BRPI0709449A2 - método cosmético para o clareamento da pele, composição da pele, composição cosmética e composição cosmética para clareamento da pele - Google Patents
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Abstract
<B>MéTODO COSMéTICO PARA O CLAREAMENTO DA PELE, COMPOSIçãO COSMéTICA E COMPOSIçãO COSMéTICA PARA O CLAREAMENTO DA PELE <D>A presente invenção se refere às composições cosméticas e aos métodos, em particular, para o clareamento da pele, utilizando o 7-hidróxi-2- fenil cumarina e os derivados de fórmula geral (1) como agentes clareadores da pele sozinhos ou em combinação com outros agentes benéficos para a pele e junto com um veículo cosmético: (1) em que R~ 1~ e/ou R~ 2~ podem estar posicionados nas posições 1, 2, 3, 5 e/ou 6 no anel fenila; cada um ou ambos R~ 1~ e/ou R~ 2~ representa um átomo de hidrogênio, OH, grupo acila C~ 1~-C~ 4~ ou grupo alquila C~ 1~-C~ 4~; e R representa um átomo de hidrogênio, grupo acila C~ 1~-C~ 4~ ou grupo alquila C~ 1~-C~ 4~.
Description
"MÉTODO COSMÉTICO PARA O CLAREAMENTO DA PELE, COMPOSIÇÃO COSMÉTICA E COMPOSIÇÃO COSMÉTICA PARA O CLAREAMENTO DAPELE"
Campo da Invenção
A presente invenção se refere às composições cosméticas e aos métodos utilizando o 7-hidróxi-3-fenil cumarina e os compostos derivados e, mais especificamente, utilizando o 7-hidróxi-3-fenil cumarina e os compostos derivados como agentes de clareamento da pele.
Antecedentes da Invenção
Muitas pessoas se preocupam com o grau de pigmentação de suas peles. Por exemplo, as pessoas com manchas de idade ou sardas desejariam que tais manchas pigmentadas fossem menos pronunciadas. Outros desejariam reduzir o escurecimento da pele causado pela exposição à luz solar ou ao clareamento de sua cor natural de pele. Para satisfazer esta necessidade, foram realizadas muitas tentativas para desenvolver produtos que reduzem a produção da pigmentação nos melanócitos. Entretanto, as substâncias identificadas até o presente tendem a possuir baixa eficácia ou efeitos colaterais indesejáveis, tais como, por exemplo, toxicidade ou irritação da pele. Portanto, há uma necessidade contínua por novos agentes de clareamento da pele cosméticos, com eficácia geral aprimorada.
Por exemplo, certos derivados de resorcinol, em particular, os derivados do resorcinol 4-substituído, são úteis nas composições cosméticas para os benefícios de clareamento da pele, conforme descrito em Hu et al., patente US 6.132.740; Bradley, et al., patente US 6.504.037 e US 6.861.564; pedidos de patente publicados JP 2001/010925 e JP 2000/327557; e Harichian et al., patente US 6.852.310. Os derivados do aminofenol foram descritos como clareadores ópticos em, por exemplo, Chevalier et al., patente US 6.403.065 (para a pele).Os Depositantes descobriram agora que o 7-hidróxi-3-fenil cumarina e os compostos derivados fornecem benefícios no clareamento da pele. As fórmulas químicas gerais e as estruturas destes compostos são discutidas com mais detalhes abaixo. O 7-hidróxi-3-fenil cumarina e os compostos derivados foram descobertos como sendo cosmeticamente eficazes e possivelmente menos irritantes para a pele. Estes compostos da presente invenção não foram utilizados em cosméticos, nem foram utilizados, especificamente, para o clareamento da pele.
O 7-hidróxi-3-fenil cumarina está disponível pela Sigma-Aldrich como uma prova de pH fluorescente para o intervalo de pH fisiológico. Raue, documento GB 933042 descreve os compostos de 3-fenil-7-hidróxi-cumarina como agentes clareadores ópticos para têxteis.
Descrição Resumida da Invenção A utilização dos compostos de fórmula geral I, e as composições incluindo os mesmos, f ornece benefícios de clareamento da pele com um potencial de irritação reduzido. A presente invenção apresenta uma composição cosmética e um método para o clareamento da pele utilizando uma composição que compreende, em adição ao veículo cosmeticamente aceitável, cerca de 0,000001 a cerca de 50% de um composto de fórmula geral I:
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em que R1 e/ou R2 podem estar posicionados nas posições 1, 2, 3, 5 e/ou 6 no anel fenila;
cada um ou ambos Ri e/ou R2 representa um átomo dehidrogênio, OH1 grupo acila C1-C4 ou grupo alquila CrC4; e
R representa um átomo de hidrogênio, grupo acila C1-C4 ou grupoalquila C1-C4.
De preferência, R representa um átomo de hidrogênio, conforme representado pelo composto de fórmula geral II:
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Em uma realização de maior preferência, R representa um átomo de hidrogênio, e ambos Ri e R2 represe ntam halogênio, resultando no 7-hidróxi-3-fenil cumarina de fórmula Ill (também denominado 3-fenilumbeliferona):
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Os agentes benéficos para a pele adicionais podem ser incluídosnas composições cosméticas inventivas. Os filtros solares orgânicos e inorgânicos também podem ser incluídos.
Os compostos inventivos e as composições podem ser utilizados para a redução da pigmentação geral da pele e a redução da hiperpigmentação distinta, tal como manchas e sardas, bem como para a redução da irritação associada aos agentes benéficos irritantes da pele, tal como o retinol.
Descrição Detalhada da Invenção Conforme utilizado no presente, o termo "composição cosmética" pretende descrever as composições para a aplicação tópica na pele humana.O termo "pele" conforme utilizado no presente inclui a pele do rosto, pescoço, peito, costas, braços, axila, mãos, pernas e couro cabeludo.
Exceto nos exemplos, ou onde indicado explicitamente o contrário, todos os números neste relatório descritivo que indicam quantidades de material ou condições de reação, propriedades físicas dos materiais e/ou a utilização devem ser entendidos como modificados pela palavra "cerca de". Todas as quantidades estão em peso da composição, salvo indicações em contrário.
Deve ser observado que na especificação de qualquer intervalo de concentração, qualquer concentração superior particular pode ser associada a qualquer concentração inferior particular.
O termo "compreendendo" é utilizado no presente em seu significado comum e significa incluindo, fabricado de, composto de, consistindo e/ou consistindo essencialmente em. Em outras palavras, o termo é definido como não sendo exaustivo das etapas, componentes, ingredientes ou características ao qual ele se refere.
Agentes de Clareamento da Pele
A presente invenção está interessada na utilização dos compostos de fórmula geral I, mostrados abaixo, e as composições incluindo os mesmos, como agentes cosméticos da pele, particularmente, como agentes de clareamento da pele. Uma vantagem particular das composições e dos métodos inventivos é que os compostos de fórmula geral I e seus derivados podem ser menos irritantes para a pele do que os compostos de clareamento da pele conhecidos,em que R1 e/ou R2 podem estar posicionados nas posições 1, 2, 3, 5 e/ou 6 no anel fenila;
cada um ou ambos Ri e/ou R2 representa um átomo de hidrogênio, grupo acila C1-C4 ou grupo alquila C1-C4; e
R representa um átomo de hidrogênio, grupo acila C1-C4 ou grupo alquila C1-C4.
De preferência, R representa um átomo de hidrogênio, conforme representado pelo composto de fórmula geral II:
Em uma realização de maior preferência, R representa um átomode hidrogênio, e ambos R1 e R2 represe ntam halogênio, resultando no 7-hidróxi-3-fenil cumarina de fórmula III (também denominado 3-fenilumbeliferona):
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Os agentes benéficos para a pele podem ser incluídos nascomposições cosméticas inventivas. Os filtros solares orgânicos e inorgânicos também podem ser incluídos.
As composições cosméticas inventivas e os métodos possuem propriedades de clareamento da pele eficazes e podem ser menos irritantes para a pele.As composições contêm, em geral, cerca de 0,000001 a cerca de 50% de compostos de fórmula geral I. Os compostos de fórmula Il e/ou Ill são preferidos. A quantidade do composto de fórmula geral I ou fórmula Il ou fórmula Ill está, de preferência, no intervalo de cerca de 0,00001% a cerca de 10%, de maior preferência, de cerca de 0,001 a cerca de 7%, de maior preferência, de 0,01 a cerca de 5% da quantidade total de uma composição cosmética.
Agentes Benéficos para a Pele Opcionais
As composições cosméticas preferidas são aquelas apropriadas para a aplicação na pele humana de acordo com o método da presente invenção, que opcionalmente, mas preferencialmente, inclui um agente benéfico para a pele adicional.
Os agentes benéficos para a pele adicionais apropriados incluem os agentes anti-envelhecimento, redutor de rugas, de clareamento da pele, anti-acne e de redução do sebo. Os exemplos destes incluem os ácidos alfa-hidróxi, ácidos beta-hidróxi, ácidos polihidróxi, ácido hialurônico, hidroquinona, í-butil hidroquinona, derivados da vitamina B, derivados da vitamina C, alantoína (um extrato de placenta), ácidos dióicos, derivados de resorcinol e retinóides.
Veículo Cosmeticamente Aceitável
O veículo cosmeticamente aceitável pode agir como um diluente, dispersante ou veículo para os ingredientes benéficos para a pele na composição, de modo a facilitar sua distribuição quando a composição é aplicada na pele.
O veículo pode ser aquoso, anidro ou uma emulsão. Depreferência, as composições são aquosas ou uma emulsão, em especial, emulsão água-em-óleo ou óleo-em-água, de preferência, emulsão óleo-em-água. A água quando presente estará em quantidades que podem variar de 5 a99%, de preferência, de 20 a 70%, de maior preferência, entre 40 e 70% em peso.
Além da água, os solventes relativamente voláteis podem servir como veículo dentro de composições da presente invenção. Os de maior preferência são os alcanóis C1-C3 monohídricos. Estes incluem o álcool etílico, álcool metílico e o álcool isopropílico. A quantidade de alcanol monohídrico pode variar de 1 a 70%, de preferência, de 10 a 50%, de maior preferência, entre 15a 40% em peso.
Os materiais emolientes também podem servir como veículos cosmeticamente aceitáveis. Estes podem estar na forma de óleos de silicone e ésteres sintéticos. As quantidades dos emolientes podem variar de 0,1 a 50%, de preferência, entre 1 e 20% em peso.
Os óleos de silicone podem ser divididos na variedade volátil e não volátil. O termo "volátil" conforme utilizado no presente se refere àqueles materiais que possuem uma pressão de vapor mensurável na temperatura ambiente. Os óleos de silicone voláteis são, de preferência, selecionados a partir dos polidimetilsiloxanos cíclicos ou lineares contendo de 3 a 9, de preferência, de 4 a 5 átomos de silício. Os materiais de silício voláteis lineares possuem, em geral, viscosidades inferiores a cerca de 5 centistokes a 25° C, enquanto que os materiais cíclicos possuem, tipicamente, viscosidades inferiores a cerca de 10 centistokes. Os óleos de silicone não voláteis, úteis como um material emoliente, incluem os polialquil siloxanos, polialquilaril siloxanos e os copolímeros de poliéter siloxanos. Os siloxanos de polialquila essencialmente não voláteis úteis no presente incluem, por exemplo, os 25 siloxanos de polidimetila com viscosidades de cerca de 5 a cerca de milhões de centistokes a 25° C. Entre os emolientes não voláteis preferidos úteis nas presentes composições estão os polidimetil siloxanos possuindo viscosidades de cerca de 10 a cerca de 400 centistokes a 25° C.Entre os emolientes de éster estão:
(1) ésteres de alquenila ou alquila de ácidos graxos possuindo de 10 a 20 átomos de carbono. Os exemplos dos mesmos incluem o neopentanoato de isoaraquidila, isonanonoato de isononila, miristato de oleíla,estearato de oleíla e oleato de oleíla;
(2) éter-ésteres, tais como os ésteres de ácidos graxos de álcoois graxos etoxilados;
(3) ésteres de álcool polihídrico. Ésteres de ácido mono e digraxo de etileno glicol, ésteres de ácido mono e digraxo de dietileno glicol, ésteres deácido mono e digraxo de polietileno glicol (200 - 6000), ésteres de ácido mono e digraxo de propileno glicol, monooleato de polipropileno glicol 2000, monoestearato de polipropileno glicol 2000, monoestearato de propileno glicol etoxilado, ésteres de ácido mono e digraxo de glicerila, ésteres poligraxos de poliglicerila, monoestearato de glicerila etoxilado, monoestearato de 1,3-butileno glicol, diestearato de 1,3-butileno glicol, ésteres de ácido graxo de polioxietileno poliol, ésteres de ácido graxo de sorbitano e ésteres de ácido graxo de polioxietileno sorbitano são ésteres de álcool polihídrico satisfatórios;
(4) ésteres de cera, tais como a cera de abelha, spermaceti, miristato de miristila, estearato de estearila e behenato de araquidila;
(5) ésteres de esteróis, dos quais os ésteres de ácido graxo decolesterol são exemplos.
Os ácidos graxos que possuem de 10 a átomos de carbono também podem ser incluídos como veículos cosmeticamente aceitáveis para as composições da presente invenção. São exemplos desta categoria os ácidos 25 pelargônico, láurico, mirístico, palmítico, esteárico, isosteárico, hidroxiesteárico, oléico, linoléico, ricinoléico, araquídico, behênico and erúcico.
Os umectantes do tipo álcool polihídrico também podem ser empregados como veículos cosmeticamente aceitáveis nas composições dapresente invenção. Os umectantes auxiliam no aumento da eficácia do emoliente, reduz a escamação, estimula a remoção do desenvolvimento de escamas e melhora o toque da pele. Os álcoois polihídricos típicos incluem o glicerol, polialquileno glicóis e, de maior preferência, alquileno polióis e seus derivados, incluindo o propileno glicol, dipropileno glicol, polipropileno glicol, polietileno glicol e seus derivados, sorbitol, hidroxipropil sorbitol, hexileno glicol, 1,3-butileno glicol, 1,2,6-hexanotriol, glicerol etoxilado, glicerol propoxilado e suas misturas. Para melhores resultados, o umectante é, de preferência, o propileno glicol ou o hialuronato de sódio. A quantidade de umectante pode variar entre 0,5 a 30%, de preferência, entre 1 e 15% em peso da composição.
Os espessantes também podem ser utilizados como parte do veículo cosmeticamente aceitável das composições de acordo com a presente invenção. Os espessantes típicos incluem os acrilatos reticulados (por exemplo, o Carbopol 982), acrilatos hidrofobicamente modificados (por exemplo, Carbopol 1382), derivados celulósicos e gomas naturais. Entre os derivados celulósicos úteis estão a carboximetilcelulose de sódio, hidroxipropil metilcelulose, hidroxipropil celulose, hidroxietil celulose, etil celulose e hidroximetil celulose. As gomas naturais apropriadas para a presente invenção incluem a guar, xantana, esclerótio, carragena, pectina e as combinações destas gomas. As quantidades de espessante podem variar de 0,0001 a 5%, geralmente, de 0,001 a 1%, de maior preferência, de 0,01 a 0,5% em peso.
Conjuntamente, a água, solventes, silicones, ésteres, ácidos graxos, umectantes e/ou espessantes irão constituir o veículo cosmeticamente aceitável em quantidades de 1 a 99,9%, de preferência, de 80 a 99% em peso.
Um óleo ou material oleoso pode estar presente, junto com umemulsificante para fornecer uma emulsão água-em-óleo ou uma emulsão óleo-em-água, dependendo em grande parte do equilíbrio hidrofílico - lipofílico médio (HLB) do emulsificante empregado.Os tensoativos também podem estar presentes nas composições cosméticas da presente invenção. A concentração total do tensoativo irá variar de 0,1 a 40%, de preferência, de 1 a 20%, de maior preferência, de 1 a 5% em peso da composição. O tensoativo pode ser selecionado a partir do grupo que consiste em ativos aniônicos, não iônicos, catiônicos e anfóteros. Os tensoativos não iônicos particularmente preferidos são aqueles com um álcool graxo C10-C20 ou ácido hidrófobo condensado com 2 a 100 mois de óxido de etileno ou óxido de propileno por mol de hidrófobo; alquil fenóis condensados C2-C10 com 2 a 20 mois de óxido de alquileno; ésteres de ácido mono e digraxo de etileno glicol; ácido graxo de monoglicerídero; ácidos mono e digraxos C8-C20 de sorbitano; copolímeros de bloco (óxido de etileno/ óxido de propileno); e polioxietileno sorbitano, bem como suas combinações. Os alquil poliglicosídeos e as amidas de sacarídeo graxo (por exemplo, metil gliconamidas) também são tensoativos não iônicos apropriados.
Os tensoativos aniônicos preferidos incluem o sabão, sulfatos esulfonatos de alquil éter, sulfatos e sulfonatos de alquila, sulfonatos de alquilbenzeno, sulfosuccinatos de alquila e dialquila, isetionatos de acila C8-C2O, acil glutamatos, fosfatos de alquil éter C8-C20 e suas combinações.
Componentes Opcionais
Outros componentes adjuntos secundários também podem serincorporados nas composições cosméticas. Estes ingredientes podem incluir os agentes de coloração e/ou os pigmentos, opacificantes, perfumes, outros espessantes, plastificantes, calamina, antioxidantes, agentes de quelação, bem como filtros solares adicionais, tais como filtros solares orgânicos. As quantidades destes outros componentes secundários adjuntos podem variar entre 0,001 % até 20% em peso da composição.
Para a utilização como filtros solares, os óxidos metálicos podem ser utilizados sozinhos ou em mistura e/ou em combinação com os filtrossolares orgânicos. Os exemplos dos filtros solares orgânicos incluem, mas não estão limitados a, aqueles apresentados na Tabela abaixo:
Tabela 1
<table>table see original document page 12</column></row><table><table>table see original document page 13</column></row><table>
A quantidade de filtros solares orgânicos na composiçãocosmética está, de preferência, no intervalo de cerca de 0,1% em peso a cerca de 10% em peso, de maior preferência, cerca de 1% em peso a 5% em peso.
Os filtros solares orgânicos preferidos são o Parsol MCX e Parsol 1789, devido à sua eficácia e disponibilidade comercial.
Utilização da Composição O método de acordo com a presente invenção é destinado principalmente à utilização de um produto de cuidado pessoal para a aplicação tópica na pele humana, para os benefícios cosméticos incluindo, mas não limitado, ao clareamento da pele.
Os compostos inventivos e as composições podem ser utilizados para a redução geral da pigmentação da pele e a redução da hiperpigmentação distinta, tal como as manchas e as sardas, bem como para a redução da irritação associada aos agentes benéficos irritantes para a pele, tal como o retinol.
Na utilização, uma pequena quantidade da composição, por exemplo, de 1 a 5 ml, é aplicada nas áreas da pele, a partir de um recipiente apropriado ou aplicador e, caso necessário, é então aplicado sobre e/ou esfregada na pele utilizando a mão ou os dedos ou um dispositivo apropriado.
Forma do Produto ε Embalagem
A composição cosmética útil para o método da presente invençãopode ser formulada como uma loção possuindo uma viscosidade de 4.000 a 10.000 mPas, um creme fluido possuindo uma viscosidade de 10.000 a 20.000 mPas ou um creme possuindo uma viscosidade de 20.000 a 100.000 mPas ou acima. A composição pode ser embalada em um recipiente apropriado para ajustar sua viscosidade e uso pretendido pelo consumidor. Por exemplo, uma loção ou creme fluido pode ser embalado em uma garrafa ou um aplicador em rolo (roll-ball) ou um dispositivo aerosol compelido por propelente ou um recipiente dotado de uma bomba apropriada para a operação com o dedo. Quando a composição é um creme, ela pode ser simplesmente armazenada em uma garrafa não deformável ou recipiente de compressão, tal como uma bisnaga ou um pote com tampa. Quando a composição é um sólido ou bastão semi-sólido, ela pode ser embalada em um recipiente apropriado para expelir ou extrusar manualmente ou mecanicamente a composição.
Conseqüentemente, a presente invenção também apresenta um recipiente fechado contendo uma composição cosmeticamente aceitável conforme definido no presente.
Os seguintes exemplos são como meio de exemplo, não como meio de limitação, dos princípios da presente invenção, para ilustrar da melhor maneira a realização da presente invenção.
Exemplos
Exemplo 1
As composições cosméticas dentro do escopo da presente invenção foram preparadas. O 7-hidróxi-3-fenil cumarina foi obtido pela Sigma-Aldrich.
A formulação base mostrada na Tabela abaixo foi produzida poraquecimento dos ingredientes da fase A de 70 a 85° C sob agitação. Os ingredientes da fase B foram aquecidos em um recipiente separado de 70 a 85° C sob agitação. Então, a fase A foi adicionada na fase B enquanto ambas asfases foram mantidas de 70 a 85° C. A mistura foi agitada por pelo menos 15 minutos de 70 a 85° C, então resfriada.
A formulação base é mostrada na Tabela abaixo.
Tabela 2
<table>table see original document page 15</column></row><table><table>table see original document page 16</column></row><table>
*BAL significa Balanço.
Example 2
As composições cosméticas adicionais dentro do escopo da presente invenção foram preparadas.
Tabela 3
<table>table see original document page 16</column></row><table><table>table see original document page 17</column></row><table>
A composição deste exemplo foi preparada conforme segue:
(1) Fase de aquecimento A a 80° C;
(2) Fase de aquecimento B a 75° C em um recipiente separado;
(3) Adição da fase B na fase A e misturar com calor por 30 min;
(4) A 50° C1 adicionar a fase C e misturar por 10 minutos.
Exemplos de 3 a 10
Um conjunto de composições adicionais úteis nos métodos da presente invenção foi preparado dentro do escopo da presente invenção e está listado na Tabela abaixo.
Tabela 4
<table>table see original document page 17</column></row><table><table>table see original document page 18</column></row><table>
Exemplo 11
Este exemplo mostra o efeito de clareamento da pele ao utilizar o
7-hidróxi-3-fenil cumarina como um agente de clareamento da pele de acordo com o método inventivo. Este experimento foi realizado utilizando as culturas MatTek Corporation MeIanoDerm. A luminescência foi medida utilizando um cromômetro para avaliar o grau de melanização de um modelo 3-D da pele.Método para as Culturas de MelanoDerm
As culturas MeIanoDerm foram obtidas pela MatTek Corporation, Ashland, Massachusetts. A MeIanoDerm foi mantida de acordo com as instruções do fabricante. Os meios basais utilizados para a manutenção das culturas de MeIanoDerm era o Dulbecco's Modified Eagle Media (DMEM) suplementado com quantidades não especificadas do fator de crescimento epidérmico, insulina, hidrocortisona e compostos de diferenciação epidérmica patenteados, em adição aos agentes antifúngicos e antibióticos.
Para a manutenção a longo prazo do MeIanoDerms, o meio basal foi suplementado com ambos o fator de crescimento de fibroblasto básico (bFGF) e o hormônio estimulador de α-melanócito (a-MSH), compostos que são estimuladores do crescimento de melanócitos e da melanogênese. As culturas foram alimentadas em dias alternados por um total de duas semanas. As preparações ativas frescas, preparadas em dimetil sulfóxido (DMSO) ou meio de cultura, também foram aplicadas nos MeIanoDerms quando a alimentação foi realizada. Cada condição de tratamento foi realizada em duplicata e as fotografias digitais foram tiradas das culturas de MeIanoDerms para avaliar a pigmentação total. As imagens microscópicas dos MeIanoDerms foram tiradas para avaliar a viabilidade celular dos queratinócitos e dos melanócitos. Para novas evidências de que os tratamentos foram/ não citotóxicos, um ensaio de Iactato desidrogenase (LDH) (Promega, Madison, Wl) foi realizado nos sobrenadantes a partir das culturas 24 horas após o tratamento.
Ensaio de Melanina Solúvel
Para preparar os tecidos para o ensaio:
Após o tratamento, os tecidos são geralmente congelados até otérmino do experimento. Congele os tecidos, alguns por vez e os coloque em solução de tampão fosfatado Dulbecco's (D-PBS) para remover excesso de fenol vermelho do meio de cultura e o artigo teste residual. Remova um únicotecido da inserção. Seque e coloque em microtubo de 1,7 ml. Repita para todas as amostras. Adicione 250 μl de Solvable™ (Tissue and Gel Solubilizer 0,5 M— Packard BioScience Co. Catálogo N0. 6NE9100 (NEF910)). Feche o tubo e certifique-se de que o tecido está completamente submerso. Incube a 60°C durante a noite junto com os padrões. Pela manhã, agite com vórtex as amostras. Algumas vezes, os tecidos espessos irão requerer tempo adicional para completar o processo de solução.
Para preparar o padrão:
Dissolva a melanina (Sigma Cat. M 8631) em Solvable™ a 1 mg/ml. A solução pode ser aquecida gentilmente por 15 minutos a 37° C. Armazene solução no escuro.
Para preparar a curva padrão:
Prepare as diluições a partir do padrão contendo 0 ug a 250 ug de melanina em um total de 250 ul de Solvable™. Incube as diluições junto com as amostras.
Para ler o teste:
Resfrie as amostras e os padrões. Centrifugue a 13.000 rpm por 5 minutos para granular. Preencha os micropoços (C-96) com 200 ul cada de amostras e padrões. Há alguma espuma de amostras quando pipetadas. Assopre suavemente as amostras para romper as bolhas antes da leitura da placa. Leia a placa a 490 nm. Os resultados são mostrados na Tabela abaixo.
Tabela 5
<table>table see original document page 20</column></row><table><table>table see original document page 21</column></row><table>
A partir dos resultados tabulados acima, parece que os compostos de 7-hidróxi-3-fenil cumarina da presente invenção reduzem a síntese de melanina.
Deve ser entendido que as formas específicas da presente invenção ilustradas e descritas no presente são destinadas a serem apenas representativas. As mudanças, incluindo, mas não limitadas a aquelas sugeridas neste relatório descritivo, podem ser realizadas nas realizações ilustradas sem se desviar dos ensinamentos claros da presente descrição. Conseqüentemente, deve ser feita referência às seguintes reivindicações anexas na determinação de todo o escopo da presente invenção.
Claims (16)
1. MÉTODO COSMÉTICO PARA O CLAREAMENTO DA PELE, que compreende a aplicação na pele de uma composição que compreende:(a) 0,000001 a 50% de um composto de fórmula geral I:<formula>formula see original document page 22</formula>em que R1 e/ou R2 podem estar posicionados nas posições 1, 2, 3, 5 e/ou 6 no anel fenila;cada um ou ambos Ri e/ou R2 representa um átomo de hidrogênio, OH1 grupo acila C1-C4 ou grupo alquila C1-C4; eR representa um átomo de hidrogênio, grupo acila C1-C4 ou grupo alquila C1-C4; e(b) um veículo cosmeticamente aceitável.
2. MÉTODO COSMÉTICO, de acordo com a reivindicação 1, 15 em que dito composto possui fórmula geral II:<formula>formula see original document page 22</formula>
3. MÉTODO COSMÉTICO, de acordo com a reivindicação 1,em que R1 e R2 representam o hidrogênio.
4. MÉTODO COSMÉTICO, de acordo com a reivindicação 1, em que dito composto é o 7-hidróxi-3-fenil cumarina de fórmula III:<formula>formula see original document page 23</formula>
5. MÉTODO COSMÉTICO, de acordo com a reivindicação 1,em que a composição ainda compreende um filtro solar.
6. MÉTODO COSMÉTICO, de acordo com a reivindicação 5, em que dito filtro solar é um óxido metálico micronizado.
7. MÉTODO COSMÉTICO, de acordo com a reivindicação 1, em que a composição ainda compreende um agente benéfico para a peleselecionado a partir do grupo que consiste em ácidos alfa-hidróxi, ácidos beta-hidróxi, ácidos polihidróxi, hidroquinona, f-butil hidroquinona, derivados da vitamina C, ácidos dióicos, retinóides, derivados de resorcinol e suas misturas.
8. MÉTODO COSMÉTICO, de acordo com a reivindicação 1, em que dita composição ainda compreende um filtro orgânico selecionado apartir do grupo que consiste em benzofenona-3, benzofenona-4, benzofenona-8, metoxicinamato DEA, dihidroxipropil etil-PABA, gliceril PABA, homosalato, metil antranilato, octocrileno, octil dimetil PABA, octil metoxicinamato (Parsol MCX), octil salicilato, PABA, ácido 2-fenilbenzimidazol-5-sulfônico, salicilato TEA, 3-(4-metilbenzilideno)-canfôra, benzofenona-1, benzofenona-2, benzofenona-6, benzofenona-12, dibenzoilmetano 4-isopropil, butil metoxidibenzoilmetano (Parsol 1789), etocrileno e suas misturas.
9. COMPOSIÇÃO COSMÉTICA, que compreende:(a) 0,000001 a 50% de um composto de fórmula geral I:em que R1 e/ou R2 podem estar posicionados nas posições 1, 2, 3, 5 e/ou 6 no anel fenila; cada um ou ambos Ri e/ou R2 representa um átomo dehidrogênio, OH1 grupo acila C1-C4 ou grupo alquila C1-C4; eR representa um átomo de hidrogênio, grupo acila C1-C4 ou grupo alquila C1-C4;(b) um filtro solar orgânico e/ou inorgânico; e (c) um veículo cosmeticamente aceitável.
10. COMPOSIÇÃO COSMÉTICA, de acordo com a reivindicação 9, em que dito composto é um composto de fórmula geral II:<formula>formula see original document page 24</formula>
11. COMPOSIÇÃO COSMÉTICA, de acordo com a reivindicação 9, em que dito composto é um composto de fórmula III:<formula>formula see original document page 24</formula>
12. COMPOSIÇÃO COSMÉTICA, de acordo com a reivindicação 9, em que Ri e R2 representam ambos um hidrogênio.
13. COMPOSIÇÃO COSMÉTICA, de acordo com a reivindicação 9, em que dito composto compreende 0,00001% a 10% de dita composição.
14. COMPOSIÇÃO COSMÉTICA, de acordo com a reivindicação 9, em que dito composto compreende 0,001 % a 7% de dita composição.
15. COMPOSIÇÃO COSMÉTICA, de acordo com a reivindicação 9, em que dito composto compreende 0,01% a 5% de ditacomposição.
16. COMPOSIÇÃO COSMÉTICA PARA O CLAREAMENTO DA PELE, que compreende:(a) 0,000001 a 50% de um composto de fórmula geral I:<formula>formula see original document page 25</formula>em que Ri e/ou R2 podem estar posicionados nas posições 1, 2, 15 3, 5 e/ou 6 no anel fenila;cada um ou ambos Ri e/ou R2 representa um átomo de hidrogênio, OH, grupo acila C1-C4 ou grupo alquila Ci-C4; eR representa um átomo de hidrogênio, grupo acila Ci-C4 ou grupo alquila Ci-C4; e(b) um filtro solar orgânico e/ou inorgânico; e(b) um veículo cosmeticamente aceitável.
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