BRPI0813320B1

BRPI0813320B1 - Fração lipídica, e, produto farmacêutico ou nutricional

Info

Publication number: BRPI0813320B1
Application number: BRPI0813320-4A
Authority: BR
Inventors: Robert Johan Joseph Hageman; Eline Marleen Van Der Beek; Martine Groenendijk; Patrick Joseph Gerardus Hendrikus Kamphuis
Original assignee: N.V. Nutricia
Priority date: 2007-06-26
Filing date: 2008-06-20
Publication date: 2018-08-07
Also published as: US8759319B2; US8283335B2; PT2436275E; EP2436275B1; EP2162019A1; US20110009357A1; DK2436275T3; ATE538665T1; PL2162019T3; ES2378176T3; CN101742926B; ZA200909230B; BRPI0813320A2; WO2009002165A1; PT2162019E; US20130018012A1; EP2436275A1; WO2009002145A1; PL2436275T3; EP2162019B1

Description

(54) Título: FRAÇÃO LIPÍDICA, E, PRODUTO FARMACÊUTICO OU NUTRICIONAL (51) Int.CI.: A23L 33/00; A61K 31/00; A23L 33/115 (30) Prioridade Unionista: 26/06/2007 NL PCT/NL2007/050306 (73) Titular(es): N.V. NUTRICIA (72) Inventor(es): ROBERT JOHAN JOSEPH HAGEMAN; ELINE MARLEEN VAN DER BEEK; MARTINE GROENENDIJK; PATRICK JOSEPH GERARDUS HENDRIKUS KAMPHUIS (85) Data do Início da Fase Nacional: 23/12/2009 “FRAÇÃO LIPÍDICA, E, PRODUTO FARMACÊUTICO OU NUTRICIONAL”

Campo da invenção

A invenção está relacionada com misturas lipídicas que compreendem ácidos graxos selecionados e com o uso destes na fabricação de produtos nutricionais ou farmacêuticos para melhorar a função cerebral em um mamífero, em particular nas pessoas idosas.

Fundamentos

O sistema nervoso, em particular o cérebro, desempenha um papel essencial na vida de um mamífero. Por exemplo as funções cognitiva, emocional, social, sensorial, motora e reguladora são principalmente determinadas pelo cérebro. Na sociedade ocidental mais e mais doenças, distúrbios e problemas com um funcionamento apropriado do cérebro estão se tomando reconhecidos. As pessoas jovens crescentemente experimentam dano ao cérebro, por exemplo devido às intoxicações tais como álcool - ou abuso de drogas, devido a traumas tais como lesão cerebral traumática (TBI), por exemplo como um resultado de acidentes esportivos, acidentes de trabalho, acidentes automobilísticos e outros ou subnutrição sistemática. Também durante o envelhecimento diversas mudanças deletérias ocorrem no sistema nervoso e em particular no cérebro. O mau funcionamento do cérebro é portanto especialmente um problema nas pessoas idosas e mais em particular no idoso debilitado ou subnutrido. Neste grupo, diversas doenças e distúrbios que são associados com ou encontram suas causas em um sistema nervoso que não funciona bem são portanto de modo relativo frequentemente observados. Os exemplos são diversas formas de demência, tais como demência vascular, mal de Alzheimer, demência com corpos de Lewy; doença de Huntington, doença de Parkinson; distúrbios de humor, tais como as várias formas de depressão, mas também outras doenças ou distúrbios como comportamento anormal, por exemplo durante a vida diária, afastamento de eventos sociais e indecisão.

Muitas misturas lipídicas foram usadas na fabricação de alimentos para melhorar a função cerebral. Por exemplo a WO 2006/118665 divulga um método de reduzir a agregação de proteína no cérebro de um mamífero pelo aumento dos níveis de cetona endógenos. O último pode ser obtido pela administração de ácidos graxos de cadeia média (MCT) e uma quantidade baixa de carboidratos digeríveis. A WO 2007/001883 divulga o uso de MCT e camitina para melhorar a função mitocondrial. A US 6.835.750 divulga o uso de MCT em uma dose de 0,5 a 10 g/kg de peso corporal por dia para tratar a mal de Alzheimer. Entretanto, é no geral conhecido que a administração de altas doses de MCT pode resultar em desconforto gastrintestinal. Além disso, a administração de MCT resulta em um efeito de saciedade que pode diminuir a quantidade que é consumida de refeições subsequentes. Isto é frequentemente indesejável em pessoas doentes ou para os idosos. Também o caráter cetogênico de MCT diminui com o tempo, o que ordenaria o consumo de quantidades cada vez maior de MCT para obter o mesmo efeito cetogênico. Além disso, o consumo de MCT pode resultar em níveis plasmáticos aumentados por exemplo de triglicerídeos, o que é indesejável em pessoas que estão em risco de desenvolver distúrbios cardiovasculares ou cerebrovasculares, tais como no idoso e em pessoas obesas.

A EP 1282365 divulga o uso de uma mistura que compreende ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa ômega 3 ((ω-3 LCPUFA's) e fosfolipídeos em conjunção com vitaminas B específicas para tratar doenças vasculares e demência. A JP 10136937 divulga um alimento nutricional completo que compreende ácido docosaexanóico, ácido eicosapentaenóico e ácido linoleico para ativar a função de células encefálicas.

As misturas lipídicas também foram propostas para o tratamento de distúrbios, outros que não para o suporte da função cerebral, a

US 5.886.037 divulga o uso de uma mistura lipídica que compreende 55 a 95 % em peso de MCT, 5 a 25 % em peso de ω-3 LCP e de 0 a 3 % em peso de outros ácidos graxos para o tratamento de dislipidemias. A EP 1216041 divulga o uso de uma quantidade alta (35 a 70 % en) de uma mistura lipídica com 25 a 70 % em peso de MCT e ω-6/ω-3 = 2-7: 1 na fabricação de um produto alimentício para o tratamento de septicemia ou choque inflamatório. A WO 2003/013276 divulga o uso de 30 a 70 % en de uma mistura lipídica que é rica em ácido oléico (50 a 70 % em peso) e quantidades específicas de ácidos graxos ω-6 e 1 a 10 % em peso de ácidos graxos ω-3 para aumentar os níveis de lipídeo intramiocelular em células musculares, que é reivindicado ser benéfico para atletas de resistência. Por outro lado, também uma mistura com 40 a 65 % em peso de MCT e MUFA — 0 a 30 % em peso e 20 a 50 % em peso de ácidos graxos saturados com LC é divulgada para diminuir o acúmulo de lipídeos intramiocelulares em um indivíduo. A EP 0175468 divulga o uso de uma mistura de ácido docosaexanóico, ácido eicosapentaenóico e ácido gama-linolênico (um ácido graxo ω-6) para o tratamento de câncer.

Portanto existe uma necessidade quanto a composições nutricionais ou farmacêuticas que sejam adequadas para o uso enteral por um paciente em necessidade de um suporte de função cerebral, que não tenha as desvantagens das composições da técnica anterior, que demonstre um efeito rápido e que seja conveniente para o uso e saboroso.

Verificou-se agora que o uso de uma fração lipídica, em uma formulação específica do produto e opcionalmente em combinação com uma fração de proteína e/ou outros componentes fornece estas vantagens em relação às soluções da técnica anterior para o suporte da função cerebral, em particular nas pessoas idosas.

Descrição da invenção

A invenção está relacionada com uma fração lipídica para o suporte da função cerebral, o tratamento de distúrbios ou doenças neurológicos, tais como a mal de Alzheimer e a diminuição na função cognitiva, onde a fração lipídica compreende uma ou mais fontes de ácido hexanóico e/ou ácido octanóico, uma fonte de ácido eicosapentaenóico e mais do que 0,4 g de ácido α-linolênico por 100 g de ácidos graxos da fração lipídica.

A fração lipídica pode ser usada para fabricar um produto nutricional ou farmacêutico. Tal produto é adequado para a administração enteral a um paciente em necessidade de suporte de sua função cerebral. Preferivelmente, o produto compreende alguns antígenos, tais como proteínas ou peptídeos e outros, que tomam o produto inadequado para a administração parenteral. Consequentemente, a invenção diz respeito a um produto nutricional ou farmacêutico que compreende a fração lipídica de acordo com a invenção. O produto pode ser usado como um suplemento e pode ter uma forma líquida, uma semi-líquida ou sólida.

As formas líquidas do produto como reivindicado podem ser fabricadas com viscosidade baixa, que as tomam adequadas para a administração pelo tubo a um paciente. A viscosidade da forma líquida é portanto baixa, preferivelmente menor do que 40, mais preferivelmente 6 a 30 mPa.s a 20° C, medido a uma taxa de cisalhamento de 100 s'¹. Consequentemente, a invenção diz respeito em particular ao uso de uma composição que compreende a fração lipídica de acordo com a invenção, em que a viscosidade é menor do que 40 mPa.s, mais preferivelmente entre 6 e 30 mPa.s a 20° C, medido a uma taxa de cisalhamento de 100 s’¹.

Preferivelmente, o produto líquido compreende uma fração de proteína, uma fração lipídica e uma fração de carboidrato, assim como vitaminas e minerais ou elementos traço de modo a fornecer suporte completo da função cerebral em pacientes com situação nutricional variável. É importante que a despeito da inclusão de todos estes ingredientes, o valor osmótico permaneça abaixo de 500, mais preferivelmente de 200 a 470 mOsm por kg de produto no produto, de modo a aumentar a aceitação e aumentar o suporte cerebral especialmente em pacientes idosos. O desconforto gastrintestinal é prevenido por esta medida. Estes valores de osmolalidade são também aplicáveis em produtos tendo um pH entre 3,8 e 7 e que são flavorizados. As últimas propriedades são importantes para a obtenção de palatabilidade superior do produto e uma excelente aceitação com os protocolos de administração recomendados na duração mais longa. Consequentemente, a invenção diz respeito em particular ao uso de uma composição que compreende a fração lipídica de acordo com a invenção, em que o valor osmótico é menor do que 500 mOsm, mais preferivelmente entre 200 e 470 mOsm por kg de produto.

Os produtos prontos para o consumo que têm um nível de lipídeo acima de 45 % en, preferivelmente mais do que 55 % en, o mais preferivelmente mais do que 60 % en, até por exemplo, 75 % en, preferivelmente terá um teor de massa seca mais alto por dose unitária do que os produtos convencionais. A boa aceitação com os protocolos de prescrição pode ser obtida quando tais produtos têm um teor de massa seca de mais do que 32 g por 100 g, preferivelmente de 35 a 96 g por 100 g, mais preferivelmente de 40 a 95 g por 100 g, especialmente de 45 a 80 g por 100 g de produto pronto para o uso. Os exemplos são sorvete, pudins e barras, que são conhecidos na técnica.

Os produtos, em particular produtos líquidos terão uma densidade de energia de mais do que 0,9 kcal/ml, preferivelmente de 1 a 7 kcal/ml (4,2 a 29,4 kJ/ml) e o mais preferivelmente de 2,4 a 6,5 kcal/ml (10,1 a 27,3 kJ/ml). Consequentemente, a invenção diz respeito ainda ao uso de uma composição que compreende a fração lipídica de acordo com a invenção, tendo uma densidade de energia de mais do que 0,9 kcal/ml, preferivelmente de 1 a 7 kcal/ml (4,2 a 29,4 kJ/ml) e o mais preferivelmente de 2,4 a 6,5 kcal/ml (10,1 a 27,3 kJ/ml).

A fração lipídica como descrita abaixo em detalhes foi desenvolvida para sustentar completamente a função cerebral. A situação nutricional de células neuronais, em particular de neurônios, astrócitos e células gliais é melhorada em oposição às misturas lipídicas da técnica anterior. Tal situação por exemplo pode ser monitorada medindo-se a atrofia das células cerebrais, por exemplo aplicando-se os métodos de MRI (formação de imagem pela ressonância magnética) como conhecidos na técnica ou determinado-se as propriedades bioquímicas ou fisiológicas do cérebro, por exemplo, pela aplicação de PET (tomografia de emissão de pósitron), análise da composição do fluido cerebrospinal ou tomografia de emissão de fóton único (SPECT).

A fração lipídica compreende pelo menos 0,4, preferivelmente de 1 a 12 por cento em peso (% em peso) ácido α-linolênico (aLA) e preferivelmente pelo menos 0,4, preferivelmente de 1 a 20 % em peso do ácido eicosapentaenóico (EPA) com base na soma de ácidos graxos nesta fração. As fontes adequadas para aumentar a quantidade de aLA incluem óleo de canola e óleo de linhaça.

A fração lipídica preferivelmente compreende o ácido docosaexaenóico (DHA) em uma quantidade de pelo menos 0,5, preferivelmente de 1 a 35, mais preferivelmente de 5 a 30 % em peso da soma de ácidos graxos nesta fração e em que a razão em peso de DHA para EPA está preferivelmente na faixa de 0,2 a 7, mais preferivelmente de 0,8 a 4. A inclusão destas quantidades de DHA na mistura lipídica melhorará a situação nutricional das células cerebrais.

A fração lipídica compreende preferivelmente mais do que 15 g de DHA, preferivelmente mais do que 3 g de EPA e preferivelmente mais do que 1 g de ácido linolênico e preferivelmente mais do que 3 g, preferivelmente de 4 a 20 g de ácido hexanóico e preferivelmente mais do que g, preferivelmente de 5 a 20 g de ácido octanóico, por 100 g de todos os ácidos graxos. a inclusão de todos estes ácidos graxos nestas quantidades não apenas melhora a situação nutricional mas também pode influenciar as outras propriedades das células cerebrais em um tal modo que um suporte líquido da função cerebral possa ser observado.

A quantidade em peso de ácido α-linolênico é preferivelmente 0,3 a 1 vez a quantidade em peso de ácido linoleico na fração lipídica. é considerado pelos inventores que a quantidade relativamente alta de ácido alinolênico comparada com a de ácido linoleico não é devido a um efeito direto sobre as células cerebrais mas ao invés trabalha indiretamente, a despeito da natureza inicial do efeito que é observado.

A fração lipídica preferivelmente compreende de 10 a 60, mais preferivelmente de 25 a 45, o mais preferivelmente de 28 a 40 g de triglicerídeos de cadeia média (MCT) por 100 g da fração lipídica no produto (ou as mesmas quantidades dos ácidos graxos de cadeia média em 100 g de todos os ácidos graxos). Seguindo os regimes de dosagem para o produto, isto resulta em uma dose de menos do que 0,5 g de MCT por kg de peso corporal por dia de modo a prevenir o desconforto gastrintestinal.

Os ácidos graxos de cadeia média (MCT) são definidos serem ácidos carboxílicos lineares ou ramificados saturados tendo seis, sete, oito, nove ou dez átomos de carbono. Os melhores resultados em termos de suporte da função cerebral são obtidos com ácidos graxos lineares tendo 6, 7 ou 8 átomos de carbono e a quantidade em peso da soma destes ácidos graxos comparada com a soma da quantidade em peso de 9 e 10 átomos de carbono preferivelmente deve ser maior do que 2,5.

As melhores fontes de ácidos graxos de cadeia média são MCT ou frações selecionadas ricas em ácidos graxos de cadeia média de óleo de coco, lipídeos ou manteiga de leite, azeite de dendê ou óleo de palma. As fontes que fornecem triglicerídeos com um alto teor de ácidos hexanóico (C6:0) e octanóico (C8:0) e também podem compreender Cl0:0 ou outros ácidos graxos. É importante que as doses de C6:0 e C8:0 sejam atingidas, como o são as outras exigências para a mistura lipídica. Isto pode resultar no uso de fontes de MCT que tenham um nível baixo de Cl0:0. Em particular tal MCT compreende menos do que 20 % em peso de Cl0:0, preferivelmente menos do que 15 % em peso do ácido graxo neste óleo MCT. A quantidade total de ácidos graxos CIO é preferivelmente menor do que 10 % em peso de todos os ácidos graxos da composição, mais preferivelmente menor do que 7 % em peso.

Também, bons resultados podem ser obtidos quando pelo menos uma fonte de ácido hexanóico e/ou ácido octanóico é usada que fornece de 45 a 100 % em peso de ácido hexanóico e/ou ácido octanóico com base na quantidade total de ácidos graxos nesta fonte e em que esta fonte não é o óleo de triglícerídeo de cadeia média (MCT). Tais fontes incluem di- ou monoglicerídeos que compreendem um ou dois ácidos graxos saturados tendo um número de carbono de 6 a 10. O uso de tais ingredientes aumenta a palatabilidade e diminui o desconforto gastrintestinal depois do consumo de doses de um bolo de 40 g de lipídeos. Consequentemente, a invenção também diz respeito ao uso de uma fração lipídica que compreende uma fonte de di- e monoglicerídeos, a dita fonte fornecendo de 45 a 100 % em peso de ácido hexanóico e/ou ácido octanóico, com base na quantidade total de ácidos graxos, para melhorar a função cerebral.

A fração lipídica compreende preferivelmente pelo menos 6 % em peso de fosfolipídeos ou lisofosfolipídeos. Isto diminui o risco de desconforto gastrintestinal de um produto rico em triglicerídeos que compreende os ácidos hexanóico e octanóico. Isto também facilita a biodisponibilidade dos elementos traço e vitaminas.

A fração lipídica preferivelmente contribui em mais do que 45 %, mais preferivelmente de 48 a 70 % da energia do produto depois da administração a um ser humano, usando os fatores de Atwater para carboidratos digeríveis (4 kcal/g), proteínas (4 kcal/g) e lipídeos (9 kcal/g) e zero para os ácidos orgânicos e fibra nutricional, minerais e vitaminas no produto. A despeito do fato de que estes produtos compreendem uma quantidade relativamente alta de lipídeos e em particular MCT, a sua administração não leva aos efeitos colaterais negativos como frequentemente observado pelos produtos de gordura alta da técnica anterior. Estes efeitos colaterais incluem saciedade forte, desconforto gastrintestinal tal como náusea e diarréia, mas também incluem o fornecimento da disponibilidade de outros componentes no produto tais como vitaminas, elementos traço e taxas de digestão diminuídas de proteínas e carboidratos. Estas vantagens são consideradas serem atribuídas à seleção da mistura lipídica sozinha e em combinação com a seleção da natureza dos outros componentes do produto.

A fração lipídica compreende preferivelmente mais do que 10 % em peso de MCT e preferivelmente de 0,1 a 40 % em peso, mais preferivelmente de 1 a 32 % em peso, especialmente de 2 a 20 % em peso de LCP ω-3 (LCP ω-3 sendo definido como ácidos graxos ω-3 tendo pelo menos duas ligações de carbono-carbono insaturadas e pelo menos 20 átomos de carbono).

A quantidade de ácidos graxos livres é preferivelmente menor do que 2 % em peso, mais preferivelmente menor do que 1 % em peso na mistura lipídica de modo a minimizar o desconforto gastrintestinal.

A fração lipídica é definida ser a parte do produto pronto para o uso que é obtida pela extração deste produto com um solvente adequado usando o método aceito para este produto particular como publicado no Manual da AO AC (American Organisation of Analytical Chemists) publicado em 1995. A fração lipídica assim também compreende fosfolipídeos, glicolipídeos, ceramidas, mono-, di- e triglicerídeos, etc.

Preferivelmente a fração lipídica é usada em combinação com uma fração de nucleotídeo no produto para o suporte da função cerebral. Os melhores resultados em eficácia e efeitos colaterais indesejados baixos são obtidos quando a fração de nucleotídeo compreende uma fonte de uridina ou citidina.

A fonte de uridina é preferivelmente selecionada do grupo de uracila, uridina, formas de fosfato de uridina como monofosfato, difosfato ou trifosfato de uridina, seus sais e os ésteres de uridina ou é fosfatos com ácidos carboxílicos nas formas monomérica ou polimérica. Em particular estes derivados de uridina são eficazes, em que a uridina foi acilada com ácido acético, ácido n-capróico, ácido caprílico ou ácido n-cáprico, porque estes aumentam a biodisponibilidade da fonte de uridina. Os métodos para reagir estes ácidos graxos de cadeia média com uridinas, por exemplo na posição 5 ’ da uridina são conhecidos na técnica por si para outros ácidos graxos e compreendem métodos de acilação convencionais.

A invenção também diz respeito às composições que contenham de 0,05 a 100 % em peso, especialmente de 0,2 a 10 % em peso destes acilatos de uridina C6-C10, o resto sendo componente alimentício ou de grau alimentício, que especialmente pode compreender de 1 a 75 % em peso de uma fração lipídica. A invenção também diz respeito a uma mistura dos acilatos de uridina C6-C10 com uma composição lipídica em uma razão em peso entre 1:200 e 1:1, especialmente entre 1:60 e 1:3.

As doses que devem ser administradas são dadas como UMP. A quantidade de outras fontes de uracila pode ser calculada tomando-se o equivalente molar para a quantidade de UMP.

Similarmente a fonte de citidina é preferivelmente selecionada do grupo de citidina, seus fosfatos, seus sais e ésteres de citidina. Também similar como para as doses de uracila entre as várias formas de citidina podem ser comparadas e calculadas uma na outra.

De modo a obter uma melhor melhora da função cerebral a soma da quantidade em peso de uridina, calculada para equivalentes de uracila, citidina, calculada para citosina é pelo menos 2 vezes, preferivelmente pelo menos 4 vezes a quantidade em peso de adenina, guanina, timina, inosina ou outras nucleobases.

Melhor eficácia é obtida e o mínimo de efeitos colaterais indesejados são obtidos quando as doses UMP ou CMP são por 100 ml de produto pronto para o uso pelo menos de 40 mg, preferivelmente de 50 a 6000, mais preferivelmente 60 a 1000 mg. O mais preferivelmente de 70 a 600 mg de UMP são incluídos por 100 g de produto pronto para o uso. A quantidade a ser usada por 100 g de fração lipídica é preferivelmente a 100 mg, mais preferivelmente de 200 mg a 20 g, o mais preferivelmente de 400 mg a 10 g por 100 g de lipídeo.

Preferivelmente o produto compreende uma fração de fibra que compreende fibras nutricionais de grau alimentício. Mais preferivelmente a fibra compreende mais do que 10 % em peso, especialmente mais do que 20 % em peso de material indigerível oligomérico tendo um comprimento de cadeia de 3 a 20 unidades de sacarídeo. Em particular, quando a mistura de fibra compreende (por exemplo, pelo menos 10 % em peso) oligossacarídeos de arabanas, mananas, ácidos urônicos (por exemplo, galacturonanas) ou galactanas ou misturas destes, tais benefícios são observados. Em uma forma de realização particular as fibras compreendem pelo menos 20 % em peso, especialmente pelo menos 30 % em peso de oligo- e polissacarídeos tendo um peso molecular na faixa de 500 a 10.800 (= DP 3 - 60). Ainda melhores resultados são obtidos quando a fração de fibra compreende uma mistura de oligossacarídeos (3 a 20 unidades) e fibras poliméricas que têm um comprimento de cadeia de mais do que 60 unidades de sacarídeo e possível fibras poliméricas de comprimento intermediário (20 a 60 unidades). As fibras poliméricas incluem fibras do tipo celulose e hemicelulose, como aquelas na ervilha e soja.

Os oligossacarídeos adequados são oligossacarídeos sintéticos como galacto-oligossacarídeos ou fibras naturais hidrolisadas, como guar hidrolisado ou fibra de beterraba hidrolisada ou pectina hidrolisada ou misturas destes. De modo a obter melhores resultados, a quantidade em peso de fibra no produto deve ser de 0,04 a 2, preferivelmente de 0,07 a 1, mais preferivelmente de 0,1 a 0,8 vezes a quantidade em peso de lipídeos no produto. O desconforto gastrintestinal e o perfil lipídico pós prandial são significantemente melhorados quando a mistura de fibra é incluída na fórmula enriquecida com MCT.

Outros componentes que beneficamente são incluídos são camitina, vitaminas, elementos traço, minerais como conhecidos na técnica. E preferido incluir pelo menos um de ácido fólico, vitamina B12 e vitamina B6 no produto e mais preferivelmente todos os três. O ácido fólico deve ser incluído por 100 ml de produto pronto para o uso em uma quantidade de 50 a 500 pg, a vitamina B6 em uma quantidade de 0,5 a 5 mg e a vitamina B12 de 0,8 a 100 pg ou a mesma quantidade em uma unidade de dosagem diária. Com respeito à fração lipídica, as quantidades são preferivelmente de 0,5 a 10 mg de ácido fólico e/ou de 5 a 100 mg de vitamina B6 e/ou de 8 a 2000 pg de vitamina B12 por 100 g de lipídeo.

As fontes de camitina adequadas incluem L-camitina ou as acil camitinas conhecidas na técnica, tais como acetil, butiril, isobutiril ou propionil camitina. As doses adequadas são de 2 a 100, preferivelmente de 10 a 80 mg por 100 ml de produto pronto para o uso ou por unidade de dosagem diária.

O produto pode compreender ainda material proteináceo e carboidratos digeríveis. A quantidade de carboidratos digeríveis preferivelmente é menor do que 50 %, mais preferivelmente de 5 a 45 %, o mais preferivelmente de 10 a 40 % do teor de energia total.

O produto pode ser usado em uma quantidade de 50 a 400 ml, especialmente de 75 a 200 ml, o mais preferivelmente de 100 a 150 ml por dia, com base no líquido pronto para o uso. A quantidade de fração lipídica a ser usada por dia pode variar de 1 a 100 g, especialmente de 2,5 a 50 g, o mais preferivelmente de 4 a 20 g de fração lipídica por dia ou por unidade de dosagem diária.

O produto é útil na melhora ou suporte da função cerebral, em seres humanos em necessidade de suporte da função cerebral, que podem ser de qualquer idade, tais como lactentes, crianças, adolescentes, adultos jovens, adultos e idosos. E especialmente previsto o suporte da função cerebral em seres humanos em risco para ou que sofrem de lesão do sistema nervoso central, por exemplo, trauma cerebral ou lesão da medula espinhal, tais como resultando de acidentes automobilísticos, acidentes esportivos, acidentes de trabalho, situações de combate e outros. Em particular é previsto o idoso, mais em particular o idoso debilitado ou idoso não obeso. O produto pode ser eficaz em seres humanos que são apoE4 positivos ou negativos.

O produto tem as vantagens adicionais de diminuir os níveis plasmáticos de triglicerídeos e ácidos dicarboxílicos depois do consumo do produto comparado ao consumo dos produtos da técnica anterior que compreendem misturas lipídicas convencionais. Também a excreção urinária dos ácidos dicarboxílicos como os ácidos adípico, subérico e sebácico diminui, que é mais fisiológico e sustenta um uso melhor de corpos de cetona pelo consumidor. Nenhum efeito colateral é observado tal como desconforto gastrintestinal ou uma influência negativa no tamanho do cérebro ou crescimento cerebral. Os produtos são altamente saborosos e parecem criar melhor disponibilidade de minerais e vitaminas comparada com as preparações da técnica anterior tendo uma concentração de lipídeo similar no produto. Estas vantagens são devido a uma ou mais das diferenças com as formulações da técnica anterior.

A inclusão dos ácidos hexanóico (C6:0) e/ou octanóico (C8:0) permite a inclusão de quantidades mais baixas de DHA para ter o mesmo efeito como as doses mais altas de DHA em um produto com uma mistura lipídica que não compreende ácido hexanóico e/ou ácido octanóico. A inclusão dos ácidos graxos de cadeia média em uma mistura lipídica com DHA também permite a inclusão de quantidades mais baixas de ácidos graxos de triglicerídeo de cadeia média enquanto se observa a mesma eficácia como as doses mais altas de triglicerídeos de cadeia média sem a mistura de lipídeos com DHA.

O suporte da função cerebral é intencionada a ser uma melhora de habilidades e está relacionado com atividades da vida diária, cognição, habilidades sociais, habilidades de tomar decisões, habilidades motoras e capacidades de viver independentemente da ajuda de outros. Tais melhoras podem ser medidas pela determinação das capacidades das pessoas para praticá-las. As atividades da vida diária incluem atividades instrumentais, atividades operacionais e atividades basais. Estas atividades incluem a capacidade para usar aparelhos eletrodomésticos, para coordenar seus movimentos, para fazer movimentos rápidos, para caminhar, lavar roupas, lavar louças, aplicar práticas de higiene, viajar, etc.

A função cerebral também é sustentada em um paciente pródromo quanto a um distúrbio neurológico, em um paciente que sofre de um declínio cognitivo ou em um paciente que sofre de demência senil, mal de Alzheimer, diabete ou resistência à insulina ou em um paciente que experimentou um trauma físico ou trauma toxicológico.

O produto de acordo com a invenção demonstra eficácia rápida. Se as formulações da técnica anterior demonstrassem eficácia, elas demonstrariam isto depois de pelo menos semanas de uso. As formulações correntes demonstram uma eficácia dentro de horas ou dias depois do início do uso da formulação.

Protocolos padronizados são conhecidos na técnica para medir em um modo cientificamente idôneo e confiável a medida de habilidades como mencionadas acima.

Exemplos

Exemplo 1

Líquido para o uso em um paciente pródromo

O líquido compreende por 100 ml 3 g de proteína (como caseína/ soro do leite 80/20), 7 g de lipídeo (MCT/canola/fosfolipídeos/ óleos marinhos em uma razão em peso de 50/30/6/14) e 8 g de carboidratos digeríveis (como maltodextina 19/ frutose/ lactose em uma razão de 60/10/30) e ainda:

UMP 500 mg [outros nucleotídeos <10 mg]; colina 300 mg;

Vitamina B6 1,1 mg; vit B12 2,3 pg; ácido fólico 300 pg; Outros elementos traço, minerais e vitaminas de acordo com a técnica para suplementos;

Galacto-oligossacarídeos 0,6 g; fibra de ervilha 0,6 g

Dando uma osmolalidade de 490 mOsm/kg de água

A bebida deve ser administrada em uma quantidade de 125 ml por dia durante uma semana a um paciente de demência pródroma de modo a observar o efeito sobre a função cerebral e em particular melhores habilidades sociais, mais atividades e capacidade física e melhor função cognitiva e uma melhor agilidade e capacidade para se concentrar e prestar atenção.

Exemplo 2.

Barra para o uso em um paciente que sofre da Mal de Alzheimer uma vez ou duas vezes por dia. A barra compreende por 25 g de massa seca:

10,5 g de Lipídeos: (40 MCT; gordura do leite 25, óleo de peixe 15, canola 15, chocolate 5) g de proteína (proteína do leite) g de carboidratos (xarope de glicose) g de pré mistura fornecendo 100 pg de ácido fólico, 2 pg de vitamina B12 e 1 mg de vitamina B6 e 200 mg de UMP

1,5 g de fibra (GOS 10, guar hidrolisado 40, fibra de soja 50)

Exemplo 3.

Líquido para o uso em uma pessoa que sofre de declínio cognitivo.

Pelo menos 200 ml por dia devem ser consumidos pela pessoa do produto que compreende por 100 ml:

Energia 600 kcal

Proteína 3,1 g proteína do leite

Lipídeos 14,6 g; 7 g de C6:0 + C8:0; 0,2 g de ácido alinolênico; 0,6 g de ácido eicosapentaenóico e 0,9 g de ácido docosaexaenóico, 5,9 g de outros ácidos graxos

Carboidratos 0,6 g

UMP 500 mg

Fibra: 1,5 g de uma mistura 1:1 de fibra de beterraba e pectina hidrolisada

Vitamina A 253 IU; vitamina D 2,2 IU; vitamina C 9 mg; vitamina K 6 pg; tiamina 0,14 mg; riboflavina 0,15 mg; niacina 1,5 mg; vitamina B6 1,1 mg; ácido fólico 100 pg; vitamina B12 0,9 pg, biotina 4 pg; ácido pantotênico 0,6 mg; inositol 4 mg; Na 4,3 mg; K 4,1 mg; Cl 4,3 mg; Ca 86 mg; P 100 mg; Mg 22 mg; Zn 1,2 mg; Fe 1,5 mg; Cu 0,12 mg; Mn 0,13 mg; Iodo 18 pg; Mo 6 pg; Se 4,4 pg; Cr 3 pg

Exemplo 4.

Bebida líquida para suporte da função cerebral nas pessoas idosas, que compreende por 100 ml:

Energia 630 kJ.

Proteína 6,0 g de caseína

Lipídeos 8,7 g que compreendem uma mistura de 50 % em peso de óleo de MCT, 15 % de óleo marinho e 35 % em peso de óleos vegetais

Carboidratos 12 g (80 maltodextrinas, 20 xarope de glicose)

Fibra dietética 1,2 g da mistura do exemplo 3

UMP 400 mg

Outros elementos traço, minerais e vitaminas de acordo com a técnica para suplementos

Exemplo 5.

Barra adequada para o uso em uma pessoa que sofre de trauma cerebral físico que compreende por 50 g:

g de fração lipídica (7,2 g de diglicerídeos tendo por 100 g de ácidos graxos nisto 80 g da soma de ácido hexaenóico e ácido octanóico, 2,4 g de óleo de linhaça, 1,2 g de óleo marinho, 1,2 g de lecitina de soja), g de carboidratos digeríveis (maltodextrinas, glicerol) g de leite em pó desnatado

1,3 g de cinzas

4,7 g de água

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Fração lipídica, caracterizada pelo fato de que compreende ácido hexanoico e/ou ácido octanoico, 0,4-20 g de ácido eicosapentaenoico, e mais do que 0,4 g de ácido α-linolênico por 100 g de ácidos graxos da fração

5 lipídica para o suporte da função cerebral, em que a quantidade em peso da soma de ácidos graxos lineares tendo 6, 7 ou 8 átomos de carbono para a quantidade em peso da soma de ácidos graxos tendo 9 e 10 átomos de carbono é mais do que 2,5.
2. Fração lipídica de acordo com a reivindicação 1, 10 caracterizada pelo fato de que a fração lipídica compreende 1-12 por cento em peso (% em peso) de ácido α-linolênico e 1-20 % em peso de ácido eicosapentaenoico com base na soma de ácidos graxos nesta fração.
3. Fração lipídica de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que a fração lipídica compreende o ácido

15 docosaexaenoico (DHA) em uma quantidade de 0,5-35 % em peso da soma de ácidos graxos na fração lipídica e em que a razão em peso de DHA para EPA é de 0,2-7.
4. Fração lipídica de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a fração lipídica

20 compreende por 100 g de ácidos graxos mais do que 15 g de DHA, mais do que 3 g de EPA, mais do que 1 g de ácido α-linolênico, mais do que 4 g de ácido hexanoico e mais do que 5 g de ácido octanoico.
5. Fração lipídica de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a quantidade em

25 peso de ácido α-linolênico é de 0,3 a 1 vez a quantidade em peso de ácido linoleico na fração lipídica.
6. Fração lipídica de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que uma ou mais fontes de ácido hexanoico e/ou ácido octanoico é usada que fornece 45 a 100 % em

Petição 870170096337, de 11/12/2017, pág. 10/19 peso destes ácidos graxos com base na quantidade total de ácidos graxos nesta fonte e em que esta fonte não é óleo de triglicerídeo de cadeia média.
7. Fração lipídica de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a fração lipídica

5 compreende de 10 a 60 g de triglicerídeos de cadeia média por 100 g da fração lipídica.
8. Fração lipídica de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a fração lipídica compreende pelo menos 6 % em peso de fosfolipídeos ou lisofosfolipídeos.
10 9. Fração lipídica de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a fração lipídica compreende de 10 a 60 % em peso de MCT e de 1 a 30 % em peso de LCP ω3.

10. Fração lipídica de acordo com qualquer uma das

15 reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a função cerebral está relacionada com as atividades da vida diária, cognição, habilidades sociais, habilidades de tomar decisões, habilidades motoras e capacidades para viver independentemente da ajuda de outros.
11. Fração lipídica de acordo com qualquer uma das

20 reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a função cerebral é sustentada em um paciente pródromo quanto a um distúrbio neurológico ou em um paciente que sofre de demência senil, de mal de Alzheimer, de diabete ou resistência à insulina ou de um trauma físico ou trauma toxicológico.
12. Produto farmacêutico ou nutricional para o suporte de

25 função cerebral, caracterizado pelo fato de compreender uma fração lipídica como definida na em qualquer uma das reivindicações precedentes.
13. Produto de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que a fração lipídica contribui de 45-70% da energia do produto após a administração a um humano.

Petição 870170096337, de 11/12/2017, pág. 11/19
14. Produto de acordo com a reivindicação 12 ou 13, caracterizado pelo fato de que a fração lipídica é combinada com a fração do nucleotídeo, e em que a fração de nucleotídeo compreende uma fonte de uridina ou citidina.

5 15. Produto de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que a fonte de uridina é selecionada do grupo de uracila, uridina, formas de fosfato de uridina, ésteres de uridina com ácidos carboxílicos e a fonte de citidina é selecionada do grupo de citidina, seus fosfatos, ésteres de citidina e em que a soma da quantidade em peso de uridina, calculada para

10 equivalentes de uracila, citidina, calculada para citosina é pelo menos 2 vezes, preferivelmente pelo menos 4 vezes a quantidade em peso de adenina, guanina, timina, inosina ou outras nucleobases.

16. Produto de acordo com qualquer uma das reivindicações 12 a 15, caracterizado pelo fato de que o produto compreende uma fração de
15 fibra que compreende um oligossacarídeo.
17. Produto de acordo com qualquer uma das reivindicações 12 a 16, caracterizado pelo fato de que o produto tem um teor de massa seca de mais do que 32, preferivelmente de 35 a 90, mais preferivelmente de 40 a 88 g por 100 g de produto pronto para o consumo.
20 18. Fração lipídica, caracterizada pelo fato de que compreende uma fonte de di- e monoglicerídeos, compreendendo um ou dois ácidos graxos saturados tendo um número de carbonos de 6 a 10, a dita fonte fornecendo 45 a 100 % em peso de ácido hexanoico e/ou ácido octanoico, com base na quantidade total de ácidos graxos nesta fonte, e em que esta fonte
25 não é um óleo de triglicerídeo de cadeia média, para melhorar a função cerebral.

Petição 870170096337, de 11/12/2017, pág. 12/19