BRPI0709555A2 - pesticidas contendo uma estrutura de bisamida bicìclica - Google Patents

pesticidas contendo uma estrutura de bisamida bicìclica Download PDF

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BRPI0709555A2
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Patricia Durieux
Stephan Trah
Andrew Edmunds
Andre Jeanguenat
Andre Stoller
David John Hughes
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Abstract

<B>PESTICIDAS CONTENDO UMA ESTRUTURA DE BISAMIDA BICìCLICA.<D> A presente invenção refere-se a compostos de fórmula I em que os substituintes são como definido na reivindicação 1, e os sais agroquimicamente aceitáveis e todos os estereoisómeros e formas tautoméricas dos compostos de fórmula I, podem ser utilizados como ingredientes agroquímicos ativos e podem ser preparado de uma maneira conhecida perse.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "PESTICIDASCONTENDO UMA ESTRUTURA DE BISAMIDA BICÍCLICA"
A presente invenção refere-se a derivados de bisamida bicícli-cos, a processos para sua preparação, a composições que compreendemesses compostos, e ao seu uso para controlar insetos ou representantes daordem Acarina.
Derivados de bisamida com ação inseticida são conhecidos edescritos, por exemplo, em US 2003/0229050 e WO 2005/085234.
Foi agora constatado novos derivados de bisamida bicíclicoscom propriedades pesticidas. A presente invenção refere-se conseqüente-mente a compostos de fórmula I
<formula>formula see original document page 2</formula>
em que
G1, G2, G3 e G4 formam juntos com os dois átomos de carbonoaos quais Gi e G4 são ligados, um sistema de anel aromático; em que
G1 é nitrogênio, enxofre, oxigênio, uma ligação direta ou C-R5a;
G2 é nitrogênio, enxofre, oxigênio, uma ligação direta ou C-R5b;
G3 é nitrogênio, enxofre, oxigênio, uma ligação direta ou C-R5c;
G4 é nitrogênio, enxofre, oxigênio, uma ligação direta ou C-R5d;com as condições que
a) pelo menos um substituinte G representa nitrogênio, enxofre ou oxigênio,
b) não mais do que 1 substituinte G pode formar uma ligação direta aomesmo tempo,
c) não mais do que 2 substituintes G podem ser oxigênio ou enxofre, e
d) 2 substituintes G, assim como oxigênio e/ou enxofre são separados porpelo menos um átomo de carbono;
cada um dentre R1a, R1b, R5a, R5b, R5c e R5d que pode ser o mesmo ou dife-rente, representa hidrogênio, halogênio, nitro, ciano, hidróxi, CHO1 Ci-C6alquila, C2-C6 alqüenila, C2-C6 alquinila, C3-C6 cicloalquila, C1-C6 haloalquila,C2-C6 haloalquenila, C2-C6 haloalquinila, C3-C6 halocicloalquila, C1-C4 alcóxi,C1-C4 alcóxi-C1-C4alcóxi-C1-C4 alquila, C1-C4 haloalcóxi, CrC4 alquiltio, CrC4 haloalquiltio, C1-C4 haloalquilsulfinila, CrC4 haloalquilsulfonila, C1-C4 al-quilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila, C1-C4 alquilsulfonil-CrC4alquila, CrC4 al-quilsulfoximino-C1-C4 alquila, C1-C4 alquilamino, C2-C4 dialquilamino, C3-C6cicloalquilamino, C1-C6 alquil-C3-C6cicloalquilamino, C2-C4 alquilcarbonila,C2-C6 alcoxicarbonila, C2-C6 alquilaminocarbonila, C3-C6 dialquilaminocarbo-nila, C2-C6 alcoxicarbonilóxi, C2-C6 alquilaminocarbonilóxi, C3-C6 dialquilami-nocarbonilóxi, CrC4alcoxiimino-C1-C4 alquila, C3-C6trialquilsilila, fenila, ben-zila ou fenóxi; ou fenila, benzila ou fenóxi mono-, di-ou trissubstituído porhalogênio, ciano, nitro, halogênio, C1-C6 alquila, C2-C6 alqüenila, C2-C6 al-quinila, C3-C6 cicloalquila, C1-C6 haloalquila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 ha-loalquinila, C3-C6 halocicloalquila, CrC4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, CrC4 al-quiltio, CrC4 haloalquiltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila, CrC4alquilamino, C2-C4 dialquilamino, C3-C6 cicloalquilamino, CrC6 alquil-C3-C6cicloalquilamino, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C6 alcoxicarbonila, C2-C6 alquila-minocarbonila, C3-C6 dialquilaminocarbonila, C2-C6 alcoxicarbonilóxi, C2-C6alquilaminocarbonilóxi, C3-C6 dialquilaminocarbonilóxi ou C3-C6 trialquilsilila;cada um dentre R2 e R3, que pode ser o mesmo ou diferente,representa hidrogênio, C1-C6 alquila, C2-C6 alqüenila, C2-C6 alquinila ou C3-C8CicIoaIquiIa; ou C1-C6 alquila, C2-C6 alqüenila, C2-C6 alquinila ou C3-Cscicloalquila substituída por um ou mais substituintes selecionados a partirde halogênio, nitro, ciano, hidróxi, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4 al-quiltio, CrC4 haloalquiltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila, C1-C4alquilamino, C2-C4 dialquilamino, C3-C6 cicloalquilamino e C1-C6 alquil-C3-C6cicloalquilamino;
D é 2-piridila, 3-piridila ou 4-piridila; ou fenila, 2-piridila, 3-piridilaou 4-piridila mono-, di-ou trissubstituída por CrC6 alquila, C3-C6 cicloalquila,C1-C6 haloalquila, halogênio, ciano, C1-C4 alcóxi, CrC4 haloalcóxi, C1-C4 al-quiltio, CrC4 haloalquiltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila, C1-C4haloalquilsulfinila ou CrC4 haloalquilsulfonila;ou D é um grupo
<formula>formula see original document page 4</formula>
ou D é adicionalmente fenila se Z1 for enxofre;
R4, R4, R10, R17 e R19 independentemente um do outro, são hi-drogênio, C1-C6 alquila, C3-C6 cicloalquila, C1-C6 haloalquila, halogênio, da-no, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, C2-C4 alcoxicarbonila, C1-C4 alquiltio, C1-C4 haloalquiltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila, C1-C4 haloalquilsul-finila ou C1-C4 haloalquilsulfonila;
Rs, R6, Rs, Rn, Ri2, Ris, Ri6 e Rie independentemente um dooutro, são C1-C6 alquila, ou CrC6 alquila mono-, di-ou trissubstituída por ha-logênio, ciano, nitro, hidróxi, C1-C4 alcóxi, C2-C4 alcoxicarbonila, C1-C4 alquil-tio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila, C1-C4 alquilamino, C2-C4 dial-quilamino ou C3-C6 cicloalquilamino; ou são fenila, 2-piridila, 3-pirÍdila, 4-piridila; ou são fenila, 2-piridila, 3-piridila ou 4-piridila mono-, di-ou trissubsti-tuída por CrC6 alquila, C3-C6 cicloalquila, CrC6 haloalquila, halogênio, cia-no, CrC4 alcóxi, CrC4 haloalcóxi, CrC4 alquiltio, Ci-C4 haloalquiltio, CrC4alquilsulfinila, CrC4 alquilsulfonila, CrC4 haloalquilsulfinila ou CrC4 haloal-quilsulfonila;
R7. R9, R13 β Ri4 independentemente um do outro, são hidrogê-nio, CrC6 alquila, C1-C6 haloalquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 haloalquenila,C3-C6 alquenila ou C3-C6 haloalquenila;
R20 é hidrogênio, CrC6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinilaou C3-C6 cicloalquila; ou é CrC6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila ouC3-C6 cicloalquila substituída com um, dois ou três substituintes seleciona-dos a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, hidróxi, CrC4alquila, CrC4 alcóxi, CrC4 haloalcóxi, CrC4 alquiltio, CrC4 alquilsulfinila,CrC4 alquilsulfonila, CrC4 alquilsulfoximino, C2-C6 alcoxicarbonila, C2-C6;alquilcarbonila, C2-C6 trialquilsilila, benzila, fenóxi e um sistema de anel mo-nocíclico ou bicíclico fundido de três a dez membros, que pode ser aromáti-co, parcialmente saturado ou completamente saturado, em que o sistema deanel aromático de seis membros contém pelo menos um heteroátomo sele-cionado a partir do grupo que consiste em oxigênio, nitro e enxofre; sendopossível para a referida benzila, fenóxi e sistema de anel monocíclico ou bi-cíclico fundido de três a dez membros por sua vez ser substituídos por um atrês substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que1 consiste em CrC4 alquila, C2-C4 alquenila, C2-C4 alquinila, C3-C6 cicloalquila,C1-C4 haloalquila, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 haloalquinila, C2-C6 halociclo-alquila, halogênio, ciano, nitro, CrC4 alcóxi, CrC4 haloalcóxi, CrC4 alquiltio,CrC4 alquilsulfinila, CrC4 alquilsulfonila, CrC4 alquilsulfoximino, CrC4 al-quilamino, C2-C6 dialquilamino, C3-C6 cicloalquilamino, CrC4 alquil-C3-C6cicloalquilamino, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C6 alcoxicarbonila, C2-C6 alquila-minocarbonila, C2-C8 dialquilaminocarbonila e C2-C6 trialquilsilila;
sendo possível para o referido sistema de anel monocíclico oubicíclico fundido de três a dez membros ser espiro-ligado ao grupo C3-C6cicloalquila;
ou R20 é CrC4 alcóxi, CrC4 alquilamino, C2-C8 dialquilamino, C2-C6 cicloal-quilamino, C2-C6 alcoxicarbonila ou C2-C6 alquilcarbonila;ou R2O é 3-oxetanila, 3-tietanila, 1-οχο-3-tietanila, 1,1-dioxo-3-tietanila, 1-imino-1-oxo-3-tietanila, 3-azetdinila, cada qual opcionalmentesubstituída com um a cinco substituintes independentemente selecionados apartir de C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, halogênio, ciano; cada um dentreZ1 e Z2, que podem ser o mesmo ou diferente, representa oxigênio ou enxofre;
e sais/isômeros/enantiômeros/tautômeros/N-óxidos agronomicamente acei-táveis desses compostos.
Compostos I que têm pelo menos um centro básico podem for-mar, por exemplo, sais de adição de ácido, por exemplo, com ácidos inorgâ-nicos fortes tais como ácidos minerais, por exemplo, ácido perclórico, ácidosulfúrico, ácido nítrico, ácido nitroso, um ácido de fósforo ou um ácido halí-drico, com ácidos carboxílicos orgânicos fortes, tais como ácidos C1-C4 alca-nocarboxílicos que são não substituídos ou substituídos, por exemplo, porhalogênio, por exemplo, ácido acético, tais como ácidos dicarboxílicos satu-rados ou insaturados, por exemplo, ácido oxálico, ácido malônico, ácido suc-cínico, ácido maléico, ácido fumárico ou ácido ftálico, tais como ácidos hi-droxicarboxílicos, por exemplo, ácido ascórbico, ácido láctico, ácido málico,ácido tartárico ou ácido cítrico, ou tal como ácido benzóico ou com ácidossulfônicos orgânicos, tais como ácidos C1-C4 alcano- ou arilsulfônicos quesão não substituídos ou substituídos, por exemplo, por halogênio, por exem-plo, ácido metano- ou p-toluenossulfônico. Compostos I que têm pelo menosque um grupo ácido podem formar, por exemplo, sais com bases, por exem-plo, sais minerais tais como sais de metal alcalino-terroso ou metal de álcali,por exemplo, sais de sódio, potássio ou magnésio, ou sais com amônio ouuma amina orgânica, tal como, morfolina, piperidina, pirrolidina, uma mono-,di-ou trialquilamina inferior, por exemplo, etil-, dietil-, trietil- ou dimetilpropi-lamina, ou uma mono-, di-ou triidróxi-alquilamina inferior, por exemplo, mo-no-, di-ou trietanolamina. Onde apropriado, os sais internos correspondentespodem ser além disso formados. Os sais agroquimicamente vantajosos sãopreferidos dentro do escopo da invenção; entretanto, a invenção tambémabrange sais que têm desvantagem para o uso agroquímico, por exemplo,sais que são tóxicos para abelhas ou peixe, e que são utilizados, por exem-plo, para o isolamento ou purificação de compostos livres I ou sais agroqui-micamente utilizáveis destes. Devido à relação íntima entre os compostos Ina forma livre è na forma de seus sais, com os propósitos da invenção, oscompostos livres I ou seus sais acima e abaixo citados, respectivamente de-vem ser entendidos como incluindo, onde apropriado, os sais corresponden-tes ou os compostos livres I. O mesmo aplica-se analogamente a tautômerosde compostos I e sais destes. Em geral, a forma livre é preferida de qualquermaneira.
Os grupos alquila que ocorrem nas definições dos substituintespodem ser de cadeia linear ou ramificada e podem ser, por exemplo, metila,etila, n-propila, isopropila, n-butila, sec-butila, isobutila, terc-butila, pentila e>hexila e seus isômeros ramificados. Radicais de alcóxi, alquenila e alquinilasão derivados a partir dos radicais de alquila mencionados. O grupos alque-nila e alquinila podem ser mono- ou poliinsaturados.
Halogênio geralmente é flúor, cloro, bromo ou iodo. Isto tambémaplica-se, correspondentemente, a halogênio em combinação com outrossignificados, tal como haloalquila ou halofenila.
Grupos haloalquila preferivelmente têm um comprimento de ca-deia a partir de 1 a 6 átomos de carbono. Haloalquila é, por exemplo, fluo-rometila, difluorometila, trifluorometila, clorometila, diclorometila, triclorometi-la, 2,2,2-trifluoroetila, 2-fluoroetila, 2-cloroetila, pentafluoroetila, 1,1-difluoro-2,2,2-tricloroetila, 2,2,3,3-tetrafluoroetila e 2,2,2-tricloroetila; preferivelmentetriclorometila, difluoroclorometila, difluorometila, trifluorometila e diclorofluo-rometila.
Grupos haloalquenila adequados são, grupos alquenila que sãomono- ou polissubstituídos por halogênio, halogênio que é flúor, cloro, bromoe iodo e em particular flúor e cloro, por exemplo, 2,2-difluoro-1-metilvinila, 3-fluoropropenila, 3-cloropropenila, 3 bromopropenila, 2,3,3-trifluoropropenila, 2,3,3-tricloropropenila e 4,4,4-trifluorobut-2-en-1-ila. Entre os grupos C3-C2Oalquenila que são mono-, di-ou trissubstituídos por halogênio, a preferência édada àqueles que tem um comprimento de cadeia a partir de 3 a 5 átomosde carbono.
Os grupos haloalquinila adequados são, por exemplo, gruposalquinila que são mono- ou polissubstituídos por halogênio, halogênio que ébromo, iodo e em particular flúor e cloro, por exemplo, 3-fluoropropinila, 3-cloropropinila, 3-bromopropinila, 3,3,3-trifluoropropinila e 4,4,4-trifluorobut-2-in-1-ila. Entre os grupos alquenila que são mono- ou polissubstituídos porhalogênio, a preferência é dada àqueles que tem um comprimento de cadeiaa partir de 3 a 5 átomos de carbono.
Grupos alcóxi preferivelmente têm um comprimento de cadeia preferido a partir de 1 a 6 átomos de carbono. Alcóxi é, por exemplo, metóxi,etóxi, propóxi, i-propóxi, n-butóxi, isobutóxi, sec-butóxi e terc-butóxi e damesma forma os radicais pentilóxi e hexilóxi isoméricos; preferivelmente me-tóxi e etóxi.
Alcoxicarbonila é, por exemplo, metoxicarbonila, etoxicarbonila,propoxicarbonila, isopropoxicarbonila, n-butoxicarbonila, isobutoxicarbonila,sec-butoxicarbonila ou terc-butoxicarbonila; preferivelmente metoxicarbonilaou etoxicarbonila. Grupos haloalçóxi preferivelmente têm um comprimentode cadeia a partir de 1 a 6 átomos de carbono. Haloalçóxi é, por exemplo,fluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, 2,2,2-trifluoroetóxi, 1,1,2,2- tetrafluoroetóxi, 2-fluoroetóxi, 2-cloroetóxi, 2,2-difluoroetóxi e 2,2,2-tricloroetóxi; preferivelmente difluorometóxi, 2-cloroetóxi e trifluorometóxi.Grupos alquiltio preferivelmente têm um comprimento de cadeia a partir de 1a 6 átomos de carbono. Alquiltio é, por exemplo, metiltio, etiltio, propiltio, iso-propiltio, n-butiltio, isobutiltio, sec-butiltio ou terc-butiltio, preferivelmente me-tiltio e etiltio. Alquilsulfinila é, por exemplo, metilsulfinila, etilsulfinila, propilsul-finila, isopropilsulfinila, n-butilsulfinila, isobutilsulfinila, sec-butilsulfinila, terc-butilsulfinila; preferivelmente metilsulfinila e etilsulfinila.
Alquilsulfonila é, por exemplo, metilsulfonila, etilsulfonila, propil-sulfonila, isopropilsulfonila, n-butilsulfonila, isobutilsulfonila, sec-butilsulfonilaou terc-butilsulfonila; preferivelmente metilsulfonila ou etilsulfonila.
Alquilamino é, por exemplo, metilamino, etilamino, n-propilamino,isopropilamino ou as butilaminas isoméricas. Dialquilamino é, por exemplo,dimetilamino, metiletilamino, dietilamino, n-propilmetilamino, dibutilamino ediisopropilamino. A preferência é dada a grupos alquilamino que têm umcomprimento de cadeia a partir de 1 a 4 átomos de carbono.
Grupos alcoxialquila preferivelmente têm um comprimento decadeia de 1 a 6 átomos de carbono.
Alcoxialquila é, por exemplo, metoximetila, metoxietila, etoximeti-la, etoxietila, n-propoximetila, n-propoxietila, isopropoximetila ou isopropoxie-tila.
Grupos alquiltioalquila preferivelmente têm de 1 a 8 átomos decarbono. Alquiltioalquila é, por exemplo, metiltiometila, metiltioetila, etiltiome-tila, etiltioetila, n-propiltiometila, n-propiltioetila, isopropiltiometila, isopropilti-oetila, butiltiometila, butiltioetila ou butiltiobutila.
Os grupos cicloalquila preferivelmente têm de 3 a 6 átomos decarbono de anel, por exemplo, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e cicloexi-Ia. Fenila, da mesma forma como parte de um substituinte tais como fenóxi,benzila, benzilóxi, benzoíla, feniltio, fenilalquila, fenoxialquila, pode ser subs-tituída. Neste caso, os substituintes podem estar na posição orto, meta e/oupara. As posições de substituinte preferidas são as posições orto e para aoponto de ligação do anel.
De acordo com a presente invenção, um sistema de anel mono-cíclico ou bicíclico fundido de três a dez membros, que pode ser aromático,parcialmente saturado ou completamente saturado é, dependendo do núme-ro de membros do anel, por exemplo, selecionado a partir do grupo que con-siste em
<formula>formula see original document page 9</formula>ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, cicloexila, onde os referidos grupos ci-cloalquila para sua parte podem sèr preferivelmente não substituídos ousubstituídos por C1-C6 alquila ou halogênio, ou é naftila ou os seguintes gru-pos heterocíclicos: pirrolila; piridila; pirazolila; pirimidila; pirazinila; imidazolila;tiadiazolila; quinazolinila; furila; oxadiazolila; indolizinila; piranila; isobenzofu-ranila; tienila; naftiridinila; (T-metil-1 H-pirazol-3-il)-; (1 -etil-1 H-pirazol-3-iI)-; (1-propil-1 H-pirazol-3-il)-; (1 H-pirazoI-3-il)-; (1,5-dimetii-1H-pirazol-3-il)-; (4-cloro-1 -metil-1 H-pirazol-3-il)-; (1 H-pirazol-1-il)-; (3-metil-1 H-pirazol-1-il)s (3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -il)-; (3-isoxazolil)-; (5-metil-3-isoxazolil)-; (3-metil-5-isoxazolil)-; (5-isòxazolil)-; (1 H-pirrol-2-il)-; (1 -metil-1 H-pirrol-2-il)-; (1 H-pirrol-1-il)-; (1-metil-1 H-pirrol-3-il)-; (2-furanil)-; (5-metil-2-furanil)-; (3-furanil)-; (5-metil-2-tienil)-; (2-tienil)-; (3-tienil)-; (1-metil-1 H-imidazol-2-il)-; (1H-imidazol-2-il)-; (1-metil-1 H-imidazol-4-il)-; (1-metil-1 H-imidazol-5-il)-; (4-metil-2-oxazolil)-; (5-metil-2-oxazolil)-; (2-oxazolil)-; (2-metil-5-oxazolil)-; (2-metil-4-oxazolil)-; (4-metil-2-tiazolil)-; (5-metil-2-tiazolil)-; (2-tiazolil)-; (2-metil-5-tiazolil)-; (2-metil-4-tiazolil)-; (3-metil-4-isotiazolil)-; (3-metil-5-isotiazolil)-; (5-metil-3-isotiazolil)-; (1 -metil-1 H-1,2,3-triazol-4-il)-; (2-metil-2H-1,2,3-triazol-4-il)-; (4-metil-2H-1,2,3-triazol-2-i|)-; (1 -metil-1 H-1,2,4-triazol-3-il)-; (1,5-dimetil-1H-1,2,4-triazol-3-il)-; (3-metil-1 H-1,2,4-triazol-l -il)-; (5-metil-1 H-1,2,4-triazol-1-il)-; (4,5-dimetil-4H-1,2,4-triazol-3-il)-; (4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)-; (4H-1,2,4-triazol-4-il)-; (5-metil-1,2,3-oxadiazol-4-il)-; (1,2,3-oxadiazol-4-il)-; (3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-il)-; (5-metil-1,2,4-oxadiazol-3-il)-; (4-metil-3-furazanil)-; (3-furazanil)-; (5-metil-1,2,4-oxadiazol-2-il)-; (5-metil-1,2,3-tiadiazol-4-il)-; (1,2,3-tiadiazol-4-il)-; (3-metil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-; (5-metil-1,2,4-tiadiazol-3-il)-; (4-metil-1,2,5-tiadiazol-3-il)-; (5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-ií)-(1-metil-1 H-tetrazol-5-il)-; (1 H-tetrazol-5-il)-; (5-metil-1H-tetrazol-1-il)-; (2-metil-2H-tetrazol-5-il)-; (2-etil-2H-tetrazol-5-il)-; (5-metil-2H-tetrazol-2-il)-; (2H-tetrazol-2-il)-; (2-piridil)-; (6-metil-2-piridil)-; (4-piridil)-; (3-piridil)-; (6-metií-3-piridazinil)-; (5-metil-3-piridazinil)-; (3-piridazinil)-; (4,6-dimetil-2-pirimidinil)-;(4-metil-2-pirimidinil)-; (2-pirimidinil)-; (2-metil-4-pirimidinil)-; (2-cloro-4-pirimidinil)-; (2,6-dimetil-4-pirimidinil)-; (4-pirimidinil)-; (2-metil-5-pirimidinil)-;(6-metil-2-pir azinil)-; (2-pirazinil)-; ^,e-dimetiM ,3,5-triazin-2-il)-; (4,6-dicloro-1,3,5-triazin-2-il)-; (1,3,5-triazin-2-il)-; (4-metil-1,3,5-triazin-2-il)-; (3-metil-1,2,4-tnazin-5-il)-; (3-metil-1,2,4-triazin-6-il)-;
<formula>formula see original document page 11</formula>
em que cada R26 é metila, cada R27 e cada R2e são independentemente hi-drogênio, C1-C3 alquila,C1-C3 alcóxi, C1-C3 alquiltio ou trifluorometila, X4 éoxigênio ou enxofre e r é 1, 2, 3 ou 4.
Exemplos para um sistema de anel monocíclico ou bicíclico fun-dido de três a dez membros, que é espiro-ligado ao grupo C3-C6 cicloalquilado substituinte R20. sãoOnde nenhuma valência é indicada nessas definições, por exemplo, como em
<formula>formula see original document page 12</formula>
o sítio de ligação está localizado no átomo de carbono rotulado"CH" ou em um caso tal como, por exemplo,
<formula>formula see original document page 12</formula>
no sítio de ligação indicado na base esquerda.
Preferivelmente Z1 e/ou Z2 é(são) oxigênio.
Preferivelmente R4 é hidrogênio.
Outros compostos de fórmula I são preferidos, em que R2 e/ouR3 é(são) hidrogênio.
R2O é preferivelmente hidrogênio, metila, etila, i-propila, terc-butila, CH2-C3H5j C(CH2CH2)-C3H5, C(CH3)2CH2SCH3, C(CH3)2CH2S(O)CH3,C(CH3)2CH2S(O)2CH3, CH2CN, CH(CH3)CH3SCH3, CH(CH3)CH3S(O)CH3 ouCH(CH3)CH3S(O)2CH3l 3-metil-tietan-3-ila, 1-oxo-3-metil-tietan-3-ila ou 1,1-dioxo-3-metil-tietan-3-ila, em particular hidrogênio, metila, etila, i-propila,terc-butila, CH2-C3H5, C(CH2CH2)-C3H5l C(CH3)2CH2SCH3lC(CH3)2CH2S(O)CH3l C(CH3)2CH2S(O)2CH3lCH2CN, CH(CH3)CH3SCH3,CH(CH3)CH3S(O)CH3 ou CH(CH3)CH3S(O)2CH3.
Deve ser dada ênfase especial da mesma forma a compostos defórmula I, em que D é um grupo D1, em que R5 é 2-piridila que pode sersubstituída por halogênio, preferivelmente que é monossubstituído por clorona posição 3 do anel de piridina e R4 é halogênio preferivelmente cloro oubromo, C1-C6 haloalquila, C1-C4 haloalcóxi mais preferivelmente OCF2H ou2,2,2-trifluoroetóxi, preferivelmente C1-C6 haloalquila, mais preferivelmentetrifluorometila.
Menção especial deve ser feita de compostos de fórmula I, emque
cada um dentre Riai Rit» Rsa, Rsb, Rsc e R5dl que podem ser os mesmos oudiferentes, representa hidrogênio, halogênio, ciano, hidróxi, CHO1 C1-C6 al-quila, C3-C6 cicloalquila, C1-C6 haloalquila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 alcóxi-C1-C4alcóxi-C1-C4alquila, C1-C4 alquiltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila,C1-C4 alquilsulfonil-C1-C4 alquila, C1-C4 alquilsulfoximino-C1-C4 alquila, C2-C4dialquilamino ou C1-C4 alcoxiimino-C1-C4alquila.
Um grupo importante de compostos de fórmula I é representadopela fórmula Ib
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em que, Gi1 G2, G3 e G4 têm o significado como dado para a fórmula I acima;
R101 é halogênio, haloalquila, haloalcóxi, alcóxi, especialmentedifluorometila, trifluorometila, cloro, bromo, OCF2H1O-CH2-CF3 ou OCH3, emparticular halogênio, haloalquila, haloalcóxi, especialmente trifluorometila,cloro, bromo, OCF2H ou O-CH2-CF3;
R102 é halogênio, CrC6-alquila, C2-C6-alquinila, ciano, especial-mente metila, etinila, cloro ou bromo; em particular halogênio, Ci-C6-alquila,especialmente metila, cloro ou bromo; e
R103 é metila, etila, i-propila, terc-butila, CH2-C3H5, C(CH2CH2)-C3H5, C(CH3)2CH2SCH3, C(CH3)2CH2S(O)CH3 ou C(CH3)2CH2S(O)2CH3,CH2CN, CH(CH3)CH3SCH3, CH(CH3)CH3S(O)CH3 ou CH(CH3)CH3S(O)2CH3,3-metil-tietan-3-ila, 1-oxo-3-metil-tietan-3-ila ou 1,1-dioxo-3-metil-tietan-3-ila;em particular metila, etila, i-propila, terc-butila, CH2-C3H5, C(CH2CH2)-C3H5,C(CH3)2CH2SCH3, C(CH3)2CH2S(O)CH3 ou C(CH3)2CH2S(O)2CH3, CH2CN,CH(CH3)CH3SCH3, CH(CH3)CH3S(O)CH3 ou CH(CH3)CH3S(O)2CH3.
Compostos especialmente preferidos de fórmula I são represen-tados pelas seguintes fórmulas:
<formula>formula see original document page 13</formula><formula>formula see original document page 14</formula>
(Ic) Indazóis (Id) Benzoimidazóis (Ie) Indóis e (If) Quinolinas, em particu-lar fórmula (Ic);em que
Ria é preferivelmente hidrogênio, C1-C4 alquila, C2-C4 alquinila,halogênio ou ciano;
R20 é preferivelmente hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 alquiltio-
C1C6 alquila, C1-C6 alquilsulfonil-Ci-C6 alquila, C1-C6 alquilsulfinil-C1-C6 al-quila, tietan-3-ila, tietan-3-ila substituída por C1-C4 alquila, preferivelmente 3-metil-tietan-3-ila,
<formula>formula see original document page 14</formula>
em particular hidrogênio, C1-C6 alquila, Ci-C6 alquiltio-CrC6alquila, C1-C6 alquilsulfonil-C1-C6 alquila, Ci-C6 alquilsulfinil-C-1-C6 alquila,
R100 é preferivelmente halogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalqui-la, C1-C6 alcóxi ou C1-C6 haloalcóxi; em particular halogênio, CrC6 alquila,CrC6 haloalquila ou C1-C6 haloalcóxi;
R1c é hidrogênio, CH3, CH2CH3, OCH3, SCH3, Cl, O, NH2, Br,NHCH3OUN(CH3)2;
Rid é hidrogênio ou CH3; em particular CH3; eR1e é hidrogênio, halogênio ou CH3; preferivelmente hidrogênio.Outras modalidades preferidas da presente invenção são asmodalidades E1 a E99, que são definidas como compostos de fórmula I, quesão representados por uma fórmula selecionada a partir do grupo que con-siste nas fórmulas T1 a T99 como descrito abaixo,em que nas fórmulas T1 a T99
R-ia é preferivelmente hidrogênio, C1-C4 alquila, C2-C4 alquinila,halogênio ou ciàno; em particular cloro ou metila;
R2O é preferivelmente hidrogênio, C1-C6 alquila, CrC6 alquiltio-C1-C6 alquila, Ci-C6alquilsulfonil-Ci-C6 alquila, Ci-C6alquilsulfinil-Ci-C6 alqui-la, tietan-3-ila, tietan-3-ila substituída por CrC4 alquila, preferivelmente 3-metil-tietan-3-ila,
<formula>formula see original document page 15</formula>
em particular hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 alquiltio-C1-C6alquila, C1-C6 alquilsulfonil-CrC6 alquila, CrC6 alquilsulfinil-CrC6 alquila,especialmente isopropila;
<formula>formula see original document page 15</formula>
R100 é preferivelmente halogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalqui-La, C1-C6 alcóxi ou C1-C6 haloalcóxi; em particular halogênio, C1-C6 alquila,C1-C6 haloalquila ou C1-C6 haloalcóxi; em particular trifluorormetila, difluoro-metila, metóxi, bromo, cloro ou 1,1,1 -trifluoroetóxi.
Por exemplo, a modalidade E1 é representada pelos compostos de fórmula t1
<formula>formula see original document page 15</formula>
em que
R1a é preferivelmente hidrogênio, C1-C4 alquila, C2-C4 alquinila,halogênio ou ciano; em particular cloro ou metila;R2O é preferivelmente hidrogênio, C1-C66 alquila, C1-C6 alquiltio-C1-C6 alquila, C1-C6 alquilsulfonil-C1-C6 alquila, C1-C6 alquilsulfinil-C1-C6 al-quila, tietan-3-ila, tietan-3-ila substituído por C1-C4 alquila, preferivelmente 3-metil-tietan-3-ila,
<formula>formula see original document page 16</formula>
em pamcuiar niarogenio, C1-C6aiquna, C1-C6 aiquniio-C1-C6alquila, C1-C6 alquilsulfonil-C1-C6 alquila, C1-C6 alquilsulfinil-C1-C6alquila,
<formula>formula see original document page 16</formula>
especialmente isopropila;
R100 é preferivelmente halogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalqui-Ia, C1-C6 alcóxi ou C1-C6 haloalcóxi; em particular halogênio, C1-C6alquila,C1-C6 haloalquila ou C1-C6 haloalcóxi; em particular trifluorormetila, difluoro-metila, metóxi, bromo, cloro ou 1,1,1-trifluoroetóxi.
As modalidades E2 a E99 estão conseqüentemente definidas.
O processo de acordo com a invenção para preparar os compos-tos da fórmula I é realizado analogamente aos processos conhecidos, porexemplo, como descrito em US 2003/0229050 e WO 2005/085234.
A preparação geral dos compostos de fórmula I é ilustrada nosesquemas de reação seguintes:
Esquema de Reação 1: Preparação de Compostos de Fórmula I:<formula>formula see original document page 17</formula>
Legenda da figura:
- esterificação
- redução
- halogenação
- reagente de acoplamento
- baseEsquema de Reação 2: Preparação de Compostos de Fórmula I:
<formula>formula see original document page 18</formula>
Legenda da figura:
- esterificação
- redução
- halogenação
- reagente de acoplamento
- baseEsquema de Reação 3: Preparação de Compostos de Fórmula I:
<formula>formula see original document page 19</formula>
Legenda da figura:
- oxidação
- pentadienona
- ferroceno
- halogenação
- reagente de acoplamento
- base
- pendadienona
- ferroceno
- ou
- éEsquema de Reação 4:Preparação de Compostos de Fórmula I:
<formula>formula see original document page 20</formula>
Legenda da figura:
- halogenação
- metal de transição
- cianação catalisada
- carbonilação catalisada
- base
- esterificação
- redução
- N-proteção
- reagente de acoplamento
- base
- por exemplo, bis-acila, sucinimida, ftalamida
- éEsquema de Reação 5: Preparação de Compostos de Fórmula I:iodination
<formula>formula see original document page 21</formula>
Legenda da figura:
- brominação
- iodação
- metal de transição
- carbonilação catalisada
- base
- esterificação
- cianação catalisada
- reagente de acoplarrlento
- baseé
-alquila
-ouEsquema de Reação 6: Preparação de Compostos de Fórmula I (para inda-zóis):
<formula>formula see original document page 22</formula>
Legenda da figura:
- hidrato cloral
- base
- esterificação
- C1-C4-alquila
- halogenação
- reagente de acoplamento
- ou
- éEsquema de Reação 7: Preparação de Compostos de Fórmula I:
<formula>formula see original document page 23</formula>
Legenda da figura:- introdução de- redução
- é C1-C4-alquila
- ciclização
- grupo de N-proteção, por exemplo, benzila, ftalamida
- remoção de
- reagente de acoplamento
- base
Esquema de Reação 7: Preparação de Compostos de Fórmula I (para in-dóis):
<formula>formula see original document page 24</formula>
<table>table see original document page 24</column></row><table><table>table see original document page 25</column></row><table><table>table see original document page 26</column></row><table>
Os compostos de partida e intermediários dos esquemas de rea-ção são conhecidos ou podem ser preparados de acordo com os métodosconhecidos por uma pessoa versada na técnica.
Os reagentes podem ser reagidos na presença de uma base.Exemplos de bases adequadas são hidróxidos de metal alcalino-terroso oumetal de álcali, hidretos de metal alcalino-terroso ou metal de álcali, amidasde metal alcalino-terroso ou metal de álcali, alcóxidos de metal alcalino-terroso ou metal de álcali, acetatos de metal alcalino-terroso ou metal deálcali, carbonatos de metal alcalino-terroso ou metal de álcali, dialquilamidasde metal alcalino-terroso ou metal de álcali ou alquilsililamidas de metal alca-lino-terroso ou metal de álcali, alquilaminas, alquilenodiaminas, cicloalquila-minas saturadas ou insaturadas livres ou N-alquiladas, heterociclos básicos,hidróxidos de amônio e aminas carbocíclicas. Exemplos que podem sermencionados são hidróxido de sódio, hidreto de sódio, amida de sódio, me-tóxido de sódio, acetato de sódio, carbonato de sódio, terc-butòxido de po-tássio, hidróxido de potássio, carbonato de potássio, hidreto de potássio,diisopropilamida de lítio, bis(trimetilsilil)amida de potássio, hidreto de cálcio,trietilamina, diisopropiletilamina, trietilenodiamina, cicloexilamina, N-cicloexil-N,N-dimetilamina, Ν,Ν-dietilanilina, piridina, 4-(N,N-dimetilamino)piridina,quinuclidina, N-metilmorfolina, hidróxido de benziltrimetilamônio e 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU).
Os reagentes podem ser reagidos entre si, isto é, sem adicionarum solvente ou diluente. Na maioria dos casos, entretanto, é vantajoso adi-cionar um solvente inerte ou diluente ou uma mistura destes. Se a reação érealizada na presença de uma base, as bases que são empregadas em ex-cesso, tal como trietilamina, piridina, N-metilmorfolina ou Ν,Ν-dietilanilina,podem da mesma forma agir como solventes ou diluentes.
A reação é vantajosamente realizada em uma faixa de tempera-tura a partir de aproximadamente -80°C a aproximadamente +140°C, prefe-rivelmente a partir de aproximadamente -30°C a aproximadamente +100°C,em muitos casos na faixa entre a temperatura ambiente e aproximadamente+80°C.
Um composto I pode ser convertido de uma maneira conhecidaper se em outro composto I substituindo-se um ou mais substituintes docomposto de fórmula I da maneira habitual por (um)outro(s) substituinte(s)de acordo com a invenção.
Dependendo da escolha das condições de reação e materiais de partida que são adequados em cada caso, é possível, por exemplo, em umaetapa de reação apenas substituir um substituinte por outro substituinte deacordo com a invenção, ou uma pluralidade de substituintes pode ser substi-tuída por outros substituintes de acordo com a invenção na mesma etapa dereação.
Os sais de compostos I podem ser preparados de uma maneiraconhecida per se. Desse modo, por exemplo, sais de adição de ácido decompostos I são obtidos por tratamento com um ácido adequado ou um rea-gente de troca iônica adequado e sais com bases são obtidos por tratamentocom uma base adequada ou com um reagente de troca iônica adequado.
Sais de compostos I podem ser convertidos de maneira habitualnos compostos livres I, sais de adição de ácido, por exemplo, por tratamentocom um composto básico adequado ou com um reagente de troca iônicaadequado e sais com bases, por exemplo, por tratamento com um ácido a-dequado ou com um reagente de troca iônica adequado.
Sais de compostos I podem ser convertidos de uma maneira co-nhecida per se em outros sais de compostos I, sais de adição de ácido, porexemplo, em outros sais de adição de ácido, por exemplo, por tratamento deum sal de ácido inorgânico tal como cloridrato com um sal de metal adequa-do tal como um sal de sódio, bário ou prata, de um ácido, por exemplo com acetato de prata, em um solvente adequado no qual um sal inorgânico quese forma, por exemplo cloreto de prata, é insolúvel e desse modo precipita-se a partir da mistura de reação.
Dependendo do procedimento ou das condições de reação* oscompostos I, que têm propriedades de formação de sal podem ser obtidosna forma livre ou na forma de sais.
Os compostos I e, onde apropriado, os tautômeros destes, dequalquer modo na forma livre ou em forma de sal, podem estar presentes naforma de um dos isômeros que são possíveis ou como uma mistura destes,por exemplo, na forma de isômeros puros, tais como antípodas e/ou diaste-reômeros, ou como misturas de isômero, tais como misturas de enantiôme-ro, por exemplo, racematos, misturas de diastereômero ou misturas de ra- cemato, dependendo do número, configuração absoluta e relativa de átomosde carbono assimétricos que ocorrem na molécula e/ou dependendo da con-figuração de ligações duplas não aromáticas que ocorrem na molécula; ainvenção refere-se aos isômeros puros e também a todas as misturas deisômero que são possíveis e deve ser entendida em qualquer caso nestesentido anteriormente e posteriormente, até mesmo quando detalhes estere-oquímicos não são mencionados especificamente de qualquer modo.
Misturas de diastereômero ou misturas de racemato de compos-tos I, na forma livre ou na forma de sal, que podem ser obtidas dependendode quais materiais de partida e procedimentos foram escolhidos, podem ser separadas de uma maneira conhecida nos diasterômeros puros ou racema-tos na base das diferenças físico-químicas dos componentes, por exemplo,por cristalização fracionária, destilação e/ou cromatografia.
Misturas de enantiômero, tais como racematos, que podem serobtidas de uma maneira similar, podem ser resolvidas nos antípodas ópticospor métodos conhecidos, por exemplo, por recristalização de um solvente1 opticamente ativo, por cromatografia em adsorventes quirais, por exemplo,cromatografia líquida de alto desempenho (HPLC) em acetil celulose, com aajuda de microorganismos adequados, por clivagem com enzimas específi-cas, imobilizadas, pela formação de compostos de inclusão, por exemplo, utilizando-se éteres de coroa quirais, onde apenas um enantiômero é com-plexado, ou por conversão em sais diastereoméricos, por exemplo, reagindo-se um racemato de produto final básico com um ácido opticamente ativo, talcomo um ácido carboxílico, por exemplo, cânfora, ácido tartárico ou málico,ou ácido sulfônico, por exemplo, ácido canforsulfônico, e separando-se a mistura de diastereômero que pode ser obtida desta maneira, por exemplo,por cristalização fracionária com base em suas solubilidades diferentes, paraproduzir os diastereômeros, dos quais õ enantiômero desejado pode ser fi-xado livre pela ação de agentes adequados, por exemplo, agentes básicos.
Diastereômeros ou enantiômeros puros podem ser obtidos deacordo com a invenção não apenas separando-se as misturas de isômeroadequadas, porém também por métodos geralmente conhecidos de síntesediastereosseletiva ou enantiosseletiva, por exemplo, realizando-se o proces-so de acordo com a invenção com materiais de partida de uma estereoquí-mica adequada.
É vantajoso isolar ou sintetizar de qualquer modo, o isômero bio-logicamente mais eficaz, por exemplo, enantiômero ou diastereômero, oumistura de isômero, por exemplo, mistura de enantiômero ou mistura de di-astereômero, se os componentes individuais tiverem uma atividade biológicadiferente.
Os compostos I e, onde apropriado, os tautômeros destes, dequalquer modo na forma livre ou na forma de sal, podem, se apropriado, damesma forma ser obtidos na forma de hidratos e/ou incluir outros solventes,por exemplo, aqueles que podem ter sido utilizados para a cristalização decompostos que estão presentes na forma sólida.
Os compostos I de acordo com a invenção são ingredientes ati-vos preventivamente e/ou curativamente valiosos no campo de controle depeste, até mesmo em baixas taxas de aplicação, que têm um espectro bioci-da muito favorável e são bem-tolerados por espécies homeotérmicas, peixese plantas. Os ingredientes ativos de acordo com a invenção agem contratodos ou em estágios desenvolventes individuais de pestes de animais nor-malmente sensíveis, porém também resistentes, tais como insetos ou repre-sentantes da ordem Acarina. A atividade inseticida ou acaricida dos ingredi-entes ativos de acordo com a invenção pode manifestar-se por si mesmodiretamente, isto é, na destruição das pestes, que ocorrem imediatamenteou apenas depois que certo tempo transcorreu, por exemplo, durante ecdise,ou indiretamente, por exemplo, em uma oviposição reduzida e/ou taxa deincubação, uma boa atividade que corresponde a uma taxa de destruição(mortalidade) de pelo menos 50 a 60%.
Exemplos das pestes de animais anteriormente mencionadassão:
da ordem Acarina, por exemplo,
Acarus siro, Aceria sheldoni, Aculus schlechtendali, Amblyomma spp., Argasspp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia praetiosa, Calipitrimerusspp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Eotetranychus carpini, Erioph-yes spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Olygonychus pratensis, Ornithodorosspp., Panonyehus spp., Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus,Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sareoptes spp., Tar-sonemus spp. e Tetranychus spp.;da ordem Anoplura, por exemplo,
Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Pemphigus spp. ePhyIIoxera spp.;
da ordem Coleoptera, por exemplo,
Agriotes spp., Anthonomus spp., Atomaria linearis, Chaetoenema tibialis,Cosmopolites spp., Curculio spp., Dermestes spp., Diabrotiea spp., Epilach-na spp., Eremnus spp., Leptinotarsa decemLineata, Lissorhoptrus spp., Me-Iolontha spp., Oryeaephilus spp., Otiorhynehus spp., Phlyetinus spp., Popilliaspp., Psylliodes spp., Rhizopertha spp., Scarabeidae, Sitophilus spp., Sito-troga spp., Tenebrio spp., Tribolium spp. e Trogoderma spp.;da ordem Diptera, por exemplo,
Aedes spp., Antherigona soccata, Bibio hortulanus, Calliphora erythrocepha-la, Ceratitis spp., Chrysomyia spp., Culex spp., Cuterebra spp., Daeus spp.,Drosophila melanogaster, Fannia spp., Gastrophilus spp., Glossina spp., Hy-poderma spp., Hyppobosca spp., Liriomyza spp., Lueilia spp., Melanagromy-za spp., Musea spp., Oestrus spp., Orseolia spp., Oseinella frit, Pegomyiahyoscyami, Phorbia spp., Rhagoletis pomonella, Sciara spp., Stomoxys spp.,Tabanus spp., Tannia spp. e Tipula spp.;da ordem Heteroptera, por exemplo,
Cimex spp., Distantiella theobroma, Dysdereus spp., Euehistus spp., Eury-gaster spp., Leptoeorisa spp., Nezara spp., Piesma spp., Rhodnius spp., Sa-hlbergella singularis, Seotinophara spp. e Triatoma spp.;da ordem Homoptera, por exemplo,Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, Aonidiella spp., Aphididae,Aphis spp., Aspidiotus spp., Bemisia tabaci, Ceroplaster spp., Chrysompha-Ius aonidium, Chrysomphalus dictyospermi, Coccus hesperidum, Empoascaspp., Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gaseardia spp., Laodelphax spp., Leeanium comi, Lepidosaphes spp., Macrosiphus spp., Myzus spp.,Nephotettix spp., Nilaparvata spp., Parlatoria spp., Pemphigus spp., Plano-coccus spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp., Psylla spp., Pulvi-naria aethiopica, Quadraspidiotus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp.,Seaphoideus spp., Sehizaphis spp., Sitobion spp., Trialeurodes vaporario- rum, Trioza erytrèae e Unaspis citri;da ordem Hymenoptera, por exemplo,
Acromyrmex, Atta spp., Cephus spp., Diprion spp., Diprionidae, Gilpinia poly-toma, Hoploeampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Neodiprionspp., Solenopsis spp. e Vespa spp.; da ordem Isoptera, por exemplo,Retieulitermes spp.;da ordem Lepidoptera, por exemplo,
Aeleris spp., Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Alabama argilla-ceae, Amylois spp., Antiearsia gemmatalis, Arehips spp., Argyrotaenia spp.,Autographa spp., Busseola fusca, Cadra eautella, Carposina nipponensis,Chilo spp., Choristoneura spp., Clysia ambiguella, Cnaphalocrocis spp.,Cnephasia spp., Cochylis spp., Coleophora spp., Crocidolomia binotalis,Cryptophlebia leucotreta, Cydia spp., Diatraea spp., Diparopsis castanea,Earias spp., Ephestia spp., Eucosma spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctisspp., Euxoa spp., Grapholita spp., Hedya nubiferana, Heliothis spp., Hellulaundalis, Hyphantria cunea, Keiferia lycopersicella, Leucoptera scitella, Litho-collethis spp., Lobesia botrana, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosomaspp., Mamestra brassicae, Manduca sexta, Operophtera spp., Ostrinia nubi-lalis, Pammene spp., Pandemis spp., Panolis flammea, Pectinophora gossy-piela, Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., Plutella xylostella,Prays spp., Scirpophaga spp., Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodopteraspp., Synanthedon spp., Thaumetopoea spp., Tortrix spp., Trichoplusia ni eYponomeutaspp.;da ordem Mallophaga, por exemplo,Damalinea spp. e Trichodectes spp.;da ordem Orthòptera, por exemplo,Blatta spp., Blattella spp., Gryllotalpa spp., Leueophaea maderae, Loeustaspp., Periplaneta spp. e Schistocerea spp.;da ordem Psocoptera, por exemplo,Liposcelisspp.;da ordem Siphonaptera, por exemplo,Ceratophyllus spp., Ctenoeephalides spp. e Xenopsylla cheopis;da ordem Thysanoptera, por exemplo,
Frankliniella spp., Hereinothrips spp., Seirtothrips aurantii, Taeniothrips spp.,Thrips palmi e Thrips tabaci; eda ordem Thysanura, por exemplo,Lepisma saccharina.
Aearus siro, Aeeria sheldoni, Aculus schlechtendali, Amblyomma spp., Argasspp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia praetiosa, Calipitrimerusspp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Eotetranyehus carpini, Erioph-yes spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Olygonyehus pratensis, Ornithodorosspp., Panonyehus spp., Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus,Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sareoptes spp., Tar-sonemus spp. e Tetranyehus spp.;da ordem Anoplura, por exemplo,
Haematopinus spp., Linognathus spp., Pedieulus spp., Pemphigus spp. ePhylloxera spp.;da ordem Coleoptera, por exemplo,
Agriotes spp., Anthonomus spp., Atomaria linearis, Chaetoenema tibialis,Cosmopolites spp., Cureulio spp., Dermestes spp., Diabrotiea spp., Epilach-na spp., Eremnus spp., Leptinotarsa decemlineata, Lissorhoptrus spp., Melo-Iontha spp., Oryeaephilus spp., Otiorhynehus spp., Phlyetinus spp., Popilliaspp., Psylliodes spp., Rhizopertha spp., Scarabeidae, Sitophilus spp., Sito-troga spp., Tenebrio spp., Tribolium spp. e Trogoderma spp.;da ordem Diptera, por exemplo,
Aedes spp., Antherigona soccata, Bibio hortulanus, Calliphora erythrocepha-la, Ceratitis spp., Chrysomyia spp., Culex spp., Cuterebra spp., Dacus spp.,Drosophila melanogaster, Fannia spp., Gastrophilus spp., Glossina spp., Hy-poderma spp., Hyppobosca spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Melanagromy-za spp., Musea spp., Oestrus spp., Orseolia spp., Oseinella frit, Pegomyiahyoscyami, Phorbia spp., Rhagoletis pomonella, Seiara spp., Stomoxys spp.,
Tabanus spp., Tannia spp. e Tipula spp.;
da ordem Heteroptera, por exemplo,
Cimex spp., Distantiella theobroma, Dysdereus spp., Euehistus spp., Eury-gaster spp., Leptocorisa spp., Nezara spp., Piesma spp., Rhodnius spp., Sa-hlbergella singularis, Seotinophara spp. e Triatoma spp.;da ordem Homopterai por exemplo,
Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, Aonidiella spp., Aphididae, A-phis spp., Aspidiotus spp., Bemisia tabaci, Ceroplaster spp., Chrysomphalusaonidium, Chrysomphalus dictyospermi, Coccus hesperidum, Empoaseaspp., Eriosoma Iarigerum, Erythroneura spp., Gaseardia spp., Laodelphaxspp., Lecanium corni, Lepidosaphes spp., Macrosiphus spp., Myzus spp.,Nephotettix spp., Nilaparvata spp., Parlatoria spp., Pemphigus spp., Plano-coccus spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp., Psylla spp., Pulvi-naria aethiopica, Quadraspidiotus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp.,Scaphoideus spp., Schizaphis spp., Sitobion spp., Trialeurodes vaporario-rum, Trioza erytreae e Unaspis citri;
da ordem Hymenoptera, por exemplo,
Acromyrmex, Atta spp., Cephus spp., Diprion spp., Diprionidae, Gilpinia poly-toma, Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Neodiprionspp., Solenopsis spp. e Vespa spp.;da ordem Isoptera, por exemplo,Reticulitermes spp.;da ordem Lepidoptera, por exemplo,
Acleris spp., Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Alabama argilla-ceae, Amylois spp., Antiearsia gemmatalis, Arehips spp., Argyrotaenia spp.,Autographa spp., Busseola fusca, Cadra cautella, Carposina nipponensis,Chilo spp., Choristoneura spp., Clysia ambiguella, Cnaphalocrocis spp.,Cnephasia spp., Coehylis spp., Coleophora spp., Croeidolomia binotalis,Cryptophlebia leucotreta, Cydia spp., Diatraea spp., Diparopsis castanea,Earias spp., Ephestia spp., Eueosma spp., Eupoeeilia ambiguella, Euproetisspp., Euxoa spp., Grapholita spp., Hedya nubiferana, Heliothis spp., Hellulaundalis, Hyphantria cunea, Keiferia lycopersicella, Leueoptera scitella, Litho-collethis spp., Lobesia botrana, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malaeosomaspp., Mamestra brassicae, Manduca sexta, Operophtera spp., Ostrinia nubi- lalis, Pammene spp., Pandemis spp., Panolis flammea, Pectinophora gossy-piela, Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., Plutella xylostella,Prays spp., Seirpophaga spp., Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodopteraspp., Synanthedon spp., Thaumetopoea spp., Tortrix spp., Trichoplusia ni eYponomeutaspp.; da ordem Mallophaga, por exemplo,Damalinea spp. e Trichodectes spp.;da ordem Orthoptera, por exemplo,
Blatta spp., Blattella spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locustaspp., Periplaneta spp. e Schistocerea spp.; da ordem Psocoptera, por exemplo,Liposcelisspp.;
da ordem Siphonaptera, por exemplo,
Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp. e Xenopsylla cheopis;da ordem Thysanoptera, por exemplo,Frankliniella spp., Hercinothrips spp., Scirtothrips aurantii, Taeniothrips spp.,Thrips palmi e Thrips tabaci; eda ordem Thysanura, por exemplo,Lepisma saccharina.
Os ingredientes ativos de acordo com a invenção podem ser uti- Iizados para controlar, isto é, conter ou destruir, pestes do tipo anteriormentemencionado que ocorrem em particular em plantas, especilmente em plantasúteis e ornamentais na agricultura, em horticultura e em florestas, ou em ór-gãos, tais como frutas, flores, folhagem, talos, tubérculos ou raízes, de taisplantas, e em algum casos, mesmo os órgãos de planta que são formadosem um ponto posterior no tempo permanecem protegidos contra estas pes-tes.
Colheitas-alvo adequaçadas são, em particular, cereais, tal co-mo trigo, cevada, centeio, aveia, arroz, milho ou sorgo; beterraba, tal comobeterraba ou beterraba forrageira; fruta, por exemplo, fruta de pomar, frutacom caroço ou fruta macia, tais como maçãs, pêras, ameixas, pêssegos,amêndoas, cerejas ou bagas, por exemplo, morangos, framboesas ou amo-ras-preta; sementes leguminosas, tais como feijões, lentilhas, ervilhas ousoja; colheitas de óleo, tais como óleo de semente de colza, mostarda, pa-poulas, azeitonas, girassóis, coco, mamona, cacau ou amendoins; cucúrbita,tais como abóboras, pepinos ou melões; plantas de fibra, tal como algodão,linho, cânhamo ou juta; fruta cítrica, tais como laranjas, limões, toronja oumexericas; vegetais, tais como espinafre, alface, aspargos, repolhos, cenou-ras, cebolas, tomates, batatas ou pimentões; Lauraceae, tal como abacate,Cinnamonium ou cânfora; e da mesma forma tabaco, nozes, café, berinjelas,cana-de-açúcar, chá, pimenta, videiras, flores secas de lúpulo, a família detanchagem, plantas de látex e ornamentais.
Os ingredientes ativos de acordo com a invenção são especial-mente adequados para controlar Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Helio-this virescenas, Myzus persicae, Plutella xylostella e Spodoptera Iittoralis emcolheitas de algodão, vegetal, milho, arroz e soja. Os ingredientes ativos deacordo com a invenção são também especialmente adequados para contro-lar Mamestra (preferivelmente em vegetais), Cydia pomonella (preferivel-mente em maçãs), Empoasca (preferivelmente em vegetais, vinhedos), Lep-tinotarsa (preferivelmente em batatas) e Chilo supressalis (preferivelmenteem arroz).
O termo "colheitas" deve ser entendido como também incluindocolheitas que foram tornadas tolerantes à herbicidas como bromoxinila ouclasses de herbicidas (tais como, por exemplo, inibidores de HPPD, inibido-res de ALS, por exemplo, primissulfurona, prossulfurona e trifloxissulfurona,inibidores de EPSPS (5-enol-pirovil-chiquimato-3-fosfato-sintase), GS (glu-tamina sintetase)) como resultado de métodos convencionais de reproduçãoou engenharia genética. Um exemplo de uma colheita que foi tornada tole-rante às imidazolinonas, por exemplo, imazamox, por métodos conventionaisde reprodução (mutagênese) é colza de verão Clearfield® (Canola). Exem-plos de colheitas que foram tornadas tolerantes à herbicidas ou classes deherbicidas por métodos de engenharia genética incluem variedades de milhoresistentes ao glifosato e glifosinato comercialmente disponíveis sob os no-mes comerciais RoundupReady® e LibertyLink®.
O termo "colheitas" deve ser entendido como também incluindoplantas de colheita que foram desse modo transformadas pelo uso de técni-cas de DNA recombinantes que são capazes de sintetizar uma ou mais toxi-nas de ação seletiva, tais como são conhecidas, por exemplo, a partir debactérias produtoras de toxina, especialmente aquelas do gênero Bacillus.
Toxinas que podem ser expressas por tais plantas transgênicasincluem, por exemplo, proteínas inseticidas, por exemplo, proteínas insetici-das a partir de Bacillus cereus ou Bacillus popliae; ou proteínas inseticidas apartir de Bacillus thuringiensis, tais como δ-endotoxinas, por exemplo, Cryl-A(b), CrylA(c), CrylF, CrylF(a2), CryllA(b), CrylllA, CrylllB(bl) ou Cry9c, ouproteínas inseticidas vegetativas (VIP), por exemplo, VIP1, VIP2, VIP3 ou1 VIP3A; ou proteínas inseticidas de nematódeos de colonização de bactérias,por exemplo, Photorhabdus spp. ou Xenorhabdus spp., tais como Photo-rhabdus luminescenas, Xenorhabdus nematofilus; toxinas produzidas poranimais, tais como toxinas de escorpião, toxinas de aracnídeo, toxinas de vespa e outras neurotoxinas específicas de inseto; toxinas produzidas porfungos, tais como toxinas de Streptomycetes, Iectinas de planta, tais comoIectinas de ervilha, Iectinas de cevada ou Iectinas de campainha branca; a-glutininas; inibidores de proteinase, tais como inibidores de tripsina, inibido-res de serina protease, patatina, cistatina, inibidores de papaína; proteínasde inativação de ribossoma (RIP), tal como ricina, RIP de milho, abrina, Iufi-na, saporina ou briodina; enzimas de metabolismo de esteróides, tal como 3-hidroxiesteroidoxidose, ecdiesteróide-UDP-glicosil-transferase, colesteroloxidoses, inibidores de ecdisona, HMG-COA-reductase, bloqueadores decanal de íon, tais como bloqueadores de canais de sódio ou cálcio, esterasede hormônio juvenil, receptores de hormônio diuréticos, estilbeno sintase,bibenzil sintase, quitinases e glicanases.
No contexto da presente invenção, deve ser entendido por δ-endotoxinas, por exemplo, CrylA(b), CrylA(c), CrylF, CrylF(a2), CryllA(b),CrylllA, CrylllB(bl) ou Cry9c, ou proteínas inseticidas vegetativas (VIP), porexemplo VIP1, VIP2, VIP3 ou VIP3A, expressamente também toxinas híbri-das, toxinas truncadas e toxinas modificadas. Toxinas híbridas são produzi- das recombinantemente por uma combinação nova de domínios diferentesdessas proteínas (vide, por exemplo, WO 02/15701). Toxinas truncadas, porexemplo, uma CrylA(b) truncada, são conhecidas. No caso de toxinas modi-ficadas, um ou mais aminoácidos da toxina de ocorrência natural é/são subs-tituído^). Em tais substituições de aminoácido, preferivelmente seqüências de reconhecimento de protease não naturalmente presentes são inseridasna toxina, tal como, por exemplo, no caso de CrylllA055, uma seqüência dereconhecimento de catepsina D é inserida em uma toxina de CryIIIA (videWO 03/018810).
Exemplos de tais toxinas ou plantas transgênicas capazes de sintetizar tais toxinas são descritos, por exemplo, em EP-A-O 374 753,WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A-O 427 529, EP-A-451 878 e WO03/052073.
Os processos para a preparação de tais plantas transgênicassão geralmente conhecidos pela pessoa versada na técnica e são descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima. Ácidos desoxirribonucléi-cos tipo Cryl e sua preparação são conhecidos, por exemplo, a partir de WO95/34656, EP-A-O 367 474, EP-A-O 401 979 e WO 90/13651.
A toxina contida nas plantas transgênicas dá às plantas tolerân-cia aos insetos prejudiciais. Tais insetos podem ocorrer em qualquer grupotaxonômico de insetos, porém são especialmente comumente encontradosem besouros (Coleoptera), insetos de duas asas (Diptera) e borboletas (Le-pidoptera).Plantas transgênicas contendo um ou mais genes que codificampara uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas são co-nhecidas e algumas delas são comercialmente disponíveis. Exemplos de taisplantas são: YíeldGard® (variedade de milho que expressa uma toxina Cr-ylA(b)); YieIdGarde Rootworm® (variedade de milho que expressa uma toxi-na CrylllB(bl)); YieIdGarde Plus® (variedade de milho que expressa umatoxina CrylA(b) e uma toxina CrylllB(bl)); Starlink® (variedade de milho queexpressa uma toxina Cry9(c)); Herculex I® (variedade de milho que expressauma toxina CrylF(a2) e a enzima fosfinotricina N-acetiltransferase (PAT) paraobter a tolerância ao herbicida glifosinato amônio); NuCOTN 33B® (varieda-de de algodão que expressa uma toxina CrylA(c)); Bollgard I® (variedade dealgodão que expressa uma toxina CrylA(c)); Bollgard II® (variedade de algo-dão que expressa uma toxina CrylA(c) e uma CryllA(b)); VIPCOT® (varieda-de de algodão que expressa uma toxina VIP); NewLeaf® (variedade de bata-ta que expressa uma toxina CrylllA); NatureGard®, Agrisure® GT Advantage(GA21 característica tolerante ao glifosato), Agrisure® CB Advantage (carac-terística da broca do milho (CB) Bt11) e Protecta®.
Outros exemplos de tais colheitas transgênicas são:
1. Milho Bt11 de Syngenta Seeds SAS, Chemina de I1Hobit 27, F-31 790 St.Sauveur, França, número de inscrição C/FR/96/05/10. Zea mays genetica-mente modificada que foi tornada resistente ao ataque pela broca do milhoEuropeu (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressão transgê-nica de uma toxina CrylA(be) truncada. Milho Bt11 da mesma forma trans-genicamente expressa a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicidaglifosinato amônio.
2. Milho Bt176 de Syngenta Seeds SAS, Chemina de I1Hobit 27, F-31 790St. Sauveur, França, número de inscrição C/FR/96/05/10. Zea mays geneti-camente modificada que foi tornada resistente ao ataque pelo broca do milhoEuropeu (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressão transgê-nica de uma toxina CrylA(b). Milho Bt176 da mesma forma transgenicamenteexpressa a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glifosinatoamônio.3. Milho MIR604 de Syngenta Seeds SAS1 Chemina de I1Hobit 27, F-31 790St. Sauveur, França, número de inscrição C/FR/96/05/10. Milho que tornou-se resistente ao inseto por expressão transgênica de uma toxina CryIIIA mo-dificada. Esta toxina é Cry3A055 modificada por inserção de uma seqüênciade reconhecimento de catepsina-D-protease. A preparação de tais plantasde milho transgênicas é descrita em WO 03/018810.
4. Milho MON 863 de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren,B-1150 Brussels, Belgium, número de inscrição C/DE/02/9. MON 863 ex-pressa uma toxina CrylllB(bl) e tem resistência a certos insetos de Coleoptera.
5. Algodão IPC 531 de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervu-ren, B-1150 Brussels, Belgium, número de inscrição C/ES/96/02.
6. Milho 1507 de Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160Brussels, Belgium, número de inscrição C/NL/00/10. Milho geneticamentemodificado para a expressão da proteína CryIF para alcançar resistência acertos insetos de Lepidoptera e da proteína PAT para alcançar tolerância aoherbicida glifosinato amônio.
7. Milho NK603 χ MON 810 de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue deTervuren, B-1150 Brussels, Belgium, número de inscrição C/GB/02/M3/03.
Consiste em variedades de milho híbrido convencionalmente criadas cru-zando-se as variedades geneticamente modificadas NK603 e MON 810. Mi-lho NK603 χ MON 810 transgenicamente expressa a proteína CP4 EPSPS,obtida da cepa Agrobacterium sp. CP4, que dá tolerância ao herbicidaRoundup® (contém glifosato), e também uma toxina CrylA(b) obtida de Ba-cillus thuringiensis subsp. kurstaki que realiza a tolerância a certo Lepidopte-ra, inclui a broca do milho europeu.
Colheitas transgênicas de plantas resistentes a inseto são damesma forma descritas em BATS (Zentrum für Biosicherheit und Nachhaítig-keit, Zentrum BATS, Clarastrasse 13, 4058 Basel, Switzerland) Report 2003,(http://bats.chV
O termo "colheitas" deve ser entendido como também incluindoplantas de colheita que foram desse modo transformadas pelo uso de técni-cas de DNA recombinantes as quais elas são capazes de sintetizar substân-cias antipatogênicas que têm uma ação seletiva, tal como, por exemplo, asassim chamadas "proteínas relacionadas à patogênese" (PRPs, vide porexemplo, EP-A-O 392 225). Exemplos de tais substâncias antipatogênicas e plantas transgênicas capazes de sintetizar tais substâncias antipatogênicassão conhecidos, por exemplo, a partir de EP-A-O 392 225, WO 95/33818 eEP-A-O 353 191. Os métodos de produzir tais plantas transgênicas são ge-ralmente conhecidos pela pessoa versada na técnica e são descritos, porexemplo, nas publicações mencionadas acima.
Substâncias antipatogênicas que podem ser expressas por taisplantas transgênicas incluem, por exemplo, bloqueadores de canal de íon,tais como bloqueadores para canais de sódio e cálcio, por exemplo, as toxi-nas KP1, KP4 ou KP6 virais; estilbeno sintases; bibenzil sintases; quitinases;glicanases; as assim chamadas "proteínas relacionadas à patogênese"(PRPs; vide por exemplo, EP-A-O 392 225); substâncias antipatogênicasproduzidas por microorganismos, por exemplo, antibióticos de peptídeo ouantibióticos heterocíclicos (vide, por exemplo, WO 95/33818) ou proteína oufatores de polipeptídeo envolvidos na defesa de patógeno de planta (assimchamados "genes com resistência à dòença de planta ", como descrito emWO 03/000906).
• Outras áreas de uso dos compostos de acordo com a invenção
são a proteção de mercadorias armazenadas e despensas e a proteção dematérias-primas, tais. como madeira, tecidos, revestimentos de chão ouconstruções, e da mesma forma no setor de higiene, especialmente a prote- ção de seres humanos, animais domésticos e gado produtivo contra pestesdo tipo mencionado.
No setor de higiene, os compostos de acordo com a invençãosão ativos contra ectoparasitas tais como carrapatos duros, carrapatos ma-cios, ácaros de sarna, ácaros de colheita, moscas (mordida e lambida), Iar-vas de mosca parasitárias, piolho, piolho de cabelo, piolho de pássaro e pul-gas.
Exemplos de tais parasitas são:Da ordem Anoplurida: Haematopinus spp., Linognathus spp.,Pediculus spp. e Phtirus spp., Solenopotes spp.Da ordem Mallophagida: Trimenopon spp., Menopon spp., Trínoton spp.,Bovicola spp., Werneekiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trieho-dectes spp. e Felieola spp..
Da ordem Diptera e as subordens Nematocerina e Brachycerina,por exemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusi-mulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culieoides spp., Chrysopsspp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Phili-pomyia spp., Braula spp., Musea spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Ha-ematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp.,Lueilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sareophaga spp., Oestrusspp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp.e Melophagus spp..
Da ordem Siphonapterida, por exemplo, Pulex spp., Ctenocepha-lides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp..
Da ordem Heteropterida, por exemplo, Cimex spp., Triatomaspp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp..americana, Blattelagermaniea e Supella spp.
Da subclasse Aearia (Aearida) e as ordens Meta- e Meso-estigmata, por exemplo, Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodesspp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermaeentor spp., Haemophysalisspp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp.,Pneumonyssus spp., Sternostoma spp. e Varroa spp..
Das ordens Aetinedida (Prostigmata) e Aearidida (Astigmata), porexemplo, Aearapis spp., Cheyletiella spp., Ornithoeheyletia spp., Myobiaspp., Psorergatesspp., Demodex spp., Trombieula spp., Listrophorus spp.,Aearus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodeetes spp., Pteroli-chus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodeetes spp., Sarcoptês spp.,Notoedres spp., Knemidoeoptes spp., Cytodites spp. e Laminosioptes spp..
As composições de acordo com a invenção são da mesma for-ma adequadas para proteger contra infestação de inseto no caso de materi-ais tais como madeira, tecidos, plásticos, adesivos, colas, pinturas, papel epapelão, couro, revestimentos de chão e construções.
As composições de acordo com a invenção podem ser utiliza-das, por exemplo, contra as seguintes pestes: besouros tais como, Hylotru-pes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillo-sum, Ptilinuspecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobiumcarpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis,Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthesrugicollis, Xyleborusspec.,Tryptodendron spec., Apate monachus, Bostrychus capucins, Hetero-bostrychus brunneus, Sinoxylon spec. e Dinoderus minutus, e da mesmaforma hymenopterans tais como Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerusgigas taignus e Urocerus augur, e termites tais como Kalotermes flavicollis,Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticuli-termes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zo-otermopsis nevadensis e Coptotermes formosanus, e bristletails tais comoLepisma saccharina.
A invenção, portanto, da mesma forma refere-se às composi-ções pesticidas tais como concentrados emulsificáveis, concentrados desuspensão, soluções diluíveis ou diretamente pulverizáveis, pastas espalhá-veis, emulsões diluídas, pós solúveis, pós dispersíveis, pós umectáveis, po-eiras, grânulos ou encapsulações em substâncias poliméricas, que compre-endem - pelo menos - um dos ingredientes ativos de acordo com a invençãoe que devem ser selecionados para adaptar os alvos pretendidos e as cir-cunstâncias prevalecentes.
Nestas composições, o ingrediente ativo é empregado na formapura, um ingrediente ativo sólido, por exemplo, em um tamanho de partículaespecífico, ou, preferivelmente, junto com - pelo menos - um dos auxiliaresconvencionalmente utilizados na técnica de formulação, tais como estenso-res, por exemplo, solventes ou veículos sólidos ou tais como compostos ten-soativos (surfactantes).
Exemplos de solventes adequados são: hidrocarbonetos nãohidrogenados ou parcialmente hidrogenados, preferivelmente as frações Csa C12 de alquilbenzenos, tais como misturas de xileno, naftalenos alquiladosou tetraidronaftaleno, hidrocarboneros alifáticos ou cicloalifáticos, tais comoparafinas ou cicloexano, álcoóis tal como etanol, propanol ou butanol, glicóis e seus éteres e ésteres tal como propileno glicol, éter de dipropileno glicol,etileno glicol ou monometil éter de etileno glicol ou monoetil éter de etilenoglicol, cetonas, tal como cicloexanona, isoforona ou álcool de diacetona, sol-ventes fortemente polares, tais como N-metilpirrolid-2-ona, sulfóxido de di-metil ou Ν,Ν-dimetilformamida, água, óleos vegetais epoxidados ou não e- poxidados, tal como semente de colza não epoxidada ou epoxida-da.mamona, coco ou óleo de soja, e óleos de silicone.
Veículos sólidos que são, por exemplo, utilizados para poeiras epós dispersíveis são, como uma regra, minerais naturais moídos tal comocalcita, talco, caulim, montmorilonita ou atapulgita. Para melhorar as proprie- dades físicas, é da mesma forma possível adicionar sílicas altamente disper-sas ou polímeros absorventes altamente dispersos. Veículos absorventesparticulados adequados para grânulos são tipos porosos, tal como pedrapomes, tijolo de areia, sepiolita ou bentonita, e materiais de portador nãoabsorventes adequados são calcita ou areia. Além disso, um número grande de materiais granulados de natureza inorgânica ou orgânica pode ser utiliza-do, em particular dolomita ou resíduos de planta fragmentados.
Compostos tensoativos adequados são, dependendo do tipo doingrediente ativo a ser formulado, tensoativos não iônicos, catiônicos e/ouaniônicos ou misturas de tensoativo que têm boas propriedades de emulsifi- cação, dispersão e umectação. Os tensoativos mencionados abaixo devemser apenas considerados como exemplos; um número grande de outros ten-soativos que são convencionalmente utilizados na técnica de formulação eadequados de acordo com a invenção, é descrito na literatura pertinente.
Tensoativos não iônicos adequados são, especialmente, deriva- dos de éter de poliglicol de álcoóis alifáticos ou cicloalifáticos, de ácidos gra-xos saturados ou insaturados ou de alquil fenóis que podem conter aproxi-madamente 3 a aproximadamente 30 grupos éter glicol e aproximadamente8 a aproximadamente 20 átomos de carbono no radical de hidrocarbonato(ciclo)alifático ou aproximadamente 6 a aproximadamente 18 átomos de car-bono na porção alquila de alquil fenóis. Da mesma forma adequados sãoaduzidos de oxido de polietileno solúveis em água com polipropileno glicol,etilenodiaminopolipropileno glicol ou alquil polipropileno glicol tendo 1 a a-proximadamente 10 átomos de carbono na cadeia de alquila e aproximada-mente 20 a aproximadamente 250 grupos éter de etileno glicol e aproxima-damente 10 a aproximadamente 100 grupos éter de propileno glicol. Nor-malmente, os compostos anteriormente mencionados contêm 1 a aproxima-damente 5 unidades de etileno glicol por unidade de propileno glicol. Exem-plos que podem ser mencionados são nonilfenoxipolietoxietanol, éter de po-Iiglicol de óleo de rícino, aduzidos de polipropileno glicol/ oxido de polietilenoglicol, tributilfenoxipolietoxietanol, polietileno glicol ou octilfenoxipolietoxieta-nol. Da mesma forma adequados são ésteres de ácido graxo de polioxietile-no sorbitano, tal como trioleato de polioxietileno sorbitano.
Os tensoativos catiônicos são, especialmente, sais de amônioquarternário que geralmente têm pelo menos um radical de alquila de apro-ximadamente 8 a aproximadamente 22 átomos de C como substituentes ecomo outros substituintes (não halogenados ou halogenados) radicais dealquila inferior ou hidroxialquila ou benzila. Os sais são preferivelmente na• forma de haletos, metilsulfatos ou etilsulfatos. Exemplos são cloreto de este-ariltrimetilamônio e brometo de benzilbis(2-cloroetil)etilamônio.
Exemplos.de tensoativos aniônicos adequados são sabões solú-veis em água ou compostos tensoativos sintéticos solúveis em água. Exem-pios de sabões adequados são os sais de álcali, alcalino-terrosos ou de a-mônio (não substituídos ou substituídos) de ácidos graxo que têm aproxima-damente 10 a aproximadamente 22 átomos de C, tais como os sais de sódioou potássio de ácido oléico ou esteárico, ou de misturas de ácidos graxosnaturais que são, por exemplo, alcançáveis a partir de óleo de coco ou taló-leo; menção deve da mesma forma ser feita dos tauratos de metila de ácidograxo. Porém, tensoativos sintéticos são utilizados mais freqüentemente, emparticular sulfonatos graxos, sulfatos graxos, derivado de benzimidazol sul-tonados ou sulfonatos de alquilarila. Como uma regra, os sulfonatos graxose sulfatos graxos estão presentes como sais de álcali, alcalinos terrosos oude amônio (substituídos ou não substituídos) e eles geralmente têm um radi-cal de alquila de aproximadamente 8 a aproximadamente 22 átomos de C,alquila da mesma forma deve ser entendida como incluindo a porção de al-quila de radicais de acila; exemplos que podem ser mencionados são os saisde sódio ou cálcio de ácido lignossulfônico, do éster dodeciisulfúrico ou deuma mistura de sulfato de álcool graxo preparada a partir de ácidos graxosnaturais. Este grupo da mesma forma inclui os sais dos ésteres sulfúricos eácidos sulfônicos de aduzidos de álcool graxo/óxido de etileno. Os derivadosde benzimidazol sulfonados preferivelmente contêm 2 grupos sulfonila e umradical de ácido graxo de aproximadamente 8 a aproximadamente 22 áto-mos de C. Exemplos de alquilarilsulfonatos são os sais de sódio, cálcio outrietanolamônio de ácido decilbenzenossulfônico, de ácido dibutilnaftalenos-sulfônico ou de um ácido naftalenossulfônico/condensato de formaldeído. Damesma forma possíveis são, além disso, fosfatos adequados, tais como saisdo éster fosfórico de um aduzido de óxido de p-nonilfenol/(4-14)etileno, oufosfolipídeos.
Como uma regra, as composições compreendem 0,1 a 99%,especialmente 0,1 a 95%, de ingrediente ativo e 1 a 99,9%, especialmente 5a 99,9%, de pelo menos um adjuvante sólido ou líquido, sendo possível co-mo uma regra para 0 a 25%, especialmente 0,1 a 20%, da composição a sertensoativos (% de qualquer modo significado porcentual em peso). Conside-rando que composições concentradas tendem a ser preferidas para merca-dorias comerciais, o consumidor final como uma regra, utiliza composiçõesdiluídas que têm concentrações substancialmente mais baixas de ingredien-te ativo. As composições preferidas são em particular compostas como se-gue (% = porcentagem em peso):
Concentrados Emulsificáveis:
<table>table see original document page 46</column></row><table>Pós:
ingrediente ativo:portador sólido:
Concentrados de suspensão:
ingrediente ativo:
água:
tensoativo:
Pós umectáveis:
ingrediente ativo:
tensoativo:
portador sólido:
Granulados:
0,1 a 10%, preferivelmente 0,1 a 1%,99,9 a 90%, preferivelmente 99,9 a99%,
5 a 75%, preferivelmente 10 a 50%,94 a 24%, preferivelmente 88 a 30%,1 a 40%, preferivelmente 2 a 30%,
0,5 a 90%, preferivelmente 1 a 80%,0,5 a 20%, preferivelmente 1 a 15%,5 a 99%, preferivelmente 15 a 98%,
0,5 a 30%, preferivelmente 3 a 15%,99,5 a 70%, preferivelmente 97 a 85%,
ingrediente ativo:portador sólido:Exemplos preparatórios:
Exemplo 1: Preparação de isopropilamida de ácido de 6-(í2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonin-amino)-1H-indol-7-carboxílico:
a) Preparação de metil éster de ácido 6-amino-1 H-indol-7-carboxílico
<formula>formula see original document page 47</formula>
Este composto é preparado como descrito em J. Org. Chem., 1996, 61,1155; LC/EM: 191/192 (M+H)+.
b) Preparação de ácido 6-amino-1H-indol-7-carboxílico
<formula>formula see original document page 47</formula>
Em uma solução de 85,2 mg (0,45 mmol) de metil éster de ácido6-amino-1H-indol-7-carboxílico em 4 mL de dioxano e 1 mL de metanol, éadicionado 0,45 mL (0,9 mmol) de uma solução aquosa de NaOH a 2N. Amistura é agitada durante a noite a 60°C. Uma nova adição de 0,22 mL (0,45mmol) de uma solução aquosa de NaOH a 2N é feita e a mistura é agitadanovamente 6 horas a 60°C e em seguida resfriada em temperatura ambien-te. Depois de evaporação de todos os solventes, um resíduo amarelado bru-to é obtido e utilizado diretamente na próxima etapa; 1H-RMN (MeOD4, 400MHz): 7,51 (m, 1H), 7,05 (d, 1H), 6,55 (d, 1H), 6,33 (m, 1H) ppm.
c) Preparação de 7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-1H-8-oxa-1,6-diaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona
<formula>formula see original document page 48</formula>
Em uma suspensão de 79 mg (0,45 mmol) de ácido 6-amino-1H-indol-7-carboxílico em 7 mL de acetonitrila, são adicionado 130 mg (0,45mmol) de ácido 2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-triluorometil-2H-pirazol-3-carboxílicoseguido por 0,16 mL (2,06 mmols) de piridina. A mistura é agitada em tem-peratura ambiente durante 30 minutos. Em seguida, a suspensão é resfriadaa 0°C e 0,12 mL (1,57 mmol) de cloreto de metanossulfonila é adicionadogota a gota. A mistura é agitada a 0°C durante 30 minutos e 2 horas emtemperatura ambiente. Depois de evaporação do solvente, o resíduo é tritu-rado com um mínimo de água gelada. O precipitado que é formado é filtradoe lavado com água gelada. O resíduo é em seguida purificado por cromato-grafia de coluna em sílica-gel com hexano e acetato de etila como eluentes e47,1 mg (0,11 mmol, 25%) de um sólido amarelado são obtidos; LC/EM:432/434 (M+H)+.
d) Preparação de isopropilamida de ácido 6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-1H-indol-7-carboxílico
<formula>formula see original document page 48</formula>
Em uma solução de 110 mg (0,25 mmol) do 7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-1H-8-oxa-1,6-diaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona bruto em 2,5 mL de tetraidrofurano anidroso, sob Argônio, é adiciona-do 0,07 mL (0,77 mmol) de isopropilamina. A reação é agitada durante 5 ho-ras em temperatura ambiente e em seguida extinguida com uma soluçãosaturada aquosa de cloreto de amônio. O produto é extraído duas vezescom acetato de etila e as fases orgânicas combinadas são secas emNa2S04, filtradas e o solvente é evaporado. Depois de purificação por cro-matografia instantânea em sílica-gel com hexanos e acetato de etila comoeluentes e uma cromatografia em camada fina preparativa, 18,5 mg (0,04mmol, 16%) de um sólido branco são obtidos; LC/EM: 513/515 (M+Na)+,ponto de fusão: 240 - 242°C.
Exemplo 2: Preparação de ciclopropilamida de ácido 6-(f2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonin-amino)-1H-indol-7-carboxílico:
<formula>formula see original document page 49</formula>
Vide a etapa d do exemplo 1 com 7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-1 H-8-oxa-1,6-diaza-ciclopenta[a]naftalen-9-onacomo material de partida e ciclopropanometilamina. Depois de 3 horas dereação, preparação e purificação por cromatografia de coluna, um pó brancoé obtido (75%); LC/EM: 525/527 (M+Na)+, ponto de fusão: 239 - 241 °C.
Exemplo 3: Preparação de isopropilamida de ácido 6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-1H-indazol-7-carboxílico:a) Preparação de 1,6-diidro-pirrolo[2,3-g]indazol-7,8-diona
<formula>formula see original document page 49</formula>
Este composto é preparado como descrito em Tet. Lett., 1980, 21, 3029,LC/EM: 188/189 (M+H)+.b) Preparação de ácido 6-amino-1 H-indazol-7-carboxílico
<formula>formula see original document page 50</formula>
Este composto é preparado como descrito em J. Org. Chem.,2000, 65, 4193 utilizando-se 1,6-diidro-pirrolo[2,3-g]indazol-7,8-diona comomaterial de partida; LC/EM: 178/179 (M+H)+.
c) Preparação de 7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-1 H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona
<formula>formula see original document page 50</formula>
Vide a etapa c exemplo 1 com ácido 6-amino-1H-indazol-7-carboxílico como material de partida. Depois da reação durante a noite, pre-paração e purificação por cromatografia de coluna em sílica-gel com hexa-nos e acetato de etila como eluentes, um sólido amarelado é obtido (63%);LC/EM: 433/435 (M+H)+.
d) Preparação de isopropilamida de ácido 6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-1H-indazol-7-carboxílico
<formula>formula see original document page 50</formula>
Vide a etapa d exemplo 1 com 7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-1 H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona como material de partida. Depois da reação du-rante a noite e purificação por cromatografia de coluna em sílica-gel comhexanos e acetato de etila como eluentes, é obtido um sólido ligeiramentebege (72%); LC/EM: 492/494 (M+H)+, ponto de fusão: 203 - 205°C.Exemplo 4:Preparação de ciclopropilmetil-amida de ácido 6-([2-(3-cloro-
piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-1H-iridazol-7-carboxílico:
<formula>formula see original document page 51</formula>
Vide o exemplo 2 com 7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-1H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona co-mo material de partida. Depois da reação durante a noite e purificação porcromatografia de coluna em sílica-gel com hexanos e acetato de etila comoeluentes, é obtido um sólido ligeiramente bege (77%); LC/EM: 504/506(M+H)+, ponto de fusão: 240 - 242°C.
Exemplo 5: Preparação de biciclopropil-1-ilamida de ácido 6-(í2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-1H-indazol-7-carboxílico
<formula>formula see original document page 51</formula>
Vide a etapa d no exemplo 1 com 7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-1 H-8-oxa-1,2,6-triaza- ciclopenta[a]naftalen-9-ona como material de partida. A reação é realizadacom 1,5 equivalente de cloridrato de biciclopropil-1-ilamina e trietilamina.Depois da reação durante a noite em temperatura ambiente, 0,3 equivalenteda amina e da base é adicionado, e a reação é agitada durante a noite a50°C. Depois de purificação por cromatografia de coluna em sílica-gel comhexanos e acetato de etila como eluentes, é obtido um sólido amarelado(70%); LC/EM: 530/532 (M+H)+, ponto de fusão: 224 - 227°C.
ClExemplo 6: Preparação de metilamida de ácido 6-([2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-1H-indazol-7-carboxílico:
<formula>formula see original document page 52</formula>
Este composto é preparado como descrito na etapa d no exem-plo 1 com 7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-1H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona como material de partida e 2equivalentes de metilamina (40% em água). Depois da reação durante a noi-te em temperatura ambiente, a mistura é evaporada e submetida a purifica-ção por cromatografia de coluna com hexanos e acetato de etila como eluen-tes. Um sólido ligeiramente bege é obtido (96%); LC/EM: 464/466 (M+H)+,ponto de fusão: 190 -192°C.
Exemplo 7: Preparação de (1.1-dimetil-2-metilsulfanil-etil)-amida de ácido 6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-1H-indazol-7-carboxílico:
<formula>formula see original document page 52</formula>
Em uma mistura de 200 mg (0,46 mmol) de 7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-1H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona em 4 ml_ de tetraidrofurano anidroso, são adicio-nados 110 mg (0,92 mmol) de 1,1-dimetil-2-metilsulfanil-etilamina. A misturaé agitada durante a noite em temperatura ambiente, em seguida 3 dias a50°C. Em seguida, 55 mg (0,46 mmol) da amina são adicionados novamentee a mistura é agitada durante a noite a 65°C. Depois de purificação por cro-matografia de coluna em sílica-gel com hexanos e acetato de etila, um sólidoligeiramente bege (169 mg, 0,31 mmol, 66%) é obtido depois de evaporação;LC/EM: 552/554 (M+H)+, ponto de fusão: 100 - 105°C.Exemplo 8: Preparação de (2-metanossulfinil-1,1-dimetil-etil)-amida de ácido6-(r2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonin-amino)-1H-indazol-7-carboxílico
<formula>formula see original document page 53</formula>
Em uma mistura de 144 mg (0,26 mmol) de (1,1 -dimetil-2-metilsulfanil-etil)-amida de ácido 6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-1H-indazol-7-carboxílico, preparada no exemplo 7em 2,88 mL de cloreto de metileno a 0°C, são adicionados gota a gota 64mg (0,26 mmol) de ácido m-cloroperbenzóico dissolvido em 0,5 mL de clore-to de metileno. A mistura é agitada e deixada aquecer em temperatura am-biente dentro de 1 hora. A reação é extinta pela adição de uma solução decarbonato de sódio saturada aquosa. O produto é extraído com acetato deetila (3 vezes) e os extratos orgânicos combinados são secos em Na2S04,filtrados e evaporados. Depois de uma cromatografia instantânea com hexa-nos e acetato de etila como eluentes, 111 mg (0,17 mmol, 75%) de um sóli-do branco são obtidos; LC/EM: 568/570 (M+H)+.
Exemplo 9: Preparação de (2-metanossulfonil-1,1-dimetil-etil)-amida de áci-do 6-(r2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonin-amino)-1H-indazol-7-carboxílico:
<formula>formula see original document page 53</formula>
Vide o exemplo 8 para a preparação deste composto utilizando-se (1,1-dimetil-2-metilsulfanil-etil)-amida de ácido 6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-1 H-indazol-7-carboxílico, prepa-rado como no exemplo 7, como material de partida e 2 equivalentes de ácidom-cloroperbenzóico. Depois de 30 minutos de agitação em temperatura am-biente sob nitrogênio, a reação é extinguida como previamente descrito. De-pois de cromatografia instantânea em sílica-gel com hexanos e acetato deetila como eluentes, é obtido um sólido amarelado (67%); LC/EM: 584/586(M+H)+.
Exemplo 10: Preparação de isopropilamida de ácido 5-cloro-6-([2-(3-cloro-piridin-2-in-5-triflLiorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-1H-indazol-7-carboxílico:
a) Preparação de metil éster de ácido 6-amino-1 H-indazol-7-carboxílico
<formula>formula see original document page 54</formula>
Este composto é preparado como descrito em Angew. Chem.Int. Ed. Engl., 1981, 20, 882, utilizando-se 6-diidro-pirrolo[2,3-g]indazol-7,8-diona, preparado na etapa a, exemplo 3, como material de partida; LC/EM:192/193 (M+H)+.
b) Preparação de metil éster de ácido 6-amino-5-cloro-1H-indazol-7-carboxílico
Em uma mistura de 1,66 g (8,71 mmols) de metil éster de ácido 6-amino-1H-indazol-7-carboxílico em 17 mL de Λ/,/V-dimetilformamida, é adi-cionado 1,21 g (8,71 mmols) de /V-clorossucinimida. A mistura é agitada du-rante 4 horas a 50°C e em seguida o solvente é evaporado. O resíduo é pre-cipitado em acetato de etila e depois de filtração e lavagens com acetato deetila, 927 mg de um sólido branco puro são obtidos. O filtrado é evaporado e25 submetido a uma cromatografia instantânea que produz um adicional de 723mg do composto. Na totalidade, 1,65 g (84%) de um produto é obtido comoum sólido branco; LC/EM: 226/228 (M+H)+.
c) Preparação de ácido 6-amino-5-cloro-1H-indazol-7-carboxílico
<formula>formula see original document page 55</formula>
Vide a etapa b, exemplo 1 para a preparação deste compostoutilizando-se metil éster de ácido 6-amino-5-cloro-1H-indazol-7-carboxílicocomo material de partida. A reação é agitada 6 horas a 50°C. Em seguidadepois de evaporação, o resíduo é dissolvido em um mínimo de água e o pHda mistura é ajustado em 2 com uma solução aquosa de HCI a 1N. O preci-pitado branco que é formado é filtrado e lavado com um mínimo de água.Um sólido branco é obtido (96%); LC/EM: 212/214 (M+H)+.
d) Preparação de 5-cloro-7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-1H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona
<formula>formula see original document page 55</formula>
Vide a etapa c, exemplo 1 com ácido 6-amino-5-cloro-1 H-indazol-7-carboxílico como material de partida. Depois da reação durante anoite em temperatura ambiente, preparação e uma purificação por cromato-grafia de coluna em sílica-gel com hexanos e acetato de etila como eluentesproporcionam o produto (39%) como um sólido amarelado; LC/EM: 467/469(M+H)+.
e) Preparação de isopropilamida de ácido 5-cloro-6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-1H-indazol-7-carboxílico<formula>formula see original document page 56</formula>
Vide a etapa d, exemplo 1 com 5-cloro-7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-1 H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona como material de partida. Depois da reação du-rante a noite e purificação por cromatografia de coluna instantânea, um sóli-do ligeiramente bege é obtido (44%); LC/EM: 526/528 (M+H)+, ponto de fu-são: 245 - 247°C.
Exemplo 11: Preparação de ciclopropilmetil-amida de ácido 5-cloro-6-(r2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-1H-indazol-7-carboxílico:
<formula>formula see original document page 56</formula>
Vide o exemplo 2, com 5-cloro-7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-1 H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona como material de partida com 2 equivalentes deciclopropanometilamina e 1,5 equivalente de trietilamina. A reação é agitadadurante a noite em temperatura ambiente e depois de uma cromatografiainstantânea, é obtido um sólido branco (43%); LC/EM: 538/540 (M+H)+, pon-to de fusão: > 250°C.
Exemplo 12: Preparação de biciclopropil-1-ilamida de ácido 5-cloro-6-{f2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-1H-indazol-7-carboxílico:<formula>formula see original document page 57</formula>
Este composto é preparado como descrito na etapa d, exemplo1 com 5-cloro-7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-1 H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona como material de partida.A reação é realizada com 2 equivalentes de cloridrato de biciclopropil-1-ilamina e trietilamina. Depois de agitar durante a noite em temperatura ambi-ente, são adicionados 0,3 equivalentes de amina e base e a mistura é agita-da novamente durante a noite a 50°C. Depois de preparação e cromatogra-fia instantânea, um sólido branco é obtido (62%); LC/EM: 564/566 (M+H)+,ponto de fusão: > 250°C.
Exemplo 13: Preparação de (1.1-dimetil-2-metilsulfanil-etil)-amida de ácido5-cloro-6-(í2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonin-aminoH H-indazol-7-carboxílico:
<formula>formula see original document page 57</formula>
Este composto é preparado como no exemplo 7 com 5-cloro-7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-1H-8-oxa-1,2,6- triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona, preparado na etapa d no exemplo 10, co-mo material de partida e 2,5 equivalentes de 1,1 -dimetil-2-metilsulfanil-etilamina. A reação é agitada durante 2 dias a 65°C e em seguida mais 1equivalente de amina é adicionado. A reação é agitada durante um adicionalde 2 dias a 65°C. Depois de preparação e purificação por cromatografia ins-tantânea, um sólido amarelado é obtido (56%); LC/EM: 586/588 (M+H)+,ponto de fusão: 100 - 105°C.Exemplo 14:Preparacão de (2-metanossulfinil-1,1-dimetil-etil)-amida de ácido5-cloro-6-([2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonill-amino)-1H-indazol-7-carboxílico:
<formula>formula see original document page 58</formula>
Vide o exemplo 8 para a preparação deste composto a partir de5 (1,1-dimetil-2-metilsulfanil-etil)-amida de ácido 5-cloro-6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-1H-indazol-7-carboxílico,preparado no exemplo 13. Depois de 1 hora de reação, preparação comoantes descrito e purificação por cromatografia de coluna, um sólido amarela-do é obtido (80%); LC/EM: 602/604 (M+H)+, 624/626 (M+Na)+.
Exemplo 15: Preparação de (2-metanossulfonil-1,1-dimetil-etil)-amida de á-cido 5-cloro-6-(r2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-aminoHH-indazol-7-carboxílico:
<formula>formula see original document page 58</formula>
Este composto é preparado como descrito no exemplo 9 com(1,1-dimetil-2-metilsulfanil-etil)-amida de ácido 5-cloro-6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-1 H-indazol-7-carboxílico co-mo material de partida, preparado no exemplo 13, com 2 equivalentes deácido m-cloroperbenzóico. Depois de 30 minutos de agitação em temperatu-ra ambiente sob nitrogênio, a reação é extinguida como previamente descri-to. Depois de cromatografia instantânea em sílica-gel com hexanos e acetatode etila como eluentes, é obtido um sólido amarelado (57%); LC/EM:640/642 (M+Na)+, ponto de fusão: 173 - 176°C.Exemplo 16: Preparação de isopropilamida de ácido 5-bromo-6-(r2-(3-cloro-
piridin-2Hl)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonin-amino)-1H-indazol-7-carboxílico:
a) Preparação de metil éster de ácido 6-amino-5-bromo-1 H-indazol-7-carboxílico
<formula>formula see original document page 59</formula>
Em uma mistura de 3,4 g (17,78 mmols) de metil éster de ácido6-amino-1H-indazol-7-carboxílico, preparado como na etapa a no exemplo10, em 34 mL de /V,/V-dimetilformamida, são adicionados 3,16 g, (17,78mmols) de A/-bromossucinimida. A reação é agitada em temperatura ambien- te 4 horas. Depois de concentração em vácuo, o resíduo é triturado em ace-tato de etila e depois de filtração são obtidos 3,38 g de um sólido castanho.O filtrado é evaporado e submetido a purificação por cromatografia de colu-na em sílica-gel com hexanos e acetato de etila como eluentes para propor-cionar 563 mg de um sólido branco. Na totalidade, 3,95 g (82%) de um pro-duto são obtidos; LC/EM: 270/272 (M+H)+.
b) Preparação de ácido 6-amino-5-bromo-1H-indazol-7-carboxílico
<formula>formula see original document page 59</formula>
Vide a etapa b exemplo 1 para a preparação deste compostocom metil éster de ácido 6-amino-5-bromo-1H-indazol-7-carboxílico comomaterial de partida. Depois da reação durante a noite a 50°C, o solvente é evaporado e o produto é precipitado com uma solução aquosa de HCI a 1N.O sólido obtido é filtrado e lavado com um mínimo de água. O sólido brancobruto obtido é diretamente utilizado na próxima etapa; LC-EM: 256/258(M+H)+.
c) Preparação de 5-bromo-7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-1 H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona<formula>formula see original document page 60</formula>
Vide a etapa c no exemplo 1 para a preparação deste compostocom ácido 6-amino-5-bromo-1H-indazol-7-carboxílico como material de par-tida. A reação é agitada durante 30 minutos a O0C e em seguida durante anoite em temperatura ambiente. Depois de concentração em vácuo, o resí-duo é precipitado com um mínimo de água e é filtrado. Purificação por cro-matografia de coluna em sílica-gel com hexanos e acetato de etila como elu-entes proporciona o produto (51%) como um sólido amarelo; LC/EM:511/513 (M+H)+.
d) Preparação de isopropilamida de ácido 5-bromo-6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-1 H-indazol-7-carboxílico
<formula>formula see original document page 60</formula>
Este composto é preparado como descrito na etapa d no exem-pio 1 com 5-bromo-7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-1H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona como material departida. A reação é realizada com 3 equivalentes de isopropilamina e a mis-tura de reação é agitada durante a noite em temperatura ambiente. Depoisde purificação por cromatografia de coluna, um sólido branco é obtido (57%);LC/EM: 570/572 (M+H)+, ponto de fusão: 189-190°C.Exemplo 17: Preparação de metilamida de ácido 5-bromo-6-{[2-(3-cloro-pirídin-2-il)-5-trífluorometil-2H-pirazol-3-carbonill-amino)-1H-indazol-7-carboxílico:<formula>formula see original document page 61</formula>
Este composto é preparado como descrito na etapa d no exem-plo 1 com 5-bromo-7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-1H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona como material departida e 3 equivalentes de uma solução aquosa de metilamina (40%). De- pois da reação durante a noite em temperatura ambiente e purificação porcromatografia de coluna em sílica-gel com hexanos e acetato de etila comoeluentes, um sólido branco é obtido (59%); LC/EM: 564/566 (M+Na)+, pontode fusão: > 255°C.
Exemplo 18: Preparação de biciclopropil-1-ilamida de ácido 5-bromo-6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonin-amino)-1H-indazol-7-carboxílico:
<formula>formula see original document page 61</formula>
Este composto é preparado como descrito na etapa d do exem-pio 1 com 5-bromo-7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-1H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona como material departida, 3 equivalentes de cloridrato de biciclopropil-1 -ilamina e 3 equivalen-tes de trietilamina. Depois da reação durante a noite em temperatura ambi-ente, a mistura é aquecida a 50°C e agitada novamente durante de noite, emseguida 2 equivalentes de amina e trietilamina são adicionados e a reação éagitada a 50°C durante 24 horas. Depois de purificação por cromatografiainstantânea, um sólido amarelado é obtido (53%); LC/EM: 608/610 (M+H)+,ponto de fusão: 212 - 214°C.Exemplo 19: Preparação de ciclopropilmetil-amida de ácido 5-bromo-6-([2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-1H-indazol-7-carboxílico:
<formula>formula see original document page 62</formula>
Vide o exemplo 2 para a preparação deste composto com 5-bromo-7-[2-(3-cloro^iridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-1H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona como material de partida e 3equivalentes de ciclopropanometilamina. Depois da reação durante a noiteem temperatura ambiente e cromatografia instantânea com hexanos e aceta-to de etila como eluentes, um sólido amarelado é obtido (72%); LC/EM:582/584 (M+H)+, ponto de fusão: 144 -150°C.
Exemplo 20: Preparação de isopropilamida de ácido 6-(f2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonin-amino)-2,7-dimetil-quinolina-5-carboxílico:
<formula>formula see original document page 62</formula>
1,70 g (3,53 mMols) de N-(4-amino-2-metil-6-(((1-metiletil)amino)carbonil)fenil)-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-carboxamida (conhecido por WO 03/016284) e 41 mg (0,18 mmol)de cloreto de benziltrietilamônio em 35 mL de HCI conc. e 35 mL de toluenosão agitados vigorosamente a 60°C. Em seguida, 0,58 mL (7 mmols) de cro-tonaldeído é adicionado e a mistura de reação é agitada sob refluxo durante1 hora. A mistura é em seguida resfriada em temperatura ambiente, diluídacom 10 mL de acetato de etila/tetraidrofurano (1:1, v/v) e neutralizada comuma solução aquosa de amônia concentrada. A fase orgânica é extraída elavada uma vez com salmoura, em seguida seca em Na2SO4, filtrada e eva-porada. Depois de purificação por cromatografia de coluna em sílica-gel comdiclorometano/tetraidrofurano (3:1) como eluentes, o composto é recristali-zado a partir de tetraidrofurano/hexano para proporcionar um sólido incolor;LC/EM: 531/533 (M+H)+, ponto de fusão: > 240°C.
Exemplo 21: Preparação de isopropilamida de ácido 6-([2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-2,7-dimetil-quinolina-1-óxi-5-carboxílico:
<formula>formula see original document page 63</formula>
Em 530 mg (1,0 mmol) de isopropilamida de ácido 6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-2,7-dimetil-quinolina-5-carboxílico preparados no exemplo 20 em 25 mL de dicloroetano, são adi-cionados 380 mg (4,0 mMoIs) de composto de adição de peróxido de hidro-13 gênio de uréia e 0,31 mL de ácido trifluoroacético. A mistura é agitada a40°C durante 72 horas. Depois de evaporação do solvente, acetato de etila éadicionado e a mistura é lavada com salmoura, seca e o solvente evapora-do. Filtração do resíduo em sílica-gel (eluente: tetraidrofurano/hexano = 2:1)produz um sólido incolor que é recristalizado a partir de diclorometa-no/hexano; LC/EM: 547/549 (M+H)+, ponto de fusão: > 230°C.
Exemplo 22: Preparação de metilamida de ácido 6-([2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonill-amino)-2.7-dimetil-quinolina-5-
carboxílico:<formula>formula see original document page 64</formula>
Vide o exemplo 20 para a preparação deste composto a partir de
N-(4-amino-2-metil-6-(((1 -metil)amino)carbonil)fenil)-1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-carboxamida. Depois de cromatografia em sílica-gel (eluente: tetraidrofurano/hexano = 1:1) um sólido incolor é obtido; pontode fusão: >134°C.
Exemplo 23: Preparação de etilamida de ácido 6-([2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-2,7-dimetil-quinolina-5-carboxílico:
<formula>formula see original document page 64</formula>
N-(4-amino-2-metil-6-(((1 -etil)amino)carbonil)fenil)-1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-l /-/-pirazol-5-carboxamida. Depois de cromatografia em sílica-gel (eluente: THF/hexano = 1:1) um sólido incolor é obtido; LC/EM: 517/519
(M+H)+, ponto de fusão: >230°C.
Exemplo 24:Preparacão de isopropilamida de ácido 6-(r2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonill-amino)-3-etil-7-metil-2-propil-
Vide o exemplo 20 para a preparação deste composto a partir dequinolina-5-carboxílico:<formula>formula see original document page 65</formula>
0,48 g (1,0 mMols) de N-(4-amino-2-metil-6-(((1-metiletil)amino)carbonil)fenil)-1 -(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-5-carboxamida (conhecido por WO 03/016284), 0,27 mL (3,0 mMols)de butiraldeído e 31 mg (0,05 mMol) de trifluorometanossulfonato de itér-bio(lll) em 20 mL de dimetilsulfóxido são agitados a 100°C durante 24 horas.Depois de resfriar, a mistura é diluída com acetato de etila, lavada com sal-moura, seca e o solvente evaporado. Cromatografia do resíduo em sílica-gel(eluente: acetato de etila/hexano = 1:1) produz um sólido incolor que é re-cristalizado a partir de diclorometano/hexano; LC/EM: 587/589 (M+H)+, pontode fusão 213 - 220°C.
Exemplo 25: Preparação de isopropilamida de ácido 6-{[2-(3-cloro-piridin-2-
il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonin-amino)-5-ciano-1H-indazol-7-carboxílico:
<formula>formula see original document page 65</formula>
a) Preparação de metil éster de ácido 6-amino-5-ciano-1 H-indazol-7-carboxílico
<formula>formula see original document page 65</formula>
Em uma solução de 500 mg (1,85 mmol) de metil éster de ácido6-amino-5-bromo-1H-indazol-7-carboxílico, preparado como na etapa a, noexemplo 16, em 10 mL de A/,/\/-dimetilformamida sob uma atmosfera de ar-gônio, são adicionados 135 mg (1,15 mmol) de cianeto de zinco e 206 mg(0,185 mmol) de tetracis(trifenilfosfina)paládio. A mistura de reação é agitadaem um forno de microondas a 180°C durante 5 minutos. Em seguida, umamistura 1:1 v/v de acetato de etila e terc-butilmetil éter e salmoura são adi-cionados à reação e as fases são separadas. A camada aquosa é extraídacom terc-butilmetiléter. Os extratos orgânicos são lavados duas vezes comsalmoura, secos em MgS04 e concentrados em vácuo. O resíduo é purifica-do por cromatografia instantânea (SiO2, hexano/acetato de etila 2:1 a 1: 1,gradiente) para proporcionar 380 mg de produto (94%) como um sólido ama-relado; LC/EM: 217/218 (M+H)+.
b) Preparação de ácido 6-amino-5-ciano-1H-indazol-7-carboxílico
<formula>formula see original document page 66</formula>
Vide a etapa b exemplo 1 para a preparação deste compostocom metil éster de ácido 6-amino-5-ciano-1 H-indazol-7-carboxílico como ma-terial de partida. Depois de 5 horas de tempo de reação em temperaturaambiente, os solventes são evaporados e água é adicionada ao resíduo. Oproduto é precipitado em pH 3 por adição de HCI a 1N aquoso, filtrado, lava-do com um mínimo de água e seco por destilação azeotrópica com tolueno.O sólido amarelado (90%) obtido é diretamente utilizado na próxima etapa;LC/EM: 203 (M+H)+.
c) Preparação de 7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-9-Vide a etapa c no exemplo 1 para a preparação deste compostocom ácido 6-amino-5-ciano-1H-indazol-7-carboxílico como material de parti-da. A mistura de reação é agitada a 50°C durante 16 horas e em seguidaconcentrada em vácuo. O resíduo sólido é triturado com um mínimo de águae filtrado. O sólido amarelo isolado é seco e engajado na próxima etapa;LC/EM: 458/460 (Μ+Η)+.
d) Preparação de isopropilamida de ácido 6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-
<formula>formula see original document page 67</formula>
Em uma mistura de 600 mg do 7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-9-oxo-1,9-diidro-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftaleno-5-carbonitrila acima em 5 mL de acetonitrila/água (4:1,v/v), é adicionado 1,1 mL (12,9 mmols) de isopropilamina. A mistura de rea-ção é agitada durante 4 horas em temperatura ambiente e em seguida con-centrada em vácuo. Depois de purificação por cromatografia instantânea(SiO2, hexanos/acetato de etila 4:1), 250 mg (38%) de um sólido branco sãoobtidos; LC/EM: 518/520 (M+H)+.
Exemplo 26: Preparação de biciclopropil-1-ilamida de ácido 6-ir2-(3-cloro-
piridin-2-il)-5-trifluorometÍI-2H-pirazol-3-carbonill-amino)-5-ciano-1H-indazol-7-carboxílico:
<formula>formula see original document page 67</formula>
Em uma solução de 500 mg do 7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-9-oxo-1,9-diidro-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftaleno-5-carbonitrila acima em 8 mL de N1N-dimetilformamida, são adicionados 218 mg (1,63 mmol) de cloridrato de bici-clopropil-1-ilamina e 303 μL (2,18 mmols) de trietilamina. A reação é agitadaa 60°C durante 24 horas e em seguida concentrada em vácuo. O resíduo éapreendido com água e acetato de etila. As fases são separadas e a cama-da aquosa é lavada com acetato de etila. As camadas orgânicas combina-das são lavadas várias vezes com salmoura, secas em MgSO4 e concentra-das em vácuo. Purificação do resíduo por cromatografia instantânea (SiO2,hexanos/acetato de etila 3:9) proporciona 76 mg (12% durante duas etapas)do produto como sólido branco; LC/EM: 555/557 (M+H)+.
Exemplo 27: Preparação de isopropilamida de ácido 6-lf2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-metóxi-2H-pirazol-3-carbonill-amino)-5-metil-1H-indazol-7-carboxílico:a) Preparação de metil éster de ácido 6-amino-5-metil-1 H-indazol-7-carboxílico
<formula>formula see original document page 68</formula>
Em uma solução de 500 mg (1,85 mmol) de metil éster de ácido6-amino-5-bromo-1H-indazol-7-carboxílico, preparada como na etapa a, noexemplo 16, em 10 mL de dioxano sob uma atmosfera de argônio, são adi-cionados 767 mg (5,55 mmols) de K2CO3, 106 mg (0,09 mmol) de tetra-cis(trifenilfosfina)paládio e 232 mg (1,85 mmol) de trimetilboroxina. A misturade reação é agitada em um forno de microondas a 180°C durante 5 minutos.Depois de filtração em Celite e concentração em vácuo, o resíduo é purifica-do seqüencialmente por cromatografia instantânea (SiO2, hexanos/acetatode etila 6:4) e cromatografia de fase reversa para proporcionar 163 mg deproduto (43% durante duas etapas) como um sólido amarelado pálido;LC/EM: 206/207 (M+H)+.
b) Preparação de ácido 6-amino-5-metil-1 H-indazol-7-carboxílico
<formula>formula see original document page 68</formula>
Vide a etapa b, exemplo 1 para a preparação deste compostocom metil éster de ácido 6-amino-5-metil-1 H-indazol-7-carboxílico como ma-terial de partida.
Depois de 24 horas de tempo de reação em temperatura ambi-ente, os solventes são evaporados e água é adicionada ao resíduo. O produ-to é precipitado èm pH 3 por adição de HCI aquoso a 1N, filtrado, lavadocom um mínimo de água e seco por destilação azeotrópica com tolueno. Osólido amarelado (91%) obtido é diretamente utilizado na próxima etapa;
LC/EM: 5192/193 (M+H)+.
c) Preparação de 7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-metóxi-2H-pirazol-3-il]-5-metil-1 H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona
<formula>formula see original document page 69</formula>
Vide a etapa c, no exemplo 1 para a preparação deste compostocom ácido 6-amino-5-metil-1H-indazol-7-carboxílico como material de parti-da. A mistura de reação é agitada em temperatura ambiente durante 16 ho-ras e em seguida concentrada em vácuo. O resíduo sólido é triturado comum mínimo de água e é filtrado. O sólido amarelado isolado é seco e enga-jado na próxima etapa; LC/EM: 409/411 (M+H)+.
d) Preparação de isopropilamida de ácido 6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-metóxi-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-5-metil-1 H-indazol-7-carboxílico
<formula>formula see original document page 69</formula>
Em uma mistura de 500 mg do 7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-metóxi-2H-pirazol-3-il]-5-metil-1 H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona a-cima em 10 mL de mistura 4:1 (v/v) de acetonitrila/água, é adicionado 1,0 mL(12,2 mmols) de isopropilamina. A mistura de reação é agitada durante 1hora em temperatura ambiente e durante 2,5 horas a 60°C e em seguidaconcentrada em vácuo. O resíduo é apreendido com salmoura e terc-butilmetiléter. As fases são separadas e a camada aquosa é lavada comterc-butilmetiléter. As camadas orgânicas combinadas são lavadas com sal-moura, secas em MgSO4 e concentradas em vácuo. Purificação do resíduopor cromatografia instantânea (SiO2, hexanos/acetato de etila 3:7) propor-ciona 118 mg (19% durante duas etapas) do produto como sólido branco;LC/EM: 468/470 (M+H)+, ponto de fusão: 148 -151 °C.
Exemplo 28: Preparação de biciclopropil-1-ilamida de ácido 6-([2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-metóxi-2H-pirazol-3-carbonin-amino)-5-metil-1l-l-indazol-7-carboxílico:
<formula>formula see original document page 70</formula>
Em uma solução de 500 mg do 7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-metóxi-2H-pirazol-3-il]-5-metil-1H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona acima em 8 mL de N,N-dimetilformamida, são adicionados 244 mg (1,83mmol) de cloridrato de bicicIopropil-1 -ilamina e 340 μL (2,44 mmols) de trieti-lamina. A reação é agitada a 70°C durante 16 horas e em seguida concen-trada em vácuo. O resíduo é apreendido com água e acetato de etila. Asfases são separadas e a camada aquosa é lavada com acetato de etila. Ascamadas orgânicas combinadas são lavadas várias vezes com salmoura,secas em MgSO4 e concentradas em vácuo. Purificação do resíduo por cro-matografia instantânea (SiO2, hexanos/acetato de etila 3:7) proporciona 90mg (15% durante duas etapas) de produto como um sólido amarelado páli-do; LC/EM: 506/508 (M+H)+, ponto de fusão: 150 - 154°C.
Exemplo 29: Preparação de isopropilamida de ácido 6-(f2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-(2,2,2-triflúor-etóxi)-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-5-metil-1H-indazol-7-carboxílico:
a) Preparação de 7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-(2,2,2-triflúor-etóxi)-2H-pirazol-3-il]-5-metil-1 H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona<formula>formula see original document page 71</formula>
Em uma suspensão de 500 mg (2,61 mmols) de ácido 6-amino-5-metil-1H-indazol-7-carboxílico em 20 ml_ de tetraidrofurano anidroso, sãoadicionados 790 mg (2,61 mmols) de ácido 2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-(2,2,2-triflúor-etóxi)-2H-pirazol-3-carboxílico seguidos por 945 μL. (11,7 mmols) depiridina. A mistura é agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos.Em seguida, a suspensão é resfriada a 0°C e 708 μL. (9,1 mmols) de cloretode metanossulfonila são adicionados gota a gota. A mistura é agitada a 50°Cdurante 16 horas. Em seguida, o solvente é evaporado e o resíduo é tritura-do com um mínimo de água gelada. O precipitado, que é formado é filtrado elavado com água gelada. O produto amarelado pálido obtido (1,0 g) é enga-jado na próxima etapa: LC/EM: 477/479 (M+H)+.
b) Preparação de isopropilamida de ácido 6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-(2, 2,2-triflúor-etóxi)-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-5-metil-1H-indazol-7-carboxílico
<formula>formula see original document page 71</formula>
Em uma suspensão de 500 mg do 7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-(2,2,2-triflúor-etóxi)-2H-pirazol-3-il]-5-metil-1 H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona acima em 10 mL de acetonitrila/água (4:1, v/v)são adicionados 885 μL (10,4 mmols) de isopropilamina. A mistura de rea-ção é agitada durante 16 horas em temperatura ambiente e em seguida con-centrada em vácuo. O resíduo é apreendido com salmoura e acetato de eti-la. As fases são separadas e a camada aquosa é lavada com acetato deetila. As camadas orgânicas combinadas são lavadas com salmoura, secasem MgSO4 e concentradas em vácuo. Purificação do resíduo por cromato-grafia instantânea (SiO2, hexano/acetato de etila 4:6) proporciona 60 mg(10% durante duas etapas) do produto como um sólido branco; LC/EM:536/538 (Μ+ΗΓ, ponto de fusão: 247 - 250°C.
Exemplo 30: biciclopropil-1-ilamida de ácido 6-(f2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-(2.
2,2-triflúor-etóxi)-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-5-metil-1H-indazol-7-carboxílico:
<formula>formula see original document page 72</formula>
Vide o exemplo 28 para a preparação deste composto com 7-[2-(3-cloro^iridin-2-il)-5-(2,2,2-triflúor-etóxi)-2H^irazol-3-il]-5-metil-1H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona como o material de partida. A reaçãoé agitada a 60°C durante 24 horas e em seguida concentrada em vácuo. Oresíduo é apreendido com água e acetato de etila. As fases são separadas ea camada aquosa é lavada com acetato de etila. As camadas orgânicascombinadas são lavadas várias vezes com salmoura, secas em MgSO4 econcentradas em vácuo. Purificação do resíduo por cromatografia instantâ-nea (SiO2, hexano/acetato de etila 3: 7) proporciona 75 mg (10% duranteduas etapas) do produto como um sólido branco; LC/EM: 574/576 (M+H)+,ponto de fusão: 240 - 242°C.
Exemplo 31: Preparação de isopropilamida de ácido 6-{f5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carbonill-amino)-5-metil-1H-indazol-7-carboxílico:a) Preparação de 7-[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-iO-2H-pirazol-3-il]-5-metil-1 H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona
<formula>formula see original document page 72</formula>Em uma suspensão de 700 mg (3,66 mmols) de ácido 6-amino-5-metil-1H-indazol-7-carboxílico em 26 mL de acetonitrila anidrosa, é adicio-nado 1,11 g (3,66 mmols) de ácido 5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carboxílico seguido por 1,3 mL (16,2 mmols) de piridina. A misturaé agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos. Em seguida, a sus-pensão é resfriada a 0°C e 1,0 mL (12,9 mmols) de cloreto de metanossulfo-nila é adicionado gota a gota. A mistura é agitada em temperatura ambientedurante 16 horas. Em seguida, o solvente é evaporado e o resíduo é tritura-do com um mínimo de água gelada. O precipitado que é formado é filtrado,lavado com água gelada e seca. O produto amarelado pálido obtido (1,6 g) éengajado na próxima etapa; LC/EM: 459/461 (M+H)+.
b) Preparação de isopropilamida de ácido 6-{[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-5-metil-1 H-indazol-7-carboxílico
<formula>formula see original document page 73</formula>
Em uma suspensão de 600 mg do 7-[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-il]-5-metil-1 H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-onaacima em 10 mL de acetonitrila/água (4:1, v/v), é adicionado 1,11 mL (13,1mmols) de isopropilamina. A mistura de reação é agitada durante 9 horas emtemperatura ambiente e em seguida concentrada em vácuo. O resíduo éapreendido com salmoura e acetato de etila. As fases são separadas e acamada aquosa é lavada com acetato de etila. As camadas orgânicas com-binadas são lavadas com salmoura, secas em MgSO4 e concentradas emvácuo. Purificação do resíduo por cromatografia instantânea (S1O2, hexa-no/acetato de etila 1:2) proporciona 110 mg (16% durante duas etapas) doproduto como um sólido branco; LC/EM: 518/520 (M+H)+, ponto de fusão:163 - 166°C.
Exemplo 32: Preparação de biciclopropil-1-ilamida de ácido 6-([5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carbonin-amino)-5-metil-1H-indazol-7-carboxílico:
<formula>formula see original document page 74</formula>
Vide o exemplo 28 para a preparação deste composto com 7-[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-il]-5-metil-1H-8-oxa-1,2,6-triaza- ciclopenta[a]naftalen-9-ona como o material de partida. A reação é agitada a50°C durante 27 horas e em seguida concentrada em vácuo. Purificação doresíduo por cromatografia instantânea (S1O2, hexano/acetato de etila 1:2) ecristalização em hexanos proporciona 20 mg (5% durante duas etapas) doproduto como um sólido branco; LC/EM: 556/558 (M+H)+, ponto de fusão:170 - 173°C.
Exemplo 33: Preparação de isopropilamida de ácido 6-(r2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-difluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-5-metil-1H-indazol-7-carboxílico:
a) Preparação de 7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-difluorometil-2H-pirazol-3-il]-5-metil-1 H-8-oxa1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona
<formula>formula see original document page 74</formula>
Em uma suspensão de 540 mg (2,82 mmols) de ácido 6-amino-5-metÍI-1H-indazol-7-carboxílico em 20 mL de acetonitrila anidrosa, são adi-cionados 771 mg (2,82 mmols) de ácido 2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-difluorometil-2H-pirazol-3-carboxílico seguido por 1,02 mL (12,7 mmols) depiridina. A mistura é agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos.Em seguida, a suspensão é resfriada a 0°C e 766 μΙ_ (9,9 mmols) de cloretode metanossulfonila são adicionados gota a gota. A mistura é agitada a 50°Cdurante 16 horas. Em seguida, o solvente é evaporado e o resíduo é tritura-do com um mínimo de água gelada. O precipitado que é formado é filtrado,lavado com água gelada e seco. O produto amarelado pálido obtido é enga-jado na próxima etapa; LC/EM: 429/431 (M+H)+.
b) Preparação de isopropilamida de ácido 6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-difluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-5-metil-1H-indazol-7-carboxílico
<formula>formula see original document page 75</formula>
Em uma suspensão de 600 mg do 7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-difluorometil-2H-pirazol-3-il]-5-metil-1 H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona acima em 10 mL de acetonitrila/água (4:1, v/v), éadicionado 1,2 mL (14,0 mmols) de isopropilamina. A mistura de reação éagitada durante 6 horas em temperatura ambiente e em seguida concentra-da em vácuo. O resíduo é apreendido com salmoura e acetato de etila. Asfases são separadas e a camada aquosa é lavada com acetato de etila. Ascamadas orgânicas combinadas são lavadas com salmoura, secas em Mg-SO4 e concentradas em vácuo. Trituração do resíduo em acetato de etilaproporciona 106 mg (15% durante duas etapas) do produto como um sólidoamarelado pálido; LC/EM: 488/490 (M+H)+; ponto de fusão: 250 - 253°C.
Exemplo 34:Preparacão de isopropilamida de ácido 6-([2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-5-etinil-1H-indazol-7-carboxílico:
a) Preparação de metil éster de ácido 6-amino-5-trimetilsilaniletinil-1H-indazol-7-carboxílico
<formula>formula see original document page 75</formula>Em uma solução de 1,5 g (5,6 mmol) de metil éster de ácido 6-amino-5-bromo-1H-indazol-7-carboxílico, preparado como na etapa a, noexemplo 16, em 3 mL de N,N-dimetilformamida sob uma atmosfera de argô-nio, são adicionados 785 μl (5,6 mmols) de trimetilsililacetileno, 8,65 mL dedietilamina (83,2 mmols), 194 mg (0,28 mmol) de dicloro-bis(trifenilfosfina)paládio Il e 53 mg (0,28 mmol) de iodeto de cobre. A mistu-ra de reação é agitada em um forno de microondas a 150°C durante 5 minu-tos, filtrada em Celite (lavagem com acetato de etila) e concentrada em vá-cuo. O resíduo é purificado por cromatografia instantânea (S1O2, hexa-no/acetato de etila 2:1) para proporcionar 970 mg do produto (61%) comoum sólido amarelado; LC/EM: 288/289 (M+H)+.
b) Preparação de metil éster de ácido 6-amino-5-etinil-1H-indazol-7-carboxílico
<formula>formula see original document page 76</formula>
Em uma solução de 500 mg (1,74 mmol) de metil éster de ácido6-amino-5-trimetilsilaniletinil-1H-indazol-7-carboxílico em 17 mL de tetraidro-furano anidroso sob uma atmosfera de argônio, são adicionados 2,6 mL (2,6mmols) de um solução de 1 M de fluoreto de tetrabutilamônio em tetraidrofu-rano. A mistura de reação é agitada em temperatura ambiente durante 2 ho-ras. Água e ferc-butilmetiléter são adicionados e as duas fases são separa-das. A camada aquosa é extraída com ferc-butilmetiléter. Os extratos orgâ-nicos combinados são lavados com salmoura, secos em MgS04 e concen-trados em vácuo. O resíduo é suspenso em hexanos. Filtração proporciona210 mg (56%) do produto como um sólido amarelado; LC/EM: 216/217(M+H)+.
c) Preparação de ácido 6-amino-5-etinil-1 H-indazol-7-carboxílico<formula>formula see original document page 77</formula>
Em uma solução de 200 mg (0,93 mmol) de metil éster de ácido6-amino-5-etinil-1H-indazol-7-carboxílico em 4,2 mL de dioxano e 0,2 mL demetanol, são adicionados 2,3 mL (2,3 mmols) de uma solução aquosa de 1Nde NaOH. A mistura é agitada durante 5 horas a 50°C. Os solventes são e-vaporados e água é adicionada ao resíduo. O produto é precipitado em pH 4por adição de 1N de HCI aquoso, filtrado, lavado com um mínimo de água eseco por destilação azeotrópica com tolueno. O sólido amarelado obtido édiretamente utilizado na próxima etapa; LC/EM: 202/203 (M+H)+.d) Preparação de 7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-5-etinil-1H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona
<formula>formula see original document page 77</formula>
Em uma suspensão de 200 mg (0,99 mmol) de ácido 6-amino-5-etinil-1H-indazol-7-carboxílico em 7 mL de acetonitrila anidrosa, são adicio-nados 290 mg (0,99 mmol) de ácido 2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-triluorometil-2H-pirazol-3-carboxílico, seguidos por 360 μL (4,5 mmols) de piridina. A misturaé agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos. Em seguida, a sus-pensão é resfriada a 0°C e 270 μL (3,5 mmols) de cloreto de metanossulfoni-Ia são adicionados gota a gota. A mistura resultante é agitada em temperatu-ra ambiente durante 16 horas. Em seguida, o solvente é evaporado e o resí-duo é triturado com um mínimo de água gelada. O precipitado que é formadoé filtrado e lavado com água gelada. O produto amarelado pálido obtido (426mg) é engajado na próxima etapa; LC/EM: 457/459 (M+H)+.e) Preparação de isopropilamida de ácido 6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-5-ciano-1H-indazol-7-carboxílico<formula>formula see original document page 78</formula>
Em uma mistura de 426 mg do 7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-5-etinil-1 H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona acima em 7 mL de mistura 4:1 (v/v) de acetonitri-la/água, é adicionado 0,79 mL (9,3 mmols) de isopropilamina. A mistura dereação é agitada durante 4 horas em temperatura ambiente e em seguidaconcentrada em vácuo. Depois de purificação por cromatografia instantânea(SiO2, hexano/acetato de etila 4:1), 250 mg (38%) de produto são obtidoscomo um sólido amarelo; LC/EM: 516/518 (M+H)+; ponto de fusão: 226 -229°C.
Exemplo 35: Preparação de biciclopropil-1-ilamida de ácido 6-([2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonin-amino)-5-etinil-1H-indazol-7-carboxílico:
<formula>formula see original document page 78</formula>
Em uma solução de 530 mg do 7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-5-etinil-1H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona acima em 10 mL de N,N-dimetilformamida, sãoadicionados 465 mg (3,48 mmols) de cloridrato de biciclopropil-1-ilamina e485 μl (3,48 mmols) de trietilamina. A reação é agitada a 50°C durante 16horas e em seguida concentrada em vácuo. Purificação do resíduo por cro-matografia instantânea (SiO2, hexano/acetato de etila 3:7) proporciona 200mg (31% durante duas etapas) do produto como sólido branco; LC/EM:554/556 (M+H)+, ponto de fusão: 246 - 248°C.
Exemplo 36: Preparação de isopropilamida de ácido 5-cloro-6-(í5-cloro-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-1H-indazol-7-carboxílico:a) Preparação de 5-cloro-7-[5-cloro-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-il]-1H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona
<formula>formula see original document page 79</formula>
Em uma suspensão de 1,00 g (4,58 mmols) de ácido 6-amino-5-cloro-1 H-indazol-7-carboxílico em 40 mL de acetonitrila anidrosa, é adicio-nado 1,18 g (4,58 mmols) de ácido 5-cloro-2-(3-cloro-piridin-2-il)- 2H-pirazol-3-carboxílico seguido por 1,7 mL (20,6 mmols) de piridina. A mistura é agita- da em temperatura ambiente durante 30 minutos. Em seguida, a suspensãoé resfriada a 0°C e 1,25 mL (16,0 mmols) de cloreto de metanossulfonila éadicionado gota a gota. A mistura é agitada em temperatura ambiente duran-te 6 horas. Em seguida, o solvente é evaporado e o resíduo é triturado comum mínimo de água gelada. O precipitado que é formado é filtrado, lavadocom água gelada e seca. Purificação por cromatografia instantânea (SiO2,tolueno/cloreto de metiIeno/acetato de etila 10:10:3) proporciona 910 mg(39%) do produto como um sólido amarelado; LC/EM: 433/435 (M+H)+.b) Preparação de isopropilamida de ácido 5-cloro-6-{[5-cloro-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-1H-indazol-7-carboxílico
<formula>formula see original document page 79</formula>
Em uma suspensão de 210 mg (0,40 mmol) do 5-cloro-7-[5-cloro-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-il]-1 H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona acima em 4,2 mL de tetraidrofurano, são adicio-nados 110 μΙ (1,3 mmol) de isopropilamina. A mistura de reação é agitadadurante 4 horas em temperatura ambiente e em seguida concentrada emvácuo. A purificação do resíduo por cromatografia de fase reversa propor-ciona 111 mg (52%) do produto como um sólido branco; LC/EM: 514/516(M+Na)+.
Exemplo 37: Preparação de biciclopropil-1-ilamida de ácido 5-cloro-6-([5-cloro-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carbonin-amino)-1H-indazol-7-carboxílico:
<formula>formula see original document page 80</formula>
Em uma solução de 400 mg (0,78 mmol) do 5-cloro-7-[5-cloro-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-il]-1 H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a] nafta-len-9-ona acima em 8 mL de A/,A/-dimetilformamida, são adicionados 262 mg(1,96 mmol) de cloridrato de biciclopropil-1-ilamina e 273 μΙ_ (1,96 mmol) detrietilamina. A reação é agitada a 50°C durante 16 horas e em seguida con-centrada em vácuo. O resíduo é apreendido com água e terc-butilmetiléter.As fases são separadas e a camada aquosa é lavada duas vezes com terc-butilmetiléter. As camadas orgânicas combinadas são lavadas com salmou-ra, secas em MgSO4 e concentradas em vácuo. Purificação do resíduo porcromatografia instantânea (S1O2, hexanos/acetato de etila 1:1 a 1:2, gradien-te) proporciona 380 mg (91%) do produto como um sólido branco;. LC/EM:530/532 (M+H)+, ponto de fusão: 173 - 175°C.
Exemplo 38: Preparação de (3-metil-1.1-dioxo-1lambda*6*-tietan-3-il)-amidade ácido 5-cloro-6-{r2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-metóxi-2H-pirazol-3-carbonil1-aminoMH-indazol-7-carboxílico:a) Preparação de 5-cloro-7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-metóxi-2H-pirazol-3-il]-1 H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona<formula>formula see original document page 81</formula>
Em uma suspensão de 400 mg (1,89 mmol) de ácido 6-amino-5-cloro-1 H-indazol-7-carboxílico em 16 mL de tetraidrofurano anidroso, sãoadicionados 479 mg (1,89 mmol) de ácido 2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-metóxi-2H-pirazol-3-carboxílico seguido por 684 μΙ_ (8,50 mmols) de piridina. A mis-tura é agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos. Em seguida, asuspensão é resfriada a 0°C e 516 μί (6,66 mmol) de cloreto de metanossul-fonila são adicionados gota a gota. A mistura é agitada em temperatura am-biente durante 5 horas. Em seguida, o solvente é evaporado e o resíduo étriturado com um mínimo de água gelada. O precipitado que é formado éfiltrado e lavado com água gelada. O produto amarelado pálido obtido (870mg) é engajado na próxima etapa; LC/EM: 530/532 (M+H)+.b) Preparação de (3-metil-tietan-3-il)-amida de ácido 5-cloro-6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-metóxi-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-1H-indazol-7-carboxílicopiridin-2-il)-5-metóxi-2H-pirazol-3-il]-1 H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a] nafta-len-9-ona acima em 10 mL de A/,A/-dimetilformamida, são adicionado 396 mg(3,49 mmols) de 3-metil-tietan-3-ilamina. A reação é agitada a 60°C durante72 horas e em seguida concentrada em vácuo. O resíduo é apreendido comágua e acetato de etila. As fases são separadas e a camada aquosa é Iava-da três vezes com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas sãolavadas com salmoura, secas em MgSO4 e concentradas em vácuo. Purifi-Em uma solução de 500 mg (1,16 mmol) do 5-cloro-7-[2-(3-cloro-cação do resíduo por cromatografia instantânea (SiO2, hexanos/acetato deetila 1:2) proporciona 276 mg (44%) do produto como um sólido branco;LC/EM: 532/534 (M+H)+, ponto de fusão: 162 - 165°C.
c) Preparação de (3-metil-1,1-dioxo-1lambda*6*-tietan-3-il)-amida de ácido5-clóro-6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-metóxi-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-1H-indazol-7-carboxílico
<formula>formula see original document page 82</formula>
Em uma mistura de 240 mg (0,41 mmol) de (3-metil-tietan-3-il)-amida de ácido 5-cloro-6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-metóxi-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-1H-indazol-7-carboxílico em 16,8 mL de cloreto de metilenoem temperatura ambiente gota a gota, são adicionados 300 mg (1,22 mmol)de ácido m-cloroperbenzóico dissolvido em 2,0 mL de cloreto de metileno. Amistura é agitada em temperatura ambiente durante 16 horas. O solvente éem seguida evaporado, e são adicionados acetato de etila e bicarbonato desódio saturado aquoso. As fases são separadas e a camada aquosa é Iava-da com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas são lavadascom salmoura, secas em MgSO4 e concentradas em vácuo. Purificação doresíduo por cromatografia instantânea (SiO2, acetato de etila) proporciona115 mg (50%) do produto como um sólido branco; LC/EM: 564/566 (M+H)+;ponto de fusão: 167 - 170°C.
Exemplo 39: Preparação de isopropilamida de ácido 3-bromo-5-cloro-6-([2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-metóxi-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-1H-indazol-7-carboxílico:
a) Preparação de metil éster de ácido 6-amino-3-bromo-5-cloro-1H-indazol-7-carboxílicoEm uma solução de 9 g (29,92 mmol) de metil éster de ácido 6-amino-5-cloro-1 H-indazol-7-carboxílico em 68 ml_ de ácido acético a 80°C, éadicionado gota a gota 2 mL (38,89 mmols) de bromo. A mistura é agitadadurante a noite a 80°C. Os solventes são evaporados e água é adicionadaao resíduo. O produto é precipitado em pH 5 por adição de 1N de NaOH a-quoso, filtrado, lavado com um mínimo de água e seco sob alto vácuo. 1 g(3,28 mmols, 11%) de produto puro é obtido; LG/EM: 305/306 (M+H)+.b) Preparação de ácido 6-amino-3-bromo-5-cloro-1 H-indazol-7-carboxílico
Vide a etapa b, exemplo 1 para a preparação deste compostocom metil éster de ácido 6-amino-3-bromo-5-cloro-1 H-indazol-7-carboxílicocomo material de partida. Depois de 24 horas de tempo de reação em tem-peratura ambiente, os solventes são evaporados, e água é adicionada aoresíduo. O produto é precipitado em pH 4 por adição de HCI concentrado,filtrado, lavado com um mínimo de água e seco em bomba de alto vácuo. Osólido bruto (832 mg) obtido é diretamente utilizado na próxima etapa;LC/EM: 291/292 (M+H)+.
c) Preparação de 3-bromo-5-cloro-7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-metóxi-2H-pirazol-3-il]-1H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona
Em uma suspensão de 400 mg (1,38 mmol) de ácido 6-amino-3-bromo-5-cloro-1H-indazol-7-carboxílico em 16 mL de tetraidrofurano anidro-so a 10°C, são adicionados 349 mg (1,38 mmol) de ácido 2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-metóxi-2H-pirazol-3-carboxílico seguidos por 499 μΐ_ (6,20 mmols) depiridina. Em seguida, a suspensão é resfriada a 0°C e 376 μΙ_ (4,82 mmols)de cloreto de rrietanossulfonila são adicionados gota a gota. A mistura é agi-tada em temperatura ambiente durante a noite. A reação não está completae portanto 166 μΙ_ (2,07 mmols) de piridina são adicionados seguidos por349 mg (1,38 mmol) de ácido 2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-metóxi-2H-pirazol-3-carboxílico. A reação é agitada novamente em temperatura ambiente duran-te 5 horas. Em seguida, o solvente é evaporado e o resíduo é triturado comum mínimo de água gelada. O precipitado que é formado é filtrado e lavadocom água gelada. O produto amarelado pálido obtido é purificado por croma-tografia instantânea (SiO2, heptano/acetato de etila 1:1) para proporcionar200 mg (0,47 mmol, 34%) do produto como um sólido; LC/EM: 509/511(M+H)+.
d) Preparação de isopropilamida de ácido 3-bromo-5-cloro-6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-metóxi-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-1H-indazol-7-carboxílico
<formula>formula see original document page 84</formula>
Em uma suspensão de 120 mg (0,24 mmol) do 3-bromo-5-cloro-7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-metóxi-2H-pirazol-3-il]-1 H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona acima em 2,4 mL de uma mistura acetonitri-IaiH2O 4:2 (v/v), são adicionados 60 μΙ_ (0,71 mmol) de isopropilamina. Amistura de reação é agitada durante 6 horas em temperatura ambiente. Sal-moura é em seguida adicionada à mistura e o produto é extraído com aceta-to de etila (3 vezes). As fases orgânicas reagrupadas são secas em Na2SO4,filtradas e evaporadas. A purificação do resíduo por cromatografia instantâ-nea (SiO2, heptano/acetato de etila 1:2) proporciona 56 mg (42%) de um só-lido branco; LC/EM: 568/570 (M+H)+, ponto de fusão: 217 - 218°C.Exemplo 40: Preparação de biciclopropil-1-ilamida de ácido 3-bromo-5-cloro-
6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-metóxi-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-1H-indazol-7-carboxílico:
<formula>formula see original document page 85</formula>
Em uma solução de 120 mg (0,24 mmol) do 3-bromo-5-cloro-7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-metóxi-2H-pirazol-3-il]-1 H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona acima em 2,4 mL de A/,A/-dimetilformamida, sãoadicionados 95 mg (0,71 mmol) de cloridrato de biciclopropil-1-ilamÍna e 99μL (0,71 mmol) de trietilamina. A reação é agitada a 50°C durante 24 horas eem seguida concentrada em vácuo. O resíduo é apreendido com acetona edepois da filtração, o filtrado é evaporado. Purificação do resíduo por croma-tografia instantânea (SiO2, hexanos/acetato de etila 1:1) proporciona 80 mg(56%) de um sólido; LC/EM: 606/608 (M+H)+, ponto de fusão: 190 - 194°C.Exemplo 41 Preparação de isopropilamida de ácido 5-cloro-6-(f2-(3-cloro-piridin-2-il)-54rifluorometil-2H-pirazol-3-carbonin-amino)-3-metil-1H-indazol-7-carboxílico:
a) Preparação de metil éster de ácido 6-amino-5-cloro-3-metil-1H-indazol-7-carboxílico
<formula>formula see original document page 85</formula>
Em uma solução de 899 mg (5,91 mmols) de 9-metóxi-9-bora-biciclo[3.3.1]nonano em 5 mL de tetraidrofurano anidroso, são adicionadosgota a gota 3,71 mL (5,91 mmol) de uma solução 1N de metil Iftio em dietilé-ter. Depois de poucos minutos de agitação, uma mistura de metil éster deácido 6-amino-3-bromo-5-cloro-1H-indazol-7-carboxílico, preparado como naetapa a no exemplo 39, e 104 mg (0,15 mmol) de dicloreto debis(trifenilfosfina) paládiol(ll) em 10 mL de tetraidrofurano anidroso são adi-cionados. A mistura de reação é agitada em um forno de microondas a150°C durante 15 minutos. Depois de filtração em Celite e concentração emvácuo, o resíduo é purificado por cromatografia instantânea (S1O2, hexa-nos/acetato de etila 1:1) para proporcionar 470 mg de produto (66%) comoum sólido amarelado pálido; LC/EM: 240/242 (M+H)+.b) Preparação de ácido 6-amino-5-cloro-3-metil-1H-indazol-7-carboxílico
<formula>formula see original document page 86</formula>
Vide a etapa b exemplo 1 para a preparação deste compostocom metil éster de ácido 6-amino-5-cloro-3-metil-1H-indazol-7-carboxílicocomo material de partida. Depois de 24 horas de tempo de reação em tem-peratura ambiente, os solventes são evaporados e água é adicionada aoresíduo. O produto é precipitado em pH 4 por adição de HCI concentrado,filtrado, lavado com um mínimo de água e seco em bomba de alto vácuo. Osólido bruto (92%) obtido é diretamente utilizado na próxima etapa; LC/EM:226/228 (M+H)+.
c) Preparação de 5-cloro-7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-3-metil-1H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona
<formula>formula see original document page 86</formula>
Em uma suspensão de 540 mg (2,39 mmols) de ácido 6-amino-5-cloro-3-metil-1H-indazol-7-carboxílico em 22 mL de tetraidrofurano anidro-so a 10°C, são adicionados 698 mg (2,39 mmols) de ácido 2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carboxílico seguidos por 963 μΙ_ (11,97mmols) de piridina. Em seguida, a suspensão é resfriada a 0°C e 748 μΙ_(9,57 mmol) de cloreto de metanossulfonila são adicionados gota a gota. Amistura é agitada em temperatura ambiente durante 48 horas. Em seguida, osolvente é evaporado e o resíduo é apreendido com acetona. Depois de fil-tração, o filtrado é evaporado em vácuo. O resíduo obtido é purificado porcromatografia instantânea (SiO2, heptano/acetato de etila 1:2) e proporciona810 mg (1,68 mmol, 70%) do produto como um sólido; LC/EM: 481/483(M+H)+.
d) Preparação de isopropilamida de ácido 5-cloro-6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-
<formula>formula see original document page 87</formula>
Em uma suspensão de 148 mg (0,20 mmol) do 5-cloro-7-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-3-metil-1H-8-oxa-1,2,6-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona acima em 5,92 mL de uma mistura acetonitrila:H2O 4:1 (v/v), são adicionados 51 μΙ_ (0,60 mmol) de isopropilamina. A mis-tura de reação é agitada durante 6 horas em temperatura ambiente. Salmou-ra é em seguida adicionada à mistura e o produto é extraído com acetato deetila (3 vezes). As fases orgânicas reagrupadas são secas em Na2SO4, fil-tradas e evaporadas. A purificação do resíduo por cromatografia instantânea(SiO2, heptano/acetato de etila 1:1) proporciona 30 mg (28%) de um sólidobranco; LC/EM: 540/542 (M+H)+, ponto de fusão: 235 - 236°C.Exemplo 42:Preparação de biciclopropil-1-ilamida de ácido 5-cloro-6-(f2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonin-amino)-3-metil-1H-indazol-7-carboxílico:
<formula>formula see original document page 87</formula>Em uma solução de 150 mg (0,25 mmol) do 5-cloro-7-[2-(3-cloro-piridin^-iO-õ-trifluorometil^H^irazol-S-ill-S-metil-IH-S-oxa-l^.e-triaza-ciclopenta[a]naftalen-9-ona acima em 3 mL de N,N-dimetilformamida, sãoadicionados 100 mg (0,75 mmol) de cloridrato de biciclopropil-1-ilamina e104 μL (0,75 mmol) de trietilamina. A reação é agitada a 50°C durante 24horas e em seguida concentrada em vácuo. O resíduo é apreendido comacetona, e depois da filtração o filtrado é evaporado. Purificação do resíduopor cromatografia instantânea (SiO2, hexanos/acetato de etila 3:2) propor-ciona 70 mg (48%) de um sólido; LC/EM: 578/580 (M+H)+, ponto de fusão:228 - 229°C.
Exemplo 43: Preparação de isopropilamida de ácido 6-cloro-7-(í2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-quinolina-8-carboxílico:
Preperacaio de acido 7-amino-quinolina-8-carboxilico
<formula>formula see original document page 88</formula>
Este composto é preparado como descrito em Chem. Pharm.Buli. 1985, 33, 4, 1360 e J. Med. Chem., 2002, 45, 3692; LC/EM: 189/190(M+H)+. O material de partida 7-nitro-quinolina é preparada como em• US5283336 (1994) e W003068749.
b) Preparação de 2-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-3-OXA -1,5-DIAZA-FENANTREN-4-ONA
<formula>formula see original document page 88</formula>
Em uma suspensão de 500 mg (2,66 mmols) de ácido 7-amino-quinolina-8-carboxílico em 20 mL de tetraidrofurano anidroso a 10°C, sãoadicionados 775 mg (2,66 mmols) de ácido 2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carboxílico seguidos por 1,07 mL (13,28 mmols)de piridina. Em seguida, a suspensão é resfriada a O0C e 830 μΙ_ (10,63mmols) de cloreto de metanossulfonila são adicionados gota a gota. A mistu-ra é agitada em temperatura ambiente durante 48 horas. Em seguida, o sol-vente é evaporado e o resíduo é precipitado com um mínimo de água. A -FSI—tração produziu 180 mg de produto depois de secar em bomba de alto vá-cuo. O filtrado é evaporado e o resíduo obtido é purificado por cromatografiainstantânea para proporcionar mais 100 mg de produto como um sólido. Orendimento total é 24%; LC/EM: 444/446 (M+H)+.
c) Preparação de isopropilamida de ácido 7-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-quinolina-8-carboxílico
<formula>formula see original document page 89</formula>
Em uma suspensão de 140 mg (0,28 mmol) do 2-[2-(3-clóro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-3-oxa-1,5-diaza-fenantren-4-onaacima em 5,60 mL de uma mistura acetonitrila: H2O 4:1 (v/v), são adiciona-dos 73 μΙ_ (0,85 mmol) de isopropilamina. A mistura de reação é agitada du-rante 6 horas em temperatura ambiente. Salmoura é em seguida adicionadaà mistura e o produto é extraído com acetato de etila (3 vezes). As fases or-gânicas reagrupadas são secas em Na2SO4, filtradas e evaporadas. A purifi-cação do resíduo por cromatografia instantânea (SiO2, heptano e acetato deetila como eluantes) proporciona 100 mg (70%) de um sólido branco; LC/EM:503/505 (M+H)+, ponto de fusão: 225 - 226°C.
Exemplo 44:Preparação de metilamida de ácido 7-(f2-(3-cloro-piridÍn-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonin-amino)-quinolina-8-carboxílico:<formula>formula see original document page 90</formula>
Em uma suspensão de 140 mg (0,28 mmol) do 2-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-3-oxa-1,5-diaza-fenantren-4-onaacima em 5,60 mL de uma mistura acetonitrila: H2O 4:1 (v/v), são adiciona-dos 74 μΙ_ (0,85 mmol) de metilamina (solução 40% em água). A mistura dereação é agitada durante 6 horas em temperatura ambiente. Salmoura é emseguida adicionada à mistura e o produto é extraído com acetato de etila (3vezes). As fases orgânicas reagrupadas são secas em Na2SO4, filtradas eevaporadas. A purificação do resíduo por cromatografia instantânea (SiO2,heptano e acetato de etila como eluantes) proporciona 84 mg (62%) de umsólido branco; LC/EM: 475/477 (M+H)+, ponto de fusão: 219 - 220°C.
Exemplo 45: Preparação de isopropilamida de ácido 6-(í2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonin-amino)-quinolina-5-carboxílico:
a) Preparação de amida de ácido 6-amino-quinolina-5-carboxílico
<formula>formula see original document page 90</formula>
Este composto é preparado como relatado em J. Chem. Soc.,1962, 3645 a partir da 6-nitroquinolina. Sob estas condições não adquirimoso ácido 6-amino-quinolina-5-carboxílico como descrito, porém a amida cor-respondente; LC/EM: 188/189 (M+H)+.
b) Preparação de metil éster de ácido 6-amino-quinolina-5-carboxílico NH.
<formula>formula see original document page 90</formula>
Em uma solução de 2 g (10,68 mmol) da amida de ácido 6-amino-quinolina-5-carboxílico acima em 10,76 mL de metanol absoluto, sãoadicionados 2,34 mL (42,73 mmols) de ácido sulfúrico concentrado. A rea-ção é agitada em um microondas durante 13 minutos a 140°C. A reação érepetida 6 vezes com abertura do frasco depois de cada ciclo por causa daformação de gás. A mistura é em seguida resfriada a 0°C e água é adiciona-da. O pH da mistura é aumentado lentamente para 6 com adição de umasolução de NaOH de 6N aquosa. O pH é ajustado em 8 com uma soluçãoaquosa saturada de NaHC03. O produto é extraído com acetato de etila (4vezes) e as camadas orgânicas combinadas são secas em Na2SO4, filtradase evaporadas. Depois de purificação por cromatografia instantânea com hep-tano e acetato dè etila como eluantes, 555 mg (26%) de um sólido amarela-do são obtidos; LC/EM: 203/204 (M+H)+.
c) Preparação de ácido 6-amino-quinolina-5-carboxílico
<formula>formula see original document page 91</formula>
Em uma solução de 540 mg (2,19 mmols) do metil éster de ácido6-amino-quinolina-5-carboxílico acima em 10,8 mL de dioxano e 0,54 mL demetanol, são adicionados 5,48 mL (5,48 mmols) de uma solução aquosa deNaOH 1N. A reação é agitada 24 horas em temperatura ambiente. Em se-guida, os solventes são evaporados em vácuo e o resíduo é suspenso emum mínimo de água e precipitado em pH 6 por adição de HCI concentrado.Depois de filtração e lavagem com um mínimo de água, o sólido obtido éseco em bomba de alto vácuo para produzir 245 mg (60%) de um sólido a-marelado; LC/EM: 189/190 (M+H)+.
d) Preparação de 2-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-3-oxa-1,8-diaza-fenantren-4-ona
<formula>formula see original document page 91</formula>
Em uma suspensão de 240 mg (1,28 mmol) de ácido 6-amino-quinolina-5-carboxílico em 9,60 mL de tetraidrofurano anidroso a 10°C, sãoadicionados 372 mg (1,28 mmol) de ácido 2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carboxílico seguido por 513 μΙ_ (6,38 mmols) depiridina. Em seguida, a suspensão é resfriada a 0°C e 398 μι (5,10 mmols)de cloreto de metanossulfonila são adicionados gota a gota. A mistura é agi-tada em temperatura ambiente durante 48 horas. Em seguida, o solvente éevaporado e o resíduo é precipitado com um mínimo de acetato de etila elavado com acetato de etila. Depois de filtração, água é adicionada ao filtra-do e a nova suspensão formada é filtrada novamente. Depois de secar embomba de alto vácuo, 303 mg (54%) de sólido são obtidos; LC/EM: 444/446 (M+H)+.
e) Preparação de isopropilamida de ácido 6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-quinolina-5-carboxílicopiridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-3-oxa-1,8-diaza-fenantren-4-onaacima em 6 mL de uma mistura acetonitrila: H2O 4:1 (v/v), são adicionados78 μΙ_ (0,91 mmol) de isopropilamina. A mistura de reação é agitada durante6 horas em temperatura ambiente. Salmoura é em seguida adicionada àmistura e o produto é extraído com acetato de etila (3 vezes). As fases orgâ- nicas reagrupadas são secas em Na2SO4, filtradas e evaporadas. A purifica-ção do resíduo por cromatografia instantânea (SiO2, heptano/acetato de etila1:1) proporciona 100 mg (65%) de um sólido branco; LC/EM: 503/505(M+H)+, ponto de fusão: 182 -183°C.
Exemplo 46: Preparação de metilamida de ácido 6-{í2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonill-amino)-quinolina-5-carboxílico:
Em uma suspensão de 150 mg (0,30 mmol) do 2-[2-(3-cloro-<formula>formula see original document page 93</formula>
Em uma suspensão de 150 mg (0,30 mmol) do 2-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-3-oxa-1,8-diaza-fenantren-4-onaacima em 6 mL de uma mistura acetonitrila: H2O 4:1 (v/v), são adicionados79 μL (0,91 mmol) de metilamina (solução 40% em água). A mistura de rea-ção é agitada durante 6 horas em temperatura ambiente. Salmoura é emseguida adicionada à mistura e o produto é extraído com acetato de etila (3vezes). As fases orgânicas reagrupadas são secas em Na2SO^ filtradas eevaporadas. A purificação do resíduo por cromatografia instantânea (SiO2,heptano/acetato de etila 1:1) proporciona 110 mg (76%) de um sólido bran-co; LC/EM: 475/477 (M+H)+, ponto de fusão: 210 - 211 °C.Exemplo 47: Preparação de metilamida de ácido 6-(f2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonill-amino)-7-metil-quinolina-5-carboxílico:a) Preparação de metil éster de ácido 6-amino-7-bromo-quinolina-5-carboxílico
<formula>formula see original document page 93</formula>
Em uma mistura de 6,6 g (32,6 mmol) de metil éster de ácido 6-amino-quinolina-5-carboxílico, preparada como na etapa b no exemplo 45,em 50 mL de N,N-dimetilformamida, são adicionados 5,80 g (17,78 mmols)de N-bromossucinimida. A reação é agitada em temperatura ambiente du-rante 4 horas. O solvente é em seguida evaporado e o resíduo é submetidoa purificação por cromatografia de coluna em sílica-gel com acetato de etilacomo eluente para proporcionar 1,59 g (17%) do produto como um sólidoamarelo; LC/EM: 281/283 (M+H)+.
b) Preparação de metil éster de ácido 6-amino-7-metil-quinolina-5-carboxílico<formula>formula see original document page 94</formula>
Em 1,59 g (5,66 mmol) de metil éster de ácido 6-amino-7-bromo-quinolina-5-carboxílico em 30 mL de dioxano sob uma atmosfera de argônio,são adicionados 2,35 g (17,0 mmols) de K2CO3, 323 mg (0,28 mmol) de te-tracis(trifenilfosfina)paládio e 710 mg (5,66 mmols) de trimetilboroxina. Amistura de reação é agitada em um forno de microondas a 180°C durante 10minutos. Depois de filtração em Celite e concentração em vácuo, o resíduo épurificado por cromatografia instantânea (SiO2, acetato de etila) para propor-cionar 550 mg de produto (45%) como um sólido amarelado; LC/EM:217/218 (M+H)+.
c) Preparação de ácido 6-amino-7-metil-quinolina-5-carboxílico6-amino-7-metil-quinolina-5-carboxílico em 11 mL de dioxano e 0,5 mL demetanol, são adicionados 6,4 mL (6,4 mmol) de uma solução aquosa deNaOH 1N. A mistura é agitada em temperatura ambiente durante 16 horas.
Os solventes são evaporados e água é adicionada ao resíduo. O produto éprecipitado em pH 6 por adição de HCI concentrado, filtrado, lavado com ummínimo de água e seco em bomba de alto vácuo. O sólido bruto amarelo(282 mg) obtido é diretamente utilizado na próxima etapa; LC/EM: 203/204(M+H)+.
d) Preparação de 2-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-hidróxi-2H-pirazol-3-il]-10-metil-3-oxa-1,8-diaza-fenantren-4-ona
Em uma solução de 550 mg (2,54 mmols) de metil éster de ácido<formula>formula see original document page 95</formula>
Em uma suspensão de 282 mg (1,39 mmol) de ácido 6-amino-7-metil-quinolina-5-carboxílico em 11 mL de THF anidroso, são adicionados407 mg (1,39 mmol) de ácido 2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carboxílico seguido por 560 μΙ_ (7,0 mmols) de piridina. A mistura éagitada em temperatura ambiente durante 30 minutos. Em seguida, a sus-pensão é resfriada a 0°C e 430 μL (5,5 mmols) de cloreto de metanossulfoni-Ia são adicionados gota a gota. A mistura é agitada em temperatura ambien-te durante 48 horas. Em seguida, o solvente é evaporado e o resíduo é tritu-rado seqüencialmente e filtrado com acetato de etila e com um mínimo deágua gelada. Purificação do resíduo por cromatografia instantânea (SiO2,heptano/acetato de etila 1:2) proporciona 286 mg (45%) do produto como umsólido amarelado; LC/EM: 468/460 (M+H)+.
e) Preparação de metilamida de ácido 6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-7-metil-quinolina-5-carboxílico
<formula>formula see original document page 95</formula>
Em uma suspensão de 143 mg (0,31 mmol) do 2-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-hidróxi-2H-pirazol-3-il]-10-metil-3-oxa-1,8-diaza-fenantren-4-ona acima em 5 mL de acetonitrila/água (4:1, v/v), são adicionados 80 μΙ_(0,9 mmol) de metilamina aquosa a 40%. A mistura de reação é agitada du-rante 6 horas em temperatura ambiente e em seguida concentrada em vá-cuo. O resíduo é apreendido com salmoura e acetato de etila. As fases sãoseparadas e a camada aquosa é lavada duas vezes com acetato de etila. Ascamadas orgânicas combinadas são lavadas com salmoura, secas em Mg-SO4 e concentradas em vácuo. Purificação do resíduo por cromatografia ins-tantânea (SiO2, acetato de etila) proporciona 25 mg (16%) do produto comoum sólido amarelado; LC/EM: 489/491 (M+H)+, ponto de fusão: 150 - 152°C(decomposição).
Exemplo 48: Preparação de isopropilamida de ácido 6-([2-(3-cloro-piridin-2-
il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonill-amino)-7-metil-quinolina-5-carboxílico:
<formula>formula see original document page 96</formula>
Em uma suspensão de 143 mg (0,31 mmol) do 2-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-hidróxi-2H-pirazol-3-il]-10-metil-3-oxa-1,8-diaza-fenantren-4-ona acima em 5 mL de acetonitrila/água (4:1, v/v), são adicionados 80 μΐ_(0,9 mmol) de isopropialamina. A mistura de reação é agitada durante 6 ho-ras em temperatura ambiente e em seguida concentrada em vácuo. O resí-duo é apreendido com salmoura e acetato de etila. As fases são separadase a camada aquosa é lavada duas vezes com acetato de etila. As camadasorgânicas combinadas são lavadas com salmoura, secas em MgS04 e con-centradas em vácuo. Purificação do resíduo por cromatografia instantânea(SiO2, acetato de etila) proporciona 56 mg (35%) do produto como um sólidoamarelado; LC/EM: 517/519 (M+H)+, ponto de fusão: 162 - 168°C (decom-posição).
Exemplo 49: Preparação de metil éster de ácido 6-amino-5-iodo-1H-indazol-7-carboxílico:
<formula>formula see original document page 96</formula>
Em uma solução de 500 mg (2,61 mmols) de metil éster de ácido6-amino-1 H-indazol-7-carboxílico, preparada como na etapa a, no exemplo10, em 5 ml_ de acetonitrila, é adicionado 1,29 g (5,73 mmols) de N-iodossucinimida. A mistura de reação é agitada em temperatura ambientedurante 1 hora e a 50°C durante 6 horas. O solvente é em seguida evapora-do e o resíduo é suspenso em água. Filtração proporciona 750 mg (91%) doproduto como um sólido marrom; LC/EM: 318/319 (M+H)+.
Tabela P: dados Físicos de compostos de fórmula I:
<table>table see original document page 97</column></row><table><table>table see original document page 98</column></row><table><table>table see original document page 99</column></row><table><table>table see original document page 100</column></row><table><table>table see original document page 101</column></row><table><table>table see original document page 102</column></row><table><table>table see original document page 103</column></row><table><table>table see original document page 104</column></row><table><table>table see original document page 105</column></row><table><table>table see original document page 106</column></row><table><table>table see original document page 107</column></row><table><table>table see original document page 108</column></row><table><table>table see original document page 109</column></row><table><table>table see original document page 110</column></row><table><table>table see original document page 111</column></row><table><table>table see original document page 112</column></row><table><table>table see original document page 113</column></row><table><table>table see original document page 114</column></row><table><table>table see original document page 115</column></row><table><table>table see original document page 116</column></row><table>
Os compostos de acordo com as seguintes tabelas podem seranalogamente preparados. Os exemplos que seguem são pretendidos parailustrar a invenção e mostrar os compostos preferidos de fórmula I.Tabela A: Compostos de fórmula Ib:
<table>table see original document page 117</column></row><table><table>table see original document page 118</column></row><table><table>table see original document page 119</column></row><table><table>table see original document page 120</column></row><table><table>table see original document page 121</column></row><table><table>table see original document page 122</column></row><table><formula>formula see original document page 123</formula><table>table see original document page 124</column></row><table><table>table see original document page 125</column></row><table><table>table see original document page 126</column></row><table><table>table see original document page 127</column></row><table><table>table see original document page 128</column></row><table><formula>formula see original document page 129</formula><table>table see original document page 130</column></row><table><table>table see original document page 131</column></row><table><table>table see original document page 132</column></row><table><table>table see original document page 133</column></row><table><formula>formula see original document page 134</formula><table>table see original document page 135</column></row><table><table>table see original document page 136</column></row><table><formula>formula see original document page 137</formula><table>table see original document page 138</column></row><table><table>table see original document page 139</column></row><table><table>table see original document page 140</column></row><table><table>table see original document page 141</column></row><table><table>table see original document page 142</column></row><table><table>table see original document page 143</column></row><table>
Tabela 1:Esta tabela descreve os 564 compostos Tt. 1.1 a T1.1.564 da fórmula
<formula>formula see original document page 143</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cadauma das variáveis R-ia, R20 e R100 tem o significado específico dado na linhacorrespondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A. 1.1 aA.1. 564 da Tabela A. Por exemplo, o composto específico T1.1.23 é o com-posto da fórmula T1, em que cada uma das variáveis Ria, R20 e R100 tem osignificado específico dado na linha A. 1.23 da Tabela A. De acordo com omesmo sistema, da mesma forma todos os outros 564 compostos específi-cos descritos na Tabela 1, bem como todos os compostos específicos des-critos nas Tabelas 2 a 103 são especificados analogamente.
Tabela 2:Esta tabela descreve os 564 compostos T2.1.1 a T2.1.564 da fórmula
<table>table see original document page 143</column></row><table>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis R1a, R20 e R-mo tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A. 1.1 aA.1.564 da Tabela Α.
Tabela 3: Esta tabela descreve os 564 compostos T3.1.1 a T3.1.564 da fórmula
<formula>formula see original document page 144</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 4:Esta tabela descreve os 564 compostos T4.1.1 a T4.1.564 da fórmula
<formula>formula see original document page 144</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 5: Esta tabela descreve os 564 compostos T5.1.1 a T5.1.564 da fórmula<formula>formula see original document page 145</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1,1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 6: Esta tabela descreve os 564 compostos T6.1.1 a T6.1.564 da fór-mula
<formula>formula see original document page 145</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 7: Esta tabela descreve os 564 compostos T7.1.1 a T7.1.564 da fór-mula
<formula>formula see original document page 145</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 8: Esta tabela descreve os 564 compostos T8.1.1 a T8.1.564 da fór- mula
<formula>formula see original document page 146</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 β Rioo tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A. 1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 9: Esta tabela descreve os 564 compostos T9.1.1 a T9.1.564 da fór-mula
<formula>formula see original document page 146</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis R1a, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 a A.1.564 da Tabela A.
Tabela 10: Esta tabela descreve os 564 compostos T10.1.1 a T10.1.564 dafórmula<formula>formula see original document page 147</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A. 1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 11:Esta tabela descreve os 564 compostos T11.1.1 a T11.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 147</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 12:Esta tabela descreve os 564 compostos T12.1.1 a T12.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 147</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis R-ia, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 13: Esta tabela descreve os 564 compostos T13.1.1 a T13.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 148</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos/cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A. 1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 14:Esta tabela descreve os 564 compostos T14.1.1 a T14.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 148</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis R1a, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 15: Esta tabela descreve os 564 compostos T15.1.1 a T15.1.564 dafórmula<formula>formula see original document page 149</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R-mo tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 16: Esta tabela descreve os 564 compostos T16.1.1 a T16.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 149</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 17: Esta tabela descreve os 564 compostos T17.1.1 a T17.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 149</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aΑ.1.564 da Tabela A.
Tabela 18: Esta tabela descreve os 564 compostos T18.1.1 a T18.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 150</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 19: Esta tabela descreve os 564 compostos T19.1.1 a T19.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 150</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A. 1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 20: Esta tabela descreve os 564 compostos T20.1.1 a T20.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 150</formula><formula>formula see original document page 151</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis R1a, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A. 1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 21:Esta tabela descreve os 564 compostos T21.1.1 a T21.1.564 dafórmula
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Rta, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 a A.1.564 da Tabela A.
Tabela 22:Esta tabela descreve os 564 compostos T22.1.1 a T22.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 151</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis R1a, R2O e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 23: Esta tabela descreve os 564 compostos T23.1.1 a T23.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 152</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A. 1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 24:Esta tabela descreve os 564 compostos T24.1.1 a T24.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 152</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R-ioo tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA. 1.564 da Tabela A.Tabela 25: Esta tabela descreve os 564 compostos T25.1.1 a T25.1.564 dafórmula<formula>formula see original document page 153</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis R1a, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA. 1.564 da Tabela A.
Tabela 26: Esta tabela descreve os 564 compostos T26.1.1 a T26.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 153</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 27: Esta tabela descreve os 564 compostos T27.1.1 a T27.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 153</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 28: Esta tabela descreve os 564 compostos T28.1.1 a T28.1.564 dafórmula
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 29: Esta tabela descreve os 564 compostos T29.1.1 a T29.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 154</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA. 1.564 da Tabela A.
Tabela 30: Esta tabela descreve os 564 compostos T30.1.1 a T30.1.564 dafórmula<formula>formula see original document page 155</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A. 1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 31:Esta tabela descreve os 564 compostos T31.1.1 a T31.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 155</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 32:Esta tabela descreve os 564 compostos T32.1.1 a T32.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 155</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis R1a, R2O e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A. 1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 33: Esta tabela descreve os 564 compostos T33.1.1 a T33.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 156</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A. 1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 34:Esta tabela descreve os 564 compostos T34.1.1 a T34.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 156</formula>
variáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A. 1.1 aA.1.564 da Tabela A.Tabela 35: Esta tabela descreve os 564 compostos T35.1.1 a T35.1.564 da
fórmula<formula>formula see original document page 157</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 36: Esta tabela descreve os 564 compostos T36.1.1 a T36.1.525 dafórmula
<formula>formula see original document page 157</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis R-ia, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 37: Esta tabela descreve os 564 compostos T37.1.1 a T37.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 157</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis R-ia, R20 e R10o tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 38: Está tabela descreve os 564 compostos T38.1.1 a T38.1.564 da fórmula
<formula>formula see original document page 158</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 39: Esta tabela descreve os 564 compostos T39.1.1 a T39.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 158</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 a A.1.564 da Tabela A.
Tabela 40: Esta tabela descreve os 564 compostos T40.1.1 a T40.1.564 dafórmula<formula>formula see original document page 159</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A. 1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 41:Esta tabela descreve os 564 compostos T41.1.1 a T41.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 159</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A. 1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 42:Esta tabela descreve os 564 compostos T42.1.1 a T42.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 159</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis R1a, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 43: Esta tabela descreve os 564 compostos T43.1.1 a T43.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 160</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 44:Esta tabela descreve os 564 compostos T44.1.1 a T44.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 160</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 45: Esta tabela descreve os 564 compostos T45.1.1 a T45.1.564 dafórmula<formula>formula see original document page 161</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA. 1.564 da Tabela A.
Tabela 46: Esta tabela descreve os 564 compostos T46.1.1 a T46.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 161</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 47: Esta tabela descreve os 564 compostos T47.1.1 a T47.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 161</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis R1a, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 48: Esta tabela descreve os 564 compostos T48.1.1 a T48.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 162</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis R-ia, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 49: Esta tabela descreve os 564 compostos T49.1.1 a T49.1.564 da fórmula
<formula>formula see original document page 162</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 β R-ιοο tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 50: Esta tabela descreve os 564 compostos T50.1.1 a T50.1.564 dafórmula<formula>formula see original document page 163</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R10o tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 51:Esta tabela descreve os 564 compostos T51.1.1 a T51.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 163</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 a A.1.564 da Tabela A.
Tabela 52:Esta tabela descreve os 564 compostos T52.1.1 a T52.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 163</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 53: Esta tabela descreve os 564 compostos T53.1.1 a T53.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 164</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 54:Esta tabela descreve os 564 compostos T54.1.1 a T54.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 164</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 55: Esta tabela descreve os 564 compostos T55.1.1 a T55.1.564 dafórmula<formula>formula see original document page 165</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A. 1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 56: Esta tabela descreve os 564 compostos T56.1.1 a T56.1.564 dafórmula
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 β Rioo tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 57: Esta tabela descreve os 564 compostos T57.1.1 a T57.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 165</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A. 1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 58: Está tabela descreve os 564 compostos T58.1.1 a T58.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 166</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e Rioo tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 59: Esta tabela descreve os 564 compostos T59.1.1 a T59.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 166</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 60: Esta tabela descreve os 564 compostos T60.1.1 a T60.1.564 dafórmula<formula>formula see original document page 167</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A. 1.1 aA. 1.564 da Tabela A.
Tabela 61:Esta tabela descreve os 564 compostos T61.1.1 a T61.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 167</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis R1a, R20 β Rioo tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A. 1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 62:Esta tabela descreve os 564 compostos T62.1.1 a T62.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 167</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A. 1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 63: Esta tabela descreve os 564 compostos T63.1.1 a T63.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 168</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA. 1.564 da Tabela A.
Tabela 64: Esta tabela descreve os 564 compostos T64.1.1 a T64.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 168</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.Tabela 65: Esta tabela descreve os 564 compostos T65.1.1 a T65.1.564 dafórmula<formula>formula see original document page 169</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 66: Esta tabela descreve os 564 compostos T66.1.1 a T66.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 169</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 67: Esta tabela descreve os 564 compostos T67.1.1 a T67.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 169</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 68: Está tabela descreve os 564 compostos T68.1.1 a T68.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 170</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 69: Esta tabela descreve os 564 compostos T69.1.1 a T69.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 170</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 a A.1.564 da Tabela A.
Tabela 70: Esta tabela descreve os 564 compostos T70.1.1 a T70.1.564 dafórmula<formula>formula see original document page 171</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A. 1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 71:Esta tabela descreve os 564 compostos T71.1.1 a T71.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 171</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 72:Esta tabela descreve os 564 compostos T72.1.1 a T72.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 171</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis R19, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 73: Esta tabela descreve os 564 compostos T73.1.1 a T73.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 172</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis R-ia, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 74:Esta tabela descreve os 564 compostos T74.1.1 a T74.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 172</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis R-ia, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 75: Esta tabela descreve os 564 compostos T75.1.1 a T75.1.564 dafórmula<formula>formula see original document page 173</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R10o tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A. 1.1 aA. 1.564 da Tabela A.
Tabela 76: Esta tabela descreve os 564 compostos T76.1.1 a T76.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 173</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis R-ia, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 77: Esta tabela descreve os 564 compostos T77.1.1 a T77.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 173</formula>em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA. 1.564 da Tabela A.
Tabela 78: Esta tabela descreve os 564 compostos T78.1.1 a T78.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 174</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A. 1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 79: Esta tabela descreve os 564 compostos T79.1.1 a T79.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 174</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 80: Esta tabela descreve os 564 compostos T80.1.1 a T80.1.564 dafórmula<formula>formula see original document page 175</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A. 1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 81:Esta tabela descreve os 564 compostos T81.1.1 a T81.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 175</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis R-ia, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 82:Esta tabela descreve os 564 compostos T82.1.1 a T82.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 175</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis R1a, R20 e R-mo tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 83: Esta tabela descreve os 564 compostos T83.1.1 a T83.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 176</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis R-ia, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 84:Esta tabela descreve os 564 compostos T84.1.1 a T84.1.564 da fórmula
<formula>formula see original document page 176</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 85: Esta tabela descreve os 564 compostos T85.1.1 a T85.1.564 dafórmula<formula>formula see original document page 177</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 86: Esta tabela descreve os 564 compostos T86.1.1 a T86.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 177</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R10o tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 87: Esta tabela descreve os 564 compostos T87.1.1 a T87.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 177</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 88: Esta tabela descreve os 564 compostos T88.1.1 a T88.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 178</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 89: Esta tabela descreve os 564 compostos T89.1.1 a T89.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 178</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 90: Esta tabela descreve os 564 compostos T90.1.1 a T90.1.564 dafórmula<formula>formula see original document page 179</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 91:Esta tabela descreve os 564 compostos T91.1.1 a T91.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 179</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 92:Esta tabela descreve os 564 compostos T92.1.1 a T92.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 179</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis R1a, R2O e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 93: Esta tabela descreve os 564 compostos T93.1.1 a T93.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 180</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A. 1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 94:Esta tabela descreve os 564 compostos T94.1.1 a T94.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 180</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A. 1.1 aA. 1.564 da Tabela A.
Tabela 95: Esta tabela descreve os 564 compostos T95.1.1 a T95.1.564 dafórmula<formula>formula see original document page 181</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis R-ia, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA. 1.564 da Tabela A.
Tabela 96: Esta tabela descreve os 564 compostos T96.1.1 a T96.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 181</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA. 1.564 da Tabela A.
Tabela 97: Esta tabela descreve o 564compounds T97.1.1 a T97.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 181</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 98: Esta tabela descreve os 564 compostos T98.1.1 a T98.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 182</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Tabela 99: Esta tabela descreve os 564 compostos T99.1.1 a T99.1.564 dafórmula
<formula>formula see original document page 182</formula>
em que, para cada um destes 564 compostos específicos, cada uma dasvariáveis Ria, R20 e R-mo tem o significado específico dado na linha corres-pondente, apropriadamente selecionado a partir das 564 linhas A.1.1 aA.1.564 da Tabela A.
Exemplos de formulação (% = percentual em peso)
Exemplo F1: Concentrados de emulsão a) b) c)
Ingrediente ativo 25% 40% 50%
Dodecilbenzenossulfonato de cálcio 5% 8% 6%
Éter de polietileno glicol de óleo de rícino (36 mois de EO) 5%
Éter de tributilfenoxipolietileno glicol (30 mois de EO) - 12% 4%Cicloexanona - 15% 20%
Mistura de xileno 65% 25% 20%
Emulsões de qualquer concentração desejada podem ser prepa-radas a partir de tais concentrados por diluição com água.
Exemplo F2: Soluções a) b) c) d)
Ingredienteativo 80% 10% 5% 5%
Monometil éter de Etileno glicol 20% -MW 400 de Polietileno glicol - 70% -
N-Metilpirrolid-2-ona - 20% -Óleo de coco epoxidado - - 1 % 5%
Éter de petróleo (faixa de ebulição: 160-190°) - - 94%
As soluções são adequadas para uso na forma de microgotas.Exemplo F3: Grânuios a) b) c) d)
ingrediente ativo 5% 10% 8% 21%
Caulim 94% - 79% 54%
Sílica altamente dispersa 1% - 13% 7%
Atapulgita - 90% - 18%
O ingrediente ativo é dissolvido em diclorometano, a solução épulverizada sobre o(s) portador(s), e o solvente é evaporado subseqüente-mente em vácuo.
Exemplo F4: Pós a) b) Ingrediente ativo 2% 5% Sílica altamente dispersa 1% 5% Talco 97% - Caulim 90% Pós prontos para uso são obtidos misturando-; veículos e o ingrediente ativo. Exemplo F5: Pós umectáveis a) b) c)Ingrediente ativo 25% 50% 75%Lignossulfonato de sódio 5% 5% -Lauril sulfato de sódio 3% - 5%Diisobutilnaftalenossulfonato de sódio - 6% 10%Octilfenoxipolietileno glicoléter (7-8 mols de EO) - 2%
Sílica altamente dispersa 5% 10% 10%Caulim 62% 27% -
O ingrediente ativo é misturado com os aditivos e a mistura émoida completamente em um moinho adequado. Isto produz pós umectá-veis, que podem ser diluídos com água para produzir suspensões de qual-quer concentração desejada.
Exemplo F6: Grânulos extrusados
Ingredienteativo 10%
Lignossulfonato de sódio 2%
Carboximetilcelulose 1%
Caulim 87%
O ingrediente ativo é misturado com os aditivos, e a mistura émoida, umedecida com água, extrusada, granulada e seca em uma correntede ar.
Exemplo F7: Grânulos revestidos
Ingrediente ativo 3%
Polietileno Glicol (MW 200) 3%
Caulim 94%
• Em um misturador, o ingrediente ativo finamente dividido é uni-
formemente aplicado ao caulim, que foi umedecido com o polietileno glicol.
Isto produz grânulos revestidos livres de pó.
Exemplo F8: Concentrado de suspensão
Ingrediente ativo 40%
Etilenoglicol 10%
Éter de nonilfenoxipolietileno glicol (15 mols de EO) 6%
Lignossulfonato de sódio 10%
Carboximetilcelulose 1%
solução de formaldeído aquosa a 37% 0,2%
Óleo de silicone (emulsão aquosa a 75%) 0,8%
Água 32%O ingrediente ativo finamente moído é misturado intimamentecom os aditivos. Suspensões de qualquer concentração desejada podem serpreparadas a partir do concentrado de suspensão desse modo resultante pordiluição com água.
A atividade das composições de acordo com a invenção, podeser ampliada consideravelmente, e adaptada às circunstâncias prevalecen-tes, adicionando-se outros ingredientes inseticida, acaricida e/ou fungicida-mente ativos. As misturas de compostos de fórmula I com outros ingredien-tes inseticida, acaricida e/ou fungicidamente ativos, podem ter da mesmaforma outras vantagens surpreendentes que também podem ser descritas,em um sentido mais amplo, como atividade sinergística. Por exemplo, me-lhor tolerância por plantas, fitotoxidade reduzida, os insetos podem ser con-trolados em seus estágios de desenvolvimento diferentes ou melhor compor-tamento durante sua produção, por exemplo, durante a moagem ou mistura,durante sua armazenagem ou durante seu uso.
Adições adequadas aos ingredientes ativos aqui são, por exem-plo, representativos das seguintes classes de ingredientes ativos: compostosde organofósforo, derivados de nitrofenol, tiouréias, hormônios juvenis, for-mamidinas, derivado de benzofenona, uréias, derivados de pirrol, carbama-tos, piretróides, hidrocarbonatos clorados, aciluréias, derivados de piridilmeti-lenoamino, macrolídeos, neonicotinóides e preparações de Bacillus turingi-ensis.
As seguintes misturas dos compostos de fórmula I com ingredi-entes ativos são preferidas (a abreviação "TX" significa: "um composto sele-cionado a partir do grupo que consiste nos compostos especificamente des-critos nas tabelas T1 a T99 descritos nas tabelas 1 a 97 da presente inven-ção"):
um adjuvante selecionado a partir do grupo de substâncias queconsistem em óleos de petróleo (nome alternativo) (628) + TX,um acaricida selecionado a partir do grupo de substâncias queconsistem em 1,1-bis(4-cloro-fenil)-2-etoxietanol (nome da IUPAC) (910) +TX, benzenossulfonato de 2,4-diclorofenila (nome da lUPAC/Extratos Quími-cos) (1059) + TX1 2-flúor-N-metil-N-1-naftilacetamida (nome da IUPAC)(1295) + TX, 4-clórofenil fenil sulfona (nome da IUPAC) (981) + TX, abamec-tina (1) + TX, acequinocila (3) + TX, acetoprol [CCN] + TX, acrinatrina (9) +TX, aldicarb (16) + TX, aldoxicarb (863) + TX, a!fa-cipermetrina (202) + TX,amiditiona (870) + TX, amidoflumete [CCN] + TX, amidotioato (872) + TX,amitona (875) + TX, amiton hidrogênio oxalato (875) + TX, amitraz (24) + TX,aramita (881) + TX, oxido arsenoso (882) + TX, AVI 382 (código do compos-to) + TX, AZ 60541 (código do composto) + TX, azinfos-etila (44) + TX, azin-fos-metila (45) + TX, azobenzeno (nome da IUPAC) (888) + TX, azociclotina (46) + TX, azotoato (889) + TX, benomila (62) + TX1 benoxafos (nome alter-nativo) [CCN] + TX, benzoximato (71) + TX, benzoato de benzila (nome daIUPAC) [CCN] + TX, bifenazato (74) + TX, bifentrina (76) + TX, binapacrila(907) + TX, brofenvalerato (nome alternativo) + TX, bromocicleno (918) +TX, bromofos (920) + TX, bromofos-etila (921) + TX, bromopropilato (94) +TX, buprofezina (99) + TX, butocarboxim (103) + TX, butoxicarboxim (104) +TX, butilpiridabeno (nome alternativo) + TX, polissulfeto de cálcio (nome daIUPAC) (111) + TX, canfeclor (941) + TX, carbanolato (943) + TX, carbarila(115) + TX, carbofurano (118) + TX, carbofenotiona (947) + TX, CGA 50'439(código de desenvolvimento) (125) + TX, quinometionato (126) + TX, clor- bensida (959) + TX, clordimeforme (964) + TX, cloridrato de clordimeforme• (964) + TX, clorfenapir (130) + TX, clorfenetol (968) + TX, clorfensona (970)+ TX, clorfensulfeto (971) + TX, clorfenvinfos (131) + TX, clorobenzilato (975)+ TX, cloromebuforme (977) + TX, clorometiurona (978) + TX, cloropropilato(983) + TX, clorpirifos (145) + TX, clorpirifos-metila (146) + TX, clortiofos (994) + TX, cinerina I (696) + TX, cinerina Il (696) + TX, cinerinas (696) + TX,clofentezina (158) + TX, closantel (nome alternativo) [CCN] + TX, cumafos(174) + TX, crotamitona (nome alternativo) [CCN] + TX, crotoxifos (1010) +TX, cufranebe (1013) + TX, ciantoato (1020) + TX, ciflumetofeno (CAS Reg.No.: 400882-07-7) + TX, cialotrina (196) + TX, ciexatina (199) + TX, ciperme-trina (201) + TX, DCPM (1032) + TX, DDT (219) + TX, demefiona (1037) +TX, demefion-0 (1037) + TX, demefion-S (1037) + TX, demetona (1038) +TX, demeton-metila (224) + TX, demeton-0 (1038) + TX, demeton-O-metila(224) + TX1 demeton-S (1038) + TX1 demeton-S-metila (224) + TX, demeton-S-metilsulfona (1039) + TX1 diafentiurona (226) + TX, dialifos (1042) + TX1diazinona (227) + TX, diclofluanida (230) + TX, diclorvos (236) + TX1 diclifos(nome alternativo) + TX, dicofol (242) + TXi dicrotofos (243) + TX, dienoclor(1071) + TX, dimefox (1081) + TX, dimetoato (262) + TX, dinactina (nomealternativo) (653) + TX, dinex (1089) + TX1 dinex-diclexina (1089) + TX, di-nobutona (269) + TX, dinocape (270) + TX, dinocape-4 [CCN] + TX, dinoca-pe-6 [CCN] + TX, dinoctona (1090) + TX1 dinopentona (1092) + TX, dinossul-fona (1097) + TX, dinoterbona (1098) + TX1 dioxationa (1102) + TX, difenilsulfona (nome dá IUPAC) (1103) + TX, dissulfiram (nome alternativo) [CCN]+ TX, dissulfotona (278) + TX, DNOC (282) + TX, dofenapina (1113) + TX,doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, endossulfano (294) + TX, endo-tiona (1121) + TX, EPN (297) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN]+ TX, etiona (309) + TX, etoato-metila (1134) + TX, etoxazol (320) + TX, e-trinfos (1142) + TX, fenazaflor (1147) + TX, fenazaquina (328) + TX, oxido defembutatina (330) + TX, fenotiocarb (337) + TX1 fempropatrina (342) + TX,fempirade (nome alternativo) + TX, fenpiroximato (345) + TX, fensona (1157)+ TX1 fentrifanila (1161) + TX, fenvalerato (349) + TX, fipronila (354) + TX,fluacripirim (360) + TX, fluazurona (1166) + TX, flubenzimina (1167) + TX,flucicloxurona (366) + TX, flucitrinato (367) + TX, fluenetila (1169) + TX, flu-fenoxurona (370) + TX, flumetrina (372) + TX, fluorbensida (1174) + TX, flu-valinato (1184) + TX, FMC 1137 (código de desenvolvimento) (1185) + TX,formetanato (405) + TX, cloridrato de formetanato (405) + TX1 formotiona(1192) + TX, formparanato (1193) + TX, gama-HCH (430) + TX, gliodina(1205) + TX, halfemprox (424) + TX, heptenofos (432) + TX, ciclopropane-carboxilato de hexadecila (nome da lUPAC/Extratos Químicos) (1216) + TX,hexitiazox (441) + TX, iodometano (nome da IUPAC) (542) + TX, isocarbofos(nome alternativo) (473) + TX1 0-(metoxiaminotiofostoril)salicilato de isopro-pila (nome da IUPAC) (473) + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] +TX, jasmolina Il (696) + TX1 jasmolina Il (696) + TX, jodfenfos (1248) + TX,Iindano (430) + TX, Iufenurona (490) + TX, malationa (492) + TX, malonobe-no (1254) + TX1 mecarbam (502) + TX, mefosfolano (1261) + TX, messulfe-no (nome alternativo) [CCN] + TX, metacrifos (1266) + TX1 metamidofos(527) + TX1 metidationa (529) + TX, metiocarb (530) + TX1 metomila (531) +TX, brometo de metila (537) + TX1 metolcarb (550) + TX1 mevinfos (556) +TX, mexacarbáto (1290) + TX, milbemectina (557) + TX, milbemicin oxima(nome alternativo) [CCN] + TX, mipafox (1293) + TX, monocrotofos (561) +TX, morfotiona (1300) + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, na-lede (567) + TX, NC-184 (código do composto) + TX, NC-512 (código docomposto) + TX, nifluridida (1309) + TX, nicomicinas (nome alternativo)[CCN] + TX, nitrilacarb (1313) + TX, complexo de nitrilacarb 1:1 cloreto dezinco (1313) + TX, NNI-0101 (código do composto) + TX, NNI-0250 (códigodo composto) + TX1 ometoato (594) + TX, oxamila (602) + TX, oxideprofos(1324) + TX, oxidissulfotona (1325) + TX, ρρ'-DDT (219) + TX, parationa(615) + TX, permetrina (626) + TX, óleos de petróleo (nome alternativo)(628) + TX, fencaptona (1330) + TX, fentoato (631) + TX, forato (636) + TX,fosalona (637) + TX, fosfolano (1338) + TX1 fosmete (638) + TX, fosfamidona(639) + TX, foxim (642) + TX, pirimifos-metila (652) + TX, policloroterpenes(nome tradicional) (1347) + TX, polinactinas (nome alternativo) (653) + TX,proclonol (1350) + TX, profenofos (662) + TX, promacila (1354) + TX, pro-pargita (671) + TX, propetanfos (673) + TX, propoxur (678) + TX1 protidatio-na (1360) + TX, protoato (1362) + TX, piretrina I (696) + TX, piretrina Il (696)+ TX, piretrinas (696) + TX, piridabeno (699) + TX, piridafentiona (701) + TX,pirimidifeno (706) + TX, pirimitato (1370) + TX, quinalfos (711) + TX, quintio-fos (1381) + TX, R-1492 (código de desenvolvimento) (1382) + TX, RA-17(código de desenvolvimento) (1383) + TX, rotenona (722) + TX, schradan(1389) + TX, sebufos (nome alternativo) + TX1 selamectina (nome alternati-vo) [CCN] + TX, SI-0009 (código do composto) + TX1 sofamida (1402) + TX,espirodiclofeno (738) + TX, espiromesifeno (739) + TX, SSI-121 (código dedesenvolvimento) (1404) + TX, sulfiram (nome alternativo) [CCN] + TX, sul-fluramida (750) + TX, sulfotepe (753) + TX, enxofre (754) + TX, SZI-121 (có-digo de desenvolvimento) (757) + TX, tau-fluvalinato (398) + TX, tebufempi-rade (763) + TX, TEPP (1417) + TX, terbam (nome alternativo) + TX, tetra-clorvinfos (777) + TX, tetradifona (786) + TX, tetranactina (nome alternativo)(653) + TX, tetrasul (1425) + TX, tiafenox (nome alternativo) + TX1 tiocarbo-xima (1431) + TX1 tiofanox (800) + TX, tiometona (801) + TX, tioquinox(1436) + TX, turingiensina (nome alternativo) [CCN] + TX, triamifos (1441) +TX, triaratona (1443) + TX, triazofos (820) + TX, triazurona (nome alternati-vo) + TX, triclorfona (824) + TX, trifenofos (1455) + TX, trinactina (nome al-ternativo) (653) + TX, vamidotiona (847) + TX1 vaniliprol [CCN] e YI-5302(código do composto) + TX,
um algicida selecionado a partir do grupo de substâncias queconsistem em betoxazina [CCN] + TX, dioctanoato de cobre (nome da IU-PAC) (170) + TX, sulfato de cobre (172) + TX1 cibutrina [CCN] + TX, diclona(1052) + TX, diclorofeno (232) + TX1 endotal (295) + TX, fentina (347) + TX,lima hidratada [CCN] + TX, nabam (566) + TX, quinoclamina (714) + TX,quinonamida (1379) + TX, simazina (730) + TX, acetato de trifenilestanho(nome da IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestanho (nome da IUPAC)(347)+ TX,
um anti-helmíntico selecionado a partir do grupo de substânciasque consistem em abamectina (1) + TX, crufomato (1011) + TX, doramectina(nome alternativo) [CCN] + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de ema-mectina (291) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, ivermecti-na (nome alternativo) [CCN] + TX, milbemicin oxima (nome alternativo)[CCN] + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, piperazina [CCN] +TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, espinosade (737) e tiofanato(1435)+ TX1
um avicida selecionado a partir do grupo de substâncias queconsistem em cloralose (127) + TX, endrina (1122) + TX, fentiona (346) +TX, piridin-4-amina (nome da IUPAC) (23) e strychnine (745) + TX,
um bactericida selecionado a partir do grupo de substâncias queconsistem em 1-hidróxi-1H-piridina-2-tiona (nome da IUPAC) (1222) + TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)benzenossulfonamida (nome da IUPAC) (748) + TX,sulfato de 8-hidroxiquinolina (446) + TX, bronopol (97) + TX1 dioctanoato decobre (nome da IUPAC) (170) + TX, hidróxido de cobre (nome da IUPAC)(169) + TX, cresol [CCN] + TX, diclorofeno (232) + TX, dipiritiona (1105) +TX, dodicina (1112) + TX, fenaminossulfo (1144) + TX, formaldeído (404) +TX, hidrargafeno (nome alternativo) [CCN] + TX, casugamicina (483) + TX,hidrato de cloridrato de casugamicina (483) + TX1 bis(dimetilditiocarbamato)de níquel (nome da IUPAC) (1308) + TX, nitrapirina (580) + TX, octilinona(590) + TX, ácido oxolínico (606) + TX, oxitetraciclina (611) + TX, sulfato dehidroxiquinolina de potássio (446) + TX, probenazol (658) + TX, estreptomi-cina (744) + TX, sesquissulfato de estreptomicina (744) + TX, tecloftalam(766) + TX, e tiomersal (nome alternativo) [CCN] + TX,
um agente biológico selecionado a partir do grupo de substân-cias que consistem em Adoxophyes orana GV (nome alternativo) (12) + TX1Agrobacterium radiobacter (nome alternativo) (13) + TX, Amblyseius spp.(nome alternativo) (19) + TX, Anagrapha falcifera NPV (nome alternativo)(28) + TX, Anagrus atomus (nome alternativo) (29) + TX, Aphelinus abdo-minalis (nome alternativo) (33) + TX, Aphidius colemani (nome alternativo)(34) + TX, Aphidoletes aphidimyza (nome alternativo) (35) + TX, Autogra-pha californica NPV (nome alternativo) (38) + TX, Bacillus firmus {nome al-ternativo) (48) + TX, Bacillus sphaericus Neide (nome científico) (49) + TX,Bacillus thuringiensis Berliner (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringi-ensis subsp. aizawai (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensissubsp. israelensis (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp.japonensis {nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki(nome científico) (51) + TX1 Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis (nomecientífico) (51) + TX, Beauveria bassiana (nome alternativo) (53) + TX, Be-auveria brongniartii (nome alternativo) (54) + TX, Chrysoperla earnea (nomealternativo) (151) + TX, Cryptolaemus montrouzieri (nome alternativo) (178)+ TX, Cydia pomonella GV (nome alternativo) (191) + TX, Daenusa sibiriea(nome alternativo) (212) + TX, Diglyphus isaea (nome alternativo) (254) +TX, Enearsia formosa (nome científico) (293) + TX, Eretmoeerus eremieus(nome alternativo) (300) + TX, Helieoverpa zea NPV (nome alternativo)(431) + TX, Heterorhabditis baeteriophora e H. megidis (nome alternativo)(433) + TX, Hippodamia eonvergens (nome alternativo) (442) + TX, Lepto-mastix daetylopii (nome alternativo) (488) + TX, Macrolophus ealiginosus(nome alternativo) (491) + TX, Mamestra brassicae NPV (nome alternativo)(494) + TX1 Metaphycus helvolus (nome alternativo) (522) + TX, Metarhizi-um anisopliae var. acridum (nome científico) (523) + TX, Metarhizium aniso-pliae var. anisopliae (nome científico) (523) + TX, Neodiprion sertifer NPV e N. Iecontei NPV (nome alternativo) (575) + TX, Orius spp. (nome alternativo)(596) + TX, Paecilomyces fumosoroseus (nome alternativo) (613) + TX1Phytoseiulus persimilis (nome alternativo) (644) + TX, vírus de poliedrosenuclear de multicapsídeo de Spodoptera exigua (nome científico) (741) + TX,Steinernema bibionis (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema earpoeap- sae (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema feltiae (nome alternativo)(742) + TX, Steinernema glaseri (nome alternativo) (742) + TX, Steinerne-ma riobrave (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema riobravis (nomealternativo) (742) + TX, Steinernema seapterisei (nome alternativo) (742) +TX, Steinernema spp. (nome alternativo) (742) + TX, Trichogramma spp. (nome alternativo) (826) + TX, Typhlodromus oeeidentalis (nome alternativo)(844) e Verticillium Ieeanii (nome alternativo) (848) + TX,
um esterilizante de solo selecionado a partir do grupo de subs-tâncias que consistem em iodometano (nome da IUPAC) (542) e brometo demetila (537) + TX,
um quimioesterilizante selecionado a partir do grupo de substân-cias que consistem em afolato [CCN] + TX, bisazir (nome alternativo) [CCN]+ TX, bussulfano (nome alternativo) [CCN] + TX, diflubenzurona (250) + TX,dimatife (nome alternativo) [CCN] + TX, hemel [CCN] + TX, hempa [CCN] +TX, metepa [CCN] + TX, metiotepa [CCN] + TX, afolato de metila [CCN] + TX, morzida [CCN] + TX, penflurona (nome alternativo) [CCN] + TX, tepa[CCN] + TX, tioempa (nome alternativo) [CCN] + TX, tiotepa (nome alternati-vo) [CCN] + TX, tretamina (nome alternativo) [CCN] e uredepa (nome alter-nativo) [CCN] + TX,
um feromônio de inseto selecionado a partir do grupo de substâncias que consistem em acetato de (E)-dec-5-en-1-ila com (E)-dec-5-en-1-ol (nome daIUPAC) (222) + TX, acetato de (E)-tridec-4-en-1-ila (nome da IUPAC) (829) +TX, (E)-6-metilept-2-en-4-ol (nome da IUPAC) (541) + TX, (E + TX, Z)-tetradeca-4 + TX, acetato de 10-dien-1-ila (nome da IUPAC) (779) + TX, ace-tato de (Z)-dodec-7-en-1-ila (nome da IUPAC) (285) + TX, (Z)-hexadec-l 1-enal (nome da IUPAC) (436) + TX, acetato de (Z)-hexadec-l 1-en-1-ila (nomeda IUPAC) (437) + TX, acetato de (Z)-hexadec-13-en-11-in-1-i!a (nome daIUPAC) (438) + TX, (Z)-icos-13-en-10-ona (nome da IUPAC) (448) + TX, (Z)-tetradec-7-en-1-al (nome da IUPAC) (782) + TX, (Z)-tetradec-9-en-1-ol (no-me da IUPAC) (783) + TX1 acetato de (Z)-tetradec-9-en-1-ila (nome da IU-PAC) (784) + TX, (7E + TX, 9Z)-dodeca-7 + TX1 acetato de 9-dien-1-ila (no-me da IUPAC) (283) + TX1 (9Z + TX, 11 E)-tetradeca-9 + TX, acetato de 11-dien-1-ila (nome da IUPAC) (780) + TX, (9Z + TX, 12E)-tetradeca-9 + TX1acetato de 12-dien-1-ila (nome da IUPAC) (781) + TX, 14-metiloctadec-1-eno(nome da IUPAC) (545) + TX, 4-metilnonan-5-ol com 4-metilnonan-5-ona(nome da IUPAC) (544) + TX, alfa-multistriatina (nome alternativo) [CCN] +TX, brevicomina (nome alternativo) [CCN] + TX1 codlelure (nome alternativo)[CCN] + TX, codlemona (nome alternativo) (167) + TX, cuelure (nome alter-nativo) (179) + TX, disparlure (277) + TX, acetato de dodec-8-en-1-ila (nomeda IUPAC) (286) + TX, acetato de dodec-9-en-1-ila (nome da IUPAC) (287) +TX, dodeca-8 + TX, 10-dien-1-ila acetato (nome da IUPAC) (284) + TX, do-minicalure (nome alternativo) [CCN] + TX, 4-metiloctanoato de etila (nomeda IUPAC) (317) + TX1 eugenol (nome alternativo) [CCN] + TX, frontalina1 (nome alternativo) [CCN] + TX1 gossiplure (nome alternativo) (420) + TX,grandlure (421) + TX, grandlure I (nome alternativo) (421) + TX, grandlure Il(nome alternativo) (421) + TX, grandlure Ill (nome alternativo) (421) + TX,grandlure IV (nome alternativo) (421) + TX, hexalure [CCN] + TX, ipsdienol(nome alternativo) [CCN] + TX, ipsenol (nome alternativo) [CCN] + TX, japo-nilure (nome alternativo) (481) + TX, Iineatina (nome alternativo) [CCN] + TX,Iitlure (nome alternativo) [CCN] + TX, Iooplure (nome alternativo) [CCN] +TX, medlure [CCN] + TX, ácido megatomóico (nome alternativo) [CCN] + TX,metil eugenol (nome alternativo) (540) + TX, muscalure (563) + TX, acetatode octadeca-2,13-dien-1-ila (nome da IUPAC) (588) + TX, acetato de octa-deca-3,13-dien-1-ila (nome da IUPAC) (589) + TX, orfralure (nome alternati-vo) [CCN] + TX, orictalure (nome alternativo) (317) + TX1 ostramona (nomealternativo) [CCN] + TX1 siglure [CCN] + TX, sordidina (nome alternativo)(736) + TX, sulcatol (nome alternativo) [CCN] + TX, acetato de tetradec-11-en-1-ila (nome da IUPAC) (785) + TX, trimedlure (839) + TX1 trimedlure A(nome alternativo) (839) + TX, trimedlure B1 (nome alternativo) (839) + TX,trimedlure B2 (nome alternativo) (839) + TX, trimedlure C (nome alternativo)(839) e trunc-call (nome alternativo) [CCN] + TX,
um repelente de inseto selecionado a partir do grupo de subs-tâncias que consistem em 2-(octiltio)-etanol (nome da IUPAC) (591) + TX,butopironoxila (933) + TX, butóxi(polipropileno glicol) (936) + TX, adipato dedibutila (nome da IUPAC) (1046) + TX, ftalato de dibutila (1047) + TX, succi-nato de dibutila (nome da IUPAC) (1048) + TX1 dietiltoluamida [CCN] + TX,carbato de dimetila [CCN] + TX, ftalato de dimetila [CCN] + TX, etil hexano-diol (1137) + TX, nexamida [CCN] + TX, metoquin-butila (1276) + TX, metil-neodecanamida [CCN] + TX, oxamato [CCN] e picaridina [CCN] + TX,
um inseticida selecionado a partir do grupo de substâncias queconsistem em 1-dicloro-1-nitroetano (nome da lUPAC/Extratos Químicos)(1058) + TX, 1,1 -dicloro-2,2-bis(4-etilfenil) etano (nome da IUPAC) (1056), +TX, 1,2-dicloropropano (nome da lUPAC/Extratos Químicos) (1062) + TX,1,2-dicloropropano com 1,3-dicloropropeno (nome da IUPAC) (1063) + TX,1 -bromo-2-cloroetano (nome da lUPAC/Extratos Químicos) (916) + TX, ace-tato de 2,2,2-tricloro-1-(3,4-diclorofenil)etila (nome da IUPAC) (1451) + TX,fosfato de 2,2-diclorovinila 2-etilsulfiniletil metila (nome da IUPAC) (1066) +TX, dimetilcarbamato de 2-(1,3-ditiolan-2-il)fenila (nome da lUPAC/ExtratosQuímicos) (1109) + TX, tiocianato de 2-(2-butoxietóxi)etila (nome da IU-PAC/Extratos Químicos) (935) + TX, metilcarbamato de 2-(4,5-dimetil-1,3-dioxolan-2-il)fenila (Nome da lUPAC/Extratos Químicos) (1084) + TX, 2-(4-cloro-3,5-xililóxi)etanol (nome da IUPAC) (986) + TX, fosfato de 2-clorovinildietila (nome da IUPAC) (984) + TX, 2-imidazolidona (nome da IUPAC)(1225) + TX, 2-isovalerilindan-1,3-diona (nome da IUPAC) (1246) + TX, me-tilcarbamato de 2-metil(prop-2-inil)aminofenila (nome da IUPAC) (1284) +TX, Iaurato de 2-tiocianatoetila (nome da IUPAC) (1433) + TX, 3-bromo-1-cloroprop-1-eno (nome da IUPAC) (917) + TX, dimetil carbamato de 3-metil-1-fenilpirazol-5-ila (nome da IUPAC) (1283) + TX1 metilcarbamato de 4-metil(prop-2-inil)ámino-3,5-xilila (nome da IUPAC) (1285) + TX, dimetilcar-bamato de 5,5-dimetil-3-oxocicloex-1-enila (nome da IUPAC) (1085) + TX,abamectina (1) + TX, acetato (2) + TX, acetamiprida (4) + TX, acetiona (no-me alternativo) [CCN] + TX1 acetoprol [CCN] + TX, acrinatrina (9) + TX, acri-Ionitrila (nome da IUPAC) (861) + TX, alanicarb (15) + TX, aldicarb (16) +TX, aldoxicarb (863) + TX, aldrina (864) + TX, aletrina (17) + TX, alosamidina(nome alternativo) [CCN] + TX, alixicarb (866) + TX, alfa-cipermetrina (202) +TX, alfa-ecdisona (nome alternativo) [CCN] + TX, fosfeto de alumínio (640) +TX, amiditiona (870) + TX, amidotioato (872) + TX, aminocarb (873) + TX,amitona (875) + TX, hidrogênio de amiton oxalato (875) + TX, amitraz (24) +TX, anabasina (877) + TX, atidationa (883) + TX, AVI 382 (código do com-posto) + TX, AZ 60541 (código do composto) + TX, azadiractina (nome alter-nativo) (41) + TX, azametifos (42) + TX, azinfos-etila (44) + TX, azinfos-metila (45) + TX, azotoato (889) + TX, delta endotoxinas de Bacillus thuringi-ensis (nome alternativo) (52) + TX, hexafluorossilicato de bário (nome alter-nativo) [CCN] + TX1 polissulfeto de bário (nome da lUPAC/Extratos Quími-cos) (892) + TX, bartrina [CCN] + TX, Bayer 22/190 (código de desenvolvi-mento) (893) + TX, Bayer 22408 (código de desenvolvimento) (894) + TX,bendiocarb (58) + TX, benfuracarb (60) + TX, bensultape (66) + TX, beta-1 cifIutrina (194) + TX1 beta-cipermetrina (203) + TX, bifentrina (76) + TX, bioa-Ietrina (78) + TX1 isômero de S-ciclopentenila de bioaletrina (nome alternati-vo) (79) + TX, bioetanometrina [CCN] + TX, biopermetrina (908) + TX, bio-resmetrina (80) + TX, bis(2-cloroetil) éter (nome da IUPAC) (909) + TX, bistri-flurona (83) + TX, borax (86) + TX, brotenvalerato (nome alternativo) + TX,bronfenvinfos (914) + TX, bromocicleno (918) + TX, bromo-DDT (nome alter-nativo) [CCN] + TX, bromofos (920) + TX, bromofos-etila (921) + TX, bufen-carb (924) + TX, buprofezina (99) + TX, butacarb (926) + TX, butatiofos (927)+ TX, butocarboxim (103) + TX, butonato (932) + TX, butoxicarboxim (104) +TX, butilpiridabeno (nome alternativo) + TX, cadusafos (109) + TX, arsenatode cálcio [CCN] + TX, cianeto de cálcio (444) + TX, polissulfeto de cálcio(nome da IUPAC) (111) + TX1 canfeclor (941) + TX, carbanolato (943) + TX,carbarila (115) + TX1 carbofurano (118) + TX1 dissulfeto de carbono (nomeda lUPAC/Extratos Químicos) (945) + TX, tetracloreto de carbono (nome daIUPAC) (946) + TX, carbofenotiona (947) + TX, carbossulfano (119) + TX,cartape (123) + TX, cloridrato de cartape (123) + TX, cevadina (nome alter-nativo) (725) + TX, clorbicicleno (960) + TX, clordano (128) + TX, clordecona(963) + TX, clordimeforme (964) + TX, cloridrato de clordimeforme (964) +TX, cloretoxifos (129) + TX, clorfenapir (130) + TX, clorfenvinfos (131) + TX,clorfluazurona (132) + TX, clormefos (136) + TX, clorofórmio [CCN] + TX,cloropicrina (141) + TX, clorfoxim (989) + TX, clorprazofos (990) + TX, clorpi-rifos (145) + TX, clorpirifos-metila (146) + TX, clortiofos (994) + TX, cromafe-nozida (150) + TX1 cinerina I (696) + TX, cinerina Il (696) + TX, cinerinas(696) + TX, cis-resmetrina (nome alternativo) + TX, cismetrina (80) + TX,clocitrina (nome alternativo) + TX, cloetocarb (999) + TX, closantel (nomealternativo) [CCN] + TX, clotianidina (165) + TX, acetoarsenito de cobre[CCN] + TX, arsenato de cobre [CCN] + TX, oleato de cobre [CCN] + TX,cumafos (174) + TX1 cumitoato (1006) + TX, crotamitona (nome alternativo)[CCN] + TX, crotoxifos (1010) + TX, crufomato (1011) + TX, criolita (nomealternativo) (177) + TX, CS 708 (código de desenvolvimento) (1012) + TX,cianofenfos (1019) + TX, cianofos (184) + TX, ciantoato (1020) + TX, cicletri-na [CCN] + TX, cicloprotrina (188) + TX, ciflutrina (193) + TX, cialotrina (196)+ TX, cipermetrina (201) + TX, cifenotrina (206) + TX, ciromazina (209) + TX,citioato (nome alternativo) [CCN] + TX, d-limoneno (nome alternativo) [CCN]+ TX, d-tetrametrina (nome alternativo) (788) + TX, DAEPE (1031) + TX, da-zomete (216) + TX, DDT (219) + TX, decarbofurano (1034) + TX, deltametri-na (223) + TX, demefiona (1037) + TX, demefion-0 (1037) + TX, demefion-S(1037) + TX, demetona (1038) + TX, demeton-metila (224) + TX, demeton-0(1038) + TX, demeton-O-metila (224) + TX, demeton-S (1038) + TX, deme-ton-S-metila (224) + TX1 demeton-S-metilsulfona (1039) + TX, diafentiurona(226) + TX1 dialifos (1042) + TX, diamidafos (1044) + TX, diazinona (227) +TX, dicaptona (1050) + TX, diclofentiona (1051) + TX, diclorvos (236) + TX,diclifos (nome alternativo) + TX, dicresila (nome alternativo) [CCN] + TX, di-crotofos (243) + TX, diciclanila (244) + TX, dieldrina (1070) + TX, fosfato dedietil 5-metilpirazol-3-ila (nome da IUPAC) (1076) + TX1 diflubenzurona (250)+ TX, dilor (nome alternativo) [CCN] + TX, dimeflutrina [CCN] + TX, dimefox(1081) + TX, dimetano (1085) + TX, dimetoato (262) + TX, dimetrina (1083) +TX, dimetilvinfós (265) + TX, dimetilano (1086) + TX, dinex (1089) + TX, di- nex-diclexina (1089) + TX, dinoprope (1093) + TX, dinosam (1094) + TX, di-nosebe (1095) + TX, dinotefurano (271) + TX, diofenolano (1099) + TX, dio-xabenzofos (1100) + TX, dioxacarb (1101) + TX, dioxationa (1102) + TX, dis-sulfotona (278) + TX, diticrofos (1108) + TX, DNOC (282) + TX, doramectina(nome alternativo) [CCN] + TX, DSPE (1115) + TX, ecdisterona (nome alter-nativo) [CCN] + TX, El 1642 (código de desenvolvimento) (1118) + TX, e-mamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, EMPC (1120) +TX, empentrina (292) + TX, endosulfano (294) + TX, endotiona (1121) + TX,endrina (1122) + TX, EPBP (1123) + TX, EPN (297) + TX, epofenonano(1124) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, esfenvalerato (302) + TX, etafos (nome alternativo) [CCN] + TX1 etiofencarb (308) + TX,etiona (309) + TX, etiprol (310) + TX, etoato-metila (1134) + TX, etoprofos(312) + TX1 formiato de etila (nome da IUPAC) [CCN] + TX, etil-DDDE (nomealternativo) (1056) + TX, dibrometo de etileno (316) + TX, dicloreto de etileno(nome químico) (1136) + TX, oxido de etileno [CCN] + TX, etofemprox (319)+ TX, etrinfos (1142) + TX, EXDE (1143) + TX, fanfur (323) + TX, fenamifos• (326) + TX, fenazaflor (1147) + TX, fenclorfos (1148) + TX, fenetacarb (1149)+ TX, fenflutrina (1150) + TX, fenitrotiona (335) + TX, fenobucarb (336) + TX,fenoxacrim (1153) + TX, fenoxicarb (340) + TX, fempiritrina (1155) + TX,fempropatrina (342) + TX, fempirade (nome alternativo) + TX, fensulfotiona (1158) + TX, fentiona (346) + TX, fention-etila [CCN] + TX, fenvalerato (349)+ TX, fipronila (354) + TX, flonicamida (358) + TX, flubendiamida (CAS. Reg.No.: 272451-65-7) + TX, flucofurona (1168) + TX, flucicloxurona (366) + TX,flucitrinato (367) + TX, fluenetila (1169) + TX1 flufenerim [CCN] + TX, flufeno-xurona (370) + TX, flufemprox (1171) + TX, flumetrina (372) + TX, fluvalinato(1184) + TX, FMC 1137 (código de desenvolvimento) (1185) + TX, fonofos(1191) + TX, formetanato (405) + TX, cloridrato de formetanato (405) + TX,formotiona (1192) + TX, formparanato (1193) + TX, fosmetilano (1194) + TX,fospirato (1195) + TX1 fostiazato (408) + TX1 fostietano (1196) + TX, furatio-carb (412) + TX, furetrina (1200) + TX1 gama-cialotrina (197) + TX1 gama-HCH (430) + TX1 guazatina (422) + TX1 acetato de guazatina (422) + TX, Gl-81 (código de desenvolvimento) (423) + TX, halfemprox (424) + TX, halofe-nozida (425) + TX, HCH (430) + TX, HEODE (1070) + TX1 heptaclor (1211) +TX, heptenofos (432) + TX, heterofos [CCN] + TX, hexaflumurona (439) +TX, HHDN (864) + TX, hidrametilnona (443) + TX, cianeto de hidrogênio(444) + TX, hidropreno (445) + TX, hiquincarb (1223) + TX, imidacloprida(458) + TX, imiprotrina (460) + TX, indoxacarb (465) + TX, iodometano (no-me da IUPAC) (542) + TX, IPSPE (1229) + TX, isazofos (1231) + TX, iso-benzano (1232) + TX, isocarbofos (nome alternativo) (473) + TX, isodrina(1235) + TX, isofenfos (1236) + TX, isolano (1237) + TX, isoprocarb (472) +TX1 0-(metoxiaminotiofosforil)salícilato de isopropila (nome da IUPAC) (473)+ TX, isoprotiolano (474) + TX, isotioato (1244) + TX, isoxationa (480) + TX,ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, jasmolina I (696) + TX, jasmolinaIO (696) + TX, jodfenfos (1248) + TX, hormônio juvenil I (nome alternativo)[CCN] + TX, hormônio juvenil Il (nome alternativo) [CCN] + TX, hormôniojuvenil Ill (nome alternativo) [CCN] + TX, quelevano (1249) + TX, quinopreno(484) + TX, lambda-cialotrina (198) + TX, arsenato de chumbo [CCN] + TX,lepimectina (CCN) + TX, Ieptofos (1250) + TX, Iindano (430) + TX, Iirinfos(1251) + TX, Iufenurona (490) + TX1 Iitidationa (1253) + TX, metilcarbamatode m-cumenila (nome da IUPAC) (1014) + TX, fosfeto de magnésio (nomeda IUPAC) (640) + TX1 malationa (492) + TX, malonobeno (1254) + TX, ma-zidox (1255) + TX, mecarbam (502) + TX1 mecarfona (1258) + TX, menazo-na (1260) + TX, mefosfolano (1261) + TX, cloreto mercurioso (513) + TX,messulfenfos (1263) + TX, metaflumizona (CCN) + TX, metam (519) + TX,metam potássico (nome alternativo) (519) + TX, metam sódico (519) + TX,metacrifos (1266) + TX, metamidofos (527) + TX, fluoreto de metanossulfoni-la (nome da lUPAC/Extratos Químicos) (1268) + TX, metidationa (529) + TX,metiocarb (530) + TX, metocrotofos (1273) + TX, metomila (531) + TX, me-topreno (532) + TX1 metoquin-butila (1276) + TX, metotrina (nome alternati-vo) (533) + TX, metoxiclor (534) + TX, metoxifenozida (535) + TX, brometode metila (537) + TX, isotiocianato de metila (543) + TX, metilcloroforme(nome alternativo) [CCN] + TX, cloreto de metileno [CCN] + TX, metoflutrina[CCN] + TX, metolcarb (550) + TX, metoxadiazona (1288) + TX, mevinfos(556) + TX, méxacarbato (1290) + TX, milbemectina (557) + TX, milbemicinaoxima (nome alternativo) [CCN] + TX, mipafox (1293) + TX, mirex (1294) +TX1 monocrotofos (561) + TX, morfotiona (1300) + TX, moxidectina (nomealternativo) [CCN] + TX, naftalofos (nome alternativo) [CCN] + TX, nalede(567) + TX1 naftalina (nome da lUPAC/Extratos Químicos) (1303) + TX, NC-170 (código de desenvolvimento) (1306) + TX, NC-184 (código do composto)+TX, nicotina (578) + TX, sulfato de nicotina (578) + TX, nifluridida (1309) +TX, nitempiram (579) + TX, nitiazina (1311) + TX, nitrilacarb (1313) + TX,nitrilacarb 1:1 cloreto de zinco complexo (1313) + TX, NNI-0101 (código docomposto) + TX, NNI-0250 (código do composto) + TX, nornicotina (nometradicional) (1319) + TX, novalurona (585) + TX, noviflumurona (586) + TX, O-etil etilfosfonotioato de 0-5-dicloro-4-iodofenila (nome da IUPAC) (1057) +TX, 0-4-metil-2-oxo-2H-cromen-7-il fosforotioato de Ο,Ο-dietila (nome daIUPAC) (1074) + TX, 0-6-metil-2-propilpirimidin-4-il fosforotioato de Ο,Ο-dietila (nome da IUPAC) (1075) + TX, ditiopirofosfato de O1O1O11O'-tetrapropila (nome da IUPAC) (1424) + TX, ácido oléico (nome da IUPAC)(593) + TX, ometoato (594) + TX, oxamila (602) + TX, oxidemeton-metila1 (609) + TX, oxideprofos (1324) + TX, oxidissulfotona (1325) + TX, ρρ'-DDT(219) + TX, para-diclorobenzeno [CCN] + TX, parationa (615) + TX, metilparation (616) + TX, penflurona (nome alternativo) [CCN] + TX, pentacloro-fenol (623) + TX, Iaurato de pentaclorofenila (nome da IUPAC) (623) + TX,permetrina (626) + TX, óleo de petróleo (nome alternativo) (628) + TX, FE60-38 (código de desenvolvimento) (1328) + TX, fencaptona (1330) + TX,fenotrina (630) + TX, fentoato (631) + TX, forato (636) + TX, fosalona (637) +TX, fosfolano (1338) + TX1 fosmete (638) + TX, fosniclor (1339) + TX, fosfa-midona (639) + TX, fosfina (nome da IUPAC) (640) + TX, foxim (642) + TX,metil foxim (1340) + TX1 pirimetafos (1344) + TX, pirimicarb (651) + TX, etilpirimifos (1345) + TX, pirimifos-metila (652) + TX, isômeros de policlorodici-clopentadieno (nome da IUPAC) (1346) + TX, policloroterpenes (nome tradi-cional) (1347) + TX1 arsenito de potássio [CCN] + TX, tiocianato de potássio[CCN] + TX1 praletrina (655) + TX1 precoceno I (nome alternativo) [CCN] +TX1 precoceno Il (nome alternativo) [CCN] + TX1 precoceno Ill (nome alterna-tivo) [CCN] + TXi primidofos (1349) + TX, profenofos (662) + TX1 proflutrina[CCN] + TX, promacila (1354) + TX, promecarb (1355) + TX, propafos (1356)+ TX, propetanfos (673) + TX1 propoxur (678) + TX, protidationa (1360) + TX,protiofos (686) + TX, protoato (1362) + TX, protrifembute [CCN] + TX, pime-trozina (688) + TX, piraclofos (689) + TX, pirazofos (693) + TX, piresmetrina(1367) + TX, piretrina I (696) + TX, piretrina Il (696) + TXj piretrinas (696) +TX, piridabeno (699) + TX, piridalila (700) + TX1 piridafentiona (701) + TX,pirimidifeno (706) + TX, pirimitato (1370) + TX, piriproxifeno (708) + TX,quassia (nome alternativo) [CCN] + TX, quinalfos (711) + TX, metil quinalfos(1376) + TX, quinotiona (1380) + TX, quintiofos (1381) + TX, R-1492 (códigode desenvolvimento) (1382) + TX, rafoxanida (nome alternativo) [CCN] + TX,resmetrina (719) + TX, rotenona (722) + TX, RU 15525 (código de desenvol-vimento) (723) + TX, RU 25475 (código de desenvolvimento) (1386) + TX,riania (nome alternativo) (1387) + TX1 rianodina (nome tradicional) (1387) +TX, sabadila (nome alternativo) (725) + TX, schradan (1389) + TX, sebufos(nome alternativo) + TX1 selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, SI-0009(código do composto) + TX1 SI-0205 (código do composto) + TX, SI-0404(código do composto) + TX, SI-0405 (código do composto) + TX, silafluofeno(728) + TX, SN 72129 (código de desenvolvimento) (1397) + TX, arsenito desódio [CCN] + TX1 cianeto de sódio (444) + TX, fluoreto de sódio (nome dalUPAC/Extratos Químicos) (1399) + TX1 hexafluorossilicato de sódio (1400)+ TX1 pentaclorofenóxido de sódio (623) + TX1 selenato de sódio (nome daIUPAC) (1401) + TX, tiocianato de sódio [CCN] + TX, sofamida (1402) + TX,espinosade (737) + TX, espiromesifeno (739) + TX, spirotetrmat (CCN) + TX,sulcofurona (746) + TX, sulcofurom sódico (746) + TX, sulfluramida (750) +TX, sulfotepe (753) + TX, fluoreto de sulfurila (756) + TX, sulprofos (1408) +TX, óleos de alcatrão (nome alternativo) (758) + TX, tau-fluvalinato (398) +TX, tazincarb (1412) + TX, TDE (1414) + TX, tebufenozida (762) + TX, tebu-fempirade (763) + TX, tebupirinfos (764) + TX, teflubenzurona (768) + TX,teflutrina (769) + TX1 temefos (770) + TX1 TEPPE (1417) + TX, teraletrina(1418) + TX1 terbâm (nome alternativo) + TX, terbufos (773) + TX, tetracloro-etano [CCN] + TX, tetraclorvinfos (777) + TX1 tetrametrina (787) + TX, teta-cipermetrina (204) + TX, tiacloprida (791) + TX, tiafenox (nome alternativo) + TX, tiametoxam (792) + TX1 ticrofos (1428) + TX, tiocarboxima (1431) + TX,tiociclam (798) + TX1 hidrogênio oxalato de tiociclam (798) + TX, tiodicarb(799) + TX, tiofanox (800) + TX, tiometona (801) + TX, tionazina (1434) + TX,tiossultape (803) + TX, tiossultape sódico (803) + TX, turingiensina (nomealternativo) [CCN] + TX, tolfempirade (809) + TX, tralometrina (812) + TX,transflutrina (813) + TX, transpermetrina (1440) + TX, triamifos (1441) + TX,triazamato (818) + TX, triazofos (820) + TX, triazurona (nome alternativo) +TX, triclorfona (824) + TX, triclormetafos-3 (nome alternativo) [CCN] + TX,tricloronate (1452) + TX, trifenofos (1455) + TX, triflumurona (835) + TX, tri-metacarb (840) + TX, tripreno (1459) + TX, vamidotiona (847) + TX, vaniliprol [CCN] + TX, veratridina (nome alternativo) (725) + TX, veratrina (nome alter-nativo) (725) + TX, XMC (853) + TX, xililcarb (854) + TX, YI-5302 (código docomposto) + TX, zeta-cipermetrina (205) + TX, zetametrina (nome alternati-vo) + TX, fosfeto de zinco (640) + TX, zolaprofos (1469) e ZXI 8901 (códigode desenvolvimento) (858) + TX,
um molusquicida selecionado a partir do grupo de substânciasque consistem em óxido de bis(tributilestanho) (nome da IUPAC) (913) + TX,bromoacetamida [CCN] + TX, arsenato de cálcio [CCN] + TX, cloetocarb(999) + TX, acetoarsenito de cobre [CCN] + TX, sulfato de cobre (172) + TX,fentina (347) + TX1 fosfato férrico (nome da IUPAC) (352) + TX, metaldeído(518) + TX, metiocarb (530) + TX, niclosamida (576) + TX, niclosamida-olamina (576) + TX, pentaclorofenol (623) + TX, pentaclorofenóxido de sódio(623) + TX, tazimcarb (1412) + TX, tiodicarb (799) + TX, óxido de tributiltina(913) + TX, trifenmorfe (1454) + TX, trimetacarb (840) + TX, acetato de trife-niltina (nome da IUPAC) (347) e hidróxido de trifeniltina (nome da IUPAC) (347)+ TX,
um nematicida selecionado a partir do grupo de substâncias queconsistem em AKD-3088 (código do composto) + TX, 1,2-dibromo-3-cloropropano (nome da lUPAC/Extratos Químicos) (1045) + TX, 1,2-dicloropropano (Nome da lUPAC/Extratos Químicos) (1062) + TX, 1,2-dicloropropano com 1,3-dicloropropeno (nome da IUPAC) (1063) + TX, 1,3-dicloropropeno (233) + TX, 1,1-dióxido de 3,4-diclorotetraidrotiofeno (nomeda lUPAC/Extratos Químicos) (1065) + TX, 3-(4-clorofenil)-5-metilrodanina(nome da IUPAC) (980) + TX, ácido 5-metil-6-tioxo-1,3,5-tiadiazinan-3-ilacético (nome da IUPAC) (1286) + TX, 6-isopentenilaminopurina (nome al-ternativo) (210) + TX, abamectina (1) + TX, acetoprol [CCN] + TX, alanicarb(15) + TX1 aldicarb (16) + TX, aldoxicarb (863) + TX1 AZ 60541 (código docomposto) + TX1 benclotiaz [CCN] + TX, benomila (62) + TX, butilpiridabeno(nome alternativo) + TX, cadusafos (109) + TX, carbofurano (118) + TX, dis-sulfeto de carbono (945) + TX, carbossulfano (119) + TX, cloropicrina (141) +TX, clorpirifos (145) + TX, cloetocarb (999) + TX, citocininas (nome alternati-vo) (210) + TX, dazomete (216) + TX, DBCP (1045) + TX, DCIP (218) + TX,diamidafos (1044) + TX, diclofentiona (1051) + TX, diclifos (nome alternativo)+ TX, dimetoato (262) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX,emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, eprinomectina(nome alternativo) [CCN] + TX, etoprofos (312) + TX, dibrometo de etileno(316) + TX1 fenamifos (326) + TX, fempirade (nome alternativo) + TX, fensul-fotiona (1158) + TX1 fostiazato (408) + TX, fostietano (1196) + TX, furfural(nome alternativo) [CCN] + TX, GI-81 (código de desenvolvimento) (423) +TX, heterofos [CCN] + TX, iodometano (nome da IUPAC) (542) + TX, isami-dofos (1230) + TX, isazofos (1231) + TX, ivermectina (nome alternativo)[CCN] + TX, cinetina (nome alternativo) (210) + TX, mecarfona (1258) + TX,metam (519) + TX, metam potássico (nome alternativo) (519) + TX, metamsódico (519) + TX, brometo de metila (537) + TX, isotiocianato de metila(543) + TX, milbemicina oxima (nome alternativo) [CCN] + TX, moxidectina(nome alternativo) [CCN] + TX, composição de Mirotecium verrucaria (nomealternativo) (565) + TX, NC-184 (código do composto) + TX, oxamila (602) +TX, forato (636) + TX, fosfamidona (639) + TX, fosfocarb [CCN] + TX, sebu-fos (nome alternativo) + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, es-pinosade (737) + TX1 terbam (nome alternativo) + TX, terbufos (773) + TX,tetraclorotiofeno (Nome da lUPAC/Extratos Químicos) (1422) + TX, tiafenox(nome alternativo) + TX1 tionazina (1434) + TX1 triazofos (820) + TX, triazu-rona (nome alternativo) + TX, xilenóis [CCN] + TX, YI-5302 (código do com-posto) e zeatinà (nome alternativo) (210) + TX,
um inibidor de nitrificação selecionado a partir do grupo de subs-tâncias que consistem em etilxantato de potássio [CCN] e nitrapirina (580) +TX,
um ativador de planta selecionado a partir do grupo de substân-cias que consistem em acibenzolar (6) + TX, acibenzolar-S-metila (6) + TX,probenazol (658) e extrato de Reynoutria sachalinensis (nome alternativo)(720) + TX,
um rodenticida selecionado a partir do grupo de substâncias queconsistem em 2-isovalerilindan-1,3-diona (nome da IUPAC) (1246) + TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)benzenossulfonamida (nome da IUPAC) (748) + TX,alfa-cloroidrina [CCN] + TX, fosfeto de alumínio (640) + TX, antu (880) + TX1oxido arsenoso (882) + TX, carbonato de bário (891) + TX, bistiosemi (912) +TX, brodifacuma (89) + TX, bromadiolona (91) + TX, brometalina (92) + TX,cianeto de cálcio (444) + TX, cloralose (127) + TX, clorofacinona (140) + TX,colecalciferol (nome alternativo) (850) + TX, cumaclor (1004) + TX, cumafuri-la (1005) + TX, cumatotralila (175) + TX1 crimidina (1009) + TX, difenacuma(246) + TX, difetialona (249) + TX, difacinona (273) + TX1 ergocalciferol (301)+ TX, flocumafeno (357) + TX1 fluoroacetamida (379) + TX, flupropadina(1183) + TX, cloridrato de flupropadina (1183) + TX, gama-HCH (430) + TX1HCH (430) + TX1 cianeto de hidrogênio (444) + TX, iodometano (nome daIUPAC) (542) + TX1 Iindano (430) + TX, fosfeto de magnésio (nome da IU-PAC) (640) + TX, brometo de metila (537) + TX, norbormida (1318) + TX,fosacetim (1336) + TX, fosfina (nome da IUPAC) (640) + TX, fósforo [CCN] +TX, pindona (1341) + TX, arsenito de potássio [CCN] + TX, pirinurona (1371)+ TX, escilirosida (1390) + TX, arsenito de sódio [CCN] + TX1 cianeto de só-dio (444) + TX, fluoroacetato de sódio (735) + TX1 estriquinina (745) + TX,sulfato de tálio [CCN] + TX, varfarina (851) e fosfeto de zinco (640) + TX,
um sinergista selecionado a partir do grupo de substâncias queconsistem em piperonilato de 2-(2-butoxietóxi)-etila (nome da IUPAC) (934)+ TX, 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-hexilcicloex-2-enona (nome da IUPAC) (903)+ TX1 farnesol com nerolidol (nome alternativo) (324) + TX1 MB-599 (códigode desenvolvimento) (498) + TX, MGK 264 (código de desenvolvimento)(296) + TX1 butóxido de piperonila (649) + TX, piprotal (1343) + TX, isômerode propila (1358) + TX, S421 (código de desenvolvimento) (724) + TX, se-samex (1393) + TX, sesasmolina (1394) e sulfóxido (1406) + TX,
um repelente de animal selecionado a partir do grupo de subs-tâncias que consistem em antraquinona (32) .+ TX, cloralose (127) + TX, naf-tenato de cobre [CCN] + TX1 oxicloreto de cobre (171) + TX, diazinona (227)+ TX, diciclopentadieno (nome químico) (1069) + TX, guazatina (422) + TX,acetato de guazatina (422) + TX, metiocarb (530) + TX1 piridin-4-amina (no-me da IUPAC) (23) + TX1 tiram (804) + TX, trimetacarb (840) + TX, naftenatode zinco [CCN] e ziram (856) + TX,
um viricida selecionado a partir do grupo de substâncias queconsistem em imanina (nome alternativo) [CCN] e ribavirina (nome alternati-vo) [CCN]+TX,
um protetor de ferimento selecionado a partir do grupo de substâncias queconsistem em óxido mercúrico (512) + TX, octilinona (590) e tiofanato metilade (802)+ TX,
um inseticida selecionado a partir do grupo que consiste nocomposto de fórmula A-1
<formula>formula see original document page 203</formula><formula>formula see original document page 204</formula><formula>formula see original document page 205</formula><formula>formula see original document page 206</formula>
a fórmula A-23
η )~i (A"23) + TX- a fórmula A"24
η NW
J (A-24) + TX1
a fórmula A-25
e compostos biologicamente ativos selecionados a partir do grupo que con-siste em
Azaconazol (60207-31-0] + TX1 Bitertanol [70585-36-3] + TX1 Bromuconazol[116255-48-2] + TX, Ciproconazol [94361-06-5] + TX1 Difenoconazol[119446-68-3] + TX, Dinieonazol [83657-24-3] + TX, Epoxiconazol [106325-08-0] + TX1 Fembuconazol [114369-43-6] + TX, Fluquinconazol [136426-54-5] + TX, Flusilazol [85509-19-9] + TX, Flutriafol [76674-21-0] + TX, Hexaco-nazol [79983-71-4] + TX, Imazalila [35554-44-0] + TX, Imibenconazol[86598-92-7] + TX, Ipconazol [125225-28-7] + TX, Metconazol [125116-23-6]1+ TX, Miclobutanila [88671-89-0] + TX, Pefurazoato [101903-30-4] + TX,Penconazol [66246-88-6] + TX1 Protioconazol [178928-70-6] + TX, Pirifenox[88283-41-4] + TX, Procloraz [67747-09-5] + TX, Propiconazol [60207-90-1]+ TX, Simeconazol [149508-90-7] + TX1 Tebuconazol [107534-96-3] + TX,Tetraconazol [112281-77-3] + TX, Triadimefona [43121-43-3] + TX, Triadi-menol [55219-65-3] + TX1 Triflumizol [99387-89-0] + TX, Triticonazol[131983-72-7] + TX, Ancimidol [12771-68-5] + TX, Fenarimol [60168-88-9] +TX, Nuarimol [63284-71-9] + TX, Bupirimato [41483-43-6] + TX, Dimetirimol[5221-53-4] + TX, Etirimol [23947-60-6] + TX, Dodemorfe [1593-77-7] + TX,Fempropidina [67306-00-7] + TX, Fempropimorfe [67564-91-4] + TX, espiro-xamina [118134-30-8] + TX, Tridemorfe [81412-43-3] + TX, Ciprodinila[121552-61-2] + TX, Mepanipirim [110235-47-7] + TX, Pirimetanila [53112-28-0] + TX, Fempiclonila [74738-17-3] + TX, Fludioxonila [131341-86-1] +TX, Benalaxila [71626-11-4] + TX, Furalaxila [57646-30-7] + TX, Metalaxila[57837-19-1] + TX, R-Metalaxila [70630-17-0] + TX, Ofuraee [58810-48-3] +TX, Oxadixila [77732-09-3] + TX, Benomila [17804-35-2] + TX, Carbndazim[10605-21-7] + TX, Debaearb [62732-91-6] + TX, Fuberidazol [3878-19-1] +TX, Tiabenodazol [148-79-8] + TX, Clozolinato [84332-86-5] + TX, Diclozoli-na [24201 -58-9] + TX, Iprodiona [36734-19-7] + TX, Miclozolina [54864-61 -8]+TX, Proeimidona [32809-16-8] + TX, Vinclozolina [50471-44-8] + TX, Bos-calida [188425-85-6] + TX, Carboxina [5234-68-4] + TX, Fenfuram [24691-80-3] + TX, Flutolanila [66332-96-5] + TX, Mepronila [55814-41-0] + TX, Oxi-carboxina [5259-88-1] + TX, Pentiopirade [183675-82-3] + TX, Tifluzamida[130000-40-7] + TX, Guazatina [108173-90-6] + TX, Dodina [2439-10-3][112-65-2] (Base livre) + TX, Iminoetadina [13516-27-3] + TX, Azoxistrobina[131860-33-8] + TX, Dimoxiestrobina [149961-52-4] + TX, enestroburina{Proc. BCPC, Int. Congr., Glasgow, 2003, 1, 93} + TX, Fluoxaestrobina[361377-29-9] + TX, Metil Cresoxim [143390-89-0] + TX, Metominoestrobina[133408-50-1] + TX, Trifloxiestrobina [141517-21-7] + TX, Orisaestrobina[248593-16-0] + TX, Pieoxiestrobina [117428-22-5] + TX, Piraeloestrobina[175013-18-0] + TX, Ferbam [14484-64-1] + TX, Maneozebe [8018-01-7] +TX, Manebe [12427-38-2] + TX, Metiram [9006-42-2] + TX, Propinebe[12071-83-9] + TX, Tiram [137-26-8] + TX, Zinebe [12122-67-7] + TX, Ziram[137-30-4] + TX, Captafol [2425-06-1] + TX, Captano [133-06-2] + TX, Diclo-fluanida [1085-98-9] + TX, Fluoroimida [41205-21-4] + TX, Folpete [133-07-3]+ TX, Tolilfluanida [731-27-1] + TX, Mistura de Bordô [8011-63-0] + TX, Hi-dróxido de cobre [20427-59-2] + TX, Oxieloreto de cobre [1332-40-7] + TX,Sulfato de cobre [7758-98-7] + TX1 Óxido de cobre [1317-39-1] + TX, Man-cobre [53988-93-5] + TX1 Oxina-cobre [10380-28-6] + TX1 Dinocape [131-72-6] + TX1 Nitrotal-isopropila [10552-74-6] + TX1 Edifenfos [17109-49-8] + TX,Iprobenfos [26087-47-8] + TX, Isoprotiolano [50512-35-1] + TX, Fosdifeno[36519-00-3] + TX, Pirazofos [13457-18-6] + TX, Metil tolclofos [57018-04-9]+ TX, Acibenzolar-S-metila [135158-54-2] + TX, Anilazina [101-05-3] + TX,Bentiavalicarb [413615-35-7] + TX, Blasticidina S [2079-00-7] + TX, Quino-metionate [2439-01-2] + TX, Cloronabe [2675-77-6] + TX, Clorotalonila[1897-45-6] + TX1 Ciflufenamida [180409-60-3] + TX, Cimoxanila [57966-95-7] + TX1 Diclona [117-80-6] + TX, Dielocimete [139920-32-4] + TX, Diclome-zina [62865-36-5] + TX, Dielorano [99-30-9] + TX, Dietofenearb [87130-20-9]+ TX, Dimetomorfe [110488-70-5] + TX, SYP LI90 (FIumorfe) [211867-47-9]+ TX, Ditianona [3347-22-6] + TX, Etaboxam [162650-77-3] + TX, Etridiazol[2593-15-9] + TX1 Famoxadona [131807-57-3] + TX, Fenamidona [161326-34-7] + TX, Fenoxanila [115852-48-7] + TX, Fentina [668-34-8] + TX, Ferin-zona [89269-64-7] + TX, Fluazinam [79622-59-6] + TX, Fluopicolida [2391 ΙΟ--7] + TX1 Flussulfamida [106917-52-6] + TX, Fenexamida [126833-17-8] +TX, Fosetil-alumínio [39148-24-8] + TX, Himexazol [10004-44-1] + TX, Ipro-valicarb [140923-17-7] + TX, IKFE 916 (Ciazofamid) [120116-88-3] + TX,Casugamieina [6980-18-3] + TX1 Metassulfocarb [66952-49-6] + TX, Metra-fenona [220899-03-6] + TX, Pencieurona [66063-05-6] + TX, Ftalida [27355-22-2] + TX1 Polioxinas [11113-80-7] + TX, Probenazol [27605-76-1] + TX,Propamoearb [25606-41-1] + TX, Proquinazida [189278-12-4] + TX, Piroqui-Iona [57369-32-1 ] + TX, Quinoxifeno [124495-18-7] + TX, Quintozeno [82-68-8] + TX, Schwefel [7704-34-9] + TX, Tiadinila [223580-51 -6] + TX1 Triazóxido[72459-58-6] + TX1 Triciclazol [41814-78-2] + TX1 Triforina [26644-46-2] +TX1 Validamieina [37248-47-8] + TX, Zoxamida (RH7281) [156052-68-5] +TX1 Mandipropamida [374726-62-2] + TX, o composto de fórmula F-1<formula>formula see original document page 209</formula>
em que Ra5 é trifluorometila ou difluorometila (W02004/058723) + TX, ocomposto de fórmula F-2
<formula>formula see original document page 209</formula>
em que Ra6 é trifluorometila ou difluorometila (W02004/058723) + TX1 ocomposto racêmico de fórmula F-3 (syn)
<formula>formula see original document page 209</formula>
em que Ra7 é trifluorometila ou difluorometila (W02004/035589) + TX,a mistura racêmica de fórmula F-4 (anti)<formula>formula see original document page 210</formula>
em que Ra7 é trifluorometila ou difluorometila (W02004/035589) + TX1 ocomposto de fórmula F-5
<formula>formula see original document page 210</formula>
que é uma mistura epimérica de compostos racêmicos das fórmulas F-3(syn) e F-4 (anti), em que a relação de compostos racêmicos da fórmula F-3(syn) para compostos racêmicos da fórmula F-4 (anti) é de 1000:1 a 1:1000,e em que, Ra7 é trifluorometila ou difluorometila (W02004/035589) + TX, ocomposto da formula F-6
<formula>formula see original document page 210</formula>
em que Ra8 é trifluorometila ou difluorometila (W02004/035589) + TX,o composto racêmico da fórmula F-7 (trans)<formula>formula see original document page 211</formula>
em que Ra9 é trifluorometila ou difluo-rometila (W003/074491) + TX1 compostos racêmicos da fórmula F-8 (eis)
<formula>formula see original document page 211</formula>
em que Rag é trifluorometila ou difluoro-metila (W003/074491) + TX1 composto da fórmula F-9
<formula>formula see original document page 211</formula>
que é uma mistura dos compostos ra-cêmicos das fórmulas F-7 (trans) e F-8 (eis), em que a relação do compostoracêmico da formula F-7 (trans) para o composto racêmico da fórmula F-8(eis) é 2:1 a 100:1; e em que Rag é trifluorometila ou difluorometila(W003/074491) + TX1
o composto da fórmula F-10<formula>formula see original document page 212</formula>
em que R10 é trifluorometila ou difluorometila (W02004/058723) + TX1 oscompostos racêmicos da fórmula F-11 (trans)
<formula>formula see original document page 212</formula>
em que R11 é trifluorometila ou difluorometila (W003/074491) + TX, os com-postos racêmicos da fórmula F-12 (eis)
<formula>formula see original document page 212</formula>
em que Rn é trifluorometila ou difluorometila (W003/074491) + TX, o com-posto da fórmula F-13
<formula>formula see original document page 212</formula>que é uma mistura racêmica das fórmulas F-11 (trans) e F-12 (eis), e em queR11 é trifluorometila ou difluorometila (WO 03/074491) + TX1 o composto dafórmula F-1 4
<formula>formula see original document page 213</formula>
(W02004/058723) + TX1 e o composto da fórmula F-15
<formula>formula see original document page 213</formula>
(F-15) [214706-53-3],
<formula>formula see original document page 213</formula>
As referências nos parênteses após os ingredientes ativos, porexemplo [3878-19-1] referem-se ao número de Registro dos Extratos Quími-cos. Os compostos das fórmulas A-1 a A-26 são descritos em WO03/015518 ou em WO 04/067528. Os pares de mistura descritos acima sãoconhecidos. Onde os ingredientes ativos são incluídos em "The PesticideManual" [The Pesticide Manual - A World Compendium; Décima TerceiraEdição; Editor: C. D. S. TomLin; The British Crop Protection Council], elessão descritos neste sob o número de entrada dado nos parênteses redondosanteriormente para o composto particular; por exemplo, o composto "aba-mectina" é descrito sob número de entrada (1). Onde "[CCN]" é adicionadoanteriormente ao composto particular, o composto em questão é incluído no"Compendium of Pesticide Common Names", que é acessível na internet [A.Wood; Compendium of Pesticide Common Names, Copyright © 1995-2004];por exemplo, o composto "acetoprol" é descrito sob endereço de internethttp://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.htmL.
A maioria dos ingredientes ativos descritos acima são referidosanteriormente por um assim chamado "nome comum", "nome comum ISO"relevante ou outro "nome comum" sendo utilizado em casos individuais. Se adesignação não for um "nome comum", a natureza da designação utilizadano lugar é determinada nos parênteses redondos para o composto particular;nesse caso, o nome IUPAC, o nome lUPAC/Extratos Químicos, um "nomequímico", um "nome tradicional", um "nome de composto" ou um "código dedesenvolvimento" é utilizado ou, se nenhuma dessas designações nem um"nome comum" for empregado, um "nome alternativo" é empregado. "CASReg. No" significa o Número de Registro de Extratos Químicos.
A mistura de ingrediente ativa dos compostos de fórmula I sele-cionados a partir das tabelas T1 a T99 com ingredientes ativos descritos a-cima, compreende um composto selecionado a partir das tabelas T1 a T99 eum ingrediente ativo como descrito preferivelmente acima em uma relaçãode mistura a partir de 100:1 a 1:6000, especialmente a partir de 50:1 a 1:50,mais especialmente em uma relação a partir de 20:1 a 1:20, até mesmo maisespecialmente a partir de 10:1 a 1:10, muito especialmente a partir de 5:1 e1:5, preferência especial sendo dada a uma relação a partir de 2:1 a 1:2, euma relação a partir de 4:1 a 2:1 sendo igualmente preferida, acima de tudoem uma relação de 1:1 ou 5:1 ou 5:2 ou 5:3 ou 5:4 ou 4:1 ou 4:2 ou 4:3 ou3:1 ou 3:2 ou 2:1 ou 1:5 ou 2:5 ou 3:5 ou 4:5 ou 1:4 ou 2:4 ou 3:4 ou 1:3 ou2:3 ou 1:2 ou 1:600 ou 1:300 ou 1:150 ou 1:35 ou 2:35 ou 4:35 ou 1:75 ou2:75 ou 4:75 ou 1:6000 ou 1:3000 ou 1:1500 ou 1:350 ou 2:350 ou 4:350 ou1:750 ou 2:750 ou 4:750. Essas relações de mistura são entendidas incluir,por um lado, relações em peso e da mesma forma, por outro lado, relaçõesmolares.
As misturas que compreendem um composto de fórmula I sele-cionado a partir das tabelas T1 a T99 e um ou mais ingredientes ativos comodescrito acima, pode(m) ser aplicado(s), por exemplo, em um única forma de"mistura pronta", em uma mistura em spray combinada composta de formu-lações separadas dos componentes de ingrediente ativos simples, tais comouma "mistura de tanque", e em um uso combinado dos ingredientes ativossimples quando aplicados de uma maneira seqüencial, isto é, um depois dooutro com um período razoavelmente curto, tais como algumas horas ou di-as. A ordem de aplicação dos compostos de fórmula I selecionados a partirdas tabelas T1 a T99, e dos ingredientes ativos como descrito acima, não éessencial para o funcionamento da presente invenção.
As composições da mesma forma podem compreender outrosauxiliares sólidos ou líquidos, tais como estabilizadores, por exemplo, óleosvegetais não epoxidados ou epoxidados (por exemplo, óleo de coco epoxi-dado, óleo de semente de colza ou óleo de soja), antiespumantes, por e-xemplo, óleo de silicone, conservantes, reguladores de viscosidade, agluti-nantes e/ou agentes de espessamento, fertilizantes ou outros ingredientesativos para alcançar os efeitos específicos, por exemplo, bactericidas, fungi-cidas, nematocidas, ativadores de planta, molusquicidas ou herbicidas.
As composições de acordo com a invenção são preparadas deuma maneira conhecida per se, na ausência de auxiliares por exemplo, mo-endo-se, filtrando-se e/ou comprimindo-se um ingrediente ativo sólido e napresença de pelo menos um auxiliar, por exemplo, misturando-se intimamen-te e/ou moendo-se o ingrediente ativo com o auxiliar (auxiliares). Estes pro-cessos para a preparação das composições e o uso dos compostos I para apreparação destas composições da mesma forma são um objetivo da invenção.
Os métodos de aplicação para as composições, que são os mé-todos de controlar pestes do tipo acima mencionado, tais como pulverização,atomização, empoeiramento, escovação, adubação, dispersão ou derrama-mento - que devem ser selecionados para adaptar os objetivos pretendidosdas posições prevalescentes - e o uso das composições para controlar pes-tes do tipo acima mencionado são outros objetivos da invenção. Taxas típi-cas de concentração estão entre 0,1 e 1000 ppm, preferivelmente entre 0,1 e500 ppm, de ingrediente ativo. A taxa de aplicação por hectare geralmente é1 a 2000 g de ingrediente ativo por hectare, em particular 10 a 1000 g/ha,preferivelmente 10 a 600 g/ha.
Um método preferido de aplicação no campo de proteção à co-lheita, é aplicação à folhagem das plantas (aplicação foliar), sendo possívelselecionar a freqüência e a taxa de aplicação para compara o perigo de in-festação com a peste em questão. Alternativamente, o ingrediente ativo po-de alcançar as plantas por meio do sistema de raiz (ação sistêmica), enchar-cando-se o lugar das plantas com uma composição líquida ou incorporando-se o ingrediente ativo na forma sólida no lugar das plantas, por exemplo, nosolo, por exemplo, na forma de grânulos (aplicação ao solo). No caso de co-lheita de arroz de alagado, tais grânulos podem ser medidos no campo decultivo de arroz alagado.
As composições de acordo com a invenção são da mesma for-ma adequadas para a proteção de material de propagação de planta, porexemplo, sementes, tais como fruta, tubérculos ou grãos ou plantas de se-menteira, contra pestes do tipo acima mencionado. O material de propaga-ção pode ser tratado com as composições antes do plantio, por exemplo, asemente pode ser tratada antes da semeadura. Alternativamente, as compo-sições podem ser aplicadas aos grão de semente (revestimento), embeben-do-se os grãos em uma composição líquida ou aplicando-se uma camada deuma composição sólida. É da mesma forma possível aplicar as composiçõesquando o material de propagação é plantado no sítio de aplicação, por e-xemplo, no sulco da semente durante a perfuração. Estes métodos de trata-mento para o material de propagação de planta e o material de propagaçãode planta desse modo tratado, também são objetivos da invenção.
Exemplos Biológicos (% = percentual em peso, a menos que de outra ma-neira especificado)
Exemplo B1: Atividade contra Soodootera Iittoralis (lagarta do algodão Egípcio):
Discos de folha de algodão são colocados em ágar em uma pla-ca de microtítulo de 24 cavidades e pulverizados com soluções-teste. Depoisde secar, os discos de folha são infestados com 5 larvas L1. As amostrassão conferidas quanto à mortalidade, efeito repelente, comportamento ali-mentar e regulamento de crescimento 3 dias depois do tratamento (DAT).
Neste teste, os compostos listados na Tabela P acima mostramboa atividade. Em particular, os compostos P.1, P.2, P.3, P.4, P.5, P.6, P.7,P.9, P.10, P.11, P.12, P.13, P.15, P.16, P.17, P.18, P.19, P.20, P.21, P.22,P.23, P.24, P.25, P.26, P.27, P.28, P.29, P.30, P.31, P.32, P.33, P.34, P.35,P.36, P.37, P.38, P.39, P.40, P.41, P.42, P.43, P.44, P.45, P.46, P.47, P.48,P.49, P.50, P.51, P.52, P.53, P.54, P.55, P.56, P.57, P.58, P.59, P.60, P.61,P.63, P.64, P.67, P.68 e P.70 mostram uma atividade de mais de 80% em
uma concentração de 400 ppm.
Exemplo B2: Atividade contra Heliothis virescens (Lagarta do broto do taba-co):
(ovo-larvicida, atividade de alimentação/contato, curativa)
Ovos (0-24 h de idade) são colocados em placas de microtítulode 24 cavidades em dieta artificial e tratados com soluções-teste por pipeta-gem. Depois de um período de incubação de 4 dias, amostras são conferi-das quanto à mortalidade de ovo, mortalidade Iarval e regulamento de cres-cimento.
Neste teste, os compostos listados na Tabela P acima mostramboa atividade. Em particular, os compostos P.1, P.2, P.3, P.4, P.5, P.6, P.7,P.9, P.10, P.11, P.12, P.13, P.15, P.16, P.17, P.18, P.19, P.20, P.21, P.22,P.23, P.25, P.26, P.27, P.28, P.29, P.30, P.31, P.32, P.33, P.34, P.35, P.36,P.37, P.38, P.39, P.40, P.41, P.42, P.43, P.44, P.46, P.47, P.48, P.49, P.50,P.51, P.52, P.53, P.54, P.55, P.56, P.57, P.58, P.59, P.60, P.61, P.63, P.64,P.67, P.68, P69, P.70, P.71, P.72, P.74, P.77 e P.78 mostram uma atividadede mais de 80% em uma concentração de 400 ppm.
Exemplo B3: Atividade contra Plutella xylostella (mariposa com marcas emforma de losango no dorso):
(larvicida, atividade de alimentação/contato residual, preventiva)Placa de microtítulo de 24 cavidades (MTP) com dieta artificial é
tratada com soluções-teste por pipetagem. Depois de secar, as MTP's sãoinfestadas com larvas (L2)(10-15 por cavidade). Depois de um período deincubação de 5 dias, as amostras são conferidas quanto à mortalidade Iar-val, inibição da vontade de se alimentar e regulamento de crescimento. Nes-te teste, os compostos listados na Tabela P acima mostram boa atividade.Em particular, os compostos P.1, P.2, P.3, P.4, P.5, P.6, P.7, P.9, P.10,5 P.11, P.12, P.13, P.15, P.16, P.17, P.18, P.19, P.20, P.21, P.22, P.23, P.25,P.26, P.27, P.28, P.29, P.30, P.31, P.32, P.33, P.34, P.35, P.36, P.37, P.38,P.39, P.40, P.41, P.42, P.43, P.44, P.46, P.47, P.48, P.49, P.50, P.51, P.52,P.53, P.54, P.55, P.56, P.57, P.58, P.59, P.60, P.61, P.63, P.64, P.67, P.68,P.69 P.70, P.72, P.74, P.77, P78 e P.79 mostram uma atividade de mais de 80% em uma concentração de 400 ppm.
Exemplo B4: Atividade contra Diabrotica balteata (Lagarta da raiz do milho):(larvicida, atividade de alimentação/contato residual, preventiva)
Placa de microtítulo de 24 cavidades (MTP) com dieta artificial étratada com soluções-teste por pipetagem. Depois de secar, as MTP's sãoinfestadas com larvas (L2)(6-10 por cavidade). Depois de um período de in-cubação de 5 dias, amostras são conferidas quanto à mortalidade larval, ini-bição da vontade de se alimentar e regulamento de crescimento. Neste tes-te, os compostos listados na Tabela P acima mostram boa atividade. Emparticular, os compostos P.1, P.2, P.5, P.6, P.10, P.11, P.12, P.13, P.15, P.16, P.17, P.18, P.19, P.24, P.25, P.27, P.28, P.29, P.30, P.31, P.33, P.34,' P.35, P.37, P.38, P.39, P.42, P.43, P.44, P.45, P.46, P.47, P.48, P.49, P.50,P.52, P.53, P.65, P.67, P.68, P.69, P.70, P.71, P.72, P.75, P.78, e P.79 mos-tram uma atividade de mais de 80% em uma concentração de 400 ppm.Exemplo B5: Atividade contra Myzus persicae (pulqão verde do pesseguei- ro): (população mista, atividade de alimentação/contato residual, preventiva)Discos de folha de girassol são colocados em ágar em uma pla-ca de microtítulo de 24 cavidades e pulverizados com soluções-teste. Depoisde secar, os discos de folha são infestados com uma população de pulgãode idades mistas. Depois de um período de incubação de 6 dias, as amos- tras são conferidas quanto à mortalidade e efeitos especiais (por exemplo,fitotoxicidade).
Neste teste, os compostos listados na Tabela P acima mostramboa atividade. Em particular, os compostos P.2, P.9, P.10, P.11, P.12, P.13,P.15, P.16, P.17, P.18, P.19, P.25, P.27, P.28, P.29, P.30, P.31, P.32, P.33,P.34, P.35, P.36, P.37, P.38, P.39, P.40, P.41, P.42, P.43, P.44, P.45, P.46,P.47, P.48, P.49, P.50, P.51, P.52, P.53, P.54, P.55, P.56, P.57, P.58, P.59,P.60, P.61 e P.70 mostram uma atividade de mais de 80% em uma concen-tração de 400 ppm.
Exemplo B6: Atividade contra Mvzus persicae (pulqão verde do pessequeiro):(população mista, atividade sistêmica/de alimentação, curativa)
Raízes de mudas de ervilha, infestadas com uma população depulgão de idades mistas, são colocadas diretamente nas soluções-teste. 6dias depois da introdução, as amostras são conferidas quanto à mortalidadee efeitos especiais sobre a pianta.
Neste teste, os compostos listados na Tabela P acima mostramboa atividade. Em particular, os compostos P.10, P.12, P.13, P.15, P.17,P.19, P.27, P.28, P.29, P.30, P.32, P.33, P.34, P.35, P.36, P.37, P.39, P.40,P.42, P.43, P.44, P.45, P.46, P.47, P.48, P.49, P.50, P.51, P.52, P.53, P.54,Ρ.55, P.56, P.57, P.58, P.59, P.60, P.61, P.65, P.70 e P.71 mostram umaatividade de mais dè 80% em uma concentração de 400 ppm.
Exemplo B7: Atividade contra Thrios tabaciíTripés de cebola):(população mista, atividade de alimentação/contato residual, preventiva)
Discos de folha de girassol são colocados em ágar em uma pla-ca de microtítulo de 24 cavidades e pulverizados com soluções-teste. Depoisde secar, os discos de folha são infestados com uma população de thrips deidades mistas. Depois de um período de incubação de 6 dias, as amostrassão conferidas quanto à mortalidade e efeitos especiais (por exemplo, fitoto-xicidade).
Neste teste, os compostos listados na Tabela P acima mostramboa atividade. Em particular, os compostos P.3, P.10, Ρ.Ί2, P.13, P.16, P.18,P.25, P.26, P.27, P.28, P.29, P.32, P.33, P.34, P.35, P.37, P.39, P.40, P.41,P.42, P.43, P.44, P.45, P.46, P.47, P.48, P.49, P.50, P.51, P.52, P.53, P.54,Ρ.55, P.56, P.57, P.58, P.59, P.63, P.64, P.65, P.67, P.68, P.70 e P.71 mos-tram uma atividade de mais de 80% em uma concentração de 400 ppm.Exemplo B8: Atividade contra Cvdia pomonella (traça da maçã verde):
Cubos de dieta de Cydia padrão (1,5 cm de largura) são perfu-rados com umâ picareta de dente e são imergidos em parafina líquida (apro-ximadamente 80°C). Depois que a camada de parafina endureceu, uma e-mulsão aquosa que contém 400 ppm de ingrediente ativo é aplicada utilizan-do um pulverizador De Vilbis (25 ml, 1 bar (0,1 mpa). Depois que o revesti-mento de spray secou, os cubos são colocados em recipientes plásticos quesão, em seguida, povoados duas Cydia pomonella recentemente criadas (1Qinstar). Os recipientes são, em seguida, fechados com uma tampa de plásti-co. Depois de 14 dias de incubação a 26°C e 40-60% de umidade relativa, ataxa de sobrevivência das lagartas bem como seu regulamento de cresci-mento, são determinados.
Neste teste, os compostos listados na Tabela P acima mostramboa atividade. Em particular, os compostos P.10, P.11, P.12, P.18, P.19,P.20, P.29, P.30, P.31, P.32, P.33, P.34, P.35, P.37, P.38, P.39, P.42 e P.43mostram uma atividade de mais de 80% em uma concentração de 400 ppm.Exemplo B9: Atividade contra Bemisia tabaci (mosca branca do tabaco):(larvicida, contato/alimentação)
As plantas de feijão são infestadas com 20-30 adultos, que fo-ram removidas depois de um período de postura de ovos de 4 dias. Depoisde outros 7 dias, as plantas de feijão com ninfas incubadas (N-2), são trata-das (2 réplicas) com . as soluções-teste em uma câmara de pulverização.Três semanas depois, as amostras são conferidas quanto ao número de a-dultos imergidos. A eficácia foi calculada comparando-se o número de adul-tos imergidos nas amostras tratadas e não tratadas.
Neste teste, os compostos listados na Tabela P acima mostramboa atividade. Em particular, os compostos P.10, P.12, P.18, P.19, P.29,P.30 e P.33 mostram uma atividade de mais de 80% em uma concentraçãode 400 ppm.
Exemplo B9: Atividade contra Nilaparvata Iugens (gafanhoto do arroz mar-rom): (larvicida. alimentação/contato)As mudas de arroz são tratadas com as soluções-teste diluídasem uma câmara de pulverização. Depois de secar, elas são infestadas com20 ninfas N3 (2 réplicas). 6-12 dias depois do tratamento, as amostras foramconferidas quanto à mortalidade, regulamento do crescimento e efeitos so-bre a geração de Fi.
Neste teste, os compostos listados na Tabela P acima mostramboa atividade. Em particular, os compostos P.27, P.28, P.40, P.42, P.43,P.45 e P.47 mostram uma atividade de mais de 80% em uma concentraçãode 400 ppm.
Exemplo B10: Atividade contra Aphis craccivora (pulgão de ervilha):(população mista, contato/alimentação)
As mudas de ervilha, infestadas com uma população de pulgãode idades mistas, são tratadas (2 réplicas) com soluções-teste diluídas emuma câmara de pulverização. 6 dias depois do tratamento, as amostras sãoconferidas quanto à mortalidade.
Neste teste, os compostos listados na Tabela P acima mostramboa atividade. Em particular, os compostos P.10, P.27, P.28, P.30, P.40,P.42, P.43, P.44, P.46, P.47 e P.49, mostram uma atividade de mais de 80%em uma concentração de 400 ppm.
Exemplo B11 :Atividade contra Aphis craccivora (pulgão de ervilha):(população mista, sistêmica/alimentação)
Raízes de mudas de ervilha, infestadas com uma população depulgão de idades mistas, são colocadas (2 réplicas) diretamente na solução-teste. 6 dias depois, as amostras são conferidas quanto à mortalidade.
Neste teste, os compostos listados na Tabela P acima mostramboa atividade. Em particular, os compostos P.10, P.13, P.27, P.28, P.30,P.33, P.39, P.40, P.42, P.43, P.44, P.45, P.46, P.47, P.49, P.52, P.54, P.56,P.60 e P.61 mostram uma atividade de mais de 80% em uma concentraçãode 400 ppm.
Exemplo B12:Atividade contra Aphis gossypii (pulgão do algodão):(população mista, contato/alimentação)
Mudas de ervilha, infestadas com uma população de pulgão deidades mistas, são tratadas (2 réplicas) com soluções-teste diluídas em umacâmara de pulverização. 6 dias depois do tratamento, as amostras são con-feridas quanto à mortalidade.
Neste teste, os compostos listados na Tabela P acima mostramboa atividade. Em particular, os compostos P.10, P.27, P.40, P.42 e P.47mostram uma atividade de mais de 80% em uma concentração de 400 ppm.Exemplo B13: Atividade contra Aphis aossvpii (pulgão do algodão):(população mista, sistêmica/alimentação)
Raízes de mudas de ervilha, infestadas com uma população depulgão de idades mistas, são colocadas (2 réplicas) diretamente na solução-teste. 6 dias depois, as amostras são conferidas quanto à mortalidade.
Neste teste, os compostos listados na Tabela P acima mostramboa atividade. Em particular, os compostos P.27, P.28, P.30, P.39, P.40,P.42, P.43, P.44, P.47, P.56, P.60 e P.61 mostram uma atividade de mais de80% em uma concentração de 400 ppm.
Exemplo B14 a B15: Comparação da atividade inseticida de compostos deacordo com a invenção com o composto estruturalmente mais intimamentecomparável a partir do estado da técnica (composto No. T81.3 descrito na
<formula>formula see original document page 222</formula>
xemplo B14:Plutella xylostella (mariposa com marcas em forma de losangono dorsoV
(larvicida, atividade de alimentação/contato residual, preventiva)Placa de microtítulo de 24 cavidades (MTP) com dieta artificial étratada com soluções-teste por pipetagem. Depois de secar, as MTP's sãoinfestadas com larvas (L2)(10-15 por cavidade). Depois de um período deincubação de 5 dias, as amostras são conferidas quanto à mortalidade Iar-vai, inibição da vontade de se alimentar e regulamento de crescimento.Os resultados são mostrados na Tabela B14:
Tabela B14:Atividade contra Plutella xylostella (mariposa com marcas emforma de losango no dorso):
<table>table see original document page 223</column></row><table>
A Tabela B14 mostra que o composto No. P.78 de acordo com ainvenção exerce uma ação inseticida substancialmente melhor sobre Plutellaxylostella, do que o composto do estado da técnica. Especialmente em bai-xas taxas de aplicação (12,5, 3,1 e 0,8 ppm), o composto de acordo com ainvenção é bem mais superior ao composto do estado da técnica. Este efeito realçado não seria esperado com base na semelhança estrutural destescompostos.
Exemplo B15: Atividade contra Heliothis virescens (teste de ovo-larvicida)
Ovos (0 - 24 horas de idade) são colocados em placa de micrtí-tulo de 24 cavidades em uma dieta artificial e tratados com soluções-teste por pipetagem. Depois de um período de incubação de 4 dias, as amostrassão conferidas quanto à mortalidade de ovo, mortalidade Iarval e regulamen-to de crescimento.
Os resultados na Tabela B15 são mostrados:Tabela B15: Atividade contra Heliothis virescens (teste de ovo-larvicida):
<table>table see original document page 224</column></row><table>
A Tabela B15 mostra que o composto No. P.78 de acordo com ainvenção, exerce uma ação inseticida substancialmente melhor sobre Helio-this virescens, do que o composto do estado da técnica. Especialmente embaixas taxas de aplicação (12,5, 3,1 e 0,8 ppm), o composto de acordo coma invenção é bem mais superior ao composto do estado da técnica. Esteefeito realçado não seria esperado com base na semelhança estrutural des-tes compostos.

Claims (8)

1. Composto da fórmula I<formula>formula see original document page 225</formula>em queG1, G2, G3 e G4 formam juntos com os dois átomos de carbonoaos quais Gi e G4 são ligados, um sistema de anel aromático; em queG1 é nitrogênio, enxofre, oxigênio, uma ligação direta ou C-R5a;G2 é nitrogênio, enxofre, oxigênio, uma ligação direta ou C-R5b;G3 é nitrogênio, enxofre, oxigênio, uma ligação direta ou C-R5c;G4 é nitrogênio, enxofre, oxigênio, uma ligação direta ou C-R5d;com as condições quea) pelo menos um substituinte G represente nitrogênio, enxofre ou oxigênio,b) não mais do que 1 substituinte G possa ao mesmo tempo formar uma li-gação direta,( c) não mais do que 2 substituintes G possam ser oxigênio ou enxofre, ed) 2 substituintes G como oxigênio e/ou enxofre sejam separados por pelomenos um átomo de carbono;cada um dentre R1a, Rib, Rsa, Rst>, Rsc e R5dl que podem ser os mesmos oudiferentes, representa hidrogênio, halogênio, nitro, ciano, hidróxi, CHO, CrC6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C3-C6 cicloalquila, CrC6 haloal-quila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 haloalquinila, C3-C6 halocicloalquila, CrC4alcóxi, C1-C4 alcóxi-CrC4 alcóxi-CrC4 alquila, CrC4 haloalcóxi, CrC4 alquil-tio, C1-C4 haloalquiltio, CrC4 haloalquilsulfinila, CrC4 haloalquilsulfonila, CrC4 alquilsulfinila, CrC4 alquilsulfonila, CrC4 alquilsulfonil-Ci-C4 alquila, CrC4 alquilsulfoximino-CrC4 alquila, CrC4 alquilamino, C2-C4 dialquilamino,C3-C6 cicloalquilamino, CrC6 alquil-C3-C6 cicloalquilamino, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C6 alcoxicarbonila, C2-C6 alquilaminocarbonila, C3-C6 dialquilami-nocarbonila, C2-C6 alcoxicarbonilóxi, C2-C6 alquilaminocarbonilóxi, C3-C6 di-alquilaminocarbonilóxi, C1-C4 alcoxiimino-Ci-C4 alquila, C3-C6trialquilsilila,fenila, benzüa ou fenóxi; ou fenüa, benzila ou fenóxi mono-, di-ou trissubstitu-ido por halogênio, ciano, nitro, halogênio, CrC6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C3-C6 cicloalquila, CrC6 haloalquila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6haloalquinila, C3-C6 halocicloalquila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4alquiltio, C1-C4 haloalquiltio, CrC4 alquilsulfinila, CrC4 alquilsulfonila, CrC4alquilamino, C2-C4 dialquilamino, C3-C6 cicloalquilamino, CrC6 alquil-C3-C6cicloalquilamiiio, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C6 alcoxicarbonila, C2-C6 alqui-laminocarbonila, C3-C6 dialquilaminocarbonila, C2-C6 alcoxicarbonilóxi, C2-C6alquilaminocarbonilóxi, C3-C6 dialquilaminocarbonilóxi ou C3-C6trialquilsilila;cada um dentre R2 e R3, que podem ser os mesmos ou diferentes, represen-ta hidrogênio, CrC6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila ou C3-C8CiCloaIquiIa; ou CrC6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila ou C3-Cecicloalquila substituída por um ou mais substituinte selecionados a partirde halogênio, nitro, ciano, hidróxi, CrC4 alcóxi, CrC4 haloalcóxi, CrC4 al-quiltio, CrC4 haloalquiltio, CrC4 alquilsulfinila, CrC4 alquilsulfonila, C1-C4alquilamino, C2-C4 dialquilamino, C3-C6 cicloalquilamino e CrC6 alquil-C3-C6cicloalquilamino;D é 2-piridila, 3-piridila ou 4-piridila; ou fenila, 2-piridila, 3-piridilaou 4-piridila mono-, di-ou trissubstituída por CrC6 alquila, C3-C6 cicloalquila,C1-C6 haloalquila, halogênio, ciano, CrC4 alcóxi, CrC4 haloalcóxi, CrC4 al-quiltio, CrC4 haloalquiltio, CrC4 alquilsulfinila, CrC4 alquilsulfonila, CrC4haloalquilsulfinila ou CrC4 haloalquilsulfonila;ou D é um grupo<formula>formula see original document page 226</formula><formula>formula see original document page 227</formula>ou D é adicionalmente fenila se Z1 for enxofre;R4, R4, R10, R17 e R19 independentemente um do outro, é hidro-gênio, CrC6 alquila, C3-C6 cicloalquila, CrC6 haloalquila, halogênio, ciano,C1-C4 alcóxi, CrC4 haloalcóxi, C2-C4 alcoxicarbonila, C1-C4 alquiltio, C1-C4haloalquiltio, CrC4 alquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila, CrC4 haloalquilsulfini-Ia ou CrC4 haloalquilsulfonila;R5, R6, Re, R11, R12, R15, Ri6 e Ri8 independentemente um dooutro, é CrC6 alquila ou CrC6 alquila mono-, di-ou trissubstituída por halo-gênio, ciano, nitro, hidróxi, CrC4 alcóxi, C2-C4 alcoxicarbonila, CrC4 alquilti-0, CrC4 alquilsulfinila, CrC4 alquilsulfonila, CrC4 alquilamino, C2-C4 dialqui-Iamino ou C3-C6 cicloalquilamino; ou é fenila, 2-piridila, 3-piridila, 4-piridila;ou são fenila, 2-piridila, 3-piridila ou 4-piridila mono-, di-ou trissubstituída porCrC6 alquiia, C3-C6 cicloalquila, CrC6 haioaiquiia, haiogênio, ciano, CrC4alcóxi, CrC4 haloalcóxi, CrC4 alquiltio, CrC4 haloalquiltio, CrC4 alquilsulfi-nila, CrC4 alquilsulfonila, CrC4 haloalquilsulfinila ou CrC4 haloalquilsulfoni-la;R7, R9, R13 e Ri4 independentemente um do outro, são hidrogê-nio, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C2-C6 alquenila, C2"C6 haloalquenila,C3-C6 alquenila ou C3-C6 haloalquenila;R20 é hidrogênio, C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinilaou C3-C6 cicloalquila; ou é C1Ce alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila ouC3-C6 cicloalquila substituída com um, dois ou três substituintes seleciona-dos a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, hidróxi, C1C4alquila, C1-C4 alcóxi, C1C4 haloalcóxi, C1-C4 alquiltio, CrC4 alquilsulfinila,C1C4 alquilsulfonila, C1C4 alquilsulfoximino, C2-C6 alcoxicarbonila, C2-C6alquilcarbonila, C2-C6 trialquilsilila, benzila, fenóxi eum sistema de anel monocíclico ou bicíclico fundido de três a dez membrosque pode ser aromático, parcialmente saturado ou completamente saturado,em que o sistema de anel aromático de seis membros contém pelo menosum heteroátomó selecionado a partir do grupo que consiste em oxigênio,nitro e enxofre; sendo possível para a referida benzila, fenóxi e sistema deanel monocíclico ou bicíclico fundido de três a dez membros por sua vez sersubstituídos por um a três substituintes independentemente selecionados apartir do grupo que consiste em C1C4 alquila, C2-C4 alquenila, C2-C4 alquini-Ia1 C3-C6 cicloalquila, C1C4 haloalquila, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 haloal-quinila, C2-C6 halocicloalquila, halogênio, ciano, nitro, C1C4 alcóxi, C1C4haloalcóxi, C1C4 alquiltio, C1C4 alquilsulfinila, C1C4 alquilsulfonila, C1C4alquilsulfoximino, C1C4 alquilamino, C2-C6 dialquilamino, C3-C6 cicloalquila-mino, C1C4 alquil-C3-C6 cicloalquilamino, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C6 alcoxi-carbonila, C2-C6 alquilaminocarbonila, C2-C8 dialquilaminocarbonila e C2-C6trialquilsilila;sendo possível para o referido sistema de anel monocíclico oubicíclico fundido de três a dez membros ser espiro-ligado ao grupo C3-C6cicloalquila;ou R2O é C1C4 alcóxi, C1-C4 alquilamino, C2-C8 dialquilamino, C2-C6 cicloal-quilamino, C2-C6 alcoxicarbonila ou C2-C6 alquilcarbonila;ou R2O é 3-oxetanila, 3-tietanila, 1-οχο-3-tietanila, 1,1-dioxo-3-tietanila, 1-imino-1-oxo-3-tietanila, 3-azetdinila, cada qual opcionalmente substituídacom um a cinco substituintes independentemente selecionados a partir deC1C4 alquila, C1C4 haloalquila, halogênio, ciano;cada um dentre Zi e Z2, que podem ser os mesmos ou diferentes, represen-ta oxigênio ou enxofre;e sais/isômeros/enantiômeros/tautômeros/N-óxidos agronomicamente acei-táveis desses compostos.
2. Composto de fórmula I de acordo com reivindicação 1, emque R2O é hidrogênio, C1-C6 alquüa, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila ou C2-C6cicloalquila; ou é C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila ou C2-C6 ci-cloalquila substituída com um, dois ou três substituintes selecionados a partirdo grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, hidróxi, C1-C4 alquila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 alquil-sulfonila, C1-C4 alquilsulfoximino, C2-C6 alcoxicarbonila, C2-C6 alquilcarboni-la, C2-C6 trialquilsilila, benzila,fenóxi eum sistema de anel monocíclico ou bicíclico fundido de três a dez membrosque pode ser aromático, parcialmente saturado ou completamente saturado,em que o sistema de anel aromático de seis membros contém pelo menosum heteroátomo selecionado a partir do grupo que consiste em oxigênio,nitro e enxofre; sendo possível para a referida benzila, fenóxi e sistema deanel monocíclico ou bicíclico fundido de três a dez membros, por sua vez sersubstituídos por um a três substituintes independentemente selecionados apartir do grupo que consiste em C1-C4 alquila, C2-C4 alquenila, C2-C4 alquini-la, C3-C6 cicloalquila, CrC4 haloalquila, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 haloal-quinila, C2-C6 halocicloalquila, halogênio, ciano, nitro, CrC4 alcóxi, CrC41 haloalcóxi, CrC4 alquiltio, CrC4 alquilsulfinila, CrC4 alquilsulfonila, C1-C4alquilsulfoximino, CrC4 alquilamino, C2-C6 dialquilamino, C3-C6 cicloalquila-mino, C1-C4 alquil-C3-C6 cicloalquilamino, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C6 alcoxi-carbonila, C2-C6 alquilaminocarbonila, C2-C6 dialquilaminocarbonila e C2-C6trialquilsilila;sendo possível para o referido sistema de anel monocíclico ou bicíclico fun-dido de três a dez membros ser espiro-ligado ao grupo C2-C6 cicloalquila;ou R20 é C1-C4 alcóxi, C1-C4 alquilamino, C2-Cedialquilamino, C2-C6 cicloal-quilamino, C2-C6 alcoxicarbonila ou C2-C6 alquilcarbonila.
3. Composição pesticida, que compreende pelo menos um com-posto como definido na reivindicação 1 da fórmula I ou, onde apropriado, umtautômero deste, de qualquer modo na forma livre ou na forma de sal agro-quimicamente utilizável, como ingrediente ativo e pelo menos um auxiliar.
4. Composição de acordo com reivindicação 3, para controlarinsetos ou representantes da ordem Acarina.
5. Método para controlar pestes, que compreende aplicar umacomposição como definido na reivindicação 3, para as pestes ou seu ambi-ente.
6. Método de acordo com a reivindicação 5, para controlar inse-tos ou representantes da ordem Acarina.
7. Método de acordo com a reivindicação 4, para a proteção dematerial de propagação de planta do ataque por pestes, que compreendemtratar o material de propagação ou o sítio, onde o material de propagação éplantado.
8. Material de propagação de planta, tratado de acordo com ométodo como definido na reivindicação 6.
BRPI0709555A 2006-02-16 2007-02-14 compostos pesticidas contendo uma estrutura de bisamida bicíclica, composição pesticida, e método para controlar pestes. BRPI0709555B1 (pt)

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