CH202464A

CH202464A - Process for the production of an insulin preparation.

Info

Publication number: CH202464A
Authority: CH
Inventors: Insulinlaboratorium Nordisk
Original assignee: Nordisk Insulinlab
Priority date: 1935-04-08
Filing date: 1936-02-03
Publication date: 1939-01-15

Description

  

  Verfahren zur Herstellung eines     Insulinpräparates.       Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Herstellung eines     Insulin-          präparates.    Das Verfahren ist dadurch ge  kennzeichnet, dass ein     Insulinsalz    und     Cy-          prinin    in saurer Lösung     miteinander    in Re  aktion gebracht werden, wodurch     Cyprinin-          insulinat    gebildet wird.  



  Bei der     Durchführung    der Reaktion     ist    es  vorteilhaft, die Gewichtsmenge des     Protamins     so zu bemessen, dass sie etwa     i/3    bis     '/"    der       Gewichtsmenge    des     Insulinsalzes    beträgt.  



  Zu bemerken ist, dass die Reaktion,     wie     sich zeigte, bereits bei gewöhnlicher Tem  peratur     stattfindet    und sehr schnell vor sich  geht. Dabei wird der saure Rest des Insulin  salzes abgespalten.  



       Beispiel:     10     Gewichtsteile        Insulin    und 1,2 Ge  wichtsteile     Cyprinin    werden in saurer Lö  sung     miteinander    in Reaktion gebracht.

   Der  Säuregrad der Lösung wird grösser gewählt  als einem     1)j1-Wert    von cal 4 entspricht, und    die Reaktion wird bei gewöhnlicher Tem  peratur     ausgeführt.        Infolge    des genannten       Säuregrades    der     Lösung    verbleibt die bei der       Reaktion    gebildete neue chemische     Verbin-          dung        (Cyprinininsulinat)    in Lösung,

   sie     kann     aber durch     Erhöhung    des     pH-Wertes    aus  gefällt     werden.    Das     Produkt    ist     ein        in    Was  ser schwer lösliches,     weisses        und    amorphes  Pulver, welches sich     beim.        Erwärmen    bei cal  100 bis 120' C zu zersetzen anfängt.  



  Die gebildete chemische     Verbindung        Prot-          amininsulinat    ist im     pn-Wertgebiet    7 bis 7,5  sehr schwer löslich, während im Gegensatz  hierzu beide     Reaktionskomponenten    bei die  sen     pH-Werten    leicht löslich     sind.     



  Die ganze     Reaktionsmasse    besteht nach       Beendigung    der rasch     verlaufenden    Reaktion       aus        einer    Lösung von     Protamininsulinat.    Die  ses Präparat wird zweckmässig in     Ampullen          eingefüllt,    die je einen einer     gewissen        Anzahl          internationaler        Insulineinheiten    entsprechen  den Inhalt     aufnehmen.    Die Lösung     _    sollte  nicht als     solche,

      sondern     erst        nach        Fällung         durch Zusatz eines     alkalisierenden    Stoffes  benutzt werden.  



  Die durch Benutzung eines solchen In  sulinpräparates entstandene Wirkung in dem  menschlichen Organismus wird bedeutend  langsamer verlaufen und infolgedessen auch  bedeutend milder sein als es bei Verwendung  von     Insulinhydrochlorid    der Fall ist, und  dieser langsamere     Wirkungsverlauf    bewirkt  zugleich, dass die Wiederholung einer Ein  spritzung erst nach einer verhältnismässig  langen     Zeitperiode    stattzufinden braucht.



  Process for the production of an insulin preparation. The subject of the present patent is a process for the production of an insulin preparation. The method is characterized in that an insulin salt and cyprinin are brought into reaction with one another in acidic solution, whereby cyprinin insulinate is formed.



  When carrying out the reaction, it is advantageous to measure the amount by weight of the protamine so that it is about 1/3 to 1/ "of the amount by weight of the insulin salt.



  It should be noted that the reaction, as has been shown, already takes place at normal temperature and is very rapid. The acidic remainder of the insulin salt is split off.



       Example: 10 parts by weight of insulin and 1.2 parts by weight of cyprinine are brought into reaction with one another in an acidic solution.

   The acidity of the solution is chosen to be greater than a 1) j1 value of cal 4, and the reaction is carried out at the usual temperature. As a result of the acidity of the solution, the new chemical compound formed during the reaction (cyprin insulinate) remains in the solution,

   however, it can be precipitated out by increasing the pH. The product is a white and amorphous powder that is sparingly soluble in water. Heating at cal 100 to 120 ° C begins to decompose.



  The chemical compound formed, protamine insulinate, is very sparingly soluble in the pn value range from 7 to 7.5, while in contrast to this, both reaction components are easily soluble at these pH values.



  After the rapid reaction has ended, the entire reaction mass consists of a solution of protamine insulinate. This preparation is expediently filled into ampoules, each of which contains a certain number of international insulin units. The solution _ should not as such,

      but can only be used after precipitation by adding an alkalizing substance.



  The effect in the human organism resulting from the use of such an insulin preparation will be significantly slower and consequently also significantly milder than is the case with the use of insulin hydrochloride, and this slower course of action also means that the repetition of an injection will only take place after one takes place over a long period of time.

Claims

PATENT REQUIRED Process for the production of an insulin preparation, characterized in that an insulin salt and cyprinin are brought into reaction with one another in an acidic solution, whereby cyprininsulinate is formed, which is a white amorphous powder that is difficult to dissolve in water and starts to decompose at > 100 </B> to 120 C and that has the particular property that it is less soluble in blood plasma and body fluids than insulin.