CH202182A

CH202182A - Method for the preparation of m-monomethoxy-m-dioxy-p-dioxy-fuchson.

Info

Publication number: CH202182A
Authority: CH
Inventors: Chinoin Gyogyszer Es Vegy Wolf
Original assignee: Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date: 1936-05-18
Filing date: 1937-03-08
Publication date: 1938-12-31

Description

  

  Verfahren zur Darstellung von     m-Honomethozy-m-dioxy-p-dioay-fuchson.       Im Hauptpatent     konnte        gezeigt    werden,  dass man das     3,,3',3"-Trimethoxy-4',4"-dioxy-          fucbson    in reiner     .kristallisierter        Form    dar  stellen kann; in analoger Weise lässt sich  auch das     m-1VIonomethoxy-m-diogy-p-diogy-          fuchson        gewinnen..     



       Erfindungsgemäss    wird     dieses    Produkt  dadurch hergestellt, dass     man        3-Methoxy-          3',3"-4,4',4"-pentaoxy-triphenylmethaü    der       Oxydation        unterwirft.    Man kann hierzu der  art     verfahren,    dass man die     Oxydation        des          Leuco    -     triphenylmethaus    unmittelbar nach  seiner     Entstehung    ausführt,

   zum     Beispiel    in  dem man die Darstellung des     Triphenyl-          methan-,derivates    in     .Gegenwart        eines        Oxyda-          tionsmittels    ausführt. Für die     erfindungs-          gemässe        Oxydation    sind organische Peroxyde,  wie     Benzoylperoxyd,    :besonders geeignet, und  es ist von     Vorteil,        Essigester    oder     ähnliche     Ester als     Lösungsmittel    bei .der Oxydation  zu verwenden.

   Das Produkt des Verfahrens       neigt        zur        Bildung    von     Additionsprodukten;       es     kann    zum     Beispiel    mit Säuren, Basen,  zahlreichen Metallsalzen:,     Bisulfiten    und       hydrogylhaltigen    Stoffen Additionsverbin  dungen bilden,     aus:        welchen    das     FUChson     leicht     regenerierbar    ist.

   Die     Absonderung     des     Verfahrensproduktes    aus dem     Oxydations-          gemisch        erfolgt    am besten über     seine    Addi  tionsprodukte     mit        Halogenwasserstoffsäuren.     



  Das Produkt wirkt     antiseptisch        und    hat  sich     besonders    bei     bestimmten    Formen der       Tuberkulose    als sehr     wirksam        erwiesen.            Beispiele:     
EMI0001.0067     
  
    '1. <SEP> 50 <SEP> g <SEP> .3,3'-4,4',4"-Pentaogy-3"-methogy  triphenylmethan <SEP> (erhältlich <SEP> @durch <SEP> Konden  Sation <SEP> von <SEP> Vanillin <SEP> mit <SEP> Brenzkatechin;

  
<tb>  Schmelzpunkt <SEP> 1'95 <SEP> bis <SEP> <B>1-9#8 <SEP> ')</B> <SEP> und <SEP> 35 <SEP> g <SEP> Benz  oylperoxyd <SEP> werden <SEP> in. <SEP> 300" <SEP> ,em3 <SEP> Essigester <SEP> ge  löst <SEP> und <SEP> unter <SEP> Eiskühlung <SEP> mit <SEP> "Salzsäuregas
<tb>  gesättigt. <SEP> Nach <SEP> zweitägigem <SEP> Stehen <SEP> dampft
<tb>  man <SEP> im <SEP> Vakuum <SEP> bis <SEP> zur <SEP> ISirup.dicke <SEP> ein <SEP> und
<tb>  schüttelt <SEP> den <SEP> Rückstanid. <SEP> - <SEP> bevor <SEP> iloph <SEP> VCri-              sta.llisation    eintritt - mit 80 cm' 20 %     i.ber          Natriumbisulfit    - Lösung     etwa    eine halbe  Stunde.

   Nach     Zugabe    von Äther trennt man  die     Bisulfitschicht    ab. Die ätherische 'Schicht  zieht man mit 30     ein'    und zweimal mit  15 ein;' 20     %iger        Natriumbisulfit-Lösun-    aus.       Die    vereinigten     Bisulfitauszüge    werden mit       ca..    50     em?    konzentrierter Salzsäure versetzt.

    Nach wenigstens     12stündigem    Stehen wird  das     abgeschiedene        Chlorhydrat    des     m-Me-          thoxy-m-dioxy-p-dioxy-fuehsons        abfiltriert,     mit wenig     10%iger,Sa.lzsäure        gewaschen    und  im Vakuum getrocknet. Die Rohausbeute be  trägt 22 bis 26 g. Zur     Umkristallisation    kann  man heisses Azeton     verwenden,    zu welchem  bis zur     Trübung    Chlorkohlenstoff     gegeben     wird.

   Nach einigen Tagen scheidet sich das  Chlorhydrat in dunklen.     metallischen    Kri  stallen     t    aus, welche einen     Zersetzungspunkt     um 165 bis<B>170'</B> aufweisen. In alkoholhalti  gem<I>W</I>asser löst sieh das Produkt mit tief  roter Farbe. die bei     Alka.lizusatz    in rein Blau       umschlägt.    Die     alkalischen        Lösungen    oxydie  ren sich leicht an der Luft.  



  2.     50g        3;3'-4,4',4"-Pentaoxy-3"-methoxy-          triphenylmetha.n    und 35 g     Benzoylperoxvd     werden in 250 g     Essigester        geläst    und unter       Eiskühlung    mit     Salzsäuregas        gesättigt.    Nach  20     ständigem    Stehen engt man im Vakuum  ein und versetzt den Rückstand mit     wenig     Essigester mit     einem    Salzsäuregehalt von  etwa Mo. Nach Stehen tritt langsame Kri  stallisation ein.

   Die     a.bfiltrierten    Kristalle  werden mit 1.0 %     iger        Natriumacetat-Lösung     und viel Essigäther     geschüttelt,    die     Kssig-          ätherschicht    getrennt und eingetrocknet. Den  Rückstand nimmt man in wenig     absolrt-          tem    Alkohol auf und     gibt        Diäthylamin    im  Überschuss zu.

   Auf Versetzen     mit    trockenem       Alther    scheidet sich die mit     Diäthyla.min        ge-          bildete        Additionsverbindung    des     Tetraoxy-          monomethoxy-fuchsonss    in tiefblauen     Kriställ-          ehen    aus. Diese     Additionsverbindung    ist in  Wasser leicht löslich. Das freie Fuchsen wird  daraus abgeschieden, indem man zum Bei  spiel die     Additionsverbindung    in Wasser auf  löst und mit     Essigsäure    ansäuert.

   Das freie  Fuchsen scheidet sich dabei aus und wird    durch Filtrieren, Waschen mit Wasser und  Trocknen     erhalten.     



  Das Produkt des Verfahrens ist eine neue       Verbindung.     



  3, Man verfährt wie im Beispiel 1 und       digeriert    dann das aus     Azeton    umkristalli  sierte Chlorhydrat in 100 cm' Wasser und  30 cm' 20 %     iger        Natriumazetat-Lösung    unter  Rühren     auf    dem     Wasserbade.    Das ausge  schiedene freie     Fuehson    wird in Essigester       aufgenommen,    die     getrennte        Essigätherschieht          über    Natriumsulfat getrocknet, auf etwa  <B>70</B> ein' eingedampft und     noch    warm mit       4.-5    cm' Chloroform versetzt.

   Nach     .Stehen          kristallisiert        das    Mono -     methoxy    -     tetraoxy        -          fuchson    in dunklen Kristallen. Es     schmilzt,     bei     etw=a    119   unter     Zersetzung.    Das freie       Fuchaon    löst     .sich    leicht in Alkohol, Azeton.       Essigaster,    Äther. dagegen schwer in     Benzol.          Chloroform.    Chlorkohlenstoff.



  Method for the preparation of m-Honomethozy-m-dioxy-p-dioay-fuchson. In the main patent it could be shown that the 3, 3 ', 3 "-trimethoxy-4', 4" -dioxy fucbson can be presented in pure .crystallized form; the m-1VIonomethoxy-m-diogy-p-diogy-fuchson can also be obtained in an analogous manner.



       According to the invention, this product is produced by subjecting 3-methoxy-3 ', 3 "-4,4', 4" -pentaoxy-triphenylmethaü to the oxidation. One can proceed in such a way that one carries out the oxidation of the leuco-triphenylmethaus immediately after its formation,

   for example, in which the triphenyl methane derivative is represented in the presence of an oxidizing agent. Organic peroxides, such as benzoyl peroxide, are particularly suitable for the oxidation according to the invention, and it is advantageous to use ethyl acetate or similar esters as solvents for the oxidation.

   The product of the process tends to form addition products; For example, it can form addition compounds with acids, bases, numerous metal salts, bisulfites and hydrogyl-containing substances, from which the FUChson can be easily regenerated.

   The process product is best separated from the oxidation mixture via its addition products with hydrohalic acids.



  The product has an antiseptic effect and has proven to be particularly effective in certain forms of tuberculosis. Examples:
EMI0001.0067
  
    '1. <SEP> 50 <SEP> g <SEP> .3,3'-4,4 ', 4 "-Pentaogy-3" -methogy triphenylmethane <SEP> (available <SEP> @ through <SEP> condensate <SEP> of <SEP> vanillin <SEP> with <SEP> pyrocatechol;

  
<tb> Melting point <SEP> 1'95 <SEP> to <SEP> <B> 1-9 # 8 <SEP> ') </B> <SEP> and <SEP> 35 <SEP> g <SEP> Benz Oylperoxide <SEP> are <SEP> in. <SEP> 300 "<SEP>, em3 <SEP> ethyl acetate <SEP> <SEP> and <SEP> under <SEP> ice cooling <SEP> with <SEP>" hydrochloric acid gas
<tb> saturated. <SEP> After standing <SEP> for two days, <SEP> is steaming
<tb> man <SEP> in <SEP> vacuum <SEP> to <SEP> to <SEP> I syrup. thickness <SEP> a <SEP> and
<tb> shakes <SEP> the <SEP> residue. <SEP> - <SEP> before <SEP> iloph <SEP> Vcrystallization occurs - with 80 cm '20% in sodium bisulfite solution for about half an hour.

   After adding ether, the bisulfite layer is separated off. The ethereal 'layer is drawn in at 30' and twice with 15; ' 20% sodium bisulphite solution. The combined bisulfite extracts are with approx. 50 em? concentrated hydrochloric acid added.

    After standing for at least 12 hours, the precipitated hydrochloride of m-methoxy-m-dioxy-p-dioxy-fuehson is filtered off, washed with a little 10% strength hydrochloric acid and dried in vacuo. The raw yield be 22 to 26 g. Hot acetone can be used for recrystallization, to which chlorocarbon is added until it becomes cloudy.

   After a few days, the hydrochloride separates into dark ones. metallic crystals which have a decomposition point around 165 to <B> 170 '</B>. In <I> W </I> water containing alcohol, the product dissolves with a deep red color. which turns into pure blue at Alka.lizusatz. The alkaline solutions oxidize easily in air.



  2. 50 g of 3; 3'-4,4 ', 4 "-pentaoxy-3" -methoxy-triphenylmetha.n and 35 g of benzoyl peroxide are dissolved in 250 g of ethyl acetate and saturated with hydrochloric acid gas while cooling with ice. After 20 hours of standing, the mixture is concentrated in vacuo and a little ethyl acetate with a hydrochloric acid content of about Monday is added to the residue. After standing, crystallization occurs slowly.

   The filtered crystals are shaken with 1.0% sodium acetate solution and a lot of acetic ether, the layer of liquid ether is separated and dried. The residue is taken up in a little absolute alcohol and diethylamine is added in excess.

   When dry Alther is added, the addition compound of tetraoxymethoxy-fuchsons formed with diethyla.min precipitates in deep blue crystals. This addition compound is easily soluble in water. The free fox is separated from it by, for example, dissolving the addition compound in water and acidifying it with acetic acid.

   The free fox is separated and is obtained by filtering, washing with water and drying.



  The product of the process is a new compound.



  3, The procedure is as in Example 1 and then digested the hydrochloride recrystallized from acetone in 100 cm 'of water and 30 cm' of 20% sodium acetate solution with stirring on the water bath. The separated free Fuehson is taken up in ethyl acetate, the separated ethyl acetate is dried over sodium sulfate, evaporated to about 70 'and 4-5 cm' of chloroform is added while still warm.

   After standing, the mono - methoxy - tetraoxy - fuchsia crystallizes in dark crystals. It melts with decomposition at about 119. The free fuchaon dissolves easily in alcohol and acetone. Vinegar aster, ether. on the other hand difficult in benzene. Chloroform. Chlorocarbon.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of m-metboxy-m-dioxy-p-dioxy-fuehson, characterized in that one 3 - methoxy - 3'.3 "- 1 ', 4" -pentaoxy - triphenylmethane the oxidation subject. The product of the process is dark crystals and, depending on the type of heating, melts indistinctly at about 119 with decomposition;

it solves. in alkalies of blue color, in acids of red color; There are colored with mineral acids, hardly soluble in water, with alkali libisulphites practically colorless, water-soluble, easily crystallizing:%, addition compounds. It: Should be used in medicine.

SUBClaims 1. Method near Pa.tent <i.nspruch, characterized in that the 3-methoxy 3'.3 "- 4.-1 ', l -" - pentaoxy - triphenylmetha.n, without it from the Rea'ktionsgemiseh. in which chem it originated. to isolate, subject to oxidation. 2.

Process according to patent claim, characterized in that organic peroxides are used as the oxidizing agent, 3. Process according to patent claim, characterized in that the oxidation is carried out in ethyl acetate as the diluent. 4th

Process according to patent claim, characterized in that the Fuchson is separated from the oxidation mixture in the form of its addition product formed with acids: and the acid component is subsequently split off from the addition product. 5.

Process according to patent claim, characterized in that the Fuchson is separated from the oxidation mixture in the form of its addition product formed with alkali bisulfites and the alkali bisulfite component is split off again from the addition product.