BRPI1102829B1

BRPI1102829B1 - Methods for the preparation of bio-non-alcohol based rinses based on bioative essential oil

Info

Publication number: BRPI1102829B1
Application number: BRPI1102829-7A
Authority: BR
Inventors: J. Mordas Carolyn; R. Queiroz Daniel; B. Tsai Patrick
Original assignee: Mcneil-Ppc, Inc.
Priority date: 2010-06-30
Filing date: 2011-06-30
Publication date: 2017-12-19
Also published as: US20120003162A1; US10434050B2; AR082052A1; RU2582222C2; US10993894B2; CN102309424B; EP2401999A2; US20170216173A1; AU2011202511B2; CA2744676A1; US20210085578A9; US20140322146A1; EP2401999B1; BRPI1102829B8; EP2401999A3; BRPI1102829A2; JP2012012393A; RU2011126881A; ES2637836T3; CN102309424A

Abstract

métodos para preparo de enxaguatórios bucais sem álcool à base de óleo essencial bioativo. a presente invenção refere-se, de modo geral, a líquidos tais como enxaguatórios bucais para a prevenção e a eliminação de mau hálito, bem como para a redução de micro-organismos bucais responsáveis pelo desenvolvimento de placa dental e cárie dentária. especificamente, a presente invenção refere-se a um método para preparo de enxaguatórios bucais sem álcool ou com teor alcoólico reduzido, eficazes para a prevenção dos problemas mencionados acima.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "MÉTODOS PARA PREPARO DE ENXAGUATÓRÍOS BUCAIS SEM ÁLCOOL À BASE DE ÓLEO ESSENCIAL BIOATIVO".

CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A presente invenção refere-se, de modo geral, a líquidos como enxaguatóríos bucais para a prevenção e a eliminação de mau hálito, bem como para a redução de micro-organismos bucais responsáveis pelo desenvolvimento de placa dental e cárie dentária. Especificamente, a presente invenção refere-se a métodos para preparo de enxaguatóríos bucais sem álcool ou com teor alcoólico reduzido, eficazes para a prevenção dos problemas mencionados acima. ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] As composições de enxaguatório bucal vem sendo usadas pelas pessoas há muitos anos, para a prevenção de mau hálito e para a eliminação de bactérias e outros micro-organismos bucais que são responsáveis não apenas pelo mau hálito, como também por cárie dentária, placa e doenças das gengivas, como gengivite e periodontite, Para esta finalidade, os enxaguatóríos bucais antissépticos vinham sendo, no passado, criados para limpar a cavidade bucal, proporcionar hálito fresco e matar esses micróbios patogênicos.

[003] Os enxaguatóríos bucais antissépticos tradicional mente continham álcool (isto é, etanol) em teores razoavelmente altos, na faixa de aproximadamente 20% até cerca de 30%, por volume, com base no volume total de enxaguatório bucal (deste ponto em diante do presente documento mencionado como "% em v/v"). O álcool é usado como veículo e como um solvente no qual os ingredientes ativos e os aditivos como adstringentes, fluoretos, aditivos de cor, óleos flavori-zantes e similares podem ser dissolvidos e, então, dispersos em solução. O álcool também desempenha um papel de conservante para o enxaguatório bucal durante o armazenamento e o uso, e acentua as características organolépticas do óleo flavorizante.

[004] Entretanto, o uso de altos teores de álcool pode, às vezes, ser visto como inaceitável por alguns usuários de enxaguatório bucal. Pessoas idosas também vinham reclamando de problemas relacionados ao gargarejo com esses enxaguatórios bucais, e descobriu-se que a exposição crônica resulta em uma sensação de "queimação" das gengivas, resultante das altas concentrações de álcool. Há relatos, também, de que enxaguatórios bucais alcoólicos podem resultar em uma desagradável sensação de "boca seca".

[005] Por outro lado, a redução dos teores de álcool nessas composições de enxaguatório bucal pode ter desvantagens significativas. Essas desvantagens incluem uma redução na solubilidade dos ativos e/ou dos outros ingredientes do enxaguatório bucal.

[006] Descobriu-se, por exemplo, que baixar a concentração de álcool (isto é, substituir o álcool por água) em composições de enxaguatório bucal disponíveis comercialmente pode resultar em composições enevoadas ou turvas. Composições enevoadas ou turvas apresentam uma clara desvantagem de um ponto de vista estético, já que as soluções de enxaguatório bucal límpidas certamente contam com maior preferência dos consumidores que aquelas com aparência enevoada, turva ou de outro modo heterogênea.

[007] Adicionalmente, descobriu-se que as concentrações mais baixas de álcool resultam em uma diminuição perceptível na capacidade da composição para eliminar os micro-organismos bucais responsáveis por mau hálito, placa e doença gengival. Essa perda de atividade microbicida não se deve apenas à redução de álcool como veículo, mas também à biodisponibilidade reduzida dos ativos solubiliza-dos.

[008] O timol, por exemplo, é um composto antisséptico bem conhecido, também conhecido como um óleo essencial que, devido a sua atividade microbicida, é usado em uma variedade de preparações de enxaguatório bucal. Em particular, o timol pode ser usado em composições para higiene bucal, como enxaguatórios bucais, em quantidades suficientes para proporcionar os efeitos terapêuticos benéficos desejados. Os enxaguatórios bucais com timol são bem conhecidos, e têm sido usados por milhões de pessoas ao longo de mais de cem anos. Provou-se que os mesmos são eficazes no extermínio de micróbios presentes na cavidade oral, os quais são responsáveis por placa, gengivite e mau hálito. O timol, juntamente com outros óleos essenciais como salicilato de metila, mentol e eucaliptol, compreende o componente ativo em alguns enxaguatórios bucais antissépticos. Esses óleos apresentam boa eficácia, mesmo quando presentes em pequenas quantidades. Sem se ater a qualquer teoria específica, acredita-se agora que a eficácia e o sabor dos enxaguatórios bucais antissépticos pode ser devido à dispersão ou à dissolução aprimorada dos óleos, e à biodisponibilidade desses quatro ingredientes ativos após tal dispersão ou dissolução.

[009] Obviamente, então, há uma necessidade substancial pelo desenvolvimento de enxaguatórios bucais com teor alcoólico reduzido e/ou nulo, e de métodos para a produção desses ou de outros líquidos, que sejam esteticamente agradáveis aos consumidores e proporcionem dispersão ou dissolução aprimorada dos óleos essenciais, ao mesmo tempo em que mantêm a biodisponibilidade dos ditos óleos essenciais para prevenir o mau hálito, exterminar os micróbios bucais e reduzir ou eliminar a placa.

[0010] Consequentemente, um aspecto da presente invenção refe-re-se a composições líquidas contendo óleo ou componentes oleosos que têm reduzida turbidez ou enevoamento.

[0011] Um outro aspecto da presente invenção refere-se a obter composições de enxaguatório bucal que sejam esteticamente agradá- veis aos consumidores, e que proporcionem dispersão ou dissolução aprimorada dos óleos essenciais mas, ainda assim, mantenham a bio-disponibilidade dos óleos essenciais para prevenir mau hálito, extermínio de micróbios bucais e redução ou eliminação de placa.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[0012] Em certas modalidades, a presente invenção refere-se a métodos para o preparo de uma composição líquida ou um enxaguató-rio bucal compreendendo as etapas de: a. ) preparar uma primeira composição de pré-mistura, compreendendo: L um primeiro óleo ou componente oleoso, ii, opcionalmente, um primeiro solvente à base de poliol, e iii. opcionalmente, um flavorizante, b. ) preparar uma segunda composição de pré-mistura, compreendendo: L um segundo óleo ou componente oleoso que tenha um grau de capacidade hidrofóbica menor que o grau de capacidade hi-drofóbica do primeiro óleo ou componente oleoso, e ii. um segundo solvente à base de poliol, c. ) preparar uma terceira composição de pré-mistura, compreendendo: í. pelo menos um tensoativo, e ü. uma fase aquosa compreendendo água, d. ) adicionar a primeira pré-mistura à terceira pré-mistura, e. ) misturar a composição da etapa d.) até que se obtenha uniformidade e homogeneidade, f. ) adicionar a segunda pré-mistura à composição da etapa e.) e misturar até que se obtenha uniformidade e homogeneidade, g. ) opcional mente, adicionar um solvente à base de álcool de açúcar, e h.) opcional mente, misturar a composição da etapa g.) até que se obtenha uniformidade e homogeneidade.

[0013] Em certas modalidades, a composição líquida ou o enxaguatório bucal é uma composição com teor alcoólico reduzido ou sem álcool.

[0014] Em modalidades adicionais, é apresentado um método para preparo de uma composição de enxaguatório bucal microbicida com teor alcoólico reduzido ou sem álcool que exibe um alto nível de atividade microbicida, conforme medida por um fator M maior que 0,5 (ou cerca de 0,5), opcionalmente 1,0 (ou cerca de 1,0), opcionalmente 2,0 (ou cerca de 2,0) ou, opcionalmente, 3,0 (ou cerca de 3,0), sendo que o "fator M" é igual ao valor de log RLU do bioflme tratado com água usada como controle negativo menos o valor de log RLU do biofilme tratado com a composição de enxaguatório bucal sendo testada. Além disso, as composições de enxaguatório bucal da presente invenção são produtos límpidos (a olho nu) e esteticamente atraentes. DESCRICÃO DETALHADA

[0015] As composições de liquido ou enxaguatório bucal da presente invenção podem compreender, consistir em, ou consistir essencialmente em elementos essenciais e limitações da invenção aqui descrita, bem como de quaisquer ingredientes, componentes ou limitações adicionais ou opcionais aqui descritos. Para uso na presente invenção, o termo "compreendendo" (e suas variações gramaticais) é usado no sentido inclusivo de "tendo" ou "incluindo" e não no sentido exclusivo de "consistindo somente em".

[0016] Para uso na presente invenção, os termos "um", "uma", "o" e "a" são compreendidos como abrangendo tanto o plural como o singular.

[0017] Exceto onde indicado em contrário, todos os documentos citados na Descrição Detalhada da Invenção estão, em sua parte rele- vante, aqui incorporados a título de referência, e a citação de qualquer documento não deve ser interpretada como admissão de que este represente técnica anterior com respeito à presente invenção. Além disso, todos os documentos de patente aqui incorporados a título de referência, em sua totalidade, só estão aqui incorporados até o ponto em que não sejam inconsistentes com este relatório descritivo.

[0018] As composições de enxaguatório bucal com teor alcoólico reduzido ou sem álcool aqui descritas oferecem uma quantidade eficaz de microbicida de um ou mais óleos essenciais microbicidas direcionadas aos micro-organismos bucais responsáveis por odor desagradável na cavidade bucal e pelo acúmulo de placa e cálculo, com as resultantes doenças dos dentes e da gengiva que podem ser causadas pelos mesmos.

[0019] A frase "quantidade eficaz de microbicida" significa a concentração, quantidade ou teor do composto da presente invenção que pode atingir uma finalidade médica específica de ter atividade tóxica para micro-organismos bucais.

[0020] A frase "aceitável para uso bucal" significa que o veículo é adequado para aplicação às superfícies da cavidade bucal, ou para ingestão por um organismo vivo incluindo, mas não se limitando a, mamíferos e seres humanos, sem causar toxicidade indevida, incompatibilidade, instabilidade, resposta alérgica e similares.

[0021] Todas as porcentagens, partes e razões são baseadas no peso total da composição da presente invenção, exceto onde especificado em contrário. Todos esses pesos, no que se refere aos ingredientes mencionados, têm por base o teor do ingrediente específico descrito e, portanto, não incluem veículos ou subprodutos que possam estar incluídos em materiais comercialmente disponíveis, exceto onde especificado em contrário.

[0022] A frase "álcool reduzido" ou "teor alcoólico reduzido" indica que as composições líquidas são essencialmente isentas de álcool, o que significa que as composições líquidas ou os enxaguatórios bucais da presente invenção contêm uma quantidade de um álcool C2-C4 mo-no-hídrico de até 10% em v/v (ou cerca de 10% em v/v), opcionalmente até 5% em v/v (ou cerca de 5% em v/v), opcionalmente até 1,0% em v/v (ou cerca de 1,0% em v/v), opcionalmente até 0,1% em v/v (ou cerca de 0,1% em v/v) por volume do total da composição. Opcionalmente, as composições da presente invenção são isentas de alcoóis C2-C4 mono-hídricos.

[0023] Para uso na presente invenção, o termo "água estéril" significa água estéril U.S.P. para irrigação/injeção. A designação USP significa que a água estéril para irrigação/injeção é o objeto de uma monografia oficial na US Pharmacopeia atual (na data de depósito deste pedido).

[0024] Exceto onde especificado em contrário, a frase "óleo(s)" ou "componente(s) oleoso(s)" significa qualquer composto hidrofóbico imiscível em água, incluindo, mas não se limitando a, óleos essenciais (como mentol, timol, eucaliptol e salicilato de metila), outros óleos fla-vorizantes, alcoóis e/ou aldeídos alifáticos insaturados de cadeia longa como 1-decen-3-ol, cis-2-nonen-1-ol, trans-2-decenal e misturas dos mesmos, outros compostos hidrofóbicos como ácidos orgânicos, vitamina E, acetato de vitamina E, apigenina, triclosano e misturas dos mesmos, bem como misturas de quaisquer dos compostos hidrofóbicos imiscíveis em água acima apresentados.

[0025] Os termos "hidrofóbico", "capacidade hidrofóbica" ou "grau de capacidade hidrofóbica" de um óleo ou componente oleoso da presente invenção, ou de qualquer mistura desses óleos ou componentes oleosos é representado pelo Coeficiente de Separação entre Octanol e Água (Kow). Kow é a razão entre a concentração, em peso, de um óleo ou componente oleoso na fase de octanol e a concentração, em peso, do óleo ou do componente oleoso na fase aquosa em equilíbrio e a uma temperatura especificada para o sistema bifásico de octanol e água. O logaritmo de Kow é denominado log P. Os valores experimentais usados para calcular o Kow são tipicamente medidos a uma temperatura entre 20Ό e 25Ό.

[0026] Alternativamente, os valores de log P são convenientemente calculados pelo programa "C log P", também disponível junto a Day-light CIS. Esse programa também apresenta uma relação de valores de log P experimentais, quando os mesmos estão disponíveis na base de dados Pomona92. O "log P calculado" (C log P) é determinado pela abordagem de fragmentos de Hansch e Leo (cf., A. Leo, em Com-prehensive Medicinal Chemistry, Volume 4, C. Hansch, P. G. Sam-mens, J. B. Taylor e C. A. Ramsden, Editores, página 295, Pergamon Press, 1990, aqui incorporado a título de referência). A abordagem de fragmentos tem por base a estrutura química de cada óleo ou componente oleoso, e leva em conta os números e tipos de átomos, a conectividade dos átomos e a ligação química. Os valores de C log P, que são considerados confiáveis e são uma estimativa amplamente usada para essa propriedade físico-química, podem ser usados em vez do método de Kow experimental para medição dos valores de log P.

[0027] Quanto mais alto o log P do óleo ou do componente oleoso, mais hidrofóbico o óleo ou o componente oleoso (ou maior o grau de capacidade hidrofóbica do mesmo).

[0028] Para uso na presente invenção, o termo "turbidez" significa o enevoamento ou embaçamento de um fluido, causado pelas partículas individuais (sólidos ou líquidos em suspensão) que são geralmente invisíveis a olho nu. Os fluidos podem conter matéria sólida ou líquida em suspensão, que consiste em tamanhos de partícula variados. Embora alguns materiais em suspensão sejam grandes e pesados o bastante para decantar-se rapidamente para o fundo do recipiente (ou pa- ra separar-se em camadas distintas) se uma amostra líquida for deixada em repouso, partículas muito pequenas irão decantar-se {ou separar-se) apenas muito lentamente, ou não o farão se a amostra for regularmente agitada ou se as partículas forem coloidais. Essas pequenas partículas de sólido ou líquido fazem com que o líquido pareça turvo.

[0029] Uma propriedade dessas partículas é que farão dispersar um feixe de luz focalizado nas mesmas. Esse efeito de dispersão de luz é considerado uma boa medida de turbidez em água. A turbidez medida dessa maneira usa um instrumento denominado Turbidímetro com a configuração do detector para o lado do feixe de luz. Quanto mais partículas flutuando na água, mais luz é espalhada em direção ao detector, e maior o valor de luz detectado. Um valor mais baixo de luz detectado indica uma solução mais límpida ou menos turva. As unidades de turbidez obtidas de um Turbidímetro calibrado são denominadas Unidades Nefelométricas de Turbidez (NTUs). Uma formulação límpida é definida como uma formulação com um valor de NTU menor que 12 (ou de cerca de 12).

Primeira composição de pré-mistura [0030] As composições de líquido ou enxaguatório bucal da presente invenção compreendem uma primeira composição de pré-mistura.

[0031] Em certas modalidades, a primeira composição de pré-mistura incluí um primeiro óleo ou componente oleoso e um primeiro solvente à base de poliol.

Primeiro óleo ou componente oleoso [0032] A primeira composição de pré-mistura da presente invenção compreende um primeiro óleo ou componente oleoso, o qual consiste em qualquer óleo ou componente oleoso, ou mistura desses óleos ou componentes oleosos. Em certas modalidades, o primeiro óleo ou componente oleoso tem um log P de não menos que ou mais que 2,1 (ou cerca de 2,1), opcionalmente 2,2 (ou cerca de 2,2). Em certas modalidades, como certas modalidades de enxaguatório bucal, o primeiro óleo ou componente oleoso da presente invenção compreende pelo menos um óleo essencial microbicida. Óleos essenciais microbicidas [0033] Em certas modalidades, a eficácia microbicida intensificada das composições de enxaguatório bucal sem álcool, conforme descritas na presente invenção, é atribuída à presença de pequenas quantidades de um ou mais óleos essenciais microbicidas ou bioativos (isto é, timol, eucaliptol, mentol e salicilato de metila).

[0034] O timol, [(CH3)2CHC6H3(CH3)OH, também conhecido como isopropil-m-cresol], é apenas ligeiramente solúvel em água, mas é solúvel em álcool, e sua presença é uma das razões pelas quais o álcool era necessário nos bem estabelecidos enxaguatórios bucais com alto teor alcoólico, comercialmente disponíveis. O salicilato de metila [06Η40Η0000Η3, também conhecido como óleo de gaultéria] adicionalmente proporciona sabor à composição, juntamente com sua função microbicida. O eucaliptol (Ci0H18O, também conhecido como cine-ol) é um éter de terpeno, e proporciona um sabor refrescante de especiarias. Em certas formulações o eucaliptol pode ser usado no lugar do timol, na mesma quantidade, se for desejado. O mentol (CH3C6H9(C3H7)OH), também conhecido como hexa-hidro timol) também é apenas ligeiramente solúvel em álcool, sendo razoavelmente volátil. O mentol, em adição a quaisquer propriedades antissépticas, proporciona uma sensação de formigamento refrescante.

[0035] Em certas modalidades, os óleos essenciais são usados em quantidades eficazes para proporcionar atividade microbicida na cavidade oral. Em modalidades específicas, a quantidade total de óleos essenciais presente nas composições reveladas pode ser de 0,001% (ou cerca de 0,001%) a 0,35% (ou cerca de 0,35%) em p/v ou, opcionalmente, de 0,16% (ou cerca de 0,16%) a 0,28% (ou cerca de 0,28%) em p/v, da composição.

[0036] Em algumas modalidades, as composições da presente invenção contêm timol e, adicionalmente, eucaliptol, mentol ou salicilato de metila, ou misturas dos mesmos. Opcionalmente, a composição contém todos os quatro desses óleos essenciais.

[0037] Em certas modalidades, o timol é empregado em quantidades de 0,001% (ou cerca de 0,001%) a 0,25% (ou cerca de 0,25%) em p/v ou, opcionalmente, de 0,04% (ou cerca de 0,04%) a 0,07% (ou cerca de 0,07%) em p/v, da composição. Em certas modalidades, o eucaliptol pode ser empregado em quantidades de 0,001% (ou cerca de 0,001%) a 0,11% (ou cerca de 0,11%) em p/v ou, opcionalmente, de 0,085% (ou cerca de 0,085%) a 0,10% (ou cerca de 0,10%) em p/v, da composição. Em certas modalidades, o mentol é empregado em quantidades de 0,001% (ou cerca de 0,001%) a 0,25% (ou cerca de 0,25%) em p/v ou, opcionalmente, de 0,035% (ou cerca de 0,035%) a 0,05% (ou cerca de 0,05%) em p/v, do composição. Em certas modalidades, o salicilato de metila é empregado em quantidades de 0,001% (ou cerca de 0,001%) a 0,08% (ou cerca de 0,08%) p/v ou, opcionalmente, de 0,04% (ou cerca de 0,04%) a 0,07% (ou cerca de 0,07%) em p/v da composição.

[0038] Em algumas modalidades, o veículo para os óleos essenciais (os ingredientes ativos) é tipicamente uma mistura de água e álcool, de modo geral água e etanol. No passado, algumas composições de enxaguatório bucal antissépticas, precisavam de teores de etanol de até cerca de 27% em v/v. Esses altos teores eram necessários para ajudar os ativos a proporcionar a necessária funcionalidade microbici-da, bem como para a obtenção de um meio líquido límpido, esteticamente atraente. A mera redução dos teores de álcool, sem a adição de outros componentes da formulação, resulta em um produto turvo e menos eficaz.

[0039] Sem se ater à teoria, acredita-se que nessas composições bucais de alto teor alcoólico, o álcool solubilize os óleos essenciais mi-crobicidas e, ao fazê-lo, aja de modo a manter a bioatividade dos óleos essenciais. Os óleos essenciais microbicidas são mais prontamente dispersos por toda a solução, e permanecem livres ou não ligados para atacar os micróbios patogênicos por toda a cavidade bucal. Acreditava-se que a redução dos teores de álcool afetasse adversamente esse mecanismo de acentuação. De acordo com a presente invenção, entretanto, descobriu-se surpreendente e inesperadamente que o teor de álcool pode ser reduzido ou eliminado sem sacrificar a eficácia mi-crobicida ou a limpidez, se a composição de enxaguatório bucal contiver um sistema solvente e tensoativos conforme descritos na presente invenção.

Primeiro solvente à base de poliol [0040] Em certas modalidades, um primeiro solvente à base de poliol é adicionado à primeira composição de pré-mistura. O primeiro solvente à base de poliol compreende um poliol ou álcool poli-hídrico selecionado do grupo consistindo em alcanos poli-hídricos (como pro-pileno glicol, glicerina, butileno glicol, hexileno glicol, 1,3-propanodiol), éster de alcano poli-hídrico (dipropileno glicol, etóxi diglicol), polialceno glicóis (como polietileno glicol, polipropileno glicol) e misturas dos mesmos. Em certas modalidades, o solvente à base de poliol pode estar presente em uma quantidade de 0% a 20,0% (ou cerca de 20,0%) em p/v, opcionalmente de 1,0% (ou cerca de 1,0%) a 15,0% (ou cerca de 15,0%) em p/v ou, opcionalmente, de 2,5% (ou cerca de 2,5%) a 8,0% (ou cerca de 8,0%) em p/v, da composição.

Sabores ou flavorizantes [0041] Em certas modalidades, a primeira composição de pré-mistura compreende, adicionalmente, sabores ou flavorizantes para modificar ou magnificar o sabor da composição líquida ou do enxagua-tório bucal, ou para reduzir ou mascarar a forte "ardência" ou "queima-ção" de ingredientes como timol. Os sabores adequados que podem ser incorporados incluem, mas não se limitam a, óleo de anis, anetol, álcool benzílico, óleo de menta, óleos de cítricos, vanilina e similares. Nessas modalidades, a quantidade de óleo flavorizante adicionado à composição pode ser de 0,001% (ou cerca de 0,001%) a 1,0% {ou cerca de 1,0%) em p/v ou, opcional mente, de 0,01% (ou cerca de 0,010%) a 0,30% (ou cerca de 0,30%) em p/v, do total da composição.

[0042] Os sabores ou flavorizantes específicos e outros ingredientes otimizadores de sabor empregados irão variar dependendo do sabor e da sensação específicos desejados. Os versados na técnica podem selecionar e customizar esses tipos de ingredientes para obter os resultados desejados.

Seaunda composição de o ré-mistura [0043] As composições da presente invenção compreendem, ainda, uma segunda composição de pré-mistura.

[0044] Em certas modalidades, a segunda composição de pré-mistura compreende um componente insolúvel em água e um segundo solvente ou sistema solvente compreendendo, consistindo em, ou consistindo essencial mente em pelo menos um solvente à base de po-liol.

Segundo óleo ou componente oleoso [0045] A segunda composição de pré-mistura da presente invenção compreende um segundo óleo ou componente oleoso, o qual consiste em qualquer óleo ou componente oleoso, ou mistura desses óleos ou componentes oleosos, de modo que a capacidade hidrofóbica (ou o grau de capacidade hidrofóbica) do segundo óleo ou componente oleoso seja menor que a capacidade hidrofóbica (ou o grau de capacidade hidrofóbica) do primeiro óleo ou componente oleoso. Em cer- tas modalidades, o segundo óleo ou componente oleoso tem um log P de não mais que ou menos que 2,1 (ou cerca de 2,1), opcionalmente 2,0 (ou cerca de 2,0). Em certas modalidades, o segundo óleo ou componente oleoso da presente invenção consiste em, ou compreende, pelo menos um ácido orgânico. Em certas modalidades, o ácido orgânico é usado como um tampão ou parte de um sistema de tampo-nagem. Ácido orgânico [0046] Os ácidos orgânicos adequados para uso nas composições da presente invenção incluem, mas não se limitam a, ácido ascórbico, ácido sórbico, ácido cítrico, ácido glicólico, ácido lático e ácido acético, ácido benzoico, ácido salicílico, ácido ftálico, ácido fenol sulfônico, ácido succínico e misturas dos mesmos sendo que, opcionalmente, o ácido orgânico é selecionado do grupo consistindo em ácido benzoico, ácido sórbico, ácido succínico, ácido cítrico e misturas dos mesmos ou, opcionalmente, o ácido orgânico é ácido benzoico. Em certas modalidades, o tampão de ácido orgânico está presente em quantidades de 0,001% (ou cerca de 0,001% em p/v) a 1,0% (ou cerca de 1,0% em p/v) da composição.

[0047] Quando usados como tampões ou como parte de um sistema de tamponagem, os ácidos orgânicos são incorporados em quantidades que mantêm o pH em níveis de 3,0 (ou cerca de 3,0) a 8,0 (ou cerca de 8,0), opcional mente de 3,5 (ou cerca de 3,5) a 6,5 (ou cerca de 6,5), opcional mente de 3,5 (ou cerca de 3,5) a 5,0 (ou cerca de 5,0). Sem se ater à teoria, acredita-se que esses níveis de pH proporcionem aos óleos essenciais um ambiente que também maximiza sua atividade microbicida e promove a estabilidade.

[0048] Em certas modalidades, a quantidade total de quaisquer óleos ou componentes oleosos presentes nas composições da presente invenção aqui apresentadas não deve exceder 1,35%, em p/v (ou cerca de 1,35%, em p/v) do total da composição. Opcionalmente, o total de todos os óleos ou componentes oleosos pode estar presente em uma quantidade de 0,04% (ou cerca de 0,04%) a 1,35% (ou cerca de 1,35%) em p/v ou, opcional mente, de 0,10% (ou cerca de 0,10%) a 0t4% (ou cerca de 0,4%) em p/v, do total da composição.

Seaundo solvente à base de poliol [0049] Um segundo solvente à base de poliol é adicionado à segunda pré-mistura. Em certas modalidades, o segundo solvente à base de poliol pode ser igual a ou diferente do primeiro solvente à base de poliol, e compreende um poliol ou álcool poli-hídrico selecionado do grupo consistindo em alcanos poli-hídricos (como propileno glicol, glicerina, butileno glicol, hexileno glicol, 1,3-propanodiol), ésteres de alça no poli-hídrico (dipropileno glicol, etóxi diglicol), polialceno glicóis (como polietíleno glicol, poli propileno glicol) e misturas dos mesmos. Em certas modalidades, o solvente à base de poliol pode estar presente em uma quantidade de 1% (ou cerca de 1%) a 15,0% (ou cerca de 15,0%) em p /v ou, opcional mente, de 2,5% (ou cerca de 2,5%) a 8,0% (ou cerca de 8,0%) em p/v, da composição.

[0050] Em certas modalidades, nas quais um primeiro solvente à base de poliol não é adicionado à primeira pré-mistura, o segundo solvente à base de poliol pode estar presente em uma quantidade de 1,0% (ou cerca de 1,0%) a 30,0% (ou cerca de 30,0%) em p/v ou, opcionalmente, de 5,0% (ou cerca de 5,0%) a 15,0% (ou cerca de 15,0%) em p/v, da composição.

Terceira composição de pré-mistura [0051] As composições da presente invenção compreendem, ainda, uma terceira composição de pré-mistura. Em certas modalidades, a terceira composição de pré-mistura compreende um tensoativo e uma fase aquosa.

Tensoativo [0052] Os exemplos adequados de tensoativos úteis nas composições da presente invenção incluem tensoativos aniônicos, tensoativos não iônicos, tensoativos anfotéricos e misturas dos mesmos.

[0053] Os tensoativos aniônicos úteis à presente invenção incluem, mas não se limitam a, tensoativos do tipo sarcosina ou sarcosina-tos, tauratos como metil cocoil taurato de sódio, sulfatos de alquila como tridecet sulfato de sódio ou lauril sulfato de sódio, lauril sulfoace-tato de sódio, lauroil isetionato de sódio, lauret carboxilato de sódio, dodecil benzenossulfonato de sódio e misturas dos mesmos. Muitos tensoativos aniônicos adequados são apresentados na patente US n° 3.959.458 de Agrícola, et al., aqui incorporada a título de referência, em sua totalidade.

[0054] Os tensoativos não iônicos que podem ser usados nas composições da presente invenção incluem, mas não se limitam a, compostos produzidos pela condensação de grupos oxido de alquileno (de natureza hidrofílica) com um composto hidrofóbico orgânico que pode ser de natureza alifática ou alquil-aromática. Os exemplos de tensoativos não iônicos adequados incluem, mas não se limitam a, po-liglicosídeos de alquila, copolímeros em bloco como copolímeros de oxido de etileno e óxido de propileno, por exemplo poloxâmeros, óleos de mamona hidrogenados etoxilados disponíveis comercialmente, por exemplo, sob o nome comercial CRODURET (Croda Inc., Edison, NJ, EUA), óxido de alquil polietileno, por exemplo, polissorbatos e/ou etoxi-latos de álcool graxo, condensados de óxido de polietileno de alquil fenóis, produtos derivados da condensação de óxido de etileno com o produto de reação de óxido de propileno e etilenodiamina, condensados de óxido de etileno de alcoóis alifáticos, óxidos de amina terciária de cadeia longa, óxidos de fosfina terciária de cadeia longa, sulfóxidos de dialquila de cadeia longa e misturas dos mesmos.

[0055] Os tensoativos anfotéricos úteis na presente invenção in- cluem, mas não se limitam a, derivados de aminas alifáticas secundárias e terciárias, em que o radical alifático pode ser uma cadeia linear ou ramificada, e em que um dos substituintes alifáticos contém de cerca de 8 a cerca de 18 átomos de carbono, e um contém um grupo aniônico solubilizante para água, por exemplo carboxilato, sulfonato, sulfato, fosfato ou fosfonato. Os exemplos de tensoativos anfotéricos adequados incluem, mas não se limitam a diproprionatos de alquilimi-no, a nfog liei natos de alquila (mono ou di), anfoproprionatos de alquila (mono ou di), anfoacetatos de alquila (mono ou di), ácidos N-alquil β-aminopropriônicos, alquil poliamino carboxilatos, imidazolinas fosfori-ladas, alquil betaínas, alquilamido betaínas, alquilamido propil betaí-nas, alquil sultaínas, alquilamido sultaínas e misturas dos mesmos. Em certas modalidades, o tensoativo anfotérico é selecionado do grupo consistindo em alquilamido propil betaínas, anfoacetatos como lauro-anfoacetato de sódio e misturas dos mesmos. Também podem ser usadas as misturas de quaisquer dos tensoativos acima mencionados. Uma discussão mais detalhada sobre tensoativos aniônicos, não iôni-cos e anfotéricos pode ser encontrada nas patentes US n° 7.087.650 de Lennon, 7.084.104 de Martin et al., 5.190.747 de Sekiguchi et al., e 4.051.234 de Gieske, et al., cada uma das quais está aqui incorporada a título de referência, em sua totalidade.

[0056] Em certas modalidades, as composições de líquido ou en-xaguatório bucal contêm pelo menos um tensoativo à base de sulfato de alquila, seja por si só ou em adição a pelo menos um dentre os outros tensoativos mencionados acima. Em certas modalidades, os tensoativos à base de sulfato de alquila adequados incluem, mas não se limitam a, alcoóis com comprimento de cadeia carbônica em números pares, de C8 a Ci8 sulfatados, opcionalmente de Ci0 a Ci6 sulfatados, neutralizados com um sal básico adequado, como carbonato de sódio ou hidróxido de sódio e misturas dos mesmos, de modo que o tensoa- ti vo á base de sulfato de alquila tenha um comprimento de cadeia em números pares, de Cea Cta, opcionalmente de Cto a C^. Em certas modalidades, o sulfato de alquila é selecionado do grupo consistindo em lauril sulfato de sódio, hexadecil sulfato de sódio e misturas dos mesmos. Em certas modalidades, são usadas misturas disponíveis comercial mente de sulfatos de alquila. Uma típica divisão em porcentagens de sulfatos de alquila por comprimento da cadeia de alquila do lauril sulfato de sódio (SLS) disponível comercialmente é conforme exposto a seguir: [0057] As misturas adequadas comercialmente disponíveis incluem Stepanol WA-100 NF USP, (Stepan, Northfield, IL, EUA), Texapon K12 G PH, (Texapon, Cognis, Alemanha) e misturas das mesmas.

[0058] Em certas modalidades, a quantidade do tensoativo à base de sulfato de alquila adicionada à composição pode ser de 0,05% (ou cerca de 0,05%) a 2,0% (ou cerca de 2,0%) em p/v ou, opcionalmente, de 0,1% (ou cerca de 0,1%) a 0,5% (ou cerca de 0,5%) em p/v, da composição.

[0059] A concentração total de tensoativo não deve exceder ou precisa ser menor que 2% (ou cerca de 2%), opcional mente, a concentração total de tensoativo não deve exceder ou precisa ser menor que 1,5% (ou cerca de 1,5%), opcionalmente, a concentração total de tensoativo não deve exceder ou precisa ser menor que 1,0% (ou cerca de 1,0%), opcionalmente, a concentração total de tensoativo não deve exceder ou precisa ser menor que 0,5% (ou cerca de 0,5%).

Fase aquosa [0060] A primeira pré-mistura e a segunda pré-mistura são adicionadas a uma fase aquosa que compreende água, para formar dispersões, microemuisões ou emulsões de óleo em água ou água em óleo.

[0061] Em certas modalidades, a fase aquosa compreende de cerca de 60% a cerca de 95% ou, opcionalmente, de cerca de 75% a cerca de 93%, em peso da composição, [0062] Alternativa mente, as composições de líquido ou enxaguató-rio bucal da presente invenção podem ser formuladas sob a forma de um pó seco, uma goma para mascar, um semissólido, um sólido ou um concentrado líquido. Nessas modalidades, por exemplo, a água é adicionada até q.s., conforme necessário no caso de formulações concentradas líquidas ou em pó, ou a água pode ser removida usando-se procedimentos convencionais de evaporação conhecidos na técnica, para produzir uma composição sob a forma de um pó seco. As formas evaporadas ou secas por congelamento são vantajosas para armazenamento e transporte.

Solvente à base de álcool de açúcar [0063] Em certas modalidades, um álcool de açúcar é também adicionado às composições de líquido ou enxaguatório bucal da presente invenção. Os um ou mais solventes à base de álcool de açúcar podem ser selecionados a partir daqueles compostos multi-hidróxi-funcionais que são convencional mente usados em produtos para uso oral e ingeríveis. Em certas modalidades, os um ou mais alcoóis de açúcar precisam ser não metabolizáveis e não fermentáveis alcoóis de açúcar. Em modalidades específicas, os alcoóis de açúcar incluem, mas não se limitam a sorbitol, xilitol, manitol, maltitol, inositol, alitol, altritol, dulcitol, galactitol, glucitol, hexitol, iditol, pentitol, ribitol, eritritol e misturas dos mesmos. Opcional mente, o álcool de açúcar é selecionado do grupo consistindo em sorbitol e xilitol, ou misturas dos mes- mos. Opcionalmente, o álcool de açúcar é sorbitol.

[0064] Em certas modalidades, a quantidade total dos um ou mais alcoóis de açúcar, que são adicionados para efetivamente auxiliar na dispersão ou dissolução do enxaguatório bucal ou de outros ingredientes, não deve exceder 20% em p/v (ou cerca de 20% em p/v,, do total da composição. Opcionalmente, a quantidade total de álcool de açúcar não deve exceder 17% em p/v (ou cerca de 17% em p/v) do total da composição. Opcionalmente, a quantidade total de álcool de açúcar não deve exceder 10% em p/v (ou cerca de 10%, em p/v) do total da composição. O álcool de açúcar pode estar presente em uma quantidade de 1,0% (ou cerca de 1,0%) a 20,0% (ou cerca de 20,0%) em p/v, opcionalmente de 2,5% (ou cerca de 2,5%) a 17,0% (ou cerca de 17,0%) em p/v ou, opcionalmente, de 5,0% (ou cerca de 5,0%) a 15,0% (ou cerca de 15,0%) em p/v, do total da composição.

[0065] Em certas modalidades, a razão entre o álcool de açúcar e o total do componente de solvente à base de poliol, na composição, precisa ser de 10:1 (ou cerca de 10:10) a 1:10 (ou cerca de 1:10), opcionalmente de 5:1 (ou cerca de 5:1) a 1:5 (ou cerca de 1:5), opcionalmente 1:1 (ou cerca de 1:1), em peso.

[0066] Em certas modalidades, a quantidade total do solvente, incluindo todos os solventes à base de poliol e todos os solventes à base de álcool de açúcar, que é adicionado para efetivamente auxiliar na dissolução ou na dispersão do enxaguatório bucal ou de outros ingredientes, não deve exceder 47% em p/v (ou cerca de 47% em p/v) do total da composição. Opcionalmente, a quantidade total do sistema solvente não deve exceder 20% em p/v (ou cerca de 20% em p/v) do total da composição. O sistema solvente pode estar em uma quantidade de 2% (ou cerca de 2%) a 47% (ou cerca de 47%) em p/v ou, opcionalmente, de 10% (ou cerca de 10%) a 20% (ou cerca de 20%) em p/v do total da composição.

[0067] Em certas modalidades, a razão entre o total de solvente (isto é, solvente à base de poliol e solvente à base de álcool de açúcar) e o total de tensoativo na composição precisa ser de 360:1 (ou cerca de 360:1) a 10:1 (ou cerca de 10:1), opcional mente de 100:1 (ou cerca de 100:1) a 20:1 (ou cerca de 20:1), em peso. Métododefabricação [0068] Cada uma das pré-misturas acima é misturada até que se obtenha uniformidade e homogeneidade. Uma vez que cada pré-mistura esteja misturada até que se obtenha uniformidade e homogeneidade, a primeira pré-mistura é adicionada à terceira pré-mistura e misturada até que se obtenha uniformidade e homogeneidade. Uma vez que a mistura da primeira pré-mistura com a terceira pré-mistura esteja misturada até que se obtenha uniformidade e homogeneidade, a segunda pré-mistura é adicionada à mistura da primeira pré-mistura com a terceira pré-mistura e misturada até que se obtenha uniformidade e homogeneidade.

[0069] Sem se ater à teoria, acredita-se que ocorra uma competição entre o primeiro óleo ou componente oleoso e o segundo óleo ou componente oleoso pelo tensoativo e pelos solventes na fase aquosa da presente invenção. Ao misturar-se primeiro o primeiro óleo ou componente oleoso com grau mais alto de capacidade hidrofóbica como uma pré-mistura de solvente à base de poliol com uma fase aquosa contendo tensoativo, antes de adicionar-se uma pré-mistura de solvente à base de poliol do segundo óleo ou componente oleoso com grau mais baixo de capacidade hidrofóbica à fase aquosa contendo tensoativo, o primeiro óleo ou componente oleoso com grau mais alto de capacidade hidrofóbica é misturado com o tensoativo e/ou solvente para se obter a dispersão e/ou a dissolução na fase aquosa, necessária para produzir composições com turbidez menor que 12 (ou cerca de 12) Unidades Nefelométricas de Turbidez (NTUs). A turbidez da composi- ção líquida ou do enxaguatório bucal é reduzida ainda mais pela adição de quaisquer solventes à base de álcool de açúcar, depois do primeiro e do segundo óleos ou componentes oleosos terem sido adicionados a uma fase aquosa.

[0070] Em certas modalidades, as composições de líquido ou enxaguatório bucal da presente invenção têm valores de NTU menores que 10 {ou cerca de 10), opcionalmente 8 (ou cerca de 8), opcionalmente 6 (ou cerca de 6) ou, opcionalmente, 4 (ou cerca de 4). Ingredientes opcionais Particulados insolúveis [0071] Em certas modalidades, as composições para tratamento bucal da presente invenção compreendem, opcional mente, uma quantidade segura e eficaz de um particulado insolúvel em água. O particu-lado insolúvel em água pode consistir em uma partícula abrasiva (como um abrasivo odontologicamente aceitável) ou um particulado não abrasivo.

[0072] Em certas moalidades, abrasivos odontologicamente aceitáveis incluem, mas não se limitam a, sais de cálcio insolúveis em água, como carbonato de cálcio, bem como vários fosfatos de cálcio, alumina, sílica, resinas sintéticas e misturas dos mesmos. Os abrasivos odontologicamente aceitáveis adequados podem geral mente ser definidos como aqueles que têm um valor de a brasão para dentina radioativa (RDA) de cerca de 30 a cerca de 250, nas concentrações usadas nas composições da presente invenção. Em certas modalidades, os abrasivos são abrasivos à base de sílica não cristalina hidratada, particularmente sob a forma de géis de sílica precipitada ou sílica moída disponíveis comercial mente, por exemplo, sob os nomes comerciais ZEODENT (J, M. Huber Corporation, Edison, NJ, EUA) e SYLODENT (W.R. Grace & Co., New York, NY, EUA), respectively. Em certas modaídades, as composições de acordo com a presente invenção compreendem de cerca de 1% a cerca de 20% ou, opcionalmente, de cerca de 5% a cerca d 10%, em peso do abrasivo.

[0073] Alternativamente, o particulado insolúvel é um particulado não abrasivo que é visível a olho nu e estável nas composições da presente invenção.

[0074] O particulado não abrasivo pode ser de qualquer tamanho, formato ou cor, de acordo com a característica desejada para o produto. Os particulados não abrasivos terão tipicamente o formato de uma pequena bola ou conta redonda ou substancialmente redonda, porém configurações em formato de plaqueta ou bastão também são contempladas na presente invenção. De modo geral, um particulado não abrasivo tem um diâmetro médio de cerca de 50 pm a cerca de 5.000 pm, opcionalmente de cerca de 100 pm a cerca de 3.000 pm ou, opcionalmente, de cerca de 300 pm a cerca de 1.000 pm. Os termos "estável" e/ou "estabilidade", significam que os particulados abrasivos ou não arasivos não sofrem desintegração, aglomeração ou separação sob condições normais de armazenamento. Em certas modalidades, os termos "estável" e/ou "estabilidade" significam, ainda, que as composições da presente invenção não contêm quaisquer sinais visíveis minimamente visíveis (a olho nu) de sedimentação dos particulados insolúveis após 8 semanas, opcionalmente 26 semanas e, opcionalmente, 52 semanas à temperatura ambiente.

[0075] Os particulados não abrasivos da presente invenção são, tipicamente, incorporados às presentes composições em teores de cerca de 0,01% a cerca de 25%, opcionalmente de cerca de 0,01% a cerca de 5% ou, opcionalmente, de cerca de 0,05% a cerca de 3% em peso da composição.

[0076] O particulado não abrasivo da presente invenção compreenderá, tipicamente, um material estrutural e/ou, opcionalmente, um material circundado.

[0077] O materil estrutural proporciona uma certa resistência aos particulados não abrasivos, de modo que os mesmos retenham sua estrutura distintamente detectável nas composições da presente invenção, sob condições normais de armazenamento. Em uma modalidade, o material estrutural pode, adicionalmente, ser quebrado e desintegrado com pouquíssimo cisalhamento sobre os dentes, a língua ou a mucosa bucal, durante o uso.

[0078] Os particulados não abrasivos podem ser sólidos ou líquidos, preenchidos ou não preenchidos, desde que sejam estáveis nas composições da presente invenção. O material estrutural usado para produzir os particulados não abrasivos varia dependendo da compatibilidade com outros componentes, bem como o material a ser circundado pelos particulados não abrasivos, se houver. Exemplos de materiais para a produção dos particulados não abrasivos da presente invenção incluem: derivados de polissacarídeo e sacarídeo como celulose cristalina, acetato de celulose, butirato acetato de celulose, ftalato acetato de celulose, nitrato de celulose, etil celulose, hidróxi propil celulose, hidróxi propil metil celulose, ftalato de hidróxi propil metil celulose, metil celulose, carbóxi metil celulose sódica, goma acácia (goma arábica, ágar, agarose, maltodextrina, alginato de sódio, alginato de cálcio, dextrina, amido, galactose, glucosamina, ciclodextrina, quitina, amilose, amilopectina, glicogênio, laminarano, liquenano, curdlano, inulina, levano, pectina, manano, xilano, ácido algínico, ácido arábico, glucomanano, agarose, agaropectina, profirano, carragenina, fucoida-no, glicosamino glicano, ácido hialurônico, condroitina, peptidoglicano, lipopolissacarídeo, goma guar, amido e derivados de amido, oligossa-carídeos como sacarose, lactose, maltose, ácido urônico, ácido murâ-mico, celobiose, isomaltose, planteose, melezitose, gencianose, malto-triose, estaquiose, glicosídeo e poliglicosídeo, monossacarídeos como glicose, frutose e manose, polímeros sintéticos como polímeros e co- polímeros acrílicos, inclusive poliacrilamida, poli(cianoacrilato de alqui-la) e poli(etileno- acetato de vinila), e polímero de carbóxi vinila, polia-mida, poli(metil vinil éter-anidrido eicomaleico, poli(adipil-L-lisina), po-licarbonato, politereftalamida, ftalato acetato de polivinila, po-li(tereftaloil-L-lisina), poliaril sulfona, poli(metacrilato de metila), meta-crilato de alila, poli(E-caprolactona), polivinil pirrolidona, polidimetil siloxano, polióxi etileno, poliéster, ácido poliglicólico, ácido polilático, ácido poliglutâmico, polilisina, poliestireno, poli(estireno-acrilonitrila), poli-imida e álcool poli(vinílico), e outros materiais como gordura, ácido graxo, álcool graxo, sólidos de leite, melado, gelatina, glúten, albumi-na, goma-laca, caseinato, cera de abelhas, cera de carnaúba, cera de espermacete, sebo hidrogenado, monopalmitato de glicerol, dipalmita-to de glicerol, óleo de mamona hidrogenado, monoestearato de glicerol, diestearato de glicerol, tristearato de glicerol, álcool 12-hidróxi es-tearílico, proteína e derivados de proteína, e misturas dos mesmos. Os componentes da presente invenção podem ser descritos em outras seções como componentes úteis para a presente composição. Em certas modalidades, os componentes conforme descritos nesta seção formam a estrutura dos particulados não abrasivos, de modo que não sejam substancialmente dissolvidos ou dispersos dos particulados e para dentro das composições da presente invenção sob condições normais de armazenamento.

[0079] Em outras modalidades, o material estrutural da presente invenção compreende componentes selecionados do grupo consistindo em polissacarídeos e seus derivados, sacarídeos e seus derivados, oligossacarídeos, monossacarídeos e misturas dos mesmos ou, opcionalmente, compreende componentes com vários graus de solubilida-de em água. Em algumas modalidades, o material estrutural compreende lactose, celulose e hidróxi propil metil celulose.

[0080] Os particulados não abrasivos adequados incluem, tam- bém, partículas de organogel conforme descritas com detalhes na patente US n°6.797.683. Os particulados não abrasivos que são partículas de organogel tipicamente compreendem um material estrutural selecionado a partir de ceras {por exemplo, cera de abelha, parafina, cera insolúvel em água, cera à base de carbono, cera de silicone, cera microcristalina, etc.), triglicerídeos, triglicerídeos ácidos, polímeros, polímeros e copolímeros de (met)acrilato de fluoro alquila, polímeros de acrilato, copolímeros de etileno/acrilato, polietileno, polímeros e copolímeros de polipropileno, ácidos graxos, alcoóis graxos, ésteres de ácido graxo, éteres de ácido graxo, amidas de ácido graxo, alcoóis po-li-hídricos de alquileno, amida de ácido graxo de uma alcanolamina, monoestearato de glicerila, açúcares (substituídos com arila), dibenzil sorbitol (ou manitol, rabitol, etc.), condensados e pré-condensados de alcoóis mono-hídricos inferiores, alcoóis tri-hidroicos, poliglicóis inferiores, policondensados de propileno/etileno e similares. Opcionalmente, o material estrutural para os particulados não abrasivos que são partículas de organogel incluem cera de abelhas, cera de carnaúba, homo-polímeros de etileno de baixo peso molecular (por eemplo materiais de polietileno como Polywax 500, Polywax 1000 ou Polywax 2000, disponíveis junto a Baker Petrolite Corp.), ou cera de parafina.

[0081] Os particulados não abrasivos da presente invenção podem circundar conter ou ser preenchidos com um material circundado Esse material circundado pode ser solúvel em água ou insolúvel em água. Os mteriais circundados adequados incluem agentes de benefício conforme descrito na presente invenção, como: ativos para tratamento bu-cal, vitaminas, pigmentos, corantes, agentes microbicidas, agentes quelantes, clareadores ópticos, flavorizantes, perfumes, umectantes, minerais e misturas dos mesmos. Os materiais circundados da presente invenção são substancialmente retidos no interior dos particulados não abrasivos, e não são substancialmente dissolvidos dos partícula- dos e para dentro das composições da presente invenção, sob condições normais de armazenamento.

[0082] Os particulados não abrasivos da presente invenção disponíveis comercialmente e particularmente úteis são aqueles com os nomes comerciais Unisphere e Unicerin, disponíveis junto a Induchem AG (Suíça), e Confetti Dermal Essentials disponível junto a United-Guardian Inc. (NY, EUA). As partículas de Unisphere e Unicerin são feitas de celulose microcristalina, hidróxi propil celulose, lactose, vitaminas, pigmentos e proteínas. Durante o uso, as partículas de Unisphere e Unicerin podem ser desintegradas com pouquíssimo cisalha-mento e com praticamente nenhuma resistência, dispersando-se prontamente nas composições da presente invenção.

[0083] Os particulados não abrasivos adequados para incorporação às presentes composições são descritos com detalhes na patente US n° 6.797.683 (partículas de organogel), patente US n° 6.045.813 (contas rompíveis), US 2004/0047822 A1 (cápsulas visíveis), e patente US n°6.106.815 (substâncias oleosas encapsuladas ou particuladas), estando cada um desses documentos de patente aqui incorporado a título de referência, em sua totalidade.

[0084] Em certas modalidades, as partículas abrasivas e/ou não abrasivas têm uma densidade diferente ou, opcionalmente, substancialmente diferente daquela do veículo no qual essas partículas são formuladas.

Compostos liberadores de fluoreto [0085] Em certas modalidades, os compostos fornecedores de fluoreto podem estar presentes nas composições de enxaguatório bucal da presente invenção. Esses compostos podem ser ligeiramente solúveis em água ou podem ser totalmente solúveis em água, e são caracterizados por sua capacidade para liberar, em água, íons de fluoreto ou íons contendo fluoreto. Os típicos compostos fornecedores de fluo- reto são sais de fluoreto inorgânicos como sais solúveis de metal alcalino, metal alcalinoterroso e metal pesado, por exemplo fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, fluoreto de amônio, fluoreto cúprico, fluoreto de zinco, fluoreto estânico, fluoreto estanoso, fluoreto de bário, hexa-fluorossilicato de sódio, hexafluorossilicato de amônio, fluorozirconato de sódio, monofluorofosfato de sódio, mono e difluorofosfato de alumínio e pírofosfato de sódio e cálcio fluorado. Os fluoretos de amina, como di-fluoridrato de Ν'-octadecil trimetileno diamina-Ν,Ν,Ν'- tris{2-etanol) e fluoridrato de 9-octadecenilamina), podem, também, ser usados, [0086] Em certas modalidades, o composto fornecedor de fluoreto está, geral mente, presente em uma quantidade suficiente para liberar até 0,15% (ou cerca de 0,15%), opcional mente de 0,001 % (ou cerca de 0,001%) a 0,1 % (ou cerca de 0,1 %), opcíonalmente de 0,001% (ou cerca de 0,001%) a 0,05% (ou cerca de 0,05%) de fluoreto, em peso da composição.

Sais de zinco [0087] Em certas modalidades, os sais de zinco como cloreto de zinco, acetato de zinco ou citrato de zinco podem ser adicionados como um adstringente para uma sensação de "limpeza antisséptica", como um intensificador da proteção ao hálito, ou como um agente an-ticálculo em uma quantidade de 0,0025% em p/v (ou cerca de 0,0025% em p/v) a 0,1% em p/v (ou cerca de 0,1% em p/v) da composição.

Agentes redutores de sensibilidade [0088] Em certas modalidades, os agentes redutores de sensibilidade, especificamente sais de nitrato e oxalato de potássio em uma quantidade de 0,1% (ou cerca de 0,1%) a 5,0% (ou cerca de 5,0%) em p/v da composição podem estar incorporados na presente invenção. Outros compostos liberadores de potássio também podem ser usados (por exemplo, KCI). Altas concentrações de fosfatos de cálcio podem, também, proporcionar algum alívio adicional da sensibilidade. Acredí-ta-se que esses agentes funcionem ou formando um depósito mineral ooiusivo na superfície dental ou através do fornecimento de potássio aos nervos no interior dos dentes, de modo a despolarizar os ditos nervos. Uma discussão mais detalhada sobre compostos redutores da sensibilidade adequados pode ser encontrada em US 20060013778, de Hodosh, e na patente US 6.416.745, de Markowitz et al., estando ambas aqui incorporadas, a título de referência, em sua totalidade. Agentes anticálculo [0089] Em certas modalidades, os compostos com benefícios anticálculo (por exemplo, polifosfatos, fosfonatos, vários carboxilatos, ácido potiaspártico, fosfato de inositol, etc.) podem ser incorporados à presente invenção. Também são úteis, como agente anticálculo, os policarboxilatos poliméricos aniônicos. Esses materiais são bem conhecidos na técnica, sendo empregados sob a forma de seus ácidos livres, ou sais de metal alcalino (por exemplo, potássio e, de preferência, sódio) ou de amônio solúveis em água, parcialmente ou, de preferência, total mente neutralizados. São preferenciais os copolí meros de 1:4 a 4:1, em peso, de anidrido ou ácido maleico com um outro monô-mero polimerizável etilenicamente insaturado, de preferência éter metil vinílico (metóxi etileno) tendo um peso molecular (PM) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000. Esses copolímeros estão disponíveis, por exemplo, como Gantrez AN 139 (PM 500.000), AN 119 (PM 250.000) e, de preferência, S-97 de grau farmacêutico (PM 70.000), junto a GAF Chemicals Corporation.

Ingredientes adicionais [0090] Embora as composições de líquido ou enxaguatório bucal da presente invenção possam ser formuladas de modo a serem substancialmente límpidas e/ou incolores a olho nu, corantes alimentares aceitavelmente aprovados são, de preferência, usados para conferir uma cor agradável às composições da invenção. Estes podem ser selecionados de, mas não se limitando a, uma longa lista de corantes alimentares aceitáveis. Os corantes adequados para esse propósito incluem amarelo FD&C n°5, amarelo FD&C n°10, azul FD&C n°1 e verde FD&C n° 3. Estes são adicionados em quantidad es convencionais, tipicamente em quantidades individuais de 0,00001% em p/v (ou cerca de 0,00001% em p/v) a 0,0008% em p/v (ou cerca de 0,0008% em p/v), opcionalmente de 0,00035% em p/v (ou cerca de 0,00035% em p/v) a 0,0005% em p/v (ou cerca de 0,0005% em p/v) da composição.

[0091] Outros ingredientes convencionais podem ser usados nas composições de líquido ou enxaguatório bucal da presente invenção, inclusive aqueles conhecidos e usados na técnica. Os exemplos desses ingredientes incluem espessantes, agentes de suspensão e ama-ciantes. Os espessantes e agentes de suspensão úteis nas composições da presente invenção podem ser encontrados na patente US n° 5.328.682, de Pullen et ai, aqui incorporada a título de referência, em sua totalidade. Em certas modalidades, estes são incorporados em quantidades de 0,1% em p/v (cerca de 0,1% em p/v) a 0,6% em p/v (ou cerca de 0,6% em p/v), opcionalmente de 0,5% em p/v (ou cerca de 0,5% em p/v) da composição.

[0092] Uma descrição mais detalhada dos ingredientes ativos e/ou inativos para tratamento bucal úteis, e outros exemplos dos mesmos, podem ser encontrados nas patentes US n° 6.682.722 de Majeti et al. e 6.121.315 de Nair et al., cada uma das quais está aqui incorporada, a título de referência, em sua totalidade.

[0093] Em certas modalidades, as composições da presente invenção são isentas de, ou essencialmente isentas de, compostos que afetem a biodisponibilidade. Para uso na presente invenção, o termo "composto que afeta a biodisponibilidade" refere-se a compostos que afetam negativamente a biodisponibilidade de quaisquer óleos essenciais incorporados, como mediante a ligação dos óleos essenciais ou, de outro modo, a inativação dos óleos essenciais. O termo "essencialmente isento", tal como usado em relação a compostos que afetam a biodisponibilidade, é definido como formulações tendo menos que 5% (ou cerca de 5%), opcional mente 3% (ou cerca de 3%), opcional mente 1% (ou cerca de 1%), opcional mente 0,1 ou, opcional mente, 0,01% (ou cerca de 0,01%), em peso (p/v) do total da composição, de um composto que afeta a biodisponibilidade. Em certas modalidades, o composto que afeta a biodisponibilidade pode incluir, mas não se limita a, copolímeros de bloco de óxido de polietileno/óxido de polipropileno, como poloxâmeros, ciclodextrinas, polissorbatos como Tweens e misturas dos mesmos. Métodos oara a prática da presente invenção [0094] A invenção ilustrativamente aqui apresentada pode ser praticada na ausência de qualquer componente, ingrediente ou etapa que não esteja especificamente apresentado neste documento.

[0095] Em certas modalidades, as composições da presente invenção sõa aplicadas aos dentes e/ou às superfícies moles da cavidade bucal durante pelo menos duas aplicações consecutivas, opcional-mente pelo menos (ou mais que) 3 (ou cerca de 3) ou, opcionalmente, pelo menos (ou mais que) 5 (ou cerca de 5) aplicações consecutivas.

[0096] Quando aplicada aos dentes e/ou a superfícies moles da cavidade bucal, em certas modalidades, a composição é deixada permanecer em contato com os dentes e/ou as superfícies moles da cavidade bucal durante pelo menos (ou mais que) 10 {ou cerca de 10) segundos, opcional mente 20 (ou cerca de 20) segundos, opcionalmente 30 (ou cerca de 30) segundos, opcional mente 50 (ou cerca de 50) segundos ou, opcionalmente, 60 (ou cerca de 60) segundos.

[0097] Várias modalidades da invenção foram apresentadas acima. Cada modalidade é fornecida a fim de explicação da invenção, e não limitação da invenção. De fato, ficará evidente aos versados na técnica que várias modificações e variações podem ser feitas na presente invenção sem desviar-se do escopo ou espírito da invenção. Por exemplo, as características ilustradas ou descritas como parte de uma modalidade podem ser usadas em outra modalidade para produzir uma modalidade adicional. Portanto, pretende-se que a presente invenção cubra tais modificações e variações incluindo-as dentro do escopo das reivindicações em anexo e seus equivalentes.

Exemplos [0098] Os exemplos a seguir são apenas ilustrativos, e não devem ser interpretados como limitadores, de qualquer maneira, da invenção. Os versados na técnica compreenderão que são possíveis variações que estão dentro do espírito e do escopo das reivindicações em anexo.

Exemplo 1: efeito de vários métodos de formação das formulações, e aumento dos níveis de tensoativo [0099] Nove formulações de enxaguatório bucal à base de propile-no glicol foram preparadas por uma variedade de métodos, usando-se vários tensoativos que são aprovados para uso em produtos para tratamento bucal. As formulações foram testadas quanto à turbidez e à atividade microbicida. A turbidez foi testada usando-se um turbidímetro de laboratório modelo 2100N, disponível junto a Hach Company (Love-land, CO, EUA). As formulações foram, também, testadas usando-se um modelo de biofilme in-vitro com uma única espécie de S. mutans. Um biofilme de S. mutans com 22 horas foi cultivado (N=96) e exposto às formulações, bem como a controles positivos e negativos, durante 30 segundos. Usou-se água estéril como controle negativo. Após o tratamento, o biofilme foi neutralizado e enxaguado. O biofilme foi cole- tado por sonicação usando-se um processador Misonix XL-2000 Ultra-sonic (Qsonica, LLC, Newtown, CT, EUA). Foi usado um kit de Celsis Rapid Detection RapiScreen (Celsis International PLC, Chicago, EUA). As bactérias foram lisadas com Celsis Luminex, e o ATP proveniente das mesmas foi medido usando-se o marcador de bioluminescência Celsis LuminATE. Uma diminuição de log RLUs (unidades relativas de luz) indica menos bactérias vivas após o tratamento. As nove formulações são mostradas na Tabela 1. As formulações finais foram ajustadas para pH 4,2 com 0,1 M de NaOH ou 0,1 M de HCI, se necessário.

[00100] O procedimento para mistura das formulações foi conforme exposto a seguir: [00101] Formulação 1A: a água foi colocada em um tanque (ou recipiente) adequadamente dimensionado e, então, todos os ingredientes restantes foram adicionados à água e misturados até a dispersão. Não se formou qualquer pré-mistura separada.

[00102] Formulação 1B: na etapa 1, o solvente à base de poliol (isto é, propileno glicol) foi colocado em um tanque (ou recipiente) adequadamente dimensionado. Os óleos ativos e o sabor foram adicionados ao solvente à base de poliol no tanque, e misturados até se obter homogeneidade e uniformidade, para formar uma pré-mistura. Na etapa 2, em vez de ser adicionado como o componente final na etapa final do processo de formulação, o álcool de açúcar foi adicionado à pré-mistura e misturado até que a formulação estivesse homogênea e uniforme, antes de se adicionar o tensoativo, a água, o tampão de ácido orgânico, o conservante, adoçantes e corantes. Na etapa 3, o tensoativo foi adicionado à pré-mistura e misturado até que a formulação estivesse homogênea e uniforme. Na etapa 4, a água foi adicionada à pré-mistura e misturada até que a formulação estivesse homogênea e uniforme. Na etapa 5, o tampão de ácido orgânico, o conservante e os adoçantes foram adicionados à pré-mistura e misturados até se obter homogeneidade e uniformidade. Na etapa 6, o corante foi adicionado à pré-mistura e misturado até que a formulação estivesse homogênea e uniforme.

[00103] Formulações 1C, 1D e 1E: na etapa 1, o solvente à base de poliol (isto é, propileno glicol) foi colocado em um tanque (ou recipiente) adequadamente dimensionado. O tampão de ácido orgânico foi adicionado ao solvente à base de poliol para formar uma primeira pré-mistura, e misturado até se obter homogeneidade e uniformidade. Na etapa 2, em vez de formar uma segunda pré-mistura de óleo ativo com um segundo solvente à base de poliol, e adicionar a segunda pré-mistura a uma terceira pré-mistura compreendendo água, tensoativo, conservante e adoçante, os óleos ativos e o sabor foram adicionados diretamente à primeira pré-mistura e misturados até se obter homogeneidade e uniformidade. Na etapa 3, o cossolvente à base de álcool de açúcar foi adicionado à primeira pré-mistura e misturado até que a formulação estivesse homogênea e uniforme. Na etapa 4, o tensoativo foi adicionado à primeira pré-mistura e misturado até que a formulação estivesse homogênea e uniforme. Na etapa 5, a água, os adoçantes e o conservante foram adicionados à primeira pré-mistura, e misturados até se obter homogeneidade e uniformidade. Na etapa 6, o corante foi adicionado à primeira pré-mistura e misturado até que a formulação estivesse homogênea e uniforme. Nas Formulações 1D e 1E, foram adicionados teores mais altos de tensoativo, em comparação à Formulação 1C.

[00104] Formulação 1F: na etapa 1, em um primeiro tanque (ou recipiente) adequadamente dimensionado, uma primeira pré-mistura foi formada mediante a adição de 5% do primeiro solvente à base de poliol (isto é, propileno glicol) aos óleos ativos e ao sabor, e misturada até que os mesmos estivessem homogêneos e uniformes. Na etapa 2, em um segundo tanque (ou recipiente) adequadamente dimensionado, uma segunda pré-mistura foi formada mediante a adição de 2,0% do segundo solvente à base de poliol, o qual era o mesmo que o primeiro solvente à base de poliol, a um tampão de ácido orgânico, sendo misturada no segundo tanque até se obter homogeneidade e uniformidade. Na etapa 3, em vez de ser adicionado como o componente final na etapa final do processo de formulação, o solvente à base de álcool de açúcar foi adicionado e misturado diretamente na primeira pré-mistura, até se obter homogeneidade e uniformidade, antes se adicionar tensoativo, água, conservante, adoçantes e corantes. Na etapa 4, o tensoa- tivo foi adicionado e misturado à primeira pré-mistura, até que a formulação estivesse homogênea e uniforme. Na etapa 5, a água foi adicionada e misturada à primeira pré-mistura, até que a formulação estivesse homogênea e uniforme. Na etapa 6, a segunda pré-mistura foi adicionada à primeira pré-mistura e misturada até que a formulação estivesse homogênea e uniforme. Na etapa 7, o conservante e os adoçantes foram adicionados e misturados até se obter homogeneidade e uniformidade. Na etapa 8, o corante foi adicionado e misturado até que a formulação estivesse homogênea e uniforme.

[00105] Formulação 1G (usando o processo da invenção): na etapa 1, em um primeiro tanque (ou recipiente) adequadamente dimensionado, uma pré-mistura foi formada mediante a adição de 5,0% do primeiro solvente à base de poliol (isto é, propileno glicol), óleos ativos e sabor, e misturada até se obter homogeneidade e uniformidade. Na etapa 2, em um segundo tanque (ou recipiente) adequadamente dimensionado, uma segunda pré-mistura foi formada mediante a adição de 2,0% do segundo solvente à base de poliol, o qual era o mesmo que o primeiro solvente à base de poliol, a um tampão de ácido orgânico, sendo misturada até se obter homogeneidade e uniformidade. Na etapa 3, em um terceiro tanque (ou recipiente) adequadamente dimensionado, uma terceira pré-mistura foi formada mediante a adição de ten-soativo, conservante e adoçantes à água, e misturada até se obter homogeneidade e uniformidade. Na etapa 4, a primeira pré-mistura foi adicionada à terceira pré-mistura, e misturada até que a formulação estivesse homogênea e uniforme. Na etapa 5, a segunda pré-mistura foi adicionada à mistura da primeira com a terceira pré-misturas, e misturada até se obter homogeneidade e uniformidade. Na etapa 6, o corante foi adicionado à mistura das três pré-misturas, e misturado até se obter homogeneidade e uniformidade. Na etapa 7, o álcool de açúcar foi adicionado como o componente final à mistura das três pré- misturas, e misturado até que a mistura final estivesse homogênea e uniforme.

[00106] Formulação 1H: na etapa 1, em um primeiro tanque (ou recipiente) adequadamente dimensionado, em vez de se formar pré-misturas separadas (uma pré-mistura contendo os óleos ativos e outra pré-mistura contendo o tampão de ácido orgânico), uma primeira pré-mistura foi formada mediante a adição tanto do tampão de ácido orgânico como dos óleos ativos a um solvente à base de poliol (isto é, pro-pileno glicol) e sabor, sendo misturada até se obter homogeneidade e uniformidade. Na etapa 2, em um segundo tanque (ou recipiente) adequadamente dimensionado, em vez de ser adicionado como o componente final na etapa final do processo de formulação, o solvente à base de álcool de açúcar foi adicionado ao tensoativo, ao conservante, aos adoçantes e à água, e misturado até se obter homogeneidade e uniformidade para formar uma segunda pré-mistura. Na etapa 3, a primeira pré-mistura foi adicionada à segunda pré-mistura, e misturada até que a formulação estivesse homogênea e uniforme. Na etapa 4, o corante foi adicionado à mistura das duas pré-misturas, e misturado até se obter homogeneidade e uniformidade.

[00107] Formulação 11: na etapa 1, em um primeiro tanque (ou recipiente) adequadamente dimensionado, uma primeira pré-mistura foi formada mediante a adição de 5,0% do primeiro solvente à base de poliol (isto é, propileno glicol) aos óleos ativos e ao sabor, e misturada até que estivesse homogênea e uniforme. Na etapa 2, em um segundo tanque (ou recipiente) adequadamente dimensionado, uma segunda pré-mistura foi formada mediante a adição de 2,0% do segundo solvente à base de poliol, o qual era o mesmo que o primeiro solvente à base de poliol, a um tampão de ácido orgânico, sendo misturada até se obter homogeneidade e uniformidade. Na etapa 3, em um terceiro tanque (ou recipiente) adequadamente dimensionado, uma terceira pré-mistura foi formada mediante a adição de tensoativo, sorbitol, conservante e adoçantes à água, e misturada até se obter homogeneidade e uniformidade. Na etapa 4, em vez de se adicionar a primeira pré-mistura à terceira pré-mistura, a segunda pré-mistura foi adicionada à terceira pré-mistura e misturada até se obter homogeneidade e uniformidade. Na etapa 5, a primeira pré-mistura foi adicionada à mistura da segunda pré-mistura com a terceira pré-mistura, e misturada até se obter homogeneidade e uniformidade. Na etapa 6, o corante foi adicionado e misturado até que se obtenha uniformidade.

[00108] Em adição a à lista dos ingredientes da formulação, a Tabela 1 mostra os resultados do teste de turbidez, em Unidades Nefelomé-tricas de Turbidez (NTU), e testes de eliminação de biofilme de S. mu-tans, em unidades de log RLU e fator M. Um valor típico de fator M para um enxaguatório bucal à base de óleo essencial contendo álcool, disponível comercialmente, é de cerca de 1,87 (log RLU de 5,8), neste modelo.

[00109] A Tabela 1 mostra, também, que todas as formulações contendo lauril sulfato de sódio (Formulações 1A, 1B, 1C e de 1F a 11) exibiram alta atividade biocida (fator M entre 1,66 e 2,22). Entretanto, a turbidez de todas as três formulações contendo lauril sulfato de sódio (1A, 1B e 1C) era alta (NTU maior que cerca de 10,5). Quando a concentração total de tensoativo foi elevada para 2,0% (Formulações 1D e 1E), a turbidez melhorou mas, em níveis tão altos de concentração de tensoativo, a atividade biocida, conforme medida pelo fator M, diminuiu substancialmente (fator M = 0,03 e -0,01, respectivamente). Somente a formulação formada pelos processos inventivos da presente invenção (Formulação 1G) ofereceu tanto uma boa eficácia (fator M = 2,05) como a mais baixa turbidez (NTU menor que 4,0).

REIVINDICAÇÕES

Claims

1. Método para preparar um enxaguatório bucal, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: a. ) preparar uma primeira composição de pré-mistura compreendendo: i. um primeiro óleo ou componente oleoso, ii. um primeiro solvente à base de poliol, iii. opcionalmente, um flavorizante; b. ) preparar uma segunda composição de pré-mistura compreendendo: i. um segundo óleo ou componente oleoso que tenha um grau de capacidade hidrofóbica menor que o grau de capacidade hi-drofóbica do primeiro óleo ou componente oleoso, e ii. um segundo solvente à base de poliol; c. ) preparar uma terceira composição de pré-mistura compreendendo: 1. pelo menos um tensoativo, e ii. uma fase aquosa compreendendo água; d. ) adicionar a primeira pré-mistura à terceira pré-mistura; e. ) misturar a composição da etapa d.) até que se obtenha uniformidade e homogeneidade; e f. ) adicionar a segunda pré-mistura à composição da etapa e.) e misturar até que se obtenha uniformidade e homogeneidade.

2. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição líquida é essencialmente isenta de ál-coois C2-C4 monohídricos.

3. Método, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que um solvente à base de álcool de açúcar é adicionado à composição da etapa f.) e a composição é misturada até que se obtenha uniformidade e homogeneidade.

4. Método, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o solvente à base de álcool de açúcar é selecionado a partir do grupo consistindo em xilitol, sorbitol, manitol, maltitol, inositol, alitol, altritol, dulcitol, galactitol, glucitol, hexitol, iditol, pentitol, ribitol, eritritol e misturas dos mesmos.

5. Método, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que o solvente à base de álcool de açúcar é sorbitol.

6. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que o primeiro óleo ou o componente oleoso é um óleo essencial microbicida selecionado do grupo consistindo em mentol, eucaliptol, salicilato de metila, timol e misturas dos mesmos.

7. Método, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que os óleos essenciais microbicidas são uma mistura de mentol, eucaliptol, salicilato de metila e timol.

8. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que o segundo óleo ou componente oleoso é um ácido orgânico selecionado do grupo consistindo em ácido ascórbico, ácido sórbico, ácido cítrico, ácido glicólico, ácido lático e ácido acético, ácido benzoico, ácido salicílico, ácido ftálico, ácido fenol sulfônico, ácido succínico, e misturas dos mesmos.

9. Método, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o segundo óleo ou componente oleoso é um ácido orgânico selecionado a partir do grupo consistindo em ácido benzoico.

10. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que o primeiro e o segundo solventes à base de poliol são selecionados do grupo consistindo em al-canos poli-hídricos, ésteres de alcano poli-hídrico, polialceno glicóis e misturas dos mesmos.

11. Método, de acordo com a reivindicação 10, caracteriza- do pelo fato de que o primeiro e o segundo solventes à base de poliol são alcano poli-hídrico.

12. Método, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que o alcano poli-hídrico é propileno glicol.

13. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que a composição da etapa f.) tem uma turbidez menor que 12 unidades nefelométricas de turbidez ou menor que 10 unidades nefelométricas de turbidez ou menor que 8 unidades nefelométricas de turbidez.