BRPI0802594A2 - usos cosméticos de pelo menos um extrato de uma bacteria filamentosa, composição, composição de maquilagem de cor verde e processo cosmético para prevenir e/ou atenuar as vermelhidões e/ou os sinais da microcirculação cutanea - Google Patents
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Abstract
USOS COSMéTICOS DE PELO MENOS UM EXTRATO DE UMA BACTERIA FILAMENTOSA, COMPOSIçãO, COMPOSIçãO DE MAQUILAGEM DE COR VERDE E PROCESSO COSMéTICO PARA PREVENIR E/OU ATENUAR AS VERMELHIDOES E/OU OS SINAIS DA MICROCIRCULAçãO CUTANEA. A presente invenção trata do uso de extratos bacterianos cultivados em água termal como agente que reduz as vermelhidões da pele tais como as que são ligadas aos estresses do meio ambiente, ou ainda as vermelhidões associadas a um distúrbio cutâneo, por exemplo os que ocorrem durante a rosácea. Preferencialmente, a presente invenção é um extrato proveniente da bactéria Vitreoscilia fihiformis, em particular, a linhagem ATCC 15551, cultivada em um meio enriquecido com água de la Roche Posay.
Description
"USOS COSMÉTICOS DE PELO MENOS UM EXTRATO DE UMABACTÉRIA FILAMENTOSA, COMPOSIÇÃO, COMPOSIÇÃO DEMAQUILAGEM DE COR VERDE E PROCESSO COSMÉTICO PARAPREVENIR E/OU ATENUAR AS VERMELHIDÕES E/OU OS SINAIS DAMICROCIRCULAÇÃO CUTÂNEA"
A presente invenção trata do uso de extratos bacterianoscultivados em água termal como agente que reduz as vermelhidões da pele taiscomo as que são ligadas aos estresses do meio ambiente, ou ainda asvermelhidões associadas a um distúrbio cutâneo, por exemplo, os que ocorremdurante a rosácea.
Preferencialmente, o extrato bacteriano é obtido a partir dabactéria Vitreoscilla filiformis, em particular, a linhagem ATCC 15551,cultivadas em um meio enriquecido com água de Ia Roche Posay.
A rosácea é uma patologia cutânea que se manifesta em 4subtipos : eritro-teliengectásica, papulo-pustulosa, hipertrófica e ocular. Nasformas vasculares, os capilares ficam dilatados, e a continuidade do endotélio éàs vezes interrompida. Isso provoca um edema superficial associado a umainflamação perivascular e perifolicular de intensidade média. De modo geral, oselementos morfológicos sugetem que o prímum movens da doença é umaalteração vascular seguida de um aumento do ácaro Demodex. As estimativasfrancesas indicam que a ocorrência dessa afecção na população é de 3% dosquais 2/3 são mulheres.
Certos neuropeptídeos como a substância P ou VIP contribuempara o fenômeno de inflamação local que causa vermelhidões da pele e nossujeitos acometidos de rosácea. Assim, é útil dispor de um produto que ajasobre os fenômenos cutâneos ligados à liberação da substância P, quepermitam assim limitar a ação amplificadora da substância P sobre o« process » inflamatório e reduzir os eritemas da pele observados em particularnas pessoas acometidas de rosácea, de dermite atópica ou ainda de dermiteseborréica.
A Depositante demostrou a capacidade de um extrato de bactériafilamentosa não fotossintética e não frutificante cultivada em um meio quecompreende pelo menos uma água mineral e/ou termal não sulfurosa dediminuir as vermelhidões cutâneas.
Ela mostrou mais especificamente que o tratamento de umexplante de pele humana em sobrevida com um extrato da bactéria Vitreoscillafiliformis cultiva em um meio enriquecido com água termal de de La RochePosay, protege o tecido de uma vasodilatação induzida pela substância P.
A comparação desse efeito com o de um extrato da mesmabactéria cultrivada em um meio de cultura comparável obtido com águadestilada mostra unicamente que o extrato bacteriano utilizado de acordo coma presente invenção possui um efeito superior.
Assim, a presente invenção trato do uso de pelo menos umextrato de bactéria filamentosa não fotossintética e não frutificante cultivada emum meio que compreende pelo menos uma água mineral e/ou termal nãosulfurosa como agente que previne e/ou limita e/ou corrige o aparecimento dasvermelhidões cutâneas.
Extrato bacteriano
O extrato bacteriano utilizado de acordo com a presente invençãoé preparado por um processo que compreende a cultura de pelo menos umabactéria filamentosa não fotossintética e não frutificante em um meio quecompreende pelo menos uma água mineral e/ou termal não sulfurosa.
As bactérias utilizadas são bactérias filamentosas nãofotossintéticas que compreendem em particular as bactérias que pertencem àordem das Beggiatoales, e mais particularmente as bactérias que pertencemaos gêneros Beggiatoa, Vitreoscilla, Flexithrix ou Leucothrix.Para a realização da presente invenção, preferem-se as bactériasque pertencem ao gênero Vitreoscilla, em particular para as bactérias daespécie Vitreoscilla filiformis.
Essas bactérias, entre as quais várias já foram descritas,possuem geralmente um habitat aquático e podem ser encontradas emparticular em águas marinhas ou em águas termais. Entre as bactériasutilizáveis, pode-se citar por exemplo:
Vitreoscilla filiformis (ATCC 15551)
Vitreoscilla beggiatoides (ATCC 43181)
Beggiatoa alba (ATCC 33555)
Flexithrix dorotheae (ATCC 23163)
Leucothrix mucor (ATCC 25107)
Sphaerotilus natans (ATCC 13338)
De preferência, a bactéria é a depositada na ATCC sob o n° 15551.
Por água termal, entende-se uma água quente ou fria que éutilizada por suas virtudes terapêuticas ou para um uso balneário. Pode-seutilizar uma água termal ou uma água mineral. Em geral, uma água mineral éprópria para o consumo, o que não é sempre o caso de uma água termal. Cadauma dessas água contém, entre outras coisas, minerais solubilizados eoligoelementos. Essas águas são conhecidas por seu uso para fins detratamento específico de acordo com os oligoelementos e os mineraisparticulares que contêm.
De preferência, utiliza-se uma água termal ou mineral queapresenta uma mineralização superior ou igual a 400 mg/l.
Entende-se, na presente invenção, por « mineralização » a somadas concentrações de ânions e de cátions, presentes na água termal oumineral. Nas águas minerais ou termais úteis na presente invenção, amineralização está geralmente compreendida entre 400 e 900 mg/l.
A água termal e/ou mineral utilizada na respectivamente pode ter umamineralização de pelo menos 700 mg/l e, em particular, uma concentração total decarbonatos e de bicarbonatos de pelo menos 150 mg/l e mais preferencialmente de pelo menos 360 mg/l e em particular de carbonato e bicarbonato de sódio superior a2 mg/l. A concentração de oxido de silício na água utilizada na composição deacordo com a presente invenção pode ser de preferência de pelo menos 6 mg/l emais preferencialmente de pelo menos 9 mg/l.
A água termal ou a água mineral utilizada na presente invençãopode ser escolhida entre a água de Vittel, as águas da bacia de Vichy, a águade Uriage, a água de Ia Roche Posay, a água de Ia Bourboule, a água deEnghien-les-bains, a água de Saint-Gervais-les bains, a água de Néris-les-bains, a água de Allevard-les-bains, a água de Digne, a água des Maizières, aágua de Neyrac-les-bains, a água de Lons le Saunier, as águas « as águasBonnes », a água de Rochefort, a água de Saint Christau, a água des Fumadese a água de Tercis-les-bains.
Entre essas águas, as que apresentam uma concentração total decarbonatos ou bicarbonatos superior a 360 mg/l são a água de Vittel, a água deIa Bourboule, a água des Fumades, a água de Enghien-les-bains, a água de IaRoche-Posay, a água da bacia de Vichy, a água de Uriage.
Entre essas águas, as que apresentam uma concentração decarbonatos ou bicarbonatos compreendida entre 150 mg/l e 360 mg/l são aágua de Digne, a água de Maizières, a água de Rochefort, a água de Saint-Gervais-les-bains.
Entre essas águas, as que contêm pelo menos 2 mg/l decarbonato ou bicarbonato de sódio são a água de Ia Roche Posay, a água deVittel, as águas da bacia de Vichy, a água de Uriage.
As águas que contêm, pelo menos 9 mg/l de oxido de silício são aágua de Ia Roche Posay, a água de Vittel, as águas da bacia de Vichy, a águade Uriage.
As águas termais ou minerais que são mais particularmenteapropriadas à realização da presente invenção possuem uma concentração deíons de cálcio superior ou igual a 100 mg/l, e mesmo a 140 mg/l.
De acordo com um modo de realização vantajoso, a água termalou mineral possui uma concentração de íons hidrogenocarbonatos superior ouigual a 300 mg/l. Os hidrogenocarbonatos, também chamados bicarbonatos,estão em particular presentes a uma concentração superior ou igual a 350 mg/l.
De acordo com um modo de realização vantajoso, as bactériassão cultivadas em um meio que compreende pelo menos uma água termal. Estapode ser em particular escolhido entre a água de Vittel, as águas da bacia de Vichy,a água de Uriage, a água de Ia Roche-Posay, a água de Ia Bourboule, a água desFumades, a água de Enghien-les-bains, as águas « Les Eaux Bonnes ».
As águas que permitem obter um resultado particularmente vantajosode acordo com a presente invenção são escolhidas em particular a água de IaRoche Posay e a água de Vittel, ou uma água de composição similar.
A água de Ia Roche Posay é extraída da fonte do mesmo nome.Trata-se de uma água bicarbonatàda cálcica, silicatada e seleniada. Elacompreende geralmente 387 mg/l de íons bicarbonatos, aproximadamente140 mg/l de íons cálcio e pelo menos 4 mg/l de sulfatos.
A água de Vittel é rica em cálcio e em sais minerais (841 mg/l) econtém notamment 202 mg/l de cálcio, 402 mg/l de bicarbonatos e 336 mg/l desulfatos.
Pode-se em particular efetuar uma cultura no seguinte meio:
Composição Concentração
Extrato autolítico de levedura 0,5 a 5 g/l
Peptona vegetal 0,5 a 5 g/lComposição Concentração
Glicose anidra 0,5 a 7 g/l
Microelementos de Heller 0,5 a 5 ml/l
CaCI2, 10 H20 0,010 a 0,200 g/l
Completa-se a 1000 ml com água mineral e/ou termaleventualmente completada com água destilada ou osmosada.
Entre as peptonas utilizáveis, pode-se citar, por exemplo, apeptona papaínica de soja.
Esse meio se distingue dos meios geralmente utilizados pelaausência de catalase e de sulfeto.
Os microelementos de Heller foram descritos por Heller, Ann Sei.Nat. Biol. Veg. 14: 1-223 (1953). Trata-se de misturas de diversos elementosminerais que foram recomendados por Heller, não para a cultura das bactérias, mas para a nutrição dos tecidos vegetais cultivados in vitro.
A cultura pode ser efetuada à temperatura apropriada queconvém para a espécie bacteriana cultivada. Geralmente essa temperaturaestá compreendida entre 18 e 40°C de acordo com as linhagens. O pH do meiode cultura está de preferência compreendido entre 5,5 e 8.
A composição dos microelementos Heller, para 11 de água, é aseguinte:
ZnSC-4,7 H20...................1 gMnS04,H20 .....................0,076 gCuS04,5H20 .....................0,003 gKl.......................................0,010 gH3B03................................1 gAICI3,6H20.........................0,050 gNiCI2,6H20.........................0,030 g
As referidas termais ou minerais podem representar a totalidadeou parte da fase aquosa do meio de cultura. Elas podem assim estar emmistura em qualquer proporção com a água, em particular destilada ouosmosada, presente no meio de cultura. A mistura (i) de água termal e (ii) deágua osmosada poderá estar em uma razão compreendida entre 0,1% e 100%,sobretudo de 0,1 a 50, em particular de 0,1 a 25.
Após mistura de todos os elementos do meio, procede-sevantajosamente a uma esterilização do meio de cultura que contém a águatermal e/ou mineral; essa etapa é efetuada por métodos conhecidos do técnicono assunto tais como a esterilização por filtração ou pelo calor.O meio de cultura é inoculado a seguir com bactérias.
Os meios que são mais apropriados à cultura das bactérias sãotais que a água termal ou mineral representa de preferência pelo menos 0,1%da quantidade de água introduzida para a preparação do meio, em particular de0,1 à 99,9%. São obtidos bons resultados com concentrações de água termalde aproximadamente 1,33% em relação à água osmosada e/ou destilada, porexemplo de 0,5 a 20%, e mesmo de 0,5 a 50%, mas essas concentraçõespodem ser aumentadas sem inconveniente.
De modo conhecido, o processo de preparação do extratobacteriano compreende pelo menos uma etapa na qual se recuperam asbactérias no fim da cultura, em particular separando-as do meio de cultura.
Após a cultura das bactérias, pode-se isolar a biomassa por diversosmétodos conhecidos, por exemplo por filtração, por coagulação com um álcool(etanol, isopropanol, isobutanol), por secagem em cilindro com pré-camada (amido,diatomáceas ...) raspada, ou por liofilização. Uma concentração prévia, por exemploa 80°C, sob pressão reduzida melhora essa separação.
A biomassa pode ser utilizada viva ou então ser tratada pordiferentes processos. Pode-se proceder a uma operação de ruptura dosenvelopes, por exemplo, pela ação dos ultra-sons. Pode-se ainda prepararextratos por meio de um álcool tal como o etanol ou o propanol.
Pode-se ainda preparar extratos lipopolissacarídicos pelosmétodos conhecidos, ver, por exemplo, Noris e Ribbons, Methods inMicrobiology, Vol. 5B, Academic Press (1971). O método geralmente utilizado éo método bem conhecido chamado de Westphal (ou um método afim), queconsiste em fazer a extração com misturas fenol-água a 65°C. O extrato ésubmetido em seguida a uma diálise para eliminar o fenol.
O extrato bacteriano útil de acordo com a presente invenção podeainda resultar da realização do seguinte processo: (i) cultiva-se pelo menosuma bactéria pertentence á ordem dos Beggiatoales em um meio quecompreende uma ose como fonte principal de carbono e pelo menos uma águamineral ou termal, e (ii) após fermentação, as bactérias são separadas do meiode cultura, para recuperar a referida massa das bactérias.
As bactérias recuperadas no fim da etapa de fermentação podemem particular ser submetidas a um tratamento de estabilização e/ou deextração. É o extrato de bactérias filamentosas assim obtido que serágeralmente utilizado na ou para a preparação de composições cosméticas oudermatológicas. De modo conhecido em si, o extrato poderá ser esterilizado emparticular por filtração ou por autoclavagem.
Por extrato de bactérias filamentosas não fotossintéticas,entende-se o sobrenadante de cultura das referidas bactérias, a biomassaobtida após cultura das referidas bactérias ou ainda os extratos de biomassaobtidos por tratamento dessa biomassa.
Para preparar o extrato de acordo com a presente invenção,pode-se cultivar as referidas bactérias pelo processo de acordo com a presenteinvenção, e separá-los da biomassa obtida, por exemplo por filtração,centrifugação, coagulação e/ou liofilização.
Assim, após cultura, as bactérias são concentradas porcentrifugação. A biomassa obtida é autoclavada. Essa biomassa pode serliofilizada para constituir o que se chama de extrato liofilizado. Qualquermétodo de liofilização conhecido do técnico no assunto é utilizável parapreparar esse extrato.
A fração sobrenadante dessa biomassa é também filtrada em umrecipiente estéril para eliminar as partículas em suspensão. Essa fraçãosobrenadante pode igualmente ser transvasada de modo estéril em umrecipiente estéril. De acordo com um modo de realização particular da presenteinvenção, a fração sobrenadante assim obtida é utilizada como ativo cosméticoou dermatológico.
O extrato bacteriano útil de acordo com a presente invenção podeser formulado em um suporte apropriado à razão de pelo menos 20% em pesoem relação ao peso total da composição, em particular à razão de 0,001 a 20%em peso em relação ao peso total da composição e mais particularmente àrazão de 0,01 a 10% em peso em relação ao peso total da composição.
Para certas aplicações ou formulações específicas, pode servantajoso utilizar concentrações ponderais elevadas de extrato bacteriano, porexemplo, compreendidas entre 15 a 20%.
O extrato bacteriano de acordo com a presente invenção pode serutilizado em uma forma pó liofilizado, por exemplo para atingir porcentagens daordem de 0,001% a 20%, em peso de extrato seco de bactérias filamentosasnão frutificantes fotossintéticas em relação ao peso da composição. Em formasde aplicação particulares de tipo balneoterapia, pode-se também consideraraplicações em proporções superiores.
O extrato bacteriano cultivado em um meio enriquecido com águatermal pode ainda ser utilizado em forma de frações de componentes celularesou em forma de metabólitos. O(s) microorganismo(s) metabólito(s) oufração(ões) pode(m) também ser introduzido(s) na forma de um pó liofilizado,de um sobrenadante de cultura e/ou. se for o caso, em uma forma concentrada.
Para certas aplicações, a biomassa viva pode ser utilizada tal qual,por exemplo em forma de máscaras ou de cataplasma para produzir um efeitoimediato.
No sentido da presente invenção, o termo "metabólito" designaqualquer substância proveniente do metabolismo dos microorganismosconsiderados de acordo com a presente invenção e dotada de eficácia para otratamento das vermelhidões da pele.
De modo inesperado, a Depositante constatou que os extratosbacterianos cultivados em água termal podiam se mostrar eficazes para otratamento das vermelhidões da pele.
De fato, a Depositante pôde mostrar que o extrato da bactériaVitreoscilla filiformis cultivada na água termal de Ia Roche Posay possui umaeficácia no tratamento das vermelhidões cutâneas que é superior em relaçãoao extrato da mesma bactéria cultivada em meio clássico, ou seja, sem águamineral ou termal.
A diferença essencial entre esses dois extratos reside nos protocolosde preparação do meio de cultura em que há substituição da água osmosada pelaágua de La Roche Posay. Sem que a Depositante fique vinculada com qualquerhipótese, isso conduziria em particular a uma modificação do metabolismo dasbactérias causada por um enriquecimento do meio de cultura com elementosminerais, particularmente em selênio, estrondo e zinco.
É também interessante notar que a introdução dessa biomassaem um suporte formulatório não provoca um risco de superexposição a esseselementos, Se e Zn são elementos essenciais ao organismo e o Sr estáamplamente difundido na alimentação.
A tabela a seguir fornece as concentrações desses elementosquímicos no extrato bacteriano da presente invenção preparado de acordo como protocolo do exemplo 1 (extrato liofilizado).
Se (mg/kg) 6
Sr (mg/kg) 10
Zn (mg/kg) 216
Assim, a aplicação desse extrato enriquecido provoca exposiçõestópicas de sais minerais por dia da ordem de:
Se (,ig/J) 0,008
Sr(ng/J) 0,0032
Zn (jig/J) 0,094
Deve-se lembrar aqui que o uso dos íons para melhorar oestado cutâneo é muito antigo. Assim, as curas termais para fins detratamento dermatológico nas margens do Mar Morto - extensão de águamais salina do mundo - são conhecidas desde a Antigüidade (Abeis DJ ecoll, Clinics in Dermatol 14: 653-658,1996). Esses banhos exercem umaatividade antipruriginosa e não é raro que as pessoas tratadasexperimentem a sensação de terem uma pele mais lisa e macia (Even-Pazz Z, Isr J Med Sei 32:11-15, 1996). Atualmente, o interesse daaplicação tópica de cátions está sendo tão estudado no campo dasensibilidade quanto no do ressecamento da pele. Entre os cátionsdivalentes, é o efeito calmante do estronico que foi mais documentado(Hahn GS, In biochemical modulation of skin reactions. Kydonieus AF, WillJJ (eds), CRC, Boca Raton, Florida, US, 261-272, 2000).
Mais especificamente, a presente invenção trata do uso cosméticode pelo menos um extrato de bactéria não fotossintética e não frutificantecultivada em uma água mineral e/ou termal não sulfurosa como agente paratratar as vermelhidões cutâneas.
Por vermelhidão, entende-se uma coloração que vai do rosado aovermelho, e mesmo ao vermelho escuro, da totalidade ou de parte da pele docorpo, do couro cabeludo, das mucosas ou semimucosas. Essa manifestaçãotambém chamada de eritema, que pode ser um sinal de boa aparência(bochechas rosadas) é, na maior parte das vezes, indesejável, em particularquando está associada com outros sintomas de um distúrbio cutâneo tal comoa rosácea, a dermite atópica ou ainda a dermite seborréica.
Por tratar, salvo indicação contraria, entende-se qualquer açãodestinada a melhorar o conforto, o bem-estar de um indivíduo. Esse termoengloba tanto prevenir, atenuar, aliviar quanto curar.
A presente invenção visa, portanto, o uso de pelo menos umextrato de bactéria filamentosa não fotossintética e não frutificante cultivada emum meio que compreende pelo menos uma água mineral e/ou termal nãosulfurosa como agente destinado a tratar as vermelhidões cutâneas. Essetratamento visa tanto as peles sadias quanto as peles que são a sede de umapatologia que apresenta um distúrbio do sistema cutâneo vascular.
Mais especificamente, a presente invenção trata do uso do extratobacteriano como agente destinado ao tratamento das vermelhidões cutâneas,dos rubores e dos eritemas paroxísticos.
A presente invenção trata ainda do uso de pelo menos um extratodè bactéria filamentosa não fotossintética e não frutificante cultivada em ummeio que compreende pelo menos uma água mineral e/ou termal não sulfurosapara embelezar o aspecto da pele e/ou das mucosas, prevenir e/ou atenuar aintensidade das vermelhidões cutâneas e/ou os edemas cutâneos leves,clarear e/ou uniformizar a coloração da pele e/ou mascarar as vermelhidões desuperfície e/ou atenuar os sinais da microcirculação cutânea, ou seja, tornarmenos visíveis os microvasos sangüíneos aparentes em particular no rosto.
A presente invenção trata igualmente do extrato de bactériafilamentosa não fotossintética e não frutificante cultivada em um meio quecompreende pelo menos uma água mineral e/ou termal não sulfurosa para seuuso para o tratamento das vermelhidões da rosácea. A presente invenção tratatambém do uso de pelo menos um extrato de bactéria filamentosa nãofotossintética e não frutificante cultivada em um meio que compreende pelomenos uma água mineral e/ou termal não sulfurosa para a preparação de umacomposição destinada ao tratamento das vermelhidões associadas a umapatologia cutânea, por exemplo, às vermelhidões da rosácea.
A rosácea é uma dermatose comum crônica e progressiva ligadaa um relaxamento vascular. Ela afeta principalmente a parte central do rosto ese caracteriza pelo envermelhecimento do rosto e por golfadas de calor,eritema facial, pápulas, pústulas, e telangiectasia. Nos casos graves,particularmente nos homens, o tecido mole do nariz pode inchar e produzir uminchaço bulboso chamado rinofima.
A rosácea evolui geralmente em 4 estágios:
- estágio 1 dos relaxamentos vasculares com um componenteneurogênico (por volta dos 20 anos). Os pacientes têm surtos de calorparoxísticos no rosto e no pescoço, com sensação de calor, mas sem sinaissistêmicos. Depois das crises, a pele do rosto volta a ser normal. Esses"rubores" são desencadeados pelas mudanças de temperatura (acarretando ásvezes uma termofobia), a absorção de bebidas quentes ou de álcool.
- estágio 2 eritemato-telangiectásico (por volta dos 30 anos). Asregiões malares ficam difusamente vermelhas. Observam-se nelas capilaresdilatados que constituem a clássica cuperose. Diferentemente do estágio 1, avermelhidão é permanente. Além das bochechas, o queixo e a parte medianado rosto podem ser afetadas.
- estágio 3 das pápulo-pústulas (por volta dos 40 anos). Sobre umfundo de eritema, desenvolvem-se pápulas e pústulas de alguns milímetros dediâmetro, sem comedões associados. Essa dermatose pode ser muitoextensas, às vezes na parte glabra do couro cabeludo nos homens, masrespeita o contorno da boca e dos olhos. Os pacientes se queixam de pelesensível, com intolerância subjetiva à maior parte parte dos produtos tópicos ecosméticos graxos.
- estágio 4 do rinofima (por volta dos 50 anos ou mais tarde). Essafase tardia afeta principalmente os homens, diferentemente dos outros estágios. Onariz apresenta-se com volume aumentado, difusamente vermelho e os orifíciosfoliculares ficam dilatados. Ocorre um espessamento progressivo da pele.
O uso de acordo com a presente invenção é particularmenteapropriado ao tratamento das vermelhidões do primeiro estágio da rosácea.
A presente invenção é também interessante para o tratamentodos eritemas cutâneos provocados pelos agentes externos, quer se trate deprodutos suscetíveis de provocar uma irritação cutânea ou de agentesatmosféricos (exposição à luz, ao vento, ao frio, ao ar seco, às variaçõesbruscas de temperaturas ...).
O uso de acordo com a presente invenção trata ainda dapreparação de composições destinadas ao tratamento dos eritemas solares,das vermelhidões que acompanham uma queimadura, dos eritemasassociados à dermatite atópica e dos eritemas associados à dermite seborréica.
A presente invenção trata, portanto, também do extrato debactéria filamentosa não fotossintética e não frutificante cultivada em um meioque compreende pelo menos uma água mineral e/ou termal não sulfurosa paraseu uso no tratamento dos eritemas solares, das vermelhidões queacompanham uma queimadura, dos eritemas associados a distúrbios cutâneos,da dermatite atópica e/ou dos eritemas associados à dermite seborréica.
De acordo com um aspecto preferido da presente invenção,utiliza-se uma quantidade eficaz de um extrato de bactéria filamentosa nãofotossintética e não frutificante cultivada em um meio que compreende pelomenos uma água mineral e/ou termal não sulfurosa para a preparação de umacomposição destinada a tratar os eritemas associados a distúrbios cutâneos,tais como a urticária, as dermatites eczematosas, a psoríase, o herpes, asfotodermatoses, a dermatite de contato, o líquen, os prurigos, as doençaspruriginosas, as fibroses, os distúrbios da maturação do colágeno, aesclerodermia, o eczema.
A presente invenção tem também por objeto um processo detratamento cosmético, caracterizado pelo fato de se aplicar uma quantidadeeficaz de pelo menos um extrato de bactéria filamentosa não fotossintética enão frutificante cultivada em um meio que compreende pelo menos uma águamineral e/ou termal não sulfurosa sobre a pele e/ou o couro cabeludo e/ou asmucosas e/ou semimucosas.
Em particular, pode se tratar de um processo cosmético paraprevenir e/ou atenuar as vermelhidões e/ou os sinais da microcirculaçãocutânea, caracterizado pelo fato de se aplicar uma quantidade eficaz de pelomenos um extrato de bactéria filamentosa não fotossintética e não frutificantecultivada em um meio que compreende pelo menos uma água mineral e/outermal não sulfurosa sobre a pele e/ou o couro cabeludo e/ou as mucosas esemimucosas.
O extrato bacteriano de acordo com a presente invenção éutilizado para a preparação de composições de preferência tópicas, destinadasao tratamento de distúrbios cutâneos que apresentam um componenteeritematoso, sobretudo a rosácea, em particular do primeiro estágio da rosácea.
Qualquer que seja seu destino, o extrato bacteriano de acordo com apresente invenção é administrado pela via mais apropriada para se obter o efeitodesejado, em particular por via oral ou tópica, de preferência por via tópica.
Por via tópica, entende-se uma administração dos extratos deacordo com a presente invenção ou das composições que o compreendem poraplicação sobre a pele.
Salvo indicação contrária, de acordo com a presente invenção,por pele, entende-se qualquer superfície cutânea do corpo que inclui a pele eextendida ao couro cabeludo e às mucosas e semimucosas. Por fâneros,entendem-se os cílios, pêlos, cabelos e unhas.
As composições tópicas de acordo com a presente invenção quese destinam ao tratamento da pele, das mucosas e semimucosas e do courocabeludo podem se apresentar em forma de ungüento, de cremes, de leites, depomadas, de pós, de tampões embebidos, de soluções, de géis, de sprays, deloções, ou de suspensões. Elas podem também se apresentar em forma demicroesferas ou nanoesferas ou de vesículas lipídicas ou poliméricas ou deemplastros poliméricos e de hidrogéis que permitem uma liberação controlada.Essas composições por via tópica podem se apresentar em forma anidra, ouem forma aquosa.
As composições se destinam em particular à higiene capilar. Elaspodem se apresentar em particular em forma de um creme, de um leite, deuma loção, de um gel, de microesferas ou de nanoesferas ou vesículaslipídicas ou poliméricas, de um sabão ou de um xampu.
Nas composições de acordo com a presente invenção, o extratode bactéria filamentosa não fotossintética e não frutificante cultivada em águamineral e/ou termal não sulfurosa é vantajosamente utilizado em associaçãocom retinóides ou corticosteróides, ou associado com antirradicais livres, comalfa-hidróxi ou alfa-ceto ácidos ou seus derivados, ou ainda bloqueadores decanais iônicos.
As composições dermocosméticas de acordo com a presenteinvenção podem, ainda, conter aditivos inertes ou mesmo farmacodinamica oucosmeticamente ativos ou combinações desses ativos e em particular: agentesmolhantes, agentes despigmentantes tais como a hidroquinona, o ácidoazeláico, o ácido caféico ou o ácido cójico; emolientes; agentes hidratantes taiscomo o glicerol, o PEG 400, a uréia; os agentes anti-seborréicos ouantiacnéicos, tais com a S-carboximetilcisteína, a S-benzilcisteamina, seus saise seus derivados, ou o peróxido de benzoíla; antibióticos como a eritromicina eseus ésteres, a neomicina, a clindamicina e seus ésteres, as tetraciclinas;agentes antifúngicos tais como o quetoconazol ou as polimetileno-4,5isotiazolidonas-3; agentes que favorecem o renascimento dos cabelos como oMinoxidil (2,4-diamino-6-piperidino-pirimidina-3-óxido) e seus derivados, oDiazóxido (7-cloro 3-metil 1,2,4-benzotidiazina 1,1-dióxido) e a Fenitoína (5,4-difenil-imidazollina 2,4-diona); agentes antiinflamatórios não esteroidianos,carotenóides e em particular o p-caroteno; agentes antipsoríaticos tais como aantralina e seus derivados; e finalmente os eicosa-5,8,11,14-tetranóico e oeicosa 5,8,11-triinóico seus ésteres as amidas.
A composição de acordo com a presente invenção pode aindaconter agentes conservantes, tais como ésteres do ácido para-hidroxibenzóico,agentes estabilizantes, agentes reguladores de umidade, agentesemulsionantes, filtros UVA e UVB, antioxidantes, tais como o álcool tocoferol, obutil-hidroxianisol ou o butil-hidroxitolueno.
O objeto da presente invenção trata igualmente de composiçõesque associam pelo menos um extrato de bactéria filamentosa não fotossintéticae não frutificante cultivada em um meio que compreende pelo menos uma águamineral e/ou termal não sulfurosa com outro ou outros ativos, escolhidos emparticular entre os agentes que agem sobre a microcirculação.
Os agentes que agem sobre a microcirculação (vasoprotetor,vasoconstritor) podem ser escolhidos entre os flavonóides, as ruscogeninas, osesculosidos, a escina extraída da castanha da índia, os nicotinatos, aheperidina metil chalcona, os óleos essenciais de lavanda ou de alecrim, osextratos de Ammi Visnaga.A quantidade desses ativos pode variar em grande escala. Demodo geral, esses ativos estão presentes em uma concentração que vai de0,01 a 15 % e de preferência de 0,05 a 10 % em peso em relação ao peso totalda composição.
A composição de acordo com a presente invenção pode tambémconstituir uma composição cosmética colorida e em particular uma composiçãode maquilagem da pele, das fibras queratínicas (cabelos ou cílios) e/ou dasmucosas, em particular uma base para a pele, uma maquilagem para asbochechas ou as pálpebras, um batom ou um brilho para os lábios, queapresentam eventualmente propriedades de cuidado ou de tratamento. Depreferência, pode se tratar de uma composição colorida 9bege ou verde)destinada a corrigir a cor da tez e mais particularmente atenuar ou camuflar asvermelhidões.
Por composição colorida que mascara as vermelhidões de acordocom a presente invenção, entende-se preferencialmente uma composiçãocolorida de cor verde. A composição da presente invenção compreende então umou mais agentes corantes de modo a conferir à composição a tonalidade verdedesejada. O conceito da tonalidade verde é escolhido de acordo com o princípio deoposição das cores simbolizado pelo círculo cromático. A intensidade de uma corpode ser diminuída pela adição da cor oposta no círculo cromático em que estãorepresentadas todas as cores, e cada uma delas tem seu oposto. Como o verde éoposto ao vermelho no círculo cromático, escolheu-se uma tonalidade verde paracolorir a composição de acordo com a presente invenção a fim de neutralizar asvermelhidões difusas da pele.
A fim de conferir a tonalidade verde desejada à composição dapresente invenção, agentes corantes são incorporados à composição.
Por agente corante, entende-se o termo genérico empregado pelotécnico no assunto, que define uma substância que confere uma cor a ummeio (Artigo de Gisbert Otterstãtter: "Coloring Cosmetics, Cosmetics&toiletriesmagazine, vol111, March 1996, página 25-33), tal como:
- os corantes definidos como solúveis no meio a ser colorido. Elessão freqüentemente lipossolúveis ou hidrossolúveis,
- os pigmentos ou laças de cor geralmente insolúveis no meio aser colorido, e as laças são obtidas por precipitação de corantes hidrossolúveiscom um sal insolúvel na água, tal como um hidróxido de alumínio,
- os pigmentos hidrodispersíveis que, por adição de um solvente,conduzem a dispersões estáveis na água que permitem sua utilização comocorantes, considerados sozinhos ou em mistura.
A título de exemplos não limitativos de agentes corantesutilizáveis na presente invenção, pode-se citar os pigmentos tais como osóxidos ou hidróxidos de ferro, marrom, amarelo ou vermelho, os óxidos ouhidróxidos de cromo, os óxidos ou hidróxidos de titânio, as misturas decorantes azuis e amarelos tais como as laças indicadas pelas referênciasFD&C Blue n°1 aluminium Lake (E133), FD&C Blue n°2 aluminium Lake (E132),FD&C Yellow n°5 Aluminium Lake (E102), ou FD&C Yellow n°6 AluminiumLake (E110).
Os agentes corantes de acordo com a presente invenção podemser utilizados sozinhos ou em misturas a fim de conferir a cor verde desejada àcomposição da presente invenção,
De acordo com um modo preferido da presente invenção, acomposição compreende ainda óxidos de titânio ao lado de outros agentescorantes por sua propriedades de recobrimento.
Os agentes corantes escolhidos de acordo com a presenteinvenção deverão ainda ser compatíveis com uma aplicação sobre a pele e asmucosas, sem provocar um efeito indesejável.
A composição de acordo com a presente invenção contémpreferencialmente uma quantidade total de agentes corantes que varia de0,001% a 10% em peso da composição, devendo ficar claro que, depreferência, a quantidade total de agentes corantes não poderá exceder 1% empeso da composição. Cada agente corante é utilizado em proporções quevariam de 0,0001 a 1 % em peso da composição.
As misturas de agentes corantes preferidos utilizados para acomposição de acordo com a presente invenção são as seguintes:
- FD&C blue n°2 aluminium lake + oxido de ferro amarelo +dióxido de titânio;
- Hidróxido de cromo + Oxido de ferro amarelo + dióxido d etitânio;
- FD&C blue n°1 aluminium lake + oxido de ferro amarelo +dióxido de titânio;
- Hidróxido de cromo + dióxido de titânio.
Em outra variante da presente invenção, o extrato de bactériafilamentosa não fotossintética e não frutificante cultivada em um meio quecompreende pelo menos uma água mineral e/ou termal não sulfurosa estáassociado a um ativo destinado a tratar a rosácea.
Exemplo 1
Preparação de um Extrato Bacteriano de acordo com a Invenção:blomassa de vltreoscilla filiformis cultivada em um meio enriquecido comÁgua Termal la Roche Posay
Preparação do meio de cultura:
Composição:
* Extrato de levedura 2 a 3 g* Peptona Papaínica de soja 2 a 3 g* Glicose 2 a 3 g* Micro elemento de Heller 2 ml* CaCI2, 2H20 66,21 mg
* Água Termal La Roche Posay 13-14 ml.
Essa solução mãe será diluída com água osmosada em umarelação de 1/75 antes da esterilização.
O pH do meio é ajustado a 5,00 com uma solução molar H3P04.O meio é esterilizado por autoclavagem a 121°C durante 30 minutos. Apósresfriamento à temperatura ambiante, o pH é 'reajustado a 7,20 por adição deuma solução molar de KOH.
Cultura:
Após inoculação a 1% do meio da linhagem Vitreoscilla filiformis,a culture é colocada em agitação orbital a 100 rpm e a 26°C. Após 48 horas decrescimento, a cultura é centrifugada a 8000 g durante 15 minutos. Ossedimentos celulares são recuperados e autoclavados a 121°C durante 30minutos. Essa biomassa é utilizada para testes de avaliação.
Exemplo 2
Atividade do Extrato Bacteriano de acordo com a Invenção (Biomassa deVitreoscilla filiformis Cultivada em um Meio Enriquecido de Água Termal de La Roche Posay)
Condições experimentais:
A medida da atividade de 4 produtos: biomassa de Vitreoscillafiliformis cultivada em um meio suplementado com Sr, Se e Zn (D8), biomassade Vitreoscilla filiformis cultivada em um meio enriquecido com água termal deLa Roche Posay (B51 preparada de acordo com o 1), biomassa de Vitreoscillafiliformis cultivada em um meio H20 osmosada (A28) e biomassa de Vitreoscillafiliformis cultivada em um meio suplementado com Sr (E1) é avalida em umexplante de pele humana em sobrevida ao qual é administrada a substância P.
Preparação das peles
8 peles humanas de doadores diferentes foram obtidas emmulheres com consentimento (idade entre 25 e 50 anos), após cirurgia plásticae mantidas em sobrevida ex-vivo.
Os fragmentos de pele foram depositados em insertos, colocadospor sua vez em suspensão acima de poços de cultura. Meio (Meio Essencial5 Mínimo de Dulbecco, D-MEM) (antibióticos, SVF) foi adicionado no fundo dospoços, e uma passagem foi efetuada por difusão lenta entre os doiscompartimentos por meio de uma membrana porosa (0,45 mm). 5 heures dereequilibração são necessárias antes de iniciar o protocolo.
Aplicação do meio nutritivo e modelo experimental de inflamaçãoneuroqênica por meio da substância P:
Após 5 horas de reequilibração, os produtos foram adicionados comopré-tratamento ao meio de cultura D-MEM à concentração de 30%. Os fragmentosde pele foram então mantidos em cultura de órgãos durante 24 horas em umaestufa de atmosfera úmida, a 37°C e em presença de 5% de C02.
No D1, o modelo experimental de inflamação neurogência foirealizado pela adição de 10 uM de substância P (SP) ao meio de cultura. Osmeios nutritivos foram renovados e 24 horas de incubação adicionais foramefetuadas para todas as condições.
Foi assim realizado um estudo comparativo entre as 6 condiçõesindicadas a seguir:
Modelo de estimulação por SP em comparação com a pele decontrole:
- pele de controle (condição de base : pele não estimulada, nãotratada) com meio D-MEM,
- pele estimulada pela substância P a 5 uM em meio D-MEM,
- pele estimulada pela substância P a 5 uM em meio D-MEM +B51
- pele estimulada pela substância P a 5 uM em meio D-MEM + E1- pele estimulada pela substância P a 5 uM em meio D-MEM + A28
- pele estimulada pela substância P a 5 uM em meio D-MEM + D8
Análises
Os fragmentos de peles foram fixados no líquido de Bouin eincluídos em parafina.
Avaliação histolóqica da desgranulação dos mastocitos:Os mastocitos presentes na derme foram revelado em azul-violetapela coloração com azul de toluidina. Histologicamente, observou-se umaspecto azul-violeta mais ou menos intenso e granuloso dos mastocitos emrelação com a presença maior ou menor em seu citoplasma de granulaçõesbasófilas e metacromáticas contendo em particular histamina.
Os mastocitos foram a seguir contabilizados no microscópio ótico(15 campos no aumento x 40, em 3 planos de coupe) e foram classificadospelos 3 escores indicados a seguir:
- score 3: cél ulas fortemente basófilas com presença de umacoloração intensa azul-violeta que recobre todo ou citoplasma ou situada demodo preferencial em um pólo da célula (mastocitos que contêm um númeroelevado de granulações basófilas.
- score 2: células coloridas de forma moderada e homogênea emtodo o citoplasma da célula, ou que comportam um halo fraco azul-violetasituado na periferida da célula (mastocitos que contêm um número moderadode granulações basófilas).
- score 1: m astócitos desgranulados com desaparecimento dacoloração azul-violeta do citoplasma ou persistência de alguns grãos rarosdispostos de modo esparso no citoplasma (mastocitos que contêm um pequenonúmero de granulações basófilas).
A desgranulação obtida após aplicação da substância P éresponsável por uma diminuição ou uma ausência da coloração com azul detoluidina dos mastócitos. Essa diminuição da coloração está em relação comuma diminuição ou um desaparecimento quase completo do número degranulações presentes inicialmente no citoplasma dos mastócitos.
Os resultados estão expressos da seguinte maneira: para cadasujeito, a porcentagem de mastócitos de cada escore foi calculada em relaçãoao número total de mastócitos.
Análises estatísticas
Foi realizada uma média a partir dos resultados obtidos nas 8peles. A análise estatística foi efetuada pelo teste de Student chamado dediferença reduzida ou teste de amostras emparelhadas, com um risco a de 5%.Resultados:
Avaliação histolótica da desgranulação dos mastócitos
Em um modo de pele mantido em sobrevida estimulado pela SP,foi observada uma diminuição estatisticamente significativa da porcentagm demastócitos fortemente granulados (escore 3): 40% versus 80% nas peles decontrole (Figura 1 a seguir; p < 0,05). A substância P tem, portanto, comoefeito uma desgranulação dos mastócitos.
Nenhuma diferença significativa entre a % de mastócitos deescore 3 foi observada na condição « SP + B51 » e a observada na condição« Controle » (escore de 75% versus 80%).
Essa ausência de diferença mostra um efeito protetor do extratoutilizado de acordo com a presente invenção sobre a desgranulação induzidapela substância P.
Uma proteção induzida pelos produtos E1, A28, D8 foi tambémobservada, mas ela é significativamente menos elevada que a que foiconstatada para o produto B51.
A figura 1 mostra que as 4 preparações são estatisticamentediferentes em comparação com o explante tratado pela substância P. A fraçãoB51 é a única que restaura uma função normal. *p<0,05 versus pele tratada/diese p<0,05 versus pele tratada com a substância P
#: diferença estatisticamente significative em relação à mesmacondição sem SP (teste emparelhado de Student, p < 0,05)
*: diferença estatisticamente significative em relação ao controle(teste emparelhado de Student, p < 0,05)
CONCLUSÃO
Ness modelo de pele humana mantido em sobrevida, foievidenciado um efeito antiinflamatória da fração B51 útil de acordo com apresente invenção.
Estudo Clinico
Dados clínicos:
Um primeiro estudo clínico (estudo 1), em duplo cego, foi avaliadode modo intraindividual o efeito comparativo que um creme que contém 5% deextrato de Vitreoscilla filiformis (V. f.) cultivada de modo clássico (denominado aseguir « extrato clássico » em vermelhidões presentes em sujeitos acometidosde dermatites atópicas leves a moderadas (lesões simétricas contra placebo).
O referido extrato clássico de Vitreoscilla filiformis foi preparadode accom as seguintes modalidades:
- Preparação do meio de cultura:
Composição:
* Extrato de levedura 2 g
* Peptone Papaínica de soja 2 g
* Glicose 2 g
* Micro elementos de Heller 2 ml
* CaCI2, 2H20 66,21 mg
* Água qsp 1 IO pH do meio é então ajustado a 5,00 por uma solução molarH3PO4. O meio é esterilizado por autoclavagem a 121°C durante 30 minutos.Após resfriamento à temperatura ambiente, o pH é reajustado a 7,20 poradição de uma solução molar de KOH.
- Cultura:
No laboratório: Após inoculação a 1% do meio com a linhagemVitreoscilla filiformis, a cultura é colocada sob agitação orbital a rpm e a 26°C.Após 48 horas de crescimento, a cultura é centrifugada a 8000 g durante 15minutos. Os sedimentos celulares são recuperados e autoclavados a 121°Cdurante 30 minutos. Essa biomassa pode ser utilizada para testes de avaliação.
No fermentador: em um fermentador dotado preferencialmente deum draft tubo para limitar o cisalhamento, inocula-se a linhagem de Vitreoscillafiliformis a 1% volume mínimo. O pH é mantido estável 7 UpH durante toda acultura, a T° é regulada entre 26 e 28°C e a oxigenação mantida a 10% p02durante toda a cultura por ação sobre a velocidade de agitação, ou então porregulação do fluxo de ar. Esse tipo de cultura pode ser realizado em batch, fed-batch ou de modo contínuo. Essa última técnica é preferida pois ela garante umabiomassa reprodutível graças ao controle da taxa de crescimento (p). A biomassacoletada de modo contínuo por centrifugação a 10 000 g é congelada a -20°C.
Quando a cuba de congelamento estiver cheia, ela é descongelada a 4 °C econdicionado em manipuláveis por um operador. Essas embalagens que contêm abiomassa são então esterilizadas para ser estabilizadas. Cada operação deesterilização representa então um moto de fabricação.
Nesse estudo, a composição que compreende o extratobacteriano chamado « extrato clássico » é aplicada 2 vezes por dia, e foi muitobem tolerada.
O extrato é formulado na composição 1A que é uma fórmula quecontém 5% do extrato clássico em uma emulsão óleo em água/Arlacel/Myrj quecontém 5% de Parleam e 15% de silicone volátil. O efeito dessa composição1A foi comparado o de um placebo: a composição 2A que corresponde aoexcipiente: emulsão óleo dans água/Arlacel/Myrj que contém 5% de Parleam e15% de silicone volátil.
Essa composição que contém o extrato « clássico » de Vitreoscillafiliformis a 5% não tem um efeito significativo sobre o componente vascular dosdistúrbios da pele dos sujeitos testados.
Inversamente, em um segundo estudo efetuado (estudo 2realizado nas mesmas condições que o anterior pela mesma equipe deexperimentadores), a composição contendo 5% de extrato de Vitreoscillafiliformis cultivado em um meio enriquecido com água termal La Roche Posay(preparado de acordo com o exemplo 1) demonstrou igualmente uma eficáciaespecífica sobre o componente vascular da afecção.
O extrato é formulado na composição 1B que é uma fórmula quecontém 5% de extrato bacteriano de acordo com a presente invenção (obtidosegundo o exemplo 1) em uma emulsão óleo em água desmineralizadaArlacel/Myrj contendo 5% de Parleam, 15% de ciclopentassiloxano, 3% deglicerina e 2% de vaselina. O efeito dessa composição 1B é comparado comode um placebo: a composição 2B que corresponde a uma emulsão óleo em água de Ia roche posay Arlacel/Myrj conendo 5% Parleam, 15% deciclopentassiloxano, 3% de glicerina e 2% de vaselina.
A eficácia foi observada no período de 15 dias que sucedeu aaplicação.
Assim, os extratos bacterianos cultivados na água La RochePosay da composição 1B, contrariamente aos extratos bacterianos conhecidos,diminuiram significativamente as manifestações cutâneas associadas aoertiema dos sujeitos nas regiões em que foram tratados em comparação como efeito do placebo no lado contralateral (p=0, 02, Teste de Fisher).Exemplo 4
Formulações
Formula Creme
<table>table see original document page 29</column></row><table>
Preparação Das Fases - Modo Operatorio
FASE GRAXA B
A 75°C, solubilizar sob agitação (Rayneri agitação fraca) a ceraautoemulsionável no palmitato de isopropila (B1) para conduzir à obtenção deuma fase límpida homogênea.
Introduzir em seguida sob agitação Rayneri o pigmento amarelo edepois o pigmento verde (B2) e o dióxido de titânio (B3). Dispersar durante 30min (Rayneri agitação moderada) para conduzir à obtenção de uma fase verdehomogênea.
FASE AQUOSAA
A 75°C, homogeneizar a glicerina e o sorbitol (A1) dans águapurificada sob agitação (Rayneri agitação fraca).
Introduzir em seguida o metronidazol (A2), verificar sua boasolubilização.
Colocação em emulsão a 75°C introduzindo a fase B (B1+B2) nafase A (Rayneri agitação moderada), manter essa temperatura durante 10 min.
Colocação em resfriamento até 45°C. Introduzir o álcool benzílicosob agitação (Rayneri agitação moderada), homogeneizar o conjunto.
Resfriar até 25°C sob agitação, medir o pH e ajustá-lo senecessário qsp pH 5.
Esse modo operatório conduz à obtenção de um creme de corverde claro.
Fórmula Loção
<table>table see original document page 30</column></row><table><table>table see original document page 12</column></row><table>
Preparação Das Fases - Modo Qperatorio
FASE GRAXA B
A 80°C, dispersar sob agitação durante 15 min. os pigmentosamarelo e verde no óleo mineral (Rayneri agitação moderada). Introduzir emseguida o dióxido de titânio, homogeneizar durante 15 min.
Manter a temperatura a 80°C, e introduzir em seguida o estearatode glicerila e PEG 100, e o álcool estearílico (B2), homogeneizar atésolubilização completa das ceras para obter uma fase homogênea verde.FASE D
Solubilizar o sorbato de potássio dans na água purificada.
FASE AQUQSA A
A 80°C, dispersar o Carbômero 981 (Rayneri velocidademoderada) na água purificada e na glicerina.
Introduzir o PEG 400 (A3) e o estearei 21 (A4), homogeneizardurante 5 min.
Introduzir em seguida o metronidazol (A5), verificar sua boasolubilização.
Colocação em emulsão a 80°C introduzindo a fase graxa B nafase aquosa A sob agitação (Rayneri agitação moderada). Homogeneizardurante 10 min.
Colocação em resfriamento.
A 40°C, introduzir as Fases C, D, e E.
Resfriar sob agitação até 25°C, medir o pH e ajustá-lo senecessário qsp PH 5 com a solução de soda a 10% ou o ácido láctico a 1%.
O modo operatório conduz à obtenção de um fluido gelificado decor verde claro.
Fórmula Creme
<table>table see original document page 32</column></row><table><table>table see original document page 33</column></row><table>
Fase aquosa
Em um becher, pesar a glicerina, o sorbitol, o álcool benzílico e aágua purificada. Introduzir em seguida o metronidazol.
Fazer a fase aquecer a 75°C e, a seguir, solubilizar o ativo sobagitação moderada durante 20 minutos.
Fase graxa
Em um becher, pesar a cera autoemulsionável e o palmitato deisopropila. Fazer a fase aquecer a 75°C, homogeneizar a fase sob agitação ultra-turrax. Introduzir em seguida os pigmentos pesados juntamente e o dióxido detitânio sob agitação com ultra-turrax a 8000 rpm durante pelo menos 20 minutos.
Emulsificação e resfriamento
Colocação em emulsão a 75°C durante 10 minutos sob agitaçãoRayneri moderada introduzindo a fase graxa na fase aquosa.Colocação em resfriamento sob agitação fraca.
Obtenção de um creme espesso verde homogêneo.
Fórmula creme
<table>table see original document page 34</column></row><table><table>table see original document page 35</column></row><table>
Claims (20)
1. USO COSMÉTICO DE PELO MENOS UM EXTRATO DEUMA BACTÉRIA FILAMENTOSA, não fotossintética e não frutificante em ummeio que compreende pelo menos uma água mineral e/ou termal não suifurosa como agente destinado a tratar as vermelhidões cutâneas.
2. USO, de acordo com a a reivindicação 1, caracterizadopelo fato da referida bactéria ser Vitreoscilla filiformis (linhagem ATCC 15551).
3. USO, de acordo com a a reivindicação 1 ou 2,caracterizado pelo fato da referida água ser a água de La Roche Posay.
4. USO, de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesanteriores, caracterizado pelo fato do extrato estar presente à razão de 0,001 a-20% em peso em relação ao peso total da composição.
5. USO, de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesanteriores, como agente destinado ao tratamento das vermelhidões cutâneas,dos rubores e dos eritemas paroxísticos.
6. USO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a-4, para mascarar as vermelhidões de superfície e/ou atenuar os sinais damicrocirculação cutânea.
7. USO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a4, como agente destinado ao tratamento dos eritemas cutâneos provocadospor agentes externos e/ou agentes atmosféricos.
8. USO DE PELO MENOS UM EXTRATO DE BACTÉRIAFILAMENTOSA, não fotossintética e não frutificante cultivada em um meio quecompreende pelo menos uma água mineral e/ou termal não suifurosa para apreparação de uma composição destinada ao tratamento das vermelhidõescutâneas.
9. USO, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelofato da composição se destinar ao tratamento dos eritemas solares, dasvermelhidões associadas a um distúrbio cutâneo, das vermelhidões queacompanham uma queimadura, dos eritemas associados à dermatite atópica,da rosácea e/ou dos eritemas associados à dermite seborréica.
10. USO, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelofato da composição se destinar ao tratamento das vermelhidões cutâneas doprimeiro estágio da rosácea.
11. USO, de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesanteriores, caracterizado pelo fato do referido extrato estar associado a pelomenos um ativo escolhido entre os retinóides; os corticosteróides, osantirradicais livres; os alfa-hidróxi ou alfa-ceto ácidos ou seus derivados; osbloqueadores de canais iônicos; os agentes molhantes, os agentesdespigmentantes; os emolientes; os agentes hidratantes; os agentes anti-seborréicos ou antiacnéicos; os antibióticos; os agentes antifúngicos; os agentesque favorecem o renascimento dos cabelos; os agentes antiinflamatórios nãoesteroidianos; os carotenóides; os agentes antipsoríaticos; os agentesconservantes; os agentes estabilizantes; os agentes reguladores de umidade; osagentes emulsionantes; os filtros UVA e UVB; os antioxidantes.
12. COMPOSIÇÃO, que compreende pelo menos um extratode bactéria filamentosa não fótossintética e não frutificante cultivada em ummeio que compreende pelo menos uma água mineral e/ou termal com umagente escolhido entre os agentes que agem sobre a microcirculaçãovasoprotetora ou vasoconstritor; uma substância que confere uma cor à pelee/ou um ativo destnado a tratar a rosácea.
13. COMPOSIÇÃO DE MAQUILAGEM DE COR VERDE, quecompreende pelo menos um extrato de bactéria filamentosa não fótossintéticae não frutificante cultivada em um meio que compreende pelo menos uma águamineral e/ou termal e uma substância que confere uma cor verde.
14. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 12 ou 13,caracterizada pelo fato da referida bactéria ser Vitreoscilla filiformis (linhagemATCC 15551).
15. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 12 a 14,caracterizada pelo fato da referida água ser a água de La Roche Posay.
16. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 12 a 15, caracterizada pelo fato do extrato estar presente àrazão de 0,001 a 20% em peso em relação ao peso total da composição.
17. PROCESSO COSMÉTICO PARA PREVENIR E/OUATENUAR AS VERMELHIDÕES E/OU OS SINAIS DA MICROCIRCULAÇÃOCUTÂNEA, cacterizado pelo fato de se aplicar uma quantidade eficaz de pelomenos um extrato de bactéria filamentosa não fotossintética e não frutificantecultivada em um meio que compreende pelo menos uma água mineral e/outermal não sulfurosa sobre a pele e/ou o couro cabeludo e/ou as mucosas ousemimucosas.
18. PROCESSO, de acordo com a reivindicação 17,caracterizado pelo fato da referida bactéria ser Vitreoscilla filiformis (linhagemATCC 15551).
19. PROCESSO, de acordo com a reivindicação 17 ou 18,caracterizado pelo fato da referida água ser a água de La Roche Posay.
20. PROCESSO, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 17 a 19, caracterizada pelo fato do referido extrato estarpresente à razão d e 0,001 a 2 0% em peso e m relação ao peso t otal dacomposição.
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