CH194992A

CH194992A - Method for the preparation of dihydrofollicle hormone.

Info

Publication number: CH194992A
Authority: CH
Inventors: Schering-Kahlbaum A G
Original assignee: Schering Kahlbaum Ag
Priority date: 1934-05-25
Filing date: 1934-10-20
Publication date: 1937-12-31

Description

  

  Verfahren zur Darstellung von     Dihydrofollikelhormon.       Gegenstand vorliegender Erfindung ist ein  Verfahren zur Darstellung von     Dihydrofollikel-          hormon,    welches dadurch gekennzeichnet ist,  dass man eine Verbindung, die sich vom     Fol-          likelhormon    der Formel     C1sH2202    dadurch ab  leitet, dass sie an Stelle der     Hydrogylgruppe     einen Rest besitzt, der bei Hydrolyse durch  die     Hydroxylgruppe    ersetzt wird, z.

   B. eine  Ester- oder Äthergruppe oder Halogen, mit  einer solchen     metallorganischen    Verbindung  umsetzt, die aus ihrem organischen Rest       Wasserstoff    an eine     Ketogruppe    abgeben kann,  wobei der organische Rest als ungesättigter  Kohlenwasserstoff abgespalten wird, und an  schliessend das gebildete Umsetzungsprodukt  mit Hilfe eines     hydrolysierend    wirkenden    Mittels aufspaltet. Bei der Aufarbeitung des  Reaktionsgemisches erhält man dann     Dibydro-          follikelhormon    der Formel     C18R2402    in kri  stalliner Form.  



  Als metallorganische Verbindungen kom  men insbesondere geeignete     Organomagnesium-          verbindungen    in Betracht, wie z. B.     Isopropyl-          magnesiumjodid;        Propylmagnesiumjodid,        Iso-          butylmagnesiumjodid,        Cyclohexylmagnesium-          chlorid    u. a. m.;     vergl.    hierzu auch     Houben-          Weyl,        "Methoden    der     organ.    Chemie", z. Band,  3.     AuH.,    Leipzig<B>1925,</B> Seite 248.  



  Das erfindungsgemässe Verfahren sei im  folgenden anhand beispielsweise gegebener  Formelbilder näher veranschaulicht:  
EMI0001.0031     
      <I>Beispiel:</I>  2 g     Follikelhormonbenzoat    vom Schmelz  punkt     2l5-218      werden in 100 cm' trockenem  Benzol gelöst und die Lösung im Verlaufe  von     1/2    Stunde mit einer ätherischen Lösung.  von     Isopropylmagnesiumjodid,    dargestellt aus  1,431 g     Magnesiumspänen,    100 cm" trockenem  Äther, 10 g     Isopropyljodid    und einer Spur Jod,  umgesetzt. Die Reaktionsflüssigkeit wird dar  auf noch etwa 11/2 Stunden am     Sieden    er  halten und nach dem Erkalten mit Wasser  und verdünnter Salzsäure zersetzt.

   Das in  bekannter Weise isolierte Reaktionsprodukt  bildet ein rötliches, konsistentes Harz mit  einem physiologischen Wirkungswert von  1 Million Mäuseeinheiten pro Gramm, in Se  samöllösung geprüft.  



  Das Harz wird durch dreistündiges Erhitzen  mit 5 o%     iger        methylalkoholischer    Kalilauge  auf dem Wasserbad verseift, die     Verseifungs-          flüssigkeit    nach dem Erkalten mit Wasser ver  dünnt, mit Salzsäure angesäuert und mit Äther  extrahiert. Die ätherische Lösung wird zu  nächst zwecks Abtrennung der     Benzoesäure     mit Soda und darauf wiederholt mit     5o/oiger     wässriger Kalilauge ausgeschüttelt. Beim An  säuern der vereinigten     Alkaliauszüge    scheidet  sich ein hellbraun gefärbter, kristalliner Nie  derschlag ab.

   Das Präparat erweist sich mit  12 Millionen Mäuseeinheiten pro Gramm,  sechsmal unterteilt in wässriger Lösung ge  spritzt, im Allen     Doisy-Test    physiologisch als  beträchtlich wirksam.  



  Durch fraktionierte     Hochvakuumsublima-          tion    lässt sich daraus ein weisses     Kristallisat     abtrennen, dessen Eigenschaften, wie tief blau-    grüne Farbe und Fluoreszenz in konzentrierter  Schwefelsäure und ein physiologischer Wir  kungswert von 20-25 Millionen Mäuseein  heiten pro Gramm und Analysenzahlen, mit  denen des bekannten     Dihydrofollikelhoi-n,oi)s     übereinstimmen.



  Method for the preparation of dihydrofollicle hormone. The present invention relates to a process for the preparation of dihydrofollicle hormone, which is characterized in that a compound which is derived from the follicle hormone of the formula C1sH2202 in that it has a residue in place of the hydroyl group which by hydrolysis the hydroxyl group is replaced, e.g.

   B. an ester or ether group or halogen, is reacted with such an organometallic compound that can release hydrogen from its organic residue to a keto group, the organic residue being split off as an unsaturated hydrocarbon, and then the reaction product formed with the aid of a hydrolyzing agent By means of splits. When the reaction mixture is worked up, dibydrofollicle hormone of the formula C18R2402 is then obtained in crystalline form.



  Suitable organomagnesium compounds are particularly suitable as organometallic compounds, such as. B. isopropyl magnesium iodide; Propylmagnesium iodide, isobutylmagnesium iodide, cyclohexylmagnesium chloride u. a. m .; See also Houben-Weyl, "Methods of organic chemistry", z. Volume, 3rd AuH., Leipzig <B> 1925, </B> page 248.



  The method according to the invention is illustrated in more detail below with the aid of, for example, given formula images:
EMI0001.0031
      <I> Example: </I> 2 g of follicular hormone benzoate with a melting point of 2l5-218 are dissolved in 100 cm 'of dry benzene and the solution with an ethereal solution over the course of 1/2 hour. of isopropylmagnesium iodide, made up of 1.431 g of magnesium shavings, 100 cm "of dry ether, 10 g of isopropyl iodide and a trace of iodine. The reaction liquid is then kept boiling for about 11/2 hours and, after cooling, is decomposed with water and dilute hydrochloric acid .

   The reaction product, isolated in a known manner, forms a reddish, consistent resin with a physiological action value of 1 million mouse units per gram, tested in seed oil solution.



  The resin is saponified by heating for three hours with 50% strength methyl alcoholic potassium hydroxide solution on a water bath, the saponification liquid is diluted with water after cooling, acidified with hydrochloric acid and extracted with ether. The ethereal solution is first extracted with soda to separate off the benzoic acid and then repeatedly with 50% aqueous potassium hydroxide solution. When the combined alkali extracts are acidified, a light brown colored, crystalline precipitate is deposited.

   With 12 million mouse units per gram, divided six times in an aqueous solution, the preparation proves to be physiologically considerably effective in the Allen Doisy test.



  A white crystallizate can be separated from it by fractional high vacuum sublimation, the properties of which, such as deep blue-green color and fluorescence in concentrated sulfuric acid and a physiological effect value of 20-25 million mouse units per gram and analysis numbers, match those of the well-known dihydrofollicle n, oi) s match.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of dihydrofollicle hormone, characterized in that a compound which is derived from the follicle hormone of the formula 01sH2202 in that it has a residue in place of the hydroxyl group, which is replaced by the hydroxyl group on hydrolysis, with such a compound converts organometallic compound which can release hydrogen from its organic residue to a keto group, the organic residue being split off as unsaturated hydrocarbon,

and then splitting the reaction product formed with the aid of a hydrolyzing agent. <B> SUBClaims: </B> 1. Process according to patent claim, characterized in that an organomagnesium halogen compound is used as the organometallic compound. 2. The method according to claim and sub-claim 1, characterized in that isopropyl magnesium iodide is used as the organometallic compound. 3. The method according to claim, characterized in that one uses an ester of the follicular hormone.