BRPI0709438A2 - método cosmético para o clareamento da pele e composições cosméticas - Google Patents

Abstract

MéTODO COSMéTICO PARA O CLAREAMENTO DA PELE E COMPOSIçõES COSMéTICAS. A presente invenção se refere às composições cosméticas e aos métodos, em particular, para o clareamento da pele, utilizando o composto e os derivados de fórmula geral I e/ou II como agentes clareadores da pele sozinhos ou em combinação com outros agentes benéficos para a pele e junto com um veículo cosmético: em que cada R, independentemente, representa um átomo de hidrogênio, grupo acila C~ 1~-C~ 4~ ou grupo alquila C~ 1~-C~ 4~. De preferência, o composto é o 4-hidroxifenilpiruvato, isto é, em que cada R na fórmula I é hidrogênio.

Description

"MÉTODO COSMÉTICO PARA O CLAREAMENTO DA PELE ECOMPOSIÇÕES COSMÉTICAS"

Campo da Invenção

A presente invenção se refere às composições cosméticas e amétodos que utilizam o 4-hidroxifeniIpiruvato e os compostos derivados comoagentes de clareamento da pele.

Antecedentes da Invenção

Muitas pessoas se preocupam com o grau de pigmentação de suaspeles. Por exemplo, as pessoas com manchas de idade ou sardas desejariam quetais manchas pigmentadas fossem menos pronunciadas. Outros desejariam reduzir oescurecimento da pele causado pela exposição à luz solar ou ao clareamento desua cor da pele natural. Para satisfazer esta necessidade, foram realizadas muitastentativas de desenvolver produtos que reduzem a produção da pigmentação nosmelanócitos. Entretanto, as substâncias identificadas até o presente tendem a possuirbaixa eficácia ou efeitos colaterais indesejáveis, tais como, por exemplo, toxicidade ouirritação da pele. Portanto, há uma necessidade contínua por novos agentes declareamento da pele cosméticos, còm eficácia geral aprimorada.

Os Depositantes revelaram agora que o 4-hidroxifenilpiruvato e oscompostos derivados fornecem benefícios de clareamento da pele. As fórmulasquímicas gerais e as estruturas destes compostos são discutidas com mais detalhesabaixo. O 4-hidroxifenilpiruvato e os compostos derivados foram revelados comosendo cosmeticamente eficazes e possivelmente menos irritantes para a pele. Estescompostos da presente invenção não foram utilizados em cosméticos, nem foramutilizados, especificamente, para o clareamento da pele. O 4-hidroxifenilpiruvato estádisponível pela Sigma-AIdrich.

Descrição Resumida da Invenção

A utilização dos compostos de fórmula geral I e seus derivados, eas composições incluindo o mesmo, fornece benefícios de clareamento da pelecom um potencial de irritação reduzido. A presente invenção apresenta umacomposição cosmética e um método para o clareamento da pele utilizando umacomposição que compreende, em adição ao veículo cosmeticamente aceitável,cerca de 0,000001 a cerca de 50% de um composto de fórmula geral I ou seusderivados.

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em que cada R, independentemente, representa um átomo dehidrogênio, um grupo acila C1-C4 ou um grupo alquila C1-C4.

De preferência, pelo menos um R representa hidrogênio. Demaior preferência, cada R é o hidrogênio conforme representado pelocomposto 4-hidroxifenilpiruvato (ou o para-hidroxifenilpiruvato, abreviado comop-hidroxifenilpiruvato) de fórmula II:

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Os agentes benéficos para a pele podem ser incluídos nascomposições cosméticas inventivas. Os filtros solares (por exemplo, óxidometálico micronizado) orgânicos e inorgânicos também podem ser incluídos.

As composições cosméticas inventivas e os métodos possuem aspropriedades de clareamento da pele eficazes e podem ser menos irritantespara a pele.

Descrição Detalhada da Invenção

Conforme utilizado no presente, o termo "composição cosmética"pretende descrever as composições para a aplicação tópica na pele humana.

O termo "pele" conforme utilizado no presente inclui a pele dorosto, pescoço, peito, costas, braços, axila, mãos, pernas e couro cabeludo.

Exceto nos exemplos, ou onde indicado explicitamente ocontrário, todos os números neste relatório descritivo indicam quantidades dematerial ou condições de reação, as propriedades físicas dos materiais e/ou autilização devem ser entendidas como modificadas pela palavra "cerca de".

Todas as quantidades estão em peso da composição, salvo indicações emcontrário.

Deve ser observado que na especificação de qualquer intervalode concentração, qualquer concentração superior particular pode ser associadaa qualquer concentração inferior particular.

O termo "compreendendo" é utilizado no presente em seusignificado comum e significa incluindo, fabricado de, composto de, consistindoe/ou consistindo essencialmente em. Em outras palavras, o termo é definidocomo não sendo exaustivo das etapas, componentes, ingredientes oucaracterísticas aos quais ele se refere.

Agentes de Clareamento da Pele

A presente invenção está interessada na utilização doscompostos de fórmula geral I e seus derivados, mostrados abaixo, e ascomposições incluindo o mesmo, como agentes cosméticos da pele,particularmente, como agentes de clareamento da pele. Uma vantagemparticular das composições inventivas e os métodos é que os compostos defórmula geral I e seus derivados podem ser menos irritantes para a pele do queos compostos de clareamento da pele conhecidos,

em que cada R, independentemente, representa um átomo dehidrogênio, um grupo acila CrC4 ou um grupo alquila CrC4.

De preferência, pelo menos um R representa o hidrogênio. Demaior preferência, cada R representa o hidrogênio, conforme representado pelocomposto 4-hidroxifenilpiruvato de fórmula II:

Os compostos inventivos podem ser utilizados para a redução dapigmentação da pele total e a redução da hiperpigmentação distinta, tal comocicatrizes e sardas, bem como para a redução da irritação associada aosagentes benéficos da pele, tal como o retinol.

Os agentes benéficos para a pele podem ser incluídos nascomposições cosméticas inventivas. Os filtros solares orgânicos e inorgânicostambém podem ser incluídos.

As composições cosméticas inventivas e os métodos possuempropriedades de clareamento da pele eficazes e podem ser menos irritantespara a pele.

As composições contêm, em geral, cerca de 0,000001 a cerca de50% de compostos de fórmula geral I. Os compostos de fórmula Il sãopreferidos. A quantidade do composto de fórmula geral I ou fórmula Il está, depreferência, no intervalo de cerca de 0,00001% a cerca de 10%, de maiorpreferência, de cerca de 0,001 a cerca de 7%, de maior preferência, de 0,01 acerca de 5% da quantidade total de uma composição cosmética.

Agentes Benéficos para a Pele OpcionaisAs composições cosméticas preferidas são aquelas apropriadaspara a aplicação na pele humana de acordo com o método da presenteinvenção, que opcionalmente, mas preferencialmente, inclui um agentebenéfico para a pele adicional.

Os agentes benéficos para a pele adicionais apropriados incluemo anti-envelhecimento, redutor de rugas, clareamento da pele, anti-acne eagentes de redução do sebo. Os exemplos destes incluem os ácidos alfa-hidróxi, ácidos beta-hidróxi, ácidos poli-hidróxi, ácido betulínico, ácidohialurônico, hidroquinona, f-butil hidroquinona, derivados da vitamina B,derivados da vitamina C, alantoína (um extrato de placenta), ácidos dióicos,derivados de resorcinol e retinóides.

Veículo Cosmeticamente Aceitável

O veículo cosmeticamente aceitável pode agir como um diluente,dispersante ou veículo para os ingredientes benéficos para a pele nacomposição, de modo a facilitar sua distribuição quando a composição éaplicada na pele.

O veículo pode ser aquoso, anidro ou uma emulsão. Depreferência, as composições são aquosas ou uma emulsão, em especial,emulsão água-em-óleo ou óleo-em-água, de preferência, emulsão óleo-em-água. A água quando presente estará em quantidades que podem variar de 5 a99%, de preferência, de 20 a 70%, otimamente entre 40 e 70% em peso.

Além da água, os solventes relativamente voláteis podem servircomo veículo dentro de composições da presente invenção. Os de maiorpreferência são os alcanóis C1-C3 monohídricos. Estes incluem o álcool etílico,álcool metílico e o álcool isopropílico. A quantidade de alcanol monohídricopode variar de 1 a 70%, de preferência, de 10 a 50%, otimamente entre 15 a 40% em peso.

Os materiais emolientes também podem servir como veículoscosmeticamente aceitáveis. Estes podem estar na forma de óleos de silicone eésteres sintéticos. As quantidades dos emolientes podem variar de 0,1 a 50%,de preferência, entre 1 e 20% em peso.

Os óleos de silicone podem ser divididos na variedade volátil enão volátil. O termo "volátil" conforme utilizado no presente se refere àquelesmateriais que possuem uma pressão de vapor mensurável na temperaturaambiente. Os óleos de silicone voláteis são, de preferência, selecionados apartir dos polidimetilsiloxanos cíclicos ou lineares contendo de 3 a 9, depreferência, de 4 a 5 átomos de silicone. Os materiais de silicone voláteislineares possuem, em geral, viscosidades inferiores a cerca de 5 centistokes(5x10-6 m2/s) a 25° C, enquanto que os materiais cíclicos possuem,tipicamente, viscosidades inferiores a cerca de 10 centistokes (10"5 m2/s). Osóleos de silicone não voláteis, úteis como um material emoliente, incluem ospolialquil siloxanos, polialquilaril siloxanos e copolímeros de poliéter siloxanos.Os siloxanos de polialquila essencialmente não voláteis úteis no presenteincluem, por exemplo, os siloxanos de polidimetila com viscosidades de cercade 5 a cerca de 25 milhões de centistokes (5x10"6 a 25 m2/s) a 25° C. Entre osemolientes não voláteis preferidos úteis nas presentes composições estão ospolidimetil siloxanos possuindo viscosidades de cerca de 10 a cerca de 400centistokes (10"5 a 4x10"4 m2/s) a 25° C.

Entre os emolientes de éster estão:

(1) ésteres de alquenila ou alquila de ácidos graxos possuindo de10 a 20 átomos de carbono. Os exemplos dos mesmos incluem oneopentanoato de isoaraquidila, isonanonoato de isononila, miristato de oleíla,estearato de oleíla e oleato de oleíla;

(2) éter-ésteres, tais como os ésteres de ácidos graxos de álcooisgraxos etoxilados;

(3) ésteres de álcool polihídrico. Ésteres de ácido mono e digraxode etileno glicol, ésteres de ácido mono e digraxo de dietileno glicol, ésteres deácido mono e digraxo de polietileno glicol (200 - 6000), ésteres de ácido monoe digraxo de propileno glicol, monooleato de polipropileno glicol 2000,monoestearato de polipropileno glicol 2000, monoestearato de propileno glicoletoxilado, ésteres de ácido mono e digraxo de glicerila, ésteres poligraxos depoliglicerila, monoestearato de glicerila etoxilado, monoestearato de 1,3-butileno glicol, diestearato de 1,3-butileno glicol, ésteres de ácido graxo depolioxietileno poliol, ésteres de ácido graxo de sorbitano e ésteres de ácidograxo de sorbitano de polioxietileno são ésteres de álcool polihídricosatisfatórios;

(4) ésteres de cera, tais como a cera de abelha, spermaceti,miristato de miristila, estearato de estearila e behenato de araquidila;

(5) ésteres de esteróis, dos quais os ésteres de ácido graxo decolesterol são exemplos.

Os ácidos graxos que possuem de 10 a 30 átomos de carbonotambém podem ser incluídos como veículos cosmeticamente aceitáveis para ascomposições da presente invenção. São exemplos desta categoria os ácidospelargônico, láurico, mirístico, palmítico, esteárico, isosteárico, hidroxiesteárico,oléico, linoléico, ricinoléico, araquídico, behênico e erúcico.

Os umectantes do tipo álcool polihídrico também podem serempregados como veículos cosmeticamente aceitáveis nas composições dapresente invenção. Os umectantes auxiliam no aumento da eficácia doemoliente, reduz a escamação, estimula a remoção do desenvolvimento deescamas e melhora o toque da pele. Os álcoois polihídricos típicos incluem oglicerol, polialquileno glicóis e, de maior preferência, alquileno polióis e seusderivados, incluindo o propileno glicol, dipropileno glicol, polipropileno glicol,polietileno glicol e seus derivados, sorbitol, hidroxipropil sorbitol, hexileno glicol,1,3-butileno glicol, 1,2,6-hexanotriol, glicerol etoxilado, glicerol propoxilado esuas misturas. Para melhores resultados, o umectante é, de preferência, opropileno glicol ou o hialuronato de sódio. A quantidade de umectante podevariar entre 0,5 a 30%, de preferência, entre 1 e 15% em peso da composição.

Os espessantes também podem ser utilizados como parte doveículo cosmeticamente aceitável das composições de acordo com a presenteinvenção. Os espessantes típicos incluem os acrilatos reticulados (porexemplo, o Carbopol 982), acrilatos hidrofobicamente modificados (porexemplo, Carbopol 1382), derivados celulósicos e gomas naturais. Entre osderivados celulósicos úteis estão a carboximetilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, hidroxipropil celulose, hidroxietil celulose, etil celulose ehidroximetil celulose. As gomas naturais apropriadas para a presente invençãoincluem a guar, xantana, esclerótio, carragena, pectina e as combinaçõesdestas gomas. As quantidades de espessante podem variar de 0,0001 a 5%,geralmente, de 0,001 a 1%, de maior preferência, de 0,01 a 0,5% em peso.

Conjuntamente, a água, solventes, silicones, ésteres, ácidosgraxos, umectantes e/ou espessantes irão constituir o veículo cosmeticamenteaceitável em quantidades de 1 a 99,9%, de preferência, de 80 a 99% em peso.

Um óleo ou material oleoso pode estar presente, junto com umemulsificante para fornecer uma emulsão água-em-óleo ou uma emulsão óleo-em-água, dependendo em grande parte do equilíbrio hidrofílico - lipofílicomédio (HLB) do emulsificante empregado.

Os tensoativos também podem estar presentes nas composições9cosméticas da presente invenção. A concentração total do tensoativo irá variarde 0,1 a 40%, de preferência, de 1 a 20%, de maior preferência, de 1 a 5% empeso da composição. O tensoativo pode ser selecionado a partir do grupo queconsiste em ativos aniônicos, não iônicos, catiônicos e anfóteros. Ostensoativos não iônicos particularmente preferidos são aqueles com um álcoolgraxo C10-C20 ou ácido hidrófobo condensado com 2 a 100 mois de óxido deetileno ou óxido de propileno por mol de hidrófobo; alquil fenóis condensadosC2-C10 com 2 a 20 mois de óxido de alquileno; ésteres de ácido mono e digraxode etileno glicol; ácido graxo de monoglicerídeo; ácidos mono e digraxos C8-C20 de sorbitano; copolímeros de bloco (óxido de etileno/ óxido de propileno); epolioxietileno sorbitan, bem como suas combinações. Os alquil poliglicosídeose as amidas de sacarídeo graxo (por exemplo, metil gliconamidas) também sãotensoativos não iônicos apropriados. Os tensoativos aniônicos preferidosincluem o sabão, sulfatos e sulfonatos de alquil éter, sulfatos e sulfonatos dealquila, sulfonatos de alquilbenzeno, sulfosuccinatos de alquila e dialquila,isetionatos de acila C8-C20, acil glutamatos, fosfatos de alquil éter C8-C20 e suascombinações.

Componentes Opcionais

Outros componentes adjuntos secundários também podem serincorporados nas composições cosméticas. Estes ingredientes podem incluir osagentes de coloração e/ou os pigmentos, opacificantes, perfumes, outrosespessantes, plastificantes, calamina, antioxidantes, agentes de quelação, bemcomo filtros solares adicionais, tais como filtros solares orgânicos. Asquantidades destes outros componentes secundários adjuntos podem variarentre 0,001% até 20% em peso da composição.

Para a utilização como filtros solares, os óxidos metálicos podemser utilizados sozinhos ou em mistura e/ou em combinação com os filtrossolares orgânicos. Os exemplos dos filtros solares orgânicos incluem, mas nãoestão limitados a, aqueles apresentados na Tabela abaixo:

Tabela 1

<table>table see original document page 11</column></row><table>A quantidade de filtros solares orgânicos na composiçãocosmética está, de preferência, no intervalo de cerca de 0,1% em peso acerca de 10% em peso, de maior preferência, cerca de 1% em peso a 5%em peso.

Os filtros solares orgânicos preferidos são o Parsol MCX eParsol 1789, devido à sua eficácia e disponibilidade comercial.

Utilização da Composição

O método de acordo com a presente invenção é destinadoprincipalmente à utilização de um produto de cuidado pessoal para aaplicação tópica na pele humana, para os benefícios cosméticosincluindo, mas não limitado, ao clareamento da pele.

Os compostos inventivos e as composições podem serutilizados para a redução total da pigmentação da pele e a redução dahiperpigmentação distinta, tal como as cicatrizes e as sardas, bem comopara a redução da irritação associada aos agentes benéficos para a pele,tal como o retinol.

Na utilização, uma pequena quantidade da composição, porexemplo, de 1 a 5 ml, é aplicada nas áreas da pele, a partir de umrecipiente apropriado ou aplicador e, caso necessário, é então aplicadosobre e/ou esfregada na pele utilizando a mão ou os dedos ou umdispositivo apropriado.

Forma do Produto ε Embalagem

A composição cosmética útil para o método da presenteinvenção pode ser formulada como uma loção possuindo uma viscosidadede 4.000 a 10.000 mPas, um creme fluido possuindo uma viscosidade de10.000 a 20.000 mPas ou um creme possuindo uma viscosidade de20.000 a 100.000 mPas ou acima. A composição pode ser embalada emum recipiente apropriado para ajustar sua viscosidade e usopretendido pelo consumidor. Por exemplo, uma loção ou creme fluidopode ser embalado em uma garrafa ou um aplicador em rolo (roll-ball)ou um dispositivo aerossol compelido por propelente ou um recipientedotado de uma bomba apropriada para a operação com o dedo. Quandoa composição é um creme, ela pode ser simplesmente armazenada emuma garrafa não deformável ou recipiente de compressão, tal comouma bisnaga ou um pote com tampa. Quando a composição é umsólido ou bastão semi-sólido, ela pode ser embalada em um recipienteapropriado para expelir ou extrudar manualmente ou mecanicamente acomposição.

Conseqüentemente, a presente invenção também apresentaum recipiente fechado contendo uma composição cosmeticamenteaceitável conforme definido no presente.

Os seguintes exemplos são como meio de exemplo, nãocomo meio de limitação, dos princípios da presente invenção, para ilustrarda melhor maneira a realização da presente invenção.

Exemplos

Exemplo 1

As composições cosméticas dentro do escopo da presenteinvenção foram preparadas. O 4-hidroxifenilpiruvato foi obtido pela Sigma-Aldrich.

A formulação base mostrada na Tabela abaixo foi produzidapor aquecimento dos ingredientes da fase A de 70 a 85° C sobagitação. Os ingredientes da fase B foram aquecidos em um recipienteseparado de 70 a 85° C sob agitação. Então, a fase A foi adicionada nafase B enquanto ambas as fases foram mantidas de 70 a 85° C. Amistura foi agitada por pelo menos 15 minutos de 70 a 85° C, entãoresfriada.Tabela 2

<table>table see original document page 14</column></row><table>*BAL significa Balanço.

Exemplo 2

As composições cosméticas adicionais dentro do escopo dapresente invenção foram preparadas. Ambas as formas ceto e forma enol doscompostos da presente invenção possuem um efeito de clareamento da pele.

Forma Ceto

<formula>formula see original document page 15</formula>

fORMA ENOL

<formula>formula see original document page 15</formula>

Tabela 3

<table>table see original document page 15</column></row><table><table>table see original document page 16</column></row><table>

A composição deste exemplo foi preparada conforme segue:

(1) Fase de aquecimento A a 80° C;

(2) Fase de aquecimento B a 75° C em um recipiente separado;

(3) Adição da fase B na fase A e misturar com calor por 30 min;

(4) A 50° C, adicionar a fase C e misturar por 10 minutos.

Exemplos de 3 a 10

Um conjunto de composições adicionais úteis nos métodos dapresente invenção foi preparado dentro do escopo da presente invenção e estálistado na Tabela abaixo.

Tabela 4

<table>table see original document page 17</column></row><table>Exemplo 11

Este exemplo mostra o efeito de clareamento da pele ao utilizar o4-hidroxifenilpiruvato como um agente de clareamento da pele de acordo com ométodo inventivo. Este experimento foi realizado utilizando as culturas MatTekCorporation MeIanoDerm. A luminescência foi medida utilizando umcromâmetro para avaliar o grau de melanização de um modelo 3-D da pele.

Método para as Culturas de MelanoDerm

As culturas MeIanoDerm foram obtidas pela MatTek Corporation,Ashland, Massachusetts. A MeIanoDerm foi mantida de acordo com asinstruções do fabricante. O meio basal utilizado para a manutenção dasculturas de MeIanoDerm era o Dulbecco's Modified Eagle Media (DMEM)suplementado com quantidades não especificadas do fator de crescimentoepidérmico, insulina, hidrocortisona e compostos de diferenciação epidérmicapatenteados, em adição aos agentes antifúngicos e antibióticos.para a manutenção a longo prazo do MeIanoDerms, o meio basalfoi suplementado com ambos o fator de crescimento de fibroblasto básico(bFGF) e o hormônio estimulador de α-melanócito (a-MSH), compostos que sãoestimuladores do crescimento de melanócitos e da melanogênese. As culturasforam alimentadas em dias alternados por um total de duas semanas. Aspreparações ativas frescas, preparadas em dimetil sulfóxido (DMSO) ou meiode cultura, também foram aplicadas nos MeIanoDerms quando a alimentaçãofoi realizada. Cada condição de tratamento foi realizada em duplicata e asfotografias digitais foram tiradas das culturas de MeIanoDerms para avaliar apigmentação total. As imagens microscópicas dos MeIanoDerms foram tiradaspara avaliar a viabilidade celular dos queratinócitos e dos melanócitos. Paranovas evidências de que os tratamentos foram/ não citotóxicos, um ensaio delactato desidrogenase (LDH) (Promega, Madison, Wl) foi realizado nossobrenadantes a partir das culturas 24 horas após o tratamento.Ensaio de Melanina Solúvel

Para preparar os tecidos para o ensaio:

Após o tratamento, os tecidos são geralmente congelados até otérmino do experimento. Congele os tecidos, alguns por vez e os coloque emsolução de tampão fosfatado Dulbecco's (D-PBS) para remover excesso defenol vermelho do meio de cultura e o artigo teste residual. Remova um únicotecido da inserção. Seque e coloque em microtubo de 1,7 ml. Repita para todasas amostras. Adicione 250 μΙ de Solvable™ (Solubilizador de Gel e Tecido 0,5M -Packard BioScience Co. Catálogo N0. 6NE9100 (NEF910)). Feche o tubo ecertifique-se de que o tecido está completamente submerso. Incube a 60° Cdurante a noite junto com os padrões. Pela manhã, agite com vórtex asamostras. Algumas vezes, os tecidos espessos irão requerer tempo adicionalpara completar o processo de solução.

Para preparar o padrão:

Dissolva a melanina (Sigma Catalogue M 8631) em Solvable™ a1 mg/ml. A solução pode ser aquecida gentilmente por 15 minutos a 37° C.

Armazene solução no escuro.

Para preparar a curva padrão:

Prepare as diluições a partir do padrão contendo 0 ug a 250 ug demelanina em um total de 250 ul de Solvable™. Incube as diluições junto comas amostras.

Para ler o teste:

Resfrie as amostras e os padrões. Centrifugue a 13.000 rpm por 5minutos para granular. Preencha os micropoços (C-96) com 200 ul cada deamostras e padrões. Há alguma espuma de amostras quando pipetadas.Assopre suavemente as amostras para romper as bolhas antes da leiturada placa. Leia a placa a 490 nm. Os resultados são mostrados na Tabelaabaixo.Tabela 5

<table>table see original document page 20</column></row><table>

A partir dos resultados tabulados acima, parece que oscompostos de 4-hidroxifenilpiruvato da presente invenção reduzem a síntesede melanina.

Deve ser entendido que as formas específicas da presenteinvenção ilustradas e descritas no presente são destinadas a serem apenasrepresentativas. As mudanças, incluindo, mas não limitadas a aquelassugeridas neste relatório descritivo, podem ser realizadas nas realizaçõesilustradas sem se desviar dos ensinamentos claros da presente descrição.

Conseqüentemente, deve ser feita referência às seguintes reivindicaçõesanexas na determinação de todo o escopo da presente invenção. Durante esterelatório descritivo, diversas publicações foram citadas. As totalidades de cadauma destas publicações são incorporadas no presente como referência.

Claims (13)

1. MÉTODO COSMÉTICO PARA O CLAREAMENTO DAPELE, caracterizado pelo fato de que compreende a aplicação na pele de umacomposição que compreende:(a) 0,000001 a 50 % de um composto de fórmula geral I1 Il ousuas misturas:<formula>formula see original document page 21</formula>em que cada R, independentemente, representa um átomo dehidrogênio, um grupo acila C1-C4 ou um grupo alquila C1-C4;(b) um veículo cosmeticamente aceitável.

2. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que dito composto é selecionado a partir do grupo que consiste emcomposto de fórmula IA, composto de fórmula IIA e suas misturas:<formula>formula see original document page 21</formula><formula>formula see original document page 22</formula>

3. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que pelo menos um R representa hidrogênio.

4. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que dita composição ainda compreende um filtro solar.

5. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 4, caracterizadopelo fato de que dito filtro solar é um óxido metálico micronizado.

6. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que dita composição ainda compreende um agente benéfico para apele selecionado a partir do grupo que consiste em ácidos alfa-hidróxi, ácidosbeta-hidróxi, ácidos poli-hidróxi, ácido betulínico, ácido hialurônico,hidroquinona, f-butil hidroquinona, derivados da vitamina C, ácidos dióicos,retinóides, derivados de resorcinol e suas misturas.

7. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que dita composição ainda compreende um filtro solar orgânicoselecionado a partir do grupo que consiste em benzofenona-3, benzofenona-4,benzofenona-8, DEA metoxicinamato, etil dihidroxipropil-PABA, gliceril PABA,homosalato, metil antranilato, octocrileno, octil dimetil PABA, octilmetoxicinamato (Parsol MCX), octil salicilato, PABA, ácido 2-fenilbenzimidazol--5-sulfônico, TEA salicilato, 3-(4-metilbenzilideno)-cânfora, benzofenona-1,benzofenona-2, benzofenona-6, benzofenona-12, 4-isopropil dibenzoilmetano,butil metoxidibenzoilmetano (Parsol 1789), etocrileno e suas misturas.

8. COMPOSIÇÃO COSMÉTICA, caracterizada pelo fato deque compreende:(a) 0,000001 a 50% de um composto de fórmula geral I, Il ou suasmisturas:<formula>formula see original document page 23</formula>em que cada R, independentemente, representa um átomo dehidrogênio, um grupo acila C1-C4 ou um grupo alquila CrC4; e(b) um veículo cosmeticamente aceitável.

9. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 8,caracterizada pelo fato de que dito composto é selecionado a partir do grupoque consiste em composto de fórmula IA, composto de fórmula IIA e suasmisturas:<formula>formula see original document page 23</formula><formula>formula see original document page 24</formula>

10. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 9,caracterizada pelo fato de que dito composto compreende 0,00001 a 10 % dedita composição.

11. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 9,caracterizada pelo fato de que dito composto compreende 0,001 a 7 % de ditacomposição.

12. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 9,caracterizada pelo fato de que dito composto compreende 0,01 a 5 % de ditacomposição.

13. COMPOSIÇÃO COSMÉTICA para o clareamento da pele,caracterizada pelo fato de que compreende:(a) 0,000001 a 50 % de um composto de fórmula geral I, II ousuas misturas:<formula>formula see original document page 24</formula>em que cada R, independentemente, representa um átomo dehidrogênio, um grupo acila Ci-C4 ou um grupo alquila C1-C4; e(b) um veículo cosmeticamente aceitável.