BRPI0801222A2 - composições para o tratamento de afecções bacterianas e inflamatórias em animais de companhia, forma de dosagem e método de tratamento de animais de companhia - Google Patents

Abstract

COMPOSIçõES PARA O TRATAMENTO DE AFECçõES BACTERIANAS E INFLAMATóRIAS EM ANIMAIS DE COMPANHIA, FORMA DE DOSAGEM E MéTODO DE TRATAMENTO DE ANIMAIS DE COMPANHIA. A presente invenção trata de novas composições compreendendo, pelo menos, um antibiótico bactericida do grupo dos macrolídeos, associado a um antiinflamatório não esteróide com atividade inibidora seletiva da cicloxigenase 2 (COX-2). Também trata de forma de dosagem dessas composições, assim como de um método de tratamento de animais de companhia, particularmente cães e gatos. As composições segundo a presente invenção são particularmente úteis para serem administradas fornecendo ao animal dosagens de cerca de 1,0 a 50 mg do composto A/kg de peso corporal do animal e de cerca de 0,05 a 5,0 mg do composto B/kg de peso corporal do animal, sendo o composto A preferencialmente a azitromicina e o composto B o meloxicam.

Description

"COMPOSIÇÕES PARA O TRATAMENTO DE AFECÇÕES BACTERIANASE INFLAMATÓRIAS EM ANIMAIS DE COMPANHIA, FORMA DE DOSAGEME MÉTODO DE TRATAMENTO DE ANIMAIS DE COMPANHIA"

Campo da Invenção

A presente invenção trata de novas composiçõescompreendendo, pelo menos, um antibiótico bactericida do grupo dosmacrolídeos, associado a um antiinflamatório não esteróide com atividadeinibidora seletiva da cicloxigenase 2 (COX-2).

A presente invenção também trata de formas de dosagens de taiscomposições, as quais consistem em comprimidos, tabletes e semelhantes,providos com dupla camada de revestimento.

Dentre as afecções bacterianas para as quais as composições dapresente invenção são efetivas, destacam-se as afecções respiratóriascausadas por Bordetella spp, Chlamydia spp, Haemophilus spp, Pasteurellaspp, Shigella spp, Streptococcus spp, Escherichia eoli, Staphylococcus aureus\as afecções de pele e anexos causados por Corynebaeterium spp,Staphyloeoeeus aureus, Staphyloeoeeus intermedius, Eseheriehia eoli,Streptoeoeeus spp, Pausterella multoeida; as afecções urogenitais causadaspor Streptoeoeeus spp, Eseheriehia eoli, Staphyloeoeeus aureus\ as afecçõesdigestivas tais como as diarréias causadas por Eseheriehia eoli; as afecçõesorais tais como as gengivites e periodontites, assim como a artrite séptica,osteomielite e discoespondilite causada por Eseheriehia eoli.

As composições segundo a presente invenção são aindaindicadas para serem utilizadas nos pós-operatórios de artroplastias, cirurgiasósseas, cirurgias ortodônticas, tratamentos ou profilaxias da doença periodontale traumatismos em geral de animais de companhia, particularmente cães egatos.

Dentre as afecções inflamatórias para as quais as composiçõesda presente invenção são efetivas, destacam-se as que acometem estruturasdo aparelho locomotor, tais como articulações, ossos e músculos, eainda outras articulações como as da coluna vertebral. Nesse contexto,as composições segundo a presente invenção proporcionamantibioticoterapia de amplo espectro, combatendo a causa das infecções,enquanto trata as inflamações e seus efeitos.

A presente invenção também contempla, portanto, um método detratamento de animais de companhia.

Histórico da Invenção

A azitromicina é o primeiro fármaco na classe das azalidas.

As azalidas são derivadas da eritromicina e seus mecanismos de açãosão semelhantes. A azitromicina, ou 9-deoxo-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicin A, possui fórmula molecular C38H72N2O12 e apresenta aseguinte estrutura química:

<formula>formula see original document page 3</formula>

A literatura técnica e científica sobre esse fármaco é vasta erevela que a azitromicina apresenta melhor absorção oral, é maistolerada, tem meia-vida muito mais longa, especialmente nos tecidos, epossui amplo espectro de atividade. Trata-se de um antibiótico modernoque apresenta, além de um amplo espectro de ação, característicasfarmacocinéticas que permitem altas concentrações intracelulares e prolongadapermanência nos tecidos, proporcionando, assim, resultados terapêuticos comum período mais curto de tratamento. Esse antibiótico é ativo contrabactérias aeróbicas Gram-positivas, estafilococos e estreptococos,assim como bactérias anaeróbicas. Possui boa atividade contra muitosmicrorganismos intracelulares, incluindo Chlamydia e Toxoplasma,sendo também ativa contra micobactérias e Mycoplasma. A azitromicinapossui extraordinária capacidade de se concentrar nos tecidos,particularmente nos leucócitos, macrófagos e fibroblastos. Aconcentração tecidual pode chegar até 100 vezes o valor dasconcentrações séricas e as concentrações nos leucócitos podem ser depelo menos 200 a 300 vezes as concentrações no soro. Nos gatos, cita-se que a meia-vida sérica é de 35 horas, as meias-vidas teciduaisvariam de 13 a 72 horas e o Vd é de 23 L/kg. Nos cães, a azitromicinatambém apresenta rápida absorção e concentrações persistentes nostecidos. O Vd é de 12 L/kg, sendo as meias-vidas plasmáticas eteciduais de 29 a 90 horas, respectivamente. A absorção oral é elevada,com valores de biodisponibilidade de cerca de 58% nos gatos e de cercade 97% nos cães. Assim, de particular interesse é o fato de que oreservatório intracelular da azitromicina pode aparentemente produzirconcentrações eficazes do fármaco nos fluidos intestinais, mesmo apósas concentrações plasmáticas terem declinado abaixo dos níveisdetectáveis. Os estoques intracelulares da Azitromicina nos leucócitostambém podem servir como forma de liberar o fármaco aos tecidosinfectados, especialmente nos abscessos precoces, já que os leucócitossão atraídos para esses locais por quimiotaxia. A liberação lenta daAzitromicina dos leucócitos distingue a Azitromicina de outrosmacrolídeos e fluorquinolonas, os quais, a despeito de atingirem altasconcentrações nos leucócitos, são liberados rapidamente das células emambiente livre do fármaco.

No que diz respeito aos antiinflamatórios, sua grande maioriadisponível para a medicina veterinária, até então, compõe-se de princípiosativos que não apresentam atuação seletiva em cicloxigenase-2 (COX-2) e,embora tenham uma satisfatória ação analgésica e antiinflamatória, causamefeitos colaterais em grande número dos animais tratados, principalmente noscasos que requerem terapia mais longa. Nesses casos, devido ao surgimentode efeitos colaterais, a terapia deve ser interrompida antes da resolução doquadro clínico. Dentre eles, cita-se o meloxicam, ou 4-hydroxi-2-metil-/\/-(5-metil-2-thiazolil)-2H-1,2-benzotiazina-3-carboxamida-1,1 -dioxido, composto defórmula molecular Ci4Hi3N3O4S2 e fórmula estrutural:

<formula>formula see original document page 5</formula>

O meloxicam é um potente inibidor de tromboxanos (TXs) eprostaglandinas (PGs), com excelentes propriedades antipirética e analgésica,sendo usado para o tratamento de afecções musculoesqueléticas, bem comopré-cirurgicamente. Na vasta literatura técnica e científica sobre esseantiinflamatório encontramos referências de que ele e considerado inibidorpreferencial da COX-2. O principal mecanismo de ação do meloxicam é aregulação da síntese de prostaglandinas, por meio da inibição do sistemaenzimático da cicloxigenase (COX). Essa ação é responsável pelos efeitosantiinflamatórios, antiexsudativos, analgésicos e antipiréticos. Além dessesefeitos, o meloxicam inibe também a infiltração de leucócitos no tecidoinflamado e previne a destruição óssea e cartilaginosa, que ocorre nosprocessos de inflamação degenerativa. Em estudos realizados durante longoprazo com ratos e camundongos, o meloxicam demonstrou uma açãocondroneutral, sendo, portanto, especialmente indicado para os tratamentosprolongados de osteoartrites.

Sabe-se, ainda, que a incidência de complicações, tais comohemorragia e perfuração gástrica, não é igual para todos os antiinflamatóriosnão esteróides. Tem-se procurado explicar essas diferenças com base na"seletividade parcial" para a inibição da COX-2. Recentemente, foi descoberta aexistência de ao menos duas isoformas de cicloxigenases constituídas pelacicloxigenase-1 (COX-1) e pela COX-2. A isoenzima COX-1 é responsável pelaprodução de prostaglandinas no trato gastrintestinal, promovendo a proteçãoda mucosa estomacal à ação do suco gástrico, e no rim, onde regulam o fluxosangüíneo deste órgão. A isoenzima COX-2 tem como principal função aresposta diante dos processos inflamatórios.

A inibição seletiva da COX-2 ocasiona uma importante redução doprocesso inflamatório, sem as conseqüências associadas com a função deregulação fisiológica da COX-1. A repercussão clínica deste fenômeno é ainibição da dor e da inflamação com menor toxicidade nos lugares onde asprostaglandinas têm uma ação importante, como a nível gástrico e renal. ACOX-2 é uma forma induzível, sendo formada a partir de determinadosestímulos, como presença de endotoxinas e estímulos inflamatórios queliberam as citocinas que, por sua vez, induzem a síntese de COX-2 por células,tais como macrófagos, resultando na liberação de PGs inflamatórias, ou seja, aCOX-2 é induzida pela própria reação inflamatória. A liberação de PGsjuntamente com proteases e outros mediadores inflamatórios como, porexemplo, radicais livres de oxigênio, resultam em inflamação.

Destarte, foi postulado que a COX-2 é a principal responsávelpela síntese dos mediadores prostanóides de dor, inflamação e febre.A via da COX-2 pode ser interrompida em diversos níveis porantagonistas ou anticorpos para citocinas e mitógenos inibidores da indução deCOX-2, como exemplo, os glicocorticóides ou os inibidores efetivos de COX-2.

Portanto, a maior ou menor probabilidade de um AINE provocar efeitosadversos está condicionada a sua capacidade de inibir seletivamente apenas aCOX-2. Esses conhecimentos fizeram com que as pesquisas sevoltassem para a descoberta de drogas que afetassem, em menorescala, a COX-1, tendo, dessa forma, uma maior margem de segurançae menos efeitos colaterais, mantendo, em contra-partida, atuaçãosuficiente na COX-2 para proporcionar bom efeito analgésico,antipirético e antiinflamatório.

Estudos realizados com meloxicam demonstraram que eleatua de maneira seletiva, ou preferencial, na COX-2, promovendo cercade 80 a 90% de inibição desta enzima e em torno de 20% apenas deinibição da COX-1. Isto faz com que seja a droga de eleição paratratamentos antiinflamatórios, apresentando excelente ação analgésica,antipirética, antiinflamatória e anti-exsudativa, com mínimos efeitoscolaterais. O meloxicam é muito utilizado na medicina veterinária comoantiinflamatório de maneira geral e, particularmente, nos processospatológicos que afetam ossos, músculos e cartilagens, onde atuainibindo a infiltração de células de defesa nos tecidos inflamados.

Experimentos têm comprovado a excelente atuação desta droga nasafecções músculo-esqueléticas que, inclusive, necessitam de terapiaantiinflamatória longa, sendo os inibidores seletivos de COX-2, como omeloxicam, os mais indicados, devido sua maior margem de segurança,uma vez que cães e gatos são particularmente afetados pelos efeitoscolaterais das terapias antiinflamatórias.

Em estudos farmacocinéticos realizados com a administração demeloxicam em ratos, camundongos, cães e porquinhos da índia pelas viasintravenosa e oral, mostraram que esse composto foi bem absorvido apósadministração oral em camundongos e cães, com biodisponibilidade de pelomenos 70% em camundongos e 100% em cães. A absorção pela via oral não éalterada pela ingestão concomitante de alimentos. A meia vida da droga estáentre 6-8 horas.

Vários outros estudos experimentais foram realizados, tanto noBrasil quanto em outros países, para comprovar a eficácia e tolerância domeloxicam em cães e gatos. Um deles, realizado na Alemanha, avaliou aeficácia e a tolerância de um tratamento com meloxicam onde os animais foramsubmetidos ao dobro e ao triplo da dose recomendada do princípio ativo,administrado pela via parenteral subcutânea. Não foram observados efeitoscolaterais ou qualquer alteração sangüínea de ordem hematológica ou química.

Em estudo de campo controlado, ficou comprovada a eficácia clínica domeloxicam em cães com desordens Iocomotoras agudas, submetidos a umtratamento de uma semana com a droga. Durante esta semana, ocorreramíndices de efeitos colaterais menores do que 2%. A eficácia clínica foiconsiderada excelente ou boa em, respectivamente, 87,9% e 95,3% dos casos.

Um outro estudo, realizado na Faculdade de Medicina VeterináriaOctávio Bastos - São João da Boa Vista, São Paulo, Brasil, o meloxicam foiadministrado a um grupo de cães durante vinte e um dias consecutivos, semocasionar qualquer distúrbio gastrintestinal, alteração na coloração de mucosaou no apetite dos animais, demonstrando uma tolerância superior a esta drogaem tratamentos prolongados, em comparação com outros antiinflamatórioscomumente usados em cães.

Em um outro, realizado na Flórida, Estados Unidos, foi avaliada aeficácia clínica do meloxicam frente ao ketoprofeno em gatos com desordensdolorosas do sistema locomotor. Sessenta e nove cães com desordensIocomotoras agudas ou crônicas foram recrutados. Os animais foram tratadosdurante cinco dias consecutivos. Os resultados demonstraram significantemelhora no comportamento, ingestão de alimentos e ganho de peso, e umasignificante redução na claudicação, dor e inflamação. Não foram observadasdiferenças nos dois grupos de tratamento com relação aos parâmetrosmedidos. O meloxicam foi considerado analgésico efetivo e bem tolerado emgatos com desordens músculo esqueléticas agudas ou crônicas emtratamentos de até cinco dias consecutivos, demonstrando apresentar tambémmaior palatabilidade e facilidade de administração para esses animais.

Em Madrid, realizou-se um teste onde foi avaliada a eficáciado meloxicam como analgésico destinado ao controle da dor crônica,assim como de sua ação analgésica quando administrado antes deprocedimentos cirúrgicos. Os resultados obtidos mostraram que omeloxicam administrado antes da cirurgia apresenta uma grande eficáciana analgesia cirúrgica, atuando de maneira significativa com osopiáceos, diminuindo a quantidade necessária de halotano para arealização da anestesia e proporcionando também excelente grau deanalgesia pós-operatória devido a seu prolongado tempo de ação.

Ainda, um outro estudo realizado em Barcelona, avaliou aeficácia e tolerância do meloxicam em cães com alteração do aparelholocomotor. Os resultados levaram à conclusão de que o meloxicam é umpotente antiinflamatório não esteróide com uma excelente respostaclínica em afecções agudas e crônicas do aparelho locomotor. Atolerância ao meloxicam foi da ordem de 86,5% dos casos. Os efeitossecundários, observados durante as três semanas de tratamento, foramde pouca importância, uma vez que, salvo em um caso, não foinecessário suspender a medicação.

O uso das drogas Azitromicina e meloxicam é amplamenteconhecido nas terapias de cães e gatos. A Azitromicina1 é um antibiótico deamplo espectro. O meloxicam, é um antiinflamatório não esteroidal, seletivoCOX-2, o que diminui os efeitos colaterais, como gastrite e diminuição daimunidade, sendo indicado para tratamento de processos inflamatórios gerais.

Freqüentemente, o meloxicam é prescrito para ser administrado comantibióticos para minimizar o processo inflamatório gerado em caso deinfecções.

Atualmente, a administração de Azitromicina e de meloxicam érealizada de maneira separada, sendo o cão ou o gato obrigados a ingerir pelomenos um comprimido de cada uma das substâncias, o que dificulta aadministração e também pode ocasionar maiores irritações estomacais. Alémdisso, quando se administra estes dois fármacos em formulações separadas,cada substância será absorvida em um tempo e os picos de cada um dosfármacos ocorrerão em tempos diferentes. Dessa forma, o efeito de cada umdos fármacos é obtido em tempos diferentes no animal, não havendo um efeitosimultâneo e complementar do uso de antibiótico e antiinflamatório.

Pelas razões acima, a Azitromicina e o meloxicam nuncaforam administrados em dose única, em tratamentos simultâneos deafecções bacteriana e inflamatórias.

Descrição Resumida da Invenção

É, portanto, um dos objetivos da presente invenção, provernovas composições compreendendo, como ingrediente ativo, um agenteantibacteriano associado a um agente antiinflamatório.

Um outro objetivo da presente invenção é prover umcomprimido, tablete ou semelhante, compreendendo como ingredienteativo um agente antibacteriano associado a um agente antiinflamatório,para ser administrado em dose única.

Esses e outros objetivos são alcançados pela presente invenção,através de formas de dosagens de tais composições, as quais consistem emcomprimidos, tabletes e semelhantes, providos com dupla camada derevestimento.

Descrição Detalhada da Invenção

A presente invenção tem, portanto, como objeto, novascomposições compreendendo pelo menos um macrolídeo, da classe dasazalidas (composto A), e um antiinflamatório não esteróide (composto B).

Essas composições da presente invenção são particularmente úteis para otratamento de afecções bacterianas e inflamatórias que acometem animais decompanhia, particularmente cães e gatos, proporcionando antibioticoterapia deamplo espectro de ação e combatendo a causa das infecções, enquanto trata ainflamação e seus efeitos.

De forma preferencial, o composto A da presente invençãocompreende azitromicina, eritromicina, claritromicina, espiramicina,miocamicina ou roxitromicina e o composto B compreende meloxicam,tenoxicam, piroxicam, sudoxicam, isoxicam, ampiroxicam droxicam, Iomoxicamou cinoxicam.

De modo particularmente preferencial, as composições segundo apresente invenção compreendem cerca de 25% em peso do composto A, cercade 5% em peso do composto B e cerca de 70% de excipientes, formuladas emum único comprimido, visando a administração única destes dois fármacos.

Esse comprimido é duplamente revestido, ou seja o ativo e o núcleo sãorevestidos, de modo a permitir que os dois fármacos sejam absorvidos peloanimal ao mesmo tempo e com picos plasmáticos semelhantes,proporcionando-se, assim, ao mesmo tempo, uma dupla terapia efetiva.

As composições segundo a presente invenção são destinadas àadministração oral nos animais de companhia, particularmente cães e gatos, ecompreendem uma quantidade suficiente para fornecer ao animal dosagens decerca de 1,0 a 50 mg do composto A/kg de peso corporal do animal e de cercade 0,05 a 5,0 mg do composto B/kg de peso corporal do animal. De modopreferencial, as composições segundo a presente invenção fornecerão cercade 10 mg do composto A/kg de peso corporal do animal e cerca de 0,1 mg docomposto B/kg de peso corporal do animal.

De modo mais preferencial ainda, o composto A é a azitromicinae o composto B é o meloxicam.

Para os efeitos da presente invenção, animais de porte pequenosão aqueles com peso igual ou inferior a 9kg, animais de porte médio sãoaqueles com peso entre 9,5kg e 23kg, animais de porte grande são aquelescom peso entre 23,5kg e 40kg, e animais de gigante porte são aqueles commais de 40,5kg de peso. Essa classificação independe da raça ou idade daanimal.

A seguir são ilustrados exemplos de associaçõesespecíficas de Composto A com o composto B, ingredientes ativos dascomposições segundo a presente invenção. Esses exemplos apenassugerem percentuais de cada ingrediente ativo, composto A e compostoB, sem com isso limitar ou restringir o alcance da presente invenção.

EXEMPLO 1 - Para cães de pequeno porte

Cada comprimido contém:

• Composto A.......................

50%/núcleo de 100mg)

• Composto B........................

0,50%/núcleo de 100mg)

EXEMPLO 2

Cada comprimido contém:

• Composto A...............100,0 miligramas (25%/núcleo de 400mg ou

50%/núcleo de 200mg)

.....50,0 mg (25%/núcleo de 200mg ou

.....0,5 mg (0,25%/núcleo de 200mg ou

- Para cães de médio porte• Composto B................1,0 miligramas (0,25%/núcleo de 400mg ou

0,50%/núcleo de 200mg)

EXEMPLO 3 - Para cães de médio porte

Cada comprimido contém:

& Composto A...............200,0 miligramas (25%/núcleo de 800mg ou

50%/núcleo de 400mg)

• Composto B................2,0 miligramas (0,25%/núcleo de 800mg ou 0,50%/ núcleo de 400mg)

EXEMPLO 4 - Para cães de grande porte

Cada comprimido contém:

• Composto A................300 miligramas (25%/núcleo de 1200mg ou

50%/núcleo de 600mg)

• Composto B..............3,0 miligramas (0,25%/núcleo de 1200mg ou

0,50%/núcleo de 600mg)

EXEMPLO 5 - Para cães de grande porte

Cada comprimido contém:

• Composto A.............400,0 miligramas (25%/núcleo de 1600mg ou

50%/núcleo de 800mg)

• Composto B..............4,0 miligramas (0,25%/núcleo de 1600mg ou0,50%/núcleo de 800mg)

EXEMPLO 6 - Para cães de gigante porte

Cada comprimido contém:

• Composto A.............500,0 miligramas (25%/núcleo de 2000mg ou

50%/núcleo de 1000mg)

2» Composto B..............5,0 miligramas (0,25%/núcleo de 2000mg ou

0,50%/núcleo de 1000mg)

Nos exemplos acima, a quantidade utilizada de ingredienteativo em relação ao peso total do comprimido é de cerca de 25% decomposto A e cerca de 0,25% de composto B, sempre observado que a doseterapêutica garantida seja em torno de 10 mg de composto A/kg de pesocorporal do animal e em torno de 0,1 mg de composto B/kg de peso corporal doanimal.

De forma alternativa, o ingrediente ativo composto A podeser utilizada na forma anidra ou dihidrata.

A composição segundo a presente invenção deverá seradministrada por via oral, durante 03 a 05 dias consecutivos, podendoser ajustada de acordo com a orientação do médico veterinário.

As composições de acordo com a presente invenção sãoformuladas utilizando cerca de 70% de excipientes. Esse excipientes sãoum ou mais escolhidos dos grupos abaixo definidos:

• Aglutinantes/Aglomerantes/Ligantes - sacarose, glucose, lactose, amidos,celulose microcristalina, gomas arábica e adraganta, gelatina,polivinilpirrolidona (PVP), pectina, ácido algínico e alginatos,hidroxipropilmetilcelulose, metilcelulose, etilcelulose, carboximetilcelulosesódica, parafina, ácido esteárico, manteiga de cacau, polietilenoglicóis (PEG)1amido pré-gelatinizado, sorbitol;

• Desintegrantes/Desagregantes - amido, éster do amido de trigo, pó delaminaria, pectina, agar-agar, caseína, derivados de celulose, celulosemicrocristalina, alginatos, carbonatos, bicarbonatos, peróxidos, glicose, lactose,carboximetilamidos, amido glicolato de sódio, derivados de celulose,carboximetilcelulose sódica e cálcica, carboximetilcelulose sódica reticulada,metilcelulose, celulose purificada, celulose microcristalina, ácido algínico ealginatos, bentonite, silicato coloidal de alumínio e magnésio, gelatina,polivinilpirrolidona modificadas (reticulada ou cruzada), pectina, formaldeído-caseína, resinas trocadoras de íons catiônicas, polímeros carboxivinílicos,magmas, croscarmelose;• Diluentes/Material de Enchimento: Lactose USP1 Iactose USP anidra, sacarose,amidos diretamente compressíveis, amidos hidrolizados, manitol, inositol,glicose, sorbitol, amidos, amido de milho parcialmente hidrolizado, celulosemicrocristalina, fosfato de cálcio dibásico, pó de cacau, caulino, leite em pó,carbonato de cálcio, sulfato de cálcio, fosfato de cálcio, citrato de cálcio, óxidode magnésio, carbonato de magnésio, dextrina, talco, cloreto de sódio, caolino,carbonato de cálcio precipitado, maltose, dextrose;

• Absorventes/Sorventes - amido de trigo, amido de arroz, amido de mandioca,pó de alcaçuz, dextrina, óxido de magnésio, carbonato de magnésio, fosfatotricálcico, caulino, bentonite, sílica coloidal, dióxido de silício;

• Lubrificantes - talco, polímeros carboxivinílicos, polietilenoglicóis, estearatosmetálicos, parafinas, várias gorduras, tensoativos, Iaurilsulfato de sódio,estearilfumarato de sódio, ácido esteárico e cetílico, sais do ácido esteárico,óleo mineral, sílica coloidal, amido de milho;

Deslizante/Promotores de escoamento - Talco, estearatos metálicos, sílicacoloidal;

• Anti-Aderente - estearato de magnésio e cálcio, talco, talco siliconado, amido,celulose, emulsão de silicone;

• Revestimentos não gastro-resistentes - hidroxipropilmetilcelulose,metiletilhidroxicelulose, etilcelulose, hidroxipropilcelulose, povidona,carboximetil celulose sódica, polietilenoglicóis (PEG), polímeros do ácidoacrílico;

• Revestimentos de liberação entérica/revestimento gastro-resistente - polímerosdo ácido acrílico e seus derivados, acetoftalato de celulose, ftalato dehidroxipropilmetilcelulose (HPMCP) e seus derivados, acetoftalato de polivinilo(PVAP), alginatos; Eudragit L100;

• Plastificantes: trietiIcitrato, polietilenoglicóis (PEG), acetoftalato de celulose,glicerina, óleo de rícino, tensoativos, propilenoglicol;• Corantes - pigmentos Iacas de alumínio FD&C ou D&C tais como Iaca dealumínio amarelo 5 - Cl 19140, Amarelo 6 - Cl 15985, Amarelo 10 - Cl 47005,Azul 1 - Cl 42090, Azul 2 - Cl 70015, Marrom - Cl 20285, Vermelho 2 - Cl16185, Vermelho 3 - Cl 45430, Vermelho 6 - Cl 16255, Vermelho 40 - Cl16035, Verde 3 - Cl 60730, Vermelho 33 - Cl 17200, Violeta 2 - Cl 60730,Azul 5 - Cl 42051, Vermelho 4 - Cl 14700, Amaranto, Carmoisina, Carmimíndigo, Amarelo Sunset, Pêra verde, Amarelo quinolina; pigmentos de óxido deferro; corantes primários FD&C ou D&C tai9s como Amarelo 5 Tartrazina - Cl19140, Amarelo 6 Crepúsculo - Cl 15985, Azul 1 Brilhante - Cl 42090, Azul 2Indigotina - Cl 70015, Azul 5 Patente - Cl 42051, Vermelho 2 Bordeaux - Cl16185, Vermelho 3 Eritrosina - Cl 45430, Vermelho 5 Azorubina - Cl 14720,Vermelho 6 Ponceaux 4R - Cl 16255, Vermelho 40 Allura - Cl 16035;

• Aromatizantes/Edulcorante - Edulcorantes naturais e artificiais;

• Opacificante- óxidos de titânio, silicatos (talco, aluminosilicato), carbonatos,sulfatos, óxidos, e hidróxidos;

• Solubilizantes - álcool isopropílico, álcool etílico, óleo mineral, éter, águapurificada, polietilenoglicóis (PEG).

As formas de dosagens acima descritas, de acordo com apresente invenção, introduzem nessa na área de veterinária um novo conceito,pois se trata de um comprimido duplamente revestido, ou seja, com ingredienteativo e núcleo revestidos. Assim, o composto A, devido a sua farmacocinética,deve ser absorvida no intestino, pois em meio gástrico ou ácido ocorre baixaabsorção. Dessa forma, o composto A recebe uma película ou revestimentogastro-resistente. O composto B, por sua vez, tem melhor absorção em meioácido e deve ser liberado de imediato após sua ingestão, razão pela qual deveser adicionado ao núcleo e ter liberação imediata. Após a compressão final donúcleo, o comprimido recebe uma película, ou seja, um revestimento paraliberação imediata com intuito de proteger o comprimido e melhorar suapalatabilidade.

O processo de produção da forma de dosagem segundo apresente invenção envolve duas etapas, ou seja, duas granulações, sendo umapara o revestimento do composto Aea outra para a simples granulação docomposto B1 atendendo assim as exigências farmacotécnicas do produto.

Formulação Específica

Em uma realização típica, mas não limitativa, da presenteinvenção, um comprimido, tablete ou semelhante, de 200 mg apresenta aseguinte formulação:

<table>table see original document page 17</column></row><table>

A Figura 1 anexa, ilustra as curvas da biodisponibilidade apósa administração simultânea, em dose única, do composto A e composto B,formulados conforme a presente invenção. As curvas indicam os valoresmédios de concentração plasmática versus tempo, obtidas em experimentoscom 12 animais.

Claims (10)

1. COMPOSIÇÕES PARA O TRATAMENTO DE AFECÇÕESBACTERIANAS E INFLAMATÓRIAS EM ANIMAIS DE COMPANHIA,caracterizadas por compreender como ingredientes ativos pelo menos umagente antibacteriano macrolídeo da classe das azalidas (composto A) e umagente antiinflamatório não esteróide (composto B).

2. COMPOSIÇÕES, de acordo com a reivindicação 1,caracterizadas por ser o composto A escolhido do grupo consistindo deazitromicina, eritromicina, claritromicina, espiramicina, miocamicina ouroxitromicina e o composto B escolhido do grupo consistindo de meloxicam,tenoxicam, piroxicam, sudoxicam, isoxicam, ampiroxicam droxicam, Iomoxicamou cinoxicam.

3. COMPOSIÇÕES, de acordo com a reivindicação 2,caracterizadas por ser o composto A, a azitromicina, e o composto Β, omeloxicam.

4. FORMA DE DOSAGEM, das composições definidas emqualquer das reivindicações 1, 2 ou 3, caracterizadas compreenderem cerca de-25% em peso do composto A, cerca de 5% em peso do composto B e cerca de-70% de excipientes, formuladas em um único comprimido, tablete ousemelhante, duplamente revestido.

5. FORMA DE DOSAGEM, de acordo com a reivindicação 4,caracterizadas por serem administradas de modo a fornecer ao animaldosagens de cerca de 1,0 a 50 mg do composto A/kg de peso corporal doanimal e de cerca de 0,05 a 5,0 mg do composto B/kg de peso corporal doanimal.

6. FORMA DE DOSAGEM, de acordo com a reivindicação 5,caracterizadas por fornecerem cerca de 10 mg do composto A/kg de pesocorporal do animal e cerca de 0,1 mg do composto B/kg de peso corporal doanimal.

7. FORMA DE DOSAGEM, de acordo com qualquer dasreivindicações 4, 5 ou 6, caracterizada pelo fato de que o composto A é aazitromicina e o composto B é o meloxicam.

8. FORMA DE DOSAGEM, caracterizada por compreender,em um comprimido, tablete ou semelhante de 200 mg, os seguintescomponentes: <table>table see original document page 20</column></row><table>

9. MÉTODO DE TRATAMENTO DE ANIMAIS DECOMPANHIA, caracterizado por compreender o fornecimento das composiçõesdefinidas nas reivindicações 1 a 3, em forma de dosagens definidas nasreivindicações 4 a 7.

10. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 8, caracterizadopelo animal de companhia ser um cão ou um gato.