CA1061338A - Procede de preparation de derives substitues de l'acide prostanoique_ - Google Patents

Abstract

PRECIS DE LA DIVULGATION:
L'invention a pour objet un procédé de préparation de dérivés substitués de l'acide prostanoïque répondant à la formule I:
(I) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical al-coyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, R1 est un radical alcoyle ayant de 2 à 4 atomes de carbone et ayant une double liaison, cha-cun des atomes de carbone doublement liés portant au moins un ato-me d'hydrogène, m est un nombre entier égal à 3, 4 ou 5 et n est un nombre entier égal à 2, 3 ou 4, caractérisé en ce que l'on ré-duit par l'hydrogène en présence d'un catalyseur un produit ayant la formule II:

Description

-`-` 1061338 La préæente invention a pour objet u~ nou~au proc~d~
de préparation de dérivés substitués de l'acide prostanoique répondant à la formule I s , ~ (CE2)nCOOR

(C~2)m~H3 (I) ~I Rl , ; "
da~s laquelle ~ repr~ente un atome d'hydrogène ou un radical al¢oyl~ ayant de 1 ~ 4 atom~s de carbo~e~ Rl e~t u~ radical alcoyle aya~t de 2 ~ 4 atome~ de ~arbone et ayant u~e double llaison~ chacun des atome~ de carbone doublement liés portant au mo1ns un atome d'hydrogène~ m est un nombre entier égal ~ 3 4 ou 5 et n est un nombre entier égal à 2~ 3 ou 4~ oaractérisé
en ce que l'on réduit par l'hydrogène en présence.d'u~ catalyseur un produit ayant la formule II s , 2Q O ~ ~ / (CH2)~COOR

(CH~)mCH3 (II) dans laquelle R~ m et n ont la signification pr~citée et R2 repr~-s~nte un radical alcoyle ayant de 2 ~ 4 atomes de carbone et sgant u~e triple lialsonO
: - ~e~ ~aleur~ que peut prendre Rl 80nt donc choisies ~armi les radicau~ vinyle~ 1-propé~yle, 2-propényle~ 1 buté~yle~
30 2-but~nyle9 3-~ut~nyle et l~méthyl 2-propényleD
I~e9 valeurs corre~po~dante~ de R2 dans les produits utilis~ au d~part du prooéd~ sont donc chols$es parmi les radicau~ éthynyle~ 1-propynyle, 2-propynyle, l-buty~yle, 2-bu-tynyle~ 3-butynyl~ et l-m~thyl 2-propynyle.
~ 'i~vention a plus particuliarement pour obJet le pro-c~d~ de préparation d'un d~ri~é de l'acide prostanoique répondant ~ la ~ormule:

~ OOCH3 Ho CH = CH2 caract~ris~ en ce que l'on r~duit par l'hDdrog~ne en présence d'un catalyseur le produit ayant-ls ior~ule s ~ ~ GOOCH3 ~~
.
HO C_ C~

Co~me catalyseur d'bydrogénation, on utili~e de pré~é-rence du palladium sur sulfate de bar~um en pr~sence d'une trace de qu$noléineO ~ai~ on peut également utili~er du palladium sur carbonate de calcium en présence d'acétate de plomb, du palladium ~ur noir de ¢arbone en pr~ence de pyr$di~e ou du nickel de Raney.
~e~ produits utilisé~ 8U d~part de l'invention peu~e~t atre prépar~3 selon un proc~dé d~orit dan~ u~e dem~nde de bre~et d~posée au Canada le 24 déce~bre 197~ 80U8 le n- 188~897.
Ce proc~d~ e~t caract~ris~ en ce que l'on traite par un acide u~ produit de for~ule III :

`` . 1061338 o =,~ (CH2)nCOO~lcl alcOe ~ (III) (CH2)mCH3 - -o -Q ' dan# laquelle m repré~ente un nombre entier égal ~ 3~ 4 ou 5~ n représente u~ nombre entier égal à 2, 3 ou 4 et alo et alcl re-pr~sentent ohacun un radical ~lcoyle identlque ou différent ayantde un ~ quatre atome~ de carbone, pour obtenir u~ proauit de iormule IV :

(CH2)nC alCl alc OCI ~ . . (IV) ~y (CH2)m OH
, . .
que l~on traite par un diazoalcane a~ant de 1 ~ 4 atomes de carbone pour obtenir u~ produit de formule Y :

(CH2)nCOO alc alc OC ~ /
~~D~(~2)mCH3 0~

dans laquelle A repr~sente un radical alcoylo~y ayant de 1 ~ 4 ato~es de carbone~ que l~on sapo~ifie par une ba~e alcaline pour obtenir~ a.pr~s acidiiieation, un produit de ~or~ule VI 5 -`` 1061338 (CH2)D,COOH
\ ,. ~
HOC ~ , . (VI) ~~ 2)mCH3 dE

dan~ laquelle A représente un radl¢al alcoylo~y~ produit VI que .
l~on soumet à l~action de la chaleur pour pro~oquer une d~carbo-xylation sux le noyau cyclopentanique et~ 81 désiré~ action d~un diazoalcane ayant de 1 ~ 4 atome~ d~ carbone pour obtenir un mélange de produits ayant le8 ~ormules:

(C~I2)nCOOR
(VII) \1 ~
0~

et (CH2)nCOOR
3 _ ,~
/ (VII') ~t CH2~"CH3 OH

.

dan~ l~squelles A repr~se~te un radical alcoylo~ et R repr~sente un atome d~hydrog~ne ou un r~dical alcoyle ayant de l ~ 4 atomes de c~rbone, m~lange qu~ l~o~ peut ~entuellement ~éparer en cha-~ 061338 ¢un des produit~ ~i le co~tituent, que l~on traite le mélange pr~cédent ou l~un de ces produits par un agent oxyda~t pour obtenir un m~l~nge de produits ayant le~ formule~:

, ~ ~C~I2)nCR
(VIII) (CH2)mCH3 ~t (CH2)nCOOR
(VIII') (CH2)mC~I3 O

danG lesquelle~ A repré~ent~ un radical alcoyloxy~ ~élange que l~on peut ~ventuellement séparer en chacun des produit~ qui le constituent~ que l~on trait~ 1~ mélange préc~dent ou l~un de ce~
prodults p~r un dér~v~ organomag~ien de formule s X
dan8 laquelle X représente un atome d~halog~ne et ~ represente notamment un radical alcoyle ayant de 2 ~ i ato~es de carbone et a~ t u~e trlple liai~on~ pour obtenir un E~lange de produit~
~rant le8 ~or~ules g~nérales s A (C~2)ncooR

2)mCH3 (IX) HO R' et (CH2)nCOOR
>5~

(C~2)~C~3 (I~') HO R' m~lange que l~on peut é~entuellement separer en chacun des pro-duits qui le con~tituent pOU8 qua l~on traite par un ac~de le ~la~ge précédent ou l~un de C08 prodult~ pour obte~ir un mélange de produits aya~t le~ ~ormules gen~rales :

, ~ (cH2)~cooR

\~,< ( CE2)mCH3 ~0 R' et O / ( C~I2)~,CO~)R
\~, ~1. ' . _ ~>~ (~2)mC~3 OH R~

ou pour obtenir llun de ces produits, le mélange pouvant etre é~entuellement séparé en chacun des produits qui le constituent.
Dans la demande de brevet au CA~ADA citée ci-dessus il e~t fait état des propriétéæ des produits obtenus selon le proc~dé de la présente invention. Ces produits, en effet, manifestent en phaxmacologie des activités hypotensive, contrac-turante de la musculature lisse et antibroncho-constrictrice.
Ces ~ropriétés ph~rmacologiques rendent ces produits aptes ~ etre utilisés comme médicaments, notamment dans le tra~-tement dff l~hyperten~ion et des troubles circulatoires ain~i que dans le traitement de~ affections respiratoires telles que 1~a~t~e par exemple.

~ es lig~es ondulées ~igurant dans les formules æigni-~ient que le~ substttuants attachés ~ l~atome de carbone ainsi déslgné peuvent se trouver dans l~une ou l'autre des positions pos~ibles autour de cet atome. ~e~ produits correspondants peu~ent donc 8tre soit des constituants uniques, soit des .. mélanges dont on peut alor~ séparer chacun de~ constituants en utilisant les méthodes physiques habituelles, telles que la chromatographie par e~emple.

~e nouveau procédé ci-dessusé~oncé permet donc la pré-paxation de dérivés de l7aclde prosta~o~nue ayant la formule I, tels que ceu~ d~crits dans le~ exemple~ et qui sont nouveaux.
Ce proc~dé~ pro~itant de l'aYanta~e de la ~paration facile des constitua~t~ du mélange des produits de formule II
portant une triple lia~son utilisés au d~part du proc~d~ permet la pr~paration pl~s aisée des produit~ de iormule I 80U8 forme -de chacun de leurs constituant~.
~es produit~ de formule I peu~ent 8tre mi8 ~OU~ ror~e de composition~ pharmaceutiques reniermant, ~ titre de principe actii~ aù moins.un desdits produits.
0 Ie8 eXemple8 8uivant8 illustrent l'in~ention 8an~ toute-fois la limiter.
E~emPle 1 : (8 R5. 12 RS. 15 S~) (5 Z. 13 E~ _ 15-~ydro~ 9-oxo 15-~inyl 5.13-pro~tadi~noate de m~thyle :
On m~lange 108 mg de (8 RS~ 12 RS, 15 SR) (5 Z, 13 E) 15-éthynyl 15-hydro~y 9-oxo 5,13-pro~tadiènoate de m~thyle~ 10 - om3 d'acétate d'~thyle~ 20 mg de palladium ~ur ~ulfate de baryum 5~25 % et 0~1 cm3 de quinoléine, On refroidit ~ ~C et on agite e~ atmo~phère d'~ydrogene pe~dant 15 minute~ 3 6,5 cm3 d'bydrogène so~t ~bsorb~sO Q~ ~iltre le catalyseur~ lave le filtrat a~ec u~e ~olution gla¢~e d'a¢ide ohlorhydrique nor~al pUi8 ~ l!eau~ On sèche la solution organiquo ~ur ~uliate de magnésium et ~apore le sol~ant sous videO On pur~fie le résidu obtenu par chromatogr~phie sur d lice e~ éluant a~ec un m~l~nge de beazana et d'ac~tate d~thyle 9-1. Q~ obtient 60 mg de (8 RS~ 12 RS~ 15 5K) ~5 Z~ 13 E) 15-hydro~y 9-o20 15-~inyl 5~1~-prostadiènoate de m~thyle 80U~ forme d'une huile ~aune claireO
.. Chromato~raphie ~ur couch~ mince sur 8ilioe (~lnQnt ben~ene - aoétate d'étbyle 9-1) Rf = 0~20 Spectre Ro ~0 N. ~Deut~rochloroiorme).
de l'bydroxyle en 15 : 146 Hz ;
H du ~lnyle on 15 : quadruplet 517, 528, 535,5 et 546,5 Hz;

H2 du ~lnyle en 15 : triplet 451~5 461,5 et 479 Hzo ~e t8 RS, l? RS, 15 5R) (5 Z~ 13 E) 15-éthynyl 15-hydroxy 9-oxo 5~13-prostsdiènoate de m~thyle utilisé au d~part de cet exemple e~t préparé selon la méthode d~crite apres l~exemple 2.
E~emple 2 s (8 RS, 12 RS. 15 RS) S Z~ 13 E~ 15-hydroxy 9-oxo 5-~ln,Yl 5,13-Prostadi~noate de méthyle :
Qn mélange 108 mg de (8 RS, 12 RS, 15 RS) (5 Z~ 13 E) 15-~thynyl 15-hydro~y 9-oxo 5~ 13-pro~tadianoate de méthyle~ 10 om3 d'acétate d'éthyle et 20 mg de palladium ~ur sulfate de baryum à 5~25 %o Qn agite en atmoæphère d'hydrog~ne a la tem-pérature ambiante pendant 7 ~inutes ; 6,5 cm3 d~hydrogane 80nt absorbésO Cn flltre le catalyseur, la~e le filtrat a~ec une solution glacée d'acide chlor~ydrique normal puis a l'eauO On s~che sur ~ulfate de magné~ium et é~apore le eol~ant ~OU8 vide. .
On puri~ie le r~sidu obtenu par chromatograpbie ~ur silice en ~luant aveo un mélange de benzane et d~acétate d'~thyle 9-lo On obtient 40 ~g de (8 RS, 12 RS, 15 RS) (5 Z~ 13 E) 15-hydro~y 9-oxo 15-vinyl 5,13-pro~tadi~noate de méthyle ~OU8 forme d'u~e huile Jaune claire.
Chromatographle æur couche ~ince sur ~ilice (~luant benzène - acétate d~thyle 9-1) Ri - 0,20 Spectre R~ ~0 No (deut~rochIoro~or~e)O
H de l'bydro~yle en 15 : 145 Hz ;
H du ~inyle ~n 15 : quadruplet 521, 531, 538,5 et 549,5 Hz ;
~ du ~i~yle e~ 15 : triplet 453, 463,5 et 481 Hzo ~e (8 RS, 12 RS, 15 RS) (5 ~, 13 E) 15-~tbynyl 15-hydroxy 9 oxo 5,13-prostadiènoate de ~éthyle utilis~ au départ de cet eYemple est préparé selon 18 m~thode ci-apr~s :
STA~E A : (8 RS, 12 RS, 15 SR) (5 Z, 13 E~ 10-carb~thoxy 15-hy-_______ ~ _____ _______~_____ _ _ ___ _____ dro~y 9-oxo 5,13-pro~tadiènoate d'étbyle _____________________ ~ ___ ________ _ __ on lntroduit 243 mg de (8 RS, 12 BSt 15SP~(5 Z, 13 E) 10-¢arb~tho~y 9-oxo 15-t~tr~hydropyrannylo~r 5,13-prostadièn~te d~éthyle dans le m~lange de 4 cm3 d'une solution aqueuse ~ 2 pour ~ille d~acide oxalique et 4 cm3 d'éthanolO On porte à 48C pen-dant huit heures puis ~vapore l'~thanol sous vide. 0~ extrait le résldu à l'~ther, lave la phase éthérée ~ l'eau et la sèche ~ur sulfate de mag~é~iumO Apr~ ~vaporatio~ de l'~ther, on chromatographie l!huile obtenue sur ~el de silice ~ l'aide d'un m~lange ¢yclohexane-ac~tate d'éthyle 1-1. On obtient ainsi 93 mg de (8 RS~ 12 RS~ 15 SR) (5 Z~ 13 E) 10-carbéthoxy 15-hydroxy 9-oxo 5,13-pro~tadiènoate d~éthyle 80U8 ~or~e d'une hulle jaune p~leO
STARE ~ ~ ~8-R~ 12 RS 15 SR2 ~ Z~ 9~13 E) 10-carb~tho~
___ _ ___ ______ ______ __ __ __ ____ ________~
15-h~dro~y 9-m~tho~y 5, 9, 13-pro~tatriènoate d~éthyle _______________ _ ___________ _____.__ _ _ _____ On dissout 550 mg de prodult préparé ~elon le ~tade pr~c~dent dans 4 cm3 de chlorure de méthyl~neO On refroidit à
0 et aJoute 15 cm3 d~une solution chlorométhglènique ~e diazo-n~thane à 15 g/lo On lai~se re~enir ~ temp~rature ambiante et poursuit la réaction pendant ¢inq heures. On é~apore alors le diazométhane en exoès et le chlorure de méthylène sous ~ideO On obtient ain~i 564 mg de (8 RS, 12 RS, 15 SR) (5 Z~ 9, 13 E) 10-carbéthoxy 15-bydro~ 9-m~thoxy 5, 9, 13-prostatrianoate deé-thyle 80US ~orm~ d'une huile jaune p~leO
Stade C_: Aoide~8_R~ 2 R~ SR~_~5_Z _~L 13_E2 lO_carbox~
l~h~dro3~ ~-métho~ ~rostatriénoigue ___ _ _..____ _ ____________ _ -On dissout 2,~6 g de produit préparé æelon le stade pré- -cédent da~s 21 cm3 dQéthanol. Qn ajoute 14,4 cm3 de soude aqueuse ~ormale et porte ~ 70C pendant 8iX heure~; on ra~oute 478 cm3 de ~oude aqueuse normale et chauffe ~ 70C pendant di~ heuresO
Qa é~apore ensuite lQéthanol et on reprend le résidu par un ~-lange eau-~ther~ IB phase aqueuse s~par~e est acidifi~e p~r de l~acide chlorhydrique 2N puis satur~e de chlorure de sodium~, On ~xtrait 2~ l;her, s~che la phase éth~rée sur ~ulfate de mag~ésium et la concentre ~ou~ vide. On obtient ai~si 1,89 g d'acide (8 RS~ 12 RS, 15 5R) t5 Z~ 9, 13 E) 10-carboxy 15-hydroxy 9-m~thoxy prostatri~noique ~OU8 forme d~une huiLe ~aune épais~eO
Stade D s ~8 R~L 12 R3~ 15 S ~ 2L 13 El l5 h~ro3~
9-métho~ 51 9L~ rostatri~noate de m~th~le et (12 RS 15 SR) ___ _ _ __ __ _ __________ __________ ______ ____.. ~ --__ ~5 Z~_8~ 1~ ~ 15-~dro3~ 9-m~tho3~ 5~ ro~tatr ~noate de .m~th~le ___ _ Qn introduit 2~35 g du diacide préparé ~elon le ~tade précédent dan~ 185 c~3 de ~ylene. On porte le ~lange au re~lux pendant hult heures pUi8 évapore le srl~ne ~ous vide. ~huile épaisse obtenue est dissoute dans 10 cm3 de chlorure de m~thy-lèneO On re~roidit la solution ~ 0 et ajoute 30 cm3 de solution chlorométhylénlque de diazom~tha~e ~ 15 g/lo ~addltion termin~e, on ~vapore le dlazométha~e en e~ces et le chlorure de méthylène 80U8 videO On obtient une huile Jaune que llon filtre ~ur silice dans un mélan~e benz~ne-acétate d~thyle 8-20 On obtient 1~95 g d~huile gui ~e révèle être~ par spectrographie R~, un ~éla~ge de (8 ~, 12 RS, 15 ~R) (5 Z, 9~ 13 E) 15-hydroxy 9-m~thoxy 5~ 9~ 13-pro~tatriènoate de méthyle et (12 RS, 15 SR) (5 Z~ 8 13 E) 15-hydroxy 9-métho~ 5, 8, 13-pros~tr~noate de methyle dans la proportion appro~i~ati~e de 3/5 pour 2/5~
Stade E : (8 RS~ 12 R ~ (5 ~_9L 13 E) 2~étho~ 15-oxo 5~, _____.._ __ ____ _ _ _ ____ _ __ _____ __ ~ ~otatriènoate de m~ e et_~_2 RS)_(5 ZL_8~ ~hO3 15-oxo 5L~3-~o~tatri~noate de meth~
On introduit 180 mg du m~lange obtenu da~s le ~tade pr~cédent dans 13 cm3 de benz~ne. Qn ajoute 580 mg de silicate d~argent et porte au reflux pendant trois heure~ trente ~inutesO
Apr~s re~roidis~ement, o~ filtre et la~e le ~iltre au benz~ne~
Qn é~apore 80U9 vide le ~iltrat ~e gui don~e 160 mg d~huile qui se r~v~le etre~ par spectrographle R~, un mélange de (8 ~S, 12 RS) (5Z, 9~ 13 ~ 9-~thoxy 15-oxo 5, 9, l~-prostatriènoate ds ~thyle et d~ ~12 RS) (5 Z,8~ 13 E) 9-méthoxy 15-o~o 5,8~13-proetatri~noate de m~thyle dans la proportion approximative ~e 4/5 pour 1/5.
~ade F (8 R~ 12 RS~_15 ~ 5_Z~_9L_l~_E L15 ~th2n~
9-metho3~ 5~9L13-Pro tatri~noate de meth~le et (12 RSL 15) 5 ZL_8~. 13 E,~, 15_~th~n~l 15_~dro~ 9-métho~ 5~._9~L l~ro~ta-~
tri~noate de m~t~yle _ _____ ______ On dis~out 500 mg de mélange obtenu dana le stade préc~-de~t dans 3 ¢m3 de tétrahydro~uranneO On a~oute 3~6 ¢~3 d~une solution 0,5 ~ de bromure d~thynylmagn~sium dan~ le t~trahydro-ruranneO Qn agite une heure à température anbiante puis o~
a~oute de nouveau 1,4 cm3 de solution m~agnésie~ne et a~ite de nouveau une heure trente min~tes ~ temp~rature a~biante. Oa Yerse le ~élange r~action~el dans une soluticn _aturée aqueuse glac~e de chlorure d~ammonium et on extrait ~ 19~therO Apr~s lavage~
et séchage de la ph~e orgnnique, on évapore sou~ e et o~ ob-tient uGe huile gue 190n purifie par ~iltration QUr gel de s~llce danQ un mélange benz~ne-sc~tate d~éthyle 95-5, ce qui donne 1~9 ~g d~un m~la~ge de (8 RS~ 12 RS~ 15) (5 Z~9~ 13 E) 15-éthgnyl 15-hydro~y 9-métho~y 5~9, 13-pro~tatriënoate de m~thyle et de ~12 RS~ 15) (5 Z~ 8, 13 E) 15-~thynyl 15-hydro~y 9-~thoxy 5~9~13-prostatriènoate de méthyle~ .
~ade_G: ~ RS~ 12 RS. 15 _$~L_(5_Z ~ E~ tbx~ k~droi~L
_3-o~o ~L13-~rostadianoate de mét~le et_~ RS 12 R~L_15 R5L
_~5 Z~L 1~ E~ 15-éth~yl 15-~ydro~ 9-oxo 5IL~ rostadiènoate_de t~l~o .
~ n dissout 139 ~g du mélange obtenu dans le stade préc~dent dan3 5 cm3 d~thanol. On a~oute 5 cm3 d'une solution acid~ chlorhydrique squeux 0,lN-éthanol (1-1). On laisse en oonta~t quarante cinq minutes pUi9 on évapore l~éthanol sou~

3 videO Q~ reprend le résidu à l~éther~ la~e la phase éthérée l~eau sal~e pu$s la sèche Qur sNlrate de magné~iu~. Apras é~aporation de l'éther~ on obtient une huile jaune que l~on chromatographie ~ur gel de sillce ~ l~aide d~un m~l~nge benz~no-acétate d~éthyle 8-2. Qn s~pare ~n~l 38 mg de (8 RS~ 12 RS~
15 RS) (5 Z~ 13 E) 15 ~tbynyl 15-hydro~y 9-oxo 5~13-prostad~
noate de métbyle et 24 mg de (8 R~ 12 ~S, 15 SR~ (5 Z~ 13 ~) 15-~t~ynyl 15-hydro~ 9-o~o 5~13-prost~di~noate de métb~le.
~ , :
. .

, .

Claims

Les réalisations de l'invention, au sujet desquelles un droit exclusif de propriété ou de privilège est revendiqué, sont définies comme il suit:
1. Procédé de préparation de dérivés substitués de l'a-cide prostanoïque répondant à la formule I:

(I) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, R1 est un radical alcoyle ayant de 2 à 4 atomes de carbone et ayant une double liaison, cha-cun des atomes de carbone doublement liés portant au moins un ato-me d'hydrogène, m est un nombre entier égal à 3, 4 ou 5 et n est un nombre entier égal à 2, 3 ou 4, caractérisé en ce que l'on ré-duit par l'hydrogène en présence d'un catalyseur un produit ayant la formule II:

(II) dans laquelle R, m et n ont la signification précitée et R2 repré-sente un radical alcoyle ayant de 2 à 4 atomes de carbone et ayant une triple liaison.

2. Procédé selon la revendication 1 pour la préparation d'un dérivé de l'acide prostanoïque répondant à la formule:

caractérisé en ce que l'on réduit par l'hydrogène en présence d'un catalyseur le produit ayant la formule:

5. Procédé selon l'une des revendications 1 ou 2, ca-ractérisé en ce que le catalyseur d'hydrogénation est constitué
par du palladium sur sulfate de baryum utilisé en présence d'une trace de quinoléine.

4. Les dérivés substitués de l'acide prostanoïque de formule I telle que définie à la revendication 1, chaque fois qu'ils sont obtenus par un procédé selon la revendication 1.

5. Un dérivé de l'acide prostanoïque de formule telle que définie à la revendication 2, chaque fois qu'il est obtenu par un procédé selon la revendication 2.

6. Procédé de préparation du (8 RS, 12 RS, 15 SR) (5 Z, 13 E) 15-hydroxy 9-oxo 15-vinyl 5,13-prostadiènoate de méthyle selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'on réduit par l'hydrogène en présence de palladium sur du sulfate de baryum et de trace de quinoleine le (8 RS, 12 RS, 15 SR) (5 Z, 13 E) 15-hydroxy 15-éthynyl 9-oxo 5,13-prostadiènoate de méthyle.

7. Le (8 RS, 12 RS, 15 SR) (5 Z, 13 E) 15-hydroxy 9-oxo 15-vinyl 5,13-prostadienoate de méthyle, à chaque fois qu'il est obtenu par un procédé selon la revendication 6.
8. Procédé de préparation du (8 RS, 12 RS, 15 RS) (5 Z, 13 E) 15-hydroxy 9-oxo 15-vinyl 5,13-prostadiènoate de méthyle selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'on réduit par l'hydrogène en présence de palladium sur du sulfate de baryum le (8 RS, 12 RS, 15 RS) (5 Z, 13 E) 15-hydroxy 9-oxo 15-éthynyl 5,13-prostadiènoate de méthyle.
9. Le (8 RS, 12 RS, 15 RS) (5 Z, 13 E) 15-hydroxy 9-oxo 15-vinyl 5,13-prostadiènoate de méthyle, à chaque fois qulil est obtenu par un procédé selon la revendication 8.