BRPI0910768B1 - Derivados de 2-[(1h-pirazol-4-ilmetil)-sulfonil]-oxazol, derivados de 2-[(1h-pirazol-4-ilmetil)-sulfanil]-oxazol e derivados de 2-[(1h-pirazol-4-ilmetil)-sulfinil]-oxazol quirais, seu uso e seu processo de produção, composições e seu uso - Google Patents

Abstract

derivados de 2-[(1h-pirazol-4-ilmetil)- sulfonil]-oxazol, derivados de 2-[(1h-pirazol-4-ilmetil)- sulfanil]-oxazol e derivados de 2-[(1h-pirazol-4- ilmetil)-sulfinil]-oxazol quirais, seu uso e seu processo de produção, composições e seu uso a presente invenção se refere a derivados de 2-[(1hpirazol- 4-ilmetil)-sulfonil]-oxazol, derivados de 2-[(1h-pirazol-4-ilmetil)- sulfinil]-oxazol quirais e derivados de 2-[(1h-pirazol-4-ilmetil)-sulfanil]- oxazol da fórmula geral (i) e seus sais, processos para a sua produção, bem como seu usos como herbicidas e reguladores do crescimento de plantas, especialmente como herbicidas para o combate seletivo de plantas daninhas em culturas de plantas úteis.

Description

Descrição [001] A presente invenção se refere a derivados de 2-[(1Hpirazol-4-il-metil)-sulfonil]-oxazol, derivados de 2-[(1H-pirazol-4-ilmetil)-sulfinil]-oxazol quirais e derivados de 2-[(1H-pirazol-4-il-metil)sulfanil]-oxazol, bem como a processos para a sua produção. Outro objeto da presente invenção é seu uso como herbicida, especialmente como herbicida para o combate seletivo de plantas daninhas em culturas de plantas úteis e como regulador do crescimento de plantas individual ou em combinação com protetores e/ou em mistura com outros herbicidas.

[002] Já se sabe de vários relatórios, que certos derivados de oxazol possuem propriedades herbicidas ou que combatem parasitas.

[003] Dessa maneira, a WO 2004/013112 A descreve derivados de oxazol eficazes, que na posição 2 do anel oxazol portam um grupo de tioéter que, por seu lado, compreende uma unidade de fluoralqueno.

[004] A US 4.022.607 descreve derivados de 2-(alquilsulfinil)oxazol, sua produção, bem como seu uso como herbicida.

[005] A DE 10 254 876 A descreve 2-(fluoralqueniltio)-oxazóis e seu uso como herbicidas.

[006] A EP 0.435.794 A descreve 1-heterociclilsulfonil-2-fenil-2propeno e seu uso como herbicidas.

[007] Propriedades combatentes de parasitas de derivados de 2trifluorbutenotio-oxazol são descritas, por exemplo, na WO

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2001/066529 A, WO 99/52874 A e WO 95/24403 A.

[008] Sulfetos de 1-alquil-5-nitro-imidazolil-2-alquil-heteroarila, nos quais a heteroarila é um oxazol substituído, são descritos na DE 23 59 922 A.

[009] Além disso, também são descritos derivados de 2-[(1H-pirazol-4ilmetil)-sulfinila] e derivados de 2-[(1H-pirazol-4-ilmetil)-sulfonila], que possuem propriedades herbicidas. Dessa maneira, na WO 2007/071900 A, WO 02/62770 A e WO 2006/123088 A são descritos alguns derivados de derivados de 2-[(1H-pirazol-4-ilmetil)-sulfinila] e derivados de 2-[(1H-pirazol-4-ilmetil)-sulfonila], que portam um grupo (1H-pirazol-4-ilmetila) substituído adequado como substituinte do grupo 2-sulfonila ou 2-sulfinila. Um processo para sua produção também é descrito nos relatórios mencionados acima.

[0010] Além disso, são descritos também derivados substituídos por 2-(arilmetil-sulfonila), que possuem propriedades herbicidas. Dessa maneira, na JP 2003/096059, WO 2001/112613 A e US 3.960.542 são descritos alguns derivados de 2-(arilmetil-sulfonila), que portam um grupo fenilmetila substituído adequado como substituinte no grupo

2-sulfonila. Um processo para sua preparação também é descrito nos relatórios mencionados acima.

[0011] As substâncias ativas já conhecidas dos relatórios mencionados acima apresentam, contudo, desvantagens em sua aplicação, seja (a) que elas não possuem efeito herbicida ou, então, somente um efeito herbicida insuficiente contra plantas daninhas, (b) que elas possuem um espectro muito baixo das plantas daninhas, o qual pode ser combatido com uma substância ativa ou (c) que elas possuem uma baixa seletividade em culturas de plantas úteis.

[0012] Por isso, é desejável pôr substâncias ativas químicas alternativas à disposição, que podem ser eventualmente empregadas com vantagens como herbicidas ou reguladores do crescimento de

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3/211 plantas.

[0013] De acordo com a invenção, foram encontrados, agora, derivados de 2-[(1-pirazol-4-il-metil)-sulfonil]-oxazol, derivados de 2-[(1pirazol-4-il-metil)-sulfinil]-oxazol quirais e derivados de 2-[(1-pirazol-4il-metil)-sulfanil]-oxazol, os quais apresentam vantagens comparados com os compostos descritos acima.

[0014] O objeto da presente invenção são compostos da Fórmula Geral (I) de acordo com a invenção e seus sais agroquimicamente aceitáveis

[0015] na qual os radicais e índices apresentam o seguinte significado:

- n é igual a 0, 1 ou 2;

- os substituintes R¹ e R² são, em cada caso independentes uns dos outros, selecionados do grupo, consistindo em

- hidrogênio, halogênio, nitro, ciano, formila, C(O)OH, hidróxi, amino, (Ci-C6)-alquila, (Ci-C6)-alquilcarbonila, (C1-C6)alquilcarbonil-(Ci-C4)-alquila, (Ci-C6)-alquilcarbonilóxi, (Ci-C6)-alcóxi, (Ci-C6)-alcoxicarbonila, (C1-C6)alcoxicarbonil-(Ci-C6)-alquila, (Ci-C6)-alcóxi-(Ci-C6)-alquila, (C1-C6)alcóxi-(Ci-C6)-alcóxi, (Ci-C6)-alcoxicarbonil-(Ci-C6)-alcóxi,

- (C2-C6)-alquenila, (C2-C6)-alquenilóxi, (C2-C6)-alquinila, (C2-C6)-alquinilóxi, (Ci-C6)-alquiltio, (Ci-C6)-alquilsulfinila, (C1-C6)alquilsulfonila, (Ci-C6)-alquilsulfonilóxi, (Ci-C6)-alquilsulfonil-(Ci-C6)alquila, (Ci-C6)-alquilsulfinil-(Ci-C6)-alquila, (Ci-C6)-alquiltio-(Ci-C6)Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 6/228

4/211 alquila, (Ci-C6)-alquiltio-(Ci-C6)-alcóxi,

- mono-((Ci-C6)-alquil)amino, di-((Ci-C6)-alquil)amino, N((Ci-C6)-alcanoil)amino, aminocarbonil-(C1-C6)-alquila, mono-((Ci-C6)alquil)aminocarbonila, di-((Ci-C6)-alquil)aminocarbonila, mono-((CiC6)-alquil)aminossulfonila, di-((Ci-C6)-alquil)aminossulfonila,

- (C3-C8)-cicloalquila, (C3-C8)-cicloalcóxi, (C3-C8)-cicloalquil- (Ci-C6)-alquila, (C3-C8)-cicloalquil-(Ci-C6)-alcóxi, (C3-C8)cicloalquilcarbonila, (C3-C8)-cicloalcoxicarbonila,

- (C3-C8)-cicloalquenila, (C3-C8)-cicloalquenilóxi, (C3-C8)cicloalquiltio, (C3-C8)-cicloalquilsulfinila, (C3-C8)-cicloalquilsulfonila, (C3C8)-cicloalquilsulfonilóxi,

- ciano-(Ci-C6)-alcóxi, ciano-(Ci-C6)-alquila,

- -CONH-SO2-(Ci-C6)-alquila, -NHCHO, -NHCO-(Ci-C6)alquila, -NHCO2-(Ci-C6)-alquila, -NHCONH-(Ci-C6)-alquila, -NHSO2(Ci-C6)-alquila,-OCONH-(Ci-C6)-alquila, (Ci-C6)-alquilaminossulfonil(Ci-C2)-alquila, di-(Ci-C6)-alquilaminossulfonil-(Ci-C2)-alquila,

- -C(O)NHR⁹, -C(O)NR⁹R¹⁰,

- em que R⁹ e R¹⁰ independentes uns dos outros, são hidrogênio, (Ci-C6)-alquila, (C3-C6)-cicloalquila, (Ci-C6)-haloalquila, ou

- em que R⁹ e R¹⁰ juntos, formam um grupo (C1-C6)alquileno, que pode conter um átomo de oxigênio ou enxofre ou um ou dois grupos amino ou (Ci-C6)-alquilamino, [00i6] em que os radicais Rⁱ e R² mencionados acima podem ser substituídos uma ou mais vezes e independentes uns dos outros;

- os substituintes R³ até R⁵ são, em cada caso independentes uns dos outros, selecionados do grupo, consistindo em

- hidrogênio, halogênio, hidróxi, ciano, nitro, amino, C(O)OH, formila,

- (Ci-C6)-alquila, (Ci-C6)-halogenoalquila, (Ci-Ce)Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 7/228

5/211 alquilcarbonila, (Ci-C6)-haloalquilcarbonila, (Ci-C6)-alquilcarbonilóxi, (Ci-C6)-halogenoalquilcarbonilóxi, (C1-C6)-alquilcarbonil-(C1-C4)alquila, (C1-C6)-haloalquilcarbonil-(C1-C4)-alquila, (C1-C6)alquilcarbonil-(C1-C4)-haloalquila, (C1-C6)-haloalquilcarbonil-(C1-C4)haloalquila,

- (C1-C6)-alcóxi, (C1-C6)-halogenoalcóxi, (C1-C6)- alcoxicarbonila, (C1-C6)-haloalcoxicarbonila, (C1-C6)-alcoxicarbonil-(C1C6)-alquila, (C1-C6)-haloalcoxicarbonil-(C1-C6)-alquila, (C1-C6)alcoxicarbonil-(C1-C6)-halogenoalquila, (C1-C6)-halogenoalcoxicarbonil(C1-C6)-halogenoalquila,

- (C2-C6)-alquenila, (C2-C6)-halogenoalquenila, (C2-C6)- alquenilcarbonila, (C2-C6)-haloalquenilcarbonila, (C2-C6)-alquenilóxi, (C2-C6)-haloalquenilóxi, (C2-C6)-alqueniloxicarbonila, (C2-C6)haloalqueniloxicarbonila,

- (C2-C6)-alquinila, (C2-C6)-halogenoalquinila, (C2-C6)- alquinilcarbonila, (C2-C6)-haloalquinilcarbonila, (C2-C6)-alquinilóxi, (C2C6)-haloalquinilóxi, (C2-C6)-alquiniloxicarbonila, (C2-C6)halogenoalquiniloxicarbonila,

- (C1-C6)-alquiltiocarbonila, (C1-C6)-haloalquiltiocarbonila, (C1-C6)-alquiltiocarbonilóxi, (C1-C6)-haloalquiltiocarbonilóxi,

- (C1-C6)-alquiltio-(C1-C6)-alcóxi, (C1-C6)-alquiltio-(C1-C6)alquilcarbonila, (C1-C6)-alquiltio-(C1-C6)-alquilcarbonilóxi,

- (C6-C14)-arila, (C6-C14)-arilóxi, (C6-C14)-arilcarbonila, (C6C14)-ariloxicarbonila,

- (C6-C14)-aril-(C1-C6)-alquila, (C6-C14)-aril-(C1-C6)-alcóxi, (C6-C14)-ariloxi-(C1-C6)-alquila, (C6-C14)-aril-(C1-C6)-alquilcarbonila, (C6C14)-aril-(C1-C6)-alquilcarbonilóxi, (C6-C14)-aril-(C1-C6)-alcoxicarbonila, (C6-C14)-aril-(C1-C6)-alcoxicarbonilóxi,

- (C1-C6)-alquilsulfonila, (C1-C6)-alquiltio, (C1-C6)- alquilsulfinila, (C1-C6)-haloalquilsulfonila, (C1-C6)-halogenoalquiltio, (C1Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 8/228

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C6)-halogenoalquilsulfinila, (Ci-C6)-alquilsulfonil-(Ci-C6)-alquila, (CiC6)-alquiltio-(Ci-C6)-alquila, (Ci-C6)-alquilsulfinil-(Ci-C6)-alquila, (CiC6)-haloalquilsulfonil-(Ci-C6)-alquila, (Ci-C6)-haloalquiltio-(Ci-C6)alquila, (Ci-C6)-haloalquilsulfinil-(Ci-C6)-alquila, (Ci-C6)-alquilsulfonil(Ci-C6)-haloalquila, (Ci-C6)-alquiltio-(Ci-C6)-haloalquila, (C1-C6)alquilsulfinil-(Ci-C6)-haloalquila, (Ci-C6)-haloalquilsulfonil-(Ci-C6)haloalquila, (Ci-C6)-haloalquiltio-(Ci-C6)-haloalquila, (C1-C6)haloalquilsulfinil-(Ci-C6)-haloalquila, (Ci-C6)-alquilsulfonilóxi, (C1-C6)halogenoalquilsulfonilóxi,

- (C4-Ci4)-arilsulfonila, (C6-Ci4)-ariltio, (C6-Ci4)-arilsulfinila,

- mono-((Ci-C6)-alquil)amino, mono-((Ci-C6)-haloalquil)amino, di-((Ci-C6)-alquil)-amino, di-((Ci-C6)-haloalquil)-amino, ((C1-C6)alquil-(Ci-C6)-haloalquil)-amino, N-((Ci-C6)-alcanoil)-amino, N-((Ci-C6)haloalcanoil)-amino, aminocarbonil-(Ci-C6)-alquila, mono-(Ci-C6)alquilaminocarbonil-(Ci-C6)-alquila, di-(Ci-C6)-alquilaminocarbonil-(CiC6)-alquila, mono-((Ci-C6)-alquil)-aminocarbonila,

- (Ci-C6)-alcóxi-(Ci-C6)-alquila, (Ci-C6)-alcóxi-(Ci-C6)-alcóxi, (Ci-C6)-alcoxicarbonil-(Ci-C6)-alcóxi,

- (C3-C8)-cicloalquila, (C3-C8)-cicloalcóxi, (C3-C8)-cicloalquil- (Ci-C6)-alquila, (C3-C8)-cicloalquil-(Ci-C6)-haloalquila, (C3-C8)cicloalquil-(Ci-C6)-alcóxi, (C3-C8)-cicloalquil-(Ci-C6)-haloalcóxi, (C3-C8)cicloalquilcarbonila, (C3-C8)-cicloalcoxicarbonila, (C3-C8)-cicloalquil-(CiC6)-alquilcarbonila, (C3-C8)-cicloalquil-(Ci-C6)-haloalquilcarbonila, (C3C8)-cicloalquil-(Ci-C6)-alcoxicarbonila, (C3-C8)-cicloalquil-(Ci-C6)haloalcoxicarbonila, (C3-C8)-cicloalquilcarbonilóxi, (C3-C8)cicloalcoxicarbonilóxi, (C3-C8)-cicloalquil-(Ci-C6)-alquilcarbonilóxi, (C3C8)-cicloalquil-(Ci-C6)-halogenoalquilcarbonilóxi, (C3-C8)-cicloalquil(Ci-C6)-alcoxicarbonilóxi, (C3-C8)-cicloalquil-(Ci-C6)haloalcoxicarbonilóxi,

- (C3-C8)-cicloalquenila, (C3-C8)-cicloalquenilóxi, (C3-C8)Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 9/228

7/211 cicloalquenil-(Ci-C6)-alquila, (C3-C8)-cicloalquenil-(Ci-C6)halogenoalquila, (C3-C8)-cicloalquenil-(Ci-C6)-alcóxi, (C3-C8)cicloalquenil-(Ci-C6)-halogenoalcóxi, (C3-C8)-cicloalquenilcarbonila, (C3-C8)-cicloalqueniloxicarbonila, (C3-C8)-cicloalquenil-(C1-C6)alquilcarbonila, (C3-C8)-cicloalquenil-(Ci-C6)-halogenoalquilcarbonila, (C3-C8)-cicloalquenil-(C1-C6)-alcoxicarbonila, (C3-C8)-cicloalquenil-(C1C6)-haloalcoxicarbonila, (C3-C8)-cicloalquenilcarbonilóxi, (C3-C8)cicloalqueniloxicarbonilóxi, (C3-C8)-cicloalquenil(C1-C6)alquilcarbonilóxi, (C3-C8)-cicloalquenil-(C1-C6)halogenoalquilcarbonilóxi, (C3-C8)-cicloalquenil-(C1-C6)alcoxicarbonilóxi, (C3-C8)-cicloalquenil-(C1-C6)-haloalcoxicarbonilóxi,

- (C3-C8)-cicloalquiltio, (C3-C8)-alqueniltio, (C3-C8)- cicloalqueniltio, (C3-C6)-alquiniltio,

- hidróxi-(C1-C6)-alquila, hidróxi-(C1-C6)-alcóxi, ciano-(C1-

C6)-alcóxi, ciano-(C1-C6)-alquila,

- 3-oxetanilóxi,

- -C(O)NR⁹R¹⁰,

- em que R⁹ e R¹⁰ independentes uns dos outros, representam hidrogênio, (C1-C6)-alquila, (C3-C6)-cicloalquila ou (C1-C6)haloalquila ou

- em que R⁹ e R¹⁰ juntos, formam um grupo (C1-C6)alquileno, que pode conter um átomo de oxigênio ou enxofre ou um ou dois grupos amino ou (C1-C6)-alquilamino, [0017] em que os radicais R³ até R⁵ mencionados acima podem ser substituídos uma ou mais vezes e independentes uns dos outros e/ou [0018] radicais R⁴ e R⁵ adjacentes uns aos outros podem estar ciclicamente ligados entre si e/ou formam um grupo (C1-C6)-alquileno, que pode conter um ou mais átomos de oxigênio e/ou enxofre, sendo que o grupo (C1-C6)-alquileno pode ser substituído uma ou mais vezes

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8/211 por halogênio e os respectivos substituintes de halogênio podem ser iguais ou diferentes.

[0019] Caso os radicais, especialmente radicais, compreendendo um grupo arila, um grupo cicloalquila, um grupo alquila, um grupo alquenila, um grupo alquinila e um grupo cicloalquenila, compreendam um ou mais substituintes, tais como, por exemplo, cicloalquila ou arila, então os substituintes serão preferivelmente selecionados do grupo, consistindo em (C1-C6)-alquila, (C1-C6)-haloalquila, (C1-C6)-alcóxi, nitro, ciano, (C1-C3)-cicloalquila, (C1-C6)-haloalcóxi, (C1-C6)-alquiltio, (C1-C6)alquilcarbonila, (C1-C6)-alcoxicarbonila ou halogênio, sendo que os radicais mencionados podem estar eventualmente ciclicamente ligados entre si, com a condição, de que estejam na posição orto.

[0020] Em uma primeira forma de concretização da presente invenção, são compreendidos compostos da Fórmula Geral (I), nos quais [0021] R¹ é preferivelmente selecionado do grupo, consistindo em H, halogênio, nitro, ciano, carboxila, (C1-C6)-alquila, (C3-C6)cicloalquila, (C3-C6)-cicloalcóxi, (C1-C6)-alcóxi, (C1-C6)-alquilcarbonila, (C3-C6)-cicloalquilcarbonila, (C1-C6)-alcoxicarbonila, (C3-C6)cicloalcoxicarbonila, mono-((C1-C4)-alquil)-aminocarbonila, di-((C1-C4)alquil)-aminocarbonila, mono-((C1-C4)-alquil)-aminossulfonila, di-((C1C4)-alquil)-aminossulfonila, (C1-C4)-alquiltio, (C3-C6)-cicloalquiltio, (C1C4)-alquilsulfinila, (C3-C6)-cicloalquilsulfinila, (C1-C4)-alquilsulfonila, (C3C6)-cicloalquilsulfonila, (C1-C4)-alquilsulfonilóxi, (C3-C6)cicloalquilsulfonilóxi, (C2-C3)-alquenila, (C2-C3)-alquinila, (C2-C3)alquenilóxi, (C2-C3)-alquinilóxi, -NHCO-(C1-C3)-alquila, -NHCO2-(C1C3)-alquila, -NHCONH-(C1-C3)-alquila, -NHSO2-(C1-C3)-alquila, OCONH-(C1-C3)-alquila, -CONHR⁹, -CONR⁹R¹⁰, em que R⁹ e R¹⁰ independentes uns dos outros, é hidrogênio, (C1-C6)-alquila, (C3-C6)cicloalquila, (C1-C6)-haloalquila,

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9/211 [0022] em que o radical R¹ mencionado acima pode ser substituído uma ou mais vezes e independente um do outro, por radicais, os quais são selecionados do grupo, consistindo em halogênio e (C1-C6)alquila;

[0023] R¹ é selecionado, de modo muito particularmente preferido, do grupo, consistindo em H, F, Cl, Br, I, Me, Et, NO2, CHF2 e CF3, e [0024] R¹ é selecionado, de modo muito particularmente preferido, do grupo, consistindo em H, F, Cl, Br, I e Me.

[0025] Em uma segunda forma de concretização da presente invenção, são compreendidos compostos da Fórmula Geral (I), nos quais [0026] R² é selecionado do grupo consistindo em H, halogênio, nitro, ciano, carboxila, (C1-C6)-alquila, (C3-C6)-cicloalquil, (C3-C6)cicloalcóxi, (C1-C6)-alcoxi, (C1-C6)-alquilcarbonila, (C3-C6)cicloalquilcarbonila, (C1-C6)-alcoxicarbonila, (C3-C6)cicloalcoxicarbonila, mono-((C1-C4)-alquil)aminocarbonila, di-((C1-C4)alquil)aminocarbonila, mono-((C1-C4)-alquil)aminossulfonila, di-((C1C4)-alquil)aminossulfonila, (C1-C4)-alquiltio, (C3-C6)-cicloalquiltio, (C1C4)-alquilsulfinila, (C3-C6)-cicloalquilsulfinila, (C1-C4)-alquilsulfonila, (C3C6)-cicloalquilsulfonila, (C1-C4)-alquilsulfonilóxi, (C3-C6)cicloalquilsulfonilóxi, (C2-C3)-alquenila, (C2-C3)-alquinila, (C2-C3)alquenilóxi, (C2-C3)-alquinilóxi, -NHCO-(C1-C3)-alquila, -NHCO2-(C1C3)-alquila, -NHCONH-(C1-C3)-alquila, -NHSO2-(C1-C3)-alquila, OCONH-(C1-C3)-alquila, -CONHR⁹, -CONR⁹R¹⁰, em que R⁹ e R¹⁰ independentes um do outro, são hidrogênio, (C1-C6)-alquila, (C3-C6)cicloalquila, (C1-C6)-haloalquila, [0027] em que os radicais R² mencionados acima podem ser substituídos uma ou mais vezes e independentes uns dos outros, por radicais, os quais são selecionados do grupo, consistindo em halogêPetição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 12/228

10/211 nio e (Ci-C6)-alquila;

[0028] R² é selecionado de modo particularmente preferido do grupo consistindo em H, F, Cl, Br, I, Me, Et, NO2, CHF2 e CF3; e [0029] R² é selecionado de modo muito particularmente preferido do grupo consistindo em H, F, Cl e Br.

[0030] Uma terceira forma de concretização da presente invenção,compreende compostos da Fórmula Geral (I), nos quais [0031] R³ é preferivelmente selecionado do grupo, consistindo em hidrogênio, halogênio, hidróxi, ciano, nitro, amino, (C1-C4)-alquila, (C3C6)-cicloalquila, (C1-C4)-haloalquila, (C1-C4)-alcóxi, (C1-C4)-alcóxi-(C1C2)-alquila, (C3-C6)-cicloalcóxi, (C1-C4)-haloalcóxi, (C1-C4)-alquiltio, (C1C4)-alquiltio-(C1-C2)-alquila, (C1-C4)-alquilsulfinila, (C1-C4)-alquilsulfinil(C1-C2)-alquila, (C1-C4)-alquilsulfonila, (C1-C4)-alquilsulfonil-(C1-C2alquila), di-(C1-C4)-alquilamino, (C2-C4)-alquenila, (C2-C4)-alquinila, (C3C4)-alquenilóxi, (C3-C4)-alquinilóxi, (C3-C6)-cicloalquil-(C1-C2)-alcóxi, hidroxi-(C1-C2)-alquila, hidroxi-(C1-C2)-alcóxi, ciano-(C1-C2)-alcóxi, ciano-(C1-C2)-alquila; fenila, que é eventualmente substituída por um ou mais radicais iguais ou diferentes do grupo halogênio, nitro, ciano, (C1-C6)-alquila, (C1-C6)-haloalquila, (C3-C6)-cicloalquila, (C1-C6)-alcóxi, (C1-C6)-haloalcóxi ou (C1-C6)-alquiltio; fenil-(C1-C2)-alquila, que é eventualmente substituída por um ou mais radicais iguais ou diferentes do grupo halogênio, nitro, ciano, (C1-C6)-alquila, (C1-C6)-haloalquila, (C3-C6)-cicloalquila, (C1-C6)-alcóxi, (C1-C6)-haloalcóxi ou (C1-C6)alquiltio; fenil-(C1-C2)-alcóxi, que é eventualmente substituída por um ou mais radicais iguais ou diferentes do grupo halogênio, nitro, ciano, (C1-C6)-alquila, (C1-C6)-haloalquila, (C3-C6)-cicloalquila, (C1-C6)-alcóxi, (C1-C6)-haloalcóxi ou (C1-C6)-alquiltio; (C1-C4)-alquilcarbonilóxi, (C3C6)-cicloalquil-(C1-C2)-alquila, (C1-C4)-alquilcarbonil-(C1-C2)-alquila, (C1-C4)-alcóxi-carbonil-(C1-C2)-alquila, aminocarbonil-(C1-C2)-alquila e

3-oxetanilóxi, -C(O)NR⁹R¹⁰, em que R⁹ e R¹⁰, independentes um do

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11/211 outro, são selecionados do grupo, consistindo em hidrogênio, (C1-C6)alquila, (C3-C6)-cicloalquila, (C1-C6)-haloalquila ou em que R⁹ e R¹⁰ juntos formam um grupo (C1-C6)-alquileno, que pode conter um átomo de oxigênio ou enxofre ou um ou dois grupos amino ou (C1-C6)alquilamino; e [0032] R³ é selecionado de modo particularmente preferido do grupo, consistindo em H, F, Cl, Br, I, CN, Me, Et, Pr, iPr, tBu, CHF2, CF3, OMe, OEt, OCHF2 e OCH2CF3; e [0033] R³ é selecionado de modo muito particularmente preferido do grupo, consistindo em F, Cl, Br, CHF2, CF3, OCHF2, OCF3, OCH2CF3, Me, OMe, Pr, iPr e Et.

[0034] Uma quarta forma de concretização da presente invenção, compreende compostos da Fórmula Geral (I), nos quais [0035] R⁴ é preferivelmente selecionado do grupo, consistindo em hidrogênio; (C1-C4)-alquila; (C1-C4)-haloalquila; fenila, que é eventualmente substituída por um ou mais radicais iguais ou diferentes do grupo halogênio, nitro, ciano, (C1-C6)-alquila, (C1-C6)-haloalquila, (C3-C6)-cicloalquila, (C1-C6)-alcóxi, (C1-C6)-haloalcóxi ou (C1-C6)alquiltio; fenil-(C1-C2)-alquila, que é eventualmente substituída por um ou mais radicais iguais ou diferentes do grupo halogênio, nitro, ciano, (C1-C6)-alquila, (C1-C6)-haloalquila, (C3-C6)-cicloalquila, (C1-C6)-alcóxi, (C1-C6)-haloalcóxi ou (C1-C6)-alquiltio; (C3-C6)-cicloalquila; (C3-C6)cicloalquil-(C1-C2)-alquila, sendo que o radical cicloalquila é eventualmente substituído com (C1-C4)-alquila; (C2-C4)-alquenila, (C2C4)-alquinila, (C1-C4)-alcóxi-(C1-C2)-alquila, (C1-C4)-alquiltio-(C1-C2)alquila, (C1-C4)-alquilsulfinil-(C1-C2)-alquila, ciano-(C1-C2)-alquila, (C1C4)-alquilsulfonil-(C1-C2)-alquila, (C1-C4)-alcoxicarbonil-(C1-C2)-alquila, aminocarbonil-(C1-C2)-alquila, mono-(C1-C4)-alquilaminocarbonil-(C1C2)-alquila, di-(C1-C4)-alquilamino-carbonil-(C1-C2)-alquila, hidroxi-(C1C4)-alquila, (C1-C4)-alquilcarbonil-(C1-C4)-alquila, (C1-C4)

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12/211 alcoxicarbonil-(Ci-C2)-alquila, (Ci-C4)-alquilsulfonil; fenilsulfonila, que é eventualmente substituída por um ou mais radicais iguais ou diferentes do grupo halogênio, nitro, ciano, (C1-C6)-alquila, (C1-C6)-haloalquila, (C3-C6)-cicloalquila, (C1-C6)-alcóxi, (C1-C6)-haloalcóxi ou (C1-C6)alquiltio; (C1-C4)-alquilcarbonila; fenilcarbonila, que é eventualmente substituída por um ou mais radicais iguais ou diferentes do grupo halogênio, nitro, ciano, (C1-C6)-alquila, (C1-C6)-haloalquila, (C3-C6)cicloalquila, (C1-C6)-alcóxi, (C1-C6)-haloalcóxi ou (C1-C6)-alquiltio; e (C1-C4)-alcoxicarbonila;

[0036] R⁴ é selecionado de modo particularmente preferido do grupo, consistindo em H, Me, Et, Pr, cPr, iPr, Bu, iBu, sBu, tBu, cPen, cHex, CHF2, CH2CF3, Ph, Ph(4-Cl), CH2cPr, CH2cPr(2-Me), CHMecPr, CH2cBu, CH2cPen, CH2cHex, CH2Ph, CH2CH=CH2, CH2ChCH, CHMeCnCH, CH2C^CMe, CH2OMe, CH2OEt, CH2CH2OH, CH2CH2OMe, CH2CH2OEt, CH2CH2C(O)Me, CH2SMe, CH2SO2Me, CH2CN, CH2C(O)OMe, CH2C(O)OEt, CH2C(O)NH2, CH2C(O)NMe2, CH2C(O)Me, SO2Me, SO2Ph, C(O)Me, C(O)Ph e C(O)OMe; e [0037] R⁴ é selecionado de modo muito particularmente preferido do grupo consistindo em Me, Et e CHF2.

[0038] Uma quinta forma de concretização da presente invenção compreende compostos da Fórmula Geral (I), nos quais [0039] R⁵ é preferivelmente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, hidróxi, ciano, nitro, amino, (C1-C4)-alquila, (C1C4)-haloalquila, (C3-C6)-cicloalquila, (C1-C4)-alcóxi, (C1-C4)-alcóxi-(C1C4)-alcóxi, (C1-C4)-alcóxi-(C1-C2)-alquila, (C3-C6)-cicloalcóxi, (C1-C4)haloalcóxi, (C1-C4)-alquiltio, (C1-C4)-alquiltio-(C1-C2)-alquila, (C1-C4)alquilsulfinila, (C1-C4)-alquilsulfinil-(C1-C2)-alquila, (C1-C4)alquilsulfonila, (C1-C4)-alquilsulfonil-(C1-C2)-alquila, di-(C1-C4)alquilamino, (C2-C4)-alquenila, (C2-C4)-haloalquenila, ciano-(C1-C4)alquila, (C2-C4)-alquinila, (C3-C4)-alquenilóxi, (C3-C4)-alquinilóxi, (C3

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C6)-cicloalquil-(Ci-C2)-alcóxi, hidroxi-(Ci-C2)-alquila, hidroxi-(Ci-C2)alcóxi, ciano-(C1-C2)-alcóxi, ciano-(C1-C2)-alquila; fenila, que é eventualmente substituída por um ou mais radicais iguais ou diferentes do grupo halogênio, nitro, ciano, (C1-C6)-alquila, (C1-C6)-haloalquila, (C3-C6)-cicloalquila, (C1-C6)-alcóxi, (C1-C6)-haloalcóxi ou (C1-C6)alquiltio; fenil-(C1-C2)-alquila, que é eventualmente substituída por um ou mais radicais iguais ou diferentes do grupo halogênio, nitro, ciano, (C1-C6)-alquila, (C1-C6)-haloalquila, (C3-C6)-cicloalquila, (C1-C6)-alcóxi, (C1-C6)-haloalcóxi ou (C1-C6)-alquiltio; fenil-(C1-C2)-alcóxi, fenóxi, que é eventualmente substituído por um ou mais radicais iguais ou diferentes do grupo halogênio, nitro, ciano, (C1-C6)-alquila, (C1-C6)-haloalquila, (C3-C6)-cicloalquila, (C1-C6)-alcóxi, (C1-C6)-haloalcóxi ou (C1-C6)alquiltio; (C1-C4)-alquilcarbonilóxi, (C3-C6)-cicloalquil-(C1-C2)-alquila, (C1-C4)-alquilcarbonil-(C1-C2)-alquila, (C1-C4)-alcoxicarbonil-(C1-C2)alquila, aminocarbonil-(C1-C2)-alquila e 3-oxetanilóxi -C(O)NR⁹R¹⁰, em que R⁹ e R¹⁰, independentes um do outro, são selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, (C1-C6)-alquila, (C3-C6)-cicloalquila, (C1-C6)haloalquila ou em que R⁹ e R¹⁰ juntos formam um grupo (C1-C6)alquileno, que pode conter um átomo de oxigênio ou enxofre ou um ou dois grupos amino ou (C1-C6)-alquilamino; e [0040] R⁵ é selecionado de modo particularmente preferido do grupo, consistindo em H, F, Cl, Br, I, CN, Me, Et, CHF2, CF3, OCHF2, OCH2CF3, OMe, OEt, OPr, OiPr, OtBu, SO2Me, SO2iPr, 3-oxetanyloxy, OPh, OCH2CH=CH2, OCH2ChCH, OCH2CHF2, SEt, OCH2CH2OCH3, SMe, OCH2CH2CH2F, OCH(CH2F)2, OCH2CF=CH2, OCH(CH3)CF3, OCH2CN, OCH(CH3)CH2F, OCH2CF2CHF2 e OCH(CH3)2; e [0041] R⁵ é selecionado de modo muito particularmente preferido do grupo consistindo em H, F, Cl, CHF2, CF3, OCHF2 e OCH2CF3. [0042] No contexto da presente invenção, é possível combinar os significados individuais preferidos, particularmente preferidos e muito

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14/211 particularmente preferidos dos substituintes R¹ até R⁵, tal como definido nas cinco formas de concretização acima uns com os outros como desejado. Isto é, que compostos da Fórmula Geral (I) são compreendidos pela presente invenção, nos quais, por exemplo, o substituinte R³ apresenta um significado preferido e os substituintes R¹, R², R⁴ e R⁵ apresentam o significado geral ou, então, o substituinte R⁴ apresenta um significado preferido, o substituinte R⁵ apresenta um significado particularmente preferido e os substituintes R¹ até R³ apresentam um significado muito particularmente preferido.

[0043] No contexto da presente invenção, o composto da Fórmula Geral (I) também compreende compostos, que são quaternizados através de a) protonização, b) alquilação ou c) oxidação em um átomo de nitrogênio. Os compostos da Fórmula Geral (I) podem formar sais eventualmente através da adição de um ácido inorgânico ou orgânico adequado, tal como, por exemplo, HCl, HBr, H2SO4 ou HNO3, mas também ácido oxálico ou ácidos sulfônicos a um grupo básico, tal como, por exemplo, amino ou alquilamino. Substituintes adequados, que estão presentes em forma desprotonizada, tais como, por exemplo, ácidos sulfônicos ou ácidos carboxílicos, podem formar sais internos com grupos, por seu lado, protonizáveis, tais como grupos amino. Os sais podem ser igualmente formados pelo fato de que no caso de substituintes adequados, tais como, por exemplo, ácidos sulfônicos ou ácidos carboxílicos, o hidrogênio é substituído por um cátion adequado no setor agroquímico. Esses sais são, por exemplo, sais de metais, especialmente sais de metais alcalinos ou sais de metais alcalinoterrosos, especialmente sais de sódio e potássio ou também sais de amônio, sais com aminas orgânicas ou sais de amônio quartérios (quaternários) com cátions da Fórmula [NRR'RR']⁺, na qual R até R''' em cada caso independentes uns dos outros, representam um radical orgânico, especialmente alquila, arila, arilalquila ou alquilarila.

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15/211 [0044] Na Fórmula Geral (I) e em todas as outras fórmulas da presente invenção, os radicais alquila, alcóxi, haloalquila, haloalcóxi, alquilamino, alquiltio, haloalquiltio, alquilsulfinila, alquilsulfonila, haloalquilsulfinila e haloalquilsulfonila, bem como os radicais insaturados e/ou substituídos correspondentes podem ser em cada caso em cadeia linear ou ramificada na estrutura do carbono. A não ser que seja especialmente indicado, nesses radicais são preferidas as estruturas inferiores do carbono, por exemplo, com 1 a 6 átomos de carbono, especialmente 1 a 4 átomos de carbono ou no caso dos grupos insaturados com 2 a 6 átomos de carbono, especialmente 2 a 4 átomos de carbono. Radicais alquila, também nos significados compostos, tais como alcóxi, haloalquila e assim por diante representam, por exemplo, metila, etila, n- ou i-propila, n-, i-, t- ou 2-butila, pentilas, hexilas, tais como n-hexila, i-hexila e 1,3-dimetilbutila, heptilas, tais como n-heptila,

1- metil-hexila e 1,4-dimetilpentila; radicais alquenila e alquinila apresentam o significado dos possíveis radicais insaturados correspondentes aos radicais alquila; sendo que, pelo menos, está contida uma ligação dupla ou ligação tripla, preferivelmente uma ligação dupla ou ligação tripla. Alquenila representa, por exemplo, vinila, alila; 1-metilprop-

2- en-1-ila, 2-metil-prop-2-en-1-ila, but-2-en-1-ila, but-3-en-1-ila, 1-metilbut-3-en-1-ila e 1-metil-but-2-en-1-ila; alquinila representa, por exemplo, etinila, propargila, but-2-in-1-ila, but-3-in-1-ila e 1-metil-but-3-in-1ila.

[0045] Halogênio representa flúor, cloro, bromo ou iodo; haloalquila, -alquenila e -alquinila representam alquila, alquenila ou alquinila parcial ou completamente substituída por halogênio, preferivelmente por flúor, cloro ou bromo, especialmente por flúor e/ou cloro, por exemplo, mono-haloalquila (= mono-halogenoalquila), perhaloalquila, CF3, CHF2, CH2F, CF3CF2, CH2FCHCl, CCh, CHCb, C^CteCl; haloalcóxi é, por exemplo, OCF3, OCHF2, OCH2F, CF3CF2O, OCH2CF3, e

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OCH2CH2CI; o correspondente se aplica à haloalquenila e a outros radicais substituídos por halogênio.

[0046] Arila eventualmente substituída é preferivelmente fenila, que não é substituída ou é substituída uma ou mais vezes, preferivelmente até três vezes por radicais iguais ou diferentes selecionados do grupo, consistindo em halogênio, (C1-C4)-alquila, (C1-C4)-alcóxi, (C1C4)-halogenoalquila, (C1-C4)-halogenoalcóxi, (C3-C6)-cicloalquila, (C1C6)-alquiltio, ciano e nitro, por exemplo, o-, m- e p-tolila, dimetilfenilas, 2-, 3- e 4-clorofenila, 2-, 3- e 4-trifluormetila e 2-, 3- e 4triclorometilfenila, 2,4-, 3,5-, 2,5- e 2,3-diclorofenila, o-, m- e pmetoxifenila.

[0047] Com a definição é substituído(a) com um ou mais radicais, quando não definido de outro modo, entende-se um ou mais radicais iguais ou diferentes.

[0048] Os substituintes exemplares mencionados (primeiro nível de substituintes) podem, desde que contenham frações de hidrocarbonetos, podem ser eventualmente ulteriormente substituídos ali (segundo nível de substituintes), por exemplo, por um dos substituintes, tal como este é definido para o primeiro nível de substituintes. Outros níveis de substituintes correspondentes são possíveis. Preferivelmente o termo radical substituído compreende somente um ou dois níveis de substituintes.

[0049] No caso de radicais com átomos de carbono preferem-se aqueles com 1 a 6 átomos de carbono, preferivelmente 1 a 4 átomos de carbono, especialmente 1 ou 2 átomos de carbono. Via de regra, preferem-se substituintes do grupo halogênio, por exemplo, flúor e cloro, (C1-C4)-alquila, preferivelmente metila ou etila, (C1-C4)-haloalquila, preferivelmente trifluormetila, (C1-C4)-alcóxi, preferivelmente metóxi ou etóxi, (C1-C4)-haloalcóxi, nitro e ciano.

[0050] O objeto da invenção são também todos os estereoisôme

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17/211 ros, que são compreendidos pela Fórmula (I) e suas misturas. Tais compostos da Fórmula (I) contêm um ou mais átomos de carbono assimétricos (= átomos de carbono assimetricamente substituídos) e/ou átomos de enxofre assimétricos em forma de sulfóxidos (n = 1), que podem existir em duas formas enantioméricas ou também ligações duplas, que não são especificamente indicadas nas fórmulas gerais (I). Os possíveis estereoisômeros definidos por sua forma espacial específica, tais como enantiômeros, diastereômeros, isômeros Z e E são todos compreendidos pela Fórmula (I) e podem ser obtidos por métodos convencionais a partir de misturas dos estereoisômeros ou também podem ser preparados por reações estereosseletivas em combinação com o emprego de substâncias de partida estereoquimicamente puras.

[0051] As definições de radicais gerais mencionadas acima ou mencionadas em âmbitos preferidos valem tanto para os produtos finais da Fórmula (I), como também de forma correspondente para os produtos de partida e intermediários em cada caso necessários para a preparação. Essas definições de radicais podem ser combinadas entre si, como também entre os âmbitos preferidos indicados como desejado.

[0052] As possibilidades de combinação dos vários substituintes da Fórmula Geral (I) devem ser entendidas de maneira tal, que os princípios gerais da construção de compostos químicos sejam observados, isto é, a Fórmula (I) não compreenda compostos, dos quais o técnico sabe, que eles são quimicamente impossíveis.

[0053] O objeto da presente invenção são também processos para a preparação dos compostos da Fórmula Geral (I) e/ou seus sais.

[0054] Os compostos da Fórmula (I), de acordo com a invenção, podem ser alternativamente preparados por vários processos.

[0055] Nos processos seguintes, utilizam-se parcialmente solven

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18/211 tes. Nesse contexto, solventes inertes designam, em cada caso, solventes, que são inertes nas respectivas condições de reação, contudo, não precisam ser inertes nas condições de reação desejadas.

a.) Para preparar sulfóxidos opticamente ativos da Fórmula (III) (n = 1) ou sulfonas da Fórmula (IV) (n = 2), nas quais R¹, R², R³, R⁴, R⁵ apresentam os significados mencionados acima de acordo com a Fórmula (I),

[0056] por exemplo, um tioéter da Fórmula Geral (II),

[0057] na qual R¹, R², R³, R⁴, R⁵ apresentam os significados mencionados acima de acordo com a Fórmula (I), é oxidado com um equivalente de um agente de oxidação para os sulfóxidos opticamente ativos (III) (n = 1) ou com dois equivalentes de um agente de oxidação para as sulfonas (IV) (n = 2).

[0058] As sulfonas da Fórmula Geral (IV) também podem ser ob

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19/211 tidas dos sulfóxidos opticamente ativos da Fórmula Geral (III), em que os sulfóxidos da Fórmula Geral (III) são oxidados com um equivalente de um agente de oxidação para as sulfonas da Fórmula Geral (IV).

[0059] Os agentes de oxidação, os quais podem ser usados para essa reação, não estão sujeitos a quaisquer determinações particulares e em geral, podem ser usados todos os agentes de oxidação, os quais são capazes de oxidar compostos de enxofre correspondentes para compostos de sulfóxido ou compostos de sulfona.

[0060] Como agentes de oxidação para preparar os sulfóxidos opticamente ativos (n = 1) são adequados peróxidos inorgânicos, tais como, por exemplo, peróxido de hidrogênio, metaperiodato de sódio, eventualmente na presença de um catalisador, tal como, por exemplo, cloreto de rutênio (III), peróxidos orgânicos, tal como, por exemplo, hidroperóxido de terc.-butila ou perácidos orgânicos, tal como ácido peracético ou preferivelmente ácido 3-cloro-perbenzoico. A reação pode ser efetuada em hidrocarbonetos halogenados, por exemplo, diclorometano, 1,2-dicloretano, um álcool, tal como, por exemplo, metanol ou em dimetilformamida, acetonitrila, água ou ácido acético ou em uma mistura dos solventes mencionados acima. A reação é efetuada em uma faixa de temperatura entre -80 e 120^oC, preferivelmente entre -20 até 50^oC. Tais processos são conhecidos na literatura e descritos, por exemplo, em J. Org. Chem., 58 (1993) 2791, J. Org. Chem., 68 (2003) 3849 e J. Heterocyclic Chem., 15 (1978) 1361.

[0061] Como agentes de oxidação para a preparação das sulfonas (n = 2) são adequados, por exemplo, peróxido de hidrogênio, peróxidos orgânicos, tal como, por exemplo, hidroperóxido de terc.-butila ou perácidos orgânicos, tal como ácido peracético ou preferivelmente ácido 3-cloro-perbenzoico.

[0062] A síntese enantiosseletiva de sulfóxidos quirais da Fórmula (III) em forma opticamente enriquecida ou pura pode, partindo de

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20/211 compostos tio da Fórmula (II), ser efetuada por métodos, tais como são descritos, por exemplo, em Chem. Rev.. 103 (2003) 3651-3705 ou na literatura ali citada e Adv. Synth. Catai., 347 (2005) 19-31 ou na literatura ali citada. Em cada caso individual, a configuração absoluta do produto depende da estrutura do catalisador opticamente ativo.

[0063] Compostos da Fórmula Geral (III) consistem em uma mistura dos respectivos enantiômeros quirais na função sulfóxido (lll-S) e (lll-R)

[0064] nas quais os radicais R¹, R², R³, R⁴, R⁵ apresentam o significado mencionado acima.

[0065] Para a preparação de enantiômeros da Fórmula Geral (III) incluem-se, além das sínteses enantiosseletivas, também métodos para a separação de racematos convencionais (compare manuais de estereoquímica).

[0066] Misturas racêmicas, por exemplo, de sulfóxidos opticamente ativos da Fórmula Geral (III), podem ser separadas por processos conhecidos. Tais métodos para a separação de racematos são descritos em manuais da estereoquímica, por exemplo, em Basic Organic Stereochemistry (Eds.: Eliel, Ernest L.; Wilen, Samuel H.; Doyle, Michael P.; 2001; John Wiley & Sons) e Stereochemistry of Organic

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Compounds (Eds.: Eliel, Ernest L.; Wilen, Samuel H.; Mander, Lewis N.; 1994; John Wiley & Sons). Nesse caso, incluem-se, por exemplo, a formação do produto de adição com um reagente auxiliar opticamente ativo, separação dos produtos de adição diastereoméricos nos diastereômeros correspondentes, por exemplo, por cristalização, processos de cromatografia, principalmente cromatografia de coluna e cromatografia líquida de alta pressão, destilação, eventualmente sob baixa pressão, extração e outros processos e subsequente retrorreação dos diastereômeros para os enantiômeros. Para quantidades preparatórias ou em escala industrial, são incluídos processos, tais como a cristalização de sais diastereoméricos, que podem ser obtidos a partir dos compostos (III) com ácidos opticamente ativos e eventualmente com grupos ácidos presentes com bases opticamente ativas.

[0067] Ácidos opticamente ativos para a separação do racemato através da cristalização de sais diastereoméricos incluem-se, por exemplo, ácido canferossulfônico, ácido canférico, ácido bromocanférico, ácido da China, ácido tartárico, ácido dibenzoiltartárico e outros ácidos análogos; como bases opticamente ativas incluem-se, por exemplo, quinina, cinchonina, quinidina, brucina, 1-feniletilamina e outras bases análogas.

[0068] As cristalizações são efetuadas, então, na maioria dos casos em solventes aquosos ou aquoso-orgânicos, em que o diastereômero precipita inicialmente com a menor solubilidade eventualmente após inoculação. Um enantiômero do composto da Fórmula (III) é liberado, depois, do sal precipitado ou o outro é liberado do cristalizado mediante acidificação ou com base.

[0069] Além disso, os racematos podem ser separados cromatograficamente com fases estacionárias quirais. Tais separações de enantiômeros podem ser efetuadas na faixa de mg até 100 kg com instalações de HPLC preparatórias em operação individual ou contínua.

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22/211 [0070] A preparação dos tioéteres da Fórmula Geral (II), os quais servem como produto de partida para a preparação dos sulfóxidos da Fórmula Geral (III) ou das sulfonas da Fórmula Geral (IV), é descrita abaixo sob os processos b.), c.), d.), e.), f.), g.) e h.).

b.) Para preparar um tioéter da Fórmula Geral (II),

[0071] na qual R¹, R², R³, R⁴, R⁵ apresentam os significados indi cados acima de acordo com a Fórmula (I), por exemplo, 2-mercapto oxazol ou uma oxazol-2(3H)-tiona ou um sal deste, preferivelmente um sal de metal alcalino ou sal de metal alcalinoterroso da Fórmula Geral (V)

M = álcali, metal alcalino-terroso (V) [0072] na qual R¹, R² apresentam os significados indicados acima de acordo com a Fórmula Geral (I), é reagido com um derivado de (1H-pirazol-4-ilmetila) da Fórmula Geral (VI)

[0073] na qual R³, R⁴, R⁵ apresentam os significados indicados acima de acordo com a Fórmula Geral (I) e Lg representa um grupo de partida, na presença de uma base de metal alcalino ou de metal alcalinoterroso adequada, por exemplo, carbonato de potássio ou hidreto de

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23/211 sódio ou de uma base orgânica, tal como, por exemplo, 1,8diazabiciclo(5.4.0)undec-7-eno (DBU), em um solvente adequado, por exemplo, dimetilformamida, tetraidrofurano, etanol ou preferivelmente acetonitrila, em uma faixa de temperatura entre 0 e 100^oC e eventualmente sob uma atmosfera de gás inerte, por exemplo, nitrogênio.

[0074] Reações análogas para a reação de 2-mercapto-oxazóis ou oxazol-2(3H)-tionas ou seus sais são descritas na literatura, por exemplo, na DE 26 25 229 A, WO 99/52874 A, WO 01/66529 A, WO 95/24403 A, Bradsher, C. K.; Jones, W. J. Jr; J. Org. Chem. 32, 2079 (1967).

[0075] Ao invés dos compostos mercapto mencionados ou do sal deste, também podem ser usados formadores de mercaptano, tais como, por exemplo, sais de isotiurônio.

[0076] Como grupos de partida Lg são preferidos cloro, bromo, iodo ou grupos de sulfonato, tais como metano-, trifluormetano-, etano, benzeno- ou toluenossulfonato.

[0077] Os derivados de 2-mercapto-oxazol empregados no processo b.) ou oxazol-2(3H)-tionas ou sais correspondentes dos derivados de 2-mercapto-oxazol ou oxazol-2(3H)-tionas da Fórmula Geral (V) , são conhecidos pelo técnico e parcialmente são comercialmente disponíveis ou preparáveis por processos conhecidos pelo técnico, por exemplo, tal como descrito em a) Science of Synthesis, Houben-Weyl (Methods of Molecular Transformations), Category 2, Volume 11, Ed. E. Schaumann; b) Houben-Weyl (Methoden der organischen Chemie), volume E8a, Hetarene III-parte 1, Ed. E. Schaumann; c) Can. J. Chem., vol. 50, 3082-3084 (1972); d) WO 2003/006442 A.

[0078] Os derivados de (1H-pirazol-4-il-metila) da Fórmula Geral (VI) empregados no processo b.) são conhecidos pelo técnico ou são comercialmente disponíveis ou preparáveis por processos conhecidos pelo técnico (vide por exemplo: a) Communications de la Faculte des

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Sciences de 1'Universite d'Ankara, Series B: Chemistry and Chemical Engineering (1996), 41(1-2), 87-94; b) WO 2004/013106 A; c) WO 2006/024820 A).

c.) Alternativamente, a preparação de um tioéter da Fórmu-

[0079] na qual R¹, R², R³, R⁴, R⁵ apresentam os significados indicados acima de acordo com a Fórmula Geral (I), pode ser efetuada através da reação de um derivado de oxazol da Fórmula Geral (VII)

(VII)

[0080]

na qual R1, R2 apresentam os significados indicados acima

de acordo com a Fórmula Geral (I) e Lg' representa um grupo de partida, sendo que como grupos de partida podem agir, entre outros, o flúor, cloro, bromo, iodo, grupos de sulfeto, sulfóxidos ou sulfonato, com um sal de [(1H-pirazol-4-il-metil)]-imidotiocarbamato da Fórmula Geral

(VIII)	HL9 HN H H R3 aA R5' (viu) R
[0081]	na qual R3, R4, R5 apresentam os significados indicados

acima de acordo com a Fórmula Geral (I), Lg representa um grupo de partida, em um processo de etapa única na presença de uma base de metal alcalino ou metal alcalinoterroso aquosa.

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25/211 [0082] De modo geral, a reação é representada pelo esquema de

Fórmula abaixo:

[0083] Os derivados de oxazol da Fórmula Geral (VII) empregados no processo c.) são conhecidos pelo técnico ou comercialmente disponíveis ou preparáveis por processos conhecidos pelo técnico (por exemplo, tal como descrito em Science of Synthesis, Houben-Weyl (Methods of Molecular Transformations), Category 2, volume 11, Ed. E. Schaumann; DE 26 25 229 A).

[0084] O uso de sais de imidotiocarbamato (sais de isotiurônio) no sentido de uma reação de etapa única para a saponificação do sal de imidotiocarbamato (sal de isotiurônio) e reação do mercaptano intermediariamente formado em uma reação de permuta, é descrito em um outro esquema de reação, por exemplo, na DE 39 42 946, WO 2006/024820 e WO 2006/037945 A e com o uso de catálise de transferência de fases, descrito na WO 2007/003294 A e WO 2007/003295 A.

[0085] Compostos da Fórmula Geral (VIII) podem ser obtidos através de reação de um agente de alquilação da Fórmula Geral (VI), na qual R³, R⁴, R⁵ apresentam os significados indicados acima de acordo com a Fórmula Geral (I) e Lg é um grupo de partida, com tioureia.

[0086] A preparação dos sais de imidotiocarbamato (VIII) através da reação de um agente de metilação (1 H-pirazol-4-ila) da Fórmula Geral (VI) com tioureia é efetuada por processos conhecidos (tal como, por exemplo, pelo processo descrito na DE 152557), vantajosamente através da reação com uma quantidade equimolar de tioureia e

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26/211 eventualmente na presença de iodeto de metal alcalino, por exemplo, iodeto de sódio ou iodeto de potássio, em um solvente inerte, tal como alcoóis inferiores, tais como, por exemplo, metanol, etanol ou isopropanol; hidrocarbonetos, tais como, por exemplo, benzeno ou tolueno; hidrocarbonetos halogenados, tais como, por exemplo, diclorometano ou clorofórmio; ou derivados de éteres, tais como, por exemplo, éter metil-terc-butílico, tetraidrofurano ou dioxano a temperaturas entre 0 a 150^oC, preferivelmente entre 20 a 100^oC.

[0087] No processo de acordo com a invenção, os compostos dos sais de imidotiocarbamato da Fórmula Geral (VIII) obtidos em muitos casos por cristalização, são geralmente reagidos sem outros estágios de purificação sob forte agitação com quantidades equimolares dos derivados de oxazol da Fórmula Geral (VII) em condições de transferência de fase.

[0088] De maneira vantajosa, trabalha-se aqui em um sistema bifásico, em que, além de uma solução aquosa fortemente básica de hidróxido de metal alcalino ou de metal alcalinoterroso, preferivelmente hidróxido de sódio ou potássio, com pelo menos dois equivalentes da base, a fase orgânica é um solvente inerte, tal como tetraidrofurano, éter dietílico, acetonitrila, pentano, hexano, benzeno, tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, nitrobenzeno ou misturas desses solventes.

[0089] Também é possível, empregar o produto de partida respectivamente mais valioso da Fórmula (VIII) ou da Fórmula (VII) em uma quantidade ligeiramente escassa.

[0090] Como catalisadores de transferência de fase são adequados sais de amônio quaternários ou de fosfônio, bem como éteres de coroa, criptandos ou polietilenoglicóis. Exemplos de tais catalisadores são encontrados, por exemplo, em W. P. Weber, G. W. Gokel; Phase Transfer Catalysis in Organic Synthesis, Springer-Verlag, Berlim 1977

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27/211 ou E. V. Dehmlow, S. S. Dehmlow, Phase Transfer Catalysis, Segunda Ed. Verlag Chemie, Weinheim 1983.

[0091] Preferivelmente, os participantes da reação e o catalisador são fortemente agitados a temperaturas de 20 a 100°C sob atmosfera de gás protetor.

[0092] O mercaptano da Fórmula Geral (IX) formado intermediariamente nas condições de reação, na qual R³, R⁴, R⁵ apresentam o significado indicado acima de acordo com a Fórmula Geral (I),

[0093] é imediatamente capturado in situ pelo derivado de oxazol da Fórmula Geral (VII).

d.) Alternativamente, a preparação de tioéteres da Fórmula (II), na qual R¹, R², R³, R⁴, R⁵ apresentam os significados indicados acima de acordo com a Fórmula (I),

[0094] pode ser efetuada através da reação de um derivado de oxazol da Fórmula Geral (VII)

(vii) [0095] na qual R¹, R² apresentam os significados indicados acima de acordo com a Fórmula (I) e Lg' representa um grupo de partida,

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28/211 sendo que como grupos de partida são adequados, entre outros, cloro, bromo ou grupos de metilsulfonila, com um sal imidotiocarbamato de de (1H-pirazol-4-ilmetila)- (sal de isotiurônio) da Fórmula Geral (VIII)

HLg HN Η H

R

[0096] na qual R³, R⁴, R⁵ apresentam os significados indicados acima de acordo com a Fórmula (I), Lg representa um grupo de partida, em um processo de etapa única na presença de uma base de metal alcalino ou de metal alcalinoterroso e de um solvente, como um álcool.

[0097] De modo geral, a reação é representada pelo seguinte esquema de fórmula:

(VIII} [0098] Compostos da Fórmula Geral (VIII) podem ser obtidos através da reação de um agente de alquilação da Fórmula Geral (VI), na qual R³, R⁴, R⁵ apresentam os significados indicados acima de acordo com a Fórmula (I) e Lg é um grupo de partida, com tioureia, tal como descrito de acordo com o processo .c) acima.

[0099] Os sais de imidotiocarbamato (sais de isotiurônio) da Fórmula Geral (VIII) no processo de acordo com a invenção, são geralmente reagidos sem outros estágios de purificação sob forte agitação com leve excesso dos derivados de oxazol da Fórmula Geral (VII) e com leve excesso de uma base de carbonato, por exemplo, carbonato de potássio, carbonato de sódio ou bicarbonato de potássio ou de um

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29/211 hidróxido, por exemplo, hidróxido de potássio ou de um alcóxido, por exemplo, alcóxido de sódio em álcool, por exemplo, etanol, éter, por exemplo, 1,4-dioxano, tetraidrofurano, um solvente polar, tal como, por exemplo, água, dimetilformamida ou de uma mistura desses solventes em uma faixa de temperatura entre 20 até 200°C, preferivelmente entre 50 e 150°C, opcionalmente sob uma atmosfera de gás inerte, por exemplo, nitrogênio ou com um aparelho de micro-onda.

[00100] Os sais de imidotiocarbamato (sais de isotiurônio) da Fórmula Geral (VIII podem ser ulteriormente reagidos também in situ, sem isolamento.

[00101] De maneira vantajosa, trabalha-se aqui em um álcool, preferivelmente etanol, com pelo menos 1,1 equivalente da base, preferivelmente carbonato de potássio (K2CO3).

[00102] Tais processos são conhecidos na literatura e são descritos, por exemplo, na WO 2006/024820 A, WO 2001/012613 A e WO 2006/123088 A.

[00103] Os derivados de oxazol da Fórmula Geral (VII) empregados no processo d.) são conhecidos pelo técnico ou são comercialmente disponíveis ou preparáveis pelos processos conhecidos pelo técnico [vide, por exemplo, Science of Synthesis, Houben-Weyl (Methods of Molecular Transformations), Category 2, volume 11, Ed. E. Schaumann],

e.) Alternativamente, a preparação de um tioéter da Fórmu la Geral (II)

R (II) [00104] na qual R¹, R², R³, R⁴, R⁵ apresentam os significados indi

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30/211 cados acima de acordo com a Fórmula Geral (I), pode ser efetuada através da reação de um derivado de oxazol da Fórmula Geral (VII)

[00105] na qual R¹, R² apresentam os significados indicados acima de acordo com a Fórmula Geral (I) e Lg' representa um grupo de partida, sendo que como grupos de partida são adequados LG' e outros, flúor, cloro, bromo ou grupos sulfonato, [00106] com um (1H-pirazol-4-ilmetil)-mercaptano da Fórmula Geral (IX)

[00107] na qual R³, R⁴, R⁵ apresentam os significados indicados acima de acordo com a Fórmula Geral (I), na presença de uma base de metal alcalino ou de metal alcalinoterroso, por exemplo, carbonato de potássio ou hidreto de sódio ou de bases orgânicas, por exemplo, preferivelmente 1,8-diazabiciclo(5.4.0)undec-7-eno (DBU), opcionalmente em um solvente, por exemplo, dimetilformamida, tetraidrofurano, etanol ou preferivelmente acetonitrila, em uma faixa de temperatura entre 0 e 100°C e opcionalmente sob uma atmosfera de gás inerte, por exemplo, nitrogênio.

[00108] Alguns dos processos são conhecidos na literatura e descritos, por exemplo, na WO 2006/024820 A, WO 2001/012613 A e WO 2006/123088 A.

[00109] Substituições nucleofílicas em derivados de oxazol são descritas na literatura, por exemplo, em Yamanaka, H.; Ohba, S.; SaPetição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 33/228

31/211 kamoto, T.; Heterocycles (1990), 31(6), 1115-27.

[00110] Os derivados de oxazol da Fórmula Geral (VII) empregados no processo e.) são conhecidos pelo técnico ou são comercialmente disponíveis ou preparáveis por processos conhecidos pelo técnico [vide, por exemplo, Science of Synthesis, Houben-Weyl (Methods of Molecular Transformations), Category 2, volume 11, Ed. E. Schaumann], [00111] Os mercaptanos da Fórmula Geral (IX) empregados no processo e.) são conhecidos pelo técnico (vide, por exemplo, a WO 2004/013106 A) ou podem ser preparados de maneira análoga aos processos conhecidos pelo técnico para a produção de mercaptano.

f.) A preparação de tioéteres da Fórmula (II), na qual R², R³, R⁴, R⁵ apresentam os significados indicados acima de acordo com a Fórmula (I) e R¹ representa halogênio ou nitro

[00112] pode ser efetuada, por exemplo, através da reação de um derivado de oxazol da Fórmula Geral (X)

[00113] na qual R², R³, R⁴, R⁵ apresentam os significados indicados acima de acordo com a Fórmula (I). De modo geral, a reação é representada pelo seguinte esquema de fórmula:

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32/211

Halogenação ou

Nit ração

[00114] Os compostos da Fórmula Geral (X) são tratados com um agente halogenante, tal como, por exemplo, halogênio, tal como cloro, bromo, iodo ou halossuccinimida, tal como N-clorossuccinimida (NCS), N-bromossuccinimida (NBS), N-iodossuccinimida (NIS) ou para nitro com um agente de nitração, tal como, por exemplo, ácido sulfonítrico, preparado a partir de ácido sulfúrico e ácido nítrico e reagidos em solventes adequados, tais como hidrocarbonetos clorados, por exemplo, tetraclorometano, diclorometano, 1,2-dicloroetano ou dimetilformamida, para compostos da Fórmula (II).

[00115] Os derivados de tioéteres da Fórmula Geral (X) empregados no processo f.) são preparáveis por processos conhecidos pelo técnico (vide, por exemplo: DE 26 25 229 A, WO 99/52874 A, WO 01/66529 A, WO 95/24403 A; ou pelos processos mencionados acima em b.), c.), d.), e.).

g.) A preparação de tioéteres da Fórmula (II), na qual R¹, R², R³, R⁴, R⁵ apresentam os significados indicados acima de acordo com a Fórmula Geral (I),

[00116] pode decorrer, por exemplo, através da reação de um derivado de oxazol da Fórmula Geral (XI)

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33/211

Η

(XI) [00117] a partir de um derivado de oxazol da Fórmula Geral (V), através da reação com um agente de alquilação R¹²Lg', na qual R² apresenta o significado indicado acima de acordo com a Fórmula (I); R¹² é preferivelmente (Ci-Ce)-alquila, a qual não é substituída ou é substituída por um ou mais radicais iguais ou diferentes do grupo halogênio e de modo particularmente preferido, é metila ou etila e Lg' representa um grupo de partida, sendo que como grupos de partida podem ser adequados, entre outros, cloro, bromo ou grupos metilsulfonila, [00118] na presença de uma base forte e de um agente de alquilação R¹Lg', [00119] em que R¹ apresenta o significado indicado acima de acordo com a Fórmula (I), de acordo com o esquema

ÍXi) ÍXll)

(ÍX) [00120] na qual R¹, R², R³, R⁴, R⁵ apresentam os significados indicados acima de acordo com a Fórmula Geral (I) e Lg ou Lg' representa um grupo de partida, sendo que como grupos de partida podem ser

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34/211 adequados, entre outros, flúor, cloro, bromo, iodo ou grupos de sulfonato, tais como metano-, trifluormetano-, etano-, fenil- ou toluenossulfonato e R¹² apresenta preferivelmente o significado indicado acima. [00121] Como base forte pode ser usada di-isopropilamida de lítio (LDA), tetrametilpiperidina de lítio (LTMP), hexametildissilazano de lítio (LHMDS), preferivelmente LDA, que podem ser preparados por processos conhecidos pelo técnico. A hexametilfosforamida (HMPT) pode ser usada, por exemplo, como cossolvente.

[00122] Como solventes servem solventes inertes, tais como hidrocarbonetos, tais como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano, hidrocarbonetos aromáticos, tais como, por exemplo, benzeno, éteres, tais como, por exemplo, éter dietílico, éter metil-terc.butílico (MTBE), tetraidrofurano e dioxano, preferivelmente tetraidrofurano. Os solventes mencionados acima também podem ser empregados como misturas. Nessa reação, os compostos da Fórmula (XI) e a base ou o agente de alquilação R¹Lg' são preferivelmente empregados em 0,9 a 1,5 mol dos últimos por mol dos primeiros. A reação é preferivelmente efetuada em uma faixa de temperatura entre -90^oC e o ponto de ebulição do solvente. O tempo de reação não está sujeito a nenhuma limitação, as reações estão geralmente concluídas após 1 a 24 horas.

[00123] Para preparar as sulfonas e sulfóxidos dos compostos da Fórmula Geral (II), na qual R¹, R², R³, R⁴, R⁵ apresentam os significados indicados acima de acordo com a Fórmula Geral (I), é possível aplicar o método indicado em a).

[00124] Particularmente no caso em que R¹ é flúor, empregam-se reagentes preferidos para a fluoração eletrofílica, tais como, por exemplo, 1 -clorometil-4-flúor-1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano-bistetrafluorborato (F-TEDA-BF-4, SelectFluor^®), imida de ácido Nfluorbenzenossulfônico (NFBS ou NFSi), N-flúor-oPetição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 37/228

35/211 benzenodissulfonimida (NFOBS), 1-flúor-4-hidróxi-1,4diazoniabiciclo[2.2.2]-octano bis(tetrafluorborato) (NFTh, AccuFluor®) e outros, tal como descrito em Modern Fluoroorganic Chemistry, 2004, Wiley-VCH Verlag, Ed. P. Kirsch.

[00125] Os derivados de 2-mercapto-oxazol ou oxazol-2(3H)tionas ou sais correspondentes dos derivados de 2-mercapto-oxazol ou derivados de oxazol-2(3H)-tiona da Fórmula Geral (V) empregadas no processo g.) são conhecidos pelo técnico ou são comercialmente disponíveis ou preparáveis por processos conhecidos pelo técnico, por exemplo, tal como descrito em Science of Synthesis, Houben-Weyl (Methods of Molecular Transformations), Category 2, volume 11, Ed. E. Schaumann.

[00126] Derivados de oxazol (XI) podem, de maneira análoga aos processos conhecidos pelo técnico, ser desprotonizados regiosseletivamente na posição 5. Reações análogas com o uso de uma base de alquila como butil-lítio, são descritas na literatura, por exemplo, em Boger, D. L. et al; J. Med. Chem. (2007) 50 (33), 1058-1068 e Molinski, T. F. et al. J. Org. Chem. (1998) 63, 551-555 e com terc.-butil-lítio e um sal de cobre em Marino, J. P.; Nguyen, N. Tet. Lett. (2003), 44, 73957398 e literatura ali citada.

[00127] Os derivados de oxazol da Fórmula Geral (XI) empregados no processo g.) podem ser preparados, por exemplo, de forma correspondente ao processo b.) através da reação de um derivado de 2-mercapto-oxazol ou derivado de oxazol-2(3H)-tiona da Fórmula Geral (V) com um agente de alquilação R¹²Lg' ou por processos conhecidos pelo técnico [vide, por exemplo, Science of Synthesis, HoubenWeyl (Methods of Molecular Transformations), Category 2, volume 11, Ed. E. Schaumann] ou são comercialmente disponíveis.

[00128] Os compostos da Fórmula (XIII) mencionados no processo g.) podem ser preparados a partir dos compostos da Fórmula (XII)

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36/211 através de oxidação de acordo com o processo a) acima ou por processos conhecidos pelo técnico. Os compostos da Fórmula Geral (XIII), por seu lado, podem ser reagidos de acordo com os processos c.) ou d.) acima com sais de (1H-pirazol-4-ilmetil)-imidotiocarbamato (VIII) ou com (1H-pirazol-4-ilmetil)-mercaptanos da Fórmula (IX) de acordo com os processos e.) acima para compostos do tipo (II).

h.) A preparação de tioéteres da Fórmula (II), na qual R¹, R², R³, R⁴, R⁵ apresentam os significados indicados acima de acordo com a Fórmula (I),

[00129] pode ser efetuada, por exemplo, também através da reação de um derivado de dissulfeto de (1H-pirazol-4-ilmetila) da Fórmula Geral (XV) com 2-amino-oxazóis da Fórmula (XIV) e com um agente de diazotação, tal como representado no seguinte esquema

[00130] e no qual R¹, R², R³, R⁴, R⁵ apresentam os significados indicados acima de acordo com a Fórmula (I).

[00131] Os dissulfetos de (1 H-pirazol-4-ilmetila) da Fórmula Geral (XV) são levados à reação com um agente de diazotação e com um derivado de 2-amino-oxazol da Fórmula Geral (XIV) em um solvente

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37/211 adequado para compostos da Fórmula (II).

[00132] Solventes adequados são solventes inertes em relação à reação, tais como, por exemplo, hidrocarbonetos, assim como hexano, heptano, ciclo-hexano, hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, clorobenzeno, tolueno, xileno, hidrocarbonetos halogenados, tais como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, ésteres, tais como, por exemplo, acetato de etila e acetato de metila, éteres, tais como, por exemplo, éter dietílico, éter metil-terc.-butílico, dioxano, nitrilas, assim como acetonitrila, alcoóis, tais como, por exemplo, metanol, etanol, álcool isopropílico, amidas, tal como, por exemplo, N,N-dimetilformamida e sulfóxidos, por exemplo, dimetilsulfóxido.

[00133] O reagente de diazotação pode ser, por exemplo, um éster de nitrito tal como nitrito de isoamila ou um sal de nitrito, tal como, por exemplo, nitrito de sódio. As proporções molares podem ser livremente selecionadas, quantidades equimolares dos dissulfetos de heteroarilalquila e dos agentes de diazotação são preferidas. Preferivelmente, a reação é efetuada a uma temperatura entre -20^oC e o ponto de ebulição do solvente selecionado e está inteiramente concluída após um tempo de 0,1 a 40 horas.

[00134] A diazotação de um derivado de 2-amino-oxazol da Fórmula Geral (XIV) é descrita, por exemplo, em Hodgetts, K. J.; Kershaw, M. T. Org. Lett. (2002), 4(17), 2905-2907.

[00135] Os derivados de oxazol da Fórmula Geral (XIV) empregados no processo h.) são conhecidos pelo técnico ou comercialmente disponíveis ou preparáveis por processos conhecidos pelo técnico (vide Science of Synthesis, Houben-Weyl (Methods of Molecular Transformations), Category 2, Volume 11, Ed. E. Schaumann).

[00136] Os dissulfetos de (1H-pirazol-4-ilmetila) da Fórmula Geral (XV) podem ser preparados por processos conhecidos pelo técnico,

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38/211 tais como são descritos, por exemplo, em Gladysz, J. A., Wong, V. K., Jick, B. S.; Tetrahedron (1979) 35, 2329.

[00137] Como grupos de partida Lg preferem-se os halogênios, por exemplo, cloro, bromo, iodo ou grupos de alquil- ou aril-sulfonila, tais como grupos metil-, etil-, fenil- ou tolilsulfonila, ou um grupo haloalquilsulfonila, tais como trifluormetila ou nitro, mas particularmente preferem-se cloro e metilsulfonila.

[00138] Como grupos de partida Lg' preferem-se os halogênios, por exemplo, cloro, bromo, iodo ou grupos de alquil- ou aril-sulfonila, tais como grupos metil-, etil-, fenil- ou tolilsulfonila, ou um grupo haloalquilsulfonila, tais como trifluormetila ou nitro, mas particularmente preferem-se cloro e metilsulfonila.

[00139] Como grupo R¹², prefere-se (Ci-C6)-alquila, a qual não é substituída ou é eventualmente por um ou mais radicais iguais ou diferentes do grupo halogênio, de modo particularmente preferido, metila ou etila.

[00140] Os presentes compostos da Fórmula Geral (III)

[00141] consistem em uma mistura dos respectivos enantiômeros (lll-S) e (lll-R) quirais na função sulfóxido:

[00142] Dessa maneira, eles apresentam um átomo de enxofre

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39/211 quiral, o qual é mostrado na estrutura representada acima através da caracterização (R/S). De acordo com as regras segundo Cahn, Ingold e Prelog (regras CIP), este átomo de enxofre pode apresentar tanto uma configuração (R), quanto também uma configuração (S).

[00143] A presente invenção compreende compostos da Fórmula Geral (III), tanto com configuração (S), quanto também com configuração (R), isto é, que a presente invenção compreende os compostos da Fórmula Geral (III), nos quais o respectivo átomo de enxofre apresenta (1) uma configuração (R); ou (2) uma configuração (S).

[00144] Além disso, no contexto da presente invenção, também são compreendidas (3) misturas desejadas de compostos da Fórmula Geral (III), os quais apresentam uma configuração (R) (compostos da Fórmula Geral (III-(R)), com compostos da Fórmula Geral (III), os quais apresentam uma configuração (S) (compostos da Fórmula Geral (III-S)). [00145] A presente invenção compreende compostos da Fórmula Geral (III), que são racêmicos, isto é, nos quais os compostos da Fórmula Geral (III) com configuração (S) (compostos da Fórmula Geral (III-S) em comparação com a configuração (R) (compostos da Fórmula Geral (III-R) estão presentes como mistura 1:1 (50% de pureza estereoquímica).

[00146] Contudo, no contexto da presente invenção, também são preferidos compostos da Fórmula Geral (III) com configuração (S) (compostos da Fórmula Geral (III-S)) em comparação com a configuração (R) (compostos da Fórmula Geral (III-R)) com uma pureza estereoquímica de geralmente acima de 50% até 100%, preferivelmente 60 até 100%, especialmente 80 até 100%, de modo particularmente preferido, 90 até 100%, especialmente 95 até 100%, em que o respectivo composto (S) está presente, preferivelmente presente com uma enan

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40/211 tiosseletividade de respectivamente mais do que 50% ee, preferivelmente 60 até 100% ee, especialmente 80 até 100% ee, de modo muito particular, 90 até 100% ee, de modo mais preferido, 95 até 100% ee, em relação ao teor total do respectivo composto (S).

[00147] Além disso, no contexto da presente invenção também são preferidos compostos da Fórmula Geral (III) com configuração (R) (compostos da Fórmula Geral (III-R)) em comparação com a configuração (S) (compostos da Fórmula Geral (III-R)) com uma pureza estereoquímica de geralmente acima de 50% até 100%, preferivelmente 60 até 100%, especialmente 80 até 100%, de modo muito particular, 90 até 100%, especialmente 95 até 100%, em que o respectivo composto (R) está presente, preferivelmente presente com uma enantiosseletividade de respectivamente mais do que 50% ee, preferivelmente 60 até 100% ee, especialmente 80 até 100% ee, de modo muito particular, 90 até 100% ee, do modo mais preferido, 95 até 100% ee, em relação ao teor total do respectivo composto (S).

[00148] Consequentemente, a presente invenção se refere também a compostos da Fórmula Geral (III), nos quais a configuração estereoquímica está presente no átomo de enxofre (S) caracterizado com (*) com uma pureza estereoquímica de 60 a 100% (S), preferivelmente 80 a 100% (S), especialmente 90 a 100% (S), de modo muito particular, 95 a 100% (S).

[00149] De acordo com a natureza e ligação dos substituintes, os compostos da Fórmula Geral (III) podem conter outros centros de quiralidade além do átomo de S marcado na Fórmula (III) com uma estrela (*) e estão correspondentemente presentes como estereoisômeros. Os possíveis estereoisômeros definidos por sua forma espacial específica, tais como enantiômeros, diastereômeros, isômeros Z e E são todos compreendidos pela Fórmula (III). Se, por exemplo, estão presentes um ou mais grupos alquenila, então podem ocorrer diaste

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41/211 reômeros (isômeros Z e E). Se, por exemplo, estão presentes um ou vários átomos de carbono assimétricos, então podem ocorrer enantiômeros e diastereômeros. Os estereoisômeros podem ser obtidos a partir das misturas obtidas na preparação por métodos de separação convencionais, por exemplo, por processos de separação cromatográficos. Do mesmo modo, os estereoisômeros podem ser seletivamente preparados através do emprego de reações estereosseletivas utilizando substâncias de partida opticamente ativas e/ou substâncias auxiliares. Dessa maneira, a invenção se refere também a todos os estereoisômeros, que são compreendidos pela Fórmula Geral (III), contudo, não são indicados com sua estereoforma específica e suas misturas. [00150] Se, por exemplo, estão presentes um ou mais grupos alquenila, então podem ocorrer diastereômeros (isômeros Z e E).

[00151] Se, por exemplo, estão presentes um ou mais átomos de carbono assimétricos, então podem ocorrer enantiômeros e diastereômeros. Estereoisômeros correspondentes podem ser obtidos a partir das misturas obtidas na preparação por métodos de separação convencionais, por exemplo, por processos de separação cromatográficos. Do mesmo modo, os estereoisômeros podem ser seletivamente preparados através do emprego de reações estereosseletivas utilizando substâncias de partida opticamente ativas e/ou substâncias auxiliares. Dessa maneira, a invenção se refere também a todos os estereoisômeros, que são compreendidos pela Fórmula Geral (I), contudo, não são indicados com sua estereoforma específica e suas misturas.

[00152] No contexto da presente invenção, também podem ser usados sais de adição de ácidos dos compostos da Fórmula Geral (I). Para a preparação dos sais de adição de ácidos dos compostos da Fórmula (I) incluem-se os seguintes ácidos: ácidos halogenídricos, tais como ácido clorídrico ou ácido bromídrico, além disso, ácido fosfórico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácidos carboxílicos mono- ou bifuncionais

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42/211 e ácidos hidroxicarboxílicos, tais como ácido acético, ácido maleico, ácido succínico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido salicílico, ácido sórbico ou ácido lático, bem como ácidos sulfônicos, tal como ácido p-toluenossulfônico ou ácido 1,5-naftalenodissulfônico. Os compostos de adição de ácidos da Fórmula (I) podem ser obtidos de maneira simples de acordo com os métodos de formação de sal convencionais, por exemplo, dissolvendo um composto da Fórmula (I) em um solvente orgânico adequado, tal como, por exemplo, metanol, acetona, cloreto de metileno ou benzina e acrescentando o ácido a temperaturas de 0 a 100^oC e isolados de maneira conhecida, por exemplo, através de filtração e purificados eventualmente através de lavagem com um solvente orgânico inerte.

[00153] Os sais de adição de bases dos compostos da Fórmula (I) são preferivelmente preparados em solventes polares inertes, tais como, por exemplo, água, metanol ou acetona a temperaturas de 0 a 100^oC. Bases adequadas para a preparação dos sais de acordo com a invenção, são por exemplo, carbonatos de metais alcalinos, tal como carbonato de potássio, hidróxidos de metais alcalinos e metais alcalinoterrosos, tais como, por exemplo, NaOH ou KOH, hidretos de metais alcalinos e metais alcalinoterrosos, tais como, por exemplo, NaH, alcoolatos de metais alcalinos e metais alcalinoterrosos, tais como, por exemplo, metanolato de sódio ou terc.-butilato de potássio, amoníaco, etanolamina ou hidróxido de amônio quaternário da Fórmula [NRR'RR']⁺ OH^-.

[00154] Coleções de compostos da Fórmula (I) e/ou seus sais, que podem ser sintetizados através das reações mencionadas acima, também podem ser preparados de maneira paralela, sendo que isso pode ocorrer manualmente, parcialmente automatizado ou de maneira inteiramente automatizada. Nesse caso, por exemplo, é possível, automatizar a condução da reação, o processamento ou a purificação dos

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43/211 produtos ou estágios intermediários. Ao todo, entende-se sob isto um modo de procedimento, tal como é descrito, por exemplo, por D. Tiebes em Combinatorial Chemistry - Synthesis, Analysis, Screening (editor Günther Jung), Verlag Wiley 1999, nas páginas 1 a 34.

[00155] Para a condução paralela da reação e processamento, pode ser usada uma série de aparelhos disponíveis no comércio, por exemplo, blocos de reação Calypso (Calypso reaction blocks) da empresa Barnstead International, Dubuque, Iowa 52004-0797, EUA ou estações de reação (reaction stations) da empresa Radleys, Shirehill, Saffron Walden, Essex, CB 11 3AZ, Inglaterra ou MultiPROBE Automated Workstations da empresa Perkin Elmer, Waltham, Massachusetts 02451, EUA. Para a purificação paralela de compostos da Fórmula Geral (I) e seus sais, respectivamente, de produtos intermediários obtidos na preparação há, entre outros, aparelhos de cromatografia à disposição, por exemplo, da firma ISCO, Inc., 4700 Superior Street, Lincoln, NE 68504, EUA.

[00156] Os aparelhos citados levam a um modo de procedimento modular, no qual os estágios de trabalho individuais são automatizados, entre os estágios de trabalho, contudo, precisam ser efetuadas operações manuais. Isso pode ser contornado pelo emprego de sistemas de automatização parcial ou inteiramente integrados, nos quais os respectivos módulos de automação são acionados, por exemplo, por robôs. Tais sistemas de automação podem ser referidos, por exemplo, pela firma Caliper, Hopkinton, MA 01748, EUA.

[00157] A execução de estágios de síntese individuais de vários deles pode ser auxiliada pelo emprego de reagentes à base de polímero / resinas sequestrantes. Na literatura científica é descrita uma série de protocolos de teste, por exemplo, em ChemFiles, volume 4, n^o 1, Polymer-Supported Scavengers and Reagents for Solution-Phase Synthesys (Sigma-Aldrich).

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44/211 [00158] Além dos métodos aqui descritos, a preparação de compostos da Fórmula Geral (I) e seus sais pode ser efetuada inteira ou parcialmente por métodos suportados por fases sólidas. Para esse fim, estágios intermediários individuais ou todos os estágios intermediários da síntese ou uma síntese adaptada ao modo de procedimento correspondente é ligada a uma resina de síntese. Métodos de síntese suportados por fases sólidas são suficientemente descritos na literatura científica, por exemplo, Barry A. Bunin em The Combinatorial Index, editora Academic Press, 1998 e Combinatorial Chemistry - Synthesis, Analysis, Screening (editor Günther Jung), editora Wiley, 1999. O uso de métodos de síntese suportados por fases sólidas permite uma série de protocolos conhecidos da literatura, que por sua vez, podem ser executados manualmente ou automatizados. As reações podem ser efetuadas, por exemplo, por meio da tecnologia IRORI em microrreatores (microreactors) da firma Nexus Biosystems, 12140 Community Road, Poway, CA92064, EUA.

[00159] A execução de etapas de síntese individuais ou de várias delas através do emprego da tecnologia de micro-onda pode ser suportada tanto em fase sólida, quanto também em fase líquida. Na literatura científica é descrita uma série de protocolos de testes, por exemplo, em Microwaves em Organic and Medicinal Chemistry (editor C. O. Kappe e a. Stadler), editora Wiley, 2005.

[00160] A preparação de acordo com os processos aqui descritos gera compostos da Fórmula (I) e seus sais em forma de coleções de substâncias, que são mencionadas bibliotecas. O objeto da presente invenção são também bibliotecas, que contêm pelo menos dois compostos da Fórmula (I) e seus sais.

[00161] Com base em suas propriedades herbicidas e reguladoras do crescimento de plantas, as substâncias ativas também podem ser empregadas para combater plantas daninhas em culturas de plantas

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45/211 conhecidas ou geneticamente modificadas a serem ainda desenvolvidas. Via de regra, as plantas transgênicas destacam-se por propriedades vantajosas particulares, por exemplo, por resistências contra certos pesticidas, principalmente certos herbicidas, resistências contra doenças de plantas ou patógenos de doenças de plantas, tais como certos insetos ou micro-organismos, tais como fungos, bactérias ou vírus. Outras propriedades particulares referem-se, por exemplo, ao material colhido com respeito à quantidade, à qualidade, à armazenabilidade, à composição e a substâncias constitutivas especiais. Dessa maneira, são conhecidas plantas transgênicas com alto teor de amido ou qualidade modificada do amido ou aquelas com diferente composição do ácido graxo do material colhido. Outras propriedades particulares podem ser encontradas em uma tolerância ou resistência contra estressores abióticos, por exemplo, calor, frio, seca, sal e radiação ultravioleta.

[00162] A aplicação dos compostos da Fórmula (I) ou de seus sais, de acordo com a invenção, é preferida em culturas transgênicas economicamente importantes de plantas úteis ou ornamentais, por exemplo, de cereais, tais como trigo, cevada, centeio, aveia, painço, arroz, mandioca e milho ou também em culturas de beterraba, algodão, soja, colza, batata, tomate, ervilha e outras variedades de legumes.

[00163] Preferivelmente, os compostos da Fórmula (I) podem ser empregados como herbicidas em culturas de plantas úteis, que são resistentes contra os efeitos fitotóxicos dos herbicidas ou foram tornados geneticamente resistentes.

[00164] Métodos convencionais para a produção de novas plantas, que em comparação com as plantas existentes até agora, apresentam propriedades modificadas, consistem, por exemplo, em processos de cultivo clássicos e na produção de mutantes.

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46/211 [00165] Alternativamente, novas plantas com propriedades modificadas podem ser produzidas com auxílio de processos de engenharia genética (vide, por exemplo, a EP 0221044, EP 0131624). Em vários casos foram descritas, por exemplo,

- modificações genéticas de plantas cultivadas com a finalidade de modificar o amido sintetizado nas plantas (por exemplo, WO 92/011376 A, WO 92/014827 A, WO 91/019806 A),

- plantas transgênicas cultivadas, as quais são resistentes contra certos herbicidas do tipo glufosinato (compare, por exemplo, a EP 0.242.236 A, EP 0.242.246 A) ou glifosato (WO 92/000377 A) ou sulfonilureias (EP 0.257.993 A, US 5.013.659) ou contra combinações ou misturas desses herbicidas através de piramidação de genes (gene stacking), tais como plantas transgênicas cultivadas, por exemplo, milho ou soja com o nome comercial ou a designação Optimum^® GAT^® (tolerantes ao glifosato ALS),

- plantas transgênicas cultivadas, por exemplo, algodão, com a capacidade de produzir toxinas de Bacillus thuringiensis (toxinas Bt), as quais tornam as plantas resistentes contra certos parasitas (EP 0.142.924 A, EP 0.193.259 A),

- plantas transgênicas cultivadas com composição modificada do ácido graxo (WO 91/013972 A),

- plantas cultivadas geneticamente modificadas com novas substâncias constitutivas ou secundárias, por exemplo, novas fitoalexinas, que causam uma resistência aumentada a doenças (EP 0.309.862 A, EP 0.464.461 A),

- plantas geneticamente modificadas com baixa fotorrespiração, que apresentam maiores rendimentos e maior tolerância ao estresse (EP 0.305.398 A),

- plantas transgênicas cultivadas, que produzem proteínas farmaceuticamente ou diagnosticamente importantes (molecular

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47/211 pharming),

- plantas transgênicas cultivadas, que se destacam por maiores rendimentos ou melhor qualidade, [00166] plantas transgênicas cultivadas, que se destacam por uma combinação, por exemplo, das novas propriedades mencionadas acima (gene stacking).

[00167] Inúmeras técnicas de biologia molecular, com as quais as novas plantas transgênica com propriedades modificadas podem ser produzidas, são, em princípio, conhecidas; vide, por exemplo, I. Potrykus e G. Spangenberg (eds.) Gene Transfer to Plants, Springer Lab Manual (1995), Springer Verlag Berlin, Heidelberg ou Christou, Trends in Plant Science 1 (1996) 423-431).

[00168] Para tais manipulações genéticas, moléculas de ácido nucleico podem ser introduzidas em plasmídeos, que permitem uma mutagênese ou uma modificação sequencial através da recombinação de sequências de DNA. Com auxílio de processos-padrão, por exemplo, podem ser efetuadas trocas de bases, sequências parciais podem ser removidas ou acrescentadas sequências naturais ou sintéticas. Para unir fragmentos de DNA entre si, é possível ligar adaptadores ou ligantes, vide, por exemplo, Sambrook et al, 1989, Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2^a edição Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY; ou Winnacker Gene und Klone, VCH Weinheim, 2^a edição 1996.

[00169] A produção de células de plantas com uma atividade reduzida de um produto gênico pode ser obtida, por exemplo, através da expressão de pelo menos um RNA antissenso correspondente, de um RNA de senso positivo para a obtenção de um efeito de cossupressão ou pela expressão de pelo menos uma ribozima construída de maneira correspondente, que dissocia especificamente transcrições do produto gênico mencionado acima.

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48/211 [00170] Para esse fim, por um lado, podem ser usadas moléculas de DNA, que compreendem toda a sequência codificadora de um produto gênico, inclusive sequências flanqueadas eventualmente presentes, como também moléculas de DNA, que compreendem apenas partes da sequência codificadora, sendo que essas partes devem ser suficientemente longas, para causar um efeito antissenso nas células. É possível também usar sequências de DNA, as quais apresentam um alto grau de homologia para as sequências codificadoras de um produto gênico, mas não são completamente idênticas.

[00171] Na expressão de moléculas de ácido nucleico em plantas, a proteína sintetizada pode estar localizada em cada compartimento desejado da célula vegetal. Mas para obter a localização em um certo compartimento, por exemplo, a região codificadora pode ser ligada com sequências de DNA, que asseguram a localização em um certo compartimento. Tais sequências são conhecidas pelo técnico (vide, por exemplo, Braun et al, EMBO J. 11 (1992), 3219-3227; Wolter et al, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85 (1988), 846-850; Sonnewald et al, Plant J. 1 (1991), 95-106). A expressão das moléculas de ácido nucleico também pode realizar-se nas organelas das células de plantas.

[00172] As células de plantas transgênicas podem ser regeneradas para plantas inteiras por técnicas conhecidas. No caso das plantas transgênicas, pode tratar-se, em princípio, de plantas de qualquer espécie de planta desejada, isto é, tanto de plantas monocotiledôneas, como também dicotiledôneas.

[00173] Dessa maneira, é possível obter plantas transgênicas, que apresentam propriedades modificadas através de superexpressão, supressão ou inibição de genes homólogos (= naturais) ou sequências de genes ou expressão de genes heterólogos (= estranhos) ou sequências de genes.

[00174] Preferivelmente, os compostos (I) de acordo com a inven

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49/211 ção, podem ser empregados em culturas transgênicas, as quais são resistentes contra substâncias de crescimento, tais como, por exemplo, 2,4 D, dicamba ou contra herbicidas, que inibem enzimas de plantas essenciais, por exemplo, acetolactato sintase (ALS), EPSP sintases, glutamina sintases (GS) ou hidroxifenilpiruvato dioxigenases (HPPD), respectivamente, contra herbicidas do grupo das sulfonilureias, dos glifosatos, glufosinatos ou benzoilisoxazóis e substâncias ativas análogas ou contra combinações desejadas dessas substâncias ativas.

[00175] De modo particularmente preferido, os compostos, de acordo com a invenção, podem ser empregados em plantas transgênicas cultivadas, que são resistentes contra uma combinação de glifosatos e glufosinatos, glifosatos e sulfonilureias ou imidazolinonas. De modo muito particularmente preferido, os compostos de acordo com a invenção, podem ser empregados em plantas transgênicas cultivadas, tais como, por exemplo, milho ou soja com o nome comercial ou a designação Optimum^® GAT^® (Glyphosate ALS Tolerant).

[00176] Quando as substâncias ativas, de acordo com a invenção, são aplicadas em culturas transgênicas, ocorrem frequentemente efeitos, além dos efeitos em relação às plantas daninhas a serem observados em outras culturas, que são específicos para a aplicação na respectiva cultura transgênica, por exemplo, um espectro de ervas daninhas modificado ou especialmente ampliado, que pode ser combatido, quantidades de aplicação modificadas, que podem ser empregadas para a aplicação, preferivelmente boa combinabilidade com os herbicidas, contra os quais a cultura transgênica é resistente, bem como influência do crescimento e rendimento das plantas transgênicas cultivadas.

[00177] Por conseguinte, o objeto da invenção é também o uso dos compostos da Fórmula (I) de acordo com a invenção, como herbi

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50/211 cidas para combater plantas daninhas em plantas transgênicas cultivadas.

[00178] Os compostos, de acordo com a invenção, podem ser aplicados em forma de pós de pulverização, concentrados emulsificáveis, soluções aspersíveis, pós de polvilhamento ou granulados nas preparações convencionais. Por conseguinte, o objeto da invenção são também herbicidas e agentes reguladores do crescimento de plantas, os quais contêm os compostos de acordo com a invenção.

[00179] Os compostos da Fórmula Geral (I) podem ser formulados de diferente maneira, dependendo dos parâmetros biológicos e/ou químico-físicos predeterminados. Como possibilidades de formulações incluem-se, por exemplo: pós de pulverização (WP), pós hidrossolúveis (SP), concentrados hidrossolúveis, concentrados emulsificáveis (EC), emulsões (EW), tais como emulsões óleo-em-água e água-emóleo, soluções aspersíveis, concentrados de suspensão (SC), dispersões à base de óleo ou água, soluções miscíveis em óleo, suspensões em cápsulas (CS), pós de polvilhamento (DP), desinfetantes, granulados para a aplicação por espalhamento e no solo, granulados (GR) em forma de microgranulados, granulados de pulverização, granulados revestidos e de adsorção, granulados dispersíveis em água (WG), granulados hidrossolúveis (SG), formulações ULV, microcápsulas e ceras.

[00180] Esses tipos de formulações individuais são, em princípio, conhecidos e são descritos, por exemplo, em: Winnacker-Küchler, Chemische Technologie, volume 7, C. Hanser Verlag Munique, 4^a edição 1986; van Valkenburg, Pesticides Formulations, Marcel Dekker N.Y., 1973; K. Martens, Spray Drying Handbook, 3a. Ed. 1979, G. Goodwin Ltd. Londres.

[00181] Os agentes auxiliares de formulações necessários, tais como materiais inertes, agentes tensoativos, solventes e outras subs

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51/211 tâncias aditivas, são igualmente conhecidos e são descritos, por exemplo, em: Watkins, Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2a Ed., Darland Books, Caldwell N.J.; H.v. Olphen, Introduction to Clay Colloid Chemistry; 2a Ed., J. Wiley & Sons, N.Y. Marsden, Solvents Guide, 2a Ed., Interscience, N.Y. 1963; McCutcheon's, Detergents and Emulsifiers Annual, MC Publ. Corp., Ridgewood N.J.; Sisley and Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964; Schonfeldt, Grenzflachenaktive Athylenoxidaddukte, Wiss. Verlagsgesellschaft, Stuttgart 1976; WinnackerKüchler, Chemische Technologie, Volume 7, C. Hanser Verlag Munique, 4^a Ed. 1986.

[00182] Com base nessas formulações, é possível produzir também combinações com outras substâncias de ação pesticida, tais como, por exemplo, inseticidas, acaricidas, herbicidas, fungicidas, bem como com protetores, adubos e/ou reguladores de crescimento, por exemplo, em forma de uma formulação pronta ou como mistura de tanque.

[00183] Pós de pulverização são preparados uniformemente dispersíveis em água, que ao lado da substância ativa, além de um diluente ou substância inerte, ainda contêm agentes tensoativos de natureza iônica e/ou não iônica (umectantes, agentes de dispersão), por exemplo, alquilfenóis polioxetilados, alcoóis graxos polioxetilados, aminas graxas polioxetiladas, sulfatos de éter poliglicólico de álcool graxo, alcanossulfonatos, alquilbenzenossulfonatos, ligninossulfonato de sódio, 2,2'-dinaftilmetan-6,6'-dissulfonato de sódio, dibutilnaftalenosulfonato de sódio ou também oleoilmetiltaurinato de sódio. Para a produção dos pós de pulverização, as substâncias ativas herbicidas são, por exemplo, finamente moídas em aparelhos convencionais, tais como moinhos de martelos, moinhos de ventoinhas e moinhos de jato de ar e ao mesmo tempo ou subsequentemente, são misturadas com

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52/211 os agentes auxiliares de formulações.

[00184] Concentrados emulsificáveis são produzidos dissolvendo a substância ativa em um solvente orgânico, por exemplo, butanol, ciclo-hexanona, dimetilformamida, xileno ou também em compostos aromáticos com ponto de ebulição mais elevado ou hidrocarbonetos ou misturas dos solventes orgânicos com adição de um ou mais agentes tensoativos de natureza iônica e/ou não iônica (emulsificantes). Como emulsificantes podem ser usados, por exemplo: sais de alquilarilsulfonato de cálcio, tais como dodecilbenzenossulfonato de cálcio ou emulsificantes não iônicos, tais como éster poliglicólico de ácido graxo, éter alquilarilpoliglicólico, éter poliglicólico de álcool graxo, produtos de condensação de óxido de propileno-óxido de etileno, alquilpoliéteres, ésteres de sorbitano, tais como, por exemplo, ésteres de ácido sorbitanograxo ou ésteres de ácido polioxietilenossorbitanograxo, tais como, por exemplo, ésteres de ácido polioxietilenossorbitanograxo.

[00185] Pós de polvilhamento são obtidos moendo a substância ativa com substâncias sólidas finamente divididas, por exemplo, talco, argilas naturais, tais como caulim, bentonita e pirofilita ou terra de infusórios.

[00186] Concentrados de suspensão podem ser à base de água ou óleo. Eles podem ser produzidos, por exemplo, através de moagem por via úmida por meio de moinhos de pérolas comercialmente usuais e eventualmente adição de agentes tensoativos, tais como já são citados, por exemplo, acima nos outros tipos de formulações.

[00187] Emulsões, por exemplo, emulsões óleo-em-água (EW) podem ser produzidas, por exemplo, por meio de agitadores, moinhos coloidais e/ou misturadores estáticos com o emprego de solventes orgânicos aquosos e eventualmente agentes tensoativos, tais como já são citados, por exemplo, acima nos outros tipos de formulações.

[00188] Granulados podem ser produzidos ou vaporizando a sub

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53/211 stância ativa sobre material inerte granulado, capaz de adsorção ou aplicando os concentrados de substância ativa por meio de agentes de adesão, por exemplo, álcool polivinílico, poliacrilato de sódio ou também óleos minerais, sobre a superfície de veículos, tais como areia, caulinitas ou de material inerte granulado. Substâncias ativas adequadas também podem ser granuladas de maneira usual para a produção de grânulos de adubo - caso desejado, em mistura com adubos.

[00189] Granulados dispersíveis em água são produzidos, via de regra, pels processos convencionais, tais como secagem por atomização, granulação em leito fluidizante, granulação em pratos, mistura com misturadores de alta velocidade e extrusão sem material inerte sólido.

[00190] Para a produção de granulados de pratos, leito fluidizante, extrusão e de pulverização, vide, por exemplo, os processos em Spray-Drying Handbook 3a ed. 1979, G. Goodwin Ltd., Londres; J.E. Browning, Agglomeration, Chemical and Engineering 1967, páginas 147 e seguintes, Perry's Chemical Engineer's Handbook, 5a. Ed., McGraw-Hill, Nova York 1973, página 8-57.

[00191] Para outras particularidades para a formulação de preparados para proteger plantas, vide, por exemplo, G.C. Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley e Sons, Inc., Nova York, 1961, páginas 81-96 e J.D. Freyer, S.A. Evans, Weed Control Handbook, 5a Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1968, páginas 101-103.

[00192] As preparações agroquímicas contêm, via de regra, 0,1 a 99% em peso, especialmente 0,1 a 95% em peso de substância ativa da Fórmula (I).

[00193] Nos pós de pulverização, a concentração da substância ativa importa, por exemplo, em cerca de 10 a 90% em peso, o restante para 100% em peso, consiste nos componentes de formulações con

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54/211 vencionais. Nos concentrados emulsificáveis, a concentração de substância ativa pode importar em cerca de 1 a 90, preferentemente 5 a 80% em peso. Formulações em forma de pó contêm 1 a 30% em peso de substância ativa, preferentemente na maioria das vezes, 5 a 20% em peso de substância ativa, soluções aspersíveis contêm cerca de 0,05 a 80, preferentemente 2 a 50% em peso de substância ativa. Nos granulados dispersíveis em água, o teor da substância ativa depende, em parte, se o composto eficaz está presente em forma líquida ou sólida e quais são os agentes auxiliares de granulação, materiais de enchimento e outros usados. Nos granulados dispersíveis em água, o teor da substância ativa encontra-se, por exemplo, entre 1 e 95% em peso, preferentemente entre 10 e 80% em peso.

[00194] Além disso, as formulações de substâncias ativas mencionadas contêm eventualmente os agentes de adesão, umidificação, dispersão, emulsificação, penetração, conservação, de proteção contra geada e solventes, materiais de enchimento, de suporte e corantes, desespumantes, inibidores de evaporação e agentes que influenciam o valor de pH e a viscosidade convencionais.

[00195] Os compostos da Fórmula Geral (I) ou seus sais podem ser empregados combinados com outras substâncias de ação pesticida, tais como, por exemplo, inseticidas, acaricidas, nematicidas, herbicidas, fungicidas, protetores, adubos e/ou reguladores de crescimento, por exemplo, como formulação pronta ou como mistura de tanque. [00196] Como participantes de combinações para os compostos da Fórmula Geral (I) de acordo com a invenção em formulações de misturas ou na mistura de tanque, podem ser empregadas, por exemplo, substâncias ativas conhecidas, que se baseiam em uma inibição de, por exemplo, acetolactato sintase, acetil-CoA-carboxilase, celulose sintase, enolpiruvilshikimato-3-fosfato sintase, glutamina sintase, p-hidroxifenilpiruvato dioxigenase, fitoendessaturase, fotossiste

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55/211 ma I, fotossistema II, protoporfirinogeno oxidase, tais como são conhecidas, por exemplo, de Weed Research 26 (1986) 441-445 ou The Pesticide Manual, 14a Edição, The British Crop Protection Council and the Royal Soc. of Chemistry, 2003 e literatura ali citada. Como herbicidas ou reguladores do crescimento de plantas conhecidos, que podem ser combinados com os compostos de acordo com a invenção, podem ser mencionadas, por exemplo, as seguintes substâncias ativas (os compostos são designados ou pelo nome comum de acordo com a International Organization for Standardization (ISO) ou pelo nome químico ou com o número de código) e compreendem sempre todas as formas de aplicação, tais como ácidos, sais, ésteres e isômeros, tais como estereoisômeros e isômeros ópticos. Nesse caso, são mencionadas uma e, em parte, também várias formas de aplicação: [00197] acetoclor, acibenzolar, acibenzolar-S-metila, acifluorfen, acifluorfen-sódio, aclonifen, alaclor, alidoclor, aloxidim, aloxidim-sódio, ametrin, amicarbazona, amidoclor, amidossulfuron, aminociclopiraclor, aminopiralida, amitrol, sulfamato de amônio, ancimidol, anilofos, asulam, atrazina, azafenidina, azinsulfuron, aziprotrin, BAH-043, BAS140H, BAS-693H, BAS-714H, BAS-762H, BAS-776H, BAS-800H, beflubutamida, benazolina, benazolin-etila, bencarbazona, benfluralina, benfuresato, bensulida, bensulfuron-metila, bentazona, benzfendizona, benzobiciclon, benzofenap, benzofluor, benzoilprop, bifenox, bilanafos, bilanafos-sódio, bispiribac, bispiribac-sódio, bromacila, bromobutida, bromofenoxim, bromoxinil, bromuron, butaclor, butafenacila, butamifos, butenaclor, butralin, butroxidim, butilato, cafenstrol, carbetamida, carfentrazona, carfentrazon-etila, clometoxifen, cloramben, clorazifop, clorazifop-butila, clorbromuron, clorbufam, clorfenac, clorfenac-sódio, clorfenprop, clorflurenol, clorflurenol-metila, cloridazon, clorimuron, clorimuron-etila, cloreto de clormequat, clornitrofen, cloroftalim, clortaldimetila, clorotoluron, clorsulfuron, cinidon, cinidon-etila, cinmetilin, ci

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56/211 nosulfuron, cletodim, clodinafop, clodinafop-propargila, clofencet, clomazona, clomeprop, cloprop, clopiralida, cloransulam, cloransulammetila, cumiluron, cianamida, cianazina, ciclanilida, cicloato, ciclossulfamuron, cicloxidim, cicluron, cihalofop, cihalofop-butila, ciperquat, ciprazina, ciprazol, 2,4-D, 2,4-DB, diamuron/dinron, dalapon, daminozida, dazomet, n-decanol, desmedifam, desmetrin, detosil-pirazolato (DTP), dialato, dicamba, diclobenila, diclorprop, diclorprop-P, diclofop, diclofop-metila, dicloflop-P-metila, diclosulam, dietatil, dietatil-etila, difenoxuron, difenzoquat, diflufenican, diflufenzopir, diflufenzopir-sódio, dimefuron, dikegulac-sódio, dimefuron, dimepiperato, dimetaclor, dimetametrina, dimetenamida, dimetenamida-P, dimetipin, dimetrassulfuron, dinitramina, dinoseb, dinoterb, difenamida, dipropetrin, diquat, dibrometo de diquat, ditiopir, diuron, DNOC, eglinazina-etila, endotal, EPTC, esprocarb, etalfluralina, etametsulfuron-metila, etefon, etidimuron, etiozina, etofumesato, etoxifeno, etoxifen-etila, etoxissulfuron, etobenzanida, F-5331, isto é, N-[2-cloro-4-flúor-5-[4-(3-fluorpropil)-4,5-dihidro-5-oxo-1H-tetrazol-1-il]-fenil]-etanossulfonamida, fenoprop, fenoxaprop, fenoxaprop-P, fenoxaprop-etila, fenoxaprop-P-etila, fentrazamida, fenuron, flamprop, flamprop-M-isopropila, flamprop-M-metila, flazasulfuron, flucarbazona, flucarbazon-sódio, flucetossulfuron, flucloralin, flufenacet (tiafluamida), flufenpir, flufempir-etila, flumetralina, flumetsulam, flumiclorac, flumiclorac-pentila, flumioxazin, flumipropin, fluometuron, fluordifen, fluorglicofen, fluoroglicofen-etila, flupoxam, flupropacila, flupropanato, flupirsulfuron, flupirsulfuron-metil-sódio, flurenol, flurenol-butila, fluridon, flurocloridona, fluroxipir, fluroxipirmeptila, flurprimidol, flurtamone, flutiacet, flutiacet-metila, flutiamida, fomesafen, foransulfuron, forclorfenuron, fosamina, furiloxifen, ácido giberelínico, glufosinato, glufosinato-L, glufosinato-amônio, glifosato, glifosato-isopropilamônio, H-9201, halosafen, halossulfuron, halossulfuron-metila, haloxifop, haloxifop-P, haloxifop-etoxietila, haloxifop-P

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57/211 etoxietila, haloxifop-metila, haloxifop-P-metila, hexazinona, HNPC9908, HOK-201, HW-02, imazametabenz, imazametabenz-metila, imazamox, imazapic, imazapir, imazaquin, imazetapir, imazossulfuron, inabenfida, indanofan, ácido indolacético (IAA), ácido 4-indol-3ilbutírico (IBA), iodossulfuron, iodosulfuron-metil-sódio, ioxinila, isocarbamida, isopropalina, isoproturon, isouron, isoxaben, isoxaclortol, isoxaflutol,isoxapirifop, KUH-043, KUH-071, karbutilato, ketospiradox, lactofen, lenacila, linuron, hidrazida de ácido maleico, MCPA, MCPB, MCPB-metila, -etila e -sódio, mecoprop, mecoprop-sódio, mecopropbutotila, mecoprop-P-butotila, mecoprop-P-dimetilamônio, mecopropP-2-etil-hexila, mecoprop-P-potássio, mefenacet, mefluidida, cloreto de mepiquat, mesossulfuron, mesossulfuron-metila, mesotriona, metoxifenona, metildimron, 1-metilciclopropeno, isotiocianato de metila, metobenzuron, metobromuron, metolaclor, S-metolaclor, metosulam, metoxuron, metribuzin, metsulfuron, metsulfuron-metila, molinato, monalida, monocarbamida, di-hidrogenossulfato de monocarbamida, monolinuron, monossulfuron, monuron, MT 128, MT-5950, isto é, N-[3-cloro4-(1-metiletil)-fenil]-2-metilpentanamida, NGGC-011, naproanilida, napropamida, naptalam, NC-310, isto é, 4-(2,4-diclorobenzoil)-1-metil-5benziloxipirazóis, neburon, nicosulfuron, nipiraclofeno, nitralina, nitrofen, nitrofenolato-sódio (mistura isomérica), nitrofluorfen, ácido nonanoico, norflurazon, orbencarb, ortossulfamuron, orizalina, oxadiargila, oxadiazon, oxassulfuron, oxaziclomefon, oxifluorfen, paclobutrazol, paraquat, dicloreto de paraquat, ácido pelargônico (ácido nonanoico), pendimetalin, pendralina, penoxsulam, pentanoclor, pentoxazona, perfluidona, petoxamid, fenisofam, fenmedifam, fenmedifam-etila, picloram, picolinafen, pinoxaden, piperofos, pirifenop, pirifenop-butila, pretilaclor, primissulfuron, primissulfuron-metila, probenazol, profluazol, prociazina, prodiamina, prifluralina, profoxidim, prohexadiona, prohexadiona-cálcio, prohidrojasmona, prometon, prometrin, propaclor, proPetição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 60/228

58/211 panila, propaquizafop, propazina, profam, propisoclor, propoxicarbazona, propoxicarbazon-sódio, propizamida, prossulfalina, prossulfocarb, prossulfuron, prinaclor, piraclonila, piraflufen, piraflufen-etila, pirassulfotol, pirazolinato (pirazolato), pirazossulfuron-etila, pirazoxifen, piribambenz, piribambenz-isopropila, piribenzoxim, piributicarb, piridafol, piridato, piriftalida, piriminobac, piriminobac-metila, pirimisulfan, piritiobac, piritiobac-sódio, piroxassulfona, piroxsulam, quinclorac, quinmerac, quinoclamina, quizalofop, quizalofop-etila, quizalofop-P, quizalofop-P-etila, quizalofop-P-tefurila, rimsulfuron, saflufenacil, secbumeton, setoxidim, siduron, simazina, simetrin, SN-106279, sulcotriona, sulfalato (CDEC), sulfentrazona, sulfometuron, sulfometuron-metila, sulfosato (glifosato-trimésio), sulfosulfuron, SYN-523, SYP-249, SYP298, SYP-300, tebutam, tebutiuron, tecnazeno, tefuriltriona, tembotriona, tepraloxidim, terbacila, terbucarb, terbuclor, terbumeton, terbutilazina, terbutrin, TH-547, tenilclor, tiafluamida, tiazafluron, tiazopir, tidiazimina, tidiazuron, tiencarbazona, tiencarbazon-metila, tifensulfuron, tifensulfuron-metila, tiobencarb, tiocarbazila, topramezona, tralcoxidim, trialato, triassulfuron, triaziflam, triazofenamida, tribenuron, tribenuronmetila, ácido tricloroacético (TCA), triclopir, tridifane,trietazina, trifloxisulfuron, trifloxissulfuron-sódio, trifluralina, triflussulfuron, triflussulfuron-metila, trimeturon, trinexapac, trinexapac-ryils, tritossulfuron, tsitodef, uniconazol, uniconazol-P, vernolato, ZJ-0166, ZJ-0270, ZJ-0543, ZJ-0862, bem como os seguintes compostos

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59/211 .0 F

CF-

O

Ό I

O [00198] De particular interesse é o combate seletivo de plantas daninhas em culturas de plantas úteis e ornamentais. Embora os compostos da Fórmula Geral (I) de acordo com a invenção, já apresentem seletividades boas até suficientes em muitas culturas, em princípio, em algumas culturas e principalmente também no caso de misturas com outros herbicidas, que são menos seletivos, podem ocorrer fitotoxicidades nas plantas cultivadas. Em relação a isso, combinações de compostos da Fórmula Geral (I) de acordo com a invenção, de particular interesse são aquelas, que contêm os compostos da Fórmula Geral (I) ou suas combinações com outros herbicidas ou pesticidas e protetores. Os protetores, os quais são empregados com um teor antidoticamente eficaz, reduzem os efeitos colaterais fitotóxicos dos herbicidas/pesticidas empregados, por exemplo, em culturas economicamente importantes, tais como cereais (trigo, cevada, centeio, milho, arroz, painço), beterrabas, cana-de-açúcar, colza, algodão e soja, preferentemente cereais. Os seguintes grupos de compostos são incluídos, por exemplo, como protetores para os compostos (I) individuais ou, então, em suas combinações com outros pesticidas:

S1) compostos da Fórmula (S1)

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60/211

[00199] em que os símbolos e índices apresentam os seguintes significados:

[00200] πα é um número natural de 0 a 5, preferentemente 0 a 3; [00201] Ra¹ é halogênio, (Ci-C4)alquila, (Ci-C4)alcóxi, nitro ou (CiC4)haloalquila;

[00202] Wa é um radical heterocíclico divalente não substituído ou substituído, do grupo dos heterociclos com cinco anéis aromáticos ou parcialmente insaturados com 1 a 3 átomos de heteroanel do grupo N e O, em que pelo menos um átomo de N e, no máximo, um átomo de O estão contidos no anel, preferentemente um radical do grupo (Wa¹)

até (Wa4),	- N_n FV W)	'-N'Nk^ >=/ >=N RAB RA7 (WA 2) (WA=)	p a O N (w/)
[00203]	mA é 0 ou 1;
[00204]	Ra2 é ORa3,	SRa3 ou NRa3Ra4 ou heterociclo saturado ou

insaturado com 3 a 7 membros com pelo menos um átomo de N e até 3 heteroátomos, preferentemente do grupo O e S, que através do átomo de N está ligado com o grupo carbonila em (S1) e não é substituído ou é substituído por radicais do grupo (Ci-C4)alquila, (CiC4)alcóxi ou fenila eventualmente substituída, preferentemente um radical da Fórmula ORa³, NHRa⁴ ou N(CH3)2, especialmente da Fórmula ORa³;

[00205] Ra³ é hidrogênio ou um radical hidrocarboneto alifático não substituído ou substituído, preferentemente com um total de 1 a 18 átomos de carbono;

[00206] Ra⁴ é hidrogênio, (Ci-Ce)alquila, (Ci-C6)alcóxi ou fenila

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61/211 não substituída ou substituída;

[00207] Ra⁵ é hidrogênio, (Ci-C8)alquila, (Ci-C8)haloalquila, (CiC4)alcóxi(Ci-C8)alquila, ciano ou COORa⁹, na qual Ra⁹ é hidrogênio, (C1-C8)alquila, (C1-C8)haloalquila, (C1-C4)alcóxi(C1-C8)alquila, (C1C6)hidroxialquila, (C3-C12)cicloalquila ou tri-(C1-C4)-alquil-silila;

[00208] Ra⁶, Ra⁷, Ra⁸, iguais ou diferentes, são hidrogênio, (C1C8)alquila, (C1-C8)haloalquila, (C3-C12)cicloalquila ou fenila não substituída ou substituída;

[00209] preferentemente:

a) compostos do tipo ácido diclorofenilpirazolin-3carboxílico (S1^a), preferivelmente compostos, tais como [00210] ácido 1-(2,4-diclorofenil)-5-(etoxicarbonil)-5-metil-2pirazolin-3-carboxílico, [00211] éster etílico de ácido 1-(2,4-diclorofenil)-5-(etoxicarbonil)5-metil-2-pirazolin-3-carboxílico (S1-1) (mefenpir-dietila) e compostos relacionados, tais como são descritos na WO 91/07874;

b) derivados do ácido diclorofenilpirazolcarboxílico (S1^b), preferivelmente compostos, tais como éster etílico de ácido 1-(2,4diclorofenil)-5-metil-pirazol-3-carboxílico (S1-2), éster etílico de ácido 1-(2,4-diclorofenil)-5-isopropil-pirazol-3-carboxílico (S1-3), éster etílico de ácido 1-(2,4-diclorofenil)-5-(1,1-dimetil-etil)pirazol-3-carboxílico (S14) e compostos relacionados, tais como são descritos na EP-A333.131 e EP-A-269.806;

c) derivados do ácido 1,5-difenilpirazol-3-carboxílico (S1^c), preferivelmente compostos tais como éster etílico de ácido 1-(2,4diclorofenil)-5-fenilpirazol-3-carboxílico (S1-5), éster metílico de ácido 1-(2-clorofenil)-5-fenilpirazol-3-carboxílico (S1-6) e compostos relacionados, tais como são descritos, por exemplo, na EP-A-268554;

d) compostos do tipo ácidos triazolcarboxílicos (S1^d), preferivelmente compostos, tais como fenclorazol(-éster etílico), isto é, éster

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62/211 etílico de ácido 1-(2,4-diclorofenil)-5-triclorometil-(1H)-1,2,4-triazol-3carboxílico (S1-7) e compostos relacionados, tais como são descritos na EP-A-174.562 e EP-A-346.620;

e) compostos do tipo ácido 5-benzil- ou 5-fenil-2-isoxazolin-

3-carboxílico ou do ácido 5,5-difenil-2-isoxazolin-3-carboxílico (S1^e), preferivelmente compostos, tais como éster etílico de ácido 5-(2,4diclorobenzil)-2-isoxazolin-3-carboxílico (S1-8) ou éster etílico de ácido 5-fenil-2-isoxazolin-3-carboxílico (S1-9) e compostos relacionados, tais como são descritos na WO 91/08202 ou ácido 5,5-difenil-2-isoxazolincarboxílico (S1-10) ou éster etílico de ácido 5,5-difenil-2-isoxazolincarboxílico (S1-11) ('isoxadifen-etila) ou éster n-propílico de ácido 5,5difenil-2-isoxazolin-carboxílico (S1-12) ou do éster etílico de ácido 5-(4fluorfenil)-5-fenil-2-isoxazolin-3-carboxílico (S1-13), tais como são descritos no pedido de patente WO-A-95/07897.

S2) Derivados de quinolina da Fórmula (S2)

[00212] em que os símbolos e índices apresentam os seguintes significados:

[00213] Rb¹ é halogênio, (Ci-C4)alquila, (Ci-C4)alcóxi, nitro ou (CiC4)haloalquila;

[00214] r|B é um número natural de 0 a 5, preferivelmente 0 a 3;

[00215] Rb² é ORb³, SRb³ ou NRb³Rb⁴ ou um heterociclo saturado ou insaturado com 3 a 7 membros com pelo menos um átomo de N e até 3 heteroátomos, preferivelmente do grupo O e S, que através do átomo de N está ligado ao grupo carbonila em (S2) e não é substituído ou é substituído por radicais do grupo (Ci-C4)alquila, (Ci-C4)alcóxi ou fenila eventualmente substituída, preferivelmente um radical da FórmuPetição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 65/228

63/211 la ORb³, NHRb⁴ ou N(CH3)2, especialmente da Fórmula ORb³;

[00216] Rb³ é hidrogênio ou um radical hidrocarboneto alifático não substituído ou substituído, preferivelmente com um total de 1 a 18 átomos de carbono;

[00217] Rb⁴ é hidrogênio, (C1-C6)alquila, (C1-C6)alcóxi ou fenila não substituída ou substituída;

[00218] Tb é uma cadeia (C1 ou C2)-alcanodiila, que não é substituída ou é substituída com um ou dois radicais (C1-C4)alquila ou com [(C1-C3)-alcóxi]-carbonila;

[00219] preferivelmente:

a) compostos do tipo do ácido 8-quinolinoxiacético (S2^a),

preferivelmente éster (1-metil-hexílico) de	ácido	(5-cloro-8-
quinolinóxi)acético (cloquintocet-mexila (S2-1),
[00220] éster (1,3-dimetil-but-1-ílico) de quinolinóxi)acético (S2-2),	ácido	(5-cloro-8-
[00221] éster 4-alilóxi-butílico de quinolinóóxi)acético (S2-3),	ácido	(5-cloro-8-
[00222] éster 1-alilóxi-prop-2-ílico de óxi)quinolinóxi)acético (S2-4),	ácido	(5-cloro-8-

[00223] éster etílico de ácido (5-cloro-8-óxi)quinolinóxi)acético (S25), [00224] éster metílico de ácido (5-cloro-8-óxi)quinolinóxi)acético (S2-6), [00225] éster alílico de ácido (5-cloro-8-óxi)quinolinóxi)acético (S27), [00226] éster 2-(2-propiliden-iminóxi)-1-etílico de ácido (5-cloro-8óxi)quinolinóxi)acético (S2-8), éster 2-oxo-prop-1-ílico de ácido (5cloro-8-óxi)quinolinóxi)acético (S2-9) e compostos relacionados, tais como são descritos na EP-A-86.750, EP-A-94.349 e EP-A-191.736 ou EP-A-0.492.366, bem como ácido (5-cloro-8

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 66/228

64/211 óxi)quinolinóxi)acético(S2-10), seus hidratos e sais, por exemplo, seus sais de lítio, sódio, potássio, cálcio, magnésio, alumínio, ferro, amônio, amônio quaternário, sulfônio ou fosfônio, tais como são descritos na WO-A-2002/34048;

b) compostos do tipo ácido (5-cloro-8óxi)quinolinóxi)malônico (S2^b), preferivelmente compostos, tais como éster dietílico de ácido (5-cloro-8-óxi)quinolinóxi)malônico, éster dialílico de ácido (5-cloro-8-óxi)quinolinóxi)malônico e compostos relacionados, tais como são descritos na ΕΡ-Α-0.582.198.

S3) Compostos da Fórmula (S3)

O

[00227] na qual os símbolos e índices apresentam os seguinte significados:

[00228] Rc¹ é (Ci-C4)alquila, (Ci-C4)haloalquila, (C2-C4)alquenila, (C2-C4)haloalquenila, (C3-C7)cicloalquila, preferivelmente diclorometila;

[00229] Rc², Rc³, iguais ou diferentes, são hidrogênio, (CiC4)alquila, (C2-C4)alquenila, (C2-C4)alquinila, (Ci-C4)haloalquila, (C2C4)haloalquenila, (Ci-C4)alquilcarbamoil-(Ci-C4)alquila, (C2C4)alquenilcarbamoil-(Ci-C4)alquila, (Ci-C4)alcóxi-(Ci-C4)alquila, dioxolanil-(Ci-C4)alquila, tiazolila, furila, furilalquila, tienila, piperidila, fenila não substituída ou substituída ou Rc² e Rc³ juntos, formam um anel heterocíclico não substituído ou substituído, preferivelmente um anel oxazolidina, tiazolidina, piperidina, morfolina, hexahidropirimidina ou benzoxazina;

[00230] preferivelmente:

[00231] substâncias ativas do tipo dicloracetamidas, que frequentemente são aplicadas como protetores de pré-emergência (protetores eficazes no solo), tais como, por exemplo,

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65/211 [00232] diclormid (N,N-dialil-2,2-dicloroacetamida) (S3-1), [00233] R-29148 (3-dicloracetil-2,2,5-trimetil-1,3-oxazolidina) da empresa Stauffer, (S3-2), [00234] R-28725 (3-dicloroacetil-2,2,-dimetil-1,3-oxazolidina) da empresa Stauffer (S3-3), [00235] benoxacor (4-dicloracetil-3,4-dihidro-3-metil-2H-1,4benzoxazina) (S3-4), [00236] PPG-1292 (N-alil-N-[(1,3-dioxolan-2il)metil]dicloroacetamida) da empresa PPG Industries (S3-5), [00237] DKA-24 (N-alil-N[(alilaminocarbonil)metil]dicloracetamida) da empresa Sagro-Chem (S3-6), [00238] AD-67 ou MON 4660 (3-dicloracetil-1-oxa-3-azaspiro[4,5]decano) da empresa Nitrokemia ou Monsanto (S3-7), [00239] TI-35 (1-dicloracetil-azepano) da empresa TRI-Chemical

RT (S3-8), [00240] diclonon (diciclonon) ou BAS145138 ou LAB145138 (S3-9) [00241 ] (3-d icloraceti I-2,5,5-trimeti I-1,3-diazabiciclo[4.3.0]nonano) da empresa BASF, [00242] furilazol ou MON 13900 ((RS)-3-dicloracetil-5-(2-furil)-

2,2-dimetiloxazolidina) (S3-10); bem como seu isômero (R) (S3-11).

[00243] S4) N-acilsulfonamidas da Fórmula (S4) e seus sais,

[00244] na qual os símbolos e índices apresentam os seguintes significados:

[00245] X_D é CH ou N;

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66/211 [00246] Rd¹ é CO-NRd⁵Rd⁶ ou NHCO-Rd⁷;

[00247] Rd² é halogênio, (C1-C4)haloalquila, (C1-C4)haloalcóxi, nitro, (C1-C4)alquila, (C1-C4)alcóxi, (C1-C4)alquilsulfonila, (C1C4)alcoxicarbonila ou (C1-C4)alquilcarbonila;

[00248] Rd³ é hidrogênio, (C1-C4)alquila, (C2-C4)alquenila ou (C2C4)-alquinila;

[00249] Rd⁴ é halogênio, nitro, (C1-C4)alquila, (C1-C4)haloalquila, (C1-C4)haloalcóxi, (C3-C6)cicloalquila, fenila, (C1-C4)alcóxi, ciano, (C1C4)alquiltio, (C1-C4)alquilsulfinila, (C1-C4)alquilsulfonila, (C1C4)alcoxicarbonila ou (C1-C4)alquilcarbonila;

[00250] Rd⁵ é hidrogênio, (C1-C6)alquila, (C3-C6)-cicloalquila, (C2C6)alquenila, (C2-C6)alquinila, (C5-C6)cicloalquenila, fenila ou heterociclila com 3 a 6 membros contendo heteroátomos vd do grupo nitrogênio, oxigênio e enxofre, sendo que os sete radicais mencionados por último são substituídos por substituintes vd do grupo halogênio, (C1C6)alcóxi, (C1-C6)haloalcóxi, (C1-C2)alquilsulfinila, (C1-C2)alquilsulfonila, (C3-C6)cicloalquila, (C1-C4)alcoxicarbonila, (C1-C4)alquilcarbonila e fenila e no caso de radicais cíclicos, também por (C1-C4)alquila e (C1C4)haloalquila;

[00251] Rd⁶ é hidrogênio, (C1-C6)alquila, (C2-C6)alquenila ou (C2C6)alquinila, sendo que os três radicais mencionados por último são substituídos por radicais vd do grupo halogênio, hidróxi, (C1-C4)alquila, (C1-C4)alcóxi e (C1-C4)alquiltio ou [00252] Rd⁵ e Rd⁶ juntos com o átomo de nitrogênio que os porta, formam um radical pirrolidinila ou piperidinila;

[00253] Rd⁷ é hidrogênio, (C1-C4)-alquilamino, di-(C1-C4)alquilamino, (C1-C6)-alquila, (C3-C6)-cicloalquila, sendo que os dois radicais mencionados por último são substituídos por substituintes vd do grupo halogênio, (C1-C4)alcóxi, (C1-C6)-haloalcóxi e (C1-C4)alquiltio e no caso de radicais cíclicos, também por (C1-C4)alquila e (C1

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C4)haloalquila;

[00254] n_D é 0, 1 ou 2;

[00255] mD é 1 ou 2;

[00256] v_D é 0, 1,2 ou 3;

[00257] destes, são preferidos compostos do tipo Nacilsulfonamidas, por exemplo, da seguinte Fórmula (S4^a), que são conhecidas, por exemplo, da WO-A-97/45016

na qual

[00258]

Rd7 representa (Ci-Ce)alquila, (C3-C6)cicloalquila, sendo

que os dois radicais mencionados por último são substituídos por substituintes vd do grupo halogênio, (Ci-C4)alcóxi, (Ci-C6)-haloalcóxi e (Ci-C4)alquiltio e no caso de radicais cíclicos, também por (CiC4)alquila e (Ci-C4)haloalquila;

[00259] CF3;	Rd4 representa halogênio, (Ci-C4)alquila, (Ci-C4)alcóxi,
[00260] [00261] [00262] [00263]	mD representa 1 ou 2; vd é 0, 1,2 ou 3; bem como amidas de ácido acilsulfamoilbenzoico, por exemplo, da

seguinte Fórmula (S4^b), que são conhecidas, por exemplo, da WO-A-

99/16744,	rd 5 ---s--N--[l—Ld (S4b) O O H
[00264] [00265]	por exemplo, aquelas, nas quais Rd5 é ciclopropila e (Rd4) é 2-OMe (ciprossulfamida, S4-

1)

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68/211 [00266] Rd⁵ é ciclopropila e (Rd⁴) é 5-CI-2-OMe (S4-2), [00267] Rd⁵ é etila e (Rd⁴) é 2-OMe (S4-3), [00268] Rd⁵ é isopropila e (Rd⁴) é 5-CI-2-OMe (S4-4) e [00269] Rd⁵ é isopropila e (Rd⁴) é 2-OMe (S4-5);

[00270] bem como compostos do tipo das Nacilsulfamoilfenilureias da Fórmula (S4^C), que são conhecidas, por exemplo, da EP-A-365484,

[00271] na qual [00272] Rd⁸ e Rd⁹ independentes uns dos outros, são hidrogênio, (Ci-C8)alquila, (C3-C8)cicloalquila, (C3-C6)alquenila, (C3-C6)alquinila, [00273] Rd⁴ é halogênio, (Ci-C4)alquila, (Ci-C4)alcóxi, CF3, [00274] itid representa 1 ou 2;

[00275] por exemplo, [00276] 1 -[4-(N-2-metoxibenzoilsulfamoil)fenil]-3-metilureia, [00277] 1-[4-(N-2-metoxibenzoilsulfamoil)fenil]-3,3-dimetilureia, [00278] 1-[4-(N-4,5-dimetilbenzoilsulfamoil)fenil]-3-metilureia.

[00279] S5) Substâncias ativas da classe dos compostos hidroxiaromáticos e dos derivados de ácido carboxílico aromático-alifáticos (S5), por exemplo, [00280] éster etílico de ácido 3,4,5-triacetoxibenzoico, ácido 3,5dimetóxi-4-hidroxibenzoico, ácido 3,5-di-hidroxibenzoico, ácido 4hidroxissalicílico, ácido 4-fluorsalicílico, ácido 2-hidroxicinâmico, ácido

2,4-diclorocinâmico, tais como são descritos na WO-A-2004/084631, WO-A-2005/015994, WO-A-2005/016001.

[00281] S6) Substâncias ativas da classe das 1,2-dihidroquinoxalin-2-onas (S6), por exemplo, 1-metil-3-(2-tienil)-1,2-dihidroquinoxalin-2-ona, 1 -meti l-3-(2-tien i I)-1,2-di-hidroquinoxalin-2-tiona,

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69/211 cloridrato de 1-(2-aminoetil)-3-(2-tienil)-1,2-di-hidroquinoxalin-2-ona, 1(2-metilsulfonilaminoetil)-3-(2-tienil)-1,2-di-hidro-quinoxalin-2-ona, tais como são descritas na WO-A-2005/112630.

[00282] S7) Compostos da Fórmula (S7), tais como são descritos na WO-A-1998/38856

(S7) [00283] na qual os símbolos e índices apresentam os seguintes significados:

[00284] Re¹, Re² são, independentes uns dos outros, halogênio, (Ci-C4)alquila, (Ci-C4)alcóxi, (Ci-C4)haloalquila, (Ci-C4)alquilamino, di(Ci-C4)alquilamino, nitro;

[00285] Ae é COORe³ ou COSRe⁴, [00286] Re³, Re⁴ são, independentes uns dos outros, hidrogênio, (Ci-C4)alquila, (C2-C6)alquenila, (C2-C4)alquinila, cianoalquila, (CiC4)haloalquila, fenila, nitrofenila, benzila, halobenzila, piridinilalquila e alquilamônio, [00287] n_E ¹ é 0 ou 1 [00288] Πε², πε³ são, independentes uns dos outros, 0, 1 ou 2, [00289] preferivelmente:

[00290] ácido difenilmetoxiacético, [00291 ] éster etílico de ácido difenilmetoxiacético, [00292] éster metílico de ácido difenilmetoxiacético (registro CAS n° 41858-19-9) (S7-1).

[00293] S8) Compostos da Fórmula (S8), tais como são descritos na WO-A-98/27049

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[00294] na qual [00295] Xf representa CH ou N, [00296] nF, no caso em que Xf é N, representa um número inteiro de 0 a 4 e no caso em que Xf é CH, representa um número inteiro de 0 a 5, [00297] Rf¹ representa halogênio, (Ci-C4)alquila, (CiC4)haloalquila, (Ci-C4)alcóxi, (Ci-C4)haloalcóxi, nitro, (Ci-C4)alquiltio, (Ci-C4)alquilsulfonila, (Ci-C4)alcoxicarbonila, fenila eventualmente substituída, fenóxi eventualmente substituído, [00298] Rf² representa hidrogênio ou (Ci-C4)alquila, [00299] Rf³ representa hidrogênio, (Ci-Cs)alquila, (C2-C4)alquenila, (C2-C4)alquinila ou arila, sendo que cada um dos radicais contendo carbono mencionado acima, não é substituído ou é substituído por um ou mais, preferivelmente por até três radicais iguais ou diferentes do grupo, que consiste em halogênio e alcoxi ou seus sais, [00300] preferivelmente compostos, nos quais [00301] Xf representa CH, [00302] nF representa um número inteiro de 0 a 2, [00303] Rf¹ representa halogênio, (Ci-C4)alquila, (CiC4)haloalquila, (Ci-C4)alcóxi, (Ci-C4)haloalcóxi, [00304] Rf² representa hidrogênio ou (Ci-C4)alquila, [00305] Rf³ representa hidrogênio, (Ci-Cs)alquila, (C2-C4)alquenila, (C2-C4)alquinila ou arila, sendo que cada um dos radicais contendo carbono mencionado acima, não é substituído ou é substituído por um ou mais, preferivelmente por até três radicais iguais ou diferentes do grupo, que consiste em halogênio e alcoxi ou seus sais.

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71/211 [00306] S9) Substâncias ativas da classe das 3-(5tetrazolilcarbonil)-2-quinolonas (S9), por exemplo, 1,2-di-hidro-4hidróxi-1-etil-3-(5-tetrazolilcarbonil)-2-quinolona (registro CAS n° 219479-18-2), 1,2-di-hidro-4-hidróxi-1-metil-3-(5-tetrazolilcarbonil)-2quinolona (registro CAS n° 95855-00-8), tais como são descritas na WO-A-1999/000020.

[00307] S10) Compostos das fórmulas (S10^a) ou (S10^b), tais como são descritos na WO-A-2007/023719 e WO-A-2007/023764

[00308] nas quais [00309] Rg¹ representa halogênio, (Ci-C4)alquila, metóxi, nitro, ciano, CF3, OCF3 [00310] Yg, Zg independentes uns dos outros, representam O ou S, [00311] nG representa um número inteiro de 0 a 4, [00312] Rg² representa (Ci-Ci6)alquila (C2-C6)alquenila (C3C6)cicloalquila arila; benzila, halogenobenzila, [00313] Rg³ representa hidrogênio ou (Ci-C6)alquila.

[00314] S11) Substâncias ativas do tipo dos compostos óxi-imino (S11), que são conhecidas como desinfetantes de sementes, tais como, por exemplo, [00315] oxabetrinila ((Z)-1,3-dioxolan-2-ilmetóxiimino(fenil)acetonitrila (S11-1), que é conhecida como protetor de desinfetante de semente para painço contra danos de metolaclor, [00316] fluxofenim (1-(4-clorofenil)-2,2,2-triflúor-1-etanon-O-(1,3dioxolan-2-ilmetil)-oxima) (S11-2), que é conhecido como protetor de desinfetante de semente para painço contra danos de metolaclor e

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72/211 [00317] ciometrinila ou CGA-43089 ((Z)-cianometóxiimino(fenil)acetonitrila) (S11-3), que é conhecida como protetor de desinfetante de semente para painço contra danos de metolaclor.

[00318] S12) Substâncias ativas da classe das isotiocromanonas (S12), tais como, por exemplo, metil-[(3-oxo-1H-2-benzotiopiran-4(3H)iliden)metóxi]acetatos (registro CAS n^o 205121-04-6) (S12-1) e compostos relacionados da WO-A-1998/13361.

[00319] S13) Um ou mais compostos do grupo (S13):

[00320] anidrido naftálico (anidrido de ácido 1,8naftalenodicarboxílico (S13-1), que é conhecido como protetor de desinfetante de semente para milho contra danos de herbicidas de tiocarbamato, [00321] fenclorim (4,6-dicloro-2-fenilpirimidina ) (S13-2), que é conhecido como protetor para pretilaclor em arroz semeado, [00322] flurazol (benzil-2-cloro-4-trifluormetil-1,3-tiazol-5carboxilato) (S13-3), que é conhecido como protetor de desinfetante de semente para painço contra danos do alaclor e metolaclor, [00323] CL 304415 (registro CAS n^o 31541-57-8) (ácido 4carbóxi-3,4-di-hidro-2H-1-benzopiran-4-acético) (S13-4) da empresa American Cyanamid, que é conhecido como protetor para milho contra danos de imidazolinonas, [00324] MG 191 (registro CAS n^o 96420-72-3) (2-diclorometil-2metil-1,3-dioxolano) (S13-5) da empresa Nitrokemia, que é conhecida como protetor para milho, [00325] MG-838 (registro CAS n^o 133993-74-5) (2-propenil-1oxa-4-azaspiro[4,5]decan-4-carboditioato (S13-6) da empresa Nitrokemia, [00326] disulfoton (O,O-dietil S-2-etiltioetil fosforoditioato) (S137), [00327] dietolato (O,O-dietil-O-fenilfosforotioato) (S13-8),

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73/211 [00328] mefenato (4-clorofenil-metilcarbamato) (S13-9).

[00329] S14) Substâncias ativas, que além de um efeito herbicida contra plantas daninhas, também apresentam um efeito protetor em plantas cultivadas, tal como arroz, tais como, por exemplo, [00330] dimepiperato ou MY-93 (S-1-metil-1-feniletil-piperidin-1carbotioato), que é conhecido como protetor para arroz contra danos do herbicida molinato, [00331] daimuron ou SK 23 (1-(1-metil-1-feniletil)-3-p-tolilureia), que é conhecido como protetor para arroz contra danos do herbicida imazossulfuron, [00332] cumiluron = JC-940 (3-(2-clorofenilmetil)-1-(1-metil-1feniletil)-ureia, vide JP-A-60087254), que é conhecido como protetor para arroz contra danos de alguns herbicidas, [00333] metoxifenona ou NK 049 (3,3'-dimetil-4-metóxibenzofenona), que é conhecida como protetor para arroz contra danos de alguns herbicidas, [00334] CSB (1-bromo-4-(clorometilsulfonil)benzeno da Kumai (registro CAS n^o 54091-06-4), que é conhecido como protetor contra danos de alguns herbicidas no arroz.

[00335] S15) Substâncias ativas, que são prioritariamente empregadas como herbicidas, contudo, também apresentam efeito protetor em plantas cultivadas, por exemplo, [00336] ácido (2,4-diclorofenóxi)acético (2,4-D), [00337] ácido (4-clorofenóxi)acético, [00338] ácido (R,S)-2-(4-cloro-o-tolilóxi)propiônico (mecoprop), [00339] ácido 4-(2,4-diclorofenóxi)butírico (2,4-DB), [00340] ácido (4-cloro-o-tolilóxi)acético (MCPA), [00341] ácido 4-(4-cloro-o-tolilóxi)butírico, [00342] ácido 4-(4-clorofenóxi)butírico, [00343] ácido 3,6-dicloro-2-metoxibenzoico (dicamba),

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74/211 [00344] 1 -(etoxicarbonil)etil-3,6-dicloro-2-metoxibenzoato (lactidiclor-etila).

[00345] Alguns dos protetores já são conhecidos como herbicidas e dessa maneira, além do efeito herbicida nas plantas daninhas, desenvolvem ao mesmo tempo, também, um efeito protetor nas plantas cultivadas.

[00346] As proporções de peso da (mistura) herbicida para protetor depende geralmente da quantidade de aplicação do herbicida e da eficácia do respectivo protetor e pode variar dentro de amplos limites, por exemplo, na faixa de 200:1 até 1:200, preferivelmente 100:1 até 1:100, especialmente 20:1 até 1:20. Os protetores podem ser formulados de maneira análoga aos compostos da Fórmula (I) ou suas misturas com outros herbicidas/pesticidas e preparados e aplicados como formulação pronta ou mistura de tanque com os herbicidas.

[00347] Para a aplicação, as formulações presentes em forma comercial são eventualmente diluídas de maneira habitual, por exemplo, no caso dos pós de pulverização, concentrados emulsificáveis, dispersões e granulados dispersíveis em água, por meio de água. Preparações em forma de pó, granulados para o solo ou para espalhar, bem como soluções aspersíveis, normalmente não são mais diluídos com outras substâncias inertes antes da aplicação.

[00348] Com as condições externas, tais como temperatura, umidade, a natureza do herbicida usado e outros, a quantidade de aplicação necessária dos compostos da Fórmula (I) varia. Ela pode oscilar dentro de amplos limites, por exemplo, entre 0,001 e 10,0 kg/ha ou mais de substância ativa, preferivelmente, contudo, ela se encontra entre 0,005 e 5 kg/ha.

[00349] A presente invenção é detalhadamente ilustrada com base nos seguintes exemplos, os quais, contudo, não limitam de modo algum a invenção.

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75/211 [00350] Exemplos de síntese [00351] A seguir, descrevem-se alguns exemplos de síntese de compostos da Fórmula Geral (I) ou seus sais.

[00352] 2-({[5-(difluormetóxi)-1-metil-3-(trifluormetil)-1H-pirazol-4il]metil}sulfanil)-1,3-oxazol (exemplo 49) [00353] 1,3-oxazol-2(3H)-tiona (2,960 g, 29 mmols; preparada tal como descrito na WO 2003/006442 A) é previamente introduzida em 50 mL de acetonitrila. Sob resfriamento em banho de gelo, acrescentase 1,8-diazabiciclo(5.4.0)undec-7-eno (DBU, 4,81 ml, 32 mmols) por gotejamento. Agita-se a 25^oC por 30 minutos. Uma solução de 4(bromometil)-5-(difluormetóxi)-1-metil-3-(trifluormetil)-1H-pirazol (9,045 g, 29 mmols) dissolvida em acetonitrila é acrescentada por gotejamento. Agita-se a 25^oC por mais 4 horas e deixa em repouso durante a noite. Para o processamento, a mistura de reação é colocada em água e extraída duas vezes com diclorometano, em seguida, é lavada com água e finalmente com solução saturada de NaCl. As fases orgânicas combinadas são secadas sobre sulfato de magnésio, filtradas e concentradas. O produto bruto é cromatograficamente purificado (heptano: acetato de etila, gradiente 10:0 até 7:3). Obtêm-se 7,6 g de produto (74,9% da teoria).

[00354] RMN (CDCls, 400 MHz): 3,82 (s, 3H, CH3); 4,32 (s, 2H, SCH2); 6,75 (t, 1H, OCHF2); 7,11 (br s, 1H); 7,68 (br s, 1H).

[00355] 2-({[5-(difluormetóxi)-1-metil-3-(trifluormetil)-1H-pirazol-4il]metil}sulfinil)-1,3-oxazol (exemplo 50) [00356] 2-({[5-(difluormetóxi)-1-metil-3-(trifluormetil)-1H-pirazol-4il]metil}sulfanil)-1,3-oxazol (2,00 g, 6 mmols) é previamente introduzido em 333 mL de diclorometano sob uma atmosfera de argônio. Em seguida, sob agitação e resfriamento com gelo, acrescenta-se ácido 3cloro-perbenzoico (1,362 g, 6 mmols, a 77%) em porções e agita-se a 0^oC por mais 6 horas. Para o processamento, a mistura de reação é

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76/211 lavada duas vezes com solução de hidróxido de sódio a 2 molar, em seguida, com água e, finalmente, com solução saturada de NaCl. As fases orgânicas combinadas são secadas sobre sulfato de magnésio, filtradas e concentradas. O produto bruto é cromatograficamente purificado (heptano : acetato de etila, gradiente 10:0 até 6:4). Obtém-se 1,98 g de produto (89,7% da teoria).

[00357] RMN (CDCh, 400 MHz): 3,86 (s, 3H, CH3); 4,36 (d, 1H, S(O)CH2); 4,49 (d, 1H, S(O)CH2); 6,97 (dd, 1H, OCHF2); 7,39 (br s, 1H); 7,93 (br s, 1H).

[00358] 2-[(S)-{[5-(difluormetóxi)-1-metil-3-(trifluormetil)-1H-pirazol4-il]metil}sulfinil]-1,3-oxazol (exemplo 2285) e 2-[(R)-{[5-(difluormetóxi)1-metil-3-(trifluormetil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfinil]-1,3-oxazol (exemplo 3041) [00359] O 2-[(S)-{[5-(difluormetóxi)-1-metil-3-(trifluormetil)-1Hpirazol-4-il]metil}sulfinil]-1,3-oxazol (0,5 g, a 99%) racêmico obtido é separado nos enantiômeros através de HPLC quiral preparatória (coluna: Chiralpak^® IC; eluente: n-heptano/2-propanol 80:20; fluxo: 90 ml/min; temperatura da coluna: 25^oC). Dessa maneira, obtém-se 0,2 g (40% da teoria) de 2-[(S)-{[5-(difluormetóxi)-1-metil-3-(trifluormetil)-1Hpirazol-4-il]metil}sulfinil]-1,3-oxazol (Tr = 8,129 min, [a]^D = 126,1^o) e 0,2 g (40% da teoria) de 2-[(R)-{[5-(difluormetóxi)-1-metil-3-(trifluormetil)1H-pirazol-4-il]metil}sulfinil]-1,3-oxazol (Tr = 10,286 min, [a]^D = 123,3^o).

[00360] A configuração absoluta de 2-[(S)-{[5-(difluormetóxi)-1metil-3-(trifluormetil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfinil]-1,3-oxazol foi confirmada por meio da análise estrutural de raios X.

[00361] Tempos de retenção (Tr em minutos) e relações enantioméricas (ee) de compostos quirais foram determinados por meio de HPLC quiral analítica [Chiralpak® coluna IC (250 x 4,6 mm, tamanho do grão 10 pm), temperatura 25^oC, fluxo 1 ml/min, n-heptano / 2propanol 80:20 v/v].

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77/211 [00362] Racematos ou misturas enantioméricas foram separados por meio de HPLC quiral preparatória nos respectivos enantiômeros [Chiralpak® coluna IC (250 x 50 mm, tamanho do grão 20 pm), temperatura 25^oC, fluxo 90 ml/min, n-heptano / 2-propanol 80:20 v/v].

[00363] 2-({[5-(difluormetóxi)-1-metil-3-(trifluormetil)-1H-pirazol-4il]metil}sulfanil]-1,3-oxazol (exemplo 51) [00364] 2-({[5-(difluormetóxi)-1-metil-3-(trifluormetil)-1H-pirazol-4il]metil}sulfanil]-1,3-oxazol (0,30 g, 1 mmol) é previamente introduzido em 50 mL de diclorometano sob uma atmosfera de argônio. Em seguida, sob agitação e resfriamento com gelo, acrescenta-se ácido 3cloro-perbenzoico (0,449 g, 2 mmols, a 77%) em porções e agita-se a 25^oC por mais 3 horas e deixa-se em repouso durante a noite. São acrescentados mais 100 mg de ácido 3-cloro-perbenzoico e agitados a 25^oC por mais 4 horas. Para o processamento, a mistura de reação é lavada duas vezes com solução de hidróxido de sódio 2 molar, em seguida, com água e finalmente, com solução saturada de NaCl. As fases orgânicas combinadas são secadas sobre sulfato de magnésio, filtradas e concentradas. O produto bruto é purificado por meio de HPLC preparatória (fase reversa). Obtém-se 0,097 g de produto (28% da teoria).

[00365] RMN (CDCls, 400 MHz): 3,87 (s, 3H, CH3); 4,59 (s, 2H, S(O)2CH2); 6,84 (t, 1H, OCHF2); 7,4 (br s, 1H); 7,89 (br s, 1H.

[00366] 5-bromo-2-({[5-(difluormetóxi)-1-metil-3-(trifluormetil)-1Hpirazol-4-il]metil}sulfanil]-1,3-oxazol (exemplo 787) [00367] Preparação_______de_______2-({[5-(difluormetóxi)-1-metil-3(trifluormetil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfanil]-1,3-oxazol [de acordo com Can. J. Chem. volume 50, 3082-3083 (1972)] [00368] Ácido di-hidroxifumárico (5,00 g, 34 mmols) é colocado em porções, sob uma atmosfera de argônio, em água aquecida a 60^oC (20 ml) (desprendimento de gás). Agita-se por tanto tempo a 60^oC, até que

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78/211 não se realize mais qualquer desprendimento de gás. (cerca de 1 hora; solução 1). O rodaneto de potássio (3,282 g, 34 mmols) é previamente introduzido em etanol (25 ml). A 0^oC acrescenta-se ácido clorídrico concentrado (4 ml, 4,76 g, 48 mmol) por gotejamento e agitase a 25^oC por uma hora. O cloreto de potássio precipitado formado é aspirado e o filtrado é lentamente gotejado à solução 1 à temperatura ambiente e, em seguida, continua-se a agitar ao refluxo por 12 horas. A solução de reação é concentrada e o resíduo aquoso é acrescentado à acetonitrila (50 ml). Inicialmente, acrescenta-se o carbonato de potássio (7,00 g, 51 mmols) e em seguida, 4(bromometil)-5-(difluormetóxi)-1-metil-3-(trifluormetil)-1H-pirazol (5,218 g, 17 mmols) e agita-se a 60^oC por mais 7 horas. Para o processamento, a mistura de reação é colocada em água e extraída duas vezes com acetato de etila, em seguida, é lavada com água e finalmente, com solução saturada de NaCl. As fases orgânicas combinadas são secadas sobre sulfato de magnésio, filtradas e concentradas. O produto bruto é cromatografiamente purificado (heptano : acetato de etila, gradiente 10:0 até 7:3). Obtêm-se 3,09 g de produto (26,4% da teoria).

[00369] Preparação de 5-bromo-2-({[5-(difluormetóxi)-1-metil-3(trifluormetil)-1H-pirazol-4-il]metil}sulfanil]-1,3-oxazol [00370] 2-({[5-(difluormetóxi)-1-metil-3-(trifluormetil)-1H-pirazol-4il]metil}sulfanil]-1,3-oxazol (1,24 g, 4 mmols) é previamente introduzido em 20 mL de dimetilformamida. Em seguida, acrescenta-se Nbromossuccinimida em porções sob agitação (0,892 g, 5 mmols). Agita-se a 40^oC por mais 6 horas. Para o processamento, a mistura de reação é colocada em água, extraída duas vezes com diclorometano, em seguida, é lavada com água e finalmente, com solução saturada de NaCl. As fases orgânicas combinadas são secadas sobre sulfato de magnésio, filtradas e concentradas. O produto bruto é

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79/211 cromatograficamente purificado (heptano : acetato de etila, gradiente 10:0 até 7:3). Obtém-se 0,70 g de produto (43,2% da teoria).

[00371] RMN (CDCls, 400 MHz): 3,81 (s, 3H, CH3); 4,28 (s, 2H, SCH2); 6,71 (t, 1H, OCHF2); 6,98 (s, 1H).

[00372] 5-cloro-2-({[5-(difluormetóxi)-1-metil-3-(trifluormetil)-1Hpirazol-4-il]metil}sulfanil]-1,3-oxazol (exemplo 541) [00373] 2-({[5-(difluormetóxi)-1-metil-3-(trifluormetil)-1H-pirazol-4il]metil}sulfanil]-1,3-oxazol (1,02 g, 3 mmols) é previamente introduzido em 15 mL de dimetilformamida. Em seguida, sob agitação, acrescentase N-clorossuccinimida (0,550 g, 4 mmols) em porções. Agita-se a 40^oC por mais 4 horas. Para o processamento, a mistura de reação é colocada em água, extraída duas vezes com diclorometano, em seguida, lavada com água e finalmente, com solução saturada de NaCl. As fases orgânicas combinadas são secadas sobre sulfato de magnésio, filtradas e concentradas. O produto bruto é cromatograficamente purificado (heptano : acetato de etila, gradiente 10:0 até 7:3). Obtém-se 0,45 g de produto (35,9% da teoria).

[00374] RMN (CDCl3, 400 MHz): 3,80 (s, 3H, CH3); 4,28 (s, 2H, SCH2); 6,69 (t, 1H, OCHF2); 6,88 (s, 1H).

[00375] 5-iodo-2-({[5-(difluormetóxi)-1-metil-3-(trifluormetil)-1Hpirazol-4-il]metil}sulfanil]-1,3-oxazol (exemplo 1033) [00376] 2-({[5-(difluormetóxi)-1-metil-3-(trifluormetil)-1H-pirazol-4il]metil}sulfanil]-1,3-oxazol (0,700 g, 2 mmols) é previamente introduzido em 10 mL de dimetilformamida. Em seguida, sob agitação acrescenta-se N-iodossuccinimida (0,750 g, 3,3 mmols) em porções. Agita-se a 40^oC por mais 16 horas. Para o processamento, a mistura de reação é colocada em água e extraída duas vezes com diclorometano, em seguida, lavada com água e finalmente, com solução saturada de NaCl. As fases orgânicas combinadas são secadas sobre sulfato de magnésio, filtradas e concentradas. O

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80/211 produto bruto é cromatograficamente purificado (heptano : acetato de etila, gradiente 10:0 até 8:2). Obtém-se 0,25 g de produto (24,5% da teoria).

[00377] RMN (CDCls, 400 MHz): 3,80 (s, 3H, CH3); 4,29 (s, 2H, SCH2); 6,70 (t, 1H, OCHF2); 7,11 (s, 1H).

[00378] 2-({[5-(cloro)-1-metil-3-(trifluormetil)-1H-pirazol-4il]metil}sulfanil]-1,3-oxazol (exemplo 34) [00379] Preparação de 2-(metilsulfonil)-1,3-oxazol [00380] 1,3-oxazol-2(3H)-tiona (1,00 g, 10 mmols; preparada tal como descrito na WO 2003/006442 A) é previamente introduzida em 20 mL de acetontrila, sob atmosfera de gás protetor. O iodometano (1,544 g, 0,677 ml, 11 mmols) é acrescentado por gotejamento, em seguida, adicionado o carbonato de potássio (1,503 ml, 11 mmols). Agita-se a 25^oC por 6 horas. Para o processamento, a mistura de reação é colocada em água e extraída duas vezes com diclorometano (100 ml) e em seguida, lavada com água e finalmente com solução saturada de NaCl. As fases orgânicas combinadas são secadas sobre sulfato de magnésio, filtradas e diretamente ulteriormente reagidas. A essa solução em diclorometano, acrescenta-se em seguida, sob agitação e resfriamento em gelo, ácido 3-cloro-perbenzoico (5,100 g, 23 mmols, a 77%) em porções, agita-se a 25^oC por mais 6 horas e deixa-se em repouso durante a noite. Para o processamento, a mistura de reação é extraída duas vezes com solução de hidróxido de sódio a 2 molar, em seguida, lavada com água e finalmente, com solução saturada de NaCl. As fases orgânicas combinadas são secadas sobre sulfato de magnésio, filtradas e concentradas. Obtém-se 0,820 g de produto (50,7% da teoria).

[00381] RMN (CDCl3, 400 MHz): 3,35 (s, 3H, CH3); 7,38 (br s, 1H); 7,88 (br s, 1H).

[00382] Solução de 2({[5-(cloro)-1-metil-3-(trifluormetil)-1H-pirazolPetição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 83/228

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4-il]metil}sulfanil)-1,3-oxazol [00383] A uma mistura vigorosamente agitada constituída de 50 ml_ de tolueno e soda cáustica aquosa a 50% (21 g), acrescenta-se imidotiocarbamato bromidrato de [5-cloro-1-metil-3-(trifluormetil)-1Hpirazol-4-il]metila (1,934 g, 5 mmols) e agita-se vigorosamente por mais 1,5 hora. Em seguida, acrescentam-se brometo de tetra-nbutilamônio (0,494 g, 2 mmols) e 2-(metilsulfonil)-1,3-oxazol (0,805 g, 5 mmols) e agita-se fortemente a 25°C por mais 6 horas. Para o processamento, a solução de reação é colocada em água e extraída com tolueno. As fases orgânicas combinadas são secadas e concentradas. Obtém-se 1,290 g de produto (75,2% da teoria).

[00384] RMN (CDCb, 400 MHz): 3,89 (s, 3H, CH₃); 4,33 (s, 2H, SCH₂); 7,12 (brs, 1H); 7,68 (brs, 1H).

[00385] Os compostos descritos nas seguintes tabelas 1 - 3 são obtidos de acordo com ou de maneira análoga aos exemplos de síntese descritos acima.

[00386] Nas tabelas significam:

Me = metila

Et = etila

Ph = fenila

Pr = n-propila cPr = ciclopropila iPr = isopropila tBu = terc-butila cPen = ciclopentila

Tabela 1: Compostos da Fórmula (I)

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82/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1.	H	H	CF3	Ph	Cl	0
2.	H	H	CF3	Ph	Cl	1
3.	H	H	CF3	Ph	Cl	2
4.	H	H	CF3	tBu	Cl	0
5.	H	H	CF3	tBu	Cl	1
6.	H	H	CF3	tBu	Cl	2
7.	H	H	CF3	CHF2	Cl	0
8.	H	H	CF3	CHF2	Cl	1
9.	H	H	CF3	CHF2	Cl	2
10.	H	H	Cl	CHF2	CF3	0
11.	H	H	Cl	CHF2	CF3	1
12.	H	H	Cl	CHF2	CF3	2
13.	H	H	CF3	Me	OMe	0
14.	H	H	CF3	Me	OMe	1
15.	H	H	CF3	Me	OMe	2
16.	H	H	CF3	Me	CN	0
17.	H	H	CF3	Me	CN	1
18.	H	H	CF3	Me	CN	2
19.	H	H	Cl	Et	Cl	0
20.	H	H	Cl	Et	Cl	1
21.	H	H	Cl	Et	Cl	2
22.	H	H	CHF2	Me	Cl	0
23.	H	H	CHF2	Me	Cl	1
24.	H	H	CHF2	Me	Cl	2
25.	H	H	Me	Me	Me	0
26.	H	H	Me	Me	Me	1
27.	H	H	Me	Me	Me	2
28.	H	H	Me	Me	Cl	0
29.	H	H	Me	Me	Cl	1
30.	H	H	Me	Me	Cl	2
31.	H	H	Cl	Me	Cl	0
32.	H	H	Cl	Me	Cl	1
33.	H	H	Cl	Me	Cl	2

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 85/228

83/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
34.	H	H	CF3	Me	Cl	0
35.	H	H	CF3	Me	Cl	1
36.	H	H	CF3	Me	Cl	2
37.	H	H	Cl	Me	CF3	0
38.	H	H	Cl	Me	CF3	1
39.	H	H	Cl	Me	CF3	2
40.	H	H	CF3	Me	F	0
41.	H	H	CF3	Me	F	1
42.	H	H	CF3	Me	F	2
43.	H	H	OMe	Me	CF3	0
44.	H	H	OMe	Me	CF3	1
45.	H	H	OMe	Me	CF3	2
46.	H	H	CF3	Me	OEt	0
47.	H	H	CF3	Me	OEt	1
48.	H	H	CF3	Me	OEt	2
49.	H	H	CF3	Me	OCHF2	0
50.	H	H	CF3	Me	OCHF2	1
51.	H	H	CF3	Me	OCHF2	2
52.	H	H	OCHF2	Me	CF3	0
53.	H	H	OCHF2	Me	CF3	1
54.	H	H	OCHF2	Me	CF3	2
55.	H	H	CF3	Me	OCH2CHF2	0
56.	H	H	CF3	Me	OCH2CHF2	1
57.	H	H	CF3	Me	OCH2CHF2	2
58.	H	H	CF3	Me	OCH2CF3	0
59.	H	H	CF3	Me	OCH2CF3	1
60.	H	H	CF3	Me	OCH2CF3	2
61.	H	H	CF3	Me	OCH2CN	0
62.	H	H	CF3	Me	OCH2CN	1
63.	H	H	CF3	Me	OCH2CN	2
64.	H	H	CF3	Me	SO2Me	0
65.	H	H	CF3	Me	SO2Me	1
66.	H	H	CF3	Me	SO2Me	2

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84/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
67.	H	H	CF3	Me	SEt	0
68.	H	H	CF3	Me	SEt	1
69.	H	H	CF3	Me	SEt	2
70.	H	H	CF3	Me	Me	0
71.	H	H	CF3	Me	Me	1
72.	H	H	CF3	Me	Me	2
73.	H	H	CF3	Me	Et	0
74.	H	H	CF3	Me	Et	1
75.	H	H	CF3	Me	Et	2
76.	H	H	CF3	Et	Cl	0
77.	H	H	CF3	Et	Cl	1
78.	H	H	CF3	Et	Cl	2
79.	H	H	Cl	Et	CF3	0
80.	H	H	Cl	Et	CF3	1
81.	H	H	Cl	Et	CF3	2
82.	H	H	CF3	iPr	Cl	0
83.	H	H	CF3	iPr	Cl	1
84.	H	H	CF3	iPr	Cl	2
85.	H	H	Cl	iPr	CF3	0
86.	H	H	Cl	iPr	CF3	1
87.	H	H	Cl	iPr	CF3	2
88.	H	H	CF3	tBu	Cl	0
89.	H	H	CF3	tBu	Cl	1
90.	H	H	CF3	tBu	Cl	2
91.	H	H	Cl	tBu	CF3	0
92.	H	H	Cl	tBu	CF3	1
93.	H	H	Cl	tBu	CF3	2
94.	H	H	CF3	cPen	Cl	0
95.	H	H	CF3	cPen	Cl	1
96.	H	H	CF3	cPen	Cl	2
97.	H	H	Cl	cPen	CF3	0
98.	H	H	Cl	cPen	CF3	1
99.	H	H	Cl	cPen	CF3	2

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 87/228

85/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
100.	H	H	CF3	CH2cPr	Cl	0
101.	H	H	CF3	CH2cPr	Cl	1
102.	H	H	CF3	CH2cPr	Cl	2
103.	H	H	Cl	CH2cPr	CF3	0
104.	H	H	Cl	CH2cPr	CF3	1
105.	H	H	Cl	CH2cPr	CF3	2
106.	H	H	CF3	CH2CH=CH2	Cl	0
107.	H	H	CF3	CH2CH=CH2	Cl	1
108.	H	H	CF3	CH2CH=CH2	Cl	2
109.	H	H	Cl	CH2CH=CH2	CF3	0
110.	H	H	Cl	CH2CH=CH2	CF3	1
111.	H	H	Cl	CH2CH=CH2	CF3	2
112.	H	H	CF3	CHF2	OMe	0
113.	H	H	CF3	CHF2	OMe	1
114.	H	H	CF3	CHF2	OMe	2
115.	H	H	OMe	CHF2	CF3	0
116.	H	H	OMe	CHF2	CF3	1
117.	H	H	OMe	CHF2	CF3	2
118.	H	H	CF3	CH2CF3	Cl	0
119.	H	H	CF3	CH2CF3	Cl	1
120.	H	H	CF3	CH2CF3	Cl	2
121.	H	H	Cl	CH2CF3	CF3	0
122.	H	H	Cl	CH2CF3	CF3	1
123.	H	H	Cl	CH2CF3	CF3	2
124.	H	H	CF3	CH2OMe	Cl	0
125.	H	H	CF3	CH2OMe	Cl	1
126.	H	H	CF3	CH2OMe	Cl	2
127.	H	H	Cl	CH2OMe	CF3	0
128.	H	H	Cl	CH2OMe	CF3	1
129.	H	H	Cl	CH2OMe	CF3	2
130.	H	H	CF3	CH2CN	Cl	0
131.	H	H	CF3	CH2CN	Cl	1
132.	H	H	CF3	CH2CN	Cl	2

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 88/228

86/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
133.	H	H	Me	Ph	Me	0
134.	H	H	Me	Ph	Me	1
135.	H	H	Me	Ph	Me	2
136.	H	H	Me	Ph	Cl	0
137.	H	H	Me	Ph	Cl	1
138.	H	H	Me	Ph	Cl	2
139.	H	H	Et	Ph	Cl	0
140.	H	H	Et	Ph	Cl	1
141.	H	H	Et	Ph	Cl	2
142.	H	H	Pr	Ph	Cl	0
143.	H	H	Pr	Ph	Cl	1
144.	H	H	Pr	Ph	Cl	2
145.	H	H	iPr	Ph	Cl	0
146.	H	H	iPr	Ph	Cl	1
147.	H	H	iPr	Ph	Cl	2
148.	H	H	CF3	Ph	Cl	0
149.	H	H	CF3	Ph	Cl	1
150.	H	H	CF3	Ph	Cl	2
151.	H	H	CF3	Ph	Me	0
152.	H	H	CF3	Ph	Me	1
153.	H	H	CF3	Ph	Me	2
154.	H	H	CF3	Ph	CF3	0
155.	H	H	CF3	Ph	CF3	1
156.	H	H	CF3	Ph	CF3	2
157.	H	H	CF3	Ph	F	0
158.	H	H	CF3	Ph	F	1
159.	H	H	CF3	Ph	F	2
160.	H	H	CF3	Ph	OMe	0
161.	H	H	CF3	Ph	OMe	1
162.	H	H	CF3	Ph	OMe	2
163.	H	H	CF3	Ph	OEt	0
164.	H	H	CF3	Ph	OEt	1
165.	H	H	CF3	Ph	OEt	2

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 89/228

87/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
166.	H	H	CF3	Ph	OCHF2	0
167.	H	H	CF3	Ph	OCHF2	1
168.	H	H	CF3	Ph	OCHF2	2
169.	H	H	CF3	Ph	CN	0
170.	H	H	CF3	Ph	CN	1
171.	H	H	CF3	Ph	CN	2
172.	H	H	CF3	Ph(4-Cl)	Cl	0
173.	H	H	CF3	Ph(4-Cl)	Cl	1
174.	H	H	CF3	Ph(4-Cl)	Cl	2
175.	H	H	Me	Me	OCH2CF3	0
176.	H	H	Me	Me	OCH2CF3	1
177.	H	H	Me	Me	OCH2CF3	2
178.	H	H	CF3	Me	0^0	0
179.	H	H	CF3	Me	0^0	1
180.	H	H	CF3	Me	O \O	2
181.	H	H	CF3	Me	H	0
182.	H	H	CF3	Me	H	1
183.	H	H	CF3	Me	H	2
184.	H	H	CF3	Me	OCHzCHzOMe	0
185.	H	H	CF3	Me	OCHzCHzOMe	1
186.	H	H	CF3	Me	OCHzCHzOMe	2
187.	H	H	CF3	Me	SMe	0
188.	H	H	CF3	Me	SMe	1
189.	H	H	CF3	Me	SMe	2
190.	H	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	0
191.	H	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	1
192.	H	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	2
193.	H	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2	0
194.	H	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2	1
195.	H	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2	2

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 90/228

88/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
196.	H	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	0
197.	H	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	1
198.	H	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	2
199.	H	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2	0
200.	H	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2	1
201.	H	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2	2
202.	H	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3	0
203.	H	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3	1
204.	H	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3	2
205.	H	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	0
206.	H	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	1
207.	H	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	2
208.	H	H	OCH2CF3	Me	CF3	0
209.	H	H	OCH2CF3	Me	CF3	1
210.	H	H	OCH2CF3	Me	CF3	2
211.	H	H	OCH2CF3	Me	CHF2	0
212.	H	H	OCH2CF3	Me	CHF2	1
213.	H	H	OCH2CF3	Me	CHF2	2
214.	H	H	CHF2	Me	CHF2	0
215.	H	H	CHF2	Me	CHF2	1
216.	H	H	CHF2	Me	CHF2	2
217.	H	H	CF3	Me	CHF2	0
218.	H	H	CF3	Me	CHF2	1
219.	H	H	CF3	Me	CHF2	2
220.	H	H	Cl	Me	OCHF2	0
221.	H	H	Cl	Me	OCHF2	1
222.	H	H	Cl	Me	OCHF2	2
223.	H	H	Br	Me	OCHF2	0
224.	H	H	Br	Me	OCHF2	1
225.	H	H	Br	Me	OCHF2	2
226.	H	H	Br	Me	CF3	0
227.	H	H	Br	Me	CF3	1
228.	H	H	Br	Me	CF3	2

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 91/228

89/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
229.	H	H	CF3	Me	CF3	0
230.	H	H	CF3	Me	CF3	1
231.	H	H	CF3	Me	CF3	2
232.	H	H	CHF2	Me	CF3	0
233.	H	H	CHF2	Me	CF3	1
234.	H	H	CHF2	Me	CF3	2
235.	H	H	CF2CF3	Me	CF3	0
236.	H	H	CF2CF3	Me	CF3	1
237.	H	H	CF2CF3	Me	CF3	2
238.	H	H	CF3	Me	CF2CF3	0
239.	H	H	CF3	Me	CF2CF3	1
240.	H	H	CF3	Me	CF2CF3	2
241.	H	H	CHF2	Me	OCH2CF3	0
242.	H	H	CHF2	Me	OCH2CF3	1
243.	H	H	CHF2	Me	OCH2CF3	2
244.	H	H	CHF2	Me	OCHF2	0
245.	H	H	CHF2	Me	OCHF2	1
246.	H	H	CHF2	Me	OCHF2	2
247.	F	H	CF3	Ph	Cl	0
248.	F	H	CF3	Ph	Cl	1
249.	F	H	CF3	Ph	Cl	2
250.	F	H	CF3	tBu	Cl	0
251.	F	H	CF3	tBu	Cl	1
252.	F	H	CF3	tBu	Cl	2
253.	F	H	CF3	CHF2	Cl	0
254.	F	H	CF3	CHF2	Cl	1
255.	F	H	CF3	CHF2	Cl	2
256.	F	H	Cl	CHF2	CF3	0
257.	F	H	Cl	CHF2	CF3	1
258.	F	H	Cl	CHF2	CF3	2
259.	F	H	CF3	Me	OMe	0
260.	F	H	CF3	Me	OMe	1
261.	F	H	CF3	Me	OMe	2

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 92/228

90/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
262.	F	H	CF3	Me	CN	0
263.	F	H	CF3	Me	CN	1
264.	F	H	CF3	Me	CN	2
265.	F	H	Cl	Et	Cl	0
266.	F	H	Cl	Et	Cl	1
267.	F	H	Cl	Et	Cl	2
268.	F	H	CHF2	Me	Cl	0
269.	F	H	CHF2	Me	Cl	1
270.	F	H	CHF2	Me	Cl	2
271.	F	H	Me	Me	Me	0
272.	F	H	Me	Me	Me	1
273.	F	H	Me	Me	Me	2
274.	F	H	Me	Me	Cl	0
275.	F	H	Me	Me	Cl	1
276.	F	H	Me	Me	Cl	2
277.	F	H	Cl	Me	Cl	0
278.	F	H	Cl	Me	Cl	1
279.	F	H	Cl	Me	Cl	2
280.	F	H	CF3	Me	Cl	0
281.	F	H	CF3	Me	Cl	1
282.	F	H	CF3	Me	Cl	2
283.	F	H	Cl	Me	CF3	0
284.	F	H	Cl	Me	CF3	1
285.	F	H	Cl	Me	CF3	2
286.	F	H	CF3	Me	F	0
287.	F	H	CF3	Me	F	1
288.	F	H	CF3	Me	F	2
289.	F	H	OMe	Me	CF3	0
290.	F	H	OMe	Me	CF3	1
291.	F	H	OMe	Me	CF3	2
292.	F	H	CF3	Me	OEt	0
293.	F	H	CF3	Me	OEt	1
294.	F	H	CF3	Me	OEt	2

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 93/228

91/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
295.	F	H	CF3	Me	OCHF2	0
296.	F	H	CF3	Me	OCHF2	1
297.	F	H	CF3	Me	OCHF2	2
298.	F	H	OCHF2	Me	CF3	0
299.	F	H	OCHF2	Me	CF3	1
300.	F	H	OCHF2	Me	CF3	2
301.	F	H	CF3	Me	OCH2CHF2	0
302.	F	H	CF3	Me	OCH2CHF2	1
303.	F	H	CF3	Me	OCH2CHF2	2
304.	F	H	CF3	Me	OCH2CF3	0
305.	F	H	CF3	Me	OCH2CF3	1
306.	F	H	CF3	Me	OCH2CF3	2
307.	F	H	CF3	Me	OCH2CN	0
308.	F	H	CF3	Me	OCH2CN	1
309.	F	H	CF3	Me	OCH2CN	2
310.	F	H	CF3	Me	SO2Me	0
311.	F	H	CF3	Me	SO2Me	1
312.	F	H	CF3	Me	SO2Me	2
313.	F	H	CF3	Me	SEt	0
314.	F	H	CF3	Me	SEt	1
315.	F	H	CF3	Me	SEt	2
316.	F	H	CF3	Me	Me	0
317.	F	H	CF3	Me	Me	1
318.	F	H	CF3	Me	Me	2
319.	F	H	CF3	Me	Et	0
320.	F	H	CF3	Me	Et	1
321.	F	H	CF3	Me	Et	2
322.	F	H	CF3	Et	Cl	0
323.	F	H	CF3	Et	Cl	1
324.	F	H	CF3	Et	Cl	2
325.	F	H	Cl	Et	CF3	0
326.	F	H	Cl	Et	CF3	1
327.	F	H	Cl	Et	CF3	2

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 94/228

92/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
328.	F	H	CF3	iPr	Cl	0
329.	F	H	CF3	iPr	Cl	1
330.	F	H	CF3	iPr	Cl	2
331.	F	H	Cl	iPr	CF3	0
332.	F	H	Cl	iPr	CF3	1
333.	F	H	Cl	iPr	CF3	2
334.	F	H	CF3	tBu	Cl	0
335.	F	H	CF3	tBu	Cl	1
336.	F	H	CF3	tBu	Cl	2
337.	F	H	Cl	tBu	CF3	0
338.	F	H	Cl	tBu	CF3	1
339.	F	H	Cl	tBu	CF3	2
340.	F	H	CF3	cPen	Cl	0
341.	F	H	CF3	cPen	Cl	1
342.	F	H	CF3	cPen	Cl	2
343.	F	H	Cl	cPen	CF3	0
344.	F	H	Cl	cPen	CF3	1
345.	F	H	Cl	cPen	CF3	2
346.	F	H	CF3	CHzcPr	Cl	0
347.	F	H	CF3	CHzcPr	Cl	1
348.	F	H	CF3	CHzcPr	Cl	2
349.	F	H	Cl	CHzcPr	CF3	0
350.	F	H	Cl	CHzcPr	CF3	1
351.	F	H	Cl	CHzcPr	CF3	2
352.	F	H	CF3	CH2CH=CH2	Cl	0
353.	F	H	CF3	CH2CH=CH2	Cl	1
354.	F	H	CF3	CH2CH=CH2	Cl	2
355.	F	H	Cl	CH2CH=CH2	CF3	0
356.	F	H	Cl	CH2CH=CH2	CF3	1
357.	F	H	Cl	CH2CH=CH2	CF3	2
358.	F	H	CF3	CHF2	OMe	0
359.	F	H	CF3	CHF2	OMe	1
360.	F	H	CF3	CHF2	OMe	2

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 95/228

93/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
361.	F	H	OMe	CHF2	CF3	0
362.	F	H	OMe	CHF2	CF3	1
363.	F	H	OMe	CHF2	CF3	2
364.	F	H	CF3	CH2CF3	Cl	0
365.	F	H	CF3	CH2CF3	Cl	1
366.	F	H	CF3	CH2CF3	Cl	2
367.	F	H	Cl	CH2CF3	CF3	0
368.	F	H	Cl	CH2CF3	CF3	1
369.	F	H	Cl	CH2CF3	CF3	2
370.	F	H	CF3	CH2OMe	Cl	0
371.	F	H	CF3	CH2OMe	Cl	1
372.	F	H	CF3	CH2OMe	Cl	2
373.	F	H	Cl	CH2OMe	CF3	0
374.	F	H	Cl	CH2OMe	CF3	1
375.	F	H	Cl	CH2OMe	CF3	2
376.	F	H	CF3	CH2CN	Cl	0
377.	F	H	CF3	CH2CN	Cl	1
378.	F	H	CF3	CH2CN	Cl	2
379.	F	H	Me	Ph	Me	0
380.	F	H	Me	Ph	Me	1
381.	F	H	Me	Ph	Me	2
382.	F	H	Me	Ph	Cl	0
383.	F	H	Me	Ph	Cl	1
384.	F	H	Me	Ph	Cl	2
385.	F	H	Et	Ph	Cl	0
386.	F	H	Et	Ph	Cl	1
387.	F	H	Et	Ph	Cl	2
388.	F	H	Pr	Ph	Cl	0
389.	F	H	Pr	Ph	Cl	1
390.	F	H	Pr	Ph	Cl	2
391.	F	H	iPr	Ph	Cl	0
392.	F	H	iPr	Ph	Cl	1
393.	F	H	iPr	Ph	Cl	2

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 96/228

94/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
394.	F	H	CF3	Ph	Cl	0
395.	F	H	CF3	Ph	Cl	1
396.	F	H	CF3	Ph	Cl	2
397.	F	H	CF3	Ph	Me	0
398.	F	H	CF3	Ph	Me	1
399.	F	H	CF3	Ph	Me	2
400.	F	H	CF3	Ph	CF3	0
401.	F	H	CF3	Ph	CF3	1
402.	F	H	CF3	Ph	CF3	2
403.	F	H	CF3	Ph	F	0
404.	F	H	CF3	Ph	F	1
405.	F	H	CF3	Ph	F	2
406.	F	H	CF3	Ph	OMe	0
407.	F	H	CF3	Ph	OMe	1
408.	F	H	CF3	Ph	OMe	2
409.	F	H	CF3	Ph	OEt	0
410.	F	H	CF3	Ph	OEt	1
411.	F	H	CF3	Ph	OEt	2
412.	F	H	CF3	Ph	OCHF2	0
413.	F	H	CF3	Ph	OCHF2	1
414.	F	H	CF3	Ph	OCHF2	2
415.	F	H	CF3	Ph	CN	0
416.	F	H	CF3	Ph	CN	1
417.	F	H	CF3	Ph	CN	2
418.	F	H	CF3	Ph(4-Cl)	Cl	0
419.	F	H	CF3	Ph(4-Cl)	Cl	1
420.	F	H	CF3	Ph(4-Cl)	Cl	2
421.	F	H	Me	Me	OCH2CF3	0
422.	F	H	Me	Me	OCH2CF3	1
423.	F	H	Me	Me	OCH2CF3	2
424.	F	H	CF3	Me	O >	0

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 97/228

95/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
425.	F	H	CF3	Me	O >	1
426.	F	H	CF3	Me	O \O	2
427.	F	H	CF3	Me	H	0
428.	F	H	CF3	Me	H	1
429.	F	H	CF3	Me	H	2
430.	F	H	CF3	Me	OCHzCHzOMe	0
431.	F	H	CF3	Me	OCHzCHzOMe	1
432.	F	H	CF3	Me	OCHzCHzOMe	2
433.	F	H	CF3	Me	SMe	0
434.	F	H	CF3	Me	SMe	1
435.	F	H	CF3	Me	SMe	2
436.	F	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	0
437.	F	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	1
438.	F	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	2
439.	F	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2	0
440.	F	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2	1
441.	F	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2	2
442.	F	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	0
443.	F	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	1
444.	F	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	2
445.	F	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2	0
446.	F	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2	1
447.	F	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2	2
448.	F	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3	0
449.	F	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3	1
450.	F	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3	2
451.	F	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	0
452.	F	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	1
453.	F	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	2
454.	F	H	OCH2CF3	Me	CF3	0
455.	F	H	OCH2CF3	Me	CF3	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 98/228

96/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
456.	F	H	OCH2CF3	Me	CF3	2
457.	F	H	OCH2CF3	Me	CHF2	0
458.	F	H	OCH2CF3	Me	CHF2	1
459.	F	H	OCH2CF3	Me	CHF2	2
460.	F	H	CHF2	Me	CHF2	0
461.	F	H	CHF2	Me	CHF2	1
462.	F	H	CHF2	Me	CHF2	2
463.	F	H	CF3	Me	CHF2	0
464.	F	H	CF3	Me	CHF2	1
465.	F	H	CF3	Me	CHF2	2
466.	F	H	Cl	Me	OCHF2	0
467.	F	H	Cl	Me	OCHF2	1
468.	F	H	Cl	Me	OCHF2	2
469.	F	H	Br	Me	OCHF2	0
470.	F	H	Br	Me	OCHF2	1
471.	F	H	Br	Me	OCHF2	2
472.	F	H	Br	Me	CF3	0
473.	F	H	Br	Me	CF3	1
474.	F	H	Br	Me	CF3	2
475.	F	H	CF3	Me	CF3	0
476.	F	H	CF3	Me	CF3	1
477.	F	H	CF3	Me	CF3	2
478.	F	H	CHF2	Me	CF3	0
479.	F	H	CHF2	Me	CF3	1
480.	F	H	CHF2	Me	CF3	2
481.	F	H	CF2CF3	Me	CF3	0
482.	F	H	CF2CF3	Me	CF3	1
483.	F	H	CF2CF3	Me	CF3	2
484.	F	H	CF3	Me	CF2CF3	0
485.	F	H	CF3	Me	CF2CF3	1
486.	F	H	CF3	Me	CF2CF3	2
487.	F	H	CHF2	Me	OCH2CF3	0
488.	F	H	CHF2	Me	OCH2CF3	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 99/228

97/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
489.	F	H	CHF2	Me	OCH2CF3	2
490.	F	H	CHF2	Me	OCHF2	0
491.	F	H	CHF2	Me	OCHF2	1
492.	F	H	CHF2	Me	OCHF2	2
493.	Cl	H	CF3	Ph	Cl	0
494.	Cl	H	CF3	Ph	Cl	1
495.	Cl	H	CF3	Ph	Cl	2
496.	Cl	H	CF3	tBu	Cl	0
497.	Cl	H	CF3	tBu	Cl	1
498.	Cl	H	CF3	tBu	Cl	2
499.	Cl	H	CF3	CHF2	Cl	0
500.	Cl	H	CF3	CHF2	Cl	1
501.	Cl	H	CF3	CHF2	Cl	2
502.	Cl	H	Cl	CHF2	CF3	0
503.	Cl	H	Cl	CHF2	CF3	1
504.	Cl	H	Cl	CHF2	CF3	2
505.	Cl	H	CF3	Me	OMe	0
506.	Cl	H	CF3	Me	OMe	1
507.	Cl	H	CF3	Me	OMe	2
508.	Cl	H	CF3	Me	CN	0
509.	Cl	H	CF3	Me	CN	1
510.	Cl	H	CF3	Me	CN	2
511.	Cl	H	Cl	Et	Cl	0
512.	Cl	H	Cl	Et	Cl	1
513.	Cl	H	Cl	Et	Cl	2
514.	Cl	H	CHF2	Me	Cl	0
515.	Cl	H	CHF2	Me	Cl	1
516.	Cl	H	CHF2	Me	Cl	2
517.	Cl	H	Me	Me	Me	0
518.	Cl	H	Me	Me	Me	1
519.	Cl	H	Me	Me	Me	2
520.	Cl	H	Me	Me	Cl	0
521.	Cl	H	Me	Me	Cl	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 100/228

98/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
522.	Cl	H	Me	Me	Cl	2
523.	Cl	H	Cl	Me	Cl	0
524.	Cl	H	Cl	Me	Cl	1
525.	Cl	H	Cl	Me	Cl	2
526.	Cl	H	CF3	Me	Cl	0
527.	Cl	H	CF3	Me	Cl	1
528.	Cl	H	CF3	Me	Cl	2
529.	Cl	H	Cl	Me	CF3	0
530.	Cl	H	Cl	Me	CF3	1
531.	Cl	H	Cl	Me	CF3	2
532.	Cl	H	CF3	Me	F	0
533.	Cl	H	CF3	Me	F	1
534.	Cl	H	CF3	Me	F	2
535.	Cl	H	OMe	Me	CF3	0
536.	Cl	H	OMe	Me	CF3	1
537.	Cl	H	OMe	Me	CF3	2
538.	Cl	H	CF3	Me	OEt	0
539.	Cl	H	CF3	Me	OEt	1
540.	Cl	H	CF3	Me	OEt	2
541.	Cl	H	CF3	Me	OCHF2	0
542.	Cl	H	CF3	Me	OCHF2	1
543.	Cl	H	CF3	Me	OCHF2	2
544.	Cl	H	OCHF2	Me	CF3	0
545.	Cl	H	OCHF2	Me	CF3	1
546.	Cl	H	OCHF2	Me	CF3	2
547.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CHF2	0
548.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CHF2	1
549.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CHF2	2
550.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CF3	0
551.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CF3	1
552.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CF3	2
553.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CN	0
554.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CN	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 101/228

99/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
555.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CN	2
556.	Cl	H	CF3	Me	SO2Me	0
557.	Cl	H	CF3	Me	SO2Me	1
558.	Cl	H	CF3	Me	SO2Me	2
559.	Cl	H	CF3	Me	SEt	0
560.	Cl	H	CF3	Me	SEt	1
561.	Cl	H	CF3	Me	SEt	2
562.	Cl	H	CF3	Me	Me	0
563.	Cl	H	CF3	Me	Me	1
564.	Cl	H	CF3	Me	Me	2
565.	Cl	H	CF3	Me	Et	0
566.	Cl	H	CF3	Me	Et	1
567.	Cl	H	CF3	Me	Et	2
568.	Cl	H	CF3	Et	Cl	0
569.	Cl	H	CF3	Et	Cl	1
570.	Cl	H	CF3	Et	Cl	2
571.	Cl	H	Cl	Et	CF3	0
572.	Cl	H	Cl	Et	CF3	1
573.	Cl	H	Cl	Et	CF3	2
574.	Cl	H	CF3	iPr	Cl	0
575.	Cl	H	CF3	iPr	Cl	1
576.	Cl	H	CF3	iPr	Cl	2
577.	Cl	H	Cl	iPr	CF3	0
578.	Cl	H	Cl	iPr	CF3	1
579.	Cl	H	Cl	iPr	CF3	2
580.	Cl	H	CF3	tBu	Cl	0
581.	Cl	H	CF3	tBu	Cl	1
582.	Cl	H	CF3	tBu	Cl	2
583.	Cl	H	Cl	tBu	CF3	0
584.	Cl	H	Cl	tBu	CF3	1
585.	Cl	H	Cl	tBu	CF3	2
586.	Cl	H	CF3	cPen	Cl	0
587.	Cl	H	CF3	cPen	Cl	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 102/228

100/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
588.	Cl	H	CF3	cPen	Cl	2
589.	Cl	H	Cl	cPen	CF3	0
590.	Cl	H	Cl	cPen	CF3	1
591.	Cl	H	Cl	cPen	CF3	2
592.	Cl	H	CF3	CH2cPr	Cl	0
593.	Cl	H	CF3	CH2cPr	Cl	1
594.	Cl	H	CF3	CH2cPr	Cl	2
595.	Cl	H	Cl	CH2cPr	CF3	0
596.	Cl	H	Cl	CH2cPr	CF3	1
597.	Cl	H	Cl	CH2cPr	CF3	2
598.	Cl	H	CF3	CH2CH=CH2	Cl	0
599.	Cl	H	CF3	CH2CH=CH2	Cl	1
600.	Cl	H	CF3	CH2CH=CH2	Cl	2
601.	Cl	H	Cl	CH2CH=CH2	CF3	0
602.	Cl	H	Cl	CH2CH=CH2	CF3	1
603.	Cl	H	Cl	CH2CH=CH2	CF3	2
604.	Cl	H	CF3	CHF2	OMe	0
605.	Cl	H	CF3	CHF2	OMe	1
606.	Cl	H	CF3	CHF2	OMe	2
607.	Cl	H	OMe	CHF2	CF3	0
608.	Cl	H	OMe	CHF2	CF3	1
609.	Cl	H	OMe	CHF2	CF3	2
610.	Cl	H	CF3	CH2CF3	Cl	0
611.	Cl	H	CF3	CH2CF3	Cl	1
612.	Cl	H	CF3	CH2CF3	Cl	2
613.	Cl	H	Cl	CH2CF3	CF3	0
614.	Cl	H	Cl	CH2CF3	CF3	1
615.	Cl	H	Cl	CH2CF3	CF3	2
616.	Cl	H	CF3	CH2OMe	Cl	0
617.	Cl	H	CF3	CH2OMe	Cl	1
618.	Cl	H	CF3	CH2OMe	Cl	2
619.	Cl	H	Cl	CH2OMe	CF3	0
620.	Cl	H	Cl	CH2OMe	CF3	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 103/228

101/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
621.	Cl	H	Cl	CHzOMe	CF3	2
622.	Cl	H	CF3	CH2CN	Cl	0
623.	Cl	H	CF3	CH2CN	Cl	1
624.	Cl	H	CF3	CH2CN	Cl	2
625.	Cl	H	Me	Ph	Me	0
626.	Cl	H	Me	Ph	Me	1
627.	Cl	H	Me	Ph	Me	2
628.	Cl	H	Me	Ph	Cl	0
629.	Cl	H	Me	Ph	Cl	1
630.	Cl	H	Me	Ph	Cl	2
631.	Cl	H	Et	Ph	Cl	0
632.	Cl	H	Et	Ph	Cl	1
633.	Cl	H	Et	Ph	Cl	2
634.	Cl	H	Pr	Ph	Cl	0
635.	Cl	H	Pr	Ph	Cl	1
636.	Cl	H	Pr	Ph	Cl	2
637.	Cl	H	iPr	Ph	Cl	0
638.	Cl	H	iPr	Ph	Cl	1
639.	Cl	H	iPr	Ph	Cl	2
640.	Cl	H	CF3	Ph	Cl	0
641.	Cl	H	CF3	Ph	Cl	1
642.	Cl	H	CF3	Ph	Cl	2
643.	Cl	H	CF3	Ph	Me	0
644.	Cl	H	CF3	Ph	Me	1
645.	Cl	H	CF3	Ph	Me	2
646.	Cl	H	CF3	Ph	CF3	0
647.	Cl	H	CF3	Ph	CF3	1
648.	Cl	H	CF3	Ph	CF3	2
649.	Cl	H	CF3	Ph	F	0
650.	Cl	H	CF3	Ph	F	1
651.	Cl	H	CF3	Ph	F	2
652.	Cl	H	CF3	Ph	OMe	0
653.	Cl	H	CF3	Ph	OMe	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 104/228

102/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
654.	Cl	H	CF3	Ph	OMe	2
655.	Cl	H	CF3	Ph	OEt	0
656.	Cl	H	CF3	Ph	OEt	1
657.	Cl	H	CF3	Ph	OEt	2
658.	Cl	H	CF3	Ph	OCHF2	0
659.	Cl	H	CF3	Ph	OCHF2	1
660.	Cl	H	CF3	Ph	OCHF2	2
661.	Cl	H	CF3	Ph	CN	0
662.	Cl	H	CF3	Ph	CN	1
663.	Cl	H	CF3	Ph	CN	2
664.	Cl	H	CF3	Ph(4-Cl)	Cl	0
665.	Cl	H	CF3	Ph(4-Cl)	Cl	1
666.	Cl	H	CF3	Ph(4-Cl)	Cl	2
667.	Cl	H	Me	Me	OCH2CF3	0
668.	Cl	H	Me	Me	OCH2CF3	1
669.	Cl	H	Me	Me	OCH2CF3	2
670.	Cl	H	CF3	Me	O V 0	0
671.	Cl	H	CF3	Me	O >	1
672.	Cl	H	CF3	Me	O \O	2
673.	Cl	H	CF3	Me	H	0
674.	Cl	H	CF3	Me	H	1
675.	Cl	H	CF3	Me	H	2
676.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CH2OMe	0
677.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CH2OMe	1
678.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CH2OMe	2
679.	Cl	H	CF3	Me	SMe	0
680.	Cl	H	CF3	Me	SMe	1
681.	Cl	H	CF3	Me	SMe	2
682.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	0
683.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 105/228

103/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
684.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	2
685.	Cl	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2	0
686.	Cl	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2	1
687.	Cl	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2	2
688.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	0
689.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	1
690.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	2
691.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2	0
692.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2	1
693.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2	2
694.	Cl	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3	0
695.	Cl	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3	1
696.	Cl	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3	2
697.	Cl	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	0
698.	Cl	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	1
699.	Cl	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	2
700.	Cl	H	OCH2CF3	Me	CF3	0
701.	Cl	H	OCH2CF3	Me	CF3	1
702.	Cl	H	OCH2CF3	Me	CF3	2
703.	Cl	H	OCH2CF3	Me	CHF2	0
704.	Cl	H	OCH2CF3	Me	CHF2	1
705.	Cl	H	OCH2CF3	Me	CHF2	2
706.	Cl	H	CHF2	Me	CHF2	0
707.	Cl	H	CHF2	Me	CHF2	1
708.	Cl	H	CHF2	Me	CHF2	2
709.	Cl	H	CF3	Me	CHF2	0
710.	Cl	H	CF3	Me	CHF2	1
711.	Cl	H	CF3	Me	CHF2	2
712.	Cl	H	Cl	Me	OCHF2	0
713.	Cl	H	Cl	Me	OCHF2	1
714.	Cl	H	Cl	Me	OCHF2	2
715.	Cl	H	Br	Me	OCHF2	0
716.	Cl	H	Br	Me	OCHF2	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 106/228

104/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
717.	Cl	H	Br	Me	OCHF2	2
718.	Cl	H	Br	Me	CF3	0
719.	Cl	H	Br	Me	CF3	1
720.	Cl	H	Br	Me	CF3	2
721.	Cl	H	CF3	Me	CF3	0
722.	Cl	H	CF3	Me	CF3	1
723.	Cl	H	CF3	Me	CF3	2
724.	Cl	H	CHF2	Me	CF3	0
725.	Cl	H	CHF2	Me	CF3	1
726.	Cl	H	CHF2	Me	CF3	2
727.	Cl	H	CF2CF3	Me	CF3	0
728.	Cl	H	CF2CF3	Me	CF3	1
729.	Cl	H	CF2CF3	Me	CF3	2
730.	Cl	H	CF3	Me	CF2CF3	0
731.	Cl	H	CF3	Me	CF2CF3	1
732.	Cl	H	CF3	Me	CF2CF3	2
733.	Cl	H	CHF2	Me	OCH2CF3	0
734.	Cl	H	CHF2	Me	OCH2CF3	1
735.	Cl	H	CHF2	Me	OCH2CF3	2
736.	Cl	H	CHF2	Me	OCHF2	0
737.	Cl	H	CHF2	Me	OCHF2	1
738.	Cl	H	CHF2	Me	OCHF2	2
739.	Br	H	CF3	Ph	Cl	0
740.	Br	H	CF3	Ph	Cl	1
741.	Br	H	CF3	Ph	Cl	2
742.	Br	H	CF3	tBu	Cl	0
743.	Br	H	CF3	tBu	Cl	1
744.	Br	H	CF3	tBu	Cl	2
745.	Br	H	CF3	CHF2	Cl	0
746.	Br	H	CF3	CHF2	Cl	1
747.	Br	H	CF3	CHF2	Cl	2
748.	Br	H	Cl	CHF2	CF3	0
749.	Br	H	Cl	CHF2	CF3	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 107/228

105/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
750.	Br	H	Cl	CHF2	CF3	2
751.	Br	H	CF3	Me	OMe	0
752.	Br	H	CF3	Me	OMe	1
753.	Br	H	CF3	Me	OMe	2
754.	Br	H	CF3	Me	CN	0
755.	Br	H	CF3	Me	CN	1
756.	Br	H	CF3	Me	CN	2
757.	Br	H	Cl	Et	Cl	0
758.	Br	H	Cl	Et	Cl	1
759.	Br	H	Cl	Et	Cl	2
760.	Br	H	CHF2	Me	Cl	0
761.	Br	H	CHF2	Me	Cl	1
762.	Br	H	CHF2	Me	Cl	2
763.	Br	H	Me	Me	Me	0
764.	Br	H	Me	Me	Me	1
765.	Br	H	Me	Me	Me	2
766.	Br	H	Me	Me	Cl	0
767.	Br	H	Me	Me	Cl	1
768.	Br	H	Me	Me	Cl	2
769.	Br	H	Cl	Me	Cl	0
770.	Br	H	Cl	Me	Cl	1
771.	Br	H	Cl	Me	Cl	2
772.	Br	H	CF3	Me	Cl	0
773.	Br	H	CF3	Me	Cl	1
774.	Br	H	CF3	Me	Cl	2
775.	Br	H	Cl	Me	CF3	0
776.	Br	H	Cl	Me	CF3	1
777.	Br	H	Cl	Me	CF3	2
778.	Br	H	CF3	Me	F	0
779.	Br	H	CF3	Me	F	1
780.	Br	H	CF3	Me	F	2
781.	Br	H	OMe	Me	CF3	0
782.	Br	H	OMe	Me	CF3	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 108/228

106/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
783.	Br	H	OMe	Me	CF3	2
784.	Br	H	CF3	Me	OEt	0
785.	Br	H	CF3	Me	OEt	1
786.	Br	H	CF3	Me	OEt	2
787.	Br	H	CF3	Me	OCHF2	0
788.	Br	H	CF3	Me	OCHF2	1
789.	Br	H	CF3	Me	OCHF2	2
790.	Br	H	OCHF2	Me	CF3	0
791.	Br	H	OCHF2	Me	CF3	1
792.	Br	H	OCHF2	Me	CF3	2
793.	Br	H	CF3	Me	OCH2CHF2	0
794.	Br	H	CF3	Me	OCH2CHF2	1
795.	Br	H	CF3	Me	OCH2CHF2	2
796.	Br	H	CF3	Me	OCH2CF3	0
797.	Br	H	CF3	Me	OCH2CF3	1
798.	Br	H	CF3	Me	OCH2CF3	2
799.	Br	H	CF3	Me	OCH2CN	0
800.	Br	H	CF3	Me	OCH2CN	1
801.	Br	H	CF3	Me	OCH2CN	2
802.	Br	H	CF3	Me	SO2Me	0
803.	Br	H	CF3	Me	SO2Me	1
804.	Br	H	CF3	Me	SO2Me	2
805.	Br	H	CF3	Me	SEt	0
806.	Br	H	CF3	Me	SEt	1
807.	Br	H	CF3	Me	SEt	2
808.	Br	H	CF3	Me	Me	0
809.	Br	H	CF3	Me	Me	1
810.	Br	H	CF3	Me	Me	2
811.	Br	H	CF3	Me	Et	0
812.	Br	H	CF3	Me	Et	1
813.	Br	H	CF3	Me	Et	2
814.	Br	H	CF3	Et	Cl	0
815.	Br	H	CF3	Et	Cl	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 109/228

107/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
816.	Br	H	CF3	Et	Cl	2
817.	Br	H	Cl	Et	CF3	0
818.	Br	H	Cl	Et	CF3	1
819.	Br	H	Cl	Et	CF3	2
820.	Br	H	CF3	iPr	Cl	0
821.	Br	H	CF3	iPr	Cl	1
822.	Br	H	CF3	iPr	Cl	2
823.	Br	H	Cl	iPr	CF3	0
824.	Br	H	Cl	iPr	CF3	1
825.	Br	H	Cl	iPr	CF3	2
826.	Br	H	CF3	tBu	Cl	0
827.	Br	H	CF3	tBu	Cl	1
828.	Br	H	CF3	tBu	Cl	2
829.	Br	H	Cl	tBu	CF3	0
830.	Br	H	Cl	tBu	CF3	1
831.	Br	H	Cl	tBu	CF3	2
832.	Br	H	CF3	cPen	Cl	0
833.	Br	H	CF3	cPen	Cl	1
834.	Br	H	CF3	cPen	Cl	2
835.	Br	H	Cl	cPen	CF3	0
836.	Br	H	Cl	cPen	CF3	1
837.	Br	H	Cl	cPen	CF3	2
838.	Br	H	CF3	CH2cPr	Cl	0
839.	Br	H	CF3	CH2cPr	Cl	1
840.	Br	H	CF3	CH2cPr	Cl	2
841.	Br	H	Cl	CH2cPr	CF3	0
842.	Br	H	Cl	CH2cPr	CF3	1
843.	Br	H	Cl	CH2cPr	CF3	2
844.	Br	H	CF3	CH2CH=CH2	Cl	0
845.	Br	H	CF3	CH2CH=CH2	Cl	1
846.	Br	H	CF3	CH2CH=CH2	Cl	2
847.	Br	H	Cl	CH2CH=CH2	CF3	0
848.	Br	H	Cl	CH2CH=CH2	CF3	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 110/228

108/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
849.	Br	H	Cl	CH2CH=CH2	CF3	2
850.	Br	H	CF3	CHF2	OMe	0
851.	Br	H	CF3	CHF2	OMe	1
852.	Br	H	CF3	CHF2	OMe	2
853.	Br	H	OMe	CHF2	CF3	0
854.	Br	H	OMe	CHF2	CF3	1
855.	Br	H	OMe	CHF2	CF3	2
856.	Br	H	CF3	CH2CF3	Cl	0
857.	Br	H	CF3	CH2CF3	Cl	1
858.	Br	H	CF3	CH2CF3	Cl	2
859.	Br	H	Cl	CH2CF3	CF3	0
860.	Br	H	Cl	CH2CF3	CF3	1
861.	Br	H	Cl	CH2CF3	CF3	2
862.	Br	H	CF3	CHzOMe	Cl	0
863.	Br	H	CF3	CHzOMe	Cl	1
864.	Br	H	CF3	CHzOMe	Cl	2
865.	Br	H	Cl	CHzOMe	CF3	0
866.	Br	H	Cl	CHzOMe	CF3	1
867.	Br	H	Cl	CHzOMe	CF3	2
868.	Br	H	CF3	CH2CN	Cl	0
869.	Br	H	CF3	CH2CN	Cl	1
870.	Br	H	CF3	CH2CN	Cl	2
871.	Br	H	Me	Ph	Me	0
872.	Br	H	Me	Ph	Me	1
873.	Br	H	Me	Ph	Me	2
874.	Br	H	Me	Ph	Cl	0
875.	Br	H	Me	Ph	Cl	1
876.	Br	H	Me	Ph	Cl	2
877.	Br	H	Et	Ph	Cl	0
878.	Br	H	Et	Ph	Cl	1
879.	Br	H	Et	Ph	Cl	2
880.	Br	H	Pr	Ph	Cl	0
881.	Br	H	Pr	Ph	Cl	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 111/228

109/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
882.	Br	H	Pr	Ph	Cl	2
883.	Br	H	iPr	Ph	Cl	0
884.	Br	H	iPr	Ph	Cl	1
885.	Br	H	iPr	Ph	Cl	2
886.	Br	H	CF3	Ph	Cl	0
887.	Br	H	CF3	Ph	Cl	1
888.	Br	H	CF3	Ph	Cl	2
889.	Br	H	CF3	Ph	Me	0
890.	Br	H	CF3	Ph	Me	1
891.	Br	H	CF3	Ph	Me	2
892.	Br	H	CF3	Ph	CF3	0
893.	Br	H	CF3	Ph	CF3	1
894.	Br	H	CF3	Ph	CF3	2
895.	Br	H	CF3	Ph	F	0
896.	Br	H	CF3	Ph	F	1
897.	Br	H	CF3	Ph	F	2
898.	Br	H	CF3	Ph	OMe	0
899.	Br	H	CF3	Ph	OMe	1
900.	Br	H	CF3	Ph	OMe	2
901.	Br	H	CF3	Ph	OEt	0
902.	Br	H	CF3	Ph	OEt	1
903.	Br	H	CF3	Ph	OEt	2
904.	Br	H	CF3	Ph	OCHF2	0
905.	Br	H	CF3	Ph	OCHF2	1
906.	Br	H	CF3	Ph	OCHF2	2
907.	Br	H	CF3	Ph	CN	0
908.	Br	H	CF3	Ph	CN	1
909.	Br	H	CF3	Ph	CN	2
910.	Br	H	CF3	Ph(4-Cl)	Cl	0
911.	Br	H	CF3	Ph(4-Cl)	Cl	1
912.	Br	H	CF3	Ph(4-Cl)	Cl	2
913.	Br	H	Me	Me	OCH2CF3	0
914.	Br	H	Me	Me	OCH2CF3	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 112/228

110/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
915.	Br	H	Me	Me	OCH2CF3	2
916.	Br	H	CF3	Me	0^0	0
917.	Br	H	CF3	Me	O^O	1
918.	Br	H	CF3	Me	O \O	2
919.	Br	H	CF3	Me	H	0
920.	Br	H	CF3	Me	H	1
921.	Br	H	CF3	Me	H	2
922.	Br	H	CF3	Me	OCH2CH2OMe	0
923.	Br	H	CF3	Me	OCH2CH2OMe	1
924.	Br	H	CF3	Me	OCH2CH2OMe	2
925.	Br	H	CF3	Me	SMe	0
926.	Br	H	CF3	Me	SMe	1
927.	Br	H	CF3	Me	SMe	2
928.	Br	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	0
929.	Br	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	1
930.	Br	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	2
931.	Br	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2	0
932.	Br	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2	1
933.	Br	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2	2
934.	Br	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	0
935.	Br	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	1
936.	Br	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	2
937.	Br	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2	0
938.	Br	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2	1
939.	Br	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2	2
940.	Br	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3	0
941.	Br	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3	1
942.	Br	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3	2
943.	Br	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	0
944.	Br	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 113/228

111/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
945.	Br	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	2
946.	Br	H	OCH2CF3	Me	CF3	0
947.	Br	H	OCH2CF3	Me	CF3	1
948.	Br	H	OCH2CF3	Me	CF3	2
949.	Br	H	OCH2CF3	Me	CHF2	0
950.	Br	H	OCH2CF3	Me	CHF2	1
951.	Br	H	OCH2CF3	Me	CHF2	2
952.	Br	H	CHF2	Me	CHF2	0
953.	Br	H	CHF2	Me	CHF2	1
954.	Br	H	CHF2	Me	CHF2	2
955.	Br	H	CF3	Me	CHF2	0
956.	Br	H	CF3	Me	CHF2	1
957.	Br	H	CF3	Me	CHF2	2
958.	Br	H	Cl	Me	OCHF2	0
959.	Br	H	Cl	Me	OCHF2	1
960.	Br	H	Cl	Me	OCHF2	2
961.	Br	H	Br	Me	OCHF2	0
962.	Br	H	Br	Me	OCHF2	1
963.	Br	H	Br	Me	OCHF2	2
964.	Br	H	Br	Me	CF3	0
965.	Br	H	Br	Me	CF3	1
966.	Br	H	Br	Me	CF3	2
967.	Br	H	CF3	Me	CF3	0
968.	Br	H	CF3	Me	CF3	1
969.	Br	H	CF3	Me	CF3	2
970.	Br	H	CHF2	Me	CF3	0
971.	Br	H	CHF2	Me	CF3	1
972.	Br	H	CHF2	Me	CF3	2
973.	Br	H	CF2CF3	Me	CF3	0
974.	Br	H	CF2CF3	Me	CF3	1
975.	Br	H	CF2CF3	Me	CF3	2
976.	Br	H	CF3	Me	CF2CF3	0
977.	Br	H	CF3	Me	CF2CF3	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 114/228

112/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
978.	Br	H	CF3	Me	CF2CF3	2
979.	Br	H	CHF2	Me	OCH2CF3	0
980.	Br	H	CHF2	Me	OCH2CF3	1
981.	Br	H	CHF2	Me	OCH2CF3	2
982.	Br	H	CHF2	Me	OCHF2	0
983.	Br	H	CHF2	Me	OCHF2	1
984.	Br	H	CHF2	Me	OCHF2	2
985.	I	H	CF3	Ph	Cl	0
986.	I	H	CF3	Ph	Cl	1
987.	I	H	CF3	Ph	Cl	2
988.	I	H	CF3	tBu	Cl	0
989.	I	H	CF3	tBu	Cl	1
990.	I	H	CF3	tBu	Cl	2
991.	I	H	CF3	CHF2	Cl	0
992.	I	H	CF3	CHF2	Cl	1
993.	I	H	CF3	CHF2	Cl	2
994.	I	H	Cl	CHF2	CF3	0
995.	I	H	Cl	CHF2	CF3	1
996.	I	H	Cl	CHF2	CF3	2
997.	I	H	CF3	Me	OMe	0
998.	I	H	CF3	Me	OMe	1
999.	I	H	CF3	Me	OMe	2
1000.	I	H	CF3	Me	CN	0
1001.	I	H	CF3	Me	CN	1
1002.	I	H	CF3	Me	CN	2
1003.	I	H	Cl	Et	Cl	0
1004.	I	H	Cl	Et	Cl	1
1005.	I	H	Cl	Et	Cl	2
1006.	I	H	CHF2	Me	Cl	0
1007.	I	H	CHF2	Me	Cl	1
1008.	I	H	CHF2	Me	Cl	2
1009.	I	H	Me	Me	Me	0
1010.	I	H	Me	Me	Me	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 115/228

113/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1011.	I	H	Me	Me	Me	2
1012.	I	H	Me	Me	Cl	0
1013.	I	H	Me	Me	Cl	1
1014.	I	H	Me	Me	Cl	2
1015.	I	H	Cl	Me	Cl	0
1016.	I	H	Cl	Me	Cl	1
1017.	I	H	Cl	Me	Cl	2
1018.	I	H	CF3	Me	Cl	0
1019.	I	H	CF3	Me	Cl	1
1020.	I	H	CF3	Me	Cl	2
1021.	I	H	Cl	Me	CF3	0
1022.	I	H	Cl	Me	CF3	1
1023.	I	H	Cl	Me	CF3	2
1024.	I	H	CF3	Me	F	0
1025.	I	H	CF3	Me	F	1
1026.	I	H	CF3	Me	F	2
1027.	I	H	OMe	Me	CF3	0
1028.	I	H	OMe	Me	CF3	1
1029.	I	H	OMe	Me	CF3	2
1030.	I	H	CF3	Me	OEt	0
1031.	I	H	CF3	Me	OEt	1
1032.	I	H	CF3	Me	OEt	2
1033.	I	H	CF3	Me	OCHF2	0
1034.	I	H	CF3	Me	OCHF2	1
1035.	I	H	CF3	Me	OCHF2	2
1036.	I	H	OCHF2	Me	CF3	0
1037.	I	H	OCHF2	Me	CF3	1
1038.	I	H	OCHF2	Me	CF3	2
1039.	I	H	CF3	Me	OCH2CHF2	0
1040.	I	H	CF3	Me	OCH2CHF2	1
1041.	I	H	CF3	Me	OCH2CHF2	2
1042.	I	H	CF3	Me	OCH2CF3	0
1043.	I	H	CF3	Me	OCH2CF3	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 116/228

114/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1044.	I	H	CF3	Me	OCH2CF3	2
1045.	I	H	CF3	Me	OCH2CN	0
1046.	I	H	CF3	Me	OCH2CN	1
1047.	I	H	CF3	Me	OCH2CN	2
1048.	I	H	CF3	Me	SO2Me	0
1049.	I	H	CF3	Me	SO2Me	1
1050.	I	H	CF3	Me	SO2Me	2
1051.	I	H	CF3	Me	SEt	0
1052.	I	H	CF3	Me	SEt	1
1053.	I	H	CF3	Me	SEt	2
1054.	I	H	CF3	Me	Me	0
1055.	I	H	CF3	Me	Me	1
1056.	I	H	CF3	Me	Me	2
1057.	I	H	CF3	Me	Et	0
1058.	I	H	CF3	Me	Et	1
1059.	I	H	CF3	Me	Et	2
1060.	I	H	CF3	Et	Cl	0
1061.	I	H	CF3	Et	Cl	1
1062.	I	H	CF3	Et	Cl	2
1063.	I	H	Cl	Et	CF3	0
1064.	I	H	Cl	Et	CF3	1
1065.	I	H	Cl	Et	CF3	2
1066.	I	H	CF3	iPr	Cl	0
1067.	I	H	CF3	iPr	Cl	1
1068.	I	H	CF3	iPr	Cl	2
1069.	I	H	Cl	iPr	CF3	0
1070.	I	H	Cl	iPr	CF3	1
1071.	I	H	Cl	iPr	CF3	2
1072.	I	H	CF3	tBu	Cl	0
1073.	I	H	CF3	tBu	Cl	1
1074.	I	H	CF3	tBu	Cl	2
1075.	I	H	Cl	tBu	CF3	0
1076.	I	H	Cl	tBu	CF3	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 117/228

115/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1077.	I	H	Cl	tBu	CF3	2
1078.	I	H	CF3	cPen	Cl	0
1079.	I	H	CF3	cPen	Cl	1
1080.	I	H	CF3	cPen	Cl	2
1081.	I	H	Cl	cPen	CF3	0
1082.	I	H	Cl	cPen	CF3	1
1083.	I	H	Cl	cPen	CF3	2
1084.	I	H	CF3	CH2cPr	Cl	0
1085.	I	H	CF3	CH2cPr	Cl	1
1086.	I	H	CF3	CH2cPr	Cl	2
1087.	I	H	Cl	CH2cPr	CF3	0
1088.	I	H	Cl	CH2cPr	CF3	1
1089.	I	H	Cl	CH2cPr	CF3	2
1090.	I	H	CF3	CH2CH=CH2	Cl	0
1091.	I	H	CF3	CH2CH=CH2	Cl	1
1092.	I	H	CF3	CH2CH=CH2	Cl	2
1093.	I	H	Cl	CH2CH=CH2	CF3	0
1094.	I	H	Cl	CH2CH=CH2	CF3	1
1095.	I	H	Cl	CH2CH=CH2	CF3	2
1096.	I	H	CF3	CHF2	OMe	0
1097.	I	H	CF3	CHF2	OMe	1
1098.	I	H	CF3	CHF2	OMe	2
1099.	I	H	OMe	CHF2	CF3	0
1100.	I	H	OMe	CHF2	CF3	1
1101.	I	H	OMe	CHF2	CF3	2
1102.	I	H	CF3	CH2CF3	Cl	0
1103.	I	H	CF3	CH2CF3	Cl	1
1104.	I	H	CF3	CH2CF3	Cl	2
1105.	I	H	Cl	CH2CF3	CF3	0
1106.	I	H	Cl	CH2CF3	CF3	1
1107.	I	H	Cl	CH2CF3	CF3	2
1108.	I	H	CF3	CH2OMe	Cl	0
1109.	I	H	CF3	CH2OMe	Cl	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 118/228

116/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1110.	I	H	CF3	CH2OMe	Cl	2
1111.	I	H	Cl	CH2OMe	CF3	0
1112.	I	H	Cl	CH2OMe	CF3	1
1113.	I	H	Cl	CH2OMe	CF3	2
1114.	I	H	CF3	CH2CN	Cl	0
1115.	I	H	CF3	CH2CN	Cl	1
1116.	I	H	CF3	CH2CN	Cl	2
1117.	I	H	Me	Ph	Me	0
1118.	I	H	Me	Ph	Me	1
1119.	I	H	Me	Ph	Me	2
1120.	I	H	Me	Ph	Cl	0
1121.	I	H	Me	Ph	Cl	1
1122.	I	H	Me	Ph	Cl	2
1123.	I	H	Et	Ph	Cl	0
1124.	I	H	Et	Ph	Cl	1
1125.	I	H	Et	Ph	Cl	2
1126.	I	H	Pr	Ph	Cl	0
1127.	I	H	Pr	Ph	Cl	1
1128.	I	H	Pr	Ph	Cl	2
1129.	I	H	iPr	Ph	Cl	0
1130.	I	H	iPr	Ph	Cl	1
1131.	I	H	iPr	Ph	Cl	2
1132.	I	H	CF3	Ph	Cl	0
1133.	I	H	CF3	Ph	Cl	1
1134.	I	H	CF3	Ph	Cl	2
1135.	I	H	CF3	Ph	Me	0
1136.	I	H	CF3	Ph	Me	1
1137.	I	H	CF3	Ph	Me	2
1138.	I	H	CF3	Ph	CF3	0
1139.	I	H	CF3	Ph	CF3	1
1140.	I	H	CF3	Ph	CF3	2
1141.	I	H	CF3	Ph	F	0
1142.	I	H	CF3	Ph	F	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 119/228

117/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1143.	I	H	CF3	Ph	F	2
1144.	I	H	CF3	Ph	OMe	0
1145.	I	H	CF3	Ph	OMe	1
1146.	I	H	CF3	Ph	OMe	2
1147.	I	H	CF3	Ph	OEt	0
1148.	I	H	CF3	Ph	OEt	1
1149.	I	H	CF3	Ph	OEt	2
1150.	I	H	CF3	Ph	OCHF2	0
1151.	I	H	CF3	Ph	OCHF2	1
1152.	I	H	CF3	Ph	OCHF2	2
1153.	I	H	CF3	Ph	CN	0
1154.	I	H	CF3	Ph	CN	1
1155.	I	H	CF3	Ph	CN	2
1156.	I	H	CF3	Ph(4-Cl)	Cl	0
1157.	I	H	CF3	Ph(4-Cl)	Cl	1
1158.	I	H	CF3	Ph(4-Cl)	Cl	2
1159.	I	H	Me	Me	OCH2CF3	0
1160.	I	H	Me	Me	OCH2CF3	1
1161.	I	H	Me	Me	OCH2CF3	2
1162.	I	H	CF3	Me	O >	0
1163.	I	H	CF3	Me	O À	1
1164.	I	H	CF3	Me	O <O	2
1165.	I	H	CF3	Me	H	0
1166.	I	H	CF3	Me	H	1
1167.	I	H	CF3	Me	H	2
1168.	I	H	CF3	Me	OCH2CH2OMe	0
1169.	I	H	CF3	Me	OCH2CH2OMe	1
1170.	I	H	CF3	Me	OCH2CH2OMe	2
1171.	I	H	CF3	Me	SMe	0
1172.	I	H	CF3	Me	SMe	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 120/228

118/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1173.	I	H	CF3	Me	SMe	2
1174.	I	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	0
1175.	I	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	1
1176.	I	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	2
1177.	I	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2	0
1178.	I	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2	1
1179.	I	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2	2
1180.	I	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	0
1181.	I	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	1
1182.	I	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	2
1183.	I	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2	0
1184.	I	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2	1
1185.	I	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2	2
1186.	I	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3	0
1187.	I	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3	1
1188.	I	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3	2
1189.	I	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	0
1190.	I	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	1
1191.	I	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	2
1192.	I	H	OCH2CF3	Me	CF3	0
1193.	I	H	OCH2CF3	Me	CF3	1
1194.	I	H	OCH2CF3	Me	CF3	2
1195.	I	H	OCH2CF3	Me	CHF2	0
1196.	I	H	OCH2CF3	Me	CHF2	1
1197.	I	H	OCH2CF3	Me	CHF2	2
1198.	I	H	CHF2	Me	CHF2	0
1199.	I	H	CHF2	Me	CHF2	1
1200.	I	H	CHF2	Me	CHF2	2
1201.	I	H	CF3	Me	CHF2	0
1202.	I	H	CF3	Me	CHF2	1
1203.	I	H	CF3	Me	CHF2	2
1204.	I	H	Cl	Me	OCHF2	0
1205.	I	H	Cl	Me	OCHF2	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 121/228

119/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1206.	I	H	Cl	Me	OCHF2	2
1207.	I	H	Br	Me	OCHF2	0
1208.	I	H	Br	Me	OCHF2	1
1209.	I	H	Br	Me	OCHF2	2
1210.	I	H	Br	Me	CF3	0
1211.	I	H	Br	Me	CF3	1
1212.	I	H	Br	Me	CF3	2
1213.	I	H	CF3	Me	CF3	0
1214.	I	H	CF3	Me	CF3	1
1215.	I	H	CF3	Me	CF3	2
1216.	I	H	CHF2	Me	CF3	0
1217.	I	H	CHF2	Me	CF3	1
1218.	I	H	CHF2	Me	CF3	2
1219.	I	H	CF2CF3	Me	CF3	0
1220.	I	H	CF2CF3	Me	CF3	1
1221.	I	H	CF2CF3	Me	CF3	2
1222.	I	H	CF3	Me	CF2CF3	0
1223.	I	H	CF3	Me	CF2CF3	1
1224.	I	H	CF3	Me	CF2CF3	2
1225.	I	H	CHF2	Me	OCH2CF3	0
1226.	I	H	CHF2	Me	OCH2CF3	1
1227.	I	H	CHF2	Me	OCH2CF3	2
1228.	I	H	CHF2	Me	OCHF2	0
1229.	I	H	CHF2	Me	OCHF2	1
1230.	I	H	CHF2	Me	OCHF2	2
1231.	H	F	CF3	Ph	Cl	0
1232.	H	F	CF3	Ph	Cl	1
1233.	H	F	CF3	Ph	Cl	2
1234.	H	F	CF3	tBu	Cl	0
1235.	H	F	CF3	tBu	Cl	1
1236.	H	F	CF3	tBu	Cl	2
1237.	H	F	CF3	CHF2	Cl	0
1238.	H	F	CF3	CHF2	Cl	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 122/228

120/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1239.	H	F	CF3	CHF2	Cl	2
1240.	H	F	Cl	CHF2	CF3	0
1241.	H	F	Cl	CHF2	CF3	1
1242.	H	F	Cl	CHF2	CF3	2
1243.	H	F	CF3	Me	OMe	0
1244.	H	F	CF3	Me	OMe	1
1245.	H	F	CF3	Me	OMe	2
1246.	H	F	CF3	Me	CN	0
1247.	H	F	CF3	Me	CN	1
1248.	H	F	CF3	Me	CN	2
1249.	H	F	Cl	Et	Cl	0
1250.	H	F	Cl	Et	Cl	1
1251.	H	F	Cl	Et	Cl	2
1252.	H	F	CHF2	Me	Cl	0
1253.	H	F	CHF2	Me	Cl	1
1254.	H	F	CHF2	Me	Cl	2
1255.	H	F	Me	Me	Me	0
1256.	H	F	Me	Me	Me	1
1257.	H	F	Me	Me	Me	2
1258.	H	F	Me	Me	Cl	0
1259.	H	F	Me	Me	Cl	1
1260.	H	F	Me	Me	Cl	2
1261.	H	F	Cl	Me	Cl	0
1262.	H	F	Cl	Me	Cl	1
1263.	H	F	Cl	Me	Cl	2
1264.	H	F	CF3	Me	Cl	0
1265.	H	F	CF3	Me	Cl	1
1266.	H	F	CF3	Me	Cl	2
1267.	H	F	Cl	Me	CF3	0
1268.	H	F	Cl	Me	CF3	1
1269.	H	F	Cl	Me	CF3	2
1270.	H	F	CF3	Me	F	0
1271.	H	F	CF3	Me	F	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 123/228

121/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1272.	H	F	CF3	Me	F	2
1273.	H	F	OMe	Me	CF3	0
1274.	H	F	OMe	Me	CF3	1
1275.	H	F	OMe	Me	CF3	2
1276.	H	F	CF3	Me	OEt	0
1277.	H	F	CF3	Me	OEt	1
1278.	H	F	CF3	Me	OEt	2
1279.	H	F	CF3	Me	OCHF2	0
1280.	H	F	CF3	Me	OCHF2	1
1281.	H	F	CF3	Me	OCHF2	2
1282.	H	F	OCHF2	Me	CF3	0
1283.	H	F	OCHF2	Me	CF3	1
1284.	H	F	OCHF2	Me	CF3	2
1285.	H	F	CF3	Me	OCH2CHF2	0
1286.	H	F	CF3	Me	OCH2CHF2	1
1287.	H	F	CF3	Me	OCH2CHF2	2
1288.	H	F	CF3	Me	OCH2CF3	0
1289.	H	F	CF3	Me	OCH2CF3	1
1290.	H	F	CF3	Me	OCH2CF3	2
1291.	H	F	CF3	Me	OCH2CN	0
1292.	H	F	CF3	Me	OCH2CN	1
1293.	H	F	CF3	Me	OCH2CN	2
1294.	H	F	CF3	Me	SO2Me	0
1295.	H	F	CF3	Me	SO2Me	1
1296.	H	F	CF3	Me	SO2Me	2
1297.	H	F	CF3	Me	SEt	0
1298.	H	F	CF3	Me	SEt	1
1299.	H	F	CF3	Me	SEt	2
1300.	H	F	CF3	Me	Me	0
1301.	H	F	CF3	Me	Me	1
1302.	H	F	CF3	Me	Me	2
1303.	H	F	CF3	Me	Et	0
1304.	H	F	CF3	Me	Et	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 124/228

122/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1305.	H	F	CF3	Me	Et	2
1306.	H	F	CF3	Et	Cl	0
1307.	H	F	CF3	Et	Cl	1
1308.	H	F	CF3	Et	Cl	2
1309.	H	F	Cl	Et	CF3	0
1310.	H	F	Cl	Et	CF3	1
1311.	H	F	Cl	Et	CF3	2
1312.	H	F	CF3	iPr	Cl	0
1313.	H	F	CF3	iPr	Cl	1
1314.	H	F	CF3	iPr	Cl	2
1315.	H	F	Cl	iPr	CF3	0
1316.	H	F	Cl	iPr	CF3	1
1317.	H	F	Cl	iPr	CF3	2
1318.	H	F	CF3	tBu	Cl	0
1319.	H	F	CF3	tBu	Cl	1
1320.	H	F	CF3	tBu	Cl	2
1321.	H	F	Cl	tBu	CF3	0
1322.	H	F	Cl	tBu	CF3	1
1323.	H	F	Cl	tBu	CF3	2
1324.	H	F	CF3	cPen	Cl	0
1325.	H	F	CF3	cPen	Cl	1
1326.	H	F	CF3	cPen	Cl	2
1327.	H	F	Cl	cPen	CF3	0
1328.	H	F	Cl	cPen	CF3	1
1329.	H	F	Cl	cPen	CF3	2
1330.	H	F	CF3	CHzcPr	Cl	0
1331.	H	F	CF3	CHzcPr	Cl	1
1332.	H	F	CF3	CHzcPr	Cl	2
1333.	H	F	Cl	CHzcPr	CF3	0
1334.	H	F	Cl	CHzcPr	CF3	1
1335.	H	F	Cl	CHzcPr	CF3	2
1336.	H	F	CF3	CH2CH=CH2	Cl	0
1337.	H	F	CF3	CH2CH=CH2	Cl	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 125/228

123/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1338.	H	F	CF3	CH2CH=CH2	Cl	2
1339.	H	F	Cl	CH2CH=CH2	CF3	0
1340.	H	F	Cl	CH2CH=CH2	CF3	1
1341.	H	F	Cl	CH2CH=CH2	CF3	2
1342.	H	F	CF3	CHF2	OMe	0
1343.	H	F	CF3	CHF2	OMe	1
1344.	H	F	CF3	CHF2	OMe	2
1345.	H	F	OMe	CHF2	CF3	0
1346.	H	F	OMe	CHF2	CF3	1
1347.	H	F	OMe	CHF2	CF3	2
1348.	H	F	CF3	CH2CF3	Cl	0
1349.	H	F	CF3	CH2CF3	Cl	1
1350.	H	F	CF3	CH2CF3	Cl	2
1351.	H	F	Cl	CH2CF3	CF3	0
1352.	H	F	Cl	CH2CF3	CF3	1
1353.	H	F	Cl	CH2CF3	CF3	2
1354.	H	F	CF3	CH2OMe	Cl	0
1355.	H	F	CF3	CH2OMe	Cl	1
1356.	H	F	CF3	CH2OMe	Cl	2
1357.	H	F	Cl	CH2OMe	CF3	0
1358.	H	F	Cl	CH2OMe	CF3	1
1359.	H	F	Cl	CH2OMe	CF3	2
1360.	H	F	CF3	CH2CN	Cl	0
1361.	H	F	CF3	CH2CN	Cl	1
1362.	H	F	CF3	CH2CN	Cl	2
1363.	H	F	Me	Ph	Me	0
1364.	H	F	Me	Ph	Me	1
1365.	H	F	Me	Ph	Me	2
1366.	H	F	Me	Ph	Cl	0
1367.	H	F	Me	Ph	Cl	1
1368.	H	F	Me	Ph	Cl	2
1369.	H	F	Et	Ph	Cl	0
1370.	H	F	Et	Ph	Cl	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 126/228

124/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1371.	H	F	Et	Ph	Cl	2
1372.	H	F	Pr	Ph	Cl	0
1373.	H	F	Pr	Ph	Cl	1
1374.	H	F	Pr	Ph	Cl	2
1375.	H	F	iPr	Ph	Cl	0
1376.	H	F	iPr	Ph	Cl	1
1377.	H	F	iPr	Ph	Cl	2
1378.	H	F	CF3	Ph	Cl	0
1379.	H	F	CF3	Ph	Cl	1
1380.	H	F	CF3	Ph	Cl	2
1381.	H	F	CF3	Ph	Me	0
1382.	H	F	CF3	Ph	Me	1
1383.	H	F	CF3	Ph	Me	2
1384.	H	F	CF3	Ph	CF3	0
1385.	H	F	CF3	Ph	CF3	1
1386.	H	F	CF3	Ph	CF3	2
1387.	H	F	CF3	Ph	F	0
1388.	H	F	CF3	Ph	F	1
1389.	H	F	CF3	Ph	F	2
1390.	H	F	CF3	Ph	OMe	0
1391.	H	F	CF3	Ph	OMe	1
1392.	H	F	CF3	Ph	OMe	2
1393.	H	F	CF3	Ph	OEt	0
1394.	H	F	CF3	Ph	OEt	1
1395.	H	F	CF3	Ph	OEt	2
1396.	H	F	CF3	Ph	OCHF2	0
1397.	H	F	CF3	Ph	OCHF2	1
1398.	H	F	CF3	Ph	OCHF2	2
1399.	H	F	CF3	Ph	CN	0
1400.	H	F	CF3	Ph	CN	1
1401.	H	F	CF3	Ph	CN	2
1402.	H	F	CF3	Ph(4-Cl)	Cl	0
1403.	H	F	CF3	Ph(4-Cl)	Cl	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 127/228

125/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1404.	H	F	CF3	Ph(4-Cl)	Cl	2
1405.	H	F	Me	Me	OCH2CF3	0
1406.	H	F	Me	Me	OCH2CF3	1
1407.	H	F	Me	Me	OCH2CF3	2
1408.	H	F	CF3	Me	0^0	0
1409.	H	F	CF3	Me	0^0	1
1410.	H	F	CF3	Me	0 V 0	2
1411.	H	F	CF3	Me	H	0
1412.	H	F	CF3	Me	H	1
1413.	H	F	CF3	Me	H	2
1414.	H	F	CF3	Me	OCH2CH2OMe	0
1415.	H	F	CF3	Me	OCH2CH2OMe	1
1416.	H	F	CF3	Me	OCH2CH2OMe	2
1417.	H	F	CF3	Me	SMe	0
1418.	H	F	CF3	Me	SMe	1
1419.	H	F	CF3	Me	SMe	2
1420.	H	F	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	0
1421.	H	F	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	1
1422.	H	F	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	2
1423.	H	F	CF3	Me	OCH(CH2F)2	0
1424.	H	F	CF3	Me	OCH(CH2F)2	1
1425.	H	F	CF3	Me	OCH(CH2F)2	2
1426.	H	F	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	0
1427.	H	F	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	1
1428.	H	F	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	2
1429.	H	F	CF3	Me	OCH2CF=CH2	0
1430.	H	F	CF3	Me	OCH2CF=CH2	1
1431.	H	F	CF3	Me	OCH2CF=CH2	2
1432.	H	F	CF3	Me	OCH(Me)CF3	0
1433.	H	F	CF3	Me	OCH(Me)CF3	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 128/228

126/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1434.	H	F	CF3	Me	OCH(Me)CF3	2
1435.	H	F	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	0
1436.	H	F	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	1
1437.	H	F	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	2
1438.	H	F	OCH2CF3	Me	CF3	0
1439.	H	F	OCH2CF3	Me	CF3	1
1440.	H	F	OCH2CF3	Me	CF3	2
1441.	H	F	OCH2CF3	Me	CHF2	0
1442.	H	F	OCH2CF3	Me	CHF2	1
1443.	H	F	OCH2CF3	Me	CHF2	2
1444.	H	F	CHF2	Me	CHF2	0
1445.	H	F	CHF2	Me	CHF2	1
1446.	H	F	CHF2	Me	CHF2	2
1447.	H	F	CF3	Me	CHF2	0
1448.	H	F	CF3	Me	CHF2	1
1449.	H	F	CF3	Me	CHF2	2
1450.	H	F	Cl	Me	OCHF2	0
1451.	H	F	Cl	Me	OCHF2	1
1452.	H	F	Cl	Me	OCHF2	2
1453.	H	F	Br	Me	OCHF2	0
1454.	H	F	Br	Me	OCHF2	1
1455.	H	F	Br	Me	OCHF2	2
1456.	H	F	Br	Me	CF3	0
1457.	H	F	Br	Me	CF3	1
1458.	H	F	Br	Me	CF3	2
1459.	H	Cl	CF3	tBu	Cl	0
1460.	H	Cl	CF3	tBu	Cl	1
1461.	H	Cl	CF3	tBu	Cl	2
1462.	H	Cl	CF3	CHF2	Cl	0
1463.	H	Cl	CF3	CHF2	Cl	1
1464.	H	Cl	CF3	CHF2	Cl	2
1465.	H	Cl	Cl	CHF2	CF3	0
1466.	H	Cl	Cl	CHF2	CF3	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 129/228

127/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1467.	H	Cl	Cl	CHF2	CF3	2
1468.	H	Cl	CF3	Me	OMe	0
1469.	H	Cl	CF3	Me	OMe	1
1470.	H	Cl	CF3	Me	OMe	2
1471.	H	Cl	CF3	Me	CN	0
1472.	H	Cl	CF3	Me	CN	1
1473.	H	Cl	CF3	Me	CN	2
1474.	H	Cl	CHF2	Me	Cl	0
1475.	H	Cl	CHF2	Me	Cl	1
1476.	H	Cl	CHF2	Me	Cl	2
1477.	H	Cl	Me	Me	Me	0
1478.	H	Cl	Me	Me	Me	1
1479.	H	Cl	Me	Me	Me	2
1480.	H	Cl	Me	Me	Cl	0
1481.	H	Cl	Me	Me	Cl	1
1482.	H	Cl	Me	Me	Cl	2
1483.	H	Cl	CF3	Me	Cl	0
1484.	H	Cl	CF3	Me	Cl	1
1485.	H	Cl	CF3	Me	Cl	2
1486.	H	Cl	Cl	Me	CF3	0
1487.	H	Cl	Cl	Me	CF3	1
1488.	H	Cl	Cl	Me	CF3	2
1489.	H	Cl	CF3	Me	F	0
1490.	H	Cl	CF3	Me	F	1
1491.	H	Cl	CF3	Me	F	2
1492.	H	Cl	OMe	Me	CF3	0
1493.	H	Cl	OMe	Me	CF3	1
1494.	H	Cl	OMe	Me	CF3	2
1495.	H	Cl	CF3	Me	OCHF2	0
1496.	H	Cl	CF3	Me	OCHF2	1
1497.	H	Cl	CF3	Me	OCHF2	2
1498.	H	Cl	OCHF2	Me	CF3	0
1499.	H	Cl	OCHF2	Me	CF3	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 130/228

128/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1500.	H	Cl	OCHF2	Me	CF3	2
1501.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CHF2	0
1502.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CHF2	1
1503.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CHF2	2
1504.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CF3	0
1505.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CF3	1
1506.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CF3	2
1507.	H	Cl	CF3	Me	SO2Me	0
1508.	H	Cl	CF3	Me	SO2Me	1
1509.	H	Cl	CF3	Me	SO2Me	2
1510.	H	Cl	CF3	Me	SEt	0
1511.	H	Cl	CF3	Me	SEt	1
1512.	H	Cl	CF3	Me	SEt	2
1513.	H	Cl	CF3	Et	Cl	0
1514.	H	Cl	CF3	Et	Cl	1
1515.	H	Cl	CF3	Et	Cl	2
1516.	H	Cl	CF3	iPr	Cl	0
1517.	H	Cl	CF3	iPr	Cl	1
1518.	H	Cl	CF3	iPr	Cl	2
1519.	H	Cl	CF3	tBu	Cl	0
1520.	H	Cl	CF3	tBu	Cl	1
1521.	H	Cl	CF3	tBu	Cl	2
1522.	H	Cl	Cl	tBu	CF3	0
1523.	H	Cl	Cl	tBu	CF3	1
1524.	H	Cl	Cl	tBu	CF3	2
1525.	H	Cl	CF3	cPen	Cl	0
1526.	H	Cl	CF3	cPen	Cl	1
1527.	H	Cl	CF3	cPen	Cl	2
1528.	H	Cl	CF3	CHF2	OMe	0
1529.	H	Cl	CF3	CHF2	OMe	1
1530.	H	Cl	CF3	CHF2	OMe	2
1531.	H	Cl	CF3	CH2CF3	Cl	0
1532.	H	Cl	CF3	CH2CF3	Cl	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 131/228

129/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1533.	H	Cl	CF3	CH2CF3	Cl	2
1534.	H	Cl	CF3	Ph	OCHF2	0
1535.	H	Cl	CF3	Ph	OCHF2	1
1536.	H	Cl	CF3	Ph	OCHF2	2
1537.	H	Cl	CF3	Ph	Cl	0
1538.	H	Cl	CF3	Ph	Cl	1
1539.	H	Cl	CF3	Ph	Cl	2
1540.	H	Cl	Me	Me	OCH2CF3	0
1541.	H	Cl	Me	Me	OCH2CF3	1
1542.	H	Cl	Me	Me	OCH2CF3	2
1543.	H	Cl	CF3	Me	0^0	0
1544.	H	Cl	CF3	Me	0^0	1
1545.	H	Cl	CF3	Me	O À	2
1546.	H	Cl	CF3	Me	H	0
1547.	H	Cl	CF3	Me	H	1
1548.	H	Cl	CF3	Me	H	2
1549.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CH2OMe	0
1550.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CH2OMe	1
1551.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CH2OMe	2
1552.	H	Cl	CF3	Me	SMe	0
1553.	H	Cl	CF3	Me	SMe	1
1554.	H	Cl	CF3	Me	SMe	2
1555.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	0
1556.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	1
1557.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	2
1558.	H	Cl	CF3	Me	OCH(CH2F)2	0
1559.	H	Cl	CF3	Me	OCH(CH2F)2	1
1560.	H	Cl	CF3	Me	OCH(CH2F)2	2
1561.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	0
1562.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 132/228

130/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1563.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	2
1564.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CF=CH2	0
1565.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CF=CH2	1
1566.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CF=CH2	2
1567.	H	Cl	CF3	Me	OCH(Me)CF3	0
1568.	H	Cl	CF3	Me	OCH(Me)CF3	1
1569.	H	Cl	CF3	Me	OCH(Me)CF3	2
1570.	H	Cl	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	0
1571.	H	Cl	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	1
1572.	H	Cl	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	2
1573.	H	Cl	OCH2CF3	Me	CF3	0
1574.	H	Cl	OCH2CF3	Me	CF3	1
1575.	H	Cl	OCH2CF3	Me	CF3	2
1576.	H	Cl	OCH2CF3	Me	CHF2	0
1577.	H	Cl	OCH2CF3	Me	CHF2	1
1578.	H	Cl	OCH2CF3	Me	CHF2	2
1579.	H	Cl	CHF2	Me	CHF2	0
1580.	H	Cl	CHF2	Me	CHF2	1
1581.	H	Cl	CHF2	Me	CHF2	2
1582.	H	Cl	CF3	Me	CHF2	0
1583.	H	Cl	CF3	Me	CHF2	1
1584.	H	Cl	CF3	Me	CHF2	2
1585.	H	Cl	Cl	Me	OCHF2	0
1586.	H	Cl	Cl	Me	OCHF2	1
1587.	H	Cl	Cl	Me	OCHF2	2
1588.	H	Cl	Br	Me	OCHF2	0
1589.	H	Cl	Br	Me	OCHF2	1
1590.	H	Cl	Br	Me	OCHF2	2
1591.	H	Cl	Br	Me	CF3	0
1592.	H	Cl	Br	Me	CF3	1
1593.	H	Cl	Br	Me	CF3	2
1594.	H	Br	CF3	tBu	Cl	0
1595.	H	Br	CF3	tBu	Cl	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 133/228

131/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1596.	H	Br	CF3	tBu	Cl	2
1597.	H	Br	CF3	CHF2	Cl	0
1598.	H	Br	CF3	CHF2	Cl	1
1599.	H	Br	CF3	CHF2	Cl	2
1600.	H	Br	Cl	CHF2	CF3	0
1601.	H	Br	Cl	CHF2	CF3	1
1602.	H	Br	Cl	CHF2	CF3	2
1603.	H	Br	CF3	Me	OMe	0
1604.	H	Br	CF3	Me	OMe	1
1605.	H	Br	CF3	Me	OMe	2
1606.	H	Br	CF3	Me	CN	0
1607.	H	Br	CF3	Me	CN	1
1608.	H	Br	CF3	Me	CN	2
1609.	H	Br	CHF2	Me	Cl	0
1610.	H	Br	CHF2	Me	Cl	1
1611.	H	Br	CHF2	Me	Cl	2
1612.	H	Br	Me	Me	Me	0
1613.	H	Br	Me	Me	Me	1
1614.	H	Br	Me	Me	Me	2
1615.	H	Br	Me	Me	Cl	0
1616.	H	Br	Me	Me	Cl	1
1617.	H	Br	Me	Me	Cl	2
1618.	H	Br	CF3	Me	Cl	0
1619.	H	Br	CF3	Me	Cl	1
1620.	H	Br	CF3	Me	Cl	2
1621.	H	Br	Cl	Me	CF3	0
1622.	H	Br	Cl	Me	CF3	1
1623.	H	Br	Cl	Me	CF3	2
1624.	H	Br	CF3	Me	F	0
1625.	H	Br	CF3	Me	F	1
1626.	H	Br	CF3	Me	F	2
1627.	H	Br	OMe	Me	CF3	0
1628.	H	Br	OMe	Me	CF3	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 134/228

132/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1629.	H	Br	OMe	Me	CF3	2
1630.	H	Br	CF3	Me	OCHF2	0
1631.	H	Br	CF3	Me	OCHF2	1
1632.	H	Br	CF3	Me	OCHF2	2
1633.	H	Br	OCHF2	Me	CF3	0
1634.	H	Br	OCHF2	Me	CF3	1
1635.	H	Br	OCHF2	Me	CF3	2
1636.	H	Br	CF3	Me	OCH2CHF2	0
1637.	H	Br	CF3	Me	OCH2CHF2	1
1638.	H	Br	CF3	Me	OCH2CHF2	2
1639.	H	Br	CF3	Me	OCH2CF3	0
1640.	H	Br	CF3	Me	OCH2CF3	1
1641.	H	Br	CF3	Me	OCH2CF3	2
1642.	H	Br	CF3	Me	SO2Me	0
1643.	H	Br	CF3	Me	SO2Me	1
1644.	H	Br	CF3	Me	SO2Me	2
1645.	H	Br	CF3	Me	SEt	0
1646.	H	Br	CF3	Me	SEt	1
1647.	H	Br	CF3	Me	SEt	2
1648.	H	Br	CF3	Et	Cl	0
1649.	H	Br	CF3	Et	Cl	1
1650.	H	Br	CF3	Et	Cl	2
1651.	H	Br	CF3	iPr	Cl	0
1652.	H	Br	CF3	iPr	Cl	1
1653.	H	Br	CF3	iPr	Cl	2
1654.	H	Br	CF3	tBu	Cl	0
1655.	H	Br	CF3	tBu	Cl	1
1656.	H	Br	CF3	tBu	Cl	2
1657.	H	Br	Cl	tBu	CF3	0
1658.	H	Br	Cl	tBu	CF3	1
1659.	H	Br	Cl	tBu	CF3	2
1660.	H	Br	CF3	cPen	Cl	0
1661.	H	Br	CF3	cPen	Cl	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 135/228

133/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1662.	H	Br	CF3	cPen	Cl	2
1663.	H	Br	CF3	CHF2	OMe	0
1664.	H	Br	CF3	CHF2	OMe	1
1665.	H	Br	CF3	CHF2	OMe	2
1666.	H	Br	CF3	CH2CF3	Cl	0
1667.	H	Br	CF3	CH2CF3	Cl	1
1668.	H	Br	CF3	CH2CF3	Cl	2
1669.	H	Br	CF3	Ph	OCHF2	0
1670.	H	Br	CF3	Ph	OCHF2	1
1671.	H	Br	CF3	Ph	OCHF2	2
1672.	H	Br	CF3	Ph	Cl	0
1673.	H	Br	CF3	Ph	Cl	1
1674.	H	Br	CF3	Ph	Cl	2
1675.	H	Br	Me	Me	OCH2CF3	0
1676.	H	Br	Me	Me	OCH2CF3	1
1677.	H	Br	Me	Me	OCH2CF3	2
1678.	H	Br	CF3	Me	O V 0	0
1679.	H	Br	CF3	Me	0^0	1
1680.	H	Br	CF3	Me	0^0	2
1681.	H	Br	CF3	Me	H	0
1682.	H	Br	CF3	Me	H	1
1683.	H	Br	CF3	Me	H	2
1684.	H	Br	CF3	Me	OCH2CH2OMe	0
1685.	H	Br	CF3	Me	OCH2CH2OMe	1
1686.	H	Br	CF3	Me	OCH2CH2OMe	2
1687.	H	Br	CF3	Me	SMe	0
1688.	H	Br	CF3	Me	SMe	1
1689.	H	Br	CF3	Me	SMe	2
1690.	H	Br	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	0
1691.	H	Br	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 136/228

134/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1692.	H	Br	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	2
1693.	H	Br	CF3	Me	OCH(CH2F)2	0
1694.	H	Br	CF3	Me	OCH(CH2F)2	1
1695.	H	Br	CF3	Me	OCH(CH2F)2	2
1696.	H	Br	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	0
1697.	H	Br	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	1
1698.	H	Br	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	2
1699.	H	Br	CF3	Me	OCH2CF=CH2	0
1700.	H	Br	CF3	Me	OCH2CF=CH2	1
1701.	H	Br	CF3	Me	OCH2CF=CH2	2
1702.	H	Br	CF3	Me	OCH(Me)CF3	0
1703.	H	Br	CF3	Me	OCH(Me)CF3	1
1704.	H	Br	CF3	Me	OCH(Me)CF3	2
1705.	H	Br	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	0
1706.	H	Br	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	1
1707.	H	Br	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	2
1708.	H	Br	OCH2CF3	Me	CF3	0
1709.	H	Br	OCH2CF3	Me	CF3	1
1710.	H	Br	OCH2CF3	Me	CF3	2
1711.	H	Br	OCH2CF3	Me	CHF2	0
1712.	H	Br	OCH2CF3	Me	CHF2	1
1713.	H	Br	OCH2CF3	Me	CHF2	2
1714.	H	Br	CHF2	Me	CHF2	0
1715.	H	Br	CHF2	Me	CHF2	1
1716.	H	Br	CHF2	Me	CHF2	2
1717.	H	Br	CF3	Me	CHF2	0
1718.	H	Br	CF3	Me	CHF2	1
1719.	H	Br	CF3	Me	CHF2	2
1720.	H	Br	Cl	Me	OCHF2	0
1721.	H	Br	Cl	Me	OCHF2	1
1722.	H	Br	Cl	Me	OCHF2	2
1723.	H	Br	Br	Me	OCHF2	0
1724.	H	Br	Br	Me	OCHF2	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 137/228

135/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1725.	H	Br	Br	Me	OCHF2	2
1726.	H	Br	Br	Me	CF3	0
1727.	H	Br	Br	Me	CF3	1
1728.	H	Br	Br	Me	CF3	2
1729.	Me	H	CF3	tBu	Cl	0
1730.	Me	H	CF3	tBu	Cl	1
1731.	Me	H	CF3	tBu	Cl	2
1732.	Me	H	CF3	CHF2	Cl	0
1733.	Me	H	CF3	CHF2	Cl	1
1734.	Me	H	CF3	CHF2	Cl	2
1735.	Me	H	Cl	CHF2	CF3	0
1736.	Me	H	Cl	CHF2	CF3	1
1737.	Me	H	Cl	CHF2	CF3	2
1738.	Me	H	CF3	Me	OMe	0
1739.	Me	H	CF3	Me	OMe	1
1740.	Me	H	CF3	Me	OMe	2
1741.	Me	H	CF3	Me	CN	0
1742.	Me	H	CF3	Me	CN	1
1743.	Me	H	CF3	Me	CN	2
1744.	Me	H	CHF2	Me	Cl	0
1745.	Me	H	CHF2	Me	Cl	1
1746.	Me	H	CHF2	Me	Cl	2
1747.	Me	H	Me	Me	Me	0
1748.	Me	H	Me	Me	Me	1
1749.	Me	H	Me	Me	Me	2
1750.	Me	H	Me	Me	Cl	0
1751.	Me	H	Me	Me	Cl	1
1752.	Me	H	Me	Me	Cl	2
1753.	Me	H	CF3	Me	Cl	0
1754.	Me	H	CF3	Me	Cl	1
1755.	Me	H	CF3	Me	Cl	2
1756.	Me	H	Cl	Me	CF3	0
1757.	Me	H	Cl	Me	CF3	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 138/228

136/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1758.	Me	H	Cl	Me	CF3	2
1759.	Me	H	CF3	Me	F	0
1760.	Me	H	CF3	Me	F	1
1761.	Me	H	CF3	Me	F	2
1762.	Me	H	OMe	Me	CF3	0
1763.	Me	H	OMe	Me	CF3	1
1764.	Me	H	OMe	Me	CF3	2
1765.	Me	H	CF3	Me	OCHF2	0
1766.	Me	H	CF3	Me	OCHF2	1
1767.	Me	H	CF3	Me	OCHF2	2
1768.	Me	H	OCHF2	Me	CF3	0
1769.	Me	H	OCHF2	Me	CF3	1
1770.	Me	H	OCHF2	Me	CF3	2
1771.	Me	H	CF3	Me	OCH2CHF2	0
1772.	Me	H	CF3	Me	OCH2CHF2	1
1773.	Me	H	CF3	Me	OCH2CHF2	2
1774.	Me	H	CF3	Me	OCH2CF3	0
1775.	Me	H	CF3	Me	OCH2CF3	1
1776.	Me	H	CF3	Me	OCH2CF3	2
1777.	Me	H	CF3	Me	SO2Me	0
1778.	Me	H	CF3	Me	SO2Me	1
1779.	Me	H	CF3	Me	SO2Me	2
1780.	Me	H	CF3	Me	SEt	0
1781.	Me	H	CF3	Me	SEt	1
1782.	Me	H	CF3	Me	SEt	2
1783.	Me	H	CF3	Et	Cl	0
1784.	Me	H	CF3	Et	Cl	1
1785.	Me	H	CF3	Et	Cl	2
1786.	Me	H	CF3	iPr	Cl	0
1787.	Me	H	CF3	iPr	Cl	1
1788.	Me	H	CF3	iPr	Cl	2
1789.	Me	H	CF3	tBu	Cl	0
1790.	Me	H	CF3	tBu	Cl	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 139/228

137/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1791.	Me	H	CF3	tBu	Cl	2
1792.	Me	H	Cl	tBu	CF3	0
1793.	Me	H	Cl	tBu	CF3	1
1794.	Me	H	Cl	tBu	CF3	2
1795.	Me	H	CF3	cPen	Cl	0
1796.	Me	H	CF3	cPen	Cl	1
1797.	Me	H	CF3	cPen	Cl	2
1798.	Me	H	CF3	CHF2	OMe	0
1799.	Me	H	CF3	CHF2	OMe	1
1800.	Me	H	CF3	CHF2	OMe	2
1801.	Me	H	CF3	CH2CF3	Cl	0
1802.	Me	H	CF3	CH2CF3	Cl	1
1803.	Me	H	CF3	CH2CF3	Cl	2
1804.	Me	H	CF3	Ph	OCHF2	0
1805.	Me	H	CF3	Ph	OCHF2	1
1806.	Me	H	CF3	Ph	OCHF2	2
1807.	Me	H	CF3	Ph	Cl	0
1808.	Me	H	CF3	Ph	Cl	1
1809.	Me	H	CF3	Ph	Cl	2
1810.	Me	H	Me	Me	OCH2CF3	0
1811.	Me	H	Me	Me	OCH2CF3	1
1812.	Me	H	Me	Me	OCH2CF3	2
1813.	Me	H	CF3	Me	OAO	0
1814.	Me	H	CF3	Me	OAO	1
1815.	Me	H	CF3	Me	0 V 0	2
1816.	Me	H	CF3	Me	H	0
1817.	Me	H	CF3	Me	H	1
1818.	Me	H	CF3	Me	H	2
1819.	Me	H	CF3	Me	OCH2CH2OMe	0
1820.	Me	H	CF3	Me	OCH2CH2OMe	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 140/228

138/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1821.	Me	H	CF3	Me	OCHzCHzOMe	2
1822.	Me	H	CF3	Me	SMe	0
1823.	Me	H	CF3	Me	SMe	1
1824.	Me	H	CF3	Me	SMe	2
1825.	Me	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	0
1826.	Me	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	1
1827.	Me	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	2
1828.	Me	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2	0
1829.	Me	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2	1
1830.	Me	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2	2
1831.	Me	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	0
1832.	Me	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	1
1833.	Me	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	2
1834.	Me	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2	0
1835.	Me	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2	1
1836.	Me	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2	2
1837.	Me	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3	0
1838.	Me	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3	1
1839.	Me	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3	2
1840.	Me	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	0
1841.	Me	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	1
1842.	Me	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	2
1843.	Me	H	OCH2CF3	Me	CF3	0
1844.	Me	H	OCH2CF3	Me	CF3	1
1845.	Me	H	OCH2CF3	Me	CF3	2
1846.	Me	H	OCH2CF3	Me	CHF2	0
1847.	Me	H	OCH2CF3	Me	CHF2	1
1848.	Me	H	OCH2CF3	Me	CHF2	2
1849.	Me	H	CHF2	Me	CHF2	0
1850.	Me	H	CHF2	Me	CHF2	1
1851.	Me	H	CHF2	Me	CHF2	2
1852.	Me	H	CF3	Me	CHF2	0
1853.	Me	H	CF3	Me	CHF2	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 141/228

139/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1854.	Me	H	CF3	Me	CHF2	2
1855.	Me	H	Cl	Me	OCHF2	0
1856.	Me	H	Cl	Me	OCHF2	1
1857.	Me	H	Cl	Me	OCHF2	2
1858.	Me	H	Br	Me	OCHF2	0
1859.	Me	H	Br	Me	OCHF2	1
1860.	Me	H	Br	Me	OCHF2	2
1861.	Me	H	Br	Me	CF3	0
1862.	Me	H	Br	Me	CF3	1
1863.	Me	H	Br	Me	CF3	2
1864.	NO2	H	CF3	tBu	Cl	0
1865.	NO2	H	CF3	tBu	Cl	1
1866.	NO2	H	CF3	tBu	Cl	2
1867.	NO2	H	CF3	CHF2	Cl	0
1868.	NO2	H	CF3	CHF2	Cl	1
1869.	NO2	H	CF3	CHF2	Cl	2
1870.	NO2	H	Cl	CHF2	CF3	0
1871.	NO2	H	Cl	CHF2	CF3	1
1872.	NO2	H	Cl	CHF2	CF3	2
1873.	NO2	H	CF3	Me	OMe	0
1874.	NO2	H	CF3	Me	OMe	1
1875.	NO2	H	CF3	Me	OMe	2
1876.	NO2	H	CF3	Me	CN	0
1877.	NO2	H	CF3	Me	CN	1
1878.	NO2	H	CF3	Me	CN	2
1879.	NO2	H	CHF2	Me	Cl	0
1880.	NO2	H	CHF2	Me	Cl	1
1881.	NO2	H	CHF2	Me	Cl	2
1882.	NO2	H	Me	Me	Me	0
1883.	NO2	H	Me	Me	Me	1
1884.	NO2	H	Me	Me	Me	2
1885.	NO2	H	Me	Me	Cl	0
1886.	NO2	H	Me	Me	Cl	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 142/228

140/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1887.	NO2	H	Me	Me	Cl	2
1888.	NO2	H	CF3	Me	Cl	0
1889.	NO2	H	CF3	Me	Cl	1
1890.	NO2	H	CF3	Me	Cl	2
1891.	NO2	H	Cl	Me	CF3	0
1892.	NO2	H	Cl	Me	CF3	1
1893.	NO2	H	Cl	Me	CF3	2
1894.	NO2	H	CF3	Me	F	0
1895.	NO2	H	CF3	Me	F	1
1896.	NO2	H	CF3	Me	F	2
1897.	NO2	H	OMe	Me	CF3	0
1898.	NO2	H	OMe	Me	CF3	1
1899.	NO2	H	OMe	Me	CF3	2
1900.	NO2	H	CF3	Me	OCHF2	0
1901.	NO2	H	CF3	Me	OCHF2	1
1902.	NO2	H	CF3	Me	OCHF2	2
1903.	NO2	H	OCHF2	Me	CF3	0
1904.	NO2	H	OCHF2	Me	CF3	1
1905.	NO2	H	OCHF2	Me	CF3	2
1906.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CHF2	0
1907.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CHF2	1
1908.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CHF2	2
1909.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CF3	0
1910.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CF3	1
1911.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CF3	2
1912.	NO2	H	CF3	Me	SO2Me	0
1913.	NO2	H	CF3	Me	SO2Me	1
1914.	NO2	H	CF3	Me	SO2Me	2
1915.	NO2	H	CF3	Me	SEt	0
1916.	NO2	H	CF3	Me	SEt	1
1917.	NO2	H	CF3	Me	SEt	2
1918.	NO2	H	CF3	Et	Cl	0
1919.	NO2	H	CF3	Et	Cl	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 143/228

141/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1920.	NO2	H	CF3	Et	Cl	2
1921.	NO2	H	CF3	iPr	Cl	0
1922.	NO2	H	CF3	iPr	Cl	1
1923.	NO2	H	CF3	iPr	Cl	2
1924.	NO2	H	CF3	tBu	Cl	0
1925.	NO2	H	CF3	tBu	Cl	1
1926.	NO2	H	CF3	tBu	Cl	2
1927.	NO2	H	Cl	tBu	CF3	0
1928.	NO2	H	Cl	tBu	CF3	1
1929.	NO2	H	Cl	tBu	CF3	2
1930.	NO2	H	CF3	cPen	Cl	0
1931.	NO2	H	CF3	cPen	Cl	1
1932.	NO2	H	CF3	cPen	Cl	2
1933.	NO2	H	CF3	CHF2	OMe	0
1934.	NO2	H	CF3	CHF2	OMe	1
1935.	NO2	H	CF3	CHF2	OMe	2
1936.	NO2	H	CF3	CH2CF3	Cl	0
1937.	NO2	H	CF3	CH2CF3	Cl	1
1938.	NO2	H	CF3	CH2CF3	Cl	2
1939.	NO2	H	CF3	Ph	OCHF2	0
1940.	NO2	H	CF3	Ph	OCHF2	1
1941.	NO2	H	CF3	Ph	OCHF2	2
1942.	NO2	H	CF3	Ph	Cl	0
1943.	NO2	H	CF3	Ph	Cl	1
1944.	NO2	H	CF3	Ph	Cl	2
1945.	NO2	H	Me	Me	OCH2CF3	0
1946.	NO2	H	Me	Me	OCH2CF3	1
1947.	NO2	H	Me	Me	OCH2CF3	2
1948.	NO2	H	CF3	Me	O T	0
1949.	NO2	H	CF3	Me	O <O	1

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 144/228

142/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1950.	NO2	H	CF3	Me	O À	2
1951.	NO2	H	CF3	Me	H	0
1952.	NO2	H	CF3	Me	H	1
1953.	NO2	H	CF3	Me	H	2
1954.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CH2OMe	0
1955.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CH2OMe	1
1956.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CH2OMe	2
1957.	NO2	H	CF3	Me	SMe	0
1958.	NO2	H	CF3	Me	SMe	1
1959.	NO2	H	CF3	Me	SMe	2
1960.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	0
1961.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	1
1962.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	2
1963.	NO2	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2	0
1964.	NO2	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2	1
1965.	NO2	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2	2
1966.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	0
1967.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	1
1968.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	2
1969.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2	0
1970.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2	1
1971.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2	2
1972.	NO2	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3	0
1973.	NO2	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3	1
1974.	NO2	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3	2
1975.	NO2	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	0
1976.	NO2	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	1
1977.	NO2	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	2
1978.	NO2	H	OCH2CF3	Me	CF3	0
1979.	NO2	H	OCH2CF3	Me	CF3	1
1980.	NO2	H	OCH2CF3	Me	CF3	2
1981.	NO2	H	OCH2CF3	Me	CHF2	0

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 145/228

143/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
1982.	NO2	H	OCH2CF3	Me	CHF2	1
1983.	NO2	H	OCH2CF3	Me	CHF2	2
1984.	NO2	H	CHF2	Me	CHF2	0
1985.	NO2	H	CHF2	Me	CHF2	1
1986.	NO2	H	CHF2	Me	CHF2	2
1987.	NO2	H	CF3	Me	CHF2	0
1988.	NO2	H	CF3	Me	CHF2	1
1989.	NO2	H	CF3	Me	CHF2	2
1990.	NO2	H	Cl	Me	OCHF2	0
1991.	NO2	H	Cl	Me	OCHF2	1
1992.	NO2	H	Cl	Me	OCHF2	2
1993.	NO2	H	Br	Me	OCHF2	0
1994.	NO2	H	Br	Me	OCHF2	1
1995.	NO2	H	Br	Me	OCHF2	2
1996.	NO2	H	Br	Me	CF3	0
1997.	NO2	H	Br	Me	CF3	1
1998.	NO2	H	Br	Me	CF3	2
1999.	Cl	Cl	CF3	tBu	Cl	0
2000.	Cl	Cl	CF3	tBu	Cl	1
2001.	Cl	Cl	CF3	tBu	Cl	2
2002.	Cl	Cl	CF3	CHF2	Cl	0
2003.	Cl	Cl	CF3	CHF2	Cl	1
2004.	Cl	Cl	CF3	CHF2	Cl	2
2005.	Cl	Cl	Cl	CHF2	CF3	0
2006.	Cl	Cl	Cl	CHF2	CF3	1
2007.	Cl	Cl	Cl	CHF2	CF3	2
2008.	Cl	Cl	CF3	Me	OMe	0
2009.	Cl	Cl	CF3	Me	OMe	1
2010.	Cl	Cl	CF3	Me	OMe	2
2011.	Cl	Cl	CF3	Me	CN	0
2012.	Cl	Cl	CF3	Me	CN	1
2013.	Cl	Cl	CF3	Me	CN	2
2014.	Cl	Cl	CHF2	Me	Cl	0

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 146/228

144/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
2015.	Cl	Cl	CHF2	Me	Cl	1
2016.	Cl	Cl	CHF2	Me	Cl	2
2017.	Cl	Cl	Me	Me	Me	0
2018.	Cl	Cl	Me	Me	Me	1
2019.	Cl	Cl	Me	Me	Me	2
2020.	Cl	Cl	Me	Me	Cl	0
2021.	Cl	Cl	Me	Me	Cl	1
2022.	Cl	Cl	Me	Me	Cl	2
2023.	Cl	Cl	CF3	Me	Cl	0
2024.	Cl	Cl	CF3	Me	Cl	1
2025.	Cl	Cl	CF3	Me	Cl	2
2026.	Cl	Cl	Cl	Me	CF3	0
2027.	Cl	Cl	Cl	Me	CF3	1
2028.	Cl	Cl	Cl	Me	CF3	2
2029.	Cl	Cl	CF3	Me	F	0
2030.	Cl	Cl	CF3	Me	F	1
2031.	Cl	Cl	CF3	Me	F	2
2032.	Cl	Cl	OMe	Me	CF3	0
2033.	Cl	Cl	OMe	Me	CF3	1
2034.	Cl	Cl	OMe	Me	CF3	2
2035.	Cl	Cl	CF3	Me	OCHF2	0
2036.	Cl	Cl	CF3	Me	OCHF2	1
2037.	Cl	Cl	CF3	Me	OCHF2	2
2038.	Cl	Cl	OCHF2	Me	CF3	0
2039.	Cl	Cl	OCHF2	Me	CF3	1
2040.	Cl	Cl	OCHF2	Me	CF3	2
2041.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH2CHF2	0
2042.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH2CHF2	1
2043.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH2CHF2	2
2044.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH2CF3	0
2045.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH2CF3	1
2046.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH2CF3	2
2047.	Cl	Cl	CF3	Me	SO2Me	0

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 147/228

145/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
2048.	Cl	Cl	CF3	Me	SO2Me	1
2049.	Cl	Cl	CF3	Me	SO2Me	2
2050.	Cl	Cl	CF3	Me	SEt	0
2051.	Cl	Cl	CF3	Me	SEt	1
2052.	Cl	Cl	CF3	Me	SEt	2
2053.	Cl	Cl	CF3	Et	Cl	0
2054.	Cl	Cl	CF3	Et	Cl	1
2055.	Cl	Cl	CF3	Et	Cl	2
2056.	Cl	Cl	CF3	iPr	Cl	0
2057.	Cl	Cl	CF3	iPr	Cl	1
2058.	Cl	Cl	CF3	iPr	Cl	2
2059.	Cl	Cl	CF3	tBu	Cl	0
2060.	Cl	Cl	CF3	tBu	Cl	1
2061.	Cl	Cl	CF3	tBu	Cl	2
2062.	Cl	Cl	Cl	tBu	CF3	0
2063.	Cl	Cl	Cl	tBu	CF3	1
2064.	Cl	Cl	Cl	tBu	CF3	2
2065.	Cl	Cl	CF3	cPen	Cl	0
2066.	Cl	Cl	CF3	cPen	Cl	1
2067.	Cl	Cl	CF3	cPen	Cl	2
2068.	Cl	Cl	CF3	CHF2	OMe	0
2069.	Cl	Cl	CF3	CHF2	OMe	1
2070.	Cl	Cl	CF3	CHF2	OMe	2
2071.	Cl	Cl	CF3	CH2CF3	Cl	0
2072.	Cl	Cl	CF3	CH2CF3	Cl	1
2073.	Cl	Cl	CF3	CH2CF3	Cl	2
2074.	Cl	Cl	CF3	Ph	OCHF2	0
2075.	Cl	Cl	CF3	Ph	OCHF2	1
2076.	Cl	Cl	CF3	Ph	OCHF2	2
2077.	Cl	Cl	CF3	Ph	Cl	0
2078.	Cl	Cl	CF3	Ph	Cl	1
2079.	Cl	Cl	CF3	Ph	Cl	2
2080.	Cl	Cl	Me	Me	OCH2CF3	0

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 148/228

146/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
2081.	Cl	Cl	Me	Me	OCH2CF3	1
2082.	Cl	Cl	Me	Me	OCH2CF3	2
2083.	Cl	Cl	CF3	Me	0^0	0
2084.	Cl	Cl	CF3	Me	0^0	1
2085.	Cl	Cl	CF3	Me	0 V 0	2
2086.	Cl	Cl	CF3	Me	H	0
2087.	Cl	Cl	CF3	Me	H	1
2088.	Cl	Cl	CF3	Me	H	2
2089.	Cl	Cl	CF3	Me	OCHzCHzOMe	0
2090.	Cl	Cl	CF3	Me	OCHzCHzOMe	1
2091.	Cl	Cl	CF3	Me	OCHzCHzOMe	2
2092.	Cl	Cl	CF3	Me	SMe	0
2093.	Cl	Cl	CF3	Me	SMe	1
2094.	Cl	Cl	CF3	Me	SMe	2
2095.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	0
2096.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	1
2097.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	2
2098.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH(CH2F)2	0
2099.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH(CH2F)2	1
2100.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH(CH2F)2	2
2101.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	0
2102.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	1
2103.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	2
2104.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH2CF=CH2	0
2105.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH2CF=CH2	1
2106.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH2CF=CH2	2
2107.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH(Me)CF3	0
2108.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH(Me)CF3	1
2109.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH(Me)CF3	2
2110.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH(Me)CHzF	0

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 149/228

147/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
2111.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH(Me)CHzF	1
2112.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH(Me)CHzF	2
2113.	Cl	Cl	OCH2CF3	Me	CF3	0
2114.	Cl	Cl	OCH2CF3	Me	CF3	1
2115.	Cl	Cl	OCH2CF3	Me	CF3	2
2116.	Cl	Cl	OCH2CF3	Me	CHF2	0
2117.	Cl	Cl	OCH2CF3	Me	CHF2	1
2118.	Cl	Cl	OCH2CF3	Me	CHF2	2
2119.	Cl	Cl	CHF2	Me	CHF2	0
2120.	Cl	Cl	CHF2	Me	CHF2	1
2121.	Cl	Cl	CHF2	Me	CHF2	2
2122.	Cl	Cl	CF3	Me	CHF2	0
2123.	Cl	Cl	CF3	Me	CHF2	1
2124.	Cl	Cl	CF3	Me	CHF2	2
2125.	Cl	Cl	Cl	Me	OCHF2	0
2126.	Cl	Cl	Cl	Me	OCHF2	1
2127.	Cl	Cl	Cl	Me	OCHF2	2
2128.	Cl	Cl	Br	Me	OCHF2	0
2129.	Cl	Cl	Br	Me	OCHF2	1
2130.	Cl	Cl	Br	Me	OCHF2	2
2131.	Cl	Cl	Br	Me	CF3	0
2132.	Cl	Cl	Br	Me	CF3	1
2133.	Cl	Cl	Br	Me	CF3	2
2134.	Cl	Me	CF3	tBu	Cl	0
2135.	Cl	Me	CF3	tBu	Cl	1
2136.	Cl	Me	CF3	tBu	Cl	2
2137.	Cl	Me	CF3	CHF2	Cl	0
2138.	Cl	Me	CF3	CHF2	Cl	1
2139.	Cl	Me	CF3	CHF2	Cl	2
2140.	Cl	Me	Cl	CHF2	CF3	0
2141.	Cl	Me	Cl	CHF2	CF3	1
2142.	Cl	Me	Cl	CHF2	CF3	2
2143.	Cl	Me	CF3	Me	OMe	0

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 150/228

148/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
2144.	Cl	Me	CF3	Me	OMe	1
2145.	Cl	Me	CF3	Me	OMe	2
2146.	Cl	Me	CF3	Me	CN	0
2147.	Cl	Me	CF3	Me	CN	1
2148.	Cl	Me	CF3	Me	CN	2
2149.	Cl	Me	CHF2	Me	Cl	0
2150.	Cl	Me	CHF2	Me	Cl	1
2151.	Cl	Me	CHF2	Me	Cl	2
2152.	Cl	Me	Me	Me	Me	0
2153.	Cl	Me	Me	Me	Me	1
2154.	Cl	Me	Me	Me	Me	2
2155.	Cl	Me	Me	Me	Cl	0
2156.	Cl	Me	Me	Me	Cl	1
2157.	Cl	Me	Me	Me	Cl	2
2158.	Cl	Me	CF3	Me	Cl	0
2159.	Cl	Me	CF3	Me	Cl	1
2160.	Cl	Me	CF3	Me	Cl	2
2161.	Cl	Me	Cl	Me	CF3	0
2162.	Cl	Me	Cl	Me	CF3	1
2163.	Cl	Me	Cl	Me	CF3	2
2164.	Cl	Me	CF3	Me	F	0
2165.	Cl	Me	CF3	Me	F	1
2166.	Cl	Me	CF3	Me	F	2
2167.	Cl	Me	OMe	Me	CF3	0
2168.	Cl	Me	OMe	Me	CF3	1
2169.	Cl	Me	OMe	Me	CF3	2
2170.	Cl	Me	CF3	Me	OCHF2	0
2171.	Cl	Me	CF3	Me	OCHF2	1
2172.	Cl	Me	CF3	Me	OCHF2	2
2173.	Cl	Me	OCHF2	Me	CF3	0
2174.	Cl	Me	OCHF2	Me	CF3	1
2175.	Cl	Me	OCHF2	Me	CF3	2
2176.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CHF2	0

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 151/228

149/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
2177.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CHF2	1
2178.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CHF2	2
2179.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CF3	0
2180.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CF3	1
2181.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CF3	2
2182.	Cl	Me	CF3	Me	SO2Me	0
2183.	Cl	Me	CF3	Me	SO2Me	1
2184.	Cl	Me	CF3	Me	SO2Me	2
2185.	Cl	Me	CF3	Me	SEt	0
2186.	Cl	Me	CF3	Me	SEt	1
2187.	Cl	Me	CF3	Me	SEt	2
2188.	Cl	Me	CF3	Et	Cl	0
2189.	Cl	Me	CF3	Et	Cl	1
2190.	Cl	Me	CF3	Et	Cl	2
2191.	Cl	Me	CF3	iPr	Cl	0
2192.	Cl	Me	CF3	iPr	Cl	1
2193.	Cl	Me	CF3	iPr	Cl	2
2194.	Cl	Me	CF3	tBu	Cl	0
2195.	Cl	Me	CF3	tBu	Cl	1
2196.	Cl	Me	CF3	tBu	Cl	2
2197.	Cl	Me	Cl	tBu	CF3	0
2198.	Cl	Me	Cl	tBu	CF3	1
2199.	Cl	Me	Cl	tBu	CF3	2
2200.	Cl	Me	CF3	cPen	Cl	0
2201.	Cl	Me	CF3	cPen	Cl	1
2202.	Cl	Me	CF3	cPen	Cl	2
2203.	Cl	Me	CF3	CHF2	OMe	0
2204.	Cl	Me	CF3	CHF2	OMe	1
2205.	Cl	Me	CF3	CHF2	OMe	2
2206.	Cl	Me	CF3	CH2CF3	Cl	0
2207.	Cl	Me	CF3	CH2CF3	Cl	1
2208.	Cl	Me	CF3	CH2CF3	Cl	2
2209.	Cl	Me	CF3	Ph	OCHF2	0

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 152/228

150/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
2210.	Cl	Me	CF3	Ph	OCHF2	1
2211.	Cl	Me	CF3	Ph	OCHF2	2
2212.	Cl	Me	CF3	Ph	Cl	0
2213.	Cl	Me	CF3	Ph	Cl	1
2214.	Cl	Me	CF3	Ph	Cl	2
2215.	Cl	Me	Me	Me	OCH2CF3	0
2216.	Cl	Me	Me	Me	OCH2CF3	1
2217.	Cl	Me	Me	Me	OCH2CF3	2
2218.	Cl	Me	CF3	Me	OAO	0
2219.	Cl	Me	CF3	Me	OAO	1
2220.	Cl	Me	CF3	Me	O <O	2
2221.	Cl	Me	CF3	Me	H	0
2222.	Cl	Me	CF3	Me	H	1
2223.	Cl	Me	CF3	Me	H	2
2224.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CH2OMe	0
2225.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CH2OMe	1
2226.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CH2OMe	2
2227.	Cl	Me	CF3	Me	SMe	0
2228.	Cl	Me	CF3	Me	SMe	1
2229.	Cl	Me	CF3	Me	SMe	2
2230.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	0
2231.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	1
2232.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CH2CH2F	2
2233.	Cl	Me	CF3	Me	OCH(CH2F)2	0
2234.	Cl	Me	CF3	Me	OCH(CH2F)2	1
2235.	Cl	Me	CF3	Me	OCH(CH2F)2	2
2236.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	0
2237.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	1
2238.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CF2CHF2	2
2239.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CF=CH2	0

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 153/228

151/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5	n
2240.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CF=CH2	1
2241.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CF=CH2	2
2242.	Cl	Me	CF3	Me	OCH(Me)CF3	0
2243.	Cl	Me	CF3	Me	OCH(Me)CF3	1
2244.	Cl	Me	CF3	Me	OCH(Me)CF3	2
2245.	Cl	Me	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	0
2246.	Cl	Me	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	1
2247.	Cl	Me	CF3	Me	OCH(Me)CH2F	2
2248.	Cl	Me	OCH2CF3	Me	CF3	0
2249.	Cl	Me	OCH2CF3	Me	CF3	1
2250.	Cl	Me	OCH2CF3	Me	CF3	2
2251.	Cl	Me	OCH2CF3	Me	CHF2	0
2252.	Cl	Me	OCH2CF3	Me	CHF2	1
2253.	Cl	Me	OCH2CF3	Me	CHF2	2
2254.	Cl	Me	CHF2	Me	CHF2	0
2255.	Cl	Me	CHF2	Me	CHF2	1
2256.	Cl	Me	CHF2	Me	CHF2	2
2257.	Cl	Me	CF3	Me	CHF2	0
2258.	Cl	Me	CF3	Me	CHF2	1
2259.	Cl	Me	CF3	Me	CHF2	2
2260.	Cl	Me	Cl	Me	OCHF2	0
2261.	Cl	Me	Cl	Me	OCHF2	1
2262.	Cl	Me	Cl	Me	OCHF2	2
2263.	Cl	Me	Br	Me	OCHF2	0
2264.	Cl	Me	Br	Me	OCHF2	1
2265.	Cl	Me	Br	Me	OCHF2	2
2266.	Cl	Me	Br	Me	CF3	0
2267.	Cl	Me	Br	Me	CF3	1
2268.	Cl	Me	Br	Me	CF3	2

[00387] Dados da ressonância magnética nuclear (RMN) de compostos selecionados da tabela 1:

[00388] 5-cloro-2-({[5-(difluormetóxi)-1-metil-3-(trifluormetil)-1Hpirazol-4-il]metil}sulfinil]-1,3-oxazol

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 154/228

152/211 [00389] composto n^o 542: RMN (CDCIs, 400 MHz): 3,87 (s, 3H, CH3); 4,38 (d, 1H, S(O)CH2); 4,50 (d, 1H, S(O)CH2); 6,92 (dd, 1H, OCHF2); 7,16 (s, 1H).

[00390] 5-cloro-2-({[5-(difluormetóxi)-1-metil-3-(trifluormetil)-1Hpirazol-4-il]metil}sulfonil]-1,3-oxazol [00391] composto n^o 543: RMN (CDCb, 400 MHz): 3,88 (s, 3H, CH3); 4,59 (s, 2H, S(O)2); 6,81 (t, 1H, OCHF2); 7,19 (s, 1H).

[00392] 5-bromo-2-({[5-(difIuormetóxi)-1-metiI-3-(trifIuormetiI)-1Hpirazol-4-il]metil}sulfinil]-1,3-oxazol [00393] composto n^o 788: RMN (CDCI3, 400 MHz): 3,85 (s, 3H, CH3); 4,38 (d, 1H, S(O)CH2); 4,49 (d, 1H, S(O)CH2); 6,91 (dd, 1H, OCHF2); 7,24 (s, 1H).

[00394] 5-bromo-2-({[5-(difIuormetóxi)-1-metiI-3-(trifIuormetiI)-1HpirazoI-4-iI]metiI}suIfoniI]-1,3-oxazoI [00395] composto n^o 789: RMN (CDCI3, 400 MHz): 3,88 (s, 3H, CH3); 4,59 (s, 2H, S(O)2CH2); 6,81 (t, 1H, OCHF2); 7,28 (s, 1H).

[00396] 5-iodo-2-({[5-(difIuormetóxi)-1-metiI-3-(trifIuormetiI)-1HpirazoI-4-iI]metiI}suIfiniI]-1,3-oxazoI [00397] composto n^o 1034: RMN (CDCl3, 400 MHz): 3,85 (s, 3H, CH3); 4,37 (d, 1H, S(O)CH2); 4,48 (d, 1H, S(O)CH2); 6,92 (dd, 1H, OCHF2); 7,38 (s, 1H).

[00398] 5-iodo-2-({[5-(difIuormetóxi)-1-metiI-3-(trifIuormetiI)-1HpirazoI-4-iI]metiI}suIfoniI]-1,3-oxazoI [00399] composto n^o 1035: RMN (CDCl3, 400 MHz): 3,88 (s, 3H, CH3); 4,59 (s, 2H, S(O)2CH2); 6,81 (t, 1H, OCHF2); 7,40 (s, 1H).

[00400] 2-({[5-(cloro)-1-metil-3-(trifluormetil)-1H-pirazol-4il]metil}sulfinil]-1,3-oxazol [00401] composto n^o 35: RMN (CDCl3, 400 MHz): 4,00 (s, 3H, CH3); 4,50 (br s, 2H, S(O)CH2); 7,36 (br d, 1H); 7,91 (br d, 1H).

[00402] 2-({[5-(cloro)-1-metil-3-(trifluormetil)-1H-pirazol-4Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 155/228

153/211 il]metil}sulfonil]-1,3-oxazol [00403] composto n^o 36: RMN (CDCb, 400 MHz): 3,20 (s, 3H, CH3); 4,61 (s, 2H, S(O)2CH2); 7,40 (br d, 1H); 7,89 (br d, 1H).

[00404] 2-({[3-(difluormetil)-1-metil-5-(2,2,2-trifluoretóxi)-1H-pirazol4-il]metil}sulfinil)-1,3-oxazol [00405] composto n^o 242: RMN (CDCl3, 400 MHz): 3,75 (s, 3H, CH3); 4,41 (d, 1H, S(O) CH2); 4,51 (d, 1H, S(O) CH2); 4,74 (d x q, 1H);

4,78 (d x q, 1H); 6,57 (t, 1H); 7,39 (br d, 1H); 7,93 (br d, 1H).

[00406] 2-({[1-metil-3,5-bis(trifluormetil)-1H-pirazol-4il]metil}sulfinil)-1,3-oxazol [00407] composto n^o 230: RMN (CDCl3, 400 MHz): 4,09 (s, 3H, CH3); 4,55 (d, 1H, S(O) CH2); 4,66 (d, 1H, S(O) CH2); 7,36 (br d, 1H); 7,93 (br d, 1H).

[00408] 2-({[3-(difluormetil)-1-metil-5-(2,2,2-trifluoretóxi)-1H-pirazol4-il]metil}sulfanil)-1,3-oxazol [00409] composto n^o 241: RMN (CDCb, 400 MHz): 3,71 (s, 3H, CH3); 4,39 (s, 2H, SCH2); 4,63 (q, 2H); 5,60 (t, 1H); 7,11 (br d, 1H); 7,69 (br d, 1H).

[00410] 2-({[3-(difluormetil)-1-metil-5-(2,2,2-trifluoretóxi)-1H-pirazol4-il]metil}sulfanil)-1,3-oxazol [00411] composto n^o 243: RMN (CDCb, 400 MHz): 3,78 (s, 3H, CH3); 4,62 (s, 2H, S(O)2CH2); 4,69 (q, 2H); 6,54 (t, 1H); 7,39 (br d, 1H); 7,89 (br d, 1H).

[00412] 2-({[1-metil-3,5-bis(trifluormetil)-1H-pirazol-4il]metil}sulfonil)-1,3-oxazol [00413] composto n^o 231: RMN (CDCb, 400 MHz): 4,10 (s, 3H, CH3); 4,26 (s, 2H, S(O)2CH2); 7,41 (br d, 1H); 7,89 (br d, 1H).

[00414] 2-({[1-metil-3,5-bis(trifluormetil)-1H-pirazol-4il]metil}sulfanil)-1,3-oxazol [00415] composto n^o 229: RMN (CDCb, 400 MHz): 4,05 (s, 3H,

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 156/228

154/211

CHs); 4,43 (s, 2H, SCH2); 7,15 (br d, 1H); 7,69 (br d, 1H).

[00416] 2-({[5-(difluormetil)-1-metil-3-(trifluormetil)-1H-pirazol-4il]metil}sulfanil)-1,3-oxazol [00417] composto n^o 217: RMN (CDCl3, 400 MHz): 4,02 (s, 3H, CH3); 4,33 (s, 2H, SCH2); 7,11 (br d, 1H); 7,31 (br d, 1H).

[00418] 2-({[5-(difluormetil)-1-metil-3-(trifluormetil)-1H-pirazol-4il]metil}sulfinil)-1,3-oxazol [00419] composto n^o 218: RMN (CDCh, 400 MHz): 4,10 (s, 3H,

CH3); 4,51 (d, 1H, S(O) CH2); 4,56 (d, 1H, S(O) CH2); 6,97 (t, 1H); 7,38 (br d, 1H); 7,90 (br d, 1H).

[00420] 2-({[5-(difluormetil)-1-metil-3-(trifluormetil)-1H-pirazol-4il]metil}sulfonil)-1,3-oxazol [00421] composto n^o 219: RMN (CDCh, 400 MHz): 4,10 (s, 3H,

CH3); 4,70 (s, 2H, S(O)2CH2); 7,02 (t, 1H); 7,39 (br d, 1H); 7,88 (br d, 1H).

[00422] 2-({[1-metil-5-(2,2,2-trifluoretóxi)-3-(trifluormetil)-1Hpirazol-4-il]metil}sulfanil)-1,3-oxazol [00423] composto n^o 58: RMN (CDCl3, 400 MHz): 3,75 (s, 3H,

CH3); 4,36 (s, 2H, SCH2); 4,67 (q, 2H); 7,12 (br d, 1H); 7,69 (br d, 1H). [00424] 2-({[1-metil-5-(2,2,2-trifluoretóxi)-3-(trifluormetil)-1Hpirazol-4-il]metil}sulfinil)-1,3-oxazol [00425] composto n^o 59: RMN (CDCl3, 400 MHz): 3,80 (s, 3H,

CH3); 4,31 (d, 1H, S(O) CH2); 4,52 (d, 1H, S(O) CH2); 4,76 (q, 1H); 4,78 (q, 1H); 7,40 (br d, 1H); 7,93 (br d, 1H).

[00426] 2-({[1-metil-5-(2,2,2-trifluoretóxi)-3-(trifluormetil)-1Hpirazol-4-il]metil}sulfonil)-1,3-oxazol [00427] composto n^o 60: RMN (CDCl3, 400 MHz): 3,82 (s, 3H,

CH3); 4,60 (s, 2H, S(O)2CH2); 4,72 (q, 2H); 7,41 (br d, 1H); 7,90 (br d, 1H).

[00428] 4-cloro-2-({[5-(difluormetóxi)-1-metil-3-(trifluormetil)-1HPetição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 157/228

155/211 pirazol-4-il]metil}sulfanil)-1,3-oxazol [00429] composto n^o 1495: RMN (CDCh, 400 MHz): 3,80 (s, 3H, CH3); 4,32 (s, 2H, SCH2); 6,76 (t, 1H); 7,61 (br d, 1H).

[00430] 4-cloro-2-({[5-(difluormetóxi)-1-metil-3-(trifluormetil)-1Hpirazol-4-il]metil}sulfinil)-1,3-oxazol [00431] composto n^o 1496: RMN (CDCh, 400 MHz): 3,85 (s, 3H, CH3); 4,39 (d, 1H, S(O) CH2); 4,48 (d, 1H, S(O) CH2); 6,90 (dxt, 1H); 7,82 (br d, 1H).

[00432] 5-cloro-2-({[5-(difluormetóxi)-1-metil-3-(trifluormetil)-1Hpirazol-4-il]metil}sulfinal)-4-metil-1,3-oxazol [00433] composto n^o 2170: RMN (CDCh, 400 MHz): 2,09 (s, 3H, CH3); 3,81 (s, 3H, CH3); 4,25 (s, 2H, SCH2); 6,74 (t, 1H).

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 158/228

156/211

Tabela 2: Compostos da Fórmula (lll-S)

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
2269.	H	H	CFs	Ph	Cl
2270.	H	H	CFs	tBu	Cl
2271.	H	H	CFs	CHF2	Cl
2272.	H	H	Cl	CHF2	CF3
2273.	H	H	CFs	Me	OMe
2274.	H	H	CFs	Me	CN
2275.	H	H	Cl	Et	Cl
2276.	H	H	CHF2	Me	Cl
2277.	H	H	Me	Me	Me
2278.	H	H	Me	Me	Cl
2279.	H	H	Cl	Me	Cl
2280.	H	H	CFs	Me	Cl
2281.	H	H	Cl	Me	CF3
2282.	H	H	CFs	Me	F
2283.	H	H	OMe	Me	CF3
2284.	H	H	CFs	Me	OEt
2285.	H	H	CFs	Me	OCHF2
2286.	H	H	OCHF2	Me	CF3
2287.	H	H	CF3	Me	OCH2CHF2
2288.	H	H	CF3	Me	OCH2CF3
2289.	H	H	CF3	Me	OCH2CN
2290.	H	H	CF3	Me	SO2Me
2291.	H	H	CF3	Me	SEt
2292.	H	H	CF3	Me	Me
2293.	H	H	CF3	Me	Et
2294.	H	H	CF3	Et	Cl
2295.	H	H	Cl	Et	CF3

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 159/228

157/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
2296.	H	H	CF3	iPr	Cl
2297.	H	H	Cl	iPr	CF3
2298.	H	H	CF3	tBu	Cl
2299.	H	H	Cl	tBu	CF3
2300.	H	H	CF3	cPen	Cl
2301.	H	H	Cl	cPen	CF3
2302.	H	H	CF3	CHzcPr	Cl
2303.	H	H	Cl	CHzcPr	CF3
2304.	H	H	CF3	CH2CH=CH2	Cl
2305.	H	H	Cl	CH2CH=CH2	CF3
2306.	H	H	CF3	CHF2	OMe
2307.	H	H	OMe	CHF2	CF3
2308.	H	H	CF3	CH2CF3	Cl
2309.	H	H	Cl	CH2CF3	CF3
2310.	H	H	CF3	CHzOMe	Cl
2311.	H	H	Cl	CHzOMe	CF3
2312.	H	H	CF3	CH2CN	Cl
2313.	H	H	Me	Ph	Me
2314.	H	H	Me	Ph	Cl
2315.	H	H	Et	Ph	Cl
2316.	H	H	Pr	Ph	Cl
2317.	H	H	iPr	Ph	Cl
2318.	H	H	CF3	Ph	Cl
2319.	H	H	CF3	Ph	Me
2320.	H	H	CF3	Ph	CF3
2321.	H	H	CF3	Ph	F
2322.	H	H	CF3	Ph	OMe
2323.	H	H	CF3	Ph	OEt
2324.	H	H	CF3	Ph	OCHF2
2325.	H	H	CF3	Ph	CN
2326.	H	H	CF3	Ph(4-Cl)	Cl
2327.	H	H	Me	Me	OCH2CF3

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 160/228

158/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
2328.	H	H	CF3	Me	O
2329.	H	H	CF3	Me	H
2330.	H	H	CF3	Me	OCH2CH2OMe
2331.	H	H	CF3	Me	SMe
2332.	H	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F
2333.	H	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2
2334.	H	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2
2335.	H	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2
2336.	H	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3
2337.	H	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F
2338.	H	H	OCH2CF3	Me	CF3
2339.	H	H	OCH2CF3	Me	CHF2
2340.	H	H	CHF2	Me	CHF2
2341.	H	H	CF3	Me	CHF2
2342.	H	H	Cl	Me	OCHF2
2343.	H	H	Br	Me	OCHF2
2344.	H	H	Br	Me	CF3
2345.	H	H	CF3	Me	CF3
2346.	H	H	CHF2	Me	CF3
2347.	H	H	CF2CF3	Me	CF3
2348.	H	H	CF3	Me	CF2CF3
2349.	H	H	CHF2	Me	OCH2CF3
2350.	H	H	CHF2	Me	OCHF2
2351.	F	H	CF3	Ph	Cl
2352.	F	H	CF3	tBu	Cl
2353.	F	H	CF3	CHF2	Cl
2354.	F	H	Cl	CHF2	CF3
2355.	F	H	CF3	Me	OMe
2356.	F	H	CF3	Me	CN
2357.	F	H	Cl	Et	Cl
2358.	F	H	CHF2	Me	Cl
2359.	F	H	Me	Me	Me

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 161/228

159/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
2360.	F	H	Me	Me	Cl
2361.	F	H	Cl	Me	Cl
2362.	F	H	CF3	Me	Cl
2363.	F	H	Cl	Me	CF3
2364.	F	H	CF3	Me	F
2365.	F	H	OMe	Me	CF3
2366.	F	H	CF3	Me	OEt
2367.	F	H	CF3	Me	OCHF2
2368.	F	H	OCHF2	Me	CF3
2369.	F	H	CF3	Me	OCH2CHF2
2370.	F	H	CF3	Me	OCH2CF3
2371.	F	H	CF3	Me	OCH2CN
2372.	F	H	CF3	Me	SO2Me
2373.	F	H	CF3	Me	SEt
2374.	F	H	CF3	Me	Me
2375.	F	H	CF3	Me	Et
2376.	F	H	CF3	Et	Cl
2377.	F	H	Cl	Et	CF3
2378.	F	H	CF3	iPr	Cl
2379.	F	H	Cl	iPr	CF3
2380.	F	H	CF3	tBu	Cl
2381.	F	H	Cl	tBu	CF3
2382.	F	H	CF3	cPen	Cl
2383.	F	H	Cl	cPen	CF3
2384.	F	H	CF3	CHzcPr	Cl
2385.	F	H	Cl	CHzcPr	CF3
2386.	F	H	CF3	CH2CH=CH2	Cl
2387.	F	H	Cl	CH2CH=CH2	CF3
2388.	F	H	CF3	CHF2	OMe
2389.	F	H	OMe	CHF2	CF3
2390.	F	H	CF3	CH2CF3	Cl
2391.	F	H	Cl	CH2CF3	CF3
2392.	F	H	CF3	CHzOMe	Cl

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 162/228

160/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
2393.	F	H	Cl	CHzOMe	CF3
2394.	F	H	CF3	CH2CN	Cl
2395.	F	H	Me	Ph	Me
2396.	F	H	Me	Ph	Cl
2397.	F	H	Et	Ph	Cl
2398.	F	H	Pr	Ph	Cl
2399.	F	H	iPr	Ph	Cl
2400.	F	H	CF3	Ph	Cl
2401.	F	H	CF3	Ph	Me
2402.	F	H	CF3	Ph	CF3
2403.	F	H	CF3	Ph	F
2404.	F	H	CF3	Ph	OMe
2405.	F	H	CF3	Ph	OEt
2406.	F	H	CF3	Ph	OCHF2
2407.	F	H	CF3	Ph	CN
2408.	F	H	CF3	Ph(4-Cl)	Cl
2409.	F	H	Me	Me	OCH2CF3
2410.	F	H	CF3	Me
2411.	F	H	CF3	Me	H
2412.	F	H	CF3	Me	OCHzCHzOMe
2413.	F	H	CF3	Me	SMe
2414.	F	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F
2415.	F	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2
2416.	F	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2
2417.	F	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2
2418.	F	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3
2419.	F	H	CF3	Me	OCH(Me)CHzF
2420.	F	H	OCH2CF3	Me	CF3
2421.	F	H	OCH2CF3	Me	CHF2
2422.	F	H	CHF2	Me	CHF2
2423.	F	H	CF3	Me	CHF2
2424.	F	H	Cl	Me	OCHF2

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 163/228

161/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
2425.	F	H	Br	Me	OCHF2
2426.	F	H	Br	Me	CF3
2427.	F	H	CF3	Me	CF3
2428.	F	H	CHF2	Me	CF3
2429.	F	H	CF2CF3	Me	CF3
2430.	F	H	CF3	Me	CF2CF3
2431.	F	H	CHF2	Me	OCH2CF3
2432.	F	H	CHF2	Me	OCHF2
2433.	Cl	H	CF3	Ph	Cl
2434.	Cl	H	CF3	tBu	Cl
2435.	Cl	H	CF3	CHF2	Cl
2436.	Cl	H	Cl	CHF2	CF3
2437.	Cl	H	CF3	Me	OMe
2438.	Cl	H	CF3	Me	CN
2439.	Cl	H	Cl	Et	Cl
2440.	Cl	H	CHF2	Me	Cl
2441.	Cl	H	Me	Me	Me
2442.	Cl	H	Me	Me	Cl
2443.	Cl	H	Cl	Me	Cl
2444.	Cl	H	CF3	Me	Cl
2445.	Cl	H	Cl	Me	CF3
2446.	Cl	H	CF3	Me	F
2447.	Cl	H	OMe	Me	CF3
2448.	Cl	H	CF3	Me	OEt
2449.	Cl	H	CF3	Me	OCHF2
2450.	Cl	H	OCHF2	Me	CF3
2451.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CHF2
2452.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CF3
2453.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CN
2454.	Cl	H	CF3	Me	SO2Me
2455.	Cl	H	CF3	Me	SEt
2456.	Cl	H	CF3	Me	Me
2457.	Cl	H	CF3	Me	Et

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 164/228

162/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
2458.	Cl	H	CF3	Et	Cl
2459.	Cl	H	Cl	Et	CF3
2460.	Cl	H	CF3	iPr	Cl
2461.	Cl	H	Cl	iPr	CF3
2462.	Cl	H	CF3	tBu	Cl
2463.	Cl	H	Cl	tBu	CF3
2464.	Cl	H	CF3	cPen	Cl
2465.	Cl	H	Cl	cPen	CF3
2466.	Cl	H	CF3	CH2cPr	Cl
2467.	Cl	H	Cl	CH2cPr	CF3
2468.	Cl	H	CF3	CH2CH=CH2	Cl
2469.	Cl	H	Cl	CH2CH=CH2	CF3
2470.	Cl	H	CF3	CHF2	OMe
2471.	Cl	H	OMe	CHF2	CF3
2472.	Cl	H	CF3	CH2CF3	Cl
2473.	Cl	H	Cl	CH2CF3	CF3
2474.	Cl	H	CF3	CH2OMe	Cl
2475.	Cl	H	Cl	CH2OMe	CF3
2476.	Cl	H	CF3	CH2CN	Cl
2477.	Cl	H	Me	Ph	Me
2478.	Cl	H	Me	Ph	Cl
2479.	Cl	H	Et	Ph	Cl
2480.	Cl	H	Pr	Ph	Cl
2481.	Cl	H	iPr	Ph	Cl
2482.	Cl	H	CF3	Ph	Cl
2483.	Cl	H	CF3	Ph	Me
2484.	Cl	H	CF3	Ph	CF3
2485.	Cl	H	CF3	Ph	F
2486.	Cl	H	CF3	Ph	OMe
2487.	Cl	H	CF3	Ph	OEt
2488.	Cl	H	CF3	Ph	OCHF2
2489.	Cl	H	CF3	Ph	CN
2490.	Cl	H	CF3	Ph(4-Cl)	Cl

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 165/228

163/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
2491.	Cl	H	Me	Me	OCH2CF3
2492.	Cl	H	CF3	Me	0^0
2493.	Cl	H	CF3	Me	H
2494.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CH2OMe
2495.	Cl	H	CF3	Me	SMe
2496.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F
2497.	Cl	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2
2498.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2
2499.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2
2500.	Cl	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3
2501.	Cl	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F
2502.	Cl	H	OCH2CF3	Me	CF3
2503.	Cl	H	OCH2CF3	Me	CHF2
2504.	Cl	H	CHF2	Me	CHF2
2505.	Cl	H	CF3	Me	CHF2
2506.	Cl	H	Cl	Me	OCHF2
2507.	Cl	H	Br	Me	OCHF2
2508.	Cl	H	Br	Me	CF3
2509.	Cl	H	CF3	Me	CF3
2510.	Cl	H	CHF2	Me	CF3
2511.	Cl	H	CF2CF3	Me	CF3
2512.	Cl	H	CF3	Me	CF2CF3
2513.	Cl	H	CHF2	Me	OCH2CF3
2514.	Cl	H	CHF2	Me	OCHF2
2515.	Br	H	CF3	Ph	Cl
2516.	Br	H	CF3	tBu	Cl
2517.	Br	H	CF3	CHF2	Cl
2518.	Br	H	Cl	CHF2	CF3
2519.	Br	H	CF3	Me	OMe
2520.	Br	H	CF3	Me	CN
2521.	Br	H	Cl	Et	Cl
2522.	Br	H	CHF2	Me	Cl

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 166/228

164/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
2523.	Br	H	Me	Me	Me
2524.	Br	H	Me	Me	Cl
2525.	Br	H	Cl	Me	Cl
2526.	Br	H	CF3	Me	Cl
2527.	Br	H	Cl	Me	CF3
2528.	Br	H	CF3	Me	F
2529.	Br	H	OMe	Me	CF3
2530.	Br	H	CF3	Me	OEt
2531.	Br	H	CF3	Me	OCHF2
2532.	Br	H	OCHF2	Me	CF3
2533.	Br	H	CF3	Me	OCH2CHF2
2534.	Br	H	CF3	Me	OCH2CF3
2535.	Br	H	CF3	Me	OCH2CN
2536.	Br	H	CF3	Me	SO2Me
2537.	Br	H	CF3	Me	SEt
2538.	Br	H	CF3	Me	Me
2539.	Br	H	CF3	Me	Et
2540.	Br	H	CF3	Et	Cl
2541.	Br	H	Cl	Et	CF3
2542.	Br	H	CF3	iPr	Cl
2543.	Br	H	Cl	iPr	CF3
2544.	Br	H	CF3	tBu	Cl
2545.	Br	H	Cl	tBu	CF3
2546.	Br	H	CF3	cPen	Cl
2547.	Br	H	Cl	cPen	CF3
2548.	Br	H	CF3	CH2cPr	Cl
2549.	Br	H	Cl	CH2cPr	CF3
2550.	Br	H	CF3	CH2CH=CH2	Cl
2551.	Br	H	Cl	CH2CH=CH2	CF3
2552.	Br	H	CF3	CHF2	OMe
2553.	Br	H	OMe	CHF2	CF3
2554.	Br	H	CF3	CH2CF3	Cl
2555.	Br	H	Cl	CH2CF3	CF3

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 167/228

165/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
2556.	Br	H	CF3	CHzOMe	Cl
2557.	Br	H	Cl	CHzOMe	CF3
2558.	Br	H	CF3	CH2CN	Cl
2559.	Br	H	Me	Ph	Me
2560.	Br	H	Me	Ph	Cl
2561.	Br	H	Et	Ph	Cl
2562.	Br	H	Pr	Ph	Cl
2563.	Br	H	iPr	Ph	Cl
2564.	Br	H	CF3	Ph	Cl
2565.	Br	H	CF3	Ph	Me
2566.	Br	H	CF3	Ph	CF3
2567.	Br	H	CF3	Ph	F
2568.	Br	H	CF3	Ph	OMe
2569.	Br	H	CF3	Ph	OEt
2570.	Br	H	CF3	Ph	OCHF2
2571.	Br	H	CF3	Ph	CN
2572.	Br	H	CF3	Ph(4-Cl)	Cl
2573.	Br	H	Me	Me	OCH2CF3
2574.	Br	H	CF3	Me	0^0
2575.	Br	H	CF3	Me	H
2576.	Br	H	CF3	Me	OCHzCHzOMe
2577.	Br	H	CF3	Me	SMe
2578.	Br	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F
2579.	Br	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2
2580.	Br	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2
2581.	Br	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2
2582.	Br	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3
2583.	Br	H	CF3	Me	OCH(Me)CHzF
2584.	Br	H	OCH2CF3	Me	CF3
2585.	Br	H	OCH2CF3	Me	CHF2
2586.	Br	H	CHF2	Me	CHF2
2587.	Br	H	CF3	Me	CHF2

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 168/228

166/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
2588.	Br	H	Cl	Me	OCHF2
2589.	Br	H	Br	Me	OCHF2
2590.	Br	H	Br	Me	CF3
2591.	Br	H	CF3	Me	CF3
2592.	Br	H	CHF2	Me	CF3
2593.	Br	H	CF2CF3	Me	CF3
2594.	Br	H	CF3	Me	CF2CF3
2595.	Br	H	CHF2	Me	OCH2CF3
2596.	Br	H	CHF2	Me	OCHF2
2597.	I	H	CF3	Ph	Cl
2598.	I	H	CF3	tBu	Cl
2599.	I	H	CF3	CHF2	Cl
2600.	I	H	Cl	CHF2	CF3
2601.	I	H	CF3	Me	OMe
2602.	I	H	CF3	Me	CN
2603.	I	H	Cl	Et	Cl
2604.	I	H	CHF2	Me	Cl
2605.	I	H	Me	Me	Me
2606.	I	H	Me	Me	Cl
2607.	I	H	Cl	Me	Cl
2608.	I	H	CF3	Me	Cl
2609.	I	H	Cl	Me	CF3
2610.	I	H	CF3	Me	F
2611.	I	H	OMe	Me	CF3
2612.	I	H	CF3	Me	OEt
2613.	I	H	CF3	Me	OCHF2
2614.	I	H	OCHF2	Me	CF3
2615.	I	H	CF3	Me	OCH2CHF2
2616.	I	H	CF3	Me	OCH2CF3
2617.	I	H	CF3	Me	OCH2CN
2618.	I	H	CF3	Me	SO2Me
2619.	I	H	CF3	Me	SEt
2620.	I	H	CF3	Me	Me

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 169/228

167/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
2621.	I	H	CF3	Me	Et
2622.	I	H	CF3	Et	Cl
2623.	I	H	Cl	Et	CF3
2624.	I	H	CF3	iPr	Cl
2625.	I	H	Cl	iPr	CF3
2626.	I	H	CF3	tBu	Cl
2627.	I	H	Cl	tBu	CF3
2628.	I	H	CF3	cPen	Cl
2629.	I	H	Cl	cPen	CF3
2630.	I	H	CF3	CH2cPr	Cl
2631.	I	H	Cl	CH2cPr	CF3
2632.	I	H	CF3	CH2CH=CH2	Cl
2633.	I	H	Cl	CH2CH=CH2	CF3
2634.	I	H	CF3	CHF2	OMe
2635.	I	H	OMe	CHF2	CF3
2636.	I	H	CF3	CH2CF3	Cl
2637.	I	H	Cl	CH2CF3	CF3
2638.	I	H	CF3	CH2OMe	Cl
2639.	I	H	Cl	CH2OMe	CF3
2640.	I	H	CF3	CH2CN	Cl
2641.	I	H	Me	Ph	Me
2642.	I	H	Me	Ph	Cl
2643.	I	H	Et	Ph	Cl
2644.	I	H	Pr	Ph	Cl
2645.	I	H	iPr	Ph	Cl
2646.	I	H	CF3	Ph	Cl
2647.	I	H	CF3	Ph	Me
2648.	I	H	CF3	Ph	CF3
2649.	I	H	CF3	Ph	F
2650.	I	H	CF3	Ph	OMe
2651.	I	H	CF3	Ph	OEt
2652.	I	H	CF3	Ph	OCHF2
2653.	I	H	CF3	Ph	CN

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 170/228

168/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
2654.	I	H	CF3	Ph(4-Cl)	Cl
2655.	I	H	Me	Me	OCH2CF3
2656.	I	H	CF3	Me	°X>
2657.	I	H	CF3	Me	H
2658.	I	H	CF3	Me	OCH2CH2OMe
2659.	I	H	CF3	Me	SMe
2660.	I	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F
2661.	I	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2
2662.	I	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2
2663.	I	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2
2664.	I	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3
2665.	I	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F
2666.	I	H	OCH2CF3	Me	CF3
2667.	I	H	OCH2CF3	Me	CHF2
2668.	I	H	CHF2	Me	CHF2
2669.	I	H	CF3	Me	CHF2
2670.	I	H	Cl	Me	OCHF2
2671.	I	H	Br	Me	OCHF2
2672.	I	H	Br	Me	CF3
2673.	I	H	CF3	Me	CF3
2674.	I	H	CHF2	Me	CF3
2675.	I	H	CF2CF3	Me	CF3
2676.	I	H	CF3	Me	CF2CF3
2677.	I	H	CHF2	Me	OCH2CF3
2678.	I	H	CHF2	Me	OCHF2
2679.	H	F	CF3	Ph	Cl
2680.	H	F	CF3	tBu	Cl
2681.	H	F	CF3	CHF2	Cl
2682.	H	F	Cl	CHF2	CF3
2683.	H	F	CF3	Me	OMe
2684.	H	F	CF3	Me	CN
2685.	H	F	Cl	Et	Cl

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 171/228

169/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
2686.	H	F	CHF2	Me	Cl
2687.	H	F	Me	Me	Me
2688.	H	F	Me	Me	Cl
2689.	H	F	Cl	Me	Cl
2690.	H	F	CF3	Me	Cl
2691.	H	F	Cl	Me	CF3
2692.	H	F	CF3	Me	F
2693.	H	F	OMe	Me	CF3
2694.	H	F	CF3	Me	OEt
2695.	H	F	CF3	Me	OCHF2
2696.	H	F	OCHF2	Me	CF3
2697.	H	F	CF3	Me	OCH2CHF2
2698.	H	F	CF3	Me	OCH2CF3
2699.	H	F	CF3	Me	OCH2CN
2700.	H	F	CF3	Me	SO2Me
2701.	H	F	CF3	Me	SEt
2702.	H	F	CF3	Me	Me
2703.	H	F	CF3	Me	Et
2704.	H	F	CF3	Et	Cl
2705.	H	F	Cl	Et	CF3
2706.	H	F	CF3	iPr	Cl
2707.	H	F	Cl	iPr	CF3
2708.	H	F	CF3	tBu	Cl
2709.	H	F	Cl	tBu	CF3
2710.	H	F	CF3	cPen	Cl
2711.	H	F	Cl	cPen	CF3
2712.	H	F	CF3	CHzcPr	Cl
2713.	H	F	Cl	CHzcPr	CF3
2714.	H	F	CF3	CH2CH=CH2	Cl
2715.	H	F	Cl	CH2CH=CH2	CF3
2716.	H	F	CF3	CHF2	OMe
2717.	H	F	OMe	CHF2	CF3
2718.	H	F	CF3	CH2CF3	Cl

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 172/228

170/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
2719.	H	F	Cl	CH2CF3	CF3
2720.	H	F	CF3	CHzOMe	Cl
2721.	H	F	Cl	CHzOMe	CF3
2722.	H	F	CF3	CH2CN	Cl
2723.	H	F	Me	Ph	Me
2724.	H	F	Me	Ph	Cl
2725.	H	F	Et	Ph	Cl
2726.	H	F	Pr	Ph	Cl
2727.	H	F	iPr	Ph	Cl
2728.	H	F	CF3	Ph	Cl
2729.	H	F	CF3	Ph	Me
2730.	H	F	CF3	Ph	CF3
2731.	H	F	CF3	Ph	F
2732.	H	F	CF3	Ph	OMe
2733.	H	F	CF3	Ph	OEt
2734.	H	F	CF3	Ph	OCHF2
2735.	H	F	CF3	Ph	CN
2736.	H	F	CF3	Ph(4-Cl)	Cl
2737.	H	F	Me	Me	OCH2CF3
2738.	H	F	CF3	Me	°X>
2739.	H	F	CF3	Me	H
2740.	H	F	CF3	Me	OCH2CH2OMe
2741.	H	F	CF3	Me	SMe
2742.	H	F	CF3	Me	OCH2CH2CH2F
2743.	H	F	CF3	Me	OCH(CH2F)2
2744.	H	F	CF3	Me	OCH2CF2CHF2
2745.	H	F	CF3	Me	OCH2CF=CH2
2746.	H	F	CF3	Me	OCH(Me)CF3
2747.	H	F	CF3	Me	OCH(Me)CH2F
2748.	H	F	OCH2CF3	Me	CF3
2749.	H	F	OCH2CF3	Me	CHF2
2750.	H	F	CHF2	Me	CHF2

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 173/228

171/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
2751.	H	F	CF3	Me	CHF2
2752.	H	F	Cl	Me	OCHF2
2753.	H	F	Br	Me	OCHF2
2754.	H	F	Br	Me	CF3
2755.	H	Cl	CF3	tBu	Cl
2756.	H	Cl	CF3	CHF2	Cl
2757.	H	Cl	Cl	CHF2	CF3
2758.	H	Cl	CF3	Me	OMe
2759.	H	Cl	CF3	Me	CN
2760.	H	Cl	CHF2	Me	Cl
2761.	H	Cl	Me	Me	Me
2762.	H	Cl	Me	Me	Cl
2763.	H	Cl	CF3	Me	Cl
2764.	H	Cl	Cl	Me	CF3
2765.	H	Cl	CF3	Me	F
2766.	H	Cl	OMe	Me	CF3
2767.	H	Cl	CF3	Me	OCHF2
2768.	H	Cl	OCHF2	Me	CF3
2769.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CHF2
2770.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CF3
2771.	H	Cl	CF3	Me	SO2Me
2772.	H	Cl	CF3	Me	SEt
2773.	H	Cl	CF3	Et	Cl
2774.	H	Cl	CF3	iPr	Cl
2775.	H	Cl	CF3	tBu	Cl
2776.	H	Cl	Cl	tBu	CF3
2777.	H	Cl	CF3	cPen	Cl
2778.	H	Cl	CF3	CHF2	OMe
2779.	H	Cl	CF3	CH2CF3	Cl
2780.	H	Cl	CF3	Ph	OCHF2
2781.	H	Cl	CF3	Ph	Cl
2782.	H	Cl	Me	Me	OCH2CF3

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 174/228

172/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
2783.	H	Cl	CF3	Me
2784.	H	Cl	CF3	Me	H
2785.	H	Cl	CF3	Me	OCHzCHzOMe
2786.	H	Cl	CF3	Me	SMe
2787.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CH2CH2F
2788.	H	Cl	CF3	Me	OCH(CH2F)2
2789.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CF2CHF2
2790.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CF=CH2
2791.	H	Cl	CF3	Me	OCH(Me)CF3
2792.	H	Cl	CF3	Me	OCH(Me)CHzF
2793.	H	Cl	OCH2CF3	Me	CF3
2794.	H	Cl	OCH2CF3	Me	CHF2
2795.	H	Cl	CHF2	Me	CHF2
2796.	H	Cl	CF3	Me	CHF2
2797.	H	Cl	Cl	Me	OCHF2
2798.	H	Cl	Br	Me	OCHF2
2799.	H	Cl	Br	Me	CF3
2800.	H	Br	CF3	tBu	Cl
2801.	H	Br	CF3	CHF2	Cl
2802.	H	Br	Cl	CHF2	CF3
2803.	H	Br	CF3	Me	OMe
2804.	H	Br	CF3	Me	CN
2805.	H	Br	CHF2	Me	Cl
2806.	H	Br	Me	Me	Me
2807.	H	Br	Me	Me	Cl
2808.	H	Br	CF3	Me	Cl
2809.	H	Br	Cl	Me	CF3
2810.	H	Br	CF3	Me	F
2811.	H	Br	OMe	Me	CF3
2812.	H	Br	CF3	Me	OCHF2
2813.	H	Br	OCHF2	Me	CF3
2814.	H	Br	CF3	Me	OCH2CHF2

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 175/228

173/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
2815.	H	Br	CF3	Me	OCH2CF3
2816.	H	Br	CF3	Me	SO2Me
2817.	H	Br	CF3	Me	SEt
2818.	H	Br	CF3	Et	Cl
2819.	H	Br	CF3	iPr	Cl
2820.	H	Br	CF3	tBu	Cl
2821.	H	Br	Cl	tBu	CF3
2822.	H	Br	CF3	cPen	Cl
2823.	H	Br	CF3	CHF2	OMe
2824.	H	Br	CF3	CH2CF3	Cl
2825.	H	Br	CF3	Ph	OCHF2
2826.	H	Br	CF3	Ph	Cl
2827.	H	Br	Me	Me	OCH2CF3
2828.	H	Br	CF3	Me	OAO
2829.	H	Br	CF3	Me	H
2830.	H	Br	CF3	Me	OCH2CH2OMe
2831.	H	Br	CF3	Me	SMe
2832.	H	Br	CF3	Me	OCH2CH2CH2F
2833.	H	Br	CF3	Me	OCH(CH2F)2
2834.	H	Br	CF3	Me	OCH2CF2CHF2
2835.	H	Br	CF3	Me	OCH2CF=CH2
2836.	H	Br	CF3	Me	OCH(Me)CF3
2837.	H	Br	CF3	Me	OCH(Me)CH2F
2838.	H	Br	OCH2CF3	Me	CF3
2839.	H	Br	OCH2CF3	Me	CHF2
2840.	H	Br	CHF2	Me	CHF2
2841.	H	Br	CF3	Me	CHF2
2842.	H	Br	Cl	Me	OCHF2
2843.	H	Br	Br	Me	OCHF2
2844.	H	Br	Br	Me	CF3
2845.	Me	H	CF3	tBu	Cl
2846.	Me	H	CF3	CHF2	Cl

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 176/228

174/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
2847.	Me	H	Cl	CHF2	CF3
2848.	Me	H	CF3	Me	OMe
2849.	Me	H	CF3	Me	CN
2850.	Me	H	CHF2	Me	Cl
2851.	Me	H	Me	Me	Me
2852.	Me	H	Me	Me	Cl
2853.	Me	H	CF3	Me	Cl
2854.	Me	H	Cl	Me	CF3
2855.	Me	H	CF3	Me	F
2856.	Me	H	OMe	Me	CF3
2857.	Me	H	CF3	Me	OCHF2
2858.	Me	H	OCHF2	Me	CF3
2859.	Me	H	CF3	Me	OCH2CHF2
2860.	Me	H	CF3	Me	OCH2CF3
2861.	Me	H	CF3	Me	SO2Me
2862.	Me	H	CF3	Me	SEt
2863.	Me	H	CF3	Et	Cl
2864.	Me	H	CF3	iPr	Cl
2865.	Me	H	CF3	tBu	Cl
2866.	Me	H	Cl	tBu	CF3
2867.	Me	H	CF3	cPen	Cl
2868.	Me	H	CF3	CHF2	OMe
2869.	Me	H	CF3	CH2CF3	Cl
2870.	Me	H	CF3	Ph	OCHF2
2871.	Me	H	CF3	Ph	Cl
2872.	Me	H	Me	Me	OCH2CF3
2873.	Me	H	CF3	Me	°X>
2874.	Me	H	CF3	Me	H
2875.	Me	H	CF3	Me	OCH2CH2OMe
2876.	Me	H	CF3	Me	SMe
2877.	Me	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F
2878.	Me	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 177/228

175/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
2879.	Me	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2
2880.	Me	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2
2881.	Me	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3
2882.	Me	H	CF3	Me	OCH(Me)CHzF
2883.	Me	H	OCH2CF3	Me	CF3
2884.	Me	H	OCH2CF3	Me	CHF2
2885.	Me	H	CHF2	Me	CHF2
2886.	Me	H	CF3	Me	CHF2
2887.	Me	H	Cl	Me	OCHF2
2888.	Me	H	Br	Me	OCHF2
2889.	Me	H	Br	Me	CF3
2890.	NO2	H	CF3	tBu	Cl
2891.	NO2	H	CF3	CHF2	Cl
2892.	NO2	H	Cl	CHF2	CF3
2893.	NO2	H	CF3	Me	OMe
2894.	NO2	H	CF3	Me	CN
2895.	NO2	H	CHF2	Me	Cl
2896.	NO2	H	Me	Me	Me
2897.	NO2	H	Me	Me	Cl
2898.	NO2	H	CF3	Me	Cl
2899.	NO2	H	Cl	Me	CF3
2900.	NO2	H	CF3	Me	F
2901.	NO2	H	OMe	Me	CF3
2902.	NO2	H	CF3	Me	OCHF2
2903.	NO2	H	OCHF2	Me	CF3
2904.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CHF2
2905.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CF3
2906.	NO2	H	CF3	Me	SO2Me
2907.	NO2	H	CF3	Me	SEt
2908.	NO2	H	CF3	Et	Cl
2909.	NO2	H	CF3	iPr	Cl
2910.	NO2	H	CF3	tBu	Cl
2911.	NO2	H	Cl	tBu	CF3

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 178/228

176/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
2912.	NO2	H	CF3	cPen	Cl
2913.	NO2	H	CF3	CHF2	OMe
2914.	NO2	H	CF3	CH2CF3	Cl
2915.	NO2	H	CF3	Ph	OCHF2
2916.	NO2	H	CF3	Ph	Cl
2917.	NO2	H	Me	Me	OCH2CF3
2918.	NO2	H	CF3	Me	O \ O
2919.	NO2	H	CF3	Me	H
2920.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CH2OMe
2921.	NO2	H	CF3	Me	SMe
2922.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F
2923.	NO2	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2
2924.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2
2925.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2
2926.	NO2	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3
2927.	NO2	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F
2928.	NO2	H	OCH2CF3	Me	CF3
2929.	NO2	H	OCH2CF3	Me	CHF2
2930.	NO2	H	CHF2	Me	CHF2
2931.	NO2	H	CF3	Me	CHF2
2932.	NO2	H	Cl	Me	OCHF2
2933.	NO2	H	Br	Me	OCHF2
2934.	NO2	H	Br	Me	CF3
2935.	Cl	Cl	CF3	tBu	Cl
2936.	Cl	Cl	CF3	CHF2	Cl
2937.	Cl	Cl	Cl	CHF2	CF3
2938.	Cl	Cl	CF3	Me	OMe
2939.	Cl	Cl	CF3	Me	CN
2940.	Cl	Cl	CHF2	Me	Cl
2941.	Cl	Cl	Me	Me	Me
2942.	Cl	Cl	Me	Me	Cl
2943.	Cl	Cl	CF3	Me	Cl

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 179/228

177/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
2944.	Cl	Cl	Cl	Me	CF3
2945.	Cl	Cl	CF3	Me	F
2946.	Cl	Cl	OMe	Me	CF3
2947.	Cl	Cl	CF3	Me	OCHF2
2948.	Cl	Cl	OCHF2	Me	CF3
2949.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH2CHF2
2950.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH2CF3
2951.	Cl	Cl	CF3	Me	SO2Me
2952.	Cl	Cl	CF3	Me	SEt
2953.	Cl	Cl	CF3	Et	Cl
2954.	Cl	Cl	CF3	iPr	Cl
2955.	Cl	Cl	CF3	tBu	Cl
2956.	Cl	Cl	Cl	tBu	CF3
2957.	Cl	Cl	CF3	cPen	Cl
2958.	Cl	Cl	CF3	CHF2	OMe
2959.	Cl	Cl	CF3	CH2CF3	Cl
2960.	Cl	Cl	CF3	Ph	OCHF2
2961.	Cl	Cl	CF3	Ph	Cl
2962.	Cl	Cl	Me	Me	OCH2CF3
2963.	Cl	Cl	CF3	Me	O
2964.	Cl	Cl	CF3	Me	H
2965.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH2CH2OMe
2966.	Cl	Cl	CF3	Me	SMe
2967.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH2CH2CH2F
2968.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH(CH2F)2
2969.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH2CF2CHF2
2970.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH2CF=CH2
2971.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH(Me)CF3
2972.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH(Me)CH2F
2973.	Cl	Cl	OCH2CF3	Me	CF3
2974.	Cl	Cl	OCH2CF3	Me	CHF2
2975.	Cl	Cl	CHF2	Me	CHF2

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 180/228

178/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
2976.	Cl	Cl	CF3	Me	CHF2
2977.	Cl	Cl	Cl	Me	OCHF2
2978.	Cl	Cl	Br	Me	OCHF2
2979.	Cl	Cl	Br	Me	CF3
2980.	Cl	Me	CF3	tBu	Cl
2981.	Cl	Me	CF3	CHF2	Cl
2982.	Cl	Me	Cl	CHF2	CF3
2983.	Cl	Me	CF3	Me	OMe
2984.	Cl	Me	CF3	Me	CN
2985.	Cl	Me	CHF2	Me	Cl
2986.	Cl	Me	Me	Me	Me
2987.	Cl	Me	Me	Me	Cl
2988.	Cl	Me	CF3	Me	Cl
2989.	Cl	Me	Cl	Me	CF3
2990.	Cl	Me	CF3	Me	F
2991.	Cl	Me	OMe	Me	CF3
2992.	Cl	Me	CF3	Me	OCHF2
2993.	Cl	Me	OCHF2	Me	CF3
2994.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CHF2
2995.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CF3
2996.	Cl	Me	CF3	Me	SO2Me
2997.	Cl	Me	CF3	Me	SEt
2998.	Cl	Me	CF3	Et	Cl
2999.	Cl	Me	CF3	iPr	Cl
3000.	Cl	Me	CF3	tBu	Cl
3001.	Cl	Me	Cl	tBu	CF3
3002.	Cl	Me	CF3	cPen	Cl
3003.	Cl	Me	CF3	CHF2	OMe
3004.	Cl	Me	CF3	CH2CF3	Cl
3005.	Cl	Me	CF3	Ph	OCHF2
3006.	Cl	Me	CF3	Ph	Cl
3007.	Cl	Me	Me	Me	OCH2CF3

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 181/228

179/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
3008.	Cl	Me	CF3	Me	0^0
3009.	Cl	Me	CF3	Me	H
3010.	Cl	Me	CF3	Me	OCHzCHzOMe
3011.	Cl	Me	CF3	Me	SMe
3012.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CH2CH2F
3013.	Cl	Me	CF3	Me	OCH(CHzF)z
3014.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CF2CHF2
3015.	Cl	Me	CF3	Me	OCHzCF=CHz
3016.	Cl	Me	CF3	Me	OCH(Me)CF3
3017.	Cl	Me	CF3	Me	OCH(Me)CHzF
3018.	Cl	Me	OCH2CF3	Me	CF3
3019.	Cl	Me	OCH2CF3	Me	CHF2
3020.	Cl	Me	CHF2	Me	CHF2
3021.	Cl	Me	CF3	Me	CHF2
3022.	Cl	Me	Cl	Me	OCHF2
3023.	Cl	Me	Br	Me	OCHF2
3024.	Cl	Me	Br	Me	CF3

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 182/228

180/211

Tabela 3: Compostos da Fórmula (III-R)

( III-R )

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
3025.	H	H	CF3	Ph	Cl
3026.	H	H	CF3	tBu	Cl
3027.	H	H	CF3	CHF2	Cl
3028.	H	H	Cl	CHF2	CF3
3029.	H	H	CF3	Me	OMe
3030.	H	H	CF3	Me	CN
3031.	H	H	Cl	Et	Cl
3032.	H	H	CHF2	Me	Cl
3033.	H	H	Me	Me	Me
3034.	H	H	Me	Me	Cl
3035.	H	H	Cl	Me	Cl
3036.	H	H	CF3	Me	Cl
3037.	H	H	Cl	Me	CF3
3038.	H	H	CF3	Me	F
3039.	H	H	OMe	Me	CF3
3040.	H	H	CF3	Me	OEt
3041.	H	H	CF3	Me	OCHF2
3042.	H	H	OCHF2	Me	CF3
3043.	H	H	CF3	Me	OCH2CHF2
3044.	H	H	CF3	Me	OCH2CF3
3045.	H	H	CF3	Me	OCH2CN
3046.	H	H	CF3	Me	SO2Me
3047.	H	H	CF3	Me	SEt
3048.	H	H	CF3	Me	Me
3049.	H	H	CF3	Me	Et
3050.	H	H	CF3	Et	Cl
3051.	H	H	Cl	Et	CF3

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 183/228

181/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
3052.	H	H	CF3	iPr	Cl
3053.	H	H	Cl	iPr	CF3
3054.	H	H	CF3	tBu	Cl
3055.	H	H	Cl	tBu	CF3
3056.	H	H	CF3	cPen	Cl
3057.	H	H	Cl	cPen	CF3
3058.	H	H	CF3	CH2cPr	Cl
3059.	H	H	Cl	CH2cPr	CF3
3060.	H	H	CF3	CH2CH=CH2	Cl
3061.	H	H	Cl	CH2CH=CH2	CF3
3062.	H	H	CF3	CHF2	OMe
3063.	H	H	OMe	CHF2	CF3
3064.	H	H	CF3	CH2CF3	Cl
3065.	H	H	Cl	CH2CF3	CF3
3066.	H	H	CF3	CH2OMe	Cl
3067.	H	H	Cl	CH2OMe	CF3
3068.	H	H	CF3	CH2CN	Cl
3069.	H	H	Me	Ph	Me
3070.	H	H	Me	Ph	Cl
3071.	H	H	Et	Ph	Cl
3072.	H	H	Pr	Ph	Cl
3073.	H	H	iPr	Ph	Cl
3074.	H	H	CF3	Ph	Cl
3075.	H	H	CF3	Ph	Me
3076.	H	H	CF3	Ph	CF3
3077.	H	H	CF3	Ph	F
3078.	H	H	CF3	Ph	OMe
3079.	H	H	CF3	Ph	OEt
3080.	H	H	CF3	Ph	OCHF2
3081.	H	H	CF3	Ph	CN
3082.	H	H	CF3	Ph(4-Cl)	Cl
3083.	H	H	Me	Me	OCH2CF3

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 184/228

182/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
3084.	H	H	CF3	Me	O
3085.	H	H	CF3	Me	H
3086.	H	H	CF3	Me	OCH2CH2OMe
3087.	H	H	CF3	Me	SMe
3088.	H	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F
3089.	H	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2
3090.	H	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2
3091.	H	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2
3092.	H	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3
3093.	H	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F
3094.	H	H	OCH2CF3	Me	CF3
3095.	H	H	OCH2CF3	Me	CHF2
3096.	H	H	CHF2	Me	CHF2
3097.	H	H	CF3	Me	CHF2
3098.	H	H	Cl	Me	OCHF2
3099.	H	H	Br	Me	OCHF2
3100.	H	H	Br	Me	CF3
3101.	H	H	CF3	Me	CF3
3102.	H	H	CHF2	Me	CF3
3103.	H	H	CF2CF3	Me	CF3
3104.	H	H	CF3	Me	CF2CF3
3105.	H	H	CHF2	Me	OCH2CF3
3106.	H	H	CHF2	Me	OCHF2
3107.	F	H	CF3	Ph	Cl
3108.	F	H	CF3	tBu	Cl
3109.	F	H	CF3	CHF2	Cl
3110.	F	H	Cl	CHF2	CF3
3111.	F	H	CF3	Me	OMe
3112.	F	H	CF3	Me	CN
3113.	F	H	Cl	Et	Cl
3114.	F	H	CHF2	Me	Cl
3115.	F	H	Me	Me	Me

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 185/228

183/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
3116.	F	H	Me	Me	Cl
3117.	F	H	Cl	Me	Cl
3118.	F	H	CF3	Me	Cl
3119.	F	H	Cl	Me	CF3
3120.	F	H	CF3	Me	F
3121.	F	H	OMe	Me	CF3
3122.	F	H	CF3	Me	OEt
3123.	F	H	CF3	Me	OCHF2
3124.	F	H	OCHF2	Me	CF3
3125.	F	H	CF3	Me	OCH2CHF2
3126.	F	H	CF3	Me	OCH2CF3
3127.	F	H	CF3	Me	OCH2CN
3128.	F	H	CF3	Me	SO2Me
3129.	F	H	CF3	Me	SEt
3130.	F	H	CF3	Me	Me
3131.	F	H	CF3	Me	Et
3132.	F	H	CF3	Et	Cl
3133.	F	H	Cl	Et	CF3
3134.	F	H	CF3	iPr	Cl
3135.	F	H	Cl	iPr	CF3
3136.	F	H	CF3	tBu	Cl
3137.	F	H	Cl	tBu	CF3
3138.	F	H	CF3	cPen	Cl
3139.	F	H	Cl	cPen	CF3
3140.	F	H	CF3	CH2cPr	Cl
3141.	F	H	Cl	CH2cPr	CF3
3142.	F	H	CF3	CH2CH=CH2	Cl
3143.	F	H	Cl	CH2CH=CH2	CF3
3144.	F	H	CF3	CHF2	OMe
3145.	F	H	OMe	CHF2	CF3
3146.	F	H	CF3	CH2CF3	Cl
3147.	F	H	Cl	CH2CF3	CF3
3148.	F	H	CF3	CH2OMe	Cl

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 186/228

184/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
3149.	F	H	Cl	CH2OMe	CF3
3150.	F	H	CF3	CH2CN	Cl
3151.	F	H	Me	Ph	Me
3152.	F	H	Me	Ph	Cl
3153.	F	H	Et	Ph	Cl
3154.	F	H	Pr	Ph	Cl
3155.	F	H	iPr	Ph	Cl
3156.	F	H	CF3	Ph	Cl
3157.	F	H	CF3	Ph	Me
3158.	F	H	CF3	Ph	CF3
3159.	F	H	CF3	Ph	F
3160.	F	H	CF3	Ph	OMe
3161.	F	H	CF3	Ph	OEt
3162.	F	H	CF3	Ph	OCHF2
3163.	F	H	CF3	Ph	CN
3164.	F	H	CF3	Ph(4-Cl)	Cl
3165.	F	H	Me	Me	OCH2CF3
3166.	F	H	CF3	Me	0^0
3167.	F	H	CF3	Me	H
3168.	F	H	CF3	Me	OCH2CH2OMe
3169.	F	H	CF3	Me	SMe
3170.	F	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F
3171.	F	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2
3172.	F	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2
3173.	F	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2
3174.	F	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3
3175.	F	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F
3176.	F	H	OCH2CF3	Me	CF3
3177.	F	H	OCH2CF3	Me	CHF2
3178.	F	H	CHF2	Me	CHF2
3179.	F	H	CF3	Me	CHF2
3180.	F	H	Cl	Me	OCHF2

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 187/228

185/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
3181.	F	H	Br	Me	OCHF2
3182.	F	H	Br	Me	CF3
3183.	F	H	CF3	Me	CF3
3184.	F	H	CHF2	Me	CF3
3185.	F	H	CF2CF3	Me	CF3
3186.	F	H	CF3	Me	CF2CF3
3187.	F	H	CHF2	Me	OCH2CF3
3188.	F	H	CHF2	Me	OCHF2
3189.	Cl	H	CF3	Ph	Cl
3190.	Cl	H	CF3	tBu	Cl
3191.	Cl	H	CF3	CHF2	Cl
3192.	Cl	H	Cl	CHF2	CF3
3193.	Cl	H	CF3	Me	OMe
3194.	Cl	H	CF3	Me	CN
3195.	Cl	H	Cl	Et	Cl
3196.	Cl	H	CHF2	Me	Cl
3197.	Cl	H	Me	Me	Me
3198.	Cl	H	Me	Me	Cl
3199.	Cl	H	Cl	Me	Cl
3200.	Cl	H	CF3	Me	Cl
3201.	Cl	H	Cl	Me	CF3
3202.	Cl	H	CF3	Me	F
3203.	Cl	H	OMe	Me	CF3
3204.	Cl	H	CF3	Me	OEt
3205.	Cl	H	CF3	Me	OCHF2
3206.	Cl	H	OCHF2	Me	CF3
3207.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CHF2
3208.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CF3
3209.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CN
3210.	Cl	H	CF3	Me	SO2Me
3211.	Cl	H	CF3	Me	SEt
3212.	Cl	H	CF3	Me	Me
3213.	Cl	H	CF3	Me	Et

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 188/228

186/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
3214.	Cl	H	CF3	Et	Cl
3215.	Cl	H	Cl	Et	CF3
3216.	Cl	H	CF3	iPr	Cl
3217.	Cl	H	Cl	iPr	CF3
3218.	Cl	H	CF3	tBu	Cl
3219.	Cl	H	Cl	tBu	CF3
3220.	Cl	H	CF3	cPen	Cl
3221.	Cl	H	Cl	cPen	CF3
3222.	Cl	H	CF3	CH2cPr	Cl
3223.	Cl	H	Cl	CH2cPr	CF3
3224.	Cl	H	CF3	CH2CH=CH2	Cl
3225.	Cl	H	Cl	CH2CH=CH2	CF3
3226.	Cl	H	CF3	CHF2	OMe
3227.	Cl	H	OMe	CHF2	CF3
3228.	Cl	H	CF3	CH2CF3	Cl
3229.	Cl	H	Cl	CH2CF3	CF3
3230.	Cl	H	CF3	CH2OMe	Cl
3231.	Cl	H	Cl	CH2OMe	CF3
3232.	Cl	H	CF3	CH2CN	Cl
3233.	Cl	H	Me	Ph	Me
3234.	Cl	H	Me	Ph	Cl
3235.	Cl	H	Et	Ph	Cl
3236.	Cl	H	Pr	Ph	Cl
3237.	Cl	H	iPr	Ph	Cl
3238.	Cl	H	CF3	Ph	Cl
3239.	Cl	H	CF3	Ph	Me
3240.	Cl	H	CF3	Ph	CF3
3241.	Cl	H	CF3	Ph	F
3242.	Cl	H	CF3	Ph	OMe
3243.	Cl	H	CF3	Ph	OEt
3244.	Cl	H	CF3	Ph	OCHF2
3245.	Cl	H	CF3	Ph	CN
3246.	Cl	H	CF3	Ph(4-Cl)	Cl

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 189/228

187/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
3247.	Cl	H	Me	Me	OCH2CF3
3248.	Cl	H	CF3	Me	0^0
3249.	Cl	H	CF3	Me	H
3250.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CH2OMe
3251.	Cl	H	CF3	Me	SMe
3252.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F
3253.	Cl	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2
3254.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2
3255.	Cl	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2
3256.	Cl	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3
3257.	Cl	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F
3258.	Cl	H	OCH2CF3	Me	CF3
3259.	Cl	H	OCH2CF3	Me	CHF2
3260.	Cl	H	CHF2	Me	CHF2
3261.	Cl	H	CF3	Me	CHF2
3262.	Cl	H	Cl	Me	OCHF2
3263.	Cl	H	Br	Me	OCHF2
3264.	Cl	H	Br	Me	CF3
3265.	Cl	H	CF3	Me	CF3
3266.	Cl	H	CHF2	Me	CF3
3267.	Cl	H	CF2CF3	Me	CF3
3268.	Cl	H	CF3	Me	CF2CF3
3269.	Cl	H	CHF2	Me	OCH2CF3
3270.	Cl	H	CHF2	Me	OCHF2
3271.	Br	H	CF3	Ph	Cl
3272.	Br	H	CF3	tBu	Cl
3273.	Br	H	CF3	CHF2	Cl
3274.	Br	H	Cl	CHF2	CF3
3275.	Br	H	CF3	Me	OMe
3276.	Br	H	CF3	Me	CN
3277.	Br	H	Cl	Et	Cl
3278.	Br	H	CHF2	Me	Cl

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 190/228

188/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
3279.	Br	H	Me	Me	Me
3280.	Br	H	Me	Me	Cl
3281.	Br	H	Cl	Me	Cl
3282.	Br	H	CF3	Me	Cl
3283.	Br	H	Cl	Me	CF3
3284.	Br	H	CF3	Me	F
3285.	Br	H	OMe	Me	CF3
3286.	Br	H	CF3	Me	OEt
3287.	Br	H	CF3	Me	OCHF2
3288.	Br	H	OCHF2	Me	CF3
3289.	Br	H	CF3	Me	OCH2CHF2
3290.	Br	H	CF3	Me	OCH2CF3
3291.	Br	H	CF3	Me	OCH2CN
3292.	Br	H	CF3	Me	SO2Me
3293.	Br	H	CF3	Me	SEt
3294.	Br	H	CF3	Me	Me
3295.	Br	H	CF3	Me	Et
3296.	Br	H	CF3	Et	Cl
3297.	Br	H	Cl	Et	CF3
3298.	Br	H	CF3	iPr	Cl
3299.	Br	H	Cl	iPr	CF3
3300.	Br	H	CF3	tBu	Cl
3301.	Br	H	Cl	tBu	CF3
3302.	Br	H	CF3	cPen	Cl
3303.	Br	H	Cl	cPen	CF3
3304.	Br	H	CF3	CH2cPr	Cl
3305.	Br	H	Cl	CH2cPr	CF3
3306.	Br	H	CF3	CH2CH=CH2	Cl
3307.	Br	H	Cl	CH2CH=CH2	CF3
3308.	Br	H	CF3	CHF2	OMe
3309.	Br	H	OMe	CHF2	CF3
3310.	Br	H	CF3	CH2CF3	Cl
3311.	Br	H	Cl	CH2CF3	CF3

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 191/228

189/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
3312.	Br	H	CF3	CHzOMe	Cl
3313.	Br	H	Cl	CHzOMe	CF3
3314.	Br	H	CF3	CH2CN	Cl
3315.	Br	H	Me	Ph	Me
3316.	Br	H	Me	Ph	Cl
3317.	Br	H	Et	Ph	Cl
3318.	Br	H	Pr	Ph	Cl
3319.	Br	H	iPr	Ph	Cl
3320.	Br	H	CF3	Ph	Cl
3321.	Br	H	CF3	Ph	Me
3322.	Br	H	CF3	Ph	CF3
3323.	Br	H	CF3	Ph	F
3324.	Br	H	CF3	Ph	OMe
3325.	Br	H	CF3	Ph	OEt
3326.	Br	H	CF3	Ph	OCHF2
3327.	Br	H	CF3	Ph	CN
3328.	Br	H	CF3	Ph(4-Cl)	Cl
3329.	Br	H	Me	Me	OCH2CF3
3330.	Br	H	CF3	Me	O ν··:
3331.	Br	H	CF3	Me	H
3332.	Br	H	CF3	Me	OCH2CH2OMe
3333.	Br	H	CF3	Me	SMe
3334.	Br	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F
3335.	Br	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2
3336.	Br	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2
3337.	Br	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2
3338.	Br	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3
3339.	Br	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F
3340.	Br	H	OCH2CF3	Me	CF3
3341.	Br	H	OCH2CF3	Me	CHF2
3342.	Br	H	CHF2	Me	CHF2
3343.	Br	H	CF3	Me	CHF2

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 192/228

190/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
3344.	Br	H	Cl	Me	OCHF2
3345.	Br	H	Br	Me	OCHF2
3346.	Br	H	Br	Me	CF3
3347.	Br	H	CF3	Me	CF3
3348.	Br	H	CHF2	Me	CF3
3349.	Br	H	CF2CF3	Me	CF3
3350.	Br	H	CF3	Me	CF2CF3
3351.	Br	H	CHF2	Me	OCH2CF3
3352.	Br	H	CHF2	Me	OCHF2
3353.	I	H	CF3	Ph	Cl
3354.	I	H	CF3	tBu	Cl
3355.	I	H	CF3	CHF2	Cl
3356.	I	H	Cl	CHF2	CF3
3357.	I	H	CF3	Me	OMe
3358.	I	H	CF3	Me	CN
3359.	I	H	Cl	Et	Cl
3360.	I	H	CHF2	Me	Cl
3361.	I	H	Me	Me	Me
3362.	I	H	Me	Me	Cl
3363.	I	H	Cl	Me	Cl
3364.	I	H	CF3	Me	Cl
3365.	I	H	Cl	Me	CF3
3366.	I	H	CF3	Me	F
3367.	I	H	OMe	Me	CF3
3368.	I	H	CF3	Me	OEt
3369.	I	H	CF3	Me	OCHF2
3370.	I	H	OCHF2	Me	CF3
3371.	I	H	CF3	Me	OCH2CHF2
3372.	I	H	CF3	Me	OCH2CF3
3373.	I	H	CF3	Me	OCH2CN
3374.	I	H	CF3	Me	SO2Me
3375.	I	H	CF3	Me	SEt
3376.	I	H	CF3	Me	Me

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 193/228

191/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
3377.	I	H	CF3	Me	Et
3378.	I	H	CF3	Et	Cl
3379.	I	H	Cl	Et	CF3
3380.	I	H	CF3	iPr	Cl
3381.	I	H	Cl	iPr	CF3
3382.	I	H	CF3	tBu	Cl
3383.	I	H	Cl	tBu	CF3
3384.	I	H	CF3	cPen	Cl
3385.	I	H	Cl	cPen	CF3
3386.	I	H	CF3	CH2cPr	Cl
3387.	I	H	Cl	CH2cPr	CF3
3388.	I	H	CF3	CH2CH=CH2	Cl
3389.	I	H	Cl	CH2CH=CH2	CF3
3390.	I	H	CF3	CHF2	OMe
3391.	I	H	OMe	CHF2	CF3
3392.	I	H	CF3	CH2CF3	Cl
3393.	I	H	Cl	CH2CF3	CF3
3394.	I	H	CF3	CH2OMe	Cl
3395.	I	H	Cl	CH2OMe	CF3
3396.	I	H	CF3	CH2CN	Cl
3397.	I	H	Me	Ph	Me
3398.	I	H	Me	Ph	Cl
3399.	I	H	Et	Ph	Cl
3400.	I	H	Pr	Ph	Cl
3401.	I	H	iPr	Ph	Cl
3402.	I	H	CF3	Ph	Cl
3403.	I	H	CF3	Ph	Me
3404.	I	H	CF3	Ph	CF3
3405.	I	H	CF3	Ph	F
3406.	I	H	CF3	Ph	OMe
3407.	I	H	CF3	Ph	OEt
3408.	I	H	CF3	Ph	OCHF2
3409.	I	H	CF3	Ph	CN

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 194/228

192/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
3410.	I	H	CF3	Ph(4-Cl)	Cl
3411.	I	H	Me	Me	OCH2CF3
3412.	I	H	CF3	Me
3413.	I	H	CF3	Me	H
3414.	I	H	CF3	Me	OCH2CH2OMe
3415.	I	H	CF3	Me	SMe
3416.	I	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F
3417.	I	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2
3418.	I	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2
3419.	I	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2
3420.	I	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3
3421.	I	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F
3422.	I	H	OCH2CF3	Me	CF3
3423.	I	H	OCH2CF3	Me	CHF2
3424.	I	H	CHF2	Me	CHF2
3425.	I	H	CF3	Me	CHF2
3426.	I	H	Cl	Me	OCHF2
3427.	I	H	Br	Me	OCHF2
3428.	I	H	Br	Me	CF3
3429.	I	H	CF3	Me	CF3
3430.	I	H	CHF2	Me	CF3
3431.	I	H	CF2CF3	Me	CF3
3432.	I	H	CF3	Me	CF2CF3
3433.	I	H	CHF2	Me	OCH2CF3
3434.	I	H	CHF2	Me	OCHF2
3435.	H	F	CF3	Ph	Cl
3436.	H	F	CF3	tBu	Cl
3437.	H	F	CF3	CHF2	Cl
3438.	H	F	Cl	CHF2	CF3
3439.	H	F	CF3	Me	OMe
3440.	H	F	CF3	Me	CN
3441.	H	F	Cl	Et	Cl

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 195/228

193/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
3442.	H	F	CHF2	Me	Cl
3443.	H	F	Me	Me	Me
3444.	H	F	Me	Me	Cl
3445.	H	F	Cl	Me	Cl
3446.	H	F	CF3	Me	Cl
3447.	H	F	Cl	Me	CF3
3448.	H	F	CF3	Me	F
3449.	H	F	OMe	Me	CF3
3450.	H	F	CF3	Me	OEt
3451.	H	F	CF3	Me	OCHF2
3452.	H	F	OCHF2	Me	CF3
3453.	H	F	CF3	Me	OCH2CHF2
3454.	H	F	CF3	Me	OCH2CF3
3455.	H	F	CF3	Me	OCH2CN
3456.	H	F	CF3	Me	SO2Me
3457.	H	F	CF3	Me	SEt
3458.	H	F	CF3	Me	Me
3459.	H	F	CF3	Me	Et
3460.	H	F	CF3	Et	Cl
3461.	H	F	Cl	Et	CF3
3462.	H	F	CF3	iPr	Cl
3463.	H	F	Cl	iPr	CF3
3464.	H	F	CF3	tBu	Cl
3465.	H	F	Cl	tBu	CF3
3466.	H	F	CF3	cPen	Cl
3467.	H	F	Cl	cPen	CF3
3468.	H	F	CF3	CH2cPr	Cl
3469.	H	F	Cl	CH2cPr	CF3
3470.	H	F	CF3	CH2CH=CH2	Cl
3471.	H	F	Cl	CH2CH=CH2	CF3
3472.	H	F	CF3	CHF2	OMe
3473.	H	F	OMe	CHF2	CF3
3474.	H	F	CF3	CH2CF3	Cl

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 196/228

194/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
3475.	H	F	Cl	CH2CF3	CF3
3476.	H	F	CF3	CH2OMe	Cl
3477.	H	F	Cl	CH2OMe	CF3
3478.	H	F	CF3	CH2CN	Cl
3479.	H	F	Me	Ph	Me
3480.	H	F	Me	Ph	Cl
3481.	H	F	Et	Ph	Cl
3482.	H	F	Pr	Ph	Cl
3483.	H	F	iPr	Ph	Cl
3484.	H	F	CF3	Ph	Cl
3485.	H	F	CF3	Ph	Me
3486.	H	F	CF3	Ph	CF3
3487.	H	F	CF3	Ph	F
3488.	H	F	CF3	Ph	OMe
3489.	H	F	CF3	Ph	OEt
3490.	H	F	CF3	Ph	OCHF2
3491.	H	F	CF3	Ph	CN
3492.	H	F	CF3	Ph(4-Cl)	Cl
3493.	H	F	Me	Me	OCH2CF3
3494.	H	F	CF3	Me
3495.	H	F	CF3	Me	H
3496.	H	F	CF3	Me	OCH2CH2OMe
3497.	H	F	CF3	Me	SMe
3498.	H	F	CF3	Me	OCH2CH2CH2F
3499.	H	F	CF3	Me	OCH(CH2F)2
3500.	H	F	CF3	Me	OCH2CF2CHF2
3501.	H	F	CF3	Me	OCH2CF=CH2
3502.	H	F	CF3	Me	OCH(Me)CF3
3503.	H	F	CF3	Me	OCH(Me)CH2F
3504.	H	F	OCH2CF3	Me	CF3
3505.	H	F	OCH2CF3	Me	CHF2
3506.	H	F	CHF2	Me	CHF2

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 197/228

195/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
3507.	H	F	CF3	Me	CHF2
3508.	H	F	Cl	Me	OCHF2
3509.	H	F	Br	Me	OCHF2
3510.	H	F	Br	Me	CF3
3511.	H	Cl	CF3	tBu	Cl
3512.	H	Cl	CF3	CHF2	Cl
3513.	H	Cl	Cl	CHF2	CF3
3514.	H	Cl	CF3	Me	OMe
3515.	H	Cl	CF3	Me	CN
3516.	H	Cl	CHF2	Me	Cl
3517.	H	Cl	Me	Me	Me
3518.	H	Cl	Me	Me	Cl
3519.	H	Cl	CF3	Me	Cl
3520.	H	Cl	Cl	Me	CF3
3521.	H	Cl	CF3	Me	F
3522.	H	Cl	OMe	Me	CF3
3523.	H	Cl	CF3	Me	OCHF2
3524.	H	Cl	OCHF2	Me	CF3
3525.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CHF2
3526.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CF3
3527.	H	Cl	CF3	Me	SO2Me
3528.	H	Cl	CF3	Me	SEt
3529.	H	Cl	CF3	Et	Cl
3530.	H	Cl	CF3	iPr	Cl
3531.	H	Cl	CF3	tBu	Cl
3532.	H	Cl	Cl	tBu	CF3
3533.	H	Cl	CF3	cPen	Cl
3534.	H	Cl	CF3	CHF2	OMe
3535.	H	Cl	CF3	CH2CF3	Cl
3536.	H	Cl	CF3	Ph	OCHF2
3537.	H	Cl	CF3	Ph	Cl
3538.	H	Cl	Me	Me	OCH2CF3

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 198/228

196/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
3539.	H	Cl	CF3	Me	0^0
3540.	H	Cl	CF3	Me	H
3541.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CH2OMe
3542.	H	Cl	CF3	Me	SMe
3543.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CH2CH2F
3544.	H	Cl	CF3	Me	OCH(CH2F)2
3545.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CF2CHF2
3546.	H	Cl	CF3	Me	OCH2CF=CH2
3547.	H	Cl	CF3	Me	OCH(Me)CF3
3548.	H	Cl	CF3	Me	OCH(Me)CH2F
3549.	H	Cl	OCH2CF3	Me	CF3
3550.	H	Cl	OCH2CF3	Me	CHF2
3551.	H	Cl	CHF2	Me	CHF2
3552.	H	Cl	CF3	Me	CHF2
3553.	H	Cl	Cl	Me	OCHF2
3554.	H	Cl	Br	Me	OCHF2
3555.	H	Cl	Br	Me	CF3
3556.	H	Br	CF3	tBu	Cl
3557.	H	Br	CF3	CHF2	Cl
3558.	H	Br	Cl	CHF2	CF3
3559.	H	Br	CF3	Me	OMe
3560.	H	Br	CF3	Me	CN
3561.	H	Br	CHF2	Me	Cl
3562.	H	Br	Me	Me	Me
3563.	H	Br	Me	Me	Cl
3564.	H	Br	CF3	Me	Cl
3565.	H	Br	Cl	Me	CF3
3566.	H	Br	CF3	Me	F
3567.	H	Br	OMe	Me	CF3
3568.	H	Br	CF3	Me	OCHF2
3569.	H	Br	OCHF2	Me	CF3
3570.	H	Br	CF3	Me	OCH2CHF2

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 199/228

197/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
3571.	H	Br	CF3	Me	OCH2CF3
3572.	H	Br	CF3	Me	SO2Me
3573.	H	Br	CF3	Me	SEt
3574.	H	Br	CF3	Et	Cl
3575.	H	Br	CF3	iPr	Cl
3576.	H	Br	CF3	tBu	Cl
3577.	H	Br	Cl	tBu	CF3
3578.	H	Br	CF3	cPen	Cl
3579.	H	Br	CF3	CHF2	OMe
3580.	H	Br	CF3	CH2CF3	Cl
3581.	H	Br	CF3	Ph	OCHF2
3582.	H	Br	CF3	Ph	Cl
3583.	H	Br	Me	Me	OCH2CF3
3584.	H	Br	CF3	Me
3585.	H	Br	CF3	Me	H
3586.	H	Br	CF3	Me	OCH2CH2OMe
3587.	H	Br	CF3	Me	SMe
3588.	H	Br	CF3	Me	OCH2CH2CH2F
3589.	H	Br	CF3	Me	OCH(CH2F)2
3590.	H	Br	CF3	Me	OCH2CF2CHF2
3591.	H	Br	CF3	Me	OCH2CF=CH2
3592.	H	Br	CF3	Me	OCH(Me)CF3
3593.	H	Br	CF3	Me	OCH(Me)CH2F
3594.	H	Br	OCH2CF3	Me	CF3
3595.	H	Br	OCH2CF3	Me	CHF2
3596.	H	Br	CHF2	Me	CHF2
3597.	H	Br	CF3	Me	CHF2
3598.	H	Br	Cl	Me	OCHF2
3599.	H	Br	Br	Me	OCHF2
3600.	H	Br	Br	Me	CF3
3601.	Me	H	CF3	tBu	Cl
3602.	Me	H	CF3	CHF2	Cl

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 200/228

198/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
3603.	Me	H	Cl	CHF2	CF3
3604.	Me	H	CF3	Me	OMe
3605.	Me	H	CF3	Me	CN
3606.	Me	H	CHF2	Me	Cl
3607.	Me	H	Me	Me	Me
3608.	Me	H	Me	Me	Cl
3609.	Me	H	CF3	Me	Cl
3610.	Me	H	Cl	Me	CF3
3611.	Me	H	CF3	Me	F
3612.	Me	H	OMe	Me	CF3
3613.	Me	H	CF3	Me	OCHF2
3614.	Me	H	OCHF2	Me	CF3
3615.	Me	H	CF3	Me	OCH2CHF2
3616.	Me	H	CF3	Me	OCH2CF3
3617.	Me	H	CF3	Me	SO2Me
3618.	Me	H	CF3	Me	SEt
3619.	Me	H	CF3	Et	Cl
3620.	Me	H	CF3	iPr	Cl
3621.	Me	H	CF3	tBu	Cl
3622.	Me	H	Cl	tBu	CF3
3623.	Me	H	CF3	cPen	Cl
3624.	Me	H	CF3	CHF2	OMe
3625.	Me	H	CF3	CH2CF3	Cl
3626.	Me	H	CF3	Ph	OCHF2
3627.	Me	H	CF3	Ph	Cl
3628.	Me	H	Me	Me	OCH2CF3
3629.	Me	H	CF3	Me
3630.	Me	H	CF3	Me	H
3631.	Me	H	CF3	Me	OCH2CH2°Me
3632.	Me	H	CF3	Me	SMe
3633.	Me	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F
3634.	Me	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 201/228

199/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
3635.	Me	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2
3636.	Me	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2
3637.	Me	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3
3638.	Me	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F
3639.	Me	H	OCH2CF3	Me	CF3
3640.	Me	H	OCH2CF3	Me	CHF2
3641.	Me	H	CHF2	Me	CHF2
3642.	Me	H	CF3	Me	CHF2
3643.	Me	H	Cl	Me	OCHF2
3644.	Me	H	Br	Me	OCHF2
3645.	Me	H	Br	Me	CF3
3646.	NO2	H	CF3	tBu	Cl
3647.	NO2	H	CF3	CHF2	Cl
3648.	NO2	H	Cl	CHF2	CF3
3649.	NO2	H	CF3	Me	OMe
3650.	NO2	H	CF3	Me	CN
3651.	NO2	H	CHF2	Me	Cl
3652.	NO2	H	Me	Me	Me
3653.	NO2	H	Me	Me	Cl
3654.	NO2	H	CF3	Me	Cl
3655.	NO2	H	Cl	Me	CF3
3656.	NO2	H	CF3	Me	F
3657.	NO2	H	OMe	Me	CF3
3658.	NO2	H	CF3	Me	OCHF2
3659.	NO2	H	OCHF2	Me	CF3
3660.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CHF2
3661.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CF3
3662.	NO2	H	CF3	Me	SO2Me
3663.	NO2	H	CF3	Me	SEt
3664.	NO2	H	CF3	Et	Cl
3665.	NO2	H	CF3	iPr	Cl
3666.	NO2	H	CF3	tBu	Cl
3667.	NO2	H	Cl	tBu	CF3

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 202/228

200/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
3668.	NO2	H	CF3	cPen	Cl
3669.	NO2	H	CF3	CHF2	OMe
3670.	NO2	H	CF3	CH2CF3	Cl
3671.	NO2	H	CF3	Ph	OCHF2
3672.	NO2	H	CF3	Ph	Cl
3673.	NO2	H	Me	Me	OCH2CF3
3674.	NO2	H	CF3	Me	O O
3675.	NO2	H	CF3	Me	H
3676.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CH2OMe
3677.	NO2	H	CF3	Me	SMe
3678.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CH2CH2F
3679.	NO2	H	CF3	Me	OCH(CH2F)2
3680.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CF2CHF2
3681.	NO2	H	CF3	Me	OCH2CF=CH2
3682.	NO2	H	CF3	Me	OCH(Me)CF3
3683.	NO2	H	CF3	Me	OCH(Me)CH2F
3684.	NO2	H	OCH2CF3	Me	CF3
3685.	NO2	H	OCH2CF3	Me	CHF2
3686.	NO2	H	CHF2	Me	CHF2
3687.	NO2	H	CF3	Me	CHF2
3688.	NO2	H	Cl	Me	OCHF2
3689.	NO2	H	Br	Me	OCHF2
3690.	NO2	H	Br	Me	CF3
3691.	Cl	Cl	CF3	tBu	Cl
3692.	Cl	Cl	CF3	CHF2	Cl
3693.	Cl	Cl	Cl	CHF2	CF3
3694.	Cl	Cl	CF3	Me	OMe
3695.	Cl	Cl	CF3	Me	CN
3696.	Cl	Cl	CHF2	Me	Cl
3697.	Cl	Cl	Me	Me	Me
3698.	Cl	Cl	Me	Me	Cl
3699.	Cl	Cl	CF3	Me	Cl

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 203/228

201/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
3700.	Cl	Cl	Cl	Me	CF3
3701.	Cl	Cl	CF3	Me	F
3702.	Cl	Cl	OMe	Me	CF3
3703.	Cl	Cl	CF3	Me	OCHF2
3704.	Cl	Cl	OCHF2	Me	CF3
3705.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH2CHF2
3706.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH2CF3
3707.	Cl	Cl	CF3	Me	SO2Me
3708.	Cl	Cl	CF3	Me	SEt
3709.	Cl	Cl	CF3	Et	Cl
3710.	Cl	Cl	CF3	iPr	Cl
3711.	Cl	Cl	CF3	tBu	Cl
3712.	Cl	Cl	Cl	tBu	CF3
3713.	Cl	Cl	CF3	cPen	Cl
3714.	Cl	Cl	CF3	CHF2	OMe
3715.	Cl	Cl	CF3	CH2CF3	Cl
3716.	Cl	Cl	CF3	Ph	OCHF2
3717.	Cl	Cl	CF3	Ph	Cl
3718.	Cl	Cl	Me	Me	OCH2CF3
3719.	Cl	Cl	CF3	Me	O <>
3720.	Cl	Cl	CF3	Me	H
3721.	Cl	Cl	CF3	Me	OCHzCHzOMe
3722.	Cl	Cl	CF3	Me	SMe
3723.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH2CH2CH2F
3724.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH(CHzF)z
3725.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH2CF2CHF2
3726.	Cl	Cl	CF3	Me	OCHzCF=CHz
3727.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH(Me)CF3
3728.	Cl	Cl	CF3	Me	OCH(Me)CHzF
3729.	Cl	Cl	OCH2CF3	Me	CF3
3730.	Cl	Cl	OCH2CF3	Me	CHF2
3731.	Cl	Cl	CHF2	Me	CHF2

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 204/228

202/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
3732.	Cl	Cl	CF3	Me	CHF2
3733.	Cl	Cl	Cl	Me	OCHF2
3734.	Cl	Cl	Br	Me	OCHF2
3735.	Cl	Cl	Br	Me	CF3
3736.	Cl	Me	CF3	tBu	Cl
3737.	Cl	Me	CF3	CHF2	Cl
3738.	Cl	Me	Cl	CHF2	CF3
3739.	Cl	Me	CF3	Me	OMe
3740.	Cl	Me	CF3	Me	CN
3741.	Cl	Me	CHF2	Me	Cl
3742.	Cl	Me	Me	Me	Me
3743.	Cl	Me	Me	Me	Cl
3744.	Cl	Me	CF3	Me	Cl
3745.	Cl	Me	Cl	Me	CF3
3746.	Cl	Me	CF3	Me	F
3747.	Cl	Me	OMe	Me	CF3
3748.	Cl	Me	CF3	Me	OCHF2
3749.	Cl	Me	OCHF2	Me	CF3
3750.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CHF2
3751.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CF3
3752.	Cl	Me	CF3	Me	SO2Me
3753.	Cl	Me	CF3	Me	SEt
3754.	Cl	Me	CF3	Et	Cl
3755.	Cl	Me	CF3	iPr	Cl
3756.	Cl	Me	CF3	tBu	Cl
3757.	Cl	Me	Cl	tBu	CF3
3758.	Cl	Me	CF3	cPen	Cl
3759.	Cl	Me	CF3	CHF2	OMe
3760.	Cl	Me	CF3	CH2CF3	Cl
3761.	Cl	Me	CF3	Ph	OCHF2
3762.	Cl	Me	CF3	Ph	Cl
3763.	Cl	Me	Me	Me	OCH2CF3

Petição 870190017421, de 20/02/2019, pág. 205/228

203/211

Ex. N°	R1	R2	R3	R4	R5
3764.	Cl	Me	CF3	Me	O
3765.	Cl	Me	CF3	Me	H
3766.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CH2OMe
3767.	Cl	Me	CF3	Me	SMe
3768.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CH2CH2F
3769.	Cl	Me	CF3	Me	OCH(CH2F)2
3770.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CF2CHF2
3771.	Cl	Me	CF3	Me	OCH2CF=CH2
3772.	Cl	Me	CF3	Me	OCH(Me)CF3
3773.	Cl	Me	CF3	Me	OCH(Me)CH2F
3774.	Cl	Me	OCH2CF3	Me	CF3
3775.	Cl	Me	OCH2CF3	Me	CHF2
3776.	Cl	Me	CHF2	Me	CHF2
3777.	Cl	Me	CF3	Me	CHF2
3778.	Cl	Me	Cl	Me	OCHF2
3779.	Cl	Me	Br	Me	OCHF2
3780.	Cl	Me	Br	Me	CF3
[00434]	Os dad	os da RMN foram medidos a 400 MHz e em CDCh

como solvente. O deslocamento químico δ é indicado em ppm (padrão TMS).

[00435] Tempos de retenção (Tr em minutos) e relações enantioméricas (ee) de compostos quirais foram determinados por meio de HPLC chiral analítica [coluna Chiralpak® IC (250 x 4,6 mm, tamanho do grão 10 pm), temperatura 25^oC, vazão 1 ml/min, nheptano / 2-propanol 80:20 v/v].

Dados para a tabela 2:

[00436] composto n^o 2449: Tr = 6,254 min.

[00437] composto n^o 2531: Tr = 6,585 min.

[00438] composto n^o 2341: Tr = 29,201 min [coluna Chiralpak® IC (250 x 4,6 mm, tamanho do grão 10 pm), temperatura 25^oC, vazão 0,6 ml/min, n-heptano / 2-propanol 90:10 v/v].

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204/211 [00439] composto n^o 2288: Tr = 6,912 min.

Dados para a tabela 3:

[00440] composto n^o 3205: Tr = 7,873 min.

[00441] composto n^o 3287: Tr = 8,217 min.

[00442] composto n^o 3097: Tr = 32,132 min [coluna Chiralpak® IC (250 x 4,6 mm, tamanho do grão 10 pm), temperatura 25^oC, vazão 0,6 ml/min, n-heptano / 2-propanol 90:10 v/v].

[00443] composto n^o 3044: Tr = 13,384 min.

B. Exemplos de formulações

a) Um pó de polvilhamento é obtido, em que 10 partes em peso, de um composto da Fórmula (I) e/ou seus sais e 90 partes em peso, de talco como substância inerte são misturados e triturados em um moinho de percussão.

b) Um pó umedecível, facilmente dispersível em água é obtido, em que 25 partes em peso, de um composto da Fórmula (I) e/ou seus sais, 64 partes em peso, de quartzo contendo caulim como substância inerte, 10 partes em peso, de ligninossulfonato de potássio e 1 parte em peso, de oleoilmetiltaurinato de sódio como umectante e agente de dispersão são misturados e moídos em um moinho de pinos.

c) Um concentrado de dispersão facilmente dispersível em água é obtido, em que 20 partes em peso, de um composto da Fórmula (I) e/ou seus sais são misturados com 6 partes em peso, de éter alquilfenolpoliglicólico (®Triton X 207), 3 partes em peso, de éter isotridecanolpoliglicólico (8 EO) e 71 partes em peso, de óleo mineral parafínico (faixa de ebulição, por exemplo, cerca de 255 até acima de 277^oC) e moídos em um moinho de atrito de bolas para uma finura inferior a 5 mícrons.

d) Um concentrado emulsificável é obtido a partir de 15 partes em peso, de um composto da Fórmula (I) e/ou seus sais, 75 partes

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205/211 em peso, de ciclo-hexanona como solvente e 10 partes em peso, de nonilfenol oxetilado como emulsificante.

e) Um granulado dispersível em água é obtido, em que [00444] 75 partes em peso de um composto da Fórmula (I) e/ou seus sais, [00445] 10 partes em peso de ligninossulfonato de cálcio, [00446] 5 partes em peso de laurilsulfato de sódio, [00447] 3 partes em peso de álcool polivinílico e [00448] 7 partes em peso de caulim, [00449] são misturadas, moídas em um moinho de pinos e o pó é granulado em um leito fluidizante aspergindo água como líquido de granulação.

f) Um granulado dispersível em água também é obtido, em que [00450] 25 partes em peso de um composto da Fórmula (I) e/ou seus sais, [00451] 5 partes em peso de 2,2'-dinaftilmetan-6,6'-dissulfonato de sódio [00452] 2 partes em peso de oleoilmetiltaurinato de sódio, [00453] 1 parte em peso de álcool polivinílico, [00454] 17 partes em peso de carbonato de cálcio e [00455] 50 partes em peso de água [00456] são homogeneizadas em um moinho coloidal e previamente trituradas, em seguida, são moídas em um moinho de pérolas e a suspensão obtida dessa maneira é pulverizada em uma torre de atomização por meio de um bocal único e secada.

C. Exemplos biológicos [00457] Os compostos da Fórmula (I) (e/ou seus sais) de acordo com a invenção, a seguir designados juntos como compostos de acordo com a invenção, apresentam uma excelente eficácia herbicida

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206/211 contra um amplo espectro de plantas daninhas mono- e dicotiledôneas anuais economicamente importantes. Plantas daninhas perenes também de difícil combate, que brotam de rizomas, sistema de raizes ou de outros órgãos perenes, também são bem abrangidas pelas substâncias ativas.

[00458] Por conseguinte, o objeto da presente invenção é também um processo para combater plantas indesejadas ou para regular o crescimento de plantas, preferivelmente em culturas de plantas, nas quais um ou vários compostos de acordo com a invenção, são aplicados sobre as plantas (por exemplo, plantas daninhas, tais como ervas daninhas mono- ou dicotiledôneas ou plantas cultivadas indesejadas), sobre a semente (por exemplo, grãos, sementes ou órgãos de propagação vegetativos, tais como tubérculos ou partes do broto com botões) ou na área, sobre a qual as plantas crescem (por exemplo, a área de cultivo). Nesse caso, os compostos de acordo com a invenção, podem ser aplicados, por exemplo, no processo de présemeação (eventualmente também através de incorporação no solo), processo de pré-emergência ou de pós-emergência. Individualmente, sejam mencionados, por exemplo, alguns representantes da flora de ervas daninhas mono- e dicotiledôneas, que podem ser controladas pelos compostos de acordo com a invenção, sem que através da menção haja uma restrição a certas espécies.

[00459] Plantas daninhas monocotiledôneas dos gêneros: Aegilops, Agropyron, Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Commelina, Cynodon, Cyperus, Dactyloctenium, Digitaria, Echinochloa, Eleocharis, Eleusine, Eragrostis, Eriochloa, Festuca, Fimbristylis, Heteranthera, Imperata, Ischaemum, Leptochloa, Lolium, Monochoria, Panicum, Paspalum, Phalaris, Phleum, Poa, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria, Sorghum.

[00460] Ervas daninhas dicotiledôneas dos gêneros: Abutilon,

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207/211

Amaranthus, Ambrosia, Anoda, Anthemis, Aphanes, Artemisia, Atriplex, Bellis, Bidens, Capsella, Carduus, Cassia, Centaurea, Chenopodium, Cirsium, Convolvulus, Datura, Desmodium, Emex, Erysimum, Euphorbia, Galeopsis, Galinsoga, Galium, Hibiscus, Ipomoea, Kochia, Lamium, Lepidium, Lindernia, Matricaria, Mentha, Mercurialis, Mullugo, Myosotis, Papaver, Pharbitis, Plantago, Polygonum, Portulaca, Ranunculus, Raphanus, Rorippa, Rotala, Rumex, Salsola, Senecio, Sesbania, Sida, Sinapis, Solanum, Sonchus, Sphenoclea, Stellaria, Taraxacum, Thlaspi, Trifolium, Urtica, Veronica, Viola, Xanthium.

[00461] Se os compostos de acordo com a invenção são aplicados na superfície da terra antes da germinação, então ou a emergência das mudas de ervas daninhas é inteiramente impedida ou as ervas daninhas crescem até o estágio de germinação da folha, contudo, depois ajustam seu crescimento e finalmente, morrem inteiramente após o decurso de três a quatro semanas.

[00462] Se as substâncias ativas são aplicadas sobre as partes verdes das plantas no processo de pós-emergência, ocorre uma parada do crescimento após o tratamento e as plantas daninhas permanecem no estágio de crescimento presente no momento da aplicação ou morrem completamente após um certo tempo, assim que dessa maneira, a competição pelas ervas daninhas nociva para as plantas cultivadas, é eliminada muito cedo e permanentemente.

[00463] Embora os compostos, de acordo com a invenção, apresentem uma excelente atividade herbicida contra ervas daninhas mono- e dicotiledôneas, plantas cultivadas de culturas economicamente importantes, por exemplo, culturas dicotiledôneas dos gêneros Arachis, Beta, Brassica, Cucumis, Cucurbita, Helianthus, Daucus, Glycine, Gossypium, Ipomoea, Lactuca, Linum, Lycopersicon, Nicotiana, Phaseolus, Pisum, Solanum, Vicia ou culturas monocotiledôneas dos gêneros Allium, Ananas, Asparagus, Avena, Hordeum, Oryza, Pani

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208/211 cum, Saccharum, Secale, Sorghum, Triticale, Triticum, Zea, especialmente Zea e Triticum, são apenas insignificantemente danificadas ou nem o são, dependendo da estrutura do respectivo composto de acordo com a invenção e de sua quantidade de aplicação. Por esses motivos, os presentes compostos são muito bem adequados para o combate seletivo do crescimento de plantas indesejadas em culturas de plantas, tais como plantações agrícolas úteis ou plantações ornamentais.

[00464] Além disso, os compostos de acordo com a invenção (dependendo de sua respectiva estrutura e da quantidade aplicada) apresentam excelentes propriedades reguladoras de crescimento em plantas cultivadas. Eles penetram regulando o metabolismo próprio das plantas e, com isso, podem ser empregados para influenciar visadamente as substâncias constitutivas das plantas e para facilitar a colheita, tal como, por exemplo, causando a dissecação e encalque do crescimento. Além disso, eles também são adequados para o controle e a inibição geral do crescimento vegetativo indesejado, sem, com isso, matar as plantas. A inibição do crescimento vegetativo apresenta um papel importante em muitas culturas mono- e dicotiledôneas, visto que, por exemplo, por esse meio a formação de depósito pode ser reduzida ou completamente evitada.

[00465] Com base em suas propriedades herbicidas e reguladoras do crescimento de plantas, as substâncias ativas também podem ser empregadas para combater plantas daninhas em culturas de plantas modificadas geneticamente ou por mutagênese convencional. Via de regra, as plantas transgênicas destacam-se por propriedades vantajosas particulares, por exemplo, através de resistências contra certos pesticidas, principalmente certos herbicidas, resistências contra doenças de plantas ou patógenos de doenças de plantas, tais como certos insetos ou micro-organismos, tais como fungos, bactérias ou virus. Ou

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209/211 tras propriedades particulares referem-se, por exemplo, ao material colhido com respeito à quantidade, qualidade, armazenabilidade, composição e substâncias constitutivas especiais. Dessa maneira, as plantas transgênicas com alto teor de amido ou qualidade modificada do amido ou aquelas com diferente composição de ácido graxo do material colhido são conhecidas.

[00466] Com respeito às culturas transgênicas, é preferível aplicar os compostos de acordo com a invenção, em culturas transgênicas economicamente importantes de plantas úteis e ornamentais, por exemplo, de cereais, tais como trigo, cevada, centeio, aveia, painço, arroz e milho ou também em culturas de beterraba, algodão, soja, colza, batata, tomate, ervilha e outras variedades de legumes. Preferivelmente, os compostos, de acordo com a invenção, podem ser empregados como herbicidas em culturas de plantas úteis, as quais são resistentes contra os efeitos fitotóxicos dos herbicidas ou foram tornadas geneticamente resistentes.

1. Efeito herbicida ou compatibilidade pelas plantas cultivadas [00467] Sementes de plantas de ervas daninhas ou plantas cultivadas mono- e dicotiledôneas são colocadas em barro arenoso em vasos de fibra de madeira e cobertas com terra. Os compostos de acordo com a invenção, formulados em forma de pós umedecíveis (WP) são aplicados então, na superfície da terra coberta como suspensão aquosa com uma quantidade de aplicação de água convertida de 600 l/ha com adição de 0,2% de umectante.

[00468] Após o tratamento, os vasos são colocados na estufa e mantidos em boas condições de crescimento para as plantas do experimento. Depois de cerca de 3 semanas, o efeito dos preparados é avaliado visualmente em comparação com os controles não tratados (efeito herbicida em porcento (%): efeito de 100% = as plantas morre

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210/211 ram, efeito de 0% = tal como as plantas de controle).

[00469] Tal como mostram os resultados, os compostos, de acordo com a invenção, apresentam uma boa eficácia herbicida na préemergência contra um amplo espectro de gramas daninhas e ervas daninhas. Por exemplo, os compostos n^o 35, 50, 51, 230, 542, 788, 789, 1034, 2285, 2449, 2531 e outros compostos das tabelas 1 - 3 apresentam um efeito herbicida muito bom contra plantas daninhas, tais como, por exemplo, Avena fatua, Stellaria media, Echinochloa crus galli, Lolium multiflorum, Setaria viridis, Amaranthus retroflexus, Verônica persica, Matricaria inodora, Fallopia convolvulus e Alopecurus myosuroides no processo de pré-emergência com uma quantidade de aplicação de 0,32 kg e menos substância ativa por hectare.

[00470] Ao mesmo tempo, os compostos, de acordo com a invenção, não danificam as culturas germinadas com duas folhas, tal como colza no processo de pré-emergência mesmo com altas dosagens de substância ativa. Algumas substâncias protegem, além disso, também culturas de gramíneas, tal como milho. Os compostos de acordo com a invenção mostram, em parte, uma alta seletividade e por isso, são adequados para combater o crescimento de plantas indesejadas em culturas agrícolas no processo de pré-emergência.

2. Efeito herbicida ou compatibilidade pelas plantas cultivadas na pós-emergência [00471] Sementes de plantas de ervas daninhas ou plantas cultivadas mono- e dicotiledôneas são colocadas em barro arenoso em vasos de fibra de madeira, cobertas com terra e cultivadas na estufa em boas condições de crescimento. 2 a 3 semanas após a semeação, as plantas do experimento são tratadas no estágio de uma folha. Os compostos de acordo com a invenção, formulados em forma de pós umedecíveis (WP) são aplicados então, nas partes verdes das plantas como suspensão aquosa com uma quantidade de aplicação de água

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211/211 convertida de 600 l/ha com adição de 0,2% de umectante. Depois de um tempo de repouso das plantas do experimento na estufa por cerca de 3 semanas em ótimas condições de crescimento, o efeito dos preparados é visualmente avaliado em comparação com os controles não tratados (efeito herbicida em porcento (%): efeito de 100% = as plantas morreram, efeito de 0% = tal como as plantas de controle).

[00472] Tal como mostram os resultados, os compostos, de acordo com a invenção, apresentam uma boa eficácia na pósemergência contra várias gramas daninhas ou ervas daninhas. Por exemplo, os compostos n^o 35, 50, 51, 542, 230, 2285 e outros compostos das tabelas 1 - 3, apresentam efeito herbicida muito bom contra plantas daninhas, tais como, por exemplo, Echinochloa crus galli, Lolium multiflorum, e Setaria viridis no processo de pósemergência com uma quantidade de aplicação de 0,32 kg e menos substância ativa por hectare.

[00473] Ao mesmo tempo, os compostos de acordo com a invenção, não danificam as culturas germinadas com duas folhas, tal como colza no processo de pré-emergência mesmo com altas dosagens de substância ativa. Algumas substâncias protegem, além disso, também culturas de gramíneas, tal como milho. Os compostos, de acordo com a invenção mostram, em parte, uma alta seletividade e por isso, são adequados para combater o crescimento de plantas indesejadas em culturas agrícolas no processo de pós-emergência.

Claims (11)

1. Compostos, caracterizados pelo fato de que apresentam a Fórmula (I) e seus sais agroquimicamente aceitáveis, na qual os radicais e índice apresentam o seguinte significado:

- n = 0, 1 ou 2;

- R¹ = H ou halogênio;

- R² = H, halogênio ou (Ci-C4)alquila não substituída;

- R³ = (Ci-C4)haloalquila não substituída;

- R⁴ = (Ci-C4)alquila não substituída;

- R⁵ = halogênio, (Ci-C4)haloalquila não substituída, OCHF2 ou OCH2CF3.

2. Compostos, de acordo com a reivindicação1, caracterizados pelo fato de que, na Fórmula (I), n = 1.

3. Compostos, de acordo com a reivindicação1, caracterizados pelo fato de que 0 composto da Fórmula (I) com n= 1 está presente com uma configuração (R) ou (S) com uma pureza estereoquímica acima de 50% até 100%.

4. Processo para preparação de um composto da Fórmula

Geral (III)

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2/6 ou de um composto da Fórmula Geral (IV), nas quais

R¹, R², R³, R⁴ e R⁵ são como definidos na reivindicação 1, o referido processo sendo caracterizado pelo fato de que é através da oxidação de um tioéter da Fórmula Geral (II) por meio de um agente de oxidação, na qual

R¹, R², R³, R⁴ e R⁵ são como definidos na reivindicação 1, sendo que com um equivalente do agente de oxidação se obtêm os sulfóxidos da Fórmula Geral (III) ou com dois equivalentes do agente de oxidação obtêm-se as sulfonas da Fórmula Geral (IV).

5. Processo para preparação de um tioéter da Fórmula Geral (II) na qual

R¹, R², R³, R⁴, R⁵ são como definidos na reivindicação 1,

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3/6 o referido processo sendo caracterizado pelo fato de que compreende as seguintes etapas:

(a) reação de 2-mercapto-oxazol ou de uma oxazol-2(3H) tiona ou de um sal do mesmo

M = álcali, metal alcalino-terroso (V) na qual

R¹, R² são como definidos na reivindicação 1, com um derivado de (1H-pirazol-4-ilmetila) da Fórmula

Geral (VI) na qual

R³, R⁴ e R⁵ são como definidos na reivindicação 1, e

Lg representa um grupo de partida, na presença de uma base de metal alcalino ou de metal alcalinoterroso ou de uma base orgânica em um solvente;

(b) reação de um derivado de oxazol da Fórmula Geral (VII) (Vil) na qual

R¹ e R² são como definidos na reivindicação 1, e

Lg' representa um grupo de partida, com um sal de [(1H-pirazol-4-il-metil)]-imidotiocarbamato da Fórmula Geral (VIII)

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4/6 na qual

R³, R⁴ e R⁵ são como definidos na reivindicação 1, e

Lg representa um grupo de partida, em um processo de etapa única na presença de uma base de metal alcalino ou metal alcalinoterroso ou de uma base de carbonato de metal alcalino ou metal alcalinoterroso e de um solvente;

(c) reação de um derivado de oxazol da Fórmula Geral (VII) (VII) na qual

R¹ e R² são como definidos na reivindicação 1, e

Lg' representa um grupo de partida, com um (1H-pirazol-4-ilmetil)-mercaptano da Fórmula Geral (IX) na qual

R³, R⁴ e R⁵ são como definidos na reivindicação 1, na presença de uma base de metal alcalino ou de metal alcalinoterroso;

(d) reação de um derivado de oxazol da Fórmula Geral (X)

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5/6 na qual

R², R³, R⁴ e R⁵ são como definidos na reivindicação 1, e

R¹ corresponde a um halogênio ou NO2 de acordo com 0 seguinte esquema de reação:

Halogenação ou

Nit ração (e) reação de um derivado de dissulfeto de (1H-pirazol-4ilmetila) da Fórmula Geral (XV) com 2-amino-oxazóis da Fórmula (XIV) e com um agente de diazotação, tal como representado no seguinte esquema: reivindicação 1.

6. Processo, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que 0 composto da Fórmula Geral (II), 0 qual é obtido de acordo com 0 processo, como definido na reivindicação 5, é empregado como composto de partida no processo, como definido na reivindicação 4.

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6/6

7. Composições, caracterizadas pelo fato de que contêm pelo menos um composto da Fórmula (I), como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3.

8. Composições, de acordo com a reivindicação 7, caracterizadas pelo fato de que compreendendem pelo menos uma outra substância ativa, a qual é selecionada do grupo, consistindo em pelo menos um outro herbicida e pelo menos um protetor.

9. Uso dos compostos da Fórmula (I), como definidos em qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que é para regular o crescimento de plantas.

10. Uso das composições, como definidas na reivindicação 7 ou 8, caracterizado pelo fato de que é para regular o crescimento de plantas.

11. Uso, de acordo com a reivindicação 9 ou 10, caracterizado pelo fato de que é para combater plantas em culturas de plantas especiais ou como regulador de proteção de plantas.