CH201438A - Verfahren zur Darstellung von D4,5-Pregnendion. - Google Patents
Verfahren zur Darstellung von D4,5-Pregnendion.Info
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Description
Verfahren zur Darstellung von d.";,-Pregnendion. Es wurde gefunden, dass man A4,5-unge- sättigte Ketone der Cyclopentanopolybydro- phenanthrenreihe von der allgemeinen For mel C19H260(K) und der Konstitutionsformel stellen kann, dass man die A5,6-ungesättigten Ketone der Cyclopentanopolyhydrophenan- threnreihe von .der gleichen, allgemeinen For mel CI9H260(X)
und der Konstitutionsformel
EMI0001.0015
in der X für = 0,
EMI0001.0017
oder gesetzt
EMI0001.0018
ist, wobei Y eine Hydro$ylgruppe oder eine durch Hydrolyse in die Hydrogylgruppe ver- wandelbare Gruppe, wie z.
B. eine Ester- oder Äthergruppe oder dergleichen; und R einen beliebigen substituierten oder nicht substituierten Kohlenwasserstoffrest bedeuten, insbesondere 44,5-ungesättigte Ketone der Androstanreihe, der Pregnanreihe, sowie der Sterin- und Gallensäurereihei dadurch her- einer Behandlung unterwirft, die die Ver lagerung einer Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppel- bindung in d5,6-ungesättigten Ketonen im Ge folge hat.
Die als Ausgangsmaterialien für das vor liegende Isomerisierungsverfahren in Betracht kommenden 45,6-ungesättigten Betone der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe kön nen in beliebiger Weise gewonnen sein.
Ein Weg zur Darstellung derartiger 45,6-unge- sättigter Ketone besteht zum Beispiel darin, dass man die entsprechenden Dihalogenver- bindungen der Ketone, insbesondere die Di- bromverbindungen, durch kurzes Erwärmen mit Zinkstaub in Ethanol oder Methanol, d. h. also in neutralem Medium, enthalo- geniert.
Die gemäss dem vorliegenden Verfahren erhältlichen 1a5- ungesättigten Ketone der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe stel len wertvolle Verbindungen dar; sie sind entweder selbst physiologisch wirksam oder lassen sich auf physiologisch wirksame Stoffe weiterverarbeiten. Soweit sie bereits selbst physiologisch wirksam sind, weisen sie im allgemeinen eine höhere Wirksamkeit als die entsprechenden Ausgangsmaterialien auf.
Dies gilt insbesondere für das J4,.;-Pregnendiorr- (3,20), welches sich gemäss dein vorliegenden Verfahren aus dem J,,G-Pr-egnerrdion-(3,20) gewinnen lässt; während nämlich das J,;,,;- Pregnendion-(3,20) im Test an infantilen Kaninchen nach der von Butenandt, West- phal und Hohlweg angegebenen Methodik (vergl. Z. physiol. Chemie, 227, 87, 1934) keine Andeutung einer physiologischen Wirk samkeit zeigt, hat sich das ii,;
Pregnendion- (3,20) als identisch mit dein aus Corpora lutea isolierbaren, hochwirksamen Progesteron erwiesen.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist nun ein Verfahren zur Darstellung von Pregnendion, dadurch gekennzeichnet, dass man A5,6-Pregnendion einer Behandlung unter wirft, die die Verlagerung einer Kohlenstoff Kohlenstoff-Doppelbindung in die 4,5-Stellung ohne intermediäre Absättigung der Doppel bindung in 5,6-Stellung bewirkt.
Die zur Erzielung einer derartigen intra- molekularen Umlagerung geeigneten Reak tionsmittel und Reaktionsbedingungen sind u. a. beschrieben in Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, z. Band, 2. Auflage (1922), Seite 470 ff und Seite r"56 ff.
So gelingt es zum Beispiel leicht, das d;;,,; ungesättigte Keton in das entsprechende Jr,Z,-ungesättigte Keton umzulagern, wenn man es für kurze Zeit in saurer oder alka lischer Lösung gelinde erwärmt, etwa in Al- kolrol unter Zusatz von verdünnter Mineral säure oder verdünnter Alkalilauge; bei der Aufarbeitung der Reaktionslösung erhält man dann unmittelbar in fast quantitativer Aus beute das umgelagerte J,,z;-ungesättigte Keton.
Auch das Erhitzen des d,;,,rungesättigten Ketons mit oder ohne Lösungsmittel auf höhere Temperaturen, zum Beispiel auf seinen Schmelzpunkt, führt zur Isomerisierung.
Es können auch Kontaktstoffe, wie fein verteilte Metalle oder Metallverbindungen, wie z. B. Nickel, Platin, Aluminiumoxyd und dergleichen für die intramolekulare Umla gerung des d,;",;-ungesättigterr Ketons in das Jr,;-,-urrgesättigte Keton verwendet werden.
<I>Beispiel 1:</I> 3,8 mg J,,@-Pregrrerrdiorr-(3,20) werden in der Wärme in möglichst wenig Alkohol ge löst und nach Zugabe eines Tropfens einer etwa 4n alkoholisch-wässrigen Schwefelsäure während sechs Minuten auf dem Wasserbad erwärmt.
Nach dein Abkühlen wird kaltes Wasser bis zur beginnenden Trübung hinzu gefügt und die Lösung mit J@,@-Pre@nendion- (3,20) in der Form des sogenannten A-Pro- gesterons vom Schmelzpunkt 121<B>0</B> angeimpft. Man erhält dann in einer Ausbeute von 3,4 mg die charakteristischen langen Nadeln des r3-Progesterons vom Schmelzpunkt 1210.
Die erhaltene nadelförmige Kristallmodi fikation des Jr,r Pr-egrrendiorrs-(3,20) lässt sich durch Lösen in heissem Alkohol, Anspritzen mit heissem Wasser und Animpfen mit Pregnendion-(2,20) in Form des sogenannten a-Progesterons vom Schmelzpunkt 128,5 in die prisrnenförmige Kristallmodifikation vom Schmelzpunkt<B>128,51</B> überführen.
Bei der Vornahme des Mischschmelzpunktes des so gewonnenen Ji,s-Pregnendions-(3,20) mit dem natürlichen; aus Corpora lutea isolierbaren a-Progesteron tritt keine Erniedrigung des Schmelzpunktes von<B>128,50</B> ein.
<I>Beispiel 2:</I> 5,25 mg reines d;,rPregnendion-(3,20) vorn Schmelzpunkt 158-160 werden etwa 8 Minuten auf<B>1601</B> erhitzt. Man erhält ein schwach gelb gefärbtes Produkt, das gegen über der spezifischen Drehung des Ausgangs materials von [al 2D = -f- 65,"0 in Chloro form eine Erhöhung des Drehwertes auf 1a1 \D --- +1140 aufweist und somit die Bildung von dI,5-Pregrrendion-(3,20)
mit der spezifischen Drehung [a] 'D" = -r 194 an zeigt.
<I>Beispiel 3:</I> 3,2 mg d5,c-Pregrrendion-(3,20) werden in 2 cms absolutem Alkohol unter Zusatz von zwei Tropfen einer etwa 10n wässrigen Schwefelsäure gelöst und ohne Erwärmen zehn Minuten stehen gelassen. Danach wird die Reaktionslösung mit Wasser versetzt und ausgeäthert; aus der säurefrei gewaschenen ätherischen Lösung erhält man dann etwa 2 mg d.r,5-Pregnendion-(3,20) vom Schmelz punkt 120 .
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von d,r,5-Pre- gnendion, dadurch gekennzeichnet, dass man d5,s-Pregnendion einer Behandlung unterwirft, die die Verlagerung einer Kohlenstoff-Kohlen- stoff-Doppelbindung in die 4,5-Stellung ohne intermediäre Absättigung der Doppelbindung in 5,6-Stellung bewirkt. UNTERANSPRüCHE 1.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verlagerung der Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindung mit Hilfe von Säuren bewirkt. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verlagerung der Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindung mit Hilfe von Basen bewirkt. 3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verlagerung der Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindung durch Erhitzen bewirkt. 4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verlagerung der Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindung mit Kontaktstoffen bewirkt. 5.Verfahren nach Patentanspruch und Un teranspruch 3, dadurch gekennzeichnet; dass man die Erhitzung in einem LösuDgs- mittel vornimmt. 6. Verfahren nach Patentanspruch und Un teranspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass man als Kontaktstoff fein verteiltes Metall verwendet. 7. Verfahren nach Patentanspruch und Un teranspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass man als Kontaktstoff fein verteilte Metallverbindungen verwendet.
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1937
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