CH211206A - Lösungsmittel für Hormone. - Google Patents

Description

  Lösungsmittel für Hormone.    Die Herstellung hochkonzentrierter Hor  monlösungen für Injektionszwecke bietet in  folge-der schlechten Löslichkeit der Sexual  hormone und ihrer Derivate in Wasser grosse  Schwierigkeiten. Man musste daher zur thera  peutischen Anwendung dieser Hormone, wie  z. B. der     Follikelhormone,    um     die    Einsprit  zung von zu grossen     Wassermengen    zu ver  meiden, Öllösungen verwenden. Es wurde  jedoch gefunden, dass die Löslichkeit der  Hormone und ihrer Derivate in den dazu       vorgeschlagenen    pflanzlichen Ölen nicht ge  nügend gross war, um die in vielen Fällen  notwendigen, hochkonzentrierten Lösungen  zu erhalten.

   So ist -es zum Beispiel nicht  möglich, von der wirksamsten     östrogenen     Substanz, dem     Ostradiolbenzoat    Öllösungen  herzustellen, welche 10 mg/cm' = 100 000  intern.     Benzoat-Einh.    enthalten.  



       Lösungen    von     Ostradiolbenzoat    in     Ara.-          chis-,    Mais-, Oliven- und Sesamöl oder Mi  schungen dieser Öle kristallisieren bereits bei  einem Gehalt von nur 5 mg pro cm' = 50000    intern.     Benzoat-Einh.    nach     48stündigem    Ste  hen bei 8 bis<B>10'.</B> Es ist deshalb nicht mög  lich Ampullen herzustellen, die 50 000 in  tern.     Benzoat-Einh.    in einem cm' dieser Öle  enthalten, und bei tieferen Temperaturen be  ständig und lagerfähig sind.  



  Es wurde nun     gefunden,    dass eine Mi  schung von     Lebertran    mit pflanzlichen Ölen  ein ausgezeichnetes     Lösungsmittel,    das die  Herstellung höher     konzentrierter    Hormon  lösungen gestattet, darstellt. Das neue Lö  sungsmittel erlaubt zum Beispiel die Her  stellung von Lösungen von     Ostradialbenzoat,     die 10     mg/cm'    - 100 000 intern.     Benzoat-          Einh.    enthalten     und    vollkommen beständig  sind.

   Diese     Lösungen    scheiden keine Kri  stalle der     östrogenen    Substanz aus, selbst  wenn sie lange bei einer nahe dem Gefrier  punkt liegenden Temperatur aufbewahrt  werden. Die Lösungen     erwiesen    sich bei kli  nischen Versuchen als     ausgezeichnet    aktiv  und wurden ohne jegliche     Reizwirkung    er  tragen.

             Ein    aus einem pflanzlichen     (1l,    das 60  Lebertran enthält, hergestelltes Lösungsmit  tel kann im Vergleich zu den pflanzlichen  Ölen allein die zweifache Menge an männ  lichen Hormonen, wie     Androsteron,        Testo-          steron,        Testosteronpropionat,    an     Corpus-lu-          teum-Hormon,    Progesteron und an Neben  nierenhormon     Corticosteron,    in Lösung brin  gen.  



  Die zur Lösung der Hormone erforder  liche     Lebertranmenge    im Lösungsmittel  hängt ab von der Art des zu lösenden Hor  mons und der gewünschten Hormonkonzen  tration. Diese Konzentration kann gemäss  folgender Formel berechnet werden, wobei x  die Anzahl cm' Lebertran bedeutet:  K = Löslichkeit (im pflanzlichen 01) . (1-x)       -f-    Löslichkeit (in Lebertran)<B>-X.</B>  



  Die Löslichkeit des zu lösenden Hormons  im Lebertran     bezw.    im pflanzlichen 01 kann  leicht experimentell festgestellt. werden.  



       Beispiel   <I>1:</I>  Man stellt eine     Ölmischung    aus 40  Lebertran und     6()%    Sesamöl her. In     diesem     Gemisch kann man reines     trans-Üstradiol-          Benzoat    durch Erhitzen bis zur vollständigen  Lösung des Hormons auflösen. Die     Öllösung,     die     :5    mg     Ostradiol-Benzoat    im ein", enthält.  kann in 1     cm'-Ampullen    gefüllt und sterili  siert werden.  



       Beispiel   <I>2:</I>  Man stellt ein     01gemisch    aus<B>60%</B> reinem  Lebertran und 40%     Arachisöl    her. In dieser    Mischung kann man reines     trans-Östradio-          Benzoat    erhitzen, bis das Hormon vollkom  men gelöst ist. Man erhält eine     Lösung,    die  <B>10</B> mg Hormon im cm' enthält. Sie kann in  Ampullen von 1     ein'    abgefüllt und sterili  siert werden.  



  <I>Beispiel 3:</I>  Man stellt ein Gemisch aus 6 cm' Leber  tran und 4 cm' Sesamöl her. Erhitzt man       Östradiol    in diesem Lösungsmittel, so erhält  man eine klare Lösung, die in 1.     cm'-Ampul-          len    abgefüllt werden kann, wobei jede 20 mg  des Hormons enthält, das heisst die doppelte  Menge die in reinem Sesamöl löslich wäre.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Lösungsmittel zur Herstellung hochkon zentrierter und stabiler Öllösungen von Hor monen, dadurch gekennzeichnet, dass es aus pflanzlichen Ölen und Lebertran besteht. UNTERANSPRÜCHE: 1. Lösungsmittel nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass es gerade die Menge Lebertran enthält, die notwendig ist, um eine gewünschte Hormonkonzen tration zu erzielen.

   Lösungsmittel nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es aus 40 bis 80 % Lebertran und ?0 bis 60 % pflanzlichem Öl besteht.