BRPI1009116B1

BRPI1009116B1 - Solução eletrolítica aquosa, mistura eletrolítica, processo para preparar a solução eletrolítica aquosa e uso da solução eletrolítica

Info

Publication number: BRPI1009116B1
Application number: BRPI1009116-5A
Authority: BR
Inventors: Michael Boll
Original assignee: B. Braun Melsungen Ag
Priority date: 2009-03-13
Filing date: 2010-03-08
Publication date: 2019-02-19
Also published as: EP2405924B1; KR20110131204A; WO2010102972A1; CN102348459A; ES2401372T3; MX2011009565A; KR101503111B1; PT2405924E; US8445029B2; EP2405924A1; BRPI1009116A2; CA2753498C; US20110311644A1; RU2011141457A; DE102009012671A1; RU2550963C2; CA2753498A1; CN102348459B; PL2405924T3

Abstract

solução eletrolítica aquosa equilibrada,processo para preparação e seu uso, mistura eletrolítica e medicamento a presente invenção descreve uma solução eletrolítica aquosa equilibrada. em particular, descreve-se uma solução eletrolí tica aquosa equilibrada que é particularmente adequada como uma solução para infusão intravenosa e subcutânea devido ao fato de ser adaptada ao plasma. adicionalmente à própria solução eletrolítica equilibrada, são fornecidos uma mistura eletrolítica, assim como um processo para preparar a solução eletrolítica aquosa equilibrada a partir dessa mistura, e um medicamento que compreende a solução e, opcionalmente, um ingrediente ativo.

Description

SOLUÇÃO ELETROLÍTICA AQUOSA, MISTURA ELETROLÍTICA,

PROCESSO PARA PREPARAR A SOLUÇÃO ELETROLÍTICA AQUOSA E USO DA

SOLUÇÃO ELETROLÍTICA [0001] A presente invenção refere-se a uma solução eletrolítica aquosa equilibrada. Em particular, a presente invenção refere-se a uma solução eletrolítica aquosa equilibrada que é, particularmente, adequada como uma solução para infusão intravenosa e subcutânea porque é adaptada ao plasma. Além da própria solução eletrolítica equilibrada, uma mistura eletrolítica, assim como um processo para preparar a solução eletrolítica equilibrada a partir dessa mistura, e um medicamento que compreende a solução e, opcionalmente, um ingrediente ativo são fornecidos.

[0002] A administração intravenosa de soluções salinas a pacientes (gotejamento) é o tratamento de infusão mais comum realizado no campo pré-clínico de emergências e acidentes, no campo clínico (em todo lugar), nas práticas de médicos que atendem em consultórios, e de forma crescente, em instalações de tratamentos aos cidadãos de terceira idade. É aplicada quando os pacientes exibem uma carência acentuada de fluido no espaço extracelular que não são capazes, dispostos ou pretensos a remediar em tempo suficiente através da ingestão de líquidos, por causa, por exemplo, de um distúrbio da sensação de sede, ou devido a uma inibição da peristalse exigida no trato gastrointestinal. Tais soluções salinas são infundidas, em particular, com a finalidade de compensar grandes perdas de fluido causadas, por exemplo, pelo vômito ou diarréia, ou desidratações induzidas por choque na circulação, ou perdas de

Petição 870180133802, de 24/09/2018, pág. 8/26 / 13 sangue. No último caso é feita, em parte, somente temporariamente até que soluções de reposição de volume coloidal ou hemoconcentrações estejam disponíveis. As soluções salinas que são usadas em todos esses casos são, preferencialmente, soluções eletrolíticas equilibradas, isto é, soluções que devem, idealmente, conter todos os eletrólitos que ocorrem no plasma do sangue humano, isto é, nas proporções quantitativas e concentrações osmoticamente ativas que existem no mesmo.

[0003] Adicionalmente, tais soluções salinas são extensivamente usadas para dissolver ou diluir drogas, nutrientes ou minerais adicionais que precisam ser administrados intravenosamente, e para infundi-los a uma taxa constante definida (soluções transportadoras”).

[0004] Tais terapias de infusão como são compreendidas hoje foram realizadas somente no século 20, e tem se tornado amplamente comuns desde a Segunda Guerra Mundial. No entanto, durante um longo tempo, foi comum nos hospitais da Europa misturar as soluções de infusão antes do uso e aquecê-las para esterilização. Mais tarde, as soluções foram padronizadas e formuladas pelas respectivas farmácias dos hospitais. Nas últimas três décadas, isso foi feito pela indústria, principalmente por razões de custo (W. Druml, Wien. Klin Wochenschr. 2005, 117/3, 67-70).

[0005] O desafio na preparação e formulação de tais soluções eletrolíticas equilibradas para a substituição de fluido extracelular e eletrólitos reside no fato de que, por um lado, o padrão do eletrólito fisiológico do plasma precisa ser essencialmente imitado, isto é, as concentrações dos cátions (sódio, potássio, cálcio e magnésio) e dos ânions (cloreto,

Petição 870180133802, de 24/09/2018, pág. 9/26 / 13 fosfato e carbonato de hidrogênio) de acordo com sua importância [Zander et al.,

Anãsthesiol.

Intensivmed.

Notfallmed.

Schmerzther. 2005, 40,

701-719], mas por outro lado, restrições que resultam de razões clínicas e tecnológicas precisam ser observadas.

Já por razões galênicas e outras, especialmente por causa da instabilidade do carbonato de hidrogênio durante o aquecimento da esterilização e durante o uso em recipientes plásticos comuns, a demanda por um teor de carbonato de hidrogênio idêntico ao do plasma pode ser atingido somente de forma parcial. Ao final, isso pode ser alcançado pelo emprego de pré-cursores de carbonato de hidrogênios em vez do carbonato de hidrogênio ou seus sais teoricamente adequados como tal. Os anions orgânicos, como o lactato, acetato ou outros, os quais são metabolizados formando carbonato de hidrogênio somente mediante a infusão no organismo e, portanto, o fornece, são adequados para esse propósito. Além dos problemas associados à carência ou reposição do carbonato de hidrogênio, a osmolalidade das respectivas soluções deve corresponder à do plasma sanguíneo de modo a evitar relocações de fluido indesejadas entre os espaços extras e intracelulares. Além disso, as soluções destinadas à infusão intravenosa não podem possuir qualquer acidez e alcalinidade significativa para o propósito de assegurar uma boa tolerância local na infusão, e ainda, elas precisam ser compostas de uma maneira que não altere o equilíbrio fisiológico. Finalmente, há o problema relacionado ao fato de que o plasma sanguíneo contém proteínas que não são parte das soluções eletrolíticas balanceadas, mas cujas cargas negativas exigem a presença de contra íons por razões de eletro

Petição 870180133802, de 24/09/2018, pág. 10/26 / 13 neutralidade, que não podem ser imitadas de forma idêntica nas soluções eletrolíticas livres de proteína.

[0006] Portanto, todas as soluções eletrolíticas equilibradas usadas atualmente são uma condescendência entre a demanda por um padrão eletrolítico idêntico ao do plasma e aquele de fato presente na solução, e não atende outras exigências mencionadas, ou apenas de forma incompleta. A discrepância entre as composições ideal e real aumenta pelo fato de que qualquer esforço para adotar elementos individuais precisa necessariamente levar à negligência de outros elementos.

[0007] Em função do desenvolvimento histórico mencionado acima, em cujo curso as soluções de infusão foram preparadas na própria área hospitalar em uma base local, hoje existe uma ampla variedade de soluções de infusão de diferentes composições que tentam lidar com os problemas mencionados, cada uma a sua maneira. Contudo, uma solução de cloreto de sódio a 0,9% (salina) já foi estabelecida inicialmente como a solução de infusão aplicada com maior frequência na terapia de infusão por razões de produção tecnológica, como a preparação simples e o baixo custo. Ademais, existem soluções que contêm outros eletrólitos além do cloreto de sódio, como as soluções de Ringer e Hartmann, nomeadas em homenagem a seus criadores, e solução lactada de Ringer (LR) que, assim como a solução de Hartmann, contêm íons lactatos. A Tabela 1 compara a composição dessas soluções de infusão com o teor de eletrólito do plasma sanguíneo humano (J. Boldt, Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine, 2007, 9, 189-197).

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Eletrólitos	Plasma	0,9 % NaCl	Ringer	LR	PlasmaLyte 148	Hartmann
Na⁺ [mmol/l]	140	154	154	131	140	129
K⁺ [mmol/l]	4,2	_	4,0	5, 4	5	5
Ca²⁺ [mmol/l]	2,5	_	2,3	1,8	_	4
Mg^{2 +} [mmol/l]	3	_	_	0,5	3	_
Fosfato	1,25	-	-	-	-	-
[mmol/l]
Cl^- [mmol/l]	103	154	163	112	98	109
Lactato	1	-	-	27	-	29
[mmol/l]
Acetato	-	-	-	-	27	-
[mmol/l]
Razão Na⁺/Cl^-	1,36	1,0	0, 94	1,17	1, 42	1,18

Tabela 1: Composições de soluções de infusão diferentes. As composições individuais variam dependendo do fabricante e do país de origem.

[0008] Como pode ser visto na Tabela 1 na comparação com a composição do plasma, as soluções indicadas são, em parte, não fisiológicas porque elas consistem em uma mistura nãofisiológica de eletrólitos, isto é, uma solução que não corresponde às razões de quantidade no plasma sanguíneo, ou exibem outra osmolalidade diferente daquela do plasma sanguíneo, ou outras diferenças.

[0009] Adicionalmente, em parte, efeitos colaterais significativos dessas soluções são bastante conhecidos, ou complicações durante o uso das soluções de infusão foi reportado. Assim, mudanças consideráveis no equilíbrio ácido

Petição 870180133802, de 24/09/2018, pág. 12/26 / 13 base são observadas em pacientes nos quais são infundidas grandes quantidades de tais soluções salinas que não contêm carbonato de hidrogênio, ou nas quais a razão de cloreto para sódio está acima da razão no plasma sanguíneo. Dependendo do ponto de vista, esse fenômeno é classificado como acidose por diluição ou acidose hiperclorêmica. Como mencionado anteriormente, apesar da carência de carbonato de hidrogênio poder ser compensada pelo uso de certos ânions orgânicos que são metabolizados em carbonato de hidrogênio e o substituem, como uma segunda opção, as quantidades de ânions orgânicos exigidas para esse propósito são menores do que seria desejável para ser possível diminuir a proporção de ânions inorgânicos, como o cloreto, até um nível idêntico ao do plasma. Assim, quando os ânions de cloreto são parcialmente repostos por ânions orgânicos fornecedores de, ou uma acidose hiperclorêmica não pode ser totalmente impedida, ou quando as maiores concentrações de ânions fornecedores de carbonato de hidrogênio são utilizadas, há o risco de uma alcalose ocorrer como um resultado da infusão em soluções de infusão compostas de forma inadequada.

[0010] Outras complicações são parte devido ao fato de que a osmolalidade de muitas soluções de eletrólitos usadas atualmente está abaixo da osmolalidade do plasma sanguíneo e, assim, a chamada água livre é suprida em excesso. A água livre refere-se ao fluido que não é ligado por uma fração de íon correspondente. Na infusão intravenosa, a água livre penetra de forma crescente nos tecidos do corpo e favorece a formação de acúmulos de fluido (edemas) no mesmo. As células cerebrais são especialmente sensíveis às mudanças em osmolalidade, que é manifestada em sintomas cerebrais que vão desde a sonolência até

Petição 870180133802, de 24/09/2018, pág. 13/26 / 13 a encefalopatia ou até o coma. Especialmente em bebês de parto prematuro e normal, nos quais a massa cerebral constitui uma parte desproporcionalmente grande do peso corporal em comparação a adultos, um edema cerebral pode ocorrer, particularmente, com facilidade. Quando quantidades maiores de água livre são supridas na forma de soluções de infusão hipotônicas, ou soluções de infusão que têm uma osmolalidade bastante baixa em comparação ao plasma sanguíneo, até mortes foram descritas especialmente na pediatria (A.I. Arieff, Paediatric Anaesthesia, 1998, 8, 1-4) . Os pacientes com uma lesão na cabeça estão também particularmente ameaçados, porque há um risco que um edema cerebral seja agravado ou que a pressão do cérebro cresça quando eles são tratados com soluções de infusão hipotônicas. Um representante típico de uma solução de infusão hipotônica é a amplamente usada solução lactada de Ringer, por exemplo. Outra desvantagem desse tipo de solução associada a possíveis complicações é o fato de que o lactato contido na solução não pode ser metabolizado formando carbonato de hidrogênio se houver danos severos ao fígado, que é, com freqüência, o caso em pacientes severamente enfermos em tratamento intensivo ou pacientes em choque severo.

[0011] Adicionalmente, têm se observado os efeitos colaterais indesejados da infusão de soluções de infusão comercialmente disponíveis, como a baixa tolerabilidade local e problemas de compatibilidade com medicamentos misturados. Portanto, a universidade e a pesquisa comercial almejam o desenvolvimento e preparação de soluções eletrolíticas adequadas para a infusão que correspondam ao perfil eletrolítico fisiológico do plasma, que possam ser aquecidas / esterilizadas no processo de

Petição 870180133802, de 24/09/2018, pág. 14/26 / 13 preparação, exibam uma alta tolerância local e alta compatibilidade com medicamentos adicionados, tenham a mesma osmolalidade que a do plasma e não afetem o equilíbrio ácidobase.

[0012] Assim, o documento DE 32 24 823 A1 descreve um processo para preparar uma solução eletrolítica otimizada para a doença individual respectiva para aplicação em hemodiálise.

A preparação se inicia com 9 litros de uma solução parenteral que contém 22,7 mmol/l (45,5 val) de sódio (Na⁺), 175 mmol/l (350 mval) de magnésio (Mg⁺⁺), acetato (CH3CO2^-) e 16,8 mmol/l opcionalmente, a partir de 630 final pretendido é ajustado necessário para atingir 10 litr de 3,5 N de cloreto de sódio, cálcio e/ou soluções de acetato aos estágios de concentração des [0013] O documento EP 0 613

6,12 mmol/l (12,25 val) de (33,6 val) de cloreto (Cl^-) e, a 720 g de glicose. O teor pelo acréscimo do volume os com unidades esterilizadas loreto de potássio, coreto de de magnésio que correspondem sjados.

688 B2 descreve um processo para possibilitar a adaptação individual da composição do líquido da diálise para diferentes exigências terapêuticas pelo uso de um concentrado básico que compreenda principalmente cloreto de sódio e carbonato de hidrogênio de sódio.

[0014] Pelas razões mostradas acima, desejou-se a criação de uma solução eletrolítica equilibrada, isotônica e adaptada ao plasma que evite, tanto quanto for possível, as desvantagens das soluções eletrolíticas equilibradas existentes.

Assim, o objetivo da presente invenção foi fornecer uma solução eletrolítica equilibrada, adaptada ao

Petição 870180133802, de 24/09/2018, pág. 15/26 / 13 plasma e isotônica que não leve a distúrbios induzidos pela infusão da homeostáse do eletrólito e do equilíbrio ácido-base e que mostre uma alta tolerabilidade local. Surpreendentemente, descobriu-se que esse objetivo é atingido por uma solução eletrolítica aquosa equilibrada como definido na reivindicação 1. Ademias, descobriu-se inesperadamente que a solução eletrolítica, de acordo com a invenção resolve os problemas mencionados acima da técnica anterior e, em particular, não induz a irritações locais dos vasos sanguíneos ou do tecido que circunda o local da infusão.

[0015] Consequentemente, em um primeiro aspecto, a presente invenção refere-se a uma solução eletrolítica aquosa equilibrada que compreende as seguintes proporções de íons: a) a partir de 138 a 146 mmol/l de sódio, b) a partir de 4 a 5 mmol/l de potássio, c) a partir de 0,5 a 2,0 mmol/l de cálcio, d) a partir de 1,0 a 1,5 mmol/l de magnésio, e) a partir de 100 a 108 mmol/l de cloreto, f) a partir de 0,5 a 1,5 mmol/l de fosfato, g) a partir de 18 a 26 mmol/l gluconato, e h) a partir de 20 a 28 mmol/l acetato.

[0016] As modalidades preferenciais da solução eletrolítica equilibrada, de acordo com a invenção, compreendem proporções de íons que correspondem de forma independente a pelo menos uma das seguintes concentrações: a) a partir de 140 a [0017] 144 mmol/l de sódio, e/ou b) a partir de 4,3 a 4,7 mmol/l de potássio, e/ou c) a partir de 1,0 a 1,5 mmol/l de cálcio, e/ou d) a partir de 1,1 a 1,4 mmol/l de magnésio, e/ou e) a partir de 102 a 106 mmol/l de cloreto, e/ou f) a partir de 0,8 a 1,2 mmol/l de fosfato, e/ou g) a partir de 20 a 24

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mmol/l de gluconato, e/ou h) a partir	de	22	a 26	mmol/l	de
acetato.
[0018] Prefere-se, adicionalmente,		que	a	solução
eletrolítica aquosa equilibrada tenha um	pH	que	varia	dentro	de

uma faixa de a partir de 5,0 a 8,0, mais preferencialmente a partir de 6,0 a 7,0. Mais preferencialmente, a solução eletrolítica equilibrada, de acordo com a invenção, tem uma osmolalidade de a partir de 280 a 300 mosmol/kg de H2O.

[0019] Descobriu-se vantajoso compor misturas eletrolíticas em uma forma sólida que possam fornecer soluções eletrolíticas, de acordo com a invenção, pela dissolução delas na água. Isso simplifica a remessa, pois o peso e volume do solvente não precisam ser remetidos juntos. Adicionalmente, dessa forma aumenta-se a estabilidade e vida útil atingidas.

[0020] A presente invenção refere-se, adicionalmente, a uma mistura eletrolítica que compreende as seguintes proporções de íons: a) a partir de 24,5 a 25,9% em peso de sódio, b) a partir de 1,21 a 1,51% em peso de potássio, c) a partir de 0,15 a 0,61% em peso de cálcio, d) a partir de 0,19 a 0,28% em peso de magnésio, e) a partir de 27,3 a 29,5% em peso de cloreto, f) a partir de 0,18 a 0,54% em peso de fosfato, g) a partir de 27,1 a 39,1% em peso de gluconato, e h) a partir de 9,10 a 12,7% em peso de acetato, sendo que as porcentagens em peso de cada são baseadas no peso total da mistura eletrolítica.

[0021] De acordo com a invenção, é vantajoso empregar sais que são recomendados abrangidos por monografias em farmacopéias relevantes, como a Farmacopéia da Europa e a Farmacopéia dos

Estados Unidos, entre outras.

Petição 870180133802, de 24/09/2018, pág. 17/26 / 13 [0022] Portanto, em uma modalidade preferencial, os sais empregados são selecionados a partir do grupo que compreende cloreto de sódio, acetato de sódio x 3 H2O, fosfato de hidrogênio de sódio x 2 H2O, sal de sódio do ácido D-glucônico, cloreto de potássio, acetato de potássio, D-gluconato de cálcio x H2O e cloreto de magnésio x 6 H2O.

[0023] A mistura eletrolítica, de acordo com a invenção, pode ser convertida na solução eletrolítica, de acordo com a invenção, pela dissolução em água e ajuste do valor de pH.

[0024] Assim, a invenção refere-se, adicionalmente, a um processo para preparar a solução eletrolítica aquosa equilibrada, de acordo com a invenção, que compreende as etapas de: (i) dissolver a mistura eletrolítica, de acordo com a invenção, em uma quantidade de água suficiente para ajustar as concentrações molares dos eletrólitos respectivos; e (ii) ajustar a solução a um valor de pH dentro de uma faixa de a partir de 5,0 a 8,0.

[0025] Devido a sua composição equilibrada e adaptada ao plasma, isotonicidade e tolerabilidade local não-problemática, a solução eletrolítica, de acordo com a invenção, é bastante adequada como uma solução de infusão, não somente para administração intravenosa, mas também para subcutânea (hipodermoclisis). Portanto, a presente invenção refere-se ao uso da solução eletrolítica aquosa equilibrada como uma solução intravenosa ou subcutânea. Como tal, descobriu-se que ela pode ser empregada, de forma vantajosa, para tratar a desidratação isotônica ou hipotônica, perdas de fluido extracelular, hipovolemia ou choque, e para reidratar o espaço intersticial após a reposição do volume coloidal, ou como uma

Petição 870180133802, de 24/09/2018, pág. 18/26 / 13 solução transportadora para medicamentos, nutrientes e eletrólitos compatíveis.

[0026] Portanto, a invenção refere-se, adicionalmente, a um medicamento que compreende a solução eletrolítica aquosa equilibrada e, opcionalmente, um ou mais componentes adicionais selecionados a partir do grupo que consiste em aminoácidos, carboidratos, vitaminas, minerais, amido hidroxietílico, gelatina, albumina e drogas destinados a infusão, preferencialmente selecionados a partir do grupo que consiste em antibióticos, analgésicos, sedativos, neurolépticos, antieméticos, opiáceos, relaxantes musculares, catecolaminas e outras drogas com ação cardiovascular.

[0027] O medicamento, de acordo com a invenção, é preferencialmente um medicamento para o tratamento de desidratação isotônica ou hipotônica, perda de fluido extracelular, hipovolemia ou choque e para reidratar o espaço intersticial após a reposição do volume coloidal.

[0028] A presente invenção refere-se, adicionalmente, ao uso da solução eletrolítica aquosa equilibrada como uma solução de enxágue tópica, por exemplo, para a irrigação e limpeza durante operações cirúrgicas, para a irrigação e limpeza de feridas e queimaduras, para a irrigação das cavidades do corpo, para enxágue dos olhos, para o enxágue e limpeza de instrumentos e nos cuidados com o estoma, ou como uma solução transportadora compatível com medicamentos, nutrientes e eletrólitos.

Exemplos [0029] Os Exemplos mostrados na Tabela 2 a seguir são soluções eletrolíticas, de acordo com a invenção.

Componentes

Exemplo

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	1:	2 :	3 :	4 :
Cloreto de sódio	5,815 g	6,195 g	5,639 g	5,902 g
Acetato de sódio x 3 H2O	3,266 g	2,314 g	2,382 g	3,539 g
Fosfato de dihidrogêncio	0,156 g	0,156 g	0,156 g	0,234 g
de sódio x 2 H2O
Sal de sódio de ácido d-	3,817 g	4,799 g	5,454 g	3,381 g
glucônico
Cloreto de potássio	0,298 g	_-	0,186 g	0,186 g
Acetato de potássio	_-	0,491 g	0,245 g	0,196 g
D-gluconato de cálcio x	0,561 g	0,897 g	0,224 g	0,561 g
H2O
Cloreto de magnésio x 6	0,203 g	0,203 g	0,305 g	0,254 g
H2O
Água para injeção	ad 1000	ad 1000	ad 1000	ad 1000
	ml	ml	ml	ml

Tabela 2: Exemplos de Preparação [0030] As substâncias mostradas acima são completamente dissolvidas em água para injeção nas quantidades, como mostrado para os Exemplos com agitação. Posteriormente, o valor de pH é ajustado para pH = 6,5 com uma mistura de 10 ml de 2 N ácido hidroclorídrico e 5 ml de 2 N ácido acético, o volume é acrescido até 1000 ml com água para injeção e a solução é engarrafada em uma jarra de vidro de infusão com 250 ml, fornecida com uma paragem e uma flange. As jarras são esterilizadas de uma maneira conhecida, de acordo com a técnica anterior (por exemplo, 20 minutos a 121 °C).

Claims

1. Solução eletrolítica aquosa caracterizada pelo

fato de compreender as seguintes proporções a) de 138 a 146 mmol/l de sódio, b) de 4 a 5 mmol/l de potássio, c) de 0,5 a 2,0 mmol/l de cálcio, d) de 1,0 a 1,5 mmol/l de magnésio e) de 100 a 108 mmol/l de cloreto, f) de 0,5 a 1,5 mmol/l de fosfato, g) de 18 a 26 mmol/l de gluconato, h) de 20 a 28 mmol/l de acetato.

r e

de íons:

2. Solução eletrolítica aquosa, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de compreender de 140 a 144 mmol/l de sódio. 3. Solução eletrolítica aquosa, de acordo com as

reivindicações 1 ou 2, caracterizada pelo fato de compreender de 4.3 a 4.7 mmol/l de potássio.

4. Solução eletrolítica aquosa, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 3, caracterizada pelo fato de compreender de 1,0 a 1,5 mmol/l de cálcio.

5. Solução eletrolítica aquosa, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 4, caracterizada pelo fato de compreender de 1,1 a 1,4 mmol/l de magnésio.

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6. Solução eletrolítica aquosa, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 5, caracterizada pelo fato de compreender de 102 a 106 mmol/l de cloreto.

7. Solução eletrolítica aquosa, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 6, caracterizada pelo fato de compreender de 0,8 a 1,2 mmol/l de fosfato.

8. Solução eletrolítica aquosa, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 7, caracterizada pelo fato de g) compreender de 20 a 24 mmol/l de gluconato.

9. Solução eletrolítica aquosa, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 8, caracterizada pelo fato de h) compreender de 22 a 26 mmol/l de acetato.

10. Solução eletrolítica aquosa, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 9, caracterizada pelo fato de ter um pH dentro de uma faixa de 5,0 a 8,0.

11. Solução eletrolítica aquosa, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 10, caracterizada pelo fato de ter um pH dentro de uma faixa de 6,0 a 7,0.

12. Mistura eletrolítica, caracterizada pelo fato de compreender as seguintes proporções de íons:

a) de 24,5 a 25 ,9% em peso de sódio, b) de 1,21 a 1, 51% em peso de potássio, c) de 0,15 a 0, 61% em peso de cálcio,

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d) de 0,19 a 0,28% em peso de magnésio, e) de 27,3 a 29,5% em peso de cloreto, f) de 0,18 a 0,54% em peso de fosfato, g) de 27,1 a 39,1% em peso de gluconato, e h) de 9,10 a 12, 7% em peso de acetato, sendo que as porcentagens em peso de cada são baseadas no peso total da

mistura eletrolítica.

13. Processo para preparar a solução eletrolítica aquosa, conforme definida em qualquer uma das reivindicações de 1 a 11, caracterizado pelo fato de compreender as etapas de:

dissolver a mistura eletrolítica, conforme definida na reivindicação 12, em água para ajustar as concentrações molares dos eletrólitos respectivos; e ajustar a solução a um valor de pH dentro da faixa de 5,0 a 8,0.

14. Uso da solução eletrolítica aquosa, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 11,

caracterizado por ser na preparação de um medicamento para tratar a desidratação isotônica e hipotônica, perdas de fluido extracelular, hipovolemia ou choque e para reidratar o espaço intersticial após a reposição do volume coloidal.