BRPI1000115A2 - método para prover um circuito para lìquido biológico, e, circuito para lìquido biológico - Google Patents

Abstract

METODO PARA PROVER UM CIRCUITO PARA LìQUIDO BIOLóGICO, E, CIRCUITO PARA LìQUIDO BIOLóGICO O método compreende a etapa de formar tubos (12) pela fixação de um saco entre caixas (13. 14) e pela injeção de um agente de inflação via um conector de inflação. O circuito compreende um saco (126) e uma prensa (10) compreendendo duas caixas (13, 14) fixando mencionado saco em um estado em que tubos (12) são formados entre as películas (25, 26) do saco.

Description

"MÉTODO PARA PROVER UM CIRCUITO PARA LÍQUIDOBIOLÓGICO, E, CIRCUITO PARA LÍQUIDO BIOLÓGICO"

A invenção refere-se a circuitos para líquido biológico, emparticular, mas não exclusivamente, para purificar um líquido biofarmacêuticopara obter um produto como, anticorpos monoclonais, vacinas, ou proteínasde recombinação.

Sabe-se que líquidos biofarmacêuticos são obtidos, em geral,por cultura em um biorreator e que devem, a seguir, ser tratados para atingiras características de pureza, concentração, ausência de vírus, etc., necessárias.

Estes tratamentos são realizados convencionalmente eminstalações dedicadas, com tubos de aço inoxidável e outros componentescomo, tanques e alojamentos de filtro, que necessitam operações antes edepois do tratamento real, relativamente onerosas, em particular, operações delimpeza após o uso.

Nos anos recentes, estes tratamentos têm sido executados,alternativamente, em instalações nas quais, os componentes em contato com olíquido, são componentes de uso único.

Elementos de uso único têm a vantagem de evitar as operaçõesde limpeza, mas não provêm o grau de segurança necessário, aimplementação de uma instalação com estes componentes necessitando deoperações de seleção, montagem e verificação que são relativamentecomplexas.

Este é especialmente o caso quando o número de tubos e deoutros componentes do circuito (conectores, válvulas, etc.) é alto e/ou quandoa pressão de operação é elevada.

De acordo com um primeiro aspecto, a invenção visa proverum circuito para líquido biológico que seja particularmente simples,conveniente e confiável.

Para esta finalidade, é provido um método para prover umcircuito para líquido biológico que compreende uma pluralidade deconectores, e uma rede para encaminhar o líquido entre os mencionadosconectores, caracterizado pelo fato de compreender:

- a etapa de obter um saco compreendendo duas películasflexíveis, mutuamente acopladas por uma vedação, delimitando um contornofechado com os mencionados conectores da rede de encaminhamento e umconector de inflação, sobre o interior e sobre a parte externa do mencionadocontorno;

- a etapa de obter uma prensa compreendendo duas caixasadaptadas para cooperar com o mencionado saco para formar, entre asmencionadas películas, fixando o mencionado saco entre as mencionadascaixas e injetando um agente de inflação via mencionado conector deinflação, tubos da mencionada rede de encaminhamento; o mencionado saco ea mencionada prensa sendo selecionados para que, pelo menos um dosmencionados tubos tenha um contorno, do qual, pelo menos uma porção sejadelimitada exclusivamente pela cooperação com a mencionada prensa; e

- a etapa de formar os mencionados tubos fixando omencionado saco entre as mencionadas caixas e injetando um agente deinflação através do mencionado conector de inflação.

No circuito provido pelo método de acordo com a invenção, os tubos darede de encaminhamento de fluido não são pré-formados, nem, em qualquer caso,totalmente pré-foimados, no estado inicial do saco que é usado. Ao contrario, pelo menosum tubo tem um contorno, do qual, pelo menos uma porção é delimitada exclusivamentepela cooperação com a prensa.

No saco usado, no estado inicial, os conectores da rede deencaminhamento se abrem para o mesmo espaço dentro do saco, circundadopela vedação com um contorno fechado.

Devido ao fato do conector de inflação se abrir para o mesmoespaço, a injeção do agente de inflação por este conector permite a inflaçãodeste espaço, desde que este agente não escape pelos outros conectores.

Devido a esta inflação, as películas podem ser pressionadas contraas faces das caixas com as quais estão em contato, incluindo as partes destas facesque são recortadas (as partes que servem para a moldagem dos tubos).

A fixação do saco entre as caixas permite que as zonas decontato entre as películas que delimitam os tubos formados se tornemimpermeáveis a fluido.

Como explicado adiante, a inflação pode ser realizada antes dafixação do saco, após a fixação do saco, ou parcialmente antes e parcialmenteapós a fixação do saco.

Uma vez a etapa de fixar o saco entre as caixas e injetar umagente de inflação pelo conector de inflação ter sido realizada, o circuito estápronto para ser colocado em serviço.

Isto pode ser executado, por exemplo, removendo-se osplugues obturando os conectores da rede de encaminhamento (se estesplugues foram usados para permitir a inflação dos tubos com o agente deinflação) e conectando aqueles conectores aos diferentes recipientes delíquido como, um recipiente-fonte do líquido a ser tratado e um recipiente decoleta para o líquido tratado. As conexões com os recipientes são feitas portubulação simples e/ou por seções de um circuito mais complexocompreendendo, por exemplo, uma bomba.

Naturalmente, no uso, o saco permanece fixado entre ascaixas.

No método, de acordo com a invenção, não há nenhuma etapaprovendo conjuntos de tubos e conectores convencionais que devam serremontados.

O circuito obtido pelo método de acordo com a invençãoprovê, ao mesmo tempo, o caráter integral conferido por sua moldagem apartir de um saco, o caráter descartável de um saco e o caráter da rigidez eresistência das caixas:

Além disso, o fato de moldar os tubos do circuito com ascaixas que fixam o saco quando o circuito está em uso, provê, em relação àsolução de moldar os tubos de antemão em um molde de fabricação separado,a vantagem de simplificar a fabricação do saco e a vantagem de eliminar osriscos de tensões indesejáveis nas películas do saco quando o circuito está emuso, cujas tensões poderiam ter existido devido às diferenças na moldagemligadas às tolerâncias de fabricação, entre o molde de fabricação e a caixas daprensa, para o circuito.

De acordo com características preferidas do método de acordocom a invenção:

- o mencionado conector de inflação é separado dosmencionados conectores da rede de encaminhamento;

- o mencionado agente de inflação é pneumático;

- a mencionada etapa de formar os mencionados tuboscompreender a etapa de injetar um agente de inflação antes da etapa de fixar omencionado saco entre as mencionadas caixas; e/ou

- a mencionada etapa de injetar um agente de inflação serprecedida por uma etapa de pré-fechamento da mencionada prensa, na qual omencionado saco está na proximidade imediata a cada uma das duas caixas.

De acordo com um segundo aspecto, a invenção igualmente serefere ao circuito obtido pelo método exposto acima.

Para esta finalidade, ela provê um circuito para líquidobiológico, capaz de ser obtido pelo método como descrito acima,compreendendo uma pluralidade de conectores e uma rede deencaminhamento para líquido entre os mencionados conectores, caracterizadopelo fato de compreender:

- um saco compreendendo duas películas flexíveis mutuamenteacopladas por uma vedação delimitando um contorno fechado, com osconectores da mencionada rede de encaminhamento e um conector de inflaçãoabertos sobre o lado interno e sobre o lado externo do mencionado contorno; e

- uma prensa compreendendo duas caixas que fixam omencionado saco, em um estado em que são formados, entre as mencionadaspelículas, tubos da mencionada rede para encaminhar líquido, inflado por umagente de inflação, pelo menos um dos mencionados tubos tendo umcontorno, do qual, pelo menos uma porção é delimitada exclusivamente pelacooperação com a mencionada prensa.

De acordo com características preferidas:

- cada uma das mencionadas caixas compreende um canal demoldagem para cada um dos mencionados tubos;

- cada um dos mencionados canais de moldagem tendo seçãotransversal semicircular;

- pelo menos cada uma das mencionadas caixas compreendeum canal de moldagem para cada um dos mencionados tubos, com cada umdos mencionados canais de moldagem sendo delimitado sobre cada lado poruma ranhura, na qual, é acomodado um respectivo talão de uma rede de talõesque servem para aplicar as mencionadas películas, uma contra a outra, aolongo dos mencionados tubos;

- pelo menos uma das mencionadas caixas compreende meiospara soldar as mencionadas películas ao longo dos mencionados tubos;

- o circuito compreende pelo menos um filtro encerrado nomencionado saco;

- pelo menos uma das mencionadas caixas compreende pelomenos um atuador de uma válvula de aperto de um mencionado tubo; e/ou

- pelo menos uma das mencionadas caixas compreende pelomenos um sensor de um valor físico-químico.

A apresentação da invenção será continuada agora com adescrição detalhada de modos de realização, dada abaixo a título de ilustraçãoe não como exemplo limitativo, pela referência aos desenhos anexos, nosquais:

- Figura 1 é um diagrama de um primeiro modo de realizaçãode uma prensa e de um saco permitindo que seja obtido um circuito, deacordo com a invenção, o saco repousando sobre a caixa inferior da prensa;

- Figura 2 é um diagrama similar à Figura 1, mas no qual, ascaixas da prensa fixam o saco em um estado, no qual, o circuito está prontopara ser colocado em serviço;

- Figura 3 é uma vista similar à Figura 1, para uma variante doprimeiro modo de realização da prensa, na qual são providos resistores parasoldar as duas películas do saco;

- Figura 4 é uma vista relativamente detalhada em perspectivadas caixas de um segundo modo de realização de uma prensa permitindo queum circuito, de acordo com a invenção, seja implementado;

- Figura 5 é uma vista em perspectiva do saco daquele circuito;no seu estado em que o circuito está pronto para ser colocado em serviço;

- Figura 6 é um diagrama do circuito que as caixas e o sacoilustrados nas figuras 4 e 5 permitem que seja obtido;

- Figura 7 é uma vista em perspectiva da caixa inferior daFigura4, mostrando sua face pretendida para estar em contato com o saco;

- Figura 8 é uma vista em perspectiva de uma rede de talõesprovidos para serem colocados nas ranhuras da face da caixa inferior daFigura 4 pretendida para estar em contato com o saco;

- Figura 9 é uma vista em perspectiva da caixa superior daFigura 4, mostrando sua face pretendida para estar em contato com o saco;

- Figuras 10 e 11 são, respectivamente, uma vista emperspectiva e uma vista plana de uma variante da caixa inferior mostrada nasFiguras 4 e 7, na qual, apenas os recortes para implementar a rede paraencaminhar o líquido e para acomodar os conectores do saco, estãorepresentados (para simplificar, os outros detalhes como, as aberturas para asválvulas e os sensores ou como, as saliências e as cavidades deposicionamento não estão ilustrados);

- Figura 12 é uma vista de perfil do lado que pode ser vistopela esquerda na Figura 11;

- Figura 13 é uma vista secional sobre XIII-XIII da Figura 11;

- Figuras 14 a 16 são vistas similares às Figuras 10 a 12, maspara a caixa superior;

- Figuras 17 e 18 são vistas secionais sobre XVII-XVII eXVIII-XVIII da Figura 15, e

- Figura 19 é uma ampliação do detalhe identificado por XIXna Figura 18.

A prensa 10 e o saco 11, ilustrados nas Figuras 1 e 2, tornampossível obter um circuito para processar um líquido biológico,compreendendo uma pluralidade de conectores para líquido (cujos conectoresnão estão ilustrados, mas que são similares aos conectores 40A a 40E do saco111, da Figura 5) e uma rede para encaminhar líquido entre estes conectores.Alguns dos tubos 12 daquela rede podem ser vistos na Figura 2.

A prensa 10 compreende duas caixas 13 e 14.

Cada uma das caixas 13 e 14 é formada por um bloco sólido dematerial rígido. Aqui, as caixas 13 e 14 são de aço inoxidável e cada uma,geralmente, na forma de paralelepípedo.

A caixa 13 tem uma superfície de referência 15, que, nestecaso, é plana, e uma pluralidade de canais 16 recortados na superfície 15.

Da mesma maneira; a caixa 14 tem uma superfície dereferência 17 que, neste cão, é plana e canais 18 recortados em relação àsuperfície 17, com as superfícies 15 e 17 tendo dimensões similares e oarranjo dos canais 18 sendo uma imagem espelhada do arranjo dos canais 16.

Os canais 16 e 18 têm seção transversal semicircular.As superfícies 15 e 17 podem ser, desse modo, aplicadas umacontra a outra, com os canais 16 e 18 em registro um com o outro, paradelimitar uma rede de cavidades que são, cada uma, geralmente tubulares.

Em adição às caixas 13 e 14, a prensa 10, compreende, nestecaso, implantados sobre a caixa 14, atuadores 20 de válvulas de aperto esensores 21 de um valor físico-químico, por exemplo, pressão ou temperatura.

Cada atuador 20 compreende um corpo 22 acoplado à caixa 14 e um dedomóvel capaz de adotar uma posição de trabalho e uma posição retraída. Na posição detrabalho, o dedo móvel se projeta de um dos canais 18.

Cada sensor 21 compreende um corpo 23, acoplado à caixa 14em registro com um canal 18, com a extremidade distai do corpo 23 seabrindo para dentro do canal 18.

O saco 11 compreende duas películas flexíveis 25 e 26acopladas uma à outra por uma vedação 27 delimitando um contorno fechado.

Neste caso, cada uma das películas 25 e 26 é uma película dePureFlex™ do requerente. Esta é uma película coextrusada compreendendoquatro camadas, respectivamente, do lado de dentro para o lado de fora, umacamada de polietileno da densidade ultra baixa (ULDPE) formando o materialpara o contato com o líquido, um copolímero de etileno e álcool vinílico(EVOH) formando uma barreira para os gases, uma camada de copolímero deetil vinil acetato (EVA) e uma camada de polietileno da densidade ultra baixa(ULDPE) formando as camadas externas.

A vedação 27 é um talão de solda formado na periferia daspelículas 25 e 26.

Além das películas 25 e 26 e conectores para líquido, o saco41 compreende um conector para um agente pneumático (não ilustrado, massimilar ao conector 41, do saco 111, na Figura 5).

As dimensões do saco 11 correspondem àquelas dassuperfícies de referência 15 e 17 das caixas 13 e 14:O saco 11 destina-se a ser fixado pelas caixas 13 e 14 comuma das faces do saco 11 em contato com a face 30 da caixa 13 (esta facetendo a superfície 15 e os canais 16) e com a outra face do saco 11 estandoem contato com a face 31 da caixa 14 (esta face tendo a superfície 17 e oscanais 18).

A Figura 1 mostra o saco 11 no lugar, entre as cabas 13 e 14, aqui com 25, osaco 11 repousando sobre a fece 30 e a caixa 14 longe do saco 11.

A caixa 14 é, então, trazida para a caixa 13 até que a superfície17 esteja em contato, ou praticamente em contato, com o saco 11, mas semque as caixas 13 e 14 sejam pressionadas uma contra a outra (posição pré-fechamento).

A seguir, o saco 11 é inflado: os conectores para líquido sãoobturados e um agente pneumático é injetado pelo conector provido para estafinalidade:

O efeito da inflação do saco 11 é que as películas 25 e 26,respectivamente, se conformam à face 30 da caixa 13 e à face 31 da caixa 14.

A seguir, a prensa 10 é fechada, ou seja, as caixas 13 e 14 sãopressionadas fortemente uma contra a outra enquanto entremeiam o saco 11(posição fechada, na qual o saco 11 está fixado entre as caixas 13 e 14).

A seguir, as películas 25 e 26 são pressionadas contra as faces30 e 31, incluindo os canais 16 e 18, onde elas formam os tubos 12, comomostrado na Figura 2.

A prensa IOeo saco 11 formam, então, um circuito para tratarum líquido biológico, o qual está pronto para ser colocado em serviço.

Cada atuador 20 permite que um tubo 13 seja apertado entreseu dedo móvel e a caixa 13, para permitir, ou impedir, a passagem do líquidonaquele local.

Os sensores 21 têm suas extremidades distais (a extremidadesensitiva) em contato com um tubo 12. Cada sensor 21 torna possívelconhecer uma característica físico-química do líquido fluindo no tubo 12, como qual, sua extremidade distai está em contato, por exemplo, sua temperaturaou sua pressão, sem ter que realmente tocar o fluido. Estes sensores são bemconhecidos e incluem, por exemplo, sensores de pressão que medem a pressãoatravés da superfície externa do saco.

Quando o líquido biológico a ser processado no circuitoformado pela prensa 10 e pelo saco 11 tem que ser protegido decontaminações, o saco 11 é provido com plugues de obturação colocadossobre cada um dos conectores para líquido e sobre o conector para um agentepneumático e é esterilizado, por exemplo, por radiação gama. O agentepneumático injetado no saco interno 11 é purificado. Por exemplo, o agentepneumático é ar comprimido purificado através de um filtro hidrofóbico,como um AERVENT®, disponibilizado pela companhia Millipore, conectadoao conector de inflação.

A Figura 3 mostra uma variante 10' da prensa 10, na qual acaixa 13 é substituída por uma caixa 13', idêntica à caixa 13, a exceção delacompreender um dispositivo de aquecimento 35 como um resistor elétricopara soldar as películas 25 e 26 sobre os respectivos lados oposto dos tubos12, de modo a tornar a delimitação dos tubos 12, permanente. Naturalmente, asoldadura é realizada na posição fechada da prensa.

Com a ajuda das Figuras 4 a 9, será apresentada agora umadescrição de um segundo modo de realização de uma prensa e de um sacopara se obter um circuito de acordo com a invenção.

Para partes similares, foram mantidas as mesmas referênciasnuméricas das Figuras 1 e 2, às quais foi adicionado 100.

Enquanto nas prensas 10 ou 10' (Figuras 1 a 3), os atuadores20 e os sensores 21 estejam implantados sobre a mesma caixa, no modo derealização das Figuras 4 a 9, os atuadores 120A a 120G estão implantadossobre uma das caixas (aqui a caixa 114) e os sensores 121Aa 121 D, sobre aoutra caixa (aqui, a caixa 113).

Como pode ser visto mais particularmente na Figura 4, o saco111 compreende cinco conectores 40A a 40E para líquido e um conector 41para um agente pneumático.

No estado inicial do saco 111, nenhum dos tubos 112A a 112Ffoi formado. Então, cada conector 40a a 40E aparece como o conector 41, queé o único que não será associado ao tubo da rede de encaminhamento delíquido no momento da moldagem do saco 111 pela prensa 110.

As películas 125 e 126 que formam o saco 111 são, cada uma,retangulares e têm as mesmas dimensões. Elas são acopladas, uma à outra,por uma vedação periférica 127, aqui uma solda na forma de um talão desolda se estendendo paralelo à borda das películas, exceto nos cantos onde olimite interno da solda é oblíquo, Em cada canto é formada uma abertura 42,aqui com um contorno de triângulo retângulo, que é circundado pela solda127.

Note-se que os conectores para o líquido 40A a 40E e oconector 41 para um agente pneumático se abrem, todos, sobre o lado internoe o lado externo do contorno fechado delimitado pela solda 127.

Dentro do contorno delimitado pela solda 127, o saco 111encerra dois filtros 43 e 44 dispostos entre as películas 125 e 126 emlocalizações predeterminadas, cada um dos filtros 43 e 44 sendo acopladoàquelas películas, aqui, por soldadura.

No estado inicial do saco 111, os filtros 43 e 44 compreendem;em cada um das localizações onde devem ser conectados a um tubo paralíquido, uma peça de extremidade para ficar interfaceada a este tubo.

Para acomodar os filtros 43 e 44, cada uma das caixas 113 e114 tem uma cavidade correspondente, respectivamente 43 A, 44A na caixa113 e 43B, 44B na caixa 114.

Os canais 116A a 116F da caixa 113, e os canais 118A a 118Eda caixa 114, são providos para moldar os tubos 112A a 112F,respectivamente, sobre o saco 111.

Cada um dos canais 116A a. 116F. e 118Aa 118Eé capaz dese acomodar, em sua extremidade ou extremidades correspondentes, um dosconectores 40A a 40E, ou uma das peças de extremidade dos filtros 43 e 44.

De modo a acomodar o conector 41; as caixas 113 e 114compreendem, respectivamente, uma cavidade 41A e uma cavidade 41B.

Cada um dos canais 116A a 116F, bem como cada um dascavidades 43A e 44A são delimitados, sobre cada lado, por uma ranhura 50Aa 50E servindo para acomodar um dos respectivos talões 52A a 52E da redede talões 51, mostrada na Figura 8.

Cada um dos talões 52A a 52E da rede 51 é ligeiramente maisespesso do que a profundidade das ranhuras 5 OA a 5 0E, de modo que cada umdos talões da rede 51 se projeta a partir da superfície de referência 115.

Desse modo, ao longo de cada um dos canais 116A a 116F,118A a 118E e ao longo das cavidades 43A, 44A, 43B e 448, as películas 125e 126 são apertadas entre um talão da rede 51 e a superfície 117 da caixa 114,quando as caixas 113 e 114 fixam o saco 111.

Isto permite que os tubos 112A a 112F sejam delimitadosparticularmente com precisão e que assegurem impermeabilidade ao líquido,entre as películas 125 e 126, ao longo desses tubos.

Como uma variante, os talões 52A a 52E não apenas têm umafunção de aperto, mas, também, desempenham o papel de um dispositivo deaquecimento (aqui, resistores elétricos), permitindo que as películas 125 e 126sejam soldadas, de modo a tornar a delimitação dos tubos 112A a 112Fpermanente.

Para assegurar que as caixas 113 e 114 sejam posicionadasapropriadamente uma em relação à outra no estado fechado da prensa 110, acaixa 113 é provida, em cada canto, com uma saliência 55, neste caso umcontorno em forma de triângulo retângulo similar àquele das aberturas 42 dosaco 111, enquanto a caixa 114 é provida, nos locais correspondentes, comcavidades 56 de forma complementar àquela das saliências 55.

Para posicionar corretamente o saco 111, o operador cuida deencaixar os filtros 43 e 44 nas cavidades 43A e 44A, bem como, de encaixarcada um das quatro saliências 55 na abertura correspondente 42 do saco 111.

A moldagem do saco 111 pela prensa 110 é realizada comopara a moldagem do saco 11 pela prensa 10.

Uma vez o saco 111 fixado entre as caixas 113 e 114, ocircuito formado pela prensa 110 e pelo saco 111, está pronto para sercolocado em serviço.

Note-se que, na Figura 7, as aberturas 57A a 57D podem servistas, através da quais a extremidade distai dos sensores 121Aa 121D podeentrar o contato, respectivamente, com o tubo 112A (sensores 121A e 121B),tubo 112D (sensor 121C) e tubo 112E (sensor 121 D).

Similarmente, na Figura 9, as aberturas 58A a 58G podem servistas, pelas quais o dedo dos atuadores 120A a 120G pode vir a apertar,respectivamente, o tubo 112A (atuadores 120A e 120B); tubo 112B (atuador120C), tubo 112D (atuador 120D), tubo 112E (atuadores 120E e 120G), etubo 112F (atuador 120F).

A Figura 6 mostra diagramaticamente o circuito 59 providopela prensa 110 e saco 111. Neste circuito, as válvulas 60A a óOG sãoformadas, respectivamente, pelo atuador 120A a 120G, pela porção de tuboque o dedo daquele atuador pode apertar, e pela porção de caixa 113 contra aqual o tubo é suportado quando ele é apertado pelo dedo.

No exemplo ilustrado, a inflação do saco 111 pela injeção deum agente pneumático através do conector 41 tornou-se possível pelo fato deque, cada um dos conectores 40A a 40E, estava obturado por um plugue.

Para colocar o circuito 59 em serviço, estes plugues sãoremovidos e os conectores 40A a 40E são conectados ao resto da instalaçãopara tratamento de líquido biológico, da qual, o circuito 59 é pretendido paraformar uma parte.

No circuito 59, o filtro 43, neste caso, é um filtro de fluxotangencial (TFF) e o filtro 44 é um filtro final.

O conector 40A é provido para ser conectado ao lado dedespacho de uma bomba de alimentação, o conector 40B ao lado de despachode uma bomba de transferência, o conector 40C a um conector de um saco dealimentação, do qual, outro conector é conectado ao lado de entrada da bombade alimentação, o conector 40D ao dreno, e o conector 40E, a um saco paracoletar o líquido tratado.

O conector 40B serve para injetar o líquido a tratar em umcircuito fechado formado pelo tubo 112E, pelo saco de alimentação conectadoao conector 40C, pela bomba de alimentação, à qual, o lado de entrada éconectado a outro conector do saco de alimentação e, da qual, o lado dedespacho é conectado ao conector 40A, pelo tubo 112A e pelo filtro 43.

Na injeção do líquido a tratar pelo conector 40B, todas asválvulas estão abertas, à exceção das válvulas 60E e 60A.

Uma vez o produto a tratar transferido para dentro do saco dealimentação, as válvulas 60F e 60C são fechadas, enquanto as outras válvulasestão abertas, e a bomba de alimentação é colocada em operação, de modoque o líquido a tratar flua no circuito fechado acima mencionado.

Ao passar pelo filtro 43, o produto a tratar é purificado, com oretido passando para o tubo 112E, e o filtrado passando para o tubo 112D, aseguir, sendo evacuado para o dreno:

Quando o líquido circulou suficientemente no circuito fechadoe atingiu as características de pureza e concentração exigidas, sua evacuação éexecutada para o saco de coleta conectado ao conector 40E, passando-se aválvula 60B para a posição fechada e a válvula 60C para a posição aberta, olíquido tratado alcançando, desse modo, o conector 40E, passando através dofiltro 44, onde o líquido se submete a uma filtragem final.

Note-se que o circuito 59 é capaz de implementar, em adiçãoàs operações descritas acima, várias outras operações, devido à rede deencaminhamento formada pelos tubos 112A a 112E e devido às válvulas 60 a60G, que permitem que esta rede adote várias configurações.

Neste caso, todos os sensores 121A a 121B são sensores depressão. Eles permitem que a operação apropriada da instalação sejaverificada e, em particular, detectar qualquer ocorrência de excesso de pressão(sensor 121 A) e assegurar a operação apropriada do filtro 43 (sensores 121 Ba 121D).

As Figuras 10 a 19 ilustram uma variante das caixas 113 e 114,na qual, as ranhuras 50A a 50E, para a rede 51 dos talões 52A a 52E, sãoprovidas sobre a caixall4, em vez de sobre a caixa 113, enquanto que, ocaminho dos canais 116A a 116F (caixa 113) e 118A a 118F (caixa 114) éarranjado ligeiramente diferente, em particular, de modo a minimizar ocomprimento dos tubos 112A e 112E:

Nos desenhos, a caixa 13, 13' ou 113' está abaixo da caixa 14ou 114. Consequentemente, na descrição atual, a caixas são chamados àsvezes, respectivamente, caixa inferior e caixa superior. Entretanto, não hánada mandatório sobre este posicionamento e, ao contrário, as caixas 13, 13',113 e 14, 114 podem ser dispostas diferentemente, por exemplo, com a caixa14, 114 abaixo da caixa 13, 13', 113 ou, de outra forma, com as duas caixasdispostas verticalmente, em vez de horizontalmente.

Nos exemplos descritos acima, o saco é inflado antes de serfixado entre as caixas. Em uma variante não ilustrada, o saco é fixadoprimeiramente entre as caixas antes de ser inflado. Naturalmente, nestavariante, as películas, como as 25, 125 e 26, 126 aumentam para se conformaràs superfícies recortadas das caixas. Em ainda outra variante não ilustrada, osaco é inflado parcialmente antes de ser fixado entre as caixas e finalmenteinflado após estar fixado entre as caixas.

Em variantes que não estão representadas:

- o circuito inclui adicionalmente um reservatório capaz deconter um volume predeterminado de líquido, por exemplo, um reservatórioincluído em um circuito fechado tendo um filtro com o filtrado evacuado docircuito fechado e o retido permanecendo no circuito fechado para concentraro líquido ou um reservatório de armazenamento temporário para permitir queum valor físico-químico do líquido, como o pH, estabilize;

- em vez de serem unitárias, as caixas são formadas por umconjunto de membros modulares mutuamente associados para delimitar asdiferentes porções do circuito, com os membros modulares providos,preferivelmente, com marcas ou etiquetas para assegurar que eles sejamarranjados corretamente um em relação ao outro, as marcas ou etiquetas tendoescrito, por exemplo, números de referência ou códigos e/ou meios sem-fio,como etiquetas de RFID;

- as caixas são de um material diferente do aço inoxidável, porexemplo, de alumínio, plástico, cerâmica ou madeira;

- os canais de moldagem para os tubos compreendidos pelascaixas são arranjados diferentemente, por exemplo, com os canais formadosem apenas uma das caixas, enquanto que, na outra caixa, a superfície para ocontato com o saco é inteiramente plana; e/ou os canais têm uma seçãotransversal diferente da semicircular, por exemplo, uma seção transversaloval, ou em forma de U;

- os dispositivos complementares montados sobre as caixas sãoarranjado diferentemente, são diferentes dos atuadores para as válvulas deaperto, ou dos sensores de um valor físico-químico, como pressão, pH outemperatura, ou são mesmo eliminados;

- as películas do saco, como 11 ou 111, são de um materialdiferente da película PureFlex™, por exemplo, de outra película de diversascamadas, compatível com líquidos biológicos, como a película HyQ® CX5-14 da companhia Hyclone Industries ou a película Platinum UltraPack dacompanhia Lonza;

- a operação de injetar um agente de inflação a uma pressãomais elevada do que a pressão atmosférica é substituída pela sucção das facesdo saco como 11 ou 111, pelas faces em contato da caixa, a injeção do agentede inflação correspondendo, então, a uma mera entrada de ar no saco queocorre consequentemente; e/ou a injeção do agente de inflação sendorealizada ao mesmo tempo pela sucção nas caixas e por injeção de um agentede inflação a uma pressão mais elevada do que a pressão atmosférica(naturalmente, a sucção pelas caixas é realizada devido à presença sobre asmesmas de canais que se abrem sobre a face provida para estar em contatocom o saco, estes canais estando ligados a uma fonte de vácuo);

- o agente de inflação injetado pelo conector como, o 41, édiferente de um agente pneumático, por exemplo, água ou outro agente deinflação líquido; e/ou há mais do que um conector de inflação ou, esseconector é eliminado, com o agente de inflação sendo injetado por um dosconectores da rede de encaminhamento;

- os tubos do saco como, 11 ou 111, em vez de seremtotalmente inexistentes no estado inicial do saco, são pré-formadosparcialmente; e/ou

- o circuito formado é diferente do circuito 59 com, porexemplo, um número de tubos, de conectores e de filtros, diferente, porexemplo, um único filtro, ou mesmo, nenhum filtro, por exemplo, paraexecutar uma operação de cromatografia.

Numerosas outras variantes são possíveis de acordo com ascircunstâncias; e a esse respeito, note-se que a invenção não está limitada aosexemplos descritos e mostrados.

Claims (14)

1. Método para prover um circuito para líquido biológico,compreendendo uma pluralidade de conectores e uma rede para encaminharlíquido entre os mencionados conectores, caracterizado pelo fato decompreender:- a etapa de obter um saco (11, 111) compreendendo duaspelículas flexíveis (25, 26; 125.126) mutuamente acopladas por uma vedação(27; 127) delimitando um contorno fechado com, abertos sobre o lado internoe o lado externo do mencionado contorno, os mencionados conectores da redede encaminhamento (40A-40E) e um conector de inflação (41);- a etapa de obter uma prensa (10; 10'; 110) compreendendoduas caixas (13, 14; 13', 14; 113, 114) adaptadas para cooperar com omencionado saco (11, 111) para formar, entre as mencionadas películas (25,- 125, 126), fixando o mencionado saco, (11; 111) entre as mencionadascaixas (13, 14; 13', 14. ; 113, 114) e injetando um agente de inflação atravésdo mencionado conector de inflação (41), tubos (12; 112A-112F) damencionada rede de encaminhamento, o mencionado saco (11, 111) e amencionada prensa (10; 10'; 110) sendo selecionados de modo que, pelomenos um dos mencionados tubos (12; 112A-112F) tenha um contorno, doqual, pelo menos uma porção seja delimitada exclusivamente pela cooperaçãocom a mencionada prensa (10; 10'; 110); e- a etapa de formar os mencionados tubos (12; 112A-112F) fixando omencionado saco (11; 111) entre as mencionadas caixas (13,14; 13', 14; 113,14) e injetandoum agente de inflação via conector de inflação (41).

2. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato do mencionado conector de inflação (41) ser separado dos mencionadosconectores da rede de encaminhamento (40A-40E).

3. Método de açodo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 2,caracterizado pelo feto do mencionado agente de inflação serpneumáíico.

4. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a-3, caracterizado pelo fato da mencionada etapa de formar os mencionadostubos (12; 112A-112F) compreender a etapa de injetar um agente de inflaçãoantes da etapa de fixar o mencionado saco (11; 111) entre as mencionadascaixas (13, 14; 13', 14; 113, 14).

5. Método de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelofato da mencionada etapa de injetar um agente de inflação ser precedida poruma etapa de pré-fechamento da mencionada prensa (10; 10'; 110), na qual, omencionado saco está na proximidade imediata de cada uma das caixas(13,14; 13', 14; 113,114).

6. Circuito para líquido biológico que é capaz de ser obtidopelo método como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 5,compreendendo uma pluralidade de conectores e uma rede para encaminharlíquido entre os mencionados conectores, caracterizado pelo fato decompreender:- um saco (11; 111) compreendendo duas películas flexíveis(25, 26; 125, 126) mutuamente acopladas por uma vedação (27; 127)delimitando um contorno fechado com, abertos sobre o lado interno e o ladoexterno do mencionado contorno, os mencionados conectores da rede deencaminhamento (40A-40E) e um conector de inflação (41);e- uma prensa (10; 10'; 110) compreendendo duas caixas (13,-14; 13', 14 113, 114) fixando o mencionado saco (11; 111) em um estado noqual são formados, entre as mencionadas películas (25, 26; 125, 126), tubos(12 112A--112F) da mencionada rede para encaminhar líquido, inflado porum agente de inflação, pelo menos um dos mencionados tubos (12; 112A-112F) tendo um contorno do qual pelo menos uma porção é delimitadaexclusivamente pela cooperação com a mencionada prensa (10; 10'; 110).

7. Circuito de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelofato de cada uma das mencionadas caixas (13, 14; 13; ', 14; 113, 114)compreender um canal de moldagem (16, 18; 116A-116F, 118A-118F) paracada um dos mencionados tubos (12; 112A-112F).

8. Circuito de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelofato de cada um dos mencionados canal de moldagem (116, 118; 116A-116F,11,8A-118F) ter seção transversal semicircular:

9. Circuito de acordo com qualquer uma das reivindicações 6 a -8, caracterizado pelo fato de pelo menos uma das mencionadas caixas (113;114) compreender um canal de moldagem (116A-116F; 118A-118F) paracada um dos mencionados tubos (112A-112F), com cada um dosmencionados canais de moldagem (116A-116F; 118A-118F) sendodelimitado, sobre cada lado, por uma ranhura (50A-50E), na qual, éacomodado um talão respectivo (52A-52E) de uma rede (51) de talões queservem para aplicar as mencionadas películas (125, 126), uma contra a outra,ao longo dos mencionados tubos (112A-112F).

10. Circuito de acordo com qualquer uma das reivindicações 6a 9, caracterizado pelo fato de pelo menos uma das mencionadas caixas (13;-113; 114) compreender meios (35; 51) para soldar as mencionadas películas(25, 26; 125, 126) ao longo dos mencionados tubos (12; 112A-112F).

11. Circuito de acordo com qualquer uma das reivindicações 6a 10, caracterizado pelo fato de compreender pelo menos um filtro (43, 44)encerrado no mencionado saco (111).

12. Circuito de acordo com qualquer uma das reivindicações 6ali, caracterizado pelo fato de pelo menos uma das mencionadas caixas (14;114) compreender pelo menos um atuador (20; 120A-120G) de uma válvulade aperto de um mencionado tubo (12; 112A-112F).

13.

Circuito de acordo com qualquer uma das reivindicações 6a 12, caracterizado pelo fato de pelo menos uma das mencionadas caixas (14;113) compreender pelo menos um sensor (21; 12IA-121D) de um valorfísico-químico.