BRPI0707973A2

BRPI0707973A2 - composto, processo em que um composto é formado, composição herbicida, e, método de controlar plantas

Info

Publication number: BRPI0707973A2
Application number: BRPI0707973-7A
Authority: BR
Inventors: Jutta Elisabeth Boehmer; Matthew Murdoch Woodhead Mclachlan
Original assignee: Syngenta Ltd
Priority date: 2006-02-27
Filing date: 2007-01-22
Publication date: 2011-05-17
Also published as: PL1991542T3; JP2009536149A; CA2640962A1; CN101389625A; US20100004128A1; UA92210C2; ZA200806687B; AP2008004580A0; WO2007096576A1; EA200870299A1; AU2007217252A1; IL193468A0; ES2363254T3; DE602007013185D1; KR20080097238A; AR059516A1; ATE502033T1; GB0603891D0; EP1991542B1; EP1991542A1

Abstract

COMPOSTO, PROCESSO EM QUE UM COMPOSTO é FORMADO, COMPOSIçãO HIERBICIDA, E, METODO DE CONTROLAR PLANTAS. Novos compostos da fórmula (I): em que R^1^, R^2^, R^3^, R^4^, m, R^5^, R^6^, n e Y são como definidos na reivindicação 1 ou N-óxidos, sais e isómeros ópticos destes. Além disso, a presente invenção diz respeito a processo para a preparação de compostos da fórmula (I), a composições herbicidas que os compreendem e a métodos de usá-los para controlar plantas ou inibir o desenvolvimento de plantas.

Description

"COMPOSTO, PROCESSO EM QUE UM COMPOSTO É FORMADO,COMPOSIÇÃO HERBICIDA, E, MÉTODO DE CONTROLAR PLANTAS"

A presente invenção diz respeito a novos compostos deisoxazolina sintéticos, a processos para sua fabricação, a composições quecompreendem aqueles compostos e a seu uso no controle de plantas ou nainibição do desenvolvimento de plantas.

Compostos de isoxazolina que apresentam uma ação herbicidasão descritos, por exemplo, no WO 01/012613, WO 02/062770, WO03/000686, WO 04/010165, JP 2005/035924, JP 2005/213168 e WO06/024820. A preparação destes compostos também é descrita no WO04/013106 e WO 05/095352.

Os novos compostos de isoxazolina que apresentampropriedades herbicidas e de inibição de desenvolvimento foram observadosagora.

A presente invenção conseqüentemente diz respeito acompostos da fórmula I

<formula>formula see original document page 2</formula>

em que

R1 e R2 são, cada um, independentemente do outro hidrogênio,alquila Ci-Ci0, haloalquila Ci-Ci0, cicloalquila C3-C8 ou cicloalquila C3-C8alquila Ci-C3 ou

R1 e R2 juntos com o átomo de carbono ao qual estes estãoligados formam um anel C3-C7, R3 e R4 são, cada um, independentemente dooutro hidrogênio, alquila CrCi0, haloalquila Ci-Ci0, cicloalquila C3-C8,cicloalquila C3-C8 alquila Ci-Ci0 ou alcóxi Ci-Có alquila Ci-Ci0 ou

R3 e R4 juntos com o átomo de carbono ao qual estes estãoligados formam um anel C3-C7 ou Rl com R ou R4 e juntos com o átomo decarbonos ao qual estes estão ligados formam um anel C5-C8, ouR2 com R3 ou R4 e juntos com o átomo de carbonos ao qualestes estão ligados formam um anel C5-C8;

R5 é halogênio ou haloalquila C1-C6;

R6 é hidrogênio, ciano, alquila C1-C6, alcóxi C1-C6 carbonila,halogênio ou haloalquila C1-C6; m é O, 1 ou 2;η é 1, 2 ou 3 e

Y é um dos seguintes grupos

<formula>formula see original document page 3</formula>

em que

R7 é hidrogênio, alquila Ci-Ci0, alquila CrCi0 carbonila,

formila, haloalquila CrCi0 carbonila, alcóxi C1-C10 carbonila, haloalquila C1-C10, ciano, alquenila C2-C10, alquinila C2-C10, cicloalquila C3-Ci0, cicloalquilaC3-C10 alquila C1-C10, alquila C1-C10 carbonila alquila C1-C10, alquila C1-C10sulfonila, haloalquila CrCi0 sulfonila, alcóxi C1-C10 alquila C1-C10 ou fenilaque é opcionalmente substituído por um a cinco substituintes selecionados deciano, alquila C1-C10, haloalquila C1-C10 ou halogênio ou

R7 é -CONR13R14 ou -SO2NR13R14 em que R13 e R14 são,independentemente um do outro, hidrogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6;cicloalquila C1-C6, alquila C1-C6 carbonila, haloalquila C1-C6 carbonila,alquila C1-C6 sulfonila, haloalquila C1-C6 sulfonila ou R13 e R14 juntos formam20 um grupo alquileno C3-Cs que contém opcionalmente um oxigênio enxofre,amino ou grupo alquilamino C1-C6;

R8 é hidrogênio, alquila CrCi0, alquila CrCi0 carbonila,formila, haloalquila CrCi0 carbonila, alcóxi CrCi0 carbonila, haloalquila C1-C10, alquenila C2-C10, alquinila C2-C10, cicloalquila C3-C10, cicloalquila C3-C10alquila C1-C10, halogênio, ciano, alcóxi C1-C1-10 ou haloalcóxi C1-C10 ou

R8 é -CONR15R16, -SO2NR15R16 ou -NR15R16 em que R15 e Rsão, independentemente um do outro, hidrogênio, alquila CrC6, haloalquilaCi-C6, cicloalquila CrC6, alquila CrC6 carbonila, haloalquila CrC6carbonila, alquila CrC6 sulfonila, haloalquila CrC6 sulfonila ou R15 e R16juntos formam um grupo alquileno C3-C8 que contém opcionalmente umoxigênio enxofre, amino ou grupo alquilamino CrC6;

e a N-óxidos, sais e isômeros ópticos de compostos da fórmula I.

Preferivelmente, R1 e R2 são, independentemente alquila CrCio ou haloalquila Ci-Ci0, mais preferivelmente alquila Ci-C6 ou haloalquilaC1-C6, mais preferivelmente metila.

Preferivelmente R3 e R4 são, independentemente hidrogênio,alquila C1-C10 ou haloalquila C1-C10, mais preferivelmente hidrogênio, CrC6alquil ou haloalquila CrC6, mais preferivelmente hidrogênio.

Preferivelmente R5 é halogênio ou trifluorometila, maispreferivelmente flúor, cloro ou trifluorometila, mais preferivelmente flúor oucloro.

Preferivelmente R6 é hidrogênio, metoxicarbonila, alquila CrC6 ou halogênio, mais preferivelmente hidrogênio, metila, flúor ou cloro, maispreferivelmente hidrogênio ou flúor. Preferivelmente m é 1 ou 2, maispreferivelmente 2.

Preferivelmente η é 1.

Preferivelmente Y é um dos seguintes grupos

<formula>formula see original document page 4</formula>

Preferivelmente R7 é hidrogênio, alquila CrCio, haloalquilaC1-C10, alquenila C2-Cio, alquinila C2-Ci0, cicloalquila C3-C10, cicloalquila C3-C10 alquila C1-C10, alcóxi CrCio alquila CrCi0 ou fenila que é opcionalmentesubstituído por um a cinco substituintes selecionados de ciano, alquila CrCi0,haloalquila C1-C10 ou halogênio, mais preferivelmente hidrogênio, metila,etila, isopropila, terc-butila, monofluorometila, difluorometila, trifluorometila,alila, propargila, ciclopropila, ciclopentila, ciclopropilmetila, ciclobutilmetila,metoximetila, 2-metóxi-etila ou fenila, ainda mais preferivelmente metila,etila, iso-propila, terc-butila, difluorometila, alila, ciclopentila,ciclobutilmetila, 2-metóxi-etila ou fenila, mais preferivelmente metila, etila,iso-propila, terc-butila, difluorometila, alila, ciclopentila, ciclobutilmetila ou2-metóxi-etila.

Preferivelmente R é hidrogênio, alquila C1-C10, alquila CrCi0carbonila, formila, alcóxi C1-C10 carbonila, haloalquila C1-C10, cicloalquilaC3-C10, halogênio, ciano, alcóxi C1-C10 ou haloalcóxi C1-C10, maispreferivelmente hidrogênio, metila, etila, acetila, formila, metoxicarbonila,monofluorometila, difluorometila, trifluorometila, bromodifluorometila, 1-fluoro-etila, ciclopropila, flúor, cloro, bromo, ciano, metóxi, difluorometóxi,trifluorometóxi ou 2,2,2-trifluoroetóxi, ainda mais preferivelmentehidrogênio, metila, etila, acetila, metoxicarbonila, monofluorometila,difluorometila, trifluorometila, bromodifluorometila, 1-fluoro-etila,ciclopropila, bromo, metóxi ou difluorometóxi, mais preferivelmentehidrogênio, metila, etila, monofluorometila, trifluorometila, bromo ou metóxi.

Um grupo de compostos preferidos da fórmula I compreendeaqueles em que Y é 1,2,3-triazolila que é opcionalmente substituído por um adois substituintes independentemente selecionados de alquila C1-C6,haloalquila C1-C6, alquila C1-C6 carbonila, formila, alcóxi C1-C6 carbonila,alquenila C2-Q5, cicloalquila C3-C6, cicloalquila C3-C6 alquila C1-C6, alcóxiC1-C6 alquila C1-C6, halogênio, ciano, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6 oufenila que é opcionalmente substituído por um a cinco substituintesselecionados de ciano, alquila C1-C10, haloalquila C1-C10 ou halogênio, maispreferivelmente em que Y é 1,2,3-triazolila que é opcionalmente substituídopor um a dois substituintes independentemente selecionados de metila, etila,iso-propila, terc-butila, monofluorometila, difluorometila, trifluorometila,bromodifluorometila, 1-fluoro-etila, acetila, formila, metoxicarbonila, alila,ciclopropila, ciclopentila, ciclopropilmetila, ciclobutilmetila, 2-metóxi-etila,flúor, cloro, bromo, ciano, metóxi, etóxi, monofluorometóxi, difluorometóxi,trifluorometóxi ou fenila, ainda mais preferivelmente em que Y é 1,2,3-triazolila que é opcionalmente substituído por um a dois substituintesindependentemente selecionados de metila, etila, iso-propila, terc-butila,monofluorometila, difluorometila, trifluorometila, bromodifluorometila, 1-fluoro-etila, acetila, metoxicarbonila, alila, ciclopropila, ciclopentila,ciclobutilmetila, 2-metóxi-etila, bromo, metóxi, difluorometóxi ou fenila,mais preferivelmente em que Y é 1,2,3-triazolila que é opcionalmentesubstituído por um a dois substituintes independentemente selecionados demetila, etila, iso-propila, terc-butila, monofluorometila, difluorometila,trifluorometila, alila, ciclopentila, ciclobutilmetila, 2-metóxi-etila ou bromo.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é l,2,3-triazol-4-ila que é opcionalmentesubstituído por um a dois substituintes independentemente selecionados dealquila CrC6, haloalquila CrC6, alquila CrC6 carbonila, formila, alcóxi CrC6 carbonila, alquenila C2-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquila C3-C6 alquilaC1-C6, alcóxi CrC6 alquila CrC6, halogênio, ciano, alcóxi CrC6, haloalcóxiC1-C6 ou fenila que é opcionalmente substituído por um a cinco substituintesselecionados de ciano, alquila Ci-Ci0, haloalquila CrCi0 ou halogênio, maispreferivelmente em que Y é l,2,3-triazol-4-ila que é opcionalmentesubstituído por um a dois substituintes independentemente selecionados demetila, etila, iso-propila, terc-butila, monofluorometila, difluorometila,trifluorometila, bromodifluorometila, 1-fluoro-etila, acetila, formila,metoxicarbonila, alila, ciclopropila, ciclopentila, ciclopropilmetila,ciclobutilmetila, 2-metóxi-etila, flúor, cloro, bromo, ciano, metóxi, etóxi,monofluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi ou fenila, ainda maispreferivelmente em que Y é l,2,3-triazol-4-ila que é opcionalmentesubstituído por um a dois substituintes independentemente selecionados demetila, etila, iso-propila, terc-butila, monofluorometila, difluorometila,trifluorometila, bromodifluorometila, 1-fluoro-etila, acetila, metoxicarbonila,alila, ciclopropila, ciclopentila, ciclobutilmetila, 2-metóxi-etila, bromo,metóxi, difluorometóxi ou fenila, mais preferivelmente em que Y é 1,2,3-triazol-4-ila que é opcionalmente substituído por um a dois substituintesindependentemente selecionados de metila, etila, iso-propila, terc-butila,monofluorometila, difluorometila, trifluorometila, alila, ciclopentila,ciclobutilmetila, 2-metóxi-etila ou bromo.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é

<formula>formula see original document page 7</formula>

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 5-monofluorometil-2-metil-l,2,3-triazol-4-

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 2,5-dimetil-l,2,3-triazol-4-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 5-cicloproil-2-metil-l,2,3-triazol-4-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 2,5-dietil-l,2,3-triazol-4-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 2-difluorometil-5-metil-l,2,3-triazol-4-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 2-alil-5-trifluorometil-l,2,3-triazol-4-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula I

<formula>formula see original document page 7</formula>compreende aqueles em que Y é 2-ciclopentil-5-trifluorometil-l,2,3-triazol-4-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 2-ciclobutilmetil-5-trifluorometil-1,2,3-triazol-4-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 2-(2-metóxi-etil)-5-trifluorometil-l,2,3-triazol-4-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 2-metil-1,2,3-triazol-4-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 2-iso-propil-5-trifluorometil-l,2,3-triazol-4-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 2-etil-5-trifluorometil-1,2,3-triazol-4-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 5-etil-2-metil-l,2,3-triazol-4-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 2-etil-l,2,3-triazol-4-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 2-iso-propil-5-metil-l,2,3-triazol-4-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 2-metil-5-trifluorometil-l,2,3-triazol-4-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 5-metóxi-2-metil-l,2,3-triazol-4-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 5-bromo-2-metil-l,2,3-triazol-4-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 2-etil-5-metil-l,2,3-triazol-4-ila.Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 5-difluorometóxi-2-metil-l,2,3-triazol-4-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 5-metoxicarbonil-2-metil-l,2,3-triazol-4-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 5-acetil-2-metil-l,2,3-triazol-4-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 5-bromodifluorometil-2-metil-l,2,3-triazol-4-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 5-difluorometil-2-metil-l,2,3-triazol-4-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 5-(l-fluoro-etil)-2-metil-l,2,3-triazol-4-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 5-metil-2-fenil-l,2,3-triazol-4-ila.

<formula>formula see original document page 9</formula>

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é l-terc-butil-l,2,3-triazol-4-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é l,5-dimetil-l,2,3-triazol-4-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 5-ciclopropil-l -metil-l,2,3-triazol-4-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é l,2,3-triazol-5-ila que é opcionalmentesubstituído por um a dois substituintes independentemente selecionados dealquila CrC6, haloalquila Ci-C6, alquila CrC6 carbonila, formila, alcóxi Ci-C6 carbonila, alquenila C2-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquila C3-C6 alquilaC1-C6, alcóxi Ci-C6 alquila CrC6, halogênio, ciano, alcóxi CrC6, haloalcóxiC1-C6 ou fenila que é opcionalmente substituído por um a cinco substituintesselecionados de ciano, alquila Ci-Ci0, haloalquila Ci-Ci0 ou halogênio, maispreferivelmente em que Y é l,2,3-triazol-5-ila que é opcionalmentesubstituído por um a dois substituintes independentemente selecionados demetila, etila, iso-propila, terc-butila, monofluorometila, difluorometila,trifluorometila, bromodifluorometila, 1-fluoro-etila, acetila, formila,metoxicarbonila, alila, ciclopropila, ciclopentila, ciclopropilmetila,ciclobutilmetila, 2-metóxi-etila, flúor, cloro, bromo, ciano, metóxi, etóxi,monofluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi ou fenila, ainda maispreferivelmente em que Y é l,2,3-triazol-5-ila que é opcionalmentesubstituído por um a dois substituintes independentemente selecionados demetila, iso-propila, trifluorometila, ciclopropila ou bromo, maispreferivelmente em que Y é l,2,3-triazol-5-ila que é opcionalmentesubstituído por um a dois substituintes independentemente selecionados demetila, trifluorometila ou bromo.

<formula>formula see original document page 10</formula>

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 4-bromo-l-metil-l,2,3-triazol-5-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 4-metil-l-iso-propil-l,2,3-triazol-5-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é l-metil-4-trifluorometil-l,2,3-triazol-5-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 4-ciclopropil-l-metil-l,2,3-triazol-5-ila.

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é l,2,3-triazol-4-il-l-óxido que éopcionalmente substituído por um a dois substituintes independentementeselecionados de alquila CrC6, haloalquila CrC6, alquila CrC6 carbonila,formila, alcóxi CrC6 carbonila, alquenila C2-C6, cicloalquila C3-C6,cicloalquila C3-C6 alquila CrC6, alcóxi CrC6 alquila CrC6, halogênio, ciano,alcóxi CrC6, haloalcóxi Ci-C6 ou fenila que é opcionalmente substituído porum a cinco substituintes selecionados de ciano, alquila CrCio, haloalquila CrC10 ou halogênio, mais preferivelmente em que Y é l,2,3-triazol-4-il-l-óxidoque é opcionalmente substituído por um a dois substituintesindependentemente selecionados de metila, etila, iso-propila, terc-butila,monofluorometila, difluorometila, trifluorometila, bromodifluorometila, 1-fluoro-etila, acetila, formila, metoxicarbonila, alila, ciclopropila, ciclopentila,ciclopropilmetila, ciclobutilmetila, 2-metóxi-etila, flúor, cloro, bromo, ciano,metóxi, etóxi, monofluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi ou fenila,mais preferivelmente em que Y é l,2,3-triazol-4-il-l-óxido que éopcionalmente substituído por um ou dois grupos metila.

<formula>formula see original document page 11</formula>

Um grupo de compostos especialmente preferidos da fórmula Icompreende aqueles em que Y é 2,5-dimetil-l,2,3-triazol-4-il- 1-óxido.

Em uma forma de realização, a invenção diz respeito a umcomposto da fórmula I em que R1eR2 são, cada um, independentemente dooutro hidrogênio, alquila CrCio, haloalquila CrCi0, cicloalquila C3-C8 oucicloalquila C3-C8 alquila CrC3 ouR1 e R2 juntos com o átomo de carbono ao qual estes estãoligados formam um anel C3-C7, R3 e R4 são, cada um, independentemente dooutro hidrogênio, alquila Ci-Ci0, haloalquila Ci-Ci0, cicloalquila C3-C8,cicloalquila C3-C8 alquila C1-C10 ou alcóxi Ci-Có alquila C1-C10 ou

R3 e R4 juntos com o átomo de carbono ao qual estes estãoligados formam um anel C3-C7 ou R com R3 ou R4 e juntos com o átomo decarbonos ao qual estes estão ligados formam um anel C5-Cg, ou

R2 com R3 ou R4 e juntos com o átomo de carbonos ao qualestes estão ligados formam um anel C5-C8;

R5 é halogênio ou haloalquila C1-C6;

R6 é hidrogênio, ciano, alquila CrCe, alcóxi Q-Có carbonila,halogênio ou haloalquila CrC6;

m é 0,1 ou 2;

η é 1, 2 ou 3 e

Y é um dos seguintes grupos

<formula>formula see original document page 12</formula>

em que

R7 é hidrogênio, alquila C1-C10, alquila C1-C10 carbonila,haloalquila C1-C10 carbonila, alcóxi C1-C10 carbonila, haloalquila Ci-Ci0,alquenila C2-Ci0, alquinila C2-Ci0, cicloalquila C3-Ci0, cicloalquila C3-Ci0alquila Ci-Ci0, alquila Ci-Ci0 carbonil alquila CrCio, CpCi alquilsulfonila,haloalquila Ci-Ciosulfonila ou alcóxi C1-C10 alquila C1-C10;

R8 é hidrogênio, alquila C1-C10, alquila C1-C10 carbonila,haloalquila Ci-Ci0 carbonila, alcóxi Ci-Ci0 carbonila, haloalquila Ci-Ci0,alquenila C2-Ci0, alquinila C2-Ci0, cicloalquila C3-C10, cicloalquila C3-Cio-alquila Ci-Ci0, halogênio, alcóxi Ci-Ci0 ou haloalcóxi Ci-Ci0;

e aos N-óxidos, sais e isômeros ópticos de compostos dafórmula I.

Preferivelmente R7 é hidrogênio, alquila CrCi0, haloalquilaC1-C10, alquenila C2-Ci0, alquinila C2-C10, cicloalquila C3-C10, cicloalquila C3-C10 alquila CrCio ou alcóxi Ci-Cio-alquila Ci-Ci0, mais preferivelmentehidrogênio, metila, etila, alila, propargila, ciclopropila, ciclopropilmetila,metoximetila, metoximetila, difluorometila ou trifluorometila, maispreferivelmente metila.

Preferivelmente R8 é hidrogênio, alquila C1-C10, haloalquilaC1-C10, cicloalquila C3-C10, halogênio, alcóxi CrCi0 ou haloalcóxi C1-C10,mais preferivelmente hidrogênio, metila, etila, trifluorometila, difluorometila,monofluorometila, ciclopropila, flúor, cloro, trifluorometóxi ou 2,2,2-trifluoroetóxi, mais preferivelmente metila, trifluorometila oumonofluorometila.

Os compostos da invenção podem conter um ou mais átomosde carbono assimétricos, por exemplo, no grupo -CR5R6- ou no grupo -CR3R4- e pode existir como enantiômeros (ou como pares de diastereômeros)ou como misturas de tais. Além disso, quando m é 1, os compostos dainvenção são sulfóxidos, que podem existir em duas formas enantioméricas, ocarbono adjacente também pode existir em duas formas enantioméricas e ogrupo -CR3R4- também pode existir em duas formas enantioméricas.

Compostos da fórmula geral I portanto, podem existir como racematos,diastereoisômeros ou enantiômeros simples e a invenção inclui todos osisômeros possíveis ou misturas de isômeros em todas as proporções. Deve seresperado que para qualquer composto dadp, um isômero pode ser maisherbicida do que um outro.

Grupos alquila, grupos haloalquila, grupos hidroxialquila,grupos alcóxi, grupos haloalcóxi e grupos alquileno pode ser de cadeia reta ouramificada. Os grupos alquila preferidos, grupos haloalquila, gruposhidroxialquila, grupos alcóxi, grupos haloalcóxi e grupos alquileno, cada um,independentemente, contém de 1 a 4 carbonos. Os Exemplos de gruposalquila são metila, etila, n- e iso-propila e n-, sec-, iso- e terc-butila, hexila,nonila e decila. Os exemplos de grupos haloalquila são difluorometila e 2,2,2-trifluoroetila. Os exemplos de grupos hidroxialquila são 1,2-diidroxietila e 3-hidroxipropila. Os exemplos de grupos alcóxi são metóxi, etóxi, propóxi,butóxi, hexilóxi, nonilóxi e decilóxi. Os exemplos de grupos haloalcóxi sãodifluorometóxi e 2,2,2-trifluoroetóxi. Os exemplos de grupos alquileno sãometileno, etileno, n- e iso-propileno e n-, sec-, iso- e terc-butileno.

Os grupos cicloalquila podem estar na forma mono-, bi- ou tri-cíclica. Os grupos cicloalquila preferidos independentemente contém de 3 a 8carbonos. Os exemplos de grupos cicloalquila monocíclicos são ciclopropila,ciclobutila, ciclopentila, ciclo-hexila, ciclo-heptila e ciclooctila.

Os grupos alquenila e alquinila e grupos haloalquenila egrupos haloalquinila pode ser de cadeia reta ou ramificada. Os exemplos degrupos alquenila e alquinila são alila, but-2-enila, 3-metilbut-2-enila, etinila,propargila e but-2-inila. Os exemplos de grupos haloalquenila e haloalquinilasão trifluoroalila e l-cloroprop-l-in-3-ila.

Halogênio significa flúor, cloro, bromo e iodo, preferivelmenteflúor, cloro ou bromo, mais preferivelmente flúor ou cloro.

A invenção também diz respeito aos sais cujos compostos dafórmula I são capazes de se formar com aminas, metal alcalino e bases demetal alcalino terroso e bases de amônio quaternário.

Entre os hidróxidos de metal alcalino e de metal alcalinoterroso como os formadores de sal, menção especial deve ser feita doshidróxidos de lítio, sódio, potássio, magnésio e cálcio, mas especialmente oshidróxidos de sódio e potássio. Os compostos da fórmula I de acordo com ainvenção também incluem hidratos que podem ser formados durante aformação do sal.

Os exemplos de aminas adequadas para a formação de sal deamônio incluem amônia, bem como alquilaminas Ci-Cig, hidroxialquilaminasC1-C4 e alcóxi alquilaminas C2-C4 primárias, secundárias e terciárias, porexemplo, metilamina, etilamina, n-propilamina, isopropilamina, os quatroisômeros de butilamina, n-amilamina, isoamilamina, hexilamina, heptilamina,octilamina, nonilamina, decilamina, pentadecilamina, hexadecilamina,heptadecilamina, octadecilamina, metiletilamina, metilisopropilamina,metilhexilamina, metilnonilamina, metilpentadecilamina,metiloctadecilamina, etilbutilamina, etilheptilamina, etiloctilamina,hexilheptilamina, hexiloctilamina, dimetilamina, dietilamina, di-n-propilamina, diisopropilamina, din-butilamina, di-n-amilamina,diisoamilamina, dihexilamina, diheptilamina, dioctilamina, etanolamina, n-propanolamina, isopropanolamina, Ν,Ν-dietanolamina, N-etilpropanolamina,N-butiletanolamina, alilamina, n-butenil-2-amina, n-pentenil-2-amina, 2,3-dimetilbutenil-2-amina, dibutenil-2-amina, n-hexenil-2-amina,

propilenodiamina, trimetilamina, trietilamina, tri-n-propilamina,triisopropilamina, tri-n-butilamina, triisobutilamina, tri-sec-butilamina, tri-n-amilamina, metoxietilamina e etoxietilamina; aminas heterocíclicas, taiscomo, por exemplo, piridina, quinolina, isoquinolina, morfolina, piperidina,pirrolidina, indolina, quinuclidina e azepina; arilaminas primárias, tais como,por exemplo, anilinas, metoxianilinas, etoxianilinas, o-, m- e p-toluidinas,fenilenodiaminas, benzidinas, naftilaminas e o-, m- e p-cloroanilinas; masespecialmente trietilamina, isopropilamina e diisopropilamina.

As Bases de amônio quaternário preferidas adequadas para aformação de sal corresponde, por exemplo, à fórmula [N(RaRbRcRd)]OH emque Ra, Rb, Rc e Rd são, cada um, independentemente do outros alquila C1-C4.Outras bases de tetraalquilamônio adequadas com outros ânions podem serobtidas, por exemplo, pelas reações de troca de ânion.

O termo "herbicida" como usado neste significa um compostoque controla ou modifica o desenvolvimento de plantas. O termo "quantidadeherbicidamente eficaz" significa a quantidade de um tal composto oucombinação de tais compostos que são capazes de produzir um efeitocontrolador ou modificador no desenvolvimento de plantas. Os efeitoscontroladores ou modificadores incluem todo o desvio do desenvolvimentonatural, por exemplo, morte, retardo, queima de folhas, albinismo, nanismo eoutros. O termo "plantas" refere-se a todas as partes físicas de uma planta,incluindo as sementes, mudas, árvores novas, raízes, tubérculos, caules,hastes, folhagem e frutas. O termo "local" é pretendido incluir solo, sementese mudas, bem como, vegetação estabelecida.

Os compostos na Tabela A abaixo ilustra os compostos dainvenção.

Tabela A: Compostos da fórmula 1.1

<table>table see original document page 16</column></row><table><table>table see original document page 17</column></row><table><table>table see original document page 18</column></row><table><table>table see original document page 19</column></row><table><table>table see original document page 20</column></row><table><table>table see original document page 21</column></row><table>

Os compostos da invenção podem ser fabricados por umavariedade de métodos.

Métodos de halogenação, alquilação e oxidação

1) Os compostos da fórmula I em que R1, R2, R3, R45 R5, R6 eY são como definidos acima, m é 1 ou 2 e η é 1, podem ser preparados pelosprocessos conhecidos per se, pela reação, por exemplo, dos compostos dafórmula Ia

<formula>formula see original document page 22</formula>

em que R15 R2, R3 R4 e Y são como definidos acima e m é 1 ou 2, em umaetapa simples ou por etapas em sucessão com os compostos da fórmula R5-Xe/ou R6-X, em que R5 é halogênio e R6 é ciano, alquila CpCô, alcóxi Ci-Cócarbonila ou halogênio e X é um grupo de partida adequado por exemplo,haleto, tal como brometo ou iodeto, um carboxilato, tal como acetato, umsulfonato de alquila, tal como sulfonato de metila, um sulfonato de arila, talcomo p-toluenossulfonato, um halo sulfonato de alquila, tal comotrifluorosulfonato de metila, uma imida, tal como succinimida, umasulfonimida, tal como bis(fenilsulfonil)imida ou um arilsulfinato, tal como p-toluenossulfinato, na presença de uma base, por exemplo, um composto dealquil-lítio, tal como metil-lítio, n-butil-lítio ou terc-butil-lítio, um lítiodialquilamida, tal como lítio diisopropilamida, um hidreto metálico,preferivelmente um hidreto de metal alcalino, tal como hidreto de sódio ouuma amida de metal alcalino, tal como sódio amida, um metal bis(tri(alquilaC1-C6)-silil)amida, tal como lítio bis(trimetilsilil)amida, um alcóxidometálico, tal como terc-butóxido de potássio ou uma base de fosfazeno, talcomo triamida N'-terc-butil-N,N,N',N',N",N"-hexametilfosforimídica (Prt-Bu), 1 -terc-butil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda5,41 ambda5-catenadi(fosfazeno) (P2-t-Bu), 1 -etil-2,2,4,4,4-pentaquis(dimetilamino)-2-lambda5,41ambda5-catenadi(fosfazeno) (P2-Et) e 2-terc-butilimino-2-dietilamino-1,3 -dimetil-peridro-1,3,2-diazafosforina (BEMP), opcionalmentena presença de um diluente, preferivelmente um solvente inerte, por exemplo,um hidrocarboneto, um éter, tal como tetraidrofurano, um amida, tal comoΝ,Ν-dimetilformamida ou um hidrocarboneto halogenado, tal comodiclorometano ou misturas destes e opcionalmente na presença de um agentecomplexador, tal como hexametilfosforamida ou tetrametiletilenodiamina emuma faixa de temperatura de -120QC a IOO0C, preferivelmente de -80°C a50°C. Tais processos são conhecidos na literatura e são descrito, por exemplo,em J. Med. Chem., 2003 (46) 3021-3032; J. Org. Chem., 2003 (68) 1443-1446; J. Org. Chem., 2002 (67) 5216-5225 e J. Org. Chem., 2002 (67) 3065-3071, Heterocycles 2003 (59) 161-167 e W006/024820.

2) Os compostos da fórmula I em que R1, R2, R3, R4, R5, R6 eY são como definidos acima, m é 1 ou 2 e η é 1, podem ser preparados pelosprocessos conhecidos per se, pela reação, por exemplo, dos compostos dafórmula 1b

<formula>formula see original document page 23</formula>

em que R1, R2, R35 R4, R6 e Y são como definidos acima e m é 1 ou 2, com oscompostos da fórmula R5-X, em que R5 é halogênio e X é um grupo departida adequado como definido em 1), na presença de uma base comodefinido em 1), opcionalmente na presença de um diluente como definido em1), preferivelmente um solvente inerte e opcionalmente na presença de umagente complexador como definido em 1) em uma faixa de temperatura de -120°C a 100°C, preferivelmente de -80°C a 50°C.

3) Os compostos da fórmula I em que R1, R2, R35 R4, R5, R6 eY são como definidos acima, mé 1 ou 2 e η é 1, podem ser preparados pelosprocessos conhecidos per se, pela reação, por exemplo, dos compostos dafórmula 1c

<formula>formula see original document page 23</formula>

em que R1, Rz, R , R\ ReY são como definidos acima e m é 1 ou 2, com oscompostos da fórmula R6-X, em que R6 é ciano, alquila C1-C10, alcóxi C1-C6carbonila ou halogênio e X é um grupo de partida adequado como definidoem 1), na presença de uma base como definido em 1), opcionalmente napresença de um diluente como definido em 1) e opcionalmente na presença deum agente complexador como definido em 1) em uma faixa de temperatura de—120°C a IOO0C5 preferivelmente de -80°C a 50°C.

4) Os compostos da fórmula I em que R1, R2, R3, R45 R6 e Ysão como definidos acima, Rp é hidrogênio, halogênio ou haloalquila C1-C6,mé 1 ou 2 e η é 1, podem, além disso, serem preparados pelos processosconhecidos per se

começando a partir dos compostos da fórmula Id em que R1, R2, R3, R4, R6 eY são como definidos acima e Rp é hidrogênio, halogênio ou haloalquila C1-C6,e reação daqueles compostos com um agente oxidante orgânico ouinorgânico adequado, por exemplo, um peróxi ácido, tal como ácido 3-cloroperoxibenzóico, ácido peracético ou peróxido de hidrogênio, um alcóxiperóxido ou um periodato, tal como periodato de sódio, opcionalmente napresença de um catalisador, tal como cloreto de rutênio (III), opcionalmentena presença de um diluente, tal como um hidrocarboneto halogenado, porexemplo, diclorometano, 1,2-dicloroetano ou tetracloreto de carbono, umálcool, por exemplo, metanol, um solvente polar, por exemplo, N,N-dimetilformamida, acetonitrila, água ou ácido acético ou uma mistura destes.

As reações são usualmente realizadas em uma faixa de temperatura de -80°Ca 150°C, preferivelmente de -20°C a 120°C. Tais processos são conhecidosna literatura e são descritos, por exemplo, em J. Org. Chem., 2003 (68) 3849-3859; J. Med. Chem., 2003 (46) 3021-3032; J. Org. Chem., 2003 (68) 500-511; Bioorg. Med. Chem., 1999 (9) 1837-1844. Um equivalente do agenteoxidante é requerido para a conversão de um sulfeto ao sulfóxidocorrespondente. Dois equivalentes de agentes oxidantes são requeridos para aconversão de um sulfeto à sulfona correspondente.

5) Os compostos da fórmula Ig em que R1, R2, R3, R4, R5 e Ysão como definidos acima, podem ser preparados, por exemplo, pelo iníciodos compostos da fórmula Ie em que R15 R25 R35 R4 e Y são como definidosacima

<formula>formula see original document page 25</formula>

pela reação daqueles compostos com um agente de halogenação, por exemplo,bromo ou um N-halosuccinimida, tal como N-clorossuccinimida ou N-Bromossuccinimida, para a formação de compostos da fórmula If em que R1,Rz, RJ, R4 e Y são como definidos acima, e X0 é halogênio, opcionalmente napresença de um diluente, por exemplo, ácido acético ou um hidrocarbonetohalogenado, tal como tetracloreto de carbono ou diclorometano, em uma faixade temperatura de -80°C a 120°C, preferivelmente de -20°C0 a 6°C. Oscompostos da fórmula If em que R1, R2, R35 R4 e Y são como definidos acimae Xc é halogênio também podem ser oxidados diretamente como descrito no4), ou opcionalmente em uma segunda etapa reagida com os compostos dafórmula

M-R5,

em que R5 é flúor e M-R5 é um sal adequado ou um composto organometálicoem que M é por exemplo, Li, MgBr, Na, K, Ag ou tetraalquilamônio,opcionalmente na presença de um ácido de Lewis, por exemplo, SnCl4,opcionalmente na presença de um agente complexador, por exemplo,hexametilfosforamida (HMPA) ou l,3-dimetil-3,4,5,6-tetraidro-2(lH)-pirimidinona (DMPU) e opcionalmente na presença de um diluente, porexemplo, acetonitrila, diclorometano, éter dietílico ou tetraidrofiirano, emuma faixa de temperatura de -120°C a 100°C, preferivelmente de -80°C a80°C. Tais processos são conhecidos na literatura e são descritos, porexemplo, em J. Org. Chem., 1998 (63) 3706-3716; J. Chem. Soe. PerkinTrans., 1995 (22) 2845-2848; Synthesis 1982 (2), 131-132; Liebigs Annalen,1993, 49-54 and Synth. Commun., 1990 (20) 1943-1948.6) Os compostos da fórmula Ii em que R15 R2, R3, R4, R5, R6 eY são como definidos acima, podem ser preparados, por exemplo, pelo iníciodos compostos da fórmula Ie em que R1, R2, R3, R4 e Y são como definidosacima

<formula>formula see original document page 26</formula>

pela reação daqueles compostos com um agente de halogenação, por exemplo,bromo ou um N-halosuccinimida, tal como N-clorossuccinimida ou N-Bromossuccinimida, para formar compostos da fórmula Ih em que R1, R2, R3,R4 e Y são como definidos acima e Xc é halogênio, opcionalmente napresença de um diluente, por exemplo, ácido acético ou um hidrocarbonetohalogenado, tal como tetracloreto de carbono ou diclorometano, em uma faixade temperatura de -80°C a 120°C, preferivelmente de -2Q°C a 60°C. Oscompostos da fórmula Ih em que R1, R2, R3, R4 e Y são como definidos acimae Xc é halogênio também podem ser oxidados diretamente como descrito no4) ou opcionalmente em uma segunda ou terceira etapa reagida com oscompostos da fórmula

M-R5 e/ou M-R6,

em que R5 e/ou R6 são flúor e M-R5 e/ou M-R6 são um sal adequado ou umcomposto organometálico em que M é, por exemplo, Li, MgBr, Na, K, Ag outetraalquilamônio, opcionalmente na presença de um ácido Lewis, porexemplo, SnCl4, opcionalmente na presença de um agente complexador, porexemplo, hexametilfosforamida (HMPA) ou l,3-dimetil-3,4,5,6-tetraidro-2(lH)-pirimidinona (DMPU) e opcionalmente na presença de um diluente,por exemplo, acetonitrila, diclorometano, éter dietílico ou tetraidrofurano, emuma faixa de temperatura de -120°C a 100°C, preferivelmente de -80°C a80°C. Tais processos são conhecidos na literatura e são descritos, porexemplo, em J. Org. Chem., 1998 (63) 3706-3716; J. Chem. Soe. PerkinTrans., 1995 (22) 2845-2848; Synthesis 1982 (2), 131-132; Liebigs Annalen,1993, 49-54 and Synth. Commun., 1990 (20) 1943-1948.

Métodos para Reações de Ligação

7) Os compostos da fórmula Id como definido em 4) podemser preparados pela reação de um composto da fórmula II em que R6 e Y sãocomo definidos acima, Rp é como definido em 4) e X é um grupo de partidatal como haleto, por exemplo, brometo ou cloreto, um sulfonato de alquila,por exemplo, sulfonato de metila, um sulfonato de arila, por exemplo, p-toluenossulfonato ou um halossulfonato de alquila, por exemplo,trifluorossulfonato de metila, com tiouréia, opcionalmente na presença de umdiluente por exemplo, acetonitrila ou um álcool, por exemplo, etanol,opcionalmente na presença de um iodeto de alquila, por exemplo, iodeto desódio ou iodeto de potássio, em uma faixa de temperatura de -30°C a 100°C,preferivelmente de O°C a 80°C, para dar um intermediário de isotiouréia dafórmula IV, que é reagido com um composto da fórmula V

<formula>formula see original document page 27</formula>

são como definidos acima e X é um grupo de partidaadequado tal como halogênio, por exemplo, cloro, um grupo alquilsulfinila,um grupo arilsulfinila, um grupo haloalquilsulfinila, um grupo alquilsulfonila,por exemplo, metilsulfonila, um grupo arilsulfonila, por exemplo, p-toluenossulfonila, um grupo haloalquilsulfonila, por exemplo,trifluorometilsulfonila, ou nitro, na presença de uma base, tal como umcarbonato, por exemplo, carbonato de potássio, carbonato de sódio ouhidrogenocarbonato de potássio, ou um hidróxido, por exemplo, hidróxido depotássio, ou um alcóxido, por exemplo, alcóxido de sódio, opcionalmente napresença de um iodeto de alquila, por exemplo, iodeto de sódio ou brometo desódio, opcionalmente na presença de um diluente, tal como um álcool, porexemplo, etanol, um éter, por exemplo, 1,4-dioxano ou tetraidrofurano, umsolvente polar, por exemplo, água, acetonitrila ou Ν,Ν-dimetilformamida, ouuma mistura de solventes, por exemplo, uma mistura de 1,4-dioxano e água,em uma faixa de temperatura de 20°C a 200°C, preferivelmente de 5O0C a150°C, opcionalmente na presença de um gás inerte por exemplo, nitrogênio eopcionalmente sob irradiação de microondas. Tais processos são conhecidosna literatura e são descritos, por exemplo, em WO 04/013106 e WO06/024820.

8) Um método adicional de preparação de intermediários dafórmula IV, em que R6e Y são como definidos acima e Rp é como definidoem 4), é para reagir um composto da fórmula III, em que R6 e Y são comodefinidos acima e Rr é como definido em 4), com tiouréia na presença de umácido, por exemplo um ácido mineral, tal como ácido clorídrico ou ácidobromídrico, ou ácido sulfurico, ou um ácido orgânico, tal como ácidotrifluoroacético e opcionalmente na presença de um diluente, tal como uméter, por exemplo, 1,4-dioxano ou tetraidrofurano, um solvente polar, porexemplo, água ou Ν,Ν-dimetilformamida, ou uma mistura de solventes, porexemplo, uma mistura de 1,4-dioxano e água, em uma faixa de temperatura de20°C a 270°C, preferivelmente de 20°C a 150°C, opcionalmente sobirradiação de microondas. Tais processos são conhecidos na literatura e sãodescritos, por exemplo, em Buchwald and Neilsen, JACS, 110(10), 3171-3175 (1988); Frank and Smith, JACS, 68, 2103-2104 (1946); Vetter, Syn.Comm., 28, 3219-3233 (1998). O intermediário IV é então reagido com umcomposto da fórmula V como descrito no 7) para produzir um composto dafórmula Id como descrito no 7).

9) Um método adicional de preparação dos compostos dafórmula Id como definido em 4) é para reagir o composto da fórmula VI emque R6 e Y são como definidos acima e Rp é como definido em 4),

<formula>formula see original document page 29</formula>

com um composto da fórmula V como definido em 7), na presença de umabase, por exemplo, carbonato de potássio, opcionalmente na presença de umdiluente, por exemplo, uma amida, tal como Ν,Ν-dimetilformamida, ou umálcool, tal como etanol, em uma faixa de temperatura de O0C a 100°C,preferivelmente de 20°C a 50°C e opcionalmente sob uma atmosfera inerte,por exemplo, nitrogênio. Tais processos são conhecidos na literatura e sãodescritos, por exemplo em WO 01/012613, WO 02/062770 e WO 04/010165.

10) Alternativamente, os compostos da fórmula Id comodefinido em 4) podem ser preparados pela reação de um composto da fórmulaV como definido em 7) com tiouréia, opcionalmente na presença de umdiluente por exemplo, um álcool, por exemplo, etanol, em uma faixa detemperatura de -30°C a 150°C, preferivelmente de 0°C a 80°C, para dar umintermediário de isotiouréia da fórmula VII,

<formula>formula see original document page 29</formula>

que é então reagido com um composto da fórmula II como definido em 7) napresença de uma base, tal como um carbonato, por exemplo, carbonato depotássio, carbonato de sódio ou hidrogenocarbonato de potássio, ou umhidróxido, por exemplo, hidróxido de potássio, ou um alcóxido, por exemplo,alcóxido de sódio, opcionalmente na presença de um diluente, tal como umálcool, por exemplo, etanol, um solvente polar, por exemplo, água ou Ν,Ν-dimetilformamida, ou uma mistura de solventes, em uma faixa de temperaturade O0C a 200°C, preferivelmente de 0°C a 100°C. Tais processos sãoconhecidos na literatura e são descritos, por exemplo, em WO 05/095352.

11) Um método adicional de preparação dos compostos dafórmula Id como definido em 4) é para reagir um reagente organometal dafórmula VIII em que R6 e Y são como definidos acima, Rp é como definidoem 4) e Mb é um grupo tal como MgCl5 MgBr, ZnBr ou Li,

<formula>formula see original document page 30</formula>

com um composto da fórmula IX em que R1, R2, R3 e R4 são como definidosacima opcionalmente na presença de um diluente, por exemplo, um éter, talcomo éter dietílico ou tetraidrofurano, em uma faixa de temperatura de -150°C a 100°C, preferivelmente de -80°C a 50°C e opcionalmente sob umaatmosfera inerte, por exemplo, nitrogênio. O bissulfeto da fórmula IX podeser formado in situ ou preparado separadamente, por exemplo, pela oxidaçãodo sulfeto correspondente, que por sua vez é descrito em JP 2004/224714. Osprocessos similares são conhecidos na literatura e são descritos, por exemploem J. Chem. Soe. Chem. Commun., 1991, 993-994, J. Chem. Soe. PerkinTrans. 1992 (24) 3371-3375, J. Org. Chem., 1989 (54) 2452-2453.

12) Um método adicional de preparação dos compostos dafórmula Id como definido em 4) é para reagir um composto da fórmula IIa emque R6 e Y são como definidos acima, Rp é como definido em 4) e Xc é umgrupo funcional que pode ser clivado como um radical, por exemplo, ahalogênio, tal como bromo ou cloro,

<formula>formula see original document page 30</formula>com um iniciador ou um precursor de radical deste e com um composto dafórmula IX como definido em 11), opcionalmente na presença de uma base,por exemplo, um fosfato ou hidrogeno fosfato tal como hidrogeno fosfato dedissódico, um carbonato, por exemplo, carbonato de potássio, carbonato desódio ou hidrogenocarbonato de potássio, opcionalmente na presença de umdiluente, por exemplo, um solvente polar, tal como água ou N,N-dimetilformamida, ou misturas destes, em uma faixa de temperatura de -5O0Ca 180°C, preferivelmente de -20°C a 50°C e opcionalmente sob umaatmosfera inerte, por exemplo, nitrogênio. Os iniciadores ou precursores deradicais podem ser usados por exemplo, ditionita de sódio ouhidroximetilsulfinato de sódio.

13) Um método adicional de preparação dos compostos dafórmula Id como definido em 4) é para reagir um composto da fórmula IIcomo definido em 7),

com um composto da fórmula IX como definido em 11), na presença de umagente de redução, por exemplo, um hidreto, tal como boroidreto de sódio, ummetal, tal como zinco, ou um hidrossulfeto, tal como hidrossulfeto de sódio,opcionalmente na presença de uma base, por exemplo, um hidróxido, talcomo hidróxido de sódio, um fosfato ou hidrogeno fosfato, tal comohidrogeno fosfato de dissódico, ou uma amina, tal como trietilamina,opcionalmente na presença de um diluente, por exemplo água, um ácido, talcomo ácido acético ou ácido clorídrico, um álcool tal como metanol, um étertal como tetraidrofurano ou misturas destes, em uma faixa de temperatura de-50°C a 180°C, preferivelmente de -20°C a 50°C e opcionalmente sob umaatmosfera inerte, por exemplo, nitrogênio.14) No caso particular que Rp é haloalquila CrCe, emperfluoroalquila particular, por exemplo trifluorometila, os compostos dafórmula III em que Y é como definido acima e R6 é hidrogênio, alquila CrC6ou haloalquila Ci-Ce, pode ser convenientemente preparado pela reação decompostos carbonila da fórmula XI em que Y é como definido acima e R6 éhidrogênio, alquila CrC6 ou haloalquila CrC6, com um reagente R-Xl , emque Xd é um grupo trialquilsilila, por exemplo, trimetilsilila, na presença deum iniciador, tal como um sal de fluoreto, por exemplo, fluoreto de césio,fluoreto de tetrabutilamônio ou fluoreto de potássio, ou um sal alcóxido, e umdiluente opcional, tal como um éter, por exemplo, tetraidrofurano, 1,4-dioxano, em uma faixa de temperatura de O0C a 100°C, preferivelmente de20°C a 30°C, para formar o intermediário sililado da fórmula XII.

<formula>formula see original document page 32</formula>

Tipicamente o intermediário sililado da fórmula XII é desililado sem isolaçãoou purificação na presença de um ácido, por exemplo, ácido clorídrico ouácido bromídrico, ou ácido acético e opcionalmente na presença de umdiluente adicional, tal como um éter, por exemplo, tetraidrofurano ou 1,4-dioxano, um solvente polar, por exemplo, água ou Ν,Ν-dimetilformamida, ouuma mistura de solventes, em uma faixa de temperatura de O0C a 100°C,preferivelmente de 20°C a 30°C, para formar os compostos da fórmula III.Tais processos são conhecidos na literatura e são descritos, por exemplo, inChem. Rev., 1997, 97, 757-786; J. Am. Chem. Soe. 1989, 111, 393; J. Med.Chem. 1992, 35, 641; J. Org. Chem. 1992, 57, 1124.

O composto da fórmula III é então reagido com um compostoda fórmula V como definido em 7) para produzir um composto da fórmula Idcomo descrito no 8).

Métodos gerais para a fabricação de intermediários heterocíclicos15) Os compostos da fórmula II como definido em 7) podemser preparados pela reação dos compostos da fórmula III como definido em 8)

<formula>formula see original document page 33</formula>

com um agente de halogenação, tal como cloreto de hidrogênio, brometo dehidrogênio, tribrometo fosforoso, tricloreto fosforoso ou cloreto de tionila, oucom um cloreto de alquila, arila ou haloalquilsulfonila, tal como cloreto demetanossulfonila, cloreto de p-toluenossulfonila ou cloreto detrifluorometilsulfonila, ou com a combinação de tetrabrometo de carbono etrifenil fosfina, opcionalmente na presença de um solvente inerte, porexemplo, um hidrocarboneto halogenado, tal como diclorometano, 1,2-dicloroetano ou tetracloreto de carbono, um éter, tal como éter dietílico outetraidrofurano, ou um ácido, tal como ácido acético, opcionalmente napresença de uma base, por exemplo, uma amina, tal como trietil amina, emuma faixa de temperatura de -50°C a 100°C, preferivelmente de 0°C a 50°C.

Tais processos são conhecidos na literatura e são descritos, por exemplo, emJ. Med. Chem.2005 (48) 3438-3442, J. Org. Chem., 2005 (70) 2274-2284,Org. and Biomolecular Chem., 2005 (3) 1013-1024, Bioorg. Med. Chem.2004 (13) 363-384, Tetrahedron Asymmetri 2004 (15) 3719-3722.

16) Alternativamente, os compostos da fórmula IIa, em que R6Y são como definidos acima, Rp é como definido em 4) e X é um grupo departida tal como halogênio, por exemplo, bromo ou cloro, podem serpreparados

<formula>formula see original document page 33</formula>

pela reação compostos da fórmula XIII em que ReY são como definidosacima, Rp é como definido em 4), com compostos da fórmula R11-X , em queX é um grupo de partida tal como halogênio, por exemplo, bromo ou cloro, e·

R11 é um grupo funcional que pode ser clivado para gerar Xc como um radical,opcionalmente na presença de um diluente tal como um hidrocarbonetohalogenado, por exemplo, diclorometano, 1,2-dicloroetano ou tetracloreto decarbono, um éter, por exemplo, tetraidrofurano, um composto aromático, porexemplo, tolueno, um solvente polar, por exemplo, acetonitrila, N,N-dimetilformamida ou água ou uma mistura destes. As reações são usualmenterealizadas em uma faixa de temperatura de -50°C a 120°C, preferivelmentede -5°C a 100°C. As reações podem ser realizadas opcionalmente na presençade luz ou um iniciador de radical tal como um peróxido, por exemplo,dibenzoilperóxido, ou um composto azo, por exemplo 2,2'-azobisisobutironitrila (AIBN). Compostos adequados da fórmula R11-Xcincluem compostos em que R11 é um grupo succinimida, por exemplo, N-clorossuccinimida e N-Bromossuccinimida. Os processos similares sãoconhecidos na literatura e são descritos, por exemplo, Tetrahedron, 1988 (44)461-469; Journal of Organic Chemistri, 1981 (46) 679-686; J. Chem. Soc.,PerkinTrans 1, 1985 (6), 1167-1170.

17) Os compostos da fórmula XVa em que Y é como definidoacima pode convenientemente ser preparado

<formula>formula see original document page 34</formula>

pela reação compostos da fórmula XIV em que Y é como definido acimacomo um agente de oxidação inorgânico adequado, tal como permanganato depotássio, na presença de uma base, tal como carbonato de sódio, em umsolvente adequado, tal como água. As reações são usualmente realizadas emuma faixa de temperatura de O0C a 150°C, preferivelmente de 80°C a 120°C.Os processos similares são conhecidos na literatura e são descritos, porexemplo, J. Heterociclic Chem. 1987 (24)1275-79.

18) Os compostos da fórmula IIIa, em que R6 é hidrogênio oualquila Cj-Cé e Y é como definido acima, podem ser preparados<formula>formula see original document page 35</formula>

pela reação de um composto da fórmula XI em que R6 é hidrogênio ou alquilaCrC6 e Y é como definido acima com um agente de redução, por exemplo,um hidreto metálico, tal como hidreto de diisobutil alumínio, hidreto de lítioalumínio, boroidreto de sódio, boroidreto de lítio, ou diborano, opcionalmentena presença de um solvente inerte, por exemplo, um éter, tal como éterdietílico, 1,4-dioxano ou tetraidrofurano, um álcool, tal como metanol ouetanol, ou um hidrocarbono aromático, tal como tolueno. Tais reações sãousualmente realizadas em uma faixa de temperatura de -50°C a 100°C,preferivelmente de 0°C a 80°C. Tais processos são conhecidos na literatura esão descritos, por exemplo, em Tetrahedron Asymmetri, 2004 (15) 363-386;J. Med. Chem., 2002 (45) 19-31; Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1978(8) 1241-49.

19) Alternativamente, os compostos da fórmula IIIb, em que Yé como definido acima, podem ser preparados pela reação de um composto dafórmula XV,

<formula>formula see original document page 35</formula>

em que Y é como definido acima e R12 é hidrogênio ou alquila C1-C10, comum agente de redução, por exemplo, um hidreto metálico, tal como hidretodiisobutil alumínio, hidreto de lítio alumínio, boroidreto de sódio, boroidretode lítio, ou diborano, opcionalmente na presença de um solvente inerte, porexemplo, um éter, tal como éter dietílico, 1,4-dioxano ou tetraidrofurano, umálcool, tal como metanol ou etanol, ou um hidrocarbono aromático, tal comotolueno. Tais reações são usualmente realizadas em uma faixa de temperaturade -50°C a 100°C, preferivelmente de O0C a 80°C. Tais processos sãoconhecidos na literatura e são descritos, por exemplo, em TetrahedronAsymmetri 2004 (15) 3719-3722, J. Med. Chem., 2004 (47) 2176-2179,Heterociclic Communications 2002 (8) 385-390, J. Antibiotics, 1995 (48)1320-1329.

Métodos para a fabricação de intermediários de triazol

20) Compostos da fórmula XXa ou compostos da fórmulaXXb, em que R e R são como definidos acima,

<formula>formula see original document page 36</formula>

e R é hidrogênio, alquila C1-C10, haloalquila C1-C10, tetraidro-piran-2-iloximetila, alcóxi carbonila C1-C10, formila, ou o grupo Q

<formula>formula see original document page 36</formula>

em que R1, R2, R3, R4 e R6 são como definidos acima, Rp é como definido em4), e m é como definido acima, preferivelmente m é 0, podem ser preparadospela reação de compostos da fórmula XVIII, em que R7 é como definidoacima, com os compostos da fórmula XIX, em que R8 e R12 são comodefinidos acima, opcionalmente na presença de um catalisador, por exemplo,um catalisador de metal de transição, tal como CuCl, CuI, CuBr2, pó de cobre,opcionalmente na presença de um diluente tal como um hidrocarbonetohalogenado, por exemplo, 1,2-dicloroetano ou tetracloreto de carbono, uméter, por exemplo, tetraidrofurano ou 1,4-dioxano, um composto aromático,por exemplo, tolueno, um álcool, por exemplo, metanol, uma amida, porexemplo, Ν,Ν-dimetilformamida, água ou uma mistura destes. As reações sãousualmente realizadas em uma faixa de temperatura de -50°C a 200°C,preferivelmente de 0°C a 160°C. Dependendo das condições de reação, oscompostos da fórmula XVa e XVb são obtidos exclusivamente ou comomisturas em razões variantes. Processos similares são conhecidos na literaturae são descritos, em, por exemplo, European Journal of Organic Chemistry,2004 3789-3791; Journal of Fluorine Chemistry, 2004 (125) 1415-1423;

21) Compostos da fórmula XXII, em que R é como definidoacima e R12 é como definido em 20),

<formula>formula see original document page 37</formula>

podem ser preparados pela reação de compostos da fórmula XXI, em que P1 éuma porção orgânica que pode ser clivada após a reação com os compostos dafórmula XIX, em que R8 é como definido acima e R12 é como definido em20), opcionalmente na presença de um catalisador, por exemplo, umcatalisador de metal de transição, tal como CuCl, CuI, CuBr2, pó de cobre,opcionalmente na presença de um diluente tal como um hidrocarbonetohalogenado, por exemplo, 1,2-dicloroetano ou tetracloreto de carbono, uméter, por exemplo, tetraidrofurano ou 1,4-dioxano, um composto aromático,por exemplo, tolueno, um álcool, por exemplo, metanol, uma amida, porexemplo, Ν,Ν-dimetilformamida, água ou uma mistura destes. As reações sãousualmente realizadas em uma faixa de temperatura de -50°C a 200°C,preferivelmente de O0C a 160°C. A reação inicialmente leva aosintermediários da fórmula Xxal e XXb 1. Dependendo das condições dereação, os compostos da fórmula Xxal e XXbl são obtidos exclusivamenteou como misturas em razões variantes. Os grupos adequados P1 incluemgrupos trialquilsilila, tais como trimetilsilila ou grupos benzila opcionalmentesubstituídos, tais como benzila ou 4-metoxibenzila. O grupo de proteção éclivado in situ sob as condições de reação ou em uma etapa separada. Osprocessos similares são conhecidos na literatura e são descritos, em, porexemplo, Molecular Diversity, 2003 (7) 171-174; J. Heterociclic Chemistry,1976 (13) 589-592; WO 04/106324; J. Med. Chem., 2004 (47) 2176-2179.22) Alternativamente, os compostos da fórmula XXII comodefinido em 21) podem ser preparados pela reação de compostos da fórmula XXIII

<formula>formula see original document page 38</formula>

em que MN3 é um sal de azida orgânico, usualmente azida de sódio, com oscompostos da fórmula XIX como definido em 20), opcionalmente na presençade um diluente tal como DMSO, tolueno, acetonitrila, um álcool, porexemplo, etanol, uma amida, por exemplo, Ν,Ν-dimetilformamida, água ouuma mistura destes. As reações são usualmente realizadas em uma faixa detemperatura de -50°C a 200°C, preferivelmente de 0°C a 160°C. Osprocessos similares são conhecidos na literatura e são descritos, por exemplo,US 6.051.717; TetrahedronLetters, 2001 (42) 9114.

23) Compostos da fórmula XXa, XXb e/ou XXc comodefinidos em 20) podem ser preparados pela reação de compostos da fórmulaXXII como definido em 21) com os compostos da fórmula R7-Xe

<formula>formula see original document page 38</formula>

em que R7 é como definido acima e XE é um grupo de partida adequado, talcomo halogênio, por exemplo, brometo, cloreto ou iodeto, um carboxilato, talcomo acetato ou um sulfonato de alquila, por exemplo, sulfonato de metila ouum sulfonato de arila, por exemplo, p-toluenossulfonato, na presença de umabase, por exemplo, um carbonato, tal como carbonato de potássio, umhidróxido, tal como hidróxido de potássio, um hidreto metálico, tal comohidreto de sódio, uma amina, tal como trietilamina, opcionalmente napresença de um diluente, por exemplo, um éter, tal como tetraidrofurano, umaamida, tal como Ν,Ν-dimetilformamida, um álcool, tal como metanol,acetonitrila ou acetona ou misturas destes e opcionalmente na presença de umcatalisador de transferência de fase, tal como brometo de trimetil-amônio, emuma faixa de temperatura de -120°C a 200°C, preferivelmente de -20°C a80°C. Dependendo das condições de reação, compostos da fórmula XXa,XXb e XXc são obtidos exclusivamente ou como misturas em razõesvariantes. Tais processos são conhecidos na literatura e são descritos, porexemplo, em Bioorg. Med. Chem. Lett., 2004 (14) 2401-2405; WO04/018438 e US 4,820,844.

24) A síntese de 1,2,3-triazóis e derivados destes são bemconhecidos na literatura, a fim de um debate geral de sua síntese ver Tome, A.C. Product class 13: 1,2,3-triazols. Science of Synthesis (2004), 13 415-601;H. Wamhoff, 1,2,3-Triazols. Comprehensive Heterociclic Chemistry (1984),4A 669-733; W.-Q. Fan, A. Katritzky, 1,2,3-Triazols. ComprehensiveHeterociclic Chemistry II (1996), 4 1-127; Β. B. Sharpless Synthesis, 2005(9) 1514-1520;. K. Banert, European Journal of Organic Chemistry, 20053704-3714; V. P. Krivopalov, O. P. Shkurko, Russ. Chem. Rev. 2005 (74)339-379; M. Begtrup, Acta Chemica Scandinavica (1990), 44(10), 1050-7. R.F. Coles, C. S. Hamilton, Journal of the American Chemical Society (1946),68 1799-801; M. Begtrup Buli. Soe. Chim. Belg., 1988 (97) 573-597). Xu,Bo; Mae, Masayuki; Hong, Jiyoung A.; Li, Youhua; Hammond, Gerald B.,Synthesis (2006), (5), 803-806. Mae, Masayuki; Hong, Jiyoung A.; Xu, Bo;Hammond, Gerald B. Organic Letters (2006), 8(3), 479-482. Buckle, DerekR.; Rockell, Caroline J. M. Journal of the Chemical Society, PerkinTransactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999) (1982), (2),627-30. Journet, Michel; Cai, Dongwei; Hughes, David L.; Kowal, Jason J.;Larsen, Robert D.; Reider, Paul J., Organic Process Research & Development(2005), 9(4), 490-498. US 6,051,717.

Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção podemser usados como forma não modificada de herbicidas, como contido nasíntese, mas são, no geral formulados em composições herbicidas de váriasmaneiras usando-se adjuvantes de formulação, tais como carreadores,solventes e substâncias ativas na superfície. As formulações podem estar emdiversas formas físicas, por exemplo, na forma de pós para o polvilhamento,géis, pós umectáveis, grânulos dispersáveis em água, tabletes dispersáveis emágua, grânulos efervescentes, concentrados emulsificáveis, concentradosmicro-emulsificáveis, emulsões de óleo em água, dispersões aquosas fluíveisem óleo, dispersões oleosas, suspo-emulsões, suspensões de cápsula, grânulosemulsificáveis, líquidos solúveis, concentrados solúveis em água (com águaou um solvente orgânico miscível em água como carreador), as películaspoliméricas impregnadas ou em outras formas conhecidas, por exemplo, doManual on Development and Use of FAO Specifications for Plant ProtectionProducts, 5o Edição, 1999. Tais formulações podem ser usadas diretamente ouestas são diluídas antes do uso. As diluições podem ser feitas, por exemplo,com água, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, óleoou solventes.

As formulações podem ser preparadas, por exemplo, pelamistura do ingrediente ativo com os adjuvantes de formulação a fim de obtercomposições na forma de sólidos finamente divididos, grânulos, soluções,dispersões ou emulsões. Os ingredientes ativos também podem serformulados com outros adjuvantes, tais como sólidos finamente divididos,óleos minerais, óleos de origem vegetal ou animal, óleos modificados deorigem vegetal ou animal, solventes orgânicos, água, substâncias ativas nasuperfície ou combinações destes. Os ingredientes ativos também podem sercontidos em microcápsulas muito finas que consistem de um polímero. Asmicrocápsulas contendo os ingredientes ativos em um carreador poroso. Istopermite que os ingredientes ativos sejam liberados no ambiente emquantidades controladas (por exemplo, liberação lenta). As microcápsulas,usualmente têm um diâmetro de 0,1 a 500 mícrons. Estes contém osingredientes ativos em uma quantidade de cerca de 25 a 95% em peso do pesoda cápsula. Os ingredientes ativos podem estar na forma de um sólidomonolítico, na forma de partículas finas em dispersão sólida ou líquida ou naforma de uma solução adequada. As membranas encapsuladorascompreendem, por exemplo, borrachas naturais ou sintéticas, celulose,copolímeros de estireno / butadieno, poliacrilonitrila, poliacrilato, poliésteres,poliamidas, poliuréias, poliuretano ou polímeros quimicamente modificados exantatos de amido e outros polímeros que são conhecidos pela pessoahabilitada na técnica em sua conexão, alternativamente, microcápsulas muitofinas podem ser formadas, em que o ingrediente ativo está contido na formade partículas finamente divididas em uma matriz sólida de substância de base,mas as microcápsulas não são, por si só encapsuladas.

Os adjuvantes de formulação que são adequados para apreparação das composições de acordo com a invenção são conhecidos per se.Como carreadores líquidos, podem ser usados: água, tolueno, xileno, éter depetróleo, óleos vegetais, acetona, metil etil cetona, ciclo-hexanona, anidridosácidos, acetonitrila, acetofenona, acetato de amila, 2-butanona, carbonato debutileno, clorobenzeno, ciclo-hexano, ciclo-hexanol, ésteres alquílicos deácido acético, diacetona álcool, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenzeno, dietileno glicol, abietato de dietileno glicol, éter butílico dedietileno glicol, éter etílico de dietileno glicol, éter metílico de dietilenoglicol, Ν,Ν-dimetilformamida, sulfóxido de dimetila, 1,4-dioxano,dipropileno glicol, éter metílico de dipropileno glicol, dibenzoato dedipropileno glicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etila, 2-etilexanol,carbonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, lactato de etila, etileno glicol, éter butílico de etileno glicol, étermetílico de etileno glicol, gamabutirolactona, glicerol, acetato de glicerol,diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexileno glicol,isoacetato de amila, acetato de isobornila, isooctano, isoforona,isopropilbenzeno, miristato de isopropila, ácido láctico, laurilamina, mesitilóxido, metóxipropanol, metil isoamil cetona, metil isobutil cetona, laurato,octanoato de metila, oleato de metila, cloreto de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanóico, acetato de octilamina, ácidooléico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietileno glicol (PEG400), ácidopropiônico, lactato de propila, carbonato de propileno, propileno glicol, étermetílico de propileno glicol, p-xileno, tolueno, fosfato de trietila, trietilenoglicol, ácido xilenossulfônico, parafina, óleo mineral, tricloroetileno,percloroetileno, acetato de etila, acetato de amila, acetato de butila, étermetílico de propileno glicol, éter metílico de dietileno glicol, metanol, etanol,isopropanol e álcoois de peso molecular alto, tal como álcool amílico, álcooltetraidrofurfurílico, hexanol, octanol, etileno glicol, propileno glicol, glicerol,N-metil-2-pirrolidona e outros. Água é, no geral, o carreador de encilha paradiluir os concentrados. Os carreadores sólidos adequados são, por exemplo,talco, dióxido de titânio, argila de pirofilita, sílica, argila de atapulgita,kieselguhr, calcário, carbonato de cálcio, bentonita, montmorillonita cálcica,cascas de semente de algodão, farinha de trigo, farinha de soja, pedra pomes,farinha de madeira, cascas de noz trituradas e substâncias similares, comodescrito, por exemplo, em CFR 180.1001. (c) & (d).

Um grande número de substâncias ativas na superfície podeser vantajosamente usado tanto em formulações sólidas quanto líquidas,especialmente naquelas formulações que podem ser diluídas com umcarreador antes do uso. As substâncias ativas na superfície podem seraniônicas, catiônicas, não iônicas ou poliméricas e estas podem ser usadascomo emulsificantes, agentes umectantes ou agentes de suspensão ou paraoutros propósitos. As substâncias ativas na superfície típicas incluem, porexemplo, sais de sulfatos de alquila, tais como dietanolamônio lauril sulfato;sais de alquilsulfonatos de arila, tais como dodecilbenzenosulfonato de cálcio;produtos de adição de alquilfenol/óxido de alquileno, tais como etoxilato denonilfenol; produtos de adição de álcool/óxido de alquileno, tais comoetoxilado de álcool tridecílico; sabões, tais como estearato de sódio; sais dealquilnaftalenossulfonatos, tais como dibutilnaftalenossulfonato de sódio;

diésteres alquílicos de sais de sulfossuccinato, tais como di(2-etilexil)sulfossuccinato de sódio; ésteres de sorbitol, tais como oleato desorbitol; aminas quaternárias, tais como cloreto de lauriltrimetilamônio,ésteres de polietileno glicol de ácidos graxos, tais como estearato depolietileno glicol; copolímeros de bloco de óxido de etileno e óxido depropileno e sais de mono- e di-alquilfosfato ésteres e também, além disso,substâncias descritas em, por exemplo, "McCutcheon's Detergents andEmulsifiers Annual" MC Publishing Corp., Ridgewood New Jersey, 1981.

Além disso, os adjuvantes que podem ser usualmente usadosnas formulações pesticidas incluem inibidores de cristalização, modificadorese viscosidade, agentes de suspensão, pigmentos, anti-oxidantes, agentesespumantes, absorvedores de luz, auxiliares de mistura, anti-espumas, agentescomplexadores, substâncias neutralizadoras ou modificadoras de pH etampões, inibidores de corrosão, fragrâncias, agentes umectantes,intensificadores de absorção, micronutrientes, plastificantes, deslizantes,lubrificantes, dispersantes, espessantes, anti-congelantes, microbicidas etambém fertilizantes líquidos ou sólidos.

As composições de acordo com a invenção podem incluir,adicionalmente um aditivo que compreende um óleo de origem vegetal ouanimal, um óleo mineral, ésteres alquílicos de tais óleos ou misturas de taisóleos e derivados de óleos. A quantidade de aditivo oleoso na composição deacordo com a invenção é, no geral, de 0,01 a 10%, com base na mistura depulverização. Por exemplo, o aditivo oleoso pode ser adicionado ao tanque depulverização na concentração desejada após a mistura por pulverização serpreparada. Os aditivos oleosos preferidos compreendem óleos minerais ou umóleo de origem vegetal, por exemplo, óleo de semente de colza, ou óleo degirassol, óleo vegetal emulsificado, tal como AMIGO® (Rhône-PoulencCanada Inc.), ésteres alquílicos de óleos de origem vegetal, por exemplo, osderivados de metila ou um óleo de origem animal, tal como óleo de peixe ousebo. Um aditivo preferido contém, por exemplo, como componentes ativos,essencialmente 80% em peso de ésteres alquílicos de óleos de peixe e 15%em peso de óleo de semente de colza metilado e também 5% em peso deemulsificadores de costume e modificadores de pH. Os aditivos oleososespecialmente preferidos compreendem ésteres alquílicos de ácidos graxosC8-C22, especialmente os derivados de metila de ácidos graxos Cj2-Ci8, porexemplo, os ésteres metílicos de ácido láurico, ácido palmítico e ácido oléico,sendo de importância. Aqueles ésteres são conhecidos como laurato de metila(CAS-111-82-0), plamitato de metila (CAS-112-39-0) e oleato de metila(CAS-112-62-9). Um derivado de éster metílico de ácido graxo preferido éEmery® 2230 and 2231 (Cognis GmbH). Aqueles e outros derivados de óleotambém são conhecidos do Compendium of Herbicide Adjuvants, 5o Edition,Southern Illinois University, 2000.

A aplicação e a ação dos aditivos oleosos pode ser, além disso,melhorada pela combinação com substâncias ativas na superfície, tais comotensoativos não iônicos, aniônicos ou catiônicos. Os exemplos de tensoativosnão iônicos, aniônicos ou catiônicos adequados são listados nas páginas 7 e 8do WO 97/34485. As substâncias ativas na superfície preferidas sãotensoativos aniônicos do tipo dodecilbenzilsulfonato, especialmente os seussais de cálcio e também os tensoativos não iônicos do tipo etoxilado de álcoolgraxo. Preferência especial é dada aos álcoois graxos Ci2-C22 etoxilados tendoum grau de etoxilação de 5 a 40. Os exemplos de tensoativos comercialmentedisponíveis são os tipos Genapol (Clariant AG). Também são preferidos ostensoativos de silicona, especialmente heptametiltriloxanos modificados porpolialquil-óxido que são comercialmente disponíveis, por exemplo, comoSilwet L-77® e também, tensoativos perfluoretados. A concentração dassubstâncias ativas na superfície em relação ao aditivo total é, no geral, de 1 a30% em peso. Os exemplos de aditivos oleosos que consistem de misturas deóleo ou de óleos minerais ou derivados destes com tensoativos são EdenorME SU®, Turbocharge® (Syngenta AG, CH) ou ActipronC (BP Oil UKLimited, GB).

Se desejado, também é possível que as substâncias ativas nasuperfície mencionadas sejam usadas nas formulações por si próprias, isto é,sem aditivos oleosos.

Além disso, a adição de um solvente orgânico à mistura deaditivo/tensoativo oleoso contribui para uma intensificação adicional de ação.Os solventes adequados são, por exemplo, Solvesso® (ESSO) ou AromaticSolvent® (Exxon Corporation). A concentração de tais solventes pode ser de10 a 80% em peso do peso total. Os aditivos oleosos que estão presentes emmistura com solventes são descritos, por exemplo, em US-A-4.834.908. Umaditivo oleoso comercialmente disponível divulgado neste é conhecido pelonome MERGE® (BASF Corporation). Um aditivo oleosos adicional que épreferido de acordo com a invenção é o SCORE® (Syngenta Crop ProtectionCanada).

Além dos aditivos oleosos listados acima, para o propósito deintensificar a ação das composições de acordo com a invenção também épossível que as formulações de alquilpirrolidonas (por exemplo, Agrimax®)sejam adicionadas à mistura de pulverização. As formulações de treliçassintéticas, por exemplo, poliacrilamida, compostos de polivinila ou poli-l-p-menteno (por exemplo, Bond®, Courier® ou Emerald®) também podem serusados. Também é possível que as soluções contenham ácido propiônico, porexemplo, Eurogkem Pen-e-trate®, sejam adicionadas à mistura depulverização como agente intensificador de ação.

As composições herbicidas, no geral, compreendem de 0,1 a99% em peso, especialmente de 0,1 a 95% em peso, os compostos da fórmulaI e de 1 a 99,9% em peso de um adjuvante de formulação que,preferivelmente inclui de 0 a 25% em peso de uma substância ativa desuperfície. Visto que os produtos comerciais serão preferivelmenteformulados como concentrados, o usuário final, normalmente, utilizaráformulações diluídas.

As razões de aplicação de compostos da fórmula I pode variardentro de limites amplos e depende da natureza do solo, do método deaplicação (pré ou pós emergência; aparência da semente; aplicação ao sulcode semente; nenhuma aplicação em lavoura, etc.), da lavoura vegetal, dagrama ou erva a ser controlada, das condições climáticas prevalescentes eoutros fatores governados pelo método de aplicação, do tempo de aplicação eda lavoura alvo. Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção são, nogeral, aplicados em uma taxa de 10 a 2000 g/ha, especialmente de 50 a 1000ingrediente ativo:

1 a 95%, preferivelmente 60 a 90%

agente ativo de superfície: 1 a 30%, preferivelmente 5 a 20%

carreador líquido: 1 a 80%, preferivelmente 1 a 35%

Pós:

ingrediente ativo: 0,1 a 10%, preferivelmente 0,1 a 5%

carreador sólido: 99,9 a 90%, preferivelmente 99,9 a 99%

Concentrados de suspensão:

ingrediente ativo: 5 a 75%, preferivelmente 10 a 50%

água: 94 a 24%, preferivelmente 88 a 30%

agente ativo de superfície: 1 a 40%, preferivelmente 2 to 30%

Pós umectáveis:ingrediente ativo: 0,5 a 90%, preferivelmente 1 a 80%

agente ativo de superfície: 0,5 a 20%, preferivelmente 1 a 15%

carreador sólido: 5 a 95%, preferivelmente 15 a 90%

Grânulos:

ingrediente ativo: 0,1 a 30%, preferivelmente 0,1 a 15%

carreador sólido: 99,5 a 70%, preferivelmente 97 a 85%

Os seguintes exemplos, além disso, ilustram, mas não limitama invenção.

Exemplos de Formulação para herbicidas da fórmula I (% =% em peso)

<table>table see original document page 47</column></row><table>

As emulsões de qualquer concentração desejada per obtidas a partir de tais concentrados pela diluição com água.

<table>table see original document page 47</column></row><table>C9-C 12

As soluções são adequadas para o uso na forma de microgotas.F3. Pós umectáveis a) b) c) d)

ingrediente ativo 5% 25% 50% 80%

lignossulfonato de sódio 4% - 3%

lauril sulfato de sódio 2% 3% - 4%

diisobutilnaftaleno-

sulfonato de sódio - 6% 5% 6%

éter octilfenol poliglicólico - 1% 2%

(7-8 mol de óxido de etileno)

ácido silícico altamente dispersado 1% 3% 5% 10%

caulim 88% 62% 35% -

O ingrediente ativo é misturado cuidadosamente com osadjuvantes e a mistura é cuidadosamente triturada em um moinho adequado,produzindo pós umectáveis que podem ser diluídos com água para darsuspensões de qualquer concentração desejada.

F4. Grânulos revestidos a) b) c)ingrediente ativo 0,1% 5% 15%ácido silícico altamente dispersado 0,9% 2% 2%carreador inorgânico 99.0% 93% 83% (diâmetro de 0,1 a 1 mm)por exemplo, CaCO3 ou SiO2

O ingrediente ativo é dissolvido em cloreto de metileno eaplicado ao carreador por pulverização e o solvente é então evaporado avácuo.

F5. Grânulos revestidos a) b) c)

ingrediente ativo 0,1% 5% 15%

polietileno glicol MW 200 1,0% 2% 3%

ácido silícico altamente dispersado 0,9% 1% 2%<table>table see original document page 49</column></row><table>

O ingrediente ativo finamente triturado é uniformementeaplicado, em um misturador, ao carreador umedecido com polietileno glicol.Grânulos revestidos não pulverulentos são obtidos desta maneira.

<table>table see original document page 49</column></row><table>

O ingrediente ativo é misturado ou triturado com os adjuvantese a mistura é umedecida com água. A mistura é extrusada e depois secada emvapor de ar.

<table>table see original document page 49</column></row><table>

Os pós prontos para o uso são obtidos pela mistura doingrediente ativo com os carreadores e trituração da mistura em um moinhoadequado.

<table>table see original document page 49</column></row><table><table>table see original document page 50</column></row><table>

O ingrediente ativo finamente triturado é intimamentemisturado com os adjuvantes dando um concentrado de suspensão a partir doqual as suspensões de qualquer concentração desejada pode ser obtida peladiluição com água.

A invenção também diz respeito a um método de controlarplantas que compreende aplicar às plantas ou ao seu local, uma quantidadeherbicidamente eficaz de um composto da fórmula I ou de uma composiçãoque compreende um tal composto.

A invenção também diz respeito a um método de inibir odesenvolvimento vegetal que compreende aplicar às plantas ou ao seu localuma quantidade herbicidamente eficaz de um composto da fórmula I ou deuma composição que compreende um tal composto.

A invenção também diz respeito a um método de controlarseletivamente gramíneas e ervas daninhas em lavouras de plantas úteis quecompreende aplicação às plantas úteis ou ao seu local ou à área de cultivo,uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto da fórmula I ou deuma composição que compreende um tal composto.

As lavouras de plantas úteis em que a composição de acordocom a invenção pode ser usada incluem cereais, por exemplo, cevada e trigo,algodão, colza, milho, arroz, sojas, beterraba de açúcar e cana de açúcar,especialmente cereais e milho.

As lavouras também incluem árvores, tais como palmeiras,coqueiros e outras nozes e videiras, tais como uvas.

As gramíneas e as ervas daninhas a serem controladas podemser tanto espécies monocotiledôneas, por exemplo, espécies Agrostis,Alopecurus, Avena, Bromus, Cyperus, Digitaria, Echinocloa, Lolium,Monochoria, Rottboellia, Sagittaria5 Scirpus, Setaria, Sida e Sorghum quantoespécies dicotiledôneas, por exemplo Abutilon, Amaranthus, Chenopodium,Chrysanthemum, Galium, Ipomoea, Nasturtium, Sinapis, Solanum, Stellaria,Verônica, Viola e Xantium.

As lavouras a serem entendidas como também incluindoaquelas lavouras que se tornaram tolerantes à herbicidas ou classes deherbicidas (por exemplo, inibidores de ALS-, GS-, EPSPS-, PPO- e HPPD)pelos métodos convencionais de criação ou pela engenharia genética. Umexemplo de uma lavoura que foi tornada tolerante à imidazolinonas, porexemplo, imazamox, pelos métodos convencionais de criação é a colzaClearfiel®summer (canola). Os exemplos de lavouras que foram tornadastolerantes à herbicidas pelos métodos de engenharia genética incluem, porexemplo, variedades de milho resistentes a glifosato e a glifosinatocomercialmente disponíveis sob os nomes comerciais RoundupRead® eLibertilink®.

As lavouras também devem ser entendidas como sendoaquelas que foram tornadas resistentes a insetos nocivos pelos métodos deengenharia genética, por exemplo, Bt milho (resistente ao perfurador do milhoeuropeu), Bt algidão (resistente ao gorgulho do casulo do algodão) e tambémBt batatas (resistentes ao besouro do Colorado beetle). Os exemplos de Btmilho são os híbridos de Bt 176 milho da NIA (Syngenta Seeds). A toxina Bté uma proteína que é formada naturalmente pela bactéria do solo Bacíllusthuringiensis. Os exemplos de toxinas ou de plantas transgênicas capazes desintetizar tais toxinas, são descritos no EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 e EP-A-427 529. Os exemplos deplantas transgênicas que compreendem um ou mais genes que codificamquanto a uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas sãoKnockOut® (milho), Yield Gard® (milho), NuCOTIN33B® (algodão),Boligard® (algodão), NewLeaf® (batatas), NatureGard® e Protexcta®. Aslavouras vegetais ou seu material de semente podem ser tanto resistentes aherbicidas quanto, ao mesmo tempo, resistentes à alimentação por insetos(eventos transgênicos "amontoados"). Por exemplo, a semente pode ter acapacidade de expressar uma proteína Cry3 inseticida enquanto, ao mesmotempo está sendo tolerante ao glifosato.

As lavouras também devem ser entendidas como sendoaquelas que são obtidas pelos métodos convencionais de criação ouengenharia genética e contém os denominados tratos de saída (por exemplo,capacidade de armazenagem melhorada, valor nutricional mais alto e sabormelhorado).

As áreas sob cultivo incluem terra em que as plantas delavoura já estão em desenvolvimento e a terra pretendida para o cultivo comaquelas plantas de lavoura.

Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção tambémpodem ser usados em combinação com outros herbicidas. Em particular, asseguintes misturas do composto da fórmula I são importantes:

Misturas de um composto da fórmula I com S-metolaclor(549) ou um composto da fórmula I com metolaclor (548).

Misturas de um composto da fórmula I com uma triazina (porexemplo, composto da fórmula I + ametrin (20), composto da fórmula I +atrazina (37), composto da fórmula I + cianazina (183), composto da fórmulaI + dimetametrin (259), composto da fórmula I + metribuzin (554), compostoda fórmula I + prometon (665), composto da fórmula I + prometrin (666),composto da fórmula I + propazina (672), composto da fórmula I + simazina(730), composto da fórmula I + siinetrin (732), composto da fórmula I +terbumeton (774), composto da fórmula I + terbutilazina (775), composto dafórmula I + terbutrin (776), composto da fórmula I + trietazina (831)).Particularmente preferidas são misturas de um composto da fórmula I comatrazina, metribuzin, prometrin ou com tributilazina.Misturas de um composto da fórmula I com um inibidor deHPPD (por exemplo, composto da fórmula I + isoxaflutol (479), composto dafórmula I + mesotriona (515), composto da fórmula I + sulcotriona (747),composto da fórmula I + tembotriona (CAS RN 335104-84-2), composto dafórmula I + topramezona (CAS RN 210631-68-8), composto da fórmula 1 + 4-hidróxi-3 - [ [2- [(2-metoxietoxi)metil] -6-(trifluorometil)-3 -piridinil] carbonil] -biciclo[3.2.1 ]oct-3-en-2-ona (CAS RN 352010-68-5), composto da fórmula I+ 4-hidróxi-3 - [ [2-(3 -metoxipropil)-6-(difluorometil)-3 -piridinil] carbonil] -biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona).

Misturas de compostos da fórmula I com um inibidor deHPPD e uma triazina. As misturas de um composto da fórmula I comglifosato (419).

Misturas de um composto da fórmula I com glifosato e uminibidor de HPPD (por exemplo, composto da fórmula I + glifosato +isoxaflutol, composto da fórmula I + glifosato + mesotriona, composto dafórmula I + glifosato + sulcotriona, composto da fórmula I + glifosato +tembotriona, composto da fórmula I + glifosato + topramezona, composto dafórmula I + glifosato + 4-hidróxi-3-[[2-[(2-metoxietoxi)metil]-6-(trifluorometil)-3-piridinil] carbonil]-biciclo-[3.2.1 ] oct-3-en-2-ona, compostoda fórmula I + glifosato + 4-hidróxi-3-[[2-(3-metoxipropil)-6-(difluorometil)-3 -piridinil] carbonil] -biciclo [3.2.1] oct-3 -en-2-ona).Misturas de um composto da fórmula I com glufosinato-amônio (418).

Misturas de um composto da fórmula I com glifosinato-amônio e um inibidor de HPPD (por exemplo, composto da fórmula I +glifosinato-amônio + isoxaflutol, composto da fórmula I + glifosinato-amônio+ mesotriona, composto da fórmula I + glifosinato-amônio + sulcotriona,composto da fórmula I + glifosinato-amônio + tembotriona, composto dafórmula I + glifosinato-amônio + topramezona, composto da fórmula I +glifosinato-amônio + 4-hidróxi-3-[[2-[(2-metoxietoxi)metil]-6-(trifluorometil)-3 -piridinil] carbonil] -biciclo [3.2.1 ] -oct-3 -en-2-ona, compostoda fórmula I + glifosinato-amônio + 4-hidróxi-3-[[2-(3-metoxipropil)-6-(difluorometil)-3 -piridinil] carbonil] -biciclo [3.2.1 ] oct-3 -en-2-ona).Misturas de um composto da fórmula I com a triazolinona (por exemplo,composto da fórmula I + amicarbazona (21)).

Misturas de um composto da fórmula I com um inibidor deALS (por exemplo, composto da fórmula I + clorsulfuron (147), composto dafórmula I + cinosulfuron (154), composto da fórmula I + cloransulam-metila(164), composto da fórmula I + etametsulfuronmetila (306), composto dafórmula I + flazasulfuron (356), composto da fórmula I + foramsulfuron(402), composto da fórmula I + flumetsulam (374), composto da fórmula I +imazametabenz-metila (450), composto da fórmula I + imazamox (451),composto da fórmula I + imazapic (452), composto da fórmula I + imazapir(453), composto da fórmula I + imazethapir (455), composto da fórmula I +iodosulfuron-metil-sódio (466), composto da fórmula I + metsulfuron-metil(555), composto da fórmula I + nicosulfuron (577), composto da fórmula I +oxasulfuron (603), composto da fórmula I + primisulfuron-metila (657),composto da fórmula I + prosulfuron (684), composto da fórmula I +piritiobac-sódio (709), composto da fórmula I + rimsulfuron (721), compostoda fórmula I + sulfosulfuron (752), composto da fórmula I + tifensulfuron-metila (tiameturon-metil) (795), composto da fórmula I + triasulfuron (817),composto da fórmula I + tribenuron-metila (822), composto da fórmula I +trifloxisulfuron-sódio (833), composto da fórmula I + tiencarbazona(BAY636)). Particularmente preferidas são misturas de um composto dafórmula I com flazasulfuron, foramsulfuron, flumetsulam, imazapir,imazetapir, idosulfuron-metil-sódio, nicosulfuron, rimsulfuron,trifloxisulfuron-sódio ou com ácido 4-[(4,5-diidro-3-metóxi-4-metil-5-oxo)-IH-1,2,4-triazol-1 -ilcarbonilsulfamoil]-5-metiltiofene-3-carboxílico(BAY636).Misturas de um composto da fórmula I com um inibidor dePPO (por exemplo, composto da fórmula I + fomesafen (401), composto dafórmula I + flumioxazin (376), composto da fórmula I + sulfentrazona (749),composto da fórmula I + éster etílico do ácido [3-[2-cloro-4-fluoro-5-(l-metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenóxi]-2-piridilóxi]acético) (CAS RN 353292-31-6). Particularmente preferidas sãomisturas de um composto da fórmula I com flumioxazin, sulfentrazona ouéster etílico do ácido [3-[2-cloro-4-fluoro-5-(l-metil-6-trífluorometil-2,4-dioxo-l,2,3,4-tetraMdropirimidin-3-il)fenóxi]-2-piridilóxi]acético.

Misturas de um composto da fórmula I com dicloreto deparaquat (614).

Misturas de um composto da fórmula I com pendimetalin(621) ou um composto da fórmula I com trifluralin (836). Particularmentepreferidas são misturas de um composto da fórmula I com pendimetalin.

Misturas de um composto da fórmula I com metamitron (521).

Misturas de um composto da fórmula I com clomazona (159).

Misturas de um composto da fórmula I com metazaclor (524).

Misturas de um composto da fórmula I com clodinafop-propargil (156) ou um composto da fórmula I com pinoxaden (CAS RN243973-20-8).

Os parceiros de mistura do composto da fórmula I tambémpodem estar na forma de ésteres ou sais, como mencionado, por exemplo, emThe Pesticide Manual, 13° Edição (BCPC), 2003. A referência ao glifosinato-amônio também aplica-se ao glifosinato, a referência ao cloransulam-metilatambém aplica-se ao cloransulam e a referência ao piritiobac-sódio tambémaplica-se ao piritiobac, etc.

A razão de mistura do composto da fórmula I para o parceirode mistura é, preferivelmente, de 1: 100 a 1000: 1.

As misturas podem ser vantajosamente usadas nas formulaçõesmencionadas acima (caso no qual o "ingrediente ativo" diz respeito à misturarespectiva do composto da fórmula I com o parceiro de mistura).

Além disso, os compostos da fórmula I de acordo com ainvenção também podem ser usados em combinação com outros herbicidas:composto da fórmula I + acetoclor (5), composto da fórmula I + acifluorfen-sódio (7), composto da fórmula I + aclonifen (8), composto da fórmula I +acroleina (10), composto da fórmula I + alaclor (14), composto da fórmula I +aloxidim (18), composto da fórmula I + álcool alílico (CAS RN 107-18-6),composto da fórmula I + amidosulfuron (22), composto da fórmula I +aminopiralid (CAS RN 150114-71-9), composto da fórmula I + amitrol(aminotriazol) (25), composto da fórmula I + sulfamato de amônio (26),composto da fórmula I + anilofos (31), composto da fórmula I + asulam (36),composto da fórmula I + atraton (CAS RN 1610-17-9), composto da fórmulaI + aviglicina (39), composto da fórmula I + azafenidin (CAS RN 68049-83-2), composto da fórmula I + azimsulfuron (43), composto da fórmula I + BAS800H (CAS RN 372137-35-4), composto da fórmula I + BCPC (CAS RN2164-13-8), composto da fórmula I + beflubutamid (55), composto dafórmula I + benazolin (57), composto da fórmula I + bencarbazona (CAS RN173980-17-1), composto da fórmula I + benfluralin (59), composto dafórmula I + benfiiresato (61), composto da fórmula I + bensulfuron-metila(64), composto da fórmula I + bensulida (65), composto da fórmula I +bentazona (67), composto da fórmula I + benzfendizona (CAS RN 158755-95-4), composto da fórmula I + benzobiciclon (69), composto da fórmula I +benzofenap (70), composto da fórmula I + bifenox (75), composto da fórmulaI + bilanafos (bialafos) (77), composto da fórmula I + bispiribac-sódio (82),composto da fórmula I + borax (86), composto da fórmula I + bromacil (90),composto da fórmula I + bromobutide (93), composto da fórmula I +bromofenoxim (CAS RN 13181-17-4), composto da fórmula I + bromoxinil(95), composto da fórmula I + butaclor (100), composto da fórmula I +butafenacil (101), composto da fórmula I + butamifos (102), composto dafórmula I + butralin (105), composto da fórmula I + butroxidim (106),composto da fórmula I + butilate (108), composto da fórmula I + cacodilicacid (CAS RN 75-60-5), composto da fórmula I + calcium clorate (CAS RN10137-74-3), composto da fórmula I + cafenstrole (110), composto dafórmula I + carbetamida (117), composto da fórmula I + carfentrazoneetila(121), composto da fórmula I + CDEA (CAS RN 2315-36-8), composto dafórmula I + CEPC (CAS RN 587-56-4), composto da fórmula I +clorbromuron (CAS RN 13360-45-7), composto da fórmula I + clorflurenol-metila (133), composto da fórmula I + cloridazon (134), composto da fórmulaI + clorimuron-etila (135), composto da fórmula I + ácido cloroacético (138),composto da fórmula I + clorotoluron (143), composto da fórmula I +clorpropham (144), composto da fórmula I + clortaldimetila (148), compostoda fórmula I + cinidon-etila (152), composto da fórmula I + cinmetilin (153),composto da fórmula I + cisanilida (CAS RN 34484-77-0), composto dafórmula I + clefoxidim (CAS RN 211496-02-5), composto da fórmula I +cletodim (155), composto da fórmula I + clomeprop (160), composto dafórmula I + clopiralid (162), composto da fórmula I + CMA (CAS RN 5902-95-4), composto da fórmula I + 4-CPB (CAS RN 3547-07-7), composto dafórmula I + CPMF, composto da fórmula I + 4-CPP (CAS RN 3307-39-9),composto da fórmula I + CPPC (CAS RN 2150-32-5), composto da fórmula I+ cresol (CAS RN 1319-77-3), composto da fórmula I + cumiluron (180),composto da fórmula I + cianamida (182), composto da fórmula I +ciclanilida (186), composto da fórmula I + cicloato (187), composto dafórmula I + ciclosulfamuron (189), composto da fórmula I + cicloxidim (190),composto da fórmula I + cialofop-butil (195), composto da fórmula I + 2,4-D(211), composto da fórmula I + 3,4-DA (CAS RN 588-22-7), composto dafórmula I + daimuron (213), composto da fórmula I + dalapon (214),composto da fórmula I + dazomet (216), composto da fórmula I + 2,4-DB(217), composto da fórmula I + 3,4-DB, composto da fórmula I + 2,4-DEB(CAS RN 94-83-7), composto da fórmula I + desmedifam (225), composto dafórmula I + desmetrina (CAS RN 1014-69-3), composto da fórmula I +dicamba (228), composto da fórmula I + diclobenil (229), composto dafórmula I + orto-diclorobenzeno (CAS RN 95-50-1), composto da fórmula I +paradiclorobenzeno (CAS RN 106-46-7), composto da fórmula I + diclorprop(234), composto da fórmula I + diclorprop-P (235), composto da fórmula I +diclofop-metila (238), composto da fórmula I + diclosulam (241), compostoda fórmula I + difenzoquat metilsulfato (248), composto da fórmula I +diflufenican (251), composto da fórmula I + diflufenzopir (252), composto dafórmula I + dimefuron (256), composto da fórmula I + dimepiperato (257);composto da fórmula I + dimetaclor (258), composto da fórmula I +dimetenamid (260), composto da fórmula I + dimetenamid-P, composto dafórmula I + dimetipin (261), composto da fórmula I + dimetilarsinic acid(264), composto da fórmula I + dinitramina (268), composto da fórmula I +dinoterb (272), composto da fórmula I + difenamid (274), composto dafórmula I + dipropetrin (CAS RN 4147-51-7), composto da fórmula I + diquatdibrometo (276), composto da fórmula I + ditiopir (280), composto dafórmula I + diuron (281), composto da fórmula I + DNOC (282), composto dafórmula I + 3,4-DP (CAS RN 3307-41-3), composto da fórmula I + DSMA(CAS RN 144-21-8), composto da fórmula I + EBEP, composto da fórmula I+ endotal (295), composto da fórmula I + EPTC (299), composto da fórmula I+ esprocarb (303), composto da fórmula I + etalfluralin (305), composto dafórmula I + ethefon (307), composto da fórmula I + etofumesato (311),composto da fórmula I + etoxifen (CAS RN 188634-90-4), composto dafórmula I + etoxifen-etila (CAS RN 131086-42-5), composto da fórmula I +etoxisulfuron (314), composto da fórmula I + etobenzanid (318), composto dafórmula I + fenoxaprop-P-etila (339), composto da fórmula I + fentrazamida(348), composto da fórmula I + sulfato ferroso (353), composto da fórmula I+ flamprop, composto da fórmula I + flamprop-M (355), composto dafórmula I + florasulam (359), composto da fórmula I + fluazifop-butil (361),composto da fórmula I + fluazifop-P-butil (362), composto da fórmula I +fluazolato (isopropazol) (CAS RN 174514-07-9), composto da fórmula I +flucarbazonossódio (364), composto da fórmula I + flucetosulfuron (CAS RN412928-75-7), composto da fórmula I + flucloralin (365), composto dafórmula I + flufenacet (BAY FOE 5043) (369), composto da fórmula I +flufenpir-etila (371), composto da fórmula I + flumetralin (373), composto dafórmula I + flumiclorac-pentil (375), composto da fórmula I + flumipropin(flumipropin) (CAS RN 84478-52-4), composto da fórmula I + fluometuron(378), composto da fórmula I + fluoroglicofen-etila (380), composto dafórmula I + flupoxam (CAS RN 119126-15-7), composto da fórmula I +flupropacil (CAS RN 120890-70-2), composto da fórmula I + flupropanato(383), composto da fórmula I + flupirsulfuron-metil-sódio (384), composto dafórmula I + flurenol (387), composto da fórmula I + fluridona (388),composto da fórmula I + flurocloridona (389), composto da fórmula I +fluroxipir (390), composto da fórmula I + flurtamone (392), composto dafórmula I + flutiacet-metila (395), composto da fórmula I + fosamina (406),composto da fórmula I + halosulfuron-metila (426), composto da fórmula I +haloxifop (427), composto da fórmula I + haloxifop-P (428), composto dafórmula I + HC-252 (429), composto da fórmula I + hexazinona (440),composto da fórmula I + imazaquin (454), composto da fórmula I +imazosulfuron (456), composto da fórmula I + indanofan (462), composto dafórmula I + iodometano (CAS RN 74-88-4), composto da fórmula I + ioxinil(467), composto da fórmula I + isoproturon (475), composto da fórmula I +isouron (476), composto da fórmula I + isoxaben (477) , composto da fórmulaI + isoxaclortol (CAS RN 141112-06-3), composto da fórmula I +isoxapirifop (CAS RN 87757-18-4), composto da fórmula I + carbutilato(482), composto da fórmula I + lactofen (486), composto da fórmula I +Ienacil (487), composto da fórmula I + linuron (489), composto da fórmula I+ MAA (CAS RN 124-58-3), composto da fórmula I + MAMA (CAS RN2321-53-1), composto da fórmula I + MCPA (499), composto da fórmula I +MCPA-tioetila (500), composto da fórmula I + MCPB (501), composto dafórmula I + mecoprop (503), composto da fórmula I + mecoprop-P (504),composto da fórmula I + mefenacet (505), composto da fórmula I +mefluidide (507), composto da fórmula I + mesosulfiiron-metila (514),composto da fórmula I + metam (519), composto da fórmula I + metamifop(mefluoxafop) (520), composto da fórmula I + metabenztiazuron (526),composto da fórmula I + metazol (CAS RN 20354-26-1), composto dafórmula I + ácido metilarsônico (536), composto da fórmula I + metildimron(539), composto da fórmula I + metil isotiocianato (543), composto dafórmula I + metobenzuron (547), composto da fórmula I + metobromuron(CAS RN 3060-89-7), composto da fórmula I + metosulam (552), compostoda fórmula I + metoxuron (553), composto da fórmula I + MK-616 (559),composto da fórmula I + molinato (560), composto da fórmula I +monolinuron (562), composto da fórmula I + MSMA (CAS RN 2163-80-6),composto da fórmula I + naproanilida (571), composto da fórmula I +napropamida (572), composto da fórmula I + naptalam (573), composto dafórmula I + neburon (574), composto da fórmula I + nipiraclofen (CAS RN99662-11-0), composto da fórmula I + n-metil-glifosato, composto da fórmulaI + nonanoic acid (583), composto da fórmula I + norflurazon (584),composto da fórmula I + oleic acid (fatty acids) (593), composto da fórmula I+ orbencarb (595), composto da fórmula I + ortosulfamuron (CAS RN213464-77-8), composto da fórmula I + oryzalin (597), composto da fórmulaI + oxadiargil (599), composto da fórmula I + oxadiazon (600), composto dafórmula I + oxaziclomefono (604), composto da fórmula I + oxifluorfen(610), composto da fórmula I + pebulato (617), composto da fórmula I +penoxsulam (622), composto da fórmula I + pentaclorofenol (623), compostoda fórmula I + pentanoclor (624), composto da fórmula I + pentoxazona(625), composto da fórmula I + petoxamid (627), composto da fórmula I +óleos de petróleo (628), composto da fórmula I + fenmedifam (629),composto da fórmula I + picloram (645), composto da fórmula I + picolinafen(646), composto da fórmula I + piperofos (650), composto da fórmula I +arsenito de potássio (CAS RN 10124-50-2), composto da fórmula I + azida depotássio (CAS RN 20762-80-1), composto da fórmula I + pretilaclor (656),composto da fórmula I + prodiamina (661), composto da fórmula I +profluazol (CAS RN 190314-43-3), composto da fórmula I + profoxidim(663), composto da fórmula I + proexadiona cálcica (664), composto dafórmula I + propaclor (667), composto da fórmula I + propanil (669),composto da fórmula I + propaquizafop (670), composto da fórmula I +profam (674), composto da fórmula I + propisoclor (667), composto dafórmula I + propoxicarbazona-sódio (procarbazona-sódio) (679), composto dafórmula I + propizamida (681), composto da fórmula I + prosulfocarb (683),composto da fórmula I + piraclonil (pirazogil) (CAS RN 158353-15-2),composto da fórmula I + piraflufenetila (691), composto da fórmula I +pirasulfotol (CAS RN 365400-11-9), composto da fórmula I + pirazolinato(692), composto da fórmula I + pirazosulfuron-etila (694), composto dafórmula I + pirazoxifen (695), composto da fórmula I + piribenzoxim (697),composto da fórmula I + piributicarb (698), composto da fórmula I + piridafol(CAS RN 40020-01-7), composto da fórmula I + piridato (702), composto dafórmula I + piriftalid (704), composto da fórmula I + piriminobac-metila(707), composto da fórmula I + pirimisulfan (CAS RN 221205-90-9),composto da fórmula I + piroxasulfona (CAS RN 447399-55-5), composto dafórmula I + piroxsulam (triflosulam) (CAS RN 422556-08-9), composto dafórmula I + quinclorac (712), composto da fórmula I + quinmerac (713),composto da fórmula I + quinoclamina (714), composto da fórmula I +quizalofop (717), composto da fórmula I + quizalofop-P (718), composto dafórmula I + sequestreno, composto da fórmula I + setoxidim (726), compostoda fórmula I + siduron (727), composto da fórmula I + SMA (CAS RN 3926-62-3), composto da fórmula I + arsenito de sódio (CAS RN 7784-46-5),composto da fórmula I + azida de sódio (CAS RN 26628-22-8), composto dafórmula I + clorato de sódio (734), composto da fórmula I + sulfometuron-metila (751), composto da fórmula I + sulfosato (CAS RN 81591-81-3),composto da fórmula I + ácido sulfurico (755), composto da fórmula I + óleosde alcatrão (758), composto da fórmula I + 2,3,6-TBA (759), composto dafórmula I + TCA-sódio (760), composto da fórmula I + tebutam (CAS RN35256-85-0), composto da fórmula I + tebutiuron (765), composto da fórmulaI + tepraloxidim (771), composto da fórmula I + terbacil (772), composto dafórmula I + tefuriltriona (CAS RN 473278-76-1), composto da fórmula I +tenilclor (789), composto da fórmula I + tidiazimin (CAS RN 123249-43-4),composto da fórmula I + tiazafluron (CAS RN 25366-23-8), composto dafórmula I + tiazopir (793), composto da fórmula I + tiobencarb (797),composto da fórmula I + tiocarbazil (807), composto da fórmula I +tralcoxidim (811), composto da fórmula I + trialato (816), composto dafórmula I + triaziflam (819), composto da fórmula I + tricamba (CAS RN2307-49-5), composto da fórmula I + triclopir (827), composto da fórmula I +triflusulfuron-metila (837), composto da fórmula I + triidroxitriazina (CASRN 108-80-5), composto da fórmula I + trinexapac-etila (CAS RN 95266-40-3) e composto da fórmula I + tritosulfuron (843).

Os parceiros de mistura do composto da fórmula I tambémpodem estar na forma de ésteres ou sais, como mencionado, por exemplo, emThe Pesticide Manual, 13° Edição (BCPC), 2003. A referência ao acifluorfen-sódio também aplica-se ao acifluorfen e a referência ao bensulfiiron-metilatambém aplica-se ao bensulfuron, etc.

A razão de mistura do composto da fórmula I ao parceiro demistura é preferivelmente de 1: 100 a 1000: 1.As misturas podem ser vantajosamente usadas nas formulaçõesmencionadas acima (caso no qual "ingrediente ativo" diz respeito à misturarespectiva do composto da fórmula I com o parceiro de mistura).

Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção tambémpodem ser usados em combinação com um ou mais protetores. Também, asmisturas de um composto da fórmula I de acordo com a invenção com um oumais além dos herbicidas também podem ser usados em combinação com umou mais protetores. Os protetores podem ser AD 67 (MON 4660) (11),benoxacor (63), cloquintocet-mexil (163), ciometrinil e o isômero (Z)correspondente, ciprosulfamida (CAS RN 221667-31-8), diclormid (231),fenclorazol-etila (331), fenclorim (332), flurazol (386), fluxofenim (399),furilazol (413) e o isômero R correspondente, isoxadifen-etila (478),mefenpir-dietila (506), oxabetrinil (598), anidrido naftálico (CAS RN 81-84-5) e N-isopropil-4-(2-metoxibenzoilsulfamoil)-benzamida (CAS RN 221668-34-4). Particularmente preferidas são as misturas de um composto da fórmulaI com benoxacor (isto é, o composto da fórmula I + benoxacor).

Os protetores do composto da fórmula I também podem estarna forma de ésteres ou sais, como mencionado, por exemplo, em ThePesticide Manual, 13° Edição (BCPC), 2003. A referência ao cloquintocet-mexil também aplica-se ao sal de lítio, sódio, potássio, cálcio, magnésio,alumínio, ferro, amônio, amônio quaternário, sulfônio ou fosfônio destescomo divulgado no WO 02/34048 e a referência ao fenclorazoleetil tambémaplica-se ao fenclorazol, etc.

Preferivelmente a razão de mistura de composto da fórmula Ipara o protetor é de 100: 1 a 1: 10, especialmente de 20: 1 a 1: 1.

As misturas podem ser vantajosamente usadas nas formulaçõesmencionadas acima (caso no qual "ingrediente ativo" diz respeito à misturarespectiva do composto da fórmula I com o protetor).

As misturas preferidas de um composto da fórmula I comherbicidas adicionais e protetores include:

Misturas de um composto da fórmula I com uma triazina e umprotetor.

Misturas de um composto da fórmula I com glifosato e umprotetor.

Misturas de um composto da fórmula I com glifosinato e umprotetor.

Misturas de um composto da fórmula I com isoxaflutol e umprotetor.

Misturas de um composto da fórmula I com isoxaflutol e umatriazina e um protetor.

Misturas de um composto da fórmula I com isoxaflutol eglifosato e um protetor.

Misturas de um composto da fórmula I com isoxaflutol eglifosinato e um protetor.

Misturas de um composto da fórmula I com mesotriona e umprotetor.

Misturas de um composto da fórmula I com mesotriona e umatriazina e um protetor.

Misturas de um composto da fórmula I com mesotriona eglifosato e um protetor.

Misturas de um composto da fórmula I com mesotriona eglifosinato e um protetor.

Misturas de um composto da fórmula I com sulcotriona e umprotetor.

Misturas de um composto da fórmula I com sulcotriona e umatriazina e um protetor.

Misturas de um composto da fórmula I com sulcotriona eglifosato e um protetor.Misturas de um composto da fórmula I com sulcotriona eglifosinato e um protetor.

Os seguintes exemplos ainda ilustram, mas não limitam ainvenção.

Exemplos de Preparação:

1) Métodos para a fabricação de derivados de 5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol

Exemplo II: Preparação de ácido hidroxiimino-acético

<formula>formula see original document page 48</formula>

Acido glioxílico aquoso (50% em peso) (11,9 mol) e cloridretode hidroxil amina (627 g, 9 moles) foram misturados e concentrados.Acetonitrila (1 litro) foi adicionada, a solução esfriada a 50C e filtrado. Olíquido principal foi concentrado a 50% do volume, armazenado a 5°Cdurante a noite e filtrado novamente. Este processo foi repetido duas vezes.Os sólidos foram combinados e secados para dar ácido hidroxiimino-acéticocomo cristais brancos (546 g, 68% de rendimento).

Exemplo 12: Preparação de 3-cloro-5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol

<formula>formula see original document page 65</formula>

Acido hidroxiimino-acético (Exemplo II) (107 g, 1,2 mol) foidissolvido em 1,2-dimetóxi-etano (1,4 litro) e aquecido a 70°C. N-clorosuccinimida (NCS) (320,4 g, 2,4 mol) foi adicionada em porções dentrode 1 hora a 70°C. A mistura de reação foi agitada a 70°C por 1 hora. Amistura de reação foi esfriada a 5°C e hidrogeno carbonato de potássio (535 g,4,45 mol) e água (54 g) foram adicionados. 2-Metil-propeno (134,6 g, 2,4moles) foi introduzido na suspensão por 20 minutos a 5°C. A mistura dereação foi deixada aquecer até a temperatura ambiente e foi agitada até atemperatura ambiente por 18 horas. A mistura de reação foi vertida em água(1,5 litros) e a mistura extraída com hexano (3 χ 500 ml). Os extratosorgânicos foram lavados com salmoura, secados em sulfato de sódio econcentrado. O resíduo foi destilado para dar 3-cloro-5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol como um líquido (60,7 g, 37,8% de rendimento).1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,47 (s, 6H, Me), 2,92 (s, 2 H, CH2) ppm.

Exemplo 13: Preparação de 5,5-dimetil-isoxazolidin-3-ona

<formula>formula see original document page 66</formula>

Sódio (1,72 g, 75 mmol) foi dissolvido em metanol (30 ml) emtemperatura ambiente. Hidróxi uréia (3,8 g, 50 mmol) foi adicionadalentamente, então dimetilacrilato de etila (6,4 g, 50 mmol) foi adicionada àsgotas. A mistura de reação foi armazenada em temperatura ambiente por 18horas. O sólido foi removido por filtração e o filtrado foi concentrado. Oresíduo foi dissolvido em água e agitado por 15 minutos, depois, ácidoclorídrico aquoso (2M) foi adicionado às gotas para acidificar a mistura. Asolução aquosa foi extraída com clorofórmio. O extrato orgânico foi lavadocom salmoura, secado em sulfato de magnésio e concentrado para dar 5,5-dimetil-isoxazolidin-3-ona como um sólido branco (2,8 g, 49% derendimento).

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,43 (s, 6H, Me), 2.58 (s, 2 H, CH2) ppm.

Exemplo 14: Preparação de 3-cloro-5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol

<formula>formula see original document page 66</formula>

5,5-Dimetil-isoxazolidin-3-ona (Exemplo 13) (0,5 g, 0,57mmol) foi dissolvido em oxicloreto de fósforo (10 ml) e aquecido até orefluxo por 5 horas. A mistura de reação foi concentrada e o resíduo divididoentre água e éter dietílico. As fases foram separadas e a fase orgânica foilavada com salmoura, secada em sulfato de magnésio e concentrada para dar3-cloro-5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol como um óleo móvel marrom (0,4 g,69% de rendimento).Exemplo 15: Preparação de 2-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-il)-bissulfeto

<formula>formula see original document page 67</formula>

Cloridreto de 2-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-il)-isotiouréia (29 g, 138 mmol) (preparado como descrito em WO 06/068092) ecarbonato de potássio (39 g, 416 mmol) foram dissolvidos em metanol (250ml) e iodo (18 g, 100 mmol) foi adicionada em porções em temperaturaambiente. A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente por 1hora. A mistura de reação foi concentrada, o resíduo dissolvido em água e amistura aquosa extraída diversas vezes com acetato de etile. Os extratosorgânicos foram lavados com água e salmoura, secados em sulfato demagnésio e concentrados para dar 2-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-il)-bissulfeto como um sólido amarelo claro (14,1 g, 78% de rendimento).

2) Métodos para a fabricação de derivados de triazol.

A síntese de éster etílico do ácido 1-terc-butil-lH-[1,2,3]triazol-4-carboxílico foi descrita em Synthesis, 1985, 178-180.

O éster etílico do ácido l-terc-Butil-lH-[l,2,3]triazol-4-carboxílico foi reduzido como descrito no Exemplo 16 para dar [1-terc-butil-1H- [ 1,2,3 ]triazol-4-il] -metanol.

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,65 (s, 9H, Me), 4,76 (s, 2 H, CH2), 7,60 (s, 1H, CH) ppm.

O [ 1 -terc-Butil-1H-[ 1,2,3]triazol-4-il]-metanol foi brometadocomo descrito no Exemplo 17 para dar 4-bromometil-l-terc-butil-lH-[l,2,3]triazol.

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,65 (s, 9H, Me), 4,58 (s, 2 H, CH2), 7,63 (s, 1H, CH) ppm.

A síntese de éster metiIico do ácido 5-(difluorometil)-2-metil-2H-l,2,3-triazol-4-carboxílico foi descrita em WO 2004/018438.

Exemplo 16: Preparação de (5-fluorometil-2-metil-2H-ri,2,31triazol-4-ilVmetanol e (2,5-dimetil-2H-ri,2,3]triazol-4-iQ-metanol

<formula>formula see original document page 68</formula>

A uma solução de hidreto de lítio alumínio (2M em THF)(2,83 ml, 5,65 mmol) em tetraidrofurano (10 ml) foi adicionada às gotas umasolução de éster metílico do ácido 5-fluorometil-2-metil-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico (preparado como descrito em WO 04/018438) (978 mg, 5,65mmol) em tetraidrofurano (10 ml) a 0°C. A mistura de reação foi deixadaaquecer até a temperatura ambiente e foi agitada até a temperatura ambientepor 40 minutos. A mistura de reação foi extinta pela adição sucessiva de água(200 μΐ), hidróxido de sódio aquoso (2M) (350 μΐ) e água (400 μΐ). Oprecipitado foi removido por filtração e o filtrado foi evaporado para dar umamistura 4: 1 de (5-fluorometil-2-metil-2H-[l,2,3]triazol-4-il)-metanol e (2,5-dimetil-2H-[l,2,3]triazol-4-il)-metanol como um líquido amarelo claro (610mg, 76% de rendimento).

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 4,19 (d, 3 H, Me), 4,83 (s, 2 H, CH2), 5,52 (d, 2H, CH2) ppm.

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 2,31 (s, 3 H, Me), 4,11 (s, 3 H, Me), 4,72 (s, 2H, CH2) ppm.

O mesmo método foi usado com éster etílico do ácido 2-metil-5-trifluorometil-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico (preparado como descrito emWO 04/018438) como o material de partida para dar (2-metil-5-trifluorometil-2H-[l,2,3]triazol-4-il)-metanol. 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 2,03 (t, 1 H,OH), 4,24 (s, 3 H, Me), 4,84 (d, 2 H, CH2) ppm.

Exemplo 17: Preparação de 4-bromometil-5-fluorometil-2-metil-2H-ri,2,31triazol e 4-bromometil-2,5-dimetil-2H-ri,2,31triazol<formula>formula see original document page 69</formula>

A mistura 4: 1 de (5-fluorometil-2-metil-2H-[l,2,3]triazol-4-il)-metanol e (2,5-dimetil-2H-[l,2,3]triazol-4-il)-metanol (610 mg, 4,21mmol) (Exemplo 16) foi dissolvido em éter dietílico (10 ml) sob nitrogênioem temperatura ambiente e tribrometo de fósforo (395 μL 4,21 mmol) foiadicionada. A mistura de reação foi agitada até a temperatura ambiente por 24horas. A mistura de reação foi extinta pela adição de água fria e a mistura foiextraída três vezes com acetato de etila. Os extratos orgânicos foram lavadoscom salmoura, secados em sulfato de magnésio e concentrado para dar umamistura 4: 1 de 4-bromometil-5-fluorometil-2-metil-2H-[l,2,3]triazol e 4-bromometil-2,5-dimetil-2H-[l,2,3]-triazol como um líquido laranja (954 mg).

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 4,18 (d, 3 H, Me), 4,57 (s, 2 H, CH2), 5,51 (d, 2H, CH2) ppm

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 2,31 (s, 3 H, Me), 4,11 (s, 3 H, Me), 4,50 (s, 2H, CH2) ppm.

O mesmo método foi usado com (2-metil-5-trifluorometil-2H-[1,2,3]triazol-4-il)-metanol como o material de partida para dar 4-bromometil-2-metil-5-trifluorometil-2H-[l,2,3]triazol.

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 4,19 (s, 3 H, Me), 4,49 (s, 2 H, CH2) ppm.

Exemplo 18: Preparação de 3-(metil-hidrazono)-butan-2-ona oxima

<formula>formula see original document page 69</formula>

Butano-2,3-diona monooxima (2,6 g, 25,8 mmol) foidissolvido em etanol (100 ml) depois metilidrazina (1,13 g, 24,5 mmol) foiadicionada em temperatura ambiente. A mistura de reação foi agitada a 80°Cpor 2 horas. Metilidrazina (0,6 g, 12 mmol) foi adicionada e a mistura dereação agitada em 80°C por 1,5 hora. Metilidrazina (0,6 g, 12 mmol) foiadicionada e a mistura de reação agitada a 80°C por outra 1,5 hora, depois emtemperatura ambiente por 48 horas. A mistura de reação foi concentrada paradar 3-(metilhidrazono)-butan-2-ona oxima como um sólido cristalino amareloclaro (3,3 g, 100% de rendimento). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,89 (s, 3 H,Me), 2,11 (s, 3 H, Me), 3,09 (s, 3 H, Me), 4,8-5,3 (bs, 1 Η, OH) ppm.

Exemplo 19: Preparação de 2,4,5-trimetil-2H-[l,2,3ltriazol 1-óxido

<formula>formula see original document page 70</formula>

3-(Metil-hidrazono)-butan-2-ona oxima (3,3 g, 25,8 mmol)(Exemplo 18) foi dissolvido em tetraidrofurano (135 ml), depois piridinaaquosa (15%) (157 ml, 0,29 mol) foi adicionada, seguido por uma pasta desulfato de cobre (II) (15,7 g, 62,8 mmol) em água (35 ml). A mistura dereação foi agitada a 80°C por 2 horas, depois esfriado até a temperaturaambiente e extraído três vezes com acetato de etila. Os extratos orgânicoscombinados foram lavados com sulfato de cobre aquoso (II) (10%), secadosem sulfato de magnésio e concentrado. O resíduo foi purificado porcromatografia de coluna em gel de sílica (eluente: metanol / diclorometano)para dar 2,4,5-trimetil-2H-[l,2,3]triazol 1-óxido como líquido incolor (0,7 g,21% de rendimento).

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 2,19 (s, 3 H, Me), 2,23 (s, 3 H, Me), 3,93 (s, 3H, Me) ppm.

Exemplo 110: Preparação de 5-bromometil-2,4-dimetil-2H-["l,2,3~ltriazol 1-óxido

<formula>formula see original document page 70</formula>

N-Bromossuccinimida (NBS) (186 mg, 1,0 mmol) e 2,2'-azobisisobutironitrila (AIBN) (14 mg, 0,087 mmol) foram adicionados a umasolução de 2,4,5-trimetil-2H-[l,2,3]-triazol 1-óxido (110 mg, 0,87 mmol)(Exemplo 19) em tetracloreto de carbono (7 ml). A mistura de reação foiaquecida a 70°C por 1 hora depois esfriado até a temperatura ambiente efiltrado. O solvente foi removido para dar 5-bromometil-2,4-dimetil-2H-[1,2,3]-triazol 1-óxido como uma goma marrom.

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 2,31 (s, 3 H, Me), 3,95 (s, 3 H, Me), 4,42 (s, 2H, CH2) ppm.

Exemplo 111: Preparação alternativa de 4-bromometil-2,5-dimetil-2H-[l,2,3]triazol

<formula>formula see original document page 71</formula>

5-Bromometil-2,4-dimetil-2H-[l,2,3]triazol 1-óxido (4,83 g,23,3 mmol) (Exemplo 110) foi dissolvido em tetracloreto de carbono (50 ml),então tricloreto de fósforo (6,8 ml, 77,8 mol) foi adicionada às gotas. Amistura de reação foi agitada a 75°C por 2,5 horas. A mistura de reação foiextinta pela adição lenta em água quente, depois esfriado e diluído com águafria. As fases foram separadas e a fase aquosa foi extraída duas vezes comdiclorometano. Os extratos orgânicos foram lavados com água e salmoura,secados em sulfato de magnésio e concentrado. O resíduo foi purificado porcromatografia de coluna em gel de sílica (eluente: metanol / diclorometano)para dar 4-bromometil-2,5-dimetil-2H-[l,2,3]triazol como um óleo amarelo(1,47 g, 33% de rendimento). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 2,3 (s, 3 H, Me),4,1 (s, 3 H, Me), 5,5 (s, 2 H, CH2) ppm.

Exemplo 112: Preparação de éster metílico do ácido l-(4-metóxi-benzil>5-metil-lH-|"l,2,31triazol-4-carboxílico e éster metílico do ácido 3-(4-metóxi-benzil)-5-metil-3H-ri,2,31triazol-4-carboxílico<formula>formula see original document page 72</formula>

4-Metoxibenzil azida (preparação descrita em, por exemplo, J.Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1982 (2), 627-630) (5,47 g, 33,6 mmol) foidissolvido em tolueno (20 ml) e metil-2-butinoato (6,72 ml, 67,1 mmol) foiadicionada às gotas em temperatura ambiente durante 5 minutos. A mistura dereação foi aquecida a IOO0C por 14 horas. A solução foi esfriada emtemperatura ambiente e o solvente foi evaporado para produzir um líquidoamarelo claro que foi purificado por cromatografia de coluna em gel de sílica(eluente: 0 a 50% acetato de etila em hexano) para dar uma mistura de éstermetílico do ácido l-(4-metóxi-benzil)-5-metil-lH-[l,2,3]-triazol-4-carboxílico e éster metílico do ácido 3-(4-metóxi-benzil)-5-metil-3H-[l,2,3]-triazol-4-carboxílico como um óleo amarelo claro (7,35 g, 85% derendimento). Isômero 1 (principal) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 2,46 (s, 3 H,Me), 3,79 (s, 3 H, Me), 3,94 (s, 3 H, Me), 5,47 (s, 2 H, CH2), 6,82-6,88 (m, 2H, CH), 7,13 (d, 2 H, CH) ppm. Isômero 2 (menor) 1H-RMN (400 MHz,CDCl3): 2,51 (s, 3 H, Me), 3,77 (s, 3 H, Me), 3,90 (s, 3 H, Me), 5,80 (s, 2 H,CH2), 6,82-6,88 (m, 2 H, CH), 7,28 (d, 2 H, CH) ppm.

O mesmo método foi usado com éster etílico do ácido pent-2-inóico como o material de partida para dar uma mistura de éster etílico doácido 5-etil-l-(4-metóxi-benzil)-lH-[l,2,3]triazol-4-carboxílico e éster etílicodo ácido 5-etil-3-(4-metóxi-benzil)-3H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico.

Isômero 1 (principal) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,00 (t, 3H, Me), 1,42 (t, 3 H, Me), 2,88-2,96 (m, 2 H, CH2), 3,79 (s, 3 H, Me), 4,42 (q,2 H, CH2), 5,48 (s, 2 H, CH2), 6,82-6,87 (m, 2 H, CH), 7,14 (d, 2 H, CH)PPm-

Isômero 2 (menor) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,29 (t, 3 H,Me), 1,36 (t, 3 H, Me), 2,88-2,96 (m, 2 H, CH2), 3,78 (s, 3 H, Me), 4,35 (q, 2H, CH2), 5,81 (s, 2 H, CH2), 6,82-6,87 (m, 2 H, CH), 7,28 (d, 2 H, CH) ppm.Exemplo 113: Preparação de Ester metílico do ácido 5-metil-2H-[l ,2,31triazol-4-carboxílico

<formula>formula see original document page 73</formula>

A mistura de éster metílico do ácido l-(4-metóxi-benzil)-5-metil-lH-[l,2,3]triazol-4-carboxílico e éster metílico do ácido 3-(4-metóxi-benzil)-5-metil-3H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico (Exemplo 112) (7,35 g, 28,6mmol) foi dissolvido em acetonitrila / água (9: 1) (100 ml) e nitrato decério(IV) amônio (CAN) (31,4 g, 57,2 mmol) foi adicionada. A solução foiagitada até a temperatura ambiente por 16 horas. O solvente foi evaporado e oresíduo dividido entre água e acetato de etila. As fases foram separadas e afase aquosa foi extraída duas vezes com mais acetato de etila. Os extratosorgânicos foram lavados com salmoura, secados em sulfato de magnésio econcentrados. O diclorometano (50 ml) foi adicionado ao resíduo que fez comque um sólido branco se precipite (1,77 g, 40% de rendimento). O sólido foiisolado por intermédio de filtração. O líquido principal foi evaporado e oresíduo novamente tratado com diclorometano (50 ml). Isto fez com que maissólido branco se precipite. O sólido foi isolado por intermédio de filtração eos sólidos combinados foram secados para dar éster metílico do ácido 5-metil-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico (2,6 g, 59% de rendimento).1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 2,62 (s, 3 H, Me), 4,0 (s, 3 H, Me) ppm.

O mesmo método foi usado com a mistura de éster etílico doácido 5-etil-l-(4-metóxi-benzil)-lH-[l,2,3]triazol-4-carboxílico e éster etílicodo ácido 5-etil-3-(4-metóxi-benzil)-3H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico como omaterial de partida para dar éster etílico do ácido 5-etil-2H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico.

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,36 (t, 3 H, Me), 1,42 (t, 3 H, Me), 3,08 (q, 2H, CH2), 4,44 (q, 2 H, CH2) ppm.

Exemplo 114: Preparação de éster metílico do ácido 2-etil-5-metil-2H-1,2,3]triazol-4-carboxílico, éster metílico do ácido 3-etil-5-metil-3H-ri,2,31triazol-4-carboxílico e éster metílico do ácido l-etil-5-metil-lH-[1,2,31triazol-4-carboxílico

<formula>formula see original document page 74</formula>

O éster metílico do ácido 5-metil-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico (1,77 g, 12,6 mmol) (Exemplo 113) foi dissolvido em N,N-dimetilformamida (12 ml) e iodeto de etila (16,3 mmol, 1,31 ml) e carbonatode potássio (2,26 g, 16,3 mmol) foram adicionados a O0C. A mistura dereação foi aquecida até a temperatura ambiente e agitada por 5 horas sob umaatmosfera de nitrogênio. A solução foi dividido entre água e éter dietílico. Asfases foram separadas e a fase aquosa foi extraída duas vezes com mais éterdietílico. Os extratos orgânicos foram lavados com salmoura, secados emsulfato de magnésio e concentrado para dar uma mistura de éster metílico doácido 2-etil-5-metil-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico, éster metílico do ácido 3-etil-5-metil-3H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico e éster metílico do ácido l-etil-5-metil-3H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico como um óleo amarelo (1,10 g, 52% derendimento).

Isômero 1 (principal) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,6 (t, 3 H,Me), 2,52 (s, 3 H, Me), 3,95 (s, 3 H, Me), 4,45 (q, 2 H, CH2) ppm.

Isômero 2 (médio) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,5 (t, 3 H,Me), 2,54 (s, 3 Η, Me), 3,96 (s, 3 H, Me), 4,73 (q, 2 H, CH2) ppm.

Isômero 3 (menor) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,53 (t, 3 H,Me), 2,6 (s, 3 H, Me), 3,95 (s, 3 H, Me), 4,35 (q, 2 H, CH2) ppm.

O mesmo método foi usado com éster etílico do ácido 5-metil-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico como o material de partida (preparado comodescrito em Exemplo 112 a partir de etil-2-butinoato, seguido por desproteçãocomo descrito no Exemplo 113) e iodeto de iso-propila como o reagente paradar éster etílico do ácido 2-iso-propil-5-metil-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico,éster etílico do ácido 3-iso-propil-5-metil-3H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico eéster etílico do ácido l-iso-propil-5-metil-lH-[l,2,3]triazol-4-carboxílico.

Isômero 1 (principal) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,38-1,44(m, 3 H, Me), 1,56-1,63 (m, 6H, Me), 2,52 (s, 3 H, Me), 4,31-4,45 (m, 2 H,CH2), 4,83 (sept, 1 H, CH) ppm.

Isômero 2 (médio) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,38-1,44 (m,3 H, Me), 1,56-1,63 (m, 6H, Me), 2,53 (s, 3 H, Me), 4,31-4,45 (m, 2 H, CH2),5,44 (sept, 1 H, CH) ppm.

Isômero 3 (menor) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,38-1,44 (m,3 H, Me), 1,56-1,63 (m, 6H, Me), 2,59 (s, 3 H, Me), 4,31-4,45 (m, 2 H, CH2),4,58 (sept, 1 H, CH) ppm.

O mesmo método foi usado com éster etílico do ácido 5-etil-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico como o material de partida e iodeto de metilacomo o reagente para dar éster etílico do ácido 5-etil-2-metil-2H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico.

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,32 (t, 3 H, Me), 1,41 (t, 3 H, Me), 2,95 (q, 2H, CH2), 4,20 (s, 3 H, Me), 4,42 (q, 2 H, CH2) ppm.

O mesmo método foi usado com éster etílico do ácido 5-etil-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico como o material de partida e iodeto de etilacomo o reagente para dar éster etílico do ácido 2,5-dietil-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico.1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,2-1,30 (m, 3 Η, Me), 1,35-1,45 (m, 3 Η, Me),(1,41 (t, 3 Η, Me), 2,95 (q, 2 Η, CH2), 4,38-4,44 (m, 4 Η, CH2) ppm.

Os ésteres foram reduzidos como descrito no Exemplo 16, osálcoois brometados como descrito no Exemplo 17 e os intermediários debromometila ligados como descrito no Exemplo 139.

Exemplo 115: Preparação de éster etílico do ácido 2-difluorometil-5-metil-2H-[1,2,3ltriazol-4-carboxílico e éster etílico do ácido 3-difluorometil-5-metil-3H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico

<formula>formula see original document page 76</formula>

Hidreto de sódio (60% de dispersão em óleo mineral) (570 mg,14,2 mmol) foi lavado sob nitrogênio com iso-hexano e colocado emsuspensão em tetraidrofurano seco (50 ml) em um frasco de três bocasadaptado com um condensador de gelo seco. Uma solução de éster etílico doácido 5-metil-2H-[l,2,3]-triazol-4-carboxílico (2 g, 12,9 mmol) (Exemplo113) em tetraidrofurano (10 ml) foi adicionada às gotas. A mistura de reaçãofoi agitada até a temperatura ambiente por 30 minutos. Clorodifluorometanofoi passado através da solução por 10 minutos e a mistura de reação agitadaem temperatura ambiente por 1,5 hora. Mais clorodifluorometano foi passadoatravés da solução por alguns minutos e a mistura de reação agitada por outra1,5 hora. A reação foi extinta pela adição de água e a mistura foi extraída comacetato de etila. Os extratos orgânicos foram lavados com água e salmoura,secados em sulfato de magnésio e concentrado. O resíduo foi purificado porcromatografia de coluna em gel de sílica (eluente: acetato de etila / iso-hexano) para dar éster etílico do ácido 2-difluorometil-5-metil-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico (1,3 g, 49% de rendimento) e uma mistura 1: 2 deéster etílico do ácido 2-difluorometil-5-metil-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico eéster etílico do ácido 3-difluorometil-5-metil-3H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico(250 mg, 9% de rendimento).

Isômero 1 (principal) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,44 (t, 3H, Me), 2,80 (s, 3 H, Me), 4,47 (q, 2 H, CH2), 7,64 (t, 1 H, CHF2) ppm.

Isômero 2 (menor) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,45 (t, 3 H,Me), 2,60 (s, 3 H, Me), 4,47 (q, 2 H, CH2), 7,33 (t, 1 H, CHF2) ppm.

Exemplo 116: Preparação de éster etílico do ácido l-(4-metóxi-benzil)-5-trifluorometil-lH-[l,2,3]triazol-4-carboxílico e éster etílico do ácido 3-(4-metóxi-benzil)-5-trifluorometil-3H-ri,2,31-triazol-4-carboxílico

<formula>formula see original document page 77</formula>

4,4,4-trifluoro-2-butinocarboxilato de etila (preparado deacordo com Organic Syntheses, 1992, 70, 246-55) (1,65 g, 10,1 mmol) foiadicionada a uma solução de 4-metoxibenzil azida (preparação descrita empor exemplo, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1982 (2), 627-630) (1,65 g, 9,9mmol) em tolueno (10 ml) e a mistura de reação foi agitada até a temperaturaambiente por 16 horas. A mistura foi concentrada e o resíduo purificado porcromatografia de coluna em gel de sílica (eluente: acetato de etila / iso-hexano) para dar uma mistura a 1,4: 1 de éster etílico do ácido l-(4-metóxi-benzil)-5-trifluorometil-lH-[l,2,3]triazol-4-carboxílico e éster etílico do ácido3-(4-metóxi-benzil)-5-trifluorometil-3H-[l ,2,3]triazol-4-carboxílico (2,85 g,87% de rendimento).

Isômero 1 (menor) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,4 (t, 3 H,Me), 3,8 (s, 3 Η, Me), 4,4 (q, 2 H, CH2), 5,85 (s, 2 H, CH2), 6,9 (d, 2 H, CH),7,35 (d, 2 H, CH) ppm.

Me), 3,8 (s, 3 H, Me), 4,45 (q, 2 H, CH2), 5,7 (s, 2 H, CH2), 6,85 (d, 2 H,CH), 7,2 (d, 2 H, CH) ppm.

Exemplo 117: Preparação de éster etílico do ácido 5-trifluorometil-2H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico

<formula>formula see original document page 78</formula>

A mistura 1,4: 1 de éster etílico do ácido l-(4-metóxi-benzil)-5-trifluorometil-lH-[l,2,3]triazol-4-carboxílico e éster etílico do ácido 3-(4-metóxi-benzil)-5-trifluorometil-3H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico (2,85 g, 8,66mmol) (Exemplo 116) foi dissolvido em ácido trifluoroacético (TFA) (15 ml)e a mistura foi aquecida a 60°C por 2 horas. A mistura de reação foiconcentrada e o resíduo purificado por cromatografia de coluna em gel desílica (eluente: metanol / diclorometano) para dar éster etílico do ácido 5-trifluorometil-2H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico (1,75 g, 96,6% de rendimento).

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,4 (t, 3 H, Me), 4,5 (q, 2 H, CH2), 12,2-12,6(bs, 1 Η, NH) ppm.

Exemplo 118: Preparação de éster etílico do ácido 2-metil-5-trifluorometil-2Η-[1,2,3]triazol-4-carboxílico, éster etílico do ácido 3-metil-5-trifluorometil-3H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico e éster etílico do ácido l-metil-5-trifluorometil-lH-[l,2,31triazol-4-carboxílico

<formula>formula see original document page 78</formula>

Isômero 2 (principal) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,4 (t, 3 H,O éster etílico do ácido 5-trifluorometil-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico (2,1 g, 10,0 mmol) (Exemplo 117) foi dissolvido em acetonitrila(15 ml) e iodeto de metila (1,12 ml, 12,0 mmol) e carbonato de potássio (2,76g, 20,0 mmol) foram adicionados em temperatura ambiente. A mistura dereação foi agitada até a temperatura ambiente por 16 horas. A mistura dereação foi diluído com diclorometano (50 ml) e água (50 ml). As fases foramseparadas e a fase aquosa foi extraída diversas vezes com diclorometano. Osextratos orgânicos foram secados em sulfato de magnésio e concentrado. Oresíduo foi purificado por cromatografia de coluna em gel de sílica (eluente:acetato de etila / isoexano) para dar uma mistura de 64: 30: 6 de éster etílicodo ácido 2-metil-5-trifluorometil-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico, éster etílicodo ácido 3-metil-5-trifluorometil-3H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico e ésteretílico do ácido l-metil-5-trifluorometil-lH-[l,2,3]triazol-4-carboxílico (1,71g,76% de rendimento).

Isômero 1 (principal) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,4 (t, 3 H,Me), 4,32 (s, 3 H, Me), 4,45 (q, 2 H, CH2) ppm.

Isômero 2 (médio) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,4 (t, 3 H,Me), 4,38 (s, 3 H, Me), 4,45 (q, 2 H, CH2) ppm.

Isômero 2 (menor) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,4 (t, 3 H,Me), 4,30 (m, 3 H, Me), 4,45 (q, 2 H, CH2) ppm.

O mesmo método foi usado com iodeto de etila como oreagente para dar éster etílico do ácido 2-etil-5-trifluorometil-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico e éster etílico do ácido 3-etil-5-trifluorometil-3H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico (mistura 3,4: 1).

Isômero 1 (principal) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,4 (t, 3 H,Me), 1,65 (t, 3 H, Me), 4,45 (q, 2 H, CH2), 4,6 (q, 2 H, CH2) ppm.

Isômero 2 (menor) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,4 (t, 3 H,Me), 1,55 (t, 3 H, Me), 4,45 (q, 2 H, CH2), 4,8 (q, 2 H, CH2) ppm.

O mesmo método foi usado com iodeto de iso-propila como oreagente para dar éster etílico do ácido 2-isopropil-5-trifluorometil-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico e éster etílico do ácido 3-isopropil-5-trifluorometil-3H-,[l,2,3]triazol-4-carboxílico (mistura 4,5: 1).

Isômero 1 (principal) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,4 (t, 3 H,Me), 1,65 (d, 6H, Me), 4,45 (q, 2 H, CH2), 4,95-4,5 (m, 1 H, CH) ppm.

Isômero 2 (menor) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,4 (t, 3 H,Me), 1,7 (d, 6H, Me), 4,45 (q, 2 H, CH2), 5,4-5,5 (m, 1 H, CH) ppm.

O mesmo método foi usado com iodeto de ciclopentila como oreagente para dar éster etílico do ácido 2-ciclopentil-5-trifluorometil-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico. 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,4 (t, 3 H, Me),1,7-1,8 (m, 2 H, CH2), 1,9-2,0 (m, 2 H, CH2), 2,2-2,3 (m, 4H, CH2), 4,45 (q, 2H, CH2), 5,1 (m, 1H, CH) ppm.

O mesmo método foi usado com iodeto de alila como oreagente para dar éster etílico do ácido 2-alil-5-trifluorometil-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico e éster etílico do ácido 3-alil-5-trifluorometil-3H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico (mistura 4: 1).

Isômero 1 (principal): 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,4 (t, 3H, Me), 4,45 (q, 2 H, CH2), 5,1 (d, 2 H, CH2), 5,35-5,45 (m, 2 H, CH2), 6,0-6,1 (m, 1 H, CH) ppm.

O mesmo método foi usado com 2-metóxi-iodeto de etilacomo o reagente para dar éster etílico do ácido 2-(2-metóxi-etil)-5-trifluorometil-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico e éster etílico do ácido 3-(2-metóxi-etil)-5-trifluorometil-3H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico (mistura 4: 1).

Isômero 1 (principal) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,4 (t, 3 H,Me), 3,35 (s, 3 H, Me), 3,9 (t, 2 H, CH2), 4,45 (q, 2 H, CH2), 4,7 (t, 2 H, CH2) ppm.

Isômero 2 (menor) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,4 (t, 3 H,Me), 3,3 (s, 3 H, Me), 3,8 (t, 2 H, CH2), 4,45 (q, 2 H, CH2), 4,95 (t, 2 H, CH2) ppm.O mesmo método foi usado com ciclobutiliodeto de metilacomo o reagente para dar éster etílico do ácido 2-(ciclobutil-metil)-5-trifluorometil-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico e éster etílico do ácido 3-(ciclobutil-metil)-5-trifluorometil-3H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico (mistura 4: 1).

Isômero 1 (principal) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,4 (t, 3 H,Me), 1,8-2,0 (m, 4 H, CH2), 2,0-2,15 (m, 2 H, CH2), 2,95-3,1 (m, 1 H, CH),4,55 (q, 2 H, CH2), 4,65 (d, 2 H, CH2) ppm.

Isômero 2 (menor) 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,4 (t, 3 H,Me), 1,8-2,0 (m, 4 H, CH2), 2,0-2,15 (m, 2 H, CH2), 2,85-2,95 (m, 1 H, CH),4,55 (q, 2 H, CH2), 4,78 (d, 2 H, CH2) ppm.

Exemplo 119: Preparação de éster metílico do ácido 2-metil-2H-ri.2,31triazol-4-carboxílico e éster metílico do ácido 3-metil-3H-|"h2.,31triazol-4-carboxílico

<formula>formula see original document page 81</formula>

A uma solução de ácido 2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico (734mg, 6,5 mmol) em tolueno (10 ml), foi adicionado trimetilortoacetato (2,48ml, 19,5 mmol). A mistura de reação foi aquecida até o refluxo por 16 horas.

A mistura de reação foi deixada esfriar até a temperatura ambiente e foiconcentrada. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em gel desílica (eluente: 10-30% de acetato de etila em hexano) para dar éster metílicodo ácido 2-metil-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico (isômero A) (40 mg, 4% derendimento) e éster metílico do ácido 3-metil-3H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico(isômero B) (223 mg, 24% de rendimento).Isômero A 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 3,96 (s, 3 H, Me), 4,28 (s, 3 H, Me),8,05 (s, 1 H, CH) ppm.

O mesmo método foi usado com trietilortoacetato como oreagente para dar éster metílico do ácido 2-etil-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico(isômero A) e éster metílico do ácido 3-etil-3H-[l,2,3]-triazol-4-carboxilico(isômero B).

Isômero A 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,41 (t, 3 H, Me), 1,60 (t, 3 H, Me),4,43 (q, 2 H, CH2), 4,55 (q, 2 H, CH2), 8,04 (s, 1H, CH) ppm.

Exemplo 120: Preparação de 4,5-dibromo-1H-(1,2,3ltriazol

<formula>formula see original document page 82</formula>

A uma solução de lH-[l,2,3]triazol (1,26 ml, 21,7 mmol) emágua (10 ml) a 50°C, foi adicionado bromo (1,5 ml, 29 mmol). A mistura dereação foi agitada a 50°C por 1,5 hora. O sólido branco (2,375 g) foi isoladopor intermédio de filtração e lavado com água (5 ml). Aos filtradoscombinados foi adicionado mais bromo (1,5 ml, 29 mmol). A mistura dereação foi agitada até a temperatura ambiente por 20 horas. Mais sólidobranco (1,83 g) foi isolado por intermédio de filtração e lavado com água (5ml). Aos filtrados combinados foi adicionado mais bromo (1,5 ml, 29 mmol).

A mistura de reação foi agitada até a temperatura ambiente por 20 horas. Maissólido branco (375 mg) foi isolado por intermédio de filtração e lavado comágua (5 ml). Os sólidos brancos foram combinados e secados para dar 4,5-dibromo- 1Η-[ 1,2,3]-triazol (4,92 g, 93% de rendimento). P. f. 194,7°C.

Exemplo 121: Preparação de 4,5-dibromo-1 -metil-1Η-Γ1,2,31triazol e 4,5-dibromo-2-metil-2H- [1,2,3 ]triazol<formula>formula see original document page 83</formula>

A uma solução de 4,5-dibromo-lH-[l,2,3]triazol (2,26 g, 10mmol) (Exemplo 120) e trietil amina (1,5 ml, 10 mmol) em diclorometano (50ml), foi adicionado iodeto de metila (625 Al, 10 mmol). A mistura de reaçãofoi agitada até a temperatura ambiente por 24 horas. Mais, trietil amina (0,75ml, 5 mmol) e mais iodeto de metila (312 Al, 5 mmol) foram adicionados e amistura foi agitada por 3 horas. A mistura de reação foi extinta pela adição decloreto de amônio aquoso (saturado) (15 ml). As fases foram separadas e afase orgânica foi secada em sulfato de magnésio e concentrado. O resíduo foipurificado por cromatografia de coluna em gel de sílica (eluente: 10-30%acetato de etila em hexano) para dar 4,5-dibromo-2-metil-2H-[l,2,3]triazol(isômero B) (625 mg, 26% de rendimento) e 4,5-dibromo-l-metil-lH-[l,2,3]triazol (isômero A) (825 mg, 34% de rendimento).Isômero A 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 4,09 (s, 3 H, Me) ppm.Isômero B 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 4,18 (s, 3 H, Me) ppm.

Exemplo 122: Preparação de 4-bromo-l,5-dimetil-lH-ri,2,31triazol

<formula>formula see original document page 83</formula>

A uma solução de 4,5-dibromo-l-metil-lH-[l,2,3]triazol e 4,5-dibromo-2-metil-2H-[l,2,3]triazol (1,5 g, 6,23 mmol) (Exemplo 121) emtetraidrofurano (25 ml) a -80°C, foi lentamente adicionado n-butil lítio (2,5Mem THF) (3 ml, 7,48 mmol) seguido 20 minutos depois por iodeto de metila(775 Al, 12,46 mmol). A mistura de reação foi agitada a -80°C por 2 horas.A mistura de reação foi deixada aquecer até a temperatura ambiente e extintacom pela adição de ácido clorídrico aquoso (1M). A mistura foi extraída comdiclorometano, o extrato orgânico secado em sulfato de magnésio econcentrado para dar uma mistura de 4-bromo-l,5-dimetil-lH-[l,2,3]triazol(isômero A) e 4-bromo-2,5-dimetil-2H-[l,2,3]triazol (isômero B) (1,096 g,89% de rendimento).

Isômero A 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 2,30 (s, 3 H, Me), 4,00 (s, 3 H, Me)ppm.

Isômero B 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 2,24 (s, 3 H, Me), 4,10 (s, 3 H, Me)ppm.

Exemplo 123: Preparação de 4-bromo-5-bromometil-1 -metil-1H-[1,2,3]triazole 4-bromo-5-bromometil-2-metil-2H-[1.2,3]triazol

<formula>formula see original document page 84</formula>

A mistura de 4-bromo-l,5-dimetil-lH-[l,2,3]triazol e 4-bromo-2,5-dimetil-2H-[ 1,2,3]triazol (Exemplo 122) (950mg, 4,32 mmol)foram dissolvidos em tetracloreto de carbono (15ml). N-Bromossuccinimida(NBS) (845mg, 4,75 mmol) e 2,2'-azobisisobutironitrila (AIBN) (71 mg, 0,43mmol) foram adicionados sob nitrogênio. A mistura de reação foi agitada eirradiada com um lâmpada UV. Após um período curto, a mistura foisubmetida ao refluxo com o calor da lâmpada. A mistura foi filtrada, o sólidofoi lavado com diclorometano e os filtratos combinados foram concentrados.

O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em gel de sílica(eluente: acetato de etila/ hexano) para dar 4-bromo-5-bromometil-l-metil-lH-[l,2,3]triazol (isômero C) (422 mg, 38% de rendimento) e 4-bromo-5-bromometil-2-metil-2H-[l,2,3]triazol (isômero D) (373 mg, 34% derendimento). Isômero C 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 4,12 (s, 3 H, Me), 4,45(s, 2 H, CH2) ppm. Isômero D 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 4,17 (s, 3 H,Me), 4,45 (s, 2 H, CH2) ppm.

Os intermediários de bromometil foram ligados como descritono Exemplo 139.

Exemplo 124: Preparação de éster etílico do ácido 5-hidróxi-1 -(4-metóxi-benzil)-1Η-Γ1,2,3"ltriazol-4-carboxílico

<formula>formula see original document page 85</formula>

4-Metoxibenzil azida (preparação descrita em por exemplo, J.Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1982 (2), 627-630) (42 g, 0,253 mol) foidissolvido em dimetilsulfóxido seco (272 ml) e carbonato de potássio em pó(139 g, 1 mol) foi adicionado. A mistura de reação foi agitada em temperaturaambiente enquanto o malonato de dietila (56 g, 0,35 mol) foi adicionada. Amistura de reação foi agitada a 40°C por 72 horas. A mistura de reação foiesfriada a (PC e extinguiu pela adição de ácido clorídrico aquoso (5M) (675ml). A mistura foi agitada até a temperatura ambiente por 2 horas. O sólidofoi isolado por intermédio de filtração, lavados com água e hexano e secadopara dar éster etílico do ácido 5-hidróxi-l-(4-metóxi-benzil)-IH-[l,2,3]triazol-4-carboxílico como um sólido branco (47,5 g, 68% derendimento). 1H-RMN (400 MHz5 CDCl3): 1,29 (t, 3 H, Me), 3,72 (s, 3 H,Me), 4,25 (q, 2 H, CH2), 5,27 (s, 2 H, CH2), 7,07 (q, 4 H, CH) ppm.

Exemplo 125: Preparação de éster etílico do ácido 5-metóxi-1 -(4-metóxi-benzil)-1H- Γ 1,2,31triazol-4-carboxí Iico

<formula>formula see original document page 85</formula>

Ester etilico do acido 5-Hidroxi-1-(4-metoxi_benzil)-1H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico (26,18 g, 0,944 mol) (Exemplo 124) foi dissolvidoem Ν,Ν-dimetilformamida seco (300 ml) e dímero de acetato de dímero (II)(300 mg) foi adicionado. A mistura de reação foi esfriada a 20°C e(trimetilsilil)diazometano (TMSCHN2) (2M em éter dietílico) (142 ml, 0,284mol) foi adicionado durante 2 horas e a mistura de reação agitada emtemperatura ambiente por 16 horas. A mistura de reação foi esfriada a CPC eextinguiu pela adição seqüencial de metanol (75 ml), ácido acético glacial (5ml) e água (1 ml). A mistura foi extraída três vezes com acetato de etila. Osextratos orgânicos foram lavados três vezes com brina, secados em sulfato demagnésio e concentrado. O resíduo foi purificado por cromatografia de colunaem gel de sílica (eluente: 10 a 55% acetato de etila em hexano) para dar ésteretílico do ácido 5-metóxi-l-(4-metóxi-benzil)-lH-[l,2,3]triazol-4-carboxílicocomo um óleo cor de palha (15,2 g, 55% de rendimento).1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,41 (q, 3 H, Me), 3,80 (s, 3 H, Me), 4,13 (s, 3H, Me), 4,41 (t, 2 H, CH2), 5,31 (s, 2 H, CH2), 7,1 (q, 4 H, CH) ppm.

Éster etílico do ácido 5-Metóxi-l-(4-metóxi-benzil)-lH-[l,2,3]triazol-4-carboxílico foi desprotegido como descrito no Exemplo 113para dar éster etílico do ácido 5-metóxi-lH-[l,2,3]triazol-4-carboxílico.1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,41 (t, 3 H, Me), 4,11 (s, 3 H, Me), 4,47 (q, 2H, CH2) ppm.

Ester etílico do ácido 5-Metóxi-lH-[l,2,3]triazol-4-carboxílicofoi metilado com iodeto de metila de acordo com o método descrito noExemplo 114 para dar éster etílico do ácido 5-metóxi-lmetil-lH-[l,2,3]triazol-4-carboxílico (isômero A) e éster etílico do ácido 5-metóxi-2-metil-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico (isômero B).

Isômero A 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,39 (q, 3 H, Me), 4,15 (s, 3 H, Me),4,24 (s, 3 H, Me), 4,40 (q, 2 H, CH2) ppm.

Isômero B 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,35 (t, 3 H, Me), 3,99 (s, 3 H, Me),4,07 (s, 3 H, Me), 4,36 (q, 2 H, CH2) ppm.Os ésteres foram reduzidos como descrito no Exemplo 16, osálcoois brometados como descrito no Exemplo 17 e os intermediários debromometila ligados como descrito no Exemplo 139.

Exemplo 126: Preparação de éster etílico do ácido 5-difluorometóxi-1 -(4-metóxi-benzil)-1H- Γ1,2,31 -triazol-4-carboxílico

<formula>formula see original document page 87</formula>A uma solução de éster etílico do ácido 5-hidróxi-l-(4-metóxi-benzil)-1H-[ 1,2,3]triazol-4-carboxíIico (1,0 g, 3,606 mmol) (Exemplo 124)em N,N-dimetilformamida (18 ml) foi adicionado ao carbonato de potássio(1,568 g, 11,36 mmol). A mistura de reação foi aquecida a 80°C e etil 2-cloro-2,2-difluoroacetato (1,715 g, 10,8 mmol) adicionado a 80°C durante 10minutos. A mistura de reação foi agitada a 80°C por 1 hora. A mistura dereação foi deixada esfriar até a temperatura ambiente e foi extinta pela adiçãode água (5 ml), acetato de etila (10 ml) e ácido clorídrico aquoso (2M) (9 ml).As fases foram separadas e a fase aquosa extraída duas vezes com maisacetato de etila. Os extratos orgânicos foram lavados com salmoura, secadosem sulfato de magnésio e concentrado. O resíduo foi purificado porcromatografia de coluna em gel de sílica (eluente: 10 a 40% de acetato deetila em hexano) para dar éster etílico do ácido 5-difluorometóxi-l-(4-metóxi-benzil)-lH-[l,2,3]triazol-4-carboxílico de um óleo cor de palha quesolidificou em repouso (0,726 g, 62% de rendimento).1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,41 (t, 3 H, Me), 3,80 (s, 3 H, Me), 4,43 (q, 2H, CH2), 5,39 (s, 2 H, CH2), 6,88 (d, 2 H, CH), 7,3 (d, 2 H, CH), 7,32 (t, 1 H,CHF2) ppm.

Ester etílico do ácido 5-Difluorometóxi-l-(4-metóxi-benzil)-1H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico foi desprotegido como descrito no Exemplo113 para dar éster etílico do ácido 5-difluorometóxi-1H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico.

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,43 (t, 3 H, Me), 4,48 (t, 2 H, CH2), 7,05 (t, 1H, CHF2) ppm.

Ester etílico do ácido 5-Difluorometóxi-1H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico foi metilado com iodeto de metila de acordo com o métododescrito em Exemplo 114 para dar éster etílico do ácido 5-difluorometóxi-l-metil-1H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico (isômero A) e éster etílico do ácido 5-difluorometóxi-2-metil-2H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico (isômero B).

Isômero A 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,41 (t, 3 H, Me), 4,49 (s, 3 H, Me),4.41 (q, 2 H, CH2), 7,19 (t, 1 H, CHF2) ppm.

Isômero B 1H-RMN (400 MHz5 CDCl3): 1,41 (t, 3 H, Me), 4,18 (s, 3 H, Me),4.42 (q, 2 H, CH2), 6,92 (t, 1 H, CHF2) ppm.

Exemplo 127: Preparação de 2-(4-bromo-4,4-difluoro-but-2-inilóxi)-tetraiidro-piran

<formula>formula see original document page 88</formula>

2-Prop-2-inilóxi-tetraiidro-piran (10,0 g, 71,3 mmol) foidissolvido em tetraidrofurano seco (175 ml) sob nitrogênio e a solução foiesfriada a -40°C. O n-Butil lítio (1,6 M em hexano) (44,6 ml, 71,3 mmol) foiadicionada durante 5 minutos, mantendo a temperatura entre -35°C e -40°C.

A reação foi agitada por 15 minutos, então dibromodifluorometano (14,89 g,71,3 mmol) foi adicionado em uma porção e a mistura de reação foi deixadaaquecer até a temperatura ambiente durante 1 hora. A mistura de reação foiextinta com diidrogenofosfato de potássio aquoso (10%) e extraído três vezescom éter dietílico. Os extratos orgânicos foram lavados com água e salmoura,secados em sulfato de magnésio e concentrado. O resíduo foi purificado porcromatografia de coluna em gel de sílica (eluente: éter dietílico/ hexano) paradar 2-(4-bromo-4,4-difluoro-but-2-inilóxi)-tetraiidro-piran como um óleoincolor (17,6 g, 91,7% de rendimento).

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,5-1,9 (m, 6H, CH2), 3,5-3,6 (m, 1 H, CH2),3,8-3,9 (m, 1H, CH2), 4,4 (m, 2 H, CH2), 4,8 (m, 1 H, CH) ppm.

O mesmo método foi usado com anidrido acético como oreagente para dar 5-(tetraiidro-piran-2-ilóxi)-pent-3-in-2-ona.1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,5-1,85 (m, 611, CH2), 1,9-2,08 (s, 3 H, Me),3,53 (m, 1 H, CH2), 3,82 (m, 1 H, CH2), 4,29 (m, 1H, CH2), 4,33 (m, 1 H,CH2), 4,8 (m, 1 H, CH) ppm.

O mesmo método foi usado com cloroformiato de metila comoo reagente para dar 5-(tetraiidro-piran-2-ilóxi)-pent-3-in-2-ona.1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,5-1,85 (m, 6H, CH2), 3,56 (m, 1H, CH2), 3,8(s, 3 H, Me), 3,82 (m, 1 H, CH2), 4,4 (s, 2 H, CH2), 4,81 (m, 1H, CH) ppm.

Exemplo 128: Preparação de 4-(bromo-difluoro-metilVl-(4-metóxi-benziD-5-(tetraiidro-piran-2-iloximetilV IH-Γ1,2,3ltriazol e 5-fbromo-difluoro-metiiy 1 -(4-metóxi-benzil)-4-('tetraiidro-piran-2-iloximetil)- IH-Γ 1,2,3 ltriazol

<formula>formula see original document page 89</formula>

2-(4-Bromo-4,4-difluoro-but-2-inilóxi)-tetraiidropiran(Exemplo 127) (10,0 g, 37 mmol) foi dissolvido em tolueno (250 ml), 4-metoxibenzil azida (preparação descrita em por exemplo, J. Chem. Soc.,Perkin Trans. 1, 1982 (2), 627-630) (6,0 g, 37 mmol) foi adicionada e amistura foi aquecida em refluxo por 16 horas. A mistura foi esfriada emtemperatura ambiente e concentrada. O resíduo foi purificado porcromatografia de coluna em gel de sílica (eluente: acetato de etila / hexano)para dar a 2: 1-mistura de 4-(bromo-difluorometil)-l-(4-metóxi-benzil)-5-(tetraiidro-piran-2-iloximetil)-lH-[l,2,3]triazol e 5-(bromo-difluoro-metil)-l-(4-metóxi-benzil)-4-(tetraiidro-piran-2-iloximetil)- 1H-[1,2,3]triazol (14,39 g,89% de rendimento).

Principal isômero 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,5-1,8 (m, 6H, CH2), 3,5-3,6(m, 2 H, CH2), 3,8 (s, 3 H, Me), 4,55 (d, 1H, CH2), 4,55-4,6 (m, 1 H, CH),4,75 (d, 1 H, CH2), 5,5 (s, 2 H, CH2), 6,85 (d, 2 H, CH), 7,2 (d, 2 H, CH) ppm.

Menor isômero 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,5-1,8 (m, 611, CH2), 3,8 (s, 3H, Me), 3,85-3,95 (m, 2 H, CH2), 4,65 (d, 1 H, CH2), 4,75-4,8 (m, 1H, CH),4,9 (d, 1 H, CH2), 5,52 (s, 2 H, CH2), 6,85 (d, 2 H, CH), 7,25 (d, 2 H, CH) ppm.

O mesmo método foi usado com 5-(tetraiidro-piran-2-ilóxi)-pent-3-in-2-ona como o material de partida para dar uma mistura de l-[l-(4-metóxi-benzil)-5-(tetraiidro-piran-2-iloximetil)-lH-[l,2,3]triazol-4-il]-etanona e 1 -[3-(4-metóxi-benzil)-5-(tetraiidro-piran-2-iloximetil)-3H-[ 1,2,3]triazol-4-il]-etanona.

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,5-1,85 (m, 6H, CH2), 2,63-2,7 (s, 3 H, Me),3,5-3,58 (m, 1 H, CH2), 3,79-3,80 (s, 3 H, Me), 4,63-4,73 (m, 1H, CH), 4,8(m, 1 H, CH2), 5,06 (d, 2 H, CH2), 5,68-5,8 (s, 2 H, CH2), 6,84 (m, 2 H, CH),7,22-7,3 (m, 2 H, CH) ppm.

O mesmo método foi usado com éster metílico do ácido 4-(tetraiidro-piran-2-ilóxi)-but-2-inóico como o material de partida para daruma mistura de éster metílico do ácido l-(4-metóxi-benzil)-5-(tetraiidro-piran-2-iloximetil)-lH-[l,2,3]triazol-4-carboxílico e éster metílico do ácido 3-(4-metóxi-benzil)-5-(tetraiidro-piran-2-iloximetil)-3H-[ l,2,3]triazol-4-carboxílico.

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,5-1,8 (m, 6H, CH2), 3,54-3,85 (m, 1 H, CH2),3,78-3,79 (s, 3 H, Me), 3,91-3,95 (s, 3 H, Me), 4,63-4,82 (m, 1 H, CH), 4,74-4,85 (d, 1 H, CH2), 4,99-5,01 (d, 2 H, CH2), 5,64-5,82 (s, 2 H, CH2), 6,84 (m,2 H, CH), 7,2-7,3 (m, 2 H, CH) ppm.

Exemplo 129: Preparação de r5-(bromo-difluoro-metilV3-(4-metóxi-benzilV3Η-Γ1,2,31triazol-4-il1-metanol e r5-fbromo-difluoro-metilV 1 4-metóxi-benzil)-lH-r l,2,31triazol-4-il1-metanol

<formula>formula see original document page 91</formula>

A mistura 2: 1 de 4-(bromo-difluoro-metil)-l-(4-metóxi-benzil)-5-(tetraiidro-piran-2-iloximetil)- 1Η-[ 1,2,3]triazol e 5-(bromo-difluoro-metil)-1 -(4-metóxi-benzil)-4-(tetraiidro-piran-2-iloximetil)-1H- [l,2,3]triazol (Exemplo 128) (10,5 g, 24,8 mmol) foi dissolvido em metanol(100 ml), e monoidrato de ácido sulfônico p-tolueno (5,4 g, 28,3 mmol) foiadicionado. A mistura de reação foi agitada até a temperatura ambiente por 1hora. A mistura de reação foi concentrada e o resíduo purificado porcromatografia de coluna em gel de sílica (eluente: acetato de etila / hexano)para dar a mistura 2: 1 de [5-(bromo-difluoro-metil)-3-(4-metóxi-benzil)-3H-[l,2,3]triazol-4-il]-metanol e [5-(bromo-difluoro-metil)-l-(4-metóxi-benzil)-1H-[1,2,3]triazol-4-il]-metanol como um óleo incolor (7,04 g, 82% derendimento).

Principal isômero 1H-RMN (400 MHz; CDCl3): 3,8 (s, 3 H, Me), 4,81 (s, 2 H,CH2), 5,8 (s, 2 H, CH2), 6,85 (d, 2 H, CH), 7,2 (d, 2 H, CH) ppm.

Menor isômero 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 3,8 (s, 3 H, Me), 4,83 (s, 2 H,CH2), 5,9 (s, 2 H, CH2), 6,85 (d, 2 H, CH), 7,25 (d, 2 H, CH) ppm.

O mesmo método foi usado com a mistura de 1-[1-(4-metóxi-benzil)-5-(tetraiidro-piran-2-iloximetil)-1H-[1,2,3]triazol-4-il]-etanona e l-[3-(4-metoxibenzil)-5-(tetraiidro-piran-2-iloximetil)-3H-[ 1,2,3]triazol-4-il]-etanona como o material de partida para dar uma mistura de 1-[5-hidroximetil-1 -(4-metóxi-benzil)- 1Η-[ 1,2,3 ]triazol-4-il]-etanona e 1 -[5-hidroximetil-3-(4-metóxi-benzil)-3H-[1,2,3]-triazol-4-il]-etanona. A misturafoi usado sem purificação adicional.

O mesmo método foi usado com a mistura de éster metílico doácido 1 -(4-metóxi-benzil)-5-(tetraiidro-piran-2-iloximetil)- 1Η-[ 1,2,3]triazol-4-carboxílico e éster metílico do ácido 3-(4-metóxi-benzil)-5-(tetraiidro-piran-2-iloximetil)-3H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico como o material de partida paradar uma mistura de éster metílico do ácido 5-hidroximetil-l-(4-metóxi-benzil)-lH-[l,2,3]triazol-4-carboxílico e éster metílico do ácido 5-hidroximetil-3-(4-metóxi-benzil)-3H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico. A misturafoi usada sem purificação adicional.

Exemplo 130: Preparação de 4-(bromo-difluoro-metilV5-bromometil-1 -(4-metoxibenzil)1H-[1,2.3]triazol e 5-(bromo-difluoro-metil)-4-bromometil-l-(4-metóxi-benzil)-1H-[1,2,3]triazol<formula>formula see original document page 93</formula>

A mistura 2: 1 de [5-(bromo-difluoro-metil)-3-(4-metóxi-benzil)-3H-[ 1,2,3]triazol-4-il]-metanol e [5-(bromo-difluoro-metil)-l -(4-metóxi-benzil)-lH-[l,2,3]triazol-4-il]-metanol (Exemplo 129) (7,0 g, 20mmol) foi dissolvido em diclorometano (100 ml) e trifenil fosfina (6,3 g, 24,0mmol) foi adicionada. A mistura de reação foi esfriada a O0C e uma soluçãode tetrabrometo de carbono (7,96 g, 24,0 mmol) em diclorometano (10 ml) foiadicionado às gotas. A mistura de reação foi agitada por 2 horas a O0C,concentrado e o resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em gel desílica (eluente: acetato de etila / hexano) para dar a mistura 3: 1 de 4-(bromo-difluorometil)-5-bromometil-l-(4-metóxi-benzil)-lH-[l,2,3]triazol e 5-(bromo-difluoro-metil)-4-bromometil-1 -(4-metóxi-benzil)-1H- [ 1,2,3 ]triazolcomo um óleo incolor (7,35 g, 89% de rendimento).

Principal isômero 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 3,8 (s, 3 H, Me), 4,35 (s, 2 H,CH2), 5,61 (s,2 H, CH2), 6,9 (d, 2 H, CH), 7,25 (d, 2 H, CH) ppm.Menor isômero 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 3,78 (s, 3 H, Me), 4,6 (s, 2 H,CH2), 5,61 (s, 2 H, CH2), 6,9 (d, 2 H, CH), 7,25 (d, 2 H, CH) ppm.

Exemplo 131: Preparação de éster 5-acetil-1-(4-metóxi-benzil)-IH-n,2,3]triazol-4 ilmetílico do ácido metanosulfônico e éster 5-acetil-3-(4-metóxi-benziD-3H-r l,2,31triazol-4-ilmetílico do ácido metanosulfônico<formula>formula see original document page 94</formula>

A uma solução de a mistura de l-[5-hidroximetil-l-(4-metóxi-benzil)-lH-[l ,2,3]triazol-4-il]-etanona e l-[5-hidroximetil-3-(4-metóxi-benzil)-3H-[l,2,3]-triazol-4-il]-etanona (3,19 g, 12,2 mmol) emdiclorometano (75 ml) foi adicionada cloreto de metanossulfonila (0,95 ml,12,2 mmol) seguido pela adição de trietilamina (1,87 ml, 13,4 mmol) emtemperatura ambiente. As misturas de reação foram agitadas em temperaturaambiente por 2 horas. As misturas de reação foram concentradas e re-dissolvidas em acetonitrila. Os sólidos foram removidos por filtração elavados com acetonitrila. Os filtrados combinados foram concentrados paradar uma mistura de éster 5-acetil-l-(4-metóxi-benzil)-lH-[l,2,3]triazol-4-ilmetílico do ácido metanosulfônico e éster 5-acetil-3-(4-metóxi-benzil)-3H-[l,2,3]triazol-4-ilmetílico do ácido metassulfônico. A mistura foi usada sempurificação adicional.

O mesmo método foi usado com a mistura de éster metílico doácido 5-hidroximetil-l-(4-metoxibenzil)-lH-[l,2,3]triazol-4-carboxílico eéster metílico do ácido 5-hidroximetil-3-(4-metóxi-benzil)-3H-[1,2,3Jtriazol-4-carboxílico como o material de partida para dar uma mistura de éstermetílico do ácido 5-metanosulfoniloximetil-l-(4-metóxi-benzil)-lH-[l,2,3]triazol-4-carboxílico e éster metílico do ácido 5-metanosulfoniloximetil-3-(4-metóxi-benzil)-3H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico.A mistura foi usada sem purificação adicional.

Exemplo 132: Preparação de 4-(bromo-difluoro-metilV5-(5,5-dimetil-4,5-diidroisoxazol-3-ilsulfanilmetil)-2-metil-2H-[ 1,2,31triazol

<formula>formula see original document page 95</formula>

A mistura de 4-(bromo-difluoro-metil)-5-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-l-(4-metóxi-benzil)-lH-[l,2,3]triazol e 5-(bromo-difluorometil)-4-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-l-(4-metoxibenzil)-lH-[l,2,3]triazol (Exemplo 140) (200 mg, 0,43 mmol) foidissolvido em ácido trifluoroacético (245 mg, 2,15 mmol) e anisol (69 mg,0,64 mmol). A mistura foi aquecida a 60 a 65°C por 3 horas. A mistura foidiluída com fluorobenzeno e concentrada.

O resíduo foi dissolvido em metanol seco (10 ml) e trimetilsilildiazometano (TMSCHN2) (2M em hexano) (3 ml, 6 mmol) foi adicionada àsgotas durante 10 minutos. Mais trimetilsilil diazometano (TMSCHN2) (2Mem hexano) (4 ml, 8 mmol) foi adicionada e a mistura agitada por 15 minutos.

A mistura de reação foi concentrada e o resíduo purificado por cromatografiade coluna em gel de sílica (eluente: acetato de etila / hexano), para dar 4-(bromo-difluoro-metil)-5-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-2-metil 2H-[l,2,3]triazol (110 mg, 72% de rendimento).

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,41 (s, 6H, Me), 2,82 (s, 2 H, CH2), 4,21 (s, 3H, Me), 4,4 (s, 2 H, CH2) ppm.

O mesmo método foi usado com a mistura de l-[5-(5,5-dimetil-4,5 -diidroisoxazol-3 -ilsulfanilmetil)-1 -(4-metóxi-benzil)-1H-[1,2,3 ]triazol-4-il] -etanona e 1 - [5 -(5,5 -dimetil-4,5 -diidro-isoxazol-3 -ilsulfanilmetil)-3-(4-metóxi-benzil)-3H-[l,2,3]triazol-4-il]-etanona (Exemplo140) como o material de partida para dar l-[5-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-2H-[ 1,2,3]triazol-4-il]-etanona.

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,44 (s, 6H, Me), 2,72 (s, 3 H, Me), 2,83 (s, 2H, CH2), 4,61 (s, 2 H, CH2) ppm.

l-[5-(5,5-Dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-2H-[I,2,3]triazol-4-il]-etanona foi reagido com iodeto de metila como descrito noExemplo 114 para dar l-[5-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-2-metil-2H-[ 1,2,3 ]triazol-4-il]-etanona.

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,41 (s, 6H, Me), 2,83 (s, 2 H, CH2), 3,96 (s, 3H, Me), 4,22 (s, 3 H, Me), 4,58 (s, 2 H, CH2) ppm.

O mesmo método foi usado com a mistura de éster metílico doácido 5-(5,5-dimetil-4,5-diidroisoxazol-3-ilsulfanilmetil)-l-(4-metóxi-benzil)-lH-[l,2,3]triazol-4-carboxílico e éster metílico do ácido 5-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-3-(4-metóxi-benzil)-3H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico (Exemplo 140) como o material de partida para dar éster metílicodo ácido 5-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico, que foi reagido com iodeto de metila comodescrito no Exemplo 114 para dar éster metílico do ácido 5-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-2-metil-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico.1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,41 (s, 6H, Me), 2,87 (s, 2 H, CH2), 3,97 (s, 3H, Me), 4,3 (s, 3 H, Me), 4,57 (s, 2 H, CH2) ppm.

Exemplo 133: Preparação de l-[5-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetilV2-metil-2H-r 1,2,31triazol-4-ill-etanol

<formula>formula see original document page 96</formula>l-[5-(5,5-Dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-2-metil-2H-[1,2,3]triazol-4-il]-etanona (Exemplo 132) (408 mg, 1,52 mmol) foidissolvido em metanol (10 ml) em temperatura ambiente. O boroidreto desódio (29 mg, 0,76 mmol) foi adicionado em uma porção em temperaturaambiente. A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente por 1hora. A mistura de reação foi extinta pela adição de água e a misturaconcentrada. O resíduo foi dividido entre diclorometano e água e as fasesseparadas. O extrato orgânico foi secado em sulfato de magnésio econcentrado ao rendimento l-[5-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-2-metil-2H-[l,2,3]triazol-4-il]-etanol como um óleo incolor(375 mg, 91% de rendimento).

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,39 (s, 3 H, Me), 1,4 (s, 3 H, Me), 1,58 (d, 3 H,Me), 2,8 (s, 2 H, CH2), 4,11 (s, 3 H, Me), 4,36 (s, 2 H, CH2), 5,08 (m, 1 H,CH) ppm.

Exemplo 134: Preparação de 4-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetiD-5-( 1 -fluoro-etil)-2-metil-2H-r 1,2,31triazol

<formula>formula see original document page 97</formula>

ilsulfanilmetil)-2-metil-2H-[l,2,3]triazol-4-il]-etanol (Exemplo 133) (375 mg,1,39 mmol) em diclorometano (10 ml) sob nitrogênio foi adicionadotrifluoreto de (dietilamino)enxofre (DAST) (0,46 ml, 3,48 mmol) às gotas emtemperatura ambiente. A mistura de reação foi agitada em temperaturaambiente por 1 hora. A mistura de reação foi extinta pela adição debicarbonato de sódio aquoso (saturado) e a mistura extraída comdiclorometano. Os extratos orgânicos foram secados em sulfato de magnésio econcentrado para dar 4-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-5-(l-fluoro-etil)-2-metil-2H-[l,2,3]triazol como um óleo (282 mg, 74% de

A uma solução de l-[5-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-rendimento).

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,39 (s, 3 H, Me), 1,41 (s, 3 H, Me), 1,76 (d, 3H, Me), 2,81 (s, 2 H, CH2), 4,15 (s, 3 H, Me), 4,3 (d, 1 H, CH2), 4,4 (d, 1 H,CH2), 5,86 (m, 1 H, CH) ppm.

Exemplo 135: Preparação de éster etílico do ácido 1,5-dimetil-1H41,2,31triazol-4-carboxílico

<formula>formula see original document page 98</formula>

Éster etílico do ácido 2-Diazo-3-oxo-butírico (5 g, 32 mmol)foi dissolvido em tetraidrofurano (50 ml) e ácido acético (6 ml) emetilidrazina foi passado através da solução até um precipitado brancocristalizado. Mais ácido acético (10 ml) foi adicionado e a solução foisubmetida ao refluxo por 2 dias. A mistura de reação foi concentrada, oresíduo diluído com água, extraída com acetato de etila, lavada três vezes combicarbonato de sódio aquoso (saturado), água e salmoura, seco e concentradopara dar éster etílico do ácido l,5-dimetil-lH-[l,2,3]triazol-4-carboxílico (4,4g, 81% de rendimento).

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,41 (t, 3 H, Me), 2,49 (s, 3 H, Me), 3,92 (s, 3H, Me), 4,3 (q, 2 H, CH2) ppm.

O éster foi reduzido como descrito no Exemplo 16, o álcoolbrominado como descrito no Exemplo 17, e o intermediário bromometilaligado como descrito no Exemplo 139.

Exemplo 136: Preparação de éster etílico do ácido 5-ciclopropil-l-metil-lH-[l,2,3]triazol-4-carboxílico

<formula>formula see original document page 98</formula>

Éster etílico do ácido 3-Ciclopropil-2-diazo-3-oxo-propiônico(preparação descrita em J. Org. Chem. 1950 (15) 74-80) (1 g, 5,5 mmol) foidissolvido em dicloroetano (15 ml). Metilamina (340 mg, 10,9 mmol) foiadicionada seguido por tetracloreto de titânio (1M em diclorometano) (5,5 ml,5,5 mmol) para dar um precipitado laranja. A mistura de reação foi aquecida aum refluxo. Após adição de água, a mistura foi concentrada, extraída comacetato de etila, lavada com bicarbonato de sódio aquoso (saturado), água esalmoura, secado em sulfato de magnésio e concentrado. O resíduo foipurificado por cromatografia de coluna em gel de sílica (eluente: acetato deetila, iso-hexano) para dar éster etílico do ácido 5-ciclopropil-l-metil-lH-[1,2,3]triazol-4-carboxílico (740 mg, 71% de rendimento).

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 0,98 (m, 2 H, CH2), 1,19 (m, 2 H, CH2), 1,42 (t,3 H, Me), 1,84 (m, 1 H, CH), 4,09 (s, 3 H, Me), 4,41 (q, 2 H, CH2) ppm.

Exemplo 137: Preparação de éster etílico do ácido 5-ciclopropil-2H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico

<formula>formula see original document page 99</formula>

A Amônia (aproximadamente 200 mg) foi condensada em umfrasco a -78°C, dicloroetano (15ml) foi adicionado, seguido por éster etílicodo ácido 3-ciclopropil-2-diazo-3-oxo-propiônico (preparação descrita em J.Org. Chem. 1950 (15) 74-80). O tetracloreto de titânio (1M emdiclorometano) (5,5 ml, 5,5 mmol) foi adicionado para dar um precipitadolaranja. A solução foi aquecida até a temperatura ambiente, então aquecia arefluxo por 16 horas. A reação foi extinta pela adição de água (1 ml) econcentrada. O resíduo foi extraído com acetato de etila, lavado combicarbonato de sódio aquoso (saturado), água e salmoura, secados em sulfatode magnésio e concentrado para dar éster etílico do ácido 5-ciclopropil-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico como um óleo laranja (960 mg, 96% derendimento) que solidificou em repouso.

1H-RMN (400 MHzj CDCl3): 1,03 (m, 2 H, CH2), 1,10 (m, 2 H, CH2), 1,40 (t,3 H, Me), 2,56 (m, 1 H, CH), 4,44 (q, 2 H, CH2) ppm.

Exemplo 138: Preparação de éster etílico do ácido 5-ciclopropil-2-metil-2H-ri,2,31triazol-4-carboxílico e éster etílico do ácido 5-ciclopropil-3-metil-3H-Γ1,2,3"|triazol-4-carboxílico

<formula>formula see original document page 100</formula>

Éster etílico do ácido 5-Ciclopropil-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico (Exemplo 137) (110 mg, 0,61 mmol) foi dissolvido em Ν,Ν-dimetilformamida (5 ml), carbonato de potássio (168 mg, 1,22 mmol) foiadicionado, seguido por iodeto de metila (0,057 ml, 0,91 mmol). A soluçãofoi agitada até a temperatura ambiente por 3 horas. A mistura de reação foiextinta pela adição de água (10 ml) e a mistura extraída com acetato de etila.

A camada orgânica foi lavada com ácido clorídrico aquoso (IN), água esalmoura, secada em sulfato de magnésio e concentrada. O resíduo foipurificado por cromatografia de coluna em sílica (eluente: acetato de etila,diclorometano, iso-hexano) para dar éster etílico do ácido 5-ciclopropil-2-metil-2H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico (51 mg, 43% de rendimento) e ésteretílico do ácido 5-ciclopropil-3-metil-3H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico (46 mg,39% de rendimento).

Isômero A 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 0,92 (m, 2 H, CH2), 1,02 (m, 2 H,CH2), 1,40 (t, 3 H, Me), 2,50 (m, 1 H, CH), 4,12 (s, 3 H, Me), 4,42 (q, 2 H,CH2) ppm.

Isômero B 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,01 (m, 2 H, CH2), 1,12 (m, 2 H,CH2), 1,41 (t, 3 H, Me), 2,39 (m, 1 H, CH), 4,23 (s, 3 H, Me), 4,41 (q, 2 H,CH2) ppm.Os ésteres foram reduzidos como descrito no Exemplo 16, osálcoois brometados como descrito no Exemplo 17 e os intermediários debromometila ligados como descrito no Exemplo 139.3) Métodos de ligações e oxidaçõesExemplo 139: Preparação de 4-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetin-5-fluorometil-2-metil-2H-ri,2,31triazol e 4-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanvlmetin-2,5-dimetil-2H-[l,2,3]triazol

A mistura 4: 1 de 4-bromometil-5-fluorometil-2-metil-2H-[l,2,3]triazol e 4-bromometil-2,5-dimetil-2H-[l,2,3]triazol (954 mg, 4,59mmol) (Exemplo 17) foi agitado em etanol (15 ml) antes da tiouréia (384 mg,5,05 mmol) ser adicionada. A mistura de reação foi agitada em temperaturaambiente até o sólido todo ser dissolvido. 3-Metanosulfonil-5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol (preparado de acordo com EP 1364946) (893 mg, 5,05 mmol)e o carbonato de potássio (698 mg, 5,05 mmol) foram adicionados a uma mistura de reação e a mistura de reação foi aquecida até o refluxo por 2,5horas. A mistura de reação foi esfriada em temperatura ambiente econcentrado. O resíduo foi dividido entre acetato de etila (20 ml) e água (20ml). As fases foram separadas e a fase aquosa foram extraídas duas vezes comacetato de etila. Os extratos orgânicos foram lavados com salmoura, secadosem sulfato de magnésio e concentrado. O resíduo foi purificado porcromatografia de coluna em gel de sílica (eluente: acetato de etila / hexano)para a produção de uma mistura 4: 1 de 4-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-5-fluorometil-2-metil-2H-[l,2,3]triazol e 4-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-2,5-dimetil-2H-[l,2,3]triazol como um óleoincolor (1,05 g, 89% de rendimento).

1H-RMN (400 MHz5 CDCl3): 1,41 (s, 6H, Me), 2,80 (s, 2 H, CH2), 4,17 (d, 3H, Me), 4,34 (s, 2 H, CH2), 5,52 (d, 2 H, CH2) ppm.

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,42 (s, 6H, Me), 2,30 (s, 3 H, Me), 2,82 (s, 2H, CH2), 4,09 (s, 3 H, Me), 4,27 (s, 2 H, CH2) ppm.

O mesmo método foi usado com 4-bromometil-2-metil-5-trifluorometil-2H-[l,2,3]triazol como o material de partida para dar 4-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-2-metil-5-trifluorometil-2H-[l,2,3]triazol.

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,43 (s, 6H, Me), 2,83 (s, 2 H, CH2), 4,23 (s, 3H, Me), 4,40 (s, 2 H, CH2) ppm.

Exemplo 140: Preparação de 4-(bromo-difluoro-metilV5-(5,5-dimetil-4,5-diidroisoxazol-3-ilsulfanilmetilV 1 -(4-metóxi-benzil)- 1Η-[ 1,2,3]-triazol e 5-(bromodifluoro-metil )-4-(5.5 -dimetil-4,5 -diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetiO-1 -(4-metóxi-benziiy 1H- [ 1,2,3 Itriazol

<formula>formula see original document page 102</formula>

4-(Bromo-difluoro-metil)-5-bromometil-1 -(4-metóxi-benzil)-1H-[1,2,3]-triazol e 5-(bromo-difluoro-metil)-4-bromometil-l-(4-metóxi-benzil)-lH-[l,2,3]triazol (Exemplo 130) (687 mg, 1,67 mmol) e cloridreto de2-(5,5-dimetil-4,5-diidroisoxazol-3-il)-isotiouréia (preparado como descritoem WO 06/068092) (305 mg, 1,67 mmol) foram dissolvidos em acetonitrila(10 ml). Carbonato de potássio (576 mg, 4,17 mmol) foi adicionado e amistura foi agitada até a temperatura ambiente por 3 horas. A mistura dereação foi extinta pela adição de água e extraída diversas vezes com acetatode etila. Os extratos orgânicos foram lavados com água, salmoura, secados emsulfato de magnésio e concentrado. O resíduo foi purificado porcromatografia de coluna em gel de sílica (eluente: acetato de etila / hexano)para dar o produto desejado como uma mistura 9: 1 de isômeros (660 mg,86% de rendimento).

1H-RMN (400 MHz, CDCl3) (principal): 1,45 (s, 6H, Me), 2,74 (s, 2 H, CH2),3,8 (s, 3 H, Me), 4,31 (s, 2 H, CH2), 5,68 (s, 2 H, CH2), 6,89 (d, 2 H, CH), 7,3(d, 2 H, CH) ppm.

1H-RMN (400 MHz, CDCl3) (menor): 1,45 (s, 6H, Me), 2,84 (s, 2 H, CH2),3,8 (s, 3 H, Me), 4,43 (s, 2 H, CH2), 5,6 (s, 2 H, CH2), 6,89 (d, 2 H, CH), 7,3(d, 2 H, CH) ppm.

O mesmo método foi usado com a mistura de éster 5-acetil-l-(4-metóxi-benzil)-lH-[l,2,3]triazol-4-ilmetílico do ácido metanossulfônico eéster 5-acetil-3-(4-metóxi-benzil)-3H-[l,2,3]triazol-4-ilmetílico do ácidometanossulfônico (Exemplo 131) como o material de partida para dar umamistura de 1 - [5 -(5,5 -dimetil-4,5 -diidro-isoxazol-3 -ilsulfanilmetil)-1 -(4-metóxi-benzil)-lH-[l,2,3]triazol-4-il]-etanona e l-[5-(5,5-dimetil-4, 5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-3-(4-metóxi-benzil)-3H-[l,2,3]triazol-4-il]-etanona.

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,52 (s, 6 H, Me), 2,68-2,73 (s, 2 H, CH2), 2,62-2,72 (s, 3 H, Me), 3,8 (s, 3 H, Me), 4,43-4,53 (s, 2 H, CH2), 5,77-5,81 (s, 2 H,CH2), 6,85 (m, 2 H, CH), 7,2-7,3 (m, 2 H, CH) ppm.

O mesmo método foi usado com a mistura de éster metílico doácido 5 -metanosulfoniloximetil-1 -(4-metóxi-benzil)-1H- [ 1,2,3 ]triazol-4-carboxílico e éster metílico do ácido 5-metanosulfoniloximetil-3-(4-metóxi-benzil)-3H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico (Exemplo 131) como o material departida para dar uma mistura de éster metílico do ácido 5-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-l-(4-metóxi-benzil)-lH-[l,2,3]triazol-4-carboxílico e éster metílico do ácido 5-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-3-(4-metóxi-benzil)-3H-[l,2,3]triazol-4-carboxílico.

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,52-1,53 (s, 6 H, Me), 2,75-2,85 (s, 2 H, CH2),3,8 (s, 3 H, Me), 3,92-3,97 (s, 3 H, Me), 4,43-4,53 (s, 2 H, CH2), 5,77-5,81 (s,2 H, CH2), 6,85 (m, 2 H, CH), 7,2-7,3 (m, 2 H, CH) ppm.

Exemplo 141: Preparação de 4-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-2,5-dimetil-2H-[l,2,31triazol

<formula>formula see original document page 104</formula>

2-(5,5-Dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-il)-bissulfeto (Exemplo15) (300 mg, 1,15 mmol) e hidróxido de sódio (88 mg, 2,19 mmol) foramdissolvidos em etanol seco (10 ml) e boroidreto de sódio (88 mg, 2,30 mmol)foi adicionado em temperatura ambiente. A mistura de reação foi agitada até atemperatura ambiente por 10 minutos. 4-Bromometil-2,5-dimetil-2H-[l,2,3]triazol (Exemplo 17, Exemplo 111) (460 mg, 2,42 mmol) foiadicionado. A mistura de reação agitada em temperatura ambiente por 30minutos e depois concentrado. O resíduo foi dividido entre água e acetato deetila. As fases foram separadas e a fase orgânica foi lavado água e salmoura,secados em sulfato de magnésio e concentrado. O resíduo foi purificado porcromatografia de coluna em gel de sílica (eluente: 0 a 50% acetato de etila /hexano) para dar 4-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-2,5-dimetil-2H-[l,2,3]-triazol (470 mg, 85% de rendimento).

Exemplo 142: Preparação alternativa de 4-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-2,5-dimetil-2H-n,231triazol<formula>formula see original document page 105</formula>

O terc-butil lítio (1,7 M em hexano) (1,12 ml, 1,89 mmol) foiadicionada ao éter dietílico (5 ml) a -78°C. Uma solução de 4-bromometil-2,5-dimetil-2H-[l,2,3]triazol (Exemplo 17, Exemplo 111) (300 mg, 1,58mmol) em éter dietílico (5 ml) foi adicionada a -78°C e a mistura de reaçãoagitada a -78°C for 5 minutos. Uma solução de 2-(5,5-di-metil-4,5-diidro-isoxazol-3-il)-bissulfeto (Exemplo 15) (410 mg, 1,58 mmol) emtetraidrofurano (5 ml) foi adicionada a -78°C e a mistura de reação agitada a-78°C por 10 minutos. A mistura de reação foi deixada aquecer até atemperatura ambiente dentro de 1 hora. A mistura de reação foi extinta pelaadição de cloreto de amônio aquoso (saturado) e a mistura extraída comacetato de etila. Os extratos orgânicos foram lavados com água e salmoura,secados em sulfato de magnésio e concentrados. O resíduo foi purificado porcromatografia de coluna em gel de sílica (eluente: 0 a 50% de acetato de etilahexano) para dar 4-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-2,5-dimetil-2H-[l,2,3]triazol (154 mg, 41% de rendimento).

Exemplo 143: Preparação alternativa de 4-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-2,5-dimetil-2H-ri,2,31triazol

<formula>formula see original document page 105</formula>2-(5,5-Dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-il)-bissulfeto (Exemplo15) (137 mg, 0,53 mmol) foi dissolvido em N,N-dimetilformamida (4 ml) ecarbonato de potássio (290 mg, 2,1 mmol) e hidroximetilsulfmato de sódio(Rongalite) (323 mg, 2,1 mmol) foram adicionados. A mistura foi esfriada a0°C e 4-bromometil-2,5-dimetil-2H-[l,2,3]-triazol (Exemplo 17, Exemplo111) (200 mg, 1,05 mmol) foi adicionada às gotas como uma solução em N,N-dimetilformamida (3 ml). A mistura foi agitada até a temperatura ambientepor 1,5 hora e depois vertida em água. A mistura foi extraída diversas vezescom éter dietílico. Os extratos orgânicos foram lavados três vezes com água,secados em sulfato de magnésio e concentrado. O resíduo foi purificado porcromatografia de coluna em gel de sílica (eluente: acetato de etila / iso-hexano) para dar 4-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-2,5-dimetil-2H-[1,2,3]triazol (170 mg, 67,2%).

Exemplo 144: Preparação de 4-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-sulfínilmetil)-2,5-dimetil-2H-[1,2,3]tríazol

<formula>formula see original document page 106</formula>

Exemplo 145: Preparação de 4-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-4-(5,5-Dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-sulfinilmetil)-2,5-dimetil-2H-[l,2,3]triazol (Exemplo 139) (75% puro, 3,53g) foi dissolvido emdiclorometano e ácido 3-cloroperoxibenzóico (MCPBA) (60% em peso) (4,2g, 14,6 mmol) foi adicionada a 0°C. A mistura foi agitada por 30 minutos a0°C. A mistura de reação foi extinta pela adição de metabissulfito de sódioaquoso (20%) (80 ml) e a mistura agitada por 10 minutos. As fases foramseparadas e a fase aquosa foi lavada com bicarbonato de sódio aquoso(saturado), água e salmoura, secadas em sulfato de magnésio e concentradas.

O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em gel de sílica(eluente: acetato de etila / iso-hexano) para dar 4-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-sulfinilmetil)-2,5-dimetil-2H-[l,2,3]triazol (2,52 g, 89,7% derendimento)

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,5 (s, 3 H, Me), 1,51 (s, 3 H, Me), 2,32 (s, 3 H,Me), 3,05 (d, 1 H, CH2), 3,18 (d, 1 H, CH2), 4,1 (s, 3 H, Me), 4,3 (d, 1 H,CH2), 4,35 (d, 1 H, CH2) ppm.ilsulfonilmetilV5-fluorometil-2-metil-2H-n.2,31triazol e 4-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfonilmetil)-2,5-dimetil-2H-ri,2,31tríazol

<formula>formula see original document page 107</formula>

A mistura 4: 1 de 4-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-5-fluorometil-2-metil-2H-[l,2,3]triazol e 4-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-2,5-dimetil-2H-[l,2,3]triazol (Exemplo 139)(672 mg, 2,6 mmol) foi dissolvido em diclorometano (30 ml) e ácido 3-cloroperoxibenzóico (MCPBA) (1,46 g, 6,51 mmol) foi adicionado. Asolução foi armazenada na temperatura ambiente por 16 horas. A mistura dereação foi extinta pela adição de metabissulfito de sódio aquoso (10%). Amistura foi diluída com água e hidróxido de sódio aquoso (2M) foiadicionada. As fases foram separadas e a fase aquosa extraída comdiclorometano. Os extratos orgânicos foram lavados duas vezes comhidróxido de sódio aquoso (2M), secados em sulfato de magnésio econcentrado. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em gel desílica (eluente: acetato de etila / hexano) para dar 4-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-5-fluorometil-2-metil-2H-[l,2,3]triazol (430 mg,70% de rendimento) como um sólido branco e 4-(5,5-dimetil-4,5-diidroisoxazol-3-ilsulfanilmetil)-2,5-dimetil-2H-[l,2,3]triazol (82 mg, 57% derendimento) como um sólido branco.

1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,51 (s, 6H, Me), 3,05 (s, 2 H, CH2), 4,21 (s, 3H, Me), 4,77 (s, 2 H, CH2), 5,57 (d, 2 H, CH2) ppm.1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 1,50 (s, 6H, Me), 2,36 (s, 3 H, Me), 3,01 (s, 2H, CH2), 4,14 (s, 3 H, Me), 4,64 (s, 2 H, CH2) ppm.O mesmo método foi usado com 4-(5,5-dimetil-4,5-diidro-

isoxazol-3-ilsulfanilmetil)-2-metil-5-trifluorometil-2H-[l,2,3]triazol como omaterial de partida para dar 4-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-ilsulfonilmetil)-2-metil-5-trifluorometil-2H-[ 1,2,3]triazol.1H-RMN (400 MHz5 CDCl3): 1,51 (s, 6H, Me), 3,09 (s, 2 H, CH2), 4,29 (s, 3H, Me), 4,83 (s, 2 H, CH2) ppm.4) Métodos para halogenações e alquilações

Exemplo PI: Preparação de 4-[(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-sulfonil)-difluorometill-5-fluorometil-2-metil-2H-ri,2,31triazol<formula>formula see original document page 108</formula>fluorometil-2-metil-2H-[ 1,2,3]triazol (Exemplo 145) (117 mg, 0,4 mmol) foiagitado em tetraidrofiirano seco (2 ml) sob nitrogênio a 0°C. l-Etil-2,2,4,4,4-pentaquis(dimetilamino)-2-lambda5,41ambda5-catenadi-(fosfazeno) (P2-Et)(0,28 ml, 0,82 mmol) foi adicionada às gotas e depois N-fluorobenzenosulfonimida (NFSI) (257 mg, 0,82 mmol) foi adicionada em uma porção. Areação foi agitada por 1 hora em temperatura ambiente. A mistura de reaçãofoi concentrada e o resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em gelde sílica (eluente: acetato de etila / hexano) para dar o Composto N0 1.01 da

Tabela 1 como um sólido branco (66 mg, 50% de rendimento).O mesmo método foi usado para sintetizar os seguintes

compostos:

Composto N0 1,05 and 1.09 da Tabela 1.

Exemplo P2: Preparação de 4-rcloro-('5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-sulfonilVmetil1-5-fluorometil-2-etil-2H-ri,2,31triazol4-(5,5 -Dimetil-4,5 -diidro-isoxazol-3 -sulfonilmetil)-5 -<formula>formula see original document page 109</formula>

4-(5,5-Dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-sulfonilmetil)-5-fluorometil-2-metil-2H-[ 1,2,3]triazol (Exemplo 145) (152 mg, 0,52 mmol) foidissolvido em tetraidrofurano (2 ml) em temperatura ambiente sob nitrogênioe 1 -etil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda5,41 ambda5-catenadi-(fosfazeno) (P2-Et) (0,18 ml, 0,55 mmol) foi adicionado. N-Clorossuccinimida (NCS) (73 mg, 0,55 mmol) foi então adicionado em umaporção e a mistura de reação foi agitada por 1 hora. A mistura de reação foiconcentrada e o resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em gel desílica (eluente: acetato de etila / hexano) para dar Composto N0 1.02 daTabela 1 como um óleo incolor (116 mg, 68% de rendimento).

O mesmo método foi usado para sintetizar o seguintecomposto: CompostoN0 1.06 da Tabela 1.

Exemplo P3: Preparação de 44cloro-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-sulfonil Vfluoro-metill -5 -fluorometil-2-metil-2H- Γ1,2,3 ltriazol

<formula>formula see original document page 109</formula>

4-[Cloro-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-sulfonil)-metil]-5-fluorometil-2-etil-2H-[l,2,3]triazol (Exemplo P2) (116 mg, 0,36 mmol) foidissolvido em tetraidrofurano (2 ml) sob nitrogênio e l-etil-2,2,4,4,4-pentaquis(dimetilamino)-2-lambda5,41 ambda5-catenadi(fosfazeno) (P2-Et)(0,13 ml, 0,38 mmol) foi adicionada em temperatura ambiente. N-Fluorobenzeno sulfonimida (NFSI) (118 mg, 0,38 mmol) foi adicionado emuma porção em temperatura ambiente e a mistura de reação foi agitada por 1hora em temperatura ambiente. A mistura de reação foi concentrada e oresíduo foi purificado por cromatografia de coluna em gel de sílica (eluente:acetato de etila / hexano) para dar Composto N0 1.03 da Tabela 1 como umsólido branco (85 mg, 69% de rendimento).

O mesmo método foi usado para sintetizar os seguintescompostos:

Composto N0 1,07 e 1,10 da Tabela 1.

Exemplo P4: Preparação de 44(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-sulfonil)-fluorometill-2,5-dimetil-2H-[1,2,3]triazol

<formula>formula see original document page 110</formula>

4-(5,5-Dimetil-4;5-diidro-isoxazol-3-sulfonilmetil)-2,5-dimetil-2H-[l,2,3]triazol (Exemplo 145) (112 mg, 0,4 mmol) foi agitado emtetraidrofurano seco (3 ml) sob nitrogênio a 0°C. l-terc-Butil-2,2,4,4,4-pentaquis(dimetilamino)-2-lambda5,-41ambda5-catenadi(fosfazeno) (P2-t-Bu)(2M em THF) (0,2 ml, 0,4 mmol) foi adicionada às gotas a 0°C e N-fluorobenzeno sulfonimida (NFSI) (130 mg, 0,4 mmol) foi adicionada emuma porção a 0°C. A reação foi agitada por 30 minutos em temperaturaambiente. A mistura de reação foi concentrada e o resíduo foi purificado porcromatografia de coluna em gel de sílica (eluente: acetato de etila / hexano)para dar o Composto N0 1,04 da Tabela 1 como um sólido branco (35 mg,29,3% de rendimento).

O mesmo método foi usado para sintetizar os seguintes compostos:

Composto N0 1.11, 1.12 e 1.28 da Tabela 1.

Exemplo P5: Preparação de 4-[(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-sulfinil)-difluorometil1-2,5-dimetil-2H-[1.2.3]triazo1<formula>formula see original document page 111</formula>

4-(5,5-Dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-sulfinilmetil)-2,5-dimetil-2H-[l,2,3]triazol (Exemplo 144) (200 mg, 0,78 mmol) e N-fluorobenzenosulfonimida (NFSI) (516 mg, 1,64 mmol) foram dissolvidos emtetraidrofurano seco sob nitrogênio e esfriado a -78°C. Lítiohexametildisilazida (LiHMDS) (solução IM em THF) (1,64 ml, 1,64 mmol)foi adicionada às gotas at -78°C e a solução foi agitada e deixada aquecerlentamente a -20°C por 3 horas. A mistura de reação foi extinta a -20°C pelaadição de diversas gotas de cloreto de amônio aquoso (saturado). A misturafoi deixada aquecer até a temperatura ambiente, concentrado em gel de sílicae purificado por cromatografia de coluna em gel de sílica (eluente: hexano /acetato de etila) para dar Composto N0 1.08 da Tabela 1 (160 mg, 70% derendimento).

O mesmo método foi usado para sintetizar os seguintescompostos: Composto N0 1.16, 1.18, 1.27, 1.36, 1.44, 1.47, 1.49, 1.51 e 1.58da Tabela 1, Composto N0 2.07 da Tabela 2 e Composto N0 3.03 e 3.10 daTabela 3.

Exemplo P6: Preparação de 4-(bromo-difluoro-metil)-5-[(5,5-dimetil-4,5-diidroisoxazol-3-sulfonil)-difluoro-metil1-2-metil-2H-[l,2,31triazol

<formula>formula see original document page 111</formula>

4-(Bromo-difluoro-metil)-5-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-sulfonilmetil)-2-metil-2H-[l,2,3]triazol (ver o Exemplo 132 e o Exemplo 145)(500 mg, 1,3 mmol) e N-fluorobenzeno sulfonimida (NPSI) (820 mg, 2,6mmol) foram dissolvidos em tetraidrofurano seco sob nitrogênio e esfriado a -78°C. Lítio hexametildisilazida (LiHMDS) (1M em THF) (2,8 ml, 2,8 mmol)foi adicionada às gotas a -78°C e a solução foi agitada e deixada aquecerlentamente até a temperatura ambiente por 4 horas. A mistura de reação foiextinta pela adição de cloreto de amônio aquoso (saturado) e foi extraídadiversas vezes com acetato de etila. As frações orgânicas combinadas foramlavadas com água e salmoura, secadas em sulfato de magnésio econcentradas. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em gel desílica (eluente: acetato de etila / hexano) para dar Composto N0 1,59 da

Tabela 1 (209 mg, 37% de rendimento) e 4-(bromo-difluoro-metil)-5-[difluoro-(4-fluoro-5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-sulfonil)-metil]-2-metil-2H-[l,2,3]triazol (100 mg, 17,4% de rendimento).compostos:

Composto N0 1,13, 1,15, 1,17, 1,23, 1,26, 1,29, 1,32, 1,35, 1,41, 1,43, 1,48,1,50, 1,52, 1,54, 1,57, 1,61 e 1,63 da Tabela 1,Composto N0 3,04 e 3,07 da Tabela 3 eComposto N0 4,01 da Tabela 4.

Exemplo P7: Preparação de 5-ciclopropil-4-r(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-sulfinilVfluoro-metill-l-metil-lH-rL2.,31triazol e S-ciclopropiM-IYS^-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-sulfinil)-difluoro-metill-1 -metil- IH-ri,2.,3]triazol

O mesmo método foi usado para sintetizar os seguintes5-Ciclopropil-4-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-sulfinilmetil)-1 -metil- IH-[1,2,3 Jtriazol (95 mg, 0,34 mmol) foi dissolvido emtetraidrofurano seco (5 ml) e esfriado a -78°C. Lítio hexametildisilazida(LiHMDS) (1M em THF) (0,51 ml, 0,51 mmol) foi adicionado às gotas e asolução foi agitada por 5 minutos a -78°C. N-fluorobenzeno sulfonimida(NFSI) (160 mg, 0,51 mmol) foi adicionada e a mistura de reação agitada por2 horas a -78°C. A mistura de reação foi extinta pela adição de cloreto deamônio aquoso (saturado) (3 ml) e extraído com acetato de etila. A faseorgânica foi lavada com água e salmoura, secada em sulfato de magnésio econcentrada. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em gel desílica (eluente: acetato de etila / iso-hexano) para dar Composto N0 2,10 daTabela 2 (42 mg, 39% de rendimento) e Composto N0 2,11 da Tabela 2 (45mg, 44% de rendimento).

O mesmo método foi usado para sintetizar os seguintescompostos:

Composto N0 1,21, 1,22, 1,24, 1,25, 1,30, 1,31, 1,33, 1,34, 1,39, 1,40, 1,55,1,56, 1,68 e 1,69 da Tabela 1,Composto N0 2,03 e 2,04 da Tabela 2 eComposto N0 3,05 e 3,06 da Tabela 3.

Exemplo P8: Preparação de 5-ciclopropil-44(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-sulfonil)-fluoro-metill-l-metil-lH-ri,2,31triazol e 5-ciclopropil-4-IY5,5-dimetil-4,5 -diidro-isoxazol-3 -sulfonil Vdifluoro-metill -1 -metil-1H- Γ 1,2,31-triazol<formula>formula see original document page 114</formula>

5-Ciclopropil-4-(5,5-dimetil-4,5-diidro-isoxazol-3-

sulfonilmetil)-1 -metil-1 H-[ 1,2,3]triazol (200 mg, 0,67 mmol) e N-fluorobenzeno sulfonimida (NFSI) (338 mg, 1,07 mmol) foram dissolvidosem tetraidrofurano seco (10 ml) e l-etil-2,2,4,4,4-pentaquis(dimetilamino)-2-lambda5,41ambda5-catenadi(fosfazeno) (P2-Et) (364 mg, 1,07 mmol) foiadicionada às gotas para dar uma solução amarela. Após a adição estarcompleta, a solução foi agitada por 2 horas em temperatura ambiente. Amistura foi evaporada em gel de sílica e purificada por cromatografia decoluna (eluente: acetato de etila/diclorometano/iso-hexano) para dar

Composto N0 1.66 da Tabela 1 (47 mg, 21% de rendimento) e Composto N01.67 da Tabela 1(115 mg, 54% de rendimento).

O mesmo método foi usado para sintetizar os seguintes

compostos:

Composto N0 1,19, 1,20, 1,37, 1,38, 1,45 e 1,46 da Tabela 1, Composto N02,01, 2,02, 2,05, 2,06, 2,08 e 2,09 da Tabela 2 e Composto N0 3,01, 3,02, 3,08e 3,09 da Tabela 3.

Os compostos mencionados nas seguintes tabelas podem serpreparados de maneira análoga.Tabela 1: Compostos da fórmula I.1

<formula>formula see original document page 115</formula>

<table>table see original document page 115</column></row><table><table>table see original document page 116</column></row><table><table>table see original document page 117</column></row><table><table>table see original document page 118</column></row><table><table>table see original document page 119</column></row><table><table>table see original document page 120</column></row><table><table>table see original document page 121</column></row><table><table>table see original document page 122</column></row><table><table>table see original document page 123</column></row><table>

Chave:

Me = metila; Et = etile; 1Pr = iso-propila; cPr = ciclopropila; cBu = ciclobutila;cPe = ciclopentila; s = singleto; d = dupleto; t = tripleto; q = quarteto; dd =dupleto duplo; dq = duplo quarteto; sept = septeto; m = multipleto.

Tabela 2: Compostos da fórmula 1.2

<formula>formula see original document page 123</formula>

<table>table see original document page 123</column></row><table><table>table see original document page 124</column></row><table><formula>formula see original document page 125</formula>

<table>table see original document page 125</column></row><table><table>table see original document page 126</column></row><table>

Chave:

Me = metila; 1Pr = iso-propila; cPr = ciclopropila; s = singleto; d = dupleto; t =tripleto; dd = duplo dupleto; m = multipleto.

Tabela 4: Compostos da fórmula 1.4

<table>table see original document page 120</column></row><table>

Chave:

Me = metila; s = singleto.

Exemplos Biológicos

Exemplo B1: Ação Herbicida

As plantas de teste monocotiledôneas e dicotiledôneas foramsemeadas em solo padrão esterilizado em bandejas de semente, cada umacontendo 96 células. Após um dia (pré-emergência) ou após 8 a 9 dias decultivo (pós-emergência) sob condições controladas em uma câmara climática(cultivo em 23/11°C, dia/noite; 13 horas de luz; 50 a 60% de umidade; após aaplicação em 24/19°C, dia/noite), as plantas foram tratadas com uma soluçãode pulverização aquosa de 1000 mg/l do ingrediente ativo usado (incl. 10% deDMSO como o solvente). As plantas foram desenvolvidas na câmaraclimática até o teste ser avaliado (10 = dano total à planta, 0 = nenhum dano àplanta) após 9 ou 13 dias.Tabela Bla: Aplicação pré-emergência

<table>table see original document page 127</column></row><table><table>table see original document page 128</column></row><table>

DIGSA = Digitaria sanguinalis; AGRTE = Agrostis tenius; SETIT = Setariaitalica; SETFA = Setaria faberi; POATR = Poa trivialis; AMARE =Amaranthus retroflexus.

Claims

1. Composto, caracterizado pelo fato de ser da fórmula <formula>formula see original document page 129</formula> em queR1 e R2 são, cada um, independentemente do outro hidrogênio,alquila CrCio, haloalquila CrCio, cicloalquila C3-C8 ou cicloalquila C3-C8alquila CrC3 ouR1 e R2 juntos com o átomo de carbono ao qual estes estãoligados formam um anel C3-C7, R3 e R4 são, cada um, independentemente dooutro hidrogênio, alquila CrCi0, haloalquila CrCi0, cicloalquila C3-C8,cicloalquila C3-C8 alquila CrCi0 ou alcóxi CrC6 alquila CrCi0 ouR3 e R4 juntos com o átomo de carbono ao qual estes estãoligados formam um anel C3-C7 ou Rl com R3 ou R4 e juntos com o átomo decarbonos ao qual estes estão ligados formam um anel C5-C7 ouR2 com R3 ou R e juntos com o átomo de carbonos ao qualestes estão ligados formam um anel C5-C8;R5 é halogênio ou haloalquila CrC6;R6 é hidrogênio, ciano, alquila CrC6, alcóxi CrC6 carbonila,halogênio ou haloalquila CrC6;m é 0, 1 ou 2;η é 1,2 ou 3 eY é um dos seguintes grupos <formula>formula see original document page 129</formula> em queR7 é hidrogênio, alquila CrCi0, alquila CrCi0 carbonila,formila, haloalquila CrCi0 carbonila, alcóxi CrCi0 carbonila, haloalquila CrC10, ciano, alquenila C2-C10, alquinila C2-C10, cicloalquila C3-C10, cicloalquilaC3-C10 alquila C1-C10, alquila C1-C10 carbonil alquila C1-C10, alquila C1-C10sulfonila, haloalquila C1-C10 sulfonila, alcóxi C1-C10 alquila C1-C10 ou fenilaque é opcionalmente substituído por um a cinco substituintes selecionados deciano, alquila C1-C10, haloalquila C1-C10 ou halogênio ouR7 é -CONR13R14 ou -SO2NR13R14 em que R13 e R14 são,independentemente um do outro, hidrogênio, alquila C1-C10, haloalquilaC1-C6, cicloalquila C1-C6, alquila C1-C6 carbonila, haloalquila C1-C6carbonila, alquila C1-C6 sulfonila, haloalquila C1-C6 sulfonila ou R13 e R14juntos formam um grupo alquileno C3-C8 que contém opcionalmente umoxigênio enxofre, amino ou grupo alquila C1-C6amino;R é hidrogênio, alquila C1-C10, alquila C1-C10 carbonila,formila, haloalquila C1-C10 carbonila, alcóxi C1-C10 carbonila, haloalquila C1-C10, alquenila C2-C10, alquinila C2-C10, cicloalquila C3-C10, cicloalquila C3-C10alquila C1-C10, halogênio, ciano, alcóxi C1-C10 ou haloalcóxi C1-C10 ouR8 é -CONR15R16, -SO2NRl 5R16 ou-NR15R16 em que R15eR16 são, independentemente um do outro, hidrogênio, alquila C1-C6,haloalquila C1-C6, cicloalquila C1-C6, alquila C1-C6 carbonila, haloalquila C1-C6 carbonila, alquila C1-C6 sulfonila, haloalquila CrC6 sulfonila ou R15 e R16juntos formam um grupo alquileno C3-C8 que contém opcionalmente umoxigênio enxofre, amino ou grupo alquila C1-C6 amino;e aos N-óxidos, sais e isômeros ópticos de compostos dafórmula I.

2. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que R1 e R2 são, independentemente alquila C1-C10 ou haloalquilaC1-C10.

3. Composto de acordo com a reivindicação 1 ou reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que R1 e R2 são ambos metila.

4. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesde 1 a 3, caracterizado pelo fato de que R3 e R4 são, independentementehidrogênio, alquila CrCi0 ou haloalquila Ci-Cio-

5. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesde 1 a 4, caracterizado pelo fato de que R3 e R4 são ambos hidrogênio.

6. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesdei a 5, caracterizado pelo fato de que R5 é halogênio ou trifluorometila.

7. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesde 1 a 6, caracterizado pelo fato de que R5 é flúor ou cloro.

8. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesde 1 a 7, caracterizado pelo fato de que R6 é hidrogênio, metoxicarbonila,alquila C1-C6 ou halogênio.

9. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesde 1 a 8, caracterizado pelo fato de que R6 é hidrogênio ou flúor.

10. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesde 1 a 9, caracterizado pelo fato de que m é 1 ou 2.

11. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesde 1 a 10 caracterizado pelo fato de que m é 2.

12. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesde 1 a 11, caracterizado pelo fato de que η é 1.

13. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesde 1 a 12, caracterizado pelo fato de que Y é um dos seguintes grupos<formula>formula see original document page 131</formula>

14. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesde 1 a 13, caracterizado pelo fato de que R7 é hidrogênio, alquila CrCi0,haloalquila C1-C10, alquenila C2-C10, alquinila C2-C10, cicloalquila C3-C10,cicloalquila C3-C10 alquila C1-C10, alcóxi C1-C10 alquila C1-C10 ou fenila que éopcionalmente substituído por um a cinco substituintes selecionados de ciano,alquila C1-C10, haloalquila C1-C10 ou halogênio.

15. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesde 1 a 14, caracterizado pelo fato de que R7 é hidrogênio, metila, etila, iso-propila, terc-butila, monofluorometila, difluorometila, trifluorometila, alila,propargila, ciclopropila, ciclopentila, ciclopropilmetila, ciclobutilmetila,metoximetila, 2-metóxi-etila ou fenila.

16. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesde 1 a 15, caracterizado pelo fato de que R8 é hidrogênio, alquila C1-C10,alquilcarbonila C1-C10, formila, alcóxi C1-C10 carbonila, haloalquila C1-C10,cicloalquila C3-C10, halogênio, ciano, alcóxi C1-C10 ou haloalcóxi C1-C10.

17. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesde 1 a 16, caracterizado pelo fato de que R8 é hidrogênio, metila, etila, acetila,formila, metoxicarbonila, monofluorometila, difluorometila, trifluorometila,bromodifluorometila, 1-fluoro-etila, ciclopropila, flúor, cloro, bromo, ciano,metóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi ou 2,2,2-trifluoroetóxi.

18. Processo em que um composto é formado, o compostosendo da fórmula (Id)<formula>formula see original document page 132</formula>caracterizado pelo fato de ser pela reação de um composto da fórmula VIIIem que R6 e Y são como definidos na reivindicação 1, Rp é hidrogênio,halogênio ou haloalquila C1-C6 e Mb é selecionado do grupo que compreendede MgCl, MgBr, ZnBr e Li,<formula>formula see original document page 132</formula>com um composto da fórmula IX,<formula>formula see original document page 132</formula>em que R1, R2, R3 e R4 estão de acordo com a reivindicação 1, opcionalmentena presença de um diluente.

19. Processo em que um composto é formado, o compostosendo da fórmula (Id)<formula>formula see original document page 133</formula>(W)caracterizado pelo fato de ser pela reação de um composto da fórmula IIa emque R°e Y são como definidos na reivindicação 1, Rp é hidrogênio, halogênioou haloalquila CrC6 e X é grupo funcional que pode ser clivado como umradical,<formula>formula see original document page 133</formula>com um composto da fórmula IX,em que R1, R\ R0 e R4 são como definidos na reivindicação 1 com um radicaliniciador ou precursor deste, opcionalmente na presença de uma base eopcionalmente na presença de um diluente.

20. Processo em que um composto é formado, o compostosendo da fórmula (Id)<formula>formula see original document page 133</formula>caracterizado pelo fato de ser pela reação de um composto da fórmula II emque R0 e Y são como definidos na reivindicação 1, Rp é hidrogênio, halogênioou haloalquila CrC6 e Xa é um grupo de partida selecionado do grupo quecompreende halogênio, um sulfonato de alquila, um sulfonato de arila ou umsulfonato de haloalquila,<formula>formula see original document page 133</formula>com um composto da fórmula IX<formula>formula see original document page 134</formula> em queR1, R2, R3 e R4 estão de acordo com a reivindicação 1 na presença deum agente de redução, opcionalmente na presença de uma base eopcionalmente na presença de um diluente.

21. Composto, caracterizado pelo fato de que é da fórmula IX <formula>formula see original document page 134</formula> em queR1, R2, R3 e R4 estão de acordo com a reivindicação 1.

22. Composição herbicida, caracterizada pelo fato de quecompreende uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto dafórmula I além dos adjuvantes de formulação.

23. Método de controlar plantas, caracterizado pelo fato de quecompreende aplicar uma quantidade herbicidamente eficaz de um compostoda fórmula I ou de uma composição que compreende um tal composto, àsplantas ou ao local destas.

24. Composição de acordo com a reivindicação 22,caracterizada pelo fato de que compreende um herbicida adicional além docomposto da fórmula I.

25. Composição de acordo com a reivindicação 22,caracterizada pelo fato de que compreende um protetor além do composto dafórmula I.