CH196557A

CH196557A - Process for the production of an insulin preparation.

Info

Publication number: CH196557A
Authority: CH
Inventors: Insulinlaboratorium Nordisk
Original assignee: Nordisk Insulinlab
Priority date: 1935-04-08
Filing date: 1936-02-03
Publication date: 1938-03-15

Description

  

  Verfahren zur Herstellung eines     Insulinpräparates.       Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Herstellung eines Insulin  präparates. Das Verfahren ist dadurch ge  kennzeichnet, dass ein     In8U1111SalZ    und     ScOm-          brin    in saurer Lösung miteinander in Re  aktion gebracht werden, wodurch     Scombrin-          insulinat    gebildet wird.  



  Bei der Durchführung der Reaktion ist  es vorteilhaft, die Gewichtsmenge des     Prot-          amins    so zu bemessen, dass sie etwa     '/s    bis       '/io    der Gewichtsmenge des     Insulinsalzes     beträgt.  



  Zu bemerken ist, dass die Reaktion, wie  sich zeigte, bereits bei gewöhnlicher Tem  peratur stattfindet und sehr schnell vor sich  geht. Dabei wird der saure Rest des Insulin  salzes abgespalten.  



       Beispiel:     10 Gewichtsteile Insulin und 1,2 Ge  wichtsteile     Scombrin    werden in saurer Lö  sung miteinander in Reaktion gebracht. Der  Säuregrad der Lösung wird grösser gewählt,    als einem     pH-Wert    von zirka 4 entspricht,  und die Reaktion wird bei gewöhnlicher  Temperatur ausgeführt. Infolge des genann  ten Säuregrades der Lösung verbleibt die  bei der Reaktion gebildete, neue chemische  Verbindung     (Scombrininsulinat)    in Lösung;  sie kann aber durch Erhöhung des     pH-Wer-          tes    ausgefällt werden. Das Produkt ist ein  in Wasser schwer lösliches, weisses und  amorphes Pulver, welches sich beim Er  wärmen bei zirka 100 bis 120 0 0 zu zer  setzen anfängt.  



  Die gebildete chemische Verbindung     Prot-          amininsulinat    ist im     pH-Wertgebiet    7 bis 7,5  sehr schwer löslich, während im Gegensatz  hierzu beide Reaktionskomponenten bei diesen       pH-Werten    leicht löslich sind.  



  Die ganze Reaktionsmasse besteht nach  Beendigung der rasch verlaufenden Reaktion  aus einer Lösung von     Protamininsulinat.     Dieses Präparat wird zweckmässig in Am  pullen eingefüllt, die je einen einer gewissen  Anzahl internationaler     Insulineinheiten    ent-      sprechenden Inhalt aufnehmen. Die Lösung  sollte nicht als solche, sondern erst nach  Fällung durch Zusatz eines     alkalisierenden          Stoffes    benutzt werden.  



  Die durch Benutzung eines solchen In  sulinpräparates entstandene Wirkung in dem  menschlichen Organismus wird bedeutend  langsamer verlaufen und infolgedessen auch  bedeutend milder sein, als es bei Verwen  dung von     Insulinhydrochlorid    der Fall ist,  und dieser langsamere Wirkungsverlauf be  wirkt zugleich, dass die     Wiederholung    einer  Einspritzung erst nach einer verhältnismässig  langen Zeitperiode stattzufinden braucht.



  Process for the production of an insulin preparation. The subject of the present patent is a process for the production of an insulin preparation. The method is characterized in that an In8U1111SalZ and scombrin are brought into reaction with one another in acidic solution, whereby scombrin insulinate is formed.



  When carrying out the reaction, it is advantageous to measure the amount by weight of the protamine in such a way that it amounts to about ½ to ½ of the amount by weight of the insulin salt.



  It should be noted that the reaction, as has been shown, already takes place at normal temperature and is very rapid. The acidic remainder of the insulin salt is split off.



       Example: 10 parts by weight of insulin and 1.2 parts by weight of scombrin are brought into reaction with one another in an acidic solution. The acidity of the solution is chosen to be greater than a pH value of about 4, and the reaction is carried out at ordinary temperature. As a result of the named acidity of the solution, the new chemical compound formed during the reaction (scombrin insulinate) remains in solution; however, it can be precipitated by increasing the pH value. The product is a white and amorphous powder which is sparingly soluble in water and which begins to set at around 100 to 120 0 0 when it is heated.



  The chemical compound formed, protamine insulinate, is very sparingly soluble in the pH range from 7 to 7.5, while in contrast to this, both reaction components are easily soluble at these pH values.



  After the rapid reaction has ended, the entire reaction mass consists of a solution of protamine insulinate. This preparation is expediently filled into ampoules which each hold a content corresponding to a certain number of international insulin units. The solution should not be used as such, but only after precipitation by adding an alkalizing substance.



  The effect in the human organism resulting from the use of such an insulin preparation will be significantly slower and consequently also significantly milder than is the case with the use of insulin hydrochloride, and this slower course of action also means that an injection is not repeated until after needs to take place over a comparatively long period of time.

Claims

Claim: Process for the production of an insulin preparation, characterized in that an insulin salt and Scombrin are brought into reaction with each other in an acidic solution, whereby Scombrin insulinate is formed, which is a white, poorly water soluble, amorphous powder with beginning decomposition at 100 to 120 C and which has the particular property that it is less soluble in blood plasma and body fluids than insulin.