CH173909A - Verfahren zur Herstellung von 1-Cyclohexyl-2,3-dimethyl-4-dimethylamino-5-pyrazolon. - Google Patents

Description

  Verfahren zur     Herstellung    von     I-Cycloliegyl-2,3-dimethyl-4-dimetliylamino-ä-pyrazolon.       Bekanntlich zeigen die     1-Aryl-2-alkyl-5-          pyrazolone        bezw.    ihre in 4 - Stellung durch       Aminogruppen    substituierten Derivate fieber  widrige und schmerzstillende     Eigenschaften.     



  Es wurde nun gefunden, dass, wenn man  in den für die Gewinnung von     5-Pyrazolonen     und ihren 4 -     Aminoabkümmlingen    üblichen  Verfahren Vor-, Zwischen- oder Hilfsprodukte,  welche an mindestens einem Stickstoffatom  einen teilweise oder ganz hydrierten     cycli-          sehenKohlenwasserstoffrest    enthalten oder die  Einführung eines solchen Restes an Stickstoff       atome    ermöglichen, verwendet,     5-Pyrazolone          und    ihre 4 - Abkömmlinge erhalten werden,

    welche an mindestens einem     Stickstoffatom     einen teilweise oder ganz hydrierten     cyclischen     Kohlenwasserstoffrest enthalten und welche  sich durch hervorragende fieberwidrige und  schmerzstillende     Wirkung    auszeichnen.

   Diese  Produkte haben folgende allgemeine Formel:  
EMI0001.0018     
    worin     R,    für     Phenyl    oder einen ganz oder  teilweise hydrierten     cyclischen        Koblenwasser-          stoffrest    steht, R2 für     Alkyl    oder einen ganz  oder teilweise hydrierten     cyclischen    Kohlen  wasserstoffrest,     Rs    für     Alkyl    und     R4    für Was  serstoff,     Alkyl    oder die Gruppe  
EMI0001.0030     
    worin     X1   <B>und</B>     X2    für     Wasserstoff,

          Alkyl,          Aralkyl    oder einen ganz oder teilweise  hydrierten     cyclischen    Kohlenwasserstoffrest  stellen, wobei mindestens ein ganz oder teil  weise hydrierter     cyclischer    Kohlenwasser  stoffrest in dem     Molekül    vorhanden ist.      Das Verfahren kann beispielsweise von  den     Hydrazinen    ausgehend analog der für  die Gewinnung von     5-Pyrazolonen    und ihren       4-Aminoabkömmlingen    bekannten Methoden  durchgeführt werden.

   Kondensiert man zum  Beispiel     Cyclohexylhydrazin    mit     Acetessig-          ester,    so erhält man das 1-     Cyclohexyl    -     3-          methyl-5-pyrazolon,    welches durch     Methylie-          rung    in das 1-     Cyclohexyl    - 2,3 -     dimethyl    -     5-          pyrazolon    übergeht.

   Geht man von symme  trisch     disubstituierten        Hydrazinen    aus, so  kann man in einem Arbeitsgang durch Kon  densation mit     Acetessigester    unmittelbar zu  den in     1-2-3-Stellung        trisubstituierten        5-Py-          razolonen    gelangen.

   So erhält man aus     sym-          metrischenc        Dieyclohexylbydrazin    durch Kon  densation mit     Acetessigester    das     1,2-Dicyclo-          hexyl-3-methyl-5-pyrazolon,

      oder aus symme  trischem     Cyclohexyl-cyclohexenylhydrazin    das       Cyclohexyl    -     cyclohexenyl    - 3 -     methyl    - 5 -     pyra-          zolon.    Zu den gleichen oder ähnlichen     Pyra-          zolonderivaten    gelangt man von den     mono-          oder    symmetrisch     disubstituierten        Hydrazinen     ausgehend durch Kondensation mit zum Bei  spiel ungesättigten Säuren, wie     Crotonsäure     oder deren Estern,

   Oxydation der entstande  nen     Pyrazolidone    und gegebenenfalls nach  folgender     Alkylierung    der in     2-Stellung        un-          substituierten    Produkte.  



  Weiter gelangt man zu den neuen Ver  bindungen, wenn man in die nach dem oben  beschriebenen Verfahren erhaltenen     Pyrazo-          lone    eine     Aminogruppe,    welche mindestens  eine     Alkylgruppe    oder einen ganz oder teil  weise hydrierten     cyclischen    Kohlenwasser  stoffrest oder beide     Substituenten    trägt, ein  führt.

       Nitrosiert    man beispielsweise das nach  dem oben beschriebenen Verfahren erhältliche  1-     Cyclohexyl    - 2,3 -     dimethyl-        5-pyrazolon    und       methyliert    das     Reduktionsprodukt    der erhal  tenen     Nitrosoverbindung,    so erhält man das       1-Cyclohexyl-    2,3 -     dimethyl-4-dimethylamino-          5-pyrazolon.     



  Schliesslich kann man das Verfahren auch  so ausüben, dass man in bekannte     Pyrazolon-          abkömmlinge,    beispielsweise das 1 -     Phenyl-          2,3-dimethyl-4-amino-5-pyrazolon,    einen ganz    oder teilweise hydrierten     cyclischen    Kohlen  wasserstoffrest einführt.

   So erhält man aus       1-Phenyl-2,3-dimethyl-4-methylamino-5-pyra-          zolon    mit     Bromcyclohexen    das     1-Phenyl-2,3-          dim        ethyl-4-methyl        cyclohexenyl        amin    o - 5 -     pyra-          zolon.     



  Die nach dem oben beschriebenen Verfah  ren gewonnenen Verbindungen können, soweit  sie noch ein     substituierbares    Wasserstoffatom  enthalten, durch Einführung von geeigneten  Gruppen, wie     Aldehydbisulfiten    oder     Sulfoxy-          laten,    wasserlöslich gemacht werden.  



  Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Herstellung von     1-Cyclo-          hexyl-2,3-dimethyl    - 4 -     dimethylamino-        5-pyra-          zolon,    das dadurch gekennzeichnet ist, dass       rnan        Cyclohexylhydrazin    mit     Acetessigester     kondensiert, das Umsetzungsprodukt in     2-          Stellung        methyliert,    in     4-Stellung        nitrosiert,

       die     Nitrosogruppe    reduziert und das so erhal  tene     1-Cyclohexyl-2,3-dimethyl-4-amino-5-py-          razolon    mit     Methylierungsmitteln    umsetzt.  



  Die neue Verbindung schmilzt bei 77      4     sie ist leicht löslich in Wasser und Alkohol,  schwer löslich in kaltem Benzin und     Hexa-          hydrobenzol.    Sie soll als Arzneimittel ver  wendet werden.         Beispiel     125 Gewichtsteile     Cyclohexylhydrazin    und  145 Gewichtsteile     Acetessigester    werden zu  nächst unter Kühlung zusammengegeben und  darauf     '/2    Stunde auf dem Dampfbad er  wärmt. Das Reaktionsgemisch versetzt man  mit Essigester, aus welchem beim Abkühlen  das     1-Cyclohexyl-3-methyl-5-pyrazolon    vom  Schmelzpunkt 152   auskristallisiert.

   Durch       Methylierung    mit     Jodmethyl    bei 120   oder       Dimethylsulfat    bei<B>170'</B> erhält man aus ihm  das     1-Cyclohexyl    - 2,3 -     dimethyl-    5 -     pyrazolot),     das nach     Umlösen    aus Essigester bei     6611     schmilzt. Es ist sehr leicht löslich in Wasser  und organischen Lösungsmitteln.  



  33 Gewichtsteile 1-     Cyclohexyl    - 2,3 -     di-          methyl-5-pyrazolon    werden in wenig Wasser  gelöst, mit 100 Raumteilen     2n-Salzsäure    ver  setzt und zu der auf 0   abgekühlten Lösung      100 Raumteile     2n-Natriumnitritlösung        zuge-          tropft.    Es fällt die grüne     4-Nitrosoverbindung     aus, die abgesaugt und mit den üblichen Re  duktionsmitteln, wie Zinkstaub in salzsaurer  Lösung oder katalytisch erregtem     Wasserstoff,     in die     4-Aminoverbindung    übergeführt wird,

    welche nach     Umlösen    aus Essigester bei  104   schmilzt und leicht löslich in Wasser  und Alkohol ist. Mit     Methylierungsmitteln,     wie zum Beispiel Formaldehyd und Ameisen  säure, erhält man aus ihr das     1-Cycloliexyl-          2,3-dimethyl-4-dimethylamino-5-pyrazolon.    Es  schmilzt nach     Umlösen    aus Benzin oder     Hexa-          hydrobenzol    bei 77  , ist leiht löslich in  Wasser und Alkohol, schwer löslich in kaltem  Benzin und     Hexahydrobenzol.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung yon 1- Cyclo- hexyl - 2,3 - dimetliyl-4-dimethylamino-5-pyra- zolon, dadurch gekennzeichnet, dass man Cyclohexylhydrazin mit Acetessigester kon densiert, das Umsetzungsprodukt in 2-Stellung inethyliert, in 4-Stellung nitrosiert,

   die Ni- trosogruppe reduziert Lind das so erhaltene 1-Cycloliexyl- 2;3 - diinethyl- 4- aniino-5-pyra- zölon mit Methylierungsmitteln umsetzt. Die neue Verbindung schmilzt bei<B>77',</B> sie ist leicht löslich in Wasser und Alkohol, schwer löslich in kaltem Benzin und Hexa- hydrobenzol. Sie soll als Arzneimittel ver wendet werden.