CH202846A - Verfahren zur Darstellung eines Oxyketons der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe. - Google Patents

Verfahren zur Darstellung eines Oxyketons der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe.

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CH202846A
CH202846A CH202846DA CH202846A CH 202846 A CH202846 A CH 202846A CH 202846D A CH202846D A CH 202846DA CH 202846 A CH202846 A CH 202846A
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    • C07J1/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J75/00Processes for the preparation of steroids in general

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Description


  Verfahren zur Darstellung eines     Ogyketons    der       Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe.     
EMI0001.0003     
  
    Es <SEP> wurde <SEP> gefunden, <SEP> dass <SEP> man <SEP> zu <SEP> ges@ättig  ten <SEP> oder <SEP> ungesättigten <SEP> Ogyketonen <SEP> der <SEP> Cyclo  pentanohydrophenanthrenrei#he <SEP> bezw. <SEP> deren
<tb>  Derivaten <SEP> ;gelangen <SEP> kann, <SEP> wenn <SEP> man <SEP> freie
<tb>  Ketogruppen <SEP> von <SEP> gesättigten <SEP> ,oder <SEP> ungesättig  ten <SEP> Polyketoc3rcl@opentanohy.drophenanthre  nen,deren <SEP> Ketogruppen <SEP> teilweise <SEP> in <SEP> substi  tuierte <SEP> Enolgruppen <SEP> übergeführt <SEP> sind, <SEP> re  duziert <SEP> und <SEP> die <SEP> erhaltenen <SEP> Verbindungen <SEP> ge  gebenenrfallts <SEP> acyliert <SEP> und/oder <SEP> verseift.
<tb>  



  Die <SEP> Reduktion <SEP> kann <SEP> auf <SEP> chemischen, <SEP> bio  logischem <SEP> oder <SEP> katalytischem <SEP> Wege <SEP> vor  ,ge<U>n</U>o<U>mm</U>en <SEP> werden. <SEP> Sie <SEP> geschieht <SEP> z. <SEP> B. <SEP> mit
<tb>  Hilfe <SEP> von <SEP> Aluminiumamalgam <SEP> in <SEP> neutralem
<tb>  Mjedmum, <SEP> mit <SEP> sekundären <SEP> Alkoholen <SEP> in <SEP> Ge  genwaTt <SEP> von <SEP> Metallal#koholaten, <SEP> mit <SEP> Wasser  stoff <SEP> in <SEP> Gegenwaxt <SEP> von <SEP> Katalysatoren <SEP> wie
<tb>  z. <SEP> B. <SEP> unedlen <SEP> Metallen <SEP> der
<tb>  oder <SEP> mit <SEP> Hilfe <SEP> von <SEP> gährendez <SEP> Hefe
<tb>  und <SEP> dergl.
<tb>  



  Als <SEP> Ausgangsstoffe <SEP> verwendet <SEP> man <SEP> Enol  ester <SEP> bezw. <SEP> -äth-er <SEP> von <SEP> Polyketocyclopemano-     
EMI0001.0004     
  
    hydrophenanthrenen, <SEP> wie <SEP> z. <SEP> B. <SEP> Androsten:diö  nen, <SEP> Androstandionen, <SEP> Pregnendionen, <SEP> Pre  gnandionen, <SEP> Adrenostendionen <SEP> und <SEP> @dergl:
<tb>  Verwendet <SEP> man <SEP> als <SEP> Aussgangsstoff <SEP> zum
<tb>  Beispiel <SEP> einen <SEP> Fnoläther <SEP> bezw. <SEP> -estex <SEP> das
<tb>  d4-Androsteuclios,-(3,17), <SEP> so, <SEP> erhält <SEP> man
<tb>  Testosteron <SEP> b,ezw. <SEP> dessen <SEP> Derivate. <SEP> Des.  gleichen <SEP> erhiädt <SEP> man <SEP> ausgehend <SEP> von <SEP> ent  sprechenden <SEP> Verbindungen <SEP> des <SEP> d4-Pregnen  dions; <SEP> (3;2!0) <SEP> @clas <SEP> d°-Pregnenol-(20)-on-(3)
<tb>  oder <SEP> dessen <SEP> Derivate.
<tb>  



  Nach <SEP> dem <SEP> vorliegenden <SEP> Verfahren <SEP> ge  lingt <SEP> es <SEP> zum <SEP> Beispiel <SEP> auch <SEP> Monoenolester <SEP> des
<tb>  Testosterons <SEP> mit <SEP> freier <SEP> Hyd@rogylgruppe <SEP> in
<tb>  17-Stellung <SEP> herzustellen, <SEP> während. <SEP> dies <SEP> nach
<tb>  .der <SEP> von <SEP> L. <SEP> Ruzieka <SEP> und <SEP> W. <SEP> H. <SEP> Fischer <SEP> (Helv.
<tb>  Chim. <SEP> Acta, <SEP> Bd. <SEP> 19 <SEP> [193'6], <SEP> Seite <SEP> 1371) <SEP> be  schriebenen <SEP> Arbeitsweise <SEP> nicht <SEP> möglich <SEP> ist,
<tb>  da <SEP> dort <SEP> DZester <SEP> das <SEP> Testosterons <SEP> erhalten
<tb>  werden.

   <SEP> Solche <SEP> Diester <SEP> können <SEP> natürlich <SEP> auch
<tb>  nach <SEP> dem <SEP> vorliegenden <SEP> Verfääxen <SEP> gewonnen
<tb>  werden, <SEP> wenn <SEP> man <SEP> die <SEP> 3-Enol-Derivate <SEP> nach              träglieh,    mit     Acylierungsmitteln        behandelt.     Es gelingt     @aueh    leicht     Mischester    herzu  stellen,     wenn        man    in     17-Stellung    andere       Acylreste        einführt    wie die in     3-,Stellung    be  findlichen.

       In    ähnlicher Weise gelangt     man     auch     zu,d:en        entsprechenden        Di-Äthern,        bezw.          Ester-Äthern.        Ganz    allgemein     ergibt    sich    nach vorliegender     Erfindung    ein     besonders          einfacher        Übergang    von     Ketanen    von der Art  des     Androstendions    zu     Oxy        keto@nen    vom  Typus     des   

       Testosterans.     



       Ausgehen.    zum     Beispiel    von     Enolderiva-          ten    des     44-And-rostendions-(3,17)        ergibt    sich       folgender        formelmässiger        Reaktionsverlauf     
EMI0002.0040     
    R     und    R' bedeuten dabei     veresterte    oder     ver-          ätherte        Hydroxylgruppen.     



       Gegenstand    des. vorliegenden     Patentes          bildet    ein Verfahren zur     Darstellung    eines       Oxyk-etons    der     Cyclopentanapolyhydraphen-          anthrenreihe,        welches        dadurch        gakennzeich-          net        ist,        @dass        man    auf ein     d4-AndTosten4ion-          (3,17)

  -@3-enol-derivat        Reduküonsmittel    ein  wirken lässt     und    die erhaltene Verbindung       verseift.     



       Das    so     :gewonnene        .bekannte        44-Testo-          steron    soll     therapeutüsche        Verwendung    fin  den     oder    als Zwischenprodukt zur     Gewin-          nung        therapeutisch        wirksamer        Verbindungen          dienen.       <I>Beispiel 1:</I>  1 Teil     Androstendion-3-enol:

  benzoat        wird     in     1!00        Teilen        abeoluten    Alkohol gelöst     und     mit 0,05     Teilen        eines        schwachwirksamen          Nickelk:

  a,talysatons        in          geschüttelt        bis    1     Mol        Wasserstoff        aufgenom-          men        ist.    Man entfernt den Katalysator durch       Filtration    und     erwärmt    die     Lösung        mit    0,1  Teilen     Pottasche    in 5     Teilen    Alkohol     einige          Zeit    auf dem Wasserbad,

       verdünnt    hierauf  die Lösung mit     Wasser        und        kristallisiert    den  Niederschlag- aus     Hexan    um.     Man        gewinnt    so  reines     Testosteron    vom F. 154 bis 155  .  



  An     Stelle    von     Nickel    können     auch    andere  Katalysatoren, insbesondere unedle Metalle    
EMI0003.0001     
  
    der <SEP> Nickel-Kobalt-Gruppe, <SEP> verwendet <SEP> wer  den. <SEP> Als <SEP> Reduktionsmittel <SEP> sind <SEP> ferner <SEP> andere
<tb>  bekannte <SEP> chemissohe <SEP> und <SEP> auch <SEP> biochemische
<tb>  Mebholen <SEP> .geeignet.
<tb>  



  Denselben <SEP> Endeboff <SEP> erhält <SEP> man <SEP> auch
<tb>  durch <SEP> Reduktion <SEP> anderer <SEP> 3-Eno@lester <SEP> -des <SEP> An  @drostendionts <SEP> und <SEP> nachfolgende <SEP> alkalische
<tb>  Verseifung. <SEP> Durch <SEP> Reduktion <SEP> von <SEP> 3-Enol  äthern <SEP> Ales <SEP> Androstendions <SEP> z. <SEP> B. <SEP> mit <SEP> Natrium
<tb>  und <SEP> Alkohol <SEP> und <SEP> anschliessende <SEP> saure <SEP> Versei  fung <SEP> :gelingt <SEP> es
<tb>  Testosteron <SEP> 11,er  zus'telben.
<tb>  



  <I>Beispiel <SEP> 2:</I>
<tb>  100,0 <SEP> Teile <SEP> einer <SEP> *äseerigen <SEP> Hefesuspen  sian, <SEP> etwa <SEP> ;5 <SEP> % <SEP> Trockenlswbstanz <SEP> enthaltend,
<tb>  werden <SEP> anit <SEP> 70 <SEP> Teilen <SEP> Invertzucker <SEP> versetzt
<tb>  und <SEP> bei <SEP> 30' <SEP> zur <SEP> Gährung <SEP> gebracht. <SEP> Zu <SEP> der
<tb>  sieh <SEP> in <SEP> kräftiger <SEP> Gährung <SEP> befindenden <SEP> Auf  sahlemmung <SEP> wird <SEP> nun <SEP> :eine <SEP> alko#h;olische <SEP> Lö  sung <SEP> von <SEP> 1 <SEP> Teil <SEP> Androstendion=3,-enolpropio.

    nat <SEP> ,derart <SEP> zugetropft, <SEP> dass <SEP> die <SEP> Gährung <SEP> in
<tb>  Gang <SEP> bleibt. <SEP> Nach <SEP> beendeter <SEP> U <SEP> msietzung <SEP> wird
<tb>  zenrtrifügiort <SEP> und <SEP> das <SEP> Reaktionsprodukt <SEP> in
<tb>  Äther <SEP> aufgenommen. <SEP> Das <SEP> Lösungsmittel <SEP> wird
<tb>  verdampft <SEP> und <SEP> @dew <SEP> Rückstand <SEP> in <SEP> 50 <SEP> Teilen
<tb>  Methanol <SEP> aufgenommen <SEP> und <SEP> mit <SEP> 1 <SEP> Teil <SEP> wasser  freier <SEP> Pottasche <SEP> in <SEP> 10 <SEP> Teilen <SEP> Wassiar <SEP> einige
<tb>  Stunden <SEP> am <SEP> Rückflug <SEP> geikocht. <SEP> Beim <SEP> Ver  dünnen <SEP> der <SEP> ReakEonAö:

  sung <SEP> mit <SEP> wenig
<tb>  Wasser <SEP> fällt <SEP> beim <SEP> Erkalten <SEP> Testosteron <SEP> aus,
<tb>  das <SEP> nach <SEP> iclem <SEP> UmkristallisieTen <SEP> aus <SEP> Hegen
<tb>  den <SEP> F. <SEP> 153 <SEP> bis <SEP> <B>155</B> <SEP>   <SEP> zeigt.
<tb>  



  Als <SEP> Ausgangsstoff <SEP> kann. <SEP> man <SEP> ebensogut
<tb>  auch <SEP> dm <SEP> Acetat, <SEP> die <SEP> Butyrate, <SEP> die <SEP> Valeria-     
EMI0003.0002     
  
    nate <SEP> Imd <SEP> @dergl. <SEP> an <SEP> Stelle <SEP> :des <SEP> AndTostendl0n  3-enolprogionats <SEP> verwenden.

Claims (1)

  1. EMI0003.0003 PATENTANSPRUCH: <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> Damstellung <SEP> eines <SEP> Ogy ketons <SEP> ,der <SEP> Cyclopenrtano#polyhydroPhenan tUrenreihe, <SEP> idaduroh <SEP> gekennzeichnet, <SEP> @d>ass' <SEP> rar. <tb> auf <SEP> ein, <SEP> d4-Aind@rosteudion-i(3,17)-i3-:enold@eri vat <SEP> Reduktionsmittel <SEP> einwirken <SEP> läasst <SEP> und <SEP> die <tb> ,erhaltene <SEP> Verbindung <SEP> verseift. <tb> Das <SEP> so <SEP> gewonnene <SEP> bekannte <SEP> Testosteron <tb> soll <SEP> therapeutische <SEP> Verwendung <SEP> finden <SEP> oder <tb> als <SEP> Zwischenprodukt <SEP> zur <SEP> Gewinnung <SEP> thera peutisch <SEP> wirksamer <SEP> Verbindungen <SEP> dienen. <tb> <B>UNTERANSPRÜCHE:</B> <tb> 1. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patentampruch, <SEP> id.aduroh. <tb> gekennzeichnet, <SEP> d <SEP> ass <SEP> man <SEP> als <SEP> ;
    3-Enolderivat <tb> ,dies <SEP> Androstendions <SEP> einen <SEP> 3: <SEP> E:nolaes@ter <SEP> ver wendet. <tb> 2. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patentanspruch, <SEP> :dadurch <tb> .gekenuzetohnet"dass <SEP> man <SEP> als <SEP> 3-Enolderivat <tb> des <SEP> Androstendions <SEP> .einen <SEP> 3-Enoläther <SEP> ver wendet. <tb> 3. <SEP> Verfahren <SEP> nach <tb> und <SEP> Un teranspruch <SEP> 1, <SEP> dadurch <SEP> :gekennzeichnet, <tb> dass <SEP> man <SEP> :die <SEP> Reduktion <SEP> in <SEP> neutralem <SEP> Me dium <SEP> vor<U>nimm</U>t. <tb> 4. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patentanspruch <SEP> und <SEP> Un teranspruch <SEP> 2; <SEP> dadurch <SEP> gekennzeichnet, <tb> dass <SEP> man <SEP> die <SEP> Reduktion <SEP> in <SEP> alkalischem <SEP> Me dium <SEP> vornimmt.
CH202846D 1937-06-25 1937-06-25 Verfahren zur Darstellung eines Oxyketons der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe. CH202846A (de)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE974201C (de) * 1948-11-17 1960-10-13 Ciba Geigy Verfahren zur Reduktion von Verbindungen der Cyclopentanopolyhydrophenanthren-Reihe

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE974201C (de) * 1948-11-17 1960-10-13 Ciba Geigy Verfahren zur Reduktion von Verbindungen der Cyclopentanopolyhydrophenanthren-Reihe

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