BRPI0911430B1

BRPI0911430B1 - catéter urinário compreendendo um substrato e um revestimento de superfície hidrófilo e método de produzir um catéter urinário com um revestimento de superfície hidrófilo

Info

Publication number: BRPI0911430B1
Application number: BRPI0911430A
Authority: BR
Inventors: Schmid Andrea; Svensson Marie
Original assignee: Astra Tech Ab
Priority date: 2008-04-17
Filing date: 2009-04-16
Publication date: 2018-11-21
Also published as: CN101998867B; CN101998867A; ES2373930T3; DK2110147T3; WO2009127698A1; EP2441478B1; BRPI0911430A2; EP2110147B1; AU2009237669B2; EP2110147A1; ATE530209T1; JP2011516230A; US8888759B2; HUE044502T2; AU2009237669A1; DK2441478T3; US20090264869A1; CA2719168A1; CA2719168C; EP2441478A1

Description

(54) Título: CATÉTER URINÁRIO COMPREENDENDO UM SUBSTRATO E UM REVESTIMENTO DE SUPERFÍCIE HIDRÓFILO E MÉTODO DE PRODUZIR UM CATÉTER URINÁRIO COM UM REVESTIMENTO DE SUPERFÍCIE HIDRÓFILO (73) Titular: ASTRA TECH AB, Companhia Sueca. Endereço: Aminogatan 1, S-431 21 Mõlndal, SUÉCIA(SE) (72) Inventor: ANDRÉA SCHMID; MARIE SVENSSON.

Prazo de Validade: 20 (vinte) anos contados a partir de 16/04/2009, observadas as condições legais

Expedida em: 21/11/2018

Assinado digitalmente por:

Alexandre Gomes Ciancio

Diretor Substituto de Patentes, Programas de Computador e Topografias de Circuitos Integrados

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Relatório Descritivo da Patente de Invenção para CATETER URINÁRIO COMPREENDENDO UM SUBSTRATO E UM REVESTIMENTO DE SUPERFÍCIE HIDRÓFILO E MÉTODO DE PRODUZIR UM CATETER URINÁRIO COM UM REVESTIMENTO DE SUPERFÍCIE HIDRÓFILO.

CAMPO DA INVENÇÃO [001] A presente invenção refere-se de uma forma geral aos dispositivos médicos que apresentam um substrato, tal como um eixo alongado, tendo um revestimento de superfície externo hidrófilo. Em particular a invenção se refere a um cateter para inserção em uma passagem em um corpo humano ou animal, e especificamente cateteres urinários. A invenção também é relacionada a um método correspondente de fabricação e uso.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO [002] Muitos dispositivos médicos incorporam eixos alongados tais como tubos que são destinados para inserção em e através de passagens de um corpo vivo tais como aquelas do trato uretral e do sistema cardiovascular. O tipo mais comum deste agrupamento geral de dispositivos médicos é conhecido como cateter. Os cateteres exemplares incluem aqueles designados para uso urológico, angioplastia e valvoplastia, isto é, adaptados respectivamente para inserção na uretra, no lúmen de um vaso sanguíneo e na passagem do coração de um corpo vivo, normalmente um corpo humano.

[003] Devido ao uso destinado de tais dispositivos médicos, certos parâmetros necessitam ser satisfeitos pelo material do qual o eixo alongado é fabricado. O material deve cumprir tais requisitos como maciez, boa resistência à torção, boa estabilidade dimensional, processabilidade, por exemplo, a facilidade de formar e colar, e a possibilidade de ser esterilizado por radiação, vapor, óxido de etileno ou outros meios. Existe ainda a necessidade do material de aceitar um traPetição 870180126116, de 04/09/2018, pág. 9/35

2/19 tamento de superfície que vai transmitir as propriedades superficiais desejadas ao dispositivo médico, tais como a capacidade hidrófila. Para esta finalidade, é de extrema importância encontrar um material de substrato que permita a possibilidade de revestir o substrato.

[004] Além disso, um problema bem-reconhecido com revestimentos ou camadas hidrófilas foi que a superfície polimérica hidrófila pode perder a água e secar quando ela entra em contato com, por exemplo, uma membrana mucosa, tal como quando o cateter é inserido na uretra. Isso ocorre por causa de uma diferença entre o potencial osmótico da superfície hidrófila e o potencial osmótico da membrana mucosa. A membrana mucosa possui um potencial osmótico mais elevado, isto é, uma maior concentração de sal, do que a superfície hidrófila. Esta diferença no potencial osmótico faz com que a água vá da camada superficial hidrófila para a membrana mucosa de modo que a diferença na concentração de sal seja contrabalançada. Naturalmente, isso afeta as propriedades de baixo atrito do revestimento superficial externo hidrófilo, e pode levar a dores e lesões do paciente. Por esta razão, o presente pedido tinha anteriormente desenvolvido um revestimento hidrófilo melhorado, em que um composto de aumento da osmolalidade foi aplicado em uma superfície polimérica hidrófila não reativa, produzindo assim uma superfície hidrófila mais estável, como é descrito na PE 217 771. Pelo presente, o problema até então prevalecente da secagem do revestimento hidrófilo quando inserido na uretra, tornando assim o artigo insuficientemente hidrófilo, foi suavizado.

[005] Os revestimentos hidrófilos similares que incorporam um composto de aumento da osmolalidade são debatidos no WO 94/16747 que descreve um processo em que o composto de aumento da osmolalidade é adicionado durante o processo de aplicação do revestimento hidrófilo no material de base, no EP 586 324 e no EP 591 091 que descrevem um revestimento hidrófilo compreendendo um

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3/19 composto sólido não dissolvido de aumento da osmolalidade, por exemplo, na forma de um pó ou grão, e no EP 991 702 que descreve um revestimento hidrófilo reticulado compreendendo um composto de aumento da osmolalidade solúvel em água.

[006] No entanto, estes métodos conhecidos e os revestimentos são afetados por alguns problemas. Por exemplo, os processos de produção, envolvendo diferentes formas de incorporar os compostos de aumento da osmolalidade sobre os revestimentos, são bastante tediosos, complexos e onerosos. Além disso, as propriedades do revestimento superficial hidrófilo úmido resultante a serem inseridas no paciente são, pelo menos em certa medida, afetadas pelos parâmetros do processo de umectação, tais como a quantidade de líquido de molhadura usado para a umectação, os constituintes do fluido umectante selecionado, e o período de tempo durante o qual a umectação é realizada do começo ao fim. Visto que vários de tais parâmetros podem ser desconhecidos de antemão, e podem variar de forma significativa, as propriedades do revestimento ativado resultante se tornam igualmente imprevisíveis.

[007] Assim, existe um problema geral de dispositivos médicos conhecidos com revestimentos hidrófilos em que a retenção de água no revestimento é muito baixa, especialmente após a lixiviação, ou em que o revestimento possui aderência muito fraca ao substrato, e/ou em que os meios utilizados para prolongar o tempo de retenção de água e a aderência do revestimento são muito onerosos e/ou prejudiciais ao meio ambiente.

[008] Há, portanto, uma necessidade com relação a um melhor substrato e/ou método de revestimento para fornecer dispositivos médicos com um revestimento superficial hidrófilo, que seja ambientalmente aceitável e econômico, e que assegure que o revestimento hidrófilo possa ser adequadamente aderido e seja eficiente em uso.

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SUMÁRIO DA INVENÇÃO [009] É um objetivo geral da presente invenção, aliviar os problemas acima debatidos. Um objetivo particular da presente invenção é fornecer um dispositivo médico, tal como um cateter urinário, com um revestimento de superfície hidrófilo, onde a capacidade de retenção de água do revestimento hidrófilo é melhorada. Outros objetivos gerais e específicos da invenção, em parte, serão óbvios e, em parte, aparecerão a seguir.

[0010] Esses objetivos são alcançados com um dispositivo médico e um método de produção de acordo com as reivindicações anexas.

[0011] De acordo com um primeiro aspecto, é fornecido um dispositivo médico compreendendo um substrato e um revestimento de superfície hidrófilo disposto sobre dito substrato, em que o substrato possui, em sua superfície revestida com o dito revestimento de superfície hidrófilo, uma textura de superfície com um desvio médio aritmético do perfil de superfície (Ra) de pelo menos 3 pm e/ou diferença de altura do corte em perfil (Rdc (1 a 99%)) de pelo menos 18 pm. Preferivelmente, a textura da superfície cumpre ambos os critérios de Ra e Rdc (1 a 99%).

[0012] O desvio médio aritmético do perfil de superfície (Ra) e a diferença de altura do corte em perfil (Rdc (1 a 99%)) são, como usado neste pedido, em correspondência com as definições fornecidas na ISO 4287: 1997, com o título Geometrical Product Specifications (GSP) Surface texture: Profile method - Metrological characteristics of fase correct filters e ISO 4288:1996 com o título Geometrical Product Specifications (GSP) - Surface texture: Profile method - Rules and procedures for the assessment of surface texture.

[0013] Os presentes inventores surpreendentemente observaram que a retenção de água de um revestimento de superfície hidrófilo é significativamente melhorada quando o revestimento hidrófilo for apliPetição 870180126116, de 04/09/2018, pág. 12/35

5/19 cado a um substrato com uma textura superficial ou rugosidade da superfície aumentada. Isto pode, pelo menos em parte, ser devido a um aumento da aderência no substrato, que por sua vez pode ser devido à exposição aumentada nos sítios de ligação entre o revestimento e o substrato. No entanto, a presente patente não deve ser limitada por qualquer teoria específica da origem da notável melhoria sendo demonstrada por meio da presente invenção.

[0014] O revestimento aplicado nos substratos de acordo com a presente invenção também se adere mais forte ao substrato, reduzindo assim o risco do revestimento afrouxar ou ser significativamente deteriorado durante o uso. Este efeito fica, por exemplo, evidente a partir do fato de que melhorias similares na retenção de água são experimentas mesmo após a lixiviação do substrato revestido.

[0015] Foi observado que pelo menos até em níveis excessivos, a melhora na retenção de água aumenta ainda mais quando a textura da superfície possui um Ra que excede a 4,0, e preferivelmente excede a 5,0. Similarmente, a textura da superfície preferivelmente possui um Rdc (1 a 99%) que excede a 20, e preferivelmente excede a 25. No entanto, como um limite superior preferido, a textura da superfície possui um Ra que é menor do que 20,0, e mais preferivelmente menor do que 15,0, e o mais preferível igual ou menor do que 10,0. Similarmente, a textura da superfície preferivelmente possui um Rdc (1 a 99%) que é menor do que 75, e preferivelmente menor do que 60, e mais preferivelmente igual ou menor do que 50.

[0016] Mesmo embora seja esperado que efeitos positivos similares estejam presentes em muitos tipos de materiais de substrato, foi demonstrado que o efeito é particularmente pronunciado em substratos produzidos de um material plástico, e em particular quando o substrato compreende um material selecionado do grupo consistindo em: amida de bloco de poliéter, cloreto de polivinila (PVC) e polipropeno,

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6/19 poliamida de polieteno e copolímero de estireno-eteno/butenoestireno.

[0017] Similarmente, foi observado pela presente invenção que a melhoria é particularmente visível para revestimentos hidrófilos compreendendo polivinilpirrolidona.

[0018] De acordo com outro aspecto da presente invenção, é fornecido o método de produção de um dispositivo médico com um revestimento de superfície hidrófilo, compreendendo as etapas de: [0019] fornecer um material de substrato tendo uma textura superficial com um desvio médio aritmético do perfil de superfície (Ra) de pelo menos 3 pm e/ou uma diferença de altura do corte em perfil (Rdc (1 a 99%)) de pelo menos 18 pm, [0020] revestir o dito material de substrato com um revestimento de superfície hidrófilo.

[0021] De acordo com este aspecto da invenção, vantagens similares conforme debatido acima em relação ao primeiro aspecto da invenção estão ao alcance.

[0022] Preferivelmente, os critérios tanto de Ra quanto de Rdc (1 a 99%) são atendidos pela textura superficial do material de substrato.

[0023] O revestimento hidrófilo preferivelmente forma uma rede de poliureia, por meio do qual a dita rede de poliureia forma uma ligação covalente aos ditos grupos de hidrogênio ativos no substrato. Alternativamente, o revestimento hidrófilo pode formar uma ligação de éster ou uma ligação de epóxi aos ditos grupos de hidrogênio ativos no substrato.

[0024] A etapa de revestimento do material de substrato preferivelmente compreende as subetapas de: aplicar sequencialmente à superfície do primeiro substrato uma solução compreendendo entre 0,05 a 40% (peso para volume) de um composto de isocianato, e depois disso uma solução contendo entre 0,5 e 50% (peso para volume) de

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7/19 polivinilpirrolidona e cura em uma temperatura elevada.

[0025] No entanto, outros revestimentos hidrófilos também são possíveis, tais como um revestimento compreendendo polímeros hidrófilos reticulados diretamente ao substrato. A reticulação pode ser efetuada por meio de irradiação, por exemplo, por feixes de elétrons ou luz UV.

[0026] Estes e outros aspectos do conceito da invenção serão evidentes e deduzidos com referência às modalidades descritas em seguida.

DESCRIÇÃO DAS MODALIDADES PREFERIDAS [0027] Na seguinte descrição detalhada as modalidades preferidas da invenção serão descritas. Entretanto, deve ficar entendido que os aspectos das diferentes modalidades são trocáveis entre as modalidades e podem ser combinados de diferentes maneiras, a menos que qualquer outra coisa seja expressamente indicada. Os cateteres hidrófilos podem ser utilizados por muitos propósitos diferentes, e para inserção em vários tipos de cavidades do corpo. No entanto, o seguinte debate está, em particular, envolvido com o campo preferido de uso, cateteres urinários, mesmo embora a invenção não seja limitada a este tipo particular de cateteres. No entanto, deve ser observado por aqueles versados na técnica que o conceito da invenção não se limita a este tipo de dispositivos, mas também pode ser usado em muitos outros tipos de dispositivos médicos.

[0028] Um cateter urinário normalmente compreende uma extremidade de drenagem, muitas vezes fornecido com um componente aberto posterior, e um eixo alongado ou tubo que se projeta para frente do componente posterior. Um lúmen interno de extremidade aberta se estende da extremidade posterior da parte de trás até uma abertura de drenagem em uma ponta arredondada do tubo alongado. O componente posterior pode funcionar como um conector do cateter, sendo

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8/19 conectável a outros dispositivos, tais como uma bolsa coletora de urina, um tubo de drenagem ou coisa parecida.

[0029] Pelo menos uma parte do tubo de alongado forma um comprimento inserível para ser introduzido através de uma abertura do corpo do usuário, tal como a uretra em caso de um cateter urinário. Por comprimento inserível normalmente, no contexto de um cateter hidrófilo, significa que o comprimento do tubo alongado que é revestido com um material hidrófilo, por exemplo, PVP, e que é inserível na uretra do paciente. Tipicamente, este será de 80 a 140 mm para um paciente do sexo feminino e de 200 a 350 mm para um paciente do sexo masculino.

[0030] O eixo/tubo alongado do cateter é produzido de um material de substrato. Os substratos podem ser produzidos de qualquer material polimérico, que são bem-conhecidos no campo técnico e para o qual os referidos polímeros hidrófilos se aderem, tais como poliuretano, borracha de látex, outras borrachas, cloreto de polivinila, outros polímeros de vinila, poliésteres e poliacrilatos. No entanto, preferivelmente, o substrato é produzido de uma mistura de polímeros compreendendo uma poliolefina e uma composição tendo moléculas com grupos de hidrogênio ativos, e preferivelmente uma composição tendo moléculas com grupos de hidrogênio ativos. A poliolefina pode compreender pelo menos um polímero selecionado do grupo: polieteno, polipropeno, e copolímero de bloco de estireno (SCBS). A composição tendo moléculas com grupos de hidrogênio ativos pode ser um polímero tendo grupos de hidrogênio ativos ligados ao polímero através de nitrogênio, tais como poliamida ou poliuretano.

[0031] O revestimento hidrófilo é disposto em pelo menos parte do substrato que forma o eixo do cateter, o revestimento polimérico hidrófilo pode compreender o material selecionado dos compostos de polivinila, polissacarídeos, poliuretanos, poliacrilatos ou copolímeros de

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9/19 compostos de vinila e acrilatos ou anidridos, especialmente polietilenoóxido, polivinil-pirrolidona, heparina, dextrano, goma xantana, álcool polivinílico, hidróxi propil celulose, metil celulose, copolímero de vinilpirrolidona e acrilato de hidróxi etilmetila ou copolímero de éter polimetilvinílico e anidrido de ácido maleico. O polímero hidrófilo preferido é polivinilpirrolidona.

[0032] O revestimento também pode compreender um composto de aumento da osmolalidade, como, por exemplo, ensinado no EP 0 217 771.

[0033] O substrato é ainda fornecido com uma textura superficial pronunciada ou rugosidade superficial em sua superfície a ser coberta pelo revestimento hidrófilo. Uma tal rugosidade / textura superficial pronunciada é facilmente produzível mediante o controle adequado do processo de extrusão durante a fabricação dos eixos do substrato. Especificamente, no equipamento de extrusão tendo várias zonas de temperatura, é frequentemente possível aumentar a rugosidade da superfície através do aumento da temperatura nos estágios iniciais do processo de extrusão e através da diminuição da temperatura nos estágios posteriores, ou através da execução de uma diminuição total das temperaturas. No entanto, a fixação da temperatura requerida para a obtenção de uma textura superficial adequada difere entre os diferentes materiais, e também varia significativamente entre diferentes equipamentos de extrusão, como deve ser conhecido por qualquer versado na técnica. Alternativa ou adicionalmente, também é possível obter uma textura superficial adequada mediante um tratamento de superfície após a extrusão, tal como por encrespamento mecânico da superfície, cauterização química, tratamento da superfície com plasma, por exemplo, deposição de plasma, tecnologia de feixe de elétrons, texturização por crepitação com feixe de íons, cauterização, por exemplo, cauterização iônica, radiação de micro-ondas, crepitação,

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10/19 sinterização, trituração, polimento, moagem, fotolitografia, tratamento a laser, microexplosões, etc.

[0034] A textura superficial é produzida para ter pelo menos um, e preferivelmente dois, de um perfil de superfície (Ra) igual ou superior a 3 pm e uma diferença de altura do corte em perfil (RDC (1 a 99%)) igual ou superior a 18 pm. Preferivelmente, o Ra excede a 4,0, e de preferência excede a 5,0. Similarmente, a textura superficial de preferência possui uma Rdc (1 a 99%) que excede a 20 e, preferivelmente excede a 25. No entanto, como um limite superior preferido, a textura superficial possui um Ra que é menor do que 20,0, e mais preferivelmente menor do que 15,0, e o mais preferível igual ou menor do que 10,0. Da mesma forma, a textura superficial, preferivelmente possui uma Rdc (1 a 99%), que é menor do que 75, e preferivelmente menor do que 60, e o mais preferível igual ou menor do que 50.

[0035] Os presentes inventores surpreendentemente observaram que a retenção de água de um revestimento de superfície hidrófilo é significativamente melhorada quando o revestimento hidrófilo é aplicado a um substrato com uma tal textura superficial ou rugosidade superficial aumentada.

[0036] Alguns exemplos preferidos dos métodos para a aplicação de um revestimento de superfície hidrófila ao substrato serão agora debatidos com maiores detalhes. No entanto, deve ser observado que o material de substrato acima debatido tendo uma rugosidade superficial aumentada também pode ser usado para muitos outros métodos de revestimento para a obtenção de um revestimento de superfície hidrófilo melhorado.

[0037] Um método preferido para o revestimento do substrato será agora descrito com mais detalhes. A superfície externa do eixo alongado é preferivelmente revestida com um revestimento hidrófilo estável mediante a aplicação sequencial na superfície do primeiro substraPetição 870180126116, de 04/09/2018, pág. 18/35

11/19 to de uma solução compreendendo entre 0,05 a 40% (peso para volume) de um composto de isocianato e posteriormente uma solução contendo entre 0,5 e 50% (peso para volume) de polivinilpirrolidona e cura em uma temperatura elevada. A solução de isocianato pode vantajosamente conter entre 0,5 a 10% (peso para volume) do composto de isocianato, e pode preferivelmente conter entre 1 a 6% (peso para volume) do composto de isocianato. Geralmente, a solução de isocianato só precisa estar em contato com a superfície rapidamente, por exemplo, de 5 a 60 segundos.

[0038] A aplicação da solução de isocianato com na superfície do substrato resulta em um revestimento tendo grupos de isocianato não reagidos sendo formados na superfície do substrato. A aplicação da solução de polivinilpirrolidona na superfície do substrato em tal caso resulta em um revestimento hidrófilo interpolimérico de polivinilpirrolidona-poliureia sendo formado. A cura deste revestimento hidrófilo liga os compostos de isocianato entre si para formar uma rede estável não reativa que se liga à polivinilpirrolidona hidrófila. Para oferecer vantagens, a cura ocorre na presença de um gás contendo água, por exemplo, ar ambiente, para permitir que os grupos de isocianato combinem com a água para produzir uma amina que rapidamente reage com outros grupos de isocianato para formar uma reticulação de ureia. Além disso, o método pode compreender as etapas de evaporação do solvente da solução de isocianato, antes da aplicação da solução de polivinilpirrolidona e evaporação do solvente da solução de polivinilpirrolidona antes da cura do revestimento hidrófilo. Isto pode, por exemplo, ser feito mediante a secagem ao ar.

[0039] O composto de isocianato preferivelmente compreende pelo menos dois grupos de isocianato não reagidos por molécula. O isocianato pode ser selecionado a partir do di-isocianato de 2,4-tolueno e di-isocianato de 4,4'-difenilmetano, ou um pentâmero de di-isocianato

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12/19 de hexametileno e di-isocianato de tolueno do tipo de cianurato, ou diisocianato biureto de hexametileno trimerizado ou misturas dos mesmos.

[0040] O solvente para o composto de isocianato é preferivelmente aquele que não reage com os grupos de isocianato. O solvente preferido é cloreto de metileno, mas também é possível utilizar o acetato de etila, acetona, clorofórmio, cetona metil etílica e dicloreto de etileno, por exemplo.

[0041] Para encurtar os tempos de reação e tempos de cura necessários, catalisadores adequados para a cura de isocianato podem ser adicionados. Estes catalisadores podem ser dissolvidos na solução de isocianato ou na solução de polivinilpirrolidona, mas são preferivelmente dissolvidos no último mencionado. Diferentes tipos de aminas são especialmente úteis, por exemplo, diaminas, mas também, por exemplo, trietilenodiamina. Preferivelmente, uma amina alifática é empregada a qual é volatizável nas temperaturas de secagem e cura utilizadas para o revestimento, e a qual, além disso, não é tóxico. Exemplos de aminas adequadas são N,N'-dietiletilenodiamina, hexametilenodiamina, etilenodiamina, paradiaminobenzeno, diéster de ácido 1,3propandiol-para-aminobenzoico e diaminobiciclo-octano.

[0042] A polivinilpirrolidona utilizada preferivelmente possui um peso molecular médio entre 10⁴ a 10⁷ com o peso molecular médio mais preferido sendo ao redor de 10⁵. Polivinilpirrolidona tendo um tal peso molecular é comercialmente disponível, por exemplo, sob a marca comercial Kollidon(R) (BASF). Exemplos de solventes adequados para a polivinilpirrolidona que podem ser utilizados são cloreto de metileno (preferível), acetato de etila, acetona, clorofórmio, cetona metil etílica e diclororeto de etileno. A proporção de polivinilpirrolidona na solução é preferivelmente entre 0,5 a 10% (peso para volume) e mais preferível entre 2 a 8% (peso para volume). A polivinilpirrolidona no

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13/19 solvente é aplicada por imersão, pulverização ou coisa parecida, durante um período curto de tempo, por exemplo, durante 5 a 50 segundos.

[0043] A cura do produto é preferivelmente executada em uma temperatura de 50 a 130 graus C, por exemplo, em um forno, por uma duração entre 5 a 300 minutos.

[0044] Em uma modalidade preferida o revestimento hidrófilo contém um composto de aumento da osmolalidade, por exemplo, um sal inorgânico selecionado dos cloretos, iodetos, citratos e benzoatos de sódio e potássio. O composto de aumento da osmolalidade pode ser aplicado na forma detalhada no EP 0 217 771 pelo mesmo requerente. EXPERIÊNCIAS [0045] Nos testes experimentais, os substratos produzidos dos seguintes materiais de substrato foram utilizados:

» Ex A: amida de bloco de poliéter (Pebax) » Ex A': amida de bloco de poliéter (Pebax) » Ex B: cloreto de poli vinila (PVC) » Ex B': cloreto de poli vinila (PVC) » Ex C: uma combinação dos materiais polipropeno, polieteno, poliamida e de copolímero de estireno-eteno/buteno-estireno, vendido sob o nome comercial Meliflex » Ex C': Meliflex.

[0046] Os materiais do Ex A e Ex A' são idênticos, e a única diferença entre os substratos é que o Ex A é extrusado de tal forma que ele tem uma rugosidade superficial aumentada em relação ao Ex A'. Do mesmo modo, os materiais de Ex B e B' e Ex C e C', respectivamente, também são idênticos, a única diferença reside na rugosidade superficial.

[0047] Os substratos foram revestidos com revestimento hidrófilo idêntico, de acordo com o método debatido acima. ConsequentemenPetição 870180126116, de 04/09/2018, pág. 21/35

14/19 te, os cateteres foram preparados pela imersão dos substratos em uma solução iniciadora compreendendo um di-isocianato (nomeado Desmodur IL), que é dissolvido em cloreto de metileno a uma concentração de 2% (peso/volume), durante 15 segundos. Os cateteres foram posteriormente secados em temperatura ambiente durante 60 segundos, e são depois mergulhados durante 3 segundos em uma solução contendo 6% (peso/volume) de polivinilpirrolidona (PVP K90) dissolvida em cloreto de metileno. Os cateteres foram então deixados para enxaguar em 35 graus C durante 30 minutos, e depois curados durante 60 minutos a 80 graus C, e foram finalmente deixados esfriar para a temperatura ambiente e enxaguados com água.

[0048] Além disso, um composto de aumento da osmolalidade, aqui NaCl, foi subsequentemente adicionado de acordo com o processo descrito no EP 0 217 771.

[0049] Para todos os substratos, duas medições da rugosidade superficial foram medidas:

[0050] » o perfil de superfície Ra [pm], fornecendo uma medida da altura média em pm sobre a superfície da base.

[0051] » A diferença de altura do corte em perfil Rdc (1 a 99%) [pm] que fornece uma medida da distância vertical entre duas linhas de corte, as ditas linhas de corte sendo dispostas em alturas sendo cobertas por 1,0% e 99,0% de material, respectivamente.

[0052] Ra e RDC foram medidos por meio de um perfilômetro Hommel T ester T1000 Wave.

[0053] A retenção de água dos cateteres, cada par diferindo apenas na rugosidade superficial do substrato sendo utilizado, foi depois testada com relação a retenção de água no ar ambiente. Para esta finalidade, os cateteres foram molhados durante 30 segundos, e o teor de água (mg/cm²) no revestimento hidrófilo foi determinado após 6 minutos. O teor de água foi determinado mediante a pesagem dos cate

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15/19 teres antes da molhadura, para obter um peso de referência e para medir os cateteres um determinado tempo após a molhadura, e subtração do peso de referência desta medida. A diferença de peso obtida é uma medida do teor de água a ser mantido pelo revestimento hidrófilo no momento da medição.

[0054] Os resultados das medições de textura superficial e das medições de retenção de água são apresentados na tabela 1 abaixo.

TABELA 1:

[0055] Rugosidade superficial dos substratos e retenção de água [mg/cm²] no revestimento

Exemplo	Material	Retenção de água após 6 minutos	Ra [pm]	Rdc [pm]
Ex. A	Pebax	8,97 (+/- 0,39)	5,80 (+/- 0,70)	33,14 (+/- 3,69)
Ex. A'	Pebax	7,59 (+/- 0,24)	0,15 (+/- 0,03)	0,88 (+/- 0,20)
Ex. B	PVC	5,14 (+/- 0,39)	7,14 (+/- 0,82)	41,99 (+/- 4,36)
Ex. B'	PVC	3,85 (+/- 0,32)	0,85 (+/- 0,31)	5,19 (+/- 1,81)
Ex. C	Meliflex	5,50 (+/- 0,22)	3,27 (+/- 0,32)	18,88 (+/- 2,03)
Ex. C'	Meliflex	4,62 (+/- 0,21)	1,04 (+/- 0,18)	5,79 (+/- 1,13)

[0056] Os dados de medição acima debatidos são os valores médios de várias medições, e o desvio padrão é adicionado entre parênteses. Assim, as diferenças debatidas no que segue são estatisticamente confiáveis, isto é, o desvio padrão é significativamente menor do que a diferença deduzida.

[0057] A partir desta tabela fica claramente dedutível que o Ex A possui uma retenção de água significativamente melhorada sobre o Ex

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A' (Ex A: 8,97 mg/cm² e Ex A': 7,59 mg/cm²), o Ex B possui uma retenção de água significativamente melhorada sobre o Ex B' (Ex B: 5,14 mg/cm² e Ex B': 3,85 mg/cm²) e o Ex C possui uma retenção de água significativamente melhorada sobre o Ex C' (Ex C: 5,50 mg/cm² e Ex C': 4,62 mg/cm²). Estas melhoras estão correlacionadas com uma rugosidade de textura superficial significativamente aumentada, e assim com valores significativamente mais elevados em Ra e Rdc, no Ex A em comparação com Ex A', no Ex B em comparação com Ex B' e no Ex C em comparação com Ex C'.

[0058] Com base nas experiências acima debatidas é, portanto, permitido concluir que quando se usa uma superfície de substrato com rugosidade aumentada, nestes exemplos com um Ra na faixa de 3 a 8 pm e uma Rdc (1 a 99%) na faixa de 18 a 42, a retenção de água do revestimento foi significativamente melhorada sobre os substratos idênticos, mas com uma superfície de substrato mais lisa, nestes exemplos com um Ra na faixa de 0,5 a 1,5 pm e uma Rdc (1 a 99%) na faixa de 0,5 a 6.

[0059] Melhoras similares na retenção de água também foram experimentadas em cateteres sujeito à lixiviação durante um certo tempo, tal como durante 6 minutos. Isso indica que o revestimento sobre as superfícies de substrato com rugosidade aumentada também melhora a aderência do revestimento no substrato.

[0060] Em uma outra linha de experiências, testes similares foram feitos em cateteres hidrófilos com um outro tipo de revestimento hidrófilo. Este revestimento hidrófilo foi reticulado com o substrato por meio de radiação UV.

[0061] Como nos exemplos acima debatidos, os materiais destes

Ex D e Ex D' são idênticos, e a única diferença entre os substratos é que o Ex D é extrusado de tal forma que ele tem uma rugosidade superficial aumentada em relação ao Ex D'. Além disso, o material de

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17/19 substrato utilizado no Ex D e D' é cloreto de poli vinila (PVC), similar ao material do Ex B e B' debatido no precedente.

[0062] Mais especificamente, os cateteres tendo um revestimento de PVP hidrófilo reticulado foram preparados por imersão dos substratos de cateter de PVC em uma solução iniciadora compreendendo 4,9 partes de Plasdone K 90 (PVP K 90) e 0,1 parte do foto iniciador ESACURE KIP 150 dissolvido em 95 partes de uma mistura de solventes de etanol/gama butirolactona (85/15). Os cateteres foram mergulhados na solução iniciadora com uma velocidade de 20 mm/s, proporcionando um tempo médio de imersão de cerca de 20 segundos. Subsequentemente, os cateteres foram secados durante 1 minuto na temperatura ambiente (20 graus C).

[0063] Depois disso, os cateteres foram mergulhados em uma solução de 4 partes de Plasdone K90 (PVP K 90) dissolvidos em 96 partes de uma mistura de solventes de etanol/gama butirolactona (85/15) com uma velocidade de 20 mm/s, fornecendo uma tempo médio de imersão de cerca de 20 seg. Os cateteres foram depois secados durante 30 minutos a 70 graus C. Após a secagem durante 30 minutos, os cateteres de PVC foram expostos à luz UV durante 150 segundos. A fonte de UV usada emite luz em um comprimento de onda de 254 nm.

[0064] Estes cateteres do Ex D e D' foram, como nos exemplos anteriormente debatidos, testados quanto ao perfil de superfície Ra e diferença de altura do corte em perfil Rdc (1 a 99%) [pM] por meio de um perfilômetro Hommel Tester T1000 Wave. Além disso, a retenção de água dos cateteres foi testada com relação à retenção de água em ar ambiente, da mesma forma como debatido acima.

[0065] Os resultados das medições de textura superficial e das medições de retenção de água são apresentados na tabela 2 abaixo.

TABELA 2:

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18/19 [0066] Rugosidade superficial dos substratos e retenção de água [mg/cm²] no revestimento

Exemplo	Material	Retenção de água após 6 minutos	Ra [pm]	Rdc [pm]
Ex. D	PVC	13,07 (+/- 0,18)	7,79 (+/- 1,76)	45,88 (+/- 9,97)
Ex. D'	PVC	12,62 (+/- 0,26)	0,18 (+/- 0,03)	1,11 (+/- 0,29)

[0067] Os dados de medição acima debatidos são os valores médios de várias medições, e o desvio padrão é adicionado entre parênteses. Assim, as diferenças debatidas no que segue são estatisticamente confiáveis, isto é, o desvio padrão é significativamente menor do que a diferença deduzida.

[0068] A partir desta tabela fica claramente dedutível que o Ex D possui uma retenção de água significativamente melhorada sobre o Ex D' (Ex D: 13,07 mg/cm² e Ex D': 12,62 mg/cm²). Esta melhora está correlacionada com uma rugosidade de textura superficial significativamente aumentada, e assim com valores significativamente mais elevados em Ra e Rdc (1 a 99%), no Ex D em comparação com Ex D'.

[0069] Com base nas experiências acima debatidas é, portanto, permitido concluir que esta melhora, como debatido acima em relação às tabelas 1 e 2, não é dependente de qualquer material de substrato particular, e também não dependente de qualquer tipo particular de revestimento hidrófilo. Pelo contrário, as experiências acima debatidas mostram que a melhoria é claramente obtida em vários materiais de substrato diferentes, e por diferentes tipos de revestimentos hidrófilos. CONCLUSÃO E SUMÁRIO [0070] A invenção foi agora debatida em relação às modalidades.

No entanto, deve ser observado por aqueles versados na técnica que várias outras alternativas são possíveis. Por exemplo, os aspectos das

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19/19 diferentes modalidades debatidas acima, podem naturalmente ser combinados de muitas outras maneiras.

[0071] É ainda possível utilizar a invenção de outros tipos de cateteres do que os cateteres urinários, tais como cateteres vasculares ou coisa parecida. Também é possível utilizar muitos tipos diferentes de revestimentos hidrófilos. Muitos materiais diferentes também podem ser usados para as diferentes partes da construção do cateter.

[0072] Será observado por aqueles versados na técnica que várias tais alternativas similares àquelas descritas acima podem ser utilizadas, sem se afastar do espírito da invenção, e todas tais modificações devem ser consideradas como uma parte da presente invenção, como definido nas reivindicações anexas.

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Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Cateter urinário compreendendo um substrato que tem uma superfície e um revestimento de superfície hidrófilo disposto sobre a dita superfície do substrato, caracterizado pelo fato de que o substrato é feito de um material plástico e a superfície do substrato subjacente ao dito revestimento de superfície hidrófilo, possui uma textura superficial com um desvio médio aritmético do perfil da superfície (Ra) de acordo com ISO 4287:1997 de pelo menos 3 pm e uma diferença de altura do corte em perfil (Rdc (1 a 99%)) de acordo com ISO 4287:1997 de pelo menos 18 pm, em que o substrato é produzido por controle de uma temperatura de um processo de extrusão.
2. Cateter urinário, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a dita textura superficial possui um Ra de pelo menos 4,0 pm, e preferivelmente de pelo menos 5,0 pm.
3. Cateter urinário, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que dita textura superficial possui um Ra que é menor do que 20,0 pm, e mais preferivelmente menor do que 15,0 pm, e o mais preferível igual ou menor que 10,0 pm.
4. Cateter urinário, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que a dita textura superficial possui uma Rdc (1 a 99%) de pelo menos 20 pm, e preferivelmente pelo menos 25 pm.
5. Cateter urinário, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que dita textura superficial possui uma Rdc (1 a 99%) que é menor que 75 pm, e preferivelmente menor do que 60 pm, e o mais preferível igual ou menor que 50 pm.
6. Cateter urinário, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o substrato compreende um material selecionado do grupo consistindo em: amida de bloco de poliéter, cloreto de poli vinila (PVC), e polipropeno, poliamida de polieteno e copolímero

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2/3 de estireno-eteno/buteno-estireno.
7. Cateter urinário, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6 , caracterizado pelo fato de que o revestimento hidrófilo compreende polivinilpirrolidona.
8. Método de produzir um cateter urinário com um revestimento de superfície hidrófilo, caracterizado pelo fato de compreender as etapas de:

fornecer um material de substrato de material plástico, extrudir o substrato e controlar a temperatura de um processo de extrusão para formar uma textura superficial com um desvio médio aritmético do perfil de superfície (Ra) de acordo com ISO 4287:1997 de pelo menos 3 pm e uma diferença de altura do corte em perfil (Rdc (1 a 99%)) de acordo com ISO 4287:1997 de pelo menos 18 pm, e revestir o dito material de substrato com um revestimento de superfície hidrófilo.
9. Método, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o revestimento hidrófilo forma uma rede de poliureia, por meio do qual a dita rede de poliureia forma uma ligação covalente nos ditos grupos de hidrogênio ativos no substrato.
10. Método de acordo, com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o revestimento hidrófilo é reticulado no dito substrato por meio de irradiação.
11. Método de acordo, com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o revestimento hidrófilo forma uma ligação de éster ou uma ligação de epóxi nos ditos grupos de hidrogênio ativos no substrato.
12. Método, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que a etapa de revestimento do material de substrato compreende as subetapas de: aplicar sequencialmente à superfície do primeiro substrato uma solução compreendendo entre 0,05 a 40% (pePetição 870180126116, de 04/09/2018, pág. 29/35

3/3 so para volume) de um composto de isocianato e, posteriormente, uma solução contendo entre 0,5 e 50% (peso para volume) de polivinilpirrolidona e curar em uma temperatura elevada.

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