CH156433A

CH156433A - Verfahren zur Darstellung des y-Laktons der a-(Dekahydro-1-oxynaphtyl-2)-propionsäure.

Info

Publication number: CH156433A
Authority: CH
Inventors: A-G C H Boehringer Sohn
Original assignee: C H Boehringer Sohn A G
Priority date: 1930-05-17
Filing date: 1931-05-07
Publication date: 1932-08-15

Description

Verfahren zur Darstellung des r-Laktons der a-[Dekahydro-l-oaynaphtj-1-2]- propionsäure. Bekanntlich besitzen viele in der Natur vorkommende, physiologisch wirksame Sub stanzen, wie zum Beispiel Santonin, die r-Laktongruppe. Dieser Gruppe wird auch die Wirkung des Santonins auf Darmpara siten zugeschrieben. Auf Grund dieser Er kenntnis hat man bereits einfach konstituierte r-Laktone, wie zum Beispiel Phtalid, auf ihre wurmtreibende Wirkung geprüft; es kommt ihnen jedoch keine therapeutische Bedeutung zu.

Man hat auch schon Verbindungen, die eine ähnliche Konstitution wie Santonin be sitzen, dargestellt, doch wurden nach diesen bekannten Verfahren zunächst zum Beispiel durch Reaktion von a-Halogenketonen mit Natriummalonester r-Ketomalonsäuren er zeugt, welche durch Reduktion der Karbonyl- gruppe, Abspaltung von Kohlensäure und Laktonisierung in die gewünschten Produkte übergeführt wurden. Ein einfacher Weg zur Herstellung santoninähnlicher Produkte ist somit'bisher nicht bekannt geworden.

Gegenstand vorliegender Erfindung ist nun ein Verfahren zur Herstellung des r-Lak- tons der a-[Dekahydro-l-oxynaphtyl-2]-pro- pionsäure vom Kp. 145 (0,6 mm), durch welches dieses Lakton, das dem Santonin in seiner Konstitution und seiner Wirkung besonders nahe kommt und welches bisher noch nicht dargestellt wurde, leicht zugäng lich wird.

Es wurde nämlich gefunden, dass man das r-Lakton der a-[Dekahydro-l-ogynaphtyl- 2]-propionsänre, welchem die Formel
EMI0001.0027
zukommt, durch Behandlung von a-[Deka- hydro-2-oxynaphtyl-2]-propiorisäureesterr) der Formel
EMI0002.0003
worin R Alkyl bedeutet, mit Mineralsäuren, wie Schwefelsäure oder Bromwasserstoffsäure, in der Hitze erhalten kann.

Als Ausgangsmaterial dienende ss-Oxy- säureester, als welche zum Beispiel der Me- thyl- oder Äthylester der a-[Dekahydro-2- oxynaphtyl-2]-propionsäure in Frage kommen, können in an sich bekannter Weise nach der Synthese von Reformatsky aus a-Halo- genfettsäureestern, 2-Oxodekahydronaplitaliri und Zink erhalten werden.

Bei der erfindungsgemässen Überführung der genannten ss-Oxysäureester in das ge wünschte Y-Lakton werden die ersteren ver mutlich zunächst durch Wasserabspaltung in ungesättigte Ester verwandelt und diese durch Verseifung in die f-r-ungesättigten Säuren übergeführt, welche durch erneute Wasseranlagerung in die r-Oxysäuren um gewandelt werden, worauf dann die Lakton- bildung erfolgen kann. Möglicherweise können die einzelnen Reaktionsstufen in anderer Reihenfolge oder auch nebeneinander durch laufen werden.

Die Konzentration der zur Laktonisierung verwendeten Säuren hängt zweckmässig von der Löslichkeit- des verwendeten ss-Oxysäure- esters und insbesondere von der Reaktions temperatur ab. Bei Siedetemperatur genügt zur völligen Laktonisierung eine Säure mitt lerer Konzentration, z. B. eine etwa 50 bis 60 %ige Schwefelsäure, während bei Er- hitzung auf Temperaturen von 50-60 0 zweckmässig eine hochkonzentrierte, z. B.

eine 80--85 %ige Schwefelsäure verwendet wird. In ähnlicher Weise wird auch bei Ver wendung anderer Säuren, wie zum Beispiel Bromwasserstoffsäure, bei höheren Behand- lungstemperaturen vorteilhaft eine geringer konzentrierte Säure benutzt.

Das erfindungsgemäss erhaltene Laktön ist in Soda und Ammoniak unlöslich, lässt sich durch Laugen aufspalten und liefert dann beim vorsichtigen Ansäuern die freie f-Oxysäure. Aus ihr kann durch Behandlung mit Mineralsäure in der Hitze wieder das r-Lakton zurückerhalten werden, wodurch diese Verbindung als Analogum der schon bekannten r-Laktone gekennzeichnet ist.

Das nach dem beschriebenen Verfahren erhaltene r-Lakton kann als Alittel gegen tierische Parasiten, z. B. als Wurmmittel, ferner als Schädlingsbekämpfungsmittel usw. verwendet werden.

Beispiel: 76 gr 2-Oxodekahydronaplitalin (0,5 Mol) werden mit zirka 50 gr Zinkspänen und 84 gr a-Brompropionsäuremethylester (0,5 Mol) in benzolätherischer Lösung nach Reformatsky umgesetzt. Es werden 110 gr (= 92 % d. Th.) an a-(2-Oxodekahydronaphtyl-2)-propionsäure- methylester vom Kp. 128 0 (0,6 mm) erhalten.

Dieser ss-Oxysäureester wurde in 500 cm' 70 "/oiger Schwefelsäure unter Rühren bei 75-80 0 eingetragen und einige Zeit auf dieser Temperatur gehalten. Nach dem Zer setzen mit Eis wird das ausgefallene ölige y--Lakton in Benzol aufgenommen, der beim Verdampfen des Benzols verbleibende Rück stand zum Zwecke der Reinigung mit ver dünnter Natronlauge (25 gr NaOH in 200 cm3 Wasser) verseift und nach Abtrennung des Unverseiften durch Ansäuern die r-Oxysäure gefällt,

die durch Laktonisierung mittelst 70 %iger Schwefelsäure wieder in das 8oda- unlösliche r-Lakton vom Kp. (0,6 mm) 145 0 übergeführt wird (Ausbeute 76 gr = 80 % d. Th.).

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung des r-Laktons der a-[Dekahydro-l-oxynaphtyl-92]-propion- säure vom Kp. 1450 (0,6 mm), dadurch ge kennzeichnet, dass man a-[Dekahydro-2-oxy- naphtyl-2]-propionsäureester mit Mineralsäure in der Hitze behandelt. UNTERANSPRüCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass a-[Dekahydro-2-ogy- naphtyl-2]-propionsäuremethylester mit Mi neralsäure in der Hitze behandelt wird. 2.

Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass a-[Dekahydro-2-ogy- naphtyl-2]-propionsäureäthylester mitMine- ralsäure in der Hitze behandelt wird. 3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung durch Schwefelsäure bewirkt wird. 4. Verfahren nach Patentanspruch und Unter anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass bei Erhitzung auf Siedetemperatur eine Schwefelsäure mittlerer Konzentration ver wendet wird.

5, Verfahren nach Patentanspruch und Unter anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass bei Ei'rhitzung auf Temperaturen vorn 50 bis 60 eine hochkonzentrierte Schwefel säure benutzt wird. 6. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung durch Bromwasserstoffsäure bewirkt wird. 7. Verfahren nach Patentanspruch und Unter anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass bei Erhitzung auf Siedetemperatur eine Bromwasserstoffsäure mittlerer Konzen tration zur Anwendung gelangt. B.

Verfahren nach Patentanspruch und Unter anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass bei Erhitzung auf Temperaturen von 50 bis 60 eine hochkonzentrierte Brom- wasserstoffsäure benutzt wird.