BRPI0925048B1 - Módulo para produção de comprimidos e método para a produção contínua de comprimidos - Google Patents

Módulo para produção de comprimidos e método para a produção contínua de comprimidos Download PDF

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Jurgen Boeckx
Trevor Gordon Page
Michel Simon WALDRON
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Gea Pharma Systems Limited
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Abstract

módulo para produção de comprimidos e método para a produção contínua de comprimidos o módulo contido (1) compreende entradas para um ingrediente farmacêutico ativo (api) e para um excipiente. as entradas estão em comunicação fluida com pelo menos uma unidade de mistura ( 41 f 4 6) f e a saída de a prensa de comprimidos (6) está em comunicação fluida com a porta de saída liberável para comprimidos. o fluxo de material que compreende o api e o excipiente é misturado nas unidades de mistura. durante a operação os parâmetros dos conteúdos do fluxo de materiais são medidos com um ou mais sensores analíticos à montante da prensa de comprimidos. a velocidade da prensa de comprimidos é 10 controlada em resposta aos parâmetros medidos à montante da prensa de comprimidos. os comprimidos acabados são descarregados em uma saída da prensa de comprimido (6).

Description

A presente invenção se refere a um módulo para a produção de comprimidos compreendendo pelo menos uma entrada para um ingrediente farmacêutico ativo (API); pelo menos uma entrada para um excipiente; pelo menos uma unidade de mistura; pelo menos um sensor analítico; uma prensa de comprimidos; e pelo menos uma saída para comprimidos. Além disso, a invenção refere-se a um método para a produção contínua de comprimidos.
Antecedentes da invenção
Na indústria farmacêutica há um interesse crescente no fornecimento de produtos de maior qualidade. A modernização de uma linha de processo pela inclusão de sondas ou sensores capazes de analisarem online ou off-line pode proporcionar aumento da qualidade do produto e eficiência do processo, tornando possível a obtenção de resultados analíticos antes e após cada etapa, permitindo que cada operação da unidade seja controlada com base nestes resultados. Além disso, exigências ainda mais rigorosas para a reprodutibilidade e segurança do processo são esperadas das autoridades que garantem as autorizações de comercialização. Idéias recentes por trás de como processos farmacêuticos devem ser concebidos e realizados foram formuladas como um conjunto de orientações pela Food and
Drug Administration (FDA) nos EUA. A FDA usa o termo
Tecnologia Analítica de Processo (PAT), e em Guidance for
Industry regarding PAT afirmado que a Agência considera PAT como sendo um sistema para projetar, analisar e controlar a fabricação através de medições, em tempo oportuno (isto é, durante desempenho de da qualidade crítica e atributos de materiais brutos e do processo, com objetivo de assegurar a qualidade do produto final.
importante notar que o termo analítico em PAT é visto de forma ampla para incluir análise química, física, microbiológica, matemática e de risco realizada de forma integrada. O objetivo do PAT é melhorar a compreensão e controle do processo de produção, que é consistente com o nosso sistema de qualidade de fármacos atual: a qualidade não pode ser testada em produtos;
Ela deve estar embutida ou deve ser por design.
Consequentemente, as ferramentas e os princípios descritos nesta orientação devem ser usados para ganhar a compreensão do processo e também podem ser usados para atender às exigências regulamentares para a validação e controle do processo de fabricação. Um exemplo de uma plataforma virtual para facilitar a produção automatizada é dado em US2005/0137735, em que um plano para lidar com fluxos de informação e aplicar as informações em um projeto de processo é sugerido.
Além de melhorar a eficiência de processamento, há um interesse geral no fornecimento de processos que são tanto ambientalmente mais seguros quanto também representam um risco reduzido para um operador do processo. Em particular, em um processo para produzir comprimidos de ingredientes farmacêuticos ativos (API) e vários excipientes em uma forma de pó podem requerer que o operador use um aparelho de respiração de proteção, ou de outra forma, equipamento de proteção individual, como luvas ou macacão, para evitar a excessiva exposição ao API e também aos excipientes. A redução do risco de contaminação do ambiente ao redor, bem como a exposição do operador a um produto farmacêutico em um processo de compressão foi abordado em WO 03/020499 (Courtoy), em que uma prensa de comprimido giratória foi descrita.
No entanto, WO 03/020499 não leva em conta o interesse em fornecer melhor controle do processo, conforme é descrito nas orientações PAT da FDA.
Processos de fabricação típicos empregados no campo farmacêutico até agora são de natureza de lote. Processos de fabricação em lote têm uma série de vantagens e oferecem resultados satisfatórios em muitas áreas. No entanto, devido à aplicação cada vez mais generalizada de critérios PAT para monitoramento e controle, em particular dos processos de fabricação farmacêutica, e para o aumento geral nas demandas de qualidade por design, o nivel de qualidade do monitoramento e controle atingível por um processo em lote muitas vezes não é suficiente, dentre outras coisas, devido ao fato de que as configurações são fixas. Além disso, um volume buffer relativamente grande é necessário, o que implica na retromistura indesejada do fluxo de material e uma rastreabilidade limitada do produto fabricado. Como consequência, o foco de interesse dos fabricantes e clientes mudou para processos contínuos, em que as configurações podem ser variadas e são deixadas mudar dentro de um espaço de design. A fim de alcançar maior rendimento de produção com um processo em lote, maiores equipamentos e maiores volumes de buffer com configurações de processo diferentes para atingir o mesmo resultado, seriam necessários. Isto é conhecido como o problema de aumento de escala. Maior produção com um processo contínuo apenas requer maior tempo de execução, com a capacidade de manter as mesmas configurações. Outras vantagens do processo contínuo incluem a capacidade de fornecer a liberação em tempo real e suas vantagens inerentes: Menos produto em estoque, menos testes de qualidade, tempo de colocação no mercado mais rápido, menos custos envolvidos, etc. Além disso, há um interesse cada vez maior por equipamentos de processamento mais robusto e pela capacidade de controlar maior variação de entrada, mantendo ao mesmo tempo a qualidade do comprimido.
Um exemplo de um processo contínuo para a produção de comprimidos é descrito em EP 0 275 834 Al, em que dois ou mais ingredientes são alimentados na linha de processo em vários pontos de alimentação ou de entrada, e os ingredientes são misturados, secos e, subsequentemente, compactado em uma máquina de compressão convencional. A linha de processo inclui uma primeira unidade de mistura, uma unidade de secagem, uma unidade de dimensionamento e uma segunda unidade de mistura.
Idealmente, a saída da máquina de compressão corresponde à entrada agregada dos ingredientes nos pontos de alimentação ou de entrada, ou seja, todo o material é introduzido na máquina de compressão em um fluxo contínuo e em uma taxa constante. Devido a uma variedade de fatores, isso não é viável na prática. Primeiro, é quase impossível sob quaisquer circunstâncias ajustar a produção das unidades de mistura e secagem para proporcionar um fornecimento de material em tempo certo para a máquina de compressão. Segundo, a produção continua de comprimidos de um alto nível de qualidade desejado requer um monitoramento, controle e ajuste cuidadoso dos parâmetros de processo a fim de evitar um número de rejeição grande da
máquina de compressão. Isto pode levar ao acúmulo de
material ao longo da linha de processo aguardando o ajuste
de certos parâmetros de processo. Por sua vez, isto
inevitavelmente requer a utilização de recipientes de
buffer intermediários, a fim de armazenar material à
montante da prensa de comprimidos.
Resumo da invenção
Neste cenário, é um objeto da presente invenção
fornecer um produção de comprimidos e um módulo para a processo de compressão em que as condições operacionais globais são melhoradas.
Além disso, isto é um objeto da invenção para reduzir o risco de exposição do operador aos pós de API e excipientes durante a operação do aparelho.
Em um primeiro aspecto, esses e outros objetos são atendidos por um módulo para a produção de comprimidos compreendendo: pelo menos uma entrada para um ingrediente farmacêutico ativo (API);
pelo menos uma entrada para um excipiente; pelo menos uma unidade de mistura; pelo menos um sensor analítico; uma prensa de comprimidos; e pelo menos uma saída para comprimidos; o dito módulo sendo
caracterizado pelo fato de que as ditas entradas estão em
comunicação fluida com uma entrada de pelo menos uma
unidade de mistura, uma saida de pelo menos uma unidade de
mistura está em comunicação fluida com uma entrada da
prensa de comprimidos, e uma saída da prensa de comprimidos está em comunicação fluida com a saída para os comprimidos; que o módulo está contido; e que o dito pelo menos um sensor analítico é posicionada para analisar os conteúdos ou propriedades à montante da presa de comprimido.
Por este design do módulo de produção de comprimido, todas as unidades do processo de compressão podem estar contidas, reduzindo assim o risco de exposição do operador e facilitando a operação da prensa de comprimidos, uma vez que todas as preparações do fluxo de material alimentado à prensa de comprimidos são realizadas de forma contida e controlada. O termo contido no contexto do presente pedido é definido pelo seu nivel de retenção de acordo com as medidas adequadas, e é definido como, pelo menos, à prova de poeiras.
Em outro aspecto, um método para a produção continua de comprimidos é fornecido, o método incluindo as seguintes etapas: fornecer um módulo contido compreendendo pelo menos duas entradas, pelo menos uma unidade de mistura, pelo menos um sensor analítico, uma prensa de comprimido e pelo menos uma saída para comprimidos; alimentar um ingrediente farmacêutico ativo (API) em uma das ditas pelo menos duas entradas; alimentar um excipiente ao outro das ditas pelo menos duas entradas; misturar o fluxo de material que compreende o API eo excipiente na dita pelo menos uma unidade de mistura; medir parâmetros dos conteúdos do fluxo de material com o dito pelo menos um sensor analítico à montante da prensa de comprimidos; controlaras ditas duas entradas e/ou a dita unidade de mistura em resposta aos parâmetros medidos; abastecer continuamente a prensa de comprimidos com o fluxo de material; controlar a velocidade da prensa de comprimidos em resposta aos parâmetros medidos à montante da prensa de comprimidos, e descarregar os comprimidos na referida pelo menos uma saída.
Em distinção contrária aos métodos da técnica anterior, o método de acordo com a invenção é totalmente contínuo, uma vez que cada unidade na linha de processo pode ser executada sem interrupção e sem a necessidade de volumes de buffer grandes ao longo da linha. Esta característica totalmente contínua é possibilitada graças à disposição dos sensores à montante da prensa de comprimido. Isto proporciona uma qualidade uniforme do material· alimentado à prensa do comprimido, uma vez que o monitoramento, controle e ajuste são realizados nas unidades localizadas à montante da prensa de comprimidos, o material alimentado na prensa de comprimidos sendo então de uma qualidade alta e substancialmente constante. Além disso, o controle da velocidade da prensa de comprimido torna possível ajustar a prensa de comprimidos às condições à montante da prensa. Assim, no método de acordo com a invenção, a melhoria das condições operacionais globais tencionadas foi atingida, deste modo, por sua vez, melhorando a eficiência do processo como relação à velocidade e qualidade e, eventualmente, o número de comprimidos rejeitados é levado até um mínimo.
Outros detalhes e vantagens aparecem a partir das reivindicações dependentes, e a partir da descrição detalhada das modalidades preferidas e dos exemplos para a realização do método estabelecido abaixo.
Breve descrição dos desenhos
A figura 1 mostra um desenho esquemático de uma modalidade de um módulo contido da invenção;
A figura 2a mostra um desenho esquemático de outra modalidade de um módulo contido da invenção com recipientes para API, excipiente e o produto desconectados;
A figura 2b mostra um desenho esquemático correspondente à figura 2a de uma modalidade de um módulo contido da invenção com recipientes para API, excipiente e produto conectados;
A figura 3 mostra um desenho esquemático de um módulo contidos de acordo com outra modalidade da invenção;
A figura 4 mostra uma visão geral esquemática de uma linha de processo para a realização de uma produção contínua de comprimidos e correspondendo substancialmente à modalidade do módulo contido da figura 3;
As figuras 5 a 7 mostram visões gerais que correspondem à figura 4 de outras modalidades; e
A figura 8 mostra uma vista em perspectiva de uma modalidade do módulo contido de acordo com a invenção.
Descrição detalhada da invenção e das modalidades preferidas
Referindo-se agora às figuras, a figura 1 mostra uma ilustração esquemática de um módulo Ide acordo com a invenção. O módulo 1 é um módulo contido, e o termo contido” é para ser descrito em detalhes adicionais abaixo. Em geral, nas figuras, os fluxos de material (fluxo de material bruto, granulado, comprimidos, etc.) e suas direções estão indicadas com setas, enquanto que o fluxo de informação dos sensores analíticos são indicados com linhas pontuadas sem indicação de uma direção de fluxo. Na modalidade da figura 1, o módulo contido 1 tem duas entradas na forma de um canal de entrada liberável 2 para ingredientes farmacêuticos ativos (API) e um canal de entrada liberável 3 para um excipiente. Os tubos de entrada liberáveis 2,3 estão em comunicação fluida com uma entrada da unidade de mistura 4. No contexto da presente invenção,o termo unidade de mistura deve ser entendido em seus sentidos mais amplos. Assim, a unidade de mistura se refere a uma operação da unidade geralmente capaz de misturar dois ou mais componentes em uma forma desejada. Por exemplo, uma unidade de mistura pode ser capaz de misturar dois componentes secos, como pós ou granulados, em uma mistura com um grau desejado de homogeneidade, como substancialmente homogênea. A unidade de mistura também pode ser capaz de modificar a forma física dos componentes secos processados na unidade de mistura, por exemplo, um fluxo de alimentação de dois ou mais pós pode ser convertido em um granulado compreendendo os componentes em pó. A unidade de mistura pode ser um granulador para fazer um granulado a partir de pós secos, como um granulador a seco ou compactador de cilindro. Além disso, a unidade de mistura pode incluir tal equipamento como um misturador a seco, um misturador a seco contínuo ou semelhantes. O módulo pode também compreender um granulador por via úmida como uma unidade de mistura em que os pós são granulados usando um líquido de granulação. É preferível que a unidade de mistura seja um granulador capaz de produzir um granulado a partir de pós, tais como pós finos. Em um ponto ao longo da linha de processo, uma unidade de secagem pode ser fornecida, como um secador de leito fluidizado.
fluxo de material a partir da unidade de mistura 4 pode ser analisado com um sensor analítico 51 antes de ser conduzido para uma entrada de uma prensa de comprimidos 6. A prensa de comprimidos 6 pode ser de qualquer tipo que permita o controle adequado das configurações de prensa, tais como velocidade, altura de sobrecarga, velocidade da pá de alimentação, altura de preenchimento, força de précompressão, força de compressão principal e/ou deslocamento de compressão principal.
O controle das configurações da prensa de comprimidos pode envolver o controle do perfil de compressão, ou seja, a altura e a largura e/ou o formato da curva de força de compressão-tempo por comprimido, e/ou a energia de pressão por comprimido. Um exemplo de um método de controle de tal prensa de comprimido é divulgado em WO
2007/132281 (Courtoy). Um exemplo de uma prensa de comprimido incluindo uma unidade de compressão que é disposta de maneira destacável na seção de compressão do alojamento da prensa é divulgado em W003/020499 (Courtoy). Ambos os documentos são aqui incorporados por referência. Comprimidos que saem da prensa de comprimidos 6 podem ser analisados usando o sensor analítico 52 antes de serem conduzidos para uma saída, na modalidade mostrada uma porta de saída liberável 7 para um comprimido. Embora tais prensas de comprimido giratórias como aquelas acima mencionadas sejam mais vantajosas, o uso de outros dispositivos para fazer comprimidos é concebível da mesma forma. Tais dispositivos para a produção de comprimidos ou formas tipo comprimidos podem incluir uma prensa de briquetagem, uma extrusora e uma esferonizadora, uma extrusora e uma fatiadora ou similar.
O módulo da invenção compreende um sensor analítico. Qualquer sensor analítico adequado para um determinado processo de compressão pode ser empregado. O sensor analítico pode ser adaptado para análise ótica no espectro eletromagnético, e o sensor analítico pode ser capaz de analisar os parâmetros de comprimidos produzidos, como peso, espessura e dureza, e/ou conteúdo químico, friabilidade, desintegração, dissolução, etc. O módulo também pode conter vários sensores, que podem ser de tipos iguais ou diferentes. Os sensores são destinados para a análise dos conteúdos ou propriedades do fluxo de materialà montante da prensa de comprimido, isto é, os sensores devem, a princípio, ser capazes de analisar uma variedade de parâmetros do pó produzido. Exemplos de parâmetros a serem medidos são, por exemplo, a taxa de fluxo de massa e a taxa de vazão de volume do fluxo em pó, e a densidade, tamanho de partícula, umidade, concentração de API, concentração de excipientes, compressibilidade, fluxo, etc. Um sensor analítico pode ser localizado em qualquer estágio em um processo a ser realizado no módulo da invenção. Por exemplo, um sensor analítico ótico pode analisar o API ou um excipiente que entra no módulo através de tubos de entrada respectivos, o material durante a mistura ou granulação, o material que sai de uma unidade de mistura, o material que entra na prensa de comprimido ou comprimidos que saem da prensa de comprimido. Comprimidos que saem da prensa de comprimidos podem também ser analisados para outros valores de parâmetros, como peso, espessura e dureza. Um sensor analítico ótico apropriado é descrito no pedido internacional PCT/IB2008/051552, os conteúdos do qual sendo por meio deste documento incorporados por referência. Um sensor para análise ótica pode estar contido em uma sonda que compreende ainda outras partes técnicas, como um guia transmissora de luz, um guia receptora de luz, uma janela de medição, um espelho defletor e a sonda pode também compreender um elemento de calibração para calibrar o sensor analítico. A calibração pode assumir a forma de uma estimativa de branco usando um elemento calibração padrão branco, ou o elemento pode ser um elemento de calibração padrão preto ou outro tipo de elemento de calibração conforme é bem conhecido na técnica. A sonda pode ainda compreender uma fonte de luz e um coletor de fibra ótica. A análise ótica pode ser realizada em um modo reflexivo, transmissivo ou transflectivo. O uso de um sistema eletromagnético (microondas ou outro dispositivo espectral EM) para medir o peso e a densidade dos comprimidos produzidos e onde a informação deste sensor é usada para controlar tanto a operação de prensa do comprimido quanto a operação dos sistemas de preparação da alimentação que pode incluir a mistura, granulação a seco, granulação de leito fluidizado, granulação úmida e/ou a formação de partículas por atomização. Além disso, o sensor analítico 52 à jusante da prensa de comprimido 6 para analisar o conteúdo ou propriedades dos comprimidos garante que qualquer uma destas características pode ser usada no processo de produção. Um exemplo é a medição da densidade do comprimido por meio de um sensor de densidade de comprimido como um sensor analítico, cujos resultados podem ser usados para continuamente prever as propriedades de dissolução dos comprimidos produzidos e para controlar as propriedades de dissolução dos comprimidos produzidos, através do controle das operações da unidade à montante da prensa de comprimidos, ou pelo controle da prensa de comprimido. Não apenas o sensor de densidade do comprimido pode ser usado para controlar as propriedades de dissolução, mas também qualquer sensor analitico, onde colocado.
O módulo da figurai ainda tem uma unidade de controle 8 capaz de se comunicar com os sensores analíticos 51,52 (conforme indicado com as linhas pontuadas). A unidade de controle 8 também pode se comunicar com as operações da unidade do módulo 1 a fim de enviar comandos e, assim, controlar as operações da unidade (linhas de comunicação não mostradas). O módulo pode ainda compreender uma unidade de processamento de dados. Com este termo se entende um computador ou dispositivo semelhante, que é capaz de coletar sinais do(s) sensor(es) analitico (s) e convertê-los em dados compreensíveis para um operador. Os dados coletados pelo(s) sensor(es) analitico(s) pode(m)estar presentes para o operador por qualquer forma adequada. A conversão dos dados pode envolver análise estatística simples, ou os dados podem ser analisados usando análise multivariada, tal como a análise de componente principal (PCA), a regressão de componente principal (PCR), os mínimos quadrados parciais (PLS) ou modelagem de intervalo de PLS (iPLS);a análise estatística multivariada é bem conhecida dentro do campo, e outras técnicas serão conhecidas para uma pessoa versada na técnica. Alternativamente, os dados são fornecidos para uma unidade externa para processamento. A unidade de controle recebe os dados ou entrada da unidade de processamento de dados e/ou, direta ou indiretamente, do operador e envia comandos para as diferentes operações da unidade contidas no módulo, por exemplo, aos acionadores que controlam a conexão de API e de recipientes externos com os respectivos tubos de entrada e a taxa de fluxo de API e excipiente para a unidade de mistura, para a unidade de mistura para controlar a taxa de processamento na unidade de mistura, para controlar a taxa de fluxo de material aplicado para a prensa de comprimidos, e a velocidade de compressão de comprimido (por exemplo, a velocidade da torre de uma prensa de comprimido giratória), e para os acionadores que controlam a conexão do recipiente de produto com a porta de saída. A unidade de controle pode, por exemplo, ser adaptada para controlar o perfil de compressão, independentemente da velocidade de prensagem.
Alternativamente, a unidade de controle pode ser adaptada para controlar a energia de compactação, independentemente da velocidade da prensa. A unidade de controle também pode
controlar o (s) sensor(es) analítico(s) do módulo, por
exemplo, para controlar quando e onde uma análise é
realizada e o tipo exato de análise a realizar. É
concebível integrar a unidade de processamento de dados ea unidade de controle em uma unidade; tal unidade integrada pode ser invariavelmente referida como uma unidade de controle”de modo que, a menos que seja indicado de outra forma, uma unidade de controle também terá as capacidades atribuídas à unidade de processamento de dados acima. No caso de processos de fabricação farmacêutica, métodos óticos ou eletromagnéticos são apropriados para análise de materiais sólidos particulados. Tais métodos, baseados, por exemplo, na análise fotométrica, espectrofotométrica ou de análise de imagem de pós, materiais a granel, grânulos e similares, podem ser empregados diretamente em materiais, sondas analíticas adequadas podem ser integrados no equipamento de fabricação. Exemplos de métodos analíticos óticos ou eletromagnéticos espectroscópicos apropriados compreendem a reflexão/reemissão da transreflexão (UV, VIS, NIR, IR) , fluorescência ou fluorescência induzida a laser (LIF), bio ou quimiluminescência ou espectroscopia Raman. A análise ótica também é apropriada para materiais líquidos.
O controle da velocidade da prensa podería, a principio, significar a variação da velocidade de rotação da torre da prensa de comprimido; no entanto, é concebível dentro do contexto da presente invenção incluir a operação
intermitente : dentro do conceito de controle de
velocidade.
A fim de tornar possível avaliar qualquer diferença
entre as análises em online com os valores mais
tradicionalmente adquiridos, um amostrador de validação cruzada também pode ser fornecidos no módulo. Um amostrador de validação cruzada pode envolver um conjunto complementar de conexões semelhantes àquelas descritas acima, de modo que uma amostra pode ser retirada sem desmantelar o módulo ou mesmo interromper o processo realizado no módulo. A ligação do amostrador de validação cruzada estará em comunicação com o fluxo de material a ser analisado para validação cruzada; por exemplo, através de um tubo ou lâmina ou semelhante que permite que material seja retirado com o auxílio da gravidade ou através da criação de pressão relativa negativa em um tubo. Ao fornecer o amostrador de validação cruzada, é possível analisar a mesma amostra analisada no módulo como nas análises posteriores com base do amostrador de validação cruzada.
A contenção na compressão de comprimidos tem sido o foco de atenção por uma série de anos, nomeadamente, devido à maior conscientização do risco potencial de exposição do operador às substâncias altamente potentes frequentemente envolvidas na área farmacêutica. Dados de exposição podem ser avaliados, por exemplo, por um teste SMEPAC (medição padronizada de concentração de material particulado transportado pelo ar do equipamento). SMEPAC foi adotado na Guia ISPE Assessing the Particulate Containment Performance of Pharmaceutical Equipment (ISBN : 1-93187935-4)Dentro do contexto da invenção, o termo contido significa que as operações da unidade empregadas no processo para produzir comprimidos a partir, por exemplo, de pósde um API e excipientes estão contidas no módulo, que são, portanto, segregadas do ambiente circundante. Assim, o operador não precisa ter nenhum acesso direto às operações de unidade individuais durante a operação, o que pode ser acessado através dos tubos de entrada liberáveis respectivos e da porta de saída. 0 fato de que o módulo está contido também significa que o módulo pode ser operado sem necessidade de operações unitárias adicionais, e isso pode ser visto como uma armação integrada única onde excipientes e API são carregados em uma extremidade frontal, ou seja, os condutos de entrada liberáveis, e isto vai então distribuir os comprimidos na extremidade posterior, isto é, a porta de saída liberável. O termo módulo deve ser interpretado como significando tanto uma estrutura contida única quanto uma estrutura que permite que as unidades individuais da estrutura sejam montadas e testadas antes da instalação final. Desta forma, a distribuição e instalação final é mais simples e mais barata. As operações ou componentes da unidade podem ser montados em uma estrutura de quadro tipo armação. Essas estruturas de operação unitárias são modulares e podem ser ligadas umas às outras dependendo do layout da online de processamento. As estruturas podem se mover de sala de processamento para a outra, ou de uma planta de processamento para a outra. A flexibilidade do módulo contido permite que ele seja projetado e construído como uma unidade portátil, que pode ser facilmente integrada com uma linha de processo existentes em uma planta farmacêutica. 0 nível desejado de contenção depende, nomeadamente, da toxicidade de API, e equipamentos devem ser escolhidos de acordo. Em teoria, os níveis de contenção próximos de zero são concebíveis, mas provavelmente só podem ser atingidos por tal abordagem radical como a colocação de toda a prensa de comprimidos em um isolador. No entanto, o manuseio de tal unidade isolada requer grandes quantidades de tempo para a desmontagem, limpeza e remontagem, o que leva a interrupções inaceitavelmente longas. Na prática, um nível desejado de contenção é escolhido dentre os tais níveis, conforme contido ou à prova de poeira (10 a 100 mcg/m3) , altamente conteúdo (1 a 10 mcg/m3) e totalmente contido (<1 mcg/m3) , e equipamento adequado é escolhido de acordo com os níveis de contenção desejados. 0 termo contido no contexto do presente pedido é definido pelo seu nível de contenção de acordo com o teste SMEPAC, ou qualquer medição adequada correspondente, e é assim definido como pelo menos à prova de poeira de acordo com o padrão acima identificado.
Acesso ao módulo contido durante a operação é fornecido através de entradas e saídas, que podem assumir qualquer forma adequada. Na modalidade apresentada e descrita acima, os condutos de entrada liberáveis e produto, por exemplo, comprimidos, podem ser obtidos a partir de uma porta de saída liberável. Nesse contexto,liberável significa que os respectivos tubos de entrada e a porta de saída são geralmente fechados, mas podem ser abertos para permitir a aplicação de API e excipientes ao módulo ou para remover comprimidos a partir do módulo, respectivamente. É preferível que os tubos de entrada liberáveis sejam concebidos de modo a que cada um compreenda uma ligação do tubo que permita que a conexão do tubo seja feita com uma conexão complementar, de modo que quando a conexão do tubo de entrada está ligada com a conexão complementar, o canal de entrada liberável está aberto. A conexão complementar podem ser fornecida em um recipiente para um API ou um excipiente; assim, o recipiente para o API ou o excipiente pode ser conectado com o respectivo tubo de entrada através da sua conexão e a conexão complementar no recipiente. Isso permitirá que o API ou excipiente seja aplicado ao módulo, conforme apropriado, através do tubo de entrada aberto. Da mesma forma, a porta de saída pode também compreender uma conexão que pode ser conectada através de uma conexão complementar em um recipiente para o produto que sai do módulo através da porta de saída. Uma conexão de um tubo de entrada e sua conexão complementar em um recipiente pode ser diferente da de outro tubo de entrada e sua respectiva conexão complementar em outro recipiente, de modo que, por exemplo, um recipiente para um API só pode ser conectado ao tubo de entrada para o API, eo recipiente de excipiente apenas para o tubo de entrada para o excipiente, e da mesma forma a conexão da porta de saída e sua conexão complementar no recipiente do produto podem ser diferentes das de um ou ambos os tubos de entrada. Vantajosamente, deve-se deixar que o módulo seja desprovido para limpeza de uma forma contida, de modo que as partes possam ser removidas com segurança para lavagem e rapidamente substituídas por componentes limpos para permitir que a unidade reinicie a produção no menor tempo prático e sem os atrasos e custos associados com a CIP tradicional.
As figuras 2a e 2b mostram uma modalidade do módulo, em que cada um dos tubos de entrada e a porta de saída do módulo 1 compreendem uma conexão 21,31,71 para conectar a conexão complementar 22,32,72 localizada em recipientes respectivos para API 91, o excipiente 92 e os comprimidos 93. As conexões do tubo de entrada liberável ou da porta de saída estão preferivelmente na forma das chamadas válvulas de divisão com dois membros de válvula que se acoplam, como válvulas de borboleta divididas. Este tipo de conexão permite o fechamento da passagem do tubo ou porta e a subsequente separação das duas partes da válvula, pelo quecada um dos dois membros da válvula que se complementam permanecem na sua parte da válvula correspondente fechando a abertura da válvula, praticamente sem qualquer vazamento do produto para o ambiente. Um exemplo adequado de uma válvula de divisão é aquela vendida sob o nome Buck Valve® por GEA Pharma Systems AG (Bubendorf, Suíça). Cada conjunto 21 e 22, 31 e 32, 71 e 72 de conexão e conexão complementar são de preferência de um tipo de válvula borboleta dividido, como válvulas Buck. A figura 2a mostra esquematicamente os recipientes 91,92,93 desconectados domódulo 1, enquanto que na figura 2b os recipientes 91,92 e 93 são mostrados como conectados ao módulo 1, permitindo assim acesso para o API e o excipiente ao módulo 1 e permitindo que comprimidos saiam do módulo 1.
A figura 3 mostra ainda outra modalidade do módulo 1 da invenção. Nesta modalidade, o módulo 1 é projetado para dois excipientes diferentes, de modo que um excipiente inicial pode entrar no módulo 1 do recipiente 92a quando o a conexão complementar 32a é emparelhada com a conexão 31a.Um outro excipiente, como um lubrificante, por exemplo, estearato de magnésio, pode entrar no módulo 1 do recipiente 92b quando a conexão complementar 32b é emparelhada com a conexão 31b. O excipiente adicional pode ser conduzido, por exemplo, através do funil 20a, juntamente com o fluxo de material que sai de uma unidade de mistura inicial 41, por exemplo, um granulado de API e excipiente inicial, para uma unidade de mistura adicional 42. O fluxo de material da unidade de mistura 42 pode ser analisado usando sensor analíticos 53 antes de entrar na prensa do comprimido 6.
módulo não está limitado a qualquer API específico, e APIs podem estar em uma forma seca, por exemplo, em pó ou granular, ou o API pode estar em uma forma liquida, como uma solução ou um API inerentemente liquido. O módulo não está limitado a um único API, eo módulo pode compreender vários tubos de entrada para diferentes APIs com a intenção de produzir comprimidos de liberação controlada capazes de liberar simultaneamente ou consecutivamente diferentes APIs. Da mesma forma, o excipiente pode estar na forma de um pó ou grânulos, em solução ou liquido. Exemplos de excipientes comumente empregados compreendem antiaderentes, aglutinantes, revestimentos, desintegrantes, excipientes e diluentes, flavorizantes, corantes, deslizantes, lubrificantes, conservantes, absorventes e adoçantes; exemplos específicos de diferentes tipos de excipiente são bem conhecidos na técnica.
O módulo da invenção não se limita a um único tubo de entrada para um API e um único tubo de entrada para os excipientes. Também é concebível que o módulo compreenda um tubo de entrada para um API e múltiplos tubos de entrada para diferentes excipientes, como descrito na modalidade da figura 3 e indicado na visão geral da linha de processo da figura 4. O módulo também pode compreender vários tubos de entrada para diferentes APIs. Da mesma forma, o módulo pode compreender várias unidades de mistura localizadas na linha de processo conforme necessário. Por exemplo, o módulo pode compreender um tubo de entrada para um API e um tubo de entrada para um primeiro excipiente, como um ligante, um excipiente, um diluente, um flavorizante, um corante ou similar, cujos tubos de entrada estão em comunicação fluida, por exemplo, através de um funil, com uma entrada de uma primeira unidade de mistura. Este módulo pode, então, compreender outro tubo de entrada para um segundo excipiente, como um lubrificante, cujo tubo de entrada para o segundo excipiente está em comunicação fluida com uma entrada de uma segunda unidade de mistura. Uma saída da primeira unidade de mistura também pode estar em comunicação fluida com a entrada da segunda unidade de mistura a fim de obter em uma saída da segunda unidade de mistura uma mistura do material da primeira unidade de mistura, isto é, um API e um primeiro excipiente, com o segundo excipiente, por exemplo, um lubrificante. A entrada da segunda unidade de mistura pode compreender um funil ou similar para receber o fluxo de material a partir da primeira unidade de mistura e o segundo excipiente de seu tubo de entrada. 0 fluxo de material de uma saída da segunda unidade de mistura pode então estar em comunicação fluida com uma entrada da prensa de comprimido para produzir comprimidos a partir da mistura do API e do primeiro excipiente com o segundo excipiente. A prensa de comprimido está, através de uma saída da prensa de comprimido, em comunicação fluida com a porta de saída para os comprimidos. 0 módulo pode compreender sensores analíticos posicionados para analisar fluxos de materiais 5 nas saídas de qualquer uma das unidades de mistura, bem como sensores analíticos posicionados para analisar os comprimidos produzidos na prensa de comprimido.
A posição relativa na online do processo de tubos de entrada para o API e/ou excipiente(s) e unidades de mistura 10 pode, portanto, depender da função de um dado excipiente.
Em particular, a introdução de um excipiente adicional na linha de processo pode levar em consideração o efeito desejado do excipiente adicional em comparação com o estágio do API e excipientes iniciais sendo processados no 15 módulo. Tipicamente, um tubo de entrada para um excipiente adicional irá introduzir o excipiente à jusante de uma unidade de mistura de forma que o excipiente possa ser misturado com a mistura, por exemplo, mistura homogênea, do API e do excipiente inicial no fluxo de material a partir 20 da unidade de mistura à jusante; o ponto de introdução do excipiente adicional será então seguido por uma outra unidade de mistura, a fim de misturar o excipiente adicional com a mistura do API e do excipiente inicial. As mesmas considerações se aplicam quando mais de um API é introduzido na linha de processo, por exemplo, quando se deseja produzir um comprimido que contém mais de um API, por exemplo, um comprimido de liberação controlada com a liberação simultânea de múltiplos APIs, ou um comprimido de liberação controlada com liberação consecutiva de diferentes APIs, por exemplo, um comprimido de múltiplas camadas.
módulo pode ser estabelecido em uma sala em um edifício, ou em um recipiente concebido para esta finalidade. 0 módulo possui conexões necessárias como, por exemplo, conexões de energia, atmosfera/ventilação controlada, CIP (limpeza no local), liquido de granulação possível, etc. Quanto à limpeza do módulo, é possível lavar online, na online ou off-line considerando qual princípio é mais vantajoso de acordo com áreas específicas de aplicação do módulo contido. 0 módulo pode ser contido por estar em um espaço confinado, mas o conceito de contenção inclui o projeto de partes individuais do equipamento de processo a ser contido, em termos gerais compondo um módulo no sentido de contenção.
módulo também pode compreender outras unitárias conforme consideradas necessárias operações para um determinado processo de compressão
Por exemplo, operações unitárias podem ser incluídas para componentes secos introduzidos no módulo, ou alimentadores para mover os componentes de uma operação unitária para a próxima. Outras operações unitárias relevantes são moinhos, compactadores, etc.
O módulo contido pode então ser visto como uma única peça de equipamento, permitindo a entrada de APIs e excipientes em uma extremidade, e a saída de comprimidos na outra. De preferência, a peça única de equipamento inclui um confinamento físico das interfaces do módulo contido. Tal confinamento pode, por exemplo, estar na forma das válvulas projetadas mencionadas acima, possivelmente suplementadas com tubulação especialmente adaptada entre as unidades individuais do módulo.
Referindo-se agora às figuras 4 a 7, exemplos de linhas de processo concebíveis para realizar o método e incorporar o módulo contido de acordo com a invenção serão descritos. 0 sensor ou sensores analíticos presentes em determinadas posições no módulo contido não é/são indicados. Apenas as unidades denotadas por numerais de referência fazem parte da linha de processo; outras unidades permanecem nas figuras individuais 4 a 7 por razões de conveniência.
Na visão geral da figura 4, o módulo 1 é projetado para dois excipientes diferentes, de modo que um excipiente inicial pode entrar no módulo 1 nas entradas para o módulo, juntamente com o API, e ser processado na primeira unidade de mistura 41, que está na forma de um misturador a seco contínuo (CDB). Um outro excipiente, como um lubrificante, por exemplo, estearato de magnésio(MgSt) pode entrar no módulo 1 e ser colocado juntamente com o fluxo de material que sai da unidade inicial de mistura 41 em uma outra unidade de mistura 42 anos, que também pode estar na forma de um misturador a seco contínuo. 0 fluxo de material pode ser analisado em todas as formas adequadas e em quaisquer posições adequadas, conforme descrito acima antes de entrar na prensa de comprimidos 6.
Em vez de direcionar o fluxo de material diretamente da unidade de mistura inicial 41 para a unidade de mistura adicional 42, o fluxo de material visão geral da linha de processo da figura 5 é direcionado através de um cilindro compactador 43 que compacta o material antes de entrar na unidade de mistura adicional 42.
Alternativamente, a unidade de mistura compreende um misturador de dupla hélice 44 (TSB), como indicado na figura 6, para que o fluxo de material de API e excipientes que entram no módulo através das entradas seja conduzido. O misturador de dupla hélice 44 é seguido por granulador de rosca dupla 45 (TSG) que processa ainda mais o fluxo de material. Após esta operação, o fluxo de material é guiado para o secador segmentado 5 ainda para um moinho 46. O excipiente adicional, como um lubrificante, por exemplo, estearato de magnésio, entra no módulo neste ponto e é colocado juntamente com o fluxo de material existente, sendo esta mistura homogeneizada em um pequeno misturador de lote 47 antes de ser alimentado à prensa de comprimido 6.
Como uma outra alternativa, mostrada na figura7, os fluxos de materiais de API e excipientes são reunidos na unidade inicial de mistura 41, na forma de um misturador a seco contínuo, e em seguida levado para o granulador de dupla hélice 45 (portanto, não através do misturador de dupla hélice 44), e ainda através do secador 5, do moinho 46, do misturador de lote pequeno 47 e, a seguir, para a prensa de comprimido 6.
] A seguir, a operação do módulo contido 1 de acordo com a invenção será descrita em mais detalhes.
Com contínuo” se entende que o processo em execução no módulo está sob condições que se aproximam ou em um sentido de estado estacionário, que as taxas de aplicação de API e excipientes (expressas em unidades de massa) são aproximadamente idênticas à taxa de produção de comprimidos (também expressa em unidades de massa). As taxas de aplicação e produção não precisam, todavia, ser as mesmas do começo ao fim para um determinado processo e podem ser ajustadas conforme desejado. Quando um recipiente para um API ou um excipiente está vazio, ele pode ser desconectado da sua respectiva entrada liberável e ser substituído com um recipiente cheio sem necessidade de interromper o processo. Da mesma forma, se um recipiente de produto estiver cheio, ele também pode ser substituído por um recipiente vazio sem necessidade de interromper o processo, os tubos de entrada liberáveis e a porta de saida liberável permitindo assim que o módulo seja operado em uma base contínua. Um fator adicional e crucial na operação totalmente contínua é que a velocidade da prensa de comprimido é controlada de acordo com as operações unitárias à montante. Isto significa que a matéria-prima que entra no módulo através do API e entradas de excipientes é processada na unidade ou unidades de mistura compactada, seca, etc. em qualquer taxa adequada. No processo à montante, a análise, o controle e o ajuste é efetuadopara trazer o fluxo de pó para dentro de qualquer padrão definido para os comprimidos acabados. No caso, a taxa de pó alimentado para a entrada da prensa de comprimido diminui devido, por exemplo, ao ajuste de parâmetro à montante da prensa, a velocidade da prensa de comprimido é reduzida da mesma forma, e vice-versa. Na entrada da prensa de comprimidos, todos os parâmetros do fluxo de pó estão, portanto, dentro do padrão estabelecido. Como resultado destas disposições, todo o módulo e linha de processo podem ser executados com um mínimo de material agregado aguardando processamento adicional, isto é, com um mínimo de volume de buffer. As desvantagens relacionadas com um grande volume de buffer e consequente retromistura são reduzidas ou mesmo eliminadas. A minimização do volume de buffer e retromistura permite a rastreabilidade do produto em toda a linha, por exemplo, por datação, permitindo ainda unir e correlacionar dados do comprimido com dados do pó que são usados para fazer aquele comprimido particular ou subconjunto de comprimidos. A correlação de dados de comprimido com os dados do pó correta permite um melhor entendimento do processo.
O método realizado no módulo da invenção pode ser controlado em qualquer questão pela unidade de controle. Por exemplo, a unidade de controle pode conter uma sequência pré-programada de eventos, ou a unidade de controle pode ser operada manualmente por um operador para controlar as etapas do processo individuais, ou uma combinação de operação manual e pré-programada. É preferível, no entanto, que a unidade de controle seja programada para utilizar os dados da unidade de processamento de dados para controlar os parâmetros do processo em uma operação do tipo retroalimentação ou em uma tipo de operação de pós-alimentação. Assim, por exemplo, um parâmetro pode ser analisado por um sensor analítico à jusante ou à montante de uma certa etapa de processamento certos para que a unidade de processamento de dados possa enviar um sinal para a operação unitária da etapa à montante ou à jusante do ponto de análise a fim de ajustar a etapa de processamento com base nos dados do sensor. Um ajuste de uma etapa do processo à montante ou à jusante de uma análise pode, então, por sua vez, também levar a um ajuste de uma etapa de processamento à jusante ou à montante do ponto de análise a fim de manter um estado geral constante no processo. Desta forma, o processo do módulo pode ser controlado para obter uma maior qualidade de comprimidos produzidos no módulo. Concluindo, o controle do módulo de acordo com a invenção pelo método divulgado implica no uso da informação derivada do modelo matemático. Isto inclui a previsão, por exemplo, da dissolução, e a seguir fornecer continuamente ou quase continuamente retroalimentação para as etapas do processo, incluindo granulação e secagem e compressão. As informações da prensa de comprimido são usadas, por exemplo, para variação do controle de peso para retroalimentar e ajustar as propriedades do processo de granulação. As informações da prensa de comprimidos como, por exemplo, a força de ejeção, podem ser usadas para controlar a adiçao e mistura do lubrificante. As informações derivadas das etapas de granulação e secagem podem ser usadas para ajustar os ajustes da prensa de comprimido, por exemplo, configurações do alimentador e do perfil de compressão. O sistema de compensação do cilindro de compressão pode ser usado para permitir que o perfil de compressão seja controlado independentemente da velocidade da prensa de compressão.
Um processo continuo de acordo com a invenção pode ser executado por longos períodos de tempo, por exemplo, de 60 horas ou mais. A unidade de controle pode, portanto, também compreender um dispositivo de regulação de tempo, e um módulo com um sensor analítico pode ter uma unidade de controle adequadamente programada para realizar as chamadas autoanálises de acordo com cronograma predeterminado. A unidade de controle pode então utilizar dados do(s) sensor(es) analítico(s) para manter as condições desejadas através da implementação de ajustes para as etapas do processo ou mantendo os parâmetros do processo não ajustados, conforme apropriado. A unidade de controle também podem registrar um histórico da análise do processo, bem como um histórico de quaisquer ajustes feitos no processo.
Um exemplo de uma configuração concebível de uma modalidade do módulo contido de acordo com a invenção será descrito referindo-se à figura 8. No módulo contido geralmente designado 1, uma unidade de mistura inicial 41 é mostrada, estando em comunicação fluida com as entradas para API e excipientes, por exemplo, na forma de um funil de pó. O módulo contido 1 além disso compreende um dispositivo de alimentação, tal como um alimentador de dupla hélice. A unidade de mistura pode ser do tipo Consigma™ (Collette), que é um sistema de granulação e secagem de alto cisalhamento contínuo projetado para o fluxo de plugue, isto é, a operação em um princípio de primeiro que entra, primeiro que sai, evitando assim a retromistura indesejável mencionada acima. Além disso, o módulo 1 contido inclui um secador de leito fluidizado segmentado 5. A unidade de mistura de 41 pode, conforme mostrado, ser instalada após um guincho para permitir o fácil carregamento de pó manual e, então, levantada acima do secador, para uma alimentação vertical e gravitacional direta para dentro do secador. Alternativamente, a Consigma™ (ou outra unidade de mistura) pode ser colocada abaixo, para ser alimentado com IBCs em pó maiores e um transportador úmido pneumático para dentro do secador 5. 0 número de referência 46 indica um moinho, munido com uma unidade de avaliação (não mostrada) e também pode ser fornecido com um pequeno misturador em lote (não mostrado), 5 para adicionar estearato de magnésio ou outro lubrificante, ou outros excipientes adicionais. Finalmente, o módulo contido 1 inclui uma prensa de comprimido 6. A disposição mostrada do módulo contido é uma configuração de piso único horizontal incluindo o transporte pneumático entre as 10 unidades individuais. Alternativamente, uma pessoa podería usar uma configuração vertical, com transporte gravitacional em vez de pneumático.
A invenção não deve ser considerada como sendo limitada às modalidades demonstradas e descritas acima.
Várias modificações e combinações são concebíveis dentro do escopo das reivindicações em anexo

Claims (14)

1. Módulo para a produção de comprimidos compreendendo:
- pelo menos uma entrada para um ingrediente farmacêutico ativo ou API;
- pelo menos uma entrada para um excipiente; - pelo menos uma unidade de mistura; - pelo menos uma prensa de comprimido; e - pelo menos uma saída para comprimidos;
as ditas entradas estando em comunicação fluida com uma entrada dentre pelo menos uma unidade de mistura, uma saída de pelo menos uma unidade de mistura estando em comunicação fluida com uma entrada da prensa de comprimido, e uma saída da prensa de comprimido estando em comunicação fluida com a saída para os comprimidos;
caracterizado pelo fato de que o módulo está contido;
que pelo menos um sensor analítico é fornecido, sendo este posicionado para analisar os conteúdos ou propriedades à montante da prensa de comprimido, e que as referidas entradas compreendem um conduto de entrada liberável (2; 21) para um ingrediente farmacêutico ativo (API) e um condito de entrada liberável (3; 31; 31a, 31b) para um excipiente, e a dita saída, uma porta de saída liberável (7; 71) para comprimidos, de modo que os respectivos condutos de entrada e porta de saída estejam geralmente fechados, mas podem ser abertos para permitir a aplicação de API e excipientes ao módulo ou remover comprimidos do módulo, respectivamente, os condutos de
Petição 870190027922, de 22/03/2019, pág. 51/55
2/5 entrada liberável estando em comunicação de fluídica com a entrada da unidade de mistura (4; 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47) e a saída da prensa de comprimidos (6) está em comunicação fluídica com a porta de saída liberável para comprimidos.
2. Módulo contido, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o módulo tem um nível de contenção abaixo de 100 mcg/m3, de preferência, abaixo de 10 mcg/m3.
3. Módulo contido, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizado pelo fato de compreender uma unidade de controle (8), cuja unidade de controle é capaz de receber dados a partir de pelo menos um sensor analítico (51, 52, 53).
4. Módulo contido, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que a unidade de controle (8) é adaptada para enviar comandos para as entradas para API e/ou excipiente(s) e/ou para a unidade de mistura (4; 41,42,43,44,45,46,47) e/ou para a prensa de comprimidos (6).
5. Módulo contido, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que a unidade de controle é adaptada para controlar a velocidade da prensa de comprimido.
6. Módulo contido, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que o sensor analítico é um sensor analítico espectroscópico.
7. Módulo contido, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de compreender unidade adicional de mistura (41,42,43, 44,45,46,47).
8. Módulo contido, de acordo com qualquer uma das
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3/5 reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de compreender ainda uma unidade de secagem (5).
9. Módulo contido, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que pelo menos um sensor analítico é posicionado nas entradas para o módulo contido e/ou na entrada da unidade de mistura ou unidades de mistura, e/ou na saída da unidade de mistura ou unidades de mistura, e/ou na entrada da prensa de comprimido.
10. Módulo contido, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que o módulo contido é concebido como uma peça única de equipamento, de preferência, incluindo um confinamento físico das interfaces do módulo contido.
11. Método para a produção contínua de comprimidos, caracterizado pelo fato de incluir as seguintes etapas:
- fornecer um módulo contido compreendendo pelo menos duas entradas, pelo menos uma unidade de mistura; pelo menos um sensor analítico, uma prensa de comprimido e pelo menos uma saída para comprimidos;
- alimentar um ingrediente farmacêutico ativo ou API a uma das ditas duas entradas,
- alimentar um excipiente para a outra das ditas duas entradas;
- misturar o fluxo de material que compreende o API e o excipiente na dita pelo menos uma unidade de mistura;
- medir os parâmetros dos conteúdos do fluxo de material com o dito pelo menos um sensor analítico à montante da prensa de comprimido;
- controlar as ditas duas entradas e/ou a dita unidade
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4/5 de mistura em resposta aos parâmetros medidos;
- abastecer continuamente a prensa de comprimido com o fluxo de material;
- controlar a velocidade da prensa de comprimido em resposta aos parâmetros medidos à montante da prensa de comprimido; e
- descarregar os comprimidos na dita pelo menos uma saída, em que as ditas entradas compreendem um conduto de entrada liberável (2; 21) para um ingrediente farmacêutico ativo ou API e um conduto de entrada liberável (3; 31; 31a, 31b) para um excipiente e a dita saída, uma porta de saída liberável (7; 71) para comprimidos, de tal modo que as respetivos condutos de entrada e porta de saída estejam geralmente fechados, mas podem ser abertos para permitir a aplicação de API e excipientes ao módulo ou remover comprimidos do módulo, respectivamente, os condutos de entrada liberáveis estando em comunicação fluídica com a entrada da unidade de mistura (4; 41,42,43,44,45, 46,47), e a saída da prensa de comprimidos (6) está em comunicação fluídica com a porta de saída liberável para comprimidos.
12. Método, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que uma etapa de mistura adicional é realizada, em que um excipiente adicional é alimentado no fluxo de material existente.
13. Método, de acordo com a reivindicação 11 ou 12, caracterizado pelo fato de que uma etapa de secagem é realizada antes de fornecer o fluxo de material à prensa de comprimidos.
14. Método, de acordo com qualquer uma das
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5/5 reivindicações 11 a 13, caracterizado pelo fato de que os conteúdos ou propriedades dos comprimidos são medidos por pelo menos um sensor analítico à jusante da prensa de comprimido.
BRPI0925048A 2009-05-07 2009-05-07 módulo para produção de comprimidos e método para a produção contínua de comprimidos BRPI0925048B8 (pt)

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