BRPI0923955B1 - Dispositivo de irradiação - Google Patents

Abstract

dispositivo de irradiação. apresente invenção refere-se a um dispositivo de irradiação para inserção em um orifício do corpo para fornecer a terapia fotodinâmica ou diagnóstico que compreende: um alojamento 1, 21, 31, 51, 61, 71 adaptado para ser totalmente inserido e fixado no orifício, o alojamento 1, 21, 31, 51, 61, 71 encerrando um sistema de lâmpada led 5, 25, 35, 45, 62, 72 e uma fonte de energia 41, 68, 78, para alimentar o sistema de lâmpada led 5, 25, 35, 54, 62, 72, em que o dispositivo é independentemente operacional enquanto localizado dentro do orifício.

Description

[0001] A presente invenção refere-se um dispositivo de irradiação para inserção em um orifício do corpo para oferecer terapia fotodinâmica ou diagnóstico de doenças, lesões e condições destes.

[0002] Um exemplo de um orifício do corpo onde o tratamento fotodinâmico é benéfico é o aparelho reprodutor feminino. As condições que afetam o aparelho reprodutor feminino são discutidas a seguir. Condições similares ou condições que respondem a tratamentos similares podem se encontrar em outros orifícios, tal como o reto, ouvido ou nariz.

[0003] O papilomavírus humano (HPV) é um vírus que pode infectar a pele e as membranas mucosas em humanos. Mais de 100 tipos diferentes de HPV têm sido identificados. Diversos tipos de HPV são transmitidos através de atividade sexual e são patogênicos. É estimado que o HPV seja a infecção transmitida sexualmente mais comum nos EUA. Diversas centenas de mulheres a nível mundial são infectadas com o HPV uma vez em seu tempo de vida (~70%), com maior prevalência, 20 a 30%, ocorrendo em mulheres jovens. Essa virose pode causar infecções na genitália feminina e resultar em doenças da genitália feminina como verrugas genitais, displasia e câncer do colo do útero.

[0004] O câncer do colo do útero é uma doença de tratamento por toda a vida e é hoje o terceiro câncer mais comum entre as mulheres a nível mundial. Os cientistas concordam que há uma forte correlação entre o desenvolvimento de câncer do colo do útero e o HPV. A infecção persistente de HPV do colo do útero pode induzir anomalias celulares incluindo cervical neoplasia intraepitelial cervical (CIN), lesões pré-cancerosas e por último câncer do colo do útero.

[0005] Felizmente, anomalias celulares brandas incluindo CIN1 têm um alto grau de regressão espontânea (> 60%), eestá é uma condição que normalmente só é seguida por colonoscopia. A CIN moderada a severa (CIN2 e CIN3) tem um baixo grau de regressão espontânea e um alto risco de progressão. Pacientes com CIN2 e CIN3 são então conizadas, normalmente por procedimentos cirúrgicos incluindo diatermia, conização a laser e histerectomia. A eficácia é de cerca de 90%, mas efeitos colaterais são desencadeados, causando risco aumentado de sangramento, infecção, estenose, infertilidade e trabalho de parto precoce.

[0006] Se não tratadas, ascélulas pré-cancerosas progredirão em formas mais severas como carcinoma ecarcinoma neuroendócrino. Os métodos de tratamento para câncer do colo do útero dependem, como com a maioria das outras formas de câncer, do estágio de desenvolvimento da doença. O tratamento de câncer do colo do útero em estágio inicial consiste normalmente de várias formas de cirurgia, enquanto que câncer do colo do útero em estágio avançado é tratado com cirurgia em combinação com radioterapia e quimioterapia. A quimioterapia mais comum de câncer do colo do útero inclui o uso de cisplatina. Estima-se que cerca de11.000 mulheres um ano serão diagnosticadas com câncer do colo do útero, e que quase 4.000 morrerão da doença. O grau de sobrevivência (mais de 5 anos) depende do estágio da doença e é,em média, de mais de 50%.

[0007] A terapia fotodinâmica (PDT) é uma modalidade terapêutica que usa uma combinação de luz e um fotossensibilizador. Quando iluminado em um comprimento de onda adequado, o fotossensibilizador ou "fármaco PDT" reage com o oxigênio do tecido para formar radicais de oxigênio que interagem com organelas celulares incluindo a mitocôndria e membranas de células. Essas interações causam a necrose ou apoptose da célula (morte celular programada). A PDT é hoje usada clinicamente para o tratamento de diversas doenças,incluindo várias doenças de pele.

[0008] Produtos típicos para uso em PDT de pele são Metvix® (Galderma, Suíça) e Levulan® (Dusa Pharmaceuticals Inc,Wilmington, EUA).

[0009] Uma gama de fotossensibilizadores é conhecida a partir da literatura científica. Um tipo de tais compostos é per se tóxico para células ou espécies alvo ou têm propriedades de emissão de luz quando exposto a luz. Tais compostos têm um peso molecular relativamente alto e são comumente moléculas complexas como ftalocianinas, clorinas, porfirinas e psoralenas. Outro tipo, de uso mais clínico, de composto são os precursores de fotossensibilizador que per se não são fototóxicos ou emissores de luz, mas formam compostos fotoativos, por exemplo, porfirinas endógenas, in vivo. Tais compostos são tipicamente ácido 5-aminolevulínico (5-ALA) e derivativos de 5- ALA como ésteres 5-ALA, e serão referidos doravante como "precursores".

[00010] Não há atualmente nenhum produto no mercado para PDT ou diagnóstico de doenças, lesões ou condições do colo do útero. No entanto, há diversos relatórios científicos sobre pesquisas clínicas relacionadas a PDT do colo do útero, incluindo PDT de infecções de papilomavírus humano.

[00011] Em um estudo recentemente publicado (P. Soergel et al, Lasers em Surgery e Medicine 40:611-615 (2008)), 24 pacientes com um CIN2 ou CIN3 ou um CIN1 persistente receberam aplicação local de éster de hexila de 5-ALA em uma formulação de termogel. Os pacientes foram aconselhados a permanecerem em posição dorsal pelas 3 a 5 horas seguintes antes da iluminação que foi realizada por 17 minutos com um laser a uma alta dose de luz de 100 J/cm2. Em 2 a 3 meses depois, o efeito clínico foi avaliado e um segundo tratamento com PDT foi oferecido aos indivíduos com uma resposta incompleta ao primeiro PDT. Todas as pacientes foram classificadas em 6 meses após o primeiro tratamento e uma taxa de resposta completa de 63% foi encontrada.

[00012] É evidente a partir do anterior que este é um tratamento que consome tempo tanto dos pacientes e como dos ginecologistas. As pacientes terão que visitar o ginecologista para ter a formulação aplicada e terão então que ficar em posição dorsal por 3 a 5 horas e então visitar o ginecologista novamente para iluminação. Em adição, muitas das pacientes que não responderam ao primeiro tratamento e terão que passar pelo procedimento uma vez mais.

[00013] A conclusão geral desses estudos é de que há espaço para aprimoramento na eficácia de tratamento clínico de PDT no tratamento de HPV e anormalidades celulares do colo do útero. Além do mais, o procedimento consome tempo tanto dos pacientes assim como do corpo de funcionários do hospital. Similarmente, há espaço para aprimoramento no tratamento de outras condições que afetam o aparelho reprodutor feminino e no tratamento de condições que afetam outros orifícios.

[00014] Há diversos documentos de patente que descrevem vários dispositivos para uso vaginal, aplicação de fármaco ou diagnóstico ou terapia relacionados à luz.

[00015] A US 2008/0065003 revela um dispositivo de PDT cervical baseado em LED que compreende um cabeçote de iluminação a ser inserido na região cervical. Um arranjo de LED é tanto posicionado dentro do cabeçote de iluminação como em uma peça de cabeçote conectada ao cabeçote por meio de um guia de luz. O dispositivo é conectado a um suprimento de energia externa e a luz emitida pelos LEDs é direcionada ao colo do útero por um refletor esférico dentro do cabeçote de iluminação.

[00016] A GB 2370992 revela um dispositivo de PDT com LED para tratamento do colo do útero. Este consiste de uma porção de cabeçote que contém um arranjo de LED que tem formato para inserção através da vagina para se encaixar proximamente sobre a abertura do colo do útero. Aporção de cabeçote é conectada a uma peça de mão por meio de uma haste oca, através da qual ar e energia podem ser fornecidos a partir de um suprimento externo de ar e energia para o arranjo de LED. O dispositivo é fixo em posição pela duração do tratamento.

[00017] Como se perceberá, ambos esses dispositivos requerem operação por um médico e,portanto, serão normalmente usado dentro de uma instituição médica, tal como um hospital ou cirurgia GP. O paciente deve permanecer imóvel durante a duração da iluminação, o que é inconveniente e limita a duração de cada sessão de tratamento.

[00018] Em adição, o fotossensibilizador deve ser aplicado à área do colo do útero antes do uso do dispositivo. É usual em métodos atuais que o paciente espere diversas horas entre a aplicação do fotossensibilizador/ precursor e a iluminação.

[00019] O PDT é hoje não um método clinicamente valioso para terapia de CIN e outras doenças/condições do colo do útero. Isto se deve aos resultados não efetivos da terapia, conforme exposto no relatório anteriormente citado. Assim, há uma necessidade por métodos aprimorados para terapia do sistema de órgãos do colo do útero.

[00020] Surpreendentemente, foi descoberto pelos inventores da presente invenção que o uso de um dispositivo específico, em combinação com um fotossensibilizador ou precursor, aprimora a terapia de câncer do colo do útero e outras doenças, lesões e condições, especialmente aquelas doenças, lesões e condições causadas por infecção de HPV. Melhorias similares podem ser feitas em conexão com tratamento fotodinâmico de outras condições que afetam o aparelho reprodutor feminino como, por exemplo, neoplasia intraepitelial vulvar (VIN) ou carcinomas vulvares. Ademais, melhorias similares podem ser feitas em conexão com PDT de condições ou lesões cancerosas ou pré-cancerosas de qualquer outro orifício do corpo humano ou animal.

[00021] De acordo comum aspecto, a presente invenção oferece um dispositivo de irradiação para inserção em um orifício do corpo para oferecer terapia fotodinâmica ou diagnóstico, o dispositivo compreende: um alojamento adaptado para ser completamente inserido e seguro no orifício, o alojamento encerra um sistema de lâmpada de LED e uma fonte de energia que energiza o sistema de lâmpada de LED, em que o dispositivo é independentemente operacional quando localizado no orifício.

[00022] Diferente dos dispositivos da técnica anterior, o dispositivo da presente invenção não requer que o paciente permaneça em uma instalação médica durante o tratamento. Ao invés disso, o uso do dispositivo implicará normalmente somente em uma visita a instalação médica, após a qual o paciente está livre para ir. O tratamento de andamento prolongado pode ocorrer enquanto o paciente continua como suas atividades diárias normais.

[00023] Isto porque o dispositivo é adaptado para ser completamente inserido e seguro no orifício e não requer conexão a um suprimento de energia externo ou fonte de luz durante a operação. "Independentemente operável" significa que o dispositivo pode fornecer iluminação para PDT sem conexão concorrente a qualquer dispositivo externo. O dispositivo é, portanto, independente e forma uma unidade fechada que inclui tanto a fonte de luz como o suprimento de energia necessários para procedimentos fotodinâmicos.

[00024] Assim como aumenta o conforto e minimiza a interrupção para o paciente, outra vantagem da presente invenção é que iluminação pode ocorrer de preferência executada em taxas muito baixas de fluência. Taxa de fluência, F, se refere à energia radiante incidente em uma área da unidade e é medida em unidades de W/cm2. A iluminação com baixas taxas de fluência (por exemplo, 10 mW/cm2) requer que a iluminação terá que ocorrer sobre um período de tempo relativamente longo, por exemplo,muitas horas, a fim de alcançar a dose de luz desejada para atingir um efeito terapêutico, e, portanto, é impossível em uma situação clínica (hospital). No entanto, a iluminação com uso de baixas taxas de fluência é conhecida por reduzir fortemente o desconforto do paciente (dor) durante a iluminação, e pode também aumentar o efeito de PDT permitindo uma construção contínua de porfirinas endógenas (a partir de precursores) e prevenindo a depleção de oxigênio durante ailuminação (S. Jacques et al., "PDT with ALA/PPIX is enhanced by prolonged light exposure putatively by targeting mitochondria", SPIE Proceedings Vol. 2972, "Optical Methods for Tumor Tratamentoe Detection", ed. T. Dougherty, San Jose, Fevereiro 1997, e M. Seshadri et al., Clin Cancer Res 14(9), 2796-2805 (2008)).

[00025] O dispositivo é então não somente mais "amigável ao paciente", como também pode aumentar a eficácia do tratamento.

[00026] O formato do alojamento pode variar, mas é geralmente designado de forma que encaixe confortavelmente dentro do orifício e permaneça no lugar independe das atividades físicas do paciente. Onde o orifício de interesse é o aparelho reprodutor feminino, formatos adequados para a porção externa do alojamento podem ser, por exemplo, similares aos formatos de alguns dispositivos contraceptivos usados para prevenir a gravidez, tais como FemCap® e outros dispositivos similares que pretendem bloquear o esperma de entrar no útero. Para outros orifícios, outros formatos e estruturas adequados podem ser utilizados, por exemplo, com base em formatos conhecidos para uso como supositórios e/ou pessários farmacêuticos.

[00027] Embora apresente invenção tenha sido criada com o tratamento de pacientes humanos em mente, é também possível que o dispositivo seja usado no tratamento de outros animais. Sendo assim, o formato do alojamento dependerá do orifício onde o tratamento é necessário e da estrutura anatômica do animal em que se pretende usar o dispositivo.

[00028] O dispositivo pode compreender um alojamento fino, cujas paredes do orifício envolverão e manterão no lugar. Quando o dispositivo for para uso vaginal, o alojament opode ser, por exemplo, similar em tamanho e formato a um tampão. A superfície externa do alojamento pode ter uma textura que aumente a fixação do dispositivo. Uma superfície com textura pode ser também benéfica em fornecer uma superfície para a entrega de fármacos para a área do corpo que requer tratamento.

[00029] Para assegurar um tratamento efetivo e confortável para cada paciente, dispositivos de diferentes tamanhos e/ou formatos podem ser postos em disponibilidade. Por exemplo, no caso de tratamento do colo do útero, dispositivos de três tamanhos podem ser oferecidos para (i) pacientesque nunca estiveram grávidas, (ii) pacientes que já estiveram grávidas, mas não chegaram ao final da mesma e (iii) pacientes que deram a luz.

[00030] Para alguns orifícios, por exemplo, o reto, um simples formato de 'torpedo' habilitará o dispositivo a ser inserido e seguro. No entanto, para outras aplicações, recursos adicionais podem ser apresentados a fim de assegurar que o dispositivo seja mantido de forma segura dentro do orifício durante o uso. Portanto, para uso vaginal o alojamento de preferência compreende uma porção externa flexível que pode ajustar seu formato para formar um encaixe seguro com as paredes vaginais e habilita o dispositivo a ser usado dentro de muitos formatos e tamanhos diferentes de vagina. A porção externa flexível também ajuda a diminuir o risco de deslizamento e desalinhamento do dispositivo durante um período estendido de tratamento, durante o qual a paciente pode ser fisicamente ativa. Uma porção externa similar pode ser usada para um dispositivo destinado à inserção em outros orifícios, se necessário.

[00031] Para inserção no ouvido ou nariz, o dispositivo pode ser moldado com base em desenhos conhecidos para encaixes de ouvido e nariz.

[00032] A porção externa flexível pode ser formada de qualquer material capaz de ajustar seu tamanho. Por exemplo, a porção flexível pode ser formada de um material expansível, compressível ou deformável. Um alojamento ao menos parcialmente compreendido de material deformável poderia ajustar seu tamanho durante a inserção para se conformar ao diâmetro do orifício. Alternativamente,um material expansível poderia ser usado de forma que, após a inserção, a porção externa do alojamento se expanda para se fixar firmemente às paredes do orifício. A expansão poderia ser iniciada através do calor do corpo, exposição a fluido, remoção de um dispositivo/instrumento de colocação etc.

[00033] De preferência,no entanto,a porção externa flexível é formada de um material resiliente. Este permite que o formato da porção flexível seja alterado enquanto também oferece uma força de indução para fora para manter o dispositivo no lugar. A fim de atingir este efeito, o diâmetro externo da porção externa deve ser dimensionado de forma que este deva ser reduzido a fim de inserir o dispositivo dentro do orifício. A porção externa oferecerá então uma força para fora para as paredes do orifício.

[00034] O material resiliente pode ser qualquer material resiliente comumente usado em dispositivos médicos; por exemplo, borracha, látex, silicone ou outros polímeros e copolímeros naturais, semissintéticos ou sintéticos.

[00035] A porção externa flexível pode ter qualquer formato que seja capaz de criar encaixe seguro com as paredes do orifício. Por exemplo, a porção externa flexível pode ser empregada na forma de uma variedade de pernas discretas, arestas ou outras protuberâncias radialmente e/ou longitudinalmente espaçadas sobre e se estendendo para fora do alojamento. Em outras modalidades, a porção externa flexível pode formar uma superfície externa contínua do alojamento. Esta superfície poderia tanto formar todo ou parte do exterior do alojamento. Por exemplo, a porção externa pode ser um disco ou uma seção em formato de copo encontrada ou na frente ou na traseira do dispositivo, ou um revestimento que se estende sobre todo o comprimento do alojamento.

[00036] Em uma modalidade preferencial, a porção externa flexível forma uma superfície contínua que se estreita para fora em direção a extremidade traseira do dispositivo, isto é, a extremidade do dispositivo que, em uso, está mais perto da entrada do orifício. Por exemplo, a porção externa pode ser aproximadamente frustocônica em formato.

[00037] Embora seja somente necessário que uma porção externa do alojamento seja flexível, em certas modalidades preferenciais todo o alojamento é flexível. Criar um dispositivo que tem um alojamento flexível aumenta o conforto do dispositivo e facilita a construção em que somente um único material é necessário.

[00038] De preferência, o alojamento compreende uma superfície de tratamento, sendo o sistema LED disposto para emitir radiação a partir da superfície de tratamento. O dispositivo pode ser disposto para oferecer irradiação para as paredes do orifício, em cujo caso a superfície de tratamento pode ser uma superfície circunferencial externa do alojamento. A superfície de tratamento de preferência tem um tamanho e ou formato selecionado para encaixe complementar com a área de tratamento, e é de preferência dimensionado para confrontar toda a área onde o PDT é necessário. O sistema de lâmpada LED e a superfície de tratamento são de preferência dispostos de forma que a radiação seja emitida em direção à área de tratamento em proximidade e intensidade suficientes para atingir o efeito de tratamento desejado.

[00039] O dispositivo pode ser disposto para oferecer irradiação para uma área particular do interior do orifício. Assim, o dispositivo pode incluir uma superfície de tratamento disposta a direcionar e/ou focar a iluminação em uma área particular do interior do orifício quando o dispositivo estiver em uso. Em uma modalidade preferencial, o dispositivo é adaptado para uso em PDT do colo do útero. Sendo assim, de preferência a superfície de tratamento é modelada de forma a cobrir, em uso, a abertura do colo do útero. Desta forma, quando o dispositivo estiver corretamente inserido dentro da vagina,a superfície de tratamento cobrirá a abertura do colo do útero e, portanto, permitirá que a luz emitida irradie a área cervical.

[00040] O tamanho desta superfície de tratamento deve ser tal que esta se encaixe sobre toda a porção do colo do útero, por exemplo, 20 a 50 mm dediâmetro, mais preferencialmente 20 a 35 mm de diâmetro e o mais preferencial 22 a 30 mm de diâmetro.

[00041] De preferência, a superfície de tratamento é ao menos parcialmente transparente de forma que permita que a luz do LED passe através da superfície para ofereçer o tratamento ou diagnóstico de PDT necessário. Em algumas modalidades, a superfície de tratamento pode ser completamente transparente a luz que tem os comprimentos de onda necessários para o tratamento de PDT e que é emitida por ao menos um LED. No entanto, de preferência, o material da superfície de tratamento e/ou outro material entre a superfície de tratamento e a(s) porção(ões) que emite(m) luz do sistema de lâmpada LED é disposto para difundir a luz, assim permitindo uma distribuição igual de luz a partir de uma quantidade deLEDs. Em uma modalidade, um material transparente é usado para formar tanto o alojamento ao redor do sistema de lâmpada LED como também a superfície de tratamento, assim agindo tanto como um alojamento para o sistema de lâmpada como um difusor para a luz. Em uma modalidade alternativa, um material transparente é usado para formar a superfície de tratamento enquanto um material não transparente é usado para formar o alojamento. Isto assegurará que somente a área que precisa de tratamento será iluminada enquanto as outras áreas que ficam em contato com o dispositivo não serão sujeitas a irradiação. De preferência, um silicone transparente é usado como um material para a superfície de tratamento que age como um difusor para a luz emitida.

[00042] Em algumas modalidades preferenciais, o pelo menos um LED pode ser posicionado sobre ou se estender fora da superfície de tratamento. Em tais modalidades, não é necessário que a luz passe através da superfície de tratamento e, portanto, nenhuma restrição é posta em sua opacidade.

[00043] Em uma modalidade preferencial, a superfície de tratamento é côncava. Isto pode auxiliar no direcionamento da luz emitida em direção a uma área de tratamento, tal como o colo do útero.

[00044] Em modalidades designadas para oferecer irradiação ao colo do útero, o dispositivo compreende uma protuberância que se estende a partir da superfície de tratamento. De preferência, esta protuberância forma um tubo cilíndrico. Este pode ser usado tanto para auxiliar no correto posicionamento do dispositivo dentro da vagina como também para direcionar a luz para o canal cervical. No último caso, o tubo age como um tubo de luz.

[00045] De preferência, a porção externa flexível está localizada na parte de trás da superfície de tratamento. Isto previne qualquer interferência com o tratamento de radiação. Em modalidades preferenciais em que a porção externa é uma superfície contínua,a porção externa pode se estender a partir da superfície de tratamento em direção à parte de trás do dispositivo, se estreitando para fora de forma que a seção mais larga da porção externa esteja localizada para trás da superfície de tratamento.

[00046] O dispositivo compreende um sistema de lâmpada LED que é capaz de operação independente enquanto o dispositivo estiver localizado dentro do orifício.

[00047] O sistema de lâmpada pode compreender um LED ou de preferência um arranjo de LEDs. Um arranjo de LED particularmente preferencial para PCT de colo do útero compreende 3 a 15 LEDs. O termo "LED" pretende cobrir qualquer forma de diodo que emite luz, por exemplo, OLEDs (diodo que emite luz orgânica).

[00048] O consumo de energia por unidade de tempo do sistema de lâmpada LED deve ser tal que o aquecimento de tecido não resulte em desconforto ou dano indevidos ao paciente. A irradiação será em geral aplicada em um nível de dose de 10 a 200 J/cm2, por exemplo, a 50 J/cm2. O sistema de lâmpada LED é então de preferência disposto para oferecer, em operação, uma taxa de fluência na faixa de 0,5 a 100 mW/cm2, eo mais preferencial na faixa del a 10 mW/cm2.Esta baixa taxa de fluência resulta na dose total a ser administrada durante um período de tempo relativamente longo, por exemplo,diversas horas. Conforme mencionado anteriormente, isto é benéfico em termos de desconforto reduzido para o paciente e na eficácia do tratamento.

[00049] O comprimento de onda de luz usado para radiação pode ser selecionado para atingir um efeito fotodinâmico eficaz e, portanto, os LEDs são selecionados por sua capacidade de emitir comprimentos de onda de luz adequados para este efeito. Em uma modalidade preferencial, o pelo menos um LED emite, em uso, luz que tem comprimentos de onda na faixa de300 a 800 nm, por exemplo, foi descoberto que afaixa de 500 a 700 é particularmente efetiva. Isto pode ser particularmente importante para incluir os comprimentos de onda 630 e 690 nm. Sendo assim, de preferência,o pelo menos um LED emite, em uso, luz que tem comprimentos de onda na faixa de 630 a 690 nm. Em uma modalidade mais preferencial, especialmente se o dispositivo é usado juntamente com uma composição que compreende um precursor fotossensibilizador selecionado a partir de ácido5-aminolevulínico ou um derivativo, por exemplo, um éster deste, a luz vermelha (600 a 670 nm) é usada, já que a luz neste comprimento de onda é conhecida por penetrar bem na pele. Em algumas modalidades, o sistema de lâmpada LED compreende filtros para assegurar que somente a luz dentro de certa faixa de comprimento de onda, tal como aquelas mencionadas anteriormente, é emitida a partir do dispositivo. A superfície de tratamento pode ser designada de forma que somente a luz que tem esses comprimentos de onda preferenciais seja transmitida.

[00050] A fonte de energia de preferência compreende uma ou mais baterias. As baterias devem ser de preferência operadas por meio de reações eletroquímicas com uso de substâncias químicas que não sejam tão tóxicas para o paciente caso o dispositivo quebre ou vaze enquanto estiver dentro do corpo. Baterias adequadas incluem baterias de lítio ou equivalentes de capacidade suficiente que possam ser também armazenadas por até 10 anos. Por exemplo, uma bateria deLiMnO2 de 1/2 AA de tamanho pode ser usada.A perda lenta de carga e pequeno tamanho de baterias de íon de lítio as torna particularmente adequadas para uso como o suprimento de energia para o dispositivo. A fim de aumentar a segurança do dispositivo, é preferível que a fonte de energia seja vedada dentro do alojamento. Por vedada se quer dizer que o alojamento é hermético a fluido em uso para prevenir vazamento de fluidos para dentro ou fora do dispositivo.

[00051] Em sua forma mais básica, o sistema de lâmpada pode simplesmente compreender conexões elétricas para o suprimento de energia e um LED ou LEDs. Com esta disposição, imediatamente antes da inserção do dispositivo, o sistema de lâmpada poderia ser ativado para comutar o um ou mais LEDs. O dispositivo poderia ser então inserido dentro do orifício onde o(s) LED(s) iluminará(ão) a área de tratamento até que o dispositivo seja removido ou o suprimento de energia seja esgotado.

[00052] A ativação do sistema de lâmpada pode ser acionada por um switch . A fim de permitir que o dispositivo seja mantido esterilizado e para manter a fonte de energia e outros elementos do dispositivo encerrados, o switch é de preferência encerrado dentro do alojamento e disposto para ser operado enquanto vedado dentro do alojamento.O switch pode ser um switch mecânico localizado debaixo de uma parte flexível do alojamento, com a operação do switch sendo permitida pela resiliência da parte flexível. Alternativamente, o switch pode ser operado por meio de um campo elétrico ou magnético transmitido através do alojamento. Um switch magneticamente operado pode ser implantado pelo uso de um ímã fora do alojamento para manter um switch aberto ‘normalmente fechado'. Quando o ímã é removido, o switch se fechará e isto pode ser usado para ativar o dispositivo.

[00053] Em um sistema simples que usa somente uma fonte de energia e LED é difícil controlar o nível de dosagem, conforme a vida útil precisa e a saída de energia do suprimento de energia variarem. Em adição, a iluminação oferecida pelo arranjo de LED será constante. A fim de evitar aquecimento inaceitável de tecido, luz de baixa intensidade é preferência usada e pode ser também benéfica para o dispositivo ser capaz de oferecer luz pulsada.

[00054] Sendo assim, de preferência, o sistema de lâmpada ademais compreende um circuito de controle, tal como um microcontrolador ou microprocessador, para regular a irradiação oferecida por pelo menos um LED. O circuito de controle do sistema de lâmpada pode ser ativado por um switch conforme descrito anteriormente. Em uma modalidade preferencial, o circuito de controle compreende um temporizador. O sistema de lâmpada pode ser então programado para começar a iluminação em um intervalo de tempo predeterminado após a ativação. Isto garante que tempo suficiente passou a partir da ativação até o início da iluminação. Por exemplo, a fim de permitir a absorção ou construção de porfirinas, um certo tempo é necessário após a aplicação de um fotossensibilizador ou droga precursora. A duração de iluminação pode ser também estritamente controlada como o circuito de controle pode ser disposto para desligar a iluminação após um tempo predeterminado de dosagem ter se esgotado. Para permitir ainda mais construção de fotossensibilizadores endógenos (a partir de precursores) após a primeira iluminação, o dispositivo pode repetir a iluminação (re-PDT) após um certo período de tempo, por exemplo, 3 horas.

[00055] Em adição, o circuito de controle pode ser disposto para oferecer iluminação pulsada. Isto pode ser atingido oferecendo-se um gerador de função dentro de um microprocessador. Conforme mencionado anteriormente, a luz pulsada é vantajosa por garantir que nenhum aquecimento inaceitável de tecido ocorra. Em adição, oferecer intervalos na iluminação melhora a oxigenação do tecido e o efeito de PDT. Ademais permite a reacumulação porfirinas endógenasem células sobreviventes que podem ser tratadas com iluminações repetidas. A frequência e comprimento dos pulsos podem ser escolhidos de acordo com as necessidades do regime de tratamento e definidas dentro do circuito de controle.

[00056] Em uma modalidade, o circuito de controle pode ser programado pelo usuário. Isto permite que padrões de comprimento, resistência e iluminação sejam ajustados para se adequarem a tratamentos individuais. Formas de memória re-gravável adequadas incluem EPROM, EEPROM, flash etc. No entanto, a memória do circuito de controle é de preferência de somente leitura (ROM) eprogramada no momento da produção.

[00057] O acesso ao circuito de controle poderia ser alcançado por meio de uma interface de usuário no dispositivo. Respondendo uma série de questões, o usuário pode definir o período de atraso inicial, duração de dosagem, número e comprimento de pulsos de luz, etc. A interface pode ser integrada ao dispositivo. Assim, pode compreender pequenos botões que podem ser pressionados com uma ferramenta adequada ou switches. Cada botão ou switch pode ativar uma dada condição predefinida tal como dose de luz, intensidade, luz pulsada/constante, etc.

[00058] É importante que todos os componentes elétricos do sistema de lâmpada e fonte de energia sejam vedados dentro ou ao alojamento durante o uso. Sendo assim, o circuito de controle deve ser de preferência vedado dentro do alojamento. Conforme previamente mencionado, o(s) LED(s) poderia(m) ser posicionado(s) de forma que se projetassem do alojamento. No entanto, de preferência o sistema de lâmpada LED é inteiramente vedado dentro do alojamento durante o uso.

[00059] Em algumas modalidades, a interface de usuário pode ser acessível através de uma área flexível do alojamento. Alternativamente, o alojamento pode compreender uma abertura vedável que oferece acesso à interface.

[00060] O oferecimento de uma interface de usuário,no entanto, aumenta o tamanho do sistema de lâmpada, o que pode ser indesejável em certas aplicações. Sendo assim, alternativamente, o circuito de controle pode compreende um receptor para conexão a um terminal remoto. Desta forma, comandos de programa específicos podem ser comunicados a partir do terminal remoto, por exemplo, um computador, para o circuito de controle.

[00061] Em algumas modalidades o receptor compreende uma porta de entrada adaptada para conexão a um cabo. Em tais modalidades, a porta de entrada é adequadamente moldada para receber, por exemplo, um USB ou outro conector macho.

[00062] A porta de entrada deve ser vedada durante o uso. Sendo assim, o alojamento pode compreender um encaixe para inserção na porta. Alternativamente, o alojamento pode consistir em dois componentes que podem ser conectados por meio, por exemplo, de roscas de parafuso, conexão de empurrar ou encaixe rápido ou encaixe de baioneta. A conexão compreende vedantes a fim de assegurar que o circuito de controle seja vedado dentro do alojamento durante o uso.

[00063] Alternativamente, os comandos de programa podem ser transmitidos para o dispositivo por meio de uma conexão sem fio. Por exemplo, o receptor pode ser um receptor infravermelho ou de onda de rádio. Este tem a vantagem de que uma porta de entrada física não é necessária e ao invés disto o circuito de controle pode estar permanentemente vedado dentro do alojamento.

[00064] De preferência, o circuito de controle ademais compreende um sistema de retorno. Isto permite que o circuito de controle faça ajustes no programa de tratamento para contar os desvios no desempenho de LED esperado.

[00065] Por exemplo, o sistema de retorno pode compreende um monitor de luz ou outro monitor direto ou indireto para medir a dose de luz que foi dada ao paciente. Em tais sistemas, o circuito de controle pode ser programado para desligar o(s) LED(s) após uma dosagem predeterminada ter sido atingida ao invés de um tempo predeterminado.

[00066] Alternativamente, o dosador pode exceder o temporizador no caso em que os LEDs não operem conforme esperado. Por exemplo, se o suprimento de energia estiver defeituoso a saída dos LEDs pode ser reduzida. Sendo assim, será necessário continuar a iluminação além do tempo predeterminado a fim se obter uma dose completa. De forma oposta, se a saída de energia dos LEDs estiver mais forte do que antecipado, a iluminação pode ser parada antes do intervalo predeterminado de tempo ou a duração de cada pulso pode ser encurtada para prevenir sobreaquecimento do tecido.

[00067] Outro recurso opcional do circuito de controle é uma ou mais luzes indicadoras de desempenho para informar a um usuário se o dispositivo está operando corretamente ou se uma falha ocorreu. O circuito de controle pode ser disposto para oferecer um sinal ao usuário quando o tratamento estiver completo para indicar que o dispositivo pode ser removido. Por exemplo, um sinal acústico e/ou visual pode ser fornecido, tal como um som de alarme e/ou um sinal de luz. Alternativamente ou em adição, uma vibração pode ser usada como o sinal para indicar o fim do tratamento. Tipicamente o paciente pode ser informado da duração do tratamento e então o sinal pode ser usado para confirmar um fim esperado dotratamentoe, portanto, não precisa ser excessivamente intrusivo.

[00068] Vantajosamente, como o circuito de controle pode ser usado para desligar os LEDs no fim do ciclo de tratamento, não há nenhum grande dano para o paciente se o dispositivo permanecer inserido por mais tempo que o tempo de tratamento. No entanto, é esperado que pacientes desejem saber quando o tratamento terminou e o dispositivo pode ser removido.

[00069] De preferência, algumas ou todos os recursos mencionados do circuito de controle estão contidos em um microprocessador.

[00070] De preferência, o dispositivo ademais compreende um sistema de lentes disposto para oferecer iluminação homogênea sobre a área de tratamento. A superfície de tratamento pode agir como o sistema de lentes. Por exemplo, estasuperfíciepode serformada de silicone ououtro material que compreendeelementos de superfíciepara difundir a luz emitida pelos LED(s).

[00071] Em uso o dispositivo é de preferência colocado dentro do orifício por um médico, uma enfermeira ou outra pessoa com experiência ou educação dentro dos campos relevantes. No entanto, pacientes podem em algumas situações escolher inserir eles próprios odispositivo.

[00072] Em uma modalidade preferencial,o dispositivo compreende uma alça em sua extremidade traseira. A alça pode ser usada pelo paciente ou médico para fixar firmemente o dispositivo durante a inserção e remoção.

[00073] A alça pode ser um braço alongado que se estende a partir do alojamento do dispositivo. Em uma modalidade preferencial,no entanto,a alça é arqueada em formato como bordas suaves prevenirá a possibilidade de desconforto ou dano ao paciente. Em algumas modalidades preferencias, a alça arqueada é presa ao dispositivo em dois ou mais pontos sobre a porção externa flexível. Isto é benéfico, quando a alça é agarrada e empurrada, conforme a porção externa flexível será empurrada para dentro, assim facilitando a remoção do dispositivo. Um efeito similar pode ser atingido prendendo-se um fio ou corda a ao menos duas posições sobre aporção externa, embora esta última modalidade não auxilie na inserção.

[00074] Sendo assim, de preferência o dispositivo ademais compreende um mecanismo de remoção preso a duas ou mais posições à porção externa flexível e compreende uma porção de fixação central.

[00075] Outra opção é que o dispositivo seja colocado (e removido) com uso de um instrumento específico, tal como um par depinças.

[00076] Vantajosamente, o dispositivo é designado para um único uso e para descarte após esse único uso. De preferência, o dispositivo inclui um ou mais recursos que promovem o único uso e/ou impedem o uso repetido. Por exemplo, a fonte de energia pode ser disposta para oferecer energia que é somente suficiente para um único uso, isto é, tal que afonte de energia é esgotada após o tratamento necessário estar completo. A fonte de energia pode ser disposta de forma a não ser recarregável e/ou o circuito de controle pode ter pouco acesso para recarregar a fonte de energia. O circuito de controle pode ser disposto para impedir o reuso por meio de recursos de sua programaçãoe/oupode incluir um mecanismo de desativação que destrói circuitos ou software quando acionado. Para impedir a interferência do paciente quando em uso, o circuito de controle pode ser também disposto para seletivamente desativar se uma interferência for detectada. Forçando o uso único, a segurança do paciente é aumentada e um controle estrito de esterilização do dispositivo é garantido.

[00077] O dispositivo da presente invenção pode ser usado para fornecer PDT de acordo com o seguinte método. Em primeiro lugar uma composição compreendendo um fotossensibilizante, ou precursor do mesmo é aplicado à área a ser tratada por um médico, se for o caso, usando um aplicador especializado, ou a área de interesse é tratada por meio de um fármaco agindo sistematicamente. Um fármaco agindo sistematicamente pode ser fornecida por via intravenosa ou por via oral, por exemplo. O dispositivo é então programado ligado e inserido. O paciente pode, então, deixar imediatamente o serviço médico e continuar sua rotina diária normal, enquanto a área de tratamento está recebendo a iluminação do dispositivo. Desta forma, o tratamento pode ocorrer durante um período prolongado de tempo sem inconvenientes para o paciente. Isto permite uma taxa de fluência baixa para ser usada, aumentando a eficácia do tratamento. Depois que o tratamento está completo, os pacientes podem retornar à instituição médica para a remoção do dispositivo ou removê-lo eles mesmos. O dispositivo pode ser descartado ou devolvido à instituição médica para a eliminação.

[00078] Em uma modalidade preferida o dispositivo da presente invenção compreende ainda um sistema de entrega de fármacos . O sistema de entrega de fármacos pode incluir uma área de carregamento de fármaco no alojamento, tal como uma área de carregamento de fármaco do tratamento de superfície. Esta poderia ser uma superfície texturizada para o transporte de uma composição de fotossensibilizante, ou precursor ou o superfície de tratamento em si sem quaisquer alterações posteriores podendo agir como um sistema de entrega de fármacos . Alternativamente, o sistema de entrega de fármacos pode incluir um reservatório para o alojamento de uma composição compreendendo um fotossensibilizante, ou seu precursor (doravante denominado "composição").

[00079] A vantagem desta modalidade da presente invenção é que o paciente não precisa esperar no hospital por várias horas entre a aplicação da composição e iluminação, como é normal nos procedimentos existentes de PDT. O dispositivo pode executar automaticamente a iluminação imediatamente, mediante pedido ou preferencialmente em um momento posterior. Além disso, apenas um procedimento invasivo é requerido.

[00080] Opcionalmente, o sistema de entrega de fármacos compreende ainda um sistema físico, mecânico ou elétrico relacionados com a entrega. Tal sistema opcional pode incluir, por exemplo, filtros, membranas, um ou mais reservatórios dispostos para entregar o fotossensibilizador ou precursor baseado em um plano predefinido para a entrega do fármaco ou com base em condições físicas, como por exemplo pH, osmolalidade, temperatura, pressão, teor de água nos arredores. No entanto, o mais simples e na maioria dos casos, o sistema de entrega mais preferencial de fármacos é apenas uma única área de carregamento de fármaco do alojamento da composição e em uma modalidade preferida, o sistema de entrega de fármacos é a superfície de tratamento em si.

[00081] Nesta modalidade preferida o método de uso é semelhante ao descrito acima, exceto que a composição não é aplicada à área de tratamento em um processo separado. Ao invés, a composição é aplicada a área de transporte de fármacos , por exemplo, o tratamento de superfície, e é, portanto, aplicado ao corpo após a inserção do dispositivo para o orifício. A iluminação é então conduzida como descrita acima.

[00082] A composição pode ser fornecida juntamente com o dispositivo. Nesse caso, o sistema de entrega do fármaco , ou seja, área de carregamento de fármacos ou reservatório, preferencialmente de tratamento de superfície, pode ser fornecido com uma tampa, tal como uma folha ou capa, para vedar a composição dentro do dispositivo até o uso. Antes da inserção a tampa é removida para que a composição possa ser liberada. Alternativamente, o dispositivo pode ser fornecido separadamente a partir da composição. Isso permite que o médico escolha a composição ideal para um caso particular e adiciona ao sistema de entrega de fármacos , ou seja, área de carregamento de fármacos ou reservatório, preferencialmente o tratamento de superfície, antes da inserção.

[00083] A composição para ser usada com o dispositivo, seja em um dispositivo pré-cheio ou aplicado ao dispositivo antes da utilização ou aplicado à área de tratamento separadamente, pode incluir qualquer fotossensibilizador adequado ou precursor de um fotossensibilizador.

[00084] Uma gama de fotossensibilizadores é conhecida na literatura científica. Como discutido acima, um tipo de tais compostos são compostos que, por si só são tóxicos para as células-alvo ou de espécies ou com propriedades de emissão de luz quando expostas à luz.

[00085] Tais compostos têm relativamente grande peso molecular e muitas vezes são moléculas complexas, como ftalocianinas, cloros, porfirinas ou psoralenos. Outro tipo de fotossensibilizadores são compostos que, por si só não estão emitindo tóxicos ou luz, mas formam os compostos ativos in vivo. Tais compostos - aqui referidos como precursores - são tipicamente ácido 5-aminolevulínico (5-ALA) e seus derivados de 5-ALA, como 5-ALA ésteres. Qualquer tipo de composto pode ser utilizado ou fornecido com o dispositivo presente.

[00086] Ácido 5-aminolevulínico (5-ALA) e seus derivados estão entre os precursores clinicamente mais úteis de fotossensibilizadores conhecidos na técnica. Estes compostos são convertidos no corpo a protoporfirina IX (PpIX), que é um fotos sensibilizador que absorve a luz e em contato com o oxigênio gera oxigênio singlete. O oxigênio singlete é extremamente reativo e reage rápido com diversas biomoléculas celulares, resultando em morte celular.

[00087] 5-ALA e seus derivados são amplamente conhecidos e utilizados nos métodos de terapia fotodinâmica (PDT) para o tratamento de várias anormalidades ou distúrbios da pele ou outros órgãos epiteliais ou mucosa, especialmente o câncer ou lesões pré- cancerosas, assim como certas lesões não malignas, doenças de pele como psoríase, por exemplo, a ceratose actínica (AK) e acne. 5-ALA (Levulan ®, Dusa) e 5-ALA éster metílico (Metvix ®, Galderma, Suíça), são produtos terapêuticos comerciais para tratamento de PDT de queratoses actínicas e carcinomas basocelulares.

[00088] O uso de 5-ALA e seus derivados, por exemplo, 5-ALA ésteres em PDT é bem conhecido na literatura científica e patentes (ver, por exemplo, WO 2006/051269, WO 2005/092838, WO 03/011265, WO 02/09690, WO 02/10120 e US 6034267). Todos os derivados de 5-ALA e seus sais farmaceuticamente aceitáveis são adequados para uso com o dispositivo a seguir descrito.

[00089] Os ésteres de ácido 5-aminolevulínico e derivados de N- substituídos são precursores preferidos em uma composição para uso com a invenção. Esses compostos nos quais o grupo 5-amino está insubstituído, ou seja, os ésteres ALA, são particularmente preferidos. Tais compostos são geralmente conhecidos e descritos na literatura (ver, por exemplo, WO 96/28412 e WO 02/10120 para Photocure ASA).

[00090] Ésteres de ácido 5-aminolevulínico com alcanóis substituídos ou insubstituídos, preferencialmente substituídos, ésteres de alquila ou seja, mais preferencialmente, ésteres de alquila substituídos, são precursores especialmente preferidos em uma composição para uso com a invenção.

[00091] Exemplos de tais precursores incluem aqueles da fórmula (I) e sais farmaceuticamente aceitáveis: R22N-CH2COCH2-CH2CO-OR1 (I) sendo que R1 representa um grupo substituído ou insubstituído de alquila, e R2 cada um independentemente representa um átomo de hidrogênio ou um grupo R1 Como usado aqui, o termo "alquila", salvo por indicação em contrário, inclui qualquer cadeia longa ou curta, cíclica, reta de cadeia ramificada ou grupo de hidrocarbonetos alifáticos saturados ou insaturados. Os grupos insaturados de alquila podem ser mono ou poli-insaturados e incluem ambos os grupos alquenila e alquinila. Salvo disposição em contrário, tais grupos de alquila podem conter até 40 átomos de carbono. No entanto, grupos alquila contendo até 30 átomos de carbono, preferencialmente até 10, particularmente, preferencialmente até 8, especialmente preferencialmente até 6 átomos de carbono são os preferidos.

[00092] Em compostos de fórmula 1, os grupos R1 são grupos alquila substituídos ou insubstituído. Se R1 é um grupo alquila substituído, um ou mais substituintes ou são ligados ao grupo alquila e / ou interrompem o grupo alquila. Substituintes adequados que estão ligados ao grupo de alquila são aqueles selecionados de: hidróxi, alcóxi, aquilóxi, alcoxicarbonilóxi, amino, arila, nitro, oxo fluoro,-SR3, - NR32 e -PR32 , onde R3 é um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila C1-6. Substituintes adequados que interromperam o grupo alquila são aqueles selecionados de:-O-, -NR3-, -S- ou -PR3.

[00093] Se R1 é um grupo alquila substituído, um ou mais substituintes arila, ou seja, grupos de arila, preferencialmente um grupo arila, são os preferidos.

[00094] Como usado aqui, o termo "grupo arila" denota um grupo aromático que pode ou não pode conter heteroátomos, como nitrogênio, oxigênio ou enxofre. Grupos arila que não contenham heteroátomos são os preferidos. Os grupos arila preferidos compreendem até 20 átomos de carbono, mais preferivelmente até 12 átomos de carbono, por exemplo, 10 ou 6 átomos de carbono. Modalidades preferidas de grupos arila são fenila e naftila, especialmente fenila. Além disso, o grupo arila pode ser opcionalmente substituído por um ou mais, mais preferencialmente um ou dois, substituintes. Preferencialmente, o grupo arila é substituído na posição meta ou para, mais preferivelmente a posição para. Os substituintes adequados incluem halo alquila, por exemplo, trifluorometila, alcóxi, preferencialmente grupos alcóxi contendo de 1 a 6 átomos de carbono, halo, por exemplo, iodo, bromo, cloro ou flúor, cloro e fluoro preferência, nitro e alquila C1-6, preferencialmente alquila C1-4. Grupos preferidos alquila C1-6 incluem metila, isopropila e t-butila, particularmente metila.

[00095] Os substituintes arila particularmente preferidos são cloro e nitro. No entanto, ainda mais preferivelmente o grupo arila é insubstituído.

[00096] Preferidos, os grupos R1 são benzila, 4-isopropilbenzila, 4- metilbenzila, 2-metilbenzila, 3-metilbenzila, 4 - [t-butil] benzila, 4 - [trifluorometil] benzila, 4 metoxibenzila, 3,4 - [di-cloro] benzila, 4- clorobenzila, 4-fluorbenzila, 2-fluorbenzila, 3-fluorbenzila, 2,3,4,5,6-pentafluorbenzila, 3- nitrobenzila, 4 nitrobenzila, 2-feniletila, 4-fenilbutila, 3-piridinil-metila, 4- difenil-metila e benzil-5-[(1-acetiloxietóxi) -carbonil]. Mais preferenciais tais grupos R1são benzila, 4-isopropilbenzila, 4-metilbenzila 4- nitrobenzila and 4-clorobenzila. Mais preferido é benzila.

[00097] Se R1 é um grupo alquila substituído, um ou mais substituintes oxo são preferidos. Preferencialmente, tais grupos são grupos alquila C4-12 de cadeia reta que são substituídos por um, dois ou três grupos oxo. Exemplos de tais grupos incluem 3,6-dioxa-1-octil e 3,6,9-trioxa-1-decila.

[00098] Se R1 é um grupo alquila insubstituído, os grupos R1 que são grupos alquila saturados de cadeia reta ou ramificada são os preferidos. Se R1 é um grupo alquila saturado de cadeia reta, o grupo alquila de cadeia reta C1-10 é o preferido. Exemplos representativos dos grupos adequados de cadeia alquila reta incluem metila, etila, n- propila, n-butílico, n-pentila, n-hexila e n-octila. Particularmente preferidos são os grupos alquila C1-6 de cadeia reta, mais particularmente preferido metila e n-hexila. Se R1 é um grupo alquila ramificado saturado, tais grupos alquila ramificados preferencialmente consistem em um tronco de 4 a 8, preferencialmente 5 a 8 átomos de carbono de cadeia reta, que é ramificada por um ou mais grupos alquila C1-6, preferencialmente grupos alquila C1-2. Exemplos de tais grupos alquila ramificada saturada incluem 2-metilpentila, 4- metilpentila, 1-etilbutila e 3,3-dimetil-1-butila.

[00099] Em compostos de fórmula I, cada R2, independentemente representa um átomo de hidrogênio ou um grupo R1. Especialmente preferido para uso na invenção são aqueles compostos de fórmula 1 em que pelo menos um R2 representa um átomo de hidrogênio.

[000100] Os precursores mais preferidos para serem usados em uma composição em conjunto com os dispositivos de acordo com a invenção são compostos de fórmula 1 e sais farmaceuticamente aceitáveis, em que R1 é alquila C1-C6, por exemplo, hexila, mais preferivelmente alquila de cadeia linear C1-C6, por exemplo, n-hexila e ambos R2 representam hidrogênio, ou seja, 5-ALA éster hexílico e sais farmaceuticamente aceitáveis, preferencialmente os sais HCl.

[000101] O precursor mais preferido é de 5-ALA éster hexílico e o sal mais preferido farmaceuticamente aceitável de éster hexílico 5-ALA é o sal HCl. A composição que compreende o fotossensibilizador ou precursor a ser utilizado em conjunto com o dispositivo atual pode ser qualquer tipo de formulação farmacêutica e pode ser preparado por qualquer procedimento convencional disponível na técnica (veja WO 02/10120 para Photocure ASA). Por exemplo, os ésteres de 5-ALA podem ser preparados pela reação de 5-ALA com o álcool apropriado, na presença de base. Alternativamente compostos para uso na invenção podem estar disponíveis comercialmente (por exemplo, de Photocure ASA, da Noruega).

[000102] As formulações preferidas são líquidas (aquosas e não aquosas), sólidas, tais como talco, comprimidos ou supositórios, semissólidos, tais como cremes, pomadas, géis ou pastas, formulações de espuma ou de outras formulações expansíveis (por exemplo com base no aquecimento de temperatura do corpo) e formulações / sistemas semelhantes aos adesivos. Os componentes na composição são os mesmos componentes encontrados em produtos farmacêuticos no mercado, e uma lista de tais componentes pode ser encontrada nos manuais de excipientes farmacêuticos.

[000103] É importante que a formulação seja tal que a composição é absorvida completamente no tecido a ser tratado ou é transparente para não interferir com a iluminação. Como mencionado acima, também é possível fazer uso de composições que são aplicadas sistematicamente, por exemplo, fármacos que são dadas ao paciente por via intravenosa.

[000104] Visto de outro aspecto, a presente invenção proporciona um método de terapia fotodinâmica de uma zona de tratamento dentro de um orifício do corpo, o método compreendendo: aplicação de uma composição compreendendo um fotossensibilizante, ou precursor para a área de tratamento e inserção de um dispositivo de irradiação de acordo com a presente invenção para o orifício, de modo que o sistema de lâmpada LED do dispositivo de irradiação opera para fornecer iluminação para a área de tratamento.

[000105] O método pode incluir uma etapa de seleção de um dispositivo de tamanho adequado e / ou forma. O dispositivo pode ser selecionado em primeiro lugar para atender o orifício em questão, e em segundo lugar para atender às condições diferentes do paciente. Por exemplo, um dispositivo para o tratamento do colo do útero deveria ser preferencialmente selecionado a partir de uma variedade de tamanhos, dependendo do histórico de gravidez do paciente.

[000106] A composição pode ser aplicada à área de tratamento antes da inserção do dispositivo, e isso pode ser feito através da aplicação direta da composição, quando aplicável, usando um aplicador apropriado, ou por meio de um medicamento sistematicamente aplicado, por exemplo um fármaco introduzida por via intravenosa para o paciente. Em uma modalidade alternativa preferida a composição é fornecida através de um sistema de entrega de fármacos do dispositivo de tal forma que as medidas de aplicação da composição e da inserção do dispositivo ocorrem simultaneamente. O sistema de entrega de fármacos pode incluir uma área de carregamento de fármaco ou reservatório ou pode simplesmente ser a superfície de tratamento do dispositivo, como discutido acima.

[000107] Preferencialmente, o sistema de lâmpada fornece uma dose de 10 a 200 J/cm2, por exemplo, 50 J/cm2. O sistema de lâmpada pode ter características como discutido acima.

[000108] O dispositivo pode ser fornecido separadamente a partir da composição ou com a composição já contida dentro de um sistema de entrega de fármacos . Alternativamente, o dispositivo pode ser apresentado sob a forma de um conjunto composto do dispositivo e pelo menos uma composição para uso com o dispositivo.

[000109] O dispositivo presente e método para o tratamento fotodinâmico pode ser combinado com outros procedimentos terapêuticos, para a administração de exemplo de outras fármacos terapêuticas. Estas fármacos terapêuticas podem ser administradas no corpo antes ou em conjunto com a colocação do dispositivo no orifício ou pode ser administrado através de outras vias de administração (por exemplo, oral, intravascular ou por via cutânea). Normalmente tais fármacos incluem hormônios, agentes antibacterianos, antifúngicos, antivirais, os agentes anticancerígenos ou a combinação de tais fármacos .

[000110] Embora algumas das características preferidas da invenção foram descritas em relação ao fornecimento de PDT para a vagina e o colo do útero, será apreciado que esses recursos de dispositivo poderiam vantajosamente serem incluídos em dispositivos para uso em orifícios do corpo, tais como dispositivos para o reto , ouvido ou nariz, como discutido acima. A presente invenção não é limitada como ao orifício especial que é para ser usado, mas em vez disso a invenção fornece um dispositivo e método que pode ser beneficamente utilizado no tratamento de diversas condições em orifícios diferentes.

[000111] Várias modalidades preferidas da presente invenção serão agora descritas, a título de exemplo apenas, com referência aos desenhos que acompanham em que: as figuras 1A e 1B mostram uma vista em perspectiva e seção transversal, respectivamente, de uma primeira modalidade preferida de um dispositivo de irradiação, as figuras 2A e 2B mostram uma vista em perspectiva e seção transversal, respectivamente, de uma segunda modalidade preferida de um dispositivo de irradiação, as figuras 3A e 3B mostram uma vista em perspectiva e seção transversal, respectivamente, de uma terceira modalidade preferencial, a figura 4 mostra um diagrama esquemático de um circuito de controle para uso no dispositivo de irradiação das modalidades preferidas, as figuras 5A e 5B mostram um vista em perspectiva isométrica e seção transversal de uma quarta modalidade preferida de um dispositivo de irradiação, as figuras 6A, 6B, 6C e 6D mostram uma vista em perspectiva, elevação lateral, elevação final e seção transversal vista de uma quinta modalidade preferida de um dispositivo de irradiação e as figuras 7A, 7B, 7C e 7D mostram uma vista em perspectiva, elevação lateral, elevação final e seção transversal vista de uma quinta modalidade preferida de um dispositivo de irradiação.

[000112] As figuras 1A e B mostram uma primeira modalidade de um dispositivo de irradiação 10 para terapia fotodinâmica. O dispositivo 10 da primeira modalidade é arranjado para uso no tratamento fotodinâmico do colo do útero. O dispositivo 10 compreende um alojamento flexível 1. A parte externa 7 deste alojamento é aproximadamente frustocônica em forma e diminui para fora da extremidade frontal do dispositivo para a parte de trás. A parte externa 7 é resistente de forma que em uso este pressiona contra as paredes da vagina, a fim de prender firmemente o dispositivo 10 no lugar.

[000113] Vedado dentro do alojamento 1 há um sistema de lâmpada 12. Este sistema 12 é composto por uma série de LEDs 5 e um circuito de controle 6. Este circuito de controle 6 será discutido em mais detalhes abaixo. Ele fornece energia para o LEDs 5 de tal forma que, em uso, estes irão iluminar o colo do útero.

[000114] A extremidade dianteira do alojamento 1 forma uma superfície de tratamento 2. Esta superfície de tratamento 2 é moldada de forma a cobrir, em uso, a abertura do colo do útero, garantindo assim que a iluminação dos LEDs 5 seja dirigida para a área de tratamento. A superfície de tratamento 2 compreende um anel em forma de superfície de contato 2a e uma parte côncava 2b. Tipicamente, a superfície de contato 2a tem um diâmetro de 20 a 50 mm.

[000115] A fim de auxiliar na remoção do dispositivo 10, uma corda 4 é ligada a pelo menos duas posições na parte externa 7. Quando a corda 4 é agarrada e puxada, a parte externa 7 é atraída para dentro, portanto, facilita a remoção do dispositivo 10.

[000116] As figuras 2A e 2B mostram uma modalidade alternativa do dispositivo 20, que também se destina para uso no tratamento do colo do útero. Nesta modalidade, o dispositivo 20 novamente compreende uma porção resiliente exterior 27, que é geralmente frustocônico em forma. Além disso, a superfície de tratamento 22 é novamente formada de uma superfície do anel com forma de contato 22a e uma parte côncava 22b. No entanto, nesta modalidade apenas o circuito de controle 26 é vedado dentro do alojamento 21. A matriz de LEDs 25 se projeta para a parte côncava 22b da superfície de contato 22.

[000117] Além disso, o dispositivo 20 é composto por uma alça arqueada 23, que se estende da extremidade traseira do alojamento 21. Ao contrário da corda usada na primeira modalidade, a alça 23 de dispositivo 20 pode ser usada para auxiliar na inserção e remoção do dispositivo.

[000118] A terceira modalidade do dispositivo 30 é mostrado nas figuras 3A e 3B. Mais uma vez, a forma principal do alojamento 31 e a parte externa 37 permanece inalterada.

[000119] O dispositivo 30 é similar no projeto do dispositivo 10. Tanto a matriz LED 35 e o circuito de controle 36 estão alojados dentro do alojamento 31 e uma corda 34 é fornecida para ajudar na remoção do dispositivo 30.

[000120] No entanto, duas diferenças importantes existem. Em primeiro lugar, uma protrusão 38 estende-se da superfície de tratamento 32. Esta protusão 38 forma um sistema de entrega de fármacos e tubo de luz através do qual a luz dos LEDs 35 é dirigida. Esta protusão 38 é moldada de modo a contactar, em uso, o canal cervical. O tubo permite que o fotossensibilizador ou precursor seja entregue ao canal cervical (endocérvice), bem como a luz do LEDs 35 e, portanto, aumenta a capacidade do dispositivo 30 de fornecer terapia fotodinâmica.

[000121] Além disso, a parte côncava 32b da superfície de tratamento funciona como um reservatório dentro do qual uma composição de tratamento 39 pode ser alojada. Pode ser vista que as porções côncavas 2b, 22b das modalidades anteriores também seriam adequadas para alojamento desta composição 39.

[000122] Desta forma, o dispositivo da presente invenção também pode atuar como um dispositivo de entrega do fármaco . A composição 39 contém um fotossensibilizador ou precursor adequado para o tratamento ou o diagnóstico fotodinâmico. Ao colocar esta composição 39 dentro do dispositivo 10,20,30, a composição pode ser aplicada para a área de tratamento após a inserção do dispositivo. Além disso, a entrega da composição para o canal cervical pode ser obtida também de revestimento da protusão 38 com a composição antes de inserir o dispositivo no paciente. Desta forma, o paciente só precisa passar por um procedimento invasivo, antes do tratamento fotodinâmico ou o diagnóstico pode ser realizado.

[000123] Um circuito de controle adequado para uso em qualquer uma das modalidades preferidas do dispositivo de irradiação é mostrado na figura 4. Este circuito de controle 40 tem energia das baterias de lítio 41, que são usadas para alimentar a matriz de LEDs 45. O circuito de controle 40 compreende um microprocessador 42, que controla a operação da matriz LED 45.

[000124] Por exemplo, o microprocessador 42 pode incluir um temporizador e uma memória que pode ser programada em um regime de dosagem. A matriz de LEDs 45 pode, portanto, ser operada para iluminar a área de tratamento por um período de tempo predeterminado e pode ser organizada para operar continuamente ou fornecer iluminação pulsada. Além disso, o circuito de controle 40 compreende um sensor de luz 43. Isto forma um circuito de realimentação que permite que o microprocessador 42 ajuste o funcionamento dos LEDs 45 para garantir que qualquer anormalidade ou mau funcionamento do circuito de controle 40 não afete a dose recebida pelo paciente.

[000125] Antes da inserção do dispositivo, um switch 46 está fechado para iniciar a operação do circuito de controle 40. Isto pode, por exemplo, iniciar a temporização de um "período de atraso", após o qual o microprocessador 42 começará operação da matriz LED 45, em conformidade com o regime programado. Depois de um tempo predeterminado, ou após a conclusão de uma dose certa de luz (determinada pelo sensor de luz 43) o microprocessador 42 desliga os LEDs 45. O dispositivo pode ser removido.

[000126] Em modalidades modificadas o circuito de controle inclui também duas luzes indicadoras de operação (não mostrado). Estes podem incluir dois LEDs, um dos quais é iluminado se o dispositivo tiver operado corretamente e um segundo LED o qual é iluminado que se alguma avaria ocorrer, as combinações de luzes podem indicar falhas específicas. Alternativamente, apenas uma luz indicadora de única operação pode ser fornecida, que é iluminada após a conclusão da operação correta do dispositivo e que permanece apagada se houver alguma avaria. O circuito de controle pode incorporar um dispositivo de alarme para fornecer um sinal sonoro e / ou um dispositivo de vibração para proporcionar um sinal de vibração.

[000127] Este sistema alerta o paciente e o médico se alguma avaria ocorreu que tenha impedido o paciente de receber a dosagem correta. Os sinais do circuito de controle também pode indicar que o tratamento foi concluído com êxito.

[000128] As figuras 5A e 5B mostram uma quarta modalidade de um dispositivo de irradiação, e nesta modalidade o dispositivo é organizado para o tratamento das paredes de um orifício do corpo humano ou animal. O orifício pode ser, por exemplo, a vagina, reto ouvido ou nariz. O tamanho particular do dispositivo e a forma específica pode variar de acordo com o tamanho e a forma do orifício.

[000129] O dispositivo inclui um alojamento 51 que inclui um conjunto de LEDs 54 e uma fonte de alimentação e circuito de controle 55. O alojamento 51 da modalidade ilustrada é uma forma alongada cilíndrica com uma extremidade hemisférica 52. Esta forma é uma forma preferida para inserção na vagina e no reto, para inserção em outros orifícios, um fim cônico (não mostrado) poderia ser usado no lugar do extremidade hemisférica 52. Um dispositivo menor seria usado para a inserção no nariz e, normalmente, a forma seria ajustada para ser mais cônica. Para a inserção no ouvido um tamanho ainda menor e uma forma mais fina seria usada. Na extremidade oposta à extremidade hemisférica 52 (ou no final cônica opcional) o dispositivo tem um circuito 53 para auxiliar a inserção e remoção e anexar uma corda, se necessário.

[000130] A porção alongada cilíndrica do alojamento 51 inclui uma superfície de tratamento sobre a sua superfície externa circunferencial. A superfície de tratamento entrará em contato com a parede interna do orifício, a fim de fornecer iluminação para uma área de tratamento de orifício na parede. Para o efeito, o sistema de lâmpada LED inclui uma matriz de LEDs 54 localizada sobre a parte cilíndrica alongada sob a superfície de tratamento. Os LEDs 54 são dispostos para fornecer a iluminação através de uma superfície de tratamento cilíndrica. Em modalidades modificadas, os LEDs também podem ser localizados por debaixo de uma superfície de tratamento da porção de extremidade hemisférica ou cônica do dispositivo. O alojamento 51 é feita de silicone transparente, e isso também forma a superfície de tratamento que pode também atuar como um sistema de entrega de fármaco . O silicone transparente funciona como uma lente que difunde a luz emitida a partir da matriz de LED e, portanto, atua para distribuir uniformemente a luz emitida.

[000131] As figuras 6A, 6B, 6C e 6D mostram uma quinta modalidade de um dispositivo de irradiação 60 para terapia fotodinâmica. A figura 6D é uma seção transversal ao longo da linha AA na figura 6C. O dispositivo 60 da quinta modalidade é arranjado para uso no tratamento fotodinâmica do colo do útero e tem um alojamento 61, incluindo uma porção de alojamento superior 61a com características semelhantes às das primeira e segunda modalidades, com a adição de uma porção inferior 61b de alojamento cilíndrico estendendo-se abaixo da porção superior da caixa. A parte superior do alojamento 61a é flexível e inclui uma porção externa 67 que é aproximadamente frustocônica em forma e diminui para fora da extremidade frontal do dispositivo 60 para a traseira. A parte externa 67 é resistente de forma que em uso esta pressiona contra as paredes da vagina, a fim de manter o dispositivo 60 com segurança no lugar. A forma da porção do alojamento superior 61a e sua parte externa 67 pode ser vista mais claramente na figura 6D.

[000132] O sistema de lâmpada LED 62 é vedado dentro do alojamento superior 61a, e tem características semelhantes às das modalidades discutido acima. A fonte de alimentação para o sistema de lâmpada é uma bateria de 68 encerrada na parte cilíndrica de alojamento 61b. A bateria é uma meia de bateria tamanho AA com a parte cilíndrica 61b de alojamento relativamente bem formada em torno dele. O circuito de controle 69 também é fechado com a bateria, e com vantagem este assume a forma de um PCB com um diâmetro igual ao diâmetro da bateria, para uso eficiente do espaço.

[000133] A extremidade dianteira do alojamento superior 61a forma uma superfície de tratamento 63, que é uma lente de material transparente que cobre os LEDs do sistema de lâmpada LED 62. Tal como acontece com a quarta modalidade, este material pode ser um silicone transparente, que também forma o restante do alojamento flexível do dispositivo 60. Um silicone branco opaco de sobremoldagem pode ser usado para cobrir os lados da parte superior do alojamento 61a, tanto sobre a parte externa 67 e também sobre os lados dentro da porção externa 67, e para cobrir completamente a parte cilíndrica 61b. Esta sobremoldagem em branco atua como um refletor para a lente do tratamento de superfície, e esconde as partes internas na parte cilíndrica, o que inclui a bateria 68 e circuito de controle 69. Em uma modalidade, a superfície inferior da porção de alojamento 61a pode ser de cor preta para proteger a mucosa vaginal que não precisa de tratamento contra a luz emitida.

[000134] A superfície de tratamento 63 é moldada de modo a cobrir, em uso, a abertura do colo do útero, garantindo assim que a iluminação dos LEDs é dirigida para a área de tratamento. A superfície de tratamento 63 compreende uma superfície de contato 63a, que normalmente tem um diâmetro de 22 a 30 mm. Em uma modalidade preferida, as ditas superfícies de contato 63a atuam como um sistema de entrega do fármaco , ou seja , transportando fármaco ou área ou reservatório e carregam um fotossensibilizador ou um precursor.

[000135] Na base da parte cilíndrica de alojamento 61b um circuito 64 é fornecido para facilitar a inserção e remoção do dispositivo. Uma corda pode ser anexada aos circuitos 64, se necessário. Alternativamente, os circuitos 64 estão faltando e uma corda está ligada diretamente a pelo menos duas porções na parte cilíndrica do alojamento 61b (não mostrados).

[000136] Uma sexta modalidade do dispositivo de irradiação 70, que é mostrado nas figuras 7A, 7B, 7C e 7D. A figura 7D é um corte transversal ao longo da linha BB na figura 7C. O dispositivo de irradiação 70 tem um alojamento 71 consistindo em uma porção de alojamento superior 71a e uma porção inferior do alojamento 71b, onde a porção superior do alojamento 71a é semelhante à porçâo superior do alojamento 61a do dispositivo 60 da quinta modalidade. A porção superior 71a, portanto, inclui uma porção externa em geral frustocônica 77, com uma superfície de tratamento 73 formada por uma porção de contato 73a e uma área côncava dentro do topo truncado da porção frustocônica 77. A porção externa 77 da sexta modalidade é menor do que a porção externa 67 da quinta modalidade, o que representa uma forma alternativa de formar o dispositivo, e deve ser apreciada que ambos as quinta e sexta modalidades poderiam ser adaptadas para usar o brim longo ou curto, cada uma das quais possuem características diferentes e vantagens. Um circuito 74 é fornecido na sexta modalidade de uma forma semelhante a quarta e quinta modalidade. Alternativamente, o circuito 74 e está faltando e uma corda é conectada diretamente a pelo menos duas porções na porção inferior de alojamento 71b (não mostrados).

[000137] A menor porção de alojamento cilíndrico 61b da sexta modalidade é substituída por uma porção do alojamento inferior alternativa alojamento 71b, que toma a forma de um prisma triangular, geralmente com o seu eixo longitudinal estendendo através de um diâmetro da porção superior 71a. O prisma triangular é organizado para o alojamento de um meio tamanho da bateria AA colocado transversalmente através do dispositivo, em vez de longitudinal em uma seção cilíndrica como na sexta modalidade. As arestas do prisma são arredondadas para maior conforto. O circuito de controle 79 e sistema de lâmpada LED 72 são ambos localizados acima da bateria 78.

[000138] Tal como acontece com a quinta modalidade, a sexta modalidade pode incluir uma sobremoldagem branca para direcionar a luz para a superfície de tratamento 73.

[000139] Como discutido acima, com um dispositivo destinado ao tratamento do colo do útero é vantajoso fornecer tamanhos diferentes, uma vez que permite o tratamento eficaz para pacientes com diferentes histórias de gravidez. Com a quinta e sexta modalidade, estes tamanhos diferentes podem ser realizados ajustando o tamanho das porções superiores 61a, 71a como essas porções agem para ssegurar o aparelho dentro da vagina com o superfície de tratamento colocado contra o colo do útero. A porção inferior 61b, 71b, que abriga a fonte de alimentação, pode ser fabricada em tamanho único, que permite um padrão arranjado para ser usado para a bateria 68, 78 e circuito de controle 69, 79.

[000140] A composição fotossensibilizantes para a terapia fotodinâmica pode ser aplicada ao paciente antes da inserção do dispositivo, diretamente para a superfície da área de tratamento, ou sistematicamente por composições de via intravenosa ou por via oral administrada. Preferencialmente, a composição é aplicada à superfície de tratamento para que a composição de fotossensibilização seja aplicada ao paciente durante a inserção do dispositivo. Com as modalidades usando uma superfície de tratamento côncava, uma formulação fotossensível pode ser colocada dentro da área côncava proporcionando um reservatório da formulação como discutido acima. Alternativamente, o material do dispositivo pode ser selecionado de forma que a formulação necessária fotossensível irá aderir à superfície de tratamento suficiente para ser transferida para o paciente e a formulação pode ser simplesmente aplicada em uma camada na superfície de tratamento. Por exemplo, com o dispositivo da quarta modalidade uma formulação pode ser aplicada em uma camada de cerca de fora do alojamento cilíndrica.

[000141] Como será apreciado, o dispositivo da presente invenção fornece uma maneira conveniente para a terapia fotodinâmica para ser realizada em qualquer orifício do corpo humano ou animal em períodos de tempo longos e com taxas de fluência baixa. Isso aumenta a conveniência para o paciente e, em alguns casos, a eficácia do tratamento.

[000142] As modalidades descritas acima são apenas para ilustração e não devem ser tomadas para limitar o escopo da proteção. O versado na técnica apreciará que os ajustes poderiam ser feitos para essas modalidades sem se desviar do escopo das reivindicações. Por exemplo, o alojamento pode ser de qualquer forma que permita a inserção completa e segura para o orifício e a forma exata deste alojamento vai depender se o dispositivo se destina para uso em um sujeito humano ou animal e sobre o orifício onde o tratamento ocorre. Além de outras formas de circuito de controle e matriz de LEDs podem ser usados dentro da invenção.

Claims (21)

1. Dispositivo de irradiação para inserção em um orifício do corpo de um paciente humano para fornecer a terapia fotodinâmica, o orifício sendo o aparelho reprodutor feminino ou o reto, caracterizado pelo fato de que o dispositivo compreende: um alojamento (1, 21, 31, 51, 61, 71) adaptado para ser totalmente inserido e fixado no orifício e tendo uma parte externa flexível (7, 27, 37, 67, 77) que pode ajustar sua forma para dar forma a um encaixe seguro com as paredes do orifício, o alojamento (1, 21, 31, 51, 61, 71) compreendendo um sistema de lâmpadas LED (5, 25, 35, 45, 54, 62, 72) e uma fonte de energia (41, 68, 78) para ligar o sistema de lâmpada LED (5, 25, 35, 45, 54, 62, 72), e o alojamento (1, 21, 31, 51, 61, 71) compreendendo uma superfície de tratamento (2, 22, 32, 63, 73) com o sistema de lâmpada LED sendo arranjado para, quando o dispositivo está em operação, emitir luz a uma intensidade de luz na faixa de 1-50 mW/cm2 da superfície de tratamento, em que a superfície de tratamento é pelo menos parcialmente transparente à dita luz e em que o dispositivo é independentemente operacional enquanto localizado no orifício; em que a superfície de tratamento (2, 22, 32, 63, 73) e tem um tamanho e / ou forma adaptada para encaixe complementar com uma área de tratamento dentro do orifício de tal modo que, quando o dispositivo está em funcionamento, a área de tratamento é iluminada pela referida luz.

2. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que que a porção flexível externa (7, 27, 37, 67, 77) forma uma superfície contínua que diminui para fora em direção à traseira do dispositivo.

3. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, carac-terizado pelo fato de que a porção flexível externa (7, 27, 37, 67, 77) é formada de um material resiliente.

4. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que o alojamento inteiro (1, 21, 31, 51, 61, 71) é flexível.

5. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que a superfície de tratamento (2, 22, 32, 63, 73) é totalmente transparente à luz com comprimentos de onda emitidos pelo sistema de lâmpada LED (5, 25, 35, 45, 54, 62, 72).

6. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que a superfície de tratamento (2, 22, 32, 63, 73) é formado por uma superfície de uma porção do material de alojamento, e o material é organizado para difundir a luz emitida pelo sistema de lâmpada LED (5, 25, 35, 45, 54, 62, 72).

7. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que compreende um switch (46) de ativação do sistema da lâmpada (5, 25, 35, 45, 54, 62, 72).

8. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que o switch (46) é fechado dentro do alojamento (1, 21, 31, 51, 61, 71) e é organizado para ser operado, enquanto lacrado dentro do alojamento

9. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que o sistema de lâmpada LED (5, 25, 35, 45, 54, 62, 72) emite luz com comprimentos de onda na faixa de 300-800 nm.

10. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que o sistema de lâmpada LED (5, 25, 35, 45, 54, 62, 72) compreendendo um circuito de controle (6, 26, 36, 40, 55, 69, 79) para regular a irradiação fornecida pelo menos um LED, preferencialmente um circuito de controle que está programado para fornecer iluminação pulsada.

11. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 10, carac- terizado pelo fato de que o circuito de controle (6, 26, 36, 40, 55, 69, 79) compreende um receptor para conexão a um terminal remoto e / ou um sistema de feedback e / ou uma ou mais luzes indicadoras de desempenho para informar um usuário se o dispositivo tem operado corretamente.

12. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindi-cações 1 a 11, caracterizado pelo fato de que o dispositivo compreende ainda um sistema de lentes arranjadas para fornecer iluminação homogênea sobre a área de tratamento.

13. Dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindi-cações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que ainda compreende uma área de carregamento do fármaco para carregamento de uma composição compreendendo um fotossensibilizante, ou precursor de um fotossensibilizador.

14. Dispositivo de acordo com a reivindicação 13, caracte-rizado pelo fato de que a dita área de carregamento do fármaco é a superfície de tratamento (2, 22, 32, 63, 73).

15. Dispositivo de acordo com a reivindicação 13 ou 14, caracterizado pelo fato de que carregar uma composição na área de carregamento do fármaco, em que a composição compreende 5-ALA ou um derivado de 5-ALA ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.

16. Dispositivo de acordo com a reivindicação 15, caracte-rizado pelo fato de que a composição compreende um éster 5-ALA que é um composto de fórmula (I) ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo: R22N-CH2COH2-CH2CO-OR1 em que R1 é uma cadeia reta C1-C6 aquila e ambos R2 representam hidrogênio.

17. Dispositivo de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que o éster 5-ALA é um éster hexil 5-ALA ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.

18. Dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações 13 a 17, caracterizado pelo fato de que a composição é uma composição sólida ou semi-sólida.

19. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, caracterizado pelo fato de que o sistema de lâmpada LED (5, 25, 35, 45, 54, 62, 72) é organizado para emitir luz em uma intensidade de luz na faixa de 1-10 mW/cm2, em que o dispositivo está em operação.

20. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 19, caracterizado pelo fato de que o sistema de lâmpada LED (5, 25, 35, 45, 54, 62, 72) emite luz tendo comprimento de onda na faixa de 630-690 nm.

21. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 20, caracterizado pelo fato de que o dispositivo inclui um ou mais recursos que promovam o uso único e / ou evitam a repetição do uso, preferencialmente em que a fonte de alimentação é organizada para fornecer energia que só é suficiente para uma única utilização e / ou o circuito de controle (6, 26, 36, 40, 55, 69, 79) é organizado para evitar a reutilização por meio de recursos de sua programação e / ou o circuito de controle inclui um mecanismo de desativação que destrói o circuito ou software quando acionado.

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