CH185357A

CH185357A - Process for the preparation of an acridine derivative.

Info

Publication number: CH185357A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellsc Farbenindustrie
Original assignee: Ig Farbenindustrie Ag
Priority date: 1931-05-08
Filing date: 1935-02-27
Publication date: 1936-07-15

Description

  

  Verfahren zur Darstellung eines     Acridinderivates.       Gegenstand vorliegender Erfindung ist  ein Verfahren     zurDarstellung    eines als Arznei  mittel verwendbaren     Acridinderivates.    Das  Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass  man eine     2-aYIethylmercapto-6-methylacridin-          verbindung,    die in der     9-Stellung    einen aus  tauschfähigen     Substituenten    enthält, mit a  Diäthylamino-ö-amirroperrtan umsetzt. Der  austauschfähige     Substituent    kann z.

   B. ein  Halogenatom, eine     Alkoxy-    oder     Aryloxy-,     eine     Mercapto-,    substituierte     Mercapto-    oder       Sulfonsäuregruppe    sein. Die Umsetzung er  folgt zweckmässig unter Erwärmen und in  Gegenwart eines Löse- oder     Verdünnemittels,     wie z. B. Phenol.  



  <I>Beispiel:</I>  27,4g     2-Methylmercapto-6-methyl.        9-chlor-          acridin    werden im siedenden Wasserbade  mit 100 g Phenol zusammengeschmolzen und  zur Schmelze 17 g     a-Diathylamino-d-amino-          pentan        zugetropft.        Neich    einstündigem Er-         hitzen    auf 90-100o wird die Reaktions  mischung in 1000     cm3        2n-Natronlauge    ein  getragen und die ausgeschiedene Base in  Äther aufgenommen.

   Die ätherische Lösung       wird        mit        10        %        iger        Essigsäure        ausgezogen     und die essigsaure Lösung nach Zusatz von  Natronlauge wieder     ausgeäthert.    Aus der so  gewonnenen ätherischen Lösung der neuen  Base wird mit einer ätherischen Lösung von  Zitronensäure das zitronensaure Salz des     2-          AZethylmercapto-6-methyl-9    -     (a-diäthylamino-          8-pentylamino)-acridins    erhalten. Es ist ein  gelbes Kristallpulver, das sich in Wasser  und Alkohol spielend löst.

   Aus der     wässrigen     Lösung fällt verdünnte Natronlauge,     Natrium-          carbonat-    oder     Ammoniaklösung    die freie  Base als gelbes 01 aus, das spielend in  Äther,     Methylenchlorid,    Benzol, Alkohol usw.  löslich ist.  



  Zur Darstellung von 2     Methylmercapto-          6-methyl-9-chloraeridin    (zitronengelbe Kri  stalle aus Benzol vom     E.143    0) wird 4-Methyl-           2-chlorbenzoasäure    mit     4-AminothiopheDyl-          methyläther    zur     4'-Methyl-mercapto-3-methyl-          diphenylamin-6-carbonsäure    (aus Benzol fast  farblose Kristalle vom     F.190     kondensiert,  es wird dann ringgeschlossen und chloriert.



  Process for the preparation of an acridine derivative. The present invention relates to a process for the preparation of an acridine derivative which can be used as a medicament. The process is characterized in that a 2-aYethylmercapto-6-methylacridine compound, which in the 9-position contains one of exchangeable substituents, is reacted with a diethylamino-δ-amirropulfan. The exchangeable substituent can e.g.

   B. be a halogen atom, an alkoxy or aryloxy, a mercapto, substituted mercapto or sulfonic acid group. The implementation he follows conveniently with heating and in the presence of a solvent or diluent, such as. B. phenol.



  <I> Example: </I> 27.4 g of 2-methylmercapto-6-methyl. 9-chloro-acridine are melted together with 100 g of phenol in a boiling water bath and 17 g of a-diethylamino-d-aminopentane are added dropwise to the melt. After just one hour of heating to 90-100 °, the reaction mixture is introduced into 1000 cm3 of 2N sodium hydroxide solution and the base which has separated out is taken up in ether.

   The ethereal solution is extracted with 10% acetic acid and the acetic acid solution is extracted with ether again after adding sodium hydroxide solution. From the thus obtained ethereal solution of the new base, the citric acid salt of 2-A-methylmercapto-6-methyl-9 - (a-diethylamino-8-pentylamino) acridine is obtained with an ethereal solution of citric acid. It is a yellow crystal powder that easily dissolves in water and alcohol.

   Dilute sodium hydroxide, sodium carbonate or ammonia solution precipitates out of the aqueous solution, the free base precipitates as yellow oil, which is easily soluble in ether, methylene chloride, benzene, alcohol, etc.



  To prepare 2-methylmercapto-6-methyl-9-chloraeridin (lemon-yellow crystals from benzene from E. 143 0), 4-methyl-2-chlorobenzoic acid with 4-aminothiopheedylmethyl ether gives 4'-methyl-mercapto-3-methyl - Diphenylamine-6-carboxylic acid (almost colorless crystals of F.190 condensed from benzene, it is then ring-closed and chlorinated.

Claims

P4TENT CLAIM: Process for the preparation of an acridine derivative which can be used as a medicament, characterized in that a 2-methylmercapto.-6-methylacridine connecting ring, which contains an exchangeable substituent in the 9-position, is mixed with α-diethylamino-d-aminopentane implements.

The 2-methy1mer-capto-6-methyl-9- (a-diethylamino-ö-pentylamino) -aci ^ idiii thus obtainable dissolves in organic solvents and forms water-soluble salts with acids. SUB-CLAIM '' 1. The method according to claim, characterized in that the reaction takes place with heating. 2. The method according to patent claim and sub-claim 1, characterized in that the reaction takes place in the presence of a thinner. 3. The method according to dependent claim 2, characterized in that phenol is used as a diluent medium. 4th

Method according to claim and sub-claims 1-3, characterized in that the exchangeable substituent of the 9-position is a halogen atom.