavanda, óleoessencial de linalol, óleo essencial de limão, óleoessencial de alecrim e óleo essencial de menta japonesae/ou óleo essencial de planta aromática.

47. Qualquer uma das reivindicações 10, 15 ou 18,caracterizadas pelo fato de que o dito absorvente éselecionado a partir de celuloses, pós de amido e sílicasAerosil, argilas, zeólitos, atapulgita e outros mineraisinorgânicos.