BRPI0710821A2 - novo processo para o preparo de 4-hidróxi alquilamino-2-nitroanisóis - Google Patents
novo processo para o preparo de 4-hidróxi alquilamino-2-nitroanisóis Download PDFInfo
- Publication number
- BRPI0710821A2 BRPI0710821A2 BRPI0710821-4A BRPI0710821A BRPI0710821A2 BR PI0710821 A2 BRPI0710821 A2 BR PI0710821A2 BR PI0710821 A BRPI0710821 A BR PI0710821A BR PI0710821 A2 BRPI0710821 A2 BR PI0710821A2
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- formula
- process according
- preparation
- nitroaniline
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 32
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 5
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- LLIOADBCFIXIEU-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-3-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=C(F)C([N+]([O-])=O)=C1 LLIOADBCFIXIEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 claims description 4
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 claims description 3
- FOHHWGVAOVDVLP-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 FOHHWGVAOVDVLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical group NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 abstract description 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- RUFOHZDEBFYQSV-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-3-nitroaniline Chemical compound COC1=CC=C(N)C=C1[N+]([O-])=O RUFOHZDEBFYQSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 8
- -1 4 -substituted 1-methoxy-2,4-diaminobenzenes Chemical class 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 5
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000118 hair dye Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- SVDDJQGVOFZBNX-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethyl carbonochloridate Chemical compound ClCCOC(Cl)=O SVDDJQGVOFZBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGTSNDUVTGWBIZ-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxy-3-nitrophenyl)-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(OC)=CC=C1N1C(=O)OCC1 NGTSNDUVTGWBIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BGANLZMZHWJPFY-UHFFFAOYSA-N N-(2-hydroxyethyl)-4-methoxy-3-nitroaniline Chemical compound COC1=CC=C(NCCO)C=C1[N+]([O-])=O BGANLZMZHWJPFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 229940113088 dimethylacetamide Drugs 0.000 description 2
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000013074 reference sample Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- BAHPQISAXRFLCL-UHFFFAOYSA-N 2,4-Diaminoanisole Chemical compound COC1=CC=C(N)C=C1N BAHPQISAXRFLCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical compound O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFBYEGUGFPZCNF-UHFFFAOYSA-N 2-nitroanisole Chemical class COC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O CFBYEGUGFPZCNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTXMEFUEBCFWCY-UHFFFAOYSA-N 3-chloropropyl carbonochloridate Chemical compound ClCCCOC(Cl)=O MTXMEFUEBCFWCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHZXDQMYZKRAP-UHFFFAOYSA-N N-(3-hydroxypropyl)-4-methoxy-3-nitroaniline Chemical compound COC1=CC=C(NCCCO)C=C1[N+]([O-])=O XTHZXDQMYZKRAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical group COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- CJYQQUPRURWLOW-YDLUHMIOSA-M dmsc Chemical compound [Na+].OP(=O)=O.OP(=O)=O.OP(=O)=O.[O-]P(=O)=O.O=C1C2=C(O)C=CC=C2[C@H](C)[C@@H]2C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@H](N(C)C)[C@@H]1[C@H]2O CJYQQUPRURWLOW-YDLUHMIOSA-M 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/78—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C217/80—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
- C07C217/82—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings of the same non-condensed six-membered aromatic ring
- C07C217/84—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings of the same non-condensed six-membered aromatic ring the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to an acyclic carbon atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
NOVO PROCESSO PARA O PREPARO DE 4-HIDROXI LQUILAMINO-2-NITROANISOIS Processo para a preparação de 4-hidróxi alquilamino-2-nitroanisóis com a fórmula geral (I) em que m é 2 ou 3; mediante a reação de uma 4-halogeno-3-nitroanilina de fórmula (II) com um cloroalquil-cloroformiato de fórmula (III), o fechamento de anel alcalino do carbamato resultante e substituição nucleofílica do átomo de halogênio por um grupo metóxi para formar um derivado de fórmula (IV) e, finalmente, a abertura de anel do carbamato cíclico resultante mediante o tratamento com hidróxido de metal alcalino metanólico, seguido da neutralização com ácidos inorgânicos ou orgânicos, sendo que a reação completa é realizada em um meio não-aquoso, bem como um processo para o preparo de 2-amino-4- hidróxi alquilamino-anisóis de fórmula (V)
Description
NOVO PROCESSO PARA O PREPARO DE 4-HIDRÓXI ALQUILAMINO-2-NITROANISÓIS
CAMPO DA INVENÇÃO
A presente invenção refere-se a um novo processopara o preparo de 4-hidróxi alquilamino-2-nitroanisóis, osquais são úteis como intermediários para a síntese deacopladores de tintura para cabelos, como 4-hidróxialquilamino-2-aminoanisóis.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
Em DE-A 38 06 237 é descrito um processo para opreparo de l-metóxi-2,4-diaminobenzenos N4-substituídosmediante a reação de 4-amino-2-nitroanisol com cloroalquil-cloroformiatos em diferentes misturas de solvente aquosocontendo um tampão. As reações são realizadas em uma faixade temperaturas de 70 °C até a temperatura de refluxo dossolventes ou das misturas de solvente usadas, sendorequeridos tempos de reação entre 4 e 12 horas. Oscarbamatos de cadeia aberta são isolados mediante a adiçãode água. Outras etapas são realizadas em meio aquosofortemente básico, o qual é completamente desfavorável emtermos da presença de 4-amino-2-nitroanisol.
Em DE-A 35 36 066 é descrito um processo commúltiplas etapas para o preparo de p-fenilenodiaminas N,N'-dissubstituídas mediante a reação de uma 4-halogênio-3-nitroanilina com um β-cloroetil-cloroformiato, e a formaçãode uma oxazolidona pela adição de um hidróxido de metalalcalino em um solvente orgânico, seguida da condensação daoxazolidona com uma amina primária e, ao final, a hidrólisealcalina do produto de reação.
Problemas referentes aos resíduos de 4-amino-2-nitroanisol também foram descritos em US-A 5.508.467, querefere-se a um processo para o preparo de hidróxialquilamino-nitro-benzenos. Embora os autores de US5.508.4 67 tenham reivindicado que produtos altamente purospodem ser obtidos por meio de seu processo, a quantidade de4-amino-2-nitroanisol residual, que é de 480 ppm, ainda éinsatisfatória. O 4-amino-2-nitroanisol não pode sercompletamente removido por meio de múltipla recristalizaçãosem uma considerável perda de produtividade. Se os compostosnitro em questão fossem reduzidos às aminas correspondentes,seria impossível separar os subprodutos de 2,4-diaminoanisolresultantes dos compostos-alvo.
Por tanto, é essencial descobrir um processo para asíntese de 4-hidróxi alquilamino-2-nitroanisóis que resulteem quantidades extremamente baixas de 4-amino-2-nitroanisolresidual pois, para serem usados como intermediários nasíntese de precursores de tintura para cabelos, os 4-hidróxialquilamino-2-nitroanisóis precisam conter quantidadessignificativamente menores de 4-amino-2-nitroanisol do que éexeqüível mediante o uso dos métodos conhecidos na técnica.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
O objetivo da presente invenção é, portanto, obterum processo que resolva de maneira eficaz os problemas do 4-amino-2-nitroanisol residual restante.Descobriu-se, agora, que o problema acimadescrito é resolvido por meio de um processo de acordo coma presente invenção.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
A presente invenção refere-se a um novo processo
para o preparo de 4-hidróxi alquilamino-2-nitroanisóis coma fórmula geral (I), conforme descrito no Esquema 1mencionado abaixo.
<formula>formula see original document page 4</formula>
em que m é 2 ou 3;
mediante a reação de 4-halogeno-3-nitroanilinas de fórmula(II) com cloroalquil-cloroformiatos (III), o fechamento deanel alcalino dos carbamatos e a substituição nucleofilicados átomos de halogênio por um grupo metóxi, para formarderivados de fórmula (IV) e, finalmente, a abertura do aneldos carbamatos cíclicos resultantes mediante o tratamentocom hidróxido de metal alcalino metanólico, seguido deneutralização com um ácido inorgânico ou orgânico, sendo quea reação completa é executada em um meio não-aquoso.
Esquema 1: síntese de 4-hidróxi alquilamino-2-nitroanisóis de fórmula (I)<formula>formula see original document page 5</formula>
Os 4-hidróxi alquilamino-2-nitroanisóis resultantessão importantes intermediários para o preparo de 2-amino-4-hidróxi alquilamino-anisóis e seus sais, que são úteis comoprecursores de corante para tingimento oxidante de cabelos.
As 4-halogeno-3-nitroanilinas de fórmula (II),como 4-cloro-3-nitroanilina ou, especialmente, 4-fluoro-3-nitroanilina, são reagidas com cloroalquil-cloroformiatos(III), de preferência em solventes dipolares apróticosinertes como dimetil formamida, dimetil acetamida ou n-metil pirrolidona, de modo que a condensação ocorraespontaneamente.
Devido ao aumento de temperatura, é requerido oentre a temperatura ambiente e o ponto de ebulição dossolventes usados mas, no que se refere a altas purezas deproduto, a temperatura precisaria estar na faixa de 40 °C a60 °C. Devido à seletividade muito alta da reação de acordocom o procedimento da presente invenção, o produto de reaçãoresultante pode ser usado na etapa seguinte sem qualquerisolamento ou purificação.
Na etapa seguinte da síntese de acordo com apresente invenção, o metóxido alcalino é adicionado à misturade reação para formar os carbamatos cíclicos, sendo usada, depreferência, uma solução comercial de metóxido de sódio a 30%em metanol. Mediante a adição de três equivalentes demetóxido alcalino, a estrutura de anisol é formada pordeslocamento nucleofílico do átomo de halogênio aromático. Aadição da solução de metóxido de sódio leva a um maioraumento de temperatura, portanto a reação é também conduzidasob resfriamento externo, na mesma faixa de temperaturas (depreferência de 40 a 60 °C) descrita para a etapa inicial.
A abertura do anel para os compostos-alvo dafórmula (I) é realizada mediante o tratamento com hidróxidode metal alcalino. De preferência, é usada uma soluçãometanólica de hidróxidos de metal alcalino, por exemplohidróxido de sódio ou hidróxido de potássio.
Ao final da reação, a quantidade de álcali éneutralizada mediante a adição de um equivalente de um ácidoinorgânico ou orgânico relacionado à quantidade de hidróxidoalcalino. Quando o metanol for usado como solvente, épreferencial o uso de ácido acético. 0 produtos finais comanel aberto precipitam-se sob a forma de produtos laranja-amarelados, mediante a adição de água.
Se necessário, o composto da estrutura (I) quecontém o grupo hidróxi etila, pode ser recristalizado apartir de solventes como tolueno ou xileno, de modo quepodem ser usados adsorventes como carvão vegetal ativado outerra diatomácea ativada (Hyflo, Diatomeen).
Em comparação ao método descrito em DE-A 35 36066, a etapa inicial de condensação da síntese de acordocom a presente invenção é realizada sob condições maismoderadas sem aquecimento externo e sem adição de qualquerbase. Além disso, em comparação ao método descrito em DE-A3806 237 e em US-A 5.508.467, a síntese de acordo com apresente invenção oferece uma reação de abertura de anelmais rápida e muito seletiva para as hidróxi alquilanilinas correspondentes.
O processo de acordo com a presente invençãofornece N-(2-hidróxi alquil)-4-metóxi-3-nitroanilinas com umteor extremamente baixo de 4-amino-2-nitroanisol. Uma outravantagem é que três etapas, especificamente a condensaçãodas halogeno-nitroanilinas com os cloroalquil-cloroformiatos, o fechamento do anel para carbamatoscíclicos e o deslocamento do átomo de halogênio aromático,podem ser realizadas sem isolamento dos intermediários. Asetapas da reação são conduzidas em sistemas não-aquosos que,em contraste com os processos conhecidos na técnica,fornecem produtos altamente puros. A alta pureza é essencialquando os produtos da fórmula (I) são usados comointermediários para o preparo de acopladores de tintura paracabelos, os quais podem ser obtidos mediante a redução dogrupo nitro para as aminas correspondentes.
Conseqüentemente, outro objetivo da presenteinvenção é obter um processo para a síntese de 2-amino-4-hidróxi alquilamino-anisóis de fórmula (V),<formula>formula see original document page 8</formula>
em que m é 2 ou 3;
mediante a reação de 4-halogeno-3-nitroanilinas de fórmula (II) com cloroalquil-cloroformiatos (III), o fechamento deanel alcalino dos carbamatos e a substituição nucleofilicados átomos de halogênio por um grupo metóxi, para formarderivados de fórmula (IV), a abertura do anel doscarbamatos cíclicos resultantes mediante o tratamento com hidróxido de metal alcalino metanólico, seguido deneutralização com ácidos inorgânicos ou orgânicos, sendoque a reação completa é executada em um meio não-aquoso e,finalmente, a redução do grupo nitro dos 4-hidróxialquilamino-2-nitroanisóis de fórmula (I) resultantes paraas aminas correspondentes de fórmula (V) e seus aductos comum ácido orgânico ou inorgânico.
A redução dos compostos nitro de fórmula (I) podeser realizada mediante o uso de métodos redutivos bemconhecidos na literatura, por exemplo uma hidrogenação catalítica com hidrogênio e um catalisador Pd/C.
Os exemplos a seguir irão explicar o assunto dainvenção com mais detalhes sem limitar seu escopo a essesexemplos.
EXEMPLOSExemplo 1: Preparação de N-(2-hidróxi etil)-4-metóxi-3-nitro-anilina
Etapa 1.1: 3-(4-metóxi-3-nitrofenil)-1, 3-oxazolidin-2-ona
A 4-fluoro-3-nitro-anilina (50,0 g, 320 mmol) foidissolvida em 100 mL de N-metil pirrolidona.Subseqüentemente, o 2-cloroetil-cloroformiato (48,1 g,336 mmol) foi adicionado por gotejamento sob resfriamentoexterno, de modo que a temperatura interna fosse mantidaabaixo de 60 °C. Uma vez completa a adição, a agitaçãoprosseguir durante 30 minutos e, então, uma solução demetóxido de sódio a 30% (230, 7 g, 1,28 mol) foi adicionadapor gotejamento a uma taxa tal que, sob resfriamento externo,a temperatura permaneceu abaixo de 40 °C. Quando a adição secompletou, a mistura de reação foi deixada resfriar e, então,foi vertida sobre água fria (2.000 mL) e agitada durante umperíodo adicional de 30 minutos. A suspensão obtida foiremovida por filtração, lavada com água e seca.
Rendimento: 62,3 g (81,7%) de sólido amarelado.
[A comparação com uma amostra de referênciaconfirmou a identidade química.]
1H-RMN (DMSO-de/300 MHz) : δ = 8,13 (s, 1H) , 7,81(d, 1H) , 7,42 (d, 1H), 4,46 (t, 2H), 4,08 (t, 2H), 3,92 ppm(s, 3H) .
Etapa 1.2: N-(2-hidróxi etil)-4-metóxi-3-nitroanilina
O hidróxido de potássio sólido (3,5 g, 62,4 mmol)foi dissolvido em metanol (100 mL) . À solução obtida, foiadicionada a 3-(4-metóxi-3-nitrofenil)-1,3-oxazolidin-2-onada etapa 1.1 (5 g, 21 miriol), formando-se assim umasuspensão amarela.
Então, a mistura de reação foi aquecida sob refluxodurante 5 horas, e uma solução vermelha foi obtida. Comagitação, o ácido acético diluído (3,7 g, 62,4 mmol em 20 mLde água) foi adicionado por gotejamento à solução morna, e amistura de reação foi resfriada até uma temperatura na faixade 0 0C a 5 °C. Foi obtida uma suspensão laranja, a qual foifiltrada. O sólido resultante foi seco.
Rendimento: 3,7 g (83 %).
[A comparação com uma amostra de referênciaconfirmou a identidade química.]
1H-RMN (DMSC)-d6/300 MHz) : δ = 7,13 (d, 1H) , 7,02(d, 1H) , 6,92 (dd, 1H) , 5,75 (t, 1H), 4,71 (t, 1H) , 3,54 (m,2H), 3,40 (s, 3H), 3,08 ppm (m, 2H).
Teor de 4-amino-2-nitroanisol (detectado por meio de HPLC):
Processo de acordo com DE-A 38 06 237: 2.500 ppm
Processo de acordo com US-A 5,508,467: 480 ppm
Esta invenção: 52 ppm
Exemplo 2: preparação de N-(3-hidróxi propil)-4-metóxi-3-nitroanilina
A 4-fluoro-3-nitro-anilina (20,0 g, 128 mmol) foidissolvida em 100 mL de dimetilacetamida. Então, o 3-cloropropil-cloroformiato (22,12 g, 141 mmol) foi adicionado porgotejamento ao longo de 30 minutos, sob resfriamento externopara manter a temperatura de reação abaixo de 60 °C. Depoisde a adição estar completa, a mistura de reação foi deixadaresfriar. Então, uma solução metanólica de metóxido de sódioa 30% (92,3 g, 512 mmol) foi adicionada por gotejamento. Ataxa de adição e o resfriamento externo foram ajustados paramanter uma temperatura interna na faixa de 60 0C a 70 °C.
Quando cessou a elevação da temperatura, a mistura de reaçãofoi vertida sobre 200 mL de água, neutralizada com 2n deácido sulfúrico e extraída duas vezes com 400 mL de acetatode etila. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobresulfato de sódio, filtradas e evaporadas até o ressecamento.
Rendimento: 18,8 g (65 %) de um produto
avermelhado viscoso.
1H-RMN (DMSO-de/300 MHz) : δ = 7,13 (d, 1H) , 6,97(d, 1H) , 6,87 (dd, 1H) , 5,75 (t, 1H), 4,50 (t, 1H) , 3,78 (s,3H) , 3,49 (m, 2H), 3,03 (m, 2H) , 1,67 ppm (m, 2H) .
Nenhum 4-amino-2-nitroanisol pôde ser detectadopor HPLC (limite de detecção de 10 ppm).
Exceto onde especificado em contrário, todas asporcentagens indicadas no presente pedido são porcentagensem peso.
As dimensões e valores apresentados na presenteinvenção não devem ser compreendidos como estandoestritamente limitados aos exatos valores numéricosmencionados. Em vez disso, exceto onde especificado emcontrário, cada uma dessas dimensões significa tanto o valor
mencionado como uma faixa de valores funcionalmenteequivalentes em torno daquele valor. Por exemplo, umadimensão apresentada como "40 mm" destina-se a significar"cerca de 4 0 mm".
Claims (8)
1. Processo para a preparação de 4-hidróxialquilamino-2-nitroanisóis com a fórmula geral (!)<formula>formula see original document page 12</formula>em que m é 2 ou 3;caracterizado pelo fato de ser mediante a reação de uma 4-halogeno-3-nitroanilina de fórmula (II) com um cloroalquil-cloroformiato, o fechamento de anel alcalino do carbamatoresultante e substituição nucleofilica do átomo de halogêniopor um grupo metóxi para formar um derivado de fórmula (IV)e, finalmente, a abertura de anel do carbamato cíclicoresultante mediante o tratamento com hidróxido de metalalcalino metanólico, seguido da neutralização com um ácidoinorgânico ou orgânico, sendo que a reação completa érealizada em um meio não-aquoso.
2. Processo, de acordo com a reivindicação 1,caracter i zado pelo fato de que a dita 4-halogeno-3-nitroanilina de fórmula (II) é uma 4-cloro-3-nitroanilina ouuma 4-fluoro-3-nitroanilina.
3. Processo, de acordo com a reivindicação 1 ou 2,caracterizado pelo fato de que o dito meio não-aquoso é umsolvente dipolar aprótico inerte.
4. Processo, de acordo com uma das reivindicaçõesde 1 a 3, caracterizado pelo fato de que as duas primeirasetapas da reação são realizadas a uma temperatura na faixade 40 °C a 60 °C.
5. Processo, de acordo com uma das reivindicaçõesde 1 a 4, caracterizado pelo fato de que a dita substituiçãonucleofilica do átomo de halogênio é realizada com 3equivalentes de metóxido alcalino por equivalente do ditoderivado de fórmula (IV).
6. Processo, de acordo com uma das reivindicaçõesde 1 a 5, caracterizado pelo fato de que o dito hidróxidode metal alcalino é um hidróxido de sódio ou um hidróxidode potássio.
7. Processo para a preparação de 2-amino-4-hidróxialquilamino-anisóis com a fórmula geral (V):<formula>formula see original document page 13</formula>em que m é 2 ou 3;caracterizado pelo fato de que o processo, de acordo com umadas reivindicações de 1 a 6, é seguido de uma redução dodito 4-hidróxi alquilamino-2-nitroanisol de fórmula (I).
8. Processo, de acordo com a reivindicação 7,caracterizado pelo fato de que uma hidrogenação catalítica éusada para a redução do dito 4-hidróxi alquilamino-2-nitroanisol de fórmula (I).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06008163.5 | 2006-04-20 | ||
| EP06008163A EP1852414B1 (en) | 2006-04-20 | 2006-04-20 | Process for the preparation of 4-Hydroxyalkylamino-2-nitro-anisoles |
| PCT/IB2007/051468 WO2007122579A2 (en) | 2006-04-20 | 2007-04-20 | Process for the preparation of 4-hydroxyalkylamino-2-nitro-anisoles |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BRPI0710821A2 true BRPI0710821A2 (pt) | 2011-08-23 |
Family
ID=36910772
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BRPI0710821-4A BRPI0710821A2 (pt) | 2006-04-20 | 2007-04-20 | novo processo para o preparo de 4-hidróxi alquilamino-2-nitroanisóis |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7405325B2 (pt) |
| EP (1) | EP1852414B1 (pt) |
| JP (1) | JP2009533481A (pt) |
| CN (1) | CN101589019A (pt) |
| AT (1) | ATE415386T1 (pt) |
| AU (1) | AU2007242417A1 (pt) |
| BR (1) | BRPI0710821A2 (pt) |
| CA (1) | CA2649615A1 (pt) |
| DE (1) | DE602006003872D1 (pt) |
| ES (1) | ES2317359T3 (pt) |
| MX (1) | MX2008013382A (pt) |
| WO (1) | WO2007122579A2 (pt) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105801435A (zh) * | 2016-04-21 | 2016-07-27 | 宜兴市新宇化工有限公司 | 2-氨基-4-N-(β-羟乙基)氨基苯甲醚硫酸盐的制备方法 |
| CN111646904A (zh) * | 2020-05-28 | 2020-09-11 | 浙江闰土研究院有限公司 | 一种对硝基苯甲醚合成方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2571364B1 (fr) * | 1984-10-09 | 1987-07-17 | Oreal | Nouveau procede de preparation de nitroparaphenylenediamines n,n'-disubstituees, nouvelles oxazolidones utilisees dans ce procede, nouvelles nitroparaphenylenediamines n,n'-disubstituees obtenues selon ce procede et compositions tinctoriales contenant les nitroparaphenylenediamines n,n'-disubstituees obtenues selon ledit procede |
| DE3644980A1 (de) * | 1986-12-24 | 1988-07-07 | Pav Praezisions Apparatebau Ag | Messkluppe |
| DE4329727C2 (de) * | 1993-09-03 | 1997-05-15 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von Hydroxyalkylaminonitrobenzol-Derivaten |
-
2006
- 2006-04-20 EP EP06008163A patent/EP1852414B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2006-04-20 DE DE602006003872T patent/DE602006003872D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2006-04-20 AT AT06008163T patent/ATE415386T1/de not_active IP Right Cessation
- 2006-04-20 ES ES06008163T patent/ES2317359T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-04-19 US US11/788,064 patent/US7405325B2/en active Active
- 2007-04-20 CA CA002649615A patent/CA2649615A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-20 JP JP2009506027A patent/JP2009533481A/ja not_active Withdrawn
- 2007-04-20 AU AU2007242417A patent/AU2007242417A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-20 CN CNA200780014097XA patent/CN101589019A/zh active Pending
- 2007-04-20 WO PCT/IB2007/051468 patent/WO2007122579A2/en not_active Ceased
- 2007-04-20 BR BRPI0710821-4A patent/BRPI0710821A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-04-20 MX MX2008013382A patent/MX2008013382A/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2007122579A3 (en) | 2009-05-22 |
| EP1852414A1 (en) | 2007-11-07 |
| CA2649615A1 (en) | 2007-11-01 |
| EP1852414B1 (en) | 2008-11-26 |
| AU2007242417A1 (en) | 2007-11-01 |
| DE602006003872D1 (de) | 2009-01-08 |
| ES2317359T3 (es) | 2009-04-16 |
| MX2008013382A (es) | 2009-03-06 |
| JP2009533481A (ja) | 2009-09-17 |
| WO2007122579A2 (en) | 2007-11-01 |
| US20070249868A1 (en) | 2007-10-25 |
| ATE415386T1 (de) | 2008-12-15 |
| CN101589019A (zh) | 2009-11-25 |
| US7405325B2 (en) | 2008-07-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN113582906B (zh) | 二氟苯环丙胺类化合物及其制备方法和应用 | |
| CA2775229C (en) | Process for the preparation of sorafenib tosylate | |
| TW201502124A (zh) | 製備苯并咪唑衍生物之方法 | |
| Chikhalia et al. | Design, synthesis and evaluation of novel quinolyl chalcones as antibacterial agents | |
| BRPI0715831A2 (pt) | processo para produÇço da 1-(3,4-diclorobenzil)-5-octilbiguanida ou um sal da mesma | |
| BRPI0710821A2 (pt) | novo processo para o preparo de 4-hidróxi alquilamino-2-nitroanisóis | |
| CN105377820B (zh) | 制备喹唑啉衍生物的方法 | |
| CA2558051A1 (en) | Palladium catalyzed indolization of 2-bromo or chloroanilines | |
| JP2011001279A (ja) | ２−（４−アミノフェノキシ）−５−アミノビフェニルおよびその誘導体の製造方法 | |
| EP2792667B1 (en) | Diphenylamine compound and method for producing same | |
| EP1663951A2 (en) | Process for the synthesis of 6-amino-4-¬(3-chloro-4-fluorophenyl)amino|-7-ethoxyquinoline-3-carbonitrile | |
| AU2021279260B2 (en) | Method for preparing 2-chloro-N-(1-cyanocyclopropyl)-5-(2'-methyl-5'-(pentafluoroethyl)-4'-(trifluoromethyl)-2'h-1,3'-bipyrazol-4-yl)benzamide | |
| Musser et al. | N-[(arylmethoxy) phenyl] and N-[(arylmethoxy) naphthyl] sulfonamides: Potent orally active leukotriene D4 antagonists of novel structure | |
| CA2920353A1 (en) | Production method for ,3-dimethyl-3,4-dihydro-1h-quinoxaline-2-one derivative and intermediate for said production method | |
| JP2020535192A (ja) | レナリドミドの結晶形 | |
| BR122025011693A2 (pt) | Processo para a preparação de um inibidor de quinase estruturado por sulfonamida | |
| RU2178784C2 (ru) | Способ получения замещенного дифениламина | |
| CN121873111A (zh) | 一种用于合成奥扎莫德的中间体及其制备方法和应用 | |
| HK40081621A (en) | Process for the preparation of a sulfonamide structured kinase inhibitor | |
| HK40118597A (en) | Method for preparing 2-chloro-n-(1-cyanocyclopropyl)-5-[2'-methyl-5'-(pentafluoroethyl)-4'-(trifluoromethyl)-2'h-1,3'-bipyrazol-4-yl]benzamide | |
| HK40085027A (en) | Method for preparing 2-chloro-n-(1-cyanocyclopropyl)-5-[2'-methyl-5'-(pentafluoroethyl)-4'-(trifluoromethyl)-2'h-1,3'-bipyrazol-4-yl]benzamide | |
| HK40085027B (en) | Method for preparing 2-chloro-n-(1-cyanocyclopropyl)-5-[2'-methyl-5'-(pentafluoroethyl)-4'-(trifluoromethyl)-2'h-1,3'-bipyrazol-4-yl]benzamide | |
| JP2016210734A (ja) | 非対称ジアミン及びその中間体、並びにこれらの製造方法 | |
| WO2016158907A1 (ja) | 芳香族ジアミン及びその中間体、並びにこれらの製造方法 | |
| HU230888B1 (hu) | Új ipari eljárás egy szulfonamid származék előállítására |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B08F | Application dismissed because of non-payment of annual fees [chapter 8.6 patent gazette] |
Free format text: REFERENTE A 5A ANUIDADE. |
|
| B08K | Patent lapsed as no evidence of payment of the annual fee has been furnished to inpi [chapter 8.11 patent gazette] |
Free format text: REFERENTE AO DESPACHO 8.6 PUBLICADO NA RPI 2161 DE 05/06/2012. |