ES2317359T3 - Procedimiento para la preparacion de 4-hidroxialquilamino-2-nitro-anisoles. - Google Patents
Procedimiento para la preparacion de 4-hidroxialquilamino-2-nitro-anisoles. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2317359T3 ES2317359T3 ES06008163T ES06008163T ES2317359T3 ES 2317359 T3 ES2317359 T3 ES 2317359T3 ES 06008163 T ES06008163 T ES 06008163T ES 06008163 T ES06008163 T ES 06008163T ES 2317359 T3 ES2317359 T3 ES 2317359T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- formula
- process according
- hydroxyalkylamino
- nitroaniline
- halogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/78—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C217/80—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
- C07C217/82—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings of the same non-condensed six-membered aromatic ring
- C07C217/84—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings of the same non-condensed six-membered aromatic ring the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to an acyclic carbon atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Un proceso para preparar 4-hidroxialquilamino-2-nitroanisoles de la fórmula general (I) ** ver fórmula** en donde m es 2 ó 3; mediante reacción de un 4-halógeno-3-nitroanilina de fórmula (II) con un cloroformiato de cloroalquilo, cierre de anillo alcalino del carbamato resultante y sustitución nucleófila del átomo de halógeno por un grupo metoxi para formar un derivado de fórmula (IV) y finalmente apertura de anillo del carbamato cíclico resultante por tratamiento con hidróxido de metal alcalino metanólico, seguido de neutralización con un ácido inorgánico u orgánico, en donde la reacción completa se realiza en un medio no acuoso.
Description
Procedimiento para la preparación de
4-hidroxialquilamino-2-nitro-anisoles
La presente invención se refiere a un nuevo
proceso para preparar
4-hidroxialquilamino-2-nitroanisoles
que son útiles como productos intermedios para la síntesis de
acopladores de tinte del cabello tales como
4-hidroxialquilamino-2-amino-anisoles.
En DE-A3806237 se describe un
proceso para preparar
1-metoxi-2,4-diaminobencenos
N4-sustituidos mediante la reacción de
4-amino-2-nitroanisol
con cloroformiato de cloroalquilos en diferentes mezclas de
disolventes acuosos que contienen un tampón. Las reacciones tienen
lugar en un intervalo de temperatura comprendido entre 70ºC y la
temperatura de reflujo de los disolventes o mezclas de disolventes
utilizados y se necesitan tiempos de reacción de entre 4 y 12
horas. Los carbamatos de cadena abierta se aíslan mediante adición
de agua. Otras etapas se realizan en medio acuoso fuertemente
básico, lo que resulta completamente desfavorable para la presencia
de
4-amino-2-nitroanisol.
En DE-A3536066 se describe un
proceso multietapa para preparar p-fenilendiaminas
N,N'-disustituidas haciendo reaccionar
4-halógeno-3-nitroanilina
con un
\beta-cloroetil-cloroformiato y
conformar una oxazolidona mediante la adición de un hidróxido de
metal alcalino en un disolvente orgánico, de condensación de la
oxazolidona con una amina primaria y finalmente realizar la
hidrólisis alcalina del producto de reacción.
Los problemas relativos a los residuos de
4-amino-2-nitroanisol
también se han descrito en US-5.508.467, que se
refiere a un proceso para preparar
hidroxialquilamino-nitro-bencenos.
Aunque los autores de US-5.508.467 han reivindicado
que mediante su proceso pueden obtenerse productos muy puros, la
cantidad de
4-amino-2-nitroanisol
residual, que es 480 ppm, aún es insatisfactoria. El
4-amino-2-nitroanisol
no puede ser totalmente retirado mediante recristalización múltiple
sin que se produzca una considerable pérdida de rendimiento. Por
tanto, si se reducen los compuestos nitro objetivo a las
correspondientes aminas sería imposible separar el subproducto
2,4-diaminoanisol resultante de los compuestos
objetivo.
Por tanto, resulta esencial encontrar un proceso
para la síntesis de
4-hidroxialquilamino-2-nitroanisoles
que permita obtener cantidades extremadamente bajas de
4-amino-2-nitroanisol
residual porque para ser utilizado como producto intermedio para la
síntesis de precursores de tinte del cabello, los
4-hidroxialquilamino-2-nitroanisoles
deben contener cantidades de
4-amino-2-nitroanisol
significativamente menores que las factibles mediante los métodos
conocidos en el estado de la técnica.
El objeto de la presente invención, por tanto,
es proporcionar un proceso que resuelva de forma eficiente los
problemas del
4-amino-2-nitroanisol
residual.
Ahora se ha descubierto que el problema descrito
anteriormente se resuelve mediante un proceso según nuestra
invención.
La presente invención se refiere a un nuevo
proceso para preparar
4-hidroxialquilamino-2-nitroanisoles
de la fórmula general (I) según se describe en el esquema 1
presentado a continuación
en donde m es 2 ó
3;
mediante reacción de los
4-halógeno-3-nitroanilinas
de fórmula (II) con cloroformiato de cloroalquilos (III), cierre de
anillo alcalino de los carbamatos y sustitución nucleófila de los
átomos de halógeno por un grupo metoxi para formar derivados de
fórmula (IV) y finalmente apertura de anillo de los carbamatos
cíclicos resultantes mediante tratamiento con hidróxido de metal
alcalino metanólico seguido de neutralización con un ácido
inorgánico u orgánico, en donde la reacción completa se realiza en
un medio no
acuoso.
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
1
Síntesis de
4-hidroxialquilamino-2-nitroanisoles
de fórmula
(I)
Los
4-hidroxialquilamino-2-nitroanisoles
resultantes son productos intermedios importantes para preparar
2-amino-4-hidroxialquilamino-anisoles
y sus sales, que son útiles como precursores de tinte para la
coloración del cabello oxidativa.
Se hacen reaccionar
4-halógeno-3-nitroanilinas
de fórmula (II) como
4-cloro-3-nitroanilina
o especialmente
4-flúor-3-nitroanilina con cloroformiato de cloroalquilos (III) - preferiblemente en disolventes apróticos dipolares inertes como dimetilformamida, dimetilacetamida o N-metil-pirrolidona - produciéndose la condensación espontáneamente. Debido al aumento de temperatura es necesario aplicar un enfriamiento externo. La reacción puede ser realizada entre la temperatura ambiente y el punto de ebullición de los disolventes utilizados, pero para purezas de producto elevadas la temperatura debería ser de 40ºC a 60ºC. Debido a la muy elevada selectividad de la reacción, según nuestro procedimiento el producto de reacción resultante puede ser utilizado en la siguiente etapa sin necesidad de aislamiento o purificación.
4-flúor-3-nitroanilina con cloroformiato de cloroalquilos (III) - preferiblemente en disolventes apróticos dipolares inertes como dimetilformamida, dimetilacetamida o N-metil-pirrolidona - produciéndose la condensación espontáneamente. Debido al aumento de temperatura es necesario aplicar un enfriamiento externo. La reacción puede ser realizada entre la temperatura ambiente y el punto de ebullición de los disolventes utilizados, pero para purezas de producto elevadas la temperatura debería ser de 40ºC a 60ºC. Debido a la muy elevada selectividad de la reacción, según nuestro procedimiento el producto de reacción resultante puede ser utilizado en la siguiente etapa sin necesidad de aislamiento o purificación.
En la siguiente etapa de la síntesis según
nuestra invención se añade metóxido alcalino a la mezcla de reacción
para formar los carbamatos cíclicos y preferiblemente se utiliza
una solución al 30% comercial de metóxido sódico en metanol.
Mediante la adición de tres equivalentes de metóxido alcalino se
forma la estructura de anisol por desplazamiento nucleófilo del
átomo de halógeno aromático. La adición de la solución de metóxido
de sodio produce otro aumento de la temperatura de forma que la
reacción también se realiza con enfriamiento externo dentro del
mismo intervalo de temperatura (preferiblemente de 40 a 60ºC) como
se ha descrito para la etapa inicial.
La apertura de anillo para obtener los
compuestos objetivo de fórmula (I) se realiza mediante tratamiento
con hidróxido de metal alcalino. Preferiblemente se utiliza una
solución metanólica de hidróxidos de metal alcalino, por ejemplo
hidróxido de sodio o hidróxido de potasio.
Al final de la reacción se neutraliza la
cantidad de álcali añadiendo un equivalente de un ácido inorgánico
u orgánico correspondiente a la cantidad de hidróxido alcalino.
Cuando se utiliza metanol como disolvente se prefiere el uso de
ácido acético. Los productos finales con anillo abierto precipitan
como productos de color amarillo anaranjado al añadir agua.
En caso necesario, el compuesto de la estructura
(I) que contiene el grupo hidroxietilo puede ser recristalizado a
partir de disolventes como tolueno o xileno pudiéndose utilizar
adsorbentes como carbón activado o tierra de diatomeas activada
(Hyflo, Diatomeen).
Comparado con el método descrito en
DE-A3536066, la etapa de condensación inicial de la
síntesis según nuestra invención se realiza en condiciones más
suaves sin calentamiento externo ni adición de bases. Además, en
comparación con el método descrito en DE-A3806237 y
US-5.508.467, la síntesis según nuestra invención
ofrece una reacción de apertura de anillo más rápida y muy
selectiva para las correspondientes hidroxialquilanilinas.
El proceso según la presente invención
proporciona
N-(2-hidroxialquil)-4-metoxi-3-nitroanilinas
con un contenido extremadamente bajo de
4-amino-2-nitroanisol.
Otra ventaja es que tres etapas, a saber, la condensación de los
halógeno-nitroanilinas con los cloroformiato de
cloroalquilos, el cierre de anillo a carbamatos cíclicos y el
desplazamiento del átomo de halógeno aromático pueden realizarse sin
aislar los productos intermedios. Las etapas de reacción se
realizan en sistemas no acuosos que, a diferencia de los procesos
conocidos de la técnica, proporcionan productos muy puros. La
elevada pureza es esencial cuando los productos de fórmula (I) se
utilizan como productos intermedios para preparar acopladores de
tinte del cabello que pueden obtenerse por reducción del grupo
nitro a las correspondientes aminas.
Por tanto, otro objeto de la presente invención
es un proceso para la síntesis de
2-amino-4-hidroxialquilamino-anisoles
de fórmula (V),
en donde m es 2 ó
3;
mediante reacción de
4-halógeno-3-nitroanilinas
de fórmula (II) con cloroformiato de cloroalquilos (III), cierre de
anillo alcalino de los carbamatos y sustitución nucleófila de los
átomos de halógeno por un grupo metoxi para formar derivados de
fórmula (IV), apertura de anillo de los carbamatos cíclicos
resultantes mediante tratamiento con hidróxido de metal alcalino
metanólico seguido de neutralización con ácidos inorgánicos u
orgánicos, en donde la reacción completa se realiza en un medio no
acuoso, y finalmente la reducción del grupo nitro de los
4-hidroxialquilamino-2-nitroanisoles
de fórmula (I) resultantes a las correspondientes aminas de fórmula
(V) y sus aductos con un ácido orgánico o
inorgánico.
La reducción de los compuestos nitro de fórmula
(I) puede realizarse mediante métodos reductores bien descritos en
la bibliografía, por ejemplo una hidrogenación catalítica con
hidrógeno y un catalizador Pd/C.
A través de los siguientes ejemplos se explicará
en mayor detalle el objeto de la invención.
Etapa
1.1
Se disolvió
4-flúor-3-nitroanilina
(50,0 g, 320 mmol) en 100 ml de
N-metil-pirolidona. Posteriormente
se añadió gota a gota cloroformiato de 2-cloroetilo
(48,1 g, 336 mmol) con enfriamiento externo y después la temperatura
interna se mantuvo por debajo de 60ºC. Una vez completada la
adición, se continuó la agitación durante 30 minutos y a
continuación se añadió gota a gota una solución metanólica al 30% de
metóxido de sodio (230,7 g, 1,28 moles) a una velocidad tal que
tras aplicar enfriamiento externo la temperatura permaneciese por
debajo de 40ºC. Una vez completada la adición se dejó enfriar la
mezcla de reacción y a continuación se vertió en agua fría (2000
ml) y se agitó durante otros 30 minutos. La suspensión obtenida se
filtró, lavó con agua y secó.
Rendimiento: 62,3 g (81,7%) de sólido
amarillento.
[La comparación con una muestra de referencia
confirmó la identidad química].
^{1}H-RMN
(DMSO-d_{6}/300 MHz): \delta = 8,13 (s, 1H),
7,81 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 4,46 (t, 2H), 4,08 (t, 2H), 3,92 ppm
(s, 3H).
Etapa
1.2
Se disolvió el hidróxido de potasio sólido (3,5
g, 62,4 mmol) en metanol (100 ml). A la solución obtenida se añadió
la
3-(4-metoxi-3-nitrofenil)-1,3-oxazolidin-2-ona
de la etapa 1.1 (5 g, 21 mmol) tras lo cual se formó una suspensión
amarilla. A continuación la mezcla de reacción se calentó a reflujo
durante 5 horas y se obtuvo una solución roja. Agitando se añadió
gota a gota ácido acético diluido (3,7 g, 62,4 mmol en 20 ml de
agua) a la solución templada y la mezcla de reacción se enfrió entre
0ºC y 5ºC. Se obtuvo una suspensión anaranjada que se filtró. El
sólido resultante se secó.
Rendimiento: 3,7 g (83%)
[La comparación con una muestra de referencia
confirmó la identidad química].
^{1}H-RMN
(DMSO-d_{6}/300 MHz): \delta = 7,13 (d, 1H);
7,02 (d, 1H); 6,92 (dd, 1H); 5,75 (t, 1H); 4,71 (t, 1H);
3,54
(m, 2H); 3,40 (s, 3H); 3,08 ppm (m, 2H).
(m, 2H); 3,40 (s, 3H); 3,08 ppm (m, 2H).
| Proceso según DE-A3806237: | 2500 ppm |
| Proceso según US-5.508.467: | 480 ppm |
| Esta invención: | 52 ppm |
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvió
4-flúor-3-nitroanilina
(20,0 g, 128 mmol) en 100 ml de dimetilacetamida. A continuación se
añadió
3-cloropropil-cloroformiato (22,12 g, 141 mmol) gota a gota durante 30 minutos con enfriamiento externo para mantener la temperatura de reacción por debajo de 60ºC. Después se completó la adición y la mezcla de reacción se dejó enfriar. A continuación se añadió gota a gota una solución metanólica al 30% de metóxido de sodio (92,3 g, 512 mmol). Se ajustó la velocidad de adición y el enfriamiento externo para mantener una temperatura interna de 60ºC a 70ºC. Cuando la temperatura dejó de aumentar, se vertió la mezcla de reacción en 200 ml de agua, se neutralizó con ácido sulfúrico 2N y se extrajo dos veces con 400 ml de acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se evaporaron a sequedad.
3-cloropropil-cloroformiato (22,12 g, 141 mmol) gota a gota durante 30 minutos con enfriamiento externo para mantener la temperatura de reacción por debajo de 60ºC. Después se completó la adición y la mezcla de reacción se dejó enfriar. A continuación se añadió gota a gota una solución metanólica al 30% de metóxido de sodio (92,3 g, 512 mmol). Se ajustó la velocidad de adición y el enfriamiento externo para mantener una temperatura interna de 60ºC a 70ºC. Cuando la temperatura dejó de aumentar, se vertió la mezcla de reacción en 200 ml de agua, se neutralizó con ácido sulfúrico 2N y se extrajo dos veces con 400 ml de acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se evaporaron a sequedad.
Rendimiento: 18,8 g (65%) de un producto
rojizo viscoso.
^{1}H-RMN
(DMSO-d_{6}/300 MHz): \delta = 7,13 (d, 1H);
6,97 (d, 1H); 6,87 (dd, 1H); 5,75 (t, 1H); 4,50 (t, 1H); 3,78 (s,
3H); 3,49 (m, 2H); 3,03 (m, 2H); 1,67 ppm (m, 2H).
No se detectó
4-amino-2-nitroanisol
mediante HPLC (límite de detección 10 ppm).
Salvo que se indique lo contrario, todos los
porcentajes en la presente memoria son porcentajes en peso.
Claims (8)
1. Un proceso para preparar
4-hidroxialquilamino-2-nitroanisoles
de la fórmula general (I)
en donde m es 2 ó
3;
mediante reacción de un
4-halógeno-3-nitroanilina
de fórmula (II) con un cloroformiato de cloroalquilo, cierre de
anillo alcalino del carbamato resultante y sustitución nucleófila
del átomo de halógeno por un grupo metoxi para formar un derivado
de fórmula (IV) y finalmente apertura de anillo del carbamato
cíclico resultante por tratamiento con hidróxido de metal alcalino
metanólico, seguido de neutralización con un ácido inorgánico u
orgánico, en donde la reacción completa se realiza en un medio no
acuoso.
2. Proceso según la reivindicación 1,
caracterizado porque dicho
4-halógeno-3-nitroanilina
de fórmula (II) es un
4-cloro-3-nitroanilina
o un
4-flúor-3-nitroanilina.
3. Proceso según la reivindicación 1 ó 2,
caracterizado porque dicho medio no acuoso es un disolvente
aprótico dipolar inerte.
4. Proceso según una de las reivindicaciones 1 a
3, caracterizado porque las dos primeras etapas de reacción
se realizan a una temperatura entre 40ºC y 60ºC.
5. Proceso según una de las reivindicaciones 1 a
4, caracterizado porque dicha sustitución nucleófila del
átomo de halógeno se realiza con 3 equivalentes de metóxido alcalino
por equivalente de dicho derivado de fórmula (IV).
6. Proceso según una de las reivindicaciones 1 a
5, caracterizado porque dicho hidróxido de metal alcalino es
un hidróxido de sodio o un hidróxido de potasio.
7. Un proceso para preparar
2-amino-4-hidroxialquilamino-anisoles
de la fórmula general (V)
en donde m es 2 ó
3;
caracterizado porque el
proceso según una de las reivindicaciones 1 a 6 va seguido por una
reducción de dicho
4-hidroxialquilamino-2-nitroanisol de fórmula (I).
4-hidroxialquilamino-2-nitroanisol de fórmula (I).
8. Proceso según la reivindicación 7,
caracterizado porque se utiliza una hidrogenación catalítica
para reducir dicho
4-hidroxialquilamino-2-nitroanisol
de (I).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06008163A EP1852414B1 (en) | 2006-04-20 | 2006-04-20 | Process for the preparation of 4-Hydroxyalkylamino-2-nitro-anisoles |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2317359T3 true ES2317359T3 (es) | 2009-04-16 |
Family
ID=36910772
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES06008163T Expired - Lifetime ES2317359T3 (es) | 2006-04-20 | 2006-04-20 | Procedimiento para la preparacion de 4-hidroxialquilamino-2-nitro-anisoles. |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7405325B2 (es) |
| EP (1) | EP1852414B1 (es) |
| JP (1) | JP2009533481A (es) |
| CN (1) | CN101589019A (es) |
| AT (1) | ATE415386T1 (es) |
| AU (1) | AU2007242417A1 (es) |
| BR (1) | BRPI0710821A2 (es) |
| CA (1) | CA2649615A1 (es) |
| DE (1) | DE602006003872D1 (es) |
| ES (1) | ES2317359T3 (es) |
| MX (1) | MX2008013382A (es) |
| WO (1) | WO2007122579A2 (es) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105801435A (zh) * | 2016-04-21 | 2016-07-27 | 宜兴市新宇化工有限公司 | 2-氨基-4-N-(β-羟乙基)氨基苯甲醚硫酸盐的制备方法 |
| CN111646904A (zh) * | 2020-05-28 | 2020-09-11 | 浙江闰土研究院有限公司 | 一种对硝基苯甲醚合成方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2571364B1 (fr) * | 1984-10-09 | 1987-07-17 | Oreal | Nouveau procede de preparation de nitroparaphenylenediamines n,n'-disubstituees, nouvelles oxazolidones utilisees dans ce procede, nouvelles nitroparaphenylenediamines n,n'-disubstituees obtenues selon ce procede et compositions tinctoriales contenant les nitroparaphenylenediamines n,n'-disubstituees obtenues selon ledit procede |
| DE3644980A1 (de) * | 1986-12-24 | 1988-07-07 | Pav Praezisions Apparatebau Ag | Messkluppe |
| DE4329727C2 (de) * | 1993-09-03 | 1997-05-15 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von Hydroxyalkylaminonitrobenzol-Derivaten |
-
2006
- 2006-04-20 EP EP06008163A patent/EP1852414B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2006-04-20 DE DE602006003872T patent/DE602006003872D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2006-04-20 AT AT06008163T patent/ATE415386T1/de not_active IP Right Cessation
- 2006-04-20 ES ES06008163T patent/ES2317359T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-04-19 US US11/788,064 patent/US7405325B2/en active Active
- 2007-04-20 CA CA002649615A patent/CA2649615A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-20 JP JP2009506027A patent/JP2009533481A/ja not_active Withdrawn
- 2007-04-20 AU AU2007242417A patent/AU2007242417A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-20 CN CNA200780014097XA patent/CN101589019A/zh active Pending
- 2007-04-20 WO PCT/IB2007/051468 patent/WO2007122579A2/en not_active Ceased
- 2007-04-20 BR BRPI0710821-4A patent/BRPI0710821A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-04-20 MX MX2008013382A patent/MX2008013382A/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2007122579A3 (en) | 2009-05-22 |
| EP1852414A1 (en) | 2007-11-07 |
| CA2649615A1 (en) | 2007-11-01 |
| EP1852414B1 (en) | 2008-11-26 |
| AU2007242417A1 (en) | 2007-11-01 |
| DE602006003872D1 (de) | 2009-01-08 |
| MX2008013382A (es) | 2009-03-06 |
| JP2009533481A (ja) | 2009-09-17 |
| WO2007122579A2 (en) | 2007-11-01 |
| US20070249868A1 (en) | 2007-10-25 |
| ATE415386T1 (de) | 2008-12-15 |
| CN101589019A (zh) | 2009-11-25 |
| BRPI0710821A2 (pt) | 2011-08-23 |
| US7405325B2 (en) | 2008-07-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK2538785T3 (en) | Methods for the synthesis of diarylthiohydantoin and diarylhydantoin compounds | |
| ES2431618T3 (es) | Un proceso para la preparación de 6-(7-((1-aminociclopropil)metoxi)-6-metoxiquinolin-4-iloxi)-N-metil-1-naftamida y productos intermedios sintéticos de la misma | |
| ES2881373T3 (es) | Un procedimiento mejorado para la preparación de apixabán e intermedios del mismo | |
| TW201502124A (zh) | 製備苯并咪唑衍生物之方法 | |
| ES2933807T3 (es) | Proceso para la preparación de un inhibidor de quinasa estructurado de sulfonamida | |
| ES2317359T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de 4-hidroxialquilamino-2-nitro-anisoles. | |
| CN104918912B (zh) | 2‑氨基‑4,6‑二甲氧基苯甲酰胺和其他苯甲酰胺化合物的合成方法 | |
| FR2928148A1 (fr) | Procede de preparation de combretastatine | |
| CN102548957A (zh) | 制备苏-3-(3，4-二羟基苯基)-l-丝氨酸的方法 | |
| ES2662107T3 (es) | Compuesto de difenilamina y método de preparación del mismo | |
| CN110698442B (zh) | 一种富马酸地洛昔醇的制备方法 | |
| BRPI0309037B1 (pt) | Processo para a preparação de sais ácidos de gemifloxacina, e, composto | |
| CN101265216B (zh) | 4-(取代乙氰基)-苯腙衍生物及其合成方法 | |
| HK40081621A (en) | Process for the preparation of a sulfonamide structured kinase inhibitor | |
| BR122025011693A2 (pt) | Processo para a preparação de um inibidor de quinase estruturado por sulfonamida | |
| CN104379556B (zh) | 使用氨基酸n-羧酸酐合成二酰胺基胶凝剂的方法 | |
| HK1180186B (en) | Processes for the synthesis of diarylthiohydantoin and diarylhydantoin compounds |