CH216270A - Verfahren zur Herstellung von p-Amino-benzolsulfo-2-amino-4-methyl-thiazol. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von p-Amino-benzolsulfo-2-amino-4-methyl-thiazol.Info
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Description
Verfahren zur Herstellung von p-Amino-benzolsulfo-2-amino-4-methyl-thiazol. Es wurde von uns früher gefunden, dass 2-Amino-thiazole, welche in der Aminogruppe mit einer Arylsulfogruppe, besonders mit einer Amino-arylsulfogruppesubstituiert sind, wertvolle Heilmittel sind. Derartige Verbin dungen. sind in unserem ungarischen Patent Nr. 123881 beschrieben.
Nach vorliegender Erfindung kann das p-Amino-benzolsulfo-2-amino-4-methyl-thia- zol vorteilhaft so dargestellt werden, dass man p-Acylamino-benzolsulfo-thiocarbamide der allzemeinen Formel
EMI0001.0012
in welcher Formel A einen Acylrest be deutet, der Einwirkung von Halogenaceton unterwirft und nachfolgend den in der Amiuogruppe vorhandenen Acylrest ab spaltet.
p-Acy'la.mino-benzolsulfo,-thiocarbamide der obigen allgemeinen Formel waren bisher nicht bekannt. Die Darstellung dieser Ausgangs- stoffe isst in unserem schweizerischen Patent Nr. 213905 beschrieben.
Die Reaktion zwischen, dem p-Acylamino- benzolsulfo-thiocarbamid und dem Chlorace ton ist vorteilhaft in Gegenwart von säure bindenden Mitteln auszuführen. Als säure bindendes Mittel kann man mit Vorteil ter tiäre Basen verwenden. Eine geeignete ter tiäre Base ist das Pyridin. Man kann auch ausserdem bei der Reaktion organische Lö sungsmittel verwenden, wie zum Beispiel Alkohole.
Die Verwendung von organischen Lösungsmitteln kann man aber auch unter lassen, ohne dass die Ausbeute hierunter zu leiden hat.
Das p-Acylamino-benzolsulfo-2-amino-4- methyl-thiazol entsteht in fast quantitativer Ausbeute in hervorragendem Reinheitsgrad, während frühere Methoden, die die p-Acyl- amino-benzolsulfogruppe in das schon fertige 2-Amino-4-methyl-thiazal einführen, meistens mit bedeutend schlechteren Ausbeuten arbei ten.
Im Gegensatz zu den früheren Methoden liefert weiter das vorliegende Verfahren das Produkt. meistens in farbloser Form. wäh rend die früheren Verfahren meistens mehr oder weniger durch Verunreinigung gefärbte Produkte liefern.
Der Acylrest der Acylaminogruppe des Acylamino-benzolsulfo- 2 -amino- 4 -met.hyl- thiazols kann vorteilhaft durch Hydrolyse abgespaltet werden. Die Hydrolyse kann mit. tels Kochen mit wässerigen Alkalien ausge führt werden.
Andere geeignete hydrolysie- rende Agenzien sind wässerige 3lineralsäuren. Man kann die Desacylierung auch durch Al- koholvse ausführen. Zur Alkohole se verwen det man zum Beispiel Chlorwasserstoff ent haltenden als. Alkohol.
Beispiele: 1. 13,6 g p-Acetamino-benzolsulfo-thio- carbamid, 14 g Chloraceton und 340 cm' 80%iger Alkohol werden während einer Stunde gekocht, dann im Vakuum zur Trockne verdampft. Der Rückstand wird mit trockenem Aceton verrieben, der Nieder schlag abgenutscht und mit 20 cm' Aceton gewaschen.
Man erhält 9 bis 10 g des p-Ace- tylamino-benzol sulf o- 2 -amino-4-methyl-thia- zols, welches ohne jegliche weitere Reini gung unterZersetzung um 252-5 7 schmilzt. Das Produkt ist ein weisses Pulver.
5 g von diesem Produkt werden während einer halben Stunde in 50 cm' 2/norm. Na tronlauge gekocht und dann die abgekühlte Lösung mit Eisessig neutralisiert. Das p- Amino-benzolsulfo- 2 -amino-4 -methyl-thiazol (3,9 g) scheidet sich als weisses Pulver aus und schmilzt unter Zersetzung um 237<B>'</B>.
Der Acetylrest kann auch durch Hydro lyse mittels wässeriber Mineralsäuren abge spaltet werden, man kann aber auch die Ent- acetylierung durch Alkoholyse ausführen.
2.<B>13.6</B> g p- Acetamino-benzolsulfo-thio- carbamid, 14 g Chloraceton, 14 g Pyridin werden in 200 cm' 80 % igem Alkohol wäh rend einer Stunde auf dem Wasserbad ge kocht. Das Reaktionsgemisch wird im Va kuum eingetrocknet, mit Wasser verrieben, genutscht und getrocknet.
Das p-Acetyl- amino-benzolsulfo- 2 -amino- 4 -methyl-thiazol bildet sich in theoretischerAusbeute. Es wird in Form eines weissen kristallinischen Pulvers gewonnen, das ohne weitere Reinigung unter Zersetzung um 257 schmilzt.
Die Abspaltung der Acetylgruppe aus dem Produkt wird nach den Methoden des 1. Beispiels ausgeführt.
3. 27,3 g p-Acetamino-benzolsulfo-thio- carbamid und 18,6 g Chloraceton werden mit 20 cm' Pyridin verrieben. Das Rea.ktions- gemisch erwärmt sich stark und die Reagen zien gehen vorübergehend in Lösung.
Dann hält man das Gemisch während einer <B><U>1/1</U></B> Stunde auf dem siedenden Wasserbad. Zum Reaktionsgemisch gibt man 40-60 cm' Wasser, worauf sich das p-Acetamino-ben- zolsulfo-2-amino-4-methyl-thiazol in Form eines weissen kristallinen Pulvers ausscheidet. Die Ausbeute ist theoretisch.
Die Abspaltung der Acetylgruppe aus dem Produkt wird nach den Methoden des 1. Beispiels ausgeführt.
4. 27,3 g p-Aoetamino-benzolsulfo-thio- carbamid, 9,3 g Chloraceton und 10 em3 Py- ridin werden gemischt, worauf sich unter Er wärmung und vorübergehender Lösung das p-Acetamino-benzolsulfo- 2 -amino-4-methyl- thiazol als Kristallbrei ausscheidet.
Das Ge misch wird dann noch während einer i; Stunde auf dem heissen Wasserbad gehalten, dann nach Abkühlen mit Wasser verdünnt und nach Stehen abgenutscht. Man gewinnt das Produkt in beinahe theoretischer Aus beute als weisses kristallinisches Pulver.
Die Abspaltung der Aoetylgruppe aus dem Produkt wird nach den Methoden des 1. Beispiels ausgeführt.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von p-Amino- benzolsulfo- 2 -amino- 4 -methyl-thiazol, da durch gekennzeichnet, dass man p- Acylamino- benzolsulfo-thiocarbamide der allgemeinen Formel EMI0002.0108 in welcher Formel A einen Acylrest be deutet,der Einwirkung von Halogenaceton unterwirft und nachfolgend den in der Amino- gruppe vorhandenen Acylrest abspaltet. Das so erhaltene p-Amino-benzolsulfo-2-amino-4- methyl-thiazol bildet ein weisses. kristallines Pulver, welches unter Zersetzung um<B>237'</B> schmilzt. UNTERANSPRüCHE 1.Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als p-Acyl- amino-benzolsulfo-thiocarbamid das p-Acetyl- amino-benzo-Isulfo-thiocarbamid verwendet. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man die Reaktion zwischen dem p-Aeylamino-benzolsulfo-thio- carbamid und Chloraceton in Gegenwart von säurebindenden Mitteln ausführt. 3.Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reaktion zwisehen dem p-Acyl- amino-benzolsulfo-thiocarbamid und Chlor- aceton in Gegenwart von tertiären Basen aus führt. 4. Verfahren nach Patentanspruch und Unteransprüchen 2 und 3, dadurch gekenn zeichnet, dass man die Reaktion zwischen,dem p-Acylamino-benzolswlfo-thiocarbamid und dem Chloraceton in Gegenwart von Pyridin ausführt. 5.Verfahren nach Patentanspruch und Unteransprüchen 2 bis 4, daidurch gekenn zeichnet, dass man die Abspaltung des in der Aminogruppe gebundenen; Acylrestes durch Hydrolyse ausführt. 6. Verfahren nach Patentanspruch und Unteransprüchen 2 bis 4, dadurch gekenn zeichnet, dass man die Abspaltung des in der Aminogruppe gebundenen Aeylrestes durch Alkoholyse ausführt.
Applications Claiming Priority (1)
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| CH216270D CH216270A (de) | 1939-10-03 | 1940-05-30 | Verfahren zur Herstellung von p-Amino-benzolsulfo-2-amino-4-methyl-thiazol. |
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| CH (1) | CH216270A (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2435002A (en) * | 1942-01-30 | 1948-01-27 | Ciba Pharm Prod Inc | Process for the manufacture of para-aminobenzene-sulphonamidopyrimidines |
-
1940
- 1940-05-30 CH CH216270D patent/CH216270A/de unknown
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