ES2637836T3

ES2637836T3 - Métodos para preparar enjuagues bucales bioactivos, no alcohólicos y con aceites esenciales

Info

Publication number: ES2637836T3
Application number: ES11172215.3T
Authority: ES
Inventors: Carolyn J. Mordas; Daniel R. Queiroz; Patrick B. Tsai
Original assignee: Johnson and Johnson Consumer Inc
Current assignee: Kenvue Brands LLC
Priority date: 2010-06-30
Filing date: 2011-06-30
Publication date: 2017-10-17
Anticipated expiration: 2031-06-30
Also published as: JP5944117B2; CA2744676C; EP2401999A3; US20170326047A1; EP2401999B1; AU2011202511A1; CN102309424A; AR082052A1; BRPI1102829B1; RU2011126881A; EP2401999A2; MX2011007096A; US20170216173A1; US10993894B2; CO6590202A1; BRPI1102829A2; BRPI1102829B8; CA2744676A1; MX342354B; JP2012012393A

Abstract

Un método para preparar un enjuague bucal que comprende los siguientes pasos: a) preparar una primera premezcla (o 'composición premezclada') que contiene: i. un primer aceite o componente oleaginoso; ii. un primer solvente de poliol, iii. opcionalmente, un aroma; b) preparar una segunda premezcla que contiene: i. un segundo aceite o componente oleaginoso que tiene un nivel de hidrofobia que es menor que el nivel de hidrofobia del primer aceite o componente oleaginoso; y ii. un segundo solvente de poliol; c) preparar una tercera premezcla que contiene: i. al menos un surfactante, y ii. una fase acuosa que contiene agua; d) añadir la primera premezcla a la tercera premezcla; e) mezclar o revolver la composición del paso d) hasta que sea uniforme y homogénea; y f) añadir la segunda premezcla a la composición del paso e) y mezclar hasta que sea uniforme y homogénea.

Description

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Metodos para preparar enjuagues bucales bioactivos, no alcoholicos y con aceites esenciales

Campo de la Invencion

De manera general, la invencion esta relacionada con los Ifquidos, como los enjuagues bucales, que previenen y eliminan el mal aliento, ademas de reducir la presencia de microorganismos orales que provocan el desarrollo de la placa dental y la aparicion de caries. Mas particularmente, la presente invencion esta relacionada con los metodos para preparar enjuagues bucales sin alcohol, o con un contenido reducido de alcohol, que son eficaces para prevenir los problemas anteriormente mencionados.

Antecedentes de la Invencion

Los compuestos o composiciones de enjuagues bucales (o enjuagues orales) se usan desde hace muchos anos para prevenir el mal aliento y eliminar las bacterias y otros microorganismos orales que, ademas de mal aliento, tambien provocan caries, placa y enfermedades de las endas como la gingivitis y la periodontitis. Con este fin, en el pasado se disenaron enjuagues bucales antisepticos para limpiar la cavidad oral, proporcionar un aliento fresco y matar los microbios patogenos.

Tradicionalmente, los principales enjuagues bucales antisepticos han contenido alcohol (esto es, etanol) en niveles bastante elevados, desde aproximadamente un 20% hasta aproximadamente un 30% de volumen de alcohol, tomando como base el volumen total de enjuague bucal (de aqu en adelante se denominara '% v/v'). El alcohol se utiliza como un veldculo y como un solvente en el que se pueden disolver los ingredientes activos, y los aditivos como los astringentes, los fluoruros, los aditivos de color, los aceites aromaticos y similares, para dispersarlos despues en una solucion. El alcohol tambien desempena una funcion de conservante del enjuague bucal durante su uso y almacenamiento, y aumenta las propiedades o senales organolepticas de los aceites aromaticos.

Sin embargo, en ocasiones los usuarios de enjuagues bucales pueden rechazar el uso de altos niveles de alcohol. Las personas mayores tambien se quejan de problemas que surgen al hacer gargaras con dichos enjuagues bucales, y se ha descubierto que la exposicion cronica puede provocar una sensacion de 'quemazon' en las endas derivada de las altas concentraciones de alcohol. Tambien se ha senalado que los enjuagues bucales con alcohol pueden provocar una desagradable sensacion de 'boca seca'.

Por otra parte, reducir los niveles de alcohol en las composiciones de estos enjuagues bucales puede tener desventajas importantes. Dichas desventajas incluyen la disminucion de la solubilidad de los compuestos activos del enjuague bucal y/o de otros ingredientes del enjuague bucal.

Por ejemplo, se ha descubierto que reducir la concentracion de alcohol (por ejemplo, sustituyendo el alcohol con agua) de las composiciones de enjuagues bucales que estan disponibles comercialmente puede hacer que las composiciones sean turbias o 'nebulosas'. Las composiciones turbias o nebulosas presentan una desventaja clara desde el punto de vista estetico, puesto que los consumidores ciertamente prefieren las soluciones claras de enjuagues bucales en lugar de las composiciones que son nebulosas, turbias o de algun modo heterogeneas.

Ademas, se ha descubierto que unas concentraciones mas bajas de alcohol provocan un descenso notable en la capacidad de la composicion para eliminar los microorganismos orales que son responsables de la placa, el mal aliento y las enfermedades de las endas. Esta perdida de la actividad antimicrobiana no solo se debe a la reduccion del alcohol como veldculo, sino tambien a la menor biodisponibilidad de compuestos activos solubilizados.

El timol, por ejemplo, es un compuesto antiseptico bien conocido, que tambien se conoce como aceite esencial y que debido a su actividad antimicrobiana se utiliza en diversas preparaciones de enjuagues bucales. Concretamente, el timol puede usarse en composiciones de higiene bucal como enjuagues bucales en cantidades suficientes como para proporcionar los efectos terapeuticos beneficiosos que se desean. Los enjuagues bucales que contienen timol son bien conocidos y los han usado millones de personas durante mas de un siglo. Se ha demostrado que son eficaces a la hora de eliminar los microbios de la cavidad oral que son responsables de la placa, la gingivitis y el mal aliento. El timol, junto con otros aceites esenciales como el salicilato de metilo, el mentol y el eucaliptol, contiene el componente activo en algunos enjuagues bucales antisepticos. Estos aceites muestran una buena eficacia incluso en cantidades pequenas. Sin limitarse a ninguna teona en concreto, ahora se cree que la eficacia y el sabor de los enjuagues bucales antisepticos pueden deberse a la mejor dispersion y disolucion de los aceites y a la biodisponibilidad de estos cuatro ingredientes activos despues de su dispersion o disolucion.

Por lo tanto, resulta evidente que existe una importante necesidad de desarrollar enjuagues bucales sin alcohol y/o con un contenido reducido de alcohol, y metodos para producir estos enjuagues u otros lfquidos, que sean esteticamente agradables para los consumidores y proporcionen una mejor dispersion o disolucion de los aceites esenciales, pero que a su vez conserven la biodisponibilidad de los aceites esenciales para prevenir el mal aliento, eliminar los microbios orales y reducir o eliminar la placa.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

Por consiguiente, un aspecto de la presente invencion esta relacionado con las composiciones Kquidas que contienen aceite o componentes oleaginosos (de aceite) que tienen una turbidez o una nubosidad (u opacidad) reducidas.

Otro aspecto de la presente invencion proporciona composiciones de enjuagues bucales que son esteticamente agradables para los consumidores y proporcionan una mejor dispersion o disolucion de los aceites esenciales, pero que a su vez conservan la biodisponibilidad de los aceites esenciales para prevenir el mal aliento, eliminar los microbios orales y reducir o eliminar la placa.

Resumen de la Invencion

La presente invencion proporciona un metodo para preparar un enjuague bucal que comprende los siguientes pasos:

a) preparar una primera composicion premezclada (o 'premezcla') que contiene:

i. un primer aceite o componente oleaginoso;

ii. un primer solvente de poliol, y

iii. opcionalmente, un aroma;

b) preparar una segunda composicion premezclada (o 'premezcla') que contiene:

i. un segundo aceite o componente oleaginoso que tiene un nivel de hidrofobia que es menor que el nivel de hidrofobia del primer aceite o componente oleaginoso, y

ii. un segundo solvente de poliol;

c) preparar una tercera composicion premezclada (o 'premezcla') que contiene:

i. al menos un surfactante, y

ii. una fase acuosa que contiene agua;

d) anadir la primera premezcla a la tercera premezcla;

e) mezclar o revolver la composicion del paso d) hasta que sea uniforme y homogenea;

f) anadir la segunda premezcla a la composicion del paso e) y mezclar hasta que sea uniforme y

homogenea;

g) opcionalmente, anadir un solvente de azucar alcoholico; y

h) opcionalmente, mezclar la composicion del paso g) hasta que sea uniforme y homogenea.

Preferiblemente, el enjuague bucal es una composicion sin alcohol o con un contenido reducido de alcohol.

Se desvela un metodo para preparar una composicion antimicrobiana de un enjuague bucal sin alcohol o con un contenido reducido de alcohol y que muestra un nivel elevado de actividad antimicrobiana, segun un factor M (o factor multiplicador) mayor que 0,5 (o de alrededor de 0,5), opcionalmente mayor que 1,0 (o de alrededor de 1,0), opcionalmente mayor que 2,0 (o de alrededor de 2,0), u opcionalmente mayor que 3,0 (o de alrededor de 3,0), de manera que el 'factor M' es igual al valor del log RLU de una biopelfcula tratada con agua y usada como control negativo menos el valor del log RLU de una biopelfcula tratada con la composicion de enjuague bucal que se esta analizando. Ademas, las composiciones de enjuague bucal de la presente invencion son productos claros (a simple vista) y esteticamente llamativos.

Descripcion Detallada de la Invencion

Las composiciones de enjuagues bucales que se preparan mediante el proceso de la presente invencion pueden comprender, contener o contener principalmente los componentes basicos y las limitaciones de la invencion que se describen en el presente texto, asf como cualquiera de los componentes, limitaciones o ingredientes opcionales o adicionales que se describen en el presente texto. Tal y como se utiliza en el presente texto, el termino 'comprender' (y sus variaciones gramaticales) se usa con el sentido amplio de 'tener' o 'incluir' y no con el sentido exclusivo de 'estar compuesto solo de'.

Tal y como se usan en el presente texto, los terminos 'un/una' y 'el/la' abarcan tanto el singular como el

plural.

No debe interpretarse que, en el presente documento, al mencionar cualquier documento se reconoce que este trata sobre tecnicas o metodos anteriores relacionados con el campo tecnico de la presente invencion.

Las composiciones de enjuagues bucales sin alcohol o con un contenido reducido de alcohol que se describen en el presente documento proporcionan una cantidad antimicrobiana eficaz de uno o mas aceites esenciales que esta dirigida a los microorganismos responsables del mal aliento bucal y de la creacion de placa y sarro y de las enfermedades de endas y las enfermedades dentales que de ellos se derivan.

La frase 'cantidad antimicrobiana eficaz' significa que la concentracion o cantidad o el nivel del compuesto

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

de la presente invencion puede tener una finalidad medica particular y presentar una actividad toxica para los microorganismos orales.

La frase 'oralmente aceptable' significa que el vefnculo o portador es adecuado para aplicarse en superficies de la cavidad oral o para que un organismo vivo lo ingiera, incluyendo -pero sin limitarse a- los mairnferos y los humanos, sin que esto provoque toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, respuestas alergicas o similares no deseadas.

La frase 'uniforme y homogenea' significa que una composicion lfquida no contiene partfculas visibles cuando se examina a simple vista y que una composicion lfquida no presenta una separacion de fases visible cuando se examina a simple vista.

Todos los porcentajes, partes, ratios y proporciones se basan en el peso total de la composicion de la presente invencion, a menos que se especifique lo contrario. Dichos pesos, siempre y cuando esten relacionados con los ingredientes enumerados, se basan en el nivel del ingrediente particular que se describe y, por lo tanto, no incluyen los portadores o los productos derivados que pueden contener los materiales disponibles comercialmente, a menos que se especifique lo contrario.

Las frases 'con alcohol reducido' o 'con un nivel reducido de alcohol' indican que, basicamente, las composiciones estan exentas de alcohol, lo cual significa que las composiciones lfquidas o los enjuagues bucales de la presente invencion contienen una cantidad de alcohol monofndrico C2-C4 de hasta un 10% v/v (o alrededor de un 10% v/v), opcionalmente hasta un 5% v/v (o alrededor de un 5% v/v), opcionalmente hasta un 1,0% v/v (o alrededor de un 1,0% v/v), opcionalmente hasta un 0,1% v/v (o alrededor de un 0,1% v/v) del volumen total de la composicion. Opcionalmente, las composiciones de la presente invencion no tienen alcoholes monofndricos C2-C4.

Tal y como se utiliza en el presente texto, el termino 'agua esterilizada' hace referencia al agua esterilizada que se usa para inyeccion/irrigacion segun la USP (Farmacopea de Estados Unidos). La designacion USP significa que el agua esterilizada para irrigacion/inyeccion es objeto de una monograffa oficial que se incluye en la Farmacopea estadounidense actual (es decir, en la fecha de presentacion de la presente solicitud).

A menos que se especifique lo contrario, los terminos 'aceite(s)' o 'componente(s) oleaginoso(s)' hacen referencia a cualquier compuesto hidrofobico e inmiscible en agua, incluyendo -pero sin limitarse a- aceites esenciales (como mentol, timol, eucaliptol y salicilato de metilo), otros aceites aromaticos, alcoholes de largas cadenas alifaticas no saturadas y/o aldehfdos como 1-decen-3-ol, cis-2-nonen-1-ol, trans-2-decenal y mezclas de estos compuestos, otros compuestos hidrofobicos como acidos organicos, vitamina E, acetato de vitamina E, apigenina, triclosan y mezclas de estos compuestos, y mezclas de cualquiera de los compuestos hidrofobicos e inmiscibles en agua que se han mencionado previamente.

Los terminos 'hidrofobico' (o 'hidrofobo)', 'hidrofobia' o 'grado de hidrofobia', con respecto a un aceite o componente oleaginoso utilizado en la presente invencion o a cualquier mezcla de dichos aceites o componentes oleaginosos, se representan mediante el Coeficiente de Reparto Octanol-Agua (Kow). Kow es el mdice o ratio de la concentracion en peso de un aceite o componente oleaginoso en la fase de octanol y la concentracion en peso del aceite o componente oleaginoso en la fase de agua en un estado de equilibrio y a una temperatura espedfica para el sistema bifasico de octanol y agua. El logaritmo de Kow se denomina log P. Normalmente, los valores experimentales que se usan para calcular el Kow se miden a una temperatura ambiente de entre 20° C y 25° C, mas particularmente, de 20° C.

Alternativamente, los valores de log P se calculan de forma practica con el programa 'C LOG P', que esta disponible de la mano de Daylight CIS. Este programa tambien presenta los valores experimentales de log P cuando estan disponibles en la base de datos Pomona92. El 'log P calculado' ('C log P') se determina mediante el enfoque fragmentado de Hansch y Leo (cf. A. Leo, en 'Comprehensive Medicinal Chemistry', Volumen 4, C. Hansch, P. G. Sammens, J. B. Taylor y C. A. Ramsden, Eds., p. 295, Pergamon Press, 1990). El enfoque fragmentado se basa en la estructura qmmica de cada aceite o componente oleaginoso, y toma en cuenta el numero y el tipo de atomos, la conectividad de lo atomos y los enlaces qmmicos. Los valores de C log P, que se considera una estimacion fiable y se usa ampliamente con estas propiedades ffsico-qmmicas, pueden utilizarse en lugar del metodo experimental de Kow para medir los valores de log P.

Cuanto mayor sea el log P del aceite o componente oleaginoso, mas hidrofobico sera el aceite o componente oleaginoso (o mayor sera su grado de hidrofobia).

Tal y como se utiliza en el presente texto, el termino 'turbidez' (o 'turbiedad') hace referencia a la 'nubosidad' o 'nebulosidad' de un fluido, causadas por partfculas individuales (solidos o lfquidos suspendidos) que normalmente resultan invisibles a simple vista. Los fluidos pueden contener materia solida o lfquida suspendida que esta compuesta de partfculas de diversos tamanos. Mientras que algunos materiales suspendidos son lo suficientemente grandes y pesados como para posarse rapidamente en el fondo del recipiente (o separarse en diferentes capas) cuando una muestra lfquida se deja en reposo, las partfculas muy pequenas solo se posaran (o se diferenciaran)

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

muy lentamente, o no lo haran si la muestra se agita con regularidad o si las partfculas son coloidales. Estas pequenas partfculas solidas o lfquidas hacen que el Kquido parezca turbio.

Una propiedad de estas partfculas es que dispersan un haz de luz que se orienta hacia ellas. Este efecto de dispersion de la luz se considera una buena medida de la turbidez del agua. Para medir la turbidez con este metodo se utiliza un instrumento llamado Turbidfmetro, de manera que el detector se coloca y se configura a un lado del haz de luz. Cuantas mas partfculas haya flotando en el agua, mas se dispersara la luz hacia el detector y mayor sera el nivel de luz detectado. Un nivel mas bajo de luz detectada es indicativo de una solucion mas clara o menos nebulosa. Las unidades de turbidez de un turbidfmetro calibrado se denominan unidades nefelometricas de turbidez (UNTs o NTUs, por sus siglas en ingles). Una formulacion clara es aquella que tiene menos de 12 NTUs (o alrededor de 12 NTUs).

Primera Composicion Premezclada (o Premezcla)

Las composiciones de enjuagues bucales que se preparan mediante el proceso de la presente invencion comprenden una primera composicion de premezcla.

La primera composicion de premezcla incluye un primer aceite o componente oleaginoso y un primer solvente de poliol.

Primer Aceite o Componente Oleaginoso

La primera composicion de premezcla de la presente invencion comprende un primer aceite o componente oleaginoso, de manera que el primer aceite o componente oleaginoso es cualquier aceite o componente oleaginoso o una mezcla de estos. El primer aceite o componente oleaginoso puede tener un log P mayor o igual que alrededor de 2,1, opcionalmente mayor o igual que 2,2 (o de alrededor de 2,2), cuando se calcula con el programa C LOG P, como se ha descrito previamente. En el caso de una composicion de enjuague bucal, el primer aceite o componente oleaginoso de la presente invencion comprende, preferiblemente, al menos un aceite esencial antimicrobiano.

Aceites Esenciales Antimicrobianos

La eficacia antimicrobiana mejorada de las composiciones de enjuagues bucales sin alcohol, como las que se han descrito en el presente texto, se atribuye a la presencia de pequenas cantidades de uno o mas aceites esenciales bioactivos o antimicrobianos (por ejemplo, timol, eucaliptol, mentol y salicilato de metilo).

El timol [(CH3)2CHC6H3(CH3)OH, tambien conocido como isopropil-m-cresol] solo es ligeramente soluble en agua, pero es soluble en alcohol, y su presencia es una de las razones de que el alcohol fuera necesario en los enjuagues bucales, comerciales y reconocidos, con un alto nivel de alcohol. Adicionalmente, el salicilato de metilo (C6H4OHCOOCH3, tambien conocido como aceite de gaulteria) proporciona sabor junto con su funcion antimicrobiana. El eucaliptol (C10H18O, tambien llamado cineol) es un eter terpeno y proporciona frescor y un sabor picante. El eucaliptol puede usarse en lugar del timol y en las mismas cantidades, si se desea. El mentol [CH3C6H9(C3H7)OH, tambien conocido como hexahidrotimol] tambien es solo ligeramente soluble en alcohol, y es bastante volatil. El mentol, ademas de otras propiedades antisepticas, proporciona una sensacion de frescor y cosquilleo.

Los aceites esenciales pueden usarse en cantidades que sean efectivas para proporcionar una actividad antimicrobiana en la cavidad oral. La cantidad total de aceites esenciales presentes en las composiciones desveladas puede ser de entre un 0,001% (o alrededor de un 0,001%) y un 0,35% (o alrededor de un 0,35%) del p/v (peso en volumen), u, opcionalmente, de entre un 0,16% (o alrededor de un 0,16%) y un 0,28% (o alrededor de un 0,28%) del p/v de la composicion.

Las composiciones preparadas siguiendo el proceso de la presente invencion pueden contener timol y, adicionalmente, eucaliptol, mentol o salicilato de metilo, o mezclas de estos compuestos. De manera opcional, la composicion contiene estos cuatro aceites esenciales.

El timol puede emplearse en cantidades de entre un 0,001% (o alrededor de un 0,001%) y un 0,25% (o alrededor de un 0,25%) de p/v, u, opcionalmente, de entre un 0,04% (o alrededor de un 0,04%) y un 0,07% (o alrededor de un 0,07%) del p/v de la composicion. El eucaliptol puede emplearse en cantidades de entre un 0,001% (o alrededor de un 0,001%) y un 0,11% (o alrededor de un 0,11%) de p/v, u, opcionalmente, de entre un 0,085% (o alrededor de un 0,085%) y un 0,10% (o alrededor de un 0,10%) del p/v de la composicion. El mentol puede emplearse en cantidades de entre un 0,001% (o alrededor de un 0,001%) y un 0,25% (o alrededor de un 0,25%) de p/v, u, opcionalmente, de entre un 0,035% (o alrededor de un 0,035%) y un 0,05% (o alrededor de un 0,05%) del p/v de la composicion. El salicilato de metilo puede emplearse en cantidades de entre un 0,001% (o alrededor de un 0,001%) y un 0,08% (o alrededor de un 0,08%) de p/v, u, opcionalmente, de entre un 0,04% (o alrededor de un 0,04%) y un 0,07% (o alrededor de un 0,07%) del p/v de la composicion.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Normalmente, el veldculo o portador para los aceites esenciales (los ingredientes activos) puede ser una mezcla de agua-alcohol, normalmente agua-etanol. En el pasado, algunas composiciones de enjuagues bucales antisepticos requenan niveles de etanol de hasta alrededor de un 27% v/v. Estos elevados niveles eran necesarios para ayudar a los componentes activos a la hora de proporcionar las funciones antimicrobianas necesarias, y tambien para proporcionar un medio lfquido esteticamente atractivo. Si simplemente se reducen los niveles de alcohol, sin anadir otros componentes a la formulacion, se obtiene un producto nebuloso y menos eficaz.

Sin limitarse a una teona en concreto, se cree que en estas composiciones orales con altos niveles de alcohol, el alcohol solubiliza los aceites esenciales antimicrobianos y, al hacerlo, hace que los aceites esenciales sigan siendo bioactivos. Los aceites esenciales antimicrobianos se dispersan mas facilmente por la solucion y se mantienen libres o sueltos para atacar a los microbios patogenos de la cavidad oral. Antes se crefa que reducir los niveles de alcohol inflma negativamente a este mecanismo potenciador. Sin embargo, de acuerdo con la presente invencion, de forma sorprendente e inesperada se ha descubierto que el nivel de alcohol puede reducirse o eliminarse sin renunciar a la eficacia antimicrobiana o a la claridad si la composicion del enjuague bucal contiene surfactantes y un sistema de solventes, tal y como se desvela en la presente divulgacion.

Primer Solvente de Poliol

Se anade un primer solvente de poliol a la primera composicion premezclada (o de premezcla). El primer solvente de poliol comprende un poliol o alcohol polilddrico que se selecciona de un grupo que se compone de alcanos polilddricos (como propilenglicol, glicerina, butilenglicol, hexilenglicol o 1,3-propanodiol); esteres de alcanos polilddricos (como dipropilenglicol, etoxidiglicol); glicoles polialquenos (como polietilenglicol, polipropilenglicol) y mezclas de estos compuestos. El solvente de poliol puede estar presente en una cantidad de entre un 0% y un 20,0% (o alrededor de un 20,0%) de p/v; opcionalmente, de entre un 1,0% (o alrededor de un 1,0%) y un 15,0% (o alrededor de un 15,0%) de p/v; u, opcionalmente, de entre un 2,5% (o alrededor de un 2,5%) y un 8,0% (o alrededor de un 8,0%) del p/v de la composicion.

Aromas o saborizantes

Opcionalmente, la primera composicion premezclada tambien contiene aromas o saborizantes que modifican o aumentan el sabor del enjuague bucal o la composicion lfquida, o reducen o enmascaran el 'toque picante' o la 'quemazon' de algunos ingredientes como el timol. Los saborizantes adecuados incluyen -pero no se limitan a-el aceite de ams, el anetol, el alcohol bendlico, el aceite de hierbabuena, los aceites dtricos, la vanilina y otros compuestos similares que pueden anadirse a la composicion. La cantidad de aceites aromaticos que pueden anadirse a la composicion desvelada puede ser de entre un 0,001% (o alrededor de un 0,001%) y un 1,0% (o alrededor de un 1,0%) del p/v, u, opcionalmente, de entre un 0,01% (o alrededor de un 0,01%) y un 0,30% (o alrededor de un 0,30%) del p/v de la composicion total.

Los saborizantes o aromas particulares, y otros ingredientes para mejorar el sabor, que se empleen dependeran del gusto y la sensacion particulares que se deseen obtener. Las personas versadas en la materia pueden seleccionar y personalizar estos tipos de ingredientes para obtener los resultados deseados.

Segunda Composicion Premezclada

Ademas, las composiciones que se preparan mediante el proceso de la presente invencion comprenden una segunda composicion premezclada (o premezcla).

La segunda composicion premezclada comprende un componente insoluble en agua y un segundo solvente o sistema de solventes que comprende, contiene o principalmente contiene al menos un solvente de poliol.

Segundo Aceite o Componente Oleaginoso

La segunda composicion premezclada de la presente invencion comprende un segundo aceite o componente oleaginoso, de manera que el segundo aceite o componente oleaginoso es cualquier aceite o componente oleaginoso o una mezcla de estos, y de manera que la hidrofobia (o el grado de hidrofobia) del segundo aceite o componente oleaginoso es menor que la hidrofobia (o el grado de hidrofobia) del primer aceite o componente oleaginoso. El segundo aceite o componente oleaginoso puede tener un log P menor o igual que 2,1 (o alrededor de 2,1), opcionalmente menor o igual que 2,0 (o de alrededor de 2,0), cuando se calcula con el programa C LOG P, como se ha descrito previamente. El segundo aceite o componente oleaginoso de la presente invencion puede ser o puede comprender al menos un acido organico. El acido organico puede usarse como un 'buffer' (tambien llamado 'tampon' o 'solucion amortiguadora') o como una parte de un sistema amortiguador.

Acido Organico

Los acidos organicos que son adecuados para usarse en la presente invencion incluyen -pero no se limitan a- el acido ascorbico, el acido sorbico, el acido dtrico, el acido glicolico, el acido lactico y el acido acetico, el acido

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

benzoico, el acido salidlico, el acido ftalico, el acido fenolsulfonico, el acido sucdnico y mezclas de estos compuestos; opcionalmente, el acido organico se selecciona de un grupo que se compone de acido benzoico, acido sorbico, acido sucdnico, acido dtrico y mezclas de estos compuestos, u, opcionalmente, el acido organico es acido benzoico. El tampon del acido organico puede estar presente en cantidades de entre un 0,001% (o alrededor de un 0,001%) y un 1,0% (o alrededor de un 1,0%) del p/v de la composicion.

Cuando se usan como tampones o como parte de un sistema amortiguador, los acidos organicos se anaden en unas cantidades que mantienen el pH en unos niveles de entre 3,0 (o alrededor de 3,0) y 8,0 (o alrededor de 8,0), opcionalmente de entre 3,5 (o alrededor de 3,5) y 6,5 (o alrededor de 6,5), y opcionalmente de entre 3,5 (o alrededor de 3,5) y 5,0 (o alrededor de 5,0). Sin limitarse a ninguna teona en concreto, se cree que estos niveles de pH proporcionan a los aceites esenciales un medio que tambien maximiza su actividad antimicrobiana y les confiere estabilidad.

Preferiblemente, la cantidad total de cualquier aceite o componente oleaginoso presente en las composiciones desveladas que se preparan siguiendo el proceso de la presente invencion no debe sobrepasar el 1,35% de p/v (o alrededor del 1,35% de p/v) de la composicion total. Opcionalmente, la cantidad total de todos los aceites o componentes oleaginosos puede ser de entre un 0,04% (o alrededor de un 0,04%) y un 1,35% (o alrededor de un 1,35%) de p/v, u, opcionalmente, de entre un 0,10% (o alrededor de un 0,10%) y un 0,4% (o alrededor de un 0,4%) del p/v de la composicion total.

Segundo Solvente de Poliol

Se anade un segundo solvente de poliol a la segunda premezcla. El segundo solvente de poliol puede ser el mismo que el primer solvente de poliol (o ser diferente a este) y comprende un poliol o alcohol polilddrico que se selecciona de un grupo que se compone de alcanos polilddricos (como propilenglicol, glicerina, butilenglicol, hexilenglicol o 1,3-propanodiol); esteres de alcanos polilddricos (dipropilenglicol, etoxidiglicol); glicoles polialquenos (como polietilenglicol o polipropilenglicol) y mezclas de estos compuestos. El solvente de poliol puede estar presente en una cantidad de entre un 1% (o alrededor de un 1%) y un 15,0% (o alrededor de un 15,0%) de p/v; u, opcionalmente, de entre un 2,5% (o alrededor de un 2,5%) y un 8,0% (o alrededor de un 8,0%) del p/v de la composicion.

Si no se anade un primer solvente de poliol a la primera premezcla, el segundo solvente de poliol puede estar presente en una cantidad de entre un 1,0% (o alrededor de un 1,0%) y un 30,0% (o alrededor de un 30,0%) de p/v, u, opcionalmente, de entre un 5,0% (o alrededor de un 5,0%) y un 15,0% (o alrededor de un 15,0%) del p/v de la composicion.

Tercera Composicion Premezclada

Ademas, las composiciones que se preparan siguiendo el proceso de la presente invencion comprenden una tercera composicion premezclada (o premezcla). La tercera composicion premezclada comprende un surfactante y una fase acuosa.

Surfactante

Los ejemplos adecuados de surfactantes que son utiles para las composiciones que se preparan siguiendo el proceso de la presente invencion incluyen los surfactantes anionicos, los surfactantes no ionicos, los surfactantes anfoteros y las mezclas de estos compuestos.

Los surfactantes que son utiles para la presente invencion incluyen -pero no se limitan a- los surfactantes de la familia de la sarcosina o sarcosinatos; los tauratos como el metil cocofl taurato de sodio; sulfatos de alquilo como el trideceth sulfato de sodio o el lauril sulfato de sodio; el lauril sulfoacetato de sodio; el laurofl isetionato de sodio; el laureth carboxilato de sodio; el dodecil bencenosulfato de sodio y las mezclas de estos compuestos. Muchos surfactantes anionicos adecuados se desvelan en la Patente de EE uU n° 3,959,458, de Agricola et al.

Los surfactantes no ionicos que pueden usarse en las composiciones que se preparan siguiendo el proceso de la presente invencion incluyen -pero no se limitan a- los compuestos producidos por la condensacion de los grupos de oxidos de alquilenos (hidrofilos por naturaleza) con un compuesto organico hidrofobo que puede ser alifatico o alquil aromatico por naturaleza. Los ejemplos de surfactantes no ionicos adecuados incluyen -pero no se limitan a- los alquil poliglucosidos; los copolfmeros de bloque como los copolfmeros de oxido de etileno y oxido de propileno (por ejemplo, los poloxameros); aceites de ricino hidrogenados y etoxilados que, por ejemplo, estan disponibles comercialmente con el nombre comercial CRODURET (Croda Inc., Edison NJ, Ee UU); oxidos de alquil polietilenos (por ejemplo, polisorbatos); y/o etoxilados de alcohol graso; condensados de oxido de polietileno de alquilfenoles; productos derivados de la condensacion del oxido de etileno con el producto de reaccion de oxido de propileno y etilendiamina; condensados de oxido de etileno de alcoholes alifaticos; oxidos de amina terciarios de cadena larga; oxidos de fosfina terciarios de cadena larga; dialquil sulfoxidos de cadena larga; y mezclas de estos compuestos.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

Los surfactantes anfoteros que son utiles para la presente invencion incluyen -pero no se limitan a- los derivados de aminas alifaticas secundarias y terciarias en los que el radical alifatico puede ser una cadena recta o ramificada y en los que uno de los sustituyentes alifaticos contiene entre alrededor de 8 y alrededor de 18 atomos de carbono y uno contiene un grupo anionico soluble en agua, por ejemplo, un carboxilato, un sulfonato, un sulfato, un fosfato o un fosfonato. Los ejemplos de surfactantes anfoteros adecuados incluyen -pero no se limitan a- los alquilimino-diproprionatos, los alquilanfoglicinatos (mono o di), los alquilanfoproprionatos (mono o di), los alquilanfoacetatos (mono o di), los acidos N-alquilo p-aminoproprionicos, los alquilpoliamino carboxilatos, las imidazolinas fosforiladas, las alquilo betamas, las alquilamido betamas, las alquilamidopropil betamas, las alquil sultamas, las alquilamido sultamas, y mezclas de estos compuestos. El surfactante anfotero puede seleccionarse de un grupo que se compone de alquilamidopropil betamas, anfoacetatos como el lauroanfoacetato de sodio, y mezclas de estos compuestos. Tambien pueden emplearse mezclas de cualquiera de los surfactantes mencionados previamente. Puede encontrarse una explicacion mas detallada sobre los surfactantes anionicos, no ionicos y anfoteros en las Patentes de EE UU nos 7,087,650 de Lennon; 7,084,104 de Martin et al.; 5,190,747 de Sekiguchi et al.; y 4,051,234 de Gieske et al.

Las composiciones lfquidas o de enjuagues bucales pueden contener al menos un surfactante de sulfato de alquilo solo o junto con al menos uno de los otros surfactantes mencionados previamente. Los surfactantes de sulfato de alquilo adecuados incluyen -pero no se limitan a- alcoholes de cadena larga (sulfatados de C8 a C18 y,

opcionalmente, sulfatados de C10 a C16), con un numero par de carbonos y neutralizados con una sal basica

adecuada como carbonato de sodio e hidroxido de sodio, y mezclas de estos compuestos, de manera que el

surfactante de sulfato de alquilo tiene una cadena par de C8 a C18 y, opcionalmente, de C10 a C16. El sulfato de

alquilo puede seleccionarse de un grupo que comprende el lauril sulfato de sodio, el hexadecil sulfato y mezclas de estos compuestos. Pueden usarse mezclas de sulfatos de alquilo disponibles comercialmente. El porcentaje de descomposicion habitual de los sulfatos de alquilo por la cadena de alquilo en el lauril sulfato de sodio (SLS) disponible comercialmente es el siguiente:

Longitud de la Cadena de Alquilo: Porcentaje del Componente en el SLS

C12: > 60%

C14: 20% - 35%

C16: < 10%

C10: < 1%

C18: < 1%

Las mezclas adecuadas que estan disponibles comercialmente incluyen Stepanol WA-100 NF USP (Stepan, Northfield, IL, EE UU), Texapon K12 G PH (Texapon, Cognis, Alemania) y mezlas de estos compuestos.

La cantidad de surfactante de sulfato de alquilo que se anade a la composicion puede ser de entre un 0,05% (o alrededor de un 0,05%) y un 2,0% (o alrededor de un 2,0%) de p/v, u, opcionalmente, de entre un 0,1% (o alrededor de un 0,1%) y un 0,5% (o alrededor de un 0,5%) del p/v de la composicion.

Preferiblemente, la concentracion total de surfactante debe ser menor o igual que un 2% (o alrededor de un 2%); opcionalmente, la concentracion total de surfactante debe ser menor o igual que un 1,5% (o alrededor de un 1,5%); opcionalmente, la concentracion total de surfactante debe ser menor o igual que un 1,0% (o alrededor de un 1,0%); opcionalmente, la concentracion total de surfactante debe ser menor o igual que un 0,5% (o alrededor de un 0,5%).

Fase Acuosa

La primera premezcla y la segunda premezcla se anaden a una fase acuosa, que contiene agua, para formar dispersiones, microemulsiones o emulsiones de aceite en agua o agua en aceite.

La fase acuosa puede comprender entre alrededor de un 60% y alrededor de un 95%, u, opcionalmente, entre alrededor de un 75% y alrededor de un 93% del peso de la composicion.

Alternativamente, las composiciones lfquidas o del enjuague bucal de la presente invencion pueden prepararse en una forma concentrada de polvo seco, goma de mascar, semisolida, solida o lfquida. Por ejemplo, en

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

algunas realizaciones, en el caso de las formulaciones de concentrados Kquidos o en polvo, se anade el agua que sea necesaria; o puede extraerse el agua mediante procedimientos de evaporacion estandar, conocidos en este campo, para producir una composicion en forma de polvo seco. Las formas secas (evaporadas o congeladas) son ventajosas para el almacenamiento y el transporte.

Solvente de Azucar Alcoholico

Tambien puede anadirse un azucar alcoholico a las composiciones de enjuague bucal que se preparan siguiendo el proceso de la presente invencion. El o los solventes de azucar alcoholico pueden seleccionarse de los compuestos multi-hidroxi-funcionales que se usan habitualmente en los productos orales e ingeribles. Los azucares alcoholicos pueden estar sin metabolizar y ser no fermentables. Los azucares alcoholicos adecuados incluyen -pero no se limitan a- el sorbitol, el xilitol, el manitol, el maltitol, el inositol, al alitol, el altritol, el dulcitol, el galactitol, el glucitol, el hexitol, el iditol, el pentitol, el ribitol, el eritritol y mezclas de estos compuestos. Opcionalmente, el azucar alcoholico se selecciona de un grupo que comprende el sorbitol, el xilitol y mezclas de estos compuestos. Opcionalmente, el azucar alcoholico es sorbitol.

Preferiblemente, la cantidad total de azucares alcoholicos, que se anaden para ayudar eficazmente en la dispersion o disolucion del enjuague bucal u otros ingredientes, no debe soprepasar el 20% del p/v (o alrededor del 20% del p/v) del total de la composicion. Opcionalmente, la cantidad total de azucares alcoholicos no debe soprepasar el 17% del p/v (o alrededor del 17% del p/v) del total de la composicion. Opcionalmente, la cantidad total de azucares alcoholicos no debe sobrepasar el 10% del p/v (o alrededor del 10% del p/v) del total de la composicion. El azucar alcoholico puede estar presente en una cantidad de entre un 1,0% (o alrededor de un 1,0%) y un 20,0% (o alrededor de un 20,0%) de p/v; opcionalmente, entre un 2,5% (o alrededor de un 2,5%) y un 17,0% (o alrededor de un 17,0%) de p/v; u, opcionalmente, entre un 5,0% (o alrededor de un 5,0%) y un 15,0% (o alrededor de un 15,0%) del p/v del total de la composicion.

El ratio o proporcion del azucar alcoholico con respecto al total del componente de solvente de poliol presente en la composicion puede ser de entre 10:1 (o alrededor de 10:1) y 1:10 (o alrededor de 1:10); opcionalmente, de entre 5:1 (o alrededor de 5:1) y 1:5 (o alrededor de 1:5); y, opcionalmente, de 1:1 (o alrededor de 1:1) en peso.

Preferiblemente, la cantidad total de solvente, incluyendo todos los solventes de poliol y todos los solventes de azucares alcoholicos, que se anaden para ayudar eficazmente en la dispersion o disolucion del enjuague bucal u otros ingredientes, no debe soprepasar el 47% de p/v (o alrededor del 47% de p/v) del total de la composicion. Opcionalmente, la cantidad total del sistema de solventes no debe soprepasar el 20% de p/v (o alrededor del 20% de p/v) del total de la composicion. El sistema de solventes puede estar presente en una cantidad de entre un 2% (o alrededor de un 2%) y un 47% (o alrededor de un 47%) de p/v, u, opcionalmente, en una cantidad de entre un 10% (o alrededor de un 10%) y un 20% (o alrededor de un 20%) del p/v del total de la composicion.

El ratio o proporcion del total de solvente (esto es, el solvente de poliol y el solvente de azucar alcoholico) con respecto al total del surfactante presente en la composicion puede ser de entre 360:1 (o alrededor de 360:1) y 10:1 (o alrededor de 10:1); y, opcionalmente, de entre 100:1 (o alrededor de 100:1) y 20:1 (o alrededor de 20:1) en peso.

Metodo de Fabricacion

Cada una de las premezclas previamente descritas se mezcla o revuelve hasta que sea uniforme y homogenea. Una vez que cada premezcla se ha mezclado hasta ser uniforme y homogenea, la primera premezcla se anade a la tercera premezcla, y se mezclan hasta que sean uniformes y homogeneas. Una vez que la mezcla de la primera premezcla y la tercera premezcla se ha mezclado hasta quedar uniforme y homogenea, se anade la segunda premezcla a la mezcla de la primera premezcla y la tercera premezcla, y se mezcla todo hasta que quede uniforme y homogeneo.

Sin limitarnos a ninguna teona, se cree que el primer aceite o componente oleaginoso y el segundo aceite o componente oleaginoso se disputan el surfactante y los solventes presentes en la fase acuosa de la presente invencion. Al mezclar primero el primer aceite o componente oleaginoso -con un nivel mas alto de hidrofobia- como una premezcla de solvente de poliol con una fase acuosa que contiene surfactante, antes de anadir una premezcla de solvente de poliol del segundo aceite o componente oleaginoso -con un nivel mas bajo de hidrofobia- a la fase acuosa que contiene surfactante, el primer aceite o componente oleaginoso -con un nivel mas alto de hidrofobia- se mezcla con el surfactante y/o el solvente para obtener la dispersion y/o disolucion requeridas en la fase acuosa para producir composiciones que tienen una turbidez de menos de 12 (o alrededor de 12) unidades nefelometricas de turbidez (NTUs). La turbidez de la composicion lfquida o enjuague bucal se reduce aun mas anadiendo solventes de azucares alcoholicos despues de que el primer aceite o componente oleaginoso y el segundo aceite o componente oleaginoso se hayan anadido a la fase acuosa.

Las composiciones lfquidas o de enjuagues bucales que se preparan siguiendo el proceso de la presente

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

invencion pueden tener valores de menos de 10 NTUs (o alrededor de 10 NTUs); opcionalmente, menos de 8 NTUs (o alrededor de 8 NTUs); opcionalmente, menos de 6 NTUs (o alrededor de 6 NTUs); u, opcionalmente, menos de 4 NTUs (o alrededor de 4 NTUs).

Ingredientes Opcionales

Material Particulado Insoluble

Opcionalmente, las composiciones para el cuidado de la boca que se preparan siguiendo el proceso de la presente invencion pueden comprender una cantidad segura y efectiva de material particulado insoluble en agua. El material particulado insoluble en agua puede ser material particulado abrasivo o irritante (como un abrasivo aceptable para los dientes) o material particulado no abrasivo.

Los abrasivos aceptables para los dientes incluyen -pero no se limitan a- sales de calcio insolubles en agua como el carbonato de calcio, y diversos fosfatos de calcio, alumina, sflice, resinas sinteticas y mezclas de estos compuestos. Normalmente, los abrasivos que son aceptables para los dientes se pueden definir como aquellos que tienen unos valores de abrasion dentinaria relativa (RDA, por sus siglas en ingles) de entre alrededor de 30 y alrededor de 250 con las concentraciones utilizadas en las composiciones de la presente invencion. Los abrasivos pueden ser no cristalinos, hidratados y de sflice, y particularmente en forma de geles de sflice precipitado o molido, disponibles comercialmente, por ejemplo con el nombre comercial de ZEODENT (J. M. Huber Corporation, Edison, NJ, EE UU) y SYLODENT (W. R. Grace & Co., Nueva York, NY, EE UU), respectivamente. Las composiciones preparadas de acuerdo con la presente invencion pueden comprender entre alrededor de un 1% y alrededor de un 20%, u, opcionalmente, entre alrededor de un 5% y alrededor de un 10% en peso de abrasivo.

Alternativamente, el material particulado insoluble puede ser un material particulado no abrasivo, que es visible a simple vista y estable en las composiciones que se preparan siguiendo el proceso de la presente invencion.

El material particulado no abrasivo puede tener cualquier tamano, forma o color, dependiendo de las caractensticas deseadas para el producto. Normalmente, los materiales particulados no abrasivos tienen la forma de una pequena bola o esfera redonda o basicamente redonda; sin embargo, tambien se preve la posibilidad de que su configuracion tenga forma de barra o de plaqueta. Normalmente, el material particulado no abrasivo tiene un diametro promedio de entre alrededor de 50 pm y alrededor de 5000 pm; opcionalmente, entre alrededor de 100 pm y alrededor de 3000 pm; u, opcionalmente, entre alrededor de 300 pm y alrededor de 1000 pm. Los terminos 'estable' y/o 'estabilidad' hacen referencia a los materiales particulados, abrasivos o no abrasivos, que no se desintegran, se aglomeran o se separan cuando se conservan en condiciones de estantena normales. Ademas, los terminos 'estable' y/o 'estabilidad' hacen referencia a que las composiciones que se preparan siguiendo el proceso de la presente invencion no contienen -a simple vista- signos visibles o mmimamente visibles de sedimentacion de los materiales particulados despues de 8 semanas, opcionalmente despues de 26 semanas y opcionalmente despues de 52 semanas, a temperatura ambiente.

Los materiales particulados no abrasivos de la presente invencion normalmente se incluyen en la presente composicion en niveles de entre alrededor de un 0,01% y alrededor de un 25%; opcionalmente, entre alrededor de un 0,01% y alrededor de un 5%; u, opcionalmente, entre alrededor de un 0,05% y alrededor de un 3% en peso de la composicion.

Normalmente, los materiales particulados no abrasivos de la presente invencion comprenden un material estructural y/u, opcionalmente, un material envuelto o atrapado.

El material estructural proporciona cierta fortaleza a los materiales particulados no abrasivos, de manera que conservan su estructura, facilmente detectable, en las composiciones que se preparan siguiendo el proceso de la presente invencion en condiciones de estantena normales. Asimismo, el material estructural puede romperse o desintegrarse, de manera que tras su uso apenas quedan restos en los dientes, la lengua o la mucosa.

Los materiales particulados no abrasivos pueden ser solidos o lfquidos, y estar rellenos o no, siempre y cuando sean estables en las composiciones que se preparan siguiendo el proceso de la presente invencion. El material estructural que se utiliza para crear los materiales particulados no abrasivos vana dependiendo de la compatibilidad con otros componentes, asf como del material -si lo hay- que se va a contener en los materiales particulados no abrasivos. Los materiales ejemplares para hacer los materiales particulados no abrasivos de la presente invencion incluyen: los derivados de los sacaridos y los polisacaridos como la celulosa cristalina, el acetato de celulosa, el butirato de acetato de celulosa, el ftalato de acetato de celulosa, el nitrato de celulosa, la etilcelulosa, la hidroxipropilcelulosa, la hidroxipropilmetilcelulosa, el ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, la metilcelulosa, la carboximetilcelulosa de sodio, la goma arabiga (goma de acacia), el agar-agar, la agarosa, la maltodextrina, el alginato de sodio, el alginato de calcio, el dextrano, el almidon, la galactosa, la glucosamina, la ciclodextrina, la quitina, la amilosa, la amilopectina, el glucogeno, el liquenano, el laminarano, el curdlano, la inulina, el levano, la pectina, las manoprotemas (el manano), el xilano, el acido algmico, el acido arabigo, el glucomanano, la agarosa, la agaropectina, el porfirano, el carragenano, el fucoidan, el glicosaminoglicano, el acido hialuronico, la condroitina, el

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

peptidoglicano, el lipopolisacarido, la goma guar, el almidon y derivados del almidon; los oligosacaridos como la sucrosa, la lactosa, la maltosa, el acido uronico, el acido muramico, la celobiosa, la isomaltosa, la planteosa, la melecitosa, la gentianosa, la maltotriosa, la estaquiosa, la glucosida y la poliglucosida; monosacaridos como la glucosa, la fructosa y la manosa; polfmeros sinteticos como los polfmeros y los copoUmeros acnlicos, incluyendo la poliacrilamida, el poli(alquilcianoacrilato) y el poli(etilenvinil acetato), el polfmero de carboxivinilo, la poliamida, el anhudrido maleico de poli(metilvinil eter), la poli(adipil-L-lisina), el policarbonato, la polieterftalamida, el ftalato de acetato de polivinilo, la poli(tereftalofl-L-lisina), la poliarilsulfona, el poli(metilmetacrilato), el alilmetacrilato, la poli(£- caprolactona), la polivinilpirrolidona, el polidimetilsiloxano, el polioxietileno, el poliester, el acido poliglicolico, el acido polilactico, el acido poliglutamico, la polilisina, el poliestireno, el poli(estireno-acrilonitrilo), la poliimida y el alcohol de polivinilo; y otros materiales como la grasa, los acidos grasos, los alcoholes grasos, los solidos de la leche, la melaza, la gelatina, el gluten, la albumina, la goma laca, el caseinato, la cera de abejas, la cera de carnauba, el espermaceti, el sebo hidrogenado, el monopalmitato de glicerol, el dipalmitato de glicerol, el aceite de ricino hidrogenado, el monoestearato de glicerol, el diestearato de glicerol, el triestearato de glicerol, el alcohol de 12- hidroxiestearilo, las protemas y los derivados de las protemas; y mezclas de estos compuestos. Todos estos componentes pueden describirse en otros apartados como componentes utiles para la presente composicion. Los componentes que se han descrito en este apartado pueden formar la estructura de los materiales particulados no abrasivos de manera que basicamente no se disuelven o se dispersan respecto de los materiales particulados ni en las composiciones que se preparan siguiendo el proceso de la presente invencion en condiciones de estantena normales.

Los materiales estructurales aqu descritos pueden comprender componentes seleccionados de un grupo que incluye los polisacaridos y sus derivados, los sacaridos y sus derivados, los oligosacaridos, los monosacaridos, y mezclas de estos compuestos; u, opcionalmente, comprenden componentes que tienen diversos grados de solubilidad en el agua. Los materiales estructurales pueden comprender lactosa, celulosa e hidroxipropilmetilcelulosa.

Los materiales particulados no abrasivos apropiados tambien incluyen partmulas de organogel, tal y como se describe detalladamente en la Patente de EE UU n° 6,797,683. Normalmente, los materiales particulados no abrasivos que son partmulas de organogel comprenden un material estructural seleccionado de las ceras (cera de abeja, parafina, cera insoluble en agua, cera con base de carbono, cera de silicona, cera microcristalina, etc.), los trigliceridos, los acidos trigliceridos, los polfmeros, los polfmeros y copolfmeros de fluoroalquil metacrilato, los polfmeros de acrilato, los copolfmeros de etileno/acrilato, el polietileno, los polfmeros y copolfmeros de polipropileno, los acidos grasos, los alcoholes grasos, los esteres de acidos grasos, los eteres de acidos grasos, las amidas de acidos grasos, los alcoholes polihudricos de alquileno, la amida de acido graso de una alcanolamina, el monoestearato de glicerilo, los azucares (con el arilo sustituido), el dibencil sorbitol (manitol, rabitol, etc.), los condensados y precondensados de los alcoholes monohudricos inferiores, los alcoholes trihudricos, los poliglicoles inferiores, los policondensados de propileno/etileno, y similares. Opcionalmente, el material estructural de los materiales particulados no abrasivos que son partmulas de organogel incluye la cera de abeja, la cera de carnauba, los homopolfmeros de etileno con un bajo peso molecular (por ejemplo, Polywax 500, Polywax 1000 o Polywax 2000, materiales de polietileno disponibles de la mano de Baker Petrolite Corp.) o la cera de parafina.

Los materiales particulados no abrasivos descritos en el presente texto pueden contener, comprender o rellenarse con un material contenido o envuelto. Este material contenido puede ser soluble en agua o insoluble en agua. Los materiales contenidos que son apropiados incluyen agentes benificiosos, como los descritos en el presente texto, como por ejemplo: componentes activos para el cuidado de la boca, vitaminas, pigmentos, tintes, agentes antimicrobianos, agentes quelantes, abrillantadores opticos, aromas, perfumes, humectantes, minerales y mezclas de estos compuestos. Los materiales contenidos principalmente son retenidos por los materiales particulados, y basicamente no se disuelven respecto de los materiales particulados ni en las composiciones de la presente invencion que se preparan en condiciones de estantena normales.

Los materiales particulados no abrasivos que estan disponibles comercialmente y son particularmente utiles son aquellos cuyo nombre comercial es Unisphere y Unicerin, disponibles de la mano de Induchen AG (Suiza), y Confetti Dermal Essentials, disponible de la mano de United-Guardian Inc. (NY, EE UU). Las partmulas de Unisphere y Unicerin estan hechas con celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, lactosa, vitaminas, pigmentos y protemas. Con el uso, las partmulas de Unisphere y Unicerin pueden desintegrarse -con muy poca cizalladura y practicamente sin resistencia- y dispersarse rapidamente en las composiciones que se preparan siguiendo el proceso de la presente invencion.

Los materiales particulados no abrasivos que son adecuados para incluirse en las composiciones de la presente invencion se describen detalladamente en la Patente de EE UU n° 6,797,683 (partmulas de organogel); en la Patente de EE UU n° 6,045,813 (perlas rompibles); en U.S. 2004/0047822 A1 (capsulas visibles) y en la Patente de EE UU n° 6,106,815 (sustancias oleaginosas encapsuladas o particuladas).

Las partmulas abrasivas o no abrasivas pueden tener una densidad diferente u, opcionalmente, bastante diferente a la del vehmulo en el que se preparan estas partmulas.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Compuestos que Liberan Fluoruro

Opcionalmente, algunos compuestos que proporcionan fluoruro pueden estar presentes en las composiciones de enjuagues bucales que se preparan siguiendo el proceso de la presente invencion. Estos compuestos pueden ser ligeramente solubles en agua o pueden ser completamente solubles en agua, y se caracterizan por su capacidad para liberar iones de fluoruro -o iones que contienen fluoruro- en el agua. Los compuestos habituales que proporcionan fluoruro son sales de fluoruro inorganicas como los metales alcalinos solubles, los metales terrosos alcalinos, y las sales de metales pesados, por ejemplo, fluoruro de sodio, fluoruro de potasio, fluoruro de amonio, fluoruro de cobre, fluoruro de cinc, fluoruro de estano, fluoruro estanico, fluoruro de bario, hexafluorosilicato de sodio, hexafluorosilicato de amonio, fluorocirconato de sodio, monofluorofosfato de sodio, mono y difluorofosfato de aluminio, sodio fluorado y pirofosfato de calcio. Tambien pueden usarse fluoruros de amina, como N'-octadeciltrimetilendiamina-N,N,N'-tris(2-etanol)-dihidrofluoruro y 9-octadecenilamina-hidrofluoruro.

Normalmente, el compuesto que proporciona fluoruro puede estar presente en una cantidad suficiente como para liberar hasta un 0,15% (o alrededor de un 0,15%); opcionalmente, entre un 0,001% (o alrededor de un 0,001%) y un 0,1% (o alrededor de un 0,1%); u, opcionalmente, entre un 0,001% (o alrededor de un 0,001%) y un 0,05% (o alrededor de un 0,05%) del fluoruro en peso de la composicion.

Sales de Cinc

Las sales de cinc, como el cloruro de cinc, el acetato de cinc o el citrato de cinc, pueden anadirse opcionalmente como astringentes para obtener una sensacion de 'limpieza antiseptica', como potenciadores para la proteccion del aliento o como agentes antisarro en una cantidad de entre un 0,0025% de p/v (o alrededor de un 0,0025% de p/v) y un 0,1% de p/v (o alrededor de un 0,1%) de la composicion.

Agentes Reductores de la Sensibilidad

Algunos agentes reductores de la sensibilidad, concretamente las sales de potasio de nitrato y oxalato -en una cantidad de entre un 0,1% (o alrededor de un 0,1%) y un 5,0% (o alrededor de un 5,0%) del p/v de la composicion- pueden incluirse opcionalmente en la presente invencion. Tambien son viables otros compuestos que liberan potasio (por ejemplo, KCl). Las concentraciones elevadas de fosfatos de calcio tambien pueden proporcionar un alivio extra a la sensibilidad. Se cree que estos agentes forman un deposito o capa mineral de bloqueo en la superficie dental o que suministran potasio a los nervios dentales para despolarizar dichos nervios. En el documento uS 20060013778 de Hodosh y en la Patente de EE UU n° 6,416,745 de Markowitz et al. puede encontrarse una explicacion mas detallada sobre como reducir la sensibilidad de forma adecuada.

Agentes Antisarro

Los compuestos con propiedades antisarro (por ejemplo, polifosfatos, fosfonatos, diversos carboxilatos, acido poliaspartico, fosfato de inositol, etc.) pueden incluirse opcionalmente en la presente invencion. Los policarboxilatos polimericos anionicos tambien son agentes antisarro eficaces. Dichos materiales son bien conocidos en este campo, y se emplean en forma de acidos libres o parcial o preferiblemente en forma de metales alcalinos solubles en agua y completamente neutralizados (por ejemplo, potasio y, preferiblemente, sodio) o en forma de sales de amonio. Se prefieren los copolfmeros de anhndrido o acido maleico con otro monomero no saturado etilenicamente polimerizable (de 1:4 a 4:1 en peso), preferiblemente un metil vinil eter (metoxietileno) que tenga un peso molecular (MW, por sus siglas en ingles) de entre alrededor de 30 000 y alrededor de 1 000 000. Estos copolfmeros estan disponibles, por ejemplo, como Gantrez AN (MW de 500 000), AN 119 (MW de 250 000) y, preferiblemente, S-97 de grado farmaceutico (MW de 70 000), de GAF Chemicals Corporation.

Ingredientes Adicionales

Si bien las composiciones de enjuagues bucales que se preparan siguiendo el proceso de la presente invencion pueden formularse para que sean basicamente claras y/o incoloras a simple vista, preferiblemente se usan tintes alimentarios con un grado de aceptacion razonable para proporcionar un color agradable a las composiciones de la invencion. Estos pueden seleccionarse de -pero sin limitarse a- una larga lista de tintes alimentarios aceptables. Los tintes adecuados para este fin incluyen FD&C yellow (amarillo) #5, FD&C yellow (amarillo) #10, FD&C blue (azul) #1 y FD&C green (verde) #3. Estos se anaden en cantidades convencionales, normalmente en cantidades individuales de entre un 0,00001% de p/v (o alrededor de un 0,00001% de p/v) y un 0,0008% de p/v (o alrededor de un 0,0008% de p/v); opcionalmente, de entre un 0,00035% de p/v (o alrededor de un 0,00035% de p/v) y un 0,0005% de p/v (o alrededor de un 0,0005% de p/v) de la composicion. Tambien pueden usarse otros ingredientes convencionales en las composiciones de enjuagues bucales que se preparan siguiendo el proceso de la presente invencion, incluyendo aquellos que se conocen y se utilizan en este campo. Los ejemplos de estos ingredientes incluyen los espesantes o aglutinantes, los agentes de suspension y los suavizantes o amortiguadores. Los espesantes y los agentes de suspension que son utiles para las composiciones de la presente invencion pueden encontrarse en la Patente de EE UU n° 5,328,682 de Pullen et al. Estos pueden anadirse en cantidades de entre un 0,1% de p/v (o alrededor de un 0,1% de p/v) y un 0,6% de p/v (o alrededor de un 0,6% de p/v); opcionalmente, de un

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

0,5% de p/v (o alrededor de un 0,5% de p/v) de la composicion.

En las Patentes de EE UU n° 6,682,722 de Majeti et al. y n° 6,121,315 de Nair et al. se puede encontrar una descripcion mas detallada de componentes activos y/o ingredientes inactivos para el cuidado de la boca y de ejemplos adicionales de estos.

Preferiblemente, las composiciones que se preparan siguiendo el proceso de la presente invencion estan libres, o basicamente libres, de compuestos que afectan a la biodisponibilidad. Tal y como se utiliza en el presente texto, la expresion 'compuestos que afectan a la biodisponibilidad' hace referencia a los compuestos que afectan negativamente a la biodisponibilidad de cualquier aceite esencial anadido, por ejemplo, uniendose a los aceites esenciales o desactivando de cualquier otro modo los aceites esenciales. 'Basicamente libre(s)', tal y como se utiliza en el presente texto con respecto a los compuestos que afectan a la biodisponibilidad, hace referencia a las formulaciones que tienen menos de un 5% (o alrededor de un 5%), opcionalmente, menos de un 3% (o alrededor de un 3%), opcionalmente, menos de un 1% (o alrededor de un 1%), opcionalmente, menos de un 0,1% (o alrededor de un 0,1%), y, opcionalmente, menos de un 0,01% (o alrededor de un 0,01%) en peso (p/v) del total de la composicion de compuestos que afectan a la biodisponibilidad. El compuesto que afecta a la biodisponibilidad puede incluir -pero no se limita a- copolfmeros en bloque de oxido de polietileno / oxido de polipropileno, como poloxameros; ciclodextrinas; polisorbatos como Tweens; y mezclas de estos compuestos.

Metodos para Poner en Practica la Presente Invencion

La invencion que se desvela y se ilustra en el presente documento puede ponerse en practica sin contar con cualquier componente, ingrediente o paso que no se haya desvelado espedficamente en el presente documento.

La composicion que se prepara siguiendo el proceso de la presente invencion puede aplicarse a los dientes y/o a las superficies blandas de la cavidad oral al menos dos veces seguidas (dos aplicaciones consecutivas); opcionalmente, al menos 3 o mas (o alrededor de 3); y, opcionalmente, al menos 5 o mas (o alrededor de 5).

Cuando se aplica a los dientes y/o a las superficies blandas de la cavidad oral, la composicion puede permanecer en contacto con los dientes y/o las superficies blandas de la cavidad oral durante al menos 10 segundos, o mas (o alrededor de 10 segundos); opcionalmente, durante al menos 20 segundos, o mas (o alrededor de 20 segundos); opcionalmente, durante al menos 30 segundos, o mas (o alrededor de 30 segundos); opcionalmente, durante al menos 50 segundos, o mas (o alrededor de 50 segundos); u, opcionalmente, durante al menos 60 segundos, o mas (o alrededor de 60 segundos).

Hasta ahora se han descrito diversas realizaciones de la invencion. Cada realizacion se proporciona a modo de explicacion de la invencion, y no para limitar la invencion. De hecho, para las personas versadas en este campo resultara evidente que se pueden aplicar diversas modificaciones y variaciones a la presente invencion sin salirse del alcance de la invencion. Por ejemplo, las caractensticas que se ilustran o describen como parte de una realizacion pueden usarse en otra realizacion para obtener una realizacion adicional. Por consiguiente, esta previsto que la presente invencion abarque dichas modificaciones y variaciones de manera que se encuentren dentro del alcance de las reivindicaciones anexas.

EJEMPLOS

Los siguientes ejemplos solo son ilustrativos y, por tanto, no debe interpretarse que limitan la invencion en modo alguno. Las personas versadas en la materia comprenderan que es posible introducir variaciones que entran dentro del alcance de las reivindicaciones anexas.

Ejemplo 1: Efectos de Diversos Metodos para Preparar Formulaciones y Aumentar los Niveles de Surfactante

Se prepararon nueve formulaciones de enjuague bucal con una base de propilenglicol usando diversos metodos aprobados para los productos del cuidado de la boca. Se estudio la turbidez y la actividad antimicrobiana de las formulaciones. La turbidez se analizo utilizando un turbidfmetro de laboratorio HACH modelo 2100N a temperatura ambiente (20° C). Las celdas para las muestras teman 95 mm de altura y 25 mm de diametro (3,74 de alto x 1 de diametro) y eran de vidrio de borosilicato con un tapon de rosca forrado de goma. Para cada muestra se requirio un mmimo de 30 ml (1 onza). Las formulaciones tambien se analizaron con un modelo de biopelfcula 'in vitro' de una sola especie, S. mutans. S. mutans se cultivo en un medio de cultivo (infusion) cerebro-corazon durante 24 horas a 33° C y despues se transfirio a un medio de Jordan con un 3,5% de sucrosa (Jordan, H. V. et al.; 1960, 'J Dent. Res.', 39:116-123) y se anadieron 190 pl a cada pocillo de una placa de 96 pocillos (N=32 para cada formulacion de prueba). Despues, la placa se incubo durante 20 horas a 33° C. Despues de 20 horas, se retiro el medio y se anadieron a cada pocillo 190 pl de medio de Jordan nuevo con un 3,5% de sucrosa, y, dos horas despues, se retiro el medio y la biopelfcula de S. mutans que quedaba en cada pocillo se expuso a 200 pl de la formulacion de prueba durante 30 segundos. El control positivo fue un enjuague bucal de aceites esenciales disponible comercialmente. El control negativo fue agua esterilizada.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Despues del tratamiento, la pelfcula restante se neutralize y se retiro mediante sonicacion utilizando un procesador ultrasonico Misonix XL-2000 (Qsonica, LLC, Newtown, Connecticut, EE UU) durante un total de 20 segundos usando un nivel de potencia de 7. Durante el proceso de sonicacion, la energfa sonica se pulso activando la sonicacion durante 3 segundos y desactivandola despues durante 1 segundo durante el periodo de tiempo completo de 20 segundos.

Utilizando un kit de deteccion rapida de Celsis Rapiscreen (Celsis International PLC, Chicago), se lisaron las bacterias con un Celsis Luminex durante 10 segundos y despues se midio el adenosm trifosfato (ATP) liberado por las bacterias lisadas a temperatura ambiente con un luminometro de microplacas Berthold Centro LB 960 utilizando el marcador de bioluminiscencia Celsis LuminATE.

Los datos se mostraron en log RLU (unidades de luz relativa), de manera que las RLUs decrecientes indican que quedan menos bacterias viables en el sustrato y en las unidades de factor M, siendo el factor M la diferencia entre los valores de log RLU del compuesto analizado y el control negativo.

Tabla 1

: Formulaciones

Ingredie ntes: 1A (% p/p) 1B (% p/p) 1C (% p/p) 1D (% p/p) 1E (% p/p) 1F (% p/p) 1G (% p/p) 1H (% p/p) 1I (% p/p) Control Negativo

Propilen glicol USP: 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0

L-mentol USP: 0,0413 0,0413 0,0413 0,0413 0,0413 0,0413 0,0413 0,0413 0,0413 ---

Timol NF (o FN): 0,0620 0,0620 0,0620 0,0620 0,0620 0,0620 0,0620 0,0620 0,0620 ---

Metilsalic ilato NF: 0,0641 0,0641 0,0641 0,0641 0,0641 0,0641 0,0641 0,0641 0,0641 ---

Eucalipto l USP: 0,0895 0,0895 0,0895 0,0895 0,0895 0,0895 0,0895 0,0895 0,0895 ---

Aroma: 0,1000 0,1000 0,1000 0,1000 0,1000 0,1000 0,1000 0,1000 0,1000 —

Sorbitol (solucion de un 70%) USP: 10 000 10 000 10 000 10 000 10 000 10 000 10 000 10 000 10 000

Laurilsulf ato de sodio: 0,3150 0,3150 0,3150 0,3150 0,3150 0,3150 0,3150

Poloxam ero 407 NF: 2,0000

Tween 20: --- --- --- --- 2,0000 --- --- --- --- ---

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

(continuacion)

Saca rina de sodio USP: 0,0606 0,0606 0,0606 0,0606 0,0606 0,0606 0,0606 0,0606 0,0606

Sucr alosa NF: 0,0100 0,0100 0,0100 0,0100 0,0100 0,0100 0,0100 0,0100 0,0100

Acido benz oico USP: 0,0859 0,0859 0,0859 0,0859 0,0859 0,0859 0,0859 0,0859 0,0859

Benz oato de sodio NF: 0,0773 0,0773 0,0773 0,0773 0,0773 0,0773 0,0773 0,0773 0,0773

FD& C verde #3: 0,00002 0,00002 0,00002 0,00002 0,00002 0,00002 0,00002 0,00002 0,00002

Agua purifi cada USP: QS QS QS QS QS QS QS QS QS

TOT AL: 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 —

Log RLU: 6,01 5,46 5,45 7,64 7,68 5,49 5,62 5,52 5,55 7,67

Fact or M: 1,66 2,21 2,22 0,03 -0,01 2,18 2,05 2,15 2,12 0

Turbi dez (NTU ): 11,4 13,3 12,8 10,7 2,22 16,1 3,93 15,9 17,2

El proceso para mezclar las formulaciones fue el siguiente:

Formulacion 1A: el agua se coloco en un deposito (o recipiente) con un tamano adecuado y, despues, todos los ingredientes restantes se anadieron al agua y se mezclaron hasta que se dispersaran. No se formaron premezclas separadas.

Formulacion 1B: en el paso 1, el solvente de poliol (esto es, propilenglicol) se coloco en un deposito (o recipiente) con un tamano adecuado. Los aceites activos y el aroma se anadieron al solvente de poliol en el deposito y se mezclaron hasta que fueran homogeneos y uniformes para formar una premezcla. En el paso 2, en vez de anadirse como ultimo componente en el ultimo paso del proceso de preparacion (o proceso de formulacion), el

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

azucar alcoholico se anadio a la premezcla y se mezclo hasta que la formulacion fuera homogenea y uniforme antes de anadir el surfactante, el agua, el tampon de acido organico, el conservante, los edulcorantes y los tintes. En el paso 3, el surfactante se anadio a la premezcla y se mezclo hasta que la formulacion fuera homogenea y uniforme. En el paso 4, el agua se anadio a la premezcla y se mezclo hasta que la formulacion fuera homogenea y uniforme. En el paso 5, el tampon de acido organico, el conservante y los edulcorantes se anadieron a la premezcla y se mezclaron hasta que fueran homogeneos y uniformes. En el paso 6, el tinte o colorante se anadio a la premezcla y se mezclo hasta que la formulacion fuera homogenea y uniforme.

Formulaciones 1C, 1D y 1E: en el paso 1, el solvente de poliol (esto es, propilenglicol) se coloco en un deposito (o recipiente) con un tamano adecuado. El tampon de acido organico se anadio al solvente de poliol para formar una primera premezcla y se mezclo hasta que fuera homogeneo y uniforme. En el paso 2, en vez de formar una segunda premezcla de aceites activos y un segundo solvente de poliol y anadir la segunda premezcla a una tercera premezcla que contiene agua, surfactante, conservante y edulcorante, los aceites activos y el aroma se anadieron directamente a la primera premezcla y se mezclaron hasta que fuera homogenea y uniforme. En el paso 3, el cosolvente de azucar alcoholico se anadio a la primera premezcla y se mezclo hasta que la formulacion fuera homogenea y uniforme. En el paso 4, el surfactante se anadio a la primera premezcla y se mezclo hasta que la formulacion fuera homogenea y uniforme. En el paso 5, el agua, los edulcorantes y el conservante se anadieron a la primera premezcla y se mezclaron hasta que fuera homogenea y uniforme. En el paso 6, el tinte se anadio a la primera premezcla y se mezclo hasta que la formulacion fuera homogenea y uniforme. En las formulaciones 1D y 1E, se anadieron niveles mas altos de surfactante en comparacion con la Formulacion 1C.

Formulacion 1F: en el paso 1, en un primer deposito (o recipiente) con un tamano adecuado, se formo una primera premezcla anadiendo un 5% de un primer solvente de poliol (esto es, propilenglicol) a los aceites activos y el aroma, y se mezclo hasta que fueran homogeneos y uniformes. En el paso 2, en un segundo deposito (o recipiente) con un tamano adecuado, se formo una segunda premezcla anadiendo un 2% de un segundo solvente de poliol -que era igual que el primer solvente de poliol- a un tampon de acido organico y se mezclo en el segundo deposito hasta que fuera homogeneo y uniforme. En el paso 3, en vez de anadirse como ultimo componente en el ultimo paso del proceso de preparacion (o proceso de formulacion), el solvente de azucar alcoholico se anadio y mezclo directamente en la primera premezcla hasta que fuera homogeneo y uniforme antes de anadir el surfactante, el agua, el conservante, los edulcorantes y los tintes. En el paso 4, el surfactante se anadio y se mezclo en la primera premezcla hasta que la formulacion fuera homogenea y uniforme. En el paso 5, el agua se anadio y se mezclo en la primera premezcla hasta que la formulacion fuera homogenea y uniforme. En el paso 6, la segunda premezcla se anadio a la primera premezcla y se mezclo hasta que la formulacion fuera homogenea y uniforme. En el paso 7, el conservante y los edulcorantes se anadieron y se mezclaron hasta que fueran homogeneos y uniformes. En el paso 8, el tinte o colorante se anadio y se mezclo hasta que la formulacion fuera homogenea y uniforme.

Formulacion 1G (utilizando el proceso de la invencion): en el paso 1, en un primer deposito (o recipiente) con un tamano adecuado, se formo una premezcla anadiendo un 5,0% de un primer solvente de poliol (esto es, propilenglicol) a aceites activos y aroma, y se mezclo hasta que fuera homogenea y uniforme. En el paso 2, en un segundo deposito (o recipiente) con un tamano adecuado, se formo una segunda premezcla anadiendo a un tampon de acido organico un 2,0% de un segundo solvente de poliol -que era igual que el primer solvente de poliol- y se mezclo hasta que fuera homogenea y uniforme. En el paso 3, en un tercer deposito (o recipiente) con un tamano adecuado, se formo una tercera premezcla anadiendo surfactante, conservante y edulcorantes al agua y mezclando hasta que fuera homogenea y uniforme. En el paso 4, la primera premezcla se anadio a la tercera premezcla y se mezclo hasta que la formulacion fuera homogenea y uniforme. En el paso 5, la segunda premezcla se anadio a la mezcla de la primera premezcla y la tercera premezcla y se mezclo hasta que fuera homogenea y uniforme. En el paso 6, el tinte o colorante se anadio a la mezcla de las tres premezclas y se mezclo hasta que fuera homogenea y uniforme. En el paso 7, el azucar alcoholico se anadio como ultimo componente a la mezcla de las tres premezclas y se mezclo hasta que la mezcla final fuera homogenea y uniforme.

Formulacion 1H: en el paso 1, en un primer deposito (o recipiente) con un tamano adecuado, en vez de formar premezclas separadas (una premezcla que contiene los aceites activos y otra premezcla que contiene el tampon de acido organico), se formo una primera premezcla anadiendo tanto el tampon de acido organico como los aceites activos a un solvente de poliol (esto es, propilenglicol) y aroma, y mezclando hasta que fuera homogenea y uniforme. En el paso 2, en un segundo deposito (o recipiente) con un tamano adecuado, en vez de anadirse como ultimo componente en el ultimo paso del proceso de preparacion (o proceso de formulacion), el solvente de azucar alcoholico se anadio al surfactante, el conservante, los edulcorantes y el agua y se mezclaron hasta que fueran homogeneos y uniformes para formar una segunda premezcla. En el paso 3, la primera premezcla se anadio a la segunda premezcla y se mezclo hasta que fuera homogenea y uniforme. En el paso 4, el tinte o colorante se anadio a la mezcla de las dos premezclas y se mezclo hasta que fuera homogenea y uniforme.

Formulacion 1I: en el paso 1, en un primer deposito (o recipiente) con un tamano adecuado, se formo una primera premezcla anadiendo un 5,0% de un primer solvente de poliol (esto es, propilenglicol) a aceites activos y aroma, y se mezclo hasta que fuera homogenea y uniforme. En el paso 2, en un segundo deposito (o recipiente) con un tamano adecuado, se formo una segunda premezcla anadiendo un 2,0% de un segundo solvente de poliol -que era igual que el primer solvente de poliol- a un tampon de acido organico y se mezclo hasta que fuera homogenea y

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

uniforme. En el paso 3, en un tercer deposito (o recipiente) con un tamano adecuado, se formo una tercera premezcla anadiendo surfactante, sorbitol, conservante y edulcorantes al agua y mezclando hasta que fuera homogenea y uniforme. En el paso 4, en lugar de anadir la primera premezcla a la tercera premezcla, la segunda premezcla se anadio a la tercera premezcla y se mezclo hasta que fuera homogenea y uniforme. En el paso 5, la primera premezcla se anadio a la mezcla de la segunda premezcla y la tercera premezcla y se mezclo hasta que fuera homogenea y uniforme. En el paso 6, se anadio el tinte o colorante y se mezclo hasta que la mezcla fuera homogenea y uniforme.

Ademas de mostrar los ingredientes de la formulacion, la Tabla 1 muestra los resultados de la prueba o analisis de turbidez, en unidades nefelometricas de turbidez (NYUs), y de las pruebas para eliminar la biopelfcula de S. mutans, en log RLU y unidades de factor M. En este modelo, un factor M habitual de un enjuague bucal con aceites esenciales que contiene alcohol y esta disponible comercialmente es de alrededor de 1,87 (log RLU de 5,8).

La Tabla 1 tambien muestra que todas las formulaciones que contienen laurilsulfato de sodio (Formulaciones 1A, 1B, 1C y de 1F a 1I) mostraron una actividad biocida elevada (un factor M de entre 1,66 y 2,22). No obstante, la turbidez de las tres formulaciones de laurilsulfato de sodio (1A, 1B y 1C) fue elevada (NTU mayor que alrededor de 10,5). Cuando el nivel total de la concentracion de surfactante se subio a un 2,0% (Formulaciones 1D y 1E), la turbidez mejoro; sin embargo, con un nivel de concentracion de surfactante tan elevado, la actividad biocida, medida con el factor M, disminuyo considerablemente (factor M = 0,03 y -0,01, respectivamente). Solo la formulacion formada mediante los procesos de invencion de la presente invencion (Formulacion 1G) proporciono una eficacia adecuada (factor M = 2,05) y la turbidez mas baja (NTU de menos de 4,0).

Claims

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Reivindicaciones

1. Un metodo para preparar un enjuague bucal que comprende los siguientes pasos:

a) preparar una primera premezcla (o 'composicion premezclada') que contiene:

i. un primer aceite o componente oleaginoso;

ii. un primer solvente de poliol,

iii. opcionalmente, un aroma;

b) preparar una segunda premezcla que contiene:

i. un segundo aceite o componente oleaginoso que tiene un nivel de hidrofobia que es menor que el nivel de hidrofobia del primer aceite o componente oleaginoso; y

ii. un segundo solvente de poliol;

c) preparar una tercera premezcla que contiene:

i. al menos un surfactante, y

ii. una fase acuosa que contiene agua;

d) anadir la primera premezcla a la tercera premezcla;

e) mezclar o revolver la composicion del paso d) hasta que sea uniforme y homogenea; y

f) anadir la segunda premezcla a la composicion del paso e) y mezclar hasta que sea uniforme y homogenea.
2. El metodo de la reivindicacion 1, en el que la composicion lfquida basicamente no tiene alcoholes monohndricos C2-C4.
3. El metodo de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que un solvente de azucar alcoholico se anade a la composicion del paso f) y la composicion se mezcla hasta que sea uniforme y homogenea.
4. El metodo de la reivindicacion 3, en el que el solvente de azucar alcoholico se selecciona de un grupo que comprende xilitol, sorbitol, manitol, maltitol, inositol, alitol, altritol, dulcitol, galactitol, glucitol, hexitol, iditol, pentitol, ribitol, eritritol y mezclas de estos compuestos.
5. El metodo de la reivindicacion 4, en el que el solvente de azucar alcoholico es sorbitol.
6. El metodo de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el primer aceite o componente oleaginoso es un aceite esencial antimicrobiano seleccionado de un grupo que comprende mentol, eucaliptol, metilsalicilato, timol y mezclas de estos compuestos.
7. El metodo de la reivindicacion 6, en el que los aceites esenciales antimicrobianos son una mezcla de mentol, eucaliptol, metilsalicilato y timol.
8. El metodo de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el segundo aceite o componente oleaginoso es un acido organico seleccionado de un grupo que comprende acido ascorbico, acido sorbico, acido cftrico, acido glicolico, acido lactico y acido acetico, acido benzoico, acido salidlico, acido ftalico, acido fenolsulfonico, acido sucdnico y mezclas de estos compuestos.
9. El metodo de la reivindicacion 8, en el que el segundo aceite o componente oleaginoso es un acido organico seleccionado de un grupo que comprende el acido benzoico.
10. El metodo de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el primer solvente de poliol y el segundo solvente de poliol se seleccionan de un grupo que comprende alcanos polihfdricos, esteres de alcanos polihfdricos, glicoles polialquenos y mezclas de estos compuestos.
11. El metodo de la reivindicacion 10, en el que el primer solvente de poliol y el segundo solvente de poliol son un alcano polihfdrico.
12. El metodo de la reivindicacion 11, en el que el alcano polihfdrico es propilenglicol.
13. El metodo de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la composicion del paso f) tiene una turbidez de menos de alrededor de 12 unidades nefelometricas de turbidez o de menos de alrededor de 10 unidades nefelometricas de turbidez o de menos de alrededor de 8 unidades nefelometricas de turbidez.