BRPI0708339A2

BRPI0708339A2 - extrato herbário e a composição contendo o mesmo

Info

Publication number: BRPI0708339A2
Application number: BRPI0708339-4A
Authority: BR
Inventors: Mi Won Son; Sang Jin Choi; Chong Hwan Cho; Nam Joon Baek; Tae Ho Lee; Jae Keol Rhee; Soon Hoe Kim; Moo Hi Yoo; Mi Rim Jin
Original assignee: Dong A Pharm Co Ltd
Priority date: 2006-02-28
Filing date: 2007-02-27
Publication date: 2011-05-24
Also published as: CN101394859A; JP5525732B2; HK1127883A1; EP2206508A3; US20090186108A1; CN101394859B; KR20070089623A; AU2007221548A1; MX2008010909A; ES2435456T3; RU2008138589A; JP2009528343A; PL2206508T3; ZA200807359B; EP2206508A2; EP2206508B1; US8765197B2; KR100861438B1; EP2029150A1; EP2029150A4

Abstract

EXTRATO HERBARIO E A COMPOSIçAO CONTENDO O MESMO A presente invenção se refere aos extratos herbários de Sêmen de Sinapis, Tubérculo de Coryclalis, Semente de Pharbitidis e Sêmen de Strychni Igna til, e à composição contendo os mesmos para tratar e previnir distúrbio de motilidade gastrointesinal. Os extratos da presente invenção têm um efeito remarcável de promover motilidade gastrointestinal através de antagonismo de receptor HT3 e/ou agonismo de receptor HT4.

Description

"EXTRATO HERBÁRIO E A COMPOSIÇÃO CONTENDO O MESMO"

CAMPO TÉCNICO

Esta invenção refere-se a um ou mais extratosherbários selecionados a partir do grupo que consiste emSêmen de Sinapisr Tubérculo de Corydalis, Semente dePharbitidis e Sêmen de Strychni Ignatii e à composiçãocontendo os mesmos para tratar e prevenir distúrbio demotilidade gastrointestinal.

TÉCNICA ANTECEDENTE

Dispepsia funcional não é lesão orgânicapatológica ou bioquímica, porém, sintomas funcionaisacompanhados por desconforto contínuo ou dor na áreaabdominal superior. Medicamente significa vários sintomasassociados com o desconforto contínuo e repetitivo ou dorlimitada ao abdômen superior. Especificamente, dispepsia nãoulcerativa, uma das dispepsias funcionais, inclui todos ossintomas do sistema digestivo incluindo saciedade depois deuma refeição, anorexia, distensão abdominal, uma sensaçãoprecoce de saciedade, arroto, desconforto ou dor no abdômensuperior, indisposição, náusea, vômito, refluxo gástrico,azia e outros. Sua fisiopatologia não é ainda claramenteconhecida (Panganamamula e outros,Functional(Nonulcer)Dyspepsia, Current Treatment Options inGastroenterology, 5, págs. 153-160, 2002) .

Dispepsia funcional é diagnosticada com base emvários sintomas de dispepsia sem lesão orgânica aparente,desse modo, a cura não é simples e a maioria dos sintomasalternam-se entre a melhoria e deterioração afetadasseveramente através de dieta e estresse. Estes mecanismospatológicos agem juntos manifestando um ou normalmentemúltiplos sintomas.

Tratamento de dispepsia funcional representativoinclui fármacos procinéticos tais como domperidona,metoclopramida, levosulprida, mosaprida, itoprida eeritromicina. Como indisposição e úlcera são os sintomasrepresentativos de dispepsia funcional, supressor de ácidogástrico e antiácido são utilizados para o tratamento,porém, estes incluindo fármacos de antagonistas de H2normalmente têm eficácia temporária (Vincenzo Stanghellini eoutros, Delayed Gastric Emptying in Functional Dyspepsia,Current Treatment Options in Gastroenterology, 7, 259-264, 2004).

Recentemente, o desenvolvimento de novo agenteprocinético está centrado em fármacos moduladoresserotonérgicos como serotonina (5-hidroxitripamina, 5-HT),desempenha um papel central no movimento peristálticogastrointestinal, e 80% de serotonina reside no tratogastrointestinal, especialmente 95% do que é distribuído emcélulas de secreção de intra-intestino no intestino delgado.

Fármacos de antagonista e agonista específicospara receptores relacionados a 5-HT estão sendodesenvolvidos e o agonista de 5-HT4 está sob desenvolvimentocomo uma cura para dispepsia funcional como tambémconstipação porque facilita a ação procinética com forçacontrativa gástrica aumentada e pressão propulsiva.

Antagonista 5-HT3 é eficaz para suprimir o vômito e diminuira hipersensibilidade visceral, e agonista 5-HTip está sendodesenvolvido como cura de dispepsia funcional para seumecanismo de relaxamento no fundo gástrico (Robin spiller,Serotonergic modulating drugs for functionalgastrointestinal disease, J Clin Pharmacol, 54_, pág. 11-20,2002).

Especificamente, antagonista do receptor 5-HT3,granisetrona, reduz a sensibilidade do reto em pacientes comsindrome de intestino irritável, e ondansetrona não é eficazpara pacientes com sindrome de intestino irritável, porém,reduz o vômito e sensibilidade gástrica causados através daexpansão quando a gordura entra no duodeno em pessoassaudáveis. Cilansetrona melhora a modulação da sensibilidadegastrointestinal e a adaptabilidade de tubo digestivo paraexpansão gástrica, bloqueia o receptor 5-HT3 excitávelassociado com movimento peristáltico, e aumenta a absorçãodo fluido jejunal. Entretanto, tropisetrona, ondansetrona emais outros antagonistas de receptor 5-HT3 melhoram osintoma de demora do jejum gastrointestinal em ratos, porém,o efeito não é conclusivo em outras espécies incluindohumanos.

Cisaprida é um dos fármacos procinéticosutilizados eficazmente para cura de dispepsia funcional, éagonista de receptor 5-HT4 e antagonista de receptor 5-HT3,e é reconhecida como tendo um efeito estatisticamentesignificante comparado a outros fármacos. A taxa de respostade cisaprida é 50 - 82%, mais alta do que a taxa de placeboque é 27 - 53%, e é relatada ser eficaz em mais do que 70%dos casos quando administrada durante 4 a 8 semanas. É damesma forma relatado que cisaprida tem eficácia pela doençaconcomitante de sindrome de intestino irritável e da mesmaforma melhora os sintomas de pacientes que não respondem àcura utilizando-se o antagonista de dopamina de levosulpridae domperidona. Depois que foi aprovado como um fármaco paradoença de refluxo gastro-esofágico em 1993, levou o mercadocom uma renda anual de 4 0 bilhões (mercado mundial: 1,3bilhões de dólares), porém, em julho de 2000 suas vendasforam proibidas.

Por outro lado, outro antagonista de 5-HT1 B/D doreceptor de serotonina, triptanos, é eficaz na doseutilizada para enxaqueca para movimento gastrointestinal egastro-intestino sensível. Sumatriptano é relatado pararetardar os teores gástricos, porém, seu efeito é conhecidopor melhorar os sintomas abdominais superiores visto quemelhora a modulação dos fundo gástrico e diminui a respostada expansão gastrointestinal nos pacientes com dispepsiafuncional atual. Agonista do receptor de 5-HT4, que é um dosfármaco procinéticos recentemente utilizados para cura dedispepsia funcional, melhora os sintomas sem aumentar atensão no fundo gástrico. Cisaprida, um dos agonista doreceptor 5-HT4, é eficaz para facilitar o esvaziamento doestômago, e tal para o duodeno ou comprimento de onda depressão intragástrica (>6 cm), o valor limiar doreconhecimento da expansão gástrica é aumentado não apenasem pacientes, porém, da mesma forma em humanos saudáveistambém. Fármacos de agonista do receptor 5-HT4 incluemtegaserode e prucaloprida, porém, eles estão sob estudoclinico e distúrbios alvos no sistema digestivo (Fraser RJ,Postprandial antropyloroduodenal motility e gastric emptyingin gastroparesis - effects of cisapride, Gut, 35(2), pág.

172-8, 1994; Talley NJ., New and emerging treatments forirritable bowel syndrome and functional dyspepsia, ExpertOpin Emerg Drugsf 70), pág. 91-8, 2002).

Enquanto isso, mostarda coreana de Sêmen deSinapis é as sementes maduras de Brassicajuncea Cosson dafamília de Cruciferae, contém Sinalbin, Sinapine e óleograxo, e é eficaz para descarregar o muco e estimular apele. (The Korean Pharmacopoedia V Parte 2 págs. 453-454).

Tubérculo de Corydalis é Corydalis ternata Nakai eoutras plantas tuberosas da família de Papaveraceae, contémBerberine, 1-Canadine, Protopine e 1-tetraidrocoptisina, etêm ações analgésicas, sedativas, antiespasmódicas,antieméticas e hiper-secreção de ACTH. (The KoreanPharmacopoedia V Parte 2 pág. 664)

Sementes de Pharbitidis são as sementes dePharbitis nil Choisy da família de Convolvulaceae, contêmaproximadamente 11% de óleo graxo e 2% de farbitina que églicosídeo resinoso, e são conhecidas por ter defecaçãofácil, efeitos diuréticos e inseticidas. (The KoreanPharmacopoedia V Parte 2 pág. 651).

Sêmen de Strychni Ignatii é as sementes deStrychnos ignatii Bergius da família de Loganiaceae, contémStrychnine, Brucine, Vomicine, a-Colubrine, β-Colubrina eLoganina, e tem efeitos excitantes do CNS, estomacais,antifúngicos, antiinflamatórios e analgésicos. (OrientalHerb(galenicals) Standard Annotation, pág. 175, ThePharmacopoedia V Parte 2 pág. 633 - 634)

Entretanto, estes galênicos foram utilizados comomedicina oriental misturados com outras várias ervas, assimnão houve nenhum relato em seu mecanismo procinéticoespecifico de ação.

Com a prática, para identificar a erva procinéticaque tem o tratamento e efeitos preventivos para dispepsiafuncional e sindrome de intestino irritável, o inventorrealizou o teste de ativação para receptores 5-HT3 e 5-HT5que correspondem aos pontos de ativação procinéticos eidentificou a erva candidato que ativa os receptores. Combase nisto, extratos de erva apropriados foram encontradosatravés de experiências em modelo animal para dispepsiafuncional. Da mesma forma, o inventor constatou que osextratos da erva desta invenção são antagonistas de 5-HT3que facilitam o esvaziamento gástrico e antiemético, e quesuprimem a hipersensibilidade visceral, e são agonistas de5-HT4 de receptor que mostram efeitos procinéticos e detratamento para sindrome de intestino irritável acompanhadapor constipação e colite crônica. A invenção foi completadaconfirmando-se o fato que as ervas individualmente ou emcombinação têm o efeito de cura para dispepsia funcional esindrome de intestino irritável.

DESCRIÇÃO

PROBLEMA TÉCNICOO objetivo da presente invenção é fornecerextratos herbários, e uma composição que contém os mesmoscomo um ingrediente ativo, para prevenir e tratar distúrbiode motilidade gastrointestinal.

SOLUÇÃO TÉCNICA

A presente invenção fornece um ou mais extratosherbários de Sêmen de Sinapis, Tubérculo de Corydalis,Semente de Pharbitidis e Sêmen de Strychni Ignatii.

No presente, um extrato herbário1 significa umextrato herbário e/ou uma mistura de extratos herbários, seo extrato herbário não for modificado pelas outras palavrasou frases.

A presente invenção é explicada em detalhesabaixo.

A presente invenção fornece um extrato herbário deSêmen de Sinapis, Tubérculo de Corydalis, Semente dePharbitidis e Sêmen de Strychni Ignatii.

E, a presente invenção fornece uma mistura de doisou mais extratos herbários de Sêmen de Sinapis, Tubérculo deCorydalis, Semente de Pharbitidis e Sêmen de StrychniIgnatii.

A mistura presente inclui uma mistura dos extratosherbários de Sêmen de Sinapis e Tubérculo de Corydalis.Preferivelmente, a mistura tem a relação de mistura doextrato herbário de Sêmen de Sinapis: o extrato herbário deTubérculo de Corydalis de 1: 1 a 10:1 em peso (p/p). Amistura presente inclui uma mistura dos extratos herbáriosde Sêmen de Sinapis e Semente de Pharbitidis.Preferivelmente, a mistura tem a relação de mistura doextrato herbário de Sêmen de Sinapis: o extrato herbário deSemente de Pharbitidis de 1 :1 a 30: 1 em peso (p/p). Amistura presente inclui uma mistura dos extratos herbáriosde Tubérculo de Corydalis e Semente de Pharbitidis.Preferivelmente, a mistura tem a relação de mistura doextrato herbário de Tubérculo de Corydalisio extratoherbário de Semente de Pharbitidis de 1:1 a 10:1 em peso(p/p) . A mistura presente inclui uma mistura dos extratosherbários de Tubérculo de Corydalis e Sêmen de StrychniIgnatii. Preferivelmente, a mistura tem a relação de misturado extrato herbário de Tubérculo de Corydalisio extratoherbário de Sêmen de Strychni Ignatii de 3:1 a 1:3 em peso(p/p) . A mistura presente inclui uma mistura dos extratosherbários de Semente de Pharbitidis e Sêmen de StrychniIgnatii. Preferivelmente, a mistura tem a relação de misturado extrato herbário de Semente de Pharbitidisi o extratoherbário de Sêmen de Strychni Ignatii de 1:1 a 1:10 em peso(p/p)·

A mistura presente inclui uma mistura dos extratosherbários de Sêmen de Sinapisr Tubérculo de Corydalisr eSemente de Pharbitidis. Preferivelmente, a mistura tem arelação de mistura do extrato herbário de Sêmen de Sinapisi oextrato herbário de Tubérculo de Corydalisi o extratoherbário de Semente de Pharbitidis de (1-30) : (1-10) : 1 empeso(p/p).

A mistura presente inclui uma mistura dos extratosherbários de Sêmen de Sinapisr Tubérculo de Corydalis,Semente de Pharbitidis, e Sêmen de Strychni Ignatii.Preferivelmente, a mistura tem a relação de mistura doextrato herbário de Sêmen de Sinapis: o extrato herbário deTubérculo de Corydalis: o extrato herbário de Sêmen deStrychni Ignatii: o extrato herbário de Semente dePharbitidisde (1-30) : (1-10) : 1:(1-10)em peso (p/p).

E, as ervas da presente invenção incluem ervas decongênero que são conhecidas na técnica por ser úteis paraprevenir e tratar o mesmo distúrbio como especificado napresente invenção.

Da mesma forma, a presente invenção fornece ummétodo de preparação dos extratos herbários da presenteinvenção, caracterizado pelo fato de que uma ervaselecionada a partir do grupo que consiste em Sêmen deSinapis, Tubérculo de Corydalis, Semente de Pharbitidis eSêmen de Strychni Ignatii é extraída por água, um álcoolinferior de C1~C4, ou uma mistura deste. Preferivelmente, aerva selecionada é extraída uma a cinco vezes a 45 ~ 75°Cdurante 65 - 80 horas.

A presente invenção da mesma forma fornece ummétodo de preparação de um ou mais extratos selecionados apartir do grupo que consiste em Sêmen de Sinapis, Tubérculode Corydalis, Semente de Pharbitidis e Sêmen de StrychniIgnatii, um extrato solúvel em solvente polar, e um extratosolúvel em solvente não polar, compreendendo a primeiraetapa que uma ou mais ervas selecionadas a partir do grupoque consiste em Sêmen de Sinapis, Tubérculo de Corydalis,Semente de Pharbitidis e Sêmen de Strychni Ignatii sãoextraídas por água, um álcool inferior de C1-C4, ou umamistura deste, filtradas, e concentradas para obter umextrato herbário; a segunda etapa que o extrato herbário daprimeira etapa é tratado consecutivamente com hexano,clorofórmio, e acetato de etila para colecionar extratossolúveis em solvente não polar; e a terceira etapa que osextratos solúveis em solvente não polar da segunda etapa étratado com água, metanol, butanol ou mistura destes, paraobter os extratos herbários solúveis em solvente polar.

Os extratos presentes incluem um extrato, umextrato solúvel em solvente polar, ou um extrato solúvel emsolvente não polar. 0 extrato é extraído por um solventeselecionado a partir de água, um álcool inferior de C1-C4,ou uma mistura deste, preferivelmente etanol. Ε, o extratosolúvel em solvente polar é extraído de um solventeselecionado a partir de água, metanol, butanol ou umamistura destes, preferivelmente butanol. 0 extrato solúvelem solvente não polar é extraído de um solvente selecionadoa partir de hexano, clorofórmio, e acetato de etila.

Na presente invenção, um ou mais extratosherbários selecionados a partir do grupo que consiste emSêmen de Sinapisr Tubérculo de Corydalis, Semente dePharbitidis e Sêmen de Strychni Ignatii podem ser obtidospelos seguintes processos.

Primeiramente, depois que o Sêmen de SinapisrTubérculo de Corydalis, Semente de Pharbitidis ou Sêmen deStrychni Ignatii é lavado e é secado, a erva secada é moídapara preparar uma erva moída por um moinho, e a ervatriturada é molda até um pó através de um moedor. A ervaseca ou pó posto em água, um álcool inferior tal como etanolou metanol (preferivelmente, etanol), ou uma mistura destes,na quantidade de 1-25 vezes o peso da erva seca ou pó(preferivelmente, 5-15 vezes). E, eles foram extraídosatravés de extração hidrotérmica, extração precipitada fria,extração por refluxo-resfriamento, ou extração ultra-sônica[preferivelmente, extraídos uma a cinco vezes utilizando-sea extração hidrotérmica a 20~100°C (preferivelmente,45~75°C) durante cerca de 1-100 horas (preferivelmente,65-80 horas)], filtrados sob vácuo, e liofilizados paraobter o extrato herbário de Sêmen de Sinapisr o extratoherbário do Tubérculo de Corydalis, o extrato herbário daSemente de Pharbitidisr e o extrato herbário de Sêmen deStrychni Ignatii.

Cada um dos extratos herbários de Sêmen deSinapisr o extrato herbário de Tubérculo de Corydalisr oextrato herbário de Semente de Pharbitidisr e o extratoherbário de Sêmen de Strychni Ignatii foi suspenso em água eextraído utilizando-se solventes na ordem de clorofórmio,acetato de etila, e butanol para obter um extrato solúvel emsolvente polar e um extrato solúvel em solvente não polar dapresente invenção. Particularmente, o extrato solúvel emsolvente polar e o extrato solúvel em solvente não polar dapresente invenção foram obtidos por um método compreendendoa primeira etapa em que cada um dos extratos herbários deSêmen de Sinapisr o extrato herbário de Tubérculo deCorydalisr o extrato herbário de Semente de Pharbitidisr e oextrato herbário de Sêmen de Strychni Ignatii (os extratosobtidos por extração hidrotérmica) foi adicionado ao hexanopara obter um extrato solúvel em hexano e um extrato solúvelem água; a segunda etapa em que o extrato solúvel em águaobtido na primeira etapa foi extraído por clorofórmio paraobter um extrato solúvel em clorofórmio e um extrato solúvelem água; a terceira etapa em que o extrato solúvel em águaobtido na segunda etapa foi extraído através de acetato deetila para obter um extrato solúvel em acetato de etila e umextrato solúvel em água; e a quarta etapa em que o extratosolúvel em água obtido na terceira etapa foi extraídoatravés de butanol para obter um extrato solúvel em butanole um extrato solúvel em água.

A presente invenção fornece uma composição paraprevenir e tratar distúrbio de motilidade gastrointestinal,compreendendo os extratos herbários da presente invençãocomo um ingrediente ativo e veículo farmaceuticamenteaceitável, diluente, ou carga.

A composição da presente invenção contém osextratos em 0,01 a 80% em peso do peso total da composição[preferivelmente, 1 a 50% (p/p)].

Preparando-se a presente composição, algunselementos podem ser adicionados, ou retirados do presenteextrato herbário, e as relações de misturação podem sermudadas.

Aqui, distúrbio de motilidade gastrointestinal écaracterizado como uma doença causada por hiperatividade dereceptor de 5-HT3 e/ou antagonismo de receptor de 5-HT4.O distúrbio de motilidade gastrointestinal incluidispepsia funcional tal como saciedade precoce, dor,angústia epigástrica, uma falsa sensação de saciedade,indisposição, náusea e vômito; dispepsia ulcerativa;

dispepsia não ulcerativa; oesofagite de refluxo; paralisiade motilidade gástrica; constipação; sindrome do intestinoirritável; colite hipersensível; distúrbio de motilidadegastrointestinal diabética; distúrbio de motilidadegastrointestinal originado por quimioterapia; e atresiaintestinal originada por distúrbio de motilidade do tratodigestivo e distrofia miotônica originada por distúrbio demotilidade intestinal gástrica.

A colite irritável inclui colite geral, coliteirritável acompanhada por constipação ou diarréia.

A presente composição incluindo os extratos deerva pode também incluir veiculo apropriado, excipiente oudiluente.

Veiculo, excipiente e diluente que podem serincluídos na composição da presente invenção incluem lactose, dextrose, sacarose, sorbitol, manitol, xilitol,eritritol, maltitol, amido, borracha de acácia, alginato,gelatina, fosfato de cálcio, silicato de cálcio, celulose,metil celulose, celulose microcristalina, polivinilpirrolidona, água, metilidroxibenzoato,propilidroxibenzoato, talco, estearato de magnésio ou óleomineral.

Da mesma forma, a composição da presente invençãopode ser preparada na medicina oral como pó, grânulo,comprimido, cápsula, suspensão, emulsão, xarope e aerossol;medicina externa; ou supositório ou solução de injeçãoestéril.

Especificamente, quando preparado em medicamentos,diluente ou excipiente tal como geralmente utilizado,agentes de carga, dilatadores, agentes de ligação,umectantes, desintegradores ou detergentes podem seradicionados. Produtos sólidos para administração oralincluem comprimidos, pílulas, pó, grânulo, cápsulas eoutros. A composição de erva pode ser misturada com pelomenos um ou mais excipientes como amido, carbonato decálcio, sacarose, lactose ou gelatina. Não apenas oexcipiente simples mas da mesma forma lubrificantes comoestearato de magnésio ou talco podem ser utilizados. Paraprodutos orais líquidos, suspensão, agente de teores,emulsão e xarope podem ser utilizados, porém diluentessimples geralmente utilizados como água e parafina líquidabem como vários excipientes tais como umectantes, agentesadoçantes, odorantes ou preservativos podem da mesma formaser utilizados. Produtos administrativos não orais incluemsuspensão aquosa estéril, solvente não aquoso, suspensão,emulsão, produtos secos por congelamento, e supositório.

Para solvente não aquoso e suspensão, propileno glicol,polietileno glicol, óleo vegetal como azeite de oliva, ouéster injetável tal como oleato de etila pode ser utilizado.Para a base de supositório, witepsol, macrogol, tween 61,manteiga de cacau, gordura de laurina, gelatina de glicerole outros podem ser utilizados.Da mesma forma, a presente invenção fornece um usodos extratos da erva da presente invenção para cura eprevenção de distúrbio de motilidade gastrointestinal.

Além disso, a presente invenção fornece um métodode tratamento de distúrbio de motilidade gastrointestinaladministrando-se a composição farmacêutica com os extratosde erva da presente invenção na dosagem eficaz paramamíferos incluindo humanos.

A dose de administração da composição da presenteinvenção incluindo os extratos de erva pode variardependendo da idade, gênero ou peso corporal de um paciente.

Entretanto, geralmente, o pó seco dos extratos pode seradministrado em únicas ou múltiplas doses na quantidade de0,01 a lOg/Kg, preferivelmente 5g/Kg por dia. A dose podeser ajustada dependendo da trilha de administração,severidade da doença, gênero, peso corporal, idade, estadode saúde, dieta, tempo de administração e método, e taxa deexcreção. Portanto, a dose acima não limita de modo algum oescopo da presente invenção.

A composição farmacêutica da presente invençãopode ser administrada em mamíferos como rato, camundongo,gado ou humanos através de uma variedade de trilhas. Porexemplo, pode ser administrada oralmente, através do reto,ou através de injeção venosa, muscular, subcutânea, dura-máter uterina ou intracerebroventricular.

Os extratos de erva da presente invenção podem serseguramente utilizados por muito tempo para o propósito deprevenção desde que eles tenham pouca toxicidade ou efeitoadverso.

Para confirmar a eficácia procinética e anti-dispepsia dos extratos de erva, o presente inventor testousua afinidade para antagonismo contra e agonismo para osreceptores 5-HT3 e 5-HT4, e verificou sua eficácia seletivae excelente. Da mesma forma, para identificar a própriarelação dos extratos de erva, várias experiências in vivoutilizando muitas patologias de dispepsia funcionais emmodelos animais foram realizadas, e os efeitos notáveis dosextratos foram verificados.

Para prevenir e melhorar o distúrbio de motilidadegastrointestinal, a presente invenção fornece alimentosfuncionais saudáveis com um ou mais extratos selecionados apartir do grupo de mostarda coreana, Tubérculo de CorydalisfSemente de Pharbitidis e Sêmen de Strychni Ignatii, eaditivos de alimento permitidos em sitologia.

Os alimentos funcionais saudáveis utilizados napresente invenção têm as características de ingredientes dealimento de função saudável listados no Korean FDA Notice2004-12 com base nas funções e segurança em humanos pararecentemente definir a Health Function Food Act de 2002.

A presente invenção da mesma forma fornece umaalimento de cuidado de saúde para prevenir e melhorar odistúrbio de motilidade gastrointestinal contendo dois oumais extratos herbários selecionados a partir do grupo queconsiste em Sêmen de Sinapisr Tubérculo de CorydalisfSemente de Pharbitidis e Sêmen de Strychni Ignatii, eagentes de adição sitologicamente aceitáveis.

A presente invenção fornece uma alimento decuidado de saúde para prevenir e melhorar distúrbio demotilidade gastrointestinal contendo uma mistura do extratoherbário de Sêmen de Sinapis, do extrato herbário deTubérculo de Corydalis, e do extrato herbário de Semente dePharbitidis, e agentes de adição sitiologicamenteaceitáveis. Preferivelmente, na mistura, a relação demistura do extrato herbário de Sêmen de Sinapis: do extratoherbário de Tubérculo de Corydalis: do extrato herbário deSemente de Pharbitidis é (1-30):(1-10):1 em peso (p/p).

A presente invenção fornece um alimento de cuidadode saúde para prevenir e melhorar distúrbio de motilidadegastrointestinal contendo uma mistura do extrato herbário deSêmen de Sinapis, do extrato herbário de Tubérculo deCorydalis, do extrato herbário de Semente de Pharbitidis, edo extrato herbário de Sêmen de Strychni Ignatii, e agentesde adição sitologicamente aceitáveis. Preferivelmente, namistura, a relação de mistura do extrato herbário de Sêmende Sinapis: o extrato herbário de Tubérculo de Corydalis: oextrato herbário de Sêmen de Strychni Ignatii: o extratoherbário de Semente de Pharbitidis é (1-30):(1-10):1:(1-10)em peso (p/p).

A presente invenção fornece um alimento de cuidadode saúde para prevenir e melhorar distúrbio de motilidadegastrointestinal contendo uma mistura do extrato herbário deSêmen de Sinapis e do extrato herbário de Tubérculo deCorydalis, e agentes de adição sitologicamente aceitáveis.Preferivelmente, na mistura, a relação de mistura do extratoherbário de Sêmen de Sinapis: o extrato herbário deTubérculo de Corydalis é 1:1 a 10:1 em peso (p/p).

A presente invenção fornece um alimento de cuidadode saúde para prevenir e melhorar distúrbio de motilidadegastrointestinal contendo uma mistura do extrato herbário deSêmen de Sinapis e do extrato herbário de Semente dePharbitidis, e agentes de adição sitologicamente aceitáveis.Preferivelmente, na mistura, a relação de mistura do extratoherbário de Sêmen de Sinapis: o extrato herbário de Sementede Pharbitidis é 1:1 a 30:1 em peso (p/p).

A presente invenção fornece um alimento de cuidadode saúde para prevenir e melhorar distúrbio de motilidadegastrointestinal contendo uma mistura do extrato herbário deTubérculo de Corydalis e do extrato herbário de Semente dePharbitidis, e agentes de adição sitologicamente aceitáveis.Preferivelmente, na mistura, a relação de mistura do extratoherbário de Tubérculo de Corydalis: o extrato herbário deSemente de Pharbitidis é 1:1 a 10:1 em peso (p/p).

A presente invenção fornece um alimento de cuidadode saúde para prevenir e melhorar distúrbio de motilidadegastrointestinal contendo uma mistura do extrato herbário deTubérculo de Corydalis e do extrato herbário de Sêmen deStrychni Ignatii, e agentes de adição sitologicamenteaceitáveis. Preferivelmente, na mistura, a relação demistura do extrato herbário de Tubérculo de Corydalis: oextrato herbário de Sêmen de Strychni Ignatii é 3:1 a 1:3 empeso (p/p).

A presente invenção fornece um alimento de cuidadode saúde para prevenir e melhorar distúrbio de motilidadegastrointestinal contendo uma mistura do extrato herbário deSemente de Pharbitidis e do extrato herbário de Sêmen deStrychni Ignatiir e agentes de adição sitologicamenteaceitáveis. Preferivelmente, na mistura, a relação demistura do extrato herbário de Semente de Pharbitidis: oextrato herbário de Sêmen de Strychni Ignatii é 1:1 a 1:10em peso (p/p).

Por outro lado, a composição incluindo os extratosde erva da presente invenção pode ser utilizada em váriasformas de fármacos, alimento, e bebidas para efeitoprocinético. Os extratos de erva da presente invenção podemser adicionados em vários alimentos como bebidas, goma, chá,complexo vitaminico, e alimento suplementar saudável, epodem ser utilizados na forma de pílula, pó, grânulo,infusão, comprimido, cápsula, ou bebida.

A dose dos extratos de erva em alimento ou bebidaspara a composição de alimento saudável da presente invençãoé geralmente 0,01 a 15% em peso do peso de alimento total,preferivelmente 0,1 a 10% em peso. Para composição de bebidasaudável, 0,1 a 30g, preferivelmente 0,2 a 5g, dos extratosde erva podem ser adicionados a 100 ml.

Para a composição de bebida saudável, apenas osextratos de erva são ingredientes necessários com relaçãoespecífica, e não há restrição especial nos ingredienteslíquidos. Como bebidas comuns, vários tipos de sabores ecarboidrato natural podem ser adicionados.

Os exemplos do carboidrato natural mencionadosacima seriam monossacarideos, dissacarídeos tais comoglicose e frutose, polissacarídeos tais como maltose esacarose, açúcar geral tais como dextrina e ciclodexterina,e álcool do açúcar tais como xilitol, sorbitol, e eritritol.

Além dos sabores mencionados acima, sabores naturais(taumatina, extrato de stevia (isto é, rebaudiosid A,glicirrizina)) e sabores sintéticos (isto é, sacarídeos,aspartame) podem ser utilizados. Para a composição decarboidrato natural acima, geralmente 1 a 20 g por 100 ml,preferivelmente 5 a 12g, é utilizado.

Diferente da anterior, a composição da presenteinvenção pode conter vários nutrientes, vitaminas, minerais(eletrólito), agentes aromatizantes sintéticos e naturais,corantes, extensores (tais como queijo, chocolate), ácidopéctico e pectinato, ácido algínico e alginato, ácidoorgânico, agentes espessantes colóide protetor, modulador depH, estabilizador, preservativos, glicerina, álcool,aparelho de carbonatar utilizado em bebidas carbonadas eoutros. Adicionalmente, a composição da presente invençãopode conter a carne de frutas para produzir suco de frutanatural, bebidas de suco de fruta e bebidas vegetais. Estesingredientes podem ser utilizados sozinhos ou em combinação.

As relações destes aditivos não são cruciais, porém,geralmente 0 a 20 em peso/porcento por 100 em peso dacomposição da presente invenção são utilizados.EFEITOS VANTAJOSOS

Os extratos da presente invenção ou uma misturadestes podem ser utilizados como uma composição farmacêuticapara prevenir e tratar distúrbio de motilidadegastrointestinal e um alimento funcional saudável parafacilitar a motilidade gastrointestinal através deantagonismo de receptor HT3 e/ou agonismo de receptor HT4.

DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

A figura 1 é um desenho esquemático ilustrando osresultados analíticos de cromatografia líquida fina (TLC) deextratos de etanol de Sêmen de Sinapis, Tubérculo deCorydalis, Semente de Pharbitidis e Sêmen de StrychniIgnatii utilizando H2SO4-

A figura 2 é um desenho esquemático ilustrando osresultados analíticos de cromatografia líquida fina (TLC) deextratos de etanol de Sêmen de Sinapis, Tubérculo deCorydalis, Semente de Pharbitidis e Sêmen de StrychniIgnatii utilizando KMNO4.

A figura 3 é um desenho esquemático ilustrandomúltiplas atividades de agonista para receptor 5-HT3.

MODO PARA INVENÇÃO

A presente invenção é explicada pelos seguintesexemplos e exemplos experimentais em mais detalhes.

Os seguintes exemplos são pretendidos tambémilustrar a presente invenção, e o escopo da presenteinvenção não pode ser limitado desse modo de qualquermaneira.r.t significa uma temperatura ambiente na presenteinvenção.

Exemplo 1. Preparação de extratos herbários dapresente invenção.

1-1. Preparação de um extrato de Sêmen de Sinapis

Sêmen de Sinapis foi adquirido em uma loja demedicina de erva chinesa de mercado de Kyung-dong, lavadopara remover as adulterações, e secado para utilizar àexperiência. E, a erva secada foi moida por um moinho, e 20gdo Sêmen de Sinapis moida em 0%, 15%, 30%, 50%, 70%, 85% e96% de etanol-água (160ml) e agitada em temperatura ambientedurante 72h. Em seguida, a mistura resultante foi extraída,filtrada, e concentrada a 55-6°C sob uma baixa pressão, eliofilizada para obter um extrato de Sêmen de Sinapis(1,04-3,1 g)(Tabela 1: Rendimentos de extratos de Sêmen de

Sinapis como um tipo de solvente).

[Tabela 1]_<table>table see original document page 23</column></row><table>

1-2. Preparação de um extrato de Tubérculo deCorydalisTubérculo de Corydalis foi adquirido em uma lojade medicamento de erva chinesa do mercado de Kyung-dong,lavado utilizando-se água para remover adulterações, esecado para utilizar na experiência. E, a erva secada foimoída por um moinho, e 20 g do Tubérculo de Corydalis moidoforam postos em 0%, 15%, 30%, 50%, 70%, 85% e 96% de etanol-água (160 ml) e agitada em temperatura ambiente durante 72h.

Em seguida, a mistura resultante foi extraída, filtrada econcentrada a 55-65°C sob uma baixa pressão, e liofilizadautilizando-se o mesmo método como Exemplo 1-1 para obter umextrato de Tubérculo de Corydalis (0,36-2,94g)(Table 2:Rendimentos de extratos de Tubérculo de Corydalis como umtipo de solvente).

[Tabela 2]

1-3. Preparação de um extrato de Semente dePharbitidisSemente de Pharbitidis foi comprada em uma loja demedicamento de erva chinesa do mercado de Kyung-dong, lavadautilizando-se. a água para remover adulterações, e secadapara utilizar na experiência. E, a erva secada foi moida porum moinho, e 20 g da Semente de Pharbitidis moida forampostos em 0%, 15%, 30%, 50%, 70%, 85% e 96% de etanol-água(160 ml), e agitados em temperatura ambiente durante 72h. Emseguida, a mistura resultante foi extraída, filtrada, econcentrada às 55~65°C sob uma baixa pressão, e liofilizadautilizando-se o mesmo método como o Exemplo 1-1 para obterum extrato de Semente de Pharbitidis (0,92~3,85g)(Tabela 3:Rendimentos de extratos de Semente de Pharbitidis como umtipo de solvente)

[Tabela 3]

<table>table see original document page 125</column></row><table>

1-4. Preparação de um extrato de Sêmen deStrychnos ignatii

Sêmen de Strychnos ignatii foi comprado em umaloja de medicamento de erva chinesa de mercado de Kyung-dong, lavado utilizando-se água para remover asadulterações, e secado para utilizar na experiência. E, aerva secada foi moída por um moinho, e 20 g do Sêmen deStrychnos ignatii moido foram postos em 0%, 15%, 30%, 50%,70%, 85% e 96% de etanol-água (160 ml) e agitados emtemperatura ambiente durante 72h. Em seguida, a misturaresultante foi extraída, filtrada, e concentrada a 55~65°Csob uma baixa pressão, e liofilizada utilizando-se o mesmométodo como o Exemplo 1-1 para obter um extrato de Sêmen deStrychnos ignatii (0,59~5,41g)(Table 3: Rendimentos deextratos de Sêmen de Strychnos ignatii como um tipo desolvente).

[Tabela 4]

<table>table see original document page 26</column></row><table>

Exemplo 2. Preparação de um extrato solúvel emsolvente polar e um extrato solúvel em solvente não polar.

2-1. Preparação de um extrato solúvel em hexano

10 g de 50% de extratos de etanol do Exemplo 1foram cada qual dissolvido em IOOml de uma água destilada e80ml de metanol, colocados em um funil separador e, emisturados fortemente para separar uma camada de água e umacamada de hexano. 180 ml de hexano foram novamente colocadosna camada e água, misturados e separados para obter umextrato solúvel em hexano e um extrato insolúvel em hexano.

2-2. Preparação de um extrato solúvel emclorofórmio

0 extrato insolúvel em hexano (camada de água) foimisturado com 160 ml de clorofórmio para separar uma camadade clorofórmio e uma camada de água. E, a camada de água foiadicionada em 160 ml de clorofórmio, e misturada para obterum extrato solúvel em clorofórmio e um extrato insolúvel emclorofórmio.

2-3. Preparação de um extrato solúvel em acetatode etila

0 extrato insolúvel em clorofórmio (camada deágua) foi misturado com 140 ml de acetato de etila paraseparar uma camada de acetato de etila e uma camada de água.E, a camada de água foi adicionada em 140 ml de acetato deetila, e misturada para obter um extrato solúvel em acetatode etila e um extrato insolúvel em acetato de etila.

2-4. Preparação de um extrato solúvel em butanol

O extrato insolúvel em acetato de etila (camada deágua) foi misturado com 40 ml de butanol para separar umacamada de butanol e uma camada de água. E, a camada de águafoi adicionada em 20 ml de butanol, e misturada para obterum extrato solúvel em butanol e um extrato insolúvel embutanol.Os extratos solúveis em hexano, clorofórmio,acetato de etila e butanol, e os extratos insolúveis emhexano, clorofórmio, acetato de etila e butanol foramconcentrados sob uma baixa pressão, e em seguidaliofilizados para obter um extrato solúvel em hexano(0,2~0,4g), um extrato solúvel em clorofórmio (0,l~0,3g), umextrato solúvel em acetato de etila (0,3~0,6g), um extratosolúvel em butanol (0,8~l,6g), e um extrato solúvel em água(l,5~3,0g). Os resultados foram mostrados na Tabela 5 (0rendimento dos extratos solúveis em solvente polar e emsolvente não polar de várias ervas)

<table>table see original document page 28</column></row><table><table>table see original document page 29</column></row><table>

*r.t significa temperatura ambiente.Exemplo 3. Preparação de misturas de extratos deerva da presente invenção.

3-1. Preparação de uma mistura dos extratos deSêmen de Sinapisr Tubérculo de Corydalis, e Semente dePharbitidis

Os 50% de extratos de etanol obtidos do Exemplo 1foram misturados pelas relações do extrato de Sêmen deSinapis: o extrato de Tubérculo de Corydalis: o extrato deSemente de Pharbitidis a ser 30:10:1, 30:3:1, 10:10:1,10:3:1, 10:1:1, 3:3:1 e 3:1:1 de peso em peso (p/p) parapreparar 3-1-A, 3-1-B, 3-1-C, 3-1-D, 3-1-E, 3-1-F e 3-1-Gcomo misturas moidas.

3-2. Preparação de uma mistura dos extratos deSêmen de Sinapis e Tubérculo de Corydalis

Os 50% de extratos de etanol obtidos do Exemplo 1foram misturados pelas relações do extrato de Sêmen deSinapis e do extrato de Tubérculo de Corydalis a ser 10:1,3:1 e 1:1 de peso em peso (p/p) para preparar 3-2-A, 3-2-B e3-2-C como misturas moídas.

3-3. Preparação de uma mistura dos extratos deSêmen de Sinapis e Semente de Pharbitidis

Os 50% de extratos de etanol obtidos do Exemplo 1foram misturados pelas relações do extrato de Sêmen deSinapis e do extrato de Semente de Pharbitidis a ser 30:1,10:1 e 3:1 de peso em peso (p/p) para preparar 3-3-A, 3-3-Be 3-3-C como misturas moidas.

3-4. Preparação de uma mistura dos extratos deTubérculo de Corydalis e Semente de Pharbitidis

Os 50% de extratos de etanol obtidos do Exemplo 1foram misturados pelas relações do extrato de Tubérculo deCorydalis e do extrato de Semente de Pharbitidis a ser 10:1,3:1, e 1:1 de peso em peso (p/p) para preparar 3-4-A, 3-4-Be 3-4-C como misturas moidas.

3-5. Preparação de uma mistura dos extratos deTubérculo de Corydalis e Sêmen de Strychni Ignatii

Os 50% de extratos de etanol obtidos do Exemplo 1foram misturados pelas relações do extrato de Tubérculo deCorydalis e do extrato de Sêmen de Strychni Ignatii ser 3:1,1:1 e 1:3 de peso em peso (p/p) para preparar 3-5-A, 3-5-B e3-5-C como misturas moidas.

3-6. Preparação de uma mistura dos extratos deSemente de Pharbitidis e Sêmen de Strychni Ignatii

Os 50% de extratos de etanol obtidos do Exemplo 1foram misturados pelas relações do extrato de Semente dePharbitidis e do extrato de Sêmen de Strychni Ignatii a ser1:1, 1:3 e 1:10 de peso em peso (p/p) para preparar 3-6-A,3-6-B e 3-6-C como misturas moídas.

3-7. Preparação de uma mistura dos extratos deSêmen de Sinapisr Tubérculo de Corydalis, Semente dePharbitidis, e Sêmen de Strychni Isnatii

Os 50% de extratos de etanol obtidos do Exemplo 1foram misturados pelas relações do extrato de Sêmen deSinapis: o extrato de Tubérculo de Corydalis: o extrato deSemente de Pharbitidis: o extrato de Sêmen de StrychniIgnatii a ser 30:10:1:10, 30:10:1:3, 30:3:1:10, 30:3:1:3,10:3:1:3, 10:10:1:10, 10:10:1:3, 10:3:1:10 e 3:3:1:3 de pesoem peso (p/p) pra preparar 3-7-A, 3-7-B, 3-7-C, 3-7-D, 3-7-E, 3-7-F, 3-7-G, 3-7-H e 3-7-Ias de misturas moidas.

<Exemplo Experimental 1> Ensaio de ligação doreceptor 5-HT3 nos extratos do Exemplo 1

Um ensaio de ligação foi realizado contra receptor5-HT3 originado de Humano para selecionar um extratoherbário que tem afinidade para o receptor 5-HT3 [Nagakura Ye outro, Pharmacological properties of a novelgastrointestinal prokinectics benzamida selective forhumano-5-HT4 receptor versus human 5-HT3 receptor. Pharma.Resarch, 39(5), págs. 375-382, 1999; Miyake e outro,Molecular cloning of human 5-hydroxytamine3 receptor:heterogeneity in distribution and function among species.Mol. Pharmacology, págs.407-416, 1995].

1-1. 0 extrato de Sêmen de SinapisO gene do receptor 5-HT3 da lista de seqüênciaNo. 1 (HTR03 AOOOO, UMR cDNA Resource Center) foitransfectado em célula Cos-7 para preparar uma membranacelular de um receptor em desenvolvimento. A membrana(proteína: 20 μς) foi semeado em placa de 96 cavidades, e emseguida um ligando rotulado por isótopo e o extrato de Sêmende Sinapis foram acidionados à placa, e misturados. Depoisque a placa foi incubada a 25°C durante 40min, aradioatividade da placa foi medida por instrumento demedição de beta radioatividade (top counter). As taxas deinibição foram calculadas utilizando-se a seguinte FiguraMatemática 1.

[Figura Matemática 1]

Relação de Inibição (%) = 100-[(substância depesquisa CPM - CPM de ligação específica)/(CPM total - CPMde ligação não específica)xlOO]

(*CPM: contagem por minuto)

Como mostrado na Tabela 6, o extrato de Sêmen deSinapis de 50-96% de etanol-água mostrou a afinidade maisforte para o receptor 5-HT3. A concentração inibidora de 50%(IC50) do extrato de Sêmen de Sinapis de 50% de etanol-águaé 79,2 ug/ml (Tabela 7).

[Tabela 6]

<table>table see original document page 32</column></row><table><table>table see original document page 33</column></row><table>

[Tabela 7]

<table>table see original document page 33</column></row><table>

1-2. O extrato de Sêmen de Strychni IgnatiiA afinidade do extrato de Sêmen de Strychni

Ignatii para o receptor 5-HT3 foi medida utilizando-se omesmo método como o Exemplo Experimental 1-1. Os resultadosforam mostrados nas Tabelas 8 e 9. Como mostrado nas Tabelas8 e 9, os extratos de Sêmen de Strychni Ignatii de 30-85% deetanol-água mostrou a afinidade mais forte para o receptor5-HT3. A concentração inibidora de 50% (IC50) do extrato deSêmen de Strychni Ignatii de 50% de etanol-água é 144,9ug/ml (Tabela 9).[Tabela 8]

<table>table see original document page 34</column></row><table>

<Exemplo Experimental 2> Ensaio de ligação doreceptor 5-HT4 dos extratos do Exemplo 1

Um ensaio de ligação foi realizado contra receptor

5-HT4 originado de humano para selecionar um extratoherbário que tem afinidade para receptor 5-HT4 [Nagakura Y eoutro, Pharmacology Properties of a novel gastrointestinalprokinetics benzamide seective for human- 5-HT4 receptorversus human 5-HT3 receptor. Pharma. Research, 39(5),págs.375-382, 1999; Wyngaert IV e outro, Cloning andexpression of a human serotonin 5-HT4 receptor cDNA. J.Neurochemistry 69(5), págs.1810-1819, 1997].

2-1. O extrato de Tubérculo de Corydalis

Gene do receptor 5-HT4 da lista de seqüência No. 2(HTR0400000, UMR cDNA Resource Center) foi transfectado emcélula Cos-7 para preparar uma membrana celular como umreceptor em desenvolvimento. A membrana (proteína: 2 0 pg)foi semeada em placa de 96 cavidades, e em seguida umligando rotulado por isótopo e o extrato de Tubérculo deCorydalis foram adicionados na placa, e misturados. Depoisque a placa foi incubada às 25°C durante 40min, aradioatividade da placa foi medida por instrumento demedição de beta radioatividade (top counter). As taxas deinibição foram calculadas utilizando-se a seguinte FiguraMatemática 2.

[Figura Matemática 2]

Relação de Inibição (%) = 100-[(substância depesquisa CPM - CPM de ligação específica)/(CPM total - CPMde ligação não específica)xlOO] (*CPM: contagem por minuto)

Como mostrado nas Tabelas 10 e 11, o extrato deTubérculo de Corydalis de 50-96% de etanol-água mostrou aafinidade mais forte para o receptor 5-HT4. A concentraçãoinibidora de 50% (IC50) do extrato de Tubérculo de Corydalisde 50% de etanol-água é 43,4 ug/ml.<table>table see original document page 36</column></row><table>

2-2. O extrato de Semente de Pharbitidis

A afinidade do extrato de Semente de Pharbitidispara o receptor 5-HT3 foi medida utilizando-se o mesmométodo como o Exemplo Experimental 2-1. Os resultados forammostrados nas Tabelas 12 e 13. Como mostrado nas Tabelas 12e 13, os extratos de Semente de Pharbitidis de 50-96% deetanol-água mostrou a afinidade mais forte para o receptor5-HT4. A concentração inibidora de 50% (IC50) do extrato deSemente de Pharbitidis de 50% de etanol-água é 65,6 ug/ml.

[Tabela 12]

<table>table see original document page 37</column></row><table>

[Tabela 13]

<table>table see original document page 37</column></row><table><Exemplo Experimental 3> Ensaio de ligação doreceptor 5-HT3 e receptor 5-HT4 de extratos solúveis emsolvente polar e em solvente não polar do Exemplo 2

3-1. Sêmen de Sinapis e Sêmen de Strychni Ignatii

As afinidades para o receptor 5-HT3 dos extratosextraídos de hexano, clorofórmio, acetato de etila, e águado Exemplo 2 foram medidas por um ensaio que liga contra oreceptor 5-HT3 originado de humano. O método de experiênciafoi o mesmo como o Exemplo Experimental 1-1, e os extratosde solvente polar e do solvente não polar tiveram asconcentrações mostradas na Tabela 14. Como mostrado naTabela 14, o extrato (fração) de clorofórmio foi o maiseficaz.

[Tabela 14]_

<table>table see original document page 38</column></row><table><table>table see original document page 39</column></row><table>

3-2. Tubérculo de Corydalis e Semente dePharbitidis

As afinidades para O receptor 5-HT4 dos extratosextraídos de hexano, clorofórmio, acetato de etila e água deExemplo 2 foram comparadas. 0 método de experiência foi omesmo como o Exemplo Experimental 1-1. Como mostrado naTabela 15, o extrato (fração) de clorofórmio foi o maiseficaz.

[Tabela 15]

<table>table see original document page 39</column></row><table><table>table see original document page 40</column></row><table>

<Exemplo Experimental 4> Efeito antagônico dosextratos do Exemplo 1 nos receptores 5-HT3 utilizando-se ocólon de cobaia

Uma experiência de banho de órgão foi realizadautilizando-se o cólon de cobaia e os extratos de 50% deetanol do Exemplo 1 para medir os efeitos antagônicos dosextratos no receptor 5-HT3 (Briejer M e outro, The in vitropharmacological profile of prucalopride, a novelenterokinetic compound. European Journal of Pharmacology423, págs.71-83, 2001).

Laparotomia foi realizada para extirpar o cólon decobaia depois da asfixia por CO2. Ε, o cólon extirpado comdois estribos paralelos foi fixo.

0 cólon foi estabilizado pelo menos durante 30min. antes, tratado com os extratos, e gradualmente a tensãodo cólon tornou-se Ig (a tensão antes de carregar a amostraé 0,0g). Para resposta dos extratos, metacolina (3 μΜ) foiadicionado ao cólon para induzir a contração do cólon. Ε, ocólon foi estabilizado durante 15 min., tratado com osextratos para preparar cada amostra para ter a mesmaconcentração, e cultivado durante 15 min. Depois que 0,1 μΜde serotonina(5-HT) foi também tratado, a contração do cólonfoi conferida, e em seguida o cólon foi lavado, e tratadorepetidamente com os extratos para preparar uma amostra e0,3 μΜ de serotonina(5-HT). Os efeitos inibidores da amostradepois de tratadas com 0,1, 0,3, 1, 3, 10 e 30 μΜ deserotonina(5-HT3) utilizando-se repetidamente o método sãomostrados na Tabela 16 seguinte. O valor de IC50 do extratode Semente de Pharitidis de 50% de etanol-água foi 27,8ug/ml, e aquele do extrato de Tubérculo de Corydalis de 50%de etanol-água foi 76,5 ug/ml, e aquele do extrato de Sêmende Strychni Ignatii de 50% de etanol-água foi 138,7 ug/ml.

[Tabela 16]

<table>table see original document page 41</column></row><table>

<Exemplo Experimental 5> Efeito agonistico dosextratos do Exemplo 1 nos receptores 5-HT4 utilizando-se osegmento do esôfago de ratos machos Wister

Uma experiência de banho de órgão foi realizada aosegmento de esôfago de ratos machos Wister, e os extratos de50% de etanol do Exemplo 1 para medir o efeito agonisticodos extratos sobre os receptores 5-HT4. O método de mediçãofoi descrito no documento de Briejer M e outro (The in vitropharmacological profile of prucalopride, a novelenterokinetic compound. European Journal of Pharmacology,423, págs.71-83, 2001; Sonda S e outro, Syntesis andpharmacological properties of benzamide derivatives asselective serotonin 4 receptor agonists. Bioorganic &Medicinal Chemistry, 12, págs.2737-2747, 2004).

Laparotomia foi realizada para extirpar o esôfagodo rato SD depois de asfixia por CO2. 0 cólon extirpado comdois estribos paralelos foi fixado. 0 cólon foi estabilizadopelo menos durante 60 min antes de tratados com os extratos,e gradualmente a tensão do esôfago tornou-se Ig (a tensãoantes de carregar a amostra é 0.0 g) durante os 30min.iniciais. Para resposta dos extratos, carbacol(3 μΜ) foiadicionado ao esôfago para induzir a contração, e o esôfagofoi estabilizado, e em seguida tratado com 0,1, 0,3, 1, 3,10, 30 μΜ de serotonina (5-HT) para fixar a intensidade derelaxamento máximo em 100% neste momento. Depois que oesôfago foi lavado, a solução foi mudada para estabilizaçãodurante 1 hora em um intervalo de 15 min. Em seguida, oesôfago foi tratado com carbacol (3 μΜ) para induzircontração, e estabilizado. Ε, o efeito contrativo do esôfagofoi medido depois que tratados com 3, 10, 30, 100, 300 μg/mldos extratos. Neste momento, apenas os extratos mostraram oefeito contrativo ao esôfago foram tratados depois que elesforam tratados com GR13808(30 nM), e os efeitos agonisticosdos extratos em um receptor 5-HT4 foram medidos. Osresultados são mostrados na Tabela 17 seguinte.

Os valores de EC50 (concentração eficaz média) doextrato de Tubérculo de Corydalis de 50% de etanol-águaforam 12,1 ug/ml, e aquele do extrato de Semente dePharitidis de 50% de etanol-água foi 67,4 ug/ml, e aquele doextrato de Sêmen de Strychni Ignatii de 50% de etanol-águafoi 38,8 ug/ml.

<table>table see original document page 43</column></row><table>

<Exemplo Experimental 6> Confirmação do efeito deesvaziamento gástrico atrasado dos extratos da presenteinvenção

Os efeitos de esvaziamento gástrico atrasados dosextratos de 50% de etanol-água no Exemplo 1 e as misturas doExemplo 3 foram medidos utilizando-se o modelo deesvaziamento gástrico atrasado (Ozaki A e Sukamoto e outro,Improvement of cisplatin-induced emesis and delayed gastricemptying by KB-R6933, a novel 5-HT3 receptor antagonist.General pharmacoIogyr 33, pág.283-288, 1999).

200~250g de ratos SD machos foram criados comfornecimento de alimento padrão e água em 22-24°C e 60-80%de RH (% de umidade relativa) durante 1 semana. E, os ratosforam divididos pelo peso, e privados de alimento durante 24horas. Cada um dos extratos foi dissolvido em dosagem fixade solução salgada fisiológica ou Hidroxipropilmetilcelulose(HPMC, 3%), e a solução foi administrada oralmente aosratos. Depois de 60 min, 10 mg/kg de cisplatina (dissolvidaem solução salgada fisiológica a 50°C e resfriada a 37°C naadministração) foram administrados a uma cavidade abdominaldos ratos. E, 1,5 ml de refeição teste semi-sólida (0,05% desolução vermelho fenol que contém 1,5% de MC) foiadministrado oralmente a cada rato. Depois de 15~30 min, osratos foram exterminados para remover o estômago, e aquantidade do vermelho fenol permanecido no estômago foimedida. 0 estômago e os conteúdos foram dissolvidos em IOOmlde 0,1N de solução de NaOH durante 20 segundos, e foramdeixados em temperatura ambiente durante 1 hora. E, 5ml dohomogenado foram movidos para o tubo. Em seguida, 0,5ml deácido tricloroacético (20%) foi adicionado ao tubo paraprecipitação de proteína, e o tubo foi centrifugado em 2500xg durante 20 min. E, 2 ml de 0,5N de solução de NaOH foramadicionados como líquido equivalente, e a absorvência foimedida em 560nm (ABS560nm) · A taxa de esvaziamento gástricofoi calculada pela seguinte Figura Matemática 3.

[Figura Matemática 3]

Esvaziamento gástrico (%) = [1-(B/A)] X 100:

A: A quantidade total de vermelho fenol recuperadado estômago imediatamente depois da administração devermelho fenol

Β: A quantidade de vermelho fenol que permanece noestômago depois da administração de vermelho fenolOs resultados em torno dos efeitos de esvaziamentogástrico atrasado dos extratos e misturas destes forammostrada nas seguintes Tabelas 18 e 19. Cada extrato mostrouo efeito de esvaziamento gástrico atrasado (Tabela 18), e asmisturas dos extratos mostraram o efeito de esvaziamentogástrico atrasado (Tabela 19). Particularmente, a misturados extratos de Tubérculo de Corydalis e semente dePharitidisr e a mistura dos extratos de Tubérculo deCorydalis e Sêmen de Strychni Ignatii foram as maiseficazes.

1) Efeito de esvaziamento gástrico atrasado dosextratos

TABELA 18

<table>table see original document page 45</column></row><table><table>table see original document page 46</column></row><table>

Na tabela acima, 'normal' representa um gruponormal sem cisplatina e o extrato da presente invenção, e'controle' representa um grupo de controle positivo com umasolução salgada fisiológica.

2) 0 efeito de esvaziamento gástrico atrasado dasmisturas dos extratos

<table>table see original document page 46</column></row><table><table>table see original document page 47</column></row><table>Na tabela acima, 'normal' representa um gruponormal sem cisplatina e um extrato da presente invenção, e'controle' representa um grupo controle positivo com umasolução salgada fisiológica.

<Exemplo Experimental 7> Confirmação do efeito doatraso do esvaziamento gástrico semi-sólido dos extratos dapresente invenção

Os efeitos do esvaziamento gástrico semi-sólidodos extratos de 50% de etanol-água no Exemplo 1 e nasmisturas do Exemplo 3 foram medidos utilizando-se o modelode esvaziamento gástrico semi-sólido (Calatayud S, Garcia-Zaragoza E, Hernandez C, Quintana E, Felipo V, Esplugues JV,Barrachina MD. Downregulation of nNOS and synthesis of PGsassociated with endotoxin-induced delay in gastric emptying.Am J Phisiol Gastrointest Liver Physiol. Dez. de2002;283(6):G1360-7).

200~250 g de ratos SD machos foram criados comfornecimento de alimento padrão e água a 22 - 240C e 60~80%de RH (% de umidade relativa) durante 1 semana. E, os ratosforam divididos pelo peso, e foram privados de alimentodurante 24 horas. Durante o tempo de privação de alimento,água potável foi fornecida, porém, o fornecimento foiinterrompido 3 horas antes da experiência. Cada extrato foidissolvido em dosagem fixa de solução salgada fisiológica ouHidroxipropilmetilcelulose (HPMC, 3%), e a solução foiadministrada oralmente ao rato. Depois de 45 minutos, 2 mlde refeição teste semi-sólida (0,05% de solução de vermelhofenol contendo 1,5% de MC) feita moendo-se um alimentoanimal dissolvido em água foram oralmente administrados acada rato. Depois de 35 minutos, os ratos foram exterminadospara remover o estômago, e o estômago tendo a refeição testesemi-sólida pesada. As taxas de esvaziamento gástrico foramcalculadas pela seguinte Figura Matemática 4.

[Figura Matemática 4]

Esvaziamento gástrico (%) = [1 - (peso da refeiçãosemi-sólida permanecida no estômago / peso da refeição semi-sólida permanecida em 0 hora no estômago)] xlOO

("Peso da refeição semi-sólida permanecida em 0hora no estômago" é medido a partir da refeição semi-sólidapermanecida obtida do estômago imediatamente depois de suaadministração)

Os resultados em torno dos efeitos do atraso deesvaziamento gástrico dos extratos e suas misturas forammostradas nas seguintes Tabelas 20 e 21. Cada extratomostrou o efeito do atraso de esvaziamento gástrico (Tabela20), e a mistura de extratos mostrou o efeito do atraso deesvaziamento gástrico mais eficaz (Tabela 21) do que osextratos. Particularmente, a mistura dos extratos deTubérculo de Corydalis e Semente de Pharitidis, e a misturados extratos de Tubérculo de Corydalis e Sêmen de StrychniIgnatii foi a mais eficaz.

1) 0 efeito de esvaziamento gástrico semi-sólidodos extratos<table>table see original document page 50</column></row><table>

Na tabela acima, 'controle' significa grupocontrole ao qual uma solução salgada fisiológica em vez doextrato é administrada.2) Efeito de esvaziamento gástrico semi-sólido dasmisturas de extratos

[Tabela 21]

<table>table see original document page 51</column></row><table><table>table see original document page 52</column></row><table>

Na tabela acima, 'controle' significa grupocontrole ao qual uma solução salgada fisiológica em vez doextrato é administrada.

<Exemplo Experimental 8> Confirmação do efeito demotilidade gastrointestinal superior dos extratos dapresente invenção

O efeito de motilidade gastrointestinal superiordos extratos de 50% de etanol-água no Exemplo 1 e asmisturas do Exemplo 3 foi medido.

220-230 g de ratos SD machos foram criados comfornecimento de alimento padrão e água a 22 - 24°C e 60-80%de RH (% de umidade relativa) durante 1 semana. E, os ratosforam divididos pelo peso, e os ratos foram privados dealimento durante 24 horas. Para inibir o efeito demotilidade gastrointestinal superior, lmg/kg de atropina(dissolvida em solução salgada fisiológica a 50°C eresfriada a 37°C na administração) foi administrada àcavidade abdominal do rato. Em seguida, cada dosagem fixa deextrato foi dissolvida em solução salgada fisiológica ouHidroxipropilmetilcelulose (HPMC, 3%), e a solução foiadministrada oralmente aos ratos. Depois de 1 hora, 1 ml dedextrana rotulada por isocianato de fluoresceina(FITC) (utilizou 5mM de solução de FITC diluída até 10 vezesem solução salgada fisiológica) foi administrado a cadarato. Depois de 15 minutos, autópsia foi feita nos ratos. E,um intestino delgado de porção do ventrículo de pyorica aoapêndice foi cortado igualmente em 10 pedaços. Os tecidosforam impregnados em Iml de solução salgada fisiológica, edeixados em um refrigerador. Depois de 1 dia, afluorescência de cada líquido equivalente foi detectada. Arelação de distribuição de dextrana rotulada por isocianatode fluoresceina no intestino delgado foi obtida utilizando-se a Figura Matemática 5 dos valores descritos, e amotilidade de um trato gastrointestinal representada em umcentro geométrico à distribuição de dextrana rotulada porisocianato de fluoresceina. Ε, o estômago foi separado, epesado para medir o esvaziamento gástrico.

[Figura Matemática 5]

1) Fração de fluorescência por segmento =(fluorescência de cada segmento / total)x100

2) Centro geométrico = [Σ (fração de fluorescência por segmento X número de segmento)]/100

Os efeitos da motilidade gastrointestinal paracada extrato herbário e misturas deste foram mostrados naseguinte Tabela 22 (0 efeito atrasado do efeito demotilidade gastrointestinal de extratos da presenteinvenção) e Tabela 23 (0 efeito de esvaziamento gástrico nomodelo atrasado de efeito de motilidade gastrointestinal deextratos da presente invenção). Foi confirmado que asmisturas de extratos herbários são mais eficazes do que osextratos herbários.

[Tabela 22]

<table>table see original document page 54</column></row><table><table>table see original document page 55</column></row><table>

Na tabela anterior, "controle" significa um grupocontrole positivo tratou com uma solução salgada fisiológicaem vez do extrato.

[Tabela 23]

<table>table see original document page 55</column></row><table><table>table see original document page 56</column></row><table>

Na tabela acima, "controle" significa um grupocontrole positivo tratou com uma solução salgada fisiológicaem vez do extrato.

Os seguintes exemplos de preparação contêm um oumais extratos selecionados a partir do grupo que consiste emSêmen de Sinapis, Tubérculo de Corydalis, Semente dePharbitidis e Sêmen de Strychni Ignatii da presenteinvenção. Porém, os exemplos de preparação pretendem apenasexplicar a presente invenção da maneira concreta, e não sãopretendidos limitar o escopo da presente invenção dequalquer maneira.

< Exemplo de Preparação 1 > Preparação de umaforma de dosagem injetável

Os extratos do Exemplo 1........... 100 mg

Metabissulfito de sódio ........... 3,0 mg

Metilparabeno ..................... 0,8mg

Propilparabeno..................... 0,1 mg

Água destilada injetável ...... Quantidade própria

Os ingredientes foram misturados e preparados em2ml de volume total por um método conhecido na técnica. E, amistura foi carregada em uma amostra de 2ml de dose, eesterilizados para preparar uma forma de dosagem injetável

< Exemplo de Preparação 2 > Preparação de uma forma de dosagem injetável

Os extratos do Exemplo 2 .......... 10~30mg

Metabissulfito de sódio ........... 3,Omg

Metilparabeno ..................... 0,8mg

Propilparabeno .................... 0,1 mg

Água destilada injetável....... Quantidade própria

Os ingredientes foram misturados e preparados em2ml de volume total por um método conhecido na técnica. E, amistura foi carregada em uma amostra de 2ml de dose, eesterilizados para preparar uma forma de dosagem injetável.

< Exemplo de Preparação 3 > Preparação de uma forma de dosagem injetável

Os extratos do Exemplo 3 .......... 100~300mg

Metabissulfito de sódio ........... 3,Omg<table>table see original document page 58</column></row><table>

< Exemplo de Preparação 4 > Preparação de um comprimido

<table>table see original document page 58</column></row><table>

Os ingredientes foram misturados e preparados emum comprimido através de um método de preparação decomprimido conhecido na técnica.

< Exemplo de Preparação 5 > Preparação de um comprimido

<table>table see original document page 58</column></row><table>

< Exemplo de Preparação 6 > Preparação de um comprimido

Os extratos do Exemplo 3 .......... 100-1000 mg<table>table see original document page 59</column></row><table>

< Exemplo Preparativo 7 > Preparação de uma cápsula

<table>table see original document page 59</column></row><table>

Os ingredientes foram misturados e carregados emuma cápsula de gelatina através de um método de preparaçãode cápsula conhecido na técnica para preparar a cápsula.

< Exemplo Preparativo 8 > Preparação de uma cápsula

<table>table see original document page 59</column></row><table>

< Exemplo Preparativo 9 > Preparação de uma cápsula<table>table see original document page 60</column></row><table>

< Exemplo de Preparação 10 > Preparação deformulação liquida

<table>table see original document page 60</column></row><table>

preparar o volume total da formulação liquida em 100 ml

Os ingredientes foram misturados através de ummétodo de preparação para formulação liquida conhecido natécnica, preenchidos em um frasco marrom de 100 ml, eesterilizados para preparar uma formulação líquida.

< Exemplo de Preparação 11 > Preparação deformulação líquida

<table>table see original document page 60</column></row><table>

preparar o volume total de formulação líquida em 100 ml.Os ingredientes foram misturados através de ummétodo de preparação para formulação liquida conhecido natécnica, preenchidos em um frasco marrom de 100 ml, eesterilizados para preparar uma formulação liquida.

< Exemplo de Preparação 12 > Preparação deformulação liquida

<table>table see original document page 61</column></row><table>

preparar o volume total de formulação liquida em 100 ml

Os ingredientes foram misturados através de ummétodo de preparação para formulação liquida conhecido natécnica, preenchidos em um frasco marrom de 100 ml, eesterilizados para preparar uma formulação liquida.

APLICABILIDADE INDUSTRIAL

Os extratos da presente invenção ou misturasdestes podem ser utilizados como uma composição farmacêuticapara prevenir e tratar distúrbio de motilidadegastrointestinal, e um alimento funcional saudável visto quepode facilitar a motilidade gastrointestinal como seuantagonismo de receptor HT3 e/ou agonismo de receptor HT4.

TEXTO DE LISTAGEM DE SEQÜÊNCIA

Copiar a listagem de seqüência das páginas 45 a4 9, com tradução.

- Dong-a Pharm. Co., Ltd.

- extrato herbário e a composição contendo o mesmo-Kopatentin 1,71

-Seqüência Artificial

-Seqüência de HTR03A00001 <110> Dong-A Pharm. Co., Ltd.2 3 <120> "EXTRATO HERBÁRIO E A COMPOSIÇÃO CONTENDO O MESMO"4 5 <130> pctP070OI-DONG6 7 <150> KR200600192618 <151> 28/02/20069 10 <160> KopatentIn 1.7111 12 <170> KopatentIn 1.7113 14 <210> 115 <211> 150616 <212> DNA17 <213> Seqüência Artificial18 19 <220>20 <223> Seqüência de HTR03A000021 22 23 <400> 1

24 gctagcgttt

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aaacttaagcctcgccttgcaccaggcccgcgccccgtgaatcctcaacgtggactgatgatccccacggaagtctccaaccccttcaggaactgctcgctggcgcttgcgagttgctgggcagaaatgactactgcccaagtggcgagaatcgtttctggtggtgtgcagtgcacaagcagaatcgccttcccaagccaggaccccagggaggcctcgcgaaaagcggggacaagctgcatgctctggt

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accatgctgccagggagaagtaccttttgaaccgtatccactgaccacctgaggactttgattctcatcacggcatcaaggacatctacacacaccatccaggagtgtctgagttcagcacggcggccccgacatcgtggctcctcctggatcggcactcttggccgagacctgcttggccagtcaacttgccatgggaagacagatgtacaggagctgtcgagactggcgcggtgctggctcgagtcta

tgtgggtccaccaggaggagccaactacagttgacgtcatacatctggtaacaacatcacatgagttcgtgcgaagttcaacttccccttaggacatcaatcatgaaccatggaaagcagtcttctatgtgcttctacctgctactcggtctctcattggccatcttcattgcgtcacctcccagaggccaccactgcaggccctccccccctccatccgtgcgcgtgggcctacagcatgagggcccgt

60120180240300360420480540600660720780840900960102010801140120012601320138014401500150677 <210> 278 <211> 125979 <212> DNA80 <213> Seqüência Artificial81 82 <220> 83 <223> Seqüência de HTR040000084 85 86 <400> 287 gctagcgttt aaacttaagc ttggtaccgacggatcc actagtccag tgtggtggaa 608889 ttcaccatgg acaaacttga tgctaatgtg agttctgagg agggtttcgg gtcagtggag 1209091 aaggtggtgc tgctcacgtt tctctcgacg gttatcctga tggccatctt ggggaacttg 1809293 ctggtgatgg tggctgtgtg ctgggacagg cagctcagga aaataaaaac aaattatttc 2409495 attgtatctc ttgcttttgc ggatctgctg gtttcggtgc tggtgatgcc ctttggtgcc 3009697 attgagctgg ttcaagacat ctggatttat ggggaggtgt tttgtcttgt tcggacatct 3609899 ctggacgtcc tgctcacaac ggcatcgatt tttcacctgt gctgcatttc tctggatagg 420100101 tattacgcca tctgctgcca gcctttggtc tataggaaca agatgacccc tctgcgcatc 480102103 gcattaatgc tgggaggctg ctgggtcatc cccacgttta tttcttttct ccctataatg 540104105 caaggctgga ataacattgg cataattgat ttgatagaaa agaggaagtt caaccagaac 600106107 tctaactcta cgtactgtgt cttcatggtc aacaagccct acgcçatcac ctgctctgtg 660108109 gtggccttct acatcccatt tctcctcatg gtgctggcct attaccgcat ctatgtcaca 72 0110111 gctaaggagc atgcccatca gatccagatg ttacaacggg caggagcctc ctccgagagc 780112113 aggcctcagt cggcagacca gcatagcact catcgcatga ggacagagac caaagcagcc 840114115 aagaccctgt gcatcatcat gggttgcttc tgcctctgct gggcaccatt ctttgtcacc 900116117 aatattgtgg atcctttcat agactacact gtccctgggc aggtgtggac tgctttcctc 960118119 tggctcggct atatcaattc cgggttgaac ccttttctct acgccttctt gaataagtct 1020120121 tttagacgtg ccttcctcat catcctctgc tgtgatgatg agcgctaccg aagaccttcc 1080122123 attctgggcc agactgtccc ttgttcaacc acaaccatta atggatccac acatgtacta 1140124125 agggatgcag tggagtgtgg tggccagtgg gagagtcagt gtcacccgcc agcaacttct 1200126127 cctttggtgg ctgctcagcc cagtgacact tagctcgagt ctagagggcc cgtttaaac 1259128

Claims

1. Extratos herbários, CARACTERIZADOS pelo fato deser de Sêmen de Sinapisr Tubérculo de Corydalis, Semente dePharbitidis e Sêmen de Strychni Ignatii.

2. Extratos herbários, de acordo com areivindicação 1, CARACTERIZADOS pelo fato de que o extratoherbário é extraído a partir de água, um álcool inferior deC1-C4, ou um solvente misturado destes.

3. Extratos herbários, de acordo com areivindicação 1, CARACTERIZADOS pelo fato de que o extratoherbário é extraído a partir de solvente não polarselecionado a partir de hexano, clorofórmio, acetato deetila, e água.

4. Extratos herbários, de acordo com areivindicação 1, CARACTERIZADOS pelo fato de que o extratoherbário é uma mistura dos extratos herbários de Sêmen deSinapis e Tubérculo de Corydalis.

5. Extratos herbários, de acordo com areivindicação 4, CARACTERIZADOS pelo fato de que a misturatem a relação de mistura do extrato herbário de Sêmen deSinapis: do extrato herbário de Tubérculo de Corydalis de-1:1 a 10:1 peso em peso (p/p).

6. Extratos herbários, de acordo com areivindicação 1, CARACTERIZADOS pelo fato de que o extratoherbário é a mistura dos extratos herbários de Sêmen deSinapis e Semente de Pharbitidis.

7. Extratos herbários, de acordo com areivindicação 6, CARACTERIZADOS pelo fato de que a misturatem a relação de mistura do extrato herbário de Sêmen deSinapis: do extrato herbário de Semente de Pharbitidis de-1:1a 30:1 (p/p).

8. Extratos herbários, de acordo com areivindicação 1, CARACTERIZADOS pelo fato de que o extratoherbário é a mistura dos extratos herbários de Tubérculo deCorydalis e Semente de Pharbitidis.

9. Extratos herbários, de acordo com areivindicação 8, CARACTERIZADOS pelo fato de que a misturatem a relação de mistura do extrato herbário de Tubérculo deCorydalis: do extrato herbário de Semente de Pharbitidis de-1:1a 10:1 (p/p).

10. Extratos herbários, de acordo com areivindicação 1, CARACTERIZADOS pelo fato de que o extratoherbário é a mistura dos extratos herbários de Tubérculo deCorydalis e Sêmen de Strychni Ignatii.

11. Extratos herbários, de acordo com areivindicação 10, CARACTERIZADOS pelo fato de que a misturatem a relação de mistura do extrato herbário de Tubérculo deCorydalis: do extrato herbário de Sêmen de Strychni Ignatiide 3:1 a 1:3 (p/p).

12. Extratos herbários, de acordo com areivindicação 1, CARACTERIZADOS pelo fato de que o extratoherbário é a mistura dos extratos herbários de Semente dePharbitidis e Sêmen de Strychni Ignatii.

13. Extratos herbários, de acordo com areivindicação 12, CARACTERIZADOS pelo fato de que a misturatem a relação de mistura do extrato herbário de Semente dePharbitidis: do extrato herbário de Sêmen de StrychniIgnatii de 1:1 a 1:10 (p/p).

14. Extratos herbários, de acordo com areivindicação 1, CARACTERIZADOS pelo fato de que o extratoherbário é a mistura dos extratos herbários de Sêmen deSinapisr Tubérculo de Corydalis, e Semente de Pharbitidis.

15. Extratos herbários, de acordo com areivindicação 14, CARACTERIZADOS pelo fato de que a misturatem a relação de mistura do extrato herbário de Sêmen deSinapis: do extrato herbário de Tubérculo de Corydalis: doextrato herbário de Semente de Pharbitidis de(1-30) : (1-10) :1 (p/p) .

16. Extratos herbários, de acordo com areivindicação 1, CARACTERIZADOS pelo fato de que o extratoherbário é a mistura dos extratos herbários de Sêmen deSinapisr Tubérculo de Corydalis, Semente de Pharbitidis, eSêmen de Strychni Ignatii.

17. Extratos herbários, de acordo com areivindicação 16, CARACTERIZADOS pelo fato de que a misturatem a relação de mistura do extrato herbário de Sêmen deSinapis: do extrato herbário de Tubérculo de Corydalis: doextrato herbário de Sêmen de Strychni Ignatii: do extratoherbário de Semente de Pharbitidis de (1-30):(1-10):1:(1-10)(p/p)·

18. Composição para prevenir e tratar distúrbio demotilidade gastrointestinal, CARACTERIZADA pelo fato de quea composição contém o extrato herbário de qualquer umadentre a reivindicação 1 a reivindicação 17 como ingredienteativo.

19. Composição, de acordo com a reivindicação 18,CARACTERIZADA pelo fato de que o distúrbio de motilidadegastrointestinal é um distúrbio originado de hiperatividadede receptor 5-HT3 e/ou antagonismo de receptor 5-HT4.

20. Composição, de acordo com a reivindicação 19,CARACTERIZADA pelo fato de que o distúrbio de motilidadegastrointestinal é um distúrbio selecionado de dispepsiafuncional tal como saciedade precoce, dor, angústiaepigástrica, uma falsa sensação de saciedade, indisposição,náusea e vômito; dispepsia ulcerativa; dispepsia nãoulcerativa; oesofagite de refluxo; paralisia de motilidadegástrica; constipação; sindrome do intestino irritável;colites hipersensiveis; distúrbio de motilidadegastrointestinal diabética; distúrbio de motilidadegastrointestinal originado por quimioterapia; e atresiaintestinal originada por distúrbio de motilidade do tratodigestivo e distrofia miotônica originada por distúrbiointestinal gástrico.

21. Alimento de cuidado de saúde, CARACTERIZADOpelo fato de ser para prevenir e melhorar distúrbio demotilidade gastrointestinal contendo um extrato herbário deacordo com a reivindicação 1 a reivindicação 17 como umingrediente de atividade.

22. Alimento de cuidado de saúde, de acordo com areivindicação 21, CARACTERIZADO pelo fato de que o alimentoé pó, grânulo, comprimido, cápsula, xarope ou bebida.

23. Método para preparar os extratos herbários, deacordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato decompreender extrair uma ou mais ervas selecionadas a partirdo grupo que consiste em Sêmen de Sinapis seco, Tubérculo deCorydalis, Semente de Pharbitidis e Sêmen de StrychniIgnatii utilizando água, um mais álcool inferior de C1-C4,ou misturas destes de uma a cinco vezes a 45~75°C durante65~80 horas.

24. Método, CARACTERIZADO pelo fato de ser parapreparar um ou mais extratos herbários, extratos solúveis desolvente polar e extratos solúveis de solvente não polarselecionados a partir do grupo que consiste em Sêmen deSinapis, Tubérculo de Corydalis, Semente de Pharbitidis eSêmen de Strychni Ignatiir compreendendo a primeira etapaque uma ou mais ervas selecionadas a partir do grupo queconsiste em Sêmen de Sinapis, Tubérculo de Corydalis,Semente de Pharbitidis e Sêmen de Strychni Ignatii sãoextraídas através de água, um álcool inferior ou uma misturadestes, filtradas e concentrados para obter extratosherbários; a segunda etapa que os extratos herbários daprimeira etapa são tratados seqüencialmente por hexano,clorofórmio e acetato de etila para coletar extratossolúveis em solvente não polar; e a terceira etapa que osextratos solúveis em solvente não polar da segunda etapa sãotratados com água, metanol, butanol ou uma mistura destespara obter os extratos herbários solúveis em solvente polar.