ME00858B - UPOTREBA 8a-AZALIDA U VETERINI KAO ANTIMIKROBNA SREDSTVA - Google Patents
UPOTREBA 8a-AZALIDA U VETERINI KAO ANTIMIKROBNA SREDSTVAInfo
- Publication number
- ME00858B ME00858B MEP-2000-147A MEP2000147A ME00858B ME 00858 B ME00858 B ME 00858B ME P2000147 A MEP2000147 A ME P2000147A ME 00858 B ME00858 B ME 00858B
- Authority
- ME
- Montenegro
- Prior art keywords
- amino
- hydrogen
- alkyl
- substituted
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 title description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 11
- 206010056519 Abdominal infection Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- -1 hydroxy, amino Chemical group 0.000 claims description 68
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 38
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 38
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 17
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 16
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 15
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 14
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 12
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 8
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 claims description 5
- 241000606860 Pasteurella Species 0.000 claims description 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 claims description 4
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 4
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims description 4
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 claims description 4
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims description 4
- 125000005099 aryl alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 4
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000005223 heteroarylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000006274 (C1-C3)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims description 3
- 241000589893 Brachyspira hyodysenteriae Species 0.000 claims description 3
- 241000606831 Histophilus somni Species 0.000 claims description 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 3
- 125000005135 aryl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003830 C1- C4 alkylcarbonylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000534944 Thia Species 0.000 claims description 2
- 241001061127 Thione Species 0.000 claims description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000676 alkoxyimino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001691 aryl alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005199 aryl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims description 2
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims description 2
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004005 formimidoyl group Chemical group [H]\N=C(/[H])* 0.000 claims description 2
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005241 heteroarylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005226 heteroaryloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 2
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000005098 aryl alkoxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- NHFDIUPJVYYTLG-UHFFFAOYSA-N carbononitridic isocyanide Chemical compound [C-]#[N+]C#N NHFDIUPJVYYTLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005143 heteroarylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 9
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 241000606748 Actinobacillus pleuropneumoniae Species 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- APBSKHYXXKHJFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazol-4-yl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CSC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 APBSKHYXXKHJFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001293418 Mannheimia haemolytica Species 0.000 description 2
- 241000606856 Pasteurella multocida Species 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 2
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 229950011481 fenclozic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N (-)-Florfenicol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CF)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N 0.000 description 1
- 125000004455 (C1-C3) alkylthio group Chemical group 0.000 description 1
- NVEPPWDVLBMNMB-SNAWJCMRSA-N 1-methyl-2-[(e)-2-(3-methylthiophen-2-yl)ethenyl]-5,6-dihydro-4h-pyrimidine Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=C(C)C=CS1 NVEPPWDVLBMNMB-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- MYQXHLQMZLTSDB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C2OC(CC)CC2=C1 MYQXHLQMZLTSDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIEKMACRVQTPRC-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-chlorophenyl)-2-phenyl-5-thiazolyl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CC=1SC(C=2C=CC=CC=2)=NC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JIEKMACRVQTPRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKSAJZSJKURQRX-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxy-5-(4-fluorophenyl)benzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OC(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(F)C=C1 XKSAJZSJKURQRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 description 1
- 241000606750 Actinobacillus Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005865 C2-C10alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- OIRAEJWYWSAQNG-UHFFFAOYSA-N Clidanac Chemical compound ClC=1C=C2C(C(=O)O)CCC2=CC=1C1CCCCC1 OIRAEJWYWSAQNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 1
- QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N Danofloxacin Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2CN1C)N2C(C(=CC=1C(=O)C(C(O)=O)=C2)F)=CC=1N2C1CC1 QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000005342 Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 1
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 1
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 1
- 241000392514 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Dublin Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical class [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 229960004892 acemetacin Drugs 0.000 description 1
- FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N acemetacin Chemical compound CC1=C(CC(=O)OCC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229960005142 alclofenac Drugs 0.000 description 1
- ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N alclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(OCC=C)C(Cl)=C1 ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 229940111131 antiinflammatory and antirheumatic product propionic acid derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical class N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N carprofen Chemical compound C1=CC(Cl)=C[C]2C3=CC=C(C(C(O)=O)C)C=C3N=C21 IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003184 carprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960005229 ceftiofur Drugs 0.000 description 1
- ZBHXIWJRIFEVQY-IHMPYVIRSA-N ceftiofur Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC(=O)C1=CC=CO1 ZBHXIWJRIFEVQY-IHMPYVIRSA-N 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 229950010886 clidanac Drugs 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N cyclandelate Chemical compound C1C(C)(C)CC(C)CC1OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004385 danofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960000740 enrofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- ZWJINEZUASEZBH-UHFFFAOYSA-N fenamic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC=C1 ZWJINEZUASEZBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006236 fenclofenac Drugs 0.000 description 1
- IDKAXRLETRCXKS-UHFFFAOYSA-N fenclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl IDKAXRLETRCXKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126980 fenilalanil Drugs 0.000 description 1
- 229960002679 fentiazac Drugs 0.000 description 1
- 229960003760 florfenicol Drugs 0.000 description 1
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 description 1
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950007979 flufenisal Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229950010931 furofenac Drugs 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N glyceraldehyde Chemical compound OCC(O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 1
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 1
- 244000144980 herd Species 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229950009183 ibufenac Drugs 0.000 description 1
- CYWFCPPBTWOZSF-UHFFFAOYSA-N ibufenac Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(CC(O)=O)C=C1 CYWFCPPBTWOZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 208000005562 infectious bovine rhinotracheitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229960003803 meclofenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N milbemycin Natural products COC1C2OCC3=C/C=C/C(C)CC(=CCC4CC(CC5(O4)OC(C)C(C)C(OC(=O)C(C)CC(C)C)C5O)OC(=O)C(C=C1C)C23O)C FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N 0.000 description 1
- ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N milbemycin A3 Chemical class O1[C@H](C)[C@@H](C)CC[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005121 morantel Drugs 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- FCJSHPDYVMKCHI-UHFFFAOYSA-N phenyl benzoate Chemical class C=1C=CC=CC=1C(=O)OC1=CC=CC=C1 FCJSHPDYVMKCHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 235000014483 powder concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 150000005599 propionic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002599 prostaglandin synthase inhibitor Substances 0.000 description 1
- YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N pyrantel Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CS1 YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 229960005134 pyrantel Drugs 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 208000018556 stomach disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Natural products C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229960000223 tilmicosin Drugs 0.000 description 1
- JTSDBFGMPLKDCD-XVFHVFLVSA-N tilmicosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CCN1C[C@H](C)C[C@H](C)C1)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N(C)C)[C@H]1O JTSDBFGMPLKDCD-XVFHVFLVSA-N 0.000 description 1
- 229960002905 tolfenamic acid Drugs 0.000 description 1
- YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N tolfenamic acid Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC=C1NC1=CC=CC=C1C(O)=O YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 description 1
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229960003414 zomepirac Drugs 0.000 description 1
- ZXVNMYWKKDOREA-UHFFFAOYSA-N zomepirac Chemical compound C1=C(CC(O)=O)N(C)C(C(=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1C ZXVNMYWKKDOREA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Ova pronalazak se odnosi na primenu 8-a azalida u veterini za proizvodnju leka za lečenje ili prevenciju bakterijskih respiratornih i trbušnih infekcija.
Description
PREGLED PRONALASKA
Ovaj pronalazak obezbeđjuje postupke za tretiranje i prevenciju bakterijskih respiratornih ili trbušnih infekcija u živom inventaru životinja.
OSNOVA PRONALASKA
Morbiditet i mortalitet vezani sa bakterijskim respiratornim i trbušnim infekcijama u Živom inventaru predstavlja davni ekonomski gubitak za životinjsku poljoprivrednu industriju. Kod stoke, naročito kod mladjih životinja stres kao rezultat odbijanja sisančadi, transporta, đehidratacije, promene ili, lišavania od hrane može da izazove kod životinja da ove postanu veoma osetljive na bakterijske respiratorne infekcije, naročito ako su životinje smeštene u zakrčenim ili loše provetrenim prostorijama. Glavni kauzativni bakterijski patooeni govedjih respiratornih infekcija su Pasteurella haemolvtica, p. multocida, Haemophilus sotnnus i Mycoplasma vrsta. Kod prasadi respiratorne infekcije izazvane sa pasteurella multicida ili Actinobacillus pleuropneumoniae, i Mycoplasma vrsta vezane su za značajnim oubitcima u nekim krdima. Najčešći kauzativni oreranizmi za trbušne bolesti kod stoke i svinja su Escherichia coli, Treponeraa hyodysenteriae i Salmonella vrsta.
Sadašnji terapeutski antimikrobni proizvodi protiv respiratornih i trbušnih infekcija u živom inventaru obuhvataju različitu grupu starijih proizvoda efikasnih protiv širokog spektra infektivnih sredstava sredstava, najzapaženiji medju ovom grupom su tetraciklini; i grupa u novije vreme uvedenih proizvoda indicirana je primarno za tretiranje govedjih respiratornih bolesti, kao što su hinoloni (danofloksacin, enrofloksacin), cefalospo-rini Ccefhuinom, ceftiofur), makrolidi (tilmikosin), i florfenikol. ReZistentnos na sterija antimikrobna sredstva se razvila na polju. Mada rezistantnost na novije proizvode još nije problem, poznato je da prekomerna upotreba podupire opasnost od rezistencije tokom vremena, ali povećanje broja familija lekova, i time mehanizama dejstva, koji su u upotrebi može da smanji verovatnođu razvoja rezistencije na bilo koje individualno jedinjenje. Prema tome, postoji stalna potreba za otkrivanjem antimikrobnih jedinjenja koja su pogodna za upotrebu u veterinarskoj medicini; prvenstveno, takva jedinjenja će pripadati različitom hemotipu iz antimikrobnog sredstva koji je trenutno u upotrebi u životinjskoj ili humanoj medicini. Druge poželjne karakteristike novog antimikrobnog proizvoda za veterinarsku upotrebu obuhvataju visoku potentnost protiv ciljanog organizma, visoku koncentraciju ciljanog tkiva, i dug poluživot tkiva i plazme.
8a-Azalidi su antibiotici koji se karakterišu sa 15-to članim laktonskim prstenom koji sadrži atom azota prstena. Grupa 8a-azalida ke opisana u Evropskoj Patentnoj Prijavi 508, 69. 9 da je aktivna in vitro protiv gram pozitivnih i gram negativnih bakterija, uključujući E, coli, i H influenzae. Medjutim, EP 508, 699 ne opisuje upotrebu 8a-azalida za tretiranje i prevenciju bakterijskih respiratornih ili trbušnih infekcija u živom inventaru životinja.
Osim toga, nema sugestije da 8a-azalidi imaju antibakterijsku aktivnost protiv uobičajenih kauzativnih organizama kod stočnih i svinjskih bakterijskih respiratornih i trbušnih infekcija.
DETALJAN OPIS PRONALASKA
Ovaj pronalazak obezbeđjuje postupak za tretiranje ili prevanciju bakterijske ili trbušne infekcije u živom inventaru životinja koji obuhvata primenu na živi inventar životinja kojima je potrebno takvo tretiranje ili prevencija terapeutski ili profilaktički efikasne količine jednog 8a-azaliđa.
U prvenstvenoj realizaciji 8a-azaliđ ima formulu I:
ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, ili njegov farmaceutski prihvatljiv metalni kompleks, a navedeni metalni kompleks je uzet iz grupe koja se sastoji od bakra, cinka, kobalta, nikla i kadmijuma; gde je:
R1 vodonik;
hidroksi;
C1-4 alkoksi; formil;
C1-10 alkilkarbonil, C1-10 alkoksikarbonil, aril-oksikarbonil, C1-10 aralkoksikarbonil, c1-10 alkilsulfonil, ili arilsulfonil, gde je navedena C1-10 alkil grupa supsti-tuisana sa 1-3 halogena (F, Cl, Br), hidroksi, amino, C1-5 acilamino ili C1-4 alkil grupama; ili
nesupstituisan ili supstituisan C1-10 alkil, C2-10 alkenil ili C2-10 alkinil, gde je navedeni alkil lanac, ako više od 2 ugljenika po dužini, mogu da imaju u tome umetnuta 1 do 2 oksa, tia ili aza formule -NR-gde je R vodonik ili C1-3 alkil, i gde su navedeni supsti-tuenti nezavisno 1-3 od
(a) aril ili heteroaril opciono supstituisani sa 1-3 halogena (F, Cl, Br, I), C1-4 alkila, C1-3 alkoksi, amino, C1-4 alkilamino, di (C1-4 alkil)amino ili hidroksi,
(b) heterociklil nesupstituisan ili supstituisan sa hidroksi, amino, C1-4 alkilamino, di(C1-4 alkil) amino, C1-4 alkilkarboniloksi ili C1-4 alkilkarbonilamino,
(c) halogena (F, Cl, Br ili I),
(d) hidroksi ne aciliran ili aciliran sa grupom RaC(=O) ili RbS(O)2 gde je Ra vodonik, C1-6 alkil, aril, heteroaril, aralkil, ili heteroaralkil i Rb je C1-6 alkil ili aril,
(e) C1-10 alkoksi,
(f) ariloksi ili heteroariloksi nesupstituisan ili supstituisan sa 1-3 halogena, hidroksi, amino ili C1-4 alkil grupama,
(g) amino ili C1-10 alkilamino ne aciliran ili aciliran sa grupom RaC(=O), RaOC(=O), ili RbSO2, gde su Ra i Rb kao što su definisani gore;
(h) di(C1-10 alkil) amino,
(i) arilamino, heteroarilamino, aralkilamino ili heteroarilalkilamino gde je navedena aril ili heteroaril grupa nesupstituisana ili supstituisana sa 1-3 halogena, hidroksi, amino ili C1-C4 alkil grupama.
(j) merkapto,
(k) C1-10 alkiltio, alkilsulfinil ili alkilsulfonil, ariltio, arilsulfinil ili arilsulfonil, gde je navedena aril grupa nesupstituisana ili supstituisana sa 1-3 halogena, hidroksi, amino ili C1-4 alkil grupama,
(i) formil,
(m) C1-10 alkilkarbonil,
(n) arilkarbonil, heteroarilkarbonil, aralkil-karbonil ili heteroarilalkilkarbonil gde je navedena aril ili heteroaril grupa nesupstituisana ili supstituisana sa 1-3 halogena, hiđroksi, amino ili C-4 alkil grupama,
(o) karboksi,
(p) C1-10 alkoksikarbonil,
(q) ariloksikarbonil, heteroariloksikarbonil, aralkoksikarbonil ili heteroarilalkoksikarbonil gde je navedena aril ili heteroaril grupa nesupstituisana ili supstituisana sa l-3 halogena, hidroksi, amino ili alkil grupama,
(r) karbamoil ili sulfamoil gde je N-atom nesupsti tuisan ili supstituisan sa 1-2 C1-6 alkil grupe ili sa C4-6 alkilen lancem,
(s) cijano,
(t) izonitrilo,
(u) nitro,
(v) azido,
(w) iminometil nesupstituisanim ili supstituisanim na azotu ili ugljeniku sa C1-10 alkil,
(x) okso ili
(y) tiono;
R2 i R3 su nezavisno vodonik,
C1-10 alkil;
aril; ili
R2 i R3 zajedno su okso ili tiono;
R4 i R5 su nezavisno vodonik ili alkilkarbonil; ili
R4 i R5 su zajedno karbonil; ili
R4 i R1 su zajedno C1-C3 alkilen nesupstituisan ili supsti tuisan sa okso grupom;
R6 i R7 su oba vodonik, ili
jedan od R6 i R7 je vodonik i onaj drugi je hidroksi,
aciloksi derivat uzet iz grupe koja se sastoji od formiloksi, alkilkarboniloksi, arilkarboniloksi i
aralkilkarboniloksi, ili
-NHR12 gde je R12 vodonik, arilsulfonil ili hetero
arilsulfonil nesupstituisan ili supstituisan sa 1-3 halogena
na ili C1-3 alkil grupa, alkilsulfonil ili -C(=O)-X-A-R13
gde je X spajajuća veza, O ili NH, A je spajajuća veza ili
C1-C3 alkilen, R13 je vodonik, C1-C10 alkil, aril, aralkil,
heteroaril, hetericiklil, ili C3-C7, cikloalkil, bilo koja
od R13 grupa drugojačija od vodonika može da bude supstitui-sana sa jednim ili više od halogena, hidroksi, C1-C3 alkoksi cijano, izonitrilo, nitro, amino, mono- ili di- (C1-C3) -alkilamino, merkapto, C1-C3 alkiltio, C1-C3 alkilsulfinil, C1-C3 alkilsulfonil, ariltio, arilsulfinil, sulfamoil, arilsulfonil, karboksi, karbamoil, C1-C3 alkilkarbonil ili C1-C3 alkoksikarbonil; ili
R6 i R7 zajedno su okso, hidroksiimino, alkoksiimino, aralkoksiimino ili aminoimino;
R je metil
aralkoksikarbonil, ili
arilsulfonil;
R9 je vodonik, formil,
C1-C10 alkilkarbonil,
C1-10 alkoksikarbonil, ili arilalkoksikarbonil;
R10 je vodonik; ili
R10 i R1 zajedno su C1-C3 alkilen nesupstituisani ili supsti tuisani sa okso grupom;
m i n su nezavisno nula ili jedan.
Pogodnije, 8a-azalid ima formulu I u kojoj su n i m nula;
R1 je vođonik, C1-C10 alkil, C2-C10 alkenil, C2-C10 alkinil ili arilsulfonil, gde su navedeni alkil i alkenil opciono supstituisani sa halogenom, hidroksi, cijano, C1-C10 alkoksi-karbonil, amino, C1-C10 alkilamino, di(C1-C10 alkilamino), aril ili aralkoksikarbonil;
R2, R3, R4, R5, R9 i R10 su svaki vodonik;
jedan od R6 i R7 je vodonik a onaj drugi je odabran od hidroksila, C1-C10 alkil karboniloksi, aralkilkarboniloksi, amino, amino supstituisanim sa C1-C10 alkilkarbonil, aril-karbonil, aril C1-C10 alkilkarbonil, C1-C10 alkosikarbonil,
aril C1-C10 alkoksikarbonil, heteroarilkarbonil, heteroaril-alkilkarbonil ili arilsulfonil;
R8 je metil
Još pogodniji su 8a-azalidi formule I u kojoj su n i m nula;
R1 je metil, etil, propil, alil, propargil, 2-cijanoetil, 2-hidroksietil, 3-hidroksipropil, 2-metoksikarboniletil, 2-benziloksi-karboniletil, cijanometil, 2-arainoetil, 2-(dimetilamino)etil, 2-fluoroetil, 2-fluoroalil, benzil ili oksiranilmetil;
R2, R3, R4, R5, R9 i R10 su vodonik;
jedan od R6 ili R7 je vodonik a onaj drugi je hidroksi ili amino;
R je metil. Najpogodnije R1 grupe su metil, etil, propil, alil, 2-metoksikarbcniletil ili 2-(dimetilamino) etil.
U jednoj drugoj prvenstvenoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbedjuje postupak za tretiranje ili prevenciju govedjih ili svinjskih bakterijskih respiratornih infekcija u kojima je kauzativni organizam odabran iz grupe koja se sastoji od Pasteurella vrs., Actinobacillus vrs., Haemophilus somnus i Mycoplasma vrs., koji obuhvata primenu
na stoku (goveda) ili svinje kojima je potrebno takvo tretiranje ili prevencija terapeutski ili profilaktički efikasne količine 8a-azalida. Još pogodnije, 8a-azilide formule I:; i naročito su pogoni 8a-azalidi formule I
gde je R1 metil, etil, propil, alil, propargil, 2-cijanoetil, 2-hiđroksietil, 3-hidroksipropil, 2-metoksikarboniletil, 2-benziloksikarboniletil, cijanometil, 2-aminoetil,2-(dimetilamino) etil, 2-fluoroetil, 2-fluoroalil, benzil ili oksiranilmetil; R2, R3, R4, R5, R9 i R10 su vodonik;
jedan od R6 ili R7 je vodonik a onaj drugi je hidroksi ili amino;
R8 je metil. Najpogodnije R grupe su metil, etil, propil, alil, 2-metoksikarboniletil ili 2-(dimetilamino)etil.
U jednoj drugoj prvenstvenoj realizaciji, ovaj pronalazak obezbedjuje postupak za tretiranje ili prevenciju govedjih ili svinjskih bakterijskih trbušnih infekcija u kojima je kauzativni organizam odabran od Escherichia coli, Treponema hyodysenteriae, i Salmonella vrs., koji obuhvata primenu na stoku (goveda) ili svinje kojima je potrabao takvo tretiranje ili prevencija terapeutski ili profikatički efikasne količine 8a-azalida, Još pogodnije 8a-azalid je formule I; i naročito pogodni su 8a-azalidi formule I u kojoj je R1 metil, etil, propil, alil, propargil, 2-cijano-etil, 2-hidroksietil, 3-hidroksipropil, 2-metoksikarbonil-etil, 2-benziloksikarboniletil, cijanometil, 2-aminoetil,
2-(dimetilamino) etil, 2-fluoroetil, 2-f luoroalil, benzil ili oksiranilmetil; R2, R3, R4, R5, R9 i R10 su vodonik;
jedan od R6 ili R7 je vodonik, a onaj drugi je hidroksi ili amino;
R8 je metil. Najpogodnije R1 grupe su metil, etil, propil, alil, 2-r-metoksikarboniletil ili 2-(dimetilamino) etil.
Kao što je upotrebljeno ovde "8a-azalid" znači jedinjenje koje ima sledeću strukturu jezgra u kojoj zvezdice pokazuju položaje za supstituciju;
8a-azalidi su nazvani ovde kao derivati eritromicina A, naime kao derivati 9-dezoksi-8a-aza-8a-homoeritromicina A.
Izraz "terepeutski ili profikatički efikasna količina" znači onu količinu 8a-azalida koja će obezbediti nivo antibakterijske aktivnost na ciljanom položaju infekcije koja je dovoljna da inhibira bakterije na način koji omogućava da životinja domaćin prevaziđje ili da se zaštiti od infekcije.
"Tretiranje ili prevencija" znaci upotrebu 8a-azalida posle ili pre manifestacije znakova i simptoma koji ukazuju na bakterijsku infekciju, da omogući životinji domaćinu da prevaziđje ili da bude zaštićena od infekcije,
"Bakterijske respiratorne ili trbušne infekcije" znači infekcije respiratornog ili đigestivnog trakta za koje su kauzativni organizam ili verovatni kauzativni organizam, osetljivi na 8a-azalid. Takvi organizmi obuhvataju
ali nisu ograničeni na, Pasteurella vrste (na pr.,
P. haemolytica, P. multoclda), Haemophilus somnus, Actinobaclllus pleuropneumoniae, Mycoplasma vrs. E. coli, Treponema hyodysenteriae, i Salmonella vrs.
(na pr. S. typhimurium, S. dublin).
Izrazi upotrebijeni u definisanju promenljivih grupa formule I (na pr. alkil, aril, heterociklil, supstituisan, itd) imaju ista značenja kao ona data u EP 508, 699.
Izraz "farmaceutski prihvatljive soli" odnosi se na soli dobijene iz faramaceutski prihvatljivih netoksičnih kiselina uključujući neorganske kiseline i organske kiseline. Takve kiseline uključuju sirčetnu, benzolsulfo, benzoevu, kamforsulfo, limunsku, etan-sulfo, ftimarnu, glukonsku, bromovođoničnu, hlorovodoničnu, izetionsku, mlečnu, jabučnu, bademovu, metansulfo, sluznu, azotnu, pamoinsku, pantotensku, fosfornu ćilibarnu, sumpornu, vinsku, p-toluolsulfonsku kiselinu i slične. Naročito su pogodne limunska, bromovodonična, hlorovođonična, maleinska, fosforna, sumporna i vinska kiselina.
8a-Azalidi su ili poznata jedinjenja, kao što su ona opisana u Evropskoj Prijavi 508, 699, ili ona mogu da se dobiju koristeći poznate postupke iz lako dostupnih polaznih materijala.
Reprezentativni Sa-azalidi su sleđeći: 9-Dezokso-8a-aza-8a-homoeritromicin A; 9-Dezokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A; 9-Dezoksa-8a-aza-8a-etil-8a-homoeritromicin A;
8a- (3-fenilpropil)-8a-a2a-9-dezokso-8a-homoeritromicin A; 9-Dezokso-8a-aza-8a-alil-8a-homoeritromicin A; 9-Dezokso-8a-aza-8a-(prop-l-il)-8a-homoeritromicin A; 9-Dezokso-8a-aza-8a-(prop-1-iloksi)-8a-homoeritromicin A; 9-Dezokso-8a-aza-8a- (2-oksoetil’-l-il)-8a-homoeritromicin A;
9-Dezokso-8a-aza-8a-((2,, 3-epoksi) prop-l-il) -8a-homo-eritromicin A;
9-Dezokso-8a-aza-8a- (11-azetidinil) - {2-et-l-. il}-8a-homo-eritromicin A;
9-Dezokso-8a-aza-8a- ((1-piroliđinil) -2-et-l-il) -8a-homo-eritromicin A;
9-Dezokso-8a-aza-8a- ( CN-piperidinil) -2-et-l-il) -8a-homo-eritromicin A;
9-DezoksO-8a-aza-8a- ( (4-morfolinil) -2-et-l-il) -8a-homo-eritromicin A;
9-Dezokso-8a-aza-8a- C (2-f luoroet-l-il) -2-aminoet-l-il)-8a-homoeritromicin A;
8a- (2-hloralil) -8a-aza-9-dezokso-8a-homoeritromicin A;
8a- (2-fluoroalil) -8a-aza-9-dezokso-8a-homoeritromicin A; 9-DezoksQ-8a-aza-8a- ( (2-ciano) et-l-il) -8a-homoeritromicin A; 9-Dezokso-8a-aza-8a- ((3-amino) prop-l-il) -8a-homoeritro-micin A;
9-Dezokso-8a-aza-8a- ( ((N, N-dimetil) -3-amino) prop-l-il) -8ahomoeritromicin A;
9-Dezokso-8a-aza-8a- ((2-cianoetil) -3-aminoprop-l-il) -8a-homoeritromicin A;
9-Dezokso-8a-aza-8a- ((3, 4-dihiđroksibenzil) -3-aminoprop-l-il) -8a-homoeritromicin A;
9-DezoksQ-8a-aza-8a- (3-acetoksiprop-l-il) -8a-homoeritro-micin. A
9-DezoksQ-8a-aza-8a- {3-hidroksiprop-l-il) -8a-homoeritro-micin A;
(3-metoksi-3-oksopropil) -8a-homoeritromicin A;
8a- (3-oktiloksi-3-oksopropil) -9-dezokao-8a-aza-8a-homo-eritromicin A;
8a- (3- (2-metoksietoksi) -3-oksopropil) -9-dezokso-8a-aza-8a-homoeritromicin A;
8a-(3-benziloksi-3-oksopropil) -9-dezokso-8a-aza-8a-homo-eritromicin A;
8a-(2-karbcksietil)-9-dezokso-8a-aza-8a-homoeritromicin A; 9-Dezokso-8a-aza-8a-cijanometil-8a-homoeritromicin A; 9-Dezokso-8a-aza-8a-(2-aminoetil)-8a-homoeritromicin A; 9-Dezokso-8a-aza-8a- (2-dimetilamino etil) -8a-homoeritro-micin A;
9-Dezokso-8a-aza-8a- (N-L-leucil-2-aminoetil)-8a-homoeritro-micin A;
9-Dezokso-8a-aza-8a-karboksimetil-8a-homoeritroinicin A; 9-Dezokso-8a-aza-8a-metoksikarbonilmetil-8a-homoeritro-micin A;
9-Dezokso-8a-aza-3'-N-demtil-8a-homoeritromicin A; 9-Dezokso-8a-aza-3'-N-demetil-3'-N-fenilsulfonil-8a-homoeritromicin A;
9-Dezokso-8a-aza-8a- (2-fluoroet-l-il) -3 -N-demetil-3'-N-fenilsulfonil-8a-homoeritromicin A;
9-Dezokso-8a-aza-8a-(2-f luoroet-l-il) -3'-N-dexnetil-8a-homoeritromicin A;
9-Dezokso-8a-aza-8a- (2-fluoroet-l-il) -8a-homoeritromicin A; 9-Dezokso-8a-aza-8a-(3-fluoroprop-l-il)-3 '-N-demetil-3'
N-fenilsulfonil-8a-homoeritromicin A;
9-Dezokso-8a-aza-8a-(3-fluoroprop-l-il)-3'-N-demetil-8a-homoeritromicin A;
9-Dezokso-8a-aza-8a-(3-fluoroprop-l-il)-8a-homoeritromicin A; 9-Dezokso-8a-aza-8a((4, 4, 4-trifluoro)-but-l-il)-3'-N-demetil-3'-N-fenilsulfonil-8a-homoeritromicin A; 9-Dezokso-8a-aza-8a- ((4, 4f4-trifluoro) but-l-il) -3'-N-8a-homoeritromicin A;
9-Dezokso-8a-aza-8a- ((4, 4, 4-trifluoro) but-l-il) -8a-homo-eritromicin A;
9-Dezekso-8a-aza-8a-(benzil)-3'-N-demetil-3'-N-fenilsulfonil-8a-homoeritromicin A;
9-Dezokso-8a-aza-8a- (benzil) -8a-homoeritromicin A; 9-Dezokso-8a-aza-8a- (4-metoksibenzil)-3'N-demetil-3'-N-fenilsulfonil-8a-homoeritromicin A;
9-Dezokso-8a-aza-8a-(4-raetoksibenzil)-3'-N-demetil-8a-homoeritromicin A;
9-Dezokso-8a-aza-8a-(4-metoksibenzil) -8a-homoeritromicin A; 9-Dezokso-8a^aza-8a- (2- (2-etoksietoksi)et-l-il)-3'-N-demetil-3'-N-fenilsulfonil-8a-homoeritromicin A; 9-Dezokso-8a-aza-8a-(2-r- (2-etoksietoksi) et-l-il) -8a-homo-eritromicin A;
9-Dezokso-8a-aza-8a-(2, 2-dđifluoroet-l -il) -3'-N-demetil-3'-N-fenilsulfonil-8a- homoeritromicin A;
9-Dezokso-8a-aza-8a- (2, 2-difluoroet-l-il) -3'-N-demetil-8a-homoeritromicin A;
9-Dezokso-8a-aza-8a- (2, 2-difluoroet-l-il) -8a-homoeritromicin A;
9-Dezokso-8a-aza-8a-hidroksi-8a-homoeritromiein A i 9-Dezokso-8a-aza-8a- (prop-l-il) -8a- (prop-l-il) -8a-homoeritro-micin A; 9-Dezokso-8a-aza-8a-acetil-8a-homoeritromicin A; 9-Dezokso-8a-aza-8a-glicil-8a-homoeritroinicin A;
9-Dezokso-8a-aza-8a-(Leu-Gly) -8a-homoeritromicin A; 9-Dezokso-8a-aza-8a-fenilsulfonil-8a-homoeritromicin A;
2'-O-Acetil-9-dezokso-8a-metil-8a-aza-8a-homoeritromicin A; (11-0, 12-0-Oksometilen) -9-dezokso-8a-metil-8a-aza-8a-homo-eritromicin A;
4"-O-fenilacetil-8a-aza-8a-metil-9-dezokso-8a-homoeritror-micin A od 8a-aza;
4"-O- (4-raetoksifenil)-acetil-8a-aza-8a-metil-9-dezokso-8a-homoeritromicin A;
2'-O-Acetil-9-dezokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritroroicin A;
4"-Dezoksi-4"-(S) -amino-9-dezokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4''-Dezoksi-4"- CH) -amino-9-dezokso-8a'-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4"-Dezoks. -4''(S)-acetilamino-9-dezokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4"-Dezoks -4(R)-acetilamino-9-dezokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4''-(4-metoksifenilacetil)amino-4"-dezokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4 "-Dezokso-4 (L-alanil) amino-9-dezokso-8a-aza-8a-metil-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4"-Dezoksi-4"- (L-valil) amino-9-dezokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4"-Dezoksi-4"-(L-leucil) amino-9- dezokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4 "-Dezoksi-4 (L-fenilalanil) amino-9-dezokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4"-Dezoksi- (O-terc-butil-L-tirozil) amino-9-dezokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4 "-Dezoksi-4"- (L-propil) amino-9-dezokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4"-Dezoksi-4''-(L-aspartil-b-benzil estar) -amino-9-dezokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4"-Dezoksi-4 (L-aspartil) amino-9a-dezokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4"-Dezoksi-4''- (L-piro-glutamil) amino-9-dezokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
4"-Dezoksi-4"- (L-glutamil) amino-9-dezokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicin A;
2"-O-Acetil-9-dezokso-8a-aza-8a-alil-8a-homoeritromicin A;
4"-Dezoksi-4"-amino-9-dezokso-8a-aza-8a-propil-8a-homoeritromicin A;
2"-Acetil-9-dezokso-8a-aza-8a- metoksikarboniletil-8a-homoeritromicin A;
4"-Dezoksi-4"-amino-9-dezokso-8a-aza-8a-(3-metoksi-3-okso-propil)-8a-h, omoeritromicin A;
2' -O-Acetil-8a-aza-8a-homoeritromicin; i 4"-Dezoksii-4''amino-8a-aza-8a-homoeritromicin A,
8a-Azalidi mogu da se primenjuju na domaćina kome je potrebno tretiranje za, ili prevencija od bakterijskih respiratornih ili trbušnih bolesti na način sličan onome koji se upotrebljava za druge antibakterijske agense; na primer, 8a-azalidi mogu da se primenjuju parenteralno, oralno, lokalno, ili rektalno, Doze koje se primenjuju razlikuju se od odredjenog jedinjenja koje je upotrebijeno, infektivnih organizama koji su obuhvaćeni, odredjenog domaćina, ozbiljnosti bolesti, fizičkog stanja domaćina, i odabranog načina primene; pogodna doza može lako da se odredi od strane osobe kvalifikovane u tehnici. Za tretiranje bakterijskih bolesti, oblast oralne doze može da bude od 1 mg/kg do 1000 mg/kg; a parenteralna doza može da bude u oblasti od 0. 01 mg/kg do 500 mg/kg. Za profilaktičku upotrebu kod životinja, oralna doza može da bude u oblasti od 1 mg/kg do 1000 mg/kg: a parenteralna doza može da bude u oblasti od 0. 01 mg/kg do 500 mg/kg. 8a-Azaliđi prema ovom pronalasku se prvenstveno primenjuju u oblasti doza od oko 0.1 do oko 10 mg/kg.
8aT-Azalidi se prvenstveno upotrebljavaju u farmaceutskoj kompoziciji koja sadrži aktivnu komponentu i inertni farmaceutski prihvatljiv nosač. Farmaceutske
kompozicije prema ovom pronalasku sadrže 8a-azalid kao aktivnu komponentu i mogu takodje da sadrže farmaceutski prihvatljiv nosač i opciono druge terapeutske komponente. Formulacije obuhvataju kompozicije pogodne za oralne, rek-talne, lokalne, i parenteralne (uključujući subkutane, intramuskularne, i intravenske) primene, isto tako, najpogodniji način u bilo kojem slučaju zavisiće od odredjenog domaćina, i prirode i ozbiljnosti stanja za koje se aktivna komponenta primenjuje. Farmaceutske kompozicije mogu pogodno da budu predstavljene u obliku jediničnih doza i dobijene bilo kojim od postupaka dobro poznatim u farmaceutskoj tehnici.
U praktičnoj upotrebi, 8a-azalid može da se pomeša u homogenoj smeši sa farmaceutskim nosačem prema konvencionalnim farmaceutskim tehnikama mešanja. Nosač može da bude u veoma različitim oblicima u zavisnosti od oblika preparata željenog za primenu, na pr., oralna ili parenteralna (uključujući intravensku, intramuskularnu i subkutanu) uglavnom je prvenstvena parenteralna primena.
U dobijanju kompozicija za oralni oblik doze, bilo koji od uobičajenih farmaceutskih medij uma može da se upo-^-trebi. Na primer, u slučaju oralnih tečnih preparata kao što su suspenzije, eliksiri i rastvori, mogu se upotrebiti voda, glikoli, ulja, alkoholi, sredstva za davanje ukusa, konzervansi, boje i slično; ili u slučaju oralnih čvrstih preparata kao što su praškovi, kapsule i tablete, nosači kao što su škrobovi, šećeri, mikrokristalna celuloza, razblaživači, granulaciona sredstva, maziva, vezivna sredstva, dezintegraciona sredstva i slično mogu biti obuhvaćeni.
Zbog njihove lake primene, tablete i kapsule predstavljaju najpogodniji oralni jedinični oblik u kom slučaju se očito upotrebljavaju čvrsti farmaceutski nosači. Ako se želi, tablete mogu da budu obložene pomoću standardnih vodenih
ili nevođeniti tehnika. Pored uobičajenih oblika doza izloženih gore, 8a-azalidi mogu takodje da se primenjuju pomoću kontrolisanih načina za oslobadjenje i/ili sredstava za oslobađanje.
Farmaceutske kompozicije prema ovom pronalasku pogodne za oralnu primenu mogu da budu u obliku pojedinačnih jedinica, kao što su kapsule, kasete ili tablete od kojih svaka sadrži prethodno odredjenu količinu aktivne komponente, kao prašak ili granule ili kao rastvor ili suspenzija u vodenoj tečnosti, ne-vodenoj tečnosti, u ulju-u-vodi emulziji ili u voda-u-ulju tečnoj emulziji.
Takve kompozicije mogu da se dobiju bilo kojim od postupaka u farmaciji, ali svi postupci obuhvataju stupanj udruživanja aktivne komponente sa nosačem koji sadrži jednu ili više neophodnih komonenata. Uglavnom,
kompozicije se dobijaju uniformnim i homogenim mešanjem aktivne komponente sa tečnim nosačima ili fino izdeljenim čvrstim nosačima ili i jednim i drugim, i zatim, ako je potrebno oblikovanjem proizvoda u željeni oblik. Na pri-mer, tableta može da se dobije komprimovanjem ili preso-vanjem u kalupe, opciono sa jednom ili više sporednih komponenata. Komprimovane tablete mogu da se dobiju komprimovanjem, u pogodnoj mašini, aktivne komponente u obliku bez prašine kao što je prašak ili granule, opciono pomešanoj sa vezivnim sredstvom, mazivom, inertnim razblaživačem, površinski aktivnim ili đisperzujuđim sredstvom. Presovane tablete mogu da se dobiju presovanjem u pogodnoj mašini, smeše sprašenog jedinjenja nakvašenog sa inertnim tečnim razblaživačem. Poželjno je da svaka tableta sadrži od oko 1 mg do oko 500 mg aktivne komponente i svaka kaseta ili kapsula sadrži od oko 1 do oko 500 mg aktivne komponente.
Farmaceutske kompozicije prema ovom pronalasku pogogodne za parenteralnu primenu mogu da budu dobijene kao
rastvori ili suspenzije ovih aktivnih jeđinjenja u vodi pogodno pomešani sa površinski aktivnim sredstvom kao što je hidroksipropilceluloza. Disperzije mogu takodje da se dobiju u glicerinu, tečnim polietilen glikolima, i i njihovim smešama u uljima. Pod uobičajenim uslovima lagerovanja i upotrebe, ovi preparati sadrže konzervans da bi se sprečio rast mikroorganizama.
Farmaceutski oblici pogodni za injekcionu upotrebu obuhvataju sterilne vodene rastvore ili disperzije i sterilne praškove za upotrebu bez pripreme (ekstemporarnu upotrebu) sterilnih injekcionih rastvora ili disperzija. U svim slučajevima, oblik mora da bude sterilan i mora da bude tečan do stepena da postoji lako davanje kroz iglu. Mora da bude stabilan pod uslovima proizvodnje i lagerovanja i mora da bude stabilisan protiv kontaminacionog dejstva mikroorganizama kao što su bakterije i gljivice. Nosač može da bude rastvarač ili disperzioni medijum koji sadrži, na primer, vodu, etanol, polivalentni alkohol (na pr. glicerin, propilen glikol i tečni polietilen glikol). njihove pogodne smeše, i biljna ulja.
Pogodne formulacije za lokalnu primenu obuhvataju transdermalne uređaje, aerosole, kremove, masti, losione, praškove za posipanje, i slično. Ove formulacije mogu da se dobiju konvencionalnim postupcima i sadrže aktivni materijal. Da bi se ovo ilustrovalo, krem ili mast se do-bija mešanjem dovoljnih količina hidrofilnog materijala i vode, koja sadrži od oko 5-10% težinski jedinjenja, u dovoljnim količinama da se dobije krem ili mast koja ima željenu konzistenciju,
Farmaceutske kompozicije pogodne za rektalnu primenu u kojima je nosač čvrst se najčešće javljaju kao jedinične doze supozitorija. pogodni nosači obuhvataju
kakao buter i druge materijale koji se obično upotrebljavaju u tehnici, i supozitorije mogu pogodno da se obrazuju mešanjem kombinacije sa omekšanim ili otopljenim nosačem(ima) i zatim hlađenjem i oblikovanjem u kalupima.
Razumljivo je, da pored gore navedenih komponenata nosača farmaceutske formulacije opisane gore mogu da obuhvataju, kao pogodne, jednu ili više dodatnih komponena ta nosača kao što su razblaživači, puferi, sredstva za davanje ukusa, vezivna sredstva, površinski aktivna sredstva sredstva za zgušnjavanje, maziva sredstva, konzervansi (uključujući anti-oksidante) i slično, i supstance uključe ne u svrhu da se formulacija učini izotoničnom sa krvlju namenjenog primaoca.
Kompozicije koje sadrže 8a-azaliđ mogu takodje da se dobiju u obliku praška ili tečnog koncentrata. U saglasnosti sa standardnom veterinarskom praksom formulacija, konvencionalni u vođi rastvorni ekscipijenti, kao što su laktoza ili saharoza, mogu da se inkorporiraju u praškove da bi se poboljšale njihove fizičke osobine. Prema tome, naročito pogodni praškovi prema ovom pronalasku sadrže 50 do 100 % tež/tež, i pogodnije 60 do 80% tež/tež kombinacije i 0 do 50% tež/tež i prvenstveno 20 do 40% tež/tež konvencionalnih veterinarskih ekscipijenata. Ovi praškovi mogu ili da se dodaju u stočnu hranu, na primer, kao srednja prethodna smeša (premiks), ili razblaženi u vodi za piće životinja.
Tečni koncentrati prema ovom pronalasku pogodno sadrže kombinaciju u vodi rastvornog jedinjenja i mogu opciono da obuhvataju veterinarski prihvatljiv rastvarač koji se meša sa vodom, na primer, polietilen glikol, propilen glikol, glicerin, glicerin formal ili takav rastvarač pomešan sa do 30% zap/zap etanola. Tečni koncentrati mogu da se primjenjuju u pijaćoj vodi za životinje.
Farmaceutske kompozicije koje sadrže 8a-azalid mogu opciono da sadrže drugu aktivnu komponentu, biološku komponentu kao što je antigen, ili dijetetsku dopunu kao što su minerali ili vitamini. Aktivne komponente mogu da obuhvataju imuhomodulatore kao što su interferon, interleukini i drugi hemokini, ne-steroidne antiinflamatore kao što su derivati propionske kiseline (na pr. ibuprofen, ketoprofen, naproksen, benoksprofen, karprofen), derivati sirćetne kiseline (na pr. acemetacin, alklofenak, klidanak, diklofenak, fenklofenak, fenklozinska kiselina (fenclozic acid), fentiazak, furofenak, ibufenak, isokse-pak, okspinak, sulindak, tiopinak, tolmetin, zidometacin,i zomepirak), derivati fanaminske (fenamic) kiseline (na pr, flufenaminska kiselina, meklofenaminska kiselina, mefenaminska kiseline, niflumska (niflumic) kiselina i tolfenaminska kiselina), difenilkarboksilne kiseline (na pr. diflufenisal, flufenisal), i inhibitore ciklooksigenaze
2 (COX-2), i antiparazitska sredstva kao što su avermektin, ivermektini, milbemicini, levamisol, benzimidazoli, pirantel/morantel. Biološki materijali mogu da budu vakcine koje se obično upotrebljavaju u stočnoj industriji protiv infektivnog govedjeg rinotraheitisa, goveđeg virusa diarrhea, respiratonog syncythial virilsa, parainfluence, prenošljivog gastroenteritisa, svinjskog reproduktivnog i respiratornog sindroma, rotavirusa i koronavirusa. Dijetetski dodaci mogu da budu vitamini, gvoždje, sele, i slično,
Sledeći primeri su obezbedjeni da potpunije ilustruju ovaj pronalazak, i nisu namenjeni kao ograničenje obima zahteva ni na koji način,
Antibakterijska aktivnost reprezentativnih 8a-azalida protiv spiska veterinarskih patogena je odredjena pomoću postupka minimalne inhibitorske koncentracij e (MIC) dobro poznatog u tehnici. Ovo se vrši pripremanjem serije epruveta sa kulturama, gde svaka sadrži medijum sa različitim koncentracijama antimikrobnog sredstva, i inokuliranjem svih epruveta sa istim organizmom. Beleži se najniža koncentracija sredstva koja potpuno spečava pojavu zamućenja, i ova koncentracija se naziva MIC.
Oblast antibakterijske aktivnosti 4"-dezoksi-4"-amino-9-dezokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicina A, 4"-dezoksi-4" (R)-amino-9-dezokso-8a-aza-8a-metil-8a-homo-eritromicina A, 4"-dezoksi-4" (S) -amino-9-dezokso-8a-aza-8a-metil-8a-homoeritromicina A, i 4''-dezoksi-4"-amino-9-dez-okso-8a-aza-8a-alil-8a-homoeritromicina A protiv ključnih veterinarskih organizama je ukratko izložena niže:
Organizam MIC oblast (μg/ml)
P. haemolytica 0. 125 - 0. 5
P. multocida 0. 125-0. 5
H. somnus 0. 125 - 0. 250
A. pleuropneumoniae 0. 062 - 0. 125
E. coli 0. 5 - 2
SalmoneUa spp. 0. 5 - 4
Claims (7)
1. Primena 8a-azalida, naznačena time što se koristi za proizvodnju leka za lečenje ili prevenciju bakterijske respiratorne infekcije kod goveda i svinja izazvane sa Pasteurella spp., Actircobacillus spp., Haemophilus somnus ili Mycoplasma spp.
2. Primena 8a-azalida, naznačena time što se koristi za proizvodnju leka za lečenje ili prevenciju bakterijske trbušne infekcije kod goveda i svinja.
3. Primena prema patentnom zahtevu 2, naznačena time što je navedena trbušna infekcija izazvana sa E. coli, Treponema hyodysenteriae ili Salmonella spp.
4. Primena prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, naznačena time što 8a-azalid ima formulu I: ili njegova farmaceutski prihvatljiva so ili njegov farmaceutski prihvatljiv metalni kompleks, a navedeni metalni kompleks je uzet iz grupe koju čine bakar, cink, kobalt, nikl i kadmijum; gđe 24 R1 je vodonik hidroksi; C1-4 alkoksi; formil; C1-10 alkilkarbonil, Cno alkoksikarbonil, ariloksikarbonil, C1-10 aralkoksikarbcmil, C1-10 alkilsulfonil ili arilsulfonil, gde je navedena C1-10 alkil grupa supstituisana sa 1-3 halo (F, Cl, Br), hidroksi, amino, C1-5 acilamino ili 1-4 alkil grupa; ili nesupstituisani ili supstitusani C1-10 alkil, C2-10 alkenil ili C2-10 alkinil, gde navedeni alkil lanac, ako ima više od 2 ugljenika u dužinu, može imati umetnuto 1 do 2 oksa, tia ili aza formule -NR-, gde je R vodonik ili C1-3 alkil, i gde su navedeni supstituenti nezavisno 1-3 od (a) aril ili heteroaril izborno supstituisan sa 1-3 halo (F, Cl, Br, I), C1-4 alkil, C1-3 alkoksi, amino, C1-4 alkilamino, di(CM1-4 alkiljamino ili hidroksi, (b) heterociklil nesupstituisan ili supstituisan sa hidroksi, amino, C1-4 alkilamino, di(C1 -4 alkil) amino, C1-4 alkilkarboniloksi ili C1-4 alkilkarbonilamino, (c) halo(F, Ci, Br ili I), (d) hidroksi neacilovan ili acilovan sa grupom RaC(=O) ili RbS(O)2 gde je Ra vodonik, C1-6 alkil, aril, heteroaril, aralkil ili heteroaralkil i Rb je C1-6 alkil ili aril, (e) C1-10 alkoksi, (f) ariloksi ili heteroariloksi nesupstituisan ili supstituisan sa 1-3 halo, hidroksi, amino ili C1-4 alkil grupe, (g) amino ili C1-10 alkilamino neacilovan ili acilovan sa grupom RaC(=O), RaOC(=O) ili RbSO2, gde Ra i Rb su kao što je određeno u prethodnom tekstu; (h) di(C1-10 alkil)amino, (i) arilamino, heteroarilamino, aralkilamino ili heteroarilalkilamino gde je navedena aril ili heteroaril grupa nesupstituisana ili supstituisana sa 1-3 halo, hidroksi, amino ili C1-4 alkil grupe, (j) merkapto, (k) C1-10 alkiltio, alkilsulfmil ili alkilsulfonil, ariltio, arilsulfinil ili arilsulfonil gde je navedena aril grupa nesupstituisana ili supstituisana sa 1-3 halo, hidroksi, amino ili C1-4 alkil grupe, (l) formil, (m) C1-10 alkilkarbonil, (n) arilkarbonil, heteroarilkarbonil, aralkilkarbonil ili heteroarilalkilkarbonil gde je navdena aril ili heteroaril grupa nesupstituisana ili supstituisana sa 1-3 halo, hidroksi, amino ili C1-4 alkil grupe, (o) karboksi, (p) C1-10 alkoksikarbonil, (q) ariloksikarbonil, heteroariloksikarbonil, aralkoksikarbonil ili heteroarilalkoksikarbonil gde je navedena aril ili heteroaril grupa nesupstituisana ili supstituisana sa 1-3 halo, hidroksi, amino ili C1-4 alkil grupe, (r) karbamoil ili sulfamoil gde je N-atom nesupstituisan ili supstituisan sa 1-2 C1-6 alkil grupe ili sa C4-6 alkilen lancem, (s) cijano, (t) izonitrilo (u) nitro, (v) azido, (w) iminometil nesupstituisan ili supstituisan na azotu ili ugljeniku sa C1-10 alkil, (x) okso ili (y) tiono; R2 i R3 su nezavisno vodonik, C1-10 alkil, aril; ili R2 i R3 zajedno su okso ili tiono; R4 i R5 nezavisno su vodonik ili alkilkarbonil; ili R4 i R5 zajedno su karbonil; ili R4 i R1 zajedno su C1-C3 alkilen nesupstituisan ili supstituisan sa okso grupom; R6 i R7 istovremeno su vodonik, ili jedan od R6 i R7 je vodonik i drugi je hidroksi, aciloksi derivat uzet iz grupe koju čine formiloksi, C1-10 alkilkarboniloksi, arilkarboniloksi i aralkilkarboniloksi, ili -NHR12 gde je R12 vodonik, arilsulfonil ili heteroarilsulfonil nesupstituisan ili supstituisan sa 1-3 halo ili C1-3 alkil grupe, alkilsulfonil ili -C(=O)-X-A-R13 gde je X veza, O ili NH, A je veza ili C1-C3 alkilen, R13 je vodonik, C1-C10 alkil, aril, aralkil, heteroaril, heterociklil ili C3-C7 cikloalkil, gde svaka od R13 grupa koja se razlikuje od vodonika može biti supstituisana sa jednim ili više od halogena, hidroksil, C1-C3 alkoksi, cijano, izonitrilo, nitro, amino, mono- ili di- (C1-C3) alkilammo, merkapto, C1-C3alkiltio, C1-C3aliksufenil C1-C3 alkilsulfonil, ariltio, arilsulfinil, sulfamoil, arilsulfonil, karboksi, karbamoil, C1-C3 alkilkarbonil ili C1-C3 alkoksikarbonil; ili R6 i R7 su zajedno okso, hidroksiimino, alkoksiimino, aralkoksiimino ili aminoimino; R8 je metil, aralkoksikarbonil, ili arilsulfonil; R9 je vodonik, formil, C1-10 alkilkarbonil, C1-10 alkoksikarbonil, ili arilalkoksikarbonil; R10 je vodonik; ili R10 i R1 zajedno su C1-C3 alkilen nesupstituisan ili supstituisan okso grupom; m i n su nezavisno nula ili jedan.
5. Primena prema patentnom zahtevu 4, naznačena time što 8a-azalid ima formulu I gde n i m su nula; Rl je vodonik, C1-10 alkil, C2-10 alkenil, C2-10 alkinil ili arilsulfonil, gde su navedeni alkil i alkenil izborno supstituisani sa halo, hidroksi, cijano, C1-10 alkoksikarbonil, amino, C1-10 alkilamino, di(C1-10 alkilamino), aril ili aralkoksikarbonil; svako R2, R3, R4, R5, R9 i R10 je vodonik; jedan od R6 i R7 je vodonik i drugi je izabran od hidroksil, C1-10 alkil karboniloksi, aralkilkarboniloksi, amino, amino supstituisan sa C1-10 alkilkarbonil, arilkarbonil, aril C1-10 alkilkarbonil, C1-10 alkoksikarbonil, aril C1-10 alkoksikarbonil, heteroarilkarbonil, heteroarilalkilkarbonil ili arilsulfonil; R8 je metil.
6. Primena prema patentnom zahtevu 4, naznačena time što 8a-azalid ima formulu I gde su n i m nula; R1 je metil, etil, propil, alil, propargil, 2-cijanoetil, 2-hidroksietil, 3-hidroksipropil, 2-metoksikarboniletil, 2-benziloksikarboniletil, cijanometil, 2-aminoetil, 2- (dimetilamino)etil, 2-fluoroetil, 2-fluoroalil, benzil ili oksiranilmetil; R2, R3, R4, R5, R9 i R10 su vodonik; jedan od R6 ili R7 je vodonik i drugi je hidroksi ili amino; R8 je metil.
7. Primena prema patentnom zahtevu 6, naznačena time što R1 je metil, etil, propil, alil, 2-metoksikarboniletil ili 2-(dimetilamino)etil.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9806029.6A GB9806029D0 (en) | 1998-03-20 | 1998-03-20 | 8a-Azalides as veterinary antimicrobial agents |
| PCT/US1998/018573 WO1999012542A1 (en) | 1997-09-10 | 1998-09-04 | 8a-AZALIDES AS VETERINARY ANTIMICROBIAL AGENTS |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ME00858B true ME00858B (me) | 2008-08-07 |
Family
ID=10828979
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MEP-2000-147A ME00858B (me) | 1998-03-20 | 1998-09-04 | UPOTREBA 8a-AZALIDA U VETERINI KAO ANTIMIKROBNA SREDSTVA |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1011664B1 (me) |
| CN (1) | CN1152681C (me) |
| AT (2) | ATE283055T1 (me) |
| AU (1) | AU730172B2 (me) |
| BR (1) | BR9812066A (me) |
| CA (1) | CA2301872C (me) |
| CZ (1) | CZ289868B6 (me) |
| DE (1) | DE69827814T2 (me) |
| DK (2) | DK1510214T3 (me) |
| EA (1) | EA001530B1 (me) |
| ES (2) | ES2232964T3 (me) |
| GB (1) | GB9806029D0 (me) |
| HU (1) | HU228758B1 (me) |
| IL (1) | IL134762A (me) |
| ME (1) | ME00858B (me) |
| NZ (1) | NZ503145A (me) |
| PL (1) | PL192915B1 (me) |
| PT (2) | PT1510214E (me) |
| RS (1) | RS49837B (me) |
| SI (2) | SI1510214T1 (me) |
| SK (1) | SK284791B6 (me) |
| WO (1) | WO1999012542A1 (me) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2788524B1 (fr) * | 1999-01-18 | 2002-04-26 | Merial Sas | Procede utile pour transformer la fonction 4"(s)-oh du motif cladinose d'un aza macrolide en 4"(r)-nh2 |
| US6353096B1 (en) | 1999-04-01 | 2002-03-05 | Merial | Process of use in converting the 4″(S)-OH functional group of the cladinose unit of an azamacrolide to 4″(R)-NH2 |
| GB0025688D0 (en) | 2000-10-19 | 2000-12-06 | Glaxo Group Ltd | Macrolides |
| US8779175B2 (en) | 2004-10-25 | 2014-07-15 | Synthonics, Inc. | Coordination complexes, pharmaceutical solutions comprising coordination complexes, and methods of treating patients |
| US20060141054A1 (en) | 2004-10-25 | 2006-06-29 | Thomas Piccariello | Metal coordinated compositions |
| US7799937B2 (en) | 2004-10-25 | 2010-09-21 | Synthonics, Inc. | Metal coordinated compositions |
| EP1879904A1 (en) * | 2005-05-10 | 2008-01-23 | GlaxoSmithKline istrazivacki centar Zagreb d.o.o. | 4" amino linked macrolides useful for the treatment of microbial infections |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5281518A (en) * | 1986-05-01 | 1994-01-25 | Washington Research Foundation | Detection of a unique chlamydia strain associated with acute respiratory disease |
| GB8726384D0 (en) * | 1987-11-11 | 1987-12-16 | Coopers Animal Health | Veterinary treatment |
| US4956294A (en) * | 1988-03-07 | 1990-09-11 | Merck & Co., Inc. | Culture of Streptoverticillium synroense for producing an antibacterial |
| CA2064634C (en) * | 1991-04-04 | 1998-08-04 | James V. Heck | 9-deoxo-8a-aza-8a-homoerythromycin a derivatives modified at the 4"- and8a-positions |
| US5202434A (en) * | 1991-04-05 | 1993-04-13 | Merck & Co., Inc. | 8a-aza-8a-homoerythromycin lactams |
| US5189159A (en) * | 1992-04-02 | 1993-02-23 | Merck & Co., Inc. | 8a-AZA-8a-homoerythromycin cyclic iminoethers |
| EP0549040A1 (en) * | 1991-12-20 | 1993-06-30 | Merck & Co. Inc. | Methods of making 4" derivatives of 9-deoxo-8a-aza-8a-alkyl-8a-homoerythromycin A |
-
1998
- 1998-03-20 GB GBGB9806029.6A patent/GB9806029D0/en not_active Ceased
- 1998-09-04 PL PL339140A patent/PL192915B1/pl unknown
- 1998-09-04 CN CNB988109638A patent/CN1152681C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-04 CA CA002301872A patent/CA2301872C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-04 AU AU95664/98A patent/AU730172B2/en not_active Expired
- 1998-09-04 RS YUP-147/00A patent/RS49837B/sr unknown
- 1998-09-04 AT AT98949319T patent/ATE283055T1/de active
- 1998-09-04 EP EP98949319A patent/EP1011664B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-04 BR BR9812066-2A patent/BR9812066A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-09-04 ES ES98949319T patent/ES2232964T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-04 PT PT04078178T patent/PT1510214E/pt unknown
- 1998-09-04 WO PCT/US1998/018573 patent/WO1999012542A1/en not_active Ceased
- 1998-09-04 ES ES04078178T patent/ES2376432T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-04 EP EP04078178A patent/EP1510214B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-04 NZ NZ503145A patent/NZ503145A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-04 IL IL13476298A patent/IL134762A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-04 EA EA200000305A patent/EA001530B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-09-04 ME MEP-2000-147A patent/ME00858B/me unknown
- 1998-09-04 PT PT98949319T patent/PT1011664E/pt unknown
- 1998-09-04 HU HU0003845A patent/HU228758B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1998-09-04 SI SI9830934T patent/SI1510214T1/sl unknown
- 1998-09-04 DK DK04078178.3T patent/DK1510214T3/da active
- 1998-09-04 SI SI9830720T patent/SI1011664T1/xx unknown
- 1998-09-04 DE DE69827814T patent/DE69827814T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-04 SK SK322-2000A patent/SK284791B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-09-04 AT AT04078178T patent/ATE535248T1/de active
- 1998-09-04 CZ CZ2000896A patent/CZ289868B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-09-04 DK DK98949319T patent/DK1011664T3/da active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6054434A (en) | 8a-azalides as veterinary antimicrobal agents | |
| US6339063B1 (en) | 9a-azalides as veterinary antimicrobial agents | |
| JP2007269801A (ja) | ウシおよびブタにおける感染を処置するための組成物 | |
| UA82359C2 (uk) | Композиція (варіанти) і спосіб лікування мікробних і паразитних інфекцій у великої рогатої худоби і інших тварин | |
| ES2281136T3 (es) | Uso de 9a-azalidos como agentes antimicrobiales veterinarios. | |
| AU730172B2 (en) | 8a-azalides as veterinary antimicrobial agents | |
| KR20030046491A (ko) | 돼지와 가금의 질병 및 감염 치료 및 예방 | |
| KR100426510B1 (ko) | 수의용 항미생물제로서의 8ａ-아잘리드 | |
| MXPA00002432A (en) | 8a-AZALIDES AS VETERINARY ANTIMICROBIAL AGENTS | |
| EP0238207A1 (en) | Bactericidal mixtures | |
| EP1779853A2 (en) | 9a-azalides as veterinary antimicrobial agents | |
| HK1103037A (en) | 9a-azalides as veterinary antimicrobial agents | |
| PT1011689E (pt) | Utilização de 9a - azalidos como agentes antimicrobianos | |
| US20140148511A1 (en) | Novel Uses of Neuraminidase Inhibitors in Infectious Diseases |