CH181383A - Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-2-(methyl-(diäthylaminoäthyl))-aminopropan-1-ol. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von     1-Phenyl-2-[metlryl-(diätliylaminoätbyl)]-          aminopropan-l-ol.       Gegenstand vorliegender Erfindung ist  ein Verfahren zur Herstellung der neuen  Verbindung     1-Pheriyl    - 2 -     (methyl    -     (diäthyl        -          aminoäthyl)

  l-aininopropan-l-ol     
EMI0001.0008     
    Zwecks Herstellung dieses     Diarninoalko-          hols        lässt    man gemäss dem Verfahren der  Erfindung auf     1-Phenyl-2-methylamirio=          propair-l-ol    einen Ester des     Diäthylamino-          äthanols    einwirken.

   Man verwendet     hierzu     zum Beispiel     Diäthylaminoäthylhalogenide     oder     Diäthylamirioäthylsulfosäureester,    zum  Beispiel gemäss der Gleichung  
EMI0001.0019     
  
    C6Hr, <SEP> # <SEP> CH(OH) <SEP> # <SEP> CH <SEP> # <SEP> CH3 <SEP> <B>CfiHL</B> <SEP> # <SEP> CH(CH) <SEP> # <SEP> CH <SEP> # <SEP> CHs
<tb>  CHs <SEP> .N < CHs
<tb>  N < H <SEP> + <SEP> (%1CH2CH2N(C2Hs)2 <SEP> CH2CH@N(C2Hr5)-1
<tb>  Pheriylmetliylamino- <SEP> Diäthylaminoäthylchlorid <SEP> Phenyl-[methyl-diäthylamirio  propariol <SEP> äthyl)j-aminopropanol
<tb>  C,:H,, <SEP> # <SEP> CH(OH) <SEP> . <SEP> CH <SEP> . <SEP> CH"
<tb>  NCC <SEP> H <SEP> Ha2 <SEP> HCI
<tb>  salzsaures <SEP> Plieny <SEP> lmetliylaminopropariol.

           Nach der Gleichung werden zwei Mole  küle des fettaromatischen     Aminoalkohols    zur  Umsetzung benutzt, wobei ein Molekül in  den     Diaminoalkohol    verwandelt wird, das  andere aber zur     Absättigung    der bei der  Reaktion entstehenden Salzsäure verbraucht  wird. Will man dagegen zum Beispiel den  fettaromatischen     Aminoalkohol    vollkommen  in den     Diaminoalkohol    umwandeln, so führt  man die Reaktion in Gegenwart eines säure  bindenden Mittels durch.  



  Das neue Erzeugnis     tritt    in drei optisch       isomeren    Formen auf, welche farblose Öle  darstellen und gut     kristallisierbare    phosphor  saure Salze ergeben. Sie besitzen wertvolle  therapeutische Eigenschaften und sollen zur  Asthmabehandlung benutzt werden.    <I>Beispiel 1:</I>         1-1-Plaenyl-2-[inethyl-(diitthylamirioä.thyl)]-          ainiytopropca7i-1-0l.     



  Eine Lösung von 165 Teilen     1-1-Phenyl-          2-methylaminopropan-l-ol     in<B>500</B> Teilen  Benzol wird mit 68 Teilen     Diäthylamino-          äthylchlorid    versetzt und auf dem Wasser  bad erwärmt. Es scheidet sich salzsaures       Phenylmethylaminopropanol    aus. Hiervon  wird     abfiltriert,    das Filtrat im Vakuum vom  Benzol befreit und der Rückstand im Hoch  vakuum fraktioniert. Hierbei geht zunächst  eine kleine Menge nicht in Reaktion ge  tretenen     Phenylmethylaminopropanols    über,  dann die neue Base als farbloses Öl.       Kp        o,5-1    mm zirka 1400.  



  Das     1-1-Phenyl-2-[methyl-(diäthylamino-          äthyl)]-aminopropan-l-ol    bildet ein gut kri  stallisiertes     Dihydröjodid    vom Schmelzpunkt  166-167 0. und ein     diprimäres    Phosphat vom  Schmelzpunkt     167-1680.    Die spezifische  Drehung des     Dihydrojodids    ist     a;,'    = -1,4 0.    <I>Beispiel 2:</I>         d-1-Plienyl-2-[inethyl-(diat7aylaminoiithyl)]-          aminopropan-l-ol.     



  50 g     d-1-Phenyl-2-methylaminopropan-l-ol     und 17,2 g     salzsaures        Diäthylaminoäthyl-          chlorid    werden bei     Luftabschluss    8 Stunden    auf 110-120   erhitzt. Das Reaktionsprodukt  wird mit Äther verrieben, das Ganze     alkali-          siert    und die ätherische Lösung abgetrennt.

    Nach Vertreiben des     .Äthers    wird der  Rückstand der Destillation im Hochvakuum  unterworfen, wobei das     d-1-Phenyl-2-[methyl-          (diäthylaminoäthyl)]    -     aminopropan    -1-     o1    als  dickes farbloses Öl vom Siedepunkt       Kp        o,5_1    mm zirka 1400 übergeht. Das     Di-          hydrochlorid    der Base stellt eine hygrosko  pische Kristallmasse dar.

      <I>Beispiel 3:</I>         9-ac.        1-Pheriyl-2-[nietliyl-(ditithylai)aiiioicth        yd)]-          aminopropaii-l-ol.     



  20 g     rac.        1-Phenyl-2-methylaminopropan-          1-ol-hydrochlorid    und 32,5 g     p-Toluolsulfo-          säure-diäthylaminoäthylesterhydrochlorid    wer  den in Wasser gelöst, mit Benzol     überachich-          tet    und das Ganze am     Rückflusskühler    er  hitzt.

   Während des     Erhitzens    wird eine  Lösung von 16,8 g     Kaliumhydrogyd    in 50 g  Wasser     zugetropft.    Nach einstündigem Nach  heizen wird die     Benzolschicht    abgetrennt,  das Benzol     abdestilliert    und der Rückstand  der     Vakuumdestillation    unterworfen. Das       rac.        1-Phenyl-2-[methyl-(diäthylaminoäthyl)j-          aminopropan-l-ot    siedet bei zirka 1 mm  Druck bei 132 -133 0. Es stellt ein farbloses       viscoses    Öl dar. Das     Dihydrochlorid    ist eine  schneeweisse hygroskopische Kristallmasse.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl- 2-[methyl-(diäthylaminoäthyl -aminopropan- 1-ol, welches in drei optisch isomeren Formen auftritt, welche farblose Öle darstellen und gut kristallisierbare phosphorsaure Salze er geben, dadurch gekennzeichnet, dass man Phenylmethylaminopropanol mit einem Ester des Diäthylaminoäthanols umsetzt. UNTERANSPRüCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung bei Gegenwart säurebindender Mittel durchführt, 2.

   Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man auf Phenyl- methylaminopropanol ein Diäthylamino- äthylhalogenid einwirken lässt. 3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man auf Phenyl- nnethylaminopropanoi einen Sulfosäureester des Diäthylaminoäthanols einwirken lässt.