CA1186344A - Bis-(perfluoroalkyl)-1,2 ethenes ramifies, leur preparation et leur utilisation comme transporteurs d'oxygene - Google Patents
Bis-(perfluoroalkyl)-1,2 ethenes ramifies, leur preparation et leur utilisation comme transporteurs d'oxygeneInfo
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Abstract
PRECIS DE LA DIVULGATION:
L'invention concerne les isomeres trans des bis-(perfluoroalkyl)-1,2-éthènes de formule générale:
RF - CH = CH - R'F
dans laquelle RF et R'F représentent des radicaux perfluoro-alkyles dont l'un au moins est ramifié. Ces produits sont utilisés sous forme d'émulsions aqueuses, comme agents transporteurs d'oxygène et notamment comme substltuts du sang.
L'invention concerne les isomeres trans des bis-(perfluoroalkyl)-1,2-éthènes de formule générale:
RF - CH = CH - R'F
dans laquelle RF et R'F représentent des radicaux perfluoro-alkyles dont l'un au moins est ramifié. Ces produits sont utilisés sous forme d'émulsions aqueuses, comme agents transporteurs d'oxygène et notamment comme substltuts du sang.
Description
~8~344 La présente invention concerne de nouveaux éthènes perfluoroalkylés/ leur préparation et leur utilisation, sous forme d'émulsions aqueuses, comme transporteurs d'ox~gene, et plus particulièrement comme substituts du sang ou comme agents de perfusion pour la conservation des organes avant transplantation.
~es nouveaux éthenes perfluoroalkylés, objets de l'invention, sont constitues par les isomeres trans des bis-(perfluoroalkyl)-1,2-éthenes répondant a la formule suivante:
R - CH = CH - R' dans laquelle les groupes RF et R'F representent des radicaux CnF2n+l, dont l'un au moins est rami~ié. La valeur de n va de 3 ~ 20 pour les groupes ramifiés et de 1 ~ 20 pour les groupes linéaires.
Les éthènes perfluoroalkylés ne comportant que des chalnes perfluorées linéaires sont connus, notamment par les publications de G. SANTINI, M. LE BLANC et J.G. RIESS, Tetrahedron, 29, 2411 (1973) et de F. JEANNEAUX, G. SANTINI, M. LE BLANC, A. CAMBON et J.G. RIESS, Tetrahedron, 30, 4197 (1974). L'art anterieur ne fait pas etat d'ethènes per-fluoroalkyles comportant des chalnes ramifiees.
L'utilisation de composes perfluores ou hautement fluores comme transporteurs des gaz respiratoires dans des substituts du sang a dejà fait l'objet de nombreux travaux.
Une revue de ce sujet a ete publiée par J.G. RIESS et M. LE BLANC dans Angewandte Chemie, International Edition in English, 17, 621 - 700 (1978).
Pour qu'un substitut du sang soit considere comme entierement satisfaisant, il doit remplir simultanément cinq conditions:
- - pouvoir être obtenu a l'état pur et sous une forme par~aitement définie;
- posséder un pouvoir élevé de dissolution des gaz . .
-1- ~
~l~8~:;3~4 respiratoires;
- être inerte e-t atoxi.que;
- etre apte a former des émulsions aqueuses stables du type huile dans l'eau, avec une tallle moyenne des parti-cules inférieure à 0,1 ,um, sans particule superieure à
0,6 ~m;
- pouvoir etre éliminé assez rapidement de l'organisme.
Aucun des transporteurs fluores connus jusqu'ici ne satisfait pleinement à toutes ces conditions. ~es bis-(perfluoroalkyl)-1l2-ethènes à cha~nes linéaires de l'art antérieur, bien que representant dëjà un notable progres du point de vue pureté, sont toujours obtenus sous forme de mélanges des deux isomères cis et trans, ce dernier étant prépondéran-t. C'est ainsi que l'analyse chromato~raphique du bis-(perfluoro-n-hexyl)-1,2-ethène, ou dihydro-7,8~
perfluorotétradécène-7, montre qu'il contient 9~,1% d'isomère trans et 4,6~ d'isomere cis, le reste étant constitué
principalement du dérivé saturé correspondant, le bis-(perfluoro-n-hexyl)-1,2-éthane. Les isomères cis et trans de ces bis-(perfluoroalkyl)-1,2-éthènes linéaires ont des points d'ébullition suffisamment rapproches pour que leur séparation par distillation soit difficile, mais cependant suffisamment distincts pour entralner des differences dans les vitesses d'excrétion.
La Demanderesse a découvert, de façon tout-à-fait inattendue, que les réactions habituelles de formation des bis-(perfluoroalkyl)-1,2 éthènes, qui, dans le cas des com-posés à chalnes perfluorées linéaires, conduisent à des mélanges d'isomeres cis et trans, donnent dans la majoritë
des cas exclusi~ement l'isomare trans lorsqu'au moins l'un des groupes perfluoroalkyles est ramifié, et en tous cas plus de 99,7~ d'isomère trans.
Ces reactions de formation des bis-(perfluoro-alkyl)-1,2-éthènes comportent, soit l'addition d'un iodure 3 ~
de perfluoroalkyle RFI sur un mono-(perfluoroalkyl)-ethene R'F ~ CH = CH2, suivie d'une deshydroioduration par une ~ase, qui peut s'ecrire: _ RFI ~ R ' F- CH = CH2~ RF- CH2 - CHI - R ' F~ R - CH = CH - R ' . 5 soit la reaction d'un iodure de perfluoroalkyle RFI avec un bromo-l-perfluoroalkyl-l-éthène R ' F - CBr = CH2 en presence de cuivre, dans un solvant comme le dimethvlformamide, qui peut s'ecrire:
Cu FI + R F ~ CBr = CH2 _ > RF - CH = CH - R ' F
~olvant Pour la preparation des composes selon l'invention, la chalne perfluoree ramifiée peut indifferemment être portee par un seul des partenaires des reactions ci-dessus ou par les deux à la foisO Dans tous les cas on obtient exclusive-ment l'isomère trans du bis-(perfluoroalkyl3-1,2-ethène ou -tout au moins un melange contenant plus de 99,7% d'isomère trans. Les groupes RF et R ' F peuvent avoir la même condensa-tion en carbone ou une condensation differente.
Les composes selon l'invention ont un domaine liquide très etendu, des tensions de vapeur faibles et des tensions superficielles très basses. Ils ont la même inocuite que les derives lineaires correspondants et possèdent un pouvoir dissolvant vis-à-vis de l'oxygène au moins egal.
C'est ainsi que 100 ml du perfluoroisopropyl-l-perfluoro-n-hexyl-2-e-thène~ de formule:
CF - CH = CH - C6F13 dissolvent jusqu'à 50 ml d'oxygène a 37C sous une pression de 760 n~ de mercure (101,325 kPa).
i3~L
La Demanderesse a également decouvert de façon inattendue que ces composes ramifies, objets de l'invention, se distinguent des composes lineaires correspondants par leur aptitude à donner à la fois des emulsions aqueuses plus stables et une plus grande vitesse d'elimination de l'orga-nisme.
Ces emulsions très stables et très fines dans l'eau ou dans un serum physiologique, artificiel ou non, s'obtiennent facilement en utilisant comme agents tensio-actifs des condensats d'oxyde d'ethylene et dloxyde de pro-pylène, tels que le produit commercialise par la Demanderesse sous la mar~ue de commerce PLURONIC F-68, ou des lecithines de jaune d'oeuf ou de soja, ou des melanges de ces composes, ou tout autre tensio-actif adequat, y compris les tensio-actifs à chaîne fluoree. La dipsersion du compose selon l'invention dans l'eau ou dans le serum physiologique s'ef-fectue par des moyens connus, par exemple à l'aide d'un homogeneisateur sous pressions ou sous l'action d'ondes ultra-sonores. Des micro-émulsions thermodynamiquement stables peuvent egalement être obtenues en utilisant une combinaison appropriée d'agents tensio-actifs.
Les exemples suivants, donnes à titre non limitatif, illustrent la preparation des composes selon l'invention et la preparation d'emulsions aqueuses contenant ces produits.
Preparation du trans-bis(perfluoroisopropyl)-1,2-ethene.
Dans un autoclave on chauffe à 200C pendant 16 heures un melange de 764 g de perfluoroisopropyl-l-e-thene (3,90 moles) et de 2 370 g d'iodo-l-perfluoroisopropane (8,0 moles). I,e melange reactionnel est refroidi a 0C puis lave 3 fois avec une solution aqueuse d'iodure de potassium à 10 % en poids. La phase organique est decantee, filtree sur un papier separateur de phases et distillee. On re-cueille d'abord l'exces d'iodo-1-perfluoroisopropane (1 250 g) ~ - 4 -3~
puis une fraction intermediaire de 120 g constituee par un melange 50/50 en poids de bis-(perfluoroisopropyl)-1,2-ethène et de bis-(perfluoroisopropyl)-1,2-e-thane, et enfin 780 g d'iodo-1-bis-(perfluoroisopropyl)-1,2-ethène pur, passant à 41C sous 15 mm de mercure (1,999 kPa).
On ajoute lentement 170 g de cet iodo-l-bis-(perfluoroisopropyl)-1,2-ethene (0,34 mole) à une solution de 17,4 g d'hydroxyde de potassium dans 250 ml d'alcool éthylique, refroidie à 0C. On maintient le melange sous a~itation pendan-t 1 heure à la temperature ambiante. On filtre ensuite l'iodure de potassium Eorme et a~oute 250 ml d'eau. On decante la phase organique, la filtre sur papier separateur de phase et la distille. On recueille 78 g de trans-bis-(perfluoroisopropyl)-1,2-ethene, bouillang à 80C
sous 760 mm de mercure ~101,325 kPa) et chromatographique-ment pur.
Préparation du trans-perfluoroiosopropyl-l-perfluoro-n-hexyl-2-ethène.
Un melange de 1 730 g de perfluoro n-hexyl-l-ethène (5,0 moles) et de 2 960 g d'iodo-l-perfluoroisopropane (10,0 moles) est chauffe pendant 20 heures à 190C dans un autoclave. Après refroidissement, les produits de la réaction sont laves par trois fois avec 200 ml d'une solution aqueuse dliodure de potassium à 10 % en poids. La phase organique decantee est filtree sur un papier separateur de phases, puis distillee. On recueille successivement 1 200 d'iodo-l-perfluoroisopropane, passant à 25 - 30C à la pression atmospherique, puis, sous pression reduite, 2 470 d'iodo-1-perfluorohexyl-1-perfluoroisopropyl-2-ethane, distillant à 75C sous 15 mm de mercure (1,999 kPa). Le residu ~430 g) est constitue essentiellement de telomères de formule:
i3~
iso - C3F7 ~ (C~l2 lH)n En l'espace de 2 à 3 heures on ajoute goutte à
goutte 2 026 ~ d'iodo-l-perfluorohexyl-l-perfluoroisopropyl-
~es nouveaux éthenes perfluoroalkylés, objets de l'invention, sont constitues par les isomeres trans des bis-(perfluoroalkyl)-1,2-éthenes répondant a la formule suivante:
R - CH = CH - R' dans laquelle les groupes RF et R'F representent des radicaux CnF2n+l, dont l'un au moins est rami~ié. La valeur de n va de 3 ~ 20 pour les groupes ramifiés et de 1 ~ 20 pour les groupes linéaires.
Les éthènes perfluoroalkylés ne comportant que des chalnes perfluorées linéaires sont connus, notamment par les publications de G. SANTINI, M. LE BLANC et J.G. RIESS, Tetrahedron, 29, 2411 (1973) et de F. JEANNEAUX, G. SANTINI, M. LE BLANC, A. CAMBON et J.G. RIESS, Tetrahedron, 30, 4197 (1974). L'art anterieur ne fait pas etat d'ethènes per-fluoroalkyles comportant des chalnes ramifiees.
L'utilisation de composes perfluores ou hautement fluores comme transporteurs des gaz respiratoires dans des substituts du sang a dejà fait l'objet de nombreux travaux.
Une revue de ce sujet a ete publiée par J.G. RIESS et M. LE BLANC dans Angewandte Chemie, International Edition in English, 17, 621 - 700 (1978).
Pour qu'un substitut du sang soit considere comme entierement satisfaisant, il doit remplir simultanément cinq conditions:
- - pouvoir être obtenu a l'état pur et sous une forme par~aitement définie;
- posséder un pouvoir élevé de dissolution des gaz . .
-1- ~
~l~8~:;3~4 respiratoires;
- être inerte e-t atoxi.que;
- etre apte a former des émulsions aqueuses stables du type huile dans l'eau, avec une tallle moyenne des parti-cules inférieure à 0,1 ,um, sans particule superieure à
0,6 ~m;
- pouvoir etre éliminé assez rapidement de l'organisme.
Aucun des transporteurs fluores connus jusqu'ici ne satisfait pleinement à toutes ces conditions. ~es bis-(perfluoroalkyl)-1l2-ethènes à cha~nes linéaires de l'art antérieur, bien que representant dëjà un notable progres du point de vue pureté, sont toujours obtenus sous forme de mélanges des deux isomères cis et trans, ce dernier étant prépondéran-t. C'est ainsi que l'analyse chromato~raphique du bis-(perfluoro-n-hexyl)-1,2-ethène, ou dihydro-7,8~
perfluorotétradécène-7, montre qu'il contient 9~,1% d'isomère trans et 4,6~ d'isomere cis, le reste étant constitué
principalement du dérivé saturé correspondant, le bis-(perfluoro-n-hexyl)-1,2-éthane. Les isomères cis et trans de ces bis-(perfluoroalkyl)-1,2-éthènes linéaires ont des points d'ébullition suffisamment rapproches pour que leur séparation par distillation soit difficile, mais cependant suffisamment distincts pour entralner des differences dans les vitesses d'excrétion.
La Demanderesse a découvert, de façon tout-à-fait inattendue, que les réactions habituelles de formation des bis-(perfluoroalkyl)-1,2 éthènes, qui, dans le cas des com-posés à chalnes perfluorées linéaires, conduisent à des mélanges d'isomeres cis et trans, donnent dans la majoritë
des cas exclusi~ement l'isomare trans lorsqu'au moins l'un des groupes perfluoroalkyles est ramifié, et en tous cas plus de 99,7~ d'isomère trans.
Ces reactions de formation des bis-(perfluoro-alkyl)-1,2-éthènes comportent, soit l'addition d'un iodure 3 ~
de perfluoroalkyle RFI sur un mono-(perfluoroalkyl)-ethene R'F ~ CH = CH2, suivie d'une deshydroioduration par une ~ase, qui peut s'ecrire: _ RFI ~ R ' F- CH = CH2~ RF- CH2 - CHI - R ' F~ R - CH = CH - R ' . 5 soit la reaction d'un iodure de perfluoroalkyle RFI avec un bromo-l-perfluoroalkyl-l-éthène R ' F - CBr = CH2 en presence de cuivre, dans un solvant comme le dimethvlformamide, qui peut s'ecrire:
Cu FI + R F ~ CBr = CH2 _ > RF - CH = CH - R ' F
~olvant Pour la preparation des composes selon l'invention, la chalne perfluoree ramifiée peut indifferemment être portee par un seul des partenaires des reactions ci-dessus ou par les deux à la foisO Dans tous les cas on obtient exclusive-ment l'isomère trans du bis-(perfluoroalkyl3-1,2-ethène ou -tout au moins un melange contenant plus de 99,7% d'isomère trans. Les groupes RF et R ' F peuvent avoir la même condensa-tion en carbone ou une condensation differente.
Les composes selon l'invention ont un domaine liquide très etendu, des tensions de vapeur faibles et des tensions superficielles très basses. Ils ont la même inocuite que les derives lineaires correspondants et possèdent un pouvoir dissolvant vis-à-vis de l'oxygène au moins egal.
C'est ainsi que 100 ml du perfluoroisopropyl-l-perfluoro-n-hexyl-2-e-thène~ de formule:
CF - CH = CH - C6F13 dissolvent jusqu'à 50 ml d'oxygène a 37C sous une pression de 760 n~ de mercure (101,325 kPa).
i3~L
La Demanderesse a également decouvert de façon inattendue que ces composes ramifies, objets de l'invention, se distinguent des composes lineaires correspondants par leur aptitude à donner à la fois des emulsions aqueuses plus stables et une plus grande vitesse d'elimination de l'orga-nisme.
Ces emulsions très stables et très fines dans l'eau ou dans un serum physiologique, artificiel ou non, s'obtiennent facilement en utilisant comme agents tensio-actifs des condensats d'oxyde d'ethylene et dloxyde de pro-pylène, tels que le produit commercialise par la Demanderesse sous la mar~ue de commerce PLURONIC F-68, ou des lecithines de jaune d'oeuf ou de soja, ou des melanges de ces composes, ou tout autre tensio-actif adequat, y compris les tensio-actifs à chaîne fluoree. La dipsersion du compose selon l'invention dans l'eau ou dans le serum physiologique s'ef-fectue par des moyens connus, par exemple à l'aide d'un homogeneisateur sous pressions ou sous l'action d'ondes ultra-sonores. Des micro-émulsions thermodynamiquement stables peuvent egalement être obtenues en utilisant une combinaison appropriée d'agents tensio-actifs.
Les exemples suivants, donnes à titre non limitatif, illustrent la preparation des composes selon l'invention et la preparation d'emulsions aqueuses contenant ces produits.
Preparation du trans-bis(perfluoroisopropyl)-1,2-ethene.
Dans un autoclave on chauffe à 200C pendant 16 heures un melange de 764 g de perfluoroisopropyl-l-e-thene (3,90 moles) et de 2 370 g d'iodo-l-perfluoroisopropane (8,0 moles). I,e melange reactionnel est refroidi a 0C puis lave 3 fois avec une solution aqueuse d'iodure de potassium à 10 % en poids. La phase organique est decantee, filtree sur un papier separateur de phases et distillee. On re-cueille d'abord l'exces d'iodo-1-perfluoroisopropane (1 250 g) ~ - 4 -3~
puis une fraction intermediaire de 120 g constituee par un melange 50/50 en poids de bis-(perfluoroisopropyl)-1,2-ethène et de bis-(perfluoroisopropyl)-1,2-e-thane, et enfin 780 g d'iodo-1-bis-(perfluoroisopropyl)-1,2-ethène pur, passant à 41C sous 15 mm de mercure (1,999 kPa).
On ajoute lentement 170 g de cet iodo-l-bis-(perfluoroisopropyl)-1,2-ethene (0,34 mole) à une solution de 17,4 g d'hydroxyde de potassium dans 250 ml d'alcool éthylique, refroidie à 0C. On maintient le melange sous a~itation pendan-t 1 heure à la temperature ambiante. On filtre ensuite l'iodure de potassium Eorme et a~oute 250 ml d'eau. On decante la phase organique, la filtre sur papier separateur de phase et la distille. On recueille 78 g de trans-bis-(perfluoroisopropyl)-1,2-ethene, bouillang à 80C
sous 760 mm de mercure ~101,325 kPa) et chromatographique-ment pur.
Préparation du trans-perfluoroiosopropyl-l-perfluoro-n-hexyl-2-ethène.
Un melange de 1 730 g de perfluoro n-hexyl-l-ethène (5,0 moles) et de 2 960 g d'iodo-l-perfluoroisopropane (10,0 moles) est chauffe pendant 20 heures à 190C dans un autoclave. Après refroidissement, les produits de la réaction sont laves par trois fois avec 200 ml d'une solution aqueuse dliodure de potassium à 10 % en poids. La phase organique decantee est filtree sur un papier separateur de phases, puis distillee. On recueille successivement 1 200 d'iodo-l-perfluoroisopropane, passant à 25 - 30C à la pression atmospherique, puis, sous pression reduite, 2 470 d'iodo-1-perfluorohexyl-1-perfluoroisopropyl-2-ethane, distillant à 75C sous 15 mm de mercure (1,999 kPa). Le residu ~430 g) est constitue essentiellement de telomères de formule:
i3~
iso - C3F7 ~ (C~l2 lH)n En l'espace de 2 à 3 heures on ajoute goutte à
goutte 2 026 ~ d'iodo-l-perfluorohexyl-l-perfluoroisopropyl-
2-éthane (3,16 moles) ~ 221 g d'une solution alcoolique d'hydroxyde de potassium à 10 ~ en poids, agitee et refroidie a 0C. L'agitation est ensuite maintenue pendant deux heures a la temperature ambiante. On filtre le precipite d'iodure de potassium, que l'on lave avec 3 fois 100 ml d'ethanol.
On ajoute 2 litres d'eau distillee et l'on separe la phase organique. On la filtre sur papler separateur de phases et on la dis-tille sous pression reduite. On recueille 1 540 g de trans-perfluoroisopropyl-l-perfluoro-n-hexyl-2-ethène, bouillant à 67C sous 20 mm de mercuxe (2,666 kPa) et chro-matographiquement pur.
Z Preparation du trans-perfluoroisopropyl-l-perfluoro-n-hexyl-2-éthène.
Dans une ampoule scellée de 300 ml on chauffe à
195C pendant 48 heures un mélan~e de 5,0 g de perfluoro-isopropyl-l-ethène (25,5 millimoles) e-t de 23,8 g d'iodo-1 per~luorohexane (51,1 millimoles). Le melange est ensuite ramené à la temperature ambiante et lave avec 20 ml d'une solution aqueuse d'iodure de potassium à 10 % en poids. La phase perfluoree est décantée, filtrée sur papier separateur de phases, puis distillee. On recueille à 90C sous 20 mm de mercure (2,666 kPa) 3,85 g d'iodo-l-perfluoro-isopropyl-l-perfluorohexyl-2-éthane.
Ce produit intermediaire est soumis à une deshy-doioduration par une solution alcoolique d'hydroxyde de potassium dans des conditions identiques à celles utilisees dans l'exemple 2 pour la deshydroioduration de l'isomère ~L~8~3 ~4c iodo-l-perfluorohexyl-l-perfluoroisopropyl-2-éthane. On obtient de nouveau le trans-perfluoroisopropyl-l-perfluoro-n-hexyl-2-éthène chromatographiquement pur.
Preparation d'une emulsion de trans-perfluoro-isopropyl-l-perfluoro-n-hexyl-2-ethène.
Un melange de 1,5 ml (2,55 g) de trans-perfluoro-isop~opyl-l-perfluoro-n-hexyl-2-ethene et de 8,5 ml d'une solution aqueuse contenant 0,29 g de PLU~ONIC F-68 (marque de commerce) deposee de P C U K pour un copolymère en bloc d'oxyde d'ethylène et d'oxyde de propylène) et 0,043 g de lecithine de jaune d'oeuf, est soumis a l'action des ultra-sons dans un appareil SONIFER B-30 BRANSON (marque de commerce) muni d'une sonde de 3 mm de diametre. Apres deux irradiations ultra-sonores de 30 secondes, on obtient une emulsion qui passe en totalite au travers d'un filtre MILLI-PORE (marque de commerce) ayant des pores calibres de 0,45 um de diamètre. La taille moyenne des particules, mesu-ree à l'aide d'un appareil NANOSIZER-COULTRONICS (marque de commerce), est inferieure a 0,3 um. Après une semaine de stockage à la temperature ambiante on n'observe ni sedimenta-tion, ni variation de la taille des particules.
A titre comparatif on realise dans les mêmes conditions une emulsion aqueuse de bis-(perfluoro-n-butyl)-1,2-ethène. La taille des particules de cette emulsion est analogue a celle de l'emulsion precedente, mais au stockage on observe au bout d'une semaine la forma-tion dlun sédiment.
On ajoute 2 litres d'eau distillee et l'on separe la phase organique. On la filtre sur papler separateur de phases et on la dis-tille sous pression reduite. On recueille 1 540 g de trans-perfluoroisopropyl-l-perfluoro-n-hexyl-2-ethène, bouillant à 67C sous 20 mm de mercuxe (2,666 kPa) et chro-matographiquement pur.
Z Preparation du trans-perfluoroisopropyl-l-perfluoro-n-hexyl-2-éthène.
Dans une ampoule scellée de 300 ml on chauffe à
195C pendant 48 heures un mélan~e de 5,0 g de perfluoro-isopropyl-l-ethène (25,5 millimoles) e-t de 23,8 g d'iodo-1 per~luorohexane (51,1 millimoles). Le melange est ensuite ramené à la temperature ambiante et lave avec 20 ml d'une solution aqueuse d'iodure de potassium à 10 % en poids. La phase perfluoree est décantée, filtrée sur papier separateur de phases, puis distillee. On recueille à 90C sous 20 mm de mercure (2,666 kPa) 3,85 g d'iodo-l-perfluoro-isopropyl-l-perfluorohexyl-2-éthane.
Ce produit intermediaire est soumis à une deshy-doioduration par une solution alcoolique d'hydroxyde de potassium dans des conditions identiques à celles utilisees dans l'exemple 2 pour la deshydroioduration de l'isomère ~L~8~3 ~4c iodo-l-perfluorohexyl-l-perfluoroisopropyl-2-éthane. On obtient de nouveau le trans-perfluoroisopropyl-l-perfluoro-n-hexyl-2-éthène chromatographiquement pur.
Preparation d'une emulsion de trans-perfluoro-isopropyl-l-perfluoro-n-hexyl-2-ethène.
Un melange de 1,5 ml (2,55 g) de trans-perfluoro-isop~opyl-l-perfluoro-n-hexyl-2-ethene et de 8,5 ml d'une solution aqueuse contenant 0,29 g de PLU~ONIC F-68 (marque de commerce) deposee de P C U K pour un copolymère en bloc d'oxyde d'ethylène et d'oxyde de propylène) et 0,043 g de lecithine de jaune d'oeuf, est soumis a l'action des ultra-sons dans un appareil SONIFER B-30 BRANSON (marque de commerce) muni d'une sonde de 3 mm de diametre. Apres deux irradiations ultra-sonores de 30 secondes, on obtient une emulsion qui passe en totalite au travers d'un filtre MILLI-PORE (marque de commerce) ayant des pores calibres de 0,45 um de diamètre. La taille moyenne des particules, mesu-ree à l'aide d'un appareil NANOSIZER-COULTRONICS (marque de commerce), est inferieure a 0,3 um. Après une semaine de stockage à la temperature ambiante on n'observe ni sedimenta-tion, ni variation de la taille des particules.
A titre comparatif on realise dans les mêmes conditions une emulsion aqueuse de bis-(perfluoro-n-butyl)-1,2-ethène. La taille des particules de cette emulsion est analogue a celle de l'emulsion precedente, mais au stockage on observe au bout d'une semaine la forma-tion dlun sédiment.
Claims (4)
1. Isomères trans des bis-(perfluoroalkyl)-1,2-éthènes répondant à la formule générale:
RF - CH = CH - R'F
dans laquelle les groupes RF et R'F représentent des radicaux CnF2n+1 dont l'un au moins est ramifié et où n va de 3 à
20 pour les groupes ramifiés et de 1 à 20 pour les groupes linéaires.
RF - CH = CH - R'F
dans laquelle les groupes RF et R'F représentent des radicaux CnF2n+1 dont l'un au moins est ramifié et où n va de 3 à
20 pour les groupes ramifiés et de 1 à 20 pour les groupes linéaires.
2. Procédé de préparation des bis-(perfluoro-alkyl)-1,2 éthènes ramifiés tel que définis dans la reven-dication 1, caractérisé en ce que l'on additionne un iodure de perfluoroalkyle en C3-C20 et ramifié sur un mono-(perfluoroalkyl)-éthène, le radical perfluoroalkyle étant en C1-C20 et linéaire ou en C3-C20 et ramifié, et en ce que l'on soumet le dérivé iodé obtenu à une déshydroiodura-tion par une base alcaline.
3. Procédé de préparation des bis-(perfluoro-alkyl)-1,2-éthènes ramifiés selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on additionne un iodure de perfluoro-alkyle en C1-C20 et linéaire ou en C3-C20 et ramifié sur un mono-(perfluoroalkyl)éthène, le radical perfluoroalkyle étant en C3-C20 et ramifié, et en ce que l'on soumet le dérivé iodé obtenu à une déshydroioduration par une base alcaline.
4. Transporteur de gaz respiratoire, caractérisé
en ce qu'il comporte au moins un des isomères trans des bis (perfluoroalkyl)-1,2-éthènes tel que définis dans la revendication 1, sous la forme d'émulsions aqueuses du type huile dans l'eau.
en ce qu'il comporte au moins un des isomères trans des bis (perfluoroalkyl)-1,2-éthènes tel que définis dans la revendication 1, sous la forme d'émulsions aqueuses du type huile dans l'eau.
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