CH178360A - Verfahren zur Herstellung von viskosen Lösungen anästhesierend wirkender Substanzen. - Google Patents

Description

  Verfahren     zur    Herstellung von viskosen Lösungen anästhesierend  wirkender Substanzen.    Man hat bereits zur Erzeugung von An  ästhesie auf     intralumbalem    Wege Lösungen  von salzsaurem     p-Aminobenzoesäurediäthyl-          aminoäthylester    unter Zusatz von natürlichen  Kolloiden, wie     Gliadin    hergestellt. Durch  Zusatz der Kolloide wird eine gegenüber der       kolloidfreien    Lösung höhere Viskosität er  reicht, wodurch ein zu schnelles Vermischen  ,der     Anästheticumlösung    mit dem     Liquor    des  Patienten vermieden werden soll.

   Um ein  Hochsteigen der     Anästhesieflüssigkeit    im       Liquor    zu vermeiden, muss ihr spezifisches  Gewicht dem des     Liquors    angepasst sein. Das  bekannt gewesene Verfahren weist den Nach  teil auf,     dass    die verwendeten natürlichen  Kolloide nur umständlich in reinem Zu  stande hergestellt werden können. Ferner ist  es schwierig, besonders beim Arbeiten in  grossem Massstab, die mit den erwähnten  Kolloiden dargestellten Lösungen klar zu  halten.

   Andere Kolloide, wie beispielsweise    -Gummi     arabicum,        Polyvinylalkohol    und an  dere haben den Nachteil, dass mit der Erhö  hung der Viskosität auch     gleichzeitig    das  spezifische Gewicht     in    relativ starkem Grade  erhöht wird, wodurch die Anwendbarkeit  dieser Lösungen verhindert     wird.     



  Es wurde nun gefunden,     dass    wasserlösliche       Zellulosederivate    in hervorragender Weise  geeignet sind, die Viskosität von Lösungen  von wasserlöslichen Salzen     anästhesierend     wirkender Substanzen     mit        organischen        hy-          droxylierten        Carbonsäuren    zu erhöhen, ohne       das    spezifische Gewicht     in    unzulässiger  Weise zu erhöhen. Zum Beispiel können       Methylzellulose    und deren     oxäthylierte    De  rivate Verwendung finden.

   Wie weiter ge  funden wurde, ist das Verfahren nicht auf       anästhesierend    wirkende Substanzen be  schränkt, sondern lässt sich allgemein auf für  die     intralumbale    Darreichung geeignete Arz  neimittel anwenden. Den nach dem Verfah-           ren    dargestellten     Lösungen    können nach Be  lieben verschiedene Zusatzstoffe, wie Alko  hol, Äther, Konservierungsmittel und andere  zugegeben werden. Als anästhesierend wir  kende Substanzen können zum Beispiel die  in     den    Schweizer Patenten Nr. 113054,  117488, 117489, 117490, 113055, 117491,  117492 und 117493 und den Schweizer Pa  tenten Nr. 153327, 161496 und 161979 be  schriebenen Produkte verwendet werden.

    Salze solcher Anästhetika mit     hydroxylier-          ten        Carbonsäuren,    wie Zitronensäure,     Glykol-          säure,    Milchsäure, Chinasäure sind in den  Schweizer Patenten Nr. 168282 und 175921  beschrieben.  



  Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Herstellung von viskosen  Lösungen anästhesierend wirkender Substan  zen, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass  man eine anästhesierend wirkende Substanz  mit einer     Oxysäure    der     aliphatischen    oder       hydroaromatischen    Reihe umsetzt und das so  erhaltene Produkt unter Zusatz von wasser  löslichen     Zellulosederivaten    zur Lösung  bringt.  



  <I>Beispiele:</I>  1. 12     gr        Oxäthylmethylzellulose    werden  in kleine Stückchen zerrieben und mit  288 cm' kochendem Wasser übergossen, gut  verrührt und erkalten lassen. Beim Erkalten  entsteht eine gleichmässige Lösung.  



  Hierauf werden 75     gr        p-Butylamino-          benzoesäuredimethylaminoäthylester    (Base),  (siehe Schweizer Patente Nr. 153327, 161496,  161978 und 161979), -mit 56,5     gr    Chinasäure  in 1400 cm' Wasser bei<B>50'</B> umgesetzt, die  Lösung abgekühlt und mit 5,00 cm' obiger       Zelluloselösung    versetzt. Hierzu gibt man       noch    200 cm' Alkohol und füllt das Ganze    auf 9,4 Liter mit destilliertem Wasser auf.  Nach 24 Stunden Stehen zentrifugiert man  und erhält die klare     gebrauchsfertige    Lösung  mit einem spezifischen Gewicht von 1,0009  und der Viskosität 2,2 bezogen auf Wasser  = 1.  



  Statt     Oxäthylmethylzellulose    kann auch       Methylzellulose    verwendet werden.  



  2. 59     gr    der freien Base des     p-Amino-          benzoyl-diäthylaminoäthanols    werden mit  48     gr    Chinasäure in 120 cm' Wasser auf dem  Dampfbad umgesetzt; hinzu gibt man 22 cm'  einer 4%igen Lösung von     Oxyäthylmethy        1-          zellulose    wie in Beispiel 1 und 22 cm' Alko  hol. Das Ganze wird auf 560     ein'    mit Was  ser aufgefüllt. Nach 24 Stunden     wird    die  Lösung zentrifugiert.  



  3. 59     gr    der freien Base des     p-Amino-          benzoyl-diäthylaminoäthanols    werden mit  9-8     gr    Chinasäure in 120 cm' Wasser auf  dem     Dampfbad    umgesetzt. Dann werden  22 cm'     Methylzellulose    (4%ige Lösung) und  anschliessend 22 cm' Alkohol zugesetzt. Das  Ganze wird auf 590 cm' mit Wasser auf  gefüllt. Nach 24 Stunden wird die Lösung  wie oben     zentrifugiert.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von viskosen Lösungen anästhesierend wirkender Substan zen, dadurch gekennzeichnet, @dass man eine anästhesierend wirkende Substanz mit einer Oxysäure der aliphatischen oder hydroaro- matischen Reihe umsetzt und das so erhaltene Produkt unter Zusatz von wasserlöslichen Zellulosederivaten zur Lösung bringt.