BRPI0708767A2 - composto, composto ou sal do mesmo, composiÇço farmacÊutica, modulador de receptor de glicocorticàide, e mÉtodo de prevenÇço ou tratamento de uma doenÇa associada a receptor de glicocorticàide - Google Patents

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BRPI0708767A2
BRPI0708767A2 BRPI0708767-5A BRPI0708767A BRPI0708767A2 BR PI0708767 A2 BRPI0708767 A2 BR PI0708767A2 BR PI0708767 A BRPI0708767 A BR PI0708767A BR PI0708767 A2 BRPI0708767 A2 BR PI0708767A2
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dihydro
amide
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BRPI0708767-5A
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Matsuda Mamoru
Mori Toshiyuki
Kawashima Kenji
Yamamoto Minoru
Kato Masatomo
Takai Miwa
Nagatsuka Masato
Kobayashi Sachiko
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Santen Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

COMPOSTO, COMPOSTO OU SAL DO MESMO, COMPOSIÇçO FARMACÊUTICA, MODULADOR DE RECEPTOR DE GLICOCORTICàIDE, E MÉTODO DE PREVENÇçO OU TRATAMENTO DE UMA DOENÇA ASSOCIADA A RECEPTOR DE GLICOCORTICàIDE. Um objetivo da presente invenção consiste na síntese de um novo derivado de 1,2,3,4- tetrahidroquinoxalina representado pela fórmula (1), e na determinação de uma ação farmacológica do derivado. Na fórmula, R^ 1^ representa um átomo de halogênio, um grupo alquila, cicloalquila, arila ou heterocíclico, ou similar; p representa 0 até 5; R^ 2^ representa um átomo de halogênio, um grupo alquila, hidroxila ou alcóxi, ou similar; q representa 0 até 2; R^ 3^ representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila, alquenila, alquilcarbonila ou arilcarbonila, ou similar; R^ 4^ e R^ 5^ representam independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo alquila, alquenila, alquinila, cicloalquila, arila ou heterocíclico, ou similar; R^ 6^ representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila, alquenila, alquinila, cicloalquila, arila ou heterocíclico, ou similar; A representa um alquileno; R^ 7^ representa OR^ 8^, NR^ 8^R^ 9^ , SR^ 8^ , S(O)R^ 8^, S(O)~ 2~R^ 8^ ; e X representa O ou S.

Description

FARMACÊUTICA, MODULADOR DE RECEPTOR DE GLICOCORTICÓIDE, EMÉTODO DE PREVENÇÃO OU TRATAMENTO DE UMA DOENÇA ASSOCIADA ARECEPTOR DE GLICOCORTICÓIDE
Área Técnica
A presente invenção refere-se a um novo derivado de-1, 2, 3,4-tetrahidroquinoxalina ou ura sal do mesmo, comutilidade como produto farmacêutico. O derivado tematividade de ligação de receptor de glicocorticóide e éútil como modulador de receptor de glicocorticóidepossuindo uma estrutura não esteroidal (um agonista dereceptor de glicocorticóide e/ou um antagonista de receptorde glicocorticóide).
Técnica Anterior
Um receptor de glicocorticóide é um fator detranscrição intracelular ativado por ligante de 94 kDa depeso molecular que constitui um membro da superfamilia dereceptores nucleares.. Este receptor é um mediador de açãode glicocorticóides que realiza o metabolismo decarboidratos, proteínas, gorduras e similares, a supressãode respostas imunológicas ou inflamatórias, a ativação dosistema nervoso central, a regulação da função cárdio-vascular, e a homeostase basal e relacionada com estresse esimilares.
Como doenças relacionadas com a ação deglicocorticóides, são conhecidos distúrbios metabólicostais como diabetes e obesidade, doenças inflamatórias taiscomo artrite, enterite e doenças pulmonares obstrutivascrônicas, doenças auto-imunes tais como doenças de tecidosconjuntivos, doenças alérgicas tais como asma, dermatiteatópica, rinite alérgica e conjuntivite, doenças do sistemanervoso central tais como distúrbios psiquiátricos, doençade Alzheimer e distúrbios causados por uso de drogas,doenças cárdio-vasculares tais como hipertensão,hipercalcemia, hiperinsulinemia e hiperlipidemia, doençasassociadas com homeostase causadoras de uma anormalidade dedesequilíbrio neuro-imuno-endócrino, glaucoma e similares(SOUGOU RINSYOU, 54(7), 1951-2076 (2005) e documento n0 JP-A-2002-193955) .
Desta forma, um composto possuindo atividade deligação de receptor de glicocorticóide é considerado útilcomo agente de prevenção e/ou terapêutico para estasdoenças.
Como tal composto apresentando atividade de ligaçãode receptor de glicocorticóide, são conhecidos agonistas dereceptores de glicocorticóides sintetizados no organismovivo tais como cortisol e corticosterona, agonistas dereceptores de glicocorticóides sintéticos tais comodexametasona, predisona e prednisilona, antagonistas dereceptores de glicocorticóides não seletivos tais comoRU4 8 6 e similares (JP-A-2002-193955) .
Por outro Iado7 compostos possuindo uma estruturade 1,2., 3,4-tetrahidroquinoxalina são divulgados nosdocumentos WO 04/099192, JP-A-5-148243 e similares. Oscompostos divulgados no documento n° WO 04/099192 sãoinibidores de tirosina fosfatase de proteína possuindoessencialmente um grupo carboxílico. Por outro lado, umgrande número de compostos com a estrutura de 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalina são divulgados como agentes anti-virais no documento n° JP-A-5-148243. Entretanto, opresente composto não foi especificamente divulgado emnenhuma patente.
Divulgação da Invenção
Problemas a serem solucionados
Constitui um assunto muito interessante o estudo dasíntese de um novo derivado de 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalina e a busca de uma ação farmacológicado derivado.
Meios para Solução dos Problemas
Os presentes inventores realizaram estudos dasíntese de derivados de 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalinapossuindo uma nova estrutura química, e conseguiramproduzir um grande número de novos compostos.Adicionalmente, os presentes inventores estudaram as açõesfarmacológicas dos derivados, e como resultado descobriramque os derivados apresentam uma atividade de ligação dereceptor de glicocorticóide e são úteis como produtosfarmacêuticos, tendo sido assim completada a presenteinvenção.
Isto é, a presente invenção refere-se a ura compostorepresentado pela fórmula geral (1) a seguir ou um sal domesmo {doravante aqui referido como "o presente composto")e uma composição farmacêutica contendo o mesmo.Adicionalmente, uma invenção preferencial em sua utilizaçãofarmacêutica refere-se a um modulador de receptor deglicocorticóide, e suas doenças alvo são doenças associadasa receptores de glicocorticóides, isto é, distúrbiosmetabólicos tais como diabetes e obesidade, doençasinflamatórias tais como artrite, enterite e doençaspulmonares obstrutivas crônicas, doenças auto-imunes taiscomo doenças de tecidos conjuntivos, doenças alérgicas taiscomo asma., dermatite atópica, rinite alérgica econjuntivite, doenças do sistema nervoso central tais comodistúrbios psiquiátricos, doença de Alzheimer e distúrbioscausados por uso de drogas, doenças cárdio-vasculares taiscomo hipertensão, hipercalcemia, hiperinsulinemia ehiperlipidemia, doenças associadas com homeostasecausadoras de um desequilíbrio neuro-imuno-endócrino,glaucoma e similares. Uma invenção particularmentepreferencial consiste em uma invenção relativa a um agentepreventivo ou terapêutico para estas doenças..
<formula>formula see original document page 5</formula>
[em que R1 representa um átomo de halogênio, um grupoalquila inferior que pode ter pelo menos um substituinte,um grupo cicloalquila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo arila que pode ter pelo menos umsubstituinte., um grupo heterociclico que pode ter pelomenos um substituinte, um grupo hidróxi, um éster de umgrupo hidróxi, um grupo alcóxi inferior que pode ter pelomenos um substituinte, um grupo cicloalquilóxi inferior quepode ter pelo menos um substituinte, um grupo arilóxi quepode ter pelo menos um substituinte, um grupo óxiheterociclico que pode ter pelo menos um substituinte, umgrupo mercapto, um éster de um grupo mercapto, um grupoalquiltio inferior que pode ter pelo menos um substituinte,um grupo cicloalquiltio inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo ariltio que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo tio heterociclico que pode ter pelomenos um substituinte, um grupo amino, um grupo alquilaminoinferior que pode ter pelo menos um substituinte, um grupocicloalquilamino inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo arilamino que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo amino heterociclico que pode terpelo menos um substituinte, uma amida de um grupo amino,uma amida de um grupo alquilamino inferior que pode terpelo menos um substituinte, uma amida de um grupocicloalquilamino inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, uma amida de um grupo arilamino que pode terpelo menos um substituinte, uma amida de um grupo aminoheterociclico que pode ter pelo menos um substituinte, umgrupo forraila, um grupo alquilcarbonila inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupocicloalquilcarbonila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo arilcarbonila que pode ter pelomenos um substituinte, um grupo carbonila heterociclico quepode ter pelo menos um substituinte, um grupo carbóxi, uméster de ura grupo carbóxi, uma amida de um grupo carbóxi,um grupo alquilsulfonila inferior que pode ter pelo menosum substituinte, um grupo cicloalquilsulfonila inferior quepode ter pelo menos um substituinte, um grupo arilsulfonilaque pode ter pelo menos um substituinte, ura grupo sulfonilaheterociclico que pode ter pelo menos um substituinte, umgrupo ácido sulfônico, um éster de um grupo ácidosulfônico, uma amida de um grupo ácido sulfônico, um gruponitro ou um grupo ciano;
ρ representa um número inteiro de 0 até 5;no caso de ρ ser 2 até 5, cada R1 poderá seridêntico ou diferente;
R2 representa um átomo de halogênio, um grupoalquila inferior que pode ter pelo menos um substituinte,um grupo hidróxi, um éster de um grupo hidróxi ou um grupoalcóxi inferior que pode ter pelo menos um substituinte;q representa um número inteiro de 0 até 2;no caso de q ser 2, cada R2 poderá ser idêntico oudiferente;
R3 representa um átomo de hidrogênio, um grupoalquila inferior que pode ter pelo menos um substituinte,um grupo alquenila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo alquilcarbonila inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupo alquenilcarbonilainferior que pode ter pelo menos um substituinte, ou umgrupo arilcarbonila que pode ter pelo menos umsubstituinte;
R4 e R5 podem ser idênticos ou diferentes erepresentam um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio,um grupo alquila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo alquenila inferior que pode ter pelomenos um substituinte, um grupo alquinila inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupo cicloalquilainferior que pode ter pelo menos um substituinte, um grupoarila que pode ter pelo menos um substituinte ou um grupoheterociclico que pode ter pelo menos um substituinte;
R4 e R5 podem ser combinados entre si formando umanel cicloalcano inferior de 3 até 8 elementos que pode terpelo menos um substituinte;
R6 representa um átomo de hidrogênio, um grupoalquila inferior que pode ter pelo menos um substituinte,um grupo alquenila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo alquinila inferior que pode ter pelomenos um substituinte, um grupo cicloalquila inferior quepode ter pelo menos um substituinte, um grupo arila quepode ter pelo menos um substituinte ou um grupoheterociclico que pode ter pelo menos ura substituinte;
A representa um grupo alquileno inferior que podeter pelo menos um substituinte;
R7 representa OR8, NR8R9, SR8, S(O)R8 ou S(O)2R8;
R8 e R9 podem ser idênticos ou diferentes erepresentam um átomo de hidrogênio, ura grupo alquilainferior que pode ter pelo menos um substituinte, um grupoalquenila inferior que pode ter pelo menos um substituinte,um grupo alquinila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo cicloalquila inferior que pode terpelo menos um substituinte, um grupo arila que pode terpelo menos um substituinte, um grupo heterocíclico que podeter pelo menos um substituinte, um grupo formila, um grupoalquilcarbonila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo alquenilcarbonila inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupo alquinilcarbonilainferior que pode ter pelo menos um substituinte, um grupocicloalquilcarbonila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo arilcarbonila que pode ter pelomenos um substituinte, um grupo carbonila heterocíclico quepode ter pelo menos um substituinte, um grupo carbóxi, uragrupo alcóxicarbonila inferior que pode ter pelo menos urasubstituinte, um grupo alquenilóxicarbonila inferior quepode ter pelo menos um substituinte, um grupoalquinilóxicarbonila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo cicloalquilóxicarbonila inferior quepode ter pelo menos um substituinte, um grupoarilóxicarbonila que pode ter pelo menos um substituinte,um grupo óxicarbonila heterocíclico que pode ter pelo menosum substituinte, um grupo alquilsulfonila inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupo alquenilsulfonilainferior que pode ter pelo menos um substituinte, um grupoalquinilsulfonila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo cicloalquilsulfonila inferior quepode ter pelo menos um substituinte, um grupo arilsulfonilaque pode ter pelo menos um substituinte, um grupo sulfonilaheterociclico que pode ter pelo menos um substituinte, umgrupo aminocarbonila, um grupo alquilaminocarbonilainferior que pode ter pelo menos um substituinte, um grupoalquenilaminocarbonila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo alquinilaminocarbonila inferior quepode ter pelo menos um substituinte, um grupocicloalquilaminocarbonila inferior que pode ter pelo menosum substituinte, um grupo arilaminocarbonila que pode terpelo menos um substituinte ou um grupo aminocarbonilaheterociclico que pode ter pelo menos ura substituinte;
No caso de R7 ser NR8R9, R8 e R9 podem sercombinados entre si para formarem um anel heterociclicocontendo hidrogênio de 3 até 8 elementos que pode ter pelomenos um substituinte; e
X representa 0 ou S.. Doravante o mesmo seráaplicável.]
Vantagem da Invenção
A presente invenção proporciona um derivado de1, 2, 3, 4-tetrahidroquinoxalina ou um sal do mesmo, que éútil como produto farmacêutico. O presente composto tem umaexcelente atividade de ligação de receptor deglicocorticóide e é útil como modulador de receptor deglicocorticóide. Em particular, o presente composto é útilcomo agente preventivo ou terapêutico para doençasrelacionadas com ação de glicocorticóides, isto é,distúrbios metabólicos tais como diabetes e obesidade,doenças inflamatórias tais como artrite, enterite e doençaspulmonares obstrutivas crônicas, doenças auto-imunes taiscomo doenças de tecidos conjuntivos, doenças alérgicas taiscomo asma, dermatite a tópi-ca., rinite alérgica econjuntivite, doenças do sistema nervoso central tais comodistúrbios psiquiátricos, doença de Alzheimer e distúrbioscausados por uso de drogas, doenças cárdio-vasculares taiscomo hipertensão, hipercalcemia, hiperinsulinemia e hiperlipidemia, doenças associadas com homeostasecausadoras de uma anormalidade de equilíbrio neuro-imuno-endócrino, glaucoma e similares.
Modo Preferencial para Prática da InvençãoSerão aqui doravante descritas em detalhedefinições de termos e expressões (átomos, grupos, anéis esimilares) utilizados no presente relatório descritivo.
A expressão "átomo de halogênio" refere-se a umátomo de flúor, cloro, bromo ou iodo.
A expressão "grupo alquila inferior" refere-se a umgrupo alquila de cadeia reta ou ramificada com 1 até 8átomos de carbono. Exemplos específicos do mesmo incluemgrupos metil, etil, n-propil, n-butil, n-pentil, n-hexil,n-heptil, n-octil, isopropil, isobutil, sec-butil, terc-butil e isopentil e similares..
A expressão "grupo alquenila inferior" refere-se aum grupo alquenila de cadeia reta ou ramificada possuindo 2até 8 átomos de carbono.. Exemplos específicos do mesmoincluem grupos vinil, propenil, butenil, pentenil, hexenil,heptenil, octenil, isopropenil, 2-metil-l-propenil e 2-metil-2-butenil e similares.
A expressão "grupo alquinila inferior" refere-se aum grupo alquinila de cadeia reta ou ramificada possuindo 2até 8 átomos de carbono. Exemplos específicos do mesmoincluem grupos etinil, propinil, butinil, pentinil,hexinil, heptinil, octinil, isobutinil e isopentinil esimilares.
A expressão "grupo cicloalquila inferior" refere-sea um grupo cicloalquila possuindo 3 até 8 átomos decarbono. Exemplos específicos do mesmo incluem gruposciclopropil, ciclobutil, ciclopentil, ciclohexil,cicloheptil e ciclooctil.
A expressão "anel de cicloalcano inferior" refere-se a um anel de cicloalcano possuindo 3 até 8 átomos decarbono. Exemplos específicos do mesmo incluem anéisciclopropano, ciclobutano, ciclopentano, ciclohexano,cicloheptano e ciclooctano.
A expressão "grupo arila" refere-se a um resíduoformado pela remoção de um átomo de hidrogênio de ura grupohidrocarboneto aromático monocíclico, ou hidrocarbonetoaromátieo policíclico condensado,, bicíclico ou triciclico,possuindo 6 até 14 átomos de carbono.· Adicionalmente, umresíduo formado pela remoção de um átomo de hidrogênio deum hidrocarboneto policíclico condensado, bicíclico outriciclico possuindo 6 até 14 átomos de carbono encontra-seigualmente incluído no escopo do "grupo arila". Exemplosespecíficos do mesmo incluem grupos fenil, naftil, antril efenantril e fIuorenil e similares.
A expressão "grupo heterocíclico" refere-se a umresíduo formado pela remoção de um átomo de hidrogênio deum anel heterocíclico monocíclico saturado ou insaturado,ou anel heterocíclico policíclico condensado bicíclico outriciclico possuindo um ou uma pluralidade de heteroátomosselecionados de um átomo de nitrogênio, um átomo deoxigênio e um átomo de enxofre no anel.
Exemplos específicos do anel heterocíclicomonocíclico saturado incluem anéis pirrolidina,pirazolidina, imidazolidina, triazolidina, piperidina,hexahidropiridazina, hexahidropirimidina, piperazina,homopiperidina e homopiperazina e similares possuindo umátomo de nitrogênio no anel, anéis tetrahidrofuran etetrahidropiran e similares possuindo um átomo de oxigêniono anel, anéis tetrahidrotiofeno e tetrahidrotiopiran esimilares possuindo um átomo de enxofre no anel, anéisoxazolidina, isoxazolidina e morfolina e similarespossuindo um átomo de nitrogênio e um átomo de oxigênio noanel, e anéis tiazolidina, isotiazolidina e tiomorfolina esimilares possuindo um átomo de nitrogênio e um átomo deenxofre no anel.
Adicionalmente, um tal anel heterocíclicomonociclico saturado pode ser condensado com um anel de5 benzeno ou similar para formar um anel . heterocíclicopolicíclico condensado bicíclico ou tricíclico tal como umanel dihidroindol, dihidroindazol, dihidrobenzimidazol,tetrahidroquinolina, tetrahidroisoquinolina,
tetrahidrocinolina, tetrahidroftalazina,
tetrahidroquinazolina, tetrahidroquinoxalina,
dihidrobenzofuran, dihidroisobenzofuran, cromano,
isocromano, dihidrobenzotiofeno, dihidroisobenzotiofeno,tiocromano, isotiocromano, dihidrobenzoxazol,
dihidrobenzisoxazol, dihidrobenzoxazina,
dihidrobenzotiazol, dihidrobenzisotiazol,
dihidrobenzotiazina, xanteno, 4a-carbazol, e perimidina esimilares.
Exemplos específicos do anel heterocíclicomonociclico insaturado incluem anéis dihidropirrol, pirrol,dihidropirazol, pirazol, dihidroimidazol, imidazol,dihidrotriazol, triazol, tetrahidropiridina,
dihidropiridina, piridina, tetrahidropiridazina,
dihidropiridazina, piridazina, tetrahidropirimidina,
dihidropirimidina, pirimidina, tetrahidropirazina,
dihidropirazina e pirazina e similares possuindo pelo menosum átomo de .nitrogênio no anel, anéis dihidrofuran, furan,dihidropiran e piran e similares possuindo um átomo deoxigênio no anel, anéis dihidrotiofeno, tiofeno,dihidrotiopiran e tiopiran e similares possuindo um átomode enxofre no anel, anéis dihidrooxazol, oxazol,dihidroisoxazol, isoxazol, dihidrooxazina e oxazina esimilares possuindo ura átomo de nitrogênio e um átomo deoxigênio no anel, dihidrotiazol, tiazol, dihidroisotiazol,isotiazol, dihidrotiazina e tiazina e similares possuindoum átomo de nitrogênio e um átomo de enxofre no anel.
Adicionalmente, um tal anel heterociclicomonocíclico insaturado pode ser condensado com um anel debenzeno ou similar formando um anel heterociclicopoliciclico condensado biciclico ou triciclico tal como umanel indol, indazol, benzimidazol, benzotriazol,dihidroquinolina, quinolina, dihidroisoquinolina,isoquinolina, fenantridina, dihidrocinolina, cinolina,dihidroftalazina, ftalazina, dihidroquinazolina,quinazolina, dihidroquinoxalina, quinoxalina, benzofuran,isobenzofutran, cromeno, isocromeno, benzotiofeno,isobenzotiofeno, tiocromeno, isotiocromeno, benzoxazol,benzisoxazol, benzoxazina, benzotiazol, benzisotiazol,benzotiazina, fenoxantina, carbazol, β-carbolina,fenantridina, acridina, fenantrolina, fenazina, fenotiazinaou fenoxazina e similares.
A expressão "grupo alcóxi inferior" refere-se a umgrupo formado pela substituição do átomo de hidrogênio deum grupo hidróxi com um grupo alquila inferior. Exemplosespecíficos do mesmo incluem grupos metóxi, etóxi, n-propóxi, n-butóxi, n-pentóxi, n-hexilóxi, n-heptiló.xi, n-octilóxi, isopropóxi, isobutóxi, sec-butóxi, terc-butóxi eisopentóxi e similares.
A expressão "grupo alquenilóxi inferior" refere-sea um grupo formado pela substituição do átomo de hidrogêniode um grupo hidróxi por um grupo alquenila inferior.Exemplos específicos do mesmo incluem grupos vinilóxi,propenilóxi, butenilóxi, pentenilóxi, hexenilóxi,heptenilóxi, octenilóxi, isopropenilóxi, 2-metil-l-propenilóxi e 2-metil-2-butenilóxi e similares.
A expressão "grupo alquinilóxi inferior" refere-sea ura grupo formado pela substituição do átomo de hidrogêniode um grupo hidróxi por um grupo alquinila inferior.Exemplos específicos do mesmo incluem grupos etinilóxi,propinilóxi, butinilóxi, pentinilóxi, hexinilóxi,heptinilóxi, octinilóxi, isobutinilóxi e isopentinilóxi esimilares.
A expressão "grupo cicloalquilóxi inferior" refere-se a um grupo formado pela substituição do átomo dehidrogênio de um grupo hidróxi por um grupo cicloalquilainferior. Exemplos específicos do mesmo incluem gruposciclopropilóxi, ciclobutilóxi, ciclopentilóxi,ciclohexilóxi, cicloheptilóxi e ciclooctilóxi.
A expressão "grupo arilóxi" refere-se a um grupoformado pela substituição do átomo de hidrogênio de umgrupo hidróxi por um grupo arila. Exemplos específicos domesmo incluem grupos fenóxi, naftóxi, antrilóxi efenantrilóxi e similares.
A expressão "grupo óxi heterocíclico" refere-se aum grupo formado pela substituição do átomo de hidrogêniode ura grupo hidróxi por iam grupo heterocíclico.
A expressão "grupo alquiltio inferior" refere-se aum grupo formado pela substituição do átomo de hidrogêniode um grupo roercapto por um grupo alquila inferior.Exemplos específicos do mesmo incluem grupos metiltio,etiltio, n-propiltio, n-butiltio, n-pentiltio, n-hexiltio,n-heptiltio, n-octiltio, isopropiltio, ísobutiltio, sec-butiltio, terc-butiltio e isopentiltio e similares.
A expressão "grupo cicloalquiltio inferior" refere-se a um grupo formado pela substituição do átomo dehidrogênio de um grupo mercapto por um grupo cicloalquilainferior. Exemplos específicos do mesmo incluem gruposciclopropiltio, ciclobutiltio, ciclopentiltio,ciclohexiltio, cicloheptiltio e ciclooctiltio.
A expressão "grupo ariltio" refere-se a um grupoformado pela substituição do átomo de hidrogênio de umgrupo mercapto por um grupo arila. Exemplos específicos domesmo incluem grupos feniltio, naftiltio, antriltio efenantriltio e similares.
A expressão "grupo tio heterocíclico" refere-se aum grupo formado pela substituição do átomo de hidrogêniode um grupo mercapto por um grupo heterocíclico.
A expressão "grupo alquilamino inferior" refere-sea um grupo formado pela substituição de um ou ambos osátomos de hidrogênio de um grupo amino por um grupo alquilainferior. Exemplos específicos do mesmo incluem gruposmetilamino, etilamino., propilamino, dimetilamino,dietilamino e etil(metil)amino e similares.
A expressão "grupo cicloalquilamino inferior"refere-se a um grupo formado pela substituição de um ouambos os átomos de hidrogênio de um grupo amino por umgrupo cicloalquila inferior, ou um grupo formado pelasubstituição de um dos átomos de hidrogênio de um grupoamino por um grupo cicloalquila inferior e do outro átomode hidrogênio por um grupo alquila inferior, um grupoalquenila inferior ou um grupo alquinila inferior. Exemplosespecíficos dos mesmos incluem grupos ciclopropilamino,ciclobutilamino, ciclopentilamino, ciclohexilamino,cicloheptilamino, ciclooctilamino, diciclohexilamino,ciclohexil(metil)amino, ciclohexil(vinil)amino eciclohexil(etinil)amino e similares.
A expressão "grupo arilamino" refere-se a um grupoformado pela substituição de um ou ambos os átomos dehidrogênio de um grupo amino por um grupo arila, ou umgrupo formado pela substituição de um dos átomos dehidrogênio de um grupo amino por um grupo arila e do outroátomo de hidrogênio por um grupo alquila inferior, um grupoalquenila inferior, um grupo alquinila inferior ou um grupocicloalquila inferior. Exemplos específicos dos mesmosincluem grupos fenilamino, naftilamino, antrilamino,fenantrilamino., difenilamino, metil (fenil) amino,etil(fenil)amino, fenil(vinil)amino, etinil(fenil)amino eciclohexil (fenil) amino e similares.
A expressão "grupo amino heterocíclico" refere-se aum grupo formado pela substituição de um ou ambos os átomosde hidrogênio de um grupo amino por um grupo heterocíclico,ou um grupo formado pela substituição de um dos átomos dehidrogênio de um grupo amino por um grupo heterocíclico edo outro átomo de hidrogênio por um grupo alquila inferior,um grupo alquenila inferior, um grupo alquinila inferior,um grupo cicloalquila inferior ou um grupo arila.
A expressão "grupo alquilcarbonila inferior"refere-se a ura grupo formado pela substituição do átomo dehidrogênio de um grupo formila por um grupo alquilainferior. Exemplos específicos do mesmo incluem gruposmetilcarbonila,, etilcarbonila, n-propilcarbonila, n-butilcarbonila, n-pentilcarbonila, n-hexilcarbonila, n-heptilcarbonila, n-octilcarbonila, isopropilcarbonila,isobutilcarbonila., sec-butilcarbonila, terc-butilcarbonilae isopentilcarbonila e similares.
A expressão "grupo alquenilcarbonila inferior"refere-se a um grupo formado pela substituição do átomo dehidrogênio de um grupo formila por um grupo alquenilainferior. Exemplos específicos dos mesmos incluem gruposvinilcarbonila, propenilcarbonila, butenilcarbonila,pentenilcarbonila, hexenilcarbonila, heptenilcarbonila,octenilcarbonila, isopropenilcarbonila, 2-metil-l-propenilcarbonila e 2-metil-2-butenilcarbonila e similares.A expressão "grupo alquinilcarbonila inferior"refere-se a um grupo formado pela substituição do átomo dehidrogênio de um grupo formila por um grupo alquinilainferior. Exemplos específicos dos mesmos incluem gruposetinilcarbonila, propinilcarbonila, butinilcarbonila,pentinilcarbonila, hexinilcarbonila, heptinilcarbonila,octinilcarbonila, isobutinilcarbonila e
isopentinilcarbonila e similares.
A expressão "grupo cicloalquilcarbonila inferior"refere-se a um grupo formado pela substituição do átomo dehidrogênio de um grupo formila por um grupo cicloalquilainferior. Exemplos específicos do mesmo incluem gruposciclopropilcarbonila, ciclobutilcarbonila,
ciclopentilcarbonila, ciclohexilcarbonila,
cicloheptilcarbonila e ciclooctilcarbonila.
A expressão "grupo arilcarbonila" refere-se a umgrupo formado pela substituição do átomo de hidrogênio deum grupo formila por um grupo arila. Exemplos específicosdo mesmo incluem grupos fenilcarbonila, naftilcarbonila,antrilcarbonila e fenantrilcarbonila e similares.
A expressão "grupo carbonila heterocíclico" refere-se a um grupo formado pela substituição do átomo dehidrogênio de um grupo formila por um grupo heterocíclico.
A expressão "grupo alcóxícarbonila inferior"refere-se a um grupo formado pela substituição do átomo dehidrogênio de um grupo formila por um grupo alcóxiinferior. Exemplos específicos do mesmo incluem gruposmetóxicarbonila, etóxicarbonila, n-propóxicarbonila, n-butóxicarbonila, n-pentóxicarbonila, n-hexilóxicarbonila,n-heptilóxicarbonila, n-octilóxicarbonila,isopropóxicarbonila, isobutóxicarbonila, sec-butóxicarbonila, terc-butóxicarbonila e isopentóxicarbonilae similares.
A expressão "grupo alquenilóxicarbonila inferior"refere-se a um grupo formado pela substituição do átomo dehidrogênio de um grupo formila por um grupo alquenilóxiinferior. Exemplos específicos do mesmo incluem gruposvinilóxicarbonila., propenilóxicarbonila,butenilóxicarbonila, pentenilóxicarbonila,hexenilóxicarbonila, heptenilóxicarbonila,octenilóxicarbonila, isopropenilóxicarbonila, 2-metil-l-propenilóxicarbonila e 2-metil-2-butenilóxicarbonila esimilares.
A expressão "grupo alquinilóxicarbonila inferior"refere-se a um grupo formado pela substituição do átomo dehidrogênio de um grupo formila por um grupo alquinilóxiinferior. Exemplos específicos do mesmo incluem gruposetinilóxicarbonila, propinilóxicarbonila,butinilóxicarbonila, pentinilóxicarbonila,hexinilóxicarbonila, heptinilóxicarbonila,octinilóxicarbonila, isobutinilóxicarbonila eisopentinilóxicarbonila e similares.
A expressão "grupo cicloalquilóxicarbonilainferior" refere-se a um grupo formado pela substituição doátomo de hidrogênio de um grupo formila por um grupocicloalquilóxi inferior. Exemplos específicos do mesmoincluem grupos ciclopropilóxicarbonila,
ciclobutílóxicarbonila, ciclopentilóxicarbonila,
ciclohexilóxicarbonila, cicloheptilóxicarbonila eciclooctilóxicarbonila.
A expressão "grupo arilóxicarbonila" refere-se a umgrupo formado pela substituição do átomo de hidrogênio deum grupo formila por um grupo arilóxi. Exemplos específicosdo mesmo incluem grupos fenóxicarbonila, naftóxicarbonila,antrilóxicarbonila e fenantrilóxicarbonila e similares.
A expressão "grupo óxicarbonila heterocíclico"refere-se a um grupo formado pela substituição do átomo dehidrogênio de um grupo formila por um grupo óxiheterocíclico.
A expressão "grupo alquilaminocarbonila inferior"refere-se a um grupo formado pela substituição do átomo dehidrogênio de um grupo formila por um grupo alquilaminoinferior. Exemplos específicos do mesmo incluem gruposmetilaminocarboniIay etilarninocarbonila,propilaminocarbonila, dimetilaminocarbonila,dietilaminocarbonila e etilmetilaminocarbonila e similares.
A expressão "grupo alquenilaminocarbonila inferior"refere-se a um grupo formado pela substituição do átomo dehidrogênio de um grupo formila por um grupo alquenilaminoinfe ^ior- Exemplos específicos do mesmo incluem gruposvinilaminocarbonila, propenilaminocarbonila,b u t e η i1amiηocarboηi1a, pentenilaminocarbonila,
hexenilaminocarbonila, heptenilaminocarbonila,
octeni laminocarboni la, isopropenilaminocarbonila, 2-metil-1-propenilaminocarbonila, 2-metil-2-butenilaminocarbonila,divinilaminocarbonila e metil(vinil)aminocarbonila esimilares.
A expressão "grupo alquinilaminocarbonila inferior"refere-se a um grupo formado pela substituição do átomo dehidrogênio de um grupo formila por um grupo alquinilaminoinferior. Exemplos específicos do mesmo incluem gruposetinilaminocarbonila, propinilaminocarbonila,
butinilaminocarbonila, pentinilaminocarbonila,
hexinilaminocarbonila, heptinilaminocarbonila,
octinilaminocarbonila, isobutinilaminocarbonila,
isopentinilaminocarbonila, dietinilaminocarbonila,
etinil(metil)aminocarbonila e etinil(vinil)aminocarbonila esimilares.
A expressão "grupo cicloalquilaminocarbonilainferior" refere-se a um grupo formado pela substituição doátomo de hidrogênio de um grupo formila por um grupocicloalquilamino inferior. Exemplos específicos do mesmoincluem ciclopropilaminocarbonila,
ciclobutilaminocarbonila, ciclopentilaminocarbonila,
ciclohexilaminocarbonila, cicloheptilaminocarbonila,
ciclooctilaminocarbonila., diciclohexilaminocarbonila,
ciclohexil(metil)aminocarbonila,
ciclohexil(vinil)aminocarbonila eciclohexil(etinil)aminocarbonila e similares.
A expressão "grupo arilaminocarbonila" refere-se aum grupo formado pela substituição do átomo de hidrogêniode um grupo formila por um grupo arilamíno. Exemplosespecíficos do mesmo incluem grupos fenilaminocarbonila,naftilaminocarbonila, antrilaminocarbonila,fenantrilaminocarbonila, difenilaminocarbonila,metilfenilaminocarbonila, etilfenilaminocarbonila,fenil(vinil)aminocarbonila, etinil(fenil)aminocarbonila eciclohexil(fenil)aminocarbonila e similares.
A expressão "grupo aminocarbonila heterocíclico"refere-se a um grupo formado pela substituição do átomo dehidrogênio de um grupo formila por um grupo aminoheterociclico.
A expressão "grupo alquilsulfonila inferior"refere-se a um grupo formado pela substituição do grupohidróxi de um grupo ácido sulfônico por um grupo alquilainferior. Exemplos específicos do mesmo incluem gruposmetilsulfonila, etilsulfonila, n-propilsulfonila n-butilsulfonila, n-pentilsulfonila, n-hexilsulfonila, n-heptilsulfonila, n-octilsulfonila, isopropilsulfonila,isobutilsulfonila, sec-butilsulfonila, terc-butilsulfonilae isopentilsulfonila e similares.
A expressão "grupo alquenilsulfonila inferior"refere-se a ura grupo formado pela substituição do grupohidróxi de um grupo ácido sulfônico por um grupo alquenilainferior,. Exemplos específicos do mesmo incluem gruposvinilsulfonila, propenilsulfonila, but-eni lsulf onila,penteni lsulf onila., hexenilsulfonila, heptenilsulfonila,octenilsulfonila, isopropenilsulfonila, 2-metil-l-
propenilsulfonila e .2-metil-2-butenilsulfonila e similares.
A expressão "grupo alquinilsulfonila inferior"refere-se a um grupo formado pela substituição do grupohidróxi de um grupo ácido sulfônico por um grupo alquinilainferior. Exemplos específicos do mesmo incluem gruposetinilsulfonila, propinilsulfonila, butinilsulfonila,pentinilsulfonila, hexinilsulfonila, heptinilsulfonila,octinilsulfonila, isobutinilsulfonila e
isopentinilsulfonila e similares.
A expressão "grupo cicloalquilsulfonila inferior"refere-se a um grupo formado pela substituição do grupohidróxi de um grupo ácido sulfônico por um grupocicloalquila inferior. Exemplos específicos do mesmoincluem grupos ciclopropilsulfonila, ciclobutilsulfonila,ciclopentilsulfonila, ciclohexilsulfonila,
cicloheptilsulfonila e ciclooctilsulfonila.
A expressão "grupo arilsulfonila" refere-se a umgrupo formado pela substituição do grupo hidróxi de uragrupo ácido sulfônico por um grupo arila. Exemplosespecíficos do mesmo incluem grupos fenilsulfonila,naftilsulfonila, antrilsulfonila e fenantrilsulfonila esimilares.
A expressão "grupo sulfonila heterocíclico" refere-se a um grupo formado pela substituição do grupo hidróxi deum grupo ácido sulfônico por um grupo heterociclico.
A expressão "anel heterociclico contendo nitrogêniocom 3 até 8 elementos" refere-se a um anel heterociclicomonociclico saturado contendo um ou dois átomos denitrogênio no anel. Exemplos específicos do mesmo incluemanéis aziridina, azetidina, pirrolidina, piperidina,imidazolidina, pirazolidina, piperazina e morfolina esimilares.
A expressão "grupo alquileno inferior" refere-se aum grupo alquileno de cadeia reta ou ramificada possuindo 1até 8 átomos de carbono. Exemplos específicos do mesmoincluem grupos metileno, etileno, trimetileno,tetrametileno, pentametileno, hexametileno, heptametileno,octametileno, metilmetileno e etilmetileno e similares.
A expressão "éster de um grupo hidróxi" refere-se aum éster formado de um grupo hidróxi e um ácido carboxílicoe/ou um grupo representado por -OCO-R.
Neste caso7 R representa um átomo de hidrogênio, umgrupo alquila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo alquenila inferior que pode ter pelomenos um substituinte, um grupo alquinila inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupo cicloalquilainferior que pode ter pelo menos um substituinte, um grupoarila que pode ter pelo menos um substituinte, um grupoheterociclico que pode ter pelo menos um substituinte, umgrupo alcóxi inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo alquenilóxi inferior que pode terpelo menos um substituinte, um grupo alquinilóxi inferiorque pode ter pelo menos um substituinte, um grupocicloalquilóxi inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo arilóxi que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo óxi heterocíclico que pode ter pelomenos um substituinte, um grupo amino, um grupo alquilaminoinferior que pode ter pelo menos um substituinte, um grupocicloalquilamino inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo arilamino que pode ter pelo menos umsubstituinte ou um grupo amino heterocíclico que pode terpelo menos um substituinte. R é conforme abaixo.
0 "éster de um grupo mercapto" refere-se a umtioéster formado de um grupo mercapto e um ácidocarboxílico e/ou um grupo representado por -SCO-R. Nestecaso, R é conforme acima.
A "amida de um grupo amino" refere-se a uma amidaformada de um grupo amino e um ácido carboxílico e/ou umgrupo representado por -NHCO-R. Neste caso, R é conformeacima.
A "amida de um grupo alquilamino inferior" refere-se a uma amida formada de um grupo alquilamino inferior eum ácido carboxílico e/ou um grupo representado por -NR'CO-NR. Neste caso, R' representa um grupo alquila inferior quepode ter pelo menos um substituinte, e R é conforme acima.
A "amida de um grupo cicloalquilamino inferior"refere-se a uma amida formada de um grupo cicloalquilaminoinferior e um ácido carboxílico e/ou um grupo representadopor -NR''CO-R. Neste caso, R'7 representa um grupocicloalquila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, e R é conforme acima.
A "amida de um grupo arilamino" refere-se a umaamida formada de um grupo arilamino e um ácido carboxilicoe/ou um grupo representado por -NR'''CO-R. Neste caso, R'''representa um grupo arila que pode ter pelo menos umsubstituinte, e R é conforme acima.
A "amida de um grupo amino heterociclico" refere-sea uma amida formada de um grupo amino heterociclico e umácido carboxilico e/ou um grupo representado por -NR''''CO-R. Neste caso, R'''' representa um grupo heterociclico quepode ter pelo menos um substituinte, e R é conforme acima.
0 "ácido carboxilico" refere-se a um ácidocarboxilico alifático saturado, um ácido carboxilicoalifático insaturado, um ácido aril carboxilico, um ácidocarboxilico heterociclico ou similar, representado porRaCOOH (Ra representa um átomo de hidrogênio, um grupoalquila inferior que pode ter pelo menos um substituinte,um grupo alquenila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo alquinila inferior que pode ter pelomenos um substituinte, um grupo cicloalquila inferior quepode ter pelo menos um substituinte, um grupo arila quepode ter pelo menos um substituinte, um grupo heterociclicoque pode ter pelo menos um substituinte e similares) .Exemplos específicos do mesmo incluem ácidos carboxilicosalifáticos saturados tais como ácido fórmico, ácidoacético, ácido propiônico, ácido butírico, ácidoisobutirico, ácido valérico, ácido isovalérico, ácidopiválico, ácido ciclopropanocarboxilico, ácidociclobutanocarboxílico, ácido ciclopentanocarboxilico eácido ciclohexanocarboxilico; ácidos carboxilicosalifáticos insaturados tais como ácido acrílico, ácidopropiônico, ácido crotônico, ácido cinâmico, ácidociclopentenocarboxílico e ácido ciclohexenocarboxílico;ácidos aril carboxilicos tais como ácido benzóico, ácidoftálico, ácido isoftálico, ácido tereftálico, ácidonaftóico e ácido toluico; ácidos carboxilicosheterocíclicos tais como ácido furancarboxílico, ácidotiofenocarboxilico, ácido nicotínico e ácido isonicotinico;e similares.
A expressão "éster de um grupo carbóxi" refere-se aum éster formado de um grupo carbóxi e um álcool ou umfenol.
A expressão "éster de um grupo ácido sulfônico"refere-se a um éster formado de um grupo ácido sulfônico eum álcool ou um fenol.
O termo "álcool" refere-se a um composto hidróxialifático saturado, um composto hidróxi alifáticoinsaturado, um composto hidroxila heterocíclico ou similarrepresentado por RbOH (Rb representa um grupo alquilainferior que pode ter pelo menos um substituinte, um grupoalquenila inferior que pode ter pelo menos um substituinte,um grupo alquinila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo cicloalquila inferior que pode terpelo menos um substituinte, um grupo heterocíclico que podeter pelo menos um substituinte ou similar). Exemplosespecíficos do mesmo incluem compostos hidróxi alifáticossaturados tais como metanol, etanol, propanol, butanol,isopropanol, ciclopropanol, ciclobutanol, ciclopentanol,ciclohexanol, álcool benzilico e álcool fenetílico;compostos hidróxi alifáticos insaturados tais como álcoolvinílico, álcool alílico, álcool propagílico, ciclopentenole ciclohexenol; compostos hidróxi heterocíclicos tais comohidróxipiperidina e hidróxitetrahidropiran.
0 termo "fenol" refere-se a um composto hidróxiarila, um composto hidroxila heterocíclico ou similarrepresentado por RcOH (Rc representa um grupo arila quepode ter pelo menos um substituinte, um grupo heterocíclicoque pode ter pelo menos um substituinte ou similar) .Exemplos específicos do mesmo incluem compostos hidroxilaarila tais como fenol, naftol, antrol e fenantrol;compostos hidroxila heterocíclicos tais comohidróxipiridina, hidróxifuran e hidróxitiofen.
A expressão "amida de um grupo carbóxi" refere-se auma amida de ácido formada de um grupo carbóxi e uma amina.
A expressão "amida de um grupo ácido sulfônico"refere-se a uma amida de ácido formada de um grupo ácidosulfônico e uma amina.
0 termo "amina" refere-se a amônia, um compostoamina alifático saturado, um composto amina alifáticoinsaturado, um composto aril amina, um composto aminaheterocíclico, um composto amina cíclico saturado ousimilar representado por HNRdRe (Rd e Re podem ser idênticosou diferentes e podem representar um átomo de hidrogênio,um grupo alquila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo alquenila inferior que pode ter pelomenos um substituinte, um grupo alquinila inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupo cicloalquilainferior que pode ter pelo menos um substituinte, um grupoarila que pode ter pelo menos um substituinte, um grupoheterocíclico ou similar, ou Rd e Re podem ser combinadosentre si formando uma amina cíclica saturada.) . Exemplosespecíficos da mesma incluem amônia; compostos aminaalifáticos saturados tais como metilamina, etilamina,propilamina, pentilamina, dimetilamina, dietilamina,etilmetilamina, ciclopropilamina, ciclobutilamina,
ciclopentilamina, ciclohexilamina, benzilamina efenetilamina; compostos amina alifáticos insaturados taiscomo alilamina e propagilamina, compostos aril amina taiscomo fenilamina, naftilamina, antrilamina, fenantrilamina,difenilamina, raetilfenilamina e etilfenilamina; compostosamina heterocíclicos tais como furilamina, tienilamina,pirrolidilamina, piridilamina, quinolilamina e
metilpiridilamina; compostos amina cíclicos saturados taiscomo aziridina, azetidina, 'pirrolidina, piperidina e 4-metilpiperidina.
0 "grupo alquila inferior que pode ter pelo menosum substituinte", "grupo alquenila inferior que pode terpelo menos um substituinte", "grupo alquinila inferior quepode ter pelo menos um substituinte", "grupo alcóxiinferior que pode ter pelo menos um substituinte", "grupoalquiltio inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte", "grupo alquilamino inferior que pode terpelo menos um substituinte", "grupo alquilcarbonilainferior que pode ter pelo menos um substituinte", "grupoalquenilcarbonila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte", "grupo alquinilcarbonila inferior que podeter pelo menos um substituinte", "grupo alcóxicarbonilainferior que pode ter pelo menos um substituinte", "grupoalquenilóxicarbonila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte", "grupo alquinilóxicarbonila inferior quepode ter pelo menos um substituinte", "grupoalquilaminocarbonila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte", "grupo alquenilaminocarbonila inferior quepode ter pelo menos um substituinte", "grupoalquinilaminocarbonila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte", "grupo alquilsulfonilóxi inferior que podeter pelo menos um substituinte", "grupo alquenilsulfonilóxiinferior que pode ter pelo menos um substituinte", "grupoalquinilsulfonilóxi inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte" e "amida de grupo alquilamino inferior quepode ter pelo menos um substituinte" referem-se a um "grupoalquila inferior", um "grupo alquenila inferior", um "grupoalquinila inferior", um "grupo alcóxi inferior", um "grupoalquiltio inferior", um "grupo alquilamino inferior", um"grupo alquilcarbonila inferior", um "grupo
alquenilcarbonila inferior", um "grupo alquinilcarbonilainferior", um "grupo alcóxicarbonila inferior", um "grupo
a1queηi1óχ i ca rboη i1a inferior", um "grupo
alquinilóxicarbonila inferior", um "grupo
alquilaminocarbonila inferior", um "grupo
a1queηilaminocarbonila inferior", um "grupo
alquinilaminocarboniIa inferior", um "grupo alquilsulfonilainferior", um "grupo alquenilsulfonila inferior", um "grupoalquinilsulfonila inferior" e uma "amida do grupoalquilamino inferior" que podem ter um ou uma pluralidadede substituintes selecionados do grupo a1 a seguir,respectivamente
[grupo a1]
Um átomo de halogênio, um grupo cicloalquilainferior, um grupo arila, um grupo heterocíclico, um grupohidróxi, um éster de ura grupo hidróxi, um grupo alcóxiinferior, um grupo alcóxi inferior substituído por um átomode halogênio, um grupo alquenilóxi inferior, um grupoalquinilóxi inferior, um grupo cicloalquilóxi inferior, umgrupo arilóxi, um grupo óxi heterocíclico, um grupome.rcapto, um éster de um grupo mercapto, um grupo alquiltioinferior, um grupo alqueniltio inferior, um grupoalquiniltio inferior, um grupo cicloalquiltio inferior, umgrupo ariltio, ura grupo tio heterocíclico, um grupo amino,um grupo alquilamino inferior, um grupo cicloalquilaminoinferior, ura grupo arilamino, um grupo araino heterocíclico,uma amida de um grupo amíno, uma amida de ura grupoaIquiIamino inferior, uma amida de um grupocicloalquilamino inferior, uma amida de um grupo arilamino,uma amida de um grupo amino heterocíclico, um grupoformila, um grupo alquilcarbonila inferior, um grupoalquenilcarboniIa inferior, um grupo alquinilcarbonilainferior, um grupo cicloalquilcarbonila inferior, um grupoarilcarbonila, um grupo carbonila heterocíclico, um grupocarbóxi, um éster de um grupo carbóxi, um grupoalquilsulfinila inferior, um grupo arilsulfinila, um grupoalquilsulfoniIa inferior, um grupo cicloalquilsulfonilainferior, um grupo arilsulfonila, um grupo sulfonilaheterocíclico, um grupo ácido sulfínico, um éster de umgrupo ácido sulfínico, uma amida de um grupo ácidosulfínico, um grupo ácido sulfônico, um éster de um grupoácido sulfônico, uma amida de um grupo ácido sulfônico, umgrupo nitro e um grupo ciano.
As expressões "grupo cicloalquila inferior que podeter pelo menos um substituinte", "grupo arila que pode terpelo menos um substituinte", "grupo heterocíclico que podeter pelo menos um substituinte", "grupo cicloalquilóxi quepode ter pelo menos um substituinte", "grupo arilóxi quepode ter pelo menos um substituinte", "grupo óxiheterocíclico que pode ter pelo menos um substituinte","grupo cicloalquiltio inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte", "grupo ariltio que pode ter pelo menos umsubstituinte", "grupo tio heterociclico que pode ter pelomenos um substituinte", "grupo cicloalquilamino inferiorque pode ter pelo menos um substituinte", "grupo arilaminoque pode ter pelo menos um substituinte", "grupo aminoheterociclico que pode ter pelo menos um substituinte","grupo cicloalquilcarbonila que pode ter pelo menos umsubstituinte", "grupo arilcarbonila que pode ter pelo menosum substituinte", "grupo carbonila heterociclico que podeter pelo menos um substituinte", "grupo
cicloalquilóxicarbonila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte", "grupo arilóxicarbonila que pode ter pelomenos um substituinte", "grupo óxicarbonila heterociclicoque pode ter pelo menos um substituinte", "grupocicloalquilaminocarbonila inferior que pode ter pelo menosum substituinte", "grupo arilamincarbonila que pode terpelo menos um substituinte", "grupo aminocarbonilaheterociclico que pode ter pelo menos um substituinte","grupo cicloalquilsulfonila inferior que pode ter pelomenos um substituinte", "grupo arilsulfonila que pode terpelo menos um substituinte", "grupo sulfonila heterociclicoque pode ter pelo menos um substituinte", "amida de grupocicloalquilamino inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte", "amida de grupo arilamino que pode ter pelomenos um substituinte", e "amida de grupo aminoheterociclico que pode ter pelo menos um substituinte"referem-se a um "grupo cicloalquila inferior", um "grupoarila", um "grupo heterociclico7', um "grupo cicloalquilóxiinferior", um "grupo arilóxi", ura "grupo óxiheterocíclico", um "grupo cicloalquiltio inferior", um"grupo ariltio", um "grupo tio heterocíclico", um "grupocicloalquilamino inferior", um "grupo arilamino", um grupoamino heterocíclico", um "grupo cicloalquilcarbonilainferior", um "grupo arilcarbonila", um "grupo carbonilaheterocíclico", um "grupo cicloalquilcarbonila inferior",um "grupo arilóxicarbonila", um "grupo óxicarbonilaheterocíclico", um "grupo cicloalquilaminocarbonilainferior", um "grupo arilaminocarbonila", um "grupoaminocarbonila heterocíclico", um "grupocicloalquilsulfonila inferior", um "grupo arilsulfonila",um "grupo sulfonila heterocíclico", uma "amida de grupocicloalquilamino inferior", uma "amida de grupo arilamino"e uma "amida de grupo amino heterocíclico" que podem ter umou uma pluralidade de substituintes selecionados do grupoβ1 a seguir, respectivamente.
[grupo β1]
Um átomo de halogênio, um grupo alquila inferior,um grupo alquila inferior substituído por um átomo dehalogênio, um grupo alquenila inferior, um grupo alquinilainferior, um grupo cicloalquila inferior, um grupo arila,um grupo heterocíclico, um grupo hidróxi, um éster de umgrupo hidróxi, um grupo alcóxi inferior, um grupo alcóxiinferior substituído por um átomo de halogênio, um grupoalquenilóxi inferior, um grupo alquinilóxi inferior, umgrupo cicloalquilóxi inferior, um grupo arilóxi, um grupoóxi heterocíclico, um grupo mercapto, um éster de um grupomercapto, ura grupo alquiltio inferior, um grupo alqueniltioinferior, um grupo alquiniltio inferior, um grupocicloalquiltio inferior, um grupo ariltio, um grupo tioheterocíclico, um grupo amino, um grupo alquilaminoinferior, um grupo cicloalquilamino inferior, um grupoarilamino, um grupo amino heterocíclico, uma amida de umgrupo amino., uma amida de um grupo alquilamino inferior,uma amida de um grupo cicloalquilamino inferior, uma amidade um grupo arilamino, uma amida de um grupo aminoheterocíclico, um grupo formila, um grupo alquilcarbonilainferior, um grupo alquenilcarbonila inferior, um grupoalquinilcarbonila inferior, um grupo cicloalquilcarbonilainferior, um grupo arilcarbonila, um grupo carbonilaheterocíclico, um grupo carbóxi, um éster de um grupocarbóxi, uma amida de um grupo carbóxi, um grupoalquinilsulfinila inferior, um grupo arilsulfinila, umgrupo alquilsulfonila inferior, um grupocicloalquilsulfonila inferior, um grupo arilsulfonila, umgrupo sulfonila heterocíclico, um grupo ácido sulfínico, uméster de um grupo ácido sulfínico, uma amida de um grupoácido sulfínico, um grupo ácido sulfônico, um éster de umgrupo ácido sulfônico, uma amida de um grupo ácidosulfônico, um grupo nitro, um grupo ciano, um grupoalquilaminocarbonilóxi inferior e um grupoarilaminocarbonilóxi.
A expressão "urna pluralidade de grupos", conforme éaqui utilizada, significa que cada grupo poderá seridêntico ou diferente e que o número de grupos épreferencialmente 2. Adicionalmente, um átomo de hidrogênioe um átomo de halogênio são igualmente incluídos noconceito do "grupo".
O "modulador de receptor de glicocorticóide"conforme é aqui utilizada refere-se a um modulador queapresenta uma ação farmacêutica mediante ligação a umreceptor de glicocorticóide. Exemplos do mesmo incluemagonistas de receptores de glicocorticóides, antagonistasde receptores de glicocorticóides e similares.
O "sal" do presente composto não é particularmentelimitado desde que constitua um sal farmaceuticamenteaceitável, e exemplos do mesmo incluem sais com um ácidoinorgânico tal como ácido clorídrico, ácido bromídico,ácido iodídico, ácido nítricô, ácido sulfúrico ou ácidofosfórico; sais com um ácido orgânico tal como ácidoacético, ácido fumálico, ácido maleico, ácido succínico,ácido cítricô, ácido tartárico, ácido adípico, ácidoglicônico, ácido glicoheptônico, ácido glicurônico, ácidotereftálico, ácido metanosulfônico, ácido láctico, ácidohipúrico, ácido 1,2-etanodisulfônico, ácido isetiônico,ácido lactobiônico, ácido oléico, ácido pamóico, ácidopoligalacturônico, ácido esteárico, ácido tânico, ácidotrifluorometanosulfônico, ácido benzenosulfônico.., ácido p-toluenosulfônico, éster de lauril sulfato, metil sulfato,ácido naftalenosulfônico ou ácido sulfosalicílico; saisquaternários de amônia com brometo de metila, iodeto demetila ou similares; sais com um ion de halogênio tal comoum ion de bromo, um ion de cloro ou um ion de iodo; saiscom um metal alcalino tal como litio, sódio ou potássio;sais com um metal alcalino terroso tal como cálcio oumagnésio; sais com um metal tal como ferro ou zinco; saiscom amônia; sais com uma amina orgânica tal comotrietilenodiamina, 2-aminoetanol, 2, 2-iminobis(etanol), 1-desóxi-1-(metilamino)-2-D-sorbitol, 2-amino-2-
(hidróximetil)-1,3-propanodiol, procaina ou N,N-bis(fenilmetil)-1,2-etanodiamina; e similares.
Caso existam isômeros geométricos ou isômerosóticos no presente composto, tais isômeros são igualmenteabrangidos no escopo da presente invenção.
Adicionalmente, o presente composto pode ter aforma de um hidrato ou um solvato.
Adicionalmente, no caso de existir tautomerismoprotônico no presente composto, os isômeros tautoméricos domesmo encontram-se igualmente abrangidos no escopo dapresente invenção.
Caso ocorram polimorfismos cristalinos no presentecomposto, os polimorfismos cristalinos do mesmo encontram-se igualmente abrangidos no escopo da presente invenção.
(a) Os exemplos preferenciais do presente compostoincluem compostos em que os respectivos grupos são gruposconforme definidos abaixo e sais dos mesmos nos compostosrepresentados pela fórmula geral (1) e respectivos sais.Na fórmula geral (1),
(a1) R1 representa um átomo de halogênio, um grupoalquila inferior, um grupo cicloalquila inferior, um grupoarila, um grupo heterocíclico, um grupo hidróxi, um ésterde um grupo hidróxi, um grupo alcóxi inferior, um grupocicloalquilóxi inferior, um grupo arilóxi, ura grupo óxiheterocíclico, um grupo mercapto, um éster de um grupomercapto, um grupo alquiltio inferior, um grupocicloalquiltio inferior, ura grupo ariltio, um grupo tioheterocíclico, um grupo amino, um grupo alquilaminoinferior, ura grupo cicloalquilamino inferior, ura grupoarilamino, um grupo amino heterocíclico, uma amida de umgrupo amino, uma amida de um grupo alquilamino inferior,uma amida de um grupo cicloalquilamino inferior, uma amidade um grupo arilamino, uma amida de um grupo aminoheterocíclico, um grupo alquilcarbonila inferior, um grupocicloalquilcarbonila inferior, um grupo arilcarbonila, umgrupo carbonila heterocíclico, um grupo carbóxi, um ésterde um grupo carbóxi, uma amida de um grupo carbóxi, umgrupo alquilsulfoniIa inferior, um grupocicloalquilsulfonila inferior, um grupo arilsulfonila, umgrupo sulfonila heterocíclico, um grupo ácido sulfônico, uméster de um grupo ácido sulfônico, uma amida de um grupoácido sulfônico, um grupo nitro ou um grupo ciano;no caso de R1 ser um grupo alquila inferior, umgrupo alcóxi inferior, ura grupo alquiltio inferior, umgrupo alquilamino inferior, uma amida de um grupoalquilamino inferior, um grupo alquilcarbonila inferior ouum grupo alquilsulfonila inferior, o grupo alquilainferior, o grupo alcóxi inferior, o grupo alquiltioinferior, o grupo alquilamino inferior, a amida de um grupoalquilamino inferior, o grupo alquilcarbonila inferior ou ogrupo alquilsulfonila inferior podem ter um ou umapluralidade de grupos selecionados de um átomo dehalogênio, um grupo cicloalquila inferior, um grupo arila,um grupo heterociclico, um grupo hidróxi, um éster de umgrupo hidróxi, um grupo alcóxi inferior, um grupo alcóxiinferior substituído com um átomo de halogênio, um grupocicloalcóxi inferior, um grupo arilóxi, um grupo óxiheterociclico, um grupo alquiltio inferior, um grupocicloalquiltio inferior, um grupo ariltio, um grupo tioheterociclico, um grupo amino, um grupo alquilaminoinferior, um grupo cicloalquilamino inferior, um grupoarilamino, um grupo amino heterociclico, uma amida de umgrupo amino, uma amida de um grupo alquilamino inferior,uma amida de um grupo cicloalquilamino inferior, uma amidade um grupo arilamino, uma amida de um grupo aminoheterociclico, um grupo alquilcarbonila inferior, um grupocicloalquilcarbonila inferior, um grupo arilcarbonila, umgrupo carbonila heterociclico, um grupo carbóxi, um ésterde um grupo carbóxi, uma amida de um grupo carbóxi, umgrupo alquilsulfonila inferior, um grupocicloalquilsulfonila inferior, um grupo arilsulfonila, umgrupo sulfonila heterociclico, um grupo ácido sulfônico, uméster de um grupo ácido sulfônico, uma amida de um grupoácido sulfônico, um grupo nitro e um grupo ciano comos ub s t i t u i ηt e s;
No caso de R1 ser um grupo cicloalquila inferior,um grupo arila, um grupo heterociclico, um grupocicloalquilóxi inferior, um grupo arilóxi, um grupo óxiheterociclico, um grupo cicloalquiltio inferior, um grupoariltio, um grupo tio heterociclico, um grupocicloalquilamino inferior, um grupo arilamino, um grupoamino heterociclico, uma amida de um grupo cicloalquilaminoinferior, uma amida de um grupo arilamino, uma amida de umgrupo amino heterociclico, um grupo cicloalquilcarbonilainferior, um grupo arilcarbonila, um grupo carbonilaheterociclico, um grupo cicloalquilsulfonila inferior, umgrupo arilsulfonila ou um grupo sulfonila heterociclico, ogrupo cicloalquila inferior, o grupo arila, o grupoheterociclico, o grupo cicloalquilóxi inferior, o grupoarilóxi, o grupo óxi heterociclico, o grupo cicloalquiltioinferior, o grupo ariltio, o grupo tio heterociclico, ogrupo cicloalquilamino inferior, o grupo arilamino, o grupoamino heterociclico, a amida de um grupo cicloalquilaminoinferior, a amida de um grupo arilamino, a amida de umgrupo amino heterociclico, o grupo cicloalquilcarbonilainferior, o grupo arilcarbonila, o grupo carbonilaheterociclico, o grupo cicloalquilsulfonila inferior, ogrupo arilsulfonila ou o grupo sulfonila heterociclicopodem ter um ou uma pluralidade de grupos selecionados deum átomo de halogênio, um grupo alquila inferior, um grupoalquila inferior substituído com um átomo de halogênio, umgrupo hidróxi, um éster de um grupo hidróxi, um grupoalcóxi inferior, um grupo alcóxi inferior substituído comum átomo de halogênio, um grupo alquiltio inferior, umgrupo amino, um grupo alquilamino inferior, uma amida de umgrupo amino, uma amida de um grupo alquilamino inferior, umgrupo alquilcarbonila inferior, um grupo carbóxi, um ésterde um grupo carbóxi, uma amida de um grupo carbóxi, umgrupo alquilsulfonila inferior, um grupo ácido sulfônico,um éster de um grupo ácido sulfônico, uma amida de um grupoácido sulfônico, um grupo nitro e um grupo ciano comosubstituintes; e/ou
(a2) ρ representa um número inteiro de 0 até 3;no caso de ρ ser 2 ou 3, cada R1 poderá seridêntico ou diferente; e/ou
(a3) R2 representa um átomo de halogênio, um grupoalquila inferior, um grupo hidróxi ou um grupo alcóxiinferior; e/ou
(a4) q representa um número inteiro de O até 2;no caso de q ser 2, cada R2 poderá ser idêntico oudiferente;
(a5) R3 representa um átomo de hidrogênio, um grupoalquila inferior, um grupo alquenila inferior, um grupoalquilcarbonila inferior, um grupo alquenilcarbonilainferior ou um grupo arilcarbonila;
no caso de R3 ser um grupo alquila inferior ou umgrupo alquilcarbonila inferior, o grupo alquila inferior ougrupo alquilcarbonila inferior poderá ter um ou umapluralidade de grupos selecionados de um átomo de halogênioe um grupo arila como substituintes;
no caso de R3 ser um grupo arilcarbonila, o grupoarilcarbonila poderá ter um ou uma pluralidade de gruposselecionados de um átomo de halogênio, um grupo alquilainferior, um grupo alquila inferior substituído com umátomo de halogênio, um grupo alcóxi inferior e um grupoalcóxi inferior substituído com um átomo de halogênio comosubstituintes; e/ou
(a6) R4 e R5 podem ser idênticos ou diferentes epodem representar um átomo de hidrogênio, um átomo dehalogênio, um grupo alquila inferior, um grupo cicloalquilainferior, arila ou um grupo heterocíclico;
caso R4 ou R5 for um grupo alquila inferior, ogrupo alquila inferior poderá ter um ou uma pluralidade degrupos selecionados de um átomo de halogênio, um grupocicloalquila inferior, um grupo arila, um grupoheterocíclico, um grupo hidróxi, um éster de um grupohidróxi,, um grupo alcóxi inferior, ura grupo alcóxi inferiorsubstituído com um átomo de halogênio, um grupocicloalquilóxi inferior, um grupo arilóxi, um grupo óxiheterocíclico, um grupo alquiltio inferior, um grupocicloalquiitio inferior, um grupo ariltio, um grupo tioheterocíclico, um grupo amino, um grupo alquilaminoinferior, um grupo cicloalquilamino inferior, um grupoarilamino, um grupo amino heterocíclico, uma amida de umgrupo amino, uma amida de um grupo alquilamino inferior,uma amida de um grupo cicloalquilamino inferior, uma amidade um grupo arilamino, uma amida de um grupo aminoheterocíclico, um grupo alquilcarbonila inferior, um grupocicloalquilcarbonila inferior, um grupo arilcarbonila, umgrupo carbonila heterocíclico, um grupo carbóxi, um ésterde um grupo carbóxi, uma amida de um grupo carbóxi, umgrupo nitro e um grupo ciano como substituintes;caso R4 ou R5 for um grupo cicloalquila inferior,arila ou um grupo heterocíclico, o grupo cicloalquilainferior, arila ou grupo heterocíclico poderá ter um ou umapluralidade de grupos selecionados de um átomo dehalogênio, um grupo alquila inferior, um grupo alquilainferi or substituído com um átomo de halogênio, um grupohidróxi, um éster de um grupo hidróxi, um grupo alcóxiinferior, um grupo alcóxi inferior substituído com um átomode halogênio, um grupo alquiltio inferior, um grupo amino,um grupo alquilamino inferior, uma amida de um grupo amino,uma amida de um grupo alquilamino inferior, um grupoalquilcarbonila inferior, um grupo carbóxi, um éster de umgrupo carbóxi., uma amida de um grupo carbóxi, um grupoalquilsulfonila inferior, um grupo ácido sulfônico, uméster de um grupo ácido sulfônico, uma amida de um grupoácido sulfônico, um grupo nitro e um grupo ciano comosubstituintes;
R4 e R5 podem ser combinados entre si para formaremum anel de cicloalcano inferior de 3 até 8 elementos; e/ou
(a7) R6 representa um átomo de hidrogênio, um grupoalquila inferior, um grupo alquenila inferior, um grupoalquinila inferior ou um grupo cicloalquila inferior;
no caso de R6 ser um grupo alquila inferior, umgrupo alquenila inferior, um grupo alquinila inferior ou umgrupo cicloalquila inferior, o grupo alquila inferior, ogrupo alquenila inferior, o grupo alquinila inferior ou ogrupo cicloalquila inferior podem ter um ou uma pluralidadede grupos selecionados de um átomo de halogênio e um grupoarila como substituintes: e/ou
(a8) A representa um grupo alquileno inferior quepode ser substituído por um grupo hidróxi ou um átomo dehalogênio; e/ou
(a9) R7 representa OR8, NR8R9 ou SR8;
R8 e R9 podem ser idênticos ou diferentes erepresentam um átomo de hidrogênio, um grupo alquilainferior, um grupo alquenila inferior, um grupo alquinilainferior, um grupo cicloalquila inferior, um grupo arila,um grupo heterocíclico, um grupo formila, um grupoalquilcarbonila inferior, um grupo alquenilcarbonilainferior, um grupo alquinilcarbonila inferior, um grupocicloalquilcarbonila inferior, um grupo arilcarbonila, umgrupo carbonila heterocíclico, um grupo carbóxi, um grupoalcóxicarbonila inferior, um grupo alquenilóxicarbonilainferior, um grupo alquinilóxicarbonila inferior, um grupocicloalquilóxicarbonila inferior, um grupoarilóxicarbonila, um grupo óxicarbonila heterocíclico, umgrupo alquilsulfoniIa inferior, um grupo alquenilsulfonilainferior, um grupo alquinilsulfonila inferior, um grupocicloalquilsulfoniIa inferior,, um grupo arilsulfonila, umgrupo sulfonila heterocíclico, um grupo aminocarbonila, umgrupo alquilaminocarbonila inferior, um grupoalquenilaminocarbonila inferior, um grupo
alquinilaminocarbonila inferior, um grupo
cicloalquilaminocarbonila inferior, um grupo
arilaminocarbonila ou um grupo aminocarbonilaheterocíclico;
no caso de R8 ou R9 ser um grupo alquila inferior,um grupo alquenila inferior, ura grupo alquinila inferior,um grupo alquilcarbonila inferior, um grupoalquenilcarbonila inferior, um grupo alquinilcarbonilainferior, um grupo alcóxicarbonila inferior, um grupoalquenilóxicarbonila inferior, um grupo
alquinilóxicarbonila inferior, um grupo alquilsulfonilainferior, um grupo alquenilsulfonila inferior, um grupoalquinilsulfonila inferior, um grupo alquilaminocarbonilainferior, um grupo alquenilaminocarbonila inferior ou umgrupo alquinilaminocarbonila inferior, o grupo alquilainferior, o grupo alquenila inferior, o grupo alquinilainferior, o grupo alquilcarbonila inferior, o grupoalquenilcarbonila inferior, o grupo alquinilcarbonilainferior, o grupo alcóxicarbonila inferior, o grupoalquenilóxicarbonila inferior, o grupo alquinilóxicarbonilainferior, o grupo alquilsulfonila inferior, o grupoaIquenilsulfonila inferior, o grupo alquinilsulfonilainferior, o grupo alquilaminocarbonila inferior, o grupoalquenilaminocarbonila inferior ou o grupoalquinilaminocarboniIa inferior podem ter um ou umapluralidade de grupos selecionados de um átomo dehalogênio, um grupo cicloalquila inferior, um grupo arila,um grupo heterociclico, um grupo hidróxi, um éster de umgrupo hidróxi, um grupo alcóxi inferior, um grupo aloóxiinferior substituído com um átomo de halogênio, um grupocicloalquilóxi inferior, um grupo arilóxi, um grupo óxiheterociclico, um grupo alquiltio inferior, um grupocicloalquiltio inferior, um grupo ariltio, um grupo tioheterociclico, um grupo amino, ura grupo alquilaminoinferior, um grupo cicloalquilamino inferior, um grupoarilamino, um grupo amino heterociclico, uma amida de umgrupo amino, uma amida de um grupo alquilamino inferior,uma amida de um grupo cicloalquilamino inferior, uma amidade um grupo arilamino, uma amida de um grupo aminoheterociclico, um grupo alquilcarbonila inferior, um grupocicloalquilcarbonila inferior, um grupo arilcarbonila, umgrupo carbonila heterociclico, um grupo carbóxi, um ésterde ura grupo carbóxi, uma amida de um grupo carbóxi, umgrupo alquilsulfonila inferior, um grupocicloalquilsulfonila inferior, um grupo arilsulfonila, umgrupo sulfonila heterociclico, um grupo ácido sulfônico, uméster de um grupo ácido sulfônico, uma amida de um grupoácido sulfônico, um grupo nitro e um grupo ciano comosubstituintes;
no caso de R8 ou R9 ser um grupo cicloalquilainferior, um grupo arila, um grupo heterociclico, um grupocicloalquiIcarbonila inferior, um grupo arilcarbonila, umgrupo carbonila heterociclico, um grupocicloalquilóxicarbonila inferior, um grupoarilóxicarbonila, ura grupo óxicarbonila heterociclico, umgrupo cicloalquilsulfonila inferior, um grupoarilsulfonila, um grupo sulfonila heterociclico, um grupocicloalquilaminocarbonila inferior, um grupoarilaminocarbonila ou um grupo aminocarbonilaheterociclico, o grupo cicloalquila inferior, o grupoarila, o grupo heterociclico, o grupo cicloalquilcarbonilainferior, o grupo arilcarbonila, o grupo carbonilaheterociclico, o grupo cicloalquilóxicarbonila inferior, ogrupo arilóxicarbonila, o grupo óxicarbonila heterociclico,o grupo cicloalquilsulfonila inferior, o grupoarilsulfonila, o grupo sulfonila heterociclico, o grupocicloalquilaminocarbonila inferior, o grupoarilaminocarbonila ou o grupo aminocarbonila heterociclicopodem ter um ou uma pluralidade de grupos selecionados deum átomo de halogênio, um grupo alquila inferior, um grupoalquila inferior substituído com um átomo de halogênio, umgrupo alquila inferior substituído com um grupo hidróxi, uragrupo alqueníla inferior, um grupo alquinila inferior, umgrupo cicloalquila inferior, um grupo arila, um grupoheterocíclico, um grupo hidróxi, um és ter de um grupohidróxi, um grupo alcóxi inferior, um grupo alcóxi inferiorsubstituído com um átomo de halogênio, um grupo alquenilóxiinferior., um grupo alquinilóxi inferior, ura grupocicloalquilóxi inferior., um grupo arilóxi, um grupo óxiheterocíclico, um grupo alquiltio inferior, um grupocicloalquiltio inferior, um grupo ariltio, um grupo tioheterocíclico, um grupo amino, um grupo alquilaminoinferior, um grupo cicloalquilamino inferior, um grupoarilamino, um grupo amino heterocíclico, uma amida de umgrupo amino, uma amida de um grupo alquilamino inferior,uma amida de um grupo cicloalquilamino inferior, uma amidade um grupo arilamino, uma amida de um grupo aminoheterocíclico, um grupo alquilcarbonila inferior, um grupocicloalquilcarbonila inferior, um grupo arilcarbonila, umgrupo carbonila heterocíclico, um grupo carbóxi, um ésterde um grupo carbóxi, uma amida de um grupo carbóxi, umgrupo alquilsulfonila inferior, um grupocicloalquilsulfonila inferior, um grupo arilsulfonila, umgrupo sulfonila heterocíclico, ura grupo ácido sulfônico, uméster de um grupo ácido Sulfonico7 uma amida de um grupoácido sulfônico, um grupo nitro e um grupo ciano comosubstituintes;
no caso de E7 ser NR8R9, R8 e R9 podem sercombinados entre si para formarem um anel heterocíclicocontendo nitrogênio de 5 ou 6 elementos; e/ou(a10) X representa 0 ou S.Ou seja, nos compostos representados pela fórmulageral (1), os exemplos preferenciais incluem compostos quecompreendem um ou uma combinação de dois ou mais compostosselecionados dos compostos mencionados acima (al) , (a2),(a3), (a4), (a5) , (a6) , (al) , (a8), (a9) e (alO), e saisdos mesmos.
(b) Exemplos mais preferenciais do presentecomposto incluem compostos nos quais os respectivos grupossão grupos conforme definidos abaixo e sais dos mesmos noscompostos representados pela fórmula geral (1) e sais dosmesmos.
Na fórmula geral (1),(bl) R1 representa um átomo de halogênio, um grupoalquila inferior, um grupo hidróxi, um éster de um grupohidróxi, um grupo alcóxi inferior, um grupo alquiltioinferior, um grupo amino, um grupo alquilamino inferior,uma amida de ura grupo amino, uma amida de um grupoalquilamino inferior, um grupo alquilcarbonila inferior, umgrupo carbóxi, um éster de um grupo carbóxi, uma amida deum grupo carbóxi, um grupo alquilsulfonila inferior, umgrupo nitro ou um grupo ciano;
no caso de R1 ser um grupo alquila inferior, uragrupo alcóxi inferior, um grupo alquiltio inferior, umgrupo alquilamino inferior, uma amida de um grupoalquilamino inferior, um grupo alquilcarbonila inferior ouum grupo alquilsulfonila inferior, o grupo alquilainferior., o grupo alcóxi inferior,, o grupo alquiltioinferior, o grupo alquilamino inferior, a amida de um grupoaIquiIamino inferior, o grupo alquilcarbonila inferior ou ogrupo alquilsulfonila inferior podem ter um ou umapluralidade de grupos selecionados de um átomo dehalogênio, um grupo cicloalquila inferior, um grupo arila,um grupo heterociclico, um grupo hidróxi, um éster de umgrupo hidróxi, um grupo alcóxi inferior, um grupo alcóxiinferior substituído com um átomo de halogênio, um grupocicloalquilóxi inferior, um grupo arilóxi, um grupo óxiheterociclico, um grupo alquiltio inferior, um grupocicloaIquiItio Inferior7 um grupo ariltio, um grupo tioheterociclico, ura grupo amino, um grupo alquilaminoinferior, um grupo cicloalquilamino inferior, um grupoarilamino, um grupo amino heterociclico, uma amida de umgrupo amino, uma amida de um grupo alquilamino inferior,uma amida de um grupo cicloalquilamino inferior, uma amidade um grupo arilamino, uma amida de um grupo aminoheterociclico, um grupo alquilcarbonila inferior, um grupocicloalquilcarboniIa inferior, um grupo arilcarbonila, umgrupo carbonila heterociclico, um grupo carbóxi, um ésterde um grupo carbóxi, uma amida de um grupo carbóxi, umgrupo alquilsulfonila inferior, um grupocicloalquilsulfonila inferior, um grupo arilsulfonila, umgrupo sulfonila heterociclico, um grupo ácido sulfônico, uméster de um grupo ácido sulfônico, uma amida de um grupoácido sulfônico, um grupo nitro e um grupo ciano comosubstituintes; e/ou(b2) ρ representa um número inteiro de 0 até 3;no caso de ρ ser 2 ou 3, cada R1 poderá seridêntico ou diferente; e/ou
(b3) q representa 0; e/ou
:(b4) Rj representa um átomo de hidrogênio, um grupoalquila inferior, um grupo alquenila inferior, um grupoalquilcarbonila inferior, um grupo alquenilcarbonilainferior ou um grupo arilcarbonila;
no caso de R3 ser um grupo alquila inferior., ogrupo alquila inferior poderá ter um ou uma pluralidade degrupos arila como substituintes;
no caso de R3 ser um grupo arilcarbonila, o grupoarilcarbonila poderá ter um ou uma pluralidade de gruposselecionados de um átomo de halogênio e um grupo alquilainferior como substituintes; e/ou
(b5) R4 e R5 podem ser idênticos ou diferentes epodem representar um átomo de hidrogênio, um átomo dehalogênio, um grupo alquila inferior, um grupo cicloalquilainferior, arila, ou um grupo heterocíclico;
no caso de R4 ou R5 ser um grupo alquila inferior,o grupo alquila inferior poderá ter um ou uma pluralidadede grupos selecionados de um átomo de halogênio, um grupohidróxi, um éster de um grupo hidróxi, um grupo alcóxiinferior, um grupo alcóxi inferior substituído com um átomode halogênio, ura grupo -alquiltio inferior, um grupo amino,um grupo alquilamino inferior, uma amida de um grupo amino,uma amida de um grupo alquilamino inferior, um grupoalquilcarbonila inferior, um grupo carbóxi, um éster de umgrupo carbóxi, uma amida de um grupo carbóxi, um gruponitro e um grupo ciano como ,substituintes;no caso de R4 ou R5 ser ura grupo cicloalquilainferior, arila ou um grupo heterociclico, o grupocicloalquila inferior, arila ou grupo heterociclico podeter um ou uma pluralidade de grupos selecionados de umátomo de halogênio, um grupo alquila inferior, um grupoalquila inferior substituído com um átomo de halogênio, umgrupo hidróxi, um éster de um grupo hidróxi, um grupoalcóxi inferior, um grupo alcóxi inferior substituído comum átomo de halogênio, um grupo alquiltio inferior, umgrupo amino, um grupo alquilamino inferior, uma amida de umgrupo amino, uma amida de um grupo alquilamino inferior, umgrupo alquilcarbonila inferior, um grupo carbóxi, um ésterde um grupo carbóxi, uma amida de um grupo carbóxi, umgrupo alquilsulfonila inferior, um grupo nitro e um grupociano como substituintes;
R4 e R5 podem ser combinados entre si formando umanel cicloalcano inferior de 3 até 8 elementos; e/ou(b6) R6 representa um átomo de hidrogênio, um grupoalquila inferior, um grupo alquenila inferior, um grupoalquinila inferior ou um grupo cicloalquila inferior;no caso de R6 ser um grupo alquila inferior, umgrupo alquenila inferior, um grupo alquinila inferior ou umgrupo cicloalquila inferior, o grupo alquila inferior, ogrupo alquenila inferior, o grupo alquinila inferior ou ogrupo cicloalquila inferior podem ter um ou uma pluralidadede grupos selecionados de um átomo de halogênio e um grupoarila como substituinte; e/ou
(b7) A representa um grupo alquileno inferior; e/ou
(b8) R7 representa OR8, NR8R9 ou SR8;
R8 e R9 podem ser idênticos ou diferentes e podemrepresentar um átomo de hidrogênio, um grupo alquilainferior, um grupo alquenila inferior, um grupo alquinilainferior, um grupo cicloalquila inferior, um grupo arila,um grupo heterociclico, um grupo formila, um grupoalquilcarbonila inferior, um grupo alquenilcarbonilainferior, um grupo alquinilcarbonila inferior, um grupocicloalquilcarbonila inferior, um grupo arilcarbonila, umgrupo carbonila heterociclico, um grupo carbóxi, um grupoalcóxicarbonila inferior, um grupo alquenilóxicarbonilainferior, um grupo alquinilóxicarbonila inferior, um grupocicloalquilóxicarbonila inferior, um grupoarilóxicarbonila, um grupo óxicarbonila heterociclico, umgrupo alquilsulfonila inferior, um grupo alquenilsulfonilainferior, um grupo alquinilsulfonila inferior, um grupocicloalquilsulfonila inferior, um grupo arilsulfonila, umgrupo sulfonila heterociclico, um grupo aminocarbonila, umgrupo alquilaminocarbonila inferior, um grupoalquenilaminocarbonila inferior, um grupoalquinilaminocarbonila inferior, um grupocicloalquilaminocarbonila inferior, um grupoarilaminocarboniIa ou um grupo aminocarbonilaheterocíclico;
no caso de R8 ou R9 ser ura grupo alquila inferior,um grupo alquenila inferior, um grupo alquinila inferior,um grupo alquilcarbonila inferior, um grupoalquenilcarbonila inferior, um grupo alquinilcarbonilainferior, um grupo alcóxicarbonila inferior, um grupoalquenilóxicarbonila inferior, um grupoalquinilóxicarbonila inferior, um grupo alquilsulfonilainferior, um grupo alquenilsulfonila inferior, um grupoalquinilsulfonila inferior, um grupo alquilaminocarbonilainferior, um grupo alquenilaminocarbonila inferior ou umgrupo alquinilaminocarbonila inferior, o grupo alquilainferior, o grupo alquenila inferior, o grupo alquinilainferior, o grupo alquilcarbonila inferior, o grupoalquenilcarbonila inferior, o grupo alquinilcarbonilainferior, o grupo alcóxicarbonila inferior, o grupoalquenilóxicarbonila inferior, o grupo alquinilóxicarbonilainferior, o grupo alquilsulfonila inferior, o grupoalquenilsulfonila inferior, o grupo alquinilsulfonilainferior, o grupo alquilaminocarbonila inferior, o grupoalquenilaminocarbonila inferior ou o grupoalquinilaminocarbonila inferior podem ter um ou umapluralidade de grupos selecionados de um átomo dehalogênio, um grupo cicloalquila inferior, um grupo arila,um grupo heterocíclico, um grupo hidróxi, um éster de umgrupo hidróxi, um grupo alcóxi inferior, um grupo alcóxiinferior substituído com um átomo de halogênio, um grupoalquiltio inferior, um grupo amino, um grupo alquilaminoinferior, uma amida de um grupo amino, uma amida de umgrupo alquilamino inferior, um grupo alquilcarboniIainferior, um grupo carbóxi, um éster de um grupo carbóxi,uma amida de um grupo carbóxi, um grupo alquilsulfonilainferior, um grupo nitro e um grupo ciano comosubstituintes;
no caso de R8 ou R9 ser um grupo cicloalquilainferior, um grupo arila, um grupo heterociclico, um grupocicloalquilcarbonila inferior, um grupo arilcarbonila, umgrupo carbonila heterociclico, um grupocicloalquilóxicarbonila inferior, um grupoarilóxicarbonila, um grupo óxicarbonila heterociclico, umgrupo cicloalquilsulfonila inferior, um grupoarilsulfonila, um grupo sulfonila heterociclico, um grupocicloalquilaminocarbonila inferior, um grupoarilaminocarbonila ou um grupo aminocarbonilaheterociclico, o grupo cicloalquila inferior, o grupoarila, o grupo heterociclico, o grupo cicloalquilcarbonila,o grupo arilcarbonila, o grupo carbonila heterociclico, ogrupo cicloalquilóxicarbonila inferior, o grupoarilóxicarbonila, o grupo óxicarbonila heterociclico, ogrupo cicloalquilsulfonila inferior, o grupo arilsulfonila,o grupo sulfonila heterociclico, o grupocicloalquilaminocarbonila inferior, o grupoarilaminocarbonila ou o grupo aminocarbonila heterociclicopodem ter um ou uma pluralidade de grupos selecionados deum átomo de halogênio, um grupo alquila inferior, um grupoalquila inferior substituído com um átomo de halogênio, umgrupo alquila inferior substituído com um grupo hidróxi, umgrupo alquenila inferior, um grupo alquinila inferior, umgrupo cicloalquila inferior, um grupo arila, um grupoheterocíclico, um grupo hidróxi, um éster de um grupohidróxi, um grupo alcóxi inferior, um grupo alcóxi inferiorsubstituído com um átomo de halogênio, um grupo alquenilóxiinferior, um grupo alquinilóxi inferior, um grupo alquiltioinferior, um grupo amino, um grupo alquilamino inferior,uma amida de um grupo amino, uma amida de um grupoalquilamino inferior, um grupo alquilearbonila inferior, umgrupo carbóxi, um éster de um grupo carbóxi, uma amida deum grupo carbóxi., um grupo alquilsulfonila inferior, umgrupo nitro e um grupo ciano como substituintes;
no caso de R7 ser NR8R9, R8 e R9 podem sercombinados um com o outro formando um anel heterocíclicocontendo nitrogênio de 5 ou 6 elementos; e/ou(b9) X representa O.
Ou seja, nos compostos representados pela fórmulageral (1), os exemplos mais preferenciais incluem compostosque compreendem ura ou uma combinação de dois ou maisselecionados de (bl), (b2), (b3), (b4), (b5), (b6), (b7),(b8) e (b9), e sais dos mesmos.
(c) Exemplos adicionais mais preferenciais dopresente composto incluem compostos em que os respectivosgrupos são grupos conforme definidos abaixo e sais dosmesmos nos compostos representados pela fórmula geral (1) erespectivos sais.
Na fórmula geral (1) ,(cl) R1 representa um átomo de halogênio, um grupoalquila inferior, um grupo hidróxi, um éster de um grupohidróxi, um grupo alcóxi inferior, um grupo alquiltioinferior, um grupo amino, uma amida de um grupo amino, umaamida de um grupo alquilamino inferior, um grupoalquilcarbonila inferior, um grupo carbóxi, um éster de umgrupo carbóxi, um grupo nitro ou um grupo ciano;no caso de R1 ser um grupo alquila inferior ou umgrupo alcóxi inferior, o grupo alquila inferior ou grupoalcóxi inferior podem ter um ou urna pluralidade de gruposselecionados de um átomo de halogênio, um grupo hidróxi eum grupo alcóxi inferior como substituintes; e/ou(c2) ρ representa 1, 2 ou 3;no caso de ρ ser 2 ou 3, cada R1 poderá seridêntico ou diferente; e/ou(c3) q representa 0; e/ou(c4) R3 representa um átomo de hidrogênio; e/ou(c5) R4 e R5 podem ser idênticos ou diferentes erepresentam um grupo alquila inferior; e/ou(c6) R6 representa um átomo de hidrogênio., um grupoalquila inferior ou um grupo alquenila inferior; e/ou(c7) A representa um grupo alquileno inferior; e/ou(c8) R7 representa OR8 ou NR8R9;
R8 e R9 podem ser idênticos ou diferentes erepresentam um átomo de hidrogênio, um grupo arila, umgrupo arilcarbonila ou um grupo carbonila heterociclico;
no caso de R8 ou R9 ser um grupo arila, um grupoarilcarbonila ou um grupo carbonila heterociclico, o grupoarila, o grupo arilcarbonila ou o grupo carbonilaheterociclico podem ter um ou uma pluralidade de gruposselecionados de um átomo de halogênio, um grupo alquilainferior, um grupo alquila inferior substituído com pelomenos um átomo de halogênio, um grupo alquila inferiorsubstituído com pelo menos um grupo hidróxi, um grupoalquenila inferior, um grupo arila, um grupo alcóxiinferior, um grupo alquilcarbonila inferior, um éster de umgrupo carbóxi, um grupo nitro e um grupo ciano comosubstituintes; e/ou
(c9) X representa O.
Ou seja, nos compostos representados pela fórmulageral (I)7 os exemplos preferenciais incluem compostos quecompreendem um ou uma combinação de dois ou mais compostosselecionados dos compostos mencionados acima (cl), (c2),(c3) , (c4) , (c5.) , (c6), (c7), (c8) e (c9) , e sais dosmesmos.
(d) Exemplos adicionais mais preferenciais dopresente composto incluem compostos em que os respectivosgrupos são grupos conforme definidos abaixo e sais dosmesmos nos compostos representados pela fórmula geral (1) erespectivos sais.
Na fórmula geral (1),(d1) R1 representa um átomo de halogênio, um grupohidróxi, um ester de um grupo hidróxi, um grupo alcóxiinferior, uma amida de um grupo amino ou uma amida de umgrupo alquilamino inferior; e/ou
(d2) ρ representa 2 ou 3, e neste caso, cada R1pode ser idêntico ou diferente; e/ou
(d3) q representa 0; e/ou
(d4) R3 representa um átomo de hidrogênio; e/ou
(d5) R4 e R5 podem ser idênticos ou diferentes erepresentam um grupo alquila inferior; e/ou
(d6) R6 representa um grupo alquila inferior; e/ou
(d7) A representa um grupo alquileno inferior; e/ou
(d8) R7 representa OR8 ou NR8R9;
R8 representa um grupo arila, um grupoarilcarbonila ou um grupo carbonila heterocíclico, e nestecaso, o grupo arila, grupo arilcarbonila ou grupo carbonila °heterocícli-co podem ter um ou uma pluralidade de gruposselecionados de um átomo de halogênio, um grupo alquilainferior, um grupo alquila inferior substituído por pelomenos um átomo de halogênio, um grupo alquila inferiorsubstituído por pelo menos um grupo hidróxi, um grupoalquenila inferior, um grupo arila, um grupo alcóxiinferior, um grupo alquilcarbonila inferior, um éster de umgrupo carbóxi, um grupo nitro e um grupo ciano comosubstituintes;
R9 representa um átomo de hidrogênio; e/ou
(d9) X representa 0.Ou seja, nos compostos representados pela fórmulageral (1), os exemplos mais preferenciais adicionaisincluem compostos que compreendem um ou uma combinação dedois ou mais compostos selecionados dos compostosmencionados acima (dl), (d2), (d3), (d4), (d5), (d6) , (d7),(d8) e (d9), e sais dos mesmos.
(e) Outros exemplos adicionais mais preferenciaisdo presente composto incluem compostos que satisfazem osrequisitos a seguir., e sais dos mesmos.
Um composto ou um sal do mesmo em que na fórmulageral (1) , R1 representa um átomo de halogênio, um grupohidróxi, um éster de um grupo hidróxi, um grupo alcóxiinferior, uma amida de um grupo amino ou uma amida de umgrupo alquilamino inferior, e atende requisito dosparágrafos acima (a) , (b) e/ou (c) .
(f) Exemplos preferenciais de R4, R5 e R6 nopresente composto incluindo compostos que atendem orequisito a seguir e sais dos mesmos.
Um composto ou um sal do mesmo em que na fórmulageral (1), R4, R5 e R6 representam individualmente ura grupometila, atendendo o requisito dos parágrafos acima (a) ,(b), (c) e/ou (d).
(g) Exemplos preferenciais de R8 no presentecomposto incluem compostos que atendem o requisito a seguire sais dos mesmos.
Um composto ou um sal do mesmo em que na fórmulageral (1), R8 representa um grupo arila, um grupoarilcarbonila ou um grupo carbonila heterocíclico, e ogrupo arila representa um grupo fenila, o grupoarilcarbonila representa um grupo fenilcarbonila, e/ou ogrupo carbonila heterocíclico representa um grupotiofenocarbonila, e atende o requisito dos parágrafos acima(a), (b) , (c) e/ou (d).
(h) Exemplos preferenciais de A no presentecomposto incluem compostos que atendem o requisito a seguire sais dos mesmos.
Um composto ou um sal do mesmo em que na fórmulageral (1), A representa um grupo metileno, e atende orequisito dos parágrafos acima (a), (b) , (c) e/ou (d).
(i) Exemplos preferenciais dos quais R1 é um ésterde um grupo hidroxila no presente composto incluemcompostos que atendem o seguinte requisito e sais dosmesmos.
No R1 da fórmula geral (1) , o éster de um grupohidróxi representa .-OCO-Ra1, em que o Ral representa umátomo de hidrogênio, um grupo alquila inferior que pode terpelo menos um substituinte, um grupo alquenila inferior quepode ter pelo menos um substituinte, um grupo alquinilainferior que pode ter pelo menos um substituinte, um grupocicloalquila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo arila que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo heterocíclico que pode ter pelomenos um substituinte, um grupo alcóxi inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupo alquenilóxiinferior que pode ter pelo menos um substituinte, um grupoalquinilóxi inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo cicloalquilóxi inferior que pode terpelo menos um substituinte, um grupo arilóxi que pode terpelo menos um substituinte, um grupo óxi heterocíclico quepode ter pelo menos um substituinte, um grupo amino, umgrupo alquilamino inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte., um grupo cicloalquilamino inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupo arilamino que podeter pelo menos um substituinte ou um grupo aminoheterocíclico que pode ter pelo menos um substituinte,
em exemplos mais preferenciais, o Ral representa umátomo de hidrogênio, um grupo alquila inferior, um grupoalquenila inferior, um grupo cicloalquila inferior, umgrupo arila, um grupo heterocíclico, um grupo alcóxiinferior, um grupo alquenilóxi inferior, um grupocicloalquilóxi inferior, um grupo arilóxi, um grupo óxiheterocíclico, um grupo amino, um grupo alquilaminoinferior, um grupo cicloalquilamino inferior, um grupoarilamino ou um grupo amino heterocíclico;
no caso de Ral ser um grupo alquila inferior, umgrupo alquenila inferior, um grupo alcóxi inferior, umgrupo alquenilóxi inferior ou um grupo alquilaminoinferior, o grupo alquila inferior, o grupo alquenilainferior, o grupo alcóxi inferior, o grupo alquenilóxiinferior ou o grupo alquilamino inferior podem ter um ouuma pluralidade de grupos selecionados de um átomo dehalogênio, ura grupo axila, ura grupo heterocíclico, um grupohidróxi, ura éster de um grupo hidróxi, um grupo araino, umgrupo alquilamino inferior, um grupo carbóxi e um éster deum grupo carbóxi como substituinte; e
no caso de Ral ser ura grupo cicloalquila inferior,um grupo arila, um grupo heterocíclico, um grupocicloalquilóxi inferior, um grupo arilóxi, um grupo óxiheterocíclico, um grupo cicloalquilamino inferior, um grupoarilamino ou um grupo amino heterocíclico, o grupocicloalquila inferior, o grupo arila, o grupoheterocíclico, o grupo cicloalquilóxi inferior, o grupoarilóxi, o grupo óxi heterocíclico, o grupocicloalquilamino inferior, o grupo arilamino ou o grupoamino heterocíclico podem ter um ou uma pluralidade degrupos selecionados de ura átomo de halogênio, ura grupoalquila inferior, um grupo alquila inferior substituído compelo menos um átomo de halogênio, um grupo hidróxi, uméster de um grupo hidróxi, um grupo alcóxi inferior, umgrupo mercapto, um grupo alquiltio inferior, um grupoforraila, ura grupo alquilcarbonila inferior, ura grupocarbóxi, um éster de um grupo carbóxi, um grupo nitro e umgrupo ciano como substituintes,
em exemplos ainda mais preferenciais, o Ralrepresenta um grupo alquila inferior, um grupo alquenilainferior, um grupo cicloalquila inferior, um grupo arila,ura grupo heterocíclico, ura grupo alcóxi inferior, ura grupoarilóxi, um grupo alquilamino inferior, ura grupocicloalquilamino inferior, um grupo arilamino ou um grupoamino heterociclico;
no caso de Ral ser um grupo alquila inferior, ogrupo alquila inferior pode ter um ou uma pluralidade degrupos selecionados de um grupo arila e um grupoalquilamino inferior como substituintes;
no caso de Ral ser um grupo arila, o grupo arilapode ter um ou uma pluralidade de grupos selecionados de umátomo de halogênio, um grupo alquila inferior, um grupoalquila inferior substituído com pelo menos um átomo dehalogênio, um éster de um grupo hidróxi, um grupo alcóxiinferior, um grupo alquiltio inferior, um grupoalquilcarboniIa inferior, um éster de um grupo carbóxi e umgrupo nitro como substituintes;
no caso de Ral ser um grupo heterociclico, o grupoheterociclico pode ter um ou uma pluralidade de gruposselecionados de um átomo de halogênio, um grupo alquilainferior, um grupo hidróxi e um grupo alcóxi inferior comosubstituintes;
no caso de Ral ser um grupo alquilamino inferior, ogrupo alquilamino inferior pode ter um ou uma pluralidadede grupos selecionados de um grupo arila, um grupoheterociclico e ura éster de um grupo carbóxi comosubstituintes; e
no caso de Ral ser ura grupo arilamino, o grupoarilamino pode ter um ou uma pluralidade de gruposselecionados de um átomo de halogênio, um grupo alquilainferior e um grupo alcóxi inferior como substituintes, eatender o requisito dos parágrafos acima (a) , (b) , (c) , (d)e/ou (e).
(j) Exemplos preferenciais dos quais R1 é uma amidade um grupo amino no presente composto incluem compostosque atendem o requisito a seguir e sais dos mesmos.
No R1 da fórmula geral (I)7 a amida de um grupoamino representa -NHCO-Rbl7 em que o Rbl representa um átomode hidrogênio, um grupo alquila inferior que pode ter pelomenos um substituinte, um grupo alquenila inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupo alquinila inferiorque pode ter pelo menos um substituinte, um grupocicloalquila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo arila que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo heterociclico que pode ter pelomenos um substituinte, um grupo alcóxi inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupo alquenilóxiinferior que pode ter pelo menos um substituinte, um grupoalquinilóxi inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo cicloalquilóxi inferior que pode terpelo menos um substituinte, um grupo arilóxi que pode terpelo menos um substituinte, um grupo óxi heterociclico quepode ter pelo menos um substituinte, um grupo amino, umgrupo alquilamino inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo cicloalquilamino inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupo arilamino que podeter pelo menos um substituinte ou um grupo aminoheterociclico que pode ter pelo menos um substituinte,
em exemplos mais preferenciais, Rbl representa umátomo de hidrogênio, um grupo alquila inferior, um grupoalquenila inferior, um grupo cicloalquila inferior, umgrupo arila, um grupo heterociclico, um grupo alcóxiinferior, um grupo alquenilóxi inferior, um grupocicloalquilóxi inferior, um grupo arilóxi, um grupo óxiheterociclico, um grupo amino, um grupo alquilaminoinferior, um grupo cicloalquilamino inferior, um grupoarilamino ou um grupo amino heterociclico;
no caso de Rbl ser um grupo alquila inferior, umgrupo alquenila inferior, um grupo alcóxi inferior, umgrupo alquenilóxi inferior ou um grupo alquilaminoinferior, o grupo alquila inferior, o grupo alquenilainferior, o grupo alcóxi inferior, o grupo alquenilóxiinferior ou o grupo alquilamino inferior podem ter um ouuma pluralidade de grupos selecionados de um átomo dehalogênio, um grupo arila, um grupo heterociclico, um grupohidróxi, um éster de um grupo hidróxi, um grupo amino, umgrupo alquilamino inferior., um grupo carbóxi e um és ter deum grupo carbóxi como substituintes; e
no caso de Rbl ser um grupo cicloalquila inferior,um grupo arila, um grupo heterociclico, um grupocicloalquilóxi inferior, um grupo arilóxi, um grupo óxiheterociclico, um grupo cicloalquilamino inferior, um grupoarilamino ou um grupo amino heterociclico, o grupocicloalquila inferior, o grupo arila, o grupoheterocíclico, o grupo cicloalquilóxi inferior, o grupoarilóxi, o grupo óxi heterocíclico, o grupocicloalquilamino inferior, o grupo arilamino ou o grupoamino heterocíclico podem ter um ou uma pluralidade degrupos selecionados de um átomo de halogênio, um grupoalquila inferior, um grupo alquila inferior substituído compelo menos um átomo de halogênio, um grupo hidróxi, uméster de um grupo hidróxi,, um grupo alcóxi inferior, umgrupo Inercapto7 um grupo alquiltio inferior, um grupoformila, um grupo alquilcarbonila inferior, um grupocarbóxi, um éster de um grupo carbóxi, um grupo nitro e umgrupo ciano como substituintes,
em exemplos mais preferenciais adicionais, o Rblrepresenta um grupo alquila inferior, um grupo arila, umgrupo heterocíclico, um grupo arilóxi, um grupo alquilaminoou um grupo arilamino;
no caso em que Rbl é um grupo alquila inferior, ogrupo alquila inferior pode ter um ou uma pluralidade degrupos amino como substituintes;
no caso de Rbl ser um grupo arila, o grupo arilapode ter um ou uma pluralidade de grupos selecionados de umátomo de halogênio, um grupo alquila inferior, um grupoalquila inferior substituído com pelo menos um átomo dehalogênio, um éster de um grupo hidróxi, um grupo alcóxiinferior, um grupo alquiltio inferior, um grupoalquilcarbonila inferior, um éster de um grupo carbóxi e umgrupo nitro como substituintes;no caso de Rbl ser um grupo heterocíclico, o grupoheterocíclico pode ter um ou uma pluralidade de gruposselecionados de um átomo de halogênio, um grupo alquilainferior, um grupo hidróxi e um grupo alcóxi inferior comosubstituintes; e
no caso de Rbl ser um grupo alquilamino inferior, ogrupo alquilamino inferior pode ter um ou uma pluralidadede grupos arila como substituintes, e atende o requisitodos parágrafos acima (a), (b), (c), (d) e/ou (e).
(k) Exemplos preferenciais em que R1 é uma amida deum grupo alquilamino inferior no presente composto incluemcompostos que atendem o requisito a seguir e sais dosmesmos.
No R1 da fórmula geral (1),. a amida de ura grupoalquilamino inferior representa -NRclCO-Rc2, em que o Rclrepresenta um grupo alquila inferior que pode ter pelomenos um substituinte, e o Rc2 representa um átomo dehidrogênio, um grupo alquila inferior que pode ter pelomenos um substituinte, um grupo alquenila inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupo alquinila inferiorque pode ter pelo menos um substituinte, um grupocicloalquila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo arila que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo heterocíclico que pode ter pelomenos um substituinte, um grupo alcóxi inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupo alquenilóxiinferior que pode ter pelo menos um substituinte, um grupoalquinilóxi inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo cicloalquilóxi inferior que pode terpelo menos um substituinte, um grupo arilóxi que pode terpelo menos um substituinte, um grupo óxi heterocíclico quepode ter pelo menos um substituinte, um grupo amino, umgrupo alquilamino inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo cicloalquilamino inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupo arilamino que podeter pelo menos um substituinte ou um grupo aminoheterocíclico que pode ter pelo menos um substituinte,
em exemplos mais preferenciais, o Rcl representa umgrupo alquila inferior, e o Rc2 representa um átomo dehidrogênio, um grupo alquila inferior, um grupo alquenilainferior, um grupo cicloalquila inferior, um grupo arila,um grupo heterocíclico, um grupo alcóxi inferior, um grupoalquenilóxi inferior, um grupo cicloalquilóxi inferior, umgrupo arilóxi, um grupo óxi heterocíclico, um grupo amino,um grupo alquilamino inferior, um grupo cicloalquilaminoinferior, um grupo arilamino ou um grupo aminoheterocíclico;
no caso de Rc2 ser um grupo alquila inferior,, umgrupo alquenila inferior, um grupo alcóxi inferior, umgrupo alquenilóxi inferior ou um grupo alquilaminoinferior, o grupo alquila inferior, o grupo alquenilainferior, o grupo alcóxi inferior, o grupo alquenilóxiinferior ou o grupo alquilamino inferior podem ter um ouuma pluralidade de grupos selecionados de ura átomo dehalogênio, um grupo arila, um grupo heterociclico, um grupohidróxi, um éster de um grupo hidróxi, um grupo amino, umgrupo alquilamino inferior, um grupo carbóxi e um éster deum grupo carbóxi como substituintes; e
no caso de Rc2 ser um grupo cicloalquila inferior,um grupo arila, um grupo heterociclico, um grupocicloalquilóxi inferior, um grupo arilóxi, um grupo óxiheterociclico, um grupo cicloalquilamino inferior, um grupoarilamino ou um grupo amino heterociclico, o grupocicloalquila inferior, o grupo arila, o grupoheterociclico, o grupo cicloalquilóxi inferior, o grupoarilóxi, o grupo óxi heterociclico, o grupocicloalquilamino inferior, o grupo arilamino ou o grupoamino heterociclico podem ter um ou uma pluralidade degrupos selecionados de um átomo de halogênio, um grupoalquila inferior, um grupo alquila inferior substituído compelo menos um átomo de halogênio, um grupo hidróxi, uméster de um grupo hidróxi, um grupo alcóxi inferior, umgrupo mercapto, um grupo alquiltio inferior, um grupoformila, um grupo alquilcarbonila inferior, um grupocarbóxi, um éster de um grupo carbóxi, um grupo nitro e umgrupo ciano como substituintes,
em exemplos mais preferenciais adicionais, o Rclrepresenta um grupo alquila inferior, e o Rc2 representa umgrupo alquila inferior, um grupo arila ou um grupoheterociclico;
no caso de Rc2 ser um grupo alquila inferior, ogrupo alquila inferior pode ter um ou uma pluralidade degrupos amino como substituintes;
no caso de Rc2 ser um grupo arila, o grupo arilapode ter um ou uma pluralidade de grupos selecionados de umátomo de halogênio, um grupo alquila inferior, um grupoalquila inferior substituído com pelo menos um átomo dehalogênio, um éster de um grupo hidróxi, um grupo alcóxiinferior, um grupo alquiltio inferior, um grupoalquilcarbonila inferior, um éster de um grupo carbóxi e umgrupo nitro como substituintes;
no caso de Rc2 ser um grupo heterocíclico, o grupoheterocíclico pode ter um ou uma pluralidade de gruposselecionados de um átomo de halogênio, um grupo alquilainferior, um grupo hidróxi e um grupo alcóxi inferior comosubstituintes; e
no caso de Rc2 ser um grupo alquilamino inferior, ogrupo alquilamino inferior pode ter um ou uma pluralidadede grupos arila como substituintes, e atender o requisitodos parágrafos acima (a), (b), (c), (d) e/ou (e).
(1) Exemplos específicos particularmentepreferenciais do presente composto incluem os seguintescompostos e sais dos mesmos. Um composto ou um sal do mesmoselecionado de
7-[2-Metóxi-4-(2-metilbeηzoilóxi)feηil] - 8 - (4 -metóxibenzoilóximetil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7- (5-Fluoro-2-metóxifenil)-8-(4-metilbenzoilóximetil)-3, 3-dimetil-3., 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona7-(4-Fluoro-2-metóxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-ilcarbonilóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8— (5-Bromotiofen-2-ilcarbonilóximetil)-7- M-fluoro^-metóxifenil) -Ir 3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona7- (4-Fl.uoro-2-metóxifenil) -8- (2-metil-5-nitrofenóximetil) -1,3, 3-triiaetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-(5-Cloro-2-metóxifenil)-8-Γ2-(2-hidróxietil)fenóximetil]-1, 3, 3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8-(5-Cloro-2-met i1fenóximet i1)— 7 —(4-fluoro-2-metóxi feni1)-1,3, 3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-(4-Fluoro-2-metóxifenil)-8- (2-metóxi-5-nitrofenóximetil)-1,3, 3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8-(2-Ali1fenóxime111)-7- (4-fluoro-2-metóxifenil)-1, 3, 3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7- (4-Fluoro-2-metóxifeni.l) -S-(2-metóxi-5-metilfenilaminometil) -1,3., 3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-(5-Cloro-2-metóxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7- (5-Cloro-2-metóxifenil)-8- (2-isopropilfenilaminometil)-1, 3, 3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7- (4-Fluoro-2-metóxifenil) -8- (2-metóxifenilaminometil) -1, 3, 3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8-Benzoilóximetil-7- (5-fluoro-2-metóxifenil) -1,3, 3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-(5-Fluoro-2-metóxifenil)-8-fenóχimet i 1 -1, 3, 3-trimetil-
3, 4-di hi dro-IH-qu i η ox a1iη-2-ona
7-(5-Fluoro-2-metóxifenil)-8-fenilaminometil-l,3, 3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-onal-Etil-7-(5-fluoro-2-metóxifenil)-8- (4-metilbenzoilóxiraetil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
1"{Propen-3-i1)-7- (5-fluoro-2-metóxi feni1)-8-(4-metilbenzoilóximetil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-[2-Metóxi-4-(2-metilbenzoilóxi)fenil]-8-(4-metóxibenzoilóximetil)-1,3,3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-[2-Metóxi-4-(2-me tilbenzoilóxi)fenil]-8-(2-metóxi-5-nitrofenóximetil)-1/3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8-(3-Fluorobenzoilóximetil)-7-[2-metóxi-4-(2-metilbenzoilóxi)fenil]-1,3,3-trimetil-37 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-(2-Clorofenil)-8- (5-fluoro-2-metilfenóximetil) -1,3,3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8- (5-Fluoro-2-metilfenóximetil) -7- (2-metóxifenil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8- (5-Fluoro-2-metilfenóximetil) -7- (2-metiltiofenil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7- (4-Fluoro-2-metóxifenil) -8- (5-fluoro-2-metilfenóximetil) -1, 3, 3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-(5-Cloro-2-metóxifenil)-8- (5-fluoro-2-metilfenóximetil)-1,3, 3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-(2-metóxi-5-trifluorometilfenil)-1,3,3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-(6-Fluoro-2-metóxifenil)-8- (5-fluoro-2-metilfenóximetil)-1, 3, 3~trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-(2-metóxi-5-nitrofenil)-1, 3, 3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-(5-Benzoilóxi-2-metóxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenóxiraetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8-(2-Metóxifenilaminometil)-7-(2-metóxi-5-trifluorometilfenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-(4-Amino-2-metóxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)-1,3., 3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-(5-hidróximetil-2-metóxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-(4-hidróxi-2-metóxifenil)-1,3,S-trimetil-S,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-(4-Hidróxi-2-metóxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-ilcarbonilóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8 - (5 - Fluor o-2 -me t i 1 f enóxime t i 1) - 7 - [ 2 -me t óxi - 4 -.(2 -metilbenzoilóxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-[4-(2-Clorobenzoilóxi)-2-metóxifenil]-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)-1, 3,3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8— (5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-[4-(furan-3-IIcarbonilóxi)-2-metóxifenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-I-I2-metóxi-4-(piridin-4-ilcarbonilamino)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7- [4-(2-Clorobenzoilaraino)-2-metóxifenil]-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-[2-metóxi-4-(4-metóxibenzoilóxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-(4-AcriIoilóxi-2-metóxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-.(2-metóxi-4-metóxicarbonilóxifenil) -If 3, 3-trimetil-3;, 4-dihidro-lH-quinoxaIin-2-ona
S-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-(2-metóxi-4-fenóxicarbonilóxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil) -7- (2-metóx.i-4-fenóxicarbonilaminofenil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-[4-(2-Fluorobenzoilóxi)-2-metóxifenil]-8-(5-metiltiofen-2-ilcarbonilóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-[2-metóxi-4-(3-metóxicarbonilbenzoilóxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8- (5-Fluoro-2-metilfenó.ximetil) -7- [2-metóxi-4- (2-metilpiridin-3-ilcarbonilóxi)fenil]-It3,3-trimetil-3, A-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-[4- (2-Acetóxibenzoilóxi) -2-metóxifenil] -8- ('5-fluoro-2-metilfenóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8-(5-Fluoro-2-metilfenóxiraetil) -7- [2-metóxi-4- (2-raetiltiobenzoilóxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8- (5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-[2-metóxi-4-(6-metilpiridin-3-ilcarbonilóxi) fenil]-1,3,3-trimetil-3,A-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8- (5-Fluoro-2-met ilf enóximetil.) -7- [2-metoxi-4- (oxazol-4-ilcarbonilóxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-[4-(3-Acetilbenzoilóxi)-2-metóxifenil]-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7 - [4-(3-Clorotiofen-2-ilcarbonilóxi)-2-metóxifenil]-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)-1,3,3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8-(5-Fluo rο-2-me t i1f e ηόχimet i1)-7-[2-met όχi-4-(2-metóxipiridin-3-ilcarbonilóxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-[2-Metóxi-4- (2-metiltiobenzoilóxi)fenil]-8-(5-metiltiofen-2-ilcarbonilóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-[4-(N-Acetil-N-metilamino)-2-metóxifenil]-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-[2-metóxi-4-(piridin-3-ilaminocarbonilóxi) fenil]-1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quiηoxaliη-2-oηa
7-(2-Metóxi-4-fenilaminocarbonilóxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-ilcarbonilóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-[2-metóxi-4-(morfolin-4-ilcarbonilóxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-(4-Dimetilaminocarbonilóxi-2-metóxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7- (4-Hidróxi-2-metóxifenil) -8- (2-metóxifenilaminoinetil) -1, 3, 3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
7-(4-Butirilóxi-2-metóxifenil)-8-(2-metóxifenilaminometil)-1, 3, 3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
7-[2-Metóxi-4-(2-metilpiridin-3-ilcarbonilóxi)fenil]-8-(2-metóxifenilaminometil)-If3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8-(2-Metóxifenilaminometil)-7-[2-metóxi-4-(tiazol-4-ilcarbonilóxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8-[N-(5-Fluoro-2-raetilfenil)-N-(9-
fluorenilmetóxicarbonil)aminometil]-7-(4-hidróxi-2-metóxifenil) -1,3, 3-trirnêtil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-[2-Metóxi-4-(2-metilbenzoilóxi)fenil]-8-(2-metóxi-5-nitrofenóximetil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-(2-metilfenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-(4-Benzoilóxi-2-metóxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil) -1, 3,, 3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-(4-Benzoilóxi-2-metóxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-ilcarbonilóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-[4-(Furan-2-ilcarbonilóxi)-2-raetóxifenil]-8-(5-metiltiofen-2-ilcarbonilóximetil)-1,3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-[2-Metóxi-4-(2-metóxibenzoilóxi)fenil]-8-(5-raetiltiofen-2-ilcarbonilóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-[2-Metóxi—4-(3-metóxicarbonilbenzoilóxi)fenil]-8-(5-metiltiofen-2-ilcarbonilóxiraetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-[2-Metóxi-4-(3-raetilfuran-2-ilcarbonilóxi)fenil]-8-(5-metiltiofen-2-ilcarbonilóximetil)-I73,3-trimetil-3,A-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-[4-(3-Benzilureido)-2-metóxifenil]-8-(5-fluoro-2-
metilfenóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-[2-metóxi-4-(3-fenilureido)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8- (2-Metóxifenilaininometil) -7- [2-metóxi-4- (piridin-3-ilcarbonilóxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
7-[2-Metóxi-4-(2-metóxibenzoilóxi)fenil]-8-(2-metóxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
8-(2-Metóxifenilaminometil)-7-[2-metóxi-4-(tiofen-3-ilcarbonilóxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona, e
7-[2-Metóxi-4- (2-metilbenzoilóxi)fenil]-8-(2-metóxifenilaminOmetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona
Os presentes compostos podem ser sintetizados deacordo com os procedimentos descritos a seguir. Osprocedimentos de preparação concretos individuais sãoexplicados detalhadamente nos exemplos a seguir [exemplosde preparação]. Estes exemplos destinam-se a tornar apresente invenção mais claramente compreensível, e nãolimitam o escopo da presente invenção. A designação "Hal"ilustrada nas vias de síntese descritas a seguir representaum átomo de halogênio, MOM representa um grupo metóximetilae Fmoc representa um grupo 9-fluorenilmetóxicarbonila.
0 presente composto (I)-(a) (o composto em que A éum grupo metileno, X é 0 na fórmula geral (1)) pode sersintetizado de acordo com a via de síntese 1.Designadamente, o composto (I)-(a) pode ser obtido pelareação do presente composto (I) -(b) (o composto era que A éum grupo metileno, X é 0, R6 é H na fórmula geral (1)) comum correspondente haleto (II) em um solvente orgânico talcomo N, N-dimet i1formamida (doravante aqui referido comoDMF) , tetrahidrofuran (doravante aqui referido como THF) ,1,4-dioxano, dicloreto de metileno na presença de uma basetal como carbonato de césio, carbonato de potássio a O0C
até 50° C durante 1 hora até 24 horas.
<formula>formula see original document page 82</formula>
0 presente composto (I)-(a) (o composto em que A éum grupo metileno, X é 0, R6 é H, R7 é OR8, NR8R9 ou SR8 nafórmula geral (1)) pode ser sintetizado de acordo com a viade síntese 2 . Designadamente, o composto (I) - (b) pode serobtido pela reação do composto (III) com um correspondenteálcool, ácido carboxílico, fenol, a-raina, tiol, tiofenol esimilares (IV) em um solvente orgânico tal como DMF, THF,etanol na presença de uma base tal como carbonato depotássio, hidreto de. sódio a 0o C até 100° C durante 1 horaaté 48 horas.
<formula>formula see original document page 83</formula>
Via de Síntese 2
O presente composto (I) -(c) (o composto em que A éum grupo metileno, X é O, R7 é OR8 na fórmula geral (1))pode ser sintetizado de acordo com a via de síntese 3.Designadamente, o composto (I)--(C) pode ser obtido pelareação do composto (V) com um correspondente haleto (VI) emum solvente orgânico tal como DM F, THF, dicloreto demetileno na presença de uma base tal como trietilamina,carbonato de potássio a 0o C até 50° C durante 1 hora até48 horas.
<formula>formula see original document page 83</formula>
Via de Síntese 3
Os compostos (III) e (V) podem ser sintetizados deacordo com a via de síntese 4. Designadamente, o composto(IX) pode ser obtido pela reação do composto (VII) com umcorrespondente ácido borônico ou seu éster (VIII) em umsolvente tal como DMFr 1,4-dioxano, etanol, tolueno, água ena presença de uma base tal como carbonato de césio,carbonato de sódio, carbonato hidrogenado de sódio, fosfatotripotássico e um catalisador tal como dicloreto detetracis (trifenilfosfina) paládio (0) a 50° C até 120° Cdurante 1 hora até 48 horas. O composto (V) pode ser obtidopor tratamento do composto (IX) em um solvente orgânico talcomo dietiléter, THF na presença de um agente de reduçãotal como hidreto de alumínio a -30° C até a temperaturaambiente durante 1 hora até 24 horas. O composto (III) podeser obtido por tratamento do composto (V) com cloreto demetanosulfonila em um solvente orgânico tal como dicloretode metileno, THF na presença de uma base tal comotrietilamina, diisopropiletilamina (doravante aqui referidocomo DIEA) a 0° C até a temperatura ambiente durante 30minutos até 12 horas.
bis(trifenilfosfina)paládio
<formula>formula see original document page 84</formula>
Via de Síntese 4O composto (VII) pode ser sintetizado de acordo coma via de síntese 5. Designadamente, o composto (XI) podeser obtido por tratamento do composto (X) em um solventeorgânico tal como metanol, etanol, DMF na presença de umagente de redução tal como cloreto de estanho(II), cloretoférrico (II) a 50° C até 120° C durante 1 hora até 12 horas.O composto (XII) pode ser obtido por tratamento do composto(XI) com um agente de acetilação tal como cloreto deacetila, anidrido acético em um solvente orgânico tal comodicloreto de metileno, THF na presença de uma base tal comotrietilamina, DIEA a 0°C até 50° C durante 1 hora até 12horas. O composto (XIII) pode ser obtido por tratamento docomposto (XII) com ácido nítricô em um solvente tal comoágua na presença de um ácido tal como ácido sulfúrico a -20° C até a temperatura ambiente durante 30 minutos até 12horas. O composto (XIV) pode ser obtido por tratamento docomposto (XIII) em um solvente orgânico tal como metanol napresença de um ácido tal como complexo de éter trifluoretode boro a 50° C até a temperatura sob refluxo durante 1hora até 12 horas. O composto (XVI) pode ser obtido pelareação do composto (XIV) com um correspondente haleto (XV)na presença de uma base tal como carbonato de césio,carbonato de potássio a 50° C até 120° C durante 1 hora até120 horas. O composto (VII) pode ser obtido por tratamentodo composto (XVI) em um solvente orgânico tal como metanol,etanol, DMF na presença de um agente de redução tal comocloreto de estanho(II), cloreto férrico(II) a 50° C até120° C durante 1 hora até 12 horas,
<formula>formula see original document page 86</formula>
Via de Síntese 5
O presente composto (I)-(a) (o composto em que A éum grupo metileno, X é O na fórmula geral (1)) podeigualmente ser sintetizado de acordo com a via de síntese6. Designadamente, o composto (I)-(a) pode ser obtido porreação do composto (XVII) com um correspondente ácidoborônico ou seu és ter (VIII) em um solvente tal como DMF,1,4-dioxano, etanol, tolueno, água e na presença de umabase tal como carbonato de césio, carbonato de sódio,carbonato hidrogenado de sódio, fosfato tripotássico e umcatalisador tal como dicloreto debis(trifenilfosfina)paládio (II) ,tetracis (trifenilfosfina) paládio (0) a 50° C até 120° Cdurante 1 hora até 48 horas.<formula>formula see original document page 87</formula>
Via de Síntese 6
Adicionalmente, o presente composto (I)-(a) (ocomposto em que A é um grupo metileno, X é 0 na fórmulageral (1) ) pode igualmente ser sintetizado de acordo com avia de síntese 7. Designadamente, o composto (I)-(a) podeser obtido por reação do composto (XVIII) com umcorrespondente haleto (XIX) em um solvente tal como DMF,1,4-dioxano, etanol, tolueno, água e na presença de umabase tal como carbonato de césio, carbonato de sódio,carbonato hidrogenado de sódio, fosfato tripotássico e umcatalisador tal como dicloreto debis(trifenilfosfina)paládio (II),tetracis (trifenilfosfina) paládio (0) a 50° C até 120° Cdurante 1 hora até 48 horas.
<formula>formula see original document page 87</formula>
Via de Síntese 7
Os compostos(XVIi)e (XVIII) podem sersintetizados de acordo com a via de síntese 8.Designadamente, o composto (XX) pode ser obtido portratamento do composto (VII) em um solvente orgânico talcomo dietiléter, THF na presença de um agente de reduçãotal como hidreto de alumínio lítio a O0 C até 50° C durante1 hora até 24 horas. O composto (XXI) pode ser obtido porreação do composto (XX) com um correspondente haleto (II)em um solvente orgânico tal como DMF, TH F, 1,4-dioxano,dicloreto de metileno na presença de uma base tal comocarbonato de césio, carbonato de potássio a 0o C até 50° Cdurante 1 hora até 24 horas. O composto (XXII) pode serobtido por tratamento do composto (XXI) com cloreto demetanosulfonila em ura solvente orgânico tal como dicloretode metileno, THF na presença de uma base tal comotrietilamina, DIEA a 0o C até a temperatura ambientedurante 30 minutos até 12 horas. O composto (XVII) pode serobtido por reação do composto (XXII) com ura correspondenteálcool, ácido carboxílico, fenol, amina, tiol, tiofenol(IV) em um solvente orgânico tal como DMF, THF na presençade uma base tal como carbonato de potássio, hidreto desódio a 0o C até 100° C durante 1 hora até 48 horas. Ocomposto (XVIII) pode ser obtido por reação do composto(XVII) com um correspondente diboro (XXIII) ou borano(XXIV) em um solvente tal como dimetilsulfóxido, DMF, 1,4-dioxano na presença de uma base tal como acetato depotássio, trietilamina e um catalisador tal como dicloretode [1,1'-bis{difenilfosfino)ferroceno]paládio (II),dicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio (II) a 50°C até120° C durante 10 minutos até 48 horas.
<formula>formula see original document page 89</formula>
Via de Síntese 8
O presente composto (I)-(d) (o composto em que A éum grupo metiIenor X é 0, um de R1 é OR10, R10 é um grupoalquila inferior que pode ter pelo menos um substituinte,um grupo alquilcarbonila inferior que pode ter pelo menosum substituinte, um grupo arilcarbonila que pode ter pelomenos um substituinte, um grupo carbonila heterocíclico quepode ter pelo menos um substituinte, um grupoalcóxicarbonila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte ou um grupo arilóxi carbonila que pode terpelo menos um substituinte, e similares na fórmula geral(1)) pode ser sintetizado de acordo com a via de síntese 9.Designadamente, o composto (I)-(d) pode ser obtido porreação do presente composto (I)-(e) (o composto em que A éum grupo metileno, X é Or um de R1 é OH na fórmula geral(1)) com um correspondente haleto (XXV) em um solvente<formula>formula see original document page 90</formula>
orgânico tal como THF, dicloreto de metileno, DMF napresença de uma base tal como trietilamina, DIEA, carbonatode potássio a 0o C até 100° C durante 1 hora até 24 horas.
Via de Síntese 9
O presente composto (I)-(f) (o composto em que A éum grupo metileno, X é 0, um de R1 é OCOR11, R11 é um grupoalquila inferior que pode ter pelo menos um substituinte,um grupo arila que pode ter pelo menos um substituinte ouum grupo heterocíclico que pode ter pelo menos umsubstituinte, e similares na fórmula geral (1)) pode sersintetizado de acordo com a via de síntese 10.Designadamente, o composto (I) -(f) pode ser obtido porreação do presente composto (I) — (e.) (o composto em que A éum grupo metileno, X é O, um de R1 é OH na fórmula geral(1)) com um correspondente ácido carboxílico (XXVI) em umsolvente orgânico tal como DMF, dicloreto de metileno napresença de ura agente de condensação tal como N, N' -diciclohexilcarbodiimida (doravante aqui referido comoDCC) , 0-(7-azabenzotriazol-l-il)-Ν, Ν,N,N-
tetrametilurôniohexafluorofosfato (doravante aqui referidocomo HATU) e uma base tal como DIEA à temperatura ambienteaté 50° C durante 1 hora até 3 dias.
<formula>formula see original document page 90</formula><formula>formula see original document page 91</formula>
Via de Síntese 10
O presente composto (I)-(g) (o composto em que A éum grupo metileno, X é Or um de R1 é OCONR12Ri3, R12 e R13podem ser idênticos ou diferentes e são um grupo alquilainferior que pode ter pelo menos um substituinte, um grupoarila que pode ter pelo menos um substituinte, e similaresna fórmula geral (1)) pode ser sintetizado de acordo com avia de síntese 11. Designadamente, o composto (I)-(g) podeser obtido por reação do presente composto -(I)-(e) ocomposto em que A é um grupo metileno, X é 0, um de R1 é OHna fórmula geral (1)) com 1,Ir-carbonildiimidazol(doravante aqui referido como CDI) em um solvente orgânicotal como dicloreto de metileno, THF à temperatura ambienteaté 50° C durante 30 minutos até 12 horas seguido de reaçãocom uma correspondente amina (XXVII).
<formula>formula see original document page 91</formula>
Via de Síntese 11
O presente composto (I)-(e) (o composto em que A éum grupo metileno, X é 0, um de R1 é OH na fórmula geral(1)) pode ser sintetizado de acordo com a via de síntese12. Designadamente, o presente composto (I)- (h) pode serobtido por reação do composto (XVII) com um correspondenteácido borônico ou seu éster (XXVIII) em um solvente talcomo DMF, 1,4-dioxano, etanol, tolueno, água na presença deuma base tal como carbonato de césio, carbonato de sódio,carbonato de sódio hidrogenado, fosfato tripotássico e umcatalisador tal como dicloreto de
bis(trifeniIfosfina)paládio (II) ,
tetracis (trifenilfosfina)paládio (0) a 50° C até 120° Cdurante 1 hora até 48 horas. O composto (I)-(e) pode serobtido por tratamento do composto (I)-(h) em um solventeorgânico tal como 1,4-dioxano, dicloreto de metileno napresença de um ácido tal como cloreto de hidrogênio, ácidotrifluoroacético a 0°C até 50°C durante 1 hora até 24horas.
<formula>formula see original document page 92</formula>
Via de Síntese 12
Adicionalmente, o presente composto (I)- (e) ( ocomposto em que A é um grupo metileno, X é O, um de Rl é OHna fórmula geral (1)) pode igualmente ser sintetizado deacordo com a via de síntese 13. Designadamente, o composto(XXIX) pode ser obtido por reação do composto (VII) com umcorrespondente ácido borônico ou seu éster (XXVIII) em umsolvente tal como DMF7 1,4-dioxano, etanol, tolueno, águana presença de uma base tal como carbonato de césio,5 carbonato de sódio, carbonato de sódio hidrogenado, fosfatotripotássico e um catalisador tal como dicloreto debis(trifenilfosfina)paládio (II), tetracis(trifenilfosfina)paládio (0) a 50° C até 120° C durante 1 hora até 48 horas.
0 composto (XXX) pode ser obtido por tratamento do composto(XXIX) em um solvente orgânico tal como dietiléter, THF napresença de um agente de redução tal corno hidreto dealumínio lítio a -30° C até a temperatura ambiente durante1 hora até 24 horas. O composto (XXXI) pode ser obtido portratamento do composto (XXX) com cloreto de metanosulfonilaem um solvente orgânico tal como dicloreto de metileno, THFna presença de uma base tal como trietilamina, DIEA a 0o Caté a temperatura ambiente durante 30 minutos até 12 horas.O presente composto (I)-(i) pode ser obtido por reação docomposto (XXXI) com um correspondente álcool, ácidocarboxílico, fenol, amina, tiol, tiofenol e similares (IV)em um solvente orgânico tal como DMF, THF, etanol napresença de uma base tal como carbonato de potássio,hidreto de sódio a 0 o C até 100° C durante 1 hora até 4 8horas. O presente composto (I)-(h) pode ser obtido porreação do composto (I)-(i) com um correspondente haleto(II) em um solvente orgânico tal como DMF, THF, 1,4-dioaxano, dicloreto de metileno na presença de uma base talcomo carbonato de césio, carbonato de potássio a 0o C até50° C durante 1 hora até 24 horas. O composto (I)- (e) podeser obtido por tratamento do composto (I)-(h) em umsolvente orgânico tal como 1,4-dioxano, dicloreto demetileno na presença de um ácido tal como cloreto dehidrogênio, ácido trifluoroacético a 0°C até 50° C durante1 hora até 24 horas.
<formula>formula see original document page 94</formula>
Via de Síntese 13
O presente composto (I)- (j) (o composto em que A éum grupo metileno, X é 0, um de R1 é OR10, R7 é NHR8, R10 éum grupo alquila inferior que pode ter pelo menos umSubStituinte7 um grupo alquilcarbonila inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupo arilcarbonila quepode ter pelo menos um substituinte, um grupo carbonilaheterocíclico que pode ter pelo menos um substituinte, umgrupo alcóxicarbonila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo arilóxi carbonila que pode ter pelomenos um substituinte, e similares na fórmula geral (1)), opresente composto (I) -(k) (o composto em que A é um grupometileno, X é 0, um de R1 é OCOR11, R7 é NHR8, R11 é um grupoalquila inferior que pode ter pelo menos um substituinte,um grupo arila que pode ter pelo menos ura substituinte, umgrupo heterocíclico que pode ter pelo menos umsubstituinte, e similares na fórmula geral (1)) e opresente composto (I)-(I) (o composto em que A é um grupometileno, X é 0, um de R1 é OCONR12Ri3, R7 é NHR8, R12 e R13podem ser idênticos ou diferentes e são um grupo alquilainferior que pode ter pelo menos um substituinte, um grupoarila que pode ter pelo menos um substituinte, e similaresna fórmula geral (1)) podem ser sintetizados de acordo coma via de síntese 14. Designadamente, os compostos (I)-(j),(I)-(k) e (I)-(I) podem ser obtidos por reação do presentecomposto .(I)-(m) (o composto em que A é um grupo metileno,X é 0, um de R1 é OH, R7 é NR8(Fmoc) na fórmula geral (1))com um correspondente haleto (XXV), um ácido carboxílico(XXVI) ou uma amina (XXVII) de acordo com o método de viade síntese 9, 10 ou 11 respectivamente, seguido pelotratamento em um solvente orgânico tal como DMF, dicloretode metileno na presença de uma base tal como piperidina a0o C até 50° C durante 5 minutos até 24 horas.<formula>formula see original document page 96</formula>
Via de Síntese 14
O presente composto (I) -(m) (o composto em que A éum grupo metileno, X é 0, um de R1 é OH, R7 é NR8(Fmoc) nafórmula geral (1)) pode ser sintetizado de acordo com a viade síntese 15. Designadamente, o composto (XXXIII) pode serobtido por reação do composto (XXII) com uma correspondenteamina (XXXII) em um solyente orgânico tal como DMF, THF,etanol na presença de uma base tal como carbonato depotássio, hidreto de sódio a 0o C até 100° C durante 1 horaaté 48 horas. 0 presente composto (I)-(o) pode ser obtidopor reação do composto (XXXIII) com um correspondente ácidoborônico ou seu éster (XXVIII) era um solvente tal como DMF,1,4-dioxano, etanol, tolueno, água na presença de uma basetal como carbonato de césio, carbonato de sódio, carbonatode sódio hidrogenado, fosfato tripotássico e um catalisadortal como dicloreto de bis (trifenilfosf ina,)paládio (II),tetracis (trifenilfosfina) paládio (0) a 5.0° C até 120° Cdurante 1 hora até 48 horas. O presente composto (I) -(n)pode ser obtido por reação do composto (I)-(o) com cloretode 9-fIuoreniImetóxicarbonila em um solvente tal como 1,4-dioxano, água na presença de uma base tal como carbonato desódio hidrogenado a 0°C até 50° C durante 1 hora até 24horas. O composto (I) -(m) pode ser obtido por tratamento docomposto (I)-(n) em um solvente orgânico tal como 1,4-dioxano, dicloreto de metileno na presença de um ácido talcomo cloreto de hidrogênio, ácido trifluoroacético a 0°Caté 50° C durante 1 hora até 24 horas.
<formula>formula see original document page 97</formula>
Via de Síntese 15
O presente composto (I) -(p) (o composto em que A éum grupo metileno, X é 0, um de R1 é OR10, R7 é OR8, R10 é umgrupo a Iqui Ia inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo alquilcarbonila inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupo arilcarbonila quepode ter pelo menos um substituinte, um grupo carbonilaheterocíclico que pode ter pelo menos um substituinte, umgrupo alcóxicarbonila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo arilóxicarbonila que pode ter pelomenos um substituinte, e similares na fórmula geral (1) )pode ser sintetizado de acordo com a via de síntese 16.Designadamente, o composto (XXXIV) pode ser obtido portratamento do composto (XXX) em um solvente orgânico talcomo 1,4-dioxano, dicloreto de metileno na presença de umácido tal como cloreto de hidrogênio, ácidotrifluoroacético a 0o C até 50° C durante 1 hora até 24horas. 0 composto (XXXV) pode ser obtido por reação docomposto (XXXIV) com um correspondente haleto (XXV) era umsolvente orgânico tal como THF, dicloreto de metileno, DMFna presença de uma base tal como trietilamina, DI EA,carbonato de potássio a 0o C até 100° C durante 1 hora até
20 24 horas. O composto (I) —(q) pode ser obtido por reação docomposto (XXXV) com um correspondente haleto (VI) em umsolvente orgânico tal como DMF, THF, dicloreto de metilenona presença de uma base tal como trietilamina, carbonato depotássio a 0o C até 50° C durante 1 hora até 48 horas. 0composto (I) - (p) pode ser obtido por reação do composto(I)- (q) com um correspondente haleto (II) em um solventeorgânico tal como DMFy THF., 1,4-dioxano, dicloreto demetileno na presença de uma base tal como carbonato decésio, carbonato de potássio a 0° C até 50° C durante 1hora até 24 horas.
<formula>formula see original document page 99</formula>
Via de Síntese 16
Δ presente invenção também se refere a um métodopara prevenção ou tratamento de uma doença relacionada comreceptor de glicocorticóide, por exemplo, distúrbiosmetabólicos tais como diabetes e obesidade, doençasinflamatórias tais como artrite, enterite e doençaspulmonares obstrutivas crônicas, doenças autoimunes taiscomo doenças de tecido conjuntivo, doenças alérgicas taiscomo asma, dermatite atópica, rinite alérgica econjuntivite, doenças do sistema nervoso central tais comodistúrbios psiquiátricos, doença de Alzheimer e distúrbioscausados por uso de drogas, doenças cárdio-vasculares taiscomo hipertensão, hipercalcemia, hiperinsulinemia ehiperIipidemia, doenças relacionadas com homeostasecausadoras de uma anormalidade no equilíbrio neuro-imuno-endócrino, glaucoma, compreendendo a administração a umpaciente de uma quantidade terapeuticamente eficaz dopresente composto ou de um sal do mesmo.
Para determinar a utilidade do presente compostocomo produto farmacêutico, mediante utilização de um kit deensaio competitivo de receptor de glicocorticóide, foirealizado um ensaio competitivo de receptor deglicocorticóide mediante utilização de um método depolarização de fluorescência. Como resultado, o presentecomposto demonstrou uma excelente atividade de ligação dereceptor de glicocorticóide. Incidentalmente, o receptor deglicocorticóide é associado com a ocorrência de diversasdoenças conforme foi descrito acima, e portanto o presentecomposto com excelente atividade de ligação ao receptor deglicocorticóide é útil como modulador de receptor deglicocorticóide.
Uma explicação detalhada deste assunto serádescrita na seção de "Teste Farmacológico" nos Exemplosdescritos abaixo.
0 presente composto pode ser administradoalternativamente por via oral ou parenteral. Exemplos deformas de dosagem incluem um comprimido, uma cápsula, uragrânulo, um pó, uma injeção, uma gota ocular e similares.Essa preparação pode ser preparada mediante utilização deuma técnica convencional.
Por exemplo, uma preparação oral tal como umcomprimido, uma cápsula, ura grânulo ou um pó pode serpreparada mediante adição opcional de uma quantidadenecessária de um excipiente tal como lactose, manitol,amido, celulose cristalina, anidrido silicílico leve,carbonato de cálcio ou fosfato de cálcio hidrogenado; umlubrificante tal como ácido esteárico, estearato demagnésio ou talco; um aglutinante tal como amido,hidróxipropil celulose, hidróxipropilmetil celulose oupolivinilpirrolidona; um desintegrante tal comocarbóximetil celulose, hidróxipropilmetil celulose desubstituição baixa ou citrato de cálcio; um agente derevestimento tal como hidróxipropilmetil celulose, macrogolou uma resina de silicone; um agente de estabilização talcomo etil p-hidróxibenzoato ou álcool benzilico; um agentede correção tal como um adoçante, um agente amargante ou umagente aromático, ou similares.
Uma preparação parenteral tal como uma injeção ouuma gota ocular pode ser preparada mediante adição opcionalde um agente de tonicidade tal como cloreto de sódio,glicerina concentrada, propileno glicol, polietilenoglicol, cloreto de potássio, sorbitol ou manitol; um agentetampão tal como fosfato de sódio, fosfato de sódio, acetatode sódio hidrogenado, acetato de sódio, ácido cítrico,ácido acético glacial ou trometamol; um agente tensoativotal como polióxietileno sorbitan monoolato, polióxi 40estearato ou óleo de ricino de polióxietileno hidrogenado60; um agente estabilizante tal como citrato de sódio ouedetato de sódio; um agente preservante tal como cloreto debenzalcônio, paraben, cloreto de benzotônio, éster p-hidróxibenzoato, benzoato de sódio ou clorobutanol; umagente de ajuste de pH tal como ácido clorídrico, ácidocítrico, ácido fosfórico, ácido acético glacial, hidróxidode sódio, carbonato de sódio ou carbonato de sódiohidrogenado; um agente suavizante tal como álcoolbenzilico, ou similares.
A dosagem do presente composto pode seradequadamente selecionada dependendo dos sintomas, faixaetária, forma de dosagem ou similares. Por exemplo, no casode uma preparação oral, o composto pode ser administrado emuma quantidade de geralmente 0,01 até 1000 mg,preferencialmente 1 até 100 mg por dia em dose única ou emvárias doses divididas. Adicionalmente, no caso de uma gotaocular, uma preparação contendo o presente composto em umaconcentração geralmente de 0,0001% até 10% (peso/volume)preferencialmente 0,01% até 5% (peso/volume) pode seradministrada em dose única ou em várias doses divididas.
Serão aqui doravante descritos os Exemplos deProdução do presente composto, Exemplos de Preparação eresultados de Teste Farmacológico. Entretanto, estesexemplos são descritos para propósitos de melhorentendimento da presente invenção e não são destinados alimitar o escopo da presente invenção.
Fmoc na estrutura química nos Exemplos de Produçãorepresenta o grupo 9-fluorenilmetóxicarbonila.[Exemplos de Produção]
Exemplo de Referência 1
7-Bromo-8-metóxicarbonil-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Composto de Referência N0 1)
Metil 5-amino-2-bromobenzoato (Composto de Referência N0 1-(D)
Metil 2-bromo-5-nitrobenzoato (25,3 g, 97,3 rnmol)foi dissolvido em metanol anidro (500 mL), cloreto deEstanho (II) (93,3 g, 487 mmol) foi adicionado ao mesmo, eem seguida a mistura de reação foi submetida a refluxodurante 2 horas. A mistura de reação foi resfriada, foramadicionados à mesma acetato de etila (500mL) e água (100mL), a mistura foi neutralizada com solução aquosa dehidróxido de sódio 4N, e foi filtrada em celite. O filtradofoi concentrado sob pressão reduzida, foi adicionado aomesmo acetato de etila (200 mL), e era seguida a mistura foilavada com solução saturada de carbonato de sódiohidrogenado (200 mL, 2 vezes), água (200 mL), e salmourasaturada (200 mL), sucessivamente. A camada orgânica foisecada sobre sulfato de magnésio anidro e o solvente foiremovido sob pressão reduzida para obtenção do composto dereferência titulado (21,0 g) na forma de um sólido decoloração amarela pálida. (Rendimento 94%)<table>table see original document page 104</column></row><table>
Metil 5-acetilamino-2-bromobenzoato (Composto de ReferênciaN0 1-(2))
Metil 5-araino-2-bromobenzoato (Composto deReferência N0 I-(I)7 21/0 g, 91,2 mmol) foi dissolvido emdicIorometano anidro (450 mL), e foram adicionados ao mesmotrietilamina (19,0 mL, 137 mmol) e cloreto de acetila (13,0mL, 182 mmol) durante 30 minutos sucessivamente, e emseguida a mistura de reação foi agitada a 0o C durante 2horas. A mistura de reação foi lavada com água (200 mL, 2times), solução saturada de carbonato de sódio hidrogenado(200 mL, 2 vezes), e salmoura saturada (200 mL)sucessivamente, foi secada sobre sulfato de magnésioanidro, e então o solvente foi removido sob pressãoreduzida. O resíduo obtido foi filtrado com hexano-etilacetato (20:1) para obtenção do composto de referênciatitulado (24,2 g) na forma de um sólido de coloraçãoamarela clara. (Rendimento 98%)<table>table see original document page 105</column></row><table>
Metil3-acetilamino-6-bromo-2-nitrobenzoato (Composto deReferência N0 l-(3))
Metil 5-acetilamino-2-bromobenzoato (Composto deReferência N0 l-(2), 18,5 g, 68,1 mmol) foi adicionado aácido sulfúrico concentrado (150 mL) , a O0 C, em porções, efoi adicionado ácido nitrico concentrado (150 mL) em gotasao longo de 1 hora. A mistura de reação foi agitada durante30 minutos, foi vertida em água gelada (1 L) , e foisubmetida a extração com acetato de etila (500 mL, 2vezes), h camada orgânica foi lavada com água (1 L, 2vezes),, solução aquosa saturada de carbonato de sódiohidrogenado (1 L) e salmoura saturada (1 L) sucessivamente,foi secada sobre sulfato de magnésio anidro, e em seguida osolvente foi removido sob pressão reduzida. O resíduoobtido foi purificado por cromatografia de coluna de sílicagel (hexano-etil acetato) para obtenção do composto dereferência titulado (13,4 g) na forma de um sólido de coramarela. (Rendimento 62%)<formula>formula see original document page 106</formula>
Metil 3-amino-6-bromo-2-nitrobenzoato (Composto de
Referência N0 l-(4))
Metil
3-acetilamino-6-bromo-2-nitrobenzoato
(Composto de Referência N0 l-{3), 13,4 g, 42,2 mmol) foidissolvido em metanol (240 mL) , foi adicionado complexo detrifluoreto dietil eterato (24,0 mL, 190 mmol), e emseguida a mistura foi submetida a refluxo durante 2,5horas. Após a mistura de reação ser neutralizada comcarbonato de sódio hidrogenado (48 g) , a mistura foiconcentrada sob pressão reduzida. Após serem adicionados àmesma acetato de etila (500 mL) e água (700 mL) e a misturaser particionada, a camada de acetato de etila foi lavadacom água (700 mL) e salmoura saturada (700 mL)sucessivamente, foi secada sobre sulfato de magnésioanidro, e em seguida o solvente foi removido sob pressãoreduzida para obtenção do composto de referência titulado(11,6 g) na forma de um sólido de cor laranja. (Rendimento100%)<table>table see original document page 107</column></row><table>
Metil 6-bromo-3-[ (2-etóxicarbonil)propan-2-il]amino-2-nitrobenzoato (Composto de Referência N0 I-(S).)
A mistura de metil 3-amino-6-bromo-2-nitrobenzoato(Composto de Referência N0 l-(4), 11,6 g, 42,0 mmol), etil2-brornoisobutirato (60,4 mL, 412 mmol), iodeto de potássio(7,76 g, 46,2 mmol) e carbonato de césio (56,1 g, 172 mmol)foi agitada a 85° C durante 4 dias. Após a mistura serresfriada, foram adicionados à mesma acetato de etila (500mL) e água (500 mL) , a mistura foi particionada, e emseguida a camada de água foi extraída com acetato de etila(300 mL) . A camada orgânica foi combinada, lavada com água(1 L, 2 vezes) e salmoura saturada (1 L) sucessivamente,foi secada sobre sulfato de magnésio anidro, e então osolvente foi removido sob pressão reduzida. O resíduoobtido foi purificado por cromatografia de coluna de sílicagel (hexano-etil acetato) para obtenção do composto dereferência titulado (5,08 g) na forma de um óleo de corlaranja. (Rendimento 31%)<table>table see original document page 108</column></row><table>
7-Bromo-8-metóxicarboni1-3,3-dimetil-3,4-dihidro-lH-
quinoxalin-2-ona (Composto de Referência N0 1)
Metil 6-bromo-3-[(2-etóxicarbonil)propan-2-
il]amino-2-nitrobenzoato (Composto de Referência N0 l-<5),105 mg, 0,26 mmol) foi dissolvido em etanol anidro (4,5mL) , foi adicionado cloreto de estanho (II) (247 mg, 1,30mmol), e em seguida a mistura de reação foi submetida arefluxo durante 5 horas, após a mistura de reação serresfriada, foi adicionado à mesma acetato de etila (25 mL),a mistura foi neutralizada com solução aquosa de carbonatode sódio hidrogenado, e em seguida foi filtrada em celite.Após o filtrado ser particionado, a camada de água foiextraída com acetato de etila (10 mL, 2 vezes), a camadaorgânica combinada foi lavada com água (50 mL, 2 vezes) esalmoura saturada (50 mL) sucessivamente, foi secada sobresulfato de magnésio anidro, e em seguida o solvente foiremovido sob pressão reduzida. O resíduo obtido foipurificado por cromatografia de coluna de sílica gel(hexano-etil acetato) para obtenção do composto dereferência titulado (56,3 mg) na forma de um sólido decoloração amarela pálida. (Rendimento 70%)
<formula>formula see original document page 109</formula>
8-Metóxicarbonil-7- (2-metóxifenil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Composto de Referência N0 2-1)
Uma mistura de 7-bromo-8-metóxicarbonil-3,3-dimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto de
Referência N0 1, 203 mg, 0, 64 mmol), ácido 2-metóxifenilborônico (196 mg, 1,28 mmol), carbonato de césio(62 9 mg, 1,92 mmol) e dicloreto debis(trifenilfosfina)paládio (II) (45,8 mg, 0,06 mmol) foisuspensa com N,N-dimetilformamida anidra (3 ml) e agitada a80° C durante 2 dias. Após a mistura ser resfriada, foramadicionados à mesma acetato de etila (30 mL) e água (30 mL)e a mistura foi particionada. A camada orgânica foi lavadacom água (30 mL) e salmoura saturada (30 mL)sucessivamente, foi secada sobre sulfato de magnésioanidro, e então o solvente foi removido sob pressãoreduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografiade coluna de sílica gel (hexano-etil acetato) para obtençãodo composto de referência titulado (116 mg) na forma de umproduto amorfo de coloração amarela pálida. (Rendimento 31%)<table>table see original document page 110</column></row><table>
Utilizando quaisquer compostos de entre os Compostos deReferência N0 1, N0 18-3, N0 18-5 e compostos disponíveis,os seguintes Compostos de Referência (N° 2-2 ~ N0 2-5)foram obtidos por um método similar ao do Composto deReferência N0 2-1.<table>table see original document page 111</column></row><table><table>table see original document page 112</column></row><table>
Exemplo de Referência 3
8—Hidróximetil-7-(2-metóxifenil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto de Referência N0 3-1)
Hidreto de alumínio litio (26,0 mg, 0,64 mmol) foisuspenso em tetrahidrofuran anidro (0,5 mL) em atmosfera denitrogênio. Foi adicionada ao mesmo uma solução emtetrahidrofuran anidro (1,5 mL) de 8-metóxicarbonil-7-(2-metóxifenil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona(Composto de Referência N0 2-1, 108 mg, 0,32 mmol) a 0° C,com subseqüente agitação durante 3 horas à mesmatemperatura. Após a adição sucessiva em gotas de acetato deetila (3 mL) e água (3 mL) , foram adicionados acetato deetila (30 mL):, água (30 mL), e uma solução aquosa dehidrocloreto IN (5 mL) e a mistura foi particionada. Após acamada de água ser extraída com acetato de etila (20 mL) , acamada orgânica foi combinada. A camada orgânica foi lavadacom água (50 mL, 2 vezes) e salmoura saturada (50 mL)sucessivamente, foi secada sobre sulfato de magnésioanidro, e em seguida o solvente foi removido sob pressãoreduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografiade coluna de sílica gel (hexano-etil acetato) para obtençãodo composto de referência titulado (61,0 mg) na forma de umproduto amorfo de coloração amarela pálida. (Rendimento61%)
<table>table see original document page 113</column></row><table>Utilizando-se quaisquer compostos de entre os Compostos deReferência N0 2-2 ~ N0 2-5, foram obtidos os seguintesCompostos de Referência (N° 3-2 ~ N0 3-5) por um métodosimilar ao do Composto de Referência N0 3-1.
<table>table see original document page 114</column></row><table><table>table see original document page 115</column></row><table><table>table see original document page 116</column></row><table>
Exemplo de Referência 4
8-Clorometil-7-(4-fluoro-2-metóxifenil)-3, 3-dimetil-3, A-dihidro-lH-quInoxalin-2-ona (Composto de Referência N0 4-1)7-(4-Fluoro-2-metóxifenil)-8-hidróximetil-3,3-dimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto deReferência N0 3-2, 70,0 mg, 0,21 mmol) foi dissolvido nosolvente misturado de diclorometano anidro (1 mL) etetrahidrofuran anidro (1, 5 mL) , e foram adicionadas àmesma sucessivamente trietilamina (35 pL, 0,25 mmol) e
cloreto de metanosulfonila (18 pL, 0,23 mmol). A mistura dereação foi agitada à temperatura ambiente durante a noite.Foram adicionados à mistura de reação acetato de etila (30mL) e água (30 mL) e a mistura foi particionada. A camadaorgânica foi lavada com água (30 mL) e salmoura saturada(30 mL) sucessivamente, secada sobre sulfato de magnésioanidro, e então o solvente foi removido sob pressão
reduzida.. O resíduo obtido foi purificado por cromatografiade coluna de silica gel (hexano-etil acetato) para obtençãodo composto de referência titulado (49,5 mg) na forma de umsólido de coloração amarela pálida. (Rendimento 68%)<table>table see original document page 117</column></row><table>
Utilizando quaisquer compostos de entre os Compostos deReferência N° 3-3 e N0 3-4, os seguintes Compostos deReferência (N° 4-2 e N0 4-3) foram obtidos por um métodosimilar ao do Composto de Referência N0 4-1.<table>table see original document page 118</column></row><table>Hidreto de alumínio lítio (38,5 mg, 1,01 mmol) foisuspenso em tetrahidrofuran anidro (0,5 mL) em atmosfera denitrogênio. Uma solução em tetrahidrofuran anidro (1,5 mL)de 7-bromo-8-metóxicarbonil-3,3-dimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto de Referência N0 1, 101 mg,0,323 mmol) foi adicionada em forma de gotas a 0°C, e foiagitada durante 1 hora à mesma temperatura. Foramadicionados à mesma sucessivamente acetato de etila (10mL) , água (10 mL) , e solução aquosa de hidrocloreto IN (2mL) e a mistura foi particionada. A camada orgânica foilavada com salmoura saturada (10 mL), secada sobre sulfatode magnésio anidro, e então o solvente foi removido sobpressão reduzida. 0 resíduo obtido foi purificado porcromatografia de coluna de -siIica gel (hexano-etil acetato)para obtenção do composto de referência titulado (67,4 mg)na forma de um produto amorfo de cor laranja. (Rendimento 74%)
<table>table see original document page 119</column></row><table>
Exemplo de Referência 6
7-Bromo-8-hidróximetil-l,3., 3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto de Referência N0 6)
Uma mistura de 7-bromo-8-hidróximetil-3,3-dimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto de Referência N05,62,7 mg, 0,220 mmol), iodeto de metila (68,6 pL, 1,10mmol), e carbonato de césio (180 mg, 0, 552 rranol) foisuspensa em Ν,Ν-dimetilformamida anidra (1 mL) e agitada àtemperatura ambiente durante 2,5 horas. Foram adicionados àmistura de reação acetato de etila (10 mL) e água (10 mL) ea mistura foi particionada. A camada orgânica foi lavadacom salmoura saturada (10 mL), secada sobre sulfato demagnésio anidro, e então o solvente foi removido sobpressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado porcromatografia de coluna de sílica gel (hexano-etil acetato)para obtenção do composto de referência titulado (45,5 mg)na forma de um produto amorfo de cor laranja. (Rendimento 69%)
<table>table see original document page 120</column></row><table>
Exemplo de Referência 7
7-Bromo-8-clorometil-l, 3,3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxa1iη-2-ona (Composto de Referência N0 7)
7-Bromo-8-hidróximetil-l,3,3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Composto de Referência N0 6, 37,5 mg,0,125 mmol) foi dissolvido em diclorometano anidro (1 mL) ,e foram adicionados sucessivamente trietilamina (20,9 pL,0,150 mmol) e cloreto de metanosulfonila (10,7 μΐ, 0,138mmol) . A mistura de reação foi agitada à temperaturaambiente durante a noite. Foram adi-cionados à mistura dereação acetato de etila (10 mL) e água (10 mL) e a misturafoi particionada. A camada orgânica foi lavada com salmourasaturada (10 mL) , secada sobre sulfato de magnésio anidro,e então o solvente foi removido sob pressão reduzida. Oresíduo obtido foi purificado por cromatografia de colunade sílica gel (hexano-etil acetato) para obtenção docomposto de referência titulado (28,7 mg) na forma de umproduto amorfo de cor laranja. (Rendimento 72%)
<table>table see original document page 121</column></row><table>
Exemplo de Referência 8
7-Bromo-8- (5-fluoro-2-metilfenóximetil) -1,3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto de Referência N0 8-1)Uma mistura de 7-bromo-8-clorometil-l,3,3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto de Referência N07, 801 mg., 2,52 mmol), 5-fluoro-2-metilfenol (330 pL, 3,02mmol), e carbonato de potássio (524 mg, 3,79 mmol) foisuspensa em N,N-dimetilformamida anidra (10 mL) e agitada a80°C durante a noite. Após esfriamento, foram adicionadosacetato de etila (80 mL) e água {50 mL) à mistura de reaçãoe a mistura foi particionada. A camada orgânica foi lavadacom salmoura saturada (50 mL) , secada sobre sulfato demagnésio anidro, e então o solvente foi removido sobpressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado porcromatografia de coluna de sílica gel (hexano-etil acetato)para obtenção do composto de referência titulado (945 mg)na forma de um sólido incolor. (Rendimento 92%)
<table>table see original document page 122</column></row><table>
Utilizando quaisquer compostos de entre os Compostos deReferência N0 7 e compostos disponíveis, os seguintesCompostos de Referência (N° 8-2 ~ N0 8-4) foram obtidos porum método similar ao do Composto de Referência N0 8-1.<table>table see original document page 123</column></row><table><table>table see original document page 124</column></row><table>
Exemplo de Referência N0 9
7-Bromo-8-me tóx i ca rbon i1-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto de Referência N0 9)
Uma mistura de 7-bromo-8-metóxicarbonil-3, 3-dimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto deReferência N0 1, 102 mg, 0,326 mmol), iodeto de metila (100IiL, 1,60 mmol), e carbonato de césio (272 mg, 0, 835 mmol)foi suspensa em N,N-dimetilformamida anidra (5 mL) eagitada à temperatura ambiente durante 2 horas. Foramadicionados· à mistura de reação acetato de etila (25 mL) eágua (25 mL) e a mistura foi particionada. A camadaorgânica foi lavada com salmoura saturada (20 mL) , secadasobre sulfato de magnésio anidro, e então o solvente foiremovido sob pressão reduzida. 0 resíduo obtido foipurificado por cromatografia de coluna de sílica gel(hexano-etil acetato) para obtenção do composto dereferência titulado (86,0 mg) na forma de um sólido decoloração amarela pálida. (Rendimento 83%)<table>table see original document page 125</column></row><table>
Exemplo de Referência 10
7-(5-Cloro-2-metóxifenil)-8-metóxicarbonil-l, 3, 3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto de Referência N0-1)
Uma mistura de 7-bromo-8-metóxicarbonil-l,3, 3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto deReferência N0 9, 3,75 g, 11,5 mmol), ácido 5-cloro-2-metóxifenilborônico (2,57 g, 13,8 mmol), carbonato de césio(7,49 g, 23,0 mmol) e tetracis(trifenilfosfina)paládio (0)(1,33 g, 1,16 mmol) foi suspensa em N,N-dimetilformamidaanidra (70 ml) e agitada a 80° C durante a noite ematmosfera de árgon. Após esfriamento, foram adicionadosacetato de etila (300mL) , dietiléter (150 mL) e água (400mL) e a mistura foi particionada. A camada orgânica foilavada com água (250 mL) e salmoura saturada (150 mL)sucessivamente, secada sobre sulfato de magnésio anidro, eentão o solvente foi removido sob pressão reduzida. Oresíduo obtido foi purificado por cromatografia de colunade sílica gel (hexano-etil acetato) para obtenção docomposto de referência titulado (3,84 g) na forma de umproduto amorfo incolor. (Rendimento 86%)<table>table see original document page 126</column></row><table>
Utilizando quaisquer compostos de entre os Compostos deReferência N0 9 e compostos disponíveis, foi obtido oseguinte Composto de Referência (N° 10-2) por ura métodosimilar ao do Composto de Referência N0 10-1.
<table>table see original document page 126</column></row><table> Exemplo de Referência 11
9-Cloro-2G2D4-trimetil-104-dihidro-2H-6-oxa-1D4-diazacrisen-3D5-diona (Composto de Referência N0 11-1)
7-(5-Cloro-2-metóxifenil)-8-metóxicarbonil-l,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto deReferência N0 IO-I7 3,81 g, 9,80 mmol) foi dissolvido emdic1orornetaηo anidro (30 mL) , foi adicionado tribrometo deboro (7,62 g, 30,4 mmol) a -78° C, com subseqüente agitaçãoà temperatura ambiente durante 1 hora. A mistura de reaçãofoi vertida em água gelada (500 mL), foi adicionado acetatode etila (500 mL) e a mistura foi particionada. A camadaorgânica foi lavada com salmoura saturada (200 mL), secadasobre sulfato de magnésio anidro, e então o solvente foiremovido sob pressão reduzida. O resíduo obtido foidissolvido em N,N-dimetilformamida (50 mL) , foi adicionadohidreto de sódio a 60% (23,1 mg, 0,578 mmol), comsubseqüente agitação a 70° C durante a noite. Foiadicionado uma quantidade adicional de hidreto de sódio a60% (31,2 mg, 0,780 mmol) com agitação a 80°C durante anoite. Após esfriamento, foram adicionados acetato de etila(200 mL) , dietiléter (200 mL) e água (300 mL) e a misturafoi particionada. A camada orgânica foi lavada com água(200 mL) e salmoura saturada (200 mL) sucessivamente,secada sobre sulfato de magnésio anidro, e então o solventefoi removido sob pressão reduzida. O resíduo obtido foifiltrado com acetato de etila/hexano (1/4, 30 mL) paraobtenção do composto de referência titulado (2,04 g) naforma de um sólido de coloração amarela pálida. (Rendimento61%)<table>table see original document page 128</column></row><table>
Utilizando-se o Composto de Referência N0 10-2, foi obtidoo seguinte Composto de Referência (.N0 11-2) por um métodosimilar ao do Composto de Referência N0 11-1.
8-Fluoro-2Q2D4-trímetil- iH-NMR (400 MHz, DMS0-d6) lD4-dihidro-2D-6-oxa-l, 4- δ 1 ,23 (s, 6H) , 3,15 (s,diazacrisen-305-diona
<table>table see original document page 128</column></row><table>
Exemplo de Referência 12
7- (5-Cloro-2-hidróxifenil)-8-hidróximetil-l,3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto de Referência N0
12-1)
Hidreto de alumínio litio (442 mg, 11,7 mmol) foisuspenso em tetrahidrofuran anidro (10 mL) era atmosfera denitrogênio. Uma solução de 9-cloro-2,2,4-trimetil-l,4-dihidro-2H-6-oxa-l, 4-diazacrisen-3,5-diona (Composto deReferência N° 11-1, 1,99 g, 5,81 mmol) em tetrahidrofurananidro (40 mL) foi adicionada em forma de gotas a -10° Ccom agitação durante 10 minutos à mesma temperatura. Apóssubseqüente adição sucessiva de acetato de etila (1 mL) eágua (.1 mL) foram adicionados acetato de etila (300 mL) esalmoura saturada (300 mL) e a mistura foi particionada. Acamada orgânica foi lavada com salmoura saturada (150 mL),secada sobre sulfato de magnésio anidro, e então o solventefoi removido sob pressão reduzida. O resíduo obtido foipurificado por cromatografia de coluna de sílica gel(hexano-etil acetato) para obtenção do composto dereferência titulado {1,38 g) na forma de um sólido decoloração amarela pálida. (Rendimento 69%)
<table>table see original document page 129</column></row><table>Utilizando-se o Composto de Referência N0 11-2, foi obtidoo seguinte Composto de Referência (N0 12-2) por um métodosimilar ao do Composto de Referência N0 12-1.
<table>table see original document page 130</column></row><table>
Exemplo de Referência 13
7-(5-Cloro-2-metóxifenil)-8-hidróximetil-l, 3, 3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto de Referência N013-1)
Uma mistura de 7-(5-cloro-2-hidróxifenil)-8-hidróximetil-1, 3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona(Composto de Referência N0 12-1, 1,36 g, 3,92 mmol), iodetode metila {244 pL, 3,92 mmol), e carbonato de potássio(1,08 g, 7,81 mmol) foi suspensa em N,N-dimetilformamidaanidra (20 mL) e agitada a 50°C durante 1 hora. Apósesfriamento, foram adicionados acetato de etila (70 mL),dietiléter (70 mL) r e água (150 mL) e a mistura foiparticionada. A camada orgânica foi lavada com água (100mL) e salmoura saturada (50 mL) sucessivamente, secadasobre sulfato de magnésio anidro, e então o solvente foiremovido sob pressão reduzida. O resíduo obtido foipurificado por cromatografia de coluna de sílica gel(hexano-etil acetato) para obtenção do composto dereferência titulado (1,36 g) na forma de um produto amorfode coloração amarela pálida. (Rendimento 96%)
<table>table see original document page 131</column></row><table>
Utilizando-se o Composto de Referência N0 12-2, foi obtidoo seguinte Composto de Referência (N0 13-2) por um métodosimilar ao do Composto de Referência N0 13-1.<table>table see original document page 132</column></row><table>
Exemplo de Referência 14
7- (5—Cloro-2-rnetóxifenil) -8-clorometil-l, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto de Referência N0 14-1)
7-(5-Cloro-2-metóxifenil)-8-hidróximetil-l,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto deReferência N0 13-1, 1,34 g, 3,71 mmol) foi dissolvido emdiclorometano anidro (19 mL) , e foram adicionados à mesmasucessivamente trietilamina (621 yL, 4,46 mmol) e cloretode metanosulfonila (316 pL, 4,08 mmol). A mistura de reaçãofoi agitada à temperatura ambiente durante a noite. Foiadicionado acetato de etila (200 mL) à mistura de reação, ea mesma foi lavada com água (200 mL), secada sobre sulfatode magnésio anidro, e então o solvente foi removido sobpressão reduzida. 0 resíduo obtido foi purificado porcromatografia de coluna de sllica gel (hexano-etil acetato)para obtenção do composto de referência titulado (1,14 g)na forma de um produto amorfo incolor. (Rendimento 81%)
<table>table see original document page 133</column></row><table>
Utilizando-se o Composto de Referência N0 13-2, foi obtidoo seguinte Composto de Referência (N° 14-2) por um métodosimilar ao do Composto de Referência N0 14-1.<table>table see original document page 134</column></row><table>
Exemplo de Referência 15
4-Benzoilóxianisol (Composto de Referência N0 15-1)
4-Hidróxianisol (1,25 g, 10,1 mmol) foi dissolvidoem diclorometano anidro (10 mL ) , e foram adicionados aomesmo trietilamina (4,25 mL, 30,5 mmol) e cloreto debenzoíla (1,40 mL, 12,1 mmol) sucessivamente. A mistura dereação foi agitada à temperatura ambiente durante 4 horas.Foram adicionados à mistura de reação clorofórmio (50 mL) eágua (50 mL) e a mistura foi particionada. A camadaorgânica foi lavada com salmoura saturada (50 mL) , secadasobre sulfato de magnésio anidro, e então o solvente foiremovido sob pressão reduzida. 0 resíduo obtido foifiltrado com hexano (50 mL) para obtenção do composto dereferência titulado (2,24 g) na forma de um sólido incolor.(Rendimento 98%)<table>table see original document page 135</column></row><table>
Utilizando-se o Composto de Referência N0 16-3, foi obtidoo seguinte Composto de Referência (N° 15-2) por um métodosimilar ao do Composto de Referência N0 15-1.
<table>table see original document page 135</column></row><table>
Exemplo de Referência 16
2-Bromo-4-cloro-5-fluoroanisol (Composto de Referência N016-1)
Uma mistura de 4-cloro-3-fluoroanisol (124 pL, 1,00mmol) e N-bromosuccinimida foi dissolvida em solventemisturado de N, N-dimeti.lformamida anidra (0,5 mL.) ediclorometano anidro (1 mL) , e agitada a 40° C durante 3dias. Após esfriamento, foram adicionados clorofórmio (30mL) e água (30 mL) e a mistura foi particionada. A camadade água foi extraída com clorofórraio (30 mL, 2 vezes) . Acamada orgânica combinada foi lavada com salmoura saturada(30 mL), secada sobre sulfato de magnésio anidro, e então osolvente foi removido sob pressão reduzida. 0 resíduoobtido foi purificado por cromatografia de coluna de sílicagel (hexano-etil acetato) para obtenção do composto dereferência titulado (195 mg) na forma de um sólido incolor.(Rendimento 82%)
<table>table see original document page 136</column></row><table>
Utilizando quaisquer compostos de entre os Compostos deReferência N0 15-1 e compostos disponíveis, os seguintesCompostos de Referência (N° 16-2 ~ N0 16-3) foram obtidospor um método similar ao do Composto de Referência Nc 16-1.<table>table see original document page 137</column></row><table>
Exemplo de Referência 17
Ácido 5-Cloro-4-fluoro-2-metóxifenilborônico (Composto deReferência N0 17)
2-Bromo-4-cloro-5-fluoroanisol (Composto deReferência N0 16-1., 239 mg, 1,00 mmol) foi dissolvido emsolvente misto de tolueno anidro (2 itiL) e tetrahidrofurananidro (0,5 mL) , foi adicionada à mistura uma solução dehexano 1, 6M de n-butil litio (750 uL, 1,20 mmol) a -40° C,e então a mistura de reação foi agitada à mesma temperaturadurante 30 minutos. Foi adicionado ácido triisopropilborônico (277 pL, 1,20 mmol) em forma de gotas à mistura dereação, aquecido para -20° C ao longo de 10 minutos, sendoentão adicionada uma solução de HCl aquosa 2N (1 mL). Apósa mistura de reação ser agitada à temperatura ambientedurante 20 minutos, foram adicionados acetato de etila (20mL) e água (20 mL) e a mistura foi particionada. A camadaorgânica foi lavada com salmoura saturada (20 mL) , secadasobre sulfato de magnésio anidro, e então o solvente foiremovido sob pressão reduzida para obtenção do composto dereferência titulado (181 mg) na forma de um sólido iηcolar.
(Rendimento 8 9%)
<table>table see original document page 138</column></row><table>
Exemplo de Referência 18
2-(5D5-Dimetil[1,3,2]dioxaborinan-2-il)-4-nitroanisol(Composto de Referência N0 18-1)
Uma mistura de 2-Bromo-4-nitroanisol (100 mg, 0,431mmol) , bis{neopentilglicolato)diborano (151 mg, 0,668mmol), acetato de potássio (129 mg, 1,31 mmol), e complexo[1,1' -bis(difeniIfosfino)ferroceno]paládio(II)dicloretodiclorometano (IDl) (35,5 mg, 0,0435 mmol) foi suspensa emdimetilsulfóxido (3 mL), e a mistura de reação foi agitadaa 80° C durante 10 minutos sob microondas. Apósesfriamento, foram adicionados acetato de etila (30 mL) eágua (30 mL) à mistura de reação e a mistura foiparticionada. A camada orgânica foi lavada com salmourasaturada (30 mL) , secada sobre sulfato de magnésio anidro,e então o solvente foi removido sob pressão reduzida paraobtenção do composto de referência titulado (72,5 mg) naforma de um sólido de cor amarela. (Rendimento 85%)
Utilizando quaisquer compostos de entre os Compostos deReferência N0 15-2, N0 16-2, Nc 23 e compostos disponíveis,os seguintes Compostos de Referência (N° 18-2 ~ N0 18-7)foram obtidos por um método similar ao do Composto deReferência N0 18-1.<table>table see original document page 140</column></row><table><table>table see original document page 141</column></row><table><table>table see original document page 142</column></row><table>
Exemplo de Referência 19
5-Ciano-2-trifluorometilsulfonilóxianisol (Composto deReferência N0 19-1)
Uma mistura de 5-ciano-2-hidróxianisol (600 mg,4,02 mmol) e trietilamina (1,40 mL, 10,0 mmol) foidissolvida em tetrahidrofuran anidro (20 mL) em atmosferade árgon. Foi adicionado trifIuorocloreto demetanosulfonila (642 pL, 6,03 mmol) a -10°C, com agitaçãoà mesma temperatura durante 1 hora. Foram adicionados àmistura de reação acetato de etila {100 mL) e água (100 mL)e a mistura foi particlonada. A camada orgânica foi lavadacom salmoura saturada (50 mL) , secada sobre sulfato demagnésio anidro, e então o solvente foi removido sobpressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado porcromatografia de coluna de sílica gel (hexano-etil acetato)para obtenção do composto de referência titulado (97 9 mg)na forma de um sólido incolor. (Rendimento 87%)
<table>table see original document page 142</column></row><table>Utilizando-se os compostos disponíveis, foram obtidos osseguintes Compostos de Referência (N° 19-2 ~ N0 19-4). porum método similar ao do Composto de Referência N0 19-1.
<table>table see original document page 143</column></row><table>
Exemplo de Referência 205-Ciano-2- MMQSDS-tetrametilIlOSC^dioxaborolan^-iDanisol (Composto de Referência N0 20-1)
Uma mistura de 5-ciano-2-
trifluoroTnetilsulfonilóxianisol (Composto de Referência N05 19-1, 200 mg, 0,711 mmol), bis(pinacolato)diboron (200 mg,0,788 mmol), acetato de potássio (213 mg, 2,17 mmol), e[1,1' -bis(difenilfosfino)ferroceno] (20,0 mg, 0, 0361 mmol),e [1, V-bis(difenilfosfino)ferroceno]paládio(II)dicloretodiclorometano complexo (IDl) (29,4 mg, 0,0360 mmol) foi10 suspensa em 1,4-dioxano (4 mL) , e a mistura de reação foiagitada a 80° C durante a noite. Após esfriamento, foram0 adicionados acetato de etila (100 mL) e água (100 mL) e a
mistura foi particionada. A camada orgânica foi lavada comsalmoura saturada (50 mL), secada sobre sulfato de magnésio15 anidro, e então o solvente foi removido sob pressãoreduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografiade coluna de silica gel (hexano-etil acetato) para obtençãodo composto de referência titulado (123 mg) na forma de umsólido incolor. (Rendimento 67%)
<table>table see original document page 144</column></row><table>
Utilizando-se o Composto de Referência N0 19-4, o seguinteComposto de Referência (N° 20-2) foi obtido por um métodosimilar ao do Composto de Referência N0 20-1.<table>table see original document page 145</column></row><table>
Exemplo de Referência 21
7-(505-Dimetil{103D2 ]dioxaborinan-2-il)-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)-If3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto de Referência 21)
Uma mistura de 7-bromo-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto de Referência N0 8-1, 98,7 mg, 0,242 mmol),bis(neopentil glicolato)diboro (170 mg, 0,753 mmol),acetato de potássio (112 mg, 1,14 mmol), e [1,1'-bis(difeniIfosfino)ferroceno]paládio (II)dicloretodiclorometano complexo (IDl) (20,7 mg, 0,0253 mmol) foisuspensa em dimetilsulfóxido (2 mL), e a mistura de reaçãofoi agitada a 80° C durante 15 minutos sob microondas. Apósesfriamento, foram adicionados à mistura de reação acetatode etila (15 mL) e água (15 mL) e a mistura foiparticionada. A camada orgânica foi lavada com salmourasaturada (15 mL) , secada sobre sulfato de magnésio anidro,e então o solvente foi removido sob pressão reduzida. Oresíduo obtido foi purificado por cromatografia de colunade silica gel (Io: hexano-etil acetato., 2o : clorofórmio) . 0resíduo obtido foi filtrado com hexano (5 ml) para obtençãodo composto de referência titulado (70,2 mg) na forma de umsólido incolor. (Rendimento 65%)
<table>table see original document page 146</column></row><table>
Exemplo de Referência 22
8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7- (4, 4, 5, 5-tetrametil[1,3,2]dioxaborolan-2-il)-1,3,3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto de Referência M0 22)
Uma mistura de 7-bromo-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto de Referência N0 8-1, 101 mg, 0,248 mmol),bis(pinacolato)diboro (156 mg, 0,614 mmol), acetato depotássio (75,5 mg, 0,769 mmol), 1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno (7,2 mg, 0,013 mmol), e [1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]paládio (II)dicloretodiclorometano complexo (IGl) (10,7 mg, 0,0131 mrno.1) foisuspensa em 1, 4-dioxano (2 mL) , e a mistura de reação foiagitada a 80° C durante a noite. Após esfriamento, foramadicionados acetato de etila <15 mL) e água (15 mL) e amistura foi particionada. A camada orgânica foi lavada comsalmoura saturada (15 mL) , secada sobre sulfato de magnésioanidro, e então o solvente foi removido sob pressãoreduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografiade coluna de silica gel (Io: hexano-etil acetato, 2o:clorofórmio-metanol) para obtenção do composto dereferência titulado (87,9 mg) na forma de um produto amorfoincolor. (Rendimento 78%)
<table>table see original document page 147</column></row><table>
Exemplo de Referência 23
2-Bromo-5-metóximetóxianisol (Composto de Referência N0 23)Uma mistura de 4-bromo-3-metó.xifenol (500 mg, 2,4 6
mmol), clorodimetiléter (.281 pL, 3,70 mmol), e carbonato depotássio (850 mg, 6,15 mmol) foi suspensa em N, N-dimeti 1 formamida anidra (8 mL) e agitada a 50° C durante 1hora. Após esfriamento, a mistura de reação foi diluída comacetato de etila (150 mL) . A mistura foi lavada com água(150 mL) e salmoura saturada (50 mL) sucessivamente, secadasobre sulfato de magnésio anidro, e então o solvente foiremovido sob pressão reduzida. 0 resíduo obtido foipurificado por cromatograf ia de coluna de sili-ca gel(hexano-etil acetato) para obtenção do composto dereferência titulado (421 mg) na forma de um óleo incolor.(Rendimento 69%)
<table>table see original document page 148</column></row><table> Exemplo de Referência 24
8-Hidróximetil-7- [2-metóxi-4-(2-metilbenzoilóxi)fenil] -3, 3-dimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto deReferência N0 24)
7-(4-Hidróxi-2-metóxifenil)-8-hidróximetil-3,3-dimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto deReferência N0 3-5, 430 mgDl,31 mmol) foi dissolvido emtetrahidrofuran (10 mL) , e foram adicionados à mesmasucessivamente trietilamina (365 pL, 2,62 rnmol) e 2-metilbenzoil cloreto (222 pL, 1,70 mmol. Após a mistura dereação ser agitada à mesma temperatura durante 80 minutos,a mistura de reação foi diluída com acetato de etila (200mL). A mistura foi lavada com água (100 mL) e salmourasaturada (100 mL) sucessivamente, secada sobre sulfato demagnésio anidro, e então o solvente foi removido sobpressão reduzida. 0 resíduo obtido foi purificado porcromatografia de coluna de silioa gel (hexano-etil acetato)para obtenção do composto de referência titulado (362 mg)na forma de um sólido incolor. (Rendimento 62%)
<table>table see original document page 149</column></row><table>
Exemplo de Referência 25
5-Bromotiofeno-2-carbonilcloreto (Composto de Referência N025)
Uma mistura de ácido 5-bromotiofeno-2-carboxílico(300 mgDl, 45 mmol) , cloreto de tionil (423 μΐι, 5,80 mmol) ,e N,N-dimetilformamida (1 gota) foi dissolvida emclorofórmio (3 mL) , e submetida a refluxo durante 1 hora.Após esfriamento, a mistura de reação foi concentrada sobpressão reduzida para obtenção do composto de referênciatitulado (324 mg) na forma de um sólido de coloraçãoamarela pálida. {Rendimento 99%)
<table>table see original document page 150</column></row><table>
[Exemplos]
Exemplo 1
8-Benzoilóximetil-7-(2-metóxifenil)-3,3-dimetil-3, A-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Composto N0 1-1)
8-Hidróximetil-7-(2-metóxifenil)-3,3-dimetil-3, A-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto de Referência N0 3-1,54,2 mg, 0,17 mmol) foi dissolvido em tetrahidrofuran (1,5mL) e foram adicionados trietilamina (73,0 uL 0,52 mmol) ecloreto de benzoila (30,0 μL7 0,26 mmol) sucessivamente. Amistura de reação foi agitada à temperatura ambientedurante 24 horas. Foram adicionados à mistura de reaçãoacetato de etila (30 mL) e água (30 mL) e a mistura foiparticionada. A camada orgânica foi lavada com água (30 mL)e salmoura saturada (30 mL) sucessivamente, secada sobresulfato de magnésio anidro, e então o solvente foi removidosob pressão reduzida. O resíduo obtido foi filtrado comacetato de etila para obtenção do composto titulado (54,1mg) na forma de um sólido incolor. (Rendimento 7 6%)<table>table see original document page 151</column></row><table>
Utilizando-se quaisquer compostos de entre os Compostos deReferência N0 3-2, N0 3-3, N0 24, e N0 25, os seguintesCompostos (N0 1-2 ~ N0 1-7) foram obtidos por um métodosimilar ao do Composto N0 1-1.<table>table see original document page 152</column></row><table><table>table see original document page 153</column></row><table><table>table see original document page 154</column></row><table><table>table see original document page 155</column></row><table>
Exemplo 2
7- (5-Fluoro-2-metóxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-ilcarbonilóximetil) -3, 3-dimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Composto N0 2-1)
8-Clorometil-7-(5-fluoro-2-metóxifenil)-3, 3-dimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto deReferência N0 4-2, 50,9 mg, 0,14 mmol), ácido 5-metil-2-tiofenocarboxilico (62,5 mg, 0,44 mmol), e carbonato depotássio (79,9 mg, 0,58 mmol) foram suspensos em N,N-dimetilformamida anidra (1,5 mL) e agitados a 80° C durante4,5 horas. Foram adicionados à mistura de reação acetato deetila (30 mL) e água (30 mL) e a mistura foi particionada.A camada orgânica foi lavada com água (30 mL) e salmourasaturada (30 mL) sucessivamente, secada sobre sulfato demagnésio anidro, e então o solvente foi removido sobpressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado porcromatografia de coluna de sílica gel (hexano-etil acetato)para obtenção do composto titulado (55,0 mg) na forma de umsólido incolor. (Rendimento 85%)
<table>table see original document page 156</column></row><table>Utilizando-se quaisquer compostos de entre os Compostos deReferência N0 4-1 ~ N0 4-3, N0 14-1, N° 14-2, e compostosdisponíveis, os seguintes Compostos (N° 2-2 ~ Nc 2-19)foram obtidos por um método similar ao do Composto N0 2-1.
<table>table see original document page 157</column></row><table><table>table see original document page 158</column></row><table><table>table see original document page 159</column></row><table><table>table see original document page 160</column></row><table><table>table see original document page 161</column></row><table><table>table see original document page 162</column></row><table><table>table see original document page 163</column></row><table><table>table see original document page 164</column></row><table><table>table see original document page 165</column></row><table><table>table see original document page 166</column></row><table>0,53 mmol) foi suspensa em .N,.N-dimetilformamida anidra (1,5mL) e agitada a 80° C durante 19 horas. Após esfriamento,foram adicionados à mistura de reação acetato de etila (30mL) e água (30 mL) e a mistura foi particionada. A camadaorgânica foi lavada com água (30 mL) e salmoura saturada(30 mL) sucessivamente, secada sobre sulfato de magnésioanidro, e então o solvente foi removido sob pressãoreduzida. 0 resíduo obtido foi purificado por cromatografiade coluna de sílica gel (hexano-etil acetato) para obtençãodo composto titulado (35,7 mg) na forma de um sólido decoloração amarela pálida. (Rendimento 67%)
<table>table see original document page 167</column></row><table>
Utilizando-se quaisquer compostos de entre os Compostos deReferência N0 4-2, N0 14-1, N0 14-2, e compostosdisponíveis, os seguintes Compostos (N° 3-2 ~ N0 3-19)foram obtidos por um método similar ao do Composto N0 3-1.
<table>table see original document page 168</column></row><table><table>table see original document page 169</column></row><table><table>table see original document page 170</column></row><table><table>table see original document page 171</column></row><table><table>table see original document page 172</column></row><table><table>table see original document page 173</column></row><table><table>table see original document page 174</column></row><table><table>table see original document page 175</column></row><table><table>table see original document page 176</column></row><table><table>table see original document page 177</column></row><table><table>table see original document page 178</column></row><table>
Exemplo 4
7-(5-Fluoro-2-metóxifenil)-8-(4-metilfenilaminometil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto N0 4-1)
Uma mistura de 8-clorometil-7-(5-fluoro-2-metóxifenil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona(Composto de Referência N0 4-2, 50, 7 mg, 0,15 mmol), 4-metilanilina (19,3 mg, 0,18 inmol) , e carbonato de potássio(60,6 mg, 0,44 mmol) foi suspensa em N,N-dimetilformamidaanidra (1 mL) e submetida a agitação a 80° C durante anoite. Após esfriamento, foram adicionados acetato de etila(30 mL) e água (30 mL) e a mistura foi particionada. Acamada orgânica foi lavada com água (30 mL) e salmourasaturada (30 mL.) sucessivamente, secada sobre sulfato demagnésio anidro, e então o solvente foi removido sobpressão reduzida. 0 resíduo obtido foi purificado porcromatografia de coluna de sílica gel (hexano-etil acetato)para obtenção do composto titulado (48,2 mg) a forma de umsólido de coloração amarela pálida. (Rendimento 80%)
<table>table see original document page 179</column></row><table>
Utilizando quaisquer compostos de entre os Compostos deReferência N0 4-2, N0 14-1, N0 14-2, e compostosdisponíveis, os seguintes Compostos (N° 4-2 ~ N0 4-11)foram obtidos por um método similar ao do Composto N0 4-1.<table>table see original document page 180</column></row><table><table>table see original document page 181</column></row><table><table>table see original document page 182</column></row><table><table>table see original document page 183</column></row><table><table>table see original document page 184</column></row><table><table>table see original document page 185</column></row><table>
8-Benzoilóximetil7-(5-fluoro-2-metóxifenil)-1,3,3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-qu.inoxalin-2-ona (Composto N0 5-1)
Uma mistura de 8-benzoilóximetil-7-(5-fluoro-2-metóxifenil)-3,3-dim€til-374-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona(Composto N0 1-3, 4.2,9 mg, 0,099 mmol), iodeto de metila(30,7 pL, 0,49 mmol), e carbonato de césio (89,0 mg, 0,27mmol) foi suspensa em N,N-dimet i1formamida anidra (1 mL) eagitada à temperatura ambiente durante I75 horas. A misturade reação foi diluída com acetato de etila (100 mL) . Amistura foi lavada com água (100 mL) e salmoura saturada(50 mL) sucessivamente, secada sobre sulfato de magnésioanidro, e então o solvente foi removido sob pressãoreduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografiade coluna de sílica gel (hexano-etil acetato) para obtençãodo composto de referência titulado (35,0 mg) na forma de umproduto amorfo incolor. (Rendimento 79%)
<table>table see original document page 186</column></row><table>disponíveis, os seguintes Compostos (N0 5-2 ~ N0 5-25)foram obtidos por um método similar ao do Composto N0 5-1.
<table>table see original document page 187</column></row><table><table>table see original document page 188</column></row><table><table>table see original document page 189</column></row><table><table>table see original document page 190</column></row><table><table>table see original document page 191</column></row><table><table>table see original document page 192</column></row><table><table>table see original document page 193</column></row><table><table>table see original document page 194</column></row><table><table>table see original document page 195</column></row><table><table>table see original document page 196</column></row><table><table>table see original document page 197</column></row><table><table>table see original document page 198</column></row><table><table>table see original document page 199</column></row><table><table>table see original document page 200</column></row><table>
Exemplo 6
8 - (5 - F1 u o r o - 2 -me t i 1 f en óx ime t i 1) - 7 - (2 -me t ó χ i - 4 -trifluorometóxifenil)-I73,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto N0 6-1)
Uma mistura de 7-bromo-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto de Referência N0 8-1, 49, 7 mg, 0,122 mmol) ,ácido 2-metóxi-4-trifluorometóxifenilborônico (58,1 mg,0,246 mmol), carbonato de césio (119 mg, 0,36 mmol) ebis(trifenilfosfina)paládio (II) dicloreto (12,0 mg, 0,0171mmol) foi suspensa em N,N-dimetilformamida anidra (0,5 ml)e agitada a 80° C durante 2 horas em atmosfera de árgon.Após esfriamento, foram adicionados acetato de etila (100mL) e água (100 mL) e a mistura foi particionada. A camadaorgânica foi lavada com salmoura saturada (50 mL) , secadasobre sulfato de magnésio anidro, e então o solvente foiremovido sob pressão reduzida. 0 resíduo obtido foipurificado por cromatografia de coluna de silica gel{hexano-etil acetato) para obtenção do composto titulado(52,7 mg) na forma de ura produto amorfo incolor.(Rendimento 58%)
<table>table see original document page 201</column></row><table>
Utilizando-se quaisquer compostos de entre os Compostos deReferência N0 8-1 ~ N0 8-4, N0 17, N0 18-1 ~ N0 18-5, N0-1, N0 20-2, e compostos disponíveis, os seguintesCompostos (N° 6-2 ~ N0 6-34 e N0 6-37 ~ N0 6-43) foramobtidos por um método similar ao do Composto N0 6-1. Osseguintes Compostos (N° 6-35 e N0 6-36) foram obtidos porum método similar ao do Composto de Referência N0 20-1utilizando-se quaisquer compostos de entre os Compostos deReferência N0 19-2, 19-3, e compostos disponíveis seguidode um método similar ao do Composto N0 6-1 com utilizaçãodo Composto de Referência N0 8-1 e compostos disponíveis.<table>table see original document page 203</column></row><table><table>table see original document page 204</column></row><table><table>table see original document page 205</column></row><table><table>table see original document page 206</column></row><table><table>table see original document page 207</column></row><table><table>table see original document page 208</column></row><table><table>table see original document page 209</column></row><table><table>table see original document page 210</column></row><table><table>table see original document page 211</column></row><table><table>table see original document page 212</column></row><table><table>table see original document page 213</column></row><table><table>table see original document page 214</column></row><table><table>table see original document page 215</column></row><table><table>table see original document page 216</column></row><table><table>table see original document page 217</column></row><table><table>table see original document page 218</column></row><table><table>table see original document page 219</column></row><table><table>table see original document page 219</column></row><table><table>table see original document page 221</column></row><table><table>table see original document page 222</column></row><table><table>table see original document page 223</column></row><table><table>table see original document page 224</column></row><table><table>table see original document page 225</column></row><table><table>table see original document page 226</column></row><table>
Exemplo 7
8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-(2-nitrofenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH~quinoxalin-2-ona (Composto N0 7-1)
Uma mistura de 7-(5,5-dimetil[1,3,2]dioxaborinan-2-il) -8- (5 - f 1 uo r o - 2 -me t i.l f e nóx ime t i 1) -1,3,3-trimetil-3, A-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto de Referência N0 21,68,2 mg, 0,155 mmol), 2-nitro-l-iodobenzeno (79,0 mg, 0,317mmol), carbonato de sódio hidrogenado (41,5 mg, 0,494 mmol)e tetracis(trifenilfosfina)paládio (0) (19,0 mg, 0,0164mmol.) foi suspensa em solvente misto de N, N-d i me t i 1 formam ida anidra (0,5 ml) e água (0,5 mL) , e agitadaa 120° C durante 30 minutos por irradiação de microondas.Após esfriamento, foram adicionados acetato de etila (15mL) e água (15 mL) e a mistura foi particionada. A camadaorgânica foi lavada com salmoura saturada (15 mL) , secadasobre sulfato de magnésio anidro, e então o solvente foiremovido sob pressão reduzida. O resíduo obtido foipurificado por cromatografia de coluna de sílica gel(hexano-etll acetato). para obtenção do composto titulado(42,6 mg) na forma de um sólido de cor amarela. (Rendimento61%)<table>table see original document page 227</column></row><table>
Utilizando-se quaisquer compostos de entre os Compostos deReferência N0 22 e compostos disponíveis., o seguinteComposto (N° 7-2) foi obtido por um método similar ao doComposto N0 7-1.
<table>table see original document page 227</column></row><table><table>table see original document page 228</column></row><table>
Exemplo 8
7-(5-Amino-2-metóxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)-1, 3, 3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto N0
(2-metóxi-5-nitrofenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto N0 6-27, 18,8 mg, 0,0392 mmol) ecloreto de estanho (II) (23,0 mg, 0,121 mmol) foi suspensaem solvente misto de N,N-dimetilformamida anidra (0,25 ml)e etanol anidro (0,5 mL) , e agitada a 80° C durante anoite. Após esfriamento, a mistura de reação foi diluídacom acetato de etila (10 mL) e foi adicionada à mesma umasolução aquosa saturada de carbonato de sódio hidrogenadoaté o pH ter o valor 9. Após o precipitado ser filtrado, ofiltrado foi lavado com água (50 mL) e salmoura saturada(50 mL) sucessivamente, secado sobre sulfato de magnésioanidro, e então o solvente foi removido sob pressãoreduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografiade coluna de sílica gel (hexano-etil acetato) para obtenção8-1)
Uma mistura de 8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)-7-do composto titulado (8,2 mg.) na forma de um sólido de cormarrom. (Rendimento 47%)
<table>table see original document page 229</column></row><table>
Utilizando-se o Composto N0 6-28, o seguinte Composto (N°8-2) foi obtido por um método similar ao do Composto N0 8-<table>table see original document page 230</column></row><table>
Exemplo No.9
8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-(5-hidróximetil-2-metóxifenil)-Ir3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona(Composto N0 9-1)
8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-(2-metóxi-5-metóxicarbonilfenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto N0 6-37, 50,2 mg, 0,102 mmol)foi dissolvido em tetrahidrofuran anidro (0,5 ml), e foiadicionado ao mesmo hidreto de alumínio litio (6,8 mg, 0,18mmol) a 0°C. Após agitação da mistura de reação à mesmatemperatura durante 30 minutos, foram adicionados acetatode etila (1 mL) e água (1 mL) sucessivamente.Subseqüentemente, foram adicionados acetato de etila (10mL) e água (10 mL) e a mistura foi particionada. A camadaorgânica foi lavada com salmoura saturada (10 mL) , secadasobre sulfato de magnésio anidro, e então o solvente foiremovido sob pressão reduzida. O resíduo obtido foipurificado por crornatografia de coluna de sílica gel(hexano-etil acetato) para obtenção do composto titulado(29,8 mg) na forma de um sólido de coloração amarelapálida. (Rendimento 47%)
<table>table see original document page 231</column></row><table>
Utilizando-se o Composto N0 6-42, o seguinte Composto (N°9-2) foi obtido por um método similar ao do Composto N0 9-1.
<table>table see original document page 232</column></row><table>
Exemplo 10
7-(5-Carbóxi-2-metóxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto N0 10-1)
8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-(2-metóxi-5-metóxicarbonilfenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto M0 6-37, 50,5 mg, 0,103 mmol)foi dissolvido em solvente misto de tetrahidrofuran (1 mL)e metanol (1 mL) 7 e foi adicionada uma solução aquosa dehidróxido de sódio 4N (0,5 mL) com agitação à temperaturaambiente durante a noite. Foram adicionadas à mistura dereação acetato de etila (15 mL) e solução aquosa de HCl0,25N (20 mL) e a mistura foi particionada. A camadaorgânica foi lavada com salmoura saturada (15 mL) , secadasobre sulfato de magnésio anidro, e então o solvente foiremovido sob pressão reduzida. O resíduo obtido foipurificado por cromatografia de coluna de sílica gel(hexano-etil acetato)- Os materiais obtidos foram filtradoscom clorofórmio (3 mL) para obtenção do composto titulado(20,3 mg) na forma de um sólido de coloração amarelapálida. (Rendimento 42%)
<table>table see original document page 233</column></row><table>
Utilizando-se o Composto N0 6-42, o seguinte Composto (N°10-2) foi obtido por um método similar ao do Composto N010-1.<table>table see original document page 234</column></row><table>
8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-(4-hidróxi-2-metóxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona(Composto N0 11)
7 - (4-Benzoi1 óxi-2-met óxi f eni1)-8-(5-fIuo ro-2-metilfenóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto N0 6-31, 422 mg, 0,7 61 mmol) foi dissolvidoem solvente misto de metanol (2 mL) e tetrahidrofuran <2mL) , e foi adicionada uma solução aquosa de hidróxido desódio 4N (0,761 mL, 3,04 mmoL) . Após a mistura de reaçãoser agitada à temperatura ambiente durante 4 0 minutos,foram adicionadas água (100 mL) e solução aquosa de HCl IN(4 mL). Após a mistura ser extraída com acetato de etila(100 mL) , a camada orgânica foi lavada cora água (100 mL) esalmoura saturada (50 mL) sucessivamente, secada sobresulfato de magnésio anidro, e então o solvente foi removidosob pressão reduzida. O resíduo obtido foi filtrado com umsolvente misto de hexano (10 mL) e acetato de etila (10 mL)para obtenção do composto titulado (292 mg.) na forma de umsólido incolor. {Rendimento 85%)
<table>table see original document page 235</column></row><table> Exemplo 12
7-(2-Metóxi-4-metóximetóxifenil) -8-'[N- (2-metóxifenil) -N- (9-fluorenilmetóxicarbonil) aminometil] -1,3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Composto N0 12-1)7- (2-Met óx i-4-met óximetóxifeni.1) -8—(2-metóxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto N0 6-39, 104 mg, 0,212 mmol) ecarbonato de sódio hidrogenado (22,0 mg, 0,262 mmol) foramdissolvidos em solvente misto de 1,4-dioxano (1,5 mL) eágua (1 mL)., e foi adicionado cloreto de 9-fluoreniImetóxicarbonila (60,3 mg, 0,233 mmol). Após amistura de reação ser agitada à temperatura ambientedurante 30 minutos, a mistura foi diluída com acetato deetila (50 mL) . A mistura foi lavada com água (50 mL) esalmoura saturada (50 mL) sucessivamente, secada sobresulfato de magnésio anidro, e então o solvente foi removidosob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado porcromatografia de coluna de sílica gel (hexano-etil acetato)para obtenção do composto titulado (14 9 mg) na forma de umproduto amorfo incolor. (Rendimento 99%)
<table>table see original document page 236</column></row><table>
Utilizando-se quaisquer compostos de entre os Compostos N06—41 e compostos disponíveis, o seguinte Composto (N° 12-2)foi obtido por um método similar ao do Composto N0 12-1.<table>table see original document page 237</column></row><table>
Exemplo 13
7-(4-Hidróxi-2-metóxifenil)-8-[Ν-(2-metóxifenil)-N-(9-fluorenilmetóxicarbonil)aminometil]-1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto N0 13-1)
7-(2-Metóxi-4-metóximetóxifenil)-8-[N-(2-metóxifenil)-N-(9-fluorenilmetóxicarbonil)aminometil]-1/3/ 3-trirnetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto N012-1, 137 mg, 0,192 mmol) foi dissolvido em 1,4-dioxano (1mL) e foi adicionada uma solução de hidrocloreto/1, 4-dioxano 4N (144 pL, 0,576 mmol). Após a mistura de reaçãoser agitada à temperatura ambiente durante 2 horas, amistura foi diluída com acetato de etila (100 mL) . Amistura foi lavada com água (100 mL) e salmoura saturada(50 mL) sucessivamente, secada sobre sulfato de magnésioanidro, e então o solvente foi removido sob pressãoreduzida. 0 resíduo obtido foi purificado por cromatografiade coluna de sílica gel (hexano-etil acetato) para obtençãodo composto titulado (71,6 mg) na forma de um sólidoincolor. (Rendimento 56%)
<table>table see original document page 238</column></row><table>
Utilizando-se os Compostos N0 5-20 e N0 12-2, os seguintesCompostos (N° 13-2 e N0 13-3) foram obtidos por um métodosimilar ao do Composto N0 13-1.<table>table see original document page 239</column></row><table>7-(4-Butirilóxi-2-metóxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil·)-1,3,S-trimetil-S,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto N0 14-1)
8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-(4-hidróxi-2-metóxifenil)-Ir 3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona(Composto N0 11, 25 mg, 0, 055 mmol) foi dissolvido emtetrahidrofuran {1 mL) , e foram adicionados sucessivamentetrietilamina (20 yL,, 0,14 mmol) e cloreto de butirila (7,6yL, 0,073 mmol). Após a mistura de reação ser agitada àtemperatura ambiente durante 1 hora, a mistura foipurificado por cromatografia de coluna de silica gel(hexano-etil acetato) para obtenção do composto titulado(27 mg) na forma de um produto amorfo incolor. (Rendimento92%)<table>table see original document page 241</column></row><table>
Utilizando-se quaisquer compostos de entre os Compostos N08-2, N0 11, N0 13-2, e compostos disponíveis, os seguintesCompostos (N° 14-2 ~ N0 14-62) foram obtidos por um métodosimilar ao do Composto N0 14-1.<table>table see original document page 242</column></row><table><table>table see original document page 243</column></row><table><table>table see original document page 244</column></row><table><table>table see original document page 245</column></row><table><table>table see original document page 246</column></row><table><table>table see original document page 247</column></row><table><table>table see original document page 248</column></row><table><table>table see original document page 249</column></row><table><table>table see original document page 250</column></row><table><table>table see original document page 251</column></row><table><table>table see original document page 252</column></row><table><table>table see original document page 253</column></row><table><table>table see original document page 254</column></row><table><table>table see original document page 255</column></row><table><table>table see original document page 0</column></row><table><table>table see original document page 257</column></row><table><table>table see original document page 258</column></row><table><table>table see original document page 259</column></row><table><table>table see original document page 260</column></row><table><table>table see original document page 261</column></row><table><table>table see original document page 262</column></row><table><table>table see original document page 263</column></row><table><table>table see original document page 264</column></row><table><table>table see original document page 265</column></row><table><table>table see original document page 266</column></row><table><table>table see original document page 267</column></row><table><table>table see original document page 268</column></row><table><table>table see original document page 269</column></row><table><table>table see original document page 270</column></row><table><table>table see original document page 271</column></row><table><table>table see original document page 272</column></row><table><table>table see original document page 273</column></row><table><table>table see original document page 274</column></row><table><table>table see original document page 275</column></row><table><table>table see original document page 276</column></row><table><table>table see original document page 277</column></row><table><table>table see original document page 278</column></row><table><table>table see original document page 279</column></row><table><table>table see original document page 280</column></row><table><table>table see original document page 281</column></row><table><table>table see original document page 282</column></row><table>
Exemplo 15
8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-[2-metóxi-4-(3-metóxicarbonilbenzoilóxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Composto N0 15-1)Uma mistura de 8-(5-fluoro-2-met.ilfenóximetil) -7-(4-hidróxi-2-metóxifenil) -1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto N0 11, 25,3 mg, 0, 0562 mmol),isoftalato de monometila (20,5 mg, 0,114 mmol), N, N-diisopropiletilamina (38,8 μL, 0,223 mmol) e 0-(7-azabenzotriazol-1-il)-Ν,Ν,N,N-tetrametilurôniohexafluorofosfato (43,4 mg, 0,114 mmol) foi dissolvida emN, N-dimetilformamida anidra (0,5 mL) e a mistura de reaçãofoi agitada à temperatura ambiente durante a noite. Amistura foi diluída com acetato de etila (15 mL) . A misturafoi lavada com água (15 mL) e salmoura saturada (15 mL)sucessivamente, secada sobre sulfato de magnésio anidro, eentão o solvente foi removido sob pressão reduzida. 0resíduo obtido foi purificado por cromatografia de coluna15 de sílica gel (hexano-etil acetato) para obtenção docomposto titulado (22,0 mg) na forma de um sólido incolor.(Rendimento 64%)<table>table see original document page 284</column></row><table>
Utilizando-se quaisquer compostos de entre os Compostos N08-2, N0 11, N0 13-2 e compostos disponíveis, os seguintesCompostos (N° 15-2 ~ N0 15-32) foram obtidos por um métodosimilar ao do Composto N0 15-1.<table>table see original document page 285</column></row><table><table>table see original document page 286</column></row><table><table>table see original document page 287</column></row><table><table>table see original document page 288</column></row><table><table>table see original document page 289</column></row><table><table>table see original document page 290</column></row><table><table>table see original document page 291</column></row><table><table>table see original document page 292</column></row><table><table>table see original document page 293</column></row><table><table>table see original document page 294</column></row><table><table>table see original document page 295</column></row><table><table>table see original document page 296</column></row><table><table>table see original document page 297</column></row><table><table>table see original document page 298</column></row><table><table>table see original document page 299</column></row><table><table>table see original document page 300</column></row><table><table>table see original document page 301</column></row><table><table>table see original document page 302</column></row><table><table>table see original document page 303</column></row><table><table>table see original document page 304</column></row><table><table>table see original document page 305</column></row><table><table>table see original document page 306</column></row><table>
Exemplo 16
8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-{2-metóxi4-{N-metil-N-(piridin-4-ilcarbonil)amino]fenil]-1, 3, 3-trimetil-3, A-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto N0 16-1)
Uma mistura de 8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)-7-{2-metóxI-4-(piridin-4-ilcarbonilamino)fenil]-1, 3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto N0 14-21, 13,9 mg, 0, 0251 mmol) , carbonato de césio (41,7 mg,0,128 mmol), e iode to de metila (4,7 pL, 0,075 mmol) foisuspensa em N,N-dimetilformamida anidra (0,5 ml) e agitadadurante 3 horas à temperatura ambiente. A mistura foidiluída com acetato de etila (10 mL) . A mistura foi lavadacom água (10 mL) e salmoura saturada (10 mL)sucessivamente, secada sobre sulfato de magnésio anidro, eentão o solvente foi removido sob pressão reduzida. Oresíduo obtido foi purificado por cromatografia de colunade sílica gel (hexano-etil acetato) para obtenção docomposto titulado (4,6 mg) na forma de um produto amorfo decor amarela. (Rendimento 32%)<table>table see original document page 307</column></row><table>
Utilizando-se quaisquer compostos de entre os Compostos N"14-17 ~ N0 14-20 e compostos disponíveis, os seguintesCompostos (N0 16-2 ~ N0 16-5) foram obtidos por um métodosimilar ao do Composto N0 16-1.<table>table see original document page 308</column></row><table><table>table see original document page 309</column></row><table><table>table see original document page 310</column></row><table>
Exemplo 17
7-[4-(3-Clorofenilaminocarbonilóxi)-2-metóxifenil]-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto N0 17-1)
8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-(4-hidróxi-2-metóxifenil) -1, 3,3-trimeti.l-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona(Composto N0 11, 20,3 mg, 0, 0451 mmol) foi dissolvido emdiclorometano anidro (0,5 mL) , e subseqüentemente foramadicionados à mistura sucessivamente trietilamina (13,6 μL,0,0977 mmol) e 3-clorofenil isocianato {6 pL, 0,05 mmol).
Após a mistura de reação ser agitada durante 1 hora àtemperatura ambiente, a mistura foi purificado porcromatografia de coluna de sílica gel (hexano-etil acetato)para obtenção do composto titulado (22,4 mg) na forma de umsólido incolor. (Rendimento 82%)
<table>table see original document page 311</column></row><table><table>table see original document page 312</column></row><table>
Utilizando-se quaisquer compostos de entre os Compostos N08-2, N0 11, N0 13-2, e compostos disponíveis, os seguintesCompostos (N° 17-2 ~ N0 17-17) foram obtidos por um método
similar ao do Composto N0 17-1.
<table>table see original document page 312</column></row><table><table>table see original document page 313</column></row><table><table>table see original document page 314</column></row><table><table>table see original document page 315</column></row><table><table>table see original document page 316</column></row><table><table>table see original document page 317</column></row><table><table>table see original document page 318</column></row><table><table>table see original document page 319</column></row><table><table>table see original document page 320</column></row><table><table>table see original document page 321</column></row><table><table>table see original document page 322</column></row><table>
Exemplo 18
8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-I-[2-metóxi-4-(morfolin-4-ilcarbonilóxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto N0 18-1)
Uma mistura de 8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)-7-(4-hidróxi-2-metóxifenil)-1, 3, 3-trimeti.l-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto N0 11, 153 mg, 0,340 mmol) ,1D1'-Garbonildiimiazol (95,6 mg, 0,590 mmol), e 4-dimetilaminopiridina (5,2 mg, 0,043 mmol) foi dissolvida emtetrahidrofuran anidro (3 mL) e agitada durante 1 hora àtemperatura ambiente. Após ser adicionada morfolina (58,3μΐ;, 0, 666 mmol) à mistura de reação e a mistura ser agitadadurante 2 horas, a mistura foi purificado por cromatografiade coluna de silica gel (hexano-etil acetato) para obtençãodo composto titulado (61,2 mg) na forma de um sólidoincolor. (Rendimento 32%)
<table>table see original document page 323</column></row><table>e N0 18-3) foram obtidos por um método similar ao doComposto N0 18-1.
<table>table see original document page 324</column></row><table><table>table see original document page 325</column></row><table>
Exemplo 19
8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-{2-metóxi-4-(N-metil-N-fenilaminocarbonilóxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxal.in-2-ona (Composto N0 19)
Uma mistura de 8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil).-7-(4-hidróxi-2-metóxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto N0 11, 25,4 mg, 0,0564 mmol) ecloreto de N-metil-N-fenilcarbamoil (20,4 mg, 0,120 mmol)foi dissolvida em piridina (1 mL), e agitada durante 2horas a 100° C. A mistura de reação foi concentrada, e emseguida o resíduo obtido foi purificado por cromatografiade coluna de ,silica gel (hexano-etil acetato) para obtençãodo composto titulado (28,7 mg) na forma de um produtoamorfo de coloração amarela pálida. (Rendimento 87%)<table>table see original document page 326</column></row><table>
Exemplo 20
7-(4-Aminoacetilamino-2-metóxifenil)-8-(S-fluoro-2-metilfenóximetil) -1, 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona hidrocloreto (Composto N0 20)
7-(4-terc-Butóxicarbonilaminoacetilamino-2-metóxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)-1, 3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Composto N0 15-317 10,5 mg, 0,0173 mmol) foi dissolvido em 1,4-dioxano(0,2 mL) , e foi realizada adição de uma solução dehidrocloreto em 1,4-dioxano 4N (41,3 pL., 0,165 mmol). Apósa mistura de reação ser agitada durante 4 horas àtemperatura ambiente, a mesma foi diluída com hexano (10mL). O sólido precipitado foi filtrado para obtenção docomposto titulado (7,8 mg) na forma de um sólido de<table>table see original document page 327</column></row><table>
Exemplo 21
8-(2-Metóxifenilaminometil) -7- [2-metóxi-4- (piridin-3-ilcarbonilóxi)fenil]-Ir 3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto N0 21-1)
7-(4-Hidróxi-2-metóxifenil)-8-[N-(2-metóxifenil) -N-(9-fluorenilmetóxicarbonil)aminometil]-1,3, 3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto N0 13-1, 30,0 mg,0,0448 mmol) foi dissolvido em solvente misto detetrahidrofuran (1 mL) e diclorometano (1 mL) , e foramadicionados sucessivamente trietilamina (25 pL, 0,18 mmol)e nicotinoil cloreto hidrocloreto (.12,0 mg, 0, 0674 mmol).Após a mistura de reação ser agitada durante 40 minutos àtemperatura ambiente, a mesma foi purificada porcromatografia de coluna de silica gel (hexano-etilacetato). 0 produto amorfo incolor obtido foi dissolvido emN, N-dimetilformamida (1 mL) e foi feita adição depiperidina (50 pL) . Após a mistura de reação ser agitadadurante 20 minutos à temperatura ambiente, a mesma foidiluída com acetato de etila (50 mL). A mistura foi lavadacom água (50 mL) e salmoura saturada (50 mL)sucessivamente, secada sobre sulfato de magnésio anidro, eentão o solvente foi removido sob pressão reduzida. Oresíduo obtido foi purificado por cromatografia de colunade sílica gel (hexano-etil acetato) para obtenção docomposto titulado (13,0 mg) na forma de um sólido incolor.(Rendimento 52%)
<table>table see original document page 328</column></row><table><table>table see original document page 329</column></row><table><table>table see original document page 330</column></row><table><table>table see original document page 331</column></row><table><table>table see original document page 332</column></row><table><table>table see original document page 333</column></row><table><table>table see original document page 334</column></row><table><table>table see original document page 335</column></row><table><table>table see original document page 336</column></row><table><table>table see original document page 337</column></row><table><table>table see original document page 338</column></row><table><table>table see original document page 339</column></row><table><table>table see original document page 340</column></row><table><table>table see original document page 341</column></row><table><table>table see original document page 342</column></row><table><table>table see original document page 343</column></row><table><table>table see original document page 344</column></row><table><table>table see original document page 345</column></row><table>
Exemplo 22
7-{2-Metóxi-4- :(2-metilbenzoilóxi) fenil] -8- (2-metóxi-5-nitrofenóximetil) -3., 3-dimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona (Composto N0 22)
Uma mistura de 8-hidróximetil-7-[2-metóxi-4-(2-metilbenzoilóxi)fenil]-3,3-dimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2—ona (Composto de Referência N0 23, 40,1 mg,0,0898 mmol), 2-metóxi-5-nitrofenol (22,8 mg, 0,135 mmol),e tri n-butilfosfina (33,7 pL, 0,135 mmol) foi dissolvidaem tetrahidrofuran anidro (1 mL ) , foi adicionada à mesma1,1'-(azodicarbonil)dipiperidina (34,0 mg, 0,135 mmol), eem seguida a mistura foi agitada à temperatura ambiente.Após 20 minutos, foram adicionados 2-metóxi-5-nitrofenol(23,1 mg, 0,137 mmol), tri n-butilfosfina (33,7 pL, 0,135mmol), e 1,Ir-(azodicarbonil)dipiperidina (33,9 mg, 0,134mmol), e após 80 minutos, foram também adicionados 2-metóxi-5-nitrofenol (22,9 mg, 0,135 mmol), tri-n-butilfosfina (33,7 pL, 0,135 mmol), e 1,1'-(azodicarbonil)dipiperidina (34,0 mg, 0,135 mmol). Aagitação foi interrompida 3 horas mais tarde e a mistura dereação foi concentrada. O resíduo obtido foi purificado porcromatografia de coluna de sílica gel (hexano-etil acetato)para obtenção do composto titulado (22,1 mg) na forma de umproduto amorfo de coloração amarela pálida. (Rendimento41%)<table>table see original document page 347</column></row><table>
[Exemplos de Preparação]
Doravante serão aqui ilustrados exemplos depreparação típicos do presente composto.
1) Comprimido (em unidades de 150 mg)
Presente composto 1 mg
Lactose 100 mg
Amido de milho 40 mgCarbóximetil celulose cálcio 4,5 mg
Hidróxipropil celulose 4 mg
Estearato de raagnésio 0,5 mg
Ura comprimido da formulação mencionada acima érevestido com 3 mg de um agente de revestimento (porexemplo, um agente de revestimento convencional tal comohidróxipropilmetil celulose, macrogol ou uma resina desilicone), podendo ser dessa forma obtido um comprimidoobjetivo. Adicionalmente, um comprimido desejado poderá serobtido mediante alteração apropriada do tipo e/ouquantidade do presente composto e aditivos.
2) Cápsula (em unidades de 150 mg)
Presente composto 5 mg
Lactose 135 mg
Carbóximetil celulose cálcio 4,5 mg
Hidróxipropil celulose 4 mg
Estearato de magnésio 1,5 mg
Uma cápsula desejada pode ser obtida mediante umaalteração adequada do tipo e/ou quantidade do presentecomposto e aditivos.
3) Gota oftálmica (em unidades de 100 mL)
Presente composto 100 mg
Cloreto de sódio 900 mg
Polisorbato 80 500 mg
Hidróxido de sódio q.b.
Ácido clorídrico q.b.
Água purificada esterilizada q.b.Uma gota oftálmica desejada poderá ser obtidamediante uma alteração adequada do tipo e/ou quantidade dopresente composto e aditivos.
[Teste Farmacológico]
1. Teste de Avaliação de Atividade de Ligação a Receptor deGlicocorticóide (o receptor será doravante aqui referidocomo "GR")
Para avaliação do atividade de ligação a GR, foirealizado um ensaio competitivo de receptor utilizando-seum método de polarização de fluorescência. No ensaio, foium kit de ensaio de competição de GR (fabricado pelaempresa Invitrogen, n° de catálogo P2816), e foi realizadoum procedimento de acordo com o protocolo anexado ao kit.Doravante será aqui descrito o método especifico que foiutilizado.
[Preparação de Reagentes]
Tampão de análise de GR: Foi preparado um tampãocontendo 10 mM de fosfato de potássio (ph 7,4), 20 mM demolibdato de sódio (NaaMoO4), 0,1 mM de ácido etilenodiamina tetraacético (EDTA), 5 mM de ditiotreitol (DTT) ,0,1 mM de peptideo estabilizador e 2% dimetilsulfóxido.
Solução 4 χ GSl: Fluormone™ GSl, que é um ligante deglicocorticóide fluorescente, foi diluído com um tampão deanálise de GR, sendo dessa forma preparada uma solução 4nM.
Solução 4 χ GR: GR recombinante humano foi diluídocom tampão de análise de GR, sendo dessa forma preparadauma solução 16 nM.
[Preparação de Solução de Composto de Teste]
Após um composto de teste ser dissolvido emdimetilsulfóxido, a solução resultante foi diluída comtampão de análise de GR, sendo dessa forma preparada umasolução de composto de teste 20 μΜ.(Método de Teste e Método de Medição)
1) A solução do composto de teste foi adicionada emuma quantidade de 25 pL a cada receptáculo de uma placa de96 receptáculos, e subseqüentemente foram adicionadassolução 4 χ GSl e 4 χ GR em urna quantidade de 12,5 yL acada receptáculo, respectivamente.
2) A placa foi incubada em um ambiente sem luz àtemperatura ambiente durante 2 a 4 horas.
3) Mediante utilização de um dispositivo de modomúltiplo de leitura de placa, Analyst™ HT {fabricado pelaempresa LJL Biosystems), foi realizada a medição depolarização de fluorescência de cada receptáculo. Comocontrole, foi utilizado um receptáculo contendo tampão deanálise de GR ao invés do composto de teste e solução 4 χGSl.
4) 0 mesmo procedimento dos parágrafos 1) até 3)acima foi realizado, com exceção do fato de ser utilizadotampão de análise de GR ao invés da solução do composto deteste, e o resultado obtido foi considerado como controlenegativo.
5) 0 mesmo procedimento dos parágrafos 1) até 3)acima foi realizado, com exceção do fato de ser utilizado 2mM de dexametasona ao invés da solução do composto deteste, e o resultado obtido foi considerado como controlepositivo.
(Equação de Cálculo de Razão de Ligação de GR)
Uma razão (%) de ligação de GR foi calculada daseguinte equação:
Razão (%) de ligação de GR = IOG χ [1 - (polarização defluorescência da solução do composto de teste - polarizaçãode fluorescência da solução de controle positivo) /(polarização de fluorescência da solução de controlenegativo - polarização de fluorescência da solução decontrole positivo)]
(Resultados dos Testes e Discussão)
Como exemplo dos resultados de teste, as razões (%)de ligação de GR dos compostos de teste (Composto N0 1-4,
Composto N0 2 -2, Composto N0 2· -9, Composto N0 2-16,Composto N0 3- "7, Composto N0 3- 10, Composto N0 3-15,Composto N0 3- -16, Composto N° 3 "17, Composto N0 4-5,Composto N0 A- -7, Composto N0 4- 10, Composto N0 4-11,Composto N0 5· -ι, Composto N0 5- -9, Composto N0 5-14,Composto N0 5- •18, Composto N0 5- -19, Composto N0 5-21,Composto N0 5- -22, Composto N0 5 -24, Composto N° 6-4,Composto N0 6- -8/ Composto N0 6- 10, Composto N° 6-12,Composto N0 6- 15, Coraposto N0 6- -19, Composto N0 6-23,Composto N0 6- ■27, Composto N0 6- -32, Composto N0 6-38,
Composto N°.8-2, Composto N0 9-1, Composto N0 11, CompostoN0 13-2, Composto N0 14-2, Composto N0 14-11, Composto N014-21, Composto N0 14-22, Composto N0 14-30, Composto N014-33, Composto N0 14-35, Composto N0 14-36, Composto N014-37, Composto N0 14-44, Composto N0 15-1, Composto N0 15-2, Composto N0 15-4, Composto N0 15-6, Composto N0 15-9,Composto N0 15-11, Composto N0 15-13, Composto N0 15-17,Composto N0 15-22, Composto N0 15-24, Composto N0 16-3,Composto N0 17-5, Composto N0 17-16, Composto N0 18-1,Composto N0 18-2, Composto N0 21-3, Composto N0 21-5,Composto N0 21-12, Composto N0 21-13, Composto N0 21-22 eComposto N0 22) encontram-se ilustradas na Tabela I.
[Tabela I]
<table>table see original document page 352</column></row><table><table>table see original document page 353</column></row><table>
Conforme pode ser constatado da Tabela I, o presentecomposto demonstra uma excelente atividade de ligação dereceptor GR. Desta forma, o presente composto pode serutilizado como modulador de receptor GR, e é útil para umagente profilático ou terapêutico, particularmente paradoenças associadas a receptores GR, isto é, distúrbiosmetabólicos, doenças inflamatórias, doenças auto-imunes,doenças alérgicas, doenças do sistema nervoso central,doenças cárdio-vasculares, doenças associadas a homeostase,glaucoma e similares.
Aplicação Industrial
0 derivado de 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalina ou sal domesmo de acordo com a presente invenção apresenta atividadede ligação a receptores GR e é útil como modulador de GR decomposto não esteroidal.

Claims (23)

1. COMPOSTO,representado pela seguinte fórmulageral (1) ou um sal do mesmo:<formula>formula see original document page 355</formula>caracterizado por R1 representar um átomo de halogênio, umgrupo alquila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo cicloalquila inferior que pode terpelo menos um substituinte, um grupo arila que pode terpelo menos um substituinte, um grupo heterocíclico que podeter pelo menos um substituinte, um grupo hidróxi, um ésterde um grupo hidróxi, um grupo alcóxi inferior que pode terpelo menos um substituinte, um grupo cicloalquilóxiinferior que pode ter pelo menos um substituinte, um grupoarilóxi que pode ter pelo menos um substituinte, um grupoóxi heterocíclico que pode ter pelo menos um substituinte,um grupo mercapto, um éster de um grupo mercapto, um grupoalquiltio inferior que pode ter pelo menos um substituinte,um grupo cicloalquiltio inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo ariltio que pode ter pelo menos umsubstituinte;, um grupo tio heterocíclico que pode ter pelomenos um substituinte, um grupo amino, um grupo alquilaminoinferior que pode ter pelo menos um substituinte, um grupocicloalquilamino inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo arilamino que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo amino heterocíclico que pode terpelo menos um. substituinte, uma amida de um grupo amino,uma amida de um grupo alquilamino inferior que pode terpelo menos um substituinte, uma amida de um grupocicloalquilamino inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, uma amida de um grupo arilamino que pode terpelo menos um substituinte, uma amida de um grupo aminoheterocíclico que pode ter pelo menos um substituinte, umgrupo formila, um grupo alquilcarbonila inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupocicloalquiIcarbonila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo arilcarbonila que pode ter pelomenos um substituinte, um grupo carbonila heterocíclico quepode ter pelo menos ura substituinte, ura grupo carbóxi, uméster de um grupo carbóxi, uma amida de um grupo carbóxi,um grupo alquilsulfonila inferior que pode ter pelo menosum substituinte, um grupo cicloalquilsulfonila inferior quepode ter pelo menos um substituinte, um grupo arilsulfonilaque pode ter pelo menos um substituinte, um grupo sulfonilaheterocíclico que pode ter pelo menos um substituinte, umgrupo ácido sulfônico, um éster de um grupo ácidosulfônico, uma amida de um grupo ácido sulfônico, um gruponitro ou um grupo ciano;ρ representar um número inteiro de 0 até 5;no caso de ρ ser 2 até 5., cada R1 podendo seridêntico ou diferente;R2 representar um átomo de halogênio, um grupoalquila inferior que pode ter pelo menos um substituinte,um grupo hidróxi, um éster de um grupo hidróxi ou um grupoalcóxi inferior que pode ter pelo menos um substituinte;q representar um número inteiro de 0 até 2;no caso de q ser 2, cada R2 podendo ser idêntico oudiferente;R2 representar um átomo de hidrogênio, um grupoalquila inferior que pode ter pelo menos um substituinte,um grupo alquenila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo alquilcarbonila inferior que podeter pelo menos um substituinte., um grupo alquenilcarboniIainferior que pode ter pelo menos um substituinte ou umgrupo ar i lcarboni Ia que pode ter pelo menos umsubstituinte;R4 e R5 poderem ser idênticos ou diferentes erepresentam um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio,um grupo alquila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo alquenila inferior que pode ter pelomenos um substituinte, um grupo alquinila inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupo cicloalquilainferior que pode ter pelo menos um substituinte, um grupoarila que pode ter pelo menos um substituinte ou um grupoheterocíclico que pode ter pelo menos um substituinte;R4 e R5 poderem ser combinados entre si formando umanel cicloalcano inferior de 3 até 8 elementos que pode terpelo menos um substituinte;R6 representar um átomo de hidrogênio, um grupoalquila inferior que pode ter pelo menos um substituinte,um grupo alquenila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo alquinila inferior que pode ter pelomenos um substituinte, um grupo cicloalquila inferior quepode ter pelo menos um substituinte, um grupo arila quepode ter pelo menos um substituinte ou um grupoheterociclico que pode ter pelo menos um substituinte;A representar um grupo alquileno inferior que podeter pelo menos um substituinte;R7 representar OR8, NRsR9, SR8, S(O)R8 ou S(O)2R8;R8 e R9 poderem ser idênticos ou diferentes erepresentarem um átomo de hidrogênio, um grupo alquilainferior que pode ter pelo menos um substituinte, um grupoalquenila inferior que pode ter pelo menos um substituinte,um grupo alquinila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo cicloalquila inferior que pode terpelo menos um substituinte, um grupo arila que pode terpelo menos um substituinte, um grupo heterociclico que podeter pelo menos um substituinte, um grupo formila, um grupoalquilcarboniIa inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo alquenilcarbonila inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupo alquinilcarbonilainferior que pode ter pelo menos um substituinte, um grupocicloalquilcarbonila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo arilcarbonila que pode ter pelomenos um substituinte, um grupo carbonila heterociclico quepode ter pelo menos um substituinte, um grupo carbóxi, umgrupo alcóxicarbonila Inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo alquenilóxicarbonila inferior guepode ter pelo menos um substituinte, um grupoalquinilóxicarbonila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo cicloalquilóxicarbonila inferior quepode ter pelo menos um substituinte, um grupoarilóxicarbonila que pode ter pelo menos um substituinte,um grupo óxicarbonila heterociclico que pode ter pelo menosum substituinte, um grupo alquilsulfonila inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupo alquenilsulfonilainferior que pode ter pelo menos um substituinte, um grupoalquinilsulfoniIa inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo cicloalquilsulfonila inferior quepode ter pelo menos um substituinte, um grupo arilsulfonilaque pode ter pelo menos um substituinte, um grupo sulfonilaheterociclico que pode ter pelo menos ura substituinte, umgrupo aminocarbonila, um grupo alquilaminocarbonilainferior que pode ter pelo menos um substituinte, um grupoalquenilaminocarbonila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo alquinilaminocarbonila inferior quepode ter pelo menos um substituinte, um grupocicloalquilaminocarbonila inferior que pode ter pelo menosum substituinte, ura grupo arilaminocarbonila que pode terpelo menos um substituinte ou um grupo aminocarbonilaheterociclico que pode ter pelo menos um substituinte;No caso de R7 ser NR8R9, R8 e R9 poderem sercombinados entre si para formarem um anel heterociclicocontendo hidrogênio de .3 até 8 elementos que pode ter pelomenos um substituinte; eX representar 0 ou S.
2. Composto ou sal do mesmo, de acordo com areivindicação 1, caracterizado por na fórmula geral (1), R1representar ura átomo de halogênio, um grupo alquilainferior, um grupo cicloalquila inferior, um grupo arila,um grupo heterociclico, um grupo hidróxi, um éster de umgrupo hidróxi, um grupo alcóxi inferior, um grupocicloalquilóxi inferior, um grupo arilóxi, um grupo óxiheterociclico, um grupo mercapto, um éster de um grupomercapto, um grupo alquiltio inferior, um grupocicloalquiltio inferior, um grupo ariltio, um grupo tioheterociclico, um grupo amino, um grupo alquilaminoinferior, um grupo cicloalquilamino inferior, um grupoarilamino, um grupo amino heterociclico, uma amida de umgrupo amino, uma amida de um grupo alquilamino inferior,uma amida de um grupo cicloalquilamino inferior, uma amidade um grupo arilamino, uma amida de um grupo aminoheterociclico, um grupo alquilcarbonila inferior, um grupocicloalquilcarbonila inferior, um grupo arilcarbonila, umgrupo carbonila heterociclico, um grupo carbóxi, um ésterde um grupo carbóxi, uma amida de um grupo carbóxi, umgrupo alquilsulfonila inferior, um grupocicloalquilsulfonila inferior, um grupo arilsulfonila, umgrupo sulfonila heterociclico, um grupo ácido sulfônico, uméster de um grupo ácido sulfônico, uma amida de um grupoácido sulfônico, um grupo nitro ou um grupo ciano;no caso de R1 ser um grupo alquila inferior, umgrupo alcóxi inferior, um grupo alquiltio inferior, umgrupo alquilamino inferior, uma amida de um grupoalquilamino inferior, ura grupo alquilcarbonila inferior ouum grupo alquilsulfonila inferior, o grupo alquilainferior, o grupo alcóxi inferior, o grupo alquiltioinferior, o grupo alquilamino inferior, a amida de um grupoalquilamino inferior., o grupo alquilcarbonila inferior ou ogrupo alquilsulfonila inferior poderem ter um ou umapluralidade de grupos selecionados de um átomo dehalogênio, um grupo cicloalquila inferior, um grupo arila,um grupo heterocíclico, um grupo hidróxi, um éster de umgrupo hidróxi, um grupo alcóxi inferior, um grupo alcóxiinferior substituído com pelo menos um átomo de halogênio,um grupo cicloalcóxi inferior, um grupo arilóxi, um grupoóxi heterocíclico, um grupo alquiltio inferior, um grupocicloalquiltio inferior, um grupo ariltio, um grupo tioheterocíclico, um grupo amino, um grupo alquilaminoinferior, um grupo cicloalquilamino inferior, um grupoarilamino, um grupo amino heterocíclico, uma amida de umgrupo amino, uma amida de um grupo alquilamino inferior,uma amida de um grupo cicloalquilamino inferior, uma amidade um grupo arilamino, uma amida de um grupo aminoheterocíclico, um grupo alquilcarbonila inferior, um grupocicloalquilcarbonila inferior, um grupo arilcarbonila, umgrupo carbonila heterocíclico, um grupo carbóxi, um ésterde um grupo carbóxi, uma amicia de um grupo carbóxi, umgrupo alquilsulfonila inferior, um grupocicloalquilsulfonila inferior, um grupo arilsulfonila, umgrupo sulfonila heterocíclico, um grupo ácido sulfônico, uméster de um grupo ácido sulfônico., uma amida de um grupoácido sulfônico, um grupo nitro e um grupo ciano comosubstituintes;No caso de R1 ser um grupo cicloalquila inferior,um grupo arila, um grupo heterocíclico, um grupocicloalquilóxi inferior, um grupo arilóxi, um grupo óxiheterocíclico, um grupo cicloalquiltio inferior, um grupoariltio, um grupo tio heterocíclico, um grupocicloalquilamino inferior, um grupo arilamino, um grupoaraino heterocíclico, uma amida de um grupo cicloalquilaminoinferior, uma amida de um grupo arilamino, uma amida de umgrupo araino heterocíclico, um grupo cicloalquilcarbonilainferior, um grupo arilcarbonila, um grupo carbonilaheterocíclico, um grupo cicloalquilsulfonila inferior, umgrupo arilsulfonila ou um grupo sulfonila heterocíclico, ogrupo cicloalquila inferior, o grupo arila, o grupoheterocíclico, o grupo cicloalquilóxi inferior, o grupoarilóxi, o grupo óxi heterocíclico, o grupo cicloalquiltioinferior, o grupo ariltio., o grupo tio heterocíclico, ogrupo cicloalquilamino inferior, o grupo arilamino, o grupoamino heterocíclico, a amida de um grupo cicloalquilaminoinferior, a amida de um grupo arilamino, a amida de umgrupo amino heterociclico, o grupo cicloalquilcarbonilainferior, o grupo arilcarbonila, o grupo carbonilaheterociclico, o grupo cicloalquilsulfonila inferior, ogrupo arilsulfonila ou o grupo sulfonila heterociclicopoderem ter um ou uma pluralidade de grupos selecionados deum átomo de halogênio, um grupo alquila inferior, um grupoalquila inferior substituído com pelo menos um átomo dehalogênio, um grupo hidróxi, um éster de um grupo hidróxi,um grupo alcóxi inferior, um grupo alcóxi inferiorsubstituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupoalquilt io inferior, um grupo amino, um grupo alquilaminoinferior, uma amida de um grupo amino, uma amida de umgrupo alquilamino inferior., um grupo alquilcarbonilainferior, um grupo Carboxi7 um éster de um grupo carbóxi,uma amida de um grupo carbóxi, um grupo alquilsulfonilainferior, um grupo ácido sulfônico, um éster de um grupoácido sulfônico, uma amida de um grupo ácido sulfônico, umgrupo nitro e um grupo ciano como substituintes;ρ representar um número inteiro de O até 3;no caso de ρ ser 2 ou 3, cada R1 podendo seridêntico ou diferente;R2 representar um átomo de halogênio, ura grupoalquila inferior, um grupo hidróxi ou um grupo alcóxiinferior;q representar um número inteiro de O até 2;no caso de q ser 2, cada R2 podendo ser idêntico oudiferente;R3 representar um átomo de hidrogênio, um grupoalquila inferior, um grupo alquenila inferior, um grupoalquilcarbonila inferior, um grupo alquenilcarbonilainferior ou um grupo arilcarbonila;no caso de R3 ser um grupo alquila inferior ou umgrupo alquilcarbonila inferior, o grupo alquila inferior ougrupo alquilcarbonila inferior podendo ter um ou umapluralidade de grupos selecionados de um átomo de halogênioe um grupo arila como substituintes;no caso de R3 ser um grupo arilcarbonila, o grupoarilcarbonila podendo ter um ou uma pluralidade de gruposselecionados de um átomo de halogênio, um grupo alquilainferior, um grupo alquila inferior substituído com pelomenos um átomo de halogênio, um grupo alcóxi inferior e umgrupo alcóxi inferior substituído com pelo menos um átomode halogênio como substituintes;R4 e R5 poderem ser idênticos ou diferentes epoderem representar um átomo de hidrogênio, um átomo dehalogênio, um grupo alquila inferior, um grupo cicloalquilainferior, arila ou um grupo heterocíclico;caso R4 ou R5 for um grupo alquila inferior., ogrupo alquila inferior podendo ter um ou uma pluralidade degrupos selecionados de um átomo de halogênio, um grupocicloalquila inferior, um grupo arila, um grupoheterocíclico, um grupo hidróxi, um éster de um grupohidróxi,, um grupo alcóxi inferior, um grupo alcóxi inferiorsubstituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupocicloalquilóxi inferior, um grupo arilóxi, um grupo óxiheterociclico, um grupo alquiltio inferior, um grupocicloalquiltio inferior, um grupo ariltio, um grupo tioheterociclico, um grupo amino, um grupo alquilaminoinferior, iam grupo cicloalquilamino inferior, um grupoarilamino., um grupo amino heterociclico, uma amida de umgrupo amino, uma amida de um grupo alquilamino inferior,uma amida de um grupo cicloalquilamino inferior, uma amidade um grupo arilamino, uma amida de um grupo aminoheterociclico, um grupo alquilcarbonila inferior, um grupocicloalquilcarbonila inferior, um grupo arilcarbonila, umgrupo carbonila heterociclico, um grupo carbóxi, um ésterde um grupo carbóxi, uma amida de um grupo carbóxi, umgrupo nitro e um grupo ciano como substituintes;caso R4 ou R5 for um grupo cicloalquila inferior,arila ou um grupo heterociclico, o grupo cicloalquilainferior, arila ou grupo heterociclico podendo ter ura ouuma pluralidade de grupos selecionados de um átomo dehalogênio, um grupo alquila inferior, um grupo alquilainferior substituído com pelo menos um átomo de halogênio,um grupo hidróxi, um éster de um grupo hidróxi, um grupoalcóxi inferior, um grupo alcóxi inferior substituído compelo menos ura átomo de halogênio, um grupo alquiltioinferior, um grupo amino, um grupo alquilamino inferior,uma amida de um grupo amino, uma amida de um grupoalquilamino inferior, um grupo alquilcarbonila inferior, umgrupo carbóxi.., ura éster de um grupo carbóxi, uma amida deum grupo carbóxi, um grupo alquilsulfonila inferior, umgrupo ácido sulfônico, um éster de um grupo ácidosulfônico, uma amida de um grupo ácido sultônico, um gruponitro e um grupo ciano como substituintes;R4 e R5 podendo ser combinados entre si paraformarem um anel cicloalcano inferior de 3 até 8 elementos;R6 representar um átomo de hidrogênio, um grupoalquila inferior, um grupo alquenila inferior, um grupoalquinila inferior ou um grupo cicloalquila inferior;no caso de R6 ser um grupo alquila inferior, umgrupo alquenila inferior, um grupo alquinila inferior ou umgrupo cicloalquila inferior, o grupo alquila inferior, ogrupo alquenila inferior, o grupo alquinila inferior ou ogrupo cicloalquila inferior podendo ter um ou umapluralidade de grupos selecionados de um átomo de halogênioe um grupo arila como substituintes:A representar um grupo alquileno inferior que podeser substituído por pelo menos um grupo hidróxi ou um átomode halogênio;R7 representar OR8, NR8R9 ou SR8;R8 e R9 poderem ser idênticos ou diferentes erepresentarem um átomo de hidrogênio, um grupo alquilainferior, um grupo alquenila inferior, um grupo alquinilainferior, um grupo cicloalquila inferior, um grupo arila,um grupo het-erocíclico, um grupo formila, um grupoalquilcarbonila inferior,, um grupo alquenilcarbonilainferior, um grupo alquinilcarbonila inferior, um grupocicloalquilcarbonila inferior, um grupo arilcarbonila, umgrupo carbonila heterocíclico, um grupo carbóxi, um grupoalcóxicarbonila inferior, um grupo alquenilóxicarbonilainferior, um grupo alquinilóxicarbonila inferior, um grupocicloalquilóxicarbonila inferior, um grupoarilóxicarbonila., um grupo óxicarbonila heterocíclico, umgrupo alquilsulfonila inferior, um grupo alquenilsulfonilainferior, um grupo alquinilsulfonila inferior, um grupocicloalquilsulfonila inferior, um grupo arilsulfonila, umgrupo sulfonila heterocíclico, um grupo aminocarbonila, umgrupo alquilaminocarbonila inferior., um grupoalquenilaminocarbonila inferior, um grupoalquinilaminOcarbonila inferior, um grupocieloalquilaminocarbonila inferior, um grupoarilaminoearbonila ou um grupo aminocarbonilaheterocíclico;no caso de R8 ou R9 ser um grupo alquila inferior,um grupo alquenila inferior, um grupo alquinila inferior,um grupo alquilcarboniIa inferior, um grupoalquenilcarbonila inferior, um grupo alquinilcarbonilainferior, um grupo alcóxicarbonila inferior, um grupoalquenilóxicarbonila inferior, um grupoalquinilóxicarbonila inferior, um grupo alquilsulfonilainferior, ura grupo alquenilsulfonila inferior, um grupoalquinilsulfonila inferior, um grupo alquilaminocarbonilainferior, um grupo alquenilaminocarbonila inferior ou umgrupo alquinilaminocarbonila inferior, o grupo alquilaInferior, o grupo alquenila inferior, o grupo alquinilainferior, o grupo alquilcarbonila inferior, o grupoalquenilcarbonila inferior, o grupo alquinilcarbonilainferior, o grupo alcóxicarbonila inferior, o grupoalquenilóxicarbonila inferior, o grupo alquinilóxicarbonilainferior, o grupo alquilsulfonila inferior, o grupoalqueniIsulfonila inferior, o grupo alquinilsulfonilainferior, o grupo alquilaminocarbonila inferior, o grupoalquenilaminocarbonila inferior ou o grupoalquinilaminocarbonila inferior podendo ter um ou umapluralidade de grupos selecionados de um átomo dehalogênio, um grupo cicloalquila inferior, ura grupo arila,um grupo heterociclico, um grupo hidróxi, um éster de umgrupo hidróxi, um grupo alcóxi inferior, um grupo alcóxiinferior substituído com pelo menos um átomo de halogênio,um grupo cicloalquilóxi inferior, um grupo arilóxi, umgrupo óxi heterociclico, um grupo alquiltio inferior, umgrupo cicloalquiltio inferior, um grupo ariltio, um grupotio heterociclico, um grupo amino, um grupo alquilaminoinferior, um grupo cicloalquilamino inferior, um grupoarilamino, um grupo amino heterociclico, uma amida de umgrupo amino, uma amida de um grupo alquilamino inferior,uma amida de um grupo cicloalquilamino inferior, uma amidade um grupo arilamino, uma amida de um grupo aminoheterociclico, ura grupo alquilcarbonila inferior, um grupocicloalquilcarbonila inferior, um grupo arilcarbonila, umgrupo carbonila heterociclico, um grupo carbóxi, um ésterde um grupo carbóxi, uma amida de um grupo carbóxi, umgrupo alquilsulfonila inferior, um grupocicloalguilsulfonila inferior, um grupo arilsulfonila, umgrupo sulfonila heterocíclico, um grupo ácido sulfônico, uméster de um grupo ácido sulfônico, uma amida de um grupoácido sulfônico, um grupo nitro e um grupo ciano comosubstituintes;no caso de R8 ou R9 ser um grupo cicloalquilainferior7 um grupo arila, um grupo heterocíclico, um grupocicloalquilcarbonila inferior, um grupo arilcarbonila, umgrupo carbonila heterocíclico, um grupocicloalquilóxicarbonila inferior, um grupoarilóxicarbonila, um grupo óxicarbonila heterocíclico, umgrupo cicloalquilsulfonila inferior, ura grupoarilsulfonila, um grupo sulfonila heterocíclico, um grupocicloalquilaminocarbonila inferior, um grupoarilaminocarbonila ou um grupo aminocarbonilaheterocíclico, o grupo cicloalquila inferior, o grupoarila, o grupo heterocíclico., o grupo cicloalquilcarbonilainferior, o grupo arilcarbonila., o grupo carbonilaheterocíclico, o grupo cicloalquilóxicarbonila inferior, ogrupo arilóxicarbonila, o grupo óxicarbonila heterocíclico,o grupo cicloalquilsulfonila inferior, o grupoarilsulfonila, o grupo sulfonila heterocíclico, o grupocicloalquilaminocarbonila inferior, o grupoarilaminocarbonila ou o grupo aminocarbonila heterocíclicopodendo ter um ou uma pluralidade de grupos selecionados deum átomo de -halogênio y um grupo alquila inferior, um grupoalquila inferior substituído com pelo menos um átomo dehalogênio, um grupo alquila inferior substituído com pelomenos um grupo hidróxi, um grupo alquenila inferior, umgrupo alquinila inferior, um grupo cicloalquila inferior,um grupo arila, um grupo heterocíclico, um grupo hidróxi,ura éster de um grupo hidróxi, um grupo alcóxi inferior, umgrupo alcóxi inferior substituído com pelo menos um átomode halogênio, um grupo alquenilóxi inferior, um grupoalquinilóxi inferior, um grupo cicloalquilóxi inferior, umgrupo arilóxi, um grupo óxi heterocíclico, um grupoalquiltio inferior, um grupo cicloalquiltio inferior, umgrupo ariltio, um grupo tio heterocíclico, um grupo amino,um grupo alquilamino inferior, um grupo cicloalquilaminoinferior, um grupo arilamino, um grupo amino heterocíclico,uma amida de um grupo amino, uma amida de um grupoalquilamino inferior, uma amida de um grupocicloalquilamino inferior, uma amida de um grupo arilamino,uma amida de um grupo amino heterocíclico, um grupoalquilcarbonila inferior, um grupo cicloalquilcarbonilainferior, um grupo arilcarbonila, um grupo carbonilaheterocíclico, um grupo carbóxi, um éster de um grupocarbóxi, uma amida de um grupo carbóxi, um grupoaIquiIsulfoniIa inferior, um grupo cicloalquilsulfonilainferior, um grupo arilsulfonila, um grupo sulfonilaheterocíclico., um grupo ácido sulfônico,, um éster de umgrupo ácido sulfônico, uma amida de um grupo ácidosulfônico, um grupo nitro e um grupo ciano comosubstituintes;no caso de R7 ser NR8R9, Rb e R9 podendo sercombinados entre si formando um anel heterociclico contendonitrogênio de 5 ou 6 elementos; eX representar 0 ou S.
3. Composto ou sal do mesmo, de acordo com areivindicação 1, caracterizado por na fórmula geral (1), R1representar um átomo de halogênio, um grupo a l-quilainferior, ura grupo hidróxi, um éster de um grupo hidróxi,um grupo alcóxi inferior, um grupo alquiltio inferior, umgrupo amino, um grupo alquilamino inferior, uma amida de umgrupo amino, uma amida de um grupo alquilamino inferior, umgrupo alquilcarbonila inferior, um grupo carbóxi, um ésterde um grupo carbóxi, uma amida de um grupo carbóxi, umgrupo alquilsulfonila inferior, um grupo nitro ou um grupociano;no caso de R1 ser um grupo alquila inferior, umgrupo alcóxi inferior, um grupo alquiltio inferior, umgrupo alquilamino inferior, uma amida de um grupoalquilamino inferior, um grupo alquilcarbonila inferior ouum grupo alquilsulfonila inferior, o grupo alquilainferior, o grupo alcóxi inferior, o grupo alquiltioinferior, o grupo alquilamino inferior, a amida de um grupoalquilamino inferior, o grupo alquilcarbonila inferior ou ogrupo alquilsulfonila inferior podendo ter um ou umapluralidade de grupos selecionados de um átomo dehalogênio, um grupo cicloalquila inferior, um grupo ariIa7um grupo heterocíclico, um grupo hidróxi, um éster de umgrupo hidróxí, um grupo alcóxi inferior, um grupo alcóxiinferior substituído com pelo menos um átomo de halogênio,um grupo cicloalquilóxi inferior, um grupo arilóxi, umgrupo óxi heterocíclico, um grupo alquiltio inferior, umgrupo cicloalquiltio inferior, um grupo ariltio, um grupotio heterocíclico, um grupo amino, um grupo alquilaminoinferior, um grupo cicloalquilamino inferior, um grupoarilamino, um grupo amino heterocíclico, uma amida de umgrupo amino, uma amida de um grupo alquilamino inferior,uma amida de um grupo cicloalquilamino inferior, uma amidade um grupo arilamino, uma amida de um grupo aminoheterocíclico, um grupo alquilcarbonila inferior, um grupocicloalquilcarbonila inferior,, um grupo arilcarbonila, umgrupo carbonila heterociclico, um grupo carbóxi, um ésterde um grupo carbóxi, uma amida de um grupo carbóxi, umgrupo alquilsulfonila inferior, um grupocicloalquilsulfonila inferior, um grupo arilsulfonila, umgrupo sulfonila heterocíclico, um grupo ácido sulfônico, uméster de um grupo ácido sulfônico, uma amida de um grupoácido sulfônico, um grupo nitro e um grupo ciano comosubstituintes;ρ representar um número inteiro de 0 até 3;no caso de ρ ser 2 ou 3, cada R1 podendo seridêntico ou diferente;q representar 0;R3 representar ura átomo de hidrogênio, um grupoalquila inferior, um grupo alquenila inferior, um grupoalquilcarbonila inferior, um grupo alquenilcarbonilainferior ou um grupo arilcarbonila;no caso de R3 ser iam grupo alquila inferior, ogrupo alquila inferior podendo ter um ou uma pluralidade degrupos arila como substituintes;no caso de R3 ser um grupo arilcarbonila,, o grupoarilcarbonila podendo ter um ou uma pluralidade de gruposselecionados de um átomo de halogênio e um grupo alquilainferior como substituintes;R4 e R5 poderem ser idênticos ou diferentes epoderem representar um átomo de hidrogênio, um átomo dehalogênio, um grupo alquila inferior, um grupo cicloalquilainferior, arila, ou um grupo heterocíclico;no caso de R4 ou R5 ser um grupo alquila inferior,o grupo alquila inferior podendo ter um ou uma pluralidadede grupos selecionados de um átomo de halogênio, um grupohidróxi, um éster de um grupo hidróxi, um grupo alcóxiinferior, um grupo alcóxi inferior substituído com pelomenos um átomo de halogênio, um grupo alquiltio inferior,um grupo amino, um grupo alquilamino inferior, uma amida deum grupo amino, uma amida de um grupo alquilamino inferior,um grupo alquilcarbonila inferior., um grupo carbóxi, uméster de um grupo carbóxi, uma amida de um grupo carbóxi,um grupo nitro e um grupo ciano como substituintes;no caso de R4 ou R5 ser um grupo cicloalquilainferior, arila ou um grupo heterociclico, o grupocicloalquila inferior, arila ou grupo heterociclico podendoter um ou uma pluralidade de grupos selecionados de umátomo de halogênio, um -grupo alquila inferior, um grupoalquila inferior substituído com pelo menos um átomo dehalogênio, um grupo hidróxi, um éster de um grupo hidróxi,um grupo alcóxi inferior, um grupo alcóxi inferiorsubstituído com pelo menos um átomo de halogênio, um grupoalquiltio inferior, um grupo amino, um grupo alquilaminoinferior, uma amida de um grupo amino, uma amida de umgrupo alquilamino inferior, um grupo alquilcarbonilainferior, um grupo carbóxi, um éster de um grupo carbóxi,uma amida de um grupo carbóxi, um grupo alquilsulfonilainferior, um grupo nitro e um grupo ciano como substituintes;R4 e R5 poderem ser combinados entre si formando umanel cicloalcano inferior de 3 até 8 elementos;R6 representar um átomo de hidrogênio, um grupoalquila inferior, um grupo alquenila inferior, um grupoalquinila inferior ou um grupo cicloalquila inferior;no caso de R6 ser um grupo alquila inferior, umgrupo alquenila inferior, um grupo alquinila inferior ou umgrupo cicloalquila inferior, o grupo alquila inferior, ogrupo alquenila inferior, o grupo alquinila inferior ou ogrupo cicloalquila inferior podendo ter um ou umapluralidade de grupos selecionados de um átomo de halogênioe um grupo arila como substituinte; e/ouA representar um grupo alquileno inferior;R7 representar OR8, NR8R9 ou SR8;R8 e R9 poderem ser idênticos ou diferentes epoderem representar um átomo de hidrogênio, um grupoalquila inferior, um grupo alquenila inferior, um grupoalquinila inferior, um grupo cicloalquila inferior, uragrupo arila, um grupo heterociclico, um grupo formila, umgrupo alquilcarbonila inferior, um grupo alquenilcarbonilainferior, um grupo alquinilcarbonila inferior, um grupocicloalquilcarbonila inferior, um grupo arilcarbonila, umgrupo carbonila heterociclico, um grupo carbóxi, um grupoalcóxicarbonila inferior, um grupo alquenilóxicarbonilainferior, um grupo alquinilóxicarbonila inferior, um grupocicloalquilóxicarbonila inferior, um grupoarilóxicarbonila, um grupo óxicarbonila heterociclico, umgrupo alquilsulfonila inferior, um grupo alquenilsulfonilainferior, um grupo alquinilsulfonila inferior, um grupocicloalquilsulfonila inferior, um grupo arilsulfonila, umgrupo sulfonila heterociclico, um grupo aminocarbonila, umgrupo alquilaminocarbonila inferior, um grupoalquenilaminocarbonila inferior, um grupoalquinilaminocarbonila inferior, um grupocicloalquilaminocarbonila inferior, um grupoarilaminocarboniIa ou um grupo aminocarbonilaheterociclico;no caso de R8 ou R9 ser um grupo alquila inferior,um grupo alquenila inferior, um grupo alquinila inferior,um grupo alquilcarbonila Inferior7 um grupoalquenllcarbonila inferior, um grupo alquinilcarbonilainferior, um grupo alcóxicarbonila inferior, um grupoalquenilóxicarbonila inferior, um grupoalquinilóxicarbonila inferior, um grupo alquilsulfonilainferior, um grupo alquenilsulfonila inferior, um grupoalquinilsulfonila inferior, um grupo alquilaminocarbonilainferior, um grupo alquenilaminocarbonila inferior ou umgrupo alquinilaminocarbonila inferior, o grupo alquilainferior, o grupo alquenila inferior, o grupo alquinilainferior, o grupo alquilcarbonila inferior, o grupoalquenilcarbonila inferior, o grupo alquinilcarbonilainferior, o grupo alcóxicarbonila inferior, o grupoalquenilóxicarbonila inferior, o grupo alquinilóxicarbonilainferior, o grupo alquilsulfonila inferior, o grupoalquenilsulfonila inferior, o grupo alquinilsulfonilainferior, o grupo alquilaminocarbonila inferior, o grupoalquenilaminocarbonila inferior ou o grupoalquinilaminocarbonila inferior podendo ter um ou umapluralidade de grupos selecionados de um átomo dehalogênio, um grupo cicloalquila inferior, um grupo arila,um grupo heterociclico, um grupo hidróxi, um éster de umgrupo hidróxi, um grupo alcóxi inferior, um grupo alcóxiinferior substituído com pelo menos um átomo de halogênio,um grupo alquiltio inferior, um grupo amino, ura grupoalquilamino inferior, uma amida de um grupo amino, umaamida de um grupo alquilamino inferior, . um grupoalquilcarbonila inferior, um grupo carbóxi, um éster de umgrupo carbóxi, uma amida de um grupo carbóxi, um grupoalquilsulfoniIa inferior, um grupo nitro e um grupo cianocomo substituintes;no caso de R8 ou R9 ser ura grupo cicloalquilainferior, um grupo arila, um grupo heterociclico, um grupocicloalquilcarbonila inferior, um grupo arilcarbonila, umgrupo carbonila heterociclico, um grupocicloalquilóxicarbonila inferior, um grupoarilóxicarbonila, um grupo óxicarbonila heterociclico, umgrupo cicloalquilsulfonila inferior, um grupoarilsulfonila, um grupo sulfoçiila heterociclico, um grupocicloalquilaminocarbonila inferior, um grupoarilaminocarbonila ou um grupo aminocarbonilaheterociclico, o grupo cicloalquila inferior, o grupoarila, o grupo heterociclico., o grupo cicloalquilcarbonilainferior, o grupo arilcarbonila, o grupo carbonilaheterociclico, o grupo cicloalquilóxicarbonila inferior, ogrupo arilóxicarbonila, o grupo óxicarbonila heterociclico,,o grupo cicloalquilsulfonila inferior, o grupoarilsulfonila, o grupo sulfonila heterociclico, o grupocicloalquilaminocarbonila inferior, o grupoarilaminocarbonila ou o grupo aminocarbonila heterociclicopodendo ter um ou uma pluralidade de grupos selecionados deum átomo de halogênio, um grupo alquila inferior, um grupoalquiIa inferior substituído com pelo menos um átomo dehalogênio, um grupo alquila inferior substituído com pelomenos ura grupo hidróxi, um grupo alquenila inferior, umgrupo alquinila inferior, um grupo cicloalquila inferior,um grupo arila, um grupo heterocíclico, um grupo hidróxi,um éster de um grupo hidróxi, um grupo alcóxi inferior, umgrupo alcóxi inferior substituído com pelo menos um átomode halogênio, um grupo alquenilóxi inferior, um grupoalquinilóxi inferior, um grupo alquiltio inferior, um grupoamino, um grupo alquilamino inferior, uma amida de um grupoamino, uma amida de um grupo alquilamino inferior, um grupoalquilcarbonila inferior, um grupo carbóxi, ura éster de umgrupo carbóxi, uma amida de um grupo carbóxi, um grupoalquilsulfonila inferior, um grupo -nit.ro e um grupo cianocomo substituintes;no caso de R7 ser NR8R9, R8 e R9 poderem sercombinados um com o outro formando um anel heterocíclicocontendo nitrogênio de 5 ou 6 elementos; eX representar O.
4. Composto ou sal do mesmo, de acordo com areivindicação 1, caracterizado por na fórmula geral (1), R1representar um átomo de halogênio, um grupo alquilainferior, um grupo hidróxi, um éster de um grupo hidróxi,um grupo alcóxi inferior, um grupo alquiltio inferior, umgrupo amino, uma amida de um grupo amino, uma amida de umgrupo alquilamino inferior, um grupo alquilcarbonilainferior, um grupo carbóxi, um éster de um grupo carbóxi,um grupo nitro ou um grupo ciano;no caso de R1 ser um grupo alquila inferior ou umgrupo alcóxi inferior, o grupo alquila inferior ou grupoalcóxi inferior podendo ter um ou uma pluralidade de gruposselecionados de um átomo de halogênio, um grupo hidróxi eum grupo alcóxi inferior como substituintes;ρ representar 1, 2 ou 3;no caso de ρ ser 2 ou 3, cada R1 poder ser idênticoou diferente;q representar 0;R3 representar um átomo de hidrogênio;R4 e R5 poderem ser idênticos ou diferentes erepresentarem um grupo alquila inferior;R6 representar um átomo de hidrogênio, um grupoalquila inferior ou um grupo alquenila inferior;A representar um grupo alquileno inferior;(R7 representar OR8 ou NR8R9;R8 e R9 poderem ser idênticos ou diferentes erepresentarem um átomo de hidrogênio, um grupo arila, umgrupo arilcarbonila ou um grupo carbonila heterociclico;no caso de R8 ou R9 ser um grupo arila, um grupoarilcarbonila ou um grupo carbonila heterociclico, o grupoarila, o grupo arilcarbonila ou o grupo carbonilaheterociclico podendo ter um ou uma pluralidade de gruposselecionados de um átomo de halogênio, um grupo alquilainferior, um grupo alquila inferior substituído com pelomenos um átomo de halogênio, um grupo alquila inferiorsubstituído com pelo menos um grupo hidróxi, um grupoalquenila inferior, um grupo arila, um grupo alcóxiinferior, um grupo alquilcarbonila inferior, um éster de umgrupo carbóxi, um grupo nitro e um grupo ciano comosubstituintes; eX representar 0.
5. Composto ou sal do mesmo, de acordo com areivindicação 1, caracterizado por na fórmula geral (1), R1representar um átomo de halogênio, um grupo hidróxi, uméster de um grupo hidróxi, um grupo alcóxi inferior, umaamida de um grupo amino ou uma amida de um grupoalquilamino inferior;ρ representar 2 ou 3, e neste caso, cada R1 poderser idêntico ou diferente;q representar 0;R3 representar um átomo de hidrogênio;R4 e R5 poderem ser idênticos ou diferentes erepresentarem um grupo alquila inferior;R6 representar um grupo alquila inferior;A representar um grupo alquileno inferior;R7 representar OR8 ou NR8R9;R8 representar um grupo arila, um grupoarilcarbonila ou ura grupo carbonila heterociclico, e nestecaso, o grupo arila, o grupo arilcarbonila ou o grupocarbonila heterociclico poderem ter um ou uma pluralidadede grupos selecionados de um átomo de halogênio, um grupoalquila inferior, um grupo alquila inferior substituído porpelo menos um átomo de halogênio, um grupo alquila inferiorsubstituído por pelo menos um grupo hidróxi, um grupoalquenila inferior, um grupo arila, um grupo alcóxiinferior., um grupo alquilcarbonila inferior, um éster de umgrupo Carboxi7 um grupo nitro e um grupo ciano comosubstituintes;R9 representar um átomo de hidrogênio; eX representar O.
6. Composto ou sal do mesmo, de acordo com qualqueruma das reivindicações 1 até 4, caracterizado por nafórmula geral (1), R1 representar um átomo de halogênio, umgrupo hidróxi, um éster de um grupo hidróxi, um grupoalcóxi inferior, uma amida de um. grupo amino ou uma amidade um grupo alquilamino inferior.
7. Composto ou sal do mesmo, de acordo com qualqueruma das reivindicações 1 até 5, caracterizado por nafórmula geral (1), R4, R5 e R6 representarem individualmenteum grupo metila.
8. Composto ou sal do mesmo, de acordo com qualqueruma das reivindicações 1 até 5, caracterizado por nafórmula geral (1) , R8 representar um grupo arila, um grupoarilcarbonila ou um grupo carbonila heterociclico, e ogrupo arila representar um grupo fenila, o grupoarilcarbonila representar um grupo fenilcarbonila, e ogrupo carbonila heterociclico representar um grupotiofenocarbonila.
9. Composto ou sal do mesmo, de acordo com qualqueruma das reivindicações 1 até 5, caracterizado por nafórmula geral (1), A representar um grupo metileno.
10. Composto ou sal do mesmo, de acordo comqualquer uma das reivindicações 1 até 6, caracterizado porem R1 na fórmula geral (1), o éster de um grupo hidróxirepresentar -OCO-Ra1, em que o Ral representa um átomo dehidrogênio, um grupo alquila inferior que pode, ter pelomenos um substituinte, um grupo alquenila inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupo alquinila inferiorque pode ter pelo menos um substituinte, um grupocicloalquila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo arila que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo heterocíclico que pode ter pelomenos um substituinte, um grupo alcóxi inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupo alquenilóxiinferior que pode ter pelo menos um substituinte, um grupoalquinilóxi inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo cicloalquilóxi inferior que pode terpelo menos um substituinte, um grupo arilóxi que pode terpelo menos um substituinte, ura grupo óxi heterocíclico quepode ter pelo menos um substituinte, um grupo amino, umgrupo alquilamino inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo cicloalquilamino inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupo arilamino que podeter pelo menos um substituinte ou um grupo aminoheterocíclico que pode ter pelo menos um substituinte.
11. Composto ou sal do mesmo, de acordo com areivindicação 10, caracterizado por em R1 na fórmula geral(1), o éster de um grupo hidróxi representar -OCO-Ra1, emque o Ral representa um átomo de hidrogênio, um grupoalquila inferior, um grupo alquenila inferior, um grupoGicloalquila inferior, um grupo arila, um grupoheterociclico, um grupo alcóxi inferior, um grupoalquenilóxi inferior, um grupo cicloalquilóxi inferior, umgrupo arilóxi., um grupo óxi heterociclico, um grupo amino,um grupo alquilamino inferior, um grupo cicloalquilaminoinferior, um grupo arilamino ou um grupo aminoheterociclico;no caso de Ral ser um grupo alquila inferior, umgrupo alquenila inferior, um grupo alcóxi inferior, umgrupo alquenilóxi inferior ou um grupo alquilaminoinferior, o grupo alquila inferior, o grupo alquenilainferior, o grupo alcóxi inferior, o grupo alquenilóxiinferior ou o grupo, alquilamino inferior podendo ter um ouuma pluralidade de grupos selecionados de um átomo dehalogênio, um grupo arila, um grupo heterociclico, um grupohidróxi, um éster de um grupo hidróxi, um grupo amino, umgrupo alquilamino inferior,, um grupo carbóxi e um éster deum grupo carbóxi como substituinte; eno caso de Ral ser um grupo cicloalquila inferior,um grupo arila, um grupo heterociclico, um grupocicloalquilóxi inferior, um grupo arilóxi, um grupo óxiheterociclico, um grupo cicloalquilamino inferior, um grupoarilamino ou um grupo amino heterociclico, o grupocicloalquila inferior, o grupo arila, o grupoheterociclico, o grupo cicloalquilóxi inferior, o grupoarilóxi, o grupo óxi heterociclico, o grupocicloalquilamino inferior, o grupo arilamino ou o grupoamino heterociclico podendo ter um ou uma pluralidade degrupos selecionados de um átomo de halogênio, um grupoalquila inferior, um grupo alquila inferior substituído compelo menos um átomo de halogênio, um grupo hidróxi, uméster de um grupo hidróxi, um grupo alcóxi inferior, umgrupo mercapto, um grupo alquiltio inferior, um grupoformila, um grupo alquilcarbonila inferior, um grupocarbóxi, um éster de um grupo carbóxi, um grupo nitro e umgrupo ciano como substituintes.
12. Composto ou sal do mesmo, de acordo com areivindicação 10, caracterizado por em R1 na fórmula geral(1), o éster de ura grupo hidróxi representar -OCO-Ra1, emque o Ral representa um grupo alquila inferior, um grupoalquenila inferior, um grupo cicloalquila inferior, umgrupo arila, um grupo heterociclico, um grupo alcóxiinferior, um grupo arilóxi, um grupo alquilamino inferior,um grupo cicloalquilamino inferior, um grupo arilamino ouum grupo amino heterociclico;no caso de Ral ser um grupo alquila inferior, ogrupo alquila inferior podendo ter um ou uma pluralidade degrupos selecionados de um grupo arila e um grupoalquilamino inferior como substituintes;no caso de Ral ser um grupo arila, o grupo arilapodendo ter um ou uma pluralidade de grupos selecionados deum átomo de halogênio, um grupo alquila inferior, um grupoalquila inferior substituído com pelo menos um átomo dehalogênio., um éster de um grupo hidróxi, um grupo alcóxiinferior, um grupo alquiltio Inferiorr um grupoaIquilcar.boni.la inferior, iam éster de um grupo carbóxi e umgrupo nitro como substituintes;no caso de Ral ser um grupo heterociclico, o grupoheterociclico podendo ter um ou uma pluralidade de gruposselecionados de um átomo de halogênio, um grupo alquilainferior, um grupo hidróxi e um grupo alcóxi inferior comosubstituintes;no caso de Ral ser um grupo alquilamino inferior, ogrupo alquilamino inferior podendo ter um ou umapluralidade de grupos selecionados de um grupo arila, umgrupo heterociclico e um éster de um grupo carbóxi comosubstituintes; eno caso de Ral ser um grupo arilamino, o grupoarilamino podendo ter um ou uma pluralidade de gruposselecionados de urti átomo de halogênio, um grupo alquilainferior e um grupo alcóxi inferior como substituintes.
13. Composto ou sal do mesmo, de acordo comqualquer uma das reivindicações 1 até 6, caracterizado porem R1 na fórmula geral (1), a amida de um grupo aminorepresentar -NHCO-Rbly em que o Rbl representa um átomo dehidrogênio, um grupo alquila inferior que pode ter pelomenos um substituinte, um grupo alquenila inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupo alquinila inferiorque pode ter pelo menos um substituinte, um grupocic loa Iqui Ia inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo arila que pode ter pelo menos umSubStituintey um grupo heterociclico que pode ter pelomenos um substituinte, um grupo alcóxi inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupo alquenilóxiinferior que pode ter pelo menos um substituinte, um grupoalquinilóxi inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo cicloalquilóxi inferior que pode terpelo menos um substituinte, um grupo arilóxi que pode terpelo menos um substituinte, um grupo óxi heterociclico quepode ter pelo menos um substituinte, um grupo amino, umgrupo alquilamino inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo cicloalquilamino inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupo arilamino que podeter pelo menos um substituinte ou um grupo aminoheterociclico que pode ter pelo menos um substituinte.
14. Composto ou sal do mesmo, de acordo com areivindicação 13, caracterizado por em R1 na fórmula geral(1), a amida de um grupo amino representar -NHCO-Rb1, emque o R representa um átomo de hidrogênio, um grupoalquila inferior, um grupo alquenila inferior, um grupocicloalquila inferior, um grupo arila, um grupoheterociclico, um grupo alcóxi inferior, um grupoalquenilóxi inferior, um grupo cicloalquilóxi inferior, umgrupo arilóxi, um grupo óxi heterociclico, um grupo amino,um grupo alquilamino inferior, um grupo cicloalquilaminoinferior, um grupo arilamino ou um grupo aminoheterociclico;no caso de Rbl ser um grupo alquila inferior., umgrupo alquenila inferior, um grupo alcóxi inferior, umgrupo alquenilóxi inferior ou um grupo alquilaminoinferior, o grupo alquila inferior, o grupo alquenilainferior, o grupo alcóxi inferior, o grupo alquenilóxiinferior ou o grupo alquilamino inferior podendo ter um ouuma pluralidade de grupos selecionados de um átomo dehalogênio, um grupo arila, um grupo heterociclico, um grupohidróxi, um éster de um grupo hidróxi, um grupo amino, umgrupo alquilamino inferior, um grupo carbóxi e um éster deum grupo carbóxi como substituintes; eno caso de Rbl ser um grupo cicloalquila inferior,um grupo arila, um grupo heterociclico, um grupocicloalquilóxi inferior, um grupo arilóxi, um grupo óxiheterociclico, um grupo cicloalquilamino inferior, um grupoarilamino ou um grupo amino heterociclico, o grupocicloalquila inferior, o grupo arila, o grupoheterociclico, o grupo cicloalquilóxi inferior, o grupoarilóxi, o grupo óxi heterociclico, o grupocicloalquilamino inferior, o grupo arilamino ou o grupoamino heterociclico podendo ter um ou uma pluralidade degrupos selecionados de um átomo de halogênio, um grupoalquila inferior, um grupo alquila inferior substituído compelo menos um átomo de halogênio, um grupo hidróxi, uméster de um grupo hidróxi, um grupo alcóxi inferior, umgrupo mercapto, um grupo alquiltio inferior, um grupoformila, um grupo alquilcarbonila inferior, um grupocarbóxi, um éster de um grupo carbóxi, um grupo nitro e umgrupo ciano como substituintes.
15. Composto ou sal do mesmo, de acordo com areivindicação 13, caracterizado por em R1 na fórmula geral(1), a amida de um grupo amino representar -NHCO-Rb1, emque o Rbl representa um grupo alquila inferior, um grupoarila, um grupo heterociclico, um grupo arilóxi, um grupoalquilamino ou um grupo arilamino;no caso em que Rbl é um grupo alquila inferior, ogrupo alquila inferior podendo ter um ou uma pluralidade degrupos amino como substituintes;no caso de Rbl ser um grupo arila, o grupo arilapodendo ter um ou uma pluralidade de grupos selecionados deura átomo de halogênio, um grupo alquila inferior, um grupoalquila inferior substituído com pelo menos um átomo dehalogênio, um éster de um grupo hidróxi, um grupo al-coxiinferior, um grupo alquiltio inferior, um grupoalquilcarbonila inferior, um éster de um grupo carbóxi e umgrupo nitro como substituintes;no caso de Rbl ser um grupo heterociclico, o grupoheterociclico podendo ter um ou uma pluralidade de gruposselecionados de um átomo de halogênio, um grupo alquilainferior, um grupo hidróxi e um grupo alcóxi inferior comosubstituintes; eno caso de Rbl ser um grupo alquilamino inferior, ogrupo alquilamino inferior podendo ter um ou umapluralidade de grupos arila como substituintes.
16. Composto ou sal do mesmo, de acordo comqualquer uma das reivindicações 1 até 6, caracterizado porem R1 na fórmula geral (1), a amida de um grupo alquilaminoinferior representar -NRclCO-Rc2, em que o Rc2 representa umgrupo alquila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, e o Rc2 representa um átomo de hidrogênio, umgrupo alquila inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo alquenila inferior que pode ter pelomenos um substituinte, um grupo alquinila inferior que podeter pelo menos um substituinte, um grupo cicloalquilainferior que pode ter pelo menos um substituinte, um grupoarila que pode ter pelo menos um substituinte, um grupoheterociclico que pode ter pelo menos um substituinte, umgrupo alcóxi inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo alquenilóxi inferior que pode terpelo menos um substituinte, um grupo alquinilóxi inferiorque pode ter pelo menos um substituinte, um grupocicloalquilóxi inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo arilóxi que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo óxi heterociclico que pode ter pelomenos um substituinte, um grupo amino, um grupo alquilaminoinferior que pode ter pelo menos um substituinte, um grupocicloalquilamino inferior que pode ter pelo menos umsubstituinte, um grupo arilamino que pode ter pelo menos umsubstituinte ou um grupo amino heterociclico que pode terpelo menos um substituinte.
17. Composto ou sal do mesmo, de acordo com areivindicação 16, caracterizado por em R1 na fórmula geral(1), a amida de um grupo alquilamino inferior representar -NRclCO-Rc2, em que o Rcl representa um grupo alquilainferior, e o Rc2 representa um átomo de hidrogênio, umgrupo alquila inferior, um grupo alquenila inferior, umgrupo cicloalquila inferior, um grupo arila, um grupoheterocíclico, um grupo alcóxi inferior, um grupoalquenilóxi inferior, um grupo cicloalquilóxi inferior, umgrupo arilóxi, um grupo óxi heterocíclico, um grupo amino,um grupo alquilamino inferior, um grupo cicloalquilaminoinferior, um grupo arilamino ou um grupo aminoheterocíclico;no caso de Rc2 ser um grupo alquila inferior, umgrupo alquenila inferior, um grupo alcóxi inferior, umgrupo alquenilóxi inferior ou um grupo alquilaminoinferior, o grupo alquila inferior, o grupo alquenilainferior, o grupo alcóxi inferior, o grupo alquenilóxiinferior ou o grupo alquilamino inferior podendo ter um ouuma pluralidade de grupos selecionados de um átomo dehalogênio, um grupo arila, um grupo heterocíclico, um grupohidróxi, um éster de um grupo hidróxi., um grupo amino, umgrupo alquilamino inferior, um grupo carbóxi e um éster deum grupo carbóxi como substituintes; eno caso de Rc2 ser um grupo cicloalquila inferior,um grupo arila, um grupo heterocíclico, um grupocicloalquilóxi inferior, ura grupo arilóxi, um grupo óxiheterocíclicoy um grupo cicloalquilamino inferior, um grupoarilamino ou um grupo amino heterocíclico, o grupocicloalquila inferior, o grupo arila, o grupoheterocíclico, o grupo cicloalquilóxi inferior, o grupoarilóxi, o grupo óxi heterocíclico, o grupocicloalquilamino inferior, o grupo arilamino ou o grupoamino heterocíclico podendo ter ura ou uma pluralidade degrupos selecionados de um átomo de halogênio, um grupoalquila inferior, um grupo alquila inferior substituído compelo menos um átomo de halogênio, um grupo hidróxi, uméster de um grupo hidróxi, um grupo alcóxi inferior, umgrupo mercapto, um grupo alquiltio inferior, um grupoformila, um grupo alquilcarbonila inferior, um grupocarbóxi, um éster de um grupo carbóxi, um grupo nitro e umgrupo ciano como substituintes.
18. Composto ou sal do mesmo, de acordo com areivindicação 16, caracterizado por em R1 na fórmula geral(1), a amida de um grupo alquilamino inferior representar -NRclCO-Rc2., em que o Rcl representa um grupo alquilainferior, e o Rc2 representa um grupo alquila inferior, umgrupo arila ou um grupo heterocíclico;no caso de Rc2 ser um grupo alquila inferior, ogrupo alquila inferior podendo ter um ou uma pluralidade degrupos amino como substituintes;no caso de Rc2 ser um grupo arila, o grupo arilapodendo ter um ou uma pluralidade de grupos selecionados deum átomo de halogênio, um grupo alquila inferior, um grupoalquila inferior substituído com pelo menos um átomo dehalogênio, um éster de um grupo hidróxi, um grupo alcóxiinferior, um grupo alquiltio inferior, um grupoalquilcarbonila inferior, um éster de um grupo carbóxi e umgrupo nitro como substituintes;no caso de Rc2 ser um grupo heterocíclico, o grupoheterociclico podendo ter um ou uma pluralidade de gruposselecionados de um átomo de halogênio, um grupo alquilainferior, um grupo hidróxi e um grupo alcóxi inferior comosubstituintes; eno caso de Rc2 ser um grupo alquilamino inferior, ogrupo alquilamino inferior podendo ter um ou umapluralidade de grupos arila como substituintes.
19. COMPOSTO OU SAL DO MESMO, caracterizado por serselecionado de 7-[2-Metóxi—4-(2-metilbenzoilóxi)fenil]-8-(4-metóxibenzoilóximetil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona7-(5-Fluoro-2-metóxifenil)-8-(4-metilbenzoilóximetil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona7-(4-Fluoro-2-metóxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-ilcarbonilóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona8-(5-Bromotiofen-2-ilcarbonilóximetil)-7-(4-fluoro-2-metóxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona7-<4-Fluoro-2-metóxifenil)-8-(2-metil-5-nitrofenóximetil)-1,3, 3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin--2-ona-7-(5-Cloro-2-metóxifenil)-8-[2-(2-hidróxietil)fenóximetil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-8-{5-Cloro-2-metilfenóximetil)-7-(4-fluoro-2-metóxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-7-(4-Fluoro-2-metoχ i feηi1)-8-(2-metóxi-5-nitrofenóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin--2-ona-8-(2-Alilfenóximetil)-7-(4-fluoro-2-metóxifenil)--1, 3, 3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-7-(4-Fluoro-2-metóxifenil)-8-(2-metóxi-5-metilfenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-7-(5-Cloro-2-metóxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenilaminometil)-1,3,3-trimetil—3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-7-(5-Cloro-2-metóxifenil)-8-(2-isopropilfenilaininometil) -1, 3,3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-qu i nox a1iη-2-ona-7—(4-Fluoro-2-metóxifenil)-8-(2-metóxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-8-Benzoilóximetil-7-(5-fluoro-2-metóxifenil)-1, 3, 3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-7-(5-Fluoro-2-metóxifenil)-8-fenóximetil-l,3,3-trimetil-3, 4-dih.idro-lH-quinoxalin-2-ona-7-(5-Fluoro-2-metóxifenil)-8-fenilaminometil-l,3,3-trimeti1-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-l-Etil-7-(5-fluoro-2-metóxifenil)-8-(4-metilbenzoilóximetil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-1- (Propen-3-il) -7- (5-fluoro-2-:metóxifenil) -8- (4-metilbenzoilóxinvetil) -3, 3-dimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-7-[2-Metóxi-4-(2-metilbenzoilóxi)fenil]-8-(4-metóxibenzoilóximetil) -1, 3., 3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-7-:[2-Metóxi-4- (2-metilbenzoilóxi) fenil] -8- (2-metóxi-5-nitrofenóximetil)-1,3,3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-8-(3-Fluorobenzoilóximetil)-7-[2-metóxi-4-(2-metilbenzoilóxi)fenil]-If3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-7-(2-Clorofenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)--1,3, 3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-8-(5-Fluoro-2-meti1fenóximeti1)-I-(2-metóxifenir) --1,3, 3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-(2-metiltiofenil) -1, 3, 3-trirnetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-7-(4-Fluoro-2-metóxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona7-(5-Cloro-2-metóxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-(2-metóxi-5-trifluorometilfenil)-1,3,3-triraetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona7-<6-Fluoro-2-metóxifenil)-8-(5-fluoro-2-raetilfenóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-(2-metóxi-5-nitrofenil)-1,3,S-trimetil-S,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona7-(5-Benzoilóxi-2-metóxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona8-(2-Metóxifenilaminometil)-7-(2-metóxi-5-trifluorometiIfenil)-If3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona7-(4-Amino-2-metóxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-(5-hidróximetil-2-metóxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona8- (5-Fluoro-2-metilfenóximetil) -7- (4-hidróxi-2-metóxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona7— (4-Hidróxi-2-:metóxifenil) -8- (5-metiltiofen-2-ilcarbonilóximetil)-I13,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-[2-metóxi-4-(2-raetilbenzoilóxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona7-[4-(2-Clorobenzoilóxi)-2-metóxifenil]-8-(5-fluoro-2-raetilfenóximetil)-If3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-[4-(furan-3-ilcarbonilóxi)-2-metóxifenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H - qu i η o χ a 1 i η - 2 - o η a8-(5-Fluo ro-2-me t i1fenóximet i1)-7-[2-met óx i-4-(piridin-4-iloarbonilamino)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona7-[4-(2-Clorobenzoilamino)-2-metóxifenil]-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-[2-metóxi-4-(4-metóxibenzoilóxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona7-(4-AcriIoilóxi-2-metóxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil) -1, 3, 3-trimetil-3,, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona8-(5-Fluoro-2-met i1fenóx imet i1)-7-(2-met óx i-4-metóxicarbonilóxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona8- (5-Fluoro-2-met.ilfenóximetil) -7- {2-metóxi-4-fenóxicarbonilóxifenil)-1,3,3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxa1in-2-ona8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-(2-metóxi-4-fenóxicarbonilaminofenil)-1,3,3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona7-[4-(2-Fluorobenzoilóxi)-2-metóxifenil]-8-(5-metiltiofen-2-ilcarbonilóximetil)-1,3,3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-[2-metóxi-4-Ο-metóxicarbonilbenzoilóxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-[2-metóxi-4-(2-metilpiridin-3-ilcarbonilóxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona7-[4-(2-Acetóxibenzoilóxi)-2-metóxifenil]-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-[2-metóxi-4-(2-metiltiobenzoilóxi)fenil]-If3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-[2-metóxi-4-(6-metilpiridin-3-ilcarbonilóxi)fenil]-If3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-[2-metóxi-4-(oxazol-4-ilcarbonilóxi) fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-qu i ηoχa1i η-2-ona7-[4-(3-Acetilbenzoilóxi)-2-metóxifenil]-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)-I73,3-trimetil-3,4-dihidro-lHquinoxalin-2-ona7-14-(3-Clorotiofen-2-ilcarbonilóxi)-2-metóxifenil]-8 - (5-fluoro-2-metilfenóximetil)-1, 3., 3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-[2-metóxi-4-(2metóxipiridin-3-ilcarbonilóxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3f 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona7-[2-Metóxi-4-(2-metiltiobenzoilóxi)fenil]-8-(5-metiltiofen-2-ilcarbonilóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona7-[4-(N-Acetil-N-metilamino)-2-metóxifenil]-8-(5fluoro-2-metilfenóximetil)-I73,3-trimetil-3,4-dihidro-lHquinoxalin-2-ona8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-Ί-[2-metóxi-4-(piridin-3-ilaminocarbonilóxi)fenil]-I73,3-trimetil-3, 4-d i hidro-ΙΗ-quinoχa1i η-2-ona7-(2-Metóxi-4-fenilaminocarbonilóxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-ilcarbonilóximetil)-I7 3,3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-[2-metóxi-4-(morfolin-4-ilcarbonilóxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxaliri-2-ona7-(4-Dimetilaminocarbonilóxi-2-metóxlfenil)-8-(5fluoro-2-metilfenóximetil) -I7 3, 3-trimetil-3, 4-dihidro-lHquinoxalin-2-ona7-(4-Hidróxi-2-metóxifenil)-8-(2-metóxifenilaminometil)-It3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-7-(4-Butirilóxi-2—metóxifenil)- 8 - (2 -metóxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-7-[2-Metóxi-4-(2-metilpiridin-3-ilcarbonilóxi)fenil]-8- (2-metóxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-8-(2-Metóxifenilaminometil)-7-(2-metóxi-4-(tiazol-4-ilcarbonilóxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-8-IN-(5-Fluoro-2-metilfenil)-N-(9-fluorenilmetó-xicarbonil) aminometil] -7- (4-hidróxi-2-metóxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-7-[2-Metóxi-4-(2-metilbenzoilóxi)fenil]-8-(2-metóxi-5-nitrofenóximetil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-8-(5-Fluoro-2-metilfenóximetil)-7-(2-metilfenil)--1, 3, 3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-7-(4-Benzoilóχi-2-met óχi fenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin--2-ona-7-(4-Benzoilóxi-2-metóxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-7-[4-(Furan-2-ilcarbonilóxi)-2-metóxifenil]-8-(5-metiltiofen-2-ilcarbonilóximetil) -1, 3, 3-trimetil-3., 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-7-[2-Metóxi-4- (2-metóxibe.nzoilóxi) fenil] -8-(5-metiltiofen-2-ilcarbonilóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-7-:{2-Metóxi-4- (3-metóxicarbonilbenzoilóxi) fenil] - 8(5-metiltiofen-2-ilcarbonilóximetil)-1, 3,3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-7-:[2-Metóxi-4- (3-metilfuran-2-ilcarbonilóxi) fenil]-8- (5-metiltiofen-2-ilcarbonilóximetil) -1, 3., 3-trimetil-3, 4-d i h i dro-1H-quiηoxa1in-2-ona7-[4-(3-Benzilureido)-2-metóxifenil]-8-(5-fluoro-2metilfenóximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-8-(5-Fluoro-2-rtietilfenóximetil) -7- [2-metóxi-4- (3-fenilureido)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-8 - (2-Metóxifenilarninometil) -7-i[2-metóxi-4- (piridin-3-ilcarbonilóxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona7-{2-Metóxi-4-(2-metóxibenzoilóxi)fenil]-8-(2--laetóxifenilaminometil) -1, 3., 3-trimetil-3, 4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona-8- (2-iXtetóxifenilaminoinetil) -7- [2-metóxi-4- (tiofen-3-ilcarbonilóxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona, e-7 - [ 2 -Me t óx i - 4 - (.2 -met ilbenzo ilóxi)fenil]-8-(2-metóxifenilarainometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-lH-quinoxalin-2-ona.
20. COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA, caracterizada porcompreender o composto ou sal do mesmo de acordo comqualquer uma das reivindicações 1 até 19.
21. MODULADOR DE RECEPTOR DE GLICOCORTICÓIDE,caracterizado por compreender o composto ou sal do mesmo deacordo cora qualquer uma das reivindicações 1 até 19 comoingrediente ativo.
22. MÉTODO DE PREVENÇÃO OU TRATAMENTO DE UMA DOENÇAASSOCIADA A RECEPTOR DE GLICOCORTICÓIDE, caracterizado porcompreender a administração de uma quantidadeterapeuticamente eficaz de um composto ou sal do mesmo deacordo com qualquer uma das reivindicações 1 até 19 a umpaciente.
23. Método de prevenção ou tratamento, de acordocom a reivindicação 22, caracterizado por a doençaassociada a receptor de glicocorticóide ser uma doençametabólica, urna doença inflamatória, uma doença autoimune,uma doença alérgica, uma doença do sistema nervoso central,uma doença cárdio-vascular, uma doença associada comhomeostase ou glaucoma.
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